Тромбофилия — причины, лечение — Клиника Денова

Тромбофилия является скорее не болезнью в общепринятом понятии, а состоянием организма, приводящим к спонтанному образованию тромбов в сосудах или к их распространению за пределы поврежденного участка, которое невозможно контролировать.

Тромбофилия относится к опасным состояниям для человека, независимо от его возраста, потому что может быть причиной развития тромбоза, инфаркта или инсульта даже в молодом возрасте, а также может вызвать осложнения во время беременности и выкидыши у женщин.

Причины возникновения:

Повышенная свертываемость крови. Она может быть вызвана рядом причин:

1. Генетический фактор, который обуславливается мутациями в генах.

2. Хронические заболевания (варикозное расширение вен, атеросклероз, красная системная волчанка, тромбоцитоз, этитремия, мерцательная аритмия).

3. Ожирение

4. Беременность.

Лечение тромбофилии.

Врач флеболог совместно с гематологом подбирают индивидуальную профилактическую терапию, направленную на предотвращение формирования тромбов и сгустков крови, в зависимости от конкретного клинического случая, в том числе сопутствующих заболеваний.

В лечении применяются:

1. антикоагулянты — препараты, которые направлены на уменьшение свертывающей активности крови и подавляющие синтез факторов свертывания

2. гепарин или нмг и нфг препараты в виде инъекций для замедления образования фибрина, входящего в состав тромба

3. низкие дозы аспирина (антиагрегантов) для уменьшения слипание тромбоцитов.

Симптомы тромбофилии:

· отечность, болезненность, гиперемия, онемение ног.

· к симптомам можно отнести одышку, затруднение дыхания, кашель с кровью, боль в груди при глубоком вдохе и учащенное сердцебиение.

· у женщин симптомами этого заболевания могут быть повторяющиеся недонашивания или другие нарушения течения беременности.

Диагностика:

• биохимический и общий анализ крови

• генетические анализы для выявления мутаций в генах, отвечающих и регулирующих свертываемость крови

• радиоизотопное обследование

При обострении заболевания используют комплексные инструментальные методы обследования на тромбофилию, направленные на выявление тромбов в сосудистом русле:

• УЗИ сосудов;

• допплерографию;

• артериографию с контрастным раствором;

• рентгенографические исследования.

Очень важную роль в профилактике образования тромбов играет питание.

Не стоит употреблять такие продукты, как сало, твердый сыр, сельдерей, петрушку, шпинат, бобовые, шоколад, цельное молоко, кофе.

Также не рекомендуется употреблять жирную и острую еду. Лучше обратить внимание на такие продукты, как клюква, калина, брусника, черноплодная рябина. Также к рекомендованным продуктам можно отнести морепродукты и морскую капусту, сухофрукты, имбирь и злаковые каши.

Тромбофилия врожденная и приобретенная, тромбофилия при беременности — лечение и риски

Тромбофилия — что это за болезнь?

Что это такое тромбофилия? С чем связано заболевание и насколько опасно? Эти вопросы волнуют многих людей при обращении к врачу. Тромбофилия является болезнью, при которой повышается риск развития рецидивирующих тромбозов, причем их локализация многообразна. Частое образование тромбов обуславливается приобретенной или врожденной патологией клеток крови.

Тромбообразование — это процесс формирования сгустков крови там, где повреждается сосудистая стенка, его цель — обеспечить сохранность сосудистой системы. Сам по себе данный процесс физиологически нормальный, он препятствует избыточной кровопотере в местах повреждений. Но если тромботический процесс избыточный, то имеет место уже патологический тромбоз. При ответе на вопрос, что это такое тромбофилия, можно привести наглядный пример в виде фото, где показана повышенная активность клеток крови и образование тромба. Болезнь не всегда сопровождается тромбоэмболией или тромбозом, однако сильно повышается риск образования тромбов в различных местах кровеносной системы.

Сейчас современная медицина озабочена проблемой данного заболевания, поскольку довольно часто возникают летальные исходы из-за закупорки кровеносного сосуда. Больше всего диагностируется наследственная тромбофилия. По статистике, в Европе около 15% людей страдают этим заболеванием.

Не стоит путать такие понятия как тромбофилия и трипофилия. Это совершенно несвязанные между собой термины. Но иногда можно услышать вопрос: трипофилия, что это такое? Понятие означает фобию, боязнь скопления предметов имеющих закругленную форму, кластерных отверстий. Так что трипофилия — это страх и дискомфорт, связанный, например, с семенами лотоса, сотами, а не заболевание, которое проявляет себя патологиями в организме.

Признаки тромбофилии

При болезни часто не бывает никаких симптомов. Иногда встречаются тромбозы в венах голени. Это вызывает покраснение, отек и неприятные ощущения. Такие признаки тромбофилии называют тромбозом глубоких вен. Сгустки крови или тромбы подлежат лечению при помощи специальных препаратов, разжижающих кровь. Диагностировать данное заболевание при тромбофилии можно на аппаратах, позволяющих получить фото, например, провести ультразвуковое обследование.

Тромбы опасны не только для здоровья, они могут привести к летальному исходу, если оторвутся и попадут в кровоток к жизненно важным органам.

При появлении тромба появляются следующие симптомы:

Виды заболевания

При ответе на вопрос, что такое тромбофилия, необходимо понять то, что развитие болезни может зависеть от многих факторов. Ее носителями, по статистике, являются практически две пятых населения Земли. С каждым годом регистрируется рост болезни. Есть два основных вида патологии — тромбофилия врожденная и приобретенная. При наследственном заболевании в генах обнаруживаются различные аномалии. Больше всего встречаются следующие факторы:

• дефицит протеина S и C, а также антитротромбина III. Протеины регулируют интенсивность свертываемости, поэтому при их недостаточности образуется избыточное тромбообразование. Антитромбин III создает соединения с тромбином, это приводит к взаимной инактивации. Компонент является одним из самых важных в противосвертывающей системе;
• молекулярные аномалии фибриногена;
• полиморфизм гена V фактора. Появляется дефект в гене, который несет информацию о пятом факторе свертывания крови. Данный фактор еще называют мутацией Лейдена;
• замена одного нуклеотида G20210A;
• повышение уровня липопротеинов.

Тромбофилии, возникающие в результате приема медикаментов, травм или при сопутствующих болезнях, являются приобретенными. Они не возникают неожиданно и спонтанно, появлению патологии всегда есть причина.

• Выделяют еще некоторые виды заболевания:
• гематогенная тромбофилия. Из-за нарушения состава крови, аномалий в системе свертывания или тромбоцитарного гемостаза появляется склонность к повторяющимся тромбозам кровеносных сосудов различной локализации. Это один самых опасных видов болезни. На фото показано, как из-за нарушений, причиной которых стала тромбофилия, образуется тромб. Он может стать причиной тромбоэмболии, т.е. произойдет острая закупорка сосуда. Различают два вида гематогенных тромбофилий. Первая группа связана с изменениями клеточного состава крови и ее реологических свойств. Вторая группа связана с первичными нарушениями в системе гемостаза;
• гемодинамическая тромбофилия связана с нарушениями работы системы кровообращения;
• к сосудистой тромбофилии относят такие заболевания, как васкулит и атеросклероз.

Тромбофилия при беременности

Часто так совпадает, что себя одновременно проявляет наследственная тромбофилия и беременность. Это связывают с тем, что у женщины, которая ждет ребенка, образуется дополнительный круг кровообращения — плацентарный, он имеет свои специфические особенности и дает дополнительную нагрузку на организм. Тромбофилия — это такое заболевание, при котором нарушается система свертывания крови, возникает возможность серьезных осложнений, поэтому беременность и тромбофилия является опасным сочетанием, которое требует к себе повышенного внимания женщины и врачей.

В организме женщины во время развития беременности происходят большие изменения, в частности, повышается свертываемость крови. Это связано с уменьшением кровопотери при родах или такими патологическими состояниями, как отслойка плаценты, выкидыш. При тромбофилии риск образования тромбов является высоким, поэтому, когда к нему присоединяется еще и физиологические особенности течения беременности в виде повышенной свертываемости, то возникает еще большая опасность.

Часто у беременных возникает гематогенный вид болезни, связанный с антифосфолипидным синдромом. При этом течение болезни обычно непредсказуемо и универсальной схемы лечения нет. Обычно тромбофилия может себя никак не проявлять, но при беременности риск тромбозов увеличивается в шесть раз. Главной опасностью может стать выкидыш на небольшом сроке беременности. Чревато это состояние тем, что тромбы могут образоваться в сосудах, которые ведут к плаценте, что вызывает у плода гипоксию и задержку развития. В организм ребенка перестают поступать питательные вещества, что приводит к фетоплацентарной недостаточности, отслоению плаценты, порокам развития, выкидышам и к преждевременным родам.

Считается, что болезнь никак себя не проявляет до десяти недель. Нет данных о влиянии патологии на развитие беременности на ранних сроках. Во втором триместре обычно тромбофилия также ведет себя спокойно, и неприятные последствия редко возникают. Риск развития осложнений увеличивается после 30 недель, тогда может возникнуть отслойка плаценты.

Если при заболевании удается выносить ребенка, то роды обычно происходят раньше положенного срока, на 35-37 неделе. Этот вариант развития событий считается благоприятным.

При постановке диагноза во время беременности врач должен рассказать женщине о том, что такое тромбофилия, и незамедлительно назначить лечение. Курс терапии состоит из медикаментозных препаратов, особой диеты и физических упражнений. При неукоснительном выполнении всех врачебных рекомендаций шансы выносить и родить здорового ребенка велики. Важно помнить о том, что, скорее всего, произойдут преждевременные роды до 40 недель. Но при современном уровне медицины выхаживают младенцев, рождающихся и на более ранних сроках, поэтому тромбофилия не является приговором для женщины, которая хочет иметь детей. Важно при наличии диагноза «генетическая тромбофилия» заранее планировать беременность, и тогда снизятся риски возможных осложнений.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика заболевания

Обычно диагностика тромбофилии имеет ряд сложностей. В основном это происходит потому, что болезнь может себя никак не проявлять и не давать никаких симптомов. Для уточнения заболевания необходимо обратиться к флебологу, он использует визуальный осмотр больного, аппаратную и лабораторную диагностику.

При первичном осмотре врач определяет месторасположение поврежденного участка и степень его изменений. Обычно пациенты жалуются на отеки, гипертермию в области расположения вен с варикозным расширением, тянущие боли после сидения или ходьбы. При пальпации определяется выраженная болезненность. Уже на основании этих признаков доктор назначает общий анализ крови, исследования на содержание Д-димера, коагулограмму.

Лабораторный анализ на тромбофилию включает в себя исследование генов тромбоцитарных рецепторов, факторов свертываемости крови, фибринолиза и др. По сути, определяются генетические маркеры тромбофилии, которые играют важную роль в появлении врожденного вида болезни. Бывает два вида полиморфизма — гетерозиготный и гомозиготный. Последний из них считается более серьезным в плане проявления осложнений и лечения.

Необходимость проведения анализов на генетические маркеры определяется врачом флебологом индивидуально и зависит от клинической картины. Показаниями для проведения данной лабораторной диагностики является:

• наличие в молодом возрасте тромбоэмболических болезней;
• варикозное расширение вен;
• инсульт и инфаркт;
• сердечно-сосудистые заболевания у ближайших родственников;
• нарушения, связанные с течением беременности: фетоплацентарная недостаточность, задержка внутриутробного развития, гибель плода, отслойка плаценты, невынашивание беременности, выкидыши на ранних сроках, токсикозы, тяжелые формы гестоза;
• применение оральных контрацептивов;
• рецидивирующие тромбоэмболии;
• ожирение.

Очень информативна инструментальная диагностика заболевания. Компьютерные программы выдают подробные результаты состоянию вен, клапанов, просветов, тромботических масс.

• Ультразвуковая допплерография позволяет определить скорость и направление кровотока на различных участках сосуда. Данный способ не предоставляет возможности изучить данные о структуре и анатомии вен.
• Ультразвуковая ангиография нижних конечностей. Исследование основано на способности тканей различно отражать и поглощать ультразвуковые волны. Исследование проводится только по серьезным показаниям, поскольку является инвазивным методом диагностики. Во время процедуры в сосуд вводится контрастное вещество, прибор отслеживает его движение, тем самым создается трехмерная картинка всех вен и артерий. Рекомендуется проводить ангиографию уже после проведения допплерографии.
• Флебография — рентгенологическое исследование с применением контрастного йодсодержащего вещества.
• Флебосцинтиграфия — процедура также основана на методе введения контрастного вещества, здесь им является радиоактивный изотоп с малым периодом полураспада.
• Спиральная компьютерная томография — это новый точный способ диагностики. Позволяет создать объемную 3D-реконструкцию и определить состояние и расположение вен. Такая процедура незаменима при экстренной диагностике тромбоэмболии.
• Магнитно-резонансная томография.

После постановки диагноза доктор расскажет, что это за болезнь, тромбофилия, и назначит необходимое лечение. Дополнительно пациентам назначается рентгенография грудной клетки для предупреждения тромбоэмболии легочной артерии. Полноценную диагностику можно пройти в любом современном флебологическом центре.

Тромбофилия — лечение

Лечение тромбофилии начинается с выбора квалифицированного врача, его целью является устранение тромботических осложнений.

Назначаются медикаментозные препараты:

• антикоагулянты (низкомолекулярные гепарины), которые понижают свертывание крови;
• антиагреганты для профилактики тромбоэмболий;
• препараты, улучшающие функцию печени;
• фибринолитические средства;
• фолиевая кислота имеет показания при некоторых видах заболевания;
• при риске отека мозга рекомендуются глюкокортикоидные препараты (дексаметазон).

Для предотвращения осложнений рекомендуется использовать профилактические мероприятия. Особенно это касается периода беременности:

• занятия лечебной физкультурой;
• отсутствие подъема тяжестей, длительного стояния;
• ношение медицинского компрессионного трикотажа или эластичных бинтов;
• плавание;
• электромагнитная терапия;
• самомассаж;
• правильное питание;
• фитотерапия.

При тромбофилии рекомендуется делать следующее упражнение: лежа на спине, поднимать и опускать ноги без резких движений. Возможно использование гирудотерапии, где применяются специальные медицинские пиявки.

Лечение тромбофилии во время беременности

Часто именно в период ожидания ребенка проявляет себя генетическая тромбофилия, поэтому лечение беременных с таким диагнозом должно быть начато как можно раньше. При этом используются примерно такие же препараты, как и для других категорий. В практике применяются следующие основные и вспомогательные медикаментозные средства лечения:

• Аэсцин;
• Надропарин кальция;
• Троксерутин;
• Маннол;
• Дексаметазон;
• Фраксипарин;
• Фемибион-2;
• Вессел Дуэ Ф;
• иногда при АФС для профилактики тромбозов, а также для предотвращения гестоза назначается аспирин.

Во время беременности существуют определенные показания для госпитализации пациентов:

• дородовая госпитализация в акушерско-гинекологический стационар при тромбозе церебральных вен;
• наблюдается варикозное расширение вен, в этом случае пациентку направляют в хирургический стационар, решается вопрос о сохранении или прерывании беременности;
• больных госпитализируют в нейрохирургический стационар, если произошло неуточненное венозное осложнение.

Тромбофилия — лечение народными средствами

Народный опыт собрал в себя множество рецептов, некоторые из которых будут полезны для снижения свертывания крови.

• Настойка софоры японской. Нужно взять 100 грамм семян и залить их полулитром хорошей водки. Настоять две недели в темном месте. Средство принимают 3 раза в день до приема пищи, 10 капель настойки разводят в четверти стакана воды.
• Хорошо зарекомендовал себя виноградный сок, его ежедневное употребление снижает активность тромбоцитов.
• Настой из лабазника. 2 чайные ложки необходимо залить стаканом кипятка, процедить и пить до еды по одной трети стакана.
• Полезно употреблять настои, варенье, компоты из ягод и листьев малины.
• Чеснок является одним из уникальных природных средств, которые могут разжижать кровь, поэтому можно включить в свой рацион 2-3 зубчика.
• Используется экстракт листьев гинкго билоба.
• Многокомпонентный настой. Череда, зверобой по 20 грамм; плоды кориандра, корень солодки голой, сушеница топяная, ромашка, льнянка, донник по 10 грамм. Смесь трав заливают 500 мл кипятка и делают выдержку в течение 2 часов. Затем настой процеживают и пьют, можно добавить мед. Дозировка составляет 200 мл два раза в день через час после еды.

Нельзя использовать при заболевании травы, обладающие кровесвертывающим действием, — водяной перец, крапиву. Перед применением народных средств нужно обязательно проконсультироваться с врачом, многие из них имеют противопоказания.

Диета при тромбофилии

При заболевании назначается специальный антитромботический рацион. Необходимо ограничить продукты, которые могут повысить вязкость крови. Диета должна исключать следующие продукты питания:

• сало, жирное мясо, наваристый бульон;
• шоколад;
• цельное молоко;
• бобовые;
• говяжью печень;
• твердые сорта сыра;
• кофе, большое количество зеленого чая;
• сельдерей, петрушку, шпинат;
• нельзя употреблять в пищу острые и жирные блюда.

Желательно употреблять те продукты, которые снижают свертываемости крови:

• клюкву, калину, бруснику, черноплодную рябину;
• морепродукты;
• имбирь;
• морскую капусту;
• красные морсы и соки;
• злаковые каши — перловую, овсяную, ячневую, гречневую,
• сухофрукты — финики, курагу, инжир, изюм, чернослив.

Опасность и факторы риска возникновения

На развитие заболевания влияет наследственный фактор (тромбофилия генетическая). Но существуют и некоторые приобретенные риски:

• заболевания крови. Эритремия, атеросклероз, варикозное расширение вен нижних конечностей, артериальная гипертензия;
• косвенно на развитие патологии могут повлиять и болезни, влияющие на двигательную активность (болезнь Шляттера), злокачественные образования, аутоиммунные заболевания (антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка), поликистоз почек;
• инфекционные процессы;
• перенесенный инфаркт или инсульт;
• хирургические вмешательства;
• катетеризация вен;
• заболевания печени;
• ожирение;
• период беременности;
• нефротический синдром;
• некоторые лекарственные препараты (оральные контрацептивы, преднизолон).

Профилактика осложнений тромбофилии

Насколько бы профессиональный не был врач, нельзя перекладывать ответственность за свое здоровье только на достижения современной медицины, важно помнить, что каждый человек сам тоже должен заботиться о нем. Для того чтобы предотвратить появления осложнений при тромбофилии, нужно выполнять ряд простых правил:

• пересмотреть свой образ жизни. Сегодня риску болезни подвержены все, кто много сидит и мало двигается. Умеренная физическая активность, зарядка, лечебная физкультура только укрепят здоровье;
• правильный рацион питания, отказ от чрезмерного употребления жирного и копченого, а также промышленных полуфабрикатов;
• уменьшить количество потребляемого мяса;
• специальный питьевой режим — необходимо выпивать не менее полутора литра чистой воды в день;
• профилактические врачебные осмотры.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Тромбофилия: что это? — Научно-исследовательский институт кардиологии

Вы перенесли инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболию легочной артерии или тромбозы вен нижних конечностей? У вас случались замершие беременности, выкидыши или преждевременные роды?
Если да, то с большой вероятностью можно предположить у вас тромбофилии — предрасположенность к образованию тромбов, то есть сгустков крови, локализованных в сосудах или полости сердца. Тромбофилия не всегда приводит к тромбозу, но существенно повышает риск его возникновения. Это не болезнь, а патологическое состояние, приводящее к болезни.

Виды тромбофилии:

• наследственная (обусловлены генетически)
• приобретенная (как результат оперативного вмешательства, серьезных травм, длительного приема лекарств — например, оральных контрацептивов).

Тромбофилия при беременности

Часто бывает так, что генетическая тромбофилия впервые проявляет себя во время беременности. Это связанно с появлением третьего круга кровообращения — плацентарного, который имеет свои специфические особенности и дает дополнительную нагрузку на организм. Именно поэтому беременность и тромбофилия является опасным сочетанием, которое требует к себе повышенного внимания женщины и врачей. Это состояние корректируется медикаментами и позволяет выносить и родить ребенка.

В таких случаях пациент должен постоянно контролировать состояние системы гемостаза. Клинико-диагностическая лаборатория НИИ кардиологии для этих целей предлагает следующие исследования:

• Комплексная диагностика антифосфолипидного синдрома: выявление волчанковского антикоагулянта и определение антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину-1.
• Уровень РФМК и Д-димера
• Уровень антитромбина III и протеина С
• Фактор F2 и F5, фибриноген, PAI-1, ITGA2 и ITGB3
• Определение генетических полиморфизмов ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR).

Телефон для справок +7 (3822) 55-83-85.

Генетическое исследование на Тромбофилию в Запорожье

Тромбофилия относится к группе заболеваний, поражающих кровеносную систему. Проявляется оно нарушением гемостаза и склонностью организма к сосудистым тромбозам, по большей части,венозных. Заболевание часто возникает во время нагрузки на организм женщины в связи с беременностью, после проведения оперативного вмешательства, после различных травм или физического переутомления. Повышенная склонность к образованию тромбов является прямой угрозой для развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Тромб, закрывая доступ крови к клеткам тканей, провоцирует недостаток кислорода и питания, за счет чего возникает угроза таких осложнений, как инфаркт миокарда, мозга или легких.

Различают тромбофилию генетически предрасположенную (первичную) и приобретенную (вторичную). По статистике, семь случаев из десяти имеют наследственную природу. Генетическая предрасположенность к тромбофилии – риск наличия в организме генетических дефектов в свертывающейся способности крови и противосвертывающейся системы. ПЦР исследование позволяет не упустить время для ее диагностики и профилактики. Профилактика заболеваний сердечнососудистой системы, а также снижение рисков в акушерстве и гинекологии – цель анализа на тромбофилию.

Сдать анализы на тромбофилию в Запорожье, можно в ПЦР-лаборатории медицинского центра «ШЕКИ». Важно знать, как првильно подготовиться к сдаче анализа!

Кому рекомендуется пройти генетическое исследование на тромбофилию?

Диагностика проводится на основе анализа венозной крови, взятой натощак. ПЦР методика позволяет выявить полиморфизмы, опасные для сердечнососудистой системы возникновением тромбов, и основана на обнаружении нуклеотидных замен в генах системы гемостаза.

Исследование рекомендуется пройти:

• Если в семье уже имелись случаи тромбоэмболии
• Если в анамнезе уже присутствуют факты тромбоза
• Если имелся единичный тромбоз в возрасте до 50 лет
• Если тромбозы повторялись у пациента неоднократно
• Возникновение тромбоза в возрасте после 50 лет непонятной природы
• Длительная иммобилизация
• Всем женщинам, которые планируют беременность
• При плановых оперативных вмешательствах
• Если имеются случаи тромбоза у близких родственников
• Если есть осложнения в течение беременности
• Если имеются факты заболевания необычной локализации ( портальные или мозговые вены и др.)
• Для снижения риска при наличии злокачественного заболевания
• При использовании препаратов гормональной контрацепции, а также заместительной гормонотерапии женщинам, у которых уже имеется диагноз тромбофилия или имеется такой диагноз у их родных первой линии родства

Что дает генетическое исследование?

Генетическое исследование на тромбофилию дает прекрасную возможность, в случае риска, провести профилактические мероприятия по их возникновению. На сегодняшний день, есть масса препаратов, позволяющих снизить густоту крови, тем самым минимизировать риск возникновения тромбов в сердечно-сосудистой системе. Профилактика наследственной предрасположенности – это новый этап в борьбе за здоровье и жизнь пациента, не дожидаясь факта ее присутствия в организме!

Генетика тромбофилии

Комплексный генетический анализ, который позволяет определить риск тромбофилии. Он представляет собой молекулярно-генетическое исследование генов факторов свертываемости крови, тромбоцитарных рецепторов, фибринолиза изменение активности которых напрямую или опосредованно обуславливает склонность к повышенному тромбообразованию.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

В результате различных патологических процессов в сосудах могут образоваться тромбы, которые блокируют кровоток. Это самое частое и неблагоприятное проявление наследственной тромбофилии – повышенной склонности к тромбообразованию, связанной с определенными генетическими дефектами. Она может приводить к развитию артериальных и венозных тромбозов, которые в свою очередь зачастую являются причиной инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и др.

Генетический анализ позволяет выявить полиморфизмы генов факторов и компонентов системы гемостаза, которые приводят к их аномальному синтезу или нарушению функциональной активности. Это позволяет оценить риски развития сердечно-сосудистой патологии и акушерско-гинекологических осложнений, тромбоэмболии, венозных и артериальных тромбозов. Скрининг генетических особенностей тромбофилий помогает на раннем этапе выявить группу риска и внести соответствующие коррективы в тактику ведения пациентов.

Данный тест даёт возможность выявить риск развития заболеваний, обусловленных полиморфизмом генов следующих факторов и компонентов системы гемостаза:

F2-протромбин (фактор II свертывания крови). 

Ген протромбина кодирует белок (протромбин), который является одним из главных факторов системы свертывания. Повышение уровня протромбина в плазме на 30%. Потеря плода в I триместре, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гестозы, задержка развития плода, отслойка плаценты. Венозные тромбозы, повышение риска послеоперационной смерти. Ишемический инсульт, увеличение риска развития тромбоэмболии в 3 раза.

F5 (фактор V свертывания крови).

 

Резистентность к активированному протеину C. Потеря плода во II и III триместрах, тромбоз вен нижних конечностей, ТЭЛА, тромбозы церебральных сосудов и ишемический инсульт, артериальные тромбозы в молодом возрасте. При приеме гормональных контрацептивов риск тромбозов повышается в 6-9 раз.

F7 (фактор VII свертывания крови). 

Понижение уровня фактора VII в. крови на 30%. Двухкратное снижение риска инфаркта миокарда. У новорожденных — геморрагический диатез, кровотечение из пупочной ранки, слизистой оболочки носа, желудочно-кишечного тракта.

F13A1 (фактор XIII свертывания крови).

Снижение уровня фактора XIII в. крови. Уменьшение риска венозного тромбоза. Повышенный риск на фоне антикоагулянтной терапии. Геморрагический синдром, олигоспермия у гомозиготных мужчин, гемартрозы.

FGB — фибриноген (фактор I свертывания крови). 

Повышение уровня фибриногена в крови на 10-30%. Повышенный в 2,6 раза риск инсульта с многоочаговостью поражений. Привычное невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гипоксия плода.

Серпин 1 (PAI-1) — антагонист тканевого активатора плазминогена. Повышение уровня PAI-1 в крови, снижение фибринолитической активности крови. Привычное невынашивание беременности, увеличение риска развития тяжелого гестоза в 2–4 раза. Гипоксия, задержка развития и внутриутробная смерть плода. Повышение риска коронарных нарушений в 1,3 раза.

ITGA2-α2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену). Ген ITGA2 кодирует аминокислотную последовательность α2-субъединицы интегринов — специализированных рецепторов тромбоцитов, за счет которых происходит взаимодействие тромбоцитов с тканевыми белками, обнажаемыми при повреждении стенки сосудов. Благодаря интегринам, тромбоциты образуют монослой в области поврежденных тканей, что является необходимым условием включения последующих звеньев свертывающей системы крови, предохраняющей организм от кровопотери.

Полиморфизм гена ITGA2 связан с заменой нуклеотида цитозина С на тимин (Т), что приводит к замене аминокислоты в пептидной цепи молекулы α2-субъединицы интегринов. Изменение первичной структуры субъединицы вызывает изменение свойств рецепторов. В случае варианта Т полиморфизма C > T отмечается увеличение скорости адгезии тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии. Имеющиеся данные позволяют рассматривать вариант Т как маркер повышенного риска инфаркта миокарда (в 2,8 раза), ишемического инсульта, повышенного риска послеоперационных тромбозов. Развитие тромбоэмболических заболеваний, постангиопластические тромбозы.

ITGB3-b интегрин (тромбоцитарный рецептор фибриногена). Ген ITGB3 кодирует аминокислотную последовательность белковой молекулы тромбоцитарного рецептора фибриногена. Данный рецептор обеспечивает взаимодействие тромбоцитов с фибриногеном плазмы крови, в результате чего происходит агрегация тромбоцитов и образование тромба.

Полиморфизм c.176T > C связан с заменой нуклеотида тимина (Т) на цитозин С в участке ДНК, кодирующем аминокислотную последовательность белковой молекулы тромбоцитарного рецептора фибриногена. Вследствие нуклеотидной замены происходит замена аминокислоты в белковой цепи рецептора, что приводит к изменению его свойств. В случае варианта С полиморфизма тромбоциты приобретают повышенную склонность к агрегации, поэтому носители этого варианта имеют повышенный риск тромбообразования с такими последствиями, как инфаркт миокарда, развитие острого коронарного синдрома, тромбоэмболия.

Посттрансфузионная тромбоцитопения. Повышенный риск потери плода на ранних сроках. В то же время, у пациентов с этим вариантом полиморфизма отмечается низкая эффективность применения в качестве антиагрегантов таких препаратов, как аспирин (ацетилсалициловая кислота) и плавикс.

Что означают результаты?

По результатам комплексного исследования выдается заключение врача-генетика, которое позволит оценить риск тромбофилии, спрогнозировать развитие таких заболеваний как тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт, или вероятность осложнений, связанных с нарушением гемостаза,  при беременности, выбрать направления оптимальной профилактики, а при уже имеющихся клинических проявлениях детально разобраться в их причинах.

Сдать анализ крови на тромбофилию в Москве: доступные цены.

Тромбофилия – это патологическое состояние, при котором кровь имеет склонность к повышенной свертываемости и образованию тромбов. Это, в свою очередь, грозит серьезными последствиями для здоровья, а в некоторых случаях – для жизни человека.

Поэтому очень важно вовремя обнаружить это состояние и принять меры.

Методы выявления тромбофилии

Диагностика достаточно проста. Для этого Вам необходимо прийти в лабораторию Международного медицинского центра ОН КЛИНИК и сдать кровь из вены.

Самый простой способ выявления патологии – пройти инновационный тест «тромбодинамика». Исследование не только дает информацию об уже имеющемся заболевании, но и прогнозирует риски развития болезни в Вашем случае.

Кроме того, для выявления приобретенного недуга в лаборатории проведут следующие исследования:

• Общеклинический анализ крови

Для определения уровня эритроцитов и тромбоцитов, чей уровень может быть повышен.

• Биохимический анализ крови

Гемостазиограмма или куалограмма – тесты на определение состояния свертываемости крови.

Д-димер – это вещество-показатель активности тромбообразования и разрушения тромбов.

Определение уровня гомоцистеина – увеличение концентрации этого вещества может говорить об усилении тромбообразования.

• Генетический анализ крови

Международный медицинский центр ОН КЛИНИК предлагает пациентам пройти «Тромбоген» – расширенный генетический анализ и диагностику связанных сердечно-сосудистых заболеваний. Он необходим, если болезнь наследственная, а не приобретенная.

В каком случае необходимо сдать анализ?

• Есть нарушения в свертывающей системе по результатам гемостазиограммы и биохимического исследования крови;
• Наблюдаются клинические проявления сердечно-сосудистых заболеваний (при отсутствии жалоб): сосудистые звездочки на коже, варикозные расширения вен;
• Есть жалобы на боли в ногах, отеки нижних конечностей, боли в области сердца, частые головные боли, при нарушении зрения, при заболеваниях почек;
• Есть беременность, особенно при тяжело протекавших предыдущих разах, сопровождавшихся угрозой выкидыша;
• Если у родственников пациента в анамнезе отмечались инсульты и инфаркты.

Специалисты нашего центра обязательно объяснят Вам, что означает каждый из полученных показателей, есть ли риски развития заболеваний и как их избежать.

Лабораторные исследования в ОН КЛИНИК – это всегда оперативное получение точных результатов.

Доверяйте здоровье профессионалам! ОН КЛИНИК

Что такое тромбофилия при беременности

Что такое тромбофилия и как она может повлиять на беременность?

Этот вопрос интересует многих беременных женщин. Тромбофилия — это врожденная либо приобретенная склонность организма к тромбозам. Врожденная тромбофилия обусловлена некоторыми вариантами генов. К приобретенной тромбофилии относят антифосфолипидный синдром и другие заболевания.

Тромбофилия и беременность

На сегодняшний день общепризнаны следующие негативные эффекты, которые может вызвать наследственная тромбофилия при беременности:

• венозные тромбоэмболические осложнения у будущей мамы;

• опасность самопроизвольного аборта на сроке беременности более 10 недель.

Когда нужно обследоваться на наличие тромбофилии?

В том случае, когда есть веские основания предполагать ее наличие и риски ее негативного влияния на течение беременности.

Таким образом, выявлять тромбофилию нужно:

• При наличии тромботических случаев в личном либо семейном анамнезе. Следует отметить, что не все тромбозы являются показанием к такому обследованию, а только те случаи тромбозов, которых «не должно было бы быть». К примеру, тромбоз вен голени после ее перелома имеет конкретную причину, и тромбофилия здесь ни при чем, соответственно искать ее не нужно. Планирование беременности либо прием гормональных контрацептивов сами по себе также не являются основанием для диагностики наличия тромбофилии.
• Повторный выкидыш после 10 недель гестации или наличие тромбозов у беременной.
• Наличие инсультов или инфарктов у ближайших родственников, возникших в молодом возрасте (до 50 лет).

Имплантация эмбриона представляет собой инвазию ворсин трофобласта в спиральные артериолы (мелкие сосуды) эндометрия.

Процесс этот реализуется за счёт ферментов, выделяемых ворсинами трофобласта, которые пробивают слизистую оболочку матки (эндометрий) для прорастания в спиральные артериолы.

Ферментативное расщепление учкастка эндометрия в месте иплантации сопровождается образованием так называемой «раневой поверхности», на которой происходит свёртывание крови вокруг ворсин трофобласта (плодовый фибриноид) с целью прикрепления и дальнейшей инвазии их в артериолы эндометрия.

Имплантация эмбриона => формирование плаценты => физиологическое течение беременности => здоровый ребёнок – являются звеньями одной цепи.

Так формируется фетоплацентарный комплекс необходимый для физиологического течения беременности.

Повышенная свёртываемость крови не позволяет совершить полноценную инвазию ворсин трофобласта.

1. Трофобласт (в месте прилегания к эндометрию это будет плацента, на остальном протяжении — плодовые оболочки)

2. Эмбриобласт — из этой массы клеток формируется в дальнейшем плод

3,4. Железы эндометрия,отвечающие за перестройку внутреннего слоя матки для вынашивания беременности

5,6. Спиральные артериолы эндометрия

6. Спиральная артериола эндометрия, в которой происходит внутрисосудистое свертывание крови

Результат:

• Отрицательный результат программ ЭКО
• Привычное невынашивание беременности
• Осложнённое течение беременности (токсикоз, гестоз )
• Патология фетоплацентарного комплекса (фетоплацентарная нелостаточность, СЗРП (синдром задержки роста и развития плода), преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты)

Причины:

• Антифосфолипидный синдром / аутоиммунная патология
• Врождённые дефекты системы гемостаза ( Лейденская мутация, полиморфизм генов факторов свёртывания, протеина С, S, антитромбина ||| )
• Метаболические нарушения (повышение уровня гомоцистеина)
• Повышенная агрегация тромбоцитов

!Повышенная свёртываемость крови — не заболевание. Это состояние предрасполагающее к определённым последствиям (см. выше). Пусковым механизмом служит высокий уровень стероидных гормонов (стимуляция яичников в программе ЭКО, поддержка лютеиновой фазы после переноса), беременность.

Медикаментозная коррекция состоит в подготовке свёртывающей системы (системы гемостаза) к имплантации эмбриона и длительном поддержании её постоянства в зависимости от звена где произошёл сбой.

Генетическая тромбофилия | Labcorp

Следует подозревать специфические генетические дефекты, если тромботическое событие имеет любую из следующих характеристик: ^1-3

• Самопроизвольно без предрасполагающих состояний, таких как длительная иммобилизация или хирургическое вмешательство
• Пациент страдает более чем одним тромботическим событием
• Пациент имеет положительный семейный анамнез тромбоза
• Пациенту <50 лет
• Тромбоз возникает в необычном месте (например, в мезентериальном или церебральном мозге)

При оценке врожденных тромботических состояний можно использовать три основные категории методологии тестирования:

1. Генетические тесты на специфические мутации
2. Измерения уровня активности конкретных факторов на основе свертывания
3. Иммуноанализ для измерения концентрации специфических антигенов

Генетические состояния, связанные с тромбофилией, перечислены ниже в порядке их относительной частоты встречаемости. ^1,2,4

Таблица 1. Генетические состояния, связанные с тромбозом

Генетическое состояние	Методология	Номер теста
5 Хотя повышение уровня фактора VIII связано с рядом приобретенных состояний, у некоторых людей, по-видимому, врожденно повышенные уровни фактора VIII связаны с повышенным риском тромбоза. 1
Мутация гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR)	Экран: уровень гомоцистеина	706994
Лейденская мутация фактора V	Экран: устойчивость к активированному протеину C	117762
	Подтверждение: генетическое тестирование	511154
Протромбин 20210	Только генетическое тестирование	511162
Повышенный фактор VIII 5	Активность фактора VIII	086264
Дефицит протеина S	Белок S (активность, общий / свободный антигенный профиль)	117754
Дефицит протеина С	Протеин C (активность и антигенный профиль)	080465
Недостаток антитромбина	Антитромбин (активность и антигенный профиль)	015594
Дисфибриногенемия	Активность фибриногена	001610
	Антиген фибриногена	117052

Генетическое тестирование полезно для диагностики или подтверждения мутаций MTHFR, фактора V Лейдена и протромбина 20210.Независимо от клинического статуса генетическое тестирование может быть окончательным, поскольку ДНК пациента остается неизменной. Для диагностики других врожденных тромботических состояний необходимо измерить уровни антигена и активности. Однако важно понимать, что на результаты тестов на активность и уровень антигена может влиять клиническое состояние пациента. Во многих клинических случаях, таких как перечисленные ниже, тесты на активность или уровни антигена могут давать вводящие в заблуждение результаты. ^2,4

Таблица 2.Клинические состояния, влияющие на тесты на риск врожденного тромбоза

Клиническое состояние	Эффект
Терапия гепарином или заражение	Снижает антитромбин
Варфарин терапия / дефицит витамина К	Уменьшает протеин C и протеин S
Недавний тромбоз или операция	Снижает антитромбин, протеин C, протеин S; Повышает уровень гомоцистеина
ДВС-синдром, заболевание печени, сепсис, терапия L-аспарагиназой	Снижает антитромбин, протеин C, протеин S
Болезнь почек / нефротический синдром	Снижает антитромбин и белок S
Острая фазовая реакция, воспаление, инфекция	Уменьшает протеин S; Повышает фактор VIII
Беременность или послеродовой период	Уменьшает белок S и APCR; Повышает уровень гомоцистеина
Оральные контрацептивы или заменитель эстрогена	Снижает антитромбин и белок S
Волчаночные антикоагулянты (LA)	Снижает APCR, белок S и фактор VIII
Витамин B 12 , фолиевая кислота или B 6 дефицит Лечение метотрексатом, фенитоином или теофиллином; Гипотиреоз, злокачественные новообразования, менопауза ,00	Повышает уровень гомоцистеина

Список литературы

1.Adcock DM. Лабораторная оценка риска венозного тромбоза. Clin Hemost Rev. 2003; 17 (12): 1,2,5,6,8.

2. Marques MB. Обследование на генетическую предрасположенность к венозному тромбозу. MLO Med Lab Obs. 2002; 34 (1): 8-13. PubMed 11828956

3. Марлар Р.А., Адкок Д.М. Многофакторная пороговая модель тромботического риска. Clin Hemost Rev. 2003; 17 (6): 1,2,4-6.

4. Triplett DA. Тромбофилия. В McClatchey KD, ed. Клиническая лабораторная медицина. 2-е изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2002: 1033-1049.

5. Brandt JT. Обзор гемостаза. В McClatchey KD, ed. Клиническая лабораторная медицина. 2-е изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2002: 987-1009.

Тромбофилия | Сгустки крови

Важность свертывания крови

Свертывание крови необходимо для выживания. Без него организм не сможет остановить кровотечение после травмы, болезни или операции. Даже незначительная травма или рана могут перерасти в неотложную медицинскую помощь, если свертываемость недостаточна.Нормальное свертывание крови происходит в результате ряда реакций, которые работают вместе, чтобы сдержать утечку крови из поврежденных вен и артерий. Когда происходит травма, организм выделяет химические вещества, которые сужают разорванные кровеносные сосуды, ограничивая приток крови к этой области и уменьшая размер разрывов на стенках сосудов. Кровь, которая уже разлилась в окружающие ткани, образует лужу, называемую гематомой, которая давит на сосуды, чтобы остановить кровотечение. Эти механические воздействия дополняют процесс, с помощью которого организм вырабатывает собственный сгусток для уплотнения и начинает заживлять место травмы.

Когда происходит травма, организм мобилизует клетки, называемые тромбоцитами, которые устремляются к месту травмы и выполняют свою ценную функцию свертывания крови. Тромбоциты прилипают к стенкам сосудов и друг к другу, образуя пробку, которая закрывает место кровотечения и помогает начать процесс заживления. В этом сложном процессе задействованы десятки факторов, белков и ферментов. Дефекты производства или производительности любого из этих веществ могут привести к проблемам со свертыванием крови, которые будут обсуждаться в следующих разделах.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ): распространенная проблема свертывания крови

Хотя свертывание крови играет важную роль в выживании и общем состоянии здоровья, аномальное свертывание крови может привести к серьезным проблемам со здоровьем. Одним из наиболее распространенных нарушений свертывания крови является образование вредного сгустка, который блокирует кровоток в кровеносном сосуде, чаще всего в большой вене на руке или ноге, известном как тромбоз глубоких вен (ТГВ). Если ТГВ отрывается от своего основного места и перемещается в легкое, это называется тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА).Они опасны для жизни и приводят к 100000 смертей ежегодно в Соединенных Штатах. Если вы испытываете признаки и симптомы тромба в ноге или руке, вам следует как можно скорее обратиться к врачу. Если у вас есть признаки ПЭ, которые могут быть опасными для жизни, вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Признаки и симптомы сгустка крови

ТГВ и ПЭ имеют разные симптомы, которые иногда можно спутать с другими менее серьезными проблемами со здоровьем. Например, спазмы, часто характерные для ТГВ в бедре, можно интерпретировать как «лошадь Чарли».«Одышку от ПЭ можно принять за аллергию или беспокойство. Только ваш врач может точно оценить наличие или отсутствие сгустка крови, поэтому немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо из следующих признаков или симптомов:

• Отек ног или рук
• Боль или болезненность, не вызванные травмой
• Теплая на ощупь кожа
• Покраснение или изменение цвета кожи
• Затрудненное дыхание
• Боль в груди или спине, усиливающаяся при глубоком вдохе
• Кашель с кровью
• Более быстрое сердцебиение или нерегулярное сердцебиение

Риск образования тромбов

Несмотря на успехи в лечении и профилактике тромбов, сгустки крови остаются серьезной проблемой для общественного здравоохранения и продолжают возникать с относительно высокой частотой — сравнимой с частотой инсульта, ³ No.4 убийцы в США. ⁴ По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, до

0 человек в США ежегодно сталкиваются с тромбами и около 100000 умирают, многие в течение месяца после постановки диагноза. У 30 процентов выживших рецидивы рецидивируют в течение 10 лет.

⁵ Сгустки крови — основная причина предотвратимой смерти, особенно у людей, которые госпитализированы. Примерно 50 процентов всех тромбов происходит во время или в течение 3 месяцев после госпитализации или хирургического вмешательства.Однако почти половина всех госпитализированных пациентов не получают надлежащей профилактики. ⁶

Хотя сгустки крови могут образоваться в любом возрасте, риски возрастают с возрастом. Исследователи знают, что мужчины подвержены более высокому риску образования тромбов, чем женщины. ⁷ Однако беременность, роды и использование контрацептивов на основе эстрогенов увеличивают вероятность образования тромбов у женщин детородного возраста по сравнению с небеременными женщинами или женщинами, которые не используют эти типы контрацептивов. Фактически, у беременных женщин риск ВТЭ в 5 раз выше, чем у небеременных женщин детородного возраста.Эти риски возрастают еще больше — в 20 раз больше, чем для небеременных — в первые недели после родов. ⁸

Чтобы получить полный список факторов риска ВТЭ, щелкните эту ссылку на веб-сайте Национального альянса по сгусткам крови: https://www.stoptheclot.org/know-your-risk.

Иногда у людей появляются тромбы без видимой причины. У этих людей может быть скрытый риск образования тромбов, называемый тромбофилией. Тромбофилия также может быть фактором риска, который присутствует в дополнение к перечисленным выше.

Этот веб-ресурс был создан специально для того, чтобы помочь людям с тромбофилией понять свое состояние, оценить свои риски в сотрудничестве со своим врачом и принять меры для защиты, когда это необходимо. В следующих разделах будет представлен обзор тромбофилии, различных подтипов состояния, а также варианты правильной диагностики и профилактического лечения.

Тромбофилия: скрытый риск образования тромбов

У некоторых людей есть основная уязвимость к образованию тромбов, известная как тромбофилия.Медицинские работники часто подозревают наличие тромбофилии всякий раз, когда тромбы возникают по необъяснимым причинам или когда отсутствуют другие факторы риска. Около 30 процентов всех людей, у которых наблюдается тромб, не имеют известных факторов риска, и примерно в половине этих случаев неспровоцированного образования тромбов выявляется тромбофилия. ⁹ Врачи также будут рассматривать тромбофилию, когда тромб образуется у молодого человека или в необычной области тела, такой как мозг или живот. История невынашивания многоплодной беременности также может указывать на скрытую тромбофилию, в частности, на аутоиммунное состояние, называемое синдромом антифосфолипидных антител (APAS).Термин «тромбофилия» охватывает группу состояний, характеризующихся аномалиями в различных белках, которые способствуют процессу свертывания крови. Эти отклонения могут включать любую из следующих функций:

• Производство слишком большого количества белка свертывания
• Производство слишком малого количества белков, которые останавливают свертывание
• Дефектные белки, которые могут сопротивляться разрушению после того, как потребность в свертывании крови миновала
• Образование аминокислот, которые повреждают стенки кровеносных сосудов и вызывают свертывание крови

Человек, у которого в семейном анамнезе были тромбы, мог унаследовать тромбофилию.По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, примерно от 5 до 8 процентов населения США имеет один из нескольких генетических факторов риска, связанных с наследственными тромбофилиями, при которых можно выявить генетический дефект, повышающий риск тромбоза.
(Для более подробного обсуждения основ ДНК, в том числе того, как происходят мутации, щелкните эту ссылку: https://www.stoptheclot.org/news/the-genetics-of-thrombophilia/) Унаследованная тромбофилия чаще всего встречается у жителей Северной Европейское происхождение и у некоторых народов Ближнего Востока.Это редкость среди азиатов, африканцев и коренных американцев. ¹⁰ Хотя тромбофилия увеличивает риск образования тромба, это никоим образом не гарантирует его. Пожизненный риск развития ТГВ составляет 10 процентов или меньше для определенных тромбофилий, ¹¹ , но степень риска колеблется в зависимости от ряда факторов, включая:

Распознанные в настоящее время тромбофилии

Большинство тромбофилий характеризуются отсутствием адекватного количества правильно функционирующих белков свертывания крови.Эти состояния либо наследуются генетически от одного или обоих родителей, либо приобретены в результате травмы, болезни или хирургического вмешательства.

Наследственная тромбофилия

Часто тромбофилии передаются по наследству от одного или обоих родителей. Определенные генетические мутации соответствуют определенным тромбофилиям. Некоторые мутации, такие как лежащие в основе фактора V Лейдена и протромбина G20210A, относительно распространены, затрагивая 1-5 процентов населения в целом. Другие, например, ответственные за дефицит протеина C и протеина S, встречаются реже и затрагивают менее одного процента людей.Некоторые тромбофилии наблюдаются в основном в определенных подгруппах населения или очень редки, представляя небольшой риск для населения.

Ниже приводится краткое описание некоторых наиболее известных наследственных тромбофилий:

• Фактор V Лейден: Названный в честь города в Нидерландах, в котором впервые была идентифицирована генетическая мутация, Фактор V Лейден является наиболее распространенной тромбофилией, встречающейся гетерозиготно (то есть с одной дефектной копией гена) примерно у 5 процентов европейского населения. и гомозиготные (т.е. две дефектные копии гена) менее чем в 1%. Латиноамериканцы и афроамериканцы страдают реже (распространенность 2% и 1% соответственно). Как и большинство тромбофилий, это редко встречается у людей азиатского, африканского или индейского происхождения. ¹⁶

  Фактор V Лейден вызывает генетическую мутацию, которая генерирует ненормальную версию фактора V. Как инструментальный белок свертывания, фактор V помогает генерировать фибрин, волокнистый материал, который создает «сеть», удерживающую сгусток крови вместе.После формирования функционального сгустка крови фактор V инактивируется другим веществом, называемым активированным протеином C, также известным как APC. Измененная версия фактора V устойчива к APC, поэтому его активность продолжается и после периода полезности. В результате фактор V Лейдена может вызвать повышенную реакцию свертывания крови.

  Гетерозиготная форма фактора V Лейдена увеличивает риск первого ТГВ в 5-7 раз (т. Е. Дополнительно на 5-7 человек на тысячу ежегодно по сравнению с риском 1 из 1000 для населения в целом).Однако гомозиготная форма увеличивает риск образования тромбов в 50 раз. ¹⁷

• Наследственный дефицит антитромбина (HAD): Антитромбин, обнаруженный в 1950-х годах, представляет собой белок, необходимый для предотвращения образования тромбов. Люди, чей организм не вырабатывает достаточного количества антитромбина, гораздо чаще имеют тромб.

  HAD встречается реже, чем фактор V Лейдена, поражая от 1 из 500 до 5000 человек. ¹⁸ Этот диапазон предполагает, что от 63 000 до 630 000 человек в Соединенных Штатах могут пострадать.Однако это тромбофилия самого высокого риска с точки зрения образования тромбов у пораженного населения. Более чем у восьми из десяти пациентов с HAD будет хотя бы один тромб к 50 годам. Примерно у шести из десяти пациентов с HAD будут повторяться тромбы. Наличие HAD можно установить с помощью анализа крови. Вы можете подвергаться риску HAD, если у вас уже был сгусток, особенно если сгусток не имел очевидной причины или если он был каким-то образом необычным, или если у вас есть член семьи, у которого в анамнезе были сгустки.Подобно дефициту протеина C и протеина S, HAD может быть вызван генетическими мутациями, которые приводят либо к неадекватной выработке антитромбина, либо к выработке дисфункционального антитромбина. Оба типа приводят к недостаточной активности антитромбина и повышенному риску образования тромбов.

  Сгустки крови с недостаточностью антитромбина возникают в среднем в возрасте 30 лет и могут появляться в необычных местах, например в венах головного мозга или желудочно-кишечного тракта, или в нескольких венах одновременно.Примерно 50 процентов людей с HAD будут испытывать тромб в течение своей жизни ¹⁹ , а 40 процентов будут испытывать конкретно тромбоэмболию легочной артерии. HAD увеличивает риск образования тромбов на 20 процентов по сравнению с населением в целом. ²⁰

  Людей с HAD часто лечат, получая дополнительный антитромбин, чтобы восполнить недостаток антитромбина в организме. Лечение чаще применяется в определенных ситуациях повышенного риска, таких как хирургическое вмешательство, беременность и роды, или когда у человека уже есть тромб.

• Протромбин G20210A: Протромбин G20210A, обнаруженный в 1996 году, является второй по распространенности тромбофилией, встречающейся в гетерозиготной форме у 2 процентов европейского населения. ²¹ Менее 1 из 10 000 имеют гомозиготную форму. Как и фактор V Лейдена, протромбин G20210A редко встречается у людей неевропейского или ближневосточного происхождения. Его название включает в себя код, обозначающий точное местоположение мутации в молекуле ДНК. Протромбин G20210A содержит мутацию в гене, отвечающем за производство протромбина, также известного как фактор II, — подобного белку фактора V, который играет решающую роль в генерации. фибрина — опять же, материала, составляющего структурную сеть в сгустке крови.У лиц с гетерозиготным расстройством слишком много циркулирующего фактора II, что увеличивает вероятность ВТЭ в 2 или 3 раза по сравнению с нормальным риском образования тромбов. ²² Ученым еще предстоит количественно оценить риск гомозиготной формы.
• Дефицит протеина C: Впервые описанный в медицинской литературе почти 40 лет назад, дефицит протеина C является относительно редкой тромбофилией, встречающейся менее чем у половины 1 процента населения или у 1 из 200-300 человек в ее гетерозиготной форме. ²³ Однако, когда он действительно появляется, дефицит гомозиготного протеина C считается опасным для жизни заболеванием. ²⁴ В отличие от тромбофилий на основе фактора V и протромбина, дефицит протеина C коррелирует с повышенным риском повторного образования тромбов. В результате это может потребовать большего внимания у тех, кто уже испытал начальное событие ВТЭ. Белок С играет важную роль в прекращении процесса свертывания крови после завершения восстановления поврежденного кровеносного сосуда. Люди с мутацией, связанной с протеином C, производят либо слишком мало протеина, либо его неактивную версию.
• Дефицит протеина S: Протеин S, названный в честь первой буквы в Сиэтле, городе, в котором он был обнаружен, известен как кофактор свертывания крови. Сам по себе он не может производить химические реакции, необходимые для регулирования свертывания крови. Вместо этого он усиливает активность других белков и ферментов, которые оказывают непосредственное влияние на этот процесс. У людей с этим заболеванием в кровообращении отсутствует достаточное количество функционального белка S. Как и при других тромбофилиях, мутации могут возникать в одной или обеих копиях гена.Более легкий гетерозиготный дефицит поражает менее четверти 1 процента населения (1 из 500). ²⁵ Опасная для жизни гомозиготная форма встречается крайне редко, но обычно является причиной молниеносной пурпуры, часто летального и системного нарушения свертывания крови у младенцев.
• Гомоцистинурия: Наследственное заболевание, гомоцистинурия, характеризуется неспособностью организма усваивать определенные аминокислоты, особенно гомоцистеин, которые являются строительными блоками белков.Этот дефект приводит к хроническому повышению уровня гомоцистеина, который может повредить внутренние стенки кровеносных сосудов и вызвать образование тромбов. Примерно каждый пятый человек, рожденный с наследственной гомоцистинурией, умрет от осложнения, связанного с тромбообразованием, в возрасте до 30 лет. ²⁶ Это очень редкое состояние, связанное с передачей аномальных копий гена, известного как CBS, от обоих родителей.

Приобретенная тромбофилия

При приобретенных тромбофилиях орган, ответственный за производство или удаление этих белков, такой как печень или почка, мог быть поврежден или изменен в результате серьезного нарушения здоровья.В результате орган либо не производит достаточного количества функционирующего белка, либо слишком быстро выводит его из крови, прежде чем он сможет завершить свою работу. В других случаях болезнь, травма или токсическое воздействие могут активировать чрезмерное производство химических веществ, вызывающих дисбаланс в процессе свертывания. Ярким примером приобретенной тромбофилии является антифосфолипидный синдром (APS), состояние, которое представляет особый риск для беременных. женщины, потому что сгустки крови, связанные с АФС, чаще всего возникают до или в течение нескольких недель после родов.Это может привести к выкидышу. В отличие от большинства тромбофилий, APS связан с более высокой частотой рецидивирующих сгустков венозной крови, а также сгустков артериальной крови. ²⁷

APS считается аутоиммунным заболеванием, при котором организм атакует собственные клетки, принимая их за чужеродных захватчиков. Последующая атака повреждает стенки кровеносных сосудов, что приводит к усилению реакции свертывания крови.

Люди с другими основными аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка, или те или иные инфекции в анамнезе, имеют более высокий риск развития АФС.

Тестирование и диагностика тромбофилии

Значение тестирования на тромбофилию является предметом постоянных дискуссий в медицинском сообществе и среди семей. На сегодняшний день не опубликовано ни одного утвержденного руководства по тестированию. Данные, показывающие клиническую полезность тестирования на тромбофилию, ограничены, как и преимущества профилактического лечения тромбов, основанного только на диагностике тромбофилии. ²⁸ Лицам с подтвержденной тромбофилией, возможно, потребуется принять особые меры предосторожности перед операцией, планированием беременности, ожиданием длительного периода иммобилизации или выбора метода контрацепции или лечения менопаузы.Эти и другие факторы риска ВТЭ могут быть особенно опасными в сочетании с известной тромбофилией. Иногда ваш врач может назначить краткосрочную профилактическую терапию, пока эти риски не будут устранены.

Тестирование может быть полезным для людей с реально высоким подозрением на тромбофилию, включая тех, у кого есть:

• Сгусток крови в молодом возрасте (т.е. до 50 лет), который не был спровоцирован.
• Сильный семейный анамнез ВТЭ, включая нескольких близких родственников, у которых был тромб в возрасте до 50 лет.
• Рецидивирующие тромбы, особенно в молодом возрасте.
• Тяжелая или обширная ВТЭ или сгустки крови в необычных местах.

Некоторые проблемы тестирования

Как и в случае любого другого медицинского решения, существуют опасения по поводу тестирования, поэтому скрининг на тромбофилию — это вариант, который вы и ваш лечащий врач должны тщательно продумать вместе. Если вы решите продолжить тестирование, вам следует работать вместе со своим врачом и генетическим консультантом. Вместе они могут помочь вам понять ваши результаты и их значение.

Некоторые соображения и предостережения при тестировании включают:

• Тестирование может быть неточным.
  Для этих тестов возможны ложные срабатывания и отрицательные результаты, хотя это бывает редко, если тестирование проводится в нужное время. Чтобы свести к минимуму неточности, ваш врач будет избегать тестирования вас, если у вас есть активный тромб или вы принимаете разжижающие кровь лекарства, беременны или принимаете гормональную терапию эстрогенами, поскольку известно, что эти условия влияют на результаты теста.Аналогичным образом, некоторые заболевания, такие как заболевания почек и печени, также могут повлиять на результаты анализов.
• Результаты обычно не влияют на решение о лечении. Если вы уже лечитесь от тромба, ни положительный, ни отрицательный результат теста на тромбофилию, скорее всего, не повлияет на ваш план лечения. Однако в случае HAD доступна стратегия предотвращения, поскольку уровни AT могут быть увеличены путем добавления фактора AT. В случае подтвержденного диагноза тромбофилия ваш врач продолжит лечение препаратами, известными как антикоагулянты.(Информацию об этих лекарствах см. В Разделе 7.) Конечно, отрицательный результат теста на тромбофилию будет облегчением. Однако очень важно не допускать ложного чувства защищенности от хороших новостей. Вы по-прежнему подвержены риску на основании истории сгустков крови. Итак, продолжайте принимать прописанные лекарства и следуйте всем остальным медицинским инструкциям, например, снижение веса, поскольку ожирение является важным изменяемым фактором риска. Если у вас диагностирована тромбофилия и у вас не было сгустка крови, маловероятно, что вам дадут профилактическое лечение, если у вас нет других значительных факторов риска.Хотя все тромбофилии увеличивают риск образования тромбов, общий риск остается низким. Например, общая вероятность образования тромба составляет примерно 1-2 на 1000 человек. Если ваша тромбофилия увеличивает этот шанс в 5 раз, ваш риск по-прежнему составляет всего 1 процент или меньше. Таким образом, ваш врач может не захотеть подвергать вас потенциальным побочным эффектам антикоагулянтов, включая опасное для жизни кровотечение, если у вас низкий шанс образования сгустка.
• Отрицательные результаты анализов не означают, что вы не в группе риска.
  Иногда люди с обширным семейным анамнезом дают отрицательный результат на тромбофилию.Однако они по-прежнему подвержены повышенному риску образования тромбов, поскольку ВТЭ у близких членов семьи является фактором риска образования тромба в будущем. Тем не менее, пациенты и / или их врачи могут ошибочно полагать, что отрицательные результаты анализов минимизируют риск, и могут отказаться от разумных профилактических мер.
• Диагноз может вызвать серьезное беспокойство Если пациенты получают диагноз тромбофилии при отсутствии других факторов риска, это может вызвать у них ненужное беспокойство, даже если результаты могут не изменить их общий профиль риска.К сожалению, многие пациенты могут чрезмерно беспокоиться, терять сон и испытывать трудности с концентрацией внимания на работе или семье. В худшем случае некоторые люди прибегают к ненужному лечению, которое подвергает их альтернативным рискам. В большинстве случаев положительный диагноз считается вторичным по отношению к семейному анамнезу или личному опыту с ВТЭ. Для большинства пациентов, у которых никогда не было сгустка крови, статус тромбофилии считается относящимся к стратегиям профилактики только тогда, когда они сталкиваются с определенными событиями со здоровьем, такими как операция или беременность, которые являются установленными сопутствующими факторами риска.
• Тестирование может быть дорогостоящим Некоторые планы страхования не покрывают тестирование, за исключением четко определенных обстоятельств, которые демонстрируют медицинскую необходимость. Страховщики с большей вероятностью будут платить за анализы, если у вас в анамнезе аномальная свертываемость крови, но не все. Без страхового покрытия тестирование — особенно генетический скрининг — может быть довольно дорогостоящим. Любому, кто рассматривает возможность скрининга на тромбофилию, следует обратиться в свою страховую компанию, чтобы узнать критерии страхового покрытия. Точно так же пациенты должны заранее знать свои собственные финансовые обязательства, включая доплаты, франшизы и выплаты из кармана.Хотя офис вашего врача и лаборатория могут обрабатывать большую часть документации, убедитесь, что вы осведомлены о требованиях.

Генетическое консультирование

Также важно проконсультироваться с консультантом по генетике при тестировании на тромбофилию. Службы генетического консультирования или генетические консультанты могут помочь семьям, подверженным риску наследственных заболеваний, исследовать проблему, присутствующую в семье, интерпретировать информацию о заболевании, анализировать модели наследования, интерпретировать риски для членов семьи, анализировать доступные варианты лечения и помогать в вопросах страхования .Для получения дополнительной информации о генетическом консультировании перейдите по следующей ссылке: Национальное общество консультантов по генетическим вопросам.

Подходы к тестированию

Для многих тромбофилий первые тесты, проводимые для измерения количества и уровня активности различных белков свертывания крови. Для белков, которые играют активную роль в образовании сгустков, необычно высокие уровни предполагают, что организм производит либо слишком много, либо ненормальную версию молекулы. Для белков, которые ингибируют процесс свертывания или растворяют сгустки после завершения восстановления кровеносных сосудов, недостаточный уровень может указывать на то, что организм испытывает проблемы с производством адекватных количеств или правильно функционирующих форм молекулы.Эти типы анализов доступны специально для антитромбина и белков C и S. Если результаты усиливают подозрение на лежащую в основе тромбофилию, может быть оправдан скрининг на генетические мутации.

Для наиболее распространенных тромбофилий, фактора V Лейдена и протромбина G20210A доступны только генетические тесты для определения наличия характерных мутаций. Наиболее распространенные тесты используют технологии, которые умножают ДНК в образце крови на миллионы копий, чтобы можно было легко идентифицировать мутации.

Антифосфолипидные антитела — это строго приобретенная тромбофилия, поэтому генетический скрининг не требуется. Вместо этого используются несколько анализов для обнаружения высоких уровней молекул, связанных с антифосфолипидными нарушениями, включая маркеры аутоиммунного заболевания волчанки и антитела к кардиолипину жирной кислоты.

Конфиденциальность и дискриминация

Было бы нормально беспокоиться о влиянии генетического тестирования — особенно подтвержденного диагноза тромбофилии — на вашу способность обеспечить медицинское страхование и другую страховку.Благодаря агрессивным законодательным усилиям федерального правительства и многих штатов вы защищены от дискриминации со стороны работодателей, страховых компаний и других лиц на основании вашей генетической информации. Аналогичным образом, обмен этой информацией строго регулируется. Для получения дополнительной информации по этой теме щелкните ссылку Национального института исследования генома человека (NHGRI): https://www.genome.gov/10002077/

Лечение и профилактика тромбов

Сгустки крови обрабатываются антикоагулянтами, также известными как антикоагулянты.Хотя эти лекарства на самом деле не разжижают кровь, они замедляют процесс свертывания, связываясь с различными белками свертывания и нейтрализуя их или уменьшая выработку белков свертывания в печени. ²⁹ Это не дает существующим сгусткам увеличиваться в размерах и предотвращает образование новых сгустков, в то время как организм работает над растворением существующего сгустка. Если у вас образовался сгусток крови, вы и ваш врач будете работать вместе, чтобы выбрать подходящий разбавитель крови и разработать план лечения, основанный на локализации, степени и серьезности тромба, вашем риске кровотечения и других аспектах вашего общего профиля риска. ³⁰ Цель будет заключаться в максимальном увеличении эффективности лечения при минимизации побочных эффектов. Важно, чтобы вы принимали лекарства в соответствии с указаниями, соблюдали все требования к мониторингу и немедленно сообщали своему врачу о любых потенциальных осложнениях.

Иногда препараты для разжижения крови назначают строго для первичной профилактики образования тромбов у людей с множественными факторами риска, включая известную тромбофилию, семейный анамнез ВТЭ и текущие проблемы со здоровьем, такие как беременность, госпитализация, предстоящая операция или длительная иммобилизация. коррелируют с более высокой частотой свертывания крови.Лица с HAD также могут получать дополнительный антитромбин в ситуациях высокого риска.

Разжижители крови очень эффективны, но могут вызывать побочные эффекты, включая умеренное или сильное кровотечение. Некоторые из этих методов лечения требуют периодического контроля, чтобы убедиться, что они работают стабильно.

Ниже приведены краткие сведения о наиболее часто назначаемых антикоагулянтах:

Нефракционированный гепарин (UFH)

Нефракционированный гепарин (НФГ) — это быстродействующий антикоагулянт, подавляющий образование тромбов в течение нескольких минут после приема.

Из-за быстрого начала действия НФГ обычно является средством экстренной помощи при тромбозах. Он редко используется за пределами больницы, потому что он вводится через иглу для внутривенного введения, требующую установки квалифицированным медицинским работником. НФГ-терапия также требует частого — обычно, по крайней мере, ежедневного — мониторинга для обеспечения адекватного уровня в крови. Первоначальная дозировка зависит от веса пациента. УВЧ нуждается в антитромбине, чтобы быть эффективным, поэтому людям с HAD может потребоваться дополнительное лечение антитромбином, чтобы добиться успеха с помощью УВЧ-терапии.

Гепарины не проникают через плаценту, поэтому они считаются безопасными для использования беременными женщинами, хотя низкомолекулярный гепарин (см. Ниже) считается оптимальным препаратом по разным причинам.

Перед началом лечения НФГ вы должны предупредить врача, если вы принимаете обезболивающие, такие как аспирин, ибупрофен, напроксен или любой другой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), поскольку они увеличивают риск кровотечения.

Гепарин с низкой молекулярной массой (НМГ)

Альтернативный препарат гепарина, низкомолекулярный гепарин (НМГ) предлагает преимущества, аналогичные НФГ, но с некоторыми существенными отличиями.НМГ фракционируется — процесс, который разделяет и собирает мельчайшие молекулярные цепочки гепарина. Эти крошечные нити действуют более предсказуемо и служат дольше, чем молекулы НФГ. В результате, НМГ не требует частых анализов крови, необходимых для НФГ. НМГ обычно вводят через кожу, что делает его более подходящим, чем НФГ, для домашнего использования.

Однако, учитывая его более длительную активность, LMWH может быть труднее обратить вспять, если произойдет кровотечение. Кроме того, некоторым пациентам бывает трудно самостоятельно вводить домашние инъекции.С точки зрения затрат, LMWH дороже, чем UFH, и может быть дополнительным бременем для пациентов без адекватного страхового покрытия.

Для беременных женщин, которым требуется терапия гепарином, предпочтительны препараты гепарина НМГ. Он также часто используется у онкологических больных, у которых варфарин менее эффективен.

НМГ часто используется в качестве промежуточной терапии между НФГ и пероральным антикоагулянтом, таким как варфарин (см. Ниже).

LMWH нуждается в антитромбине, чтобы быть эффективным, поэтому людям с HAD может потребоваться дополнительное лечение антитромбином, чтобы добиться успеха при терапии LMWH.

Перед началом лечения НМГ вы должны предупредить врача, если вы принимаете обезболивающие, такие как аспирин, ибупрофен, напроксен или любой другой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), поскольку они увеличивают риск кровотечения.

Варфарин

Людям, которым требуется длительная или промежуточная терапия антикоагулянтами, часто назначают варфарин (кумадин®), антикоагулянт, успешно применяемый с 1950-х годов.

Варфарин принимают внутрь, поэтому он очень подходит для домашнего применения и исключает необходимость болезненных и неудобных инъекций или инфузий.Его формула, предназначенная для приема один раз в день, улучшает соблюдение пациентом режима лечения, что является критической проблемой при лечении тромбов в амбулаторных условиях. Хотя варфарин может вызывать кровотечение, характерное для всех разжижающих кровь препаратов, его эффекты легко обращаются в случае осложнений.

Дозировка варфарина индивидуальна и не зависит от веса. Следовательно, это требует частого контроля с помощью теста, называемого протромбиновым временем или ПВ. PT измеряет время, необходимое для свертывания крови. PT-тест используется, чтобы убедиться, что пациент принимает правильную дозу варфарина.Лаборатория сообщает о ПВ как о международном нормализованном соотношении или INR. Для большинства пациентов идеальный диапазон МНО составляет от 2,0 до 3,0. Показания ниже 2,0 увеличивают вероятность образования сгустка, а результаты выше 3,0 повышают риск кровотечения.

Варфарин проникает через плаценту и разжижает кровь плода, поэтому его не следует принимать беременным женщинам, за исключением очень ограниченных обстоятельств. Варфарин — лучший разжижитель крови для пациентов с механическими сердечными клапанами, поэтому женщинам с сердечными клапанами следует обсудить лечение со своим кардиологом и акушером, прежде чем забеременеть.Варфарин обычно не содержится в грудном молоке, поэтому он подходит для кормящих мам.

Многие продукты взаимодействуют с варфарином, особенно продукты с высоким содержанием витамина К, такие как многие зеленые листовые овощи. Алкоголь также может влиять на уровень варфарина, поэтому пациенты, которые пьют, должны употреблять не более 1-2 порций в день.

Как и при любой антикоагулянтной терапии, при приеме варфарина следует избегать таких НПВП, как аспирин и ибупрофен. Сообщите своему врачу, если вы в настоящее время принимаете какие-либо из этих лекарств, прежде чем начать режим варфарина.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC)

Новейшая категория разжижителей крови, пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC), предлагает смесь агентов короткого и длительного действия с хорошими профилями безопасности и относительно низким риском кровотечения. Лекарства были тщательно изучены и считаются не менее безопасными, чем традиционные методы лечения. ³¹ Члены этого класса соединений включают апиксабан (Eliquis®), бетриксабан (BevyxXa®), дабигатран (Pradaxa®), эдоксабан (Savaysa®) и ривароксабан (Xarelto®).

DOAC блокируют различные белки, которые играют важную роль в производстве фибрина, важного компонента сгустков крови. Они предсказуемо работают при фиксированных дозах, поэтому не требуют регулярного контроля. ³² DOAC также имеют меньше лекарств и взаимодействий с пищей, чем стандартные методы лечения. Для должным образом отобранных пациентов DOAC могут в конечном итоге заменить обычные антикоагулянты в качестве предпочтительного лечения. ³³

Имеется ограниченная информация о DOAC во время беременности, но исследования на животных показывают, что они могут вызывать побочные эффекты, поэтому их следует избегать у беременных женщин. ³⁴ Аналогичным образом их следует использовать с осторожностью у людей с почечной или печеночной недостаточностью. Кроме того, только один DOAC, дабигатран, имеет противоядие, которое быстро отменяет его антикоагулянтный эффект в случае серьезного кровотечения или неотложной операции. В результате большинство этих препаратов не подходят для людей с высоким риском кровотечений.

Опять же, любой, кому прописали DOAC, должен уведомить своего врача, если он принимает аспирин или другие НПВП для снятия боли, поскольку они увеличивают риск кровотечения.

Изменения образа жизни для снижения риска образования тромбов

Людям, у которых образовался тромб или которым медицинский работник сказал, что они подвергаются повышенному риску ТГВ или ПЭ, различные изменения образа жизни могут обеспечить дополнительную защиту. В целом, важно оставаться здоровым и активным. Пейте много жидкости, желательно воды, чтобы избежать обезвоживания. Соблюдайте сбалансированную диету, включающую разнообразные питательные продукты, которые не влияют на эффективность любых принимаемых вами препаратов для разжижения крови.Выбирайте упражнения, спорт и другие занятия, которые вам нравятся и соответствуют вашему состоянию здоровья. Упражнения заставляют кровь двигаться и поддерживать хорошее кровообращение. Это также помогает вам сбросить или поддерживать вес тела и улучшить функцию легких.

Известно, что периоды длительной неподвижности, такие как очень длительные перелеты на самолете или продолжительные интервалы малоподвижного поведения (например, сидение за рабочим столом или на диване перед телевизором), повышают вероятность образования тромба. Во время путешествий, особенно заграничных, старайтесь не сидеть на месте в течение всего времени.Когда горит знак «без ремня безопасности», периодически выходите в проход, чтобы пройтись или потянуться. Если вам необходимо оставаться в сидячем положении, не скрещивайте ноги, потому что это ослабляет кровообращение. Точно так же вы можете выполнять упражнения для стопы и голеностопного сустава с минимальным движением, например вращать лодыжками или качать стопы. Во втором случае поставьте ступни на пол и поочередно поднимайте пальцы ног и пятки.

Эти упражнения также могут быть полезны, если вы каждый день много часов сидите за своим рабочим столом. Аналогичным образом, рекомендуется установить будильник на мобильном телефоне в качестве напоминания о необходимости вставать и ходить по холлу каждые час или два.Если ваш график позволяет, выйдите на обеденное время на улицу, вместо того чтобы заказывать еду.

Если у вас сложная работа за столом или вам приходится много путешествовать, поговорите со своим врачом о компрессионных чулках, которые предназначены для легкого давления на ваши ноги и ступни для улучшения кровотока.

Отказ от курения — одно из лучших изменений, которые вы можете сделать для общего здоровья и, в частности, для снижения риска образования тромбов. Курение сужает кровеносные сосуды и в сочетании с жирной диетой увеличивает образование бляшек на стенках сосудов.Все эти физические воздействия повышают вероятность образования тромба. Если вы используете разбавители крови, внесите изменения, которые уменьшат вероятность порезов и других травм, которые могут вызвать чрезмерное кровотечение. Во-первых, избегайте занятий, которые увеличивают эти опасности, например контактных видов спорта. Если вы катаетесь на велосипеде, лыжах или коньках, убедитесь, что вы носите обычное защитное снаряжение для защиты от травм.

Дома при бритье используйте электробритвы. Будьте особенно осторожны при стрижке ногтей и волос машинкой для стрижки или ножницами.Изучите и применяйте более безопасные методы измельчения и нарезки продуктов во время приготовления. Подумайте о кухонных инструментах, предназначенных для уменьшения потребности в столовых приборах, например кухонных комбайнах и ручных ножах для резки мяса с экранированными лезвиями. Для ухода за полостью рта используйте мягкую или очень мягкую зубную щетку и вощеную нить, чтобы свести к минимуму кровотечение десен. Поговорите со своим врачом о других разумных шагах, которые вы можете предпринять, чтобы снизить риск образования тромбов.

Когда показано обследование на тромбофилию?

Случай

Здоровая женщина 42 лет поступила в больницу с острой плевритной болью в груди и одышкой.Она не делала в последнее время операций, не принимает лекарств и очень активна. Сканирование вентиляции-перфузии легких показывает высокую вероятность тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). В анамнезе пациентки отмечены две потери беременности во втором триместре. Пациенту назначают низкомолекулярный гепарин и варфарин (LMHW).

Следует ли этому пациенту пройти обследование на тромбофилию?

Предпосылки

В настоящее время тромбофилию можно идентифицировать более чем у половины всех пациентов с ВТЭ, а тестирование на основные причины тромбофилии стало широко распространенным. ¹ Врачи считают, что тестирование на тромбофилию часто меняет лечение пациентов с ВТЭ. ²

Тромбофилии можно разделить на три основные категории: дефицит естественных ингибиторов свертывания, аномальная функция или повышенный уровень факторов свертывания крови и приобретенные тромбофилии (см. Таблицу 1).

Распространенность конкретных тромбофилий широко варьирует. Например, распространенность резистентности к активированному протеину C (лейденская мутация фактора V) составляет от 3% до 7%.Для сравнения, распространенность дефицита антитромбина оценивается в 0,02%. Каждая тромбофилия связана с повышенным риском ВТЭ, но уровень риска, связанный с данной тромбофилией, сильно варьируется. ¹

Перед тестированием на тромбофилию при острой ВТЭ оцените риск рецидива ВТЭ, определив, был ли тромбоз спровоцирован или нет. Событие ВТЭ считается спровоцированным, если оно произошло во время беременности в течение предыдущих трех месяцев; эстрогеновая терапия; неподвижность от острого заболевания более недели; путешествие продолжительностью более шести часов; травма ноги, перелом или операция в течение предыдущих трех месяцев; или активная злокачественная опухоль (см. Таблицу 2,). ³ Неспровоцированная ВТЭ имеет частоту рецидивов 7,4% на пациента в год по сравнению с 3,3% на пациента в год для спровоцированных ВТЭ; риск еще ниже (0,7% на пациента в год), если фактор риска спровоцированной ВТЭ был хирургическим. ⁴

Тестирование на тромбофилию показано, если результаты добавят значительную прогностическую информацию за пределы истории болезни или если это изменит лечение пациента, в частности, интенсивность или продолжительность антикоагуляции.

Обзор данных

Влияет ли наличие тромбофилии на интенсивность антикоагуляции при ВТЭ?

Если тромбофилия увеличивает риск рецидива ВТЭ во время приема антикоагулянтов, то более интенсивный уровень антикоагуляции может предотвратить будущую ВТЭ.Нет исследований, посвященных более высокой интенсивности антикоагуляции, но если стандартная антикоагуляция была недостаточна для пациентов с идентифицируемой тромбофилией, можно было бы ожидать увеличения частоты рецидивов среди пациентов с тромбофилией, получавших стандартную терапию варфарином.

В дополнительном исследовании расширенной антикоагулянтной терапии низкой интенсивности при неспровоцированной венозной тромбоэмболии (ELATE) риск рецидива ВТЭ среди лечившихся субъектов был в целом очень низким, а наличие тромбофильных аномалий не было связано со значительно более высоким риском. ⁵ Обсервационные исследования показали, что частота рецидивов ВТЭ низкая у пациентов, получавших варфарин, с тромбофилией или без нее. ^6-8

Было оценено влияние начального уровня антикоагуляции на рецидив после завершения периода лечения. Хотя одно исследование показало, что пациенты с низкими уровнями антикоагуляции подвергались повышенному риску последующей ВТЭ, это не было подтверждено в Лейденском исследовании тромбофилии (LETS). ^9,10

В целом, большинство данных не предполагают значительного повышения риска рецидива ВТЭ у пациентов с тромбофилией, получавших стандартные антикоагулянты.Следовательно, лечения варфарином до целевого МНО от 2 до 3 достаточно.

Влияет ли наличие тромбофилии на продолжительность лечения ВТЭ?

Основное решение, с которым сталкиваются клиницисты при уходе за пациентами с ВТЭ, — это продолжительность антикоагулянтной терапии. Текущая рекомендация ACCP для лечения спровоцированной ВТЭ составляет три месяца, а лечение неспровоцированной ВТЭ — три месяца или пожизненно. ¹¹ Если наличие тромбофилии увеличивает риск рецидива после прекращения лечения антикоагулянтами, может быть показана более длительная продолжительность лечения.Одной из целей тестирования на тромбофилию должно быть выявление таких пациентов.

В целом частота рецидивов после первой ВТЭ высока: кумулятивная частота составляет 25% через пять лет, 30% через восемь лет и 56% через 20 лет. ^12,13

Дефицит естественных ингибиторов свертывания крови.

Согласно некоторым исследованиям, дефицит естественного ингибитора коагуляции связан с риском рецидива ВТЭ до 10% в год. ^6,14 Однако оценки основаны на исследованиях, в которых участвовали люди из семей, склонных к тромбозу, и систематическая ошибка отбора могла способствовать высокой частоте рецидивов. ¹ В неотобранной популяции, представленной в исследовании LETS, оценочный риск рецидива у пациентов с недостаточностью ингибиторов наблюдался лишь незначительно. ¹⁵

Тестирование на дефицит ингибиторов дает мало прогностической информации, кроме той, которая была получена при определении того, является ли событие ВТЭ спровоцированным или неспровоцированным.В исследованиях, в которых отдельно изучались субъекты с спровоцированной и неспровоцированной ВТЭ, дефицит ингибитора не связан с повышенным риском рецидива. ^15,16

Нарушение функции или уровня факторов антикоагуляции.

Фактор V Лейдена (FVL) является наиболее частой причиной наследственной тромбофилии и связан с шестикратным увеличением риска ВТЭ, в то время как мутация гена протромбина связана с двукратным увеличением. ^17,18

Напротив, доказательства, связывающие эти мутации с риском рецидивов ВТЭ, не столь последовательны. Хотя исследование, проведенное в специализированном центре в Италии, выявило повышенный риск рецидива при использовании Лейденского фактора V или мутации гена протромбина, большой метаанализ 23 исследований выявил повышенный риск только при использовании фактора V Лейдена. ^19,20 Другой метаанализ продемонстрировал лишь умеренное повышение риска рецидива у субъектов с лейденским фактором V или мутацией гена протромбина, а проспективное исследование, проведенное в Австрии, не обнаружило повышенного риска рецидива с фактором V Leiden через два года после прекращения антикоагуляции. . ^18,21 Кроме того, при использовании пациентов с неспровоцированной ВТЭ в качестве эталона не было повышенного риска рецидива среди пациентов, гомозиготных по фактору V Лейдена или мутации гена протромбина. ²²

Таким образом, хотя дефекты лейденского фактора V и гена протромбина связаны с повышенным риском рецидива ВТЭ, величина увеличения риска невелика и, следовательно, не должна влиять на продолжительность терапии.

Приобретенная тромбофилия.

Похоже, что единственное тромбофильное состояние, которое может иметь значительное влияние на риск рецидива, — это антифосфолипидный синдром. Прекращение терапии варфарином у пациентов с тромбозом, связанным с антифосфолипидными антителами, несет 69% риск повторного тромбоза в течение года. ²³ Некоторые исследования показали, что наличие специфических антител (т. Е. Антикардиолипиновых антител) связано с повышенным риском у пациентов с антифосфолипидным синдромом. ²⁴

Однако в настоящее время все пациенты с ВТЭ и антифосфолипидным синдромом должны быть кандидатами на пожизненную антикоагулянтную терапию. Тестирование на антифосфолипидные антитела следует проводить у пациентов с подозрительным анамнезом, в том числе с рецидивирующей потерей плода или одиночной потерей плода через 10 недель, или с известным заболеванием коллагеновых сосудов. ²⁵

Роль спровоцированных и неспровоцированных ВТЭ.

Было показано, что определение того, является ли ВТЭ спровоцированной или неспровоцированной, является важным предиктором рецидива.Например, одно проспективное когортное исследование показало, что частота рецидивов за два года равна нулю у пациентов с хирургическим вмешательством или связанной с беременностью ВТЭ, 9% с другими спровоцированными ВТЭ и 19% с неспровоцированными ВТЭ. ²⁶ В том же исследовании тест на тромбофилию не смог надежно предсказать риск рецидива. Пациенты с неспровоцированной ВТЭ, у которых было обнаружено отсутствие дефекта, имели такой же высокий риск рецидива ВТЭ, как и пациенты с тромбофилией. ²⁷

Наиболее важным предиктором рецидива ВТЭ является то, было ли спровоцировано первое событие, а тестирование на тромбофилию дает мало дополнительной прогностической информации. ²⁸

ВТЭ как многофакторное заболевание.

Становится все более очевидным, что ВТЭ — это многофакторное заболевание, вызванное взаимодействием генотипических, фенотипических факторов и факторов окружающей среды. В случае неспровоцированной ВТЭ у пациента уже имеется значительно повышенный риск рецидива, и дальнейшее тестирование на известные причины тромбофилии, по-видимому, добавляет очень мало дополнительной информации. Оптимальная продолжительность антикоагулянтной терапии при неспровоцированной ВТЭ неясна, но текущие рекомендации предлагают не менее трех месяцев, и врачи должны рассмотреть возможность лечения на протяжении всей жизни.

В подавляющем большинстве случаев тестирование на тромбофилию не влияет на лечение ВТЭ и не является оправданным. Пациентам с синдромом антифосфолипидных антител, учитывая высокий риск рецидива, может быть показана длительная антикоагулянтная терапия после первой ВТЭ. У некоторых пациентов с клинической картиной, указывающей на синдром антифосфолипидных антител, или с сильным семейным анамнезом, следует рассмотреть возможность тестирования.

Обратно к делу

Похоже, что у нашего пациента неспровоцированная ВТЭ.Она должна регулярно получать антикоагулянтную терапию варфарином с целевым МНО от 2 до 3 в течение как минимум трех месяцев. Следует рассмотреть возможность пожизненной антикоагулянтной терапии. Тестирование на наследственную тромбофилию не повлияет на текущее лечение или продолжительность лечения и, следовательно, не показано. Однако анамнез пациента наводит на мысль о синдроме антифосфолипидных антител, поэтому ее следует обследовать. Если установлен диагноз антифосфолипидного синдрома, следует рассмотреть возможность пожизненной антикоагуляции.

Bottom Line

Неспровоцированное VTE обеспечивает самый надежный предсказатель повторения. Тест на тромбофилию мало помогает в прогнозировании рецидива и редко показан.

Доктор Стехликова — клинический госпиталист в отделении госпитальной медицины, медицинском отделении Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна и Медицинского центра Монтефиоре в Бронксе, штат Нью-Йорк. Доктор Мартин — директор Службы госпиталистов Эйнштейна. Д-р Джанакирам — научный сотрудник отделения гематологии Эйнштейна, а д-р.Корчак — инструктор Эйнштейна в отделе медицины и директор Медицинской службы Вейлера. Д-р Галхотра — заместитель директора по качеству стационарных пациентов в медицинском отделении Эйнштейна; Доктор Авербух — академический госпиталист; и Д-р Южный — начальник отделения больничной медицины Эйнштейна.

Каталожные номера

1. Middeldorp S, van Hylckama Vlieg A.Помогает ли тестирование на тромбофилию в клиническом ведении пациентов? Br J Haematol . 2008; 143: 321-335.
2. Coppens M, van Mourik JA, Eckmann CM, Büller HR, Middeldorp S. Текущая практика тестирования на наследственную тромбофилию. J Thromb Haemost . 2007; 5: 1979-1981.
3. Прандони П., Новента Ф., Гирардуцци А. и др. Риск рецидива венозной тромбоэмболии после прекращения антикоагулянтной терапии у пациентов с острым проксимальным тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочной артерии.Проспективное когортное исследование с участием 1626 пациентов. Haematologica . 2007; 92: 199-205.
4. Иорио А., Кеарон С., Филиппуччи Э. и др. Риск рецидива после первого эпизода симптоматической венозной тромбоэмболии, спровоцированной временным фактором риска: систематический обзор. Arch Intern Med . 2010; 170: 1710-1716.
5. Кеарон С., Джулиан Дж. А., Ковач М. Дж. И др. Влияние тромбофилии на риск рецидива венозной тромбоэмболии при приеме варфарина: результаты рандомизированного исследования. Кровь . 2008; 112: 4432-4436.
6. Vossen CY, Walker ID, Svensson P, et al. Частота рецидивов после первого венозного тромбоза у пациентов с семейной тромбофилией. Артериосклерный тромб Vasc Biol . 2005; 25: 1992–1997.
7. Браун К., Ладдингтон Р., Уильямсон Д., Бейкер П., Баглин Т. Риск венозной тромбоэмболии, связанной с переходом из G в A в положении 20210 в 3′-нетранслируемой области гена протромбина. Br J Haematol . 1997; 98: 907-909.
8. Шульман С., Тенгборн Л. Лечение венозной тромбоэмболии у пациентов с врожденной недостаточностью антитромбина III. Тромб Гемост . 1992; 68: 634-636.
9. Palareti G, Legnani C, Cosmi B, Guazzaloca G, Cini M, Mattarozzi S. Низкое качество антикоагуляции в первые 3 месяца после неспровоцированной венозной тромбоэмболии является фактором риска долгосрочного рецидива. J Thromb Haemost. 2005; 3: 955-961.
10. Gadisseur AP, Christiansen SC, van der Meer FJ, Rosendaal FR.Качество пероральной антикоагулянтной терапии и рецидивирующие венозные тромботические события в исследовании Leiden Thrombophilia Study. J Thromb Haemost. 2007; 5: 931-936.
11. Кеарон С., Кан С.Р., Аньелли Дж., Голдхабер С., Раскоб Г.Е., Комерота А.Дж. Антитромботическая терапия при венозной тромбоэмболической болезни: Научно обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа грудных врачей (8-е издание). Сундук . 2008; 133: 454С-545С.
12. Prandoni P, Lensing AW, Cogo A, et al. Отдаленное клиническое течение острого тромбоза глубоких вен. Энн Интерн Мед. . 1996; 125: 1-7.
13. Laczkovics C, Grafenhofer H, Kaider A, et al. Риск рецидива после первого венозного тромбоэмболического события у молодых женщин. Haematologica . 2007; 92: 1201-1207.
14. Brouwer JL, Lijfering WM, Ten Kate MK, Kluin-Nelemans HC, Veeger NJ, van der Meer J. Высокий долгосрочный абсолютный риск рецидивирующей венозной тромбоэмболии у пациентов с наследственной недостаточностью протеина S, протеина C или антитромбина. Тромб Гемост .2009; 101: 93-99.
15. Christiansen SC, Cannegieter SC, Koster T, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Тромбофилия, клинические факторы и повторяющиеся венозные тромботические события. JAMA . 2005; 293: 2352-2361.
16. Де Стефано В., Симиони П., Росси Е. и др. Риск рецидива венозной тромбоэмболии у пациентов с наследственной недостаточностью природных антикоагулянтов, антитромбина, протеина С и протеина S. Haematologica . 2006; 91: 695-698.
17. Прайс ДТ, Ридкер П.М. Фактор V лейденской мутации и риски тромбоэмболической болезни: клиническая перспектива. Энн Интерн Мед. . 1997; 127: 895-903.
18. Хо В.К., Хэнки Дж. Дж., Квинлан Д. Д., Эйкельбум Дж. В.. Риск рецидива венозной тромбоэмболии у пациентов с общей тромбофилией: систематический обзор. Arch Intern Med . 2006; 166: 729-736.
19. Simioni P, Prandoni P, Lensing AW, et al. Риск последующих венозных тромбоэмболических осложнений у носителей протромбина или мутации гена фактора V с первым эпизодом тромбоза глубоких вен. Кровь . 2000; 96: 3329-3333.
20. Сигал Дж. Б., Бротман Д. Д., Некочеа А. Дж. И др. Прогностическое значение фактора V Лейдена и протромбина G20210A у взрослых с венозной тромбоэмболией и у членов семей с мутацией: систематический обзор. JAMA . 2009; 301: 2472-2485.
21. Эйхингер С., Пабингер И., Штумпфлен А. и др. Риск рецидива венозной тромбоэмболии у пациентов с фактором V и без него. Лейден. Тромб Гемост . 1997; 77: 624-628.
22. Lijfering WM, Middeldorp S, Veeger NJ, et al.Риск рецидива венозного тромбоза у гомозиготных носителей и двойных гетерозиготных носителей фактора V Лейдена и протромбина G20210A. Тираж . 2010; 121 (15): 1706-1712.
23. Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. Лечение тромбоза при синдроме антифосфолипид-антитела. N Engl J Med . 1995; 332: 993-997.
24. Schulman S, Svenungsson E, Granqvist S. Антикардиолипиновые антитела предсказывают ранний рецидив тромбоэмболии и смерть у пациентов с венозной тромбоэмболией после антикоагулянтной терапии.Продолжительность группы исследования антикоагуляции. Ам Дж. Мед. . 1998; 104: 332-338.
25. Pengo V, Tripodi A, Reber G и др. Обновление рекомендаций по выявлению антикоагулянтов при волчанке. Подкомитет по волчаночным антикоагулянтам / антифосфолипидным антителам Комитета по науке и стандартизации Международного общества по тромбозам и гемостазу. J Thromb Haemost. 2009; 7: 1737-1740.
26. Баглин Т., Ладдингтон Р., Браун К., Баглин С. Частота рецидивов венозной тромбоэмболии в связи с клиническими и тромбофильными факторами риска: проспективное когортное исследование.Ланцет. 2003; 362: 523-526.
27. Rosendaal FR. Один раз и только один раз. Тираж . 2010; 121: 1688-1690.
28. Dalen JE. Следует ли обследовать пациентов с венозной тромбоэмболией на тромбофилию? Ам Дж. Мед. . 2008; 121: 458-463.

Тромбофилия: общие вопросы при лабораторной оценке и ведении | Гематология, Образовательная программа ASH

Важно различать острую терапию и вторичную профилактику.По прошествии 3 месяцев цель продолжения антикоагуляции — предотвратить рецидив тромбоза (т. Е. Вторичная профилактика). Венозная тромбоэмболия теперь рассматривается как хроническое заболевание (вероятно, потому, что у всех таких пациентов есть основная, если не распознанная, тромбофилия) с эпизодическими рецидивами. ⁸ Решение о вторичной профилактике является сложным и зависит от оценки риска и последствий неспровоцированного рецидива венозной тромбоэмболии при отсутствии вторичной профилактики, риска кровотечения, связанного с антикоагулянтами, и предпочтений пациента.Клинические предикторы рецидива венозной тромбоэмболии и риск рецидива, связанный с каждым из них, представлены в Таблице 6. ²² Кроме того, в разделе представлен метаанализ относительных рисков рецидива, связанного с семейной или приобретенной тромбофилией. Таблица 8 . ⁴¹

В целом, вторичная профилактика не рекомендуется после венозного тромбоза в течение первой жизни, особенно если событие было связано с преходящим клиническим фактором риска.Вторичная профилактика может быть рассмотрена при идиопатической, рецидивирующей или опасной для жизни венозной тромбоэмболии (например, тромбоэмболии легочной артерии, особенно в сочетании со стойким снижением сердечно-легочного функционального резерва; флегмазии с угрозой венозной гангрены; или молниеносной пурпуры), постоянных клинических факторов риска (например, активный рак, хроническое неврологическое заболевание с парезом конечностей или другие устойчивые вторичные причины тромбофилии [ Таблица 1 ]), ^{22 , 23} стойкий волчаночный антикоагулянт и / или антикардиолипин с высоким титром или анти-β2 гликопротеин -1, дефицит антител к тромбину, протеину C или протеину S, ^{14 , 42} повышенная базальная активность фактора VIII, ⁴³ существенная гипергомоцистеинемия, комбинированные гетерозиготные носители более чем одной семейной тромбофилии (например,g., гетерозиготные по фактору V Лейден и мутации протромбина G20210A и т. д.) или гомозиготные носители, ^{26 , 27} и, возможно, постоянно увеличенный D-димер фибрина плазмы ³⁰ или остаточная венозная обструкция. ⁴⁴ Риск рецидива среди изолированных гетерозиготных носителей мутаций фактора V Лейдена или протромбина G20201A относительно низок и недостаточен, чтобы гарантировать вторичную профилактику после тромботического события в течение первой жизни в отсутствие других независимых предикторов рецидива. ²⁹ Семейный анамнез венозной тромбоэмболии не является предиктором повышенного риска рецидива венозной тромбоэмболии ⁴⁵ и не должен влиять на решение относительно вторичной профилактики. Из-за высокого риска рецидива среди пациентов с активным раком из-за неэффективности варфарина рекомендуется низкомолекулярный гепарин, пока рак остается активным.

Риски рецидивирующей венозной тромбоэмболии необходимо сопоставить с рисками кровотечений, связанных с антикоагулянтами.Относительный риск большого кровотечения увеличивается примерно в 1,5 раза на каждые 10 лет увеличения возраста, ⁴¹ и примерно в 2 раза для пациентов с активным раком. ⁴¹ Дополнительные факторы риска кровотечения включают предшествующее желудочно-кишечное кровотечение или инсульт, или одно или несколько сопутствующих состояний, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, анемию (гематокрит <30%), нарушение функции почек (креатинин сыворотки> 1,5 мг / дл), нарушение функции печени. функция и тромбоцитопения. Кроме того, следует учитывать способность выполнять повседневную деятельность из-за повышенного риска кровотечения, связанного с падениями.Также следует учитывать предыдущий опыт пациента с антикоагулянтной терапией во время острой терапии; Пациенты с необъяснимыми широкими вариациями международного нормализованного отношения (МНО) или пациенты, не соблюдающие режим лечения, вероятно, не должны получать вторичную профилактику. Наконец, следует рассмотреть механизм (ы), с помощью которого будет отслеживаться антикоагулянтный эффект вторичной профилактики варфарином и скорректировать дозу варфарина; Эффективность и безопасность такой помощи, когда она оказывается в «антикоагулянтной клинике» или когда «самостоятельно» в домашних условиях, превосходит обычную медицинскую помощь.При надлежащем отборе пациентов и ведении пациентов риск сильного кровотечения можно снизить примерно до 1% в год.

Поскольку риск рецидива венозной тромбоэмболии снижается со временем после инцидента, ²² и поскольку риск кровотечений, связанных с антикоагулянтами, также может изменяться со временем, необходимость вторичной профилактики должна постоянно пересматриваться. Неуместно рекомендовать «пожизненную» или «бессрочную» антикоагулянтную терапию.

Директор, лаборатории и клиника коагуляции клиники Мэйо; Профессор медицины, Медицинский колледж клиники Мэйо, отдел сердечно-сосудистых заболеваний (сосудистый отдел) и гематологии (отдел гематологических исследований), отделение внутренней медицины; и отделы гематопатологии и лабораторной генетики, отдел лабораторной медицины и патологии; Клиника и фонд Мэйо, Рочестер, Миннесота

Частично финансируется за счет грантов Национальных институтов здравоохранения (HL66216, HL83141, HL83797 и RR19457) и Центров по контролю и профилактике заболеваний (TS1255), U.S. Служба общественного здравоохранения; и Фондом Мэйо.

Вопрос о наследственной тромбофилии — общенациональная педиатрия

Когда результат вызывает сомнение или имеет ограниченную клиническую ценность, врачи и консультанты по генетическим вопросам должны информировать пациентов и поставщиков медицинских услуг о плюсах и минусах генетического тестирования.

Из-за возросшей простоты клинического генетического тестирования и доступных сейчас наборов для генетического тестирования напрямую потребителю, врачи и консультанты-генетики сталкиваются с проблемами образования, которых просто не существовало десять лет назад.

Среди заболеваний, вызванных мутациями, которые легко тестировать и идентифицировать, особый интерес представляют гиперкоагуляционные мутации. Чувство страха, отсутствие контроля и потенциально разрушительные последствия тромба — сильные мотиваторы для семей и практикующих врачей, которые могут полагать, что тестирование и знания снизят риск.

Однако в большинстве случаев обследование бессимптомных лиц любого возраста — особенно детей — может привести к чрезмерному лечению, а не к предотвращению образования тромбов.

По словам Элизабет Варга, MS, LGC, советника по генетике в Национальной детской больнице, генетическое тестирование полезно в некоторых случаях, когда у пациентов наблюдаются тромбы в молодом возрасте или когда у них есть сильная семейная история свертывания.

«Некоторые тяжелые тромбофилии — протеин C, протеин S и антитромбин — также требуют тестирования для всей семьи», — говорит Сара О’Брайен, доктор медицины, гематолог из Nationwide Children’s. «Но все это довольно редко».

Фактор V Лейдена (FVL) и протромбин — две наиболее распространенные наследуемые тромбофилии.И, по мнению экспертов, когда проводить тест на эти мутации — сложный вопрос.

Когда проводить тестирование на общие наследственные Thombophilias

FVL, или устойчивость к протеину C, является наследственным заболеванием, которое не позволяет комплексу протеин C / протеин S эффективно инактивировать фактор V. FVL является наиболее распространенной наследственной тромбофилией, встречающейся примерно у 5 процентов кавказских американцев, 2 процентов испаноязычных американцев 1 процент афроамериканцев и 0.5 процентов американцев азиатского происхождения.

Протромбин, также известный как фактор II, представляет собой белок свертывания, который активен на последних стадиях каскада свертывания с образованием фибрина. Одно изменение пары оснований, часто называемое G20210A, в 3’-нетранслируемой области гена приводит к увеличению продукции протромбина. Эта мутация присутствует примерно у 2 процентов населения в целом, несколько чаще у людей из южной Европы.

«Положительный семейный анамнез — независимый фактор риска тромбоза», — говорит Варга.«Подробный, точный анамнез в трех-четырех поколениях может помочь выявить родственников из группы риска, которые подходят для повышения уровня информированности о профилактике венозной тромбоэмболии и / или тестировании на наследственную тромбофилию».

Даже несмотря на то, что вероятность выявления тромбофилии при клиническом тестировании высока, клиническая ценность результата может быть минимальной. Диагностика наследственной тромбофилии может влиять или не влиять на клиническое ведение.

Американский колледж медицинских генетиков (ACMG) обычно не рекомендует генетическое тестирование на мутации FVL или протромбина до подросткового возраста, за исключением пациентов с личным анамнезом венозного тромбоза.Коллегия американских патологов (CAP) рекомендует тестирование на тромбофилию педиатрическим пациентам с личным анамнезом ВТЭ или артериального тромбоза и рассмотрение возможности тестирования у их братьев и сестер.

Тестирование бессимптомных родственников на наследственную тромбофилию

Тестирование бессимптомных родственников на наследственную тромбофилию является весьма спорным. В большинстве руководств рекомендуется рассматривать запросы в индивидуальном порядке. Одним из ключевых вопросов, связанных с этим противоречием, является ограниченное количество доказательств того, что профилактическое лечение помогает предотвратить ВТЭ.

«На самом деле, длительная антикоагулянтная терапия не является стандартом для бессимптомных людей, потому что риск кровотечения превышает риск ВТЭ», — объясняет д-р О’Брайен. «Однако ситуативная антикоагуляция может быть уместной в некоторых ситуациях с высоким риском».

Результаты анализов также могут повлиять на выбор женщины в отношении приема гормонов.

«Все женщины, использующие оральные контрацептивы, имеют повышенный риск ВТЭ», — говорит д-р О’Брайен. «Однако риск увеличивается у женщин с тромбофилией.”

Согласно публикации в журнале Journal of Genetic Counseling (2007), гетерозиготы с FVL, которые используют оральные противозачаточные таблетки, имеют в 35 раз повышенный риск ВТЭ по сравнению с женщинами без FVL, которые не используют оральные контрацептивы. Точно так же риск увеличивается в 16 раз для лиц, гетерозиготных по мутации протромбина. У них также повышен риск тромбоза вен головного мозга. Риск увеличивается для гомозигот и сложных гетерозигот.

«Важно помнить, что абсолютный риск ВТЭ остается низким даже для женщин с тромбофилией, принимающих оральные противозачаточные таблетки», — говорит д-р.О’Брайен. «Исходный риск тромбоза для женщин репродуктивного возраста составляет всего 1/10 000 в год. Поэтому важно взвесить риски тромбоза во время беременности и риски использования оральных контрацептивов ».

Лучшее образование для пациентов и семей

Генетические консультанты играют важную роль в помощи врачам, пациентам и их семьям сориентироваться в плюсах и минусах тестирования. Несмотря на рекомендации , а не для тестирования, многие врачи проверяют на FVL, чтобы предотвратить заболеваемость, связанную с тромбозом.Кроме того, прямое генетическое тестирование потребителя привело к тому, что многие пациенты доводили результаты тестов до врачей.

«Врачи сейчас находятся в ситуации, когда им приносят результаты генетических тестов, которые они не заказывали», — объясняет Варга. «Важно, чтобы у них были ресурсы и образование, чтобы должным образом консультировать этих пациентов и их семьи о рекомендациях по дальнейшему тестированию и рискам».

«Мы знаем, что знание результатов генетических тестов повышает осведомленность о риске тромбоза, но пациенты часто переоценивают величину риска», — продолжает Варга.«У нас есть возможность поддерживать пациентов и семьи, а также их поставщиков».

Артикулы:

1. Хеллман Э.А., Лесли Н.Д., Молл С. Знания и образовательные потребности людей с лейденской мутацией фактора V. Журнал тромбоза и гемостаза. 2003; 1: 2335-2339.
2. Варга Э. Унаследованная тромбофилия: ключевые моменты для генетического консультирования. Журнал генетического консультирования. 2017. DOI: 10.1007 / s10897-006-9069-9
3. Ву О, Робертсон Л., Тваддл С., Лоу GDO, Кларк П., Гривз М., Уокер И.Д., Лангхорн П., Бренкель И., Риган Л., Грир И.А.Скрининг на тромбофилию в ситуациях высокого риска: систематический обзор и анализ экономической эффективности. Исследование «Тромбоз: риск и экономическая оценка скрининга на тромбофилию» (TREATS). Оценка технологий здравоохранения. 2006; 10 (11).
4. Grody WW, Griffin JH, Taylor AK, Korf BR, Heit JA. Консенсусное заявление Американского колледжа медицинской генетики по тестированию лейденской мутации фактора V. Генетическая медицина. 2001 март-апрель; 3 (2): 139-148.
5. Руководство CAP

Тестировать или не тестировать на наследственные тромбофилии

Тот факт, что вы можете пройти тест на наследственные тромбофилии, не всегда означает, что вам следует: по словам Марты П.Мимс, доктор медицинских наук. На сессии Встречи по внутренним болезням 2019 г. «Кому действительно нужно обследование на наследственную тромбофилию?», — подчеркнула она. как определиться с терапией при венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также в некоторых случаях где тестирование может изменить менеджмент и обзор пероральных антикоагулянтов прямого действия (DOAC).

При первоначальном диагнозе венозной тромбоэмболии всем следует принимать антикоагулянты. если нет серьезных противопоказаний, сказала Марта П.Мимс, доктор медицинских наук. фото Кевин Берн

«Один вопрос, который мне часто задают: врач первичной медико-санитарной помощи пришлет пациента мне и спросить: «Как долго мне нужно принимать антикоагулянтную терапию этому пациенту?» не очень жесткое правило, поэтому нужно немного подумать », — сказал доктор Мимс, профессор и заведующий отделением гематологии и онкологии в отделении. медицины в Медицинском колледже Бейлора в Хьюстоне.«Много беспокойства связано с образованием тромба и знанием того, что делать ».

Спровоцировано или неспровоцировано?

Чтобы решить, проводить ли тест, доктор Мимс посоветовал посмотреть, венозный тромбоз (ТГВ) был спровоцирован или неспровоцирован, а также по типу провоцирующего факторы. Преходящие основные провоцирующие факторы включают серьезное хирургическое вмешательство, переломы или серьезные травма, замена сустава, иммобилизация более трех дней и беременность или оральные контрацептивы, в то время как временные незначительные провоцирующие факторы включают незначительную операцию, иммобилизация менее трех суток и незначительные травмы ног.

Постоянные основные провоцирующие факторы включают злокачественные новообразования, тромбофилию высокого риска, например дефицит антитромбина и ТГВ в анамнезе. «После того, как у вас был ТГВ, есть риск получить еще один, и вам нужно поговорить с людьми и подумать о это, — сказал доктор Мимс. С другой стороны, возраст считается незначительным постоянным провоцирующий фактор.

Неспровоцированные ТГВ без факторов риска особенно проблематичны.- сказал Мимс. «Когда у кого-то неожиданно возникает ТГВ — они не очень долго поездка на самолете, они не страдают ожирением, у них не было травм, или вы не можете фактор риска — это на самом деле подвергает людей более высокому риску повторение. »

В отношении спровоцированных ТГВ, по словам доктора Мимс, она учитывает факторы риска и то, что она может изменить, например, использование оральных контрацептивов, или если они настойчивы, как основная злокачественная опухоль.«И что интересно, я не уверен, сколько людей знайте об этом, будучи мужчиной, вы подвергаетесь более высокому риску рецидива », — сказала она. «Я не знаю, почему это так, мы не уверены, почему это так, но это, безусловно, правда».

При первоначальном диагнозе ВТЭ все должны получать антикоагулянты, если нет. — сильное противопоказание, — сказала она. «Исключениями из этого может быть каждый время от времени вы получите кому-нибудь компьютерную томографию, и вы увидите, что есть дистальный это крошечная тромбоэмболия в субсегментарной вене.Много дискуссий продолжается ли бессимптомная субсегментарная [легочная эмболия] быть антикоагулянтом », — сказал доктор Мимс. «Но если у тебя есть кто-то с проксимальный сгусток крови в руке или ноге, требующий лечения ».

В остром периоде образования сгустка, наверное, нет смысла проверять на тромбофилии, Доктор- сказал Мимс. «Это не повлияет на то, что вы будете делать в следующие три месяца, вы получите неточные результаты, ваш пациент должен будет за это заплатить, и это им не поможет », — сказала она.

Продолжительность терапии

Доктор Мимс сказала, что ее часто спрашивают, когда использовать тестирование на тромбофилию, чтобы определить продолжительность терапии.При спровоцированном ТГВ с основными или преходящими факторами риска антикоагулянтная терапия. можно, вероятно, прекратить через три месяца. Однако при неспровоцированном ТГВ это, вероятно, лучше всего склоняться к длительной антикоагуляции, «но это может быть сложно», — сказал доктор Мимс. «Пациенты не хотят принимать это, им нужны доказательства, они хочу, чтобы вы показали им веские доказательства. И это действительно те неспровоцированные ТГВ, при которых вы возможно, стоит подумать о тестировании на тромбофилию, если он вы так или иначе.”

Эти случаи требуют оценки риска свертывания, а также риска кровотечения, доктор Мимс. сказал. «Иногда мы об этом не думаем. Мы просто сосредотачиваемся на том, что они был сгусток крови, мы опасаемся, что у них будет еще один сгусток крови », но вы также должны думать о риске кровотечения », особенно у пожилых пациентов.

Также следует учитывать предпочтения пациентов, сказала она.Если пациентка говорит, что у нее нет проблем с приемом апиксабана, например: «Я, скорее всего, просто уйду их там или, может быть, назначить им более низкую дозу апиксабана, чем для того, чтобы их снять ».

Доктор Мимс представил краткое изложение риска рецидива для каждого типа наследственной тромбофилии. и как это влияет на ее решение пройти тестирование на тромбофилию у пациентов с неспровоцированными ТГВ.Люди с лейденской мутацией фактора V и мутацией гена протромбина имеют около такой же риск рецидива, как и у населения в целом, «поэтому я не думаю, что слишком много об этом », — сказала она. «Я могу найти это, но на самом деле это не так. рассказывай мне слишком много о риске рецидива ».

Для дефицита протеина S и протеина C риск рецидива не так высок, если нет По ее словам, в семейном анамнезе были сгустки.«[Если] кто-то приходит к вам с семьей анамнез, вы можете подумать о тестировании на протеин C или S ». Антитромбин вероятно связаны с самым высоким риском рецидива, особенно при наличии семейного анамнеза, она отметила. «Если я собираюсь выбрать что-то для тестирования, антитромбин будет подходящим вариантом. там, в моем списке ».

В целом, тестирование на наследственные тромбофилии, вероятно, полезно только при ТГВ. является неспровоцированным, если у пациента сильный семейный анамнез, и если отмена антикоагулянтов рассматривается.«Данные действительно говорят в пользу тестирования только на антитромбин, протеин S и протеин C, потому что это действительно высокий риск с точки зрения неспровоцированных ТГВ », — сказала она.

Члены семьи, бессимптомные носители

Члены семей пациентов с ВТЭ часто обеспокоены тем, как генетические факторы могут повлиять на собственный риск. «Я все время это вижу», — сказал доктор.Мимс сказал: «Так что я им скажу?»

Для начала, по ее словам, оральные контрацептивы должны поднять тревогу у этих пациентов. Женщины с дефицитом протеина C или протеина S не должны принимать оральные контрацептивы в все из-за высокого риска ВТЭ. «Проблема в том … что даже пациенты, которые отрицательный результат теста, в семьях, где были тромбы, подвергаются более высокому риску, поэтому если кто-то даст мне довольно хорошую историю наличия тромбов в их семье, Я, наверное, не собираюсь давать им [оральные контрацептивы] », — сказала она.

Беременные женщины с семейным анамнезом ВТЭ имеют общий риск ВТЭ 0,5%, даже если они дали отрицательный результат на мутации, сказал доктор Мимс. Однако для пациентов, у которых семейный анамнез, но не известная тромбофилия, вероятно, не стоит проверять, потому что вы вроде как стреляете в темноте », — отметила она.

В связи с увеличением количества генетических тестов в последние годы многие бессимптомные носители более осведомлены о своем мутационном статусе, доктор.- сказал Мимс. «Много люди будут приходить к вам и говорить: «У меня фактор V, Лейден», как будто это болезнь », — сказала она. «Это не совсем болезнь… это справедливо. общий.»

Госпитализация — еще более частый фактор риска тромбоэмболии. В тяжелом состоянии медицинским пациентам, низкомолекулярный гепарин (НМГ) или нефракционированный гепарин рекомендуется всем для предотвращения образования тромбов, независимо от статуса мутации, Dr.Мимс сказал. Она отметила, что НМГ рекомендуется вместо механической профилактики и ДОАК. самые последние рекомендации Американского общества гематологов (ASH) рекомендуют против использования НМГ и механической профилактики. «Так что выберите один и придерживайтесь с ним, — сказал доктор Мимс. «Подход с поясом и подтяжками не нужен. здесь.»

Для дальних путешествий ASH рекомендует рассмотреть возможность профилактики ВТЭ. только у людей с более чем одним фактором риска, такими как недавняя операция, история ВТЭ, использование оральных контрацептивов или беременность.Недавно родивший ребенок считается риском фактор тоже, доктор Мимс сказал: «У нас повышенный риск образования тромба в что через шесть-двенадцать недель после рождения ребенка у нас больше, чем за всю беременность ».

Фактически, вопрос о беременности и антикоагуляции «всегда вызывает тревогу», — сказал доктор Мимс. Текущие рекомендации ASH не рекомендуют применять антитромботическую профилактику. у беременных женщин, которые являются гетерозиготами протеина C / протеина S и фактора V Лейдена / протромбина 20210 гетерозигот, а также у лиц с дефицитом антитромбина и у тех, кто гомозиготны по протромбину 20210.Однако беременным рекомендуется профилактика. женщины с дефицитом антитромбина и семейным анамнезом ТГВ и те, кто является фактором V Лейденские гомозиготы или больные множественными тромбофилиями.

«У них более одного фактора риска, и они должны пройти [профилактику] во время беременность, — сказал доктор Мимс.

В послеродовом периоде женщины, являющиеся гетерозиготами фактора V Лейден / протромбин 20210 с семейным анамнезом или без него не нуждаются в антитромботической профилактике.- сказал Мимс. Это также верно для женщин, которые являются гетерозиготами по протеину C / протеину S и не имеют семьи. анамнез, но тем, у кого есть семейный анамнез, следует рассмотреть вопрос о профилактике. Пациенты с дефицитом антитромбина и семейным анамнезом ВТЭ должны получать профилактику. в то время как те, у кого нет семейного анамнеза, не должны. Пациентам рекомендуется профилактика. гомозиготы по фактору V Лейден или протромбин 20210, или те, у кого есть несколько тромбофилии, Dr.Мимс сказал: «Эти пациенты должны пройти профилактику во время период от шести до 12 недель после родов ».

Плюсы и минусы DOAC

Данные об использовании дабигатрана, ривароксабана, апиксабана и эдоксабана пациентами с д-р Мимс отметил, что тромбофилии редки. «Они, вероятно, безопасны для пациентов. с мутациями фактора V Лейдена и протромбина, потому что они очень распространены, и, конечно же, есть пациенты [в крупных исследованиях DOAC], которые не знали, что они это было », — сказала она.

При дефиците протеина S варфарин может быть немного лучше, чем DOAC, и наоборот. может быть верным для дефицита протеина C, но эти выводы основаны на данных По словам доктора Мимса, отчеты о случаях заболевания и носят в основном теоретический характер. В настоящее время нет данных для использования DOAC при дефиците антитромбина или комбинированном дефиците. «Я скажут, что … при синдроме антифосфолипидных антител большинство людей рекомендуют против использования DOAC, особенно если у вас есть несколько компонентов установлен антифосфолипидный синдром », — сказала она.

Обсуждая с пациентами антикоагулянтную терапию, просмотрите плюсы и минусы DOAC, Доктор Мимс рекомендовал. Плюсы включают в себя то, что они оральные, их не нужно связывать с гепарин, мало взаимодействуют с другими лекарствами и имеют более низкий риск кровотечения. Также, «У вас нет этих ужасных диетических ограничений, запрещающих есть салат, — сказала она.

Апиксабан и ривароксабан имеют относительно низкие показатели почечного клиренса и, следовательно, являются — разумный выбор для пациентов с пограничной функцией почек, — сказал доктор Мимс. Пациенты с трубками для чрескожной эндоскопической гастростомии (ПЭГ) могут быть полезны эти препараты, также потому, что они могут быть раздавлены и растворены. Мониторинг не требуется с DOAC как и варфарин, и DOAC также могут быть привлекательными, потому что более низкие дозы могут быть используется для поддерживающей терапии у пациентов с высоким риском после первых трех-шести месяцев — сказала она.

Минусы DOAC, между тем, включают их короткий период полураспада, что означает пропущенные дозы критичны. «Если у вас есть пациент, который не соответствует их лекарства, [варфарин] может быть для них лучшим выбором », — сказал д-р Мимс. Она подчеркнула что DOAC не обладают предсказуемым эффектом у пациентов с массой тела более 120 кг. (264,5 фунта): «Я не использую эти препараты у этих пациентов, если только я не занимаюсь профилактикой», она сказала.

Трудно измерить влияние DOAC, которое может вызывать проблемы в обоих направлениях, — сказал доктор Мимс. «Если вы хотите знать, принимает ли пациент терапевтическую дозу, есть нет возможности легко узнать в большинстве лабораторий. С другой стороны, мне нужно сделать операцию на пациенте [и мне интересно] «Неужели препарат вне его системы?» Я не действительно знаю. »

DOAC намного дороже варфарина, а их реверсивные агенты «нечестивы». дорого »и может быть недоступен во всех больницах.- заметил Мимс. DOAC противопоказаны беременным и кормящим женщинам, их трудно использовать. по ее словам, у пациентов с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте.

«Я вижу значительное количество пациентов, у которых была резецирована часть кишечника, и я не знаю, хорошо ли они усваивают эти лекарства, и у меня нет теста это может показать мне, поэтому я серьезно об этом думаю », — сказал доктор.- сказал Мимс. «Понимаю много пациентов, которым было проведено обходное желудочное анастомозирование, и я не склонен принимать эти препараты в их.»

Тромбофилия — обзор | ScienceDirect Topics

С 2000 по 2010 год уровень смертности в США от венозных и артериальных тромботических заболеваний снизился на 31%, а количество смертей от тромбозов снизилось на 17% в год. Тем не менее в 2010 году на тромбоз приходился каждый третий случай смерти в Соединенных Штатах.Из них 25% исходных тромботических событий были фатальными, и многие фатальные тромбозы не были диагностированы до вскрытия. ⁶

Распространенность венозной тромбоэмболии

Годовая частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) среди неизбираемого населения США оставалась неизменной с до 1993 года на уровне 1 на 1000 и чаще встречается у афроамериканцев и женщин детородного возраста. ^{7 , 8} Наиболее распространенной ВТЭ является тромбоз глубоких вен (ТГВ), вызываемый сгустками, образующимися в подвздошных, подколенных и бедренных венах голеней и бедер. ⁹ Большие окклюзионные тромбы также могут образовываться, хотя и реже, в венах верхних конечностей, печени, селезенке, кишечнике, головном мозге и почках. Симптомы тромбоза включают локализованную боль, ощущение жара, эритему (покраснение) и отек.

Фрагменты тромба, называемые эмболами, могут отделяться от проксимального конца венозного тромба, быстро перемещаться через правые камеры сердца и оседать в артериальной легочной сосудистой сети, вызывая ишемию и некроз легочной ткани, называемую легочной эмболой ( ЧП). ¹⁰ Около 95% ПЭ возникает из-за тромбов в глубоких венах голени и голени. Из 250 000 жителей США, ежегодно страдающих ПЭ, от 10% до 15% умирают в течение 3 месяцев. Многие случаи ТЭЛА не диагностируются из-за неоднозначности симптомов, которые могут напоминать симптомы острого коронарного синдрома (ОКС), плеврита или пневмонии. PE получил прозвище «великий маскарад».

Факторы риска ВТЭ совпадают с факторами риска ОКС, заболевания периферических артерий и инсульта. Пожилой возраст, ожирение, недавняя операция или травма, иммобилизация и госпитализация, гипертония, гиперхолестеринемия, курение, сахарный диабет и метаболический синдром повышают риск тромботических расстройств.Патофизиология начинается с хронического воспаления, тромбофилии и повреждения эндотелиальных клеток. Дисбаланс системы свертывания, такой как несоответствующая активация, усиление функции фактора свертывания, неадекватный контроль образования тромбина или подавление фибринолиза, являются результирующими механизмами ВТЭ; компоненты рака или хронического заболевания сердца, легких или почек часто вовлечены в ВТЭ. ¹¹ Раковые заболевания, связанные с ВТЭ, включают рак желудка, поджелудочной железы, легких, гинекологический рак и рак яичек, а также лимфому и острый лейкоз.Пристрастие к ТГВ по сравнению с ПЭ имеет семейное распространение.

Распространенность артериального тромбоза

Основные сердечно-сосудистые заболевания, включая инсульт, вызвали 252 преждевременных смерти в США на 100 000 жителей в 2014 г. (более 614 000 от ишемической болезни сердца). Примерно 80% острых инфарктов миокарда (ОИМ) и 85% инсультов вызываются тромбами, которые блокируют коронарные артерии или концевые сонные артерии вертебробазилярной системы соответственно. ¹² Преходящие ишемические атаки и окклюзии периферических артерий встречаются чаще, чем инсульты и ишемическая болезнь сердца, и, хотя и не приводят к летальному исходу, представляют собой значительную заболеваемость.

Одним из важных механизмов артериального тромбоза является хорошо описанная нестабильная атеросклеротическая бляшка сосудистой стенки.