Определение С-реактивного белка у новорождённых

В начале февраля в журнале «JAMA Pediatrics» был опубликован систематический обзор по целесообразности и необходимости использования С-реактивного белка (СРБ) для диагностики поздней бактериальной инфекции у новорождённых.

С-реактивный белок — белок, синтезируемый клетками печени в ответ на действие цитокинов, высвобождающихся из лейкоцитов при их активации в ответ на присутствие инфекционного агента в организме.

Поздняя бактериальная инфекция – это одно из частых и серьёзных заболеваний/осложнений, которое встречается у детей, находящихся в отделениях реанимации (ОРИТН). Как правило, клинические проявления патологии неспецифичны, а для её идентификации требуются дополнительные методы обследования — общий анализ крови, посев крови и определение уровня маркеров воспаления: С-реактивного белка, прокальцитонина, возможно, некоторых интерлейкинов, пресепсина и пр.

Информативность многих диагностических тестов до сих пор не определена.

Как известно, для выполнения посева крови — «золотого стандарта» диагностики бактериальной инфекции — и получения хотя бы предварительных результатов необходимо время — обычно около 24—48 часов. Но дело в том, что при подозрении на системную инфекцию просто нет времени ждать результата посева, необходимо действовать быстро и начинать лечение — проводить эмпирическую антибактериальную терапию.

Не назначение антибиотиков чревато развитием грозных осложнений (вплоть до неблагоприятного исхода), а их назначение при отсутствии инфекции несёт угрозу развития антибиотикорезистентности, нарушения формирования микрофлоры кишечника и прочее. Поэтому точная диагностика инфекции имеет критическую важность.

Итак, в недавно опубликованном систематическом обзоре учёные провели анализ всех доступных исследований, проведённых за последние десятилетия, которые были посвящены изучению и определению точности С-реактивного белка как показателя наличия или отсутствия системной бактериальной инфекции у новорождённых детей (доношенных и недоношенных), возникшей на четвёртые сутки жизни — после первых 72 часов жизни — и позже. Используя данные отобранных публикаций, а их качество было средним и высоким, и необходимые статистические расчёты, авторы определили точность — чувствительность и специфичность — анализа (СРБ).

Какой результат?

С-реактивный белок для диагностики поздней бактериальной инфекции у новорождённых детей обладает чувствительностью 0,62 и специфичностью 0,74 [1]. Что это значит?

Если использовать данные СРБ для диагностики бактериальной инфекции у 1 тысячи детей (по данным исследований, средняя частота возникновения патологии составляет 40%), то СРБ не поможет определить инфекцию у 152 детей — будет получен ложноотрицательный результат, и эти дети не получат необходимого лечения — и ложно определит инфекцию у 156 детей — будет получен ложноположительный результат, и эти дети напрасно получат антибиотики [1]. А если представить, что средняя частота возникновения поздней бактериальной инфекции у новорождённых детей в некоторых регионах или учреждениях составляет 20%, то информативность СРБ в таких случаях, сопоставима с подбрасыванием монетки — 50 на 50 [2].

Высокая вероятность получения ложноотрицательного или ложноположительного результата ограничивает применение СРБ и ставит под вопрос целесообразность его определения.

Какой вывод?

1. СРБ имеет ограниченную ценность в диагностике поздней бактериальной инфекции у новорождённых детей.
2. СРБ не помогает избежать ненужного назначения антибиотиков.
3. СРБ не помогает принять решение о продолжительности антибиотикотерапии, когда посев крови отрицателен, так как существует высокая вероятность, что данные СРБ ложные.

Возможное объяснение невысокой точности СРБ можно найти в том, что уровень СРБ может повышаться не только при инфекции, но и, например, при экстравазации, холестазе, патологии ЖКТ и прочих состояниях, которые часто встречаются у детей, пребывающих в ОРИТН, а отсутствие повышения часто встречается у глубоко недоношенных детей.

Конечно, в современном мире мало, кто из докторов опирается на результаты только одного анализа для диагностики такой серьёзной патологии, как системная бактериальная инфекция. Однако, знание того, что СРБ недостаточно точный метод, может помочь избежать ненужных затрат: кровь ребёнка, время для принятия решения, деньги на анализ.

возможные причины, симптомы, проведение диагностических исследований, врачебный диагноз и лечение : Labuda.blog

С-реактивный белок – это катализатор различных биохимических процессов, происходящих в организме индивида. Его называют своеобразным маркером любого воспалительного процесса. Он появляется примерно через пять часов после начала патологических изменений. Выявить повышение С-реактивного белка можно с помощью обычного биохимического анализа крови, что позволяет своевременно принять необходимые лечебные мероприятия.

Общая информация

Вырабатывается С-реактивный белок в печени, он обладает активирующим действием на иммунную систему человека. Начало воспаления характеризуется выработкой интерлейкинов, которые провоцируют синтез реактивного белка печенью. Белок обладает способностью прикрепляться к поверхности вредоносных микроорганизмов, и тем самым помогает иммунной системе запускать реакции, направленные на борьбу с возбудителем. Защита организма от негативного влияния болезнетворных микробов обусловлена тем, что реактивный белок соединяется с продуктами распада непосредственно в участках поврежденных тканей.

Итак, повышение С-реактивного белка означает наличие воспаления, но не дает возможности установить причины такого явления. Анализ на этот показатель никогда не дает ложноположительных результатов. Рекомендуется проводить его одновременно с тестом на СОЭ. Кроме того, по результатам полученных исследований на С-реактивный белок, оценивают эффективность проводимой антибактериальной терапии. Значительное его увеличение наблюдается при злокачественных новообразованиях, лимфоме, лейкемии, сахарном диабете, а также после операций и травм.

Нормы С-реактивного белка (мг/л)

Независимо от пола и возраста допустимые показатели находятся в пределах от 0 до 5. У новорожденных норма до 15. Такое явление связано с высокой концентрацией гормональных веществ, которые передались малышу через плаценту от матери. По мере их выведения снижается и уровень СРБ. Происходит это в течение первых дней после рождения. Когда у ребенка С-реактивный белок повышен и не снижается, то это тревожный признак и свидетельствует о наличии воспалительного процесса у малютки. Этот белок присутствует всегда, но в некоторых случаях может в лабораторных условиях не определятся. Однако это вовсе не означает, что его нет, реактивный белок имеется именно в том количестве, которое необходимо для химических реакций, связанных с обменов жиров. Повышение С-реактивного белка в крови может произойти под воздействием некоторых факторов, а также ряда изменений в организме индивида:

если в течение нескольких дней, перед сдачей анализа были большие физические нагрузки;

избыточный вес;

белковая диета;

табакокурение;

депрессивное состояние;

прием противозачаточных средств гормональной природы;

бессонница;

беременность.

Причины высокого уровня СРБ

Этот показатель считается так называемым индикатором возникших в организме проблем, так как его завышенный уровень наблюдается при различных патологических состояниях. Причины повышенного реактивного белка как у детей, так и у взрослых одинаковые. Исключение составляют новорожденные детишки. У них он может не появиться даже при сепсисе. Такое явление связано с недостаточной работой печени и ее неспособностью производить белок. При выявлении завышенной концентрации реактивного белка в крови показана антимикробная терапия.

Например, когда малыши болеют корью, ветряной оспой или краснухой, то уровень этого белка существенно выше допустимых показателей. Снижение происходит сразу после выздоровления. Повышенный С-реактивный белок в крови после хирургического вмешательства свидетельствует об инфицировании ребенка. На развитие осложнений указывают высокие цифры СРБ в анализах, несмотря на проведение антибактериального лечения. Однако если восстановительный период проходит в нормальном режиме, то концентрация белка снижается довольно резко. Кроме того, причинами высокой концентрации реактивного белка является:

туберкулез;

воспалительные процессы в острой и хронической стадии;

травмы: ожоги, раны, переломы;

бактериальные и вирусные инфекции;

инфаркт миокарда;

ИБС;

гипертония;

паразитарные инфекции;

аутоиммунные заболевания – болезнь Крона, красная волчанка и другие;

патологии эндокринной системы, например, ожирение, сахарный диабет;

болезни онкологического характера;

некроз;

артриты;

менингит;

гормональный сбой;

прием некоторых лекарственных средств (гормоны, НПВС).

Степени повышения уровня реактивного белка в организме человека

Выделяют несколько основных причин повышения С-реактивного белка: патология артерий, воспаление и онкология. В каждую из этих групп входит огромное количество патологий. Сориентироваться в них можно по степени повышения С-реактивного белка (единица измерения – мг/л) :

Меньше 19 – возможно при любом состоянии. При постоянно завышенном уровне необходимо исключить онкологию и аутоиммунные болезни.

От 20 до 50 – такие значения характерны для вирусных заболеваний, например, ротавирусная, герпетическая или аденовирусная инфекция, мононуклеоз.

Больше 100 – встречается при бактериальных инфекциях: сальмонеллез, пиелонефрит, пневмония.

Следует помнить, что вышеуказанные диапазоны уровня реактивного белка весьма условны. Например, у больного с сепсисом этот показатель может не превышать 6 единиц, а у индивида при обострении ревматоидного артрита может быть выше 100. Начальная стадия любого воспалительного процесса характеризуются увеличением концентрации белка в разы.

Причины повышения С-реактивного белка у детей

Одним из самых опасных состояний для детей в возрасте до десяти лет являются инфекционные процессы, происходящие в организме. Серьезные хронические патологии органов у маленьких пациентов не успевают развиться, поэтому при повышенном реактивном белке у ребенка в первую очередь надо исключать инфекцию. У детей болезнетворные бактерии чаще всего поражают дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт. Патологические состояния протекают остро или развиваются длительно, провоцируя хронические формы. Паразитарные болезни также выступают провокаторами повышения реактивного белка в крови у ребенка. Болезни, провоцирующие увеличение концентрации СРБ:

сальмонеллез;

пневмония;

тонзиллиты;

гастриты;

пневмония;

дизентерия;

ОРВИ;

синуситы.

При отсутствии характерных признаков какого-либо заболевания, сначала исключают самые распространенные среди маленьких пациентов, а далее ведут поиски других причин, вызвавших увеличение концентрации белка. После установления точной причины доктор назначит комплексное лечение.

Особенности повышенной концентрации СРБ в детском возрасте

Если С-реактивный белок (СРБ) повышен у ребенка, то это явление не всегда является патологией, так как организм малышей весьма чувствителен к различным факторам окружающей среды, стрессам. Кроме того, они часто капризничают. У деток постарше выявление СРБ выше нормы также не всегда вызывает опасность, и причина повышения кроется в следующем:

прорезывание зубов;

стресс;

крик или плач, продолжающийся длительный период;

побочное действие на прием препарата «Парацетамол»;

при недостатке в организме микроэлементов и витаминов.

Причиной повышения С-реактивного белка могут быть и серьезные патологические состояния у малыша. Это:

инфекционные, например, коклюш, гайморит, пневмония, цистит, краснуха, туберкулез, менингит и другие;

токсическое или пищевое отравление;

заражения лямблиями, аскаридами, эхинококкозами;

новообразования доброкачественной или злокачественной природы;

кисты различной этиологии;

раны обширные;

повреждения;

переломы;

аллергические проявления.

Повышение С-реактивного белка у ребенка не более четырех недель отроду до 12 единиц указывает на сепсис. Независимо от причины, которая спровоцировала высокий уровень этого показателя, родителям рекомендуется посетить с ребенком учреждение здравоохранения.

Повышенный СРБ у женщин

Если у женщины в возрасте от 30 до 60 лет выявлен высокий уровень этого показателя, то необходимо исключить наличие гинекологических болезней:

эндометрит;

эрозию шейки матки;

эндометриоз;

цервицит;

рак груди или шейки матки.

Для своевременного выявления вышеперечисленных патологий необходимо регулярное наблюдение у гинеколога, так как в основном их развитие как раз и происходит после 35 лет. Далее исключают инфекции хронического характера, которые могут быть причиной повышения реактивного белка у взрослой женщины:

хламидиоз;

гарднереллез;

микоплазмоз;

цистит;

пиелонефрит;

уретрит.

С-реактивный белок – это хороший индикатор воспалительных реакций длительного течения. Однако, такие процессы могут не беспокоить женщину и не снижать качество жизни, но по результатам анализа, даже при полном благополучии, концентрация белка будет выше нормы. Затем, исключению подлежат нарушения пищеварительной системы:

холециститы в хронической форме;

дисбактериоз;

панкреатит;

и некоторые другие.

Если эти заболевания не подтверждаются, то диагностику продолжают для выявления других болезней.

СРБ и беременность

Многочисленными исследованиями доказано, что уровень реактивного белка, при условии отсутствия у лиц женского пола воспалительных процессов, может в какой-то мере предсказать течение беременности. Были выявлены следующие закономерности в зависимости от уровня реактивного белка (мг/л) :

Если более 7, то риск возникновения тяжелого гестоза около 70 %. При этом осложнении поражается нервная и сосудистая система, нарушается работа почек, повышается давление.

Выше 8 – увеличивается риск преждевременного родоразрешения.

Больше 6,3 и при срочных родах, наступивших в срок, отмечается значительный риск бактериального осложнения. Причина которого кроется в инфицировании эндометрия матки, плодных оболочек или околоплодных вод.

Повышаться белок может по разным причинам, исключение которых поможет правильно спрогнозировать и спланировать тактику ведения беременной женщины.

Характерные симптомы, сопровождающие высокие показатели анализа

С-реактивный белок повышен, что это значит? СРБ сам по себе является симптомом какого-либо патологического состояния, соответственно увеличение его сверх нормативных значений клинически проявляется признаками заболевания, которое послужило причиной его повышения. Например, если у ребенка наблюдается:

вздутие живота;

диарея;

сыпь на теле;

кашель;

ринит;

увеличены лимфоузлы;

головная боль, то во всех перечисленных выше случаях уровень реактивного белка будет высокий.

На повышение С-реактивного белка у ребенка указывают следующие симптомы:

усиленное потоотделение;

одышка;

повышение температуры;

озноб.

По результатам лабораторных исследований одновременно с высоким уровнем белка выявляют повышение СОЭ и лейкоцитов. Существует связь между повышением СРБ и скорости оседания эритроцитов. Первый показатель возникает и исчезает раньше, чем изменяется уровень второго. Поэтому исследование на реактивный белок успешно применяется для оценки риска сердечных заболеваний и их осложнений. В медицинской практике встречаются случаи, при которых реактивный белок не выявляется, а СОЭ увеличивается. Причина кроется в некоторых формах артрита, инфекциях или острой интоксикации организма. Снижение СРБ свидетельствует о выздоровлении.

Показания к назначению анализа

Доктора рекомендуют проведение этого анализа при следующих состояниях:

при подозрении на инфекционный или воспалительный процесс;

с целью контроля эффективности фармакотерапии острого или хронического воспаления, лейкемии, онкопатологии;

при увеличении глюкозы в крови;

эндокринные нарушения;

различные аутоиммунные заболевания системного характера;

гипертония;

ишемия сердца;

атеросклероз сосудов;

травмы;

операция;

сепсис;

пневмония;

менингит;

бактериальные инфекции в острой фазе;

пересадка тканей и органов с целью выявления отторжения и осложнений;

диагностика болезни Крона;

после инфаркта миокарда для определения степени некроза мышцы сердца.

Полученные результаты помогают оценить эффективность проводимой терапии, а также контролировать динамику воспалительного процесса.

Зачем нужен анализ

Иногда у родителей возникает вопрос о необходимости и целесообразности проведения анализа на реактивный белок. Как уже было сказано выше, этот белок своего рода индикатор патологии, так как он первым реагирует на изменения в организме и в расшифровке анализа доктор видит повышение С-реактивного белка у ребенка. Современные методы лабораторной диагностики отличаются большой точностью и чувствительностью, поэтому позволяют распознать даже незначительное увеличение СРБ. Точная и правильная расшифровка результатов исследований имеет важное значение для врачебной диагностики различных серьезных заболеваний инфекционной природы. Доктор назначает анализ, если у индивида имеются признаки, указывающие на болезнь. Кроме того, такое исследование рекомендовано проводить людям старшей возрастной категории. Своевременное выявление увеличения уровня реактивного белка помогает своевременно принять меры и снизить риск развития таких серьезных патологий, как:

сахарный диабет;

инфаркт миокарда.

Кроме того, благодаря этому анализу контролируют эффективность проводимой фармакотерапии. Белковые показатели определяют у всех индивидов, прошедших курс лечения сердечных заболеваний, а также сосудистой системы. Для больных, находящиеся в группе риска по ИБС, мониторирование СРБ в крови помогает избежать тяжелых последствий. Расшифровка анализа – это прерогатива лечащего доктора, самостоятельно делать какие-либо выводы не рекомендуется. У практически здоровых индивидов реактивный белок в крови не выявляется или его количество настолько ничтожно, что при проведении лабораторных исследований он не учитывается.

Подготовка к анализу

Подготовительные мероприятия одинаковые как у детей, так и у взрослых:

Лучшее время для сдачи биоматериала – до 11 часов утра.

За двенадцать часов до исследования не есть, не пить чайные и кофейные напитки.

Исключить алкоголь, энергетики.

За три часа не курить.

За сутки исключить стрессовые ситуации и физическую нагрузку.

Перед анализом не перегреваться и не переохлаждаться.

Для анализа берут венозную кровь. Самое первое определение реактивного белка делают еще в родильном доме. Биоматериал в этом случае берут из пуповины младенца. Целью такого раннего исследования является исключение сепсиса. Колебания СРБ у малышей может быть спровоцировано агранулоцитозом, которое проходит самостоятельно, без применения лекарственных средств, к трем годам.

Лечение при повышенном реактивном белке и профилактика

Первоначально определяют причину повышения СРБ, устанавливают диагноз, а далее, назначают терапию. При наличии инфекционного или воспалительного процесса выбор останавливают на иммуномодулирующих, антибактериальных и противовоспалительных медикаментах. При онкопатологии – химиотерапевтическое лечение. В каждом случае подход индивидуальный. При правильно подобранной терапии уровень повышенного Ц-реактивного белка у ребенка снижается и возвращается к нормальным значениям уже на третьи сутки. Для того чтобы лечение было успешным желательно придерживаться следующих рекомендаций:

скорректировать рацион в сторону здорового питания;

совершать ежедневные прогулки;

поддерживать вес в норме;

следить за уровнем холестерина;

делать физические упражнения.

Если было выявлено, что С-реактивный белок у ребенка повышен, то контрольные анализы проводят через пятнадцать – двадцать дней после исчезновения клинических проявлений. Родителям надо следить за состоянием здоровья малыша, стараться не перегружать его организм тяжелой пищей, поощрять физическую активность. При наследственных сердечно-сосудистых или онкологических патологиях регулярно сдавать анализы и проходить необходимые обследования.

Применение статинов и ацетилсалициловой кислоты снижает концентрацию реактивного белка. Малое употребление спиртосодержащих напитков, ежедневные нагрузки физического характера, контроль за массой тела и поддержание ее в норме также способствует понижению этого показателя и в то же время снижает риск возникновения сосудистых болезней.

Для каких целей используют результаты СРБ?

Значения этого показателя используются докторами для:

Оценки эффективности проводимого лечения при различных патологиях органов кровообращения.

Прогноза осложнений у индивидов с ишемической болезнью сердца, а также гипертонией.

Профилактики осложнений.

Оценки риска развития болезней сердечно-сосудистой системы.

Контроля антибактериальной и другой терапии.

Одной из причин повышения С-реактивного белка у детей являются происходящие в организме воспалительные процессы. Поэтому выявление этого показателя важно, как при первом обследовании, так и при динамическом наблюдении за хронической патологией. Уровень С-реактивного белка часто выше нормы после оперативного вмешательства. Завышенные показатели в течение длительного времени сигнализируют об осложнениях.

О чем говорит повышенный С-реактивный белок? Его высокий уровень способствует активации защитных сил организма. Он считается значимым звеном иммунной системы, благодаря которому стимулируется выброс антимикробных и антивирусных веществ, а также работа защитных клеток. Одним из его нежелательных действий является влияние на обмен жиров. Значительные концентрации белка провоцируют отложение на стенках артерий липопротеидов низкой плотности. По этой причине значение СРБ используют при определении риска сосудистых осложнений.

С реактивный белок повышен у ребенка – основные функции белка, нормы и отклонения

Часто врачи говорят родителям, что у ребенка повышен СРБ, или С-реактивный белок, и не объясняют, что это такое. Он один из признаков, который указывает на состояние здоровья. Открыли его в 30-е годы  ХХ века, с того времени он индикатор болезней и нарушений в организме.

С-реактивный белок одним из первых реагирует на нарушение целостности тканей или попадание вредных организмов. В случае, если С-реактивный белок повышается, то это говорит о начале воспалительного процесса, травмировании тканей, проникновении бактериального или вирусного организма или грибков. Это точный показатель, который указывает на воспаление. Определить СРБ проще и информативнее, чем подсчитывать скорость оседание эритроцитов (СОЭ).

За что отвечает С-реактивный белок?

СРБ называют белком скоростной фазы, потому что появляется в период развития и обострения заболевания. Если болезнь хроническая, то белка в крови нет во время ремиссии, появляется в фазе обострения. Исследуя  СРБ, можно узнать о начале заболевания. Протеин активирует защитные процессы организма, стимулирует иммунную систему.

Его функция моментальная реакция и ликвидация очага заболевания, после чего восстанавливает ткань.

Уже в первые часы заболевания белок в больших количествах появляется в крови, к максимальной отметке показатель приближается через 2-3 суток. Если в организм попала бактериальная клетка, уровень белка выше по сравнению с реакцией на вирус. Владея такой информацией, врачи выстраивают курс лечения. У новорожденного уровень белка не повышается даже при развитии серьезных заболеваний, потому что у малышей печень недоразвитая, а этот орган отвечает за выработку СРБ. Если у младенцев уровень белка составляет 12 мг/л, необходима антибактериальная терапия.

Когда С-реактивный белок после операции повышен у ребенка на 4-5 день, есть риск появления бактерий. Иногда его показатель единственный признак, что ребенок подхватил инфекцию.

Норма белка в крови

В крови здорового человека белка мало. Некоторые медики считают, что уровень реактивного белка не зависит от факторов внешней среды, гормональных всплесков, возрастных особенностей и т.д. Другие, что он повышается:

• если человек принимает гормональные препараты,
• у женщин в период беременности,
• при наличии вредных привычек.

В таком случае наблюдаются незначительные отклонения от нормы.

Норма СРБ у здорового человека – 0,5 мг/л, в случае поражения бактериальным организмом повышается до 100 мг/л, а при попадании вируса составляет только 20 мг/л. С-реактивный белок в норме у детей имеет тот же показатель. У новорожденных составляет 4 мг/л, а у беременной женщины 20 мг/л.

Читайте также: C-реактивный белок – норма у женщин и отклонения, причины и методы коррекции результатов

Правила, которые соблюдают перед процедурой:

• на исследование СРБ кровь берут из вены утром натощак,
• если анализ назначен на другое время, нельзя есть перед процедурой 4-6 часов,
• за сутки до процедуры исключить из рациона жирную и жареную пищу,
• за 1-2 дня уменьшить количество физических нагрузок,
• рекомендуют пить только чистую воду. За 8 часов не пить другой жидкости.

Если соблюдать эти правила, врачи получат достоверные данные, после чего поставят диагноз и назначат лечение.

Когда уровень СРБ в крови растет?

Показатель СРБ в крови показывает врачам изменения, которые происходят в организме. Но нельзя делать поспешные выводы. При постановке диагноза и на этапе выздоровления необходимо исследовать состояние и количество других элементов крови, например: СОЭ. Часто бывает, что СРБ повышен и СОЭ высокий. Все дело в скорости появления белка в крови, если первый повышается мгновенно при травме или воспалении, другой находится в пределах нормы. Есть случаи, когда СОЭ повышается, а уровень реактивного белка не меняется. Такое бывает при интоксикации, определенных формах артрита и при некоторых заболеваниях инфекционной природы.

Когда ткани поражает воспаление, показатель СРБ растет. Изменения происходят через 6-8 часов, и уровень увеличивается в 10-100 раз. Его количество связано с тяжестью и скоростью развития заболевания. Чем выше СРБ, тем динамичнее развивается болезнь и больше ее тяжесть, и наоборот. Это важные причины, почему во время лечения нужно исследовать состав крови.

СРБ меняется из-за таких заболеваний:

• если организм поражает вирус или хроническое заболевание с вялотекущими симптомами, СРБ поднимается до 10-30 мг/л. Так как показатель С-реактивного белка повышается незначительно, и не травмированы ткани и органы, врачи обращают внимание на наличие бактериальной инфекции в крови.
• у новорожденных СРБ повышается до 12 мг/л при сепсисе, у некоторых малышей уровень белка в таком случае не меняется,
• при попадании в организм бактериальной инфекции, обострениях хронических заболеваний, поражении тканей (после операции, при инфаркте миокарда) наблюдается самый высокий показатель – 40-100 мг/л. Если терапия подобрана правильно, показатель СРБ снижается через сутки. В противном случае говорят о неэффективной терапии и меняют лекарственные препараты. Если после операции в течение 4-5 дней показатели белка не падают, это свидетельствует о серьезных осложнениях. Уровень С-реактивного белка после операции зависит от ее сложности и степени повреждения тканей.
• через 18-36 часов белок возрастает при начале инфаркта миокарда. Через 18-20 дней понижается и через 30-40 дней возвращается в пределы нормы. В случае рецидива снова повышается. Если у больного стенокардия, показатель СРБ не находится в пределах нормы.
• в случае опухолевых образований в организме С-реактивный белок возрастает. При раковом заболевании показатель белка в крови свидетельствует о скорости развития опухоли.
• если в организме развиваются генерализованные инфекции, ожог ткани или сепсис, то это причины, по которым С-реактивный белок повышается до 300 г/л, это запредельный показатель, который может еще расти.

Другие причины повышения СРБ у детей:

• туберкулез,
• заболевания пищеварительной системы,
• менингит,
• инфекции (ветрянка, корь),
• диабет,
• ревматизм на первых стадиях,
• паразитическая инвазия.

Есть такие заболевания у детей, когда нет симптомов. Определить их можно только после анализа крови на содержание С-реактивного белка. Причина такого повышения в том, что СРБ реагирует на проникновение чужеродного организма или вещества, печень пытается от него быстро избавиться, пока он не прижился. В противном случае начнут активно проявляться симптомы заболевания.

Загрузка…

Повышен с реактивный белок у новорожденного

С-реактивный белок (СРБ)

С-реактивный белок (СРБ) – это очень чувствительный элемент крови, быстрее других реагирующий на повреждение тканей организма. Наличие С-реактивного белка в крови является признаком воспалительного процесса, травмы, проникновения в организм бактерий, паразитов, грибов. Определение СРБ является более надежным и чувствительным показателем воспалительного процесса, чем подсчет скорости оседания эритроцитов (СОЭ), однако повышается и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.

Появляется С-реактивный белок в острый период заболевания, поэтому его иногда называют белком острой фазы (БОФ). С переходом в хроническую фазу заболевания С-реактивный белок исчезает из крови и снова появляется при обострении процесса. Появление этого белка является самым ранним признаком заболевания. С-реактивный белок стимулирует защитные реакции, активизирует иммунитет.

С-реактивный белок норма

СРБ синтезируется в печени и в сыворотке крови здорового человека содержится в минимальных количествах. На содержание в сыворотке (плазме) крови СРБ не оказывают влияния гормоны, в том числе при беременности, пол, возраст, прием лекарственных препаратов и т.п.

Норма С-реактивного белка как у детей, так и у взрослых — менее 5 мг/л (или 0,5 мг/дл).

Для анализа на СРБ кровь берется из вены в утренние часы, натощак. При необходимости сдачи крови в другое время требуется воздержание от приема пищи в течение 4-6 часов.

С-реактивный белок (СРБ)

С-реактивный белок в крови повышен при: ревматизме, острых бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекциях, заболеваниях органов пищеварения, очаговых инфекциях (например, хронический тонзиллит), сепсисе, ожогах, осложнениях после операций, при развитии инфаркта миокарда, при бронхиальной астме с поражением органов дыхания, при осложненном остром панкреатите, менингите, туберкулезе, злокачественных новообразованиях с метастазами, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системный васкулит).

С-реактивный белок повышен

При воспалении концентрация СРБ в плазме крови увеличивается очень быстро (в первые 6-8 часов) и очень значительно в 10 –100 раз и есть прямая связь между изменением уровня СРБ и тяжестью и динамикой клинических проявлений воспаления. Чем выше концентрация СРБ, тем выше тяжесть воспалительного процесса и наоборот. Именно поэтому измерение его концентрации широко применяется для мониторинга и контроля эффективности лечения бактериальных и вирусных инфекций.

Разные причины воспалительных процессов по-разному повышают уровни СРБ:

При вирусных инфекциях вялотекущих хронических и некоторых системных ревматических заболеваниях СРБ повышается до 10—30 мг/л. Уровень СРБ при вирусной инфекции возрастает незначительно, поэтому при отсутствии травмы высокие значения его в сыворотке указывают на наличие бактериальной инфекции, что используется для дифференцирования вирусной инфекции от бактериальной.

При подозрении на сепсис новорожденных — уровень СРБ более 12 мг/л — указание на немедленное начало противомикробной терапии (у части новорожденных бактериальная инфекция может и не повышать СРБ).

При бактериальных инфекциях, обострении некоторых хронических воспалительных заболеваний, а также при повреждении тканей (хирургические операции, острый инфаркт миокарда) наблюдаются самые высокие уровни до 40-100 мг/л. При эффективной терапии концентрация СРБ снижается уже на следующий день, а если этого не происходит с учетом изменений уровней СРБ, решается вопрос о выборе другого антибактериального лечения. Если в течение 4-5 дней после операции СРБ продолжает оставаться высоким (или увеличивается), это указание на развитие осложнений (пневмонии, тромбофлебита, раневого абсцесса). После операции уровень СРБ будет тем выше, чем тяжелее прошедшая операция, чем более она травматична.

При инфаркте миокарда белок повышается через 18—36 ч после начала заболевания, к 18—20-му дню снижается и к 30—40-му дню приходит к норме. При рецидивах инфаркта СРБ вновь повышается. При стенокардии он остается в пределах нормы.

Повышение уровня СРБ наблюдается при опухолях различных локализаций: при раке легкого, предстательной железы, желудка, яичников и других опухолей и может служить тестом для оценки прогрессирования опухоли и рецидива заболевания.

Тяжелые генерализованные инфекции, ожоги, сепсис повышают СРБ почти запредельно — до 300 г/л и более. При любых заболеваниях присоединение бактериальной инфекции повышает СРБ более 100 мг/л.

При успешном лечении уровень С-реактивного белка снижается в течение последующих дней, нормализуясь обычно на 6-10 сутки.

www.kukuzya.ru

Причины повышения С реактивного белка у ребенка, его функции, нормы и отклонения

23.08.2017

Часто врачи говорят родителям, что у ребенка повышен СРБ или С-реактивный белок, и не объясняют что же это такое. Он является одним из главных признаков, который указывает на состояние здоровья человека. Открыли его недавно, в 30е годы, с того времени он считается индикатором болезней и нарушений в организме.

Он находится в крови, и одним из первых реагирует на нарушение целостности тканей или попадание вредных организмов. В таком случае если С-реактивный белок повышается, это говорит о начале развития воспалительного процесса, травмировании тканей, проникновении бактериального или вирусного организма или грибков. Это достаточно точный показатель, который указывает на воспаление. Определить СРБ гораздо проще и информативнее чем подсчитывать скорость оседание эритроцитов (СОЭ).

Диагностика заболевания посредством исследования уровня С-реактивного белка

За что отвечает С-реактивный белок?

СРБ также называют белком скоростной фазы, все потому, что он появляется в период развития и обострения заболевания. Если болезнь хроническая, то белка в крови нет во время ремиссии, он появляется в фазу обострения. Исследуя  СРБ можно узнать, о начале развития заболевания — это самый первый признак. Протеин активирует защитные процессы организма, стимулирует иммунную систему.

Его функция заключается в моментальной реакции и ликвидации очага заболевания, после чего он восстанавливает ткань.

Уже в первые часы заболевания он в больших количествах появляется в крови, к мак

C-реактивный белок для диагностики инфекций у новорожденных

Выводы авторов:

Уровень CRP в сыворотке при первоначальной оценке младенца с подозрением на позднюю инфекцию вряд ли будет считаться достаточно точным, чтобы помочь ранней диагностике или отбору младенцев для дальнейшего исследования или лечения с помощью противомикробной терапии или других вмешательств.

Читать аннотацию полностью …

Сбор и анализ данных:

Два автора обзора независимо оценили право на включение, оценили методологическое качество включенных исследований и извлекли данные для оценки диагностической точности с использованием моделей иерархических сводных рабочих характеристик приемника (SROC).Мы оценили гетерогенность , изучив изменчивость оценок исследования и перекрытие 95% -ного доверительного интервала ( CI ) на лесных участках с чувствительностью и специфичностью .

.

Тест на C-реактивный белок (CRP) — использование, процедура и интерпретация результатов

C-реактивный белок (CRP) , также известный как пентраксин 1, представляет собой негликозилированный белок семейства пентраксинов, который также включает пентраксин 2 / SAP и пентраксин 3 / TSG-14. CRP — это реагент острой фазы, белок, вырабатываемый печенью и высвобождаемый в кровь в течение нескольких часов после повреждения ткани, начала инфекции или другой причины воспаления.

Высокий уровень CRP в крови свидетельствует о возможном воспалительном процессе в организме.Само по себе воспаление обычно не является проблемой, но оно может указывать на множество других проблем со здоровьем, включая инфекцию, артрит, почечную недостаточность и панкреатит. Высокий уровень CRP может подвергнуть пациентов повышенному риску ишемической болезни сердца, которая может вызвать сердечный приступ.

Тест CRP — это анализ крови, предназначенный для измерения количества CRP в крови.

Принцип теста CRP

Тест на С-реактивный белок основан на принципе латексной агглютинации.Когда латексные частицы в комплексе с человеческим анти-CRP смешиваются с сывороткой пациента, содержащей C-реактивные белки, в течение 2 минут происходит видимая реакция агглютинации.

Использование теста CRP

1. CRP может использоваться для обнаружения или мониторинга значительного воспаления у человека, у которого есть подозрение на острое состояние, такое как серьезная бактериальная инфекция, такая как сепсис, грибковая инфекция и воспалительное заболевание органов малого таза (PID).
2. Тест CRP полезен при наблюдении за людьми с хроническими воспалительными состояниями для выявления обострений и / или определения эффективности лечения.Некоторые примеры включают воспалительное заболевание кишечника, некоторые формы артрита и аутоиммунные заболевания, такие как волчанка или васкулит.
3. Определение уровня CRP полезно для контроля терапии.
4. Делается для проверки на наличие инфекции после операции. Уровни CRP обычно повышаются в течение 2-6 часов после операции, а затем снижаются на третий день после операции. Если через 3 дня после операции уровень СРБ остается повышенным, возможно, присутствует инфекция.

Процедура теста CRP

Качественный тест

1. Доведите все реагенты и образец сыворотки до комнатной температуры и осторожно перемешайте латексный реагент перед использованием.Не разбавляйте контроли и сыворотку.
2. Поместите 1 каплю сыворотки, положительного контроля и отрицательного контроля на отдельный реакционный кружок на предметном стекле.
3. Затем добавьте по 1 капле латексного реагента CRP в каждый кружок.
4. Перемешайте отдельными палочками для смешивания и распределите жидкость по всей площади ячейки.
5. Медленно наклоняйте слайд вперед и назад в течение 2 минут, желательно при искусственном освещении.
6. Обратите внимание на видимую агглютинацию.

Полуколичественный тест

1. Приготовьте разбавление образца физиологическим раствором 0.9%, как указано в следующей таблице.
2. Затем действуйте для каждого разведения, как в качественном тесте.

Результат Интерпретация теста CRP

Положительный: Агглютинация латексных частиц, указывающая на присутствие С-реактивного белка на значительном и определяемом уровне.

Отрицательный: Нет агглютинации.

Для полуколичественных результатов теста последним разведением сыворотки с видимой агглютинацией является титр CRP сыворотки.

РАСЧЕТ ТИТРА:

CRP мкг / мл = 7 x D, где D — наибольшее разведение сыворотки, показывающее агглютинацию, а 7 — чувствительность в мкг / мл.

Ограничения теста CRP

1. Сила реакции агглютинации не указывает на концентрацию CRP. Слабые реакции могут возникать при слегка повышенных или заметно повышенных концентрациях.
2. Феномен прозоны (избыток антигена) может вызывать ложноотрицательные результаты. Поэтому рекомендуется проверять все отрицательные сыворотки повторным тестированием в разведении 1:10.
3. Время реакции, превышающее указанное, может вызвать ложные реакции из-за эффекта сушки.
4. Сильно липемические или загрязненные сыворотки могут вызывать ложноположительные реакции.
5. В этом тесте следует использовать только сыворотку.
6. Процедура количественного титрования положительных образцов необходима для наблюдения увеличения или уменьшения
   уровней.
7. Пациенты с высокими титрами ревматоидных факторов могут дать положительный результат.

Ссылки

1. Healthline — Тест на C-реактивный белок.
2. R&D Systems, Quantikine ELISA — Иммуноферментный анализ C-реактивного белка человека / CRP.
3. Swemed Diagnostics — CRP Test.
4. Genix Technology- RapidTex CRP Latex Test.
5. Медицинский центр Вашингтонского университета — С-реактивный белок.
6. MLAB 1235 Иммунология / серология — Лаборатория 7: Тестирование С-реактивного белка.
7. Лабораторные тесты онлайн — C-реактивный белок.
8. Mayo Clinic — Тесты и процедуры — Тест на С-реактивный белок.
9. MedlinePlus — C-реактивный белок.
10. MedicineNet — C-реактивный белок (CRP).
11. eMedicineHealth — Тест на C-реактивный белок (CRP).
12. Продление жизни — тестирование на С-реактивный белок может спасти вашу жизнь.
13. KidsHealth, Медицинские анализы и экзамены, Анализ крови: C-реактивный белок (CRP).
14. WebMD- Центр здоровья пищеварительной системы — C-реактивный белок (CRP).
15. WebMD- Тестирование сердечных заболеваний и С-реактивного белка (CRP).
16. Share Care — На что указывают уровни теста на С-реактивный белок (СРБ)?
17. Walk-In-Lab, Анализ крови на С-реактивный белок (СРБ), количественный.
18. Австралийский Prescriber — С-реактивный белок.
19. The New York Times, Health Guide — C-Reactive Protein.
20. О тесте — что такое тест на C-реактивный белок (CRP)?
21. Группа Health — C-реактивный белок (CRP).
22. Health Link BC, Медицинские тесты A – Z, C-реактивный белок (CRP).
23. Diagnostic Automation / Cortez Diagnostics Inc.- Набор для тестирования латекса CRP (серологический тест).
24. Информация о лаборатории
25. Википедия

.

Роль С-реактивного белка в диагностике неонатального сепсиса

1. Введение

За последние десятилетия достижения в области интенсивной терапии новорожденных привели к впечатляющему снижению неонатальной смертности и заболеваемости. Однако инфекционные эпизоды в раннем послеродовом периоде по-прежнему остаются серьезными и потенциально опасными для жизни событиями с уровнем смертности до 50% у очень недоношенных детей. [1, 2] Признаки и симптомы неонатального сепсиса могут быть клинически неотличимы от различных неинфекционных состояний, таких как респираторный дистресс-синдром или дезадаптация.Поэтому быстрая диагностика имеет решающее значение для предотвращения неблагоприятного исхода у ребенка. Текущая практика начала эмпирической антибактериальной терапии у всех новорожденных с симптомами, сходными с инфекционными, приводит к их воздействию неблагоприятных лекарственных препаратов, внутрибольничным осложнениям и появлению устойчивых штаммов. [3]

Сепсис является результатом сложного взаимодействия между вторгающимся микроорганизмом и иммунной, воспалительной и коагуляционной реакцией хозяина. [4, 5] Воспалительные цитокины (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-15, IL-18, MIF) и факторы роста (IL-3, CSF) и их вторичные медиаторы, включая оксид азота, тромбоксаны, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов, простагландины и комплемент, вызывают активацию каскада коагуляции, каскада комплемента и выработку простагландинов, лейкотриенов, протеаз и оксидантов.[6]

Лабораторные маркеры сепсиса представляют собой полезный инструмент при оценке ребенка с клиническими признаками и дополняют оценку новорожденного с потенциальной инфекцией. В течение последних десятилетий были предприняты усилия по улучшению лабораторной диагностики сепсиса, и ряд вышеупомянутых и многих других маркеров изучались с разным успехом. Несмотря на многообещающие результаты для некоторых из них, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ни один из них не может последовательно диагностировать 100% инфицированных случаев.С-реактивный белок (СРБ) является наиболее широко изученным на сегодняшний день реагентом острой фазы, и, несмотря на продолжающийся рост (и падение) новых маркеров инфекции, он все еще остается предпочтительным показателем во многих отделениях интенсивной терапии новорожденных.

Большой интерес вызывают экспресс-диагностические тесты, позволяющие безопасно отличить инфицированных новорожденных от неинфицированных, особенно на ранней стадии болезни. [7] Фактически, отсроченное начало лечения антибиотиками больше не может остановить молниеносное клиническое течение с развитием септического шока и смерти в течение нескольких часов после появления первых клинических симптомов.[8] В эпоху мультирезистентных микроорганизмов также важно избегать ненужного использования антибиотиков у младенцев с отрицательным сепсисом.

2. Структура и функция CRP

CRP был впервые описан в 1930 году Тиллетом и Фрэнсисом из Университета Рокфеллера. [9] Они наблюдали реакцию преципитации между сывороткой пациентов, страдающих острой пневмококковой пневмонией, и фракцией полисахарида С, экстрагированной из стенок пневмококковых клеток. Эту реакцию нельзя было наблюдать при использовании сыворотки ни у здоровых людей из контрольной группы, ни у тех же пациентов с пневмонией после того, как они выздоровели.Ввиду того, что полисахаридная фракция была белком, С-реактивный компонент в сыворотке был назван С-реактивным белком. [9] К 1950-м годам CRP был обнаружен при более чем 70 расстройствах, включая острые бактериальные, вирусные и другие инфекции, а также неинфекционные заболевания, такие как острый инфаркт миокарда, ревматические расстройства и злокачественные новообразования. [10] Все эти расстройства разной этиологии имели общую тему воспаления и / или повреждения тканей. [11]

CRP состоит из пяти идентичных субъединиц, расположенных в форме циклического пентаметра.Целый белок имеет диаметр 102 Å (1 Ангстрем = 10 ^-10 м) и молекулярную массу 118 000 Дальтон. [12] Все субъединицы имеют одинаковую ориентацию; таким образом, весь белок имеет две стороны: поверхность «узнавания», показывающая пять сайтов связывания фосфохолина, и «эффекторную» поверхность, содержащую сайты связывания комплемента и Fc-рецептора. [12] Основным лигандом СРБ с наивысшим сродством связывания является фосфохолин, который содержится в липополисахаридах и клеточных стенках многих бактерий и микроорганизмов, а также во внешних листках большинства биологических мембран.[12]

После связывания с макромолекулярным лигандом CRP распознается компонентом C1q системы комплемента и активирует его по классическому пути. Комплексы CRP-лиганд также связываются с Fc-рецептором на нейтрофильных гранулоцитах, макрофагах и т.д. и, таким образом, способствуют фагоцитозу патогена. CRP дополнительно активирует моноциты и макрофаги и стимулирует выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли α. [12, 13]

3. CRP является частью реакции острой фазы

Реакция острой фазы — это физиологическая и метаболическая реакция на острое повреждение ткани различной этиологии (травма, операция, инфекция, острое воспаление. и т. д.), который направлен на нейтрализацию воспалительного агента и ускорение заживления поврежденной ткани.[11]

После травмы или инвазии микроорганизмов возникает острая локализованная воспалительная реакция за счет активации местных резидентных клеток. Контакт с бактериальными эндо- или экзотоксинами инициирует высвобождение простагландинов, лейкотриенов и гистамина, что приводит к расширению сосудов, повышенной проницаемости сосудов, сенсибилизации нозизепторов и привлечению и активации дополнительных воспалительных клеток.

Активированные фибробласты, лейкоциты и эндотелиальные клетки продуцируют провоспалительные цитокины, включая IL-1, TNF-α и IL-6.Они несут ответственность за развитие лихорадки, летаргии, артралгии и головной боли, они активируют эндотелиальные клетки сосудов, регулируют пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, активируют макрофаги, оказывают прокоагуляционное действие на эндотелиальные клетки и вызывают выработку белков острой фазы в гепатоцитах печени.

Белки острой фазы образуют гетерогенную группу и включают компоненты системы комплемента, факторы свертывания крови, ингибиторы протеаз, связывающие металлы белки, CRP и другие белки, которые увеличиваются или уменьшаются более чем на 25% во время воспалительной реакции.[11-13]

Продукция CRP в гепатоцитах в основном индуцируется IL-6, но может быть дополнительно увеличена за счет синергизма с IL-1. [14]] Некоторые авторы стремились определить нормальную концентрацию СРБ в сыворотке у здоровых взрослых: в 1981 г. Shine et al. [15] оценили концентрацию СРБ в сыворотке крови, определенную радиоиммуноанализом в 468 сыворотках здоровых взрослых добровольцев-доноров, и сообщили о средней концентрации 0,8 мг / л с 90-м процентилем менее 3,0 мг / л. Совсем недавно Рифаи и Ридкер [16] использовали три различных высокочувствительных метода для определения распределения CRP в своей когорте, состоящей из 22 тысяч здоровых взрослых из США.Средние значения CRP для мужчин и женщин составляли 1,5 и 1,52 мг / л, 90-й перцентили — 6,05 и 6,61 мг / л соответственно. Аналогичным образом Имхоф и др. [17] исследовали значения CRP у 13 тысяч практически здоровых мужчин и женщин из разных групп населения в Европе. Сообщаемая медиана концентрации в отдельных когортах варьировала от 0,6 до 1,7 мг / л, 90-й процентиль — от 3,2 до 8,0 мг / л.

Во время острой фазы ответа скорость синтеза в печени увеличивается в течение нескольких часов и может достигать уровня в 1000 раз.[10, 12] Уровни CRP остаются высокими до тех пор, пока сохраняется воспаление или повреждение тканей, а затем быстро снижаются. Время полужизни CRP составляет 19 часов во всех условиях, что показывает, что только скорость синтеза отвечает за фактическую концентрацию в сыворотке. [18]

4. Последовательные определения СРБ обладают высокой чувствительностью при диагностике неонатального сепсиса.

СРБ проходит через плаценту только в очень малых количествах, поэтому любое повышение у новорожденных всегда представляет собой эндогенный синтез.[19] Печеночный синтез de novo начинается очень быстро после однократного воздействия, при этом концентрация в сыворотке повышается выше 5 мг / л примерно через 6 часов и достигает пика примерно через 48 часов. [20]

При диагностике сепсиса с ранним началом в предыдущих исследованиях сообщалось о сильно различающейся чувствительности и специфичности CRP от 29% до 100% и от 6% до 100%, соответственно. [11, 21, 22] Эти крайние вариации являются результатом различных референсных значений, методологий испытаний, характеристик пациентов и критериев включения, количества взятых проб и времени отбора проб.Более того, определения сепсиса в разных исследованиях сильно различаются, поэтому серьезные сравнения маловероятны.

Известно, что чувствительность CRP самая низкая на ранних стадиях инфекции. [23-25] Для однократного определения СРБ во время первой оценки сепсиса чувствительность и специфичность варьируются от 22% до 69% и от 90% до 96% соответственно. [23, 24, 26-29] Аналогичные результаты были получены для CRP пуповинной крови. Даже при использовании низких пороговых значений (от 1 до 5 мг / л) чувствительность и специфичность составляли от 22 до 74% и от 78 до 97%, соответственно.[30-33] Таким образом, одного нормального значения при первичном обследовании на сепсис недостаточно, чтобы исключить инфекцию [11].

С другой стороны, повышенный уровень СРБ не обязательно является диагностическим признаком сепсиса, так как повышение может также происходить из-за физиологического подъема после рождения или состояний, не связанных с инфекцией (см. Ниже). Поэтому были высказаны опасения по поводу надежности CRP на ранней стадии заболевания, поскольку он не может с уверенностью диагностировать или исключить инфекцию. [23]

Benitz et al.[23] обнаружили, что чувствительность в диагностике посевов доказанного сепсиса с ранним началом повышалась с 35% при начальном исследовании сепсиса до 79% и 89%, когда определение СРБ проводилось в следующие два дня. В большой серии из 689 новорожденных (187 с сепсисом) Pourcyrous et al. [24] сообщили о более высокой чувствительности для уровней CRP, определенных как минимум через 12 часов после первоначальной оценки, по сравнению с первым значением (54% против 74%). В целом чувствительность существенно возрастает при серийных определениях через 24–48 часов после появления симптомов, и в нескольких исследованиях сообщалось о чувствительности и специфичности в диапазоне от 78% до 98% и от 81% до 97%, соответственно.[11, 21, 23-27, 34]

Некоторые авторы предположили, что серийные определения могут быть полезны для идентификации младенцев, у которых также нет бактериальной инфекции: два последовательных значения CRP <10 мг / л несут 99% отрицательная прогностическая ценность при точном выявлении незараженных младенцев. [6, 21, 23, 35-37] Через 48 часов после появления симптомов, по крайней мере, с двумя нормальными значениями CRP и отрицательными посевами крови можно исключить инфекцию и отменить прием антибиотиков. [38]

Аналогичным образом, серийные измерения CRP могут быть полезны для мониторинга реакции на лечение у инфицированных новорожденных, для определения продолжительности антибактериальной терапии и выявления возможных осложнений.[24, 25, 39] В когорте из 60 новорожденных с ранним началом сепсиса Ehl et al. [40] продемонстрировали, что после начала успешной антибактериальной терапии значения СРБ еще больше увеличивались, достигая пика и последовательно снижаясь через 16 часов. Уровень CRP, который снова вернулся к нормальному диапазону, может указывать на то, что продолжительность лечения антибиотиками была достаточной, что позволило отменить антибиотики. [35]

5. Значения CRP могут быть повышены в неинфекционных условиях.

У взрослых повышенная концентрация CRP была описана при большом разнообразии заболеваний, помимо бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, включая ожоги, хирургические вмешательства, ревматические расстройства, злокачественные новообразования и васкулит.[20]

У новорожденных было описано неинфекционно-ассоциированное повышение уровня CRP в условиях материнского и перинатального дистресса, гипоксии новорожденных и повреждения тканей. Несколько авторов описали связь CRP с материнской лихорадкой, стрессовыми родами, длительным разрывом плодных оболочек и / или продолжительными родами, асфиксией, синдромом аспирации мекония, внутрижелудочковым кровоизлиянием, пневмотораксом и повреждением тканей. [19, 24, 34, 41-49] (см. Таблицу 1)

-Перинатальная асфиксия / шок [34, 41, 43, 45] -Лихорадка у матери во время родов [41, 42] -Продолжительный разрыв мембран [41-45] — Стрессовые роды или дистресс плода [19, 41, 43] — Продолжительные роды [42, 44, 46] — Клинически бессимптомная аспирация мекония [42] — Применение поверхностно-активного вещества [48, 64] — Внутрижелудочковое кровоизлияние [34, 43] — Пневмоторакс.[34] — Повреждение ткани [24]

Таблица 1.

Неинфекционные состояния, связанные с повышенным уровнем СРБ в первые дни жизни.

Однако вопрос о повышении неинфекционного СРБ у новорожденных не является бесспорным. Различные исследования дали до некоторой степени противоречивые результаты, а условия, которые, по словам некоторых авторов, были связаны с повышением уровня СРБ, не были обнаружены в других анализах. Самые ранние описания неинфекционных состояний, влияющих на СРБ, основаны на простых наблюдениях, согласно которым повышенные значения у неинфицированных младенцев могут быть связаны со случайными неинфекционными состояниями, хотя никаких статистических подтверждений не приводится.

Было проведено несколько исследований связи CRP с неинфекционными состояниями у здоровых новорожденных. Chiesa et al. оценивали условия, влияющие на то, что составляет нормальные значения CRP у здоровых новорожденных. В своем анализе 148 здоровых доношенных или недоношенных новорожденных они определили низкий 5-минутный балл по шкале Апгар и преждевременный разрыв плодных оболочек, которые в значительной степени связаны с ответом СРБ при рождении и индуцированной беременностью гипертонией с ответом СРБ в 24 часа жизни. [45] В аналогичной выборке из 421 здорового новорожденного, включая 200 недоношенных детей, они подтвердили связь со временем разрыва плодных оболочек и дополнительной продолжительностью активных родов, пренатальными стероидами и антимикробной профилактикой во время родов как переменными, которые оказали значительное влияние на концентрацию СРБ. с поправкой на гестационный возраст, пол и время отбора проб.[44]

Текущая литература предполагает, что уровень СРБ может быть повышен при некоторых неинфекционных состояниях, некоторые из которых сами по себе могут клинически имитировать бактериальную инфекцию. Таким образом, в современной доступной информации отсутствуют убедительные доказательства, подтверждающие утверждение о том, что отказ от приема антибиотиков может быть оправдан у младенцев с повышенным уровнем СРБ в вышеупомянутых условиях.

6. Эффективность CRP в диагностике неонатального сепсиса и исходные концентрации CRP различаются у доношенных и недоношенных новорожденных

Несмотря на то, что достижения в области интенсивной терапии новорожденных привели к увеличению показателей преждевременных родов и выживаемости, влияние недоношенности на результаты лабораторных тестов плохо изучены и не подвергались систематической оценке.Это также верно для CRP, который является одним из наиболее широко изученных маркеров инфекции в неонатальном периоде. Сообщений о влиянии гестационного возраста на кинетику СРБ у инфицированных и неинфицированных младенцев ограничено:

Turner et al. [50] продемонстрировали связь гестационного возраста с величиной клинически значимых ответов CRP в течение первых семи дней после рождения. В случае клинически значимого повышения уровня СРБ> 10 мг / л доля выраженного ответа> 60 мг / л увеличивается с возрастом гестации с 8% у новорожденных с 24 до 27 недель до 25% у новорожденных с 40 до 41 недели.

Несколько других авторов внесли свой вклад в растущий объем доказательств, дополнительно подтверждающих разницу в ответе CRP на инфекцию между доношенными и недоношенными детьми. В когорте из 348 младенцев Kawamura et al. [25] сообщили о более низкой чувствительности CRP в диагностике неонатального сепсиса у недоношенных по сравнению с доношенными (61,5% против 75%).

Doellner et al. [51] описали значительно более низкое повышение уровня СРБ, вызванное инфекцией, у недоношенных детей по сравнению с доношенными детьми. В их когорте из 42 новорожденных с доказанным культуральным или вероятным сепсисом младенцы со сроком гестации менее 35 недель имели более низкие значения СРБ и более низкие пиковые значения СРБ по сравнению с младенцами с гестационным возрастом более 35 недель (значения СРБ 0 против 18 мг / 1, пиковые значения СРБ 15 против 52 мг / л).

Мы недавно сообщили о более низком ответе CRP на инфекцию у недоношенных по сравнению с доношенными новорожденными с более низкой чувствительностью (53% против 86%), более низкими средними значениями (9 против 18,5 мг / л) и меньшей площадью ниже кривая рабочих характеристик приемника (0,799 против 0,890). [48] ​​

Чем можно объяснить наблюдаемые различия значений CRP между доношенными и недоношенными новорожденными? Одним из фактов могут быть различия в дородовом и послеродовом уходе в отношении более частого профилактического лечения недоношенными детьми и их матерями антибиотиками во время родов.Еще одним важным моментом может быть выбор времени для забора крови, который может быть более ранним у недоношенных новорожденных. Считается, что CRP играет важную роль в врожденном иммунитете как ранняя система защиты от инфекций. Поскольку эндогенный иммунный ответ зависит от гестационного возраста, реакции CRP могут быть ниже из-за менее зрелой иммунологической системы недоношенного новорожденного.

В таблице 2 представлен обзор современной литературы о связи кинетики СРБ с гестационным возрастом и / или массой тела при рождении.

Для новорожденных оценка лабораторных тестов происходит в сложном контексте пренатального роста и развития новорожденных. [52] Хотя текущая литература выявляет некоторые незначительные разногласия по поводу влияния гестационного возраста на СРБ, появляется все больше свидетельств того, что описанные до сих пор характеристики СРБ могут не подходить для использования у недоношенных новорожденных. Их исходные значения CRP могут быть ниже, а их реакция на инфекцию менее отчетливой. Недоношенность систем органов и изменения в иммунной системе в процессе созревания могут привести к более отчетливому ответу CRP на роды у неинфицированных новорожденных и на бактериальную инвазию у инфицированных новорожденных.Немногочисленные исследования, посвященные этой проблеме, предполагают, что диагностическая точность СРБ у недоношенных детей может выиграть от переоценки референсных интервалов в этой возрастной группе. [25, 44, 48, 51]

Автор	Когорта
Точность диагностики		Чувствительность (%)
Кавамура и др. [25]	348 новорожденных с подозрением на инфекцию	61.5 по сравнению с 75		(недоношенные и доношенные новорожденные)
Hofer et al. [48] ​​	532 неинфицированных и инфицированных новорожденных	53 по сравнению с 86		(недоношенные и доношенные новорожденные при пороговом значении 8 мг / л)
		Наивысшая чувствительность у недоношенных новорожденных при пороговом значении 5,5 мг / л (74%) и 10,5 мг / л у доношенных детей (86%)
Концентрация CRP		медиана (мг / л)	пик (мг / л)
Doellner et al.[51]	42 новорожденных с вероятным или доказанным сепсисом	0 против 18	15 против 52	(<35 недель против ≥35 недель)
Hofer et al. [48] ​​	499 неинфицированных новорожденных	0,2 по сравнению с 2,0	9,0 по сравнению с 26,2	(недоношенные новорожденные по сравнению с доношенными)
	33 новорожденных с доказанным сепсисом	9,0 по сравнению с 18,5	40,4 по сравнению с 98,6	(недоношенные новорожденные по сравнению с доношенными)
Ishibashi et al.[46]	110 новорожденных с неинфицированными симптомами	Гестационный возраст и масса тела при рождении существенно влияют на концентрацию вчСРБ в течение 48 часов после рождения. У младенцев с низким гестационным возрастом и низкой массой тела при рождении концентрация вчСРБ была ниже (p = 0,013 и 0,024, соответственно).
Chiesa et al. [44]	421 здоровый новорожденный	По данным регрессионного анализа, среднее значение CRP увеличивалось на 6% в неделю гестационного возраста при родах (p <0,01) и на 2,4% при увеличении массы тела при рождении на 100 г (p <.01)
Turner et al. [50]	3574 новорожденных	В случае клинически значимого повышения уровня СРБ «/> 10 мг / л доля выраженного ответа» /> 60 мг / л увеличивается с возрастом гестации с 8% у новорожденных от 24 до 27 недель до 25% у новорожденных от 40 до 41 недели.

Таблица 2.

Обзор современной литературы о различиях в кинетике СРБ у доношенных и недоношенных новорожденных.

7. Эффективность CRP в диагностике неонатального сепсиса можно дополнительно повысить, комбинируя его с ранними чувствительными маркерами.

Важным ограничением CRP является низкая чувствительность на ранних стадиях сепсиса.К тому времени значения часто остаются нормальными, хотя последствия бактериальной инвазии уже очевидны, и отсрочка начала антибактериальной терапии может быть связана с неблагоприятным исходом. СРБ требуется от десяти до двенадцати часов, чтобы значительно измениться после начала инфекции. [6] Ранее в воспалительном каскаде активированные макрофаги высвобождали провоспалительные цитокины (IL-1, IL-6, TNF-α) и факторы роста (IL-3, CSF), вызывая синтез в печени острофазовых реагентов и активация нейтрофилов.Поэтому увеличение цитокинов предшествует изменениям CRP. Из многих изученных медиаторов большое внимание было уделено IL6, IL8 и TNF-α.

Уровень IL-6 быстро увеличивается после бактериальной инвазии, и было продемонстрировано, что он обладает высокой чувствительностью на ранних стадиях сепсиса (80–100%), даже при определении по пуповинной крови (87–100%). [29, 53) Однако короткий период полувыведения, вызванный связыванием с белками плазмы, печеночным клиренсом и инактивацией, приводит к быстрой нормализации сывороточных уровней и снижению чувствительности на более позднем течении болезни, даже если инфекция сохраняется.IL-8 и TNF-α имеют очень похожие характеристики и кинетические свойства с IL-6. Оба являются провоспалительными цитокинами, преимущественно продуцируемыми активированными фагоцитами в ответ на системную инфекцию и воспаление. [53] В то время как исследования сообщают о надежной диагностической точности IL-8 с чувствительностью 69% -100%, полезность TNF-α в качестве диагностического маркера не так хороша, как IL-6 или IL. -8. [53, 54]

Подобно СРБ, прокальцитонин является еще одним важным реагентом острой фазы, продуцируемым моноцитами и гепатоцитами.Его преимущество заключается в более быстром увеличении после контакта с бактериальным эндотоксином, уровень которого повышается через четыре часа и достигает пика через шесть-восемь часов [55]. В недавнем метаанализе чувствительность и специфичность диагностики раннего сепсиса составила 76% ( диапазон 68–82%) и 76% (60–87%). [56] Хотя чувствительность на ранних стадиях сепсиса может быть выше, чем у СРБ, значительные быстрые колебания базальных уровней после рождения, повышение после неинфекционных состояний, таких как асфиксия, преэклампсия у матери и внутричерепное кровоизлияние, [57] ] и потребность в нескольких различных пороговых значениях с изменяющимся возрастом новорожденных ограничили его распространение в качестве раннего маркера по сравнению с CRP.

Известно, что специфические поверхностные антигены лейкоцитов экспрессируются в значительных количествах после активации воспалительных клеток бактериями или их клеточными продуктами. [62] Из количества изученных поверхностных маркеров нейтрофилы CD11b и CD64 кажутся наиболее многообещающими для диагностики неонатального сепсиса. Экспрессия CD11b значительно увеличивается в течение нескольких минут после того, как воспалительные клетки вступают в контакт с бактериями и эндотоксинами. [58, 59] Чувствительность и специфичность CD11b для диагностики раннего неонатального сепсиса составляет 86–100% и 100% соответственно.[7, 53] CD64 имеет чувствительность от 81 до 96% и NPV от 89 до 97%. [60] Хотя и многообещающе, оценка маркеров клеточной поверхности ограничена необходимостью в сложном оборудовании и необходимостью быстрой обработки образцов крови до того, как нейтрофилы погибнут от апоптоза или поверхностные антигены не будут регулироваться. [61]

Несмотря на положительные утверждения многих исследований, многие из этих диагностических маркеров не соответствуют строгим требованиям, предъявляемым к клинической практике. Высокая стоимость, ограниченная доступность образцов в подходящее время и сложность методов анализа ограничивают клиническую применимость.Что еще более важно, относительно небольшой размер выборки в большинстве исследований, отсутствие четких референсных значений для многих диагностических маркеров по-прежнему не позволяют использовать большинство этих параметров в клинической практике.

Чувствительность низкая на ранней стадии заражения. Рекомендуется проведение серийных определений через 24–48 часов после появления симптомов, поскольку это значительно повышает точность диагностики.

CRP особенно полезен для исключения инфекции и для мониторинга реакции на лечение и определения продолжительности терапии антибиотиками.Два последовательных значения <10 мг / л, определенные с интервалом более 24 часов, определяют младенцев, которые вряд ли заразятся или у которых инфекция разрешилась.

Значения CRP физиологически повышаются через 3 дня после рождения, и неинфекционные факторы, такие как синдром аспирации мекония и перинатальные состояния материнского риска, могут повышать значения CRP у здоровых новорожденных.

У недоношенных новорожденных более низкие исходные значения СРБ и более низкий ответ СРБ на инфекцию по сравнению с доношенными новорожденными.

Данные о неинфекционном повышении уровня СРБ у здоровых в остальном новорожденных противоречивы и в настоящее время не позволяют составить рекомендации относительно продолжения или отмены антибиотиков у этих младенцев.

На сегодняшний день наиболее часто используемое пороговое значение составляет 10 мг / л, независимо от гестационного и послеродового возраста новорожденного. Пороговые значения, адаптированные к гестационному и постнатальному возрасту, могут лучше отражать физиологию новорожденного.

Чтобы компенсировать слабость диагностики на ранних этапах инфекции, первоначальное определение СРБ должно сочетаться с определением ранних и чувствительных маркеров.Подходящие маркеры включают, но не ограничиваются ими, PCT, IL6 и IL8. Многие дополнительные параметры могут дать аналогичные хорошие результаты, но еще недостаточно изучены для применения в клинической практике.

В настоящий момент ни один из описанных диагностических маркеров не является достаточно чувствительным и специфичным, чтобы повлиять на решение о прекращении противомикробного лечения независимо от клинических данных. Были предприняты усилия для повышения диагностической точности путем объединения нескольких маркеров с целью дальнейшего повышения диагностической точности этих медиаторов при идентификации инфицированных случаев.

CRP был исследован в сочетании с множеством «новых» маркеров инфекции, включая цитокины, поверхностные маркеры и другие острофазовые реагенты с многообещающими результатами. Особенно комбинация с ранним чувствительным маркером, таким как PCT, IL6, IL8, CD11b и CD64, увеличивает чувствительность до значений от 90% до 100% в большинстве исследований.

8. Нужны ли для особых подгрупп особые контрольные значения CRP?

Многие физиологические и метаболические процессы, особенно в раннем неонатальном периоде, изменяются и отличаются от каждого последующего момента жизни.Эти изменения также влияют на несколько лабораторных параметров, и многие контрольные значения и кинетика сыворотки существенно отличаются в более поздние периоды. [62]

Надежные справочные значения имеют решающее значение для получения адекватной диагностической точности. Верхние пределы СРБ в течение первых дней жизни в основном устанавливаются у неинфицированных новорожденных с симптомами. Пороговые значения, указанные в литературе, варьируются от 1,5 мг / л до 20 мг / л с широким диапазоном чувствительности и специфичности. [11, 63] Наиболее часто используемый на сегодняшний день верхний предел СРБ в первые дни жизни, составляющий 10 мг / л, был установлен в 1987 году Mathers и Pohlandt.[28] Десять лет спустя Benitz et al. оценили уровни CRP в 1002 эпизодах с подозрением на раннее начало сепсиса и подтвердили, что это значение является подходящим пороговым уровнем. [23]

Использование CRP в первые несколько дней после рождения осложняется неспецифическим повышением, главным образом связанным со стрессом при родах. [11, 45] Это повышение уровня СРБ начинается вскоре после рождения и достигает пика с 13 мг / л у доношенных и 11 мг / л у недоношенных новорожденных на второй и третий день жизни, соответственно. [44] Эти наблюдения вызывают озабоченность по поводу того, что пороговое значение статики не отражает физиологическую кинетику СРБ после рождения.Принимая во внимание физиологическую динамику CRP в течение первых дней после рождения и влияние гестационного возраста на его реакцию на инфекцию, представляется разумным пересмотреть это статическое пороговое значение и оценить возможные преимущества введения динамических эталонных значений. Однако в современной литературе нет достаточных доказательств, чтобы дать рекомендации для использования в клинической практике.

9. Заключение

CRP является одним из наиболее широко доступных, наиболее изученных и наиболее часто используемых лабораторных тестов на неонатальную бактериальную инфекцию, и, несмотря на продолжающееся появление новых маркеров инфекции, он по-прежнему играет центральную роль в диагностике раннего сепсиса. новорожденного.CRP имеет то преимущество, что он хорошо охарактеризован в многочисленных исследованиях, а обширные знания о его свойствах и ограничениях делают его более безопасным по сравнению с другими, более новыми маркерами. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования по темам влияния гестационного возраста на кинетику СРБ при инфекции, неинфекционных факторов, влияющих на инфекцию, и оценки динамических и зависимых от гестационного возраста референтных значений.

.

C-реактивного белка | IntechOpen

1. Введение

C-реактивный белок (CRP) был назван так потому, что он был впервые обнаружен как вещество в сыворотке крови пациентов с острым воспалением, которое реагировало с C- (капсульным) полисахаридом пневмококка [1].

Обнаруженный Тиллетом и Фрэнсисом в 1930 году [2], первоначально предполагалось, что СРБ может быть патогенным секретом, поскольку он повышен у людей с различными заболеваниями, включая рак [3], однако открытие Печеночный синтез показал, что это нативный белок [4] [5] [6] [7].

СРБ филогенетически является высококонсервативным белком плазмы, гомологом у позвоночных и многих беспозвоночных, который участвует в системном ответе на воспаление. Его концентрация в плазме увеличивается во время воспалительных состояний, и этот характер давно используется в клинических целях. CRP — это молекула распознавания образов, связывающаяся со специфическими молекулярными конфигурациями, которые обычно подвергаются воздействию во время гибели клеток или обнаруживаются на поверхности патогенов. Его быстрое увеличение синтеза в течение нескольких часов после повреждения ткани или инфекции предполагает, что он способствует защите хозяина и является частью врожденного иммунного ответа [8].

2. Молекулярная структура CRP:

Обзор гена Entrez для CRP Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству пентаксинов. Он участвует в нескольких функциях, связанных с защитой хозяина, на основе его способности распознавать чужеродные патогены и поврежденные клетки хозяина и инициировать их устранение, взаимодействуя с гуморальными и клеточными эффекторными системами в крови. Следовательно, уровень этого белка в плазме сильно увеличивается во время острой фазы ответа на повреждение ткани, инфекцию или другие воспалительные раздражители [12].Он индуцируется IL1 / интерлейкином-1 и IL6 // интерлейкином-6

UniProtKB / Swiss-Prot: CRP_HUMAN, P02741

Размер: 224 аминокислоты; 25039 Да

Кофактор: связывает 2 иона кальция на субъединицу

Субъединица: гомопентамер. Пентаксин (или пентраксин) имеет дискоидное расположение из 5 нековалентно связанных субъединиц

Субклеточное местоположение: секретируемое

Масс-спектрометрия: масса = 23028; Метод = MALDI; Диапазон = 19-224; Источник = Ref.15;

Масс-спектрометрия: масса = 22930; Метод = MALDI; Диапазон = 19-223; Источник = Ref.15;

Функция: выполняет несколько функций, связанных с защитой хозяина, способствует агглютинации, набуханию бактериальной капсулы, фагоцитозу (CRP инициирует активацию каскада комплемента и связывает Fc гамма RI (CD64) и Fc гамма RIIA (CD32a) на фагоцитах для активации фагоцитарных ответов ) и фиксации комплемента через его кальций-зависимое связывание с фосфорилхолином. Он может взаимодействовать с ДНК и гистонами и может очищать ядерный материал, высвобождаемый из поврежденных циркулирующих клеток [13].

Цитогенетическая полоса CRP Entrez гена, расположенная на первой хромосоме: 1q21-q23

Ансамбль цитогенетическая полоса: 1q23.2

Цитогенетическая полоса HGNC: 1q21-q23.

CRP представляет собой белок из 224 остатков с молярной массой мономера 25106 Да. Белок представляет собой кольцевой пентамерный диск по форме [14] [15].

Рис. 1.

Пентамерная структура CRP, если смотреть вниз по 5-кратной оси симметрии. Эффекторная сторона молекулы находится наверху, в то время как сайты связывания кальция и PCh находятся на противоположной стороне «узнавания» [1]

3.Методология и клиническое применение:

CRP используется в основном как маркер воспаления. Помимо печеночной недостаточности, существует несколько известных факторов, которые мешают выработке CRP.

Измерение и отображение значений CRP может оказаться полезным для определения прогресса заболевания или эффективности лечения.

Кровь, обычно собираемая в пробирку для отделения сыворотки, анализируется в медицинской лаборатории или в пункте оказания медицинской помощи. Для определения CRP доступны различные аналитические методы, такие как ELISA (иммуноферментный анализ ELISA может выполнять другие формы анализов связывания лиганда вместо строго «иммуно», хотя название носило оригинальное «иммуно» из-за общего использования и история развития этого метода.По существу, для этого метода требуется любой лигирующий реагент, который может быть иммобилизован на твердой фазе, а также реагент обнаружения, который будет специфически связываться и использовать фермент для генерации сигнала, который может быть правильно определен количественно. Между отмывками только лиганд и его специфические связывающие аналоги остаются специфически связанными или «иммуносорбированными» за счет взаимодействий антиген-антитело с твердой фазой, в то время как неспецифические или несвязанные компоненты вымываются. В отличие от других форматов спектрофотометрических анализов влажной лаборатории, где та же самая реакционная лунка (напримерграмм. кювета) могут быть повторно использованы после промывки, продукты реакции в планшетах для ELISA иммуно сорбированы на твердой фазе, которая является частью планшета, и поэтому их нелегко использовать повторно) [19], иммунотурбидиметрия (иммунотурбидиметрический метод Этот реагент предназначен для in vitro количественное определение концентрации CRP в сыворотке или плазме на автоматических анализаторах клинической химии) [20], быстрая иммунодиффузия (это диагностический тест, который включает диффузию через вещество, такое как агар. Двумя общеизвестными формами являются двойная иммунодиффузия Оухтерлони и радиальная иммунодиффузия) [21 ] и визуальной агглютинации [22] [23] (метод количественного слайда и метод полуколичественного разбавления)

Есть два разных теста на CRP.Стандартный тест измеряет гораздо более широкий диапазон уровней CRP, но менее чувствителен в более низких диапазонах. Тест с высокой чувствительностью CRP (hs-CRP) может более точно определять более низкие концентрации белка (он более чувствителен), что делает его более полезным, чем тест CRP, для прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых человек [24] ,

(hs-CRP) тестовые измерения с использованием лазерной нефелометрии. Тест дает результаты через 25 минут с чувствительностью до 0,04 мг / л [26]. ВЧ-СРБ обычно назначают в качестве одного из нескольких тестов в профиле сердечно-сосудистого риска, часто вместе с тестами на холестерин и триглицериды.Некоторые эксперты говорят, что лучший способ предсказать риск — это совместить хороший маркер воспаления, такой как hs-CRP, с липидным профилем [27].

CRP — это один из нескольких белков, которые часто называют реагентами острой фазы и используются для мониторинга изменений воспаления, связанных со многими инфекционными и аутоиммунными заболеваниями [28].

На момент взятия пробы мы должны быть здоровы, без каких-либо недавних заболеваний, инфекций, воспалений или других повреждений тканей.Поскольку тесты hs-CRP и CRP измеряют одну и ту же молекулу, людям с хроническим воспалением, например, с артритом, не следует измерять уровни hs-CRP. Их уровни СРБ будут очень высокими из-за артрита, часто слишком высоких, чтобы их можно было измерить или значимо с помощью теста hs-CRP [29].

Нормальная концентрация в сыворотке здорового человека обычно ниже 4,9 мг / л и немного увеличивается с возрастом. Более высокие уровни обнаруживаются у женщин на поздних сроках беременности, при активном воспалении, бактериальной инфекции, тяжелых бактериальных инфекциях, травмах тканей (послеоперационные), травмах и ожогах.

СРБ является более чувствительным и точным отражением реакции острой фазы, чем СОЭ [30], другой анализ крови, часто назначаемый в сочетании с СРБ (скорость оседания эритроцитов или скорость седиментации, известная как СОЭ), как СРБ, так и СОЭ дают аналогичную информацию об отсутствии -специфическое воспаление.

CRP появляется и исчезает быстрее, чем изменение СОЭ. Следовательно, ваш уровень СРБ может упасть до нормального после успешного лечения [31], тогда как СОЭ может оставаться повышенным в течение более длительного периода.

Период полураспада CRP постоянен. Следовательно, уровень CRP в основном определяется скоростью производства (и, следовательно, серьезностью вызывающей причины). В первые 24 часа СОЭ может быть нормальным, а СРБ повышенным [32]. СРБ и СОЭ использовались для диагностики послеоперационных инфекций после операций на позвоночнике. Мы провели проспективное исследование в Багдаде [33]. Целью исследования было определение продолжительности физиологического повышения уровня СРБ в сыворотке без развития инфекции после поясничной ламинэктомии.В исследование были включены 40 пациентов (19 женщин, 21 мужчина), средний возраст 44,2 года, возрастной диапазон от 27 до 60 лет.

Всем пациентам выполнена ламинэктомия. Дополнительные клинические данные, относящиеся к исследованию, включали температуру тела, продолжительность операции и переливание крови.

Показания к хирургическому вмешательству устанавливаются за несколько дней или недель до хирургического вмешательства. Патологические находки включали:

27 стеноз позвоночного канала

2 повторные операции по поводу стеноза

1 гидратированная киста позвоночного канала

10 грыжа межпозвоночного диска.

До операции всем пациентам была проведена однократная антибиотикопрофилактика цефотаксимом 1 грамм. Все пациенты оперированы под общей анестезией. Продолжительность операции от 60 до 180 мин. (в среднем 80,5 мин.). До операции ни один пациент не получал стероиды. Образцы крови брали в день операции и каждый последующий день после операции в течение 10 дней.

В качестве параметров были выбраны СРБ, СОЭ, общее количество лейкоцитов. В 1-й день после операции уровень СРБ начал увеличиваться у 34 пациентов (от 12 до 96, в среднем 27).На 2-й и 3-й день после операции у всех пациентов был высокий уровень СРБ, в среднем 39 и 38 соответственно. Это увеличение было очень значительным (P <0,001). Было замечено, что резкое снижение уровня СРБ началось на 5-й день после операции (в среднем 27), затем было отмечено постепенное снижение до нормальных значений на 9-й день после операции (в среднем 4,8), как показано на рисунке -2.

Рис. 2.

Уровень CRP у всех пациентов с первого дня операции до 11 дня, средние значения нанесены на график вместе [34]

Повышенные значения CRP в течение первых 5 послеоперационных дней не наблюдались. указывают на то, что инфекция продолжается.Инфекцию следует рассматривать при длительном повышении СРБ (более 5 дней), как заметил один из наших пациентов, или при повторном повышении. Хотя мы не использовали стероиды или нестероидные противовоспалительные препараты в послеоперационном периоде, эти препараты, по-видимому, влияют на уровень CRP . Munoz m. и др. [35] показали, что предоперационное лечение напроксаном и фамотидином хорошо переносится и снижает острую фазу ответа после инструментальной хирургии позвоночника.В этом исследовании мы не смогли найти никакой корреляции между повышенным уровнем СРБ, возрастом, полом, СОЭ, количеством лейкоцитов, температурой тела, продолжительностью переливания крови после операции [36], за исключением Orrego LM et al [37], которые заметили, что больше сложная хирургическая процедура имела более высокий уровень СРБ и объяснялась количеством травм тканей. Sugimorik et al. [38] не выявили корреляции между высокой концентрацией CRP и уровнем, типом грыжи поясничного диска или предоперационными клиническими данными. Thelander et al. [39] отметили, что пиковые уровни не были связаны с кровотечением, переливанием крови, продолжительностью операции, принимаемыми лекарствами, возрастом или полом. Однако не было продемонстрировано, устраняются ли признаки и симптомы послеоперационных инфекций спинномозговой раны у пациентов. у тех, кто лечится внутривенными антибиотиками, коррелирует с этими маркерами. СРБ — чувствительный маркер пневмонии. Постоянно высокий или повышающийся уровень СРБ указывает на неэффективность лечения антибиотиками или развитие инфекционного осложнения.Эти результаты позволяют предположить, что CRP, а не TNF-α или IL-6, может играть роль клинического маркера пневмонии [40]. Совсем недавно CRP попал в заголовки газет, поскольку он связан с сердечными заболеваниями, была признана связь между незначительным повышением CRP и будущими серьезными сердечно-сосудистыми событиями, что привело к рекомендации Центров по контролю за заболеваниями и Американской кардиологической ассоциации, что пациенты с промежуточным риском ишемической болезни сердца болезнь может выиграть от измерения CRP. Еще предстоит определить, служит ли СРБ маркером сердечного заболевания или он играет отдельно, вызывая атеросклеротическое заболевание (укрепление артерий) [41].Было показано, что CRP имеет тесную связь с сосудистыми заболеваниями. СРБ является мощным независимым фактором риска атеросклероза и связанных с атеросклерозом заболеваний (Lusic et al., 2006 [42]; Verma et al., 2006) [43]. Повышенный высокочувствительный СРБ (вчСРБ) был измерен в крови пациентов с гипертонической болезнью (Li et al., 2005) [44] или аневризмами брюшной аорты (Vainas et al., 2003 [45]; Tambyraja et al., 2007 [46]) с повышенной системной или местной артериальной деформацией. Повышенный уровень вчСРБ в сыворотке независимо коррелирует с артериальным давлением (Sung et al., 2003) [47], артериальной жесткости (Kim et al., 2007) [48] и размера аневризмы (Vainas et al., 2003) [49]. Хотя несколько исследований продемонстрировали, что аневризматические ткани и пораженные коронарные артерии венозные шунты (Jabs et al., 2003) [50] производят CRP, мало что известно о его механизме. Кровеносные сосуды динамически подвергаются механической нагрузке в виде растяжения и напряжения сдвига, которые возникают в результате кровяного давления и кровотока. Механическая нагрузка на стенку сосуда может увеличиваться с 15 до 30% у лиц с гипертонией (Safar et al., 1981 [51]; Shaw and Xu, 2003) [52] [53].

Тест на СРБ недостаточно точен для диагностики конкретных заболеваний, но служит скорее общим индикатором того, что при обнаружении воспаления или инфекции может потребоваться дополнительное тестирование. Таким образом, тест CRP полезен при оценке пациентов со следующим списком [54]:

• Набухание и кровотечение кишечника (воспалительное заболевание кишечника).

• Болезненный отек тканей, выстилающих суставы (ревматоидный артрит).

• Заболевания иммунной системы, например волчанка.

• Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ)

• Болезненное опухание кровеносных сосудов головы и шеи (гигантоклеточный артериит).

• Рак лимфатических узлов (лимфома).

• Инфекция кости (остеомиелит).

• Болезнь соединительной ткани

• Сердечный приступ

• Инфекции

• Пневмококковая пневмония

• Ревматическая лихорадка

• . Туберкулез

• .Факторы, влияющие на высокий уровень CRP

  Многие врачи прописывают принимать нестероидные противовоспалительные препараты ((НПВП, такие как аспирин, ибупрофен и напроксен) или статины могут снижать уровень CRP в крови. Могут помочь как противовоспалительные препараты, так и статины. для уменьшения воспаления, тем самым уменьшая уровень СРБ. Однако существуют естественные методы лечения, которые могут помочь уменьшить воспаление в крови. Ниже приведены некоторые из естественных методов лечения для снижения уровня С-реактивного белка и воспаления в крови:

  Рыбий жир Омега 3 Жирные кислоты Врачи и диетологи рекомендуют Омега-3 в течение многих лет, и в последнее время рыбий жир является наиболее рекомендуемым источником жирных кислот Омега-3.Рыбий жир содержит две из самых терапевтических жирных кислот Омега-3 — DHA и EPA. Эти две жирные кислоты легче всего усваиваются организмом (намного лучше, чем АЛК, содержащаяся в масле семян льна), и, помимо других преимуществ, могут помочь уменьшить воспаление в крови.

  Имбирь — Экстракт корня имбиря издавна использовался в азиатской кулинарии и веками использовался как средство для улучшения пищеварения и лечения укачивания, а в последнее время — для снижения уровня холестерина. Имбирь также может помочь уменьшить воспаление, поскольку он расслабляет мышцы, окружающие кровеносные сосуды, и облегчает кровоток по всему телу.

  МСМ — метилсульфонилметан, широко известный как МСМ, представляет собой встречающееся в природе соединение серы, обнаруженное в некоторых овощах. МСМ содержится во многих формулах от артрита и обладает сильными противовоспалительными свойствами.

  Эти три питательных вещества могут помочь снизить уровень СРБ в крови. Все три важны для поддержания здоровья сердца, а также общего здоровья и благополучия [55].

  Было проведено исследование, в котором было обнаружено значительное влияние лечения в течение 2 месяцев 1000 мг / день витамина С на уровень СРБ в плазме у здоровых некурящих с умеренным избыточным весом и исходным уровнем СРБ ≥1.0 мг / л. Величина эффекта была аналогична таковой у статинов. Не наблюдалось значительного влияния витамина Е. Эти данные представляют собой крупнейшее на сегодняшний день исследование влияния витаминов С и Е на СРБ и расширяют наши предыдущие результаты у активных и пассивных курильщиков с избыточным весом. Они указывают на необходимость дальнейшего изучения витамина С на предмет его способности уменьшать хроническое воспаление и его последствия. И они определяют пороговую концентрацию, выше которой есть потенциал для снижения CRP.Следует рассмотреть будущие исследования, чтобы определить, может ли витамин С уменьшить некоторые из связанных с воспалением неблагоприятных последствий ожирения. Такие испытания должны быть сосредоточены на лицах с повышенным (0,1 мг / л) уровнем СРБ, поскольку исследования с участием лиц из группы низкого риска с меньшей вероятностью покажут эффект, приводящий к неверным результатам. Если необходимо включить людей с более низким уровнем СРБ, отдельная рандомизация тех, у кого СРБ 1,0 мг / л оправдает отдельное обследование этой подгруппы, предполагая адекватную мощность в этой страте.Кроме того, если необходимо определить потенциальный независимый эффект витамина С, необходимо исключить лиц, принимающих другие противовоспалительные препараты (за исключением аспирина в низких дозах для профилактики сердечных заболеваний), и исключить пользователей нескольких витаминов ( то, что не было сделано в большинстве крупных исследований антиоксидантов), потому что несколько витаминов сами по себе могут значительно повысить уровень аскорбиновой кислоты в плазме и сделать контрольную группу недостаточно отличной от группы активного лечения.Наконец, может быть разумным оценить только витамин С, не связанный с витамином Е, поскольку мы обнаружили более слабый эффект снижения уровня СРБ с комбинацией, чем с одним витамином С в нашем предыдущем исследовании [56].

  5. C — концентрации реактивного белка в спинномозговой жидкости при грамположительных и грамотрицательных бактериальных менингитах

  В нескольких сообщениях показана способность CRP различать пациентов с бактериальным менингитом и пациентов с асептическим (вирусным) менингитом. Хотя недавний мета-анализ показал, что отрицательный результат теста на СРБ в спинномозговой жидкости (CSF) или сыворотке может быть использован с очень высокой вероятностью для исключения бактериального менингита, более недавний отчет показал, что сывороточные концентрации являются лучшим инструментом скрининга для этого. дифференциальная диагностика.

  Существенное увеличение СРБ в спинномозговой жидкости, а также тенденция к увеличению соотношения СРБ в спинномозговой жидкости / крови предполагает, что инфекция грамотрицательными бактериями увеличивает проницаемость CRP через гематоэнцефалический барьер. Возможно, что эти данные отражают способность липополисахаридов эндотоксина, присутствующих в грамотрицательных, но не у грамположительных бактерий, влиять на проницаемость гематоэнцефалического барьера [57] [58]. Оксид азота (NO) в спинномозговой жидкости может участвовать в этом механизме, поскольку его концентрация в спинномозговой жидкости выше при грамотрицательных менингитах.Эта возможность подтверждается более высокой эффективностью грамотрицательных бактерий по стимулированию выработки NO макрофагами [59], повышенной продукцией NO в спинномозговой жидкости при септическом менингите [60] и ролью NO в изменениях проницаемости крови и мозга. барьер при экспериментальном менингите, вызванном ЛПС [61].

  Еще одно интересное возможное объяснение настоящего наблюдения состоит в том, что липополисахариды, продуцируемые грамотрицательными бактериями, могут индуцировать локальный синтез CRP в центральной нервной системе.CRP может вырабатываться в нейронах [62], а липополисахариды могут индуцировать CRP во внепеченочных участках [63]. Это также может объяснить увеличение, хотя и незначительное, СРБ в сыворотке крови в грамотрицательных случаях. В настоящее время не существует единого теста для быстрой и точной диагностики этиологии менингита. Учитывая его высокую чувствительность и легкость измерения, CRP может быть полезной добавкой для быстрой диагностики и классификации бактериального менингита.

  .