Альфа-фетопротеин

В гинекологии АФП — один из основных маркеров состояния плода при мониторинге беременности.

В онкологии альфа-фетопротеин используется для диагностики рака печени и половых желез (рака яичек).

Первоначально АФП вырабатывается желтым телом яичников, а с 5 недели внутриутробного развития — в печени, желудочно-кишечном тракте и желточном мешке плода.

АФП предохраняет плод от иммунного отторжения организмом матери.

В соответствии с ростом концентрации АФП в крови зародыша происходит повышение концентрации АФП в крови беременной. В кровь матери этот белок поступает через плаценту и из амниотической (околоплодной) жидкости.

Обмен АФП между плодом и околоплодными водами и его поступление в кровь матери зависит от состояния почек и желудочно-кишечного тракта плода и от проницаемости плацентарного барьера.

Содержание АФП в крови матери начинает нарастать с 10 недели беременности, максимальная концентрация определяется в 32−34 недели, после чего его содержание снижается.

Отклонения развития плода (в частности, открытые дефекты нервной трубки — ДНТ — анэнцефалия и расщелина позвоночника) вызывают увеличенный выход плазмы плода в околоплод-ную жидкость с повышением содержания АФП в материнской крови. Повышение уровня АФП в сыворотке крови матери в 2,5 и более раз выше нормы наблюдается при серьезных патологических состояниях, угрожающем выкидыше или гибели плода. Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме), сопровождаются снижением уровня АФП. Во многих случаях изменения уровня АФП связаны с наличием акушерской патологии у матери.

Поэтому определение АФП во второй половине беременности должны проводиться в комплексе с плацентарными гормонами (ХГЧ и свободным эстриолом) с целью оценки состояния фетоплацентарной системы (так называемый «тройной тест», выявляющий риск отклонений развития плода (проводится между 14 и 20 неделями беременности).

Для интерпретации результатов определения АФП его значение определяется в МоМ (multiples of median — кратное к медиане). Значения АФП, выраженные в МоМ, можно сравнивать на разных сроках беременности или между разными лабораториями.

Для расчета риска врожденной патологии плода (синдром Дауна, синдром Эдварда, развитие пороков центральной нервной системы), с учетом данных гинекологических исследований (УЗ-исследование), сывороточных маркеров, а также влияние других факторов (возраст матери, срок беременности, вес тела, диабет и др.), рекомендовано использование совместно с компьютерной программой «PRISCA».

АФП является онкофетальным маркером (т.е. в норме вырабатывается только тканями плода).

В случае развития некоторых опухолей присутствие АФП можно обнаружить в сыворотке крови.

Умеренно повышенный его уровень имеет место при циррозе печени, и у 70% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.

Уровень АФП повышается у 60−70% мужчин с несеминомными опухолями яичек, особенно при наличии метастазов. При несеминомном раке яичка отмечается прямая связь между частотой выявления увеличенного уровня АФП и стадией заболевания.

Анализ ХГЧ совместно с АФП используют для оценки эффективности лечения карцином.

Повышенный уровень АФП иногда наблюдается при редко встречающихся карциномах яичников, при опухолях разных отделов желудочно-кишечного тракта, как с метастазами в печень, так и без них.

Показания к проведению исследования:

В акушерстве:

• Контроль за протеканием II триместра беременности
• Угроза выкидыша
• Диагностика врожденных пороков развития (дефект нервной трубки)
• Диагностика хромосомных аберраций (синдром Дауна)

В онкологии:

• Гепатоцеллюлярная карцинома
• Злокачественные опухоли желчного пузыря, желчных путей и поджелудочной железы
• Опухоли яичек
• Опухоли, имеющие эмбриональное происхождение (трофобластические опухоли, хорино-эпителиомы)
• Выявление метастазирования в печени
• Скрининговые исследования групп риска (пациенты с циррозом печени хроническим HBs — позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина)

Уровни АФП в норме

Данные значения могут варьироваться в зависимости от используемых тест-систем и приборов

• у мужчин и небеременных женщин: <0,5 МЕ/мл
• у беременных женщин: 0,5−2,5 МоМ

Повышение уровня АФП

Пренатальная диагностика патологии развития плода:

• открытые дефекты нервной трубки (анэнцефалия, расщелина позвоночника)
• грыжа пупочного канатика
• несращение передней брюшной стенки плода
• патология почек
• атрезия пищевода или двенадцатиперстной кишки
• синдром Меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли- и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы)
• некроз печени плода вследствие вирусной инфекции

Онкопатология (значительное повышение уровня):

• первичная гепатоцеллюлярная карцинома
• зародышевые опухоли — тератобластома (несеминома) яичек и яичников
• злокачественные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких) — небольшое повышение уровня

Соматическая патология (незначительное временное повышение):

• состояния, сопровождающиеся регенеративными процессами в печени — хронический гепатит и цирроз печени
• алкогольное поражение печени

Снижение уровня АФП

• синдром Дауна — трисомия 21 хромосомы у плода
• синдром Эдвардса — трисомия 18 хромосомы у плода
• смерть плода
• самопроизвольный выкидыш
• пузырный занос
• ложная беременность
• неправильно определенный срок беременности

Материал для исследования: кровь из вены

Подготовка к анализу

Условия подготовки и день, в который нужно сдать кровь определяются лечащим врачом. Если нет специальных рекомендаций, кровь для исследования беременными женщинами сдается с 14 по 20 неделю беременности (наиболее оптимально 15−18 неделя).

Кровь рекомендуется сдавать в утренние часы, натощак. Если же Вы планируете сдать кровь днем или вечером, то необходимо воздержаться от пищи за 4−6 часов до сдачи крови и исключить из рациона жирную пищу.

При сдаче крови необходимо сообщить медсестре о приёме препаратов, влияющих на уровень гормонов в крови.

Сроки готовности: 

2 рабочих дня. Данный анализ может быть выполнен в срочном режиме (результат — за 2 часа).

Методы исследования: хемилюминисцентный иммуноанализ на микрочастицах (ХИАМ).

Альфафетопротеин (AFP)

Альфафетопротеин (AFP)

Альфафетопротеин (AFP) — Эмбриональный белок, который указывает на состояние плода во время беременности и является онкомаркером для взрослого человека. В гинекологии один из основных маркеров состояния плода при мониторинге беременности. В онкологии — маркер первичного рака печени. Альфа-фетопротеин принимает активное участие в полноценном развитии плода, и его уровень должен соответствовать гестационному возрасту (возрасту плода с момента оплодотворения). Максимальное содержание данного белка в крови и амниотической жидкости плода отмечается на 13-й неделе, а в крови матери оно постепенно увеличивается с 10-й недели беременности и достигает максимума на 30-32-й неделях. Через 8-12 месяцев после рождения содержание АФП в крови ребенка снижается до следового количества, как у взрослых.

 В организме плода он выполняет функции альбумина взрослого человека: осуществляет транспорт некоторых веществ, необходимых для развития плода, связывает эстрогены, ограничивая их влияние на развивающийся организм, и защищает от негативного воздействия иммунной системы матери. АФП используется как неспецифический маркер состояния плода и акушерской патологии. Совместные тесты на АФП, хорионический гонадотропин и эстриол (так называемый тройной тест) на 15-20-й неделях беременности применяются для проверки плода на дефекты развития и хромосомные аномалии, но не являются абсолютными показателями патологии или нормального развития плода.

При этом очень важно точно знать гестационный возраст плода, так как уровень АФП в крови отличается на разных неделях беременности. В организме взрослого человека альфа-фетопротеин отсутствует или обнаруживается в минимальных количествах. Умеренное повышение его уровня может быть вызвано патологией печени, а значительное – низкодифференцированной опухолью – это связано с тем, что некоторые раковые новообразования приобретают свойства эмбриональных тканей и, соответственно, способность к синтезу белков, которые характерны для ранних этапов развития организма. Резкое повышение АФП преимущественно выявляется при раке печени и половых желез.

Подготовка к исследованию

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.

 

Показания к исследованию

В акушерстве: пренатальная диагностика врождённых аномалий плода (дефект нервной трубки, синдром Дауна).

В онкологии:

мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориоэпителиомы;

выявление метастазирования в печени;

скрининговые исследования групп риска (пациентов с циррозом печени хроническим HBs — позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина).

 

Интерпретация

 Референсные значения:

до 1 месяца-<13064IU/mL
от 1 мес до 1 года-<53.4IU/mL
1 — 8 лет- <6.05IU/mL

старше 8 лет-<5.5IU/mL
Бер: до 12 недель-<15IU/mL
Бер: 13 — 15 недель-15:60IU/mL
Бер: 15 — 19 недель-15:95IU/mL
Бер: 20 — 24 недель-27:125IU/mL
Бер: 25 — 27 недель-52:140IU/mL
Бер: 28 — 30 недель-67:150IU/mL
Бер: 31 — 32 недель-100:250IU/mL
 

Повышение значений (положительный результат)

гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) (в 70-95 % случаев),

герминогенная несеминома (рак яичек),

метастазы печени (в 9 %),

опухоли других локализаций (рак легкого, кишечника, желудка, почки, молочной железы, поджелудочной железы),

эмбриональные опухоли (тератомы).

Снижение уровня АФП после удаления опухоли считается благоприятным признаком и говорит об эффективности лечения.

      Понижение значений (отрицательный результат)

синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме),

синдром Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме),

синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме),

внутриутробная гибель плода,

пузырный занос,

ожирение беременной.

P.S. Изолированное использование данного анализа в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо! Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом!

На результаты могут влиять

Прием пациентом препаратов моноклональных антител может изменить результат анализа.

У представителей негроидной расы материнский АФП на 10-15 % выше среднестатистических показателей, у монголоидов – ниже.

Инсулин-зависимый диабет приводит к снижению АФП в крови беременной.

Пациенты, принимающие высокие дозы биотина (> 5 мг/день), должны сдавать анализ не раньше 8 часов после употребления препарата.

Назначается в комплексе с

РЭА

Общий анализ крови

Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)

Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (PAPP-A)

Эстриол свободный

 

Онкомаркеры для диагностики онкологических заболеваний ЖКТ

В настоящее время большинство онкомаркеров не используются  для скрининговой диагностики онкологических заболеваний на ранних стадиях. Такие анализы чаще  используются при возникновении у врача подозрений на наличие опухоли,  для наблюдения за пациентами с предраковыми состояниями и контроля лечения рака. Иногда онкомаркеры могут повышаться при наличии выраженного воспалительного или аутоиммунного процесса, доброкачественных опухолей. 

Когда назначаются онкомаркеры при заболеваниях желудка?

Онкомаркеры могут назначаться гастроэнтерологом при предраковых заболеваниях и новообразованиях желудка — хронический атрофический гастрит, кишечная метаплазия желудка, полипы, аденомы, кисты и другие новообразования желудка, обнаруженные во время ФГДС. Рак желудка находится на втором месте по частоте выявления среди злокачественных заболеваний желудочно-кишечного тракта, часто он диагностируется на поздних стадиях.

Раковый антиген СА 72-4 является наиболее чувствительным к наличию опухолей в желудке. При повышении в 2-5 раза и более относительно нормы (2-4,5 ед./мл) велика вероятность обнаружения рака желудка. Может иногда быть повышенным до 7 ед./мл у здоровых людей или у людей с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Раковый антиген СА 19-9 используется как основной маркер для диагностики рака поджелудочной железы и как дополнительный при подозрении на рак желудка. Имеет значение повышение в 3 и более раз относительно нормы.

Раковый антиген РЭА используется как основной маркер для диагностики рака толстого кишечника. Может также повышаться при раке желудка, поджелудочной, молочной железы, легких, простаты, яичников, поэтому используется и как дополнительный при подозрении на рак желудка. Имеет значение десятикратное повышение относительно нормы.

Применение онкомаркеров рака желудка:

• в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний;
• в комбинации с другими показателями для выявления первичной локализации опухоли при метастазировании;
• для контроля эффективности лечения рака желудка;
• для оценки стадии заболевания.

Когда назначаются онкомаркеры при заболеваниях печени?

Определение уровня альфа-фетопротеина (АФП) показано пациентам:

• с циррозом печени для предупреждения развития рака;
• с онкологическими заболеваниями для контроля проводимого лечения;
• с циррозом печени и постоянно повышенными печеночными ферментами и уровнем гамма-глобулинов.  

АФП-тест применяется для раннего обнаружения и динамического наблюдения первичного гепатоцеллюлярного рака у пациентов с циррозом печени любого происхождения. Специфичность и чувствительность АФП для рака печени у больных гепатитом С составляет 70-95% и 45-100% соответственно. При этом опухоль выявляется на значительно более ранней стадии, с единичными очагами, меньшего размера.

У 60-65% больных раком печени уровень АФП в крови повышен. Кроме того определение уровня АФП используется для контроля лечения онкологических заболеваний печени. Определение уровня АФП особенно важно в тех случаях, когда УЗИ и КТ не выявляют четких признаков очаговой патологии печени, а клинические подозрения на наличие опухоли присутствуют.

При доброкачественных заболеваниях печени значение АФП может снижаться, а при прогрессировании злокачественного процесса уровень АФП растет. Для ранней диагностики гепатомы пациенты с циррозом печени должны два раза в год проходить анализ на АФП.

Когда назначаются онкомаркеры при заболеваниях кишечника?

Пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника, полипозом кишечника и аденоматозными полипами, входящим в группу риска по раку кишечника, а также имеющим генетическую предрасположенность, а также всем пациентам старше 50 лет.

Данные показатели используются при наличии у врача подозрений на начало патологического процесса в кишечнике, для наблюдения за пациентами с предраковыми состояниями и для контроля лечения рака.

РЭА (раковый эмбриональный антиген). В небольших количествах обнаруживается у здоровых людей. Диагностическое значение имеет более чем десятикратное повышение концентрации маркера в сыворотке крови. На начальной стадии рака кишечника только у 30% больных повышен РЭА, поэтому для ранней диагностики он используется только при наличии других клинических симптомов после консультации гастроэнтеролога;

СА-19 (карбоантиген). Имеет значение повышение его больше чем в три раза одновременно с повышением РЭА в больше чем 10 раз. Небольшое повышение РЭА встречается 15-20% больных с доброкачественными полипами толстой кишки, панкреатитами, болезнями печени, в том числе у 50% больных алкогольным циррозом печени. РЭА и СА-19 могут также повышаться при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, например при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите;

Анализ кала на скрытую кровь является скрининговым методом диагностики онкологических заболеваний и позволяет выявить даже незначительное внутреннее кровотечение в желудочно-кишечном тракте, которое может быть симптомом различных заболеваний, в том числе онкологических. При минимальном кровотечении, под микроскопом в образце кала определяется наличие красных кровяных телец (эритроцитов).

Кальпротектин в кале повышается при воспалительных заболеваниях кишечника и используется в качестве дополнительного лабораторного метода диагностики рака кишечника.

Колоноскопия — это эндоскопическое исследование, которое используется как для выявления злокачественных новообразований в толстом кишечнике, так и для профилактики рака толстого кишечника. Во время колоноскопии можно обнаружить аденоматозные полипы, которые являются предраковым состоянием, до их перерождения. Результаты колоноскопии позволяют исключить или обнаружить в толстом кишечнике доброкачественные или злокачественные новообразования, воспалительный процесс, язвы, эрозии, дивертикулы.

Когда назначаются онкомаркеры при заболеваниях поджелудочной железы?

Маркер СА 19-9 является специфичным именно для онкологических заболеваний поджелудочной железы и используется для контроля хода лечения пациентов с онкологическими заболеваниями и пациентов с хроническим панкреатитом на поздних стадиях.

Повышение уровня онкомаркеров СА 19-9, РЭА выше значения, допустимого для воспаления, является косвенным признаком трансформации хронического панкреатита в рак поджелудочной железы. У больных раком поджелудочной железы определяется высокий уровень ракового эмбрионального антигена (PЭА), но его стандартное измерение отличается недостаточной специфичностью; положительные результаты отмечаются при других опухолях и при обострении хронического панкреатита.

Альфа-фетопротеин

Дата публикации: 27 июня 2017.

Врач лабораторной диагностики
 (заведующий клинико-
диагностической лабораторией)
Лавицкая Т.В.

 

Для диагностики различных заболеваний исследуются десятки показателей крови, которые позволяют определить неблагополучие в организме не только у взрослых и детей, но и на этапе внутриутробного развития у плода. Одним из таких маркеров считается АФП, уровень которого возрастает при пороках развития. Кроме того, АФП отражает наличие некоторых опухолей. Альфа-фетопротеин представляет собой особый белок, образующийся тканями эмбриона (желточный мешок, клетки кишечника, гепатоциты). У взрослых людей в крови можно обнаружить лишь его следы, а у плодов концентрация АФП значительна, что обусловлено выполняемыми им функциями. У развивающегося организма АФП подобен альбумину взрослых, он связывает и переносит различные вещества, гормоны, защищает ткани будущего малыша от иммунной системы материВажной способностью АФП является связывание им полиненасыщенных жирных кислот. Эти компоненты нужны для построения мембран клеток, синтеза биологически активных веществ простагландинов, но они не образуются ни тканями эмбриона, ни в организме матери, а поступают извне с пищей, поэтому доставка их в нужное место зависит только от специфических белков-переносчиков..

Оказывая важное влияние на рост зародыша, АФП должен присутствовать в необходимом количестве в соответствии со сроком беременности. На первых этапах развития плода АФП синтезируется желтым телом яичника матери, и уже к 13 неделе беременности его концентрация в крови и околоплодных водах становится значительной.

После закладки печени и кишечника у малыша, их клетки сами производят АФП для собственных нужд, но значительные его количества проникают через плаценту и в кровь матери, поэтому к третьему триместру гестации, на 30-32 неделе, АФП становится максимальным и у будущей мамы.

К моменту рождения ребенка, его организм начинает продуцировать альбумин, который берет на себя функции плодного белка, а концентрация АФП постепенно снижается в течение первого года жизни. У взрослых в норме можно обнаружить лишь следы АФП, а его повышение свидетельствует о серьезной патологии.

 

АФП — маркер, определяемый не только при беременности, но и при патологиях внутренних органов

Определение АФП используют как один из скрининговых показателей нормального течения беременности, который меняется при различных аномалиях развития, пороках, врожденных синдромах. Сразу же следует отметить, что результат не всегда точно говорит о наличии или отсутствии патологии, поэтому оценка его колебаний должна производиться в комплексе с другими исследованиями.

У взрослых людей нерезкое повышение альфа-фетопротеина обычно говорит о нарушениях в работе печени (цирроз, гепатит), значительное превышение нормы свидетельствует о злокачественных опухолях. Клетки рака при высокой степени злокачественности могут приобретать не только внешнее сходство с эмбриональными, но и особенности функционирования. Высокий титр АФП сопутствует низкодифференцированным и эмбриональным опухолям печени, яичников, предстательной железы.

Ни стадия опухоли, ни ее величина или скорость роста не влияют на степень увеличения АФП, то есть агрессивные опухоли могут сопровождаться менее значительным приростом количества этого белка, нежели более дифференцированные карциномы. Однако доказано, что около половины пациентов с раком печени имеют повышение АФП еще за 1-3 месяца до появления симптомов опухоли, что позволяет использовать этот анализ в качестве скрининга у предрасположенных лиц.

Когда нужно определять АФП и как это делается

Основными показаниями к определению уровня АФП в сыворотке крови считают:

• Подозрение на пренатальную патологию: хромосомные заболевания, нарушения развития мозга, пороки других органов.
• Исключение печеночноклеточного рака и диагностика метастазов других видов рака в печень.
• Исключение опухолей половых органов (тератом, гермином, низкодифференцированных раков).
• Контроль эффективности противоопухолевой терапии как до ее начала, так и после.

Определение альфа-фетопротеина проводят при заболеваниях печени (цирроз, гепатит), когда существует высокий риск развития рака. У таких пациентов анализ может помочь ранней диагностике новообразования. Стоит отметить, что для скрининга опухолей в целом этот тест не подходит ввиду неспецифичности, поэтому его проводят только при подозрении на определенные виды рака.

При беременности тест на АФП показан в качестве скринингового исследования, проводимого в период нарастания его уровня у женщины – между 15 и 21 неделей. Если в начале беременности пациентке проводился амниоцентез или биопсия ворсин хориона, то ей также необходим контроль уровня АФП.

Абсолютными показаниями к определению АФП у беременной женщины считают:

1. Кровнородственный брак;
2. Наличие генетически обусловленных заболеваний со стороны родителей и близких родственников;
3. Уже имеющиеся в семье дети с генетическими аномалиями;
4. Первые роды после 35-летнего возраста;
5. Прием токсичных препаратов или рентгенологическое исследование будущей мамы в ранние сроки беременности.

Опухолевые маркеры: Первичный рак печени (ПРП)

У взрослых наиболее частой формой первичного рака печени (90%) является гепатоцеллюлярный рак (ГЦР), второе место (≈10%) занимает холангиокарцинома (ХК) и примерно 1% приходится на саркому. У детей наиболее важным первичным раком печени является гепатобластома (ГБ).

ГБ всегда и ГЦК в 80-90% случаев связаны с повышенными значениями АФП. ХК редко сопровождаются повышением АФП, но почти всегда СА199-положительна; при смешанном типе – холангиокарцинома-гепатоцеллюлярная карцинома – повышены оба маркера – АФП и СА19.9. Саркомы являются маркер-отрицательными.

Скрининг. Определение ОМ в целях раннего выявления рака в общей популяции нецелесообразно. Однако в группах риска, куда входят пациенты с циррозами печени и активными хроническими гепатитами В и С, вероятность заболеть ПРП в 100 раз выше, чем в общей популяции. Этим пациентам рекомендуется определять АФП каждые 3 месяца и проводить УЗИ каждые 4-6 месяца. Носители гепатита В, у которых не наблюдается заболеваний печени, могут подвергаться скринингу не так часто.

Если при серийных определениях концентрация АФП у больных снижается, можно думать о регенеративных процессах в печени. Если же уровень АФП будет нарастать, можно быть уверенным, что имеет место злокачественное перерождение ткани. Однако окончательный диагноз первичного рака печени может быть установлен лишь посредством гистологического исследования.

Диагноз. При первичной диагностике 95% больных имеют патологический уровень АФП, 68% имеют уровень выше 100 нг/мл и 40% – выше 10000 нг/мл. Заболеваемость вторичным (метастатическим) раком печени превышает заболеваемость первичным раком на 50%. Обычно метастазы в печень из других органов не вызывают патологического повышения АФП. И лишь около 7% больных с метастатическим поражением печени имеют повышенные значения АФП, но они редко превышают 100 нг/мл.

Прогноз. При ПРП уровень сывороточного АФП в момент диагноза имеет чёткое прогностическое значение. Показано, что при маленьких опухолях средняя выживаемость после диагноза составляет 24,6 месяца, если уровень сывороточного АФП ниже 20 МЕ/мл, и 13,7 месяцев, если он находится в пределах 1000-10000 МЕ/мл. При больших размерах опухоли и АФП ниже 20 МЕ/мл выживаемость составляла 15,1 месяца, при АФП выше 10 000 МЕ/мл – 5,2 месяца.

Наблюдение и лечение. При естественном, без лечения, развитии ПРП концентрация S-АФП повышается с ростом опухоли.

При лечении ПРП (оперативно, с помощью химиотерапии или комбинированными методами) концентрация S-АФП может служить индикатором эффективности лечения.

ХГЧ-секретирующая гепатобластома | Королева | Проблемы Эндокринологии

Гепатобластома является наиболее частой злокачественной опухолью печени у детей; она имеет эмбриональное происхождение и развивается преимущественно в первые три года жизни. В структуре онкологических заболеваний детского возраста на долю гепатобластомы приходится 1—3%. При гепатобластоме значительно возрастает экскреция альфа-фетопротеина (АФП), что служит важным диагностическим маркером. Встречаются также случаи гепатобластомы с повышенной продукцией хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Описание случая

Пациент А., хронологический возраст 4 года. Ребенок от 1-й беременности, 1-х срочных родов. Беременность протекала на фоне угрозы прерывания, гестоза, хронического холецистита, ожирения 1-й степени. Масса тела при рождении 3750 г, длина 54 см. В физическом и нервно-психическом развитии от сверстников не отставал. Перенесенные заболевания — острые респираторные вирусные инфекции.

В возрасте 3,6 года появились боли в животе, в это же время было обнаружено опухолевидное образование в животе, что явилось поводом для госпитализации в хирургическое отделение Республиканской детской клинической больницы (РДКБ) Ижевска. Объективно при поступлении: увеличение живота в эпигастральной области; в верхнем этаже брюшной полости пальпируется образование плотно-эластической консистенции, умеренно болезненное при пальпации, размерами 12×10×6 см. При обследовании диагностирован повышенный уровень альфа-фетопротеина (АФП) — 195,7 МЕ/мл (референсный диапазон 0—10 МЕ/мл). Пациенту проведена СКТ брюшной полости, выявлено образование левой доли печени неправильной овоидной формы, с четкими неровными контурами, размерами 102×73×54 мм, плотностью, +24, +34, +66 HU (контраст не накапливает, нет четкой границы с печенью). Для определения дальнейшей тактики ведения пациент был направлен в «Российский онкологический центр им. Н.Н. Блохина» с предварительным диагнозом — гепатобластома.

Результаты обследования в Онкологическом центре:

1. УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства: выявлено увеличение печени за счет многоузлового бугристого образования, расположенного в 1, 2, 3, 4, 5-м и 6-м сегментах печени, общими размерами 140×81×120 мм. Опухоль состоит из узлов средней эхогенности диаметром от 12 до 81 мм; максимальный узел расположен в левой доле, распространяется каудально. Узлы окружены гипоэхогенным ободком. Васкуляризация узлов низкая, по периферическому типу. Контуры печени деформированы, воротная вена сдавлена, 2 мм. Внутрипеченочные желчные протоки не расширены. Паренхима 7-го и 8-го сегмента обычной структуры. Заключение: ультразвуковые признаки опухоли печени.
2. КТ грудной клетки: метастазов в легкие не выявлено.
3. Уровень АФП в сыворотке — 217 800 МЕ/мл (референсный диапазон 0—10 МЕ/мл).
4. Учитывая возраст пациента, локализацию опухоли, повышенный уровень АФП выставлен диа г ноз: гепатобластома. По месту медицинского обслуживания рекомендовано провести МРТ брюшной полости с внутривенным контрастированием, полихимиотерапию по схеме: карбоплатин 100 мг/м² 1—5-й день, цисплатин 40 мг/м² на 15-й и 16-й день, доксорубицин 30 мг/м² 1-й и 2-й день.

Для выполнения рекомендаций ребенок госпитализирован в гематологическое отделение РДКБ (Ижевск). При поступлении состояние тяжелое. Периодически боли в животе. Выражены симптомы опухолевой интоксикации. Правильного телосложения. Показатели физического развития: рост 101,5, SDS роста +0,32 SD, масса тела 15,2 кг, ИМТ 14,75, SDS ИМТ -0,8 SD. Ребенок не сидит из-за увеличения живота в размерах. Кожа и слизистые бледные, чистые. Дыхание в легких проводится во все отделы, хрипов нет. Тоны сердца ритмичные, громкие. ЧСС 100 уд/мин. Живот увеличен в размерах в верхней половине за счет образования в печени, нижний край образования на уровне пупочного кольца (слева от пупка параллельно подреберной дуге), плотное, бугристое. Стул, диурез не нарушены.

Биохимическое исследование крови: общий билирубин 3,0 мкмоль/л, непрямой билирубин 3,0 мкмоль/л, АСТ 36,0 Ед/л, АЛТ 25,9 Ед/л, щелочная фосфатаза 594,2 Ед/л, тимоловая проба 6,2 Ед, общий белок 71,4 г/л, ЛДГ 428 МЕ/л.

Проведено 3 курса ПХТ. Химиотерапию перенес с гематологической токсичностью 1—2-й степени (снижение количества лейкоцитов до 2,1∙10⁹/л, гемоглобина до 90 г/л), гастроинтестинальной 1—2-й степени (тошнота, рвота, снижение аппетита) по шкале токсичности (критерии NCI CTC версия 04.03.2010).

После 3 курсов ПХТ у пациента купировался болевой синдром, улучшилось самочувствие, пальпаторно образование сократилось в размерах. Проведено контрольное обследование:

1. МРТ брюшной полости с внутривенным контрастированием: в S1, S2, S3, S4, S5 печени определяется многоузловое объемное образование с четкими бугристыми контурами, размерами 5,3×8,5×9,0 см; в S8 также отмечаются отдельные узлы размерами до 1,2×1,7 см. Опухоль прилежит к головке поджелудочной железы, нельзя исключить распространение за пределы капсулы печени. Отмечается плоский лимфатический узел между нижней полой и воротной венами, размерами 0,5×2,2 см в аксиальной проекции. Парааортальные лимфатические узлы размерами до 1,3 см в диаметре. Надпочечники не изменены. Заключение: МР-картина злокачественной опухоли печени, не противоречит диагнозу гепатобластомы.
2. СКТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием: в печени (S1, S2, S3, S4, S5) определяется объемное образование, представленное множественными неоднородными по плотности и накоплению контраста узлами, некоторые из них расположены отдельно. Общие размеры поражения 87×88×50 мм. В паренхиме S8, S6 нечетко определяются отсевы размерами от 8 до 10 мм в диаметре. Основная часть опухоли расположена в левой доле, имеет экстрапеченочное распространение. Правый надпочечник не изменен. Левый надпочечник незначительно увеличен (20×12×7 мм), без очаговых изменений. Заключение: КТ-картина не противоречит диагнозу гепатобластомы в процессе лечения. Других объемных образований в грудной, брюшной полости, в малом тазу не выявлено.
3. АФП составил 25 273 МЕ/мл (референсный диапазон 0—10 МЕ/мл), ХГЧ 123,5 мМЕ/мл (референсный диапазон 0—5 МЕ/мл).

Таким образом, на фоне терапии отмечается положительная динамика со стороны опухолевого процесса.

Через 2 мес после начала ПХТ отмечено увеличение наружных гениталий и появление вторичных половых признаков (лобкового оволосения, низкий тембр голоса), ускорение темпов роста (+4,0 см за 2 мес). Консультирован эндокринологом. Хронологический возраст 4 года. Физическое развитие: рост 105,5 см, SDS роста +0,9 SD, ИМТ 18,5 кг/м², SDS ИМТ +0,89. Щитовидная железа не увеличена. Половое развитие по Tanner: G4 Р2. Яички в мошонке, объем 2 мл. Периодические эрекции.

Гормональный профиль: ЛГ 0,1 мМЕ/мл, ФСГ 0,01 мМЕ/мл, тестостерон 27,9 пмоль/л, β-ХГЧ 22,9 МЕ/л.

Костный возраст соответствует 6 годам — точки окостенения дистальных эпифизов локтевых костей. SDS костного возраста +3,41 SD.

Обзорная МРТ головного мозга: гипофиз в размерах не увеличен. Высота гипофиза 4 мм. Параселлярные структуры не изменены.

Клинический диагноз: ХГЧ-продуцирующая гепатобластома. Преждевременное половое развитие.

Обсуждение

ХГЧ-секретирующие опухоли относятся к герминативно-клеточным опухолям и могут иметь интракраниальную, гонадную и экстрагонадную локализацию. При экстрагонадной локализации источником ХГЧ может быть гепатобластома.

При герминативно-клеточных опухолях гиперпродукция ХГЧ, обладающего биологической активностью ЛГ, стимулирует выработку тестостерона клетками Лейдига, вызывая синдром ложного ППР у мальчиков.

Влияние ХГЧ на яички приводит к гиперплазии только клеток Лейдига, клетки Сертоли, требующие для своего развития стимуляции ФСГ, остаются незрелыми. В результате объем яичек остается небольшим при высоком уровне тестостерона.

Заключение

Клинико-гормональная характеристика описанного клинического случая соответствует ХГЧ-секретирующей гепатобластоме. Дальнейшая лечебная тактика: оперативное удаление опухоли, после проведения 4-го курса ПХТ. Антиандрогенные препараты пациенту не назначались в связи с отсутствием доказательств их эффективности в данной клинической ситуации и гепатотоксичности.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Согласие пациента. Законный представитель (опекун) пациента добровольно подписала информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Проблемы эндокринологии».

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

1. Дедов И. И., Петеркова В. А. Руководство по детской эндокринологии. — М.: Универсум Паблишинг; 2006. [Dedov II, Peterkova VA. Rukovodstvo po detskoy endokrinologii. Moscow, Universum Publishing; 2006 (in Russ).]

2. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями / под ред. И.И. Дедова, В.А. Петерковой — М.: Практика; 2014. [Dedov II, Peterkova VA, editors. Russian clinical healthcare guidelines (protocols) for children with endocrine diseases. Moscow: Praktika; 2014. (In Russ).]

3. Клинические рекомендации по лечению злокачественных опухолей печени у детей / под ред. академика РАН, главного детского онколога МЗ РФ В.Г. Полякова — М.: НИИ детской онкологии и гематологии; 2014. [Polyakov VG, editor.Clinical guidelines for children hepatic cancer treatment. Moscow: NII detskoy onkologii i gematologii; 2014. (In Russ).]

4. Алиев М.Д., Поляков В.Г. Детская онкология. Национальное руководство — М.: Издательская группа РОНЦ, Практическая медицина; 2012. [Aliev MD, Polyakov VG. Pediatric oncology. National guidelines. Moscow: RONC, Prakticheskaya medicina; 2012 (In Russ).]

Онкомаркеры | Лорак

Альфа-фетопротеин (АФП, alfa-Fetoprotein)

Описание

Эмбриональный белок, который указывает на состояние плода во время беременности и является онкомаркером для взрослого человека.

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр)

Подготовка к исследованию

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Нормальные значения (референсы)

Пол	Возраст	Неделя беременности	Значения
Мужской	Меньше 1 месяца	—	0,5 — 13600 МЕ/мл
	1 — 12 месяцев	—	0,5 — 23,5 МЕ/мл
	Больше 1 года	—	0,9 — 6,67 МЕ/мл
Женский	Меньше 1 месяца	—	0,5 — 15740 МЕ/мл
	1 — 12 месяцев	—	0,5 — 64.3 МЕ/мл
	Больше 1 года	Не беременные	0,9 — 6,67 МЕ/мл
		1-12-я	0,5 -15 МЕ/мл
		12-15-я	15 — 60 МЕ/мл
		15-19-я	15 — 95 МЕ/мл
		19-24-я	27 — 125 МЕ/мл
		24-28-я	52 — 140 МЕ/мл
		28-30-я	67 — 150 МЕ/мл
		30-32-я	100 — 250 МЕ/мл

Причины повышения или понижения

Причины повышения уровня альфа-фетопротеина

Онкологические заболевания:

• гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) (в 70-95 % случаев),
• герминогенная несеминома (рак яичек),
• метастазы печени (в 9 %),
• опухоли других локализаций (рак легкого, кишечника, желудка, почки, молочной железы, поджелудочной железы),
• эмбриональные опухоли (тератомы).

Другие патологические состояния:

• острый или хронический активный гепатит (умеренное и непродолжительное увеличение показателя),
• первичный билиарный цирроз,
• алкогольная болезнь печени,
• травмы печени (или хирургические операции),
• врожденная тирозинемия,
• атаксия-телеангиэктазия,
• синдром Вискотта – Олдрича.

Акушерская патология:

• дефекты нервной трубки плода (расщепление позвоночника, анэцефалия) (80-90 %),

• нарушение развития мочевыделительной системы (врожденный нефроз, поликистоз почек, отсутствие почки, обструкция),
• атрезия пищевода или кишечника,
• пупочная грыжа,
• гастрошизис (дефект передней брюшной стенки),
• фетальная тератома,
• кистозная гигрома,
• гидроцефалия,
• дистресс плода,
• угрожающий аборт,
• патология плаценты,
• многоплодная беременность,
• незавершенный остеогенез.

Причины понижения уровня альфа-фетопротеина:

• синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме),
• синдром Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме),
• синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме),
• внутриутробная гибель плода,
• пузырный занос,
• ожирение беременной.

Онкомаркер альфа-фетопротеина (AFP) | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

(обновлено 9 апреля 2019 г.). Лечение рака яичек (PDQ) — Версия для пациентов. Национальный институт рака. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.gov/types/testicular/patient/testicular-treatment-pdq. По состоянию на июль 2020 г.

Cicalese, L. (13 мая 2019 г., обновлено). Гепатоцеллюлярная карцинома. Общая хирургия Medscape. Доступно на сайте https: // emedicine.medscape.com/article/197319-overview. По состоянию на июль 2020 г.

Адкинс, Э. С. (обновлено 31 июля 2019 г.). Детские тератомы и другие опухоли зародышевых клеток. Медицинская педиатрия: хирургия. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/939938-overview. По состоянию на июль 2020 г.

Genzen, J. (октябрь 2019 г., обновленная информация). Рак яичек. ARUP Consult. Доступно на сайте https://arupconsult.com/content/testicular-cancer?_ga=2.2684.2056076676.1573304696-1793245273.1560683717. По состоянию на июль 2020 г.

Гензен, Дж. И Майлз, Р. (октябрь 2019 г., обновлено). Гепатоцеллюлярная карцинома — ГЦК. ARUP Consult. Доступно на сайте https://arupconsult.com/content/hepatocellular-carcinoma?_ga=2.254743051.2056076676.1573304696-1793245273.1560683717. По состоянию на июль 2020 г.

(2 июля 2019 г., обновлено). Первичное лечение рака печени у взрослых (PDQ) — Версия для пациентов. Национальный институт рака. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.gov/types/liver/patient/adult-liver-treatment-pdq. По состоянию на июль 2020 г.

(© 1995–2019). Онкомаркер альфа-фетопротеина (AFP), сыворотка. Лаборатории клиники Мэйо. Доступно на сайте https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/8162. По состоянию на июль 2020 г.

Малкахи, Н. (13 мая 2019 г.). FDA одобрило первый препарат на основе биомаркеров для лечения ГЦК. Медицинские новости Medscape, одобрения FDA. Доступно на сайте https://www.medscape.com/viewarticle/

5. По состоянию на июль 2020 г.

(обновлено 4 февраля 2019 г.). Тест на онкомаркеры альфа-фетопротеина (AFP).MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/lab-tests/alpha-fetoprotein-afp-tumor-marker-test/. По состоянию на июль 2020 г.

Frenette, C. et. al. (2019 сентябрь). Практическое руководство по скринингу гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов из группы риска. Результаты Mayo Clin Proc Innov Qual . 2019 сен; 3 (3): 302–310. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6713857/. По состоянию на июль 2020 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., Редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Шерман, М. (23 июня 2005 г.). Гепатоцеллюлярная карцинома: эпидемиология, факторы риска и скрининг. Medscape, из Semin Liver Dis . 2005; 25 (2): 143-154 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: //www.medscape.com / viewarticle / 506830.

(5 января 2005 г.). LBA AFP-L3. Вако [Вкладыш в онлайн-пакет]. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://liver.wakousa.com/pdfs/packageinsert.pdf.

Гепатоцеллюлярная карцинома: альфа-фетопротеин. Специализированные лаборатории [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.specialtylabs.com/books/display.asp?id=529.

Grund, S. (обновлено 10 августа 2004 г.). Гепатоцеллюлярная карцинома. MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000280.htm.

(14 апреля 2005 г., с изменениями). Гепатоцеллюлярный рак (PDQ®): версия для скрининга для специалистов в области здравоохранения. Национальный институт рака [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/screening/hepatocellular/healthprofessional/allpages.

(© 2003). Альфа-фетопротеин (AFP) с AFP L3%, сыворотка. Лаборатория Корпорации Америки [Информация об онлайн-тестах]. Доступно в Интернете по адресу http://www.labcorp.com/datasets/labcorp/html/chapter/mono/nf10005300.htm.

Wako Diagnostics получает одобрение FDA на новый биомаркер рака печени. Пресс-релиз, Ричмонд, штат Вирджиния, США — Электронная служба новостей медицинской промышленности (TM) — 21 июня 2005 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. Стр. 47-49.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (© 2006). Современная практика клинической химии: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 271-272.

(март 2008 г.). Опухоли зародышевых клеток — Детство. Cancer.Net [Электронная информация] Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.net/patient/Cancer+Types/Germ+Cell+Tumor+-+Childhood. По состоянию на май 2009 г.

Форвик, Л. (28 октября 2008 г.). Альфа-фетопротеин. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Электронная информация] Доступна на сайте http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003573.htm. По состоянию на май 2009 г.

(пересмотрена 6 мая 2009 г.). Обзор: рак печени, как обнаруживается рак печени? Американское онкологическое общество [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_2_3x_how_is_liver_cancer_found_25.asp. По состоянию на май 2009 г.

(с изменениями, внесенными 22 мая 2009 г.). Национальный институт рака [Электронная информация]. Первичное лечение рака печени у взрослых (PDQ®). Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-primary-liver/HealthProfessional/page1. По состоянию на май 2009 г.

(пересмотрена 14 мая 2009 г.). Подробное руководство: рак яичка, как диагностировать рак яичка? Американское онкологическое общество [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_4_3x_how_is_testicular_cancer_diagnposed_41.asp?sitearea=ped. По состоянию на май 2009 г.

(пересмотрена 8 декабря 2008 г.). Онкомаркеры, что такое онкомаркеры? Американское онкологическое общество [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/PED/content/PED_2_3X_Tumor_Markers.asp?sitearea=PED. По состоянию на май 2009 г.

Уолцер, Н. и Кулик, Л. (10 июня 2008 г.). Гепатоцеллюлярная карцинома: последние разработки.Medscape from Текущее мнение в области гастроэнтерологии [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/573576. По состоянию на май 2009 г.

(ноябрь 2007 г.). AFP-L3% в сыворотке (включая общий альфа-фетопротеин). Технический бюллетень ARUP [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.aruplab.com. По состоянию на май 2009 г.

(от 5 октября 2012 г.). Рак яичников. Американское онкологическое общество [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.Cancer.org/cancer/ovariancancer/detailedguide/index. По состоянию на октябрь 2012 г.

(обновлено 14 мая 2012 г.). Стюарт К. и Стадлер З. Первичная карцинома печени. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/282814-overview. По состоянию на октябрь 2012 г.

(© 1995-2012). Онкомаркер альфа-фетопротеина (AFP), сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/8162.По состоянию на октябрь 2012 г.

Гренаш, Д. и Джарбо, Э. (Обновлено в мае 2011 г.). Гепатоцеллюлярная карцинома. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/HepatocellularCarcinoma.html?client_ID=LTD. По состоянию на октябрь 2012 г.

(обновлено 1 августа 2012 г.). Фазал Хуссейн, Ф. и Хомуд, Х. Гинекологические онкологические маркеры Обзор онкологических маркеров. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/269839-overview.По состоянию на октябрь 2012 г.

Grenache, D. et. al. (Обновлено в мае 2012 г.). Рак яичников. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/OvarianCancer.html?client_ID=LTD. По состоянию на октябрь 2012 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 42-44.

Кларк, У., редактор (© 2011). Современная практика в клинической химии, 2-е издание: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия.П.п. 486, 496, 499.

(январь 2011 г.) Bruix J, Sherman M. Управление гепатоцеллюлярной карциномой. Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология Том. 53, No. 3, 2011. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.aasld.org/practiceguidelines/documents/bookmarked%20practice%20guidelines/hccupdate2010.pdf. По состоянию на ноябрь 2012 г.

(декабрь 2011 г.) Llovet J, et al. Руководство по клинической практике: ведение гепатоцеллюлярной карциномы.Европейская ассоциация по изучению печени и Европейская организация по исследованию и лечению рака. Гепатологический журнал 2012 т. 56 j 908–943. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.easl.eu/assets/application/files/d38c7689f123edf_file.pdf. По состоянию на ноябрь 2012 г.

Абдель Б. Халим, фармацевт, доктор философии, DABCC, FACB, вице-президент по трансляционной медицине, биомаркерам и диагностике.

(май 2014 г.) Неалкогольный стеатогепатит. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK).Доступно в Интернете по адресу http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/liver-disease/nonalcoholic-steatohepatitis/Pages/facts.aspx. Дата обращения 06.02.2016.

Сывороточный дез-гамма-карбоксипротромбин (DCP). Клиника Майо. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/61844. Дата обращения 06.02.2016.

Choi JY et al. Диагностическая ценность AFP-L3 и PIVKA-II при гепатоцеллюлярной карциноме по общему AFP. World J Gastroentero л.2013 21 января; 19 (3): 339–346. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3554817/. Дата обращения 06.02.2016.

Кудо М. Рекомендации по клинической практике гепатоцеллюлярной карциномы различаются между Японией, США и Европой. Рак печени . 2015 Март; 4 (2): 85–95. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4439783/. По состоянию на февраль 2016 г.

Альфа-фетопротеин

Определение (MSH)	Первые альфа-глобулины, появляющиеся в сыворотке млекопитающих во время РАЗВИТИЯ ПЛОДА, и доминирующие сывороточные белки на раннем этапе эмбриональной жизни.
Определение (NCI)	Альфа-фетопротеин — это основной белок плазмы, продуцируемый желточным мешком и печенью в течение жизни плода. Экспрессия альфа-фетопротеина у взрослых часто связана с гепатомой или тератомой. Однако наследственная персистенция альфа-фетопротеина также может быть обнаружена у лиц без очевидной патологии.Считается, что белок является плодным аналогом сывороточного альбумина, а гены альфа-фетопротеина и альбумина присутствуют в тандеме в одной транскрипционной ориентации на хромосоме 4. Альфа-фетопротеин обнаружен в мономерной, а также димерной и тримерной формах, и связывает медь, никель, жирные кислоты и билирубин. Уровень альфа-фетопротеина в околоплодных водах используется для измерения потери белка почками для выявления расщелины позвоночника и анэнцефалии. (от LocusLink)
Определение (NCI_NCI-GLOSS)	Белок, обычно вырабатываемый плодом.Уровни АФП обычно не обнаруживаются в крови здоровых взрослых мужчин или женщин (не беременных). Повышенный уровень AFP предполагает наличие либо первичного рака печени, либо опухоли зародышевых клеток.
Определение (CSP)	класс эмбриональных сывороточных альфа-глобулинов, которые появляются на ранней стадии развития; в сыворотке взрослых наличие АФП указывает на определенные патологические состояния, особенно на новообразования печени.
Концепции	Биологически активное вещество ( T123 ) , Аминокислота, пептид или белок ( T116 )
MSH	D000509
SnomedCT	49944008, 59386002
LNC	LP14331-0, MTHU027153
Английский	альфа-фетопротеины, альфа-фетопротеины, альфа-фетопротеины, фетуины, альфа-фетопротеин, фетуин, альфа-фетопротеин, альфа-фетопротеины [химическое вещество / ингредиент], альфа-фетопротеин, альфа-фетопротеин (AFP), альфа-фетопротеины, альфа-фетопротеины, альфа-фетопротеин Альфа-фетопротеины, альфа-фетопротеин, фетуин, AFP — альфа-фетопротеин, альфа-фетопротеин, фетуин (вещество), альфа-фетопротеин (вещество), AFP, альфа-1-фетопротеин, альфа-фетоглобулин, альфа-фетопротеин
Немецкий	Альфа-фетопротеин, альфа-фетопротеин, AFP, альфа-фетопротеин
Шведский	Альфафетопротеинер
Чешский	АФП, альфа-фетопротеины
финский	Альфафетопротеиинит
Русский	АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНЫ, AFP, АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНЫ, АФП
Японский	ア ル フ ァ フ ェ ト プ ロ テ イ ン, フ ェ ツ イ ン, α- フ ェ ト プ ロ テ イ ン, ア ル フ ァ 胎 児 蛋白質, α- 胎 児 性 蛋白質, α- 胎 児 性 蛋白, フ ェ チ ュ イ ン, ア ル フ ァ — 胎 児 蛋白, ア ル フ ァ — フ ェ ト プ ロ テ イ ン, フ ェ ト プ ロ テ イ ン
Испанский	альфа-фетопротеина, альфа-фетопротеина (сустансия), альфа-фетопротеина, фетопротеина альфа (сустансия), фетопротеина альфа, фетуина (сустансия), фетуина
Хорватский	АЛЬФА ФЕТОПРОТЕИНИ
Французский	AFP (альфа-FoetoProtéine), Alphafoetoprotéines, Alphafoetoprotéine, альфа-Foetoprotéines
Польский	Альфа-фетопротеина
Итальянский	альфа-фетопротеин
Португальский	альфа-фетопротеины

Альфа-фетопротеин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Альфа-фетопротеин (AFP) — это белок плазмы, продуцируемый эмбриональным желточным мешком и печенью плода.Уровни АФП в сыворотке крови, околоплодных водах и моче используются как скрининговый тест на наличие врожденных нарушений, хромосомных аномалий, а также некоторых других опухолей и патологий, возникающих у взрослых. Этот опухолевый маркер представляет собой гликопротеин, кодируемый геном AFP на хромосоме 4q25. Пренатальный уровень в развивающемся человеческом эмбрионе повышается с конца первого триместра и начинает падать после 32 недель беременности. АФП материнской сыворотки является частью трех- или четырехкратного скрининга аномалий плода.[1] [2] [3]

Сбор образцов

Образец крови отбирают из вены с использованием асептических методов и с соблюдением универсальных мер предосторожности. Уровни альфа в сыворотке крови измеряются либо в рамках трех- или четырехкратного скринингового теста матери, либо для других диагностических целей у небеременных пациентов женского или мужского пола.

Образцы мочи, собранные в простые или универсальные бутыли, также могут быть проанализированы на уровень альфа-фетопротеина, хотя он может быть значительно ниже по сравнению с уровнями в сыворотке.

Амниоцентез необходим для определения уровня альфа-фетопротеина в околоплодных водах. Диагностический амниоцентез включает использование полой иглы под контролем ультразвука через переднюю брюшную стенку матери в амниотическую полость для извлечения околоплодных вод для иммуноанализа на АФП. [4] [5] [6]

Процедуры

Забор крови (флеботомия):

1. Представьтесь пациенту и подтвердите его имя и дату рождения.

2. Объясните процедуру пациенту, предупредив его о возможном дискомфорте от укола иглой.

3. Расположите пациента соответствующим образом, обнажив плечо.

4. Соблюдайте ручную стирку и основные универсальные меры предосторожности.

5. Обвяжите жгут вокруг плеча.

6. Найдите выступающую вену и почистите тампоном со спиртом.

7. Введите иглу, прикрепленную к Vacutainer.

8. Снимите жгут и удалите иглу после получения образца.

9. Приложите ватный диск к месту иглы, надавливая на него, чтобы остановить кровотечение.

10. Надлежащим образом промаркируйте бутылки с пробами.

11. Отправьте образец для анализа AFP.

Процедура амниоцентеза (выполняется с 15 недель беременности):

1. Представьтесь и подтвердите личность пациентки и срок беременности.

2. Проведение дотестового консультирования. Обычно это также включает генетическое консультирование.

3. Получите информированное согласие.

4. Соблюдайте правила мытья рук и общие меры предосторожности.

5. Расположите пациента соответствующим образом.

6. Очистите открытую область живота.

7. При необходимости используйте местный анестетик.

8. Осторожно введите полую иглу под контролем ультразвука через переднюю брюшную стенку в амниотическую полость.

9. Аспирируйте от 15 до 20 мл околоплодных вод.

10. Отправить на анализ AFP.

Показания

Причины для анализа на АФП приведены ниже:

• Пожилой возраст матери

• Предыдущие роды с хромосомным или врожденным дефектом (например, дефектом нервной трубки)

• Семейный или хромосомный анамнез дефекты (например, синдром Дауна, расщелина позвоночника)

• скрининг на рак (например,g., печень, яичко, яичник)

• Для оценки прогресса противоракового лечения

Возможный диагноз

Повышенные уровни АФП в сыворотке беременной матери :

Низкие уровни АФП в сыворотке беременной матери

:

Небеременные женщины или взрослые мужчины с повышенным уровнем АФП:

• Гепатоцеллюлярный рак

• Метастатический рак печени

• Цирроз печени

• Гепатит

  0002 Зародышевые клетки

  опухоль

  1. Атаксия телеангиэктазия

Нормальные и критические результаты

Типичные результаты включают:

• Уровни альфа-фетопротеина у мужчин и небеременных женщин различаются в зависимости от возраста и расы, но в основном колеблются от 0 нг / мл до 40 нг / мл.

• Уровни материнского АФП во время беременности начинают повышаться примерно с 14-й недели до примерно 32-й недели беременности. Между 15 и 20 неделями уровни обычно колеблются от 10 до 150 нг / мл.

• Уровни в крови взрослых более 200 нг / мл у пациентов с циррозом печени явно указывают на гепатоцеллюлярную карциному.

Мешающие факторы

К ложноположительным результатам относятся следующие:

• Две недели после лучевой диагностики с использованием радиоактивных индикаторов

• Многоплодная беременность

• 9272 Гестационный диабет

• 9272 курение

• Раса (немного выше у чернокожих женщин и ниже у женщин азиатского происхождения по сравнению с белыми)

• Уровни АФП также скорректированы с учетом веса

Осложнения

Риски, связанные с флеботомией, включают:

Риск, связанный с амниоцентезом:

• Выкидыш

• Преждевременные роды

Безопасность пациентов и образование

Флеботомия с целью анализа альфа-фетопротеина в крови требует мало или не требует подготовки, поскольку она в значительной степени безопасна по qua сертифицированные медицинские работники.Тем не менее, пациенты должны быть проинформированы о возможном дискомфорте от укола иглой, хотя в большинстве случаев он терпим. Пациентов также необходимо спросить об использовании ими препаратов для разжижения крови (например, аспирина, варфарина).

Пациентам также должна быть предоставлена ​​соответствующая информация относительно возможных результатов и последствий теста.

Уместно пояснить, что это отборочный тест. В зависимости от результата могут быть назначены дополнительные анализы с целью установления диагноза. Отрицательный результат теста не обязательно указывает на отсутствие риска, так как очень низкий уровень альфа-фетопротеина в материнской крови связан с повышенным риском синдрома Дауна.Следовательно, также следует исследовать низкий уровень альфа-фетопротеина в крови матери.

Пациенты, которым проводится амниоцентез, должны быть должным образом проинформированы об этой процедуре, а также о связанных с этим рисках. После амниоцентеза существует риск акушерского несчастного случая; выкидыш может произойти менее чем в 1% случаев. Некоторыми другими очень редкими осложнениями амниоцентеза являются преждевременные роды, инфекция (амнионит), ятрогенная травма или травма развивающегося плода или матери.

После амниоцентеза пациенты могут испытывать некоторый спазматический дискомфорт в первые несколько часов, но обычно их отпускают домой после короткого отдыха.Может быть назначен пероральный парацетамол (ацетаминофен). Пациентам следует обратиться в больницу в случае вагинального кровотечения, выделений из влагалища или усиливающихся спазмов в животе.

Клиническая значимость

Уровни АФП в материнской крови часто являются частью тройного (АФП, эстриол и ХГЧ) или четырехкратного (АФП, подразумевает эстриол, ХГЧ и ингибин А) скринингового теста на врожденные дефекты. Уровни обычно интерпретируются с учетом возраста, расы, веса и гестационного возраста. Повышенные уровни подразумевают значительный риск наличия врожденных дефектов, поэтому для оценки уровня риска может потребоваться дополнительная оценка.[7] [8]

У значительного количества пациентов с повышенным уровнем АФП у матери не развиваются врожденные дефекты, но может быть повышенный риск акушерских осложнений, таких как преждевременный разрыв мембраны, приращения плаценты, инкремента и пакетика.

Низкий уровень АФП у матери может указывать на риск синдрома Дауна.

У небеременных женщин и мужчин повышенные уровни наблюдаются при раке, особенно при раке печени. Уровни более 200 нг / мл у пациентов с циррозом печени предполагают гепатоцеллюлярную карциному.Повышенные уровни альфа-фетопротеина также могут быть обнаружены при раке яичка и яичников.

Уровни AFP также можно использовать для оценки ответа на противораковую терапию.

Вопросы для повышения квалификации / повторения

Ссылки

1.

Шарони Р., Даян Д., Кидрон Д., Поместье М., Берковиц А., Бирон-Шенталь Т., Мэймон Р. Отношение материнской сыворотки к АФП в околоплодных водах превосходит уровень сыворотки как предиктор осложнений беременности? Arch Gynecol Obstet.2016 Апрель; 293 (4): 767-70. [PubMed: 26453361]

2.

Озтюрк Х., Эркая С., Алтынбаш С., Карадаг Б., Ванлы Тоньялы Н., Озкан Д. Роль необъяснимо высоких уровней сывороточного альфа-фетопротеина (АФП) и хорионического гонадотропина человека (хорионического гонадотропина) во втором триместре для определения плохих акушерских исходов. Turk J Obstet Gynecol. 2014 сентябрь; 11 (3): 142-147. [Бесплатная статья PMC: PMC5558324] [PubMed: 28

7]

3.

Руд К., Стиллер Р. Наследственная персистенция альфа-фетопротеина: редкая причина необъяснимого повышения альфа-фетопротеина во время беременности.Conn Med. 2013 Янв; 77 (1): 43-5. [PubMed: 23427373]

4.

Гкогкос П., Андроутсопулос Г., Вассилакос П., Панайотакис Г., Курунис Г., Декавалас Г. Уровни АФП в сыворотке крови матери в середине триместра для прогнозирования неблагоприятного исхода беременности. Clin Exp Obstet Gynecol. 2008; 35 (3): 208-10. [PubMed: 18754295]

5.

Chen CP, Chern SR, Cheng SJ, Chang TY, Yeh LF, Lee CC, Pan CW, Wang W, Tzen CY. Диагностика во втором триместре полной трисомии 9, связанной с аномальными результатами скрининга материнской сыворотки, открытой крестцовой расщелиной позвоночника и врожденной диафрагмальной грыжей, а также обзор литературы.Prenat Diagn. 2004 июн; 24 (6): 455-62. [PubMed: 15229846]

6.

Шипп Т.Д., Уилкинс-Хауг Л. Связь ограничения роста плода с ранним началом, повышенного уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери и развития тяжелой преэклампсии. Prenat Diagn. 1997 Апрель; 17 (4): 305-9. [PubMed: 9160381]

7.

Бенн П.А., Хорн Д., Бриганти С., Родис Дж. Ф., Клайв Дж. М.. Повышенный уровень ХГЧ в материнской сыворотке во втором триместре отдельно или в комбинации с повышенным уровнем альфа-фетопротеина. Obstet Gynecol.1996 Февраль; 87 (2): 217-22. [PubMed: 8559527]

8.

Венстром К.Д., Оуэн Дж., Дэвис Р.О., Брамфилд К.Г. Прогностическое значение необъяснимого повышения уровня альфа-фетопротеина в околоплодных водах. Obstet Gynecol. 1996 Февраль; 87 (2): 213-6. [PubMed: 8559526]

Чрезвычайно повышенный уровень альфа-фетопротеина из-за обострения хронического гепатита B без злокачественных новообразований: отчет о болезни | Journal of Medical Case Reports

Онкомаркеры включают различные гормоны, ферменты и антигены, секретируемые в кровоток злокачественными опухолями.Поскольку эти опухолевые маркеры могут использоваться в простых анализах крови для выявления злокачественных опухолей, диагностики типа рака, предоставления прогноза, анализа эффектов лечения и обеспечения раннего выявления рецидива, они широко используются в клинической практике, несмотря на их многочисленные ограничения, такие как вариации. по чувствительности и специфичности. Оценка уровней простат-специфического антигена (ПСА) при раке простаты, ракового антигена 125 (СА125) при раке яичников и альфа-фетопротеина (α-FP) при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) особенно у людей без признаков или симптомов опухоли. используется в качестве малоинвазивного скринингового теста с использованием образцов крови [1].

Среди них α-FP представляет собой гликопротеин, секретируемый клетками плода на эмбриональной стадии и при некоторых злокачественных заболеваниях. В 1944 году Педерсон впервые открыл сыворотку, специфичную для плода, а в 1964 году Татарино сообщил об α-ФП в сыворотке пациента с гепатоцитарным раком. Руослахти и др. . очищенный человеческий α-FP в 1971 году и разработал метод радиоиммуноанализа для его количественного определения, который с тех пор используется в клинических условиях. В настоящее время α-FP традиционно и широко используется в качестве онкомаркера для HCC.Однако чувствительность и специфичность использования α-FP для обнаружения ГЦК находится только в диапазоне 41–65% и 80–90% соответственно, поскольку α-FP в сыворотке является нормальным в почти 35% случаев небольшой гепатоцеллюлярной карциномы [ 2–4].

Были оценены несколько инструментов, используемых отдельно или в комбинации с α-FP, поскольку существует много разных точек зрения на использование α-FP в качестве биомаркера. Например, в недавнем японском руководстве указывается на комбинированное использование онкомаркеров (α-FP> 200 нг / мл, α-FP -L3> 15% или PIVKA-II> 40 мАЕ / мл) для диагностики ГЦК [5 ].Напротив, альфа-ФП считается подходящим инструментом для скрининга и ранней диагностики в Китае, поскольку более 60% пациентов с ГЦК имеют уровень альфа-ФП> 400 нг / мл [6].

Хотя α-FP широко известен как главный маркер первичного рака печени, также известно, что он увеличивается при различных других заболеваниях, таких как различные злокачественные опухоли, некроз печени, острый гепатит, колит и гинекологические заболевания [1] . Как правило, когда α-FP повышен, но опухоль не может быть обнаружена с помощью изображений, проводится регулярное последующее наблюдение с регулярным мониторингом прогресса.Однако, когда значение α-FP заметно повышается, как это видно в данном случае, на печени выполняются дополнительные визуализационные тесты, поскольку нельзя исключить возможность злокачественной опухоли. Также необходимо учитывать другие виды рака; однако не было опубликовано ни одного отчета с указанием того, какие виды рака следует подозревать или в какой степени следует проводить обследование [2].

Как следует из названия, фетопротеин, уровень этого белка повышается во время беременности, но также может быть повышен вместе с бета-хорионическим гонадотропином человека (бета-ХГЧ) при раке яичников, эндометрия, яичек и внегонадных зародышевых клеток, в зависимости от по полу.Поэтому, помимо тестирования на бета-ХГЧ в сыворотке и визуализации мочеполовой системы, необходимо тщательное обследование урологом или гинекологом. В частности, опухоли внегонадных зародышевых клеток часто развиваются в забрюшинном пространстве и средостении, тогда как тератомы наблюдаются в различных областях и, как сообщается, становятся более частыми после рака легких; следовательно, требуется также визуализация грудной клетки [1, 7]. В Корее, где особенно высока распространенность рака желудка, известно, что распространенность гепатоидной аденокарциномы желудка, которая продуцирует высокие уровни α-FP и похожа на первичный рак печени, является низкой (0.3–1%). Однако, поскольку известно, что его прогноз крайне неблагоприятен из-за высокой скорости метастазирования в печень и другие органы до постановки диагноза, может потребоваться гастроскопия [8].

Сообщалось о нескольких случаях, когда α-FP был повышен без каких-либо признаков злокачественной опухоли; однако в исследованиях сообщалось о повышении значений до 2002 нг / мл у молодых пациентов с аутоиммунным гепатитом и до 371,51 нг / мл у взрослых с кавернозной гемангиомой [9, 10].

Случай, аналогичный текущему случаю, в котором α-FP был повышен до> 2000 нг / мл из-за обострения гепатита, но нормализовался после противовирусной терапии, а также о нескольких других случаях было зарегистрировано во всем мире.Однако такие случаи крайне редки, и даже в вышеупомянутых случаях авторы обсуждали только доказательства отсутствия рака печени и процесс лечения острого гепатита; они не обсуждали исключение других заболеваний, которые могли потенциально увеличить α-FP [11–13].

Альфа-фетопротеин — Пренатальная генетика

Квадратный скрининг — это анализ крови, который обычно проводится между 15 и 20 неделями беременности для выявления женщин, беременность которых может быть подвержена более высокому риску по трем типам проблем:

• Открытые дефекты нервной трубки (например, расщелина позвоночника)
• Синдром Дауна
• Трисомия 18 (хромосомные аномалии)

Счетверенный экран измеряет уровень четырех химических веществ в крови матери.Одним из них является альфа-фетопротеин (AFP), белок, вырабатываемый в печени ребенка и выделяемый в околоплодные воды, окружающие ребенка. Все четыре химических вещества проникают через плаценту и попадают в кровоток матери, где их можно измерить. Отверстия вдоль тела ребенка, например вдоль позвоночника или в брюшной стенке, позволяют большему, чем обычно, количеству АФП вытекать из ребенка и попадать в околоплодные воды, повышая уровень АФП в кровотоке матери.

Причины повышенного АФП:

Дефекты нервной трубки: Дефекты нервной трубки включают расщепление позвоночника (неправильное закрытие позвоночника плода) и анэнцефалию (неправильное закрытие черепа плода).Люди с расщелиной позвоночника могут иметь различные проблемы в результате врожденного дефекта. Эти проблемы могут включать паралич ног, отсутствие контроля над мочевым пузырем и кишечником, гидроцефалию (увеличение жидкости в головном мозге) и сколиоз (искривление позвоночника). Тяжесть поражения зависит от размера и расположения отверстия — более крупные отверстия и более высокие на позвоночнике предсказывают более тяжелый исход.

Дефекты брюшной стенки: Дефекты брюшной стенки могут привести к грыже органов брюшной полости в мешок (омфалоцеле) или в амниотическую полость (гастрошизис).Отверстие в брюшной стенке часто можно исправить хирургическим путем при рождении.

Неправильная датировка: Беременность, протекающая дольше, чем предполагалось на момент теста, может вызвать повышение АФП. Кроме того, беременность двойней и тройней создает больше АФП, повышая уровень в крови и делая результаты анализов ненормальными. Ультразвук может исключить многоплодную беременность и неправильные даты как причины повышенного АФП.

Проблемы с почками плода: Патологии почек плода и мочевыводящих путей могут быть связаны с очень повышенным уровнем АФП.

Проблемы с плацентой: Повышенный уровень АФП, не описанный выше, может быть связан с проблемами с плацентой. Плохо функционирующая плацента может вызвать осложнения беременности, такие как выкидыш, задержка роста ребенка, ранние роды и преэклампсия (высокое кровяное давление во время беременности).

Ложноположительный результат: Наконец, возможно, что у ребенка нет проблем со здоровьем. Некоторые здоровые дети производят больше АФП, чем в среднем.Это часто является причиной ложноположительных результатов теста на АФП.

Две процедуры, доступные во время беременности, могут помочь выявить проблемы, связанные с повышенным уровнем АФП.

Ультразвук (сонограмма) — это инструмент, который используется для определения даты беременности и внимательного изучения костей и внутренних органов ребенка. Ультразвук также может помочь обнаружить отверстия вдоль позвоночника, черепа и живота, а также другие врожденные дефекты. Детальное ультразвуковое исследование на 18-20 неделе беременности позволяет выявить до 90% детей с проблемами нервной трубки.Ультразвук не может исключить всех врожденных дефектов.

Помимо выявления хромосомных аномалий, амниоцентез может обеспечить измерение уровня АФП в околоплодных водах. Этот метод позволяет обнаруживать более 98% детей с открытыми дефектами нервной трубки. Беременность, при которой идентифицируемый врожденный дефект не обнаруживается, может более тщательно отслеживаться с помощью УЗИ для выявления осложнений, связанных с плохо функционирующей плацентой.

Тест на альфа-фетопротеин | Американская ассоциация беременности

Тест на альфа-фетопротеин (AFT) — это скрининговый тест, который проверяет уровень альфа-фетопротеина в крови матери во время беременности.Это не диагностический тест. Часто это часть тройного скринингового теста, который определяет, может ли потребоваться дальнейшее диагностическое тестирование.

Что такое скрининговый тест и как он проводится?

Скрининговые тесты, такие как тест на альфа-фетопротеин, учитывают не только результаты анализа крови. Они сравнивают ряд различных факторов (включая возраст, этническую принадлежность, результаты анализов крови и т. Д.), А затем оценивают шансы человека на наличие отклонений. Эти тесты НЕ диагностируют проблему; они лишь сигнализируют о необходимости проведения дальнейших испытаний.

Для проведения теста на АФП кровь берется из вен на руке матери и отправляется в лабораторию для анализа. Результаты обычно возвращаются через одну-две недели.

Когда проводится тест AFP?

Тест на АФП можно проводить между 14 и 22 неделями беременности, однако он кажется наиболее точным в течение 16–18 недель. Уровень AFP варьируется во время беременности, поэтому точное датирование беременности является обязательным условием для получения более надежных результатов скрининга.

Всем беременным следует предложить скрининг на ОВП, но он особенно рекомендуется для:

Что ищет тест AFP?

Альфа-фетопротеин (АФП) обнаруживается как в сыворотке плода, так и в околоплодных водах. Этот белок вырабатывается на ранних сроках беременности желточным мешком плода, а затем в печени и желудочно-кишечном тракте. Истинная функция AFP неизвестна. Мы знаем, что уровень этого белка увеличивается и уменьшается в течение определенных недель беременности, поэтому точное датирование беременности имеет решающее значение.

Тест на АФП измеряет высокие и низкие уровни альфа-фетопротеина. Результаты сочетаются с возрастом и этнической принадлежностью матери, чтобы оценить вероятность потенциальных генетических нарушений.

Высокий уровень АФП может указывать на то, что у развивающегося ребенка дефект нервной трубки, такой как расщелина позвоночника или анэнцефалия.
Высокий уровень АФП также может указывать на дефекты пищевода или неспособность закрываться брюшной полостью вашего ребенка. Однако наиболее частой причиной повышенного уровня АФП является неточное датирование беременности.

Низкий уровень АФП и аномальные уровни ХГЧ и эстриола могут указывать на то, что у развивающегося ребенка трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса) или другой тип хромосомной аномалии.

Ненормальные уровни также могут быть результатом следующего:

Что означают результаты AFP?

Важно помнить, что AFP — это скрининговый, а не диагностический тест. Этот тест отмечает только то, что мать находится в группе риска вынашивания ребенка с потенциальным заболеванием.

На каждые 1000 протестированных беременностей приходится от 25 до 50 аномальных результатов теста на АФП.
Из этих аномальных результатов только от 1 из 16 до 1 из 33 действительно будет иметь ребенка, пострадавшего от дефекта нервной трубки или другого состояния.

От 75% до 90% младенцев с дефектами нервной трубки # обнаруживаются с помощью скрининга на АФП.

Ненормальные результаты теста требуют дополнительного тестирования для постановки диагноза.

Более консервативный подход включает выполнение второго теста MSAFP или полного тройного скрининга с последующим ультразвуковым исследованием высокого разрешения.

Если тестирование по-прежнему дает ненормальные результаты, может быть выполнена более инвазивная процедура, такая как амниоцентез.
Инвазивные процедуры следует тщательно обсудить с вашим лечащим врачом. Также важно обсудить дальнейшее тестирование с вашим партнером. Дополнительные консультации и обсуждения с консультантом, социальным работником или священником могут оказаться полезными.

Каковы риски и побочные эффекты AFP для матери или ребенка?

За исключением дискомфорта при заборе крови, AFP не вызывает никаких рисков или побочных эффектов.

А как насчет дальнейшего тестирования?

Тест на альфа-фетопротеин не является инвазивной процедурой и не представляет известных рисков для матери или ребенка. Результаты AFP могут потребовать дополнительного тестирования.

Причины, по которым нужно проходить дополнительное тестирование, могут варьироваться от человека к человеку и от пары к паре. Дальнейшее тестирование позволяет подтвердить диагноз, а затем предоставляет определенные возможности:

• Проведение возможных медицинских вмешательств, которые могут существовать
• Начать планирование для ребенка с особыми потребностями
• Приступите к решению ожидаемых изменений образа жизни
• Определите группы поддержки и ресурсы
• Принять решение о вынашивании ребенка до срока

Некоторые люди или пары могут отказаться от дальнейшего тестирования по разным причинам:

• Они довольны результатами независимо от результата
• По личным, моральным или религиозным причинам принятие решения о рождении ребенка не является вариантом
• Некоторые родители предпочитают не допускать никаких анализов, представляющих риск причинения вреда развивающемуся ребенку

Важно тщательно обсудить риски и преимущества дальнейшего тестирования с вашим лечащим врачом.Ваш лечащий врач поможет вам оценить, может ли польза от результатов перевесить любые риски, связанные с процедурой.

Хотите узнать больше?

Составлено с использованием информации из следующих источников:

1. Акушерство Уильяма, двадцать второе изд. Каннингем, Ф. Гэри и др., Гл. 13.

2. Полная книга клиники Мэйо о беременности и первом году жизни ребенка Джонсон, Роберт В. и др., Гл. 6.

сложных случаев несоответствия результатов по альфа-фетопротеинам у пациента с хроническим гепатитом В | Отчет гастроэнтеролога

Введение

Альфа-фетопротеин (AFP) — это самый распространенный сывороточный белок, обнаруживаемый у плода человека, продуцируемый желточным мешком и печенью [1].Уровни АФП в сыворотке крови матери достигают пикового значения на 28–32 неделе беременности и быстро снижаются после рождения и обычно падают до нормальных значений в возрасте 8–12 месяцев. Нормальный уровень АФП в сыворотке крови взрослого человека составляет <20 нг / мл [2]. Напротив, опухолевые клетки печени обычно синтезируют и секретируют повышенный уровень AFP. УЗИ брюшной полости и АФП обычно рекомендуются в качестве метода скрининга на ГЦК у пациентов с риском развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [1]. AFP-L3, изоформа AFP, которая связывает агглютинин Lens culinaris, может быть особенно полезна для раннего выявления агрессивной ГЦК [2].Однако эти анализы могут давать ложноположительные и ложноотрицательные значения AFP. Из пациентов с распространенным ГЦК около 20% имели нормальный уровень АФП, тогда как у некоторых пациентов с заболеваниями печени при долгосрочном наблюдении наблюдалось значительное повышение АФП без рака печени [3]. Повышенный уровень АФП может быть связан с активными заболеваниями печени с регенерацией гепатоцитов [4, 5]. В этих условиях уровень АФП будет снижаться с улучшением основного состояния печени. Наш случай проиллюстрировал дилемму и неопределенности в результате стойких аномальных значений AFP после обширных клинических исследований.

Кейс-презентация

Пациентка, 53-летняя китаянка с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B, ранее не получала противовирусное лечение. В семейном анамнезе у нее был сильный гепатит В, но не было рака печени. Единственными другими ее проблемами со здоровьем в прошлом были детская ревматическая лихорадка и миома матки. Впервые у нее было отмечено бессимптомное повышение АФП до 1156 нг / мл, когда ей сделали анализы крови в новой клинике. Магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости не выявила очагового поражения печени.Пациентка была очень подавлена ​​и обеспокоена повышенным значением АФП и его клиническими последствиями, несмотря на нормальную МРТ. Она испытала боль в эпигастрии, но эндоскопия верхних отделов ЖКТ была полностью нормальной. Впоследствии она была обследована в нашем Центре печени, и уровень повторного АФП оставался высоким — 1028 нг / мл (Roche Cobas e601). Повторная МРТ брюшной полости показала только гемангиому печени размером 6 мм. Ее сывороточные аминотрансферазы и функциональные тесты печени были нормальными. Фиброскан определил минимальную стадию фиброза печени 0/1.Эмбриональные, негерминативные опухоли мочеполовых путей и беременность были исключены. CEA, CA19-9, CA125 и ХГЧ были в пределах нормы.

Интересно, что образец крови, взятый в тот же день, показал нормальное значение АФП 3 нг / мл по результатам анализа Wako uTAS, проведенного в Quest Diagnostics. AFP-L3 также был нормальным. Повторное тестирование в течение 1 года продолжало сообщать о значительном повышении уровней АФП с помощью анализа Roche и нормальных значений с помощью платформы Wako (рис. 1). Серийные УЗИ брюшной полости остались в норме.

Рисунок 1.

Клиническое течение и уровни АФП у пациента в течение 36 месяцев. АФП, альфа-фетопротеин; АЛТ, аланинаминотрансфераза; УЗИ, УЗИ; МРТ, магнитно-резонансная томография.

Рисунок 1.

Клиническое течение и уровни АФП у пациента в течение 36 месяцев. АФП, альфа-фетопротеин; АЛТ, аланинаминотрансфераза; УЗИ, УЗИ; МРТ, магнитно-резонансная томография.

При контрольном визите через 15 месяцев уровень ДНК ВГВ увеличился до 7.8 из 4 log МЕ / мл с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) при 38 МЕ / л. Впоследствии ей начали принимать тенофовира алафенамид (TAF) 25 мг в день, что привело к оптимальному подавлению ДНК HBV до неопределяемого уровня и нормализации ее АЛТ. Следует отметить, что характер ее ОВП оставался неизменным независимо от состояния ее заболевания гепатитом В и противовирусной терапии (рис. 1).

Мы дополнительно оценили хранящиеся у нее образцы сыворотки с помощью трех других аналитических платформ, и они снова сообщили о противоречивых результатах (Таблица 1).Abbott Architect и Beckman-Coulter Dxl показали такие же высокие результаты по AFP, как и Roche. Siemens Immulite 2000 сообщил о нормальном AFP, как на приборе Wako. Вмешательство в анализ систематически оценивалось как местными, так и национальными лабораториями, но окончательного подтверждения не было.

Таблица 1. Результаты

альфа-фетопротеина (AFP) (нг / мл) на основе различных платформ иммуноанализа

901 901 9012 — 9012 901 9020 3920 мес.

Время для анализа образца .	Платформа для иммуноанализа .
	Рош Кобас E601 .	Wako UTAS .	Abbott Architect .	Beckman-Coulter Dxl .	Siemens Immulite .
Исходный уровень	1,028	3	—	1,162	3,42
6 месяцев	971,2	2,1	—	2,1	—	9	938.2	1,3	—	—	—
27 месяцев	761.1	1,2	802	—	—
—	—

901 901 9012 — 9012 901 9020 3920 мес.

Время для испытания образцов .	Платформа для иммуноанализа .
	Рош Кобас E601 .	Wako UTAS .	Abbott Architect .	Beckman-Coulter Dxl .	Siemens Immulite .
Исходный уровень	1,028	3	—	1,162	3,42
6 месяцев	971,2	2,1	—	2,1	—	9	938.2	1,3	—	—	—
27 месяцев	761.1	1,2	802	—	—
—	—

Таблица 1.

Результаты альфа-фетопротеина (AFP) (нг / мл) на основе различных платформ иммуноанализа

802 9012 901 901 901 901 901 901 902 901

Время для анализа образцов .	Платформа для иммуноанализа .
	Рош Кобас E601 .	Wako UTAS .	Abbott Architect .	Beckman-Coulter Dxl .	Siemens Immulite .
Исходный уровень	1028	3	—	1,162	3,42
6 месяцев	971.2	2,1	—	—	—
12 месяцев	938.2	1,3	—	—	—
—	—
39 месяцев	685,6	1,2	—	—	—

802 9012 901 901 901 901 901 901 902 901

Время для испытания образца .	Платформа для иммуноанализа .
	Рош Кобас E601 .	Wako UTAS .	Abbott Architect .	Beckman-Coulter Dxl .	Siemens Immulite .
Исходный уровень	1028	3	—	1,162	3,42
6 месяцев	971.2	2,1	—	—	—
12 месяцев	938.2	1,3	—	—	—
—	—
39 месяцев	685,6	1,2	—	—	—

Обсуждение

Из этого необычного случая повышенного АФП можно извлечь ряд уроков.Повышенный уровень АФП может быть связан с зародышевыми или негерминативными опухолями, такими как серозная карцинома яичников, светлоклеточная карцинома яичников, карцинома маточных труб, эндометриоид, карциномы влагалища и вульвы [6]. Некоторые опухоли желудочно-кишечного тракта, такие как рак желудка, могут секретировать АФП и связаны с более агрессивным ростом [7]. В нашем случае мы систематически исключали все возможные условия, которые могут привести к ложно завышенному AFP.

Хотя диагностические методы важны для медицинской практики, они имеют ограничения.Все пять анализов AFP, которые мы оценили, являются иммуноанализами (рис. 2A) и, таким образом, чувствительны к влиянию гетерофильных антител [8]. Гетерофильные антитела могут вызывать неспецифические ложноположительные результаты, перекрывая захват и обнаружение антител в иммуноанализах (рис. 2В). В этом случае были проведены обширные дополнительные тесты для оценки гетерофильных антител. Клинические образцы были обработаны с различными реагентами Scantibodies, блокирующими гетерофилы, а также с серийными разведениями с использованием тотальной поликлональной сыворотки мыши в попытке удалить или разбавить потенциально мешающие антитела.Однако полученные значения AFP оставались значительно повышенными. Отсутствие коррекции с помощью Scan-антител и экспериментов с сывороткой мышей свидетельствует против ложноположительных результатов с гетерофильными антителами, но другие мешающие антитела остаются возможными.

Рисунок 2.

Анализы на альфа-фетопротеин (AFP) чувствительны к влиянию гетерофильных антител. ( A ) Обычный двухсайтовый сэндвич-ELISA измеряет уровни AFP путем определения реактивности с двумя антителами против AFP.( B ) Мешающие антитела, которые связывают захват и обнаруживают реагенты, могут вызывать ложноположительные результаты. Эти мешающие вещества могут быть антимышиными гетерофильными антителами, направленными против Fc-области захвата и детектирующих реагентов. ( C ) Интерферирующие антитела могут ингибировать реактивность ELISA путем связывания с аналитом или захвата и / или обнаружения реагентов, предотвращая одновременное взаимодействие захвата и обнаружения антител с аналитом и вызывая ложноотрицательный результат.

Рисунок 2.

Анализы альфа-фетопротеина (AFP) чувствительны к влиянию гетерофильных антител. ( A ) Обычный двухсайтовый сэндвич-ELISA измеряет уровни AFP путем определения реактивности с двумя антителами против AFP. ( B ) Мешающие антитела, которые связывают захват и обнаруживают реагенты, могут вызывать ложноположительные результаты. Эти мешающие вещества могут быть антимышиными гетерофильными антителами, направленными против Fc-области захвата и детектирующих реагентов.( C ) Интерферирующие антитела могут ингибировать реактивность ELISA путем связывания с аналитом или захвата и / или обнаружения реагентов, предотвращая одновременное взаимодействие захвата и обнаружения антител с аналитом и вызывая ложноотрицательный результат.

Результаты AFP были нормальными для платформ Wako uTAS и Siemens Immulite. Чтобы оценить возможный эффект крючка [9], который может вызвать низкое значение AFP в условиях высокой концентрации аналита, образец разбавляли в 100 раз и повторно анализировали с помощью прибора Siemens.Уровень AFP не определялся в разбавленном образце, что исключало эффект крючка. Снижение результатов AFP теоретически может быть вторичным по отношению к эндогенным анти-AFP антителам [9,10], блокирующим эпитопы, необходимые для взаимодействия между захватывающим и детектирующим реагентами (рис. 2C). Однако присутствие антител против AFP маловероятно, поскольку две независимые аналитические платформы дали нормальные значения AFP.

Таким образом, мы представили атипичный случай значительно повышенного уровня АФП у пациента с хроническим гепатитом B.Это подчеркивает ограничение анализа AFP как инструмента скрининга HCC. Несмотря на то, что точная природа повышенных уровней АФП остается неизвестной, продолжительное наблюдение без осложнений, превышающее 3 года, и отсутствие корреляции со статусом ВГВ пациента убедительно свидетельствуют против патологической этиологии. В условиях необъяснимого результата диагностического теста информативно применять несколько тестовых платформ для выявления потенциальных противоречивых результатов, чтобы избежать ненужных медицинских оценок.

Вклад авторов

Д.T.Y.L. обеспечил уход и оценку пациента, ключевую роль в написании и редактировании рукописи. P.A.S. сыграла значительную роль в написании рукописей. А.О. и А.З.Х. предоставил систематические оценки анализа AFP и способствовал написанию рукописи. R.I., M.H.M., K.J.C.R. помощь в написании, редактировании рукописи и детальном поиске ссылок. S.S.P. оказывать помощь пациентам и редактировать рукописи.

Финансирование

Нет.

Конфликт интересов

Не объявлено.

Список литературы

1

Гогель

BM

,

Гольдштейн

RM

,

Kuhn

JA

и другие.

Диагностическая оценка гепатоцеллюлярной карциномы цирротической печени

.

Онкология (Уиллистон Парк)

2000

;

14

:

15

—

20

,2

Leerapun

A

,

Сураварапу

SV

,

Бида

JP

и другие.

Применимость альфа-фетопротеина, реагирующего на агглютинин Lens culinaris, в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы: оценка в популяции, направленной к специалистам в США

.

Клин Гастроэнтерол Гепатол

2007

;

5

:

394

—

402

,3

Ди Бишелье

AM

,

Стерлингов

RK

,

Чанг

RT

и другие.

Уровни альфа-фетопротеина в сыворотке крови у пациентов с запущенным гепатитом C: результаты исследования HALT-C

.

J Hepatol

2005

;

43

:

434

—

41

,4

Кольер

Дж

,

Шерман

м.

Скрининг гепатоцеллюлярной карциномы

.

Гепатология

1998

;

27

:

273

—

8

,5

Стерлингов

RK

,

Райт

EC

,

Морган

TR

и другие.

Частота повышения биомаркеров гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с распространенным гепатитом С

.

Am J Гастроэнтерол

2012

;

107

:

64

—

74

,6

Эль-Бахрави

М.

Альфа-фетопротеин-продуцирующие негерминативные опухоли женских половых путей

.

евро J Cancer

2010

;

46

:

1317

—

22

,7

Bei

R

,

Будильон

А

,

Реале

MG

и другие.

Криптические эпитопы на альфа-фетопротеине вызывают спонтанные иммунные ответы у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, циррозом печени и хроническим гепатитом

.

Cancer Res

1999

;

59

:

5471

—

4

,8

Осетр

CM

,

Viljoen

A.

Аналитическая ошибка и вмешательство в иммуноанализ: минимизация риска

.

Энн Клин Биохим

2011

;

48

:

418

—

32

.9

Гиллиган

TD

,

Зайденфельд

J

,

Basch

EM

и другие.

Американское общество клинической онкологии Руководство по клинической практике по использованию сывороточных онкомаркеров у взрослых мужчин с опухолями половых клеток

.

J Clin Oncol

2010

;

28

:

3388

—

404

.10

Jassam

N

,

Джонс

CM

,

Briscoe

T

и другие.

Эффект крючка: необходимость постоянной бдительности

.

Ann Clin Biochem

2006

;

43

:

314

—

7

.

Заметки автора

© Автор (ы) 2020. Опубликовано Oxford University Press и Шестой дочерней больницы Университета Сунь Ятсена.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http: // creativecommons .org / licenses / by-nc / 4.0 /), который разрешает некоммерческое повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.