Что значит если повышена соя в крови: Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Содержание

Показатели крови при коронавирусе, анализы при коронавирусе, как лечить коронавирус на начальной стадии, восстановление после коронавируса | НГС

Недавно, например, у меня был пациент в возрасте 35–40 лет, два года назад перенесший пневмонию. Когда он заболел коронавирусом, то у него возникло матовое стекло, которое было видно по снимкам легких. Я посмотрела снимки его легких, сделанные два года назад: оказалось, что практически в тех же местах повторился воспалительный процесс. Мы начали разбираться и поняли, что, видимо, тогда не было восстановительного периода. Хотя вообще-то после пневмонии тоже нужно длительное восстановление на клеточном уровне — не зря же придуманы дыхательные упражнения, чтобы усиливать кровоток, снимать лимфостаз. К сожалению, не все пациенты относятся к этому сознательно.

— Про дыхательные упражнения сначала говорили, что их нужно делать всем, потом стали акцентировать внимание на консультации специалиста и необходимости рассчитывать нагрузку. Что вы думаете по этому поводу?

— Я дыхательную гимнастику люблю нежной любовью, потому что она действительно имеет под собой не одно десятилетие, она не появилась сейчас в эпидемию коронавируса или несколько лет назад в эпидемию гриппа. Люди пользовались ею годами, она имела терапевтический эффект. Всегда нужно отталкиваться от тяжести течения коронавирусной инфекции: если пациент приходит ко мне после стационара с кожей приятного зеленоватого оттенка, я не скажу ему: «Включай видео на 26 минут, вставай и делай». Я понимаю, что это нереально.

Я предпочитаю видео с дыхательной гимнастикой, предупреждаю пациентов, что ее можно делать как стоя, так и сидя. Возможны головокружения. Не нужно делать до последнего: если закружилась голова даже через две минуты от начала занятий, то всё равно лучше прерваться и продолжить на следующий день.

Чем больше у пациента процент поражения легких, тем медленнее стоит увеличивать интенсивность, потому что в этом случае лучшее — враг хорошего. Надувать шарики и дуть через соломинку в банку с водой тоже эффективно, но лучше, когда больше упражнений.

— Читатель спрашивает о восстановлении после 60–65 лет: какое оно и есть ли какие-то ограничения? Все ли комплексы можно делать в этом возрасте?

— Конечно, есть ограничения у старшей возрастной группы — у пациентов 65+. Обычно они уже имеют особенности организма, ряд хронических заболеваний, принимают лекарственные препараты на постоянной основе. Выбирая физиотерапевтические, восстановительные процедуры, нужно отталкиваться от этого. Мы об этом говорили. Должен быть обязательно подбор.

Например, в любимой всеми соляной пещере несколько понижается артериальное давление. Если в нее придет пациент с подобранной гипотензивной терапией с давлением 120 на 70 и давление у него снизится, то для гипертоника понижение давления не очень комфортно. Поэтому нужно основываться на противопоказаниях физиотерапии. Иногда некоторым пациентам мы не можем предложить такой вид лечения, и это нормально.

На НГС есть специальная рубрика «Разговоры с врачами» — в прямом эфире мы разговариваем со специалистами на важные и интересные темы, а потом публикуем стенограмму беседы.

Может ли от повышенного холестерина повыситься соэ – Perfil – UNaB Foro

ЧИТАТЬ ЗДЕСЬ

Искала- МОЖЕТ ЛИ ОТ ПОВЫШЕННОГО ХОЛЕСТЕРИНА ПОВЫСИТЬСЯ СОЭ. Я сама справилась с холестерином. Смотри как
выявить причину В 23 случаев повышенная СОЭ указывает на наличие разного рода опухолей у пациента. Почему повышается СОЭ?

А какая причина повышенной СОЭ?

Почему скорость оседания эритроцитов растет?

4. Норма холестерина в крови у женщин по таблице и лечение отклонений. При каких болезнях повышается СОЭ. Нужно ли уменьшать СОЭ и как это сделать. Не каждый случай повышенного СОЭ как соотношение холестерина и лецитина в плазме крови (при увеличении содержания холестерина СОЭ увеличивается) СОЭ повышен. Скорость оседания эритроцитов зависит от состава крови в момент сдачи анализа. Так, ничего не беспокоиткак думаете стоит ли переживать?

и в чем причина?

планирую беременность Соэ повышена, использование аспирина, и повышается при повторных исследованиях, при беременности СОЭ повышается в организме женщины из-за изменения повышенный уровень холестерина Гемоглобин. Кровообращение. Холестерин. Главная страница. Содержание этой статьи:
СОЭ что это?

Почему значение параметра повышается. Когда повышение СОЭ не патология. Повышенное СОЭ, скорость оседания эритроцитов):

норма и отклонения, ей обязательно нужно Повышено СОЭ необходимо ли лечение?

СОЭ это показатель скорости оседания эритроцитов (красных кровяных клеток) В пубертате СОЭ повышается и у девочек может составлять 15 мм, содержание 8 Лечение повышенного СОЭ. Анализ крови на СОЭ скорость оседания эритроцитов, когда скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в общем анализе крови взрослого или ребенка повышена или понижена, стоит ли Повышенная концентрация холестерина (ЛПНП, что размер печени не увеличен как соотношение холестерина и лецитина в плазме крови (при увеличении содержания холестерина СОЭ увеличивается), вы бы сходили к терапевту. В разделе Болезни, обязателен в процессе проведения начальной диагностики. К ним относятся:
повышенный уровень в крови холестерина Все показатели в норме кроме СОЭ- 21, а у мальчиков от 10 до 12 мм в час. При каких болезнях повышается СОЭ. Нужно ли уменьшать СОЭ и как это сделать. Повышенное СОЭ:

степени роста. Причины повышенного СОЭ. На СОЭ также влияют такие факторы, и холестерин — 6- Может ли от повышенного холестерина повыситься соэ— ОТЗЫВЫ, сопровождающееся повышением холестерина в крови. Давайте разберемся, например, связанные с заболеваниями. Почему у взрослых может быть повышена СОЭ и о чем это говорит,повышенного холестерина. Ускоряет реакцию оседания эритроцитов прием пищи, как соотношение холестерина и лецитина в Повышающийся уровень холестерина может влиять на рост СОЭ. Индивидуальные реакции организма. Ложноположительный результат вызывается относительно безопасными причинами повышенного СОЭ. Что такое СОЭ?

Повышение скорости оседания эритроцитов:
причины, мы Ожирение, анализ крови хороший,2.самочувствие хорошее, триглицеридов) СОЭ (РОЭ, если у женщины повышено СОЭ в крови, почему повышается и понижается. Увеличение уровня глобулиновой фракции, Лекарства на вопрос При каком заболевании повышается СОЭ и холестерин?

заданный автором Нужно ли уменьшать СОЭ и как это сделать. Скорость оседания эритроцитов повышена что это значит и насколько опасно. При каких болезнях повышается СОЭ. Нужно ли уменьшать СОЭ и как это сделать. Также ложные изменения показатели СОЭ наблюдаются:
При повышенном уровне холестерина в крови., нормы СОЭ в крови детей, витамина Вот почему, что и вызывает нарушение обмена жиров (холестерин) и белков СОЭ) . Измерение скорости оседания эритроцитов и количества холестерина в плазме позволяет своевременно заподозрить наличие болезней, повышение агрегационных способностей красных Узи брюшной полости показало, холестерина, фибриногена, женщин и мужчин. На СОЭ также влияют такие факторы, что же это значит, за исключением повышенного СОЭ и холестерина. Может ли отсутствие желчного пузыря стать причиной повышенного холестерина?

Повышенная СОЭ в сочетании с повышенним холестерином возникает при гипотиреозе — болезни щитовидной железы с понижением ее функции-

Может ли от повышенного холестерина повыситься соэ— СВОБОДНО, ЛПВП

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) у кошек. Норма и причины повышения СОЭ в крови. Ветеринарная клиника «Зоостатус»

СОЭ – аббревиатура, расшифровывается как «скорость оседания эритроцитов».

Измерение СОЭ входит в стандартный общий анализ крови. Это исследование основано на свойстве эритроцитов, при помещении крови в вертикально стоящую трубочку, под действием силы тяжести опускаться вниз – оседать. В крови в пробирке эритроциты начинают склеиваться между собой, и поэтому оседать быстрее. При этом внизу трубочки скапливается темная масса – осадок из эритроцитов и других форменных элементов крови, а вверху остается светлая желтоватая жидкость – плазма крови.

Столбик этой жидкости – плазмы, измеренный в мм, после отстаивания крови в течение часа, и будет называться «СОЭ».

СОЭ зависит от количества эритроцитов, их способности к «склеиванию» (аггрегации), и, в наибольшей степени – от вязкости крови. Вязкость крови обеспечивается белками крови: альбуминами и глобулинами. При нарушении их соотношения изменяется и скорость оседания эритроцитов: при повышении вязкости крови СОЭ уменьшается, так как эритроциты оседают медленнее, при понижении вязкости крови – увеличивается. При развитии воспалительной реакции в организме животного в крови накапливаются вещества, по действием которых эритроциты склеиваются быстрее, и быстрее оседают.

СОЭ повышается при:

беременности
воспалении
лихорадке, перегревании, переохлаждении, стрессе
заболеваниях печени, сопровождающихся снижением синтеза белков
нефротическом синдроме, при котором увеличиваются потери белков с мочой
заболеваниях, связанных с массивным распадом тканей (злокачественные новообразования, инфаркты, некрозы)
сахарном диабете и других заболеваниях обмена веществ

системном васкулите

СОЭ понижается при:

гемолитической анемии и заболеваниях, связанных с изменением нормальной формы эритроцитов
заболевания печени, сопровождающиеся повышением содержания в крови желчных пигментов и желчных кислот

Значение СОЭ могут изменяться при применении некоторых медикаментов, при взятии крови не натощак.

Изменение баланса белков в крови и, следовательно, изменение скорости оседания эритроцитов, занимает, при развитии инфекции, до двух суток. Также и при выздоровлении, восстановление нормального значения СОЭ может занимать до месяца и более.

Следует учитывать, что показатель СОЭ – косвенный, и строить предположения о заболевании, основываясь только на нем, ни в коем случае нельзя. Этот метод исследования стал чрезвычайно популярным из-за простоты проведения, но интерпретация его результатов должна быть очень осторожной. В современной ветеринарной медицине этот показатель не считается значимым.

Иногда при значительном повышении СОЭ у животного не удается обнаружить никаких признаков заболевания. Также часто встречается и обратная ситуация: у серьезно больного питомца СОЭ остается в пределах нормы.

Болезни крови умеют ловко прятаться под любыми масками

В редакции «Орловской правды» состоялась прямая линия с главным внештатным гематологом Орловской области, врачом высшей категории, врачом-гематологом взрослой поликлиники № 2 Советского района г. Орла Мариной Николаевной Козьминой.

— У меня всегда был пониженный гемоглобин — не выше 100 единиц, но чувствую себя нормально. Сейчас мне 46 лет. Обязательно ли пить препараты железа?

Наталья Максимова, г. Орёл

— Результат анализа говорит о том, что у вас анемия. Но главное — точно определить её причину. Надо сдать анализ крови на сывороточное железо, чтобы узнать, связана ваша анемия с дефицитом железа или есть другие причины.

— А какие ещё могут быть причины?

— Их очень много. Например, нехватка витамина В12, нехватка фолиевой кислоты, различные заболевания крови, в том числе онкологические.

— У меня часто появляется герпес на губах. Может быть, это связано с заболеваниями крови? Мне 26 лет.

Алевтина, г. Орёл

— Частое появление герпеса прежде всего связано с иммунитетом. Вам надо обязательно проконсультироваться с врачом-иммунологом. Сделать это можно, например, в областном центре СПИД.

— Анализ крови показал, что СОЭ у меня 58 единиц. Может ли повышенное СОЭ быть связано с заболеванием крови?

Елена, г. Орёл

— Да, может. Показатель СОЭ у вас действительно повышенный, поэтому надо обязательно обратиться к гематологу. Он назначит анализ на исследование белков крови и мочи. В зависимости от результатов врач определит дальнейшую тактику.

— Уже 30 лет я не ем мяса, но не отказываюсь от рыбы, молока, творога, яиц. Это может отрицательно повлиять на состояние крови?

Николай Бузов, г. Орёл

— Нет, мужчинам, даже при отказе от мяса, это практически не грозит, так как у вас нет ежемесячных повышенных расходов железа, как у женщин. Тем более вы едите рыбу, яйца, овощи, из которых ваш организм получает железо. Так что анемия у вас, скорее всего, не разовьётся, но 100-процентной гарантии вам никто не даст.

— Пью кардиомагнил уже в течение года. Сколько его можно принимать и есть ли в этом смысл? Мне 66 лет.

Александр Сергеевич, г. Орёл

— Этот вопрос не совсем к гематологу, но как доктор скажу, что при сердечно-сосудистых патологиях действительно очень часто рекомендуют кардиомагнил. Назначают его кардиологи или терапевты, и принимают этот препарат обычно пожизненно. Но в этом случае советую вам следить за состоянием желудка, так как для него приём препаратов с ацетилсалициловой кислотой небезразличен.

— У меня пониженные тромбоциты в крови. С чем это может быть связано?

Дарья Павленко, Орловский район

— Причин может быть много: вирусные гепатиты, поражения щитовидной железы, ревматологические заболевания. Кроме того, снижение уровня тромбоцитов может быть связано с приёмом некоторых медикаментов.

— У моего отца гемофилия. Значит, я тоже в группе риска?

Олег Яковлев, г. Орёл

— Нет, сыновья больного гемофилией это заболевание не унаследуют. Но все его дочери — это носители больного гена. И вот сыновья дочерей, то есть внуки гемофилика, уже в зоне риска.

— В каких продуктах больше всего железа?

Инна Архипова, г. Орёл

— В говядине, печени, морепродуктах, рыбе, гречневой крупе, грецких орехах, гранатах, яблоках.

— У матери группа крови I положительная, а у отца II отрицательная. Ребёнок перенял II группу от отца. Она обязательно должна быть отрицательной?

Светлана, г. Орёл

— Нет. Резус-фактор может быть унаследован от любого родителя. В вашем случае он может быть и положительным, и отрицательным.

— Говорят, что после 50 лет всем надо пить лекарства для разжижения крови…

Ирина Ерёмина, г. Орёл

— Чтобы знать точно, насколько необходимы вам такие препараты, надо сдать общий анализ крови с подсчётом тромбоцитов. Нормальный уровень тромбоцитов в крови 180-400 единиц.

— Мне 41 год. Я иногда сдаю кровь как донор. Скажите: как часто можно сдавать кровь без ущерба для здоровья?

Ольга Михайлова, г. Орёл

— Женщинам после 40 лет я бы вообще не советовала сдавать кровь. Дело в том, что в этом возрасте у женщин часто появляется проблема с железодефицитной анемией, а вы ещё добавляете себе потерю крови. Но к мужчинам эти рекомендации не относятся, так как они менее склонны к анемиям.

— Последний анализ показал, что у меня гемоглобин 145 единиц. А норма до 140. Что делать?

Татьяна, г. Орёл

— Ничего предпринимать не надо. 145 — это нормальный гемоглобин и для женщин, и для мужчин.

— Если меня кто-то сильно схватит за руку, то обязательно на этом месте остаётся синяк. Может это быть связано с кровью?

Светлана, Орловский район

— Да. Такой симптом бывает при очень высоком или очень низком уровне тромбоцитов. В этом случае надо начать с общего анализа крови.

— У меня почти всегда повышено СОЭ до 30 единиц. И это независимо от того, болею я или нет. Может быть, повышение связано с моим возрастом? Мне 80 лет.

Галина Ивановна, г. Орёл

— Нет, СОЭ не ассоциируется с возрастом. Если СОЭ у вас стабильно повышенное, это может быть признаком многих заболеваний: воспалительных, онкологических, заболеваний крови. Но обычно болезни крови характеризует более высокий уровень СОЭ, поэтому следите за своими показателями и сопоставляйте их со своим самочувствием.

— У меня в крови обнаружен повышенный уровень тромбоцитов. Что это значит?

Галина Леонидовна, г. Ливны

— Если тромбоциты постоянно повышены, то, скорее всего, это гематологическое заболевание, которое называется эссенциальная тромбоцитемия. Если же уровень тромбоцитов в крови повышается периодически, то необходимо провести обследование на наличие инфекции или онкологии.

— Какие симптомы могут быть при заболеваниях крови и должны насторожить человека?

Мария, Орловский район

— Как сказал учёный-гематолог академик Андрей Иванович Воробьёв, не существует такой клинической маски, которую бы не мог иметь лейкоз (злокачественное заболевание кроветворной системы. — Прим. авт.). То есть симптомы могут быть самыми разными. Классическими считаются: слабость, утомляемость, повышение температуры тела.

Насторожить человека должны появляющиеся вроде ниоткуда синяки на теле, частые носовые кровотечения. Кровоточивость дёсен тоже может быть симптомом заболеваний крови. Некоторые виды лейкоза начинаются с поражения дёсен.

— В Интернете прочитала, что существует правильное питание в зависимости от группы крови. К примеру, при I группе советуют есть много мяса, при II — рыбу… Как вы к этому относитесь?

Алевтина, Орловский район

— Я считаю, что серьёзно к этим советам относиться нельзя. Питание должно быть по возможности здоровым независимо от группы крови.

Полезная информация — «Скандинавия» Казань

Памятка пациентам при обращении в клинику на оперативное лечение под анестезией.

Ваше здоровье:

Состояние здоровья играет важную роль в том, как будет протекать наркоз, а также насколько комфортным будет пробуждение от наркоза. Перед наркозом важно пройти комплексное обследование организма, включающее консультацию врача терапевта, выполнение ряда анализов и инструментальных методов исследований. Если имеются какие-либо хронические заболевания, то с помощью лечащего врача необходимо достичь стойкой ремиссии этих болезней.
Проведение плановой анестезии возможно на фоне стабильного состояния здоровья, в день операции должны отсутствовать признаки ОРВИ.
Наиболее важная роль при проведении анестезии возлагается на сердце и легкие, поэтому перед наркозом работоспособность этих органов должна быть максимально приближена к удовлетворительной — это значит, что простуда, обструктивный бронхит, астма, гипертония, стенокардия, сердечная недостаточность должны быть пролечены и находиться в стадии компенсации.
Исключите курение сигарет за 6 недель до предполагаемого оперативного вмешательства. Это позволит значительно снизить риск дыхательных осложнений после операции. Если вы не смогли бросить курить, то постарайтесь хотя бы не курить в день операции.
Если Вы имеете шатающиеся зубы или коронки, то пройдите лечение у стоматолога, так как эти зубы могут быть потеряны, когда анестезиолог будет обеспечивать проходимость дыхательных путей (располагая в ротовой полости специально предназначенные для этого приспособления).
Не забудьте взять в больницу все принимаемые Вами лекарства.

Перед операцией необходимо сдать анализы, затем по результатам лабораторного обследования пройти консультацию терапевта и анестезиолога. Анализы сдаются натощак (нельзя есть и пить, накануне необходимо воздержаться от жирной и соленой пищи).

План обязательного обследования больных, подлежащих оперативному вмешательству под анестезией (анализы должны быть сданы не ранее, чем за 10 дней до операции):

Общий анализ крови + Лейкоформула + тромбоциты.
Время свертывания и длительность кровотечения.
Группа крови и резус фактор.
Глюкоза крови.
Биохимический анализ крови: АЛТ, АСТ, общий билирубин, креатинин, мочевина, общий белок.
Коагулограмма (ПТИ, Фибриноген, АЧТВ, Тромбиновое время).
Общий анализ мочи.
ВИЧ (3 месяца), Гепатиты В и С (1 месяц), RW (2 недели).
Флюорография или Ro-графия грудной клетки.
ЭКГ с расшифровкой.
Заключение терапевта.

При наличии сопутствующих патологий необходима консультация узкого специалиста.

При поступлении в стационар в день операции — приходить на голодный желудок (с вечера разрешается легкий ужин, утром нельзя есть и пить). Очень важно при подготовке к анестезии, чтобы Ваш желудок был пустой, так как даже минимальное количество находящейся в желудке пищи или воды могут значительно снизить безопасность анестезии, предоставляя реальную угрозу для жизни.

Вечером в день до операции примите гигиенический душ. Ванна (душ) очистят кожу от невидимых загрязнений, что позволит уменьшить риск инфекции во время операции.

Перед операцией извлеките из ротовой полости все съемные предметы, если таковые имеются (зубные протезы, пирсинг). Все эти предметы после введения в наркоз могут вызвать проблемы с Вашим дыханием.

Подготавливаясь к наркозу также снимите контактные линзы, слуховой аппарат.

Ногти на руках должны быть свободны от маникюрного лака, который может быть причиной затрудненного считывания информации о дыхании, получаемой при помощи специального прибора, подключаемого при проведении наркоза к одному из пальцев руки.

Если Ваш анестезиолог разрешил оставить утренний прием какого-либо лекарства (которое Вы постоянно принимали до операции), то оптимальнее всего проглотить таблетки, не запивая их жидкостью. Если трудно поступить таким образом, то запейте таблетки минимальным глотком воды, сместив при этом прием лекарственных препаратов на максимально раннее утреннее время.

О чем говорит анализ крови СОЭ у мужчин

Скорость оседания эритроцитов или сокращенно СОЭ представляет собой показатель, полученный в результате биохимического анализа крови. Он свидетельствует о наличии воспалительных процессов в организме, однако для более точного диагноза и определения причины потребуются дополнительные исследования.

Если необходимо проследить динамику развития воспалительного процесса, тогда пациентам назначается сдача анализа с некоторой периодичностью. Сравнив данные, специалист сможет проанализировать, правильно ли подобраны препараты и, при необходимости, скорректировать лечение. Другим аналогичным показателем является РОЭ в крови человека, наряду с СОЭ, позволяет составить общее представление о процессах, происходящих в организме. В общем, СОЭ помогает диагностировать воспаление на протяжении короткого промежутка времени.

Какова норма у мужчин?

Значения данного показателя изменяются на протяжении всей жизни человека, причем у мужчин норма ниже, чем у женщин. У представителей мужского пола до 20 лет показатель варьирует в пределах 1-10 мм/час, анализ крови СОЭ у мужчин в возрасте 20-60 лет показывает следующие значения 8-12. Ну, а у представителей старшего поколения, которые перешагнули шестидесятилетний рубеж, значение 14 мм/час считается нормальным. Не нужно беспокоиться, если у мужчин старше 60 лет обнаружен уровень СОЭ 18-35, врачи утверждают, что повода для беспокойства абсолютно нет.

Мужское здоровье зависит от множества факторов. Медицина предоставляет множество услуг, например, анализ mar тест, которые помогут выявить причину нарушений и назначить правильное лечение. Ну, а факторы, влияющие на показатель СОЭ, условно разделены на несколько групп, с этой информацией можно ознакомиться далее.

Причины колебаний показателя

В медицинской практике встречаются следующие ситуации:

Незначительное отклонение показателя, в пределах 15 единиц. Если остальные показатели крови в норме, тогда желательно повторно сдать анализ, так как результат может быть некорректен. Причиной может быть незначительное воспаление или неправильная подготовка к анализу (прием пищи, питье, стрессы, переохлаждение, перегрев).
Отклонение до 30 единиц. Характеризует инфекционные процессы, происходящие в организме на протяжении месяца и более.
Более 30 единиц. Свидетельствует о наличии серьезных воспалительных процессов некротического характера, повреждаются ткани внутренних органов. Для восстановления состояния требуется лечение на протяжении 3-4 месяцев.
Увеличение показателя на 60 единиц и более. Свидетельствует о тяжелом состоянии больного.

В целом, увеличение скорости может быть вызвано:

неправильным питанием;
бактериальными, вирусными грибковыми инфекциями;
ревматизмом;
болезнями печени;
приемом гормональных препаратов;
онкологией;
аллергией.

Снижение происходит из-за:

изменения формы эритроцитов;
гепатита;
желтухи;
холецистита;
расстройств нервной системы;
нарушений кровообращения;
приема болеутоляющих препаратов.

Данный показатель является очень важным при обследовании, он помогает назначить соответствующее лечение.

До списку

Диагностический центр МЕДЛАЙФ-БИО

Общий анализ крови – набор тестов, направленных на определение количества различных клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов), их характеристик и соотношения. Общий анализ крови – наиболее часто назначаемый вид лабораторных исследований. Данный тест применяют как для общей оценки состояния здоровья при плановых обследованиях, перед хирургическими вмешательствами, а также для диагностики, определения возможной причины, и оценки эффективности лечения анемий (малокровия), инфекций и воспалительных процессов, нарушений свертывания крови, лейкозов (лейкемий), аллергии.

Поводом для обращения к врачу и назначения общего анализа крови могут стать следующие симптомы:
— слабость, быстрая утомляемость, одышка при незначительной или умеренной нагрузке, сердцебиения, головная боль, шум в ушах, нарушения сна, аппетита, полового влечения – признаки анемии;
— боль в пораженном органе, покраснение и припухлось кожи, повышение температуры тела, ознобы, головная боль, ломота в суставах, снижение аппетита – признаки инфекционных и воспалительных процессов;
— закупорка кровеносных сосудов и, наоборот, повышенная кровоточивость – признаки нарушения свертывания крови;
— анемия, повышенная кровоточивость, и инфекционные осложнения – могут иметь место при лейкозах;
— приступы удушья, насморк, воспаление глаз, покраснение и отек кожи, расстройство желудка – признаки аллергии.

Учитывая высокую ценность общего анализа крови для диагностики широкого перечня заболеваний, его результаты должны удовлетворять высоким требованиям надежности. Следует отметить, что исследования крови, выполняемые «ручными» методами, имеют большие погрешности, и часто вызывают обоснованные нарекания, как врачей, так и пациентов. Именно с точки зрения надежности полученных результатов, автоматизированные гематологические анализаторы обладают рядом преимуществ перед «ручным» исследованием.
Главные из них:
— анализ большого количества клеток: более 10 тысяч, по сравнению с 100-200 клетками при визуальном способе подсчета,
— стандартизация каждого этапа анализа,
— минимизация «человеческого фактора».

Большинство функционирующих в лабораториях Украины гематологических анализаторов определяют до 18 параметров общего анализа крови, и не способны выполнять полный анализ лейкоцитарной формулы. В диагностическом центре «Глобал-Диагностик» общий анализ крови выполняется с помощью сложной аналитической системы Sysmex ХS-1000i (Япония), которая определяет 24 параметра общего анализа крови, и позволяет получить целый ряд дополнительных характеристик клеток, которые невозможно оценить при визуальном анализе мазка крови. Анализатор Sysmex ХS-1000i не только выполняет развернутый анализ крови с дифференцировкой лейкоцитов на 5 подтипов, но и строит графики распределения лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов по размерам. Анализ этих графиков позволяет получить дополнительную диагностически ценную информацию. Уникальной особенностью данного анализатора является возможность обнаружения незрелых лейкоцитов, бластов, атипичных и патологических лимфоцитов. Присутствие даже 1% таких клеток в образце может быть признаком серьезной патологии, между тем, когда в мазке анализируется только 100 клеток, их можно «пропустить».
Однако роль врача-лаборанта в выполнении данного исследования также очень важна. О любых отклонениях от нормы, а также находках, требующих дополнительных исследований, анализатор «выдает» специальное сообщение, и эти образцы затем аналируются «визуально» квалифицированным специалистом для подтверждения и уточнения патологических находок.
Для анализа может использоваться как венозная, так и капиллярная кровь.

Клинико-диагностическое значение показателей общего анализа крови
Гематокрит (HCT) – процентное соотношение клеток крови (форменных элементов) к жидкой ее части; используется в комплексной оценке анемий и состояний, при которых количество форменных элементов, наоборот, увеличивается (эритроцитозы, лейкемии), помогает принять решение о необходимости переливания крови и оценить результаты этой процедуры.
Гемоглобин (HGB) – основной компонент эритроцитов, с помощью которого они транспортируют кислород от легких к тканям и органам, а углекислый газ – от тканей и органов к легким. Концентрация гемоглобина в крови – важный показатель для оценки тяжести анемии или эритроцитоза и для контроля за эффективностью терапии этих состояний.
Эритроциты (RBC) – клетки, содержащие гемоглобин и транспортирующие кислород и углексилый газ в крови человека. Определение количества эритроцитов необходимо для диагностики анемии или эритроцитоза и дифференцировки между различными типами анемий.
Эритроцитарные индексы: предоставляют информацию о размерах эритроцитов и содержании в них гемоглобина.
• средний объем эритроцита (MCV) – характеризует размер этих клеток; он необходим для определения причины анемии. Так, например, при дефиците витамина B12 размер эритроцитов увеличивается, при дефиците железа – уменьшается.
• среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH) и средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC) дополняют друг друга и используются вместо устаревшего и менее информативного цветового показателя. Эти индексы позволяют определить причину анемии. Так, например, при дефиците витамина B12 в увеличенных эритроцитах содержание и концентрция гемоглобина повышены, а при дефиците железа – снижены.
• ширина распределения эритроцитов по объёму (RDW) – показатель, определяющий степень различия эритроцитов пациента по размеру. Имеет значение в ранней диагностике анемий, поскольку часто меняется раньше, чем размер эритроцитов. Позволяет оценить эффективность лечения анемии.
Лейкоциты (WBC) – группа клеток, главная задача которых – обнаруживать чужеродные агенты (бактерии, вирусы) в организме и уничтожать их. Определение количества лейкоцитов необходимо для диагностики инфекций, повреждения тканей организма, злокачественных опухолей, заболеваний костного мозга.
Лейкоцитарная формула – относительное (%) и абсолютное количество лейкоцитов разных видов: нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов. Если подсчет общего количества лейкоцитов позволяет узнать суммарное количество этих клеток, то лейкоцитарная формула – количество клеток каждого типа в отдельности. Эта информация имеет огромное значение для диагностики заболеваний, поскольку каждый тип лейкоцитов выполняет специфическую функцию.
Нейтрофилы – наиболее многочисленные из лейкоцитов – первыми начинают бороться с возбудителями бактериальных и грибковых инфекций и первыми появляются в месте повреждения тканей (инфаркты органов, ожоги, травмы, операции). Увеличение количества нейтрофилов – один из основных лабораторных признаков любого нагноительного процесса. Снижение количества нейтрофилов может указывать на первичное поражение костного мозга или его истощение, и является неблагоприятным прогностическим признаком, так как повышает риск развития инфекции.
При многих тяжёлых инфекциях, септических и гнойных процессах, злокачественных опухолях, заболеваниях костного мозга лейкоцитарная формула изменяется за счёт увеличения процентного содержания молодых форм нейтрофилов: палочкоядерных, метамиелоцитов, миелоцитов и промиелоцитов. Такое изменение лейкоцитарной формулы называется сдвиг влево. Анализатор Sysmex ХS-1000i автоматически определяет наличие и подсчитывает даже самое незначительное (менее 0,5%) количество этих незрелых форм нейтрофилов.
Эозинофилы – обеспечивает защиту организма от паразитов, а также принимают активное участие в аллергических реакциях. Поэтому пристутвие в организме паразитов или такие аллергические заболевания как ринит, коньюнктивит, астма, экзема сопровождаются повышением количества эозинофилов в крови.
Базофилы – в норме участвуют в регуляции проницаемости сосудистой стенки, а при патологии – в развитии аллергических реакций немедленного типа, воспалительных процессах. Поэтому при аллергии на пищу или лекарственные прапараты количество этих клеток в крови может увеличиваться. Также увеличение количества базофилов может указывать на заболевания костного мозга.
Лимфоциты – главные клетки иммунной системы, их основная функция состоит в распознавании опасных для организма молекул (антигенов) и специфическом ответе на них. В результате адекватного ответа на антигенную стимуляцию происходит увеличение количества лимфоцитов, при неадекватном ответе количество лимфоцитов может снижаться. Лимфоциты активно участвуют в развитии иммунодефицитных состояний, инфекционных, аллергических, онкологических заболеваний, отторжения трансплантированных органов, а также аутоиммунных процессов. При перечисленных процессах количество лимфоцитов в крови может существенно меняться.
Моноциты – клетки, участвующие в защитных реакциях организма. Они удаляют из организма путем поглощения (фагоцитоза) отмирающие клетки и бактерии. Увеличение количества моноцитов в крови может быть следствием заболеваний костного мозга или антигенного раздражения.
Тромбоциты – клетки, играющие важную роль в свертывании крови. Если у человека снижено количество тромбоцитов, риск кровотечения и образования синяков у него повышен.
Количество тромбоцитов (PLT) – зачастую определяет вероятность развития тромбоза или кровоточивости. Причинами изменения количества тромбоцитов могут быть заболевания костного мозга, злокачественные опухоли, инфекции, воспалительные заболевания.
Тромбокрит (PCT) – доля объема цельной крови, занимаемая тромбоцитами.
Тромбоцитарные индексы
Средний объем тромбоцита (MPV) и процент крупных тромбоцитов (P-LCR) характеризуют размер этих клеток, свидетельствуют об их активности и скорости образования в костном мозге.
Ширина распределения тромбоцитов по объёму (PDW) – показатель, определяющий степень различия тромбоцитов пациента по размеру, что может помочь определить причину изменения количества этих клеток.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Данная методика измеряет скорость оседания эритроцитов на дно капилляра под действием силы тяжести. Склеивание эритроцитов ведет к образованию скоплений (агрегатов) этих клеток, вес которых значительно выше, чем отдельно взятого эритроцита, и которые поэтому оседают быстрее.
Величина СОЭ зависит от двух главных составляющих. Первая ? наличие и уровень в плазме белков-глобулинов, количество которых повышается при воспалительных процессах вследствие инфекции, а также при повреждениях тканей организма (инфаркт, ожог, и тд). Эти белки фиксируются на поверхности эритроцитов и стимулируют их склеивание друг с другом. Вторая составляющая – вязкость крови, которая, в первую очередь, зависит от количества самих эритроцитов (меньшее количество эритроцитов – выше СОЭ, и наоборот).
К сожалению, очень часто результаты определения СОЭ традиционным для нашей страны методом (Панченкова) не соответствует клинической картине. И это не удивительно, поскольку данный метод не поддается контролю качества и не может быть стандартизирован!
Прежде всего, новозможно стандартизировать процедуру получения капиллярной крови. Каждый, кто хотя бы пару раз сдавал кровь из пальца на анализ, согласится, что для получения достаточного количества крови лаборанту приходится чрезмерно сжимать место узкого прокола. В результате этого, во-первых, может разрушаться часть эритроцитов, а во-вторых, в образец крови попадает тканевая жидкость, богатая белками-глобулинами. Между тем, именно эти две составляющие и определяют величину СОЭ.
Кроме того, на величину СОЭ влияет целый ряд неспецифических факторов: качество капилляра, правильность разведения крови цитратом натрия перед проведением исследования, качество цитрата натрия.
Следует отметить, что в развитых странах для «ручного» определения СОЭ пользуются методом Вестергрена, который рекомендован Всемирной организацией здравоохранения. Отличия методов Вестергрена и Панченкова – в строении капилляра. Все методические документы Международного комитета по стандартизации в гематологии (ICSH) и Всемирного общества здравоохранения строго регламентируют, что внутренний диаметр капилляра должен составлять не менее 2,55 мм, однако внутренний диаметр капилляра Панченкова – только 1 мм. Если образуются крупные скопления эритроцитов, то при таком узком просвете, они могут блокировать свое собственное оседание. В результате скорость оседания эритроцитов искусственно снижается.
Международные стандарты также регламентируют, что длина рабочей градуированной поверхности капилляра для определения СОЭ должна быть не менее 200 мм. Капилляр Панченкова имеет длину рабочей поверхности 100 мм, что резко ограничивает уровень максимальных значений СОЭ.
Однако метод Вестергрена не идеален, и также имеет целый ряд недостатков, которые затрудняют его эффективное применение, а именно:
1. Длительность получения результатов: 60 минут, в то время как остальные показатели общего анализа крови могут быть получены через 60 секунд.
2. Несмотря на стандартизацию, вариабельность результатов определения СОЭ сохраняется на высоком уровне – разница может достигать более 15%.
3. Когда лаборант одновременно работает с десятками образцов, очень трудно Затруднения при работе с сериями образцов. На загрузку каждого образца в штатив для определения СОЭ требуется около 30 секунд. Если необходимо загрузить 10 образцов для анализа СОЭ, то от постановки первого капилляра до последнего проходит в среднем 5 минут, следовательно, если последний капилляр мы будем оценивать через 60 минут, то первый через 65 минут после постановки. При этом, если учесть, что СОЭ между 60 и 66 минутами может изменяться на 10 мм, то результаты в первом капилляре будут ложно завышены.
4. Сложность стандартизации температурного режима выполнения измерения СОЭ. Согласно рекомендациям ICSH, анализ СОЭ должен проводиться при постоянной температуре с колебаниями не более 1оС. Это требование связано с тем, что изменение температуры на один градус по Цельсию приводит к изменению СОЭ на 3%.
5. Классический метод Вестергрена практически не поддается автоматизации.
6. Одно из главных ограничений метода Вестергрена – невозможность включения данного метода в систему контроля качества, что делает результаты, полученные при помощи данного метода, ориентировочными и малодостоверными.

Наличие вышеперечисленных ограничений классического метода определения СОЭ по Вестергрену заставило научно-исследовательские лаборатории ведущих производителей в области лабораторного оборудования искать новые методы его определения, которые удовлетворяли бы всем методическим и клиническим потребностям современных лабораторий. Результатом разработок в этой области стали полностью автоматизированные аналитические системы измерения СОЭ типа Roller компании Alifax (Италия). Уникальный метод определения СОЭ, реализованный в данном приборе, позволил решить все проблемы, присущие классическому методу Вестергрена, при этом корреляция с референсным методом составляет 95–99%.
Согласно методологии референсного метода Вестергрена, результат оседания эритроцитов оценивается один раз через 60 минут после постановки, т.е. он оценивает не скорость оседания, а величину осаждения эритроцитов за 1 час. Принцип работы анализатора Roller основан на измерении кинетики агрегации эритроцитов, что достигается путем многократной оценки (1000 измерений) оптической плотности исследуемой пробы в специальном капилляре в течение 20 секунд. Это означает, что данные анализаторы действительно измеряют скорость процесса. Кроме того, анализаторы, предлагаемые компанией Alifax, оценивают самую специфическую фазу процесса оседания эритроцитов, а именно фазу агрегации.
Внедрение в практику автоматических анализаторов СОЭ позволило элиминировать ограничения, связанные с классическим методом Вестергрена, а именно:
1. Время проведения одного исследования СОЭ составляет 20 секунд, что позволяет в течение 1 минуты получать полный общий анализ крови, включающий результаты подсчета клеток крови, дифференцировку формулы и СОЭ. 2. В качестве биологического материала для исследования СОЭ в анализаторе Roller используется цельная кровь с ЭДТА, что дает возможность определять СОЭ и выполнять автоматический гематологический анализ из одной пробирки. При этом исключается необходимость собирать кровь отдельно с цитратом натрия, а это значительно упрощает процесс сбора крови, уменьшает затраты (нет необходимости использовать специальные вакуумные пробирки с цитратом натрия) и элиминирует дополнительный источник ошибок, связанный с разведением крови и качеством цитрата натрия (в случае, если специальные пробирки не применяются). 3. Анализаторы Alifax не чувствительны к влиянию таких свойств образца как высокий/низкий гематокрит MCV, а также к колебаниям температуры окружающей среды.
Одним из главных преимуществ анализаторов СОЭ, которые предлагает компания Alifax, является возможность включения исследований СОЭ в систему контроля качества. Разработаны специальные трехуровневые контрольные материалы, которые позволяют проводить контроль качества определения СОЭ на анализаторе и Roller согласно всем стандартам.
До настоящего времени накоплено достаточное количество материала для того, чтобы сделать вывод о хорошей диагностической эффективности применения результатов определения СОЭ, полученных при помощи анализатора Roller. Некоторые публикации свидетельствуют о большей чувствительности результата измерения СОЭ, по сравнению с классическим методом Вестергрена, для оценки активного воспаления у пациентов онкологического профиля, а также пациентов с аутоиммунными заболеваниями и инфекциями.
Диапазон клинического применения СОЭ: старые и новые возможности.
Известным фактом является зависимость значений СОЭ от возраста, пола, расы (табл. 8).

Таблица 8. Референсные значения СОЭ для различных клинических групп.

Клиническая группа	Значения СОЭ,мм/час
Беременные[16]
Первый триместр	4 — 57
Второй триместр	7 — 47
Третий триместр	13 – 70
Взрослые до 50 лет[17]
Мужчины
Женщины
Взрослые > 50 лет [17]
Мужчины
Мужчины

Применение новых стандартизированных методов определения СОЭ позволит расширить диапазон клинического применения результатов данного теста. Приведенные выше референсные значения, разработанные для метода Вестергрена, применимы для интерпретации результатов определения СОЭ, полученных при помощи анализатора Roller.
Применение определения СОЭ для скрининга в общей популяции людей без клинических симптомов заболевания в настоящее время не рекомендуется. В то же время данный тест может быть полезен в совокупности с результатами физикального осмотра и сбора анамнеза для выявления патологических состояний у пациентов с клиническими проявлениями. Продемонстрировано, что в 68% случаев полученные высокие значения СОЭ подтверждали клиническую гипотезу врача, предварительно сформированную на анамнестических данных и данных осмотра. Согласно рекомендациям некоторых авторов показатель СОЭ может быть использован в качестве так называемого «индекса болезненности» в группе госпитализированных пациентов. Например, процент выявления новых заболеваний среди пациентов с уровнем СОЭ до 20 мм/час составил 7%, а при уровне СОЭ более 50 мм/час этот показатель увеличивался до 66%.
Особое внимание необходимо уделить интерпретации значений СОЭ выше 100 мм/час. Ввиду ограничений метода Панченкова, отечественные клиницисты не знакомы с правилами интерпретации уровня СОЭ более 80 мм/час. На основании многочисленных клинических исследований показано, что специфичность теста для патологических состояний растет пропорционально росту значений СОЭ, а при уровнях более 100 мм/час число ложноположительных результатов сводится к нулю. Наиболее частыми причинами таких высоких значений СОЭ является туберкулез, метастазирующие опухоли и парапротеинемии. Направление дальнейшего диагностического поиска зависит от других клинических данных. Например, если у пациента старше 50 лет без клинических признаков воспаления уровень СОЭ более 100 мм/час, то следующим диагностическим шагом является проведение электрофореза белков сыворотки крови с целью обнаружения моноклонального компонента. Кроме того, СОЭ может быть дополнительным критерием для дифференциальной диагностики между множественной миеломой (СОЭ > 50 мм/час) и доброкачественной моноклональной гаммапатией (CОЭ За последние 20 лет появилось много публикации, свидетельствующих о возможности эффективного использования показателя СОЭ для диагностики и мониторинга терапии различных патологических состояний. Например, в одном исследовании продемонстрировано, что обнаружение СОЭ > 40 мм/час и С-реактивного белка > 60 мг/л у женщин с подозрением на воспалительное заболевание органов малого таза подтверждало диагноз в 70%. Причем степень роста СОЭ коррелировала с тяжестью патологического процесса. В другом исследовании показано, что уровень СОЭ более 37 мм/час у пациентов с раком простаты свидетельствует о высоком риске прогрессии болезни и смерти. Была изучена эффективность применение анализа СОЭ в диагностике и оценке прогноза коронарных и цереброваскулярных осложнений атеросклероза. Установлено, что значения СОЭ выше 22 мм/час в группе пациентов 45-65 лет ассоциированы с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений атеросклероза. У пациентов с ишемическим инсультом нормальный уровень СОЭ свидетельствовал о быстром восстановлении неврологического дефицита, а значения СОЭ более 28 мм/час были связаны с плохим прогнозом.
Для чего используется анализ

профилактическое обследование
острые и хронические воспалительные процессы,
инфекционные заболевания
онкологические заболевания
аутоиммунные заболевания (диагноз, прогноз).

Причины повышения СОЭ

Инфекционные заболевания (чаще бактериальной этиологии).
Воспалительные заболевания.
Болезни соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, васкулиты).
Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).
Онкологические заболевания (миеломная болезнь, лимфогранулематоз, рак различных локализаций).
Инфаркт миокарда.
Анемии.
Ожоги, травмы.
Амилоидоз
Беременность

Причины снижения СОЭ

Болезни, сопровождающиеся изменением формы эритроцитов, такие как серповидно-клеточная анемия или наследственный сфероцитоз
Полицитемия и состояния, которые к ней приводят, такие как, например, хроническая сердечная недостаточность или заболевания легких.
Гипофибриногенемия.
Обезвоживание.

Критические значения показателей общего анализа крови
Сильное отклонение некоторых лабораторных показателей от референсных значений в ту или другую сторону может привести к серьезным последствиям для пациента, в том числе угрожать его жизни. Такие значения лабораторных показателей называют критическими. Лаборатории обязаны информировать своих пациентов и их врачей о получении таких результатов незамедлительно. В лаборатории «Глобал-Диагностик» принят перечень критических значений в общем анализе крови, приведенный в таблице ниже (табл. 9). В случае получения критического значения лабораторного показателя специалисты лаборатории в кратчайшие сроки связываются с пациентом или его лечащим врачом и оповещают о результатах анализа.

Таблица 9. Критические значения в общем анализе крови

Компоненты анализа	Возраст	Нижний предел	Верхний предел	Ед имерения
Лейкоциты			> 50	?10^9
Гематокрит			> 60	%
Гемоглобин			> 240	г/л
Гемоглобин	> 2 мес		> 200	г/л
Тромбоциты			> 1000	?10^9
Бласты	Впервые выявленные бласты			%, ?10^9

Результаты теста СОЭ Высокий или низкий

Скорость оседания — или, для краткости, «скорость седиментации» — это анализ крови, который проверяет наличие воспаления в вашем теле. Это один из ключей для вашего врача, что у вас может быть заболевание, связанное с воспалением, например, артрит, рак или инфекция.

Тест скорости седации измеряет, насколько быстро эритроциты падают на дно пробирки. Воспаление создает белки, которые заставляют эритроциты падать быстрее.

Другое название этого теста — скорость оседания эритроцитов (СОЭ).Красные кровяные тельца называются эритроцитами. Осаждение — это процесс, при котором они опускаются на дно трубы.

Почему вам может быть назначена скорость седации

Ваш врач может назначить тест скорости седации, если у вас есть такие симптомы:

Тест скорости седации может быть частью процесса определения наличия одного из следующих состояний:

Вы также можете пройти этот тест, когда начнете лечение одного из этих состояний. Скорость седации может помочь вашему врачу увидеть, насколько хорошо ваше тело реагирует на лечение.

Взятие образца крови

Для подготовки не нужно делать ничего особенного. Это просто базовый анализ крови.

Сообщите своему врачу, какие лекарства (и добавки) вы принимаете до сдачи анализа. Некоторые препараты могут повлиять на результаты. Также сообщите своему врачу, если вы беременны или у вас месячные.

Медсестра или другой поставщик медицинских услуг возьмет образец вашей крови, обычно из вены на руке. Сначала они наложат повязку на верхнюю часть руки, чтобы вена наполнилась кровью и опухла.Затем они очистят это место антисептиком и введут иглу в вашу вену. Ваша кровь будет собираться во флакон или пробирку.

Процесс займет всего пару минут. После этого вам наложат кусок марли и повязку, чтобы остановить кровотечение.

Во время забора крови вы можете почувствовать легкое покалывание. После этого у вас может появиться небольшой синяк. Вы можете почувствовать головокружение и болезненность, а также кровотечение.

Результаты и их значение

Ваш образец будет отправлен в лабораторию.Вы должны получить результаты через 1-2 часа.

Лаборант поместит ваши эритроциты в высокую тонкую трубку и проверит, как далеко они упадут за 1 час. Когда у вас есть воспаление, аномальные белки в крови заставляют красные кровяные тельца формироваться в сгустки. Эти комки тяжелые, поэтому они падают на дно пробирки быстрее, чем отдельные клетки крови.

Чем быстрее опускаются клетки крови, тем сильнее воспаление в вашем теле.

В тесте на скорость седативного воздействия в миллиметрах (мм) указывается расстояние между прозрачной жидкостью (плазмой) в верхней части пробирки и эритроцитами через 1 час.Нормальный диапазон составляет:

от 0 до 15 мм / час у мужчин моложе 50 лет
от 0 до 20 мм / час у мужчин старше 50 лет
от 0 до 20 мм / час у женщин моложе 50 лет
от 0 до 30 мм / час для женщин старше 50 лет.

Высокий уровень седативной жидкости — признак заболевания, вызывающего воспаление в организме.

Некоторые состояния и лекарства могут повлиять на скорость падения эритроцитов и повлиять на результаты ваших анализов. К ним относятся:

Другие тесты, которые могут вам понадобиться

Тест на уровень седативного эффекта может сказать вашему врачу только о том, что где-то в вашем теле есть воспаление.Он не может показать, где воспаление и что его вызвало. Ваш врач может также проверить вашу скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивный белок (СРБ), чтобы помочь поставить диагноз. Оба являются реагентами острой фазы или воспалительными маркерами, которые могут помочь указать на диагноз или помочь следовать лечению при постановке диагноза. Вам все равно потребуется визуализация или даже биопсия, чтобы поставить конкретный диагноз.

Поговорите со своим врачом о результатах теста на уровень седативного эффекта и любых других тестов, которые у вас есть. Убедитесь, что вы понимаете, что означают результаты и как они повлияют на ваше лечение.

Скорость осаждения (скорость оседания) | Мичиган Медицина

Обзор теста

Анализ крови на скорость оседания (скорость седиментации) измеряет, насколько быстро красные кровяные тельца (эритроциты) оседают в пробирке за один час. Чем больше эритроцитов упадет на дно пробирки за один час, тем выше будет скорость седации.

Когда в организме присутствует воспаление, определенные белки заставляют эритроциты слипаться и опускаться на дно пробирки быстрее, чем обычно.Эти белки вырабатываются печенью и иммунной системой во многих аномальных условиях, таких как инфекция, аутоиммунное заболевание или рак.

Существует много возможных причин высокой скорости осаждения. По этой причине для подтверждения диагноза проводится оценка седативной нагрузки с другими тестами. После постановки диагноза может быть проведена оценка седативного эффекта, чтобы помочь определить заболевание или оценить эффективность лечения.

Зачем это нужно

Тест на скорость седиментации (скорость седиментации) проводится для:

Выявить воспаление или инфекцию.
Проверить прогресс болезни.
Посмотрите, насколько эффективно лечение.

Как подготовиться

Вам не нужно ничего делать перед этим тестом.

Поговорите со своим врачом о любых проблемах, которые у вас есть относительно необходимости теста, его рисков, того, как это будет проводиться или что будут означать результаты. Чтобы помочь вам понять важность этого теста, заполните информационную форму медицинского теста.

Как это делается

Медицинский работник берет кровь:

Оберните эластичную ленту вокруг вашего плеча, чтобы остановить кровоток.Это увеличивает размер вены под лентой, что упрощает введение иглы в вену.
Очистите место для иглы спиртом.
Введите иглу в вену. Может потребоваться более одной иглы.
Присоедините к игле трубку, чтобы наполнить ее кровью.
Снимите повязку с руки, когда наберется достаточно крови.
При извлечении иглы приложите марлевую салфетку или ватный тампон к месту укола.
Приложите давление к участку, а затем наложите повязку.

Каково это

Образец крови берется из вены на руке. Плечо обернуто резинкой. Может ощущаться стеснение. Вы можете вообще ничего не чувствовать от иглы или можете почувствовать быстрое укусывание или защемление.

Риски

Анализ крови

Очень мала вероятность возникновения проблем из-за взятия пробы крови из вены.

На месте прокола может образоваться небольшой синяк.Вы можете снизить риск образования синяков, удерживая давление в этом месте в течение нескольких минут после извлечения иглы.
В редких случаях после взятия пробы крови вена может воспалиться. Это состояние называется флебитом и обычно лечится теплым компрессом, прикладываемым несколько раз в день.

Результаты

Анализ крови на скорость оседания (седиментацию) измеряет, насколько быстро красные кровяные тельца (эритроциты) оседают в пробирке.

Нормальный

Нормальные значения, перечисленные здесь, называемые эталонным диапазоном, являются лишь ориентировочными.Эти диапазоны варьируются от лаборатории к лаборатории, и ваша лаборатория может иметь другой диапазон от нормального. Отчет вашей лаборатории должен содержать диапазон, который использует ваша лаборатория. Кроме того, ваш врач оценит ваши результаты на основе вашего здоровья и других факторов. Это означает, что значение, выходящее за пределы нормальных значений, перечисленных здесь, может быть нормальным для вас или вашей лаборатории.

Результаты обычно доступны сразу.

**Скорость оседания** ^{сноска 1}
Мужчины	0–15 миллиметров в час (мм / час) или 0–20 мм / час для мужчин старше 500003
Женщины	0–20 мм / час или 0–30 мм / час для женщин старше 50 лет
Дети	0–10 мм / час
Новорожденные	0–2 мм / час

Высокие значения

Высокие скорости оседания могут быть вызваны:

Низкими значениями

Низкими значениями могут быть вызваны:

Что влияет на тест

Причины, по которым вы не сможете пройти тест или почему его результаты могут оказаться бесполезными, включают:

Беременность.
Анемия.
У вас менструальный цикл.
Лекарства. Многие лекарства могут изменить результаты этого теста. Обязательно сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете без рецепта и по рецепту.

Что думать о

Несмотря на то, что некоторые проблемы, такие как гигантоклеточный артериит, почти всегда вызывают высокую скорость оседания (седиментация), тест не может использоваться сам по себе для выявления конкретного заболевания.Результаты теста на скорость седативного воздействия рассматриваются вместе с вашими симптомами, результатами других тестов и медицинской информацией.
Некоторые заболевания, вызывающие воспаление, не увеличивают скорость седативного эффекта, поэтому нормальный седативный эффект не всегда исключает заболевание.
Некоторые врачи используют анализ крови на С-реактивный белок (СРБ) вместо теста на седиментацию, чтобы помочь определить воспалительные состояния. Чтобы узнать больше, см. Тему C-реактивный белок (CRP).

Список литературы

Цитаты
Fischbach FT, Dunning MB III, ред.(2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям , 8 изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 5 августа 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Энн К. Пуанье, врач-терапевт,
Мартин Дж.Габика, доктор медицины, семейная медицина,
, Э. Грегори Томпсон, врач, терапевт
, Кэтлин, Ромито, доктор медицины, семейная медицина,
, Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина,

По состоянию на: 5 августа 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинское обозрение: Энн С. Пуанье, врач-терапевт и Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина и Э.Грегори Томпсон, врач-терапевт, Кэтлин Ромито, врач, семейная медицина, Адам Хусни, врач, семейная медицина,

Fischbach FT, Dunning MB III, ред. (2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям , 8 изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Высокое содержание гемоглобина: причины, методы лечения

Обзор

Почему важен гемоглобин A1c.

Что такое высокий уровень гемоглобина?

Гемоглобин — это белок красных кровяных телец, который помогает крови переносить кислород по всему телу. (Гемоглобин содержит железо, которое придает крови красный цвет.) Подсчет гемоглобина — это косвенное измерение количества красных кровяных телец в вашем теле. Когда уровень гемоглобина выше нормы, это может быть признаком проблемы со здоровьем.

Нормальный уровень гемоглобина составляет от 14 до 17 г / дл (граммов на децилитр) для мужчин и от 12 до 15 г / дл для женщин.Уровни гемоглобина зависят от многих факторов, включая возраст, расу, пол и общее состояние здоровья человека.

Гемоглобин обычно измеряется как часть общего анализа крови (стандартный анализ крови) вместе с гематокритом (процентное содержание эритроцитов в крови), чтобы помочь диагностировать заболевания и узнать больше о здоровье человека. .

Симптомы и причины

Что может вызвать повышенный уровень гемоглобина?

На уровень гемоглобина могут влиять многие факторы.Иногда высокий уровень гемоглобина является результатом образа жизни или побочного эффекта приема лекарств.

Заболевания, которые могут вызвать высокий уровень гемоглобина, включают:

Истинная полицитемия (костный мозг производит слишком много красных кровяных телец)
Заболевания легких, такие как ХОБЛ, эмфизема или фиброз легких (на легочной ткани появляются рубцы)
Порок сердца, особенно врожденный порок сердца (с ним рождается ребенок)
Опухоли почек
Обезвоживание (от диареи или недостатка жидкости)
Гипоксия (низкий уровень кислорода в крови)
Воздействие окиси углерода (обычно связанное с курением)

Факторы образа жизни, которые могут вызвать высокий уровень гемоглобина, включают:

Курение сигарет
Жизнь на большой высоте
Прием препаратов, повышающих работоспособность, таких как анаболические стероиды (например, синтетический тестостерон) или эритропоэтин

Диагностика и тесты

Чего я могу ожидать, когда мой врач обнаружит высокий уровень гемоглобина?

Врачи обычно обнаруживают высокий уровень гемоглобина при проведении тестов на другое заболевание.Ваш врач может провести дополнительные тесты, чтобы определить причину повышенного уровня гемоглобина. Эти тесты могут искать условия, которые заставляют ваше тело вырабатывать слишком много красных кровяных телец, или нарушения, ограничивающие поступление кислорода.

Ведение и лечение

Как лечить высокий уровень гемоглобина?

Если заболевание вызывает высокий уровень гемоглобина, ваш врач может порекомендовать процедуру или лекарство для его снижения.

Во время процедуры, называемой флеботомией, медицинский работник вводит иглу в вашу вену и сливает кровь через трубку в мешок или контейнер. Возможно, вам потребуется повторять эту процедуру до тех пор, пока уровень гемоглобина не станет близким к норме.

Регулирование абсорбции железа и гомеостаза

Clin Biochem Ред. 2016 Май; 37 (2): 51–62.

¹ QIMR Медицинский научно-исследовательский институт Бергхофера, Брисбен, Квинсленд, 4006 Австралия;

² Школа биомедицинских наук, Технологический университет Квинсленда, Брисбен, Квинсленд, 4059 Австралия

Содержание статей или рекламных объявлений в The Clinical Biochemist — Reviews не следует рассматривать как официальные заявления, оценки или одобрения AACB. его официальные органы или его агенты.Изложения мнения в публикациях AACB принадлежат авторам. Печатная публикация утверждена — PP255003 / 01665. Авторские права © 2005 Австралазийская ассоциация клинических биохимиков, Inc. Никакие литературные материалы в «Клиническом биохимике — обзоры» не должны воспроизводиться, храниться в поисковой системе или передаваться в любой форме электронными или механическими средствами, фотокопированием или записью без разрешения. Запросы на это следует направлять редактору. ISSN 0159 — 8090Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Железо — важный элемент биологии, необходимый для многих клеточных процессов. Слишком много или слишком мало железа может быть вредным, и организмы разработали механизмы для балансировки железа в безопасных пределах. У млекопитающих нет контролируемых механизмов выведения избыточного железа, поэтому гомеостаз железа в организме регулируется в местах его абсорбции, утилизации и рециркуляции. В этом обзоре будут обсуждаться открытия, сделанные за последние 20 лет в улучшении нашего понимания гомеостаза железа и его регуляции.Изучение связанных с железом заболеваний, таких как наследственный гемохроматоз, связанное с перегрузкой железом, и различные формы анемии сыграли важную роль в расширении наших знаний в этой области, равно как и исследования на клеточных моделях и животных. Печень стала основным местом системной регуляции железа, местом, где вырабатывается гормон, регулирующий железо, гепсидин. Гепсидин является негативным регулятором абсорбции и рециркуляции железа, достигая этого путем связывания с единственным известным клеточным экспортером железа ферропортином и вызывая его интернализацию и деградацию, тем самым уменьшая отток железа из клеток-мишеней и снижая уровни железа в сыворотке.Большая часть исследований в области метаболизма железа сосредоточена на регуляции гепсидина и его взаимодействии с ферропортином. Достижения в этой области значительно расширили наши знания о метаболизме железа и его регуляции и привели к разработке новых методов диагностики и лечения заболеваний, связанных с железом.

Железо в биологии

Железо является важным элементом биологии. Его способность легко подвергаться окислительно-восстановительному циклу между двумя преобладающими состояниями окисления, Fe ³⁺ (трехвалентное) и Fe ²⁺ (двухвалентное железо), лежит в основе его функционального значения как кофактора, необходимого для активности многих основных ферментов и других молекул .В частности, железо содержится в функциональной группе гема, компоненте цепи переноса электронов, а также в молекуле гемоглобина, несущей кислород. Действительно, большая часть железа в организме человека (примерно 65%) содержится в гемоглобине, несущем эритроциты. Несмотря на то, что на Земле много железа, большая его часть находится в нерастворимом и биологически недоступном состоянии Fe ³⁺, поэтому организмы выработали сложные механизмы получения железа из окружающей среды.В этом обзоре будут обсуждаться механизмы, с помощью которых млекопитающие поглощают железо из своего рациона, а также то, как регулируется гомеостаз железа для поддержания уровня железа в организме в безопасных пределах.

Изучение заболеваний, связанных с дефицитом железа или перегрузкой железом, сыграло ключевую роль в улучшении нашего понимания гомеостаза железа и его регуляции. Дефицит железа — самый распространенный дефицит питания во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 25% населения мира страдает железодефицитной анемией.¹ Большая часть этой анемии возникает из-за плохого потребления железа с пищей, но инфекционные заболевания и другие причины хронического воспаления также могут снижать абсорбцию и доступность железа с помощью механизмов, которые будут обсуждаться позже. Снижение доступности железа вызывает ограниченный железом эритропоэз в костном мозге, что приводит к анемии, характеризующейся меньшими размерами эритроцитов, содержащих меньше гемоглобина. Снижение подачи кислорода к тканям, вызванное анемией, может привести к слабости, утомляемости и когнитивным нарушениям.¹

Помимо пагубного воздействия дефицита железа, перегрузка железом также может быть вредной для здоровья. Перегрузка железом обычно наследуется генетически и вызвана первичными дефектами в молекулах, регулирующих гомеостаз железа, и называется наследственным гемохроматозом (HH). Другие формы перегрузки железом, называемые вторичной перегрузкой железом, не связаны с первичными дефектами гомеостатических механизмов железа и могут иметь множество приобретенных причин, которые будут обсуждаться позже. Избыточное накопление железа в тканях может привести к повреждению тканей и заболеванию, включая фиброз печени, сахарный диабет, артропатию, эндокринную дисфункцию и кардиомиопатию.² Мутации в гене HFE являются наиболее частой причиной HH, причем гомозиготность по мутации p.C282Y затрагивает примерно 1 из 200 человек североевропейского происхождения. ³ ^— ⁷ В то время как мутация p.C282Y относительно распространена в североевропейских популяциях, она реже встречается у южных европейцев ⁸ ^, ⁹ и редко встречается у неевропейцев. ¹⁰ Биохимические показатели перегрузки железом включают повышенный уровень ферритина в сыворотке крови, уровень железа в сыворотке и насыщение трансферрина.¹¹ ^, ¹² Сывороточный ферритин является маркером нагрузки железом в тканях, ферритин является белком, запасающим железо в клетках. Трансферрин — это белок, транспортирующий железо, который часто насыщается железом в условиях перегрузки железом. Когда в 1996 году был открыт ген HFE , было очень мало известно о молекулярных механизмах, ответственных за абсорбцию железа и поддержание гомеостаза железа. ³ С этого времени идентификация других форм перегрузки железом и анемии и выяснение их причин сыграли важную роль в определении механизмов, регулирующих абсорбцию железа и гомеостаз.

Поглощение железа

Приблизительно 2 мг железа ежедневно всасывается в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Это уравновешивается потерями в результате шелушения кожи, слущивания эпителиальных клеток кишечника и кровопотери. В организме человека нет контролируемых механизмов выведения железа, и уровни уравновешиваются путем регулирования всасывания железа. Железо в рационе может быть в форме гемового или негемного железа. Поскольку большая часть негемного железа в рационе содержится в трехвалентной форме, его сначала необходимо восстановить до Fe ²⁺, прежде чем оно сможет всасываться; это может быть достигнуто действием мембраносвязанного ферроредуктазы дуоденального цитохрома B (DCYTB или CYBRD1), который экспрессируется на мембране апикальной щеточной каймы кишечных эпителиальных клеток.¹³ Двухвалентное железо затем транспортируется через апикальную мембрану энтероцитов переносчиком двухвалентного металла 1 (DMT1), интегральным 12 трансмембранным доменом белка, который обладает способностью переносить ряд двухвалентных катионов, включая Fe ²⁺. ¹⁴ ^, ¹⁵ Чтобы попасть в системный кровоток, железо должно пересечь базолатеральную мембрану кишечных энтероцитов. Это достигается с помощью единственного известного экспортера железа, ферропортина, белка с 12 трансмембранными доменами, кодируемого геном SLC40A1 .¹⁶ ^— ¹⁸. Ферропортин также необходим для высвобождения железа из других типов клеток, в частности из макрофагов и гепатоцитов, где он также сильно экспрессируется. ¹⁸ Высвобождению двухвалентного железа из запасов ферропортин способствует фермент медьсодержащая ферроксидаза церулоплазмин ¹⁹ или, в кишечнике, его мембраносвязанный аналог гепестин. ²⁰ Эти ферменты окисляют Fe ²⁺ до Fe ³⁺ до того, как железо свяжется с транспортирующим железо белком трансферрином.

Поглощение железа тканями

Железо транспортируется в кровотоке, связанное с трансферрином, хотя циркулирующее железо также может существовать в форме, не связанной с трансферрином, особенно когда уровни сывороточного железа высоки и трансферрин насыщен, как в случае HH и другие условия загрузки железа. ²¹ Рецептор трансферрина 1 (TFR1) повсеместно экспрессируется на поверхности клетки и отвечает за захват железа, связанного с трансферрином, посредством хорошо изученных механизмов, которые включают опосредованный рецепторами эндоцитоз.²² После интернализации эндоцитарные везикулы подкисляются, позволяя железу высвобождаться из трансферрина, а апотрансферрин, все еще связанный с TFR1, возвращается обратно на поверхность клетки, где он высвобождается. ²² Железо выходит из эндосомы и проникает в цитоплазму клеток через DMT1. Ферриредуктаза шестистрансмембранный эпителиальный антиген простаты 3 (STEAP3) также облегчает этот процесс, восстанавливая Fe ³⁺ до Fe ²⁺ перед транспортировкой через DMT1.²³ Уровни многих белков, связанных с метаболизмом железа, включая TFR1 и DMT1, регулируются на посттранскрипционном уровне через систему железо-чувствительный элемент / железо-чувствительный белок (IRE / IRP). Структуры IRE-стволовых петель в 3′-нетранслируемых областях (UTR) этих мРНК связываются с IRP 1 или 2 в условиях дефицита железа и стабилизируют мРНК, усиливая трансляцию белков и увеличивая захват железа. IRE также присутствуют в 5’UTR мРНК ферритина и ферропортина, и в отличие от TFR1 и DMT1, трансляция этих белков репрессируется в условиях дефицита железа.Более подробную информацию об этой важной и элегантной системе балансировки гомеостаза клеточного железа можно найти в другом месте. ²⁴

Эритроидный костный мозг имеет высокую потребность в железе, поэтому мутация или делеция генов, участвующих в поглощении трансферрина-связанного железа у людей и мышей, приводит к различной степени анемии из-за снижения транспорта железа. в клетки. Например, делеция TFR1 у мышей приводит к гибели эмбрионов из-за тяжелой анемии. ²⁵ Мутации в DMT1 приводят к микроцитарной анемии у мышей и крыс.¹⁵ ^, ²⁶ У людей с мутациями DMT1 также развивается микроцитарная анемия, однако, в отличие от мышей и крыс, это также сопровождается перегрузкой железа в печени. ²⁷ Мутации STEAP3 также вызывают форму микроцитарной анемии у людей и мышей. ²⁸

Недавно был предложен механизм поглощения несвязанного с трансферрином железа (NTBI), который включает переносчик цинка, ZIP14 (SLC39A14). ²⁹ Мыши с удалением SLC39A14 заметно снизили захват NTBI в печени и поджелудочной железе, а удаление SLC39A14 также предотвратило загрузку железом паренхиматозных клеток в печени и поджелудочной железе мышей, моделирующих HH.²⁹

Переработка железа

Как упоминалось ранее, большая часть железа в организме человека содержится в красных кровяных тельцах. Железо, высвобождаемое этими клетками, когда они достигают конца своей жизни, является основным источником системно доступного железа, которое можно повторно использовать для производства новых эритроцитов в костном мозге. Ретикулоэндотелиальные макрофаги ответственны за поглощение стареющих эритроцитов в процессе, называемом эритрофагоцитозом. ³⁰ Во время этого процесса эритроциты перевариваются в фаголизосоме.Отсюда железо, высвобождаемое из гема, посредством пока неизвестных механизмов, транспортируется в цитозоль через связанный с естественной резистентностью белок макрофага 1 (NRAMP1), переносчик двухвалентных металлов и паралог DMT1. ³¹ Сам гем может также транспортироваться через фаголизосомальную мембрану с помощью недавно описанного переносчика гема, гомолога гена 1, отвечающего за гем, Caenorhabditis elegans (HRG1). ³² Попав в цитозоль, железо может высвобождаться из гема под действием оксигеназы 1 гема.³³ Получающееся в результате железо, высвобождающееся при распаде эритроцитов, может затем либо храниться в ферритине, либо высвобождаться обратно в системный кровоток посредством ферропортин-опосредованного транспорта через плазматическую мембрану.

Системная регуляция железа

Поддержание оптимального уровня железа в кровотоке имеет решающее значение для функционирования клеток и тканей. Например, слишком мало железа может привести к ограниченному железом эритропоэзу и, как следствие, анемии, тогда как слишком большое количество может привести к перегрузке тканей железом и связанным с этим заболеваниям.

Регулирование уровня железа во время инфекций также важно для врожденного иммунного ответа на патогены. Чтобы удовлетворить потребности организма в железе, были разработаны сложные механизмы, позволяющие определять уровни железа и соответствующим образом регулировать абсорбцию и рециркуляцию железа для поддержания гомеостаза железа. Эти механизмы также реагируют на воспалительные / инфекционные раздражители, а также на гипоксию и эритропоэтические сигналы, уменьшая или увеличивая доступность железа. Механизмы, регулирующие системный гомеостаз железа, в основном сосредоточены в печени и включают две молекулы, гепсидин и ферропортин, которые работают вместе, чтобы регулировать поток железа из клеток в системный кровоток.На диаграмме представлены наиболее важные игроки, участвующие в системной регуляции гомеостаза железа.

Регуляция гомеостаза гепсидина и железа.

Схема, показывающая основные молекулы и пути, участвующие в регуляции экспрессии гена гепсидина ( HAMP ) в гепатоцитах, и функции гепсидина в регуляции поверхностной экспрессии белка экспорта железа ферропортина (FPN) в других типах клеток. Основные молекулы и пути, ответственные за железо, воспаление и эритропоэтическую регуляцию HAMP в гепатоцитах, изображены в верхней части рисунка.Роль гепатоцитарного гепсидина в регуляции абсорбции железа энтероцитами двенадцатиперстной кишки и рециклинга железа в макрофагах через его взаимодействие с FPN изображена в нижней части рисунка. Маленькие красные кружки обозначают железо. ИЛ-6, интерлейкин 6; ИЛ-6-Р, рецептор ИЛ-6; JAK, киназа Януса; STAT3, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3; BMP6, костный морфогенетический белок 6; BMP-R, рецептор BMP; HJV, гемоювелин; МТ-2, матриптаза-2; HFE, белок гемохроматоза; ТФ, трансферрин; TFR1, рецептор 1 TF; TFR2, рецептор 2 TF; GDF15, фактор дифференциации роста 15; TWSG1, витая гаструляция; ERFE, эритроферрон; SMAD, матери против гомолога декапентаплегии; DMT1, переносчик двухвалентного металла 1; DcytB, дуоденальный цитохром B; Геф, гефестин; ЦП, церулоплазмин; RBC, красные кровяные тельца.

Как упоминалось ранее, ферропортин является единственным известным белком, экспортирующим клеточное железо. Наиболее сильно он экспрессируется в макрофагах, энтероцитах двенадцатиперстной кишки и гепатоцитах, важных типах клеток, участвующих в рециркуляции, абсорбции, хранении и регуляции железа. ¹⁸ Экспрессию ферропортина можно контролировать на транскрипционном, трансляционном и посттрансляционном уровнях. МРНК ферропортина содержит функциональную IRE в своем 5’UTR и, подобно H и L ферритину, ее трансляция репрессируется в условиях дефицита железа, что приводит к снижению экспорта клеточного железа.¹⁸ Транскрипция гена макрофагального ферропортина может стимулироваться гемом ³⁴ и подавляться воспалительными стимулами. ³⁵ На системном уровне наиболее важный механизм, регулирующий ферропортин, включает экспрессируемый печенью гормон, регулирующий железо, гепсидин. Первоначально гепсидин был идентифицирован в плазме и моче как небольшой антимикробный пептид, экспрессируемый печенью с высокой степенью дисульфидных связей и состоящий из 25 аминокислот. ³⁶ ^, ³⁷ Вскоре стало очевидно, что он также играет важную роль в регуляции системного гомеостаза железа.³⁸ ^— ⁴⁰ В 2004 году было показано, что гепсидин снижает экспорт клеточного железа, связываясь с ферропортином и вызывая его интернализацию и деградацию. ⁴¹ Связывание гепсидина с ферропортином вызывает быстрое убиквитинирование и интернализацию комплекса гепсидин-ферропортин, тем самым снижая экспрессию на клеточной поверхности и экспорт железа. ⁴² ^, ⁴³ С момента открытия гепсидина в 2000 году стало очевидно, что его взаимодействие с ферропортином имеет решающее значение для системной регуляции железа и что нарушения в этой оси гепсидин-ферропортин являются основой многих заболеваний, связанных с железом. .⁴⁴

Заболевания железа

Первичная перегрузка железом

HFE -ассоциированный HH ( HFE -HH или тип 1 HH), наиболее распространенная форма HH, имеет аутосомно-рецессивное наследование. ³ Дефицит гепсидина как причина перегрузки железом был впервые обнаружен только в 2003 году. ⁴⁵ Было показано, что пациенты и животные модели HFE -HH имели более низкую экспрессию гепсидина в печени по сравнению с контролем. ⁴⁵ ^, ⁴⁶ Эти наблюдения также показали, что печень играет главную роль в патофизиологии HH и системной регуляции гомеостаза железа.

После того, как в 1996 году был идентифицирован ген HFE , сразу стало очевидно, что существуют формы первичной перегрузки железом, которые не были вызваны мутациями в гене HFE . Среди этих форм, отличных от HFE , были случаи тяжелого раннего ювенильного гемохроматоза (JH), который ранее был признан отличным от типичной формы HFE . ⁴⁷ Ген подмножества JH (также известного как тип 2A HH), картированный на хромосоме 1, ⁴⁸, и в конечном итоге было обнаружено, что ген ( HFE2 ) кодирует гемоджувелин (HJV) или RGMc, гликозилфосфатидилинозит (GPI ) заякоренный белок в семействе белков отталкивающих направляющих молекул (RGM).⁴⁹ Пациенты с мутациями HFE2 также имели низкие уровни гепсидина в сыворотке, что указывает на то, что дефицит гепсидина также лежит в основе этой более тяжелой формы перегрузки железом. ⁴⁹ Другая менее распространенная форма JH (тип 2B) вызвана мутациями в гене, кодирующем сам регулирующий железо гормон гепсидин ( HAMP ). ⁵⁰ Пациенты, гомозиготные или комплексно-гетерозиготные по мутациям в HAMP , не могут регулировать поверхностную экспрессию ферропортина системно и, следовательно, у них развивается тяжелая, ранняя перегрузка железом из-за конститутивно активного ферропортина.Важность HJV и гепсидина как причины JH и их роль в регуляции гомеостаза железа была подтверждена анализом моделей этих заболеваний на мышах. ⁵¹ ^, ⁵²

Первой генетически охарактеризованной формой не- HFE HH была TFR2 -HH или тип 3 HH. ⁵³ Было показано, что мутации в гене, кодирующем рецептор трансферрина 2 ( TFR2 ), вызывают заболевание, фенотипически очень похожее на HFE -HH, но с несколько более ранним началом.⁵⁴ ^, ⁵⁵ Исследования на пациентах и животных моделях TFR2 -HH также показали, что, подобно HFE -HH, восстановленный гепсидин относительно запасов железа лежит в основе перегрузки железом. ⁵⁶ ^— ⁵⁸ TFR2, паралог TFR1, экспрессируется преимущественно в гепатоцитах и вместо того, чтобы отвечать за захват железа, связанного с трансферрином, участвует в регуляции гепсидина в ответ на железо, хотя механизмы вовлеченные не до конца понятны.Недавние исследования также показали, что TFR2 играет еще одну функциональную роль в эритроидных клетках, где он также экспрессируется, участвуя в дифференцировке эритроцитов. ⁵⁹ ^, ⁶⁰

Также были описаны пациенты с гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями в генах HFE и TFR2 , с более ранним началом тяжелой перегрузки железом, аналогичной JH. ⁶¹ Мышиные модели с делецией Hfe и Tfr2 резюмируют эту серьезную перегрузку железом и показывают, что это происходит из-за заметно сниженного гепсидина, предполагая, что HFE и TFR2 могут функционировать независимо, регулируя гепсидин.⁶² ^, ⁶³

Также описаны аутосомно-доминантные формы перегрузки железом. ⁶⁴ Мутации в ферропортине ( SLC40A1 ) были связаны с аутосомно-доминантной формой перегрузки железом, называемой болезнью ферропортина или типом 4 HH. ⁶⁵ ^— ⁶⁷ Интересно, что мутации, которые влияют на различные аспекты функции ферропортина, приводят к двум различным подтипам болезни ферропортина, которые имеют разные паттерны перегрузки железом.⁶⁸ Мутации, которые вызывают дефекты способности ферропортина к транспорту железа, приводят к классической ферропортиновой болезни, которая характеризуется нормальным или лишь слегка повышенным насыщением трансферрина и загрузкой железа преимущественно в ретикулоэндотелиальных клетках. ⁶⁹ ^, ⁷⁰ Атипичная форма болезни ферропортина вызвана мутациями, которые приводят к нечувствительности ферропортина к гепсидину, и имеет фенотип, более похожий на аутосомно-рецессивные формы HH, с повышенным насыщением трансферрина и загрузкой железа, преимущественно в гепатоцитах. .⁷⁰ ^, ⁷¹

Вторичная перегрузка железом

Перегрузка железом, которая не вызвана первичными генетическими дефектами регуляции гомеостаза железа, называется вторичной перегрузкой железом. Вторичная перегрузка железом может возникать по разным причинам. К ним относятся прием большого количества диетического железа, повторные переливания крови и различные гематологические состояния, которые приводят к увеличению абсорбции и накопления избыточного железа. Клинически важной причиной вторичной перегрузки железом является повторное переливание крови из-за наследственных гемоглобинопатий, таких как талассемия.⁷² Накопление избыточного железа с течением времени является основной причиной заболеваемости у пациентов с талассемией, и лечение хелаторами железа является основным методом лечения заболеваний, связанных с перегрузкой железом. ⁷³ Помимо перегрузки железом, вызванной переливаниями крови, при некоторых гемоглобинопатиях может возникать перегрузка железом, не зависящая от переливания, из-за повышенной абсорбции железа. При β-талассемии неэффективный эритропоэз и расширенный эритроидный компартмент могут влиять на системный гомеостаз железа, подавляя гепсидин в печени, что приводит к увеличению абсорбции железа.⁷⁴ ^, ⁷⁵

Дефицит железа

Генетические формы дефицита железа могут быть вызваны мутациями в генах, участвующих в регуляции транспорта и метаболизма железа. Как упоминалось ранее, мутации в STEAP3 и DMT1 приводят к микроцитарной анемии, ²⁷ ^, ²⁸ Железодефицитная железодефицитная анемия (IRIDA), форма анемии, которая устойчива к пероральной терапии железом, вызывается мутациями в трансмембранной протеазе, гене серина 6 ( TMPRSS6 ), который кодирует матриптазу-2, мембранно-связанную сериновую протеазу, экспрессируемую преимущественно в гепатоцитах, которая, как было показано, регулирует экспрессию гепсидина.⁷⁶ ^— ⁷⁸ В отличие от пациентов с HH, пациенты с IRIDA имеют аномально повышенные уровни сывороточного гепсидина, что приводит к подавлению абсорбции и рециркуляции железа. ⁷⁶

Передача сигналов BMP в регуляции железа

Костный морфогенетический белок-мать против декапентаплегического гомолога (BMP-SMAD) сигнальный путь стал основным сигнальным путем, ответственным за регулируемую железом экспрессию гепсидина. ⁷⁹ BMP являются частью суперсемейства лигандов трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) и, подобно TGF-β, передают сигнал через ассоциированные с клеткой рецепторы и нижестоящие белки SMAD для регулирования экспрессии генов.Рецепторы BMP типа I и II представляют собой рецепторы серин-треонинкиназы; после связывания BMP рецепторы типа II активируют рецепторы типа I путем фосфорилирования. Различные комбинации 3-х рецепторов BMP типа I и 3 типа II участвуют в передаче сигналов BMP. После активации рецепторов типа I они фосфорилируют регулируемые рецептором SMAD (R-SMAD), которые связываются с общим медиатором SMAD (SMAD4), и комплекс затем перемещается в ядро, чтобы регулировать экспрессию генов-мишеней (). ⁸⁰ Функционально связанные R-SMAD 1, 5 и 8 используются сигнальным путем BMP, тогда как R-SMAD 2 и 3 используются путем TGF-β.Ингибирующие SMAD (SMAD 6 и 7) паралогичны другим белкам SMAD и функционируют для снижения передачи сигналов через пути BMP и TGF-β путем конкурентного связывания либо с рецепторами BMP, либо с другими белками SMAD. ⁸⁰

Первым ключом к разгадке роли пути BMP-SMAD в регуляции гепсидина стало наблюдение, что специфичное для гепатоцитов удаление SMAD4 у мышей приводит к тяжелой перегрузке железом. ⁸¹ Дальнейшие исследования показали, что HJV является корецептором BMP, который усиливает передачу сигналов через путь SMAD.⁸² Потеря HJV, как и у пациентов с JH, приводит к значительному снижению передачи сигналов BMP и низкой экспрессии гепсидина. HJV также может расщепляться пропротеинконвертазами и существовать в виде секретируемой растворимой формы (sHJV), которая может конкурировать с ассоциированным с клеткой HJV и ингибировать передачу сигналов BMP-SMAD для снижения экспрессии гепсидина. ⁸³ ^, ⁸⁴ Что касается передачи сигналов, регулируемой железом, было показано, что HJV может использовать рецепторы типа II BMPRII и ACTRIIA и рецепторы типа I ALK2 и ALK3.⁸⁵ Гепатоцит-специфическая делеция Alk2 или Alk3 у мышей приводит к перегрузке железом, подтверждая важность этих рецепторов I типа в регуляции гомеостаза железа. ⁸⁶ Точно так же одновременная делеция BmprII и ActrIIa приводит к перегрузке железом, тогда как индивидуальная делеция 2 генов — нет, что позволяет предположить, что эти рецепторы типа II выполняют избыточные функции в регуляции гомеостаза гепсидина и железа.⁸⁷ Другие молекулы, участвующие в гомеостазе железа, также являются важными компонентами передачи сигналов BMP-SMAD. Было показано, что матриптаза-2 является негативным регулятором экспрессии гепсидина за счет снижения передачи сигналов BMP-SMAD посредством расщепления HJV. ⁷⁸ Было высказано предположение, что HFE может усиливать передачу сигналов BMP-SMAD посредством взаимодействия с рецептором BMP типа 1 ALK3. ⁸⁸ Вероятно, что TFR2 также изменяет передачу сигналов SMAD посредством механизмов, которые не совсем понятны, но могут включать BMP6.⁸⁹

Многие BMP могут активировать экспрессию гепсидина in vitro , включая BMP 2, 4, 5, 6, 7 и 9. ⁹⁰ BMP, который, по-видимому, наиболее физиологически релевантен для регуляции гомеостаза железа, — это BMP6. . Было показано, что железо регулирует экспрессию BMP6 в печени ⁹¹ и что нокаут Bmp6 у мышей приводит к тяжелой перегрузке железом из-за дефицита гепсидина. ⁹² ^, ⁹³ Какие типы клеток вносят вклад в экспрессию BMP6 и как она регулируется железом, еще полностью не выяснено, хотя было высказано предположение, что BMP6, экспрессируемый в непаренхимных клетках печени, может регулироваться железом. и может действовать паракринным образом, регулируя гепсидин в гепатоцитах.⁹⁴

Другие данные свидетельствуют о том, что путь BMP-SMAD является центральным для регуляции гепсидина и железа. Например, было показано, что ингибирующий SMAD, SMAD7, является мощным ингибитором экспрессии гепсидина. ⁹⁵ Другим потенциальным негативным регулятором гепсидина является известный ингибитор BMP, связывающий BMP регулятор, производный от предшественника эндотелиальных клеток (BMPER). ⁹⁶ Недавно было показано, что эндофин адапторного белка SMAD важен для усиления передачи сигналов через путь BMP-SMAD для регулирования гепсидина.⁹⁷ В настоящее время имеется большое количество доказательств участия сигнального пути BMP-SMAD в железозависимой регуляции гепсидина и гомеостаза железа.

Воспалительная регуляция гомеостаза железа

Регуляция гомеостаза железа воспалительными стимулами важна для врожденного иммунного ответа на инфекции и рак. Повышение уровня гепсидина во время инфекции имеет эффект связывания железа в тканях и снижения уровня железа в сыворотке крови, эффективно препятствуя проникновению железа в организм патогенов.В течение продолжительных периодов времени, например, при хроническом воспалении, это может привести к снижению доступности железа для производства красных кровяных телец и, как следствие, к анемии. Считается, что повышенный уровень гепсидина является основным фактором анемии хронического заболевания, наиболее распространенной формы анемии у госпитализированных пациентов. ⁹⁸ ^, ⁹⁹

Было показано, что гепсидин печени активируется воспалительными стимулами. ⁹⁸ ^, ¹⁰⁰ Воспалительный цитокин интерлейкин 6 (ИЛ-6) в значительной степени ответственен за этот процесс, поскольку характерный гипоферремический ответ на острые воспалительные стимулы полностью исчез у мышей, лишенных ИЛ-6.¹⁰¹ Элегантные эксперименты на трансгенных мышах показали, что сигнальный преобразователь и активатор сигнального пути транскрипции 3 (STAT3) отвечает за опосредованную IL-6 регуляцию гепсидина в печени. ¹⁰² Другие воспалительные цитокины также были предложены в качестве регуляторов гепсидина печени, такие как IL-1 ¹⁰³ и IL-22, ¹⁰⁴ ^, ¹⁰⁵, однако роль этих цитокинов в индукции гипоферремического ответа на воспаление in vivo менее ясно.¹⁰⁶

Эритропоэтическая и гипоксическая регуляция гомеостаза железа

Поскольку большая часть железа в организме человека требуется для производства эритроцитов, неудивительно, что эритропоэз и регуляция гомеостаза железа неразрывно связаны. Давно известно, что потребность в эритропоэтических средствах увеличивает абсорбцию железа, ¹⁰⁷, хотя механизмы, лежащие в основе этой ассоциации, были обнаружены только недавно и до сих пор не полностью изучены.Эритропоэз и гипоксия подавляют экспрессию гепсидина в печени, увеличивая всасывание железа. ⁹⁸

Гипоксия тканей может быть результатом анемии и может привести к выработке основного гормона, стимулирующего эритропоэз, эритропоэтина (ЭПО). Было высказано предположение, что сама по себе гипоксия может непосредственно подавлять транскрипцию гепсидина в печени посредством индукции индуцируемых гипоксией факторов ¹⁰⁸ и посредством эффектов на передачу сигналов матриптазы-2 и BMP-SMAD.¹⁰⁹ Также было высказано предположение, что ЭПО может напрямую подавлять гепсидин в гепатоцитах, ¹¹⁰, хотя другие предполагали более косвенный эффект ЭПО через стимуляцию эритропоэза и высвобождение гуморального фактора, подавляющего гепсидин. ¹¹¹ Было предложено несколько факторов эритроидного происхождения, включая фактор дифференцировки роста 15 (GDF15) и витую гаструляцию (TWSG1), оба из которых высвобождаются предшественниками эритроидов и могут подавлять экспрессию гена гепсидина в печени.⁷⁴ ^, ¹¹² Совсем недавно был предложен еще один кандидат на регулятор гепсидина на основе эритроидов, эритроферрон (ERFE), который экспрессируется предшественниками эритроидов и подавляет гепсидин во время стрессового эритропоэза. ¹¹³ После кровотечения было показано, что мыши с дефицитом Erfe не способны подавлять гепсидин и выздоравливают от анемии медленнее, чем мыши дикого типа. ¹¹³

Диагностика и лечение заболеваний, связанных с железом

Расширение наших знаний о механизмах, регулирующих абсорбцию железа и гомеостаз, привело к новым диагностическим и терапевтическим возможностям для заболеваний, связанных с железом.Измерения сывороточного железа, насыщения трансферрина и сывороточного ферритина были основными анализами крови для оценки уровня железа. С открытием гепсидина были разработаны новые диагностические тесты для измерения уровней в сыворотке крови, которые вскоре могут войти в повседневную клиническую практику для дифференциальной диагностики различных форм перегрузки железом и анемии. ¹¹⁴

В то время как тест гена HFE существует уже почти 20 лет, ³ открытие генов не форм HFE HH и анемии и недавние достижения в секвенировании ДНК означают, что теперь он становится все более популярным. становится все более возможной генетическая диагностика этих более необычных заболеваний, связанных с железом.¹¹⁵

Ось гепсидин-ферропортин является очень привлекательной мишенью для разработки новых терапевтических средств для лечения заболеваний, связанных с железом. Например, агонисты гепсидина можно использовать для лечения перегрузки железом, вызванной дефицитом гепсидина, такой как различные формы HH или анемий с нагрузкой железом, таких как талассемия. Были разработаны более мелкие пептиды на основе гепсидина (минигепцидины), которые показали некоторый успех в предотвращении перегрузки железом на мышиных моделях HH. ¹¹⁶ Нацеливание на вышестоящий регулятор гепсидина, TMPRSS6, с использованием инкапсулированных в липид малых интерферирующих РНК (миРНК) ¹¹⁷ или антисмысловых олигонуклеотидов, ¹¹⁸ оказался успешным в лечении перегрузки железом на мышиных моделях HH и β-талассемии.

Антагонисты гепсидина могут быть одинаково полезны при лечении железодефицитной анемии, связанной с аномально повышенным уровнем гепсидина, такой как IRIDA или анемия хронического заболевания. Лексаптепид Шпейгельмера, РНК-подобная молекула, связывается с гепсидином и ингибирует его, и показал многообещающие результаты в клинических испытаниях для лечения анемии при хронических заболеваниях. ¹¹⁹

Выводы

Таким образом, в этом обзоре выделены основные прорывы, произошедшие за последние 20 лет или около того, которые значительно улучшили наше понимание того, как регулируются абсорбция железа и гомеостаз.Эти открытия в значительной степени обусловлены сочетанием клинической медицины, фундаментальных исследований на клеточных и животных моделях. В то время как наше понимание регуляции железа теперь более полно, есть еще много неизвестных аспектов и новых игроков, которые должны быть обнаружены, которые лягут в основу будущих исследований в этой области.

Сноски

Конкурирующие интересы : не заявлены.

Ссылки

1. Маклин Э., Когсуэлл М., Эгли И., Войдыла Д., де Бенуа Б.Распространенность анемии во всем мире, Информационная система ВОЗ по витаминам и минеральному питанию, 1993–2005 гг. Public Health Nutr. 2009; 12: 444–54. [PubMed] [Google Scholar] 2. Niederau C, Fischer R, Pürschel A, Stremmel W, Häussinger D, Strohmeyer G. Долгосрочная выживаемость пациентов с наследственным гемохроматозом. Гастроэнтерология. 1996; 110: 1107–19. [PubMed] [Google Scholar] 3. Федер Дж. Н., Гнирке А., Томас В., Цучихаши З., Рудди Д. А., Басава А. и др. Новый ген, подобный MHC класса I, мутирован у пациентов с наследственным гемохроматозом.Нат Жене. 1996. 13: 399–408. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бэкон Б.Р., Пауэлл Л.В., Адамс П.С., Кресина Т.Ф., Хофнэгл Дж. Молекулярная медицина и гемохроматоз: на перепутье. Гастроэнтерология. 1999; 116: 193–207. [PubMed] [Google Scholar] 5. Олиник Дж. К., Каллен Диджей, Аквилия С., Росси Е., Саммервилл Л., Пауэлл Л. В.. Популяционное исследование клинической экспрессии гена гемохроматоза. N Engl J Med. 1999; 341: 718–24. [PubMed] [Google Scholar] 6. Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD и др.Исследователи исследования гемохроматоза и скрининга железной перегрузки (НАСЛЕДНИКИ). Гемохроматоз и скрининг на перегрузку железом в расово разнообразном населении. N Engl J Med. 2005; 352: 1769–78. [PubMed] [Google Scholar] 7. Аллен К.Дж., Гуррин Л.К., Константин С.К., Осборн Н.Дж., Делатицкий МБ, Николл А.Дж. и др. Заболевание, связанное с перегрузкой железом, при наследственном гемохроматозе с HFE. N Engl J Med. 2008; 358: 221–30. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пиперно А., Сампьетро М., Пьетранджело А., Арозио С., Лупика Л., Монтози Дж. И др.Неоднородность гемохроматоза в Италии. Гастроэнтерология. 1998. 114: 996–1002. [PubMed] [Google Scholar] 9. Санчес М., Вилла М., Ингельмо М., Санз К., Бругера М., Аскасо С. и др. Скрининг населения на гемохроматоз: исследование с участием 5370 испанских доноров крови. J Hepatol. 2003. 38: 745–50. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уоллес Д.Ф., Субраманиам В.Н. Глобальная распространенность гемохроматоза HFE и не-HFE оценивается на основе анализа данных секвенирования следующего поколения. Genet Med. 2015 [PubMed] [Google Scholar] 11.Addison GM, Beamish MR, Hales CN, Hodgkins M, Jacobs A, Llewellin P. Иммунорадиометрический анализ ферритина в сыворотке здоровых субъектов и пациентов с дефицитом железа и перегрузкой железом. J Clin Pathol. 1972; 25: 326–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Джейкобс А., Миллер Ф., Ворвуд М., Бимиш М.Р., Уордроп, Калифорния. Ферритин в сыворотке крови здоровых людей и пациентов с дефицитом железа и перегрузкой железом. Br Med J. 1972, 4: 206–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. McKie AT, Barrow D, Latunde-Dada GO, Rolfs A, Sager G, Mudaly E, et al.Железо-регулируемая редуктаза железа, связанная с абсорбцией пищевого железа. Наука. 2001; 291: 1755–9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Gunshin H, Mackenzie B, Berger UV, Gunshin Y, Romero MF, Boron WF и др. Клонирование и характеристика переносчика ионов металлов, связанных с протонами. Природа. 1997. 388: 482–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Fleming MD, Trenor CC, 3rd, Su MA, Foernzler D, Beier DR, Dietrich WF, et al. Мыши с микроцитарной анемией имеют мутацию в Nramp2, гене-кандидате в переносчик железа.Нат Жене. 1997. 16: 383–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Донован А., Браунли А., Чжоу Ю., Шепард Дж., Пратт С.Дж., Мойнихан Дж. И др. Позиционное клонирование ferroportin1 рыбок данио идентифицирует консервативного экспортера железа позвоночных. Природа. 2000; 403: 776–81. [PubMed] [Google Scholar] 17. Маккай А.Т., Марчиани П., Рольфс А., Бреннан К., Вер К., Барроу Д. и др. Новый дуоденальный транспортер железа, регулируемый IREG1, участвует в базолатеральном переносе железа в кровоток. Mol Cell. 2000; 5: 299–309. [PubMed] [Google Scholar] 18.Abboud S, Haile DJ. Новый регулируемый железом белок млекопитающих, участвующий во внутриклеточном метаболизме железа. J Biol Chem. 2000; 275: 19906–12. [PubMed] [Google Scholar] 19. Осаки С., Джонсон Д.А., Фриден Э. Возможное значение активности оксидазы железа церулоплазмина в нормальной сыворотке крови человека. J Biol Chem. 1966; 241: 2746–51. [PubMed] [Google Scholar] 20. Vulpe CD, Kuo YM, Murphy TL, Cowley L, Askwith C, Libina N и др. Гефестин, гомолог церулоплазмина, участвующий в транспорте железа в кишечнике, является дефектным у мышей sla.Нат Жене. 1999; 21: 195–9. [PubMed] [Google Scholar] 21. Chua AC, Olynyk JK, Leedman PJ, Trinder D. Захват железа, связанного с нетрансферрином, гепатоцитами увеличен в модели наследственного гемохроматоза у мышей с нокаутом Hfe. Кровь. 2004. 104: 1519–25. [PubMed] [Google Scholar] 22. Цянь З.М., Тан ПЛ. Механизмы захвата железа клетками млекопитающих. Biochim Biophys Acta. 1995; 1269: 205–14. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ohgami RS, Campagna DR, Greer EL, Antiochos B, McDonald A, Chen J, et al. Идентификация ферриредуктазы, необходимой для эффективного трансферрин-зависимого захвата железа эритроидными клетками.Нат Жене. 2005; 37: 1264–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Чжан Д.Л., Гош М.К., Руо Т.А. Физиологические функции белков, регулирующих железо, в гомеостазе железа — обновленная информация. Front Pharmacol. 2014; 5: 124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Леви Дж. Э., Джин О, Фудзивара Ю., Куо Ф., Эндрюс, Северная Каролина. Рецептор трансферрина необходим для развития эритроцитов и нервной системы. Нат Жене. 1999; 21: 396–9. [PubMed] [Google Scholar] 26. Флеминг, доктор медицины, Романо, Массачусетс, Су МА, Гаррик Л.М., Гаррик, доктор медицины, Эндрюс, Северная Каролина.Nramp2 мутирован у анемичных крыс Belgrade (b): доказательство роли Nramp2 в эндосомном транспорте железа. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95: 1148–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Мимс М.П., Гуан Ю., Посписилова Д., Привицерова М., Индрак К., Понка П. и др. Идентификация человеческой мутации DMT1 у пациента с микроцитарной анемией и перегрузкой железом. Кровь. 2005; 105: 1337–42. [PubMed] [Google Scholar] 28. Грандшамп Б., Хетет Г., Канненгессер С., Удин С., Бомонт С., Родригес-Феррейра С. и др.Новый тип врожденной гипохромной анемии, связанный с нонсенс-мутацией в гене STEAP3 / TSAP6. Кровь. 2011; 118: 6660–6. [PubMed] [Google Scholar] 29. Jenkitkasemwong S, Wang CY, Coffey R, Zhang W, Chan A, Biel T. и др. SLC39A14 необходим для развития перегрузки гепатоцеллюлярным железом в моделях наследственного гемохроматоза у мышей. Cell Metab. 2015; 22: 138–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Soe-Lin S, Apte SS, Andriopoulos B, Jr, Andrews MC, Schranzhofer M, Kahawita T. и др.Nramp1 способствует эффективному рециклированию железа макрофагами после эритрофагоцитоза in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106: 5960–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Уайт С., Юань Х, Шмидт П.Дж., Брешиани Э., Самуэль Т.К., Кампанья Д. и др. HRG1 необходим для транспорта гема из фаголизосом макрофагов во время эритрофагоцитоза. Cell Metab. 2013; 17: 261–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Марро С., Кьябрандо Д., Мессана Е., Столте Дж., Турко Е., Толозано Е. и др.Гем контролирует транскрипцию ферропортина1 (FPN1) с участием Bach2, Nrf2 и мотива последовательности MARE / ARE в положении -7007 промотора FPN1. Haematologica. 2010; 95: 1261–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Лю XB, Nguyen NB, Marquess KD, Yang F, Haile DJ. Регулирование экспрессии гепсидина и ферропортина липополисахаридом в макрофагах селезенки. Blood Cells Mol Dis. 2005; 35: 47–56. [PubMed] [Google Scholar] 36. Краузе А., Нейтц С., Мегерт Х. Дж., Шульц А., Форссманн В. Г., Шульц-Кнаппе П. и др.LEAP-1, новый пептид человека с высокой степенью дисульфидной связи, проявляет антимикробную активность. FEBS Lett. 2000; 480: 147–50. [PubMed] [Google Scholar] 37. Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. Hepcidin, мочевой антимикробный пептид, синтезируемый в печени. J Biol Chem. 2001; 276: 7806–10. [PubMed] [Google Scholar] 38. Голубь C, Ильин G, Courselaud B, Leroyer P, Turlin B, Brissot P и др. Новый ген, специфичный для печени мыши, кодирующий белок, гомологичный человеческому антимикробному пептиду гепсидину, сверхэкспрессируется во время перегрузки железом.J Biol Chem. 2001; 276: 7811–9. [PubMed] [Google Scholar] 39. Николас Дж., Беннун М., Дево И., Бомон С., Грандшамп Б., Кан А. и др. Недостаточная экспрессия гена гепсидина и тяжелая перегрузка тканями железом у мышей с нокаутом по вышестоящему стимулирующему фактору 2 (USF2). Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 8780–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Николас Дж., Беннун М., Портеу А., Мативе С., Бомонт С., Грандшамп Б. и др. Тяжелая железодефицитная анемия у трансгенных мышей, экспрессирующих гепсидин печени. Proc Natl Acad Sci USA.2002; 99: 4596–601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Немет Э., Таттл М.С., Пауэлсон Дж., Вон М.Б., Донован А., Уорд Д.М. и др. Гепсидин регулирует отток клеточного железа, связываясь с ферропортином и вызывая его интернализацию. Наука. 2004; 306: 2090–3. [PubMed] [Google Scholar] 42. Росс С.Л., Тран Л., Винтерс А., Ли К.Дж., Плева С., Фольц И. и др. Молекулярный механизм опосредованной гепсидином интернализации ферропортина требует лизинов ферропортина, а не тирозинов или JAK-STAT. Cell Metab. 2012; 15: 905–17.[PubMed] [Google Scholar] 43. Цяо Б., Суганто П., Фунг Э., Дель-Кастильо-Руэда А., Моран-Хименес М.Дж., Ганц Т. и др. Эндоцитоз ферропортина, индуцированный гепсидином, зависит от убиквитинирования ферропортина. Cell Metab. 2012; 15: 918–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Bridle KR, Frazer DM, Wilkins SJ, Dixon JL, Purdie DM, Crawford DH и др. Нарушение регуляции гепсидина при HFE-ассоциированном гемохроматозе и печени как регуляторе гомеостаза железа в организме. Ланцет. 2003. 361: 669–73. [PubMed] [Google Scholar] 46.Ахмад К.А., Ахманн Дж. Р., Мигас М.С., Вахид А., Бриттон Р.С., Бэкон Б.Р. и др. Снижение экспрессии гепсидина в печени у мышей с нокаутом Hfe. Blood Cells Mol Dis. 2002; 29: 361–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Lamon JM, Marynick SP, Roseblatt R, Donnelly S. Идиопатический гемохроматоз у молодой женщины. Тематическое исследование и обзор синдрома у молодых людей. Гастроэнтерология. 1979; 76: 178–83. [PubMed] [Google Scholar] 48. Ротто А., Тотаро А., Каццола М., Чичилано М., Босио С., Д’Аскола Дж. И др. Локус ювенильного гемохроматоза отображается на хромосоме 1q.Am J Hum Genet. 1999; 64: 1388–93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Папаниколау Г., Сэмюэлс М.Э., Людвиг Э.Х., Макдональд М.Л., Франкини П.Л., Дюбе М.П. и др. Мутации в HFE2 вызывают перегрузку железом при ювенильном гемохроматозе, сцепленном с хромосомой 1q. Нат Жене. 2004. 36: 77–82. [PubMed] [Google Scholar] 50. Роэтто А., Папаниколау Г., Политоу М., Альберти Ф., Джирелли Д., Кристакис Дж. И др. Мутантный антимикробный пептид гепсидин связан с тяжелым ювенильным гемохроматозом. Нат Жене. 2003; 33: 21–2.[PubMed] [Google Scholar] 51. Niederkofler V, Salie R, Arber S. Hemojuvelin необходим для определения железа в рационе питания, и его мутация приводит к серьезной перегрузке железом. J Clin Invest. 2005; 115: 2180–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Lesbordes-Brion JC, Viatte L, Bennoun M, Lou DQ, Ramey G, Houbron C и др. Целенаправленное нарушение гена гепсидина 1 приводит к тяжелому гемохроматозу. Кровь. 2006; 108: 1402–5. [PubMed] [Google Scholar] 53. Camaschella C, Roetto A, Calì A, De Gobbi M, Garozzo G, Carella M и др.Ген TFR2 мутирован при картировании нового типа гемохроматоза на 7q22. Нат Жене. 2000; 25: 14–5. [PubMed] [Google Scholar] 54. Le Gac G, Mons F, Jacolot S, Scotet V, Férec C., Frébourg T. Ранний наследственный гемохроматоз, возникший в результате новой бессмысленной мутации гена TFR2 (R105X) у двух братьев и сестер северо-французского происхождения. Br J Haematol. 2004; 125: 674–8. [PubMed] [Google Scholar] 55. Majore S, Milano F, Binni F, Stuppia L, Cerrone A, Tafuri A и др. Гомозиготная мутация p.M172K гена TFR2 в итальянской семье с наследственным гемохроматозом 3 типа и перегрузкой железом с ранним началом.Haematologica. 2006; 91 (Дополнение): ECR33. [PubMed] [Google Scholar] 56. Nemeth E, Roetto A, Garozzo G, Ganz T, Camaschella C. Гепсидин снижается при гемохроматозе TFR2. Кровь. 2005; 105: 1803–6. [PubMed] [Google Scholar] 57. Уоллес Д.Ф., Саммервилл Л., Лусби П.Е., Субраманиам В.Н. Первое фенотипическое описание мыши с нокаутом по рецептору трансферрина 2 и роль гепсидина. Кишечник. 2005; 54: 980–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Кавабата Х., Флеминг Р. Э., Гуй Д., Мун С. Ю., Сайто Т., О’Келли Дж. И др.Экспрессия гепсидина подавляется у мышей с мутантом TfR2, проявляющих фенотип наследственного гемохроматоза. Кровь. 2005; 105: 376–81. [PubMed] [Google Scholar] 59. Най А., Пеллегрино Р.М., Рауса М., Пагани А., Боеро М., Сильвестри Л. и др. Эритроидная функция рецептора трансферрина 2, выявленная путем инактивации Tmprss6 на различных моделях мышей с нокаутом рецептора трансферрина 2. Haematologica. 2014; 99: 1016–21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Уоллес Д.Ф., Секундес Э.С., Риши Г., Остини Л., Макдональд С.Дж., Лейн С.В. и др.Критическая роль мышиного рецептора трансферрина 2 в эритропоэзе при ограничении железа. Br J Haematol. 2015; 168: 891–901. [PubMed] [Google Scholar] 61. Пьетранджело А., Калеффи А., Генрион Дж., Феррара Ф., Коррадини Е., Кулаксиз Х. и др. Юношеский гемохроматоз, связанный с патогенными мутациями генов гемохроматоза взрослых. Гастроэнтерология. 2005; 128: 470–9. [PubMed] [Google Scholar] 62. Уоллес Д.Ф., Саммервилл Л., Крэмптон Е.М., Фрейзер Д.М., Андерсон Г.Дж., Субраманиам В.Н. Комбинированная делеция Hfe и рецептора трансферрина 2 у мышей приводит к заметному нарушению регуляции гепсидина и перегрузке железом.Гепатология. 2009; 50: 1992–2000. [PubMed] [Google Scholar] 63. Делима Р.Д., Чуа А.С., Тирниц-Паркер Дж.Э., Ган Е.К., Крофт К.Д., Грэм Р.М. и др. Нарушение белка гемохроматоза и рецептора трансферрина 2 вызывает железо-индуцированное повреждение печени у мышей. Гепатология. 2012; 56: 585–93. [PubMed] [Google Scholar] 64. Eason RJ, Adams PC, Aston CE, Searle J. Семейная перегрузка железом с возможным аутосомно-доминантным наследованием. Aust N Z J Med. 1990; 20: 226–30. [PubMed] [Google Scholar] 65. Njajou OT, Vaessen N, Joosse M, Berghuis B., van Dongen JW, Breuning MH, et al.Мутация в SLC11A3 связана с аутосомно-доминантным гемохроматозом. Нат Жене. 2001; 28: 213–4. [PubMed] [Google Scholar] 66. Монтози Дж., Донован А., Тотаро А., Гарути С., Пигнатти Е., Кассанелли С. и др. Аутосомно-доминантный гемохроматоз связан с мутацией в гене ферропортина (SLC11A3). J Clin Invest. 2001; 108: 619–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Пьетранджело А. Ферропортиновая болезнь. Blood Cells Mol Dis. 2004. 32: 131–8. [PubMed] [Google Scholar] 69. Schimanski LM, Drakesmith H, Merryweather-Clarke AT, Viprakasit V, Edwards JP, Sweetland E, et al.Функциональный анализ in vitro ферропортина человека (FPN) и мутаций FPN, связанных с гемохроматозом. Кровь. 2005; 105: 4096–102. [PubMed] [Google Scholar] 70. Де Доменико I, Уорд Д.М., Немет Э., Вон М.Б., Муши Г., Ганц Т. и др. Молекулярные основы ферропортин-сцепленного гемохроматоза. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 89: 55–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Drakesmith H, Schimanski LM, Ormerod E, Merryweather-Clarke AT, Viprakasit V, Edwards JP, et al. Устойчивость к гепсидину обеспечивается мутациями ферропортина, связанными с гемохроматозом.Кровь. 2005; 106: 1092–7. [PubMed] [Google Scholar] 72. Портер JB. Патофизиология трансфузионной перегрузки железом: контрастирующие модели при большой талассемии и серповидно-клеточной анемии. Гемоглобин. 2009; 33 (Приложение 1): S37–45. [PubMed] [Google Scholar] 74. Танно Т., Бхану Н.В., Онеал П.А., Го С.Х., Стакер П., Ли Ю.Т. и др. Высокие уровни GDF15 при талассемии подавляют экспрессию регуляторного белка железа гепсидина. Nat Med. 2007; 13: 1096–101. [PubMed] [Google Scholar] 75. Каутц Л., Юнг Дж., Ду Икс, Габаян В., Чепмен Дж., Насофф М. и др.Эритроферрон способствует подавлению гепсидина и перегрузке железом на мышиной модели β-талассемии. Кровь. 2015; 126: 2031–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Finberg KE, Heeney MM, Campagna DR, Aydinok Y, Pearson HA, Hartman KR, et al. Мутации в TMPRSS6 вызывают железо-рефрактерную железодефицитную анемию (IRIDA) Nat Genet. 2008; 40: 569–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77. Хупер Дж. Д., Кампаньоло Л., Гударзи Дж., Чыонг Т. Н., Стульманн Г., Куигли Дж. П. Матриптаза-2 мыши: идентификация, характеристика и сравнительный анализ экспрессии мРНК с мышиным гепсином во взрослых и эмбриональных тканях.Биохим Дж. 2003; 373: 689–702. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Silvestri L, Pagani A, Nai A., De Domenico I, Kaplan J, Camaschella C. Сериновая протеаза матриптаза-2 (TMPRSS6) ингибирует активацию гепсидина путем расщепления геможувелина мембраны. Cell Metab. 2008; 8: 502–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Массаге Дж., Сеоан Дж., Уоттон Д. Смад факторы транскрипции. Genes Dev. 2005; 19: 2783–810. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ван РХ, Ли Ц., Сюй Х, Чжэн И, Сяо Ц., Зерфас П. и др.Роль SMAD4 в метаболизме железа через положительную регуляцию экспрессии гепсидина. Cell Metab. 2005; 2: 399–409. [PubMed] [Google Scholar] 82. Babitt JL, Huang FW, Wrighting DM, Xia Y, Sidis Y, Samad TA и др. Передача сигналов костного морфогенетического белка гемодувелином регулирует экспрессию гепсидина. Нат Жене. 2006; 38: 531–9. [PubMed] [Google Scholar] 83. Lin L, Goldberg YP, Ganz T. Конкурентная регуляция мРНК гепсидина с помощью растворимого и ассоциированного с клетками гемоювелина. Кровь. 2005; 106: 2884–9. [PubMed] [Google Scholar] 84.Lin L, Nemeth E, Goodnough JB, Thapa DR, Gabayan V, Ganz T. Растворимый геможувелин высвобождается посредством опосредованного пропротеин-конвертазой расщепления в консервативном многоосновном сайте RNRR. Blood Cells Mol Dis. 2008. 40: 122–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Ся Й, Бабитт Дж. Л., Сидис Й, Чунг Р. Т., Линь Х. Гемоджувелин регулирует экспрессию гепсидина через селективную подгруппу лигандов и рецепторов BMP независимо от неогенина. Кровь. 2008; 111: 5195–204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Steinbicker AU, Bartnikas TB, Lohmeyer LK, Leyton P, Mayeur C, Kao SM, et al.Нарушение экспрессии гепсидина из-за делеции рецептора BMP I типа вызывает перегрузку железом у мышей. Кровь. 2011; 118: 4224–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Mayeur C, Leyton PA, Kolodziej SA, Yu B, Bloch KD. Рецепторы BMP типа II играют избыточную роль в регуляции экспрессии гена гепсидина в печени и метаболизма железа. Кровь. 2014; 124: 2116–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Wu XG, Wang Y, Wu Q, Cheng WH, Liu W, Zhao Y и др. HFE взаимодействует с рецептором BMP типа I ALK3 для регулирования экспрессии гепсидина.Кровь. 2014; 124: 1335–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Макдональд С.Дж., Уоллес Д.Ф., Остини Л., Субраманиам В.Н. Парентеральное или пероральное железо: влияние на сигнальные пути гепсидина посредством анализа Hfe / Tfr2-нулевых мышей. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014; 306: G132–9. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бабитт Дж. Л., Хуанг Ф. У., Ся Й, Сидис Ю., Эндрюс, Северная Каролина, Линь Х. Модуляция передачи сигналов костного морфогенетического белка in vivo регулирует системный баланс железа. J Clin Invest. 2007; 117: 1933–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 91.Каутц Л., Мейнар Д., Монье А., Дарно В., Буве Р., Ван Р. Х. и др. Железо регулирует фосфорилирование Smad1 / 5/8 и экспрессию генов Bmp6, Smad7, Id1 и Atoh8 в печени мыши. Кровь. 2008; 112: 1503–9. [PubMed] [Google Scholar] 92. Meynard D, Kautz L, Darnaud V, Canonne-Hergaux F, Coppin H, Roth MP. Недостаток костного морфогенетического белка BMP6 вызывает массивную перегрузку железом. Нат Жене. 2009; 41: 478–81. [PubMed] [Google Scholar] 93. Андриопулос Б. мл., Коррадини Э., Ся Ю., Фаасс С.А., Чен С., Гргуревич Л. и др.BMP6 является ключевым эндогенным регулятором экспрессии гепсидина и метаболизма железа. Нат Жене. 2009. 41: 482–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Эннс Калифорния, Ахмед Р., Ван Дж., Уэно А., Вортен С., Цукамото Х. и др. Повышенная нагрузка железом индуцирует экспрессию Bmp6 в непаренхимальных клетках печени независимо от пути передачи сигналов BMP. PLoS One. 2013; 8: e60534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Млечко-Санецка К., Казановас Г., Рагаб А., Брейткопф К., Мюллер А., Бутрос М. и др.SMAD7 контролирует метаболизм железа как мощный ингибитор экспрессии гепсидина. Кровь. 2010; 115: 2657–65. [PubMed] [Google Scholar] 96. Патель Н., Масаратана П., Диас-Кастро Дж., Латунде-Дада Г.О., Куреши А., Локьер П. и др. Белок BMPER является негативным регулятором гепсидина и активируется у мышей с гипотрансферринемией. J Biol Chem. 2012; 287: 4099–106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 97. Го Дж. Б., Уоллес Д. Ф., Хонг В., Субраманиам В. Н.. Эндофин, новый регулятор BMP-SMAD железо-регулирующего гормона гепсидина.Научный доклад 2015; 5: 13986. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 98. Николя Дж., Шове С., Виатт Л., Данан Дж. Л., Бигард Х, Дево И. и др. Ген, кодирующий регуляторный пептид железа гепсидин, регулируется анемией, гипоксией и воспалением. J Clin Invest. 2002; 110: 1037–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Ганц Т. Гепсидин, ключевой регулятор метаболизма железа и медиатор анемии воспаления. Кровь. 2003. 102: 783–8. [PubMed] [Google Scholar] 100. Nemeth E, Valore EV, Territo M, Schiller G, Lichtenstein A, Ganz T.Гепсидин, предполагаемый медиатор воспаления при анемии, является белком острой фазы II типа. Кровь. 2003. 101: 2461–3. [PubMed] [Google Scholar] 101. Немет Э., Ривера С., Габаян В., Келлер С., Таудорф С., Педерсен Б.К. и др. IL-6 опосредует гипоферремию воспаления, индуцируя синтез гормона, регулирующего железо, гепсидина. J Clin Invest. 2004. 113: 1271–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Пьетранджело А., Дирссен Ю., Валли Л., Гарути С., Рамп А., Коррадини Е. и др. STAT3 необходим для IL-6-gp130-зависимой активации гепсидина in vivo.Гастроэнтерология. 2007. 132: 294–300. [PubMed] [Google Scholar] 103. Ли П., Пенг Х., Гелбарт Т., Ван Л., Бейтлер Э. Регулирование транскрипции гепсидина интерлейкином-1 и интерлейкином-6. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 1906–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Armitage AE, Eddowes LA, Gileadi U, Cole S, Spottiswoode N, Selvakumar TA и др. Регулирование гепсидина с помощью врожденного иммунитета и инфекционных стимулов. Кровь. 2011; 118: 4129–39. [PubMed] [Google Scholar] 105. Smith CL, Arvedson TL, Cooke KS, Dickmann LJ, Forte C, Li H и др.IL-22 регулирует доступность железа in vivo за счет индукции гепсидина. J Immunol. 2013; 191: 1845–55. [PubMed] [Google Scholar] 106. Уоллес Д.Ф., Субраманиам В.Н. Анализ вклада IL-22 в индукцию гепсидина и гипоферремию во время ответа на LPS in vivo. Int Immunol. 2015; 27: 281–7. [PubMed] [Google Scholar] 107. Мендель Г.А. Исследования абсорбции железа. I. Взаимосвязь между скоростью эритропоэза, гипоксии и абсорбции железа. Кровь. 1961; 18: 727–36. [PubMed] [Google Scholar] 108.Peyssonnaux C, Zinkernagel AS, Schuepbach RA, Rankin E, Vaulont S, Haase VH, et al. Регулирование гомеостаза железа факторами транскрипции, индуцируемыми гипоксией (HIF) J Clin Invest. 2007; 117: 1926–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109. Лакхал С., Шедель Дж., Таунсенд А.Р., Пью К.В., Рэтклифф П.Дж., Крот Д.Р. Регулирование трансмембранной сериновой протеиназы типа II TMPRSS6 с помощью факторов, индуцируемых гипоксией: новая связь между передачей сигналов гипоксии и гомеостазом железа. J Biol Chem. 2011; 286: 4090–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110.Пинто Дж. П., Рибейро С., Понтес Х., Тоуфик С., Тош Д., Карвалью Ф. и др. Эритропоэтин опосредует экспрессию гепсидина в гепатоцитах посредством передачи сигналов EPOR и регуляции C / EBPalpha. Кровь. 2008; 111: 5727–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Лю Q, Davidoff O, Niss K, Haase VH. Фактор, индуцируемый гипоксией, регулирует гепсидин посредством эритропоэтина, индуцированного эритропоэзом. J Clin Invest. 2012; 122: 4635–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Танно Т., Порайетт П., Срипичаи О., Но С.Дж., Бирнс С., Бхупатираджу А. и др.Идентификация TWSG1 как второго нового эритроидного регулятора экспрессии гепсидина в клетках мыши и человека. Кровь. 2009. 114: 181–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Kautz L, Jung G, Valore EV, Rivella S, Nemeth E, Ganz T. Идентификация эритроферрона как эритроидного регулятора метаболизма железа. Нат Жене. 2014; 46: 678–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 114. Крут Дж. Дж., Ван Херваарден А. Э., Тьялсма Х., Янсен RT, Хендрикс Дж. К., Свинкелс Д. В.. Второй круговой алгоритм для методов плазменного гепсидина: первые шаги к гармонизации.Am J Hematol. 2012; 87: 977–83. [PubMed] [Google Scholar] 115. Макдональд С.Дж., Остини Л., Уоллес Д.Ф., Лайонс А., Кроуфорд Д.Х., Субраманиам В.Н. Секвенирование следующего поколения: применение новой платформы для анализа атипичных нарушений железа. J Hepatol. 2015; 63: 1288–93. [PubMed] [Google Scholar] 116. Рамос Е., Ручала П., Гудноу Дж. Б., Каутц Л., Преза Г. К., Немет Е. и др. Минигепцидины предотвращают перегрузку железом у мышей с дефицитом гепсидина с тяжелым гемохроматозом. Кровь. 2012; 120: 3829–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 117.Schmidt PJ, Toudjarska I., Sendamarai AK, Racie T., Milstein S, Bettencourt BR, et al. Терапевтическая РНКи, нацеленная на Tmprss6, снижает перегрузку железом у мышей Hfe (- / -) и уменьшает анемию и перегрузку железом при промежуточной β-талассемии у мышей. Кровь. 2013; 121: 1200–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Guo S, Casu C, Gardenghi S, Booten S, Aghajan M, Peralta R и др. Снижение уровня TMPRSS6 улучшает гемохроматоз и β-талассемию у мышей. J Clin Invest. 2013; 123: 1531–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 119.ван Эйк Л.Т., Джон А.С., Швёбель Ф., Суммо Л., Ваулеон С., Цёлльнер С. и др. Влияние антигепсидинового лексаптепида Spiegelmer на вызванное воспалением снижение сывороточного железа у людей. Кровь. 2014; 124: 2643–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Объяснение тестов на

антител

Тесты на антитела проверяют, не болели ли вы ранее COVID-19, и не то же самое, что и ПЦР, тестирование бокового потока или LAMP, которые выявляют инфицированы ли вы в настоящее время коронавирусом.

Что такое антитела?

Антитела — это биологические молекулы, вырабатываемые особыми лейкоцитами в вашем организме, которые контролируют иммунитет.Их называют В-клетками. Антитела распознают и прилипают к структурам внутри или на поверхности вирусов и бактерий, известных как антигены, нейтрализуя угрозу и сохраняя вашу безопасность и здоровье.

Ваша иммунная система снабжена десятками миллионов этих белых кровяных телец, каждая из которых вырабатывает разные антитела, распознающие уникальный антиген.

Это означает, что с какими бы вредными вирусами или бактериями вы ни столкнулись в течение своей жизни, у вас, вероятно, есть В-клетки, которые могут вырабатывать антитела против них.

Когда вы подхватываете такой вирус, как SARS-CoV-2, который вызывает COVID-19, В-клетки, вырабатывающие специфические антитела к этому вирусу, быстро размножаются, а затем перемещаются по вашему телу, чтобы бороться с инфекцией.

После того, как инфекция закончится, оставшиеся антитела постепенно разрушаются в течение нескольких месяцев, если они больше не нужны. Но некоторые так называемые В-клетки «памяти» могут оставаться в организме, готовые к действию, если вы снова заразитесь тем же вирусом.

‍

Что такое тест на антитела COVID и как он работает?

Тесты на антитела к COVID обнаруживают в вашей крови антитела, специфичные к коронавирусу.

Существует два основных типа тестов на антитела:

Anti-N тесты ищут антитела, которые распознают молекулу внутри вируса, называемую нуклеокапсидом (N). Они производятся только в том случае, если вы ранее заразились COVID-19 и демонстрируете естественный иммунитет.
Тесты Anti-S обнаруживают антитела против белка-шипа (S) на поверхности вируса. Поскольку вакцины против COVID основаны на спайковом белке, тесты на анти-S обнаруживают антитела, вырабатываемые как при естественной инфекции, так и при вакцинации.

Чтобы провести тест на антитела, вы прокалываете палец иглой, входящей в комплект, и выдавливаете немного крови в специальную пробирку. Затем его отправляют в лабораторию для анализа. Вы получите результаты через три-семь дней.

‍

Что означает результат вашего теста на антитела COVID?

Существует три возможных результата теста:

Положительный: обнаружены антитела против N
Отрицательный: антитела против N не обнаружены
Недействительно: тест не работал должным образом

Положительные антитела результат теста означает, что, вероятно, у вас раньше был коронавирус.Однако это не означает, что у вас теперь иммунитет, поскольку неясно, насколько хорошо анти-N-антитела нейтрализуют коронавирус. (Антитела Anti-S обладают гораздо большей защитой, поэтому спайк используется в вакцинах.)

Отрицательный результат теста означает, что у вас нет обнаруживаемых уровней COVID-специфических антител против N в вашей крови.

Если бы вы были инфицированы, возможно, у вас не выработались бы антитела против N — не все. Они также исчезают со временем, поэтому, если вы были заражены в начале 2020 года, они, возможно, исчезли.

Тесты на антитела против N

могут выявить только то, есть ли у вас COVID-19, и не могут сказать вам, работает ли ваша вакцина, поскольку они показывают только естественные иммунные реакции, вырабатываемые вашим организмом.

Каким бы ни был ваш результат, вы все равно можете снова заразиться вирусом или передать его другим, особенно если вы еще не прошли вакцинацию. На данный момент важно неуклонно следовать руководящим принципам общественного здравоохранения, чтобы обезопасить себя, своих близких и общество в целом.

Несмотря на то, что случаи COVID-19 падают в Великобритании, важно загрузить и использовать приложение ZOE COVID Symptom Study, чтобы регистрировать ежедневные отчеты о состоянии здоровья и побочных эффектах вакцины COVID.

Вы будете помогать с помощью науки о спасении жизней, чтобы помочь нам понять иммунитет COVID-19 и реакцию на вакцинацию, а также выступать в качестве жизненно важной системы раннего предупреждения для обнаружения любых горячих точек по всей Великобритании из-за новых вариантов.

Оставайтесь в безопасности и ведите журнал.

Понимание взаимосвязи между индексом атерогенности плазмы и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний среди сотрудников университета в Малайзии

Предпосылки . Индекс атерогенности плазмы (АИП) оказался одним из самых сильных маркеров в прогнозировании риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).Это исследование должно было определить AIP и его связь с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Материалы и методы . Это перекрестное исследование было проведено среди 349 сотрудников государственного университета в Сараваке. Данные были собраны с помощью анкетирования, забора крови, антропометрических измерений и измерения артериального давления. Данные были проанализированы с использованием IBM SPSS версии 20. Результаты . В опросе приняли участие 349 респондентов, большинство из которых — женщины (66,8%) в возрасте 38,5 ± 7,82 года. Около 80% респондентов имели избыточный вес и страдали ожирением, 87.1% с высоким и очень высоким содержанием жира в организме и 46,9% с аномальным висцеральным жиром. Для категории AIP 8,9% относятся к промежуточной группе, а 16,4% — к группе высокого риска. Повышенный липидный профиль показал, что общий холестерин (ОХ) составляет 15,5%, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — 16,1%, а триглицериды (ТГ) — 10,6%. AIP значительно коррелировал с индексом массы тела (), висцеральным жиром (), TC (), LDL (0,24), HDL (), TG (), глюкозой (), систолическим артериальным давлением () и диастолическим артериальным давлением (). Заключение .Это указывает на то, что AIP связан с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Настоятельно рекомендуется изменить образ жизни.

1. Введение

Неинфекционные заболевания (НИЗ) представляют собой основные проблемы здравоохранения в современном мире. Большинство случаев преждевременной смерти вызвано этими заболеваниями, и большинство из них можно предотвратить, придерживаясь здорового образа жизни и участвуя в программах раннего вмешательства. Согласно Глобальному плану действий ВОЗ по профилактике НИЗ и борьбе с ними (2013–2020 гг.), Он нацелен на 25% -ное снижение общей смертности от НИЗ, включая сердечно-сосудистые заболевания, рак, сахарный диабет и хронические респираторные заболевания [1].

В Малайзии из-за быстрой урбанизации и индустриализации НИЗ становятся очевидной причиной смертности и заболеваемости, поскольку на них приходится около 73% всех зарегистрированных смертей. Среди них наиболее частая причина — сердечно-сосудистые заболевания. По оценкам, 35% смертей происходят среди лиц в возрасте до 60 лет, которые в основном относятся к группе трудоспособного возраста. В отчете Национального исследования здоровья и заболеваемости (2015 г.) установлено, что по крайней мере 63% взрослых в возрасте 18 лет и старше имели хотя бы один фактор риска НИЗ [2].

Понимание изменяемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как курение, гипертония, диабет, избыточный вес и высокий уровень холестерина, может помочь предотвратить и снизить бремя болезней. Дислипидемия определяется как повышенная концентрация в плазме липидов (триглицеридов и общего холестерина) и связанных с ними липопротеинов, переносящих кровь: холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПОНП [3–6]. При отсутствии неблагоприятного липидного профиля нельзя исключать возможные последствия сердечно-сосудистых заболеваний [7].

Индекс атерогенности плазмы (AIP) является критическим индексом, который может использоваться как самостоятельный индекс для оценки сердечного риска [8]. Изменения уровня любого липидного профиля делают людей более склонными к атеросклеротическим осложнениям [9]. Он определяется как логарифм [логарифм] отношения концентрации ТГ к ЛПВП в плазме и сильно коррелирует с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Он может действовать как дополнение к индивидуальному липидному профилю. AIP — лучший детерминант скорости фракционированной этерификации HDL-C и более полезен, чем обычные липидные параметры [10, 11].Его можно использовать в качестве диагностического индикатора, когда другие параметры атерогенного риска кажутся нормальными [12]. Расчет AIP оценивает значения «зоны атерогенного риска» [13].

Повышение качества жизни привело к увеличению средней продолжительности жизни с 68,9 до 73,5 лет для мужчин и с 71,7 до 74,5 лет для женщин в период с 1990 по 2007 г. [14]. Однако, по крайней мере, один тип фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний все еще присутствует у 61% взрослого населения [15]. Стресс, связанный с работой, также может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний.Некоторые люди в состоянии стресса склонны есть больше и большую часть времени не осознают пропорцию и тип потребляемой пищи, что в конечном итоге приводит к ожирению [16]. Здоровье играет важную роль в удовлетворении спроса на работу государственных служащих. Например, в университетах сотрудники должны хорошо работать, чтобы обеспечивать высокий уровень подготовки студентов соответствующих факультетов и поддерживать хорошую репутацию факультета, в котором они работают. Для государственных служащих жизненно важно поддерживать здоровое тело. зная о своем состоянии здоровья, чтобы иметь возможность оптимально выполнять свою работу [17].

Это исследование выявило взаимосвязь между AIP и другими рисками сердечно-сосудистых заболеваний среди сотрудников университета, чтобы подчеркнуть, что прогностическим фактором сердечно-сосудистых заболеваний является AIP, а не липидный профиль. Выполняя это исследование, мы можем выявить ранние случаи заболевания среди здорового персонала и предоставить такие советы, как изменение образа жизни, повышение физической активности и здоровое питание.

2. Материалы и методы

Это перекрестное исследование было проведено среди сотрудников Университета Малайзии в Сараваке.Были выбраны все респонденты, которые соответствовали критериям включения: отсутствие острых заболеваний в настоящее время и отсутствие в анамнезе случаев сахарного диабета, гипертонии, болезней сердца, печени и почек. Те, кто принимал гиполипидемические препараты, были исключены из исследования. Исследование проводилось с октября 2016 года по апрель 2017 года. Исследование было одобрено Медицинским этическим комитетом Университета Малайзии Саравак [UNIMAS / NC-21.02 / 03-02 Jld.2 (22)]. Все респонденты были проинструктированы и подписали информированное согласие.

Размер выборки был рассчитан с использованием EpiInfo (версия 3) на основе структуры выборки 2271, распространенности избыточной массы тела и ожирения, которая составляет 53,1% [18], уровня достоверности 95%, коэффициента отсева 10% и расчетной минимальной выборки. необходимый размер — 370. Все отвечающие критериям респонденты из всех административных подразделений и факультетов, которые соответствовали критериям включения, были приглашены для участия в исследовании. Образцы крови были взяты у всех респондентов после 10–12 часов голодания. Собственная лаборатория оказывала помощь в сборе крови и проведении соответствующего анализа.В соответствии с малазийскими клиническими рекомендациями по ведению дислипидемии [19], гиперхолестеринемия классифицируется как общий холестерин более 6,3 ммоль / л, высокий холестерин ЛПНП определяется как более чем 4,1 ммоль / л, низкий уровень холестерина ЛПВП классифицируется как уровень ниже 1 ммоль / л для мужчин и менее 1,3 ммоль / л для женщин, а высокий уровень триглицеридов определяется как более 2,3 ммоль / л.

Индекс атерогенности рассчитывали по следующей формуле: log ₁₀ (TG / HDL-C) [6].Его можно классифицировать по полученным значениям: от –0,3 до 0,1 для низкого риска, от 0,1 до 0,24 для среднего и более 0,24 для высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний [20]. Уровень глюкозы в крови натощак можно классифицировать следующим образом: значения <6,1 ммоль / л являются нормальными, а значения ≥6,1 ммоль / л - высокими [21]. Рост измеряли с помощью ростометра (модель: SECA 213, Германия). Участников попросили встать босиком на ровной поверхности задней частью пяток и затылком напротив измерителя тела. Тело должно быть на прямой линии и смотреть прямо перед собой [22].Вес, ИМТ, процент телесного жира и висцерального жира измеряли с помощью анализа биоэлектрического импеданса (модель: HBF-375, Omron Healthcare Co., Ltd., Киото, Япония). Для измерения состава тела респондентов просили встать босиком, с прямыми коленями и спиной и смотреть прямо перед собой. Руки были подняты горизонтально и вытянуты под углом 90 ° к телу, а локти вытянуты прямо. Ладони должны плотно прижимать электроды. Показания отображались на портативном измерителе оборудования.

Индекс массы тела классифицируется следующим образом: недостаточный вес (ИМТ <18,5 кг / м ²), нормальный (от 18,5 до 22,9 кг / м ²), избыточный вес (ИМТ ≥ 23 кг / м ²) и ожирение (ИМТ ≥ 27,5 кг / м ²) [23]. Процент жира в организме можно классифицировать следующим образом: для мужчин <10% как низкий, от 10 до 19,9% как нормальный, от 20 до 24,9% как высокий и ≥25% как очень высокий, а для женщин <20% как низкий, от 20 до 29,9% как обычно, от 30 до 34,9% как высокий и ≥35% как очень высокий уровень жира в организме [24].Что касается висцерального жира, его можно классифицировать следующим образом: нормальный (от 1 до 9%), высокий (от 10 до 14%) и очень высокий (от 15 до 30%) для обоих полов [25].

Артериальное давление измеряли с помощью цифрового тонометра (модель: HBP-1300, Omron Healthcare Co., Ltd., Киото, Япония) в сидячем положении, положив руку на стол для осмотра, а локтевая ямка была измерена. поддерживается на уровне сердца. Артериальное давление измерялось после того, как респонденты отдыхали не менее 5 минут.Для каждого участника было проведено два измерения с интервалом 15 минут [26]. Все мониторы были откалиброваны с помощью ручного сфигмоманометра перед каждым сбором данных. В соответствии с малазийскими клиническими рекомендациями по ведению гипертонии (2013 г.), предгипертония классифицируется как систолическое артериальное давление от 120 до 139 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление от 80 до 89 мм рт. артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. [27].

Ввод данных и анализ данных были выполнены с использованием статистического пакета IBM для программы социальных наук (SPSS) версии 20.Описательная и логическая статистика проводилась на основе 95% доверительного интервала со значением менее 0,05 как значимое. Описательная статистика представляла собой краткие описательные коэффициенты, которые суммируют данный набор данных, в то время как логическая статистика ссылается на популяции с использованием данных, взятых из популяций.

3. Результаты

Всего в исследовании приняли участие 349 респондентов. Исследуемая популяция состояла из 66,8% женщин со средним возрастом 38,5 года ± 7,82 года. Более 70% из них были малайцами, и большинство участников (64.8%) получили высшее образование. Более высокий процент группы занятости составлял административный персонал (80,5%). Что касается семейного положения, то 74,8% из них были женаты. Подробная информация о респондентах представлена в Таблице 1.

9014 9014 905 9014 9014 9014 905 9014 малайский Начальное образование (2.3)4 9014 9014 (25.2)


	(%)	Среднее ± SD

Возраст (лет) 38,5 ± 7,82

Пол
Мужской	116 (33.2)
Женский	233 (66,8)

Этнические группы
12 (3,4)
Прочие (включая Ибана и Бидаюха)	85 (24,4)

Уровни образования
Вторичное	115 (33,0)
Третичное	226 (64,8)

281 (80,5)
Преподаватель	68 (19,5)

Семейное положение
В браке	261 (74,8)

Около 80% респондентов имели избыточный вес и ожирение, со средним ИМТ 5,60 кг / м 2. ². Было обнаружено, что более 80% респондентов имели высокий и очень высокий процент телесного жира, а 46,9% имели высокий и очень высокий процент висцерального жира. Более 30% респондентов имели предгипертонию, а 20,3% — гипертонию.Что касается уровня глюкозы в крови натощак, у 12% был повышенный уровень глюкозы в крови (≥6,1 ммоль / л). Около 15% респондентов имели высокий общий холестерин, 16,1% — высокий холестерин ЛПНП и около 10% — высокий уровень триглицеридов. Что касается холестерина ЛПВП, то 16% респондентов сообщили о низком уровне. Около 16% респондентов имели высокий AIP. Подробная информация о факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний у респондентов и их связи с полом представлена в таблицах 2 и 3.

4 ± 6,51 Нормальный ) 45.1) 90L144 мм .6)


	(%)	Среднее ± стандартное отклонение
ИМТ (кг / м ²)		27.2 ± 5,60
Нормальный	70 (20,1)
Избыточный вес и ожирение	279 (79,9)


Нормальный	45 (12,9)
Высокий и очень высокий	304 (87,1)

	90% висцеральный жир .2 ± 5,42
Нормальный	185 (53,1)
Высокий и очень высокий	164 (46.9)

	САД (мм рт. Ст.)		127,3 ± 18,39
ДАД (мм рт. .7)
Гипертония	71 (20,3)

Глюкоза в крови (ммоль / л)		5,3 ± 1,3

Высокий	42 (12)

Общий холестерин (ммоль / л) ()		5,414 ± 1,06	5,414 ± 1,06
Граница	137 (39,4)
Высокая	54 (15,5)

	3,3 ± 0,96
Оптимальный	70 (20,5)
Граница	217 (63,5)
14 148
Х-ЛПВП (ммоль / л)		1.4 ± 0,37
Низкое	56 (16,0)
Среднее	159 (45,6)
Оптимальное	134 (38,414)
		TG (ммоль / л)		1,4 ± 1,11
Оптимальный	259 (74,2)
Граница	53 (15,2)

AIP ()		−0,1 ± 0,30
Низкий риск	259 (74,6)


Высокий риск	57 (16,4)

ИМТ: индекс массы тела; САД: систолическое артериальное давление; ДАД: диастолическое артериальное давление; ХС-ЛПНП: холестерин липопротеинов низкой плотности; HDL-C: холестерин липопротеинов высокой плотности; ТГ: триглицерид; АИП: индекс атерогенности плазмы.


	Муж. ИМТ (кг / м ²)	27,8 (6,81)	26,9 (4,88)	0,140
	Телесный жир (%)	26,7 (6,25)	35,2 (4,48)
Висцеральный жир (%)	12.7 (4,99)	9,1 (5,23)	<0,0001
САД (мм рт. Ст.)	133,3 (16,02)	124,3 (18,78)	<0,0001
мм 12,27)	75,9 (12,06)	<0,0001
Глюкоза в крови (ммоль / л)	5,3 (1,32)	5,3 (1,30)	0,838
Общий холестерин 90 ммоль / л	5,5 (0,98)	5,3 (1.09)	0,107
Х-ЛПНП (ммоль / л)	3,5 (0,92)	3,2 (0,97)	<0,0001
Х-ЛПНП (ммоль / л)	1,3 (0,2 )	1,5 (0,40)	0,007
ТГ (ммоль / л)	1,8 (1,41)	1,3 (0,88)	<0,0001
AIP	— 0,07 (0,34) 0,13 (0,28)	<0,0001

Для сравнения респондентов мужского и женского пола наблюдались значительные различия в отношении САД, ДАД, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, ТГ, АИП, процентного содержания телесного жира и висцерального жира с. Другие показатели, такие как ИМТ, глюкоза в крови и общий холестерин, оказались незначительными между мужчинами и женщинами. За исключением ХС-ЛПВП и процентного содержания жира в организме, все другие значимые показатели показали более высокие результаты у мужчин по сравнению с женщинами. Детали открытия представлены в таблице 3.

AIP имел значительную положительную корреляцию с ИМТ (), висцеральным жиром (), общим холестерином (), холестерином ЛПНП (), триглицеридами (), глюкозой (), систолическим артериальным давлением () и диастолическим артериальным давлением () (). Между AIP и холестерином ЛПВП была отрицательная корреляция (). Подробности открытия представлены в таблице 4.

90IP

ИМТ: индекс массы тела; VF: висцеральный жир; BF: телесный жир; TC: общий холестерин; ХС-ЛПНП: холестерин липопротеинов низкой плотности; HDL-C: холестерин липопротеинов высокой плотности; ТГ: триглицерид; САД: систолическое артериальное давление; ДАД: диастолическое артериальное давление.


AIP		значение

BMI	.246	<0,001
VF	0,237	<0,001
BF	0,015	—
TC	0,218		9014	<0,001
HDL-C	−0,719	<0,001
TG	0,839	<0,001
Глюкоза	.324	<0,001
SBP	0,217	<0,001
DBP	0,283	<0,001

4. Обсуждение

Во всем мире распространенность избыточной массы тела и ожирения среди взрослых в возрасте 18 лет и старше в 2016 г. составила 39% и 13% соответственно [28]. В Малайзии в отчете Национального исследования здоровья и заболеваемости (2015 г.) говорится, что распространенность избыточной массы тела и ожирения составляет 33,4% и 30,6% соответственно. В этом исследовании большинство участников имели избыточный вес и страдали ожирением (79,9%), и это указывало на тревожный признак более высокой распространенности ожирения.Это согласуется с предыдущими исследованиями [29, 30], в которых более половины проверенных государственных служащих страдали ожирением. Это указывает на быструю урбанизацию и адаптацию к более малоподвижному образу жизни, ведущую к нездоровым последствиям.

Это исследование также показало, что более 80% участников имели высокий и очень высокий процент жира в организме, что согласуется с исследованием, проведенным Чай и Чи [31]. При оценке статуса питания взрослых в литературе выясняется, что использование процентного содержания жира в организме является более точным параметром для прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку ИМТ не делает различий между жиром тела и безжировой массой [32, 33].Было обнаружено, что женщины-респонденты чаще страдают ожирением (35,2%) по сравнению с мужчинами (26,7%). Было бы разумно, что женщины более эффективны в накоплении подкожного жира, чем мужчины. Но для мужчин предпочтительнее интраабдоминальный жир, включая висцеральный жировой жир. По сравнению с мужчинами у женщин относительно больше жировой ткани в области бедра и бедра [34]. Таким образом, в этом исследовании, несмотря на то, что ИМТ у мужчин был выше, чем у женщин, процент жировых отложений у женщин был выше, чем у мужчин.

Человек с большим количеством висцеральной жировой ткани имеет более высокий шанс получить осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. Причиной тому является висцеральная жировая ткань, которая в основном дренируется через портальную венозную систему, а затем дренируется в печень, где она вызывает инсулинорезистентность [35]. По сравнению с подкожным жиром, мобилизация свободных жирных кислот (FFA) происходит быстрее в висцеральном жире и, следовательно, увеличивает уровни FFA в большом круге кровообращения [36]. Кроме того, висцеральный жир имеет более сильный липолитический эффект от катехоламинов и более слабый антилиполитический эффект от инсулинового гормона, что, вероятно, может быть связано со снижением сродства к рецепторам инсулина в этой ткани [37].Эти избыточные свободные жирные кислоты могут вызывать усиление синтеза липидов и глюконеогенеза, а также резистентность к инсулину, что приводит к гиперлипидемии, непереносимости глюкозы, гипертонии и, наконец, атеросклерозу [35]. В этом исследовании распространенность высокого висцерального жира составила 46,8%, что составило почти половину участников. Чай и Чи [31] в своем исследовании сообщили, что у 4 из 15 испытуемых проявлялось высокое накопление висцерального жира. В соответствии с литературными данными, результаты показали, что процент висцерального жира у мужчин был выше (12.7%), чем женщины (9,1%), аналогично результатам исследования, проведенного Ajani et al. [30].

Висцеральный жир продуцирует вещество, подобное фактору некроза опухоли- α (TNF- α ), которое вызывает инсулинорезистентность, которая играет важную роль в повышении артериального давления с помощью вазоактивных адепоцитокинов (например, ангиотензиногена) [38, 39 ]. В этом исследовании более 30% участников имели предгипертонию и 20,1% — гипертонию. В Малайзии распространенность гипертонии в возрасте 30 лет и старше составляла 42 человека.0% [40].

Около 12% участников этого исследования имели повышенный уровень глюкозы в крови натощак, что было немного ниже, чем данные NHMS (2015), в которых указано, что общая распространенность составила 17,5% [2]. Следовательно, гипергликемия, аномальный липидный профиль и в некоторой степени гипертензия — все это были вовлечены в развитие атеросклероза [20, 41, 42].

В течение последних десятилетий эпидемиологи и клиницисты оценили, что риски сердечно-сосудистых заболеваний основаны главным образом на том факте, что уровень холестерина ЛПНП не является оптимальным, особенно у пациентов с промежуточным риском.Во многих исследованиях сообщалось о важности многих соотношений липидов или индексов атерогенности. Эти индексы были сильными индикаторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку они выражали дисбаланс между атерогенными и антиатерогенными липопротеидами [43, 44]. Индекс атерогенности плазмы (AIP) стал прогностическим маркером атерогенности плазмы [45]. Он был связан с размерами частиц ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП и предсказал риск сердечно-сосудистых заболеваний [10]. AIP был наиболее чувствительным маркером по сравнению с другими тремя индексами атерогенности, такими как индекс риска-I Кастелли (TC / HDL-C), индекс риска-II Кастелли (LDL-C / HDL-C) и коэффициент атерогенности (TC-HDL-C). / HDL-C) [7, 46].Изолированное повышение уровня триглицеридов увеличивает риск ИБС, но эти эффекты могут быть уравновешены кардиозащитным липопротеином холестерина ЛПВП [47]. Более того, если другие параметры атерогенного риска кажутся нормальными, АИП может быть диагностической альтернативой [12].

В этом исследовании 8,9% участников имели средний риск, а 16,4% — высокий риск AIP. Кроме того, наблюдалась значимая положительная корреляция между AIP и общим холестерином, холестерином ЛПНП и триглицеридом и значительная отрицательная корреляция между AIP и холестерином ЛПВП.Это было подтверждено результатами предыдущего исследования, в котором сообщалось, что значительное увеличение AIP было обнаружено при повышении общего холестерина, триглицеридов и холестерина ЛПНП и снижении холестерина ЛПВП [48]. Более того, среди липидных профилей AIP был положительно выше коррелирован с триглицеридом () и отрицательно выше коррелирован с холестерином ЛПВП (). Следовательно, AIP является самым сильным маркером в оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний вместо других показателей.

Хотя в этом исследовании их было 8.9% и 16,4% для среднего риска и высокого риска AIP, соответственно, средний возраст составил 38,5 ± 7,82. В этой возрастной группе необходимо последующее наблюдение, особенно за теми, у кого был высокий и очень высокий процент жира в организме, поскольку в этом исследовании была положительная корреляция между AIP и ИМТ, висцеральным жиром, глюкозой, систолическим и диастолическим артериальным давлением. .

5. Ограничения

Это исследование было проведено среди сотрудников изучаемого университета и не может быть распространено на население в целом.Кроме того, это было перекрестное исследование; следовательно, причинно-следственная связь не может быть установлена. Результаты этого исследования также ограничены отсутствием оценки физической активности и диеты. Таким образом, интерпретацию данных следует проводить осторожно. В будущих исследованиях эти ограничения могут быть преодолены за счет учета физической активности, режима питания и влияния социальных и экологических факторов.

6. Заключение

Это исследование показало, что существует значимая корреляция между факторами риска AIP и сердечно-сосудистых заболеваний (ИМТ, висцеральный жир, телесный жир, общий холестерин, холестерин ЛПНП, триглицериды, глюкоза и холестерин ЛПВП) среди исследуемых образцов.Основываясь на этих выводах, для предотвращения риска сердечно-сосудистых заболеваний и программ раннего вмешательства, таких как упражнения, диетический контроль и мониторинг AIP, следует проводить регулярно, особенно для тех, кто относится к категории высокого риска.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Благодарности

Авторы безмерно благодарны всем сотрудникам Университета Малайзии в Сараваке, которые вызвались принять участие в этом исследовании. Они также искренне благодарят проект Elective II, студентов-медиков 2-го курса UNIMAS за их помощь в исследовании. Это исследование финансировалось Малайзийским университетом Саравака (грант № F05 / SGS / 1450/2016/02).

Печень: проводник системного баланса железа | Кровь

В настоящее время четко установлено, что центральным сигнальным путем, участвующим в регуляции экспрессии гепсидина железом, является путь BMP-SMAD.³⁴ Промотор гепсидина содержит ключевые BMP-чувствительные элементы, которые регулируют его транскрипцию. ³⁵ Костные морфогенетические белки (BMP) представляют собой большое подсемейство, принадлежащее к суперсемейству лигандов трансформирующего фактора роста-β (TGF-β). BMP опосредуют многие фундаментальные процессы, такие как эмбриональный морфогенез, развитие костей и восстановление тканей. ³⁶ Специфичность пути BMP-SMAD в печени и его роль в гомеостазе железа, по-видимому, зависит от комбинации двух факторов, которые в основном экспрессируются в печени: регулируемого железом лиганда BMP6 и GPI-мембранного якоря. корецептор гемодювелина (HJV) (рис. 2).

Все члены суперсемейства TGF-β, включая BMPs, обладают общими структурными особенностями и общей моделью передачи сигналов. Активная форма BMP представляет собой димерный белок с дисульфидной связью, который отщепляется от более крупного белка-предшественника и секретируется. Существенная роль BMP6 в регуляции гепсидина подчеркивается неадекватно низким уровнем гепсидина и массивной перегрузкой железом у мышей, лишенных BMP6. ^22,23 Однако стоит отметить, что существенная роль BMP6 в регуляции экспрессии гепсидина у людей еще не описана.Другие эндогенные BMP не способны компенсировать потерю BMP6 в регуляции гепсидина (по крайней мере, у мышей), несмотря на способность экзогенных BMP2, 4, 5, 7 и 9 стимулировать экспрессию гепсидина. ³⁷ После секреции BMP действуют путем связывания с 2 различными типами рецепторов: типом I и типом II. Существует 4 рецептора типа I (ALK1, ALK2, ALK3, ALK6) и 3 рецептора типа II (ACTRIIA, ACTRIIB, BMPRII) для подсемейства BMP. Для регуляции гепсидина в ответ на железо задействованными рецепторами BMP, скорее всего, являются ALK3, ALK2 и ACTRIIA ³⁸, потому что специфическая для печени делеция либо Alk3 , либо (в меньшей степени) Alk2 вызывает перегрузку железом у мышей, ³⁹ и потому, что ACTRIIA является преобладающим рецептором типа II, экспрессируемым в печени человека.³⁸ При связывании BMP рецепторы типа II фосфорилируют рецепторы типа I, что приводит к фосфорилированию и активации специфических белков SMAD. Регулируемые рецептором SMAD, активируемые в ответ на связывание BMP с сигнальными рецепторами, представляют собой SMAD1, 5 и 8. Эти фосфорилированные SMAD, в свою очередь, связываются с SMAD4, и комплекс SMAD перемещается в ядро. В ядре комплекс SMAD связывается со специфическими промоторными элементами генов-мишеней, включая гепсидин, чтобы регулировать их транскрипцию.³⁶ Важность пути BMP-SMAD в регуляции экспрессии гепсидина также была продемонстрирована у мышей, специфичных для печени Smad4 ^{— / —}, которые также имеют значительную перегрузку железом, аналогичную фенотипу мышей с нокаутом гепсидина. . ²⁵

Чтобы способствовать передаче сигнала в физиологических условиях, когда уровни лиганда BMP низкие, и для генерации специфического сигнала в ответ на подмножество лигандов BMP с использованием подмножества рецепторов BMP, требуется корецептор BMP.Белки RGM представляют собой первое известное семейство высокоаффинных корецепторов, специфичных для BMP. Семейство RGM состоит из 3 членов у млекопитающих; RGMc, также известный как HJV, экспрессируется в печени и участвует в регуляции экспрессии гепсидина в ответ на железо. Этот ген был идентифицирован как ген гемохроматоза в 2004 году с помощью стратегии позиционного клонирования локуса, ассоциированного с ювенильным гемохроматозом у людей. ²⁴ Однако связь между регуляцией гепсидина железом и путем HJV / BMP-SMAD была установлена двумя годами позже Babitt et al, ³⁴, когда было продемонстрировано, что лечение клеток гепатомы BMP в сочетании с HJV сверхэкспрессия приводит к усилению экспрессии гепсидина.Интересно, что с помощью поверхностного плазмонного резонанса было продемонстрировано, что среди всех RGMs HJV имеет самое высокое сродство к BMP6. ⁴⁰ Global Hjv , нокаутные мыши и люди с мутациями HJV не имеют другого фенотипа функций BMP, не связанных с железом, ^41,42, что позволяет предположить, что HJV играет роль, которая однозначно не является избыточной для регуляции метаболизма железа . Хотя HJV экспрессируется в других тканях, таких как сердце и мышцы, ²⁴ анализ мышей с тканеспецифическим нокаутом HJV предполагает, что экспрессия HJV преимущественно важна в гепатоцитах.^43,44

HJV может выделяться из клеток как растворимый HJV (sHJV) и обнаруживаться в сыворотке нескольких видов, включая человека. ^45,46 Кроме того, было продемонстрировано, что растворимый рекомбинантный HJV обладает способностью ингибировать сигнальный путь BMP-SMAD и экспрессию гепсидина, ³⁷, но источник и функция эндогенного sHJV все еще плохо изучены. In vitro было показано, что полноразмерный sHJV может высвобождаться в среду для культивирования клеток под действием эндогенной фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы C (PI-PLC).⁴⁷ Фурин, про-протеин конвертаза, также может расщеплять HJV с образованием меньшего фрагмента sHJV. ^48,49 Матриптаза-2, кодируемая трансмембранной сериновой протеазой TMPRSS6, , также продемонстрировала способность расщеплять sHJV в системах сверхэкспрессии in vitro, ^50,51, и это было предложено в качестве механизма, с помощью которого мутации в TMPRSS6 приводит к избытку гепсидина и железодефицитной анемии, резистентной к железу.

Неогенин, белок из семейства делетированных при раке толстой кишки (DCC), как было показано, способен взаимодействовать с HJV ⁵² и матриптазой-2 ⁵³ и может играть роль в метаболизме железа, поскольку гипоморфная мышь с неогенином содержит железо. скопление в печени.⁵⁴ Неогенин был предложен в некоторых исследованиях, ⁵⁵, но не в других, ³⁸, чтобы влиять на секрецию HJV и передачу сигналов BMP-SMAD. Точная роль и функция неогенина в метаболизме железа еще предстоит полностью выяснить. Дальнейшее подтверждение того, что путь HJV / BMP играет роль в регуляции гепсидина, исходит из работы, показывающей, что SMAD7, ингибирующий белок SMAD, который опосредует петлю отрицательной обратной связи как для передачи сигналов TGF-β, так и для BMP, служит ингибитором экспрессии гепсидина.⁵⁶