Повышен гамма глутамилтрансфераза: Гамма-глутамилтрансфераза (S-GGT) – SYNLAB Eesti

Содержание

Гамма-глутамилтрансфераза (S-GGT) – SYNLAB Eesti

Гамма-глутамилтрансфераза – это пептидаза, которая катализирует гидролитическое расщепление пептидов на аминокислоты или маленькие пептиды. Содержится в цитоплазме клеток, транспортируя аминокислоты и пептиды через клеточную мембрану в клетку. Гамма-глутамилтрансферазы больше всего содержится в эпителии прокси- мальных канальцев почек, меньше – в печени, поджелудочной железе, кишечнике.

Хотя в почечной ткани содержание GGT самое большое, содержащийся в сыворотке крови GGT, в основном, происходит из гепатобилиарной системы.

Показания:

GGT является чувствительным анализом в определении заболеваний гепатобилиарной системы. Повышен, в основном, у людей, страдающих заболеваниями печени, вне зависимости от происхождения болезни. По причине малой специфичности клиническое использование ограничено.

Метод анализа: Фотометрия

Референтные значения

<7 мес	<200 U/L
7-12 мес	<34 U/L
1-12 л	<23 U/L
13-17 л Ж	<33 U/L
13-17 л M	<45 U/L
>18 л Ж	<38 U/L
>18 л M	<73 U/L

Интерпретация результата:

Высокие значения GGT:

Обструкция желчных путей (повышение GGT быстрее и больше, чем у щелочной фосфатазы и билирубина)
Опухоли и метастазы печени • Острый и хронический панкреатит, опухоли поджелудочной железы (особенно при гепатобилиарной обструкции)
При инфекционных гепатитах GGT является хорошим индикатором улучшения, поскольку из всех печеночных энзимов нормализуется медленнее всех
Хронический алкоголизм • Небольшое повышение активности GGT может быть при поражении почек и в послеоперационном периоде
Лекарственные препараты: антиконвульсанты, антидепрессанты

Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)

Гамма-глютамилтранспептидаза – фермент (белок) печени и поджелудочной железы, активность которого в крови повышается при заболеваниях печени и злоупотреблении алкоголем.

Синонимы русские

Гамма-глютаматтранспептидаза, гамма-глютаматтрансфераза, ГГТ, гамма-глутаматтранспептидаза, гамма-глутаматтрансфераза, ГГТП.

Синонимы английские

Gamma-glutamyl transferase, Gamma-glutamyl transpeptidase, GGTP, Gamma GT, GTP.

Метод исследования

Кинетический колориметрический метод.

Единицы измерения

Ед/л (единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Гамма-глютамилтранспептидаза – фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимический реакций. В кровеносном русле она не содержится, только в клетках, при разрушении которых их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность ГГТ. Если гибнет много клеток, ее активность может повышаться значительно.

Тест на ГГТ – самый чувствительный анализ в отношении застоя желчи – холестаза. Активность ГГТ при препятствии оттоку желчи, например при камнях в желчных протоках, повышается раньше, чем активность щелочной фосфатазы. Однако повышение это неспецифично, так как оно происходит при большинстве острых заболеваний печени и желчных ходов, например при остром вирусном гепатите или раке, и обычно такой результат не очень информативен при установлении конкретного заболевания или состояния, вызвавшего повреждение печени.

В отличие от других печеночных ферментов, производство ГГТ «запускается» алкоголем, поэтому у лиц, злоупотребляющих им, ее активность может быть повышена даже при отсутствии заболевания печени. Кроме того, выработка ГГТ стимулируется некоторыми лекарствами, включая фенобарбитал и парацетамол, поэтому на фоне их приема можно ожидать повышения ГГТ без повреждения печени.

ГГТ также содержится в почках, селезенке, поджелудочной железе, головном мозге, простате, и увеличение ее активности неспецифично только для нарушений печени.

Для чего используется исследование?

Чтобы подтвердить заболевание печени и желчных ходов, особенно при подозрении на закупорку желчевыводящих путей при камнях в желчных протоках или при опухоли поджелудочной железы.
Для наблюдения за эффективностью лечения алкоголизма или алкогольного гепатита.
Для диагностики заболеваний, поражающих желчевыводящие пути, – первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита.
Чтобы определить, чем обусловлено повышение активности щелочной фосфатазы, – заболеванием печени или патологией костей.
Для контроля за состоянием пациентов с заболеваниями, при которых ГГТ повышена, или для оценки эффективности их лечения.

Когда назначается исследование?

При выполнении стандартных диагностических панелей, которые могут использоваться при плановых медицинских осмотрах, при подготовке к хирургическому вмешательству.
При выполнении «печеночных проб», используемых для оценки функции печени.
При жалобах на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), желтуху, потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.
При подозрении на злоупотребление алкоголем или при наблюдении за пациентами, которые проходят лечение от алкоголизма или алкогольного гепатита.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст, пол		Референсные значения

5 дней — 6 мес.
6 — 12 мес.
1 — 3 года
3 — 6 лет
6 — 12 лет
12 — 17 лет	мужской
	женский
> 17 лет	мужской	10 — 71 Ед/л
	женский	6 — 42 Ед/л

Чаще всего справедливо следующее утверждение: чем выше активность ГГТ, тем тяжелее повреждение печени или желчных ходов.

Причины повышения активности ГГТ

Поражение печени и желчевыводящих путей
- Механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков.
  - Камни желчных протоков, рубцы желчных протоков после хирургических вмешательств.
  - Опухоли желчных протоков.
  - Рак головки поджелудочной железы, рак желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.
- Алкоголизм. После отказа от алкоголя активность ГГТ приходит в норму через месяц. Хотя и у трети алкоголиков активность ГГТ в норме.
- Рак печени, метастазы опухолей других органов в печень.
- Цирроз печени – патологический процесс, в ходе которого происходит замещение нормальной печеночной ткани рубцовой, что угнетает все функции печени.
- Острый и хронический гепатит любого происхождения, особенно алкогольный.
- Инфекционный мононуклеоз. Это острая вирусная инфекция, которая обычно проявляется повышением температуры, воспалением зева и увеличением лимфоузлов. При этом в патологический процесс часто вовлекается печень.
- Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит – редкие заболевания, встречающиеся у взрослых людей и связанные с аутоиммунным повреждением желчных ходов. Сопровождаются крайне высокой активностью ГГТ и щелочной фосфатазы.
Другие причины
- Панкреатит – острое воспаление поджелудочной железы. Часто провоцируется отравлением алкоголем.
- Рак простаты.
- Рак молочной железы и легких с метастазами в печень.
- Системная красная волчанка – заболевание, при котором вырабатываются антитела к собственным тканям.
- Инфаркт миокарда. В острой стадии инфаркта миокарда активность ГГТ обычно остается в норме, однако может повыситься через 3-4 дня, отражая вторичное вовлечение печени из-за сердечной недостаточности.
- Сердечная недостаточность.
- Гипертиреоз – повышение функции щитовидной железы.
- Сахарный диабет.

Причины снижения активности ГГТ

Гипотиреоз – состояние, при котором снижена функция щитовидной железы.

Что может влиять на результат?

Активность ГГТ бывает повышена при ожирении.
Аспирин, парацетамол, фенобарбитал, статины (препараты, снижающие уровень холестерина), антибиотики, гистаминоблокаторы (используемые для уменьшения секреции желудочного сока), противогрибковые препараты, антидепрессанты, оральные контрацептивы, тестостерон и ряд других лекарств могут повышать активность ГГТ.
Длительный прием аскорбиновой кислоты способен приводить к снижению активности ГГТ.

Скачать пример результата

Важные замечания

При патологии костной ткани активность ГГТ, в отличие от щелочной фосфатазы, остается в норме, так же как и при состояниях, связанных с ростом костей, при беременности и почечной недостаточности.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Повышение ГГТП — Гамма-глютамилтранспептидаза при заболеваниях печени — анализы при заболеваниях печени

Гамма-глютамилтрансфераза (гамма-глютамилтранспептидаза) катализирует перенос гамма-глютамила на аминокислоту или пептид. ГГТП является мембрано-связанным ферментом.

Изменение активности ГГТП в сыворотке имеет большое диагностическое значение при заболеваниях печени и гепато-билиарного тракта. Этот фермент более чувствителен к нарушениям в клетках печени, чем АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза.

ГГТП многозначна в диагностическом отношении. По крайней мере, 5 процессов служат причиной повышения ее активности в крови:

— жировое перерождение печени — Жировой гепатоз

— некроз печеночных клеток;

— нарушение оттока желчи – холестаз;

— интоксикация алкоголем;

— опухолевый рост в печени;

— лекарственные повреждения печени.

Такая этиологическая разновидность механизмов повышения ГГТП требует очень осторожной и тщательной оценки причин этой гиперферментемии. Обнаружение высокой активности ГГТП заставляет искать причину этого повышения. Как «отсеивающий» тест и контроль за течением известного патологического процесса, исследование ГГТП буквально незаменимо по клиническому значению.

Особенно чувствительна ГГТП к влиянию на печень длительного потребления алкоголя. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, сывороточный уровень ГГТП коррелирует с количеством принимаемого алкоголя. Тест особенно ценен для контроля лечения алкоголизма. Прекращение приема алкоголя снижает активность фермента приблизительно на 50% в течении 10 дней.

Определение активности ГГТП используется для установления факта повреждения печеночных клеток и обычно повыышается в 90% случаев заболеваний печени. В большинстве случаев у таких больных в крови наблюдается повышение активности АЛТ и ГГТП. Изолированное повышение активности ГГТП наблюдается у 6-20% больных с патологией гепато-билиарной системы.

При острых гепатитах активность ГГТП повышается раньше, чем активность АЛТ. На пике заболевания активность ГГТП ниже (повышена в 2-5 раз), чем активность АЛТ, и нормализуется значительно медленнее. Это позволяет использовать ГГТП в качестве контроля выздоровления больного.

Повышение активности ГГТП более чем в 3 раза вызывают антиконвульсантные препараты, жировая дистрофия печени и сердечная недостаточность.

Наиболее высокую активность ГГТП (в 5-30 раз выше референтного интервала) наблюдают при внутри- и внепеченочном холестазе. Несколько меньшие значения активности фермента регистрируют при первичных опухолях печени и метастазах в печень. Стойкое и длительно регистрируемое повышение ГГТП может быть единственным клинико-лабораторным признаком метастатического поражения печени.

Сдать анализ крови на ГГТ (Гамма-глутамилтранспептидаза) в лаборатории KDL

ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза или гамма- глутамилтранспептидаза) — фермент, участвующий в метаболизме аминокислот. В наибольшей концентрации содержится в почках, печени, поджелудочной железе, в меньшем количестве присутствует в других тканях организма. Самый высокий уровень ГГТ содержится в почечной ткани, фермент, присутствующий в сыворотке, поступает в основном из гепатобилиарной системы. Повышенная концентрация ГГТ в сыворотке крови чаще всего является маркером нарушения оттока желчи (холестаза), а также интоксикации, вызванной алкоголем или лекарственными препаратами.

В каких случаях обычно назначают исследование?

Анализ крови на ГГТ важен для диагностики патологии печени, с этой целью обычно назначается вместе со следующими исследованиями: АСТ, АЛТ, билирубин, щелочная фосфатаза. ГГТ высоко информативна при выявлении обструктивной желтухи, холангита и холецистита; рост уровня этого показателя начинается раньше, чем у других печеночных маркеров, и сохраняется дольше.

При вирусных гепатитах ГГТ повышается не сильно, и в этом случае более полезно определение трансаминаз (АЛТ, АСТ). Высокие отметки ГГТ наблюдаются при нарушении оттока желчи, обструктивных процессах в печени (в десятки раз выше нормы), при наличии первичных или вторичных (метастазы) новообразований, при циррозе.

Что означают результаты теста?

Нормы концентрации гамма-глутамилтрансферазы в крови различаются в зависимости от пола и возраста.

Повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) наблюдается при разной печеночной патологии. Самые высокие отметки указывают на обструкцию желчных путей, которая может иметь печеночную или внепеченочную природу, алкогольную болезнь печени и цирроз. В сочетании с повышением щелочной фосфатазы характерно при гепатобилиарных заболеваниях. Повышенные значения также наблюдаются у пациентов, принимающих такие препараты, как фенитоин и фенобарбитал.

Одновременное повышение ГГТ и щелочной фосфатазы позволяет предположить холестаз. При длительном употреблении алкоголя ГГТ повышается изолированно от щелочной фосфатазы. Повышение щелочной фосфатазы при нормальных значениях ГГТ говорит о наличии заболеваний костной ткани. При мышечных заболеваниях, почечной недостаточности и при беременности с повышением щелочной фосфатазы отмечаются нормальные значения ГГТ.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа ГГТ можно получить уже на следующий день.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе.

Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) — показания, норма, анализ в крови

Фермент впервые описан Hanes и соавт. в 1952 г. ГГТ — микросомальный фермент, участвующий в обмене аминокислот. Катализирует перенос ?-глутамилового остатка с ?-глутамилового пептида на аминокислоту или пептид (экстернальная транспептидация), а также на иную субстратную молекулу (интернальная транспептидация). В норме удельная активность энзима выше, чем в сыворотке крови, в 7000 — 7500 раз в почках, в 600 – 650 раз – в поджелудочной железе, в 200 – 500 раз – в печени.

Незначительная активность фермента регистрируется также в селезенке, кишечнике, мозге, легких, скелетной мускулатуре, сердце, простате. Фермент содержится в лизосомах, мембранах и цитоплазме клетки, причем мембранная локализация ГГТ характерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной или реабсорбционной способностью. В плазме крови новорожденных активность гамма-глутамилтрансферазы в 8 – 10 раз выше, чем у взрослых, а у недоношенных – еще более.

В течение 7 – 9 месяцев жизни активность ГГТ в крови уменьшается, оставаясь постоянной до периода полового созревания. На уровень фермента также оказывают влияние половые различия. У подростков от 13 до 17 лет и у взрослых, референсные значения активности гамма-глутамилтранпептидаз для женщин на 20 – 25% ниже, чем для мужчин.

Диагностика гамма-глутамилтрансферазы

Определение активности ГГТ в сыворотке крови приобрело большое значение для диагностики заболеваний печени и гепатобилиарного тракта, а увеличение значений ГГТ в сыворотке –чувствительный показатель при заболеваниях гепатобилиарной системы (маркер холестаза)

При всех формах заболеваний печени уровень ГГТ в сыворотке возрастает. Наиболее высокая активность фермента в случаях обструктивных поражений печени (в 5 – 30 раз выше нормальных значений). Это более чувствительный показатель патологии печени, чем АлАТ и АсАТ в диагностике механической желтухи, холангитов и холециститов. Повышение ГГТ в этих случаях наблюдается раньше и сохраняется дольше, чем других печеночных ферментов. В 2 – 5 раз выше нормы активность гамма-глутамилтранпептидаз при инфекционных гепатитах (в этих случаях определение ГГТ менее полезно, чем АлАТ и АсАТ). Почти в 100% случаев у онкологических больных с метастазами в печень (без желтухи и с желтухой) установлено весьма значительное повышение активности фермента (в 12 и более раз выше нормы). Причем, изменения в активности гамма-глутамилтрансфераз наблюдаются ранее и более выражены, чем активности других ферментов. Небольшое увеличение ГГТ (в 2 – 5 раз) наблюдается у пациентов с жировым перерождением печени.

Повышение активности фермента вызывают многие вещества, особенно лекарственные препараты, способные индуцировать микросомальную окисляющую способность, а также любой окислительный стресс (в том числе диабетический кетоацидоз). После прекращения введения препаратов активность ГГТ постепенно возвращается к норме. У больных, страдающих острым или хроническим панкреатитами, злокачественными заболеваниями поджелудочной железы активность ГГТ, как правило, превышает норму в 5 – 15 раз.

Высокая активность ГГТ отмечена в крови страдающих алкоголизмом. Существуют определенные различия между активностью ГГТ в крови больных алкоголизмом и людей, принявших значительную дозу алкоголя (у вторых, даже после тяжелого опьянения, увеличение активности наблюдается только в течение 12 ч. и не превышает 15% от нормы). Поэтому гамма-глутамилтрансферазу используют для контроля за эффективностью лечения больных алкоголизмом. Высокая удельная активность ГГТ в предстательной железе, поэтому он может быть использован как маркер злокачественных заболеваниях предстательной железы. Большое клинико-диагностическое значение приобрело исследование активности ГГТ при поражениях головного мозга.

Параллельное определение активности ГГТ и щелочной фосфатазы (в случаях её повышенной активности) помогает, когда надо решить вопрос, является ли их источником измененный метаболизм костей или наличие гепатобилиарных нарушений, т.к. в условиях, при которых повышена щелочная фосфатаза (у здоровых беременных женщин, у детей старше 1 года, в случаях заболеваний костей), ГГТ находится в нормальных пределах.

Показания к назначению анализа Гамма-глутамилтрансфераза

Диагностика и дифференциальная диагностика поражений печени
Мониторинг течения рака поджелудочной железы, простаты, гепатомы
Скрининг алкоголизма, контроль лечения лиц с хроническим алкоголизмом
Оценка гепатотоксичности лекарственных препаратов

Исследование

Подготовка к исследованию: взятие крови натощак

Материал для исследования: выворотка крови, избегать гемолиза

Метод определения: кинетический (IFCC)

Единицы измерения: Е/л

Референтные значения (норма гамма-глутамилтрансфераза в крови)

Возраст и пол	Норма гамма — глутамилтрансфареза
до 6 месяцев	< 204 Е/л
7-12 месяцев	< 34 Е/л
1-3 года	< 18 Е/л
4-6 лет	< 23 Е/л
7-12 лет	< 17 Е/л
мужчины 13-17 лет	< 45 Е/л
женщины 13-17 лет	< 33 Е/л
мужчины > 17 лет	< 55 Е/л
женщины > 17 лет	< 38 Е/л

Повышение значений гамма-глутамилтранпептидазы

Если у Вас ГГТ повышена, возможными причинами этого могут быть:

Внутри- и внепеченочный холестаз
Острый вирусный гепатит, токсическое, радиационное поражение печени
Хронический гепатит
Острые и хронические панкреатиты
Поражение печени, вызванное алкоголем
Инфекционный мононуклеоз
Гипертиреоидизм
Миотоническая дистрофия
Сахарный диабет
Патология почек (обострения хронического гломеруло- и пиелонефрита)
Рак поджелудочной железы, простаты, гепатомы
Прием лекарственных препаратов (барбитураты, фенитоин, рифампицин, цефалоспорины, эстрогены, оральные контрацептивы, ацетоаминофен)

Стоимость анализа крови на содержание гамма-глутамилтрансферазы

Анализ крови на содержание гамма-глутамилтрансферазы стоит 35 грн. Проводится в течении 1-2 дней. Отдельно оплачивается стоимость забора материала на исследование (15 — 25 грн).

Полную информацию об услуге в сможете получить у нашего врача-лаборанта.

Медицинское оборудование нашей лаборатории.

Консультация врача-лаборанта

Отзывы

В настоящее время я житель Крыма, узнал о уникальных методах лечения в Клинике приехал сюда с проблемными…

В настоящее время я житель Крыма, узнал о уникальных методах лечения в Клинике приехал сюда с проблемными вопросами своего здоровья. Я прошел диагностику, лабораторные исследования и затем курс лечения. Самочувствие заметно улучшилось, уезжаю с хорошим потенциалом здоровья. Спасибо Валентине Дмитриевне, Валерию Ивановичу, медсестре Натальи Лавриненко за чуткое отношение ко мне

Плюснин Г.В.: Житель Крыма

окулисту Ольге Валентиновне оргромадное спасибо за консультацию — очень хороший врач — посоветую всем!

Я пришла в КДК с болью в суставах, выраженным варикозом, жалобами на работу желудка.
После проведения…

Я пришла в КДК с болью в суставах, выраженным варикозом, жалобами на работу желудка. После проведения сеансов ушла острая боль в коленном суставе. Прошла отечность нижних конечностей, вены уменьшились вразмерах, стабилизировалась работа желудка, нормализовалось давление. Никогда в жизни за все время хождения по больницам за столь короткий период мне не делали диагностику, кроме того все исследования безболезнены и необременительны для организма. Сотрудники доброжилательны, видно, что каждый из них профессионал с большой буквы. Теперь я знаю, что в дальнейшем и я и члены моей семьи забудут про другие клиники и больницы.

Бурлака Л.В.: Ваша пациентка

У меня так получилось, что я уже падала с ног. У меня были проблемы со щитовидной железой, сильно болели кости,…

У меня так получилось, что я уже падала с ног. У меня были проблемы со щитовидной железой, сильно болели кости, очень отекала. После прохождения курса лечения в клинике меня можно сказать поставили на ноги. Я уже порекомендовала всем своим друзьям и знакомым решать проблемы со здоровьем в этой клинике, особенно учитывая стоимость лекарств, какие выписывают сейчас в поликлиниках.

Людмила Васильевна: Рекомендую всем

Болею я давно. Сильно болят суставы, беспокоит щитовидная железа. Суставы болят и при нагрузке и в состоянии…

Болею я давно. Сильно болят суставы, беспокоит щитовидная железа. Суставы болят и при нагрузке и в состоянии покоя. Медикаментозное лечение я периодически прохожу с 98 года. Лечилась в Москве в Артроцентре, проходила санаторное лечение в Пятигорске. Однако мое состояние только усугублялось, было видно, что нету толку от такого лечения. О клинике Куликовича я узнала случайно от попутчицы в поезде. Больше всего в ее рассказе мне понравилось, что здесь лечат организм в целом, а не конкретную косточку. Т.е. причину из-за чего все получается. Через три месяца я созрела на приезд в Днепропетровск. Здесь я оперативно прошла комплексную диагностику. Атмосфера в клинике вселила в меня оптимизм. Замечательно когда всю диагностику можно пройти в одном месте. Мне здесь настолько понравилось, хочется еще сюда приехать, жаль , что живу я далеко.

Гость: Ставропольский край

Я 35 лет проработала преподавателем медицинской академии, более 10 лет страдаю ревматоидным артритом….

Я 35 лет проработала преподавателем медицинской академии, более 10 лет страдаю ревматоидным артритом. Перепробовала различные лекарства и стероидные и противоспалительные. Сейчас я пришла к выводу, что более эффективным и щадящим является лечение в клинике доктора Куликовича. Это лечение позволяет не принимать лекарства с сильными побочными эффектами и, в тоже время, лечебный эффект продолжительный и позволяет предотвратить воспаление сустава.

преподаватель: Эффект положительный

Попал я в клинику с проблемами поджелудочной железы. Пройдя диагностику и курс лечения остался доволен и…

Попал я в клинику с проблемами поджелудочной железы. Пройдя диагностику и курс лечения остался доволен и отношением персонала и конечным результатом. После прохождения курса лечебных сеансов болезненные ощущения не наблюдаются, самочувствие хорошее. Единственные не приятные воспоминания связаны с иглотератией, для меня это было немного болезненно. Остальные процедуры проходили комфортно. Я считаю, что в этой клинике оптимальное соотношение цена-качество.

Гость: самочувствие хорошее

хочу выразить сердечную благодарность Юрию Николаевичу Куликовичу за создание такой клиники, за доброе…

хочу выразить сердечную благодарность Юрию Николаевичу Куликовичу за создание такой клиники, за доброе чуткое отношение персонала начиная с администраторов: Татьяны Анатольевны и Ирины Александровны, которые всегда терпеливо расскажут о времени исследований, всему первому этажу сотрудников за диагностические исследования и лечебному отделению второго этажа. Хочу пожелать всем сотрудникам здоровья, успехов, счастья.

Шумлянская Е.В. : хочу выразить сердечную благодарность

Мы приехали из далека, и очень тронуты заботой и вниманием которыми нас окружили в Клинике. Большое спасибо,…

Мы приехали из далека, и очень тронуты заботой и вниманием которыми нас окружили в Клинике. Большое спасибо, Тане из регистратуры, которая помогла нам устроиться. Моя доченька с удовольствием ходила на занятия к логопеду Светлане Николаевне, очень грамотному и очень чуткому врачу. Которая своей требовательностью заставляла дочку серьёзно работать. Я Вам очень благодарна за все, Светлане Николаевне. Спасибо за чуткость, внимание и профессиональность неврологу Валерию Ивановичу. Мы очень довольны результатами лечения. Желаем счастья Оксанке (каб.№1). Большое спасибо за её внимание , любовь и заботу к моему ребенку. Побольше бы таких врачей и хороших людей как у Вас в Клинике.

Гость : очень тронуты заботой и вниманием

Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные…

Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные суставы, косточки на ногах. После обследования выяснилось, что у меня проблемы со многими внутренними органами, о некоторых я даже не догадывалась. Так раньше меня беспокоила поясница, я думала, что это радикулит, а оказались почки. После лечения в клинике жалоб нет. Улучшилась подвижность в суставах, они перестали болеть. Нормализовались анализы, моча, кровь. Здесь мне очень понравилось, особенно внимательное и добросовестное отношение ко мне. Ранее после лечения в других местах мне было не ясно, помогло лечение или нет, в этой клинике чувствую результат лечения.

Галина Ивановна: Чувствую результат лечения

Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные…

Галина Ивановна: Чувствую результат лечения

Хочу высказать благодарность всему коллективу Клиники Куликовича, за оказанную мне помощь в лечении, в…

Хочу высказать благодарность всему коллективу Клиники Куликовича, за оказанную мне помощь в лечении, в особенности очень внимательным мед.сестрам. Не знаю сколько бы ёще пришлось болеть, если бы не Ваша Клиника. Большое спасибо, за всё!

Пошлякова Нилла Викторовна

Первое, что впечатлило — это фешенебельность, но ведь это оболочка. Самое главное, что в процессе лечения я…

Первое, что впечатлило — это фешенебельность, но ведь это оболочка. Самое главное, что в процессе лечения я встретила теплоту, доброжелательность и внимание персонала. Особая благодарность лечащему врачу Юрию Владимировичу и всем его коллегам. Анализы покажут каковы результаты лечения, но общее состояние, эмоциональный подъем и всплеск энергии — это результат как лечебных процедур, так и приятного время препровождения и интересного общения.

Резникова Света: Спасибо за заботу, до встречи

Очень благодарна людям, которые здесь работают за доброту и тепло, что они излучают, за отношение, которое…

Очень благодарна людям, которые здесь работают за доброту и тепло, что они излучают, за отношение, которое так дорого в нашей жизни, и именно сейчас. Большое спасибо врачам и медицинским сестрам, всему персоналу. Здесь чувствуешь себя спокойно и приходит уверенность, что с тобой все будет хорошо!

Света Михайлюк: Очень благодарна

Сердечно выражаю благодарность всему персоналу клиники за теплое профессиональное отношение к пациенту, за…

Сердечно выражаю благодарность всему персоналу клиники за теплое профессиональное отношение к пациенту, за полное и, что самое важное для пенсионера — бесплатное лечение, дающее положительный результат (по остеопорозу). Огромное Вам спасибо за консультации и важные рекомендации. Здоровья Вам всем, творческих успехов в медицинской нелегкой работе, всего самого прекрасного!

Черныш Л.Н. С наилучшими пожеланиями

Я, медработник с 17ти летним стажем работы. Работаю в ЦРБ г.Верхнеднепровска. До сегодняшнего дня в частных…

Я, медработник с 17ти летним стажем работы. Работаю в ЦРБ г.Верхнеднепровска. До сегодняшнего дня в частных клиниках не была и очень жалею, после этого, как посетила вашу клинику. С таким внимательным и профессиональным отношением к своему делу я столкнулась впервые. А сама обстановка в Клинике дает отличное настроение и веру в то, что все болезни излечимы. Огромная благодарность Куликовичу Ю.Н. за то, что он создал такую Клинику с прекрасным коллективом.

Кузоря Е.В.: Спасибо что вы есть

От всей души хочу выразить слова благодарности за чуткое отношение и профессиональное лечение всему…

От всей души хочу выразить слова благодарности за чуткое отношение и профессиональное лечение всему коллективу, и лично директору Куликовичу Ю.Н., и лечащему врачу Браге Е.Ф. Благодаря методике доктора Куликовича Ю.Н. и его рекомендациям я проктически за столь короткий период времени избавилась от остеопороза, улучшился сон и ощутила положительный результат лечения правой ноги после травмы. Большое спасибо за внимание ко мне, как к человеку, который по воле судьбы оказался на своей родине в г. Днепропетровске.

Титоренко Майя Михайловна: Россия, г. Калининград

От всей души благодарю, Доктора Куликовича Ю.Н., за создание современного центра отечественной медицины….

От всей души благодарю, Доктора Куликовича Ю.Н., за создание современного центра отечественной медицины. Полученный нами в процедурных кабинетах этого учреждения месячный курс лечения позволил позабыть о проблемах кишечно-желудочного тракта, органов движения и опорно-двигательного аппарата. За это мы сердечно благодарны заведующему консультативно-диагностического отделения, Доктору Браге Евгению Федоровичу (как человеку одной доброты). Всему обеспечивающему персоналу, который своим умением, чуткостью, добротой души и сердца, юмором, помогли нам вновь твердо встать на ноги и ощутить радость жизни.

В.И. Степанюк: С уважением и благодарностью

Выношу огромную благодарность товю Куликовичу Юрию Николаевичу и медперсоналу за чуткость и постоянную…

Выношу огромную благодарность товю Куликовичу Юрию Николаевичу и медперсоналу за чуткость и постоянную заботу о моем здоровье. Я искренне признательна Юрию Николаевичу за то, что он создал такую прекрасную клинику и дает возможность пенсионерам лечиться. Я пришла в очень тяжелом состоянии, после лечения я получила облегчение, еще думаю немного пожить.

Галина Ивановна: еще думаю немного пожить

Врач выбирает метод лечения в соответствии с характером болезни, — целитель в соответствии с характером…

Врач выбирает метод лечения в соответствии с характером болезни, — целитель в соответствии с характером больного. Иногда таинственным образом они приближаются к одной и той же точке с разных сторон — именно это удается сделать в «Клинике доктора Куликовича», при лечении заболеваний квалификацией врачей, мед.персонала с помощью знаний и Бога.

Ларионова Т.С.: Благодарная пациентка

Я пришла в «Клинику доктора Куликовича» с болью в пояснице и между лопатками. За 8 лечебных сеансов боль…

Я пришла в «Клинику доктора Куликовича» с болью в пояснице и между лопатками. За 8 лечебных сеансов боль значительно уменьшилась. Теперь я не принимаю таблетки и чувствую себя намного лучше. Огромное Вам спасибо.

Пушкина А.М.: Боль в пояснице

Выражаю благодарность доктору Куликовичу Юрию Николаевичу и его медперсоналу врачам и сестрам за…

Выражаю благодарность доктору Куликовичу Юрию Николаевичу и его медперсоналу врачам и сестрам за внимательное и чуткое отношение к пациентам. За проведенные 10 сеансов я почувствовал заметное улучшение состояния здоровья. Хронический ринит исчез, желчный пузырь и печень перестали беспокоить, кишечник не беспокоит, нормализовался стул. Самочувствие хорошее.

Виктор Петрович: Пациент

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) — полное описание анализа

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) — фермент, который можно обнаружить во многих паренхиматозных органах. Он участвует в обмене нуклеиновых кислот и «строительстве» молекул белка.

Больше всего гамма-глутамилтранспептидазы содержат почки, печень и поджелудочная железа. Кроме того, фермент присутствует в мозге, кишечнике, селезёнке и скелетных мышцах, в предстательной железе. Внутри клетки ГГТ находится в мембране, в цитоплазме, в лизосомах.

Определение уровня ГГТ в крови используется для диагностики заболеваний печени. У практически здоровых людей концентрация в крови постоянна, ГГТ попадает в кровь при естественном отмирании клеток печени.

Увеличение ГГТ в крови характерно для заболеваний печени и желчевыводящих путей, которые сопровождаются нарушением оттока желчи (холестазом). Высокая активность ГГТ характерна для воспаления желчного пузыря (холецистита), желчевыводящих путей (холангита), для болезней печени обструктивного характера. Уровень ГГТ превышает норму в 5-30 раз. Это желчнокаменная болезнь, гельминтозы, опухоли. При холангитах и холециститах уровень ГГТ значительно превышает подъём АЛТ и АСТ, которые повышаются незначительно.

Инфекционные гепатиты сопровождаются небольшим увеличением ГГТ (в 2-4 раза), в этом случае более информативным является определение АСТ и АЛТ.

ГГТ увеличивается при злоупотреблении алкоголем. Поэтому у лиц, часто его употребляющих, уровень фермента может быть повышен даже при отсутствии болезней печени или поджелудочной железы.

Повышают содержание ГГТ и лекарственные препараты. В частности, парацетамол, фенобарбитал, цефалоспорины.

Увеличение концентрации ГГТ в крови может указывать на онкологический процесс в печени, причём уровень фермента повышается практически с самого начала образования опухоли.

Воспаление поджелудочной железы и её опухоли приводят к повышению уровня ГГТ в 5-10 раз.

Высокая ГГТ характерна и для рака предстательной железы.

Показания к выполнению анализа

Диагностика болезней печени, сопровождающихся нарушением оттока желчи, и их дифференциальный диагноз.

Динамическое наблюдение пациентов с хроническим гепатитом.

Диагностика рака печени, предстательной железы, поджелудочной железы.

Алкоголизм.

Подготовка к исследованию

От последнего приёма пищи до взятия крови временной промежуток должен быть более восьми часов.

Накануне исключить из рациона питания жирные продукты, не принимать спиртные напитки.

За 1 час перед взятием крови на анализ нельзя курить.

Не рекомендуется сдавать кровь сразу после выполнения флюорографии, рентгенографии, УЗИ, физиотерапевтических процедур.

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе.

Допустимо пить обычную воду.

За 20-30 минут до исследования пациенту рекомендован эмоциональный и физический покой.

Материал для исследования

Венозная кровь.

Расшифровка результатов

Норма:

Возраст	ГГТ у женщин, Ед/л	ГГТ у мужчин, Ед/л
От 0 до 6 месяцев	15 – 132	12 – 122
С 6 месяцев до 1 года	1 – 39	1 – 39
С 1 года до 12 лет	3 – 22	3 – 22
С 13 до 18 лет	4 – 24	2 – 42
Старше 18 лет	4 – 38	2 – 55

Повышение:

1. Холестаз при закупорке внутрипечёночных и внепеченочных желчных протоков: холангит, холецистит, желчнокаменная болезнь.

2. Острый вирусный гепатит.

3. Токсическое поражение печени.

4. Алкоголизм.

5. Ожирение печени.

6. Опухоли печени.

7. Злокачественные опухоли других органов с метастазами в печень.

8. Панкреатит острый и хронический.

9. Опухоли поджелудочной железы и предстательной железы.

10. Болезни почек (обострение хронического пиелонефрита или гломерулонефрита).

11. Приём лекарственных препаратов: рифампицина, оральных контрацептивов, фенобарбитала, парацетамола, цефалоспоринов, ацетоаминофена.

Снижение:

1. Декомпенсированный цирроз печени.

Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ) | Медицинский центр «Широких сердец»

Услуги

/ / / /

Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)

Цены

Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)

60 ₽

Наименование на английском языке: Gamma-GT

Гамма-ГТ (гамма-глутамилтрансфераза, ГГТ,GGT, Gamma-glutamyl transferase) — фермент, содержащийся преимущественно в клетках печени и поджелудочной железы. Изменение активности данного фермента в сыворотке крови имеет большое значение для диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей, так как он более чувствителен к патологическим процессам в клетках печени, чем АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза.

Гамма-глютамилтранспептидаза — фермент (белок) печени и поджелудочной железы, активность которого в крови повышается при заболеваниях печени и злоупотреблении алкоголем.
Общая информация об исследовании

Желчь образуется в клетках печени и выделяется по системе микротрубочек, которые называются желчными канальцами. Они затем объединяются в печеночные протоки, выходящие за пределы печени, и образуют общий желчный проток, впадающий в тонкий кишечник. Желчь необходима для всасывания жиров, поступающих с пищей. Также через желчь выделяются некоторые лекарственные вещества. Она образуется постоянно, но поступает в кишечник только во время и после приема пищи. Когда она не нужна — накапливается в желчном пузыре.
Гамма-глютамилтранспептидаза — фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимический реакций. В кровеносном русле она не содержится, только в клетках, при разрушении которых их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность ГГТ. Если гибнет много клеток, ее активность может повышаться значительно.

Тест на ГГТ — самый чувствительный анализ в отношении застоя желчи — холестаза. Активность ГГТ при препятствии оттоку желчи, например при камнях в желчных протоках, повышается раньше, чем активность щелочной фосфотазы. Однако повышение это неспецифично, так как оно происходит при большинстве острых заболеваний печени и желчных ходов, например при остром вирусном гепатите или раке, и обычно такой результат не очень информативен при установлении конкретного заболевания или состояния, вызвавшего повреждение печени.
В отличие от других печеночных ферментов, производство ГГТ «запускается» алкоголем, поэтому у лиц, злоупотребляющих им, ее активность может быть повышена даже при отсутствии заболевания печени. Кроме того, выработка ГГТ стимулируется некоторыми лекарствами, включая фенобарбитал и парацетамол, поэтому на фоне их приема можно ожидать повышения ГГТ без повреждения печени.
ГГТ также содержится в почках, селезенке, поджелудочной железе, головном мозге, простате, и увеличение ее активности неспецифично только для нарушений печени.

Показания к назначению исследования

Диагностика и дифференциальная диагностика поражений печени, сопровождающихся холестазом (например, механической желтухи и вирусного гепатита, врождённого гепатита и атрезии желчных путей)
Наблюдение за динамикой течения хронического гепатита, инфаркта миокарда
Диагностика безжелтушных форм гепатита
Мониторинг течения рака поджелудочной железы, простаты, гепатомы
Скрининг алкоголизма
Контроль лечения лиц с хроническим алкоголизмом
Оценка гепатотоксичности лекарственных препаратов

Исследуемый материал

Венозная кровь

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Единицы измерения: Ед/л.

Референтные значения:

с 17 лет мужчины 11–50 ед/л

женщины 7–32 ед/л

до 17 лет 3–45 ед/л м+ж

С этим исследованием сдают

Почему у нас

В медицинском центре «Широких сердец» вы можете не только сдать все виды анализов, но и оперативно пройти все необходимые исследования для получения полной картины состояния здоровья.
Специалисты нашего центра осуществляют забор и исследование биоматериала без возрастных ограничений, в том числе, и у грудных детей.
Использование современного, одноразового инструментария в стерильном процедурном кабинете — обеспечивают безболезненность и безопасность процедур.
Возможен выезд для забора крови на дом.
Для удобства пациентов, лаборатория начинает работу в 08:00, что позволяет успеть на приём к узким специалистам к моменту начала работы центра — в 09:00.
График работы лаборатории: 08:00 — 21.00.

Адреса наших филиалов:
г. Воронеж, ул. Владимира Невского, 19, ул. Пограничная, 2.

Узнайте больше о лабораторных исследованиях у администраторов в МЦ «Широких сердец»
Предварительная запись по тел.: (473) 280-20-30

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) — понимание теста и ваших результатов

Источники, использованные в текущем обзоре

2019 обзор выполнен Балу К. Чако, доктором наук, NRCC, Университет Алабамы в Бирмингеме.

(обновлено 11 декабря 2013 г.) Гамма-глутамилтрансфераза. Medscape. Доступно в Интернете по адресу https://emedicine.medscape.com/article/2087891-overview#a2. По состоянию на июль 2019 г.

Диагностика и мониторинг повреждений печени. I. Характеристики лабораторных исследований.Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Клиническая химия 46: 122027–2049 (2000). Доступно в Интернете по адресу http://clinchem.aaccjnls.org/content/46/12/2027.long. По состоянию на июль 2019 г.

Дженни Х.Д.А. ван Бик, Марлен Х.М. de Moor, Lot M. Geels, Michel R.T. Синке, Эко. J.C. de Geus, Gitta H. Lubke, Cornelis Kluft, Jacoline Neuteboom, Jacqueline M. Vink, Gonneke Willemsen и Dorret I. Boomsma. Связь потребления алкоголя с уровнями гамма-глутамилтрансферазы (GGT): доказательства коррелированных генетических эффектов. Зависимость от наркотиков и алкоголя . 2014 1 января; 134: 99–105. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3

5/. По состоянию на июль 2019 г.

Джеральд Кениг и Стефани Сенефф. Гамма-глутамилтрансфераза: прогностический биомаркер неадекватности клеточных антиоксидантов и риска заболеваний. Маркеры Dis. 2015; 2015: 818570. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4620378/. По состоянию на июль 2019 г.

Семейный внутрипеченочный холестаз с низким гамма-GT.База данных редких заболеваний (Национальная организация редких заболеваний, NORD). Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.org/rare-diseases/low-gamma-gt-familial-intrahepatic-cholestasis/. По состоянию на июль 2019 г.

Катажина Ковальска, Милена Сискальская, Анна Бизонь, Мариола Сливиньска-Моссонь, Галина Мильнерович. Влияние оральных контрацептивов на липидный профиль, параоксоназу и активность печеночных ферментов. J Clin Lab Анал. 2018 Янв; 32 (1): e22194. Опубликовано онлайн, 9 марта 2017 г.DOI: 10.1002 / jcla.22194. По состоянию на июль 2019 г.

Фалак Наз, Смита Джоти, Рахул, Нишат Ахтар, Ясир Хасан Сиддик. Влияние пероральных противозачаточных таблеток на ферменты сыворотки крови и повреждение ДНК в лимфоцитах у пользователей. Ind J Clin Biochem (июль-сентябрь 2016 г.) 31 (3): 294–301. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4

1/. 11. По состоянию на июль 2019 г.

Каземи-Ширази L1, Эндлер Г., Винклер С., Шикбауэр Т., Вагнер О., Марсик С. Гамма-глутамилтрансфераза и долгосрочное выживание: это просто печень? Clin Chem. 2007; 53 (5): 940-6. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17384006. По состоянию на июль 2019 г.

Дженни HDA и др. Связь потребления алкоголя с уровнями гамма-глутамилтрансферазы (GGT): доказательства коррелированных генетических эффектов. Зависимость от наркотиков и алкоголя . 2014 1 января; 134: 99–105. Опубликовано в сети 2013, 27 сентября. Doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.016. По состоянию на ноябрь 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Mayo 2001 Test Catalog, Mayo Medical Laboratories, Рочестер, Миннесота, 2000 Mayo Press.

Worman, H (1998). Общие лабораторные тесты при заболеваниях печени. Колумбийский университет медицинских наук. Доступно в Интернете по адресу http://cpmcnet.columbia.edu/dept/gi/labtests.html.

Джонстон, Д (15 апреля 1999 г.). Особенности интерпретации тестов функции печени. Американский семейный врач: Американская академия семейных врачей. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/9

ap/2223.html.

Райли, Т. (1 ноября 2001 г.). Профилактические стратегии при хроническом заболевании печени: Часть I.Алкоголь, вакцины, токсичные препараты и пищевые добавки, диета и упражнения. Американский семейный врач: Американская академия семейных врачей. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20011101/1555.html.

British Liver Trust Information Service (последнее обновление 10 сентября 2001 г.). Цирроз. British Liver Trust. Доступно в Интернете по адресу http://www.britishlivertrust.org.uk/publications/cirrhosis.html.

MEDLINEplus (3 октября 2001 г.). Медицинская энциклопедия: СОЭ. Национальная медицинская библиотека США, Бетесда, Мэриленд.MEdlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003638.htm.

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (1999). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 4-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Dufour DR, et al. Диагностика и мониторинг повреждений печени — I. Характеристики лабораторных исследований. Clin Chem 2000; 46: 2027-2049.

Тиц Учебник клинической химии и молекулярной диагностики . Burtis CA, Ashwood ER и Bruns DE, ред. 4-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2006 Стр. 613.

Пагана К., Пагана Т. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям . 3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006, стр. 259-260.

Кларк, В. и Дюфур, Д. Р., редакторы (2006). Современная практика клинической химии.AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия, стр. 271.

Кэри, Вт (1 января 2009 г.). Подход к пациенту с заболеванием печени: Руководство по часто используемым тестам печени, Клиника Кливленда. Доступно в Интернете по адресу http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/hepatology/guide-to-common-liver-tests/. По состоянию на сентябрь 2009 г.

Генри. Клиническая диагностика и лечение лабораторными методами . 21-е изд. Макферсон Р.А. и Пинкус М.Р., ред. Филадельфия: 2007, стр. 86, 275.

(2000) Dufour, DR et al.Стандарты лабораторной практики Национальной академии клинической биохимии: лабораторные рекомендации по скринингу, диагностике и мониторингу повреждений печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.aacc.org/SiteCollectionDocuments/NACB/LMPG/hepatic/hepatic_combined.pdf#page=3.

Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы, часть NIDDK, NIH. НПВП и пептические язвы. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/nsaids/. По состоянию на 20 сентября 2010 г.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus: Гамма-глутамилтранспептидаза.Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003458.htm. По состоянию на 20 сентября 2010 г.

Гамма-глутамилтранспептидаза. (Обновлено 21 января 2013 г.) Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003458.htm. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Kim, KM et al. (Декабрь 2012 г.) Гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке как фактор риска для общего прогноза сердечно-сосудистых заболеваний у корейцев. База данных PubMed Национального центра биотехнологии.Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23138005. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Уровень гамма-глутамилтрансферазы и риск гипертонии: систематический обзор и метаанализ. PLOS. Доступно на сайте http://www.plosone.org по адресу http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0048878. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Ghadban, R. et. al. (Обновлено 2 августа 2012 г.). Гамма-глутамилтрансфераза. Medscape. Доступно на сайте http: //emedicine.medscape.com / article / 2087891-overview # aw2aab6b3. По состоянию на сентябрь 2013 г.

KidsHealth. Анализ крови: гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/parent/system/medical/test_ggt.html. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Джордж, Хэнк. GGT — гаммаглутамилтрансфераза. Декабрь 2000 г. Доступно в Интернете по адресу http://www.stat.unc.edu/visitors/temp/Health/Thyroid/ggt2.htm. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Тетрадь общей практики. ГГТ и прием алкоголя. Доступно в Интернете по адресу http: // www.gpnotebook.co.uk/simplepage.cfm?ID=x20080405181818225450. По состоянию на сентябрь 2013 г.

(январь 2016 г.) Американский фонд печени. Функциональные тесты печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/abouttheliver/info/liverfunctiontests/. По состоянию на 13 августа 2016 г.

(ноябрь 2009 г.) Gowda, S. et. al. Обзор лабораторных тестов функции печени. Панафриканский медицинский журнал . Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2984286/. По состоянию на 13 августа 2016 г.

(май 2015 г.) М. Лазо и Дж. Кларк. Руководства по POC-IT по медицине Джонса Хопкинса. Функция печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_Diabetes_Guide/547086/all/Liver_function. По состоянию на 13 августа 2016 г.

(февраль 2015 г.). MedlinePlus. Анализ крови на гамма-глутамилтранспептидазу (GGT). Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/003458.htm. По состоянию на 13 августа 2016 г.

Часто аномальная активность сывороточной гамма-глутамилтрансферазы связана с будущим развитием ожирения печени: ретроспективное когортное исследование | BMC Gastroenterology

Angulo P. Неалкогольная жировая болезнь печени. N Engl J Med. 2002; 346: 1221–31.

CAS Статья Google Scholar

Чаласани Н., Юноси З., Лавин Дж. Э., Чарльтон М., Куси К., Ринелла М. и др. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология. 2018; 67: 328–57.

Артикул Google Scholar

Sberna AL, Bouillet B, Rouland A, Brindisi MC, Nguyen A, Mouillot T и др. Европейская ассоциация по изучению печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD) и Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO), клинические рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени: оценка их Применение у людей с сахарным диабетом 2 типа. Diabet Med. 2018; 35: 368–75.

CAS Статья Google Scholar

Ватанабэ С., Хашимото Е., Икедзима К., Уто Х, Оно М., Сумида Ю. и др. Основанные на фактах клинические рекомендации по неалкогольной жировой болезни печени / неалкогольному стеатогепатиту. J Gastroenterol. 2015; 50: 364–77.

Артикул Google Scholar

Ruttenburg AM, Goldbarg JA, Pineda EP. Активность сывороточной гамма-глутамилтранспептидазы при гепатобилиарной болезни поджелудочной железы. Гастроэнтерология. 1963; 45: 43–8.

CAS Статья Google Scholar

Nemesánszky E, Lott JA. Гамма-глутамилтрансфераза и ее изоферменты: успехи и проблемы. Clin Chem. 1985; 31: 797–803.

Артикул Google Scholar

Лю CF, Zhou WN, Fang NY. Уровни гамма-глутамилтрансферазы и риск метаболического синдрома: метаанализ проспективных когортных исследований. Int J Clin Pract. 2012; 66: 692–8.

CAS Статья Google Scholar

Кунуцор С.К., Апекей Т.А., Седдох Д. Гамма-глутамилтрансфераза и риск метаболического синдрома: систематический обзор и метаанализ доза-реакция. Int J Clin Pract. 2015; 69: 136–44.

CAS Статья Google Scholar

Ли DH, Бломхофф Р., Джейкобс ДР. Является ли сывороточная гамма-глутамилтрансфераза маркером окислительного стресса? Free Radic Res. 2004; 38: 535–9.

CAS Статья Google Scholar

10.

Лим Дж. С., Ян Дж. Х., Чун Б., Кам С., Джейкобс Д. Р., Ли Д. Х. Связана ли гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке крови с антиоксидантами в качестве маркера окислительного стресса? Free Radic Biol Med. 2004; 37: 1018–23.

CAS Статья Google Scholar

11.

Arasteh S, Moohebati M, Avan A, Esmaeili H, Ghazizadeh H, Mahdizadeh A, et al. Уровень гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови как биомаркер для прогнозирования тяжести стеноза у пациентов с ишемической болезнью сердца.Индиан Харт Дж. 2018; 70: 788–92.

Артикул Google Scholar

12.

Шен З.В., Син Дж., Ван К.Л., Фахим А., Джи Х, Ли Дж. И др. Связь между гамма-глутамилтрансферазой в сыворотке крови и хроническим заболеванием почек в городских ханьских китайцах: проспективное когортное исследование. Int Urol Nephrol. 2017; 49: 303–12.

CAS Статья Google Scholar

13.

Ikai E, Honda R, Yamada Y.Уровень гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови и артериальное давление у трезвенников: возможная патогенетическая роль ожирения печени при гипертонии, связанной с ожирением. J Hum Hypertens. 1994; 8: 95–100.

CAS PubMed Google Scholar

14.

Ekstedt M, Franzén LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, et al. Длительное наблюдение за пациентами с НАЖБП и повышенными ферментами печени. Гепатология. 2006; 44: 865–73.

CAS Статья Google Scholar

15.

Джозеф А.Е., Саверимутту Ш. аль-Сам С., повар М.Г., Максвелл Дж.Д. Сравнение гистологии печени с ультрасонографией при оценке диффузного паренхиматозного заболевания печени. Clin Radiol. 1991; 43: 26–31.

CAS Статья Google Scholar

16.

Haring R, Wallaschofski H, Nauck M, Dörr M, Baumeister SE, Völzke H. Ультразвуковой стеатоз печени увеличивает прогноз риска смертности от повышенных уровней сывороточной гамма-глутамилтранспептидазы.Гепатология. 2009; 50: 1403–11.

Артикул Google Scholar

17.

Perumpail BJ, Khan MA, Yoo ER, Cholankeril G, Kim D, Ahmed A. Клиническая эпидемиология и бремя неалкогольной жировой болезни печени. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2017; 23: 8263–76.

Артикул Google Scholar

18.

Европейская ассоциация по изучению печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD), Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO).EASL-EASD-EASO Клинические практические рекомендации по лечению неалкогольной жировой болезни печени. J Hepatol. 2016; 64: 1388–402.

Google Scholar

19.

Whitfield JB. Гамма-глутамилтрансфераза. Критик Rev Clin Lab Sci. 2001; 38: 263–355.

CAS Статья Google Scholar

20.

Булусу С., Шарма М. О чем свидетельствует сывороточная гамма-глутамилтрансфераза как маркер кардиометаболического риска? Энн Клин Биохим.2016; 53: 312–32.

CAS Статья Google Scholar

21.

Hsueh WA, Quiñones MJ. Роль эндотелиальной дисфункции в инсулинорезистентности. Am J Cardiol. 2003; 92: 10J – 7J.

CAS Статья Google Scholar

22.

Лумба Р., Рао Ф., Чжан Л., Хандрика С., Зиглер М.Г., Бреннер Д.А. и др. Генетическая ковариация между гамма-глутамилтранспептидазой и факторами риска ожирения печени: роль генетической изменчивости бета 2-адренорецепторов у близнецов.Гастроэнтерология. 2010; 139: 836–45 45.e1.

CAS Статья Google Scholar

23.

Кунуцор СК. Гамма-глутамилтрансфераза — друг или враг внутри? Liver Int. 2016; 36: 1723–34.

CAS Статья Google Scholar

24.

Speliotes EK, Massaro JM, Hoffmann U, Vasan RS, Meigs JB, Sahani DV, et al. Жирная печень связана с дислипидемией и дисгликемией независимо от висцерального жира: исследование сердца Фрамингема.Гепатология. 2010; 51: 1979–87.

CAS Статья Google Scholar

25.

Томидзава М., Каванабэ Й., Шинозаки Ф., Сато С., Мотоёси Й., Сугияма Т. и др. Триглицерид тесно связан с неалкогольной жировой болезнью печени среди маркеров гиперлипидемии и диабета. Биомед Реп. 2014; 2: 633–6.

CAS Статья Google Scholar

26.

Фукуда Ю., Хашимото Ю., Хамагути М., Фукуда Т., Накамура Н., Охбора А. и др.Отношение триглицеридов к холестерину липопротеинов высокой плотности является независимым предиктором ожирения печени; популяционное когортное исследование. Liver Int. 2016; 36: 713–20.

CAS Статья Google Scholar

27.

Зельбер-Саги С., Саломоне Ф., Йешуа Х., Лотан Р., Уэбб М., Халперн З. и др. Холестерин липопротеинов не высокой плотности независимо предсказывает новое начало неалкогольной жировой болезни печени. Liver Int. 2014; 34: e128–35.

CAS Статья Google Scholar

28.

Саньял А.Дж., Кэмпбелл-Сарджент С., Миршахи Ф., Риццо В.Б., Контос М.Дж., Стерлинг Р.К. и др. Неалкогольный стеатогепатит: связь инсулинорезистентности и митохондриальных аномалий. Гастроэнтерология. 2001; 120: 1183–92.

CAS Статья Google Scholar

29.

Доннелли К.Л., Смит К.И., Шварценберг С.Дж., Джессурун Дж., Болдт, доктор медицины, Паркс Е.Дж.Источники жирных кислот, хранящиеся в печени и секретируемые липопротеинами у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. J Clin Invest. 2005; 115: 1343–51.

CAS Статья Google Scholar

30.

Браунинг Дж. Д., Щепаниак Л. С., Доббинс Р., Нюрнберг П., Хортон Дж. Д., Коэн Дж. К. и др. Распространенность стеатоза печени среди городского населения США: влияние этнической принадлежности. Гепатология. 2004; 40: 1387–95.

Артикул Google Scholar

31.

Группа по изучению безалкогольных жировых заболеваний печени, Лонардо А., Беллентани С., Арго С.К., Баллестри С. и др. Эпидемиологические факторы неалкогольной жировой болезни печени: внимание к группам высокого риска. Dig Liver Dis. 2015; 47: 997–1006.

Артикул Google Scholar

32.

Li L, Liu DW, Yan HY, Wang ZY, Zhao SH, Wang B. Ожирение — независимый фактор риска неалкогольной жировой болезни печени: данные метаанализа 21 когортного исследования.Obes Rev.2016; 17: 510–9.

CAS Статья Google Scholar

33.

Fan JG, Kim SU, Wong VW. Новые тенденции ожирения и НАЖБП в Азии. J Hepatol. 2017; 67: 862–73.

Артикул Google Scholar

34.

Лю СиДжей. Распространенность и факторы риска неалкогольной жировой болезни печени у людей азиатского происхождения, не страдающих ожирением. J Gastroenterol Hepatol. 2012; 27: 1555–60.

Артикул Google Scholar

35.

Осаки Ю., Киндзё А., Хигучи С., Мацумото Н., Юдзуриха Т., Хорие Ю. и др. Распространенность и тенденции алкогольной зависимости и расстройств, связанных с употреблением алкоголя, у взрослых японцев; результаты периодических общенациональных опросов. Алкоголь Алкоголь. 2016; 51: 465–73.

Артикул Google Scholar

Гамма-глутамилтрансфераза — обзор

5.1 В нормальных тканях и опухолях

GGT экспрессируется на просветной поверхности экскреторных и абсорбирующих клеток, выстилающих железы и протоки по всему телу, с самым высоким уровнем активности GGT в почках (Ханиган и Фриерсон, 1996).Развитие линий мышей с нокаутом GGT выявило роль GGT в распределении цистеина по всему телу (Harding et al., 1997; Lieberman et al., 1996; Yamada, Tsuji, & Kunieda, 2013). Мыши с нокаутом GGT выделяют с мочой в 2500 раз больше GSH, чем мыши дикого типа (Lieberman et al., 1996). Глутатионурия является результатом отсутствия активности GGT на апикальной поверхности проксимальных канальцев почки. Клетки, выстилающие почечные канальцы, не могут поглощать GSH.У мышей с нокаутом GGT GSH остается интактным в клубочковом фильтрате, когда он проходит через почки, и GSH, таким образом, выводится с мочой. Непрерывное выведение GSH приводит к дефициту цистеина. Концентрация цистеина в плазме мышей с нокаутом GGT составляет лишь 20% от концентрации, наблюдаемой у мышей дикого типа (Lieberman et al., 1996). Мыши не могут нормально расти и умирают примерно через 10 недель из-за дефицита цистеина. Мышей с нокаутом GGT можно спасти, добавив в их питьевую воду N -ацетилцистеин (Lieberman et al., 1996). Перед смертью у мышей развивается катаракта, повышается уровень окислительного повреждения ДНК и они подвержены кислородно-индуцированному повреждению легких, всем симптомам пониженного внутриклеточного GSH и окислительно-восстановительного стресса (Barrios et al., 2001; Chevez-Barrios, Wiseman, Рохас, Оу, и Либерман, 2000; Рохас, Вальверде, Кала, Кала и Либерман, 2000). Сообщалось также о глутатионурии у нескольких пациентов, у которых был выявлен дефицит GGT (Wright, Stern, Ersser, & Patrick, 1980) (Schulman et al., 1975). Следовательно, экспрессия GGT необходима для поддержания гомеостаза цистеина и защиты тканей от окислительного стресса.

Многие опухоли экспрессируют GGT, но они не поляризованы и, следовательно, экспрессируют GGT на всей своей клеточной поверхности (Hanigan, Frierson, et al., 1999). В отличие от нормальных клеток, в которых GGT имеет доступ только к субстратам в протоковой жидкости, GGT на опухолевых клетках может расщеплять GSH в интерстициальной жидкости и крови. Экспрессия GGT обеспечивает опухолевые клетки дополнительным источником цистеина и цистина от расщепления внеклеточного GSH и GSSG.Это было продемонстрировано несколькими исследователями с использованием клеток, трансфицированных GGT. Мы показали, что клетки Hep 1–6, линия GGT-отрицательных опухолевых клеток печени мыши, неспособны ни метаболизировать GSH в среде, ни поглощать GSH или цистеин, производный от GSH (Hanigan, 1995). Однако клетки Hep 1-6, трансфицированные GGT, быстро метаболизировали ³⁵ S-меченный GSH в среде для культивирования тканей. Цистеинилглицин, продукт GGT-расщепления GSH, гидролизовался дипептидазами клеточной поверхности в цистеин, а глицин и производный GSH ³⁵ S-меченый цистеин поглощался клетками (Hanigan, 1995).В других исследованиях GGT-положительные клетки NIh4T3 и GGT-отрицательные контроли росли с одинаковой скоростью в стандартных средах для тканевых культур, которые содержат более чем в три раза концентрацию цистеина и цистина, присутствующих в интерстициальной жидкости. Однако, когда клетки инкубировали в среде без цистеина, содержащей GSH, GGT-положительные клетки были способны расщеплять внеклеточный GSH и использовать цистеин для продолжения роста, в то время как GGT-отрицательные контроли погибли (Hanigan & Ricketts, 1993). Подобные исследования на линии лимфобластоидных клеток человека, трансфицированной GGT, показали, что преимущество выживаемости, обеспечиваемое GGT для клеток в среде без цистеина, блокируется ингибированием захвата цистина и цистеина, что дополнительно демонстрирует, что GGT высвобождает цистеин из GSH, обеспечивая цистеина в клетку (Karp, Shimooku, & Lipsky, 2001).Ингибирование GGT ацивицином было использовано для демонстрации способности GGT обеспечивать клетки рака толстой кишки крыс цистеином, производным от GSH, и поддерживать их внутриклеточные уровни GSH при культивировании в среде, не содержащей цистеина (Huseby et al., 2003). Исследования, в которых внутриклеточный GSH был истощен диэтилмалеатом, показали, что фибробласты NIh4T3, трансфицированные GGT, расщепляют внеклеточный GSH и восстанавливают внутриклеточные уровни GSH быстрее, чем GGT-отрицательные контроли (Rajpert-De Meyts et al., 1992).Доступ к дополнительному цистеину становится критическим для сопротивления токсичности прооксидантной противоопухолевой терапии, как описано в последующем тексте.

Анализ крови на гамма-глутамилтрансферазу (GGT)

Определение

Анализ крови на гамма-глутамилтрансферазу (GGT) измеряет уровень фермента GGT в крови.

Альтернативные названия

Gamma-GT; GGTP; GGT; Гамма-глутамилтранспептидаза

Как проводится тест

Требуется образец крови.

Как подготовиться к тесту

Врач может посоветовать вам прекратить прием лекарств, которые могут повлиять на тест.

Лекарства, которые могут повысить уровень GGT, включают:

Алкоголь
Фенитоин
Фенобарбитал

Препараты, которые могут снизить уровень GGT, включают: Когда игла вводится для забора крови, некоторые люди чувствуют умеренную боль.Другие чувствуют только укол или покалывание. После этого может появиться небольшая пульсация или небольшой синяк. Это скоро уйдет.

Почему проводится тест

GGT — это фермент, высокий уровень которого обнаружен в печени, почках, поджелудочной железе, сердце и мозге. В меньшем количестве он также содержится в других тканях. Фермент — это белок, который вызывает определенные химические изменения в организме.

Этот тест используется для выявления заболеваний печени или желчевыводящих путей. Это также делается с другими тестами (такими как тесты ALT, AST, ALP и билирубин), чтобы определить разницу между заболеваниями печени или желчных протоков и заболеваниями костей.

Это также может быть сделано для выявления или отслеживания употребления алкоголя.

Нормальные результаты

Нормальный диапазон для взрослых составляет от 5 до 40 Ед / л.

Нормальные диапазоны значений могут незначительно отличаться в разных лабораториях. Некоторые лаборатории используют разные измерения или могут тестировать разные образцы. Поговорите со своим врачом о значении ваших конкретных результатов теста.

Что означают аномальные результаты

Повышенный уровень GGT может быть вызван любой из следующих причин:

Употребление алкоголя
Диабет
Блокирован отток желчи из печени (холестаз)
Сердечная недостаточность
Отек и воспаление печени (гепатит)
Отсутствие кровотока в печени
Гибель ткани печени
Рак или опухоль печени
Болезнь легких
Болезнь поджелудочной железы
Рубцевание печени (цирроз)
Использование токсичных препаратов в печень

Риски

Сдача крови сопряжена с небольшим риском.Вены и артерии различаются по размеру от одного человека к другому и от одной стороны тела к другой. Взятие крови у одних людей может быть труднее, чем у других.

Другие риски, связанные с забором крови, незначительны, но могут включать:

Обморок или головокружение
Множественные проколы для поиска вен
Гематома (кровь собирается под кожей)
Чрезмерное кровотечение
Инфекция (небольшой риск каждый раз, когда кожа порвана)

Ссылки

Chernecky CC, Berger BJ.Гамма-глутамилтранспептидаза (GGTP, гамма-глутамилтрансфераза) — кровь. В: Chernecky CC, Berger BJ, ред. Лабораторные исследования и диагностические процедуры . 6-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2013: 559-560.

Pratt DS. Химический анализ печени и функциональные пробы. В: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Болезни желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2016: глава 73.

11 способов снизить повышенную функцию GGT +, заболевания

Тесты на гамма-глутамилтрансферазу (GGT) важны для диагностики заболеваний печени / желчевыводящих путей и полезны для выявления злоупотребления алкоголем.Читайте дальше, чтобы узнать больше о функции GGT, его влиянии на здоровье и способах снижения уровня GGT.

Что такое GGT?

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) представляет собой фермент клеточной поверхности. Он расположен по всему человеческому телу, а самые высокие уровни в почках, кишечнике, печени, предстательной железе и желчном пузыре. Меньшие количества обнаруживаются в поджелудочной железе, легких, яичках и щитовидной железе. Печень производит большую часть GGT в крови [1, 2, 3].

GGT повышается при заболеваниях печени / желчевыводящих путей или в результате умеренного или чрезмерного употребления алкоголя.

Более высокие уровни GGT также увеличивают риск некоторых заболеваний и могут указывать на проблемы со здоровьем. В этой статье будут рассмотрены функции GGT, его роль в диагностике или прогнозировании заболеваний, а также способы снижения уровня GGT в организме.

Функция

Основная функция GGT — расщепление и переработка глутатиона , наиболее важного антиоксиданта в организме человека [4, 5].

Это увеличивает количество доступных аминокислот (особенно цистеина) , которые используются для производства глутатиона внутри клетки [6].

GGT также участвует:

Расщепление лекарств и токсинов
Образование аминокислот , важных для мозга и сердца (гамма-глутамилтаурин в таурин)
Преобразование воспалительных молекул 90ri454 (le к лейкотриену D4) [4, 7]

Нормальные уровни GGT
Тесты на GGT измеряют уровень фермента в крови . Возраст, пол, физические упражнения, вес, беременность, диета и лекарства могут влиять на уровень GGT в организме [8, 9, 10].
Референсные диапазоны уровней GGT варьируются в зависимости от источника и лаборатории. Нормальный уровень зависит от возраста и пола. Как правило, у взрослых мужчин они выше, чем у взрослых женщин. Референсные диапазоны, основанные на 1160 трезвенниках, организованы ниже (один ретроспективный метаанализ и одно клиническое исследование) [11, 12]:
Риск сердечных заболеваний увеличивается примерно в середине того, что считается «нормальным». диапазон для мужчин и женщин (проспективные клинические исследования). Следовательно, оптимальные уровни GGT ниже среднего значения референсного диапазона (в зависимости от возраста и пола) .
Высокий уровень GGT

Повышенный уровень GGT указывает на высокий уровень использования глутатиона в организме и окислительный стресс . Поддержание нормального / оптимального уровня глутатиона в организме имеет широкий спектр преимуществ для здоровья [13, 14, 15].

GGT — это , полезный тремя способами :

Диагностика заболевания: Используется для скрининга заболеваний печени / желчевыводящих путей и выявления злоупотребления алкоголем [16, 17, 18, 19, 20, 21].
Оценить риск заболевания: Повышенные уровни GGT связаны с повышенным риском заболевания и связанной с ним смерти [22, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33 , 34].
Смертность от всех причин: Клинические исследования показывают взаимосвязь между более высокими уровнями GGT и повышением вероятности смерти от любой причины [35, 36, 37, 38, 24, 39].

GGT сам по себе не вызывает непосредственно конкретное заболевание или нарушение. Однако высокий уровень GGT может быть признаком системного клеточного повреждения.

GGT может усиливать окислительный стресс , начиная с расщепления глутатиона (и производства цистеинилглицина). Затем образуются другие токсичные молекулы , приводящие к повреждению тканей, клеток и ДНК [13, 15].

GGT присутствует в бляшках, потому что он прикрепляется к циркулирующим жирам (ЛПНП). Попав в бляшку, GGT может стать прооксидантом, повреждая кровеносные сосуды (через окислительный стресс), а способствует сердечным заболеваниям [40, 29, 41].

Заболевания, связанные с высоким уровнем

1) Заболевание печени

GGT увеличивается у пациентов с заболеваниями печени, такими как цирроз, гепатит и ожирение печени.Эти состояния вызваны рядом факторов, включая злоупотребление наркотиками и алкоголем, токсины или вирусы [42, 43, 44, 45, 46, 47].

Уровни GGT используются с другими тестами на ферменты печени для диагностики заболеваний печени. Например, уровни GGT измеряются при высоком уровне щелочной фосфатазы (ЩФ). Повышенный уровень обоих ферментов указывает на заболевание печени или желчевыводящих путей. Нормальный уровень GGT в присутствии повышенной щелочной фосфатазы (ALP) указывает на заболевание костей [16].

2) Заболевание желчных путей

Высокие уровни GGT также обнаруживаются у пациентов с заболеванием желчных путей (холестаз).Обычно это вызвано обструкцией желчных протоков в результате одного или нескольких состояний, включая камни в желчном пузыре, воспаление, травму, инфекцию, кисты и / или карциномы (рак) [16, 48, 49].

Как и при заболеваниях печени, GGT используется в сочетании с дополнительными тестами, такими как щелочная фосфатаза (ЩФ), для диагностики заболеваний желчевыводящих путей [16].

3) Употребление алкоголя и курение сигарет

Продолжительное употребление алкоголя повышает уровень GGT . В некоторых случаях могут проводиться дополнительные тесты для выявления злоупотребления алкоголем [17, 18, 19].

Повышенные уровни GGT в сочетании с другим маркером (CDT) лучше предсказывали злоупотребление алкоголем, чем любой тест по отдельности [20].

Курение сигарет также связано с повышенным уровнем GGT. Одно клиническое исследование, проведенное с участием 46 тыс. Мужчин, показало, что регулярное употребление алкоголя и ежедневное курение сигарет повышают уровень GGT больше, чем каждое действие в отдельности. Те люди, которые больше пили и / или курили, имели более высокий уровень GGT [20, 21].

4) Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

ИБС — это состояние, вызванное сужением коронарных артерий, потенциально приводящее к сердечному приступу. Повышенные уровни GGT связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца [29, 22].

Дальнейшие исследования также связали высокий уровень GGT со смертью от ишемической болезни сердца [23, 24].

5) Инсульт

Самый крупный метаанализ на сегодняшний день (10 исследований) обнаружил , что более высокие уровни GGT увеличивают риск инсульта (независимо от чрезмерного употребления алкоголя), но только у мужчин [50].

6) Артериосклероз

Артериосклероз — это сужение и закупорка артерий, обычно вызванное бляшками. GGT присутствует в бляшках человека, и уровни выше у пациентов с бляшками, особенно у пациентов с более сильно закупоренными артериями [40, 51].

7) Сердечная недостаточность

Сердечная недостаточность — это состояние, при котором сердце не может поставлять достаточно крови для удовлетворения потребностей организма. Клинические исследования обнаружили связь между повышенным уровнем GGT и повышенным риском сердечной недостаточности, даже когда значения находились в пределах «нормального» диапазона [26, 27, 28].

8) Высокое кровяное давление

Углубленный метаанализ показал, что люди с повышенным уровнем GGT также имеют повышенный риск высокого кровяного давления . С повышением уровня GGT увеличивался и риск развития гипертонии [52, 53].

9) Сердечные аритмии

Фибрилляция предсердий вызывает учащенное нерегулярное сердцебиение. Более высокие уровни GGT были связаны с повышенным риском фибрилляции предсердий в нескольких исследованиях .

Повышенные уровни GGT также коррелировали с повышенным риском внезапной сердечной смерти / фибрилляции желудочков [54, 55, 56].

10) Диабет

Повышенный уровень GGT может увеличить риск диабета 2 типа. Однако недавний метаанализ не обнаружил связи между ними. Были бы полезны дальнейшие исследования этой взаимосвязи [57, 23, 58, 59].

11) Метаболический синдром

Метаболический синдром — это 2 или более из следующих состояний, включая инсулинорезистентность, высокое кровяное давление, аномалии содержания жира в крови (дислипидемия) и ожирение.Независимо от других факторов риска, в ряде клинических исследований было обнаружено, что повышенные уровни GGT увеличивают риск метаболического синдрома [29, 30, 31].

12) Рак

GGT может быть полезен при прогнозировании риска рака и исхода заболевания. Согласно нескольким клиническим исследованиям, повышенный уровень GGT увеличивает общий риск рака [32, 60].

В нескольких ранних исследованиях повышенные уровни GGT были связаны с некоторыми типами рака [61, 62]:

Рак молочной железы: Те, у кого более высокий уровень GGT, имеют больший риск развития нескольких подтипов рака груди, согласно в исследовании с участием 231 тыс. здоровых от рака женщин [63].
Рак пищевода: Исследование с участием 8,3 миллиона корейцев выявило повышенный риск рака пищевода у людей с уровнем GGT> 18 Ед / л, что считается «нормальным». По мере роста уровня GGT увеличивался и риск рака пищевода [64].
Рак печени: Более высокие уровни GGT были связаны с худшим прогнозом при раке печени [65, 66].
Рак эндометрия: Повышенные уровни GGT были связаны со снижением выживаемости женщин с раком эндометрия и шейки матки [67, 68].

13) Заболевание почек

Одно исследование с участием 10 тысяч корейских мужчин показало, что риск хронического заболевания почек был выше у пациентов с повышенным уровнем GGT. Другое исследование 9,5 тыс. Американцев не обнаружило такой связи [69, 70].

Повышенные уровни GGT могут быть связаны с повышенным риском хронического заболевания почек в определенных группах населения .

14) Болезнь Альцгеймера и деменция

GGT может быть повышен у пациентов с болезнью Альцгеймера.Однако генетическое исследование 26 вариаций генов, связанных с GGT (однонуклеотидный полиморфизм (SNP)) и риска болезни Альцгеймера, не обнаружило корреляции между ними [71, 72].

Одно клиническое исследование с участием 2,4 тыс. Мужчин показало, что повышенных уровня GGT связаны с повышенным риском деменции [73].

15) Заболевание щитовидной железы

Заболевания щитовидной железы включают гипертиреоз (более высокий Т3 / Т4, обычно с более низким уровнем ТТГ) и гипотиреоз (более низкий Т3 / Т4, обычно с более высоким уровнем ТТГ).

В исследовании с участием 110 человек GGT был повышен у пациентов с гипертиреозом. В более крупном исследовании с участием 1,5 тыс. Пациентов с гипертиреозом уровни GGT были нормальными [74, 75].

GGT был немного увеличен у пациентов с гипотиреозом в одном исследовании и уменьшился в другом исследовании. Для выяснения взаимосвязи между GGT и заболеванием щитовидной железы необходимы дополнительные исследования [76, 77].

16) Снижение минеральной плотности костей

Минеральная плотность костей (МПК) отражает общее состояние и прочность костей.Одно клиническое исследование с участием 462 человек показало, что человека с высоким уровнем GGT имеют низкую МПК (независимо от потребления алкоголя) [78].

Факторы, повышающие уровни GGT

Высокие уровни GGT обычно указывают на настоящее заболевание или более высокий риск заболевания. Здесь мы приводим сводку факторов, повышающих уровень GGT.

1) Лекарства / рецептурные препараты и добавки

Некоторые лекарства повышают уровень GGT и должны приниматься во внимание при интерпретации результатов тестов.К ним относятся старые противосудорожные препараты (такие как фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) [79, 80, 81, 82].

2) Алкоголь

Уровни GGT повышаются после длительного употребления алкоголя. По мере увеличения употребления алкоголя уровень GGT в крови также повышается [17, 18, 19].

3) Красное мясо

Потребление красного мяса в течение 10 лет повысило уровень GGT [10].

4) Кава

Одно пилотное исследование 62 здоровых взрослых показало, что уровни GGT были увеличены примерно на 40% у тех, кто пил кавы [83].

5) Гормон щитовидной железы

Несколько клинических исследований показали, что повышенные уровни гормона щитовидной железы повышают уровни GGT у пациентов с гипертиреозом [84, 74].

Как снизить уровни GGT

1) Лечить основное состояние

GGT — это, в конечном счете, просто биомаркер, указывающий на основную проблему. Поговорите со своим врачом, чтобы определить любые основные заболевания и определить лучшие стратегии их лечения.

2) Уменьшите потребление алкоголя

Злоупотребление алкоголем увеличивает уровень GGT. GGT повышен лишь незначительно у лиц, умеренно пьющих, но это повышение имеет значение. Лучший способ снизить GGT — просто воздержаться от употребления алкоголя . Уровни должны вернуться к «нормальным» через 2–6 недель [17, 18].

3) Ешьте больше фруктов и овощей

Многие фрукты и овощи содержат от умеренного до высокого количества природных антиоксидантов. Исследование с участием 3000 человек показало, что употребления фруктов и / или овощей 10-11 раз в неделю или употребления фруктового сока 6-7 раз в неделю в течение 10 лет снизили уровень GGT [10].

4) Пейте кофе

Употребление кофе снижает уровень GGT у 1300 японских мужчин (независимо от других факторов риска) [85].

Два других клинических исследования, проведенных с участием 31 тыс. Участников, показали, что потребление кофе только снижает уровень GGT у пьющих алкоголь мужчин [86, 87].

5) Ешьте меньше красного мяса

Красное мясо содержит большое количество гемового железа, наиболее легко усваиваемой формы железа. В том же исследовании, которое показало, что фрукты и овощи снижают GGT, было обнаружено, что употребление красного мяса в течение 10 лет увеличивает уровень GGT [88, 10].

Примечание : Вегетарианские источники действительно содержат различные уровни железа, но в более сложной для усвоения форме (негемовое железо). Вегетарианское железо вносит вклад в общий уровень железа в организме в гораздо меньшей степени, чем мясные источники. Это одна из причин, по которой вегетарианцы иногда страдают дефицитом железа или анемией [88, 89].

6) Умеренные упражнения

Одно исследование с участием 10 тысяч человек показало, что умеренных физических упражнений (ходьба) были связаны со снижением уровня GGT у мужчин , но не у женщин [90].

7) Рыбий жир

Высокие дозы рыбьего жира (4 грамма / день) в течение 3 месяцев значительно снизили уровни GGT у 36 участников, у которых были признаки неалкогольной жировой болезни печени [91].

8) Избегайте загрязнителей

Определенные загрязнители окружающей среды, такие как свинец, кадмий, диоксин и хлорорганические пестициды, повышают уровень GGT [92].

9) Магний

Шесть недель приема добавок магния снизили уровень GGT в группе хронических алкоголиков.Однако это было небольшое исследование, и необходимы дальнейшие исследования [93].

Ограничения и предостережения

Полный набор функций GGT неизвестен. Это тема постоянных научных и клинических исследований.

Существуют болезненные состояния, такие как диабет, хроническая болезнь почек и гипотиреоз, при которых клинические исследования показывают противоречивые выводы относительно риска и повышенных уровней GGT. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, повышают ли высокие уровни GGT риск этих заболеваний.

Клинические исследования показывают, что повышенные уровни GGT связаны с развитием заболеваний даже в пределах того, что можно было бы считать «нормальным» диапазоном. В основном это касается GGT и риска сердечно-сосудистых заболеваний. В будущих клинических исследованиях необходимо рассмотреть риск других болезненных состояний в пределах «нормального» диапазона GGT.

Состояния, связанные с низким уровнем GGT

Низкие уровни GGT редко бывают опасными. Однако несколько состояний связаны с аномально низким уровнем GGT.Будет ли это поводом для беспокойства, зависит от других факторов.

1) Наследственные заболевания

Семейный внутрипеченочный холестаз (FIC) включает наследственных (генетических) нарушений, обычно наблюдаемых у младенцев и детей . Характеризуется пониженным оттоком желчи от печени . Это может быть:

Мутации в гене ATP8B1 относятся как к легкой, так и к тяжелой форме заболевания. Этот ген управляет насосом экспорта желчной соли, который управляет оттоком желчи [94].

2) Средняя и поздняя беременность

Женщины во втором и третьем триместрах могут иметь более низкие уровни GGT по сравнению с небеременными женщинами. Нет указаний на то, что это повод для беспокойства [95].

Генетика GGT

Уровни GGT зависят от ваших генов.

Многие генетические факторы и факторы окружающей среды могут влиять на уровни GGT. Генетические факторы влияют на уровни GGT, в зависимости от возраста, и составляют от 1/3 до 2/3 уровней GGT [96, 97, 98].

Семейство генов GGT состоит из 13 членов, 6 из которых считаются «активными» Ген, ответственный за большую часть GGT по всему телу, — это GGT1 [99].

Takeaway

Ранние исследования на животных и клетках показали, что фуллерен (бакминстерфуллерен или C60) может быть антиоксидантом, удаляющим токсичные метаболические отходы. Согласно этим ранним исследованиям, C60 может способствовать долголетию и уменьшать окислительный стресс. Однако он показал возможность повреждения ДНК. Кроме того, фуллерен еще не изучался на людях.Таким образом, его краткосрочный и долгосрочный профиль риска и безопасности остаются неизвестными. Мы не рекомендуем принимать это соединение до завершения надлежащих клинических испытаний.

Риск рака желудочно-кишечного тракта у пациентов с повышенным уровнем гамма-глутамилтрансферазы: общенациональное популяционное исследование

Abstract

Новые данные о том, что повышенный уровень сывороточной гамма-глутамилтрансферазы (GGT) связан с повышенным риском рака желудочно-кишечного тракта, но все еще остаются противоречивыми.Цель этого исследования — оценить взаимосвязь между уровнем GGT и риском рака желудочно-кишечного тракта, а также вклад взаимодействия гипергликемии с повышенным уровнем GGT в заболеваемость раком желудочно-кишечного тракта с помощью стратифицированного анализа. Всего было включено 8 120 665 корейцев, прошедших медицинское обследование в 2009 году. Субъекты были классифицированы в соответствии с квартилем уровня GGT для женщин и мужчин. Заболеваемость раком желудочно-кишечного тракта для каждой группы анализировалась с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса.В ходе последующего наблюдения было обнаружено 129 853 случая рака желудочно-кишечного тракта (3792 случая рака пищевода, 57 932 случая желудка и 68 789 случаев рака прямой кишки). Группа с самым высоким квартилем GGT показала повышенный риск рака желудочно-кишечного тракта (пищевод, отношение рисков = 2,408 [95% доверительный интервал, 2,184–2,654]; желудок, 1,121 [1,093–1,149]; и колоректальный, 1,185 [1,158–1,211]). Риск значительно увеличивался с повышением уровня квартиля GGT, независимо от локализации рака. Стратифицированный анализ в соответствии с гликемическим статусом показал, что эффект повышенного GGT был преобладающим в риске рака пищевода.Эффект повышенного GGT еще больше увеличивал риск рака желудка и колоректального рака у пациентов с диабетом. Повышенный уровень GGT был связан с повышенным риском рака желудочно-кишечного тракта, независимо от локализации рака. Влияние повышения уровня GGT на риск рака желудочно-кишечного тракта зависело от типа рака и гликемического статуса.

Образец цитирования: Hong SW, Lee HJ, Han K, Moon JM, Park S, Soh H и др. (2021) Риск рака желудочно-кишечного тракта у пациентов с повышенным уровнем гамма-глутамилтрансферазы: общенациональное популяционное исследование.PLoS ONE 16 (2): e0245052. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245052

Редактор: Wisit Cheungpasitporn, Медицинский центр Университета Миссисипи, США

Получено: 28 апреля 2020 г .; Дата принятия: 21 декабря 2020 г .; Опубликовано: 5 февраля 2021 г.

Авторские права: © 2021 Hong et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные, лежащие в основе результатов, представленных в исследовании, доступны в Национальной службе совместного использования медицинского страхования. Подробные инструкции по процессу получения разрешения на доступ к данным можно найти здесь: https://nhiss.nhis.or.kr/bd/ab/bdaba032eng.do. Авторы этого исследования не получали особых привилегий в доступе к данным.

Финансирование: Автор (ы) не получил специального финансирования для этой работы.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) в сыворотке крови является индикатором нарушения функции печени и используется в качестве суррогатного маркера, отражающего чрезмерное потребление алкоголя [1, 2]. В нескольких эпидемиологических исследованиях сообщалось, что повышенный уровень GGT связан с заболеваемостью различными заболеваниями, включая метаболический синдром, сахарный диабет (СД) и сердечно-сосудистые заболевания [3–9]. Новые данные показывают, что повышенный уровень GGT также связан с повышенным риском рака.Примечательно, что многие исследования продемонстрировали положительную корреляцию между повышенным уровнем GGT и риском рака желудочно-кишечного тракта, но результаты были противоречивыми в зависимости от пола и локализации рака [10–16]. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования с большой популяцией, чтобы установить любую связь между повышенным уровнем GGT и риском рака желудочно-кишечного тракта.

Сахарный диабет — хроническое заболевание с возрастающей распространенностью, обычно сопровождающееся гипергликемией, вызванной инсулинорезистентностью [17].Повышенный уровень GGT связан с гипергликемией, и во многих исследованиях сообщается, что пациенты с СД имеют повышенный риск рака желудочно-кишечного тракта [18–24]. Однако мало исследований оценивали связь уровня GGT в сыворотке и гликемического статуса с заболеваемостью раком желудочно-кишечного тракта в общей популяции, и мало что известно о том, влияет ли гликемический статус на влияние GGT на риск рака желудочно-кишечного тракта.

Таким образом, мы стремились оценить, связан ли повышенный уровень GGT в сыворотке с риском рака желудочно-кишечного тракта, с помощью крупномасштабного исследования с использованием общенациональных данных.Кроме того, мы оценили влияние гликемического статуса на связь между повышенным уровнем GGT и риском рака желудочно-кишечного тракта, а также влияние взаимодействия этих двух факторов на частоту возникновения рака желудочно-кишечного тракта.

Материалы и методы

Источники данных

Это популяционное исследование было ретроспективно проведено с использованием базы данных Национальной службы медицинского страхования (NHIS) в Южной Корее. NHIS — одна из систем социального обеспечения, предоставляемых государством, и все корейцы обязаны в нее поступать.Он служит для оплаты медицинских услуг поставщикам медицинских услуг от имени населения в целом. Все данные, относящиеся к медицинским услугам, гарантированным NHIS, хранятся в этой базе данных. База данных NHIS собирает демографические данные, а также информацию о медицинских услугах, включая лекарства, госпитализацию и диагнозы, определенные кодами Международной классификации болезней десятого пересмотра (ICD-10) подписчиков. NHIS рекомендует подписчикам проходить общий медицинский осмотр раз в два года.Этот общий медицинский осмотр включает измерения тела, рентген грудной клетки и биохимические анализы крови.

Сбор данных и исследование населения

Демографическая информация, включая возраст, пол и доход, хранилась в базе данных NHIS для всех участников, которые прошли общие медицинские осмотры. У участников были измерены вес, рост и артериальное давление, а лабораторные тесты, включая глюкозу крови натощак (FBG), аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, уровень GGT и холестерина, были выполнены в тот же день.Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали путем деления веса (кг) на рост в квадрате (m ²). Анкета самооценки использовалась для оценки алкогольных привычек, курения в анамнезе, дохода и физических упражнений для участников. История курения была разделена на три категории: (1) некурящий; (2) бывший курильщик; и (3) заядлый курильщик. Бывший курильщик определяется как человек, выкуривающий более 100 сигарет, хотя в настоящее время курение прекратилось. Сильно пьющим считается человек, выпивающий> 30 г алкоголя в неделю.

Взрослые старше 20 лет, прошедшие общий медицинский осмотр, проведенный NHIS в период с января по декабрь 2009 г., имеют право на регистрацию в этой когорте. На момент включения пациенты, у которых ранее был диагностирован рак, идентифицированный по МКБ-10, независимо от типа, были исключены. Чтобы свести к минимуму нарушение существующих факторов, влияющих на заболеваемость раком желудочно-кишечного тракта, из когорты были исключены пациенты любого типа, у которых был диагностирован рак в течение одного года с момента включения в исследование.Лица с диагнозом цирроз печени (K703) или гепатит (K746) также были исключены. Чтобы избежать влияния чрезмерного употребления алкоголя на уровень GGT в сыворотке, люди с алкоголем были исключены из когорты.

Результаты и этические соображения

Поскольку уровни GGT могут варьироваться в зависимости от измерительного оборудования, и не сообщалось, что пороговые значения связаны с повышенным риском рака желудочно-кишечного тракта, субъекты в когорте были разделены на четыре группы в соответствии с уровнем квартиля GGT.Уровень GGT в квартиле определялся по-разному, учитывая различия в уровне GGT по полу (мужчины: первый квартиль [Q1], <21 Ед / л; второй квартиль [Q2], 21–29 Ед / л; третий квартиль [Q3] ], 30–47 Ед / л и четвертый квартиль [Q4], ≥48 Ед / л, и женщины: Q1, <13 Ед / л; Q2, 13–15 Ед / л; Q3, 16–22 Ед / л ; и Q4, ≥23 МЕ / л). Первичный результат заключался в оценке уровня заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта для каждой группы по квартильному уровню GGT. Вторичный результат заключался в косвенной оценке взаимодействия повышенного уровня GGT и гипергликемии, вносящих вклад в риск рака желудочно-кишечного тракта, с использованием стратифицированного анализа в соответствии с гликемическим статусом.Гликемический статус классифицировали в соответствии с FBG (без DM, FBG <100 мг / дл; нарушение глюкозы натощак (IFG), 100 ≤ FBG <126 мг / дл; и DM, FBG ≥ 126 мг / дл). Наблюдение было прекращено при возникновении рака желудочно-кишечного тракта, а наблюдение за другими членами когорты продолжалось до 31 декабря 2017 г. Рак желудочно-кишечного тракта включал рак пищевода, желудка и толстой кишки. Случаи впервые диагностированного рака желудочно-кишечного тракта в течение периода последующего наблюдения были идентифицированы с использованием кодов МКБ-10 в базе данных NHIS следующим образом - рак пищевода (C15), желудка (C16) и колоректальный рак (C18–20) - и дата их индексации была в первый день, когда был зафиксирован рак.Это исследование было одобрено Наблюдательным советом больницы Сеульского национального университета. Все данные были полностью анонимными до того, как мы получили к ним доступ, поэтому требование информированного согласия было отменено. (Утвержденные IRB данные: 2019.06.07, № IRB: E-1906-008-1036).

Статистический анализ

Данные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение для непрерывных переменных и как число и пропорции для категориальных переменных. Для сравнения различий между группами использовался односторонний дисперсионный анализ для непрерывных данных и критерий хи-квадрат для категориальных данных.Уровень заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта был рассчитан путем деления числа случаев заболевания на общий период наблюдения и представлен как 10 000 человеко-лет. Модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки ассоциации уровня GGT и риска рака желудочно-кишечного тракта. Кроме того, были проведены стратифицированные анализы в соответствии с гликемическим статусом. Были применены две модели корректировки: модель 1 была скорректирована по возрасту и полу, а модель 2 была скорректирована с учетом возраста, пола, ИМТ, курения, употребления алкоголя, физических упражнений и дохода, которые, как известно, являются факторами риска рака желудочно-кишечного тракта.Статистическая значимость была определена как P <0,05. Статистический анализ проводился с использованием SAS версии 9.4 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

Исходные характеристики

Всего в эту когорту вошли 8 120 665 человек. Процесс отбора субъектов исследования проиллюстрирован на рис. 1. Приемлемая популяция была разделена на четыре группы по квартильному уровню сывороточного GGT. Исходные характеристики населения в соответствии с квартилями GGT представлены в таблице 1.По сравнению с группами с более низким квартилем GGT (Q1–3), больше людей, которые пили или курили, были включены в группу с более высоким квартилем GGT (Q4). Доля пациентов с гипертонией, дислипидемией и метаболическим синдромом постепенно увеличивалась по мере увеличения уровня квартиля GGT. Уровень ВБР также увеличивался с увеличением уровня квартиля ГГТ. Исходные характеристики включенной популяции в соответствии с уровнем квартиля GGT после стратификации по полу показаны в таблицах S1 и S2.

Связь между уровнем GGT в сыворотке и риском рака желудочно-кишечного тракта

За 8-летний период наблюдения развилось 3792 случая рака пищевода, 57 932 случая рака желудка и 68 789 случаев колоректального рака. Для каждого типа рака желудочно-кишечного тракта количество случаев заболевания, уровень заболеваемости и скорректированное отношение рисков (HR) в соответствии с уровнем квартиля GGT показаны в таблице 2. После поправки на возраст, пол, ИМТ, курение, употребление алкоголя, упражнения и доход, риск рака желудочно-кишечного тракта значительно возрастает с постепенным повышением уровня GGT в сыворотке, независимо от типа рака.Скорректированные HR для заболеваемости раком пищевода для Q2, Q3 и Q4 по сравнению с Q1 составили 1,218 [95% доверительный интервал (95% ДИ), 1,098–1,351], 1,445 [1,305–1,559] и 2,408 [2,184–2,654]. соответственно ( p для тренда <0,001). Скорректированные HR для случаев рака желудка для Q2, Q3 и Q4 по сравнению с Q1 составили 1,012 [0,987–1,037], 1,042 [1,017–1,068] и 1,121 [1,093–1,149], соответственно ( p для тренда <0,001). ). Точно так же скорректированные HR для заболеваемости колоректальным раком для Q2, Q3 и Q4 по сравнению с Q1 были 1.030 [1,007–1,054], 1,091 [1,067–1,116] и 1,185 [1,158–1,212], соответственно ( p для тренда <0,001) (рис. 2).

Связь между гипергликемией и риском рака желудочно-кишечного тракта

Для каждого типа рака желудочно-кишечного тракта количество случаев рака желудочно-кишечного тракта и уровни заболеваемости, стратифицированные по гликемическому статусу, представлены в таблице 3. После многопараметрической корректировки по сравнению с группой без СД заболеваемость каждым раком желудочно-кишечного тракта была выше как в IFG, так и в Группа DM (пищевод, ЧСС: 1.198 [1.113–1.290] в группе IFG и 1.278 [1.170–1.397] в группе DM; желудок: 1,050 [1,030–1,071] в группе IFG и 1,181 [1,154–1,210] в группе DM; и колоректальный: 1,089 [1,069–1,108] в группе IFG и 1,217 [1,191–1,244] в группе DM).

Влияние уровня GGT в сыворотке на риск рака желудочно-кишечного тракта, стратифицированное по гликемическому статусу

Стратифицированный анализ по гликемическому статусу был проведен для оценки взаимодействия повышенного уровня GGT и гипергликемии, способствующих риску рака желудочно-кишечного тракта.Пациенты были разделены на группы без DM, IFG и DM по гликемическому статусу, и каждая группа была разделена на группы Q4 и другие группы (Q1–3) в соответствии с уровнем квартиля GGT в сыворотке. После определения групп Q1–3 для пациентов без СД в качестве контрольной группы скорректированный HR заболеваемости раком желудочно-кишечного тракта был оценен для каждой группы (таблица 4).

Повышенный уровень GGT оказал значительное влияние на заболеваемость раком пищевода. Риск рака пищевода был выше в группах Q4, чем в группах Q1–3, независимо от гликемического статуса.Кроме того, группы Q4 без СД и IFG показали более высокий риск рака пищевода, чем группа Q1–3 с СД (без DM / Q4, HR: 1,98 [95% ДИ 1,799-2,180]; IFG / Q4, 2,089 [1,873–2,331] и DM / Q1-3, 1,168 [1,037–1,316]) (рис. 3A). Повышенный уровень GGT в сыворотке и гипергликемия показали интерактивное влияние на частоту рака желудка и колоректального рака. Для рака желудка группа СД Q4 показала самый высокий риск (ОР: 1,283 [95% ДИ: 1,237–1,331]), и ОР не различались между группой Q4 IFG и группой Q1–3 DM (IFG / Q4, HR: 1.129 [95% ДИ: 1,094–1,165]; и DM / Q1-3, 1.164 [1.130–1.199]) (рис. 3B). Риск колоректального рака был самым высоким в группе СД 4-го квартала (ОР: 1,342 [95% ДИ: 1,299–1,386]). Напротив, HR в группе IFG Q4 был выше, чем в группе Q1–3 DM, хотя и незначительно (IFG / Q4, HR: 1,214 [95% ДИ: 1,180–1,248]; и DM / Q1- 3, 1.193 [1.161–1.227]) (рис. 3C).

Рис. 3. Влияние повышенного уровня GGT на риск рака желудочно-кишечного тракта, стратифицированного по гликемическому статусу.

(а) рак пищевода, (б) рак желудка и (в) рак прямой кишки.DM: сахарный диабет; IFG: нарушение глюкозы натощак; Q1-4: уровень квартиля GGT.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245052.g003

Обсуждение

В этом общенациональном популяционном исследовании мы продемонстрировали, что повышенный уровень сывороточного GGT в значительной степени связан с риском рака желудочно-кишечного тракта. Что касается локально-специфической заболеваемости раком, риски рака пищевода, желудка и толстой кишки увеличиваются по мере увеличения уровня GGT.Более того, риск рака желудочно-кишечного тракта также был связан с гипергликемией, включая IFG. Стратифицированный анализ связи между повышенным уровнем GGT и риском рака желудочно-кишечного тракта в зависимости от гликемического статуса показал, что повышенный уровень GGT имеет доминирующее влияние на заболеваемость раком пищевода. Примечательно, что повышенный уровень GGT и гипергликемия показали интерактивное влияние на частоту рака желудка и колоректального рака. Насколько нам известно, это первое крупномасштабное исследование, которое подтвердило связь повышенного уровня GGT и гипергликемии с риском рака желудочно-кишечного тракта и выявило взаимодействие этих двух факторов.

Наши результаты согласуются с несколькими предыдущими эпидемиологическими исследованиями, в которых сообщается о значительной корреляции между повышенным уровнем GGT и заболеваемостью раком желудочно-кишечного тракта. Когортные исследования из Австрии и Швеции показали, что субъекты с высоким уровнем GGT в сыворотке имеют повышенный риск рака желудочно-кишечного тракта [10, 12, 13], а метаанализ обнаружил положительную связь между уровнями GGT в сыворотке и риском рака желудочно-кишечного тракта [15 ]. Другое исследование в Корее показало, что повышенный уровень GGT был связан с повышенным риском рака пищевода, желудка и колоректального рака, но это было значительным только у мужчин [14].Хотя основной механизм связи между повышенным уровнем GGT и риском рака желудочно-кишечного тракта до конца не изучен, повышенный уровень GGT в сыворотке может увеличивать риск рака через путь окислительного стресса, связанный с метаболизмом глутатиона [25]. Несколько доклинических исследований показали, что повышенная активность GGT может быть ответом на окислительный стресс и, в свою очередь, постоянное производство активных форм кислорода за счет увеличения активности GGT может вызывать генетическую нестабильность и прогрессирование опухоли [25–29].Эти результаты являются наиболее вероятными механизмами, связанными с ассоциацией между повышенным уровнем GGT и повышенным риском рака желудочно-кишечного тракта.

Хотя была разница в степени для конкретного участка рака, повышенный уровень GGT и гипергликемия были связаны с повышенным риском рака желудочно-кишечного тракта, и этот риск был самым высоким в группе пациентов с DM с высоким GGT. Более того, хорошо известно, что повышенный уровень GGT связан с гипергликемией, поскольку в нескольких исследованиях было обнаружено, что повышенный уровень GGT может быть вовлечен в развитие преддиабета или диабета [30–32].Существуют подтверждающие данные, подтверждающие корреляцию между парами между повышенным уровнем GGT, гипергликемией и канцерогенезом. Резистентность к инсулину является ключевым механизмом развития преддиабета и СД 2 типа и вызывает гиперинсулинемию [17]. Хотя это все еще не ясно, гиперинсулинемия может способствовать пролиферации клеток различными путями и в конечном итоге способствовать возникновению рака [33–35]. Кроме того, повышенный окислительный стресс может вызывать инсулинорезистентность и дисфункцию β-клеток поджелудочной железы [36, 37].Хроническое воспаление тесно связано как с инсулинорезистентностью, так и с повышенным окислительным стрессом, и было признано критическим фактором канцерогенеза [38, 39]. Предполагается, что ряд этих факторов взаимодействуют друг с другом, влияя на развитие рака. Необходимы дальнейшие исследования для изучения причин различий во взаимодействии между повышенным уровнем GGT и гипергликемией в зависимости от типа рака и фундаментального механизма канцерогенеза.

Примечательно, что влияние повышенного уровня GGT и гипергликемии на частоту рака желудочно-кишечного тракта различается в зависимости от конкретного места рака.Эффект высокого уровня GGT был подавляющим при развитии рака пищевода. Однако косвенно был выявлен интерактивный эффект повышенного уровня GGT и гипергликемии, который способствовал риску рака желудка и колоректального рака. Принимая во внимание более высокую тенденцию к риску колоректального рака у пациентов с высоким уровнем GGT в группе IFG по сравнению с низким уровнем GGT в группе DM, уровень GGT в сыворотке имеет потенциал в качестве отличительного маркера в прогнозировании рака прямой кишки, особенно у пациентов с предиабетом.Следовательно, требуется разработка модели для точной оценки индивидуального риска развития рака желудочно-кишечного тракта на основе уровня GGT в сыворотке и гликемического статуса.

Это было крупномасштабное когортное исследование с почти 8,1 миллиона участников. Однако у этого исследования было несколько ограничений. Во-первых, он ограничивался оценкой влияния снижения уровня GGT или FBG на частоту рака желудочно-кишечного тракта, поскольку собирались только исходные уровни. Необходимы дальнейшие продольные исследования, чтобы оценить изменение частоты рака желудочно-кишечного тракта по мере изменения уровня GGT.Кроме того, определение СД в этом исследовании не включало все диагностические критерии СД. Хотя это определение широко использовалось в предыдущих общенациональных исследованиях [40, 41], необходимы дополнительные исследования с более надежным определением СД. Чтобы развеять опасения из-за смешанного влияния дисфункции печени на исходы, мы исключили пациентов с циррозом печени или гепатитом. Однако результаты для данных о функции печени, включая печеночные ферменты, не корректировались. Наконец, результаты о взаимосвязи между повышенным уровнем GGT и гликемическим статусом следует интерпретировать с осторожностью, поскольку они были оценены с помощью косвенного статистического метода стратифицированного анализа.

В заключение, это крупномасштабное исследование показало, что повышенный уровень GGT был связан с повышенным риском рака желудочно-кишечного тракта. Кроме того, влияние повышенного уровня GGT на заболеваемость раком варьировалось в зависимости от типа рака и гликемического статуса. Необходимы дальнейшие исследования для оценки влияния последовательного изменения уровня GGT и гликемического статуса на частоту рака желудочно-кишечного тракта. Несмотря на некоторые ограничения, это исследование предоставляет клиницистам убедительные доказательства для разработки стратегии скрининга рака желудочно-кишечного тракта в соответствии с уровнем GGT и гликемическим статусом.

Ссылки

1. Whitfield JB. Гамма-глутамилтрансфераза. Критик Rev Clin Lab Sci. 2001. 38 (4): 263–355. Epub 2001/09/21. pmid: 11563810.
2. Teschke R, Rauen J, Neuefeind M, Petrides AS, Strohmeyer G. Алкогольная болезнь печени, связанная с повышенной активностью гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке и печени. Adv Exp Med Biol. 1980; 132: 647–54. Epub 1980/01/01. pmid: 6106999.
3. Ван С., Чжан Дж., Чжу Л., Сонг Л., Мэн З., Цзя Кью и др.Связь между функцией печени и метаболическим синдромом у китайских мужчин и женщин. Научный доклад 2017; 7: 44844. Epub 2017/03/21. pmid: 28317840; PubMed Central PMCID: PMC5357848.
4. Stranges S, Trevisan M, Dorn JM, Dmochowski J, Donahue RP. Распределение жира в организме, ферменты печени и риск гипертонии: данные исследования Western New York. Гипертония. 2005; 46 (5): 1186–93. Epub 2005/10/06. pmid: 16203871; PubMed Central PMCID: PMC1694276.
5. Ндрепепа Г., Коллеран Р., Кастрати А.Гамма-глутамилтрансфераза и риск атеросклероза и ишемической болезни сердца. Clin Chim Acta. 2018; 476: 130–8. Epub 2017/11/28. pmid: 29175647.
6. Нано Дж., Мука Т., Лигтхарт С., Хофман А., Дарвиш Мурад С., Янссен HLA и др. Уровни гамма-глутамилтрансферазы, предиабет и диабет 2 типа: исследование методом менделевской рандомизации. Int J Epidemiol. 2017; 46 (5): 1400–9. Epub 2017/03/25. pmid: 28338987.
7. Мелвин Дж. К., Родригес С., Холмберг Л., Гармо Х., Хаммар Н., Юнгнер И. и др.Гамма-глутамилтрансфераза и С-реактивный белок как альтернативные маркеры метаболических нарушений и связанных с ними коморбидитов: проспективное когортное исследование. Int J Mol Epidemiol Genet. 2012. 3 (4): 276–85. Epub 2012/12/04. pmid: 23205179; PubMed Central PMCID: PMC3508539.
8. Кунуцор С.К., Аббаси А., Адлер А.И.. Гамма-глутамилтрансфераза и риск диабета II типа: обновленный систематический обзор и метаанализ зависимости реакции от дозы. Ann Epidemiol. 2014; 24 (11): 809–16. Epub 2014/09/30.pmid: 25263236.
9. Franzini M, Scataglini I, Ricchiuti A, Fierabracci V, Paolicchi A, Pompella A и др. Связь между фракциями гамма-глутамилтрансферазы плазмы и метаболическим синдромом у пациентов с гипертонией. Научный доклад 2017; 7 (1): 12003. Epub 2017/09/22. pmid: 28931896; PubMed Central PMCID: PMC5607275.
10. Ван Хемельрайк М., Джассем В., Валльдиус Г., Фентиман И.С., Хаммар Н., Ламбе М. и др. Гамма-глутамилтрансфераза и риск рака в когорте из 545 460 человек — шведское исследование AMORIS.Eur J Cancer. 2011. 47 (13): 2033–41. Epub 2011/04/14. pmid: 21486691.
11. Цубоя Т., Курияма С., Нагаи М., Ходзава А., Сугавара Ю., Томата Ю. и др. Гамма-глутамилтрансфераза и заболеваемость раком: когортное исследование Осаки. J Epidemiol. 2012; 22 (2): 144–50. Epub 2012/01/27. pmid: 22277791; PubMed Central PMCID: PMC3798593.
12. Страсак А.М., Рапп К., Брант Л.Дж., Хилбе В., Грегори М., Оберайнер В. и др. Связь гамма-глутамилтрансферазы и риска заболеваемости раком у мужчин: проспективное исследование.Cancer Res. 2008. 68 (10): 3970–7. Epub 2008/05/17. pmid: 18483283; PubMed Central PMCID: PMC5955388.
13. Страсак А.М., Пфайфер Р.М., Кленк Дж., Хильбе В., Оберайнер В., Грегори М. и др. Проспективное исследование связи гамма-глутамилтрансферазы с заболеваемостью раком у женщин. Int J Cancer. 2008. 123 (8): 1902–6. Epub 2008/08/09. pmid: 18688855.
14. Mok Y, Son DK, Yun YD, Jee SH, Samet JM. гамма-глутамилтрансфераза и риск рака: корейское исследование профилактики рака.Int J Cancer. 2016; 138 (2): 311–9. Epub 2015/06/27. pmid: 26111622.
15. Kunutsor SK, Apekey TA, Van Hemelrijck M, Calori G, Perseghin G. Гамма-глутамилтрансфераза, аланинаминотрансфераза и риск рака: систематический обзор и метаанализ. Int J Cancer. 2015; 136 (5): 1162–70. Epub 2014/07/22. pmid: 25043373.
16. Чой Ю.Дж., Ли Д.Х., Хан К.Д., Юн Х., Шин С.М., Пак И.С. и др. Повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови связан с повышенным риском рака пищевода в когорте из 8 388 256 корейских субъектов.PLoS One. 2017; 12 (5): e0177053. Epub 2017/05/06. pmid: 28475598; PubMed Central PMCID: PMC5419599.
17. Скайлер Дж. С., Бакрис Г. Л., Бонифачо Э., Дарсо Т., Экель Р. Х., Груп Л. и др. Дифференциация диабета по патофизиологии, естественной истории и прогнозу. Сахарный диабет. 2017; 66 (2): 241–55. Epub 2016/12/17. pmid: 27980006; PubMed Central PMCID: PMC5384660.
18. Иноуэ М., Ивасаки М., Отани Т., Сасадзуки С., Нода М., Цугане С. Сахарный диабет и риск рака: результаты крупномасштабного популяционного когортного исследования в Японии.Arch Intern Med. 2006. 166 (17): 1871–187. Epub 2006/09/27. pmid: 17000944.
19. Валент Ф. Сахарный диабет и рак органов пищеварения: итальянское популяционное когортное исследование. J Осложнения диабета. 2015; 29 (8): 1056–61. Epub 2015/08/16. pmid: 26275864.
20. Диксон Дж. Л., Коупленд Л. А., Зебер Дж. Э., Маккарти А. А., Резник С. И., Смайт В. Р. и др. Связь между диабетом и раком пищевода, независимо от ожирения, в популяции по делам ветеранов США.Dis Esophagus. 2016; 29 (7): 747–51. Epub 2015/10/13. pmid: 26455587.
21. Miao ZF, Xu H, Xu YY, Wang ZN, Zhao TT, Song YX и др. Сахарный диабет и риск рака желудка: метаанализ когортных исследований. Oncotarget. 2017; 8 (27): 44881–92. Epub 2017/04/19. pmid: 28415651; PubMed Central PMCID: PMC5546528.
22. Сюй Б, Чжоу Х, Ли Х, Лю Ц., Ян С. Сахарный диабет несет риск рака пищевода: метаанализ. Медицина (Балтимор). 2017; 96 (35): e7944.Epub 2017/09/01. pmid: 28858123; PubMed Central PMCID: PMC5585517.
23. Ма И, Янг В., Сонг М., Смит-Уорнер С.А., Ян Дж., Ли И и др. Диабет 2 типа и риск колоректального рака в двух больших проспективных когортах США. Br J Рак. 2018; 119 (11): 1436–42. Epub 2018/11/08. pmid: 30401889; PubMed Central PMCID: PMC6265303.
24. Ци Дж, Хэ П, Яо Х, Сонг Р., Ма Ц, Цао М. и др. Риск рака у пациентов с диабетом 2 типа: реальное исследование в Шанхае, Китай.J Диабет. 2019; 11 (11): 878–83. Epub 2019/05/10. pmid: 31070008.
25. Hanigan MH. Гамма-глутамилтранспептидаза: окислительно-восстановительная регуляция и лекарственная устойчивость. Adv Cancer Res. 2014; 122: 103–41. Epub 2014/06/30. pmid: 24974180; PubMed Central PMCID: PMC4388159.
26. Hanigan MH. гамма-глутамилтранспептидаза, глутатионаза: ее экспрессия и функция в канцерогенезе. Chem Biol Interact. 1998; 111–112: 333–42. Epub 1998/07/29. pmid: 9679564.
27.Hanigan MH, Gallagher BC, Townsend DM, Gabarra V. Гамма-глутамилтранспептидаза ускоряет рост опухоли и увеличивает устойчивость опухолей к цисплатину in vivo. Канцерогенез. 1999. 20 (4): 553–9. Epub 1999/05/01. pmid: 10223181; PubMed Central PMCID: PMC6522259.
28. Комлош А., Волохонский Г., Порат Н., Туби С., Блувштейн Е., Стейнберг П. и др. гамма-глутамилтранспептидаза и биосинтез глутатиона в неканцерогенных и онкогенных овальных клеточных линиях печени крыс.Канцерогенез. 2002. 23 (4): 671–8. Epub 2002/06/22. pmid: 12075625.
29. Корти А., Дуарте Т.Л., Джоммарелли С., Де Тата В., Паолички А., Джонс Г.Д. и др. Активность мембранной гамма-глутамилтрансферазы способствует железозависимому окислительному повреждению ДНК в клетках меланомы. Mutat Res. 2009. 669 (1–2): 112–21. Epub 2009/06/10. pmid: 19505483.
30. Nakanishi N, Suzuki K, Tatara K. Сывороточная гамма-глутамилтрансфераза и риск метаболического синдрома и диабета 2 типа у японских мужчин среднего возраста.Уход за диабетом. 2004. 27 (6): 1427–32. Epub 2004/05/27. pmid: 15161799.
31. Сабанаягам С., Шанкар А., Ли Дж., Поллард С., Дукатман А. Уровень гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке и сахарный диабет среди взрослых в США. Eur J Epidemiol. 2009. 24 (7): 369–73. Epub 2009/05/19. pmid: 19449164.
32. Wu J, Qiu L, Yan WH, Cheng XQ, Wu W, Guo XZ и др. Уровни гамма-глутамилтрансферазы и мочевой кислоты в сыворотке крови связаны с нарушением глюкозы натощак у взрослых из Внутренней Монголии, Китай.BMC Public Health. 2013; 13: 294. Epub 2013/04/05. pmid: 23552170; PubMed Central PMCID: PMC3622625.
33. Сюй И.Р., Ким С.П., Кабир М., Бергман Р.Н. Метаболический синдром, гиперинсулинемия и рак. Am J Clin Nutr. 2007; 86 (3): s867–71. Epub 2008/02/13. pmid: 18265480.
34. Оргель Э., Миттельман С.Д. Связь между инсулинорезистентностью, диабетом и раком. Curr Diab Rep. 2013; 13 (2): 213–22. Epub 2012/12/29. pmid: 23271574; PubMed Central PMCID: PMC3595327.
35.Цудзимото Т., Кадзио Х., Сугияма Т. Связь между гиперинсулинемией и повышенным риском смерти от рака у людей, не страдающих ожирением, и людей с ожирением: популяционное обсервационное исследование. Int J Cancer. 2017; 141 (1): 102–11. Epub 2017/04/09. pmid: 283
; PubMed Central PMCID: PMC5435954.
36. Пак К., Гросс М., Ли Д.Х., Холвоет П., Хаймс Дж. Х., Шикани Дж. М. и др. Окислительный стресс и инсулинорезистентность: исследование развития риска коронарных артерий у молодых людей. Уход за диабетом. 2009. 32 (7): 1302–7.Epub 2009/04/25. pmid: 19389821; PubMed Central PMCID: PMC2699736.
37. Тангвараситтичай С. Окислительный стресс, инсулинорезистентность, дислипидемия и сахарный диабет 2 типа. Мир J Диабет. 2015; 6 (3): 456–80. Epub 2015/04/22. pmid: 25897356; PubMed Central PMCID: PMC4398902.
38. Федерико А., Моргилло Ф., Туччилло С., Чиардиелло Ф., Логуэрчо С. Хроническое воспаление и окислительный стресс в канцерогенезе человека. Int J Cancer. 2007. 121 (11): 2381–6. Epub 2007/09/26.pmid: 17893868.
39. Multhoff G, Molls M, Radons J. Хроническое воспаление в развитии рака. Фронт Иммунол. 2011; 2: 98. Epub 2011/01/01. pmid: 22566887; PubMed Central PMCID: PMC3342348.
40. Ли ЙХ, Хан К., Ко Ш, Ко К.С., Ли Ку. Процесс анализа данных общенационального исследования населения с использованием национальной базы данных медицинской информации, созданной Национальной службой медицинского страхования. Diabetes Metab J. 2016; 40 (1): 79–82. Epub 2016/02/26. pmid: 26
7; PubMed Central PMCID: PMC4768054.
41. Ким МК, Хан К., Пак Ю.М., Квон Х.С., Кан Джи, Юн К.Х. и др. Связь вариабельности артериального давления, концентраций глюкозы и холестерина и индекса массы тела со смертностью и сердечно-сосудистыми исходами в общей популяции. Тираж. 2018; 138 (23): 2627–37. Epub 2018/12/21. pmid: 30571256.

Высокие уровни сывороточной гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы являются независимыми предикторами смертности у пациентов с хронической болезнью почек 4–5 стадии.

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) связана с высокой смертностью, особенно сердечно-сосудистого происхождения.Однако ограниченная связь между смертностью и традиционными сердечно-сосудистыми факторами риска у этих пациентов парадоксальна. Только некоторые маркеры, связанные с воспалением или питанием (например, С-реактивный белок и сывороточный альбумин), оказались последовательными предикторами смертности при ХЗП.1

В последние годы некоторые обсервационные исследования показали связь между повышенным уровнем общей щелочной фосфатазы в сыворотке ( ALP) концентрации и смертность у пациентов с ХБП 2–5; однако биологическое и клиническое значение этого открытия остается неизвестным.

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) — это фермент, присутствующий в сыворотке и на внешней поверхности клеток различных органов, таких как печень, поджелудочная железа, кишечник, легкие и почки.6 Сывороточный GGT является не только традиционным маркером потребления алкоголя. и гепатобилиарные заболевания, но несколько исследований также показали связь между повышенными уровнями GGT в сыворотке и сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, гипертонией и метаболическим синдромом.7

Уровни GGT являются предиктором смертности в общей популяции; Фактически, этот фермент недавно был включен в набор биохимических параметров, предсказывающих смертность.8 Кроме того, сывороточные уровни GGT могут помочь интерпретировать высокие значения ЩФ неясного происхождения.

Существует лишь несколько исследований, в которых анализировалось клиническое и прогностическое значение сывороточного GGT при ХБП.9,10 Целью этого исследования было изучить клинические характеристики пациентов с ХБП с аномально повышенными уровнями сывороточного GGT и их взаимодействие с ALP. и определить значение этого параметра как предиктора смертности.

Материалы и методы

Это ретроспективное обсервационное исследование, проведенное на когорте взрослых пациентов, находящихся под наблюдением в амбулаторной клинике с низким клиренсом (запущенная ХБП) нефрологического отделения больницы Инфанта Кристина, Бадахос, Испания, с января 2002 по октябрь 2013.В исследование были включены все пациенты до диализа в возрасте> 18 лет с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ)

мл / мин / 1,73 м2. Пациенты с ХБП вследствие дисфункции почечного трансплантата не включались.

Демографические данные и клинические параметры, такие как возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), сопутствующие заболевания и лекарственные препараты, регистрировались при включении.

Коморбидность оценивалась с использованием шкалы Дэвиса 11, и пациенты были классифицированы в соответствии с совокупностью их различных сопутствующих заболеваний: отсутствие сопутствующих заболеваний, легкая-умеренная (1 или 2 сопутствующих процесса) или тяжелая (3 или более сопутствующих процессов).Основными зарегистрированными сопутствующими заболеваниями были: сахарный диабет, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные или периферические сосудистые заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких, рак и хронические воспалительные процессы.

В настоящем исследовании термин «заболевание печени» включал не только пациентов с диагнозом хронические заболевания печени, цирроза или трансплантации печени, но также пациентов с активным алкоголизмом или активной гепатотропной вирусной инфекцией (B или C). Неалкогольный стеатогепатит (жировая болезнь печени) был частым ультразвуковым обнаружением среди этих пациентов, хотя это заболевание не было включено в список заболеваний печени.

Пациенты регулярно наблюдались с момента включения в исследование до их смерти, трансплантации почки, потери для последующего наблюдения или окончания периода сбора данных (31 декабря 2014 г.).

Учитывая ретроспективный дизайн исследования, индивидуальное информированное согласие получено не было.

Биохимические измерения

Начиная с января 2002 г., сывороточные GGT и общая ЩФ были добавлены к стандартным измерениям биохимических параметров у пациентов из нашей передовой клиники ХБП.

Уровни

GGT определяли с помощью автоанализатора (Advia Chemistry, Siemens Healthcare Diagnostics, Нью-Йорк, США) кинетическим колориметрическим методом с гамма-глутамил-3-карбокси-4-нитроанилидом и глицилглицином.Коэффициент вариации составляет менее 4,5%, а нормативный диапазон 0–36 Ед / л.

Уровни ЩФ в сыворотке также измеряли с помощью автоанализатора (Advia Chemistry) методом ALPI, который количественно определяет активность щелочной фосфатазы путем измерения трансфосфорилирования п-нитрофенилфосфата в п-нитрофенол в присутствии 2-амино-2-метил- 1-пропанол. Коэффициент вариации составлял менее 4%, а референтный диапазон составлял 45–120 Ед / л.

Чтобы охарактеризовать пациентов с аномально повышенным уровнем сывороточного GGT или ALP, в исследование также были включены исходные гематологические и биохимические параметры (показанные в таблице 1).Биохимические показатели определяли стандартными лабораторными методами (Advia Chemistry, Нью-Йорк, США). Уровни паратиреоидного гормона (молекула 7-84) (ПТГ) определяли с помощью автоматического хемилюминесцентного иммуноанализа (DiaSorin, Италия), концентрации сывороточного альбумина с помощью метода бромкрезолового зеленого и высокочувствительного С-реактивного белка с помощью твердофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа (Immulite автоанализатор, Diagnostic Product Corporation, Нью-Йорк, США).

Формула MDRD-4 использовалась для оценки скорости клубочковой фильтрации (рСКФ).12

Ферритин сыворотки был единственным параметром с пропущенными значениями. Среднее значение доступных значений было включено в описательный анализ, но отсутствующие значения не были вычислены, и эта переменная не была включена в качестве ковариант в анализ выживаемости.

Переменная результата

Переменной результата была смерть по любой причине. Причины смерти были разделены на 5 групп: внезапная смерть, сердечно-сосудистые, инфекционные, злокачественные и другие причины.

Статистический анализ

Для описательного сравнения непрерывных переменных использовались параметрические или непараметрические тесты, в зависимости от их характеристик; и для категориальных переменных использовался критерий хи-квадрат.Для двумерного корреляционного анализа использовался критерий Пирсона.

Различия в выживаемости между пациентами в соответствии с квартилями GGT или ALP были проанализированы с использованием кривых Каплана – Мейера и сравнены с использованием лог-рангового критерия Мантеля – Хензеля.

Многомерные модели пропорциональных рисков Кокса использовались для анализа влияния исходных значений GGT и ALP на время до общей смертности.

Поскольку исходные уровни GGT и ALP имели положительное смещение, значения были логарифмически преобразованы для включения в качестве непрерывной переменной.

Чтобы учесть разные периоды пополнения, многомерные модели также были скорректированы в соответствии с категориальной переменной, соответствующей периодам пополнения (2002–2005, 2006–2009, 2010–2014).

GGT и ALP были проанализированы как непрерывные переменные (логарифмическое преобразование) и как категориальные переменные: верхний квартиль и аномально высокие значения (GGT> 36 МЕ / л и ALP> 120 МЕ / л).

Были включены следующие регрессионные модели: (1) Одномерный.(2). Скорректировано по возрасту, полу, баллам сопутствующих заболеваний, диабету, заболеваниям печени, активному курильщику, ИМТ, исходной рСКФ и периоду набора. (3) Скорректировано с учетом тех же переменных, что и в модели 2, плюс уровни общего сывороточного кальция, фосфора, ПТГ, альбумина, С-реактивного белка, триглицеридов, мочевой кислоты и аланинаминотрансферазы (АЛТ). (4) Модель наилучшего соответствия, использующая обратный условный пошаговый процесс исключения.

Предположение о пропорциональных рисках было проверено с использованием кривых логарифм-минус-лог и остатков Шенфельда для каждой переменной.Пациенты подвергались цензуре в момент смерти, потери для последующего наблюдения, трансплантации почки или в конце периода наблюдения (31 декабря 2014 г.), в зависимости от того, что произошло раньше.

Описательные данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения или медианы и межквартильного размаха для непрерывных переменных, а также абсолютных значений и процентов для категориальных переменных. Значение p

Результаты Характеристики пациентов

В исследуемую группу вошли 909 пациентов с ХБП 4 или 5 стадии до диализа (средняя рСКФ 14,7 ± 5.1 мл / мин / 1,73 м2). Средний возраст (± SD) составлял 65 ± 15 лет, 53% пациентов составляли мужчины. Все были кавказцами. Исходные клинические и биохимические характеристики показаны в таблице 1.

Для анализа клинических и биохимических характеристик пациента в зависимости от наличия аномально высоких уровней GGT или ALP пациенты были разделены на четыре подгруппы (Таблица 1): нормальный GGT и ALP. уровни (66% пациентов), высокий GGT, но нормальный ALP (16%), нормальный GGT, но высокий ALP (11%) и одновременно высокий GGT и ALP (7%).

Таким образом, 209 (23%) и 172 (19%) пациентов имели аномально высокие исходные уровни GGT и ALP, соответственно. Значение верхнего квартиля для GGT и ALP составляло 34 МЕ / л и 112 МЕ / л соответственно.

Не было значительных различий в распределении среднего возраста и пола между подгруппами. Оценка сопутствующей патологии и процент активных курильщиков были заметно выше у пациентов с высоким уровнем GGT, особенно в группе с одновременным высоким уровнем GGT и ALP (таблица 1).

Заболевания печени были редкими сопутствующими заболеваниями в этой группе пациентов.Однако примерно у 8% пациентов с высоким уровнем GGT было диагностировано заболевание печени.

Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким уровнем GGT или высоким уровнем ЩФ была аналогична таковой у пациентов с нормальными значениями GGT и ALP, однако эта распространенность сердечно-сосудистых заболеваний была значительно выше у пациентов с одновременно высокими показателями GGT и ALP.

Значительные различия наблюдались в биохимических параметрах между подгруппами (таблица 1). Пациенты с высоким уровнем GGT имели более высокие сывороточные концентрации мочевой кислоты, триглицеридов, ALT, ферритина и CRP, чем пациенты с нормальными уровнями GGT и ALP или только с высоким уровнем ALP.Подгруппа пациентов с высоким уровнем ЩФ имела более высокие уровни ПТГ. Средние исходные значения альбумина были одинаковыми среди подгрупп.

Эти биохимические образцы, связанные с GGT или ALP, были подтверждены двумерным корреляционным анализом (таблица 2).

Смертность и другие представляющие интерес события

Всего за период исследования умерли 365 пациентов (40%) со средней выживаемостью для группы пациентов 74 месяца (таблица 3). Как и ожидалось, наиболее частыми причинами смерти были сердечно-сосудистые заболевания и инфекции, без существенных различий между подгруппами (таблица 3).

В течение периода наблюдения 58% пациентов должны были начать диализ, а 15% получили трансплантат почки (упреждающих трансплантатов не было). Никаких различий между подгруппами не наблюдалось в процентном соотношении пациентов, которые начали диализ, перенесли трансплантацию или были потеряны для последующего наблюдения (Таблица 3).

Гамма-глутамилтрансфераза и щелочная фосфатаза как детерминанты выживаемости

Рис. 1 и 2 показаны кривые выживаемости Каплана – Мейера в соответствии с квартилями частотного распределения значений GGT и ALP, соответственно.Пациенты с высокими уровнями GGT или ALP (верхние квартили) имели более низкую выживаемость.

При использовании регрессионных моделей Кокса GGT в качестве непрерывной или категориальной переменной (верхний квартиль или значение сыворотки> 36 МЕ / л) был значительно связан с повышенной смертностью в проанализированных моделях (таблица 4). ALP также была значимо и независимо связана с увеличением смертности во всех проанализированных моделях, за исключением случаев, когда ALP была включена в модель наилучшего соответствия в качестве категориальной переменной, определяемой как значение верхнего квартиля.В этой модели степень ассоциации ALP со смертностью не достигла статистической значимости (P = 0,052) (таблица 4).

Отношение рисков (HR) для смертности у пациентов с высокими уровнями GGT (> 36 МЕ / л) (HR = 1,39) было аналогично тому, которое наблюдалось у пациентов с высоким уровнем ЩФ (> 120 МЕ / л) (HR = 1,31) в полностью скорректированная модель (таблица 4). На рис. 3 показаны кривые выживаемости Каплана-Мейера, которые иллюстрируют эту ассоциацию, и аддитивный эффект на снижение выживаемости одновременного высокого уровня GGT и ALP.

Чтобы оценить возможное влияние сопутствующей патологии печени на связь между GGT и ALP со смертностью, была построена регрессионная модель Кокса, исключая 27 пациентов, у которых ранее было диагностировано заболевание печени. В этой подобранной модели высокий уровень GGT (> 36 МЕ / л) поддерживал статистически значимую связь со смертностью (HR = 1,316; 95% CI: 1,016–1,705; P = 0,03), в то время как высокий уровень ЩФ (> 120 МЕ / л) показал связь на пределе статистической значимости (HR = 1,296; 95% CI: 0.999–1.680; P = 0,05).

Обсуждение

Результаты настоящего исследования показывают, что повышенный уровень ГГТ или ЩФ в сыворотке независимо связан с более высокой смертностью у пациентов с ХБП. Это исследование также впервые показывает, что одновременное повышение обоих параметров оказывает аддитивное влияние на прогноз смертности даже у пациентов без заболеваний печени.

В этом исследовании пациенты с ХБП и высоким уровнем GGT имели более высокую сопутствующую патологию, особенно диабет и сердечную недостаточность, и биохимический профиль, подобный наблюдаемому при метаболическом синдроме, хотя ИМТ в этой подгруппе не отличался от ИМТ остальных пациентов. пациенты исследования.

Учитывая повсеместную природу ЩФ в организме, высокие уровни этого фермента в сыворотке могут быть выражением различных патологических процессов. В этом смысле определение конкретных изоферментов ЩФ может быть полезным для определения их происхождения в случаях, когда отдельные подъемы не могут быть отнесены к усиленному ремоделированию кости.

Повышенная смертность пациентов с ХБП и высоким уровнем ЩФ спорно приписывается потенциальным сердечно-сосудистым побочным эффектам в результате очень серьезного отсутствия контроля над метаболизмом минералов в костях.2,3,13,14 Было предложено несколько патогенетических механизмов для объяснения этой ассоциации, включая усиление кальцификации сосудов за счет гидролиза пирофосфата в стенке артерии 15, системное воспаление16,17 и дефицит витамина D. 18 Однако отсутствие значительной связи между сывороточные уровни костного изофермента ALP (костно-специфическая ALP) и смертность пациентов с CKD19 вызывают серьезные сомнения в отношении гипотезы о патогенной связи с метаболизмом костных минералов.

В этом исследовании у 11% пациентов были повышенные уровни ЩФ при нормальных уровнях ГГТ, и основной характеристикой этой подгруппы были высокие средние уровни ПТГ, предполагая, что кость могла быть источником этого повышения ЩФ.Однако одновременно высокие уровни ЩФ и ГГТ характеризовали подгруппу пациентов с большей степенью сопутствующей патологии, в основном сердечно-сосудистыми заболеваниями, и биохимический профиль, который был более похож на профиль пациентов с высоким уровнем ГГТ, чем у пациентов с высоким уровнем ЩФ. Таким образом, у пациентов с ХБП и высоким уровнем ЩФ можно выделить два профиля риска в зависимости от наличия или отсутствия высоких уровней ГГТ. В то время как только высокий уровень ЩФ был связан с умеренным риском смерти, одновременное повышение уровня обоих ферментов было связано с более высоким риском смерти.

GGT — это фермент, ответственный за гидролиз внеклеточного восстановленного глутатиона (GSH), одного из основных внутриклеточных антиоксидантов у млекопитающих, позволяющий впоследствии использовать аминокислоты-предшественники для нового внутриклеточного синтеза GSH.6 Таким образом, повышенный GGT является выражением внутриклеточного истощения GSH и, следовательно, GGT можно рассматривать как маркер окислительного стресса.6

Было показано, что сывороточный GGT является кардиометаболическим биомаркером в общей популяции. Различные исследования обнаружили значительную независимую связь между уровнем GGT и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и от всех причин.20–22 Было показано, что высокие уровни GGT связаны с худшим прогнозом при ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности. 23,24 Также наблюдалось возможное патогенное влияние GGT на формирование атеросклеротической бляшки, ее эрозию и последующий разрыв, 25, что могло бы помочь объяснить его связь с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью с биологической точки зрения.

Прогностическая ценность GGT у пациентов с ХБП практически не изучена. Postorino et al.9 наблюдали сильную независимую связь между высокими уровнями GGT и общей и сердечно-сосудистой смертностью у 584 пациентов с ХЗП, находящихся на диализе.Однако в этом исследовании сывороточные концентрации ЩФ не определялись.

В другом исследовании высокие уровни GGT были связаны с выраженной эндотелиальной дисфункцией у пациентов с ХБП, что предполагает связь между повышенными уровнями этого маркера и риском сердечно-сосудистых заболеваний.10

В дополнение к возможному системному прооксидантному эффекту другие гипотезы могут помочь объяснить связь между повышенным уровнем GGT и смертностью у пациентов с ХБП. Таким образом, высокий GGT может просто указывать на злоупотребление алкоголем или заболевания печени, сопутствующие заболевания, которые оправдывают чрезмерную смертность.Однако в этом исследовании GGT сохранил значительную связь со смертностью после исключения пациентов с хроническим алкоголизмом, хроническими заболеваниями печени или гепатотропными вирусными инфекциями, тем самым исключив исключительную роль заболевания печени в этой ассоциации.

Тем не менее, жировая болезнь печени и застойная болезнь печени — это два субклинических заболевания печени, которые могут вызывать высокие уровни GGT. 26,27 Жировая болезнь печени является относительно частой находкой у пациентов с ХБП и более тесно связана с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. чем развитие осложнений со стороны печени.27 Клинические и биохимические характеристики, связанные с жировой болезнью печени, аналогичны тем, которые наблюдались в подгруппе пациентов в нашем исследовании с высоким уровнем GGT. Однако в этом исследовании диагноз жировой болезни печени не был должным образом изучен у большинства пациентов, и поэтому нельзя гарантировать, что высокий уровень GGT был в основном связан с этим заболеванием.

Застойная болезнь печени относится к спектру патологий печени, связанных с пассивным застоем, вторичным по отношению к правосторонней сердечной недостаточности или любой причине, которая увеличивает центральное венозное давление, включая перегрузку объемом, тяжелую легочную гипертензию или вальвулопатии.28 Повышенный уровень ГГТ или ЩФ в сыворотке — характерные биохимические нарушения у пациентов с ХБП с диастолической дисфункцией левого желудочка, особенно если они связаны с застойными явлениями в легких, 29 что также является признанным фактором риска смертности у этих пациентов.30

Повышенный ГГТ также может отражать индукция микросомальных ферментов.31 Помимо приема алкоголя, многие лекарства могут индуцировать ферменты печени. В этом исследовании ни один из препаратов, наиболее часто назначаемых пациентам с ХБП, не был значительно связан с высоким уровнем GGT или ALP, хотя нельзя исключать потенциальное влияние безрецептурных лекарств (особенно анальгетиков) на высокий уровень GGT у наших пациентов. .

Это исследование имеет ряд ограничений. Учитывая его ретроспективный дизайн, причинно-следственные связи установить не удалось. Исследование проводилось в одном месте, и исследуемая когорта, хотя и представляла местное население, была этнически однородной (европеоидной расы). GGT и ALP не были проанализированы как изменяющиеся во времени коварианты, и, следовательно, вполне вероятно, что прогностическое значение временного повышения GGT отличается от увеличения, поддерживаемого с течением времени. Однако в этом исследовании обнаружение высокого уровня GGT в поперечном анализе на определенной стадии ХЗП было связано с клиническим фенотипом, представляющим большой интерес из-за его связи с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией и смертностью.Наконец, костно-специфическая ЩФ и другие параметры, более конкретно относящиеся к ремоделированию кости, не измерялись.

В заключение, аномально повышенный уровень GGT — частая находка у пациентов с ХБП, которая чаще наблюдается у пациентов с более высокой коморбидностью, особенно сердечно-сосудистыми заболеваниями, и независимо связана со смертностью.

Гамма-глутамилтрансфераза (S-GGT) – SYNLAB Eesti

Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)

Повышение ГГТП — Гамма-глютамилтранспептидаза при заболеваниях печени — анализы при заболеваниях печени

Сдать анализ крови на ГГТ (Гамма-глутамилтранспептидаза) в лаборатории KDL

В каких случаях обычно назначают исследование?

Что означают результаты теста?

Сроки выполнения теста.

Как подготовиться к анализу?

Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) — показания, норма, анализ в крови

Диагностика гамма-глутамилтрансферазы

Показания к назначению анализа Гамма-глутамилтрансфераза

Исследование

Референтные значения (норма гамма-глутамилтрансфераза в крови)

Повышение значений гамма-глутамилтранпептидазы

Стоимость анализа крови на содержание гамма-глутамилтрансферазы

Отзывы

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) — полное описание анализа

Показания к выполнению анализа

Подготовка к исследованию

Материал для исследования

Расшифровка результатов

Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ) | Медицинский центр «Широких сердец»

Цены

Показания к назначению исследования

Исследуемый материал

С этим исследованием сдают

Почему у нас

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) — понимание теста и ваших результатов

Гамма-глутамилтрансфераза — обзор

5.1 В нормальных тканях и опухолях

Анализ крови на гамма-глутамилтрансферазу (GGT)

Определение

Альтернативные названия

Как проводится тест

Как подготовиться к тесту

Почему проводится тест

Нормальные результаты

Что означают аномальные результаты

Риски

Ссылки

11 способов снизить повышенную функцию GGT +, заболевания

Takeaway

Риск рака желудочно-кишечного тракта у пациентов с повышенным уровнем гамма-глутамилтрансферазы: общенациональное популяционное исследование

Abstract

Введение

Материалы и методы

Источники данных

Сбор данных и исследование населения

Результаты и этические соображения

Статистический анализ

Результаты

Исходные характеристики

Связь между уровнем GGT в сыворотке и риском рака желудочно-кишечного тракта

Связь между гипергликемией и риском рака желудочно-кишечного тракта

Влияние уровня GGT в сыворотке на риск рака желудочно-кишечного тракта, стратифицированное по гликемическому статусу

Обсуждение

Ссылки

Добавить комментарий Отменить ответ