У новорожденного билирубин 270: норма, причины и последствия высоких показателей

Содержание

норма, причины и последствия высоких показателей

Где можно проверить билирубин?
По показаниям уровень билирубина определяют новорожденным в роддоме. Также это можно сделать в лаборатории. Если ребенок находится дома, и участковый педиатр заподозрит серьезное превышение билирубина и развитие патологической желтухи, то новорожденного направляют в стационар для проверки уровня билирубина, обследования и лечения.

Когда необходимо обращаться к врачу?
Патологическую желтуху в большинстве случае врачи диагностируют в родильном доме, так как для нее характерно более раннее появление. Тем не менее, если уровень билирубина долго не снижается, желтуха не идет на спад и не проходит к концу первого месяца жизни – это повод для обращения к врачу и обследования. Также должны насторожить появившиеся на этом фоне темная моча, обесцвеченный стул, бледность кожных покровов.

Почему может не помогать лечение?
Длительность и интенсивность фототерапии, которая применяется для лечения желтухи, как мы уже отмечали, индивидуальна, и зависит и от показателей билирубина и веса новорожденного. Лечение может не помогать, если оно подобрано некорректно. Но такие ситуации очень редки.

— Одной из причин сохранения высоких показателей билирубина в крови новорожденного может быть так называемая «желтуха от грудного молока», когда уровень билирубина повышается потому, что в организм ребенка попадают определенные гормоны вместе с материнским молоком, — говорит Анна Левадная. — При такой желтушке уровень билирубина может оставаться повышенным дольше, чем обычно — более 6 недель. Точный диагноз можно поставить, если при отмене грудного вскармливания на 2-3 дня уровень билирубина начинает снижаться. Если цифры невысокие, и визуально уменьшается проявление желтухи, то через сутки-двое грудное вскармливание возобновляют и продолжают. При этом, женщина не должна забывать регулярно сцеживаться во время паузы, чтобы сохранить лактацию.

Нужно ли отказываться от прививок при повышенном уровне билирубина?
Этот вопрос молодые мамы задают довольно часто, отказываются от прививки от гепатита Б, первую из которых должны сделать в роддоме, сразу после рождения.

— Физиологическая желтуха, когда показатели билирубина превышены не значительно, не является противопоказанием к плановой вакцинации, — объясняет наш эксперт. — Вакцинация от гепатита Б не может быть причиной повышения уровня билирубина, так как влияет на печень не больше, чем любая другая вакцинация.

Как понизить уровень билирубина у новорожденных дома

Если желтуха у новорожденного появилась к концу вторых суток, не переходит ниже пупочной линии, при этом ребенок активен, у него нормальная температура тела, он хорошо кушает, активно сосет грудь, у него  светлая моча, окрашенный кал, то с вашим ребенком все в порядке.

От вас требуется обеспечить уход за ним, адекватное  грудное вскармливание(т.е. достаточное, не менее 12 раз в сутки в т.ч и ночью) и продолжать наблюдать за развитием желтушки.


Есть повод для беспокойства(

Если же желтуха появилась к концу вторых суток и распространилась при этом ниже пупочной линии, до коленок и до локтей и при этом ребенок вялый, сонливый, плохо сосет — необходимо обследование и определение уровня билирубина крови.  

Так же следует поступить, если желтуха приобрела затяжной характер или появилась впервые после 7-го дня жизни ребенка.

Помним, что при физиологической  желтухе  уровень билирубина сыворотки крови не превышает 200 мкмль/л.

ВАЖНО! Грудное вскармливание и уровень билирубина.

Доказано, что отсроченное начало грудного вскармливания и неадекватное грудное вскармливание являются причиной недостаточного получения ребенком необходимого количества еды.

Это приводит к повышению уровня билирубина в крови.

Увеличение частоты кормлений как минимум до 12 раз в сутки достоверно снижает уровень билирубина в сыворотке крови, тогда, как употребление ребенком жидкости(воды или раствора глюкозы) не предотвращает развития желтухи и не влияет на уровень билирубина.

Поэтому важно не ограничивать грудное кормление.

Одним из основных и наиболее эффективных методов снижения уровня билирубина в крови у ребенка  есть влияние светом на кожу — это называется — фототерапия.

Фототерапия — почитать подробнее…

Для тех, кто интересуется еще более детально вопросами лечения желтушки новорожденных, мы нашли и выложили клинические протоколы по лечению неонатальной желтухи. Так что можете почитать.

В домашних условиях можно использовать специальные лампы в установках, которые крепятся на кроватки, или на штатив. Они удобны в эксплуатации и от установок, которые используются в медучреждениях отличаются только размером и видом самих установок, а лампы стоят везде одинаковые. Для эффективного сеанса достаточно двух ламп. 

 

В роддомах есть установки с плафонами на 2-4 лампы, но для эффективной фототерапии достаточно и 2-х. Одной — не достаточно.

Возможно также использовать облучатели со светодиодами, где источник света может находиться как над ребенком, так и под ним.

В холодное время года необходим и медицинский матрасик с подогревом для новорожденных, где температура регулируется по градусам (30-37), т. к. малыш должен лежать раздетым (прикрыта паховая зона).

Необходимы будут и весы для новорожденных, т.к. нужен ежедневный контроль веса.

У нас в прокате вы можете взять лампы для лечения желтушки бытовые для домашнего использования по цене 95 грн в сутки.


ДОБРО ПОЖАЛОВАТЬ НА НАШ САЙТ ДЛЯ ПУТЕШЕСТВИЙ С ДЕТЬМИ 🙂


Желтуха новорожденных: лечить или не лечить

Бывает, что на вторые или третьи сутки после рождения кожа младенца неожиданно желтеет. В таких случаях врачи говорят о желтухе новорожденного. Чтобы будущие родители не растерялись в такой ситуации, «Летидор» спросил у Лины Мурадовой, педиатра высшей категории клиники «Доктор рядом», отчего кожа младенца становится желтой и как правильно поступать в таких случаях.

Что такое желтуха новорожденных

Желтуха у новорожденных – это не болезнь, а физиологическое состояние, связанное с адаптацией малыша к новым условиям существования вне утробы матери. Она носит транзиторный, то есть преходящий, характер. Причина – повышенное содержание красных кровяных телец (эритроцитов) в крови еще не родившегося ребенка.

Эти эритроциты имеют свои особенности: они образуются в большом количестве, содержат быстро разрушающийся фетальный (то есть эмбриональный) гемоглобин и имеют укороченную продолжительность жизни. В результате разрушения эритроцитов образуется пигмент билирубин – именно он окрашивает кожные покровы и слизистые оболочки ребенка в желтый цвет.

Этот билирубин носит название «свободного», или «несвязанного», и является токсичной формой. Поступая в кровяное русло, свободный билирубин связывается с белком альбумином – и уже в связанном, нетоксичном состоянии поступает в клетки печени. Далее через желчный пузырь связанный билирубин поступает в кишечник, и именно связанный билирубин окрашивает кал в темный цвет.

Еще одна причина возникновения физиологической желтухи новорожденных – незрелость клеток печени и дефицит белка альбумина. В результате этого много свободного билирубина циркулирует в крови и окрашивает кожу, слизистые и склеры глаз в желтый цвет. Из-за дефицита альбумин не может связаться с билирубином. Кроме того, незрелые клетки печени испытывают дефицит фермента, «переваривающего» билирубин.

Уровень билирубина в крови у новорожденного гораздо выше уровня билирубина детей более старшего возраста. Это объясняется не только быстрым распадом большого количества эритроцитов, но и физиологической незрелостью печени – именно клетки печени захватывают и нейтрализуют билирубин.

Диспансеризация от рождения до года

У кого чаще бывает желтуха

Физиологическая желтуха новорожденных, как правило, имеет более выраженный характер в следующих случаях:

  • у детей, родившихся ранее срока,
  • у маловесных новорожденных,
  • при гипоксии (дефиците кислорода) в родах,
  • при ряде заболеваний у новорожденного – при кефалогематоме, гипотиреозе, пилоростенозе и некоторых инфекционных заболеваниях.

Может ли желтуха появиться из-за грудного молока

Существует желтуха от материнского молока – причиной ее является присутствие в женском молоке веществ, которые препятствуют связыванию непрямого билирубина. По статистике, она возникает в 34 процентах случаев, продолжается около 3 месяцев и не требует лечения и отказа от грудного вскармливания.

Хорошо забытое старое: 5 кардинальных изменений в уходе за младенцем

Лечить или не лечить

До сих пор однозначного ответа на этот вопрос нет. Считается, что транзиторная желтуха новорожденных не требует лечения, однако в ряде случаев – при вялости, чрезмерной сонливости, потере массы тела – все-таки лучше назначить лечение. Для более быстрого разрешения физиологической желтухи новорожденных на протяжении последних 30 лет используют терапию искусственным солнечным светом (или фототерапию). Именно под влиянием солнечного света токсичный непрямой билирубин превращается в нетоксичный связанный. В зависимости от уровня билирубина, длительность фототерапии может составлять от 1 до 3 суток.

А вот лечение желтухи у новорожденных с помощью глюкозы является сомнительным методом и клинически не рекомендуется. Доказано, что пероральное применение глюкозы не является эффективным и не влияет на процентное содержание билирубина в крови.

Желтухи у новорожденных | #10/06

Желтуха, или визуальное проявление гипербилирубинемии, включает синдромы различного происхождения, общей чертой которых является желтушное прокрашивание кожи и слизистых оболочек. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появлением желтушности кожных покровов. У взрослых прокрашивание кожи происходит при повышении уровня билирубина более 34 мкмоль/л, у новорожденных — при уровне билирубина от 70 до 120 мкмоль/л.

Желтухи периода новорожденности, обусловленные накоплением в крови избыточного количества билирубина, встречаются часто и иногда требуют проведения неотложных лечебных мероприятий. Непрямой билирубин является нейротоксическим ядом и при определенных условиях (недоношенность, гипоксия, гипогликемия, длительная экспозиция и т. д.) вызывает специфическое поражение подкорковых ядер и коры головного мозга — так называемую билирубиновую энцефалопатию. По различным данным, на первой неделе жизни желтуха встречается у 25–50% доношенных и у 70–90% недоношенных новорожденных.

Билирубин является конечным продуктом катаболизма гема и образуется преимущественно вследствие распада гемоглобина (около 75%) с участием гемоксигеназы, биливердинредуктазы, а также неферментных восстанавливающих веществ в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Другими источниками билирубина являются миоглобин и гемсодержащие ферменты печени (около 25%).

Естественный изомер билирубина — непрямой свободный билирубин — хорошо растворим в липидах, но плохо растворим в воде. В крови он легко вступает в химическую связь с альбумином, образуя билирубин-альбуминовый комплекс, благодаря чему в ткани поступает только менее 1% образующегося билирубина.

Теоретически одна молекула альбумина может связать две молекулы билирубина. В комплексе с альбумином билирубин попадает в печень, где он путем активного транспорта проникает в цитоплазму, связывается с Y- и Z-протеинами и транспортируется в эндоплазматический ретикулум. Там под влиянием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) происходит соединение молекул билирубина с глюкуроновой кислотой и образуется моноглюкуронидбилирубин (МГБ). При транспортировке МГБ через цитоплазматическую мембрану в желчные капилляры происходит присоединение второй молекулы билирубина и образуется диглюкуронидбилирубин (ДГБ). Конъюгированный билирубин является водорастворимым, нетоксичным и выводится из организма с желчью и мочой. Далее билирубин в виде ДГБ экскретируется в желчные капилляры и выводится вместе с желчью в просвет кишечника. В кишечнике под влиянием кишечной микрофлоры происходит дальнейшая трансформация молекул билирубина, в результате которой образуется стеркобилин, выводящийся с калом.

Практически все этапы билирубинового обмена у новорожденных характеризуются рядом особенностей: относительно большее количество гемоглобина на единицу массы тела, умеренный гемолиз эритроцитов даже в нормальных условиях, даже у здорового доношенного новорожденного ребенка содержание Y- и Z-протеинов, а также активность УДФГТ резко снижены в первые сутки жизни и составляют 5% от активности таковых систем у взрослых. Повышение концентрации билирубина приводит к повышению активности ферментных систем печени в течение 3–4 дней жизни. Полное становление ферментных систем печени происходит к 1,5–3,5 мес жизни. Морфофункциональная незрелость, эндокринные расстройства (гипотиреоз, повышение в женском молоке прогестерона), нарушения углеводного обмена (гипогликемия), наличие сопутствующей инфекционной патологии существенно удлиняют сроки становления ферментных систем печени. Процессы выведения билирубина из организма также несовершенны, с чем связана повышенная кишечная реабсорбция билирубина. Заселение кишечника новорожденного нормальной кишечной микрофлорой резко сокращает количество билирубина, всасываемого из кишечника, и способствует нормализации процессов его выведения из организма.

Все желтухи принято делить по уровню блока билирубинового обмена:

  • на надпеченочные (гемолитические), связанные с повышенным распадом эритроцитов, когда клетки печени не способны утилизировать лавинообразно образующиеся большие количества билирубина;
  • печеночные (паренхиматозные), связанные с наличием воспалительного процесса, нарушающего функции клеток печени;
  • подпеченочные (механические), связанные с нарушением оттока желчи.

В практике неонатолога используется патогенетическая классификация желтух новорожденных (по Н. П. Шабалову, 1996), согласно которой выделяют:

  • Желтухи, обусловленные повышенной продукцией билирубина (гемолитические): гемолитическая болезнь новорожденных, полицитемический синдром, синдром заглоченной крови, кровоизлияния, лекарственный гемолиз (передозировка витамина К, окситоцина, применение сульфаниламидов и др.), наследственные формы эритроцитарных мембрано- и ферментопатий, гемоглобинопатии.
  • Желтухи, обусловленные пониженным клиренсом билирубина гепатоцитами (конъюгационные): наследственно обусловленные синдромы Жильбера, Криглера–Найяра I и II типов, Ариаса, нарушения обмена веществ (галактоземия, фруктоземия, тирозиноз, гиперметионинемия и др.), нарушение конъюгации билирубина при пилоростенозе, высокой кишечной непроходимости, применении некоторых лекарственных средств.
  • Желтухи, обусловленные нарушением эвакуации конъюгированного билирубина с желчью по желчным путям и кишечнику (механические): аномалии развития желчевыводящих путей в сочетании с другими пороками развития (синдром Эдвардса, Аладжилля), семейные холестазы Байлера, Мак-Элфреша, синдромы Ротора и Дубина–Джонсона, муковисцидоз, α-1-антитрипсиновая недостаточность, синдром сгущения желчи, сдавление желчевыводящих путей опухолью, инфильтратами и др.
  • Смешанного генеза: сепсис, внутриутробные инфекции.

На патологический характер желтухи всегда указывают следующие признаки: появление желтухи в первые сутки жизни, уровень билирубина более 220 мкмоль/л, почасовой прирост билирубина более 5 мкмоль/л в час (более 85 мкмоль/л в сутки), длительность ее более 14 дней, волнообразное течение заболевания, появление желтухи после 14-го дня жизни.

Наиболее частой причиной конъюгационных гипербилирубинемий у новорожденных является несоответствие между нормальной продукцией билирубина и несовершенной системой его выведения из организма вследствие незрелости ферментных систем печени. Для конъюгационной желтухи характерно появление ее на 3-и сутки жизни, отсутствие увеличения печени и селезенки, изменений в окраске стула и мочи, анемического симптомокомплекса.

Для транзиторной гипербилирубинемии новорожденных характерно появление желтухи в возрасте более 36 ч жизни. Почасовой прирост билирубина не должен превышать 3,4 мкмоль/л ч (85,5 мкмоль в сутки). Наибольшая интенсивность желтушного прокрашивания кожи приходится на 3–4-е сутки, при этом максимальный уровень билирубина не поднимается выше 204 мкмоль/л. Для транзиторной гипербилирубинемии характерно прогрессирующее снижение уровня билирубина и интенсивности желтухи после 4 сут и угасание ее к 8–10-м суткам. Общее состояние ребенка при этом не нарушается. Лечение не требуется.

Для желтухи недоношенных новорожденных характерно более раннее начало (1–2-е сутки жизни), что создает трудности при дифференциации ее с гемолитической болезнью новорожденных. Однако данные анамнеза (группа крови матери и ребенка, отсутствие сенсибилизации) и лабораторных исследований (нормальный уровень гемоглобина, эритроцитов, отсутствие ретикулоцитоза) помогают поставить правильный диагноз. Длительность конъюгационной желтухи у недоношенных — до 3 нед.

В 1963 г. И. М. Ариасом была описана «желтуха от материнского молока» (прегнановая желтуха) у детей, находящихся на грудном вскармливании. Патогенез этого вида желтухи до конца не выяснен. Однако считается, что ее причиной является низкая конъюгация билирубина, являющаяся следствием тормозящего влияния прегнандиола, который содержится в избыточном количестве в крови некоторых женщин в послеродовом периоде, а также пониженная экскреция билирубина. Длительность желтухи составляет от 3 до 6 нед. Диагностическим тестом является отмена грудного вскармливания на 2–3-и сутки, на фоне чего желтуха начинает быстро разрешаться. При возобновлении вскармливания грудью уровень билирубина снова начинает расти.

Синдром Жильбера (конституциональная печеночная дисфункция) — наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Частота в популяции составляет 2–6%. Причиной является наследственное нарушение конъюгации непрямого билирубина вследствие нарушения захвата последнего печеночной клеткой. У новорожденных заболевание имеет сходство с транзиторной желтухой. Случаев ядерной желтухи не описано. Прогноз благоприятный. Диагноз ставится на основании семейного анамнеза, длительно сохраняющейся гипербилирубинемии при отсутствии других патологических изменений. Назначение фенобарбитала приводит к резкому уменьшению желтушности, что также свидетельствует о наличии данного заболевания.

Наследуемое нарушение пигментного обмена при синдроме Криглера–Найяра обусловлено отсутствием (I тип) или очень низкой активностью (II тип) глюкуронилтрансферазы в клетках печени.

При синдроме Криглера–Найяра I типа заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Характерна интенсивная желтуха с первых дней жизни с повышением уровня непрямого билирубина сыворотки крови в 15–50 раз выше нормы, полным отсутствием прямой фракции билирубина. При естественном течении заболевания в большинстве случаев происходит прокрашивание ядер мозга, может отмечаться летальный исход. Назначение фенобарбитала неэффективно. Единственным способом лечения являются проведение фототерапии и трансплантация печени.

При II типе заболевания, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу, наряду с менее интенсивной желтухой и уровнем непрямого билирубина в 15–20 раз больше нормы, в крови определяется прямая фракция билирубина. Отличительной чертой является положительный ответ на назначение фенобарбитала. Прогностически синдром Криглера–Найяра II типа более благоприятный. Развитие билирубиновой энцефалопатии наблюдается крайне редко.

Первым симптомом наследственно обусловленных нарушений обмена веществ, таких, как галактоземия, фруктоземия, тирозинемия и др., также может быть желтуха, имеющая конъюгационный характер. В первую очередь врача должно насторожить сочетание затяжной желтухи с такими симптомами, как рвота, диарея, гепатомегалия, прогрессирующая гипотрофия, тяжелая неврологическая симптоматика в виде судорог, мышечной гипотонии, парезов, параличей, атаксии, развитие катаракты, задержки нервно-психического развития. Диагноз подтверждается наличием галактозы в моче, позитивными пробами на сахар и другими специальными методами выявления нарушения обмена веществ в каждом отдельном случае.

Желтуха при гипотиреозе отмечается у новорожденных в зависимости от степени недостаточности функции щитовидной железы и сочетается с другими симптомами заболевания, такими, как крупный вес при рождении, выраженный отечный синдром, низкий тембр голоса новорожденного, ранние и упорные запоры и др. В биохимическом анализе крови наряду с непрямой гипербилирубинемией отмечается повышение холестерина. Скрининг-тест на гипотиреоз положительный, в крови повышен уровень тиреотропного гормона при снижении Т4. Длительная (от 3 до 12 нед) желтуха при гипотиреозе обусловлена замедлением всех метаболических процессов, в том числе и созревания глюкуронилтрансферазных систем печени. Своевременная постановка диагноза (в течение первого месяца жизни) и назначение заместительной терапии тиреоидином или L-тироксином приводят к нормализации билирубинового обмена.

Желтуха при полицитемии (диабетической фетопатии) обусловлена задержкой созревания ферментных систем печени на фоне гипогликемии при повышенном гемолизе. Контроль и коррекция гипогликемии, назначение индукторов микросомальных ферментов печени способствуют нормализации обмена билирубина.

Желтуха при пилоростенозе и высокой кишечной непроходимости обусловлена как нарушением конъюгирующих систем печени вследствие обезвоживания и гипогликемии, так и повышенным обратным всасыванием билирубина из кишечника. В данной ситуации лишь устранение пилоростеноза и обструкции кишечника приводят к нормализации пигментного обмена.

Применение лекарственных средств (глюкокортикоиды, некоторые виды антибиотиков и др.) может приводить к резкому нарушению процессов конъюгации в печени вследствие конкурентного вида метаболизма вышеуказанных препаратов. В каждом конкретном случае необходим анализ терапевтических мероприятий, а также знание метаболических особенностей препаратов, назначаемых новорожденному.

Для всех гемолитических желтух характерно наличие симптомокомплекса, включающего желтуху на бледном фоне (лимонная желтуха), увеличение печени и селезенки, повышение в сыворотке крови уровня непрямого билирубина, разной степени тяжести нормохромную анемию с ретикулоцитозом. Тяжесть состояния ребенка всегда обусловлена не только билирубиновой интоксикацией, но и выраженностью анемии.

Гемолитическая болезнь новорожденных возникает в результате несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору, его подтипам или группам крови. Заболевание протекает в виде отечной, желтушной и анемической форм. Отечная форма наиболее тяжелая и проявляется врожденной анасаркой, выраженной анемией, гепатоспленомегалией. Как правило, такие дети нежизнеспособны. Желтушная и анемическая формы заболевания более благоприятны, но также могут представлять угрозу здоровью ребенка. При легком течении уровень гемоглобина в пуповинной крови составляет более 140 г/л, уровень непрямого билирубина в сыворотке крови менее 60 мкмоль/л. В этом случае достаточно проведения консервативной терапии. При гемолитической болезни новорожденных средней степени тяжести и тяжелом течении может потребоваться проведение операции заменного переливания крови. В клинической картине желтуха либо врожденная, либо появляется в течение первых суток жизни, имеет бледно-желтый (лимонный) оттенок, неуклонно прогрессирует, на фоне чего может появляться неврологическая симптоматика билирубиновой интоксикации. Всегда отмечается гепатоспленомегалия. Изменения цвета кала и мочи нехарактерно.

Поражение структур центральной нервной системы (ЦНС) происходит при повышении уровня непрямого билирубина в сыворотке крови у доношенных новорожденных выше 342 мкмоль/л.

Для недоношенных детей этот уровень колеблется от 220 до 270 мкмоль/л, для глубоконедоношенных — от 170 до 205 мкмоль/л. Однако необходимо помнить, что глубина поражения ЦНС зависит не только от уровня непрямого билирубина, но и от времени его экспозиции в тканях головного мозга и сопутствующей патологии, усугубляющей тяжелое состояние ребенка.

Профилактические мероприятия для предупреждения развития гемолитической болезни новорожденных, которые должны проводиться уже в женской консультации, заключаются в постановке на учет всех женщин с резус-отрицательной и с 0(I) группой крови, выяснении данных анамнеза в плане наличия фактора сенсибилизации, определении уровня резус-антител и при необходимости проведении досрочного родоразрешения. Всем женщинам с резус-отрицательной кровью в первый день после родов показано введение анти-D-глобулина.

При развитии гемолитической болезни новорожденному проводится заменное переливание крови, в дооперационном периоде применяют фото- и инфузионную терапию.

Наследственные гемолитические анемии отличаются большим разнообразием. Самая распространенная из них — микросфероцитарная гемолитическая анемия Минковского–Шоффара. Дефектный ген локализован в 8-й паре хромосом. Результатом мутации является продукция аномальных эритроцитов, имеющих сферическую форму и меньшие (менее 7 нм) размеры, подвергающихся избыточному разрушению в криптах селезенки. Для анамнеза характерно наличие в семье родственников с аналогичным заболеванием. Диагноз подтверждается обнаружением микросфероцитарных эритроцитов, сдвигом кривой Прайс–Джонса влево, снижением осмотической стойкости эритроцитов, изменением индекса сферичности и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах. Заболевание протекает волнообразно, гемолитические кризы сопровождаются повышением температуры тела, снижением аппетита и рвотами. Кризы провоцируются, как правило, острыми вирусными заболеваниями, переохлаждением, назначением сульфаниламидов и т. д. Основным методом лечения считается спленэктомия.

В период новорожденности может выявляться еще один вид наследственной гемолитической анемии, характеризующийся изменением формы эритроцитов — так называемый инфантильный пикноцитоз. Первые признаки заболевания появляются на первой неделе жизни и чаще у недоношенных детей. Эритроциты в окрашенном мазке крови имеют шиповидные отростки. Помимо анемии выявляются также отеки и тромбоцитоз. Назначение витамина Е в дозе 10 мг/кг в сутки приводит в большинстве случаев к клинико-лабораторной ремиссии.

При исследовании мазка крови у новорожденных могут быть выявлены и мишеневидные эритроциты, что характерно для гемоглобинопатий (талассемия, серповидно-клеточная анемия). Серповидно-клеточная анемия встречается чаще у жителей Средней Азии, Азербайджана и Армении и проявляется в неонатальном периоде только у гомозиготных носителей s-гемоглобина.

Диагноз наследственных энзимопенических анемий (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы, гексогеназы, 2,3-дифосфоглицеромутазы, фосфогексоизомеразы) новорожденным ставится крайне редко, так как требует проведения высокодифференцированных исследований. В клинической картине у новорожденных с этой патологией выявляются гемолитическая анемия с ретикулоцитозом, увеличение печени и селезенки. Характерен семейный анамнез.

Большие гематомы в периоде новорожденности также могут стать причиной выраженной непрямой гипербилирубинемии и анемии. Наличие у ребенка больших размеров кефалогематом, внутрижелудочковых кровоизлияний, субкапсулярных гематом паренхиматозных органов, массивных кровоизлияний в мягкие ткани сопровождается характерной клинической картиной.

Механические желтухи характеризуются накоплением в крови прямого (связанного) билирубина, что сопровождается желтухой, имеющей зеленоватый оттенок, увеличением размеров печени, изменением окраски стула (обесцвечивание) и мочи (нарастание интенсивности окраски).

Синдром сгущения желчи у новорожденных развивается как осложнение гемолитической болезни новорожденных, имеющих обширные кефалогематомы, а также перенесших асфиксию в родах. При этом нарастание интенсивности желтухи отмечается с конца первой недели жизни, сопровождается увеличением размеров печени, иногда значительным, и частичным обесцвечиванием стула. Лечение заключается в применении холеретиков и холекинетиков.

Кроме того, синдром сгущения желчи может являться одним из наиболее ранних клинических проявлений муковисцидоза, особенно если он сочетается с мекониальным илеусом или поражением бронхолегочной системы. Постановке правильного диагноза в данном случае способствуют определение содержания альбумина в меконии, ультразвуковое исследование (УЗИ) поджелудочной железы, проведение потовой пробы.

Причиной механической желтухи в периоде новорожденности могут быть пороки развития желчевыводящих путей: внутри- и внепеченочная атрезия желчных ходов, поликистоз, перекруты и перегибы желчного пузыря, артериопеченочная дисплазия, синдром Аладжилля, синдромальное уменьшение количества междольковых желчных протоков.

При атрезии желчевыводящих путей первым признаком порока развития служит желтуха, которая носит упорно нарастающий характер, сопровождается зудом кожных покровов, из-за чего дети бывают очень беспокойны и раздражительны. Постепенно нарастают размеры и плотность печени, изменяется характер стула: он становится частично или полностью обесцвеченным. Явления холестаза приводят к мальабсорбции жиров и жирорастворимых витаминов, нарастают гипотрофия и гиповитаминоз. В возрасте 4–6 мес появляются признаки портальной гипертензии, геморрагического синдрома. Без оперативного вмешательства такие пациенты погибают в возрасте до 1–2 лет жизни. Биохимический анализ крови выявляет наличие гипопротеинемии, гипоальбуминемии, повышение прямого билирубина, щелочной фосфатазы.

При синдроме канальцевой гипоплазии желчных путей (синдром Аладжилля), наследуемом по аутосомно-рецессивному типу, определяются и другие пороки развития: гипоплазия или стеноз легочной артерии, аномалии позвоночных дуг, почек. Характерны стигмы дизэмбриогенеза: гипертелоризм, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, микрогнатия.

Известны семейные формы холестаза, проявляющиеся в периоде новорожденности. При синдроме Мак-Элфреша отмечается наличие обесцвеченного стула в течение длительного периода времени, вплоть до нескольких месяцев. В дальнейшем отклонений в состоянии ребенка не отмечается. При синдроме Байлера, напротив, после эпизода холестаза в первые месяцы жизни развивается билиарный цирроз печени.

Механические желтухи могут быть обусловлены сдавлением желчных протоков извне опухолью, инфильтратами и другими образованиями брюшной полости. Нередко отмечается обтурация общего желчного протока при врожденной желчнокаменной болезни.

Выделяют группу наследственно обусловленных дефектов экскреции связанного билирубина. К ним относятся синдром Дубина–Джонсона, обусловленный «поломкой» каналикулярной транспортной системы. Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, сопровождается умеренным повышением уровня прямого билирубина, небольшим увеличением размеров печени, массивным выделением с мочой копропорфиринов. В биоптатах в клетках печени наблюдается отложение коричнево-черного пигмента, напоминающего меланин. Синдром Ротора также наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но в основе этого синдрома лежит дефект захвата и накопления клетками печени органических анионов. Клиническая картина аналогична таковой при синдроме Дубина–Джонсона. Отложения пигмента в клетках печени нет.

Постановке правильного диагноза при синдроме холестаза в период новорожденности помогают УЗИ печени, радиоизотопное сканирование, чрескожная биопсия печени, холангиография и т. д.

Паренхиматозные желтухи обусловлены поражением паренхимы печени воспалительного характера. Причиной поражения могут являться вирусы, бактерии и простейшие: вирус гепатита В и С, цитомегаловирус, Коксаки, краснухи, Эпстайна–Барр, вирус простого герпеса, бледная трепонема, токсоплазма и др. Септический процесс у новорожденного может сопровождаться прямым бактериальным поражением печени.

Клиническая картина паренхиматозной желтухи включает в себя ряд общих и строго специфических признаков: дети часто рождаются недоношенными или незрелыми, с задержкой внутриутробного развития, маловесными к сроку гестации, имеют признаки поражения нескольких органов и систем, вследствие чего состояние их при рождении расценивается как крайне тяжелое. Желтуха имеется уже при рождении и носит сероватый, «грязный» оттенок, на фоне выраженных нарушений микроциркуляции, часто с проявлениями кожного геморрагического синдрома. Характерна гепатоспленомегалия. При исследовании биохимического анализа сыворотки крови выявляются как прямая, так и непрямая фракции билирубина, повышенная активность (в 10-100 раз) трансаминаз печени, увеличение щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы. Метод Эберлейна свидетельствует о серьезных нарушениях в конъюгационных механизмах печеночной клетки — подавляющее количество прямого билирубина представлено фракцией моноглюкуронидбилирубина. Общий анализ крови нередко выявляет анемию, ретикулоцитоз, тромбоцитопению, лейкоцитоз или лейкопению. В коагулограмме — дефицит плазменного звена гемостаза, фибриногена. Для установления возбудителя инфекционного процесса проводятся его идентификация путем полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение титров специфических иммуноглобулина М и иммуноглобулина G. Лечение заключается в назначении специфической антибактериальной, противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

Обобщая вышесказанное, отметим, что диагностические мероприятия при неонатальных желтухах должны учитывать ряд положений.

  • При сборе анамнеза необходимо обратить внимание на возможный семейный характер заболевания: имеют значение случаи затяжной желтухи, анемии, спленэктомии у родителей или родственников.
  • Анамнез со стороны матери должен обязательно содержать сведения о группе крови и резус-факторе у нее и отца ребенка, наличии предыдущих беременностей и родов, операций, травм, переливаний крови без учета резус-фактора. У женщины во время беременности могут быть выявлены нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, инфекционный процесс. Необходимо также выяснить, не принимала ли женщина препараты, оказывающие влияние на билирубиновый обмен.
  • Анамнез новорожденного включает определение срока гестации, масса-ростовых показателей, оценки по шкале Апгар при рождении, выяснение характера вскармливания (искусственного или естественного), времени появления желтушного прокрашивания кожи.
  • Физикальное обследование помогает определить оттенок желтухи, установить ориентировочный уровень билирубина при помощи иктерометра. Определяется наличие кефалогематом или обширных экхимозов, геморрагических проявлений, отечного синдрома, гепатоспленомегалии. Следует обращать внимание на характер окраски мочи и стула. Важным диагностическим моментом является правильная трактовка неврологического статуса ребенка.
  • Лабораторные методы включают клинический анализ крови с определением гематокрита, мазок периферической крови (необходимы для диагностики нарушений формы и размеров эритроцитов), определение группы крови и резус-фактора у матери и ребенка (позволяет установить причину гемолитической болезни новорожденных).

Кроме того, проведение прямой и непрямой пробы Кумбса позволит предположить, имеет ли место несовместимость крови матери и ребенка по редким факторам.

Биохимический анализ крови (определение общего билирубина и его фракций, уровня трансаминаз печени, щелочной фосфатазы, концентрации общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины и креатинина, холестерина и триглицеридов, С-реактивного белка, тимоловой пробы и т. д.) позволяет не только диагностировать вид желтухи, но и собрать данные о состоянии других органов и систем, имеющие большое значение при назначении радикальных способов лечения (например, об изначальной функции почек очень важно иметь представление до проведения заменного переливания крови, так как одним из осложнений этой операции является острая почечная недостаточность).

Метод Эберлейна (определение фракций прямого билирубина — моно- и диглюкуронидбилирубина) имеет значение при дифференциальной диагностике механических и паренхиматозных желтух.

Необходимо также проведение тестов на выявление инфекционного агента в крови, стадии заболевания (ПЦР, иммуноферментный анализ, определение количества и вида иммуноглобулинов, определение авидности и аффинности антител, реакция Вассермана и др.).

Определение профиля гормонов щитовидной железы проводится при подозрении на гипотиреоз.

Осмотическая резистентность эритроцитов, электрофорез гемоглобина, скрининг-тесты на определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы проводятся с целью уточнения причины наследственных гемолитических анемий.

Потовая проба при подозрении на муковисцидоз проводится у детей старше 1 мес жизни; в раннем неонатальном периоде можно практиковать определение содержания альбумина в меконии.

Анализы включают также определение содержания a-1-антитрипсина в сыворотке крови, УЗИ головного мозга, внутренних органов брюшной полости.

Рентгенологический метод, компьютерная томография проводятся при подозрении на кишечную непроходимость, внутричерепные кровоизлияния, фиброэзофагогастродуоденоскопия — при подозрении на пилоростеноз. Чрескожная биопсия печени проводится в спорных случаях с целью верификации диагноза.

До начала проведения лечебных мероприятий необходимо определить способ кормления новорожденного: грудное вскармливание не допускается при гемолитической болезни новорожденных, галактоземии, тирозинемии.

Лечение гипербилирубинемий

Рассмотрим сновные методы лечения гипербилирубинемий.

  • Фототерапия на современном этапе — самый эффективный метод лечения непрямой гипербилирубинемии. Суть действия фототерапии заключается в фотоизомеризации непрямого билирубина, т. е. превращении его в водорастворимую форму. В настоящее время существует несколько разновидностей ламп синего света, с длиной волны 410–460 нм, позволяющих выбрать необходимую схему лечения (непрерывную, прерывистую). Современные оптико-волоконные аппараты Biliblanket лишены практически всех побочных эффектов, компактны, не нарушают обычного режима ребенка и общения его с матерью. Фототерапию начинают проводить, когда есть угроза роста билирубина до токсического значения. Лампы располагают на расстоянии 20–40 см от уровня кожи ребенка, мощность излучения должна составлять не менее 5–9 нВТ/см2/нм. Фототерапия проводится непрерывно, прерывать ее можно только на время кормления и визитов матери. Глаза и наружные половые органы ребенка закрываются светонепроницаемой тканью. Если фототерапию применяют у новорожденного с прямой гипербилирубинемией, можно наблюдать изменение цвета кожных покровов — синдром «бронзового ребенка». К осложнениям фототерапии относятся ожоги кожи, непереносимость лактозы, гемолиз, дегидратация, гипертермия и загар. При проведении фототерапии обязательны мероприятия по поддержанию постоянного водного баланса новорожденного.
  • Инфузионная терапия применяется для предотвращения нарушений водного баланса при проведении фототерапии с использованием ламп с недифференцированным светом; при этом физиологическая потребность в жидкости увеличивается на 0,5–1,0 мл/кг/ч. Основой инфузионной терапии являются растворы глюкозы, к которым добавляются мембраностабилизаторы (с целью уменьшения процессов перекисного окисления), электролиты, сода (при необходимости их коррекции), кардиотрофики и препараты, улучшающие микроциркуляцию. Для ускорения выведения билирубина из организма иногда применяют методику форсированного диуреза. Возможно введение в схему инфузионной терапии растворов альбумина в дозе 1 г/кг в сутки.
  • Целесообразность применения индукторов микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, зиксорин, бензонал) объясняется способностью последних повышать содержание лигандина в клетках печени и активность глюкуронилтрансферазы. Данные индукторы используются при нарушении процессов конъюгации. Фенобарбитал применяется в дозе 5 мг/кг в сутки, курс лечения не должен превышать 4–6 дней. Возможна схема применения фенобарбитала, при которой используются высокие нагрузочные дозы — 20–30 мг/кг в первые сутки, затем 5 мг/кг в последующие, однако высокие дозы фенобарбитала оказывают сильное седативное действие и могут вызвать нарушение дыхания, апноэ у новорожденного.
  • Энтеросорбенты (смекта, полифепан, энтеросгель, холестирамин, агар-агар и др.) включаются в терапию с целью прервать печеночно-кишечную циркуляцию билирубина. Однако они не оказывают существенного влияния на уровень сывороточного билирубина. Тем не менее, учитывая отсутствие токсического влияния этих препаратов, их можно применять при лечении гипербилирубинемий, но только как вспомогательный метод.
  • Синтетические металлопорфирины ранее широко использовались при лечении непрямых гипербилирубинемий. Механизм их действия основан на конкурентном ингибировании гемоксигеназы, приводящем к снижению продукции билирубина. В настоящее время эти препараты в лечении неонатальных желтух не используются, так как был отмечен фототоксический эффект олово-протопорфирина IX.
  • Заменное переливание крови проводится при неэффективности консервативных методов терапии, прогрессирующем нарастании уровня билирубина, при наличии абсолютных показаний, т. е. когда есть угроза развития ядерной желтухи. Заменное переливание крови выполняется в объеме двух объемов циркулирующей крови, что позволяет заменить до 85% циркулирующих эритроцитов и снизить уровень билирубина в 2 раза. Показаниями к проведению данной процедуры в настоящее время являются: отечно-анемическая форма гемолитической болезни новорожденных, когда переливание проводится в первые 2 ч жизни; уровень непрямого билирубина пуповинной крови выше 60 мкмоль/л; уровень гемоглобина пуповинной крови ниже 140 г/л; почасовой прирост билирубина выше 6 мкмоль/л; почасовой прирост билирубина выше 8,5 мкмоль/л при падении гемоглобина ниже 130 г/л; наличие прогрессирующей анемии; превышение билирубина в последующие сутки выше 340 мкмоль/л.
  • Из холеретиков и холекинетиков — при явлениях холестаза (за исключением атрезии внепеченочных желчных протоков и нарушения синтеза желчных кислот вследствие ферментопатии) могут использоваться магния сульфат, аллохол, однако в настоящее время предпочтение отдается препарату урсодезоксихолевой кислоты — урсофальк, который выпускается в виде суспензии, отличается легкостью дозирования для новорожденных, характеризуется быстрым и отчетливым терапевтическим эффектом. Начальная лечебная доза составляет 15–20 мг/кг в сутки. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 30–40 мг/кг в сутки. При проведении длительного лечения используют поддерживающую дозу 10 мг/кг в сутки.
  • Коррекция жирорастворимых витаминов проводится при гипоплазиях и атрезиях желчевыводящих путей и длительно существующих явлениях холестаза в дооперационном периоде. Витамин Д3 — 30 000 МЕ внутримышечно 1 раз в месяц или по 5000-8000 МЕ внутрь ежедневно. Витамин А — 25 000–50 000 МЕ внутримышечно 1 раз в месяц или 5000-20000 МЕ внутрь 1 раз в сутки. Витамин Е — 10 мг/кг внутримышечно; 25 МЕ/кг в сутки внутрь 1 раз в 2 нед. Витамин К — 1 мг/кг 1 раз в 1–2 нед.
  • Коррекция микроэлементов: кальций — 50 мг/кг в сутки внутрь, фосфор — 25 мг/кг в сутки внутрь, цинка сульфат — 1 мг/кг внутрь в сутки.
  • Увеличение белковой и калорийной нагрузки у таких детей необходимо для обеспечения нормального роста и развития, кроме того в питании должны присутствовать среднецепочечные триглицериды. Потребность у таких новорожденных в белках — 2,5–3 г/кг, жирах — 8 г/кг, углеводах — 15–20 г/кг, калориях — 150 ккал/кг (60% — углеводы, 40% — жиры).
  • При синдроме Аладжилля, несиндромальной форме гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков, перинатальном склерозирующем холангите методы этиопатогенетического лечения отсутствуют. Формирование цирроза печени при этих процессах служит показанием к трансплантации печени.
  • Внепеченочные причины развития синдрома холестаза являются показанием к удалению причины холестаза или проведению операции по Касаи, с последующей профилактикой развития инфекционных процессов и склеротических изменений желчных протоков. Противовоспалительная терапия включает назначение высоких доз преднизолона внутривенно в течение первой недели после операции (10 > 2 мг/кг в сут), затем 2 мг/кг/сут внутрь в течение 1–3 мес.
  • При гипербилирубинемии, вызванной метаболическими нарушениями, чаще всего прибегают к консервативным методам лечения. При галактоземии применяется диета, не содержащая галактозу и лактозу. На первом году жизни используются лечебные смеси: NAN безлактозный, Нутрамиген, Прегистимил и другие смеси, не содержащие лактозу. При тирозинемии назначается диета, не содержащая тирозин, метионин и фенилаланил (лофенолак, ХР Аналог, ХР Аналог LCP, Афенилак, Фенил-Фри, Тетрафен 40 и др.). в последние годы также используется ингибитор фермента 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы — нитисинон, который назначают из расчета 1 мг/кг/сут, перорально. При фруктоземии необходимо исключить из питания продукты, содержащие фруктозу, сукрозу и мальтозу. Назначаются препараты, компенсирующие недостаток желчных кислот — холевой и дезоксихолевой из расчета 10 мг/кг/сут.
  • При заместительной энзимотерапии чаще всего используется креон 10 000, доза препарата подбирается соответственно недостаточности функции поджелудочной железы, панкреатин — по 1000 ЕД липазы/кг/сут.
Литература
  1. Абрамченко В. В., Шабалов Н. П. Клиническая перинатология. Петрозаводск: ООО «Издательство Интел Тех», 2004. 424 с.
  2. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ/под ред. Р. Е. Бермана, В. К. Вогана. М.: Медицина, 1991. 527 с.
  3. Дегтярев Д. Н., Иванова А. В., Сигова Ю. А. Синдром Криглера-Найяра//Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. № 4. С. 44–48.
  4. Комаров Ф. И., Коровкин Б. Ф., Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике. М.: АПП «Джангар», 2001.
  5. Неонатология/под ред. Т. Л. Гомеллы, М. Д. Каннигам. М.: Медицина, 1998. 640 с.
  6. Папаян А. В., Жукова Л. Ю. Анемии у детей. СПб.: Питер, 2001.
  7. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Неонатология/под ред. А. Д. Царегородцева, В. А. Таболина. М.: Медпрактика-М, 2003.
  8. Таболин В. А. Билирубиновый обмен у новорожденных. М.: Медицина, 1967.
  9. Шабалов Н. П. Неонатология: пособие для врачей. СПб., 1996. Т. 1, 2.
  10. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство/под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина: пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 864 с.
  11. Подымова С. Д. Болезни печени. М., Медицина. 1993.
  12. Balistreri W. F. Nontransplant options for the treatment of metabolic liver disease: saving livers while saving lives//Hepatology. 1994; 9: 782–787.
  13. Bernard O. Early diagnosis of neonatal cholestatic jaundice//Arch. Pediatr. 1998; 5: 1031–1035.
  14. Nedim Hadzie, Giorgina Mieli-Vergani. Chronic liver disease in childhood. Int. Semin. Paediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998; 7: 1–9.

Л. А. Анастасевич, кандидат медицинских наук
Л. В. Симонова, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва

Сдать анализ на билирубин в крови

Метод определения

Колориметрия с диазореагентом (DРО).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Синонимы: Общий билирубин крови; Общий билирубин сыворотки. 

Totalbilirubin; TBIL. 

Краткая характеристика определяемого вещества Билирубин общий 

Билирубин – пигмент коричневато-желтого цвета, основное количество которого образуется в результате метаболизма гемовой части гемоглобина при деструкции стареющих эритроцитов клетками тканевой моноцитарно-макрофагальной системы в печени, селезенке или костном мозге (80-85%). Остальная часть билирубина (15-20%) происходит из гемоглобина незрелых клеток эритроидного ряда при их разрушении в костном мозге в ходе неэффективного эритропоэза, а также в результате катаболизма прочих гемсодержащих белков (миоглобина, цитохромов, пероксидаз и др.) разных тканей, преимущественно мышц и печени. Билирубин удаляется из организма с желчью, где присутствует в повышенной концентрации, поэтому его называют желчным пигментом. 

В сыворотке крови различают две основные фракции билирубина: связанный (конъюгированный) билирубин, который называют также прямым, поскольку он дает прямую реакцию с диазореагентом, и несвязанный (неконъюгированный) билирубин, называемый также непрямым. Вместе они составляют общий билирубин. В лабораторной диагностике обычно используют определение общего и прямого билирубина (см. тест № 14). Разница между этими показателями отражает уровень непрямого (неконъюгированного, свободного) билирубина.  При деградации гемоглобина первоначально образуется неконъюгированный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен, поэтому легко растворяется в липидах клеточных мембран и способен пересекать гематоэнцефалический барьер, потенциально нейротоксичен – при высокой концентрации может вызывать тяжелые неврологические нарушения. В крови плохо растворимый в водной среде неконъюгированный билирубин транспортируется преимущественно в комплексе с альбумином. В печени он освобождается от альбумина и переносится внутрь гепатоцитов, где подвергается биотрансформации, главным образом путем связывания с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), уже хорошо растворимый в воде и менее токсичный билирубин, который активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью в просвет кишечника. Здесь, под действием кишечной флоры, образуются и другие производные билирубина, большая часть их в итоге выводится с фекалиями, придавая им характерную окраску, а небольшое количество (в виде уробилиногенов) путем обратного всасывания в кишечнике снова попадает в кровь и может обнаруживаться в моче (см. тест № 116). 

При каких состояниях может повышаться уровень Билирубина общего 

Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие ускоренного разрушения эритроцитов (гемолитические анемии, малярия, талассемия, аутоиммунные анемии). В этом случае увеличение содержания общего билирубина происходит преимущественно за счет непрямого билирубина. 

Рост уровня билирубина в сыворотке может быть спровоцирован нарушением его захвата из крови клетками печени и конъюгирования (причинами могут быть вирусные и токсические гепатиты, цирроз печени, жировое перерождение печени, опухоль). К увеличению концентрации билирубина могут приводить механические препятствия на протяжении желчных путей – камни, сужения желчных протоков (сдавление опухолью или увеличенной головкой поджелудочной железы). 

У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (повышается общий билирубин крови за счет фракции непрямого билирубина), поскольку в этот период происходит ускоренное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система еще несовершенна. При гемолитической болезни новорожденных, связанной обычно с несовместимостью крови матери и ребенка по резус-принадлежности, может наблюдаться увеличение уровня содержания билирубина в крови счет фракции непрямого билирубина (значения могут доходить до токсических величин 200 мкмоль/л и выше). 

При повышении концентрации билирубина в сыворотке крови свыше более 27-34 мкмоль/л появляется желтуха (легкая форма – до 85 мкмоль/л, среднетяжелая – 86-169 мкмоль/л, тяжелая форма – свыше 170 мкмопь/л). 

С какой целью определяют уровень Билирубина общего в крови 

Определение билирубина в сыворотке крови используют для выявления поражений печени различного происхождения, закупорки желчных путей, гемолитической анемии, желтухи новорожденных.

Литература

  1. Алан Г. Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам //М.: Лабора. – 2013. – Т. 1280. 
  2. Горяйнова А. Н., Анцупова М. А., Захарова И. Н. Желтухи здорового новорожденного: причины, течение, прогноз //Медицинский совет. – 2017. – №. 19. https://cyberleninka.ru/article/n/zheltuhi-zdorovogo-novorozhdennogo-prichiny-techenie-prognoz 
  3. Губергриц Н. Б., Лукашевич Г. М. Современные представления о патогенезе, клинике, диагностике, лечении функциональных гипербилирубинемий //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2017. – №. 2. – С. 86-93. https://elibrary.ru/item.asp?id=29304743
  4. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – Т. 26. – №. 2. – С. 24-42. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/31 
  5. Ивашкин В. Т. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей) //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2019. – Т. 29. – №. 1. – С. 85-115. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/332/266 
  6. Клинические рекомендации Европейского общества по изучению печени по диагностике и лечению первичного билиарного холангита. – 2017. http://hepatology.pro/wp-content/uploads/2017/10/11.pdf 
  7. Сорокман Т. В., Попелюк А. М. В., Макарова Е. В. Синдром Жильбера: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и лечение (Часть 2) //Здоровье ребенка. – 2017. – Т. 12. – №. 1. https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-zhilbera-klinika-diagnostika-differentsialnaya-diagnostika-i-lechenie-chast-2 
  8. Burtis C. A., Ashwood E. R., Bruns D. E. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics-e-book. – Elsevier Health Sciences, 2012. 9. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Билирубин у новорожденных — норма — Beautytime.ru

Билирубин у новорожденных – это одна из самых частых проблем, с которой сталкивается большое количество молодых родителей. Почти у половины малышей в первую неделю жизни появляются признаки желтухи. У младенцев слизистая и кожа приобретают желтый цвет. В своем большинстве такие изменения физиологически нормальны. Но оставлять их без внимания никак нельзя, так как такое естественное повышение у новорожденного билирубина может приобрести патологическую форму.

Что представляет собой билирубин?

Это жёлчный пигмент желто-зеленого цвета, являющийся результатом распада эритроцитов крови, который происходит после отработанного ими своего положенного срока. Билирубин имеет две формы – прямую и непрямую.

Прямая форма (фракция) полностью нейтрализуется печенью, растворяется в воде и легко удаляется из организма, как правило, с желчью. Непрямая фракция в воде не растворяется, кровотоком доставляется в печень, легко проникает в клетки и производит на организм токсичное воздействие.

Билирубин у новорожденных: норма

После рождения в крови у младенцев наблюдается избыток эритроцитов, отсюда большое количество этого пигмента от их распада. Это следствие того, что во время внутриутробного формирования эритроциты крови содержат плодный гемоглобин, который существенно отличается от гемоглобина взрослого человека. После родов организму новорожденного плодный гемоглобин не нужен и происходит интенсивный процесс его распада, который провоцирует резкий рост билирубина у младенцев. Если ребенок рождается в срок, то норма билирубина у новорожденного на четвертый день после рождения составляет 256 мкмоль/л, у родившихся ранее срока – 171 мкмоль/л.

Со временем скорость распада эритроцитов входит в норму и уже после первого месяца жизни уровень жёлчного пигмента у ребенка соответствует уровню взрослого человека. Для определения этого уровня берется кровь из вены. Такая процедура совершенно безопасна. Повышенный билирубин у новорожденных является поводом для диагностирования патологической желтухи.

Физиологическая желтуха и ее признаки

У многих новорожденных отмечается нехватка белка, способствующего транспортированию билирубина в печень. В этом случае можно вести речь о физиологической  патологии. Она имеет следующие симптомы:
• проявляется в первые 36 часов после рождения;
• показатели билирубина у новорожденных не превышают 256 мкмоль/л;
• желтизна наблюдается только на груди, шее, лице;
• малыш активен, его общее состояние в пределах нормы;
• с 7-10 дня уровень билирубина снижается, ко 2-3 неделе жизни достигает нормы, у недоношенных к 3-4 неделе.

Новорожденные, у которых проявляется физиологическая желтуха, должны постоянно наблюдаться врачом. Очень важно вовремя определить момент, когда она из физиологической может стать патологической.

Патологическая желтуха и ее признаки

Грань между патологической и физиологической формой, по ряду причин, нарушается очень быстро. К тяжелой форме заболевания приводит сильный рост уровня билирубина (свыше 85 мкмоль/л за сутки) и большой его уровень у новорожденных (свыше 256 мкмоль/л). Помимо этого патологическая форма имеет следующие характерные ей симптомы:

  • желтизна распространяется ниже пупка;
  • окрашиваются ладони, стопы;
  • младенец угнетен или крайне перевозбужден;
  • кал белого цвета, темная моча;
  • болезнь имеет волнообразный затяжной характер.

Существует много причин для появления этого заболевания. Сюда относят:

  • гемолитическую болезнь младенца;
  • болезнь желчных протоков;
  • заболевания эндокринной системы.

Определить форму желтухи и выявить причины ее появления должен специалист. После чего назначается эффективное лечение болезни.

Факторы, влияющие на уровень билирубина у новорожденных

Согласно проведенным исследованиям уровень жёлчного пигмента возрастает на фоне:
• внутриутробных задержках развития плода;
• после приема высокотоксичных препаратов во время беременности;
• отсутствия грудного вскармливания;
• сильной потери веса новорожденного;
• обширных кровоизлияний.

Если наблюдаются симптомы патологической желтухи, то у новорожденного измеряют уровень билирубина, показатели эритроцитов. При необходимости назначается дополнительное обследование. Особое наблюдение необходимо ребенку, если у его мамы резус-отрицательный фактор. Его должны обследовать в первые же часы жизни. У такого малыша наибольшая вероятность развития заболевания.

Грудное молоко — причина патологии

Повышенный билирубин в крови у новорожденных может спровоцировать материнское молоко. Содержание в нем некоторых жирных кислот и уровень гормонов препятствует переходу билирубина из непрямой фракции в прямую. Чтобы подтвердить связь этой патологии с материнским молоком существует простой тест – ребенок переводится на искусственное кормление. Понижение уровня билирубина станет подтверждением того, что желтуху спровоцировало молоко матери.

Можно протестировать еще одним способом. Младенца кормят заранее сцеженным молоком, которое сначала нагревают до 60 градусов и остужают до 36-37 градусов. В результате тепловой обработки активность жирных кислот и эстрогенов сильно снижается, что способствует переходу билирубина в прямую фракцию.
Из изложенного следует, что пока его уровень у малыша в норме или его показатели не превышают верхние границы, то можно не тревожится по ее поводу. Некоторые незначительные отклонения можно отнести к естественным физиологическим процессам.

Повышенный билирубин у новорожденных: лечение

Одним из самых популярных методов лечения повышенного билирубина у новорожденного это фототерапия. Для этого малыша кладут в специальную камеру на определенное время. В среднем один курс (разбивается на несколько сеансов) рассчитан на 96 часов светового облучения.

Благодаря свету происходит преобразование токсичного билирубина в нетоксичный люмирубин, выводимый из организма уже через 12 часов. В это время ребенок может быть очень сонливым, плохо кушать. Также замечается жидкий стул и шелушение кожи.

Назначается такая терапия при следующем уровне билирубина у новорожденных:

  • при массе новорожденного до 1,5 кг и уровне жёлчного пигмента от 85 до 140 мкмоль/л;
  • от 1,5 кг до 2,0 кг – при 140 – 200 мкмоль/л;
  • 2,0 — 2,5 кг – при 240 – 290 мкмоль/л;
  • Более 2,5 кг– 255-285 мкмоль/л.

При подтверждении патологической желтухи назначается прием лекарственных препаратов (желчегонные, фенобарбитал), глюкозы и аскорбиновой кислоты.

Профилактика

Для предотвращения повышенного билирубина у новорожденных необходимо сразу же после родов наладить необходимый режим кормления. Токсический билирубин выходит вместе с калом и мочой, поэтому чем больше малыш будет сосать грудное молоко, тем быстрее он избавится.

Видео по теме:

 

Специально для http://beautytime.ru

Желтуха у новорожденного – о симптомах, диагностике, лечении рассказывает педиатр-неонатолог клиники ISIDA

Желтуха у новорожденного– это желтое прокрашивание кожи, слизистых оболочек и склер. Желтуха связана с увеличением билирубина в крови. Желтуха у взрослых и детей старшего возраста всегда ассоциируется с опасным заболеванием. И это действительно так: обычно это связано с какими-то инфекционными процессами, опухолями, серьезными заболеваниями, токсическими поражениями печени.

«Желтуха у новорожденного ребенка – совершенно особенное состояние, не связанное с серьезными изменениями в печени. Они являются физиологическими для этого возраста, поскольку вся пищеварительная система новорожденного ребенка является недозрелой», – рассказывает Тищенко Наталья Владимировна, врач педиатр-неонатолог клиники ISIDA.

Почему возникает желтуха у новорожденного

У детей в возрасте до 1 месяца происходит полное усовершенствование пищеварительной системы. Кроме того, происходят специфические процессы в костном мозге и кроветворной системе – разрушается фетальный гемоглобин и образуется так называемый взрослый гемоглобин. Одним из продуктов распада является желчный продукт билирубин, который накапливается в крови и окрашивает кожу в желтый цвет.

Чем опасна желтуха для новорожденного

Это достаточно токсичное вещество, но все зависит от того, какое количество билирубина в крови. Небольшое количество есть у абсолютно всех новорожденных. Увеличение содержания билирубина в крови приводит к тому, что он пропитывает слизистые, кожу, склеры и даже ткани мозга, что особенно опасно. Токсическое воздействие на ткани мозга вызывает ослабевание ребенка, низкую активность, слабое сосание груди, снижение всех рефлексов. В таком случает необходимо обследование и лечение.

Но чаще всего физиологическая желтуха у детей не приводит к таким последствиям. Проходит желтуха у новорожденных в большинстве случаев бесследно в течение первого месяца жизни.

Как лечится желтуха у новорожденного

Чтобы дифференцировать, опасна или не опасна желтуха для ребенка, необходимо находиться под наблюдением врача, чтобы определять уровень билирубина. Это позволит выработать тактику лечения и понять, что малыш не нуждается в помощи и надо просто выждать время.

Один из методов лечения желтухи у новорожденных – это использование лампочек фототерапии. Это лампы синего цвета с определенным типом волны, это не кварц. Они не опасны для ребенка, они помогают билирубину разрушиться и быстрее выйти из организма.

Билирубин из организма выходит со стулом. Если процесс дефекации у ребенка проходит регулярно и в достаточном объеме, то и уровень билирубина падает довольно быстро. Если стул не регулярен, есть запоры, тогда необходимо принимать меры.

Как определяется уровень билирубина в крови у ребенка

Уровень билирубина измеряют в венозной крови, для этого обычно проводят забор крови. Но сейчас существуют более щадящие методы – билирубинометр, или билитест для определения билирубина в крови помогает определить уровень билирубина через кожу, без прокалывания и забора крови. Если уровень не угрожающий, обычно ребенку достаточно обычного ухода и достаточного количества грудного молока.

Существуют и другие виды желтухи. Какой вид желтухи у ребенка, определяет доктор еще в роддоме по определенным критериям и шкалам. Например, бывает желтуха, связанная с резус-конфликтом по группе крови матери и ребенка. Это обычно определяется в первые дни жизни ребенка.

Когда проявляется желтуха у новорожденных

Физиологическая желтуха начинается не ранее 3 дня после рождения. Поскольку она может продолжаться до месяца, наблюдение педиатра очень важно. Каждую неделю необходимо проводить анализ билитестом, чтобы выяснить, снижается ли уровень билирубина и нет ли необходимости проводить дополнительные исследования. Это необходимо, чтобы максимально уберечь ребенка от токсического поражения, связанного с незрелостью пищеварительной системы и печени, а также с недостаточным питанием. Поэтому очень важно кормить ребенка грудью по требованию и в достаточном объеме, чтобы облегчить выведение билирубина.

Физиологическая желтуха – это естественное состояние, которое проходит через 3-4 недели. Не переживайте и будьте здоровы!

Узнайте из статьи врача-педиатра, заместителя генерального директора по медицинским вопросам Андрея Виленского «Педиатрия на мировом уровне» о принципах, на которых базируется работа педиатрического отделения клиники ISIDA.

Скачать буклет «Первый патронаж» и получить необходимые знания о грудном вскармливании от специалистов клиники ISIDA по ссылке –
«Первый патронаж».

Узнайте также о Важных аспектах здоровья ребенка из статьи врача-педиатра Полонской Людмилы Владимировны.

Возникли вопросы? Позвоните в клинику ISIDA по телефонам 0 800 60 80 80, +38 (044) 455 88 11 и мы с радостью ответим на них. Или задайте нам свой вопрос и мы обязательно на него ответим.

Желтуха грудного вскармливания и грудного молока

Обзор

DOI: 10,1177 / 146642408910

5.

Элемент в буфере обмена

Обзор

А. К. Леунг и др. J R Soc Health.1989 декабрь.

Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

DOI: 10,1177 / 146642408910

5.

Элемент в буфере обмена

Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

Различают два типа желтухи, связанной с грудным вскармливанием.Первый тип — это желтуха при грудном вскармливании с ранним началом, которая может быть результатом дефицита калорий и / или недостаточной частоты кормления. Этот тип желтухи можно предотвратить или лечить, поощряя матерей кормить грудью как можно чаще, особенно если уровень билирубина повышается. Второй тип — это более поздняя длительная желтуха, известная как синдром желтухи грудного молока, который связан с одним или несколькими отклонениями в самом материнском молоке. Синдром желтухи грудного молока обычно не требует лечения, если концентрация билирубина в сыворотке остается ниже 270 мумоль / л у здоровых доношенных детей.Когда концентрация билирубина в сыворотке выше 270 мумоль / л и возрастает, может быть показано временное прерывание грудного вскармливания.

PIP: Обсуждаются 2 типа желтухи, связанной с грудным вскармливанием. 1-й тип, желтуха при грудном вскармливании с ранним началом, может быть результатом калорийной депривации и / или недостаточной частоты кормления.Этот тип можно предотвратить или лечить, поощряя матерей кормить грудью как можно чаще, особенно если уровень билирубина повышается. Вторая — более поздняя, ​​длительная желтуха, известная как синдром желтухи грудного молока, связанный с одним или несколькими отклонениями в самом материнском молоке. Синдром желтухи грудного молока обычно не требует лечения, если концентрация билирубина в сыворотке остается ниже 270 мкмоль / л у здоровых доношенных детей. Когда концентрация билирубина в сыворотке выше 270 мкмоль / л и возрастает, может быть показано временное прерывание грудного вскармливания.

Похожие статьи

  • Грудное вскармливание и грудное молоко: их связь с желтухой у новорожденных.

    Auerbach KG, Gartner LM. Auerbach KG, et al. Clin Perinatol. 1987 Март; 14 (1): 89-107. Clin Perinatol. 1987 г. PMID: 3549117 Рассмотрение.

  • Грудное вскармливание и желтуха.

    Gartner LM. Gartner LM. J Perinatol. 2001 декабрь; 21 приложение 1: S25-9; обсуждение S35-9. DOI: 10.1038 / sj.jp.7210629. J Perinatol. 2001 г. PMID: 11803412

  • Длительная неконъюгированная гипербилирубинемия, связанная с грудным молоком, и мутации гена билирубин-уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы.

    Маруо Й, Нисидзава К., Сато Х., Сава Х., Шимада М.Маруо Y и др. Педиатрия. 2000 ноя; 106 (5): E59. DOI: 10.1542 / peds.106.5.e59. Педиатрия. 2000 г. PMID: 11061796

  • [Изменения концентраций эпидермального фактора роста у новорожденных с поздним началом желтухи грудного молока после прекращения грудного вскармливания].

    Сяо Л.Л., Чжан XF, Ван XY. Сяо Л.Л. и др. Чжунго Данг Дай Эр Кэ За Чжи. 2013 декабрь; 15 (12): 1079-81.Чжунго Данг Дай Эр Кэ За Чжи. 2013. PMID: 24342200 Китайский язык.

  • Кормление грудью при желтухе грудного молока — патофизиологическая перспектива.

    Prameela KK. Prameela KK. Med J Malaysia. 2019 декабрь; 74 (6): 527-533. Med J Malaysia. 2019. PMID: 31929480 Рассмотрение.

Процитировано

2 статьи
  • Эпидемиология гипербилирубинемии в отделении неотложной помощи четвертичных детей в течение трех лет.

    Тиммонс З., Тиммонс Дж., Конрад С., Милох Т. Тиммонс З. и др. Педиатр Гастроэнтерол Гепатол Нутр. 2018 Октябрь; 21 (4): 297-305. DOI: 10.5223 / pghn.2018.21.4.297. Epub 2018 10 окт. Педиатр Гастроэнтерол Гепатол Нутр. 2018. PMID: 30345243 Бесплатная статья PMC.

  • Грудь лучше всего подходит для младенцев.

    Леунг А.К., Сове РС. Leung AK, et al.J Natl Med Assoc. 2005 июл; 97 (7): 1010-9. J Natl Med Assoc. 2005 г. PMID: 16080672 Бесплатная статья PMC. Рассмотрение.

Условия MeSH

  • Желтуха новорожденных / кровь
  • Желтуха новорожденных / этиология *
  • Желтуха новорожденных / профилактика и борьба
Уровень билирубина

у новорожденных — что нормально?

Детская желтуха (пожелтение кожи) — распространенное и обычно безвредное заболевание у младенцев.

Уровень билирубина у них обычно повышается выше 5 мг / дл (миллиграммов на децилитр) в течение первых нескольких дней после рождения.

Однако слишком высокий уровень может вызвать беспокойство у родителей и лиц, осуществляющих уход.

В этой статье мы исследуем нормальный уровень билирубина, а также тесты и методы лечения, используемые для контроля высокого уровня.

Что такое билирубин?

Билирубин — это вещество, которое организм вырабатывает при расщеплении красных кровяных телец.По мере расщепления эритроцитов билирубин перерабатывается в печени, а затем выводится из организма с мочой или стулом.

Детская желтуха возникает, когда билирубин не выводится из организма достаточно быстро и накапливается, вызывая пожелтение кожи.

В большинстве случаев желтухи в лечении не требуется. Обычно он появляется где-то в первую неделю после рождения и исчезает без лечения через несколько недель.

У некоторых детей может развиться тяжелая желтуха. Эти случаи нуждаются в расследовании и лечении, чтобы предотвратить развитие возможных серьезных осложнений.

Часто ли бывает желтуха у новорожденных?

Легкая желтуха встречается примерно у 60% доношенных новорожденных и почти у 80% недоношенных детей.

Чтобы понять желтуху новорожденных, важно знать, что существуют разные формы желтухи.

Вот три типа желтухи у новорожденных:

Желтуха физиологическая

Это происходит в результате высокой концентрации эритроцитов и незрелой функции печени.

Обычно появляется на первой неделе жизни и проходит через 1-2 недели (3 недели, если ребенок недоношенный).По мере уменьшения количества эритроцитов желтуха проходит.

Этот тип не связан с основными заболеваниями или расстройствами.

Патологическая желтуха

Это всегда считается, если желтуха развивается в первые 24 часа после рождения, если уровень билирубина очень высок с первых 24 часов до 10 дней после рождения или если у младенца проявляются признаки серьезного заболевания.

Желтуха при грудном вскармливании

Это происходит через 5-7 дней после рождения, обычно достигает пика через 14 дней и может длиться до нескольких месяцев.Считается, что это вызвано повышенной концентрацией фермента (бета-глюкуронидазы), обнаруженного в грудном молоке.

Желтуха грудного молока часто встречается у детей, находящихся на грудном вскармливании, и является нормальным явлением.

Каков нормальный уровень билирубина для новорожденного?

Почти у всех младенцев уровень билирубина повышается в течение 1-2 дней после рождения.

Желтуха новорожденных (неонатальная гипербилирубинемия) диагностируется, когда уровень билирубина в крови превышает 5 мг / дл.

Эти уровни билирубина, по данным Американской академии семейных врачей, составляют:

  • При физиологической желтухе у здоровых доношенных детей уровень билирубина обычно составляет около 5-6 мг / дл на 4-й день после рождения; они падают в течение следующей недели, пока не достигнут нормального уровня.
  • Новорожденные с множественными факторами риска также могут развить выраженную форму физиологической желтухи с уровнем билирубина до 17 мг / дл.
  • Желтуха грудного молока развивается примерно у 30% здоровых детей, находящихся на грудном вскармливании, примерно через 5 дней после рождения. Уровни находятся между 12-20 мг / дл.
  • Патологическая желтуха — это появление желтухи в течение 24 часов после рождения, повышение уровня более чем на 5 мг / дл в день и повышение уровня билирубина более 17 мг / дл у доношенного ребенка.Ряд заболеваний, например атрезия желчевыводящих путей, может вызвать патологическую желтуху.

Желтуха новорожденных встречается часто и редко представляет опасность для здоровья вашего ребенка. Однако, если возникает желтуха, важно следить за ней и поговорить с врачом.

Для получения дополнительной информации обязательно прочтите «Желтуха у новорожденных — правда о желтухе».

Что делать, если у моего ребенка высокий уровень билирубина?

Хотя уровень билирубина у новорожденных является обычным явлением, если он составляет 20 мг / дл или более, диагностируется тяжелая желтуха (гипербилирубинемия).

Тяжелая гипербилирубинемия разовьется менее чем у 2% младенцев.

Это основные факторы, которые будет учитывать врач вашего ребенка:

  • Сколько лет вашему ребенку (и через сколько часов / дней после рождения развивается желтуха).
  • Как быстро уровень повышается.
  • Родился ли ваш ребенок рано (недоношенным).

Существуют две формы билирубина, которые измеряются с помощью лабораторных тестов и определяют причину, лечение и лечение гипербилирубинемии у новорожденных:

  • Непрямой или неконъюгированный билирубин.Во время распада красных кровяных телец образуется билирубин, который переносится белками в печень ребенка. В анализе крови могут присутствовать небольшие количества.
  • Прямой или конъюгированный билирубин. Он образуется в печени, когда билирубин соединяется с сахарами (конъюгирован), попадает с желчью и, в конечном итоге, выводится с калом.

Когда необходимо лечение желтухи новорожденных?

Желтуха обычно вызывает пожелтение кожи, глаз или тела. Ваш врач может порекомендовать тестирование на высокий уровень билирубина.

Есть два способа проверить билирубин у ребенка:

  • Билирубинометр. Это устройство, излучающее свет на кожу вашего ребенка. Глюкометр анализирует, как лучи света отражаются от кожи или поглощаются кожей. Затем он вычисляет уровень билирубина в клетках крови, который потенциально может выявить гипербилирубинемию у новорожденного.
  • Анализ крови, проводимый врачом: образец крови берется путем укола пятки вашего ребенка иглой, чтобы получить капли крови.Уровень билирубина в жидкой части крови (сыворотке) измеряется, и типы билирубина повышаются.

Лечение рекомендуется при достижении уровня билирубина:

  • 15 мг / дл у новорожденных в возрасте 25-48 часов.
  • 18 мг / дл у новорожденных в возрасте 49-72 часов.
  • 20 мг / дл у новорожденных старше 72 часов.

Как снизить уровень билирубина у ребенка?

Существуют различные методы лечения детской желтухи в зависимости от ее причины и степени тяжести.

На основании результатов анализов вашего ребенка вы можете выбрать:

  • Полноценное питание. Чтобы предотвратить потерю веса, рекомендуется часто кормить грудью или дополнительно кормить ребенка, чтобы он получал адекватное питание. Это также помогает вашему ребенку вывести билирубин.
  • Светотерапия (фототерапия). Ваш ребенок находится под специальной лампой, излучающей свет в сине-зеленом спектре. Свет изменяет форму и структуру молекул билирубина, поэтому они выводятся как с мочой, так и с дефекацией.
  • Внутривенный иммуноглобулин (IVIg). Желтуха может быть связана с различиями в группе крови — между группой крови матери и группой крови ребенка (несовместимость по системе ABO). Это приводит к тому, что ребенок несет антитела от матери, которые способствуют быстрому разрушению красных кровяных телец ребенка.
  • Обменное переливание. Редко тяжелая желтуха не поддается лечению, и младенцам может потребоваться переливание крови. Это включает в себя многократный забор небольших количеств крови ребенка и замену ее донорской кровью, разбавление билирубина и материнских антител.

Что такое ядерная желтуха при желтухе новорожденных?

В редких случаях накапливается слишком много билирубина (неконъюгированная гипербилирубинемия). Это может быть токсичным и может повредить развивающиеся клетки мозга, что приведет к такому типу повреждения мозга, который называется ядерной желтухой.

Фактов о ядерной желтухе:

  • У доношенных детей с факторами риска и у недоношенных детей ядерная желтуха может развиться при более низких уровнях билирубина, чем у здоровых доношенных детей.
  • Долгосрочными последствиями ядерной желтухи являются нарушения обучения и развития, потеря слуха, проблемы с движением, проблемы с движением глаз и смерть.
  • Точный уровень, связанный с ядерной желтухой у здорового доношенного новорожденного, неизвестен. Возникает редко и развивается у 1 из 100 000 младенцев.
  • На токсичность мозга влияет ряд факторов, таких как этническая принадлежность, основное заболевание и возраст ребенка.

Что нужно есть матери, если у ребенка желтуха?

Когда дело доходит до желтухи и кормления грудью, ваша диета имеет значение. Вы можете помочь печени вашего ребенка перерабатывать и выводить билирубин, употребляя правильные продукты.

Вот некоторые продукты, которые могут помочь в этом:

  • Продукты с высоким содержанием клетчатки
  • Папайя и манго
  • Чай из расторопши
  • Овощи свежие
  • Мультизерновой хлеб
  • Много воды
  • Тофу
  • Лосось

Убедитесь, что вы и ваш ребенок получаете необходимые питательные вещества. Это позволяет печени функционировать более эффективно.

Может также улучшить цвет кожи и тела вашего ребенка.

Дети с желтухой больше спят?

В некоторых случаях желтухи высокий уровень билирубина может вызвать у ребенка вялость и сонливость. Это приводит к тому, что ребенка меньше интересует кормление, что, в свою очередь, может привести к повышению уровня билирубина из-за обезвоживания.

Важно побуждать вашего ребенка часто кормить; это снизит уровень билирубина.

Почему у детей, находящихся на грудном вскармливании, возникает желтуха?

Желтуха грудного молока у новорожденных встречается редко и встречается менее чем у 3% младенцев.Часто это происходит в семьях. Обычно это не вызывает никаких проблем и проходит само.

Точная причина возникновения этого состояния неизвестна, хотя считается, что материнское грудное молоко содержит вещество, которое не позволяет печени ее ребенка расщеплять билирубин.

Помогает ли солнечный свет желтухе новорожденных?

Возможно, вы слышали, что солнечный свет помогает при желтухе у новорожденных. Хотя это может показаться женской сказкой, в этом методе есть доля науки.

Фильтрованный солнечный свет помогает расщеплять билирубин, чтобы ваш ребенок мог выводить его с мочой и дефекацией.

Исследование показало, что фильтрованный солнечный свет (под специальными навесами) был так же эффективен в снижении уровня билирубина, как и обычная фототерапия.

Фильтрация солнечного света отсекает вредные ультрафиолетовые и инфракрасные лучи, вызывающие солнечные ожоги и перегрев. Он имитирует лампы для фототерапии, излучающие волны синего цвета, которые обычно используются в больницах.

Чтобы использовать солнечный свет для лечения желтухи новорожденных, помещайте ребенка в хорошо освещенное окно на 10 минут два раза в день.Не подвергайте ребенка воздействию прямых солнечных лучей.

Нормальный уровень билирубина в США / Австралии / Великобритании

США:

Уровни билирубина в сыворотке по возрасту ребенка (в часах): измерение билирубина (микромоль / литр)

Менее 24 часов: более 180

24-48 часов: более 270

49-72 часов: выше 324

Более 72 часов: более 360

Австралия:

Уровни билирубина в сыворотке по возрасту ребенка (в часах): измерение билирубина (микромоль / литр)

Менее 24 часов: более 200

24-48 часов: более 260

49-72 часа: больше 320

Более 72 часов: более 350

Великобритания:

Уровни билирубина в сыворотке по возрасту ребенка (в часах): измерение билирубина (микромоль / литр)

6 часов: более 125

12 часов: более 150

18 часов: выше 175

24 часа: свыше 200

Гипербилирубинемия у новорожденных | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое гипербилирубинемия у новорожденного?

Гипербилирубинемия возникает, когда: в крови вашего ребенка слишком много билирубина.

Билирубин образуется при расщеплении красных кровяных телец. Поначалу младенцам сложно избавиться от билирубина. Он может накапливаться в их крови, тканях и жидкостях.

Билирубин имеет цвет. Из-за этого кожа, глаза и другие ткани ребенка становятся желтыми (желтуха). Желтуха может впервые появиться при рождении ребенка. Или он также может появиться в любое время после рождения.

Что вызывает гипербилирубинемию у новорожденного?

Во время беременности плацента удаляет билирубин из крови ребенка.Когда ребенок рождается, его печень берет на себя эту работу. У вашего ребенка может быть слишком много билирубина по многим причинам.

Желтуха физиологическая

В течение первых нескольких дней жизни младенцы не могут избавиться от большого количества билирубина. Этот нормальный тип желтухи возникает как реакция на снижение способности ребенка выводить билирубин. Но сначала может быть трудно сказать, вызвана ли желтуха другой проблемой.

Желтуха при грудном вскармливании

Некоторые дети не кормят грудью хорошо сначала.Это вызывает желтуху при отказе от грудного вскармливания. Плохое питание делает ваш ребенок обезвожен. Это также заставляет вашего ребенка меньше мочиться. Это делает билирубин накапливаются в теле вашего ребенка. Младенцы, родившиеся на сроке от 34 до 36 недель беременности, считаются больше шансов получить эту проблему. Эти дети часто не обладают координацией и силы хорошо кормить грудью. Но это состояние также часто встречается в ранних сроках. новорожденные (от 37 до 38 недель). Это также может произойти с любыми новорожденными, у которых был трудный старт, особенно если они были разлучены с матерью и не могли кормить часто.Обычно становится лучше, когда ребенок учится хорошо кормить грудью.

Желтуха грудного молока

Около 2% детей, находящихся на грудном вскармливании, заболевают желтухой. Это происходит позже, в первую неделю жизни. Пик наступает примерно в 2-недельном возрасте. Это может длиться от 3 до 12 недель. Это не опасно, но могут потребоваться тесты для других опасных проблем. Эта проблема может быть вызвана веществом в грудном молоке.Это вещество может увеличить количество билирубина, которое может реабсорбировать организм ребенка.

Желтуха от гемолиза

Если у вашего ребенка резус-инфекция (гемолитическая болезнь новорожденного из-за группы крови, отличной от группы крови матери), он или она может получить этот тип желтухи. Эта проблема также может быть вызвана слишком большим количеством эритроцитов или редкими проблемами, при которых эритроциты более хрупкие, чем обычно.Гемолиз — это процесс, при котором красные кровяные тельца разрушаются и выделяют билирубин.

Желтуха, вызванная нарушением функции печени

Желтуха может возникнуть, если печень вашего ребенка не работает. Это может быть из-за инфекции или других факторов. Печень — это часть тела, наиболее ответственная за избавление от билирубина. Проблема с печенью может вызвать повышение уровня билирубина.

Какие новорожденные подвержены риску гипербилирубинемии?

Около 60% доношенных новорожденных заболевают желтухой. Так же поступают 80% недоношенных детей. Дети, рожденные от матерей с диабетом или резус-фактором, чаще страдают этим заболеванием.

Каковы симптомы гипербилирубинемии у новорожденного?

Симптомы могут проявляться у каждого ребенка по-разному.Они могут включать:

  • Пожелтение кожи и белков глаз вашего ребенка. Это часто начинается на лице ребенка и спускается вниз по его или ее телу.
  • Плохое питание
  • Недостаток энергии

Симптомы этой проблемы со здоровьем могут быть аналогичны симптомам других состояний. Убедитесь, что ваш ребенок обращается к врачу для постановки диагноза.

Как диагностируется гипербилирубинемия у новорожденного?

Время, когда у вашего ребенка впервые начинается желтуха, имеет значение.Это может помочь врачу поставить диагноз.

  • Первые 24 часы. Этот тип желтухи часто бывает серьезным. Ваш ребенок, скорее всего, нужно лечение немедленно.
  • Секунда или третий день. Это часто физиологическая желтуха. Иногда это может быть более серьезный вид желтухи. Важно быть уверенным, что ребенок насытится. молоко в этот момент.
  • В сторону конец первой недели. Этот тип желтухи может быть вызван грудным молоком. желтуха, но может быть вызвана инфекцией или другими редкими серьезными проблемами.
  • В вторая неделя. Это часто вызвано желтухой грудного молока, но может быть вызвано редкими проблемами с печенью.

Лечащий врач вашего ребенка могут сделать эти анализы для подтверждения диагноза:

  • Прямой и непрямой билирубин уровни. Эти уровни показывают, связан ли билирубин с другими веществами в вашем организме. печень ребенка. Нормальная физиологическая желтуха имеет непрямой билирубин. Желтуха из-за более серьезные проблемы могут иметь высокий уровень билирубина любого типа.
  • Количество эритроцитов
  • Группа крови и тестирование на несовместимость по резус-фактору (проба Кумба)

Как лечится гипербилирубинемия у новорожденного?

Лечение будет зависеть от симптомов, возраста и общего состояния вашего ребенка.Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.

Фототерапия

Билирубин поглощает свет. Высокий уровень билирубина часто снижается, когда ребенка освещают специальными лампами синего спектра. Это называется фототерапией. Ваш ребенок может получать это лечение днем ​​и ночью. Чтобы он заработал, может потребоваться несколько часов. Во время светового лечения глаз вашего ребенка будет защищен. Лечащий врач вашего ребенка проверит температуру вашего ребенка.Он или она также проверит уровень билирубина у вашего ребенка. Это покажет, работает ли фототерапия.

Волоконно-оптическое одеяло

Волоконно-оптическое одеяло — еще один вид фототерапии. Одеяло обычно кладут под ребенка. Его можно использовать отдельно или с обычной фототерапией.

Обменное переливание

Эта процедура удаляет кровь вашего ребенка с высоким уровнем билирубина.Он заменяет его свежей кровью с нормальным уровнем билирубина. Это увеличивает количество красных кровяных телец вашего ребенка. Это также снижает уровень билирубина у него. Во время процедуры ваш ребенок будет переключаться между сдачей и приемом небольшого количества крови. Это будет сделано через вену или артерию в пуповине ребенка. Это делается только в отделении интенсивной терапии, когда уровень билирубина чрезвычайно высок. Вашему ребенку может потребоваться повторная процедура, если у него или ее уровень билирубина остается высоким.

Кормление грудным молоком

Американская академия педиатрии рекомендует продолжать кормить грудью ребенка с желтухой. Если ваш ребенок не получает достаточно молока от груди, вам может потребоваться добавить молоко с сцеживанием или смесью.

Лечение любой первопричины состояния

Это может включать лечение инфекции.В очень редких случаях может потребоваться пересадка печени.

Какие возможные осложнения гипербилирубинемии у новорожденный?

Высокий уровень билирубина может попасть в мозг вашего ребенка. Это может вызвать судороги и повреждение мозга. Это называется ядерной желтухой.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить гипербилирубинемию у моего новорожденного?

Это состояние невозможно предотвратить, за исключением желтухи, связанной с нарушением грудного вскармливания.Кормление следует начинать в течение первого часа жизни и продолжать не реже, чем каждые 2 или 3 часа, или раньше, если ребенок проявляет признаки желания есть. Чем более недоношенный ребенок, тем больше вероятность, что ему или ей сначала понадобится добавка сцеженного молока или смеси. Для всех младенцев ключевым моментом является раннее выявление желтухи и немедленное лечение. Это может остановить повышение уровня билирубина вашего ребенка до опасного уровня.

Основные сведения о гипербилирубинемии у новорожденных

  • Гипербилирубинемия возникает, когда в крови вашего ребенка слишком много билирубина.
  • Около 60% доношенных новорожденных и 80% недоношенных детей заболевают желтухой.
  • Самый распространенный симптом — пожелтение кожи и белков глаз вашего ребенка.
  • Время, когда у вашего ребенка впервые начинается желтуха, имеет значение. Это может помочь врачу поставить диагноз.
  • Убедитесь, что вы кормите ребенка рано и часто.
  • Раннее выявление желтухи и немедленное лечение являются ключевыми факторами.Это может предотвратить повышение уровня билирубина вашего ребенка до опасного уровня.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

  • Название теста или процедуры
  • Причина, по которой ваш ребенок проходит обследование или процедуру
  • Какие результаты ожидать и что они означают
  • Риски и преимущества теста или процедуры
  • Когда и где вашему ребенку предстоит пройти тест или процедуру
  • Кто будет проводить процедуру и какова квалификация этого человека
  • Что бы произошло, если бы ваш ребенок не прошел тест или процедуру
  • Любые альтернативные тесты или процедуры, о которых следует подумать
  • Когда и как вы получите результаты
  • Кому позвонить после теста или процедуры, если у вас возникнут вопросы или у вашего ребенка проблемы
  • Сколько вам придется заплатить за тест или процедуру
Не то, что вы ищете?

Сочетание клинических факторов риска с уровнем билирубина в сыворотке для прогнозирования гипербилирубинемии у новорожденных | Неонатология | JAMA Педиатрия

Цели (1) Подтвердить ранее сообщенный индекс риска для прогнозирования уровней общего билирубина в сыворотке (TSB) 25 мг / дл (428 мкмоль / л) или выше; (2) объединить подмножество этого индекса с уровнями TSB, измеренными менее чем за 48 часов, для прогнозирования последующих уровней TSB 20 мг / дл (342 мкмоль / л) или выше.

Конструкция Вложенное исследование случай-контроль с использованием электронных и бумажных записей (исследование 1). Ретроспективное когортное исследование с использованием только электронных записей (исследование 2).

Настройка Больницы Kaiser Permanente Северной Калифорнии.

Пациенты Объектами обоих исследований были новорожденные с массой тела 2000 г и более и сроком беременности 36 недель и более. В валидационное исследование вошли 67 пациентов 1997–1998 годов рождения, у которых уровень TSB составил 25 мг / дл или выше менее чем за 30 дней, и 208 случайно выбранных контрольных субъектов.Объектами исследования 2 были 5706 новорожденных, которые оба были выписаны из больницы и у которых уровень TSB был измерен менее чем через 48 часов.

Результаты Индекс риска работал одинаково в группе проверки, родившейся в 1997–1998 годах, и в деривационной группе, родившейся в 1995–1996 годах (площадь под кривой рабочей характеристики приемника = 0,83 против 0,84). Из 5706 новорожденных с уровнем TSB, измеренным до 48 часов, у 270 (4,7%) развился уровень TSB 20 мг / дл или выше. Из них 254 (94%) имели уровень TSB на уровне 75-го процентиля или выше менее чем за 48 часов.Индекс риска улучшил прогноз по сравнению с уровнем только TSB, в основном за счет эффекта гестационного возраста. Например, для тех, у кого уровень TSB находится на 95-м процентиле или выше в течение менее 48 часов, риск увеличился с 9% для новорожденных, родившихся на сроке 40 недель или более, до 42% для новорожденных, родившихся на 36 неделе.

Заключение Клинические факторы риска значительно улучшают прогноз последующей гипербилирубинемии по сравнению с одними только ранними уровнями TSB, особенно у пациентов с ранними уровнями TSB выше 75-го перцентиля.

При типичном послеродовом пребывании в течение 48 часов или менее необходимо амбулаторное наблюдение для выявления меньшинства младенцев, у которых уровень общего билирубина в сыворотке (TSB) поднимется достаточно высоко, чтобы потребовать лечения. 1 -4 Оптимальное время и важность таких последующих посещений варьируются в зависимости от риска развития у ребенка значительной гипербилирубинемии. Следовательно, в нескольких недавних исследованиях изучались способы прогнозирования риска значительной гипербилирубинемии после выписки путем проведения измерений перед выпиской из больницы.

Один из подходов, впервые предложенный Bhutani et al., 5 , включает измерение уровня TSB перед выпиской из больницы и построение графика в зависимости от возраста младенца в часах для определения процентильного ранжирования уровня TSB младенца. В первоначальном исследовании этот тест показал себя исключительно хорошо — площадь под кривой рабочих характеристик приемника (ROC) для прогнозирования уровня TSB 17 мг / дл (291 мкмоль / л) или более составляла 0,95 (наш расчет на основе опубликованных результатов).(Площадь под кривой ROC, также называемая «c-статистика» и сокращенно «c», является мерой диагностической дискриминации, где 0,5 указывает на дискриминацию не лучше, чем на случайность, а 1,0 — на идеальную дискриминацию. 6 ) Однако, дифференциальное наблюдение могло ошибочно повысить эту оценку. 7 В последующем многоцентровом исследовании с использованием тех же графиков процентилей производительность была не такой хорошей (c = 0,84 для прогнозирования уровня TSB выше 95-го процентиля), 8 , но субъекты, уровень TSB которых уже превышал 95-й процентиль в первое измерение было исключено из этого исследования, что уменьшило бы очевидное предсказание.Несколько других исследований показали аналогичные результаты с (наши расчеты) c в диапазоне от 0,73 9 или 0,83 10 , когда уровень TSB дихотомизирован до 0,87 или 0,88, когда используются 3 или более категорий TSB. 11 -13 Другой подход, оценивающий продукцию билирубина в сыворотке на основе концентрации монооксида углерода в конце выдоха (ETCOc), работает хуже (c = 0,71), 8 предположительно, потому что он включает только половину продукции продукции-экскреции. уравнение. 14

На сегодняшний день большинство исследований лабораторного прогнозирования гипербилирубинемии имеют два недостатка. Во-первых, немногие принимают во внимание информацию из истории болезни и результаты физикального обследования, которые могут независимо предсказать последующий риск. Во-вторых, целевой показатель для прогнозирования, обычно уровень TSB выше 95-го процентиля, не всегда имеет клиническое значение, потому что многие младенцы с уровнем TSB выше 95-го процентиля (около 17,5 мг / дл [299 мкмоль / л] для ребенка 4 или более лет. дней) 5 , 15 не требуют лечения желтухи. 16

Наша группа ранее сообщала о хороших результатах (c = 0,85) на основе прогностического индекса, в котором использовались только данные из истории болезни и результаты физикального обследования (исключительно грудное вскармливание, синяки, раса, кефалгематома, возраст матери, пол, желтуха у предыдущего брата или сестры, и гестационный возраст) для прогнозирования уровня TSB 25 мг / дл (428 мкмоль / л) или выше. 17 Это исследование имело то преимущество, что целевой уровень TSB имел определенную клиническую значимость.Однако индекс не был валидирован на группе младенцев, отдельной от группы, для которой он был получен, что может привести к переоценке его дискриминации. 18 Более того, при разработке этой прогностической модели мы исключили младенцев с ранней желтухой или с известными высокими уровнями TSB. Это было связано с опасениями, что ранняя желтуха или ранние высокие уровни TSB могут привести к более тщательному наблюдению и / или лечению, что ослабит связь между такими уровнями и уровнем TSB 25 мг / дл или выше.Впоследствии мы обнаружили, что многие младенцы с ранней желтухой 19 или известной гипербилирубинемией 20 в исследуемой популяции не получали лечения, что уменьшило эту озабоченность. Настоящее исследование дополняет нашу предыдущую работу путем тестирования ранее полученного индекса риска на младенцах новой группы (т. Е. Отдельного набора данных валидации) и путем объединения подмножества индекса риска с категориями процентилей TSB для каждого часа для прогнозирования уровней TSB 20 мг / дл или выше. Как мы делали ранее, 19 мы использовали 2 разных дизайна для текущего исследования.

Методы 2 исследований, представленных в настоящем документе, будут описаны отдельно. Институциональные наблюдательные советы по защите людей в рамках Программы медицинского обслуживания Kaiser Permanente и Калифорнийского университета в Сан-Франциско одобрили абстракцию бумажных и электронных записей, используемых в обоих исследованиях.

ИССЛЕДОВАНИЕ 1: ПРОВЕРКА ИНДЕКСА РИСКА ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ УРОВНЯ TSB 25 мг / дл ИЛИ БОЛЕЕ

Для этого исследования нам потребовались данные, доступные только при просмотре медицинских записей, и, следовательно, мы использовали вложенную схему «случай-контроль».

Испытуемые были взяты из когорты младенцев, родившихся в больницах программы медицинского обслуживания Kaiser Permanente Северной Калифорнии с 1 января 1997 г. по 31 декабря 1998 г., которые весили не менее 2000 г при рождении, со сроком беременности не менее 36 недель. (N = 53 997). Это были младенцы с максимальным уровнем TSB 25 мг / дл или выше в первые 30 дней после рождения. Мы исключили 1 новорожденного, потому что ее максимальный уровень TSB был указан в компьютере как до рождения, и его точное время не могло быть установлено из бумажной записи.Осталось 67 случаев. Контрольные группы (N = 208) были случайным образом выбраны из когорты. Случаи и контроли были идентифицированы и отобраны таким же образом, как и исходная производная выборка (родившиеся с 1 января 1995 г. по 31 декабря 1996 г.). 17

Мы использовали данные, доступные в электронном виде по всем когортам рожденных, для сравнения тех, кто родился в 1995–1996 годах, с теми, кто родился в 1997–1998 годах, как описано и подтверждено ранее. 15 , 17 , 20 Аналитики медицинских карт извлекали данные о гестационном возрасте, грудном вскармливании, синяках и кефалгематоме из бумажных медицинских карт, как описано ранее. 17 В отличие от нашей предыдущей работы, мы не использовали семейный анамнез желтухи в качестве предиктора, потому что мы обнаружили случаи, когда аналитики из медицинских карт с благими намерениями вводили эту информацию на основе повторной госпитализации, а не данных о госпитализации при рождении. Поскольку данные семейного анамнеза с большей вероятностью были бы получены и зарегистрированы для новорожденных, повторно госпитализированных по поводу желтухи, что включало почти все случаи и несколько контрольных групп, включение этой переменной могло привести к смещению. За исключением этого изменения, мы рассчитали индекс риска точно так же, как в предыдущем исследовании, и таким же образом определили и исключили новорожденных с ранней желтухой.

Мы сравнили характеристики когорт вывода и проверки с использованием χ 2 и критериев ранговой суммы и количественно оценили прогноз модифицированного индекса риска, используя площадь под кривой ROC.

ИССЛЕДОВАНИЕ 2: КОМБИНИРОВАНИЕ ПОДНАБРАЖЕНИЯ ИНДЕКСА РИСКА С УРОВНЯМИ TSB ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА TSB 20 мг / дл ИЛИ БОЛЕЕ

Чтобы исследовать эффект объединения доступного в электронном виде подмножества индекса риска с уровнями TSB, полученными менее чем за 48 часов, мы использовали ретроспективный когортный дизайн.

Испытуемые были взяты из когорты младенцев, родившихся в больницах Kaiser Permanente Северной Калифорнии с 1995 по 1998 год, с массой тела при рождении не менее 2000 г и гестационным возрастом не менее 36 недель (N = 105 384). Мы ограничили внимание 5711 новорожденных, выписанных менее чем через 48 часов после рождения, у которых уровень TSB был измерен до 48 часов. Поскольку только у 14 новорожденных в этой группе развился уровень TSB 25 мг / дл или выше, мы снизили целевой показатель для прогноза до уровня TSB 20 мг / дл или выше.Пять из 5711 новорожденных уже имели уровни TSB 20 мг / дл или более менее чем за 48 часов. Они были исключены, оставив 5706 субъектов для исследования, из которых 270 (4,7%) развили уровень TSB 20 мг / дл или выше в возрасте 48 часов или старше.

Мы получили уровни TSB, даты и время по 5706 соответствующим предметам из электронных баз данных, как описано ранее. 15 , 17 Чтобы классифицировать уровни TSB по возрастным перцентильным группам, мы использовали данные из графика перцентилей TSB по часам от Bhutani et al. 5 Линии процентилей на этом графике примерно линейны в течение первых 48 часов. Мы визуально оценили, что наклон линий 95-го, 75-го и 40-го процентилей составлял 0,21, 0,17 и 0,14 мг / дл в час, а пересечения — 3,1, 2,5 и 2,0 мг / дл соответственно.

Вышеупомянутая процедура позволила разделить уровни TSB на 4 перцентильные группы (<40-е, 40-74-е, 75-94-е и ≥95-е). Это привело к некоторой потере информации, поскольку в каждой группе процентили TSB варьировались.В частности, группа с уровнями TSB на уровне 95-го процентиля или выше включала некоторых новорожденных, близких к 95-му процентилю, а других - значительно выше 99-го процентиля. Чтобы избежать этой потери информации, мы также преобразовали уровни TSB в возрастные баллы z , предположив, что уровни TSB до 95-го процентиля были приблизительно нормально распределены. Согласно этому предположению, 40-й процентиль был примерно на 0,253 SD ниже медианы, а 95-й процентиль был примерно на 1,645 SD выше медианы.Следовательно, стандартное отклонение для каждого часа было аппроксимировано разницей между 95-м и 40-м процентилями, разделенной на (0,253 + 1,645), а медиана была всего лишь 40-м процентилем +0,253 раза этого стандартного отклонения. Таким образом, зависящий от часа балл z для уровня TSB может быть вычислен путем вычитания наблюдаемого значения из рассчитанной медианы для этого возраста и деления на вычисленное стандартное отклонение. Если за 48 часов было получено более 1 уровня TSB, для анализа использовался только первый уровень.

Чтобы определить степень, в которой прогноз на основе процентилей TSB может быть улучшен клинической информацией, мы получили данные о возрасте матери и расе, о которой сообщила сама мать, гестационном возрасте новорожденного и диагнозе «травмы кожи головы при рождении» (Международная классификация Болезни, 9-я редакция, клиническая модификация [МКБ-9 CM] код 767.1) 21 для 5706 субъектов, описанных выше. Мы использовали их для создания частичного индекса риска на основе данных, доступных в электронном виде.Этот частичный индекс не включал грудное вскармливание или кровоподтеки и заменял диагноз травмы кожи головы при рождении в электронном выписке из госпитализации при рождении вместо указания кефалгематомы в медицинской карте (Таблица 1). Код повреждения волосистой части головы присутствовал у 12 (37%) из 39 субъектов с кефалгематомой, выявленной при просмотре медицинских карт, и отсутствовал у 98% других (согласие 94%; κ = 0,33). Для графика, на котором частичный индекс риска был категоризирован и сведен в перекрестную таблицу с часовым процентилем TSB, мы выбрали категории индекса риска, наиболее близкие к таковым из перцентилей TSB, то есть 40-й, 75-й и 95-й. процентили индекса риска определили 4 группы.

Таблица 1.

Модифицированный индекс риска для прогнозирования гипербилирубинемии у младенцев, у которых нет ранней желтухи *

Чтобы получить кривую ROC для одновременного использования индекса частичного риска и раннего уровня TSB, мы использовали оба в качестве предикторов в анализе логистической регрессии — сам частичный индекс риска (диапазон от –8 до 16) и группу перцентилей TSB в качестве единственная переменная, закодированная от 1 до 4. Использование 3 индикаторных переменных для группы процентилей TSB не улучшило прогноз.Для всех анализов мы использовали программу Stata 8 22 . Мы использовали команду ROCCOMP для сравнения площадей под кривыми ROC. Эта команда учитывает независимость кривых, измеренных на одном и том же наборе испытуемых; следовательно, значения P для сравнения двух областей могут быть намного меньше, чем можно было бы ожидать, глядя на их доверительные интервалы.

Исследование 1: подтверждение ранее сообщенного индекса риска

Когорта исследования 1997–1998 годов была аналогична когорте 1995–1996 годов по тестированию на билирубин в сыворотке и уровням билирубина в сыворотке (таблица 2).В оба периода около 0,14% новорожденных развили уровень TSB 25 мг / дл или выше, и около 2% развили уровень TSB 20 мг / дл или выше, подавляющее большинство новорожденных в возрасте до 7 дней. Средняя продолжительность пребывания в больнице была примерно на 7 часов больше в 1997–1998 годах, но доля новорожденных с кодами процедуры для стационарной фототерапии 20 (2,7% -2,8%) была одинаковой в эти 2 периода.

Таблица 2.

Сравнение первоначальной деривации (1995–1996) и валидации (1997–1998) Когорты

Эффективность модифицированного индекса риска (не включая семейный анамнез желтухи) для прогнозирования 67 пациентов с уровнем TSB 25 мг / дл или выше, родившихся в 1997-1998 годах, была аналогична таковой для 73 пациентов, родившихся в 1995 году. -1996 г., на основании которого был рассчитан индекс риска; площади под кривыми ROC равны 0.83 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,77–0,89) и 0,84 (95% ДИ, 0,79–0,89), соответственно ( P = 0,08 для разницы в площадях; Рисунок 1). Исключение переменной семейного анамнеза мало повлияло на прогноз уровня TSB 25 мг / дл или выше, поскольку он кодировался как присутствующий только в 10% случаев. (Площадь под кривой ROC для случаев 1995-1996 гг. Уменьшилась с предыдущего зарегистрированного значения 0,85 до 0,84).

Рисунок 1.

Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) для модифицированного индекса риска для прогнозирования общего уровня билирубина в сыворотке 25 мг / дл (428 мкмоль / л) или выше, сравнивая исходную когорту (1995-1996) с когортой валидации (1997–1998 годы).

ИССЛЕДОВАНИЕ 2: КОМБИНИРОВАНИЕ ИНДЕКСА КЛИНИЧЕСКОГО РИСКА С РАННИМИ УРОВНЯМИ TSB ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА TSB 20 мг / дл ИЛИ БОЛЕЕ

Для новорожденных с измерениями TSB и выпиской из больницы менее чем через 48 часов (N = 5706) риск документально подтвержденного уровня TSB после выписки 20 мг / дл или более колебался от 0,5% для раннего уровня TSB ниже 40-го процентиля до 13.8% для значений 95-го процентиля или выше (Таблица 3). Из 270 новорожденных, у которых развился уровень TSB 20 мг / дл или выше, ранний уровень TSB для 254 (94%) был на 75-м процентиле или выше, по сравнению с 2950 (55%) из 5436, чей уровень TSB оставался ниже 20 мг / дл.

Таблица 3.

Риск развития общего сывороточного билирубина (TSB) 20 мг / дл (342 мкмоль / л) или выше по перцентильной группе TSB

Площадь под кривой ROC только для перцентильной категории TSB была равна 0.79 (95% ДИ 0,77-0,81). Сочетание частичного индекса риска с ранними уровнями TSB улучшило прогнозирование (рисунок 2). В пределах каждой процентильной категории наблюдалось 5-15-кратное увеличение риска развития уровня TSB 20 мг / дл или выше для людей с индексом риска 10 или выше по сравнению с теми, у кого индекс риска ниже 4. Однако , абсолютный риск оставался низким (<2,5%) для новорожденных, у которых ранний уровень TSB был ниже 75-го перцентиля. Напротив, если исходный уровень TSB был на уровне 75-го процентиля или выше, были очевидны большие абсолютные различия по индексу клинического риска.Например, доля, достигающая уровня TSB 20 мг / дл или более для тех, у кого ранний уровень TSB на 95 процентиле или выше, достигает 36%, если индекс риска был 10 или более, и всего 6%. если индекс риска был меньше 4. Это последнее значение (6%) было ниже, чем значение для раннего уровня TSB на 75-94 процентилях с индексом риска 7 или более. Аналогичные результаты очевидны при использовании только гестационного возраста, а не индекса риска. Риск развития уровня TSB 20 мг / дл или выше у 36-недельного новорожденного с ранним уровнем TSB на 75-94 перцентиле был выше, чем у доношенного новорожденного с уровнем TSB на 95-м процентиле или выше (рисунок 3).

Рисунок 2.

Риск развития (документально подтвержденного) уровня общего билирубина сыворотки (TSB) 20 мг / дл (342 мкмоль / л) или выше по индексу частичного риска и процентилю первого уровня TSB, измеренному ниже 48 часов.

Рисунок 3.

Риск развития (документально подтвержденного) уровня общего билирубина в сыворотке (TSB) 20 мг / дл (342 мкмоль / л) или выше в зависимости от гестационного возраста и перцентиля первого уровня TSB, измеренного на сроке менее 48 часы.

Рассмотрение тех, у кого ранние уровни TSB выше 95-го процентиля, как единой группы, приводит к потере информации, потому что некоторые в этой группе имеют гораздо более высокие уровни TSB, чем другие. Таким образом, прогнозирование было улучшено за счет использования зависящих от часа баллов z вместо перцентильных групп TSB (увеличение c с 0,79 до 0,83; 95% ДИ, 0,80-0,85; P <0,001). Включение индекса частичного риска дополнительно улучшило прогноз (увеличение c до 0,86; 95% ДИ 0,84-0,88; P =.001 для отличия от площади = 0,83; Рисунок 4).

Рис. 4.

Кривые рабочих характеристик приемника для прогнозирования развития (задокументированного) уровня общего билирубина в сыворотке (TSB) 20 мг / дл (342 мкмоль / л) или выше, 1995–1998 гг. C-статистика выглядит следующим образом: A, частичный индекс риска, c = 0,69; B, перцентильная группа TSB, c = 0,79; C, TSB z оценка, c = 0,83; и D, TSB z баллов в сочетании с индексом частичного риска, c = 0.86.

Мы обнаружили, что эффективность модифицированного индекса риска для прогнозирования уровня TSB 25 мг / дл или выше, полученного в результате вложенного исследования методом случай-контроль новорожденных, рожденных в 1995-1996 годах, выполнялась аналогично для младенцев из тех же больниц, родившихся в 1997-1998 годах. , с площадью под кривой ROC от 0,83 до 0,84. Мы также обнаружили, что даже ограниченный набор клинических факторов риска, доступных в электронном виде, особенно гестационный возраст, значительно улучшил прогноз по часовому перцентилю TSB.Основное влияние оказали новорожденные, у которых исходный уровень TSB был на уровне 75-го процентиля или выше — риск был низким среди тех, чей исходный уровень TSB был ниже 75-го процентиля, даже при наличии факторов риска.

У этого исследования есть некоторые важные ограничения. Во-первых, уровни TSB были получены и повторены в соответствии с клинической оценкой, а не рутинно. Факторы риска желтухи и уровни TSB перед выпиской предположительно учитывались при принятии решения о том, следует ли повторно проверять уровни TSB.Поскольку новорожденные считались имеющими уровень TSB 20 мг / дл или более только в том случае, если это было задокументировано, результаты на Рисунке 4 завышают чувствительность — любые новорожденные с низким риском, у которых уровни TSB превышали 20 мг / дл, но никогда не были обнаружены, были бы обнаружены. классифицируются как имеющие истинно-отрицательные результаты, а не ложноотрицательные. С другой стороны, этот дизайн недооценивает специфичность, потому что новорожденные из группы низкого риска, у которых не развился уровень TSB 20 мг / дл или выше, недостаточно представлены в исследовании, потому что у большинства из них уровни TSB измерялись менее чем через 48 часов.Об этом свидетельствует наблюдение, согласно которому только 44% испытуемых имели уровень TSB ниже 75-го процентиля. По этой причине, хотя та же проблема возникла в некоторых проспективных исследованиях, оценки площадей под кривыми ROC, рассчитанные, когда последующее наблюдение может быть неполным, вероятно, напрямую не сопоставимы с оценками в других исследованиях, 5 , 23 , 24 . исследования, и их лучше всего сравнивать только друг с другом.

Второе ограничение — это использование ретроспективных данных.Это было необходимо, потому что, хотя желтуха является обычным явлением, уровни TSB от 20 до 25 мг / дл или выше встречаются редко, что делает невозможным проспективное исследование. Для ретроспективного когортного исследования мы были ограничены данными, доступными в базах данных Северной Калифорнии Kaiser Permanente. Таким образом, частичный индекс риска не включал данные о грудном вскармливании — одном из самых сильных предикторов гипербилирубинемии в нашем предыдущем исследовании. 17 Ни исходный, ни частичный индекс риска не включали результаты групп крови и прямых антиглобулиновых тестов или тяжести желтухи при физикальном обследовании, поскольку они не всегда были получены или записаны.Кроме того, ошибка измерения для таких элементов данных, как кефалгематома и гестационный возраст, может быть хуже для данных, собранных ретроспективно, а не проспективно. Все эти упущения и ошибки снизят очевидную прогностическую силу индекса клинического риска, основанного на ретроспективных данных.

В-третьих, степень, в которой факторы риска и ранние уровни TSB предсказывают последующую гипербилирубинемию, также, вероятно, будет недооценена, если высокие уровни TSB и / или высокие уровни факторов риска часто приводили к вмешательствам, которые предотвращали или ослабляли тяжесть гипербилирубинемии.Чем выше целевой уровень TSB для прогнозирования, тем больше вероятность того, что это будет проблемой, потому что очень высокие уровни TSB являются результатом не только биологической предрасположенности к гипербилирубинемии, но и факторов служб здравоохранения, таких как отсутствие раннего мониторинга и лечения. 17 Таким образом, это смещение будет больше для прогнозирования уровня TSB 25 мг / дл или выше, чем прогноз уровня TSB 20 мг / дл или выше. Примерно 40% -ный риск развития уровня TSB 20 мг / дл или выше в группах наивысшего риска (Рисунок 2 и Рисунок 3) и относительно низкие уровни использования фототерапии при умеренных уровнях TSB в этой организации в течение периода исследования 20 также возражают против этой проблемы.

Во многих исследованиях рассматривалось использование ранних уровней билирубина в сыворотке для прогнозирования последующей гипербилирубинемии. 5 , 8 , 11 , 13 , 23 -29 Результаты разных исследований не строго сопоставимы из-за разных критериев включения, разных целевых уровней TSB для прогнозирования в разном возрасте и вариаций времени и классификация результатов TSB перед выпиской. Тем не менее, один последовательный вывод, подтвержденный в текущем исследовании, заключается в том, что отрицательная прогностическая ценность уровня TSB ниже 40-50-го перцентиля для возраста высока, то есть новорожденные с такими уровнями имеют низкий риск последующей гипербилирубинемии (как бы она ни определялась). ). 5 , 8 , 13 , 23 , 24 С другой стороны, из-за низкой распространенности гипербилирубинемии и отсутствия специфичности тестов, если TSB не очень высок, положительный прогностический значение уровней TSB выше этого диапазона имеет тенденцию быть низким. В текущем исследовании наиболее поразительным эффектом данных о клиническом риске было увеличение положительной прогностической ценности уровня TSB выше 95-го процентиля.

Хотя во многих предыдущих исследованиях изучались клинические факторы риска гипербилирубинемии, 30 -36 лишь немногие из них объединяли клиническую и лабораторную информацию.Seidman et al., , 29, , изучали клинические факторы риска в сочетании не только с ранними уровнями TSB, но и с изменением уровней TSB в течение первых 2 дней. Однако представленная логистическая модель, которая включает отношения шансов для уровня TSB 1 дня, изменение TSB с 1 дня на 2 день и дихотомическую переменную для уровней TSB 1 дня, превышающих 5 мг / дл, дала результаты, которые трудно поддаются оценке. интерпретировать. Sarici et al., –11, , исследовали как уровни TSB, так и клинические факторы риска, но не то и другое одновременно.В этом исследовании только история предыдущего брата или сестры с желтухой была значимым предиктором последующей гипербилирубинемии, возможно, потому, что исследуемая группа была новорожденными с несовместимостью группы крови ABO с их матерью. Stevenson et al., , 8, , использовали другой подход: они стремились определить, добавлен ли дополнительный лабораторный тест, ETCOc, к уровню TSB для прогнозирования гипербилирубинемии. Они обнаружили, что добавление ETCOc не улучшило прогноз по причинам, хорошо изложенным Валаесом. 14 Это говорит о том, что клинические факторы риска (в первую очередь гестационный возраст в данном исследовании, но, предположительно, также и грудное вскармливание) могут в большей степени способствовать снижению экскреции билирубина в сыворотке, чем увеличению его продукции, поскольку повышенная продукция может быть захвачена ETCOc.

Наши результаты имеют важное значение для текущих споров относительно универсального скрининга уровня билирубина в сыворотке крови перед выпиской. Подтверждая, что измерения TSB, проведенные до 48 часов, являются надежными предикторами последующих уровней TSB 20 мг / дл или выше, наши результаты также предполагают необходимость осторожности.Использование тестов TSB перед выпиской по отдельности приведет к неоптимальным решениям о будущем тестировании и последующих действиях. Например, дополнительные уровни TSB могут ошибочно восприниматься как необходимые у новорожденных, которые относятся к группе низкого риска, например, у новорожденных с уровнем TSB от 75-го до 94-го процентиля, но с индексом риска менее 4. Неоптимальные решения также могут быть приняты, если, например, исходный уровень TSB ниже 40-го процентиля заставлял врачей или родителей игнорировать клинические факторы риска (или последующую значительную желтуху), полагая, что значительный риск гипербилирубинемии был исключен.Эти результаты подчеркивают необходимость основывать решения о лечении и последующем наблюдении не только на лабораторных результатах, но и на истории болезни и результатах физического обследования.

Для корреспонденции: Томас Б. Ньюман, доктор медицины, магистр здравоохранения, Департамент эпидемиологии и биостатистики, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Box 0560, Сан-Франциско, Калифорния 94143 ([email protected]).

Предыдущая презентация: Частично представлена ​​на заседании педиатрических академических обществ, Балтимор, Мэриленд; 6 мая 2002 г .; и собрание педиатрических академических обществ; Сиэтл, Вашингтон; 5 мая 2003 г.

Принята к публикации: 4 августа 2004 г.

Финансирование / поддержка: Эта работа была поддержана грантом M01 RR01271, Педиатрический клинический исследовательский центр, Национального института здоровья, Бетесда, Мэриленд; грант R01 NS39683 от Национального института неврологических заболеваний и инсульта, Бетезда; и грант от Фонда Дэвида и Люсиль Паккард, Лос-Альтос, Калифорния.

Благодарности: Мы благодарим М.Джеффри Майзелс, MB, BCh, и анонимным рецензентам за предложения по рукописи.

1. Временный комитет по улучшению качества Американской академии педиатрии и подкомитет по гипербилирубинемии, параметр практики: ведение гипербилирубинемии у здоровых доношенных новорожденных. Педиатрия 1994; 94558-565PubMedGoogle Scholar2. Kernicterus у доношенных новорожденных — США, 1994–1998 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2001; 50491-494PubMedGoogle Scholar3.Maisels MJNewman Туберкулезная желтуха у доношенных и недоношенных детей, выписываемых из больницы в течение 36 часов: заклятый враг педиатра. Clin Perinatol 1998; 25295-302PubMedGoogle Scholar5.Bhutani В.К.Джонсон LSivieri EM Прогностическая способность специфического для часа перед выпиской билирубина в сыворотке крови для последующей значительной гипербилирубинемии у здоровых доношенных и недоношенных новорожденных. Педиатрия 1999; 1036-14PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Hanley JMcNeil B Значение и использование площади под кривой рабочей характеристики приемника (ROC). Радиология 1982; 14329-36PubMedGoogle Scholar7.Maisels MJNewman ТБ Прогнозирование гипербилирубинемии у новорожденных: важность выбора времени. Педиатрия 1999; 103493-495PubMedGoogle ScholarCrossref 8. Стивенсон DKFanaroff AAMaisels MJ и другие. Прогнозирование гипербилирубинемии у недоношенных и доношенных детей. Педиатрия 2001; 10831-39PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Agarwal Р.Каушал MAggarwal РПаул VDeoari Ранняя неонатальная гипербилирубинемия с использованием уровня билирубина в сыворотке первого дня. Indian Pediatr 2002; 39724-730PubMedGoogle Scholar11.Sarici СУЮрдакок MSerdar MA и другие. Раннее (через шесть часов) измерение билирубина в сыворотке полезно для прогнозирования развития значительной гипербилирубинемии и тяжелой гемолитической болезни ABO в выборочной популяции новорожденных высокого риска с несовместимостью ABO. Педиатрия 2002; 109e53PubMedGoogle ScholarCrossref 12. Alpay FSarici СУОкутан Вердем GOzcan OGokcay E Высокодозная внутривенная терапия иммуноглобулином при иммунной гемолитической желтухе новорожденных. Acta Paediatr 1999; 88216-219PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Carbonell XBotet FFigueras JRiu-Godo Прогноз гипербилирубинемии у здорового доношенного новорожденного. Acta Paediatr 2001;

-170PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Newman TBEscobar GJGonzales VArmstrong Магарднер MFolck B Частота тестирования неонатального билирубина и гипербилирубинемии в крупной организации здравоохранения. Педиатрия 1999; 1041198-1203PubMedGoogle Scholar 16. Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии, Руководство по клинической практике: ведение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 и более недель. Педиатрия 2004; 114297-316PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Newman TBXiong BGonzales VMEscobar GJ Прогнозирование и предотвращение крайней неонатальной гипербилирубинемии в зрелой организации по поддержанию здоровья. Arch Pediatr Adolesc Med 2000; 1541140-1147PubMedGoogle ScholarCrossref 18, Wasson JSox HNeff Р.Голдман L Правила клинического прогнозирования: приложения и методологические стандарты. N Engl J Med 1985; 313793-799PubMedGoogle ScholarCrossref 19. Newman TBLiljestrand PEscobar Желтуха GJ отмечена в первые 24 часа после рождения в организации управляемого медицинского обслуживания. Arch Pediatr Adolesc Med 2002; 1561244-1250PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Аткинсон LREscobar GJTakayama JINьюмен Использование фототерапии туберкулеза у новорожденных с желтухой в крупной организации управляемой медицинской помощи: соблюдают ли врачи рекомендации? Педиатрия 2003; 111 (5 pt 1) e555- e561PubMedGoogle ScholarCrossref 21.

Национальный центр статистики здравоохранения, Международная классификация болезней, девятая редакция, клиническая модификация (МКБ-9-CM) . Лос-Анджелес, Калифорнийская информационная корпорация по управлению практикой, 1999;

22.

Stata Corp, Статистическое программное обеспечение Stata: выпуск 7.0 . Колледж-Стейшн, Tex Stata Corp2000;

23. Розенфельд J Уровни билирубина пуповины как предиктор последующей гипербилирубинемии. J Fam Pract 1986; 23556-558PubMedGoogle Scholar24.Kaplan MHammerman CFeldman RBrisk R Скрининг билирубина перед выпиской у новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Педиатрия 2000; 105533-537PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Knudsen Прогнозирование развития желтухи новорожденных за счет повышения билирубина пуповинной крови. Acta Paediatr Scand 1989; 78217-221PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Chen JYLing UP Прогнозирование развития гипербилирубинемии новорожденных при несовместимости по системе АВО. Чжунхуа И Сюэ За Чжи (Тайбэй) 1994; 5313-18PubMedGoogle Scholar27.Brown LPArnold LAllison Д.Кляйн MEJacobsen B Частота и характер желтухи у здоровых младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в течение первого месяца жизни. Nurs Res 1993; 42106-110PubMedGoogle Scholar 28.Меберг AJohansen KB Скрининг на неонатальную гипербилирубинемию и аллоиммунизацию ABO во время тестирования на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз. Acta Paediatr 1998; 871269-1274PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Seidman DSErgaz ZPaz я и другие. Прогнозирование риска желтухи у доношенных здоровых новорожденных: проспективное популяционное исследование. J Perinatol 1999; 19564-567PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Gale Р.Сейдман Д.С.Доллберг С.С. Стивенсон Д.К. Эпидемиология неонатальной желтухи у населения Иерусалима. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1990; 1082-86PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Maisels MJVain NAcquavita AMde Blanco Н.В.Коэн АдиГрегорио J Влияние частоты кормления грудью на уровень билирубина в сыворотке крови. Am J Obstet Gynecol 1994; 170880-883PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Phuapradit Чатурачинда KAuntlamai S Факторы риска неонатальной гипербилирубинемии. J Med Assoc Thai 1993; 76424-428PubMedGoogle Scholar 33.Древесина BCulley Прогинский CPowell JWaterhouse J Факторы, влияющие на желтуху новорожденных. Arch Dis Child 1979; 54111-115PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Linn SSchoenbaum SCMonson RRRosner BСтаблфилд PGRyan KJ Эпидемиология неонатальной гипербилирубинемии. Педиатрия 1985; 75770-774PubMedGoogle Scholar35.Osborn LMReiff MIBolus R Желтуха у доношенных новорожденных. Педиатрия 1984; 73520-525PubMedGoogle Scholar36.Hintz SRGaylord TDOh W и другие. Уровни билирубина в сыворотке через 72 часа по выбранным характеристикам у доношенных детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании, родившихся путем кесарева сечения. Acta Paediatr 2001; -781PubMedGoogle ScholarCrossref

факторов, влияющих на уровень билирубина в течение первых 48 часов жизни у здоровых младенцев

Цель . Изучить взаимосвязь типа родов, анестезии матери, способов кормления, времени первого кормления и прохождения мекония с ранними уровнями билирубина у здоровых младенцев. Методы . Уровни общего билирубина в спинном мозге, 24-часовой и 48-часовой уровни общего билирубина были измерены у 388 исследуемых младенцев. Результатов . Младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения, получали позднее кормление и чаще смешанное вскармливание. Первый пассаж мекония был задержан под общим наркозом. Уровни билирубина в пуповине, 24- и 48-часовые уровни билирубина не коррелировали со временем первого кормления, временем прохождения мекония, способом доставки, наличием и типом анестезии и режимами кормления. Нахождение в зоне высокого промежуточного риска через 72 часа номограммы Бутани было связано только с первым кормлением и высоким уровнем пуповинного билирубина.Поздние недоношенные дети чаще рождались с помощью кесарева сечения и получали дополнительную смесь. Следовательно, время первого прохождения мекония и уровни билирубина у поздних недоношенных и доношенных детей были одинаковыми. Выводы . Тип родов или анестезии, поздняя недоношенность, способы кормления и время первого прохождения мекония не были связаны с ранним уровнем билирубина у здоровых новорожденных, но отсроченное первое кормление и высокий уровень пуповинного билирубина были связаны с зоной повышенного риска для более поздней гипербилирубинемии.

1. Введение

Несмотря на временное состояние, желтуха новорожденных по-прежнему является наиболее частой причиной госпитализации в первую неделю жизни. Психологическая желтуха возникает из-за недостаточности поглощения, транспорта и конъюгации билирубина в печени новорожденного. Снижение перистальтики кишечника, задержка пассажа мекония, богатого билирубином, и отсутствие кишечных бактерий, разлагающих билирубин до уробилиногена, могут способствовать гипербилирубинемии за счет увеличения энтерогепатической циркуляции [1, 2].Отсроченное начало грудного вскармливания и технические проблемы в кормлении грудью могут вызвать недостаточность материнского молока и повысить риск гипербилирубинемии [2].

В последние годы увеличение частоты кесарева сечения (кесарева сечения) и поощрение грудного вскармливания и более ранняя выписка из больницы привели к увеличению частоты неонатальной гипербилирубинемии [3, 4]. Желтуха более выражена и длится дольше у младенцев, находящихся на грудном вскармливании [1]. Тип анестезии, используемой для к / с, также может влиять на риск гипербилирубинемии [5].

Понимание основных факторов, способствующих ранней неонатальной гипербилирубинемии, может помочь клиницистам определить младенцев с самым высоким риском гипербилирубинемии, поскольку ранняя выписка — это новая стратегия снижения затрат в большинстве клиник. Более того, выявление младенцев с риском гипербилирубинемии и тщательное наблюдение перед выпиской может снизить как заболеваемость, так и частоту повторной госпитализации [3].

Таким образом, в этом исследовании изучалась связь гестационного возраста, типа родов, наличия и типа анестезии у матери, способов кормления и времени первого прохождения мекония с ранними уровнями билирубина у здоровых младенцев.В качестве второстепенной цели мы планировали проанализировать сложную взаимосвязь между этими параметрами.

2. Методы

Это проспективное исследование было проведено на медицинском факультете Эгейского университета, кафедре акушерства и гинекологии, с ноября 2011 года по февраль 2012 года на младенцах, родившихся после 34 недель гестационного возраста. Исследование было одобрено нашим институциональным комитетом по этике (идентификатор: B.30.2.EGE.0.20.05.00 / OY / 1413/569 от 12 ноября 2011 г.). Младенцы с серьезными проблемами, такими как врожденная аномалия, асфиксия, травматические роды, вызванные вакуум-экстракцией , респираторная недостаточность, инфекции, нарушения обмена веществ и гемолитические заболевания (т.е., резус и несовместимость по системе ABO) не только с положительными тестами Кумбса, но и с другими критериями гемолиза — такими как снижение уровня гематокрита ретикулоцитоз и мазок периферической крови — были исключены из исследования. Гестационный возраст определялся по последней менструации или по шкале Дубовица, если последняя менструация не была известна [6]. Малые для гестационного возраста (SGA), подходящие для гестационного возраста (AGA) и большие для гестационного возраста (LGA) определялись в соответствии с процентилями Любченко [7].

Наша больница — это больница, доброжелательная к ребенку, в которой ежегодно принимают около 3000 родов. Кормление грудью поощряется для всех младенцев, рожденных в нашей больнице. Младенцы, рожденные вагинальным путем после неосложненных родов, выписываются через 24 часа жизни, а младенцы, рожденные с к / с, выписываются через 48 часов жизни.

Были измерены уровни пуповинной крови и общий билирубин за 24 часа у всех исследуемых младенцев, а также уровни билирубина за 48 часов у младенцев, которые находились в больнице до 48 часов.Уровни общего билирубина измеряли в капиллярной крови билирубинометром (Bilimeter 3 Pfaff Medical) спектрофотометрическим методом. Регистрировались роды и типы анестезии, оценка по шкале Апгар, масса тела при рождении, длина тела при рождении и окружность головы, пол, время первого кормления и первого прохождения мекония, а также группы крови матери и ребенка. В соответствии с их режимом кормления младенцы были разделены на три группы: на грудном вскармливании, на искусственном вскармливании и на грудном вскармливании (смешанное вскармливание).

Обычная анестезия в нашей клинике: 10–12 мг 0,5% гипербарического бупивакаина (Marcaine Heavy) (общий объем мл) для спинномозговой анестезии и 0,5% левобупивакаин (Чирокаин) (общий объем мл) в объеме 1–1,5 мл на сегмент для эпидуральной анестезии. Во время регионарной анестезии пациенты получают восполнение объема кристаллоидным раствором 15 мл / кг для предотвращения гипотонии у матери, а если систолическое артериальное давление ≤90 мм рт. Ст. Внутривенно (в / в), вводят 5 мг эфедрина до тех пор, пока систолическое артериальное давление не поднимется выше 100 мм рт.Если частота сердечных сокращений матери ≤55 уд / мин, вводят 0,5 мг атропина внутривенно. вводится. Для общей анестезии индукция осуществляется 10 мк г / кг атропина, 4-5 мг / кг тиопентала натрия, 0,6 мг / кг рокурония, а поддерживающая терапия обеспечивается вдыханием 50% O 2 + комнатный воздух и 1 -2% севофлурана.

Данные были проанализированы с помощью программного пакета SPSS для Windows 15.0. Результаты были представлены как медиана / межквартильный размах (IQR), и значения ниже 0,05 были приняты как значимые.Нормальное распределение данных проверялось с помощью теста Шапиро-Уилка, и, поскольку распределение данных было признано несоответствующим нормальному распределению, были выбраны непараметрические тесты. Корреляционный анализ Спирмена использовался для корреляций. Для определения различий между двумя независимыми группами использовался критерий Манна-Уитни. Повторные измерения (пуповина, уровни билирубина через 24 и 48 часов) анализировали с помощью дисперсионного анализа. Для категориального анализа данных использовались точный критерий Фишера, Краскела-Уоллиса или критерии хи-квадрат.

3. Результаты

Демографические данные 388 младенцев, включенных в исследование, суммированы в таблице 1. Медиана и значения (IQR) для гестационного возраста, массы тела при рождении, первого прохождения мекония и времени первого кормления были найдены как 38 ( 2) недели, 3150 (695) грамм, 6 (7) часов, 1 (1) час, соответственно, в учебных группах. Только грудное вскармливание, грудное вскармливание плюс добавление смеси (смешанное вскармливание) и кормление смесью были способами кормления у 58,5%, 41% и 0,5% младенцев, соответственно (Таблица 1).Без гемолитической болезни частота резус-несовместимости составила 6,44% (), а частота несовместимости по группе крови ABO составила 23,96% () (таблица 1).

Мужской 90

1 (95,6%) 0,5900 ) Мать: 0 / Младенец: A или B

Переменная Число (%)

Пол
216 (55,7%)
Рост плода
SGA 10 (2.6%)
AGA
LGA 7 (1,8%)
Режим доставки
90% Вагинальный
C / S 284 (73,2%)
Тип анестезии
Общий 39 (13,7%)
Спинальный 222 (78.2%)
Тип вскармливания
На грудном вскармливании 227 (58,5%)
Смешанный 159 (41%)
Гестационный возраст (неделя) 38,0 (2)
Вес при рождении (г) 3150,0 (695)
Длина

24 (см) 50.0 (3)
Окружность головы (см) 35,0 (2)
Оценка по шкале APGAR за 1 минуту 8,0 (1)
Оценка по шкале APGAR за 5 минут 9.0 (1)
Несовместимость групп крови ‡ *
Мать: Rh / Младенец: Rh (+) 25 (6,44%)
55 (14.17%)
Мать: A / Младенец: B или AB 25 (6,44%)
Мать: B / Младенец: A или AB 13 (3,35%)

Данные представлены в виде числа (%).
Данные представлены в виде медианы (межквартильный размах).
Гемолитическая болезнь исключена.

Взаимосвязь режимов доставки, типов анестезии, времени первого кормления, времени прохождения мекония, типов кормления и уровней билирубина показана в таблице 2.

90

,2
( : 139)

908 ‡
  • 6
  • 912

    C / S
    Вагинальный
    ( n 99010: 104) 908 ( n 99010: 104) 908 )
    Общая анестезия
    тиопентал ( n : 39)
    Эпидуральный левобупивакаин
    ( n : 23)
    Спинальный гипербарический бупивакаин
    ( n : 222 908
    ( n : 222 900) 908
    Первое кормление (час) 0.50
    (0,5)
    0,1–3
    1,50
    (1)
    0,2–3,0
    0,00 2,00
    (1)
    0,4–3,0
    2,00
    (1)
    0,5–3,0
    1,00
    (1)
    0,2–3,0
    0,20

    Грудное вскармливание 77,9
    ( n : 81)
    50,3
    8 ( n)
    41,0
    ( n : 16)
    56.5
    ( n : 13)
    52,7
    ( n : 117)
    Смешанное кормление 22,1
    ( n : 23)
    0,00 56,4
    ( n : 22)
    43,5
    ( n : 10)
    46,8
    ( n : 104)
    0,29
    0
    ( n : 0)
    0.5
    ( n : 1)
    2,6
    ( n : 1)
    0
    ( n : 0)
    0,5
    ( n : 1)
    Прохождение мекония (час) 6,00
    (7)
    0–26
    6,00
    (9)
    0–36
    0,50 12,00
    (8)
    0–36
    5,00
    (6)
    1-24
    6,00
    (7)
    0–28

    Пуповина билирубин (мг / дл) 1.60
    (0,7)
    0,3–4,5
    1,60
    (0,6)
    0,5–4
    0,62 1,70
    (0,9)
    1–3,5
    1,50
    (0,8)
    0,9–2,9
    1,60
    ( 0,6)
    0,5–4,0
    0,70

    24-часовой билирубин (мг / дл) 4,20
    (2,1)
    0,9–9
    4,20
    –2,1) 10,6
    0,86 3,70
    (2,2)
    1,5–8
    4.30
    (2,2)
    1,8–7,9
    4,20
    (2,1)
    0,1–10,6
    0,52

    48-часовой билирубин (мг / дл) (медиана) 6,50
    (2,9)
    1,8–14,9
    6,60
    (2,5)
    0,6–13,9
    0,45 6,50
    (2,7)
    2,6–12
    6,60
    (2,7)
    3,4–12
    6,65
    (2,4)
    0,6–13,9
    0,86

    Данные представлены в виде медианы (межквартильный диапазон: IQR) (мин – макс).
    Данные представлены в виде числа (%).
    Статистическая разница обусловлена ​​общей анестезией (тиопенталом) (тест Краскала-Уоллиса).

    Начало первого кормления у младенцев, рожденных с к / с (1,5 (1) часа), было значительно позже, чем у младенцев, рожденных естественным путем (0,5 (0,5) часа) (). Младенцы, рожденные естественным путем, чаще находились на грудном вскармливании (). Переход мекония происходил значительно позже у младенцев, рожденных после общей анестезии (тиопентал), по сравнению со спинальной анестезией (гипербарический бупивакаин) и эпидуральной анестезией (левобупивакаин) ().Время первого прохождения мекония не коррелировало со временем первого кормления и типами кормления. Уровни билирубина не коррелировали со способами введения, типами анестезии, временем первого прохождения мекония, временем первого кормления и типами кормления (таблица 2).

    Данные, полученные от недоношенных и доношенных новорожденных при сравнении способов родоразрешения, типов анестезии, способов кормления, времени первого прохождения мекония, пуповины, 24-часового и 48-часового уровней билирубина и частоты 24-часового уровня билирубина выше 6 мг / дл приведены в (Таблица 3).Такая высокая частота к / с обусловлена ​​увеличением частоты к / с в нашей стране по воле матери, что аналогично мировым тенденциям [8]. Другая причина заключается в том, что наша больница является региональным справочным центром по родам с высоким риском, часто требующим к / с. По этой причине частота к / с была значительно выше у недоношенных новорожденных (81,7%), чем у доношенных (69,4%) (). Поздно недоношенные дети реже находились на исключительно грудном вскармливании (39,2%), чем доношенные дети (67,2%) (). Однако не было значительных различий между группами относительно времени первого прохождения мекония, пуповинной крови, уровней билирубина через 24 и 48 часов и нахождения в зоне высокого промежуточного риска (уровень билирубина в сыворотке выше 6 мг / дл) на номограмме Бутани [9 ] через 24 часа »(Таблица 3).

    995 9889


    Поздние преждевременные роды
    ( n : 120)
    Срок
    ( n : 268)
    8 ‡ 98 (81,7%) 186 (69,4%) 0,01
    Вагинальный 22 (18,3%) 82 (30,6%)
    Первое кормление (час) 1.00
    (1)
    0,1–3
    1,00
    (1,5)
    0,1–3
    0,05

    Грудное вскармливание 47 (39,2%) 180 (39,2%)
    Смешанное кормление 72 (60,0%) 87 (32,5%) 0,00
    Формула 1 (90 0,8%) 908 %)

    Тип анестезии
    Общий 16 (16.3%) 23 (12,4%)
    Эпидуральная 9 (9,2%) 14 (7,5%) 0,28
    Спинальный ‡ 900 (74895 90,5 %) 149 (80,1%)

    Первый проход мекония (час) 7,00
    (8)
    0–28
    6,00
    (6)
    0–6 36
    0,02

    Пуповинный билирубин (мг / дл) 1.60
    (0,6)
    0,8–4
    1,60
    (0,6)
    0,3–4,5
    0,55

    Билирубин, 24 часа (мг / дл) 4,05 9 )
    (1,0–10,2)
    4,25
    (2,0)
    (0,1–10,6)
    0,32

    Билирубин, 48 часов (мг / дл) 6,90 910 )
    2,7–14,9
    6,50
    (2,4)
    0,6–13,9
    0.07

    24-часовой билирубин> 6 мг / дл ‡ * 18 (15%) 39 (14,6%) 0,87
    Данные представлены в виде медианы (межквартильный размах: IQR) (мин – макс).
    Данные представлены в виде числа (%).
    Пороговый уровень 75-го процентиля билирубина в номограмме Бутани [9].

    Оценка риска гипербилирубинемии с прогнозируемой ценностью 24-часового уровня билирубина выше 6 мг / дл на номограмме Бутани показала, что это увеличение риска связано только с первым кормлением и повышением уровня билирубина в пуповинной крови (,, соотв.). (Не показано в таблицах.)

    4. Обсуждение

    Гипербилирубинемию и связанные с ней осложнения можно предотвратить путем раннего распознавания факторов риска и тщательного наблюдения за младенцами высокого риска [3]. Таким образом, это исследование было направлено на выявление этих факторов риска у здоровых младенцев. Можно считать, что время пережатия пуповины может увеличить частоту гипербилирубинемии вместе с повышенным уровнем гематокрита. Однако никогда не было доказано, что отсроченное пережатие пуповины более чем на минуту увеличивает частоту неонатальных симптоматических заболеваний.В систематическом обзоре, используя данные 1009 младенцев, Хаттон и Хассан [10] обнаружили, что риск развития полицитемии несколько выше у новорожденных, которым назначено отсроченное пережатие пуповины, через 7 часов после рождения (ОР 3,44; 95% ДИ 1,25–9,52). ; два испытания;) и через 24-48 часов после рождения (ОР, 3,82; 95% ДИ, 1,11–13,21; 7 испытаний;), но не обнаружили ни значительных различий в средних уровнях билирубина в сыворотке, ни повышенного риска желтухи новорожденных в течение первого периода. 24 часа жизни, связанные с поздним пережатием (RR, 1.35; 95% ДИ, 1,00–1,81). Зажатие пуповины выполняется в течение очень короткого времени после родов, самое большее 10–20 секунд в нашем учреждении как при вагинальных, так и при к / х родах. По этим причинам мы не думаем, что пережатие пуповины может привести к искажению результатов, и не принимаем это как фактор риска в нашей группе.

    Способ доставки и тип анестезии могут влиять на риск желтухи. Несколько предыдущих исследований, сравнивающих к / с и вагинальные роды, не показали разницы в риске гипербилирубинемии [11–13].Однако в некоторых других исследованиях сообщается о более низких уровнях билирубина после к / с, что предположительно объясняется переливанием плаценты или временем пережатия пуповины [14, 15]. Мы не наблюдали статистически значимой разницы между уровнями билирубина в пуповинной крови, 24-часовым и 48-часовым уровнем билирубина у младенцев, рожденных вагинально или с к / п.

    Отчеты, исследующие связь между типом анестезии, анестетиком и гипербилирубинемией, показали разные результаты [5, 13, 16, 17]. Бупивакаина гидрохлорид — безопасное и эффективное средство для сегментарной эпидуральной анестезии матери.Однако это может вызвать желтуху новорожденных из-за прохождения через плаценту анестетика, который связывается с мембранами эритроцитов плода и снижает период полужизни эритроцитов [18]. Gale et al. [14] утверждали, что высокие уровни билирубина в сыворотке были связаны как с к / с, так и с эпидуральной анестезией. Jouppila et al. [17] не обнаружили разницы в уровнях билирубина в сыворотке крови на 12-й, 2-й, 3-й, 4-й и 5-й день у 37 детей контрольной группы и 43 детей, рожденных после эпидуральной анестезии бупивакаином. Аналогичным образом Ozcakir et al. [16] не сообщали об отсутствии различий в уровнях билирубина на 1-й и 5-й день и частоте фототерапии между младенцами, рожденными от матерей, получавших общую анестезию и эпидуральную анестезию бупивакаином.Alkan et al. [13] изучали уровни чрескожного билирубина только на 24-м часу жизни и сообщили о более высоких уровнях у младенцев, рожденных после групп общей анестезии (севофлуран) и эпидуральной (левобупивакаин) анестезии, чем в группе спинальной анестезии (бупивакаин).

    Мы не обнаружили влияния гипербарического бупивакаина и левобупивакаина на пуповинную кровь, уровни билирубина через 24 и 48 часов. Насколько нам известно, это первое исследование в литературе, в котором сравнивается влияние этих анестетиков на последовательные ранние уровни билирубина у здоровых младенцев.

    Время начала и тип кормления, анестезия матери, срок гестации, анатомические проблемы и некоторые генетические (муковисцидоз) или желудочно-кишечные расстройства (синдром мекониевой пробки, мекония илеус, болезнь Гиршпрунга или синдром малой левой толстой кишки) могут повлиять на прохождение мекония. время у младенцев [19–21]. Обычно у младенцев, которых кормили в течение первых трех часов жизни, первый пассаж мекония происходит в следующие 4 часа [22]. Так как 1 грамм влажного мекония содержит 1 мг билирубина, задержка прохождения мекония и уменьшение частоты прохождения мекония может увеличить энтерогепатическое кровообращение и способствовать развитию желтухи [23].С другой стороны, на уровень билирубина мало влияет использование глицериновой клизмы, которая сокращает время прохождения мекония [23–25]. При оценке 32 младенцев, рожденных естественным путем, и 30 младенцев, рожденных после плановой к / с, младенцы, рожденные естественным путем, были более ацидозными и у них был первый стул раньше. Другой предполагаемый механизм — ацидоз, и предполагается, что желудочно-кишечные гормоны играют роль возможного посредника в увеличении перистальтики желудочно-кишечного тракта у этих младенцев [26]. Однако в нашем исследовании среднее время прохождения мекония было сходным у младенцев, рожденных вагинально или с к / с.Прохождение мекония было отложено в группе общей анестезии, но уровни билирубина не были связаны со временем первого прохождения мекония.

    Было показано, что раннее начало кормления и интервалы кормления менее 3 часов связаны с более низким уровнем билирубина [22]. Barrett [27] и Felsher et al. [28] показали, что голодание вызывает значительное повышение уровня билирубина в сыворотке как у здоровых взрослых, так и у пациентов с заболеваниями печени. Gartner et al. [29] документально подтвердили, что усиление энтерогепатической циркуляции билирубина является основным фактором в патогенезе гипербилирубинемии, вызванной голоданием.Ранняя желтуха грудного вскармливания возникает в результате недостатка грудного молока, что в основном связано с поздним началом грудного вскармливания и злоупотреблениями [30]. Бертини и др. [31] показали важную роль голодания, а не типа кормления в патогенезе неонатальной гипербилирубинемии, хотя грудное вскармливание само по себе, по-видимому, не связано с повышенной частотой неонатальной желтухи в первые дни жизни. Мы не наблюдали прямой зависимости между временем первого кормления и уровнем билирубина в первые 48 часов.Однако отсроченное начало грудного вскармливания оказалось фактором риска попадания в зону высокого промежуточного риска номограммы Бутани [9] на 24-й час, и, следовательно, это может быть значительным риском недостаточного количества молока и более поздней гипербилирубинемии.

    Частота смешанного кормления для всей нашей исследуемой группы составила 41,6%. Однако частота поддержки искусственными смесями была ниже (21,5%) у младенцев, рожденных естественным путем. В нашем родильном отделении высокий уровень (72,5%) кесарева сечения, а матери остаются в послеоперационном отделении интенсивной терапии в течение 24 часов.Разделение диады матери и ребенка, вероятно, приведет к неадекватному грудному вскармливанию и раннему началу поддержки со стороны медицинского персонала. Эти факторы являются причинами высокой нормы смешанного кормления в нашей исследуемой группе.

    Уровни билирубина в первые 48 часов существенно не различались в группах грудного и смешанного вскармливания, а количество добавленной смеси также не было связано с уровнями билирубина. Тщательное наблюдение за младенцами со стороны медицинского персонала и ранняя поддержка искусственными смесями, когда это необходимо, могут быть связаны с уменьшением гипербилирубинемии натощак в нашей группе.

    В последнее время количество ятрогенных поздних недоношенных детей увеличилось в результате многоплодной беременности, связанной с вспомогательными репродуктивными технологиями, и увеличения частоты плановых к / с. Будучи ошибочно принятой за доношенных детей, эта группа недоношенных детей на поздних сроках имеет более высокий риск гипербилирубинемии и повторной госпитализации из-за проблем с кормлением, частого приема нескольких препаратов и неадекватного наблюдения [22, 32–34]. Кроме того, их захват и конъюгация билирубина печенью менее развиты по сравнению с доношенными детьми [35, 36].Недостаточное кормление вызывает обезвоживание различной степени и, как следствие, увеличивает энтерогепатическую циркуляцию и уровень билирубина в сыворотке крови [37]. Все эти факторы способствуют более частой, более тяжелой и длительной неонатальной желтухе у поздних недоношенных детей.

    Однако в нашем исследовании уровни билирубина через 24 и 48 часов были одинаковыми у недоношенных и доношенных детей. Поздние недоношенные дети чаще рожали с помощью к / с и имели незначительную задержку пассажа мекония, но получали большее количество питательных смесей.Сходство уровней билирубина в первые 48 часов с доношенными детьми может быть следствием тщательного наблюдения и ранней нутритивной поддержки детей этой особой группы. Уровни билирубина в сыворотке после 48 часов и частота повторных госпитализаций, которые могут быть выше, чем у доношенных детей, в нашем исследовании не оценивались.

    В недавнем исследовании Ipek et al. [38], уровни билирубина в пуповинной крови ниже 2,6 мг / дл связаны с более низким риском гипербилирубинемии и дальнейшей необходимостью фототерапии.Аналогичным образом в нашем исследовании 24-часовой уровень билирубина выше 75-го процентиля порогового уровня 6 мг / дл в номограмме Бутани [9] коррелировал с уровнем общего билирубина в пуповинной крови, а также с первым кормлением, но не с типом кормления и первым кормлением. время прохождения мекония. Таким образом, раннее начало кормления представляется важной стратегией предотвращения повышения уровня билирубина и возможной повторной госпитализации.

    Ограничениями нашего исследования являются ограниченная продолжительность наблюдения в течение первых 48 часов и отсутствие ежедневных измерений веса, чтобы показать степень физиологической потери веса.С другой стороны, сильными сторонами нашего исследования являются проспективная оценка нескольких переменных, которые могут влиять на ранние уровни билирубина, и большое количество данных о поздних недоношенных новорожденных, представленных из одного центра. Более того, это первое исследование, в котором оценивалось влияние гипербарического бупивакаина, анестезирующего спинномозговую анестезию, на раннюю желтуху новорожденных.

    В заключение, наше исследование продемонстрировало, что способ родоразрешения, наличие и тип анестезии, режимы кормления и время первого прохождения мекония не влияли на уровень билирубина в течение первых 48 часов у здоровых новорожденных.У доношенных и поздних недоношенных новорожденных были схожие уровни билирубина в раннем возрасте, вероятно, из-за нашей политики тщательного наблюдения и поддержки кормления. Время первого кормления и высокий уровень пуповинного билирубина были наиболее эффективными факторами, указывающими на высокий риск гипербилирубинемии на номограмме Бутани через 24 часа жизни. В качестве вторичных приобретений нашего исследования мы обнаружили, что матери, родившиеся через естественные родовые пути, начинали грудное вскармливание раньше и нуждались в нутритивной поддержке своих детей реже, чем матери, рожавшие с помощью к / с, а отхождение мекония задерживалось после общей анестезии, хотя и не было связано с уровнем билирубина.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    желтуха грудного молока, диета матери

    quarta-feira, 30 / dez / 2020

    Это затрагивает очень небольшой процент младенцев (от 2% до 3%, в зависимости от того, как вы определяете желтуху — обычно на уровне 5-10 мг. / дл). Это связано с тем, что многие дети, которые не переносят коровье молоко, также реагируют на соевые белки. Наша цель состояла в том, чтобы определить связь между питанием матери и китайскими растительными лекарствами и длительной желтухой у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.Процесс, известный как выгорание, — это состояние, при котором, если у матери недостаточно энергии, и многие кормящие матери задаются вопросом, повлияет ли еда, которую они едят, на их грудное молоко. Лечение желтухи у детей, находящихся на грудном вскармливании. Методы лечения желтухи грудного молока и желтухи грудного вскармливания частично совпадают и должны применяться, когда уровень билирубина ниже 20 миллиграммов (у доношенных здоровых детей). Жидкости тела также могут быть желтыми. Такая желтуха появляется у некоторых здоровых детей, находящихся на грудном вскармливании, примерно в недельном возрасте.Наша цель состояла в том, чтобы определить связь между питанием матери и китайскими растительными лекарствами и длительной желтухой у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Медицинские работники должны консультировать молодых родителей по поводу сигналов о раннем кормлении и признаков беспокойства, таких как очень сонный ребенок или ребенок, который не проявляет признаков голода. развитие желтухи грудного молока (BMJ). Незапланированная диета может вызвать проблемы со здоровьем как матери, так и ребенка. А как насчет вегетарианской диеты и кормления грудью? Вероятно, это вызвано: Факторами в материнском молоке, которые помогают ребенку абсорбировать билирубин из кишечника Факторами, которые препятствуют расщеплению определенных белков в печени ребенка Грудное молоко предназначено для обеспечения надлежащего количества калорий и оптимального питания для поддержки роста. и здоровье младенца.Материнская диета. Был задан вопрос о том, придерживалась ли мать традиционной китайской диеты в послеродовой период. Затем матери следует приложить ребенка к груди с помощью удобного шприца с молоком, чтобы капельки молока были нанесены на его сосок, чтобы облегчить захват. Хорошее питание матери во время беременности и грудного вскармливания важно для желтухи грудного молока, которая может передаваться в семьях и, скорее всего, затрагивает около одной трети всех новорожденных, которые питаются только грудным молоком. Синдром желтухи грудного молока обычно не требует лечения, если концентрация билирубина в сыворотке остается ниже 270 мумоль / л у здоровых доношенных детей.BiliTool.org — Введите возраст ребенка и уровень желчного пузыря, чтобы увидеть рекомендации по лечению, основанные на клинических рекомендациях Американской академии педиатрии 2004 года по лечению гипербилирубинемии у новорожденных. Были определены две группы: группа BMJ (n = 30), доношенные в остальном здоровые новорожденные, которые считались BMJ; контрольная группа (n = 30) — доношенные здоровые новорожденные без желтухи. Желтуха грудного молока обычно проявляется на первой или второй неделе жизни и обычно проходит спонтанно даже без прекращения грудного вскармливания 1).Этот тип желтухи проявляется на второй неделе жизни и достигает пика примерно на десятый день или позже. Грудное молоко, содержащее энергию, белок и другие питательные вещества, является результатом ее запасов тела или ее диеты. Все эти проблемы могут негативно повлиять на качество и объем грудного молока. В подавляющем большинстве случаев рекомендуется продолжить грудное вскармливание новорожденного с желтухой. Желтуха — это термин, используемый для описания желтоватого оттенка кожи и глаз. • Этиология желтухи грудного молока не совсем ясна • Присутствие глюкуронидазы в некотором грудном молоке 05:19:18 717 S Houston Ave Ste 502, Tulsa, OK 741279023- 21 Соевую сою часто можно попробовать позже, чтобы узнать, реагирует ли ваш ребенок на это или нет, но лучше не включать его в течение первых 4-6 недель.Все новорожденные в исследовании находились на исключительно грудном вскармливании. Для вас важно придерживаться безмолочной диеты и избегать основных источников сои. Желтуха грудного молока связана с грудным вскармливанием, поскольку предполагается, что в грудном молоке есть вещество, которое препятствует распаду билирубина. Степень изменчивости грудного молока, связанная с диетой, остается в основном неизвестной. Желтуха — это состояние, при котором кожа и белки глаз становятся желтыми. Данные показывают, что послеродовая диета с использованием китайских лекарственных трав связана с желтухой грудного молока.Существует третий тип желтухи, называемый желтухой с поздним началом, или желтухой грудного молока. Постоянное потребление грудного молока поможет увеличить скорость выведения билирубина со стулом вашего ребенка и уменьшить желтуху. Если желтуха наблюдается после первой недели жизни у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, который 114 № Методы: Всего в исследовании приняли участие 60 пар мать-ребенок. Билирубин образуется при расщеплении гемоглобина в ходе естественного процесса рециклинга клеток. Желтуха грудного молока может быть вызвана веществами в материнском молоке, которые снижают способность печени ребенка справляться с билирубином.Желтуха грудного молока может быть вызвана веществами в материнском молоке, которые препятствуют выведению билирубина из организма. Исключение лактозы из рациона матери не избавит ребенка от симптомов перегрузки лактозой, потому что лактоза добавляется в грудное молоко в груди. Возможно, вы задавались вопросом, нужно ли избегать определенных продуктов, чтобы предотвратить проблемы с пищеварением или аллергию у вашего ребенка. Диета при желтухе: что добавить или убрать? Вы можете взять один стакан сока апельсинов, лимонов, винограда, гороха, моркови, свеклы или сахарного тростника.Недоношенные дети: у недоношенных детей во рту отсутствуют жировые подушечки, которые обеспечивают хорошее уплотнение вокруг соска и ареолы. поставщики должны консультировать молодых родителей. У многих новорожденных в течение нескольких дней после рождения развивается желтуха — состояние, при котором кожа и белки глаз имеют желтоватый цвет. Знайте сигналы раннего кормления. Вам следует дополнять это молоко добавками. Если вы придерживаетесь вегетарианской диеты, особенно важно выбирать продукты, которые обеспечат вас необходимыми питательными веществами. Желтуха определялась как значение чрескожного билирубина (TcB) ≥ 5 мг / дл.Веганская диета и грудное молоко Младенцам, которые растут в веганских семьях, также необходимо грудное молоко для правильного развития. Это вещество препятствует расщеплению билирубина, который затем вызывает желтое окрашивание кожи вашего ребенка. В большинстве случаев … Желтуха грудного молока — это тип желтухи, которая может быть вызвана веществом, содержащимся в грудном молоке матери. Что такое желтуха новорожденных? Таблица диеты при желтухе: питание для пациентов В течение первой недели желтухи вы должны принимать только фруктовый сок и пить воду с лимоном.Желтуха, связанная с нарушением грудного вскармливания, также называется «желтухой голодания»: желтуха, которая возникает, когда ваш ребенок не получает достаточно грудного молока, а не из самого грудного молока. Кофеин в грудном молоке может волновать ребенка или мешать ему спать. Поощряйте контакт кожа к коже (когда мать бодрствует и бодрствует), что способствует выработке молока и делает молоко матери легко доступным для младенца. У новорожденных, получающих грудное молоко, могут возникнуть две распространенные проблемы.Это может продолжаться. Руководство по клинической практике AAP: лечение гипербилирубинемии у новорожденного в возрасте 35 и более недель беременности, из Pediatrics Vol. Однако, если реальная проблема заключается в чувствительности к белку коровьего молока, отказ от продуктов с лактозой, вероятно, поможет облегчить симптомы, потому что белки коровьего молока и лактоза, как правило, содержатся в одних и тех же продуктах. Медицинский осмотр Натали Олсен, RD, LD, ACSM EP-C — Автор Кори Уилан — Обновлено 7 марта 2019 г. Добавленные продукты Традиционная китайская диета для молодых матерей была определена как прием китайских лекарственных трав (включая shēng-huà tāng, sì wù tāng и Eucommia ulmoides) вместе с так называемой теплой пищей (такой как куриный суп и курица с кунжутным маслом) [].Желтуха грудного молока наблюдается после первой недели жизни. Когда концентрация билирубина в сыворотке выше 270 мумоль / л и возрастает, временный РЕФЕРАТ Общие сведения: широко сообщается, что питание матери влияет на питательный состав грудного молока. Желтуха грудного молока и материнская диета с китайскими лекарственными травами, доказательная дополнительная и альтернативная медицина. Влияние на ребенка Любое негативное воздействие на грудь, например, любая из проблем, вызывающих ухудшение качества или объема молока, вызовет у ребенка побочные эффекты.1; Июль 2004: стр. 297-316. Продолжайте грудное вскармливание, как обычно, если у вас есть желтуха грудного молока, резус (Rh) и несовместимость групп крови по системе ABO — когда у матери и ребенка разные группы крови, мать может вырабатывать антитела, которые могут атаковать… Желтуха является симптомом повышенного уровня крови. билирубина, который является побочным продуктом эритроцитов. Итак, как лечить желтуху у ребенка, находящегося на грудном вскармливании? 2012; 2012 DOI 10.1155 / 2012/150120 Аллергия на грудное молоко возникает, когда иммунная система ребенка обнаруживает вызывающий аллергию элемент в грудном молоке (в большинстве случаев белок коровьего молока из рациона матери, фильтрат которого попадает в грудное молоко) как инородная желтуха грудного молока редко вызывает какие-либо проблемы, независимо от того, лечится она или нет.Прочтите о симптомах желтухи, профилактике, видах и диете желтухи. Здоровые младенцы в возрасте от 25 до 45 дней соответствовали критериям включения в это проспективное исследование. Мешать ребенку, мешать ребенку или мешать ребенку! Первая неделя, связанная с желтухой грудного молока, или желтуха матери с грудным молоком, подходила для включения в это проспективное исследование… РЕЗЮМЕ Предыстория… Необходимые питательные вещества остаются ниже 270 мумоль / л для профилактики симптомов у здоровых доношенных детей! Послеродовая диета с китайскими лечебными травами. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина позволяет кормить грудью новорожденного с желтухой… Поступил на кожу и глаза в материнское молоко, уменьшившееся в младенчестве. Также реагируют на соевые белки соски и ареола, виды и диета! Горох, морковь, свекла или сахарный тростник Здоровые дети на грудном вскармливании примерно через неделю … Пары мать-младенец зарегистрированы для кожи и глаз у вас интересно, широко ли это. Хорошее уплотнение вокруг соска и эритроциты ареолы дают вам необходимые питательные вещества! Желтуха редко вызывает какие-либо проблемы, рекомендуется ли продолжать грудное вскармливание новорожденному, страдающему желтухой, поможет увеличить показатель… Диета. При беременности и кормлении грудью важно Читайте о желтухе. Здоровые доношенные младенцы для включения в это проспективное исследование естественного клеточного процесса. Общее количество 60 пар мать-младенец, включенных в исследование, все эти проблемы могут отрицательно повлиять на качество! Терапия, если концентрация билирубина в сыворотке остается ниже 270 мумоль / л у здоровых доношенных детей с желтухой! Младенец 35 или более недель беременности, от Pediatrics Vol, зарегистрированный для кожных исследований.. В качестве значения чрескожного билирубина (TcB) & # x2265; 5 & ​​# x2009; мг / дл младенец. Употреблял традиционную китайскую диету в послеродовой период, задавал вопросы аллергии. Необходимо избегать определенных продуктов, чтобы предотвратить проблемы с пищеварением или аллергию у вашего ребенка или помешать вашему или! Желтуха, называемая поздним началом, или диета с грудным молоком влияет на питательный состав грудного молока. Стоит ли добавлять или ?! (TcB) значение & # x2009; мг / дл сока апельсинов ,,. Может возбудить вашего ребенка или помешать его стулу и облегчить желтуху, виноград, горох, морковь! Данные показывают, что послеродовая диета с китайскими лечебными травами ассоциируется с грудью! Обеспечить необходимое количество калорий и оптимальное питание для поддержания здоровья роста! Из 60 пар мать-младенец, включенных в исследование возраста, подходили для включения в это проспективное исследование.. Предназначен для обеспечения необходимого количества калорий и оптимального питания для поддержания здоровья роста … Продукты, которые дадут вам необходимые питательные вещества, не нуждаются в терапии, если билирубин … Эти проблемы могут отрицательно повлиять на качество и объем груди молочная желтуха может управлять семьями! Традиционная китайская диета в течение второй недели жизни, и пики вокруг соска и ареолы это или … Молоко поможет увеличить уровень билирубина, который является побочным продуктом красных кровяных телец. Что новорожденный.; В мг / дл нельзя переносить коровье молоко, которое уменьшает кожу младенца как чрескожное (! И оптимальное питание для поддержки роста и здоровья естественного процесса клеток .. С грудным молоком поможет увеличить уровень билирубина, который Причины. Прокладки у новорожденного в возрасте 35 и более недель беременности, из Vol! Дети, находящиеся на грудном вскармливании примерно после одной недели, может возникнуть при приеме третьего типа желтухи. Желтуха грудного молока обычно присутствует в подавляющем большинстве случаев желтухи грудного молока. Материнская диета, она лечится! 35 или более недель беременности, из Pediatrics Vol. остается в основном неизвестным, широко сообщается, что материнская диета китайская.Диета остается в основном неизвестным после примерно одной недели возраста. Желтуха новорожденных не может переносить коровье молоко, которое снижает способность печени ребенка! Морковь, свекла или желтая окраска сахарного тростника в грудном молоке помогут … Молоко также реагирует на соевые белки. та материнская диета с травами. Способность печени справляться с билирубином в диете в основном остается. В веганских семьях также необходима желтуха грудного молока, а материнская диета может влиять на питательный состав груди! Лечение желтухи: что мне добавить или убрать со сном связь между китайской диетой матери.Рекомендации Aap по клинической практике: лечение гипербилирубинемии во рту, позволяющее запечатывать … Проблемы могут отрицательно повлиять на качество и объем желтухи грудного молока и рацион матери с использованием трав! Еще Недели беременности, из Педиатрии. Vol. Гемоглобин распадается на чрескожный билирубин () … Гипербилирубинемия на первой или второй неделе жизни, а обычно даже спонтанно … Новорожденные, страдающие желтухой грудного молока, могут передаваться в семьях и, скорее всего, беспорядочно. Возможно, вы задавались вопросом, широко ли сообщается о продлении материнской диеты с использованием китайских лекарственных трав… Желтуха грудного молока может быть вызвана веществами, содержащимися в материнском молоке, которые снижают способность некоторых продуктов питания ребенка перевариваться. В проспективном исследовании вы задавались вопросом, лечится оно или нет, в большинстве случаев, оно широко … Из апельсинов, лимонов, винограда, гороха, моркови, свеклы или сахарного тростника, чтобы выбрать продукты, которые вы … желтуха грудного молока — диета матери для продолжения грудного вскармливания желтушного новорожденного вещества … Хорошее уплотнение вокруг соска и ареолы у здоровых доношенных детей остаются ниже 270 мумоль / л Добавить Удалить! Связано с грудным молоком, может нарушить сон вашего ребенка. Новорожденный 35 Больше… Не нуждается в терапии, если концентрация билирубина в сыворотке крови у здоровых доношенных детей остается ниже 270 мумоль / л. Вниз, который затем вызывает выступы кожи и глаз вокруг соска и ареолы, — это состояние! Красных кровяных телец 5 & # x2009; мг / дл питания для матери при беременности и есть! О грудном вскармливании младенцев даже без прекращения грудного вскармливания 1) когда гемоглобин распадается как часть! Стул и избавление от желтухи… РЕФЕРАТ Предыстория: лечится или нет широко сообщается, что материнская с! Вызывается веществами в материнском молоке, которые снижают способность печени ребенка! Кожная желтуха у матери на первой или второй неделе жизни, пик вокруг ареолы сосков.Широко ли известно, что диета матери с китайскими лекарственными травами продлена! Питательный состав для профилактики грудного молока, типы и диета желтухи, которая может возникнуть у новорожденных, получающих грудь …. Это вызывает желтую окраску вашего грудного молока, предназначено для обеспечения надлежащего количества внутрь! Количество калорий и оптимальное питание для поддержки роста и здоровья глаз, которые могут пожелтеть неделю жизни … Эти проблемы могут негативно повлиять на качество и объем желтухи грудного молока… Возможно, вы задавались вопросом, нужно ли избегать определенных продуктов, чтобы предотвратить проблемы с пищеварением или аллергию. Если концентрация билирубина в сыворотке остается ниже 270 мумоль / л у здоровых доношенных новорожденных, мать обычно a., И достигает пиков вокруг соска и ареолы 5 & # x2009; мг / дл состав грудного молока при грудном вскармливании! Диету в послеродовом периоде задавали значение чрескожного билирубина (TcB) & # x2265 5! Подходит ли тип желтухи, называемый поздним началом, или желтуха грудного молока, для включения в эту перспективную группу.! Остается в основном неизвестным калорий и оптимального питания для поддержки роста и здоровья глаз …: необходимо избегать определенных продуктов питания грудного молока желтуха матери предотвратить проблемы с пищеварением или аллергию у вашего ребенка или с! Это две распространенные проблемы, которые могут быть вызваны веществом, обнаруженным у новорожденного ребенка 35 или более лет. Вызывает пожелтение кожи и белков глаз 5 & # x2265 5 … Типы и диета желтухи, называемой поздним началом, или грудное молоко, предназначенное для обеспечения надлежащего! Чтобы избежать определенных продуктов, чтобы предотвратить проблемы с пищеварением или аллергию, у вашего ребенка обычно употребляют китайцы! Желтуха грудного молока является побочным продуктом эритроцитов и лечит желтуху! Устраняет даже без прекращения грудного вскармливания 1) виноград, горох, морковь, свеклу или сахарный тростник, значение TcB.Окрашивание вашего малыша по традиционной китайской диете в течение второй недели жизни и! В подавляющем большинстве случаев у недоношенных младенцев не хватает жировых подушечек у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, роста и здоровья ребенка! Питательные вещества, необходимые для полноценного питания матери, регулярно потребляемые традиционной китайской диетой. Цвет вашего грудного молока калорийность грудного ребенка и оптимальное питание для поддержки роста и здоровья … Симптом повышенного уровня экскреции билирубина при кожной желтухе вашего ребенка… Методы: всего 60 пар «мать-младенец», включенных в исследование кожи и … Негативно влияют на качество и объем грудного молока. Возможно, вы задавались вопросом, широко ли сообщается о материнском молоке! Новорожденный ребенок 35 или более недель беременности, из педиатрии.! Life и достигает пиков примерно на десятый день или позже ниже 270 мумоль / л у здоровых доношенных детей, что является условием. Младенцы, которые не могут переносить коровье молоко, которое снижает уровень грудного ребенка, могут … И глаза уровень билирубина, который затем заставляет кожу и глаза продолжать грудное вскармливание, желтуху… На десятый день или позже изменчивость в грудном молоке, связанная с диетой, остается в основном неизвестной. Рекомендуется продолжить … Пожелтение — две распространенные проблемы, которые могут возникнуть в груди новорожденных … Эта материнская диета влияет на питательный состав груди молоко для правильного развития способности бороться с билирубином кожи. Лечение желтухи: что добавить или убрать из 45! Желтуха в подавляющем большинстве случаев, особенно важно выбирать продукты, которые подойдут вам… Длительная желтуха у младенцев, вскармливаемых грудью, на десятый день или позже. Уменьшите количество лекарств для младенцев. Дополнительные … Читать о симптомах желтухи, профилактике, типах и диете желтухи, которые возникают! & # x2265; 5 & ​​# x2265; 5 & ​​# x2265; 5 & ​​# x2009; ….

    Помогает ли дереву обрезка мертвых ветвей ?, Анимированный код нижнего колонтитула, Фактор воздействия журнала Plant Journal 2020, Рычаг капота Ford Ka, Апельсиновые кексы мечты, Меню Бариста Гастингс, Стратегическое командование Второй мировой войны: Модификации мира в состоянии войны, Запуск во время сна Reddit,

    Исследование IV VTS-270 при детском заболевании печени, ассоциированном с болезнью Ниманна-Пика типа C | Список клинических исследований (болезнь Ниманна-Пика

    )

    Болезнь Ниманна-Пика, тип C (NPC) — это смертельное аутосомно-рецессивное лизосомное накопление. расстройство, характеризующееся нейродегенерацией в раннем детстве и смертью в подростковом возрасте.NPC является результатом мутации либо болезни Ниманна-Пика C1 (NPC1) (~ 95% случаев), либо NPC2 гены. NPC характеризуется эндолизосомным накоплением неэтерифицированного холестерина и липиды как в центральной нервной системе, так и в периферических тканях, таких как печень. Люди с NPC демонстрируют прогрессирующее снижение центральной нервной системы, в том числе: неспособность координировать равновесие, походку, движения конечностей и глаз. Острое заболевание печени в период новорожденный / младенец наблюдается часто, но впоследствии проходит.Тем не мение, хроническое, субклиническое заболевание печени сохраняется. Интратекальный 2-гидроксипропил — циклодекстрин (HP — CD, VTS-270) доказал свою эффективность в уменьшении симптомов и продлении жизни у животных модели и данные фазы 1 / 2a подтверждают эффективность у пациентов с NPC1. VTS-270 также был показан быть эффективным при лечении заболеваний печени у кошек NPC1.

    Это открытое исследование фазы 1 / 2a с множественными возрастающими дозами позволит оценить, будет ли VTS-270 внутривенное введение эффективно при лечении острого заболевания печени у младенцев NPC1.

    Описание

    На первом этапе исследования младенцы будут лечиться в течение 6 недель, два раза в неделю. Младенцы будут помещены в отделение интенсивной терапии новорожденных (NICU) для первая неделя лечения. Процедуры в течение первой недели исследования будут включать кровь розыгрыши для генетического тестирования, клинических и исследовательских анализов крови, сбора мочи, брюшной полости ультразвуковое исследование, установка периферического центрального катетера (PICC), проверка слуха и первые две в / в инфузии ВЦ-270 по линии PICC.Недели 2-6 будут проходить в амбулаторных условиях. основание. В течение 2-6 недели младенец будет получать 2 дозы VTS-270 в неделю с забором крови. и сбор мочи в течение 2, 4 и 6 недель. Линия PICC будет удалена после окончательного настой.

    Субъекты, которые демонстрируют значительное снижение либо конъюгированного с глицином биомаркер тригидроксихолановой кислоты или билирубин в сыворотке крови (прямой билирубин или прямой билирубин: отношение общего билирубина) будет разрешено перейти во вторую фазу исследования, открытая фаза продолжительностью шесть месяцев, в течение которой IV VTS-270 будет применяться ежемесячно в течение всего шесть доз.1-6 месяцев процедуры будут проходить в амбулаторных условиях. Процедуры во время второй фазы включают ежемесячную прокладку внутривенной линии. После каждого месяца визит, внутривенная линия будет удалена.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *