От свечей тержинан тянет низ живота ужасно — Вопрос гинекологу
Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 70 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.
Мы отвечаем на 97.1% вопросов.
Оставайтесь с нами и будьте здоровы!
Новое слово в лечении вагинитов
Результаты открытого сравнительного рандомизированного многоцентрового клинического исследования по изучению эффективности и безопасности препаратов ТАРЖИФОРТ®, суппозитории вагинальные (ОАО Авексима, Россия) в лечении вагинитов различной этиологии показали, что эффективность отечественного препарата ТАРЖИФОРТ® по ряду весьма важных показателей, непосредственно влияющих на качество жизни пациенток, не ниже, а скорость исчезновения симптомов «боль» и «жжение» – 4,3 и 4,8 дня – статистически значимо выше, чем у пациенток, получавших ТЕРЖИНАН® (5,6 и 5,8 дня).Результаты исследования позволяют рекомендовать препарат ТАРЖИФОРТ® для терапии вагинитов различной этиологии женщинам фертильного возраста в качестве эффективного и безопасного средства, удобного для самостоятельного применения
Цель. Изучение эффективности и безопасности препарата ТАРЖИФОРТ® в двух параллельных группах у 360 женщин в возрасте от 18 до 45 лет с клиническим диагнозом вагинита в острой стадии, уточненным лабораторно. Была поставлена задача – оценить частоту полного выздоровления в исследуемой группе через 14 дней после завершения лечения. Продолжительность терапии в обеих группах составила 10 дней.
Результаты. Исследование показывает, что эффективность отечественного препарата ТАРЖИФОРТ® по ряду весьма важных показателей, непосредственно влияющих на качество жизни пациенток, не ниже (отсутствие боли у 98,3%, жжения у 97,8% и зуда у 98,9% у пациенток группы ТАРЖИФОРТ® и 98,3%, 97,8% и 95,4% у пациенток группы ТЕРЖИНАН®), а скорость исчезновения симптомов «боль» и «жжение» – 4,3 и 4,8 дня – статистически значимо выше, чем у пациенток,
получавших ТЕРЖИНАН® (5,6 и 5,8 дня).
Введение
Нарушения микроэкосистемы влагалища – важнейшая медицинская проблема, с которой сталкиваются акушеры-гинекологи и большинство паци-
енток. Это связано с высокой частотой подобных заболеваний, сложностями диагностики и отсутствием патогномоничных клинических проявлений.
В то же время видовой состав и спектр возбудителей генитальных инфекций чрезвычайно широки. Подавляющее большинство случаев воспалительных заболеваний женских половых органов (60–
70%) вызвано полимикробной флорой [1, 2]. Все больше возрастает частота смешанных вагинитов. Для смешанных инфекций часто характерно осложненное течение. В число их осложнений входят тяжелые воспалительные заболевания придатков матки, приводящие к развитию выраженного спаечного процесса и трубно-перитонеального бесплодия, послеродовые и послеоперационные осложнения в акушерстве и гинекологии [2, 3].
Отдельной проблемой выступают инфекционные воспалительные заболевания нижнего отдела поло-вого тракта. Их выявляют у 60–85% пациенток
гинекологических стационаров.
В настоящее время проводятся многочисленные клинические, микробиологические и патогенетические исследования, посвященные проблеме
вагинитов и вульвовагинитов, предлагаются новые препараты и методы лечения, однако распространенность у женщин репродуктивного возраста все
еще остается высокой. Более 10% обращений к гинекологу связано с вагинитами [4].
Около 90% случаев вагинита вызваны неспецифической бактериальной флорой, Candida spp. и Trichomonas spp. [1, 3, 5]. Возбудители неспецифического вагинита (НВ) представлены широким спектром условно-патогенных микроорганизмов, включающим, в частности, Escherichia spp., Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp. и др., а также различные их сочетания. Candida spp. (условно-патогенные бесспоровые диморфные
грибы, являющиеся факультативными анаэробами) также часто вызывают вульвовагинит, нередкв сочетании с другими представителями условнопатогенной флоры [5, 6].
Сложность диагностики вагинитов обусловлена неспецифичностью жалоб и низким уровнем санитарно-гигиенической образованности населения, ассоциированной с низкой обращаемостью
(зачастую визит к врачу происходит только в случае выраженной симптоматики или длительности процесса). Вместе с тем имеются данные о корреляции между наличием в анамнезе НВ и числом осложнений после операций на органах малого таза.
Отдельно следует отметить, что наличие генитальных инфекций, в том числе вагинитов, при беременности повышает риск преждевременных родов до 7,3 раза и часто становится причиной эндометритов и других воспалительных инфекционных
осложнений после кесарева сечения [7], а также почти в два раза увеличивает риск самопроизвольных выкидышей [8].
Выбор лекарственного средства для лечения вагинитов индивидуален и определяется клиническим течением заболевания, результатами микробиологического исследования (бактериоскопия и посев),
полимеразной цепной реакции (ПЦР), иммунологических методов исследования (иммуноферментный анализ (ИФА) и др.), а также особенностями
действия препарата, показаниями и противопоказаниями к его применению.
Основой терапии НВ является двухэтапный подход к лечению. Первый этап – эрадикация НВ-ассоциированных микроорганизмов из влагалища. Второй – восстановление достаточного
количества лактобактерий путем использования пробиотиков, опционально: местных пребиотиков, физиотерапии и т. п. Ранее на первом этапе,
как правило, применялась монотерапия: системная (метронидазол и т.п. per os) и топическая (клиндамицин, хлоргексидин, метронидазол и проч. местно). В настоящее время преимущество отдается
комбинированным препаратам интравагинального применения. Это обусловлено как комплексным воздействием действующих веществ, входящих в состав препаратов, влияющих на разные звенья
этиологии и патогенеза НВ, так и меньшим числом нежелательных лекарственных реакций по сравнению с системной терапией.
С учетом высокой распространенности НВ, особенно в популяции женщин фертильного возраста, а также рисков влияния данных синдромов на течение беременности проблема имеет большую медико-социальную значимость [1]. Представляется
необходимым изучение возможностей применения для лечения НВ новых комбинированных топических препаратов отечественного производства,
которые по эффективности, безопасности, удобству применения и фармакоэкономическим показателям не уступали бы аналогам или превосходили их.
В настоящей статье представлены результаты исследования применения препарата «ТАРЖИФОРТ®, суппозитории вагинальные» (ОАО «Авексима»,
Россия) и препарата «ТЕРЖИНАН®, таблетки вагинальные» («Лаборатории Бушара-Рекордати», Франция) в терапии вагинитов различной этиологии. Целью данного исследования было изучение эффективности и безопасности препарата
ТАРЖИФОРТ® в двух параллельных группах.
Материалы и методы
В 2017–2018 гг. в Российской Федерации было проведено открытое сравнительное рандомизированное многоцентровое клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности препарата «ТАРЖИФОРТ®, суппозиториивагинальные» (ОАО «Авексима», Россия) и препарата «ТЕРЖИНАН®, таблетки вагинальные»
(«Лаборатории Бушара-Рекордати», Франция) в лечении вагинитов различной этиологии.
Исследуемый препарат и препарат сравнения относятся к комбинированным противомикробным средствам. В состав препарата ТАРЖИФОРТ®
входят метронидазол – 500 мг, хлорамфеникол – 200 мг, натамицин – 150 мг, гидрокортизона ацетат – 15 мг. В состав препарата ТЕРЖИНАН®
входят тернидазол – 200 мг, неомицина сульфат – 100 мг или 65 000 МЕ, нистатин — 100 000 МЕ, преднизолона натрия метасульфобензоат – 4,7 мг,
эквивалентно преднизолону – 3 мг.
Целью данного исследования III фазы было изучение эффективности и безопасности указанных препаратов в двух параллельных группах.
Была поставлена задача – оценить частоту полного выздоровления в исследуемой группе через 14 дней после завершения лечения на визите последующего
наблюдения (ВПН). Продолжительность терапии в обеих группах составила 10 дней.
Оценка эффективности производилась по таким показателям, как рН влагалищной среды, количество лейкоцитов в поле зрения при микроскопии
окрашенного по Граму влагалищного мазка, время до исчезновения жалоб (зуда, жжения, боли) – балл 0 по 4-балльной шкале Ликерта, количество и тяжесть нежелательных явлений, развившихся на фоне терапии.
Клиническое выздоровление определялось как сумма баллов по 4-балльнойшкале оценки тяжести вагинита не более 4, то есть:
1) любой признак или симптом, имевший степень тяжести 1 или 2 балла до начала лечения снизился до 0; 2) любой признак или симптом, имевший степень тяжести 3–4 балла до начала лечения,
снизился до 0 или 1. Лабораторные данные количественно-качественной оценки, свидетельствующие о выздоровлении: 1) концентрация условно-патогенной флоры, определенная посредством ПЦР, менее 105 ГЭ/мл (на ВПН) – критерий относится к случаям вагинита, в которых возбудителем является условно-патогенная флора, определенная посредством ПЦР на визите скрининга; 2) концентрация Candida spp., определенная посредством ПЦР, менее 104 ГЭ/мл (на ВПН) – критерий относится к случаям вагинита, возбудителем которых является Candida spp., определенная посредством ПЦР на визите скрининга; 3) отсутствие Trichomonas
vaginalis в окрашенном по Граму вагинальном мазке и по данным ПЦР (на ВПН) – критерий относится к случаям вагинита, в которых возбудителем является Trichomonas vaginalis, выявленная в окрашенном по Граму вагинальном мазке и посредством ПЦР на визите скрининга; 4) микроскопическая картина окрашенного по Граму мазка вагинального отделяемого должна была соответствовать 1-му или 2-му типу микробиоценоза влагалища (по классификации Е.Ф. Киры [9]). Микробиологическое выздоровление на ВПН оценивалось в отношении возбудителей вагинита, выявленных на визите скрининга.
Оценка безопасности лечения проводилась на основании регистрации нежелательных явлений путем оценки жалоб, клинически значимых изменений лабораторных показателей крови и мочи, а также выраженности этих изменений и данных
гинекологического обследования.
В исследование были включены (рандомизированно) 360 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет включительно с клиническим диагнозом вагинита в острой стадии, подтвержденным клинически и уточненным лабораторно. Для рандомизации применялся метод конвертов. Пациентки были разделены на две группы (в соотношении 1:1): основная группа (группа Т) – 180 пациенток (средний возраст 30,75±6,71 года) получали препарат «ТАРЖИФОРТ®, суппозитории вагинальные» и группа сравнения (группа R) – 180 пациенток получали «ТЕРЖИНАН®, таблетки вагинальные». Продолжительность терапии в обеих группах была одинаковой и составляла 10 суток.
Пациентки имели симптомы вагинита разной степени выраженности, так, в группе ТАРЖИФОРТ® боль была в той или иной степени выражена у 105 пациенток из 180 (68,3%), жжение – у 165 (91,7%) и зуд – у 171 (95%), в группе ТЕРЖИНАН® эти показатели составили 95 (53,1%), 157 (87,7%) и 169 (94,4%) из 179 пациенток соответственно. Полностью завершили исследование 359 пациенток (средний возраст 30,20±7,05 года; одна пациентка исключена из исследования из-за обнаружения сопутствующего заболевания, являющегося критерием исключения).
Методы статистического анализа Настоящее исследование проводилось как исследование non-inferiority (доказательство не меньшей эффективности тестируемого препарата
ТАРЖИФОРТ® по сравнению с препаратом сравнения ТЕРЖИНАН®). Не меньшая эффективность (non-inferiority) оценена путем сопоставления долей пациенток, достигших полного выздоровления, при помощи проверки односторонней статистической гипотезы по критерию Пирсона χ2. Для статистического анализа данных использовался пакет статистических прикладных программ «R» производителя Bell Laboratories; версия 3.0.0.
Нулевая и альтернативная статистические гипотезы сформулированы следующим образом.
1. Нулевая гипотеза (H0) состоит в том, что разница между долями полностью выздоровевших пациенток в группе T и группе R меньше либо равна -0,15 (эффективность препарата ТАРЖИФОРТ® ниже эффективности препарата ТЕРЖИНАН® по
меньшей мере на 15%):
H0: pT – pR ≤ -0,15.
2. Альтернативная гипотеза (HА) заключается в том, что разница между долями полностью выздоровевших пациенток в группе T и группе R больше -0,15 (эффективность препарата ТЕРЖИНАН® не превышает эффективность препарата ТАРЖИФОРТ® более чем на 15%):
HА: pT – pR > -0,15, где pT и pR – доли полностью выздоровевших пациенток в группах ТАРЖИФОРТ® и ТЕРЖИНАН® соответственно.
Гипотеза (односторонняя) о том, что доля выздоровевших пациенток в группе препарата ТАРЖИФОРТ® не более чем на 0,15 меньше аналогичной доли в группе препарата ТЕРЖИНАН®, была проверена по критерию Пирсона χ2 на уровне
значимости 0,025.
За критическую величину уровня значимости (p) при интерпретации результатов статистического анализа было принято значение 0,05.
Для данных, распределение которых сильно отличается от нормального, дополнительно представлены медиана и межквартильный размах.
Порядковые, категориальные и качественные данные представлены с помощью абсолютных частот (количества наблюдений) и относительных частот (процентов).
Непрерывные (количественные) данные представлены в виде количества наблюдений, среднего арифметического, 95% доверительного интервала (ДИ) для среднего, стандартного (среднеквадратического) отклонения, минимума и максимума.
Результаты
Анализ первичного параметра эффективности – доли пациенток, достигших полного (клинического и микробиологического) выздоровления, не выявил статистически значимого различия между группами и показал, что доля пациенток, достигших клинического и микробиологического выздоровления среди получавших препарат ТАРЖИФОРТ®, составила ТЕРЖИНАН®, – 65,9%, что на 4,1% меньше, ностатистически не значимо (р=0,237).При этом полученный 95% ДИ разности долей составил от -6,1% до 14,3%.
Нижняя граница ДИ разности долей пациенток, достигших клинического и микробиологического выздоровления, составила -0,061, что не достигает величины -0,15, обозначенной как граница не меньшей эффективности.
Оценка этиологии вагинита в обеих группах (оценка на этапе скрининга) позволяет сделать заключение об отсутствии статистически значимых различий (рис. 1).
Также не было отмечено существенных отличий в отношении типа микробиоценоза (табл. 1). При оценке параметра эффективности «Уменьшение количества лейкоцитов в поле зрения при микроскопии на ВПН» показано, что у пациен-
ток, получавших препарат ТАРЖИФОРТ®, количество лейкоцитов в поле зрения при микроскопии на ВПН снизилось в абс. 81,7% случаев, у пациенток, получавших препарат ТЕРЖИНАН®, в абс. 73,2% случаев (на 8,5% больше в группе
ТАРЖИФОРТ®).
Анализ параметра эффективности показал, что данное различие не существенно и статистически не значимо (р=0,072), а 95% ДИ разности долей составил от -0,7% до 17,6%. Оценка доли (процента) пациенток с нормальной
кислотностью влагалища (pH≤4,5) показала, что в группе лечения препаратом ТАРЖИФОРТ® 93,3% пациенток достигли нормализации кислотности влагалища (pH≤4,5), а в группе лечения препаратом ТЕРЖИНАН® – 91,6% пациенток. Однако статистически значимого различия между двумя группами лечения нет (р=0,678), 95% ДИ разности долей составил от -4,3% до 7,7%.
На визите скрининга все пациентки были опрошены о наличии у них симптомов НВ, далее вплоть до завершения исследования их просили вести дневники самонаблюдения. На ВПН число пациенток, испытывающих симптомы вагинита той или иной степени выраженности, изменилось следующим образом (табл. 2). Таким образом, после лечения препаратом ТАРЖИФОРТ® из 180 пациенток 177 (98,3%) не испытывали болей, 176 (97,8%) – жжения, 178 (98,9%) – зуда, после лечения препаратом ТЕРЖИНАН® из 179 пациенток 176 (98,3%) не испытывали боли, 175 (97,8%) – жжения, 171 (95,5%) – зуда.
Из этих данных очевидно, что ТАРЖИФОРТ® в такой же степени эффективно купирует основные симптомы НВ, как и препарат сравнения.
При сравнении средней длительности исчезновения симптомов выявлено статистически значимое различие между группами лечения по времени исчезновения симптомов «боль» и «жжение».
Так, среднее количество дней до исчезновения боли в группе пациенток, принимавших препарат ТАРЖИФОРТ®, составило 4,3 (3,36) дня, а в группе пациенток, принимавших препарат ТЕРЖИНАН®, – 5,6 (4,03) дня, т.е. на 1,3 дня быстрее в группе ТАРЖИФОРТ®. Различие было статистически значимым при сравнении с помощью критерия Уилкоксона (p=0,01).
Среднее время до исчезновения жжения в группе пациенток, принимавших препарат ТАРЖИФОРТ®, составило 4,8 (3,03) дня, а в группе пациенток, принимавших препарат ТЕРЖИНАН®, – 5,8 (3,63) дня, т.е. на 1 день быстрее в группе ТАРЖИФОРТ®, p=0,04 – данные также статистически значимы.
Полученные нами результаты позволяют сделать вывод о доказанной сопоставимой эффективности препарата ТАРЖИФОРТ® относительно препарата сравнения ТЕРЖИНАН®.
По частоте возникновения нежелательных явлений (НЯ) и другим признакам НЯ статистически значимых различий между группами не выявлено.
Обсуждение
Смешанные вульвовагиниты – чрезвычайно распространенное и достаточно изученное состояние. Заболевание встречается у женщин всех возрастных категорий, однако наиболее часто поражает лиц активного репродуктивного возраста.Результаты
нашего исследования согласуются с данными российских и зарубежных исследователей, так как средний возраст пациенток исследованной группы составил 31,5 года. Факторы риска развития смешанных вульвовагинитов хорошо известны. К ним относят ряд заболеваний (декомпенсированный сахарный диабет в первую очередь), использование различных методов контрацепции (спермициды, гормональные контрацептивы с высоким содержанием эстрогенного компонента), применение различных гигиенических средств (прокладок, тампонов, антибактериальных гигиенических средств), ношение тесного нижнего белья и одежды; прием антибактериальных препаратов широкого спектра действия.Многие авторы считают, что ведущее значение в развитии вульвовагинитов имеет активация эндогенной флоры вследствие нарушения защитной роли нормальной микробиоты влагалища, около 90% случаев вагинитов вызваны неспецифической
бактериальной флорой, Candida spp. и Trichomonas vaginalis [1, 3, 6].
Диагностика смешанных вульвовагинитов представляет сложность по причине неспецифичности жалоб и низкого уровня санитарно-гигиенической образованности населения, ассоциированной с низкой обращаемостью. Важность своевременной диагностики и лечения обусловлена высокой частотой рецидивов, осложнений и трудностями консервативного лечения возникших осложнений (бесплодия, спаечного процесса) и сложностями ведения беременности на фоне активного инфекционного процесса – повышается риск преждев
ременных родов до 7,3 раза [8] и почти в два раза увеличивается риск самопроизвольных выкидышей [10]. Выбор терапии для лечения смешанных вульвагинальных инфекций определяется клиническим течением заболевания, результатами микробиологического исследования (бактериоскопия и посев), ПЦР, иммунологических методов исследования (ИФА и др.), а также особенностями действия препарата, показаниями и противопоказаниями к его применению.
На основании «Клинических рекомендаций по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин» (Москва, 2019), основой терапии является двухэтапный способ лечения комбинированными топическими препаратами интравагинального применения за счет комплексного воздействия на разные звенья этиологии и патогенеза с меньшим числом нежелательных лекарственных реакций по сравнению с системной терапией.
С учетом высокой распространенности вульвовагинитов, а также рисков влияния на здоровье женщин и течение беременности, представляется необходимым изучение возможностей применения для лечения новых комбинированных топических
препаратов отечественного производства, которые по эффективности, безопасности, удобству применения и фармакоэкономическим показателям не уступали или превосходили бы зарубежные аналоги.
В настоящей статье представлены результаты исследования применения препарата «ТАРЖИФОРТ®, суппозитории вагинальные» (ОАО «Авексима», Россия) и препарата «ТЕРЖИНАН®, таблетки вагинальные» («Лаборатории Бушара-Рекордати»,
Франция) в терапии вагинитов различной этиологии. Целью данного исследования было изучение эффективности и безопасности указанных препаратов в двух параллельных группах.
Результаты исследования позволяют рекомендовать препарат ТАРЖИФОРТ® российского производства для терапии вагинитов различной этиологии женщинам фертильного возраста в качестве эффективного и безопасного средства терапии, удобного для самостоятельного применения. Сравнение препаратов ТАРЖИФОРТ® и ТЕРЖИНАН® показывает, что эффективность отечественного препарата ТАРЖИФОРТ® по ряду весьма важных показателей, непосредственно влияющих на качество жизни пациенток, не ниже (отсутствие боли у 98,3%, жжения у 97,8% и зуда у 98,9% у пациенток группы ТАРЖИФОРТ® и 98,3%, 97,8% и 95,5% у пациенток группы ТЕРЖИНАН®), а скорость исчезновения симптомов «боль» и «жжение» – 4,3 и 4,8 дня – статистически значимо выше, чем у пациенток, получавших ТЕРЖИНАН® (5,6 и 5,8 дня).
Ни одна пациентка не вышла из исследования досрочно, что говорит о высокой комплаентности к препарату и свидетельствует о его удобстве для пациенток и хорошей переносимости. При применении результатов исследования в кли-
нической практике следует учитывать, что его данные связаны с такими ограничениями, как критерии включения пациенток, длительность терапии, наличие/отсутствие сопутствующих заболеваний и/или терапии другими препаратами. По всей видимости, требуются дальнейшие исследования (наблюдательные программы), в ходе которых будут оценены также эффективность и безопасность применения исследуемого препарата при длительном (повторном применении), равно как и целый ряд таких немаловажных параметров, как приверженность пациенток лечению, влияние терапии на качество жизни и др.
С медико-социальной точки зрения представляется важным также анализ фармакоэкономических характеристик исследуемого препарата и его доступности для пациента.
Заключение
Препарат ТАРЖИФОРТ® (суппозитории вагинальные) является эффективным и безопасным и может быть рекомендован для широкого использования в практике врачей акушеров-гинекологов.Полученные данные позволяют рекомендовать препарат ТАРЖИФОРТ® российского производства для терапии вагинитов различной этиологии женщинам фертильного возраста в качестве эффективного и безопасного средства терапии, удобного
для самостоятельного применения.
Лекарственный препарат находится на регистрации в МЗ РФ. Ожидаемый срок государственной регистрации лекарственного препарата III квартал 2020 года.
ПРИМЕНЕНИЕ НОВОГО КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ (МЕТРОНИДАЗОЛ + ХЛОРАМФЕНИКОЛ + НАТАМИЦИН + ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВАГИНИТОВ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Неспецифический вагинит (НВ) – крайне распространенная проблема, особенно в популяции женщин фертильного возраста, имеющая большую медико-социальную значимость. Представляется необходимым изучение возможностей применения для лечения НВ новых комбинированных топических препаратов отечественного производства, которые бы по эффективности, безопасности и удобству применения не уступали или превосходили зарубежные аналоги.
Ключевые слова: неспецифический вагинит, клиническое исследование, ТАРЖИФОРТ®.
Вклад авторов. Аполихина И.А.: главный исследователь, координатор и разработчик дизайна исследования;
Саидова А.С., Куликов И.А.: получение данных для анализа, анализ полученных данных, написание текста рукописи;
Баранов И.И.: обзор публикаций по теме статьи.
Финансирование. Статья написана по результатам клинического исследования http://grls.rosminzdrav.ru/CiPermitionReg.
Данное исследование было осуществлено при поддержке ОАО «Авексима».
Авторы выражают глубокую благодарность всем врачам-исследователям, участвовавшим в данной работе: д.м.н., проф.
Буяновой С.Н., д.м.н., проф. Зайдиевой Я.З., д.м.н., проф. Гурской Т.Ю., д.м.н. Василюк В.Б., к.м.н. Григоряну Ф.М.,
к.м.н. Манько М.В., к.м.н. Бабунашвили Е.Л., к.м.н. Горенковой О.С., к.м.н. Стольниковой И.И., к.м.н.,
проф. Дуб Н.В., к.м.н. Мельниковой Е.В., к.м.н. Евсееву А.А., Горбуновой Е.А., Османовой С.Р., Чернышовой Л.В.,
Докуевой Р.С-Э., Новиковой А.В., Сергеевой С.Ф., Кручининой Е.В., Жуковой Н.В., Трухачевой М.И., Черновой А.Б.,
Байбаковой Ю.А., Тихоновой Е.Н., Исаковой С.Г., Остаповой Е.Н., Домбровской В.М., Дедковой В.А., Фетисовой Т.Ю.,
Браге Р.И., Жуковой А.Е., Виноградовой Е.И., Гриневу И.А., Александрову С.П., Костюковой Е.А., Вольной Е.Д.,
Для цитирования: Аполихина И.А., Саидова А.С., Баранов И.И. Применение нового
комбинированного препарата для местного применения (метронидазол + хлорамфеникол
+ натамицин + гидрокортизона ацетат) для лечения вагинитов различной этиологии.
Акушерство и гинекология. 2020; 5:
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.5.
Вопрос-ответ
Умоляю, помогите, я больше не знаю куда обращаться! Очень прошу прочесть.
В 2016 г. была замершая беременность, точнее анэмбриония (предположительно из-за присутствия в крови цитомегаловируса, IgM был положительным). При этом вакуум-аспирация была проведена на 11 неделе беременности, т.е. около 9 недель я ходила с пустым плодным яйцом. В 8 больнице я прошла стандартный курс антибиотикотерапии. Из стационара меня выписали с болями внизу живота и отправили лечиться по месту жительства. Гинеколог из местной поликлиники назначила курс противовоспалительных свечей. Боли внизу живота сохранялись, критические дни так и не наступили. После этого гинеколог назначила мне гормональные препараты для наращивания эндометрия. После появления невыносимых болей, я сделала УЗИ, которое показало воспаление в матке. Дальше началось бесконечное хождение по врачам с жалобами на боль внизу живота, дискомфорт (зуд) во влагалище и наружных половых органов, на патологические выделения.
За это время я прошла курсы лечения следующими препаратами:
— клиндамицин таблетки
— далацин крем
— нео-пенотран свечи
— тержинан свечи
— полиженакс свечи
— пимафуцин свечи
Для восстановления микрофлоры влагалища были назначены:
— лактагель
— лактожиналь
— вагилак таблетки
— вагинорм-С свечи
— ацилакт свечи
— генферон свечи
Мне также было проведена процедура внутривенного лазерного облучения крови и плазмолифтинг во влагалище и шейку матки. Никаких результатов от лечения я не получила, все жалобы сохранились, при этом появились боли в почках и проблемы с мочеиспусканием. Гинекологи развели руками и сказали, что больше ничем помочь мне не могут.
Я сдала бак посев мочи, где был выявлен высокий титр Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae. Далее я начала лечение у урологов. После каждого пройденного курса в анализах продолжала появляться инфекция. Мне были поставлены диагнозы: хронический пиелонефрит, хронический цистит, хронический уретрит. Проводили несколько курсов инстилляций в мочевой пузырь, цистоскопию. За это время я прошла курсы лечения следующими препаратами:
— гентамицин уколы
— таваник (левофлоксацин) таблетки
— панцеф таблетки
— фурамаг таблетки
— палин таблетки
— монурал таблетки
— нолицин таблетки
— нитроксолин таблетки
— уроваксом
— уропрофит
Так как результата от лечения снова не было, мне пришлось снова обращаться в гинекологию. Шерман Е.C. заподозрила оставшееся воспаление в матке — источник (причину) постоянно поступавшей инфекции в мочеполовую сферу. Анализ на бак посев из полости матки выявил Klebsiella + Enterococcus значительный рост нескольких колоний. Исходя из чувствительности к антибиотикам, мне был назначен семидневный курс внутривенных инъекций Тиенама (имипенем). После лечения повторный мазок из полости матки показал высокий титр Enterococcus. Был назначен внутритканевой электрофорез с Амоксиклавом и магнитотерапия.
Лечение не дало результатов, и в следующем бакпосеве из полости матки был выявлен высокий титр Staphylococcus spp. Врачи, в том числе и Шерман Е.С., признают своё бессилие и не могут больше ничего предложить.
Мне пришлось бросить семью, уволиться с работы и уехать в Москву за помощью. Я консультировалась с профессорами центра акушерства и гинекологии им. Сеченова. Они сказали, что не могут помочь и признали случай не стандартным. Мне удалось попасть к доктору Адамян из НИИ Центра акушерства и гинекологии им. Кулакова, которая поставила мне диагнозы: хронический эндометрит, аденомиоз, бесплодие. Она впервые назначила мне гистероскопию с выскабливанием и гистологией, а также лапароскопию. Но мне пришлось срочно вернуться в Иркутск. Я очень прошу вас о помощи, помогите мне разобраться с моей ситуацией. У меня есть. маленький ребёнок, которому нужна здоровая мама. Умоляю, помогите!
Клиника «Мать и дитя» Иркутск:
Добрый день!
Запишитесь на консультацию к Михаилу Николаевичу Чертовских.
С собой возьмите имеющиеся консультации, выписки, анализы.
Пероральный парацетамол для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых
Суть
Этот обзор показал, что очень малое число людей с головной болью напряжения, случающейся от двух до 14 раз в месяц, получают достаточное облегчение боли при приеме 1000 мг парацетамола. Существуют вопросы относительно того, как проводят исследования с таким типом головной боли. Эти вопросы включают в себя тип людей, выбранных для исследований, и виды сообщаемых исходов. Это ограничивает полезность результатов, особенно для людей, у которых головные боли бывают редко.
Актуальность
У людей с частой эпизодической головной болью напряжения (ГБН) бывает от двух до 14 эпизодов головных болей в месяц. Головная боль напряжения нарушает возможность людей концентрироваться и работать должным образом, а также приводит к нарушению трудоспособности. Головные боли уменьшаются с течением времени, даже без лечения.
Парацетамол является широко используемым болеутоляющим средством, доступным без рецепта в большей части мира. Обычная доза для приема внутрь (через рот) — 1000 мг, что обычно составляет две таблетки.
Характеристика исследований
В октябре 2015 года мы провели поиск медицинской литературы и обнаружили 23 исследования с участием 8079 человек. В этих исследованиях изучали использование парацетамола при частых эпизодических головных болях напряжения. Около 6000 участников были включены в сравнения парацетамола (в дозе 1000 мг) и плацебо (фиктивная таблетка). О результатах обычно сообщали через два часа после приема лекарства или плацебо. Международное Общество Головной Боли рекомендует оценивать в качестве исхода прекращение боли через два часа после приема лекарства, но предполагаются и другие исходы. Только в малом числе исследований сообщили о полном исчезновении боли через два часа или о других исходах, таким образом, информация для анализа некоторых исходов была ограниченной.
Основные результаты
Об исходе отсутствия боли через два часа сообщали у 24 человек из 100, принимавших парацетамол (в дозе1000 мг), и у 19 человек из 100, принимавших плацебо. Это означает, что только пять человек из ста получили пользу от приема парацетамола в дозе 1000 мг (доказательства высокого качества). Об исходе отсутствия боли или наличия только незначительной боли через 2 часа сообщили у 59 человек из 100, принимавших парацетамол (в дозе 1000 мг), и у 49 человек из 100, принимавших плацебо. Это означает, что только десять человек из ста получили пользу от парацетамола в дозе 1000 мг (доказательства высокого качества).
Около 10 человек из 100, принимавших парацетамол (в дозе 1000 мг), сообщили о побочном эффекте, как и в группе плацебо (9 человек из 100) (доказательства высокого качества). Большинство побочных эффектов были легкими или умеренными. Серьезных побочных эффектов не было.
Мы нашли очень мало информации о сравнении парацетамола (в дозах 500 мг или 650 мг) с плацебо, и о сравнении парацетамола (в дозе 1000 мг) с другими болеутоляющими средствами. Между любыми из этих видов лечения различий не было.
Качество доказательств
Качество доказательств было средним или высоким в сравнении парацетамола (в дозе 1000 мг) с плацебо, и низким или очень низким в сравнении парацетамола (в дозах от 500 мг до 650 мг) с плацебо и в сравнении парацетамола (в дозе 1000 мг) с другими болеутоляющими средствами. Высокое качество доказательств означает, что мы очень уверены в результатах. Низкое качество доказательств означает, что мы очень не уверены в результатах.
Как лечить эрозию шейки матки
Многие женщины, которым поставили диагноз «эрозия шейки матки», не спешат лечиться или, что еще хуже, занимаются самолечением. И тот, и другой вариант потенциально опасен для здоровья, а порой и жизни женщины. Что же это за болезнь такая и как её лечить — вы узнаете из нашей статьи.
Что представляет собой эрозия.
Согласно медицинскому словарю, термин «эрозия» означает некий дефект слизистой оболочки шейки матки. Вот, казалось бы, так просто. Но, к сожалению, это только кажется. Этот дефект портит сон и нервы многим женщинам и требует незамедлительного лечения. Но обо всем по порядку.
Если вам диагностировали врожденную эрозию (что бывает достаточно редко), вам очень повезло. В этом случае нежная и ранимая ткань из канала шейки (цилиндрический эпителий) из-за гормональных нарушений (чаще всего у подростков) «поселилась» на наружной поверхности шейки матки. Такая ситуация проходит сама собой после родов или другого гормонального всплеска. Но, несмотря на это, требует постоянного наблюдения специалиста.
Есть еще истинная эрозия (когда на эпителии появляется ранка), которая встречается тоже не часто. Такая ранка обычно заживает сама за несколько недель.
Но самая распространенная – это ложная или псевдоэрозия. Она появляется так же, как и врожденная, только не заживает сама. Нежная ткань канала шейки (цилиндрический эпителий), которая от природы не одарена защитными функциями, поддается губительному влиянию агрессивной среды и различных инфекций. Закончиться это может плачевно. В данном случае, безусловно, необходимо лечение.
Причины возникновения.
Согласно медицинским исследованиям, никто не сможет точно сказать, чем вызывается этот дефект тканей шейки матки, но перечень причин его возникновения приблизительно такой:
Во-первых, эрозия может быть спровоцирована гормональными нарушениями. Это как раз и происходит у девочек в возрасте от 13 лет. Гормональное становление, возрастные изменения в организме могут вызвать появление эрозии.
Вторая причина – раннее начало половой жизни. Для несозревшей слизистой оболочки шейки матки попадание любой инфекции, даже самой, казалось, безобидной, может быть губительным и в 99% случаев вызывает эрозию. Обостряются инфекции особенно на фоне пониженного иммунитета, поэтому бороться приходится с целой цепочкой болезней.
Третья причина – воспалительные процессы органов женской половой сферы. Вот почему лечение обычно начинают c лечения воспалений.
Симптомы эрозии шейки матки.
Мы привыкли к тому, что болезнь проявляет себя болью. По сути, боль для многих – тот самый толчок, после которого мы заставляем себя идти к доктору. Эрозия же чаще всего протекает безболезненно. Её трудно диагностировать по симптомам, так как они сопутствуют еще многим заболеваниям. Эрозия диагностируется гинекологом только при осмотре. Но все же, хочется перечислить симптомы протекания болезни. Надеюсь, их появление насторожит женщин и ускорит визит к гинекологу. Итак, любые кровянистые выделения, в особенности, появляющиеся после полового акта – это первый признак эрозии. Такие выделения являются еще и признаками срыва беременности или предракового состояния половых органов, поэтому поспешите к врачу. Несмотря на то, что чаще всего женщины, у которых находят эрозию, чувствуют себя абсолютно здоровыми, у них все-таки появляются периодически тянущие боли внизу живота, боли при половом акте, обильные беловатые выделения. К симптомам можно отнести и сбои менструального цикла.
Хочется еще раз сделать акцент на необходимости скорейшего посещения гинеколога в случае проявления любого из названных симптомов. И не бойтесь, всё, что диагностировано на ранних стадиях – лечится!
Лечить или не лечить?
Милые девушки и женщины, эрозия – не насморк и сама по себе не проходит! Это доказанный многолетней врачебной практикой факт. Более того, неправильное лечение (в том числе и самолечение «как подружка рассказала»), или полное отсутствие лечения может рано или поздно плачевно закончиться – эрозия перерастет в злокачественную опухоль или другие, не менее страшные заболевания. Единственный случай, после которого эрозия исчезнет без лечения – роды (опять же в случае врожденной эрозии). После родов все ткани матки и шейки матки обновляются. И даже здесь 100% гарантии излечения нет.
На сегодняшний день существует несколько методов лечения. У каждого из них есть свои плюсы и минусы, так что выбирать вам и вашему лечащему врачу.
Методы лечения.
Прежде чем назначить лечение, доктору нужно достоверно изучить, с чем он имеет дело. Поэтому вам придется сдать некоторые анализы. Прежде всего, это осмотр доктора, обязательно кольпоскопия (осмотр эрозии в увеличительных приборах), мазки на состав флоры, обследование на инфекции, анализы крови на сифилис, ВИЧ. Перечень необходимых определит врач. Прежде чем лечить эрозию, нужно устранить видимую причину, если таковая имеется исходя из результатов анализов. Например, излечить воспаление, возникшее на фоне инфекций, передающихся половым путем, и непосредственно сами эти инфекции. А после этого доктор подберет наилучший для вас метод воздействия непосредственно на эрозию.
Методы воздействия на эрозию бывают следующие:
1. Диатермокоагуляция
В простонародье, прижигание эрозии электрическим током, в результате чего образуется ожог, а после и рубец на шейке матки. Её разновидность – диатермоконизация, при которой ткань не только прижигается, но и полностью удаляется с зоны эрозии. Еще в 18 веке лекари пользовались для прижигания чем-то вроде паяльника. До наших времен мало что изменилось. Диатермокоагуляция – самый распространенный метод лечения, в плане того, что аппарат для прижигания есть практически в любой женской консультации. Да и сравнительно недорого провести такую процедуру. На этом плюсы прижигания электрическим током заканчиваются. Процедура явно не из приятных. Хоть и говорят что прижигание не очень болезненно, а слухи о нестерпимых муках распространяют мнительные женщины, не верьте. Процесс длится до 20 минут и с каждым разрядом тока матка очень сильно сокращается. Напоминает это самые сильные родовые схватки, в месте прикосновения чувствуется жар. Да и запах, витающий в воздухе, напоминает запах жженого мяса.
После процедуры около месяца идут очень обильные прозрачные, а иногда кровянистые выделения, часто ноет поясница, мучает слабость.
Вот как все происходит. Но и это не все. С первого раза эрозия может не исчезнуть и потребуется повтор процедуры. Помимо этого возможны осложнения: проблемы с вынашиванием детей, бесплодие, обострение воспалений, кровотечения, гематомы. Думаю, мало кому захочется испытать на себе диатермокоагуляцию. Тем более сейчас от этого метода постепенно уходят, а за рубежом изредка используют только диатермоконизацию для лечения рака.
Полное заживление за 6-7 недель.
Применение у нерожавших: запрещено.
2. Криотерапия
Суть данного метода в том, что ткани участка, пораженного эрозией, разрушаются под действием потока жидкого азота из специального криозонда. Участок выбирается предельно точно и здоровые ткани практически не повреждаются, рубец на шейке матки не образуется. Процедура длится около 10 минут. Она безболезненна, ощущаешь лишь то, что внутри что-то происходит, немного живот тянет. Никакого запаха. Этот метод бескровный и очень щадящий. Но он не всегда применим в случаях глубокой эрозии. Довольно часто может понадобиться повторная криотерапия.
Полное заживление за 4-6 недель.
Применение у нерожавших: возможно.
3. Лазеротерапия
Новый современный метод. Единственный бесконтактный метод. Его считают эффективным и наименее опасным. Суть процедуры – участок эрозии поддается прицельному воздействию лазерным лучом, полностью контролируется глубина деструкции. Рубцов не остается.
Полное заживление месяц.
Применение у нерожавших: рекомендуется.
4. Радиоволновая хирургия
Воздействие происходит радиоволной. Она стимулирует внутреннюю энергию клетки, которая в свою очередь разрушает и испаряет клетку. Метод быстрый и безболезненный. Рубец не возникает, правда, возможны сукровичные выделения.
Полное заживление месяц.
Применение у нерожавших: рекомендуется.
5. Химическая коагуляция Применяется только при незначительных размерах эрозии (меньше 2-х копеечной монеты). По сути это обработка эрозии специальными препаратами (такими как солковагин), которые губят цилиндрический эпителий. Требуется несколько (до пяти) процедур.
Не гарантирует полное заживление.
Полное заживление индивидуально.
Оптимальны метод лечения подбирает лечащий доктор исходя из Ваших индивидуальных данных.
Записаться на прием к гинекологу можно в разделе «Запись на прием» или по тел: 8 (3412) 65-51-51.
Кроме того, Вы можете записаться на Онлайн-консультацию гинеколога и получить полноценную консультацию врача, не выходя из дома.
Академик предупредил об осложнениях на сердце после COVID-19 :: Общество :: РБК
У тех, кто переболел коронавирусом, могут возникать одышка, приступы удушья, отеки нижних конечностей, перебои в работе сердца
Фото: Георгий Абашвили / РБК
Коронавирус дает осложнение на сердечно-сосудистую систему, сообщил генеральный директор НМИЦ имени В.А.Алмазова, академик РАН, президент Российского кардиологического общества Евгений Шляхто, его слова приводятся на сайте Минздрава.
У тех, кто переболел COVID-19, могут возникать одышка, приступы удушья, отеки нижних конечностей, перебои в работе сердца, предупредил он. При появлении таким симптомов необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
«Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями являются особенно уязвимой группой в ситуации распространения новой коронавирусной инфекции, поскольку имеют как высокий риск тяжелого течения и неблагоприятных исходов COVID-19, так и повышенный риск ухудшения течения и развития осложнений сердечно-сосудистого заболевания», — говорится в сообщении.
Опасности «длинного COVID». Самое актуальное о пандемии на 1 августаЧисло случаев заражения коронавирусом в России растет, так как некоторые граждане соблюдают меры профилактики «спустя рукава», игнорируя масочный режим и соблюдение социальной дистанции, считает, в свою очередь, кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней РУДН Сергей Вознесенский, сообщает «РИА Новости».
Кольпит (симптомы, лечение, диагностика) — Авиценна
Кольпит — воспаление слизистой оболочки влагалища или вагинит. Это одно из самых распространенных заболеваний среди женщин преимущественно репродуктивного возраста.
Возбудителем кольпита может быть хламидия, микоплазма, стрептококк, стафилококк, гемофильная палочка и другие инфекции. Развивается заболевание из-за нарушений естественной микрофлоры влагалища. Если женщина здорова, то флора влагалища состоит в основном из палочек, которые вырабатывают молочную кислоту, оказывающую губительное действие на различные микробы.
Факторы располагающие к развитию кольпита:
- инфекции, передающиеся половым путем
- другие инфекционные заболевания
- механические повреждения слизистой оболочки влагалища
- нарушение питания слизистой оболочки
- заболевания эндокринной системы
- длительный прием антибиотиков
- аллергические реакции (на презерватив, свечи, мази и т.д.)
- несоблюдение правил личной гигиены
Симптомы
Кольпиты подразделяют на специфические и неспецифические. Специфический кольпит вызывается половыми инфекциями. Симптомы специфического кольпита: стенки влагалища отечные, бархатистые, при прикосновении кровоточат. Неспецифический кольпит — инфекционно-воспалительное заболевание влагалища, обусловленные действием условно-патогенных микроорганизмов (кишечной палочкой, стрептококками, стафилококками и др.). Неспецифический кольпит сопровождается слизистыми и гнойными выделениями.
Симптомы острого кольпита:
- слизисто-гнойные выделения
- зуд и покраснение наружных половых органов
- боль в нижней части живота
- боль при половом акте и мочеиспускании
- ухудшение общего самочувствия
У беременных женщин воспаление слизистой влагалища, как правило, вызывается микоплазмой или уреаплазмой. Это может стать причиной невынашивания беременности и инфецирования плода.
Дрожжевой кольпит или кандидозный кольпит — это молочница. О симптомах и лечении молочницы читайте в статье «Что такое молочница? Причины молочницы».
Атрофический и синильный (старческий) кольпиты равиваются преимущественно на фоне выраженного снижения гормональной функции яичников и истончения слизистой оболочки влагалища.
Последствия
Если воспаление слизистой оболочки влагалища не лечить, то воспалительный процесс может перейти и на канал шейки матки, матку, придатки и т.д, что в свою очередь приводит к эндометриту, эрозии шейки матки и бесплодию.
Лечение
Лечение кольпита — терапия, направленная на устранение предрасполагающих факторов для развития заболевания, лечение сопутствующих заболеваний с учетом клинических проявлений.
Лечение кольпита включает в себя:
- антибактериальную терапию
- физиотерапию
- препараты для общего укрепления
- соблюдение диеты
Для местного лечения назначаются: спринцевание, противомикробные свечи и мази, мазевые аппликации, влагалищные ванночки. местная гормональная терапия (по показаниям).
Антибактериальная терапия назначается только после определения чувствительности возбудителя к антибиотикам. Многие препараты имеют противопоказания при беременности и лактации. К ним относятся такие популярные средства как Бетадин (противопоказан, начиная с 3 месяца беременности), Нолицин, Далацин, Клиндацин крем и др. В то же время не имеют противопоказаний для беременных Пимафуцин, Тержинан, Ваготил и многие другие антисептики. Но будьте внимательны и не занимайтесь самолечением. Не стоит злоупотреблять даже спринцеваниями ромашкой, так как это может негативно повлиять на естественную микрофлору слизистой влагалища.
Профилактика кольпита заключается в своевременном обращении к врачу при появлении первых симптомов заболевания и соблюдении правил личной гигиены.
В Симферополе гинекологи медицинского центра «АВИЦЕННА» проводят успешное лечение кольпитаиспользуя современные высокоэффективные методы лечения, соответствующие международным стандартам лечения данной патологии. Получить первичную консультацию и записаться на прием к гинекологу МЦ «АВИЦЕННА» в Симферополе, Вы можете перейдя по выше указанной ссылке.
Стратегии профилактики и лечения инфекций, вызываемых Trichomonas vaginalis
Clin Microbiol Rev. 2017 Jul; 30 (3): 811–825.
, a, *, b, * и b, *Kawthar Bouchemal
a Institut Galien Paris-Sud и Institut Universitaire de France, UMR CNRS 8612, Université Paris-Sud, Université Paris-Sud Paris-Saclay, Faculté de Pharmacie, Châtenay-Malabry, France
Christian Bories
b Biomolécules: Conception, Isolement, Synthèse (BioCIS) — Chimiothérapie Antiparasitaire, UMR CNRS 8076, Universitélay Paris, Парижский университет Faculté de Pharmacie, Шатене-Малабри, Франция
Philippe M.Луазо
b Biomolécules: Conception, Isolement, Synthèse (BioCIS) —Chimiothérapie Antiparasitaire, UMR CNRS 8076, Université Paris-Sud, Université Paris-Saclay, Faculté de Pharmacie, Châtenay
-Malabry,,, a Galabry, Paris-Sud и Institut Universitaire de France, UMR CNRS 8612, Université Paris-Sud, Université Paris-Saclay, Faculté de Pharmacie, Châtenay-Malabry, Franceb Biomolécules: Conception, Isolement, Synthèse (BioCIS) —C , UMR CNRS 8076, Université Paris-Sud, Université Paris-Saclay, Faculté de Pharmacie, Châtenay-Malabry, France
Автор, ответственный за переписку. Цитата Bouchemal K, Bories C, Loiseau PM. 2017. Стратегии профилактики и лечения Trichomonas vaginalis инфекций. Clin Microbiol Rev 30: 811–825. https://doi.org/10.1128/CMR.00109-16. Авторские права © Американское общество микробиологов, 2017 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.РЕЗЮМЕ
По последним оценкам, ежегодная заболеваемость Trichomonas vaginalis во всем мире превышает таковую от хламидиоза и гонореи вместе взятых. Этот критический обзор обновляет современное состояние достижений в T.vaginalis диагностика и стратегии лечения и профилактики трихомониаза. В частности, рассмотрены и обсуждены новые данные о результатах лечения препаратами для местного применения.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Trichomonas vaginalis
ВВЕДЕНИЕ
Trichomonas vaginalis — это протистан-паразит человека, ответственный за наиболее распространенное в мире невирусное заболевание, передаваемое половым путем. T. vaginalis признана причиной вагинита.Он также может инфицировать уретру и простату у мужчин. Хотя мужчины часто являются бессимптомными носителями T. vaginalis , также сообщалось о дизурии и выделениях (1). У женщин заболевание может варьироваться от бессимптомного (до 50% женщин) до тяжелого с серьезными последствиями. Классические симптомы включают гнойные выделения с неприятным запахом, которые вызывают местную боль и раздражение. T. vaginalis вовлечен в послеоперационные инфекции репродуктивного тракта, которые обычно остаются локализованными в нижней части урогенитальной области.Этот паразит также может привести к серьезным последствиям, таким как бесплодие, преждевременный разрыв плацентарных оболочек, преждевременные роды, дети с низкой массой тела при рождении и смерть новорожденных (2). Более того, сообщалось о повышенной предрасположенности к ВИЧ-инфекции как у мужчин, так и у женщин (3).
Пероральный метронидазол остается рекомендуемой схемой лечения трихомониаза. Однако неэффективность лечения все же возникает, в основном из-за значительных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, которые, как было установлено, носят временный характер и исчезают после прекращения лечения.Системная доставка метронидазола также может привести к аллергии и лекарственной устойчивости (4). В этом контексте интравагинальная доставка лекарств позволяет лучше переносить варианты профилактики и лечения трихомониаза, позволяющие избежать системных побочных эффектов.
Эта статья предлагает обновленную информацию о ходе диагностики и химиотерапии T. vaginalis для лечения трихомониаза. Обсуждаются стратегия вакцины для профилактики вагинальных инфекций T. vaginalis и составы для лечения вагинального трихомониаза.Хотя обзоры литературы действительно существуют (5, –14), документация по вагинальному введению лекарств и стратегиям профилактики инфекции T. vaginalis до сих пор была непоследовательной.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ПЕРЕДАЧА
По оценке ВОЗ, среди общего числа новых случаев излечимых инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) в 2008 г. (498,9 миллиона взрослых в возрасте от 15 до 49 лет), 276,4 миллиона были вызваны T. vaginalis . Распространенность и частота вагинальных T.vaginalis выше в африканских регионах и в Северной и Южной Америке, чем в других частях мира (). Различные исследования, проведенные в Дании, Великобритании и Франции, показали, что распространенность снижается в промышленно развитых странах (15, 16). Иранские исследования определили распространенность от 2 до 8% (17). Однако, исходя из культурных и социальных факторов, этот показатель недооценен и может превышать 30% (17).
ТАБЛИЦА 1
Заболеваемость и распространенность инфекции T. vaginalis у женщин и мужчин в возрасте от 15 до 49 лет в разных регионах мира в 2008 г. a
| Регион | Заболеваемость | Распространенность | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Женщины | Мужчины | Женщины | Мужчины | |||||
| На 1000 | Миллионы людей | На 1000 | Миллионы человек | % | Миллионы людей | |||
| Африка | 146 | 28.1 | 164,8 | 31,6 | 20,2 | 38,9 | 2 | 3,9 |
| Северная и Южная Америка | 177,7 | 42,5 | 18014 | 2,2 | ||||
| Юго-Восточная Азия | 40,3 | 18,5 | 50,1 | 24,3 | 5,6 | 25,7 | 0,6 | 3,0 |
| Европа | 51.7 | 11,6 | 48,4 | 10,9 | 5,8 | 13,0 | 0,6 | 1,3 |
| Восточное Средиземноморье | 64,0 | 9,7 | 1,3 | |||||
| Западная часть Тихого океана | 45,6 | 21,9 | 47 | 23,8 | 5,7 | 27,2 | 0,6 | 2,9 |
ВИЧ-инфекция в США не обнаружена ассоциация трихомониаз (9), в то время как исследование, проведенное в Африке, показало, что ВИЧ-инфекция увеличивает распространенность вагинального трихомониаза (18).Точный механизм, с помощью которого T. vaginalis способствует передаче ВИЧ, плохо изучен, но, вероятно, он связан с более высокой восприимчивостью к бактериальному вагинозу (19). T. vaginalis инфекции также связаны с воспалительными процессами, которые могут способствовать вагинальному инфицированию ВИЧ (20, 21).
Трихомониаз — венерическое заболевание, поражающее представителей обоих полов. Успешное лечение инфекции T. vaginalis снизило передачу ВИЧ через слизистые оболочки (20, 22).Исследование в Руанде показало разницу в распространенности трихомониаза у беременных, инфицированных или нет ВИЧ (20,2% и 10,9% соответственно) (23). Другое исследование, проведенное в США, показало, что T. vaginalis способствует заражению ВИЧ и превышает относительный вклад других ИППП (22). Метронидазол, используемый для лечения инфекции T. vaginalis , значительно снизил количество клеток, свободных от ВИЧ (РНК) (24). Более того, у ВИЧ-инфицированных женщин осложнения инфекции репродуктивного тракта значительно увеличились на T.vaginalis и может уменьшиться, если инфекция T. vaginalis находится под контролем (3, 25).
Исследование, проведенное с участием 43 016 норвежских женщин, показало, что трихомониаз увеличивает риск неоплазии шейки матки (CN), вызванной вирусом папилломы человека (HPV) (26). Такая же корреляция между трихомониазом и раком шейки матки, вызванным ВПЧ, была обнаружена в ходе исследований, проведенных в Финляндии (27) и Индии (28). Другое исследование показало, что инфекция T. vaginalis способствовала инфицированию ВПЧ в 6 раз.5, увеличивая риск CN (29).
Некоторые штаммы T. vaginalis несут собственные вирусы, усиливающие воспалительные реакции (30). Вирус трихомонады, выделенный из инфицированных Trichomonas vaginalis , вызывал воспаление при лечении метронидазолом (30).
Хорошо известно, что инфицированные беременные женщины могут передать T. vaginalis своим плодам (2). В отличие от других невирусных ИППП, трихомониаз не поражает в первую очередь молодых женщин (от 15 до 25 лет).Он поражает женщин репродуктивного возраста, и высокие показатели инфицирования обнаруживаются у женщин в возрасте от 35 до 40 лет (31, 32). К предрасполагающим факторам относятся пожилой возраст, использование оральных контрацептивов, обмен сексуальными услугами, курение, одиночное семейное положение и низкий социально-экономический класс (9, 33, 34). Распространенность и средняя продолжительность инфекции зависят от поведения населения, обращающегося за медицинской помощью, и их доступа к медицинской помощи (34).
КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ
Хотя обычно выделяют из влагалища, T.vaginalis может также инфицировать уретру и железу Скина. Однажды установленная инфекция может сохраняться у женщин в течение длительного времени. Бессимптомные инфекции T. vaginalis хорошо задокументированы; от 25 до 50% инфицированных женщин не проявляют клинических признаков. Однако у женщин также могут развиваться циклические симптомы, которые часто ухудшаются во время менструации. Среди женщин с подтвержденной культурой инфекции T. vaginalis только от 11 до 17% имеют патологические выделения, запах, зуд, дизурию или жжение во влагалище (35).«Клубничная шейка матки» наблюдается только у 2% женщин (36).
У здоровых взрослых женщин рН влагалища составляет около 4. Во время трихомониаза рН влагалища увеличивается до> 7 (37), что благоприятно для роста паразитов. То, что симптомы трихомониаза усиливаются во время менструации, можно объяснить изменениями pH и гормонов. Было доказано, что активность фактора отсоединения клеток подавляется эстрогеном (38). Кроме того, менструальная кровь создает богатую среду с высокой концентрацией железа при более высоком pH.Следовательно, воспроизводство T. vaginalis и прикрепление к вагинальному эпителию усиливаются, что приводит к ухудшению симптомов (10).
Даже если трихомониаз обычно остается локализованным в нижней части мочеполовой области, он может иногда спровоцировать аднексит или пиосальпинкс и потенциально иметь серьезные последствия у женщин, особенно во время беременности.
БИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
TRICHOMONAS VAGINALIST. vaginalis — паразитическое простейшее, которое обычно имеет грушевидную форму, но его внешний вид изменяется в физико-химических условиях (39) (). T. vaginalis имеет пять жгутиков. На его переднем конце расположены четыре жгутика размером от 7 до 18 мкм, которые придают ему характерные скручивающие и извивающиеся движения. Пятый жгутик встроен в волнообразную мембрану, длина которой равна половине длины клетки, и поддерживается тонким несокращающимся ребром. Осевой аксостиль, начинающийся от центросомы, продолжается небольшим задним верхушечным концом (). T. vaginalis имеет большое ядро, характерное для эукариотических клеток, а также высокоразвитый аппарат Гольджи.Поскольку в нем отсутствуют митохондрии, T. vaginalis содержит гидрогеносомы в качестве альтернативных источников энергии (40).
Схематический рисунок Trichomonas vaginalis . а) передний жгутик; (б) волнообразная мембрана; (c) пельто; (d) коста; (д) гидрогеносомы; (е) аксостиль. Паразит имеет среднюю длину и ширину от 9 до 23 и 7 мкм соответственно.
После цитоадгезии паразит меняет свою структуру на амебоидную форму, что позволяет увеличить поверхность контакта с вагинальными эпителиальными клетками с последующей адгезией к клеткам-мишеням (для обзора см. Ссылки 11 и 41).Пять белков прикрепления (AP) T. vaginalis , названные адгезинами, способны опосредовать прикрепление паразитов; это AP23, AP33, AP51, AP65 и AP120. Другие поверхностные белки также участвуют в прикреплении T. vaginalis , включая фибронектин-связывающий белок и гликолипиды, такие как липофосфогликан (10). Липофосфогликан представляет собой чистый карболипид (без пептидного компонента), который, как и прокариотические гликоконъюгаты, прикрепляется к поверхности T. vaginalis через инозитолфосфокерамид.
Иммуновоспалительный ответ на инфекцию был исследован in vitro, и на различных животных, включая мышиные, бычьи и нечеловеческие модели приматов (42, –44). In vitro эксперименты были выполнены с использованием цервикальных и вагинальных клеток и различных типов иммунных клеток.
Выделения из влагалища инфицированных женщин содержат полиморфно-ядерные лейкоциты. Взаимодействие между T. vaginalis и клетками запускает активное участие сигнальных путей.Это приводит к продукции интерлейкина-8 (IL-8), IL-6, макрофагального хемоаттрактантного белка 1 (MCP-1) и фактора некроза опухоли альфа (TNF-α). Могут быть активированы несколько сигнальных путей митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), такие как пути N-концевой киназы c-Jun (pJNK), p38 и внеклеточные сигнальные пути киназы 1/2 (ERK1 / 2). Во время инфекции T. vaginalis задействованы сигнальные пути ERK1 / 2, p38 и NF-κB (45). Эти сигнальные пути также приводят к повышенной экспрессии мРНК Toll-подобных рецепторов (TLR) (30, 46).
Наконец, оказывается, что MAPK также участвуют в установлении гибели клеток в форме апоптоза, активируя Bcl-XL (Bcl-2-подобный белок), но не через путь Bcl-2 (47), поскольку а также NF-κB в макрофагах (46). Реализация этого пути апоптоза и аутофагии может быть продемонстрирована на эпителиальных клетках для расшифровки большего количества механизмов, связанных с патогенезом паразита. Понимание механизма взаимодействия паразит-хозяин все еще изучается исследователями и может привести к идентификации молекулярных мишеней на T.vaginalis за разработку новых трихомонацидных препаратов.
ДИАГНОСТИКА
T. vaginalis был идентифицирован более 150 лет назад (в 1836 году) Донне, когда он визуализировал подвижные микроорганизмы во влагалищной жидкости женщин с симптомами инфекции. Тем не менее, чувствительность этого метода микроскопической визуализации, также называемого тестом на влажное крепление, варьируется: у женщин с симптомами чувствительность составляет от 38% до 82% (12). Несмотря на эту статистику, тест на влажное крепление по-прежнему используется в клинических испытаниях для оценки активности лекарственного средства (48).Этот тест необходимо провести в течение нескольких минут после взятия пробы для наблюдения за жизнеспособными паразитами.
Бульон для культивирования вагинальной жидкости требует использования специальной среды, такой как среда Даймонда или Трихозеля. К сожалению, этот диагностический тест имеет другие недостатки: он ограничен лабораториями, имеющими доступ к культуральной среде и инкубатору, и имеет задержку до 7 дней для идентификации T. vaginalis (49). Метод культивирования был улучшен за счет разработки устройства InPouch, которое имеется в продаже.Это устройство представляет собой пластиковый пакет с двумя камерами, соединенными узким проходом. Собранный образец помещается в верхнюю камеру, а нижняя — для культивирования и дальнейшего наблюдения при необходимости. Сравнение влияния культуральной среды на чувствительность показало, что система InPouch не менее чувствительна, чем культура с модифицированной средой Даймонда (50).
Тесты на основе ПЦР могут обнаруживать очень небольшое количество трихомонад в образце, а также нежизнеспособные организмы. Тест Affirm VPIII (Becton Dickinson, Sparks, MD) — это тест амплификации РНК, который позволяет использовать T.vaginalis обнаружение в течение 30-60 мин. Специфичность и чувствительность таких тестов составляют 99% и 90% соответственно (10).
Экспресс-тест на антиген OSOM Trich — это иммунохроматографический тест с полосками иммуноферментного анализа капиллярного потока, который выявляет мембранный белок T. vaginalis . По сравнению с культивированием, тест OSOM Trich имеет то преимущество, что он быстр, так как результат доступен через 10 минут. Его можно проводить на замороженных образцах без изменения характеристик испытаний (51).
В настоящее время доступны более новые возможности диагностики (49). Имеющиеся в продаже тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) были одобрены для использования у бессимптомных и симптоматических женщин и являются высокочувствительными тестами, которые можно использовать на разных типах образцов, включая образцы мочи, уретры, влагалища и эндоцервикального канала (52, –54). В исследовании, проведенном в 2012 и 2013 годах в округе Джефферсон, штат Алабама, эндоцервикальные, уретральные образцы или образцы мочи у 3821 женщины и 2514 мужчин были собраны на T.vaginalis с использованием детектора мокрого образца и T. vaginalis NAAT. Результаты показали, что T. vaginalis NAAT выявляет инфекции у женщин со скоростью в 1,3 раза выше, чем при обнаружении влажных препаратов (53). Таким образом, обнаружение T. vaginalis с помощью NAAT даже у бессимптомных пациентов должно привести к лучшему контролю и лечению инфекции T. vaginalis (53).
Доступны и другие тесты NAAT, например, тесты AmpliVue и Solana (Quidel) (55).Анализ GenXpert (Gx) (Cepheid) (56, 57) — единственный анализ NAAT, разрешенный к применению для мужчин.
СИСТЕМНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРИХОМОНИАЗА
В настоящее время препараты 5-нитроимидазола широко используются для лечения трихомониаза пероральным и парентеральным путем. Среди этих препаратов только метронидазол и тинидазол доступны в Соединенных Штатах и разрешены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения трихомониаза.
Метронидазол (α, β-гидроксиэтил-2-метил-5-нитроимидазол; Flagyl) () был разработан в 1959 году и одобрен в 1960-х годах для лечения трихомониаза, и это был единственный препарат с высокой степенью излечения после системных лечение.Несмотря на то, что партнеры пациентов с инфекцией T. vaginalis также часто инфицированы, высокие показатели бессимптомной инфекции означают, что они не всегда обращаются за лечением и могут повторно инфицировать партнера, которого лечили. Как следствие, половые партнеры пациентов должны регулярно лечиться (58, 59).
Химическая структура препаратов против T. vaginalis . а) метронидазол; (б) тинидазол; (c) дисульфирам; (d) нитиамид; (е) альбендазол; (f) мебендазол; (g) нитазоксанид; (h) паромомицин.
Метронидазол относительно дешев, эффективен и обычно хорошо переносится. Общие побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, обычно незначительны. Также сообщалось о случайных гематологических и нейротоксических побочных эффектах. Что касается пациентов с резистентной инфекцией трихомониаза, побочные эффекты от метронидазола становятся реальной проблемой. Фактически, рецидивирующие или резистентные инфекции трихомониаза лечат в течение более длительных периодов с увеличением доз метронидазола. Однако при более высоких дозах побочные эффекты возникают гораздо чаще, что приводит к дискомфорту пациента и неудаче лечения (60).При отсутствии альтернативы лечению нитроимидазолом излечение может быть достигнуто только за счет увеличения дозировки метронидазола. Однако побочные эффекты могут ограничивать дозу метронидазола и иногда вызывать необходимость прекращения лечения (61). Случаи, которые нельзя вылечить более высокими дозами метронидазола, представляют собой настоящую проблему как для пациента, так и для практикующего врача. Различные варианты лечения с более высокими дозами перорального метронидазола или тинидазола в течение более длительного периода использовались вместе с интравагинальной доставкой лекарств (62).
Тинидазол () представляет собой нитроимидазол, который был введен в 1969 году для лечения инфекций, вызванных T. vaginalis . Тинидазол оказывает лечебное действие при более низких терапевтических дозах, чем метронидазол, и приводит к меньшему количеству и более мягким побочным эффектам (63). Минимальные летальные концентрации (МЛК) тинидазола ниже, чем у метронидазола, для изолятов T. vaginalis , и резистентность к тинидазолу не обнаружена (64).
Механизм устойчивости к метронидазолу полностью не выяснен, но предполагается, что это может быть связано с несколькими мутациями (4).При анаэробной резистентности активность ключевого фермента пирувата: ферредоксин оксидоредуктазы (PFOR) снижается (65) или исчезает у T. vaginalis , и метаболизм препарата нарушается. При аэробной устойчивости транскрипция гена ферредоксина снижена у устойчивых штаммов T. vaginalis (66). Общая аэробная и анаэробная резистентность к метронидазолу приводит к снижению или потере активности флавинредуктазы (67).
Хотя соединения 5-нитроимидазола являются наиболее эффективными препаратами для лечения T.vaginalis , дисульфирам и нитиамид (и) могут представлять собой альтернативу лечению пациентов с гиперчувствительностью к препаратам 5-нитроимидазола. В другом исследовании 50% ингибирующие концентрации (IC 50 s) для альбендазола () против T. vaginalis составляли 13,2 мкг / мл (50 мкМ) и 0,899 мкг / мл (3,39 мкМ) после 4 и 48 часов приема. экспозиции соответственно (68, 69). Альбендазол и мебендазол () до настоящего времени оказались эффективными in vitro против T.vaginalis (70).
Нитазоксанид (), производное 5-нитротиазолила, продемонстрировал активность in vitro против T. vaginalis , со значениями IC 50 и IC 90 0,034 и 2,046 мкг / мл соответственно (71). Однако в 2007 г. не удалось вылечить трихомониаз с помощью нитазоксанида у трех женщин с резистентностью к нитроимидазолу (72).
Очевидно, что имеется лишь несколько данных об альтернативах производным нитроимидазола, и для лечения инфекций с устойчивостью T. необходимы новые антитрихомональные агенты или новые фармацевтические препараты.vaginalis организмов.
ПРОФИЛАКТИКА
T. VAGINALIS ИНФЕКЦИЙИспользование презервативов остается лучшей и самой надежной защитой от ИППП. Однако по религиозным или культурным причинам использование презервативов может быть ограничено, особенно в некоторых развивающихся странах. Для предотвращения повторного заражения рекомендуется одновременное лечение половых партнеров. Однако системное введение химиотерапевтических средств для предотвращения инфекции приводит к увеличению числа резистентных к нитроимидазолу штаммов.Таким образом, необходимы методы профилактики с использованием местных интравагинальных препаратов или вакцин.
Вакцинация против T. vaginalis особенно интересна для людей из группы высокого риска в плане защиты себя и своих партнеров. Эта стратегия решит многие проблемы, которые в настоящее время подрывают усилия по контролю. Вакцинация против трихомонад уже коммерчески доступна против Tritrichomonas fetus (TrichGuard; Boehringer Ingelheim Vetmedica). Этот паразит представляет собой жгутиковые простейшие, похожие на T.vaginalis , поражающий крупный рогатый скот. Опубликованы многие недавние исследования и обзоры по вакцинации против T. fetus (73, –75). Эти исследования показали преимущества вакцинации крупного рогатого скота против трихомониаза путем предотвращения или устранения генитальных инфекций, вызванных T. fetus . Учитывая сходство между T. fetus и T. vaginalis , разработка вакцины против трихомониаза человека кажется достижимой и может иметь значительные социальные последствия и воздействие на здоровье.Однако серьезные экономические последствия T. fetus , которые в США оцениваются в 800–6030 долларов на одного быка в год, стимулировали исследования по разработке вакцины T. fetus . Урожай телят на мясных предприятиях может быть уменьшен до 50%, что отчасти объясняет, почему исследования финансировались в отношении этой вагинальной инфекции крупного рогатого скота, а не аналогичной инфекции человека.
Долговременная иммунная защита не индуцируется инфекцией T.vaginalis (76), и разработка эффективной вакцины все еще остается проблемой. Из-за ограниченного успеха интравагинальной вакцинации, о которой сообщалось в 1960-х годах с использованием термоубитых T. vaginalis и в 1970 году с использованием Solco Trichovac, полученного из инактивированных нагреванием аномальных штаммов лактобацилл, было рассмотрено системное введение вакцины против T. vaginalis . . Совсем недавно подкожная вакцинация мышей снизила заболеваемость и увеличила клиренс T.vaginalis (77). В календаре вакцинации мышей вакцинировали за 56 и 28 дней до вагинальной инфекции. Вакцина состояла из цельноклеточных T. vaginalis с гидроксидом алюминия, используемым в качестве адъюванта.
Обрезание у мужчин представляет собой еще один способ предотвращения передачи T. vaginalis , поскольку различные соответствующие рандомизированные исследования вне всяких сомнений доказали, что партнеры обрезанных мужчин менее подвержены риску вирусных и бактериальных инфекций, чем партнеры необрезанных мужчин (78, –80).Клиническое исследование показало, что мужское обрезание уменьшило передачу инфекции T. vaginalis от мужчин партнерам-женщинам (81). Это исследование, проведенное в Южной Африке, также продемонстрировало, что передача T. vaginalis от женщины мужчине была снижена среди обрезанных мужчин. В другом клиническом исследовании, проведенном в Ракаи, Уганда, Грей и его коллеги также отметили, что инфекция трихомонадой снизилась у женщин с обрезанными партнерами (82). Одно из возможных объяснений этого защитного эффекта состоит в том, что субпрепуциальное пространство у необрезанных мужчин влажное (83), что увеличивает выживаемость трихомонад.
Однако различные выводы были сделаны на основе рандомизированного клинического исследования, проведенного в Кении, которое не обнаружило снижения риска заражения инфекцией T. vaginalis (84). Защитного эффекта обрезания не наблюдалось в отношении неязвенных бактериальных ИППП ( Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia trachomatis ) (84). Другое исследование, проведенное в Уганде, Зимбабве и Таиланде, показало, что женщины с обрезанными партнерами имеют риск хламидийных, гонококковых и трихомональных инфекций, аналогичный таковым у женщин с необрезанными партнерами (85).
Вагинальное введение микробицида представляет собой альтернативу предотвращению заражения T. vaginalis инфекциями. Женщины самостоятельно вводят микробициды перед половым актом, что позволяет лучше контролировать заражение микробными инфекциями. Введение микробицида перед половым актом может ограничить взаимодействие T. vaginalis с клетками-хозяевами. В исследовании, проведенном Lushbaugh и соавторами (86), гидрогели, состоящие из гидроксиэтилцеллюлозы (3,25% [вес / вес]), содержащие антимикробный пептид (D2A21) (0.5 или 2% [вес / объем]) или метронидазол (500 мкг / мл) вводили предварительно обработанным Lactobacillus эстрогенизированным молодым мышам перед инокуляцией суспензии T. vaginalis . Результаты показали, что интравагинальный гель метронидазола (500 мкг / мл) полностью предотвратил инфекцию у всех мышей. Для каждого препарата использовали три группы по 10 мышей. Гель пептида D2A21 с концентрацией пептида 2% (вес / объем) был значительно более эффективным, чем гель гидроксиэтилцеллюлозы, не содержащий лекарственного средства, в предотвращении T.vaginalis инфекция. Действительно, у 90% мышей, получавших пептид в концентрации 2% (вес / объем), инфекция не развивалась. Интересно, что даже без лекарственного средства гидрогель гидроксиэтилцеллюлозы показал снижение инфекции в 2 раза. Только у 53% мышей, получавших гидрогель гидроксиэтилцеллюлозы, развилась инфекция (86).
ВАГИНАЛЬНО ВВЕДЕННЫЕ ЛЕЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
T. VAGINALIS ИНФЕКЦИЙОсновным ограничением, связанным с вагинальным введением препаратов для лечения трихомониаза, является недоступность других инфицированных органов (шейки матки, мочевого пузыря, а также бартолиновых желез, скенетрала и периуретральных желез. ).Несмотря на это ограничение, вагинальное введение лекарств представляет собой интересную альтернативу системному введению (i) в случаях аллергии на нитроимидазол, (ii) в случае беременности, (iii) когда десенсибилизация невозможна, (iv) когда другие варианты системного лечения невозможны. ограниченный, или (v) когда наблюдаются серьезные побочные эффекты из-за системного введения.
Влагалище как место для введения лекарств
Влагалище состоит из 26–29 слоев эпителиальных клеток, в зависимости от возраста и стадии менструального цикла (87, 88).Состояние эпителия сильно зависит от гормональной активности. В первой части цикла эпителий обладает пролиферативной активностью, сопровождающейся значительным синтезом гликогена (89). После овуляции синтез гликогена замедляется, клетки слущиваются, толщина эпителия уменьшается.
Слизистая оболочка влагалища выстлана слизью, которая представляет собой вязкоупругий гель, состоящий из органических и неорганических солей, белков муцина (включая иммуноглобулины), углеводов, мочевины и жирных кислот.Слизь защищает слизистую влагалища от внешней среды и обеспечивает смазку. Его состав и физические характеристики меняются в зависимости от менструального цикла. Он способен улавливать инородные частицы и удалять их, но, напротив, некоторые частицы могут попадать в матку. Так обстоит дело, например, со спермой во время овуляции.
Влагалищная жидкость состоит из секретов и транссудаций из кровеносных сосудов, клеток, образовавшихся в результате десквамации вагинального эпителия, лейкоцитов и секретов эндометрия и маточных труб.Количество и состав вагинальной жидкости меняются во время менструального цикла. Количество вагинальной жидкости составляет примерно от 0,5 до 0,75 г (90, 91).
Нормальный рН влагалища кислый (приблизительно от 4 до 4,5) и обычно колеблется от 3,5 до 5. Это значение поддерживается резидентной микробиотой и лактобациллами (в частности, Lactobacillus spp. Во влагалище, также называемой флорой Додерлейна). которые превращают гликоген из расслоенных эпителиальных клеток в молочную кислоту и производят другие жирные кислоты.Лактобациллы также продуцируют бактерицидные вещества, такие как перекись водорода и поверхностно-активные вещества, которые играют роль в предотвращении инфекций (92). Менструальные выделения, цервикальная слизь и сперма могут повышать pH влагалища (93).
Вагинальный путь введения имеет много преимуществ для доставки лекарств. Это позволяет лекарствам избегать первичного канала печени, как показано на примере пропранолола (симпатолитического неселективного бета-блокатора), который имеет лучшую биодоступность после вагинального введения, чем после перорального (94).Также наблюдается уменьшение наблюдаемых побочных эффектов при вагинальном введении бромокриптина, агониста дофамина, по сравнению с побочными эффектами при пероральном введении (95). Также значительно уменьшаются побочные эффекты со стороны печени, вызванные заместительной гормональной терапией или противозачаточными средствами (96).
Фармацевтические препараты для вагинального введения разнообразны и включают жидкие растворы, эмульсии, суспензии и твердые вещества, такие как пессарии, вагинальные таблетки, вагинальные капсулы и вагинальные пленки. Существуют также другие полутвердые фармацевтические составы, включая кремы, мази и гели.Вагинальные кольца, в отличие от полутвердых составов, используемых для выравнивания слизистой оболочки влагалища, располагаются в точном месте в верхней трети влагалища (которое особенно восприимчиво к инфекции патогенными микроорганизмами), рядом с шейно-влагалищным переходом. Они могут высвобождать лекарство контролируемым образом и в течение длительного периода (до нескольких месяцев) в просвет влагалища. Вагинальные кольца обычно состоят из полимерной матрицы, такой как силикон, и термопластичных материалов, содержащих лекарства.
Составы для вагинального применения для лечения
T.vaginalis ИнфекцииВ 1956 году повидон-йод (Бетадин) был представлен в качестве антисептического средства. Было показано, что он является активным агентом против T. vaginalis (97, –101). Однако в других исследованиях наблюдалась неэффективность лечения (102). Противопротозойное действие повидон-йода зависит от высвобождения йода. Таким образом, 2-минутный душ с повидон-йодом менее эффективен, чем 10-минутный душ (103). Применение повидон-йода противопоказано беременным женщинам из-за неонатального гипотиреоза, о котором сообщалось после применения повидон-йода матерью во время беременности.
Использование интравагинального введения ноноксинола-9 рассматривалось в начале 1990-х годов для лечения трихомониаза (104), но от него отказались из-за токсичности, выявленной во время клинических испытаний микробицидов против ВИЧ-1 (105, –107 ). Исследования показали, что ноноксинол-9 приводит к разрыву эпителиального барьера влагалища и ускоряет репликацию ВИЧ (108).
Нитроимидазолы для лечения T. vaginalis были разработаны для вагинального применения.Метронидазол (500 мг) вагинальные таблетки (Тергинан) или яйцеклетки (Флагил) обычно используются для лечения вагинального трихомониаза. Классическая схема лечения состоит из одного применения в день в течение 10 дней (109, –111).
Активность вагинальных таблеток, содержащих меньшую дозу метронидазола (100 мг) против T. vaginalis , сравнивалась с таковой у вагинальных таблеток, содержащих плацебо и 7-дневный пероральный метронидазол (500 мг два раза в день). Значительные различия в показателях излечения наблюдались между группой плацебо и двумя группами метронидазола.Пероральное и биоадгезивное лечение не привело к значительным различиям в клинической эффективности (112). Кроме того, уровень излечения составил 64% после приема вагинальных таблеток, содержащих 100 мг метронидазола (113).
В пилотном исследовании сравнивалась эффективность 7-дневного лечения пероральными таблетками метронидазола (250 мг; три раза в день) и лечения вагинальным гелем (0,75%; два раза в день) (114). Доза гидрогеля в 5 г содержала всего 37,5 мг активного препарата. В конце лечения наблюдалось значительное уменьшение мочеполовых симптомов как при применении вагинального гидрогеля, так и при приеме таблеток.Однако тест с влажным креплением показал, что вагинальное введение метронидазола не помогло вылечить трихомониаз по сравнению с лечением метронидазолом перорально. Примечательно, что состав гидрогеля, использованного в этом исследовании, неизвестен. Свойства гидрогеля могут влиять на распределение препарата на слизистой оболочке влагалища и, в свою очередь, на активность против T. vaginalis . Показатель излечения составил 44% с гелем метронидазола, что сопоставимо с показателями, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях интравагинального введения метронидазола для лечения T.vaginalis , что составляет от 30 до 60% (109, 111). Хотя он не смог полностью вылечить инфекцию, гель метронидазола подходил для уменьшения побочных эффектов из-за системного прохождения. Чтобы облегчить лечение резистентного трихомониаза, одна стратегия состояла из одновременного вагинального и перорального приема метронидазола. Успех комбинированной пероральной и вагинальной терапии известен с 1960-х годов. В исследовании, проведенном с участием 2 002 заключенных в тюрьму женщин в Калифорнии в течение 36 месяцев, сравнивалась эффективность перорального метронидазола (250 мг; три раза в день в течение 3, 5, 7 или 10 дней), вагинального метронидазола (вагинальные вставки по 500 мг; один раз в день в течение 7 дней). дней), а также сочетание пероральной и вагинальной терапии (пероральные таблетки по 250 мг 3 раза в день и одновременные вагинальные таблетки по 250 мг в течение 5 дней) (109).Результаты показали, что 5-дневное комбинированное пероральное и вагинальное лечение имело наивысшую активность против инфекций T. vaginalis (109).
Комбинированная терапия метронидазолом с другими лекарственными средствами является хорошей альтернативой назначению только метронидазола. Вагинальные яйцеклетки или крем, содержащие такую же дозу метронидазола (500 мг) в сочетании с нистатином (100000 МЕ) (флагистатин), использовались для лечения смешанных вагинальных инфекций, вызванных T. vaginalis и Candida albicans .Метронидазол также комбинируют с другими противомикробными препаратами, такими как миконазол (115).
Альтернативные методы лечения включают интравагинальные препараты крема с паромомицином (116, –118) (). В 1964 году паромомицин использовался для лечения трихомониаза, при этом излечение было достигнуто у 85% пациентов, получавших препарат местно в виде вагинального пессария (119).
Случай трихомониаза, который был особенно устойчив к метронидазолу, был успешно вылечен интравагинальным введением паромомицина (116).Это исследование показало, что пациент не реагировал на высокие дозы метронидазола перорально и местно. Самая высокая доза метронидазола составляла 7 дней приема пероральных таблеток (800 мг) три раза в день и 1 г метронидазола интравагинально на ночь. В течение следующих нескольких месяцев пациентка безуспешно лечилась пероральными тинидазолом, ниморазолом, мебендазолом, интравагинальным клотримазолом, повидон-йодом, Aci-Jel, пессариями с ноноксинолом-9 и спринцеваниями с перекисью водорода. После этого был проведен полный курс вакцины против инактивированной лактобациллы (Solco Trichovac) и ревакцинация через год.Пациент продолжал проявлять симптомы, и T. vaginalis был изолирован неоднократно в течение этого периода. Исходная МИК показала, что организм устойчив к метронидазолу (116). Полное излечение было достигнуто при вагинальном введении 250 мг паромомицина в течение 5 дней.
В исследовании, проведенном на девяти пациентах, инфицированных T. vaginalis , среди которых у четырех пациентов были штаммы, устойчивые к метронидазолу, и у пяти пациентов была аллергия на метронидазол, лечение паромомицином кремом (250 мг на 4-граммовый аппликатор на ночь) было достигнут в течение 2 недель (117), и шесть из девяти женщин были излечены.
Тем не менее, в исследовании случая, описанном Muzny et al. (102), интравагинальный паромомицин не смог вылечить пациентку с симптоматической инфекцией T. vaginalis . У этого пациента развилась гиперчувствительность к препаратам нитроимидазола. Полное симптоматическое излечение наблюдалось после подкисления рН влагалища интравагинальным введением борной кислоты в течение 2 месяцев (102). Два тематических исследования ранее показали, что закисление влагалища интравагинальной борной кислотой в течение 1 и 5 месяцев у двух пациенток, которые переносили эту терапию, привело к лечению стойкого T.vaginalis (120).
В более недавнем исследовании было показано, что лекарственно-устойчивый трихомониаз можно успешно лечить путем одновременного приема тинидазола (перорально) и крема с паромомицином на ночь (121). Однако у пациентов, получавших паромомицин, сообщалось о частых местных вульвовагинальных побочных реакциях (62, 116, 118, 121). Побочные эффекты, такие как язвы на поверхности слизистой оболочки вульвы и влагалища и боль в области вульвы, могут быть настолько серьезными, что потребовать прерывания лечения (116).
Во время беременности суточная доза 100 мг клотримазола может вводиться интравагинально перед сном в течение 14 дней и может обеспечить временное облегчение пациентам в первом триместре. При такой схеме лечения показатель излечения составил 50% (122).
Подводя итог, можно сказать, что местные методы лечения обычно ограничиваются дополнительной терапией или отдельными случаями аллергии или резистентности. Тем не менее, некоторые данные показали, что лечение трихомониаза вагинальным путем может быть реальной альтернативой системному лечению.Все описанные стратегии местной доставки препаратов против T. vaginalis основаны на включении лекарственного средства в носитель. Обычно мало внимания уделяется увеличению времени пребывания носителя состава на слизистой оболочке, инфицированной T. vaginalis .
Общие соображения по разработке препаратов для вагинального применения
T. vaginalis СоставыЭффективные составы для вагинального применения должны обладать различными свойствами, такими как стабильность в кислой среде, адгезия, отсутствие разжижения при температуре тела, медленное растворение, смазывающие свойства и нежирность ( 123).Более того, когда составы предназначены для влагалища, следует учитывать и другие элементы. Фактически, составы должны (i) быть стабильными при кислом влагалищном pH, (ii) легко применяться для получения гомогенного распределения лекарственного средства, (iii) оставаться во влагалище как можно дольше, (iv) быть совместимыми. с другими совместно вводимыми веществами, и (v) быть нетоксичным для слизистой оболочки влагалища (124). Композиции, применяемые вагинально, также можно использовать в качестве устройств с контролируемым высвобождением для лекарств, применяемых вагинально.
pH играет роль в количестве лекарства, абсорбируемого из слизистой оболочки влагалища, и его следует учитывать при разработке систем доставки лекарств. Увеличение абсорбции лейпролида (аналога гонадотропин-рилизинг гормона) наблюдалось после добавления органических кислот, которые частично растворяли клеточный цемент. Кроме того, эффективность геля, содержащего динопростон (простагландин E2), в значительной степени зависела от pH влагалища.
Кажущаяся растворимость в воде анти- T.vaginalis (например, альбендазол или клотримазол) представляет собой еще один параметр, который следует учитывать при их составлении, поскольку он определяет выбор состава (твердый, полутвердый, жидкий, раствор, суспензия и т. д.). Кажущаяся растворимость альбендазола в воде была увеличена в 7600 раз за счет использования случайно метилированного β-циклодекстрина (Rameb Me-β-CD) в концентрации 40% (вес / вес) (125), в то время как растворимость клотримазола была улучшена в 9980 раз за счет с использованием того же циклодекстрина (126).В другом исследовании наночастицы хитозана проявляли сильную анти- T. vaginalis активность in vitro даже без добавления лекарств (127).
Полутвердые формы доставки лекарств, такие как гели, широко используются при разработке препаратов для местного применения против вагинальных микробных инфекций (128). Гели представляют собой полутвердые вещества, обычно состоящие из полимерной матрицы. Фармацевтические гели состоят из природных полимеров, в частности некоторых белков (коллаген и желатин) и полисахаридов (альгинат, каррагинан и гуаровая камедь), полусинтетических полимеров (карбоксиметилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза) и других синтетических (карбомер и плюроник) или неорганических (алюминий). гидроксид, бентонит, лапонит) вещества (123).Гидрогели имеют много преимуществ: они, как правило, не имеют цвета, запаха и вкуса и могут использоваться в сочетании с вагинальными приспособлениями или презервативами (129).
С точки зрения их эффективности наиболее важными проблемами, представляемыми этими формами, являются их низкая остаточная способность на эпителиальной поверхности и их быстрое отделение от места нанесения (129, 130). Чтобы преодолеть эти проблемы, в составы часто добавляют мукоадгезивные полимеры, чтобы как можно дольше иммобилизовать гель на слизистой оболочке влагалища (131).
По всем этим причинам использование термочувствительных и мукоадгезивных гелей недавно было представлено как альтернативная стратегия лечения инфекции T. vaginalis (127, 132, 133). Эти гели являются жидкими при низкой температуре, что способствует распределению состава по всей области влагалища, даже в труднодоступных местах, и они становятся полутвердыми при температуре тела, увеличивая время пребывания состава на слизистой оболочке (134 , –136).
ВЫВОДЫ
Постепенный отказ от использования презервативов из-за дискомфорта и связанный с забыванием риска ВИЧ и рост бедности во всем мире может частично объяснить увеличение ежегодного числа случаев урогенитального трихомониаза.Кроме того, появление лекарственной устойчивости и непереносимость нитроимидазолов делает лечение трихомониаза социальной проблемой, которую необходимо решать. По этой причине химиотерапия и вакцины — лучший способ контролировать распространение этой космополитической болезни. Помимо скрининга in vitro новых соединений, все стратегии, направленные на улучшение биораспределения соединений против Trichomonas , обеспечивают реальную добавленную стоимость в борьбе с этим заболеванием. В частности, необходимо уделять приоритетное внимание подходам, заключающимся в предотвращении побочных эффектов, связанных с парентеральным лечением.Таким образом, любое исследование с целью разработки местных методов лечения является многообещающим. В связи с этим в будущем следует особо поддержать достижения в разработке рецептур мукоадгезивных полимеров.
Биографии
•
Кавтар Бушемаль, Pharm.D., Доктор философии, исследователь в области фармацевтических технологий в Университете Париж-Сюд (Université Paris-Saclay, Франция) и младший член Института Университета Франции (IUF). Ее исследовательская деятельность сосредоточена на концепции, характеристике и оценке поведения фармацевтических композиций, способных повысить эффективность и / или уменьшить побочные эффекты фармацевтических препаратов, особенно тех, которые вводятся через слизистую и / или кожу.Ее работа привела к созданию новых экологически чистых рецептур с контролируемым высвобождением и серии био- и мукоадгезивных устройств. Ее группа создала фундаментальную основу для рационального использования термочувствительных и мукоадгезивных гидрогелей для предотвращения передачи вирусных инфекций через слизистые оболочки. Ее исследования самоассоциирующихся биополимеров и циклодекстринов привели к разработке новых самособирающихся микро- и наносистем для профилактики и лечения грибковых и паразитарных инфекций слизистых оболочек и кожных тканей.
•
Christian Bories, Pharm.D., Доктор философии, получил фармацевтическое образование в Университете Париж-Сюд (Université Paris-Saclay, Франция), после чего прошел курс внутренней биологии в Assistance Publique-Hôpitaux де Пари. Годовое пребывание в Центре Мураз (Бобо-Диуласо, Буркина-Фасо) показало ему важность противопаразитарной химиотерапии для людей в развивающихся странах. Его основной исследовательский интерес заключался в разработке моделей in vitro, и in vivo, для скрининга новых противопаразитарных соединений и оценки новых составов активных соединений.В настоящее время он является старшим преподавателем паразитологии на фармацевтическом факультете Университета Париж-Сакле.
•
Филипп М. Луазо начал свою научную карьеру в 1982 году в качестве докторанта, синтезируя новые противопаразитарные соединения в химическом исследовательском подразделении CNRS Университета Тулузы (Франция). Его научная деятельность в Университете Париж-Сюд (Université Paris-Saclay, Франция) сначала была сосредоточена на новых антифилярных эффекторах, влияющих на филяриальный энергетический метаболизм, разработке и оценке лимфотропных антифиляриальных пролекарств и идентификации ряда антифиляриальных препаратов.Затем он разработал научные темы, посвященные противопротозойной химиотерапии, в основном против лейшманиоза. Его работа привела к идентификации и оценке биологических целей. Он внес вклад в разработку антилейшманиальных эффекторов, идентификацию новых соединений природного происхождения и анализ механизмов действия, лекарственной устойчивости и улучшения биораспределения лекарств с использованием стратегий нацеливания на лекарства.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Вендель К.А., Эрбелдинг Э.Дж., Гайдос Калифорния, Ромпало А.М.2003 г. Использование полимеразной цепной реакции мочи для определения распространенности и клинических проявлений Trichomonas vaginalis у мужчин, посещающих клинику ЗППП. Секс трансмиссионная инфекция 79: 151–153. DOI: 10.1136 / sti.79.2.151. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Карлье И., Труйенс С., Делорон П., Пейрон Ф. 2012 г. Врожденные паразитарные инфекции: обзор. Acta Trop 121: 55–70. DOI: 10.1016 / j.actatropica.2011.10.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Фокс Дж., Фидлер С. 2010 г. Передача ВИЧ-1 половым путем.Противовирусный Res 85: 276–285. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2009.10.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Paulish-Miller TE, Augostini P, Schuyler JA, Smith WL, Mordechai E, Adelson ME, Gygax SE, Secor WE, Hilbert DW. 2014 г. Trichomonas vaginalis Устойчивость к метронидазолу связана с однонуклеотидным полиморфизмом в генах нитроредуктазы ntr4Tv и ntr6Tv. Противомикробные агенты Chemother 58: 2938–2943. DOI: 10.1128 / AAC.02370-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5.Петрин Д., Делгати К., Бхатт Р., Гарбер Г. 1998 г. Клинические и микробиологические аспекты Trichomonas vaginalis . Clin Microbiol Rev 11: 300–317. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Сопер Д. 2004 г. Трихомониаз: под контролем или под контролем? Am J Obstet Gynecol 190: 281–290. DOI: 10.1016 / j.ajog.2003.08.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Бахманн Л.Х., Хоббс М.М., Сена А.С., Собель Дж. Д., Швебке Дж. Р., Кригер Дж. Н., Макклелланд Р.С., Ворковски К.А. 2011 г. Trichomonas vaginalis генитальные инфекции: успехи и проблемы.Clin Infect Dis 53: S160 – S172. DOI: 10.1093 / cid / cir705. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Нанда Н., Мишель Р.Г., Курдгелашвили Г., Вендель К.А. 2006 г. Трихомониаз и его лечение. Expert Rev Anti Infect Ther 4: 125–135. DOI: 10.1586 / 14787210.4.1.125. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Мельчарек Э., Блашковска Я. 2016 г. Trichomonas vaginalis : патогенность и потенциальная роль в репродуктивной недостаточности человека. Инфекция 44: 447–458. DOI: 10.1007 / s15010-015-0860-0.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Бхесания А.Х., Нараянхедкар А. 2016 г. Трихомониаз — обзор. Int J Curr Microbiol Appl Sci 5: 731–741. [Google Scholar] 14. Эдвардс Т., Берк П., Смолли Х., Хоббс Г. 2016 г. Trichomonas vaginalis : клиническая значимость, патогенность и диагностика. Crit Rev Microbiol 42: 406–417. DOI: 10.3109 / 1040841X.2015.1105782. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Филд N, Клифтон С., Александр С., Изон К.А., Ханом Р., Сондерс П., Хьюз Г., Хит Л., Беддоуз С., Мерсер С.Х., Тантон С., Джонсон А.М., Зонненберг П.2016 г. Trichomonas vaginalis Инфекция среди британского населения в целом встречается нечасто: последствия для клинических испытаний и скрининга общественного здравоохранения. Секс трансмиссионная инфекция 2016: sextrans-2016-052660. DOI: 10.1136 / sextrans-2016-052660. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Перейр С., Надалие С.Л., Бебеар К. 2016 г. Mycoplasma genitalium и Trichomonas vaginalis во Франции: исследование точечной распространенности среди людей, прошедших скрининг на заболевания, передающиеся половым путем.Clin Microbiol Инфекция 23: 122.e1–122.e7. DOI: 10.1016 / j.cmi.2016.10.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Матини М., Резаи С., Мохебали М., Магсуд А.Х., Раби С., Фаллах М., Резайян М. 2012 г. Распространенность инфекции Trichomonas vaginalis в городе Хамадан, Западный Иран. Иран Дж Паразитол 7: 67–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Buve A, Weiss HA, Laga M, Van Dyck E, Musonda R, Zekeng L, Kahindo M, Anagonou S, Morison L, Robinson NJ. 2001 г. Эпидемиология трихомониаза у женщин в четырех африканских городах.СПИД 15: S89 – S96. DOI: 10.1097 / 00002030-200108004-00010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Мудли П., Коннолли С., Штурм А.В. 2002 г. Взаимосвязь между инфекцией вируса иммунодефицита человека 1 типа, бактериальным вагинозом, трихомониазом и наличием дрожжей. J заразить Дис 185: 69–73. DOI: 10,1086 / 338027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Сорвильо Ф., Керндт П. 1998 г. Trichomonas vaginalis и усиление передачи ВИЧ-1. Ланцет 351: 213–214. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 78181-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Laga MA, Манока A, Кивуву M, Malele B, Tuliza M, Nzila N, Goeman J, Behets F, Batter V, Alary M, Heyward WL, Ryder RW, Piot P. 1993 г. Неязвенные заболевания, передаваемые половым путем, как факторы риска передачи ВИЧ-1 у женщин: результаты когортного исследования. СПИД 7: 95–102. DOI: 10.1097 / 00002030-199301000-00015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Лерой В., Де Клерк А., Ладнер Дж., Богертс Дж., Ван де Перре П., Дабис Ф. 1995 г. Должен ли скрининг на генитальные инфекции быть частью дородовой помощи в регионах с высокой распространенностью ВИЧ? Проспективное когортное исследование из Кигали, Руанда, 1992–1993 гг.Группа «Беременность и ВИЧ» (ЕГЭ). Генитурин Мед 71: 207–211. DOI: 10.1136 / sti.71.4.207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Ван СС, Макклелланд Р.С., Рейли М., Овербо Дж., Эмери С.Р., Мандалия К., Чохан Б., Ндинья-Ачола Дж., Буэйо Дж., Крейсс Дж. К.. 2001 г. Влияние лечения вагинальных инфекций на распространение вируса иммунодефицита человека типа 1. J Infect Dis 183: 1017–1022. DOI: 10,1086 / 319287. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Мудли П., Уилкинсон Д., Коннолли С., Мудли Дж., Штурм А.В.2002 г. Trichomonas vaginalis ассоциируется с воспалительными заболеваниями органов малого таза у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis 34: 519–522. DOI: 10,1086 / 338399. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Gram IT, Macaluso M, Churchill J, Stalsberg H. 1992 г. Trichomonas vaginalis (TV) и инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (HPV), а также частота интраэпителиальной неоплазии шейки матки (CIN) III степени. Контроль причин рака 3: 231–236. DOI: 10.1007 / BF00124256. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Вийкки М. 2000 г. Гинекологические инфекции как детерминанты риска последующей неоплазии шейки матки. Acta Oncol 39: 71–75. DOI: 10.1080 / 028418600431003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Гош И., Мувонге Р., Миттал С., Банерджи Д., Кунду П., Мандал Р., Бисвас Дж., Басу П. 2017 г. Связь между инфекцией папилломавируса человека высокого риска и коинфекцией Candida spp. и Trichomonas vaginalis у женщин с предраковыми и злокачественными поражениями шейки матки. J Clin Virol 87: 43–48.DOI: 10.1016 / j.jcv.2016.12.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Лазенби Г.Б., Тейлор П.Т., Бадман Б.С., Мчаки Е., Корте Дж. Э., Сопер Д. Е., Пирс Дж. 2014 г. Связь между Trichomonas vaginalis и вирусом папилломы человека высокого риска у сельских женщин Танзании, проходящих обследование на рак шейки матки. Clin Ther 36: 38–45. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2013.11.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Фичорова Р.Н., Ли Й., Ямамото Х.С., Такаги Й., Хейс Г.Р., Гудман Р.П., Чепа-Лотреа Х, Бак О.Р., Мюррей Р., Кула Т., Бич Д.Х., Сингх Б.Н., Ниберт М.Л.2012 г. Вирусы эндобионтов, обнаруживаемые человеком-хозяином, выходят за рамки традиционной противопаразитарной терапии. PLoS One 7: e48418. DOI: 10.1371 / journal.pone.0048418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Боуден Ф.Дж., Патерсон Б.А., Мейн Дж., Сэвидж Дж., Фэрли К.К., Гарланд С.М., Тебризи С.Н. 1999 г. Оценка распространенности Trichomonas vaginalis , Chlamydia trachomatis , Neisseria gonorrhoeae и инфекции вируса папилломы человека у женщин из числа коренного населения в северной Австралии.Секс трансмиссионная инфекция 75: 431–434. DOI: 10.1136 / sti.75.6.431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Кадмор С.Л., Делгати К.Л., Хейворд-Макклелланд С.Ф., Петрин Д.П., Гарбер Г.Е. 2004 г. Лечение инфекций, вызванных устойчивостью к метронидазолу Trichomonas vaginalis . Clin Microbiol Rev 17: 783–793. DOI: 10.1128 / CMR.17.4.783-793.2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Льюис Д.А. 2010 г. Трихомониаз. Медицина 38: 291–293. DOI: 10.1016 / j.mpmed.2010.03.007. [CrossRef] [Google Scholar] 34.Райли Э.Д., Коэн Дж., Дилворт С.Е., Граймс Б., Маркес С., Чин-Хонг П., Филип С.С. 2016 г. Trichomonas vaginalis Инфекция среди бездомных и взрослых женщин, не имеющих постоянного жилья, живущих в богатой ресурсами городской среде. Секс трансмиссионная инфекция 92: 305–308. DOI: 10.1136 / sextrans-2015-052143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Ландерс Д.В., Визенфельд Х.С., Хайне Р.П., Крон М.А., Хиллиер С.Л. 2004 г. Прогностическое значение клинической диагностики инфекций нижних отделов половых путей у женщин. Am J Obstet Gynecol 190: 1004–1008.DOI: 10.1016 / j.ajog.2004.02.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Fouts AC, Kraus SJ. 1980 г. Trichomonas vaginalis : переоценка клинических проявлений и лабораторный диагноз. J заразить Дис 141: 137–143. DOI: 10.1093 / infdis / 141.2.137. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Анорлу Р.И., Фагбенро Бейоку А.Ф., Фагорала Т., Абуду О.О., Галаданчи Х.С. 2001 г. Распространенность Trichomonas vaginalis у пациенток с выделениями из влагалища в Лагосе, Нигерия. Niger Postgrad Med J 8: 183–186.[PubMed] [Google Scholar] 38. Гарбер Г.Е., Лемчук-Фавель Л.Т., Руссо Г. 1991 г. Влияние бета-эстрадиола на продукцию фактора отделения клеток Trichomonas vaginalis . J Clin Microbiol 29: 1847–1849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Перейра-Невес А., Рибейро К.С., Бенчимол М. 2003 г. Псевдокисты у трихомонад — новые открытия. Протист 154: 313–329. DOI: 10,1078 / 143446103322454095. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Hrdy I, Hirt RP, Dolezal P, Bardonová L, Foster PG, Tachezy J, Embley TM.2004 г. Гидрогеносомы трихомонад содержат модуль НАДН-дегидрогеназы митохондриального комплекса I. Природа 432: 618–622. DOI: 10,1038 / природа03149. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Бенчимол М, Перейра-Невес А, де Соуза В. 2015 г. Патогенез Trichomonas vaginalis у человека, стр. 423–439. В Сингх СК. (ред), Возникающие и повторно возникающие инфекции у человека, том I Вирусные и паразитарные инфекции. John Wiley & Sons, Inc, Хобокен, Нью-Джерси. [Google Scholar] 42. Cobo ER, Corbeil LB, Gershwin LJ, BonDurant RH.2009 г. Препуциальные клеточные ответы и ответы антител быков, вакцинированных и / или зараженных Tritrichomonas fetus . Вакцина 28: 361–370. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2009.10.039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Кульда Дж. 1990 г. Использование экспериментальных животных для изучения инфекции Trichomonas vaginalis , стр. 112–154. В Хонигберг БМ. (ред), Трихомонады, паразитирующие у человека. Спрингер, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. DOI: 10.1007 / 978-1-4612-3224-7_8. [CrossRef] [Google Scholar] 44.Паттон Д.Л., Косгроув Суини Ю.Т., Агнью К.Дж., Балкус Д.Е., Рабе Л.К., Хиллиер С.Л. 2006 г. Разработка нечеловеческой модели приматов для инфекции Trichomonas vaginalis . Секс трансм дис 33: 743–746. DOI: 10.1097 / 01.olq.0000218871.89901.61. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Сингх Б.Н., Хейс Г.Р., Лукас Дж. Дж., Соммер Ю., Визе Н., Миргородская Е., Трифонова Р. Т., Сасси Р. Р., Костелло К. Э., Фичорова Р. Н.. 2009 г. Структурные детали и состав липофосфогликана Trichomonas vaginalis , имеющего отношение к иммунной функции эпителия.Glycoconj J 26: 3–17. DOI: 10.1007 / s10719-008-9157-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Чанг Джо, Пак Джи, Ким С. 2006 г. Зависимость от передачи сигналов p38 MAPK в повышающей регуляции экспрессии генов TLR2, TLR4 и TLR9 в обработанных Trichomonas vaginalis клетках HeLa. Иммунология 118: 164–170. DOI: 10.1111 / j.1365-2567.2006.02347.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Чанг Дж.Х., Рян И-С, Морио Т, Ли С.К., Чанг И-Дж. 2004 г. Trichomonas vaginalis подавляет выработку провоспалительных цитокинов в макрофагах, подавляя активацию NF-kappaB.Молочные клетки 18: 177–185. [PubMed] [Google Scholar] 48. Schwebke JR, Lensing SY, Sobel J. 2013. Метронидазол / миконазол интравагинально для лечения вагинального трихомониаза. Секс трансм дис 40: 710–714. DOI: 10.1097 / 01.olq.0000431069.38601.d5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Суд С., Моханти С., Капил А., Толоса Дж., Миттал С. 2007 г. Культура InPouch TV ™ для обнаружения Trichomonas vaginalis . Индийский J Med Res 125: 567. [PubMed] [Google Scholar] 51. Huppert JS, Batteiger BE, Braslins P, Feldman JA, Hobbs MM, Sankey HZ, Sena AC, Wendel KA.2005 г. Использование иммунохроматографического анализа для быстрого обнаружения Trichomonas vaginalis в вагинальных образцах. J Clin Microbiol 43: 684–687. DOI: 10.1128 / JCM.43.2.684-687.2005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Швебке Дж. Р., Хоббс М. М., Тейлор С. Н., Сена А. С., Катания М. Г., Вайнбаум Б. С., Джонсон А. Д., Гетман Д. К., Гайдос, Калифорния. 2011 г. Молекулярное тестирование на предмет Trichomonas vaginalis у женщин: результаты проспективного клинического исследования в США. J Clin Microbiol 49: 4106–4111.DOI: 10.1128 / JCM.01291-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Музны CA, Блэкберн Р.Дж., Сински Р.Дж., Остин Э.Л., Швебке-младший. 2014 г. Дополнительное преимущество тестирования амплификации нуклеиновых кислот для диагностики Trichomonas vaginalis среди мужчин и женщин, посещающих клинику по лечению заболеваний, передающихся половым путем. Clin Infect Dis 59: 834–841. DOI: 10,1093 / cid / ciu446. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Ван дер Пол Б., Уильямс Дж. А., Тейлор С. Н., Каммарата К.Л., Риверс Калифорния, Тело Б.А., Най М., Фуллер Д., Швебке Дж. Р., Барнс М., Гайдос, Калифорния.2014 г. Обнаружение ДНК Trichomonas vaginalis с использованием полученных самостоятельно вагинальных мазков с помощью анализа BD ProbeTec Qx в системе BD Viper. J Clin Microbiol 52: 885–889. DOI: 10.1128 / JCM.02966-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Gaydos CA, Schwebke J, Dombrowski J, Marrazzo J, Coleman J, Silver B, Barnes M, Crane L, Fine P. 2017 г. Клинические характеристики теста Solana ® на трихомонаду в месте оказания медицинской помощи на основе собранных врачом вагинальных мазков и образцов мочи у женщин с симптомами и без симптомов.Эксперт Рев Мол Диаг 17: 303–306. DOI: 10.1080 / 14737159.2017.1282823. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Бадман С.Г., Кузер Л.М., Гай Р., Тебризи С.Н., Фрэнсис Ф., Донован Б., Уилли Д. 2016 г. Предварительная оценка нового молекулярного теста GeneXpert (Gx) для обнаружения Trichomonas vaginalis . Секс трансмиссионная инфекция 92: 350–352. DOI: 10.1136 / sextrans-2015-052384. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Dize L, Agreda P, Quinn N, Barnes MR, Hsieh YH, Gaydos CA.2013. Сравнение мазков со слизистой оболочки полового члена, полученных самостоятельно, с мочой для выявления C. trachomatis , N. gonorrhoeae и T. vaginalis . Секс трансмиссионная инфекция 89: 305–307. DOI: 10.1136 / sextrans-2012-050686. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Киссинджер П., Шмидт Н., Мохаммед Х, Лейхлитер Дж. С., Дар Т.Л., Мидорс Б., Сандерс С., Фарли Т.А. 2006 г. Лечение партнером, доставленным пациентом, для инфекции Trichomonas vaginalis : рандомизированное контролируемое исследование.Секс трансм дис 33: 445–450. DOI: 10.1097 / 01.olq.0000204511.84485.4c. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Ворковский К.А., Берман С.М. 2006 г. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2006. MMWR Recomm Rep. 55 (RR – 11): 1–94. [PubMed] [Google Scholar] 60. Хау К., Киссинджер П.Дж. 2017 г. Сравнение однократной дозы и многократной дозы метронидазола для лечения трихомониаза у женщин: метаанализ. Секс трансм дис 44: 30–35. DOI: 10.1097 / OLQ.0000000000000537. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61.Кадмор С.Л., Гарбер Г.Е. 2010 г. Профилактика или лечение: преимущества вакцины Trichomonas vaginalis . J заразить общественное здравоохранение 3: 47–53. DOI: 10.1016 / j.jiph.2010.01.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Собел Дж. Д., Ньирджеси П., Браун В. 2001 г. Тинидазол при метронидазолрезистентном вагинальном трихомониазе. Clin Infect Dis 33: 1341–1346. DOI: 10,1086 / 323034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Раджа И.М., Басаваредди А., Мукерджи Д., Мехер Б.Р. 2016 г. Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование перорального применения метронидазола и тинидазола в лечении бактериального вагиноза.Индийский J Pharmacol 48: 654. DOI: 10.4103 / 0253-7613.194843. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Киркалди Р.Д., Аугостини П., Асбель Л.Е., Бернштейн К.Т., Керани Р.П., Меттенбринк С.Дж., Патела П., Сквебке Дж.Р., Секор В.Е., Ворковски К.А., Дэвис Д., Брэкстон Дж., Вайншток Х.С. 2012 г. Trichomonas vaginalis Устойчивость к противомикробным препаратам в 6 городах США, сеть эпиднадзора за ЗППП, 2009–2010 гг. Emerg Infect Dis 18: 939–943. DOI: 10.3201 / eid1806.111590. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65.Кульда Дж. 1999 г. Трихомонады, гидрогеносомы и лекарственная устойчивость. Int J Parasitol 29: 199–212. DOI: 10.1016 / S0020-7519 (98) 00155-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Ярлетт Н., Ярлетт Северная Каролина, Ллойд Д. 1986 г. Метронидазолустойчивые клинические изоляты Trichomonas vaginalis имеют пониженное сродство к кислороду. Мол Биохим Паразитол 19: 111–116. DOI: 10.1016 / 0166-6851 (86)-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Leitsch D, Janssen BD, Kolarich D, Johnson PJ, Duchêne M. 2014 г. Trichomonas vaginalis флавинредуктаза 1 и ее роль в устойчивости к метронидазолу.Мол Микробиол 91: 198–208. DOI: 10,1111 / мми.12455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Наваррете-Васкес Г., Йепес Л., Эрнандес-Кампос А., Тапиа А., Эрнандес-Луис Ф., Седильо Р., Гонсалес Дж., Мартинес-Фернандес А., Мартинес-Груейро М., Кастильо Р. 2003 г. Синтез и противопаразитарная активность аналогов альбендазола и мебендазола. Биоорг Мед Хим 11: 4615–4622. DOI: 10.1016 / S0968-0896 (03) 00497-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Oxberry ME, Thompson RCA, Reynoldson J. 1994 г.Оценка влияния альбендазола и метронидазола на ультраструктуру Giardia duodenalis , Trichomonas vaginalis и Spironucleus muris с использованием просвечивающей электронной микроскопии. Int J Parasitol 24: 695–703. DOI: 10.1016 / 0020-7519 (94)-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Сирс С.Д., О’Хара Дж. 1988 г. In vitro чувствительность Trichomonas vaginalis к 50 антимикробным препаратам. Противомикробные агенты Chemother 32: 144–146.DOI: 10.1128 / AAC.32.1.144. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Седильо-Ривера Р., Чавес Б., Гонсалес-Роблес А., Тапиа А., Йепес-Мулиа Л. 2002 г. In vitro действие нитазоксанида против Entamoeba histolytica , Giardia Кишечник и Trichomonas vaginalis трофозоитов. J Eukaryot Microbiol 49: 201–208. DOI: 10.1111 / j.1550-7408.2002.tb00523.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Дэн М., Собел Дж. Д. 2007 г. Неспособность нитазоксанида вылечить трихомониаз у трех женщин.Секс трансм дис 34: 813–814. [PubMed] [Google Scholar] 73. Эдмондсон М.А., Столяр К.С., Спенсер Дж. А., Ридделл К. П., Роднинг С. П., Гард Дж. А., Гивенс, доктор медицины. 2017 г. Влияние убитой вакцины Tritrichomonas fetus на выведение из организма и последующую фертильность телок после экспериментальной инокуляции. Териогенология 90: 245–251. DOI: 10.1016 / j.theriogenology.2016.09.056. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Чапваня А., Усман А.Ю., Айронс ПК. 2016 г. Сравнительные аспекты иммунитета и вакцинации при трихомониазе крупного рогатого скота и человека: обзор.Trop Anim Health Prod 48: 1–7. DOI: 10.1007 / s11250-015-0909-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Мичи А.Н., Фаветто PH, Кастелич Дж., Кобо ER. 2016 г. Обзор трихомониаза и кампилобактериоза крупного рогатого скота, передаваемых половым путем, влияющих на репродуктивное здоровье крупного рогатого скота. Териогенология 85: 781–791. DOI: 10.1016 / j.theriogenology.2015.10.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Хонигберг БМ. 1987 г. Иммунология трихомонад с акцентом на Trichomonas vaginalis : обзор. Acta Univ Carol Biol 30: 321–336.[Google Scholar] 77. Смит Дж. Д., Гарбер Г. Е.. 2015 г. Trichomonas vaginalis инфекция вызывает инфильтрацию вагинальных CD4-клеток на мышиной модели: стратегия вакцинации для снижения вагинальной инфекции и передачи ВИЧ. J заразить Дис 212: 285–293. DOI: 10.1093 / infdis / jiv036. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Auvert B, Taljaard D, Lagarde E, Sobngwi-Tambekou J, Sitta R, Puren A. 2005 г. Рандомизированное контролируемое интервенционное исследование мужского обрезания для снижения риска заражения ВИЧ: исследование ANRS 1265.PLoS Med 2: e298. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0020298. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Бейли Р.К., Мозес С., Паркер С.Б., Агот К., Маклин И., Кригер Дж. Н., Уильямс ЦФМ, Кэмпбелл Р. Т., Ндинья-Ахола Дж. 2007 г. Мужское обрезание для профилактики ВИЧ у молодых мужчин в Кисуму, Кения: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 369: 643–656. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60312-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Weiss HA, Thomas SL, Munabi SK, Hayes RJ. 2006 г. Обрезание мужчин и риск сифилиса, шанкроида и генитального герпеса: систематический обзор и метаанализ.Секс трансмиссионная инфекция 82: 101–109. DOI: 10.1136 / sti.2005.017442. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Sobngwi-Tambekou J, Taljaard D, Nieuwoudt M, Lissouba P, Puren A, Auvert B. 2009 г. Обрезание мужчин и Neisseria gonorrhoeae , Chlamydia trachomatis и Trichomonas vaginalis : наблюдения после рандомизированного контролируемого исследования по профилактике ВИЧ. Секс трансмиссионная инфекция 85: 116–120. DOI: 10.1136 / sti.2008.032334. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82.Gray RH, Kigozi G, Serwadda D, Makumbi F, Watya S, Nalugoda F, Kiwanuka N, Moulton LH, Chaudhary MA, Chen MZ, Sewankambo NK, Wabwire-Mangen F, Bacon MC, Williams CFM, Opendi P, Reynolds SJ, Лейендекер О. 2007 г. Обрезание мужчин для профилактики ВИЧ у мужчин в Ракаи, Уганда: рандомизированное испытание. Ланцет 369: 657–666. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60313-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. О’Фаррелл Н., Морисон Л., Мудли П., Пиллэй К., Ванмали Т., Куигли М., Хейс Р., Штурм А.В. 2006 г. Связь между ВИЧ и влажностью полового члена у необрезанных мужчин в Южной Африке.Синдр иммунодефицита J Acquir 43: 69–77. DOI: 10.1097 / 01.qai.0000225014.61192.98. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Мехта С.Д., Мозес С., Агот К., Паркер К., Ндинья-Ахола Дж.О., Маклин И., Бейли Р.К. 2009 г. Обрезание взрослых мужчин не снижает риск заражения Neisseria gonorrhoeae , Chlamydia trachomatis или Trichomonas vaginalis : результаты рандомизированного контролируемого исследования в Кении. J заразить Дис 200: 370–378. DOI: 10,1086 / 600074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85.Тернер А. Н., Моррисон С. С., Падиан Н. С., Кауфман Дж. С., Бехетс FM, Салата Р. А., Ммиро Ф. А., Мугерва Р. Д., Чипато Т., Челентано Д. Д., Ругпао С., Миллер В. 2008 г. Обрезание мужчин и риск заражения женщин хламидийными, гонококковыми и трихомонадными инфекциями. Секс трансм дис 35: 689–695. DOI: 10.1097 / OLQ.0b013e31816b1fcc. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Lushbaugh WB, Blossom AC, Shah PH, Banga AK, Jaynes JM, Cleary JD, Finley RW. 2000 г. Использование интравагинальных микробицидов для предотвращения заражения Trichomonas vaginalis у -предварительно обработанных Lactobacillus молодых эстрогенизированных мышей.Am J Trop Med Hyg 63: 284–289. [PubMed] [Google Scholar] 87. Паттон Д.Л., Твин С.С., Мейер А., Хутон Т.М., Стэплтон А.Е., Эшенбах Д.А. 2000 г. Толщина слоя эпителиальных клеток и популяции иммунных клеток в нормальном влагалище человека на разных стадиях менструального цикла. Am J Obstet Gynecol 183: 967–973. DOI: 10.1067 / моб.2000.108857. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Mitchell CM, McLemore L, Westerberg K, Astronomo R, Smythe K, Gardella C, Mack M, Magaret A, Patton D, Agnew K, McElrath MJ, Hladik F, Eschenbach D.2014 г. Долгосрочное влияние депо ацетата медроксипрогестерона на микробиоту влагалища, толщину эпителия и клетки-мишени ВИЧ. J заразить Дис 210: 651–655. DOI: 10.1093 / infdis / jiu176. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Ayehunie S, Islam A, Cannon C, Landry T, Pudney J, Klausner M, Anderson DJ. 2015 г. Характеристика гормональной органотипической модели вагинальной ткани человека: морфологические и иммунологические эффекты. Репродукция науки 22: 980–990. DOI: 10.1177 / 1933719115570906. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90.Оуэн Д.Х., Кац Д.Ф. 1999 г. Имитатор вагинальной жидкости. Контрацепция 59: 91–95. DOI: 10.1016 / S0010-7824 (99) 00010-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Оуэн Д.Х., Кац Д.Ф. 2005 г. Обзор физических и химических свойств спермы человека и рецептуры имитатора спермы. Дж. Андрол 26: 459–469. DOI: 10.2164 / jandrol.04104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Борис С, Барбес К. 2000 г. Роль лактобацилл в контроле популяции вагинальных патогенов. Микробы заражают 2: 543–546.DOI: 10.1016 / S1286-4579 (00) 00313-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Вулфсон А.Д., Малкольм Р.К., Галлахер Р. 2000 г. Доставка лекарств интравагинальным путем. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst 17: 509–555. DOI: 10.1615 / CritRevTherDrugCarrierSyst.v17.i5.30. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Патель Л.Г., Уоррингтон С.Дж., Пирсон Р.М. 1983 г. Концентрация пропранолола в плазме после введения во влагалище. Br Med J (Clin Res Ed) 287: 1247–1248. DOI: 10.1136 / bmj.287.6401.1247. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95.Вермеш М, Фоссум ГТ, Клецкий О.А. 1988 г. Вагинальный бромокриптин: фармакология и влияние на сывороточный пролактин у здоровых женщин. Акушер Гинеколь 72: 693–698. [PubMed] [Google Scholar] 96. Седдер М., Джадд Х. 1987 г. Неоральные пути введения эстрогенов. Акушер Gynecol Clin N Am 14: 269–298. [PubMed] [Google Scholar] 97. Гершенфельд Л. 1962 г. Повидон-йод (ПВП-I) как трихомонацид. Am J Pharm Sci поддерживает общественное здравоохранение 134: 324–331. [PubMed] [Google Scholar] 98. Встряхнул DM, капитан MC. 1963 г. Клиническое исследование схемы приема повидонейода при резистентном вагините.Curr Ther Res 5: 256–263. [PubMed] [Google Scholar] 100. Манекша С. 1974 г. Сравнение вагинальных пессариев с повидон-йодом (бетадином) и молочнокислых пессариев при лечении вагинита. J Int Med Res 2: 236–239. DOI: 10.1177 / 030006057400200310. [CrossRef] [Google Scholar] 101. Хендерсон Дж. Н., Тейт И. Б.. 1975 г. Использование пессариев с повидон-йодом («Бетадин») при лечении кандидозного и трихомонадного вагинита. Curr Med Res Opin 3: 157–162. DOI: 10.1185 / 03007997509113664. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102.Музны С., Барнс А., Мена Л. 2012 г. Симптоматическая инфекция Trichomonas vaginalis на фоне тяжелой аллергии на нитроимидазол: успешное лечение борной кислотой. Секс Здоровье 9: 389–391. DOI: 10.1071 / Sh21114. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Wong CA, Wilson PD, Chew TA. 1990 г. Повидон-йод в лечении метронидазолустойчивой Trichomonas vaginalis . Aust N Z J Obstet Gynecol 30: 169–171. DOI: 10.1111 / j.1479-828X.1990.tb03255.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104.Livengood CH III, Lossick JG. 1991 г. Разрешение резистентного вагинального трихомониаза, связанного с применением интравагинального ноноксинола-9. Акушер Гинеколь 78: 954–955. [PubMed] [Google Scholar] 105. Ван Дамм Л., Рамджи Дж., Алари М., Вуйстеке Б., Чандейинг В., Рис Х., Сиривонгрангсон П., Тшибака Л. М., Эттьень-Траоре В., Уахеовитчай С., Абдул Карим С. С., Массе Б., Перриенс Дж., Лага М. 2002 г. Эффективность вагинального геля с ноноксинолом-9 COL-1492 в отношении передачи ВИЧ-1 у женщин секс-бизнеса: рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет 360: 971–977. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (02) 11079-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Родди Р. Э., Зекенг Л., Райан К. А., Тамуфе Ю., Твиди К. Г.. 2002 г. Влияние геля ноноксинола-9 на урогенитальную гонорею и хламидийную инфекцию: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 287: 1117–1122. DOI: 10.1001 / jama.287.9.1117. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Уилкинсон Д. 2002 г. Ноноксинол-9 не предотвращает ЗППП, но исследования микробицидов продолжаются. Ланцет 360: 962–963. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (02) 11119-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108.Ван Дамм Л., Говинден Р., Мирембе Ф.М., Геду Ф., Соломон С., Беккер М.Л., Прадип Б.С., Кришнан А.К., Алари М., Панде Б., Рамджи Дж., Диз Дж., Круситти Т., Тейлор Д. 2008 г. Недостаточная эффективность геля сульфата целлюлозы для профилактики вагинальной передачи ВИЧ. N Engl J Med 359: 463–472. DOI: 10.1056 / NEJMoa0707957. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Перейра А.Дж., Лансинг Д.Д. 1964 г. Урогенитальный трихомониаз: лечение метронидазолом у заключенных в 2002 г. женщин. Акушер Гинеколь 24: 499–508. [PubMed] [Google Scholar] 111.Тидвелл Б. Х., Лашбо В. Б., Лафлин М. Д., Клири Д. Д., Финли Р. В.. 1994 г. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание однократной интравагинальной дозы по сравнению с однократной пероральной дозой метронидазола при лечении трихомонадного вагинита. J заразить Дис 170: 242–246. DOI: 10.1093 / infdis / 170.1.242. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Bouckaert S, Temmerman M, Voorspoels J, Van Kets H, Remon JP, Dhont M. 1995 г. Предварительное исследование эффективности вагинальных биоадгезивных таблеток метронидазола при лечении бактериального вагиноза.J Pharm Pharmacol 47: 970–971. DOI: 10.1111 / j.2042-7158.1995.tb03279.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Вурсполс Дж., Кастилс М., Ремон Дж. П., Теммерман М. 2002 г. Местное лечение бактериального вагиноза биоадгезивной таблеткой метронидазола. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 105: 64–66. DOI: 10.1016 / S0301-2115 (02) 00110-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. дюБуше Л., МакГрегор Дж. А., Исмаил М., Маккормак В. М.. 1998 г. Пилотное исследование вагинального геля с метронидазолом в сравнении с пероральным метронидазолом для лечения вагинита Trichomonas vaginalis .Секс трансм дис 25: 176–179. DOI: 10.1097 / 00007435-199803000-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Кюкнер С., Эргин Т., Чичек Н., Угур М., Ешилюрт Х., Гёкмен О. 1996 г. Лечение вагинита. Int J Gynaecol Obstet 52: 43–47. DOI: 10.1016 / 0020-7292 (95) 02531-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Nyirjesy P, Sobel JD, Weitz MV, Leaman DJ, Gelone SP. 1998 г. Трудно поддающийся лечению трихомониаз: результаты применения крема с паромомицином. Clin Infect Dis 26: 986–988. DOI: 10.1086 / 513951. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118.Helms DJ, Mosure DJ, Secor WE, Workowski KA. 2008 г. Лечение Trichomonas vaginalis у женщин с подозрением на гиперчувствительность к метронидазолу. Am J Obstet Gynecol 198: 370.e1–370.e7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2007.10.795. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Dumont M, Croizat B, Douillet P. 1964 г. Traitement des vaginites a trichomonas par la paromomycine. Гинекол Прат 15: 247–251. [PubMed] [Google Scholar] 120. Aggarwal A, Shier RM. 2008 г. Сложные инфекции успешно лечат закислением влагалища.J Obstet Gynaecol Can 30: 55–58. DOI: 10.1016 / S1701-2163 (16) 32714-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Nyirjesy P, Gilbert J, Mulcahy LJ. 2011 г. Резистентный трихомониаз: успешное лечение комбинированной терапией. Секс трансм дис 38: 962–963. DOI: 10.1097 / OLQ.0b013e31822037e4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Лоссик Дж. Г., Кент Х. Л. 1991 г. Трихомониаз: тенденции в диагностике и лечении. Am J Obstet Gynecol 165: 1217–1222. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (12) -9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124.Невес Дж. Д., Сарменто Б. (ред.). 2014 г. Доставка лекарств и разработка микробицидов против ВИЧ. Taylor & Francis Group, Лондон, Великобритания. [Google Scholar] 125. Pradines B, Gallard J-F, Iorga BI, Gueutin C, Loiseau PM, Ponchel G, Bouchemal K. 2014 г. Исследование комплексообразования альбендазола с циклодекстринами для разработки новых противопаразитарных препаратов. Carbohydr Res 398: 50–55. DOI: 10.1016 / j.carres.2014.06.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Pradines B, Gallard J-F, Iorga BI, Gueutin C, Ponchel G, Loiseau PM, Bouchemal K.2015 г. Неожиданное увеличение очевидной растворимости клотримазола при использовании произвольно метилированного β-циклодекстрина. J Mol Recognit 28: 96–102. DOI: 10.1002 / jmr.2432. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Pradines B, Bories C, Vauthier C, Ponchel G, Loiseau PM, Bouchemal K. 2015 г. Наночастицы, не содержащие лекарств, активны против Trichomonas vaginalis и нетоксичны для слизистой оболочки влагалища свиней. Pharm Res 32: 1229–1236. DOI: 10.1007 / s11095-014-1528-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128. Das Neves J, Bahia MF.2006 г. Гели как вагинальные системы доставки лекарств. Int J Pharm 318: 1–14. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2006.03.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Гарг С., Гольдман Д., Крамме М., Рохан Л.С., Смут С., Друг DR. 2010 г. Достижения в разработке, расширении масштабов и производстве микробицидных гелей, пленок и таблеток. Противовирусный Res 88 (Дополнение): S19 – S29. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2010.09.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Вермани К., Гарг С. 2000 г. Объем и потенциал вагинальной доставки лекарств. Pharm Sci Technol сегодня 3: 359–364.DOI: 10.1016 / S1461-5347 (00) 00296-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Джастин-Тему М., Дамиан Ф., Кингет Р., Ван Ден Мутер Г. 2004 г. Интравагинальные гели как системы доставки лекарств. J женское здоровье 13: 834–844. DOI: 10.1089 / jwh.2004.13.834. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Прадинес Б., Джабуров М., Вотье С., Луазо П.М., Пончель Г., Бушемаль К. 2015 г. Характеристики гелеобразования и мицеллообразования гидрогеля плюроника F127, содержащего поли (изобутилцианоакрилат) наночастиц, специально разработанных для нанесения на слизистые оболочки.Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы 135: 669–676. DOI: 10.1016 / j.colsurfb.2015.08.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Малли С., Борис С., Прадинес Б., Луазо П.М., Пончел Г., Бушемаль К. 2017 г. In situ , образующий гидрогель плюроник F127 / хитозан, ограничивает всасывание метронидазола через слизистые оболочки. Eur J Pharm Biopharm 112: 143–147. DOI: 10.1016 / j.ejpb.2016.11.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Aka-Any-Grah A, Bouchemal K, Koffi A, Agnely F, Zhang M, Djabourov M, Ponchel G. 2010 г. Состав мукоадгезивных вагинальных гидрогелей, нечувствительных к разбавлению влагалищными жидкостями.Eur J Pharm Biopharm 76: 296–303. DOI: 10.1016 / j.ejpb.2010.07.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Гризен Т., Бори С., Бомбарди М., Луазо П.М., Руффиак В., Солгади А., Малле Дж.М., Пончел Дж., Бушемаль К. 2017 г. Супрамолекулярные хитозановые микротромбоциты синергетически усиливают активность амфотерицина B против Candida albicans с использованием иммунокомпетентной мышиной модели. Pharm Res 34: 1067–1082. DOI: 10.1007 / s11095-017-2117-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Гризен Т., Борис К., Люазо П.М., Бушемаль К.2017 г. Опосредованные циклодекстрином самоассоциирующиеся хитозановые микротромбоциты действуют как лекарственный бустер против инфекции слизистой оболочки Candida glabrata у иммунокомпетентных мышей. Int J Pharm 519: 381–389. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2017.01.048. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Метронидазол (вагинальный ввод) Меры предосторожности — Mayo Clinic
Меры предосторожности
Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex
Важно, чтобы ваш врач проверил ваш прогресс после того, как вы закончите использовать это лекарство, чтобы убедиться, что инфекция исчезла.
Если ваши симптомы не улучшатся в течение нескольких дней после начала приема этого лекарства или если они ухудшились, проконсультируйтесь с врачом.
Вы не должны использовать это лекарство, если вы принимаете или принимали дисульфирам (Антабус®) в течение последних 2 недель. Дисульфирам используется, чтобы помочь людям, у которых есть проблемы с алкоголем. Если эти 2 лекарства принимать близко друг к другу, могут возникнуть серьезные нежелательные эффекты.
Употребление алкогольных напитков при использовании этого лекарства может вызвать боль в животе, тошноту, рвоту, головную боль или покраснение или покраснение лица.Спиртосодержащие лекарства (например, эликсиры, сиропы от кашля, тоники) также могут вызывать проблемы. Вероятность возникновения этих проблем может сохраняться как минимум в течение дня после прекращения использования метронидазола. Вы не должны употреблять алкогольные напитки (например, этанол или пропиленгликоль) или принимать другие спиртосодержащие лекарства во время использования этого лекарства и в течение как минимум 24 часов после лечения.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть головокружение, проблемы с мышечным контролем или координацией, шаткость или неустойчивая походка, невнятная речь или проблемы с речью.Это могут быть симптомы серьезного заболевания головного мозга, называемого энцефалопатией.
Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть спутанность сознания, сонливость, жар, общее недомогание, головная боль, потеря аппетита, тошнота, ригидность шеи или спины или рвота. Это могут быть симптомы серьезного заболевания, называемого асептическим менингитом.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникают жжение, онемение, покалывание или болезненные ощущения в руках, руках, ногах или ступнях. Это могут быть симптомы состояния, называемого периферической невропатией.
Это лекарство может вызвать у некоторых людей головокружение или дурноту. Не садитесь за руль и не делайте ничего другого, что может быть опасно, пока вы не узнаете, как это лекарство влияет на вас. Если эти реакции вызывают особенное беспокойство, проконсультируйтесь с врачом.
Вагинальные лекарства обычно выходят из влагалища во время лечения. Чтобы лекарство не попало на вашу одежду, наденьте прокладку или гигиеническую салфетку. Не используйте тампоны, так как они могут впитать лекарство.
Чтобы полностью вылечить инфекцию и предотвратить ее повторное появление, необходимо также соблюдать хорошие привычки в отношении здоровья.
- Носите хлопковые трусики (или трусики или колготки с хлопковой промежностью) вместо синтетических (например, нейлоновых или вискозных) трусиков.
- Ежедневно носите только свежевыстиранные трусики.
Не вступайте в половую связь, пока вы принимаете это лекарство. Половой акт может снизить эффективность лекарства. Это может помешать правильному действию лекарства. Кроме того, масла в креме и вагинальных таблетках (но не в вагинальном геле) могут повредить латексные (резиновые) противозачаточные средства (например, цервикальные колпачки, презервативы или диафрагмы), что приведет к их вытеканию, более быстрому износу или неправильной работе.
Избегайте спринцевания или других вагинальных средств, если ваш врач не говорит вам об этом.
Многие вагинальные инфекции (например, трихомониаз) передаются половым путем. Вы можете передать инфекцию своему половому партнеру, и инфекция может быть передана вам. Вашему партнеру также может потребоваться лечение от некоторых инфекций. Пока вы не будете уверены, что инфекция полностью исчезла после лечения этим лекарством, ваш партнер должен носить презерватив во время полового акта.Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, посоветуйтесь со своим врачом.
Перед сдачей медицинских анализов сообщите лечащему врачу, что вы принимаете это лекарство. Это лекарство может повлиять на результаты некоторых тестов.
Не принимайте другие лекарства, если они не были согласованы с врачом. Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (без рецепта [OTC]), а также травяные или витаминные добавки.
Последнее обновление частей этого документа: 1 июля 2021 г.
Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г.Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.
.
Сравнение клинических и лабораторных данных
Цель: Изучить клинические особенности аэробного вагинита (АВ) и смешанных инфекций с АВ для постановки точного диагноза. Методы: С апреля 2008 года по август 2009 года были обследованы 657 последовательных амбулаторных пациентов с вагинальными симптомами в гинекологической клинике Главного госпиталя Тяньцзиньского медицинского университета.Были взяты образцы для исследования выделений из влагалища и микроскопии свежего влажного материала. АВ, бактериальный вагиноз (БВ), кандидозный вульвовагинит (ВВК) и трихомонадный вагинит (ТВ) диагностировались в соответствии со стандартными определениями. За тот же период случайным образом были отобраны 60 пациентов с одиночной АВ. Каждый пациент принимал терапию моксифлоксацином. Было назначено два курса лечения (400 мг 1 раз в день, 6 дней или 400 мг 1 раз в день, 12 дней). Клинические особенности и результаты лабораторных тестов во время первого визита и последующих наблюдений были зарегистрированы и статистически проанализированы.Результат: Среди 657 случаев АВ была обнаружена в 23,74% случаев (156/657). Смешанные AV-инфекции были диагностированы у 53,85% (84/156): смешанные инфекции включали VVC (32/84, 38,10%), BV (31/84, 36,90%) и TV (21/84, 25,00%). Общими симптомами АВ были изменение характеристик выделений (44/72, 61,11%) и усиление выделений (30/72, 41,67%). PH влагалища обычно был выше 4,5 (63/72, 87,50%). Часто выделяли Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Escherichia coli и Staphylococcus epidermidis.Статистически значимой разницы между двумя группами лечения моксифлоксацином нет (p> 0,05). Частота излечения составила 89,7% в 6-дневной группе и 71,4% в 12-дневной группе. Выводы: AV — распространенная вагинальная инфекция, которая часто смешивается с другими инфекциями, особенно VVC, BV и TV. Симптомы и признаки смешанных AV-инфекций нетипичны. Если у пациентки есть вагинальные жалобы, необходимо определить наличие AV или смешанной инфекции. Пероральный моксифлоксацин эффективен при лечении АВ, и соответствующий курс следует выбирать с учетом тяжести АВ.
✅ [Обновлено] Всё про месячные скачать приложение для Android (2021)
Надеемся, вы найдете ответы на все свои вопросы. Если нет, напишите нам, мы подготовим для вас новую статью.Полный список статей:
Что это такое ПМС, признаки
Что делать, чтобы идти ежемесячно
Что делать, если менструации исчезли после похудания
Что влияет на продолжительность овуляторных болей
Физические упражнения во время менструации
Утрожестан звонить ежемесячно, выздоровление цикл
Трусики, которые не протекают ночью
Температура 37˚ перед менструацией
Способы восстановления менструального цикла
Слизистые и водянистые выделения
Сколько дней длится нормальный менструальный цикл?
Серый свет
Свечи Генферон при месячных
Выделения на ранних сроках
Почему задерживаются месячные, какая задержка считается нормой
Зачем беспокоить ноющие боли внизу живота и груди
Причины увеличения веса во время менструации, пухлые и опухшие ноги
Причины кровотечения после гинекологического осмотра при беременности
Причины мазки вместо менструации
Причины ановуляторного цикла
При менструации болит сходить в туалет.
Почему у меня менструация
Почему нарушается менструальный цикл?
Почему в течение месяца нельзя сдавать кровь
Почему ты хочешь секса перед менструацией?
Почему перед месячными болит поясница?
Почему бы не принять ванну и не поплавать во время менструации?
Почему не употребляют алкоголь во время менструации
Почему не ходят регулярно ежемесячно и что делать
Почему менструации стали менее обильными
Почему месячные идут несколько раз в месяц?
Почему месячные при беременности
Почему во время месячных очень много хочется есть
Почему во время менструации мучает понос?
Почему вместо ежемесячных белых выделений?
Почему болит и тянет низ живота после менструации
Поздняя овуляция с циклом 28 дней — норма или патология
Первые месячные после соскоба и чистки
Обильные первые месячные после родов
Можно ли по выделениям отличить выкидыш или замершую беременность ?
Можно ли делать физические упражнения во время менструации?
Можно ли забеременеть без месячных
Может ли простуда повлиять на менструальный цикл
Может быть задержка из-за антибиотиков?
Может ли менструация пойти при внематочной беременности
Многоразовые прокладки в критические дни
Коричневые выделения перед менструацией
Когда начинаются месячные после выкидыша
Какие таблетки помогают от менструальной боли
Какие препараты выбрать перед менструацией
Как уменьшить сильное кровотечение во время менструации
Как побороть депрессию перед менструацией?
Как отложить менструацию без вреда для здоровья
Как определить норму прокладки при месячных?
Как можно ходить ежемесячно после первого секса
Как Дюфастон влияет на менструацию
Как вызвать месячные
Зуд во влагалище перед менструацией и во время менструации
Желтые выделения у женщин: опасны или нет?
Желтые выделения при беременности
Желтые выделения после применения Тержинана
Если месячные не заканчиваются, что делать
Дюфастон при задержке, для вызова и нормализации месячных
Диагноз НМЦ в гинекологии
Выбор после приема Гексикона
Распределение до а после овуляции — норма и патология
Белое мелирование перед менструацией
Все о менструальном цикле: нормальная продолжительность и фазы
Восстановление месячного цикла после родов
Водянистые выделения при беременности
Во время менструации головная боль, что делать и чем лечить
Викасол для остановки менструации: инструкция по применению
Вздутие живота перед менструацией, что делать и причины
Коричневые выделения из влагалища: причины и лечение
Боровая матка при гормональном и менструальном сбое
Бели — скорость и нарушения женских выделений
Ванны во время менструации, можно ли парить ногами
Алкоголь во время менструации: что такое е опасность?
Разработано nensuria / Freepik
Имен, похожих на Тергынан, Имена, относящиеся к Тергинану
Значение имени Тергинан и анализ личности.Лишь немногие знают истинную сущность своих имен. Откройте для себя скрытый смысл ваших имен. Это число жизни подходит людям, которые независимы, автономны или даже самоучки. Повседневный распорядок дня и обязанности не подходят вам из-за желания жить на своих условиях.Любопытный и исследовательский на уровне души, новые вызовы кажутся захватывающими. Зная, что мир может быть трудным, иногда вы пытаетесь насладиться каждым моментом в полной мере.
Итог?
Креативный и интуитивно понятный вы настоящий персонаж, которого запомнят и заметят окружающие! Харизматичное, но соблазнительное чувство потребности доставить удовольствие, вы придаете большое значение внешнему виду и внешнему виду.Дипломат, который знает, как важно слушать других, никогда не упускает характер. Но иногда вы можете быть упрямыми или ограниченными. Не любит однообразие, есть желание сдвинуться с места. Отказ от привычек делает жизнь достойной того, чтобы жить.
Tergynan, значение, связанное с работой
Неприятие иерархии, порядков, однообразия, шаблонов подталкивает вас к поиску работы, все еще отмеченной неожиданными факторами и движением.Быть запертым между четырьмя стенами каждый день — страшная мысль! Вместо этого есть стремление к приключениям, вызовам, обязанностям, которые требуют, чтобы вы бросили вызов самому себе.В каком-то смысле вы мастер на все руки и любите накапливать опыт. Таким образом, в вашей карьере часто происходят многочисленные преобразования.
Подходящие профессии: искусство, монтаж, выставочная вселенная, руководящие должности, профессии, связанные с туризмом, путешествия. Профессии, политика, телевидение, реклама, создание всевозможных украшений, мода, продажи, общение.
Что значит хорошее самочувствие для Тергинана?
Динамичный, предприимчивый, у вас есть лишняя энергия, и вы часто склонны выходить за пределы своих возможностей, что иногда может нанести вред вашему здоровью или телу.Живя на скоростной трассе, вам не хватает структуры, и стабильная жизнь не всегда соответствует вашему образу жизни. Ваши слабые места: бедра, сердце, кровеносная система, спина, глаза.
Тергынан — значение на финансовом уровне
Экстравагантный человек, который любит позволять другим видеть это!Да, вы любите красивые и роскошные вещи, которые часто вызывают желание удовлетворить ваши потребности в расходах. Следовательно, ваш финансовый жизненный цикл довольно хаотичен!
Тержинан с молочницей
Кандидоз влагалища, или молочница — это одно из тех заболеваний, с которыми каждая представительница прекрасного пола сталкивается хотя бы раз в жизни.Пугаться не стоит и, как правило, кандидоз не опасен для здоровья женщины, однако все равно не стоит. Есть много способов и средств избавиться от этого недуга. Таблетки вагинальные Тержинан отлично подходят при молочнице и могут применяться девушками старше 16 лет.
Состав
Этот препарат содержит тетранидазол, нистатин, неомицин сульфат, пренидазол и др. И является антибиотиком. Благодаря большому количеству действующих веществ свечи Тержинан можно применять не только от молочницы, но и от вагинитов различной этиологии: трихомонад, анаэробных микроорганизмов, коринебактерий и др.
Лечение дрожжевой инфекции Тержинаном
Действующим веществом этого препарата, борющегося с вагинальным кандидозом, является нистатин. На вопрос, сколько дней применяются вагинальные таблетки Тержинан от молочницы, гинекологи отвечают: 10 дней по одной свече в день. Схема применения этого препарата следующая: таблетку опускают в кипяченую воду комнатной температуры на 30 секунд, после чего вводят глубоко во влагалище. После этой процедуры женщине рекомендуется полежать 20 минут до полного растворения препарата.
При беременности Тержинан от молочницы можно применять только по назначению врача. Кроме того, стоит помнить, что в первом триместре этот препарат запрещен. Схема применения Тержинан такая же, как и у небеременных: 10 дней по 1 таблетке 1 раз в день.
Следует отметить, что применение этого средства нельзя прерывать при наступлении менструации, а терапия полового партнера входит в обязательную программу лечения этого недуга.
При обострении хронической молочницы таблетки Тержинан рекомендуется применять по той же схеме, что и при традиционном лечении: 10 дней подряд по 1 свече. Кроме того, для быстрого эффекта пациенту необходимо соблюдать диету, заключающуюся в отказе на время лечения от сладкого, мучного, соленого и острого. В рацион рекомендуется вводить кисломолочные продукты и запивать капсулы с живыми бактериями, например «Йогурт» и др. Для профилактики дрожжевых грибков Тержинан назначают один раз в три месяца в количестве 6 вагинальных таблеток на один курс. лечение.Кроме того, стоит помнить, что это лекарство несовместимо с алкоголем.
Подводя итог, хочу сказать, что не стоит сомневаться в том, лечит ли Тержинан от дрожжевой инфекции. Однако не стоит забывать, что грибок Кандида, провоцирующий данное заболевание, при недостаточно качественном лечении быстро меняется и на него уже не могут действовать ранее примененные препараты. Поэтому лечение молочницы нужно начинать с посещения гинеколога и взятия мазка из влагалища.
Наука сосредоточена на использовании метронидазола при эндометриозе | 2019-05-31 | Relias Media
Автор Ребекка Бауэрс
ИСПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Исследователи изучают возможность использования метронидазола для лечения эндометриоза, которым страдают до 10% женщин в США в возрасте от 25 до 40 лет. Текущие варианты лечения включают гормональную терапию и хирургическое вмешательство, но эти подходы включают значительные побочные эффекты и рецидивы. состояния после лечения.
- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило элаголикс, пероральный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона, для лечения женщин с умеренной и сильной болью при эндометриозе. Варианты начального обезболивания начинаются с приема нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен, напроксен натрия и мефенамовая кислота.
- Гормональные контрацептивы, такие как комбинированные оральные контрацептивы, противозачаточные пластыри или вагинальное кольцо, одностержневой контрацептивный имплантат прогестина, внутримышечный или подкожный депо ацетат медроксипрогестерона или внутриматочное устройство левоноргестрела, также являются вариантами лечения эстроген-зависимого состояния.
Исследователи изучают возможность использования метронидазола для лечения эндометриоза, которым страдают до 10% женщин в США в возрасте от 25 до 40 лет. 1 Текущие варианты лечения включают гормональную терапию и хирургическое вмешательство, но эти подходы включают значительные побочные эффекты и рецидив состояния после лечения.
В большинстве случаев эндометриоз возникает в результате ретроградной менструации, когда ткань эндометрия оттекает обратно в полость таза, а не через шейку матки.Ткань эндометрия попадает в брюшную полость и прикрепляется к органам в брюшной и тазовой полостях. Эти области включают внешнюю часть матки, яичники, кишечник и другие органы или ткани. Ткань эндометрия повторяет месячный менструальный цикл, что приводит к кровотечению и воспалению, рубцам и боли. От 30% до 50% женщин с эндометриозом могут испытывать бесплодие. 2
Используя мышей с хирургически индуцированным эндометриозом, исследователи обнаружили, что лечение метронидазолом уменьшает размер поражений, связанных с эндометриозом, в кишечнике животных.Это открытие подтвердилось, когда лечение было начато до того, как начали формироваться поражения и после того, как эндометриоз уже был установлен. 1
Предыдущие исследования показали, что кишечные микробы, связанные с проблемами кишечника, такими как воспалительные заболевания кишечника, также играют важную роль при эндометриозе. В текущем исследовании, когда исследователи лечили мышей метронидазолом, поражения эндометрия стали меньше, а воспаление уменьшилось.
«Наша первоначальная цель состояла в том, чтобы понять, как эти кишечные бактерии или микробиота могут быть связаны с эндометриозом, но в процессе мы, возможно, нашли рентабельное лечение», — отмечает Рамакришна Коммагани , доктор философии, доцент кафедры акушерство и гинекология в Медицинской школе Вашингтонского университета в Св.Центр наук о репродуктивном здоровье Луи и главный исследователь исследования.
Ампициллин, неомицин и ванкомицин, которые также были протестированы в исследовании, не уменьшали воспаление и не уменьшали очаги поражения. Поскольку результаты показали очень низкий уровень защитного типа кишечных бактерий у мышей с эндометриозом, ученые предполагают, что можно использовать пробиотики в дополнение к антибиотикам для повышения уровня защитных бактерий.
«Это исследование является захватывающим, поскольку оно открывает новые горизонты в выявлении бактериальных кандидатов, которые могут способствовать развитию эндометриоза у женщин репродуктивного возраста, и позволяет нам проводить будущие исследования, направленные на разработку более простых способов диагностики эндометриоза», — отмечает соавтор статьи Индира Майсорекар. , доктор философии, Джеймс П.Крейн, профессор акушерства и гинекологии и профессор патологии и иммунологии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Майсорекар также является директором Центра наук о репродуктивном здоровье в университете.
Доступен новый препарат для лечения боли
Теперь у клиницистов есть новый вариант лекарственного средства для лечения женщин с умеренной и сильной болью при эндометриозе. В июле 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило элаголикс (Орилисса), пероральный антагонист рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона, специально разработанный для таких показаний.
Пациенты с болью при эндометриозе лечились с помощью различных форм обезболивания, таких как нестероидные противовоспалительные препараты, включая ибупрофен, напроксен натрия и мефенамовую кислоту. Клиницисты также могли использовать гормональные контрацептивы, такие как комбинированные оральные контрацептивы, противозачаточный пластырь или вагинальное кольцо, одностержневой контрацептивный имплантат прогестина, внутримышечный или подкожный депо ацетат медроксипрогестерона или внутриматочное устройство левоноргестрела для лечения эстроген-зависимого состояния. .
Elagolix выпускается в форме таблеток с двумя дозировками. Таблетка с более низкой дозировкой принимается один раз в день в течение не более 24 месяцев, в то время как дозировка более высокой дозы
принимается дважды в день в течение не более шести месяцев. Использование лекарства в течение более длительного периода не рекомендуется из-за возможности потери костной массы. В клинических испытаниях обе дозы уменьшали боль во время и между менструациями после трех месяцев лечения. 3
Эндометриоз — наиболее частая причина вторичной дисменореи у подростков. 4 Неизвестно, является ли элаголикс безопасным и эффективным у детей младше 18 лет. Текущее лечение, рекомендованное для лечения эндометриоза у подростков, представляет собой консервативную хирургическую терапию для диагностики и лечения с супрессивной медикаментозной терапией для предотвращения разрастания эндометрия. 4
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с использованием элаголикса, являются приливы и ночная потливость, головная боль, тошнота, трудности со сном, отсутствие менструаций, беспокойство, боли в суставах, депрессия и изменения настроения.Помимо потери костной массы, потенциальные серьезные побочные эффекты включают суицидальные мысли или поведение; ухудшение настроения, включая депрессию и беспокойство; изменения менструального кровотечения, которые могут затруднить выявление беременности; и аномальные тесты печени. Препарат также может увеличить риск потери беременности на ранних сроках.
«Эндометриоз часто характеризуется хронической тазовой болью, которая может влиять на повседневную деятельность женщины», — говорит Хью Тейлор , доктор медицинских наук, исследователь и заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктивных наук Йельской школы медицины.«Женщины с эндометриозом могут пройти несколько медицинских процедур и хирургических процедур для облегчения боли, и это одобрение дает врачам еще один вариант лечения, основанный на конкретном типе и тяжести боли при эндометриозе у женщины».
- Чадчан С.Б., Ченг М., Парнелл Л.А. и др. Антибактериальная терапия метронидазолом снижает прогрессирование эндометриоза у мышей: потенциальная роль кишечной микробиоты. Hum Reprod 2019. doi: 10.1093 / humrep / dez041.
- Bulletti C, Coccia ME, Battistoni S, Borini A.Эндометриоз и бесплодие. J Assist Reprod Genet 2010; 27: 441-447.
- Тейлор Х.С., Джудис Л.С., Лесси Б.А. и др. Лечение боли, связанной с эндометриозом, с помощью элаголикса, перорального антагониста ГнРГ.