Какого цвета кровь на самом деле?

Вы когда-нибудь задумывались, почему кровь при кровотечении красная, а вены, например, синие? Принято считать, что насыщенная кислородом кровь красная, а без него — синяя, потому и вены такого цвета. Однако это далеко не так.

Доктор Серджио Пинья-Овьедо (Sergio Piña-Oviedo) из департамента гематологии Онкологического центра им. М.Д. Андерсона (MD Anderson Cancer Center), США, и его коллеги опубликовали результаты своего обзора в журнале «Archives of Pathology&Laboratory Medicine».

Все дело в эритроцитах. Эритроциты содержат молекулу, называемую гемоглобином, которая связывает и переносит кислород по организму. Гемоглобин состоит из четырех белковых цепей, каждая из которых связывает дополнительную кольцевую структуру, называемую гемом. Наши эритроциты красные из-за наличия в гемоглобине гема. В свою очередь, кровь красная из-за миллионов эритроцитов, которые она содержит.

В центре гема находится атом железа. Именно этот атом окрашивает гем в красно-коричневый цвет.

Но что, если заменить железо другим металлом?

Железо в гемоглобине связывает кислород в легких, когда мы вдыхаем воздух. После вдоха наша кровь, насыщенная кислородом, выглядит ярко-красной и движется от легких к тканям в нашем организме.

К счастью, связывание кислорода обратимо, а это означает, что кислород, связанный в легких, высвобождается в тканях, когда кровь циркулирует по телу.

Когда кислород высвобождается, его место занимает двуокисью углерода, которая затем возвращается обратно в наши легкие и выводится во время выдоха. Когда углекислый газ связывается с гемоглобином, цвет крови меняется от ярко-красного до темно-красного с оттенком фиолетового.

Но почему наши вены выглядят голубыми? Это иллюзия; сами вены фактически бело-розового цвета. Синий цвет, который мы видим, глядя на вены, является результатом совокупности факторов, таких как цвет крови, сосудов, преломление света через них, кожу и др.

По материалам www.medicalnewstoday. com

Почему кровь красная? — Интересные факты про кровь на Вокруг Света Украина

Фото: The Franklin Institute

Среда, 26 августа 2020

Кровь бывает красной, голубой, фиолетовой и даже зеленой. Рассказываем, чем определяется оттенок и почему вены кажутся нам синими.

Эритроциты – красные кровяные тельца – содержат белок, известный как гемоглобин. Он связывает кислород в легких и транспортирует его в ткани. И именно этот белок определяет наш цвет крови.

Что такое гемоглобин

Гемоглобин состоит из белковых цепочек, каждая из которых связана с небелковыми химическими структурами, гемами. Каждый гем, в свою очередь, содержит ион железа (Fe2+).

В процессе связывания кислорода, в котором участвует гемоглобин, соединение ионов железа с кислородом придает эритроцитам красный цвет.

А что, если бы вместо железа в гемах содержался другой металл?

Какого еще цвета бывает кровь

У некоторых видов червей и пиявок кровь имеет зеленый оттенок. Он обусловлен наличием в их крови белка хлорокруорина. Хлорокруорин содержит железо, но его небелковый компонент отличается от гемов гемоглобина.

У хладнокровных животных, например, у ракообразных, кальмаров и осьминогов, кровь голубая. Все потому, что у них кровь к тканям переносит гемоцианин. В состав этого белка входит не железо, как в гемоглобине, а медь. Такая кровь без кислорода остается бесцветной, но при его поглощении обретает голубой оттенок.

То же самое происходит с кровью животных, у которых за перенос кислорода к тканям ответственен белок гемэритрин. Среди них – некоторые беспозвоночные, сипункулиды. Их кровь, насыщенная кислородом, выглядит фиолетовой.

Почему кровь красная, а вены синие

Это оптическая иллюзия – вены на самом деле светло-розовые. Когда вы смотрите на любой объект, в частности на свое тело, то видите картинку, которую дает свет, отраженный от тканей.

Теплый свет, в том числе красный, у которого длина волны больше, проникает глубоко под кожу и поглощается кровью. А синий, коротковолновой цвет, не проникает в кожу и отражается от нее.

Почему тогда остальная кожа, где нет вен, не выглядит синей? Дело в том, что вены расположены близко к поверхности кожи. Другие кровеносные сосуды залегают более глубоко. Теплый свет отражается от тканей задолго до того, как доходит до этих сосудов. Поэтому он не поглощается кровью, а отражается вместе с синим, определяя оттенок нашей кожи.

Читайте также:

Почему у стеклянных лягушек прозрачная кожа

В Новой Гвинее нашли ящериц с зеленой ядовитой кровью

В Канаде создали универсальную донорскую кровь

 

Кроваво красный – HiSoUR История культуры

Цветной красный цвет является темным оттенком красного цвета, который напоминает цвет человеческой крови (который состоит из оксигенированных красных эритроцитов, белых лейкоцитов и желтой плазмы крови). Именно железо в гемоглобине специально придаёт крови красный цвет. Фактический цвет варьируется от малиновой до темно-коричневой крови в зависимости от того, насколько кислородом является кровь, и может иметь слегка оранжевый оттенок.
 
Цветные координаты
Шестигранный триплет # 660000
RGB (r, g, b) (102, 0, 0)
CMYK (c, m, y, k) (0, 95, 84, 27)
HSV (h, s, v) (0 °, 100%, 40%)

Таким образом, цвет «кроваво-красный» охватывает оба этих состояния: более темный дезоксигенированный цвет и более яркий оксигенированный.

Цветные координаты
Шестигранный триплет # AA0000
RGB (r, g, b) (170, 0, 0)

CMYK (c, m, y, k) (22, 100, 100, 17)
HSV (h, s, v) (0 °, 100%, 67%)

Дезоксигенированная кровь, которая циркулирует ближе к поверхности тела и которая, как правило, чаще видна, чем кислородсодержащая кровь, выходит из телесных вен в темно-красном состоянии, но быстро окисляется при воздействии воздуха, превращая более яркий оттенок красного. Это происходит быстрее с меньшими объемами крови, такими как укол и менее быстро от разрезов или проколов, которые вызывают больший кровоток, например прокол в базилической вене: вся кровь, собранная во время процедуры флеботомии, является дезоксигенированной кровью, и обычно это не имеют шанс стать кислородом после выхода из организма.

Цветные координаты
Шестигранный триплет # AF111C
RGB (r, g, b) (175, 17, 28)
CMYK (c, m, y, k) (21, 100, 100, 14)
HSV (h, s, v) (358 °, 82%, 69%)

Артериальная кровь, которая уже насыщена кислородом, также является более ярким оттенком красного цвета – это кровь, которую видят из пульсирующей шеи, руки или ноги, и она не меняет цвет при воздействии воздуха.

Цветные координаты
Шестигранный триплет # 830303
RGB (r, g, b) (131, 3, 3)
CMYK (c, m, y, k) (28, 100, 100, 36)
HSV (h, s, v) (0 °, 98%, 51%)

Кроме того, высушенная кровь часто имеет более темное, ржавое качество: вся высушенная кровь окисляется, а затем высушивается, заставляя клетки внутри нее умирать. Эта кровь часто темнее, чем оттенок красного, который можно увидеть в свежей крови.

Цветные координаты
Шестигранный триплет # 7E3517
RGB (r, g, b) (156, 53, 23)
CMYK (c, m, y, k) (32, 83, 100, 36)
HSV (h, s, v) (17 °, 82%, 49%)

В цветовом спектре RGB красный цвет часто состоит только из красного цвета, без зеленого или синего компонента; в цветовой модели CYMK у кровавого красного нет голубого и состоит только из пурпурного и желтого с небольшим количеством черного.

Он часто темнее, чем темно-бордовый или темно-красный.

Поделиться ссылкой:

• Нажмите, чтобы поделиться на Twitter (Открывается в новом окне)
• Нажмите здесь, чтобы поделиться контентом на Facebook. (Открывается в новом окне)
• Нажмите, чтобы поделиться записями на Pinterest (Открывается в новом окне)
• Нажмите, чтобы поделиться записями на Tumblr (Открывается в новом окне)
• Нажмите, чтобы поделиться на LinkedIn (Открывается в новом окне)
• Нажмите, чтобы поделиться в WhatsApp (Открывается в новом окне)
• Нажмите, чтобы поделиться в Skype (Открывается в новом окне)
• Нажмите, чтобы поделиться в Telegram (Открывается в новом окне)
• Нажмите, чтобы поделиться на Reddit (Открывается в новом окне)
• Нажмите, чтобы поделиться записями на Pocket (Открывается в новом окне)

Химия разноцветной крови

Кровавый цвет какой он? Для большинства цвет крови ассоциируется с красным. Красная  кровь – это привычно и очевидно.

 

Тем не менее, красный – не единственно возможный цвет крови. Кровь может быть синей, зеленой, фиолетовой, и даже бесцветной — и все это из-за специфических химических веществ, входящих в состав крови у разных организмов.

 

Гемоглобин и красный цвет крови

 

Большинству людей известно, что кровь у человека, как и у большинства других позвоночных, красная благодаря гемоглобину, который содержит атомы железа в своей структуре. 

 

Гемоглобин известен также как дыхательный пигмент, и он играет важную роль в организме, переправляя кислород по всему телу к нашим клеткам, а также помогает забирать из тканей углекислый газ и «выбрасывать» его обратно в легкие. 

 

Крупный белок гемоглобин состоит из четырех небольших блоков, которые содержат небольшие участки, называемые гемами, каждый из которых содержит атом железа. 

 

Гем, в состав которого входит атом двухвалентного железа, способный присоединять или отдавать молекулу кислорода. При этом валентность железа, к которому присоединяется кислород, не изменяется.

 

Именно благодаря этому двухвалентному окисному железу (Fe2+) гемоглобин приобретает красный цвет. У всех позвоночных животных, у некоторых видов насекомых и моллюсков в белке крови присутствует окисное железо, а потому их кровь красная.

 

Кровь другого цвета

 

Красный — это не единственный возможный в природе цвет крови. И связано это с тем, что у некоторых живых существ в эритроцитах содержится не гемоглобин, а другие железосодержащие белки.

 

 

Фиолетовая кровь

 

Такое наблюдается у некоторых видов беспозвоночных, в частности у моллюсков.

В их крови содержится белок гемэритрин, являющийся дыхательным пигментом крови и содержащий в пять раз больше железа, по сравнению с гемоглобином. Насыщенный кислородом гемэритрин придает крови фиолетовый оттенок, а отдавшая кислород тканям, такая кровь становится розовой.

 

Зеленая кровь

Ещё один железосодержащий белок — хлорокруорин — придаёт крови и тканевой жидкости зелёный цвет. Белок этот растворён в плазме крови и близок по своему составу к гемоглобину, но железо в нём не окисное, как в крови млекопитающих, а закисное. Потому и цвет получается зелёный.

 

Голубая кровь

Впрочем, красным, фиолетовым и зелёным цветовая гамма крови живых существ не ограничивается. К примеру, осьминоги, спруты, пауки, крабы и скорпионы — голубых кровей в самом прямом смысле. Причина заключается в том, что у этих животных и насекомых дыхательным пигментом крови является не гемоглобин, а гемоцианин, в котором вместо железа присутствует медь (Сu2+).

 

Это интересно!

Недавно в результате одного из исследований было сделано открытие, касающееся древних египтян, точнее, цвета их крови: вполне возможно, что у них она тоже была голубая.

 

Источники:

1) http://www.compoundchem.com/2014/10/28/coloursofblood/

2) http://www.poetomu.ru/publ/zhurnal/glazami_rebjonka/pochemu_krov_imenno_krasnaja/6-1-0-172

3) http://science.d3.ru/comments/614857/

 

О пигментах: Кармин — ‘кровь’ насекомых

История

Цвет кармин был известен более 2000 лет назад, он применялся для окрашивания тканей и нанесения рисунков на тело. В 18 веке, благодаря распространению кармина, цвет стали использовать в живописи. Натуральный кармин (добытый из насекомых) обладает очень слабой светостойкостью, поэтому в наше время темно-красные цвета производятся на основе синтетического пигмента с наивысшим уровнем светостойкости.

Название «кармин» пошло от арабского «Charma», что значит «красный». Древние египтяне, римляне и греки использовали натуральный кармин для окраски тканей. Его добывали из насекомых кошениль, обитающих на кермесоносных дубах. В Средние века из-за высокой стоимости пигмента только высокопоставленные лица могли позволить себе алые одежды.

«Испанский красный»

Когда испанские конкистадоры в начале 16 века высадились на берегах Мексики, они были поражены яркой раскраской одежды и лиц ацтеков, такого яркого красного цвета они не встречали.
В Мексике насекомые, из которых делали кармин, обитали на кактусах нопал. Испанцы быстро поняли, что аналогов такого цвета в Европе нет, и начали поставки в больших количествах. На производство одного килограмма красящего вещества требовалось примерно 150 000 насекомых, испанцам пришлось закладывать новые плантации кактусов, что было оправданно, так как до появления конкурентов в добыче цены на кармин достигали цен на золото.

Большой объём поставок кармина из Америки не удешевил стоимость кармина, так как Испания до 19-го века владела монополией в этой сфере. В 19-ом веке кактус нопал был обнаружен в других странах Северной Америки, Индонезии, на Канарских островах. С этого момента монополия Испании была разрушена.

Корнелиус Дреббель

В 18-м веке голландский изобретатель Корнелиус Дреббель открыл лак мордан. Учёный случайно уронил термометр в смесь кошенили и азотной кислоты, жидкость попала на подоконник и окрасила его в ярко-красный цвет. Таким образом, был открыт «лакированный пигмент». С тех пор кармин начал использоваться в живописи, хотя и не повсеместно. Великие мастера, такие как Уильям Тёрнер, Жорж Брак, Поль Сезанн использовали кармин в своих работах, однако теперь можно только догадываться, как выглядели оригинальные цвета.

Наше время

Натуральный краситель кармин или кошениль, добываемый из насекомых, часто используется для окраски косметических средств. Более того краситель с обозначением Е120 встречается во многих продуктах: йогуртах, мороженом, кондитерских изделиях.

Кармин в живописи

Современный кармин – это темный красный цвет. Он производится из синтетического пигмента с максимальным уровнем светостойкости.

Подходит для создания прозрачных слоев, лессировки и смешивания оттенков фиолетового, например в сочетании с ультрамарином или синим фталоцианинтовым.

      

Цвет кармин представлен в следующих сериях продукции Royal Talens:

Масляные краски Royal Talens Rembrandt, цвета 318 и 323 (ссылка на каталог MPMART.ru)

Акриловые краски Royal Talens Rembrandt, цвет 318 (ссылка на каталог MPMART.ru)

Акварельные краски Royal Talens Rembrandt, цвет 318 (ссылка на каталог MPMART.ru)

Сухая мягкая пастель Royal Talens Rembrandt, цвет 318 (ссылка на каталог MPMART.ru)

Масляные краски Royal Talens Van Gogh, цвет 318 (ссылка на каталог MPMART.ru)

Акриловые краски Royal Talens Van Gogh, цвета 318 и 322 (ссылка на каталог MPMART.ru)

Масляная пастель Royal Talens Van Gogh, цвет 318 (ссылка на каталог MPMART.ru)

Масляные водорастворимые краски Royal Talens Cobra, цвет 318 (ссылка на каталог MPMART.ru)

Акриловые краски Royal Talens Amsterdam Standard, цвет 318 (ссылка на каталог MPMART.ru)

Акриловые краски Royal Talens Amsterdam Expert, цвета 318 и 323 (ссылка на каталог MPMART.ru)

Гуашевые краски Royal Talens Gouache Extra Fine, цвет 318 (ссылка на каталог MPMART. ru)

Статья подготовлена на основе материалов сайта  www.royaltalens.com

Кровь в​ моче (Blood ​in ​the ​Urine)

Кровь в моче (гематурия (hematuria)) может появляться по разным причинам. Если это произошло после травмы (например, автомобильной аварии или падения), в большинстве случаев это является признаком ушиба почек или мочевого пузыря. Распространенные причины появления крови в моче включают в себя инфекции мочевыводящих путей (urinary tract infections), мочекаменную болезнь (kidney stones), воспаление (inflammation), опухоли (tumors), а также ряд других заболеваний почек или мочевого пузыря. Появление крови в образце мочи возможно также во время менструации, хотя кровь при этом выделяется не из мочевыводящих путей.

Если присутствует лишь незначительное количество крови, анализ мочи покажет ее наличие, даже при том, что цвет мочи желтый, а не розовый или красный. Это возможно при любом из перечисленных выше состояний, а также после тяжелой физической нагрузки или при высокой температуре. В таком случае врач может назначить сдачу повторного анализа мочи в другой день. После этого будет видно, присутствует ли еще кровь в моче. Если да, будут назначены другие анализы для определения причины.

Уход в домашних условиях

Соблюдайте следующие рекомендации по уходу в домашних условиях:

• Если визуально в моче крови нет (моча не розового, коричневого или красного цвета), вам не нужно как-либо ограничивать свою активность.

• Если вы видите в моче кровь, до следующего осмотра у врача вам необходим покой и отсутствие значительных физических нагрузок. Не принимайте аспирин (aspirin), противосвертывающие средства (blood thinners), антиагрегантные (anti-platelet) или противовоспалительные средства (anti-inflammatory medicines). К таким препаратам относятся также ибупрофен (ibuprofen) и напроксен (naproxen). Они разжижают кровь и могут вызвать усиление кровотечения.

Последующее наблюдение

Придите на повторный прием согласно назначению вашего врача или полученным указаниям. Если кровь в моче у вас отмечалась после травмы, следует повторно сдать анализ мочи через 1–2 дня. Обратитесь к вашему врачу, чтобы сделать такой анализ.

Если были сделаны рентгенограммы, их должен посмотреть врач-рентгенолог. Вам сообщат, если эти результаты могут повлиять на ваше лечение.

Когда необходимо обратиться за медицинской помощью

В следующих случаях необходимо незамедлительно обратиться в обслуживающее вас медицинское учреждение.

• Кровь ярко-красного цвета или сгустки крови в моче (если ранее такого не было)

• Слабость, головокружение или обморочное состояние

• Появление боли в области паха, живота или спины

• Температура 100,4 °F (38 °C) и выше или в соответствии с указаниями вашего лечащего врача.

• Многократная рвота

• Кровотечение десен и носа или частое образование кровоподтеков

Почему вены синие: научное объяснение простыми словами

Содержание: 

 

Вы когда-нибудь задумывались почему цвет вен синий, ведь кровь, текущая по ним, красная? Или почему у одних людей они сильно заметны под кожей, в то время как у других людей вен практически не видно?

На эти вопросы существует несколько ответов. Но прежде, чем начать отвечать, apteka24.ua напомнит вам, что такое вены и как они функционируют.  

Что такое вены: их особенности и отличие от артерий

Вены относятся к сердечно-сосудистой системе человеческого организма и участвуют в кровообращении. Все они образуют венозную систему.

Вены — это кровеносные сосуды, по которым кровь, отдавшая кислород и наполненная углекислым газом вместе с продуктами распада клеток, поступает от всех органов обратно к сердцу. 

Вены бывают двух видов: глубокие и поверхностные. Последние расположены очень близко к коже, поэтому их можно увидеть. Кроме того, видимость вен зависит от цвета кожи человека — чем она светлее, тем их лучше видно. Немаловажную роль также играет количество жировой ткани в организме, у полных людей вены менее заметны. 

Кровь по данных сосудах движется благодаря мышечному сокращению [Проверенный источник] — мышцы давят на вены, помогая таким образом проталкивать кровь от органов к сердцу. Внутри вен расположены венозные клапаны для того, чтобы поднимающаяся кровь не могла спускаться вниз. 

Порция крови, поступившая в вену, после мышечного сокращения проталкивается вверх, клапан на определенном участке вены открывается, она туда входит и затем он закрывается. При нормальной работе клапанов нисходящий поток крови в венах невозможен.

Давление в данных сосудах меньше, чем в артериях, оно составляет 15-20 мм. рт. ст. Артерии размещаются глубоко в теле и их нельзя увидеть, а можно только нащупать, например, лучевую, сонную, и измерить артериальное давление.

Цвет крови у артерий и вен также отличается. Так, у первых он ярко-красный из-за насыщенности кислородом, а у вторых темно красный с синеватым оттенком [Проверенный источник] в связи с небольшим количеством кислорода и высоким содержанием углекислого газа.  Вот почему кровь красная.

Однако существует одно исключение — легочные вены. Они транспортируют наполненную кислородом кровь из легких в левое предсердие, поэтому она ярко красная.  

Почему вены синие: что определяет их цвет?

В состав крови входят эритроциты, в которых содержится гемоглобин (железосодержащий белок) [Проверенный источник].  Когда красные кровяные тельца проходят через легкие, они вступают в реакцию с молекулами кислорода, попадающими в организм человека после вдоха. Именно вследствие взаимодействия эритроцитов и кислорода, кровь становится насыщенного красного цвета. 

По артериям течет кровь, наполненная кислородом, от сердца ко всем органам и тканям, поэтому она ярко-красная. Доходя до конкретного органа, кровь отдает его клеткам кислород, становясь дезоксигеновой, то есть теряет молекулы кислорода. 

Обратно к сердцу кровь возвращается по венам. После контакта с клетками различных тканей она становится наполненной продуктами их распада и углекислым газом. Соединение  венозных эритроцитов с молекулами СО2 называется карминогемоглобином. Так как кровь отдает большинство молекул оксигена, она становится более темного красного цвета.

Но если вену надрезать из нее потечет ярко-красная кровь, так как произойдет контакт содержащегося в ней гемоглобина с кислородом, который присутствует в воздухе. 

Синий цвет вен: обман зрения или действительность? 

Вас не удивляет, что белое солнце на закате кажется красным, а небо может иметь самые разнообразные цвета: от белого до темно-синего и коричневого? То же самое касается и вен. Если на них светить разными цветами, они могут казаться синими, зелеными или даже черными.

Все цвета света имеют разную длину волн. Длина красного считается самой большой и достигает 700 нм, а синего одной из самых коротких — 400 нм. Белый свет, который в основном и попадает на кожу, содержит в себе все цвета с разными длинами волн. 

Каждый человек воспринимает цвет окружающих его предметов только тогда, когда световые волны доходят до органов зрения. Например, красные волны [Проверенный источник], так как они самые длинные, проникают глубже под кожу (5-10 мм) и хуже отражаются, чем синие. Они достигают вен, но из-за того, что в тех находятся эритроциты, содержащие гемоглобин, вены не кажутся красными, так как гемоглобин поглощает красный цвет. 

В то же самое время, волны синего цвета более короткие и, достигая поверхности вен, они отражаются, хорошо рассеиваются и не проникают внутрь кожи. Вот почему, вены на руках и других частях тела кажутся человеку синими. 

Если посветить на кожу синим — вены нельзя будет рассмотреть вообще, а если красным, то они будут казаться темными линиями. Такие цвета редко попадают на тело человека, чаще всего, люди сталкиваются с белым солнечным светом, который содержит в себе все цвета. Но так как волны синего самые короткие и легко рассеиваются, доходя до поверхности вен, то именно поэтому вены кажутся синими.

Так почему вены синие?

Синий цвет вен обусловлен двумя причинами. Первая — это малое количество молекул кислорода в венозной крови, так как по венам она возвращается от органов, которым отдала O2, к сердцу. Большое количество оксигена в взаимодействии с гемоглобином дает ярко-красный цвет крови, а малое, как у вен, наоборот, темно-красный с синим оттенком. 

Вторая причина заключается в особенностях излучения и отражения разных цветов. Попадая на поверхность вен, красный свет на них не отбивается, а синий наоборот хорошо рассеивается, поэтому кажется, что вены синего цвета. Оба цвета: красный и синий входят в спектр белого дневного света, с которым человек сталкивается каждый день.    

Пришла осень, холодает и увеличивается риск возникновения простуды и гриппа. А вы знаете чем отличаются между собой простуда, грипп, ОРЗ и ОРВИ и как от них уберечься? Читайте нашу новую статью о различии данных заболеваний и берегите себя.

Многие сталкиваются с такой неловкой проблемой, как запор. О ней стыдно кому-нибудь рассказать, но самолечение может привести к негативным последствиям. Поэтому предлагаем вашему вниманию полезный материал о самой простой профилактике запора и его лечении.  

apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.

 

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Симптомы, изменения в диете и образе жизни

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, полезны для наших читателей. Если вы совершаете покупку по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Низкий уровень эритроцитов или анемия может вызвать чувство усталости и слабости. Когда у человека уровень эритроцитов ниже нормы, его организму приходится усерднее работать, чтобы обеспечить клетки кислородом.

Низкое количество эритроцитов (эритроцитов) может вызвать множество симптомов и осложнений для здоровья.

Люди могут внести несколько изменений в диету и образ жизни, чтобы помочь организму увеличить количество эритроцитов. Однако, если симптомы не исчезнут, важно обратиться к врачу.

Эритроциты — самый распространенный компонент крови человека. Клетки содержат гемоглобин — белок, переносящий кислород по телу. Гемоглобин также отвечает за красный цвет крови.

Эритроциты циркулируют в организме в среднем 115 дней. После этого они попадают в печень, где и расщепляются.Организм перерабатывает питательные вещества обратно в клетки.

Костный мозг постоянно производит эритроциты. Если организм не получает регулярного поступления необходимых питательных веществ, эритроциты могут деформироваться или отмирать быстрее, чем организм может их заменить.

В этой статье мы рассмотрим изменения в питании и образе жизни, которые способствуют выработке эритроцитов, а также даем обзор того, как понять количество эритроцитов и распознать симптомы низкого уровня эритроцитов.

Поделиться на PinterestЧеловек может увеличить количество эритроцитов, потребляя больше питательных веществ.

Низкое количество эритроцитов обычно возникает, когда человек не ест достаточно основных питательных веществ. Употребление более богатой питательными веществами пищи может дать организму необходимые инструменты для создания функциональных эритроцитов.

Люди также могут принимать эти важные витамины и минералы в качестве добавок, хотя лучше всего получать питательные вещества из здоровой пищи, если это возможно. Лучше всего употреблять продукты, содержащие следующие питательные вещества:

Железо

Железо — это питательное вещество, которое чаще всего вызывает анемию.Организм использует железо для производства гемоглобина, который хранит кислород в клетках крови. Без железа эти клетки могут умереть или стать неспособными доставлять кислород по телу.

Употребление в пищу продуктов с большим содержанием железа может помочь предотвратить симптомы анемии и улучшить кровообращение. Хорошие источники железа включают:

• моллюсков, таких как устрицы, моллюски и мидии
• обогащенные злаки
• устрицы
• шпинат
• шоколад с 45–69% твердых веществ какао
• нут
• тунец
• сардины
• запеченный картофель с прикрепленной кожицей
• говяжья печень
• говядина
• тофу
• куриная печень
• белая фасоль
• чечевица

Витамин B-12

Витамин B-12 важен для работы мозга и создания новых эритроцитов.Низкий уровень витамина B-12 может препятствовать полному созреванию эритроцитов.

Дефицит B-12 может вызвать развитие аномальных эритроцитов, называемых мегалобластами, что может привести к состоянию, которое врачи называют мегалобластной анемией.

Витамин B-12 связывается с белками пищи и естественным образом содержится в красном мясе, рыбе и моллюсках. Молочные продукты, такие как молоко и сыр, также содержат витамин B-12.

Производители часто обогащают сухие завтраки, заменители молока и пищевые дрожжи витамином B-12.Употребление этих продуктов может дополнить ежедневное потребление человеком, особенно если он не ест мясо или молочные продукты.

Витамин B-9

Витамин B-9 также известен как фолиевая кислота или фолиевая кислота. Это важное питательное вещество для нервной системы и надпочечников. Фолиевая кислота также помогает создавать новые клетки в организме.

У людей с низким уровнем фолиевой кислоты может развиться анемия. Продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты включают:

• говяжью печень
• спаржу
• брюссельскую капусту
• зеленые листовые овощи, такие как шпинат и зелень горчицы
• апельсины и апельсиновый сок
• арахис
• черноглазый горох
• почки фасоль
• обогащенный хлеб и зерна

Витамин C

Хотя витамин C не влияет напрямую на эритроциты, он все же важен, поскольку помогает организму усваивать больше железа. Железо увеличивает количество эритроцитов, производимых организмом.

Витамин С содержится в различных продуктах питания, в том числе:

• киви
• красный и зеленый перец
• брокколи
• клубника
• помидоры
• запеченный картофель
• апельсины
• грейпфрутовый сок

Некоторые производители также обогащают сок пища с витамином С.

Медь

Медь — важный минерал, который помогает организму использовать железо, содержащееся в крови.Если кто-то испытывает дефицит меди, его организм испытывает трудности с усвоением железа клетками крови.

Следующие продукты являются хорошими источниками меди:

• говяжья печень
• моллюски, такие как устрицы и крабы
• кешью
• шоколад
• семена подсолнечника
• семена кунжута
• картофель
• грибы
• авокадо
• нут
• тофу

Витамин A

Ретинол, или витамин A, поддерживает количество эритроцитов человека так же, как и медь. Это может помочь клеткам усваивать железо, необходимое для полноценной работы.

Продукты, которые могут поставлять витамин А:

• говяжья печень
• немного рыбы, включая лосось
• сладкий картофель
• морковь
• темно-листовая зелень, такая как капуста, капуста и шпинат
• брокколи
• морковь
• тыква
• некоторые фрукты, в том числе дыня, абрикосы и манго
• масло печени трески

Простые изменения образа жизни могут существенно повлиять на количество эритроцитов человека.

Снижение потребления алкоголя

Может быть полезно исключить или уменьшить употребление алкогольных напитков из рациона, поскольку употребление слишком большого количества алкоголя может снизить количество эритроцитов.

Согласно диетическим рекомендациям в Соединенных Штатах, умеренное употребление алкоголя для взрослых мужчин составляет два алкогольных напитка в день или меньше. Для взрослых женщин умеренное употребление алкоголя — это одна порция алкоголя в день или меньше.

Физические упражнения

Умеренные упражнения могут принести пользу любому, кто их практикует.Однако это особенно важно для создания здоровых эритроцитов.

Продолжительные энергичные упражнения, повышающие частоту сердечных сокращений, увеличивают потребность тела и мозга в кислороде. Вот почему сердце бьется быстрее, а легкие дышат глубже и быстрее.

Эта потребность в кислороде стимулирует организм производить больше эритроцитов. Регулярные упражнения наряду с здоровой диетой означают, что костный мозг имеет лучшие инструменты для создания этих клеток.

Возможные тренировки включают:

• бег
• бег трусцой
• езда на велосипеде
• плавание
• занятия с гидом, такие как вращение или аэробика

Однако даже подняться по лестнице вместо лифта, пойти на прогулку или занятие небольшим садоводством может засчитываться в ежедневную или еженедельную потребность в физических упражнениях.

Американская кардиологическая ассоциация (AHA) рекомендует уделять 150 минут умеренной или высокой физической активности в неделю.

Низкий уровень эритроцитов или анемия могут вызывать симптомы, которые могут включать:

Анемия может привести к серьезным осложнениям, которые могут быть опасными для жизни без лечения.

Подробнее об анемии читайте здесь.

Нормальное количество эритроцитов варьируется от:

• 4,7–6,1 миллиона клеток на микролитр (мкл) крови для мужчин
• 4.2–5,4 миллиона клеток на мкл крови для женщин
• 4,0–5,5 миллиона клеток на мкл крови для детей

Эти диапазоны могут варьироваться у разных людей, а также могут меняться в зависимости от лаборатории, проводящей тесты.

При некоторых заболеваниях количество эритроцитов может быть ниже нормы. К ним могут относиться:

• кровотечение и кровотечение
• недоедание
• заболевание почек
• недостаточность костного мозга
• беременность
• гипергидратация

Содержание эритроцитов выше среднего также опасно и может быть опасно для жизни. Несколько состояний могут слишком сильно увеличить уровень эритроцитов, в том числе:

• сердечные заболевания
• заболевание костного мозга
• курение табака
• проблемы с почками
• обезвоживание

Некоторые лекарства также могут повлиять на количество эритроцитов, делая его слишком высоким или слишком высоким. низкий.

Изменения диеты и образа жизни недостаточно для контроля уровня эритроцитов у некоторых людей. Врачи могут порекомендовать другие варианты увеличения количества эритроцитов в крови.

Врач может прописать определенные лекарства для стимуляции выработки эритроцитов.Они могут порекомендовать гормональное лечение людям с анемией, вызванной раком, заболеванием почек, диабетом или любым другим заболеванием, которое могло вызвать гормональный сбой.

Если тесты показывают, что низкое количество эритроцитов у человека вызвано другой причиной, врачи попытаются вылечить основное заболевание. Лечение может помочь улучшить количество эритроцитов само по себе. Тем не менее, диета и образ жизни могут поддерживать здоровое количество эритроцитов наряду с определенным лечением.

Врач может редко порекомендовать переливание крови, если уровни эритроцитов не поддаются лечению и изменению образа жизни.

МАГАЗИН ДОБАВОК

Добавки, перечисленные в этой статье, доступны для покупки в Интернете.

Высокое количество эритроцитов Причины

Высокое количество эритроцитов может быть вызвано низким уровнем кислорода, заболеванием почек или другими проблемами.

Низкий уровень кислорода

Ваше тело может увеличить выработку эритроцитов, чтобы компенсировать любое состояние, которое приводит к низкому уровню кислорода, в том числе:

1. Болезнь сердца (например, врожденный порок сердца у взрослых). состояние, присутствующее при рождении, которое снижает кислородную способность эритроцитов (гемоглобинопатия)
2. Большая высота
3. ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) обострение — ухудшение симптомов
4. Легочный фиброз (рубцы и поврежденные легкие)
5. Другое легкое Заболевания
6. Апноэ сна
7. Никотиновая зависимость (курение)

Лекарства, повышающие работоспособность

Некоторые лекарства стимулируют выработку красных кровяных телец, в том числе:

1. Анаболические стероиды
2. Кровяной допинг (переливание)
3. Инъекции белок (эритропоэтин), усиливающий выработку красных кровяных телец
9030 5

Повышенная концентрация эритроцитов

1. Обезвоживание (Если жидкий компонент крови (плазма) уменьшается, как при обезвоживании, количество эритроцитов увеличивается. Это происходит из-за того, что красные кровяные тельца становятся более концентрированными. Фактическое количество эритроцитов остается прежним.)

Заболевание почек

Редко, при некоторых формах рака почек, а иногда и после трансплантации почек, почки могут производить слишком много эритропоэтина. Это увеличивает производство красных кровяных телец.

Избыточное размножение костного мозга

1. Истинная полицитемия
2. Другие миелопролиферативные заболевания

Приведенные здесь причины обычно связаны с этим симптомом.Проконсультируйтесь с врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

• Определение
• Когда обращаться к врачу
26 ноября 2020 г. Показать ссылки
1. Теффери А. Диагностический подход к пациенту с полицитемией. http://www.uptodate.com/home. По состоянию на 7 декабря 2015 г.
2. Истинная полицитемия. Национальный институт сердца, легких и крови. http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/poly#. По состоянию на 8 декабря 2015 г.
3. Lee G, et al.Клинико-лабораторное обследование больного эритроцитозом. Европейский журнал внутренней медицины. 2015; 26: 297.
4. Marx JA, et al., Eds. Анемия, полицитемия и нарушения лейкоцитов. В: Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2014. http://www.clinicalkey.com. По состоянию на 7 декабря 2015 г.
5. Tefferi A, et al. Эссенциальная тромбоцитемия и истинная полицитемия: в центре внимания клиническая практика.Труды клиники Мэйо. 2015; 90: 1283.
6. Коннолли HM. Медикаментозное лечение цианотических врожденных пороков сердца у взрослых. http://www.uptodate.com/home. По состоянию на 8 декабря 2015 г.
7. Hoffman R, et al. Полицитемии. В кн .: Гематология: основные принципы и практика. 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2013. http://www. clinicalkey.com. По состоянию на 8 декабря 2015 г.

.

RBC — Что такое красные кровяные тельца?

Что такое красные кровяные тельца?

Красные кровяные тельца — это один из видов кровяных телец.Кровь содержит три типа клеток: белые кровяные тельца, тромбоциты и эритроциты. Эти эритроциты, также называемые эритроцитами, являются наиболее распространенным типом клеток крови, составляя 40–45% объема крови. Они содержат гемоглобин — белок, переносящий кислород по всему телу.

Красные кровяные тельца имеют диаметр около 6 микрометров, что делает их больше, чем тромбоциты, и меньше, чем лейкоциты. Их небольшой размер позволяет им протискиваться даже через самые маленькие кровеносные сосуды человека.

Какова основная функция красных кровяных телец?

Роль красных кровяных телец человека двояка: транспортировать кислород из легких в ткани тела для использования клетками и транспортировать углекислый газ из тканей тела в легкие для удаления.

Белок, называемый гемоглобином внутри эритроцитов, является транспортной молекулой, которая позволяет эритроцитам переносить кислород по всему телу. Он также имеет характерный красный пигмент, придающий крови красный цвет.

Каковы компоненты красных кровяных телец?

Красные кровяные тельца содержат гемоглобин и покрыты мембраной, состоящей из белков и липидов. Гемоглобин — богатый железом белок, придающий крови красный цвет — позволяет эритроцитам переносить кислород и углекислый газ. Красные кровяные тельца не имеют ядер, что дает больше места для гемоглобина.

Эритроциты имеют уникальную двояковогнутую форму (круглая с плоским зазубренным центром).Отсутствие ядер делает их настолько гибкими, что они могут проходить через очень мелкие кровеносные сосуды.

Где производятся эритроциты?

Красные кровяные тельца взрослых людей производятся в костном мозге, который представляет собой мягкую жировую ткань внутри костей. У эмбрионов человека они образуются в желточном мешке и печени. Из костного мозга кровь циркулирует по телу человека по венам и артериям.

Что стимулирует выработку красных кровяных телец?

Как правило, производство красных кровяных телец контролируется эритропоэтином, гормоном, вырабатываемым и выделяемым почками.Эритропоэтин стимулирует выработку красных кровяных телец в костном мозге.

Средний взрослый человек производит от 2 до 3 миллионов эритроцитов каждую секунду, что составляет около 200 миллиардов эритроцитов каждый день. Некоторые состояния, такие как низкое содержание кислорода или количество эритроцитов, могут вызвать повышенное производство эритропоэтина.

Как созревают эритроциты?

Все клетки крови (белые, красные и тромбоциты) производятся из стволовых клеток, называемых гемоцитобластами, расположенных в костном мозге.Для полного созревания стволовой клетки в эритроцит, который готовится к выбросу в кровоток, требуется около 7 дней.

Во время этого процесса стволовая клетка становится незрелой эритроцитом, называемым эритробластом. Затем ядро ​​и митохондрии эритробласта исчезают, и незрелая клетка постепенно заполняется гемоглобином. На этом этапе клетка называется ретикулоцитом. Наконец, клетка становится полностью зрелым эритроцитом и попадает в кровь, готовая переносить кислород по всему телу.

Как старые эритроциты удаляются из организма?

Жизнь эритроцита коротка из-за отсутствия ядра; человеческие эритроциты выживают только около 120 дней. Когда эритроциты стары или повреждены, они готовы к удалению из кровотока.

Удаление красных кровяных телец контролируется специализированными клетками, называемыми макрофагами, в селезенке (часть лимфатической системы) и печени. Селезенка избавляется от изношенных эритроцитов и контролирует количество кровяных телец, работающих в организме.Кроме того, печень перерабатывает железо из поврежденных эритроцитов. Вместе макрофаги в селезенке и печени удаляют старые эритроциты из организма.

Что вызывает низкое количество эритроцитов?

Низкое количество эритроцитов может быть вызвано множеством факторов:

• Рак крови (лейкемия, лимфома и миелома)
• Анемия
• Недостаточность костного мозга
• Недоедание
• Беременность
• Заболевания щитовидной железы
• Кровотечение (внутреннее и внешнее)
• Гемолиз

Количество эритроцитов также может быть уменьшено из-за взаимодействия с некоторыми лекарствами или дефицита питательных веществ (железа, меди, витамина B-6, витамина B-12 или фолиевой кислоты).

Какие болезни влияют на эритроциты?

В то время как некоторые заболевания эритроцитов могут быть вызваны болезнями или недостатком питания, другие передаются по наследству.

Заболевания, связанные с эритроцитами, включают анемию (низкое количество эритроцитов или низкий гемоглобин), талассемию (наследственные заболевания крови) и истинную полицитемию или другие виды рака крови. Также возможны заболевания костного мозга и гипоксия (низкий уровень кислорода в крови).

Что такое выделение красных кровяных телец?

Протокол выделения эритроцитов является важной частью подготовки образца крови для анализа.Центробежная сила используется для изоляции популяции клеток от других клеток или для разделения компонентов образца крови. В результате частицы образуют отдельные слои, что упрощает определение типа ячеек.

Какие методы выделения эритроцитов?

Существует несколько различных подходов к выделению эритроцитов.

Один из методов — отбор. Положительный отбор — это когда эритроциты становятся мишенью механизма удаления и сохраняются для последующего анализа.С другой стороны, отрицательный отбор — это когда другие типы клеток удаляются, чтобы оставить нетронутыми эритроциты.

Истощение эритроцитов — это еще один подход, при котором из биологического образца удаляется один тип клеток — в данном случае эритроциты.

Можно ли выделить ДНК из эритроцитов?

Нет. ДНК заключена в ядро ​​клеток, а красные кровяные тельца не имеют ядер. Однако лейкоциты несут ДНК в своих ядрах.

красных кровяных телец

Эритроциты (эритроциты) , также известные как эритроциты (эритроциты) , готовятся из цельной крови путем удаления плазмы. Пациенты, которые получают пользу большинство от переливания эритроцитов включают пациентов с хронической анемией в результате почечной недостаточности или желудочно-кишечного кровотечения, и те при острой кровопотере в результате хирургического вмешательства или травмы. Все РБК переливания должны быть совместимы с реципиентом по системе ABO. красные кровяные клетки не обеспечивают жизнеспособные тромбоциты и не обеспечивают клинически значительное количество факторов свертывания.В аддитивных растворах охлажденные эритроциты имеют срок хранения 42 дня.

Высокое количество лейкоцитов, остающихся в единице pRBC во время процесс хранения может фрагментировать, ухудшаться и высвобождать цитокины, и они были вовлечены как причина реакций на ток и последующие переливания крови некоторым реципиентам. Эритроциты с пониженным содержанием лейкоцитов подготавливаются с использованием специальных фильтров и есть особые показания.

Лейкоредукция Показания

• Профилактика рецидивирующих фебрильных негемолитических трансфузионных реакций
• Профилактика передачи ЦМВ
• Профилактика аллоиммунизации донорским антигенам HLA (т.е. пациенты с тромбоцитарной зависимостью, которые могут стать невосприимчивыми к переливаниям тромбоцитов, и кандидаты на трансплантацию органов / костного мозга)

Лейко-редукционные эритроциты все еще содержат достаточно лейкоцитов, способных продуцировать ассоциированную с трансфузией болезнь трансплантат против хозяина (TAGVHD) у восприимчивых пациентов. Профилактика TAGVHD может быть достигнута только путем облучения блока эритроцитов.

Показания к облучению:

• Внутриматочные переливания, переливания недоношенным или маловесным детям (с массой тела <1200 г при рождении) , новорожденные с эритробластозом плода и пациенты с врожденными иммунодефицитами.


• Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, некоторыми солидными опухолями (в т.ч. болезнь Ходжкина, нейробластома, саркома) .


• Пациенты, проходящие терапию флударабином (аналог пурина) , трансплантацию костного мозга или трансплантацию стволовых клеток периферической крови.


• Пациенты, получающие компоненты гранулоцитов, компоненты, соответствующие HLA, или целевые пожертвования (от кровных родственников) .

Дозировка

Объем одной единицы эритроцитов содержит примерно 200 мл красной крови клеток, 100 мл аддитивного раствора и ~ 30 мл плазмы, с гематокрит примерно 55%.

При отсутствии кровотечения или активного кровотечения начальная рекомендуемая доза — одна единица для взрослых и 10 мл / кг для педиатрии с повторная оценка после переливания для определения необходимости дополнительных РБК.

Одна единица эритроцитов у взрослого и 10 мл / кг у педиатрического пациента повысит гематокрит примерно на 3% или гемоглобин на 1 г / дл у нормоволемического пациента.

Анатомия человека: кровь — клетки, плазма, кровообращение и др.

Источник изображения

© 2014 WebMD, LLC.Все права защищены.

Кровь — это постоянно циркулирующая жидкость, обеспечивающая организм питанием, кислородом и удалением шлаков. Кровь в основном жидкая, в ней взвешено множество клеток и белков, что делает кровь «гуще» чистой воды. У среднего человека около 5 литров (более галлона) крови.

Жидкость, называемая плазмой, составляет примерно половину содержимого крови. Плазма содержит белки, которые способствуют свертыванию крови, транспортируют вещества по крови и выполняют другие функции. Плазма крови также содержит глюкозу и другие растворенные питательные вещества.

Примерно половину объема крови составляют клетки крови:

• Красные кровяные тельца, доставляющие кислород к тканям
• Лейкоциты, которые борются с инфекциями
• Тромбоциты, более мелкие клетки, которые помогают свертыванию крови

Кровь — это проводится по кровеносным сосудам (артериям и венам). Кровь предотвращается от свертывания в кровеносных сосудах благодаря их гладкости и точно настроенному балансу факторов свертывания.

Состояние крови

• Кровоизлияние (кровотечение): Кровотечение из кровеносных сосудов может быть очевидным, как если бы рана проникала через кожу. Внутреннее кровотечение (например, в кишечник или после автомобильной аварии) может проявиться не сразу.
  
• Гематома: скопление крови в тканях тела. Внутреннее кровотечение часто вызывает гематому.
  
• Лейкемия: форма рака крови, при которой лейкоциты ненормально размножаются и циркулируют в крови. Аномальные лейкоциты делают заболевание от инфекций легче, чем обычно.
  
• Множественная миелома: форма рака крови из плазматических клеток, аналогичная лейкемии. Анемия, почечная недостаточность и высокий уровень кальция в крови часто встречаются при множественной миеломе.
  
• Лимфома: форма рака крови, при которой лейкоциты ненормально размножаются внутри лимфатических узлов и других тканей. Расширение тканей и нарушение функций крови могут в конечном итоге вызвать органную недостаточность.
  
• Анемия: аномально низкое количество эритроцитов в крови. Это может привести к усталости и одышке, хотя анемия часто не вызывает заметных симптомов.
  
• Гемолитическая анемия: Анемия, вызванная быстрым взрывом большого количества эритроцитов (гемолиз). Одна из причин — нарушение работы иммунной системы.
  
• Гемохроматоз: заболевание, вызывающее повышенный уровень железа в крови. Отложения железа в печени, поджелудочной железе и других органах вызывают проблемы с печенью и диабет.
  
• Серповидно-клеточная анемия: генетическое заболевание, при котором эритроциты периодически теряют свою надлежащую форму (выглядят как серпы, а не диски). Деформированные клетки крови откладываются в тканях, вызывая боль и повреждение органов.
  
• Бактериемия: бактериальная инфекция крови. Инфекции крови серьезны и часто требуют госпитализации и постоянной инфузии антибиотиков в вены.
  
• Малярия: заражение эритроцитов плазмодием, паразитом, передающимся комарами.Малярия вызывает эпизодические лихорадки, озноб и, возможно, повреждение органов.
  
• Тромбоцитопения: аномально низкое количество тромбоцитов в крови. Тяжелая тромбоцитопения может привести к кровотечению.
• Лейкопения: аномально низкое количество лейкоцитов в крови. Лейкопения может затруднить борьбу с инфекциями.
• Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС): неконтролируемый процесс одновременного кровотечения и свертывания в очень мелких кровеносных сосудах. ДВС-синдром обычно возникает в результате тяжелых инфекций или рака.
  
• Гемофилия: наследственная (генетическая) недостаточность определенных белков свертывания крови. Частые или неконтролируемые кровотечения могут быть следствием гемофилии.
  
• Состояние гиперкоагуляции: Многие состояния могут привести к склонности крови к свертыванию. Это может привести к сердечному приступу, инсульту или образованию тромбов в ногах или легких.
• Полицитемия: аномально высокое количество эритроцитов в крови. Полицитемия может быть результатом низкого уровня кислорода в крови или может возникать как состояние, подобное раку.
  
• Тромбоз глубоких вен (ТГВ): сгусток крови в глубокой вене, обычно в ноге. ТГВ опасны, потому что они могут смещаться и перемещаться в легкие, вызывая тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА).
  
• Инфаркт миокарда (ИМ): Инфаркт миокарда, обычно называемый сердечным приступом, возникает, когда внезапно образуется тромб в одной из коронарных артерий, кровоснабжающих сердце.

Дисфункция эритроцитов: новый игрок в сердечно-сосудистых заболеваниях | Сердечно-сосудистые исследования

Аннотация

Основная роль красных кровяных телец (эритроцитов) заключается в транспортировке кислорода к тканям и углекислого газа в легкие.Тем не менее, новые данные свидетельствуют о важной роли эритроцитов, помимо пассивного переносчика дыхательных газов. Эритроциты важны для окислительно-восстановительного баланса и активно участвуют в регуляции сосудистого тонуса, особенно во время гипоксических и ишемических состояний, за счет высвобождения биоактивности оксида азота (NO) и аденозинтрифосфата. Роль эритроцитов приобрела дополнительный интерес после недавних открытий, демонстрирующих заметно измененную функцию клетки при нескольких патологических состояниях.Такие изменения включают повышенную адгезионную способность, повышенное образование активных форм кислорода, а также изменение содержания белка и ферментативной активности. Помимо передачи сигналов о повышенном окислительном стрессе, измененная функция эритроцитов характеризуется сниженным экспортом биологической активности NO, регулируемой повышенной активностью аргиназы. Еще важнее то, что измененная функция эритроцитов имеет важные последствия для ряда сердечно-сосудистых заболеваний. Было показано, что эритроциты вызывают дисфункцию эндотелия и увеличивают повреждение сердца во время ишемии-реперфузии при сахарном диабете.Наконец, это новое знание привело к новым терапевтическим возможностям противодействия сердечно-сосудистым заболеваниям путем нацеливания передачи сигналов в эритроцитах. Эти новые данные открывают совершенно новый взгляд на основные патофизиологические механизмы, лежащие в основе процессов сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете, опосредованных эритроцитами. В этом обзоре освещаются современные знания о роли эритроцитов в регуляции сердечно-сосудистой системы с акцентом на их важность для сердечно-сосудистой дисфункции при патологических состояниях и терапевтических возможностях для воздействия на эритроциты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Абстрактное графическое изображение

Абстрактное графическое изображение

1. Введение

Красные кровяные тельца (эритроциты) — хорошо известные переносчики кислорода и углекислого газа между легкими и периферическими тканями. Становится все более очевидным, что эритроциты участвуют в нескольких дополнительных биологических процессах, имеющих центральное значение для сердечно-сосудистой функции. В последние годы появились доказательства того, что эритроциты критически вовлечены в сердечно-сосудистый гомеостаз в качестве регулятора сердечно-сосудистой функции за счет экспорта биоактивности аденозинтрифосфата (АТФ) и оксида азота (NO), а также в окислительно-восстановительном балансе благодаря хорошо развитому антиоксиданту. система. ^{1 , 2} Особый интерес представляют новые наблюдения о том, что функция эритроцитов изменяется при сердечно-сосудистых заболеваниях. Дисфункция эндотелия сосудов при диабете, характеризующаяся пониженной биодоступностью NO, представляет собой раннее событие в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, гипертензия, легочная гипертензия и сосудистые осложнения при диабете. ^3–5 Эндотелиальная дисфункция предрасполагает сосуд к сужению, воспалению, тромбозу и пролиферации.До недавнего времени в основном все внимание, касающееся патофизиологии сосудистой дисфункции, было сосредоточено на самой сосудистой ткани с патологическими процессами, начинающимися в сосудистой стенке. Однако совсем недавние открытия предполагают, что эритроциты — в этом отношении ранее в значительной степени упускаемый из виду тип клеток — являются важным регулятором сердечно-сосудистой функции в патофизиологических ситуациях. Функция эритроцитов изменяется несколькими способами при различных болезненных состояниях. Эти изменения включают повышенное образование активных форм кислорода (ROS), ^{1 , 6} изменения содержания белка и активности ферментов, ^7–9 и повышенную адгезию к сосудистой стенке. ¹⁰ Это состояние эритроцитов, которое можно определить как «эритропатия», в конечном итоге приводит к способности вызывать нарушение функции сосудов и сердца. ^{8 , 9} Эритропатия была определена как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях как потенциальная ключевая движущая сила, приводящая к сердечно-сосудистым повреждениям при различных патологических состояниях. Эти открытия открывают новые концепции относительно механизмов, лежащих в основе сердечно-сосудистых заболеваний, и возможностей для определения новых терапевтических целей при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.Поэтому целью настоящего обзора является обсуждение новых результатов, определяющих эритропатию как ключевой медиатор сердечно-сосудистого повреждения при болезненных состояниях.

2. Функциональные взаимодействия между эритроцитами и сердечно-сосудистой системой

2.

1 Сосудистые действия Известно, что

эритроцитов участвуют в физиологической регуляции сосудистого тонуса через механизмы, включающие высвобождение АТФ и выработку биоактивности NO. Общепринято, что эритроциты поглощают и инактивируют NO посредством быстрой реакции с оксигемоглобином с образованием метгемоглобина и нитрата, ^{11 , 12} , тем самым регулируя вызванное NO вазодилатацию.NO в эритроцитах может образовываться в результате восстановления нитрита, в первую очередь дезоксигемоглобином, ¹³ или продуцироваться эндотелиальной NO-синтазой (eNOS). ¹⁴ Биоактивность NO, происходящая из эритроцитов, участвует в генерации сосудистой релаксации в условиях гипоксии, ¹⁵ и в условиях напряжения сдвига аналогично тому, что наблюдается в эндотелиальных клетках. ¹⁶ Было высказано предположение, что деоксигенированные эритроциты ингибируют активацию тромбоцитов посредством NO-зависимого действия. ^{17 , 18} Гипоксическое расширение сосудов, вызванное эритроцитами в условиях напряжения сдвига, опосредуется NOS-зависимым механизмом, что подтверждает мнение о том, что NO, происходящий из эритроцитов, играет функциональную роль в местной регуляции кровотока. ¹⁶ Первоначальные результаты, предполагающие, что эритроциты несут функциональную eNOS, которая фактически не производит и не экспортирует Биоактивность, были поставлены под сомнение. Скептицизм основан на сообщениях о неспособности эритроцитов человека производить цитруллин или нитрит / нитрат из аргинина. ^{19 , 20} Интерпретация этих данных осложняется наблюдением, что экспорт биоактивности NO, полученной из eNOS, из эритроцитов, по-видимому, жестко регулируется аргиназой. ²¹ Аргиназа гидролизует l-аргинин до орнитина и мочевины, и благодаря этому механизму известно, что она является важным реципрокным регулятором продукции NO в эндотелиальных клетках. ²² Из двух изоформ аргиназы (аргиназа 1 и 2) аргиназа 1 экспрессируется и активна в эритроцитах человека и грызунов. ²¹ Было продемонстрировано, что восстановление сердца после ишемии-реперфузии заметно улучшалось за счет ингибирования аргиназы эритроцитов и что этот кардиозащитный эффект полностью отменялся после фармакологической блокады eNOS эритроцитов или когда сердце подвергалось воздействию эритроцитов от мышей с дефицитом eNOS. ²¹ Это наблюдение указывает как на то, что eNOS является биологически активным в эритроцитах, так и на то, что аргиназа эритроцитов является высокоэффективным негативным регулятором eNOS эритроцитов и экспортом биоактивности NO из эритроцитов в условиях ишемии.Участие циркулирующих клеток eNOS для защиты от повреждения миокарда ишемией-реперфузией было дополнительно подтверждено наблюдениями in vivo с использованием химерных мышей. ²³

Вопрос о том, как и в какой форме эритроциты способны экспортировать биоактивность NO, был предметом обширных дискуссий, учитывая тот факт, что гемоглобин (Hb) является очень эффективным поглотителем NO. ^{7 , 13 , 24–27} Согласно одной теории, NO связывается с Hb, который становится S-нитрозилированным на специфическом и консервативном остатке цистеина на β-цепи (β93Cys), когда эритроциты становятся насыщается кислородом в легких с образованием S-нитрозоглобина (SNO-Hb). ^{15 , 28 , 29} При деоксигенации SNO-Hb не экспортирует биологическую активность из эритроцитов, что приводит к гипоксической вазорелаксации. Элегантность концепции гипоксической вазодилатации заключается в том, что повышенная потребность тканей в кислороде будет соответствовать увеличению кровотока, вызванному NO как «третьим газом» помимо кислорода и углекислого газа в эритроцитах. ²⁵ Этот предложенный механизм впоследствии был подвергнут сомнению в исследованиях с использованием модели мышей, в которой цистеин Hb β93 заменен на аланин (β93Ala). ^{30 , 31} Потеря β93Cys не повлияла на системную или легочную гемодинамику и не повлияла на гипоксическую вазодилатацию, вызванную эритроцитами. ³⁰ Совсем недавно было показано, что эритроциты β93Cys и β93Ala, предварительно обработанные ингибитором аргиназы для облегчения экспорта биоактивности NO, улучшают восстановление сердца после ишемии. ³¹ В том же исследовании показано, что отсутствие β93Cys не влияет на ингибирование активации тромбоцитов, вызванной экспортом биоактивности NO из деоксигенированных эритроцитов, и не влияет на гипоксическое расширение сосудов in vivo .Эти наблюдения предполагают, что экспорт биоактивности NO происходит независимо от образования SNO на β93 цистеине Hb. Альтернативная теория состоит в том, что нитрит является основным источником NO ³² и восстанавливается в основном дезоксигемоглобином ^{33 , 34} с образованием NO, хотя ксантиноксидаза ³⁵ и карбоангидраза ³⁶ также связаны с уменьшение нитрита. Интересным наблюдением является то, что эритроциты несут растворимую гуанилилциклазу (sGC), внутриклеточный рецептор NO, который катализирует образование циклического гуанозинмонофосфата, что приводит к активации протеинкиназы G (PKG). ³⁷ Хотя предполагалось, что путь sGC-PKG участвует в контроле свойств мембран эритроцитов и клиренса эритроцитов, ^{38 , 39} роль стимулированного NO sGC в эритроцитах в регуляции сердечно-сосудистой системы в настоящее время неясна. В совокупности ключевые механизмы взаимодействия между биоактивностью эритроцитов-NO и сосудистой сетью и его важность в регуляции сердечно-сосудистой системы еще предстоит выяснить в будущих исследованиях.

Эритроциты также могут вносить вклад в регуляцию сосудистого тонуса, высвобождая АТФ, когда они подвергаются гипоксии или сдвиговому напряжению.Высвобождение АТФ из эритроцитов человека требует увеличения циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который гидролизуется фосфодиэстеразой (ФДЭ) 3. ⁴⁰ Предполагается, что АТФ экспортируется через транспортеры АТФ-связывающих кассет (ABC), ⁴¹ и через каналы паннексина 1. ⁴² Высвобождение АТФ, как и биоактивность NO, увеличивается в ответ на воздействие низкого давления кислорода. ⁴⁰ Впоследствии АТФ связывается с пуринергическими рецепторами на эндотелии, что генерирует внепросветное высвобождение NO и простациклина (PGI ₂ ), воздействуя на гладкие мышцы сосудов, вызывая вазодилатацию. ^{40 , 43} Однако существование регулируемого высвобождения АТФ с помощью цАМФ через канал паннексина 1 неясно. Эксперименты с использованием мышей с нокаутом паннексина 1 показывают, что участие канала паннексина 1 ниже цАМФ для высвобождения АТФ маловероятно. ⁴⁴ NO и PGI ₂ также высвобождаются в просвет сосудов, где NO взаимодействует с эритроцитами, подавляя вызванное гипоксией высвобождение АТФ (регуляция отрицательной обратной связи), тогда как PGI ₂ стимулирует высвобождение АТФ через рецептор-опосредованный эффект (положительный регулирование обратной связи). ⁴⁵ Кроме того, после выхода в кровоток, АТФ может расщепляться различными эктонуклеотидазами до аденозина, способствующего расширению сосудов. ⁴³ Эритроциты также могут высвобождать АТФ при фармакологической стимуляции, например, ингибитором рецептора P2Y ₁₂ тикагрелор, который может иметь клинические последствия у пациентов с ишемической болезнью сердца. ⁴⁶ Также предполагается, что высвобождение АТФ из эритроцитов происходит во время лизиса клеток, что может иметь физиологическое значение во время физических упражнений и гипоксии, когда увеличивается внутрисосудистый гемолиз стареющих клеток. ⁴⁷ С другой стороны, было показано, что АТФ, высвобождаемый из эритроцитов человека во время низкого давления кислорода, происходит без детектируемого гемолиза. ⁴⁸ Следовательно, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять физиологическую роль регулируемого высвобождения АТФ из эритроцитов и механизмов, лежащих в основе такого высвобождения.

Помимо АТФ, эритроциты могут выделять эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET). EET в основном образуются в эритроцитах из арахидоновой кислоты. Образование, по-видимому, катализируется гемоглобином через промежуточное соединение феррила в каталитическом цикле. ^{49 , 50} EET также образуются в RBC в результате перекисного окисления фосфолипидов или из EET, этерифицированных в клеточные фосфолипиды. ^{49 , 50} При активации цитозольной фосфолипазы A2 (PLA2), секреторных транспортеров PLA2 и ABC в эритроцитах EET могут высвобождаться из эритроцитов в кровоток. ^{49 , 50} Как формированию, так и высвобождению EET может способствовать внеклеточная стимуляция АТФ на рецепторах P2X, расположенных в эритроцитах. ^{49 , 50} EET считаются эндотелий-зависимыми факторами гиперполяризации, которые вместе с NO и PGI ₂ опосредуют вазодилатацию. ⁵¹ Однако патофизиологические последствия EET, полученных из эритроцитов, для регуляции сосудистого тонуса в настоящее время не ясны и требуют дальнейших исследований.

2.2 Регулирование окислительно-восстановительного потенциала

RBC оснащен высокоэффективной системой регуляции окислительно-восстановительного потенциала для поддержания функциональности и целостности клеток.Это включает источники продукции ROS и ферментативные, а также неферментативные антиоксидантные системы. В эритроцитах происходит непрерывное образование ROS в результате автоокисления Hb до метгемоглобина и супероксида (⁠O2 − −), который генерирует перекись водорода (H ₂ O ₂ ) и гидроксильные радикалы ^{7 , 52} Ферментативными источниками ROS в эритроцитах являются никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидаза (NOX) ⁵³ и ксантиноксидаза. ⁵⁴ Недавно было продемонстрировано, что eNOS является источником образования ROS в эритроцитах из-за разобщения фермента, вызванного повышенной активностью аргиназы и ограниченной доступностью l-аргинина. ^{8 , 9} Следовательно, нарушения функции и структуры эритроцитов могут привести к усиленному потоку выработки прооксидантов, ведущему к окислительному стрессу. Таким образом, для противодействия окислительному стрессу эритроциты обладают мощной антиоксидантной ферментативной защитной системой, включая пероксиредоксин-2, супероксиддисмутазу, каталазу, глутатион, глутатионпероксидазу и глутатионредуктазу. ^{6 , 55 , 56} Эритроциты могут с помощью этих механизмов обеспечивать антиоксидантную защиту не только для себя, но и для периферических тканей. ⁵⁷ Подробности этих процессов были подробно рассмотрены в другом месте. ^{1 , 6 , 56}

2.3 Деформируемость эритроцитов

Форма и стабильность эритроцитов поддерживается цитоскелетной опорой в плазматической мембране. ⁵⁸ Чтобы клетка могла адаптироваться к различным средам в сосудистом русле для обмена кислородом и углекислым газом, особенно в капиллярах, плазматическая мембрана должна изменить форму, что называется деформируемостью. ⁵⁹ Доказательства того, что деформируемость регулируется NO, включают наблюдение, что ацетилхолин, а также доноры NO улучшают деформируемость эритроцитов, ⁶⁰ и что ингибирование NOS снижает деформируемость эритроцитов. ⁶¹ Кроме того, сниженная деформируемость была очевидна в эритроцитах химерных мышей, которым трансплантировали костный мозг мышам с нокаутом eNOS. ²³ Результаты исследования на людях показывают, что умеренные физические нагрузки вызывают активность NO за счет активации eNOS с последующим улучшением деформируемости эритроцитов. ⁶² Недавнее исследование пришло к выводу, что NO предотвращает ухудшение деформируемости в состояниях окислительного повреждения. ⁶³ Увеличение деформируемости эритроцитов, индуцированное NO, по-видимому, опосредовано S-нитрозилированием белков цитоскелета. ⁶⁴ Эти выводы не лишены противоречий, поскольку другие исследования не смогли обнаружить улучшения деформируемости эритроцитов донорами NO. ^{61 , 65} Доноры NO не смогли улучшить деформируемость эритроцитов в эритроцитах нормотензивных или гипертензивных крыс. ⁶¹ В другом исследовании доноры NO не улучшали деформируемость эритроцитов, но предотвращали индуцированное кальцием ухудшение деформируемости. ⁶⁵ В совокупности до сих пор неясно, влияет ли NO на деформируемость per se , но накопленные данные свидетельствуют о том, что NO предотвращает потерю деформируемости, вызванную внешними стрессорами.

Нарушение деформируемости эритроцитов было продемонстрировано при заболеваниях, связанных с метаболическим синдромом, включая сахарный диабет 2 типа (СД2), ожирение, гипертензию и гиперхолестеринемию. ⁶⁶ Липидный состав наружной мембраны, включая свободный холестерин, сфингомиелин и фосфатидилхолин, снижен в эритроцитах пациентов с СД2. ⁶⁷ Окислительное повреждение после гликозилирования спектрина, основного компонента цитоскелета, считается одним из ключевых триггеров мембранных аномалий и представляет собой раннюю стадию эритропатии при СД2, в конечном итоге приводящую к перестройке цитоскелета. ^{67 , 68} Эти изменения являются результатом изменений морфологии эритроцитов с увеличением жесткости, уменьшением диаметра, высоты и глубины вогнутости, а также изменениями вязкости мембраны эритроцитов. ^{67 , 69 , 70} Повышение уровня холестерина в плазме приводит к накоплению холестерина в мембране эритроцитов, что приводит к увеличению жесткости и снижению деформируемости. ⁷¹ Более того, гиперхолестеринемия дополнительно снижает деформируемость у пациентов с диабетом, предполагая ключевую роль липидной архитектуры в мембране эритроцитов в изменении деформируемости при диабете. ⁷² Снижение деформируемости также связано с увеличением артериальной жесткости при ожирении, что подразумевает важность реологических изменений в прогрессировании атеросклероза при метаболическом синдроме. ⁷³ Старение при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний, а также мужской пол также связаны со снижением деформируемости. ⁷⁴ Поскольку окислительный стресс ⁷⁵ и аргиназа ⁷⁶ связаны со старением, можно предположить, что эти изменения являются движущими силами снижения деформируемости. Недавнее исследование предполагает, что эритроциты у пациентов с сердечной недостаточностью связаны с изменением липидного состава с переключением на прооксидантные липиды, включая накопление окисленного холестерина 7-кетохолестерина, что способствует образованию ROS в кардиомиоцитах. ⁷⁷ В совокупности эти результаты показывают, что механические свойства и липидная структура изменяются в эритроцитах субъектов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно у лиц с метаболическим синдромом, что в конечном итоге приводит к снижению перфузии тканей, увеличению окислительного стресса, снижению доставки кислорода и увеличение вязкости цельной крови, что может способствовать увеличению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. ^{58 , 67 , 78}

3.РБК как игрок в сердечно-сосудистые заболевания

Как указано выше, эритроциты играют фундаментальную роль в сердечно-сосудистом гомеостазе, внося вклад в функцию и целостность сосудов. Важно отметить, что эритроциты претерпевают функциональные изменения, которые включают усиление адгезии, снижение экспорта NO-подобной биоактивности и усиление окислительного стресса при различных заболеваниях, включая инфаркт миокарда, легочную гипертензию, диабет и гемоглобинопатии. ⁷⁹ Такая эритропатия может впоследствии повлиять на сердечно-сосудистую функцию и тем самым способствовать развитию и прогрессированию заболевания.

3.1 Сердечно-сосудистые поражения, вызванные эритропатией

В течение нескольких лет было известно, что эритроциты от пациентов с диабетом увеличивают адгезию к эндотелию, и адгезия коррелирует с тяжестью повреждения сосудов. ⁸⁰ Интересно, что степень адгезии эндотелия снижается за счет снижения уровня глюкозы и коррелирует с уровнями гликированного гемоглобина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. ⁸¹ Молекулярная основа, ответственная за адгезию, включает гликированный белок RBC Band 3, который связывается с рецептором конечных продуктов гликирования (RAGE) на эндотелиальных клетках. ⁸² Другие болезни, такие как малярия, бета-талассемия и серповидно-клеточная анемия (SCD), связаны с повышенной адгезией эритроцитов к эндотелиальным клеткам. ^83–85 Важным следствием повышенной адгезии является то, что она разрушает зону, свободную от клеток, что приближает эритроциты к эндотелию и тем самым способствует дальнейшему взаимодействию между эритроцитами и эндотелием сосудов.

Ранние исследования предполагали пагубное влияние эритроцитов на окислительный статус эндотелия при СД2.Было продемонстрировано, что взаимодействие с эндотелиальным RAGE, описанное выше, приводит к окислительному стрессу эндотелиальных клеток. ⁸² Этот эффект подавляли антитела, направленные против конечных продуктов гликирования (AGE) на эритроцитах, и антитела против RAGE на эндотелиальных клетках. ⁸² Интересным наблюдением является то, что переливание эритроцитов от крыс с T2D здоровым крысам вызывало окислительный стресс в печени за счет эффекта, который частично можно предотвратить с помощью антитела RAGE. ⁸² Эти наблюдения подтверждают потенциальную роль передачи сигналов AGE-RAGE в эндотелиальном окислительном стрессе, индуцированном эритроцитами.Однако в настоящее время неизвестно, вызывает ли индукция окислительного стресса эритроцитами посредством такой передачи сигналов напрямую эндотелиальную дисфункцию при диабете или других сердечно-сосудистых заболеваниях. Как упоминалось ранее, предполагается, что высвобождение АТФ из эритроцитов способствует расслаблению сосудов. Следует отметить, что высвобождение АТФ из эритроцитов нарушается при патологических состояниях, включая диабет и легочную гипертензию. ⁴⁵ Следовательно, эритроциты пациентов с СД2 не способны расширять резистивные сосуды в условиях гипоксии, в отличие от эритроцитов здоровых субъектов. ⁴⁸ Нарушение вазодилатации было восстановлено ингибированием PDE3 в эритроцитах у пациентов с T2D, ⁴⁸ , что указывает на то, что эритропатия при T2D способствует дисфункции сосудов через ослабление высвобождения АТФ.

В недавнем исследовании были изучены функциональные взаимодействия между эритроцитами и эндотелием сосудов, а также ключевые механизмы, лежащие в основе. ⁸ Мы предоставили доказательства решающей роли эритроцитов в развитии эндотелиальной дисфункции при СД2 ( Рисунок 1 ).Используя систему совместной инкубации, мы обнаружили, что эритроциты пациентов с СД2 вызывают эндотелиальную дисфункцию как в аортах, изолированных от здоровых крыс, так и во внутренних артериях молочной железы, полученных от пациентов без диабета, перенесших коронарное шунтирование. ⁸ В соответствии с предыдущими наблюдениями, ^{86 , 87 ,} in vivo эндотелиальная дисфункция была продемонстрирована в группе пациентов, у которых были собраны эритроциты для исследований in vitro , ⁸ предполагая, что эритроциты участвуют в развитии эндотелиальной дисфункции, наблюдаемой in vivo при T2D.Такой же эффект наблюдался при использовании эритроцитов крысиной модели СД2. ⁸ Таким образом, эритроциты от крыс T2D индуцировали эндотелиальную дисфункцию аорты крыс, не страдающих диабетом, в степени, аналогичной той, которая вызывалась эритроцитами от пациентов с T2D. ⁸ Помимо индукции эндотелиальной дисфункции, эритроциты от пациентов и мышей с T2D усугубляют ишемическое реперфузионное повреждение миокарда. ⁹ Таким образом, когда сердца здоровых крыс или мышей подвергались воздействию эритроцитов от пациентов и мышей с СД2, соответственно, восстановление постишемического развитого давления в левом желудочке ухудшалось, конечное диастолическое давление в левом желудочке увеличивалось, а размер инфаркта увеличивался ( Рисунок 1 ).Поскольку нарушение сердечно-сосудистой функции может быть достигнуто с помощью эритроцитов как у пациентов, так и у грызунов, моделирующих T2D, кажется разумным сделать вывод, что это диабет как таковой , а не потенциально смешивающие факторы, такие как сопутствующие заболевания, лекарства или другие особенности ассоциируется с пациентами с СД2, что вызывает пагубный эффект эритроцитов. С тех пор давно установлено, что СД2 является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний ⁸⁸ и неблагоприятного исхода после острого коронарного события ⁸⁹ , но лежащие в основе механизмы недостаточно изучены.Эти новые данные показывают, что измененная функция эритроцитов может быть важным фактором, способствующим сердечно-сосудистым повреждениям при СД2.

Рисунок 1

Повреждение эндотелия и сердца, вызванное дисфункциональными эритроцитами при диабете 2 типа. Эритроциты пациентов с диабетом 2 типа (T2D), характеризующиеся повышенной активностью аргиназы, сниженным экспортом биоактивности NO и повышенным образованием ROS, вызывают нарушение восстановления сердечной функции после ишемии-реперфузии и эндотелиальной дисфункции.На правой панели показано восстановление развитого давления левого желудочка в сердцах крыс, подвергшихся глобальной ишемии-реперфузии, с учетом эритроцитов здоровых субъектов и пациентов с СД2 (вверху справа), а также эндотелий-зависимая релаксация аорты крысы после инкубации с эритроцитами здоровых субъектов и пациентов. с T2D (внизу справа). Отображаются отдельные точки данных со средним значением и стандартным отклонением; * P <0,01. Данные из исх. ^{8 , 9}

Рисунок 1

Повреждение эндотелия и сердца, вызванное дисфункциональными эритроцитами при диабете 2 типа.Эритроциты пациентов с диабетом 2 типа (T2D), характеризующиеся повышенной активностью аргиназы, сниженным экспортом биоактивности NO и повышенным образованием ROS, вызывают нарушение восстановления сердечной функции после ишемии-реперфузии и эндотелиальной дисфункции. На правой панели показано восстановление развитого давления левого желудочка в сердцах крыс, подвергшихся глобальной ишемии-реперфузии, с учетом эритроцитов здоровых субъектов и пациентов с СД2 (вверху справа), а также эндотелий-зависимая релаксация аорты крысы после инкубации с эритроцитами здоровых субъектов и пациентов. с T2D (внизу справа).Отображаются отдельные точки данных со средним значением и стандартным отклонением; * P <0,01. Данные из исх. ^{8 , 9}

Ключевые компоненты, способствующие сердечно-сосудистым осложнениям, включая атеросклероз и ишемическую болезнь сердца при СД2, — это сниженная биодоступность NO и повышенный окислительный стресс. ^{5 , 88 , 90 , 91} Как обсуждалось выше, одним из важных регуляторов продукции NO является аргиназа, которая конкурирует с eNOS за субстрат l-аргинин. ^{22 , 92} Активность и экспрессия аргиназы повышаются в сосудистой сети у животных моделей и пациентов с СД2, изменениями, которые вносят вклад в резистентность артерий и дисфункцию эндотелия микрососудов. ^{8 , 86 , 93} Повышение активности аргиназы приводит к снижению продукции NO за счет конкуренции с eNOS за их общий субстрат l-аргинин ²² и увеличению продукции ROS eNOS из-за разобщения eNOS. ^{94 , 95} Ранее мы показали, что ингибирование аргиназы улучшает как микро-, так и макрососудистую эндотелиальную функцию у пациентов с T2D ^{86 , 87 , 96} и уменьшает размер инфаркта миокарда. диабетическая животная модель. ⁹⁷ На основании этих наблюдений было высказано предположение, что повышенная активность аргиназы является ключевым медиатором сердечно-сосудистой дисфункции при диабете. Поэтому представляет интерес, что эритроциты пациентов с СД2 обладают повышающей регуляцией аргиназы как в форме увеличения экспрессии белка аргиназы 1, так и в форме активности аргиназы. ^{8 , 9} Хотя активность аргиназы в эритроцитах может быть разной на разных стадиях диабета, ^{98 , 99} наше наблюдение повышенной активности аргиназы ^{8 , 9} подтверждается данными показывая, что активность аргиназы была увеличена в мембранной фракции эритроцитов при СД2. ⁹⁸ Еще важнее то, что существует взаимная регуляция между образованием аргиназы и АФК, посредством чего повышающая регуляция аргиназы в эритроцитах у пациентов с СД2, по-видимому, стимулирует образование АФК, что, в свою очередь, увеличивает активность аргиназы. ⁸ Предыдущие исследования показали, что активные формы кислорода и азота в форме H ₂ O ₂ и пероксинитрит стимулируют активность аргиназы. ²² В эритроцитах пациентов с СД2 были идентифицированы два источника повышенного образования АФК. Один из них — отключение eNOS. ⁹ Таким образом, ингибирование NOS или добавление l-аргинина ослабляло образование ROS эритроцитами пациентов и мышей с T2D. Индуцибельная форма NOS, которая предположительно присутствует в эритроцитах человека и крысы, ^{20 , 100} не является источником продукции ROS в эритроцитах пациентов с T2D. ⁹ Интересно, что образование АФК эритроцитами также снижается за счет ингибирования аргиназы. ⁹ В совокупности эти серии экспериментов показывают, что разобщение eNOS из-за вызванного аргиназой снижения доступности l-аргинина является важным источником образования ROS в RBC при T2D ( Рисунок 2 ). Другим источником образования АФК, выявленным в эритроцитах пациентов с СД2, является изоформа NOX NOX2. ⁸ Одним из видов, по-видимому, является H ₂ O _2, , который, как было показано, повышен в эритроцитах от пациентов с СД2 по сравнению с эритроцитами от здоровых контролей.Важно отметить, что активируемые пути аргиназы и АФК в эритроцитах при СД2 имеют функциональное значение (, рис. 2, ). Ингибирование аргиназы в эритроцитах не только приводило к снижению продукции АФК, но также предотвращало развитие эндотелиальной дисфункции ⁸ и нарушение постишемической сердечной дисфункции. ⁹ Интересное наблюдение состоит в том, что ингибирование NOS также предотвращает вызванную эритроцитами сердечную дисфункцию, вызванную диабетическими эритроцитами, но не нормальными эритроцитами, что указывает на участие разобщения eNOS в эритроцитах при T2D.Кроме того, селективное ингибирование NOX2, неселективное поглощение ROS и разложение H ₂ O ₂ в эритроцитах предотвращали развитие эндотелиальной дисфункции, индуцированной эритроцитами, ⁸ , подтверждая функциональную роль ROS в эритропатии при T2D.

Рисунок 2

Влияние эритроцитов на сердечно-сосудистую функцию в нормальных условиях и при диабете 2 типа. Формирование биоактивности NO из eNOS в эритроцитах находится под жесткой регуляцией аргиназы 1 (Arg 1).Экспорт биоактивности NO из эритроцитов оказывает сосудорасширяющее действие, подавляет агрегацию тромбоцитов и кардиозащиту. RBC-NO активирует sGC, что приводит к образованию циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) и активации протеинкиназы G (PKG). АТФ, высвобождаемый из эритроцитов, также способствует расширению сосудов. При диабете 2 типа активность аргиназы 1 стимулируется АФК и глюкозой. Повышенная активность аргиназы 1 приводит к снижению биоактивности NO и увеличению образования ROS (которые могут включать супероксид и перекись водорода) из-за разобщения eNOS.АФК также образуются НАДФН-оксидазой 2 (NOX2). Эти изменения активируют эндотелиальные клетки, повышая экспрессию и активность аргиназы 1 и вырабатывая АФК из несвязанных eNOS и NOX1. Все эти события способствуют развитию эндотелиальной дисфункции. Конечные продукты улучшенного гликирования (AGE), такие как Band3 на эритроцитах, связываются с рецепторами AGE (RAGE) на эндотелиальных клетках, вызывая адгезию. Кроме того, изменения функции эритроцитов при диабете 2 типа способствуют повреждению сердца во время ишемии-реперфузии.КМЦ, кардиомиоциты; ЭК, эндотелиальная клетка; l-аргинин, l-аргинин; Орн, орнитин; SMC, гладкомышечная клетка.

Рисунок 2

Влияние эритроцитов на сердечно-сосудистую функцию в нормальных условиях и при диабете 2 типа. Формирование биоактивности NO из eNOS в эритроцитах находится под жесткой регуляцией аргиназы 1 (Arg 1). Экспорт биоактивности NO из эритроцитов оказывает сосудорасширяющее действие, подавляет агрегацию тромбоцитов и кардиозащиту. RBC-NO активирует sGC, что приводит к образованию циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) и активации протеинкиназы G (PKG).АТФ, высвобождаемый из эритроцитов, также способствует расширению сосудов. При диабете 2 типа активность аргиназы 1 стимулируется АФК и глюкозой. Повышенная активность аргиназы 1 приводит к снижению биоактивности NO и увеличению образования ROS (которые могут включать супероксид и перекись водорода) из-за разобщения eNOS. АФК также образуются НАДФН-оксидазой 2 (NOX2). Эти изменения активируют эндотелиальные клетки, повышая экспрессию и активность аргиназы 1 и вырабатывая АФК из несвязанных eNOS и NOX1. Все эти события способствуют развитию эндотелиальной дисфункции.Конечные продукты улучшенного гликирования (AGE), такие как Band3 на эритроцитах, связываются с рецепторами AGE (RAGE) на эндотелиальных клетках, вызывая адгезию. Кроме того, изменения функции эритроцитов при диабете 2 типа способствуют повреждению сердца во время ишемии-реперфузии. КМЦ, кардиомиоциты; ЭК, эндотелиальная клетка; l-аргинин, l-аргинин; Орн, орнитин; SMC, гладкомышечная клетка.

Важно отметить, что изменения, происходящие в эритроцитах при СД2, описанные выше, вызывают специфические молекулярные и функциональные изменения в сосудистой сети.Таким образом, инкубация эритроцитов пациентов с СД2 приводила к увеличению экспрессии мРНК и белка аргиназы 1 в аорте крысы. ⁸ Это изменение также приводит к увеличению активности аргиназы. Функциональное значение этого было продемонстрировано тем, что ингибирование сосудистой аргиназы полностью обратило вспять эндотелиальную дисфункцию, вызванную эритроцитами пациентов с СД2. ⁸ Кроме того, удаление эритроцитов H ₂ O ₂ снижает активность сосудистой аргиназы. ⁸ Это говорит о том, что существует интригующая перекрестная связь между RBC ROS и эндотелиальной аргиназой 1. Взятые вместе, результаты демонстрируют, что повышающая регуляция как эритроцитов, так и сосудистой аргиназы участвует в развитии эндотелиальной дисфункции при СД2, и что эффект зависит от образования АФК (, рис. 2, ). Измененная функция эритроцитов также влияет на оксидативный стресс сосудов, что демонстрируется способностью улавливать сосудистые АФК и разложением H ₂ O ₂ для предотвращения развития эндотелиальной дисфункции, индуцированной эритроцитами. ⁸ Эндотелиальные клетки экспрессируют изоформы NOX NOX1, 2, 4 и 5, из которых NOX1 и NOX2 являются основными источниками индуцированной ROS эндотелиальной дисфункции при диабете. ¹⁰¹ Интересно, что эритроциты пациентов с СД2 повышали экспрессию белка NOX1 в сосудах, но не NOX2. ⁸ Кроме того, избирательное ингибирование NOX1, но не NOX2, ослабляет эндотелиальную дисфункцию, вызванную эритроцитами у пациентов с T2D, указывая на то, что сосудистый NOX1 является ключевой изоформой, способствующей эндотелиальной дисфункции. ⁸

В совокупности появляющиеся данные показывают, что эритроциты не только действуют как регуляторы нормальной физиологической функции, поддерживая сердечно-сосудистый гомеостаз и целостность, но также действуют как важные триггеры для развития различных сердечно-сосудистых заболеваний. Эта эритропатия включает изменение множества молекулярных сигнальных путей, включая окислительный стресс, аргиназу, биоактивность NO и АТФ, которые играют ключевую роль в возникновении сердечно-сосудистых повреждений ( рисунки 1 и 2 ).Предполагаемая интригующая роль дисфункциональных эритроцитов в развитии сердечно-сосудистого повреждения при СД2, безусловно, заслуживает дополнительных исследований в будущих исследованиях, чтобы полностью понять влияние этих наблюдений. ¹⁰²

3.2 Сердечно-сосудистые последствия гемоглобинопатий

Гемоглобинопатии — это наследственные нарушения гемоглобина, приводящие к изменению структуры цитоскелета плазматической мембраны, а также к окислительно-восстановительной дисрегуляции и включают широкий спектр состояний, включая талассемию, болезнь гемоглобина C и SCD.Гемоглобинопатии связаны со снижением деформируемости, что препятствует прохождению эритроцитов через капилляры. ¹ ВСС тесно связана с вазоокклюзионными явлениями, ведущими к язвам на ногах, почечной дисфункции, легочной гипертензии и, в конечном итоге, к повышению смертности. ¹⁰³ Повышенный гемолиз из-за серповидных эритроцитов подвергает сосудистую сеть воздействию свободного гемоглобина, что приводит к поглощению NO. ¹⁰⁴ Одним из предложенных механизмов истощения NO является высвобождение аргиназы в результате гемолиза, а также повышение активности аргиназы в эритроцитах, которые конкурируют с eNOS за образование NO.Это приводит к снижению выработки NO и увеличению окислительного стресса и системной эндотелиальной дисфункции. ^{105 , 106} Кроме того, автоокисление свободного гемоглобина, который представляет собой основной источник ROS, приводит к снижению антиоксидантной способности. ^{107 , 108}

Важно различать анемию, вызванную гемолизом, и другие причины анемии, такие как недостаток витамина B12 или фолиевой кислоты и дефицит железа, поскольку только гемолитическая анемия связана с поглощением NO и, следовательно, снижение биодоступности NO.Действительно, исследования показали, что состояния с анемией в отсутствие гемолиза связаны с увеличением биодоступности NO и, следовательно, с улучшением функции эндотелия, что может быть связано со снижением потенциала поглощения NO или увеличением сердечного выброса в качестве компенсаторного механизма. ^{109 , 110} Интересно, что время хранения эритроцитов связано с увеличением гемолиза, что впоследствии приводит к нарушению эндотелиальной функции предплечья у людей. ¹¹¹ Это наблюдение имеет значение для возможных побочных эффектов переливания сохраненных эритроцитов. ¹¹² Взятые вместе, эти наблюдения предполагают, что заболевания, связанные с внутренней генетической эритропатией, которая приводит к вызванному гемолизом сердечно-сосудистому повреждению, дополнительно подтверждает роль эритроцитов как ключевого игрока в сердечно-сосудистом гомеостазе при заболевании.

4. Нерешенные вопросы и перспективы на будущее

Неразрешенный вопрос — какой механизм (ы) запускает эритропатию при СД2.Гипергликемия, инсулинемия из-за инсулинорезистентности ¹¹³ и дислипидемия ¹¹⁴ — типичные характерные признаки СД2. И гипергликемия, и дислипидемия вызывают накопление АФК и, следовательно, способствуют повреждению клеток и способствуют развитию и прогрессированию диабетических осложнений. ^{115 , 116} Было продемонстрировано, что высокий уровень глюкозы вызывает небольшое повышение активности аргиназы эритроцитов, но не может индуцировать образование АФК в эритроцитах. ⁹ Это говорит о том, что гипергликемия — не единственное объяснение эритропатии при СД2. Другие медиаторы эндотелиальной и сердечной дисфункции при СД2 также могут быть вовлечены в эритропатию. Они могут включать участие AGE в регуляции функции сосудов и сердца, долгосрочные эффекты гипергликемии и участие асимметричного диметиларгинина. ¹⁰² Существуют данные, полученные в различных экспериментальных условиях ожирения и СД2, связывающие резистентность к инсулину с образованием АФК. ^{117 , 118} Еще одна нерешенная проблема — это то, как эритроциты связываются и переносят сигнальные молекулы к стенке сосуда. Помимо диффузии через эритроциты и мембраны эндотелиальных клеток, сигнальные молекулы могут переноситься внеклеточными везикулами. Известно, что внеклеточные везикулы, происходящие из различных субклеточных компартментов, передают биологическую информацию, действуя локально, накапливаясь в кровеносных сосудах и участвуя в развитии коронарного атеросклероза. ¹¹⁹ Известно, что эритроциты являются основным источником различных внеклеточных везикул, включая экзосомы и микровезикулы. ^{119 , 120} В этом контексте интересно отметить, что недавно было описано, что экзосомы сыворотки при T2D несут аргиназу 1 и способны вызывать эндотелиальную дисфункцию. ¹²¹

Что еще более важно, новые открытия также открывают новые возможности для терапевтических стратегий посредством нацеливания на эритроциты, что также предлагается в другом месте. ¹⁰² Вмешательства, нацеленные на процессы в эритроцитах, могут ослабить патологические взаимодействия эритроцитов и сердечно-сосудистой системы и, таким образом, быть полезными при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Такие стратегии в идеале должны увеличивать экспорт биоактивности NO для улучшения сердечно-сосудистого гомеостаза. Важным начальным наблюдением была демонстрация того, что специфическое ингибирование активности аргиназы эритроцитов приводит к кардиопротекторному эффекту, опосредованному повторным связыванием eNOS и экспортом биоактивности NO при T2D. ⁹ Кроме того, ингибирование образования ROS предотвращает развитие эндотелиальной и сердечной дисфункции, вызванной эритроцитами у пациентов с T2D. ^{8 , 9} Дальнейшая разработка изоформ-специфичных ингибиторов аргиназы 1 необходима для повышения селективности в отношении аргиназы эритроцитов.

5. Выводы

Основное внимание в настоящее время уделяется механизмам сердечно-сосудистых заболеваний, а именно молекулярным изменениям, происходящим в стенке сосудов, и тому, что лежащее в основе сердечно-сосудистое заболевание ограничивает нормальную функцию эритроцитов, например, из-за снижения тканевой перфузии при атеросклерозе и тем самым ограничивает доставку кислорода к периферическим тканям. .Как схематично проиллюстрировано на фиг. , фиг. 3 , результаты, рассмотренные выше, подтверждают новую точку зрения, согласно которой эритропатия является триггером и медиатором сердечно-сосудистых заболеваний, примером которых является причина сердечно-сосудистого повреждения при СД2. Дальнейшая работа необходима для полного понимания механизмов, запускающих развитие эритропатии при таких заболеваниях, как СД2, с целью разработки конкретных методов лечения, направленных на эту дисфункцию. Это может быть достигнуто на основе недавно полученных знаний об эритропатии как триггере и посреднике сердечно-сосудистого поражения в болезненных ситуациях, и которые обеспечивают новый взгляд на развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

Рисунок 3

Значение эритропатии для сердечно-сосудистых заболеваний при диабете 2 типа (T2D). Измененная функция эритроцитов, в том числе повышенная активность аргиназы, повышенный окислительный стресс, снижение биоактивности NO и пониженная деформируемость, возникающая у пациентов с триггерами СД2, опосредует сердечные и сосудистые поражения, присутствующие при СД2 (красная стрелка). Эти изменения приводят к снижению перфузии тканей из-за атеросклероза и сужения сосудов, что еще больше ухудшает доставку эритроцитов и кислорода, создавая вязкий цикл.

Рисунок 3

Значение эритропатии для сердечно-сосудистых заболеваний при диабете 2 типа (T2D). Измененная функция эритроцитов, в том числе повышенная активность аргиназы, повышенный окислительный стресс, снижение биоактивности NO и пониженная деформируемость, возникающая у пациентов с триггерами СД2, опосредует сердечные и сосудистые поражения, присутствующие при СД2 (красная стрелка). Эти изменения приводят к снижению перфузии тканей из-за атеросклероза и сужения сосудов, что еще больше ухудшает доставку эритроцитов и кислорода, создавая вязкий цикл.

Конфликт интересов : не заявлен.

Финансирование

Работа авторов поддержана Шведским исследовательским советом (2016-01284), Шведским фондом сердца и легких (20160239), Советом округа Стокгольм, Фондом Содерберга, Фондом исследований и здоровья диабета, Европейским фондом изучения диабета. , EU-CARDIOPROTECTION CA16225 Сотрудничество в области науки и технологий (COST) Action.

Список литературы

1

Kuhn

V

,

Diederich

L

,

Keller

TCS

,

Kramer

CM

,

Lückstädt

W

v
000
000 Pvo
000
000 Pvo
000 Pvo ,

Isakson

BE

,

Kelm

M

,

Cortese-Krott

MM.

Функция и дисфункция эритроцитов: окислительно-восстановительная регуляция, метаболизм оксида азота, анемия

.

Antioxid Redox Signal

2017

;

26

:

718

—

742

.2

Сальгадо

MT

,

Cao

Z

,

Nagababu

E

,

Mohant

JG

JG

Биоактивность оксида азота, полученного из нитрита, облегчается мембранами эритроцитов

.

Биохимия

2015

;

54

:

6712

—

6723

.3

Schade

D

,

Kotthaus

J

,

Clement

B.

Модуляция системы генерации NO с точки зрения медицинской химии: современные тенденции и терапевтические возможности при сердечно-сосудистых заболеваниях

.

Pharmacol Therap

2010

;

126

:

279

—

300

.4

Vanhoutte

PM

,

Shimokawa

H

,

Tang

EH

,

Feletou

M.

Эндотелиальная дисфункция и сосудистые заболевания

.

Acta Physiol (Oxf)

2009

;

196

:

193

—

222

,5

Фара

C

,

Мишель

LYM

,

Balligand

JL.

Передача сигналов оксида азота при сердечно-сосудистых заболеваниях и заболеваниях

.

Нат Рев Кардиол

2018

;

15

:

292

—

316

.6

Mohanty

JG

,

Nagababu

E

,

Rifkind

JM.

Окислительный стресс эритроцитов ухудшает доставку кислорода и вызывает старение эритроцитов

.

Front Physiol

2014

;

5

:

84.

7

Рифкинд

JM

,

Моханти

JG

,

Нагабабу

E

,

Салгадо

MT

Возможная модуляция сосудистой функции оксидом азота и активными формами кислорода, высвобождаемыми из эритроцитов

.

Front Physiol

2018

;

9

:

690

.8

Zhou

Z

,

Mahdi

A

,

Tratsiakovich

Y

,

Zahorán

S

000

000

000

000

Kordin

,

Uribe Gonzalez

AE

,

Alvarsson

M

,

Östenson

CG

,

Andersson

DC

,

Hedin

Hermes

U

U

,

Ян

Дж

,

Пернов

Дж.

Эритроциты пациентов с диабетом 2 типа вызывают эндотелиальную дисфункцию через аргиназу I

.

J Am Coll Cardiol

2018

;

72

:

769

—

780

.9

Ян

J

,

Чжэн

X

,

Махди

A

,

Чжоу

Z

Jiao

T

,

Kiss

A

,

Kövamees

O

,

Alvarsson

M

,

Catrina

SB

,

Lundberg

JO

000

JO

Дж.

Эритроциты при диабете 2 типа ухудшают постишемическое восстановление сердца за счет аргиназозависимой модуляции синтазы оксида азота и активных форм кислорода

.

JACC Basic Transl Sci

2018

;

3

:

450

—

463

.10

Wautier

JL

,

Wautier

MP.

Молекулярные основы адгезии эритроцитов к эндотелиальным клеткам при заболеваниях

.

Clin Hemorheol Microcirc

2013

;

53

:

11

—

21

.11

Pietraforte

D

,

Mallozzi

C

,

Scorza

G

,

Minetti

M.

Роль тиолов в нацеливании S-нитрозотиолов на эритроциты

.

Biochemistry

1995

;

34

:

7177

—

7185

.12

Веннмальм

A

,

Benthin

G

,

Petersson

AS.

Зависимость метаболизма оксида азота (NO) в цельной крови здорового человека от оксигенации его гемоглобина эритроцитов

.

Br J Pharmacol

1992

;

106

:

507

—

508

,13

Owusu

BY

,

Stapley

R

,

Patel

RP.

Образование оксида азота в сравнении с его поглощением: баланс эритроцитов действует

.

J Physiol (Lond)

2012

;

590

:

4993

—

5000

.14

Kleinbongard

P

,

Schulz

R

,

Rassaf

T

,

Lauer

am

Jax

T

,

Kumara

I

,

Gharini

P

,

Kabanova

S

,

Ozüyaman

B

,
000 9000 Gharini

000

Ghörch

AA

,

Robenek

M

,

Robenek

H

,

Bloch

W

,

Rösen

P

,

Kelm

M.

Красные кровяные тельца экспрессируют функциональную эндотелиальную синтазу оксида азота

.

Кровь

2006

;

107

:

2943

—

2951

.15

Pawloski

JR

,

Hess

DT

,

Stamler

JS.

Экспорт эритроцитами биоактивности оксида азота

.

Nature

2001

;

409

:

622

—

626

.16

Ulker

P

,

Gunduz

F

,

Meiselman

HJ

,

Baskurt

OK.

Оксид азота, вырабатываемый эритроцитами после воздействия напряжения сдвига, расширяет изолированные мелкие брыжеечные артерии в условиях гипоксии

.

Clin Hemorheol Microcirc

2013

;

54

:

357

—

369

,17

Wajih

N

,

Liu

X

,

Shetty

P

,

Basu

000 H

S

,

Hogg

N

,

Patel

RP

,

Furdui

CM

,

Kim-Shapiro

DB.

Роль S-нитрозирования эритроцитов в биоактивации нитритов и его модуляция лейцином и глюкозой

.

Редокс Биол

2016

;

8

:

415

—

421

0,18

Шрихирун

S

,

Шривантана

T

,

Унчерн

S

,

000

000

000 Noul
00030002 Kittikool
Pattanapanyasat

K

,

Fucharoen

S

,

Piknova

B

,

Schechter

AN

,

Sibmooh

N.

Ингибирование тромбоцитов нитритом зависит от эритроцитов и дезоксигенации

.

PLoS One

2012

;

7

:

e30380.

19

Bohmer

A

,

Beckmann

B

,

Sandmann

J

,

Tsikas

D.

Сомнения относительно функциональной эндотелиальной синтазы оксида азота в эритроцитах человека

.

Кровь

2012

;

119

:

1322

—

1323

.20

Канг

ES

,

Ford

K

,

Grokulsky

G

,

Wang

YB

,

Chiang

TM

, SR
Acchiard2 9000.

Нормальные циркулирующие эритроциты взрослого человека содержат неактивные белки NOS

.

J Lab Clin Med

2000

;

135

:

444

—

451

,21

Ян

J

,

Gonon

AT

,

Sjoquist

PO

,

Lundberg

JO2000

JO2000

Аргиназа регулирует синтазу оксида азота красных кровяных телец и экспорт кардиозащитной биоактивности оксида азота

.

Proc Natl Acad Sci USA

2013

;

110

:

15049

—

15054

.22

Pernow

J

,

Jung

C.

Аргиназа как потенциальная мишень при лечении сердечно-сосудистых заболеваний: отмена кражи аргинина?

Cardiovasc Res

2013

;

98

:

334

—

343

.23

Merx

MW

,

Gorressen

S

,

van de Sandt

AM

,

Cortese-Krott

MM

,

Ohlig

R

M

,

Годеке А., Гладвин М.Т., Кельм М.

Истощение циркулирующей крови NOS3 увеличивает тяжесть инфаркта миокарда и дисфункции левого желудочка

.

Basic Res Cardiol

2014

;

109

:

398.

24

Helms

CC

,

Gladwin

MT

,

Kim-Shapiro

DB.

Эритроциты и функция сосудов: кислород и оксид азота

.

Front Physiol

2018

;

9

:

125.

25

Доктор

A

,

Stamler

JS.

Транспорт оксида азота в крови: третий газ в дыхательном цикле

.

Compr Physiol

2011

;

1

:

541

—

568

.26

Singel

DJ

,

Stamler

JS.

Химическая физиология регуляции кровотока эритроцитами

.

Annu Rev Physiol

2005

;

67

:

99

—

145

.27

Gladwin

MT

,

Raat

NJH

,

Shiva

S

,

Dezfulian

C

C

Ким-Шапиро

DB

,

Patel

RP.

Нитрит как резервуар оксида азота эндокринной системы сосудов, который способствует передаче сигналов гипоксии, цитопротекции и расширению сосудов

.

Am J Physiol Heart Circ Physiol

2006

;

291

:

h3026

—

h3035

,28

McMahon

TJ

,

Moon

RE

,

Luschinger

BP

,

000 MAS

000

0003

Carraway

000

Stolp

BW

,

Gow

AJ

,

Pawloski

JR

,

Watke

P

,

Singel

DJ

,

Piantados2

CA

Оксид азота в дыхательном цикле человека

.

Nat Med

2002

;

8

:

711

—

717

, 29

Stamler

JS

,

Jia

L

,

Eu

JP

,

McMahon

Bonaventura

J

,

Gernert

K

,

Piantadosi

CA.

Регулирование кровотока с помощью S-нитрозогемоглобина в физиологическом градиенте кислорода

.

Science

1997

;

276

:

2034

—

2037

.30

Isbell

TS

,

Sun

CW

,

Wu

LC

,

Teng

X

, DA
Филиал

BG

,

Кевил

CG

,

Peng

N

,

Wyss

JM

,

Ambalavanan

N

,

Schwiebert

000

КМ

,

Renfrow

MB

,

Patel

RP

,

Townes

TM.

SNO-гемоглобин не важен для зависимой от эритроцитов гипоксической вазодилатации

.

Nat Med

2008

;

14

:

773

—

777

.31

Солнце

CW

,

Ян

J

,

Клещев

A

,

Жуге

Z

,

Pernow

J

Wajih N, Isbell TS, Oh JY, Cabrales P, Tsai A, Townes T, Kim-Shapiro DB, Patel RP, Lundberg JO.

Гемоглобин бета93 Цистеин не требуется для экспорта биоактивности оксида азота из красных кровяных телец

.

Тираж

2019

;

139

:

2654

—

2663

.32

Кроуфорд

JH

,

Исбелл

TS

,

Хуанг

Z

,

Шива

S

Schechter

AN

,

Darley-Usmar

VM

,

Kerby

JD

,

Lang

JD

,

Kraus

D

,

Ho

C

Пател

RP.

Гипоксия, красные кровяные тельца и нитриты регулируют NO-зависимую гипоксическую вазодилатацию

.

Кровь

2006

;

107

:

566

—

574

.33

Cosby

K

,

Partovi

KS

,

Crawford

JH

,

Patel

000

000 RPA Martyr

S

,

Yang

BK

,

Waclawiw

MA

,

Zalos

G

,

Xu

X

,

Huang

K -Shapiro

DB

,

Schechter

AN

,

Cannon

RO

,

Gladwin

MT.

Восстановление нитритов до оксида азота дезоксигемоглобином вазодилатирует кровообращение человека

.

Nat Med

2003

;

9

:

1498

—

1505

.34

Нагабабу

E

,

Рамасами

S

,

Abernethy

DR

,

Rifkind

.

Активный оксид азота, продуцируемый в красных клетках в условиях гипоксии в результате опосредованного дезоксигемоглобином восстановления нитрита

.

J Biol Chem

2003

;

278

:

46349

—

46356

.35

Webb

AJ

,

Milsom

AB

,

Rathod

KS

,

Chu

,

, Чу

,

, Чу

Lovell

MJ

,

Lecomte

FMJ

,

Perrett

D

,

Raimondo

C

,

Khoshbin

E

,

Ahmed

E

,

Ahmed

N

,

Hobbs

AJ

,

Ahluwalia

A.

Механизмы, лежащие в основе восстановления эритроцитов и эндотелиального нитрита до оксида азота при гипоксии: роль ксантин оксидоредуктазы и эндотелиальной синтазы оксида азота

.

Circ Res

2008

;

103

:

957

—

964

,36

Aamand

R

,

Dalsgaard

T

,

Jensen

FB

,

Simonsen

0002 Simonsen

UE Фаго

А.

Образование оксида азота из нитрита под действием карбоангидразы: возможная связь между метаболической активностью и расширением сосудов

.

Am J Physiol Heart Circ Physiol

2009

;

297

:

h3068

—

h3074

.37

Cortese-Krott

MM

,

Mergia

E

,

Kramer

CM

,

000

000

000

000

Lückstäd

,

Wolff

G

,

Panknin

C

,

Bracht

T

,

Sitek

B

,

Pernow

J

,

Stasch

Stasch

Koesling

D

,

Kelm

M.

Идентификация растворимой гуанилатциклазы в эритроцитах: сохранение активности у пациентов с ишемической болезнью сердца

.

Редокс Биол

2018

;

14

:

328

—

337

.38

Föller

M

,

Feil

S

,

Ghoreschi

K

,

Koka

000

S

000

S

S

Thunemann

M

,

Hofmann

F

,

Schuler

B

,

Vogel

J

,

Pichler

B

,

Kasinathan

000 RS

000 RS

SM

,

Lang

F

,

Feil

R.

Анемия и спленомегалия у мышей с дефицитом cGKI

.

Proc Natl Acad Sci USA

2008

;

105

:

6771

—

6776

.39

Ангермайер

E

,

Купола

K

,

Луковски

R

,

000 R

000,

000 R

000, Schlossmann

Angelis

MH

,

Hofmann

F.

Железодефицитная анемия у мышей с нокаутом циклической GMP-киназы

.

Haematologica

2016

;

101

:

e48

—

e51

.40

Ellsworth

ML

,

Ellis

CG

,

Sprague

RS.

Роль высвобождаемого эритроцитами АТФ в регуляции микрососудистого снабжения кислородом скелетных мышц

.

Acta Physiol

2016

;

216

:

265

—

276

.41

Lohman

AW

,

Billaud

M

,

Isakson

BE.

Механизмы высвобождения АТФ и передачи сигналов в стенке кровеносных сосудов

.

Cardiovasc Res

2012

;

95

:

269

—

280

.42

Sridharan

M

,

Adderley

SP

,

Bowles

EA

,

Egan

TM

Ellsworth

ML

,

Sprague

RS.

Паннексин 1 является каналом для вызванного низким давлением кислорода высвобождения АТФ из человеческих эритроцитов

.

Am J Physiol Heart Circ Physiol

2010

;

299

:

h2146

—

h2152

.43

Zhou

Z

,

Matsumoto

T

,

Jankowski

V

,

000 Jankowski

000

Pernow

Duncker

DJ

,

Merkus

D.

Уридин-аденозинтетрафосфат и пуринергическая передача сигналов в сердечно-сосудистой системе: обновление

.

Pharmacol Res

2019

;

141

:

32

—

45

.44

Келлер

AS

,

Дидерих

L

,

Панкнин

C

,

DeLalio

000

000

Lalio

L3000 Sherman

R

,

Jackson

EK

,

Yan

Z

,

Kelm

M

,

Cortese-Krott

MM

,

Isakson

Возможные роли высвобождения АТФ из эритроцитов исключают cAMP-опосредованный путь Panx1

.

Am J Physiol, Cell Physiol

2017

;

313

:

C593

—

C603

.45

Sprague

RS

,

Ellsworth

ML.

Распределение АТФ из эритроцитов и перфузия: роль внутриклеточной и межклеточной коммуникации

.

Микроциркуляция

2012

;

19

:

430

—

439

.46

Ohman

J

,

Kudira

R

,

Albinsson

S

,

Olde

B

,

Erlinge

D.

Тикагрелор вызывает высвобождение аденозинтрифосфата из красных кровяных телец человека

.

Biochem Biophys Res Commun

2012

;

418

:

754

—

758

.47

Sikora

J

,

Орлов

SN

,

Furuya

K

,

Grygorczyk R.

Гемолиз — это основной механизм высвобождения АТФ в человеческих эритроцитах

.

Кровь

2014

;

124

:

2150

—

2157

.48

Sprague

RS

,

Bowles

EA

,

Achilleus

D

,

Stephenson

000

AH2000 Эллсуорт

ML.

Селективный ингибитор фосфодиэстеразы 3 восстанавливает низкое PO2-индуцированное высвобождение АТФ из эритроцитов людей с диабетом 2 типа: влияние на сосудистый контроль

.

Am J Physiol Heart Circ Physiol

2011

;

301

:

h3466

—

h3472

.49

Цзян

H.

Эпоксиэйкозатриеновые кислоты, полученные из эритроцитов

.

Простагландины Прочие липидные препараты

2007

;

82

:

4

—

10

.50

Jiang

H

,

Anderson

GD

,

McGiff

JC.

Красные кровяные тельца (эритроциты), эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) и аденозинтрифосфат (АТФ)

.

Pharmacol Rep

2010

;

62

:

468

—

474

.51

Campbell

WB

,

Fleming

I.

Эпоксиэйкозатриеновые кислоты и эндотелий-зависимые ответы

.

Pflugers Arch

2010

;

459

:

881

—

895

.52

Carrell

RW

,

Winterbourn

CC

,

Rachmilewitz

EA.

Активированный кислород и гемолиз

.

Br J Haematol

1975

;

30

:

259

—

264

.53

Георгий

A

,

Пушкаран

S

,

Константинидис

DG

,

Koochaki

000

000 S

000

000 Mohandas

N

,

Zheng

Y

,

Столяр

CH

,

Kalfa

TA.

Активность НАДФН-оксидазы эритроцитов, модулируемая Rac GTPases, PKC и цитокинами плазмы, способствует окислительному стрессу при серповидно-клеточной анемии

.

Кровь

2013

;

121

:

2099

—

2107

.54

Деврим

E

,

Эргудер

IB

,

Озбек

H

,

Дурак

I.

Диета с высоким содержанием холестерина увеличивает ксантиноксидазу и снижает активность синтазы оксида азота в эритроцитах крыс

.

Nutr Res

2008

;

28

:

212

—

215

.55

Perrone

S

,

Tataranno

ML

,

Stazzoni

G

,

Del Vecorechio

000
0002

Окислительное повреждение эритроцитов новорожденных

.

J Matern Fetal Neonatal Med

2012

;

25

:

104

—

108

.56

Silva

DGH

,

Belini Junior

E

,

de Almeida

EA

,

Bonini-Domingos

CR.

Окислительный стресс при серповидно-клеточной анемии: обзор окислительно-восстановительного метаболизма эритроцитов и современные стратегии лечения антиоксидантами

.

Free Radic Biol Med

2013

;

65

:

1101

—

1109

.57

Siems

WG

,

Sommerburg

O

,

Grune

T.

Свободные радикалы и энергетический обмен эритроцитов

.

Клин Нефрол

2000

;

53

:

S9

—

S17

.58

Мароши

А

,

Сворц

П

,

Крон

И

,

Гресова

С.

Гемореология и кровообращение

.

Clin Hemorheol Microcirc

2009

;

42

:

239

—

258

.59

Simmonds

MJ

,

Detterich

JA

,

Connes

P.

Оксид азота, расширение сосудов и эритроциты

.

Биореология

2014

;

51

:

121

—

134

.60

Мескита

R

,

Пирес

I

,

Салдана

C

,

Мартинс-Сильва

J.

Влияние ацетилхолина и сперминNONOate на гемореологические и кислородные свойства эритроцитов

.

Clin Hemorheol Microcirc

2001

;

25

:

153

—

163

.61

Бор-Кючукатай

М

,

Ялцин

О

,

Гокалп

О

,

Кипмен-Коргун

Д

,

Есилькая

А

Байкая

А

Сентурк Великобритания, Капутлу I, Башкурт ОК.

Реологические изменения эритроцитов при гипертонии, вызванные хроническим ингибированием синтеза оксида азота у крыс

.

Clin Hemorheol Microcirc

2000

;

22

:

267

—

275

.62

Suhr

F

,

Brenig

J

,

Muller

R

,

Behrens

H

,

Bloch

W

,

002 Grau

Умеренные физические упражнения способствуют активности эритроцитов человека, продукции NO и деформируемости посредством пути киназы Akt

.

PLoS One

2012

;

7

:

e45982.

63

Diederich

L

,

Suvorava

T

,

Sansone

R

,

Keller

TCS

4th,

Barbarino

0003 Luckstton
F

t , Isakson BE, Gohlke H, Feelisch M, Kelm M, Cortese-Krott MM.

О влиянии активных форм кислорода и оксида азота на деформируемость эритроцитов

.

Front Physiol

2018

;

9

:

332

.64

Grau

M

,

Pauly

S

,

Ali

J

,

Walpurgis

K

,

Thevis

ch

ch

,

Suhr

F.

RBC-NOS-зависимое S-нитрозилирование белков цитоскелета улучшает деформируемость RBC

.

PLoS One

2013

;

8

:

e56759.

65

Belanger

AM

,

Keggi

C

,

Kanias

T

,

Gladwin

MT

,

Kim-Shapiro

DB.

Влияние оксида азота и его родственных соединений на деформируемость серповидных эритроцитов

.

Переливание крови

2015

;

55

:

2464

—

2472

.66

Gyawali

P

,

Richards

RS

,

Uba Nwose

E.

Морфология эритроцитов при метаболическом синдроме

.

Эксперт Рев Гематол

2012

;

5

:

523

—

531

.67

Гарнье

M

,

Аттали

JR

,

Валенси

P

,

Delatour-Hanss

Delatour-Hanss

,

Кутсурис

Д.

Деформируемость эритроцитов при диабете и липидный состав мембран эритроцитов

.

Метаболизм

1990

;

39

:

794

—

798

.68

Schwartz

RS

,

Madsen

JW

,

Rybicki

AC

,

Nagel

RL.

Окисление спектрина и дефекты деформируемости диабетических эритроцитов

.

Диабет

1991

;

40

:

701

—

708

0,69

Баба

Y

,

Kai

M

,

Kamada

T

,

Setoyama

S

, S.

Более высокие уровни микровязкости мембран эритроцитов при диабете

.

Диабет

1979

;

28

:

1138

—

1140

.70

Покупает

AV

,

Van Rooy

MJ

,

Soma

P

,

Van Papendorp

insk

,

Преториус

E.

Изменения в структуре мембран эритроцитов при диабете 2 типа: исследование с помощью сканирующей электронной и атомно-силовой микроскопии

.

Кардиоваск Диабетол

2013

;

12

:

25.

71

Канакарадж

P

,

Singh

M.

Влияние обогащения холестерином в условиях in vivo и in vitro на липиды мембраны эритроцитов и ее деформируемость

.

Indian J Biochem Biophys

1989

;

26

:

381

—

385

,72

Бабу

Н.

Влияние гиперхолестеринемии на деформируемость и параметры формы эритроцитов у лиц с гипергликемией

.

Clin Hemorheol Microcirc

2009

;

41

:

169

—

177

,73

Satoh

N

,

Kotani

K

,

Wada

H

,

Himeno

A

Sasaki

Y

,

Yamada

K

,

Shimatsu

A

,

Hasegawa

K.

Неблагоприятная реология крови тесно связана с ригидностью артерий у пациентов с ожирением

.

Endocr J

2009

;

56

:

915

—

918

.74

Somogyi

V

,

Peto

K

,

Deak

A

,

Tanczos

0003 9000

B

Влияние старения и пола на микрореологию крови у самцов и самок крыс линии Wistar (Crl: WI) в возрасте от 3 до 18 месяцев

.

Биореология

2018

;

54

:

127

—

140

.75

Лиочев

СИ.

Активные формы кислорода и свободнорадикальная теория старения

.

Free Radic Biol Med

2013

;

60

:

1

—

4

,76

Махди

A

,

Pernow

J

,

Kovamees

O.

Ингибирование аргиназы улучшает функцию эндотелия в зависимости от возраста у здоровых пожилых людей

.

Rejuvenation Res

2019

; DOI: 10.1089 / rej.2018.2135. Опубликован онлайн перед печатью 24 января 2019 г. 77

Tang

HY

,

Wang

CH

,

Ho

HY

,

Wu

PT

,

Hung

CL

,

Wu

PR

,

Yeh

YH

,

Cheng

ML.

Липидомика выявляет накопление окисленного холестерина в эритроцитах больных сердечной недостаточностью

.

Редокс Биол

2018

;

14

:

499

—

508

,78

Питерс

SA

,

Woodward

M

,

Rumley

A

,

Tunstall-Pedoe

HD

LowDe

HD

Вязкость плазмы и крови для прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний и смертности в расширенном когортном исследовании «Здоровье сердца в Шотландии»

.

Eur J Предыдущий Cardiol

2017

;

24

:

161

—

167

.79

Cortese-Krott

MM

,

Kelm

M.

Эндотелиальная синтаза оксида азота в эритроцитах: ключ к новой эритрокринной функции?

Редокс Биол

2014

;

2

:

251

—

258

.80

Wautier

JL

,

Paton

RC

,

Wautier

MP

,

Pintigny

D

D

Abad Пасса

P

,

Кан

JP.

Повышенная адгезия эритроцитов к эндотелиальным клеткам при сахарном диабете и ее связь с сосудистыми осложнениями

.

N Engl J Med

1981

;

305

:

237

—

242

.81

Wautier

JL

,

LeBlanc

H

,

Wautier

MP

,

000 PASSIE

Ebadie

Кан

JP.

Адгезия эритроцитов к культивируемому эндотелию и гликемический контроль у пациентов с диабетом типа 1 (инсулинозависимый)

.

Диабетология

1986

;

29

:

151

—

155

,82

Wautier

JL

,

Wautier

MP

,

Schmidt

AM

,

Anderson

000

000 GM Зукуриан

C

,

Capron

L

,

Chappey

O

,

Yan

SD

,

Brett

J.

Конечные продукты продвинутого гликирования (AGE) на поверхности диабетических эритроцитов связываются со стенкой сосудов через специфический рецептор, вызывающий оксидантный стресс в сосудистой сети: связь между поверхностно-ассоциированными AGE и диабетическими осложнениями

.

Proc Natl Acad Sci USA

1994

;

91

:

7742

—

7746

,83

Cooke

BM

,

Mohandas

N

,

Coppel

RL.

Малярия и мембрана красных кровяных телец

.

Семин Гематол

2004

;

41

:

173

—

188

.84

Hovav

T

,

Goldfarb

A

,

Artmann

G

,

Yedgar

9000

S

Повышенная адгезия бета-талассемических эритроцитов к эндотелиальным клеткам

.

Br J Haematol

1999

;

106

:

178

—

181

.85

Kaul

DK

,

Fabry

ME

,

Nagel

RL.

Сайты микрососудов и характеристики адгезии серповидных клеток к эндотелию сосудов в условиях сдвигового потока: патофизиологические последствия

.

Proc Natl Acad Sci USA

1989

;

86

:

3356

—

3360

.86

Ковамеес

O

,

Шемякин

A

,

Checa

A

,

Wheelock

9000

und Остенсон

CG

,

Пернов

Дж.

Ингибирование аргиназы улучшает функцию эндотелия микрососудов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

.

J Clin Endocrinol Metab

2016

;

101

:

3952

—

3958

.87

Шемякин

A

,

Kövamees

O

,

Rafnsson

A

,

000 Pöhm

000
000
000
000 Pöhm
000 Сеттергрен

M

,

Jung

C

,

Pernow

J.

Ингибирование аргиназы улучшает функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа

.

Тираж

2012

;

126

:

2943

—

2950

.88

Paneni

F

,

Beckman

JA

,

Creager

MA

,

Cosentino

F.

F.

Диабет и сосудистые заболевания: патофизиология, клинические последствия и медикаментозное лечение: часть I

.

Eur Heart J

2013

;

34

:

2436

—

2443

.89

Райден

L

,

Грант

PJ

,

Анкер

SD

,

Берн

C

,

,

Danchin

N

Deaton C, Escaned J, Hammes HP, Huikuri H, Marre M, Marx N, Mellbin L, Ostergren J, Patrono C, Seferovic P, Uva MS, Taskinen MR, Tendera M, Tuomilehto J, Valensi P, Заморано JL; Комитет ESC по практическим рекомендациям (CPG), Zamorano JL, Achenbach S, Baumgartner H, Bax JJ, Bueno H, Dean V, Deaton C, Erol C, Fagard R, Ferrari R, Hasdai D, Hoes AW, Kirchhof P, Knuuti J , Колх П., Ланселотти П., Линхарт А., Нихояннопулос П., Пьеполи М.Ф., Пониковски П., Сирнес П.А., Тамарго Дж. Л., Тендера М., Торбицки А., Вейнс В., Виндекер С.; Рецензенты документов, Де Бакер Г., Сирнес П.А., Эскерра Е.А., Авогаро А., Бадимон Л., Баранова Е., Баумгартнер Х., Беттеридж Дж., Сериелло А., Фагард Р., Фанк-Брентано С., Гульба Д.К., Хасдай Д., Мотыги А. , Knuuti J, Kolh P, Lev E, Mueller C, Neyses L, Nilsson PM, Perk J, Ponikowski P, Reiner Z, Sattar N, Schächinger V, Scheen A, Schirmer H, Strömberg A, Sudzhaeva S, Tamargo JL, Viigimaa M, Vlachopoulos C, Xuereb RG.

Рекомендации ESC по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, разработанные в сотрудничестве с EASD: Целевой группой по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям Европейского общества кардиологов (ESC) и разработанные в сотрудничестве с Европейским обществом кардиологов. Ассоциация по изучению диабета (EASD

).

Eur Heart J

2013

;

34

:

3035

—

3087

.90

Forstermann

U

,

Sessa

WC.

Синтазы оксида азота: регуляция и функции

.

Eur Heart J

2012

;

33

:

829

—

837

.91

Daiber

A

,

Xia

N

,

Стивен

S

,

Oelze

Han
,

Кроллер-Шон

S

,

Munzel

T

,

Li

H

.

Новые терапевтические последствия функции / дисфункции эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) при сердечно-сосудистых заболеваниях

.

Int J Mol Sci

2019

;

20

:

187

.92

Caldwell

RB

,

Toque

HA

,

Narayanan

SP

,

Caldwell

RW.

Аргиназа: старый фермент с новыми хитростями

.

Trends Pharmacol Sci

2015

;

36

:

395

—

405

.93

Romero

MJ

,

Platt

DH

,

Tawfik

HE

,

Labazi

M

M

,

Бартоли

M

,

Caldwell

RB

,

Caldwell

RW.

Дисфункция коронарных сосудов, вызванная диабетом, связана с повышенной активностью аргиназы

.

Circ Res

2008

;

102

:

95

—

102

.94

Stuehr

D

,

Pou

S

,

Rosen

GM.

Восстановление кислорода синтазами оксида азота

.

J Biol Chem

2001

;

276

:

14533

—

14536

.95

Ceylan-Isik

AF

,

Guo

KK

,

Carlson

EC

,

Privratsky

JR

,

Liao

000 SJ

9000

9000 Cai

,

AF

,

Ren

J.

Металлотионеин устраняет индуцированные ингибированием GTP циклогидролазы I сердечные сократительные и морфологические дефекты: роль митохондриального биогенеза

.

Гипертония

2009

;

53

:

1023

—

1031

.96

Махди

A

,

Kövamees

O

,

Checa

A

,

Wheelock

CE

,

von Heijne

M

,

M

,

Al

Ингибирование аргиназы улучшает функцию эндотелия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, несмотря на интенсивную глюкозоснижающую терапию

.

J Intern Med

2018

;

284

:

388

—

398

.97

Трациакович

Y

,

Kiss

A

,

Gonon

AT

,

Yang

J

,

Sjoquist

PO

,

Pernow

Ингибирование киназы Rho защищает от ишемии-реперфузионного повреждения посредством регуляции активности аргиназы и синтазы оксида азота при диабете 1 типа

.

Diab Vasc Dis Res

2017

;

14

:

236

—

245

.98

Jiang

M

,

Ding

Y

,

Su

Y

,

Hu

X

,

Li

J

,

Zhang

Z.

Взаимодействие аргиназы и флотилина переносит аргиназу на мембрану эритроцитов

.

FEBS Lett

2006

;

580

:

6561

—

6564

.99

Саву

O

,

Иосиф

L

,

Брадеску

OM

,

Серафинчану

000

000 Серафинчану

000 Серафинчану

0002 Стоян

И.

Катаболизм L-аргинина в основном направлен на синтез оксида азота в эритроцитах пациентов с диабетом 2 типа при первом клиническом проявлении

.

Энн Клин Биохим

2015

;

52

:

135

—

143

.100

Jubelin

BC

,

Gierman

JL.

Эритроциты могут синтезировать собственный оксид азота

.

Am J Hypertens

1996

;

9

:

1214

—

1219

.101

Драммонд

GR

,

Соби

CG.

Эндотелиальная НАДФН-оксидаза: на какой NOX воздействовать при сосудистых заболеваниях?

Тенденции Метаболизм эндокринола

2014

;

25

:

452

—

463

.102

Вилахур

Г.

Эритроциты заслуживают внимания у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

.

J Am Coll Cardiol

2018

;

72

:

781

—

783

.103

Като

GJ

,

Steinberg

MH

,

Gladwin

MT.

Внутрисосудистый гемолиз и патофизиология серповидно-клеточной анемии

.

J Clin Invest

2017

;

127

:

750

—

760

.104

Ротер

RP

,

Bell

L

,

Hillmen

P

,

Gladwin

MT.

Клинические последствия внутрисосудистого гемолиза и внеклеточного плазменного гемоглобина: новый механизм заболевания человека

.

JAMA

2005

;

293

:

1653

—

1662

.105

Моррис

CR

,

Като

GJ

,

Poljakovic

M

,

Wang

der

X2000 Sachdev

V

,

Hazen

SL

,

Vichinsky

EP

,

Morris

SM

,

Gladwin

MT.

Нарушение регуляции метаболизма аргинина, связанная с гемолизом легочная гипертензия и смертность при серповидно-клеточной анемии

.

JAMA

2005

;

294

:

81

—

90

.106

Gladwin

MT

,

Sachdev

V

,

Jison

ML

,

Shizukuda

000 Y

000 Y

Minter

K

,

Коричневый

B

,

Coles

WA

,

Nichols

JS

,

Ernst

I

,

Hunter

LA

Black

AN

,

Rodgers

GP

,

Castro

O

,

Ognibene

FP.

Легочная гипертензия как фактор риска смерти пациентов с серповидно-клеточной анемией

.

N Engl J Med

2004

;

350

:

886

—

895

.107

Hebbel

RP

,

Morgan

WT

,

Eaton

JW

,

Hedlund BE

Ускоренное самоокисление и потеря гема из-за нестабильности серповидного гемоглобина

.

Proc Natl Acad Sci USA

1988

;

85

:

237

—

241

.108

Jain

SK

,

Williams

DM.

Пониженные уровни аскорбиновой кислоты (витамина С) в плазме у пациентов с серповидно-клеточной анемией: ее возможная роль в окислительном повреждении серповидных клеток in vivo

.

Clin Chim Acta

1985

;

149

:

257

—

261

.109

Ni

Z

,

Morcos

S

,

Vaziri

ND.

Повышающая регуляция почечной и сосудистой синтазы оксида азота при железодефицитной анемии

.

Kidney Int

1997

;

52

:

195

—

201

.110

Ананд

IS

,

Чандрашекхар

Y

,

Wander

GS

,

Chawla

LS.

Расслабляющий фактор эндотелия играет важную роль в обеспечении высокого уровня выработки при хронической тяжелой анемии

.

J Am Coll Cardiol

1995

;

25

:

1402

—

1407

.111

Risbano

MG

,

Kanias

T

,

Triulzi

D

,

Donadee

C

,

Barge

S

9000 9000 9000 2 Badlam
,

Belanger

AM

,

Kim-Shapiro

DB

,

Gladwin

MT.

Влияние старых хранящихся аутологичных эритроцитов на функцию эндотелия человека

.

Am J Respir Crit Care Med

2015

;

192

:

1223

—

1233

.112

Ван

D

,

Сан

J

,

Соломон

SB

,

Кляйн

HG

anson, C.

Переливание старой хранящейся крови и риск смерти: метаанализ

.

Переливание

2012

;

52

:

1184

—

1195

.113

Тиганис

Т.

Активные формы кислорода и инсулинорезистентность: хорошее, плохое и уродливое

.

Trends Pharmacol Sci

2011

;

32

:

82

—

89

.114

Мурадиан

н.э.

Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа

.

Нат Клин Практик Эндокринол Метаб

2009

;

5

:

150

—

159

.115

Fiorentino

TV

,

Prioletta

A

,

Zuo

P

,

Folli

F.

Окислительный стресс, вызванный гипергликемией, и его роль в сердечно-сосудистых заболеваниях, связанных с сахарным диабетом

.

Curr Pharm Des

2013

;

19

:

5695

—

5703

.116

Amiya

E.

Взаимодействие гиперлипидемии и активных форм кислорода: выводы с платформы липидного рафта

.

World J Cardiol

2016

;

8

:

689

—

694

.117

Houstis

N

,

Rosen

ED

,

Lander

ES.

Реактивные формы кислорода вызывают множественные формы инсулинорезистентности

.

Nature

2006

;

440

:

944

—

948

.118

Furukawa

S

,

Fujita

T

,

Shimabukuro

M

,

000 Ywaki

M

Iwaki

Накадзима

Y

,

Накаяма

O

,

Макисима

M

,

Мацуда

M

,

Shimomura

I.

Повышенный окислительный стресс при ожирении и его влияние на метаболический синдром

.

J Clin Invest

2004

;

114

:

1752

—

1761

.119

Boulanger

CM

,

Loyer

X

,

Rautou

PE

,

Amabile

N.

N.

Внеклеточные везикулы при ишемической болезни сердца

.

Nat Rev Cardiol

2017

;

14

:

259

—

272

.120

Kuo

WP

,

Tigges

JC

,

Toxavidis

V

,

Ghiran

I.

Эритроциты: источник внеклеточных пузырьков

.

Методы Мол Биол

2017

;

1660

:

15

—

22

.121

Zhang

H

,

Liu

J

,

Qu

D

,

Wang

L

CM

,

CM Lau

CW

,

Huang

Y

,

Wang

YF

,

Huang

H

,

Xia

Y

,

Xiang

L

L

Li

Li

,

P

,

Wei

Y

,

Yao

X

,

Ma

RCW

,

Huang

Y.

Сывороточные экзосомы опосредуют доставку аргиназы 1 как нового механизма эндотелиальной дисфункции при диабете

.

Proc Natl Acad Sci USA

2018

;

115

:

E6927

—

E6936

.

Опубликовано от имени Европейского общества кардиологов. Все права защищены. © Автор (ы) 2019. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected].

Гематологический глоссарий — Гематология.org

Кровь — это специализированная биологическая жидкость. Он состоит из четырех основных компонентов: плазмы, красных кровяных телец, лейкоцитов и тромбоцитов. Кровь выполняет множество различных функций, в том числе:

• транспортирует кислород и питательные вещества к легким и тканям
• образование тромбов для предотвращения чрезмерной кровопотери
• , несущие клетки и антитела, борющиеся с инфекцией
• доставляет продукты жизнедеятельности в почки и печень, которые фильтруют и очищают кровь
• регулирующий температуру тела

Кровь, которая течет по венам, артериям и капиллярам, ​​известна как цельная кровь, смесь примерно 55 процентов плазмы и 45 процентов клеток крови.Примерно от 7 до 8 процентов вашей общей массы тела составляет кровь. У мужчины среднего роста около 12 пинт крови в теле, а у женщины среднего роста — около 9 пинт.

Компоненты крови и их значение

Многие люди сдавали анализ крови или сдавали кровь, но гематология — исследование крови — охватывает гораздо больше. Врачи, специализирующиеся в области гематологии (гематологи), возглавляют многие достижения в лечении и профилактике заболеваний крови.

Если у вас или вашего близкого человека диагностировано заболевание крови, ваш лечащий врач может направить вас к гематологу для дальнейшего обследования и лечения.

Плазма

Жидкий компонент крови называется плазмой, смесью воды, сахара, жира, белка и солей. Основная задача плазмы — транспортировать клетки крови по всему телу вместе с питательными веществами, продуктами жизнедеятельности, антителами, белками свертывания крови, химическими посредниками, такими как гормоны, и белками, которые помогают поддерживать баланс жидкости в организме.

Красные кровяные тельца (также называемые эритроцитами или эритроцитами)

Эритроциты, известные своим ярко-красным цветом, являются наиболее многочисленными клетками крови, составляя от 40 до 45 процентов ее объема. Форма эритроцита представляет собой двояковогнутый диск со сплющенным центром — другими словами, обе стороны диска имеют неглубокие углубления в виде чаши (эритроцит выглядит как бублик).

Производство красных кровяных телец контролируется эритропоэтином, гормоном, вырабатываемым в основном почками.Эритроциты появляются в костном мозге как незрелые клетки и примерно через семь дней созревания попадают в кровоток. В отличие от многих других клеток, красные кровяные тельца не имеют ядра и могут легко менять форму, помогая им проходить через различные кровеносные сосуды в вашем теле. Однако, хотя отсутствие ядра делает эритроцит более гибким, оно также ограничивает жизнь клетки, поскольку она проходит через мельчайшие кровеносные сосуды, повреждая мембраны клетки и истощая ее запасы энергии.В среднем эритроцит выживает всего 120 дней.

Красные клетки содержат особый белок, называемый гемоглобином, который помогает переносить кислород из легких к остальным частям тела, а затем возвращает углекислый газ из организма в легкие, чтобы его можно было выдохнуть. Кровь кажется красной из-за большого количества красных кровяных телец, цвет которых определяется гемоглобином. Процент объема цельной крови, который состоит из эритроцитов, называется гематокритом и является общей мерой уровня эритроцитов.

Белые кровяные тельца (также называемые лейкоцитами)

Лейкоциты защищают организм от инфекции. Их намного меньше, чем красных кровяных телец, и они составляют около 1 процента вашей крови.

Наиболее распространенным типом лейкоцитов является нейтрофил, который является клеткой «немедленного ответа» и составляет от 55 до 70 процентов от общего количества лейкоцитов. Каждый нейтрофил живет меньше суток, поэтому ваш костный мозг должен постоянно вырабатывать новые нейтрофилы, чтобы поддерживать защиту от инфекции.Переливание нейтрофилов обычно неэффективно, поскольку они не остаются в организме очень долго.

Другой основной тип белых кровяных телец — лимфоциты. Есть две основные популяции этих клеток. Т-лимфоциты помогают регулировать функцию других иммунных клеток и напрямую атакуют различные инфицированные клетки и опухоли. В-лимфоциты вырабатывают антитела, которые представляют собой белки, которые нацелены на бактерии, вирусы и другие чужеродные материалы.

Тромбоциты (также называемые тромбоцитами)

В отличие от красных и белых кровяных телец, тромбоциты на самом деле не клетки, а скорее небольшие фрагменты клеток.Тромбоциты помогают процессу свертывания крови (или коагуляции), собираясь в месте травмы, прилипая к слизистой оболочке поврежденного кровеносного сосуда и образуя платформу, на которой может происходить свертывание крови. Это приводит к образованию фибринового сгустка, который покрывает рану и предотвращает вытекание крови. Фибрин также образует начальную основу, на которой формируется новая ткань, способствуя заживлению.

Более высокое, чем обычно, количество тромбоцитов может вызвать ненужное свертывание крови, что может привести к инсультам и сердечным приступам; однако, благодаря достижениям в области антитромбоцитарной терапии, существуют методы лечения, которые помогают предотвратить эти потенциально смертельные события.И наоборот, более низкое, чем обычно, количество может привести к обширному кровотечению.

Общий анализ крови

Полный анализ крови (CBC) дает вашему врачу важную информацию о типах и количестве клеток в вашей крови, особенно об эритроцитах и ​​их процентном содержании (гематокрит) или содержании белка (гемоглобин), лейкоцитах и ​​тромбоцитах. Результаты общего анализа крови могут диагностировать такие состояния, как анемия, инфекция и другие расстройства. Количество тромбоцитов и тесты на свертываемость плазмы (протомбиновое время, частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время) можно использовать для оценки нарушений свертываемости и свертываемости крови.

Ваш врач может также сделать мазок крови, который позволяет исследовать ваши кровяные тельца под микроскопом. В нормальном мазке крови эритроциты выглядят как обычные круглые клетки с бледным центром. Вариации размера или формы этих клеток могут указывать на заболевание крови.

Откуда берутся клетки крови?

Клетки крови развиваются из гемопоэтических стволовых клеток и образуются в костном мозге посредством строго регулируемого процесса кроветворения.Гемопоэтические стволовые клетки способны превращаться в эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Эти стволовые клетки циркулируют в крови и костном мозге у людей любого возраста, а также в пуповине новорожденных. Стволовые клетки из всех трех источников можно использовать для лечения различных заболеваний, включая лейкоз, лимфому, недостаточность костного мозга и различные иммунные нарушения.

Где я могу найти дополнительную информацию?

Если вы хотите узнать больше о болезнях и расстройствах крови, вот еще несколько ресурсов, которые могут вам помочь:

статей из гематологии , учебной программы ASH

Учебное пособие Американского общества гематологии (ASH), ежегодно обновляемое экспертами в данной области, представляет собой сборник статей о текущих вариантах лечения, доступных пациентам.Статьи сгруппированы здесь по типу заболевания. Если вы хотите узнать больше о конкретном заболевании крови, мы рекомендуем вам поделиться этими статьями и обсудить их со своим врачом.

Результаты клинических исследований, опубликованные в Кровь

Найдите Blood , официальный журнал ASH, чтобы найти результаты последних исследований крови. В то время как недавние статьи обычно требуют входа в систему подписчика, пациенты, заинтересованные в просмотре статьи с контролируемым доступом в Blood , могут получить копию, отправив запрос по электронной почте в издательство Blood Publishing Office.

Группы пациентов

Этот раздел включает список веб-ссылок на группы пациентов и другие организации, которые предоставляют информацию.

.