Моноциты понижены — kardiobit.ru
Моноциты существенно отличаются от других клеток крови. Медики прозвали их «дворниками», потому что эти клетки очищают кровь от чужеродных организмов. Это им мы должны быть благодарны за то, что инфекции окружающие нас повсюду, обходят нас стороной. И очень плохо, если анализ крови показывает что моноциты понижены, значит костный мозг не вырабатывает крупные кровяные клетки, и их уровень падает. Это может свидетельствовать о серьезных проблемах.
Что такое моноциты?
Мононуклеарные фагоциты, проще называемые моноцитами, представляют собой белые кровяные клетки из числа крупных лейкоцитов.
Моноциты, так же, как и лимфоциты относятся к незернистым, негранулированным клеточным структурам — агранулоцитам. Назначение агранулоцитов в организме — защита от чужеродных образований: антигенов, болезнетворных микроорганизмов.
Концентрацию моноцитов в крови принято выражать в процентном соотношении. Фагоциты, как и всякие клетки склонны к размножению, поэтому их количество не всегда может быть стабильным. Нормальным считается 3-11 % белых кровяных клеток.
В кровотоке мононуклеарные фагоциты перемещаются подобно одноклеточным амебам с помощью выростов цитоплазмы –псевдоподий. Агранулоциты способны мигрировать за пределы сосудов (за счет способности к экстравазации) а также к хемотаксису, то есть к местам воспаления или тканевых повреждений.
Мононуклеарные фагоциты зарождаются в красном костном мозге — важнейшем органе кроветворения. Отсюда они поступают в периферические кровеносные сосуды, где находятся от 36 до 100 часов, а затем переносятся в клетки тканей, где превращаются в макрофаги или гистиоциты тканей.
- Макрофаг в переводе с греческого означает – «большой пожиратель». Это клетки в организме человека, которые захватывают болезнетворные бактерии, перерабатывают их, парализуют их активность.
- Гистиоциты – клетки рыхлой соединительной ткани, выполняющие защитную функцию.
Но все же моноциты наиболее активны, пока они находятся в кровеносном русле, они способны поглощать крупные (относительно своих размеров) инородные частицы. «Дворники» кровеносной системы, моноциты, не только защищают высокоразвитый организм от инфекций, эти клетки также участвуют
- в противоопухолевой защите,
- в выработке интерферона, белка, способствующего росту иммунитета,
- в регенерации тканей.
Кроме костного мозга, макрофаги содержатся
- в печени,
- селезенке,
- лимфатических узлах.
При наличии воспалительного процесса, или иной патологии, организм мобилизуется и вырабатывает большее количество фагоцитов, чем в нормальном состоянии. Если анализ крови показывает увеличенную концентрацию моноцитов, причины для беспокойства, конечно, есть, но это говорит и о том, что организм борется с возникшей проблемой.
Моноциты понижены. Почему?
- у взрослых – 3-11%,
- у детей – 2-10%.
Так, что же может спровоцировать пониженные моноциты?
Тяжелое инфекционное заболевание, вызывает сначала всплеск образования фагоцитов, но длительная борьба с болезнью, применение антибиотиков и особенно стероидных противовоспалительных препаратов приводят к тому, что зарождение белых кровяных клеток снижается. Наряду с моноцитами падает уровень обычных лейкоцитов. Зарождение моноцитов подавляется также
- длительным приемом глюкокортикостероидных препаратов,
- химическим отравлением,
- ионизирующим или радиационным излучением,
- тяжелым стрессом.
Все эти факторы приводят к истощению организма, это, в свою очередь приводит к тому, что понижаются моноциты. Но если эти факторы изъять из жизни пациента, обеспечить нормальное питание, биохимический и клеточный состав крови восстановится. Сложнее справляться с болезнями костного мозга и патологией крови.
Мононуклеарные фагоциты у ребенка
Моноциты у ребенка и их концентрация отличаются от моноцитов в крови взрослого, и делятся на 2 группы:
Циркулирующие 
Краевые
Циркулирующие клетки присутствуют в крови у ребенка постоянно и составляют 25 % от общего числа произведенных в костном мозге клеток.
Остальные остаются в костном мозге и выходят из него только в случае воспалительного заболевания, или по причине иной потребности в лейкоцитарных клетках. Такое циркулирование крови и помогает ребенку легче справляться с инфекциями, чем взрослому.
Когда анализ крови показывает, что моноциты понижены, нужно обращаться к врачу. Возможно, больному ребенку придется изменить рацион питания, а возможно, низкие моноциты сигналят о серьезном заболевании, и чем раньше начнется лечение, тем больше шансов избежать серьезных последствий.
Если понижены моноциты у ребенка новорожденного, это может свидетельствовать о наличии врожденной патологии. Здоровье малыша требует повышенного и в том случае, если беременность сопровождалась монопенией.
Что такое моноцитопения?
Снижение числа моноцитов меньше чем до 2% заставляет говорить о моноцитопении. Различаются относительная моноцитопения и абсолютная. Чтобы понять, что это такое, следует вспомнить, что в анализе крови производится относительный и абсолютный расчет моноцитов.
Абсолютный подсчет указывает на общую численность клеток в заданном объеме. Например, в норме, когда количество составляет примерно 450 клеток в одном микролитре. Если количество клеток моноцитов в плазме крови меньше 400, речь идет об абсолютной моноцитопении.
Относительный подсчет ведется в процентном соотношении числа моноцитов к общему количеству лейкоцитов. Когда число моноцитов ниже 2 % от количества лейкоцитов, это означает наличие относительной моноцитопении.
Монопения – это не столько самостоятельное заболевание, сколько синдром, сопровождающий такие болезни, как анемия, лейкозы, коагулопатия, онкологические заболевания крови. Заболевания крови могут носить как врожденный, так и приобретенный характер.
Апластическая анемия – одна из форм патологий крови, обусловленная поражением стволовых клеток головного мозга, служит причиной снижения моноцитов. В результате болезни снижается образование и других клеток: тромбоцитов, лейкоцитов и лимфоцитов — поражаются все ростки.
Следствием моноцитопении является снижение иммунитета и повышенная восприимчивость к инфекционным и паразитарным заболеваниям.
Загрузка…что это значит? причины у детей и взрослых
Моноциты существенно отличаются от других клеток крови. Медики прозвали их «дворниками», потому что эти клетки очищают кровь от чужеродных организмов. Это им мы должны быть благодарны за то, что инфекции окружающие нас повсюду, обходят нас стороной. И очень плохо, если анализ крови показывает что моноциты понижены, значит костный мозг не вырабатывает крупные кровяные клетки, и их уровень падает. Это может свидетельствовать о серьезных проблемах.
Что такое моноциты?
Мононуклеарные фагоциты, проще называемые моноцитами, представляют собой белые кровяные клетки из числа крупных лейкоцитов. Моноциты, так же, как и лимфоциты относятся к незернистым, негранулированным клеточным структурам — агранулоцитам. Назначение агранулоцитов в организме — защита от чужеродных образований: антигенов, болезнетворных микроорганизмов.
Концентрацию моноцитов в крови принято выражать в процентном соотношении. Фагоциты, как и всякие клетки склонны к размножению, поэтому их количество не всегда может быть стабильным. Нормальным считается 3-11 % белых кровяных клеток.
В кровотоке мононуклеарные фагоциты перемещаются подобно одноклеточным амебам с помощью выростов цитоплазмы –псевдоподий. Агранулоциты способны мигрировать за пределы сосудов (за счет способности к экстравазации) а также к хемотаксису, то есть к местам воспаления или тканевых повреждений.
Мононуклеарные фагоциты зарождаются в красном костном мозге — важнейшем органе кроветворения. Отсюда они поступают в периферические кровеносные сосуды, где находятся от 36 до 100 часов, а затем переносятся в клетки тканей, где превращаются в макрофаги или гистиоциты тканей.
- Макрофаг в переводе с греческого означает – «большой пожиратель». Это клетки в организме человека, которые захватывают болезнетворные бактерии, перерабатывают их, парализуют их активность.
- Гистиоциты – клетки рыхлой соединительной ткани, выполняющие защитную функцию.
Но все же моноциты наиболее активны, пока они находятся в кровеносном русле, они способны поглощать крупные (относительно своих размеров) инородные частицы. «Дворники» кровеносной системы, моноциты, не только защищают высокоразвитый организм от инфекций, эти клетки также участвуют
- в противоопухолевой защите;
- в выработке интерферона, белка, способствующего росту иммунитета;
- в регенерации тканей.
Кроме костного мозга, макрофаги содержатся
- в печени,
- селезенке,
- лимфатических узлах.
При наличии воспалительного процесса, или иной патологии, организм мобилизуется и вырабатывает большее количество фагоцитов, чем в нормальном состоянии. Если анализ крови показывает увеличенную концентрацию моноцитов, причины для беспокойства, конечно, есть, но это говорит и о том, что организм борется с возникшей проблемой.
Причины пониженных моноцитов
Нормальное содержание в крови моноцитов относительно общего числа лейкоцитов составляет
- у взрослых – 3-11%;
- у детей – 2-10%.
Так, что же может спровоцировать пониженные моноциты?
Тяжелое инфекционное заболевание, вызывает сначала всплеск образования фагоцитов, но длительная борьба с болезнью, применение антибиотиков и особенно стероидных противовоспалительных препаратов приводят к тому, что зарождение белых кровяных клеток снижается. Наряду с моноцитами падает уровень обычных лейкоцитов. Зарождение моноцитов подавляется также
- длительным приемом глюкокортикостероидных препаратов;
- химическим отравлением;
- ионизирующим или радиационным излучением;
- тяжелым стрессом.
Все эти факторы приводят к истощению организма, это, в свою очередь приводит к тому, что понижаются моноциты. Но если эти факторы изъять из жизни пациента, обеспечить нормальное питание, биохимический и клеточный состав крови восстановится. Сложнее справляться с болезнями костного мозга и патологией крови.
Мононуклеарные фагоциты у ребенка
Моноциты у ребенка и их концентрация отличаются от моноцитов в крови взрослого, и делятся на 2 группы:
Циркулирующие 
Краевые
Циркулирующие клетки присутствуют в крови у ребенка постоянно и составляют 25 % от общего числа произведенных в костном мозге клеток. Остальные остаются в костном мозге и выходят из него только в случае воспалительного заболевания, или по причине иной потребности в лейкоцитарных клетках. Такое циркулирование крови и помогает ребенку легче справляться с инфекциями, чем взрослому.
Когда анализ крови показывает, что моноциты понижены, нужно обращаться к врачу. Возможно, больному ребенку придется изменить рацион питания, а возможно, низкие моноциты сигналят о серьезном заболевании, и чем раньше начнется лечение, тем больше шансов избежать серьезных последствий. Если понижены моноциты у ребенка новорожденного, это может свидетельствовать о наличии врожденной патологии. Здоровье малыша требует повышенного и в том случае, если беременность сопровождалась монопенией.
Что такое моноцитопения?
Снижение числа моноцитов меньше чем до 2% заставляет говорить о моноцитопении. Различаются относительная моноцитопения и абсолютная. Чтобы понять, что это такое, следует вспомнить, что в анализе крови производится относительный и абсолютный расчет моноцитов.
Абсолютный подсчет указывает на общую численность клеток в заданном объеме. Например, в норме, когда количество составляет примерно 450 клеток в одном микролитре. Если количество клеток моноцитов в плазме крови меньше 400, речь идет об абсолютной моноцитопении.
Относительный подсчет ведется в процентном соотношении числа моноцитов к общему количеству лейкоцитов. Когда число моноцитов ниже 2 % от количества лейкоцитов, это означает наличие относительной моноцитопении.
Монопения – это не столько самостоятельное заболевание, сколько синдром, сопровождающий такие болезни, как анемия, лейкозы, коагулопатия, онкологические заболевания крови. Заболевания крови могут носить как врожденный, так и приобретенный характер. Апластическая анемия – одна из форм патологий крови, обусловленная поражением стволовых клеток головного мозга, служит причиной снижения моноцитов. В результате болезни снижается образование и других клеток: тромбоцитов, лейкоцитов и лимфоцитов — поражаются все ростки. Следствием моноцитопении является снижение иммунитета и повышенная восприимчивость к инфекционным и паразитарным заболеваниям.
Моноциты — клетки, которые относятся к лейкоцитам. Они принимают участие в растворении сгустков крови, препятствуя тем самым образованию тромбов, уничтожают болезнетворные микроорганизмы, борются с паразитами и препятствуют появлению образований как доброкачественного, так и злокачественного характера. Моноциты являются одним из показателей здоровья ребенка. Изменение их концентрации в меньшую сторону может свидетельствовать о развитии патологического процесса в организме.Какие показатели моноцитов являются пониженными у детей?
Моноцит в мазке крови
Моноциты — клетки, синтезирующиеся костным мозгом, которые отвечают за состояние иммунитета. Основная функция — очищающая. Однако клетки имеют и иные свойства. Моноциты принимают участие в кроветворении, а также способствуют регенерации мягких и костных тканей при их травмировании.
Пониженный уровень моноцитов фиксируют, когда анализ крови показывает отклонение от референсных значений в меньшую сторону. Норма этих клеток крови зависит от возраста ребенка.
Референсные значения моноцитов в крови
| Возраст ребенка | Референсные значения моноцитов, % |
|---|---|
| Новорожденные малыши | 3-12 |
| Дети до 2 недель | 5-15 |
| 2 недели — 12 месяцев | 4-10 |
| 12 месяцев — 2 года | 3-10 |
| Старше 2 лет | 3-9 |
Это относительные референсные значения. Если требуется определение точного количества клеток в литре крови, тогда нормальные значения укладываются в следующий диапазон:
0,09*109/л – 0,6*109/л.
Это абсолютная норма моноцитов. Если анализ крови показал, что количество клеток меньше этих референсных значений, фиксируют понижение моноцитов.
Симптомы и признаки при пониженных моноцитах у детей
Снижение количества моноцитов влечет ослабление иммунной защиты
Если концентрация моноцитов в крови уменьшается на 1-3%, диагностируется моноцитопения. При таком состоянии ослабевают защитные силы организма, и страдает вся система кроветворения. Специфичных симптомов, касающихся моноцитопении, нет. Вся симптоматика, как правило, укладывается в картину того или иного заболевания, ставшего причиной снижения этих клеток лейкоцитарного ряда – моноцитов. Одним из частых симптомов, сопровождающих моноцитопению, является повышение температуры тела. Дети могут стать вялыми и апатичными. Аппетит снижается.
Грудные дети не могут пожаловаться на ухудшение самочувствия, поэтому родители зачастую не понимают, что у ребенка возникли проблемы со здоровьем. Чтобы не пропустить признаков моноцитопении, рекомендуется обращать внимание на аппетит малыша и его состояние. Если ребенок отказывается от приема пищи или во время еды часто прерывает процесс и плачет, а также постоянно капризничает и плохо спит, то рекомендуется измерить крохе температуру. При ее увеличении следует показать малыша врачу. Специалист назначит проведение соответствующих анализов, что позволит ему определить причину такого состояния ребенка.
Причины низких моноцитов
Длительный прием гормональных препаратов — причина моноцитопении
В детском возрасте уровень моноцитов уменьшается по следующим причинам:
- патологии, появление которых провоцируют инфекции;
- первичный туберкулез в тяжелой форме;
- онкологические патологии в злокачественной форме, в частности, лейкоз;
- анемия, в особенности, если заболевание оказывает влияние на костный мозг;
- патологические изменения мягких тканей печени, вызванные таким заболеванием, как гепатит;
- воспалительный процесс, происходящий в организме, который является следствием инфекционных патологий;
- период после прохождения курса химиотерапии;
- интоксикация организма, в том числе тяжелыми металлами.
Концентрация моноцитов в крови уменьшается и по непатологическим причинам:
- неправильное питание — моноцитопения обычно возникает у подростков, придерживающихся строгой диеты;
- чрезмерная физическая нагрузка, в частности, при занятиях спортом;
- нестабильный эмоциональный фон;
- недостаток полезных веществ, который также часто возникает из-за неправильного питания;
- медикаментозная терапия препаратами на основе гормонов, которая проводится в течение продолжительного периода.
Причину уменьшения концентрации моноцитов в крови может установить только врач после изучения соответствующих результатов анализов ребенка. На их основании специалист диагностирует патологию и назначает соответствующую терапию.
Как поднять моноциты в крови у детей?
Выявление причины — хороший старт для коррекции моноцитопении
В том случае, если понижение уровня моноцитов в крови произошло на фоне заболеваний, то нормализовать уровень клеток поможет квалифицированная терапия. Перед назначением лечения врач должен диагностировать патологию. Определить заболевание можно только на основании различных исследований, в частности, анализа крови. После успешной терапии уровень моноцитов нормализуется сам собой.
Если концентрация моноцитов в крови уменьшилась не из-за заболеваний, то нормализовать уровень клеток помогут следующие мероприятия:
- отсутствие чрезмерных физических нагрузок;
- регулярные прогулки на свежем воздухе, но не изнуряющие;
- избегание стрессовых ситуаций;
- введение в рацион печени, отвара шиповника, напитка из цикория, абрикосов или кураги, шпината, чеснока, гречки, ягод и орехов.
Любые мероприятия по повышению уровня моноцитов должны быть согласованы с врачом.
Угроза при пониженных моноцитах у детей
Ослабление иммунитета при моноцитопении чревато осложнениями
Пониженный уровень моноцитов у детей представляет опасность для состояния иммунной системы. В результате организм становится беззащитным перед различными вирусами, инфекциями и бактериями. Это приводит к тому, что даже обычная простуда может перерасти в воспаление легких, небольшой гнойник — в абсцесс, а воспалительный процесс — в перитонит, для терапии которого назначается оперативное вмешательство. При низком уровне моноцитов также возрастает вероятность заражения крови. По этой причине изменение уровня этих клеток крови не рекомендуется игнорировать.
Пониженный уровень моноцитов чаще всего свидетельствует о патологических состояниях организма. Если у ребенка возникли признаки изменения концентрации этих клеток крови, рекомендуется показать малыша врачу во избежание возникновения осложнений.
Моноциты: повышенный уровень, способы понижения
Макрофаг, который ранее был моноцитом, поражает бактериюМоноциты являются самыми крупными иммунными клетками из всех типов лейкоцитов и играют важную роль в защите от бактерий и формирования воспаления. Что означает повышенный уровень моноцитов для здоровья? Какие факторы могут уменьшить их количество? Узнайте об этом в статье.
Статья основана на выводах 68 научных исследований
В статье цитируются такие авторы, как:
Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.
Что такое моноциты?
Передняя линия защиты вашего иммунитета
Моноциты – это самый крупный тип лейкоцитов. Они помогают бороться с бактериями, вирусами и другими инфекциями в вашем организме. Наряду с другими типами лейкоцитов, моноциты являются ключевым элементом вашего иммунного ответа. Только около 1% вашей крови содержит лейкоциты, но они играют огромную роль в защите от болезней. Примерно от 2 до 10% всех лейкоцитов составляют моноциты. (1)
Ваш костный мозг производит моноциты и выпускает их в ваш кровоток. Как только они достигают тканей в вашем теле, они называются макрофагами. Там они изолируют и пожирают микробы и другие вредные микроорганизмы. Они также избавляются от мертвых клеток и способствуют иммунному ответу. После выхода из костного мозга моноциты циркулируют в крови в течение нескольких дней, прежде чем они попадают в ткани, где становятся макрофагами или дендритными клетками. (1, 2)
Пример, как моноциты из крови перемещаются в атеросклеротическую бляшку, становясь макрофагами. Моноциты адгезируются к эндотелию кровеносных сосудов в местах повреждения тканей, что приводит к их активации и миграции в субэндотелиальное пространство. На входе ткани, моноцит дифференцирует в макрофаг. (источник)Моноциты защищают от вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных инфекций. Они убивают микроорганизмы, поглощают инородные частицы, удаляют омертвевшие клетки и усиливают иммунный ответ. (3, 1, 4, 2)
Однако они также могут быть вовлечены в развитие воспалительных заболеваний, таких как артрит и атеросклероз. В этой статье мы более подробно рассмотрим, как работают моноциты и как они могут быть вовлечены в заболевания. (5, 6, 7)
Образование моноцитов
Все клетки крови происходят из общих родительских клеток, называемых кроветворными стволовыми клетками. У взрослых людей клетки крови вырабатываются главным образом в костном мозге; этот процесс называется кроветворением. Процесс производства моноцитов, в частности, называется миелопоэзом. (8, 9)
Механизмы миелопоэза (формирования моноцитов) при гомеостазе и на разных фазах инфекции и воспаления, иллюстрируя важные петли обратной связи между пораженными тканями и костным мозгом.Миелопоэз подчиняется сложной регуляторной системе, включающей такие факторы как:
- Фактор транскрипции SPI1 (10, 11, 12, 13)
- Цитокины: SCF (фактор стволовых клеток), GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующий фактор), M-CSF (макрофагальный колониестимулирующий фактор, CSF1), цитокины IL-3 и IL-6, а также интерферон IFN-гамма. (14, 15, 16, 17)
Моноциты живут в среднем 3 дня, прежде чем подвергнуться апоптозу (программной гибели клеток). Они живут дольше в периоды сильного воспаления; как только воспаление исчезает, происходит гибель моноцитов. Такая запрограммированная гибель необходима, чтобы агрессивные действия иммунных клеток не продолжали бы воспаление и не создавали аутоиммунную реакцию. (18, 19)
Нормальный уровень моноцитов
Нормальные диапазоны для моноцитов могут быть представлены в нескольких различных стандартных единицах измерения. Попросите вашего врача помочь вам интерпретировать результаты лабораторных исследований.
Нормальные диапазоны моноцитов:
- 0,2 – 0,8 x10^9/л (референсные значения лабораторий 0,08 – 1,5х10^9/л)
- 1 – 10% (референсные значения лабораторий 4 – 12,5%)
Количество моноцитов при нормальных диапазонах способствуют снижению рисков развития и плохих исходов:
- вирусных, бактериальных и грибковых инфекций (20)
- болезней сердца (21)
- ожирения (22)
- диабета (22)
- роста смертности (23)
Повышенный уровень моноцитов
Моноцитоз – это состояние, при котором количество циркулирующих в крови моноцитов увеличивается более чем 0,8×10^9/л у взрослых людей.
Заболевания с повышенным уровнем моноцитов
- Нарушения кровообращения (миелодиспластические расстройства, острый моноцитарный, хронический миеломоноцитарный лейкоз, лимфома Ходжкина и неходжкина) (1, 2, 3)
- Инфекции (туберкулез, вирусные инфекции, бактериальный эндокардит, бруцеллез, малярия, сифилис) (5, 6, 7, 8, 9)
- Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника) (10, 11, 12)
- Саркоидоз (13)
- Злокачественные опухоли (яичник, молочная железа, прямая кишка) (14)
- Сердечный приступ – инфаркт (15)
- Аппендицит (16)
- ВИЧ-инфекция
- Депрессия (18)
- Ожирение (21)
- Тяжелая пневмония (22)
- Алкогольная болезнь печени (23)
Моноцитоз наиболее часто возникает во время и после хронического воспаления или инфекции. (24) Однако с моноцитозом может быть связано и несколько других проблем: болезни сердца, депрессия, сахарный диабет и ожирение. (25, 26, 27)
Наиболее распространенными состояниями и заболеваниями, связанными с высоким уровнем моноцитов, являются:
- Хроническое (длительное) воспаление любой этиологии (24)
- Инфекции, такие как туберкулез, малярия и сифилис (28, 29, 30)
Моноциты участвуют в развитии заболеваний человека как непосредственно через их функциональные эффекты, так и опосредованно через их дифференцировку в макрофаги. Диета влияет на количество неклассических моноцитов, миграцию моноцитов и продукцию цитокинов, эффекты которых нейтрализуются голоданием. Кроме того, эпигенетический ландшафт изменяется метаболитами в процессе, называемом врожденной иммунной памятью. При атеросклерозе моноциты дифференцируются в пенистые клетки, которые секретируют провоспалительные цитокины и хемокины, накапливают липиды и, возможно, участвуют в кальцификации. Моноциты проявляют высокую гетерогенность, и их функции могут быть нарушены, как при ХОБЛ, в то время как расположение моноцитов, по-видимому, имеет решающее значение при раке легких, причем моноциты, близкие к опухолям, иммунокомпрометированы. Наконец, моноциты проникают в головной мозг при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера. (источник)Немногие симптомы воспалительных заболеваний связаны с самим моноцитозом. По мнению многих ученых, подобные симптомы возникают от заболеваний, связанных с развитием моноцитоза. ( 26) Эти симптомы состоят из: лихорадки (35), боли (36), отека тканей. (35)
Низкий уровень моноцитов (моноцитопения)
При моноцитопении количество циркулирующих в крови моноцитов снижается до менее чем 0,2×10^9/л у взрослых людей. Сама моноцитопения, по-видимому, не вызывает симптомов, и пациенты обычно ощущают только симптомы, связанные с ассоциированным состоянием. Подобные симптомы могут включать усталость и лихорадку. (20, 57)
Заболевания и состояния с пониженным уровнем моноцитов
- Апластическая анемия (58)
- Лейкоз (волосатоклеточный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз) (59)
- Проведение химиотерапии (60)
- Лучевая терапия (69)
- Синдром monoMAC (моноцитопения и инфекция микобактерий) (61)
- Тяжелые ожоговые травмы (62)
- Ревматоидный артрит (63)
- Системная красная волчанка (64)
- ВИЧ-инфекция (65)
- Дефицит витамина В12 (66)
- Кортикостероидная терапия (транзиторная моноцитопения) (67)
- Введение препаратов: интерферона-альфа и ФНО-альфа (68)
Связь повышенного уровня моноцитов и состояния здоровья
Атеросклероз
Моноциты и макрофаги участвуют в развитии и усугублении атеросклероза, что может привести к различным заболеваниям сердца и инсульту. (37)
Накопление моноцитов и макрофагов, нагруженных холестерином, приводи к разрыву бляшки и формирования тромба. (источник)Моноциты накапливаются в кровеносных сосудах и способствуют развитию и разрыву атеросклеротических бляшек, что блокирует кровеносные сосуды. (38, 39, 40)
По мере прогрессирования атеросклероза количество моноцитов в крови имеет тенденцию к повышению. (41)
Хроническое воспаление при диабете
Клиническое исследование не выявило связи между сахарным диабетом и количеством циркулирующих лейкоцитов, но моноциты были значительно более многочисленными у людей с осложнениями сахарного диабета. (42)
Некоторые ученые считают, что моноциты могут быть ответственны за вредные воспалительные осложнения при диабете 2-го типа. Исследования показали, что моноциты секретируют цитокины ФНО-альфа, IL-6 и IL-1 как у больных сахарным диабетом 1-го типа, так и у пациентов с диабетом 2-го типа. Считается, что эти провоспалительные молекулы (цитокины) способствуют развитию заболеваний кровеносных сосудов (таких как атеросклероз). (43, 44, 45, 46, 47, 48)
Показатели смертности и количество моноцитов
В крупном исследовании, включавшем более 4.000 взрослых пациентов в швейцарской больнице, люди с моноцитозом демонстрировали больше осложнений и тяжелое их течение, чем те, у кого их не было повышенного уровня моноцитов. Кроме того, пациенты с моноцитозом имели более низкие показатели выживаемости во время пребывания в стационаре. (25)
В отдельном исследовании пожилых корейских мужчин и женщин моноцитоз был связан с увеличенным риском сердечно-сосудистой и онкологической смерти. (24)
Но такая связь не была исследована достаточно хорошо, чтобы утверждать наверняка, что моноцитоз может предсказать уровень смертности. Однако современные исследования в значительной степени поддержали эту ассоциацию. (25, 24, 26)
Восстановление сердца после инфаркта
После сердечного приступа (инфаркта), моноциты восстанавливают повреждение сердца путем уничтожения поврежденных и мертвых клеток сердца. Однако исследования на животных показывают, что повышенное содержание моноцитов связано с нарушением заживления после инфаркта. (49, 50)
Гормоны и повышение моноцитов
Лептин
Гомон лептин увеличивает количество моноцитов и продукцию ими цитокинов, поскольку лептин является провоспалительным цитокином. (51) Уровень лептина коррелирует с массой тела: при ожирении лептин часто повышен.
Снижение эстрогена при менопаузе
Обнаружено увеличение количества моноцитов в крови у женщин во время менопаузы, когда уровень эстрогенов снижается. Кроме того, количество моноцитов уменьшается после проведения заместительной эстрогеновой терапии. (52)
Гормон роста
Гормон роста увеличивает количество лейкоцитов, в том числе моноцитов. (53)
Тестостерон
Инъекции тестостерона увеличивали количество моноцитов, гранулоцитов и крупных лимфоцитов у мышей. (54)
Способы понижения уровня моноцитов
Моноцитоз – это состояние, которое требует диагностики и лечения у медицинского работника. Поговорите с вашим доктором перед попыткой любых стратегий уменьшить количество моноцитов.
Регулярные физические упражнения
Регулярные физические нагрузки оказывают противовоспалительное действие. В одном исследовании моноциты значительно уменьшились 6-ти недель курса циклической тренировки средней интенсивности у женщин с избыточным весом, которые не занимались спортом регулярно.
При старении растет общее воспаление и снижение возможностей иммунитета. В частности увеличивается количество моноцитов. Но физическая активность и диета позволяют снижать уровень моноцитов, а макрофаги переводить из М1-типа в менее воспалительный М2-тип. (источник)Количество моноцитов (снижение их количества) также было значительно связано с уменьшением уровня триглицеридов, повышением чувствительности к инсулину и снижением индекса массы тела (похудением). Все эти изменения в организме происходят под воздействием физической активности. (55)
Похудение
У полных людей похудение сопровождалась значительным снижением количества моноцитов и нейтрофилов. Уменьшение количества циркулирующих моноцитов коррелировало с лучшей чувствительностью к инсулину тканей тела, что предотвращало развитие метаболического синдрома. (21)
Омега-3 жирные кислоты
Регулярное употребление Омега-3 жирных кислот, содержащихся в жирной рыбе, такой как скумбрия и лосось, или в рыбьем жире, как добавке, может защитить от атеросклероза и болезней сердца. (56)
Люди, принимающие добавки рыбьего жира, реже показывали воспаление в стенках кровеносных сосудов, вызванное активностью моноцитов. Этот эффект не был так выражен у людей, уже принимающих специальные лекарства для лечения заболевания периферических кровеносных сосудов. (57)
Умеренное потребление алкоголя
Алкоголь влияет на функцию моноцитов. В одном исследовании моноциты людей, которые пили умеренное количество алкоголя, были менее активны, даже после всего лишь одного напитка. Моноциты, подвергшиеся непосредственному воздействию алкоголя, также имели пониженную воспалительную реакцию на провоспалительные белки. (60, 61)
Умеренное потребление алкоголя, около 1 или 2 стандартных напитков в день, связано со значительно сниженной продукцией моноцитами воспалительных цитокинов ФНО-альфа и IL-1beta. Алкоголь также связан с повышенной продукцией цитокина IL-10, являющегося противовоспалительным белком. (62, 61)
Однако, мы не рекомендуем увеличивать потребление алкоголя с целью купирования воспаления. Поговорите с вашим врачом о более подходящих противовоспалительных действиях.
Средиземноморская диета
Некоторые исследования демонстрируют, что средиземноморская диета способна уменьшить воспаление, вызванное моноцитами. (58, 59)
ПИРАМИДА СРЕДИЗЕМНОМОРСКОЙ ДИЕТЫСредиземноморская диета состоит из таких продуктов, как семена, орехи, овощи, фрукты, цельные злаки и мононенасыщенные жиры из оливкового масла.
Голодание
Периодическое или длительное голодание способно снижать провоспалительную активность моноцитов. Например β-гидроксибутират короткоцепочечной жирной кислоты, который при его высвобождении из печени при длительном голодании, как было показано, подавляет продукцию цитокинов IL-1β и IL-18 человеческими моноцитами, которая была индуцирована воспалительной инфламмасомой NLRP3. (61)
Ограничение калорий оказывает благотворное влияние на многие хронические метаболические нарушения, такие как диабет 2-го типа, неалкогольная жировая болезнь печени и сердечно-сосудистые заболевания, а периодическое голодание достаточно для снижения числа всех популяций моноцитов у здоровых людей. (62)
Прием кортизола
При введении разовой дозы кортизола количество моноцитов уменьшаются на 90% через 4-6 часов после получения препарата. Это снижение численности продолжалось около 24 часов. Впоследствии уровень моноцитов возвращается к норме через 24-72 часа после лечения кортизолом. (63)
Прием эстрогена
Согласно одному исследованию, эстроген (и, возможно, также прогестерон) уменьшает количество моноцитов, предотвращая их продукцию. Этот механизм мог бы объяснить, почему клеточно-опосредованный иммунитет, по-видимому, подавляется во время беременности. (64)
Лекарство: инфликсимаб
Инфликсимаб (моноклональное антитело ФНО-альфа) является иммуносупрессивным препаратом, назначаемым для лечения воспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона, язвенный колит и ревматоидный артрит. (65, 66, 67)
Инфликсимаб подавляет моноциты, что может помочь уменьшить воспаление у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями. (68)
Связь сниженного уровня моноцитов и состояния здоровья
Сердечно-сосудистые заболевания
Из всех лейкоцитов, количество моноцитов имеет самую сильную связь с частотой сердечно-сосудистых заболеваний у людей без каких-либо симптомов. Более низкие уровни моноцитов прямо связаны с более низким сердечно-сосудистым риском заболевания и смерти. (15)
Связь моноцитов (повышенного уровня) в сердечно-сосудистыми заболеваниями (источник)Восприимчивость к инфекциям
Моноциты участвуют в иммунном ответе на инфекцию, таким образом, неудивительно, что низкое количество моноцитов связано с повышенной частотой инфицирования. Моноцитопения прямо связана с синдромом monoMAC: повышенной восприимчивости к микобактериальным инфекциям, грибковым поражением и вирусом папилломы человека (ВПЧ). (6, 1)
Нарушения кроветворения
Моноцитопения связана с нарушениями в крови, такими как миелодисплазия, острый миелогенный лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз и лимфомы. Если вы беспокоитесь о своем низком уровне моноцитов и о возможном риске этих нарушений в крови, поговорите с врачом о дополнительных доступных анализах. (16)
Рак шейки матки
Пациенты с первичным иммунодефицитом имеют недостаточное количество моноцитов и восприимчивы к тяжелым, стойким инфекциям вируса папилломы человека (ВПЧ), которые могут вызвать рак шейки матки. Если у вас есть проблемы с моноцитами, поговорите с вашим врачом о стратегиях профилактики рака шейки матки, особенно если вы не были вакцинированы против ВПЧ. (17, 18)
Способы повышения количества моноцитов
Естественные способы усиления иммунной функции
Помните, что низкий уровень моноцитов обычно является признаком слабой иммунной системы. Ваша первая линия обороны и первая стратегия для повышения вашей иммунной системы – это здоровый образ жизни. Следующие рекомендации для улучшения здоровья по-прежнему являются наиболее рекомендуемыми стратегиями для формирования иммунного здоровья: (25)
- Бросить курить
- Перейти на диету с высоким содержанием фруктов и овощей.
- Регулярно заниматься спортом (ежедневная физическая активность)
- Поддерживать здоровый вес тела
- Получать здоровый сон
- Принять меры, чтобы избежать инфекции
- Минимизировать психологический стресс
Витамин В12
В исследовании с крысами, которые имели дефицит белков в питании, добавление витамина В12 привело к увеличению лейкоцитов крови, включая моноциты. Однако добавление витамина В12 не изменило количество лейкоцитов у крыс, которые ели нормальное количество белка. (26)
Поскольку это было исследование на животных с очень специфическими параметрами, неясно, применимы ли или насколько эти результаты могут относиться к людям.
Витамин С
В одном исследовании люди с низким уровнем витамина С в плазме крови имели менее эффективные моноциты, чем те, кто показывал нормальный уровень витамина С. Кроме того, моноциты первой группы людей нормализовались после того, как им дали добавки с витамином С. В другом исследовании на клетках моноциты, подвергшиеся воздействию витамина С, выживали с более высокой частотой, чем другие моноциты, которые не получали витамина С. (27, 28)
Витамин D
В клеточных исследованиях кальцитриол (витамин D) стимулирует рост моноцитов человека. Ученые считают, что витамин D имеет важное значение для функции моноцитов. (29)
Чеснок
В одном исследовании с крысами, те животные, которых кормили чесноком, имели значительно больше моноцитов, нейтрофилов и лимфоцитов, чем крысы, которые не получали чеснок. В клеточных исследованиях было также обнаружено, что экстракты чеснока усиливают противовоспалительные сигналы цитокина IL-10, продуцируемые моноцитами. (30, 31)
Отказ или уменьшение потребления алкоголя
Употребление алкоголя может способствовать возникновению эффекта “дырявого кишечника”, при котором липополисахариды из кишечных бактерий переходят из кишечника в кровоток и вызывают иммунное воспаление. Постоянное употребление алкоголя может повышать уровень моноцитов и воспалительных белков, способствуя широкому распространению воспаления в теле. Длительное употребление алкоголя также увеличивает продукцию ФНО-альфа моноцитами. (32, 33, 34)
Информация на этом сайте не была оценена какой либо медицинской организацией. Мы не стремимся диагностировать и лечить любые болезни. Информация на сайте предоставляется только в образовательных целях. Вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем действовать исходя из полученной информации из этого сайта, особенно, если вы беременны, кормящая мать, принимаете лекарства, или имеете любое заболевание.
Оцените эту статью
Среднее 5 Всего голосов (5)причины и лечение у взрослых
Моноциты представляют собой группу клеток, относящихся к лейкоцитам. Они отвечают за иммунную систему человека и выполняют несколько очень важных функций – противостоят развитию инфекций, борются с паразитарными микроорганизмами, опухолевыми образованиями, а также растворяют сгустки крови.
Эти клетки очень сильно влияют и на лимфоциты, а это значит и на всю систему кроветворения.
Обычно моноциты, норма которых составляет 4-8%, смещаются в сторону повышения. Впрочем, бывают ситуации, при которых количество этих клеток снижается, хотя низкие моноциты в крови – явление несколько более редкое, нежели изменения противоположного характера.
Это не обязательно свидетельствует о каком-то заболевании, но в большинстве случаев низкие моноциты, к сожалению, говорят о патологическом процессе. Ниже мы более подробно рассмотрим, о чем это говорит, и какие причины способствуют этому.
Норма содержания моноцитов в крови
У здорового взрослого человека и у детей старше 13 лет в норме количество моноцитов в крови составляет от 3 до 11% от количества всех лейкоцитов или от 0,1 до 0,6 х 109/л.
Моноциты в крови у детей до 13 лет составляют от 2 до 12% от общего количества лейкоцитов.
Роль моноцитов в организме
Основной функций моноцитов является поглощение отмерших тканей и активная борьба с паразитами, микробами и опухолями. Они стоят на страже чистоты крови и участвуют в её обновлении, недаром их называют «дворниками организма».
Поэтому в организме моноцитов играют важную роль, в первую очередь это:
- защита организма от микробной инфекции;
- регенерация тканей;
- противоопухолевая защита;
- фагоцитоз поврежденных и отмерших клеток тканей;
- токсическое воздействие на паразитов, попадающих в организм человека.
Продолжительность жизни этих кровяных телец составляет всего лишь 3 суток, после чего происходит их проникновение в ткани, где они трансформируются в тканевые макрофаги. Одной из важнейших функций этого элемента считается их явно выраженные противоопухолевые свойства. Кроме этого они отвечают и за выработку интерферона.
Причины пониженных моноцитов у взрослых
Если в крови у взрослого по каким-либо причинам происходит понижение моноцитов, то это значит, что может наступить монопения. Данная патология очень часто наблюдается у беременных женщин сразу после родов. Кроме этого есть ряд и других причин, которые могут привести к снижению моноцитов, как у взрослых, так и у детей. Следует отметить, что при снижении этого элемента в крови автоматически происходит уменьшение и других лейкоцитов.
Теперь более подробно рассмотрим, о чем говорит пониженный уровень моноцитов у взрослого человека. Итак, причины тут могут быть следующие:
- шок, стресс;
- хирургическое вмешательство;
- воздействие ионизирующего излучения;
- химическое отравление;
- апластическая анемия;
- истощение организма в целом;
- тяжелые гнойные болезни;
- длительный прием глюкокортикостероидных препаратов;
- серьезное инфекционное заболевание с понижением нейтрофилов, например, брюшной тиф;
- поражение костного мозга (так как моноциты формируются именно в нем, а уже потом попадают в кровь).
Если общий анализ крови показал низкое содержание моноцитов, то необходимо обратиться к врачу, чтобы предотвратить прогрессирование болезни. Лечение моноцитопении — это устранение причин, вызвавших данный симптом. В каждом случае перечень мероприятий по их аннулированию различен. Иногда достаточно пересмотреть диету, чтобы повысить количество клеток до нужного уровня. В некоторых случаях потребуется прием специальных препаратов и хирургическое вмешательство.
Пониженные моноциты у ребенка
Причины развития моноцитопении у детей такие же, как и у взрослых. К ним относятся следующие патологии:
- острые инфекционные заболевания;
- поражения костного мозга;
- оперативное вмешательство;
- гнойные воспалительные процессы в организме;
- сепсис;
- истощение организма.
Пониженное содержание моноцитов в крови у детей наблюдается гораздо чаще, чем высокое. Поскольку норма моноцитов у ребенка варьируется в зависимости от возраста, то и величина отклонения от нормы, при которой можно говорить о моноцитопении, различна для разных возрастных групп.
Что делать при низких моноцитах
Основная терапия при пониженных моноцитах направлена на ликвидацию первопричин, которые привели к их снижению. Каждый конкретный случай индивидуален, и врач может как назначить медикаментозное лечение, так и полностью отменить имеющееся (которое и послужило причиной снижения моноцитов в крови).
Как правило, больному рекомендуется определённая диета. В некоторых отдельных случаях при пониженных показателях моноцитов может потребоваться помощь хирурга.
(Visited 10 505 times, 1 visits today)
Что такое моноциты? (с картинками)
Моноциты — это тип лейкоцитов или лейкоцитов, которые играют роль в функционировании иммунной системы. В зависимости от уровня здоровья пациента моноциты составляют от одного до трех процентов от общего количества лейкоцитов в организме. Их можно считать частью анализа крови, и изменения в их уровнях могут указывать на изменения в состоянии здоровья пациента. Как правило, низкий уровень моноцитов является хорошим признаком, а высокий показатель указывает на наличие проблемы.
Диаграмма, показывающая различные типы лейкоцитов, включая моноциты.Эти клетки вырабатываются в костном мозге и распространяются по организму за один-три дня.Они могут развиваться либо в дендритные клетки, либо в макрофаги. Дендритные клетки относятся к группе клеток, известных как антигенпрезентирующие клетки, потому что они приобретают антигены и показывают их Т-клеткам, так что Т-клетки учатся распознавать опасные антигены. Дендритные клетки обычно представляют антигены Т-клеткам до того, как они полностью проявятся, так что Т-клетка может реагировать соответствующим образом после того, как ей был показан антиген.
Моноциты можно считать частью диагностического анализа крови.Макрофаги — это клетки, которые питаются другими клетками. Классически они атакуют любой инородный материал, такой как бактерия или вирус, потребляя его таким образом, чтобы он не причинял вреда организму, и сохраняя антиген, чтобы организм мог распознавать чужеродный материал в будущем.Макрофаги также могут питаться клетками в организме, которые были заражены патогеном, чтобы обуздать распространение патогена и сохранить тело здоровым.
Пациентам важно обсудить результаты анализа крови на моноциты с врачом.Уровни моноцитов в крови имеют тенденцию повышаться, когда у кого-то есть инфекция, потому что для борьбы с ней требуется больше этих клеток. Моноциты также могут увеличиваться в ответ на стресс и другие факторы.Высокое количество моноцитов может упоминаться как моноцитоз, и обычно к нему обращаются, определяя, почему количество так высоко, и решая проблему. Например, если уровень моноцитов повышен из-за воспаления, вызванного вирусной инфекцией, пациенту будет дано лекарство, чтобы убить вирус и снять воспаление.
Макрофаги способствуют росту и восстановлению тканей после травмы.Как правило, когда запрашивается количество моноцитов, лаборатория также запускает другие анализы крови, чтобы получить полную картину. Нормальные значения могут варьироваться в широких пределах, поэтому важно, чтобы пациенты обсуждали результаты анализов крови с врачами, а не пытались их самостоятельно разгадать.Поскольку многие вещи могут вызывать большое значение, наличие большого количества не обязательно вызывает серьезную озабоченность.
Стресс может вызвать высокое количество моноцитов.
,Важно знать о своем здоровье.
Однако большинство людей начинают серьезно относиться к своему здоровью, когда у них болит голова или грипп.
Этого не должно быть …
В этой статье вы получите информацию о причинах, симптомах и лечении с низким содержанием моноцитов .
Что такое моноциты?
Это форма белых кровяных клеток, созданных в костном мозге.(1)
Моноциты являются неотъемлемой частью иммунной системы, поскольку они помогают бороться с определенными инфекциями и помогают другим лейкоцитам устранять поврежденные ткани организма. У них есть отличительная черта; у них большое почковидное ядро.
Моноциты составляют около 2-10% лейкоцитов, циркулирующих в крови. (2,3)
Через несколько часов циркуляции они перемещаются в такие ткани, как печень, селезенка, ткани костного мозга и легкие, где они превращаются в макрофаги.
Макрофаги — это клетки-падальщики в иммунной системе человека. Особые генетические нарушения влияют на функционирование макрофагов и моноцитов, приводя к накоплению жирового мусора в клетках.
Это приводит к болезням накопления липидов, например, к болезням Ниманна-Пика и Гоше.
Может возникнуть увеличение количества моноцитов из-за некоторых видов рака, заболеваний крови и хронических инфекций. Однако увеличение количества макрофагов в других частях тела может происходить в ответ на гистиоцитоз клеток Лангерганса, инфекции и саркоидоз.
Моноцитопения , которая является низким количеством моноцитов в кровотоке, вредна, потому что вы склонны к инфекциям.
Однако риск заражения будет зависеть от серьезности и причины низкого количества моноцитов.
Низкие моноциты приводят к уязвимости к нарушениям, вызываемым бактериями, которые возникают в желудочно-кишечном или мочевом тракте. Это может быть диагностировано с помощью анализа крови.
Тем не менее, врачи все еще используют биопсию костного мозга, чтобы выяснить причину низкого количества моноцитов.
.2.2.1. Локация
Существует большое разнообразие РС с разными фенотипами и локализацией. В целом, DC были разделены на обычные, плазмоцитоидные и моноцитарные [1]. CDC могут быть разделены на cDC1 и cDC2. Для cDC1 характерно наличие CD8 + CD103 + у мыши и BDCA3 + (CD141 +) у человека. Фенотип CDC2s — это CD11b + CD4 + CD8- у мышей и BDCA1 + (CD1c +) у человека. Плазмацитоидные pDCs положительны для B220, mPDCA1 и Siglec-h у мышей, тогда как у людей это BDCA4 + и BDCA2 + [17].Другая группа DC, происходящих из моноцитов (mDCs), появляется только при воспалении. Клетки Лангерганса, нормальные резиденты эпидермиса и эпителия, не рассматриваются в одной и той же линии DC, упомянутой выше, поскольку они происходят из клеток-предшественников, которые мигрировали в кожу до рождения и дифференцировались в LC в течение первой недели жизни [18]. ,
В отношении происхождения ДК все они отличаются от клеток-предшественников костного мозга, которые в качестве общего знаменателя имеют экспрессию Flt3 и иногда M-CSFR [19].ДК более многочисленны в лимфоидных органах и эпителии. Кроме того, DC могут экспрессировать различные молекулярные маркеры в зависимости от их местоположения. Таким образом, pDCs, CD1s и CD2s могут наблюдаться в разных тканях организма [20]. На рисунке 3 показано, какому кластеру cDC принадлежит каждая ячейка. Необходимо учитывать фенотип и конкретное расположение ДК в связи с их функцией на этой ткани. Например, степень созревания ДК в лимфоидных органах отличается от степени созревания ДК в других тканях, поскольку ДК представляют собой дозорные клетки, ответственные за распознавание патогенов и сигналов повреждения тканей, что вызывает их миграцию в лимфоидные органы для осуществления активация различных подмножеств Т, природных киллеров (НК), НКТ и В-лимфоцитов.Также долгое время изучалось и анализировалось, что воспалительное или толерогенное микроокружение, индуцируемое цитокинами, присутствующими в тканях, имеет важное значение при определении функций, которые могут иметь ДК [17].
Рисунок 3.
Расположение и фенотип дендритных клеток. CDCs (cDC1 и cDC2) могут располагаться в лимфоидных органах, крови и слизистых оболочках. В лимфоидных органах расположены cDC1 (CD8 + CD4-) и cDC2 (CD8 + CD4 +). В слизистых оболочках, таких как дыхательные пути и пищеварительный тракт, также обнаруживаются cDC1 (CD103 + CD11b-) и cDC2 (CD103 + CD11b + или CD103- CD11b +).В крови cDC1 являются BDCA3 +, а cDC2 экспрессируют BDCA1 +. В коже cDC1s характеризуются экспрессией CD207 + CD103 +, а cDC2 — для экспрессии CD207- CD11b +.
Важно знать типы DC, находящихся в организме, а также цитокины, участвующие в его активации, поэтому ниже объясняются различные типы DC, расположенные в лимфоидных органах, коже, кишечнике и крови (Рисунок 4). ,
Рисунок 4.
DC в разных местах. (A) и (B) срезы кожи человека, показывающие эпидермальные LC, положительные для Langerin и CD1a, соответственно.Стрелки в (B) указывают на базальные DC. В (А) в дерме наблюдается несколько Лангерин-позитивных клеток (звездочек). (C) и (D) Эпидермальные листы кожи мыши с LC, положительными для MHCII и CD205, соответственно. На (E) изображен гистологический разрез селезенки, показывающий Fascin-позитивные DC. DC расположены в T-зависимой зоне белой пульпы. В тимусе (F) большое количество CD205-позитивных DC наблюдается на кортикомедуллярной границе.
2.2.1.1. ДК в лимфоидных органах
2.2.1.1.1. Лимфатические узлы
В лимфатических узлах имеется несколько подмножеств DC, одним из них являются мигрирующие cDCs CD103 + из периферических тканей и, как правило, проявляется зрелый фенотип, характеризующийся увеличением MHCII, CD80, CD86 и CD40. Существует также два класса постоянных DC: CD8 +, CD4 + или CD11b +, которые обладают незрелым фенотипом, если в лимфатическом узле нет воспалительной среды. Кроме того, наблюдалось присутствие CD141 + и CD1a + DC, напоминающих популяцию клеток с одинаковым маркером в дерме; следовательно, эти клетки считаются мигрирующими [1, 20].
2.2.1.1.2. Селезенка
В селезенке все DC являются CD8 + и составляют приблизительно 20% от общего числа клеток селезенки. DC классифицируются на подмножества в соответствии с экспрессией маркера CD11b. Подмножество CD11b низкий / — DC и показывает незрелый фенотип (MHCII низкий CD80 низкий / — CD86 низкий / — CD40 низкий / — ), размножается в присутствии Flt3L и экспрессирует молекулы такие как CD205, CD207 и Clec9a. Подмножества CD11 + DC подразделяются на DC, экспрессирующие высокие или низкие уровни молекулы специфической для эндотелиальных клеток адгезии (ESAM).Эти два класса DC также пролиферируют в присутствии Flt3L и представляют собой CD4 + (ESAM) [21].
2.2.1.1.3. Тимус
В вилочковой железе имеется по крайней мере три подмножества DC: CD8 + cDC (50%), Sirpα + cDC (20%) и pDC (30%) [20]. CD8 + cDcS, вероятно, происходят из специфических клеток-предшественников. В связи с этим были проведены исследования с использованием репортера рецептора IL-7, который является характерным маркером лимфоидного происхождения, и CD207, который характерен для CD8 + cDCs, и было обнаружено, что только CD207 экспрессировался в cDCs тимуса. [22].Используя новую стратегию, названную ретровирусным штрих-кодированием, было установлено, что кДЦ имеют большое сходство с ДК селезенки и предшественниками ДК костного мозга [1]. В отличие от CD8 + DC, Sirpα + DC и pDCs развиваются экстратимически и являются домом для тимуса в устойчивом состоянии. Тимическое возвращение Sirpα + DC зависит от CCR2-опосредованного хемотаксиса, в то время как pDC возвращение зависит от CCR9 [23]. Оба подмножества DC являются домом для тимуса через кровеносные сосуды, но конкретные ткани, которые произошли, не были всесторонне определены.
2.2.1.2. Кровь
Многочисленные клеточные линии могут быть локализованы в крови, такие как гранулоциты, моноциты и лимфоциты, и для исследования DC крови используются несколько маркеров линии (Lin), таких как CD3, CD19, CD14, CD20 и CD56. для разделения популяций ДК с помощью проточной цитометрии [24]. Таким образом, популяции cDCs и pDCs могут быть идентифицированы в крови, поскольку они являются Lin-. pDC характеризуются экспрессией MHCII, BDCA2 и BDCA4, тогда как cDCs экспрессируют MHCII и CD11c. Оба типа DC являются отрицательными для маркеров Лин.КЦД делятся на два подтипа: клетки BDCA1 (CD1c) или CD141 (BDCA3) [25, 26].
2.2.1.3. Кожа
В эпидермисе и дерме могут быть обнаружены различные типы DC. В эпидермисе ЛК составляют 2–4% и характеризуются выраженными высокими концентрациями лангерина (CD207), CD45 и низкими концентрациями CD11c и MHCII. У людей также наблюдается экспрессия CD1a, но не у мышей. В отличие от других DC, дифференциация LC не зависит от Flt3; однако они зависят от своего развития Csf-1R, который также индуцирует дифференцировку макрофагов, M-CSF, в дополнение к хемокинам CCL2 и CCL20 [18].Клетки Лангерганса считались зависимыми от костного мозга; однако было отмечено, что ЛК могут иметь два различных эмбриональных происхождения: печень плода и желточный мешок. В дерме мыши наблюдались две популяции DC, CD103 + и CD8α +, происхождение которых основано на предшественниках DC, положительных по CLEC9A. Наблюдалось, что когда эти клетки имеют CD24 с низким , CD11b с низким и Sirpα +, они участвуют в развитии ответов Th3 и Th27 [27].У людей ЖК имеют фенотип, очень похожий на фенотип мышей, и они могут реагировать на IL-15. С другой стороны, в дерме есть несколько подмножеств DC: CD14 + CD1a- DC, CD14- CD1a + DC и 6-сульфо LacNAc + DC [28]. CD14 + DC являются слабыми активаторами CD8 + T-клеток в отличие от CD14- DC. Подмножество CD141 + DC является чрезвычайно успешным в активации CD4 + T-лимфоцитов. Популяция pDC, расположенных в дерме, очень мала; однако при воспалительных заболеваниях кожи, таких как псориаз или красная волчанка, наблюдается увеличение количества клеток этого типа [29].
2.2.1.4. Кишечные кишки
DC в кишечнике расположены в собственной пластинке слизистой оболочки кишечника, особенно в пейеровых пятнах тонкой кишки. Эти клетки обычно представляют собой CD103 +, CD8 + и CD207 +, экспрессируют низкие концентрации MHCII и, как было обнаружено, размножаются при высоких концентрациях Flt3. Существует второй тип DC, которые также находятся в собственной пластинке слизистой оболочки, но которые экспрессируют маркеры CD103 и CD11b, хотя CD103 экспрессируется на низких уровнях.Эти типы ДК также могут быть локализованы в мышечном слое пищеварительного тракта, поэтому их можно спутать с CD11b + макрофагами [30].
2.2.2. Производство цитокинов
Как упоминалось ранее, дифференцировка DC представляет собой процесс, происходящий в костном мозге. Это зависит от ключевых цитокинов (Flt3-L, GM-CSF и M-CSF) и различных предшественников клеток, таких как общий миелоидный предшественник и общий лимфоидный предшественник, что приводит к получению классических (cDCs) и плазмоцитоидных DC (pDCs [17] 18, 31, 32].В результате этого процесса разные популяции DC не только приобретают разные фенотипы, но и колонизируют разные ткани и выполняют разные функции [31]. Однако, когда предшественники дендритных клеток дифференцируются в присутствии различных факторов, таких как GM-CSF и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), возникают по меньшей мере две популяции CD, одна из которых характеризуется экспрессией CD1a + / E- кадгерин + и другой, характеризующийся экспрессией CD14 + / CD68 +. Обе популяции имели некоторые характеристики, такие как секреция некоторых цитокинов (IL-1, IL-1, IL-6, IL-7, IL-12, IL-15, IL-18, TNF-, TGF-, M- CSF и GM-CSF).Однако, когда эти клетки обрабатывают лигандами CD40, DC приобретают способность продуцировать IL-10 и IL-13 [31].
Прогрессия в состоянии созревания / активации различных популяций CD включает не только изменения в экспрессии рецепторов, присутствующих в клеточной мембране, но также и их способность взаимодействовать с внеклеточной средой и с другими клетками. В этом смысле как незрелые CD в лимфоидной и слизистой ткани, так и дифференцированные CD in vitro характеризуются (1) слабой антигенной способностью к презентации, поскольку DC экспрессируют низкие уровни молекул MHC-II и костимулирующих молекул (CD40 , CD80 и CD86), где экспрессия увеличивается, когда DC подвергаются воздействию стимула созревания, такого как CD40L или IFN-γ; (2) имеющие высокую экспрессию рецепторов повреждения тканей, таких как CD36 и Toll-подобные рецепторы [26]; (3) имеющие высокую экспрессию молекул, участвующих в захвате антигенов различного химического происхождения, таких как FcγRI, CD1, CD205, CD207, CD209 и CLEC-9 [33–37], рецепторов, участвующих в антигенной интернализации и в высвобождение внутриклеточных сигналов, способствующих большей экспрессии молекул адгезии [38, 39]; (4) изменения в продукции цитокинов после прохождения процесса созревания / активации.Зрелые CD продуцируют по-разному цитокины, связанные с активацией различных иммунных ответов (Th2, Th3, Th27 и Treg).
В этом разделе мы опишем закономерности производства цитокинов, продуцируемых различными подмножествами DC.
2.2.2.1. Обычные DC
человеческие cDC, дифференцированные от предшественников костного мозга в присутствии GM-CSF и IL-4, по-разному демонстрируют не только экспрессию мРНК, но также продукцию и высвобождение различных цитокинов в зависимости от стадии их созревания.
Незрелые DC характеризуются наличием фенотипа CD11c +, CD86-, MHCI низкий , MHCII низкий , CD40-, CD80 низкий , CD54 низкий , OX40- и CD8a-, в то время как зрелые DC характеризуются фенотипом CD11c +, CD83 +, CD86 +, MHCI , низкий , MHCII , высокий , CD40 +, CD80 +, CD54 +, OX40 + и CD8a-. Как незрелые, так и зрелые ДК имеют различную секрецию цитокинов (Таблица 1) [17, 32].
| Профиль цитокинов, производимый ЦДК | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Цитокин | Неполовозрелые DCS | Пожилые DC | 901 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 29 1901 9 996 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 901 9/0 / или и / или ии 9 9 005
Таблица 1.Цитокины, секретируемые незрелыми ДК, зрелые и зрелые различными путями. Было отмечено, что дифференциальная экспрессия цитокинов регулируется не только в соответствии с типом DC, но также и путем активации. Было показано, что стимулированные липополисахаридом (LPS) DC демонстрируют положительную регуляцию IL-1α, IL-1β и IL-6 и в меньшей степени IL-15, TNF-α и MIF. С другой стороны, когда DC стимулируют анти-CD40-антителами, наблюдаются только дискретные изменения уровней некоторых цитокинов, таких как IL-6, IL-12p40, IL-15 и TNF-α, тогда как IL-1α, IL-1β, IL-18, IFN-γ, TGFβ1-3 и MIF не изменены.Этот факт приобретает актуальность, поскольку те ДК, которые стимулируются посредством анти-CD40, могут демонстрировать фенотип cDC1 или cDC2, способный направлять иммунологический ответ как на Th2, так и на Th3. Напротив, DC, которые стимулируются LPS, показывают фенотип cDC1s. Этот факт обусловлен дифференциальным сигналом о продукции IL-23, который сильно взаимодействует с IL-12 [24, 40]. Такая же картина дифференциальной активации наблюдалась у зрелых мышиных и собачьих ДК, стимулированных разными типами сигналов, либо эндогенными, либо экзогенными стимулами, где зрелые ДК демонстрируют фенотип с повышенной экспрессией, независимо от типа стимула. CD11c, IL-10β, IL-12p40, IL-12β, IL-12β, IL-12β, IL-12β, IL-12β, IL-13 и TNF-α, таким образом способствуя пробуждению ответа типа Th2.Напротив, TNF-α-стимулированные DC демонстрируют повышенную экспрессию IL-2, IL-4, IL-12p40, IL-13, TNF-α, TGF-β, IFN-γ и MCP-2, стимулирующих ответ Th3. Эта дифференциальная продукция цитокинов, по-видимому, обусловлена вовлечением IL-13, который действует аналогично IL-4, тем самым способствуя этому ответу Th3 [41, 42] (Таблица 1). 2.2.2.2. Толерогенные DCХарактерно, что некоторые подмножества DC миелоидного происхождения модулируют антигенспецифический адаптивный иммунный ответ путем представления ауто-пептидов CD4 + T-клеткам в присутствии ингибирующих сигналов, противовоспалительных цитокинов или других молекул, которые стимулируют регуляторный T клеточные популяции также способны индуцировать делецию или клональную анергию аутореактивных Т-клеток. Некоторые механизмы генерации толерогенных ДК включают стимуляцию IL-10, TGF-β, IL-6, TNF-α или их комбинацией [43–46], а также слабую стимуляцию бактериальными продуктами, такими как LPS [47] фармацевтические препараты, такие как дексаметазон [48], и ингибиторы клеточной передачи сигналов, такие как PKCi или CTLA4 [49, 50]. Эти клетки приобретают толерогенную активность, характеризующуюся незрелым фенотипом со слабой экспрессией костимулирующих молекул, но с дифференцированной продукцией анти- и провоспалительных цитокинов. Эта продукция цитокинов толерогенными DC зависит от микросреды, в которой они обнаружены. Таким образом, присутствие IL-10 способствует снижению IL-6, IL-12 и IL-23, а также увеличению высвобождения TGF-β, PGE , 2, и IL-10, что приводит к увеличение популяций клеток Treg. Напротив, в присутствии высоких концентраций TGF-β толерогенные ДК демонстрируют высокую экспрессию коингибирующих молекул ILT4, PDL-1 и PDL-2 [51, 52]. Синергизм IL-10 и TGF-β способствует аналогичной продукции цитокинов в DC, но DC также показывают высокую CCR7-зависимую миграционную способность с низкой антигенной активностью. При раннем воздействии IFN-γ DC направляют на толерогенный фенотип с пониженной эндоцитарной способностью, а также со слабой экспрессией IL-12, IL-23 и TNF-α, эффект, который сохраняется даже после получения второй провоспалительной стимуляции [53] (табл. 2).
Таблица 2.Пути активации толерогенных ДК с профилем секреции цитокинов и их фенотипом. 2.2.2.3. Плазмацитоидные клеткиС момента их описания, pDCs породили большое противоречие относительно их происхождения и функции. В отличие от других DC, генерация pDC контролируется экспрессией транскрипционного фактора E2-2 [54]. pDC экспрессируют молекулы CCR9, CD9, CD19, CD123, CD303 и CD304. Они также экспрессируют рецептор BDCA2 и транспортер гистидина Slc15a4, которые облегчают передачу сигналов TLR и продукцию IFN и других цитокинов [55].У мышей pDC экспрессируют PDCA1 и Siglec-H [56]. В своем незрелом или неактивном состоянии они имеют внешний вид, сходный с плазматическими клетками, в которых отсутствуют цитоплазматические проекции дендритов, они не проявляют способности поглощать и представлять антигены и продуцируют большие количества IFN типов I и III. Однако, когда эти клетки активируются, они быстро подвергаются морфологическому и функциональному превращению, сходному с таковым у cDCs со способностью стимулировать T-клетки [2]. Известно, что они имеют с cDC не только одного и того же предшественника, но и зависимость некоторых факторов для их дифференцировки, таких как цитокин-FMS-связанный тирозинкиназа 3-лиганд (Flt3L) и интерферон-регулирующий фактор 8 (IRF8) [56].Как и другие DC, pDC не обладают маркерами лимфоцитарной линии. Когда pDC активируются лигандами TLR7 и TLR9, они продуцируют большие количества IFN типов I и III, других цитокинов, таких как IL-6 и IL-12, а также хемокиновых лигандов CCL3, CCL4, CCL5, CXCL9, CXCL10 и CXCL11. [57, 58]. Регуляторная способность pDC включает экспрессию фермента индолеаминовой 2,3-диоксигеназы (IDO) [52], субоптимальное представление антигенов и индукцию клеток Treg [57, 58].
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||