Токсидермия — лечение, цены и запись на консультацию врача в отделение аллергологии «ИАКИ» ЦАО

Токсидермия (син.: токсикодермия, токсико-аллергический дерматит) – острое воспалительное заболевание кожных покровов, а иногда и слизистых оболочек, развивающееся под действием гематогенного распространения аллергена, поступившего в организм пероральным, ингаляторным, внутривенным, подкожным, внутримышечным, интравагинальным путями. Рис. Пациент с диагнозом токсидермия, реакция вызвана препаратами пенициллинового ряда (аугментин). Фотография из коллекции академика Сергеева Ю.В.

Классификация

• L27.0 Генерализованное высыпание на коже, вызванное лекарственными средствами и медикаментами
• L27.1 Локализованное высыпание на коже, вызванное лекарственным средствами и медикаментами
• L27.1 Локализованное высыпание на коже, вызванное лекарственным средствами и медикаментами
• L27.8 Дерматит, вызванный другими веществами, принятыми внутрь

Симптомы

При возникновении данных симптомов обязательно обратитесь к врачу!

При отсутствии своевременной неотложной помощи велика вероятность летального исхода!

Высыпание начинается с туловища, далее может переходить на другие части тела и характеризуются симметричностью расположения.

Симптомы, в зависимости от степени тяжести:

• На первых этапах может возникнуть зуд и высыпания в виде крапивницы.
• Сильный зуд, эритемы и экзантемы (кожные высыпания – папулы, пятна, изменения пигментации), появление на коже пузырей, повышенная температура тела.
• Высокая температура, озноб, слабость, рвота, высыпания занимают всё большую площадь кожных покровов.
• При выраженном процессе могут быть поражены печень, почки или другие органы (токсический гепатит, панкреатит и т.д.)

При возникновении аллергической реакции, обязательно обратитесь к врачу!

Появляется угроза анафилактического шока!
Принимая лекарственные препараты (антигистаминные), вы только устраняете симптомы!

Причины

К группе риска относятся пациенты с отягощенным аллергологическим анамнезом (личным и семейным).

Лекарственные средства и медикаменты. Возможна реакция на любой лекарственный препарат! Наиболее часто реакция развивается при поступлении антибактериальных препаратов пенициллиновой и цефалоспориной групп, сульфаниламидов, противоэпилептических средств и аллопуринола. Время появления реакции составляет от 1 до 21 дня и зависит от предшествующих контактов с этим препаратом (или с препаратами со сходной химической структурой при перекрестной аллергии). Ранняя реакция возникает через 1-3 суток от начала применения вещества, дающего реакцию.	Алиментарные (пищевые). Определенные продукты питания, рекомендуется исключить из рациона, а также необходимо исключить продукты, в состав которых входят химические добавки – эмульгаторы, красители, консерванты). Данный тип аллергии чаще возникают у детей.
Профессиональные вещества. Возникает у людей, работающих с какими-либо химическими препаратами.	Средства бытовой химии (порошки и гели для стирки, лак, краски, клей, инсектициды, растворители)
Причины невыясненной этиологии- идиопатические случаи заболевания.

Диагностика

ИНСТИТУТ АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ располагает фундаментальной базой, позволяющей провести весь комплекс диагностических и лечебных мероприятий при любой форме аллергии, соответствующих уровню международных стандартов.

Диагноз устанавливается на основании клинической картины, тщательного сбора анамнестических данных, установление наследственной предрасположенности, проведение лабораторной диагностики, направленной на выявление аллергены, клинический анализ крови, диагностика работы ЖКТ.

При необходимости привлекаются специалисты смежных областей медицины.

Метод обследования и методику должен определять врач аллерголог-иммунолог!

1. Диагностические мероприятия, направленные на выявление аллергена, являющегося причиной заболевания.

2. Дифференциальную диагностику осуществляют с другими видами аллергических поражений.

Общеклинические обследования (клинический анализ крови, мочи, биохимический анализ крови) для исключения поражения внутренних органов (печень, почки).

Напоминаем: решение о проведение аллергологического обследования и его объем определяет врач аллерголог-иммунолог!	In vitro
	– Определением методом ИФА Аллергенспецифических IgЕ-антител – Определением методом ИФА Аллергенспецифические IgG-антител – Определением методом ИФА общего IgЕ

Лечение

Необходимо:

1. Обязательная элиминация (удаление) «виновного» аллергена.
2. Гипоаллергенная диета (элиминация аллергена при выявленной сенсибилизации к продуктам питания)
3. Провести мероприятия по уменьшению всасывания и выведения препарата из организма.
4. Интенсивная терапия, включающая гормональные и другие препараты, направленные на купирование обострения.
5. Поддерживающее лечение, направленное на репарацию кожного процесса и восстановление работы внутренних органов..
6. При воздействии профессиональных факторов- консультация профпотолога.

В тяжелых случаях – лечебные мероприятия проводятся в условиях реанимационного отделения стационара!

Внимание!

Подбор лекарственной терапии должен производиться индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, возраста пациента и риска возможных побочных эффектов.

Просим Вас не заниматься самолечением на основании данных сети Интернет!

Телефон отделения: +7 (495) 695-56-95

Пройти дифференциальную диагностику и лечение токсидермии в Москве, цена

Токсидермия (токсико-аллергический дерматит) — острое воспаление кожи и слизистых оболочек, которое является следствием попадания в организм различных раздражающих веществ. Они могут поступать с вдыхаемым воздухом, пищей, через кожу и т.д. При этом на их агрессивное воздействие может реагировать весь организм в целом, а не только кожа и слизистые. Иногда причиной токсидермии могут быть продукты обмена, которые в норме не характерны для организма.

Врачи отделения дерматологии Клинического госпиталя на Яузе уделяют большое внимание диагностике и лечению токсидермии, которое осуществляется во взаимодействии с другими специалистами клиники.

Симптомы токсидермии

Для токсидермии любого вида характерны кожные высыпания. Также наблюдается ухудшение общего самочувствия, однако этот симптом характерен не для всех видов токсидермии.

К основным проявлениям заболевания относятся следующие:

• сыпь на коже (иногда напоминающая сыпь при скарлатине, кори, краснухе)
• отечные пятна, образование на коже пузырьков
• отеки и воспаления на слизистых (в полости рта, на половых органах и т.д.)
• зуд, жжение
• гнойное отделяемое из ранок
• лихорадка

Токсидермия может протекать в формах, которые напоминают крапивницу, лишай и другие кожные заболевания. Именно поэтому при подозрении на токсидермию необходимо проводить тщательную дифференциальную диагностику.

Причины и патогенез токсидермии

Токсидермия развивается как реакция на вещество, которое одновременно является для организма аллергеном и токсином. Поступая в кровоток, оно вызывает ответную реакцию со стороны клеток кожи, причем токсины являются постоянным раздражающим элементом. Таким образом, кожа и слизистые подвергаются воздействию по двум направлениям: со стороны аллергенов и со стороны токсически активных веществ.

Часто токсидермия развивается в ответ на прием лекарств, которые ослабляют действие собственных защитных механизмов организма. Однако только некоторые препараты вызывают специфическую реакцию: в основном симптомы токсидермии, возникающей в ответ на прием лекарств, сходны между собой.

Диагностика и лечение токсидермии в Клиническом госпитале на Яузе

Сложность диагностики токсидермии заключается в том, что ее симптомы напоминают симптомы других заболеваний, в том числе таких инфекций, как краснуха и корь. Поэтому в рамках диагностики пациентам назначаются следующие обследования:

• общий анализ крови и мочи
• биохимический анализ крови
• иммунологическое исследование крови, анализы на ВИЧ и сифилис
• бактериальное исследование соскоба с кожи

В случае поражения внутренних органов, пациенту могут быть назначены УЗИ, КТ или МРТ. После этой первичной диагностики, если инфекционные заболевания исключены, врач направляет пациента на лабораторные тесты на аллергены. Если анализ токсидермия подтверждается, то кожные провокационные пробы не выполняются, т.к. они могут вызвать резкое ухудшение состояния.

Лечение ведется по нескольким направлениям: исключается контакт с аллергеном, выводится аллерген и токсины из организма, снимаются кожные проявления токсидермии. Если поражение коснулось внутренних органов, то пациент, как правило, госпитализируется до улучшения состояния.

При точном определении аллергена, вызывающего токсидермию, возможна эффективная профилактика повторных приступов.

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

Лечение токсидермии — цена в Москве, запись на прием к аллергологу в «СМ-Клиника».

Первые признаки токсидермии проявляются через 1-21 день после проникновения вещества в организм. Стремительное развитие симптоматики зависит от количества проникших в кровь веществ, а также от уровня чувствительности иммунной системы. Ранняя токсидермия возникает на 1-3 сутки, а поздняя – на 9-21 сутки. Как и любой другой патологии аллергической природы, данному заболеванию в равной степени подвержены как взрослые, так и дети.

Сложность диагностики и лечения токсидермии заключается в том, что токсико-аллергическая реакция на одно и то же вещество проявляется по-разному у каждого пациента. Но общими проявлениями всех клинических видов заболевания являются кожные высыпания и поражения слизистых оболочек, которые часто сопровождаются такими неприятными ощущениями:

• зудом;
• жжением;
• шелушением;
• чувством стянутости кожи.

Как правило, сыпь появляется остро. Иногда это приводит к повышению температуры до 38 °C. Высыпания симметричны, имеют схожую структуру и с течением времени могут разрастаться и видоизменяться. Скорость развития симптоматики зависит от частоты и длительности контактов с аллергеном. Различают множество высыпаний разной морфологической структуры. Наиболее распространена пятнистая сыпь, появляющаяся на конечностях, различных участках туловища и на лице. Такие высыпания имеют тенденцию сливаться в более крупные пятна.

По площади поражения токсидермия бывает локализованной и распространенной. В первом случае сыпь появляется на ограниченном участке тела. Как правило, это одно или несколько круглых пятен различного размера. Для распространенного типа характерны высыпания, занимающие большие площади туловища. Это тяжелая форма токсико-аллергического дерматита, которая при неадекватном и несвоевременном лечении может нанести значительный вред общему состоянию пациента.

В зависимости от степени интоксикации у больных токсидермией могут возникать следующие признаки:

• учащенное сердцебиение;
• слабость;
• головокружение;
• ломота в теле;
• боли в суставах;
• тошнота;
• рвота;
• повышенная тревожность;
• спутанность сознания;
• депрессия;
• необъяснимый страх смерти.

Токсидермия — признаки, лечение и профилактика

02 Августа 2021

Токсидермия или по-другому “токсико-аллергический дерматит” — острое воспалительное заболевание кожных покровов, а иногда и слизистых оболочек, развивающееся под действием гематогенного распространения аллергена

Токсидермия или по-другому “токсико-аллергический дерматит” — острое воспалительное заболевание кожных покровов, а иногда и слизистых оболочек, развивающееся под действием гематогенного распространения аллергена. Чаще всего развитие токсидермий ассоциируют с поступлением в организм антибиотиков пенициллиновой и цефалоспориновой групп, а также сульфаниламидов, противоэпилептических средств и аллопуринола. Однако развитие патологической реакции возможно на любой лекарственный препарат, включая антигистаминные и глюкокортикостероидные средства. 

Алиментарные (пищевые) токсидермии могут быть обусловлены как аллергическими (чаще возникают у детей, чем у взрослых), так и прочими механизмами (по данным современных исследований, они составляют 12% от всех видов заболевания). Развитие алиментарных токсидермий связано с приемом продуктов с высоким содержанием гистамина и гистаминоподобных веществ (томаты, баклажаны, авокадо, сыры, рыба свежая и замороженная, салями, сосиски, красное вино, консервированная пища, пиво, квашеная капуста, бананы) или продуктов, которые способствуют высвобождению гистамина (алкоголь, какао, шоколад, белок яйца, хлебные злаки (особенно пшеница), ананас, свиная печень, креветки, клубника.

Первые проявления токсидермии начинаются через 1-21 день после поступления аллергена. Скорость развития симптомов зависит от нескольких факторов, в том числе от количества поступившего в кровь аллергена и чувствительности больного к этому веществу. Ранняя токсидермия возникает через 1-3 суток, а поздняя на 9-21 сутки.

Симптомы токсидермии

При всех клинических разновидностях токсикодермии основной симптом — высыпания, сопровождающиеся зудом. Сыпь распространяется быстро, иногда может подняться температура (как правило, субфебрильная, не выше 38 °C), сыпь симметричная и одного вида.

Пятнистая токсидермия в виде эритематозных, пигментных или геморрагических (пурпурозных) элементов встречается чаще других и обычно локализуется на теле, лице, конечностях. В крупных кожных складках (паховых, подмышечных, под молочными железами) сыпь может сливаться. Распространенность высыпаний варьируется от единичных элементов до эритродермии, поверхность элементов гладкая, позже развивается шелушение, иногда центр растущего пятна становится бледнее периферии и элементы приобретают вид колец. Элементы появляются сразу или постепенно, толчками, достигая максимального развития в течение 2–3 дней, и через несколько дней исчезают, не оставляя следов. При поражении ладоней и подошв кожа “слезает”.

В зависимости от степени тяжести и интоксикации больного могут беспокоить учащённое сердцебиение, слабость, головокружение, боли в суставах и мышцах, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, рвоты, нарушение со стороны психики: спутанность сознания, тревога, страх смерти. Одним из осложнений является токсическое поражение печени и почек, которое приводит к недостаточности их функции. При геморрагическом синдроме поражаются сосуды.

Самыми тяжёлыми осложнениями токсидермии являются синдром Лайела (токсический эпидермальный некролиз) и синдром Стивенса — Джонсона. Синдром Лайела похож на массивный ожог, бывает, что пациенты из-за обширных болезненных некротических эрозий не могут открыть глаза или покушать. Происходит массивная потеря жидкости и электролитов, присоединяется инфекция, развивается недостаточность многих органов (почек, печени, сердца).

Смертность при этих осложнениях может достигать до 25 % у взрослых и 7,5 % у детей. При рано начатом лечении риск развития осложнений снижается. Осложнения токсидермии чаще наблюдаются у пациентов с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоидный полиартрит и другие), с ВИЧ, иммунодефицитными состояниями, а также у больных, перенесших трансплантацию костного мозга.

Диагностика

По степени тяжести выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую токсидермию. Оценка степени тяжести заболевания проводится на основании распространенности и характера поражения кожи и слизистых, данных физикального обследования, жалоб пациента и данных лабораторного исследования.

Важно выяснить, с чем сам больной связывает начало заболевания, учесть профессиональные и бытовые факторы, узнать, не принимал ли больной перед появлением сыпи лекарственный препарат или необычную пищу, не отмечал ли раньше аллергические реакции или обострения основного заболевания под влиянием медикаментов, продуктов питания и других веществ. Надежным подтверждением диагноза токсидермии служит исчезновение кожной сыпи после прекращения действия того или иного химического вещества.

Аллергологические тесты проводятся осторожно, под присмотром врача, желательно в стационаре (во избежание анафилактического шока). Низкую достоверность имеют и скарификационные тесты. Возможна диагностика с помощью лабораторных тестов: исследование крови на иммуноглобулины (Ig) Е, G, М, реакцию трансформации лимфоцитов, наличие преципитатов (появление в испытуемой крови осадка, который образован комплексами антиген+антитело), реакцию дегрануляции базофилов (растворение базофила при контакте с аллергеном). Гистология элементов не имеет диагностической значимости, так как при этом заболевании специфические признаки отсутствуют.

Лечение токсидермии

На этапе лечения рекомендуется прекратить прием всех медикаментов, кроме жизненно необходимых. Больных с токсикодермией у которых зарегистрирована гипертермия и явления общей интоксикации, рекомендуется госпитализировать во избежания развития осложнения.

Для скорейшего выведения аллергена/токсина из организма назначаются сорбенты, при нормальном артериальном давлении назначают мочегонные препараты. При пятнистых, уртикарных и папулёзных элементах назначаются антигистаминные препараты с целью снятия зуда, покраснения, отёка.

В тяжёлых случаях пациенту могут быть назначены глюкокортикостероидные препараты (дексаметазон, преднизолон) для усиления противовоспалительного, противоаллергического и иммунноподавляющего действия. Наружное лечение применяется только в случае везикулёзной или буллёзной формы токсидермии, пузыри и эрозии смачиваются (не растирая и не травмируя кожу) фукорцином, бриллиантовым зелёным или бетадином.

Профилактика рецидивов заболевания заключается в информировании пациента о причине заболевания для исключения этого фактора из рациона питания и списка лекарственных препаратов.

Лечение токсидермии у детей и взрослых

Токсико-аллергический дерматит – это воспалительный процесс, который проявляется высыпаниями на кожных покровах или слизистых оболочках. Лечение токсидермии в первую очередь заключается в устранении аллергена. Как показывает статистика, чаще всего это заболевание проявляется при аллергической реакции на какой-то лекарственный препарат.

Причины

Заболевание может быть врожденным или приобретенным. Если говорить о врожденной токсидермии, то она возникает из-за искаженной наследственности. При приобретенной форме наибольшее влияние оказывает окружающая среда. После проникновения в организм аллергенного вещества незамедлительно появляется ряд патологических сдвигов.

В зависимости от формы болезни, причины ее возникновения могут быть разными:

1. Медикаментозная токсидермия – самая распространенная форма, которая возникает из-за приема причинного препарата.
2. Алиментарная токсидермия появляется после употребления в пищу веществ, содержащихся в красителях и других вредных продуктах.
3. Профессиональная токсидермия появляется при попадании в кровь химических веществ, например, бензина, хлора, аммиака.
4. Аутотоксическая токсидермия появляется на фоне хронических заболеваний из-за образования в организме токсинов.

Самыми распространенными являются заболевания первой формы. Как правило, они могут быть двух типов: распространенного и фиксированного. Их первыми симптомами являются высыпания на коже, характеризующиеся зудом. При осложненных формах заболевания могут наблюдаться поражения большой части тела. Даже на один и тот же препарат у разных людей может проявляться разная реакция: у кого-то появляются небольшие высыпания, а некоторые люди длительное время страдают от покрасневших участков кожи.

Фиксированная токсидермия

К симптомам фиксированной токсидермии относятся следующие:

• круглые или овальные пятна, достигающие в диаметре 3 сантиметров;
• пятна, имеющие коричневый оттенок на 5-й день с момента появления;
• пузырь в середине – необязательный признак.

Для того, чтобы остановить появление этих высыпаний необходимо прекратить прием причинного препарата. В этом случае спустя неделю кожная сыпь бесследно пройдет. Но если человек вновь станет принимать это лекарство, то высыпания появятся снова. Причем в большинстве случаев они возникают на тех же местах, где были ранее.

Иногда сыпь появляется на слизистой рта, но без воспалительных признаков. В этой ситуации субъективные симптомы менее выражены. Зачастую при токсидермии наблюдаются нарушения связанные с ЦНС. Поэтому могут появиться такие симптомы:

• раздражительность;
• депрессия;
• бессонница;
• слабость;
• зуд кожи центрального характера.

Распространенная токсидермия

Эта форма заболевания является более серьезной. Ее симптомы могут угрожать жизни человека. Распространенная токсидермия характеризуется следующими признаками:

• появление сыпи;
• повышение температуры;
• озноб;
• расстройства пищеварения.

В том случае, если прекратить прием аллергена сразу же после проявлении аллергии, удается легко разорвать порочный круг. Симптомы этого типа болезни схожи с другими процессами – крапивница, лишай Жибера, эритема, волчанка. Поэтому очень важно обращаться к квалифицированным специалистам.

Лечение

Лечению любой формы токсидермии заключается в исключении дальнейшего контакта с веществом, на который была вызвана аллергическая реакция. Для того, чтобы выявить конкретный аллерген потребуется комплексное обследование.

После того, как симптомы заболевания пройдут, не рекомендуется больше принимать лекарства, в составе которых есть это вещество. Всегда необходимо предупреждать врача об имеющейся аллергической реакции. Но, как правило, медики при назначении лечения сами спрашивают, нет ли непереносимости лекарственных препаратов.

Комплексная терапия включает мероприятия, направленные на выведение причинного фактора из организма. Для этого применяются сорбенты и обильное питье. Местно применяются противоаллергические мази, чтобы места поражения быстрее заживали и не беспокоили человека. Аллергическая токсидермия – это одна из серьезных форм дерматита, которая может развиваться как у детей, так и у взрослых. Но при своевременном лечении в клинике «САНМЕДЭКСПЕРТ» эта болезнь пройдет за несколько дней.

Токсидермия › Болезни › ДокторПитер.ру

Токсидермии (toxidermiae; греч. toxikon яд + derma кожа; синонимы: токсикодермии, аллерготоксикодермии) — поражения кожи, возникающие в результате попадания аллергена в организм.

Признаки

Токсидермии возникают, как правило, остро, через несколько часов, чаще на второй или третий день после воздействия этиологического фактора. Возможно удлинение скрытого периода до 10—20 дней. Клиническая картина характеризуется распространенной, обычно диссеминированной, чаще мономорфной, симметрично локализованной сыпью, состоящей из пятнистых (гиперемических, геморрагических, пигментных), папулезных, узловатых, везикулезных, буллезных, пустулезных или папулопустулезных зудящих элементов. Кожная сыпь может сочетаться с поражением слизистых оболочек, внутренних органов (сердца, печени, почек), нарушением общего состояния больного.

Описание

Причинами развития токсидермии служат лекарственные препараты, продукты питания, химические вещества (производственные и бытовые), обладающие аллергенными или токсическими свойствами. Указанные вещества поступают в организм главным образом через пищеварительный тракт и дыхательные пути. Лекарственные препараты могут быть введены и внутривенно, внутримышечно, подкожно, а также внутривагинально или уретрально, ректально. Основной механизм развития токсидермии — аллергический, значительно реже встречается токсическая реакция (например, на недоброкачественные продукты питания, препараты ртути, мышьяка).

Иногда токсидермии протекают по типу эритродермии, многоформной экссудативной эритемы, узловатой эритемы, красного плоского лишая, аллергического васкулита, кератодермии, стоматита (ртутного, висмутового, свинцового). Наиболее тяжелой формой токсидерми является некролиз эпидермальный токсический.

Диагностика

Диагноз устанавливают на основании анамнеза и клинической картины. Для подтверждения этиологической роли подозреваемого химического вещества иногда применяют провокационные пробы, к которым следует подходить осторожно. Назначать их можно только после разрешения сыпи, не следует рекомендовать их лицам, перенесшим токсидермию в тяжелой форме. В стационаре для уточнения аллергена проводят иммунологические исследования крови больного (например, реакцию бластотрансформации лимфоцитов).

Лечение

Лечение осуществляет врач, оно предусматривает прежде всего прекращение действия на организм этиологического фактора (отмену принимаемых лекарственных препаратов, освобождение от работы, связанной с производственными вредностями; исключение контактов с бытовыми химическими веществами). Назначают щадящую диету, обильное питье, а также энтеросорбенты, мочегонные и слабительные средства с целью выведения аллергена или токсического вещества из организма. Больному парентерально вводят растворы хлорида или глюконата кальция и тиосульфата натрия, чередуя их через день; назначают антигистаминные средства, витамин Р и аскорбиновую кислоту. При развитии общих явлений с повышением температуры тела необходимо лечение в дерматологическом или терапевтическом стационаре или отделении. Показаны глюкокортикоиды внутрь и внутривенно с гемодезом или реополиглюкином. Наружно применяют противозудные, противовоспалительные, кортикостероидные мази, аэрозоли. На сплошные мокнущие очаги накладывают примочки с дезинфицирующими растворами или влажновысыхающие повязки.

(Как найти аллерголога в городских поликлиниках, можно узнать здесь)

Прогноз обычно благоприятный, если токсидермия не сопровождается тяжелым поражением внутренних органов.

Профилактика

Профилактика состоит в исключении контакта с теми химическими веществами и пищевыми продуктами, к которым повышена чувствительность организма. При лечении больных лекарственными препаратами, обладающими наиболее выраженными аллергенными свойствами (антибиотиками, сульфаниламидами, анальгетиками, барбитуратами), назначают антигистаминные препараты и пантотенат кальция.

© Медицинская энциклопедия РАМН

Кожные сыпи при COVID-19 / КонсультантПлюс

В настоящее время имеется ряд клинических наблюдений, описывающих кожные сыпи при COVID-19, в связи с чем основной задачей клиницистов является дифференциальная диагностика поражений кожи при COVID-19 от других инфекционных экзантем, а также целого ряда дерматозов.

Анализ накапливающихся в литературе описаний клинических наблюдений кожных сыпей у больных COVID-19, а также собственный опыт продолжающегося динамического наблюдения наших соотечественников, страдающих этим вирусным заболеванием, позволяет прийти к выводу о том, что поражения кожи могут быть первыми признаками начала коронавирусной инфекции. Кроме того, многообразие наблюдаемых дерматозов и кожных сыпей можно разделить на семь групп в зависимости от их этиологии и механизмов развития:

1 группа — Ангииты кожи. Как правило, ангииты кожи имеют инфекционно-аллергический генез и возникают на фоне инфекционных процессов различной, в том числе вирусной, этиологии. Классическим примером может служить острая узловатая эритема на фоне обычной ОРВИ. При коронавирусной инфекции происходит поражение стенок мелких сосудов дермы циркулирующими иммунными комплексами в виде депозитов с вирусными антигенами. К особым формам, ассоциированным с COVID-19, можно отнести акроваскулиты. Акральная приуроченность сыпи, возможно, обусловлена сопутствующей заболеванию гипоксии.

2 группа — Папуло-сквамозные сыпи и розовый лишай. Представляют собой характерные инфекционно-аллергические поражения кожи, также часто ассоциированные с COVID-19. Клинической особенностью розового лишая при коронавирусной инфекции является отсутствие «материнской бляшки» (самого крупного элемента, возникающего первым при классическом течении дерматоза).

3 группа — Кореподобные сыпи и инфекционные эритемы. При COVID-19 эти сыпи напоминают по своим клиническим характеристикам таковые, характерные для кори или других вирусных инфекций и, тем самым, указывают на патогенетическую близость к классическим вирусным экзантемам.

4 группа — Папуло-везикулезные высыпания (по типу милиарии или эккринной потницы). Возникают на фоне субфебрилитета с многодневным повышенным потоотделением у пациентов. В отличие от классической милиарии, высыпания при COVID-19 характеризуются обширностью поражений кожных покровов.

5 группа — Токсидермии. Напрямую не связаны с коронавирусной инфекцией и являются следствием индивидуальной непереносимости пациентами определенных лекарственных препаратов.

6 группа — Крапивница. В зависимости от своего происхождения заболевание может иметь двоякий характер. С одной стороны, уртикарные высыпания могут быть предвестником начала COVID-19 или возникают вместе с ее первыми симптомами. С другой стороны, крапивница нередко развивается вследствие лекарственной непереносимости и в таком случае является клинической формой токсидермии. Акральное расположение волдырей на фоне COVID-19 также можно отнести к специфическим особенностям уртикарного поражения кожи при этом вирусном заболевании.

7 группа — Артифициальные поражения (трофические изменения тканей лица). Являются следствием вынужденного длительного пребывания больных в прон-позиции с целью улучшения дыхательной функции.

Открыть полный текст документа

Кожные побочные реакции на лекарства — StatPearls

Непрерывное обучение

Кожные побочные реакции на лекарства (CADR), также известные как токсидермия, представляют собой кожные проявления, возникающие в результате системного введения лекарств. Эти реакции варьируются от легких эритематозных поражений кожи до гораздо более серьезных реакций, таких как синдром Лайелла. Они представляют собой разнородную область, включающую различные клинические модели без специфических особенностей, указывающих на причинно-следственную связь. В этом упражнении описывается оценка и лечение кожных побочных реакций на лекарства, а также объясняется роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

• Опишите спектр кожных проявлений кожных побочных реакций на лекарства.

• Объясните патофизиологию кожных побочных реакций на лекарства.

• Укажите наиболее частые причины кожных побочных реакций на лекарства.

• Оцените важность совместной работы межпрофессиональной команды для поиска основного объяснения кожной неблагоприятной реакции на лекарственные препараты для улучшения результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Кожные побочные реакции на лекарства (CADR), также известные как токсидермия, представляют собой кожные проявления, возникающие в результате системного введения лекарств. Эти реакции варьируются от легких эритематозных поражений кожи до гораздо более серьезных реакций, таких как синдром Лайелла. Они представляют собой неоднородную область, включая различные клинические модели без специфических особенностей, предполагающих причинно-следственную связь с лекарственными средствами. Необходимо искать возбудителя.[1] [2]

Проблемы, вызывающие озабоченность

Большинство системных препаратов являются потенциальными причинами кожных побочных реакций. Контрастные средства и определенные классы лекарств, как известно, являются частыми нарушителями, например, антибиотики, противосудорожные препараты, противоопухолевые препараты, нестероидные противовоспалительные препараты и аллопуринол. При лечении антибиотиками и противоэпилептическими препаратами осложнения токсидермии развиваются в 1–5% случаев [3] [4].

Существует несколько механизмов, которые объясняют вариабельность реакций на лекарства.Их можно разделить на две основные категории: иммунологические и неиммунологические [5]. Большинство (75–80%) побочных реакций на лекарства являются вторичными по отношению к предсказуемым, неиммунологическим эффектам, тогда как остаточные (20–25%) побочные реакции вызваны непредсказуемыми эффектами, некоторые из которых могут быть иммуноопосредованными [6]. ] Только 5-10% всех побочных реакций на лекарства являются иммуноопосредованными. [7] Иммуноопосредованные реакции чаще всего состоят из немедленных или отсроченных иммунологических механизмов, опосредованных клеточными или гуморальными иммунными ответами.

Часто бывает необходимо провести анализ на потенциальные аллергены для дальнейшей классификации этиологии лекарственной реакции. Наиболее распространенные методы тестирования включают тестирование эпикутанного пластыря, укол-тестирование и внутрикожное тестирование. Тесты in vivo или in vitro не могут подтвердить причинно-следственную связь препарата. Чтобы определить причину появления лекарственной сыпи клинически, необходим логический подход, основанный на клинических характеристиках, хронологических факторах и постановке целенаправленного дифференциального диагноза. Важно сообщить о серьезном подозрении на CADR в сеть фармаконадзора, если задействованный препарат является недавно выпущенным на рынок лекарством или необычно связан с кожными реакциями.[8]

Кожные побочные реакции на лекарства — распространенная проблема общественного здравоохранения. Они поражают около 10% госпитализированных пациентов и встречаются у 1–3% пациентов, принимающих несколько лекарственных препаратов.

Тяжелые реакции (летальные исходы, тяжелые последствия), включая буллезные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, также известный как синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS ), составляют 2% от CADR.[9] [10] Эти реакции должны быть быстро идентифицированы, чтобы направлять лечение и снизить смертность.

Клиническая значимость

Существует несколько типов токсидермии, которые различаются по причине их уникальных клинических проявлений. [11] [12] [13]

Экзантематозные высыпания, также описываемые как патологические или эритематозные макулопапулезные высыпания, являются наиболее распространенным типом лекарственной реакции, составляющей примерно 40% всех реакций. Сыпь появляется от одного дня до трех недель после первого приема лекарственного препарата, хотя время может отличаться, если она была ранее сенсибилизирована.Высыпания клинически проявляются как полиморфные макулопапулезные поражения без поражения слизистой оболочки, напоминающие вирусную экзантему. Поражения обычно появляются сначала на туловище или в местах давления или травмы. Они распространяются на конечности, обычно симметрично. К наиболее частым нарушителям наркотиков относятся антибиотики (бета-лактамы, сульфаниламиды), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические средства (карбамазепин, гидантоины) и аллопуринол.

Крапивница, токсидермия, также известная как «крапивница и отек Квинке», обычно проявляется двумя разными способами.Немедленная крапивница возникает очень быстро после начала лечения в течение 1-2 часов. Незамедлительные реакции требуют отмены препарата из-за возможности развития анафилаксии. Отсроченная крапивница обычно возникает через несколько дней после приема лекарства. Поскольку отсроченная крапивница связана с фармакологическими свойствами лекарственного средства, продолжение его применения не противопоказано.

Фиксированная пигментная эритема (FPE), также известная как фиксированная лекарственная сыпь, возникает от 24 часов до нескольких дней после приема лекарственного средства, вызывающего нарушение.Классическая форма характеризуется одним или несколькими пятнами круглой или овальной формы от красного до коричневого цвета. Эти поражения могут превратиться в бляшки с пузырьками или пузырями.

Токсический эпидермальный некролиз (TEN), также известный как синдром Лайелла, помимо синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), являются наиболее серьезными проявлениями токсидермии, на которые приходится 25% смертности. Существует континуум между SJS и TEN, которые различаются по степени поражения кожи (<10% при SJS,> 30% при NET, от 10% до 30% при синдроме перекрытия SJS-TEN).Симптомы появляются через 21 день после начала приема лекарств, вызывающих заболевание. С момента появления сыпи прогрессирование кожных поражений занимает от нескольких часов до нескольких дней. Поражения кожи обычно представляют собой темно-красную или пурпурную макулярную сыпь с псевдококардами, объединенными в дерму отслоения, состоящую из больших клочков, обнажающих сочащуюся дерму. Высыпания часто начинаются на лице, а затем постепенно симметрично распространяются на все тело. Специфическим индикатором SJS или TEN является наличие положительного признака Никольского, который клинически проявляется как отслоение эпидермиса от подлежащей дермы под действием силы сдвига.Еще одним признаком SJS или TEN является наличие болезненных эрозий слизистых оболочек, затрагивающих как минимум два анатомических места (конъюнктива, нос, рот, анальная или генитальная область). Общее состояние здоровья пациента серьезно ухудшается из-за высокой температуры, быстрого обезвоживания и суперинфекции кожных поражений. Ухудшение дыхательной функции с тахипноэ и гипоксией может быть признаком основного некроза бронхиального дерева, который коррелирует с плохим клиническим прогнозом.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), также известная как синдром лекарственной гиперчувствительности, характеризуется поздним началом кожной сыпи через 2–6 недель после начала приема лекарства.Высыпания неспецифичны и обычно проявляются зудящей макулопапулезной экзантемой или фебрильной эритродермией. 30% случаев связаны с инфильтрированным отеком лица. Редко могут появиться небольшие пустулы, пурпура или многоформная эритема. DRESS отличается от других медикаментозных высыпаний своей ассоциацией с обширными аденопатиями в нескольких лимфатических узлах и поражением внутренних органов. Общие поражения органов включают печень (гепатит), почки (интерстициальный нефрит), легкие, сердце и поджелудочную железу.Клиническая картина DRESS дополняется эозинофилией (> 1500 PNN / мм3) и синдромом, подобным мононуклеозу. Висцеральные осложнения DRESS могут сохраняться в течение нескольких недель и проявляться после появления кожной сыпи. Кроме того, на начальной стадии болезни может отсутствовать эозинофилия. Точный патогенез неизвестен. Пациенты, страдающие тяжелыми кожными проявлениями DRESS, должны быть госпитализированы и пройти обширное клиническое наблюдение после госпитализации.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) — это скарлатинообразная эритематозная сыпь с полумелыми пустулами, преимущественно в больших складках (подмышечные складки, паховые складки).Пустулы могут сливаться и впоследствии приводить к шелушению поверхностной кожи. Поражение слизистой оболочки возможно, но ограничено. Это обычно вызывается антибиотиками, чаще всего аминопенициллинами и макролидами. Эта сыпь обычно начинается внезапно, появляясь в течение от 24 часов до 4 дней после начала приема лекарств. Наиболее частые симптомы — жжение и кожный зуд. Высыпания обычно проходят через десять дней. Диагноз AGEP устанавливается на основании анамнеза, клинических проявлений и лабораторных данных.Генерализованный пустулезный псориаз похож на дерматологическую патологию, которую следует дифференцировать от AGEP. Пациенты с генерализованным пустулезным псориазом часто имеют в анамнезе псориаз, и эти поражения клинически не развиваются в такой степени. Кроме того, две патологии имеют противоположные гистологические данные. Диагноз AGEP важен вторично по отношению к его потенциально тяжелому прогнозу и 5% смертности.

Прочие вопросы

Первый подход к CADR — это инициировать отмену лекарства.Этот подход можно использовать, если лекарство, вызывающее нарушение, можно заменить другим лекарством, или если кожная реакция достаточно серьезна, чтобы потребовать быстрого прекращения приема подозрительных лекарств (оценка соотношения риск / польза).

Необходим поиск библиографической информации и справки о фармаконадзоре.

Лечение CADR в основном симптоматическое и состоит из местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов. Часто используются пероральные кортикостероиды (от 0,5 до 1 мг / кг / день преднизона), но данных об их эффективности не поступало.При применении системных кортикостероидов может развиться тяжелая токсидермия.

Госпитализация показана при наличии определенных признаков тяжести:

• Кожные: Поверхность кожи> 60%, слияние эритемы, отек лица, кожная боль, пальпируемая пурпура, некроз кожи, пузыри или отслоение эпидермиса, положительный признак Никольского, слизистая оболочка эрозии, крапивница и / или отек языка

• Общие: высокая температура, лимфаденопатия, артралгия или артрит, одышка на выдохе, гипотензия

• Биологические: эозинофилия более 1000 / мм3, лимфоцитоз 9000, лимфоцитоз, лимфоцитоз

Улучшение результатов команды здравоохранения

Каждый год у тысяч людей развиваются побочные реакции на лекарства (НЛР), меньшая часть которых приводит к смертельному исходу.Кожные реакции являются наиболее распространенным типом нежелательных реакций и могут быть затруднительны с диагностической точки зрения. Медицинские работники, в том числе медсестры и фармацевты, должны проявлять бдительность в отношении побочных эффектов, поскольку они могут в любое время обратиться к любому пациенту и провести широкий спектр презентаций. Кожные реакции могут сбить с толку даже самого опытного специалиста. Полифармация или использование нескольких лекарств может еще больше затруднить определение возбудителя заболевания. Кроме того, существуют генетические вариации, связанные с кожными реакциями, обычно связанными с противоэпилептическими препаратами.Медицинским работникам важно понимать, что одобрение FDA не гарантирует безопасность для каждого пациента. Во время процесса одобрения FDA препарат обычно изучается на небольшом количестве людей в течение короткого времени, и, следовательно, многие побочные эффекты могут быть пропущены. Эти испытания не всегда определяют редкие побочные эффекты лекарств, и часто нежелательные реакции выявляются во время постмаркетингового наблюдения. Лекарства могут быть одобрены FDA и поступить на рынок после фазы 3 клинических испытаний, что обычно происходит до того, как долгосрочные эффекты будут хорошо задокументированы.Таким образом, очень важно, чтобы группа медицинских работников была бдительна в отношении побочных эффектов и внимательно наблюдала за пациентами. [14] [15]

Кожные побочные реакции на лекарства — StatPearls

Непрерывное обучение

Кожные побочные реакции на лекарства (CADR), также известные как токсидермия, представляют собой кожные проявления, возникающие в результате системного введения лекарств. Эти реакции варьируются от легких эритематозных поражений кожи до гораздо более серьезных реакций, таких как синдром Лайелла. Они представляют собой разнородную область, включающую различные клинические модели без специфических особенностей, указывающих на причинно-следственную связь.В этом упражнении описывается оценка и лечение кожных побочных реакций на лекарства, а также объясняется роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

• Опишите спектр кожных проявлений кожных побочных реакций на лекарства.

• Объясните патофизиологию кожных побочных реакций на лекарства.

• Укажите наиболее частые причины кожных побочных реакций на лекарства.

• Оцените важность совместной работы межпрофессиональной команды для поиска основного объяснения кожной неблагоприятной реакции на лекарственные препараты для улучшения результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Кожные побочные реакции на лекарства (CADR), также известные как токсидермия, представляют собой кожные проявления, возникающие в результате системного введения лекарств. Эти реакции варьируются от легких эритематозных поражений кожи до гораздо более серьезных реакций, таких как синдром Лайелла.Они представляют собой неоднородную область, включая различные клинические модели без специфических особенностей, предполагающих причинно-следственную связь с лекарственными средствами. Необходимо искать возбудителя болезни. [1] [2]

Проблемы, вызывающие озабоченность

Большинство препаратов системного действия являются потенциальными причинами кожных побочных реакций. Контрастные средства и определенные классы лекарств, как известно, являются частыми нарушителями, например, антибиотики, противосудорожные препараты, противоопухолевые препараты, нестероидные противовоспалительные препараты и аллопуринол. При применении антибиотиков и противоэпилептических средств осложнения токсидермии развиваются в 1–5% случаев лечения.[3] [4]

Существует несколько механизмов, которые объясняют вариабельность реакций на лекарства. Их можно разделить на две основные категории: иммунологические и неиммунологические [5]. Большинство (75–80%) побочных реакций на лекарства являются вторичными по отношению к предсказуемым, неиммунологическим эффектам, тогда как остаточные (20–25%) побочные реакции вызваны непредсказуемыми эффектами, некоторые из которых могут быть иммуноопосредованными [6]. ] Только 5-10% всех побочных реакций на лекарства являются иммуноопосредованными. [7] Иммуноопосредованные реакции чаще всего состоят из немедленных или отсроченных иммунологических механизмов, опосредованных клеточными или гуморальными иммунными ответами.

Часто бывает необходимо провести анализ на потенциальные аллергены для дальнейшей классификации этиологии лекарственной реакции. Наиболее распространенные методы тестирования включают тестирование эпикутанного пластыря, укол-тестирование и внутрикожное тестирование. Тесты in vivo или in vitro не могут подтвердить причинно-следственную связь препарата. Чтобы определить причину появления лекарственной сыпи клинически, необходим логический подход, основанный на клинических характеристиках, хронологических факторах и постановке целенаправленного дифференциального диагноза. Важно сообщить о серьезном подозрении на CADR в сеть фармаконадзора, если задействованный препарат является недавно выпущенным на рынок лекарством или необычно связан с кожными реакциями.[8]

Кожные побочные реакции на лекарства — распространенная проблема общественного здравоохранения. Они поражают около 10% госпитализированных пациентов и встречаются у 1–3% пациентов, принимающих несколько лекарственных препаратов.

Тяжелые реакции (летальные исходы, тяжелые последствия), включая буллезные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, также известный как синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS ), составляют 2% от CADR.[9] [10] Эти реакции должны быть быстро идентифицированы, чтобы направлять лечение и снизить смертность.

Клиническая значимость

Существует несколько типов токсидермии, которые различаются по причине их уникальных клинических проявлений. [11] [12] [13]

Экзантематозные высыпания, также описываемые как патологические или эритематозные макулопапулезные высыпания, являются наиболее распространенным типом лекарственной реакции, составляющей примерно 40% всех реакций. Сыпь появляется от одного дня до трех недель после первого приема лекарственного препарата, хотя время может отличаться, если она была ранее сенсибилизирована.Высыпания клинически проявляются как полиморфные макулопапулезные поражения без поражения слизистой оболочки, напоминающие вирусную экзантему. Поражения обычно появляются сначала на туловище или в местах давления или травмы. Они распространяются на конечности, обычно симметрично. К наиболее частым нарушителям наркотиков относятся антибиотики (бета-лактамы, сульфаниламиды), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические средства (карбамазепин, гидантоины) и аллопуринол.

Крапивница, токсидермия, также известная как «крапивница и отек Квинке», обычно проявляется двумя разными способами.Немедленная крапивница возникает очень быстро после начала лечения в течение 1-2 часов. Незамедлительные реакции требуют отмены препарата из-за возможности развития анафилаксии. Отсроченная крапивница обычно возникает через несколько дней после приема лекарства. Поскольку отсроченная крапивница связана с фармакологическими свойствами лекарственного средства, продолжение его применения не противопоказано.

Фиксированная пигментная эритема (FPE), также известная как фиксированная лекарственная сыпь, возникает от 24 часов до нескольких дней после приема лекарственного средства, вызывающего нарушение.Классическая форма характеризуется одним или несколькими пятнами круглой или овальной формы от красного до коричневого цвета. Эти поражения могут превратиться в бляшки с пузырьками или пузырями.

Токсический эпидермальный некролиз (TEN), также известный как синдром Лайелла, помимо синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), являются наиболее серьезными проявлениями токсидермии, на которые приходится 25% смертности. Существует континуум между SJS и TEN, которые различаются по степени поражения кожи (<10% при SJS,> 30% при NET, от 10% до 30% при синдроме перекрытия SJS-TEN).Симптомы появляются через 21 день после начала приема лекарств, вызывающих заболевание. С момента появления сыпи прогрессирование кожных поражений занимает от нескольких часов до нескольких дней. Поражения кожи обычно представляют собой темно-красную или пурпурную макулярную сыпь с псевдококардами, объединенными в дерму отслоения, состоящую из больших клочков, обнажающих сочащуюся дерму. Высыпания часто начинаются на лице, а затем постепенно симметрично распространяются на все тело. Специфическим индикатором SJS или TEN является наличие положительного признака Никольского, который клинически проявляется как отслоение эпидермиса от подлежащей дермы под действием силы сдвига.Еще одним признаком SJS или TEN является наличие болезненных эрозий слизистых оболочек, затрагивающих как минимум два анатомических места (конъюнктива, нос, рот, анальная или генитальная область). Общее состояние здоровья пациента серьезно ухудшается из-за высокой температуры, быстрого обезвоживания и суперинфекции кожных поражений. Ухудшение дыхательной функции с тахипноэ и гипоксией может быть признаком основного некроза бронхиального дерева, который коррелирует с плохим клиническим прогнозом.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), также известная как синдром лекарственной гиперчувствительности, характеризуется поздним началом кожной сыпи через 2–6 недель после начала приема лекарства.Высыпания неспецифичны и обычно проявляются зудящей макулопапулезной экзантемой или фебрильной эритродермией. 30% случаев связаны с инфильтрированным отеком лица. Редко могут появиться небольшие пустулы, пурпура или многоформная эритема. DRESS отличается от других медикаментозных высыпаний своей ассоциацией с обширными аденопатиями в нескольких лимфатических узлах и поражением внутренних органов. Общие поражения органов включают печень (гепатит), почки (интерстициальный нефрит), легкие, сердце и поджелудочную железу.Клиническая картина DRESS дополняется эозинофилией (> 1500 PNN / мм3) и синдромом, подобным мононуклеозу. Висцеральные осложнения DRESS могут сохраняться в течение нескольких недель и проявляться после появления кожной сыпи. Кроме того, на начальной стадии болезни может отсутствовать эозинофилия. Точный патогенез неизвестен. Пациенты, страдающие тяжелыми кожными проявлениями DRESS, должны быть госпитализированы и пройти обширное клиническое наблюдение после госпитализации.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) — это скарлатинообразная эритематозная сыпь с полумелыми пустулами, преимущественно в больших складках (подмышечные складки, паховые складки).Пустулы могут сливаться и впоследствии приводить к шелушению поверхностной кожи. Поражение слизистой оболочки возможно, но ограничено. Это обычно вызывается антибиотиками, чаще всего аминопенициллинами и макролидами. Эта сыпь обычно начинается внезапно, появляясь в течение от 24 часов до 4 дней после начала приема лекарств. Наиболее частые симптомы — жжение и кожный зуд. Высыпания обычно проходят через десять дней. Диагноз AGEP устанавливается на основании анамнеза, клинических проявлений и лабораторных данных.Генерализованный пустулезный псориаз похож на дерматологическую патологию, которую следует дифференцировать от AGEP. Пациенты с генерализованным пустулезным псориазом часто имеют в анамнезе псориаз, и эти поражения клинически не развиваются в такой степени. Кроме того, две патологии имеют противоположные гистологические данные. Диагноз AGEP важен вторично по отношению к его потенциально тяжелому прогнозу и 5% смертности.

Прочие вопросы

Первый подход к CADR — это инициировать отмену лекарства.Этот подход можно использовать, если лекарство, вызывающее нарушение, можно заменить другим лекарством, или если кожная реакция достаточно серьезна, чтобы потребовать быстрого прекращения приема подозрительных лекарств (оценка соотношения риск / польза).

Необходим поиск библиографической информации и справки о фармаконадзоре.

Лечение CADR в основном симптоматическое и состоит из местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов. Часто используются пероральные кортикостероиды (от 0,5 до 1 мг / кг / день преднизона), но данных об их эффективности не поступало.При применении системных кортикостероидов может развиться тяжелая токсидермия.

Госпитализация показана при наличии определенных признаков тяжести:

• Кожные: Поверхность кожи> 60%, слияние эритемы, отек лица, кожная боль, пальпируемая пурпура, некроз кожи, пузыри или отслоение эпидермиса, положительный признак Никольского, слизистая оболочка эрозии, крапивница и / или отек языка

• Общие: высокая температура, лимфаденопатия, артралгия или артрит, одышка на выдохе, гипотензия

• Биологические: эозинофилия более 1000 / мм3, лимфоцитоз 9000, лимфоцитоз, лимфоцитоз

Улучшение результатов команды здравоохранения

Каждый год у тысяч людей развиваются побочные реакции на лекарства (НЛР), меньшая часть которых приводит к смертельному исходу.Кожные реакции являются наиболее распространенным типом нежелательных реакций и могут быть затруднительны с диагностической точки зрения. Медицинские работники, в том числе медсестры и фармацевты, должны проявлять бдительность в отношении побочных эффектов, поскольку они могут в любое время обратиться к любому пациенту и провести широкий спектр презентаций. Кожные реакции могут сбить с толку даже самого опытного специалиста. Полифармация или использование нескольких лекарств может еще больше затруднить определение возбудителя заболевания. Кроме того, существуют генетические вариации, связанные с кожными реакциями, обычно связанными с противоэпилептическими препаратами.Медицинским работникам важно понимать, что одобрение FDA не гарантирует безопасность для каждого пациента. Во время процесса одобрения FDA препарат обычно изучается на небольшом количестве людей в течение короткого времени, и, следовательно, многие побочные эффекты могут быть пропущены. Эти испытания не всегда определяют редкие побочные эффекты лекарств, и часто нежелательные реакции выявляются во время постмаркетингового наблюдения. Лекарства могут быть одобрены FDA и поступить на рынок после фазы 3 клинических испытаний, что обычно происходит до того, как долгосрочные эффекты будут хорошо задокументированы.Таким образом, очень важно, чтобы группа медицинских работников была бдительна в отношении побочных эффектов и внимательно наблюдала за пациентами. [14] [15]

Кожные побочные реакции на лекарства — StatPearls

Непрерывное обучение

Кожные побочные реакции на лекарства (CADR), также известные как токсидермия, представляют собой кожные проявления, возникающие в результате системного введения лекарств. Эти реакции варьируются от легких эритематозных поражений кожи до гораздо более серьезных реакций, таких как синдром Лайелла. Они представляют собой разнородную область, включающую различные клинические модели без специфических особенностей, указывающих на причинно-следственную связь.В этом упражнении описывается оценка и лечение кожных побочных реакций на лекарства, а также объясняется роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

• Опишите спектр кожных проявлений кожных побочных реакций на лекарства.

• Объясните патофизиологию кожных побочных реакций на лекарства.

• Укажите наиболее частые причины кожных побочных реакций на лекарства.

• Оцените важность совместной работы межпрофессиональной команды для поиска основного объяснения кожной неблагоприятной реакции на лекарственные препараты для улучшения результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Кожные побочные реакции на лекарства (CADR), также известные как токсидермия, представляют собой кожные проявления, возникающие в результате системного введения лекарств. Эти реакции варьируются от легких эритематозных поражений кожи до гораздо более серьезных реакций, таких как синдром Лайелла.Они представляют собой неоднородную область, включая различные клинические модели без специфических особенностей, предполагающих причинно-следственную связь с лекарственными средствами. Необходимо искать возбудителя болезни. [1] [2]

Проблемы, вызывающие озабоченность

Большинство препаратов системного действия являются потенциальными причинами кожных побочных реакций. Контрастные средства и определенные классы лекарств, как известно, являются частыми нарушителями, например, антибиотики, противосудорожные препараты, противоопухолевые препараты, нестероидные противовоспалительные препараты и аллопуринол. При применении антибиотиков и противоэпилептических средств осложнения токсидермии развиваются в 1–5% случаев лечения.[3] [4]

Существует несколько механизмов, которые объясняют вариабельность реакций на лекарства. Их можно разделить на две основные категории: иммунологические и неиммунологические [5]. Большинство (75–80%) побочных реакций на лекарства являются вторичными по отношению к предсказуемым, неиммунологическим эффектам, тогда как остаточные (20–25%) побочные реакции вызваны непредсказуемыми эффектами, некоторые из которых могут быть иммуноопосредованными [6]. ] Только 5-10% всех побочных реакций на лекарства являются иммуноопосредованными. [7] Иммуноопосредованные реакции чаще всего состоят из немедленных или отсроченных иммунологических механизмов, опосредованных клеточными или гуморальными иммунными ответами.

Часто бывает необходимо провести анализ на потенциальные аллергены для дальнейшей классификации этиологии лекарственной реакции. Наиболее распространенные методы тестирования включают тестирование эпикутанного пластыря, укол-тестирование и внутрикожное тестирование. Тесты in vivo или in vitro не могут подтвердить причинно-следственную связь препарата. Чтобы определить причину появления лекарственной сыпи клинически, необходим логический подход, основанный на клинических характеристиках, хронологических факторах и постановке целенаправленного дифференциального диагноза. Важно сообщить о серьезном подозрении на CADR в сеть фармаконадзора, если задействованный препарат является недавно выпущенным на рынок лекарством или необычно связан с кожными реакциями.[8]

Кожные побочные реакции на лекарства — распространенная проблема общественного здравоохранения. Они поражают около 10% госпитализированных пациентов и встречаются у 1–3% пациентов, принимающих несколько лекарственных препаратов.

Тяжелые реакции (летальные исходы, тяжелые последствия), включая буллезные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, также известный как синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS ), составляют 2% от CADR.[9] [10] Эти реакции должны быть быстро идентифицированы, чтобы направлять лечение и снизить смертность.

Клиническая значимость

Существует несколько типов токсидермии, которые различаются по причине их уникальных клинических проявлений. [11] [12] [13]

Экзантематозные высыпания, также описываемые как патологические или эритематозные макулопапулезные высыпания, являются наиболее распространенным типом лекарственной реакции, составляющей примерно 40% всех реакций. Сыпь появляется от одного дня до трех недель после первого приема лекарственного препарата, хотя время может отличаться, если она была ранее сенсибилизирована.Высыпания клинически проявляются как полиморфные макулопапулезные поражения без поражения слизистой оболочки, напоминающие вирусную экзантему. Поражения обычно появляются сначала на туловище или в местах давления или травмы. Они распространяются на конечности, обычно симметрично. К наиболее частым нарушителям наркотиков относятся антибиотики (бета-лактамы, сульфаниламиды), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические средства (карбамазепин, гидантоины) и аллопуринол.

Крапивница, токсидермия, также известная как «крапивница и отек Квинке», обычно проявляется двумя разными способами.Немедленная крапивница возникает очень быстро после начала лечения в течение 1-2 часов. Незамедлительные реакции требуют отмены препарата из-за возможности развития анафилаксии. Отсроченная крапивница обычно возникает через несколько дней после приема лекарства. Поскольку отсроченная крапивница связана с фармакологическими свойствами лекарственного средства, продолжение его применения не противопоказано.

Фиксированная пигментная эритема (FPE), также известная как фиксированная лекарственная сыпь, возникает от 24 часов до нескольких дней после приема лекарственного средства, вызывающего нарушение.Классическая форма характеризуется одним или несколькими пятнами круглой или овальной формы от красного до коричневого цвета. Эти поражения могут превратиться в бляшки с пузырьками или пузырями.

Токсический эпидермальный некролиз (TEN), также известный как синдром Лайелла, помимо синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), являются наиболее серьезными проявлениями токсидермии, на которые приходится 25% смертности. Существует континуум между SJS и TEN, которые различаются по степени поражения кожи (<10% при SJS,> 30% при NET, от 10% до 30% при синдроме перекрытия SJS-TEN).Симптомы появляются через 21 день после начала приема лекарств, вызывающих заболевание. С момента появления сыпи прогрессирование кожных поражений занимает от нескольких часов до нескольких дней. Поражения кожи обычно представляют собой темно-красную или пурпурную макулярную сыпь с псевдококардами, объединенными в дерму отслоения, состоящую из больших клочков, обнажающих сочащуюся дерму. Высыпания часто начинаются на лице, а затем постепенно симметрично распространяются на все тело. Специфическим индикатором SJS или TEN является наличие положительного признака Никольского, который клинически проявляется как отслоение эпидермиса от подлежащей дермы под действием силы сдвига.Еще одним признаком SJS или TEN является наличие болезненных эрозий слизистых оболочек, затрагивающих как минимум два анатомических места (конъюнктива, нос, рот, анальная или генитальная область). Общее состояние здоровья пациента серьезно ухудшается из-за высокой температуры, быстрого обезвоживания и суперинфекции кожных поражений. Ухудшение дыхательной функции с тахипноэ и гипоксией может быть признаком основного некроза бронхиального дерева, который коррелирует с плохим клиническим прогнозом.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), также известная как синдром лекарственной гиперчувствительности, характеризуется поздним началом кожной сыпи через 2–6 недель после начала приема лекарства.Высыпания неспецифичны и обычно проявляются зудящей макулопапулезной экзантемой или фебрильной эритродермией. 30% случаев связаны с инфильтрированным отеком лица. Редко могут появиться небольшие пустулы, пурпура или многоформная эритема. DRESS отличается от других медикаментозных высыпаний своей ассоциацией с обширными аденопатиями в нескольких лимфатических узлах и поражением внутренних органов. Общие поражения органов включают печень (гепатит), почки (интерстициальный нефрит), легкие, сердце и поджелудочную железу.Клиническая картина DRESS дополняется эозинофилией (> 1500 PNN / мм3) и синдромом, подобным мононуклеозу. Висцеральные осложнения DRESS могут сохраняться в течение нескольких недель и проявляться после появления кожной сыпи. Кроме того, на начальной стадии болезни может отсутствовать эозинофилия. Точный патогенез неизвестен. Пациенты, страдающие тяжелыми кожными проявлениями DRESS, должны быть госпитализированы и пройти обширное клиническое наблюдение после госпитализации.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) — это скарлатинообразная эритематозная сыпь с полумелыми пустулами, преимущественно в больших складках (подмышечные складки, паховые складки).Пустулы могут сливаться и впоследствии приводить к шелушению поверхностной кожи. Поражение слизистой оболочки возможно, но ограничено. Это обычно вызывается антибиотиками, чаще всего аминопенициллинами и макролидами. Эта сыпь обычно начинается внезапно, появляясь в течение от 24 часов до 4 дней после начала приема лекарств. Наиболее частые симптомы — жжение и кожный зуд. Высыпания обычно проходят через десять дней. Диагноз AGEP устанавливается на основании анамнеза, клинических проявлений и лабораторных данных.Генерализованный пустулезный псориаз похож на дерматологическую патологию, которую следует дифференцировать от AGEP. Пациенты с генерализованным пустулезным псориазом часто имеют в анамнезе псориаз, и эти поражения клинически не развиваются в такой степени. Кроме того, две патологии имеют противоположные гистологические данные. Диагноз AGEP важен вторично по отношению к его потенциально тяжелому прогнозу и 5% смертности.

Прочие вопросы

Первый подход к CADR — это инициировать отмену лекарства.Этот подход можно использовать, если лекарство, вызывающее нарушение, можно заменить другим лекарством, или если кожная реакция достаточно серьезна, чтобы потребовать быстрого прекращения приема подозрительных лекарств (оценка соотношения риск / польза).

Необходим поиск библиографической информации и справки о фармаконадзоре.

Лечение CADR в основном симптоматическое и состоит из местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов. Часто используются пероральные кортикостероиды (от 0,5 до 1 мг / кг / день преднизона), но данных об их эффективности не поступало.При применении системных кортикостероидов может развиться тяжелая токсидермия.

Госпитализация показана при наличии определенных признаков тяжести:

• Кожные: Поверхность кожи> 60%, слияние эритемы, отек лица, кожная боль, пальпируемая пурпура, некроз кожи, пузыри или отслоение эпидермиса, положительный признак Никольского, слизистая оболочка эрозии, крапивница и / или отек языка

• Общие: высокая температура, лимфаденопатия, артралгия или артрит, одышка на выдохе, гипотензия

• Биологические: эозинофилия более 1000 / мм3, лимфоцитоз 9000, лимфоцитоз, лимфоцитоз

Улучшение результатов команды здравоохранения

Каждый год у тысяч людей развиваются побочные реакции на лекарства (НЛР), меньшая часть которых приводит к смертельному исходу.Кожные реакции являются наиболее распространенным типом нежелательных реакций и могут быть затруднительны с диагностической точки зрения. Медицинские работники, в том числе медсестры и фармацевты, должны проявлять бдительность в отношении побочных эффектов, поскольку они могут в любое время обратиться к любому пациенту и провести широкий спектр презентаций. Кожные реакции могут сбить с толку даже самого опытного специалиста. Полифармация или использование нескольких лекарств может еще больше затруднить определение возбудителя заболевания. Кроме того, существуют генетические вариации, связанные с кожными реакциями, обычно связанными с противоэпилептическими препаратами.Медицинским работникам важно понимать, что одобрение FDA не гарантирует безопасность для каждого пациента. Во время процесса одобрения FDA препарат обычно изучается на небольшом количестве людей в течение короткого времени, и, следовательно, многие побочные эффекты могут быть пропущены. Эти испытания не всегда определяют редкие побочные эффекты лекарств, и часто нежелательные реакции выявляются во время постмаркетингового наблюдения. Лекарства могут быть одобрены FDA и поступить на рынок после фазы 3 клинических испытаний, что обычно происходит до того, как долгосрочные эффекты будут хорошо задокументированы.Таким образом, очень важно, чтобы группа медицинских работников была бдительна в отношении побочных эффектов и внимательно наблюдала за пациентами. [14] [15]

Кожные побочные реакции на лекарства — StatPearls

Непрерывное обучение

Кожные побочные реакции на лекарства (CADR), также известные как токсидермия, представляют собой кожные проявления, возникающие в результате системного введения лекарств. Эти реакции варьируются от легких эритематозных поражений кожи до гораздо более серьезных реакций, таких как синдром Лайелла. Они представляют собой разнородную область, включающую различные клинические модели без специфических особенностей, указывающих на причинно-следственную связь.В этом упражнении описывается оценка и лечение кожных побочных реакций на лекарства, а также объясняется роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

• Опишите спектр кожных проявлений кожных побочных реакций на лекарства.

• Объясните патофизиологию кожных побочных реакций на лекарства.

• Укажите наиболее частые причины кожных побочных реакций на лекарства.

• Оцените важность совместной работы межпрофессиональной команды для поиска основного объяснения кожной неблагоприятной реакции на лекарственные препараты для улучшения результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Кожные побочные реакции на лекарства (CADR), также известные как токсидермия, представляют собой кожные проявления, возникающие в результате системного введения лекарств. Эти реакции варьируются от легких эритематозных поражений кожи до гораздо более серьезных реакций, таких как синдром Лайелла.Они представляют собой неоднородную область, включая различные клинические модели без специфических особенностей, предполагающих причинно-следственную связь с лекарственными средствами. Необходимо искать возбудителя болезни. [1] [2]

Проблемы, вызывающие озабоченность

Большинство препаратов системного действия являются потенциальными причинами кожных побочных реакций. Контрастные средства и определенные классы лекарств, как известно, являются частыми нарушителями, например, антибиотики, противосудорожные препараты, противоопухолевые препараты, нестероидные противовоспалительные препараты и аллопуринол. При применении антибиотиков и противоэпилептических средств осложнения токсидермии развиваются в 1–5% случаев лечения.[3] [4]

Существует несколько механизмов, которые объясняют вариабельность реакций на лекарства. Их можно разделить на две основные категории: иммунологические и неиммунологические [5]. Большинство (75–80%) побочных реакций на лекарства являются вторичными по отношению к предсказуемым, неиммунологическим эффектам, тогда как остаточные (20–25%) побочные реакции вызваны непредсказуемыми эффектами, некоторые из которых могут быть иммуноопосредованными [6]. ] Только 5-10% всех побочных реакций на лекарства являются иммуноопосредованными. [7] Иммуноопосредованные реакции чаще всего состоят из немедленных или отсроченных иммунологических механизмов, опосредованных клеточными или гуморальными иммунными ответами.

Часто бывает необходимо провести анализ на потенциальные аллергены для дальнейшей классификации этиологии лекарственной реакции. Наиболее распространенные методы тестирования включают тестирование эпикутанного пластыря, укол-тестирование и внутрикожное тестирование. Тесты in vivo или in vitro не могут подтвердить причинно-следственную связь препарата. Чтобы определить причину появления лекарственной сыпи клинически, необходим логический подход, основанный на клинических характеристиках, хронологических факторах и постановке целенаправленного дифференциального диагноза. Важно сообщить о серьезном подозрении на CADR в сеть фармаконадзора, если задействованный препарат является недавно выпущенным на рынок лекарством или необычно связан с кожными реакциями.[8]

Кожные побочные реакции на лекарства — распространенная проблема общественного здравоохранения. Они поражают около 10% госпитализированных пациентов и встречаются у 1–3% пациентов, принимающих несколько лекарственных препаратов.

Тяжелые реакции (летальные исходы, тяжелые последствия), включая буллезные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, также известный как синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS ), составляют 2% от CADR.[9] [10] Эти реакции должны быть быстро идентифицированы, чтобы направлять лечение и снизить смертность.

Клиническая значимость

Существует несколько типов токсидермии, которые различаются по причине их уникальных клинических проявлений. [11] [12] [13]

Экзантематозные высыпания, также описываемые как патологические или эритематозные макулопапулезные высыпания, являются наиболее распространенным типом лекарственной реакции, составляющей примерно 40% всех реакций. Сыпь появляется от одного дня до трех недель после первого приема лекарственного препарата, хотя время может отличаться, если она была ранее сенсибилизирована.Высыпания клинически проявляются как полиморфные макулопапулезные поражения без поражения слизистой оболочки, напоминающие вирусную экзантему. Поражения обычно появляются сначала на туловище или в местах давления или травмы. Они распространяются на конечности, обычно симметрично. К наиболее частым нарушителям наркотиков относятся антибиотики (бета-лактамы, сульфаниламиды), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоэпилептические средства (карбамазепин, гидантоины) и аллопуринол.

Крапивница, токсидермия, также известная как «крапивница и отек Квинке», обычно проявляется двумя разными способами.Немедленная крапивница возникает очень быстро после начала лечения в течение 1-2 часов. Незамедлительные реакции требуют отмены препарата из-за возможности развития анафилаксии. Отсроченная крапивница обычно возникает через несколько дней после приема лекарства. Поскольку отсроченная крапивница связана с фармакологическими свойствами лекарственного средства, продолжение его применения не противопоказано.

Фиксированная пигментная эритема (FPE), также известная как фиксированная лекарственная сыпь, возникает от 24 часов до нескольких дней после приема лекарственного средства, вызывающего нарушение.Классическая форма характеризуется одним или несколькими пятнами круглой или овальной формы от красного до коричневого цвета. Эти поражения могут превратиться в бляшки с пузырьками или пузырями.

Токсический эпидермальный некролиз (TEN), также известный как синдром Лайелла, помимо синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), являются наиболее серьезными проявлениями токсидермии, на которые приходится 25% смертности. Существует континуум между SJS и TEN, которые различаются по степени поражения кожи (<10% при SJS,> 30% при NET, от 10% до 30% при синдроме перекрытия SJS-TEN).Симптомы появляются через 21 день после начала приема лекарств, вызывающих заболевание. С момента появления сыпи прогрессирование кожных поражений занимает от нескольких часов до нескольких дней. Поражения кожи обычно представляют собой темно-красную или пурпурную макулярную сыпь с псевдококардами, объединенными в дерму отслоения, состоящую из больших клочков, обнажающих сочащуюся дерму. Высыпания часто начинаются на лице, а затем постепенно симметрично распространяются на все тело. Специфическим индикатором SJS или TEN является наличие положительного признака Никольского, который клинически проявляется как отслоение эпидермиса от подлежащей дермы под действием силы сдвига.Еще одним признаком SJS или TEN является наличие болезненных эрозий слизистых оболочек, затрагивающих как минимум два анатомических места (конъюнктива, нос, рот, анальная или генитальная область). Общее состояние здоровья пациента серьезно ухудшается из-за высокой температуры, быстрого обезвоживания и суперинфекции кожных поражений. Ухудшение дыхательной функции с тахипноэ и гипоксией может быть признаком основного некроза бронхиального дерева, который коррелирует с плохим клиническим прогнозом.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), также известная как синдром лекарственной гиперчувствительности, характеризуется поздним началом кожной сыпи через 2–6 недель после начала приема лекарства.Высыпания неспецифичны и обычно проявляются зудящей макулопапулезной экзантемой или фебрильной эритродермией. 30% случаев связаны с инфильтрированным отеком лица. Редко могут появиться небольшие пустулы, пурпура или многоформная эритема. DRESS отличается от других медикаментозных высыпаний своей ассоциацией с обширными аденопатиями в нескольких лимфатических узлах и поражением внутренних органов. Общие поражения органов включают печень (гепатит), почки (интерстициальный нефрит), легкие, сердце и поджелудочную железу.Клиническая картина DRESS дополняется эозинофилией (> 1500 PNN / мм3) и синдромом, подобным мононуклеозу. Висцеральные осложнения DRESS могут сохраняться в течение нескольких недель и проявляться после появления кожной сыпи. Кроме того, на начальной стадии болезни может отсутствовать эозинофилия. Точный патогенез неизвестен. Пациенты, страдающие тяжелыми кожными проявлениями DRESS, должны быть госпитализированы и пройти обширное клиническое наблюдение после госпитализации.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) — это скарлатинообразная эритематозная сыпь с полумелыми пустулами, преимущественно в больших складках (подмышечные складки, паховые складки).Пустулы могут сливаться и впоследствии приводить к шелушению поверхностной кожи. Поражение слизистой оболочки возможно, но ограничено. Это обычно вызывается антибиотиками, чаще всего аминопенициллинами и макролидами. Эта сыпь обычно начинается внезапно, появляясь в течение от 24 часов до 4 дней после начала приема лекарств. Наиболее частые симптомы — жжение и кожный зуд. Высыпания обычно проходят через десять дней. Диагноз AGEP устанавливается на основании анамнеза, клинических проявлений и лабораторных данных.Генерализованный пустулезный псориаз похож на дерматологическую патологию, которую следует дифференцировать от AGEP. Пациенты с генерализованным пустулезным псориазом часто имеют в анамнезе псориаз, и эти поражения клинически не развиваются в такой степени. Кроме того, две патологии имеют противоположные гистологические данные. Диагноз AGEP важен вторично по отношению к его потенциально тяжелому прогнозу и 5% смертности.

Прочие вопросы

Первый подход к CADR — это инициировать отмену лекарства.Этот подход можно использовать, если лекарство, вызывающее нарушение, можно заменить другим лекарством, или если кожная реакция достаточно серьезна, чтобы потребовать быстрого прекращения приема подозрительных лекарств (оценка соотношения риск / польза).

Необходим поиск библиографической информации и справки о фармаконадзоре.

Лечение CADR в основном симптоматическое и состоит из местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов. Часто используются пероральные кортикостероиды (от 0,5 до 1 мг / кг / день преднизона), но данных об их эффективности не поступало.При применении системных кортикостероидов может развиться тяжелая токсидермия.

Госпитализация показана при наличии определенных признаков тяжести:

• Кожные: Поверхность кожи> 60%, слияние эритемы, отек лица, кожная боль, пальпируемая пурпура, некроз кожи, пузыри или отслоение эпидермиса, положительный признак Никольского, слизистая оболочка эрозии, крапивница и / или отек языка

• Общие: высокая температура, лимфаденопатия, артралгия или артрит, одышка на выдохе, гипотензия

• Биологические: эозинофилия более 1000 / мм3, лимфоцитоз 9000, лимфоцитоз, лимфоцитоз

Улучшение результатов команды здравоохранения

Каждый год у тысяч людей развиваются побочные реакции на лекарства (НЛР), меньшая часть которых приводит к смертельному исходу.Кожные реакции являются наиболее распространенным типом нежелательных реакций и могут быть затруднительны с диагностической точки зрения. Медицинские работники, в том числе медсестры и фармацевты, должны проявлять бдительность в отношении побочных эффектов, поскольку они могут в любое время обратиться к любому пациенту и провести широкий спектр презентаций. Кожные реакции могут сбить с толку даже самого опытного специалиста. Полифармация или использование нескольких лекарств может еще больше затруднить определение возбудителя заболевания. Кроме того, существуют генетические вариации, связанные с кожными реакциями, обычно связанными с противоэпилептическими препаратами.Медицинским работникам важно понимать, что одобрение FDA не гарантирует безопасность для каждого пациента. Во время процесса одобрения FDA препарат обычно изучается на небольшом количестве людей в течение короткого времени, и, следовательно, многие побочные эффекты могут быть пропущены. Эти испытания не всегда определяют редкие побочные эффекты лекарств, и часто нежелательные реакции выявляются во время постмаркетингового наблюдения. Лекарства могут быть одобрены FDA и поступить на рынок после фазы 3 клинических испытаний, что обычно происходит до того, как долгосрочные эффекты будут хорошо задокументированы.Таким образом, очень важно, чтобы группа медицинских работников была бдительна в отношении побочных эффектов и внимательно наблюдала за пациентами. [14] [15]

Токсидермия при ревматоидном артрите тоцилизумабом

Отчеты о случаях

DOI: 10.1016 / j.jbspin.2014.06.006. Epub 2014 19 июля.

Принадлежности Расширять

Принадлежности

• ¹ Service de Rhumatologie, EA 4666, CHU d’Amiens, Université de Picardie-Jules-Verne, 80054 Amiens, France.Электронный адрес: [email protected].
• ² Service de Rhumatologie, EA 4666, CHU d’Amiens, Université de Picardie-Jules-Verne, 80054 Amiens, France.

Элемент в буфере обмена

Отчеты о случаях

Мари Фехтенбаум и др. Костный сустав позвоночника.2015 Янв.

Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

DOI: 10.1016 / j.jbspin.2014.06.006.Epub 2014 19 июля.

Принадлежности

• ¹ Service de Rhumatologie, EA 4666, CHU d’Amiens, Université de Picardie-Jules-Verne, 80054 Amiens, France. Электронный адрес: [email protected].
• ² Service de Rhumatologie, EA 4666, CHU d’Amiens, Université de Picardie-Jules-Verne, 80054 Amiens, France.

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Реферат отсутствует

Ключевые слова: Анти-ИЛ6; Биотерапия; Кожная сыпь; Ревматоидный артрит; Тоцилизумаб; Токсидермия.

Похожие статьи

• Вызванная тоцилизумабом гнойничковая сыпь.

  Мори Т., Ямамото Т. Мори Т. и др. Int J Rheum Dis. 2017 ноя; 20 (11): 1776-1777. DOI: 10.1111 / 1756-185X.12658. Epub 2015 28 июля. Int J Rheum Dis. 2017 г. PMID: 26218136 Рефератов нет.

• Фоточувствительность из-за тоцилизумаба, проявляющаяся многоформными образованиями, похожими на эритему.

  Хамада К., Савада И., Ямагути Т., Омори С., Омото Д., Харуяма С., Йошиока М., Нишио Д., Накамура М. Хамада К. и др. Eur J Dermatol. 2016 1 октября; 26 (5): 503-504. DOI: 10.1684 / ejd.2016.2819. Eur J Dermatol. 2016 г. PMID: 27346710 Рефератов нет.

• Псориазиформная сыпь при ревматоидном артрите, вызванная тоцилизумабом.

  Палму-Фонтана Н., Санчес Гавиньо Х.А., МакГонагл Д., Гарсиа-Мартинес Э., Иньигес де Онзоньо Мартин Л.Palmou-Fontana N, et al. Дерматология. 2014; 228 (4): 311-3. DOI: 10,1159 / 000362266. Epub 2014 12 июня. Дерматология. 2014 г. PMID: 24942661

• Псориазоподобная сыпь, вызванная тоцилизумабом, разрешилась путем сокращения интервала дозирования у пациента с ревматоидным артритом: обзор конкретных случаев.

  Хаякава М., Изуми К., Хигасида-Кониси М., Ушикубо М., Цукамото М., Акия К., Араки К., Осима Х.Hayakawa M, et al. Rheumatol Int. 2019 Янв; 39 (1): 161-166. DOI: 10.1007 / s00296-018-4175-1. Epub 2018 24 октября. Rheumatol Int. 2019. PMID: 30357484 Обзор.

• Агранулоцитоз при биотерапии ревматоидного артрита: три случая гипотезы о вовлечении парвовируса B19 в агранулоцитоз наблюдались при лечении тоцилизумаба и ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита.

  Жиро Ц., Татарский З., Субрие М.Giraud C, et al. Clin Rheumatol. 2016 Октябрь; 35 (10): 2615-8. DOI: 10.1007 / s10067-016-3379-6. Epub 2016 19 августа. Clin Rheumatol. 2016 г. PMID: 27541023 Бесплатная статья PMC. Обзор.

Процитировано

1 артикул

• Ускоренный подкожный нодулез у пациентов с ревматоидным артритом, получавших тоцилизумаб: серия случаев.

  Талотта Р., Ацени Ф., Баттиччиотто А., Дитто М.С., Джерарди М.С., Сарци-Путтини П. Талотта Р. и др. Представитель J Med. 2018 3 июня; 12 (1): 154. DOI: 10.1186 / s13256-018-1687-у. J Med Case Rep.2018. PMID: 29859543 Бесплатная статья PMC.

Условия MeSH

• Антитела, моноклональные, гуманизированные / побочные эффекты *
• Антитела, моноклональные, гуманизированные / терапевтическое использование
• Антиревматические средства / побочные эффекты *
• Антиревматические средства / терапевтическое применение
• Артрит, ревматоидная / медикаментозная терапия *
• Лекарственные высыпания / этиология *

Вещества

• Антитела, моноклональные, гуманизированные

LinkOut — дополнительные ресурсы

• Полнотекстовые источники

• Медицинские

• Материалы для исследований

Токсикодермия: что это такое, симптомы, причины, профилактика и лечение

Что такое токсикодермия?

Токсикодермия — это серия реакций на коже ( дерматоз ), слизистых оболочках и / или придатках, вызванных лекарственными средствами.

Наиболее частые реакции — кожно-слизистые нарушения (25-30%). Хотя любое лекарство может вызвать токсикодермию, большинство лекарственных реакций вызывается антибиотиками, антисептиками и анальгетиками / противовоспалительными препаратами.

В детстве основными реакциями являются:

• Экзантемы (высыпания): это самые частые и подразделяются на: скарлатина (небольшие пятна и папулы, которые могут развиваться в генерализованные бляшки), морбиллиформ (более крупные пятна и папулы, которые имеют тенденцию сливаться в бляшки). ) и roseoliform (несмежные пятна, которые сначала появляются на туловище, а затем распространяются на ладони рук и подошвы ног).Эти реакции обычно быстро проходят, хотя иногда могут переходить в более тяжелые формы.
• Пигментная фиксированная эритема: появляется в виде круглых пурпурных бляшек, которые иногда появляются вместе с волдырями. Это связано с противовоспалительными анальгетиками, сульфаниламидами и антибиотиками.
• Крапивница и ангионевротический отек: крапивница, которая появляется спонтанно через 4-6 часов. Это может быть серьезно, если реакция сохраняется более 24 часов или если есть отек лица.Это связано с приемом аспирина и бета-лактамных антибиотиков. Ангионевротический отек — это форма крапивницы, поражающая подкожную клетчатку. Если он поражает лицо, его необходимо лечить быстро, так как он может заблокировать дыхательные пути.
• Угревая сыпь: проявляется в виде папул и моноформных пустул на лбу, плечах и руках. Это часто связано с лечением гормонами, галогенированными веществами, витаминами, изониазидом и противосудорожными средствами.
• Васкулит: только 10% случаев вызваны лекарствами.Проявляется пальпируемой пурпурой, которая обычно появляется на нижних конечностях.
• Сывороточная болезнь: проявляется лихорадкой, артралгией и болезнью или сыпью. Обычно это вызвано производными белка и антибиотиками.
• Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) / токсический эпидермальный некролиз (TEN): , связанный с сульфаниламидами, противосудорожными препаратами, НПВП, аллопуринолом, бета-лактамными антибиотиками и невирапином. Обычно он появляется через 1–3 недели после приема препарата в виде воспаленных и пурпурных пятен.Кожа обычно отделяется при трении и появлении пузырьков и волдырей, что приводит к отслоению эпидермиса.
• Синдром гиперчувствительности к лекарствам: прогрессивно появляется в период от 2 до 6 недель после начала приема лекарств (обычно противосудорожных препаратов и сульфаниламидов). Он проявляется отеком лица и сыпью, которая может перерасти в обширное шелушение кожи.
• Реакции светочувствительности , возникающие при приеме пероральных или местных лекарств после пребывания на солнце.К ним относятся фототоксичность (в виде солнечных ожогов) и фотоаллергия (в виде экземы). У детей это обычно связано с напроксеном, тетрациклинами и их производными.
• Эритродермия: проявляется чешуйчатой ​​эритемой, связанной с отеком, алопецией и изменениями ногтей и слизистых оболочек. Он связан с пенициллином, сульфаниламидами, нитрофурантоином, солями золота и противомалярийными препаратами.

Прогноз болезни

Токсикодермия обычно доброкачественная и проходит между первой и третьей неделей после отмены препарата, вызвавшего их.

Медицинские тесты на токсикодермию

Для подтверждения токсикодермии проводится клиническое обследование и сбор анамнеза. Также может быть сделана биопсия кожи. Также может потребоваться аналитическое исследование и исследование гиперчувствительности подозреваемого препарата.

Что вызывает токсикодермию?

Факторы, предрасполагающие к токсикодермии, включают принадлежность к женщине, наличие определенных основных заболеваний, вирусные инфекции, пребывание на солнце и свойства препарата, а также способ его приема.

Можно ли это предотвратить?

Могут быть предприняты определенные меры для предотвращения начала токсикодермии, например:

• Избегайте приема слишком большого количества лекарств
• прописать известные лекарства в соответствующей дозировке

Лекарства от токсикодермии

Основное лечение токсикодермии — полная отмена лекарства, вызвавшего проблему.

Легкие формы токсикодермии обычно требуют симптоматического лечения пероральными антигистаминными препаратами и кортикостероидами.Однако, если это серьезно, может потребоваться госпитализация, восполнение жидкости и / или использование противомикробных препаратов.

Какой специалист лечит?

Дерматолог — это специалист по лечению токсикодермии.

Токсический эпидермальный некролиз (TEN): Предпосылки, патофизиология, этиология

Bastuji-Garin S, Rzany B, Stern RS, Shear NH, Naldi L, Roujeau JC. Клиническая классификация случаев токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы. Арка Дерматол . 1993, январь 129 (1): 92-6. [Медлайн].

LYELL A. Токсический эпидермальный некролиз: высыпание, напоминающее ожог кожи. Br J Dermatol . 1956, ноябрь 68 (11): 355-61. [Медлайн].

LANG R, WALKER J. Необычная буллезная сыпь. S Afr Med J . 1956, 4 февраля. 30 (5): 97-8. [Медлайн].

Дебре Р., Леми М., Ламотт М. L’erythrodermie bulleuses avec epidermolyse. Bull Soc Pediatr (Париж) .1939; 37: 231-238:

.

Лайелл А. Токсический эпидермальный некролиз (синдром ошпаренной кожи): переоценка. Br J Dermatol . 1979, январь, 100 (1): 69-86. [Медлайн].

Додюк-Гад Р.П., Чанг У.Х., Валери-Алланор Л., Шир Н.Х. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: обновление. Ам Дж. Клин Дерматол . 2015 16 декабря (6): 475-93. [Медлайн].

Перейра Ф.А., Муджил А.В., Росмарин ДМ. Токсический эпидермальный некролиз. J Am Acad Dermatol . 2007 Февраль 56 (2): 181-200. [Медлайн].

Nagy N, McGrath JA. Болезни кожи с волдырями: мост между дерматопатологией и молекулярной биологией. Гистопатология . 2010 Январь 56 (1): 91-9. [Медлайн].

Абэ Р., Симидзу Т., Шибаки А., Накамура Х, Ватанабе Х, Симидзу Х. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона индуцируются растворимым лигандом Fas. Ам Дж. Патол . 2003 май. 162 (5): 1515-20.[Медлайн]. [Полный текст].

Posadas SJ, Padial A, Torres MJ, Mayorga C, Leyva L, Sanchez E, et al. Отсроченные реакции на лекарства показывают, что уровни перфорина, гранзима B и Fas-L связаны с тяжестью заболевания. J Allergy Clin Immunol . 2002, январь 109 (1): 155-61. [Медлайн].

Paul C, Wolkenstein P, Adle H, Wechsler J, Garchon HJ, Revuz J, et al. Апоптоз как механизм гибели кератиноцитов при токсическом эпидермальном некролизе. Br J Dermatol .1996 апр. 134 (4): 710-4. [Медлайн].

Nassif A, Moslehi H, Le Gouvello S, Bagot M, Lyonnet L, Michel L, et al. Оценка потенциальной роли цитокинов в токсическом эпидермальном некролизе. Дж Инвест Дерматол . 2004 ноябрь 123 (5): 850-5. [Медлайн].

Chung WH, Hung SI, Yang JY, Su SC, Huang SP, Wei CY и др. Гранулизин является ключевым медиатором диссеминированной гибели кератиноцитов при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Нат Мед . 2008 14 (12): 1343-50. [Медлайн].

Roujeau JC, Kelly JP, Naldi L, Rzany B, Stern RS, Anderson T. и др. Использование лекарств и риск синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза. N Engl J Med . 1995 14 декабря. 333 (24): 1600-7. [Медлайн].

Das S, Roy AK, Biswas I. Шестимесячное проспективное исследование для выяснения результатов лечения, прогноза и лекарств, вызывающих токсический эпидермальный некролиз, из городского учреждения в Колкате. Индийский J Dermatol . 2013 май. 58 (3): 191-3. [Медлайн]. [Полный текст].

Thammakumpee J, Yongsiri S. Характеристики токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона: 5-летнее ретроспективное исследование. J Med Assoc Thai . 2013 Апрель 96 (4): 399-406. [Медлайн].

Пейчич А.В. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанный с использованием макролидных антибиотиков: обзор опубликованных случаев. Инт Дж Дерматол .2021 января 60 (1): 12-24. [Медлайн].

Moshfeghi M, Мандлер HD. Токсический эпидермальный некролиз, вызванный ципрофлоксацином. Энн Фармакотер . 1993 27 (12): 1467-9. [Медлайн].

Эрнст МЭ, Эрнст Э. Дж., Клепсер МЭ. Левофлоксацин и тровафлоксацин: следующее поколение фторхинолонов ?. Am J Health Syst Pharm . 1997 15 ноября. 54 (22): 2569-84. [Медлайн].

Creamer JD, Whittaker SJ, Kerr-Muir M, Smith NP.Фенитоин-индуцированный токсический эпидермальный некролиз: описание случая. Клин Экспер Дерматол . 1996 21 марта (2): 116-20. [Медлайн].

Чахал Д., Алешин М., Турегано М., Чиу М., Уорсвик С. Токсический эпидермальный некролиз, вызванный вакциной: случай и систематический обзор. Dermatol Online J . 2018 15 января. 24 (1): [Medline].

Lissia M, Mulas P, Bulla A, Rubino C. Токсический эпидермальный некролиз (болезнь Лайелла). Бернс . 2010 Март.36 (2): 152-63. [Медлайн].

Abood GJ, Nickoloff BJ, Gamelli RL. Стратегии лечения синдрома токсического эпидермального некролиза: где мы находимся ?. J Burn Care Res . 2008 янв-фев. 29 (1): 269-76. [Медлайн].

Феррелл ПБ младший, Маклеод Х.Л. Карбамазепин, HLA-B * 1502 и риск синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза: рекомендации FDA США. Фармакогеномика . 2008 9 октября (10): 1543-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Данн Дж. Генетика и синдром Стивенса-Джонсона / Токсический эпидермальный некролиз: что мы узнали ?. JAMA Офтальмол . 2017 г. 1. 135 (4): 361-362. [Медлайн].

Wang YH, Chen CB, Tassaneeyakul W., Saito Y, et al. Медикаментозный риск синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у азиатов: основная причинно-следственная связь и сравнение с этикеткой FDA США. Clin Pharmacol Ther . 2019 января 105 (1): 112-120.[Медлайн].

Struck MF, Hilbert P, Mockenhaupt M, Reichelt B, Steen M. Тяжелые кожные побочные реакции: неотложный подход к неожоговым эпидермолитическим синдромам. Мед. Интенсивной терапии . 2010 января, 36 (1): 22-32. [Медлайн].

Estrella-Alonso A, Aramburu JA, González-Ruiz MY, Cachafeiro L, Sánchez MS, Lorente JA. Токсический эпидермальный некролиз: парадигма критического заболевания. Рев Бра Ter Intensiva . 2017 окт-дек.29 (4): 499-508. [Медлайн].

Revuz J, Roujeau JC, Guillaume JC, Penso D, Touraine R. Лечение токсического эпидермального некролиза. Опыт Кретей. Арка Дерматол . 1987 сентябрь 123 (9): 1156-8. [Медлайн].

Koh MJ, Tay YK. Обновленная информация о синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе у детей. Curr Opin Pediatr . 2009 21 августа (4): 505-10. [Медлайн].

Bastuji-Garin S, Fouchard N, Bertocchi M, Roujeau JC, Revuz J, Wolkenstein P.SCORTEN: оценка степени тяжести токсического эпидермального некролиза. Дж Инвест Дерматол . 2000 августа 115 (2): 149-53. [Медлайн].

Magina S, Lisboa C, Leal V, Palmares J, Mesquita-Guimarães J. Дерматологические и офтальмологические последствия токсического эпидермального некролиза. Дерматология . 2003. 207 (1): 33-6. [Медлайн].

Power WJ, Ghoraishi M, Merayo-Lloves J, Neves RA, Foster CS. Анализ острых офтальмологических проявлений мультиформной эритемы / синдрома Стивенса-Джонсона / спектра болезни токсического эпидермального некролиза. Офтальмология . 1995 ноябрь 102 (11): 1669-76. [Медлайн].

Ноэ М.Х., Микелетти Р.Г. Диагностика и лечение синдрома Стивенса-Джонсона / токсического эпидермального некролиза. Клин Дерматол . 2020 ноябрь — декабрь 38 (6): 607-612. [Медлайн].

Brown CS, Defazio JR, An G, O’Connor A, Whitcomb E, Hart J, et al. Токсический эпидермальный некролиз с поражением желудочно-кишечного тракта: отчет о болезни и обзор литературы. J Burn Care Res .2017 Янв / Фев. 38 (1): e450-e455. [Медлайн].

Barrera JE, Meyers AD, Hartford EC. Гипофарингеальный стеноз и дисфагия, осложняющие токсический эпидермальный некролиз. Хирургическая хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol . 1998 декабрь 124 (12): 1375-6. [Медлайн].

Bachot N, Roujeau JC. Дифференциальная диагностика тяжелых кожных высыпаний, связанных с лекарствами. Ам Дж. Клин Дерматол . 2003. 4 (8): 561-72. [Медлайн].

Szatkowski J, Schwartz RA.Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP): обзор и обновление. J Am Acad Dermatol . 2015 ноябрь 73 (5): 843-8. [Медлайн].

Abadías-Granado I, Palma-Ruiz AM, Cerro PA, Morales-Callaghan AM, et al. Первое сообщение о генерализованной гнойничковой фигуративной эритеме у двух пациентов с COVID-19, принимающих гидроксихлорохин. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2021, 35 января (1): e5-e7. [Медлайн].

Schwartz RA, Janniger CK. Генерализованная пустулезная фигуративная эритема: недавно выявленная тяжелая кожная реакция на лекарственные препараты, связанная с гидроксихлорохином. Дерматол Тер . 2020 май. 33 (3): e13380. [Медлайн].

Пател С., Джон А.М., Хендлер М.З., Шварц Р.А. Фиксированные лекарственные высыпания: обновление, подчеркивающее потенциально смертельное генерализованное буллезное фиксированное лекарственное высыпание. Ам Дж. Клин Дерматол . 2020, 21 июня (3): 393-399. [Медлайн].

Stingeni L, Bianchi L, Tramontana M, Pigatto PD, Patruno C, Corazza M и др. Кожные пробы при диагностике побочных реакций на лекарства. G Итал Дерматол Венереол .2020 Октябрь 155 (5): 602-621. [Медлайн].

Avakian R, Flowers FP, Araujo OE, Ramos-Caro FA. Токсический эпидермальный некролиз: обзор. J Am Acad Dermatol . 1991, 25 июля (1, часть 1): 69-79. [Медлайн].

Фромовиц Дж.С., Рамос-Каро Ф.А., Флауэрс Ф.П. Практические рекомендации по ведению токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона. Инт Дж Дерматол . 2007 Октябрь 46 (10): 1092-4. [Медлайн].

Endorf FW, Cancio LC, Gibran NS.Клинические рекомендации по токсическому эпидермальному некролизу. J Burn Care Res . 2008 сен-окт. 29 (5): 706-12. [Медлайн].

Garcia-Doval I, LeCleach L, Bocquet H, Otero XL, Roujeau JC. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона: снижает ли ранняя отмена лекарств, вызывающих заболевание, риск смерти? Арка Дерматол . 2000 Март 136 (3): 323-7. [Медлайн].

Palmieri TL, Greenhalgh DG, Saffle JR, Spence RJ, Peck MD, Jeng JC и др.Многоцентровый обзор токсического эпидермального некролиза, леченного в ожоговых центрах США в конце двадцатого века. J Средство от ожогов Rehabil . 2002 март-апрель. 23 (2): 87-96. [Медлайн].

Woolum JA, Bailey AM, Baum RA, Metts EL. Обзор лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Adv Emerg Nurs J . 2019 Янв / Март. 41 (1): 56-64. [Медлайн].

Папп А., Сикора С., Эванс М., Сонг Д., Кирххоф М., Милишевский М. и др.Лечение токсического эпидермального некролиза многопрофильной командой. Обзор литературы и результатов лечения. Бернс . 2018 июн. 44 (4): 807-815. [Медлайн].

Рири MR, Blaylock RC, Morris SE, Jung JY. Внутривенная иммуноглобулинотерапия при синдроме Стивенса-Джонсона / токсическом эпидермальном некролизе, осложненном гемолизом, приводящим к пигментной нефропатии и гемодиализу. J Am Acad Dermatol . 2013 г. 11 мая [Medline].

Chaidemenos GC, Chrysomallis F, Sombolos K, Mourellou O, Ioannides D, Papakonstantinou M.Плазмаферез при токсическом эпидермальном некролизе. Инт Дж Дерматол . 1997 Mar.36 (3): 218-21. [Медлайн].

Kohanim S, Palioura S, Saeed HN, Akpek EK, et al. Синдром Стивенса-Джонсона / Токсический эпидермальный некролиз — Всесторонний обзор и руководство по терапии. I. Системное заболевание. Ocul Surf . 2016 14 января (1): 2-19. [Медлайн].

Seminario-Vidal L, Kroshinsky D, Malachowski SJ, Sun J, et al. Руководство Общества дерматологов-госпиталистов по поддерживающей терапии для лечения синдрома Стивенса-Джонсона / токсического эпидермального некролиза у взрослых. J Am Acad Dermatol . 2020 июн 82 (6): 1553-1567. [Медлайн].

Меренюк А, Жак А, Йешке М.Г., Шир Н.Х. Управление спектром токсического эпидермального некролиза в Центре медицинских наук Саннибрук: наш междисциплинарный подход после обзора текущих данных. Дж. Cutan Med Surg . 2018 март / апрель. 22 (2): 213-219. [Медлайн].

Макферсон Т., Экстон Л.С., Бисвас С., Кремер Д., Дзевульски П., Ньюэлл Л. и др. Рекомендации Британской ассоциации дерматологов по лечению синдрома Стивенса-Джонсона / токсического эпидермального некролиза у детей и молодежи, 2018 г. Br J Dermatol . 2019 Июль 181 (1): 37-54. [Медлайн].

О’Брайен К.Ф., Саарди К.М., Джонсон Л.С., Шупп Дж. У., Родич Н., Пасека HB. Рекомендации по предотвращению повторного воздействия лекарств при токсическом эпидермальном некролизе. J Лекарства Дерматол . 1 октября 2019 г. 18 (10): 1049-1052. [Медлайн].

Гупта Л.К., Мартин А.М., Агарвал Н., Д’Суза П., Дас С., Кумар Р. и др. Рекомендации по ведению синдрома Стивенса-Джонсона / токсического эпидермального некролиза: индийская перспектива. Индийский J Dermatol Venereol Leprol . 2016 ноябрь-декабрь. 82 (6): 603-625. [Медлайн].

Пикард Э., Гиллис Д., Клапхольц Л., Шрайбер Л., Энгельхард Д. Токсический эпидермальный некролиз, связанный с сепсисом Klebsiella pneumoniae. Педиатр дерматол . 1994 Декабрь 11 (4): 331-4. [Медлайн].

.