Что показывает высокое СОЭ в анализе крови у женщин после 50 лет, повышенное СОЭ у ребенка

Аббревиатура СОЭ означает «скорость оседания эритроцитов», измеряемая миллиметрами в час. (В старых справочниках этот анализ назывался РОЭ). В основе исследования лежит процесс, обусловленный гравитационными силами. Поскольку эритроциты тяжелее других элементов крови, они первыми выпадают в осадок. Их подсчет в вертикально установленной пробирке через час и является основой анализа.

Скорость, с которой эритроциты опускаются на дно, зависит от многих факторов, как физиологических, так и патологических. Значения СОЭ отличаются в зависимости от возраста, пола. Изменения показателей возможны в связи с особенностями питания, прохождением пациентом курса лечения определенными видами медикаментозных препаратов, кортикостероидами, противовоспалительными средствами.

Знать, что показывает высокое СОЭ, особенно важно, так как превышение нормативов наиболее часто свидетельствует в пользу развития того или иного заболевания.

Высокие цифры СОЭ могут свидетельствовать о наличии в организме онкопатологии, воспалительного процесса, инфекционного, ревматологического, анемии. Показатель будет превышать норму при инфаркте миокарда, травме, аллергии, беременности.

Несмотря на то, что СОЭ – неспецифичный показатель, диагностическая ценность исследования огромна. Она обусловлена его высокой чувствительностью. Изменение данного показателя отмечается уже на ранних стадиях развития патологического процесса, когда другие анализы еще не являются информативными, остаются в норме. Повышенный показатель СОЭ в анализе крови является поводом к продолжению обследования, уточнению ситуации.

Почему значение параметра повышается

Причины, почему значение параметра СОЭ повышается у женщин в норме:

• менструальный период;
• применение оральных контрацептивов;
• беременность;
• послеродовый период.

У женщины после 50 лет увлечение СОЭ связано с гормональной перестройкой организма при приближении климакса.

У ребенка значение показателя СОЭ зависит от его возраста. У новорожденного максимальное значение – 2,8 мм/ч, что связано с очень низкой концентрацией белка в крови, и значит, отсутствием условий у эритроцитов для быстрого оседания. Поскольку с развитием ребенка вязкость крови увеличивается, к 14 годам этот показатель у девочек становится – 2-15 мм/ч, у мальчиков – 1-10 мм/ч.

Расшифровка анализа

Все нормативные показатели СОЭ имеются в специальной таблице, где они указаны в соответствии с полом и возрастом. При этом интерпретировать полученный ответ должен только врач, поскольку результат проведенного исследования может варьировать в любую сторону в зависимости от физиологических или патологических процессов. Для оценки ситуации специалист будет учитывать целый круг сопутствующих факторов. При этом нужно знать, что у 5% жителей Земли анализ показывает высокое СОЭ без видимых причин.

Возраст	Норма, мм/ч
до 13 лет	4-12 мм/ч
13-18 лет	3-18 мм/ч
18-30 лет	2-15 мм/ч
30-40 лет	2-20 мм/ч
40-50 лет	0-26 мм/ч
50-60 лет	0-26 мм/ч
после 60 лет	2-55 мм/ч
При беременности	до 45 мм/ч

Что такое СОЭ

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – показатель, определение которого входит в общий анализ крови. Это неспецифический лабораторный скрининговый тест, изменение которого может служить косвенным признаком текущего воспалительного или иных патологических процессов, таких как злокачественные опухоли и диффузные заболевания соединительной ткани

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПОКАЗАТЕЛЬ СОЭ

Показатель СОЭ меняется в зависимости от множества физиологических и патологических факторов. 

Значения СОЭ у женщин несколько выше, чем у мужчин. 

Изменения белкового состава крови при беременности ведут к повышению СОЭ в этот период. 

Снижение содержания эритроцитов (анемия) в крови приводит к ускорению СОЭ и, напротив, повышение содержания эритроцитов в крови замедляет скорость седиментации. 

В течение дня возможно колебание значений, максимальный уровень отмечается в дневное время. 

Основным фактором, влияющим на образование «монетных столбиков» при оседании эритроцитов является белковый состав плазмы крови.

Острофазные белки, адсорбируясь на поверхности эритроцитов, снижают их заряд и отталкивание друг от друга, способствуют образованию монетных столбиков и ускоренному оседанию эритроцитов. 

Повышение белков острой фазы, например, С-реактивного белка, гаптоглобина, альфа-1-антитрипсина, при остром воспалении приводит к повышению СОЭ. 

При острых воспалительных и инфекционных процессах изменение скорости оседания эритроцитов отмечается через 24 ч после повышения температуры и увеличения числа лейкоцитов. 

При хроническом воспалении повышение СОЭ обусловлено увеличением концентрации фибриногена и иммуноглобулинов. 

Некоторые морфологические варианты эритроцитов также могут оказывать влияние на СОЭ. Анизоцитоз и сфероцитоз ингибируют агрегацию эритроцитов. Макроциты имеют заряд, соответствующий их массе, и оседают быстрее. 

При анемии дрепаноциты оказывают влияние на СОЭ так, что даже при воспалении СОЭ не возрастает.

ПРИЧИНЫ ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОЭ

Нормальные значение СОЭ

Зависит от пола и возраста:

• у новорожденных СОЭ очень замедленна — около 2мм, что связано с высокой величиной гематокрита и низким содержанием глобулинов
• к 4 неделям СОЭ слегка ускоряется
• к 2 годам она достигает 4-17 мм
• у взрослых и детей старше 10 лет СОЭ составляет от 2 до 10 мм для мужчин и от 2 до 15 мм для женщин, что может быть объяснено разным уровнем андрогенных стероидов
• у пожилых людей нормальный уровень СОЭ колеблется в пределах от 2 до 38 у мужчин и от 2 до 53 у женщин.

Повышение значения СОЭ

Наиболее частой причиной повышения СОЭ является увеличение содержания в плазме крупнодисперсных белков (фибриногена, a- и g-глобулинов, парапротеинов), а также уменьшение содержания альбуминов. Крупнодисперсные белки обладают меньшим отрицательным зарядом.

Адсорбируясь на отрицательно заряженных эритроцитах, они уменьшают их поверхностный заряд и способствуют сближению эритроцитов и более быстрой их агломерации. 

• Инфекции, воспалительные заболевания, деструкция тканей. 
• Другие состояния, приводящие к повышению содержания фибриногена и глобулинов в плазме, такие, как злокачественные опухоли, парапротеинемии (например, макроглобулинемия, множественная миелома). 
• Инфаркт миокарда. 
• Пневмония. 
• Заболевания печени — гепатит, циррозы печени, рак и др., ведущие к выраженной диспротеинемии, иммунному воспалению и некрозам ткани печени.
• Заболевания почек (особенно сопровождающиеся нефротическим синдромом (гипоальбуминемия) и другие). 
• Коллагенозы. 
• Заболевания эндокринной системы (диабет). 
• Анемии (СОЭ увеличивается в зависимости от тяжести), различные травмы. 
• Беременность. 
• Отравления химическими агентами.  
• Пожилой возраст.
• Интоксикации. 
• Травмы, переломы костей. 
• Состояние после шока, операционных вмешательств.

Наиболее значительное повышение СОЭ (до 50–80 мм/ч) чаще всего наблюдается при:

• парапротеинемических гемобластозах — миеломная болезнь, болезнь Вальденстрема 
• заболеваниях соединительной ткани и системных васкулитах — системная красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия и др. 

Понижение значения СОЭ

• сгущение крови 
• ацидоз 
• Полицитемия. 
• Серповидноклеточная анемия. 
• Сфероцитоз. 
• Гипофибриногенемия. 
• Гипербилирубинемия. 
• Голодание, снижение мышечной массы. 
• Прием кортикостероидов. 
• Беременность (особенно 1 и 2 семестр). 
• Вегетарианская диета.
• Гипергидратация.
• Миодистрофии. 
• Выраженные явления недостаточности кровообращения

Наиболее частой причиной значительного уменьшения СОЭ является увеличение вязкости крови при заболеваниях и синдромах, сопровождающихся увеличением числа эритроцитов (эритремия, вторичные эритроцитозы). 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В заключение необходимо заметить, что, несмотря на широкое применение в клинической практике, определение СОЭ имеет ограниченное диагностическое значение. Вместе с тем, большинство авторитетных экспертов в области клинической медицины, однозначно указываю на то, что диагностические возможности этого метода используются далеко не полностью, и основная проблема для практики отечественных КДЛ лежит в плоскости методических особенностей постановки теста. Представленные два метода, метод Панченкова и метод Вестергрена для определения СОЭ, очень нужные методы, ведь с помощью них можно подтвердить различные воспаления. Но нужно быть внимательным, ведь для исследований нужно соблюдать  четкое выполнение  правил анализа с использованием современных разработок, не только улучшающих качество результатов теста, но и существенно повышающих безопасность пациента и персонала при взятии проб крови.

В ближайшем будущем планируется выпуск многопараметрических смарт-карт, наряду с СОЭ позволяющих оценивать фактор анемии, фактор агрегации, вязкость, индекс гематокрита и индекс гемоглобина.

Выводы:

СОЭ — неспецифический лабораторный показатель крови, изменение СОЭ может служить косвенным признаком текущего воспалительного  процесса  и является актуальным до настоящего времени;  

При исследовании СОЭ различными методами получаются разные   результаты;  

Показатель СОЭ из венозной крови значительно выше, чем из капиллярной крови;  

Метод Панченкова технологически  устарел, занимает больше времени, чем другие методы определения СОЭ;  

При выполнении СОЭ методом Панченкова сложнее соблюдать  санитарно – эпидемиологический режим.

 

Заведующий клинико-диагностической лабораторией    Татьяна Шах

Бесплатный выезд — Клинико-диагностические лаборатории

Отзывы клиентов

Светлана

Семья Гордиенко-Ковальчук выражает благодарность Моргуновой Елене Васильевне , медицинской сестре КДЛ г. Краснодара, которая уже второй раз приезжала к нам на дом брать анализы, за высокий профессионализм, вежливость, внимательность. Спасибо большое от нашей семьи клинике КДЛ и лично Елене Васильевне!

27.07.2020 Александр

Добрый день. Хочу выразить огромную благодарность Мещиной Ксенье Игоревне! Специалист с большой буквы! Рекомендую отметить в виде дополнительного материального бонуса. Также обратите внимание на то, на сколько четко, корректно и с теплом относится к пациентам. БОЛЬШОЕ СПАСИБО!!!!!

27.07.2020 Елена

Хочу выразить большую благодарность медсестре Эльвире Ибрагимовой, которая приехала к нам для забора анализов по адресу Большая Красная. Это профессионал высшего качества очень легко и чётко делающий своё дело. У дочери очень тонкие и недоступные вены и она всегда боится. Эльвира же быстро и сверх профессионально сделала забор крови и оказалась очень приятным и умеющим наладить контакт человеком. Спасибо!! Именно за качество вашей работы и профессионализм ваших сотрудников мы всегда ваши клиненты!

21.07.2020 Сергей

Сегодня (20.07.2020 г.) приглашал вашего специалиста на дом для забора крови для 4-х анализов (2-е детей, 2-е взрослых) на антититела на COVID-19. Приезжала ваш представитель — Софья Зольникова. Приехала в назначенное время. Работу выполнила высокопрофессионально, быстро, качественно. Зарекомендовала себя не только как специалист своего дела, но и как хороший психолог, сумевший за несколько минут найти верный подход к детям и выпонить забор крови без детских слёз и страхов. Прошу Вас передать Софье нашу искреннюю благодарность и уважение за неформальное отношение к работе. Уверен, руководство сети лабораторий KDL найдет способ отметить мастерство и профессиональные компетенции вашего специалиста. Спасибо всему коллективу. Дальнейшего процветания вашей сети лабораторий!

20.07.2020 Эльнара

Я сегодня осталась очень довольна услугой-Вызов на дом. Приехала очень внимательная, приветливая медсестра,Галия. Я переживала,так как нужно было брать анализы у младшей дочери. Но Галия легко и быстро нашла вену и профессионально провела процедуру. Никаких синяков и плачущего ребенка.

09.07.2020 Ирина

Хочу выразить благодарность медсестре Митяевой Александре. 03 июля она приезжала брать анализ у двухлетней девочки. Было очень приятно, что откликнулась на нашу просьбу приехать пораньше назначенного времени. Из Вены брали кровь в первый раз, поэтому я предполагала, что будет много крика. Но все прошло просто идеально. Александра мастерски очень быстро сделала все необходимые манипуляции. Дочка конечно плакала, девочка все таки:), но быстро успокоилась. Спасибо Александре за легкое проведение малоприятной процедуры!

04.07.2020 Ольга

Хочу выразить свою благодарность медицинской сестре Захаровой Ольге Семеновне . Очень профессионально провела забор крови из вены в домашних условиях с соблюдением всех правил асептики и антисептики. Спасибо!

29.06.2020 Юлия

Хотела поблагодарить Вашу компанию. Начиная с телефонного звонка — заявки — всё обстоятельно и терпеливо. Заявка была оформлена с выездом специалиста на дом. Приехала к нам Медсестра Елена Пьянкова — время было ранее и она (позаботившись о ещё не бодрствующих))) не позвонила в дверь, а постучала; Елена всё сделала быстро, профессионально и аккуратно. Очень приятно получать услуги такого качества! Спасибо ещё раз Вам и конкретно Елене!)

24.06.2020 Елена

Хотелось бы поблагодарить Курели Галию за профессионализм, точность и внимательность. Работать с детьми очень непросто, но у этого медицинского работника все получилось просто замечательно. Очень понравился забор анализов на дому, буду рекомендовать своим знакомым!

16.06.2020 Сабина

Сегодня воспользовалась услугой «выезд на дом» и хочу сказать что это супер удобно, медсестра приехала в назначенное время. Очень вежливая и компетентная в вопросах медицины, медсестра — Галия Галиевна, большое Вам спасибо! У меня очень проблемные вены и редко кто сразу может попасть, а сегодня все получилось с первого раза, я в восторге! Ещё раз хочу выразить благодарность лаборатории KDL и медсестре Галие Галиевне. Большое Вам спасибо

04.06.2020 Анна

Огромная благодарность медсестре Фёдоре, которая великолепно взяла анализ у моего 4-х летнего сына

01.06.2020 Анастасия

Выражаем огромную благодарность медсестре Мещиной Ксении Игоревне за высокий профессионализм и трепетное отношение к нашей новорождённой доченьке, сдавали кровь из вены, Ксения Игоревна процедуру провела четко и максимально безболезненно для ребёнка, рады что нам попался специалист такого высокого уровня! Желаем Ксении Игоревне крепкого здоровья, побольше благодарных пациентов и конечно же поощрения и признания со стороны руководства! Ещё раз огромное спасибо, обязательно обратимся ещё!

25.05.2020 Екатерина

Хотела бы выразить огромную благодарность Зольниковой за работу! Замечательная, добрая и внимательная девушка, взяла все аккуратно, без боли!

24.05.2020 Виктория

Выражаю благодарность Моргуновой Елене Васильевне за профессионализм и доброту в общении с маленьким пациентом !

23.05.2020 Инга

Хочу выразить большую благодарность медсестре,которая сегоденя на дому брала кровь .Не первый раз этот сотрудник ловко и профессионально выполняет свое дело. Всегда тяжело переношу эту процеду,но ваш сотрудник делает это так умело,что процелура проходит легко. К сожалению имени не запомнила.Если не ошибаюсь,зовут Александра.Еще раз спасибо этой медсестре!

15.05.2020 Инна

Благодарю руководство службы КДЛ за организацию медицинских офисов в нашем городе.Пользовалась услугой «Взятие анализов на дому». Очень довольна-все удобно ,понятно,конкретно-выполнено в срок!!! Очень удобно,чтоб разобраться с результатами анализов помогают врачи-сотрудники КДЛ.Спасибо Галимовой Анне Петровне за ее терпеливое,доступное,спокойное общение с пациентом во время разъяснения результата анализа.Доброго Вам всем здоровья!!!Обязательно буду рекомендовать Вас своим знакомым!!!

12.05.2020 Мирослава

Добрый день, 200428100454 заказ. Сегодня медбрат Андрей профессионально безболезненности четко и по делу провёл забор. Очень довольна услугой выезда на дом. Спасибо

29.04.2020 Сергей

Добрый день. Являюсь Вашим постоянным клиентом и сдаю анализы на дому. Хочу выразить огромную благодарность медсестре — Митякиной Ирине Сергеевне за высокую квалификацию. Побольше бы таких специалистов. С уважением Сергей Репин.

28.04.2020 Вероника

Здравствуйте! Хочу поблагодарить медсестру, которая приходила сегодня 26 апреля, к моей маме Филипповой Татьяне Дмитриевне, по адресу Кольская 9-20. Я, видимо, неверно указала адрес, и ей пришлось долго до меня дозваниваться, т.к.я не сразу услышала звонок. Могла бы и уйти, дверь не открывают, по телефону не отвечают. Мама сказала, что к ней приходила девушка-ангелочек. Приветливая, и в сложную вену сразу попала, без синяка, что редко бывает. Спасибо ей большое!

26.04.2020 Ольга

Хочу сказать огромное спасибо медсестре Пьянковой Елене Исмаиловне — она мастер на все 100%! Справилась с ребенком за считанные минуты сэкономив нервы и время нам всем. При этом за плечами уже был не один долгий и безрезультатный опыт сдачи анализов

05.04.2020 Анна

Хотели поблагодарить медицинскую сестру Митяеву Александру. Была на дому. На столько шикарно все сделала! И никаких следов! Ни синяков! Будем рады ее еще раз видеть !!!

02.04.2020 Галашов А. Е

Выражаем благодарность выездной медицинской сестре Зольниковой С. О!!!! Ребёнку 1 год, взяла кровь, быстро и качественно!!!!!

17.03.2020 Ирина

Добрый день! Хочу выразить огромную благодарность Моргуновой Елене Васильевне за ее «золотые» руки, помощь, отзывчивость и безусловный профессионализм! Благодаря таким специалистам наши детки перестанут бояться врачей и мед персонал. Елена, спасибо Вам большое!

27.02.2020 Марина

Выражаем благодарность медсестре Ксении Игоревне Мещине, которая сегодня, 25.02.2020 брала анализы на дому у Любича О.А., ветерана ВОВ, инвалида 2 группы и Егоровой М.О. Проявила высокий профессионализм, четкость, аккуратность, многократно проверила все данные. Восхитило ее умение общаться, корректность, культурность. Спасибо Ксении Игоревне!

25.02.2020 Валерия

14.02.2020. Выезд на дом. Приехал мед. брат, с первого раза попал в вену, вежливый, очень аккуратный. Очень благодарны.

21.02.2020 Светлана

Добрый день! Хочу выразить благодарности Моргуновой Елене Васильевна и её руководству, что не отказали в выезде на дом для взятия крови (номер предзаказ 200214100110) в день заказа. Данный заказ был выполнен утром 14.02.2020г. приехать должны были 15.02.2020г. После звонка о согласовании вызова Елена Васильевна не отказала и приехала на дом в день вызова, т.е. 14.02.2020г. Именно таким должна быть лояльность к клиенту. Елена Васильевна, вашу компанию в моих глазах возвысила, если так можно сказать! Спасибо огромное!

14.02.2020 Людмила

Добрый вечер! Вот уже три года являюсь пациентом вашей лаборатории. Хочу выразить огромную благодарность выездной медсестре Голубевой Маргарите. Помимо приятной внешности, она является суперпрофессионалом своего дела. Прекрасно берет кровь, не оставляя ни малейшего следа от укола. Побольше бы таких сотрудников. Спасибо!

12.02.2020 Евгения

Хочу выразить огромную благодарность медсестре Моргуновой Елене Васильевне , филиал г. Краснодар. У меня ребенок боится анализов как огня. Но приехала Елена Васильевна сделала настолько все быстро и профессионально, что он даже любопытство проявил. И ушел сияющий с дипломом. Я очень благодарна ей. Она все мне рассказала, подробнее на будущее, что оказывается сохраняется плазма еще 7 дней и можно дозаказать анализы, если будет необходимо. Чем мы и воспользовались, через несколько дней. Что очень! удобно. И не надо второй раз кровь сдавать. Побольше таких замечательных работниц. Я очень довольна обращением и возможностью анализов на дому. С детками только к Елене Васильевне.

11.02.2020 Евгения

Добрый день! Хочу поблагодарить сотрудницу KDL, медсестру Галию (к сожалению, не знаю её фамилию), которая приезжала к нам на дом брать анализы. Очень профессионально и легко взяла кровь из вены, была отзывчива ко мне, как к пациенту и даже к моим маленьким детям, которые проявляли интерес к её оборудованию и проводимым манипуляциям! С помощью Галии мне удалось понять неразборчивые назначения врача, после чего мы легко добавили дополнительные анализы. Спасибо большое Галие! Побольше бы таких квалифицированных специалистов!

04.02.2020 Оксана

Добрый день! Вызывала врача на дом для сдачи анализов и была приятно удивлена необыкновенно вежливым и высокопрофессиональным обслуживанием. Приехала медсестра Митякина Ирина Сергеевна, очень приятная и вежливая девушка. На входе сразу же одела бахилы, в белоснежном халате. Заполнила все необходимые документы и приступила к процедуре взятия анализа крови. Я очень боюсь колоть в вену, так как был неудачный и очень болезненный опыт, но в этот раз я ничего не почувствовала! бОЛИ НЕ БЫЛО! Я настолько благодарна за такое профессиональное мастерство и чуткое и душевное отношение к пациенту! Выражаю огромную благодарность Митякиной Ирине и вашей чудесной клинике! Буду всегда пользоваться вашими услугами и рекомендовать всем вашу клинику! Еще раз спасибо!

23.01.2020 Людмила

Хотелось бы выразить благодарность медсестре Головой Ирине Александровне за профессионализм, уважение и чуткость к пациентам. Ирина Александровна брала кровь на дому у нашей мамы и бабушки, ветерана ВОВ, 17.01.2020. Так же хотим поблагодарить администрацию за помощь ветеранам — скидку на анализы. С уважением и благодарностью, семья Шонгиных.

18.01.2020

Каким должен быть показатель СОЭ в крови здорового человека?

Новые методики исследования состояния организма появляются в мире медицины регулярно. Показатель СОЭ используют как в детской диагностике, так и во взрослой.

Что такое СОЭ?

СОЭ – это скорость, с которой эритроциты оседают под воздействием гравитации. Если пробирку с кровью оставить стоять вертикально, то через некоторое время она разделится на темный остаток снизу и полупрозрачную плазму вверху. При наличии некоторых заболеваний эритроциты слипаются, скорость их оседания повышается.

Как проходит анализ по забору крови на СОЭ?

Сам анализ крови на СОЭ забирается очень быстро, для этого достаточно нескольких минут. Единственное условия для успешного забора анализа – не принимать пищу за 4 часа до похода в медицинское учреждение.

Последовательность действий медицинского работника выглядит следующим образом:

1. Обработка пальца руки спиртом.
2. Небольшой прокол или надрез на пальце.
3. Забор материала.
4. Дезинфекция места прокола.
5. Прикладывание к пальцу ватки с целью скорейшей остановки крови.

Далее пациент отпускается домой, а с кровью проделывают следующие манипуляции:

1. Биоматериал помещается в стеклянную пробирку.
2. Часть крови берется для дополнительного изучения на предметное стекло.
3. Трубочка помещается в специальный штатив.
4. Результат фиксируется по прошествии часа.

Норма СОЭ в крови человека

На конечный результат анализа влияет пол и возраст пациентов. Таблица нормы СОЭ выглядит следующим образом:

1. Здоровые новорожденные дети – 1–2 мм/час.
2. Дети в возрасте до полугода – 12–17 мм/час.
3. Ребенок дошкольного возраста – 1–8 мм/час.
4. Взрослый мужчина – 1–10 мм/час.
5. Взрослая женщина – 2–15 мм/час.

Представляем вам профессиональную систему активации метаболизма, внутреннего детокс-контроля и комплексного очищения организма на клеточном уровне Detox Pro.Active — Siberian Super Natural Nutrition. С помощью ультрасовременных ингредиентов комплекс помогает организму активизировать системы очищения, эффективно избавляться от вредных веществ, нормализовать метаболизм и усилить антиоксидантную и иммунную защиту.

Сильнейшую антиоксидантную защиту обеспечит легендарный комплекс Siberian Wellness Новомин-N, усиленный природными компонентами — витаминами A, E и С в натуральной форме. Он обеспечит вам максимальный иммуностимулирующий и адаптогенный эффект, а также защиту клеточных мембран.




Причины повышения СОЭ в крови

Увеличение показателя может свидетельствовать о следующих патологических процессах:

• острая или хроническая форма различных инфекционных заболеваний;
• воспаления;
• состояние после оперативного вмешательства;
• иммунное воспаление;
• болезни суставов;
• проблемы с почками;
• болезни или воспаления соединительной ткани;
• кишечные воспаления;
• злокачественные новообразования;
• метаболические расстройства;
• отравление тяжелыми металлами;
• травмы, обширные ожоги;
• инфаркт;
• болевой или анафилактический шок.

Иногда причинами повышения этого показателя становятся не патологические отклонения, а бытовые причины:

1. Высокие физические нагрузки.
2. Неправильное питание.
3. Намеренное голодание, сидение на диетах.
4. Недостаток жидкости.
5. Недавний прием пищи (пациент проигнорировал, что анализ сдается натощак).
6. Повышенный обмен веществ.
7. Употребление некоторых контрацептивов.
8. Пребывание в ситуации стресса или плохого настроения.

Для тех, кто знаком с «вредным» холестерином и избыточным весом — натуральный напиток Pure Heart (Чистое сердце) — Yoo Gо с биоактивными бета-глюканами овса. Вкусный источник клетчатки и пищевых волокон для здорового сердца и чистых сосудов! Снижает уровень холестерина, регулирует уровень глюкозы и улучшает работу ЖКТ.




Внимание! Повышение уровня СОЭ в крови само по себе еще не говорит о патологии. Обычно пациента перенаправляют для более тщательных исследований у более узких специалистов.

Причины снижения СОЭ в крови

Снижение данного показателя также указывает на вероятность определенных патологий:

1. Изменение формы эритроцитов.
2. Изменение кислотно-щелочного баланса в крови.
3. Повышение уровня желчных кислот.
4. Анемия.
5. Повышение уровня билирубина.
6. Реактивный эритроцитоз.
7. Хронические проблемы с кровообращением.
8. Тахикардия.
9. Лихорадка.

Данный показатель зависит как от физического, так и от психологического состояния человека. Он является до сих пор одним из самых востребованных анализов. Его высокая чувствительность позволяет четко определить наличие проблем у пациента и назначить дальнейшее обследование.

что показывает, где можно сдать и сколько это стоит

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — анализ, во время которого кровь заливают в длинную стеклянную трубочку с делениями и оставляют на час.

А потом замеряют, сколько эритроцитов — красных кровяных клеток — успело осесть на дно трубки. Иногда этот анализ делают автоматически, но принцип остается таким же.

Даниил Давыдов

специалист по клинико-лабораторной диагностике

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Когда кровь находится внутри человека, она очень быстро движется по сосудам и постоянно перемешивается. Эритроциты равномерно распределяются в плазме — жидкой составляющей крови, — поэтому свежая кровь похожа на красную краску. Но если налить кровь в пробирку, через некоторое время она расслоится: на поверхности пробирки окажется желтоватая плазма, а эритроциты под действием силы тяжести опустятся на дно и превратятся в красный осадок.

У здоровых людей поверхность эритроцитов заряжена отрицательно, так что они отталкиваются друг от друга. А поскольку эритроциты очень легкие, они находятся в плазме во взвешенном состоянии и поэтому оседают медленно.

Скорость оседания эритроцитов — международный учебник для лаборантов

Как работает СОЭ — педиатрический журнал США

Если нет воспаления, эритроциты не слипаются друг с другом и оседают медленно

Если с организмом что-то не так, в плазме крови могут появиться белки, которых в норме там нет — или есть, но очень мало. Например, при многих внешних и внутренних повреждениях в крови повышается концентрация защитных белков-иммуноглобулинов и фибриногена — белка, который «зашивает» раны. Фибриноген и иммуноглобулины прилипают к поверхности эритроцитов, заставляя их слипаться друг с другом в тяжелые комочки. В результате у людей, в организме которых идет воспалительный процесс, эритроциты тонут быстрее, чем у здоровых.

На этой простой идее основан метод СОЭ: если красный осадок появился в пробирке быстрее, чем положено, значит, в крови много лишнего белка. Это может говорить о том, что где-то в организме идет скрытое воспаление.

Если есть воспаление, эритроциты слипаются в комочки и быстро идут ко дну

Зачем назначают СОЭ

Чтобы обнаружить воспаление. Как правило, врачи назначают анализ, если у человека есть симптомы, позволяющие заподозрить скрытый воспалительный процесс:

1. головная боль;
2. температура выше 37 °C;
3. тугоподвижность суставов;
4. боль в шее или плечах;
5. необъяснимая потеря веса;
6. потеря аппетита.

Зачем назначают СОЭ — международная медицинская энциклопедия MedlinePlus

При этом разобраться, какая причина вызвала воспаление, СОЭ не помогает. В международной медицинской практике этот анализ используют как вспомогательный метод при диагностике всего трех воспалительных заболеваний, при которых СОЭ повышается очень сильно — больше 100 мм/ч:

1. Височного артериита — хронического воспаления крупных артерий лица и головы.
2. Системного васкулита — воспаления кровеносных сосудов по всему телу.
3. Ревматической полимиалгии — воспаления мышц.

Во всех остальных случаях СОЭ может только намекнуть, что со здоровьем что-то не так — и, возможно, причина именно в воспалении.

Дело в том, что на скорость оседания эритроцитов, помимо воспаления, влияют многие другие состояния: от изменения размеров и формы эритроцитов, как это бывает при серповидноклеточной анемии, до беременности, сахарного диабета и сердечно-сосудистых болезней, при которых тоже повышается уровень фибриногена в крови.

Чтобы избежать такой путаницы, в современной лабораторной практике СОЭ все чаще дополняют или даже заменяют прямым измерением специфических белков, которые появляются в разгар воспалительной реакции, например С-реактивного белка. Так меньше шанс перепутать воспаление с особенностями организма.

Когда СОЭ работает хуже, чем С-реактивный белок

Чтобы понять, помогает ли лечение. В большинстве случаев СОЭ назначают не столько для диагностики, сколько для контроля за лечением воспалительных заболеваний. Если СОЭ уменьшается — значит, лечение помогает.

Как быть здоровым и богатым

Рассказываем, как выбрать хорошего врача и не платить за лишние анализы. Дважды в неделю — в вашей почте вместе с другими статьями о деньгах. Подпишитесь, это бесплатно

Как делают СОЭ: методы анализа

СОЭ — один из самых старых лабораторных анализов на свете. Еще в конце 18 века британский военный хирург Джон Хантер обнаружил, что у больных людей осадок в крови появляется быстрее, чем у здоровых. Почему это происходит, доктор не знал, однако написал об этом в статье, которая вышла уже после его смерти.

История СОЭ — международная библиотека для врачей StatPearls Publishing

В 19 веке идею подхватил и развил польский врач Эдмунд Бернацкий. Он предположил, что дело может быть в изменении белкового состава крови. А в начале 20 века два шведских доктора — Роберт Фареус и Альф Вестергрен — установили, что СОЭ помогает предсказывать исход туберкулеза, и предложили способ измерения оседания эритроцитов, который до сих пор почти без изменений используют лаборатории во всем мире.

Рекомендации ICSH по измерению скорости оседания эритроцитов — последнее издание, 1993 год

В лабораторной диагностике применяется еще несколько методов измерения скорости оседания эритроцитов. Все они занимают час, но их результаты отличаются друг от друга.

Метод Вестергрена. У пациента забирают 2 мл венозной крови в специальную вакуумную пробирку, смешивают с антикоагулянтом и засасывают в градуированную тридцатисантиметровую стеклянную трубку — для анализа кровь набирают до отметки в 200 мм, то есть заполняют ⅔ трубки. Затем трубку ставят вертикально в специальный штатив и оставляют на час. Результат фиксируют либо вручную, либо автоматически в специальных анализаторах.

Международный совет по стандартизации в гематологии (ICSH) признал метод Вестергрена эталонным способом измерения СОЭ. Большая часть международных клинических рекомендаций и учебников опирается на результаты, полученные именно этим методом, — в том числе и потому, что исследование делается на венозной крови.

ГОСТ Р 53079.4-2008 — о том, как добиться наилучших результатов анализов

Кровь из вены считается наиболее подходящей для лабораторных исследований, потому что при заборе капиллярной крови могут образовываться микросгустки, способные повлиять на результаты анализа.

Метод Винтроба. Это модифицированный метод Вестергрена, при котором кровь не разводят, а для анализа используются трубки длиной 10 см.

Метод Винтроба используется в основном за рубежом и гораздо реже, чем метод Вестергрена, потому что считается менее точным.

Метод Панченкова. У пациента забирают примерно 100 мкл крови из пальца — прямо в тонкую стеклянную трубочку длиной 17,2 см, предварительно промытую антикоагулянтом. Затем кровь переливают на стекло, перемешивают с антикоагулянтом и снова засасывают в трубочку до уровня 10 см — и так четыре раза. В конце концов трубку устанавливают в стойку вертикально и оставляют на час.

Метод Панченкова подразумевает использование капиллярной крови и поэтому считается менее точным, чем метод Вестергрена. Применяется только на территории России и стран СНГ. Некоторые частные лаборатории указывают, что делают анализ по методу Вестергрена, но из капиллярной крови — так что, скорее всего, это модификация метода Панченкова.

Нормы СОЭ

Нормы СОЭ, полученные методами Вестергрена и Панченкова, похожи — однако в зоне повышенных значений измерения СОЭ немного отличаются. Трубка, которую используют при измерении СОЭ методом Вестергрена, длиннее, чем трубка, которую используют в методе Панченкова. Так что при использовании первого метода результаты тоже могут быть выше.

Почему результаты, полученные разными методами, могут различаться — пост клиники доказательной медицины «Рассвет»

Нормы СОЭ по Панченкову и Вестергрену

	Значение СОЭ по методу Панченкова	Значение СОЭ по методу Вестергрена
Дети до 11 лет	4—11 мм/ч	2—10 мм/ч
Мужчины до 50 лет	1—10 мм/ч	2—15 мм/ч
Мужчины старше 50 лет	1—10 мм/ч	2—20 мм/ч
Женщины до 50 лет	2—15 мм/ч	2—20 мм/ч
Женщины старше 50 лет	2—15 мм/ч	2—30 мм/ч

Нормы СОЭ

По методу Панченкова

Дети до 11 лет

4—11 мм/ч

Мужчины до 50 лет

1—10 мм/ч

Мужчины старше 50 лет

1—10 мм/ч

Женщины до 50 лет

2—15 мм/ч

Женщины старше 50 лет

2—15 мм/ч

По методу Вестергрена

Дети до 11 лет

2—10 мм/ч

Мужчины до 50 лет

2—15 мм/ч

Мужчины старше 50 лет

2—20 мм/ч

Женщины до 50 лет

2—20 мм/ч

Женщины старше 50 лет

2—30 мм/ч

Прежде чем сдавать кровь, имеет смысл поинтересоваться, каким методом в выбранной лаборатории планируют измерять СОЭ. Повторять анализ надо будет либо в той же лаборатории, либо в другой, где СОЭ измеряют таким же способом.

Что означает СОЭ: расшифровка анализа

СОЭ — слишком «расплывчатый» анализ, чтобы делать на его основании какие-либо выводы о состоянии здоровья. Такие анализы врачи называют неспецифическими, а расшифровывать результаты имеет смысл только в совокупности с результатами других исследований, например с общим анализом крови.

Как понимать результаты анализа СОЭ — Клиника Майо

Однако результат анализа может навести доктора на определенные подозрения.

Повышенный СОЭ. Очень высокое значение СОЭ — больше 100 мм/ч — может указывать на наличие височного артериита, ревматической полимиалгии и гиперчувствительного васкулита. Кроме того, высокий уровень СОЭ позволяет заподозрить бактериальную инфекцию, множественную миелому и макроглобулинемию Вальденстрема.

Еще СОЭ повышается при анемии, артрите, заболеваниях почек, волчанке, лимфоме, заболеваниях щитовидной железы, ишемической болезни сердца и многих других состояниях, при которых в плазме увеличивается количество белка.

Пониженный СОЭ. СОЭ может снижаться:

1. при полицитемии — когда в крови очень много эритроцитов, так что она становится слишком вязкой;
2. при гемоглобинопатиях, из-за которых эритроциты изменяют форму, например при серповидноклеточной анемии, когда эритроцит становится похож на полумесяц, или при макроцитарной анемии, когда эритроцит напоминает шарик.
3. у людей, употребляющих некоторые лекарства, например нестероидные противовоспалительные препараты или статины;
4. у спортсменов с умеренными и высокими физическими нагрузками.

Как сдать анализ на СОЭ

Как подготовиться. За рубежом считается, что готовиться к анализу крови на СОЭ не нужно. Отечественные лаборанты полагают, что анализ будет точнее, если сдавать кровь утром натощак или в любое время в течение дня, но минимум через три часа после приема пищи. Чистую воду перед анализом пить можно.

Сколько стоит. Сдать анализ крови на СОЭ можно бесплатно по полису ОМС — его, как правило, назначают вместе с развернутым общим (клиническим) анализом крови. Альтернатива — частная лаборатория.

Кровь на СОЭ берут практически во всех лабораториях. Цена в сетевой лаборатории будет зависеть от региона: жителям Москвы и Московской области он обойдется дороже. Мы указываем цены вместе со взятием биоматериала.

Лаборатория «Ситилаб» по методу Вестергрена:

Лаборатория KDL по методу Вестергрена:

Лаборатория «Инвитро» по методу Панченкова:

Лаборатория «Гемотест» — по методу Вестергрена, но почему-то из капиллярной крови — так что, скорее всего, это модификация метода Панченкова:

Сдать анализ крови на скорость оседания эритроцитов СОЭ

Состав крови человека очень чувствителен к любым изменениям в работе организма. Именно поэтому одним из самых распространенных лабораторных анализов является общий анализ крови. Аббревиатура СОЭ в этом анализе хорошо знакома каждому человеку, который хотя бы один раз в жизни болел и сдавал общий анализ крови. Этот показатель помогает заподозрить множество заболеваний — от инфекций до опухолей, показывает наличие и интенсивность воспалительного процесса в организме.

Что такое СОЭ

В основе методики анализа крови на скорость оседания эритроцитов (СОЭ) лежат законы физики. Дело в том, что эритроциты значительно тяжелее плазмы крови и других форменных элементов, поэтому если кровь оставить в вертикально установленной пробирке, то через некоторое время на ее дне появится густой бордовый эритроцитарный осадок, а сверху останется полупрозрачная жидкость (плазма и буферный слой остальных элементов крови). Это совершенно естественный процесс, обусловленный действием силы тяжести. Эритроциты способны «слипаться» друг с другом, образуя комплексы. Последние оседают на дно значительно быстрее отдельно существующих эритроцитарных клеток за счет большей массы. При воспалительном процессе способность эритроцитов к образованию комплексов, как правило, существенно повышается, следовательно, скорость их оседания повышается, что приводит к повышению СОЭ.

Результат анализа СОЭ отражает степень оседания эритроцитов в пробе крови за определённый период времени.

СОЭ – неспецифичный, но чувствительный показатель и поэтому может отреагировать ещё на доклинической стадии (при отсутствии симптомов заболевания).

Высокое СОЭ, что это значит?

Повышение СОЭ наблюдается не только при патологических изменениях в организме: анемиях, многих инфекционных, онкологических и ревматологических заболеваниях, инфарктах и инсультах, но и при некоторых физиологических состояниях. Например, в течение дня возможно колебание значений, максимальный уровень отмечается в дневное время, резкое повышение показателя наблюдается у беременных, а незначительное увеличение СОЭ может зависеть даже от типа питания: диета или голодание ведут к изменениям в анализе крови и в той или иной мере сказываются на СОЭ.

Важно и то, что при большинстве заболеваний рост СОЭ начинается не сразу, а спустя сутки, а после выздоровления, восстановление этого показателя до нормы может длиться до четырех недель.

СОЭ у ребенка крайне необходимый показатель, ведь ребенок, особенно в раннем возрасте, не может оценить тяжесть своего состояния и рассказать о симптомах недомогания.

Не стоит волноваться, если врач выписывает вашему ребенку направление на анализ крови, включающий СОЭ. Это — стандартная процедура, которая позволяет контролировать состояние здоровья человека в любом возрасте — как при наличии жалоб, так и при их отсутствии. Поэтому, даже если дети чувствуют себя хорошо, сдавать кровь на СОЭ стоит как минимум один раз в год.

Как правильно сдавать анализ на СОЭ

Важную роль в достоверности результатов оценки СОЭ играет подготовка к манипуляции. Дело в том, что белки в крови появляются не только при воспалении, но и в некоторых физиологических ситуациях — например, сразу после еды, физической нагрузки и в результате стресса. В зависимости от метода, которым будет определяться СОЭ, образец крови возьмут из пальца или из вены.

В современных лабораториях используются автоматические счётчики СОЭ, которые самостоятельно забирают пробу крови и разводят её антикоагулянтом в нужной пропорции. Кроме того, технологические особенности прибора позволяют в автоматическом режиме производить поправки на температуру окружающего воздуха.

Норма СОЭ в крови

Существуют несколько методов определения СОЭ. Причём, норма СОЭ в этих методах различная и не взаимозаменяема.

Результаты, получаемые при определении СОЭ разными методами совпадают только если речь идёт о нормальных значениях. В случае сравнения результатов СОЭ, полученных разными методами обязательно необходимо проконсультироваться с лечащим доктором.

Интерпретация анализа СОЭ — процесс индивидуальный. В разных ситуациях полученные результаты могут говорить о норме и о патологии, поэтому только врач может сделать заключение, опираясь на общую клиническую картину и историю болезни.

Где сдать анализ СОЭ?

Кровь из вены на общий анализ и определение СОЭ можно сдать в любом пункте Синэво.

Сдать анализ крови на СОЭ можно в Минске, Барановичах, Бобруйске, Борисове, Бресте, Витебске, Ганцевичах, Гомеле, Гродно, Жлобине, Лиде, Могилеве, Мозыре, Молодечно, Новогрудке, Новополоцке, Орше, Пинске, Полоцке, Речице, Светлогорске, Слуцке, Сморгони, Солигорске.

Сдать анализ СОЭ (Cкорость Оседания Эритроцитов, ESR)

Метод определения Смотрите в описании. 

Важно! Результаты, полученные методами Панченкова и Вестергрена, совпадают в области нормальных значений, в зоне повышенных значений результаты, полученные методом Вестергрена обычно выше, чем полученные методом Панченкова.

Исследуемый материал Смотрите в описании

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

СОЭ – неспецифичный маркер воспаления. 

Синонимы: Реакция оседания эритроцитов; РОЭ. 

Westergren sedimentation rate; Erythrocyte Sedimentation Rate; ESR; Sed Rate; Sedimentation Rate. 

Краткое описание исследования СОЭ 

Неспецифический показатель, отражающий изменения белкового состава плазмы крови. В основном, используется для диагностики воспалительных состояний и мониторинга их течения. Классический принцип измерения СОЭ заключается в том, что, при помещении определенного объема крови, смешанного с цитратом натрия, в вертикально стоящую пробирку или капилляр, эритроциты под влиянием силы тяжести будут оседать вниз, тогда как силы отталкивания, возникающие между отрицательно заряженными мембранами эритроцитов, будут этому оседанию препятствовать. 

Величина СОЭ измеряется как высота столбика плазмы над форменными элементами, образовавшегося за 1 час. 

Соответственно, единицы измерения СОЭ – миллиметры в час (мм/час). При появлении в плазме крови большого количества белков острой фазы воспаления, к которым относят фибриноген, С-реактивный белок, альфа- и гамма-глобулины и др., или парапротеинов, сила отталкивания между эритроцитами снижается, и эритроциты оседают быстрее. На скорость оседания эритроцитов также оказывают влияние их морфология (пойкилоцитоз эритроцитов исследуемой пробы приводит к занижению СОЭ, сглаживание формы эритроцитов, напротив, может СОЭ ускорять), а также величина гематокрита (снижение гематокрита приводит к завышению СОЭ). При острых воспалительных заболеваниях СОЭ обычно повышается спустя сутки после начала заболевания, тогда как нормализация этого показателя после выздоровления происходит медленнее, и может занять от нескольких дней до двух, и более, недель. Также в современной лабораторной практике применяются модифицированные методики измерения СОЭ, позволяющие ускорить и автоматизировать выполнение этого теста. С помощью математического алгоритма результаты, полученные этими методами, приводятся к шкалам классических методов (по Вестергрену и по Панченкову), и так же выдаются в привычных единицах, мм/час. В ИНВИТРО для выполнения исследования СОЭ используется три методики: СОЭ из венозной крови выполняют из отдельных пробирок с цитратом натрия, с использованием автоматического анализатора СОЭ SRS II (Greiner Bio-One, Австрия). В тех случаях, когда это невозможно, исследование может быть выполнено микрометодом (TEST1, Alifax, Италия) или по Панченкову из ЭДТА-стабилизированной крови.

Сравнение методов определения СОЭ, используемых в ИНВИТРО 

Название метода	Принцип	Анализатор/ручная методика	Шкала
СОЭ по Вестергрену	Измерение высоты столбика плазмы над форменными элементами	SRS II	0 – 200 мм/час
СОЭ по Панченкову	Измерение высоты столбика плазмы над форменными элементами	Ручная методика	0 – 100 мм/час
Микрометод	Измерение скорости агрегации эритроцитов в проточной камере	TEST1	0 – 200 мм/час

Исследуемый материал 

Венозная кровь – отдельная пробирка с цитратом/ЭДТА-стабилизированная цельная кровь. 

Капиллярная кровь – цельная кровь, стабилизированная ЭДТА. 

Из капиллярной крови СОЭ выполняют только по методу Панченкова (шкала измерения – 100 мм). В любом случае, методика, по которой было проведено исследование, указывается при выдаче результата. 

Что следует учесть при определении СОЭ 

В клинических исследованиях не была показана эффективность определения СОЭ при скрининге индивидуумов без каких-либо симптомов заболевания. С одной стороны, нормальные уровни СОЭ не всегда исключают острое заболевание, с другой – повышение СОЭ часто возвращается к нормальному уровню через несколько месяцев без установления какого-либо диагноза. Уровень СОЭ меняется в зависимости от многих физиологических факторов. Значения СОЭ у женщин несколько выше, чем у мужчин. Изменения белкового состава крови при беременности ведут к повышению СОЭ. В течение дня возможно колебание значений, максимальный уровень отмечается в дневное время. 

С какой целью определяют СОЭ в крови 

Тест часто применяют в скрининговых исследованиях, в мониторинге течения и контроле эффективности лечения воспалительных и инфекционных заболеваний, обычно в комплексе с общим анализом крови. 

Что может повлиять на результат исследования СОЭ 

Несоблюдение правил подготовки к исследованию может повлиять на результаты теста.

Литература

1. Алан Г. Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам //М.: Лабора. – 2013. – Т. 1280. 
2. Александрова Е. Н., Новиков А. А., Насонов Е. Л. Лабораторная диагностика ревматических заболеваний //Лабораторная служба. – 2015. – №. 2. – С. 44-58.  
3. Долгов В. В., Меньшиков В. В. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство //М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2016. – С. 688. 
4. Хотим Е. Н., Жигальцов А. М., Кумара А. Синдром ускоренной СОЭ в практике врача: интерпретация и вопросы тактики //Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2015. – №. 1 (49). 
5. Lapić I., Rogić D., Plebani M. Erythrocyte sedimentation rate is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): a pooled analysis //Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). – 2020. – Т. 58. – №. 7. – С. 1146-1148. 
6. Lippi G., Plebani M. Cytokine “storm”, cytokine “breeze”, or both in COVID-19? //Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). – 2020. – Т. 1. – №. ahead-of-print.  
7. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Что он делает и как регулировать уровень кортизола

Думайте о кортизоле как о встроенной природной системе сигнализации. Это главный гормон стресса в вашем организме. Он работает с определенными частями вашего мозга, чтобы контролировать ваше настроение, мотивацию и страх.

Надпочечники — органы треугольной формы в верхней части почек — производят кортизол.

Кортизол играет важную роль во многих вещах, которые делает ваше тело. Например, это:

• Управляет тем, как ваше тело использует углеводы, жиры и белки
• Подавляет воспаление
• Регулирует артериальное давление
• Повышает уровень сахара в крови (глюкозы)
• Управляет циклом сна / бодрствования
• Повышает энергии, чтобы вы могли справиться со стрессом и впоследствии восстановить равновесие

Как это работает?

Гипоталамус и гипофиз, расположенные в головном мозге, могут определять, содержится ли в крови нужный уровень кортизола.Если уровень слишком низкий, ваш мозг регулирует количество вырабатываемых им гормонов. Ваши надпочечники улавливают эти сигналы. Затем они точно регулируют количество выделяемого кортизола.

Рецепторы кортизола, которые есть в большинстве клеток вашего тела, получают и используют гормон по-разному. Ваши потребности будут меняться изо дня в день. Например, когда ваше тело находится в состоянии повышенной готовности, кортизол может изменять или отключать функции, которые мешают. Это может быть ваша пищеварительная или репродуктивная системы, иммунная система или даже процессы роста.

Иногда уровень кортизола может ухудшиться.

Слишком сильный стресс

После того, как давление или опасность минуют, ваш уровень кортизола должен снизиться. Ваше сердце, артериальное давление и другие системы организма вернутся в норму.

Но что, если вы находитесь в постоянном стрессе, а кнопка будильника остается включенной?

Он может нарушить самые важные функции вашего тела. Это также может привести к ряду проблем со здоровьем, в том числе:

Слишком много кортизола

Узелок (новообразование) в надпочечнике или опухоль в гипофизе головного мозга могут спровоцировать выработку организмом слишком большого количества кортизола.Это может вызвать состояние, называемое синдромом Кушинга. Это может привести к быстрому увеличению веса, появлению синяков на коже, мышечной слабости, диабету и многим другим проблемам со здоровьем.

Слишком мало кортизола

Если ваш организм не вырабатывает достаточно этого гормона, у вас есть заболевание, врачи называют болезнь Аддисона

. Обычно симптомы появляются со временем. К ним относятся:

Если ваше тело не вырабатывает достаточное количество кортизола, ваш врач может назначить дексаметазон, гидрокортизон или таблетки преднизона.

Потребление натрия и калия: влияние на исходы и риски хронических заболеваний

Эти отчеты доступны только в формате PDF (полный отчет [13,3 МБ]; сводка доказательств [361,4 КБ]; удаление комментариев [712,7 КБ]). Люди, использующие вспомогательные технологии, могут не иметь полного доступа к информации в этих файлах. Для получения дополнительной помощи свяжитесь с нами.

Цель проверки

Синтезировать данные о влиянии снижения содержания натрия с пищей и повышенного потребления калия на артериальное давление и риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), исходы заболеваний почек и связанные с ними факторы риска.

Ключевые сообщения

• Снижение потребления натрия с пищей, скорее всего, снижает артериальное давление у взрослых с нормальным АД и в большей степени у людей с гипертонией
• Более высокое потребление натрия может быть связано с повышенным риском развития гипертонии
• Использование калийсодержащих заменителей соли в рационе для снижения потребления натрия, скорее всего, снижает артериальное давление у взрослых
• Увеличение потребления калия, скорее всего, снижает артериальное давление у взрослых с гипертонией
• Смертность от всех причин может быть связана с потреблением натрия
• Снижение потребления натрия может снизить риск сочетанной заболеваемости и смертности от ССЗ

Структурированный абстрактный

Цели. В этом систематическом обзоре обобщены данные о влиянии вмешательств по снижению потребления натрия или увеличения потребления калия на исходы сердечно-сосудистых и почечных заболеваний и связанные с ними факторы риска, а также данные проспективных когортных исследований о связи между натрием, калием или натрием и калием. соотношение и эти результаты. Цель обзора — предоставить будущему комитету рекомендуемых диетических доз (DRI) данные о конечных точках хронических заболеваний для рассмотрения при рассмотрении DRI для натрия и калия.

Источники данных. PubMed, EMBASE, Кокрановская база данных систематических обзоров, Кокрановский центральный регистр контролируемых испытаний, CINAHL, Web of Science, ссылки на предыдущие обзоры, ручной поиск серой литературы и рекомендации экспертов.

Методы обзора. Два рецензента независимо проверяли цитаты и полнотекстовые публикации. Соответствующие критериям исследования включали рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), нерандомизированные контролируемые испытания и проспективные обсервационные исследования, опубликованные до 2017 г., в которых участвовали здоровые группы населения или люди с ранее существовавшей гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом или ожирением и оценивали артериальное давление, случайную гипертензию, достижение заранее определенные целевые показатели артериального давления, смертность от всех причин, заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваемость и смертность от ИБС, инсульт, инфаркт миокарда, заболеваемость и смертность почек, камни в почках и побочные эффекты.Мы извлекли данные, оценили риск систематической ошибки (RoB, или качество исследования), обобщили и синтезировали результаты и оценили силу доказательств (SoE), подтверждающих выводы, отдельно для выводов, основанных на контролируемых испытаниях и основанных на проспективных когортных исследованиях.

Результаты. Мы идентифицировали 15 912 уникальных ссылок, из которых 257 публикаций, сообщающих о 171 исследовании, были признаны подходящими для обзора.

Доказательства умеренной силы из 48 РКИ подтверждают значительный эффект снижения артериального давления за счет снижения содержания натрия с пищей у взрослых (например,g., снижение систолического артериального давления на 3,23 мм рт. низкий SoE). Сравнение результатов исследований взрослых с артериальной гипертензией и взрослых с нормальным артериальным давлением показало, что снижение уровня натрия имеет больший эффект снижения артериального давления у взрослых с артериальной гипертензией, чем у взрослых с нормальным АД (умеренное СОЭ).Снижение уровня натрия может также увеличить долю участников исследования, которые достигли заранее установленного целевого артериального давления (низкий уровень SoE), но доказательства относительно влияния снижения потребления натрия на частоту гипертонии неясны (из-за небольшого количества исследований). Проспективные когортные исследования предполагают связь между снижением экскреции натрия с мочой и снижением риска гипертонии (низкий SoE из-за высокого RoB и отсутствия согласованности).

Лишь в небольшом количестве РКИ оценивалось влияние снижения содержания натрия на долгосрочные исходы хронических заболеваний: снижение содержания натрия снижало риск комбинированного исхода смертности / заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и комбинированного исхода любых сердечно-сосудистых событий (низкий SoE).Хотя уровни натрия, по-видимому, связаны со смертностью от всех причин (низкий SoE), форму этой взаимосвязи не удалось определить (недостаточное SoE), и данных проспективных когортных исследований было недостаточно, чтобы сделать выводы относительно связи с комбинированной заболеваемостью / смертностью от ССЗ. и риск инсульта.

Использование заменителей калиевой соли вместо хлорида натрия и само увеличение потребления калия за счет использования добавок значительно снижает артериальное давление (умеренная SoE), но данных недостаточно для оценки их влияния на риск гипертонии, камней в почках или долгосрочного исходы, включая смертность от всех причин или сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, почечную заболеваемость или смертность; потенциальные смягчающие эффекты других факторов, а также то, смягчаются ли эти эффекты изменениями в потреблении натрия.Данные проспективных когортных исследований предполагают, что потребление калия может быть связано со снижением риска образования камней в почках, но их недостаточно для оценки связи потребления калия с другими интересующими исходами.

Выводы. Снижение потребления натрия, увеличение потребления калия и использование в рационе заменителей соли, содержащих калий, значительно снижает артериальное давление, особенно у людей с гипертонией. Ограниченные данные также предполагают, что потребление натрия связано с риском смерти от всех причин и что снижение потребления натрия может снизить риск заболеваемости и смертности от ССЗ.

Цитата

Предлагаемое цитирование: Newberry SJ, Chung M, Anderson CAM, Chen C, Fu Z, Tang A, Zhao N, Booth M, Marks J, Hollands S, Motala A, Larkin JK, Shanman R, Hempel S. Потребление калия: влияние на исходы и риски хронических заболеваний. Сравнительный обзор эффективности № 206. (Подготовлен научно-практическим центром RAND в Южной Калифорнии в соответствии с контрактом № 290-2015-00010-I.) Публикация AHRQ № 18-EHC009-EF. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; Июнь 2018 г.Опубликованные заключительные отчеты находятся на странице поиска по программе «Эффективное здравоохранение».

DOI: https://doi.org/10.23970/AHRQEPCCER206.

.

Подвеска человеческого изофана инсулина 70 / Обычный 30 — Инъекция

Произношение: IN-su-lin HUE-man EYE-soe-fane 70 / Regular 30

Общая торговая марка: Humulin 30/70, Novolin GE 30/70

Важно: как использовать эту информацию

Это сводка, в которой НЕ содержится всей возможной информации об этом продукте.Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

Использует

Комбинация изофан / обычный инсулин используется с правильной диетой и программой упражнений для контроля высокого уровня сахара в крови у людей с диабетом.Контроль высокого уровня сахара в крови помогает предотвратить повреждение почек, слепоту, нервные расстройства, потерю конечностей и проблемы с сексуальной функцией. Правильный контроль диабета также может снизить риск сердечного приступа или инсульта.

Этот искусственный инсулин аналогичен человеческому инсулину. Он заменяет инсулин, который обычно вырабатывает ваше тело. Это смесь 70% инсулина средней продолжительности действия (изофан) и 30% инсулина короткого действия (обычного). Он начинает действовать так же быстро, как и обычный инсулин, но действует дольше.Этот инсулиновый продукт помогает сахару (глюкозе) в крови попасть в клетки, чтобы ваше тело могло использовать его для получения энергии. Этот продукт можно использовать отдельно или с другими пероральными лекарствами от диабета (такими как метформин).

Как использовать

Прочтите брошюру с информацией для пациентов, предоставленную вашим фармацевтом, прежде чем начинать использовать комбинацию изофан / обычный инсулин и каждый раз, когда вы будете получать новую дозу. Если у вас есть какие-либо вопросы, спросите своего врача, инструктора по диабету или фармацевта.

Ознакомьтесь со всеми инструкциями по приготовлению и применению у своего лечащего врача и ознакомьтесь с упаковкой продукта.

Перед использованием осторожно сверните флакон или картридж, перевернув его вверх дном и назад 10 раз, чтобы перемешать лекарство. Не трясите емкость. Визуально проверьте этот продукт на наличие частиц или обесцвечивания. Если присутствует какой-либо из них, не используйте инсулин. Комбинация изофан / обычный инсулин должна выглядеть равномерно мутной / молочной после смешивания. Не используйте, если вы видите комки белого материала, «морозный» вид или частицы, прилипшие к стенкам флакона или картриджа.

Перед введением каждой дозы протирайте место инъекции медицинским спиртом.Меняйте место инъекции каждый раз, чтобы уменьшить риск возникновения проблем или повреждений под кожей (например, ямок / комков или утолщения кожи). Введите это лекарство под кожу по указанию врача, обычно один или два раза в день. Этот инсулиновый продукт можно вводить в область живота, бедра, ягодиц или тыльной стороны плеча. Не вводите в вену или мышцу, потому что может возникнуть очень низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Не трите место после укола. Не вводите препарат в красную, опухшую, зудящую или поврежденную кожу.Не вводите холодный инсулин, потому что это может быть болезненно. Контейнер с инсулином, который вы сейчас используете, можно хранить при комнатной температуре.

Этот продукт нельзя смешивать с любым другим инсулином.

Не меняйте марки или типы инсулина без указаний врача.

Не делитесь своим пером с другими людьми, даже если игла менялась. Вы можете заразить других людей серьезной инфекцией или заразиться от них. Узнайте, как безопасно хранить и выбрасывать медицинские принадлежности.

Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. Очень тщательно измеряйте каждую дозу, потому что даже небольшие изменения количества инсулина могут сильно повлиять на уровень сахара в крови.

Регулярно проверяйте уровень сахара в крови в соответствии с указаниями врача. Следите за своими результатами и поделитесь ими со своим врачом. Это очень важно для определения правильной дозы инсулина.

Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу.Чтобы помочь вам запомнить, используйте его каждый день в одно и то же время.

Сообщите своему врачу, если ваше состояние не улучшится или ухудшится (уровень сахара в крови слишком высокий или слишком низкий).

Побочные эффекты

Могут возникнуть реакции в месте инъекции (такие как боль, покраснение, раздражение). Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе:

• Признаки низкого уровня калия в крови (например, мышечные судороги, слабость, нерегулярное сердцебиение)

Это лекарство может вызвать низкий уровень сахара в крови (гипогликемию). Это может произойти, если вы не потребляете достаточно калорий из пищи или если вы делаете необычно тяжелые упражнения. Симптомы низкого уровня сахара в крови включают внезапное потоотделение, дрожь, учащенное сердцебиение, голод, помутнение зрения, головокружение или покалывание в руках / ногах.Это хорошая привычка носить с собой таблетки или гель глюкозы для лечения низкого уровня сахара в крови. Если у вас нет этих надежных форм глюкозы, быстро поднимите уровень сахара в крови, употребляя быстрый источник сахара, такой как столовый сахар, мед или конфеты, или пейте фруктовый сок или не диетические газированные напитки. Немедленно сообщите врачу о реакции и использовании этого продукта. Чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови, ешьте регулярно и не пропускайте приемы пищи. Посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, чтобы узнать, что вам делать, если вы пропустите прием пищи.

Симптомы высокого уровня сахара в крови (гипергликемия) включают жажду, учащенное мочеиспускание, спутанность сознания, сонливость, приливы крови, учащенное дыхание и фруктовый запах изо рта. Если возникают эти симптомы, немедленно сообщите об этом своему врачу. Возможно, вам потребуется увеличить дозировку.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе:

• сыпь
• зуд / отек (особенно лица / языка / горла)
• сильное головокружение
• затрудненное дыхание

Это не полный список возможных побочных эффектов.Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Меры предосторожности

Перед использованием комбинации изофан / обычный инсулин, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или к другим типам инсулинов; или если у вас есть другие аллергии.Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.

Не принимайте это лекарство, если у вас низкий уровень сахара в крови (гипогликемия).

Перед использованием этого лекарства расскажите своему врачу или фармацевту о своей истории болезни, особенно о:

• Проблемы с надпочечниками / гипофизом
• Болезнь почек
• Болезнь печени
• проблемы с щитовидной железой

Вы можете испытывать нечеткость зрения, головокружение или сонливость из-за очень низкого или высокого уровня сахара в крови.Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не выполняйте никаких действий, требующих бдительности или ясного зрения, пока вы не будете уверены, что можете выполнять такие действия безопасно.

Ограничьте употребление алкоголя при использовании этого лекарства, потому что это может увеличить риск развития низкого уровня сахара в крови.

Может быть труднее контролировать уровень сахара в крови, когда ваше тело находится в состоянии стресса (например, из-за лихорадки, инфекции, травмы или операции). Проконсультируйтесь с врачом, потому что это может потребовать изменения вашего плана лечения, лекарств или анализа уровня сахара в крови.

Перед операцией расскажите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные лекарства, лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные продукты).

Проверяйте уровень сахара в крови до и после тренировки. Возможно, вам понадобится перекус перед тренировкой.

Если вы путешествуете по часовым поясам, спросите своего врача, как изменить график приема инсулина. Возьмите с собой дополнительный инсулин и принадлежности.

Пожилые люди могут быть более чувствительны к побочным эффектам этого препарата, особенно к низкому уровню сахара в крови.

Дети могут быть более чувствительны к побочным эффектам этого препарата, особенно к низкому уровню сахара в крови.

Немедленно сообщите своему врачу, если вы беременны. Беременность может вызвать или усугубить диабет. Обсудите с врачом план регулирования уровня сахара в крови во время беременности. Ваш врач может изменить ваше лечение диабета во время беременности (например, диету и лекарства, включая инсулин).

Это лекарство проникает в грудное молоко, но вряд ли нанесет вред грудному ребенку.Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом. Ваши потребности в инсулине могут измениться во время кормления грудью.

Взаимодействие с лекарствами

Взаимодействие с лекарствами может изменить то, как действуют ваши лекарства, или повысить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные / безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения врача.

Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим препаратом, включают:

• репаглинид
• розиглитазон

Бета-адреноблокаторы (такие как метопролол, пропранолол, глазные капли от глаукомы, такие как тимолол) могут предотвратить учащенное сердцебиение, которое вы обычно ощущаете при слишком низком уровне сахара в крови (гипогликемия). Эти препараты не влияют на другие симптомы низкого уровня сахара в крови, такие как головокружение, голод или потоотделение.

Многие лекарства могут влиять на уровень сахара в крови, что затрудняет контроль уровня сахара в крови.Прежде чем начинать, прекращать или менять какое-либо лекарство, поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, как лекарство может повлиять на уровень сахара в крови. Регулярно проверяйте уровень сахара в крови в соответствии с указаниями врача. Расскажите своему врачу о результатах и ​​о любых симптомах высокого или низкого уровня сахара в крови. (См. Также раздел «Побочные эффекты».) Вашему врачу может потребоваться скорректировать лекарство от диабета, программу упражнений или диету.

Передозировка

Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните в службу 911.В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр. Симптомы передозировки могут включать: признаки низкого уровня сахара в крови, такие как потливость, дрожь, потеря сознания, учащенное сердцебиение.

Примечания

Не передавайте это лекарство, иглы или шприцы другим лицам.

Примите участие в образовательной программе по диабету, чтобы узнать больше о том, как управлять диабетом с помощью лекарств, диеты, физических упражнений и регулярных медицинских осмотров.

Узнайте о симптомах высокого и низкого уровня сахара в крови и о том, как лечить низкий уровень сахара в крови. Регулярно проверяйте уровень сахара в крови в соответствии с указаниями и сообщайте о результатах своему врачу.

Лабораторные и / или медицинские тесты (например, функциональные тесты печени и почек, уровень глюкозы в крови натощак, гемоглобин A1c, общий анализ крови) должны проводиться во время приема этого лекарства. Соблюдайте все медицинские и лабораторные приемы.

Держите под рукой дополнительные запасы инсулина, шприцев и игл.

Пропущенная доза

Очень важно точно соблюдать режим приема инсулина.Заранее спросите своего врача, что вам следует делать, если вы пропустите дозу инсулина.

Хранение

У разных марок этого лекарства разные потребности в хранении. Проверьте упаковку продукта, чтобы узнать, как хранить вашу торговую марку, или спросите своего фармацевта. Защищайте инсулин от света и тепла. Не хранить в ванной. Не замораживайте и не используйте замороженный инсулин. Выбросьте все инсулиновые продукты по истечении срока годности, указанного на упаковке, или по истечении указанного количества дней после того, как она была открыта или хранилась при комнатной температуре, в зависимости от того, какая дата наступит раньше.Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.

Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его годности истек или он больше не нужен. Проконсультируйтесь с фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов.

Medical Alert

Ваше состояние может вызвать осложнения в случае неотложной медицинской помощи. Для получения информации о регистрации в MedicAlert звоните по телефону 1-888-633-4298 (США) или 1-800-668-1507 (Канада).

Диабет и проблемы со стопой | NIDDK

В разделе:

Проблемы со стопами часто встречаются у людей с диабетом.Вы можете бояться, что потеряете палец, ступню или ногу из-за диабета, или знаете кого-то, у кого есть диабет, но вы можете снизить свои шансы на диабет, если будете заботиться о ногах каждый день. Контроль уровня глюкозы в крови, также называемого сахаром в крови, также может помочь сохранить здоровье ног.

Как диабет влияет на мои ноги?

Со временем диабет может вызвать повреждение нервов, также называемое диабетической невропатией, которое может вызывать покалывание и боль, а также может привести к потере чувствительности в ногах.Когда вы теряете чувствительность в ногах, вы можете не чувствовать камешек внутри носка или волдыря на ноге, что может привести к порезам и язвам. Порезы и язвы могут инфицироваться.

Диабет также может снизить кровоток в ногах. Отсутствие достаточного притока крови к ногам и ступням может затруднить заживление язвы или инфекции. Иногда тяжелая инфекция никогда не излечивает. Инфекция может привести к гангрене.

Гангрена и язвы стопы, которые не проходят лечением, могут привести к ампутации пальца, стопы или части ноги.Хирург может выполнить ампутацию, чтобы предотвратить распространение тяжелой инфекции на остальную часть вашего тела и спасти вашу жизнь. Хороший уход за ногами очень важен для предотвращения серьезных инфекций и гангрены.

Хотя и редко, повреждение нервов в результате диабета может привести к изменению формы стопы, например стопы Шарко. Стопа Шарко может начаться с покраснения, тепла и припухлости. Позже кости в стопах и пальцах ног могут сместиться или сломаться, что может привести к тому, что ваши стопы будут иметь странную форму, например, «качельку».”

Стопа Шарко может привести к тому, что ваши ступни будут иметь необычную форму, например, «рокер-низ».

Что я могу сделать, чтобы сохранить ноги здоровыми?

Совместно со своей медицинской бригадой составьте план самопомощи при диабете, который представляет собой план действий по управлению диабетом. Ваш план должен включать уход за ногами. В состав вашей медицинской бригады могут входить педиатр, также называемый ортопедом, и другие специалисты.

Включите эти шаги в свой план ухода за стопами:

Советы по уходу за ногами

Проверяйте ноги каждый день

У вас могут быть проблемы с ногами, но вы не чувствуете боли в ногах.Ежедневная проверка ног поможет вам обнаружить проблемы раньше, чем они усугубятся. Хороший способ запомнить — проверять ноги каждый вечер, когда снимаете обувь. Также проверьте между пальцами ног. Если вам трудно наклониться, чтобы увидеть свои ступни, попробуйте использовать зеркало, чтобы увидеть их, или попросите кого-нибудь посмотреть на ваши ступни.

Ищите проблемы типа

• порезов, язв или красных пятен
• вздутие или пузыри, заполненные жидкостью
• вросшие ногти на ногах, при которых край ногтя врастает в кожу
• натоптыши или мозоли, представляющие собой пятна огрубевшей кожи, возникшие в результате чрезмерного трения или давления на одно и то же место
• подошвенных бородавок, которые представляют собой наросты телесного цвета на подошве стопы
• стопа спортсмена
• теплые точки

Если у вас есть определенные проблемы со стопами, которые повышают вероятность развития язвы на стопе, ваш врач может порекомендовать измерить температуру кожи на разных частях стопы.«Горячая точка» может быть первым признаком появления волдыря или язвы.

Накройте волдырь, порез или рану повязкой. Разгладьте натоптыши и мозоли, как описано ниже.

Мойте ноги каждый день

Вымойте ноги с мылом в теплой, но не горячей воде. Проверьте воду, чтобы убедиться, что она не слишком горячая. Вы можете использовать термометр (от 90 до 95 ° F безопасно) или локоть, чтобы проверить теплоту воды. Не мочите ноги, потому что кожа станет слишком сухой.

После мытья и высушивания ног положите между пальцами ног тальк или кукурузный крахмал.Кожа между пальцами ног обычно остается влажной. Пудра сохранит кожу сухой, чтобы предотвратить инфекцию.

Мягко разгладьте натоптыши и мозоли

На ступнях могут образовываться толстые участки кожи, называемые натоптами или мозолями. Если у вас натоптыши или мозоли, проконсультируйтесь с врачом по ногам о том, как лучше всего лечить эти проблемы со стопами. Если у вас поврежден нерв, эти пятна могут превратиться в язвы.

Если врач посоветует вам, используйте пемзу для разглаживания натоптышей и мозолей после ванны или душа.Пемза — это камень, используемый для разглаживания кожи. Осторожно втирайте, только в одном направлении, чтобы не повредить кожу.

Да НЕ

• срезанные натоптыши и мозоли
• использовать мозольные пластыри, которые являются лечебными подушечками
• использовать жидкие средства для удаления мозолей и мозолей

Средства для стрижки и удаления мозолей могут повредить кожу и вызвать инфекцию.

Чтобы кожа оставалась гладкой и мягкой, нанесите тонкий слой лосьона, крема или вазелина на верхнюю и нижнюю части ног.Не наносите лосьон или крем между пальцами ног, потому что влажность может вызвать инфекцию.

Обрежьте ногти на ногах ровно

Подстригайте ногти на ногах, когда это необходимо, после того, как вы вымыли и высушили ноги. С помощью машинки для стрижки ногтей обрезайте ногти прямо поперек. Не прорезайте углы ногтя на ноге. Аккуратно разгладьте каждый ноготь наждачной доской или неострой пилкой. Такая стрижка помогает предотвратить порезы на коже и предотвращает врастание ногтей в кожу.

Обратитесь к врачу-педиатру, чтобы подрезать ногти на ногах, если

• вы не видите, не чувствуете или не можете дотянуться до ног
• ногти на ногах толстые или пожелтевшие
• ваши ногти кривые и врастают в кожу

Если вы хотите сделать педикюр в салоне красоты, вы должны принести свои собственные ногтевые инструменты, чтобы предотвратить заражение.Вы можете спросить своего врача, какие еще меры вы можете предпринять в салоне для предотвращения заражения.

Всегда носите обувь и носки

Всегда носите обувь и носки. Не ходите босиком или в носках — даже в помещении. Можно наступить на что-нибудь и поранить ногу. Вы можете не чувствовать боли и не знать, что причинили себе боль.

Проверьте внутреннюю часть своей обуви перед тем, как надеть ее, чтобы убедиться, что подкладка гладкая и на ней нет камешков или других предметов.

Убедитесь, что вы носите с обувью носки, чулки или нейлон, чтобы не образовались волдыри и язвы. Выбирайте чистые носки с легкой подкладкой, которые хорошо сидят на ногах. Лучше всего носить носки без швов.

Носите обувь, которая хорошо сидит и защищает ваши ноги. Вот несколько советов по выбору подходящей обуви:

• Обувь для ходьбы и спортивная обувь подходят для повседневного ношения. Они поддерживают ваши ноги и позволяют им «дышать».
• Не носите виниловую или пластиковую обувь, потому что они не растягиваются и не «дышат».”
• Покупая обувь, убедитесь, что она хорошо себя чувствует и в ней достаточно места для пальцев ног. Купите обувь в конце дня, когда у вас самая большая ступня, чтобы вы могли найти наиболее подходящую.
• Если у вас есть бурсит или молоток, то есть пальцы ног, которые загибаются под ногами, вам может потребоваться очень широкая или глубокая обувь. ¹ Не носите обувь с острым носком или на высоком каблуке, потому что она слишком сильно давит на пальцы ног.
• Если ваша ступня изменила форму, например, из-за стопы Шарко, вам может потребоваться специальная обувь или стельки для обуви, называемые ортопедическими приспособлениями.Вам также могут понадобиться вкладыши, если у вас есть бурситы, пальцы ног или другие проблемы со стопами.

При ношении новой обуви сначала надевайте ее только на несколько часов, а затем проверяйте ступни на предмет болезненных участков.

Страхование

Medicare Part B и другие программы медицинского страхования могут помочь оплатить эту специальную обувь или стельки. Узнайте в страховом плане, покрывает ли он вашу особую обувь или стельки.

Защитите ноги от жары и холода

Если у вас повреждение нервов в результате диабета, вы можете обжечь ноги, даже не подозревая об этом.Примите следующие меры, чтобы защитить ноги от тепла:

• Носите обувь на пляже и на раскаленном асфальте.
• Нанесите солнцезащитный крем на ступни, чтобы предотвратить солнечные ожоги.
• Держите ноги подальше от обогревателей и открытого огня.
• Не кладите на ноги грелку или грелку.

Носите носки в постели, если у вас мерзнут ноги. Зимой надевайте непромокаемые ботинки на подкладке, чтобы ногам было тепло и сухо.

Поддерживайте кровоток к ногам

Попробуйте следующие советы, чтобы улучшить приток крови к ногам:

• Поднимите ноги, когда сидите.
• В течение дня несколько минут шевелите пальцами ног. Двигайте лодыжками вверх и вниз, внутрь и наружу, чтобы улучшить кровоток в ступнях и ногах.
• Не носите тесные носки или эластичные чулки. Не пытайтесь удерживать свободные носки резиновыми лентами.
• Будьте более физически активными. Выбирайте занятия, которые вам не страшны, такие как ходьба, танцы, йога или растяжка, плавание или катание на велосипеде.
• Бросьте курить.

Курение снижает приток крови к ногам.Если вы курите, попросите помощи, чтобы бросить курить. Вы можете получить помощь, позвонив по национальной телефонной линии для бросающих курить 1-800-QUITNOW или 1-800-784-8669. Советы по отказу от курения можно найти на SmokeFree.gov.

Проверяйте стопы при каждом посещении врача

Попросите свою медицинскую бригаду проверять состояние своих ног при каждом посещении. Когда будете в смотровой, снимите обувь и носки, чтобы они не забыли проверить ваши ноги. По крайней мере, один раз в год проходите тщательный осмотр стопы, в том числе проверяйте ощущение и пульс в ногах.

Проходите тщательный осмотр стопы при каждом посещении врача, если у вас есть

• изменение формы стопы
• потеря чувствительности в ногах
• Болезнь периферических артерий
• имел язвы стопы или ампутацию в прошлом ¹

Попросите свою медицинскую бригаду показать вам, как ухаживать за ногами.

Когда мне следует обратиться к врачу по поводу проблем со стопами?

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть

• порез, волдырь или синяк на стопе, которые не заживают через несколько дней
• Кожа на ступне, которая становится красной, теплой или болезненной — признаки возможной инфекции
• мозоль с засохшей кровью внутри, которая часто может быть первым признаком раны под мозоли
• Инфекция стопы, которая становится черной и вонючей — признаки гангрены.

Попросите вашего поставщика услуг направить вас к педиатру или ортопеду, если необходимо.

Список литературы

[1] Американская диабетическая ассоциация. Микрососудистые осложнения и уход за стопами. Уход за диабетом. 2016; 39 (Приложение 1): S78.

Клинические испытания

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) и другие подразделения Национального института здоровья (NIH) проводят и поддерживают исследования многих заболеваний и состояний.

Что такое клинические испытания и подходят ли они вам?

Клинические испытания являются частью клинических исследований и лежат в основе всех достижений медицины.Клинические испытания ищут новые способы предотвращения, обнаружения или лечения заболеваний. Исследователи также используют клинические испытания для изучения других аспектов лечения, таких как улучшение качества жизни людей с хроническими заболеваниями. Узнайте, подходят ли вам клинические испытания.

Какие клинические испытания открыты?

Клинические испытания

, которые в настоящее время открыты и набираются, можно просмотреть на сайте www.ClinicalTrials.gov.

Регулирование абсорбции железа и гомеостаза

Clin Biochem Rev.2016 May; 37 (2): 51–62.

¹ QIMR Медицинский научно-исследовательский институт Бергхофера, Брисбен, Квинсленд, 4006 Австралия;

² Школа биомедицинских наук, Технологический университет Квинсленда, Брисбен, Квинсленд, 4059 Австралия

Содержание статей или рекламных объявлений в The Clinical Biochemist — Reviews не следует рассматривать как официальные заявления, оценки или одобрения AACB. его официальные органы или его агенты. Изложения мнения в публикациях AACB принадлежат авторам.Печатная публикация утверждена — PP255003 / 01665. Авторские права © 2005 Австралазийская ассоциация клинических биохимиков, Inc. Никакие литературные материалы в «Клиническом биохимике — обзоры» не должны воспроизводиться, храниться в поисковой системе или передаваться в любой форме электронными или механическими средствами, фотокопированием или записью без разрешения. Запросы на это следует направлять редактору. ISSN 0159 — 8090Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Железо — важный элемент биологии, необходимый для многих клеточных процессов.Слишком много или слишком мало железа может быть вредным, и организмы разработали механизмы для балансировки железа в безопасных пределах. У млекопитающих нет контролируемых механизмов выведения избыточного железа, поэтому гомеостаз железа в организме регулируется в местах его абсорбции, утилизации и рециркуляции. В этом обзоре будут обсуждаться открытия, сделанные за последние 20 лет в продвижении нашего понимания гомеостаза железа и его регуляции. Изучение связанных с железом заболеваний, таких как наследственный гемохроматоз, связанное с перегрузкой железом, и различные формы анемии сыграли важную роль в расширении наших знаний в этой области, равно как и исследования на клеточных и животных моделях.Печень стала основным местом системной регуляции железа, где вырабатывается гормон, регулирующий железо, гепсидин. Гепсидин является негативным регулятором абсорбции и рециркуляции железа, достигая этого путем связывания с единственным известным клеточным экспортером железа ферропортином и вызывая его интернализацию и деградацию, тем самым уменьшая отток железа из клеток-мишеней и снижая уровни железа в сыворотке. Большая часть исследований в области метаболизма железа сосредоточена на регуляции гепсидина и его взаимодействии с ферропортином.Достижения в этой области значительно расширили наши знания о метаболизме железа и его регуляции и привели к разработке новых методов диагностики и лечения заболеваний, связанных с железом.

Железо в биологии

Железо является важным элементом биологии. Его способность легко подвергаться окислительно-восстановительному циклу между двумя преобладающими состояниями окисления, Fe ³⁺ (трехвалентное) и Fe ²⁺ (двухвалентное железо), лежит в основе его функционального значения как кофактора, необходимого для активности многих основных ферментов и других молекул. .В частности, железо содержится в функциональной группе гема, компоненте цепи переноса электронов, а также в молекуле гемоглобина, несущей кислород. Действительно, большая часть железа в организме человека (примерно 65%) содержится в гемоглобине, несущем эритроциты. Несмотря на то, что на Земле много железа, большая его часть находится в нерастворимом и биологически недоступном состоянии Fe ³⁺ , поэтому организмы выработали сложные механизмы получения железа из окружающей среды.В этом обзоре будут обсуждаться механизмы, с помощью которых млекопитающие поглощают железо из своего рациона, а также то, как регулируется гомеостаз железа для поддержания уровня железа в организме в безопасных пределах.

Изучение заболеваний, связанных с дефицитом железа или перегрузкой железом, сыграло ключевую роль в углублении нашего понимания гомеостаза железа и его регуляции. Дефицит железа — самый распространенный дефицит питания во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 25% населения мира страдает железодефицитной анемией. ¹ Большая часть этой анемии возникает из-за плохого потребления железа с пищей, но инфекционные заболевания и другие причины хронического воспаления также могут снижать абсорбцию и доступность железа с помощью механизмов, которые будут обсуждаться позже. Снижение доступности железа вызывает ограниченный железом эритропоэз в костном мозге, что приводит к анемии, характеризующейся более мелкими эритроцитами, содержащими меньше гемоглобина. Снижение подачи кислорода к тканям, вызванное анемией, может привести к слабости, утомляемости и когнитивным нарушениям. ¹

Помимо пагубного воздействия дефицита железа, перегрузка железом также может быть вредной для здоровья. Перегрузка железом обычно наследуется генетически и вызвана первичными дефектами в молекулах, регулирующих гомеостаз железа, и называется наследственным гемохроматозом (HH). Другие формы перегрузки железом, называемые вторичной перегрузкой железом, не связаны с первичными дефектами гомеостатических механизмов железа и могут иметь множество приобретенных причин, которые будут обсуждены позже. Избыточное накопление железа в тканях может привести к повреждению тканей и заболеванию, включая фиброз печени, сахарный диабет, артропатию, эндокринную дисфункцию и кардиомиопатию. ² Мутации в гене HFE являются наиболее частой причиной HH, при этом гомозиготность по мутации p.C282Y затрагивает примерно 1 из 200 человек североевропейского происхождения. ^{3 — 7} В то время как мутация p.C282Y относительно распространена в североевропейских популяциях, она реже встречается у южных европейцев ^{8 , 9} и редко встречается у неевропейцев. ¹⁰ Биохимические показатели перегрузки железом включают повышенный уровень ферритина в сыворотке крови, уровень железа в сыворотке и насыщение трансферрина. ^{11 , 12} Сывороточный ферритин является маркером содержания железа в тканях, причем ферритин является клеточным белком, запасающим железо. Трансферрин — это белок-транспортник железа, который часто насыщается железом в условиях перегрузки железом. Когда в 1996 году был открыт ген HFE , было очень мало известно о молекулярных механизмах, ответственных за абсорбцию железа и поддержание гомеостаза железа. ³ С этого времени идентификация других форм перегрузки железом и анемии и выяснение их причин сыграли важную роль в определении механизмов, регулирующих абсорбцию железа и гомеостаз.

Поглощение железа

Приблизительно 2 мг железа ежедневно всасывается в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Это компенсируется потерями в результате шелушения кожи, слущивания эпителиальных клеток кишечника и кровопотери. В организме человека нет контролируемых механизмов выведения железа, и уровни уравновешиваются путем регулирования всасывания железа. Железо в рационе может быть в форме гемового или негемного железа. Поскольку большая часть негемного железа в рационе находится в форме трехвалентного железа, его сначала необходимо восстановить до Fe ²⁺ , прежде чем оно сможет усвоиться; это может быть достигнуто действием мембраносвязанного ферроредуктазы дуоденального цитохрома B (DCYTB или CYBRD1), который экспрессируется на мембране апикальной щеточной каймы кишечных эпителиальных клеток. ¹³ Двухвалентное железо затем транспортируется через апикальную мембрану энтероцитов переносчиком двухвалентного металла 1 (DMT1), интегральным 12 трансмембранным доменом белка, который обладает способностью переносить ряд двухвалентных катионов, включая Fe ²⁺ . ^{14 , 15} Чтобы попасть в системный кровоток, железо должно пересечь базолатеральную мембрану кишечных энтероцитов. Это достигается с помощью единственного известного экспортера железа, ферропортина, белка с 12 трансмембранными доменами, кодируемого геном SLC40A1 . ^{16 — 18} . Ферропортин также необходим для высвобождения железа из других типов клеток, в частности из макрофагов и гепатоцитов, где он также сильно экспрессируется. ¹⁸ Высвобождению двухвалентного железа из запасов ферропортином способствует фермент медьсодержащая ферроксидаза церулоплазмин ¹⁹ или, в кишечнике, его мембраносвязанный аналог гепестин. ²⁰ Эти ферменты окисляют Fe ²⁺ до Fe ³⁺ до того, как железо свяжется с транспортирующим железо белком трансферрином.

Поглощение железа тканями

Железо транспортируется в кровотоке связанным с трансферрином, хотя циркулирующее железо также может существовать в форме, не связанной с трансферрином, особенно когда уровни сывороточного железа высоки и трансферрин насыщен, как в случае с HH и другие условия загрузки железа. ²¹ Рецептор трансферрина 1 (TFR1) повсеместно экспрессируется на поверхности клетки и отвечает за захват железа, связанного с трансферрином, посредством хорошо изученных механизмов, которые включают опосредованный рецепторами эндоцитоз. ²² После интернализации эндоцитозные везикулы подкисляются, позволяя железу высвобождаться из трансферрина, а апотрансферрин, все еще связанный с TFR1, возвращается обратно на поверхность клетки, где он высвобождается. ²² Железо выходит из эндосомы и проникает в цитоплазму клеток через DMT1. Ферриредуктаза шестистрансмембранный эпителиальный антиген простаты 3 (STEAP3) также облегчает этот процесс, восстанавливая Fe ³⁺ до Fe ²⁺ перед транспортировкой через DMT1. ²³ Уровни многих белков, связанных с метаболизмом железа, включая TFR1 и DMT1, регулируются на посттранскрипционном уровне через систему железо-чувствительный элемент / железо-чувствительный белок (IRE / IRP). Структуры IRE-стволовых петель в 3′-нетранслируемых областях (UTR) этих мРНК связываются с IRP 1 или 2 в условиях дефицита железа и стабилизируют мРНК, усиливая трансляцию белков и увеличивая захват железа. IRE также присутствуют в 5’UTR мРНК ферритина и ферропортина, и в отличие от TFR1 и DMT1, трансляция этих белков репрессируется в условиях дефицита железа.Более подробную информацию об этой важной и элегантной системе балансировки гомеостаза клеточного железа можно найти в другом месте. ²⁴

Эритроидный костный мозг имеет высокую потребность в железе, поэтому мутация или делеция генов, участвующих в поглощении трансферрина-связанного железа у людей и мышей, приводит к анемии различной степени из-за снижения транспорта железа. в клетки. Например, делеция TFR1 у мышей приводит к гибели эмбрионов из-за тяжелой анемии. ²⁵ Мутации в DMT1 приводят к микроцитарной анемии у мышей и крыс. ^{15 , 26} У людей с мутациями DMT1 также развивается микроцитарная анемия, однако, в отличие от мышей и крыс, это также сопровождается перегрузкой железа в печени. ²⁷ Мутации STEAP3 также вызывают форму микроцитарной анемии у людей и мышей. ²⁸

Недавно был предложен механизм поглощения несвязанного с трансферрином железа (NTBI), который включает переносчик цинка, ZIP14 (SLC39A14). ²⁹ Мыши с удалением SLC39A14 заметно снизили захват NTBI в печени и поджелудочной железе, а удаление SLC39A14 также предотвратило загрузку железом паренхиматозных клеток в печени и поджелудочной железе мышей, моделирующих HH. ²⁹

Переработка железа

Как упоминалось ранее, большая часть железа в организме человека содержится в красных кровяных тельцах. Железо, высвобождаемое этими клетками, когда они достигают конца своей жизни, является основным источником системно доступного железа, которое можно повторно использовать для производства новых эритроцитов в костном мозге. Ретикулоэндотелиальные макрофаги ответственны за поглощение стареющих эритроцитов в процессе, называемом эритрофагоцитозом. ³⁰ Во время этого процесса эритроциты перевариваются в фаголизосоме.Отсюда железо, высвобождаемое из гема, посредством пока неизвестных механизмов, транспортируется в цитозоль через связанный с естественной резистентностью белок макрофага 1 (NRAMP1), переносчик двухвалентного металла и паралог DMT1. ³¹ Сам гем может также транспортироваться через фаголизосомальную мембрану через недавно описанный переносчик гема, гомолог Caenorhabditis elegans гем-чувствительного гена 1 (HRG1). ³² Попав в цитозоль, железо может высвобождаться из гема под действием оксигеназы 1 гема. ³³ Результирующее железо, высвобождающееся при распаде эритроцитов, может затем либо храниться в ферритине, либо высвобождаться обратно в системный кровоток посредством ферропортин-опосредованного транспорта через плазматическую мембрану.

Системная регуляция железа

Поддержание оптимального уровня железа в кровотоке имеет решающее значение для функционирования клеток и тканей. Например, слишком мало железа может привести к ограниченному железом эритропоэзу и, как следствие, анемии, тогда как слишком большое количество может привести к перегрузке тканей железом и связанным с этим заболеваниям.

Регулирование уровня железа во время инфекций также важно для врожденного иммунного ответа на патогены. Чтобы удовлетворить потребности организма в железе, были разработаны сложные механизмы, позволяющие определять уровни железа и соответствующим образом регулировать абсорбцию и рециркуляцию железа для поддержания гомеостаза железа. Эти механизмы также реагируют на воспалительные / инфекционные раздражители, а также на гипоксию и эритропоэтические сигналы, уменьшая или увеличивая доступность железа. Механизмы, регулирующие системный гомеостаз железа, в основном сосредоточены в печени и включают две молекулы, гепсидин и ферропортин, которые работают вместе, чтобы регулировать поток железа из клеток в системный кровоток.На диаграмме представлены наиболее важные игроки, участвующие в системной регуляции гомеостаза железа.

Регуляция гомеостаза гепсидина и железа.

Схема, показывающая основные молекулы и пути, участвующие в регуляции экспрессии гена гепсидина ( HAMP ) в гепатоцитах и ​​функции гепсидина в регуляции поверхностной экспрессии белка экспорта железа ферропортина (FPN) в других типах клеток. Основные молекулы и пути, ответственные за железо, воспаление и эритропоэтическую регуляцию HAMP в гепатоцитах, изображены в верхней части рисунка.Роль гепсидина, полученного из гепатоцитов, в регуляции абсорбции железа в энтероцитах двенадцатиперстной кишки и рециклинга железа в макрофагах через его взаимодействие с FPN изображена в нижней части рисунка. Маленькие красные кружки обозначают железо. ИЛ-6, интерлейкин 6; ИЛ-6-Р, рецептор ИЛ-6; JAK, киназа Януса; STAT3, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3; BMP6, костный морфогенетический белок 6; BMP-R, рецептор BMP; HJV, гемоювелин; МТ-2, матриптаза-2; HFE, белок гемохроматоза; ТФ, трансферрин; TFR1, рецептор 1 TF; TFR2, рецептор 2 TF; GDF15, фактор дифференциации роста 15; TWSG1, витая гаструляция; ERFE, эритроферрон; SMAD, матери против гомолога декапентаплегии; DMT1, переносчик двухвалентного металла 1; DcytB, дуоденальный цитохром B; Геф, гефестин; ЦП, церулоплазмин; RBC, эритроциты.

Как упоминалось ранее, ферропортин является единственным известным белком, экспортирующим клеточное железо. Наиболее сильно он экспрессируется в макрофагах, энтероцитах двенадцатиперстной кишки и гепатоцитах, важных типах клеток, участвующих в рециркуляции, абсорбции, хранении и регуляции железа. ¹⁸ Экспрессию ферропортина можно контролировать на транскрипционном, трансляционном и посттрансляционном уровнях. МРНК ферропортина содержит функциональную IRE в своем 5’UTR и, подобно H и L ферритину, ее трансляция репрессируется в условиях дефицита железа, что приводит к снижению экспорта клеточного железа. ¹⁸ Транскрипция гена макрофагального ферропортина может стимулироваться гемом ³⁴ и подавляться воспалительными стимулами. ³⁵ На системном уровне наиболее важным механизмом, регулирующим ферропортин, является экспрессируемый печенью гормон, регулирующий железо, гепсидин. Первоначально гепсидин был идентифицирован в плазме и моче как небольшой антимикробный пептид, экспрессирующийся в печени, с высокой степенью дисульфидных связей. ^{36 , 37} Вскоре стало очевидно, что он также играет важную роль в регуляции системного гомеостаза железа. ^{38 — 40} В 2004 году было показано, что гепсидин снижает экспорт клеточного железа, связываясь с ферропортином и вызывая его интернализацию и деградацию. ⁴¹ Связывание гепсидина с ферропортином вызывает быстрое убиквитинирование и интернализацию комплекса гепсидин-ферропортин, тем самым снижая экспрессию на клеточной поверхности и экспорт железа. ^{42 , 43} С момента открытия гепсидина в 2000 году стало очевидно, что его взаимодействие с ферропортином имеет решающее значение для системной регуляции железа и что нарушения в этой оси гепсидин-ферропортин являются основой многих заболеваний, связанных с железом. . ⁴⁴

Заболевания железа

Первичная перегрузка железом

HFE -ассоциированный HH ( HFE -HH или HH типа 1), наиболее распространенная форма HH, имеет аутосомно-рецессивное наследование. ³ Дефицит гепсидина как причина перегрузки железом был впервые обнаружен только в 2003 году. ⁴⁵ Было показано, что пациенты и животные модели HFE -HH имели более низкую экспрессию гепсидина в печени по сравнению с контролем. ^{45 , 46} Эти наблюдения также показали, что печень играет главную роль в патофизиологии HH и системной регуляции гомеостаза железа.

После того, как в 1996 году был идентифицирован ген HFE , сразу стало очевидно, что существуют формы первичной перегрузки железом, которые не были вызваны мутациями в гене HFE . Среди этих форм, отличных от HFE , были случаи тяжелого раннего ювенильного гемохроматоза (JH), который ранее был признан отличным от типичной формы HFE . ⁴⁷ Ген подмножества JH (также известного как тип 2A HH), картированный на хромосоме 1, ⁴⁸ , и в конечном итоге было обнаружено, что ген ( HFE2 ) кодирует геможувелин (HJV) или RGMc, гликозилфосфатидилинозит (GPI ) заякоренный белок в семействе белков отталкивающих направляющих молекул (RGM). ⁴⁹ Пациенты с мутациями HFE2 также имели низкие уровни гепсидина в сыворотке, что указывает на то, что дефицит гепсидина также лежит в основе этой более тяжелой формы перегрузки железом. ⁴⁹ Другая менее распространенная форма JH (тип 2B) вызвана мутациями в гене, кодирующем сам гормон, регулирующий железо, гепсидин ( HAMP ). ⁵⁰ Пациенты, гомозиготные или комплексно-гетерозиготные по мутациям в HAMP , не могут регулировать поверхностную экспрессию ферропортина системно и, следовательно, у них развивается тяжелая, ранняя перегрузка железом из-за конститутивно активного ферропортина.Важность HJV и гепсидина как причины JH и их роль в регуляции гомеостаза железа была подтверждена анализом моделей этих заболеваний на мышах. ^{51 , 52}

Первой генетически охарактеризованной формой не- HFE HH была TFR2 -HH или тип 3 HH. ⁵³ Было показано, что мутации в гене, кодирующем рецептор трансферрина 2 ( TFR2 ), вызывают заболевание, фенотипически очень похожее на HFE -HH, но с несколько более ранним началом. ^{54 , 55} Исследования на пациентах и ​​животных моделях TFR2 -HH также показали, что, подобно HFE -HH, пониженный гепсидин относительно запасов железа лежит в основе перегрузки железом. ^{56 — 58} TFR2, паралог TFR1, экспрессируется преимущественно в гепатоцитах и ​​вместо того, чтобы отвечать за захват железа, связанного с трансферрином, участвует в регуляции гепсидина в ответ на железо, хотя механизмы вовлеченные не до конца понятны.Недавние исследования также показали, что TFR2 играет еще одну функциональную роль в эритроидных клетках, где он также экспрессируется, участвуя в дифференцировке эритроцитов. ^{59 , 60}

Также были описаны пациенты с гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями в генах HFE и TFR2 с более ранним началом тяжелой перегрузки железом, аналогичной JH. ⁶¹ Мышиные модели с делецией как Hfe , так и Tfr2 повторяют эту серьезную перегрузку железом и показывают, что это происходит из-за заметно сниженного гепсидина, предполагая, что HFE и TFR2 могут функционировать независимо, регулируя гепсидин. ^{62 , 63}

Также описаны аутосомно-доминантные формы перегрузки железом. ⁶⁴ Мутации в ферропортине ( SLC40A1 ) были связаны с аутосомно-доминантной формой перегрузки железом, называемой болезнью ферропортина или типом 4 HH. ^{65 — 67} Интересно, что мутации, которые влияют на различные аспекты функции ферропортина, приводят к двум различным подтипам болезни ферропортина, которые имеют разные паттерны перегрузки железом. ⁶⁸ Мутации, вызывающие дефекты способности ферропортина к транспорту железа, приводят к классической ферропортиновой болезни, которая характеризуется нормальным или лишь слегка повышенным насыщением трансферрина и загрузкой железа преимущественно в ретикулоэндотелиальных клетках. ^{69 , 70} Атипичная форма болезни ферропортина вызвана мутациями, которые приводят к нечувствительности ферропортина к гепсидину, и имеет фенотип, более похожий на аутосомно-рецессивные формы HH, с повышенным насыщением трансферрина и загрузкой железа, преимущественно в гепатоцитах. . ^{70 , 71}

Вторичная перегрузка железом

Перегрузка железом, которая не вызвана первичными генетическими дефектами регуляции гомеостаза железа, называется вторичной перегрузкой железом. Вторичная перегрузка железом может возникать по разным причинам. К ним относятся прием большого количества диетического железа, повторные переливания крови и различные гематологические состояния, которые приводят к увеличению абсорбции и накопления избыточного железа. Клинически важной причиной вторичной перегрузки железом является повторное переливание крови из-за наследственных гемоглобинопатий, таких как талассемия. ⁷² Накопление избыточного железа с течением времени является основной причиной заболеваемости у пациентов с талассемией, и лечение хелаторами железа является основным методом лечения заболеваний, связанных с перегрузкой железом. ⁷³ Помимо перегрузки железом, вызванной переливаниями крови, при некоторых гемоглобинопатиях может возникать перегрузка железом, не зависящая от переливания, из-за повышенной абсорбции железа. При β-талассемии неэффективный эритропоэз и расширенный эритроидный компартмент могут влиять на системный гомеостаз железа, подавляя гепсидин в печени, что приводит к увеличению абсорбции железа. ^{74 , 75}

Дефицит железа

Генетические формы дефицита железа могут быть вызваны мутациями в генах, участвующих в регуляции транспорта и метаболизма железа. Как упоминалось ранее, мутации в STEAP3 и DMT1 приводят к микроцитарной анемии, ^{27 , 28} Железодефицитная железодефицитная анемия (IRIDA), форма анемии, которая устойчива к пероральной терапии железом, вызывается мутациями в трансмембранной протеазе, гене серина 6 ( TMPRSS6 ), который кодирует матриптазу-2, мембранно-связанную сериновую протеазу, экспрессируемую преимущественно в гепатоцитах, которая, как было показано, регулирует экспрессию гепсидина. ^{76 — 78} В отличие от пациентов с HH, пациенты с IRIDA имеют аномально повышенные уровни сывороточного гепсидина, что приводит к подавлению абсорбции и рециркуляции железа. ⁷⁶

Передача сигналов BMP в регуляции железа

Костный морфогенетический белок-матери против декапентаплегического гомолога (BMP-SMAD) сигнальный путь стал основным сигнальным путем, ответственным за регулируемую железом экспрессию гепсидина. ⁷⁹ BMP являются частью суперсемейства лигандов трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) и, подобно TGF-β, передают сигнал через ассоциированные с клеткой рецепторы и нижестоящие белки SMAD для регулирования экспрессии генов.Рецепторы BMP типа I и II представляют собой рецепторы серин-треонинкиназы; после связывания BMP рецепторы типа II активируют рецепторы типа I путем фосфорилирования. Различные комбинации 3-х рецепторов BMP типа I и 3 типа II участвуют в передаче сигналов BMP. После активации рецепторов типа I они фосфорилируют регулируемые рецептором SMAD (R-SMAD), которые связываются с общим медиатором SMAD (SMAD4), и комплекс затем перемещается в ядро, чтобы регулировать экспрессию генов-мишеней (). ⁸⁰ Функционально связанные R-SMAD 1, 5 и 8 используются сигнальным путем BMP, тогда как R-SMAD 2 и 3 используются путем TGF-β.Ингибирующие SMAD (SMAD 6 и 7) паралогичны другим белкам SMAD и функционируют для снижения передачи сигналов через пути BMP и TGF-β путем конкурентного связывания либо с рецепторами BMP, либо с другими белками SMAD. ⁸⁰

Первым ключом к разгадке роли пути BMP-SMAD в регуляции гепсидина стало наблюдение, что специфическое для гепатоцитов удаление SMAD4 у мышей приводит к тяжелой перегрузке железом. ⁸¹ Дальнейшие исследования показали, что HJV является корецептором BMP, который усиливает передачу сигналов через путь SMAD. ⁸² Потеря HJV, как и у пациентов с JH, приводит к значительному снижению передачи сигналов BMP и низкой экспрессии гепсидина. HJV также может расщепляться пропротеинконвертазами и существовать в виде секретируемой растворимой формы (sHJV), которая может конкурировать с ассоциированным с клеткой HJV и ингибировать передачу сигналов BMP-SMAD для снижения экспрессии гепсидина. ^{83 , 84} Что касается передачи сигналов, регулируемой железом, было показано, что HJV может использовать рецепторы типа II BMPRII и ACTRIIA и рецепторы типа I ALK2 и ALK3. ⁸⁵ Гепатоцит-специфическая делеция Alk2 или Alk3 у мышей приводит к перегрузке железом, подтверждая важность этих рецепторов типа I в регуляции гомеостаза железа. ⁸⁶ Аналогично, одновременная делеция BmprII и ActrIIa приводит к перегрузке железом, тогда как индивидуальная делеция 2 генов — нет, что позволяет предположить, что эти рецепторы типа II выполняют избыточные функции в регуляции гомеостаза гепсидина и железа. ⁸⁷ Другие молекулы, участвующие в гомеостазе железа, также являются важными компонентами передачи сигналов BMP-SMAD. Было показано, что матриптаза-2 является негативным регулятором экспрессии гепсидина за счет снижения передачи сигналов BMP-SMAD посредством расщепления HJV. ⁷⁸ Было высказано предположение, что HFE может усиливать передачу сигналов BMP-SMAD посредством взаимодействия с рецептором BMP типа 1 ALK3. ⁸⁸ Вероятно, что TFR2 также изменяет передачу сигналов SMAD посредством механизмов, которые не совсем понятны, но могут включать BMP6. ⁸⁹

Многие BMP могут активировать экспрессию гепсидина in vitro , включая BMP 2, 4, 5, 6, 7 и 9. ⁹⁰ BMP, который, по-видимому, наиболее физиологически релевантен для регуляции гомеостаза железа, — это BMP6. . Было показано, что железо регулирует экспрессию BMP6 в печени ⁹¹ и что нокаут Bmp6 у мышей приводит к тяжелой перегрузке железом из-за дефицита гепсидина. ^{92 , 93} Какие типы клеток вносят вклад в экспрессию BMP6 и как она регулируется железом, еще полностью не выяснено, хотя было высказано предположение, что BMP6, экспрессируемый в непаренхимных клетках печени, может регулироваться железом. и может действовать паракринным образом, регулируя гепсидин в гепатоцитах. ⁹⁴

Другие данные свидетельствуют о том, что путь BMP-SMAD является центральным для регуляции гепсидина и железа. Например, было показано, что ингибирующий SMAD, SMAD7, является мощным ингибитором экспрессии гепсидина. ⁹⁵ Другим потенциальным негативным регулятором гепсидина является известный ингибитор BMP, связывающий BMP регулятор, производный от предшественника эндотелиальных клеток (BMPER). ⁹⁶ Недавно было показано, что эндофин адапторного белка SMAD важен для усиления передачи сигналов через путь BMP-SMAD для регулирования гепсидина. ⁹⁷ В настоящее время имеется большое количество доказательств участия сигнального пути BMP-SMAD в железозависимой регуляции гепсидина и гомеостаза железа.

Воспалительная регуляция гомеостаза железа

Регуляция гомеостаза железа воспалительными стимулами важна для врожденного иммунного ответа на инфекции и рак. Повышение уровня гепсидина во время инфекции имеет эффект связывания железа в тканях и снижения уровня железа в сыворотке крови, эффективно препятствуя проникновению железа в организм патогенов.В течение продолжительных периодов времени, например, при хроническом воспалении, это может привести к снижению доступности железа для производства красных кровяных телец и, как следствие, к анемии. Считается, что повышенный уровень гепсидина является основным фактором анемии хронического заболевания, наиболее распространенной формы анемии у госпитализированных пациентов. ^{98 , 99}

Было показано, что гепсидин печени активируется воспалительными стимулами. ^{98 , 100} Воспалительный цитокин интерлейкин 6 (ИЛ-6) в значительной степени ответственен за этот процесс, поскольку характерный гипоферремический ответ на острые воспалительные стимулы полностью исчез у мышей, лишенных ИЛ-6. ¹⁰¹ Элегантные эксперименты на трансгенных мышах показали, что сигнальный преобразователь и активатор сигнального пути транскрипции 3 (STAT3) отвечает за опосредованную IL-6 регуляцию гепсидина в печени. ¹⁰² Другие воспалительные цитокины также были предложены в качестве регуляторов гепсидина печени, такие как IL-1 ¹⁰³ и IL-22, ^{104 , 105} , однако роль этих цитокинов в индукции гипоферремического ответа на воспаление in vivo менее ясно. ¹⁰⁶

Эритропоэтическая и гипоксическая регуляция гомеостаза железа

Поскольку большая часть железа в организме человека требуется для производства эритроцитов, неудивительно, что эритропоэз и регуляция гомеостаза железа неразрывно связаны. В течение долгого времени было известно, что потребность в эритропоэзе увеличивает абсорбцию железа, ¹⁰⁷ , хотя механизмы, лежащие в основе этой ассоциации, были обнаружены только недавно и до сих пор полностью не изучены.Эритропоэз и гипоксия подавляют экспрессию гепсидина в печени, увеличивая всасывание железа. ⁹⁸

Гипоксия тканей может быть результатом анемии и может привести к выработке основного гормона, стимулирующего эритропоэз, эритропоэтина (ЭПО). Было высказано предположение, что сама по себе гипоксия может непосредственно подавлять транскрипцию гепсидина в печени посредством индукции факторов, индуцируемых гипоксией ¹⁰⁸ и посредством воздействия на передачу сигналов матриптазы-2 и BMP-SMAD. ¹⁰⁹ Также было высказано предположение, что ЭПО может напрямую подавлять гепсидин в гепатоцитах, ¹¹⁰ , хотя другие предполагали более косвенный эффект ЭПО посредством стимуляции эритропоэза и высвобождения гуморального фактора, подавляющего гепсидин. ¹¹¹ Было предложено несколько факторов эритроидного происхождения, включая фактор дифференцировки роста 15 (GDF15) и витая гаструляция (TWSG1), оба из которых высвобождаются предшественниками эритроидов и могут подавлять экспрессию гена гепсидина в печени. ^{74 , 112} Совсем недавно был предложен еще один кандидат на регулятор гепсидина на основе эритроидов, эритроферрон (ERFE), который экспрессируется предшественниками эритроидов и подавляет гепсидин во время стрессового эритропоэза. ¹¹³ После кровотечения было показано, что мыши с дефицитом Erfe не способны подавлять гепсидин и выздоравливают от анемии медленнее, чем мыши дикого типа. ¹¹³

Диагностика и лечение заболеваний, связанных с железом

Расширение наших знаний о механизмах, регулирующих абсорбцию железа и гомеостаз, привело к новым диагностическим и терапевтическим возможностям для заболеваний, связанных с железом.Измерения сывороточного железа, насыщения трансферрина и сывороточного ферритина были основными анализами крови для оценки уровня железа. С открытием гепсидина были разработаны новые диагностические тесты для измерения уровней в сыворотке, которые вскоре могут войти в повседневную клиническую практику для дифференциальной диагностики различных форм перегрузки железом и анемии. ¹¹⁴

В то время как тест на гены HFE существует уже почти 20 лет, ³ открытие генов не форм HFE HH и анемии и недавние достижения в секвенировании ДНК означают, что теперь он становится все более популярным. становится все более возможной генетическая диагностика этих более необычных заболеваний, связанных с железом. ¹¹⁵

Ось гепсидин-ферропортин является очень привлекательной мишенью для разработки новых терапевтических средств для лечения заболеваний, связанных с железом. Например, агонисты гепсидина можно использовать для лечения перегрузки железом, вызванной дефицитом гепсидина, такой как различные формы HH или анемии с нагрузкой железом, такие как талассемия. Были разработаны более мелкие пептиды на основе гепсидина (минигепцидины), которые показали некоторый успех в предотвращении перегрузки железом на мышиных моделях HH. ¹¹⁶ Нацеленность на вышестоящий регулятор гепсидина, TMPRSS6, с использованием инкапсулированных в липид малых интерферирующих РНК (миРНК) ¹¹⁷ или антисмысловых олигонуклеотидов, ¹¹⁸ оказалась успешной в лечении перегрузки железом на мышиных моделях HH и β-талассемии.

Антагонисты гепсидина могут быть одинаково полезны при лечении железодефицитной анемии, связанной с аномально повышенным уровнем гепсидина, такой как IRIDA или анемия хронического заболевания. Лексаптепид Шпейгельмера, РНК-подобная молекула, связывается с гепсидином и ингибирует его, и показал многообещающие результаты в клинических испытаниях для лечения анемии при хронических заболеваниях. ¹¹⁹

Выводы

Таким образом, в этом обзоре выделены основные прорывы, произошедшие за последние 20 лет или около того, которые значительно расширили наше понимание того, как регулируются абсорбция железа и гомеостаз.Эти открытия в значительной степени обусловлены сочетанием клинической медицины, фундаментальных исследований на клеточных и животных моделях. В то время как наше понимание регуляции железа теперь более полно, есть еще много неизвестных аспектов и новых игроков, которые должны быть обнаружены, которые лягут в основу будущих исследований в этой области.

Сноски

Конкурирующие интересы : не заявлены.

Ссылки

1. Маклин Э., Когсуэлл М., Эгли И., Войдыла Д., де Бенуа Б.Распространенность анемии во всем мире, Информационная система ВОЗ по витаминам и минеральному питанию, 1993–2005 гг. Public Health Nutr. 2009; 12: 444–54. [PubMed] [Google Scholar] 2. Niederau C, Fischer R, Pürschel A, Stremmel W, Häussinger D, Strohmeyer G. Долгосрочная выживаемость пациентов с наследственным гемохроматозом. Гастроэнтерология. 1996; 110: 1107–19. [PubMed] [Google Scholar] 3. Федер Дж. Н., Гнирке А., Томас В., Цучихаши З., Рудди Д. А., Басава А. и др. Новый ген, подобный MHC класса I, мутирован у пациентов с наследственным гемохроматозом.Нат Жене. 1996. 13: 399–408. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бэкон Б.Р., Пауэлл Л.В., Адамс П.С., Кресина Т.Ф., Хофнэгл Дж. Молекулярная медицина и гемохроматоз: на перепутье. Гастроэнтерология. 1999; 116: 193–207. [PubMed] [Google Scholar] 5. Олиник Дж. К., Каллен Диджей, Аквилия С., Росси Е., Саммервилл Л., Пауэлл Л. В.. Популяционное исследование клинической экспрессии гена гемохроматоза. N Engl J Med. 1999; 341: 718–24. [PubMed] [Google Scholar] 6. Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD и др.Исследователи исследования гемохроматоза и скрининга железной перегрузки (НАСЛЕДНИКИ). Гемохроматоз и скрининг на перегрузку железом в расово разнообразном населении. N Engl J Med. 2005; 352: 1769–78. [PubMed] [Google Scholar] 7. Аллен К.Дж., Гуррин Л.К., Константин С.К., Осборн Н.Дж., Делатицкий МБ, Николл А.Дж. и др. Заболевание, связанное с перегрузкой железом, при наследственном гемохроматозе с HFE. N Engl J Med. 2008; 358: 221–30. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пиперно А., Сампьетро М., Пьетранджело А., Арозио С., Лупика Л., Монтози Дж. И др.Неоднородность гемохроматоза в Италии. Гастроэнтерология. 1998. 114: 996–1002. [PubMed] [Google Scholar] 9. Санчес М., Вилла М., Ингельмо М., Санз К., Бругера М., Аскасо С. и др. Скрининг населения на гемохроматоз: исследование с участием 5370 испанских доноров крови. J Hepatol. 2003. 38: 745–50. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уоллес Д.Ф., Субраманиам В.Н. Глобальная распространенность гемохроматоза HFE и не-HFE оценивается на основе анализа данных секвенирования следующего поколения. Genet Med. 2015 [PubMed] [Google Scholar] 11.Addison GM, Beamish MR, Hales CN, Hodgkins M, Jacobs A, Llewellin P. Иммунорадиометрический анализ ферритина в сыворотке здоровых субъектов и пациентов с дефицитом железа и перегрузкой железом. J Clin Pathol. 1972; 25: 326–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Джейкобс А., Миллер Ф., Ворвуд М., Бимиш М.Р., Уордроп, Калифорния. Ферритин в сыворотке крови здоровых людей и пациентов с дефицитом железа и перегрузкой железом. Br Med J. 1972; 4: 206–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. McKie AT, Barrow D, Latunde-Dada GO, Rolfs A, Sager G, Mudaly E, et al.Железо-регулируемая редуктаза железа, связанная с абсорбцией пищевого железа. Наука. 2001; 291: 1755–9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Gunshin H, Mackenzie B, Berger UV, Gunshin Y, Romero MF, Boron WF и др. Клонирование и характеристика переносчика ионов металлов, связанных с протонами. Природа. 1997. 388: 482–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Fleming MD, Trenor CC, 3rd, Su MA, Foernzler D, Beier DR, Dietrich WF, et al. Мыши с микроцитарной анемией имеют мутацию в Nramp2, гене-кандидате в переносчик железа.Нат Жене. 1997. 16: 383–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Донован А., Браунли А., Чжоу Ю., Шепард Дж., Пратт С.Дж., Мойнихан Дж. И др. Позиционное клонирование ferroportin1 рыбок данио идентифицирует консервативного экспортера железа позвоночных. Природа. 2000; 403: 776–81. [PubMed] [Google Scholar] 17. Маккай А.Т., Марчиани П., Рольфс А., Бреннан К., Вер К., Барроу Д. и др. Новый дуоденальный транспортер железа, регулируемый IREG1, участвует в базолатеральном переносе железа в кровоток. Mol Cell. 2000; 5: 299–309. [PubMed] [Google Scholar] 18.Abboud S, Haile DJ. Новый регулируемый железом белок млекопитающих, участвующий во внутриклеточном метаболизме железа. J Biol Chem. 2000; 275: 19906–12. [PubMed] [Google Scholar] 19. Осаки С., Джонсон Д.А., Фриден Э. Возможное значение активности оксидазы железа церулоплазмина в нормальной сыворотке крови человека. J Biol Chem. 1966; 241: 2746–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Vulpe CD, Kuo YM, Murphy TL, Cowley L, Askwith C, Libina N и др. Гефестин, гомолог церулоплазмина, участвующий в транспорте железа в кишечнике, является дефектным у мышей sla.Нат Жене. 1999; 21: 195–9. [PubMed] [Google Scholar] 21. Chua AC, Olynyk JK, Leedman PJ, Trinder D. Захват железа, связанного с нетрансферрином, гепатоцитами увеличен в модели наследственного гемохроматоза у мышей с нокаутом Hfe. Кровь. 2004. 104: 1519–25. [PubMed] [Google Scholar] 22. Цянь З.М., Тан ПЛ. Механизмы захвата железа клетками млекопитающих. Biochim Biophys Acta. 1995; 1269: 205–14. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ohgami RS, Campagna DR, Greer EL, Antiochos B, McDonald A, Chen J, et al. Идентификация ферриредуктазы, необходимой для эффективного трансферрин-зависимого захвата железа эритроидными клетками.Нат Жене. 2005; 37: 1264–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Чжан Д.Л., Гош М.К., Руо Т.А. Физиологические функции белков, регулирующих железо, в гомеостазе железа — обновленная информация. Front Pharmacol. 2014; 5: 124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Леви Дж. Э., Джин О, Фудзивара Ю., Куо Ф., Эндрюс, Северная Каролина. Рецептор трансферрина необходим для развития эритроцитов и нервной системы. Нат Жене. 1999; 21: 396–9. [PubMed] [Google Scholar] 26. Флеминг, доктор медицины, Романо, Массачусетс, Су МА, Гаррик Л.М., Гаррик, доктор медицины, Эндрюс, Северная Каролина.Nramp2 мутирован у анемичных крыс Belgrade (b): доказательство роли Nramp2 в эндосомном транспорте железа. Proc Natl Acad Sci USA. 1998. 95: 1148–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Мимс М.П., ​​Гуан Ю., Посписилова Д., Привицерова М., Индрак К., Понка П. и др. Выявление человеческой мутации DMT1 у пациента с микроцитарной анемией и перегрузкой железом. Кровь. 2005; 105: 1337–42. [PubMed] [Google Scholar] 28. Грандшамп Б., Хетет Г., Канненгессер С., Удин С., Бомонт С., Родригес-Феррейра С. и др.Новый тип врожденной гипохромной анемии, связанный с нонсенс-мутацией в гене STEAP3 / TSAP6. Кровь. 2011; 118: 6660–6. [PubMed] [Google Scholar] 29. Jenkitkasemwong S, Wang CY, Coffey R, Zhang W, Chan A, Biel T. и др. SLC39A14 необходим для развития перегрузки гепатоцеллюлярным железом в моделях наследственного гемохроматоза у мышей. Cell Metab. 2015; 22: 138–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Soe-Lin S, Apte SS, Andriopoulos B, Jr, Andrews MC, Schranzhofer M, Kahawita T. и др.Nramp1 способствует эффективному рециклированию железа макрофагами после эритрофагоцитоза in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106: 5960–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Уайт С., Юань Х, Шмидт П.Дж., Брешиани Э., Самуэль Т.К., Кампанья Д. и др. HRG1 необходим для транспорта гема из фаголизосом макрофагов во время эритрофагоцитоза. Cell Metab. 2013; 17: 261–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Марро С., Кьябрандо Д., Мессана Е., Столте Дж., Турко Е., Толозано Е. и др.Гем контролирует транскрипцию ферропортина1 (FPN1) с участием Bach2, Nrf2 и мотива последовательности MARE / ARE в положении -7007 промотора FPN1. Haematologica. 2010; 95: 1261–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Лю XB, Nguyen NB, Marquess KD, Yang F, Haile DJ. Регулирование экспрессии гепсидина и ферропортина липополисахаридом в макрофагах селезенки. Blood Cells Mol Dis. 2005; 35: 47–56. [PubMed] [Google Scholar] 36. Краузе А., Нейтц С., Мегерт Х. Дж., Шульц А., Форссманн В. Г., Шульц-Кнаппе П. и др.LEAP-1, новый пептид человека с высокой степенью дисульфидной связи, проявляет антимикробную активность. FEBS Lett. 2000; 480: 147–50. [PubMed] [Google Scholar] 37. Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. Hepcidin, мочевой антимикробный пептид, синтезируемый в печени. J Biol Chem. 2001; 276: 7806–10. [PubMed] [Google Scholar] 38. Pigeon C, Ильин G, Courselaud B, Leroyer P, Turlin B, Brissot P и др. Новый ген, специфичный для печени мыши, кодирующий белок, гомологичный человеческому антимикробному пептиду гепсидину, сверхэкспрессируется во время перегрузки железом.J Biol Chem. 2001; 276: 7811–9. [PubMed] [Google Scholar] 39. Николас Дж., Беннун М., Дево И., Бомон С., Грандшамп Б., Кан А. и др. Недостаточная экспрессия гена гепсидина и тяжелая перегрузка тканями железом у мышей с нокаутом по вышестоящему стимулирующему фактору 2 (USF2). Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 8780–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Николас Дж., Беннун М., Портеу А., Мативе С., Бомонт С., Грандшамп Б. и др. Тяжелая железодефицитная анемия у трансгенных мышей, экспрессирующих гепсидин печени. Proc Natl Acad Sci USA.2002; 99: 4596–601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Немет Э., Таттл М.С., Пауэлсон Дж., Вон М.Б., Донован А., Уорд Д.М. и др. Гепсидин регулирует отток клеточного железа, связываясь с ферропортином и индуцируя его интернализацию. Наука. 2004; 306: 2090–3. [PubMed] [Google Scholar] 42. Росс С.Л., Тран Л., Винтерс А., Ли К.Дж., Плева С., Фольц И. и др. Молекулярный механизм опосредованной гепсидином интернализации ферропортина требует лизинов ферропортина, а не тирозинов или JAK-STAT. Cell Metab. 2012; 15: 905–17.[PubMed] [Google Scholar] 43. Цяо Б., Суганто П., Фунг Э., Дель-Кастильо-Руэда А., Моран-Хименес М.Дж., Ганц Т. и др. Эндоцитоз ферропортина, индуцированный гепсидином, зависит от убиквитинирования ферропортина. Cell Metab. 2012; 15: 918–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Bridle KR, Frazer DM, Wilkins SJ, Dixon JL, Purdie DM, Crawford DH и др. Нарушение регуляции гепсидина при HFE-ассоциированном гемохроматозе и печени как регуляторе гомеостаза железа в организме. Ланцет. 2003. 361: 669–73. [PubMed] [Google Scholar] 46.Ахмад К.А., Ахманн Дж. Р., Мигас М.С., Вахид А., Бриттон Р.С., Бэкон Б.Р. и др. Снижение экспрессии гепсидина в печени у мышей с нокаутом Hfe. Blood Cells Mol Dis. 2002; 29: 361–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Lamon JM, Marynick SP, Roseblatt R, Donnelly S. Идиопатический гемохроматоз у молодой женщины. Тематическое исследование и обзор синдрома у молодых людей. Гастроэнтерология. 1979; 76: 178–83. [PubMed] [Google Scholar] 48. Ротто А., Тотаро А., Каццола М., Чичилано М., Босио С., Д’Аскола Дж. И др. Локус ювенильного гемохроматоза отображается на хромосоме 1q.Am J Hum Genet. 1999; 64: 1388–93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Папаниколау Г., Сэмюэлс М.Э., Людвиг Э.Х., Макдональд М.Л., Франкини П.Л., Дюбе М.П. и др. Мутации в HFE2 вызывают перегрузку железом при ювенильном гемохроматозе, сцепленном с хромосомой 1q. Нат Жене. 2004. 36: 77–82. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ротто А., Папаниколау Г., Политоу М., Альберти Ф., Джирелли Д., Кристакис Дж. И др. Мутантный антимикробный пептид гепсидин связан с тяжелым ювенильным гемохроматозом. Нат Жене. 2003; 33: 21–2.[PubMed] [Google Scholar] 51. Niederkofler V, Salie R, Arber S. Hemojuvelin необходим для определения железа в рационе, и его мутация приводит к серьезной перегрузке железом. J Clin Invest. 2005; 115: 2180–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Lesbordes-Brion JC, Viatte L, Bennoun M, Lou DQ, Ramey G, Houbron C и др. Целенаправленное нарушение гена гепсидина 1 приводит к тяжелому гемохроматозу. Кровь. 2006; 108: 1402–5. [PubMed] [Google Scholar] 53. Camaschella C, Roetto A, Calì A, De Gobbi M, Garozzo G, Carella M и др.Ген TFR2 мутирован при картировании нового типа гемохроматоза на 7q22. Нат Жене. 2000; 25: 14–5. [PubMed] [Google Scholar] 54. Le Gac G, Mons F, Jacolot S, Scotet V, Férec C, Frébourg T. Ранний наследственный гемохроматоз, возникший в результате новой бессмысленной мутации гена TFR2 (R105X) у двух братьев и сестер северо-французского происхождения. Br J Haematol. 2004; 125: 674–8. [PubMed] [Google Scholar] 55. Majore S, Milano F, Binni F, Stuppia L, Cerrone A, Tafuri A и др. Гомозиготная мутация p.M172K гена TFR2 в итальянской семье с наследственным гемохроматозом 3 типа и перегрузкой железом с ранним началом.Haematologica. 2006; 91 (Дополнение): ECR33. [PubMed] [Google Scholar] 56. Немет Э, Роэтто А., Гароццо Дж., Ганц Т., Камашелла С. Гепсидин снижен при гемохроматозе TFR2. Кровь. 2005; 105: 1803–6. [PubMed] [Google Scholar] 57. Уоллес Д.Ф., Саммервилл Л., Лусби П.Е., Субраманиам В.Н. Первое фенотипическое описание мыши с нокаутом по рецептору трансферрина 2 и роль гепсидина. Кишечник. 2005; 54: 980–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Кавабата Х., Флеминг Р. Э., Гуй Д., Мун С. Ю., Сайто Т., О’Келли Дж. И др.Экспрессия гепсидина подавляется у мышей с мутантом TfR2, проявляющих фенотип наследственного гемохроматоза. Кровь. 2005; 105: 376–81. [PubMed] [Google Scholar] 59. Най А., Пеллегрино Р.М., Рауса М., Пагани А., Боеро М., Сильвестри Л. и др. Эритроидная функция рецептора трансферрина 2, выявленная путем инактивации Tmprss6 на различных моделях мышей с нокаутом рецептора трансферрина 2. Haematologica. 2014; 99: 1016–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Уоллес Д.Ф., Секундес Э.С., Риши Г., Остини Л., Макдональд С.Дж., Лейн С.В. и др.Критическая роль мышиного рецептора трансферрина 2 в эритропоэзе при ограничении железа. Br J Haematol. 2015; 168: 891–901. [PubMed] [Google Scholar] 61. Пьетранджело А., Калеффи А., Генрион Дж., Феррара Ф., Коррадини Э., Кулаксиз Х. и др. Юношеский гемохроматоз, связанный с патогенными мутациями генов гемохроматоза взрослых. Гастроэнтерология. 2005; 128: 470–9. [PubMed] [Google Scholar] 62. Уоллес Д.Ф., Саммервилл Л., Крэмптон Е.М., Фрейзер Д.М., Андерсон Г.Дж., Субраманиам В.Н. Комбинированная делеция Hfe и рецептора трансферрина 2 у мышей приводит к заметному нарушению регуляции гепсидина и перегрузке железом.Гепатология. 2009; 50: 1992–2000. [PubMed] [Google Scholar] 63. Делима Р.Д., Чуа А.С., Тирниц-Паркер Дж.Э., Ган Е.К., Крофт К.Д., Грэм Р.М. и др. Нарушение белка гемохроматоза и рецептора трансферрина 2 вызывает железо-индуцированное повреждение печени у мышей. Гепатология. 2012; 56: 585–93. [PubMed] [Google Scholar] 64. Eason RJ, Adams PC, Aston CE, Searle J. Семейная перегрузка железом с возможным аутосомно-доминантным наследованием. Aust N Z J Med. 1990; 20: 226–30. [PubMed] [Google Scholar] 65. Njajou OT, Vaessen N, Joosse M, Berghuis B, van Dongen JW, Breuning MH, et al.Мутация в SLC11A3 связана с аутосомно-доминантным гемохроматозом. Нат Жене. 2001; 28: 213–4. [PubMed] [Google Scholar] 66. Монтози Дж., Донован А., Тотаро А., Гарути С., Пигнатти Е., Кассанелли С. и др. Аутосомно-доминантный гемохроматоз связан с мутацией в гене ферропортина (SLC11A3). J Clin Invest. 2001; 108: 619–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Пьетранджело А. Ферропортиновая болезнь. Blood Cells Mol Dis. 2004. 32: 131–8. [PubMed] [Google Scholar] 69. Schimanski LM, Drakesmith H, Merryweather-Clarke AT, Viprakasit V, Edwards JP, Sweetland E, et al.Функциональный анализ in vitro ферропортина человека (FPN) и мутаций FPN, связанных с гемохроматозом. Кровь. 2005; 105: 4096–102. [PubMed] [Google Scholar] 70. Де Доменико I, Уорд Д.М., Немет Э., Вон М.Б., Муши Г., Ганц Т. и др. Молекулярные основы ферропортин-сцепленного гемохроматоза. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 89: 55–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Drakesmith H, Schimanski LM, Ormerod E, Merryweather-Clarke AT, Viprakasit V, Edwards JP, et al. Устойчивость к гепсидину обеспечивается мутациями ферропортина, связанными с гемохроматозом.Кровь. 2005; 106: 1092–7. [PubMed] [Google Scholar] 72. Портер JB. Патофизиология трансфузионной перегрузки железом: контрастирующие модели при большой талассемии и серповидно-клеточной анемии. Гемоглобин. 2009; 33 (Приложение 1): S37–45. [PubMed] [Google Scholar] 74. Танно Т., Бхану Н.В., Онеал П.А., Го С.Х., Стакер П., Ли Ю.Т. и др. Высокие уровни GDF15 при талассемии подавляют экспрессию регуляторного белка железа гепсидина. Nat Med. 2007; 13: 1096–101. [PubMed] [Google Scholar] 75. Каутц Л., Юнг Дж., Ду Икс, Габаян В., Чепмен Дж., Насофф М. и др.Эритроферрон способствует подавлению гепсидина и перегрузке железом на мышиной модели β-талассемии. Кровь. 2015; 126: 2031–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Finberg KE, Heeney MM, Campagna DR, Aydinok Y, Pearson HA, Hartman KR, et al. Мутации в TMPRSS6 вызывают железо-рефрактерную железодефицитную анемию (IRIDA) Nat Genet. 2008; 40: 569–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77. Хупер Дж. Д., Кампаньоло Л., Гударци Дж., Чыонг Т. Н., Стульманн Г., Куигли Дж. П. Матриптаза-2 мыши: идентификация, характеристика и сравнительный анализ экспрессии мРНК с мышиным гепсином во взрослых и эмбриональных тканях.Биохим Дж. 2003; 373: 689–702. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Silvestri L, Pagani A, Nai A., De Domenico I, Kaplan J, Camaschella C. Сериновая протеаза матриптаза-2 (TMPRSS6) ингибирует активацию гепсидина путем расщепления геможувелина мембраны. Cell Metab. 2008; 8: 502–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Массаге Дж., Сеоан Дж., Уоттон Д. Смад факторы транскрипции. Genes Dev. 2005; 19: 2783–810. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ван РХ, Ли Ц., Сюй Х, Чжэн И, Сяо Ц., Зерфас П. и др.Роль SMAD4 в метаболизме железа через положительную регуляцию экспрессии гепсидина. Cell Metab. 2005; 2: 399–409. [PubMed] [Google Scholar] 82. Babitt JL, Huang FW, Wrighting DM, Xia Y, Sidis Y, Samad TA и др. Передача сигналов костного морфогенетического белка гемодувелином регулирует экспрессию гепсидина. Нат Жене. 2006; 38: 531–9. [PubMed] [Google Scholar] 83. Lin L, Goldberg YP, Ganz T. Конкурентная регуляция мРНК гепсидина с помощью растворимого и ассоциированного с клетками гемоювелина. Кровь. 2005; 106: 2884–9. [PubMed] [Google Scholar] 84.Lin L, Nemeth E, Goodnough JB, Thapa DR, Gabayan V, Ganz T. Растворимый геможувелин высвобождается посредством опосредованного пропротеин-конвертазой расщепления в консервативном многоосновном сайте RNRR. Blood Cells Mol Dis. 2008. 40: 122–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Ся Й, Бабитт Дж. Л., Сидис Й, Чунг Р. Т., Линь Х. Гемоджувелин регулирует экспрессию гепсидина через селективную подгруппу лигандов и рецепторов BMP независимо от неогенина. Кровь. 2008; 111: 5195–204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Steinbicker AU, Bartnikas TB, Lohmeyer LK, Leyton P, Mayeur C, Kao SM, et al.Нарушение экспрессии гепсидина из-за делеции рецептора BMP типа I вызывает перегрузку железом у мышей. Кровь. 2011; 118: 4224–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Mayeur C, Leyton PA, Kolodziej SA, Yu B, Bloch KD. Рецепторы BMP типа II играют избыточную роль в регуляции экспрессии гена гепсидина в печени и метаболизма железа. Кровь. 2014; 124: 2116–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Wu XG, Wang Y, Wu Q, Cheng WH, Liu W, Zhao Y и др. HFE взаимодействует с рецептором BMP типа I ALK3, регулируя экспрессию гепсидина.Кровь. 2014; 124: 1335–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Макдональд С.Дж., Уоллес Д.Ф., Остини Л., Субраманиам В.Н. Парентеральное или пероральное железо: влияние на сигнальные пути гепсидина посредством анализа Hfe / Tfr2-нулевых мышей. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014; 306: G132–9. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бабитт Дж. Л., Хуанг Ф. В., Ся Й, Сидис Ю., Эндрюс, Северная Каролина, Линь Х. Модуляция передачи сигналов костного морфогенетического белка in vivo регулирует системный баланс железа. J Clin Invest. 2007; 117: 1933–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 91.Каутц Л., Мейнар Д., Монье А., Дарно В., Буве Р., Ван Р. Х. и др. Железо регулирует фосфорилирование Smad1 / 5/8 и экспрессию генов Bmp6, Smad7, Id1 и Atoh8 в печени мыши. Кровь. 2008; 112: 1503–9. [PubMed] [Google Scholar] 92. Meynard D, Kautz L, Darnaud V, Canonne-Hergaux F, Coppin H, Roth MP. Недостаток костного морфогенетического белка BMP6 вызывает массивную перегрузку железом. Нат Жене. 2009; 41: 478–81. [PubMed] [Google Scholar] 93. Андриопулос Б. мл., Коррадини Э., Ся Ю., Фаассе С. А., Чен С., Гргуревич Л. и др.BMP6 является ключевым эндогенным регулятором экспрессии гепсидина и метаболизма железа. Нат Жене. 2009. 41: 482–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Эннс К.А., Ахмед Р., Ван Дж., Уэно А., Вортен С., Цукамото Х. и др. Повышенная нагрузка железом индуцирует экспрессию Bmp6 в непаренхимных клетках печени независимо от пути передачи сигналов BMP. PLoS One. 2013; 8: e60534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Млечко-Санецка К., Казановас Г., Рагаб А., Брейткопф К., Мюллер А., Бутрос М. и др.SMAD7 контролирует метаболизм железа как мощный ингибитор экспрессии гепсидина. Кровь. 2010; 115: 2657–65. [PubMed] [Google Scholar] 96. Патель Н., Масаратана П., Диас-Кастро Дж., Латунде-Дада Г.О., Куреши А., Локьер П. и др. Белок BMPER является негативным регулятором гепсидина и активируется у мышей с гипотрансферринемией. J Biol Chem. 2012; 287: 4099–106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 97. Го Дж. Б., Уоллес Д. Ф., Хонг В., Субраманиам В. Н.. Эндофин, новый регулятор BMP-SMAD железо-регулирующего гормона гепсидина.Научный доклад 2015; 5: 13986. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 98. Николя Дж., Шове С., Виатт Л., Данан Дж. Л., Бигард Х, Дево И. и др. Ген, кодирующий регуляторный пептид железа гепсидин, регулируется анемией, гипоксией и воспалением. J Clin Invest. 2002; 110: 1037–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Ганц Т. Гепсидин, ключевой регулятор метаболизма железа и медиатор анемии воспаления. Кровь. 2003. 102: 783–8. [PubMed] [Google Scholar] 100. Nemeth E, Valore EV, Territo M, Schiller G, Lichtenstein A, Ganz T.Гепсидин, предполагаемый медиатор анемии воспаления, представляет собой белок острой фазы II типа. Кровь. 2003. 101: 2461–3. [PubMed] [Google Scholar] 101. Немет Э., Ривера С., Габаян В., Келлер С., Таудорф С., Педерсен Б.К. и др. IL-6 опосредует гипоферремию воспаления, индуцируя синтез гормона, регулирующего железо, гепсидина. J Clin Invest. 2004. 113: 1271–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Пьетранджело А., Дирссен Ю., Валли Л., Гарути С., Рамп А., Коррадини Е. и др. STAT3 необходим для IL-6-gp130-зависимой активации гепсидина in vivo.Гастроэнтерология. 2007. 132: 294–300. [PubMed] [Google Scholar] 103. Ли П., Пенг Х., Гелбарт Т., Ван Л., Бейтлер Э. Регулирование транскрипции гепсидина интерлейкином-1 и интерлейкином-6. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 1906–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Armitage AE, Eddowes LA, Gileadi U, Cole S, Spottiswoode N, Selvakumar TA и др. Регулирование гепсидина с помощью врожденного иммунитета и инфекционных стимулов. Кровь. 2011; 118: 4129–39. [PubMed] [Google Scholar] 105. Smith CL, Arvedson TL, Cooke KS, Dickmann LJ, Forte C, Li H и др.IL-22 регулирует доступность железа in vivo за счет индукции гепсидина. J Immunol. 2013; 191: 1845–55. [PubMed] [Google Scholar] 106. Уоллес Д.Ф., Субраманиам В.Н. Анализ вклада IL-22 в индукцию гепсидина и гипоферремию во время ответа на LPS in vivo. Int Immunol. 2015; 27: 281–7. [PubMed] [Google Scholar] 107. Мендель Г.А. Исследования абсорбции железа. I. Взаимосвязь между скоростью эритропоэза, гипоксии и абсорбции железа. Кровь. 1961; 18: 727–36. [PubMed] [Google Scholar] 108.Peyssonnaux C, Zinkernagel AS, Schuepbach RA, Rankin E, Vaulont S, Haase VH, et al. Регулирование гомеостаза железа факторами транскрипции, индуцируемыми гипоксией (HIF) J Clin Invest. 2007; 117: 1926–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109. Лакхал С., Шедель Дж., Таунсенд А.Р., Пью К.В., Рэтклифф П.Дж., Крот Д.Р. Регулирование трансмембранной сериновой протеиназы типа II TMPRSS6 с помощью факторов, индуцируемых гипоксией: новая связь между передачей сигналов гипоксии и гомеостазом железа. J Biol Chem. 2011; 286: 4090–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110.Пинто Дж. П., Рибейро С., Понтес Х., Тоуфик С., Тош Д., Карвалью Ф. и др. Эритропоэтин опосредует экспрессию гепсидина в гепатоцитах посредством передачи сигналов EPOR и регуляции C / EBPalpha. Кровь. 2008; 111: 5727–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Лю Кью, Давидофф О., Нисс К., Хаасе В.Х. Фактор, индуцируемый гипоксией, регулирует гепсидин через эритропоэтин-индуцированный эритропоэз. J Clin Invest. 2012; 122: 4635–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Танно Т., Порайетт П., Срипичаи О., Но С.Дж., Бирнс С., Бхупатираджу А. и др.Идентификация TWSG1 как второго нового эритроидного регулятора экспрессии гепсидина в клетках мыши и человека. Кровь. 2009. 114: 181–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Kautz L, Jung G, Valore EV, Rivella S, Nemeth E, Ganz T. Идентификация эритроферрона как эритроидного регулятора метаболизма железа. Нат Жене. 2014; 46: 678–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 114. Крут Дж. Дж., Ван Херваарден А. Э., Тьялсма Х., Янсен RT, Хендрикс Дж. К., Свинкелс Д. В.. Второй круговой алгоритм для методов плазменного гепсидина: первые шаги к гармонизации.Am J Hematol. 2012; 87: 977–83. [PubMed] [Google Scholar] 115. Макдональд С.Дж., Остини Л., Уоллес Д.Ф., Лайонс А., Кроуфорд Д.Х., Субраманиам В.Н. Секвенирование следующего поколения: применение новой платформы для анализа атипичных нарушений железа. J Hepatol. 2015; 63: 1288–93. [PubMed] [Google Scholar] 116. Рамос Е., Ручала П., Гудноу Дж. Б., Каутц Л., Преза Г. К., Немет Е. и др. Минигепцидины предотвращают перегрузку железом у мышей с дефицитом гепсидина с тяжелым гемохроматозом. Кровь. 2012; 120: 3829–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117.Schmidt PJ, Toudjarska I., Sendamarai AK, Racie T, Milstein S, Bettencourt BR, et al. Терапевтическая РНКи, нацеленная на Tmprss6, снижает перегрузку железом у мышей Hfe (- / -) и уменьшает анемию и перегрузку железом при промежуточной β-талассемии у мышей. Кровь. 2013; 121: 1200–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Guo S, Casu C, Gardenghi S, Booten S, Aghajan M, Peralta R и др. Снижение уровня TMPRSS6 улучшает гемохроматоз и β-талассемию у мышей. J Clin Invest. 2013; 123: 1531–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119.ван Эйк Л.Т., Джон А.С., Швёбель Ф., Суммо Л., Ваулеон С., Цёлльнер С. и др. Влияние антигепсидинового лексаптепида Spiegelmer на вызванное воспалением снижение сывороточного железа у людей. Кровь. 2014; 124: 2643–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Lil Nas X, Ботинки Сатаны с человеческой кровью и судебный процесс Nike: что нужно знать

Что могло соединить рэпера Lil Nas X, Nike и кроссовки, сделанные на основе человеческой крови? Присоединяйтесь к объяснению одной из самых ярких новостей года.Вы, возможно, видели ссылку на SNL 3 апреля.

Основы

Музыкант Лил Нас X сотрудничал с компанией MSCHF, занимающейся уличной одеждой, над тем, что компания назвала Satan Shoes. Они не только имеют дьявольскую тематику (подробнее об этом ниже), но и содержат каплю человеческой крови (взятой у сотрудников MSCHF), как подтвердила компания NBC.

Поскольку обувь явно модифицирована, компания не оценила, что ее бренд ассоциируется с человеческой кровью и дьяволом.Ага. Компания подала иск против MSCHF в отношении товарного знака и хочет, чтобы было известно, что это официально не санкционировано Nike.

MSCHF защитил свою работу, заявив, что «искренне удивлен» действиями Nike.

«Сразу после того, как адвокат Nike прислал нам уведомление, мы связались, но не получили ответа», — заявили в компании.

Но 8 апреля Nike объявила, что MSCHF согласился добровольно отозвать обувь в рамках мирового соглашения.

Представители Lil Nas X не сразу ответили на запрос о комментарии.

Теперь давайте разберемся с этим.

Lil Nas X

Lil Nas X, которому 21 год, возможно, наиболее известен своей огромной хитовой песней 2019 года, Old Town Road в западном стиле. В августе 2019 года эта запоминающаяся мелодия установила рекорд самого продолжительного сингла № 1 в истории Billboard Hot 100, пробыв на вершине 19 недель, прежде чем уступить «Плохому парню» Билли Эйлиш. Даже если вы не слушаете кантри или рэп, возможно, вы слышали о песне благодаря рекламе Doritos на Суперкубке 2020 года, которая отдает дань уважения мелодии.

В песне Lil Nas X кратко упоминает, что традиционная западная обувь — ковбойские сапоги. («Шляпа матово-черная / Подходит к черным ботинкам», — напевает он.) Но теперь он делает новости о другом типе обуви.

Туфли в дьявольской тематике последовали за выпуском Лилом Насом X клипа на его песню Montero (Зови меня своим именем) в тематике дьявола. Видео было размещено на YouTube 25 марта и менее чем за неделю собрало более 37 миллионов просмотров. (Это не для семьи — вас предупреждали.)

Satan Shoes

Модные кроссовки, выпущенные ограниченным тиражом, какое-то время были модным товаром, и компания MSCHF, производящая уличную одежду, похоже, работает на полную катушку, когда она сотрудничает с Lil Nas X над тем, что они называют Satan Shoes. Всего было образовано 666 пар, так как 666, согласно Библии, — это число зверя, то есть дьявола или сатаны. Туфли в основном черные с красными вставками и с дьявольскими отсылками. На каждой паре висит амулет в виде пентаграммы, и на них также написано «Луки 10:18» — стих из Евангелия от Луки, который, по сути, гласит: «Я видел, как сатана падал с небес, как молния.«

Развлекайте свой мозг самыми крутыми новостями от потоковой передачи до супергероев, от мемов до видеоигр.

Но человеческая кровь …

Дьявольских аспектов дизайна обуви могло быть достаточно, чтобы кого-то обеспокоить. Но ставка пошла вверх, когда настоящая кровь «примерно шести» сотрудников MSCHF была смешана с подошвами обуви, как сообщила в воскресенье The New York Times.

Дэниел Гринберг, один из основателей MSCHF, рассказал газете, что капля крови смешана с чернилами, которые заполняют пузырь воздуха в кроссовке, которым является Nike Air Max 97.Затем он дал газете культовую цитату, когда его спросили, кто брал кровь: «Ухххххх да, хахах, не медицинские работники, мы сделали это сами, лол».

Это не первый раз, когда компания прибегает к трюку с добавлением человеческой крови к продукту. Поклонники группы KISS помнят, что еще в 1977 году у участников группы также брали кровь и смешивали с красными чернилами, используемыми для печати комиксов Marvel Comics KISS. Вы бы ожидали меньшего от музыкантов, которые хотят рок-н-ролл всю ночь и веселиться каждый день?

Не надейтесь купить пару.

Вы не собираетесь носить эти туфли в ближайшее время и даже не увидите, как кто-то носит их.Как уже отмечалось, было изготовлено всего 666 пар по цене 1018 долларов (739 фунтов, 1334 австралийских доллара) за пару, и они были распроданы менее чем за минуту.

MSCHF задержал одну пару и первоначально планировал раздать ее через какую-то лотерею или случайный розыгрыш 1 апреля. (Да, День дурака).

Сам Lil Nas X даже написал в Твиттере о розыгрыше, написав: «Если ты хочешь, чтобы 666-я пара ботинок сатаны процитировала этот твит и использовала #satanshoes для входа, и я выберу кого-нибудь к четвергу».

, если вы хотите, чтобы 666-я пара ботинок сатаны процитировала этот твит и использовала #satanshoes для ввода, я выберу кого-нибудь до четверга 🏹❤️

— нет 🏹 (@LilNasX) 29 марта 2021 года

Но в судебном документе, относящемся к судебной жалобе, описанной ниже, компания заявила, что приостановила планы по передаче этой последней пары в ожидании разрешения ситуации с Nike.

И теперь урегулирование означает, что даже тем, кто уже получил пару редких ударов, предлагается полный возврат средств.

Иск Nike

Если вы Nike и знаете, что ваша обувь используется в столь спорном стиле, вам почти наверняка придется подойти и что-то сказать.

«Сегодня Nike подала жалобу о нарушении прав на товарный знак и размывании против MSCHF в связи с Satan Shoes», — сказал представитель Nike в заявлении, отправленном CNET в понедельник.«У нас нет никакой дополнительной информации по нерешенным юридическим вопросам. Однако мы можем сказать вам, что у нас нет отношений с Lil Nas X или MSCHF. Обувь Satan Shoes была произведена без одобрения или разрешения Nike, и Nike находится в никак не связаны с этим проектом «.

В своем ответе MSCHF сказал, что для Nike «нет непосредственной или непосредственной угрозы непоправимого вреда», поскольку Satan Shoes больше не производится. Компания также заявила, что дала понять, что в коллаборации участвовал Lil Nax S, а не Nike, и что те, кто покупает обувь у MSCHF, «хорошо осведомлены о подходе MSCHF к искусству» и знают, что Nike не участвует.

Озорство от MSCHF

Компании, занимающиеся уличной одеждой, живут спорами и горячими продуктами, и это не первое родео MSCHF в Старом городе. Ранее компания продала модифицированную обувь Nike под названием Jesus Shoes, в которой была святая вода. Цитата из Библии этой обуви была от Матфея 14:25, где упоминается, что Иисус шел по воде, чтобы добраться до своих учеников. В Евангелии не указывается, в какой обуви он был одет. В заявлении компании MSCHF отстаивает свое право использовать сатанинские образы.

«Сатана является такой же частью художественно-исторического канона, как и Иисус, от Адских Ротов эпохи Возрождения до Мильтона», — говорится в заявлении.«Сатана существует как бросающий вызов высшей власти. Мы были рады работать с Lil Nas X над Satan Shoes и продолжить этот диалог».

Компания заявила: «Мы надеемся на сотрудничество с Nike и судом для скорейшего разрешения этого дела».

Расчеты и возврат

И вот, по крайней мере, юридический вопрос решен. В дополнение к полному возмещению стоимости обуви Satan, MSCHF предлагает возмещение стоимости обуви Jesus с 2019 года, которая также была основана на Nike Air Max 97.

«MSCHF намеревался прокомментировать абсурдность культуры сотрудничества, практикуемой некоторыми брендами, а также пагубность нетерпимости», — говорится в заявлении адвоката MSCHF от 8 апреля, сообщает Reuters. «Достигнув своей художественной цели, MSCHF рад разрешить судебный процесс».

Еще неизвестно, действительно ли люди, которые уже владеют туфлями Сатаны или Иисуса, действительно вернут их для возмещения, поскольку споры только сделали их более популярным товаром, и они, вероятно, могли бы перепродать их за больше денег частным покупателям. .

Lil Nas X реагирует

Представитель Lil Nas X не ответил на запрос официального комментария. Но до и после мирового соглашения музыкант в Твиттере шутил по поводу иска Nike. Один из твитов показывает, как Сквидвард из SpongeBob SquarePants сидит в картонной коробке и просит денег, и подписан: «Я после судебного процесса Nike».

И в день объявления мирового соглашения Lil Nas X вернулся к нему и написал в Твиттере: «Продолжайте стримить Call Me By Your Name, чтобы я мог оплатить этот проклятый иск Nike.«

Продолжайте стримить, позвоните мне своим именем, чтобы я мог оплатить этот проклятый иск от Nike 😩

— нет 🏹 (@LilNasX) 9 апреля 2021 г.

Оценка образцов сухих пятен крови для скрининга гепатита С и вируса иммунодефицита человека в реальных условиях

образцов DBS полезны для скрининга на ВГС и ВИЧ-инфекцию, особенно в районах с ограниченными ресурсами или труднодоступных группах населения.На эту тему есть большое количество статей, но мало данных, которые исследуют диагностическую точность методов, используемых для скрининга на ВГС в реальных условиях. В этом исследовании мы разработали и оценили метод выявления инфекции ВГС (РНК ВГС и антитела против ВГС) и ВИЧ-инфекции (антиген / антитела ВИЧ) на одном и том же образце капиллярного DBS. Мы достигли хороших диагностических показателей как для ВГС, так и для ВИЧ-инфекции, обнаружив высокую чувствительность, специфичность, значения NPV и PPV.

Текущие рекомендации по диагностике инфекции ВГС включают первоначальный тест для обнаружения антител к ВГС (непрямые тесты) в качестве первого шага, за которым следует тест NAT для обнаружения РНК ВГС (прямые тесты) в сыворотке или плазме если исходный тест на антитела к вирусу гепатита C является реактивным ^7,10 . Однако важно отметить, что в будущем обнаружение активной инфекции ВГС (РНК ВГС или коровой антиген) будет иметь важное значение для скрининга ВГС, поскольку большинство инфицированных ВГС лиц будут получать лечение.Кроме того, население из стран с низким уровнем дохода или труднодоступных групп населения (например, потребители наркотиков, бездомные) могут иметь высокую распространенность инфекции ВГС, и около 15–30% из них спонтанно избавляются от инфекции ВГС в течение 6–12 месяцев после заражения. начальная экспозиция ¹¹ . Таким образом, процент пациентов с положительным обнаружением антител к ВГС и отрицательной РНК ВГС будет выше, а сообщение об активной инфекции ВГС устранит необходимость возвращаться для подтверждающего тестирования в случае серопозитивных лиц ¹¹ .Следовательно, выявление антител к ВГС не будет наиболее подходящим инструментом для скрининга ВГС, особенно в труднодоступных группах населения.

В нашем исследовании тестирование на антитела к HCV проводилось в капиллярных образцах DBS. Мы обнаружили 8 ложноотрицательных результатов; следовательно, чувствительность (92,6%) и NPV (79,5%) были ниже, чем оценки в нескольких ранее опубликованных исследованиях образцов DBS ^{12,13,14,15,16,17} , но аналогичны или выше, чем в других исследованиях ^{18, 19,20,21,22} , вероятно, из-за более низких титров антител в образцах DBS, чем в образцах сыворотки.Следовательно, элюированный объем DBS, превышающий рекомендованный для образцов сыворотки, может быть необходим для повышения их эффективности, как указано в другом месте ^12,21,23 . В нашем исследовании элюированный объем DBS не увеличивался, поскольку мы хотели рассчитать базовую диагностическую точность используемых методов и проверить, подходят ли они для применения в реальных условиях. Кроме того, эти противоречивые результаты между исследованиями также могли быть связаны с различными используемыми технологиями.Фактически, в нашем исследовании подтверждающий тест на антитела (оценка INNO-LIA ™ HCV) позволил выявить антитела против HCV в тех же элюированных образцах DBS более легко, чем с помощью набора Murex anti-HCV версии 4.0.

Что касается методологии, используемой для обнаружения РНК ВГС, мы обнаружили, что диагностическая эффективность была лучше для обнаружения РНК ВГС, чем для обнаружения антител против ВГС, хотя наш анализ для обнаружения РНК ВГС не показал значимых различий в диагностической эффективности в отношении к предыдущим исследованиям ^{17,24,25,26,27} .Следует отметить, что мы включили пациентов, инфицированных разными генотипами ВГС, тогда как другие исследования анализировали ограниченное количество генотипов ВГС или, в некоторых случаях, информация о генотипах отсутствовала ^{22,25,26,27,28} . Эта деталь очень важна, учитывая высокую вариабельность HCV, которая может повлиять на обнаружение вируса. Более того, уровни HCV примерно на 1,50–2,5 log МЕ / мл выше в образцах сыворотки, чем в образцах DBS ^16,17 , причем образцы DBS имеют более низкую чувствительность для обнаружения РНК HCV, хотя эта разница может варьироваться в зависимости от элюции DBS. использовались методика извлечения РНК и метод обнаружения ВГС ^4,17 .Тем не менее, в нашем исследовании диагностическая эффективность, полученная с помощью ОТ-ПЦР SYBR Green, практически не зависела от генотипа ВГС, о чем свидетельствуют полученные высокие значения чувствительности и специфичности, вероятно, из-за использования вырожденных праймеров для охвата всех возможных генотипов ВГС.

Как обсуждалось выше, чувствительность DBS для обнаружения РНК HCV на нижнем конце динамического диапазона хуже, чем у плазмы или сыворотки ^16,17 ; следовательно, DBS — не самый подходящий метод для мониторинга текущего лечения ВГС ^4,17 .Однако это не отменяет его использование у нелеченных пациентов, инфицированных ВГС, у которых обычно более высокая вирусная нагрузка, чем у леченных пациентов ⁴ . Кроме того, пациенты, у которых возникают рецидивы во время или после лечения, обычно имеют высокую вирусную нагрузку HCV, которая превышает предел обнаружения тестов, примененных к образцам DBS (150–250 МЕ / мл) ²⁹ . Следовательно, учитывая, что основная цель образцов DBS будет заключаться в скрининге на ВГС без необходимости определения вирусной нагрузки, методология, утвержденная здесь, является подходящей.

Текущие руководства по скринингу на ВИЧ рекомендуют комбинированный анализ для обнаружения антигена / антитела ⁸ . Если результаты положительные, необходимо провести дополнительный анализ дифференцировки антител к ВИЧ-1/2 и использовать тест на РНК ВИЧ для определения отрицательных или неопределенных дополнительных результатов. Мы обнаружили хорошую диагностическую эффективность в серологическом скрининговом тесте на ВИЧ в том же капиллярном образце DBS, поскольку чувствительность и специфичность были очень высокими (100%), что предотвращало потерю действий по выявлению ВИЧ.Наши результаты были аналогичны ранее опубликованным результатам ^26,30,31,32 , что привело нас к выводу, что выполнение анализа на ВИЧ с тем же образцом DBS хорошо для скрининга на ВИЧ, поскольку основной целью должно быть отсутствие ложноотрицательных результатов ^26,30,31,32 . Таким образом, наше исследование демонстрирует высокую диагностическую эффективность скрининга на ВИЧ в образцах DBS.

Мы не оценивали уровни РНК ВИЧ, вирусный генотип ВГС и уровень корового антигена ВГС в образцах DBS, поскольку для скрининга ВИЧ и инфекции ВГС достаточно как серологических, так и NAT-тестов. ³³ .Более того, в ближайшем будущем с использованием более новых и пан-генотипических DAAS использование этих вирусологических параметров станет менее важным. Более того, как мы уже комментировали ранее, нашей целью было разработать и оценить методологию скрининга на ВГС в реальных условиях. Таким образом, мы оценили только точку отсечения, установленную производителем набора для ELISA, потому что он будет наиболее простым в реализации и с меньшими проблемами интерпретации, когда он используется в лабораториях в реальных условиях.

Наконец, обратите внимание, что методология, разработанная для обнаружения РНК ВГС, была проверена путем сравнения с результатами, полученными в больничной лаборатории с помощью стандартных эталонных тестов (наш золотой стандарт), чтобы узнать точность домашней Sybr RT-PCR с использованием DBS образцы в реальных условиях. Кроме того, необходимо учитывать, что необходимость скрининга на ВГС требует действий в развитых странах и странах с низким уровнем дохода, в которых передовое аналитическое оборудование может быть недоступно.