Питание при приеме варфарина: 50 запрещенных продуктов

Вы получаете ВАРФАРИН? Этот препарат требует не только еженедельное измерение МНО, но еще и специальное питание. Отступление от диеты: шаг влево – тромбоз, шаг вправо – кровотечение.

Warfarin

Варфарин был открыт в 1933 году после массового отравления крупного рогатого скота в Канаде и Северной Америке.

Животные ели свои корма и погибали от внутреннего кровотечения. Этот феномен привлек внимание профессора Карла Паула Линка из университета Висконсина, где из корма был выделен антикоагулянт.

Отравление не происходило при сухой погоде, а только когда шли дожди, и сено, содержащее траву донник, было мокрым. Из донника был выделен кумарин, который под воздействием плесени превращается в дикумарол. Дикумарол и вызывает кровотечения – нарушает свертывание.

Сначала варфарин считался крысиным ядом. Впоследствии вещество было запатентовано и как лекарство в 1950 году.  Массовое его использование началось после того, как варфарин успешно применили для лечения сердечного приступа у президента США Дуайта Эйзенхауэра.

Вещества, подобные варфарину, содержатся не только в доннике, но и в других
растительных и животных продуктах. Природный антагонист варфарина – витамин К, который также содержится во многих продуктах питания. Суточная потребность в витамине К у нас небольшая. В среднем человек принимает 60 до 80 микрограмм (мкг) витамина К в день. Это очень небольшое количество (от 60 до 80 миллионных долей грамма).

Здоровым людям не обязательно контролировать поступление вит. К в организм с пищей, но это необходимо тем, кто принимает варфарин. Даже небольшой избыток вит.К, поступившего с пищей, может снизить действие варфарина в организме.

Итак, если вы принимаете варфарин вам надо избегать пищу, которая может уменьшить его действие. Это продуты питания с высоким содержанием витамина К. Вит. К – природный антагонист варфарина, он снижает или прекращает действие варфарина. Если вы едите пищу с высоким содержанием витамина К, МНО ПОНИЖАЕТСЯ

Повышают риск тромбоза (шаг влево)

Следующие продукты питания имеют очень высокое содержание витамина K (> 200 мкг), их следует ИСКЛЮЧИТЬ из питания, или жестко контролировать их поступление в организм, так как употребляя их, ваше МНО будет снижаться, а риск тромбоза возрастет:

• брюссельская капуста, зелень, кориандр, эндивий, листовая капуста, печень, петрушка, листья красного салата, шпинат, швейцарский мангольд, черные и зеленый чаи, репа, кресс водяной.

Если вы все-таки съели что-то с высоким содержанием вит. К, надо померить МНО и, если МНО опустилось, сразу посоветуйтесь с врачом.

Следующие продукты питания имеют высокое содержание витамина K

(100-200 мкг), их тоже следует избегать или употреблять в пищу в небольшом количестве:

• базилик, брокколи, салат марули (латук), рапсовое масло, зеленый лук, капустный салат, огурцы (вместе с кожурой), зелень горчицы, соевое масло, оливковое масло, черника

Следующие продукты питания имеют среднее содержание витамина К (50-100 мкг), но и с ними надо быть осторожным:

• яблоки (зеленые), спаржа, капуста, цветная капуста, майонез, орехи (фисташки), летний сквош

Особенность вит. К в том, что он не разрушается при высоких температурах, 1 г специй в сухом виде содержат больше вит. К, чем 1 г свежей зелени.

Продукты питания, которые можно есть при лечении варфарином

Диета может содержать пищу с низким содержанием вит. К (<50 мкг), это основные продукты питания, при лечении варфарином.
Яблоки (красный), авокадо, банан, фасоль, хлеб / зерна, морковь, сельдерей, зерновой кофе, кукуруза, огурцы (без кожуры), подсолнечное масло, молочные продукты, яйца, фрукты, салат айсберг, мясо, рыба, птица, макароны, арахис, горох, картофель, батат, рис, помидоры, кокос, каши, йогурт, финики, клубника

Повышают риск кровотечения (шаг вправо)

Некоторые специи, травы и пищевые добавки могут повысить МНО и увеличить риск кровотечения при приеме варфарина. Их так же следует избегать в питании, если вы получаете варфарин:

• смородина, грейпфрут, анис, чеснок, имбирь, асафетида, ромашка, эхинацея, пажитник, пиретрум девичий, гинкго билоба, женьшень, кордицепс, конский каштан, донник, кассия, гриб рейши, красный клевер, хлорелла, сусло, мартиния (коготь дьявола), арника, чесночная трава, рыбий жир (Омега-3), дягиль, репейник, люцерна, хитозан, корень шалфея, омега 3 жирные кислоты, витамин Е, одуванчики

В отношении смородины есть разное мнение, до 2009 года считалось, что смородина может повысить риск кровотечения при взаимодействии с варфарином.

В 2009 году было произведено исследование, которое ставит под сомнение этот риск. Возможно, не все сорта смородины могут взаимодействовать с кумарином.

Известно, что цикориевые растения содержат много вит. К, а похожие на них одуванчики таковыми не являются. Напротив, они могут увеличить МНО, так как содержат антикоагулянты кумарины.

Это далеко не полный перечень продуктов питания, которые могут вступать во взаимодействие с варфарином. В случае, если Вы находитесь в путешествии, лучше не отклоняться от обычного рациона, и надо очень осторожно относиться к экзотическим фруктам и ягодам.

Кстати, прием варфарина противопоказание к гирудотерапии

Врач А. Новоциду

Как майонез, капуста и зеленый чай мешают варфарину бороться с тромбами — cardio.today

Продолжим раскрывать специфику лечения варфарином – препаратом, разжижающим кровь. Лекарство защищает сердце и сосуды, предотвращая образование тромбов, угрожающих развитием инфаркта и инсульта.

Правда, при массе достоинств таблетка не терпит халатного отношения к пище. Погрешности в питании нарушают свертывающую способность крови, уводя МНО (международное нормализованное отношение) от целевого уровня.

Как мы уже выяснили, снижение свертывающей способности крови повышает риск кровотечения, а ее увеличение – риск тромбообразования.

Теперь подробнее о диете как важной составляющей варфаринотерапии.

 

Витамин К мешает разжижать кровь. Съел витаминку – зря потратился на варфарин

В основе действия варфарина – угнетение выработки витамина К в печени. Логично предположить: чем больше этого витамина в организме, тем меньше эффект от препарата. Съел витаминку – зря потратился на варфарин.

Суп-пюре из тыквы, богатый витамином К. Фото с сайта healthemy.com

Продукты питания сильно различаются по содержанию витамина К: одни его не содержат вовсе, другие – лишь чуть-чуть, третьи насквозь им «пропитаны».

Съев по незнанию продукт с такой «витаминной пропиткой», можно сбросить МНО ниже целевого уровня и оставить тромбы без контроля.

 

Продукты с малым содержанием витамина К не мешают работать варфарину

К ним относятся:

• хлеб и каши (овсяная, гречневая, пшеничная, кукурузная), макароны и рис,
• мясо и рыба в любом виде: колбаски, котлеты, отбивные и прочее из птицы, свинины, говядины,
• молоко и молочные продукты: кефир, ряженка, сметана, творог, сыр, йогурты, масло,
• подсолнечное и арахисовое масло,
• яйца (куриные, перепелиные),
• грибы,
• некоторые овощи (морковь, баклажаны, картофель, зеленый перец),
• фрукты и фруктовые соки без красных оттенков: желтые яблоки, бананы, цитрусовые, персики, зеленый виноград;,
• из напитков – травяной (но не зеленый!) и черный чай, кофе.

Красное яблоко. Фото с сайта pxhere.com

Конечно, 100 г винограда или 1 персик не нарушат равновесие МНО. А вот 2 кг винограда или красных яблок, запитых несколькими чашками каркадэ, – легко. Всё дело в количестве и границах допустимого.

Из личного опыта: пигмент, придающий фруктам и овощам красный цвет, снижает МНО.

 

Когда даже малость зелени бывает излишней

Продукты с высоким содержанием витамина К – всегда табу, если вы принимаете варфарин. Посему читайте и запоминайте.

В перечень продуктов, которые стоит ограничить, входит любая зелень в виде трав, специй, овощей и их смесей, масел и чая, а именно:

• спаржа, горох, тыква, огурец (особенно с кожурой), фасоль, помидоры,
• зелень свеклы, репы, лук-шалот, сельдерей, шпинат, ревень, петрушка,
• капуста (брюссельская, брокколи, белокачанная, кислая),
• овощные смеси,
• сливы (независимо от цвета и размера),
• маргарин, майонез,
• оливковое масло,
• зеленый чай.

 

Постоянство в питании и внеплановый анализ на МНО спасут положение

Помните: мы подбираем дозу варфарина под диету, а не наоборот.

Если в вашем рационе есть небольшое количество продуктов, содержащих витамин К, а МНО не выходит за рамки 2,0-3,0, продолжайте в том же духе.

Если же вы решили лишний раз побаловать себя витаминными радостями, лучше внепланово сдайте кровь, и пусть лечащий врач оценит, насколько она жидкая. Главное – постоянство вкусовых пристрастий и отсутствие перегибов (вроде вегетарианства или внезапной любви к зелени).

 

Можно ли поднимать бокал на праздники

Бутылочка пива на выходные или бокал вина на праздники, конечно, поднимают настроение. Однако как быть с варфарином? Становиться абсолютным трезвенником и язвенником, определенно, не стоит.

Варфарин терпит алкоголь в умеренном количестве.

Белое вино. Фото с сайта naked-science.ru

В пересчете на 1 дозу алкоголя в день – 1 бутылка пива или 1 бокал вина или 1 коктейль или 1 рюмка крепких напитков. Впрочем, не берусь утверждать, что ежедневный прием горячительного зелья так уж безопасен.

Логичнее будет остановиться на 1 бокале дорогого белого (в очередной раз – не красного!) вина на праздники.

Переход за черту отмеренной суточной дозы чреват внезапным увеличением МНО и жизнеопасными кровотечениями.

 

Диета на варфарине и диета против атеросклероза – совершенно разные понятия

Диета диете рознь.

Если в борьбе с «вредным» холестерином одно из ключевых мест занимают овощи и фрукты, то при приеме варфарина они могут сыграть злую шутку.

Насыщая организм витаминами, такие продукты нарушат целевой уровень МНО, который сдерживает рост тромбов.

Конечно, важно всё. Прогрессирование атеросклероза приводит к росту «болезней цивилизации». Соблюдение соответствующей для них диеты создает фон, который помогает работать лекарствам. Но ведь назначение варфарина тоже происходит не на пустом месте. И те болезни, которые послужили поводом для его приема, уже нанесли вред организму.

Рулетики из баклажана. Фото с сайта goodfon.ru

Поэтому, мучаясь выбором между листьями салата, жареным на подсолнечном масле картофелем и сваренными вкрутую яйцами, лучше остановиться на куриных рулетиках в баклажанах, запеченных в кляре из сыра.

Продолжение следует. В следующей статье вы узнаете, какие опасности таятся за одновременным приемом антибиотиков, жаропонижающих препаратов и варфарина.

 

Главное фото статьи с сайта sovety-ogorodniku.ru

Поделиться ссылкой:

Похожее

Перечень веществ, запрещенных к использованию в парфюмерно-косметической продукции

540. Остаточный нефтяной газ, сепаратор установки для гидроочистки крекинг-дистиллята, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68478-29-5, EC N 270-809-3)	Tail gas (petroleum), cracked distillate hydrotreater separator, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68478-29-5, EC N 270-809-3)
541. Остаточный нефтяной газ, газ, сепаратор гидродесульфурированной прямогонной нафты, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68478-30-8, EC N 270-810-9)	Tail gas (petroleum), hydrodesulfurised straight-run naphtha separator, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68478-30-8, EC N 270-810-9)
542. Остаточный нефтяной газ, смешанный поток установки для генерации газов насыщения, с высоким содержанием C4, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68478-32-0, EC N 270-813-5)	Tail gas (petroleum), saturate gas plant mixed stream, C4-rich, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68478-32-0, EC N 270-813-5)
543. Остаточный нефтяной газ, установка для извлечения газов насыщения, с высоким содержанием C1-2, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68478-33-1, EC N 270-810-0)	Tail gas (petroleum), saturate gas recovery plant, C1-2-rich, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68478-33-1, EC N 270-810-0)
544. Остаточный нефтяной газ, установка для термического крекинга остатка вакуумной перегонки, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68478-34-2, EC N 270-815-6)	Tail gas (petroleum), vacuum residues thermal cracker, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68478-34-2, EC N 270-815-6)
545. Углеводороды, с высоким содержанием C3-4, нефтяной дестиллят, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68512-91-4, EC N 270-990-9)	Hydrocarbons, C3-4-rich, petroleum distillate, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68512-91-4, EC N 270-990-9)
546. Газы (нефтяные), газы, отходящие из колонны стабилизации прямогонной нафты каталитического реформинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-14-4, EC N 270-999-8)	Gases (petroleum), catalytic reformed straight-run naphtha stabiliser overheads, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-14-4, EC N 270-999-8)
547. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны дегексанизации прямогонной нафты, выкипающей в полном температурном диапазоне, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-15-5, EC N 271-000-8)	Gases (petroleum), full-range straight-run naphtha dehexaniser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-15-5, EC N 271-000-8)
548. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны депропанизации установки для гидрокрекинга, с высоким содержанием карбонов, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-16-6, EC N 271-001-3)	Gases (petroleum), hydrocracking depropaniser off, hydrocarbon-rich, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-16-6, EC N 271-001-3)
549. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны стабилизации легкой прямогонной сольвент-нафты, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-17-7, EC N 271-002-9)	Gases (petroleum), light straight-run naphtha stabiliser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-17-7, EC N 271-002-9)
550. Газы (нефтяные), газ высокого давления, отходящий из испарительного барабана, сточная вода установки для реформинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-18-8, EC N 271-003-4)	Gases (petroleum), reformer effluent high-pressure flash drum off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-18-8, EC N 271-003-4)
551. Газы (нефтяные), газ низкого давления, отходящий из испарительного барабана, сточная вода установки для реформинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-19-9, EC N 271-005-5)	Gases (petroleum), reformer effluent low-pressure flash drum off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-19-9, EC N 271-005-5)
552. Остаток (нефтепродукт), отгонная колонна алкилирования, с высоким содержанием C4, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68513-66-6, EC N 271-010-2)	Residues (petroleum), alkylation splitter, C4-rich, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68513-66-6, EC N 271-010-2)
553. Углеводороды, C1-4, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68514-31-8, EC N 271-032-2)	Hydrocarbons, C1-4, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68514-31-8, EC N 271-032-2)
554. Углеводороды, C1-4, обессеренные, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68514-36-3, EC N 271-038-5)	Hydrocarbons, C1-4, sweetened, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68514-36-3, EC N 271-038-5)
555. Газы (нефтяные), газ, отходящий после перегонки нефтезаводского газа, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68527-15-1, EC N 271-258-1)	Gases (petroleum), oil refinery gas distn. off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68527-15-1, EC N 271-258-1)
556. Углеводороды, C1-3, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68527-16-2, EC N 271-259-7)	Hydrocarbons, C1-3, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68527-16-2, EC N 271-259-7)
557. Углеводороды, C1-4, фракция колонны дебутанизации, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68527-19-5, EC N 271-261-8)	Hydrocarbons, C1-4, debutanizer fraction, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68527-19-5, EC N 271-261-8)
558. Газы (нефтяные), газы, отходящие из пентаноотгонной колонны гидроочистителя бензольной установки, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68602-82-4, EC N 271-623-5)	Gases (petroleum), benzene unit hydrotreater depentaniser overheads, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68602-82-4, EC N 271-623-5)
559. Газы (нефтяные), C1-5, с большим содержанием паров бензина, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68602-83-5, EC N 271-624-0)	Gases (petroleum), C1-5, wet, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68602-83-5, EC N 271-624-0)
560. Газы (нефтяные), газ, отходящий из вторичного абсорбера, колонна ректификации газов, отходящих из установки для каталитического крекинга в ожиженном слое, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68602-84-6, EC N 271-625-6)	Gases (petroleum), secondary absorber off, fluidised catalytic cracker overheads fractionator, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68602-84-6, EC N 271-625-6)
561. Углеводороды, C2-4, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68606-25-7, EC N 271-734-9)	Hydrocarbons, C2-4, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68606-25-7, EC N 271-734-9)
562. Углеводороды, C3, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68606-26-8, EC N 271-735-4)	Hydrocarbons, C3, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68606-26-8, EC N 271-735-4)
563. Газы (нефтяные), сырье для алкилирования, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68606-27-9, EC N 271-737-5)	Gases (petroleum), alkylation feed, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68606-27-9, EC N 271-737-5)
564. Газы (нефтяные), газ после ректификации донного осадка депропанизатора, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68606-34-8, EC N 271-742-2)	Gases (petroleum), depropaniser bottoms fractionation off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68606-34-8, EC N 271-742-2)
565. Нефтепродукты, нефтезаводские газы, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68607-11-4, EC N 271-750-6)	Petroleum products, refinery gases, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68607-11-4, EC N 271-750-6)
566. Газы (нефтяные), сепаратор низкого давления установки для гидрокрекинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68783-06-2, EC N 272-182-1)	Gases (petroleum), hydrocracking low-pressure separator, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68783-06-2, EC N 272-182-1)
567. Газы (нефтяные), нефтезаводская смесь, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68783-07-3, EC N 272-183-7)	Gases (petroleum), refinery blend, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68783-07-3, EC N 272-183-7)
568. Газы (нефтяные), каталитический крекинг, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68783-64-2, EC N 272-203-4)	Gases (petroleum), catalytic cracking, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68783-64-2, EC N 272-203-4)
569. Газы (нефтяные), C2-4, обессеренные, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68783-65-3, EC N 272-205-5)	Gases (petroleum), C2-4, sweetened, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68783-65-3, EC N 272-205-5)
570. Газы (нефтяные), нефтезаводские, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68814-67-5, EC N 272-338-9)	Gases (petroleum), refinery, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68814-67-5, EC N 272-338-9)
571. Газы (нефтяные), газ, отходящий из сепаратора продуктов платформинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68814-90-4, EC N 272-343-6)	Gases (petroleum), platformer products separator off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68814-90-4, EC N 272-343-6)
572. Газы (нефтяные), газ, отходящий из стабилизационной колонны депентанизатора высокосернистого керосина, прошедшего гидроочистку, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68911-58-0, EC N 272-775-5)	Gases (petroleum), hydrotreated sour kerosine depentaniser stabiliser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68911-58-0, EC N 272-775-5)
573. Газы (нефтяные), испарительный барабан для высокосернистого керосина, прошедшего гидроочистку, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68911-59-1, EC N 272-776-0)	Gases (petroleum), hydrotreated sour kerosine flash drum, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68911-59-1, EC N 272-776-0)
574. Газы (нефтяные), газ после ректификации сырой нефти, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68918-99-0, EC N 272-871-7)	Gases (petroleum), crude oil fractionation off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68918-99-0, EC N 272-871-7)
575. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны дегексанизации, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-00-6, EC N 272-872-2)	Gases (petroleum), dehexaniser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-00-6, EC N 272-872-2)
576. Газы (нефтяные), газ, отходящий из отгонной секции колонны десульфурации установки для унификации дистиллята, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-01-7, EC N 272-873-8)	Gases (petroleum), distillate unifiner desulfurisation tripper off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-01-7, EC N 272-873-8)
577. Газы (нефтяные), газ после ректификации каталитического крекинга в ожиженном слое, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-02-8, EC N 272-874-3)	Gases (petroleum), fluidised catalytic cracker fractionation off if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-02-8, EC N 272-874-3)
578. Газы (нефтяные), газ, отходящий из вторичного абсорбера газоочистки установки для каталитического крекинга в ожиженном слое, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-03-9, EC N 272-875-9)	Gases (petroleum), fluidised catalytic cracker scrubbing secondary absorber off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-03-9, EC N 272-875-9)
579. Газы (нефтяные), газ, отходящий из отпарной секции колонны десульфурации гидроочистителя тяжелого дистиллята, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-04-0, EC N 272-876-4)	Gases (petroleum), heavy distillate hydrotreater desulfurisation stripper off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-04-0, EC N 272-876-4)
580. Газы (нефтяные), газ, отходящий из стабилизационной колонны ректификации легкого прямогонного бензина, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-05-1, EC N 272-878-5)	Gases (petroleum), light straight run gasoline fractionation stabiliser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-05-1, EC N 272-878-5)
581. Газы (нефтяные), газ, отходящий из отпарной секции колонны десульфурации установки для унификации нафты, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-06-2, EC N 272-879-0)	Gases (petroleum), naphtha unifiner desulfurisation stripper off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-06-2, EC N 272-879-0)
582. Газы (нефтяные), газ, отходящий из стабилизационной колонны установки для платформинга, ректификация легких фракций, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-07-3, EC N 272-880-6)	Gases (petroleum), platformer stabiliser off, light ends fractionation, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-07-3, EC N 272-880-6)
583. Газы (нефтяные), газ, отходящий до колонны предварительного испарения, перегонка сырой нефти, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-08-4, EC N 272-881-1)	Gases (petroleum), preflash tower off, crude distn. , if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-08-4, EC N 272-881-1)
584. Газы (нефтяные), газ после каталитического реформинга прямогонной нафты, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-09-5, EC N 272-882-7)	Gases (petroleum), straight-run naphtha catalytic reforming off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-09-5, EC N 272-882-7)
585. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны стабилизации прямой перегонки, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-10-8, EC N 272-883-2)	Gases (petroleum), straight-run stabiliser off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-10-8, EC N 272-883-2)
586. Газы (нефтяные), газ, отходящий из секции для отпаривания дегтя, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-11-9, EC N 272-884-8)	Gases (petroleum), tar stripper off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-11-9, EC N 272-884-8)
587. Газы (нефтяные), газ, отходящий из отпарной секции установки для унификации, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-12-0, EC N 272-885-3)	Gases (petroleum), unifiner stripper off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-12-0, EC N 272-885-3)
588. Газы (нефтяные), газы, отходящие из отгонной колонны установки для каталитического крекинга в ожиженном слое, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68919-20-0, EC N 272-893-7)	Gases (petroleum), fluidised catalytic cracker splitter overheads, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68919-20-0, EC N 272-893-7)
589. Газы (нефтяные), дебутанизатор нафты каталитического крекинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-76-1, EC N 273-169-3)	Gases (petroleum), catalytic cracked naphtha debutanizer, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-76-1, EC N 273-169-3)
590. Остаточный нефтяной газ, газ, колонна стабилизации дистиллята и нафты каталитического крекинга, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-77-2, EC N 273-170-9)	Tail gas (petroleum), catalytic cracked distillate and naphtha stabiliser, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-77-2, EC N 273-170-9)
591. Остаточный нефтяной газ, газ, сепаратор нафты, прошедшей каталитическую гидродесульфурацию, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-79-4, EC N 273-173-5)	Tail gas (petroleum), catalytic hydrodesulfurised naphtha separator, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-79-4, EC N 273-173-5)
592. Остаточный нефтяной газ, прямогонная нафта гидродесульфурированная, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-80-7, EC N 273-174-0)	Tail gas (petroleum), straight-run naphtha hydrodesulferised, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-80-7, EC N 273-174-0)
593. Остаточный нефтяной газ, абсорбер дистиллята, газойля и нафты термического крекинга, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-81-8, EC N 273-175-6)	Tail gas (petroleum), thermal-cracked distillate, gas oil and naphtha absorber, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-81-8, EC N 273-175-6)
594. Остаточный нефтяной газ, стабилизационная колонна ректификации углеводородов термического крекинга, коксование нефти, если он содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 68952-82-9, EC N 273-176-1)	Tail gas (petroleum), thermal cracked hydrocarbon fractionation stabiliser, petroleum coking, if it contains > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68952-82-9, EC N 273-176-1)
595. Газы (нефтяные), паровой крекинг легкой фракции, бутадиеновая концентрация, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68955-28-2, EC N 273-265-5)	Gases (petroleum), light steam-cracked, butadiene conc. , if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68955-28-2, EC N 273-265-5)
596. Газы (нефтяные), газ, отходящий из губчатого абсорбера, ректификация каталитического крекинга в ожиженном слое и верхнего погона колонны десульфурации газойля, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68955-33-9, EC N 273-269-7)	Gases (petroleum), sponge absorber off, fluidised catalytic cracker and gas oil desulfuriser overhead fractionation, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68955-33-9, EC N 273-269-7)
597. Газы (нефтяные), верхний погон стабилизационной колонны установки каталитического реформинга для прямогонной нафты, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68955-34-0, EC N 273-270-2)	Gases (petroleum), straight-run naphtha catalytic reformer stabiliser overhead, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68955-34-0 , EC N 273-270-2)
598. Газы (нефтяные), перегонка сырой нефти и каталитический крекинг, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 68989-88-8, EC N 273-563-5)	Gases (petroleum), crude distn. and catalytic cracking, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 68989-88-8, EC N 273-563-5)
599. Углеводороды, C4, если они содержит > 0,1% бутадиена (Cas No 87741-01-3, EC N 289-339-5)	Hydrocarbons, C4, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 87741-01-3, EC N 289-339-5)
600. Алканы, C1-4, с высоким содержанием C3, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 90622-55-2, EC N 292-456-4)	Alkanes, C1-4, C3-rich, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 90622-55-2, EC N 292-456-4)
601. Газы (нефтяные), газ, отходящий из колонны для очистки газойля диэтаноламином, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-15-3, EC N 295-397-2)	Gases (petroleum), gas oil diethanolamine scrubber off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-15-3, EC N 295-397-2)
602. Газы (нефтяные), отходящий газ гидродесульфурации газойля, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-16-4, EC N 295-398-8)	Gases (petroleum), gas oil hydrodesulfurisation effluent, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-16-4, EC N 295-398-8)
603. Газы (нефтяные) продувочный газ гидродесульфурации газойля, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-17-5, EC N 295-399-3)	Gases (petroleum), gas oil hydrodesulfurisation purge, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-17-5, EC N 295-399-3)
604. Газы (нефтяные), газ, отходящий из испарительного барабана для сточной воды гидрогенизатора, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-18-6, EC N 295-400-7)	Gases (petroleum), hydrogenator effluent flash drum off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-18-6, EC N 295-400-7)
605. Газы (нефтяные), остаточный газ высокого давления парового крекинга нафты, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-19-7, EC N 295-401-2)	Gases (petroleum), naphtha steam cracking high-pressure residual, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-19-7, EC N 295-401-2)
606. Газы (нефтяные), газ после легкого крекинга остатка, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-20-0, EC N 295-402-8)	Gases (petroleum), residue visbreaking off, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-20-0, EC N 295-402-8)
607. Газы (нефтяные), паровой крекинг с высоким содержанием C3, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-22-2, EC N 295-404-9)	Gases (petroleum), steam-cracker C3-rich, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-22-2, EC N 295-404-9)
608. Углеводороды, C4, дистиллят парового крекинга, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-23-3, EC N 295-405-4)	Hydrocarbons, C4, steam-cracker distillate, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-23-3, EC N 295-405-4)
609. Газы (нефтяные), сжиженные, обессеренные, фракция C4, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 92045-80-2, EC N 295-463-0)	Petroleum gases, liquefied, sweetened, C4 fraction, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 92045-80-2, EC N 295-463-0)
610. Углеводороды, C4, без 1,3-бутадиена и изобутена, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 95465-89-7, EC N 306-004-1)	Hydrocarbons, C4, 1,3-butadiene- and isobutene-free, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 95465-89-7, EC N 306-004-1)
611. Рафинаты (нефтяные), фракция C4, парового крекинга, извлеченная медным ацетатом аммония, ненасыщенная C3-5 и C3-5, без бутадиена, если они содержат > 0,1% бутадиена (Cas No 97722-19-5, EC N 307-769-4)	Raffinates (petroleum), steam-cracked C4 fraction cuprous ammonium acetate extn., C3-5 and C3-5 unsatd., butadiene-free, if they contain > 0,1% w/w Butadiene (Cas No 97722-19-5, EC N 307-769-4)
612. Бензо[деф]хризен (бензо[а]пирен) (Cas No 50-32-8, EC N 200-028-5)	Benzo[def]chrysene (benzo[a]pyrene) (Cas No 50-32-8, EC N 200-028-5)
613. Смола, каменноугольный деготь-нефтепродукт, если он содержит > 0,005% бензопирена (Cas No 68187-57-5, EC N 269-109-0)	Pitch, coal tar-petroleum, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 68187-57-5, EC N 269-109-0)
614. Дистилляты (каменный уголь-нефтепродукт), содержащие конденсированные ароматические кольца, если они содержат > 0,005% бензопирена (Cas No 68188-48-7, EC N 269-159-3)	Distillates (coal-petroleum), condensed-ring arom., if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 68188-48-7, EC N 269-159-3)
615. Перемещено или исключено	Moved or deleted
616. Перемещено или исключено	Moved or deleted
617. Креозотовое масло, фракция аценафтена, без аценафтена, если оно содержит > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 90640-85-0, EC N 292-606-9)	Creosote oil, acenaphthene fraction, acenaphthene-free, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 90640-85-0, EC N 292-606-9)
618. Смола, каменноугольный деготь, низкотемпературный, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 90669-57-1, EC N 292-651-4)	Pitch, coal tar, low-temp., if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 90669-57-1, EC N 292-651-4)
619. Смола, каменноугольный деготь, низкотемпературный, термообработанный, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 90669-58-2, EC N 292-653-5)	Pitch, coal tar, low-temp., heat-treated, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 90669-58-2, EC N 292-653-5)
620. Смола, каменноугольный деготь, низкотемпературный, окисленный, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 90669-59-3, EC N 292-654-0)	Pitch, coal tar, low-temp., oxidised, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 90669-59-3, EC N 292-654-0)
621. Остаток экстракта (каменный уголь), бурый, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 91697-23-3, EC N 294-285-0)	Extract residues (coal), brown, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 91697-23-3, EC N 294-285-0)
622. Твердый парафин (каменный уголь), буроугольный высокотемпературный деготь, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 92045-71-1, EC N 295-454-1)	Paraffin waxes (coal), brown-coal high-temp. tar, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 92045-71-1, EC N 295-454-1)
623. Твердый парафин (каменный уголь), буроугольный высокотемпературный деготь, подвергнутый гидроочистке, если они содержат > 0,005% бензопирена (Cas No 92045-72-2, EC N 295-455-7)	Paraffin waxes (coal), brown-coal high-temp. tar, hydrotreated, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 92045-72-2, EC N 295-455-7)
624. Твердые отходы, коксование каменноугольной смолы, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 92062-34-5, EC N 295-549-8)	Waste solids, coal-tar pitch coking, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 92062-34-5, EC N 295-549-8)
625. Смола, каменноугольный деготь, высокотемпературный, вторичный, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 94114-13-3, EC N 302-650-3)	Pitch, coal tar, high-temp. , secondary, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 94114-13-3, EC N 302-650-3)
626. Осаток (каменный уголь), извлечение жидким растворителем, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 94114-46-2, EC N 302-681-2)	Residues (coal), liq. solvent extn., if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 94114-46-2, EC N 302-681-2)
627. Жидкий уголь, раствор для извлечения жидким растворителем, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 94114-47-3, EC N 302-682-8)	Coal liquids, liq. solvent extn. soln., if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 94114-47-3, EC N 302-682-8)
628. Жидкий уголь, извлечение жидким растворителем, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 94114-48-4, EC N 302-683-3)	Coal liquids, liq. solvent extn., if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 94114-48-4)
629. Твердый парафин (каменный уголь), буроугольный высокотемпературный деготь, подвергнутый обработке углеродами, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 97926-76-6, EC N 308-296-6)	Paraffin waxes (coal), brown-coal high-temp. tar, carbon-treated, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 97926-76-6, EC N 308-296-6)
630. Твердый парафин (каменный уголь), буроугольный высокотемпературный деготь, подвергнутый контактно-земельной очистке, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 97926-77-7, EC N 308-297-1)	Paraffin waxes (coal), brown-coal high-temp tar, clay-treated, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 97926-77-7, EC N 308-297-1)
631. Твердый парафин (каменный уголь), буроугольный высокотемпературный деготь, обработанный кремниевой кислотой, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 97926-78-8, EC N 308-298-7)	Paraffin waxes (coal), brown-coal high-temp tar, silicic acid-treated, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 97926-78-8, EC N 308-298-7)
632. Абсорбционные масла, бициклоароматическая и гетероциклическая углеводородная фракция, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 101316-45-4, EC N 309-851-5)	Absorption oils, bicyclo arom. and heterocylic hydrocarbon fraction, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 101316-45-4, EC N 309-851-5)
633. Ароматические углеводороды, C20-28, полициклические, смесь каменноугольной смолы, полиэтилена и полипропилена, полученная путем пиролиза, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 101794-74-5, EC N 309-956-6)	Aromatic hydrocarbons, C20-28, polycyclic, mixed coal-tar pitch-polyethylene polypropylene pyrolysis-derived, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 101794-74-5, EC N 309-956-6)
634. Ароматические углеводороды, C20-28, полициклические, смесь каменноугольной смолы и полиэтилена, полученная путем пиролиза, если они содержат > 0,005% бензопирена (Cas No 101794-75-6, EC N 309-957-1)	Aromatic hydrocarbons, C20-28, polycyclic, mixed coal-tar pitch-polyethylene pyrolysis-derived, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 101794-75-6, EC N 309-957-1)
635. Ароматические углеводороды, C20-28, полициклические, смесь каменноугольной смолы и полистирола, полученная путем пиролиза, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 101794-76-7, EC N 309-958-7)	Aromatic hydrocarbons, C20-28, polycyclic, mixed coal-tar pitch-polystyrene pyrolysis-derived, if they contain > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 101794-76-7, EC N 309-958-7)
636. Смола, каменноугольный деготь, высокотемпературный, термообработанный, если они содержат > 0,005% бензо[а]пирена (Cas No 121575-60-8, EC N 310-162-7)	Pitch, coal tar, high-temp., heat-treated, if it contains > 0,005% w/w benzo[a]pyrene (Cas No 121575-60-8, EC N 310-162-7)
637. Дибенз[a,h]антрацен (Cas No 53-70-3, EC N 200-181-8)	Dibenz[a,h]anthracene (Cas No 53-70-3, EC N 200-181-8)
638. Бенз[a]антрацен (Cas No 56-55-3, EC N 200-280-6)	Benz[a]anthracene (Cas No 56-55-3, EC N 200-280-6)
639. Бензо[e]пурен (Cas No 192-97-2, EC N 205-892-7)	Benzo[e]pyrene (Cas No 192-97-2, EC N 205-892-7)
640. Бензо[j]флуорантен (Cas No 205-82-3, EC N 205-910-3)	Benzo[j]fluoranthene (Cas No 205-82-3, EC N 205-910-3)
641. Бенз(e)ацефенантрилен (Cas No 205-99-2, EC N 205-911-9)	Benz(e)acephenanthrylene (Cas No 205-99-2, EC N 205-911-9)
642. Бензо(k)флуорантен (Cas No 207-08-9, EC N 205-916-6)	Benzo(k)fluoranthene (Cas No 207-08-9, EC N 205-916-6)
643. Хризен (Cas No 218-01-9, EC N 205-923-4)	Chrysene (Cas No 218-01-9, EC N 205-923-4)
644. 2-бромопропан (Cas No 75-26-3, EC N 200-855-1)	2-Bromopropane (Cas No 75-26-3, EC N 200-855-1)
645. Трихлорэтилен (Cas No 79-01-6, EC N 201-167-4)	Trichloroethylene (Cas No 79-01-6, EC N 201-167-4)
646. 1,2-дибромо-3-хлорпропан (Cas No 96-12-8, EC N 202-479-3)	1,2-Dibromo-3-chloropropane (Cas No 96-12-8, EC N 202-479-3)
647. 2,3-дибромопропан-1-oл (Cas No 96-13-9, EC N 202-480-9)	2,3-Dibromopropan-1-ol (Cas No 96-13-9, EC N 202-480-9)
648. 1,3-дихлоропропан-2-oл (Cas No 96-23-1, EC N 202-491-9)	1,3-Dichloropropan-2-ol (Cas No 96-23-1, EC N 202-491-9)
649. α, α, α -Trichlorotoluene (Cas No 98-07-7, EC N 202-634-5)	α, α, α — Trichlorotoluene (Cas No 98-07-7, EC N 202-634-5)
650. α -хлортолуол (Бензил хлорид) (Cas No 100-44-7, EC N 202-853-6)	α -Chlorotoluene (Benzyl chloride) (Cas No 100-44-7, EC N 202-853-6)
651. 1,2-дибромэтан (Cas No 106-93-4, EC N 203-444-5)	1,2-Dibromoethane (Cas No 106-93-4, EC N 203-444-5)
652. Гексахлорбензол (Cas No 118-74-1, EC N 204-273-9)	Hexachlorobenzene (Cas No 118-74-1, EC N 204-273-9)
653. Бромэтилен (Винил бромид) (Cas No 593-60-2, EC N 209-800-6)	Bromoethylene (Vinyl bromide) (Cas No 593-60-2, EC N 209-800-6)
654. 1,4-дихлорбут-2-eн (Cas No 764-41-0, EC N 212-121-8)	1,4-Dichlorobut-2-ene (Cas No 764-41-0, EC N 212-121-8)
655. Метилоксиран (пропилен оксид) (Cas No 75-56-9, EC N 200-879-2)	Methyloxirane (Propylene oxide) (Cas No 75-56-9, EC N 200-879-2)
656. (Эпоксиэтил) бензол (Оксид стирола) (Cas No 96-09-3, EC N 202-476-7)	(Epoxyethyl)benzene (Styrene oxide) (Cas No 96-09-3, EC N 202-476-7)
657. 1-хлор-2,3-эпоксипропан (Эпихлоргидрин) (Cas No 106-89-8, EC N 203-439-8)	1-Chloro-2,3-epoxypropane (Epichlorohydrin) (Cas No 106-89-8, EC N 203-439-8)
658. R-1-хлор-2,3-эпоксипропан (Cas No 51594-55-9, EC N 424-280-2)	R-1-Chloro-2,3-epoxypropane (Cas No 51594-55-9, EC N 424-280-2)
659. 1,2-эпокси-3-феноксипропан (фенил глицидиловый эфир) (Cas No 122-60-1, EC N 204-557-2)	1,2-Epoxy-3-phenoxypropane (Phenylglycidyl ether) (Cas No 122-60-1, EC N 204-557-2)
660. 2,3-эпоксипропан-1-oл (глицидол) (Cas No 556-52-5, EC N 209-128-3)	2,3-Epoxypropan-1-ol (Glycidol) (Cas No 556-52-5, EC N 209-128-3)
661. R-2,3-эпокси -1-пропанол (Cas No 57044-25-4, EC N 404-660-4)	R-2,3-Epoxy-1-propanol (Cas No 57044-25-4, EC N 404-660-4)
662. 2,2’-Биоксиран (1,2;3,4-диэпоксибутан) (Cas No 1464-53-5, ЕС N 215-979-1)	2,2’-Bioxirane (1,2;3,4-Diepoxybutane) (Cas No 1464-53-5, EC N 215-979-1)
663. (2RS,3RS)-3-(2-хлорфенил)-2-(4-фторфенил)-  [1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил]оксиран; Эпоксиконазол (СAS No 133855-98-8, ЕС N 406-850-2)	(2RS,3RS)-3-(2-Chlorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-[1H—  1,2,4-triazol-1-yl)methyl]oxirane; Epoxiconazole (CAS No 133855-98-8, EC N 406-850-2)
664. Хлорметил метиловый эфир (Cas No 107-30-2, EC N 203-480-1)	Chloromethyl methyl ether (Cas No 107-30-2, EC N 203-480-1)
665. 2-метоксиэтанол и его ацетаты (2-метоксиэтил ацетат) (Cas No 109-86-4/110-49-6, EC N 203-713-7/203-772-9-1)	2-Methoxyethanol and its acetate (2-Methoxyethyl acetate (Cas No 109-86-4/110-49-6, EC N 203-713-7/203-772-9-1)
666. 2-этоксиэтанол и его ацетаты (2-этоксиэтилэтил ацетат) (Cas No 110-80-5/111-15-9, EC N 203-804-1/203-839-2)	2-Ethoxyethanol and its acetate (2-Ethoxyethyl acetate) (Cas No 110-80-5/111-15-9, EC N 203-804-1/203-839-2)
667. Окси-бис[хлорметан], бис(хлорметил) эфир (Cas No 542-88-1, EC N 208-832-8)	Oxybis[chloromethane], bis (Chloromethyl) ether (Cas No 542-88-1, EC N 208-832-8)
668. 2-метоксипропанол (Cas No 1589-47-5, EC N 216-455-5)	2-Methoxypropanol (Cas No 1589-47-5, EC N 216-455-5)
669. Пропиолактон (Cas No 57-57-8, EC N 200-340-1)	Propiolactone (Cas No 57-57-8, EC N 200-340-1)
670. Диметилкарбамоил хлорид (Cas No 79-44-7, EC N 201-208-6)	Dimethylcarbamoyl chloride (Cas No 79-44-7, EC N 201-208-6)
671. Уретан (этил карбамат) (Cas No 51-79-6, EC N 200-123-1)	Urethane (Ethyl carbamate) (Cas No 51-79-6, EC N 200-123-1
672. Перемещено или удалено	Moved or deleted
673. Перемещено или удалено	Moved or deleted
674. Метоксиуксусная кислота (Cas No 625-45-6, EC N 210-894-6)	Methoxyacetic acid (Cas No 625-45-6, EC N 210-894-6)
675. Дибутилфталат (Cas No 84-74-2, EC N 201-557-4)	Dibutyl phthalate (Cas No 84-74-2, EC N 201-557-4)
676. бис(2-метоксиэтиловый) эфир (диметоксидигликол) (Cas No 111-96-6, EC N 203-924-4)	bis(2-Methyoxyethyl) ether (Dimethoxydiglycol) (Cas No 111-96-6, EC N 203-924-4)
677. бис(2-этилгексил) фталат (диэтилгексил фталат) (Cas No 117-81-7, EC N 204-211-0)	bis(2-Ethylhexyl) phthalate (Diethylhexyl phthalate) (Cas No 117-81-7, EC N 204-211-0)
678. бис(2-метоксиэтил) фталат (Cas No 117-82-8, EC N 204-212-6)	bis(2-Methoxyethyl) phthalate (Cas No 117-82-8, EC N 204-212-6)
679. 2-метоксипропил ацетат (Cas No 70657-70-4, EC N 274-724-2)	2-Methoxypropyl acetate (Cas No 70657-70-4, EC N 274-724-2)
680. 2-этилгексил [[[3,5-bis(1,1-диметилэтил)-4-  гидроусифенил]-метил]тиоацетат] (Cas No 80387-97-9, EC N 279-452-8)	2-Ethylhexyl[[[3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-  hydroxyphenyl]-methyl]thio] acetate (Cas No 80387-97-9, EC N 279-452-8)
681. Акриламид, не регламентированный в других разделах данного регламента (Cas No 79-06-1, EC N 201-173-7)	Acrylamide, unless regulated elsewhere in this regulation (Cas No 79-06-1, EC N 201-173-7)
682. Акрилонитрил (Cas No 107-13-1, EC N 203-466-5)	Acrylonitrile (Cas No 107-13-1, EC N 203-466-5)
683. 2-нитропропан (Cas No 79-46-9, EC N 201-209-1)	2-Nitropropane (Cas No 79-46-9, EC N 201-209-1)
684. Диносеб, его соли и эфиры, за исключением тех, которые перечислены в других пунктах данного перечня (Cas No 88-85-7, EC N 201-861-7)	Dinoseb, its salts and esters with the exception of those specified elsewhere in this list (Cas No 88-85-7, EC N 201-861-7)
685. 2-нитроанизол (Cas No 91-23-6, EC N 202-052-1)	2-Nitroanisole (Cas No 91-23-6, EC N 202-052-1)
686. 4-нитробифенил (Cas No 92-93-3, EC N 202-204-7)	4-Nitrobiphenyl (Cas No 92-93-3, EC N 202-204-7)
687. 2,4-динитротолуол; Динитротолуол технический (Cas No 121-14-2/25321-14-6, EC N 204-450-0/246-836-1)	2,4-Dinitrotoluen; dinitrotoluene, technical grade (Cas No 121-14-2/25321-14-6, EC N 204-450-0/246-836-1)
688. Бинапакрил (Cas No 485-31-4, EC N 207-612-9)	Binapacryl (Cas No 485-31-4, EC N 207-612-9)
689. 2-нитронафталин (Cas No 581-89-5, EC N 209-474-5)	2-Nitronaphthalene (Cas No 581-89-5, EC N 209-474-5)
690. 2,3-динитротолуол (Cas No 602-01-7, EC N 210-013-5)	2,3-Dinitrotoluene (Cas No 602-01-7, EC N 210-013-5)
691. 5-нитроаценафтен (Cas No 602-87-9, EC N 210-025-0)	5-Nitroacenaphthene (Cas No 602-87-9, EC N 210-025-0)
692. 2,6-динитротолуол (Cas No 606-20-2, EC N 210-106-0)	2,6-Dinitrotoluene (Cas No 606-20-2, EC N 210-106-0)
693. 3,4-динитротолуол (Cas No 610-39-9, EC N 210-222-1)	3,4-Dinitrotoluene (Cas No 610-39-9, EC N 210-222-1)
694. 3,5-динитротолуол (Cas No 618-85-9, EC N 210-566-2)	3,5-Dinitrotoluene (Cas No 618-85-9, EC N 210-566-2)
695. 2,5- динитротолуол (Cas No 619-15-8, EC N 210-581-4)	2,5-Dinitrotoluene (Cas No 619-15-8, EC N 210-581-4)
696. Динотерб, его соли и эфиры (Cas No 1420-07-1, EC N 215-813-8)	Dinoterb, its salts and esters (Cas No 1420-07-1, EC N 215-813-8)
697. Нитрофен (Cas No 1836-75-5, EC N 217-406-0)	Nitrofen (Cas No 1836-75-5, EC N 217-406-0)
698. Перемещено или удалено	Moved or deleted
699. Диазометан (Cas No 334-88-3, EC N 206-382-7)	Diazomethane (Cas No 334-88-3, EC N 206-382-7)

Варфариновая диета: каких продуктов следует избегать?

Можете ли вы сказать мне, что мне следует есть, пока я принимаю варфарин (Coumadin, Jantoven)? Каких продуктов мне следует избегать?

Ответ от Шелдона Г. Шепса, доктора медицины

Варфарин — это разжижающий кровь препарат, который помогает лечить и предотвращать образование тромбов. Специфической варфариновой диеты не существует. Однако некоторые продукты и напитки могут снизить эффективность варфарина в предотвращении образования тромбов. Во время приема варфарина важно обращать внимание на то, что вы едите.

Одним из питательных веществ, снижающих эффективность варфарина, является витамин К. Важно постоянно следить за тем, сколько витамина К вы получаете ежедневно. Адекватный уровень потребления витамина К для взрослых мужчин составляет 120 микрограммов (мкг). Для взрослых женщин это 90 мкг. Хотя употребление в пищу небольших количеств продуктов, богатых витамином К, не должно вызывать проблем, избегайте употребления большого количества определенных продуктов или напитков, в том числе:

• Кале
• Шпинат
• Брюссельская капуста
• Колларды
• Горчичная зелень
• Мангольд
• Брокколи
• Спаржа
• Чай зеленый

Некоторые напитки могут усиливать действие варфарина, что приводит к кровотечениям.Избегайте или употребляйте только небольшое количество этих напитков при приеме варфарина:

Посоветуйтесь со своим врачом перед тем, как вносить какие-либо серьезные изменения в свой рацион и перед началом приема любых безрецептурных лекарств, витаминов или травяных добавок. Если вы не можете есть в течение нескольких дней или у вас продолжается расстройство желудка, диарея или жар, обратитесь к врачу.

• Допплерография: для чего он нужен?

16 февраля 2021 г. Показать ссылки

1. Махтани К.Р. и др.Витамин К для улучшения контроля антикоагуляции у пациентов, получающих варфарин (обзор). Кокрановская база данных системных обзоров. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD009917.pub2/abstract. По состоянию на 3 июня 2015 г.
2. Ge B и др. Обновленная информация о клинических доказательствах взаимодействия травы и варфарина. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина. 2014; 2014: 957362.
3. Chang C-H, et al. Практический подход к минимизации взаимодействия диетического витамина К с варфарином.Журнал клинической фармации и терапии. 2014; 39: 56.
4. Hull RD, et al. Амбулаторное ведение антикоагуляции варфарином. http://www.uptodate.com/home. По состоянию на 4 июня 2015 г.
5. Holbrook A, et al. Доказательное управление антикоагулянтной терапией: Антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд .: Американский колледж врачей-терапевтов, основанные на доказательствах клинической практики. Грудь. 2012; 141 (доп.): E152S.
6. Важная информация, которую следует знать, когда вы принимаете: варфарин (кумадин) и витамин К.Целевая группа по взаимодействию лекарств и питательных веществ в клиническом центре Национального института здоровья. http://ods.od.nih.gov/factsheets/list-all/VitaminK/. По состоянию на 4 июня 2015 г.
7. Руководство пациента по приему варфарина. Американская Ассоциация Сердца. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Arrhythmia/PreventionTreatmentofArrhythmia/A-Patients-Guide-to-Taking-Warfarin_UCM_444996_Article.jsp. По состоянию на 4 июня 2015 г.
8. Информационный бюллетень по витамину К для медицинских работников. Управление пищевых добавок национальных институтов здравоохранения.http://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminK-HealthProfessional/. По состоянию на 9 июня 2015 г.
9. Hull RD, et al. Варфарин и другие VKA: дозировка и побочные эффекты. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 6 марта 2018 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

1. Книга: Книга здоровья семьи клиники Мэйо, 5-е издание
2. Информационный бюллетень: Письмо о здоровье клиники Мэйо — цифровое издание

.

Варфарин диета: 19 продуктов, которых следует избегать

Людям, принимающим варфарин, разжижающий кровь, может потребоваться умеренное содержание витамина К в своем рационе. Витамин К может влиять на эффективность варфарина.

Врач может прописать варфарин тем, у кого в прошлом был тромб, поскольку у них повышен риск образования тромбов в будущем. Другие факторы, увеличивающие вероятность образования тромба, включают:

Варфарин замедляет выработку факторов свертывания крови, которые организм вырабатывает, используя витамин К из пищи.Уровни витамина К в рационе человека могут влиять на действие варфарина.

Возможно, диета, богатая витамином К, может снизить эффективность варфарина.

Витамин К, содержащийся в некоторых продуктах питания, играет важную роль в свертывании крови и в том, как действует варфарин.

Печень использует витамин К для выработки факторов свертывания, которые представляют собой клетки, которые помогают контролировать кровотечение и способствуют образованию тромбов.

Варфарин нарушает этот процесс свертывания, ингибируя фермент в печени, который использует витамин К для образования факторов свертывания.

Варфарин может снизить вероятность образования опасного тромба, увеличивая время, необходимое печени для выработки факторов свертывания крови.

Вполне возможно, что диета, богатая витамином К, может снизить влияние варфарина на факторы свертывания крови.

Американская кардиологическая ассоциация (AHA) предполагает, что употребление в пищу продуктов, богатых витамином К, может нейтрализовать действие варфарина и снизить протромбиновое время. Это время, необходимое для образования тромба.

В список 19 продуктов с высоким содержанием витамина K AHA’a входят:

Нет необходимости полностью исключать продукты, содержащие витамин K.Продукты, содержащие витамин К, также обладают другими питательными свойствами, которые способствуют здоровому питанию.

Важно отметить, что рекомендации варьируются в зависимости от того, сколько витамина К люди, принимающие варфарин, могут потреблять.

Например, недавний систематический обзор показывает, что диета, ограничивающая потребление витамина К, вряд ли улучшит эффективность варфарина. Авторы предполагают, что поддержание постоянного уровня витамина К может быть более полезным.

Среднестатистическому человеку нужно лишь небольшое количество витамина К, от 60 до 80 микрограммов (мкг) в день.Поскольку это количество настолько мало, уровень витамина К может легко колебаться в разные дни, создавая проблему для людей, принимающих варфарин.

Поддержание стабильного уровня витамина К в пределах нормы может снизить его влияние на действие варфарина. Ведение пищевого дневника и знание продуктов с высоким содержанием витамина К может помочь человеку отслеживать.

Алкоголь также может влиять на действие варфарина и, следовательно, на риск образования тромбов.

Высокий уровень потребления алкоголя может изменить способ метаболизма варфарина в организме.

AHA рекомендует, чтобы в среднем мужчины выпивали не более одного или двух напитков в день, а женщины — не более одного напитка в день.

Примеры одного напитка: пиво на 12 унций, бокал вина на 4 унции, 1/5 унции крепких спиртных напитков или 1 унция крепких спиртных напитков.

Чрезмерное употребление алкоголя может быть особенно вредным для людей, принимающих варфарин. Исследование, проведенное в 2015 году с участием 570 человек, показало, что злоупотребление алкоголем связано с более высоким риском сильного кровотечения у людей, принимающих варфарин.

Варфарин может помочь предотвратить образование опасных тромбов. Он работает, замедляя выработку факторов свертывания крови, которые организм вырабатывает, используя витамин К из пищи. Уровни витамина К в рационе человека могут влиять на действие варфарина.

Люди, принимающие варфарин, должны избегать употребления слишком большого количества продуктов с высоким содержанием витамина К, но совсем не обязательно избегать этих продуктов. Желательна стабильная диета, содержащая от 60 до 80 мкг витамина К.

Люди, принимающие варфарин, также должны следить за тем, чтобы они употребляли алкоголь только в умеренных количествах.Высокий уровень алкоголя может повлиять на метаболизм варфарина и увеличить риск сильного кровотечения.

Взаимодействие с варфарином в еде и образе жизни: обзор

US Pharm. 2009; 34 (2): 28-39.

В этом обзоре рассматриваются некоторые современные проблемы, которые фармацевты должны учитывать при консультировании пациентов, получающих терапию варфарином. Скрининг пациентов на предмет употребления определенных продуктов, таких как грейпфрут, клюква и зеленые листовые овощи, содержащие витамин К, может помочь снизить риск взаимодействия пищевых продуктов и лекарств.Кроме того, проверка привычек образа жизни, таких как употребление алкоголя и табака, может помочь оптимизировать уход за пациентами, принимающими варфарин.

Было показано, что прямой контакт фармацевта с пациентом, включающий сбор историй приема лекарств пациента и обеспечение соблюдения режима лечения, повышает эффективность лечения. ^1-5 Фармацевты, которые консультируют пациентов, поддерживают профили безопасности, избегая злоключений с лекарствами, таких как взаимодействия и побочные эффекты. ^6,7 Таким образом, важно уделять время обследованию пациентов на предмет потенциального взаимодействия лекарств с определенными продуктами питания и образа жизни.

Грейпфрут

Грейпфрут может взаимодействовать с варфарином, подавляя его метаболизм. ⁸ Варфарин содержит две рацемические смеси, S -энантиомеры и R -энантиомеры . ⁹ Изоферменты 1A2 и 3A4 CYP450 являются основными изоферментами для метаболизма энантиомера R . ¹⁰ Изофермент 2C9 является основным изоферментом для метаболизма более мощного S -энантиомера. ^11,12 Другие метаболические пути включают CYP2C8, CYP2C18 и CYP2C19. ⁹

Было обнаружено, что грейпфрут ингибирует изоферменты 1A2 и 3A4, подавляя тем самым метаболизм варфарина. ^13-15 Литература предполагает, что компоненты грейпфрута нарингин, нарингенин и бергаптен ответственны за это ингибирование. ^13,16

Bartle: В этом отчете подробно описывается потенциальное взаимодействие грейпфрута с варфарином. ¹⁷ 64-летний мужчина принимал варфарин от фибрилляции предсердий (ФП) с 1995 года. Его международные нормализованные отношения (МНО) в апреле 1996 года находились в терапевтическом диапазоне (цель 2-3) в 50% случаев. 11 апреля МНО составляло 6,29. На момент получения супратерапевтического результата не было замечено никаких медицинских жалоб, приема лекарств или побочных эффектов, связанных с кровотечением. Однако с 1 апреля пациентка начала употреблять 1,5 л грейпфрутового сока в день. Варфарин был отменен на два дня, затем возобновлен по обычному режиму 55 мг / неделю.После возобновления пациент прекратил употребление грейпфрута. Через неделю его INR составил 1,82. Этот режим привел к тому, что 60% МНО пациента находились в терапевтическом диапазоне, при этом самый высокий МНО составил 3,24.

Sullivan et al: В этом небольшом открытом исследовании изучалось взаимодействие варфарина и грейпфрута. ¹⁸ Пациенты с изменениями в диете и лекарствах за последний месяц, предыдущее употребление грейпфрута, предыдущее лекарственное взаимодействие с варфарином (циклоспорин, дигидропиридины, тербинафин) или употребление алкоголя были исключены.Девять обследованных мужчин получали стабильный режим варфарина (без изменений дозировки за последние четыре недели и отклонение ≤10% в двух последовательных результатах протромбинового времени [ПВ]). Пациенты соответствовали дозам варфарина от 85,7% до 100%. МНО (цель 2-3) измеряли в течение девяти дней (исходный, день 0), в течение которых пациенты потребляли 8 унций. грейпфрутовый сок (начиная с 1 дня) три раза в день в течение недели ( ТАБЛИЦА 1 ). Ни у одного пациента не было обнаружено существенной разницы в значениях PT и INR.

В отличие от описания случая Бартла, это исследование не показало взаимодействия между варфарином и грейпфрутом.Отсутствие взаимодействия может быть связано с тем, что ферменты CYP, ингибируемые грейпфрутом, не влияют на более мощный S -энантиомер варфарина.

Практическое применение: Одновременное использование варфарина с грейпфрутом может увеличить МНО. В литературе сообщается, что изоферменты CYP450 могут влиять на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина. Поэтому разумно включить проверку потребления грейпфрута в антикоагулянтную клинику.При использовании этой комбинации может потребоваться тщательный контроль, особенно если есть большие изменения в потреблении грейпфрута.

Клюква

Возможное взаимодействие между клюквенным соком и варфарином привлекало внимание в течение нескольких лет. Отчеты показывают, что потребление большого количества клюквенного сока во время приема варфарина может увеличить МНО пациента, что в некоторых случаях даже приведет к кровотечению.

Suvarna et al: Один из первых таких зарегистрированных случаев произошел с мужчиной в возрасте 70 лет, который был госпитализирован и позже умер от желудочно-кишечных (ЖКТ) и перикардиальных кровотечений. ¹⁹ Пациент, получавший варфарин, в течение шести недель принимал клюквенный сок. Его INR при поступлении был больше 50; до клюквенного сока он считался стабильным. Информации о прошлых INR предоставлено не было.

Aston et al отметили, однако, что на случай могли повлиять другие факторы. ²⁰ За две недели до госпитализации пациент завершил курс цефалексина от респираторной инфекции, и снижение потребления пищи могло привести к дефициту витамина К, который обычно уравновешивал уровни МНО. ^19,20 Инфекция пациента также могла повлиять на исход.

Грант: В этом случае сообщалось о взаимодействии между варфарином и клюквенным соком, которое вызывало высокое МНО, гематурию и ректальное кровотечение. ²¹ 69-летний мужчина без аномальных кровотечений в анамнезе, которому была назначена колэктомия сигмовидной кишки, получал варфарин от ФП. При поступлении варфарин был отменен, операция отложена, МНО пациента составило 12; до госпитализации его МНО никогда не превышало 4.Статус коагуляции проверяли на 2 и 4 дни, при этом МНО составляло 10 на оба дня. Был введен витамин К, в результате чего МНО составило 2 в течение двух дней, и операция была проведена. Через несколько дней после операции и возобновления приема варфарина у пациента МНО было 11, у него развилась гематурия и ректальное кровотечение. Его лекарства были исключены как причина. После операции он получил парацетамол (парацетамол) и кодеин. Ацетаминофен может взаимодействовать с варфарином, но супратерапевтическое МНО пациента при поступлении не могло быть объяснено, поскольку в то время он принимал только дигоксин. ^20,22,23

За две недели до госпитализации, по рекомендации терапевта, пациент начал пить 2 литра клюквенного сока в день, чтобы предотвратить инфекцию мочевыводящих путей, и эта практика была возобновлена ​​вскоре после операции. После прекращения приема клюквенного сока МНО снизилось до 3, гематурия и ректальное кровотечение прекратились, и пациент выздоровел.

Rindone & Murphy: В этом случае сообщалось о гипопротромбинемии и кровотечении, которые возникли при одновременном приеме клюквенного сока и варфарина. ²⁴ Мужчина 71 года поступил на два дня по поводу кровохарканья, гематохезии и одышки. При поступлении его МНО превышало 18 (ПВ> 120 сек), а гемоглобин (Hb) составлял 8,8 г / дл (исходный уровень — 15,3 г / дл). Лечение включало отмену варфарина, внутривенное введение физиологического раствора, 2 единицы эритроцитов, 1 единицу свежезамороженной плазмы и 5 мг подкожно (SC) витамина К. Гатифлоксацин 200 мг внутривенно вводили каждые 24 часа при подозрении на обострение. хронического бронхита.Кровотечение остановилось на следующий день, но МНО оставалось повышенным (7), поэтому 2,5 мг витамина К было введено подкожно. На 5-й день МНО пациента составляло 2,6, а гемоглобин — 11,5 г / дл. После выписки пациенту был повторно назначен варфарин с 14 мг в неделю, но позже его пришлось увеличить до 18 мг в неделю, исходя из двух субтерапевтических значений INR.

До госпитализации режим варфарина пациента был стабильным — 18 мг / неделя в течение трех месяцев, а МНО находилось в пределах целевого (2-3). Единственным изменением было то, что за две недели до госпитализации пациент начал ежедневное потребление 24 унций.клюквенный сок для приема витамина С. Эта практика не была возобновлена ​​после его пребывания в больнице. Астон и др. Отметили, что инфекция может потенциально повлиять на результаты МНО, пока пациент принимает варфарин. ²⁰

Комитет по безопасности медицины: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Соединенного Королевства (руководящий орган, регулирующий безопасность и эффективность лекарств и медицинских устройств) заявило в октябре 2004 г., что пациентам, принимающим варфарин, следует избегать продуктов из клюквы, если их преимущества не очевидны. перевешивают риски. ²⁵ Комитет по безопасности медицины Великобритании (CSM) впервые посоветовал ограничить или избегать употребления клюквы одновременно с варфарином после того, как в сентябре 2003 г. было зарегистрировано пять случаев взаимодействия. ²⁶ В одном случае было описано МНО более 50 и последующий летальный исход из-за желудочно-кишечного и перикардиального кровотечения у пациента, который пил клюквенный сок в течение шести недель. В двух случаях сообщалось о сверхтерапевтических МНО при одновременном приеме варфарина с клюквенным соком; один пациент стабилизировался после снижения дозы варфарина, тогда как МНО другого пациента вернулось к терапевтическому диапазону после прекращения приема сока.В другом случае описано нестабильное МНО при употреблении клюквы. Последний случай продемонстрировал снижение INR, что противоречит большей части опубликованной литературы.

На основе этих результатов вторая публикация CSM подтвердила необходимость избегать одновременного приема клюквенных продуктов с варфарином, если только польза не перевешивает риски. ²⁷ Данных было недостаточно, чтобы определить безопасное количество или марку или разницу между клюквенным соком и другими продуктами из клюквы с одновременным приемом варфарина.CSM рекомендовал более строгое медицинское наблюдение и мониторинг МНО у пациентов, потребляющих клюквенный сок. Сообщалось о двенадцати случаях с этим возможным взаимодействием.

Greenblatt: Была выражена озабоченность по поводу достоверности взаимодействия между варфарином и клюквой. ²⁸ В этой статье указано, что отчеты о случаях были единственными источниками потенциального взаимодействия; ни одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование не показало взаимодействия.Важно отметить, что во всех случаях взаимодействия использовалось большое количество клюквенного сока.

Практическое применение: Центр FDA по оценке и исследованиям лекарственных средств 5 октября 2006 г. одобрил изменение инструкции по применению варфарина (кумадина). В заявлении рекомендуется избегать употребления продуктов из клюквы во время приема антикоагулянтов. ²⁹ Исходя из этого, любой поставщик медицинских услуг, обслуживающий пациентов, принимающих варфарин, должен проверять их на потребление клюквы и информировать их о возможном взаимодействии.У пациентов, принимающих варфарин и большое количество клюквы, может быть оправдано тщательное наблюдение, чтобы избежать риска сверхтерапевтических МНО. Клинические исследования необходимы, чтобы определить, есть ли определенное взаимодействие.

Табак

Пациентам, употребляющим табачные изделия, следует тщательно учитывать фармакодинамику варфарина. Некоторые исследования не показывают разницы между курильщиками и некурящими в средней дозе варфарина, но у пациентов, которые меняют свой статус курения, могут потребоваться изменения в дозе.

Mitchell: Автор Бостонской совместной программы по надзору за наркотиками рассмотрел данные о влиянии курения сигарет на антикоагулянтный эффект варфарина. ³⁰ Информация о пациентах, получающих варфарин, была получена из семи больниц по всей Северной Америке. Некурящими считаются те, кто никогда не курил или бросил курить в течение года; легкими курильщиками были те, кто выкуривал до 20 сигарет в день; а заядлыми курильщиками были те, кто выкуривал более 20 сигарет в день.Средняя доза варфарина для некурящих (n = 86) составила 7,46 ± 0,37 мг / день, для легких курильщиков (n = 97) — 7,86 ± 0,35 мг / день, а для заядлых курильщиков (n = 47) — 7,57 ± 0,50 мг / день. . Между группами не было различий в поддерживающей дозе варфарина. Однако в отчете не обсуждались такие вещи, как необходимость корректировки дозировки или статус эффективности.

Weiner et al: В этом ретроспективном обзоре диаграммы также сравнивались дозы варфарина у 174 курильщиков и некурящих. ³¹ Были использованы следующие критерии включения: прохождение замены сердечного клапана, нормальные функциональные пробы печени (LFT) и почечные функциональные пробы и ПВ от 10 до 12 секунд.При поступлении каждый пациент был проверен на наличие лекарств, диеты, аллергии, статуса курения и социальных привычек; пациенты, нуждающиеся в лекарствах, которые, как известно, взаимодействуют с варфарином, были исключены.

Пациенты были разделены на некурящие, легкие и заядлые курильщики. ³⁰ Затем они были разделены на подкатегории как принимающие низкую, среднюю или высокую суточную дозу варфарина ( ТАБЛИЦА 2 ). Также было проведено сравнение между курильщиками, одновременно курившими (легкие и заядлые курильщики) и некурящими. Схемы были разработаны для поддержания ПВ на уровне, вдвое превышающем контрольный.Не было отмечено различий в суточной поддерживающей дозе варфарина между курильщиками и некурящими, и не было обнаружено никаких изменений в привычках курения.

Colucci & Knapp: Противоречивое исследование обнаружило увеличение INR после того, как пациент бросил курить. ³² После более чем 30-летнего курения сигарет 80-летний мужчина отказался от привычки употреблять 50 пачек в год. Он принимал варфарин по поводу нарушения мозгового кровообращения в течение пяти лет (целевой показатель МНО 2-3), и его доза составляла 5 мг / день в течение последних 10 месяцев (35 мг / нед).МНО варьировались от 2,0 до 2,8. Пациент отрицал какие-либо изменения в приеме лекарств, витамина К или алкоголя. В анамнезе были хроническая стабильная стенокардия и гиперлипидемия. Пациент сообщил о соблюдении режима приема лекарств, в том числе симвастатина 20 мг / день, изосорбида мононитрата 60 мг / день и местного мометазона фуроата. Через два месяца после отказа от курения МНО пациента повысилось (3). Его доза варфарина была снижена до половины (2,5 мг) его суточной дозы в течение двух дней, а затем снова увеличена до 5 мг / день.Две недели спустя МНО пациента было выше терапевтического (3,7). Его доза варфарина поддерживалась в течение одного дня, затем временно снизилась до 2,5 мг в день в течение двух дней и восстановлена ​​до 5 мг в день. Еще через две недели МНО пациента все еще составляло 3,7. На этот раз доза варфарина пациенту была сохранена в течение одного дня, затем снова была начата с 30 мг / неделю (снижение на 14%). LFT была выполнена и обнаружена в пределах нормы. МНО пациента снизилось до 2,0–2,8 в течение следующих девяти месяцев, и он оставался свободным от табака.

Evans & Lewis: Другой случай подтвердил увеличение МНО после прекращения курения. ³³ Мужчина 58 лет поступил в больницу с бактериальным менингитом. Его прошлый медицинский анамнез включал фактор V Лейдена (нарушение гиперкоагуляции), положительный тест на волчаночный антикоагулянт и предыдущий тромбоз глубоких вен (ТГВ). За семь месяцев до госпитализации у него развился ТГВ в правой ноге. Его стабилизировали на варфарине в дозе 58,75 мг в неделю, и он оставался в терапевтическом диапазоне (целевое значение МНО 2-3) в течение примерно шести месяцев до госпитализации по поводу менингита.Никаких других лекарств он не принимал.

МНО пациента было 2 при поступлении, варфарин был отменен. Капельно вводили гепарин в течение первых 24 часов, затем перешли на далтепарин. Ванкомицин 1 г и цефотаксим 2 г вводили внутривенно каждые шесть часов. На 6-й день однократно вводили перорально варфарин 10 мг, после чего давали 5 мг / день. Пациент был выписан на 8-й день с внутривенным введением цефтриаксона 2 г каждые 12 часов в течение семи дней и левофлоксацина перорально 750 мг / день в течение 14 дней. Варфарин перорально в дозе 10 мг снова был назначен один раз, но поддерживающая доза была увеличена до 61.25 мг / неделя (примерно 8,75 мг / день). Далтепарин продолжали применять в качестве моста до тех пор, пока МНО не достигло терапевтического диапазона.

Через два дня после выписки МНО пациента составило 2,8; прием далтепарина был отменен, а варфарин снижен до догоспитализационной дозы 58,75 мг / нед. Через неделю МНО составило 2, но через месяц после выписки оно было супратерапевтическим (3,4). Учитывая возможное взаимодействие варфарина с антибиотиками, МНО было повторно проверено через два месяца после выписки и составило 5,5.Употребление алкоголя (3-5 стаканов вина в день) было исключено как влияние. Пациент не употреблял алкоголь в течение одного месяца после выписки, чтобы избежать взаимодействия с его антибиотиками. Его LFT во время госпитализации была в пределах нормы. Пациент прекратил курить 39 пачек в год при поступлении и больше не курил. Его общую дозу варфарина пришлось снизить до 43,75 мг / неделю (в среднем 6,25 мг / день). Это было на 23% меньше по сравнению с режимом его госпитализации.

Kuykendall et al: В этом исследовании сообщается об отсутствии антикоагулянтной эффективности из-за потенциального взаимодействия варфарина и бездымного табака. ³⁴ 34-летний мужчина принимал варфарин с перерывами в течение примерно 4,5 лет, при этом максимальная доза составила 185 мг / неделю, но его значения INR никогда не превышали 2. В истории болезни пациента было четыре инфаркта миокарда и два ишемических. удары. У него не было проблем с коагулопатией, и его функция печени была нормальной. Его профиль лечения состоял из дифенгидрамина от аллергии по мере необходимости и минимального использования нестероидных противовоспалительных препаратов. Он не употреблял запрещенные наркотики, витамины или растительные продукты, но регулярно употреблял 2.5 банок бездымного табака в день (банка 1,2 унции = 34 г табака). После прекращения табачной зависимости МНО пациента выросло до 2,3 в течение шести дней.

Авторы заявили, что высокое содержание витамина К в бездымном табаке оказывает влияние на варфарин. Каждый грамм табака содержал около 50 мкг филлохинона. По оценкам, это количество в 10-30 раз превышает количество витамина К в таких продуктах, как брокколи и шпинат. ³⁵

Практическое применение: Табачные изделия могут влиять на МНО, особенно при резких изменениях количества употребляемого продукта.Поэтому после прекращения курения следует тщательно контролировать МНО и при необходимости корректировать варфарин.

Спирт (этанол)

Алкоголь — еще один фактор образа жизни, за которым следует внимательно следить у пациентов, принимающих варфарин. Острое употребление алкоголя может усилить антикоагулянтный эффект за счет снижения метаболизма варфарина; Однако хроническое употребление алкоголя может фактически снизить антикоагулянтный эффект за счет увеличения метаболизма варфарина. ³⁶

Weathermon & Crabb: Механистический эффект алкоголя был объяснен в обзорной статье. ³⁶ При транспортировке в печень через кровоток алкоголь расщепляется алкогольдегидрогеназой на ацетальдегид путем окисления. Поскольку метаболит токсичен, он расщепляется на ацетат двумя типами изоферментов альдегиддегидрогеназы. Кроме того, алкоголь может метаболизироваться системой CYP, которая играет важную роль во взаимодействии лекарств.Сайты CYP, встроенные в эндоплазматический ретикулум, открыты для конкурирующих субстратов лекарств и алкоголя. Варфарин метаболизируется в основном в печени. Хотя алкоголь в первую очередь нацелен на CYP2E1, как CYP1A2, так и CYP3A4 также значительно страдают.

Второй механизм действия может заключаться в вытеснении белков. Варфарин на 99% связывается с белками плазмы. ⁹ Лекарства, которые влияют на связывание варфарина с белками плазмы, могут представлять риск серьезных лекарственных взаимодействий, которые могут потребовать тщательного наблюдения.Сывороточный альбумин человека (HSA) был единственным белком плазмы, обнаруженным в крови, который связывается с варфарином. ³⁷ Было обнаружено, что примерно 1% несвязанного варфарина доступен в местах действия и, следовательно, вызывает фармакодинамический эффект антикоагуляции. ³⁸

Ha et al: Потребление алкоголя (например, этанола) может иметь потенциальный эффект вытеснения варфарина из HSA. В этом исследовании изучались эффекты лекарственного взаимодействия in vitro варфарина, вытесненного из альбумина, с этанолом. ³⁹ После титрования этанола уменьшение флуоресценции и равновесие сред в экспериментах по диализу показали значительное вытеснение варфарина из HSA по сравнению с контролем, что сделало свободный варфарин более доступным для его фармакологического действия.

O’Reilly (1): В этом исследовании изучалось взаимодействие in vivo между варфарином и алкоголем во время еды у восьми здоровых мужчин. ⁴⁰ Варфарин, принимаемый отдельно, сравнивали с варфарином, принимаемым одновременно с 10 унциями.и 20 унций. вина во время еды (DMW). Субъекты воздерживались от приема лекарств и алкоголя в течение двух месяцев до исследования. В течение 21 дня все субъекты ежедневно получали только варфарин. В течение первых трех-четырех дней вводили 15 мг варфарина один раз в день, чтобы снизить одностадийный ПВ до 40% от нормальной активности; затем режим был снижен до 7,5 мг один раз в день на 4 или 5 день для поддержания активности протромбина в диапазоне от 25% до 35%. Образцы крови брали ежедневно или через день.

После четырехнедельного перерыва в употреблении наркотиков эксперимент был повторен с добавлением 10 унций.DMW в течение 21 дня. Семь испытуемых получили по 5 унций. вино к обеду и еще раз к ужину. Был взят еще один курс образцов крови. Затем последовал второй четырехнедельный отпуск с наркотиками, за которым последовало 21-дневное испытание варфарина с 20 унциями. DMW. Шесть испытуемых получили 7,5 унций. вино с обедом, 7,5 унций. с ужином и 5 унций. с перекусом перед сном. Были собраны образцы крови.

Не было значительных различий между варфарином, принимаемым только с варфарином, и варфарином, принятым с 10 унциями. или 20 унций. DMW. Средний уровень варфарина в плазме крови (n = 2.9 мкг / мл) был аналогичен уровню варфарина, принятому с 10 унциями. и 20 унций. DMW (n = 2,9 мк / мл и n = 3,1 мк / мл, соответственно). Средняя протромбиновая активность одного варфарина (n = 33%) была аналогична таковой у варфарина, принятого с 10 унциями. и 20 унций. DMW (n = 33% и n = 32% соответственно). Следовательно, 10 унций. и 20 унций. DMW не оказывал значительного влияния на терапевтическую гипотромбинемию у здоровых людей.

О’Рейли (2): Поскольку абсорбция алкоголя может снизиться на 75% при употреблении алкоголя во время еды по сравнению с состоянием голодания, О’Рейли провел еще одно исследование алкоголя и варфарина, на этот раз у субъектов, которые голодали в течение за шесть часов до сна и следующие шесть часов ничего не ела. ^41,42 Испытуемые — семь здоровых мужчин в возрасте приблизительно от 21 до 30 лет — воздерживались от приема лекарств и алкоголя в течение двух месяцев до исследования. В течение 21 дня субъекты ежедневно получали только варфарин. Пятнадцать мг варфарина вводили один раз в день в течение первых трех-четырех дней, чтобы снизить одностадийный ПВ до 40% от нормальной активности. После этого режим был сокращен до 7,5 мг один раз в день на 4 или 5 день для поддержания активности протромбина в диапазоне от 25% до 35%. Образцы крови брали ежедневно или через день.Этот эксперимент был повторен после четырехнедельного отпуска с наркотиками, на этот раз с 296 мл вина, включенным в 21-дневное испытание.

Это исследование не показало существенной разницы между варфарином, принимаемым отдельно и принимаемым с 296 мл вина во время голодания, с точки зрения одноэтапной активности протромбина (оба, 31%) и уровней варфарина в плазме (2,9 мкг / мл против 3,0 мкг / мл. ). Отслеживались аспекты безопасности (например, экхимозы и кровотечения), но о побочных эффектах не сообщалось.

Karlson et al: Это исследование касалось взаимодействия варфарина и алкоголя у пациентов с ТГВ или тромбоэмболией легочной артерии. ⁴³ Несмотря на то, что исследование в основном касалось влияния однократного приема таблетки витамина К и однократного употребления брокколи или шпината на терапию варфарином, авторы провели дополнительное исследование однократного приема 37,5 сл вина (41 г этанола). ). Пациенты (n = 21; 10 женщин) должны были получать хорошо контролируемый режим варфарина. Никаких значительных изменений активности протромбина, определяемых тромботестом, не наблюдалось. Таким образом, для пациентов, принимающих варфарин, допустимо однократное употребление алкоголя.Однако длительное или повторяющееся употребление вина не изучалось. Авторы пришли к выводу, что периодическое употребление умеренного количества вина не окажет значительного влияния на пациентов, принимающих варфарин.

Kater et al: Было проведено сравнительное исследование клиренса препарата у алкоголиков по сравнению с контрольной группой субъектов, принимавших варфарин. ⁴⁴ Те, у кого в анамнезе был асцит, желтуха или аномальные LFT, были исключены. Субъекты воздерживались от приема лекарств в течение трех месяцев до исследования.Алкоголиками (n = 15) были те, кто потреблял более 250 г алкоголя в день в течение как минимум трех месяцев. Контрольную группу (n = 11) составили пациенты, употреблявшие менее 40 г алкоголя за последние две недели. Перед исследованием субъекты имели активность протромбина 100% в соответствии с тромботестом. Каждый субъект голодал и принимал однократную дозу варфарина 40 мг в течение 96 часов. Во избежание влияния абсорбции прием пищи разрешался через два часа после приема препарата.

Средняя скорость клиренса варфарина у алкоголиков была меньше, чем в контроле (26.5 ч ± 13,3 ч против 41,1 ч ± 19,2 ч; P <0,02). Однако не было значительных различий между группами в продлении ПВ. Повышенная скорость выведения варфарина у алкоголиков по сравнению с контрольной группой может быть связана либо с повышенным метаболизмом, либо с повышенной экскрецией. Настоящий эксперимент способствовал усилению метаболизма, поскольку другие исследования показали, что потребление алкоголя, по-видимому, увеличивает метаболическую активность в печени. ^45-47

Havrda et al: Хотя другие исследования не продемонстрировали значительного влияния алкоголя на терапию варфарином, этот отчет указывает на усиление эффекта на основе МНО как формы мониторинга и оценки. ⁴⁸ У 58-летнего мужчины, который 11 лет принимал варфарин для предотвращения ишемического инсульта, во время визита в клинику было обнаружено МНО 8 (цель 2–3). Второй образец крови дал такой же супратерапевтический результат. Его доза составила 93,75 мг / нед. Его МНО находилось в терапевтическом диапазоне (1,9–2,5; в среднем 2,18) более пяти месяцев. У него не было недавних болезней или проблем с кровотечением или синяками; сообщили о соблюдении режима терапии; не было изменений в потреблении витамина К; не употребляли табачные изделия; и не было изменений в лекарствах, включая рецептурные, безрецептурные и растительные продукты.Профиль лечения пациента включал аспирин 325 мг в день, аторвастатин 20 мг перед сном, гемфиброзил 600 мг два раза в день, ингалятор ипратропия 2 вдоха три раза в день, изосорбид динитрат 20 мг два раза в день, левотироксин 0,1 мг в день, метопролол 100 мг два раза в день, поливитамины в день. , спрей нитроглицерина по мере необходимости и розиглитазон 4 мг два раза в день. Последним скорректированным препаратом был левотироксин, за восемь месяцев до МНО 8. История болезни пациента включала ишемическую болезнь сердца, сахарный диабет 2 типа, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, гипертонию, гиперреактивность дыхательных путей, гипотиреоз и ишемический инсульт.Пять месяцев назад уровень тиреотропного гормона был в пределах нормы.

Пациент употреблял алкоголь в связи с его кардиозащитным действием. Несмотря на то, что он воздерживался от алкоголя в течение 35 лет, он начал употреблять половину банки пива (5,3 г) через день до времени супратерапевтического анализа крови.

Из-за чрезмерной антикоагуляции МНО пациента было повторно проверено после отказа от приема варфарина в течение трех дней и отказа от употребления алкоголя. МНО было 2, и варфарин был повторно назначен в более низкой дозе (90 мг / нед.).Через неделю МНО составило 1,9, и пациенту было рекомендовано продолжить этот режим. Однако при другом контрольном осмотре через 2,5 недели МНО было 1,5. Варфарин был титрован до исходной дозы 93,75 мг в неделю. Его МНО стабилизировалось до терапевтического диапазона, и пациент больше не принимал алкоголь.

Практическое применение: Исследования, сравнивающие только варфарин и употребление алкоголя, не обнаружили существенной разницы в действии на антикоагулянты.Похоже, они подтверждают вывод о том, что употребление небольшого количества алкоголя во время одновременной терапии варфарином может быть безопасным. Однако эти исследования были небольшими. Только в одном исследовании были пациенты с показаниями для длительного приема варфарина; другие исследования включали краткосрочное применение у здоровых субъектов или субъектов без показаний к применению антикоагулянта. В одном из этих исследований использовалось разовое употребление алкоголя. Однако отчет о клиническом случае предполагает, что некоторые пациенты могут не переносить алкоголь с варфарином, если статус антикоагуляции измеряется с помощью МНО.Поэтому фармацевты должны контролировать потребление алкоголя пациентами с варфарином и информировать их о возможном взаимодействии этанола и варфарина.

Заключение

Варфарин имеет узкий терапевтический индекс и требует тщательного наблюдения. ⁹ Каждый пациент очень индивидуален в зависимости от реакции на антикоагулянт. Варфарин может подвергаться влиянию как эндогенных, так и экзогенных факторов.

Литература, рассмотренная в этой статье, предполагает, что фармацевты консультируют и проверяют всех пациентов с варфарином на предмет потенциального взаимодействия с грейпфрутом.По той же причине следует оценивать потребление клюквы. Грейпфрут и клюква могут вызывать опасения по поводу безопасности из-за супратерапевтического эффекта варфарина. Вопросы об употреблении табака и алкоголя следует включать в процесс консультирования и скрининга, поскольку эти вещества могут повлиять на безопасность и эффективность варфарина.

ССЫЛКИ

1. Hanlon JT, Weinberger M, Samsa GP, et al. Рандомизированное контролируемое исследование вмешательства клинического фармацевта для улучшения неправильного назначения лекарств пожилым амбулаторным пациентам с полипрагмазией. Am J Med. 1996; 100: 428-437.
2. Чисхолм М.А., Волленвейдер Л.Дж., Маллой Л.Л. и др. Услуги прямого ухода за пациентами, предоставляемые фармацевтом из многопрофильной бригады по пересадке почки. Am J Health Syst Pharm. 2000; 57: 1599-1601.
3. Strand LM, Cipolle RJ, Morley PC, Frakes MJ. Влияние фармацевтической практики на практикующего врача и пациента в условиях амбулаторной практики: двадцатипятилетний опыт. Curr Pharm Des. 2004; 10: 3987-4001.
4. Shojania KG, Ranji SR, McDonald KM, et al. Влияние стратегий улучшения качества при диабете 2 типа на гликемический контроль: мета-регрессионный анализ. JAMA. 2006; 296: 427-440.
5. Haines ST. Сделать ординатуру ожидаемой для фармацевтов, занимающихся непосредственным уходом за пациентами. Am J Pharm Educ. 2007; 71: 71.
6. Schnipper JL, Kirwin JL, Cotugno MC, et al. Роль консультирования фармацевта в предотвращении побочных эффектов лекарств после госпитализации. Arch Intern Med. 2006; 166: 565-571.
7. Де Янг М. Исследование влияния общения фармацевта с пациентом в учреждениях и амбулаторных учреждениях, 1969–1994. Am J Health Syst Pharm. 1996; 53: 1277-1291.
8. Рункель М., Тегтмайер М., Легрум В. Метаболические и аналитические взаимодействия грейпфрутового сока и 1,2-бензофирона (кумарина) у человека. Eur J Clin Pharmacol. 1996; 50: 225-230.
9. Кумадин (натрий варфарин) вкладыш. Принстон, штат Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Co; Апрель 2005 г.
10. Окей AB. Индукция фермента в системе цитохрома Р-450. Pharmacol Ther. 1990; 45: 241-298.
11. Rettie AE, Korzekwa KR, Kunze KL, et al. Гидроксилирование варфарина человеческим кДНК-экспрессируемым цитохромом P-450: роль P-4502C9 в этиологии взаимодействий (S) -варфарин-лекарственное средство. Chem Res Toxicol. 1992; 5: 54-59.
12. Eble JM, West BD, Link KP. Сравнение изомеров варфарина. Biochem Pharmacol. 1966; 15: 1003-1006.
13.Fuhr U, Klittich K, Staib AH. Ингибирующее действие грейпфрутового сока и его горького компонента, нарингенина, на зависимый от CYP1A2 метаболизм кофеина у человека. Br J Clin Pharmacol. 1993; 35: 431-436.
14. Ducharme MP, Warbasse LH, Edwards DJ. Распределение циклоспорина внутривенно и внутрь после приема с грейпфрутовым соком. Clin Pharmacol Ther. 1995; 57: 485-491.
15. Hulisz D, Jakab J. Взаимодействие пищевых продуктов и лекарств: какие из них действительно важны? US Pharm. 2007; 32 (3): 93-98.
16. Ho PC, Saville DJ, Coville PF, Wanwimolruk S. Содержание ингибиторов CYP3A4, нарингина, нарингенина и бергаптена в грейпфрутовых и соковых продуктах. Pharm Acta Helv. 2000; 74: 379-385.
17. Бартл WR. Грейпфрутовый сок все еще может быть фактором реакции на варфарин. Am J Health Syst Pharm. 1999; 56: 676.
18. Салливан Д.М., Форд М.А., Бойден Т.В. Грейпфрутовый сок и реакция на варфарин. Am J Health Syst Pharm. 1998; 55: 1581-1583.
19. Суварна Р., Пирмохамед М., Хендерсон Л. Возможное взаимодействие между варфарином и клюквенным соком. BMJ. 2003; 327: 1454.
20. Астон Дж. Л., Лодольце А. Е., Шапиро Н. Л.. Взаимодействие варфарина и клюквенного сока. Фармакотерапия. 2006; 26: 1314-1319.
21. Грант П. Варфарин и клюквенный сок: взаимодействие? J Heart Valve Dis. 2004; 13: 25-26.
22. Парра Д., Бекей Н. П., Стивенс Г. Р.. Влияние парацетамола на международное нормализованное соотношение у пациентов стабилизировалось на терапии варфарином. Фармакотерапия. 2007; 27: 675-683.
23. Mahé I, Betrand N, Drouet L, et al. Взаимодействие парацетамола и варфарина у пациентов: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Haematologica. 2006; 91: 1621-1627.
24. Риндон Дж. П., Мерфи Т. В.. Взаимодействие варфарина с клюквенным соком приводит к выраженной гипопротромбинемии и кровотечению. Am J Ther. 2006; 13: 283-284.
25. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Актуальные вопросы безопасности.1 октября 2004 г. Клюква. www.mhra.gov.uk/Howweregulate/ Medicines / Herbalandhomoeopathicmedicines / Herbalmedicines / HerbalSafetyNews / Currentsafetyissues / CON1004343 2006; 10: 1-4. Том 1. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Lea & Febiger; 1994: 342-357. . Доступ 20 ноября 2007 г.
26. Комитет по безопасности лекарственных средств. Взаимодействие варфарина и клюквенного сока: новый совет. Curr Prob Pharmacovilance. 2003; 29: 1-10.
27. Комитет по безопасности лекарственных средств.Взаимодействие варфарина и клюквенного сока: новый совет. Curr Prob Pharmacovilance. 2004; 30: 1-12.
28. Гринблатт DJ. Клюквенный сок и варфарин: есть ли взаимодействие? Форум по борьбе с коагуляцией.
29. Кумадин (натрий варфарин) вкладыш. Принстон, штат Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Co; Апрель 2006 г. www.fda.gov/cder/Offices/ODS/ MG / warfarinMG.pdf. Доступ 20 ноября 2007 г.
30. Mitchell AA. Курение и дозировка варфарина. N Engl J Med. 1972; 287: 1153-1154.
31. Weiner B, Faraci PA, Fayad R, Swanson L. Дозировка варфарина после протезирования клапана: влияние истории курения. Препарат Intell Clin Pharm. 1984; 18: 904-906.
32. Colucci VJ, Knapp JF. Увеличение международного нормализованного отношения, связанного с отказом от курения. Ann Pharmacother. 2001; 35: 385-386.
33. Эванс М., Льюис Г.М. Увеличение международного нормализованного отношения после прекращения курения у пациента, получающего варфарин. Фармакотерапия. 2005; 25: 1656-1659.
34. Kuykendall JR, Houle MD, Rhodes RS. Возможный отказ от варфарина из-за взаимодействия с бездымным табаком. Ann Pharmacother. 2004; 38: 595-597.
35. Олсон Р. Витамин К. В: Шилс М.Э., Олсон Дж. А., Шике М., ред. Современное питание для здоровья и болезней.
36. Weathermon R, Crabb DW. Взаимодействие алкоголя и лекарств. Alcohol Res Health. 1999; 23: 40-54.
37. Wilting J, van der Giesen WF, Janssen LH, et al.Влияние конформации альбумина на связывание варфарина с сывороточным альбумином человека. J Biol Chem. 1980; 255: 3032-3027.
38. Якоби А., Удалл Дж. А., Леви Г. Связывание с белками сыворотки как детерминанта клиренса варфарина и антикоагулянтного эффекта. Clin Pharmacol Ther. 1976; 19: 552-558.
39. Ha CE, Petersen CE, Park DS, et al. Исследования влияния этанола на связывание варфарина с сывороточным альбумином человека. J Biomed Sci. 2000; 7: 114-121.
40.О’Рейли РА. Отсутствие влияния вина перед едой на гипотромбинемию пероральных антикоагулянтов. Am J Med Sci. 1979; 277: 189-194.
41. Wilkinson PK, Sedman AJ, Sakmar E, et al. Концентрации этанола в крови натощак и не натощак после многократного перорального введения этанола одному взрослому субъекту мужского пола. J Pharmacokinet Biopharm. 1977; 5: 41-52. 1967; 19: 317-366.
42. O’Reilly RA. Отсутствие эффекта крепленого вина, употребляемого во время голодания и антикоагулянтной терапии. Arch Intern Med. 1981; 141: 458-459.
43. Карлсон Б., Лейд Б., Хеллстрём К. О влиянии богатых витамином К овощей и вина на эффективность лечения варфарином. Acta Med Scand . 1986; 220: 347-350.
44. Катер Р.М., Роггин Г., Тобон Ф. и др. Повышенная скорость выведения наркотиков из обращения алкоголиков. Am J Med Sci. 1969; 258: 35-39.
45. Рубин Э., Хаттерер Ф., Либер К.С. Этанол увеличивает гладкую эндоплазматическую сеть печени и ферменты, метаболизирующие лекарства. Наука. 1968; 159: 1469-1470.
46. Conney AH. Фармакологические последствия индукции микросомальных ферментов. Pharmacol Rev.
47. Rubin E, Lieber CS. Микросомальные ферменты печени у человека и крысы: индукция и ингибирование этанолом. Наука. 1968; 162: 690-691.
48. Havrda DE, Mai T, Chonlahan J. Повышенный антитромботический эффект варфарина, связанный с употреблением алкоголя в низких дозах. Фармакотерапия. 2005; 25: 303-307.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с rdavidson @ jobson.com.

Листовая зелень подходит для людей, принимающих варфарин

Стивен Рейнберг

HealthDay Reporter

ВТОРНИК, 11 июня 2019 г. (Новости HealthDay) — Пожилые люди, любящие шпинат, радуйтесь. Новое исследование показывает, что, несмотря на предупреждения врачей об обратном, вы можете есть листовую зелень, богатую витамином К, если принимаете варфарин, разжижающий кровь.

На самом деле, «я думаю, что всем пациентам, принимающим варфарин, будет полезно увеличить ежедневное потребление витамина К», — сказала ведущий автор Гуйлейн Ферланд.Она профессор питания в Монреальском университете в Канаде.

Результаты исследования планировалось представить во вторник на ежегодном собрании Американского общества питания в Балтиморе.

Витамин К способствует свертыванию крови, поэтому пациенты, принимающие лекарство от свертывания крови (или «антикоагулянт») варфарин, часто получают предупреждения от своих врачей, чтобы они ограничивали количество продуктов, богатых питательными веществами. Эти продукты включают зеленые овощи, такие как шпинат, капуста, брокколи, капуста, брюссельская капуста и многие другие.

Однако команда Ферланда хотела проверить давнее представление о том, что витамин К действительно представляет проблему для этих пациентов.

Продолжение

В исследовании приняли участие 46 пациентов в возрасте от 32 до 85 лет, у всех из которых были проблемы с поддержанием уровня антикоагуляции.

Половина из них посещала регулярные консультации по питанию и кулинарии. Другая половина ходила на консультационные и кулинарные курсы, но инструкторы на этих занятиях предлагали добавлять в рацион больше зеленых овощей, а также масла с витамином К.

К их удивлению, шесть месяцев спустя 50% людей, которые добавили больше витамина К в свой рацион, сохранили стабильный уровень антикоагуляции, по сравнению с только 20% тех, кто не добавил больше витамина.

Эти результаты показывают, что прием большего количества витамина К, а не меньшего может принести пользу пациентам, принимающим варфарин (кумадин).

Основываясь на новых результатах, Ферланд теперь рекомендует минимум 90 мкг витамина К в день для женщин и 120 мкг в день для мужчин.

«Мы надеемся, что медицинские работники перестанут советовать пациентам, принимающим варфарин, избегать зеленых овощей», — заявила она в пресс-релизе встречи.

«Тем не менее, учитывая прямое взаимодействие между диетическим витамином К и действием препарата, важно, чтобы (более высокое) суточное потребление витамина К было как можно более постоянным», — сказал Ферланд.

Продолжение

Один кардиолог был воодушевлен новыми открытиями.

«Общепринятое учение пациентов, принимающих варфарин, состоит в том, чтобы любой ценой избегать витамина К, чтобы предотвратить любое ингибирование варфарина витамином К», — сказал д-р.Марцин Ковальски, руководитель кардиологической электрофизиологии в больнице Стейтен-Айлендского университета в Нью-Йорке. «Но это исследование показало, что разумная и сбалансированная диета, включающая витамин К, на самом деле приносит лучших результатов».

Тем не менее, он согласился с Ферландом в том, что согласованность является ключевым фактором во избежание снижения эффективности варфарина.

«Информирование пациентов о том, почему важно поддерживать постоянное потребление витамина К, помогает им достичь надлежащих уровней варфарина», — сказал Ковальски.

Доктор Саджит Бхусри, кардиолог из нью-йоркской больницы Ленокс Хилл, не был в восторге от полученных результатов.

Прежде всего, сказал он, «теперь у нас есть много новых антикоагулянтов, которые мы можем давать пациентам, которые не взаимодействуют с витамином К и не нуждаются в частом анализе крови». Таким образом, это означает, что «использование терапии варфарином становится очень ограниченным», — сказал Бхусри.

Продолжение

Но для тех, кто принимает варфарин, лучший подход — это измерить диетическое питание пациента и попытаться соответствующим образом скорректировать дозировку варфарина, считает он.

Поскольку это исследование было представлено на медицинском собрании, его результаты следует считать предварительными, пока они не будут опубликованы в рецензируемом журнале.

6 Потенциально опасное взаимодействие пищевых продуктов и лекарственных препаратов Фармацевты должны предупреждать пациентов о

1. Шоколад, красное вино и антидепрессанты.

Наряду со многими сортами пива, выдержанными сырами, обработанным мясом и копченой рыбой шоколад и красное вино содержат производное аминокислоты, называемое тирамином.

Смешивание тирамина с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), такими как селегилин и фенелзин, может вызвать опасные скачки артериального давления.Пациентам следует либо избегать продуктов, содержащих тирамин, принимая ИМАО, либо перейти на альтернативное лечение депрессии.

2. Листовые зеленые овощи и варфарин.

Варфарин оказывает терапевтический антикоагулянтный эффект за счет ингибирования витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Между тем, витамин К присутствует во многих листовых зеленых овощах, таких как шпинат, капуста, капуста и брокколи. Как правило, чем темнее зеленый цвет листовых овощей, тем выше содержание в них витамина К.

В сочетании с варфарином листовые зеленые овощи противодействуют антикоагулянтному действию препарата и повышают риск тромбоза у пациентов. Пациенты должны придерживаться своего диетического потребления витамина К и регулярно контролировать их МНО во время приема варфарина.

3. Молочные продукты и антибиотики.

Молочные продукты, такие как йогурт, молоко, сыры и мороженое, содержат кальций. Хотя это жизненно важный микронутриент, кальций, содержащийся в молочных продуктах, а также в антацидах, может связываться с некоторыми антибиотиками, такими как левофлоксацин, ципрофлоксацин, доксициклин и тетрациклин, что, как следствие, снижает их всасывание.

Пациентам следует рекомендовать принимать антибиотики за 1 час до или через 2 часа после употребления кальцийсодержащих продуктов.

4. Субстраты грейпфрута и CYP3A4.

Грейпфрут содержит вещества, называемые фуранокумаринами, которые избирательно ингибируют изофермент CYP3A4. Поскольку именно этот ферментный путь отвечает за метаболизм почти 50% всех фармацевтических препаратов, это создает огромный потенциал для взаимодействия.

При смешивании с грейпфрутом некоторые лекарства, такие как гипотензивные, лекарства от ВИЧ, статины и иммунодепрессанты, могут снижать метаболизм, что может привести к токсичности.

Пациентам, принимающим субстраты CYP3A4, следует рекомендовать избегать не только грейпфрута, но и других продуктов и напитков, которые могут содержать фуранокумарины, в том числе некоторых мармеладов, газированных напитков, смесей соков и пуншей.

5. Йод и антитиреоидные препараты.

Антитиреоидные препараты, такие как метимазол и пропилтиоурацил, проявляют терапевтическую эффективность у пациентов с гипертиреозом, блокируя окисление и абсорбцию йода.

При сочетании с продуктами, богатыми йодом, такими как морепродукты, водоросли и йодированная соль, антитиреоидные препараты могут иметь пониженную эффективность.Пациентам, регулярно употребляющим эти продукты, могут потребоваться более высокие дозы.

6. Яблочное пюре и измельченные лекарства.

Пациентам часто говорят просто раздавить таблетки или открыть капсулы, а затем смешать содержимое с пудингом или яблочным пюре, если им трудно глотать. Однако многие лекарства, включая продукты с пролонгированным высвобождением и те, которые имеют подходящие системы доставки, предназначены для приема в их первоначальной форме.

Во многих случаях дробление таблеток или открытие капсул может полностью инактивировать абсорбцию лекарственного средства или усилить токсичность.Пациентам, получающим лекарства с пролонгированным действием или специальные системы доставки, следует рекомендовать не изменять продукт.

Взаимодействие с лекарствами: еда, пищевые добавки и другие лекарства

Некоторые продукты, даже полезные для здоровья, могут снизить эффективность лекарств.

Здоровое питание имеет решающее значение для пациентов, борющихся с сердечно-сосудистыми заболеваниями, также называемыми сердечными заболеваниями. Фактически, это может помочь вылечить заболевание или уменьшить потребность в лекарствах.Но даже здоровая пища, включая фрукты и овощи, может вызвать непреднамеренное и, возможно, опасное взаимодействие с некоторыми лекарствами.

Пожалуй, самый известный пример — грейпфрут, который, наряду с гранатом, может изменить действие некоторых лекарств от холестерина.

Другие примеры включают некоторые листовые зеленые овощи, такие как шпинат или капуста. Их высокий уровень витамина К представляет опасность для пациентов, получающих * препараты для разжижения крови для предотвращения инсультов. Употребление большого количества этих овощей может снизить эффективность лекарства.

Уравновешивание продуктов питания и лекарств

Уинстон Х. Ганди-младший, кардиолог из Института сердца Пьемонта в Атланте и волонтер Американской кардиологической ассоциации, сказал, что эти потенциальные опасности не означают, что пациенты получают бесплатный пропуск, когда дело доходит до употребления овощей.

Это сводится к поддержанию тщательного баланса при использовании антикоагулянтов, таких как кумадин (также известный как варфарин и продаваемый под торговыми марками Marevan, Lawarin, Waran и Warfant).

«Кумадин адаптирован к вашему рациону», — сказал д-р.- сказал Ганди. «Если вы едите салат три раза в неделю, вам нужно продолжать его, чтобы поддерживать последовательность и баланс».

Взаимодействие с пищевыми добавками и другими лекарствами

Доктор Ганди сказал, что еда — не единственное, чего следует остерегаться при приеме разжижителей крови, также называемых антикоагулянтами. Витаминные добавки также могут нарушить тщательно сбалансированную дозировку лекарств. Антибиотики и обычные болеутоляющие также могут вызвать загустение крови.

С другой стороны, некоторые отпускаемые без рецепта лекарства, используемые для лечения симптомов простуды и аллергии, могут вызывать более сильное действие разжижителей крови.

Прочие риски

В случае препаратов на основе статинов, содержащих холестерин, включая те, которые продаются под такими брендами, как Lipitor, Mevacor и Zocor, грейпфрут и гранат могут быть опасной смесью. К счастью, сказал доктор Ганди, пациентов, которые хотят продолжать есть эти фрукты, можно лечить с помощью альтернативных лекарств.

Другие расходные материалы, такие как алкоголь, также могут влиять на прием лекарств, поскольку они влияют на способность печени отфильтровывать лекарства из организма.И даже простые вещи, такие как соль, которая широко распространена в пищевых продуктах, могут нанести ущерб, потому что она увеличивает количество жидкости, удерживаемой в организме, что делает дозу лекарства недостаточной.

«Это просто способ, которым организм перерабатывает питательные вещества и элементы», — сказал д-р Ганди. «Еда и лекарства — это просто разные элементы с разными целями, но все они обрабатываются одним и тем же процессом. Если вы перегрузите систему одним способом, то это может повлиять на нее другими способами ».

Держите своих врачей и фармацевтов в курсе

Главное для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями — знать о рисках и поддерживать регулярное общение с поставщиками медицинских услуг.- сказал Ганди.

«Сообщите своему врачу о любых диетах, которые вы принимаете, включая лекарства или добавки», — сказал он. При получении рецептов или лекарств, отпускаемых без рецепта, посоветуйтесь с фармацевтом, чтобы убедиться в отсутствии каких-либо негативных взаимодействий. По словам д-ра Ганди, также важно поддерживать здоровый режим питания и есть в количестве, соответствующем вашему уровню активности. Он призывает пациентов проявлять особую осторожность в праздники или во время других торжеств, когда привычки в еде меняются.

Общие лекарственные взаимодействия

Наркотики с едой и напитками

Еда и напитки нельзя смешивать с некоторыми лекарствами. Они могут вызвать задержку, уменьшение или усиление всасывания лекарства.

Ингибиторы МАО и артериальное давление: Употребление в пищу шоколада и арахисового масла может быть вкусной комбинацией, но употребление шоколада и прием определенных лекарств могут быть сопряжены с риском. Фактически, употребление шоколада и прием ингибиторов МАО, таких как нардил (фенелзин) или парнате (транилципромин) от депрессии, может быть опасным.

Другие продукты, повышающие кровяное давление, которых следует избегать: выдержанный сыр, колбаса, болонья, пепперони и салями.

Грейпфрут: Грейпфрут и грейпфрутовый сок могут мешать приему некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту, и даже некоторых лекарств, отпускаемых без рецепта. Не пейте грейпфрутовый сок с некоторыми лекарствами, снижающими артериальное давление, потому что они могут вызвать повышение уровня этих лекарств в организме, что повысит вероятность побочных эффектов.

Солодка: Скорее всего, это безобидная закуска, но если вы принимаете ланоксин (дигоксин) от застойной сердечной недостаточности и нарушения сердечного ритма, некоторые формы солодки могут повысить риск токсичности ланоксина.Солодка может также уменьшать действие лекарств от артериального давления или мочегонных (вырабатывающих мочу) препаратов, включая гидродиурил (гидрохлоротиазид) и альдактон (спиронолактон).

Алкоголь: Если вы принимаете какие-либо лекарства, избегайте алкоголя, который может усилить или ослабить его действие.

Лекарства с биологически активными добавками

Около половины взрослых американцев употребляют пищевые добавки. Здоровым людям рекомендуется получать все необходимые питательные вещества из продуктов, которые вы едите.Вот некоторые взаимодействия, о которых следует знать:

Зверобой (Hypericum perforatum): Это растение является индуктором ферментов печени, что означает, что оно может снижать концентрацию лекарств в крови. Зверобой может снизить уровень в крови таких лекарств, как ланоксин, препараты для снижения уровня холестерина Мевакор и Альтокор (ловастатин) и препарат для эректильной дисфункции Виагра (силденафил).

Витамин E: Прием витамина E с препаратами, разжижающими кровь, такими как кумадин, может усилить активность, препятствующую свертыванию крови, и может увеличить риск кровотечения.

Женьшень: Эта трава также может препятствовать кровотечению кумадина. Кроме того, женьшень может усиливать кровоточивость гепарина, аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен, напроксен и кетопрофен. Комбинация женьшеня с ингибиторами МАО, такими как нардил или парнат, может вызвать головные боли, проблемы со сном, нервозность и гиперактивность.

Наркотики с другими лекарствами

Лекарственные взаимодействия происходят, когда два или более лекарства вступают в реакцию друг с другом, вызывая неожиданный побочный эффект.Например, смешивание лекарства, которое вы принимаете, чтобы помочь вам уснуть (седативное средство), и лекарства, которое вы принимаете от аллергии (антигистамин), может замедлить ваши реакции и сделать опасным вождение автомобиля или работающие механизмы.

Антигистаминные препараты: Антигистаминные препараты, отпускаемые без рецепта, временно облегчают насморк или уменьшают чихание, зуд в носу или горле и слезящиеся глаза. Если вы принимаете седативные средства, транквилизаторы или отпускаемые по рецепту лекарства от высокого кровяного давления или депрессии, вам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом, прежде чем начинать прием антигистаминных препаратов.Антигистаминные препараты, принимаемые вместе с лекарствами от кровяного давления, могут вызвать повышение артериального давления, а также могут ускорить сердечный ритм.

Бронходилататоры: Эти препараты временно снимают одышку, стеснение в груди и хрипы, вызванные бронхиальной астмой. Перед использованием проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть болезнь сердца, высокое кровяное давление, заболевание щитовидной железы или диабет.

Кордарон (амиодарон): Пациенты, принимающие Зокор (Симвастатин) в дозах выше 20 мг, одновременно принимая Кордарон, подвергаются риску развития редкого состояния мышечного повреждения, называемого рабдомиолизом, которое может привести к почечной недостаточности или смерти.Кордарон также может подавлять или уменьшать действие разжижающего кровь кумадина (варфарина), поэтому, если вы принимаете кордарон, вам может потребоваться уменьшить количество принимаемого кумадина.

Противоотечные средства для носа: Эти препараты могут уменьшить заложенность носа из-за простуды, сенной лихорадки или другой аллергии на верхние дыхательные пути, но вам следует спросить врача, есть ли у вас сердечные заболевания, высокое кровяное давление, заболевание щитовидной железы или диабет.

Продукты для замены никотина: Эти препараты могут помочь вам избавиться от смертельной привычки, но перед применением спросите своего врача или фармацевта, если вы принимаете рецептурные лекарства от депрессии или астмы или принимаете рецептурные лекарства, не содержащие никотин, для прекращения курения.Не употребляйте, если вы продолжаете курить, жевать табак, нюхательный табак или другие никотинсодержащие продукты.

Эти советы помогут избежать проблем

Существует множество способов безопасного приема рецептурных или безрецептурных лекарств.

• Всегда внимательно читайте этикетки на лекарствах и узнавайте о предупреждениях для всех лекарств, которые вы принимаете.
• Храните лекарства в оригинальной упаковке, чтобы вы могли легко их идентифицировать.
• Спросите своего врача, чего вам следует избегать, когда вам прописывают новое лекарство.Спросите о еде, напитках, пищевых добавках и других лекарствах.
• Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать безрецептурные препараты, если вы принимаете какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту.
• Воспользуйтесь одной аптекой для всех ваших лекарств.
• Держите всех своих медицинских работников в курсе всего, что вы принимаете.
• Записывайте все лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты и диетические добавки (включая травы), которые вы принимаете. Постарайтесь всегда держать этот список при себе, особенно когда вы идете на прием к врачу.

Перед приемом лекарства задайте своему врачу или фармацевту следующие вопросы:

• Можно ли принимать его вместе с другими лекарствами?
• Следует ли мне избегать определенных продуктов, напитков или других продуктов?
• Какие возможные признаки взаимодействия лекарств, о которых мне следует знать?
• Как препарат будет действовать в моем организме?
• Есть ли дополнительная информация о препарате или моем состоянии?

Руководство пациента по приему варфарина

Варфарин (торговые марки Coumadin и Jantoven) — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для предотвращения образования или роста вредных тромбов.Полезные сгустки крови предотвращают или останавливают кровотечение, но вредные сгустки крови могут вызвать сердечный приступ, инсульт, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии. Поскольку варфарин препятствует образованию тромбов, его называют антикоагулянтом (PDF). Многие люди называют антикоагулянты * разжижителями крови; однако варфарин не разжижает кровь, а заставляет кровь дольше формировать сгусток.

Как действует варфарин?

Образование сгустка в организме — сложный процесс, в котором участвует множество веществ, называемых факторами свертывания.Варфарин снижает способность организма образовывать тромбы, блокируя образование витамин K-зависимых факторов свертывания крови. Витамин К необходим для выработки факторов свертывания и предотвращения кровотечений. Поэтому, давая лекарство, блокирующее факторы свертывания, ваше тело может остановить образование вредных сгустков и предотвратить их увеличение.

Советы по мониторингу и дозированию

Цель терапии варфарином — уменьшить тенденцию к свертыванию крови, а не полностью предотвратить свертывание.Поэтому действие варфарина необходимо тщательно контролировать с помощью анализа крови. На основании результатов анализа крови суточная доза варфарина будет скорректирована, чтобы время свертывания крови оставалось в пределах целевого диапазона. Анализ крови, используемый для измерения времени, необходимого для свертывания крови, называется тестом на протромбиновое время или пролимом (ПВ). PT указывается как международное нормализованное отношение (INR).

INR — это стандартизированный способ выражения значения PT. INR обеспечивает возможность сравнения результатов ПК, полученных в разных лабораториях.Важно контролировать МНО (не реже одного раза в месяц, а иногда и два раза в неделю), чтобы убедиться, что уровень варфарина остается в эффективном диапазоне. Если МНО слишком низкое, не удастся предотвратить образование тромбов, но если МНО слишком высокое, существует повышенный риск кровотечения. Вот почему тем, кто принимает варфарин, необходимо так часто сдавать кровь на анализ.

В отличие от большинства лекарств, которые вводятся в фиксированной дозе, дозировка варфарина корректируется в соответствии с результатами анализа крови INR; поэтому доза обычно меняется со временем.Таблетки кумадина / варфарина бывают разных цветов, и каждый цвет соответствует разной дозе (см. Рисунок ниже).

Разница между фирменными и генерическими лекарствами

Предполагается, что непатентованные препараты обладают такой же дозировкой, терапевтическим действием, способом введения, побочными эффектами и силой действия, что и исходное лекарство. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США требует, чтобы все дженерики были такими же безопасными и эффективными, как и патентованные лекарства.

Дженерики часто дешевле своих патентованных аналогов, потому что производители дженериков не понесли расходов на разработку и маркетинг нового лекарства.В Соединенных Штатах законы о товарных знаках не позволяют генерическим лекарствам выглядеть точно так же, как фирменное лекарство; однако в непатентованном лекарстве должны быть те же активные ингредиенты. В случае кумадина (брендовый продукт) и варфарина (общий продукт) производители пытались сохранить цвета, соответствующие силе действия таблеток. Цель состоит в том, чтобы позволить пациенту определить дозу с цветовой кодировкой и предотвратить путаницу или ошибки. Поэтому, если цвет или доза выданной таблетки отличается от ранее принятой таблетки, пациент должен немедленно уведомить фармацевта, выдающего лекарство, или поставщика медицинских услуг.

В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило рекомендацию в области общественного здравоохранения для медицинских работников и потребителей о том, что рецепты, выписанные в США за границей, могут давать пациентам неправильный активный ингредиент для лечения их состояния здоровья. Некоторые одобренные FDA продукты имеют те же торговые марки, что и лекарственные препараты, продаваемые за пределами США, но содержат совершенно другие активные ингредиенты. Таким образом, пациенты, которые выписывают рецепты в США за границей, во время путешествий или онлайн, должны сохранять осторожность и бдительность.Мы советуем жителям США не покупать лекарства в зарубежных интернет-аптеках. В иностранных лекарствах могут использоваться идентичные или потенциально вводящие в заблуждение торговые марки продуктов с активными ингредиентами, которые отличаются от лекарств США. Варфарин имеет множество зарубежных торговых марок (Таблица 1). Пациенты, которые выписывают рецепты за границей, должны гарантировать точность и качество отпускаемых лекарств.

Варфарин следует принимать точно в соответствии с предписаниями.

Никогда не увеличивайте и не уменьшайте дозу, если это не рекомендовано вашим лечащим врачом.Если вы пропустили или забыли принять дозу, обратитесь за советом к своему лечащему врачу.

Иностранные торговые марки варфарина

Страна	Иностранное торговое наименование варфарина
Австралия	Варфарин, Мареван
Канада	Апо-Варфарин
Индонезия	Simarc-2
Португалия	Varfine
Испания	Альдокумар
Таиланд	Бефарин, Мафоран, Фаргем
Турция	Орфарин
Венесуэла	Анасмол, Кумар

Побочные эффекты

Основными осложнениями, связанными с варфарином, являются свертывание из-за недостаточной дозы или кровотечение из-за чрезмерной антикоагуляции.Самое серьезное кровотечение — желудочно-кишечное или внутримозговое. Чрезмерное кровотечение может возникнуть в любой части тела, и пациенты, принимающие варфарин, должны сообщать своему врачу о любых падениях или несчастных случаях, а также о признаках или симптомах кровотечения или необычных синяков.

Признаки необычного кровотечения включают:

• кровотечение из десны,
• кровь в моче,
• стул с кровью или темный,
• кровотечение из носа, или
• рвота кровью.

Необычная головная боль или более сильная, чем обычно, головная боль может сигнализировать о внутримозговом кровотечении.

Когда звонить своему поставщику медицинских услуг

При появлении следующих признаков кровотечения немедленно позвоните в службу 911 или своему врачу:

• Сильная головная боль, спутанность сознания, слабость или онемение
• Отхаркивание большого количества ярко-красной крови
• Рвота кровью
• Не прекращающееся кровотечение
• Ярко-красная кровь в стуле
• Падение или травма головы
• Сильная или необычная головная боль

Некоторые простые изменения для снижения риска кровотечения при приеме варфарина включают следующее:

• Используйте зубную щетку с мягкой щетиной
• Нить с вощеной нитью вместо невощеной нити
• Брейтесь электрической бритвой, а не лезвием
• Будьте осторожны при использовании острых предметов, например ножей и ножниц
• Избегайте действий, которые могут привести к падению или травме (например,г., контактные виды спорта)

Варфарин и образ жизни

Изменения в повседневной жизни могут повлиять на INR. Важно знать, что можно и чего нельзя делать при терапии варфарином.

Беременность

Варфарин не рекомендуется при беременности. Женщина, которая забеременела или планирует забеременеть во время терапии варфарином, должна немедленно уведомить своего лечащего врача.

Хирургия / стоматологические и другие медицинские процедуры

Важно сообщить всем вашим лечащим врачам, что вы принимаете варфарин.Если вам предстоит операция, стоматологическая работа или другие медицинские процедуры, возможно, вам придется прекратить прием варфарина.

Путешествие

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если вы собираетесь путешествовать. Во время путешествия важно всегда носить с собой лекарства. Не кладите лекарства в зарегистрированный багаж.

Общие правила, которые можно и нельзя делать

Что делать	Чего делать нельзя
Обязательно следите за признаками и симптомами кровотечения.	Никогда не удваивайте дозу, потому что вы пропустили прием.
Сообщите своему врачу, если вы заболели или получили травму.	Не принимайте новые лекарства, травы или добавки, не посоветовавшись со своим врачом.
Принимайте варфарин точно в соответствии с предписаниями.	Не изменяйте дозу варфарина, не посоветовавшись со своим врачом.
Сообщите любому, кто оказывает вам медицинскую или стоматологическую помощь, что вы принимаете варфарин.
Записывайтесь на анализы крови.

Варфарин взаимодействует с другими лекарствами

Пациентам, принимающим варфарин, следует проконсультироваться со своим лечащим врачом перед приемом любых новых лекарств, в том числе безрецептурных (без рецепта), лекарственных трав, витаминов или любых других продуктов. Многие лекарства могут изменять эффективность варфарина, что приводит к слишком высокому или слишком низкому МНО.Некоторые из наиболее распространенных безрецептурных болеутоляющих, таких как ибупрофен (торговая марка Advil) и напроксен (торговая марка Aleve), усиливают антикоагулянтный эффект варфарина и увеличивают вероятность опасного кровотечения.

Варфарин взаимодействует с алкоголем и некоторыми продуктами питания

• Алкоголь — Прием алкоголя может повлиять на метаболизм варфарина в организме. Пациентам, получающим терапию варфарином, следует избегать ежедневного употребления алкоголя. Время от времени следует ограничивать употребление алкоголя не более чем 1-2 порциями.Это означает, что в среднем один-два напитка в день для мужчин и один напиток в день для женщин. (Напиток — это одна бутылка пива на 12 унций, 4 унции вина, 1/5 унции крепких спиртных напитков или 1 унция крепких спиртных напитков). Антиагрегантный эффект алкоголя увеличивает риск сильного кровотечения, даже если МНО остается в пределах целевого диапазона.
• Продукты питания — Некоторые продукты могут влиять на эффективность варфарина. Самый важный момент, о котором следует помнить, — это есть то, что вы обычно едите, и не вносить каких-либо серьезных изменений в свой рацион, не связавшись с вашим лечащим врачом.
• Витамин К — Употребление в пищу большего количества продуктов, богатых витамином К, может снизить PT и INR, делая варфарин менее эффективным и потенциально увеличивая риск образования тромбов. Пациенты, принимающие варфарин, должны стремиться получать относительно одинаковое количество витамина К каждую неделю. Наибольшее количество витамина К содержится в зеленых и листовых овощах, таких как брокколи, салат и шпинат. Необязательно избегать этих продуктов; однако важно стараться поддерживать постоянное количество потребляемого витамина К.Загрузите наше краткое справочное руководство по продуктам с высоким и низким содержанием витамина К. (PDF)

Медицинское удостоверение личности ношения

Те, кто принимает варфарин в течение длительного времени, должны постоянно носить браслет с предупреждением о медицинском обслуживании, ожерелье или аналогичный ярлык с предупреждением.