Кальпротектин у детей норма: Определение фекального кальпротектина, кал – цены, норма, расшифровка, подготовка, противопоказания

Содержание

Кальпротектин фекальный (Fecal Calprotectin) — цена анализа в Алматы в ИНВИТРО

Исследуемый материал Кал

Метод определения Иммуноферментный анализ.

Кальпротектин является продуктом нейтрофильных гранулоцитов, обнаружение которых в кале указывает на воспаление стенки кишки. К числу белков такого типа относят также лактоферрин, лизоцим, эластазу, миелопероксидазу и кальпротектин. Среди них лактоферрин и кальпротектин наиболее стабильны и медленно разлагаются протеазами микроорганизмов, что позволяет использовать в диагностических целях исследование их концентрации в кале. Данные белки относят к биомаркерам «фекального воспаления». Кальпротектин – белок с молекулярным весом 36 kDa, содержащий в своем составе ионы кальция и цинка и обладающий бактериостатическим и фунгицидным действием in vitro. Он составляет 60% белка, содержащегося в цитоплазме нейтрофилов, в низкой концентрации может быть обнаружен в моноцитах и тканевых макрофагах. Синтез кальпротектина в кале отражает приток нейтрофилов в просвет кишки, что подтверждается высокой корреляцией результатов исследования концентрации фекального кальпротектина с оценкой экскреции гранулоцитов, меченных индием-111. Кровотечение из стенки кишки незначительно отражается на концентрации кальпротектина в стуле и увеличивает его концентрацию не более чем на 10 мкг/г. Повышение концентрации фекального кальпротектина более 120 мкг/г отмечают более чем у 90% больных с воспалительными заболеваниями кишечника на этапе первичной диагностики.

Выявление фекального кальпротектина позволяет дифференцировать больных с синдромом раздраженной толстой кишки от больных с органическими причинами поражения желудочно-кишечного тракта. Умеренно повышенные значения кальпротектина наблюдают при поражении слизистой (в том числе при целиакии, лактазной недостаточности, аутоиммунном гастрите), значительно повышенные концентрации отмечаются при воспалительных заболеваниях кишечника, бактериальных инфекциях желудочно-кишечного тракта, дивертикулах и онкологических заболеваниях, постоянном приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). В период новорожденности, а также у детей младшего возраста, концентрация кальпротектина в среднем выше, чем у взрослых. В связи с низкой специфичностью, фекальный кальпротектин не может заменить инструментальные методы диагностики болезни Крона. Гистологическое исследование является «золотым стандартом» диагностики, комбинация эндоскопических визуализационных методов позволяет уточнить локализацию участков и объем поражения кишечника. Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что его повышенная концентрация может отражать сегментарные поражения тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и/или гисотологического исследований. Поскольку концентрация фекального кальпротектина в стуле непосредственно коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания, стойко повышенный уровень фекального кальпротектина может указывать на неэффективность терапии, а повышение содержания кальпротектина в динамике наблюдения — на вероятность обострения заболевания.

В ранней диагностике заболеваний кишечника исследование фекального кальпротектина и исследование кала на скрытую кровь (см. тесты №№ 240, 2401) у пациентов со специфическими жалобами помогают подтвердить необходимость проведения колоноскопии.

Пределы определения: 10 – 1800 мкг/г

Кальпротектин фекальный (Fecal Calprotectin) — цена анализа в Минске в ИНВИТРО

Исследуемый материал Кал

Метод определения Иммуноферментный анализ.

Кальпротектин является продуктом нейтрофильных гранулоцитов, обнаружение которых в кале указывает на воспаление стенки кишки. К числу белков такого типа относят также лактоферрин, лизоцим, эластазу, миелопероксидазу и кальпротектин. Среди них лактоферрин и кальпротектин наиболее стабильны и медленно разлагаются протеазами микроорганизмов, что позволяет использовать в диагностических целях исследование их концентрации в кале. Данные белки относят к биомаркерам «фекального воспаления».

Кальпротектин – белок с молекулярным весом 36 kDa, содержащий в своем составе ионы кальция и цинка и обладающий бактериостатическим и фунгицидным действием in vitro. Он составляет 60% белка, содержащегося в цитоплазме нейтрофилов, в низкой концентрации может быть обнаружен в моноцитах и тканевых макрофагах. Синтез кальпротектина в кале отражает приток нейтрофилов в просвет кишки, что подтверждается высокой корреляцией результатов исследования концентрации фекального кальпротектина с оценкой экскреции гранулоцитов, меченных индием-111. Кровотечение из стенки кишки незначительно отражается на концентрации кальпротектина в стуле и увеличивает его концентрацию не более чем на 10 мкг/г. Повышение концентрации фекального кальпротектина более 120 мкг/г отмечают более чем у 90% больных с воспалительными заболеваниями кишечника на этапе первичной диагностики.

Выявление фекального кальпротектина позволяет дифференцировать больных с синдромом раздраженной толстой кишки от больных с органическими причинами поражения желудочно-кишечного тракта. Умеренно повышенные значения кальпротектина наблюдают при поражении слизистой (в том числе при целиакии, лактазной недостаточности, аутоиммунном гастрите), значительно повышенные концентрации отмечаются при воспалительных заболеваниях кишечника, бактериальных инфекциях желудочно-кишечного тракта, дивертикулах и онкологических заболеваниях, постоянном приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). В период новорожденности, а также у детей младшего возраста, концентрация кальпротектина в среднем выше, чем у взрослых. В связи с низкой специфичностью, фекальный кальпротектин не может заменить инструментальные методы диагностики болезни Крона.

Гистологическое исследование является «золотым стандартом» диагностики, комбинация эндоскопических визуализационных методов позволяет уточнить локализацию участков и объем поражения кишечника. Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что его повышенная концентрация может отражать сегментарные поражения тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и/или гисотологического исследований. Поскольку концентрация фекального кальпротектина в стуле непосредственно коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания, стойко повышенный уровень фекального кальпротектина может указывать на неэффективность терапии, а повышение содержания кальпротектина в динамике наблюдения — на вероятность обострения заболевания.

В ранней диагностике заболеваний кишечника исследование фекального кальпротектина и исследование кала на скрытую кровь (см. тесты №№ 240, 2401) у пациентов со специфическими жалобами помогают подтвердить необходимость проведения колоноскопии.

Пределы определения: 10 – 1800 мкг/г.

Value of fecal calprotectin in the diagnosis of chronic inflammatory bowel diseases in children

Введение

Вопросы диагностики и лечения заболеваний пищеварительной системы у детей являются в настоящее время актуальной темой. Согласно данным статистики, заболевания органов пищеварения выходят на второе место в структуре детских заболеваний. За 2014–2015 гг. в Украине зарегистрирован рост показателей распространенности и заболеваемости хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ХВЗК) среди трудоспособного населения [1]. Среди детей и подростков распространенность и заболеваемость ХВЗК имеет некоторую тенденцию к уменьшению. Несмотря на то, что впервые выявленные случаи язвенного колита и болезни Крона среди детского населения за последние годы снизились на 8,7 и 25 % соответственно [1], общая тенденция к росту ХВЗК во всем мире не позволяет оставлять без внимания вопросы ранней неинвазивной диагностики данных заболеваний.

Согласно действующим в Украине протоколам медицинской помощи детям с заболеваниями органов пищеварения (приказ МЗ Украины № 59 от 29.01.2013), в группу воспалительных заболеваний кишечника входят неспецифический язвенный колит (НЯК), болезнь Крона, хронический неспецифический неязвенный колит (ХННК).

Неспецифический язвенный колит — хроническое воспалительное заболевание толстого кишечника неизвестной этиологии, с проксимальным распространением процесса от прямой кишки, характеризующееся непрерывным воспалением слизистой оболочки (реже — проникающее в подслизистый слой), с рецидивирующим течением и возможностью развития местных и системных осложнений [2–4]. Клиническое течение заболевания характеризуется сменой фаз обострения и ремиссии. К симптомам заболевания относятся: частый, жидкий стул (иногда — запор), примесь крови в кале, тенезмы, часто больные жалуются на абдоминальные боли. При среднетяжелом и тяжелом течении присоединяются симптомы интоксикации, потеря массы тела, а также системные проявления (полиартрит, узловатая эритема, реактивный гепатит, поражение слизистых оболочек, кожи). Тяжесть и агрессивное течение НЯК у детей обусловливают трудности его диагностики и лечения [3–5]. 

Хронический неспецифический неязвенный колит — это хроническое полиэтиологическое заболевание, которое характеризуется воспалительно-дистрофическими, атрофическими изменениями слизистой оболочки толстого кишечника, морфологическими признаками дистрофии эпителия, уменьшением глубины крипт и развитием лимфоплазматической инфильтрации разной степени выраженности и функциональными нарушениями. Это заболевание составляет около 10 % всей хронической патологии органов пищеварительной системы. Клиническая картина характеризуется неустойчивостью стула с преобладанием запоров, ложными позывами к дефекации, чувством неполного опорожнения кишечника. Боль чаще ноющего характера, ослабевает после акта дефекации и отхождения газов. Для обострения хронического колита характерно появление или усиление симптомов хронической интоксикации: повышенной утомляемости, сниженного аппетита, головной боли, субфебрилитета [6].

К не менее распространенным заболеваниям можно отнести и функциональное заболевание — синдром раздраженного кишечника (СРК), которое характеризуется сочетанием абдоминальной боли с нарушением частоты и характера стула. В основе функциональных гастроинтестинальных заболеваний наряду с нарушениями моторики, висцеральной чувствительности органов пищеварения, их секреторной функции, иммунного ответа лежат изменения состава микрофлоры [7]. Дисбаланс кишечной флоры сопровождается симптомами кишечной диспепсии (запоры, поносы, метеоризм, боль, дискомфорт, ощущение переполнения или тяжести в животе). При СРК могут наблюдаться проявления синдрома нарушения пищеварения (стеаторея, амилорея, креаторея), возможно формирование астеновегетативного синдрома. 

Диагностика воспалительных заболеваний кишечника у детей и проведение дифференциальной диагностики с функциональными заболеваниями, построенные на клинических, лабораторных, рентгенологических, эндоскопических и гистологических признаках, на практике является сложной задачей [4, 5]. Эндоскопический метод с морфологическим исследованием биоптата представляется наиболее информативным, однако он является, с одной стороны, инвазивным методом, с другой — требует дополнительной тщательной подготовки пациента к обследованию. Не менее важна высокая квалификация врача-эндоскописта и врача-морфолога [4]. Поэтому в последнее время все чаще используются такие неинвазивные методы диагностики ХВЗК, как определение фекальных маркеров воспаления [9–12]. К их числу относится фекальный кальпротектин (ФК). 

Фекальный кальпротектин — кальцийсвязывающий белок SS100, который был обнаружен в 1980 году Fagerhol et al. [11]. ФК составляет 60 % от внутриклеточной жидкости нейтрофилов, обладает противомикробными и антипролиферативными свойствами. Кальпротектин высвобождается из клеток при их повреждении и попадает в каловые массы. Содержание ФК пропорционально лейкоцитарной миграции, поэтому при ХВЗК показатели повышаются, а при функциональных заболеваниях кишечника остаются в пределах нормы [7–9]. Показано, что концентрация кальпротектина в кале коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью ХВЗК [12, 13]. В норме концентрация ФК менее 50 мкг/г кала, повышение ее свыше 100 мкг/г кала отмечается при воспалительных заболеваниях кишечника. Определение ФК дает возможность не только провести дифференциальную диагностику между воспалительными заболеваниями кишечника и СРК, но и оценить степень воспалительных заболеваний кишечника [14, 15], а также эффективность проводимой терапии [16]. 

Цель работы: изучение диагностической ценности исследования кальпротектина при хронических заболеваниях кишечника у детей.

Материалы и методы

Исследование проводилось в условиях гастроэнтерологического отделения детской городской клинической больницы № 2 г. Днепра — клинической базы кафедры пропедевтики детских болезней ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины». Был обследован 31 пациент от 3 до 17 лет, 19 мальчиков и 12 девочек. Пациенты были разделены на группы в зависимости от выявленной патологии — органической или функциональной. Среди детей с органическими заболеваниями первую группу составили 4 пациента с НЯК, вторую — 15 детей с неспецифическим неязвенным колитом, третью группу (сравнения) составили 12 больных с функциональным заболеванием — синдромом раздраженного кишечника. 

Все дети поступали в гастроэнтерологическое отделение в период обострения заболевания. Обследование проводили в соответствии с унифицированными клиническими протоколами медицинской помощи детям с заболеваниями органов пищеварения, принятыми в Украине (2013). Диагноз базировался на сочетании нескольких параметров: анамнеза, тщательного осмотра пациента, результатах илеоколоноскопии с биопсией и гистологического исследования биоптатов. Активность ХВЗК определяли с учетом общего состояния ребенка, интенсивности болевого синдрома, лихорадки, частоты стула, наличия гемоколита, изменений гемограммы в виде лейкоцитоза и повышения скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка, изменений протеинограммы. Эндоскопически оценку активности проводили с учетом протяженности поражения, наличия язвенных дефектов, эрозий, контактной кровоточивости, изменения сосудистого рисунка, а также наложений слизи на поверхности слизистой оболочки кишки. У всех больных исследовали уровень кальпротектина в образцах кала. 

Концентрация уровня ФК определялась методом иммуноферментного анализа ELISA с использованием моноклональных антител. Концентрация кальпротектина более 50 мкг/г оценивалась как положительный результат теста. Диагностическая ценность метода определялась на основе сравнения показателей кальпротектина в трех группах пациентов. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0. Вычисляли среднее арифметическое, стандартную ошибку среднего, стандартное отклонение, критерий Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Клинико-лабораторные и эндоскопические проявления заболевания у 19 детей позволили диагностировать хронические воспалительные заболевания кишечника — НЯК (4 пациента) и ХННК (15 человек). Клинические характеристики пациентов представлены в табл. 1. Симптомы НЯК проявлялись у всех детей абдоминальным болевым синдромом (боли до, во время и после дефекации, с локализацией в левой подвздошной области или нижних отделах живота), диареей, явлениями гемоколита, субфебрильной лихорадкой, воспалительными изменениями гемограммы, повышением С-реактивного белка, повышением α2-глобулина. 

Клинические симптомы при ХННК характеризовались абдоминальным болевым синдромом, преобладанием запоров, снижение массы тела было нехарактерно. При ХННК повышение температуры отмечалось у одного пациента, явлений гемоколита у детей не было, лабораторные показатели в большинстве случаев (80 %) оставались в пределах нормы.

Кишечные симптомы СРК проявлялись нарушением дефекации и приступообразной тупой, давящей или распирающей болью в животе, метеоризмом. Боль и метеоризм чаще возникали при стрессовой ситуации, усиливались после еды, перед дефекацией и проходили после дефекации. Как правило, у наших пациентов имел место вариант СРК с запором — дефекация 2–3 раза в неделю, с напряжением, чувство неполного опорожнения кишечника, изменение формы и характера каловых масс (твердые, сухие, «овечий» кал, иногда кашицеобразный или жидкий стул с первой плотной порцией). У детей присутствовали жалобы общего характера: головная боль, утомляемость, покалывание или небольшая боль в области сердца, чувство кома в горле. Общий анализ крови и биохимические гематологические тесты у детей были в пределах возрастной нормы. 

При эндоскопическом исследовании у пациентов с НЯК имели место отечность, гиперемия, изменение сосудистого рисунка слизистой, контактная кровоточивость, наличие эрозий и язвенных дефектов слизистой кишечника, при морфологическом исследовании — уменьшение числа бокаловидных клеток, деформация крипт, лимфоцитарная инфильтрация. При проведении колоноскопии у детей с ХННК определялись гиперемия слизистой оболочки, изменения сосудистого рисунка без выявления дефектов. Морфологически обычно отмечались лимфоцитарная инфильтрация, дистрофические изменения слизистой и сглаженность крипт.

У всех 31 обследованного пациента были изучены уровни кальпротектина в образцах кала. Средние концентрации ФК у пациентов представлены в табл. 2. 

Наиболее высокими средние показатели кальпротектина были в группе детей с НЯК. Поскольку пациенты обследовались в период обострения заболевания, нормальных значений фекального кальпротектина в этой группе не было ни у кого. При ХННК также содержание кальпротектина оказывалось повышенным, и средние значения превышали норму более чем в 2 раза. В то же время у всех пациентов с СРК показатели ФК не выходили за пределы нормальных значений. В целом же среди всех пациентов с ХВЗК уровень ФК составил 149,68 ± 15,62 мкг/г, то есть в 3 раза выше пороговых значений. Различия в группах детей с воспалительными и функциональными заболеваниями кишечника высокодостоверны (p < 0,001).

В заключение следует отметить, что проведение исследования содержания кальпротектина в кале является простой и неинвазивной методикой, которая может дополнить клинико-лабораторные данные при ХВЗК, облегчить их дифференциальную диагностику с функциональными заболеваниями. Такие клинические проявления, как абдоминальный болевой синдром, симптомы кишечной диспепсии, астенический синдром, являются общими для ХВЗК и СРК. Неспецифические лабораторные признаки воспаления могут присутствовать вследствие сопутствующей патологии. Решающими в диагностике обоснованно считаются данные инструментального (эндоскопического и морфологического) исследования. При этом даже визуальная и морфологическая оценка не гарантирует правильный диагноз. Вероятно, что исследование кальпротектина в кале без учета всех клинико-лабораторных и инструментальных данных также не решает проблемы диагностики ХВЗК. Однако при более чем двукратном превышении показателя выше нормы результаты теста в диагностике ХВЗК являются информативными, что было продемонстрировано в ходе исследования у детей с НЯК и ХННК в активной фазе заболевания. 

Выводы 

1. Исследование ФК при ХВЗК представляет высокую диагностическую ценность в качестве скрининга для подтверждения органической природы заболевания кишечника и определения показаний к проведению инвазивных инструментальных методов диагностики. 

2. В активном периоде ХВЗК происходит повышение ФК в соответствии со степенью активности заболевания, что позволяет мониторировать течение заболевания и оценивать эффективность проводимой терапии. При использовании фекального кальпротектинового теста двукратное превышение нормального показателя можно считать диагностически значимым.

3. Внедрение неинвазивной методики определения кальпротектина в образцах кала у детей с патологией кишечника позволит ограничить частоту проводимых инвазивных методов исследования, однако не исключает проведения колоноскопии с биопсией для первичной диагностики заболевания и в динамике, в соответствии с протоколами оказания медицинской помощи детям с ХВЗК. 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов при подготовке данной статьи.

Bibliography

1. Степанов Ю.М. Хронические воспалительные заболевания кишечника: особенности эпидемиологии в Украине / Ю.М. Степанов, О.П. Скирда, И.Ю. Петишко // Гастроентерологія. — 2017. — № 2(51). — С. 97-105. — doi: 10.22141/2308-2097.51.2.2017.101703.

2. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е.А. Белоусова. — Тверь: Триада, 2002. — 128 с. 

3. Халиф И.Л. Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона). Клиника, диагностика и лечение / И.Л. Халиф, И.Д. Лоранская. — М.: Миклош, 2004. — 88 с.

4. Денисова М.Ф. Современные подходы в диагностике язвенного колита у детей / М.Ф. Денисова // Современная педиатрия. — 2014. — № 3(59). — С. 113-115.

5. Nikolaus S. Diagnostic of inflammatory bowel disease / S. Nikolaus, S. Schreiber // Gastroenterology. — 2007. — Vol. 133(5). — P. 1670-1689. — doi: 10.1053/j. gastro.2007.09.001.

6. Белоусова О.Ю. Хронический неспецифический неязвенный колит у детей / О.Ю. Белоусова // Перинатология и педиатрия. — 2013. — № 1. — С. 87-91.

7. Маев И.В. Эволюция представлений о синдроме раздраженного кишечника / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, С.В. Черемушкин. — М., 2013. — 80 с. 

8. Павленко Н.В. Визначення маркерів кишечного запалення у діагностичному пошуку у дітей із патологією кишечника / Н.В. Павленко, К.В. Волошин, О.Б. Ганзій, О.Л. Слободянюк // Здоровье ребенка. — 2016. — № 5(73). — С. 47-50. — doi: 10.22141/2224-0551.5.1.73.1.2016.78940.

9. Степанов Ю.М. Роль біомаркерів у діагностиці хронічних запальних захворювань кишечника / Ю.М. Степанов, І.В. Псарьова // Гастроэнтерология. — 2017. — № 1(51). — С. 56-63. — doi: 10.22141/2308-2097.51.1.2017.97872.

10. Sherwood R.A. Faecal Markers of Gastrointestinal Inflammation / R.A. Sherwood // Journal of Clinical Pathology. — 2012. — Vol. 65(11). — P. 981-985. — doi: 10.1136/jclinpath-2012-200901. Epub 2012 Jul 19.

11. Fagerhol M.K. Release and Quantitation of a Leucocyte Derived Protein (L1) / Magne K. Fagerhol, Inge Dale, Terje Anderson // Scand. J. Haematol. — 1980. — Vol. 24, Issue 5. — P. 390-398. — doi: 10.1111 / j.1600-0609.1980.tb02754.x.

12. Iskandar H.N. Biomarkers in Inflammatory Bowel Disease: Current Practices and Recent Advances / H.N. Iskandar, M.A. Ciorba // Transl. Res. — 2012. — Vol. 159(4). — P. 313-325. — doi: 10.1016/j.trsl.2012.01.001. Epub 2012 Feb 1.

13. Otten C.M. Diagnostic performance of rapid tests for detection of fecal calprotectin and lactoferrin and their ability to discriminate inflammatory from irritable bower syndrome / C.M. Otten, L. Kok, B.J. Witteman // Clin. Chem. Lab. Med. — 2008. — Vol. 46(9). — P. 1275-1280. — doi: 10.1515/CCLM.2008.246.

14. Pang T. Fecal biomarkers of intestinal health and disease in children // T. Pang, S.T. Leach, T. Katz, A.S. Day, C.Y. Ooi // Front. Pediatr. — 2014 Jan. — Vol. 28(2). — P. 6. — doi: 10.3389/fped.2014.00006.

15. Peterson C.G. Fecal levels of leukocyte markers reflect disease activity in patients with ulcerative colitis / C.G. Peterson, P. Sangfelt, M. Wagner, T. Hansson, H. Lettesjö, M. Carlson // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2007. — Vol. 67. — P. 810-820. — doi: 10.1080/00365510701452838.

16. Wagner M. Fecal markers of inflammation used as surrogate markers for treatment outcome in relapsing inflammatory bowel di–sease / M. Wagner, C.G. Peterson, P. Ridefelt, P. Sangfelt, M. Carlson // World J. Gastroenterol. — 2008. — Vol. 14. — P. 5584-5589. — PMID: 18810778.

synlab: АНАЛИЗЫ КАЛА

Многие заболевания желудочно-кишечного тракта нуждаются в специфической диагностике. В последние годы были разработаны надежные тесты для определения параметров кала. Эти тесты дают полезную информацию для дифференциальной диагностики патологических состояний. Поверхность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта человека (GI) составляет около 200-300 м² и колонизируется 10¹³¯¹⁴ бактериями 400 различных видов и подвидов. 

СИНЛАБ предлагает анализы кала : 

—    Панкреатическая эластаза-1
—    Копрограмма 
—    Определение Clostridium difficile токсинов А и В 
—    Лямблии 
—    Определение антигенов Helicobacter pylori  
—    Определение яиц гельминтов 
—    Кальпротектин 
—    Скрытая кровь в кале 
—    Комплекс: скрытая кровь, трансферрин, кальпротектин, лактоферрин 
—    Соскоб на энтеробиоз

Кал – это конечный продукт пищеварения, который состоит из неперeваренных пищевых частиц, пищеварительных соков, клеток слизистой оболочки кишечника и бактерий. 
Копрограмма предполагает исследование общих свойств кала, химическое и микроскопическое исследование. 
—    Физические показатели: форма, консистенция, цвет, запах, слизь
—    Биохимические показатели: рН, билирубин, стеркобилин
—    Микроскопическое исследование: соединительная ткань, мышечные волокна, нейтральный жир, мыла, жирные кислоты, растительная клетчатка, крахмал, йодофильные бактерии, слизь, лейкоциты, эритроциты, эпителий, простейшие, дрожжеподобные грибки.

Определение гемоглобина и трансферрина в кале человека. 
Целью данного исследования является выявление желудочно-кишечного кровотечения, которое может быть индикатором  заболеваний как в нижних, так и в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.  
Определение скрытой крови является эффективным методом ранней диагностики колоректального рака.
Присутствие крови в кале может быть обусловлено и другими причинами: геморрой, анальные трещины, кишечные полипы, пептическая язва, язвенный колит, болезнь Крона, применение нестероидных противовоспалительных препаратов и др.
На результаты теста не влияют вещества , присутствующие в пище, следовательно не нужно соблюдать специальную диету для подготовки к исследованию.

Целью теста является диагностика воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. 
Показания к назначению: 
— диагностика предполагаемых воспалительных заболеваний кишечника таких как язвенный колит, болезнь Крона и др.
— контроль воспалительных заболеваний кишечника
— дифференциальная диагностика между органическими воспалительными заболеваниями и функциональным синдромом раздраженного кишечника
Определение этого биомаркера в кале является хорошим скрининговым тестом перед эндоскопическим исследованием при подозрении на синдромом раздраженного кишечника. Особенно это важно для детей.

Микроскопическое исследование дает картину всех паразитов и возбудителей, которые на время забора находятся в исследуемом материале (в кале). Диагностика большинства кишечных паразитов базируется на обнаружении простейших и их цист, яиц или личинок гельминтов. 

Энтеробиоз распространен повсеместно, с наибольшей встречаемостью в детском возрасте от 5 до 10 лет.
Путь передачи — фекально-оральный.
С калом яйца выделяются очень редко, поэтому для диагностики забирают материал при помощи липкой ленты с кожных покровов перианальной области. Соскоб производят утром после пробуждения, ежедневно в течение трех дней. Взятый материал помещается на предметное стекло, стекло с материалом доставляется в лабораторию, после чего проводится его микроскопическое исследование.

2.3 Лабораторная диагностика / КонсультантПлюс

— Всем пациентам рекомендовано проводить клинический анализ крови (гематокрит, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), определять C-реактивный белок, гемокоагулограмму, определять общий белок, альбумины, печеночные пробы, электролиты, оценить обмен железа.

Комментарии: лабораторные проявления ЯК носят неспецифический характер. При клиническом анализе крови могут быть диагностированы анемия (железодефицитная, анемии хронического заболевания), лейкоцитоз (на фоне хронического воспаления или на фоне стероидной терапии), тромбоцитоз. Биохимическое исследование позволяет выявить электролитные нарушения, гипопротеинемию (в частности, гипоальбуминемию), а также повышение щелочной фосфатазы, что является возможным проявлением ассоциированного с ЯК первичного склерозирующего холангита.

Уровень маркеров воспаления у детей с активным колитом может быть нормальным, особенно при слабой активности заболевания. [9, 10]- Серологические маркеры (антинейтрофильные цитоплазматические антитела, антитела к saccharomyces cerivisiae) рекомендовано использовать для дифференциальной диагностики между ЯК и БК; диагноз ЯК следует оценить повторно при положительных результатах анализа на антитела к saccharomyces cerivisiae. [10]

Комментарии: отсутствие серологических маркеров, особенно у детей раннего возраста, не является основанием для исключения или пересмотра диагноза ЯК.

— При остром течении ЯК (первой атаке заболевания) рекомендовано выполнить бактериологическое и микроскопическое исследование кала для исключения острой кишечной инфекции. Как при дебюте заболевания, так и при обострениях, рекомендуется исследование токсинов A и B C.difficile (особенно, при недавно проведенном курсе антибиотикотерапии или пребывании в стационаре), определение токсина Clostirium difficile рекомендуется проводить не менее, чем в 3 отдельных порциях стула. Данное исследование также рекомендуется выполнять при тяжелом развитии резистентности к проводимой терапии [11].

(Уровень убедительности рекомендаций B; уровень достоверности доказательств 2b)

Комментарии: для выявления инфекции в 90% случаев требуется минимум 4 образца кала [14, 15]. При первичной дифференциальной диагностике язвенного колита с функциональными заболеваниями кишечника, а также для неивазивной оценки активности воспалительного процесса в кишечнике на фоне лечения [14, 15] возможно исследование уровня фекального кальпротектина.

— Фекальные маркеры воспаления, в наибольшей степени — кальпротектин, позволяют эффективно дифференцировать колит от диареи невоспалительной природы. При наличии кровавой диареи, указывающей на воспаление толстой кишки, определение фекальных маркеров, не рекомендовано для постановки диагноза ЯК, однако может оказаться полезным для наблюдения в динамике.

Комментарии: На момент дебюта концентрация маркеров воспаления оказывается выше при БК, чем при ЯК [16, 17]. При впервые выявленном ЯК у 54% пациентов с легкой атакой результаты анализа 4 наиболее часто используемых маркеров (гемоглобина, альбумина, тромбоцитов и СОЭ) могут находиться в пределах нормы, в то время как при легкой атаке БК доля нормальных результатов составляет 21% [16]. Несмотря на то, что фекальный кальпротектин превосходит по информативности маркеры воспаления, определяемые в крови [18, 19], остается неизвестным, является ли рутинное исследование кальпротектина у детей более точным, чем обычная клиническая оценка. В условиях острой тяжелой атаки у детей клинический индекс PUCAI с большей точностью прогнозировал краткосрочный клинический ответ, чем 5 фекальных биомаркеров [20, 21]. Фекальные биомаркеры, вне сомнения, могут применяться в отдельных случаях, при которых связь симптомов с воспалением слизистой оболочки остается спорной (например, при диарее без крови).

Открыть полный текст документа

Статья «Фекальный кальпротектин»

Дифференциальный диагноз между органическими воспалительными заболеваниями кишечника и функцилнальным синдромом раздраженного кишечника

В клинико-диагностической лаборатории ЕМС проводится количественный тест – «Фекальный Кальпротектин» (ФК).

ФК – высокочувствительный биомаркер интестинального воспаления.

Тест имеет большое значение в дифференциальной диагностике таких распространенных органических воспалительных заболеваний кишечника, как болезнь Крона и язвенный колит, и функциональных нарушений в работе кишечного тракта (синдром раздраженного кишечника).

Кальпротектин отражает миграцию нейтрофилов через стенку кишечника.Значительно возрастает его концентрация при язвенном колите и болезни Крона.

Фекальный кальпротектин стабилен в кале, что позволяет увеличить период времени от взятия образца до его исследования до 7-ми дней.

ФК является важнейшим прогностическим маркером клинического рецидива для болезни Крона и язвенного колита и неинвазивным методом контроля лечения.

Другие аспекты клинической интерпретации уровня ФК в кале:

Высокие концентрации ФК определяются у больных с бактериальными инфекциями ЖКТ. Но его уровень не повышается значительно при воспалительных заболеваниях верхних отделов ЖКТ (гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), а также у пациентов с колоректальными полипами, дивертикулезом и аденомой толстого кишечника.

В то же время, повышенные значения ФК могут быть выявлены при колоректальной неоплазии.

Концентрация ФК не изменяется или может быть лишь незначительно увеличена при целиакии.

Концентрация ФК высокая у новорожденных и детей до 1 года.Поэтому определение ФК следует использовать с осторожностью у детей младше четырех лет. В тоже время, у детей старше указанного возраста исследование ФК может помочь выявить язвенный колит и болезнь Крона в латентный период.

На результаты анализа могут влиять некоторые НПВС, препараты, богатые цинком, магнием, кальцием.

  • Концентрация ФК ниже 50 мкг/г свидетельствует об отсутствии воспалительных процессов в кишечнике.

  • Уровень ФК от 50 до 200 мкг/г говорит о наличии воспалительного процесса в кишечнике. При первичном выявлении рекомендуется проведение повторного анализа.

  • Уровень ФК выше 200 мкг/г указывает на активно развивающийся воспалительный процесс.

Дифференциальный диагноз между язвенным колитом и болезнью Крона проводится с использованием детекции антител к SaccharomysescerevisiaeASCA (Код услугиС201). Их специфичность для болезни Крона составляет 95-100%.

Сдать образец на фекальный кальпротектин, а так же кровь на антитела к ASCA можно круглосуточно в любой из клиник ЕМС.

Оценить

Средняя: 4,67 (3 оценки)

Ваша оценка:

Отменить

Лаборатория МЦ «Код Здоровья» выполняет новые виды исследований (кальпротектин)

Кальпротектин — это белок, вырабатывающийся в лейкоцитах, его концентрация в кале прямо пропорциональна числу лейкоцитов, попавших в кишечник. Определение количества кальпротектина в кале – исследование, позволяющее диагностировать воспалительные заболевания кишечника.

Синонимы русские – фекальный кальпротектин, белок нейтрофилов, маркер кишечного воспаления.

Метод исследования – иммунохроматографичный анализ.

Интерпретация анализа

В лаборатории МЦ «Код Здоровья» выполняются два вида исследования фекального кальпротектина (качественное и количественное).

Качественное исследование позволяет выявить лишь наличие или отсутствие воспалительного заболевания кишечника. Отрицательный результат (кальпротектина в кале <50 мкг/г) указывает на отсутствие воспаления, положительный (кальпротектина >50 мкг/г) указывает на наличие воспалительного процесса в кишечнике.

Количественное исследование позволяет определить степень воспалительного процесса т.к. его концентрация прямо пропорциональна количеству лейкоцитов, попавших в кишечник.

В норме содержание фекального кальпротектина <50 мкг/г.

Содержание 50-120 мкг/г указывает на умеренное воспаление кишечника, что требует наблюдения в динамике, а содержание кальпротектина >120 мкг/г свидетельствует уже о более глубоких воспалительных процессах.

Биоматериал, использующийся для исследования – кал.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальнойподготовки не требуется.

Общая информация об исследованиях:

  • для обследования пациентов при подозрении на воспалительные заболевания кишечника;
  • для дифференциальной диагностики с синдромом раздраженной кишки, другими причинами болей в животе, желудочно-кишечного кровотечения;
  • для профилактического обследования здоровых людей.

Когда назначается исследование?

При выявлении у пациента спазмов, нарушения моторики кишечника, нерегулярного стула с примесью слизи, потери массы тела, лихорадки, повышенной потливости, общей слабости, повышенной утомляемости, артралгий, задержки развития у детей, обильных выделений крови с калом, патологии перианальной области (свищи, абсцессы), запоров, болей в животе (в правом нижнем квадранте живота, вокруг пупка), тошноте, рвоте.

Что означают результаты?

Референсные значения <50 мкг/г. Если уровень кальпротектина в кале пациента находится в пределах референсных значений, значит, у него отсутствуют воспалительные заболевания кишечника.

Умеренное повышение уровня кальпротектина требует дальнейшего наблюдения пациента и выполнения исследования в динамике.

Сильное повышение (с учетом клинической картины) свидетельствует о том, что пациент страдает воспалительным заболеванием кишечника, поэтому требуется целенаправленное обследование и специфическая терапия.

Также оно может быть следствием следующих патологических состояний: бактериальных и вирусных инфекций ЖКТ (сальмонеллез, кампилобактериоз, аденовирусы, ротавирусы, норовирусы), новообразований кишечника, дивертикулов, муковисцидоза, аллергии к коровьему молоку, целиакии, кишечного кровотечения.

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Ждем Вас в Медицинском Центре «Код Здоровья»


Все публикации

ошибок при воспалительных заболеваниях кишечника у детей и как их избежать | UEG

Невозможность поиска «имитаторов» IBD

Дифференциальный диагноз у маленького ребенка (<6 лет) с признаками и симптомами ВЗК обширен. Преобладающие симптомы болезни Крона у детей включают боль в животе, диарею, потерю веса, анорексию и задержку роста, тогда как преобладающими симптомами язвенного колита у детей являются кровавая диарея и снижение активности.Внекишечные проявления распространены как при болезни Крона, так и при язвенном колите, поражая до 15% пациентов на момент постановки диагноза. 6 К ним относятся артрит, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунный гепатит, гангренозная пиодермия и увеит.

Потенциальные инфекционные и неинфекционные причины этих симптомов во многом пересекаются, и они считаются «имитирующими». Сбор анамнеза и обследование должны включать вопросы о семейном анамнезе первичного иммунодефицита, кровном родстве, невосприимчивых к терапии симптомах ВЗК и признаки (включая абсцессы), рецидивирующие инфекции в отсутствие иммунодепрессантов, а также аномалии / изменения кожи, волос и ногтей.Фенотипическая памятная записка, когда сбор анамнеза для имитации ВЗК, «Молодой возраст ИМЕЕТ БОЛЬШОЕ значение», показан на рисунке 1 и противоречит диагнозу ВЗК. 7,8

Исследования первой линии включают эндоскопию верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта и гистологию с визуализацией для установления патологии, подобной ВЗК. 8 Исключение общих инфекций, таких как токсины Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter и Clostridum difficile, необходимо для всех детей. Специализированные исследования могут включать скрининг на первичные иммунодефициты, включая хроническую гранулематозную болезнь, общий вариабельный иммунодефицит, агаммаглобуинемию, гипер-IgM, гипер-IgE и тяжелый комбинированный иммунодефицит.Диагностически атипичные желудочно-кишечные проявления первичных иммунодефицитов могут вызывать затруднения, поскольку терапия язвенного колита и / или болезни Крона может быть нецелесообразной, а иногда и вредной. Затем проводится целевой и / или невыборный генетический анализ, если таковой имеется. 8

Аллергические расстройства могут имитировать язвенный колитит, особенно у детей младше 2 лет. Эндоскопически эозинофильный гастроэнтерит проявляется пропуском поражений, аналогичным таковому при болезни Крона, и может быть связан с аллергией. 9 Аллергический колит коровьего молока и эозинофильные расстройства также имитируют ВЗК. 10

Ключевые точки:

  • Все пациенты в возрасте до 6 лет с подозрением на ВЗК должны иметь полный анализ крови (FBC) и иммуноглобулины, функцию нейтрофилов и подгруппу лимфоцитов, измеренную при постановке диагноза. Любые выявленные отклонения должны привести к более обширному и детальному расследованию.
  • После исключения инфекции аллергия и первичный иммунодефицит становятся частью дифференциальной диагностики у очень маленьких детей.Генетическая панель может быть полезна для дифференциации конкретных этиологий заболевания в этой возрастной группе.

Рисунок 1 | Фенотипическая памятная записка при сборе анамнеза для имитации ВЗК. 8 Наличие одного или нескольких пунктов, перечисленных в памятной записке, наводит на мысль о диагнозе, отличном от ВЗК.

Полезность тестирования фекального кальпротектина в клинической практике детской гастроэнтерологии — FullText — Медицинские принципы и практика

Абстрактные

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как боль в животе, запор, диарея и лихорадка, являются частыми причинами, по которым родители водят детей к педиатру.Растущая распространенность хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта и уменьшение среднего возраста их начала указывают на необходимость поиска новых методов диагностики для дифференциации воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) от других заболеваний желудочно-кишечного тракта. Примером нового биомаркера является калпротектин (ФК), который считается неинвазивным и полезным маркером воспаления кишечника. В этом обзоре обобщена доступная в настоящее время информация об использовании ФК в диагностике и мониторинге ВЗК у детей.Кроме того, он пытается определить курс действий в зависимости от концентрации FC. Применение определения ФК в рамках первичной медико-санитарной помощи может снизить количество детей, необоснованно направленных на эндоскопическое или радиологическое обследование. Скрининг кальпротектина дает двойное преимущество; для пациентов это сокращает задержки в диагностике и ненужное обращение к эндоскопии, а для врачей это снижает нагрузку на эндоскопические исследования и облегчает принятие решений.Мы подчеркиваем роль ФК как неинвазивного маркера, в первую очередь у пациентов с ВЗК, в мониторинге активности заболевания, прогнозировании рецидивов, мониторинге эффективности терапии и мониторинге послеоперационных рецидивов.

© 2020 Автор (ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель


Значение исследования

  • В этом обзоре основное внимание уделяется роли фекального кальпротектина в диагностике воспалительных заболеваний кишечника.

  • Это подчеркивает важность кальпротектина в мониторинге эффективности терапии и послеоперационных рецидивов.

Введение

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — это заболевание, от которого страдают в основном молодые люди, как мужчины, так и женщины. Большинство случаев заболевания возникает в возрасте от 15 до 30 лет [1, 2]. Диагностика заболевания у пациентов до 18 лет относится к 10–25% пациентов с ВЗК [1]. Хендерсон и др. [3] указали на снижение среднего возраста начала заболевания в 2003–2008 гг. По сравнению с 1990-ми годами.В связи с высокой распространенностью заболевания и постоянным увеличением числа новых случаев ВЗК совершенствование методов диагностики имеет решающее значение [3, 4]. В диагностике ВЗК используются лабораторные тесты, такие как С-реактивный белок (СРБ), скорость оседания эритроцитов и общий анализ крови, которые имеют низкую специфичность [5, 6]. Самый эффективный метод диагностики ВЗК — эндоскопия. Недостатком этого метода является его инвазивный характер, необходимость госпитализации у детей и риск, связанный с общей анестезией, что особенно актуально в педиатрической популяции [1, 7].Из-за схожести клинической картины ВЗК и других заболеваний, таких как функциональные желудочно-кишечные расстройства или инфекционные заболевания, в течение многих лет велся поиск маркера, который помог бы уменьшить количество пациентов, нуждающихся в эндоскопическом обследовании, был бы менее инвазивным, и будет относительно дешевым [8]. Аргументом в пользу вышеизложенного служат данные, приведенные Ван де Вийвером и др. [9], которые указали, что эндоскопия не подтвердила первоначальный диагноз примерно у 70% пациентов с подозрением на ВЗК.Примером обследования, благодаря которому можно повысить точность диагностики, является фекальный кальпротектин (ФК) тест. Это неинвазивный ценный маркер воспаления кишечника. Здесь мы даем краткий обзор полезности измерения ФК в дифференциальной диагностике ВЗК и других заболеваний желудочно-кишечного тракта со схожими клиническими симптомами, а также при других заболеваниях.

Кальпротектин

Кальпротектин — это белок, открытый в 1980 году. Он присутствует в основном в цитоплазме полиморфноядерных гранулоцитов, а также в моноцитах и ​​макрофагах и связан с активностью воспалительных цитокинов.Он обладает антибактериальным и противогрибковым действием. Физиологически его можно обнаружить в сыворотке крови, околоплодных водах, слюне и других выделениях [8, 10, 11]. Важным свойством кальпротектина является защитный иммунитет против патогенных бактерий, присутствующих в кишечнике [8]. Первоначально считалось, что ФК не теряет своих свойств при комнатной температуре даже в течение 7 дней, что облегчило бы определение этого маркера даже в небольших медицинских учреждениях или поликлиниках [12]. Недавно было показано, что стабильность кальпротектина лучше в образцах, хранящихся при 4 ° C.Низкие значения кальпротектина могут быть результатом плохого хранения образцов [13].

Помимо других факторов, значения кальпротектина зависят также от возраста пациента (рис. 1). У новорожденных в первую неделю жизни уровень кальпротектина самый высокий и с возрастом снижается. Согласно Li et al. [13], в первые 3 месяца жизни средний ФК составляет 375,2 мкг / г, тогда как в возрасте 1–18 месяцев он снижается до 174,3 мкг / г. Zhu et al. [11] сообщили, что средний уровень ФК в группе детей 1–4 лет равен 83.2 мкг / г, а его значение уменьшается в первые годы жизни примерно на 15 мкг / г в год. Roca et al. [14] предлагают 3 разные возрастные группы для оценки кальпротектина; 910,3 мкг / г и 7,4 мг / кг в течение 0–12 месяцев, 285,9 мкг / г и 2,9 мг / кг в течение 1–4 лет и 54,4 мкг / г и 0,2 мг / кг в течение 4–12 лет. Обычно в группе малышей значение FC превышает уровень взрослых и имеет тенденцию к снижению до значения, наблюдаемого у здоровых взрослых к пятому году жизни [13]. Кроме того, у младенцев подтвержден более высокий уровень FC, чем у детей в возрасте 1–4 лет [11, 13].Никаких различий между самцами и самками по концентрации ФК не наблюдалось [11]. При исследовании здоровых людей у ​​11% детей уровень кальпротектина превышал> 50 мкг / г; когда FC измеряли в той же группе, значения были нормальными. У субъектов, у которых уровень FC оставался высоким, в конечном итоге было диагностировано воспаление прямой кишки [15]. Не существует общепринятого значения ФК для здорового населения. Помимо возраста, пола и условий хранения, все еще продолжаются другие исследования, направленные на поиск факторов, которые могут повлиять на уровни FC; к ним относятся лекарства, диета, грудное вскармливание и индивидуальный коэффициент вариации образцов, собранных в тот же день [16].

Рис. 1.

Значения ФК в зависимости от возраста пациентов [11, 13, 14]. ФК, фекальный кальпротектин.

Кальпротектин и IBD

Кальпротектин в диагностике IBD

Повышенные концентрации FC указывают на воспалительный процесс в желудочно-кишечном тракте. Высокое значение кальпротектина не может использоваться для дифференциальной диагностики болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК) [8]. По данным Хендерсона и соавт. [17], ФК характеризуется высокой чувствительностью, но низкой специфичностью у детей с подозрением на ВЗК.Быть родственником первой степени родства пациента с ВЗК увеличивает вероятность повышения уровня кальпротектина, несмотря на отсутствие явных заболеваний желудочно-кишечного тракта [18]. По данным Olender et al. [19], пороговая величина 100 мкг / г вместо 50 мкг / г имеет более высокую специфичность в диагностике ВЗК в педиатрической группе [18]. Исследования продемонстрировали большую эффективность кальпротектина в диагностике ВЗК у детей, чем у взрослых [19]. Наличие высокого уровня ФК было подтверждено при ВЗК [8, 20].Первые сообщения об этом наблюдении появились в 1990-х годах; наблюдалась положительная корреляция между уровнем кальпротектина и интенсивностью воспалительного поражения кишечника [10, 21, 22]. По данным Pieczarkowski et al. [23], уровень кальпротектина <100 мкг / г касается в основном пациентов с функциональными желудочно-кишечными расстройствами и детей из контрольной группы. Было обнаружено, что даже низкие значения FC, то есть 50 мкг / г, позволяют дифференцировать органические и функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта [10].По данным Tavabie et al. [10], уровень кальпротектина <8 мкг / г позволяет исключить его из группы риска ВЗК. В литературе наиболее частая граница, указывающая на наличие органического кишечного заболевания, составляет> 50 мкг / г [10, 24]. Однако при обследовании пациентов с симптомами, указывающими на наличие синдрома раздраженного кишечника (СРК), было установлено, что у 1/3 пациентов значение кальпротектина было> 50 мкг / г; В итоге у 28% из них было диагностировано органическое заболевание кишечника, тогда как в группе пациентов с уровнем кальпротектина <50 мкг / г органическое заболевание кишечника было диагностировано только у 3% пациентов [10, 12, 24].Были проведены исследования по определению уровней кальпротектина, которые потребовали бы направления на эндоскопию и позволили бы диагностировать обострение заболевания у пациентов с ВЗК [8, 16, 20, 25]. Van de Vijver et al. [9] предполагают, что пороговая величина для кальпротектина, равная 50 мкг / г, помогает избежать эндоскопии у 20% детей с желудочно-кишечными симптомами, предполагающими ВЗК, тогда как при увеличении порогового значения до> 150 мкг / г количество пациентов, направленных на эндоскопическое обследование в группе людей с симптомами ВЗК снизится еще на 7% [5, 12].Аналогичные результаты были получены Сиппоненом и Колхо [5]. У пациентов с диагнозом органических заболеваний, включая ВЗК, уровни кальпротектина превышали 100 мкг / г [19, 22]. На основе этого теста была установлена ​​высокая специфичность, когда нормальные уровни были приняты как <100 мкг / г [22]. Мета-анализ показал, что предположение, что пороговое значение кальпротектина составляет 212 мкг / г, должно повысить точность направления на эндоскопию [24]. Точность ФК для различения органических и функциональных желудочно-кишечных расстройств у детей представлена ​​в таблице 1 [26-31].Алгоритм диагностики подозрения на ВЗК, основанный на тестировании на ФК, показан на Рисунке 2 [32]. По данным Holtman et al. [31], добавление ФК к оценке тревожных симптомов может быть оптимальной стратегией для стратификации детей, определенных терапевтом как группы риска по ВЗК. Однако на сегодняшний день нет достаточных доказательств для того, чтобы рекомендовать ФК в качестве инструмента для принятия решений о направлении на диагностическое обследование всех детей с хроническими желудочно-кишечными симптомами, наблюдаемыми в первичной медико-санитарной помощи [31].

Таблица 1.

Точность определения ФК для дифференциации органических и функциональных нарушений у пациентов с желудочно-кишечными симптомами

Рис. 2.

Алгоритм диагностики подозрения на ВЗК с использованием теста FC [32 в собственной модификации]. ВЗК, воспалительное заболевание кишечника; ФК, фекальный кальпротектин.

Кальпротектин и мониторинг активности заболевания у пациентов с ВЗК

Кальпротектин лучше отражает активность заболевания в течение ЯК по сравнению с БК [17].Кальпротектин представляет собой диагностический инструмент не только для диагностики ВЗК, но также может служить для мониторинга воспалительных поражений в процессе лечения. В случае повышенной активности заболевания наблюдается более высокое значение кальпротектина, чем у пациентов с заболеванием в стадии ремиссии [5, 8]. По данным Paul et al. [33], у пациентов с БК значение ФК <250 мкг / г подтверждает ремиссию воспаления слизистой оболочки.

Активное воспаление, подтвержденное гистопатологическим исследованием, чаще коррелирует с высокими концентрациями кальпротектина, чем клинические симптомы и маркеры воспаления в сыворотке крови [6, 24].Кальпротектин — чувствительный, но неспецифический биомаркер, позволяющий оценить активность заболевания в течение ЯК, что подтверждается гистопатологическим и эндоскопическим исследованием [24]. При диагностике обострения заболевания измерение кальпротектина имеет более высокую чувствительность, чем макроскопическая картина толстой кишки. Он позволяет просто и дешево диагностировать прогрессирование заболевания еще до появления симптомов заболевания [24]. Недавний метаанализ показал, что тест FC является простым, надежным и неинвазивным маркером для прогнозирования заживления слизистой оболочки у пациентов с ЯК [37].Принятие точки отсечения, выше которой пациенты должны направляться на эндоскопическое обследование, имеет решающее значение [6]. Уровни кальпротектина у 35% пациентов в процессе клинической ремиссии составляют <100 мкг / г, а у 13% пациентов уровни превышают 1000 мкг / г, что указывает на отсутствие ремиссии слизистой оболочки. Повышение концентрации FC связано с 53–83% риском рецидива в следующие 2–3 месяца [67]. У пациентов, получавших инфликсимаб, ФК> 160 мкг / мг ассоциировалась с вероятностью рецидива более 60% в течение следующих 8 недель [67].

Мониторинг эффективности терапии

В клинической практике «лечение до цели» в настоящее время считается наиболее важной стратегией терапии. В проспективном открытом многоцентровом исследовании CALM, проведенном в Европе и Канаде, оценивались 2 алгоритма лечения БК. Было обнаружено, что усиление лечения адалимумабом основано на уровнях биомаркеров, таких как кальпротектин> 250 мкг / г и CRP> 5 мг / л, а клиническая оценка по шкале индекса активности CD (CDAI) дает лучшую эффективность лечения в форме эндоскопического исследования. оценивали заживление кишечника, чем только клиническую оценку (снижение CDAI <70 или CDAI> 200).У большинства пациентов низкий ФК (<250 мкг / г) и отрицательный СРБ (<5 мг / л) означали заживление слизистой оболочки и глубокую ремиссию, подтвержденную эндоскопическим исследованием [34]. Представляется, что включение кальпротектина в шкалу CDAI может повысить ценность часто используемых опросников для оценки активности заболевания [6]. Низкий уровень ФК при поддерживающем лечении увеличивает вероятность сохранения клинической ремиссии еще на год [36]. Мониторинг этого кишечного маркера при ВЗК уже на начальной фазе терапии (например,g., после приема стероидов) может объективно указывать на возможность клинического улучшения [8]. Molander et al. [38] подтвердили, что FC <100 мкг / г у пациентов с ВЗК после индукционной фазы лечения инфликсимабом является хорошим прогностическим фактором для клинической ремиссии.

Исследование STORI состояло из серийных измерений ФК у пациентов с БК в клинической ремиссии после отмены инфликсимаба; он показал, что уровни FC повышались на 4–6 месяцев раньше у пациентов с рецидивом заболевания [68].Наиболее важной целью лечения пациентов с ВЗК является достижение гистопатологической ремиссии; однако клиническая ремиссия не коррелирует с эндоскопической ремиссией. Многие исследования показывают, что изменения уровня кальпротектина могут предшествовать как клиническим симптомам, так и эндоскопическим изменениям. Это было подтверждено у педиатрических пациентов с ЯК; высокие значения (средняя граница 285 мкг / г) ФК коррелировали с обострением заболевания в эндоскопических исследованиях, несмотря на отсутствие клинического прогрессирования [69, 70]. К сожалению, ФК хуже коррелирует с поражением тонкого кишечника и, таким образом, не может заменить капсульную эндоскопию [71].

Мониторинг послеоперационных рецидивов

Хотя роль ФК в раннем выявлении послеоперационных рецидивов до сих пор не установлена, несколько исследований показывают, что измерение ФК может помочь избежать ненужной эндоскопии и облегчить более раннюю диагностику [72, 73]. У пациентов с БК, перенесших хирургическую резекцию кишечника, уровень кальпротектина нормализовался в течение 2 месяцев после операции [35].

Scarpa et al. [35] полагают, что измерение кальпротектина имеет более высокую ценность, чем ультразвуковое исследование, для наблюдения за обострением заболевания и послеоперационным рецидивом заболевания.Оптимальный срок для определения кальпротектина после хирургической резекции — 12 недель.

Частота послеоперационных рецидивов у пациентов с высоким уровнем ФК по сравнению с пациентами с низким уровнем составляла 75–9% [73]. В исследовании взрослых и детей было обнаружено, что FC> 139 мкг / г во время эндоскопии или увеличение на 79 мкг / г по сравнению с первыми значениями после операции предполагало эндоскопический рецидив, в то время как FC> 101 мкг / г или увеличение на 21 мкг / г указывало на гистологический рецидив [73].

Кальпротектин и локализация ВЗК

Диагностическая ценность FC наиболее высока в случае воспалительных поражений в толстой кишке, но все еще актуальна в случае поражений в тонкой кишке [6, 39]. Определение кальпротектина также полезно для оценки степени воспалительных поражений в ходе ВЗК, которая наиболее высока в толстой кишке [6] и наименьшая — в поражениях, ограниченных тонкой кишкой [6, 31]. Наибольшая значимость кальпротектина была показана в группе пациентов, поражение которых одновременно затрагивало толстую и тонкую кишку [31].Выявление очагов поражения в тонкой кишке во время БК является самой большой диагностической проблемой. Актуальность определения кальпротектина у пациентов с этой локализацией заболевания ниже; однако это не должно быть причиной прекращения выполнения этого исследования [6]; Независимо от локализации воспалительных поражений кальпротектин помогает оценить активность заболевания.

Кальпротектин и другие заболевания

Помимо ВЗК, повышенный уровень ФК может быть вызван такими заболеваниями, как воспалительные / инфекционные заболевания, рак, ятрогенные причины и другие (таблица 2) [40-64].

Таблица 2.

Причины повышенного ФК, кроме ВЗК [46-73]

Воспалительные / инфекционные заболевания

Определение ФК может быть важным инструментом для дифференциации этиологии острой диареи у детей, что имеет решающее значение. учитывая его частую распространенность в педиатрической популяции. Однако повышенные уровни FC были обнаружены у детей с бактериальной и вирусной диареей, с более высокими уровнями FC в ходе бактериальной, а не вирусной диареи [41].Средние уровни ФК составили 89–95 мкг / г у пациентов с вирусной инфекцией, 754 мкг / г у детей с бактериальной диареей и 43 мкг / г в контрольной группе. Аномальные уровни как CRP, так и FC указывают на бактериальную этиологию диареи [40].

Было обнаружено, что уровни FC ниже у пациентов с легкой инфекцией Clostridium difficile , чем у пациентов с тяжелой инфекцией и в контрольной группе. Более того, Kim et al. [42] предложили использовать уровни FC в качестве прогностического маркера для оценки степени тяжести 90–126 C.difficile .

Целиакия

Целиакия — еще один пример заболевания, в ходе которого наблюдаются аномальные уровни кальпротектина. Значение зависит от стадии заболевания [43], при этом самые высокие уровни обнаруживаются при недавно диагностированной целиакии, а снижение уровней наблюдается после применения безглютеновой диеты; однако это не было подтверждено в другом исследовании [44].

Дивертикулярная болезнь

Tursi et al. [46] сообщили о высоких концентрациях FC у пациентов с дивертикулярной болезнью по сравнению со здоровыми людьми и пациентами с IBS.Уровни ФК также нормализовались после лечения месалазином и рифаксимином [46]. Кроме того, сообщалось, что уровни> 60 мкг / г коррелируют с острыми осложнениями дивертикулярной болезни [47].

Микроскопический колит

У пациентов с активным микроскопическим колитом наблюдалось небольшое повышение уровней кальпротектина, указывающее на воспалительную реакцию, по сравнению с группами ремиссии и СРК; Польза FC как биомаркера микроскопического колита не ясна [61].У 15 из 78 пациентов с хронической диареей был обнаружен микроскопический колит, независимо от уровня ФК; они пришли к выводу, что биопсия толстой кишки важна для постановки точного диагноза [48]. Кроме того, Батиста и др. [49] сообщили об отсутствии связи между микроскопическим колитом и уровнем кальпротектина.

Чрезмерный рост бактерий в тонком кишечнике

Потенциальная роль FC как маркера субклинического воспаления кишечника также изучалась у субъектов с разрастанием бактерий в тонком кишечнике (SIBO).Медианные уровни ФК были нормальными у детей с СИБР и здоровых детей [50]. Fundarò et al. [51] получили аналогичные результаты и предположили, что субклиническое воспаление кишечника с участием нейтрофилов не возникает у пациентов с размножением бактерий в тонкой кишке; таким образом, наличие высоких уровней ФК у детей, пораженных СИБР, может не быть вызвано самим избыточным бактериальным ростом.

Паучит

Пациенты с паучитом имеют более высокий уровень ФК, чем здоровые [52].

Новообразования

Ювенильный полипоз

Высокие значения FC могут возникать в ходе ювенильного полипоза, что может затруднить дифференциацию от ВЗК. Во время синдрома ювенильного полипоза уровни кальпротектина могут быть высокими, даже до 1075 мкг / г, но все же ниже по сравнению с активным ВЗК, где он может достигать 2189 мкг / г при БК и 3590 мкг / г. g в UC [19]. Определение FC не является полезным тестом при диагностике рака толстой кишки, аденоматозных полипов и дивертикулита, несмотря на то, что уровни при этих заболеваниях выше, чем у здоровых людей [12, 47].

Болезнь трансплантата против хозяина

Исследование 59 пациентов с заболеванием трансплантат против хозяина (GVHD) показало, что уровень FC у пациентов с желудочно-кишечным GVHD составлял 500 мкг / кг, тогда как у пациентов без желудочно-кишечного GVHD он составлял 95 мкг. /кг. Чувствительность и специфичность составили 100 и 81,8% соответственно с пороговым значением 160 мкг / кг [45].

Лучевая терапия

В исследовании 59 пациентов, прошедших терапевтическую лучевую терапию тазовых органов, средний уровень ФК составил 62,9 мкг / г [60].Исследования также показывают высокий уровень ФК у пациентов с циррозом печени, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и муковисцидозом после трансплантации кишечника [61–64].

Ятрогенные причины

Нестероидные противовоспалительные препараты

Было показано, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) вызывают энтеропатию на разных уровнях желудочно-кишечного тракта. Исследования показали, что эффект НПВП на ФК может проявляться через несколько дней после начала приема этих препаратов [56].Хорошо известно, что применение НПВП связано с умеренным повышением уровня ФК [57].

Ингибиторы протонной помпы

Использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) связано с более высоким уровнем FC [58]. Lundgren et al. [59] продемонстрировали, что пожилой возраст и использование НПВП, ацетилсалициловой кислоты и ИПП были связаны с повышенным уровнем ФК у пациентов с нормальной колоноскопией. Они предполагают, что использование этих препаратов следует рассматривать при интерпретации тестов FC в клинической практике [59].

Системные заболевания

Известно, что анкилозирующий спондилит (АС) и ВЗК имеют некоторые общие клинико-патологические особенности. Проспективное исследование 39 пациентов с АС и здоровых людей из контрольной группы показало разницу в средних уровнях ФК у пациентов с АС по сравнению со здоровым контролем [53]. Аналогичным образом Simioni et al. [54] показали более высокий уровень ФК у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Исследование 81 пациента с системным склерозом показало, что 76% пациентов имели средний уровень ФК 174 мкг / г с пороговым значением 50 мкг / г [55].

Выводы

FC — многообещающий параметр, позволяющий дифференцировать органические и функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. Высокий уровень ФК увеличивает вероятность органических желудочно-кишечных заболеваний, особенно ВЗК; однако измерение FC не позволяет отличить CD от UC. FC не является специфическим маркером IBD, но уровни FC наиболее высоки во время активного заболевания. Одна из основных проблем — это объединение пороговых значений для «отрицательных» и «положительных» результатов и определение концентрации кальпротектина при постановке диагноза, а затем во время наблюдения.Чрезвычайно сложно интерпретировать результаты, которые выше верхней границы нормы, но ниже, чем типичная для ВЗК. Поэтому перед тем, как направить на этот тест, важно подумать, какую процедуру следует выполнять в случае положительного или отрицательного результата. Если процедура одинакова как в случае положительного, так и отрицательного результата, то проводить тест нет смысла. FC также может быть полезным диагностическим инструментом для оценки ответа на лечение, мониторинга активности заболевания и оптимизации лечения у детей с ВЗК.Определение ФК может помочь в оценке риска рецидива заболевания после хирургического лечения. В настоящее время нет рекомендаций относительно частоты контроля уровня кальпротектина. Кальпротектин может быть полезен при постановке диагноза ВЗК, а также для наблюдения за заболеванием и выбора лечения [65]. Существуют определенные ограничения при оценке кальпротектина. К ним относятся повышенные уровни FC при заболеваниях, отличных от ВЗК (желудочно-кишечные, а также внекишечные), и физиологически более высокие уровни кальпротектина, наблюдаемые у младенцев и детей ясельного возраста.

Кальпротектин и лактоферрин, как правило, хорошо описаны как фекальные биомаркеры при ВЗК. Другие менее известные фекальные биомаркеры включают пируваткиназу M2, остеопротегерин, миелопероксидазу, HMGB1, 3-подобную хитиназу 1, дефенсины, матриксные металлопротеиназы и нуклеиновую кислоту человека. Большинство из них требует дальнейшей обширной оценки и исследования [66]. Применение определения ФК в рамках первичной медико-санитарной помощи могло бы способствовать сокращению числа детей, без надобности направленных на эндоскопию и магнитно-резонансную томографию.

Благодарность

Финансовая поддержка для подготовки этого обзора не поступала.

Заявление об этике

Содержание документа соответствует сфере применения Хельсинкской декларации, директив ЕС и единых требований для биомедицинских журналов.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

E.Ł.-C., M.T. и D.W .: сбор данных и литературы и составление рукописи; А.С.-П. и А.К .: сбор данных и литературы, составление рукописи и подготовка окончательной версии. Все авторы: рецензия на финальную версию рукописи.

Список литературы

  1. Левин А., Колецко С., Тернер Д., Эшер Дж. К., Куккьяра С., де Риддер Л. и др.ESPGHAN пересмотрел порто-критерии диагностики воспалительных заболеваний кишечника у детей и подростков. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014. 58 (6): 795–806.
  2. Уолшем Н., Шервуд Р. Фекальный кальпротектин при воспалительном заболевании кишечника. Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология.Clin Exp Gastroenterol. 2016; 9: 21–9.
  3. Хендерсон П., Хансен Р., Камерон Флорида, Герасимидис К., Роджерс П., Биссет В.М. и др. Рост заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника у детей в Шотландии. Воспаление кишечника. 2012. 18 (6): 999–1005.
  4. Леоне В, Чанг Э, Девкота С.Диета, микробы и генетика хозяина: идеальный шторм при воспалительных заболеваниях кишечника. J Gastroenterol. 2013. 48 (3): 315–21.
  5. Сиппонен Т., Колхо К. Фекальный кальпротектин в диагностике и клинической оценке воспалительного заболевания кишечника. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2015; 50 (1): 74–80.
  6. Мумоло М., Бертани Л., Чеккарелли Л., Лайно Дж., Ди Флури Дж., Альбано Е. и др.Со скамьи у постели больного: фекальный кальпротектин при воспалительных заболеваниях кишечника в клинических условиях. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2018; 24 (33): 3681–94.
  7. Магро Ф., Джиончетти П., Элиаким Р., Ардиццоне А., Баррейро де А., Коста М. и др. European Crohns and Colitis Ogranisation (ECCO) Третий европейский научно обоснованный консенсус по диагностике и лечению язвенного колита.Часть 1: определения, диагноз, внекишечные проявления, беременность, наблюдение за раком, хирургия и заболевания подвздошно-анального мешка. Колит Дж. Крона. 2017; 11 (6): 649–70.
  8. Pathirana WGW, Chubb SP, Gillett MJ, Vasikaran SD. Фекальный кальпротектин. Clin Biochem Rev.2018; 39 (3): 77–90.
  9. Ван де Вейвер Э., Шройдер А.Б., Кноссен В.Р., Мюллер Кобольд А.С., ван Рейнен П.Ф. Безопасное исключение воспалительных заболеваний кишечника у детей и подростков без направления на эндоскопию. Arch Dis Child. 2012. 97 (12): 1014–8.
  10. Таваби О.Д., Хьюз С.А., Логанаягам А.Роль фекального кальпротектина в дифференциации органических и функциональных расстройств кишечника. Br J Gen Pract. 2014. 64 (628): 595–6.
  11. Zhu Q, Li F, Wang J, Shen L, Sheng X. Фекальный кальпротектин у здоровых детей в возрасте 1–4 лет. PLoS One. 2016; 11 (3): e0150725.
  12. Бурри Э., Беглингер К.Использование фекального кальпротектина в качестве биомаркера желудочно-кишечных заболеваний. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2014. 8 (2): 197–210.
  13. Ли Ф, Ма Дж, Гэн С., Ван Дж, Лю Дж, Чжан Дж и др. Концентрация кальпротектина в кале у здоровых детей в возрасте 1–18 месяцев. PLoS One. 2015; 10 (3): e0119574.
  14. Рока М., Родригес Варела А., Донат Е., Кано Ф., Эрвас Д., Армисен А. и др. Калпротектин и нейротоксин, полученный из эозинофилов, у здоровых детей от 0 до 12 лет. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 65 (4): 394–8.
  15. Князев О.В., Каграманова А.В., Корнеева И.А., Носкова К.К., Белоусов С.В., Парфенов А.И.Использование фекального кальпротектина в мониторинге активности воспалительных заболеваний кишечника. Тер Арх. 2019; 91 (4): 53–61.
  16. Анджело Д.Ф., Чемпион Европы, Фроссар Ж.Л. Кальпротектин в повседневной практике: где мы находимся в 2017 году. Пищеварение. 2017; 95: 293–301.
  17. Хендерсон П., Андерсон Н.Х., Уилсон, округ Колумбия.Диагностическая точность фекального кальпротектина при исследовании подозрений на воспалительное заболевание кишечника у детей: систематический обзор и метаанализ. Am J Gastroenterol. 2014; 109 (5): 637–45.
  18. Gisbert JP, McNicholl AG. Вопросы и ответы о роли фекального кальпротектина как биологического маркера воспалительного заболевания кишечника.Dig Liver Dis. 2009. 41 (1): 56–66.
  19. Olender K, Bergmann K, Odrowąż-Sypniewska G. Фекальный кальпротектин как воспалительный маркер воспалительного заболевания кишечника. Diagn Lab. 2012; 48: 433–9.
  20. Zijlstra M, Pluimakers V, Nikkels P, Wolters V, Houwen R.Повышенный уровень кальпротектина в фекалиях не позволяет отличить воспалительное заболевание кишечника от ювенильного полипа. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016; 62 (2): e22–3.
  21. Hoekman DR, Diederen K, Koot BG, Tabbers MM, Kindermann A, Benninga MA, et al. Связь клинических симптомов с биомаркерами воспаления при воспалительных заболеваниях кишечника у детей.Eur J Pediatr. 2016; 175 (10): 1335–42.
  22. Копова И., Градский О., Зарубова К., Гонсорчикова Л., Потузникова К., Лерхова Т. и др. Фекальный кальпротектин не является клинически полезным маркером для прогнозирования раннего отсутствия ответа на эксклюзивное энтеральное питание у педиатрических пациентов с болезнью Крона.Eur J Pediatr. 2018; 177 (11): 1685–93.
  23. Pieczarkowski S, Kowalska-Duplaga K, Kwinta P, Tomasik P, Wędrychowicz A, Fyderek K. Диагностическая ценность теста фекального кальпротектина (S100 A8 / A9) у детей с хронической болью в животе. Гастроэнтерол Рес Прак. 2016; 7: 1–7.
  24. Degraeuwe PL, Beld MP, Ashorn M, Canani RB, Day AS, Diamanti A, et al.Фекальный кальпротектин при подозрении на воспалительное заболевание кишечника у детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015; 60 (3): 339–46.
  25. Акобенг АК. Клиническая ценность теста фекального кальпротектина при подозрении на воспалительное заболевание кишечника у детей. Acta Paediatr. 2018; 107 (11): 2019–23.
  26. Берни Канани Р., Рапаччуоло Л., Романо М. Т., Тантурри де Горацио Л., Террин Дж., Мангусо Ф. и др. Диагностическое значение фекального кальпротектина в клинической практике детской гастроэнтерологии. Dig Liver Dis. 2004. 36 (7): 467–70.
  27. Бремнер А., Рокед С., Робинсон Р., Филлипс И., Битти М.Фекальный кальпротектин у детей с хроническими желудочно-кишечными симптомами. Acta Paediatr. 2005 декабрь; 94 (12): 1855–8.
  28. Банн С.К., Биссер В.М., Мэйн М.Дж., Грей Э.С., Олсон С., Голден Б.Е. и др. Фекальный кальпротектин: валидация как неинвазивная мера воспаления кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника у детей.J Pediatr Gastroenterol Nutr. Июль 2001 г., 33 (1): 14–22.
  29. Carroccio A, Iacono G, Cottone M, di Prima L, Cartabellotta F, Cavataio F и др. Диагностическая точность анализа фекального кальпротектина в различении органических причин хронической диареи от синдрома раздраженного кишечника: проспективное исследование у взрослых и детей.Clin Chem. 2003. 49 (6 Pt 1): 861–7.
  30. Fagerberg UL, Lööf L, Lindholm J, Hansson LO, Finkel Y, et al. Фекальный кальпротектин: количественный маркер воспаления толстой кишки у детей с воспалительным заболеванием кишечника. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Октябрь; 45 (4): 414–20.
  31. Holtman GA, Lisman-van Leeuwen Y, Kollen BJ, Norbruis OF, Escher JC, Kindermann A, et al.Диагностическая точность фекального кальпротектина при воспалительных заболеваниях кишечника у детей в первичной медико-санитарной помощи: проспективное когортное исследование. Ann Fam Med. 2016 сентябрь; 14 (5): 437–45.
  32. Шервуд Р.А. Фекальные маркеры воспаления желудочно-кишечного тракта. J Clin Pathol. 2012 ноябрь; 65 (11): 981–5.
  33. Пол С., Дель Тедеско Э., Маротт Х., Ринаудо-Гужу М., Моро А., Фелип Дж. М. и др.Терапевтический лекарственный мониторинг инфликсимаба и заживления слизистой оболочки при воспалительном заболевании кишечника: проспективное исследование. Воспаление кишечника. 2013; 19 (12): 2568–76.
  34. Полковник JF, Panaccione R, Bossuyt P, Lukas M, Baert F, Vanasek T. и др. Влияние жесткого контроля на болезнь Крона (CALM): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3.Ланцет. 2017 декабрь; 390: 2779–89.
  35. Скарпа М., Д’Инка Р., Бассо Д., Руффоло С., Полесе Л., Бертин Э. и др. Фекальный лактоферрин и кальпротектин после илеоколонической резекции по поводу болезни Крона. Dis Colon Rectum. 2007. 50 (6): 861–9.
  36. Сиппонен Т, Колхо КЛ.Фекальный кальпротектин у детей с воспалительным заболеванием кишечника в клинически неактивном состоянии. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2010. 45 (7–8): 872–7.
  37. Дай С., Цзян М., Сунь М., Цао К. Иммунохимический тест фекалий для прогнозирования заживления слизистой оболочки у пациентов с язвенным колитом: систематический обзор и метаанализ.J Gastroenterol Hepatol. 2018; 33: 980–97.
  38. Molander P, af Björkesten CG, Mustonen H, Haapamäki J, Vauhkonen M, Kolho KL, et al. Концентрация кальпротектина в кале позволяет прогнозировать исход воспалительного заболевания кишечника после индукционной терапии блокаторами TNFα. Воспаление кишечника.2012; 18 (11): 2011–7.
  39. Ставчик-Эдер К., Эдер П., Лыковска-Шубер Л., Крела-Казмерчак I, Климчак К., Шимчак А. и др. Фекальный кальпротектин одинаково полезен при всех локализациях болезни Крона? Проспективное сравнительное исследование. Arch Med Sci. 2015; 11: 353–6.
  40. Чен С.К., Хуан Дж. Л., Чанг С. Дж., Конг МС.Калпротектин в фекалиях как корреляционный маркер клинической тяжести инфекционной диареи и полезность при оценке бактериальных или вирусных патогенов у детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 55 (5): 541–7.
  41. Сикора Я., Сиала К., Хумл М., Варваржовска Я., Шварц Я., Помагачова Р.Оценка фекального кальпротектина как ценного неинвазивного маркера для распознавания кишечных патогенов у маленьких детей с острым гастроэнтеритом. Acta Paediatr. 2010. 99 (9): 1389–95.
  42. Kim J, Kim H, Oh HJ, Kim HS, Hwang YJ, Yong D и др. Уровень кальпротектина в кале отражает тяжесть инфекции Clostridium difficile.Ann Lab Med. 2017; 37 (1): 53–7.
  43. Balamtekın N, Baysoy G, Uslu N, Orhan D, Akçören Z, Özen H, et al. Концентрация кальпротектина в кале повышена у детей с глютеновой болезнью: связь с гистопатологическими данными. Turk J Gastroenterol. 2012. 23 (5): 503–8.
  44. Capone P, Rispo A, Imperatore N, Caporaso N, Tortora R.Калпротектин при глютеновой болезни. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2014; 20 (2): 611–2.
  45. Chiusolo P, Metafuni E, Giammarco S, Bellesi S, Piccirillo N, Fanali C и др. Роль фекального кальпротектина как биомаркера желудочно-кишечной РТПХ после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Кровь.2012. 120 (22): 4443–4.
  46. Tursi A, Brandimarte G, Elisei W, Inchingolo CD, Danese S, Aiello F. Фекальный кальпротектин при дивертикулярной болезни толстой кишки: исследование случай-контроль. Int J Colorectal Dis. 2009 Янв; 24 (1): 49–55.
  47. Турси А.Биомаркеры при дивертикулярных заболеваниях толстой кишки. Dig Dis. 2012; 30 (1): 12–8.
  48. Larsson JK, Sjoberg K, Vigren L, Benoni C, Toth E, Olesen M. Хроническая некровавая диарея: проспективное исследование в Мальмё, Швеция, с упором на микроскопический колит. BMC Res Notes. 2014; 7: 236.
  49. Батиста Л., Руис Л., Феррер С., Забана Ю., Асейтуно М., Арау Б. и др.Полезность фекального кальпротектина в качестве биомаркера микроскопического колита в группе пациентов с хронической водянистой диареей функциональных характеристик. Dig Liver Dis. 2019; 51 (12): 1646–51.
  50. Монтальто М., Санторо Л., Дальваи С., Курильяно В., Д’Онофрио Ф., Скарпеллини Е. и др.Концентрация кальпротектина в кале у пациентов с избыточным бактериальным ростом в тонком кишечнике. Dig Dis. 2008. 26 (2): 183–6.
  51. Fundarò C, Fantacci C, Ansuini V, Giorgio V, Filoni S, Barbaro F и др. Концентрация кальпротектина в кале у детей, страдающих СИБР. Eur Rev Med Pharmacol Sci.2011 Ноябрь; 15 (11): 1328–35.
  52. Шеперд Н.А., Джасс-младший, Дюваль И., Московиц Р.Л., Николлс Р.Дж., Морсон BC. Восстановительная проктоколэктомия с подвздошным резервуаром: патологическое и гистохимическое исследование биоптатов слизистой оболочки. J Clin Pathol. 1987. 40 (6): 601–7.
  53. Мацкис Ф.Г., Тарган С.Р., Берел Д., Ландерс С.Дж., Ревейл Д.Д., Макговерн Д.П. и др.Маркеры воспаления кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом: пилотное исследование. Arthritis Res Ther. 2012; 14 (6): R261.
  54. Симиони Дж., Скаре Т.Л., Кампос А.П.Б., Коце Л., Мессиас-Причина I, Иошии С.О. и др. Калпротектин, воспаление кишечника и спондилоартрит. Arch Med Res.2019 Янв; 50 (1): 41–6.
  55. Андреассон К., Шейя А., Саксне Т., Олссон Б. Хессельстранд Б. Фекальный кальпротектин: биомаркер желудочно-кишечных заболеваний при системном склерозе. J Intern Med. 2011; 270: 50–7.
  56. Мелинг Т.Р., Обаккен Л., Рёсет А., Оснес М.Выделение кальпротектина из фекалий после кратковременного лечения нестероидными противовоспалительными препаратами. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1996. 31 (4): 339–44.
  57. Рендек З., Фальк М., Гродзинский Э., Валин К., Кечагиас С., Свернлев Р. и др. Влияние перорального приема диклофенака на кальпротектин фекалий.Сканд Дж Гастроэнтерол. 2016; 51 (1): 28–32.
  58. Poullis A, Foster R, Mendall MA, Shreeve D, Wiener K. Ингибиторы протонной помпы связаны с повышением фекального кальпротектина и могут влиять на специфичность. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003. 15 (5): 573–4.
  59. Лундгрен Д., Эклёф В., Палмквист Р., Халтдин Дж., Карлинг П.Использование ингибиторов протонной помпы связано с повышенным уровнем кальпротектина в фекалиях. Поперечное исследование субъектов, направленных на колоноскопию. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2019 Февраль; 54 (2): 152–7.
  60. Уэдлейк Л., Макгоф С., Хакетт С., Томас К., Блейк П., Харрингтон К. и др. Могут ли биологические маркеры действовать как неинвазивные, чувствительные индикаторы радиационного воздействия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта? Алимент Pharmacol Ther.2008. 27 (10): 980–7.
  61. Гарсия-Цао Г., Уист Р. Микрофлора кишечника в патогенезе осложнений цирроза печени. Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2004. 18: 353–72.
  62. Смит Р.Л., Крофт Н.М., О’Хи Ю., Маршалл Т.Г., Фергюсон А.Воспаление кишечника при муковисцидозе. Arch Dis Child. 2000. 82 (5): 394–9.
  63. Мерсер Д.Ф., Варгас Л., Сан И., Морено А.М., Грант В.Дж., Бота Дж.Ф. и др. Мониторинг кальпротектина в кале после трансплантации тонкой кишки. Трансплантация. 2011. 91 (10): 1166–71.
  64. Chiusolo P, Metafuni E, Giammarco S, Bellesi S, Piccirillo N, Fanali C и др.Роль фекального кальпротектина как биомаркера желудочно-кишечного тракта трансплантата против хозяина. Кровь. 2012; 119: 5909–17.
  65. Луи Э., Дотан И., Гош С., Млынарский Л., Ринаерс С., Шрайбер С. Оптимизация отделения воспалительных заболеваний кишечника для повышения качества лечения: рекомендации экспертов.Колит Дж. Крона. 2015; 9 (8): 685–91.
  66. Duvoisin G, Lopez RN, Day AS, Lemberg DA, Gearry RB, Leach ST. Новые биомаркеры и будущий потенциал биомаркеров при воспалительных заболеваниях кишечника. Медиаторы Inflamm. 2017; 2017: 1936315.
  67. Heida A, Park KT, van Rheenen PF.Клиническая полезность мониторинга калпротектина у бессимптомных пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: систематический обзор и практическое руководство. Воспаление кишечника. 2017 июн; 23 (6): 894–902.
  68. Suray N, Salleron J, Vernier-Massouille G, Grimaud J, Bouhnik Y, Laharie D и др.Тщательный мониторинг CRP и калпротектина в фекалиях может предсказать клинический рецидив у пациентов с болезнью Крона в стадии ремиссии после отмены инфликсимаба: субанализ исследования STORI. ACAAI Gastroenterol. 2012; 142.
  69. Шентова Р., Байчева М., Хаджийски П., Кофинова Д., Янева П.Роль фекального кальпротектина как предиктора эндоскопической активности у детей с язвенным колитом. Гастроэнтерол Гепатол. 2020 Янв; 43 (1): 57–61.
  70. Бертани Л., Мумоло М., Тапете Дж., Альбано Е., Байано Дж. И др. Фекальный кальпротектин: текущие и будущие перспективы лечения воспалительных заболеваний кишечника.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2020 Сен; 32 (9): 1091–8.
  71. Vernia F, Di Ruscio M, Stefanelli G, Viscido A, Frieri G, Latella G. Является ли фекальный кальпротектин точным маркером в лечении болезни Крона? J Gastroenterol Hepatol. 2020 Янв; 35 (3): 390–400.
  72. Planella E, Manosa M, Cabre E, Marin L, Gordillo I и др.Уровни кальпротектина в кале тесно связаны с отсутствием соответствующих поражений слизистой оболочки при послеоперационной болезни Крона. Воспаление кишечника. 2016 декабрь; 22 (12): 2879–85.
  73. Хуккинен М., Пакаринен М.П., ​​Меррас-Салмио Л., Койвусало А., Ринтала Р., Колхо К.Л. Фекальный кальпротектин в прогнозе послеоперационных рецидивов болезни Крона у детей и подростков.J Pediatr Surg. 2016 сентябрь; 51 (9): 1467–72.

Автор Контакты

Магдалена Творкевич, [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 24 марта 2020 г.
Дата принятия: 25 октября 2020 г.
Опубликована онлайн: 29 октября 2020 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 2
Количество столов: 2

ISSN: 1011-7571 (печатный)
eISSN: 1423-0151 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/MPP


Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Концентрация кальпротектина в фекалиях у практически здоровых детей в возрасте 0-12 лет в городе Кампала, Уганда: исследование на уровне общины | BMC Pediatrics

  • 1.

    Fagerhol MK, Dale I, Andersson T: высвобождение и количественное определение белка, полученного из лейкоцитов (L1). Сканировать J Haematol. 1980, 24 (1980): 393-398.

    CAS Google Scholar

  • 2.

    Дейл И., Брандцаег П., Фагерхол М.К., Скотт Х .: Распределение нового миеломоноцитарного антигена (L1) в лейкоцитах периферической крови человека. Особенности иммунофлуоресценции и окрашивания иммунопероксидазой в сравнении с лизоцимом и лактоферрином. Am J Clin Pathol.1985, 84 (1): 24-34.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Zwadlo G, Bruggen J, Gerhards G, Schlegel R, Sorg C: два кальций-связывающих белка, связанных со специфическими стадиями дифференцировки миелоидных клеток, экспрессируются подмножествами макрофагов в воспалительных тканях. Clin Exp Immunol. 1988, 72 (3): 510-515.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Roseth AG, Fagerhol MK, Aadland E, Schjonsby H: Оценка нейтрофильного доминирующего белка кальпротектина в кале. Методическое исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1992, 27 (9): 793-798. 10.3109 / 0036552920

    86.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Ton H, Brandsnes, Dale S, Holtlund J, Skuibina E, Schjonsby H, Johne B: Улучшенный анализ фекального кальпротектина. Clin Chim Acta. 2000, 292 (1-2): 41-54.10.1016 / S0009-8981 (99) 00206-5.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6.

    Джон Б., Фагерхол М.К., Либерг Т., Придз Х., Брандтзаег П., Несс-Андресен К.Ф., Дейл I. Функциональные и клинические аспекты кальпротектина белка миеломоноцитов. Mol Pathol. 1997, 50 (3): 113-123. 10.1136 / mp.50.3.113.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Tibble J, Teahon K, Thjodleifsson B, Roseth A, Sigthorsson G, Bridger S, Foster R, Sherwood R, Fagerhol M, Bjarnason I. Простой метод оценки воспаления кишечника при болезни Крона. Кишечник. 2000, 47 (4): 506-513. 10.1136 / gut.47.4.506.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Roseth AG, Aadland E, Jahnsen J, Raknerud N: Оценка активности заболевания при язвенном колите с помощью фекального кальпротектина, нового белка-маркера гранулоцитов.Пищеварение. 1997, 58 (2): 176-180. 10.1159 / 000201441.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 9.

    Банн С.К., Биссет В.М., Майн М.Дж., Голден Б.Е .: Кальпротектин фекалий как мера активности воспалительного заболевания кишечника у детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2001, 32 (2): 171-177. 10.1097 / 00005176-200102000-00015.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Olafsdottir E, Aksnes L, Fluge G, Berstad A: Уровни фекального кальпротектина у младенцев с младенческими коликами, здоровых младенцев, детей с воспалительными заболеваниями кишечника, детей с повторяющимися болями в животе и здоровых детей. Acta Paediatr. 2002, 91 (1): 45-50. 10.1080 / 080352502753457932.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Bunn S, Bisset M, Main M, Golden B: Фекальный кальпротектин как маркер желудочно-кишечного воспаления в течение первого года жизни (аннотация).J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000, 31 (Дополнение 2): 43-

    Google Scholar

  • 12.

    Берстад А., Арслан Г., Фольвик Г. Взаимосвязь между кишечной проницаемостью и концентрацией кальпротектина в жидкости промывания кишечника. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2000, 35 (1): 64-69. 10.1080 / 003655200750024551.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Schoepfer AM, Trummler M, Seeholzer P, Seibold-Schmid B, Seibold F: Отличие ВЗК от СРК: сравнение результатов теста фекальных маркеров, лейкоцитов крови, СРБ и антител к ВЗК.Воспаление кишечника. 2008, 14 (1): 32-39. 10.1002 / ibd.20275.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 14.

    Ханевик К., Хаускен Т., Моркен М.Х., Стрэнд Э.А., Морч К., Колл П., Хельгеланд Л., Лангеланд Н.: Сохраняющиеся симптомы и воспаление двенадцатиперстной кишки, связанные с инфекцией Giardia duodenalis. J Infect. 2007, 55 (6): 524-530. 10.1016 / j.jinf.2007.09.004.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 15.

    Damms A, Bischoff SC: Подтверждение и клиническое значение нового экспресс-теста кальпротектина для диагностики желудочно-кишечных заболеваний. Int J Colorectal Dis. 2008, 23 (10): 985-992. 10.1007 / s00384-008-0506-0.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Берни Канани Р., Рапаччуоло Л., Романо М. Т., Тантурри де Горацио Л., Террин Дж., Мангусо Ф, Чирилло П., Папаро Ф., Тронконе Р. Диагностическая ценность фекального кальпротектина в клинической практике детской гастроэнтерологии.Dig Liver Dis. 2004, 36 (7): 467-470. 10.1016 / j.dld.2004.02.009.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Roseth AG, Kristinsson J, Fagerhol MK, Schjonsby H, Aadland E, Nygaard K, Roald B: Фекальный кальпротектин: новый тест для диагностики колоректального рака ?. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1993, 28 (12): 1073-1076. 10.3109 / 003655293012.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Тиббл Дж. А., Сигторссон Г., Фостер Р., Скотт Д., Фагерхол М. К., Розет А., Бьярнасон I. Высокая распространенность энтеропатии, вызванной НПВП, по данным простого фекального теста. Кишечник. 1999, 45 (3): 362-366. 10.1136 / gut.45.3.362.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Савино Ф., Кастаньо Э., Калабрезе Р., Виола С., Оггеро Р., Миньеро Р.: Высокий уровень кальпротектина в фекалиях у здоровых младенцев, находящихся на исключительно грудном вскармливании. Неонатология.2009, 97 (4): 299-304. 10.1159 / 000255161.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 20.

    Josefsson S, Bunn SK, Domellof M: Калпротектин у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007, 44 (4): 407-413. 10.1097 / MPG.0b013e3180320643.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Ян К., Смит П. Б., Голдберг Р. Н., Коттен К. М.: Динамическое изменение фекального кальпротектина у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в течение первого месяца жизни.Неонатология. 2008, 94 (4): 267-271. 10.1159 / 000151645.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Fagerberg UL, Loof L, Merzoug RD, Hansson LO, Finkel Y: Уровни фекального кальпротектина у здоровых детей изучались с помощью улучшенного анализа. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003, 37 (4): 468-472. 10.1097 / 00005176-200310000-00013.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 23.

    Бетсон М., Соуза-Фигейредо Дж. К., Роуэлл С., Кабатерейн Н. Б., Стотхард Дж. Р.: Кишечный шистосомоз у матерей и детей раннего возраста в Уганде: исследование применимых в полевых условиях маркеров заболевания кишечника. Am J Trop Med Hyg. 2010, 83 (5): 1048-1055. 10.4269 / ajtmh.2010.10-0307.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Hestvik E, Tylleskar T, Kaddu-Mulindwa DH, Ndeezi G, Grahnquist L, Olafsdottir E, Tumwine JK: Helicobacter pylori у практически здоровых детей в возрасте 0-12 лет в городской Кампале, Уганда: на уровне общины кросс-секционное обследование.BMC Gastroenterol. 2010, 10 (1): 62-10.1186 / 1471-230X-10-62.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Асилсой С., Бабайигит А., Олмез Д., Узунер Н., Караман О., Орен О., Тургут С.С., Тезкан Д. Инфекция Helicobacter Pylori и гастроэзофагеальный рефлюкс у детей с астмой. J Trop Pediatr. 2007

    Google Scholar

  • 26.

    Бремнер А., Рокед С., Робинсон Р., Филлипс И., Битти М.: Кальпротектин фекалий у детей с хроническими желудочно-кишечными симптомами.Acta Paediatr. 2005, 94 (12): 1855-1858. 10.1080 / 08035250500254639.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 27.

    Nissen AC, van Gils CE, Menheere PP, Van den Neucker AM, van der Hoeven MA, Forget PP: Фекальный кальпротектин у здоровых доношенных и недоношенных детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004, 38 (1): 107-108.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 28.

    Pezzilli R, Barassi A, Morselli Labate AM, Finazzi S, Fantini L, Gizzi G, Lotzniker M, Villani V, Melzi d’Eril G, Corinaldesi R: Уровни фекального кальпротектина у пациентов с полипозом толстой кишки. Dig Dis Sci. 2008, 53 (1): 47-51. 10.1007 / s10620-007-9820-6.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 29.

    Hiatt RA, Markell EK, Ng E: Сколько исследований стула необходимо для выявления патогенных кишечных простейших ?. Am J Trop Med Hyg.1995, 53 (1): 36-39.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 30.

    Гока А.К., Ролстон Д.Д., Матан В.И., Фартинг MJ: Относительные достоинства микроскопии фекалий и дуоденального сока в диагностике лямблиоза. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1990, 84 (1): 66-67. 10.1016 / 0035-9203 (90)

    -С.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 31.

    Ортега Ю. Р., Адам РД: Лямблии: обзор и обновление.Clin Infect Dis. 1997, 25 (3): 545-549. 10.1086 / 513745. викторина 550

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Go MF: Обзорная статья: естественная история и эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. Алимент Pharmacol Ther. 2002, 16 (Дополнение 1): 3-15. 10.1046 / j.1365-2036.2002.0160s1003.x.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 33.

    Herrera V, Parsonnet J: Helicobacter pylori и аденокарцинома желудка.Clin Microbiol Infect. 2009, 15 (11): 971-976. 10.1111 / j.1469-0691.2009.03031.x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Summerton CB, Longlands MG, Wiener K, Shreeve DR: Фекальный кальпротектин: маркер воспаления во всем кишечном тракте. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002, 14 (8): 841-845. 10.1097 / 00042737-200208000-00005.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Tibble JA, Sigthorsson G, Foster R, Forgacs I, Bjarnason I. Использование суррогатных маркеров воспаления и римских критериев для различения органических и неорганических кишечных заболеваний. Гастроэнтерология. 2002, 123 (2): 450-460. 10.1053 / gast.2002.34755.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 36.

    Тиа К.Т., Лофтус Э.В., Сандборн В.Дж., Ян С.К .: Обновленная информация об эпидемиологии воспалительных заболеваний кишечника в Азии. Am J Gastroenterol.2008, 103 (12): 3167-3182. 10.1111 / j.1572-0241.2008.02158.x.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 37.

    фон Роон А.С., Карамаунцос Л., Пуркаястха С., Риз Г.Е., Дарзи А.В., Тир Дж. П., Параскева П., Теккис П. П.: Диагностическая точность фекального кальпротектина при воспалительных заболеваниях кишечника и колоректальных злокачественных новообразованиях. Am J Gastroenterol. 2007, 102 (4): 803-813. 10.1111 / j.1572-0241.2007.01126.x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Konikoff MR, Denson LA: Роль фекального кальпротектина как биомаркера кишечного воспаления при воспалительном заболевании кишечника. Воспаление кишечника. 2006, 12 (6): 524-534. 10.1097 / 00054725-200606000-00013.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 39.

    Campeotto F, Butel MJ, Kalach N, Derrieux S, Aubert-Jacquin C, Barbot L, Francoual C, Dupont C, Kapel N: Высокие концентрации кальпротектина в фекалиях у новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.2004, 89 (4): F353-355. 10.1136 / adc.2002.022368.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Дороско С.М., Маккензи Т., Коннор Р.И.: Концентрации фекального кальпротектина выше у детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, по сравнению с теми, кто находится на смешанном вскармливании. Breastfeed Med. 2008, 3 (2): 117-119. 10.1089 / bfm.2007.0036.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • Кальпротектин | Лабораторные тесты онлайн

    Источники, использованные в текущем обзоре

    (© 1995–2017).Кальпротектин, Кал. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/63016. Доступно 22.01.17.

    Роу В. и Лихтенштейн Г. (Обновлено 17 июня 2016 г.). Воспалительное заболевание кишечника. Спасательные препараты и болезни. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/179037-workup#c6. Доступно 22.01.17.

    Уолшем, Н. и Шервуд, Р. (28 января 2016 г.). Фекальный кальпротектин при воспалительном заболевании кишечника. Clin Exp Gastroenterol. 2016; 9: 21–29. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4734737/ Доступно на 22.01.17.

    Дуглас Д. (4 января 2016 г.). Уровень кальпротектина в кале не соответствует ВЗК. Информация о здоровье Reuters. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/856661. Доступно 22.01.17.

    Жулина Ю. и др. al. (2016). Прогностическое значение фекального кальпротектина у пациентов с неактивным воспалительным заболеванием кишечника. Алимент Фармакол Тер . 2016; 44 (5): 495-504. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/867381. Доступно 22.01.17.

    (обновлено в ноябре 2016 г.). Воспалительное заболевание кишечника — ВЗК. ARUP Consult. Доступно в Интернете по адресу https://arupconsult.com/content/inflamasted-bowel-disease. Доступно 22.01.17.

    (21 ноября 2015 г.) Американская академия педиатрии. Синдром раздраженного кишечника (СРК) и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК). Доступно на сайте https://www.healthychildren.org / English / health-issues / conditions / abdominal / Pages / Syndrome-Irritable-Bowel-Syndrome-IBS-and-Inflamasted-Bowel-Disease-IBD.aspx. По состоянию на 5 марта 2017 г.

    Источники, использованные в предыдущих обзорах

    Caccaro, R. et. al. (2012). Клиническая ценность кальпротектина и лактоферрина у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Medscape Today Новости от эксперта Rev Clin Immunol v8 (6): 579-585 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/771596.По состоянию на февраль 2013 г.

    Manz, M. et. al. (2012). Значение фекального кальпротектина в оценке пациентов с абдоминальным дискомфортом, обсервационное исследование. Medscape Today Новости от BMC Gastroenterol . v12 (5) [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/761448 Доступно в феврале 2013 г.

    Хендерсон П. и др. al. (2012). Диагностическая точность фекального кальпротектина при исследовании подозрений на воспалительное заболевание кишечника у детей.Medscape Today Новости от Am J Gastroenterol . v107 (6): 941-949 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/766411. По состоянию на февраль 2013 г.

    Gundling, F. et. al. (2011). Калпротектин является полезным параметром скрининга печеночной энцефалопатии и спонтанного бактериального перитонита при циррозе печени. Medscape Today Новости от Liver International v31 (9): 1406-1415 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: //www.medscape.com / viewarticle / 757918. По состоянию на февраль 2013 г.

    Шервуд Р. (2012). Фекальные маркеры воспаления желудочно-кишечного тракта. Medscape Today Новости от J Clin Pathol . v65 (11): 981-985 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/773411. По состоянию на февраль 2013 г.

    Пракаш Р. и Маллен К. (2011). Воспаление кишечника, ключ к осложнениям при циррозе. Medscape Today Новости от Nat Rev. Гастроэнтерол Hepatol v8 (12): 665-667 [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/754868. По состоянию на февраль 2013 г.

    Хашаш, Дж. И Регейро, М. (2012). Развитие лечения послеоперационной болезни Крона. Medscape Today Новости от Expert Rev Gastroenterol Hepatol v6 (5): 637-648 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/772973. По состоянию на февраль 2013 г.

    DuPont, Х. (2012). Подход к больному инфекционным колитом. Medscape Today Новости от Curr Opin Gastroenterol .v28 (1): 39-46. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/755614. По состоянию на февраль 2013 г.

    (30 апреля 2011 г.). Диагностика и лечение ВЗК. Американский фонд Крона и колита [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.ccfa.org/resources/diagnosing-and-managing-ibd.html. По состоянию на февраль 2013 г.

    Тебо, А. (2013, январь). Воспалительное заболевание кишечника — ВЗК. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: //www.arupconsult.ru / Topics / IBD.html? client_ID = LTD. По состоянию на февраль 2013 г.

    (© 1995–2013). Кальпротектин. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/91597 по http://www.mayomedicallaboratories.com. По состоянию на февраль 2013 г.

    Джакетт, Г. (15 ноября 2011 г.). Оценка хронической диареи. Врач Фам . v84 (10): 1119-1126. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.aafp.org/afp/2011/1115/p1119.html. По состоянию на февраль 2013 г.

    Wilkins, T. et. al. (15 декабря 2011 г.). Диагностика и лечение болезни Крона. Врач Фам . v84 (12): 1365-1375. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/2011/1215/p1365.html. По состоянию на февраль 2013 г.

    Sidhu, R. et. al. (2010). Фекальный лактоферрин — новый тест для дифференциации раздраженного и воспаленного кишечника? Medscape Today Новости от Aliment Pharmacol Ther. v31 (12): 1365-1370. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/723031. По состоянию на февраль 2013 г.

    Manohara, J. et. al. (2009 январь). Фекальный кальпротектин и лактоферрин как неинвазивные маркеры воспалительного заболевания кишечника у детей. Журнал детской гастроэнтерологии и питания v48 (1): 48-54. [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://journals.lww.com. По состоянию на февраль 2013 г.

    Нормальный уровень кальпротектина в кале исключает вероятность ВЗК

    Исследователи определили, что уровень кальпротектина в кале ребенка с подозрением на воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) может служить скрининговым тестом для выявления тех, у кого высокая вероятность ВЗК, что снижает количество дети и подростки, которым проводят эндоскопию.

    Исследование проводилось в детских поликлиниках 7 больниц в Нидерландах на 117 молодых людях в возрасте от 6 до 18 лет (средний возраст 14 лет) с жалобами на органы брюшной полости. Всем пациентам проводилось измерение фекального кальпротектина.

    Педиатры, не знавшие результатов этих тестов, направили на эндоскопию 68 пациентов, у которых они сильно подозревали, что у них ВЗК, на основании общей оценки, физического осмотра и результатов анализа крови. У 42 пациентов (36% от всех участников исследования) была подтверждена ВЗК.

    Большинству пациентов без ВЗК, которым была сделана эндоскопия, не требовался этот тест для исключения ВЗК, и им были сделаны другие тесты, которые привели к их диагнозу, который включал различные и неорганические желудочно-кишечные заболевания и инфекционные заболевания. Если бы педиатры направили только тех пациентов с положительным результатом фекального кальпротектина (> 50 мкг / г), 54 пациента прошли бы эндоскопию. Кроме того, направление на эндоскопию на основании положительного результата фекального кальпротектина при отсутствии желудочно-кишечной инфекции не привело бы к отсутствию пропущенных случаев ВЗК (Van de Vijver E, et al. Арк Дис Детский . 2012; 97 [12]: 1014-1018).

    Комментарий

    Подождите, чтобы получить дополнительную информацию, прежде чем запрашивать этот тест на кальпротектин: он был изучен здесь в тщательно отобранной группе пациентов с более высокой вероятностью ВЗК, чем в большинстве групп. Такая высокая распространенность заболевания привела к более высокой положительной прогностической ценности теста, чем это было бы в популяции с более низким риском. Тем не менее, дальнейшее тестирование может показать, что этот анализ является полезным методом скрининга, когда вы рассматриваете возможность направления в GI по поводу возможной ВЗК. -Michael Burke, MD

    Воспалительное заболевание кишечника у детей и подростков

    Задержка в диагностике часто встречается при воспалительных заболеваниях кишечника у детей

    Заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника у детей растет в Канаде и во всем мире; подтипы включают болезнь Крона, язвенный колит и неклассифицированные. В проспективном исследовании с участием когорты высокоспециализированных центров в Торонто время до постановки диагноза было больше при болезни Крона, чем при язвенном колите (6.8 против 2,4 мес, соответственно) .1 Для болезни Крона задержка диагностики была связана с нарушением роста через 1 год после обращения.1

    Внекишечные проявления детского воспалительного заболевания кишечника могут возникнуть до постановки диагноза

    У большинства пациентов будет диарея (кровавая при язвенном колите и без крови при болезни Крона) и боли. Внекишечные проявления возникают примерно у 5–10% пациентов до постановки диагноза; об артрите и афтозном стоматите чаще сообщают до постановки диагноза, а об остеопении — после постановки диагноза.2 Частота возникновения по крайней мере 1 внекишечного проявления составляет около 25% в течение жизни. в течение 30 дней с момента постановки диагноза, две трети — со свищами и абсцессами.3

    После исключения инфекции в первичной медико-санитарной помощи следует начать исследование некровавой диареи, продолжающейся более 2 недель4

    Около 80% детей с воспалительными заболеваниями кишечника будет иметь одно или несколько из следующего: анемия, повышенная скорость оседания эритроцитов, повышенный уровень С-реактивного белка, тромбоцитоз и гипоальбуминемия.5 Тканевая трансглутаминаза, иммуноглобулин А (IgA) и общий сывороточный IgA помогут исследовать целиакию; серология будет нормальной при синдроме раздраженного кишечника.

    Анализ фекального кальпротектина может помочь в диагностике, так как высокие уровни указывают на воспаление слизистой оболочки кишечника.

    Кальпротектин — это биомаркер белка нейтрофилов, обнаруженный в кале. После исключения инфекции пациенты с диареей должны пройти тест на кальпротектин в фекалиях, чтобы помочь стратифицировать их для срочной или рутинной оценки специалистом.6 В одном метаанализе повышенные уровни кальпротектина в кале (> 250 мкг / г) имели общую чувствительность 0,90 и специфичность 0,85 для диагностики воспалительных заболеваний кишечника у детей 6

    Благодарность

    Авторы благодарят доктора Салли Лоуренс, педиатра. гастроэнтерологу Детской больницы Британской Колумбии за помощь в написании рукописи.

    Сноски

    • Конкурирующие интересы: Нил Чанчлани сообщает о грантах от Crohn’s и Colitis UK.Ричард Рассел сообщает о стоимости консультаций, грантах на исследования или гонорарах от Nestlé Health Science, AbbVie, Takeda, NAPP Pharmaceuticals, Mead Johnson, Nutricia, Janssen, Therakos, Celltrion и Vifor Pharma.

    • Эта статья прошла рецензирование.

    • Заявление об ограничении ответственности: Нил Чанчлани является помощником редактора CMAJ и не участвовал в процессе принятия редакционного решения по этой статье.

    Последовательные измерения калпротектина для прогнозирования рецидивов у детей с болезнью Крона

    ВВЕДЕНИЕ

    Болезнь Крона (БК) — это тип воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), клиническое течение которого характеризуется периодами ремиссии и обострения болезни.У детей ухудшение активности болезни может быть осложнено плохим ростом и развитием, госпитализацией, операциями и пропусками в школе. Кроме того, качество жизни коррелирует с активностью заболевания, что еще раз подтверждает важность поддержания ремиссии заболевания [1]. Пациенты с ВЗК должны регулярно посещать своего гастроэнтеролога для тщательного наблюдения за воспалительным состоянием заболевания с целью своевременной корректировки медикаментозной терапии для предотвращения ухудшения активности заболевания и развития осложненного заболевания.К сожалению, клинические симптомы обычно отстают от ранних воспалительных изменений кишечника. Следовательно, изменение лечения часто начинается только после ухудшения клинического статуса, что усиливает необходимость более тщательного мониторинга и лучшей оценки воспалительной активности кишечника.

    Клиницисты используют различные тесты для мониторинга воспалительной нагрузки и прогнозирования рецидивов у детей с ВЗК. Наиболее точные методы включают эндоскопическое обследование, капсульную эндоскопию и магнитно-резонансную энтерографию; однако эти варианты являются инвазивными, дорогостоящими, требуют много времени и могут иметь сопутствующие осложнения [2–4].В качестве альтернативы для мониторинга воспалительной активности также используются менее дорогие и менее инвазивные биомаркеры сыворотки, такие как С-реактивный белок (СРБ) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) [5]. Однако было обнаружено, что до одной трети детей с ВЗК на момент постановки диагноза имеют нормальные уровни СОЭ и СРБ, несмотря на эндоскопические доказательства активного воспаления, что демонстрирует недостаточную чувствительность этих маркеров для надежного выявления активного воспаления кишечника [5].

    В последнее время исследовательские усилия были направлены на использование фекального кальпротектина (FC), неинвазивного, чувствительного и менее дорогостоящего, чем методы визуализации или эндоскопии, теста кала [6,7].Кальпротектин представляет собой цитозольный белок, связывающий кальций и цинк, обнаруживаемый в нейтрофильных гранулоцитах, высвобождающихся при их активации [8]. Этот белок стабилен в кале и может быть определен как маркер воспаления кишечника [9]. Действительно, сообщалось, что уровни FC коррелируют с эндоскопическими доказательствами заживления слизистой оболочки — клинической мерой, которая была связана с более низкой двухлетней вероятностью клинического обострения заболевания [9,10]. В частности, было обнаружено, что уровни FC <250 мкг / г являются надежным маркером эндоскопического заживления слизистой оболочки у пациентов с ВЗК [11].

    Несмотря на то, что ФК широко изучается в диагностике заболевания, ответах на терапию и послеоперационном мониторинге [12–16], надежных данных, оценивающих прогностическую роль ФК в отношении рецидива заболевания у детей с ВЗК в стадии клинической ремиссии, недостаточно. . Исследования на взрослых показали, что ФК является точным маркером воспаления кишечника и представляет собой полезный инструмент для прогнозирования рецидива заболевания у пациентов с ВЗК в клинической ремиссии [7,17,18]. Совсем недавно в проспективном исследовании взрослых оценивалась точность стандартных измерений ФК для прогнозирования обострений у пациентов с ВЗК, получающих поддерживающую терапию инфликсимабом, что показало, что ФК был хорошим предиктором рецидива и ремиссии в течение последующих 4 месяцев [19].Однако знания педиатрических пациентов ограничены, поскольку в предыдущих исследованиях отсутствуют долгосрочные проспективные данные с использованием проверенных инструментов для определения ремиссии [20–23]. Целью этого исследования было оценить точность серийных измерений ФК для прогнозирования клинических обострений у детей с БК при поддерживающей терапии противоопухолевым фактором некроза (анти-ФНО) и в клинической ремиссии.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Дизайн и методология исследования

    В этом слепом проспективном продольном когортном исследовании педиатрические пациенты с CD, получавшие инфликсимаб и находящиеся в стадии клинической ремиссии, были последовательно набраны из Отделения гастроэнтерологии, гепатологии и питания Британской Колумбии в Ванкувере. Колумбия, Канада, с июня 2013 года по май 2015 года.Этическое одобрение было получено от Совета по этике клинических исследований Университета Британской Колумбии и Комитета по обзору исследований детей и женщин Британской Колумбии. Письменное информированное согласие было получено до включения в исследование.

    Исследуемая популяция

    В исследование были включены дети в возрасте от 6 до 18 лет с установленным диагнозом умеренной и тяжелой БК на основании пересмотренных критериев Порту [24]. Заболевание характеризовали с использованием Парижской классификации на основании возраста на момент постановки диагноза, локализации заболевания и поведения [25].Все участники получали поддерживающие инфузии инфликсимаба (, т. Е. ,> 14 недель от начала терапии) с интервалами между дозами от 4 до 8 недель, и в начале исследования находились в клинической ремиссии, как это определено с помощью индекса активности CD у детей (PCDAI). оценка <10 [26]. Потенциальные субъекты были исключены, если в какой-либо период исследования у них был известный инфекционный энтерит или колит, регулярное употребление нестероидных противовоспалительных препаратов (> 2 таблеток в неделю) или диагноз целиакии.Все участники должны были получить как минимум 3 образца стула и принимать инфликсимаб на протяжении всего периода исследования.

    Размер выборки был определен прагматично, исходя из количества пациентов, имеющихся в нашем центре, и выполнения критериев включения. Обзор нашей клинической базы данных по ВЗК показал, что 73 пациента с БК получали инфузии инфликсимаба. Основываясь на данных наших отделений за предыдущие 4 года, мы оценили, что в исследование будут допущены дополнительные 10–12 новых пациентов в год. При регистрации 70–80% мы оценили потенциальный размер выборки от 58 до 66 пациентов.К участию были приглашены все последовательные случаи в течение периода исследования, соответствующие критериям включения.

    Калпротектин фекалий

    При включении пациенты предоставили исходный образец стула для определения исходного уровня ФК с последующим забором при последующих 2-5 посещениях инфузии инфликсимаба (рис. 1). Лечащие врачи, пациенты и их семьи были не осведомлены о результатах ФК, и никакие управленческие решения во время исследования не основывались на результатах ФК. Образцы стула хранили при 4 ° C и обрабатывали в течение 7 дней после сбора для обеспечения стабильности FC; 100 мг стула экстрагировали с помощью набора Buhlmann Smart Prep, следуя инструкциям поставщика, и замораживали при -80 ° C до дня проведения анализа.Ручной ELISA был выполнен в течение 4 месяцев после экстракции образца с использованием набора Buhlmann fCAL ® ELISA (Buhlmann EK-CAL, ред. 2012-11-20) в соответствии с инструкциями поставщика для процедуры нижнего диапазона (рабочий диапазон 10-600 мкг / г). Образцы с уровнями> 600 мкг / г разбавляли в соответствии с протоколом поставщика и повторно анализировали. Уровень FC <50 мкг / г стула считался нормальным. Исследования неточности и сопоставимость результатов пациентов с результатами других лабораторий, использующих тот же анализ, были выполнены как часть валидации метода (см. Дополнительные данные, дополнительные рисунки 1 и 2).

    Рис. 1 Дизайн исследования. Пациенты были клинически обследованы при входе в исследование, а затем каждые 4-8 недель во время инфузионных посещений. Анализы крови на СРБ, СОЭ и альбумин проводились при каждом посещении инфузии. Уровни FC измеряли каждые 4-8 недель в течение первых 3-6 посещений. FC: фекальный кальпротектин; СОЭ: скорость оседания эритроцитов; CRP: C-реактивный белок.

    Кроме того, были исследованы образцы стула 25 здоровых детей в возрасте от 6 до 18 лет без воспалительных состояний.Эти субъекты были набраны из общей популяции и прошли скрининг на желудочно-кишечные симптомы и заболевания, связанные с ними воспалительные состояния и использование нестероидных противовоспалительных препаратов.

    Индексы клинической активности и сбор дополнительных данных

    Лечащий врач оценивал клиническую активность заболевания при включении в исследование и каждом последующем посещении (4–8 раз в неделю), используя показатель PCDAI (рисунок 1). Стандартные лабораторные исследования, включая общий анализ крови, СРБ, СОЭ и альбумин, измерялись при каждом посещении инфузии и доступны врачу.Соответствующие результаты были использованы для расчета PCDAI, включая гематокрит, СОЭ, альбумин, рост, вес и симптомы заболевания. Пациенты наблюдались в течение 18 месяцев, чтобы предоставить долгосрочные данные о рутинной клинической оценке и отслеживать клинические рецидивы заболевания. Первичной конечной точкой был симптоматический рецидив заболевания, определяемый по шкале PCDAI ≥ 10 с изменением не менее чем на 10 баллов по сравнению с предыдущим посещением.

    Характеристики пациентов включали возраст, пол, возраст постановки диагноза, локализацию заболевания и поведение, другие лекарства (как связанные с ВЗК, так и не связанные с ВЗК), операции, связанные с ВЗК, время от постановки диагноза до начала приема инфликсимаба, а также дозировку инфликсимаба и интервалы. .Любые изменения в лекарствах, включая добавление новых лекарств или изменения в инфузиях инфликсимаба (дозировка или временной интервал), регистрировались.

    Статистический анализ

    Непрерывные переменные, следующие за асимметричным распределением, представлены с использованием медианных значений и межквартильного диапазона (IQR), а критерий знакового ранга Вилкоксона использовался для сравнения различий между пациентами, у которых случился рецидив, и пациентами, оставшимися в клинической ремиссии. Категориальные данные представлены в процентах. Данные о времени до наступления события представлены с использованием кривых выживаемости Каплана-Мейера для уровней FC, ESR, CRP и альбумина.Один прогнозирующий логистический регресс и анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) для FC, ESR, CRP и альбумина использовались для оценки совокупной частоты вспышек в 2-недельном временном окне примерно (до или после) через 3 и 6 мес. После FC. и 4-недельное окно примерно через 12 мес. после ФК. Специфичность, чувствительность и оптимальные пороговые значения FC были определены на основе анализа кривой ROC. Площадь под кривой (AUC) ROC использовалась для определения точности FC, которая была определена как плохая (0.6-0,7), удовлетворительно (0,7-0,8), хорошо (0,8-0,9) и отлично (0,9-1,0) [27].

    Анализ компонентов дисперсии и графики Бланда-Альтмана использовались для оценки корреляции между уровнями FC, полученными в нашей лаборатории, лаборатории сравнения и образцами сравнения Buhlmann Diagnostics. В нашем анализе использовался уровень значимости P <0,05. Статистический анализ проводился с использованием R (версия 3.3.3) [28] и cp-R Clinical Chemistry Software V 0 [29].

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Из 25 обследованных здоровых детей у 17 был уровень ФК <25 мкг / г, у 7 - от 50 до 200 мкг / г и у 1 - уровень> 200 мкг / г.Дополнительные образцы стула оценивали у 3 субъектов с уровнями FC> 50 мкг / г. Субъект с наивысшим уровнем (247,9 мкг / г) имел нормальный повторяющийся FC (12,4 мкг / г), а у двух других субъектов были уровни 47,6 мкг / г (исходный 114,1 мкг / г) и 88,5 мкг / г (90,1 мкг). /грамм). Медиана (IQR) группы контроля здоровья (после нормализации уровней FC у двух лиц) составляла 35 мкг / г (IQR 20-50 мкг / г).

    Характеристики субъектов

    Проспективно были включены 62 пациента.Трое пациентов отказались от исследования из-за трудностей со сбором анализов стула, трое были переведены на лечение взрослых, у одного был изменен диагноз язвенного колита и двое пациентов прекратили лечение инфликсимабом во время исследования. Следовательно, было проанализировано 53 ребенка. Тридцать шесть пациентов (68%) были мужчинами, а средний срок наблюдения составил 1,5 года. Во время исследования было собрано 205 образцов стула, в среднем 4 образца стула на пациента. Помимо инфликсимаба, 46 (87%) пациентов получали коиммуносупрессивную терапию, причем чаще всего назначали азатиоприн (51% пациентов).Клинические характеристики пациентов представлены в таблице 1.

    Таблица 1 Клинические характеристики педиатрических пациентов с болезнью Крона, включенных в исследование ( n = 53) n (%). 43, средний диапазон 7 (4-8)
    Клинические характеристики болезни Крона у детей
    Мужчины 36 (68)
    Возраст лет (медиана, IQR) Возраст 14.9 (11.9-16.0) 14.9 (11.9-16.0) 908 в годы постановки диагноза (медиана, IQR) 10.9 (8,3-13,1)
    Продолжительность заболевания в годах (медиана, IQR) 3,0 (1,3-5,1)
    Сопутствующий иммунодепрессант
    Азатиоприн 51 19 (36)
    Нет 7 (13)
    Прошедшая операция по поводу ВЗК
    Перианальная хирургия 1 (2)
    11 Резекционная операция 649
    Болезнь Крона: возраст на момент постановки диагноза (Парижская классификация)
    A1a: 0- <10 лет 20 (38)
    A1b: 10- <17 лет 33 (62)
    Болезнь Крона: Местоположение (Парижская классификация)
    L1 5 (9)
    L2 22 (42)
    L3 26 (49)
    L4 35 (66)
    Болезнь Крона: поведение (Парижская классификация)
    B1: нестрогий, непроникающий 31 (59)
    B2: строгий 12 (23)
    B3: проникающий 7 (13)
    B2B3: проникающий и структурирующий 3 (5)
    P: перианальное заболевание Болезнь Крона: нарушение роста (Парижская классификация)
    Доказательства задержки роста 0 (0)
    Дозирование инфликсимаба
    Интервал между дозами инфликсимаба
    Средняя доза (мг / кг) 6.8

    Маркеры воспаления при включении и последующий рецидив

    При включении, когда все пациенты находились в клинической ремиссии (PCDAI <10), первоначально оценивались сывороточные маркеры воспаления и ФК (исходные данные). Кумулятивное количество пациентов с симптоматическим рецидивом составило 18 (34%), а среднее время от включения до клинического обострения составило 7,1 мес. (Диапазон 1,5-15 мес.). Исходный уровень FC в группе с симптоматическим рецидивом был выше, чем в группе, оставшейся в клинической ремиссии [медиана 723 мкг / г (IQR 283-1758) против 244 мкг / г (IQR 61-627), P = 0.02] (Рисунок 2). Средний уровень FC при посещении до рецидива составлял 765 мкг / г (IQR 504-1800). У четырех исключений в группе без рецидива был повышенный FC при зачислении; 1 через 6 месяцев после постановки диагноза, и уровни FC постепенно снижались до нормального диапазона без вмешательства, у 2 наблюдалось снижение уровней FC после приема антибиотиков по поводу сопутствующих инфекций (инфекция мочевыводящих путей, фарингит), но уровни FC оставались повышенными (> 400 мкг / г ), а последний выброс имел постоянные уровни FC> 1800 мкг / г на момент завершения исследования, но оставался в клинической ремиссии.Уровни СОЭ и СРБ были повышены у этого индивидуума, что вызвало повышение дозы инфликсимаба; однако это не повлияло на уровень FC.

    Рис. 2 Повышенные исходные значения кальпротектина в кале у педиатрических пациентов с воспалительным заболеванием кишечника связаны с повышенным риском клинического рецидива. P = 0,02. Гистограммы представляют собой медианные значения с межквартильным размахом.FC: Фекальный кальпротектин.

    Для дальнейшей оценки риска рецидива клинического заболевания по отношению к исходным уровням FC кривые времени до клинического рецидива были рассчитаны для первого года исследования с использованием исходных уровней FC <или ≥ 250 мкг / г. Значительные различия в частоте рецидивов были отмечены у пациентов с ФК <250 мкг / г по сравнению с пациентами с уровнями ≥ 250 мкг / г (рис. 3A, P = 0,004). Значительные различия были также отмечены для исходных уровней CRP ≤ 5 и> 5 мг / л (Рисунок 3C, P = 0.015) и альбумина <35 и ≥ 35 г / л (Рисунок 3D, P = 0,008). Однако исходные уровни СОЭ <20 и ≥ 20 мм / ч существенно не различались при прогнозировании клинического рецидива с течением времени (рис. 3B, P = 0,141).

    Рис. 3 Кривые Каплана-Мейера от исходного уровня до первого года наблюдения, демонстрирующие различия в прогнозировании клинического рецидива. A: Кривые Каплана-Мейера для FC; B: кривые Каплана-Мейера для СОЭ; C: кривые Каплана-Мейера для CRP; D: Кривые Каплана-Мейера для альбумина.FC: фекальный кальпротектин; СОЭ: скорость оседания эритроцитов; CRP: C-реактивный белок.

    Серийный фекальный кальпротектин для прогнозирования рецидива (продольный анализ)

    Анализ повторных измерений использовался для определения того, были ли FC, СОЭ, СРБ и альбумин при индивидуальном посещении прогностическими факторами рецидива клинического заболевания при последующих посещениях. Посещения с клиническим рецидивом, перенесенным с предыдущего посещения, были исключены. FC имел хорошую точность в прогнозировании рецидива клинического заболевания в течение 3 месяцев после сбора данных со значением ROC 0.86 [95% доверительный интервал (ДИ) от 0,781 до 0,937], (Рисунок 4A). Напротив, значения ROC для СОЭ, СРБ и альбумина были ниже и составили 0,651 (95% ДИ 0,481–0,821), 0,697 (95% ДИ 0,527–0,866) и 0,773 (95% ДИ 0,662–0,883) соответственно. Способность FC прогнозировать рецидив клинического заболевания значительно снижалась через 6 и 12 месяцев после сбора стула со значениями ROC 0,746 (95% ДИ 0,626-0,866) и 0,687 (95% ДИ 0,554-0,82) соответственно (Рисунок 4B и C). СОЭ, СРБ и альбумин также были ненадежными предикторами через 6 и 12 месяцев (дополнительная таблица 1).Анализ повторных измерений показал, что значение FC около 500 мкг / г обеспечивает чувствительность 85% и специфичность 73% для прогнозирования клинического рецидива при следующем посещении (рис. 5A и B).

    Рис. 4. Анализ характеристической кривой оператора приемника для прогнозирования рецидива клинического заболевания. A: 3-мес .; B: 6 мес .; C: 12 мес. Уровни FC при посещении через 3 месяца более точно предсказывают рецидив клинического заболевания, чем через 6 и 12 месяцев после исходного уровня (одномерный анализ).FC: фекальный кальпротектин; AUC: площадь под кривой; CI: Доверительный интервал.

    Рис. 5 Чувствительность при различных пороговых значениях фекального кальпротектина для прогнозирования клинического обострения заболевания. A: Чувствительность при различных пороговых значениях фекального кальпротектина для прогнозирования клинического обострения заболевания при следующем посещении; B: ложноположительные результаты для прогнозирования обострения заболевания при следующем посещении для различных уровней FC (повторные измерения).FC: Фекальный кальпротектин.

    Ведение болезни

    Управленческие решения принимались на основе баллов PCDAI, клинической оценки и лабораторных значений сыворотки. Мы ожидали, что высокий FC будет связан с высоким PCDAI и наоборот, однако эта взаимосвязь наблюдалась только у 24 детей (45%) (дополнительные рисунки 3 и 4). У остальных 29 детей уровни PCDAI и FC не коррелировали. Несмотря на нормальные уровни ФК (<250 мкг / г) на протяжении всего исследования у 14 пациентов, у 4 (29%) наблюдалось усиление приема лекарств (дополнительный рисунок 3).Уровни FC> 250 мкг / г были зарегистрированы у 39 (74%) пациентов в одну или несколько временных точек, однако у 25 (64%) клинических обострений не было, а у 4 из этих пациентов (16%) терапия фактически была прекращена. -эскалированный (дополнительный рисунок 4). Из 14 пациентов с клиническим обострением и повышенным ФК у шести (43%) была эскалация терапии, а у восьми (57%) лекарства не изменились (дополнительный рисунок 4).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    В нескольких исследованиях у взрослых пациентов с ВЗК сообщалось о сильной связи между повышенными уровнями FC и клинически активным воспалительным заболеванием, а также о полезности FC для прогнозирования рецидива заболевания [17-19,30].Однако у детей данные более ограничены и в основном ограничиваются сбором ретроспективных данных или проспективными исследованиями с единичными измерениями ФК и коротким периодом наблюдения за исследованием [20–23]. Это проспективное исследование является первым, в котором оцениваются серийные слепые измерения ФК для оценки их ценности в прогнозировании клинических рецидивов заболевания у детей с ВЗК. Наше исследование показало, что серийные уровни ФК могут предсказать рецидив клинического заболевания у пациентов с БК в покое, получавших инфликсимаб, в течение 18-месячного периода наблюдения.Более того, FC продемонстрировал хорошую прогностическую точность клинического рецидива заболевания в течение 3 месяцев и превосходил, но не значительно, по сравнению с другими доступными в настоящее время сывороточными биомаркерами при прогнозировании клинического рецидива.

    В соответствии с исследованиями взрослых и детей, в которых сообщалось о более высоких исходных уровнях ФК у пациентов, у которых развился симптоматический рецидив, наши пациенты, у которых развился симптоматический рецидив, имели значительно более высокие базовые медианные уровни ФК, чем пациенты, у которых сохранялась клиническая ремиссия (723 мкг / г против 244 мкг / г).Сообщаемое пороговое значение FC для прогнозирования риска рецидива у взрослых и детей с ВЗК широко варьируется от 120-340 мкг / г у взрослых [18,19,31] до 108-500 мкг / г в педиатрии [20,21, 23]. Dierderen и др. [20] в своем недавнем ретроспективном исследовании педиатрических пациентов с ВЗК отметили, что исходный ФК 250 мкг / г прогнозировал симптоматический рецидив в течение 6 месяцев с отношением рисков 1,46 (95% ДИ: 1,21- 1,77) с хорошей точностью прогноза (AUC: 0,82). Аналогичным образом, в нашем исследовании графики времени до рецидива Каплана-Мейера с использованием уровня FC ≥ 250 мкг / г определили, что пациенты, наблюдаемые проспективно в течение 18 месяцев, имели значимое 7.В 9 раз (95% ДИ 1,1-56,1) повышен риск развития клинического рецидива, чем у пациентов с более низкими значениями ( P = 0,004). Более того, FC имел хорошую точность в прогнозировании рецидива клинического заболевания в течение 3 месяцев после сбора данных со значением ROC 0,86 (95% ДИ 0,781–0,937).

    Dierderen et al [20] сообщили об оптимальном пороговом значении FC у педиатрических пациентов с ВЗК ( n = 114) 350 мкг / г с чувствительностью и специфичностью 82% и 79%, а также положительной и отрицательной прогностической ценностью. 41% и 96% соответственно.Напротив, в краткосрочном кросс-секционном наблюдательном проспективном когортном исследовании у взрослых пациентов с ВЗК в клинической ремиссии на поддерживающей терапии сообщалось, что концентрация инфликсимаба> 160 мкг / г имеет чувствительность и специфичность для прогнозирования рецидива 91,7% и 82,9%. % соответственно [32]. Напротив, мы определили, что значения FC> 500 мкг / г обеспечивают лучшую чувствительность и специфичность для прогнозирования рецидива клинического заболевания при следующем посещении.

    Исследование, сравнимое с нашим, но у взрослых пациентов с ВЗК в клинической ремиссии на терапии анти-TNF с проспективным наблюдением до рецидива или в течение 16 месяцев, показало, что уровни FC ≥ 300 мкг / г предсказывают рецидив в течение следующих 4 месяцев с вероятностью 78 .3% [19]. Более того, два последовательных значения FC ≥ 300 мкг / г увеличивали вероятность прогнозирования клинического рецидива до 85,7%. Однако в исследуемую популяцию были включены пациенты как с CD ( n = 71), так и с язвенным колитом ( n = 24). В когорте CD значение FC> 290 мкг / г предсказывало рецидив в любое время в течение следующих 4 месяцев с вероятностью 96%. Вариабельность пороговых значений FC является многофакторной и, вероятно, связана с различиями в дизайне исследований, популяциях, продолжительности наблюдения, использованием клинических показателей симптоматического рецидива, различиями в методологии количественной оценки FC и меньшим количеством измерений FC.Примечательно, что в нашем исследовании проспективно оценивался серийный ФК только у пациентов с БК, принимающих инфликсимаб в клинической ремиссии, и методология количественной оценки ФК была валидирована в нашей лаборатории до измерения уровней. Действительно, уровни FC <500 мкг / г коррелировали более тесно, чем уровни в верхнем диапазоне, и, учитывая, что наше исследование показало, что оптимальные пороговые значения для прогнозирования рецидива составляют <600 мкг / г, использование процедуры нижнего диапазона является допустимым.

    Примечательно, что в соответствии с практикой ВЗК у взрослых, наше исследование показывает, что у детей также следует проверять уровни ФК каждые 3 месяца, чтобы обеспечить адекватный мониторинг.Действительно, более раннее выявление воспаления кишечника при более своевременном изменении лечения может привести к меньшему количеству обострений заболевания, улучшению качества жизни пациентов и, в конечном итоге, к снижению нагрузки на систему здравоохранения.

    Основным преимуществом нашего исследования был слепой проспективный продольный дизайн с повторными измерениями показателей FC, ESR, CRP и PCDAI. Ослепление результатов FC гарантировало, что терапевтические изменения были основаны на наших текущих методах мониторинга заболеваний, а не были сделаны на основе результата FC.Повторные измерения позволили нам оценить временную взаимосвязь между результатами тестов и клиническим рецидивом, предоставив новую информацию, которой не хватало в предыдущих исследованиях [20]. Кроме того, оценка управленческих решений после завершения исследования выявила недостатки стандартных методов оценки по сравнению с FC. Из 39 пациентов с повышенным уровнем ФК ФК оставался повышенным у 49% пациентов во время исследования. Хотя только у одного пациента в нашем исследовании было осложнение заболевания, более длительное наблюдение может выявить осложнения, которые возникают в группе со стойким повышением уровня ФК.Примечательно, что в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании CALM у взрослых пациентов с БК переход к адалимумабу на основе жесткого контроля (FC ≥ 250 мкг / г, CRP ≥ 5 мг / л, CDAI ≥ 150 или использование преднизона на предыдущей неделе. ) по сравнению со стандартным клиническим лечением (только решения, основанные на симптомах) привели к лучшим клиническим и эндоскопическим результатам на 48 неделе [33].

    Хотя это исследование было ограничено размером выборки и ограниченной чувствительностью клинической оценки PCDAI, это было компенсировано включением повторных измерений биомаркеров и оценок PCDAI, собранных проспективно во время нескольких посещений в течение периода наблюдения 18 месяцев.Примечательно, что PCDAI остается инструментом, часто используемым в клинической помощи и научных исследованиях у детей; Однако золотым стандартом оценки активности заболевания является эндоскопическое обследование. Действительно, все чаще рекомендуется проводить эндоскопическое лечение ВЗК, хотя его истинная ценность и частота использования, а также роль ФК в руководстве эндоскопическим вмешательством еще предстоит оценить. Хотя мониторинг на основе симптомов остается важной переменной результата, становится все более очевидным, что он плохо коррелирует с более объективными показателями активности заболевания, что требует оценки прогностической ценности биохимических маркеров воспаления.Включение эндоскопии для лечения ВЗК все чаще рекомендуется, хотя ее истинное значение еще предстоит оценить.

    В заключение, это проспективное продольное педиатрическое исследование является первым, демонстрирующим, что рутинные серийные измерения ФК являются независимым ценным предиктором симптоматического рецидива. Причем повышение ФК отмечалось за 3 мес до появления симптоматического рецидива. Следовательно, проведение трехмесячного теста для лечения стратегии мониторинга ФК позволит клиницистам своевременно корректировать лечение до рецидива заболевания.Тем не менее, будущие проспективные исследования также необходимы для оценки влияния рутинного мониторинга ФК на долгосрочные результаты лечения пациентов и нагрузку на систему здравоохранения. Кроме того, для лучшего понимания взаимосвязи и принятия дальнейших управленческих решений потребуется исследование, оценивающее взаимосвязь между уровнями ФК и минимальными уровнями препарата инфликсимаб.

    ОСОБЕННОСТИ СТАТЬИ

    Предпосылки исследований

    Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кишечника, требующее постоянного наблюдения для оптимизации лечения.Все больше доказательств того, что стойкая ремиссия снижает вероятность развития осложнений. Следовательно, для оценки активности заболевания требуется внедрение эффективных инструментов мониторинга, позволяющих своевременно расширять терапию. Фекальный кальпротектин (ФК) изучался для диагностики заболевания и ответа на терапию, но имеется ограниченное количество данных, оценивающих его роль в рецидиве заболевания у педиатрических пациентов с ВЗК в клинической ремиссии. В настоящем проспективном исследовании ВЗК у детей мы показываем, что рутинные серийные измерения ФК являются ценным предиктором симптоматического рецидива.

    Мотивация исследования

    Мотивация исследования заключалась в том, чтобы оценить полезность ФК в качестве прогностического маркера рецидива заболевания и тем самым усилить использование этой стратегии в клинической практике. Более того, мы надеемся, что принятие стратегии, изложенной в документе, приведет к лучшему мониторингу активности заболевания с ранней оптимизацией терапии, снижающей вероятность полностью развернутых клинических обострений. Дальнейшие исследования должны будут изучить полезность этой стратегии мониторинга, а также роль и связь с эндоскопическим мониторингом активности заболевания и заживления слизистой оболочки.

    Цели исследования

    Основная цель заключалась в оценке точности серийных измерений ФК для прогнозирования клинических обострений у детей с болезнью Крона (БК) при поддерживающей терапии противоопухолевым фактором некроза и в клинической ремиссии. Реализация этой цели предполагает, что серийные ФК, проводимые каждые 3 месяца, должны быть включены в клиническую практику. В будущих исследованиях следует также оценить, улучшает ли эта стратегия качество помощи, исходы для пациентов и затраты для систем здравоохранения.

    Методы исследования

    Это было проспективное обсервационное исследование, в котором измеряли серийные уровни ФК у педиатрических пациентов с ВЗК в клинической ремиссии на Ремикейде. Ответственные врачи были не осведомлены о результатах ФК. Характеристики пациентов включали возраст, пол, возраст постановки диагноза, локализацию заболевания и поведение, другие лекарства (как ВЗК, так и не связанные с ВЗК), операции, связанные с ВЗК, время от постановки диагноза до начала приема инфликсимаба, а также дозировку инфликсимаба и интервалы.PDCAI регистрировали при каждом посещении. Уровни FC измеряли с помощью ELISA в течение 4 месяцев после экстракции образца. Использовалась стандартная статистическая методология. Непрерывные переменные представлены с использованием средних значений и межквартильного размаха (IQR), а критерий знакового ранга Уилкоксона был использован для сравнения различий между пациентами, у которых случился рецидив и которые остаются в клинической ремиссии. Категориальные данные представлены в процентах. Кривые выживаемости Каплана-Мейера (данные о времени до наступления события) используются в качестве биомаркеров [FC, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (CRP), альбумин].Один прогностический анализ логистической регрессии и кривой рабочих характеристик приемника (ROC) для биомаркеров использовался для оценки совокупной частоты вспышек в 2-недельном временном окне примерно (до или после) через 3 и 6 месяцев после FC и в 4-недельном окне примерно через 12 мес. после ФК. Специфичность, чувствительность и оптимальные пороговые значения FC были определены на основе анализа кривой ROC.

    Результаты исследований

    Из 62 пациентов, включенных в проспективный анализ, 53 были проанализированы; 68% были мужчинами, а среднее время наблюдения 1.5 лет. Всего было собрано и проанализировано 205 образцов стула (в среднем 4 образца стула на пациента). Симптоматический рецидив был зарегистрирован у 18 (34%) пациентов (среднее время от включения до клинического обострения 7,1 мес., Диапазон 1,5-15 мес.). Исходный уровень FC в группе с симптоматическим рецидивом был выше, чем у тех, кто оставался в клинической ремиссии [медиана 723 мкг / г (IQR 283-1758) против 244 мкг / г (IQR 61-627), P = 0,02]. Средний уровень FC при посещении до рецидива составлял 765 мкг / г (IQR 504-1800).Кривые времени до клинического рецидива, рассчитанные для первого года исследования с использованием исходных уровней ФК <или ≥ 250 мкг / г, показали значительные различия в частоте рецидивов у пациентов с ФК <250 мкг / г по сравнению с пациентами с уровнями ≥ 250 мкг / г ( P = 0,004). Кроме того, FC имел хорошую точность в прогнозировании рецидива клинического заболевания в течение 3 месяцев после сбора данных со значением ROC 0,86 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,781–0,937]. Решения о лечении основывались на клинических симптомах и стандартных биомаркерах воспаления (СОЭ и СРБ) и, таким образом, не отражали потенциальную пользу результата ФК.Следовательно, для оценки краткосрочных и долгосрочных преимуществ в отношении ремиссии и исхода заболевания требуется проспективная оценка последовательного тестирования ФК.

    Выводы исследования

    FC имел хорошую точность в прогнозировании клинического рецидива заболевания в течение 3 месяцев после сбора данных со значением ROC 0,86 (95% ДИ: 0,781–0,937). Перспективный мониторинг с проактивным вмешательством с эндоскопической оценкой активности и степени заболевания и оптимизацией медикаментозной терапии снизит вероятность клинических обострений, снизит риск осложнений и улучшит исходы для пациентов.FC — полезный биологический инструмент для оценки активности заболевания у пациентов в клинической ремиссии от биологического агента. Индекс активности CD у детей (PCDAI) недостаточно чувствителен для мониторинга активности болезни у детей с CD. Добавление мониторинга FC улучшает качество ухода за детьми с IBD. Регулярный трехмесячный мониторинг ФК должен быть включен в клиническую практику. Однако важно следить за трендом по уровню, а не полагаться на один уровень. Этот трехмесячный мониторинг ФК является хорошим дополнением к доступным в настоящее время биомаркерам воспаления.Этот ФК является хорошим предиктором клинического рецидива. Этот трехмесячный мониторинг FC выявляет пациентов, у которых будет симптоматическая вспышка заболевания. Включение регулярного трехмесячного мониторинга ФК в клиническую практику. Добавление мониторинга FC улучшит качество ухода и результаты для детей с IBD.

    Перспективы исследований

    Такие исследования важны. Колоноскопия должна быть включена в качестве конечной точки. Решение о лечении может быть принято на основе результата FC с последующим определением, имело ли изменение положительный эффект ( i.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *