Синдром Лериша. Симптомы. — Клиника Здоровье 365 г. Екатеринбург

Аорта — самая крупная артерия нашего тела, примерно на уровне пупка, разделяется на подвздошные артерии. Подвздошные артерии проходят через малый таз в ноги и разделяются на множество артерии. У пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей, препятствующие кровотоку атеросклеротические бляшки обычно образуются в инфраренальном отделе аорты и подвздошных артериях. Подобные состояния называют аорто — подвздошными окклюзионными (облитерирующими) заболеваниями.

 

Причины  аорто-подвздошных окклюзионных заболеваний

 

Атеросклероз является наиболее распространенной причиной формирования окклюзионных атеросклеротических бляшек в брюшном отделе аорты и подвздошных артерий. Основными факторами риска, которые приводят к возникновению атеросклеротических бляшек, в аорто-подвздошном сегменте, являются: курение, гиперхолестеринемия и сахарный диабет.

 

Кроме того, причиной аорто-подвздошных окклюзионных заболеваний может быть болезнь Такаясу (неспецифический артериит), который может привести к обструкции брюшной аорты и ее ветвей. Этиология болезни Такаясу до настоящего времени не известна.

 

Атеросклероз является чрезвычайно сложным дегенеративным заболеванием. Сегодня ученые не знают основную причину возникновения атеросклероза, однако, известны многие составляющие, которые способствуют развитию атеросклеротических поражений. Одна из наиболее популярных теорий утверждает, что атеросклероз возникает как ответ на травму артериальной стенки. Факторы, которые, как известно, способствуют травме артериальной стенки, включают в себя механические факторы, такие как гипертония и низкая эластичность стенки, а также химические факторы, таких как никотин, гиперлипидемия, гипергликемия, и гомоцистеин.

 

Накопление липидов начинается в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и макрофагах в результате воспалительной реакции на травму. Отложения липидов состоят из различных композиций: холестерина, эфиров холестерина и триглицеридов. Некоторые атеросклеротические бляшки являются нестабильными, что приводит к образованию на их поверхности микротрещин. Циркулирующие тромбоциты оседают на микротрещинах и связываются с внутренними элементами бляшки. Тромбоциты связываться с фибрином посредством активации гликопротеина (GP) IIb / IIIa рецепторов тромбоцитов, и свежий кровяной сгусток формируется в области микротрещины. Подобные нестабильные атеросклеротические бляшки во многих случаях приводят к эмболии и / или распространению сгустка, который в конечном итоге может закрыть просвет артерии.

 

Если атеросклеротическая бляшка увеличивается в размере настолько, что перекрывает более 50% от просвета артерии, объем кровотока к нижней конечности значительно уменьшается. В состоянии покоя потребность нижних конечностей в кислороде достаточно невелика, поэтому даже при умеренных проксимальных стенозах, у пациентов может не быть никаких симптомов. В то же время во время физической нагрузки потребность тканей в кислороде возрастает и у пациентов со значимыми стенозами появляются симптомы заболевания, основным из которых является перемежающая хромота. В более запущенных случаях, происходит критическая ишемия тканей, и нейропатической боли возникают даже в состоянии покоя.

 

Синдром Лериша — одно из наиболее частых окклюзирующих аорто-подвздошных заболеваний артериальной системы, которое проявляется триадой симптомов:

 

1. Перемежающая хромота

 

2. Отсутствие пульсации на артериях нижних конечностей

 

3. Эректильная дисфункция (импотенция)

 

Синдром Лериша назван в честь хирурга, который впервые описал эту триаду симптомов в 1923 году. Синдром Лериша возникает при выраженном стенозе или полной окклюзии инфраренального отдела аорты обычно в результате тяжелого атеросклероза.

 

Синдрома Лериша может развиться в результате таких заболеваний как:

 

— облитерирующий атеросклероз;

— облитерирующий эндартериит;

— неспецифический аортоартериит;

— травматический тромбоз;

— постэмболическая окклюзия;

— врожденная гипоплазия или аплазия аорты;

— фиброзно-мышечная дисплазия.

 

Чаще синдром Лериша встречается при облитерирующем атеросклерозе (94%), облитерирующем эндартериите и неспецифическом аортоартериите.

 

Окклюзирующие поражения аорты и подвздошных артерий делят на стеноз и окклюзию. Причем могут наблюдаться не, только стеноз или окклюзия, но и их различная комбинация: стеноз брюшной аорты с односторонней окклюзией подвздошной артерии, стеноз бифуркации и обеих подвздошных артерий. Кроме того, при окклюзирующем поражении аорто-подвздошного сегмента следует оценивать состояние внутренних подвздошных, бедренных и берцовых артерий. Сочетанное поражение бедренно-подколенного сегмента встречается более чем у половины пациентов с синдромом Лериша.

 

Клинические проявления при синдроме Лериша зависят от степени стеноза и появляются уже при сужении артерий на 6О-7О%.

 

Основные симптомы синдрома Лериша

1. Боль в нижних конечностях, обусловленная хронической ишемией. При окклюзии аорты возникает, так называемая, высокая перемежающаяся хромота, которая проявляется болями в области ягодиц, пояснице и мышцах бедра. В зависимости от степени недостаточности артериального кровоснабжения условно выделяют четыре стадии ишемии (нарушения кровообращения).

 

Первая стадия (функциональной компенсации)

 

Пациенты отмечают зябкость, судороги и парестезии (ощущение покалывания, онемения, ползания мурашек) в ногах, в некоторых случаях повышенную утомляемость. При прохождении дистанции 500-1000 метров со скоростью 4-5 км/ч у пациентов возникает, так называемая «перемежающаяся хромота». Под этим термином подразумевается появление у больного болей в икроножных мышцах, которые заставляют его останавливаться для их исчезновения.

 

Вторая стадия (субкомпенсации)

 

При второй стадии перемежающаяся хромота возникает при прохождении дистанции в 200-250 метров. Кожа на стопах и голенях становится менее эластичной, сухой, шелушащейся. Нарушается рост волос на пораженной конечности, волосы выпадают, могут появиться участки облысения. В связи с нарушением кровообращения нарушается и рост ногтей, повышается ломкость, изменяется их цвет, становясь матовым, тусклым или бурым. На этой стадии начинает развиваться атрофия подкожной жировой клетчатки и мелких мышц стопы.

 

Третья стадия (декомпенсации)

 

На третьей стадии боли в конечности возникают в покое, ходьба становится возможной лишь на расстоянии 25-50 м. Характерно изменение окраски кожи в зависимости от положения пораженной конечности. Возвышенное положение конечности сопровождается ее побледнением, а опускание — покраснением кожи. При этом кожа истончается и становится легкоранимой. Незначительные травмы вследствие царапин, мозолей и ушибов приводят к образованию трещин и поверхностных язв. На этой стадии прогрессирует атрофия мышц голени и стопы.

 

Четвертая стадия (деструктивных изменений)

 

Болезненность в стопе и пальцах становятся постоянными и невыносимыми. Характерны плохо заживающие язвы, которые обычно располагаются в дистальных отделах конечностей (стопе, пальцах). Края и дно этих язв покрыты грязно-серым налетом, вокруг язв имеется воспалительная инфильтрация (покраснение). Нарастает отек стопы и голени пораженной конечности, что в конечном итоге при отсутствии медицинской помощи приводит к гангрене.

 

2. Вторым симптом характерным для синдрома Лериша, как уже указывалось выше, является импотенция, которая обусловлена не только ишемией тазовых органов, но и спинного мозга. Некоторые пациенты могут испытывать боль в животе сжимающего характера, возникающие при ходьбе.

 

3. И третий основной симптом при синдроме Лериша отсутствие пульса на бедренных артериях или его ослабление. В последнем случае врач выслушивает характерный систолический шум.

 

Связанные статьи:

 

Варикозное расширение вен

Чем опасен варикоз?

Компрессионная склеротерапия

Лечение варикоза лазером

Хирургическое лечение варикозной болезни

Стеноз сонных артерий

УЗДГ артерий головы

УЗДГ сосудов шеи (брахиоцефальной зоны)

УЗДГ артерий нижних конечностей

УЗДГ вен нижних конечностей

УЗДГ артерий верхних конечностей

УЗДГ вен верхних конечностей

УЗДГ сосудов почек

УЗДГ сосудов брюшной полости

КТ — ангиография

УЗИ лодыжечно-плечевого индекса

Карта сайта

Об ассоциации Об Ассоциации Устав АССХ Члены АССХ Членство в Ассоциации Членство в Ассоциации Описание процедуры оплаты взноса банковской картой Страница содержит подробное описание процедуры оплаты Регистрационного или Членского взноса посредством банковской карты. Членские взносы Регистрационные взносы Профильные комиссии Официальные документы Контакты Мероприятия ХХVII Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов Видеоархив XXV Съезда CCX (ноябрь, 2019) Архив всех мероприятий Расписание трансляций заседаний общества и лекций для ординаторов Секции Секции, входящие в состав Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России Искусственное кровообращение Все секции Секции, входящие в состав Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России О секции Новости секции Календарь мероприятий, 2017 Архив мероприятий секции Обучение перфузиологов Опросы секции ИК Контакты секции ИК Неонатальная кардиохирургия К списку секций Секции, входящие в состав Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России Структура секции Правила оформления материалов Новости секции «Периодика» Конференции Загрузка материалов Лёгочная гипертензия Кардиология и визуализация в кардиохирургии К списку секций Секции, входящие в состав Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России О Секции Структура Секции Новости Секции Кардиоанестезиология и интенсивная терапия Флебология и лимфология К списку секций Секции, входящие в состав Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России Обращение к участникам XVIII Сессии О секции Структура секции Структура секции Флебология и лимфология Мероприятия секции Хирургическое лечение критической сердечной недостаточности К списку секций Секции, входящие в состав Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России О секции Детская кардиология и кардиохирургия К списку секций Секции, входящие в состав Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России Секции АССХ Секции, входящие в состав Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России О секции Новости секции Аритмология Приобретенные пороки сердца Хирургическое лечение ишемической болезни сердца Экономика и организация сердечно-сосудистой хирургии О секции Цель и задачи Новости секции Социология и юриспруденция в современном здравоохранении Сестринское дело в кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии К списку секций Секции, входящие в состав Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России О Секции Цель и задачи Новости Секции

Клинические рекомендации Клинические рекомендации 2021 Клинические рекомендации 2020 Клинические рекомендации 2019 Клинические рекомендации 2018 Клинические рекомендации 2017 Клинические рекомендации 2016 Старые рекомендации Разработчикам рекомендаций Обсуждение документов

Синдром Лериша – лечение терапевтическими и хирургическими методами

Синдром Лериша. Лечение

Синдром Лериша – нарушение кровотока в нижних конечностях, которое появляется при выраженном сужении или полной закупорке брюшной аорты в месте ее раздвоения на подвздошные артерии. До недавнего времени патология чаще всего диагностировалась у мужчин в возрасте 40-60 лет. Но врачи предупреждают, что она в последнее время значительно помолодела и ее проблема стоит остро даже у мужчин в возрасте 30-35 лет. Не все знают о существовании такой болезни, поэтому врачи нередко слышат вопрос: «Что это – синдром Лериша и каковы шансы им заболеть?». Ответы на вопросы – в этой статье.

Причины развития

От причин возникновения зависит лечение синдрома Лериша. Операция неизбежна при заболевании, которое развилось на фоне запущенного атеросклероза. Риск возникновения патологии также повышается при наличии:

• сахарного диабета;
• устойчивой гипертонии;
• проблем со стороны липидного обмена.

Кроме этого, большую роль играют наследственный фактор и курение.

Симптомы и диагностика синдрома Лериша

Основными признаками описываемого заболевания являются:

• хромота перемежающегося характера;
• проблемы с потенцией;
• отсутствие пульса на артериях нижних конечностей.

Перемежающаяся хромота является главным признаком синдрома Лериша. Также больные могут испытывать при ходьбе сильную боль в пояснице и ягодицах, бедрах, икроножных мышцах и голеностопных суставах.

Врачи проводят диагностику синдрома Лериша с помощью таких методов исследования, как:

• ультразвуковое исследование сосудов нижних конечностей;
• МРТ нижних конечностей;
• контрастная ангиография.

Лечение синдрома Лериша

Лечение данного заболевания проводится терапевтическим и хирургическим путем. При тяжелом поражении аорты операция неизбежна, так как при рассматриваемом заболевании быстро развивается гангрена, и поэтому врачи вынуждены проводить ампутацию нижней конечности. Возможно проведение эндартерэктомии (удаления субстрата, который вызывает закупорку), протезирования (замены пораженного участка сосуда на здоровый), шунтирования (создания пути для возобновления кровотока в обход больного участка), стентирования (постановки специального приспособления, которое не позволяет артерии спадаться).

Гарантирует ли операция полное излечение синдрома Лериша? Лечение проводится и после хирургического вмешательства – больной должен принимать препараты, которые предотвращают образование тромбов. Такая терапия может продолжаться пожизненно.

Хирургическое лечение синдрома Лериша не всегда приводит к полному выздоровлению. Так, после ампутации больной становится инвалидом. Если пациент не выполняет рекомендаций врачей (например, продолжает курить), то заболевание может рецидивировать с наступлением смертельного исхода.

Пройти обследование на наличие атеросклероза сосудов нижних конечностей, определить риск развития синдрома Лериша можно только на приеме у специалиста. Записаться на консультацию вы можете на нашем сайте https://www.dobrobut.com/.

Раздел 14. Заболевания аорты

1. Рентгенологические признаки аневризмы грудной аорты включают:

1. Расширение сосудистого пучка вправо

2. Выбухание правой стенки восходящей аорты

3. Смещение контрастированного пищевода

4. Все перечисленное

2. Клинические признаки аневризмы брюшного отдела аорты:

1. Пульсирующее образование в брюшной полости при пальпации

2. Систолический шум над образованием при аускультации

3. Боли в животе

4. Все перечисленное

3. Для синдрома Лериша характерно:

1. Отсутствие пульса на бедренных артериях

2. Импотенция

3. Перемежающая хромота или явление критической ишемии

4. Ангиографически выявляемый окклюзионный процесс в области бифуркации брюшной аорты

5. Все перечисленное

4. Для синдрома Такаясу не характерно:

1. Нарушение сексуальной функции с исчезновением способности к эрекции и эякуляции

2. Исчезновение пульса на нижних конечностях

3. Боли в животе после еды

4. Слабость и быстрая утомляемость нижних конечностей.

5. Claudicatio intermitens

6. Все перечисленное

5. Избирательное поражение сосудов при неспецифическом аорто-артериите:

1. Сосуды дуги аорты

2. Сосуды брюшной аорты

3. Почечные артерии

4. Коронарные артерии

5. Все перечисленное

6. Способы рентгенологического обследования аорты и ее ветвей при пункции артериального русла и введении в него контрастного водорастворимого вещества:

1. По Сельдингеру

2. По Цензерлингу

3. По Дос-Сантосу

4. По Бюргеру

5. По Винивартеру

7. Клинические формы неспецифического аорто-артериита:

1. Синдром вазоренальной гипертензии.

2. Абстинентный синдром

3. Аутоаллергический синдром

4. Синдром общевоспалительных реакций

5. Обдукционный синдром

6. Анемический синдром

8. Критическая ишемия нижних конечностей характеризуется:

1. Перемежающей хромотой на расстояние более 500 метров.

2. Болями в покое

3. Перемежающей хромотой на расстояние более 100 метров.

4. Похолоданием нижних конечностей.

9. Другие названия неспецифического аорто-артериита:

1. Болезнь Такаясу

2. Синдром Лериша

3. Болезнь отсутствия пульса на руках

4. «Молочная» нога

5. Болезнь Грегуара

10. Заболевание с поражением чревного ствола, верхней брыжеечной артерии, почечных артерий:

1. Синдром Денерея

2. Болезнь Грегуара

3. Синдром средней аорты

4. Синдром Лериша

5. Синдром поражения ветвей дуги аорты

6. Болезнь Такаясу

11. Для протезирования бифуркации аорты используются синтетические протезы из:

1. Фторлон-Лавсана

2. Капрона

3. Этиленгликоля

4. Поливинилпиролидона

5. Политетрафторэтилена

12. При протезировании или шунтировании бифуркации аорты используются оперативные доступы:

1. Тотальная лапаротомия

2. Забрюшинный по Робу

3. Нижнесрединная лапаротомия

4. Верхнесрединная лапаротомия

5. Поперечный доступ через пупок

13. Какие симптомы нетипичны для синдрома Лериша:

1. Нарушение сексуальной функции

2. Увеличение в объеме бедра и голени

3. Нарушение спермогенеза и сперматогистогенеза

4. Слабость и быстрая утомляемость нижних конечностей

5. Атрофия мышц нижних конечностей

6. Синяя пятнистая окраска подошвенных поверхностей стоп

14. Для синдрома Лериша характерны следующие клинические признаки:

1. Резкий отек обеих нижних конечностей

2. Отсутствие пульсации на обеих бедренных артериях

3. Варикозное расширение вен нижних конечностей

4.«Высокая» перемежающая хромота и импотенция

5. Деформация коленных суставов

15. Больным, перенесшим реконструктивную операцию на аорте и ее ветвях, в случае развития через год реокклюзии, для решения вопроса о возможности повторной операции в первую очередь необходимо произвести:

1. Допплерографию и дуплексное сканирование

2. Осциллографию

3. Реовазографию

4. Аортоартериографию

5. Термографию

6. Капилляроскопию

16. Чего нельзя ожидать при артериальной аневризме:

1. Отсутствия прогрессирования заболевания

2. Сдавления соседних органов

3. Болей при остром разрыве

4. Артериальной тромбоэмболии

5. Разрыва

6. Спонтанного излечения

17. При реконструктивном хирургическом лечении синдрома Лериша возможными методами будут:

1. Поясничная симпатэктомия

2. Бифуркационное аорто-бедренное протезирование

3. Периартериальная симпатэктомия

4. Бифуркационное аорто-бедренное шунтирование

5. Эндартерэктомия из аорты

6. Тромбэктомия катетером Фогарти

18. В отличие от синдрома Лериша для атеросклеротической окклюзии подколенной артерии нехарактерны:

1. «Высокая» перемежающая хромота

2. Снижение кожной температуры конечностей

3. Атрофия кожи дистальных отделов конечностей

4. Импотенция

5. Положительная проба Панченкова

19. У больного, 48 лет, с синдромом Лериша и стенозом почечной артерии с вазоренальной гипертензией методами лечения могут быть:

1. Консервативная терапия

2. Операция – бифуркационное аорто-бедренное шунтирование

3.Операция – бифуркационное аорто-бедренное шунтирование, пластика почечной артерии

4. Нефрэктомия

5. Периартериальная симпатэктомия

6.Баллонная ангиопластика почечной артерии и участков стеноза в области бифуркации аорты и подвздошных артерий.

20. Для проведения субтракционной аорто-артериографии могут быть использованы контрастные вещества:

1. Урографин

2. Сульфат бария

3. Омнипак

4. Иодлипол

21. В клинической картине аневризмы грудной аорты основной симптомокомплекс включает:

1. Боли в грудной клетке

2. Исчезновение пульса на бедренных артериях

3. Систолический шум над аортой

4. Импотенция

5. Головные боли

6. Все перечисленное

7. Ничего из перечисленного

22. Дифференциальный диагноз аневризм грудной аорты следует проводить с:

1. Опухолями и кистами средостения

2. Раком легкого

3. Синдромом выхода из грудной клетки

4. Болезнью Рейно

5. Синдромом Денерея

6. Синдромом Такаясу

23. Противопоказаниями к хирургическому лечению больных с аневризмами грудной аорты являются:

1. Свежий инфаркт миокарда

2. Эмфизема легких

3. Облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей

4. Острые расстройства мозгового кровообращения

5. Гипертоническая болезнь

24. Расслаивающая аневризма аорты на первом этапе имеет:

1. Острое течение

2. Бессимптомное течение

3. Подострое течение

4. Малосимптомное течение

5. Прогрессирующее течение

25. В клинической картине аневризм брюшной аорты важную роль играют все перечисленные симптомы, за исключением:

1. Болей в животе

2. Чувства усиленной пульсации в животе

3. Систолического шума над аневризмой

4. Снижение веса, запоров

5. Похолодания и побледнения нижних конечностей

26. По форме аневризмы грудной аорты могут быть:

1. Диффузные

2. Боковые

3. Пристеночные

4. Тотальные

5. Парциальные

6. Сегментарные

27. Ведущим в клинической картине расслаивающей аневризмы аорты являются:

1. Выраженные боли за грудиной

2. Повышение артериального давления

3. Падение артериального давления

4. Аортальный стеноз

5. Аортальная недостаточность

28. В диагностике расслаивающих аневризм аорты ведущую роль играет:

1. Рентгенография грудной клетки

2. Ультразвуковое исследование

3. Компьютерная томография

4. Эхокардиография

5. Аортография

6. Все перечисленное

29. Показанием к операции при расслаивающей аневризме аорты служит:

1. Выраженный болевой синдром

2. Гипотония

3. Пожилой возраст

4. 100% летальность у больных с данной патологией при отсутствии операции

30. Специфическим осложнением ближайшего послеоперационного периода при расслаивающей аневризме грудной аорты является:

1. Застойная пневмония

2. Острый тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей

3. Спинальные нарушения

4. Синдром Паркс-Вебера Рубашова

31. Аневризма брюшной аорты – это расширение аорты:

1. На 2 см

2. В 2, 5 раза.

3. Не менее чем в 2 раза

4. Не менее чем в 3 раза

32. Аневризма брюшной аорты размерами более 5 см является причиной гибели в срок до 5 лет в результате разрыва:

1. 20% больных

2. 50% больных

3. 70% больных

4. 90% больных

33. В клинической картине аневризм брюшной аорты важную роль играют все перечисленные симптомы за исключением:

1. Ноющих болей в животе

2. Чувства усиленной пульсации в животе

3. Систолического шума над аневризмой

4. Снижение веса, запоров

5. Наличие опухолевидного образования в брюшной полости

34. Наиболее частой сопутствующей патологией при аневризмах брюшной аорты является:

1. Постинфарктный кардиосклероз

2. Ишемическая болезнь сердца

3. Артериальная гипертензия

4. Атеросклероз артерий нижних конечностей

5. Все перечисленное

35. При коарктации аорты пульсация на нижних конечностях:

1. Сохранена

2. Ослаблена

3. Отсутствует

4. Ослаблена или отсутствует

36. По локализации среди окклюзий брюшной аорты следует выделять:

1. Умеренные

2. Промежуточные

3. Интермедиарные

4. Низкие, средние, высокие

5. Тотальные

37. Критерием для определения показаний к оперативному лечению при окклюзии брюшной аорты является появление перемежающей хромоты при ходьбе на расстояние:

1. Менее 1 км

2. Более 200 м

3. Менее 200 м

4. Не более 25 м

38. Поражение висцеральных ветвей при атеросклерозе брюшной аорты лучше устанавливается при аортографии:

1. В прямой проекции

2. В боковой проекции

3. В косой проекции

4. Невозможно получить достоверное изображение

39. При рентгеноконтрастном исследовании аорты при синдроме Лериша необходимо получить информацию о:

1. Брюшной аорте до наружных подвздошных артерий

2. Брюшной аорте до бифуркации бедренных артерий

3. Брюшной аорте, включая почечные артерии, до подколенных артерий

4. Брюшной аорте, почечных артериях, бедренных артериях, подколенных артериях и артериях голени

40. Показанием к хирургическому лечению при атеросклеротическом поражении аорты и подвздошных артерий являются:

1. Жалобы на перемежающую хромоту через 500 м

2. Похолодание и побледнение конечностей

3. Отсутствие пульса на бедренных артериях

4. Перемежающая хромота менее 200 м при отсутствии противопоказаний со стороны жизненно важных органов

5. Перемежающая хромота менее 500 м

41. При тяжелой сопутствующей патологии у больных с поражением аорты, когда речь идет о спасении конечности, наиболее предпочтительным вариантом реконструкции является:

1. Аорто-бедренное шунтирование

2. Профундопластика

3. Бедренно-подколенное шунтирование

4. Симпатэктомия

5. Экстраанатомическое шунтирование

6. Зависит от характера поражения

42. Наиболее частым вариантом реконструкции при поражении брюшной аорты является:

1. Аорто-бедренное шунтирование

2. Аорто-бедренное протезирование

3. Экстраанатомическое шунтирование

4. Эндартерэктомия из аорты

5. Тромбэктомия из аорты

43. При окклюзии брюшной аорты операцией выбора является:

1. Резекция и протезирование

2. Шунтирование

3. Эндартерэктомия

4. Экстраанатомическое шунтирование

5. Тромбэктомия

44. Наиболее часто определяет поражение эктракраниальных артерий:

1. Атеросклероз

2. Неспецифический аорто-артериит

3. Экстравазальные компрессии

4. Сифилис

5. Все перечисленное

45. В неинвазивной диагностике поражений экстракраниальных артерий ведущую роль играет:

1. Офтальмодинамометрия

2. Глазная плетизмография

3. Сфигмография

4. Электроэнцефалография

5. Ультразвуковая допплерография

46. Отдаленные результаты хирургического лечения атеросклероза ветвей дуги аорты:

1. Лучше чем при неспецифическом аортоартериите

2. Хуже, чем при неспецифическом аортоартериите

3. Сходные с результатами при неспецифическом аортоартериите

4. Отдаленные результаты при данных заболеваниях нельзя сравнивать

47. Синдром хронической абдоминальной ишемии включает:

1. Боли в грудной клетке

2. Боли в правом подреберье после приема пищи

3. Ангинозные боли в животе после приема пищи, дисфункцию кишечника и снижение веса

4. Боли в животе схваткообразного характера, задержку стула и газов, вздутие живота

5. Дисфункцию кишечника, примесь крови в кале, снижение веса

48. Показанием к оперативному лечению при синдроме хронической абдоминальной ишемии является:

1. Прогрессирующее снижение веса

2. Жалобы на боли в животе после приема пищи

3. Ангиографическая картина поражения висцеральных артерий

4. Жалобы на боли в животе, снижение веса и наличие стенозов или окклюзий висцеральных артерий

5. Все перечисленное

49. Для вазоренальной гипертонии характерна:

1. Эпизодические повышения артериального давления до 180/90 мм рт. ст.

2. Периодическое повышение артериального давления до 200/100 мм рт. ст. с хорошим эффектом консервативной терапии

3. Стойкая выраженная гипертензия с отсутствием или незначительным эффектом консервативной терапии (неспецифической)

4. Артериальная гипертензия до 200/100 мм рт. ст. на верхних конечностях

5. Все перечисленное

50. Неспецифический аорто-артериит имеет другое название:

1. Болезнь Бюргера

2. Болезнь Винивартера

3. Болезнь Такаясу

4. Синдром Лериша

5. Болезнь Рейно

6. Болезнь Грегуара

51. Предпочтительным способом реваскуляризации брахиоцефальных сосудов при неспецифическом аорто-артериите является:

1. Баллонная ангиопластика

2. Стентирование

3. Роторная дезоблитерация

4. Эндартерэктомия

5. Протезирование и шунтирование

52. Противопоказанием к хирургическому лечению сосудистых поражений при неспецифическом аортоартериите является:

1. Молодой возраст пациентов

2. Обширные поражения сосудов

3. Окклюзионные процессы в сосудах

4. Множественные поражения различных сосудистых бассейнов

5. Наличие признаков воспалительного процесса

53. Схема пульс-терапии при неспецифическом аорто-артериите включает:

1. Антибиотики и анальгетики

2. Десенсибилизирующие препараты и минералокортикоиды

3. Цитостатики и кортикостероиды

4. Иммуномодуляторы и витамины

5. Тромболитики и дезагреганты

54. Количество клинических форм неспецифического аорто-артериита:

1. 2

2. 4

3. 10

4. 12

5. 5

55. Неспецифический аорто-артериит это:

1. Болезнь обмена веществ

2. Инфекционное заболевание

3. Аутоиммунное заболевание

4. Паразитарное заболевание

56. Поражение аорты в сочетании с окклюзионно-стенотическими поражениями чревного ствола, брыжеечных сосудов и почечных артерий называется:

1. Синдром Денерея

2. Синдром Лериша

3. Синдром Такаясу

4. Болезнь Грегуара

5. БолезньПаркс-Вебера-Рубашова

57. Операцией выбора при различных видах аневризм периферических артерий является:

1. Ампутация

2. Лигатурная операция (перевязка приносящей и уносящей кровь артерий)

3. Тампонирование аневризмы

4. Резекция аневризмы и протезирование сосуда

58. Наилучшими реологическими свойствами обладают бифуркационные протезы из:

1. Фторлонлавсана

2. Капрона

3. Поливинилпиролидона

4. Политетрафторэтилена

Синдром Лериша — симптомы, лечение, причины, операция

Синдром Лериша – это достаточно распространенная болезнь кровеносной системы, которая выражается в закупорке артерий аорто-подвздошного отдела. Это заболевание детально описал хирург и научный деятель Рене Лериш еще в начале двадцатого века, так как уже в то время данная патология была очень распространена.

Чаще всего синдром Лериша встречается у людей после сорока лет, в большинстве случаев от этого недуга страдают представители сильного пола. Конкретных данных о том, насколько часто встречается в популяции эта патология, нет, но о том, что болезнь  распространена, можно судить по огромному числу восстановительных операций, проводимых на брюшном отделе аорты. Только в Америке каждый год подобных оперативных вмешательств производится более тридцати семи тысяч.

Синдром Лериша причины

Синдром Лериша по своей природе является полиэтиологическим состоянием. Спровоцировать развитие данной патологии могут такие заболевания, как атеросклеротические изменения в сосудах, неспецифический аортоартериит, закупорка кровеносного сосуда эмболами, тромбоз из-за травмы, врожденные патологические изменения аорты (гипо- и аплазии), дисплазия фиброзно-мышечных слоев сосудов.

Большинство зарегистрированных случаев синдрома Лериша вызвано патологическими дефектами кровеносных сосудов, связанных с атеросклеротическими изменениями. Этот этиологический фактор занимает первое место по той причине, что частота новых случаев атеросклероза в последние десятилетия очень быстро увеличивается. Причины банальные и простые: неправильный распорядок дня с большим дефицитом сна, нарушение питания (употребление продуктов из фаст-фудов, в которых много холестерина и других веществ, вредящих сосудам, много жирной пищи в рационе). Особенно вредны такие жиры людям зрелого и преклонного возрастов, так как обмен веществ у них существенно замедляется, а не утилизированные организмом вредные жиры, содержащиеся в такой еде, непременно осядут на стенках сосудов и позднее приведут к атеросклерозу.

Людям с нарушенными процессами обмена и эндокринными болезнями также следует опасаться развития атеросклероза, так как риск возникновения этого заболевания у них возрастает в несколько раз. Неспециический аортоартериит (второе название – синдром Такаясу) стоит на втором месте среди этиологических причин возникновения синдрома Лериша. Этиология развития этой болезни до сих пор окончательно не установлена. По своей природе синдром Такаясу имеет воспалительный характер. В воспалительный процесс при данной патологии вовлекаются средние, а также крупные сосуды. Нелеченная болезнь в большинстве случаев приводит к стенозированию пораженных сосудов. На все остальные причины, способные вызвать развитие синдрома Лериша, отводится всего один процент.

Степень нарушения гемодинамики в поврежденной артерии при синдроме Лериша определяется протяженностью закупоренного участка сосуда, на котором существенно уменьшается объем поступления крови к органам, расположенным в тазу, а также к ногам. Именно по этой причине вначале развития синдрома Лериша явления ишемизации появляются только при физических нагрузках, а по мере прогрессирования заболевания начинают все чаще беспокоить больного и в спокойном состоянии.

Главное проявление синдрома Лериша – стремительное снижение давления в дистально расположенных сосудах и грубое нарушение микроциркуляции, а потом ухудшение процессов обмена в тканях, которые снабжают кровью патологически измененные артерии.

Синдром Лериша симптомы

Если синдром Лериша вызвал атеросклероз, основные изменения начинают происходить в месте раздвоения брюшной аорты и там, где внутренняя подвздошная артерия от нее ответвляется. В измененном сосуде при синдроме Лериша часто можно обнаружить кальцинозы и пристеночные тромбы.

Если причиной развития этой болезни послужил синдром Такаясу, стенка аорты при исследовании будет значительно утолщенной из-за того, что воспаление распространяется на все три оболочки сосуда. В большинстве случаев также обнаруживается и наличие кальциноза.

Клинические проявления синдрома Лериша прямо пропорциональны протяженности поврежденного участка артерии. Выраженность симптомов зависит и от того, насколько хорошо развились коллатерали в области поражения.

Самым первым признаком развития синдрома Лериша, на который важно обратить внимание, является болезненность икроножных мышц во время передвижения. Иногда боли становятся настолько интенсивными, что человек начинает невольно хромать на пораженную конечность. В девяти из десяти случаев синдрома Лериша больные идут к доктору именно из-за перемежающейся хромоты. Чем выше расположен патологический очаг по отношению к нижним конечностям (например, в артериях брыжейки), чем меньше изменений претерпел дистальный кровоток, тем лучше и интенсивнее работают компенсаторные механизмы. Если окклюзия произошла на средних или же высоких уровнях, болезненные ощущения будут локализироваться в ягодичных мышцах, в области поясницы и наружных поверхностях бедер. Такое явление называется «высокая перемежающаяся хромота».

Кроме неприятных болевых ощущений люди, страдающие синдромом Лериша, будут жаловаться на то, что ноги постоянно холодные, часто бывает онемение. Практически половина больных мужчин по мере прогрессирования болезни будет страдать эректильной дисфункцией, а в последствии – импотенцией.

Течение синдрома Лериша склонно к постоянному и неуклонному прогрессированию. Это заболевание имеет одну интересную особенность: у мужчин в возрасте сорока-пятидесяти лет оно развивается намного быстрее, чем у представителей мужского пола после шестидесяти лет.

При тщательном осмотре, выслушивании, пальпации и проведении инстументальных диагностических исследований, можно обнаружить целый ряд характерных исключительно для синдрома Лериша различных симптомов и признаков. На осмотре можно увидеть, что окраска пораженных ног значительно отличается от цвета здоровой кожи, заметно уменьшение мышечной массы, температура больной конечности существенно ниже температуры тела.

Если заболевание было изначально запущено и верифицировано уже на самой последней стадии, на коже будут видны язвы и некротизированные участки, особенно в области пальцев, стоп. При ощупывании можно обнаружить, что бедренная артерия совершенно не пульсирует. Если окклюзии подвергся участок брюшного отдела аорты, пульсовые толчки в пупочной области будут отсутствовать. При выслушивании бедренной артерии фонендоскопом в области паха будет отчетливо слышен шум систолы. Из всего вышеперечисленного можно сделать вывод, что основными патогномоническими признаками синдрома Лериша являются отсутствие пульсовых толчков и шумы при выслушивании.

Для того чтобы подтвердить этот диагноз, необходимо сделать инструментальные исследования: реовазографию, сфигмографию, ультразвуковую флуометрию и плетизмографию. С помощью этих методов диагност оценит уровень патологических нарушений в магистральном кровотоке.

Определение кровотока с помощью клиренса 133Хе даст информацию о его значительном снижении, особенно если перед тестом больному была дана физическая нагрузка. Ультразвуковое исследование с применением допплера даст возможность подробно рассмотреть и оценить нарушения кровообращения в артериях ног. Очень важным пунктом в постановке диагноза «синдром Лериша» является определение специального параметра, который носит название «лодыжечный индекс». Он определяется путем измерения давления в артериях стоп и на лучевой артерии. Соотношение этих показателей должно приблизительно равняться 1,1-1,2. Если этот индекс равняется 0,8, у больного возникают первые проявления хромоты, а если параметр 0,3 и меньше – начинают формироваться разнообразные язвенно-некротические изменения на коже. Подробную топическую картину можно получить при проведении ангиографии. Этот метод является достаточно информативным при синдроме Лериша. Если врачу необходимо найти точное место поражения и протяженность поврежденной артерии, применяют аортографию.

Дифференциальную диагностику синдрома Лериша необходимо провести с радикулитом пояснично-крестцовой области, а также с облитерирующим эндартериитом. Важным признаком того, что данная патология – не синдром Лериша, а облитерирующий эндартериит, является наличие пульсовых толчков на бедренной артерии и полное отсутствие посторонних шумов во время выслушивания. Еще одна особенность – возраст: эндартериитом страдают преимущественно молодые люди (до тридцати), а синдромом Лериша – после сорока. Радикулит пояснично-крестцовой области тоже имеет ряд важных отличий от синдрома Лериша: болевые ощущения при этом радикулите не имеют никакого отношения к ходьбе – они являются постоянными. Также важно знать, что при данной патологии пульсация сосудов сохраняется, а шумы совершенно отсутствуют.

Синдром Лериша лечение

Медикаментозная терапия синдрома Лериша возможна лишь в том случае, если степень ишемии небольшая. При степенях ишемии 1 и 2А больному назначают ганглиоблокаторы, сосудорасширяюшие лекарства и холинолитики.

Среди ганглиоблокаторов, применяющихся в терапии синдрома Лериша, хорошо зарекомендовали себя и дали удовлетворительные результаты Васкулат, Мидокалм и Булатол. Васкулат употребляют перорально по одной таблетке раз в четыре-шесть часов (точное назначение делает доктор). Возможно применение капель Васкулат. Их пьют по двадцать-тридцать на один прием, кратность употребления в сутки такая же, как и таблеток.

При более запущенных вариантах синдрома Лериша препарат колят в ягодичную мышцу по одному кубику пятипроцентного препарата один-два раза в день. Важно знать: этот препарат нельзя назначать больным диабетом. Суточная дозировка Мидокалма колеблется от 150 до 450 миллиграмм. Она напрямую зависит от тяжести течения синдрома Лериша. Обычно препарат начинают давать с пятидесяти миллиграмм на одно внутримышечное или внутривенное введение. Количество инъекций в сутки – три. Если эффект недостаточный – дозу увеличивают. Делать это необходимо постепенно. Обычно максимальная доза для введения в ягодичную мышцу составляет сто миллиграмм, кратность инъекций в сутки – два. Внутривенно Мидокалм вводят один раз в сутки в дозе сто миллиграмм. В вену это лекарство необходимо вводить очень медленно и следить за самочувствием больного. Лечение Мидокалмом недопустимо в том случае, если у человека была аллергия на Лидокаин или в анамнезе есть миастения.

Среди средств, расширяющих сосуды, при синдроме Лериша используют Но-шпу и Папаверин. Но-шпу при данном заболевании применяют как перорально, так и внутривенно и внутриартериально. Таблетки принимают в количестве одной-двух на один прием, количество приемов в сутки – два-три. В вену вводят двухпроцентный раствор до четырех миллилитров. Введение этого лекарственного средства в вену или артерию осуществляется медленно. Препарат не применяется при таких сопутствующих патологиях, как глаукома и гипертрофия простаты. Папаверин принимают per os по сорок-восемьдесят миллиграмм раз в восемь-двенадцать часов. Двухпроцентный раствор для инъекций можно вводить под кожу или в мышцу. Количество препарата на одно введение – один-два миллилитра. Для введения в вену Папаверин следует развести в десяти кубиках изотонического хлорида натрия. Если у больного есть нарушения сердечного ритма, необходимо предупредить об этом врача, так как применение Папаверина при нарушениях проводимости в сердце нежелательно.

Среди холинолитиков широкое применение при синдроме Лериша получили следующие препараты: Депо-Падутин, Андекалин. Депо-Падутин назначают по сорок единиц действия на одну инъекцию. Внутримышечно препарат вводят или ежедневно, или через день. На курс лечения синдрома Лериша, который длится пять-семь недель, назначают пятнадцать-двадцать введений препарата. Если заболевание протекает тяжело, длительность терапии Депо-Падутином может составить три-четыре месяца. В зависимости от тяжести течения синдрома Лериша Андекалин вводят по десять-сорок единиц действия. Длительность терапии средством – две-четыре недели. Каждые три месяца лечение нужно проводить заново. Таблетки Андекалин употребляют по две штуки перед едой каждые восемь часов. Постепенно количество таблеток в день можно увеличить до двенадцати, но лишь в том случае, если начальная доза не дала требуемого результата. Принимают препарат четыре недели, после перерыва на два месяца курс повторяют.

Если ишемия уже перешла в стадию 3Б и 4, необходимо лечение хирургическим путем. Операции при синдроме Лериша делают двумя способами: удаление участка сосуда и замена его протезом или шунтирование. Резекцию участка сосуда выполняют в том случае, если верифицирована закупорка и стенозирование. Операция посредством шунтирования выполняется в тех случаях, если проходимость артерии (хотя бы минимальная) сохранена.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Клиника Денова — сосудистая хирургия во Владимире.

Сосудистая хирургия – область медицины, которая занимается диагностикой и оперативным лечением заболеваний сосудов. В клинике «Денова» работает опытный консультирующий хирург, который поможет выявить болезнь артерий или вен, а также выбрать подходящий метод лечения. Квалифицированный специалист назначит необходимые обследования, поставит правильный диагноз или подтвердит предварительный. Записывайтесь консультацию к сосудистому хирургу по указанным на сайте телефонам или через онлайн-запись.

Когда следует обращаться к сосудистому хирургу?

Посетить врача сосудистой хирургии рекомендовано при наличии следующих симптомов:

• Боли в мышцах ног при нагрузке или в покое
• Ощущение онемения, похолодания в конечностях
• Изменение цвета кожи конечностей в сравнении с другими областями
• Отсутствие пульсации на артериях ног (стопах, голенях)
• Отечность голеней
• Выраженные поверхностные вены на ногах
• Ночные судороги в ногах
• Появление язвочек на ногах
• Выраженная усталость в ногах после физических нагрузок
• Распирающая болезненность в стопах и голенях, связанная с физической нагрузкой
• Наличие пульсирующего образования в области живота или обнаружение на УЗИ аневризмы аорты
• Периодические обмороки, головокружение

С визитов к доктору лучше не затягивать, так как болезнь может постепенно прогрессировать и осложниться опасными состояниями.

Какие заболевания относятся к сосудистой хирургии?

Распространенные болезни вен и артерий, которые часто требуют оперативного вмешательства:

• Варикозное расширение вен
• Воспалительные процессы в венах
• Тромбозы глубоких вен ног
• Посттромбофлебитический синдром
• Синдром Педжета-Шреттера
• Аневризмы артерий, в том числе аорты
• Облитерирующий атеросклероз
• Синдром Лериша
• Синдром Рейно
• Тромбоэмболии разных локализаций в артериях
• Дисплазии артериальных и венозных сосудов
• Болезнь Такаясу
• Болезнь Бюргера

Метод лечения болезни зависит от конкретного клинического случая. В некоторых ситуациях может проводиться консервативная терапия, и только при ее неэффективности проводят операции.

Своевременное обращение к врачу сосудистой хирургии помогает снизить риск развития серьезных проблем: тромбозов, инсультов, флебитов, ампутации конечностей, сепсиса и других. Высококвалифицированный хирург клиники «Денова» проведет подробную консультацию для клиентов с клиническими ситуациями любой сложности и запущенности.

Кардиология

Синдром удлиненного интервала QT представляет собой сочетание увеличения длительности интервала QT на стандартной ЭКГ и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes).

Данный синдром может быть наследственным (идиопатическим) или приобретенным (вторичным). Важно установить первичность или вторичность данного синдрома, поскольку это определяет выбор тактики лечения заболевания.

По клиническим проявлениям синдром удлиненного интервала QT разделяют на бессимптомный вариант течения и вариант с приступами потери сознания. Нормальным считается интервал QT c длительностью не более 0,44 мсек.

Врожденные формы синдрома удлиненного интервала QT при отсутствии терапии сочетаются с высокой смертностью, летальность составляет до 70%. К врожденным формам синдрома относят Romano-Ward синдром и Jervell and Lange-Nielsen синдром. Наибольшее диагностическое значение имеют достоверное удлинение QT-интервала, пароксизмы тахикардии пируэт и эпизоды синкопе. Повторные эпизоды синкопе удается предотвратить назначением бета-блокаторов и препаратов магния у 75%. Дополнительная терапия включает симпатическую денервацию сердца и имплантацию кардиовертера-дефибриллятора.

Приобретенный синдром удлиненного интервала QT часто ассоциируется с приемом лекарственных препаратов: антиаритмических препаротов (IA,IC,III классы), сердечно-сосудистыми препаратами (адреналин, эфедрин, кавинтон), антигистаминными средствами (астемизол, терфенадин, дифенгидрамин, эбастин), антибиотиками и сульфаниламидами (эритромицин, кларитромицин, азитромицин, спиромицин, клиндамицин, пентамидин, сульфометаксазол-триметоприм), антималярийными препаратами (налофантрин), антигрибковыми препаратами (кетоконазол, флуконазол, интраконазол), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами (амитриптилин, имипрамин, дезипрамин, доксепин, мапротилин, фенотиазин, хлорпромазин, флювоксамин), нейролептиками (галоперидол, дроперидол, хлоралгидрат), гастроэнтерологическими препаратами (цизаприд), диуретиками, вызывающими гипокалиемию. Другие причины приводящие к удлинению интервала QT: электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия), нарушения со стороны ЦНС (субарахноидальные кровоизлияния, травмы, опухоли ГМ), заболевания сердца (синусовая брадикардия, блокады, миокардиты, инфаркт миокарда, пролапс митрального клапана, кардиомиопатии).

При лечении приобретенной формы синдрома удлиненного QT в первую очередь должны быть отменены все препараты, способные удлинить QT. Необходима коррекция электролитов сыворотки. Обычно этого достаточно для нормализации длительности QT интервала. В случае возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» проводится в/в введение сульфата магния, а при отсутствии эффекта — электроимпульсная терапия.

Артериит Такаясу и первичный антифосфолипидный синдром, проявляющийся как неотложная гипертоническая болезнь

BMJ Case Rep. 2016; 2016: bcr2015211752.

История болезни

Эндрю Ян

¹ Университет Саскачевана, Реджайна, Саскачеван, Канада

Мохаммед Найемуддин

² Отделение радиологии, Регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

Бхану Прасад

³ Отделение нефрологии, Регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

¹ Университет Саскачевана, Реджайна, Саскачеван, Канада

² Отделение радиологии, Регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

³ Отделение нефрологии, регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

Abstract

33-летний мужчина европеоидной расы поступил в больницу с болью в груди и гипертонической болезнью.При физикальном обследовании выявлены обширные артериальные синяки и заметная разница артериального давления между верхними конечностями. Визуализация сосудов показала широкое сужение во множестве сосудистых территорий. Он соответствовал установленным критериям Американского колледжа ревматологии для артериита Такаясу. Его резистентная гипертензия считалась следствием двустороннего стеноза почечной артерии, и впоследствии ему было выполнено последовательное стентирование почечных артерий, что привело к повышению артериального давления и снижению количества гипотензивных препаратов.Последующая визуализация показала прогрессирование тромба аорты на фоне повышенной скорости оседания эритроцитов и стойкое повышение уровня антифосфолипидных антител, удовлетворяющих диагностическим критериям первичного антифосфолипидного синдрома, требующих начала иммуносупрессии и антикоагуляции.

Предпосылки

Этот случай представляет собой картину артериита Такаясу и первичного антифосфолипидного синдрома как гипертонического позыва, рефрактерного к медикаментозному лечению, у молодого европейского мужчины с широко распространенными стенозами в нескольких сосудистых областях, включая двусторонние стенозы почек.

Изучение клинического случая

Мы представляем случай 33-летнего мужчины европеоидной расы, который обратился за медицинской помощью после травмы правой руки, и у которого случайно обнаружили гипертонию с задокументированным артериальным давлением 210/110 мм рт. . Было рекомендовано наблюдение за его семейным врачом, но фармакотерапия ему не была начата. Две недели спустя онемение левой руки во время вождения и общее недомогание, поэтому он обратился в отделение неотложной помощи, где было отмечено, что его артериальное давление составило 200/110 мм рт. ему прописали лабеталол, альфа / бета-блокатор.Его симптомы улучшились, и пациент перестал принимать лекарства. Через две недели он был доставлен в отделение неотложной помощи с болью в груди без выделения тропонина. Его артериальное давление составляло 220/120 мм рт. Ст., В связи с чем он был госпитализирован и начат прием гидралазина.

Последовательно вводили телмисартан, амлодипин, клонидин и спиронолактон. Несмотря на максимальную терапевтическую дозу лекарств, его кровяное давление не улучшилось, и наблюдалась стойкая разница в 15–20 мм рт. Ст. Между обеими руками со средними показаниями в диапазоне систолического давления 150–180 мм рт.Он сам сообщил о 16-летнем анамнезе курения и отцовской истории гипертонии. Он работал на ферме и привык переносить вес до 100 фунтов на 200 футов без симптомов хромоты верхних или нижних конечностей. Он отрицал какие-либо симптомы болезни Рейно, нарушения зрения, обморока, головокружения и боли в животе после еды. В анамнезе не было артралгий, миалгий, потери веса, язв во рту, ночной потливости и кожных повреждений, связанных с узловатой эритемой или гангренозной пиодермией.При осмотре: двусторонние ушибы подключичной, почечной, подвздошной и бедренной артерий. Из-за асимметричного артериального давления в верхних конечностях и артериальных ушибов пациенту была сделана компьютерная томография дуги аорты, которая показала широкое сужение во многих сосудистых областях, включая целиакию, верхнюю и нижнюю брыжейку и двусторонний стеноз почечной артерии. Несмотря на отсутствие выброса тропонина, считалось, что боль в груди имеет сердечный характер, и обратились за консультацией к кардиологу. Трансторакальная эхокардиограмма не выявила аномалий регионарной стенки, и по их клиническому заключению катетеризация сердца не проводилась.

Исследования

У молодого человека были исследованы вторичные причины гипертонии, и результаты были следующими: суточная моча на содержание катехоламинов была в пределах нормы. Уровень тиреотропного гормона составлял 1,38 мМЕ / л (в норме 0,45–4,5 мМЕ / л). Ренин плазмы составлял 28 нг / л, и соотношение ренин / альдостерон не рассчитывалось, так как уровни альдостерона не определялись. Липидная панель пациента была нормальной, а его креатинин составлял 108 мкмоль / л, что соответствовало его возрасту и мышечной массе. Воспалительные маркеры, включая ревматоидный фактор, скорость оседания эритроцитов и С-реактивный белок, также были отрицательными.Тестирование антифосфолипидных антител выявило повышенный уровень антикардиолипинового IgG: 75 GPL / мл (0–22 GPL / мл) и положительный dRVVT: 66 (24–42 с), а повышенное соотношение времени свертывания каолина составляло 1,4 (0,0–1,2), что свидетельствует о наличии волчаночного антикоагулянта. Антинуклеарные антитела также были слабоположительными с титром 1:80. Анти-двухцепочечная ДНК была отрицательной, а уровни C3 и C4 были повышены до 2,11 г / л (0,90–1,80 г / л) и 0,45 г / л (0,10–0,40) соответственно.

КТ-ангиография выявила окклюзию инфрапочечной брюшной аорты, правой и левой общих подвздошных артерий и левой наружной подвздошной артерии.Кроме того, наблюдались окклюзии в основании чревной оси, верхней и нижней брыжеечных артерий, а также наличие обширных коллатералей, кровоснабжающих кишечник. У пациента была одна левая и две правые почечные артерии с плотными стенозами, присутствующими в начале всех трех почечных артерий. Также было отмечено незначительное утолщение стенок с окружающими воспалительными изменениями, затрагивающими аорту и несколько проксимальных крупных ветвей аорты (). Дальнейшая компьютерная томография сонных артерий и Уиллисова окружности выявила эктазию восходящей аорты и нормальных сонных артерий, а также тяжелый стеноз правой подключичной артерии (и).Визуализация дуги аорты не выявила стеноза трех крупных сосудов (). Результаты компьютерной томографии были подтверждены последующей ангиографией, и дополнительно было отмечено образование обширных коллатеральных сосудов ().

(A) Сагиттальная реконструкция брюшной аорты, показывающая окклюзию инфра-почечной аорты и окклюзию в начале чревной и верхней брыжеечной артерии (стрелка). (B, C и F) Стенозы высокой степени у истоков обеих главных почечных артерий. (D, E и G) Осевые КТ-изображения, показывающие окклюзии в начале чревной оси, а также верхних и нижних брыжеечных артерий.(H) Осевое КТ-изображение, показывающее окклюзию инфра-почечной аорты. (I) Окклюзия двусторонних общих подвздошных артерий. (J) Открытая правая и окклюзированная левая наружная подвздошная артерия. (K) Двусторонние открытые общие бедренные артерии.

(A) и (B) переформатированные изображения КТ правой и левой сонных артерий, не показывающие стенозов. (C) Объемное изображение, показывающее двусторонние общие сонные, внутренние и внешние сонные артерии. Стрелка указывает на стеноз высокой степени у истока правой подключичной артерии.

(A) Сагиттальное переформатированное изображение КТ и (B и C) объемные изображения, демонстрирующие стеноз высокой степени (стрелка) в начале правой подключичной артерии.Тяжелая степень стеноза лучше визуализируется на объемных изображениях. У истока правой подключичной артерии очаговое утолщение стенки и сужение просвета.

(A и B) переформатированные изображения КТ и (C) объемное изображение дуги аорты, демонстрирующее отсутствие признаков стеноза в начале трех ветвей дуги аорты.

(A и B) Серые шкалы и доплеровские изображения происхождения правой подключичной артерии, демонстрирующие очаговое утолщение стенки, вызывающее сужение просвета и значительно увеличенную скорость до 3 м / с с наложением, указывающим на стеноз высокой степени (стрелка).(C и D) КТ-изображения позитронно-эмиссионной томографии, демонстрирующие отсутствие повышенной активности в основных артериях. (E) Допплеровское изображение правой позвоночной артерии в состоянии покоя, демонстрирующее среднесистолическое замедление, называемое «волновой узор кроличьего уха», обозначающий скрытое кражу. (F) Допплеровское изображение правой позвоночной артерии после упражнения руки, показывающее двухфазный поток, подтверждающий частичное подключичное обкрадывание после упражнения руки.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз для пациентов с множественными стенозами крупных сосудов включает атеросклеротическое заболевание, болезнь Бюргера и стеноз средней части аорты, а также васкулит крупных сосудов, такой как болезнь Такаясу.

Обсуждения с рентгенологами относительно внешнего вида стенозов, а также их распространения предположили васкулит как наиболее вероятную этиологию. Артериит Такаясу — это васкулит крупных сосудов, который проявляется преимущественно гранулематозными поражениями, поражающими аорту и ее основные ветви, и является наиболее распространенной этиологией аортита. Основываясь на критериях классификации артериита Такаясу Американского колледжа ревматологов, наш пациент соответствует четырем из шести критериев классификации артериита Такаясу: (1) возраст начала заболевания ≤40 лет; (2) разница систолического артериального давления между руками не менее 10 мм рт. (3) шум над одной или обеими подключичными артериями или над брюшной аортой (4) артериографическое сужение или закупорка всей аорты, ее первичных ветвей или крупных артерий в проксимальных отделах верхних или нижних конечностей, не вызванных артериосклерозом, фибромышечной дисплазией , или по другим причинам. ¹ Наш пациент не соответствовал критериям: хромота конечностей и снижение пульсации одной или обеих плечевых артерий. Три из шести критериев имеют комбинированную чувствительность и специфичность 90,5% и 97,8% соответственно, что делает артериит Такаясу наиболее вероятной причиной его стенотических поражений и вторичной гипертензии. В отличие от гигантоклеточного артериита, эта форма артериита является хроническим заболеванием, которое в основном поражает пациентов в возрасте до 50 лет. ² Окклюзия инфраренальной аорты пациента, включая подвздошные сосуды, может указывать на окклюзию аорто-подвздошной кости или синдром Лериша, атеросклероз, обычно сопровождающийся хромотой нижних конечностей.Хотя курение в анамнезе является фактором риска развития синдрома Лериша, отсутствие атеросклероза при рентгенологических исследованиях, отсутствие хромоты, более молодой возраст и нормальная липидная панель предполагают иную этиологию. ³

Повышенный уровень антикардиолипиновых антител у пациента, отсутствие клинических или лабораторных данных о системной красной волчанке и поражениях артерий указывают на первичный антифосфолипидный синдром (APS). APS — это протромботическое аутоиммунное заболевание, которое поражает как артериальную, так и венозную системы и чаще всего проявляется тромбозами глубоких вен или инсультами. ⁴ Диагноз первичного АФС ставится по крайней мере при одном из тромбоза сосудов или заболеваемости беременностью и одного из повышенных антикардиолипинов IgG или IgM, наличия IgG или IgM к гликопротеину II или активности волчаночного антикоагулянта в двух отдельных случаях 12 недель раздельно. ⁵ Поражение аорты при первичном АФС — редкое проявление, и хотя в нескольких случаях в литературе сообщается о пациентах с гипертонией, вторичной по отношению к артериальному тромбозу, они отличаются от утолщения фрески и стенотических поражений нашего пациента. ^6–11 Таким образом, одного диагноза первичного АФС недостаточно.

Облитерирующий тромбангиит, также называемый болезнью Бюргера, представляет собой неатеросклеротическое сегментарное воспалительное заболевание, которое чаще всего поражает артерии и вены конечностей малого и среднего размера. ¹² Пациенты — молодые курильщики с ишемией дистальных отделов конечностей, ишемическими язвами пальцев или гангреной пальцев. Однако, учитывая отсутствие хромоты на обеих конечностях, болезнь Рейно, ишемию пальцев и степень стеноза крупных сосудов пациента, мы сочли, что болезнь Бюргера является маловероятным объяснением состояния этого пациента.

Крайне редким заболеванием, которое проявляется системной гипертензией, поражением аорты и стенозирующей окклюзией почечных и брыжеечных артерий, является синдром мидаортального отдела (САС). ¹³ Это состояние обычно встречается у детей, хотя есть сообщения и у молодых людей. ¹⁴ Однако после обсуждения с радиологом поражение аорты пациента не было сочтено морфологически сходным с поражением MAS. Стеноз MAS называют коарктацией дистального отдела аорты; наш пациент, однако, поступил с утолщением стен и окклюзией дистального отдела аорты. ¹⁴ Таким образом, хотя поражение пациента схоже по внешнему виду и расположению, оно не согласуется с диагнозом MAS.

Лечение

Исходная нормальная скорость оседания С-реактивного белка и эритроцитов предполагала отсутствие активного воспалительного ответа, и поэтому иммунодепрессанты не предлагались. Отсутствие клинических симптомов хромоты и наличие обширных коллатералей предполагали, что поражения были давними и не требовали инвазивного лечения.Данные относительно лечения гипертонии, вторичной по отношению к сосудистому поражению при артериите Такаясу, ограничены, хотя в литературе показано, что чрескожная транслюминальная ангиопластика / эндоваскулярное стентирование является предпочтительным лечением, особенно при неактивных значительных стенотических поражениях. ¹⁵ Учитывая отсутствие ответа на несколько антигипертензивных препаратов и стеноз> 90% обеих почечных артерий, ангиопластика начала левой главной почечной артерии была выполнена баллоном диаметром 6 мм.После постангиопластики при обнаружении легкого расслоения почечной артерии был установлен стент Genesis размером 7 мм × 3,9 см. Показания до стентирования в среднем составляли от 150 до 170 мм рт. Через неделю после стентирования среднее амбулаторное артериальное давление пациента составило 149/78 мм рт. К сожалению, через несколько недель после стентирования левой почечной артерии результаты контроля ухудшились, и пациенту в плановом порядке было выполнено стентирование правой главной почечной артерии (). Добавочная правая почечная артерия не лечилась.

(A) Цифровая субтракционная ангиография брюшной аорты, подтверждающая двусторонний стеноз почечной артерии высокой степени.(B и C) Изображения перед ангиопластикой и после ангиопластики левой главной почечной артерии, показывающие очаговое расслоение после ангиопластики. (D) Видно удовлетворительное стентирование левой почки после кровотока. Обратите внимание на наличие стенозов высокой степени в двух правых почечных артериях (стрелки), которые в то время не лечились. (E и F) Престентирование и пост-стентирование правой почечной артерии, проведенное через несколько недель.

Пациент повторно обратился через несколько недель с болью в правом боку, с повторной компьютерной томографией его живота и таза, показывающей расширение тромба в его брюшной аорте в контексте повторных антифосфолипидных антител, показывающих повышенный уровень антикардиолипинового IgG на уровне 80 GPL / мл. (0–22 GPL / мл), dRVVT 96 с (24–42 с) и скорость оседания эритроцитов 44 мм / час (0–15 мм / час).Был поставлен диагноз сопутствующего первичного АФС, и пациенту начали принимать циклофосфамид, преднизон и варфарин.

Поскольку у пациента не было симптомов мезентериального и подвздошного стеноза, интервенционное лечение для них не было показано, и пациенту было рекомендовано последующее хирургическое вмешательство для отслеживания признаков и симптомов мезентериальной ишемии и хромоты.

Исход и наблюдение

При последующих посещениях средние амбулаторные показания пациента находились в диапазоне 130 систолических, и он принимает только 2 гипотензивных средства, что свидетельствует об улучшении его артериального давления.

Обсуждение

Артериит Такаясу может проявляться признаками и симптомами в результате системного воспаления, таких как лихорадка, усталость, потеря веса и недомогание. Симптомы, являющиеся следствием местного сосудистого нарушения, включают боль в животе, хромоту верхних и нижних конечностей, артериальные ушибы и, реже, тяжелую гипертензию, потерю зрения, терминальную стадию почечной недостаточности и инсульты. ¹⁶

Визуализация является ключом к диагностике и оценке артериита Такаясу, как для определения наличия и прогрессирования стенотических или окклюзионных поражений, так и для оценки активности заболевания.Из методов визуализации ангиография остается золотым стандартом, хотя КТ-ангиограмма и МР-ангиограмма являются полезными неинвазивными методами оценки поражения артерий. Ультрасонография оказалась полезной при первоначальной оценке и последующем наблюдении, особенно для легкодоступных сосудов, таких как сонные артерии. Это метод с высоким разрешением без излучения; однако его использование ограничено непроницаемостью ультразвука, что делает его неэффективным для оценки более глубоких сосудов. ¹⁷ Позитронно-эмиссионная томография с фтор-d-глюкозой также оказалась полезной для оценки активности заболевания при артериите Такаясу, даже у пациентов, получающих стероидное лечение, что делает ее ценным инструментом для последующего наблюдения. ¹⁶

Лечение артериита Такаясу зависит от нескольких факторов, в том числе от остроты артериита пациента, а также от последствий стеноза артерии. Пациентам с активным воспалением показана начальная терапия высокими дозами кортикостероидов в дозе 1 мг / кг / сут. Имеются сообщения о попытках применения метотрексата, азатиоприна, циклофосфамида, микофенолятмофетила, циклоспорина, такролимуса, лефлуномида и препаратов фактора некроза опухоли. ¹⁵

Пациентам с такими последствиями заболевания, как стенозирование или окклюзионное поражение артерий вследствие хронического заболевания, лечение направлено на реваскуляризацию пораженных органов с учетом клинических последствий стенотических поражений.Есть два варианта: хирургическое вмешательство и чрескожное эндоваскулярное лечение. Выбор лечения зависит от тяжести и характеристик стеноза или окклюзии. При поражении коротких сегментов, особенно стенозе почечной артерии, предпочтительны чрескожные вмешательства, такие как баллонная ангиопластика или стентирование. ¹⁷ Антиагрегантная терапия, состоящая из неопределенной аневризмы межпредсердной перегородки и 4 недель клопидогреля, была предложена после лечения для предотвращения повторного стеноза. При стенозе длинных сегментов с обширными фиброзными изменениями или окклюзией, а также пациентам с критической цереброваскулярной или коронарной ишемией, хромотой конечностей, тяжелым стенозом почечной артерии, прогрессирующими аневризмами и тяжелой регургитацией или коарктацией аорты показано хирургическое лечение и ассоциируется с превосходными результатами и лучшей долговременной выживаемостью. ¹⁵

В серии из 22 пациентов с диагнозом «артериит Такаясу» у 10 были обнаружены устойчиво положительные антифосфолипидные антитела, удовлетворяющие диагностическим критериям сопутствующего АФС. Эти пациенты получали медицинское лечение от обоих состояний в дополнение к окончательному лечению сосудистых поражений. ¹⁸ Краеугольным камнем лечения АФС остается антикоагулянтная терапия гепарином с последующей хронической антикоагулянтной терапией антагонистом витамина К с достижением международного нормализованного отношения (МНО) 2–3. ^{19 20} Экспертное мнение предлагает более высокий целевой МНО 3–4 или 2–3 при низких дозах аспирина для пациентов, которые испытывают рецидивирующий тромбоз на антагонисте витамина К. ²¹ С появлением пероральных антикоагулянтов прямого действия наблюдается движение к их применению для лечения АФС, который в настоящее время исследуется Ривароксабаном в исследовании антифосфолипидного синдрома, проспективном рандомизированном контролируемом исследовании сравнения варфарина и ривароксабана. Другие методы лечения, которые в настоящее время исследуются, включают гидроксихлорохин, статины, ингибирование комплемента, дефибротид-антагонист аденозиновых рецепторов и ингибирование внутриклеточных сигнальных путей.Исследования показали некоторую эффективность использования ритуксимаба, а также внутривенных иммуноглобулинов, хотя необходимы дальнейшие исследования. ²²

В то время как традиционное обучение диктует, что артериит Такаясу является заболеванием, в основном поражающим молодых женщин восточноазиатского происхождения, в нескольких недавних обзорах отмечается, что соотношение гендерного участия широко варьируется между этническими группами. ^{16 23} В частности, большая часть имеющихся данных поступает от населения Японии, что затрудняет применение эпидемиологических данных при оценке вероятности артериита Такаясу.

Очки обучения

• Болезнь Такаясу должна учитываться при дифференциальной диагностике молодых пациентов с гипертоническими позывами, даже у пациентов мужского пола неазиатского происхождения.

• КТ-ангиограмма и МР-ангиограмма — полезные неинвазивные методы визуализации для оценки степени поражения артерий.

• Лечение состояния зависит от активности заболевания и клинических последствий стенотических поражений.

• При стенозе почечной артерии, вторичном по отношению к артерииту Такаясу, при резистентной гипертензии следует рассматривать чрескожные эндоваскулярные вмешательства.

• Артериит Такаясу редко ассоциируется с первичным антифосфолипидным синдромом, требующим одновременного лечения обоих состояний.

Сноски

Авторы: Рукопись написали AY и BP. MN способствовал созданию изображений и помогал с рукописью.

Конкурирующие интересы: Не заявлены.

Согласие пациента: Получено.

Провенанс и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Ссылки

2. Дженнетт Дж., Фальк Р., Бэкон П. и др. . 2012 Пересмотренная Международная конференция по консенсусу в Чапел-Хилл Номенклатура васкулитов. Ревматоидный артрит 2013; 65: 1–11. 10.1002 / art.37715 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Яннакопулос Б., Крилис С. Патогенез антифосфолипидного синдрома.N Engl J Med 2013; 368: 1033–44. 10.1056 / NEJMra1112830 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Миякис С., Локшин М.Д., Ацуми Т. и др. . Заявление о международном консенсусе по обновлению критериев классификации определенного антифосфолипидного синдрома (APS). Дж. Тромб Хемост 2006; 4: 295–306. 10.1111 / j.1538-7836.2006.01753.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Каушик С., Федерле М., Шур П. и др. . Абдоминальные тромботические и ишемические проявления синдрома антифосфолипидных антител: данные КТ у 42 пациентов.Радиология 2001; 218: 768–71. 10.1148 / radiology.218.3.r01fe43768 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Гилкесон Р., Патц Э., Калхейн Д. и др. . Особенности визуализации грудной клетки пациентов с антифосфолипидными антителами. J Comput Assist Tomogr 1998; 22: 241–4. 10.1097 / 00004728-199803000-00015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Провенцале Дж., Ортель Т, Аллен Н. Системный тромбоз у пациентов с антифосфолипидными антителами: распределение поражений и результаты визуализации. AJR Am J Roentgenol 1998. 170: 285–90.10.2214 / ajr.170.2.9456930 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Poux J, Boudet R, Lacroix P, et al. . Инфаркт почек и тромбоз инфраренальной аорты у 35-летнего мужчины с первичным антифосфолипидным синдромом. Am J Kidney Dis 1996; 27: 721–5. 10.1016 / S0272-6386 (96)

-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Дюпон П. Опасный для жизни тромбоз через 18 лет после первого проявления синдрома первичных антифосфолипидных антител. Трансплантация нефрола Dial 2001; 16: 843–5. 10.1093 / ndt / 16.4.843 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11.Саджи М., Накадзима А., Сендо В. и др. . Антифосфолипидный синдром с полной окклюзией брюшной аорты и хондритом. Мод Ревматол 2001; 11: 159–61. 10.3109 / s101650170030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Олин Дж. Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера). N Engl J Med 2000; 343: 864–9. 10.1056 / NEJM20000

31207 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Поррас Д., Стейн Д., Фергюсон М. и др. . Мидаортальный синдром: 30-летний опыт врачебного, эндоваскулярного и хирургического лечения.Педиатр Нефрол 2013; 28: 2023–2033. 10.1007 / s00467-013-2514-8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Коннолли Дж., Уилсон С., Лоуренс П. и др. . Синдром средней аорты: коарктация дистального отдела грудной клетки и брюшной полости, заболевание множественной этиологии. J Am Coll Surg 2002; 194: 774–81. 10.1016 / S1072-7515 (02) 01144-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Кесер Г, Дирескенели Х, Аксу К. Управление артериитом Такаясу: систематический обзор. Ревматология (Оксфорд) 2014; 53: 793–801. 10.1093 / ревматология / ket320 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Mavrogeni S, Dimitroulas T, Chatziioannou S et al. . Роль мультимодальной визуализации в оценке артериита Такаясу. Семин ревматоидный артрит 2013; 42: 401–12. 10.1016 / j.semarthrit.2012.07.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Исобе М. Повторное посещение артериита Такаясу: текущий диагноз и лечение. Инт Дж Кардиол 2013; 168: 3–10. 10.1016 / j.ijcard.2013.01.022 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Джордан Н., Безанахари Х., Д’Круз Д. Повышенный риск сосудистых осложнений у пациентов с артериитом Такаясу с положительным антикоагулянтом против волчанки.Scand J Rheumatol 2015; 44: 211–14. 10.3109 / 03009742.2014.964305 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Чатурведи С., Маккрэй К. Последние достижения в лечении синдрома антифосфолипидных антител. Курр Опин Гематол 2014; 21: 371–9. 10.1097 / MOH.0000000000000067 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Килинг Д., Маки И., Мур Дж. И др. . Руководство по исследованию и лечению антифосфолипидного синдрома. Br J Haematol 2012; 157: 47–58. 10.1111 / j.1365-2141.2012.09037.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Яннакопулос Б., Крилис С.А. Как я лечу антифосфолипидный синдром. Кровь 2009; 114: 2020–30. 10.1182 / blood-2009-05-220756 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Sciascia S, Khamashta MA, D’Cruz DP. Таргетная терапия при антифосфолипидном синдроме. Curr Opin Rheumatol 2014; 26: 269–75. 10.1097 / BOR.0000000000000051 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. де Соуза А., де Карвалью Х. Диагностические и классификационные критерии артериита Такаясу. J Аутоиммунный 2014: 48–49: 79–83. 10.1016 / j.jaut.2014.01.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Артериит Такаясу и первичный антифосфолипидный синдром, проявляющийся как неотложная гипертоническая болезнь

BMJ Case Rep.2016; 2016: bcr2015211752.

История болезни

Эндрю Ян

¹ Университет Саскачевана, Реджайна, Саскачеван, Канада

Мохаммед Найемуддин

² Отделение радиологии, Регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

Бхану Прасад

³ Отделение нефрологии, Регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

¹ Университет Саскачевана, Реджайна, Саскачеван, Канада

² Отделение радиологии, Регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

³ Отделение нефрологии, регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

Abstract

33-летний мужчина европеоидной расы поступил в больницу с болью в груди и гипертонической болезнью.При физикальном обследовании выявлены обширные артериальные синяки и заметная разница артериального давления между верхними конечностями. Визуализация сосудов показала широкое сужение во множестве сосудистых территорий. Он соответствовал установленным критериям Американского колледжа ревматологии для артериита Такаясу. Его резистентная гипертензия считалась следствием двустороннего стеноза почечной артерии, и впоследствии ему было выполнено последовательное стентирование почечных артерий, что привело к повышению артериального давления и снижению количества гипотензивных препаратов.Последующая визуализация показала прогрессирование тромба аорты на фоне повышенной скорости оседания эритроцитов и стойкое повышение уровня антифосфолипидных антител, удовлетворяющих диагностическим критериям первичного антифосфолипидного синдрома, требующих начала иммуносупрессии и антикоагуляции.

Предпосылки

Этот случай представляет собой картину артериита Такаясу и первичного антифосфолипидного синдрома как гипертонического позыва, рефрактерного к медикаментозному лечению, у молодого европейского мужчины с широко распространенными стенозами в нескольких сосудистых областях, включая двусторонние стенозы почек.

Изучение клинического случая

Мы представляем случай 33-летнего мужчины европеоидной расы, который обратился за медицинской помощью после травмы правой руки, и у которого случайно обнаружили гипертонию с задокументированным артериальным давлением 210/110 мм рт. . Было рекомендовано наблюдение за его семейным врачом, но фармакотерапия ему не была начата. Две недели спустя онемение левой руки во время вождения и общее недомогание, поэтому он обратился в отделение неотложной помощи, где было отмечено, что его артериальное давление составило 200/110 мм рт. ему прописали лабеталол, альфа / бета-блокатор.Его симптомы улучшились, и пациент перестал принимать лекарства. Через две недели он был доставлен в отделение неотложной помощи с болью в груди без выделения тропонина. Его артериальное давление составляло 220/120 мм рт. Ст., В связи с чем он был госпитализирован и начат прием гидралазина.

Последовательно вводили телмисартан, амлодипин, клонидин и спиронолактон. Несмотря на максимальную терапевтическую дозу лекарств, его кровяное давление не улучшилось, и наблюдалась стойкая разница в 15–20 мм рт. Ст. Между обеими руками со средними показаниями в диапазоне систолического давления 150–180 мм рт.Он сам сообщил о 16-летнем анамнезе курения и отцовской истории гипертонии. Он работал на ферме и привык переносить вес до 100 фунтов на 200 футов без симптомов хромоты верхних или нижних конечностей. Он отрицал какие-либо симптомы болезни Рейно, нарушения зрения, обморока, головокружения и боли в животе после еды. В анамнезе не было артралгий, миалгий, потери веса, язв во рту, ночной потливости и кожных повреждений, связанных с узловатой эритемой или гангренозной пиодермией.При осмотре: двусторонние ушибы подключичной, почечной, подвздошной и бедренной артерий. Из-за асимметричного артериального давления в верхних конечностях и артериальных ушибов пациенту была сделана компьютерная томография дуги аорты, которая показала широкое сужение во многих сосудистых областях, включая целиакию, верхнюю и нижнюю брыжейку и двусторонний стеноз почечной артерии. Несмотря на отсутствие выброса тропонина, считалось, что боль в груди имеет сердечный характер, и обратились за консультацией к кардиологу. Трансторакальная эхокардиограмма не выявила аномалий регионарной стенки, и по их клиническому заключению катетеризация сердца не проводилась.

Исследования

У молодого человека были исследованы вторичные причины гипертонии, и результаты были следующими: суточная моча на содержание катехоламинов была в пределах нормы. Уровень тиреотропного гормона составлял 1,38 мМЕ / л (в норме 0,45–4,5 мМЕ / л). Ренин плазмы составлял 28 нг / л, и соотношение ренин / альдостерон не рассчитывалось, так как уровни альдостерона не определялись. Липидная панель пациента была нормальной, а его креатинин составлял 108 мкмоль / л, что соответствовало его возрасту и мышечной массе. Воспалительные маркеры, включая ревматоидный фактор, скорость оседания эритроцитов и С-реактивный белок, также были отрицательными.Тестирование антифосфолипидных антител выявило повышенный уровень антикардиолипинового IgG: 75 GPL / мл (0–22 GPL / мл) и положительный dRVVT: 66 (24–42 с), а повышенное соотношение времени свертывания каолина составляло 1,4 (0,0–1,2), что свидетельствует о наличии волчаночного антикоагулянта. Антинуклеарные антитела также были слабоположительными с титром 1:80. Анти-двухцепочечная ДНК была отрицательной, а уровни C3 и C4 были повышены до 2,11 г / л (0,90–1,80 г / л) и 0,45 г / л (0,10–0,40) соответственно.

КТ-ангиография выявила окклюзию инфрапочечной брюшной аорты, правой и левой общих подвздошных артерий и левой наружной подвздошной артерии.Кроме того, наблюдались окклюзии в основании чревной оси, верхней и нижней брыжеечных артерий, а также наличие обширных коллатералей, кровоснабжающих кишечник. У пациента была одна левая и две правые почечные артерии с плотными стенозами, присутствующими в начале всех трех почечных артерий. Также было отмечено незначительное утолщение стенок с окружающими воспалительными изменениями, затрагивающими аорту и несколько проксимальных крупных ветвей аорты (). Дальнейшая компьютерная томография сонных артерий и Уиллисова окружности выявила эктазию восходящей аорты и нормальных сонных артерий, а также тяжелый стеноз правой подключичной артерии (и).Визуализация дуги аорты не выявила стеноза трех крупных сосудов (). Результаты компьютерной томографии были подтверждены последующей ангиографией, и дополнительно было отмечено образование обширных коллатеральных сосудов ().

(A) Сагиттальная реконструкция брюшной аорты, показывающая окклюзию инфра-почечной аорты и окклюзию в начале чревной и верхней брыжеечной артерии (стрелка). (B, C и F) Стенозы высокой степени у истоков обеих главных почечных артерий. (D, E и G) Осевые КТ-изображения, показывающие окклюзии в начале чревной оси, а также верхних и нижних брыжеечных артерий.(H) Осевое КТ-изображение, показывающее окклюзию инфра-почечной аорты. (I) Окклюзия двусторонних общих подвздошных артерий. (J) Открытая правая и окклюзированная левая наружная подвздошная артерия. (K) Двусторонние открытые общие бедренные артерии.

(A) и (B) переформатированные изображения КТ правой и левой сонных артерий, не показывающие стенозов. (C) Объемное изображение, показывающее двусторонние общие сонные, внутренние и внешние сонные артерии. Стрелка указывает на стеноз высокой степени у истока правой подключичной артерии.

(A) Сагиттальное переформатированное изображение КТ и (B и C) объемные изображения, демонстрирующие стеноз высокой степени (стрелка) в начале правой подключичной артерии.Тяжелая степень стеноза лучше визуализируется на объемных изображениях. У истока правой подключичной артерии очаговое утолщение стенки и сужение просвета.

(A и B) переформатированные изображения КТ и (C) объемное изображение дуги аорты, демонстрирующее отсутствие признаков стеноза в начале трех ветвей дуги аорты.

(A и B) Серые шкалы и доплеровские изображения происхождения правой подключичной артерии, демонстрирующие очаговое утолщение стенки, вызывающее сужение просвета и значительно увеличенную скорость до 3 м / с с наложением, указывающим на стеноз высокой степени (стрелка).(C и D) КТ-изображения позитронно-эмиссионной томографии, демонстрирующие отсутствие повышенной активности в основных артериях. (E) Допплеровское изображение правой позвоночной артерии в состоянии покоя, демонстрирующее среднесистолическое замедление, называемое «волновой узор кроличьего уха», обозначающий скрытое кражу. (F) Допплеровское изображение правой позвоночной артерии после упражнения руки, показывающее двухфазный поток, подтверждающий частичное подключичное обкрадывание после упражнения руки.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз для пациентов с множественными стенозами крупных сосудов включает атеросклеротическое заболевание, болезнь Бюргера и стеноз средней части аорты, а также васкулит крупных сосудов, такой как болезнь Такаясу.

Обсуждения с рентгенологами относительно внешнего вида стенозов, а также их распространения предположили васкулит как наиболее вероятную этиологию. Артериит Такаясу — это васкулит крупных сосудов, который проявляется преимущественно гранулематозными поражениями, поражающими аорту и ее основные ветви, и является наиболее распространенной этиологией аортита. Основываясь на критериях классификации артериита Такаясу Американского колледжа ревматологов, наш пациент соответствует четырем из шести критериев классификации артериита Такаясу: (1) возраст начала заболевания ≤40 лет; (2) разница систолического артериального давления между руками не менее 10 мм рт. (3) шум над одной или обеими подключичными артериями или над брюшной аортой (4) артериографическое сужение или закупорка всей аорты, ее первичных ветвей или крупных артерий в проксимальных отделах верхних или нижних конечностей, не вызванных артериосклерозом, фибромышечной дисплазией , или по другим причинам. ¹ Наш пациент не соответствовал критериям: хромота конечностей и снижение пульсации одной или обеих плечевых артерий. Три из шести критериев имеют комбинированную чувствительность и специфичность 90,5% и 97,8% соответственно, что делает артериит Такаясу наиболее вероятной причиной его стенотических поражений и вторичной гипертензии. В отличие от гигантоклеточного артериита, эта форма артериита является хроническим заболеванием, которое в основном поражает пациентов в возрасте до 50 лет. ² Окклюзия инфраренальной аорты пациента, включая подвздошные сосуды, может указывать на окклюзию аорто-подвздошной кости или синдром Лериша, атеросклероз, обычно сопровождающийся хромотой нижних конечностей.Хотя курение в анамнезе является фактором риска развития синдрома Лериша, отсутствие атеросклероза при рентгенологических исследованиях, отсутствие хромоты, более молодой возраст и нормальная липидная панель предполагают иную этиологию. ³

Повышенный уровень антикардиолипиновых антител у пациента, отсутствие клинических или лабораторных данных о системной красной волчанке и поражениях артерий указывают на первичный антифосфолипидный синдром (APS). APS — это протромботическое аутоиммунное заболевание, которое поражает как артериальную, так и венозную системы и чаще всего проявляется тромбозами глубоких вен или инсультами. ⁴ Диагноз первичного АФС ставится по крайней мере при одном из тромбоза сосудов или заболеваемости беременностью и одного из повышенных антикардиолипинов IgG или IgM, наличия IgG или IgM к гликопротеину II или активности волчаночного антикоагулянта в двух отдельных случаях 12 недель раздельно. ⁵ Поражение аорты при первичном АФС — редкое проявление, и хотя в нескольких случаях в литературе сообщается о пациентах с гипертонией, вторичной по отношению к артериальному тромбозу, они отличаются от утолщения фрески и стенотических поражений нашего пациента. ^6–11 Таким образом, одного диагноза первичного АФС недостаточно.

Облитерирующий тромбангиит, также называемый болезнью Бюргера, представляет собой неатеросклеротическое сегментарное воспалительное заболевание, которое чаще всего поражает артерии и вены конечностей малого и среднего размера. ¹² Пациенты — молодые курильщики с ишемией дистальных отделов конечностей, ишемическими язвами пальцев или гангреной пальцев. Однако, учитывая отсутствие хромоты на обеих конечностях, болезнь Рейно, ишемию пальцев и степень стеноза крупных сосудов пациента, мы сочли, что болезнь Бюргера является маловероятным объяснением состояния этого пациента.

Крайне редким заболеванием, которое проявляется системной гипертензией, поражением аорты и стенозирующей окклюзией почечных и брыжеечных артерий, является синдром мидаортального отдела (САС). ¹³ Это состояние обычно встречается у детей, хотя есть сообщения и у молодых людей. ¹⁴ Однако после обсуждения с радиологом поражение аорты пациента не было сочтено морфологически сходным с поражением MAS. Стеноз MAS называют коарктацией дистального отдела аорты; наш пациент, однако, поступил с утолщением стен и окклюзией дистального отдела аорты. ¹⁴ Таким образом, хотя поражение пациента схоже по внешнему виду и расположению, оно не согласуется с диагнозом MAS.

Лечение

Исходная нормальная скорость оседания С-реактивного белка и эритроцитов предполагала отсутствие активного воспалительного ответа, и поэтому иммунодепрессанты не предлагались. Отсутствие клинических симптомов хромоты и наличие обширных коллатералей предполагали, что поражения были давними и не требовали инвазивного лечения.Данные относительно лечения гипертонии, вторичной по отношению к сосудистому поражению при артериите Такаясу, ограничены, хотя в литературе показано, что чрескожная транслюминальная ангиопластика / эндоваскулярное стентирование является предпочтительным лечением, особенно при неактивных значительных стенотических поражениях. ¹⁵ Учитывая отсутствие ответа на несколько антигипертензивных препаратов и стеноз> 90% обеих почечных артерий, ангиопластика начала левой главной почечной артерии была выполнена баллоном диаметром 6 мм.После постангиопластики при обнаружении легкого расслоения почечной артерии был установлен стент Genesis размером 7 мм × 3,9 см. Показания до стентирования в среднем составляли от 150 до 170 мм рт. Через неделю после стентирования среднее амбулаторное артериальное давление пациента составило 149/78 мм рт. К сожалению, через несколько недель после стентирования левой почечной артерии результаты контроля ухудшились, и пациенту в плановом порядке было выполнено стентирование правой главной почечной артерии (). Добавочная правая почечная артерия не лечилась.

(A) Цифровая субтракционная ангиография брюшной аорты, подтверждающая двусторонний стеноз почечной артерии высокой степени.(B и C) Изображения перед ангиопластикой и после ангиопластики левой главной почечной артерии, показывающие очаговое расслоение после ангиопластики. (D) Видно удовлетворительное стентирование левой почки после кровотока. Обратите внимание на наличие стенозов высокой степени в двух правых почечных артериях (стрелки), которые в то время не лечились. (E и F) Престентирование и пост-стентирование правой почечной артерии, проведенное через несколько недель.

Пациент повторно обратился через несколько недель с болью в правом боку, с повторной компьютерной томографией его живота и таза, показывающей расширение тромба в его брюшной аорте в контексте повторных антифосфолипидных антител, показывающих повышенный уровень антикардиолипинового IgG на уровне 80 GPL / мл. (0–22 GPL / мл), dRVVT 96 с (24–42 с) и скорость оседания эритроцитов 44 мм / час (0–15 мм / час).Был поставлен диагноз сопутствующего первичного АФС, и пациенту начали принимать циклофосфамид, преднизон и варфарин.

Поскольку у пациента не было симптомов мезентериального и подвздошного стеноза, интервенционное лечение для них не было показано, и пациенту было рекомендовано последующее хирургическое вмешательство для отслеживания признаков и симптомов мезентериальной ишемии и хромоты.

Исход и наблюдение

При последующих посещениях средние амбулаторные показания пациента находились в диапазоне 130 систолических, и он принимает только 2 гипотензивных средства, что свидетельствует об улучшении его артериального давления.

Обсуждение

Артериит Такаясу может проявляться признаками и симптомами в результате системного воспаления, таких как лихорадка, усталость, потеря веса и недомогание. Симптомы, являющиеся следствием местного сосудистого нарушения, включают боль в животе, хромоту верхних и нижних конечностей, артериальные ушибы и, реже, тяжелую гипертензию, потерю зрения, терминальную стадию почечной недостаточности и инсульты. ¹⁶

Визуализация является ключом к диагностике и оценке артериита Такаясу, как для определения наличия и прогрессирования стенотических или окклюзионных поражений, так и для оценки активности заболевания.Из методов визуализации ангиография остается золотым стандартом, хотя КТ-ангиограмма и МР-ангиограмма являются полезными неинвазивными методами оценки поражения артерий. Ультрасонография оказалась полезной при первоначальной оценке и последующем наблюдении, особенно для легкодоступных сосудов, таких как сонные артерии. Это метод с высоким разрешением без излучения; однако его использование ограничено непроницаемостью ультразвука, что делает его неэффективным для оценки более глубоких сосудов. ¹⁷ Позитронно-эмиссионная томография с фтор-d-глюкозой также оказалась полезной для оценки активности заболевания при артериите Такаясу, даже у пациентов, получающих стероидное лечение, что делает ее ценным инструментом для последующего наблюдения. ¹⁶

Лечение артериита Такаясу зависит от нескольких факторов, в том числе от остроты артериита пациента, а также от последствий стеноза артерии. Пациентам с активным воспалением показана начальная терапия высокими дозами кортикостероидов в дозе 1 мг / кг / сут. Имеются сообщения о попытках применения метотрексата, азатиоприна, циклофосфамида, микофенолятмофетила, циклоспорина, такролимуса, лефлуномида и препаратов фактора некроза опухоли. ¹⁵

Пациентам с такими последствиями заболевания, как стенозирование или окклюзионное поражение артерий вследствие хронического заболевания, лечение направлено на реваскуляризацию пораженных органов с учетом клинических последствий стенотических поражений.Есть два варианта: хирургическое вмешательство и чрескожное эндоваскулярное лечение. Выбор лечения зависит от тяжести и характеристик стеноза или окклюзии. При поражении коротких сегментов, особенно стенозе почечной артерии, предпочтительны чрескожные вмешательства, такие как баллонная ангиопластика или стентирование. ¹⁷ Антиагрегантная терапия, состоящая из неопределенной аневризмы межпредсердной перегородки и 4 недель клопидогреля, была предложена после лечения для предотвращения повторного стеноза. При стенозе длинных сегментов с обширными фиброзными изменениями или окклюзией, а также пациентам с критической цереброваскулярной или коронарной ишемией, хромотой конечностей, тяжелым стенозом почечной артерии, прогрессирующими аневризмами и тяжелой регургитацией или коарктацией аорты показано хирургическое лечение и ассоциируется с превосходными результатами и лучшей долговременной выживаемостью. ¹⁵

В серии из 22 пациентов с диагнозом «артериит Такаясу» у 10 были обнаружены устойчиво положительные антифосфолипидные антитела, удовлетворяющие диагностическим критериям сопутствующего АФС. Эти пациенты получали медицинское лечение от обоих состояний в дополнение к окончательному лечению сосудистых поражений. ¹⁸ Краеугольным камнем лечения АФС остается антикоагулянтная терапия гепарином с последующей хронической антикоагулянтной терапией антагонистом витамина К с достижением международного нормализованного отношения (МНО) 2–3. ^{19 20} Экспертное мнение предлагает более высокий целевой МНО 3–4 или 2–3 при низких дозах аспирина для пациентов, которые испытывают рецидивирующий тромбоз на антагонисте витамина К. ²¹ С появлением пероральных антикоагулянтов прямого действия наблюдается движение к их применению для лечения АФС, который в настоящее время исследуется Ривароксабаном в исследовании антифосфолипидного синдрома, проспективном рандомизированном контролируемом исследовании сравнения варфарина и ривароксабана. Другие методы лечения, которые в настоящее время исследуются, включают гидроксихлорохин, статины, ингибирование комплемента, дефибротид-антагонист аденозиновых рецепторов и ингибирование внутриклеточных сигнальных путей.Исследования показали некоторую эффективность использования ритуксимаба, а также внутривенных иммуноглобулинов, хотя необходимы дальнейшие исследования. ²²

В то время как традиционное обучение диктует, что артериит Такаясу является заболеванием, в основном поражающим молодых женщин восточноазиатского происхождения, в нескольких недавних обзорах отмечается, что соотношение гендерного участия широко варьируется между этническими группами. ^{16 23} В частности, большая часть имеющихся данных поступает от населения Японии, что затрудняет применение эпидемиологических данных при оценке вероятности артериита Такаясу.

Очки обучения

• Болезнь Такаясу должна учитываться при дифференциальной диагностике молодых пациентов с гипертоническими позывами, даже у пациентов мужского пола неазиатского происхождения.

• КТ-ангиограмма и МР-ангиограмма — полезные неинвазивные методы визуализации для оценки степени поражения артерий.

• Лечение состояния зависит от активности заболевания и клинических последствий стенотических поражений.

• При стенозе почечной артерии, вторичном по отношению к артерииту Такаясу, при резистентной гипертензии следует рассматривать чрескожные эндоваскулярные вмешательства.

• Артериит Такаясу редко ассоциируется с первичным антифосфолипидным синдромом, требующим одновременного лечения обоих состояний.

Сноски

Авторы: Рукопись написали AY и BP. MN способствовал созданию изображений и помогал с рукописью.

Конкурирующие интересы: Не заявлены.

Согласие пациента: Получено.

Провенанс и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Ссылки

2. Дженнетт Дж., Фальк Р., Бэкон П. и др. . 2012 Пересмотренная Международная конференция по консенсусу в Чапел-Хилл Номенклатура васкулитов. Ревматоидный артрит 2013; 65: 1–11. 10.1002 / art.37715 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Яннакопулос Б., Крилис С. Патогенез антифосфолипидного синдрома.N Engl J Med 2013; 368: 1033–44. 10.1056 / NEJMra1112830 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Миякис С., Локшин М.Д., Ацуми Т. и др. . Заявление о международном консенсусе по обновлению критериев классификации определенного антифосфолипидного синдрома (APS). Дж. Тромб Хемост 2006; 4: 295–306. 10.1111 / j.1538-7836.2006.01753.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Каушик С., Федерле М., Шур П. и др. . Абдоминальные тромботические и ишемические проявления синдрома антифосфолипидных антител: данные КТ у 42 пациентов.Радиология 2001; 218: 768–71. 10.1148 / radiology.218.3.r01fe43768 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Гилкесон Р., Патц Э., Калхейн Д. и др. . Особенности визуализации грудной клетки пациентов с антифосфолипидными антителами. J Comput Assist Tomogr 1998; 22: 241–4. 10.1097 / 00004728-199803000-00015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Провенцале Дж., Ортель Т, Аллен Н. Системный тромбоз у пациентов с антифосфолипидными антителами: распределение поражений и результаты визуализации. AJR Am J Roentgenol 1998. 170: 285–90.10.2214 / ajr.170.2.9456930 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Poux J, Boudet R, Lacroix P, et al. . Инфаркт почек и тромбоз инфраренальной аорты у 35-летнего мужчины с первичным антифосфолипидным синдромом. Am J Kidney Dis 1996; 27: 721–5. 10.1016 / S0272-6386 (96)

-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Дюпон П. Опасный для жизни тромбоз через 18 лет после первого проявления синдрома первичных антифосфолипидных антител. Трансплантация нефрола Dial 2001; 16: 843–5. 10.1093 / ndt / 16.4.843 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11.Саджи М., Накадзима А., Сендо В. и др. . Антифосфолипидный синдром с полной окклюзией брюшной аорты и хондритом. Мод Ревматол 2001; 11: 159–61. 10.3109 / s101650170030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Олин Дж. Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера). N Engl J Med 2000; 343: 864–9. 10.1056 / NEJM20000

31207 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Поррас Д., Стейн Д., Фергюсон М. и др. . Мидаортальный синдром: 30-летний опыт врачебного, эндоваскулярного и хирургического лечения.Педиатр Нефрол 2013; 28: 2023–2033. 10.1007 / s00467-013-2514-8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Коннолли Дж., Уилсон С., Лоуренс П. и др. . Синдром средней аорты: коарктация дистального отдела грудной клетки и брюшной полости, заболевание множественной этиологии. J Am Coll Surg 2002; 194: 774–81. 10.1016 / S1072-7515 (02) 01144-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Кесер Г, Дирескенели Х, Аксу К. Управление артериитом Такаясу: систематический обзор. Ревматология (Оксфорд) 2014; 53: 793–801. 10.1093 / ревматология / ket320 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Mavrogeni S, Dimitroulas T, Chatziioannou S et al. . Роль мультимодальной визуализации в оценке артериита Такаясу. Семин ревматоидный артрит 2013; 42: 401–12. 10.1016 / j.semarthrit.2012.07.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Исобе М. Повторное посещение артериита Такаясу: текущий диагноз и лечение. Инт Дж Кардиол 2013; 168: 3–10. 10.1016 / j.ijcard.2013.01.022 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Джордан Н., Безанахари Х., Д’Круз Д. Повышенный риск сосудистых осложнений у пациентов с артериитом Такаясу с положительным антикоагулянтом против волчанки.Scand J Rheumatol 2015; 44: 211–14. 10.3109 / 03009742.2014.964305 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Чатурведи С., Маккрэй К. Последние достижения в лечении синдрома антифосфолипидных антител. Курр Опин Гематол 2014; 21: 371–9. 10.1097 / MOH.0000000000000067 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Килинг Д., Маки И., Мур Дж. И др. . Руководство по исследованию и лечению антифосфолипидного синдрома. Br J Haematol 2012; 157: 47–58. 10.1111 / j.1365-2141.2012.09037.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Яннакопулос Б., Крилис С.А. Как я лечу антифосфолипидный синдром. Кровь 2009; 114: 2020–30. 10.1182 / blood-2009-05-220756 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Sciascia S, Khamashta MA, D’Cruz DP. Таргетная терапия при антифосфолипидном синдроме. Curr Opin Rheumatol 2014; 26: 269–75. 10.1097 / BOR.0000000000000051 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. де Соуза А., де Карвалью Х. Диагностические и классификационные критерии артериита Такаясу. J Аутоиммунный 2014: 48–49: 79–83. 10.1016 / j.jaut.2014.01.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Артериит Такаясу и первичный антифосфолипидный синдром, проявляющийся как неотложная гипертоническая болезнь

BMJ Case Rep.2016; 2016: bcr2015211752.

История болезни

Эндрю Ян

¹ Университет Саскачевана, Реджайна, Саскачеван, Канада

Мохаммед Найемуддин

² Отделение радиологии, Регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

Бхану Прасад

³ Отделение нефрологии, Регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

¹ Университет Саскачевана, Реджайна, Саскачеван, Канада

² Отделение радиологии, Регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

³ Отделение нефрологии, регион здравоохранения Регины Ку’Аппель, Регина, Саскачеван, Канада

Abstract

33-летний мужчина европеоидной расы поступил в больницу с болью в груди и гипертонической болезнью.При физикальном обследовании выявлены обширные артериальные синяки и заметная разница артериального давления между верхними конечностями. Визуализация сосудов показала широкое сужение во множестве сосудистых территорий. Он соответствовал установленным критериям Американского колледжа ревматологии для артериита Такаясу. Его резистентная гипертензия считалась следствием двустороннего стеноза почечной артерии, и впоследствии ему было выполнено последовательное стентирование почечных артерий, что привело к повышению артериального давления и снижению количества гипотензивных препаратов.Последующая визуализация показала прогрессирование тромба аорты на фоне повышенной скорости оседания эритроцитов и стойкое повышение уровня антифосфолипидных антител, удовлетворяющих диагностическим критериям первичного антифосфолипидного синдрома, требующих начала иммуносупрессии и антикоагуляции.

Предпосылки

Этот случай представляет собой картину артериита Такаясу и первичного антифосфолипидного синдрома как гипертонического позыва, рефрактерного к медикаментозному лечению, у молодого европейского мужчины с широко распространенными стенозами в нескольких сосудистых областях, включая двусторонние стенозы почек.

Изучение клинического случая

Мы представляем случай 33-летнего мужчины европеоидной расы, который обратился за медицинской помощью после травмы правой руки, и у которого случайно обнаружили гипертонию с задокументированным артериальным давлением 210/110 мм рт. . Было рекомендовано наблюдение за его семейным врачом, но фармакотерапия ему не была начата. Две недели спустя онемение левой руки во время вождения и общее недомогание, поэтому он обратился в отделение неотложной помощи, где было отмечено, что его артериальное давление составило 200/110 мм рт. ему прописали лабеталол, альфа / бета-блокатор.Его симптомы улучшились, и пациент перестал принимать лекарства. Через две недели он был доставлен в отделение неотложной помощи с болью в груди без выделения тропонина. Его артериальное давление составляло 220/120 мм рт. Ст., В связи с чем он был госпитализирован и начат прием гидралазина.

Последовательно вводили телмисартан, амлодипин, клонидин и спиронолактон. Несмотря на максимальную терапевтическую дозу лекарств, его кровяное давление не улучшилось, и наблюдалась стойкая разница в 15–20 мм рт. Ст. Между обеими руками со средними показаниями в диапазоне систолического давления 150–180 мм рт.Он сам сообщил о 16-летнем анамнезе курения и отцовской истории гипертонии. Он работал на ферме и привык переносить вес до 100 фунтов на 200 футов без симптомов хромоты верхних или нижних конечностей. Он отрицал какие-либо симптомы болезни Рейно, нарушения зрения, обморока, головокружения и боли в животе после еды. В анамнезе не было артралгий, миалгий, потери веса, язв во рту, ночной потливости и кожных повреждений, связанных с узловатой эритемой или гангренозной пиодермией.При осмотре: двусторонние ушибы подключичной, почечной, подвздошной и бедренной артерий. Из-за асимметричного артериального давления в верхних конечностях и артериальных ушибов пациенту была сделана компьютерная томография дуги аорты, которая показала широкое сужение во многих сосудистых областях, включая целиакию, верхнюю и нижнюю брыжейку и двусторонний стеноз почечной артерии. Несмотря на отсутствие выброса тропонина, считалось, что боль в груди имеет сердечный характер, и обратились за консультацией к кардиологу. Трансторакальная эхокардиограмма не выявила аномалий регионарной стенки, и по их клиническому заключению катетеризация сердца не проводилась.

Исследования

У молодого человека были исследованы вторичные причины гипертонии, и результаты были следующими: суточная моча на содержание катехоламинов была в пределах нормы. Уровень тиреотропного гормона составлял 1,38 мМЕ / л (в норме 0,45–4,5 мМЕ / л). Ренин плазмы составлял 28 нг / л, и соотношение ренин / альдостерон не рассчитывалось, так как уровни альдостерона не определялись. Липидная панель пациента была нормальной, а его креатинин составлял 108 мкмоль / л, что соответствовало его возрасту и мышечной массе. Воспалительные маркеры, включая ревматоидный фактор, скорость оседания эритроцитов и С-реактивный белок, также были отрицательными.Тестирование антифосфолипидных антител выявило повышенный уровень антикардиолипинового IgG: 75 GPL / мл (0–22 GPL / мл) и положительный dRVVT: 66 (24–42 с), а повышенное соотношение времени свертывания каолина составляло 1,4 (0,0–1,2), что свидетельствует о наличии волчаночного антикоагулянта. Антинуклеарные антитела также были слабоположительными с титром 1:80. Анти-двухцепочечная ДНК была отрицательной, а уровни C3 и C4 были повышены до 2,11 г / л (0,90–1,80 г / л) и 0,45 г / л (0,10–0,40) соответственно.

КТ-ангиография выявила окклюзию инфрапочечной брюшной аорты, правой и левой общих подвздошных артерий и левой наружной подвздошной артерии.Кроме того, наблюдались окклюзии в основании чревной оси, верхней и нижней брыжеечных артерий, а также наличие обширных коллатералей, кровоснабжающих кишечник. У пациента была одна левая и две правые почечные артерии с плотными стенозами, присутствующими в начале всех трех почечных артерий. Также было отмечено незначительное утолщение стенок с окружающими воспалительными изменениями, затрагивающими аорту и несколько проксимальных крупных ветвей аорты (). Дальнейшая компьютерная томография сонных артерий и Уиллисова окружности выявила эктазию восходящей аорты и нормальных сонных артерий, а также тяжелый стеноз правой подключичной артерии (и).Визуализация дуги аорты не выявила стеноза трех крупных сосудов (). Результаты компьютерной томографии были подтверждены последующей ангиографией, и дополнительно было отмечено образование обширных коллатеральных сосудов ().

(A) Сагиттальная реконструкция брюшной аорты, показывающая окклюзию инфра-почечной аорты и окклюзию в начале чревной и верхней брыжеечной артерии (стрелка). (B, C и F) Стенозы высокой степени у истоков обеих главных почечных артерий. (D, E и G) Осевые КТ-изображения, показывающие окклюзии в начале чревной оси, а также верхних и нижних брыжеечных артерий.(H) Осевое КТ-изображение, показывающее окклюзию инфра-почечной аорты. (I) Окклюзия двусторонних общих подвздошных артерий. (J) Открытая правая и окклюзированная левая наружная подвздошная артерия. (K) Двусторонние открытые общие бедренные артерии.

(A) и (B) переформатированные изображения КТ правой и левой сонных артерий, не показывающие стенозов. (C) Объемное изображение, показывающее двусторонние общие сонные, внутренние и внешние сонные артерии. Стрелка указывает на стеноз высокой степени у истока правой подключичной артерии.

(A) Сагиттальное переформатированное изображение КТ и (B и C) объемные изображения, демонстрирующие стеноз высокой степени (стрелка) в начале правой подключичной артерии.Тяжелая степень стеноза лучше визуализируется на объемных изображениях. У истока правой подключичной артерии очаговое утолщение стенки и сужение просвета.

(A и B) переформатированные изображения КТ и (C) объемное изображение дуги аорты, демонстрирующее отсутствие признаков стеноза в начале трех ветвей дуги аорты.

(A и B) Серые шкалы и доплеровские изображения происхождения правой подключичной артерии, демонстрирующие очаговое утолщение стенки, вызывающее сужение просвета и значительно увеличенную скорость до 3 м / с с наложением, указывающим на стеноз высокой степени (стрелка).(C и D) КТ-изображения позитронно-эмиссионной томографии, демонстрирующие отсутствие повышенной активности в основных артериях. (E) Допплеровское изображение правой позвоночной артерии в состоянии покоя, демонстрирующее среднесистолическое замедление, называемое «волновой узор кроличьего уха», обозначающий скрытое кражу. (F) Допплеровское изображение правой позвоночной артерии после упражнения руки, показывающее двухфазный поток, подтверждающий частичное подключичное обкрадывание после упражнения руки.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз для пациентов с множественными стенозами крупных сосудов включает атеросклеротическое заболевание, болезнь Бюргера и стеноз средней части аорты, а также васкулит крупных сосудов, такой как болезнь Такаясу.

Обсуждения с рентгенологами относительно внешнего вида стенозов, а также их распространения предположили васкулит как наиболее вероятную этиологию. Артериит Такаясу — это васкулит крупных сосудов, который проявляется преимущественно гранулематозными поражениями, поражающими аорту и ее основные ветви, и является наиболее распространенной этиологией аортита. Основываясь на критериях классификации артериита Такаясу Американского колледжа ревматологов, наш пациент соответствует четырем из шести критериев классификации артериита Такаясу: (1) возраст начала заболевания ≤40 лет; (2) разница систолического артериального давления между руками не менее 10 мм рт. (3) шум над одной или обеими подключичными артериями или над брюшной аортой (4) артериографическое сужение или закупорка всей аорты, ее первичных ветвей или крупных артерий в проксимальных отделах верхних или нижних конечностей, не вызванных артериосклерозом, фибромышечной дисплазией , или по другим причинам. ¹ Наш пациент не соответствовал критериям: хромота конечностей и снижение пульсации одной или обеих плечевых артерий. Три из шести критериев имеют комбинированную чувствительность и специфичность 90,5% и 97,8% соответственно, что делает артериит Такаясу наиболее вероятной причиной его стенотических поражений и вторичной гипертензии. В отличие от гигантоклеточного артериита, эта форма артериита является хроническим заболеванием, которое в основном поражает пациентов в возрасте до 50 лет. ² Окклюзия инфраренальной аорты пациента, включая подвздошные сосуды, может указывать на окклюзию аорто-подвздошной кости или синдром Лериша, атеросклероз, обычно сопровождающийся хромотой нижних конечностей.Хотя курение в анамнезе является фактором риска развития синдрома Лериша, отсутствие атеросклероза при рентгенологических исследованиях, отсутствие хромоты, более молодой возраст и нормальная липидная панель предполагают иную этиологию. ³

Повышенный уровень антикардиолипиновых антител у пациента, отсутствие клинических или лабораторных данных о системной красной волчанке и поражениях артерий указывают на первичный антифосфолипидный синдром (APS). APS — это протромботическое аутоиммунное заболевание, которое поражает как артериальную, так и венозную системы и чаще всего проявляется тромбозами глубоких вен или инсультами. ⁴ Диагноз первичного АФС ставится по крайней мере при одном из тромбоза сосудов или заболеваемости беременностью и одного из повышенных антикардиолипинов IgG или IgM, наличия IgG или IgM к гликопротеину II или активности волчаночного антикоагулянта в двух отдельных случаях 12 недель раздельно. ⁵ Поражение аорты при первичном АФС — редкое проявление, и хотя в нескольких случаях в литературе сообщается о пациентах с гипертонией, вторичной по отношению к артериальному тромбозу, они отличаются от утолщения фрески и стенотических поражений нашего пациента. ^6–11 Таким образом, одного диагноза первичного АФС недостаточно.

Облитерирующий тромбангиит, также называемый болезнью Бюргера, представляет собой неатеросклеротическое сегментарное воспалительное заболевание, которое чаще всего поражает артерии и вены конечностей малого и среднего размера. ¹² Пациенты — молодые курильщики с ишемией дистальных отделов конечностей, ишемическими язвами пальцев или гангреной пальцев. Однако, учитывая отсутствие хромоты на обеих конечностях, болезнь Рейно, ишемию пальцев и степень стеноза крупных сосудов пациента, мы сочли, что болезнь Бюргера является маловероятным объяснением состояния этого пациента.

Крайне редким заболеванием, которое проявляется системной гипертензией, поражением аорты и стенозирующей окклюзией почечных и брыжеечных артерий, является синдром мидаортального отдела (САС). ¹³ Это состояние обычно встречается у детей, хотя есть сообщения и у молодых людей. ¹⁴ Однако после обсуждения с радиологом поражение аорты пациента не было сочтено морфологически сходным с поражением MAS. Стеноз MAS называют коарктацией дистального отдела аорты; наш пациент, однако, поступил с утолщением стен и окклюзией дистального отдела аорты. ¹⁴ Таким образом, хотя поражение пациента схоже по внешнему виду и расположению, оно не согласуется с диагнозом MAS.

Лечение

Исходная нормальная скорость оседания С-реактивного белка и эритроцитов предполагала отсутствие активного воспалительного ответа, и поэтому иммунодепрессанты не предлагались. Отсутствие клинических симптомов хромоты и наличие обширных коллатералей предполагали, что поражения были давними и не требовали инвазивного лечения.Данные относительно лечения гипертонии, вторичной по отношению к сосудистому поражению при артериите Такаясу, ограничены, хотя в литературе показано, что чрескожная транслюминальная ангиопластика / эндоваскулярное стентирование является предпочтительным лечением, особенно при неактивных значительных стенотических поражениях. ¹⁵ Учитывая отсутствие ответа на несколько антигипертензивных препаратов и стеноз> 90% обеих почечных артерий, ангиопластика начала левой главной почечной артерии была выполнена баллоном диаметром 6 мм.После постангиопластики при обнаружении легкого расслоения почечной артерии был установлен стент Genesis размером 7 мм × 3,9 см. Показания до стентирования в среднем составляли от 150 до 170 мм рт. Через неделю после стентирования среднее амбулаторное артериальное давление пациента составило 149/78 мм рт. К сожалению, через несколько недель после стентирования левой почечной артерии результаты контроля ухудшились, и пациенту в плановом порядке было выполнено стентирование правой главной почечной артерии (). Добавочная правая почечная артерия не лечилась.

(A) Цифровая субтракционная ангиография брюшной аорты, подтверждающая двусторонний стеноз почечной артерии высокой степени.(B и C) Изображения перед ангиопластикой и после ангиопластики левой главной почечной артерии, показывающие очаговое расслоение после ангиопластики. (D) Видно удовлетворительное стентирование левой почки после кровотока. Обратите внимание на наличие стенозов высокой степени в двух правых почечных артериях (стрелки), которые в то время не лечились. (E и F) Престентирование и пост-стентирование правой почечной артерии, проведенное через несколько недель.

Пациент повторно обратился через несколько недель с болью в правом боку, с повторной компьютерной томографией его живота и таза, показывающей расширение тромба в его брюшной аорте в контексте повторных антифосфолипидных антител, показывающих повышенный уровень антикардиолипинового IgG на уровне 80 GPL / мл. (0–22 GPL / мл), dRVVT 96 с (24–42 с) и скорость оседания эритроцитов 44 мм / час (0–15 мм / час).Был поставлен диагноз сопутствующего первичного АФС, и пациенту начали принимать циклофосфамид, преднизон и варфарин.

Поскольку у пациента не было симптомов мезентериального и подвздошного стеноза, интервенционное лечение для них не было показано, и пациенту было рекомендовано последующее хирургическое вмешательство для отслеживания признаков и симптомов мезентериальной ишемии и хромоты.

Исход и наблюдение

При последующих посещениях средние амбулаторные показания пациента находились в диапазоне 130 систолических, и он принимает только 2 гипотензивных средства, что свидетельствует об улучшении его артериального давления.

Обсуждение

Артериит Такаясу может проявляться признаками и симптомами в результате системного воспаления, таких как лихорадка, усталость, потеря веса и недомогание. Симптомы, являющиеся следствием местного сосудистого нарушения, включают боль в животе, хромоту верхних и нижних конечностей, артериальные ушибы и, реже, тяжелую гипертензию, потерю зрения, терминальную стадию почечной недостаточности и инсульты. ¹⁶

Визуализация является ключом к диагностике и оценке артериита Такаясу, как для определения наличия и прогрессирования стенотических или окклюзионных поражений, так и для оценки активности заболевания.Из методов визуализации ангиография остается золотым стандартом, хотя КТ-ангиограмма и МР-ангиограмма являются полезными неинвазивными методами оценки поражения артерий. Ультрасонография оказалась полезной при первоначальной оценке и последующем наблюдении, особенно для легкодоступных сосудов, таких как сонные артерии. Это метод с высоким разрешением без излучения; однако его использование ограничено непроницаемостью ультразвука, что делает его неэффективным для оценки более глубоких сосудов. ¹⁷ Позитронно-эмиссионная томография с фтор-d-глюкозой также оказалась полезной для оценки активности заболевания при артериите Такаясу, даже у пациентов, получающих стероидное лечение, что делает ее ценным инструментом для последующего наблюдения. ¹⁶

Лечение артериита Такаясу зависит от нескольких факторов, в том числе от остроты артериита пациента, а также от последствий стеноза артерии. Пациентам с активным воспалением показана начальная терапия высокими дозами кортикостероидов в дозе 1 мг / кг / сут. Имеются сообщения о попытках применения метотрексата, азатиоприна, циклофосфамида, микофенолятмофетила, циклоспорина, такролимуса, лефлуномида и препаратов фактора некроза опухоли. ¹⁵

Пациентам с такими последствиями заболевания, как стенозирование или окклюзионное поражение артерий вследствие хронического заболевания, лечение направлено на реваскуляризацию пораженных органов с учетом клинических последствий стенотических поражений.Есть два варианта: хирургическое вмешательство и чрескожное эндоваскулярное лечение. Выбор лечения зависит от тяжести и характеристик стеноза или окклюзии. При поражении коротких сегментов, особенно стенозе почечной артерии, предпочтительны чрескожные вмешательства, такие как баллонная ангиопластика или стентирование. ¹⁷ Антиагрегантная терапия, состоящая из неопределенной аневризмы межпредсердной перегородки и 4 недель клопидогреля, была предложена после лечения для предотвращения повторного стеноза. При стенозе длинных сегментов с обширными фиброзными изменениями или окклюзией, а также пациентам с критической цереброваскулярной или коронарной ишемией, хромотой конечностей, тяжелым стенозом почечной артерии, прогрессирующими аневризмами и тяжелой регургитацией или коарктацией аорты показано хирургическое лечение и ассоциируется с превосходными результатами и лучшей долговременной выживаемостью. ¹⁵

В серии из 22 пациентов с диагнозом «артериит Такаясу» у 10 были обнаружены устойчиво положительные антифосфолипидные антитела, удовлетворяющие диагностическим критериям сопутствующего АФС. Эти пациенты получали медицинское лечение от обоих состояний в дополнение к окончательному лечению сосудистых поражений. ¹⁸ Краеугольным камнем лечения АФС остается антикоагулянтная терапия гепарином с последующей хронической антикоагулянтной терапией антагонистом витамина К с достижением международного нормализованного отношения (МНО) 2–3. ^{19 20} Экспертное мнение предлагает более высокий целевой МНО 3–4 или 2–3 при низких дозах аспирина для пациентов, которые испытывают рецидивирующий тромбоз на антагонисте витамина К. ²¹ С появлением пероральных антикоагулянтов прямого действия наблюдается движение к их применению для лечения АФС, который в настоящее время исследуется Ривароксабаном в исследовании антифосфолипидного синдрома, проспективном рандомизированном контролируемом исследовании сравнения варфарина и ривароксабана. Другие методы лечения, которые в настоящее время исследуются, включают гидроксихлорохин, статины, ингибирование комплемента, дефибротид-антагонист аденозиновых рецепторов и ингибирование внутриклеточных сигнальных путей.Исследования показали некоторую эффективность использования ритуксимаба, а также внутривенных иммуноглобулинов, хотя необходимы дальнейшие исследования. ²²

В то время как традиционное обучение диктует, что артериит Такаясу является заболеванием, в основном поражающим молодых женщин восточноазиатского происхождения, в нескольких недавних обзорах отмечается, что соотношение гендерного участия широко варьируется между этническими группами. ^{16 23} В частности, большая часть имеющихся данных поступает от населения Японии, что затрудняет применение эпидемиологических данных при оценке вероятности артериита Такаясу.

Очки обучения

• Болезнь Такаясу должна учитываться при дифференциальной диагностике молодых пациентов с гипертоническими позывами, даже у пациентов мужского пола неазиатского происхождения.

• КТ-ангиограмма и МР-ангиограмма — полезные неинвазивные методы визуализации для оценки степени поражения артерий.

• Лечение состояния зависит от активности заболевания и клинических последствий стенотических поражений.

• При стенозе почечной артерии, вторичном по отношению к артерииту Такаясу, при резистентной гипертензии следует рассматривать чрескожные эндоваскулярные вмешательства.

• Артериит Такаясу редко ассоциируется с первичным антифосфолипидным синдромом, требующим одновременного лечения обоих состояний.

Сноски

Авторы: Рукопись написали AY и BP. MN способствовал созданию изображений и помогал с рукописью.

Конкурирующие интересы: Не заявлены.

Согласие пациента: Получено.

Провенанс и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Ссылки

2. Дженнетт Дж., Фальк Р., Бэкон П. и др. . 2012 Пересмотренная Международная конференция по консенсусу в Чапел-Хилл Номенклатура васкулитов. Ревматоидный артрит 2013; 65: 1–11. 10.1002 / art.37715 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Яннакопулос Б., Крилис С. Патогенез антифосфолипидного синдрома.N Engl J Med 2013; 368: 1033–44. 10.1056 / NEJMra1112830 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Миякис С., Локшин М.Д., Ацуми Т. и др. . Заявление о международном консенсусе по обновлению критериев классификации определенного антифосфолипидного синдрома (APS). Дж. Тромб Хемост 2006; 4: 295–306. 10.1111 / j.1538-7836.2006.01753.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Каушик С., Федерле М., Шур П. и др. . Абдоминальные тромботические и ишемические проявления синдрома антифосфолипидных антител: данные КТ у 42 пациентов.Радиология 2001; 218: 768–71. 10.1148 / radiology.218.3.r01fe43768 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Гилкесон Р., Патц Э., Калхейн Д. и др. . Особенности визуализации грудной клетки пациентов с антифосфолипидными антителами. J Comput Assist Tomogr 1998; 22: 241–4. 10.1097 / 00004728-199803000-00015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Провенцале Дж., Ортель Т, Аллен Н. Системный тромбоз у пациентов с антифосфолипидными антителами: распределение поражений и результаты визуализации. AJR Am J Roentgenol 1998. 170: 285–90.10.2214 / ajr.170.2.9456930 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Poux J, Boudet R, Lacroix P, et al. . Инфаркт почек и тромбоз инфраренальной аорты у 35-летнего мужчины с первичным антифосфолипидным синдромом. Am J Kidney Dis 1996; 27: 721–5. 10.1016 / S0272-6386 (96)

-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Дюпон П. Опасный для жизни тромбоз через 18 лет после первого проявления синдрома первичных антифосфолипидных антител. Трансплантация нефрола Dial 2001; 16: 843–5. 10.1093 / ndt / 16.4.843 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11.Саджи М., Накадзима А., Сендо В. и др. . Антифосфолипидный синдром с полной окклюзией брюшной аорты и хондритом. Мод Ревматол 2001; 11: 159–61. 10.3109 / s101650170030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Олин Дж. Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера). N Engl J Med 2000; 343: 864–9. 10.1056 / NEJM20000

31207 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Поррас Д., Стейн Д., Фергюсон М. и др. . Мидаортальный синдром: 30-летний опыт врачебного, эндоваскулярного и хирургического лечения.Педиатр Нефрол 2013; 28: 2023–2033. 10.1007 / s00467-013-2514-8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Коннолли Дж., Уилсон С., Лоуренс П. и др. . Синдром средней аорты: коарктация дистального отдела грудной клетки и брюшной полости, заболевание множественной этиологии. J Am Coll Surg 2002; 194: 774–81. 10.1016 / S1072-7515 (02) 01144-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Кесер Г, Дирескенели Х, Аксу К. Управление артериитом Такаясу: систематический обзор. Ревматология (Оксфорд) 2014; 53: 793–801. 10.1093 / ревматология / ket320 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Mavrogeni S, Dimitroulas T, Chatziioannou S et al. . Роль мультимодальной визуализации в оценке артериита Такаясу. Семин ревматоидный артрит 2013; 42: 401–12. 10.1016 / j.semarthrit.2012.07.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Исобе М. Повторное посещение артериита Такаясу: текущий диагноз и лечение. Инт Дж Кардиол 2013; 168: 3–10. 10.1016 / j.ijcard.2013.01.022 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Джордан Н., Безанахари Х., Д’Круз Д. Повышенный риск сосудистых осложнений у пациентов с артериитом Такаясу с положительным антикоагулянтом против волчанки.Scand J Rheumatol 2015; 44: 211–14. 10.3109 / 03009742.2014.964305 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Чатурведи С., Маккрэй К. Последние достижения в лечении синдрома антифосфолипидных антител. Курр Опин Гематол 2014; 21: 371–9. 10.1097 / MOH.0000000000000067 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Килинг Д., Маки И., Мур Дж. И др. . Руководство по исследованию и лечению антифосфолипидного синдрома. Br J Haematol 2012; 157: 47–58. 10.1111 / j.1365-2141.2012.09037.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Яннакопулос Б., Крилис С.А. Как я лечу антифосфолипидный синдром. Кровь 2009; 114: 2020–30. 10.1182 / blood-2009-05-220756 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Sciascia S, Khamashta MA, D’Cruz DP. Таргетная терапия при антифосфолипидном синдроме. Curr Opin Rheumatol 2014; 26: 269–75. 10.1097 / BOR.0000000000000051 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. де Соуза А., де Карвалью Х. Диагностические и классификационные критерии артериита Такаясу. J Аутоиммунный 2014: 48–49: 79–83. 10.1016 / j.jaut.2014.01.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Синдром передней спинномозговой артерии и его естественная история

1

Альберт, М. Л., Грир, В. Э. Р., Кантровиц, В. (1969).Параплегия вторичная по отношению к гипотонии и остановке сердца у пациента, перенесшего ранее торакальную операцию. Неврология (Нью-Йорк) , 19 , 915–918.

CAS Статья Google Scholar

2

Бланкенхорн, Д., Вольф, Х.Г. (1948). Миелит после приема неоарсфенамина. J. Lab. Clin. Med. , 33 , 1165–1168.

CAS PubMed Google Scholar

3

История болезни (Дело 38012) Массачусетской больницы общего профиля (1952 г.).Тромбоз передней спинномозговой артерии. New Engl. J. Med. , 246 , 30–34.

4

Клинико-патологическая конференция (1968 г.). Мужчина шестидесяти шести лет с внезапным появлением боли в груди и руке слева, слабостью в конечностях и задержкой мочи. Am. J. Med. , 44 , 430–440.

5

Coupland, Г. Э., Рив, Т. С. (1968). Параплегия: осложнение удаления аневризмы брюшной аорты. Хирургия , 64 , 878–881.

CAS PubMed Google Scholar

6

Деллер, Дж. Дж. Младший, Скалеттар, Р., Левенс, А. Дж. (1960). Боль как проявление острого тромбоза передней спинномозговой артерии. New Engl. J. Med. , 262 , 1078–1079.

Артикул Google Scholar

7

Фибранд, Х (1966). Zur Pathogenese des Spinalis-anterior-Syndroms. Schweiz. Arch. Neurol.Нейрохир. und Psychiat. , 97 , 227–233.

CAS Google Scholar

8

Фу, Д., Субраманян, Т.С., Россье, А.Б. (1981). Посттравматический острый синдром переднего спинного мозга. Параплегия , 19 , 201–205.

CAS PubMed Google Scholar

9

Foo, D, Bignami, A, Rossier, AB (1982). Посттравматический синдром переднего спинного мозга: патологические исследования двух пациентов. Surg. Neurol. , 17 , 370–375.

CAS Статья Google Scholar

10

Гарленд, Х., Гринберг, Дж., Гарриман, Д. Г. Ф. (1966). Инфаркт спинного мозга. Мозг , 89 , 645–662.

CAS Статья Google Scholar

11

Гринкер, Р. Р., Гай, К. С. (1927). Растяжение шейного отдела позвоночника, вызывающее тромбоз передней спинномозговой артерии. Дж. А. М. А. , 88 , 1140–1142.

Артикул Google Scholar

12

Хенно, Дж. (1960). Étude Clinique et anatomo-patologique de deux cas de thrombose de l’artère spinale antérieure. Rev. Neurol. , 102 , 44–60.

CAS PubMed Google Scholar

13

Hogan, BW (1942). Острый миелит: синдром окклюзии передней спинномозговой артерии на первом сегменте грудного канатика с размягчением спинного мозга. US Navy Med. Бык. , 40 , 175–178.

Google Scholar

14

Хоган, Э. Л., Романул, Ф. К. А. (1996.). Инфаркт спинного мозга, возникающий при установке трансплантата аорты. Неврология ( Ny ), 16 , 67–74.

Артикул Google Scholar

15

Хьюз, Дж. Т. (1978). Патология спинного мозга , 2-е изд.Ллойд-Люк, Лондон.

16

Хьюз, Дж. Т., Браунелл, Б. (1964). Шейный спондилез, осложненный тромбозом передней спинномозговой артерии. Неврология (Нью-Йорк) , 14 , 1073–1077.

CAS Статья Google Scholar

17

Киллен, Д. А., Фостер, Дж. Х (1966). Травма спинного мозга как осложнение контрастной ангиографии. Хирургия , 59 , 969–981.

CAS Google Scholar

18

Lyon, LW (1971).Трансфеморальная вертебральная ангиография как причина синдрома передней спинномозговой артерии: клинический случай. J. Neurosurg. , 35 , 328–330.

CAS Статья Google Scholar

19

Мосберг, У. Х. Дж., Ворис, Х. К., Даффи, Дж. (1954). Параплегия как осложнение симпатэктомии по поводу артериальной гипертензии. Ann. Surg. , 139 , 330–334.

Артикул Google Scholar

20

Малдер, Д. Г., Гроллман, Дж. Х (1969).Травматическое разрушение грудной аорты: диагностические и хирургические соображения. Am. J. Surg. , 118 , 311–316.

CAS Статья Google Scholar

21

Пейн Р. С., Байерс Р. К. (1953). Поперечная миелопатия в детстве. Am. J. Dis. Ребенок. , 85 , 151–163.

CAS Google Scholar

22

Parman, S. C. (1980).Спонтанная эпидуральная гематома позвоночника: клинический случай. Ann. Emerg. Med. , 9 , 368–370.

CAS Статья Google Scholar

23

Пармли, Л. Ф., Маттингли, Т. У., Манион, В. К., Янке, Э. Дж. Дж. Р. (1958). Непроникающее травматическое повреждение аорты. Тираж , 17, , 1086–1101.

CAS Статья Google Scholar

24

Петерман, А. Ф., Йосс, Р. Э., Корбин, К. Б. (1958).Синдром окклюзии передней спинномозговой артерии. Proc. Клиника Мэйо , 33 , 31–37.

CAS Google Scholar

25

Шаллер, В. Ф., Робертс, А. М., Штадтерр, Е. Ф. (1932). Острый миелит (миеломаляция): синдром окклюзии передней спинномозговой артерии пятого сегмента шейного отдела спинного мозга. Дж. А. М. А. , 99 , 1572–1575.

Артикул Google Scholar

26

Славин Р. Э., Гонсалес-Витале Дж. К., Марин О. С. М (1975).Атероматозная эмболия пояснично-крестцового отдела спинного мозга. Ход , 6 , 411–416.

CAS Статья Google Scholar

27

Спиллер, W G (1909). Тромбоз передней средней спинномозговой артерии шейного отдела; сифилитический острый передний полиомиелит. J. Nerv. & Ment. Дис. , 36 , 601–613.

Артикул Google Scholar

28

Steegmann, A. T. (1952).Синдром передней спинномозговой артерии. Неврология (Нью-Йорк) , 2 , 15–35.

CAS Статья Google Scholar

29

Strassman, G (1947). Травматический разрыв аорты. Am. Сердце J. , 33 , 508–515.

CAS Статья Google Scholar

30

Уотсон, А. Б. (1967). Спинальное субарахноидальное кровоизлияние у пациента с коарктацией аорты. Br. Med. J. , 4 , 278–279.

CAS Статья Google Scholar

31

Вейсман, А. Д., Адамс, Р. Д. (1944). Неврологические осложнения расслаивающей аневризмы аорты. Мозг , 67 , 69–92.

Артикул Google Scholar

32

Wieringen, A V (1968). Необычная причина окклюзии передней спинномозговой артерии. Europ. Neurol. , 1 , 363–374.

Артикул Google Scholar

33

Уиберн-Мейсон, Р. (1943). Сосудистые аномалии и опухоли спинного мозга и его мембран. Генри Кимптон, Лондон.

Google Scholar

34

Zeitlin, H, Lichtenstein, BW (1936). Окклюзия передней спинномозговой артерии: клинико-патологический отчет о случае и обзор литературы. Arch. Neurol. Психиатр. , 36 , 96–111.

Артикул Google Scholar

Генетические изменения и модуляция экспрессии генов во время прогрессирования рака | Молекулярный рак

1.

Фогельштейн Б., Ферон Э. Р., Гамильтон С. Р., Керн С. Е., Прайзингер А. С., Лепперт М., Накамура Ю., Уайт Р., Смитс А. М., Бос Дж. Л.: Генетические изменения во время развития колоректальной опухоли. N Engl J Med. 1988, 319: 525-532.

CAS PubMed Статья Google Scholar

2.

Минна Дж. Д., Рот Дж. А., Газдар А. Ф .: Сосредоточение внимания на раке легких. Раковая клетка. 2002, 1: 49-52.

CAS PubMed Статья Google Scholar

3.

Поляк К. Молекулярные изменения протоковой карциномы молочной железы in situ. Curr Opin Oncol. 2002, 14: 92-96.

CAS PubMed Статья Google Scholar

4.

Калифано Дж., Ван дер Рит П., Вестра В., Навроз Х., Клейман Дж., Пиантадози С., Корио Р., Ли Д., Гринберг Б., Кох В., Сидрански Д.: Модель генетической прогрессии рака головы и шеи: последствия для канцеризации поля.Cancer Res. 1996, 56: 2488-2492.

CAS PubMed Google Scholar

5.

Abate-Shen C, Shen MM: Молекулярная генетика рака простаты. Genes Dev. 2000, 14: 2410-2434.

CAS PubMed Статья Google Scholar

6.

Хан В.С., Вайнберг Р.А.: Правила получения опухолевых клеток человека. N Engl J Med. 2002, 347: 1593-1603.

CAS PubMed Статья Google Scholar

7.

Ханахан Д., Вайнберг Р.А.: Признаки рака. Клетка. 2000, 100: 57-70.

CAS PubMed Статья Google Scholar

8.

Baak JP, Path FR, Hermsen MA, Meijer G, Schmidt J, Janssen EA: Геномика и протеомика в раке. Eur J Cancer. 2003, 39: 1199-1215.

CAS PubMed Статья Google Scholar

9.

Эммерт-Бак М.Р., Боннер Р.Ф., Смит П.Д., Чуаки Р.Ф., Чжуан З., Гольдштейн С.Р., Вайс Р.А., Лиотта Л.А.: Микродиссекция с лазерным захватом.Наука. 1996, 274: 998-1001.

CAS PubMed Статья Google Scholar

10.

Боннер Р.Ф., Эммерт-Бак М., Коул К., Похида Т., Чуаки Р., Гольдштейн С., Лиотта Л.А.: Микродиссекция лазерным захватом: молекулярный анализ ткани. Наука. 1997, 278: 1481, 1483-

PubMed Статья Google Scholar

11.

Эльтум И.А., Сигал Г.П., Фрост А.Р.: Микродиссекция гистологических срезов: прошлое, настоящее и будущее.Adv Anat Pathol. 2002, 9: 316-322.

PubMed Статья Google Scholar

12.

Bohm M, Wieland I, Schutze K, Rubben H: Microbeam MOMeNT: бесконтактная лазерная микродиссекция нативной ткани, закрепленной на мембране. Am J Pathol. 1997, 151: 63-67.

PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

13.

Schutze K, Posl H, Lahr G: Системы лазерной микроманипуляции как универсальные инструменты в клеточной и молекулярной биологии, а также в медицине.Клетка Мол Биол (Шум-ле-Гран). 1998, 44: 735-746.

CAS Google Scholar

14.

Roylance R: Методы молекулярного анализа: оценка потерь и прибылей в опухолях. Mol Pathol. 2002, 55: 25-28.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

15.

Баяни Дж. М., Сквайр Дж. А.: Применение SKY в цитогенетике рака. Рак Инвест. 2002, 20: 373-386.

PubMed Статья Google Scholar

16.

Zhao L, Hayes K, Khan Z, Glassman A: Исследование хромосомных аномалий при лейкемии человека с помощью спектрального кариотипирования. Cancer Genet Cytogenet. 2001, 127: 143-147.

CAS PubMed Статья Google Scholar

17.

Мительман Ф., Йоханссон Б., Мертенс Ф .: База данных Мительмана по хромосомным аберрациям при раке. 2003 г., http: // cgap.nci.nih.gov/Chromosomes/Mitelman

Google Scholar

18.

Macoska JA, Beheshti B, Rhim JS, Hukku B, Lehr J, Pienta KJ, Squire JA: Генетическая характеристика иммортализованных культур эпителиальных клеток простаты человека. Доказательства структурных перестроек хромосомы 8 и образования хромосомы i (8q) в первичных опухолевых клетках. Cancer Genet Cytogenet. 2000, 120: 50-57.

CAS PubMed Статья Google Scholar

19.

Траск Б.Дж .: Флуоресцентная гибридизация in situ: приложения в цитогенетике и картировании генов. Тенденции Genet. 1991, 7: 149-154.

CAS PubMed Статья Google Scholar

20.

Gray JW, Lucas J, Kallioniemi O, Kallioniemi A, Kuo WL, Straume T., Tkachuk D, Tenjin T, Weier HU, Pinkel D: Применение флуоресцентной гибридизации in situ в биологической дозиметрии и обнаружении заболеваний. специфические хромосомные аберрации.Prog Clin Biol Res. 1991, 372: 399-411.

CAS PubMed Google Scholar

21.

Вистуба, II, Берри Дж., Беренс С., Майтра А., Шивапуркар Н., Милчгруб С., Маккай Б., Минна Дж. Д., Газдар А.Ф.: Молекулярные изменения в бронхиальном эпителии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Clin Cancer Res. 2000, 6: 2604-2610.

CAS PubMed Google Scholar

22.

Zhang L, Michelsen C, Cheng X, Zeng T, Priddy R, Rosin MP: Молекулярный анализ красного плоского лишая полости рта.Предраковое поражение ?. Am J Pathol. 1997, 151: 323-327.

PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

23.

Maitra A, Wistuba, II, Washington C, Virmani AK, Ashfaq R, Milchgrub S, Gazdar AF, Minna JD: Аллелотипирование хромосомы 3p с высоким разрешением карцином груди и предшественников поражений демонстрирует частую потерю гетерозиготности и прерывистый характер потери аллелей. Am J Pathol. 2001, 159: 119-130.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

24.

Li Z, Meng ZH, Sayeed A, Shalaby R, Ljung BM, Dairkee SH: Полногеномное аллелотипирование новой модельной системы in vitro выявляет ранние события в прогрессировании рака груди. Cancer Res. 2002, 62: 5980-5987.

CAS PubMed Google Scholar

25.

Вистуба, И.И., Майтра А., Карраско Р., Танг М., Тронкосо П., Минна Д.Д., Газдар А.Ф.: Аллелотипирование хромосом 3p, 8p, 9q и 22q с высоким разрешением в патогенезе карциномы желчного пузыря.Br J Рак. 2002, 87: 432-440.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

26.

Симпсон Д.Д., Бикнелл Э.Дж., Буч Н.Н., Катти С.Дж., Клейтон Р.Н., Фаррелл В.Е.: Полногеномная амплификация и аллелотипирование спорадических аденом гипофиза позволяет выявить новые области генетической потери. Гены, хромосомы Рак. 2003, 37: 225-236.

CAS PubMed Статья Google Scholar

27.

Wang DG, Fan JB, Siao CJ, Berno A, Young P, Sapolsky R, Ghandour G, Perkins N, Winchester E, Spencer J, Kruglyak L, Stein L, Hsie L, Topaloglou T, Hubbell E, Robinson E, Mittmann М., Моррис М.С., Шен Н., Килбурн Д., Риу Дж., Нусбаум С., Розен С., Хадсон Т.Дж., Ландер Е.С.,: крупномасштабная идентификация, картирование и генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов в геноме человека. Наука. 1998, 280: 1077-1082.

CAS PubMed Статья Google Scholar

28.

Каллиониеми О.П.: Биочиповые технологии в исследовании рака. Ann Med. 2001, 33: 142-147.

CAS PubMed Статья Google Scholar

29.

Lindblad-Toh K, Tanenbaum DM, Daly MJ, Winchester E, Lui WO, Villapakkam A, Stanton SE, Larsson C, Hudson TJ, Johnson BE, Lander ES, Meyerson M: анализ потери гетерозиготности мелкоклеточных карцином легких с использованием массивов однонуклеотидного полиморфизма. Nat Biotechnol. 2000, 18: 1001-1005.

CAS PubMed Статья Google Scholar

30.

Welsh J, McClelland M: снятие отпечатков пальцев с геномов с использованием ПЦР с произвольными праймерами. Nucleic Acids Res. 1990, 18: 7213-7218.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

31.

Williams JG, Kubelik AR, Livak KJ, Rafalski JA, Tingey SV: ДНК-полиморфизмы, амплифицированные произвольными праймерами, полезны в качестве генетических маркеров.Nucleic Acids Res. 1990, 18: 6531-6535.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

32.

Siwoski A, Ishkanian A, Garnis C, Zhang L, Rosin M, Lam WL: Эффективный метод оценки качества ДНК архивных микродиссектированных образцов. Путь к модам. 2002, 15: 889-892. 10.1097 / 01.MP.0000024288.63070.4F.

Артикул Google Scholar

33.

Arribas R, Capella G, Tortola S, Masramon L, Grizzle WE, Perucho M, Peinado MA: Оценка повреждения генома при колоректальном раке с помощью снятия отпечатков пальцев ДНК: прогностические приложения. J Clin Oncol. 1997, 15: 3230-3240.

CAS PubMed Google Scholar

34.

de Juan C, Iniesta P, Vega FJ, Peinado MA, Fernandez C, Caldes T, Massa MJ, Lopez JA, Sanchez A, Torres AJ, Balibrea JL, Benito M: прогностическая ценность геномного повреждения в не -мелкоклеточный рак легкого.Br J Рак. 1998, 77: 1971-1977.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

35.

de Juan C, Iniesta P, Cruces J, Sanchez A, Massa MJ, Gonzalez-Quevedo R, Torres AJ, Balibrea JL, Benito M: амплификация ДНК на хромосоме 6p12 при немелкоклеточном раке легкого, обнаруженном произвольно праймированная полимеразная цепная реакция. Int J Cancer. 1999, 84: 344-349.

CAS PubMed Статья Google Scholar

36.

Наварро Дж. М., Джоркано Дж. Л.: Использование произвольно затравленной полимеразной цепной реакции в исследованиях рака. Электрофорез. 1999, 20: 283-290.

CAS PubMed Статья Google Scholar

37.

Ямада Т., Коно Т., Наварро Дж. М., Охвада С., Перучо М., Йокота Дж. Частые приросты хромосомы 8q в мелкоклеточной карциноме легкого человека, обнаруженные с помощью произвольно праймированной ПЦР геномной дактилоскопии. Cancer Genet Cytogenet. 2000, 120: 11-17.

CAS PubMed Статья Google Scholar

38.

Скарпа А., Мур П.С., Риго Г., Менестрина Ф: Генетические изменения в первичной средостенной B-клеточной лимфоме: обновление. Лейкемия и лимфома. 2001, 41: 47-53.

CAS Статья Google Scholar

39.

Odero MD, Soto JL, Matutes E, Martin-Subero JI, Zudaire I, Rao PH, Cigudosa JC, Ardanaz MT, Chaganti RS, Perucho M, Calasanz MJ: Сравнительная геномная гибридизация и амплотипирование с помощью произвольно праймированной ПЦР в стадии A B-CLL.Cancer Genet Cytogenet. 2001, 130: 8-13.

CAS PubMed Статья Google Scholar

40.

Пападопулос С., Бентер Т., Анастассиу Г., Папе М., Герхард С., Борнфельд Н., Людвиг В.Д., Доркен Б. Оценка геномной нестабильности при раке груди и увеальной меланоме с помощью случайного амплифицированного анализа полиморфной ДНК. Int J Cancer. 2002, 99: 193-200.

CAS PubMed Статья Google Scholar

41.

Viswanathan M, Sangiliyandi G, Vinod SS, Mohanprasad BK, Shanmugam G: Геномная нестабильность и опухолеспецифические изменения в плоскоклеточных карциномах полости рта, оцененные с помощью ПЦР между (повторением простых последовательностей). Clin Cancer Res. 2003, 9: 1057-1062.

CAS PubMed Google Scholar

42.

Гарнис К., Коу Б.П., Ишканян А., Чжан Л., Розин М.П., ​​Лам В.Л .: Новые области амплификации на 8q, отличные от локуса MYC и часто изменяемые при дисплазии полости рта и раке.Гены, хромосомы Рак. 2004, 39: 93-98.

CAS PubMed Статья Google Scholar

43.

Ямамото Ф., Ямамото М., Сото Дж. Л., Кодзима Э, Ван Э. Н., Перучо М., Секия Т., Яманака Х: чувствительный к метилированию полиморфизм длины амплифицированного фрагмента Notl-Msell для анализа метилирования ДНК при раковых заболеваниях человека. Электрофорез. 2001, 22: 1946-1956.

CAS PubMed Статья Google Scholar

44.

Ямасита К., Дай Т., Дай Й, Ямамото Ф., Перучо М.: Генетика заменяет эпигенетику фенотипа рака толстой кишки. Раковая клетка. 2003, 4: 121-131.

CAS PubMed Статья Google Scholar

45.

Pinkel D, Segraves R, Sudar D, Clark S, Poole I, Kowbel D, Collins C, Kuo WL, Chen C, Zhai Y, Dairkee SH, Ljung BM, Gray JW, Albertson DG: высокое разрешение анализ вариации числа копий ДНК с использованием сравнительной геномной гибридизации с микрочипами.Нат Жене. 1998, 20: 207-211.

CAS PubMed Статья Google Scholar

46.

Kirchhoff M, Rose H, Petersen BL, Maahr J, Gerdes T, Lundsteen C, Bryndorf T, Kryger-Baggesen N, Christensen L, Engelholm SA, Philip J: Сравнительная геномная гибридизация выявляет повторяющийся паттерн хромосомных аберрации при тяжелой дисплазии / карциноме шейки матки in situ и на поздней стадии рака шейки матки. Гены, хромосомы Рак.1999, 24: 144-150.

CAS PubMed Статья Google Scholar

47.

Kiechle M, Hinrichs M, Jacobsen A, Luttges J, Pfisterer J, Kommoss F, Arnold N: Генетический дисбаланс в предшественниках рака эндометрия, обнаруженный с помощью сравнительной геномной гибридизации. Am J Pathol. 2000, 156: 1827-1833.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

48.

Kashiwagi H, Uchida K: полногеномное профилирование амплификации и делеции генов при раке. Человеческая клетка. 2000, 13: 135-141.

CAS PubMed Google Scholar

49.

Tachdjian G, Aboura A, Lapierre JM, Viguie F: цитогенетический анализ ДНК путем сравнительной геномной гибридизации. Энн Жене. 2000, 43: 147-154.

CAS PubMed Статья Google Scholar

50.

Кирхгоф М., Роуз Х, Петерсен Б.Л., Маар Дж., Гердес Т., Филип Дж., Лундстин С. Сравнительная геномная гибридизация выявляет неслучайные хромосомные аберрации в ранних преинвазивных поражениях шейки матки. Cancer Genet Cytogenet. 2001, 129: 47-51.

CAS PubMed Статья Google Scholar

51.

Маркио А., Террис Б., Меддеб М., Пино П., Дюверже А., Тиолле П., Бернхейм А., Дежан А. Хромосомные аномалии при дисплазии клеток печени, обнаруженные с помощью сравнительной геномной гибридизации.Mol Pathol. 2001, 54: 270-274.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

52.

Oga A, Kawauchi S, Izumi H, Ping LX, Furuya T., Sasaki K: Новые перспективы опухолевой патологии, обеспечиваемые сравнительной геномной гибридизацией. Int J Clin Oncol. 2002, 7: 133-137.

CAS PubMed Статья Google Scholar

53.

Обеле М., Вернер М., Хофлер Х: генетические изменения в предполагаемых предшественниках карциномы молочной железы.Anal Cell Pathol. 2002, 24: 69-76.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

54.

Alcock HE, Stephenson TJ, Royds JA, Hammond DW: Анализ прогрессии колоректальной опухоли с помощью микродиссекции и сравнительной геномной гибридизации. Гены, хромосомы Рак. 2003, 37: 369-380.

CAS PubMed Статья Google Scholar

55.

Ullmann R, Bongiovanni M, Halbwedl I, Petzmann S, Gogg-Kammerer M, Sapino A, Papotti M, Bussolati G, Popper HH: Дисплазия бронхиолярных столбчатых клеток — генетический анализ нового пренеопластического поражения периферического легкого. Virchows Archiv. 2003, 442: 429-436.

PubMed Google Scholar

56.

Brieger J, Jacob R, Riazimand HS, Essig E, Heinrich UR, Bittinger F, Mann WJ: Хромосомные аберрации в предраковом и злокачественном плоском эпителии.Cancer Genet Cytogenet. 2003, 144: 148-155.

CAS PubMed Статья Google Scholar

57.

Pollack JR, Perou CM, Alizadeh AA, Eisen MB, Pergamenschikov A, Williams CF, Jeffrey SS, Botstein D, Brown PO: Полногеномный анализ изменений числа копий ДНК с использованием микрочипов кДНК. Nature Genet. 1999, 23: 41-46.

CAS PubMed Статья Google Scholar

58.

Pollack JR, Sorlie T, Perou CM, Rees CA, Jeffrey SS, Lonning PE, Tibshirani R, Botstein D, Borresen-Dale AL, Brown PO: Анализ микроматриц показывает важную прямую роль изменения числа копий ДНК в программе транскрипции опухоли груди человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 12963-12968.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

59.

Лисицын Н., Виглер М.: Клонирование различий между двумя сложными геномами.Наука. 1993, 259: 946-951.

CAS PubMed Статья Google Scholar

60.

Лусито Р., Хили Дж., Александр Дж., Райнер А., Эспозито Д., Чи М., Роджерс Л., Брэди А., Себат Дж., Троге Дж., Вест Дж. А., Ростан С., Нгуен К. К., Пауэрс С., Йе К. К. , Ольшен А., Венкатраман Э., Нортон Л., Виглер М.: Анализ репрезентативных олигонуклеотидных микроматриц: метод с высоким разрешением для обнаружения вариации числа копий генома. Genome Res. 2003, 13: 2291-2305.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

61.

Ishkanian AS, Malloff CA, Watson SK, DeLeeuw RJ, Chi B, Coe BP, Snijders A, Albertson DG, Pinkel D, Marra MA, Ling V, MacAulay C, Lam WL: микрочип ДНК с разрешением мозаики с полным покрытием генома человека. Нат Жене. 2004, 36: 299-303.

CAS PubMed Статья Google Scholar

62.

Альбертсон Д.Г., Пинкель Д.: Геномные микрочипы при генетических заболеваниях и раке человека. Hum Mol Genet. 2003, 12 Спец. № 2: Р145-52.

PubMed Статья CAS Google Scholar

63.

Albertson DG, Ylstra B, Segraves R, Collins C, Dairkee SH, Kowbel D, Kuo WL, Gray JW, Pinkel D: Количественное отображение структуры ампликона с помощью массива CGH идентифицирует CYP24 в качестве онкогена-кандидата. Нат Жене. 2000, 25: 144-146.

CAS PubMed Статья Google Scholar

64.

Гарнис С., Коу Б.П., Чжан Л., Козин М.П., ​​Лам В.Л .: Сверхэкспрессия LRP12, гена, содержащегося в ампликоне 8q22, идентифицированном с помощью матричного CGH-анализа плоскоклеточного рака полости рта с высоким разрешением. Онкоген. 2004, 23: 2582-2586-

PubMed Статья CAS Google Scholar

65.

Гарнис С., Маколей С., Лам С., Лам В.Л .: Генетические изменения на 8q, отличные от MYC при поражениях in situ бронхиальной карциномы. Рак легких. в печати:

66.

Bruder CE, Hirvela C, Tapia-Paez I, Fransson I, Segraves R, Hamilton G, Zhang XX, Evans DG, Wallace AJ, Baser ME, Zucman-Rossi J, Hergersberg M, Boltshauser E, Papi L, Rouleau GA, Поптодоров Г., Жорданова А., Раск-Андерсен Х., Клуве Л., Маутнер В., Сайнио М., Хунг Дж., Матизен Т., Моллер С., Пульст С. М., Хардер Х, Хейберг А., Хонда М, Ниймура М., Сален С., Бленнов Е., Альбертсон Д.Г., Пинкель Д., Думански Дж.П.: делеционный анализ конституциональной ДНК пациентов с нейрофиброматозом 2 (NF2) с высоким разрешением с использованием микроматрицы-CGH.Hum Mol Genet. 2001, 10: 271-282.

CAS PubMed Статья Google Scholar

67.

Монни О., Хайман Е., Муссес С., Барлунд М., Каллиониеми А., Каллиониеми О.П.: От хромосомных изменений до генов-мишеней для терапии: интеграция цитогенетических и функциональных геномных представлений о геноме рака груди. Sem Cancer Biol. 2001, 11: 395-401. 10.1006 / scbi.2001.0395.

CAS Статья Google Scholar

68.

Massion PP, Kuo WL, Stokoe D, Olshen AB, Treseler PA, Chin K, Chen C, Polikoff D, Jain AN, Pinkel D, Albertson DG, Jablons DM, Gray JW: анализ числа геномных копий немелкоклеточного легкого рак с использованием сравнительной геномной гибридизации массива: последствия фосфатидилинозитол-3-киназного пути. Cancer Res. 2002, 62: 3636-3640.

CAS PubMed Google Scholar

69.

Бакли П.Г., Мантрипрагада К.К., Бенеткевич М., Тапиа-Паес I, Диас де Шталь Т., Розенквист М., Али Х., Джарбо С., Де Бустос С., Хирвела С., Синдер Вилен Б., Франссон И., Тир С. , Johnsson BI, Bruder CE, Menzel U, Hergersberg M, Mandahl N, Blennow E, Wedell A, Beare DM, Collins JE, Dunham I, Albertson D, Pinkel D, Bastian BC, Faruqi AF, Lasken RS, Ichimura K, Collins В.П., Думански Дж. П.: Геномный микромассив 22 хромосомы человека с полным охватом и высоким разрешением для клинических и исследовательских приложений.Hum Mol Genet. 2002, 11: 3221-3229.

CAS PubMed Статья Google Scholar

70.

Гарнис С., Болдуин С., Чжан Л., Розин М.П., ​​Лам В.Л .: Использование сравнительной геномной гибридизации с полным охватом массива для определения изменений числа копий на хромосоме 3p в плоскоклеточных карциномах полости рта. Cancer Res. 2003, 63: 8582-8585.

CAS PubMed Google Scholar

71.

Гарнис К., Кэмпбелл Дж., Чжан Л., Розин М.П., ​​Лам В.Л .: Массив OCGR, региональный геномный массив рака полости рта для сравнительного анализа геномной гибридизации. Oral Oncol. :

72.

Снайдерс А.М., Новак Н., Сегрейвс Р., Блэквуд С., Браун Н., Конрой Дж., Гамильтон Дж., Хиндл А. К., Хьюи Б., Кимура К., Ло С., Мьямбо К., Палмер Дж., Илстра Б., Юэ JP, Gray JW, Jain AN, Pinkel D, Albertson DG: Сборка микрочипов для измерения количества копий ДНК в масштабе всего генома. Нат Жене. 2001, 29: 263-264.

CAS PubMed Статья Google Scholar

73.

Chung YJ, Jonkers J, Kitson H, Fiegler H, Humphray S, Scott C, Hunt S, Yu Y, Nishijima I, Velds A, Holstege H, Carter N, Bradley A: микроматрица BAC мыши с полным геномом с 1- Разрешение Mb для анализа изменений числа копий ДНК путем сравнительной геномной гибридизации массива. Genome Res. 2004, 14: 188-196.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

74.

Greshock J, Naylor TL, Margolin A, Diskin S, Cleaver SH, Futreal PA, deJong PJ, Zhao S, Liebman M, Weber BL: сравнительная геномная гибридизация на основе массива с разрешением 1 МБ с использованием клона ВАС набор оптимизирован для анализа генов рака.Genome Res. 2004, 14: 179-187.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

75.

Вильгельм М., Велтман Дж. А., Ольшен А. Б., Джайн А. Н., Мур Д. Х., Прести Дж. С., младший, Ковач Г., Уолдман Ф. М.: Сравнительная геномная гибридизация на основе массивов для дифференциальной диагностики рака почки. Cancer Res. 2002, 62: 957-960.

CAS PubMed Google Scholar

76.

Санчес-Искьердо Д., Бушонне Дж., Зиберт Р., Гаскойн Р. Д., Климент Дж., Карран Л., Марин М., Блеса Д., Хорсман Д., Розенвальд А., Штаудт Л. М., Альбертсон Д. Г., Дю М. К., Йе Х., Маринен П., Гарсия- Conde J, Pinkel D, Dyer MJ, Martinez-Climent JA: MALT1 не регулируется как хромосомной транслокацией, так и амплификацией в B-клеточной неходжкинской лимфоме. Кровь. 2003, 101: 4539-4546.

CAS PubMed Статья Google Scholar

77.

Велтман Дж. А., Фридлянд Дж., Пежавар С., Ольшен А. Б., Коркола Дж. Э., ДеВрис С., Кэрролл П., Куо В. Л., Пинкель Д., Альбертсон Д., Кордон-Кардо С., Джейн А. Н., Уолдман FM: на основе массива Сравнительная геномная гибридизация для полногеномного скрининга количества копий ДНК в опухолях мочевого пузыря.Cancer Res. 2003, 63: 2872-2880.

CAS PubMed Google Scholar

78.

Альбертсон Д.Г.: Профилирование рака груди с помощью массива CGH. Лечение рака груди Res. 2003, 78: 289-298.

CAS PubMed Статья Google Scholar

79.

Paris PL, Albertson DG, Alers JC, Andaya A, Carroll P, Fridlyand J, Jain AN, Kamkar S, Kowbel D, Krijtenburg PJ, Pinkel D, Schroder FH, Vissers KJ, Watson VJ, Wildhagen MF , Коллинз С., Ван Деккен Х: Анализ с высоким разрешением залитых парафином и фиксированных формалином опухолей простаты с использованием сравнительной геномной гибридизации с геномными микрочипами.Am J Pathol. 2003, 162: 763-770.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

80.

Kraus J, Pantel K, Pinkel D, Albertson DG, Speicher MR: Геномное профилирование скрытых микрометастатических опухолевых клеток с высоким разрешением. Гены, хромосомы Рак. 2003, 36: 159-166.

CAS PubMed Статья Google Scholar

81.

Watson SK, Deleeuw RJ, Ishkanian AS, Malloff CA, Lam WL: Методы высокопроизводительной проверки пулов амплифицированных фрагментов ВАС ДНК для построения массивов CGH с высоким разрешением.BMC Genomics. 2004, 5: 6-

PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

82.

Chi B, deLeeuw RJ, Coe BP, MacAulay C, Lam WL: SeeGH — Программный инструмент для визуализации данных сравнительной геномной гибридизации массива всего генома. BMC Bioinformatics. 2004, 5 (13):

PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

83.

Ван Т.Л., Майерхофер С., Спайхер М.Р., Ленгауэр С., Фогельштейн Б., Кинцлер К.В., Велкулеску В.Е.: Цифровое кариотипирование.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2002, 99: 16156-16161.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

84.

Велкулеску В.Е., Чжан Л., Фогельштейн Б., Кинзлер К.В.: Серийный анализ экспрессии генов. Наука. 1995, 270: 484-487.

CAS PubMed Статья Google Scholar

85.

DeRisi J, Penland L, Brown PO, Bittner ML, Meltzer PS, Ray M, Chen Y, Su YA, Trent JM: Использование микроматрицы кДНК для анализа паттернов экспрессии генов при раке человека.Нат Жене. 1996, 14: 457-460.

CAS PubMed Статья Google Scholar

86.

Pease AC, Solas D, Sullivan EJ, Cronin MT, Holmes CP, Fodor SP: световые массивы олигонуклеотидов для быстрого анализа последовательности ДНК. Proc Natl Acad Sci USA. 1994, 91: 5022-5026.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

87.

Yeatman TJ: Будущее лечения рака: перевод генома, транскриптома и протеома.Энн Сург Онкол. 2003, 10: 7-14.

PubMed Статья Google Scholar

88.

Relogio A, Schwager C, Richter A, Ansorge W, Valcarcel J: Оптимизация микрочипов ДНК на основе олигонуклеотидов. Nucleic Acids Res. 2002, 30: e51-

PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

89.

Quackenbush J: Нормализация и преобразование данных микрочипов.Nature Genet. 2002, 32: 496-501.

CAS PubMed Статья Google Scholar

90.

Mohr S, Leikauf GD, Keith G, Rihn BH: Микромассивы как ключи рака: множество возможностей. J Clin Oncol. 2002, 20: 3165-3175.

CAS PubMed Статья Google Scholar

91.

Ализаде А., Эйзен М., Дэвис Р. Э., Ма К., Сабет Х, Тран Т., Пауэлл Дж. И., Ян Л., Марти Г. Э., Мур Д. Т., Хадсон Дж.R., Jr., Chan WC, Greiner T., Weisenburger D, Armitage JO, Lossos I, Levy R, Botstein D, Brown PO, Staudt LM: Лимфочип: специализированный микрочип кДНК для анализа экспрессии генов в геномном масштабе нормальные и злокачественные лимфоциты. Колд Спринг Харб Symp Quant Biol. 1999, 64: 71-78.

CAS PubMed Статья Google Scholar

92.

Голуб Т.Р., Слоним Д.К., Тамайо П., Хуард С., Гаасенбек М., Месиров Дж. П., Коллер Х., Ло М.Л., Даунинг Дж.Р., Калиджури М.А., Блумфилд С.Д., Лендер ES: Молекулярная классификация рака: открытие классов и прогнозирование класса посредством мониторинга экспрессии генов.Наука. 1999, 286: 531-537.

CAS PubMed Статья Google Scholar

93.

Ализаде А.А., Эйзен М.Б., Дэвис Р.Э., Ма К., Лоссос И.С., Розенвальд А., Болдрик Дж. К., Сабет Х, Тран Т., Ю Икс, Пауэлл Дж. И., Ян Л., Марти Г. Э., Мур Т., Хадсон Дж. ., Jr., Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Staudt LM,: различные типы диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов .Природа. 2000, 403: 503-511.

CAS PubMed Статья Google Scholar

94.

Bhattacharjee A, Richards WG, Staunton J, Li C, Monti S, Vasa P, Ladd C, Beheshti J, Bueno R, Gillette M, Loda M, Weber G, Mark EJ, Lander ES, Wong W , Johnson BE, Golub TR, Sugarbaker DJ, Meyerson M: Классификация карцином легких человека с помощью профилирования экспрессии мРНК выявляет различные подклассы аденокарцином. Proc Natl Acad Sci USA. 2001, 98: 13790-13795.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

95.

Гарбер М.Э., Троянская О.Г., Шлуенс К., Петерсен С., Теслер З., Пацина-Генгельбах М., ван де Рейн М., Розен Г.Д., Перу С.М., Уайт Р.И., Альтман Р.Б., Браун П.О., Ботштейн Д., Петерсен I: Разнообразие экспрессии генов при аденокарциноме легкого. Proc Natl Acad Sci USA. 2001, 98: 13784-13789.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

96.

Вигл Д.А., Юрисика I, Радулович Н., Пинтили М., Россант Дж., Лю Н., Лу К., Вудгетт Дж., Сейден И., Джонстон М., Кешавджи С., Дарлинг Дж., Винтон Т., Брайткройц Б.Дж., Йоргенсон П., Тайерс М., Шеперд FA, Tsao MS: Молекулярное профилирование немелкоклеточного рака легкого и корреляция с выживаемостью без болезней. Cancer Res. 2002, 62: 3005-3008.

CAS PubMed Google Scholar

97.

Hedenfalk IA, Ringner M, Trent JM, Borg A: Экспрессия генов при наследственном раке молочной железы.Adv Cancer Res. 2002, 84: 1-34.

CAS PubMed Статья Google Scholar

98.

van ‘t Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C, Линсли PS, Бернардс R, Friend SH: Профилирование экспрессии генов предсказывает клинический исход рака груди. Природа. 2002, 415: 530-536.

PubMed Статья Google Scholar

99.

Shipp MA, Ross KN, Tamayo P, Weng AP, Kutok JL, Aguiar RC, Gaasenbeek M, Angelo M, Reich M, Pinkus GS, Ray TS, Koval MA, Last KW, Norton A, Lister TA, Mesirov J, Neuberg DS, Lander ES, Aster JC, Golub TR: Прогнозирование исхода диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с помощью профилирования экспрессии генов и контролируемого машинного обучения. Nat Med. 2002, 8: 68-74.

CAS PubMed Статья Google Scholar

100.

Ma XJ, Salunga R, Tuggle JT, Gaudet J, Enright E, McQuary P, Payette T, Pistone M, Stecker K, Zhang BM, Zhou YX, Varnholt H, Smith B, Gadd M, Chatfield E , Kessler J, Baer TM, Erlander MG, Sgroi DC: Профили экспрессии генов прогрессирования рака груди человека.Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100: 5974-5979.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

101.

Ван Э., Миллер Л.Д., Онмахт Г.А., Лю Э.Т., Маринкола Ф.М.: Высокоточная амплификация мРНК для профилирования генов. Nat Biotechnol. 2000, 18: 457-459.

CAS PubMed Статья Google Scholar

102.

Чжао Х., Хасти Т., Уитфилд М.Л., Борресен-Дейл А.Л., Джеффри С.С.: Оптимизация и оценка протоколов линейной амплификации РНК на основе Т7 для анализа микрочипов кДНК.BMC Genomics. 2002, 3: 31-

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

103.

Hermeking H: Серийный анализ экспрессии генов и рака. Curr Opin Oncol. 2003, 15: 44-49.

CAS PubMed Статья Google Scholar

104.

Saha S, Sparks AB, Rago C, Akmaev V, Wang CJ, Vogelstein B, Kinzler KW, Velculescu VE: Использование транскриптома для аннотирования генома.Nat Biotechnol. 2002, 20: 508-512.

CAS PubMed Статья Google Scholar

105.

Datson NA, van der Perk-de Jong J, van den Berg MP, de Kloet ER, Vreugdenhil E: MicroSAGE: модифицированная процедура для серийного анализа экспрессии генов в ограниченных количествах ткани. Nucleic Acids Res. 1999, 27: 1300-1307.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

106.

Vilain C, Libert F, Venet D, Costagliola S, Vassart G: Малая амплифицированная РНК-SAGE: альтернативный подход к изучению транскриптома с ограниченным количеством мРНК. Nucleic Acids Res. 2003, 31: e24.-

PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

107.

Lash AE, Толстошев CM, Wagner L, Schuler GD, Strausberg RL, Riggins GJ, Altschul SF: SAGEmap: общедоступный ресурс по экспрессии генов. Genome Res. 2000, 10: 1051-1060.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

108.

Boon K, Osorio EC, Greenhut SF, Schaefer CF, Shoemaker J, Polyak K, Morin PJ, Buetow KH, Strausberg RL, De Souza SJ, Riggins GJ: Анатомия нормальной и злокачественной экспрессии генов. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 11287-11292.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

109.

Zhang L, Zhou W, Velculescu VE, Kern SE, Hruban RH, Hamilton SR, Vogelstein B, Kinzler KW: Профили экспрессии генов в нормальных и раковых клетках. Наука. 1997, 276: 1268-1272.

CAS PubMed Статья Google Scholar

110.

Hibi K, Liu Q, Beaudry GA, Madden SL, Westra WH, Wehage SL, Yang SC, Heitmiller RF, Bertelsen AH, Sidransky D, Jen J: последовательный анализ экспрессии генов в немелкоклеточных легких рак. Cancer Res.1998, 58: 5690-5694.

CAS PubMed Google Scholar

111.

Ferguson AT, Evron E, Umbricht CB, Pandita TK, Chan TA, Hermeking H, Marks JR, Lambers AR, Futreal PA, Stampfer MR, Sukumar S: высокая частота гиперметилирования при 14-3-3 локус сигма приводит к молчанию генов при раке груди. Proc Natl Acad Sci USA. 2000, 97: 6049-6054.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

112.

St Croix B, Rago C, Velculescu V, Traverso G, Romans KE, Montgomery E, Lal A, Riggins GJ, Longauer C, Vogelstein B, Kinzler KW: гены, экспрессируемые в эндотелии опухоли человека. Наука. 2000, 289: 1197-1202.

CAS PubMed Статья Google Scholar

113.

Krop IE, Sgroi D, Porter DA, Lunetta KL, LeVangie R, Seth P, Kaelin CM, Rhei E, Bosenberg M, Schnitt S, Marks JR, Pagon Z, Belina D, Razumovic J, Polyak K : HIN-1, предполагаемый цитокин, высоко экспрессируемый в нормальных, но не злокачественных эпителиальных клетках молочной железы.Proc Natl Acad Sci USA. 2001, 98: 9796-9801.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

114.

Porter DA, Krop IE, Nasser S, Sgroi D, Kaelin CM, Marks JR, Riggins G, Polyak K: SAGE (серийный анализ экспрессии генов) взгляд на прогрессию опухоли молочной железы. Cancer Res. 2001, 61: 5697-5702.

CAS PubMed Google Scholar

115.

Argani P, Iacobuzio-Donahue C, Ryu B, Rosty C, Goggins M, Wilentz RE, Murugesan SR, Leach SD, Jaffee E, Yeo CJ, Cameron JL, Kern SE, Hruban RH: мезотелин сверхэкспрессируется в подавляющем большинстве случаев. протоковые аденокарциномы поджелудочной железы: идентификация нового маркера рака поджелудочной железы с помощью серийного анализа экспрессии генов (SAGE). Clin Cancer Res. 2001, 7: 3862-3868.

CAS PubMed Google Scholar

116.

Argani P, Rosty C, Reiter RE, Wilentz RE, Murugesan SR, Leach SD, Ryu B, Skinner HG, Goggins M, Jaffee EM, Yeo CJ, Cameron JL, Kern SE, Hruban RH: Discovery of новые маркеры рака посредством серийного анализа экспрессии генов: антиген стволовых клеток простаты сверхэкспрессируется при аденокарциноме поджелудочной железы.Cancer Res. 2001, 61: 4320-4324.

CAS PubMed Google Scholar

117.

Nacht M, Dracheva T, Gao Y, Fujii T., Chen Y, Player A, Akmaev V, Cook B, Dufault M, Zhang M, Zhang W, Guo M, Curran J, Han S, Sidransky D , Buetow K, Madden SL, Jen J: Молекулярные характеристики немелкоклеточного рака легкого. Proc Natl Acad Sci USA. 2001, 98: 15203-15208.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

118.

Бакхаултс П., Раго С., Сент-Круа Б., Романс К.Е., Саха С., Чжан Л., Фогельштейн Б., Кинзлер К.В.: Секретируемые гены и гены клеточной поверхности, экспрессируемые в доброкачественных и злокачественных колоректальных опухолях. Cancer Res. 2001, 61: 6996-7001.

CAS PubMed Google Scholar

119.

Saha S, Bardelli A, Buckhaults P, Velculescu VE, Rago C, St Croix B, Romans KE, Choti MA, Ленгауэр C, Kinzler KW, Vogelstein B: фосфатаза, связанная с метастазами колоректального рака.Наука. 2001, 294: 1343-1346.

CAS PubMed Статья Google Scholar

120.

Waghray A, Schober M, Feroze F, Yao F, Virgin J, Chen YQ: Идентификация дифференциально экспрессируемых генов посредством серийного анализа экспрессии генов при раке простаты человека. Cancer Res. 2001, 61: 4283-4286.

CAS PubMed Google Scholar

121.

Ямасита Т., Канеко С., Хашимото С., Сато Т., Нагаи С., Тойода Н., Сузуки Т., Кобаяси К., Мацусима К.: серийный анализ экспрессии генов при хроническом гепатите С и гепатоцеллюлярной карциноме.Biochem Biophys Res Commun. 2001, 282: 647-654.

CAS PubMed Статья Google Scholar

122.

Caldwell MC, Hough C, Furer S, Linehan WM, Morin PJ, Gorospe M: последовательный анализ экспрессии генов в клетках карциномы почек показывает VHL-зависимую чувствительность к цитотоксичности TNFalpha. Онкоген. 2002, 21: 929-936.

CAS PubMed Статья Google Scholar

123.

Iacobuzio-Donahue CA, Maitra A, Shen-Ong GL, van Heek T., Ashfaq R, Meyer R, Walter K, Berg K, Hollingsworth MA, Cameron JL, Yeo CJ, Kern SE, Goggins M, Hruban RH: Открытие новые онкомаркеры рака поджелудочной железы с использованием технологии глобальной экспрессии генов. Am J Pathol. 2002, 160: 1239-1249.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

124.

Untergasser G, Koch HB, Menssen A, Hermeking H: характеристика эпителиального старения путем серийного анализа экспрессии генов: идентификация генов, потенциально участвующих в раке простаты.Cancer Res. 2002, 62: 6255-6262.

CAS PubMed Google Scholar

125.

Lee JY, Eom EM, Kim DS, Ha-Lee YM, Lee DH: Анализ профилей экспрессии генов нормальных и раковых тканей желудка с помощью SAGE. Геномика. 2003, 82: 78-85.

CAS PubMed Статья Google Scholar

126.

Lonergan KM, Shadeo A, Kim JC, Chi B, LeRiche J, Jones S, Tsao MS, Marra MA, MacAulay C, Lam S, Lam WL: Профили экспрессии генов на стадиях развития немелкоклеточных Карцинома легкого [аннотация].Рак легких. 2003, 41: S123-

Статья Google Scholar

127.

Портер Д., Лахти-Доменичи Дж., Кешавиа А., Бэ Ю.К., Аргани П., Маркс Дж., Ричардсон А., Купер А., Штраусберг Р., Риггинс Г. Дж., Шнитт С., Габриельсон Е., Гельман Р., Поляк К.: Молекулярные маркеры протоковой карциномы молочной железы in situ. Mol Cancer Res. 2003, 1: 362-375.

CAS PubMed Google Scholar

128.

Zhou M, Chinnaiyan AM, Kleer CG, Lucas PC, Rubin MA: Альфа-метилацил-КоА рацемаза: новый опухолевый маркер, сверхэкспрессируемый при нескольких раковых заболеваниях человека и их предшественниках. Am J Surg Pathol. 2002, 26: 926-931.

PubMed Статья Google Scholar

129.

Freeman WM, Walker SJ, Vrana KE: Количественная ОТ-ПЦР: подводные камни и потенциал. Биотехники. 1999, 26: 112-22, 124-5 ..

CAS PubMed Google Scholar

130.

Хигучи Р., Фоклер С., Доллингер Г., Ватсон Р.: Кинетический анализ ПЦР: мониторинг реакций амплификации ДНК в реальном времени. Биотехнология (N Y). 1993, 11: 1026-1030.

CAS Статья Google Scholar

131.

Heid CA, Stevens J, Livak KJ, Williams PM: Количественная ПЦР в реальном времени. Genome Res. 1996, 6: 986-994.

CAS PubMed Статья Google Scholar

132.

Gibson UE, Heid CA, Williams PM: новый метод количественной ОТ-ПЦР в реальном времени. Genome Res. 1996, 6: 995-1001.

CAS PubMed Статья Google Scholar

133.

Бустин С.А.: Количественная оценка мРНК с использованием ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени (ОТ-ПЦР): тенденции и проблемы. J Mol Endocrinol. 2002, 29: 23-39.

CAS PubMed Статья Google Scholar

134.

Уокер, штат Нью-Джерси: Tech.Sight. Техника, время которой пришло. Наука. 2002, 296: 557-559.

CAS PubMed Статья Google Scholar

135.

Kononen J, Bubendorf L, Kallioniemi A, Barlund M, Schraml P, Leighton S, Torhorst J, Mihatsch MJ, Sauter G, Kallioniemi OP: Тканевые микроматрицы для высокопроизводительного молекулярного профилирования образцов опухолей. [Комментарий ]. Природная медицина. 1998, 4: 844-847.

CAS PubMed Статья Google Scholar

136.

Каллиониеми О.П., Вагнер Ю., Кононен Дж., Заутер Г.: Технология тканевых микрочипов для высокопроизводительного молекулярного профилирования рака. Hum Mol Genet. 2001, 10: 657-662.

CAS PubMed Статья Google Scholar

137.

Саймон Р., Заутер Г.: Тканевые микроматрицы для миниатюрного высокопроизводительного молекулярного профилирования опухолей. Exp Hematol. 2002, 30: 1365-1372.

CAS PubMed Статья Google Scholar

138.

Mousses S, Kallioniemi A, Kauraniemi P, Elkahloun A, Kallioniemi OP: Проверка клинических и функциональных целей с использованием тканевых и клеточных микрочипов. Curr Opin Chem Biol. 2002, 6: 97-101.

CAS PubMed Статья Google Scholar

139.

MacAulay C, Korbelik J, Matisic J: Cytology Microarrays [аннотация]. Международная конференция по прикладной геномике. 2003, 9-е совещание ESACP / 16-е заседание ISDQP (ICAG-2003): O42-

Google Scholar

140.

Wulfkuhle JD, Liotta LA, Petricoin EF: Протеомные приложения для раннего выявления рака. Нат Рев Рак. 2003, 3: 267-275.

CAS PubMed Статья Google Scholar

141.

O’Farrell PH: Двумерный электрофорез белков высокого разрешения. J Biol Chem. 1975, 250: 4007-4021.

PubMed Central PubMed Google Scholar

142.

Gygi SP, Rist B, Gerber SA, Turecek F, Gelb MH, Aebersold R: Количественный анализ сложных белковых смесей с использованием аффинных меток, кодированных изотопами. Nat Biotechnol. 1999, 17: 994-999.

CAS PubMed Статья Google Scholar

143.

Паттон В.Ф., Шуленберг Б., Стейнберг Т.Х.: Двумерный гель-электрофорез; лучше чем тыкать в ICAT ?. Curr Opin Biotechnol. 2002, 13: 321-328.

CAS PubMed Статья Google Scholar

144.

Wiley WC, Mclaren IH: Масс-спектрометр времени борьбы с улучшенным разрешением. Обзор научных инструментов. 1955, 26: 1150-1157.

CAS Статья Google Scholar

145.

Guilhaus M, Selby D, Mlynski V: времяпролетная масс-спектрометрия с ортогональным ускорением. Mass Spectrom Rev.2000, 19: 65-107.

CAS PubMed Статья Google Scholar

146.

Hutchens TW, Yip TT: Новые стратегии десорбции для масс-спектрометрического анализа макромолекул. Rapid Commun. Масс-спектрометрия. 1993, 7: 576-580.

CAS Статья Google Scholar

147.

Торговец М., Вайнбергер С.Р.: Последние достижения в области лазерной десорбции / ионизации с поверхностной лазерной десорбцией и времени пролета масс-спектрометрии. Электрофорез. 2000, 21: 1164-1177.

CAS PubMed Статья Google Scholar

148.

de Wildt RM, Mundy CR, Gorick BD, Tomlinson IM: массивы антител для высокопроизводительного скрининга взаимодействий антитело-антиген. Nat Biotechnol. 2000, 18: 989-994.

CAS PubMed Статья Google Scholar

149.

Smith GP: Нитчатый слитый фаг: новые векторы экспрессии, которые отображают клонированные антигены на поверхности вириона. Наука. 1985, 228: 1315-1317.

CAS PubMed Статья Google Scholar

150.

Бенхар I: биотехнологические применения фагового и клеточного дисплея. Biotechnol Adv. 2001, 19: 1-33.

CAS PubMed Статья Google Scholar

151.

Джордано Р.Дж., Кардо-Вила М., Лахденранта Дж., Паскуалини Р., Арап В.: Биопэннинг и быстрый анализ селективных интерактивных лигандов. Nat Med. 2001, 7: 1249-1253.

CAS PubMed Статья Google Scholar

152.

Племянник К.П., Хуанг Т.Х.: Эпигенетическое молчание генов в инициации и прогрессировании рака. Cancer Lett. 2003, 190: 125-133.

CAS PubMed Статья Google Scholar

153.

Данн Б.К .: Гипометилирование: одна сторона большей картины. Ann N Y Acad Sci. 2003, 983: 28-42.

CAS PubMed Статья Google Scholar

154.

Smiraglia DJ, Plass C: Разработка биомаркеров метилирования CpG-островков с использованием геномного сканирования рестрикционных ориентиров.Ann N Y Acad Sci. 2003, 983: 110-119.

CAS PubMed Статья Google Scholar

155.

Brown CJ, Greally JM: Пятно на тишине: гены, избегающие инактивации X. Тенденции Genet. 2003, 19: 432-438.

CAS PubMed Статья Google Scholar

156.

Hayashizaki Y, Hirotsune S, Okazaki Y, Hatada I, Shibata H, Kawai J, Hirose K, Watanabe S, Fushiki S, Wada S,: Метод геномного сканирования с ограничениями и его различные применения.Электрофорез. 1993, 14: 251-258.

CAS PubMed Статья Google Scholar

157.

Costello JF, Fruhwald MC, Smiraglia DJ, Rush LJ, Robertson GP, ​​Gao X, Wright FA, Feramisco JD, Peltomaki P, Lang JC, Schuller DE, Yu L, Bloomfield CD, Caligiuri MA, Yates A , Nishikawa R, Su Huang H, Petrelli NJ, Zhang X, O’Dorisio MS, Held WA, Cavenee WK, Plass C: аберрантное метилирование CpG-островка имеет неслучайные и специфичные для опухолевого типа паттерны.Нат Жене. 2000, 24: 132-138.

CAS PubMed Статья Google Scholar

158.

Костелло Дж. Ф., Смираглия Д. Д., Пласс C: Сканирование генома по метке рестрикции. Методы. 2002, 27: 144-149.

CAS PubMed Статья Google Scholar

159.

Zardo G, Tiirikainen MI, Hong C, Misra A, Feuerstein BG, Volik S, Collins CC, Lamborn KR, Bollen A, Pinkel D, Albertson DG, Costello JF: интегрированный геномный и эпигеномный анализ позволяет точно определить двуаллельный ген инактивация при опухолях.Нат Жене. 2002, 32: 453-458.

CAS PubMed Статья Google Scholar

160.

Weinmann AS, Yan PS, Oberley MJ, Huang TH, Farnham PJ: Выделение мишеней человеческого фактора транскрипции путем сочетания иммунопреципитации хроматина и анализа микрочипов CpG-островков. Genes Dev. 2002, 16: 235-244.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

161.

Ян П.С., Эфферт Т., Чен Х.Л., Лин Дж., Родель Ф., Фузеси Л., Хуанг Т.Х.: Использование микроматриц острова CpG для идентификации колоректальных опухолей с высокой степенью одновременного метилирования. Методы. 2002, 27: 162-169.

CAS PubMed Статья Google Scholar

162.

Chen CM, Chen HL, Hsiau TH, Hsiau AH, Shi H, Brock GJ, Wei SH, Caldwell CW, Yan PS, Huang TH: Целевой массив метилирования для быстрого анализа гиперметилирования CpG-островков в нескольких геномах тканей .Am J Pathol. 2003, 163: 37-45.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

163.

Ballestar E, Paz MF, Valle L, Wei S, Fraga MF, Espada J, Cigudosa JC, Huang TH, Esteller M: Метил-CpG-связывающие белки идентифицируют новые сайты эпигенетической инактивации при раке человека. EMBO J. 2003, 22: 6335-6345.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

164.

Grunau C, Clark SJ, Rosenthal A: Бисульфитное геномное секвенирование: систематическое исследование критических экспериментальных параметров. Nucleic Acids Res. 2001, 29: E65-5.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

165.

Белинский С.А., Никула К.Дж., Палмизано В.А., Михельс Р., Саккоманно Дж., Габриельсон Э., Бейлин С.Б., Герман Дж. диагноз.Proc Natl Acad Sci USA. 1998, 95: 11891-11896.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

166.

Umbricht CB, Evron E, Gabrielson E, Ferguson A, Marks J, Sukumar S: Гиперметилирование 14-3-3 сигма (стратифина) является ранним событием при раке груди. Онкоген. 2001, 20: 3348-3353.

CAS PubMed Статья Google Scholar

167.

Burbee DG, Forgacs E, Zochbauer-Muller S, Shivakumar L, Fong K, Gao B, Randle D, Kondo M, Virmani A, Bader S, Sekido Y, Latif F, Milchgrub S, Toyooka S, Gazdar AF, Lerman MI , Забаровский Э., Уайт М., Минна Дж. Д.: Эпигенетическая инактивация RASSF1A при раке легких и молочной железы и подавление злокачественного фенотипа. J Natl Cancer Inst. 2001, 93: 691-699.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

168.

Янг Дж., Байден К.Г., Симмс Л.А., Хаггард П., Караматик Р., Эйр Х.Дж., Сазерленд Г.Р., Херат Н., Баркер М., Андерсон Дж. Дж., Фицпатрик Д.Р., Рамм Г.А., Джасс Дж. Р., Леггетт Б.А.: HPP1: ген, кодирующий трансмембранный белок, обычно метилированный при колоректальных полипах и раках.Proc Natl Acad Sci USA. 2001, 98: 265-270.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

169.

Lehmann U, Langer F, Feist H, Glockner S, Hasemeier B, Kreipe H: Количественная оценка гиперметилирования промоторов во время развития рака груди. Am J Pathol. 2002, 160: 605-612.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

170.

Suzuki H, Gabrielson E, Chen W., Anbazhagan R, van Engeland M, Weijenberg MP, Herman JG, Baylin SB: геномный скрининг генов, активируемых деметилированием и ингибированием гистондеацетилазы при колоректальном раке человека. Нат Жене. 2002, 31: 141-149.

CAS PubMed Статья Google Scholar

171.

Tijsterman M, Ketting RF, Plasterk RH: Генетика молчания РНК. Анну Рев Жене. 2002, 36: 489-519.

CAS PubMed Статья Google Scholar

172.

Mousses S, Caplen NJ, Cornelison R, Weaver D, Basik M, Hautaniemi S, Elkahloun AG, Lotufo RA, Choudary A, Dougherty ER, Suh E, Kallioniemi O: Анализ микрочипов RNAi в культивируемых клетках млекопитающих. Genome Res. 2003, 13: 2341-2347.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

173.

Кумар Р., Конклин Д.С., Миттал В. Высокопроизводительный выбор эффективных зондов РНКи для подавления генов. Genome Res.2003, 13: 2333-2340.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

174.

Dieterich C, Cusack B, Wang H, Rateitschak K, Krause A, Vingron M: Аннотирование регуляторной ДНК на основе геномного сравнения человека и мыши. Биоинформатика. 2002, 18 Прил. 2: S84-90.

PubMed Статья Google Scholar

175.

Modrek B, Lee CJ: Альтернативный сплайсинг в геномах человека, мыши и крысы связан с повышенной частотой образования и / или потери экзонов.Нат Жене. 2003, 34: 177-180.

CAS PubMed Статья Google Scholar

176.

Guigo R, Dermitzakis ET, Agarwal P, Ponting CP, Parra G, Reymond A, Abril JF, Keibler E, Lyle R, Ucla C, Antonarakis SE, Brent MR: сравнение геномов мыши и человека с последующим экспериментальная проверка дает приблизительно 1 019 дополнительных генов. Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100: 1140-1145.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

177.

Clark AG, Glanowski S, Nielsen R, Thomas PD, Kejariwal A, Todd MA, Tanenbaum DM, Civello D, Lu F, Murphy B, Ferriera S, Wang G, Zheng X, White TJ, Sninsky JJ, Adams MD, Cargill М: Вывод ненейтральной эволюции из трио ортологичных генов человека, шимпанзе и мыши. Наука. 2003, 302: 1960-1963.

CAS PubMed Статья Google Scholar

178.

Perkins AS: Функциональная геномика у мышей. Funct Integr Genomics. 2002, 2: 81-91.

PubMed Статья Google Scholar

179.

Хоган Б., Беддингтон Р., Константини Ф., Лейси Е. Манипулирование эмбрионом мыши: лабораторное руководство. 1994, Лабораторный пресс 500-Колд-Спринг-Харбор, 2-й

Google Scholar

180.

Waterston RH, Lindblad-Toh K, Birney E, Rogers J, Abril JF, Agarwal P, Agarwala R, Ainscough R, Alexandersson M, An P, Antonarakis SE, Attwood J, Baertsch R, Bailey J, Барлоу К., Бек С., Берри Э., Биррен Б., Блум Т., Борк П., Ботчерби М., Брэй Н., Брент М.Р., Браун Д.Г., Браун С.Д., Булт С., Бертон Дж., Батлер Дж., Кэмпбелл Р.Д., Карнинчи П., Коули С. , Chiaromonte F, Chinwalla AT, Church DM, Clamp M, Clee C, Collins FS, Cook LL, Copley RR, Coulson A, Couronne O, Cuff J, Curwen V, Cutts T, Daly M, David R, Davies J, Delehaunty К.Д., Дери Дж., Дермитзакис Э.Т., Дьюи С., Диккенс Н.Дж., Дикханс М., Додж С., Дубчак И., Данн Д.М., Эдди С.Р., Ельницкий Л., Эмес Р.Д., Эсвара П., Эйрас Э., Фельзенфельд А., Фьюэлл Г.А., Фличек П., Фоли К., Франкель В. Н., Фултон Л. А., Фултон Р. С., Фьюри Т. С., Гейдж Д., Гиббс Р. А., Глусман Г., Гнерре С., Голдман Н., Гудштадт Л., Графхэм Д., Грейвс Т. А., Грин Э. Д., Грегори С., Гиго Р., Гайер М. , Hardison RC, Haussler D, Hayashizaki Y, Hillier LW, Hinrichs A, Hlavina W, Holzer T, Hsu F, Hua A, Hubbar d T, Hunt A, Джексон I, Jaffe DB, Johnson LS, Jones M, Jones TA, Joy A, Kamal M, Karlsson EK, Karolchik D, Kasprzyk A, Kawai J, Keibler E, Kells C, Kent WJ, Kirby A , Кольбе Д.Л., Корф И., Кучерлапати Р.С., Кульбокас Э.Дж., Кулп Д., Ландерс Т., Леже Дж. П., Леонард С., Летуник И., Левин Р., Ли Дж., Ли М., Ллойд С., Лукас С., Ма Б., Маглотт Д. Р., Мардис ER, Мэтьюз Л., Масели Е., Майер Дж. Х., Маккарти М., МакКомби В. Р., Макларен С., Маклей К., Макферсон Дж. Д., Мелдрим Дж., Мередит Б., Месиров Дж. П., Миллер В., Майнер Т. Л., Монгин Е., Монтгомери К. Т., Морган М., Mott R, Mullikin JC, Muzny DM, Nash WE, Nelson JO, Nhan MN, Nicol R, Ning Z, Nusbaum C, O’Connor MJ, Okazaki Y, Oliver K, Overton-Larty E, Pachter L, Parra G, Pepin К.Х., Петерсон Дж., Певзнер П., Пламб Р., Поль С.С., Поляков А., Понсе Т.К., Понтинг С.П., Поттер С., Перепел М., Реймонд А., Роу Б.А., Роскин К.М., Рубин Е.М., Руст А.Г., Сантос Р., Сапожников В., Шульц Б., Шульц Дж., Шварц М.С., Шварц С., Скотт К., Симан С., Сирл С., Шарп Т., Шеридан А., Шонкин Р., Симс С., Сингер Дж. Б., Слейтер Дж., Смит А., Смит Д.Р., Спенсер Б., Стабенау А., Штанге-Томанн Н., Сугнет С., Суяма М., Теслер Дж., Томпсон Дж., Торрентс Д., Треваскис Е., Тромп Дж., Укла С., Урета-Видал А., Винсон Дж. П., Фон Нидерхаузерн А.С., Wade CM, Wall M, Weber RJ, Weiss RB, Wendl MC, West AP, Wetterstrand K, Wheeler R, Whelan S, Wierzbowski J, Willey D, Williams S, Wilson RK, Winter E, Worley KC, Wyman D, Yang S. , Ян С.П., Здобавов Е.М., Зоди М.К., Ландер Э.С.: Первоначальное секвенирование и сравнительный анализ генома мыши.Природа. 2002, 420: 520-562.

CAS PubMed Статья Google Scholar

181.

Capecchi MR: Изменение генома путем гомологичной рекомбинации. Наука. 1989, 244: 1288-1292.

CAS PubMed Статья Google Scholar

182.

Маклеод К.Ф., Джекс Т .: Понимание рака на моделях трансгенных мышей. J Pathol. 1999, 187: 43-60.

CAS PubMed Статья Google Scholar

183.

Лаксо М., Зауэр Б., Мосинджер Б., мл., Ли Э. Дж., Мэннинг Р. У., Ю. Ш., Малдер К. Л., Вестфаль Н. Целевая активация онкогенов посредством сайт-специфической рекомбинации у трансгенных мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 1992, 89: 6232-6236.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

184.

Sauer B: индуцируемое нацеливание на гены у мышей с использованием системы Cre / lox. Методы. 1998, 14: 381-392.

CAS PubMed Статья Google Scholar

185.

Метцгер Д., Шамбон П.: Сайт-и время-специфичное нацеливание гена у мышей. Методы. 2001, 24: 71-80.

CAS PubMed Статья Google Scholar

186.

Popescu NC, Zimonjic DB: Хромосомные и генные изменения при раке груди как маркеры для диагностики и прогноза, а также патогенетические мишени для терапии. Am J Med Genet. 2002, 115: 142-149.

PubMed Статья Google Scholar

187.

Миякис С., Спандидос Д.А.: Аллельная потеря при раке груди. Обнаружение рака Предотвращение. 2002, 26: 426-434.

CAS PubMed Статья Google Scholar

188.

Huebner K, Hadaczek P, Siprashvili Z, Druck T., Croce CM: Ген FHIT, ген-супрессор множественных опухолей, охватывающий уязвимый участок хромосомы, чувствительный к канцерогену, FRA3B. Biochim Biophys Acta. 1997, 1332: M65-70.

CAS PubMed Google Scholar

189.

Porter PL: Молекулярные маркеры инициации и прогрессирования опухоли. Curr Opin Genet Dev. 2001, 11: 60-63.

CAS PubMed Статья Google Scholar

190.

Поляк К., Риггинс Г.Дж .: Открытие генов с использованием методики серийного анализа экспрессии генов: значение для исследований рака. J Clin Oncol. 2001, 19: 2948-2958.

CAS PubMed Google Scholar

191.

Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, Pollack JR, Ross DT, Johnsen H, Akslen LA, Fluge O, Pergamenschikov A, Williams C, Zhu SX, Lonning PE, Borresen- Дейл А.Л., Браун П.О., Ботштейн Д.: Молекулярные портреты опухолей груди человека. Природа. 2000, 406: 747-752.

CAS PubMed Статья Google Scholar

192.

Hedenfalk I, Duggan D, Chen Y, Radmacher M, Bittner M, Simon R, Meltzer P, Gusterson B, Esteller M, Kallioniemi OP, Wilfond B, Borg A, Trent J: Профили экспрессии генов в наследственный рак груди.N Engl J Med. 2001, 344: 539-548.

CAS PubMed Статья Google Scholar

193.

Чиннайян А.М., Рубин М.А.: Профили экспрессии генов при наследственном раке молочной железы. Adv Anat Pathol. 2002, 9: 1-6.

PubMed Статья Google Scholar

194.

Домчек С.М., Вебер Б.Л.: Последние достижения в биологии рака груди. Curr Opin Oncol. 2002, 14: 589-593.

PubMed Статья Google Scholar

195.

Диллон Д.А.: Молекулярные маркеры в диагностике и постановке рака груди. Семин Радиат Онкол. 2002, 12: 305-318.

PubMed Статья Google Scholar

196.

Wulfkuhle JD, Sgroi DC, Krutzsch H, McLean K, McGarvey K, Knowlton M, Chen S, Shu H, Sahin A, Kurek R, Wallwiener D, Merino MJ, Petricoin EF, 3rd, Zhao Y, Стиг PS: Протеомика протоковой карциномы молочной железы человека in situ. Cancer Res. 2002, 62: 6740-6749.

CAS PubMed Google Scholar

197.

Ян X, Ян Л., Дэвидсон NE: метилирование ДНК при раке груди. Эндокринный рак. 2001, 8: 115-127.

CAS PubMed Статья Google Scholar

198.

Evron E, Umbricht CB, Korz D, Raman V, Loeb DM, Niranjan B, Buluwela L, Weitzman SA, Marks J, Sukumar S: потеря экспрессии циклина D2 в большинстве случаев рака молочной железы связана с промотор гиперметилирования. Cancer Res. 2001, 61: 2782-2787.

CAS PubMed Google Scholar

199.

Evron E, Dooley WC, Umbricht CB, Rosenthal D, Sacchi N, Gabrielson E, Soito AB, Hung DT, Ljung B, Davidson NE, Sukumar S: обнаружение клеток рака груди в проточной жидкости лаважа с помощью специфичной для метилирования ПЦР. Ланцет. 2001, 357: 1335-1336.

CAS PubMed Статья Google Scholar

200.

Lehmann U, Celikkaya G, Hasemeier B, Langer F, Kreipe H: Гиперметилирование промотора гена ассоциированной со смертью протеинкиназы при раке груди связано с инвазивным дольчатым подтипом.Cancer Res. 2002, 62: 6634-6638.

CAS PubMed Google Scholar

201.

Бротман А.Р .: Цитогенетика и молекулярная генетика рака простаты. Am J Med Genet. 2002, 115: 150-156.

PubMed Статья Google Scholar

202.

Демарзо А.М., Нельсон В.Г., Айзекс В.Б., Эпштейн Д.И.: Патологические и молекулярные аспекты рака простаты. Ланцет. 2003, 361: 955-964.

CAS PubMed Статья Google Scholar

203.

Нуппонен Н., Висакорпи Т: Молекулярная биология прогрессирования рака простаты. Eur Urol. 1999, 35: 351-354.

CAS PubMed Статья Google Scholar

204.

Лу В., Крилл Д., Дир Р., Бечич М. Дж., Донг Дж. Т., Фриерсон Х. Ф., младший, Айзекс В. Б., Айзекс Дж. Т., Гао А.С.: Метилирование гена супрессора метастазов CD44 при раке простаты человека.Cancer Res. 1999, 59: 2329-2331.

CAS PubMed Google Scholar

205.

Varambally S, Dhanasekaran SM, Zhou M, Barrette TR, Kumar-Sinha C, Sanda MG, Ghosh D, Pienta KJ, Sewalt RG, Otte AP, Rubin MA, Chinnaiyan AM: белок группы поликомб EZh3 является участвует в прогрессировании рака простаты. [комментарий]. Природа. 2002, 419: 624-629.

CAS PubMed Статья Google Scholar

206.

Яманака М., Ватанабе М., Ямада Ю., Такаги А., Мурата Т., Такахаши Н., Судзуки Н., Ито Н., Цукино Н., Като Т., Сугимура Ю., Сираиси Т.: измененное метилирование нескольких генов в канцерогенезе простаты. Int J Cancer. 2003, 106: 382-387.

CAS PubMed Статья Google Scholar

207.

Ваная Д.К., Чевилл Дж.С., Итуррия С.Дж., Янг К.Ю.: Транскрипционное молчание белка 185 цинкового пальца, идентифицированное с помощью профилирования экспрессии, связано с прогрессированием рака простаты.Cancer Res. 2003, 63: 3877-3882.

CAS PubMed Google Scholar

208.

Dumur CI, Dechsukhum C, Ware JL, Cofield SS, Best AM, Wilkinson DS, Garrett CT, Ferreira-Gonzalez A: определение LOH при раке простаты по всему геному с использованием технологии микроматриц SNP человека. Геномика. 2003, 81: 260-269.

CAS PubMed Статья Google Scholar

209.

Каран Д., Лин М.Ф., Йоханссон С.Л., Батра С.К .: Текущее состояние молекулярной генетики аденокарцином простаты человека.Int J Cancer. 2003, 103: 285-293.

CAS PubMed Статья Google Scholar

210.

Мацуяма Х., Пан Й., Йошихиро С., Кудрен Д., Наито К., Бергерхейм США, Экман П. Клиническое значение делеций хромосом 8p, 10q и 16q при раке простаты. Простата. 2003, 54: 103-111.

CAS PubMed Статья Google Scholar

211.

Bubendorf L, Kolmer M, Kononen J, Koivisto P, Mousses S, Chen Y, Mahlamaki E, Schraml P, Moch H, Willi N, Elkahloun AG, Pretlow TG, Gasser TC, Mihatsch MJ, Sauter G , Kallioniemi OP: Неудача гормональной терапии рака простаты человека: анализ комплементарной ДНК и тканевых микрочипов.J Natl Cancer Inst. 1999, 91: 1758-1764.

CAS PubMed Статья Google Scholar

212.

Paweletz CP, Charboneau L, Bichsel VE, Simone NL, Chen T., Gillespie JW, Emmert-Buck MR, Roth MJ, Petricoin Iii Ef, Liotta LA: белковые микроматрицы с обращенной фазой, которые фиксируют прогрессирование заболевания, показывают активацию пути выживания на фронте инвазии рака. Онкоген. 2001, 20: 1981–1989.

CAS PubMed Статья Google Scholar

213.

Луо Дж. Х., Ю. Ю., Чипли К., Лин Ф., Дефлавия П., Дир Р., Финкельштейн С., Михалопулос Г., Бечич М.: Анализ экспрессии генов рака простаты. Mol Carcinog. 2002, 33: 25-35.

CAS PubMed Статья Google Scholar

214.

Брукс Дж. Д.: Микроматричный анализ в исследованиях рака простаты. Curr Opin Urol. 2002, 12: 395-399.

PubMed Статья Google Scholar

215.

Singh D, Febbo PG, Ross K, Jackson DG, Manola J, Ladd C, Tamayo P, Renshaw AA, D’Amico AV, Richie JP, Lander ES, Loda M, Kantoff PW, Golub TR, Sellers WR: экспрессия генов корреляты клинического поведения рака простаты. Раковая клетка. 2002, 1: 203-209.

CAS PubMed Статья Google Scholar

216.

Дханасекаран С.М., Барретт Т.Р., Гош Д., Шах Р., Варамбалли С., Курачи К., Пиента К.Дж., Рубин М.А., Чиннайян А.М.: Определение прогностических биомаркеров рака простаты.Природа. 2001, 412: 822-826.

CAS PubMed Статья Google Scholar

217.

Родс Д.Р., Санда М.Г., Отте А.П., Чиннайян А.М., Рубин М.А.: Подход с использованием мультиплексных биомаркеров для определения риска рецидива рака простаты, определяемого специфическим антигеном простаты. J Natl Cancer Inst. 2003, 95: 661-668.

CAS PubMed Статья Google Scholar

218.

Минна Дж. Д., Фонг К., Зохбауэр-Мюллер С., Газдар А. Ф.: Молекулярный патогенез рака легких и потенциальные трансляционные приложения.Cancer J. 2002, 8 Suppl 1: S41-6.

PubMed Google Scholar

219.

Жирар Л., Зохбауэр-Мюллер С., Вирмани А.К., Газдар А.Ф., Минна Дж.Д .: Полногеномное аллелотипирование рака легкого выявляет новые области аллельной потери, различия между мелкоклеточным раком легкого и немелкоклеточным раком легкого , и кластеризация локусов. Cancer Res. 2000, 60: 4894-4906.

CAS PubMed Google Scholar

220.

Luk C, Tsao MS, Bayani J, Shepherd F, Squire JA: Молекулярный цитогенетический анализ немелкоклеточной карциномы легкого с помощью спектрального кариотипирования и сравнительной геномной гибридизации. Cancer Genet Cytogenet. 2001, 125: 87-99.

CAS PubMed Статья Google Scholar

221.

Beer DG, Kardia SL, Huang CC, Giordano TJ, Levin AM, Misek DE, Lin L, Chen G, Gharib TG, Thomas DG, Lizyness ML, Kuick R, Hayasaka S, Taylor JM, Iannettoni MD , Orringer MB, Hanash S: Профили экспрессии генов предсказывают выживаемость пациентов с аденокарциномой легких.Nat Med. 2002, 8: 816-824.

CAS PubMed Google Scholar

222.

Miura K, Bowman ED, Simon R, Peng AC, Robles AI, Jones RT, Katagiri T, He P, Mizukami H, Charboneau L, Kikuchi T, Liotta LA, Nakamura Y, Harris CC: Лазерный захват микродиссекция и анализ экспрессии на микроматрицах аденокарциномы легких выявляют молекулярные профили, связанные с курением табака и прогнозом. Cancer Res. 2002, 62: 3244-3250.

CAS PubMed Google Scholar

223.

Накамура Х., Саджи Х., Огата А., Хосака М., Хагивара М., Сайджо Т., Кавасаки Н., Като Х. Анализ экспрессии генов с помощью микроматрицы кДНК в патологических немелкоклеточных карциномах стадии IA. Рак. 2003, 97: 2798-2805.

CAS PubMed Статья Google Scholar

224.

Varella-Garcia M, Gemmill RM, Rabenhorst SH, Lotto A, Drabkin HA, Archer PA, Franklin WA: Хромосомная дупликация сопровождает потерю аллелей в немелкоклеточной карциноме легкого.Cancer Res. 1998, 58: 4701-4707.

CAS PubMed Google Scholar

225.

Петерсен С., Анинат-Мейер М., Шлунс К., Геллерт К., Дитель М., Петерсен I. Хромосомные изменения в клональной эволюции до метастатической стадии плоскоклеточного рака легкого. Br J Рак. 2000, 82: 65-73.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

226.

Shibuya K, Fujisawa T., Hoshino H, Baba M, Saitoh Y, Iizasa T., Sekine Y, Suzuki M, Hiroshima K, Ohwada H: повышенная активность теломеразы и повышенная экспрессия мРНК hTERT во время многоступенчатого канцерогенеза плоскоклеточной карциномы легкого. Рак. 2001, 92: 849-855.

CAS PubMed Статья Google Scholar

227.

Tan DF, Huberman JA, Hyland A, Loewen GM, Brooks JS, Beck AF, Todorov IT, Bepler G: MCM2 — многообещающий маркер предраковых поражений легких: когортное исследование.BMC Рак. 2001, 1: 6-

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

228.

Osada H, Tatematsu Y, Yatabe Y, Nakagawa T., Konishi H, Harano T., Tezel E, Takada M, Takahashi T: частая гистологическая инактивация 14-3-3sigma при раке легких человека. . Онкоген. 2002, 21: 2418-2424.

CAS PubMed Статья Google Scholar

229.

Вирмани А.К., Цоу Дж.А., Зигмунд К.Д., Шен Л.Й., Лонг Т.И., Лэрд П.В., Газдар А.Ф., Лэрд-Оффринга И.А.: Иерархическая кластеризация клеточных линий рака легких с использованием маркеров метилирования ДНК. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2002, 11: 291-297.

CAS PubMed Google Scholar

230.

Секи Н., Такасу Т., Мандаи К., Наката М., Саеки Х., Хайке Й, Таката И., Сегава Ю., Ханафуса Т., Егучи К.: Экспрессия фактора инициации эукариот 4Е при атипичной аденоматозной гиперплазии и аденокарциноме. периферическое легкое человека.Clin Cancer Res. 2002, 8: 3046-3053.

CAS PubMed Google Scholar

231.

Забаровский Е.Р., Лерман М.И., Минна Дж.Д .: Гены-супрессоры опухолей на хромосоме 3р, участвующие в патогенезе рака легких и других видов рака. Онкоген. 2002, 21: 6915-6935.

CAS PubMed Статья Google Scholar

232.

Fujii T, Dracheva T, Player A, Chacko S, Clifford R, Strausberg RL, Buetow K, Azumi N, Travis WD, Jen J: Предварительная карта транскриптома немелкоклеточного рака легкого.Cancer Res. 2002, 62: 3340-3346.

CAS PubMed Google Scholar

233.

Tan D, Li Q, Deeb G, Ramnath N, Slocum HK, Brooks J, Cheney R, Wiseman S, Anderson T., Loewen G: Распространенность экспрессии тироидного транскрипционного фактора-1 и ее клинические последствия в не- мелкоклеточный рак легкого: высокопроизводительное тканевое микрочиповое и иммуногистохимическое исследование. Hum Pathol. 2003, 34: 597-604.

CAS PubMed Статья Google Scholar

234.

Tan D, Kirley S, Li Q, Ramnath N, Slocum HK, Brooks JS, Wu CL, Zukerberg LR: Потеря экспрессии белков кабелей при немелкоклеточном раке легкого человека: исследование тканевого микрочипа. Hum Pathol. 2003, 34: 143-149.

CAS PubMed Статья Google Scholar

235.

Santos Romeo M, Sokolova IA, Morrison LE, Zeng C, Baron AE, Hirsch FR, Miller YE, Franklin WA, Varella-Garcia M: Хромосомные аномалии немелкоклеточного рака легких и бронхиального эпителия курильщики из группы высокого риска, обнаруженные с помощью многоцелевой межфазной флуоресценции in situ гибридизации.J Mol Diagn. 2003, 5: 103-112.

PubMed Central Статья Google Scholar

236.

Йокота Дж., Нисиока М., Тани М., Коно Т.: Генетические изменения, ответственные за метастатические фенотипы клеток рака легких. Clin Exp Metastasis. 2003, 20: 189-193.

CAS PubMed Статья Google Scholar

237.

Sozzi G: Молекулярная биология рака легких. Eur J Cancer.2001, 37 Дополнение 7: S63-73.

CAS PubMed Статья Google Scholar

238.

Niklinski J, Niklinska W, Chyczewski L, Becker HD, Pluygers E: Молекулярно-генетические аномалии в предраковых поражениях легких: биологические и клинические последствия. Eur J Cancer Пред. 2001, 10: 213-226.

CAS PubMed Статья Google Scholar

239.

Мицуучи Ю., Теста Дж. Р.: Цитогенетика и молекулярная генетика рака легких.Am J Med Genet. 2002, 115: 183-188.

PubMed Статья Google Scholar

240.

Osada H, Takahashi T: Генетические изменения множественных опухолевых супрессоров и онкогенов в канцерогенезе и прогрессировании рака легких. Онкоген. 2002, 21: 7421-7434.

CAS PubMed Статья Google Scholar

241.

Зохбауэр-Мюллер S, Газдар AF, Минна JD: Молекулярный патогенез рака легких.Annu Rev Physiol. 2002, 64: 681-708.

CAS PubMed Статья Google Scholar

242.

Wistuba, II, Lam S, Behrens C, Virmani AK, Fong KM, LeRiche J, Samet JM, Srivastava S, Minna JD, Gazdar AF: Молекулярные повреждения эпителия бронхов у нынешних и бывших курильщиков. J Natl Cancer Inst. 1997, 89: 1366-1373.

CAS PubMed Статья Google Scholar

243.

McWilliams A, MacAulay C, Gazdar AF, Lam S: инновационные молекулярные подходы и методы визуализации для обнаружения рака легких и его предшественников. Онкоген. 2002, 21: 6949-6959.

CAS PubMed Статья Google Scholar

244.

Lam S, MacAulay C, leRiche JC, Palcic B: Обнаружение и локализация раннего рака легких с помощью флуоресцентной бронхоскопии. Рак. 2000, 89: 2468-2473.

CAS PubMed Статья Google Scholar

245.

Fujita Y, Fujikane T, Fujiuchi S, Nishigaki Y, Yamazaki Y, Nagase A, Shimizu T, Ohsaki Y, Kikuchi K: диагностическая и прогностическая значимость экспрессии мРНК обратной транскриптазы теломеразы человека, обнаруженной in situ у пациентов с немелкоклеточной карциномой легких . Рак. 2003, 98: 1008-1013.

CAS PubMed Статья Google Scholar

246.

Houlston RS: Что мы можем сделать сейчас: молекулярная патология колоректального рака.Mol Pathol. 2001, 54: 206-214.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

247.

Fearnhead NS, Wilding JL, Bodmer WF: Генетика колоректального рака: наследственные аспекты и обзор колоректального туморогенеза. Br Med Bull. 2002, 64: 27-43.

CAS PubMed Статья Google Scholar

248.

Kinzler KW, Vogelstein B: Уроки наследственного колоректального рака.Клетка. 1996, 87: 159-170.

CAS PubMed Статья Google Scholar

249.

Комарова Н.Л., Ленгауэр С., Фогельштейн Б., Новак М.А.: Динамика генетической нестабильности при спорадическом и семейном колоректальном раке. Биология и терапия рака. 2002, 1: 685-692.

CAS Статья Google Scholar

250.

Раджагопалан Х., Новак М.А., Фогельштейн Б., Ленгауэр С. Мнение: значение нестабильных хромосом при колоректальном раке.Нат Рев Рак. 2003, 3: 695-701.

CAS PubMed Статья Google Scholar

251.

Dunican DS, McWilliam P, Tighe O, Parle-McDermott A, Croke DT: различия в экспрессии генов между фенотипами микросателлитной нестабильности (MIN) и хромосомной нестабильности (CIN) при колоректальном раке, выявленные с помощью массива кДНК высокой плотности гибридизация. Онкоген. 2002, 21: 3253-3257.

CAS PubMed Статья Google Scholar

252.

Китахара О., Фурукава Ю., Танака Т., Кихара С., Оно К., Янагава Р., Нита М.Э., Такаги Т., Накамура Ю., Цунода Т.: изменения экспрессии генов во время колоректального канцерогенеза, выявленные с помощью микрочипов кДНК после лазерной микродиссекции опухолевых тканей. и нормальный эпителий. Cancer Res. 2001, 61: 3544-3549.

CAS PubMed Google Scholar

253.

Notterman DA, Alon U, Sierk AJ, Levine AJ: профили экспрессии транскрипционных генов колоректальной аденомы, аденокарциномы и нормальной ткани, исследованные с помощью массивов олигонуклеотидов.Cancer Res. 2001, 61: 3124-3130.

CAS PubMed Google Scholar

254.

Hegde P, Qi R, Gaspard R, Abernathy K, Dharap S, Earle-Hughes J, Gay C, Nwokekeh NU, Chen T, Saeed AI, Sharov V, Lee NH, Yeatman TJ, Quackenbush J: Идентификация онкомаркеров в моделях колоректального рака человека с использованием микроматрицы комплементарной ДНК из 19 200 элементов. Cancer Res. 2001, 61: 7792-7797.

CAS PubMed Google Scholar

255.

Лин Ю.М., Фурукава Ю., Цунода Т., Юэ СТ, Ян К.С., Накамура Ю.: Молекулярная диагностика колоректальных опухолей по профилям экспрессии 50 генов, дифференциально экспрессируемых в аденомах и карциномах. Онкоген. 2002, 21: 4120-4128.

CAS PubMed Статья Google Scholar

256.

Zou TT, Selaru FM, Xu Y, Shustova V, Yin J, Mori Y, Shibata D, Sato F, Wang S, Olaru A, Deacu E, Liu TC, Abraham JM, Meltzer SJ: Применение кДНК-микрочипы для создания молекулярной систематики, способной отличить рак толстой кишки от нормальной толстой кишки.Онкоген. 2002, 21: 4855-4862.

CAS PubMed Статья Google Scholar

257.

Биркенкамп-Демтродер К., Кристенсен Л.Л., Олесен С.Х., Фредериксен С.М., Лайхо П., Аалтонен Л.А., Лаурберг С., Соренсен Ф. Б., Хагеманн Р., Т. Ф. Рнтофт: Экспрессия генов при колоректальном раке. Cancer Res. 2002, 62: 4352-4363.

CAS PubMed Google Scholar

258.

Stremmel C, Wein A, Hohenberger W, Reingruber B: ДНК-микрочипы: новый диагностический инструмент и его значение при колоректальном раке.Int J Colorectal Dis. 2002, 17: 131-136.

CAS PubMed Статья Google Scholar

259.

Yasui W, Oue N, Ono S, Mitani Y, Ito R, Nakayama H: Ацетилирование гистонов и канцерогенез желудочно-кишечного тракта. Ann N Y Acad Sci. 2003, 983: 220-231.

CAS PubMed Статья Google Scholar

260.

Etzioni R, Urban N, Ramsey S, McIntosh M, Schwartz S, Reid B, Radich J, Anderson G, Hartwell L: аргументы в пользу раннего обнаружения.Нат Рев Рак. 2003, 3: 243-252.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Атлас компьютерной томографии сердечно-сосудистой системы

Мэтью Дж. Будофф — эксперт по кальцификации коронарных артерий (CAC) и КТ-ангиографии. Он признан лидером в разработке системы оценки CAC и новатором в области неинвазивных объективных методов диагностики сердечных заболеваний. Он является исследователем многих крупных фармацевтических испытаний и многоцентровых исследований, финансируемых Национальными институтами здравоохранения.

Исследование доктора Будоффа посвящено совершенствованию процедур, которые могут помочь врачам на раннем этапе выявлять пациентов с высоким риском сердечных приступов и прогрессирования коронарного кальция. Это раннее обнаружение может привести к тому, что пациенты будут выбраны правильным терапевтическим путем для предотвращения сердечного приступа. Кроме того, исследование доктора Будоффа сосредоточено на том, как максимально использовать неконтрастную компьютерную томографию сердца. Его команда показала, что дополнительные измерения могут быть оценены для кальцификации грудной аорты, кальцификации аортального клапана, кальцификации митрального кольца, перикардиального жира, жира в печени, иокардиального рубца m

и плотности костей.

Стефан С. Ахенбах — председатель отделения кардиологии и профессор медицины Университета Эрлангена, Германия. Его исследовательские интересы сосредоточены на визуализации сердечно-сосудистой системы, в основном компьютерной томографии, для раннего выявления и характеристики коронарного атеросклероза, а также для поддержки коронарных и сердечно-сосудистых интервенционных процедур.

Д-р Ахенбах был президентом-основателем SCCT с 2005 по 2007 год, а также вице-президентом ESC в период с 2014 по 2016 год.В настоящее время он является членом правления ESC и председателем программного комитета Конгресса, а также главным редактором журнала «Сердечно-сосудистая компьютерная томография». Он получил несколько наград, в том числе Премию Яна Брода за клинические исследования Медицинской школы Ганновера, Германия (1999), Премию Томаса К. Сезарио за выдающуюся профессуру в качестве приглашенного профессора Калифорнийского университета в Ирвине, Медицинская школа

(2007), Премия Саймона Дака Американского колледжа кардиологии (2009 г.), Золотая медаль Общества кардиоваскулярной компьютерной томографии (2015 г.), а также Мемориальная премия сэра Годфри Хаунсфилда Британского института радиологии (2016 г.).

Харви С. Хехт — всемирно признанный эксперт в области визуализации сердца и профилактической кардиологии, автор более 100 публикаций в рецензируемых журналах. Добившись признания лидера в области ядерной кардиологии и стресс-эхокардиографии, доктор Хехт стал пионером в разработке неинвазивной коронарной компьютерной томографической ангиографии (КТА) и является движущей силой чрескожного коронарного вмешательства под контролем КТА и взаимосвязи между КТА и внутрисосудистым ультразвуком. (ВСУЗИ).Он был первым, кто продемонстрировал слабую связь между факторами риска и атеросклерозом.

Джагат Нарула — профессор медицины и кафедра кардиологии Филиппа Дж. И Харриет

Л. Гудхарта и директор программы визуализации сердечно-сосудистой системы в Институте сердечно-сосудистой системы Зены и Майкла А. Винера на горе Синай и Мари-Хосе и Генри Р. Кравис Центр сердечно-сосудистого здоровья. Он является заместителем декана по вопросам глобального здравоохранения в Медицинской школе Икана на горе Синай.

Доктор.Нарула внес особый вклад в две основные области, включая апоптоз клеток сердечной мышцы при сердечной недостаточности и богатые липидами атеросклеротические бляшки, которые подвержены разрыву и острым коронарным событиям. Он принес новые экспериментальные стратегии к постели больного и определил их применимость на уровне сообщества. Он работал в Консультативном совете по глобальной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний Института медицины Национальной академии наук.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.