при гипертонической болезни применяют ингибитор апф

при гипертонической болезни применяют ингибитор апф

Поисковые запросы: что повышает давление при гипертонии, где купить при гипертонической болезни применяют ингибитор апф, измеритель артериального давления cs medica.

при гипертонической болезни применяют ингибитор апф

показания измерения артериального давления, какое должно быть артериальное давление, сбить повышенное давление таблетки, лекарства снижающие верхнее давление, препараты назначаемые при гипертонической болезни

высокое давление без лекарств

лекарства снижающие верхнее давление Группы лекарственных препаратов, применяемые для лечения артериальной гипертензии (АГ): ингибиторы апф, блокаторы рецепторов ат1 (сартаны). Артериальная гипертензия: обзор препаратов. Тонкости консультирования клиентов аптеки с рецептами на ингибиторы АПФ и сартаны. Артериальная гипертензия — самая распространенная сердечно-сосудистая патология, которой страдает около 40 % взрослого населения Европы [1]. Разумеется, это приводит и высокому спросу на антигипертензивные препараты независимо от сезона. Помимо гипертонической болезни, ингибиторы АПФ могут назначаться при реноваскулярной и ренопаренхиматозной АГ. У больных с диабетической нефропатией данная группа препаратов может быть отнесена к лекарствам выбора. Ингибиторы АПФ обладают минимальным количеством побочных эффектов, не влияют на липидный, углеводный и пуриновый обмены, функцию легких, не вызывают импотенции. Ингибиторы АПФ не оказывают отрицательного влияния на целый ряд важных метаболических показателей и обладают дополнительными благоприятными эффектами, некоторые из которых не связаны со снижением АД. Ингибиторы АПФ согласно всем представленным мета-анализам уменьшают массу гипертрофированного миокарда левого желудочка в большей степени, по сравнению с другими антигипертензивными препаратами на каждые 1 мм рт. ст. снижения АД [3]. Это позволяет предположить, что регресс ГЛЖ при лечении ингибиторами АПФ связан не только с АД-снижающим действием, но и другими механизмами. Описание фармгруппы Ингибиторы АПФ: список препаратов и торговых названий в Фармакологическом справочнике РЛС. В современных стандартах лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности одно их ведущих мест занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). В настоящее время имеется несколько десятков химических соединений, способных блокировать переход ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II. Ингибиторы АПФ — справочник лекарств. Способ применения и дозы. Характеристики, фармакология, показания и противопоказания. Крупнейший в России информационный портал о медицине ЗдоровьеИнфо. ● Болезни почек (в том числе потребность в диализе) – применять ингибиторы АПФ с осторожностью, так как их эффект может быть сильнее, поскольку он хуже выводится из организма. Повышен риск болезней крови: ● Системное аутоиммунное заболевание сосудов одновременно с болезнью почек. ● Склеродермия (аутоиммунное заболевание). ● Системная красная волчанка (СКВ). Применять с осторожностью, так как ингибиторы АПФ могут усугубить эти состояния Ингибиторы АПФ в лечении гипертензии. Новые возможности лечения артериальной гипертонии открылись при дальнейшем изучении гуморальных механизмов регуляции кровяного давления. В частности, было показано, что в оптимальном функционировании сердца, состоянии периферической сосудистой сети, водно-солевого обмена большую роль играет механизм стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Находящийся в плазме и тканях неактивный ангиотензин I (AT I) при активации с участием ангиотензинпревращающего фермента переходит в ангиотензин II (AT II), который является сильнейшим активатором вазоконстрикции для всей периферической сосудистой сети. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) применяются в кардиологии в течение почти 30 лет. За это время благодаря большому количеству крупных исследований была доказана эффективность этой группы препаратов при лечении артериальной гипертонии. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) применяются в кардиологии в течение почти 30 лет. За это время благодаря большому количеству крупных исследований была доказана эффективность этой группы препаратов при лечении артериальной гипертонии (АГ), сердечной недостаточности (СН), дисфункции левого желудочка (ЛЖ), гипертонической и диабетической нефропатии. Особенности: ингибиторы АПФ – одни из самых часто применяемых препаратов для лечения гипертонии. Препараты этой группы тормозят образование сильнейшего сосудосуживающего вещества – ангиотензина II. Это приводит к изменению баланса биологически активных соединений крови в пользу сосудорасширяющих веществ. Соответственно, артериальное давление снижается. Ингибиторы АПФ часто назначаются пациентам с гипертонией на фоне заболеваний почек, сахарного диабета и сердечной недостаточности. Наиболее частые побочные эффекты: мучительный сухой кашель, головокружение, слабость, падение артериального давления. препараты назначаемые при гипертонической болезни лекарство гипертоникам от давления роль медицинской сестры при гипертонической болезни

таблетки от давления высокого список и цены высокое давление без лекарств лекарства для нормализации давления список что повышает давление при гипертонии измеритель артериального давления cs medica показания измерения артериального давления какое должно быть артериальное давление сбить повышенное давление таблетки

Кардилайт — современный препарат на основе натуральных растительных компонентов для борьбы с гипертонией и повышенным давлением. Оказывает комплексное воздействие на сердечно-сосудистую систему и организм больного в целом. Отличается высокой эффективностью, доступной ценой и отсутствием любых побочных реакций. Дигидропиридиновые антагонисты кальция (нифедипин, амлодипин и т.д.) могут вызывать учащение сердечных сокращений, покраснение кожи, отечность лодыжек и голеней. Эта группа препаратов не назначается при тахиаритмиях и выраженной застойной сердечной недостаточности. Возможно назначение у беременных. В 2016 году под руководством российских ученых проводились клинические исследования, в ходе которых испытывался этот

«Ингибиторы АПФ. Как работают, эффективность, побочные эффекты» – Яндекс.Кью

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ, ингибиторы АПФ)- это класс лекарственных средств, которые используются для лечения повышенного артериального давления (артериальной гипертензии) и других сердечно-сосудистых заболеваний.

В этой статье описаны различные ингибиторы АПФ. Мы также обсудим эффективность ингибиторов АПФ, их потенциальные побочные эффекты и риски.

Как работают ингибиторы АПФ?

Чаще всего ингибиторы АПФ для лечения повышенного артериального давления, т.е. артериальной гипертензии

Ингибиторы АПФ препятствуют выработке в организме гормона ангиотензина II. Обычно этот гормон сужает кровеносные сосуды, что вызывает повышение артериального давления и заставляет сердце выполнять больший объем работы.

Подавляя выработку ангиотензина II, ингибиторы АПФ сохраняют кровеносные сосуды расширенными. Это снижает артериальное давление и уменьшает риск осложнений, связанных с артериальной гипертензией.

Большинство людей принимают ингибиторы АПФ перорально (oris на латыне – рот, per os — через рот), в условиях отделений интенсивной терапии, препараты этого класса могут использоваться внутривенно.
Список ингибиторов АПФ

В перечне Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) перечислены следующие типы ингибиторов АПФ:

• Беназеприл (Лотензин)
• Каптоприл (Алкадил, Ангиоприл-25, Веро-Каптоприл, Капотен, Капотена таблетки, Каптоприл, Каптоприл Велфарм, Каптоприл Сандоз, Каптоприл-АКОС, Каптоприл-Акри, Каптоприл-Сар, Каптоприл-СТИ, Каптоприл-УБФ, Каптоприл-Ферейн, Каптоприл-ФПО, Каптоприл-Эгис, Катопил, Эпситрон)
• Эналаприл (Багоприл, Берлиприл10, Берлиприл 20, Берлиприл 5, Вазолаприл, Веро-Эналаприл, Инворил, Корандил, Миоприл, Рениприл, Ренитек, Эднит, Эназил 10, Эналакор, Эналаприл, Эналаприл ГЕКСАЛ, Эналаприл Канон, Эналаприл форте, Эналаприл-Аджио, Эналаприл-АКОС, Эналаприл-Акрихин, Эналаприл-Акри, Эналаприл-Тева, Эналаприл-УБФ, Эналаприл-ФПО, Эналаприла малеат, Энам, Энап, Энаренал, Энафарм, Энвас, Энвиприл)
• Эналаприлат (Энап-Р)
• Фозиноприл (Моноприл, Фозикард, Фозинап, Фозиноприл, Фозиноприл натрия, Фозиноприл-OBL, Фозинотек)
• Лизиноприл (Даприл, Диропресс, Диротон, Зониксем, Ирумед, Лизакард, Лизигамма, Лизиноприл, Лизиноприл Гексал, Лизиноприл Гриндекс, Лизиноприл Канон, Лизиноприл Медисорб, Лизиноприл Органика, Лизиноприл Штада, Лизиноприл-OBL, Лизиноприл-Акрихин, Лизиноприл-АЛСИ, Лизиноприл-ВЕРТЕКС, Лизиноприл-КРКА, Лизиноприл-СЗ, Лизиноприл-Тева, Лизиноприла гранулят, Лизиноприла дигидрат, Лизинотон, ЛИЗИПРЕКС, Лизонорм, Лизорил, Листрил, Литэн, Принивил, Рилейс-Сановель, Синоприл)
• Моэксиприл (Моэкс 15, Моэкс 7,5)
• Периндоприл (Арентопрес, Гиперник, КОВЕРЕКС, Парнавел, Периндоприл, ПЕРИНДОПРИЛ АВЕКСИМА, Периндоприл Пфайзер, Периндоприл-ВЕРТЕКС, ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР, Периндоприл-СЗ, Периндоприл-ТАД, Периндоприл-Тева, Периндоприл-ФПО, Периндоприла аргинин, Периндоприла терт-бутиламин, Периндоприла эрбумин, Периндоприла эрбумин А, Периндоприла эрбумин В, Периндоприла эрбумин гидроксипропилбетадекс комплекс, Периндоприла эрбумин К, Перинева, Перинева Ку-таб, Перликор, Престариум, Престариум А)
• Квинаприл (Аккуприл)
• Рамиприл (Амприлан, Вазолонг, Дилапрел, Корприл, Пирамил, Рамепресс, Рамигамма, Рамиприл, Рамиприл-Акрихин, Рамиприл-ВЕРТЕКС, РАМИПРИЛ-НАНОЛЕК, Рамиприл-СЗ, Тритаце, Хартил)
• Трандолаприл (Гоптен)

Другие препараты ингибиторов АПФ

• Хинаприл (Аккупро, Хинаприл-СЗ, Хинаприла гидрохлорид)
• Спираприл (Квадроприл)
• Цилазаприл (Инхибейс, Прилазид, Цилазаприл)
• Зофеноприл (Зокардис 30, Зокардис 7,5)

Применение

Ингибиторы АПФ используются в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, проблемами с почками, сахарном диабете.
В основном врачи назначают ингибиторы АПФ для лечения следующих заболеваний:

• сердечно-сосудистые заболевания (например, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца)
• проблемы с почками (например, первичный нефротический синдром)

Врач также может назначить ингибиторы АПФ для лечения или уменьшения некоторых симптомов сахарного диабета и мигрени.

Побочные эффекты

У большинства людей, которые принимают ингибиторы АПФ, нет никаких побочных эффектов. Когда же побочные эффекты развиваются, они обычно незначительны.

В  обзоре ингибиторов АПФ в 2019 г . описаны некоторые наиболее распространенные побочные эффекты ингибиторов АПФ. В таблице ниже представлены эти побочные эффекты, а также количество людей, у которых они были зарегистрированы.   

Побочный эффект

Процент людей с этим побочным эффектом

Головокружение

12–19%

Низкое артериальное давление или «артериальная гипотензия»

7–11%

Обмороки

5–7%

Повышение уровня мочевины, азота и креатинина в крови (возможный признак проблем с почками)

2–11%

Повышение уровня калия, или «гиперкалиемия»

2–6%

В  отдельном обзоре 2019 г.  отмечается, что у 1–10% людей, принимающих ингибиторы АПФ, может появиться сухой кашель. Если этот кашель непереносим, пациенту следует обратиться к врачу за рекомендацией о том, следует ли прекратить прием лекарства.
У некоторых людей могут возникнуть более тяжелые побочные эффекты при приеме ингибиторов АПФ, например, проблемы с почками и аллергия на ингибитор АПФ. Другой тяжелый побочный эффект — ангионевротический отек, обычно языка и горла.
Люди, которые принимают ингибиторы АПФ, должны обратиться к своему врачу, если у них появляются какие-либо побочные эффекты во время приема лекарства. При развитии отека языка или горла необходимо вызвать скорую помощь.

Эффективность ИАПФ

Ингибиторы АПФ могут помочь продлить жизнь людям, перенесшим сердечный приступ, и тем, у кого диагностирована сердечная недостаточность.
Эти препараты также могут помочь людям, у которых повышено артериальное давление из-за болезни почек.
При лечении повышенного артериального давления врач часто комбинирует ингибитор АПФ с другим антигипертензивным препаратом, чтобы усилить их действие.
Врачи обнаружили, что блокаторы кальциевых каналов (БКК) и тиазидные диуретики могут хорошо сочетаться с ингибиторами АПФ для снижения артериального давления.

Риски приема ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ обычно не вызывают проблем, когда человек принимает их в соответствии с назначениями врача.
Однако беременные не должны принимать ингибиторы АПФ из-за риска причинить вред плоду. Эти риски включают следующее:

• уменьшение количества околоплодной жидкости
• проблемы с почками
• нарушение развития черепа
• смерть

Люди с аллергией на ингибиторы АПФ, не должны принимать эти лекарства.
Людям с двусторонним стенозом почечных артерий также должны избегать применения этих препаратов. Двусторонний стеноз почечных артерий — это сужение кровеносных сосудов в почках. У людей с этим заболеванием ингибиторы АПФ могут привести к ухудшению функции почек.
При беспокойстве о потенциальных рисках ингибиторов АПФ следует обсудить это со своим врачом.
Ингибиторы АПФ в сравнении с бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов
Бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов – еще два класса препаратов, которые врачи обычно назначают для лечения проблем с сердцем и повышенного артериального давления. Оба препарата работают иначе, чем ингибиторы АПФ.
Бета-блокаторы предотвращают выброс гормонов стресса. Это замедляет сердцебиение, что, в свою очередь, снижает интенсивность кровотока во всем организме.
Блокаторы кальциевых каналов препятствуют взаимодействию кальция с кальциевыми рецепторами в организме.
Обычно кальций играет важную роль в сокращении мышц в сердце и стенках кровеносных сосудов. БКК блокируют перемещение кальция в стенки кровеносных сосудов, заставляя эти стенки расслабляться. Это снижает артериальное давление и позволяет сердцу получать больше насыщенной кислородом крови. За счет блокирования перемещения кальция в сердечную мышцу сердце сокращается медленнее. Это уменьшает нагрузку на сердце.
Назначение лекарственных препаратов может зависеть от возраста человека, общего состояния здоровья и истории болезни.
Тип лекарств, которые получает человек, зависит от нескольких факторов, включая:

• возраст
• этническую принадлежность
• общее состояние здоровья
• историю болезни

Резюме

Ингибиторы АПФ — одни из самых распространенных препаратов, используемых для снижения артериального давления и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
У большинства людей, которые принимают ингибиторы АПФ, нет никаких побочных эффектов. Когда же побочные эффекты развиваются, они обычно незначительны.
Однако ингибиторы АПФ подходят не всем. В частности, беременные не должны принимать эти лекарства.
Врачи часто назначают ингибиторы АПФ вместе с другими антигипертензивными препаратами (т.е. препаратами, снижающими артериальное давление). Комбинация лекарственных препаратов может быть особенно полезна для контроля высокого артериального давления.

Ингибитор АПФ третьего поколения фозиноприл в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями | Ермолаева А.С., Дралова О.В., Максимов М.Л.

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти вЕвропе исоставляют более 4,3млн смертей ежегодно. Артериальная гипертензия (АГ) относится кчислу наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний (около 40% взрослого населения РФимеют повышенный уровень АД) иявляется важнейшим фактором риска развития основных сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда иострое нарушение мозгового кровообращения, определяющих высокую смертность виндустриально развитых странах [1–4].

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) рассматривается как основной фактор регуляции АД и гомеостаза, играет центральную роль в возникновении АГ и ее последствий, выступает в качестве непременного участника сердечно-сосудистого континуума, начиная с этапа воздействия факторов риска, потенциирования развития атеросклероза, эндотелиальной дисфункции, ишемической болезни сердца (ИБС), гипертрофии ЛЖ, ремоделирования миокарда и завершая финальной сердечной недостаточностью, а также развитием хронической болезни почек (ХБП) [5–9].

В настоящее время для лечения АГ рекомендованы 5 основных классов антигипертензивных препаратов: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК), b-адреноблокаторы (БАБ), диуретики [1, 10]. На фоне антигипертензивной терапии возможно изменение активности РААС. Одним из путей снижения ее активности является подавление синтеза ангиотензина II [11, 12].

иАПФ представляют собой высокоэффективные препараты, широко используемые в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: АГ, ИБС, хронической сердечной недостаточности (ХСН). Актуальность их применения в практике лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы обусловлена эффектами блокады нейрогуморальных систем, вазо-, кардио- и нефропротективными свойствами [11, 13, 14].

В течение последних лет неуклонно растет количество иАПФ, дифференцирующихся по фармакокинетическим свойствам, продолжительности действия, активности исходного препарата и степени тканевой биодоступности. По химическому строению препараты различаются по тому, какая химическая группа (сульфгидрильная, карбоксиалкильная, фосфинильная или гидроксамовая) в их молекуле связывается с ионом цинка в активных центрах ангиотензинпревращающего фермента [12, 14].

В основе клинически значимых фармакологических эффектов иАПФ лежит их способность подавлять активность фермента (АПФ или кининаза II), превращающего ангиотензин I в. ангиотензин II, и таким образом влиять на функционирование РААС. Ангиотензин II считается основным эффекторным звеном РААС [15, 16]. Ангиотензин II, активируя АТ1-рецепторы, обладает мощным вазоконстрикторным действием. Под воздействием ангиотензина II происходит сокращение гладкомышечных клеток, усиливается сократимость миокарда, повышается продукция альдостерона, а также экскреция катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и симпатических нервных окончаний. Ангиотензин II также регулирует транспорт натрия с помощью эпителиоцитов кишечника и почек. В дополнение к физиологическим функциям локально продуцированный ангиотензин II вызывает воспаление, пролиферацию клеток, митоз, апоптоз, миграцию и дифференцирование клеток, регулирует генную экспрессию биоактивных веществ и активирует множественные внутриклеточные сигнальные пути, многие из которых способствуют повреждению тканей [9, 11, 17].

иАПФ снижают секрецию альдостерона и вазопрессина, препятствуют разрушению брадикинина. Брадикинин, накапливаясь в эндотелии, действуя через β2-рецепторы брадикинина, вызывает релаксацию гладких мышц сосудов и способствует высвобождению зависимого от эндотелия релаксирующего фактора и вазоактивных простагландинов (простациклина и простагландина Е2). Кроме того, под влиянием иАПФ снижается синтез других сосудосуживающих и антинатрийуретических веществ (норадреналина, аргинина-вазопрессина, эндотелина-1), участвующих в патогенезе кардиальной дисфункции и АГ. Основные органопротективные эффекты иАПФ обусловлены блокадой АПФ в различных тканях (например, сосудах, почках, сердце) [17, 18].

Различают следующие основные фармакологические эффекты иАПФ: гемодинамические, нейрогуморальные, антипролиферативные, почечные и др. [11, 17, 18].

Гемодинамический эффект иАПФ реализуется через их способность снижать общее периферическое сосудистое сопротивление, вызывать натрийурез, однако влияние на ЧСС невелико. Уменьшение тонуса периферических сосудов также происходит в результате блокады тканевого АПФ, что приводит к уменьшению содержания ангиотензина II в. органах-мишенях (например, сосудистой стенке). У пациентов с нормальным и повышенным АД без сердечной недостаточности иАПФ практически не влияют на минутный объем сердца и ударный объем. В отличие от других вазодилататоров иАПФ не вызывают рефлекторной тахикардии, по-видимому, за счет воздействия на барорецепторы, усиления парасимпатической активности и, возможно, уменьшения симпатической активности. Также не происходит изменений ЧСС во время физической нагрузки. Применение иАПФ улучшает способность кардиомиоцитов к релаксации. иАПФ уменьшают гипертрофию левых отделов сердца у пациентов с ИБС, АГ, страдающих инсулинонезависимым сахарным диабетом (СД) и сердечной недостаточностью. Также иАПФ уменьшают эндотелиальную дисфункцию. Данное свойство связывают с ослаблением вазоконстрикции и усилением выработки оксида азота в результате увеличения образования брадикинина при блокаде АПФ [5, 11, 16, 19].

У пациентов с ХСН иАПФ улучшают клиническую симптоматику, качество жизни, замедляют прогрессирование болезни и улучшают прогноз, а также предотвращают наступление клинически выраженной декомпенсации. Это обусловлено их способностью вызывать как артериальную, так и венозную вазодилатацию. Венозная вазодилатация повышает емкость венул, уменьшает нагрузку на правое предсердие, вследствие этого уменьшается давление в легочной вене, снижается нагрузка объемом левого желудочка и уменьшается застой по малому кругу кровообращения [12, 17, 20, 21].

Артериальная вазодилатация приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и увеличению сердечного выброса. Короткий курс приема иАПФ сопровождается уменьшением содержания ангиотензина II, однако по механизму отрицательной обратной связи увеличивается выброс ренина и уровень ангиотензина I. Ангиотензин II обладает мощным вазоконстрикторным действием на мускулатуру гладкомышечных клеток, усиливает сократимость миокарда, стимулирует продукцию альдостерона, активирует экскрецию катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и из симпатических нервных окончаний, стимулирует симпатическую нервную систему, усиливает жажду и желание употреблять соленую пищу. Также ангиотензин II регулирует транспорт натрия с помощью эпителиоцитов кишечника и почек. Кроме того, иАПФ уменьшают содержание в плазме эпинефрина, норэпинефрина и вазопрессина [22, 23].

Помимо этого, к повышению уровня ангиотензина I приводит увеличение концентрации брадикинина, а также активация альтернативных путей превращения ангиотензина I в. ангиотензин II. Таким образом, применение иАПФ повышает уровень кининов, простациклина и окиси азота. При длительном применении иАПФ уменьшается выработка альдостерона, в норме стимулируемая гиперкалиемией, гипермагниемией и АКТГ, что приводит к усилению выведения натрия и воды [17, 22, 23].

При длительном применении иАПФ возникает антипролиферативный эффект: снижение гипертрофии мышечного слоя сосудистой стенки и миокарда, уменьшение пролиферации внеклеточного матрикса. Возможными механизмами действия иАПФ на уменьшение гипертрофии миокарда считаются: механическая причина за счет уменьшения преднагрузки и постнагрузки, а также уменьшение симпатической активности и снижение стимуляции роста. Кроме того, иАПФ уменьшают образование коллагена за счет уменьшения содержания ангиотензина II, который действует как непосредственно на фибробласты, так и косвенно за счет стимуляции секреции альдостерона. Торможение роста и пролиферации гладкомышечных клеток и фибробластов в медии артерий приводит к увеличению их просвета, а также восстановлению и улучшению эластичности артериальной стенки. Таким образом, нормализуется центральная гемодинамика и снижается периферическое сосудистое сопротивление [23, 24].

Известны относительно новые данные по объяснению антифибротического действия иАПФ на миокард при АГ. Исследователи считают, что этот эффект иАПФ является результатом блокады гидролиза N-ацетил-серил-аспартил-лизил-пролина, приводящей к уменьшению пролиферации фибробластов, воспалительных клеток, экспрессии трансформирующего фактора роста и отложению коллагена. Помимо этого, иАПФ препятствуют апоптозу кардиомиоцитов [25].

иАПФ оказывают благоприятный эффект на почки, т. к. расширяют преимущественно эфферентные артериолы и меньше влияют на афферентные. Таким образом снижается внутриклубочковое давление, уменьшается протеинурия, увеличивается почечный кровоток с незначительным изменением скорости клубочковой фильтрации. Несмотря на уменьшение сосудистого сопротивления в клубочках, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной или увеличивается вместе с фильтрационной фракцией. В результате улучшения почечной гемодинамики возрастает натрийурез, уменьшается выработка альдостерона, что приводит к замедлению прогрессирования нефропатии [14, 25].

РААС играет важную роль в патогенезе и прогрессировании атеросклероза. Таким образом, при назначении иАПФ замедляется развитие атеросклероза вследствие блокады образования ангиотензина II и увеличения концентрации брадикинина и оксида азота, которые улучшают эндотелиальную функцию [16, 24, 26, 27].

В опубликованном сравнительном анализе трех исследований (HOPE, EUROPA, PEACE) по влиянию иАПФ у 29 805 пациентов с наличием атеросклероза, но без дисфункции левого желудочка, на показатели общей смертности, фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий показано, что назначение иАПФ приводит к достоверному снижению общей (7,8 против 8,9%, p=0,0004) и сердечно-сосудистой (4,3 против 5,2%, p=0,0002) смертности, нефатальных инфарктов миокарда (5,3 против 6,4%, p=0,0001), мозговых инсультов (2,2 против 2,8%, p=0,0004), сердечной недостаточности (2,1 против 2,7%, p=0,0007) и проведению аортокоронарного шунтирования (6,0 против 6,9%, p=0,0036). Авторы заключили, что назначение иАПФ должно быть рассмотрено у всех пациентов с промежуточным риском при наличии атеросклеротического процесса [28].

Таким образом, иАПФ показаны для лечения АГ (класс IA). У больных АГ первичной целью лечения является контроль АД, который может быть достигнут с помощью различных препаратов, снижающих риск сердечно-сосудистых осложнений при длительной терапии. иАПФ рассматривают также в качестве средств первой линии у больных с сердечной недостаточностью, систолической дисфункцией левого желудочка или СД, перенесших ИМ или инсульт, а также у пациентов группы высокого риска коронарной болезни сердца [1, 10, 11, 24, 28, 30].

За последние десятилетия исследованы более 30 химических соединений, относящихся к классу иАПФ. Одним из наиболее эффективных, безопасных и экономичных иАПФ является фозиноприл натрия (Моноприл). Клинически важным отличием фозиноприла от многих других иАПФ является наличие в его химической формуле остатков фосфинильной кислоты. Эта особенность структуры придает препарату ряд уникальных свойств, отличающих его от других препаратов данного класса, и позволяет отнести его к третьей, наиболее современной, генерации иАПФ [31, 32].

Фозиноприл является пролекарством и действует после всасывания и трансформации (в печени, слизистой ЖКТ, почках, кровяном русле) в активный метаболит — фозиноприлат, который связывается с белками плазмы крови (95–98%). Период полувыведения фозиноприла составляет 12–15 ч, что обусловливает его длительное антигипертензивное действие и прием 1 р./сут. Препарат отличается чрезвычайно высокой липофильностью — индекс липофильности фозиноприлата составляет более 2,0 ЕД, тогда как у эналаприлата — 0,108 ЕД. Это облегчает проникновение фозиноприлата через клеточные мембраны и позволяет подавлять активность не только циркулирующей, но и тканевой РААС в сердце, легких, почках и головном мозге. Экспериментально показано, что фозиноприлат ингибирует АПФ в сердечной мышце в большей степени, чем рамиприлат и эналаприлат, что лежит в основе более выраженного (по сравнению с другими иАПФ) гипотензивного и кардиопротективного эффектов. В отличие от других иАПФ (каптоприла, эналаприла, лизиноприла и др.), которые выводятся из организма преимущественно почками, для фозиноприла характерны два основных пути элиминации — почечный и печеночный (с желчью) в соотношении 1:1. Причем при снижении функции почек увеличивается выведение активного метаболита с желчью и, наоборот, при печеночной недостаточности возрастает его экскреция с мочой [33–36]. Это делает препарат наиболее эффективным у пожилых, а также у пациентов с патологией печени и почек.

Клинически значимым преимуществом фозиноприла, отличающим его от большинства других иАПФ, является хорошая переносимость. Так, у больных с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA частота побочных эффектов при применении фозиноприла и плацебо практически не отличалась. Отмечается крайне низкая частота возникновения сухого кашля. Отмечено, что сухой кашель, вызываемый другими иАПФ, ослабевает или даже полностью исчезает при переходе на фозиноприл. Так, в двойном слепом сравнительном исследовании с эналаприлом показано достоверно более редкое возникновение кашля при назначении фозиноприла. В это исследование были включены 179 больных, уже прекративших прием иАПФ из-за развития кашля. Попытка возобновления лечения была гораздо более успешной при выборе фозиноприла — повторное развитие кашля наблюдалось более чем вдвое реже по сравнению с эналаприлом. Также при его применении наблюдается меньшее число клинических и биохимических побочных эффектов, особенно в «группах риска» — у пожилых гипертоников или больных СД. Фозиноприл отличает и удобный режим дозирования — однократный прием обеспечивает 24-часовой контроль АД (соотношение остаточного к пиковому эффекту — 64%) и предотвращает его повышение в ранние утренние часы. Начальная суточная доза фозиноприла при АГ составляет 10 мг однократно с возможным последующим увеличением до 20–40 мг. При ХСН начальная суточная доза — 5–10 мг (у больных с гипотонией — 2,5–5 мг), средняя терапевтическая — 10–20 мг, максимальная — 20–40 мг [33, 34, 37–41].

В исследовании FOPS (757 больных старше 60 лет) целевой уровень АД за 12 нед. лечения фозиноприлом был достигнут у 80% пациентов, причем части из них дополнительно назначали 12,5 мг гидрохлоротиазида для достижения лучшего терапевтического результата. В исследовании FLIGHT (19 432 больных с АГ, 989 из них — старше 75 лет) через 12 нед. от начала лечения целевое АД было достигнуто у 79,8% пациентов. Отмечено, что антигипертензивная активность фозиноприла постепенно возрастает в первые несколько недель лечения, АД чаще достигает целевых уровней без проявления элементов компенсаторных нарушений сердечного ритма, а отмена препарата не приводит к быстрому подъему АД. Действие фозиноприла, как правило, не зависит от возрастно-половых особенностей и массы тела больных [42–44].

При проведении российской программы ФЛАГ (Фозиноприл при Лечении Артериальной Гипертонии) оценивалась вероятность достижения целевых уровней АД у больных с мягкой и умеренной АГ в амбулаторных условиях при монотерапии фозиноприлом (10–20 мг/сут) или его сочетании с гидрохлоротиазидом. Всего в исследование были включены 2557 пациентов, из которых 26,7% составили лица старше 60 лет. Целевое АД достигнуто у 62,1% пациентов. Побочные эффекты отмечены у 8,3% больных, причем только у 5,2% потребовалась отмена препаратов [45].

В исследование ФАГОТ (Фармакоэкономическая оценка использования иАПФ фозиноприла в амбулаторном лечении больных Артериальной Гипертензией Осложненного Течения) были включены 2596 пациентов с мягкой или умеренной АГ и наличием двух факторов риска сердечно-сосудистых осложнений. Сравнивалась эффективность монотерапии фозиноприлом или его сочетания с гидрохлоротиазидом и общепринятой терапии (диуретиками, БАБ, антагонистами кальция) у пациентов разного возраста. Целевое АД при приеме фозиноприла и гидрохлоротиазида достигнуто у 67,8% пациентов. Показано, что скорость достижения гипотензивного эффекта и его выраженность при применении фозиноприла не различаются у пациентов пожилого и молодого возраста, но выше, чем при использовании традиционной схемы лечения. По сравнению с другими препаратами фозиноприл выгодно отличала простота приема и затратная экономичность [46].

Фозиноприл является эффективным в предупреждении и обратном развитии гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) при АГ, т. е. он не только снижает АД, но и способствует регрессу структурного ремоделирования камер сердца. В течение 9 мес. масса миокарда ЛЖ снижается у лиц с выраженной гипертрофией на 5 г, а в группе сравнения — нарастает. Подобное наблюдение очень важно, поскольку гипертрофия стенки ЛЖ — один из ключевых предикторов сердечно-сосудистых катастроф. Препарат также благоприятно воздействует на течение атеросклероза сонных артерий. Показано, что толщина комплекса интима-медиа в этом участке сосудистого русла через 36 нед. регулярного приема препарата снижается на 0,0278±0,03 мм, в то время как вне приема фозиноприла данный показатель только увеличивается.

Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования PHYLLIS продемонстрировали тормозящий эффект терапии фозиноприлом (20 мг/сут) на прогрессирование атеросклероза сосудов каротидного бассейна, т. е. антиатерогенное действие. В исследовании участвовали 508 больных АГ с бессимптомным атеросклеротическим поражением сонных артерий и их крупных ветвей. Средний срок наблюдения составил 2,6 года. Толщина комплекса интима-медиа, как и зона атеросклеротического поражения, у больных, принимавших фозиноприл, достоверно и сходно уменьшалась. Таким образом, уже в нескольких исследованиях продемонстрировано, что фозиноприл оказывает антиатерогенное действие у больных АГ, по крайней мере на отдельных участках сосудистого русла [42, 47, 48].

Фозиноприл также способен улучшать диастолическую функцию ЛЖ у молодых лиц с мягкой АГ без гипертрофии стенки ЛЖ. В исследовании приняли участие 66 молодых людей (средний возраст 36 лет) со средней продолжительностью АГ, согласно медицинской документации, 5,4 года. Доза фозиноприла составила 20 мг/сут. Группа контроля получала комбинацию гидрохлоротиазида и гидралазина. Монотерапия фозиноприлом продемонстрировала неоспоримые преимущества в нормализации диастолической функции ЛЖ и профилактике гипертрофии ЛЖ [49].

Для подтверждения собственного нефропротективного эффекта фозиноприла, не связанного со снижением АД, проведено исследование PREVEND IT (Prevention of Renal Vascular End-Stage Disease Intervention Trial). Исследование включало 854 пациента с микроальбуминурией, которым назначали 2 препарата в течение 46 мес.: правастатин и фозиноприл, каждый из которых имел плацебо-контроль. Основной целью данного исследования была оценка влияния фозиноприла и правастатина на сердечно-сосудистые осложнения и почечную недостаточность у больных с микроальбуминурией, нормальным уровнем АД и общего холестерина. За первые 3 мес. уровень альбуминурии существенно снизился у больных, получавших фозиноприл, что сохранялось на протяжении 4 лет наблюдения. Применение правастатина не сопровождалось изменением микроальбуминурии. В сравнении с плацебо фозиноприл уменьшил риск инсульта, но не влиял на риск инфаркта миокарда [30, 33, 34].

Применение фозиноприла — длительно действующего иАПФ, характеризующегося взаимно компенсирующимися путями экскреции с мочой и желчью, — сопряжено с минимальным риском кумуляции при хронической почечной недостаточности, в т. ч. выраженной (клиренс эндогенного креатинина <30 мл/мин). Аргументом в пользу выбора именно этого препарата у больных ХСН с исходными гиперкреатининемией и/или снижением СКФ является установленный в клинических исследованиях минимальный по сравнению с другими иАПФ риск нарастания сывороточных концентраций креатинина и калия. У пожилых больных с изолированной систолической АГ (исследование FOPS), у которых вероятность провокации ухудшения функции почек иАПФ максимальна, применение фозиноприла не было сопряжено с появлением признаков почечной недостаточности. Безопасность фозиноприла с точки зрения влияния на функцию почек установлена и в крупных отечественных контролируемых исследованиях (проект «Три Ф») [37, 50–53].

При сравнении фозиноприла и нифедипина в виде длительно действующей гастроинтестинальной терапевтической системы (ГИТС) у 241 больных с паренхиматозными заболеваниями почек и хронической почечной недостаточностью, у которых за предшествующий год наблюдалось удвоение уровня креатинина плазмы крови, проводилось лечение фозиноприлом 10–20 мг/сут в сравнении с нифедипином продленного действия 30–60 мг/сут. Конечными точками в исследовании выступали удвоение уровня креатинина и необходимость в гемодиализе. Через 3 года наблюдения 36% больных в группе, получавшей нифедипин, и 21% пациентов (p<0,05) в группе, получавшей фозиноприл, достигли конечной точки. При этом уровень протеинурии на фоне лечения фозиноприлом уменьшился на 57% от исходного, в группе терапии нифедипином — возрос на 7% [5, 45].

Заключение. иАПФ фозиноприл (Моноприл) — эффективный современный препарат, который позволяет не только достичь целевого уровня АД у пациентов с АГ, но также имеет доказанные кардио-, вазо- и нефропротективные эффекты и способен тормозить атеросклеротический процесс. Фозиноприл (Моноприл) может служить препаратом выбора в качестве гипотензивной терапии АГ у лиц всех возрастных групп. Для обеспечения оптимального органопротективного эффекта фозиноприл может с успехом применяться как в монотерапии, так и в комбинации, в т. ч. с тиазидными диуретиками или антагонистами кальция. Соединяя в себе разностороннюю эффективность, хорошую переносимость и простоту использования, фозиноприл может быть рекомендован для терапии пациентов с АГ, в т. ч. в сочетании с ХБП, ИБС и ХСН.

Литература

1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. 2010. № 3. С. 5–26.
2. Чазова И.Е., Ратова Л. Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е. И. Чазова, И. Е. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. С. 784.
3. Остроумова О.Д., Максимов М. Л. Выбор комбинации ингибиторов АПФ и диуретиков в лечении артериальной гипертензии в новой редакции российских рекомендаций: фокус на лечение пожилых пациентов // Фарматека. 2011. № 8. С. 42–49.
4. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев В. С. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению: Серия «Библиотека врача-специалиста». М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 864 с.
5. Карпов Ю. А. Лечение больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: роль блокады ренин-ангиотензиновой системы с помощью сартанов // РМЖ. 2009. № 23. С. 1548–1554.
6. Мухин Н.А., Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек // Тер. архив. 2004. № 6. С. 39–47.
7. Медведев И.Н., Кумова Т.А., Гамолина О. В. Рольренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии артериальной гипертонии // Российский кардиологический журнал. 2009. № 4. С. 82–84.
8. Jacoby D.S., Rader D. J. Renin-angiotensin system and atherothrombotic disease: from genes to treatment // Arch. Intern. Med. 2003. Vol. 163(10). P. 1155–1164.
9. Остроумова О.Д., Максимов М. Л. Место ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в лечении артериальной гипертонии у различных групп пациентов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. № 9 (7). С. 90–96.
10. ESH-ESC Guidelines Committee. 2013 guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. 2013. Vol. 31. P. 1281–1357.
11. Клиническая фармакология / Под ред. В. Г. Кукеса. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 1056 с.
12. Чазов Е.И., Чазова И. Е. Руководство по артериальной гипертонии. М., 2005. 734 с.
13. Арутюнов Г.П., Чернявская Т. К. Проблемы нефропротекции у пациентов с артериальной гипертонией. Значение показателя микроальбуминурии для врача общей практики // Качество жизни. Медицина. 2005. № 3. С. 22–27.
14. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Рук. для практикующих врачей / Под общ. ред. Е. И. Чазова, Ю. Н. Беленкова. М.: Литтерра, 2005. 972 с. (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 6).
15. Таяновская Ю.В., Лелюк В.Г., Кутузова А.Б. и др. Методология и прикладное значение исследования функции эндотелия в общеклинической практике и клинике радиационной медицины // Эхография. 2001. Т. 2, № 4. С. 384–396.
16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф. Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. № 5. С. 100–104.
17. Метелица В. И. Клиническая фармакология сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: Миа, 2005. 926 с.
18. Клиническая фармакология: национальное руководство (Серия «Национальные руководства»). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 976 с.
19. Stella A., Zanchetti A. Control of renal renin release // Kidney Int. 1987. Vol. 31 (Suppl. 20). P. 89–94.
20. Диагностика и лечение в кардиологии: учебн. пособие для студ. медвузов / Под ред. Майкла Х. Кроуфорда; пер. с англ. яз.; под общ. ред. акад. РАМН Р. Г. Оганова. М.: МЕДпресс-информ, 2007. 800 с.
21. Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. 2001. № 5. С. 26–29.
22. Griendling K.K. et al. Angiotensin II signaling in vascular smooth muscle // New concepts — Hypertension. 1997. Vol. 29. P. 366–373.
23. Карпов Ю. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в моно- и комбинированной терапии артериальной гипертонии // РМЖ. 2009. № 18. С. 1122–1127.
24. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. № 7. Р. 20–39.
25. Ратманова А. Ингибиторы РААС в нефропротекции. Целесообразна ли комбинация ингибиторов АПФ и БРА? // Med. Review. 2008. № 3 (03). С. 74–80.
26. Freedman J.E., Loscalzo J. Nitric oxide and its relationship to thrombotic disorders // J. Thromb. Haemost. 2003. Vol. 1(6). Р. 1183–1188.
27. Шишкин А.Н., Лындина М. Л. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия // Артериальная гипертензия. 2008. Т. 14. № 4. С. 315–319.
28. Преображенский Д.В., Маревич А.В., Романова Е.И. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть вторая) // Российский кардиологический журнал. 2000. № 4. С. 78–85.
29. С. А. Бойцов, А. М. Уринский, Р. Л. Кузнецов, Ю. М. Поздняков Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах — Кардиология. — 2009. — № 4. — С. 19–24.
30. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Тарасов А.В. и др. Оценка органопротективных эффектов современных антигипертензивных препаратов // Вестник РГМУ. 2006. № 4 (51). С. 22–27.
31. Преображенский Д.В., Савченко М.В., Кектев В.Г., Сидоренко Б. А. Фозиноприл — первый представитель нового поколения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2000. № 5. C. 75–81.
32. Краснова Е. А. Фозиноприл в лечении артериальной гипертензии // РМЖ. 2006. № 4.
33. Отрохова Е. В. Фозиноприл в лечении и профилактике хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертензией: проблема оптимального выбора ингибитора ангиотензинпревращающего фермента // Фарматека. 2006. № 20. С. 28–32.
34. Агеев Ф.Т., Мареев В. Ю. Моноприл (фозиноприл) в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. 2000. Т. 8. С. 11–16.
35. Geluk C.A., Asselbergs F.W., Hillege H.L. et at. Impact of statins in microalbuminuric subjects with the metabolic syndrome: a substudy of the PREVEND Intervention Trial // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26(13). P. 1314–1320.
36. Huang K., Dai G. The effect and mechanism of forsinopril on ventricular hypertrophy of SHR and left ventricular pressure overloading rat // J. Huazriong. Univ. Sci Technolog. Med. Sci. 2002. Vol. 22. P. 17–20.
37. Hui K.K., Duchin K.L., Kripalani K. et al. Pharmacokinetics of fosinopril in patients with various degrees of renal function // Clin. Pharmacol. Ther. 1991. Vol. 49. P. 457–467.
38. Ford N.F. et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics of fosinopril and fosinoprilat in patients with hepatic impairment // J. Clin. Pharmacol. 1995. Vol.35. P. 145–150.
39. Deedwania P. C. Clinical profile of fosinopril, a novel phosphinic acid ACE inhibitor, for the treatment of heart failure // Heart Failure. 1995. Vol. 11. P. 3.
40. Levinson B., Graney W.F., DeVault A.R. et al. Age is not reason for dose adjustment for fosinopril in hypertension. [abstract 1029] // Am. J. Hypertens. 1989. Vol. 2 (pt2). 8A.
41. Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Outcome results of the fosinipril vs amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care. 1998. Vol. 21. P. 597–603.
42. Стуров Н. В. Место ингибитора АПФ фозиноприла в лечении артериальной гипертонии // Трудный пациент. 2007. № 2.
43. Vetter W. Treatment of senile hypertension: the Fosinopril in Old Patients Study (FOPS) // AJH. 1997. Vol. 10. S. 255–261.
44. Berdah J., Guest M., Salvador M. Study of the efficacy and safety of fosinopril in general practice in 19,435 hypertensive patients (FLIGHT Study) // Ann. Cardiol. Angiol. 1998. Vol. 47(3). P. 169–175.
45. Карпов Ю. А. Фозиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ): российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления // РМЖ. 2001. Т. 9. № 10. С. 406–410.
46. Чазова И. Е. Первые результаты исследования ФАГОТ // Consihum Medicum. 2002. Т. 4. № 11. С. 596–598.
47. Tasic I.S., Mijalkovic D., Djordjevic D. et al. Effect of fosinopril on progression of the asymptomatic carotid atherosclerosis and left ventricular hypertrophy in hypertensive patients // Srp. Arh. Celok. Lek. 2006. Vol. 134(3–4). P. 106–113.
48. Zanchetti A., Crepaldi G., Bond M.G. et al. Different effects of antihypertensive regimens based on fosinopril or hydrochlorothiazide with or without lipid lowering by pravastatin on progression of asymptomatic carotid atherosclerosis: principal results of PHYLLIS- a randomized double-blind trial // Stroke. 2004. Vol. 35(12). P. 2807–2812.
49. Chang N.C., Shih C.M., Bi W.F. et al. Fosinopril improves left ventricular diastolic function in young mildly hypertensive patients without hypertrophy // Cardiovasc. Drugs Ther. 2002. Vol. 16(2). P. 141–147.
50. Мухин Н.А., Фомин В.В., Моисеев С.В., Хамхоева М. С. Хроническая сердечная недостаточность и поражение почек: перспективы лечения // Consilium Medicum. 2008. № 09.
51. Sica D.A., Cutler R.E., Parmer R.J. et al. Comparison of the steady-state pharmacokinetics of fosinopril, lisinopril and enalapril in patients with chronic hepatic and renal insufficiency // Clin. Pharmacokinet. 1991. Vol. 20. P. 420–427.
52. Vetter W. Treatment of senile hypertension. The Fosinopril in Old Patiets Study (FOPS) // Am. J. Hypertens. 1997. Vol. 10. S. 255–261.
53. Карпов Ю.А., Мареев В.Ю., Чазова И. Е. Российские программы оценки эффективности лечения фозиноприлом больных с артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью. Проект Три Ф (ФЛАГ, ФАСОН, ФАГОТ) // Сердечная недостаточность. 2003. № 4 (5). С. 2–6.

.

✅ ингибиторы апф список препаратов при гипертонии последнего

Ключевые теги: гипертония степени симптомы и лечение, заказать ингибиторы апф список препаратов при гипертонии последнего, лечение гипертонии в чехии.

---

средство медицины от гипертонии, эффективные препараты при гипертонии, фролов лечение гипертонии, гимнастика для шеи лечение гипертонии шишонин, калийсберегающие диуретики список препаратов при гипертонии

Что такое ингибиторы апф список препаратов при гипертонии последнего

Мне еще и 40 нету, а уже гипертония. Садится на постоянные лекарства не хотелось, возраст еще не тот, чтоб постоянно на лекарствах сидеть. Купила гибертропил, решила попробовать, вдруг поможет. И вы знаете, попускает хорошо. Давление нормализовалось, голова не болит вот уже несколько недель, я очень довольна. Спасибо большое, доставка была быстрой и удобной, забирала у себя на районе. очное соблюдение рекомендаций врача и поддержание здорового образа жизни иногда способствуют нормализации АД. Иногда отсутствие стрессов и полноценный отдых способствуют снижению кровяного давления. В этом случае можно снизить дозу лекарственного средства, но только с позволения лечащего специалиста. Самостоятельное снижение дозы препарата обычно приводит к тому, что давление вновь повышается и приходится возвращаться к привычной терапии.

Официальный сайт ингибиторы апф список препаратов при гипертонии последнего

Состав

Ингибиторы АПФ: что это такое, список лучших препаратов, противопоказания. Ингибиторы АПФ (иАПФ) – самая назначаемая группа препаратов, понижающих артериальное давление. Ингибиторы АПФ – список препаратов, механизм действия и противопоказания. Гипертония является распространенной болезнью сердечно-сосудистой системы. Часто повышение давления провоцирует биологически неактивный ангиотензин I. В статье рассмотрим список препаратов-ингибиторов АПФ. Гипертония выступает распространенным заболеванием сердечной системы. Польза последних ингибиторов АПФ заключается в продолжительном блокировании особого гормона, которым является ангиотензин II. Этот гормон является. Ингибиторы АПФ – что это такое? Список препаратов ингибиторов АПФ. Таблетки последнего поколения проявляют кардио- и нефропротекторное. Ингибитор АПФ назначается при любой стадии гипертонической болезни: при первой, как монотерапия, а при 2 и 3 его комбинируют с диуретиками. Ингиби́торы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, иАПФ) — группа природных и синтетических химических соединений, применяющихся для лечения и профилактики сердечной. ИАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Препараты данной группы блокируют этот фермент, помогают. Препараты могут находиться в комбинации с другими гипотензивными в одной таблетке, что очень удобно (амлодипин) – например Эгипрес, с диуретиками (индапамид. Ингибиторы АПФ успешно применяются для лечения гипертонии уже более 30 лет. Ингибиторы АПФ по своему химическому строению делятся на препараты, содержащие сульфгидрильную. Ингибиторы АПФ последнего поколения, список: Лозартан, Телмисартан, Расилез; Кардосал, Беназеприл Эналаприл. Ингибиторы АПФ при гипертонии. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента это одна из групп лекарств. Ингибиторы АПФ – это целый список лекарственных препаратов, которые применяются при терапии гипертонии. Ингибиторы задерживают или подавляют некоторые химические. Ингибиторы АПФ список препаратов последнего поколения. Применение ингибиторов АПФ в терапевтических целях происходит уже. Ингибиторы АПФ при гипертонии. Препараты АПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент. Эти современные лекарства имеют положительные эффекты. Ингибиторы апф список препаратов при гипертонии Как вылечить гипертонию. Среди таблеток от гипертонии диуретики назначают одними из первых препаратов. Они помогают вывести из организма лишнюю воду и соли, уменьшить отеки. При этом сокращается объем крови, меньше.

Эффект от применения

Чтобы понять, действительно помогает средство или нет, достаточно ознакомиться с реальными отзывами о препарате: покупателям, испытавшим эффект от него, незачем врать. Ознакомившись с мнением больных в интернете, можно убедиться – для большинства, таблетки от гипертонии стали единственной панацеей, которая восстановила здоровое самочувствие и позволила вернуться к нормальной жизни без лекарств. Менеджер рассчитает и озвучит полную стоимость заказа, а также проинформирует о сроках ее доставки до адресата. Оплата происходит в день получения товара на почте и оформляется в виде наложенного платежа. Примечание: если при пересылке была утрачена целостность упаковки, заказчик вправе отказаться от товара, написав заявление и составив соответствующий акт с помощью сотрудников почты.

Мнение специалиста

Есть проблемы с давлением поэтому и решила пропить Гипероприл, судя по отзывам препарат не плохой. Состав и стоимость мне нравится. Пока пью только несколько дней, самочувствие хорошее.

Поскольку гипертония при сахарном диабете – явление частое, то в вопросе выбора средств от давления необходимо разобраться. Отзывы о препаратах от давления при имеющемся диабете разные. Много положительных о бета-блокаторах, ингибиторах АПФ, также часто применяются диуретики. Но все средства. Гипертония и сахарный диабет – патологии, которые могут развиваться параллельно, усиливая негативные. Существует три основных препарата группы, которые используются для лечения гипертензии при сахарном диабете. Препараты от гипертонии при сахарном диабете помогут избежать опасных для жизни осложнений. При эндокринных расстройствах часто наблюдаются нарушения показателей артериального давления, но не все лекарства. Препараты от гипертонии при диабете. Ингибиторы АПФ лидеры в борьбе с недугом. При диабете 1 и 2 типа причины развития артериальной гипертонии могут быть разными. При сахарном диабете 1 типа гипертония в 80% случаев развивается вследствие поражения почек (диабетической нефропатии). Препараты для лечения гипертонии при сахарном диабете 2 типа список 4. Гипертония — повышенное артериальное давление. Давление при сахарном диабете 2 типа нужно удерживать в цифрах 130/85 мм рт. ст. Более высокие показатели увеличивают вероятность возникновения инсульта (в 3-4. Конкретное лекарство от гипертонии при сахарном диабете выбирают с особой осторожностью. Гипотензивные препараты. Традиционным способом лечения гипертонии при диабете является прием антигипертензивных медикаментов. Существуют разные виды таких средств. Их отличие заключается. Эффективность этих препаратов у больных с сахарным диабетом и артериальной гипертонией весьма высока. Поэтому очень важно регулярно принимать назначенные врачом лекарства от гипертонии при сахарном диабете 2 типа. Это позволяет снизить риск развития осложнений, улучшить качество. Бета-блокаторы при диабете и гипертонии. Гипертония — не приговор! Давно и прочно сложилось мнение, что от. Группа препаратов подразделяется на определенные категории. При диабете необходимо принимать селективные лекарства, так как они дают хороший эффект при давлении свыше 180/100. Оглавление. Проявление гипертонии. Ингибиторы АПФ. Причины развития гипертонии при диабете. Сартаны. Мочегонные препараты. Какие можно пить таблетки от гипертонии при сахарном диабете? Диуретики. Ингибиторы АПФ. БРА (сартаны). Блокаторы кальциевых ка. Единственное отличие гипертонии при сахарном диабете от неосложненной гипертонии – ее более тяжелое течение. Они выпускаются в форме таблеток, капсул, драже, растворов для инъекций. Все перечисленные ниже препараты имеют серьезные противопоказания, поэтому должны назначаться.

Назначение

Инновационный прорыв в кардиологии – так врачи сегодня отзываются о новинке. 35 экстрактов лечебных трав, работая в синергии, улучшают состояние организма в целом, общее самочувствие. Комплексное действие оценили уже сотни пациентов. Их отзывы и истории лечения можно найти в интернете.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа ингибиторы апф список препаратов при гипертонии последнего. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

ингибиторы апф список препаратов при гипертонии последнего. препарат экватор при гипертонии. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Официальный сайт ингибиторы апф список препаратов при гипертонии последнего

Купить-ингибиторы апф список препаратов при гипертонии последнего можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

Мне еще и 40 нету, а уже гипертония. Садится на постоянные лекарства не хотелось, возраст еще не тот, чтоб постоянно на лекарствах сидеть. Купила гибертропил, решила попробовать, вдруг поможет. И вы знаете, попускает хорошо. Давление нормализовалось, голова не болит вот уже несколько недель, я очень довольна. Спасибо большое, доставка была быстрой и удобной, забирала у себя на районе.

Лекарственные средства нового поколения в большинстве своем не вызывают привыкания. Без страха получить побочные эффекты их можно принимать на протяжении нескольких лет.

Хранить препарат следует в сухом месте, избегая попадания прямых солнечных лучей. Срок годности на упаковке – 2 года – относится исключительно к процедуре сертификации, так как при правильном хранении, таблетки сохраняют лечебные свойства неограниченное время.

Лечение гипертонического криза: взгляд с позиций доказательной медицины | Шляхто

В отношении артериальной гипертензии (АГ) как в мире, так и в Российской Федерации существуют четкие стандарты выбора лекарственной терапии, а также относительно ясны вопросы определений и классификации [1-3]. Однако реальное внедрение этих стандартов происходит достаточно медленно и далеко не всегда на практике соблюдаются рекомендации по выбору препаратов и цели терапии. Одной из наиболее проблематичных в этом отношении сфер является оказание неотложной помощи при гипертонических кризах. Данные состояния в практическом здравоохранении по-прежнему имеют неоднозначную трактовку определения и еще большие индивидуальные различия в выборе лечебных мероприятий, основанные на устаревших представлениях, личном опыте и субъективных суждениях. В то же время в печати чаще всего обсуждаются вопросы хронической терапии АГ, а лечение неотложных состояний, и в частности гипертонических кризов, освещается недостаточно. Это обстоятельство связано, по-видимому, с одной стороны, с тем, что аналогичным вопросам уделено недостаточное внимание даже в международных рекомендациях. С другой стороны, международные стандарты лечения неотложных состояний существенно отличаются от традиционных отечественных представлений и более сложны для выполнения на практике, так как предполагают использование лекарственных препаратов или их форм, не получивших в России широкого распространения или даже не имеющих государственной регистрации. Кроме того, если для выработки тактики долгосрочного лечения артериальной гипертензии стандарты и рекомендации основываются на результатах многочисленных проспективных клинических исследований, т.е. на принципах доказательной медицины, то в отношении непосредственной тактики для ряда неотложных состояний эти результаты долгосрочных наблюдений сегодня отсутствуют. Наконец, лечение неотложных состояний в большинстве случаев лежит за рамками кардиологии как специальности и предполагает участие других специалистов, что еще более усложняет унификацию врачебной тактики.

Настоящий обзор посвящен стандартизованным подходам к лечению состояний, связанных с острым подъемом АД, основанным на данных доказательной медицины в свете имеющихся сегодня международных и российских рекомендаций. Авторы ставили задачу обобщить имеющиеся данные о патофизиологических механизмах гипертонических кризов, а также ближайших и отдаленных результатах различных схем терапии прежде всего с позиций эффективного и безопасного применения, что является основой принципа доказательной медицины. Несмотря на это, многие вопросы лечения АГ в острых ситуациях по-прежнему являются спорными, а применяемые методы лечения недостаточно доказанными, на что также обращается внимание читателей.

Определение. Согласно рекомендациям ВНОК 2001 г. [1], сегодня понятие о гипертонических кризах и их классификации приведено в соответствие с мировыми представлениями (рекомендации JNC [2]). К данным состояниям относят все случаи, когда резкое и значимое повышение АД привело к той или иной ситуации, представляющей непосредственную опасность для больного. Поскольку основу для врачебной тактики в данном случае составляет не столько уровень АД или патогенетический механизм, приведший к его повышению, а возникшее осложнение и, соответственно, срочность врачебных мероприятий, то все состояния, при которых требуется в той или иной степени быстрое снижение АД, подразделяют на две большие группы.

1. Состояния, требующие неотложной терапии (hypertensive emergencies) (снижения АД в течение первых минут и часов при помощи парентерально вводимых препаратов).

Неотложной терапии требует такое повышение АД, которое ведет к появлению или усугублению симптомов со стороны ‘органов-мишеней’ — нестабильной стенокардии, инфаркту миокарда, острой левожелудочковой недостаточности, расслаивающей аневризме аорты, эклампсии, инсульту. Незамедлительное снижение АД может потребоваться также при травме центральной нервной системы, у послеоперационных больных при угрозе кровотечения и др. Лечение подобных состояний осуществляется, как правило, в стационаре в блоке интенсивной терапии.

2. Состояния, при которых требуется снижение АД в течение нескольких часов (hypertensive emergencies). Само по себе резкое повышение АД, не сопровождающееся появлением симптомов со стороны других органов, требует обязательного, но не столь неотложного вмешательства и может купироваться пероральным приемом препаратов с относительно быстрым действием. Лечение неосложненного гипертонического криза возможно без госпитализации.

Таким образом, абсолютный уровень АД не является критерием диагноза гипертонического криза. Следует отметить, что большинство больных, госпитализируемых по данному показанию, имеют уровень диастолического АД более 120 мм рт. ст. [4].

Патогенез. Отметим, что классические представления об артериальном давлении как произведении сердечного выброса и сосудистого сопротивления сегодня не претерпели изменений и по-прежнему не отрицается факт, что для повышения АД необходимо либо увеличение сердечного выброса или внутрисосудистого объема жидкости, либо усиление вазоконстрикции, либо сочетание этих причин. Участие ренин-ангиотензиновой системы в подъеме АД может быть различным от ключевой роли при таких состояниях, как синдром злокачественной АГ, до малосущественной при преобладании задержки натрия и воды (эклампсия). В связи с этим весьма перспективным в мире считается подход к лечению пациентов на основе активности ренина плазы (АРП) [5]. Если она высока, то наиболее эффективными препаратами будут ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов к ангиотензину II и β-блокаторы, если АРП низка, то эффект достигается лишь от диуретиков, α-блокаторов или блокаторов кальциевых каналов. К сожалению, подобный подход применим лишь при наличии достаточного количества времени и техниче-ской возможности для оценки АРП, последнее обстоятельство лимитирует его применение в нашей стране.

Общие принципы лечения больного с кризом. Ситуация выбора препарата у больного с кризом осложняется скудностью имеющихся данных обследования, необходимостью быстрого принятия решения и наличием осложнений, которые могут определять этот выбор.

В России это усугубляется и материально-техническими трудностями (оценка уровня АРП, катехоламинов, возможности магнитно-резонансных методов обследования и др.).

1. При лечении криза первоначально следует выявить признаки, которые определяют степень срочности снижения АД. Кроме того, ряд данных анамнеза может позволить установить непосредственную причину резкого повышения АД (синдром отмены некоторых лекарств, использование сопутствующей терапии и др.).
2. Из лабораторных обследований следует оценить уровень электролитов в сыворотке, креатинин, клинический анализ крови и анализ мочи. В обязательном порядке выполняются электрокардиограмма и рентгенограмма органов грудной клетки. При наличии технической возможности делают забор крови на катехоламины и АПР, несмотря на то, что результаты такого анализа могут быть получены не ранее чем через сутки.
3. Необходимо специально зафиксировать внимание на возможности расслаивающей аневризмы аорты, так как в данном случае тактика ведения меняется.
4. При отсутствии подозрений на расслоение аорты следует использовать по очереди лекарственные препараты, влияющие на различные звенья патогенеза. Наличие эффекта или его отсутствие будет служить индикатором соответствия лечения основному патогенетическому механизму подъема АД, поскольку в данном случае это является единственным ориентиром. В качестве первой линии желательно применять препараты, блокирующие ренин-ангиотензиновую систему (РАС) — ингибитор АПФ (табл. 1). Затем используется препарат смешанного действия (α- и β- блокатор) для определения возможного вклада катехоламинового механизма и, наконец, тестируется последнее патогенетическое звено — задержка жидкости и назначается фуросемид. Порядок назначения препаратов может изменяться с учетом индивидуальных особенностей пациента и клинической ситуации, в частности вероятности побочных эффектов [5]. Фентоламин становится препаратом первого выбора при подозрении на криз при феохромоцитоме, диуретики — при очевидной клинической и анамнестической картине водно-солевого криза. В случае наличия противопоказаний для β-блокаторов (бронхиальная астма) используются ганглиоблокаторы или антагонисты кальция недигидиропридинового ряда.

Таблица 1. Препараты для лечения гипертонических кризов

Группа препаратов Препараты для перорального приема для парентерального приема Ингибиторы АПФ Каптоприл Эналаприлат Диуретики Фуросемид Фуросемид Препарат центральногого действия Клонидин Гуанфацин   β-блокаторы Метопролол Эсмолол Метопролол α-блокаторы Празозин Теразозин Доксазозин Фентоламин α- и β-блокаторы Лабеталол Карведилол Лабеталол Периферический вазодилататор   Нитропруссид натрия

 

Основные препараты для лечения кризов

Ингибиторы АПФ. Данную группу препаратов в большинстве случаев рекомендуется применять в первую очередь, так как их использование помогает одновременно ответить на вопрос об участии РАС в патогенезе данного состояния и блокировать токсические эффекты ангиотензина II на сосудистую стенку при злокачественной АГ. Эти препараты также предпочтительны у больных с сердечной недостаточностью, включая острую левожелудочковую недостаточность, при остром коронарном синдроме. Они противопоказаны при эклампсии беременных. Из рекомендуемых препаратов — каптоприл перорально и эналаприлат при внутривенном введении — обеспечивают снижение АД в течение первого часа.

Антиадренергические средства. Фентоламин (при подозрении на феохромоцитому) обладает немедленным действием. Быстрый ответ предполагает обследование в отношении феохромоцитомы. α-блокаторы эффективны также при низкорениновой АГ.

Диуретики (фуросемид). Используются при объемзависимых кризах, а также у больных с явлениями сердечной недостаточности. Эффект достигается в течение 30-60 мин. Дозу можно увеличивать до появления диуретического ответа.

Препараты центрального действия. Показаны при синдроме отмены данной группы препаратов. У таких пациентов могут также использоваться одновременно α- и β-адреноблокаторы.

Нитропруссид натрия. Данный препарат при внутривенном введении обладает чрезвычайно быстрым действием и при гибком дозировании обеспечивает управляемый контроль АД. Эти преимущества делают его незаменимым в ряде ситуаций, например при необходимости снижения АД перед оперативным вмешательством. Однако применение нитропруссида может вызвать чрезмерный гипотензивный ответ, что у ряда больных может привести к серьезным последствиям.

Введение нитропруссида натрия требует инвазивного мониторирования АД в условиях отделения интенсивной терапии. Не следует забывать о том, что данный препарат является токсичным и способствует образованию циангемоглобина при большой скорости введения. Токсичность усугубляется у больных, получающих диуретики, а также при хирургических вмешательствах [6].

Среди прочих препаратов эффективное снижение АД могут обеспечить нейролептики (дроперидол), используемые при остром коронарном синдроме и в ряде других ситуаций.

При наличии угрожающих осложнений (hypertensive emergencies) АД должно быть снижено на 25% в первые 2 ч и до 160/100 мм рт. ст. в течение последующих 2-6 ч. Не следует снижать АД слишком быстро для предотвращения ишемии ЦНС, почек и миокарда. При уровне АД выше 180/120 мм рт.ст. его следует измерять каждые 15-30 мин.

При лечении больного с неосложненным гипертоническим кризом амбулаторно используют пероральные препараты: β-блокаторы (метопролол), антагонисты кальция (нифедипин), клофелин, короткодействующие ингибиторы АПФ (каптоприл), α-блокаторы (празозин, теразозин). Снижение АД при отсутствии существенного поражения органов-мишеней должно производиться постепенно в течение 24-48 ч для исключения его возможного резкого падения.

Особые ситуации

АГ и инсульт

ОНМК по ишемического типу. Практически у 80% больных с ишемическим инсультом наблюдается в той или иной степени повышение АД. Однако до сих пор вопрос лечения АГ у этой категории пациентов остается спорным. Это связано, прежде всего, с тем, что АД при инсульте спонтанно снижается до исходного уровня через 4 дня [7]. Вопрос о тактике — скорости и степени снижения АД у больных с острым нарушением мозгового кровообращения следует рассматривать с позиций изменений ауторегуляции мозгового кровотока. Следует помнить, что нижний предел ауторегуляции у больных с АГ существенно выше, чем у здоровых лиц, и снижение АД даже на 25% исходного может сопровождаться ухудшением кровотока в ишемизированных зонах мозга [8]. В этом аспекте интерес вызывает ряд рандомизированных контролируемых исследований, которые продемонстрировали, что снижение АД у больных с инсультом может не улучшать прогноз. Так, в исследовании, которое было призвано ответить на вопрос о целесообразности применения тканевых активаторов плазминогена у больных с ишемическим инсультом, назначение антигипертензивной терапии сопровождалось 4-кратным увеличением риска смерти и худшим неврологическим прогнозом [9].

В другом контролируемом применении использование нимодипина у больных с ОНМК по ишемическому типу привело к увеличению летальности в первые месяцы от начала заболевания [10]. По-видимому, для изменений мозгового кровотока имеет значение выбор лекарственного препарата. Так, ряд исследований показал, что назначение ингибиторов АПФ, α-блокаторов и клонидина относительно безопасно для кровообращения в ишемизированной зоне и прогноза [11].

ОНМК по геморрагическому типу. В данном случае АГ наблюдается практически у всех больных и не склонна к спонтанному регрессу. Препаратом, обеспечивающим существенное улучшение прогноза больных с субарахноидальным кровоизлиянием, зарекомендовал себя нимодипин [12], который, тем не менее, может вызывать значимую гипотензию при внутривенном введении и обусловливать последующее назначение вазопрессоров. Использование нифедипина в данном случае более проблематично, так как показано возможное снижение перфузионного давления, а отдаленный прогноз таких пациентов не оценивался [12].

Относительно благоприятные результаты были получены у больных с кровоизлиянием вследствие разрыва аневризмы при лечении никардипином [14].

Таким образом, сегодня лечение АГ у больного с ОНМК по-прежнему представляется проблематичным с точки зрения имеющихся доказательств его пользы и безопасности. Эффективность активной антигипертензивной терапии при ишемическом типе инсультов не доказана, а применение антагонистов кальция у больных с кровоизлияниями в мозг нередко лимитировано гипотензивными реакциями [15, 16].

Расслаивающая аневризма аорты

Артериальная гипертензия встречается практиче-скиу всех пациентов с расслоением аорты. Среди основных факторов, которые обеспечивают риск расслоения аорты, выделяют артериальное давление, число сердечных сокращений и собственно сократительную силу миокарда, что в целом обеспечивает силу пульсовой волны. Естественно, что основу медикаментозной терапии у больных с подозрением на расслоение аорты будут составлять β-блокаторы и/или ганглиоблокаторы. При недостаточной эффективности и подготовке к оперативному вмешательству рекомендуется введение нитропруссида натрия. Использование блокаторов кальциевых каналов допустимо лишь при одновременном назначении β-адреноблокаторов. Целевым уровнем АД в данном случае является минимально переносимый [5, 17].

Инфаркт миокарда

Лечение инфаркта миокарда, включая отдаленный прогноз, является наиболее изученной проблемой. β-блокаторы и ингибиторы АПФ увеличивают выживаемость больных и являются препаратами первой линии [18-20]. Несмотря на хороший антигипертензивный эффект использование блокаторов кальциевых каналов группы дигидропиридинов не рекомендуется при наличии острой ишемии миокарда. Применение нитропруссида натрия может сопровождаться повышением сегмента ST, тогда как нитроглицерин при внутривенном введении обеспечивает не менее надежное снижение АД и антиишемический эффект [21].

Преэклампсия-эклампсия

До сих пор патофизиологические механизмы развития данного синдрома остаются неизвестными. АГ у беременных характеризуется повышением чувствительности сосудов к прессорным агентам, в первую очередь к ангиотензину II, а также выраженной эндотелиальной дисфункцией.

α-метилдопа традиционно считается препаратом выбора при лечении АГ у беременных благодаря отсутствию тератогенных эффектов. При тяжелой АГ, преэкламсии и эклампсии список препаратов, безопасных и эффективных при парентеральном применении, весьма ограничен. Эффективен лабеталол, а также гидралазин, однако последний вызывает тахикардию, гипотензию и задержку жидкости. Альтернативными препаратами являются антагонисты кальция. Ингибиторы АПФ и диуретики противопоказаны. Нитропруссид натрия у данной категории пациентов должен использоваться с чрезвычайной осторожностью [22]. Эффективным методом снижения АД является введение сульфата магния, что показано в обязательном порядке при угрозе судорог или их появлении [23].

Таким образом, в лечении гипертонических кризов до сих пор остается много ‘белых пятен’. Это связано с тем, что больные с неотложной патологией не являются оптимальными объектами для клинических исследований и отдаленные эффекты терапии изучены недостаточно. Большинство препаратов, эффективно использующихся в настоящее время при лечении кризов, никогда не проходили тестирования в рандомизированных клинических исследованиях. Принятые схемы лечения во многом являются эмпирическими и основываются на известных патофизиологических механизмах, клиническом опыте и фармакологических свойствах препаратов [5, 24]. Стандартный подход к лечению данных состояний заключается в быстром, но не чрезмерном снижении артериального давления. В лечении больного следует руководствоваться целью не снижения АД как такового, а уменьшения повреждения ‘органов-мишеней’, что требует учета возможного развития их гипоперфузии. Выбор препарата должен основываться на имеющихся осложнениях и основных патогенетических механизмах, лежащих в основе повышения АД, а также учитывать возможные побочные эффекты.

Таблица 2. Выбор препарата при неотложных состояниях, связанных с повышением АД

Состояние Препараты выбора Комментарии Расслаивающая аневризма аорты β-блокатор (эсмолол)  Лабеталол  Нитропруссид натрия  вместе с b-блокатором  Избегать гидралазина.  АД снижать до максимально низких значений  Острый коронарный синдром β-блокаторы  Ингибиторы АПФ  Нитроглицерин  Постепенное снижение АД  Избегать прямых вазодилататоров  Острое нарушение  мозгового кровообращения  Кровоизлияние — нимодипин  Эсмолол, лабеталол  Нитропруссид натрия  При ишемическом типе: ингибитор АПФ, клонидин,  целесообразность быстрого снижения АД  сомнительна  Эклампсия Гидралазин, α-метилдопа, лабеталол,  урапидил  Сульфат магния (судорожный синдром) Избегать ингибиторов АПФ, антагонистов  рецепторов к ангиотензину II, диуретиков,  нитропруссида натрия Острая левожелудочковая  недостаточность  АГ при хирургических  вмешательствах  Нитропруссид натрия  Нитроглицерин  Эналаприлат  Фуросемид  Морфин  Нитропруссид натрия  Нитроглицерин (особенно после  коронарной хирургии)  Избегать β-блокаторов, гидралазина  Имеется опасность тромбозов при гипотонии  Катехоламиновый криз Фентоламин  Лабеталол  Избегать диуретиков  Почечная недостаточность Гидралазин, лабеталол Избегать β-блокаторов Пожилые пациенты Использование более низких доз  всех препаратов  Быстрое снижение АД более опасно  Опасность ортостатической гипотонии Синдром отмены клонидина Клонидин  Лабеталол  Фентоламин + β-блокатор  Возможно использование трансдермальной  формы клонидина

1. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия, 2001, т. 7, приложение.

2. The Sixth Report of the Joint national committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Archive of Internal Medicine, 1997, Volume 157:2413-2446.

3. Chalmers J. et al. WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee. 1999 World Heath Organization — International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. J. Hypertens 1999, 17: 151 -185.

4. Benett N., Shea S. Hyeprtensive crises: case criteria, sociodemographic profile, and previous care of 100 cases. Am J Pub Health 1988; 78:636-640.

5. Blumenfeld J.D., Laragh J.H. Management of Hypertensive Crises: the scientific basis for treatment decisions. AHJ 2001; 14:1154-1167.

6. Fredrich J. Butterworth J.I. Sodium nitroprusside: twenty years and counting. Anesth Analg 1995: 81:152-162.

7. Wallance J., Levy L.L. Blood pressure after stroke. JAMA 1981; 246:2177-2180.

8. Strandard S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients: the modifying influence of prolonged antihypertensive therapy on the tolerance of acute, drug induced hypotension. Circulation 1976; 53:720-727.

9. Brott N., Lu M., Kothari R., et al. Hypertension and its treatment in NINDS rt-PA strike trial. Stroke 1998; 29:1504-1509.

10. Kaste M., Fogetholm R., Erila T. et al. A randomized double-blind, placebo controlled trial of nimodipine in acute ischemic hamiparetic stroke. Stroke 1994; 29:1504-1509.

11. Powers W. Acute hypertension after strоke: the scientific basis for trеatment dесisions. Neurology 1993; 43:461-467.

12. Radhakrishnan D., Menon D. Haemodynamic effects of intravenous nimodipine during treatment for aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir 1995. 137:62-69.

13. Feigin V., Rinkel G., Alga A. et al. Calciun antaginists in patients with aneurismal subarachnoid hemorrhage: a systematic review Neurology 1998; 50:876-883.

14. Haley E.J., Kassell N., Torner J. A randomized controlled trial of high dose intravenous nicardipine in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a report of the Cooperative Aneurysm Study J Neurosurg 1999; 78:53-547.

15. Lisk D., Grotta J., Lamki L. et al. Should hypertension be treated in acute stoke: a randomized controlled trial using single photon emission computer tomography. Arch Neurol 1993: 50:855-862.

16. Adams R., Powers W. Management of hypertension on acute intracerebral hemorrhage. Crit Care Clin 1997; 13:131-161.

17. Pretre R., von Segresser L. Aortic dissection. Lancet 1997; 349:1461-1464.

18. ACE inhibitor myocardial infarction collaborate group: Indications for ACE inhibitors in the early treatment of acute myocardial infarction: systematic overview of the individual data from 100000 patients in randomized trails. Circulation 1998; 97:2202-2212.

19. Preffer M.A., Brainwals E., Moye L.A. et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. N Eng J Med 1992: 327:669-677.

20. Gottlieb S.S., McCarter R.J., Vogel R.A. et al. Effect of beta-blockade on mortality among high risk and low-risk patients after myocardial infarction. N Eng J Med 1998; 339:489:497.

21. Chialrello M., Gold H., Leinbach R. et al. Comparison between effects of nitroprusside and nitroglycerin in ischemic injury during acute myocardial infarction. Circulation 1976; 54:766-773.

22. Working Group on high blood pressure in pregnancy: report of th National High Blood Pressure Education Program Working On High Blood Pressure In Pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2000; 183:S1-S22.

23. Witlin A.G., Sibai B.M. Magnesium sulfate in preeclampsia and eclampsia. Obstet Gynecol 1998; 92:883-889.

24. Calhoun D., Oparil S. Treatment of hypertensive crises N Eng J Med 1990; 3232:1177-1183.

ИАПФ в лечении пациентов с ИБС

Цель обзора. Описать возможности применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Пациенты высокого риска сердечно сосудистых заболеваний (ССЗ) нуждаются в комплексной терапии, направленной на снижение сердечно-сосудистого риска. В состав терапии входят дезагреганты, статины, ингибиторы АПФ и бета-блокаторы. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) служит основной мишенью для воздействия у пациентов с ИБС и артериальной гипертензией. С теоретических позиций, когда мы назначаем иАПФ, то рассчитываем не столько на быстрый гипотензивный эффект, который достигают при блокаде плазменной РААС, сколько на органопротекторные свойства иАПФ, связанные с блокадой РААС на тканевом уровне, проявляющиеся при их длительном применении, а именно — начиная с 3—4-й недели лечения. Эти эффекты позволяют снизить опасность развития инсульта, инфаркта, замедлить развитие артериальной гипертензии (АГ), хронической сердечной недостаточности (ХСН) и хронической почечной недостаточности (ХПН), иными словами, надеяться на улучшение прогноза пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Заключение. Два ингибитора АПФ доказали свою эффективность при лечении больных с ИБС: периндоприл и рамиприл. В обзоре рассмотрены клинические исследования, показавшие эффективность периндоприла в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) остается важной целью в лечении больных с сердчено-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БАР), антагонисты альдостерона, блокаторы ренина призваны помочь практикующему врачу в решении данной задачи. Традиционно лечение пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертензией (АГ) мы начинаем с назначения иАПФ. Привлекает их высокая эффективность и доказанная безопасность [1]. Вспоминая историю открытия данного класса препаратов, мы воздаем должное гремучей змее Jararaca, а точнее — ее яду, когда в 1965 г. Ferreira обнаружил его способность стабилизировать брадикинин, а в 1971 г. был создан первый ингибитор АПФ тепротид, который вводился внутривенно. В 1975 г. в той же лаборатории фирмы “Squibb” Cushman и Ondetti синтезировали первый пероральный иАПФ, получивший название “каптоприл”, а через 3 года родилось предположение о существовании локальной или тканевой РААС, которая функционирует в органах-мишенях, прежде всего в сердце, почках, мозге, сосудах, периферической мускулатуре [2].

Ангиотензин II стимулирует пролиферацию клеток и процессы, получившие название ремоделирования органов и тканей. В мозге это приводит к ускорению атеросклеротического поражения сосудов, что увеличивает риск развития инсульта. Гипертрофия, пролиферация гладкомышечных клеток периферических сосудов сопровождаются развитием АГ. Ремоделирование сердца проявляется гипертрофией миокарда, развитием фиброза миокарда и гибелью кардиомиоцитов (некроз и/или апоптоз). В итоге происходят дилатация левого желудочка и развитие симптомов ХСН. В почках хроническая активация локальной РААС (увеличение продукции ангиотензина II и альдостерона) сопровождается развитием клубочковой гипертензии с последующей гибелью клубочков, постепенным снижением фильтрации и ростом протеинурии, потерей электролитов, снижением диуреза и появлением признаков хронической почечной недостаточности (ХПН). Поэтому с теоретических позиций, когда мы назначаем иАПФ, то рассчитываем не столько на быстрый гипотензивный эффект, который достигают при блокаде плазменной РААС, сколько на органопротекторные свойства иАПФ, проявляющиеся при их длительном применении и связанные с блокадой РААС на тканевом уровне. Эти эффекты, проявляющиеся начиная с 3—4-й недели лечения, позволяют снизить риск развития инсульта, инфаркта, замедлить развитие АГ, ХСН и ХПН, иными словами, улучшают прогноз пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями [3].

Одним из иАПФ c доказанной эффективностью является периндоприл. Обладая умеренным антигипертензивным действием, препарат оказывает благоприятное влияние на сердечно-сосудистое ремоделирование и эндотелиальную дисфункцию у пациентов с сердечной недостаточностью [4-6]. Экспериментально доказано воздействие периндоприла на атеросклеротический процесс: отмечено сокращение зоны атеросклероза, менее выраженная фрагментация атеросклеротической бляшки и ее стабилизация, отмечено также снижение накопления липидов в атероматозной зоне сонной артерии, т.е. препарат оказывает влияние на прогрессирование атеросклероза. [6].

У больных с сердечной недостаточностью периндоприл, по сравнению с другими ингибиторами АПФ (такими как каптоприл, эналаприл) с меньшей частотой вызывает гипотонию первой дозы .Cледует отметить хорошую переносимость препарата даже у пациентов старческого возраста [7] и лиц с недавно перенесенным ишемическим инсультом.

Рассмотрим основные исследования, которые с позиций “медицины доказательств” подтверждают показания к применению периндоприла. В настоящее время хорошо известно, что применение периндоприла эффективно на большинстве этапов сердечно-сосудистого континуума. Применительно к пациентам с артериальной гипертензией высокого риска наиболее важными являются результаты исследования ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) [1,8]. Его отличительной чертой были высокий средний возраст и наличие большинства мужчин в данном исследовании, которые расценивались как самостоятельные факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Кроме того, в исследовании была более высокая, чем в целом среди пациентов с АГ, частота сахарного диабета типа 2 и заболеваний периферических артерий. Важно и то, что большинство рандомизированных пациентов имели избыточную массу тела, нарушения липидного и углеводного обмена.К концу исследования 77,8% больных получали комбинированную антигипертензивную терапию. Выявлено значительное достоверное различие по вторичным конечным точкам в пользу комбинации амлодипин + периндоприл. Так, частота случаев смерти от всех причин была ниже на 11%, нефатального инфаркта миокарда – на 13%, всех случаев смерти по сердечно-сосудистым причинам – на 24%, фатальных и нефатальных инсультов – на 23%. Кроме того, при применении комбинации амлодипин + периндоприл вероятность развития новых случаев сахарного диабета оказалась ниже на 30% по сравнению с комбинацией атенолол + бендрофлуметиазид, что, по-видимому, обусловлено большей «метаболической безопасностью» комбинации антагониста кальция и ИАПФ.

Субисследование CAFE – Conduit Artery Functional Evaluation показало, что комбинация амлодипин + периндоприл достоверно улучшала эластичность крупных артерий и ее применение достоверно снижало риск развития сахарного диабета [9].

Комбинации с использованием периндоприла представляются наиболее эффективными при ведении пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, что подтверждается результатами исследований ADVANCE (Action in Diabetes and VAscular Disease: preterax and DIAMICRON MR Controlled Evaluation) и HYVET (Hypertension in a Very Elderly Trial), выполненных, соответственно, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов с АГ старше 80 лет [10].

Учитывая фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ логично использовать данную группу препаратов не только при артериальной гипертонии, дисфункции левого желудочка, инфаркте миокарда и сердечной недостаточности, но и у больных стабильной стенокардией. Подтверждение этим предположениям были получены в исследовании EUROPA (the European tral on Reduction Of cardiac events with stable coronary Artery disease study), целью которого было изучение влияния ингибитора АПФ периндоприла на частоту сердечно-сосудистых событий и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у больных стабильной стенокардией без признаков сердечной недостаточности [1, 7,11]. Исследование проходило в 24 европейских странах, в него включали пациентов обоего пола старше 18 лет без клинических признаков сердечной недостаточности с подтвержденным диагнозом ИБС стабильного течения. Диагноз ИБС подтверждался наличием инфаркта миокарда в анамнезе или хирургической реваскуляризацией коронарных артерий не менее чем за 6 мес до скрининга, или наличием стенозирующего атеросклероза, по данным коронарографии, или положительным тестом на нагрузки у мужчин.

В исследовании были рандомизированы 12 218 пациентов. Все больные в течение 2 нед получали 4 мг/сут периндоприла, затем следующие 2 нед дозу увеличивали до 8 мг/сут. У пациентов старше 70 лет стартовая доза была 2 мг и далее в течение месяца титровалась до 8 мг.

В дальнейшем все пациенты были рандомизированы, одна группа получала 8 мг/сут периндоприла (n=6110), другая – плацебо (n=6108). Минимальная длительность наблюдения составила 3 года, средний срок наблюдения – 4,2 года, среднее время приема препарата – 3,7 года. Периндоприл назначался дополнительно к другим лекарственным препаратам. Так, 92% пациентов принимали антитромбоцитарные препараты, 63% – b-адреноблокаторы, 56% – липидснижающие средства, 44% – нитраты, 32% – антагонисты кальция.

Первичная конечная точка представляла собой комбинацию сердечно-сосудистой смертности, несмертельного инфаркта миокарда и остановки сердца с успешными реанимационными мероприятиями. Вторичными конечными точками являлись: общая смертность, несмертельного инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, остановки сердца с успешными реанимационными мероприятиями; сумма сердечно-сосудистой смертности и несмертельного инфаркта миокарда; отдельные компоненты последней суммы; необходимость в проведении реваскуляризационных процедур; развитие инсульта, госпитализация в связи с сердечной недостаточностью.

В группе пациентов, получающих периндоприл, было 488 (8%) случаев сердечно-сосудистой смерти, несмертельного инфаркта миокарда или остановки сердца с успешной реанимацией, в группе плацебо – 603 (10%) случаев.

На фоне терапии периндоприлом отмечено достоверное уменьшение относительного риска на 20%. Препарат был эффективен в любом возрасте независимо от наличия артериальной гипертонии, сахарного диабета и инфаркта миокарда в анамнезе.

Следует обратить внимание на схожую эффективность периндоприла у пациентов с артериальной гипертонией и нормотоников. Более того, уменьшение сердечно-сосудистой заболеваемости нельзя объяснить простым снижением артериального давления (на 5/2 мм рт.ст.). Т акой же феномен отмечался в исследовании HOPE, в котором пациенты высокого риска ССЗ получали рамиприл. То есть, можно говорить о дополнительных свойствах иАПФ за пределами их антигипертензивного действия.

В ходе исследования была также продемонстрирована хорошая переносимость 8 мг периндоприла. Специфические побочные действия, такие как кашель, гипотензия, повышение уровня креатинина регистрировались редко и были сопоставимы с плацебо.

Таким образом, исследование EUROPA открыло новые горизонты для применения ингибиторов АПФ. Получены четкие доказательства необходимости использования ингибитора АПФ периндоприла у пациентов с ИБС независимо от наличия факторов риска и показателей сократительной функции левого желудочка. Если вспомнить сердечно-сосудистый континуум, то теперь мы можем с уверенностью говорить о том, что ингибиторы АПФ действуют на все его звенья, начиная с факторов риска (артериальная гипертония, сахарный диабет) и заканчивая сердечно-сосудистой смертью.

В рамках проекта EUROPA было выполнено несколько дополнительных субисследований. PERTINENT (PERin-dopril – Thrombosis, InflammatioN, Endo-thelial dysfunction and Neurohormonal activation Trial) выявило положительное влияние периндоприла на маркеры атеросклероза (фибриноген, С-реактивный белок, Д-димер, фактор Виллебранда, хромогранин и эндотелиальную NO-синтазу). Терапия периндоприлом способствовала восстановлению нарушенного баланса ангиотензин (АТ) II/брадикинин (снижение AТII и увеличение брадикинина) и снижению уровня фактора некроза опухоли-aлфа. На фоне приема периндоприла наблюдалось достоверное повышение уровня брадикинина, который положительно коррелировал с увеличением активности eNOS и снижением скорости эндотелиального апоптоза.

PERFECT (PERin-dopril Function of the Endothelium in Coronary artery disease Trial) показало благоприятное влияние периндоприла на эндотелиальную регуляцию сосудистого тонуса, по данным ультразвукового исследования.

PERSPECTIVE (PERindopril’S Prospective Effect on Coronary aTherosclerosis by angiographical and IntraVascular ultrasound Evaluation) продемонстрировало положительную динамику атеросклеротического процесса в коронарных артериях, по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования, при терапии периндоприлом.

Необходимо отметить, что периндоприл отличается наиболее выраженным эндотелий-протективным действием и способностью уменьшать апоптоз эндотелиальных клеток по сравнению с другими ИАПФ.

Исследование PEP-CHF (Perindopril in Elderly People with Chronic Heart Failure) ставило своей целью сравнить влияние периндоприла и плацебо на заболеваемость и смертность у пожилых людей с диастолической дисфункцией. В него были включены 852 пациента, средний возраст которых составил 75 лет.Терапия периндоприлом (4 мг/сут, средняя продолжительность 26 мес) привела к снижению общей смертности, сердечно-сосудистой смертности, госпитализации в связи с ХСН, необходимости в назначении диуретиков, длительности госпитализации, снижению функционального класса и улучшению показателей 6-минутного теста ходьбы [7].

В исследовании PERSUADE (PERin-dopril SUbstudy in coronary Artery Disease and diabEtes), посвященном изучению особенностей поражения артерий при сочетании ИБС и сахарного диабета (субисследование EUROPA), у 1502 пациентов (около 15% пациентов от числа включенных в исследование) с сочетанием ИБС и сахарного диабета выявлено снижение риска развития по первичной комбинированной точке при терапии престариумом на 19% (в основном исследовании аналогичный показатель снизился на 20%) [12].

В настоящее время появляются качественные дженерические препараты периндоприла, которые позволяют снизить стоимость лечения конкретного пациента.

На основании полученных результатов можно с уверенностью заключить, что благоприятные эффекты периндоприла на течение сердечно-сосудистых заболеваний связаны с его васкулопротективным и, в конечном итоге, его антиатеросклеротическим действием.

Список литературы:
1. Карпов Ю.А. Периндоприл: клиническая эффективность у всех больных с сосудистым заболеванием или высоким его риском через вазопротекцию. Consilium medicum –2009;1: 51-5.
2. Мареев В. Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. Рус мед журн 2000; 8 (15): 602-9.
3. Мареев В.Ю. Новый век — эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии. Сердечная недостаточность. 2001; 4:149–51.
4. Недогода С.В. Престариум А в лечении артериальной гипертензии и пациентов высокого риска: почему ему отдается предпочтение? Consilium medicum – 2010; 1:. 45-9.
5. Терещенко Н. EUROPA открывает новые горизонты применения ингибиторов АПФ. Consilium medicum –2003; 11:664-8.
6. Ferrari R, Pasanisi G, Notarstefano P et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril. Expert Rev Cardiovasc Ther 2005; 3: 15–29.
7. Cleland JG, Tendera M, Adamus J et al. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. Eur Heart J 2006; 27: 2338–45.
8. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR et al. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005; 366:895–906.
9. Hughes AD, Thurston H, O’Rourke M. CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation 2006; 113:1213–25.
10. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet 2007.
11. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003; 362:782–8.
12. Daly CA, Fox KM, Remme WJ et al. The effect of perindopril on cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the EUROPA study: results from the PERSUADE substudy. Eur Heart J 2005.

Ингибиторы АПФ. Как работают, эффективность, побочные эффекты

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ, ингибиторы АПФ) — это класс лекарственных средств, которые используются для лечения повышенного артериального давления (артериальной гипертензии) и других сердечно-сосудистых заболеваний. 

В этой статье описаны различные ингибиторы АПФ.Мы также обсудим эффективность ИАПФ, их потенциальные побочные эффекты и риски.

Как работают ингибиторы АПФ?

Чаще всего, ингибиторы АПФ используются для лечения повышенного артериального давления, т.е. артериальной гипертензии.

Ингибиторы АПФ препятствуют выработке в организме гормона ангиотензина II. Обычно этот гормон сужает кровеносные сосуды, и заставляет сердце выполнять больший объем работы, что вызывает повышение артериального давления.

Ингиби́тор (лат. inhibere «задерживать») — общее название веществ, подавляющих или задерживающих течение физиологических и физико-химических (главным образом ферментативных) процессов.

Подавляя выработку ангиотензина II, ингибиторы АПФ сохраняют кровеносные сосуды расширенными. Это снижает артериальное давление, нагрузку на сердце и уменьшает риск осложнений, связанных с артериальной гипертензией.

Большинство людей принимают ингибиторы АПФ перорально (oris на латыне – рот, per os — через рот), в условиях отделений интенсивной терапии, препараты этого класса могут использоваться внутривенно.

Ингибиторов АПФ. Список препаратов

В перечне Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) перечислены следующие типы ингибиторов АПФ:

Список ингибиторов АПФ одобренных FDA

• Беназеприл (Лотензин)
• Каптоприл (Алкадил, Ангиоприл-25, Веро-Каптоприл, Капотен, Капотена таблетки, Каптоприл, Каптоприл Велфарм, Каптоприл Сандоз, Каптоприл-АКОС, Каптоприл-Акри, Каптоприл-Сар, Каптоприл-СТИ, Каптоприл-УБФ, Каптоприл-Ферейн, Каптоприл-ФПО, Каптоприл-Эгис, Катопил, Эпситрон)
• Эналаприл (Багоприл, Берлиприл10, Берлиприл 20, Берлиприл 5, Вазолаприл, Веро-Эналаприл, Инворил, Корандил, Миоприл, Рениприл, Ренитек, Эднит, Эназил 10, Эналакор, Эналаприл, Эналаприл ГЕКСАЛ, Эналаприл Канон, Эналаприл форте, Эналаприл-Аджио, Эналаприл-АКОС, Эналаприл-Акрихин, Эналаприл-Акри, Эналаприл-Тева, Эналаприл-УБФ, Эналаприл-ФПО, Эналаприла малеат, Энам, Энап, Энаренал, Энафарм, Энвас, Энвиприл)
• Эналаприлат (Энап-Р)
• Фозиноприл (Моноприл, Фозикард, Фозинап, Фозиноприл, Фозиноприл натрия, Фозиноприл-OBL, Фозинотек)
• Лизиноприл (Даприл, Диропресс, Диротон, Зониксем, Ирумед, Лизакард, Лизигамма, Лизиноприл, Лизиноприл Гексал, Лизиноприл Гриндекс, Лизиноприл Канон, Лизиноприл Медисорб, Лизиноприл Органика, Лизиноприл Штада, Лизиноприл-OBL, Лизиноприл-Акрихин, Лизиноприл-АЛСИ, Лизиноприл-ВЕРТЕКС, Лизиноприл-КРКА, Лизиноприл-СЗ, Лизиноприл-Тева, Лизиноприла гранулят, Лизиноприла дигидрат, Лизинотон, ЛИЗИПРЕКС, Лизонорм, Лизорил, Листрил, Литэн, Принивил, Рилейс-Сановель, Синоприл)
• Моэксиприл (Моэкс 15, Моэкс 7,5)
• Периндоприл (Арентопрес, Гиперник, КОВЕРЕКС, Парнавел, Периндоприл, ПЕРИНДОПРИЛ АВЕКСИМА, Периндоприл Пфайзер, Периндоприл-ВЕРТЕКС, ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР, Периндоприл-СЗ, Периндоприл-ТАД, Периндоприл-Тева, Периндоприл-ФПО, Периндоприла аргинин, Периндоприла терт-бутиламин, Периндоприла эрбумин, Периндоприла эрбумин А, Периндоприла эрбумин В, Периндоприла эрбумин гидроксипропилбетадекс комплекс, Периндоприла эрбумин К, Перинева, Перинева Ку-таб, Перликор, Престариум, Престариум А)
• Квинаприл (Аккуприл)
• Рамиприл (Амприлан, Вазолонг, Дилапрел, Корприл, Пирамил, Рамепресс, Рамигамма, Рамиприл, Рамиприл-Акрихин, Рамиприл-ВЕРТЕКС, РАМИПРИЛ-НАНОЛЕК, Рамиприл-СЗ, Тритаце, Хартил)
• Трандолаприл (Гоптен)

Список других ингибиторов АПФ

• Хинаприл (Аккупро, Хинаприл-СЗ, Хинаприла гидрохлорид)
• Спираприл (Квадроприл)
• Цилазаприл (Инхибейс, Прилазид, Цилазаприл)
• Зофеноприл (Зокардис 30, Зокардис 7,5)

Применение ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ используются в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, проблемам с почками, сахарном диабете. 

В основном врачи назначают ингибиторы АПФ для лечения следующих заболеваний:

сердечно-сосудистые заболевания (например, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца)
проблемы с почками (например, первичный нефротический синдром)

Врач также может назначить ингибиторы АПФ для лечения или уменьшения некоторых симптомов сахарного диабета и мигрени.

Побочные эффекты ингибиторов АПФ

У большинства людей, которые принимают ингибиторы АПФ, нет никаких побочных эффектов. Когда же побочные эффекты развиваются, они обычно незначительны.

В обзоре ингибиторов АПФ в 2019 г. описаны некоторые наиболее распространенные побочные эффекты ингибиторов АПФ. В таблице ниже представлены эти побочные эффекты, а также количество людей, у которых они были зарегистрированы. 

 

Побочный эффект	Процент людей с этим побочным эффектом
Головокружение	12–19%
Низкое артериальное давление или «артериальная гипотензия»	7–11%
Обмороки	5–7%
Повышение уровня мочевины, азота и креатинина в крови (возможный признак проблем с почками)	2–11%
Повышение уровня калия, или «гиперкалиемия»	2–6%

В отдельном обзоре 2019 г. отмечается, что у 1–10% людей, принимающих ингибиторы АПФ, может появиться сухой кашель. Если этот кашель непереносим, пациенту следует обратиться к врачу с вопросом о том, следует ли прекратить прием лекарства.

У некоторых людей могут возникнуть более тяжелые побочные эффекты, при приеме ингибиторов АПФ, например, проблемы с почками и аллергия на ингибитор АПФ. Другой тяжелый побочный эффект — ангионевротический отек, обычно языка и горла.

Люди, которые принимают ингибиторы АПФ, должны обратиться к своему врачу, если у них появляются какие-либо побочные эффекты во время приема лекарства.
При развитии отека языка или горла (признаки анафилаксии или анафилактического шока) необходимо вызвать скорую помощь.

Эффективность ИАПФ

Ингибиторы АПФ могут помочь продлить жизнь людям, перенесшим сердечный приступ, и тем, у кого диагностирована сердечная недостаточность. 

Эти препараты также могут помочь людям, у которых повышено артериальное давление из-за болезни почек.

При лечении повышенного артериального давления врач часто комбинирует ингибитор АПФ с другим антигипертензивным препаратом, чтобы усилить их действие.

Врачи обнаружили, что блокаторы кальциевых каналов (БКК) и тиазидные диуретики могут хорошо сочетаться с ингибиторами АПФ для снижения артериального давления.

Риски приема ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ обычно не вызывают проблем, когда человек принимает их в соответствии с назначениями врача.

Однако беременные не должны принимать ингибиторы АПФ из-за риска причинить вред плоду. Эти риски включают следующее:

• уменьшение количества околоплодной жидкости
• проблемы с почками
• нарушение развития черепа
• смерть

Люди с аллергией на ингибиторы АПФ, не должны принимать эти лекарства. При диагностированном двустороннем стенозе почечных артерий также следует избегать применения этих препаратов. Двусторонний стеноз почечных артерий — это сужение кровеносных сосудов в почках. Людей с этим заболеванием, ингибиторы АПФ могут привести к ухудшению функции почек.

При беспокойстве о потенциальных рисках ингибиторов АПФ следует обсудить применение этой группы препаратов со своим врачом.

Ингибиторы АПФ в сравнении с бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов

Бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов – еще два класса препаратов, которые врачи обычно назначают для лечения проблем с сердцем и повышенного артериального давления. Оба препарата работают иначе, чем ингибиторы АПФ.

Бета-блокаторы предотвращают выброс гормонов стресса. Это замедляет сердцебиение, что в свою очередь, снижает интенсивность кровотока во всем организме.

Блокаторы кальциевых каналов препятствуют взаимодействию кальция с кальциевыми рецепторами в организме.

Обычно кальций играет важную роль в сокращении мышц в сердце и стенках кровеносных сосудов. БКК блокируют перемещение кальция в стенки кровеносных сосудов, заставляя эти стенки расслабляться. Это снижает артериальное давление и позволяет сердцу получать больше насыщенной кислородом крови. За счет блокирования перемещения кальция в сердечную мышцу, сердце сокращается медленнее. Это уменьшает нагрузку на сердце.

Назначение лекарственных препаратов может зависеть от возраста человека, общего состояния здоровья и истории болезни.

Тип лекарств, которые получает человек зависит от нескольких факторов, включая:

• возраст
• этническую принадлежность
• общее состояние здоровья
• историю болезни

Резюме

Ингибиторы АПФ — одни из самых распространенных препаратов, используемых для снижения артериального давления и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. 

У большинства людей, которые принимают ингибиторы АПФ, нет никаких побочных эффектов. Если побочные эффекты все же развиваются, они обычно незначительны.

Однако ингибиторы АПФ подходят не всем. В частности, беременные не должны принимать эти лекарства.
Врачи часто назначают ингибиторы АПФ вместе с другими антигипертензивными препаратами (т.е. препаратами, снижающими артериальное давление). Комбинация лекарственных препаратов может быть особенно полезна для контроля высокого артериального давления.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — Mayo Clinic

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Ингибиторы АПФ обычно назначают для лечения высокого кровяного давления, проблем с сердцем и других состояний. Узнайте, как они работают и их возможные побочные эффекты.

Персонал клиники Мэйо

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) помогают расслабить вены и артерии, чтобы снизить кровяное давление. Ингибиторы АПФ не позволяют ферментам в организме вырабатывать ангиотензин II, вещество, сужающее кровеносные сосуды.Это сужение может вызвать высокое кровяное давление и заставить ваше сердце работать тяжелее. Ангиотензин II также выделяет гормоны, которые повышают кровяное давление.

Примеры ингибиторов АПФ

Доступно множество ингибиторов ACE . Лучшее для вас зависит от вашего здоровья и других факторов. Например, людям с хроническим заболеванием почек может быть полезно принимать ингибитор ACE в качестве одного из лекарств.

Примеры ингибиторов ACE включают:

• Беназеприл (Лотензин)
• Каптоприл
• Эналаприл (Вазотек)
• Фозиноприл
• Лизиноприл (Принивил, Зестрил)
• Моэксиприл
• Периндоприл
• Quinapril (Аккуприл)
• Рамиприл (Альтас)
• Трандолаприл

При применении ингибиторов АПФ

Помимо высокого кровяного давления, ингибиторы АПФ предотвращают, лечат или улучшают симптомы при таких состояниях, как:

• Ишемическая болезнь сердца
• Сердечная недостаточность
• Диабет
• Некоторые хронические болезни почек
• Сердечные приступы
• Склеродермия — заболевание, сопровождающееся затвердеванием кожи и соединительных тканей
• Мигрень

Ваш врач может назначить другие лекарства в дополнение к ингибитору АПФ , например диуретик или блокатор кальциевых каналов. Ингибиторы АПФ нельзя принимать с блокаторами рецепторов ангиотензина или с прямым ингибитором ренина.

Ингибиторы ACE лучше работают у молодых людей, чем у пожилых людей. Они также работают лучше для белых, чем для черных. Ваш врач может порекомендовать другое лекарство.

Побочные эффекты

Врачи обычно прописывают ингибиторов АПФ , потому что они не часто вызывают побочные эффекты.

Если возникают побочные эффекты, они могут включать:

• Сухой кашель
• Повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия)
• Усталость
• Головокружение от слишком низкого артериального давления
• Головные боли
• Потеря вкуса

В редких случаях, особенно у чернокожих людей, женщин и курильщиков, ингибиторы АПФ могут вызывать отек некоторых участков тканей (ангионевротический отек).Если в горле возникает опухоль, это может быть опасно для жизни.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и др.) И напроксен натрия (Алив), снижают эффективность ингибиторов АПФ . Периодический прием этих лекарств не должен влиять на работу вашего ингибитора ACE , но поговорите со своим врачом, если вы регулярно принимаете НПВП .

Ингибиторы АПФ могут нанести вред вам и вашему ребенку во время беременности.Если вы беременны или планируете забеременеть, поговорите со своим врачом о других вариантах лечения высокого кровяного давления.

20 августа 2019 г. Показать ссылки

1. Манн JFE. Выбор медикаментозной терапии при первичной (эссенциальной) артериальной гипертензии. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 25 июня 2019 г.
2. Виды лекарств от кровяного давления. Американская Ассоциация Сердца. https://www.heart.org/en/health-topics/high-blood-pressure/changes-you-can-make-to-manage-high-blood-pressure/types-of-blood-pressure-medications.По состоянию на 25 июня 2019 г.
3. Sidawy AN, et al., Eds. Факторы риска атеросклероза: гипертония. В: Сосудистая хирургия и эндоваскулярная терапия Резерфорда. 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2019. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 11 июля 2019 г.
4. Велтон П.К. и др. Руководство ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых, 2017 г .: отчет Американского колледжа кардиологии / American Целевая группа кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям.Гипертония. 2018; 71: e13.
5. Townsend RR. Основные побочные эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 27 июня 2019 г.
6. Склеродермия. Американский колледж ревматологии. https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Scleroderma. По состоянию на 15 июля 2019 г.
7. Аронсон JK, изд. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В: Побочные эффекты лекарств Мейлера.16-е изд. Амстердам, Нидерланды: Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 15 июля 2019 г.
8. Bajwa ZH, et al. Профилактическое лечение мигрени у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 18 июля 2019 г.

Узнать больше Подробно

.

Разработка лекарств и взаимодействия с ними | Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов

• Ферменты CYP
  • In vitro
  • Препараты с клиническим индексом
  • Примеры клинических субстратов, ингибиторов и индукторов
• Транспортеры
  • In vitro
  • Примеры клинических субстратов, ингибиторов и индукторов

---

Таблица 1-1: Примеры маркерных реакций in vitro на метаболизм, опосредованный P450 (26.09.2016)

Фермент	Маркер реакции
CYP1A2	О-деэтилирование фенацетина, О-деэтилирование 7-этоксирезоруфин
CYP2B6	Гидроксилирование эфавиренца, гидроксилирование бупропиона
CYP2C8	6α-гидроксилирование паклитаксела, N-деэтилирование амодиахина
CYP2C9	7-гидроксилирование S-варфарина, 4′-гидроксилирование диклофенака
CYP2C19	4′-гидроксилирование S-мефенитоина
CYP2D6	1′-гидроксилирование буфуралола, O-деметилирование декстрометорфана
CYP3A4 / 5 *	1′-гидроксилирование мидазолама, 6-гидроксилирование тестостерона

* Рекомендуют использовать 2 структурно неродственных субстрата CYP3A4 / 5 для оценки ингибирования CYP3A4 / 5 in vitro.

---

Таблица 1-2: Примеры селективных ингибиторов in vitro для метаболизма, опосредованного P450 (26.09.2016)

Фермент	Ингибитор
CYP1A2	α-Нафтофлавон, Фурафиллин *
CYP2B6 **	Сертралин, Фенциклидин *, Тиотепа *, Тиклопидин *
CYP2C8	Монтелукаст, кверцетин, фенелзин *
CYP2C9	Сульфафеназол, тиениловая кислота *
CYP2C19 **	S — (+) — N-3-бензил-нирванол, нооткатон, тиклопидин *
CYP2D6	Хинидин, Пароксетин *
CYP3A4 / 5	Итраконазол, кетоконазол, азамулин *, тролеандомицин *, верапамил *

Большинство химических ингибиторов неспецифичны для отдельного фермента CYP.Селективность и эффективность ингибиторов следует проверять в тех же экспериментальных условиях с использованием зондов-субстратов для каждого фермента CYP.

* Ингибиторы, зависящие от времени. ** Селективный ингибитор in vitro недоступен для метаболизма, опосредованного CYP2C19 и CYP2B6. Перечисленные здесь ингибиторы можно использовать вместе с другой информацией, такой как метаболические профили, полученные из систем экспрессии одного фермента.

---

Таблица 1-3. Примеры индукторов метаболизма, опосредованного P450, in vitro (26.09.2016)

Фермент	Индуктор *
CYP1A2	Омепразол, Лансопразол
CYP2B6	Фенобарбитал
CYP2C8	Рифампицин
CYP2C9	Рифампицин
CYP2C19	Рифампицин
CYP3A4 / 5	Рифампицин

---

Таблица 2-1: Примеры субстратов клинических индексов для P450-опосредованного метаболизма (для использования в индексных клинических исследованиях DDI) (26.09.2016)

	Основы с чувствительным индексом, если не указано иное
CYP1A2	кофеин, тизанидин
CYP2B6 (а)	–
CYP2C8	репаглинид (б)
CYP2C9	толбутамид (в) , S-варфарин (в)
CYP2C19	лансопразол (c, d), омепразол
CYP2D6	дезипрамин, декстрометорфан, небиволол
CYP3A	мидазолам, триазолам

* Примечание. Индексные субстраты предсказуемо демонстрируют увеличение экспозиции из-за ингибирования или индукции данного метаболического пути и обычно используются в проспективных клинических исследованиях DDI.См. Раздел IV.A.2. основного клинического руководства DDI. Субстраты с чувствительным индексом представляют собой индексные препараты, которые демонстрируют увеличение AUC в ≥5 раз с сильными индексными ингибиторами данного метаболического пути в клинических исследованиях DDI. Субстраты с умеренной чувствительностью — это лекарственные препараты, которые демонстрируют увеличение AUC от ≥2 до <5 раз с сильными ингибиторами индекса данного метаболического пути в клинических исследованиях DDI.

Эта таблица подготовлена ​​для предоставления примеров клинически чувствительных или умеренно чувствительных индексных подложек и не является исчерпывающим списком.Индексные субстраты, перечисленные в этой таблице, были выбраны с учетом их чувствительности, специфичности, профилей безопасности и достаточного количества зарегистрированных клинических исследований DDI с различными ингибиторами in vivo (≥ 3 для CYP3A или ≥ 2 для CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2D6) . Данные DDI были собраны на основе поиска в базе данных по метаболизму и транспорту лекарственных средств Вашингтонского университета [Hachad et al. (2010), Hum Genomics, 5 (1): 61], а список литературы доступен здесь.

^(a) В настоящее время у нас нет чувствительных индексных субстратов для CYP2B6.
^(b) Также субстрат OATP1B1.
^(c) Умеренно чувствительные подложки.
^(d) S-лансопразол является чувствительным субстратом у субъектов с ЭМ CYP2C19.

Сокращения:
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени; CYP: цитохром P450; DDI: лекарственное взаимодействие; EM: обширный метаболизатор; OATP1B1: полипептид 1B1, переносящий органический анион.

---

Таблица 2-2: Примеры ингибиторов клинического индекса для P450-опосредованного метаболизма (для использования в индексных клинических исследованиях DDI) (26.09.2016)

	Сильные ингибиторы индекса	Ингибиторы умеренного индекса
CYP1A2	флувоксамин (а)	–
CYP2B6 (б)	–	–
CYP2C8	клопидогрель (в) , гемфиброзил (г)	–
CYP2C9	–	флуконазол (e)
CYP2C19	флувоксамин (а)	–
CYP2D6	флуоксетин (ф) , пароксетин	мирабегрон
CYP3A	кларитромицин (г) , итраконазол (г)	эритромицин, флуконазол (е) , верапамил (г)

Примечание. Ингибиторы индекса предсказуемо подавляют метаболизм заданным путем и обычно используются в проспективных клинических исследованиях DDI.См. Раздел IV.A.2. основных руководящих документов. Сильные и умеренные ингибиторы — это препараты, которые увеличивают AUC субстратов чувствительного индекса данного метаболического пути в ≥5 раз и от ≥2 до <5 раз, соответственно.

Эта таблица подготовлена ​​для предоставления примеров ингибиторов клинического индекса и не является исчерпывающим списком. Ингибиторы индекса, перечисленные в этой таблице, были выбраны на основе эффективности и селективности ингибирования, профилей безопасности и достаточного количества зарегистрированных клинических исследований DDI с различными субстратами in vivo [≥ 3 для CYP3A, ≥ 2 для CYP1A2, 2C9, 2C19 и 2D6, или ≥ 1 для CYP2C8 (сильные ингибиторы)].Данные DDI были собраны на основе поиска в базе данных по метаболизму и транспорту лекарственных средств Вашингтонского университета [Hachad et al. (2010), Hum Genomics, 5 (1): 61)], а список литературы доступен здесь.

^(a) Сильный ингибитор CYP1A2 и CYP2C19 и умеренный ингибитор CYP2D6 и CYP3A.
^(b) В настоящее время у нас нет ингибиторов индекса CYP2B6.
^(c) Сильный ингибитор CYP2C8, слабый ингибитор CYP2B6 и ингибитор OATP1B1.Метаболит глюкуронида также является ингибитором CYP2C8 и OATP1B1.
^(d) Сильный ингибитор CYP2C8 и ингибитор OATP1B1 и OAT3. Метаболит глюкуронида также является ингибитором CYP2C8 и OATP1B1.
^(e) Сильный ингибитор CYP2C19 и умеренный ингибитор CYP2C9 и CYP3A.
^(f) Сильные ингибиторы CYP2C19 и CYP2D6. (g) Ингибитор P-gp (определяемый как те, которые увеличивают AUC дигоксина до ≥1,25 раза).

Сокращения:
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени; CYP: цитохром P450; DDI: лекарственное взаимодействие; OATP1B1: полипептид 1B1, переносящий органический анион; OAT3: переносчик органических анионов 3; P-gp: P-гликопротеин.

---

Таблица 2-3: Примеры индукторов клинического индекса для P450-опосредованного метаболизма (для использования в индексных клинических исследованиях DDI) (26.09.2016)

	Индукторы сильные	Индукторы умеренные
CYP1A2	–	–
CYP2B6	–	рифампицин (а)
CYP2C8	–	рифампицин (а)
CYP2C9	–	рифампицин (а)
CYP2C19	рифампицин (а)	–
CYP3A	фенитоин (б) , рифампицин (а)	–

Примечание. Индукторы индекса предсказуемо вызывают метаболизм заданным путем и обычно используются в проспективных клинических исследованиях DDI.См. Раздел IV.A.2. основных руководящих документов. Индукторы сильного и умеренного индекса — это препараты, снижающие AUC субстратов чувствительного индекса данного метаболического пути на ≥80% и ≥50% до <80% соответственно.

Эта таблица подготовлена ​​для предоставления примеров индукторов клинического индекса и не является исчерпывающим списком. Индукторы индекса, перечисленные в этой таблице, были выбраны на основе эффективности индукции, профилей безопасности и количества опубликованных клинических исследований DDI с различными субстратами in vivo (≥ 2 субстратов).Данные DDI были собраны на основе поиска в базе данных по метаболизму и транспорту лекарственных средств Вашингтонского университета [Hachad et al. (2010), Hum Genomics, 5 (1): 61], а список литературы доступен здесь.

^(a) Сильный индуктор CYP1A2, CYP2C19, CYP3A и умеренный индуктор CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9.
^(b) Сильный индуктор CYP3A и умеренный индуктор CYP1A2, CYP2C19.

Сокращения:
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени; CYP: цитохром P450; DDI: лекарственное взаимодействие.

---

Таблица 3-1: Примеры клинических субстратов для P450-опосредованного метаболизма (для клинических исследований DDI сопутствующего применения и / или маркировки лекарств) (12.03.2019)

	Чувствительные основы	Умеренно чувствительные подложки
CYP1A2	алосетрон, кофеин, дулоксетин, мелатонин, рамелтеон, тазимелтеон, тизанидин	клозапин, пирфенидон, рамосетрон, теофиллин
CYP2B6	бупропион (а)	эфавиренц (а)
CYP2C8	репаглинид (б)	монтелукаст, пиоглитазон, розиглитазон
CYP2C9	целекоксиб (с)	глимепирид, фенитоин, толбутамид, варфарин
CYP2C19	S-мефенитоин, омепразол	диазепам, лансопразол (d) , рабепразол, вориконазол
CYP2D6	атомоксетин, дезипрамин, декстрометорфан, элиглустат (e) , небиволол, нортриптилин, перфеназин, толтеродин, R-венлафаксин	энкаинид, имипрамин, метопролол, пропафенон, пропранолол, трамадол, тримипрамин, S-венлафаксин
CYP3A	альфентанил, аванафил, буспирон, кониваптан, дарифенацин, дарунавир (f) , эбастин, эверолимус, ибрутиниб, ломитапид, ловастатин (г) , мидазолам, налоксавирон, (симоксавипатин), саилоксавипатин , саилоксавипатин ) , сиролимус, такролимус, типранавир (f) , триазолам, варденафил	алпразолам, апрепитант, аторвастатин (c) , колхицин, элиглустат (e) , пимозид, рилпивирин, ривароксабан, тадалафил
	будесонид, дазатиниб, дронедарон, элетриптан, эплеренон, фелодипин, индинавир (f) , луразидон, маравирок, кветиапин, силденафил, тикагрелор, толваптан

Примечание. Чувствительные субстраты — это препараты, которые демонстрируют увеличение AUC в ≥5 раз с сильными ингибиторами индекса данного метаболического пути в клинических исследованиях DDI.Умеренно чувствительные субстраты — это препараты, которые демонстрируют увеличение AUC от ≥2 до <5 раз с сильными ингибиторами индекса данного метаболического пути в клинических исследованиях DDI. Чувствительные субстраты CYP3A с ≥10-кратным увеличением AUC при совместном введении сильных ингибиторов индекса показаны над пунктирной линией. Другие пути выведения также могут способствовать удалению субстратов, перечисленных в таблице выше, и их следует учитывать при оценке потенциала взаимодействия с лекарственными средствами.

Эта таблица подготовлена ​​для предоставления примеров клинических субстратов и не является исчерпывающим списком. Данные DDI были собраны на основе поиска в базе данных по метаболизму и транспорту лекарственных средств Вашингтонского университета [Hachad et al. (2010), Hum Genomics, 5 (1): 61].

^(a) Включено в список на основании исследования индукции in vivo, и наблюдаемый эффект может быть частично связан с индукцией другого пути (путей).
^(б) Субстрат OATP1B1.
^(c) Включено в список на основании фармакогенетических исследований.
^(d) S-лансопразол является чувствительным субстратом у субъектов с ЭМ CYP2C19.
^(e) Чувствительный субстрат CYP2D6 и умеренно чувствительный субстрат CYP3A.
^(f) Обычно назначают пациентам в комбинации с ритонавиром, сильным ингибитором CYP3A.
^(г) Кислотная форма — субстрат OATP1B1

Сокращения:
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени; CYP: цитохром P450; DDI: лекарственное взаимодействие; EM: обширный метаболизатор; OATP1B1: полипептид 1B1, переносящий органический анион.

---

Таблица 3-2: Примеры клинических ингибиторов P450-опосредованного метаболизма (для клинических исследований DDI сопутствующего применения и / или маркировки лекарств) (06.03.2020)

(h)

	Сильные ингибиторы	Умеренные ингибиторы	Слабые ингибиторы
CYP1A2	ципрофлоксацин, эноксацин, флувоксамин (а)	метоксален, мексилетин, пероральные контрацептивы	ацикловир, аллопуринол, циметидин, пегинтерферон альфа-2а, пиперин, зилеутон
CYP2B6	–	–	клопидогрель (б) , тенофовир, тиклопидин (в) , вориконазол (г)
CYP2C8	гемфиброзил (е)	клопидогрель (b) , деферазирокс, терифлуномид	триметоприм
CYP2C9	–	амиодарон, флуконазол (f) , миконазол, пиперин	диосмин, дисульфирам, флувастатин, флувоксамин (а) , вориконазол
CYP2C19	флуконазол (е) , флуоксетин (г) , флувоксамин (а) , тиклопидин	фелбамат	омепразол, вориконазол
CYP2D6	бупропион, флуоксетин (г) , пароксетин, хинидин (ч) , тербинафин	абиратерон, цинакальцет, дулоксетин, лорказерин, мирабегрон	амиодарон, целекоксиб, циметидин, клобазам, кобицистат, эсциталопрам, флувоксамин (a) , лабеталол, ритонавир (h, i, j) , сертралин, вемурафениб
CYP3A4	боцепревир, кобицистат (h) , данопревир и ритонавир (j) , элвитегравир и ритонавир (j) , грейпфрутовый сок (k) , индинавир и ритонавир (итонавир) (итонавир) (итонавир) (итонавир) , кетоконазол, лопинавир и ритонавир (h, j) , паритапревир и ритонавир и (омбитасвир и / или дасабувир) (j) , позаконазол, ритонавир (h, j), саквинавир, (h, j), саквинавир и ритонавир , телапревир (h) , типранавир и ритонавир (h, j) , телитромицин, тролеандомицин, вориконазол	апрепитант, ципрофлоксацин, кониваптан (l) , кризотиниб, циклоспорин, дилтиазем (m) , дронедарон (h) , эритромицин, флуконазол (ф) тупатин , флувоксамин , флувоксамин верапамил (ч)	хлорзоксазон, цилостазол, циметидин, клотримазол, фосапрепитант, истрадефиллин, ивакафтор (h) , ломитапид, ранитидин, ранолазин (h) , тикагрелор
	кларитромицин (h) , иделалисиб, нефазодон, нелфинавир (h)	–	–

Примечание. Сильные, умеренные и слабые ингибиторы — это препараты, которые увеличивают AUC субстратов чувствительного индекса данного метаболического пути в ≥5 раз, от ≥2 до <5 раз и ≥1.От 25 до <2 раз соответственно. Сильные ингибиторы CYP3A, вызывающие ≥10-кратное увеличение AUC субстрата (ов) чувствительного индекса, показаны над пунктирной линией.

Эта таблица подготовлена ​​для предоставления примеров клинических ингибиторов и не является исчерпывающим списком. Данные DDI были собраны на основе поиска в базе данных по метаболизму и транспорту лекарственных средств Вашингтонского университета [Hachad et al. (2010), Hum Genomics, 5 (1): 61].

^(a) Сильный ингибитор CYP1A2 и CYP2C19.Умеренный ингибитор CYP3A и слабый ингибитор CYP2D6.
^(b) Умеренный ингибитор CYP2C8 и слабый ингибитор CYP2B6.
^(c) Сильный ингибитор CYP2C19 и слабый ингибитор CYP2B6.
^(d) Сильный ингибитор CYP2C19 и CYP3A и слабый ингибитор CYP2B6.
^(e) Сильный ингибитор CYP2C8 и ингибитор OATP1B1 и OAT3.
^(f) Сильный ингибитор CYP2C19 и умеренный ингибитор CYP2C9 и CYP3A. (g) Сильные ингибиторы CYP2C19 и CYP2D6.
^(h) Ингибитор P-gp (определяется как те, которые увеличивают AUC дигоксина до ≥1,25 раза).
⁽ⁱ⁾ Сильные ингибиторы CYP3A и слабые ингибиторы CYP2D6.
^(j) В клинической практике ритонавир обычно назначают в комбинации с другими лекарствами против ВИЧ или вируса гепатита C. Следует проявлять осторожность при экстраполяции наблюдаемого эффекта одного ритонавира на влияние комбинированных схем на активность CYP3A.
^(k) Действие грейпфрутового сока широко варьируется в зависимости от марки и зависит от концентрации, дозы и препарата.Исследования показали, что его можно классифицировать как «сильный ингибитор CYP3A», когда использовался определенный препарат (например, высокая доза, двойная сила), или как «умеренный ингибитор CYP3A», когда использовался другой препарат (например, низкая доза, однократная сила).
^(l) Классификация основана на исследованиях, проведенных с внутривенным введением кониваптана.
^(m) Дилтиазем увеличивал AUC некоторых чувствительных субстратов CYP3A (например, буспирона) более чем в 5 раз.

Сокращения:
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени; CYP: цитохром P450; DDI: лекарственное взаимодействие; ВИЧ: вирус иммунодефицита человека; ВГС: вирус гепатита С; OATP1B1: полипептид 1B1, переносящий органический анион; OAT3: переносчик органических анионов 3; P-gp: P-гликопротеин.

---

Таблица 3-3: Примеры клинических индукторов P450-опосредованного метаболизма (для клинических исследований DDI сопутствующего применения и / или маркировки лекарств) (12.03.2019)

	Индукторы сильные	Индукторы умеренные	Индукторы слабые
CYP1A2		фенитоин (а) рифампин (б), ритонавир (в, г) , курение, терифлуномид	–
CYP2B6	карбамазепин (е)	эфавиренц (е) , рифампицин (а)	невирапин, ритонавир (c, d)
CYP2C8	–	рифампицин (а)	–
CYP2C9	–	энзалутамид (г) , рифампицин (а)	апалутамид, апрепитант, карбамазепин (e) , ритонавир (c, d)
CYP2C19	рифампицин (а)	апалутамид, эфавиренз (е, е) , энзалутамид (г) , фенитоин (б)	ритонавир (c, d)
CYP3A	апалутамид, карбамазепин (д) , энзалутамид (г) , митотан, фенитоин (б) , рифампицин (а) , св.Зверобой (h)	бозентан, эфавиренз (f) , этравирин, фенобарбитал, примидон	армодафинил, модафинил (i) , руфинамид

Примечание. Сильные, умеренные и слабые индукторы — это препараты, которые снижают AUC субстратов чувствительного индекса данного метаболического пути на ≥80%, ≥50% до <80% и ≥20% до <50%, соответственно.

Эта таблица подготовлена ​​для предоставления примеров индукторов клинического индекса и не является исчерпывающим списком.Данные DDI были собраны на основе поиска в базе данных по метаболизму и транспорту лекарственных средств Вашингтонского университета [Hachad et al. (2010), Hum Genomics, 5 (1): 61].

^(a) Сильный индуктор CYP3A и умеренный индуктор CYP1A2, CYP2C19.
^(b) Сильный индуктор CYP2C19, CYP3A и умеренный индуктор CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9.
^(c) Умеренный индуктор CYP1A2 с дозой ритонавира 800 мг / день (не с другими препаратами против ВИЧ).Влияние на CYP1A2 более низких доз ритонавира неизвестно.
^(d) Слабый индуктор CYP2B6, CYP2C9 и CYP2C19. Классификация основана на исследованиях, проведенных с самим ритонавиром (не с другими препаратами против ВИЧ) в дозах 100-200 мг / день, хотя в литературе сообщалось о более значительных эффектах от высоких доз ритонавира.
^(e) Сильный индуктор CYP2B6, CYP3A и слабый индуктор CYP2C9.
^(f) Умеренный индуктор CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A.
^(g) Сильный индуктор CYP3A и умеренный индуктор CYP2C9 и CYP2C19.
^(h) Эффект зверобоя сильно различается и зависит от препарата.
⁽ⁱ⁾ На основе эффекта модафинила 200 мг / день. Более высокая доза (400 мг / день) модафинила оказывала большее индукционное действие на CYP3A.

Сокращения:
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации от времени; CYP: цитохром P450; DDI: лекарственное взаимодействие.

---

Таблица 4-1: Примеры субстратов in vitro для транспортеров (26.09.2016)

Транспортер	Джин	Подложка
P-gp	ABCB1	Дигоксин (а)
		Фексофенадин (б, в, г)
		Лоперамид
		Хинидин
		Талинолол (в)
		Винбластин (в)
BCRP	ABCG2	2-амино-1-метил-6-фенилимидазо [4,5-b] пиридин (PhIP) (c, e)
		Coumestrol
		Daidzein
		Дантролен
		Эстрон-3-сульфат (б, е)
		Геништейн
		Празосин (д)
		Сульфасалазин
OATP1B1, OATP1B3	SLCO1B1, SLCO1B3	Октапептид холецистокинина (CCK-8) (г)
		Эстрадиол-17β-глюкуронид (h)
		Эстрон-3-сульфат (i)
		Питавастатин (c, e, f, j)
		Правастатин (c, f, k)
		Телмисартан (л)
		Розувастатин (c, f, j, k)
OAT1	SLC22A6	Адефовир
		p -аминогиппурат
		Цидофовир
		Тенофовир
OAT3	SLC22A8	Бензилпенициллин (б)
		Эстрон-3-сульфат (j, m)
		Метотрексат (b, c, j, n)
		Правастатин (б, в)
МАТЕ1, МАТЕ-2К	SLC47A1, SLC47A2	Метформин (о)
		1-метил-4-фенилпиридиний (MPP +) (o)
		Тетраэтиламмоний (TEA) (o)
окт2	SLC22A2	Метформин (о)
		1-метил-4-фенилпиридиний (MPP +) (o)
		Тетраэтиламмоний (TEA) (o)

Примечание:
^(a) Также является подложкой OATP1B3.
^(b) Также субстрат OATP.
^(c) Также подложка MRP2.
^(d) Также подложка из MRP3.
^(e) Также подложка P-gp.
^(f) Также субстрат NTCP.
^(ж) Селективный субстрат OATP1B3 (по сравнению с OATP1B1).
^(h) В исследованиях ингибирования значение Ki оценивается ниже. Это вещество имеет соответствующие характеристики лекарственного препарата-маркера.
⁽ⁱ⁾ Селективный субстрат OATP1B1 (vs.OATP1B3). Сообщается, что расчетное значение Ki в исследованиях ингибирования имеет тенденцию быть ниже.
^(j) Также субстрат BCRP.
^(k) Также подложка из OAT3.
^(l) Селективный субстрат OATP1B3 (по сравнению с OATP1B1). Следует рассмотреть возможность добавления альбумина в исследуемую систему для уменьшения эффектов неспецифической абсорбции.
^(м) Также подложка OATP1B1.
⁽ⁿ⁾ Также субстрат OAT1.
^(o) Субстрат OCT и MATE.

Эта таблица подготовлена ​​для предоставления примеров субстратов in vitro для различных транспортеров и не является исчерпывающим списком.

---

Таблица 4-2: Примеры ингибиторов in vitro для транспортеров (26.09.2016)

Транспортер	Джин	Ингибитор
П-гп	ABCB1	Циклоспорин (а)
		Элакридар (GF120918) (б)
		Кетоконазол (с)
		Хинидин (d)
		Резерпин (e)
		Ритонавир (ж)
		Такролимус (ж)
		Валсподар (PSC833) e)
		Верапамил (г)
		Зосукидар (LY335979)
BCRP	ABCG2	Элакридар (GF120918) (г)
		Фумитреморгин С
		Ko134
		Ko143
		Новобиоцин
		сульфасалазин
OATP1B1, OATP1B3	SLCO1B1, SLCO1B3	Циклоспорин (c, e, g, h)
		Эстрадиол-17β-глюкуронид (b, e)
		Эстрон-3-сульфат (б, в)
		Рифампицин
		Рифамицин SV
OAT1, OAT3	SLC22A6, SLC22A8	Бензилпенициллин
		Пробенецид (ж)
МАТЕ1, МАТЕ-2К	SLC47A1, SLC47A2	Циметидин (d, i)
		Пириметамин
окт2	SLC22A2	Циметидин (h)

Примечание:
^(a) Ингибитор MRP2, BCRP, NTCP и OATP.
^(b) Также ингибитор BCRP.
^(c) Также ингибитор NTCP.
^(d) Также ингибитор ОКТ.
^(e) Также ингибитор MRP2.
^(f) Также ингибитор ОАТФ.
^(g) Также ингибитор P-gp.
^(h) Предварительная инкубация с ингибиторами перед исследованиями ингибирования вызывает снижение значения Ki.
⁽ⁱ⁾ Также ингибитор OAT3.

Эта таблица подготовлена ​​для того, чтобы предоставить примеры ингибиторов in vitro для различных переносчиков, и не является исчерпывающим списком.

---

Таблица 5-1: Примеры клинических субстратов для транспортеров (для использования в клинических исследованиях DDI и / или маркировке лекарств) (12.03.2019)

Транспортер	Джин	Подложка
P-gp	ABCB1	дабигатрана этексилат, дигоксин, фексофенадин (e)
BCRP	ABCG2	розувастатин, сульфасалазин
OATP1B1 OATP1B3	SLCO1B1, SLCO1B3	асунапревир, аторвастатин, бозентан, данопревир, доцетаксел (a) , фексофенадин (e) , глибурид, натеглинид, паклитаксел, питавастатин (b) , правастатин	, симвастатин	, симвастатин	(симвастатин	)
OAT1 OAT3	SLC22A6, SLC22A8	адефовир (c) , цефаклор, цефтизоксим, фамотидин (d) , фуросемид, ганцикловир (c) , метотрексат, осельтамивир карбоксилат (d) (d) (d) (д) пенициллин)
MATE1, MATE-2K, OCT2	SLC47A1, SLC47A2, SLC22A2	метформин

Примечание:
Критерии выбора клинических субстратов следующие:

• P-gp: (1) кратное увеличение AUC ≥2 при совместном введении верапамила или хинидина и (2) транспорт in vitro системами экспрессии P-gp, но не подвергается экстенсивному метаболизму.
• BCRP: (1) кратное увеличение AUC ≥2 с фармакогенетическим изменением ABCG2 (421C> A) и (2) транспорт in vitro системами экспрессии BCRP.
• OATP1B1 / OATP1B3: (1) кратное увеличение AUC ≥2 при совместном применении рифампицина (однократная доза) или циклоспорина A, или фармакогенетическое изменение SLCO1B1 (521T> C) и (2) транспорт in vitro с помощью систем экспрессии OATP1B1 или OATP1B3 .
• OAT1 / OAT3: (1) кратное увеличение AUC ≥1,5 при совместном применении с пробенецидом, (2) фракция, выводимая в неизмененном виде с мочой в неизмененном виде ≥0.5 и (3) транспорт in vitro системами экспрессии OAT1 или OAT3.
• OCT2 / MATE: хорошо зарекомендовавший себя субстрат катионной транспортной системы (метформин).

Эта таблица подготовлена ​​для предоставления примеров клинических субстратов для различных транспортеров и не является исчерпывающим списком. Данные DDI были собраны на основе поиска в базе данных по метаболизму и транспорту лекарственных средств Вашингтонского университета [Hachad et al. (2010), Hum Genomics, 5 (1): 61].

^(a) Данные in vitro предполагают более высокий вклад OATP1B3, чем OATP1B1.
^(b) Данные in vitro и фармакогенетики предполагают более высокий вклад OATP1B1, чем OATP1B3.
^(c) Данные in vitro предполагают более высокий вклад ОАТ1, чем ОАТ3.
^(d) Данные in vitro предполагают более высокий вклад ОАТ3, чем ОАТ1.
^(e) Фексофенадин является субстратом как для P-gp, так и для OATP1B.

Сокращения:
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени.

---

Таблица 5-2: Примеры клинических ингибиторов для транспортеров (для использования в клинических исследованиях DDI и маркировке лекарств) (26.09.2016)

Транспортер	Джин	Ингибитор
P-gp (a)	ABCB1	амиодарон, карведилол, кларитромицин, дронедарон, итраконазол, лапатиниб, лопинавир и ритонавир, пропафенон, хинидин, ранолазин, ритонавир, саквинавир и ритонавир, телапревир, типранавир175 и ритонавир 90
BCRP	ABCG2	куркумин, циклоспорин А, элтромбопаг
OATP1B1, OATP1B3	SLCO1B1, SLCO1B3	атазанавир и ритонавир, кларитромицин, циклоспорин, эритромицин, гемфиброзил, лопинавир и ритонавир, рифампин (разовая доза), симепревир
OAT1, OAT3	SLC22A6, SLC22A8	п-аминогиппуровая кислота (ПАУ) (b) , пробенецид, терифлуномид
MATE1, MATE2-K	SLC47A1, SLC47A2	циметидин, долутегравир, изавуконазол, ранолазин, триметоприм, вандетаниб

Примечание:
Критерии выбора ингибиторов in vivo следующие:

• P-gp: (1) кратное увеличение AUC дигоксина ≥2 при совместном применении и (2) ингибитор in vitro.
• BCRP: (1) кратное увеличение AUC сульфасалазина ≥1,5 при совместном применении и (2) ингибитор in vitro. Циклоспорин А и элтромбопаг также были включены, хотя доступная информация о DDI относилась к розувастатину, где ингибирование как BCRP, так и OATP могло способствовать наблюдаемому взаимодействию.
• OATP1B1 / OATP1B3: (1) кратное увеличение AUC ≥2 для по меньшей мере одного из клинических субстратов в таблице 2-3 при совместном введении и (2) ингибитор in vitro.
• OAT1 / OAT3: (1) кратное увеличение AUC ≥1.5 по крайней мере для одного из клинических субстратов в Таблице 2-3 при совместном введении и (2) ингибитор in vitro. я = «»>
• OCT2 / MATE: (1) кратное увеличение AUC метформина ≥ 1,5 при совместном применении и (2) ингибитор in vitro.

Эта таблица подготовлена ​​для предоставления примеров клинических ингибиторов для различных переносчиков и не является исчерпывающим списком. Данные DDI были собраны на основе поиска в базе данных по метаболизму и транспорту лекарственных средств Вашингтонского университета [Hachad et al.(2010), Hum Genomics, 5 (1): 61].

^(a) Большинство ингибиторов P-gp также ингибируют CYP3A. (b) Данные in vivo свидетельствуют о специфическом ингибировании OAT1.

Сокращения:
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени.

Список литературы

Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW), Япония (2014). Руководство по взаимодействию с лекарствами для рекомендаций по разработке и маркировке лекарств (проект, на японском языке)

Европейское агентство по лекарственным средствам (2013 г.).Руководство по исследованию лекарственных взаимодействий.

База данных

лекарств — Американский фонд порфирии

Информация в этой базе данных лекарств для острой порфирии предназначена для использования профессионалами здравоохранения, даже если она также может быть интересна пациентам. Использование лекарств при острой порфирии всегда должно обсуждаться совместно пациентом и медицинским работником, а в случае сомнений следует получить дополнительную консультацию.

База данных содержит экспертные оценки способности препаратов вызывать приступы острой порфирии. База данных содержит рекомендации, основанные на очень тщательной оценке международного клинического опыта, опубликованных отчетах о случаях, ранее опубликованных списках лекарств и теоретических соображениях. Однако качество отчетов пациентов, используемых в оценках, часто бывает неудовлетворительным, и для большинства оценок доступные клинические доказательства недостаточны. Кроме того, теоретические модели механизмов действия лекарств при болезни порфирии все еще не завершены.

Информация в этой базе данных, которая содержит некоторую степень неопределенности, предназначена в качестве руководства для специалистов здравоохранения. Необходимо четко указать, что назначение лекарств пациенту с острой порфирией полностью находится на риске лечащего врача.

Американский фонд порфирии и персонал не несут ответственности за какие-либо ошибки, расхождения во мнениях или любые неблагоприятные последствия, возникшие или вызванные использованием информации, опубликованной на этом веб-сайте.

** Предпочтительные браузеры: Google Chrome, Firefox, Internet Explorer, Opera и Safari. **

Благодарности

Следующие люди, которые внесли свои знания и опыт в разработку этого списка лекарств, получают нашу искреннюю благодарность:

• Авторы этого списка: Бо Чжоу и Петр В. Тишлер, М.Д., Лаборатория Ченнинга и Подразделение генетики, Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс
• Многочисленные пациенты с острой порфирией
• Drs. Карл Э. Андерсон, Д. Монтгомери Бисселл, Джозеф Р. Блумер и Герберт Л. Бонковски
• Врачи Гарвардской медицинской школы и / или больницы Brigham & Women’s Hospital: Рональд А. Арки, Эдвард Б. Бромфилд, Джонатан Коблин, Дон Л. Демео, Сунил Иппен, Кристофер Х. Фанта, Сэмюэл З. Голдхабер, Нортон Дж. Гринбергер , Коенрад Дж.Мортеле, Луи Р. Паскуале (Массачусетский глазной и ушной лазарет), Эдгар Л. Росс, Джудит М. Стримиш (Бостонская система здравоохранения), Льюис Р. Сударски, Чинвейке Укумаду, Бернардино Ваккаро, Стивен Д. Вивиотт
• Drs. Барбара В. Ледюк и Дэвид А. Уильямс из Массачусетского колледжа фармацевтики и медицинских наук
• Все лица, которые внесли свой вклад в существующие списки лекарств: Скандинавская база данных лекарств, NAPOS (особенно доктора Атле Брун и Стиг Тунелл), база данных по лекарствам Службы порфирии Кейптаунского университета, Европейская инициатива по порфирии и Группа исследований порфирии профессора Майкла. Мур из Квинслендского университета
• Члены Американского фонда порфирии за финансовую и административную поддержку
• г-жаНина Зонневилле из больницы Бригама и женщин (за административную поддержку)
• Мы очень признательны за усилия Уильяма Саутворта, M.D., который выявил ошибки, упущения и орфографические ошибки. База данных становится более точной и читаемой по его вводу.

Клиническая проблема: что бы вы сделали?

DT — 46-летняя афроамериканка с ВИЧ, ХОБЛ, гипертонией и гиперлипидемией, которая обращается в клинику для планового наблюдения.Текущие лекарства перечислены в таблице. Вы заметили, что будесонид / формотерол больше не входит в предпочтительный формуляр и что предпочтение отдается флутиказону / сальметеролу (Advair). Вы запускаете проверку лекарственного взаимодействия и обнаруживаете, что флутиказон / сальметерол не рекомендуется с дарунавиром / кобицистатом с предупреждением «X: избегайте комбинации» из-за возможности повышения концентрации флутиказона и подавления надпочечников.

Какое изменение в терапии вы бы порекомендовали, чтобы избежать риска развития надпочечниковой недостаточности и синдрома Кушинга при DT? Выскажите свое мнение в комментариях ниже или дайте нам знать на нашем Facebook или Twitter @Drug_Topics.

Следующее: Фармацевты весят

Скорректируют схему АРТ

Алекса Вайен, PharmD PGY2 Амбулаторное лечение ВИЧ / клиническая фармакогенетика

Фармакологический колледж Хьюстонского университета

Согласно руководству DHS / darbicunatir, coarbicunatir не следует сочетать с флутиказоном, так как одновременный прием может повысить уровень глюкокортикоидов и привести к надпочечниковой недостаточности и синдрому Кушинга. ¹ Чтобы учесть изменения в формуле, можно рассмотреть возможность изменения антиретровирусной терапии DT.

Поскольку все ингибиторы протеазы (ИП) подвержены этому лекарственному взаимодействию, было бы идеально перейти с усиленного ингибитора протеазы на другой класс. Ингибиторы интегразы как класс вызывают гораздо меньше побочных эффектов и меньше взаимодействуют с лекарствами при одновременном применении с ингаляционными кортикостероидами. Кроме того, поскольку этот пациент страдает гиперлипидемией и в настоящее время лечится ингибитором протеазы, класс, который, как известно, вызывает липидные аномалии, переключение с ингибитора протеазы может дать более благоприятные эффекты на уровни липидов.

Статья по теме: Фармацевты повышают приверженность лечению при ВИЧ

Важно оценить способность пациента придерживаться схемы АРТ перед сменой схемы, особенно с учетом того, что DT в настоящее время принимает дарунавир, ИП с одним из самых высоких генетических барьеров для устойчивость ко всем антиретровирусным препаратам. Кроме того, как правило, при смене режима лечения важно поддерживать подавление вируса, не подвергая опасности варианты лечения в будущем.

Следовательно, уместно иметь недавние лабораторные результаты, отражающие текущую вирусную нагрузку DT.Также следует просмотреть историю резистентности пациента с любыми предыдущими тестами на резистентность. Если есть какие-либо сомнения в том, что ее текущий режим был поставлен под угрозу из-за наличия вирусологической неудачи и / или мутаций устойчивости к ее нынешнему режиму, было бы неразумно менять ее режим в настоящее время. Однако, если DT устойчиво подавляет вирусологию, я мог бы чувствовать себя комфортно, переключив ее ингибитор протеазы на ингибитор переноса цепи интегразы (INSTI) с уверенностью, что она обладает полной активностью всех трех агентов.Поскольку маловероятно, что пациенты обладают врожденной резистентностью к INSTI, я не считаю необходимым заказывать тест на резистентность к интегразе в настоящее время.

Имея в виду эту информацию, я бы предпочел перевести эту пациентку с дарунавира / кобицистата на долутегравир 50 мг один раз в сутки в сочетании с ее текущим основанием ингибитора обратной транскриптазы нуклеозидов (НИОТ) эмтрицитабина / тенофовира алафенамида ежедневно. Это позволило бы ей придерживаться режима один раз в день, который поддерживал бы оптимальное соблюдение режима лечения.

Кроме того, долутегравир в значительной степени метаболизируется UGT1A1 и в меньшей степени CYP3A4. ² Имея это в виду, вполне вероятно, что при удалении ее текущего ИП она может не испытать столь выраженного эффекта от ее текущих доз аторвастатина и амлодипина, поскольку метаболизм обоих этих препаратов ингибируется ИП через CYP3A4. метаболизм I фазы. При удалении ИП ей могут потребоваться более высокие дозы обоих этих агентов для достижения того же терапевтического эффекта. Хотя долутегравир все еще обладает незначительным ингибированием CYP3A4, может потребоваться корректировка дозы.Важно следить за изменениями ее липидов и артериального давления и при необходимости корректировать прием этих лекарств. Было бы важно отметить исходные показатели липидов и артериального давления, прежде чем также изменить ее режим антиретровирусной терапии.

Я бы не стал использовать элвитегравир, так как этот INSTI требует усиления с помощью кобицистата, что вызывает те же проблемы взаимодействия с флутиказоном, что и усиленные ИП. Другой вариант, который следует рассмотреть, — это новый вариант дозирования двух таблеток ралтегравира по 600 мг один раз в сутки, который не требует повышения фармакокинетики.Однако я решил выбрать долутегравир из-за меньшего количества таблеток и более высоких шансов на страховое покрытие, поскольку новый состав ралтегравира был одобрен FDA только в мае 2017 года. ³

Статья по теме: «Я люблю свою работу», — говорится в UCSF. эксперт по ВИЧ / СПИДу, HCV

Наконец, если тестирование на резистентность выявило чувствительность к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ), можно было бы переключить дарунавир / кобицистат на такой ННИОТ, как рилпивирин, поскольку он не содержит значительные лекарственные взаимодействия с ее текущим списком лекарств.Вместо этого я выбрал долутегравир, потому что это не только небольшая таблетка, похожая на рилпивирин, но и не требует приема с едой, например рилпивирин, что может привести к неадекватной абсорбции препарата, если пациент не может постоянно соблюдать эту рекомендацию по применению. . Наконец, у INSTI есть более высокий генетический барьер для устойчивости, чем у большинства ННИОТ, включая рилпивирин, что также влияет на мое клиническое решение.

Список литературы

1. Панель руководств по антиретровирусным препаратам для взрослых и подростков.Руководство по применению антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков. Департамент здравоохранения и социальных служб. Доступно по адресу http://bit.ly/1fEQrl8.

2. Тивикай (долутегравир) [информация о назначении]. Парк Исследований Треугольника, Северная Каролина. ViiV; Июнь 2016 г.

3.Изентресс (ралтегравир) [информация о назначении]. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси. Мерк и Ко; Май 2017 г.

Корректировка схемы лечения ХОБЛ

Джастин А. Андраде, кандидат в PharmD, 2018 г., и Эми М.Cheng, PharmD, AAHIVP

Фармацевтическая школа университета Темпл

Лекарство, которое подвергает DT наибольшему риску развития надпочечниковой недостаточности и синдрома Кушинга, представляет собой компонент флутиказона в составе флутиказона / сальметерола, применяемого одновременно с дарунавиром / кобицистатом. Дарунавир — это ингибитор протеазы (ИП), который обычно усиливается ритонавиром или кобицистатом, которые являются сильными ингибиторами CYP3A. Таким образом, субстраты CYP3A4, такие как флутиказон и будесонид, могут иметь повышенные концентрации, если принимать их в комбинации с дарунавиром / кобицистатом (DRV / c) или дарунавиром / ритонавиром (DRV / r, Prezista / Norvir).Было несколько сообщений о случаях, показывающих, что схемы на основе ИП, такие как DRV / r и DRV / c, при одновременном применении с кортикостероидами, такими как будесонид и флутиказон, могут оказывать подавляющее действие на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники. ¹ Этот подавляющий эффект связан с фармакокинетическими свойствами флутиказона, такими как более высокая липофильность, более длительный период полувыведения и более высокая относительная аффинность связывания глюкокортикоидных рецепторов. В результате DT будет подвержен более высокому риску развития лицевого гирсутизма, остеопороза, снижения количества клеток CD4 и быстрого набора веса, как это видно при синдроме Кушинга и адренергической недостаточности.

В соответствии с рекомендациями DHHS, HIV, ² , для лечения ХОБЛ у пациентов с ВИЧ, принимающих режимы усиленных ингибиторов протеазы, вводимых совместно с флутиказоном, будесонидом или мометазоном, есть основания для альтернативных лекарств.

Статья по теме: Иммунизация на протяжении всей жизни взрослого человека

Наша рекомендация заключается в том, чтобы скорректировать схему приема DT, отменив ее предыдущие препараты от ХОБЛ и начав 2 вдоха в день 80 мкг беклометазона (Qvar), на основе Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких. руководящие указания. ³ Кроме того, в рекомендациях DHHS по ВИЧ указано, что беклометазон (ингаляционный или интраназальный) не взаимодействует с DRV / c или DRV / r.

В открытом проспективном рандомизированном фармакокинетическом и фармакодинамическом исследовании с участием 30 здоровых добровольцев исследователи определили альтернативный флутиказону ингаляционный кортикостероид, который можно безопасно вводить с ИП ВИЧ. ⁴ Беклометазон — пролекарство, которое быстро гидролизуется эстеразами до 17-BMP (активного метаболита) и двух неактивных метаболитов.Исследователи обнаружили, что не было изменений в 17-BMP после 14 дней совместного введения ингаляционного беклометазона и DRV / r. В рекомендациях DHHS по ВИЧ зафиксировано 350-кратное увеличение концентрации флутиказона при одновременном применении с DRV / r и DRV / c. К сожалению, нет данных, сравнивающих использование кобицистата с беклометазоном. Однако ритонавир и кобицистат очень похожи в том, что они являются ингибиторами CYP3A, что является основным механизмом взаимодействия DT. Это приводит к выводу, что беклометазон является жизнеспособной альтернативой флутиказону в качестве предпочтительного ингаляционного кортикостероида.Согласно рекомендациям DHHS по ВИЧ, концентрация сальметерола может увеличиваться при одновременном приеме с ингибиторами протеазы, что приводит к сердечно-сосудистым событиям, связанным с салметеролом. Таким образом, более безопасной альтернативой при сохранении режима с ингаляционным кортикостероидом, агонистом бета-2 длительного действия и антихолинергическим средством длительного действия было бы добавление одной затяжки в день 62,5 мкг умеклидина / 25 мкг вилантерола (Anoro Ellipta).

Альтернативные варианты включают две затяжки два раза в день гликопирролата 9 мкг / формотерола фумарата 4.8 мкг (Bevespi Aerosphere) или одна ингаляционная капсула индактерола 27,5 мкг / гликопирролат 15,6 мкг (Утиброн Неохалер) дважды в день. Ни один из этих агентов не является основным субстратом CYP3A4, что позволяет избежать фармакокинетического взаимодействия с кобицистатом в схеме лечения ВИЧ-инфекции у пациента.

Ссылки

1.Сабери П., Фенграсами Т., Нгуен Д.П. Использование ингаляционных кортикостероидов у ВИЧ-инфицированных лиц, принимающих ингибиторы протеазы: обзор фармакокинетики, истории болезни и клинического ведения. HIV Med.2013; 114 (9): 519-529.

2. Панель руководств по антиретровирусным препаратам для взрослых и подростков. Руководство по применению антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков. Департамент здравоохранения и социальных служб. Доступно по адресу http://bit.ly/1fEQrl8.

3. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ, Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) 2017. http://bit.ly/2tSvEmp.

4. Бойд С.Д., Хадиган К., Макманус М., Чайрес С., Ниман Л.К. и др.Влияние низких доз ритонавира с дарунавиром и без него на фармакокинетику и фармакодинамику ингаляционного беклометазона. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63 (3): 355-361.

Список ингибиторов АПФ + применение, типы и побочные эффекты

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) — это группа лекарств, которые в основном используются для лечения определенных заболеваний сердца и почек; однако их можно использовать при лечении других состояний, таких как мигрень и склеродермия.

Они блокируют выработку ангиотензина II, вещества, сужающего кровеносные сосуды и высвобождающего гормоны, такие как альдостерон и норадреналин, путем ингибирования фермента, называемого ферментом, превращающим ангиотензин. Ангиотензин II, альдостерон и норэпинефрин повышают кровяное давление и выработку мочи почками. Если уровень этих трех веществ снижается в организме, это позволяет кровеносным сосудам расслабляться и расширяться (расширяться), снижая кровяное и почечное давление. Ингибиторы АПФ также увеличивают выработку брадикинина, другого вещества, вызывающего расширение кровеносных сосудов.

Для чего используются ингибиторы АПФ?

Ингибиторы

АПФ могут использоваться для лечения следующих состояний:

Их также можно использовать для других условий, не перечисленных здесь.

В чем разница между ингибиторами АПФ?

Ингибиторы

АПФ действуют одинаково; путем ингибирования действия фермента, превращающего ангиотензин.

Однако существуют различия в их эффективности в снижении артериального давления, профиле их побочных эффектов и их способности предотвращать смерть людей от сердечных или других причин.

В одном обзоре 29 исследований ¹ сделан вывод, что трандолаприл был наиболее эффективным для снижения как систолического, так и диастолического артериального давления, в то время как лизиноприл был наименее эффективным и ассоциировался с самой высокой частотой смертности от всех причин. Рамиприл был связан с самым низким риском смерти от всех причин. Другой ингибитор АПФ, эналаприл, высоко оценивался по параметрам сердечной насосной активности, таким как фракция выброса и ударный объем, но был связан с самым высоким риском побочных эффектов, таких как кашель, желудочно-кишечный дискомфорт и снижение функции почек.

Считаются ли ингибиторы АПФ безопасными?

При приеме в рекомендованной дозировке ингибиторы АПФ считаются безопасными. Однако они были связаны с несколькими серьезными побочными эффектами, включая:

• Вред для плода и смерть: Ингибиторы АПФ не рекомендуются для использования во время беременности и должны быть отменены как можно скорее, если беременность возникла непреднамеренно. Они могут отрицательно повлиять на почки развивающегося ребенка или вызвать выкидыш, особенно при приеме во втором и третьем триместре.
• Ангионевротический отек головы, шеи или кишечника: это кожная реакция, характеризующаяся острым и кратковременным отеком нижнего слоя кожи и тканей непосредственно под кожей или слизистыми оболочками. Когда он затрагивает область языка или горла, это может привести к серьезным затруднениям дыхания. Ангионевротический отек чаще встречается у курящих и афроамериканцев.
• Аллергические реакции, потенциально опасные для жизни (анафилактоидные реакции): они чаще всего возникают во время терапии плотной сенсибилизацией или связаны с диализом.

Каковы побочные эффекты ингибиторов АПФ?

Некоторые из побочных эффектов, о которых чаще всего сообщается при приеме ингибиторов АПФ, включают:

• Сухой непрекращающийся кашель
• Затуманенное зрение
• Головокружение
• Сухость во рту или потеря вкуса во рту
• Усталость
• Расстройство желудочно-кишечного тракта (например, запор, диарея или тошнота)
• Головная боль
• Повышение уровня калия и креатинина в крови
• Низкое артериальное давление или падение артериального давления, особенно при переходе из положения лежа в положение стоя (чаще встречается у людей с обезвоживанием)
• Потоотделение.

Ингибиторы АПФ могут быть менее эффективными при снижении артериального давления у пациентов афроамериканского происхождения по сравнению с пациентами без этой этнической принадлежности.

Полный список побочных эффектов можно найти в монографиях по отдельным препаратам.

Ингибиторы

АПФ также могут взаимодействовать с некоторыми другими лекарствами (включая НПВП и литий). Проконсультируйтесь с лечащим врачом перед приемом любых других лекарств, в том числе отпускаемых без рецепта.

1.Sun W, Zhang H, Guo J и др. Сравнение эффективности и безопасности различных ингибиторов АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: метаанализ сети, совместимой с PRISMA. Лейщик. Красный. Медицина. 2016; 95 (6): e2554. DOI: 10.1097 / MD.0000000000002554.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Переключить навигацию iLINCS

• Подписи
• Наборы данных
• Гены
• Бумага iLINCS новый

• Приложения iLINCS
  • GR калькулятор
  • GREIN
  • Signeta
• • История
  • Подписной лист
• • Справка
  • Поддержка
  • API
  v.{{versionInfo.iLINCSversion}}

{{property}}: {{value}}

Документ iLINCS:

Подключение омических сигнатур болезней, лекарств и механизмов действий с iLINCS ЦЕНТР КООРДИНАЦИИ И ИНТЕГРАЦИИ ДАННЫХ BD2K-LINCS
является частью программы NIH LINCS

Инструменты LINCS

• Портал данных
• Обогащатель
• iLINCS
• пиНЕТ

Контакт

Служба поддержки .