11.08.2017 Чем опасен описторхоз?
Описторхоз – одно из самых распространенных паразитарных заболеваний человека. Это гельминтное заболевание, вызываемое плоскими паразитическими червями класса сосальщиков или, как их ещё называют, двуустками. У человека поражаются печень и желчевыводящие пути. Дело может дойти до инфекционных заболеваний, например, до гепатита. Или даже до онкологии. Заразиться можно, съев сырую, термически плохо обработанную речную рыбу, икру.
За семь месяцев текущего года в нашей поликлинике выявлено три больных описторхозом. Заразившиеся были выявлены в ходе проведения профилактического осмотра – по результатам анализа кала.
Как пояснила врач-инфекционист поликлиники Елена Шестакова, для нашей области описторхоз — актуальное заболевание. Заразиться можно и привозной рыбой семейства карповых, и выловленной в местных водоемах. Для нашей местности характерно употребление в пищу такой рыбы, как карп, карась, красноперка, щука, язь и других.
Как же паразиты попадают к человеку?
Ленточные черви с длиной тела от 8 до 18 мм и шириной от 1 до 2 мм сначала находятся в моллюсках и речной рыбе, а затем переходят к постоянным носителям — человеку или домашним животным. Источником размножения паразитов в реке являются улитки. А затем двуустка заселяется в рыбу. Человек съедает зараженную рыбу, и паразиты попадают в желчный пузырь, а потом в печень. Приблизительно через две недели они становятся половозрелыми и приступают к откладыванию яиц.
Как болезнь протекает
Это заболевание может протекать в средней, легкой и тяжелой форме. Легкая форма характеризуется плохим самочувствием, слабостью, обильной потливостью и незначительным повышением температуры. Средняя форма заболевания протекает с повышением температуры тела до 40 градусов и выше и с симптомами поражения верхних дыхательных путей. Признаки тяжелой формы заболевания проявляются резко: больной чувствует сильный озноб, общую слабость, может появиться сыпь, наблюдаются расстройства органов пищеварения, головная боль, ломота в мышцах и суставах, кашель, резкие боли в животе, температура тела повышается до 40 градусов. Спустя 2-4 недели состояние больного стабилизируется. Это связано с тем, что наступает хронический описторхоз. Это сопровождается серьезным поражением желчевыводящих путей, печени. Могут развиться панкреатит, холецистит и гастрит. Может произойти нарушение работы сердечно-сосудистой и нервной систем. Хронический описторхоз может сопровождаться и сильнейшей аллергией.
Надо помнить, что описторхоз – хроническое заболевание. Когда болезнь только начинается, то её очень сложно распознать, а переход из одной формы в другую происходит очень быстро.
Уберечься от последствий можно, если вовремя распознать проживание паразита в организме и немедленно приступить к квалифицированному лечению под строгим наблюдением врачей. Лечение описторхоза требует комплексного подхода. Наряду с приемом специфических противогельминтных средств врач предпринимает меры, направленные на восстановление нарушенной работы органов желудочно-кишечного тракта.
Как избежать заболевания
Но лечение этого заболевания – дело сложное и длительное. Поэтому важно предпринять все профилактические меры, чтобы избежать заражения. Для этого надо правильно рыбу приготовить.
Не менее важно, покупая рыбу, тщательно ее осмотреть и убедиться, что внутри нет паразитов, а запах и вид -нормальные.
Употреблять в пищу можно только хорошо прожаренную и проваренную, а также тщательно просоленную рыбу. Кроме того, следует обеззараживать продукт при помощи его глубокой заморозки.
Варить, жарить рыбу семейства карповых следует порционными кусками. Время ее приготовления должно быть не менее 20 минут с момента закипания бульона, начала жарки. И готовить рыбу в кастрюле или на сковороде лучше с закрытой крышкой. Рыбные пельмени необходимо варить дольше 5 минут. В процессе жарки котлет из карпа или его кусков необходимо следить за тем, чтобы каждая сторона продукта находилась в кипящем жиру не менее ¼ часа. Мелкую рыбу можно обрабатывать на плите в целом виде также не менее 15-25 минут. Рыбные пироги желательно выпекать около часа.
Для соления на 1 килограмм рыбы нужно брать не менее 300 грамм соли. Тёплым раствором рыбу солят не менее двух недель. Вяленую рыбу нужно засолить, а после выдерживать не менее трёх недель
Ни в коем случае нельзя употреблять в пищу сырую рыбу или пробовать рыбный фарш. Недопустимым является и кормление домашних питомцев сырой рыбой.
Во время разделки рыбы надо пользоваться специально отведёнными для этих целей кухонными принадлежностями.
Сегодня в мире выявлено более 21 миллиона человек, болеющих описторхозом. В нашей стране насчитывается более двух миллионов людей, пораженных этим паразитозом. Без соответствующего лечения организм человека приобретает множество сопутствующих болезней, победить которые не так просто. Однако своевременное выявление паразитов и качественное лечение поможет полностью избавиться от этой болезни. Но лучше всего вовсе постараться избежать этого заболевания. Сделать это можно, соблюдая перечисленные нами санитарно-гигиенические требования и правила.
Лечение описторхоза в Новосибирске | отзывы, записаться, цена
В России более двух миллионов человек, у которых диагностировано заболевание описторхозом. Наибольшее распространение данное заболевание получило в Западной Сибири и в Приднепровье. Новосибирская область входит в тройку лидеров по этому заболеванию. Кандидат медицинских наук, гастроэнтеролог «ЕвроМед клиники» Мосеенко Елена Евгеньевна рассказывает об этом заболевании.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) описторхоз – это одна из причин возникновения рака печени.
Паразиты достигают длины до 10 мм, живут в желчных протоках, желчном пузыре, протоках поджелудочной железы как людей, так и животных: белок, кошек, лис и др. Промежуточными «хозяевами» описторхов являются моллюски и рыбы семейства карповых: сазан, лещ, вобла, язь, чебак, елец, плотва, красноперка и линь.
Заражение происходит при употреблении рыбы (сырой, копченой, сушёной, мороженой, жареной или вареной). Если рыба была плохо термически обработана в кишечник попадают личинки вредителей. Потом они проникают в желчевыводящие протоки печени человека, а там начинают расти. Спустя несколько недель они достигают половой зрелости и начинают яйцевыделение. Описторхи, вопреки распространённому мнению, не размножаются. Новые паразиты могут появиться в организме человека только с повторными порциями рыбы.
Описторхоз оказывает активное негативное воздействие на организм: непосредственно повреждаются желчные протоки и протоки поджелудочной железы, что может вызвать нарушение тока желчи и сока поджелудочной железы, появляются кисты и новообразования в ткани этих органов. Часто повышается уровень аллергизации организма в целом, снижаются общий тонус организма и работоспособность.
Симптомы
Заболевание имеет весьма разнообразные варианты проявления, за это его даже прозвали «хамелеоном» медицины.
Клиническая картина болезни от момента попадания паразита в организм человека развивается в течение 3-4 недели.
При остром течении болезни отмечаются повышенная температура, боли как в мышцах, так и в суставах, расстройство стула, рвота, боли в области печени и ее увеличение, необоснованные аллергические высыпания на коже. С развитием болезни все симптомы могут значительно усилиться. Также при описторхозе могут беспокоить бессонница и раздражительность. Возможно и легкое, почти без симптомов, течение описторхоза.
При длительном хроническом течении возможно присоединение вторичной бактериальной инфекции с развитием холецистита, холангита, панкреатита.
Наличие описторхоза в организме человека ухудшает и продлевает течение всех уже имеющихся у него заболеваний.
Диагностика
Наличие у пациентов описторхоза достоверно определяется только нахождением яиц описторхов при микроскопии кала, в том числе после его обогащения различными способами, и микроскопии желчи, получаемой при дуоденальном зондировании. Для качественной диагностики крайне важна высокая квалификация врача-лаборанта, проводящего исследование.
Способы лечения
Для лечения описторхоза проводится комплексная терапия, которая включает в себя противогельминтные средства, а также препараты, направленные на нормализацию функции желудочно-кишечного тракта, детоксикацию (очищение от токсических, ядовитых веществ), десенсибилзацию (уменьшение повышенной чувствительности организма к аллергену).
Прежде всего, врач-гастроэнтеролог назначает обследование, по результатам которого корректирует диету больного и назначает лекарственные препараты. Лечение дополняется физиотерапией. Подготовительный период занимает от одной до нескольких недель. Лишь убедившись в эффективности проводимой терапии, врач назначает антигельминтный препарат.
На данный момент единственным препаратом с доказанным противоописторхозным эффектом является «Празиквантел». Применение этого лекарства должно производится под обязательным контролем врача, суточная доза для каждого пациента рассчитывается индивидуально. Врачебный контроль очень важен, поскольку гибель паразитов может вызвать непредвиденную реакцию организма: аллергическую, токсическую.
После приема данного препарата проводится восстанавительный курс лечения, который так же планируется в индивидуальном порядке. На этом этапе лечения для некоторых пациентов целесообразно проведение плазмафереза с целью удаления токсинов, аллергенов, продуктов жизнедеятельности и распада описторхов. Через 3 и 6 месяцев после начала лечения контролируется его эффективность – исследуется дуоденальное содержимое и/или кал.
Эффективность правильно проводимой антипаразитарной терапии с помощью препарата «Празиквантел» составляет около 95-97%.
Описторхоз – тяжёлое заболевание из группы гельминтозов, поражающих печень и поджелудочную железу
В мире около 21 миллиона человек инфицированы описторхами, из них 2/3 – жители России. В Западной Сибири сформировался природный очаг, в котором присутствуют три хозяина необходимых для развития двуустки.
Окончательный хозяин и основной источник инвазии – больной человек и животные домашние (собаки, свиньи, кошки) и дикие (лисы, выдры, песцы), употребившие в пищу зараженную рыбу семейства карповых. Все с калом выделяют яйца возбудителей, которые с талыми водами попадают в водоемы, где их заглатывают улитки – промежуточный хозяин. В них развиваются тысячи личинок –церкариев. Из моллюсков личинки выходят, свободно плавают в воде, но не являются опасными для человека, поэтому через воду описторхозом заразиться нельзя. Церкарии проникают в карповых рыб – дополнительных хозяев (карп, карась, жерех, язь, елец, плотва, лещ, линь, чебак, красноперка, уклея, гольян, подуст). Личинки описторхисов внедряются под кожу только рыбы карповых пород и становятся инвазионными, т.е. способными вызвать заражение человека. Сырок относится к виду сиговых, поэтому не опасен в отношении описторхоза!
Человек заражается при употреблении в пищу рыбы карповых пород в необезвреженном виде: сырой, недостаточно прожаренной и слабопросоленной рыбы. Проникшие в желчевыводящую систему и поджелудочную железу метацеркарии через 3 – 4 недели достигают половой зрелости и начинают откладывать яйца. Полный цикл развития возбудителя описторхоза длится 4 – 4,5 месяца, живут паразиты 20 – 25 лет.
Личинки паразитов находятся в мышцах речной рыбы. При ее разделке происходит загрязнение разделочного инвентаря и возможно обсеменение других продуктов.
Описторхисы чрезвычайно прожорливы, разрушают печень, желчный пузырь, поджелудочную железу. Они питаются слизью желчных протоков, ротовой присоской засасывают, отрывают и поедают клетки слизистых оболочек; остаётся кровоточащая поверхность, паразиты заглатывают и кровь. Органы, где «расселяются оккупанты», зарастают рубцовой тканью, перерождаются, а в случае слабой иммунной защиты – развиваются злокачественные опухоли. Скопление паразитов в желчных протоках способствует их закупорке, нарушается отток желчи, и протоки деформируются.
Острый описторхоз длится от нескольких дней до 4 – 8 недель и сопровождается лихорадкой, головной болью, недомоганием, сыпью, ломотой в мышцах и суставах, тошнотой, рвотой. При тяжелом течении возможно развитие аллергического миокардита, эозинофильной мелкоочаговой пневмонии. Острая фаза может напоминать течение брюшного тифа, вирусных гепатитов, астмоидного бронхита.
Хронический описторхоз продолжается 15 – 25 лет и даже пожизненно, проявляется симптомами хронического холецистита, гастродуоденита, панкреатита, гепатита. Описторхозная инвазия приводит к нарушению нервной, иммунной систем. Серьезное последствие описторхоза – аллергические реакции в результате отравления организма продуктами обмена веществ и распада описторхисов и собственных тканей, травмированных паразитами. Скопление описторхисов, их яиц, слизи в желчных протоках, протоках поджелудочной железы создает препятствие для оттока желчи и панкреатического секрета, вызывая их застой.
К тяжелым осложнениям описторхоза относятся: желчный перитонит, абсцессы печени, цирроз печени, острый деструктивный панкреатит, рак печени и поджелудочной железы.
Для лечения описторхоза применяют препараты, действующие на плоских червей. Препараты применяются в медицинских учреждениях округа строго по назначению и под наблюдением врача.
После успешной дегельминтизации в организме могут оставаться необратимые последствия описторхоза в виде хронического гепатита, холангита, холецистита, гастрита, дисбаланс в иммунной системе.
ОПИСТОРХОЗ ЛЕГЧЕ ПРЕДУПРЕДИТЬ, ЧЕМ ЛЕЧИТЬ!
Меры личной профилактики просты:
• варить рыбу не менее 15 минут после закипания,
• жарить в распластанном виде в жире 20 минут,
• солить: мелкую рыбу 14 дней, крупную (более 25 см) 40 дней с добавлением соли 2 кг на 10 кг рыбы,
• после обработки рыбы тщательно мыть и ошпаривать кипятком ножи и разделочные доски.
Помните: нельзя скармливать сырую рыбу и рыбные отходы домашним животным.
Врач терапевт Габибова П.Р.
«Описторхоз у взрослых — симптомы, профилактика и лечение» – Яндекс.Кью
Депрессивные взрослые вырастают из детей, которые пережили раннюю и неадекватную потерю. Что это значит? Потери случаются у всех, это часть нашей жизни, но они могут быть адекватными и неадекватными. Неадекватная потеря – та, которую пережить невозможно. Например, слишком ранняя, когда ребёнка отнимают от груди через десять дней после начала кормления. Или слишком сильная – допустим, потеря отца или матери. Или ситуация, когда ребёнку запрещено было оплакивать потерю: такое часто случается при разводах, когда отец уходит, а ребёнок становится заложником материнского гнева и должен считать отца предателем, плохим человеком. В таком случае ребёнку не дают возможности прожить свои чувства по поводу того, что важный и значимый для него человек больше не присутствует в его жизни.
Для того, чтобы пережить неадекватную потерю, ребёнок выбирает чувствовать себя виноватым вместо того, чтобы ощущать бессилие, ведь, если мы виноваты в том, что произошло, у нас сохраняется иллюзия контроля, иллюзия, что всё ещё можно «починить». К тому же переживать из-за того, что папа ушёл, «потому что я плохой», психологически проще, чем то, что папа «просто ушёл» и не вернётся, и я здесь не при чём, и ничего с этим поделать не смогу – ни сейчас, ни потом.
Основная защита депрессивного характера – интроекция: это когда мы помещаем в себя, интроецируем те плохие части, которые не можем пережить в других. Чтобы взять вину на себя, ребёнку, у которого формируется депрессивный характер, нужно «забрать» эту вину у другого человека – в данном случае, у родителя, оставить себе плохие качества, а объект идеализировать. Вот и получается, что «папа хороший, а ушёл он потому, что я плохой». Вырастая, такой человек чувствует себя плохим, недостаточно добрым, заботливым, умным и внимательным, он приписывает дурные черты других людей самому себе, потому что ему так проще. Страх потери для него ужасен – слишком уж неадекватными были потери, которые он переживал в раннем детстве.
Депрессивному человеку сложно напрямую выражать гнев: кажется, если он это сделает, придётся снова переживать потерю, а это слишком невыносимо. Опыта отвержения этот человек избегает так же, как шизоидный – опыта поглощения. Он в любой ситуации выбирает остаться в отношениях, а не разорвать их, даже если это абьюзивные отношения – те, в которых присутствует физическое, или психологическое, или сексуальное насилие. Человек с депрессивной динамикой думает, что, если ему самому удастся измениться, то и партнёр перестанет с ним так себя вести. Избегание отвержения может выражаться в попытках становиться лучше, обслуживать другого человека.
А вот гнев, повторюсь, такой человек выражать категорически не может: ему кажется, что, если он будет агрессивным, его бросят. И, например, в ссоре с другом вместо того, чтобы разозлиться на него, человек с депрессивным характером будет думать о том, что он сам сделал не так и в чём виноват.
Представим ситуацию: человек ведёт видеоблог, и под одним из видео появляется негативный комментарий. Например: «Звук поправь!», или «Камера грязная!», или «Челюсть зажатая!», или «Голос неприятный!». Блогер с нормальным здоровым развитием, скорее всего, просто решит: «До чего же неприятный тип!» – и не будет принимать случившееся близко к сердцу. А вот человек с депрессивной динамикой сочтёт это правдой и начнёт переживать. И ему определённо стоит поучиться выражать свой гнев вместо того, чтобы по привычке брать вину на себя.
Должна сказать, что психологам обычно приятно работать с депрессивными клиентами – они вежливые, добрые, но иногда совсем «неживые», поскольку человек, запрещающий себе проявлять агрессию, не может нормально строить отношения: он постоянно подлаживается, подстраивается, старается нравиться. Из-за этого в отношениях с депрессивным типом может возникать ощущение некой нехватки. То, что сам этот человек себе не нравится, что он берёт на себя всю вину, а других идеализирует – всё это не делает его равным и нормальным партнёром.
Хороший выход для депрессивной динамики – учиться злиться на других. Время от времени я даю своим депрессивным клиентам такую рекомендацию: всю неделю до нашей следующей встречи злиться на кого-то другого. Полезно также детально разбирать и деконструировать ситуации, в которых такой клиент испытывает страшный стыд и чувствует, что он очень плохой человек.
Например, недавно клиент признался, что соврал начальству – чтобы не идти на работу, сказал, что у него болит голова. Согласитесь, такое бывает с каждым, и в ситуации, когда мы совсем выбились из сил и не можем пойти на работу, можно лишь посочувствовать самим себе. И здоровым поведением было бы именно сочувствие, поиск причины плохого самочувствия, забота о себе, а не обвинения в собственный адрес. Мой же клиент считал, что совершил «грех», проступок, и корил себя за это.
При этом надо понимать, что все мы – живые люди, и у депрессивного типа накопившаяся агрессия тоже может однажды перелиться через край, но беда в том, что выражается она через самоуничижение, самообвинение, самобичевание, разного рода саморазрушительное поведение.
Помоги себе сам
Увы, базовые защиты остаются у человека до конца дней, но при этом можно научиться выражать свою злость, отслеживать моменты самообвинения и осознавать, что это – часть депрессивности. Можно стать более осознанным и лучше контролировать свои проявления: не уходить в деструктивное поведение, не ругать себя слишком сильно и часто, научиться заботиться о себе.
Важно понимать, что есть две базовые формы самоподдержки: в одном случае мы говорим себе, что мы хорошие, а в другом – конфронтируем с тем внутренним голосом, который убеждает нас, что мы плохие.
Вернёмся к ситуации с моим клиентом, прогулявшим работу. Предлагать ему говорить себе в такой ситуации «я хороший» бессмысленно. Депрессивному человеку нужно научиться возражать обвиняющему голосу, возможно, даже посмеиваться над ним, приводить аргументы в духе «ну да, виноват, но я всё равно хочу о себе позаботиться – это будет более здоровым поведением в такой ситуации». К слову, депрессивным клиентам часто сложно понять, зачем надо злиться, но объяснение, что это более здоровое для психики поведение, обычно срабатывает.
Скажу пару слов о терапии людей с таким типом характера. Она кардинально отличается от терапии мазохистов (этому типу посвящена отдельная лекция): если лечить депрессивного как мазохиста, такая терапия не поможет, а лишь усугубит ситуацию. Если мазохистичному клиенту сочувствовать, давать советы, говорить, что он хороший, ему станет только хуже (а депрессивному – лучше: он почувствует свою нужность, ощутит, что его по-настоящему принимают).
Хорошо может сработать небольшое нарушение границ в пользу депрессивного: например, когда встреча длится дольше положенного времени, или терапевт соглашается на внеочередную сессию, или позволяет задержать оплату. Депрессивный клиент воспримет это как то, что ради него совершается какой-то поступок, а значит, он чего-то стоит, он не так уж и плох, как себе кажется. Но если то же самое сделать для мазохиста, это усугубит ситуацию, ведь он поймёт, что его страдание «работает» (логика такая – «я настолько страдаю, что человек делает что-то для меня; значит, я буду страдать ещё больше, чтобы он делал для меня ещё больше»).
И последнее, но не менее важное. Само название данного типа намекает на депрессию, и она у таких людей обычно действительно есть – чаще лёгкая. Поэтому им часто нужна помощь не только психолога, но и психиатра – в частности, назначение антидепрессантов.
© Анастасия Долганова
Взято https://vk.com/ocd_club
Сургутская городская клиническая поликлиника № 4
Описторхоз — это глистные заболевания с преимущественным поражением желчевыводящих протоков печени и реже поджелудочной железы. Возбудителем является описторх (кошачья сибирская двуустка). Его личинки проникают в рыбы карповых пород (язь, плотва, линь, краснопёрка, уклея, гольян), которые являются источником заражения человека и животных.
Дифиллоботриоз — это глистное заболевание с поражением органов пищеварения с поражением тонкой кишки и развитием В12 — дефицитной анемии. Возбудителем является широкий лентец. Это самый крупный из человеческих гельминтов, его длина может достигать 10, а иногда и 20 метров. Промежуточням хозяином являются рыбы хищных пород (щука, налим, судак, окунь, ерш), заглатившие зараженные рачки. При употреблении в пищу сырой или не правильно приготовленной рыбы, в ороганизме человека развивается половозрелый лентец.
Мероприятия, направленные на профилактику описторхоза и дифиллоботриоза несложны — это соблюдение правил обработки рыбы при приготовлении:
1. Варить рыбу не менее 15-20 минут с момента закипания воды.
2. Жарить рыбу следует не менее 15-20 минут, при этом крупную рыбу предварительно разрезать вдоль хребта на пласты.
3. Выпекать пироги с начинкой из свежей рыбы необходимо в течение 1 часа в духовке.
4. Солить: мелкую рыбу в течение 14 дней, крупную (свыше 25 см) в течение 40 суток с добавлением 2 кг соли на 10 кг рыбы.
5. Разделочные доски и ножи после обработки рыбы нужно обязательно вымыть с мылом и ошпарить кипятком. А для продуктов, употребляемых без обработки (овощи, хлеб и т.д.) следует использовать отдельные разделочные доски и ножи.
6. Рыбу семейства карповых и хищных пород нельзя употреблять в малосольном виде и как строганину.
Если Вы будете соблюдать все выше перечисленные мероприятия,
Вы защитите себя от заболеваний!
Трематодозы пищевого происхождения
Передача паразитов и бремя инвазий
Трематодозы пищевого происхождения являются зоонозами, и их возбудители могут передаваться человеку только после завершения сложного жизненного цикла, некоторые стадии которого протекают в организме промежуточного животного хозяина.
Первыми промежуточными хозяевами всех видов трематод являются пресноводные улитки. Второй хозяин бывает разным в зависимости от вида: в случае клонорхоза и описторхоза это пресноводные рыбы, а в случае парагонимоза — ракообразные. Заражение возбудителем парагонимоза может также происходить в результате употребления в пищу животных, питающихся ракообразными, например сырого мяса дикого кабана. В случае фасциолеза второй промежуточный хозяин не требуется, и заражение человека может происходить при употреблении содержащих личинки пресноводных растений. Окончательными хозяевами паразита всегда являются млекопитающие (см. таблицу 1).
Заражение человека происходит при употреблении в пищу инвазированного паразитом второго промежуточного хозяина или, в случае фасциолеза, – водной растительности, к которой прикрепляется личинка паразита.
Клонорхоз и описторхоз в основном распространены в Азии, где многие страны являются эндемичными по данным заболеваниям. В ряде гиперэндемичных сельских населенных пунктов Лаосской Народно-Демократической Республики зарегистрирован уровень пораженности населения O. viverrini на уровне свыше 80%. Парагонимоз встречается в Африке, Азии и Латинской Америке, иногда в районах, одновременно эндемичных по туберкулезу и трематодозам, что часто приводит к неправильной диагностике и лечению болезни и способствует неполной регистрации случаев. Фасциолез распространен повсеместно и является проблемой для значительного числа стран мира, из которых наиболее высокое бремя заболевания регистрируется в Латинской Америке и на Ближнем Востоке. Хотя случаи заболевания трематодозами пищевого происхождения отмечаются в более чем 70 странах мира, данные о их фактической распространенности весьма ограничены; особенно острый дефицит эпидемиологических данных существует в странах Африки.
Внутри стран передача инвазий часто происходит в границах определенных очагов и связана с привычками населения и особенностями местных экосистем. Риск заражения может повышаться при неудовлетворительном состоянии санитарных систем и несоблюдении гигиены питания, ограниченной доступности безопасной питьевой воды и определенных культурно обусловленных пищевых предпочтениях населения. Традиции совместного принятия пищи могут способствовать возникновению кластеров заражения в семьях или среди знакомых.
Истинные показатели бремени таких инвазий неясны, поскольку поражаемые ими группы населения зачастую мало о них знают и не всегда могут обращаться за медицинской помощью. В ходе расчетов, выполненных Справочной группой ВОЗ по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения (2015 г.), было определено четыре вида передаваемых с пищей трематод, которые являются значимыми причинами инвалидности и, согласно оценкам, ежегодно вызывают в общей сложности 200 000 случаев болезни и более 7 000 случаев смерти, приводя к утрате более 2 миллионов лет жизни, скорректированных по инвалидности, во всем мире.
Трематодозы пищевого происхождения также наносят значительный экономический ущерб животноводству и рыбоводству в результате снижения продуктивности животных, а также введения ограничений на экспорт продукции и сокращения потребительского спроса.
Таблица 1. Эпидемиологические характеристики трематодозов пищевого происхождения
| Болезнь | Возбудитель | Приобретается при потреблении | Естественные окончательные хозяева | ||
| Клонорхоз | Clonorchis sinensis | рыбы | Собаки и другие питающиеся рыбой хищники | ||
| Описторхоз | Opisthorchis viverrini, O. felineus | рыбы | Кошки и другие питающиеся рыбой хищники | ||
| Фасциолез | Fasciola hepatica, F. gigantica | водных растений | Овцы, крупный рогатый скот и другие травоядные | ||
| Парагонимоз | Paragonimus spp. | ракообразных (крабов и раков) | Кошки, собаки и другие хищники, потребляющие в пищу ракообразных |
Симптомы
Бремя трематодозов пищевого происхождения для общественного здравоохранения выражается скорее в заболеваемости, нежели в смертности, при этом инвазии на ранних стадиях и в легкой форме часто остаются незамеченными. Хронические инвазии, как правило, сопровождаются тяжелой симптоматикой, затрагивающей конкретный орган, в котором локализуются взрослые особи гельминтов.
Легкая инвазия Opisthorchis spp и Clonorchis sinensis может протекать бессимптомно в острой фазе, однако при высокой паразитарной нагрузке вследствие обструкции желчных протоков гельминтами могут наблюдаться такие клинические проявления, как лихорадка и боль в верхнем правом отделе живота. Наиболее тяжелой может быть хроническая инвазия O. viverrini и C. sinensis, вызванная растянутыми во времени эпизодами повторного заражения, когда хроническое воспаление приводит к фиброзу желчных протоков и повреждению сопредельной печеночной паренхимы. Эти патологические изменения могут привести к развитию холангиокарциномы – тяжелой и нередко смертельной форме рака желчных протоков. По этой причине как O. viverrini, так и C. sinensis признаны канцерогенами. Имеющихся данных о хронических инвазиях O. felineus недостаточно для того, чтобы данный паразит был отнесен к канцерогенам.
Фасциолез протекает в виде бессимптомного острого периода после попадания паразита в организм, за которым следуют острый период и хроническая фаза заболевания. Острый период заражения фасциолами начинается при разрушении молодыми сосальщиками ткани стенок кишечника и брюшины и их внедрении через оболочку печени в желчные протоки. Этот процесс сопровождается разрушением клеток печени и приводит к внутреннему кровотечению. Симптомы могут включать в себя лихорадку, тошноту, увеличение печени, крапивницу и острую боль в животе. Хроническая фаза заболевания начинается, когда гельминты проникают в желчные протоки, достигают половозрелости и начинают откладывать яйца. Яйца попадают сначала в желчь, затем в кишечник и с калом выделяются во внешнюю среду. Это может выражаться в виде таких симптомов, как периодическая боль, желтуха, анемия, панкреатит и желчекаменная болезнь. Вследствие хронического воспалительного поражения тканей хронические инвазии приводят к циррозу печени.
Парагонимоз на ранних стадиях может протекать бессимптомно. После проникновения паразита в легкие заболевание может сопровождаться выраженными клиническими проявлениями, в частности постоянным кашлем с выделением окрашенной кровью мокроты, болью в грудной клетке, одышкой и лихорадкой, которые могут приводить к таким осложнениям, как плевральный выпот и пневмоторакс. Симптомы и проявления заболевания можно спутать с туберкулезом, и это необходимо учитывать при отсутствии улучшений в процессе лечения больных с подозрением на туберкулез. Также довольно часто встречается эктопический парагонимоз, наиболее распространенной формой которого является церебральный парагонимоз. Его клиническими проявлениями могут быть головная боль, ухудшение зрения, эпилептические судороги и кровоизлияние в мозг.
Диагностика
Случаи с подозрением на трематодоз пищевого происхождения выявляются на основании анализа клинической картины, оценки пищевого анамнеза на предмет факторов риска (употребление в пищу сырой рыбы, ракообразных, не прошедших термическую обработку водных растений), наличия эозионофилии и характерных изменений, видимых при выполнении ультразвукового исследования, компьютерной томографии (КТ) или магниторезонансной томографии (МРТ). Для подтверждения диагноза применяются различные диагностические методы.
- Паразитологические методы обнаружения яиц в образцах кала при подозрении на клонорхоз, описторхоз и фасциолез и прямое микроскопическое исследование мазков мокроты при подозрении на парагонимоз. Эти методы применяются чаще всего и характеризуются низкой чувствительностью при легкой паразитарной нагрузке, но при соответствующей квалификации лаборанта позволяют получить точный результат, хотя дифференциация морфологических особенностей яиц паразита при этом может быть затруднена. Исследование методом мазка по Като-Кац рекомендуется проводить дважды.
- Иммунологические методы для выявления паразит-специфических антител в образцах сыворотки или паразит-специфических антигенов с образцах сыворотки или кала. Данные методы нередко оказываются более чувствительными, однако выявление антител не позволяет различать текущие, недавно перенесенные или прошлые инвазии. Также возможны перекрестные реакции с антигенами других трематод.
- Такие молекулярные методы, как метод полимеразной цепной реакции, могут оказаться полезными и в настоящее время находятся на этапе экспериментальной разработки.
Лечение, профилактика и борьба
Борьба с трематодозами пищевого происхождения направлена на снижение риска заражения и уменьшение связанной с этим заболеваемости. При этом следует применять всеобъемлющий подход к вопросам здоровья, позволяющий учитывать взаимосвязи между здоровьем животных и человека и состоянием окружающей среды. Для сокращения интенсивности передачи и риска инвазий следует осуществлять комплекс мер, включающий информационно-разъяснительную и просветительскую работу среди населения по вопросам обеспечения безопасности пищевых продуктов, совершенствование санитарных систем и ведение санитарного и ветеринарного надзора.
В целях уменьшения заболеваемости ВОЗ рекомендует повышать доступность лечения с применением безопасных и эффективных противогельминтных средств.
- Лечение клонорхоза и описторхоза проводят празиквантелом дозами по 25 мг/кг три раза в день на протяжении двух – трех дней подряд либо однократной дозой 40 мг/кг.
- Лечение фасциолеза проводят однократной дозой триклабендазола 10 мг/кг. При отсутствии лечебного эффекта дозировку можно увеличить до 20 мг/кг в виде двух раздельных доз с интервалом 12–24 часа.
- Лечение парагонимоза может осуществляться триклабендазолом 20 мг/кг в виде двух раздельных доз по 10 мг/кг, назначаемых в один день, либо празиквантелом 25 мг/кг три раза в день на протяжении трех дней. Лечение триклабендазолом является предпочтительным в силу простоты данной схемы и, соответственно, более четкого соблюдения режима лечения.
В целях контроля за состоянием здоровья населения ВОЗ рекомендует проводить обследования населения на районном уровне и обеспечивать массовой химиопрофилактикой соответствующие группы населения в районах с большим количеством пораженных инвазиями лиц. Оказание индивидуальной помощи путем лечения пациентов с подтвержденной или подозреваемой инвазией является целесообразным в условиях меньшей концентрации случаев заболевания и доступности медицинских учреждений.
Добиться снижения распространенности инвазий можно исключительно методами профилактической химиотерапии. Такие факторы, как антисанитария и несоблюдение гигиены питания, наличие животных резервуаров паразитов и традиционные пищевые привычки населения, могут повышать показатели повторного заражения среди населения после лечения. При этом программы массовой химиопрофилактики должны осуществляться в рамках более широкого подхода к охране здоровья, предполагающего санитарное просвещение населения, ветеринарный и фитосанитарный надзор, обеспечение безопасности пищевых продуктов и совершенствования систем водоснабжения, санитарии и гигиены.
Рекомендуемые схемы лечения и стратегии обобщенно представлены в таблице 2.
Таблица 2. Рекомендуемые схемы лечения и стратегии
| Болезнь | Рекомендуемый препарат и дозировка | Рекомендуемая стратегия | |
| Клонорхоз и описторхоз | Ведение отдельных случаев | ||
| Празиквантел: 25 мг/кг три раза в день в течение 2-3 дней подряд | — Лечение всех подтвержденных случаев — В эндемичных районах: лечение всех подозрительных случаев | ||
| Превентивная химиотерапия | |||
| Празиквантел: 40 мг/кг однократно | В районах, сельских населенных пунктах или общинах, где имеются признаки возникновения кластеров случаев, – лечение всех жителей каждые 12 месяцев | ||
| Фасциолез | Ведение отдельных случаев | ||
| Триклабендазол: 10 мг/кг однократно (в случае отсутствия лечебного эффекта возможна двойная доза 20 мл/кг в два раздельных приема с интервалом 12–24 часа) | — Лечение всех подтвержденных случаев — В эндемичных районах: лечение всех подозрительных случаев | ||
| Превентивная химиотерапия | |||
| Триклабендазол: 10 мг/кг однократно | В районах, сельских населенных пунктах или общинах, где имеются признаки возникновения кластеров случаев, – лечение всех детей школьного возраста (5-14 лет) или всех жителей каждые 12 месяцев | ||
| Парагонимоз | Ведение отдельных случаев | ||
| Триклабендазол: — 2 х 10 мг/кг в течение одного дня или Празиквантел: — 25 мг/кг три раза в день в течение трех дней | — Лечение всех подтвержденных случаев — В эндемичных районах: лечение всех подозрительных случаев | ||
| Превентивная химиотерапия | |||
| Триклабендазол: 20 мг/кг однократно | В районах, сельских населенных пунктах или общинах, где имеются признаки возникновения кластеров случаев, – лечение всех жителей каждые 12 месяцев | ||
Памятка для населения ПРОФИЛАКТИКА ОПИСТОРХОЗА.
Главная » Новости » Памятка для населения ПРОФИЛАКТИКА ОПИСТОРХОЗА.
28 Мая 2013Описторхоз – паразитарное заболевание, вызываемое описторхами —мелкими червями длиной 6—13 мм. Это биогельминтоз (то есть заболевание животных и человека), в народе называемый также «кошачьей двуусткой».
Заражение человека, кошек, собак, лисиц, песцов и некоторых других плотоядных животных (окончательных хозяев данного паразита) происходит при употреблении в пищу зараженной личинками описторхов рыбы семейства карповых (язь, елец, лещ, сазан, вобла, чебак, карась, линь и др.).
При попадании в желудочно-кишечный тракт личинки через двенадцатиперстную кишку и желчный пузырь попадают в желчные протоки печени. У больных людей описторхи также нередко обнаруживаются в протоках поджелудочной железы и желчном пузыре.
В течение 3-4 недель с момента попадания в организм хозяина гельминты достигают половой зрелости и начинают откладывать яйца.
Точное время жизни данного паразита в организме человека не установлено. По предположению одних исследователей он живет 10-20 лет, другие считают, что он сохраняется в организме в течение всей жизни человека. Каждый гельминт за это время может выделить много миллионов яиц.
Описторхоз не передается при непосредственном контакте с больными людьми и животными.
Для продолжения цикла развития гельминта яйца с фекалиями больных животных и человека должны попасть в пресные водоемы, где заглатываются моллюсками рода битиния. В организме этих промежуточных хозяев личинки в течение 2 месяцев проходят несколько стадий развития, после чего выходят в воду и активно внедряются в тело пресноводных карповых рыб.
Описторхоз является эндемичным, но довольно распространенным заболеванием. Более распространен преимущественно на территориях бассейнов рек Оби, Иртыша, Волги, Камы, Днепра. Город Сургут расположен на территории Обь-Иртышского бассейна и относится к эндемичных по заболеваемости описторхозом на территории Западной Сибири. При этом данные официальной заболеваемости населения описторхозом отражают лишь некоторую часть заболевших, многие больные остаются не выявленными. Наиболее зараженными личинками описторхов являются язь, чебак, лещ и линь.
Заражение человека описторхами приводит к различным нарушениям здоровья человека, развитию заболеваний печени, поджелудочной железы, анемии, аллергических реакций, способствует проникновению в печень возбудителей инфекционных заболеваний, образованию камней в желчевыводящих протоках и протоках поджелудочной железы. У инвазированных лиц в 3 раза чаще наблюдается тяжелое течение бронхиальной астмы, в 4 раза — сахарного диабета, выявлена также связь описторхоза с возникновением опухолей печени. Международным агентством по исследованию рака возбудитель описторхоза отнесен к канцерогенам человека первой группы.
Клинические проявления описторхоза имеют различную картину как с отсутствием ярко выраженных симптомов, так и в виде тяжелого заболевания в виде гепатита, холецистита, панкреатита, камней желчного пузыря, рака печени.
В клиническом течении описторхоза выделяют острую и хроническую стадии. Острая стадия развивается обычно у лиц, приехавших в очаг из неэндемичных по описторхозу районов. Инкубационный период в среднем 2-3 недели. Болезнь начинается внезапно. Температура может быть до 39°С и выше в течение 2-3 недель, лихорадка имеет постоянный или послабляющий характер. В крови больного обнаруживается большое количество эозинофилов, говорящих об аллергической реакции организма.
Хроническая стадия заболевания связана с жизнедеятельностью паразитов в желчных протоках печени и поджелудочной железы. Течение хронического описторхоза характеризуется периодами обострений, связанных с нарушениями питания, присоединением кишечных инфекций, нервно-психическим перенапряжением. В этот период больных беспокоят боли под ложечкой, в правом подреберье. Боли носят постоянный характер или приступообразный. Нередко бывают понижение аппетита, тошнота, рвота, вздутие живота, головная боль, головокружение, плохой сон, боли в области сердца и т. д.
Диагностика описторхоза по клинической картине заболевания трудна из-за отсутствия симптомов, характерных только для данной болезни. Для точной диагностики заболевания необходим комплексный подход с использованием различных методов. Клинические проявления описторхоза многообразны и зависят как от длительности и интенсивности инвазии, так и от индивидуальных особенностей организма.
Поэтому диагностика этого гельминтоза строится с учетом эпидемиологического анамнеза и установления факта употребления обследуемым в пищу потенциально зараженной рыбы. Окончательный диагноз может быть установлен только методами паразитологических исследований путем обнаружения яиц описторхисов в фекалиях больного или желчи. Для достоверного исключения описторхоза рекомендуется трехкратное исследование образцов фекалий или желчи, так как интенсивность выделения яиц описторхов может быть различной.
Для выявления заболевания на ранней стадии применяются серологические методы исследования крови на наличие антител, специфичных к антигенам описторхов.
Не лечить описторхоз нельзя, т. к. паразиты живут очень долго — до 20 лет и более и приносят огромный вред здоровью человека!
Меры предупреждения описторхоза несложны:
— нельзя есть сырую и необезвреженную рыбу и строго соблюдать правила ее обработки:
— жарить рыбу в пластованном виде в течение не менее 20 минут на хорошо разогретой сковороде, в кипящем жире. Это же время требуется для поджаривания рыбных котлет;
— варить не менее 15-20 минут с момента закипания, предварительно разделав рыбу на куски;
— солить в теплом растворе при температуре не ниже 15° в течение не менее двух недель, при расходе соли 270-290 г на килограмм рыбы;
— вялить рыбу (размером 25 см) не менее 3 недель после 2-3-дневного посола из расчета 12—14% соли к весу рыбы;
— описторхи гибнут при замораживании рыбы до -40 град.С в течение 7 часов, при -35 град.С в течение 14 часов, при -28 град.С в течение 32 часов;
— заражение описторхами может произойти в результате случайного проглатывания мелких кусочков рыбы, попавших на руки или предметы внешней среды при разделке.
Не употребляйте в пищу сырую и необезвреженную рыбу, хорошо обрабатывайте кухонный инвентарь и руки после разделки рыбы – тем самым Вы убережете себя от описторхоза!
Гл. специалист по инфекционным
болезням комитета по здравоохранению Лариса Анатольевна Макарова
CDC — Описторхис — Ресурсы для медицинских работников
Заражение Opisthorchis печеночные двуустки возникают в результате употребления в пищу сырой или плохо приготовленной рыбы, зараженной этими паразитами. После приема внутрь эти печеночные двуустки вырастают до зрелого возраста в системе желчных протоков человека. Неизвестно, что инфекция сохраняется дольше 25–30 лет — продолжительности жизни паразита.
Обследование кала на яйца и паразиты (O&P) на печеночные двуустки — единственный доступный тест для диагностики инфекции Opisthorchis .Для идентификации яиц может потребоваться более одного образца стула. Яйца Opisthorchis очень похожи на яйца Clonorchis , другой печеночной двуустки, но их можно различить по микроскопическим признакам. Исследование кала вряд ли приведет к постановке диагноза у людей, единственное воздействие которых на Opisthorchis имело место более 25–30 лет назад (продолжительность жизни печеночного сосальщика), поскольку он должен жить, чтобы производить яйца. Кроме того, кисты, содержащие паразита, иногда можно обнаружить с помощью УЗИ, КТ или МРТ.Серологическое тестирование на Opisthorichis бесполезно для ведения пациентов и недоступно в США. В отсутствие обнаружения печеночных двуусток нет доступных тестов, которые могли бы определить, является ли инфекция печеночных двуусток основной причиной холангиокарциномы или других гепатобилиарных состояний. Не рекомендуется рутинный скрининг бессимптомных лиц с историей поездок в эндемичные страны на наличие инфекции печеночной двуустки.
Есть несколько паразитов, вызывающих инфекции печени двуусткой, в том числе Fasciola , Clonorchis и Opisthorchis .Среди них инфекция Fasciola не связана с раком печени. Однако Clonorchis и Opisthorchis , два других печеночных сосальщика, связаны с раком печени, в частности с холангиокарциномой. Холангиокарцинома (ХАК) — редкий рак системы желчных протоков, состоящей из желчного пузыря и желчных протоков. Только у небольшого процента людей, инфицированных Clonorchis или Opisthorchis , развиваются такие осложнения, как холангиокарцинома.Существует множество непаразитарных факторов риска ОСО, и инфекции печеночного двуустника очень редко связаны со случаями ОСО в Соединенных Штатах. Примерно 90% пациентов с диагнозом холангиокарцинома в западных странах не имеют признанного фактора риска.
Празиквантел , взрослые, 75 мг / кг / день перорально, три дозы в день в течение 2 дней; детская дозировка такая же. Празиквантел следует запивать жидкостью во время еды.
Альтернатива:
Альбендазол * — альтернативный препарат; Дозировка составляет 10 мг / кг / сут в течение 7 дней.Детская дозировка такая же. Альбендазол следует принимать во время еды; жирная пища увеличивает биодоступность.
* Не утверждено FDA для этого показания
Празиквантел для перорального применения доступен для использования людьми в США.
Альбендазол для перорального применения доступен для использования людьми в США.
Praziquantel
Празиквантел относится к категории беременных B. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы в неблагоприятных исходах родов у детей женщин, случайно получавших празиквантел во время массовых профилактических кампаний, по сравнению с теми, кто не лечился.В массовых профилактических кампаниях, для которых Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила, что польза от лечения превышает риск, ВОЗ поощряет использование празиквантела на любой стадии беременности. Для отдельных пациентов в клинических условиях риск лечения беременных женщин, у которых известно, что они инфицированы, должен быть сбалансирован с риском прогрессирования заболевания в отсутствие лечения.
Беременность Категория B: Либо исследования репродукции на животных не продемонстрировали риска для плода, но нет контролируемых исследований у беременных женщин, либо исследования репродукции животных показали побочный эффект (кроме снижения фертильности), который не был подтвержден контролируемые исследования с участием женщин в первом триместре (и нет данных о риске в более поздних триместрах).
Празиквантел в низких концентрациях выделяется с грудным молоком. Согласно рекомендациям ВОЗ по кампаниям массовой профилактики, рекомендуется использование празиквантела во время кормления грудью. Отдельным пациентам в клинических условиях празиквантел следует применять кормящим грудью женщинам только тогда, когда риск для младенца перевешивается риском развития болезни у матери в отсутствие лечения.
Безопасность празиквантела у детей младше 4 лет не установлена.Многие дети младше 4 лет получали лечение без побочных эффектов в рамках кампаний массовой профилактики и в исследованиях шистосомоза. Для отдельных пациентов в клинических условиях риск лечения детей младше 4 лет, у которых известно, что они инфицированы, должен быть сбалансирован с риском прогрессирования заболевания при отсутствии лечения.
Альбендазол
Альбендазол относится к категории C. при беременности. Данные об использовании альбендазола беременными женщинами ограничены, хотя имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы в врожденных аномалиях у детей женщин, которые случайно лечились альбендазолом во время массовых профилактических кампаний, по сравнению с теми, кто не лечился. .В кампаниях массовой профилактики, в которых Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила, что польза от лечения превышает риск, ВОЗ разрешает использование альбендазола во 2-м и 3-м триместрах беременности. Однако риск лечения беременных женщин, у которых известно, что они инфицированы, должен быть сбалансирован с риском прогрессирования заболевания при отсутствии лечения.
Беременность Категория C: Либо исследования на животных выявили неблагоприятное воздействие на плод (тератогенное, эмбриоцидное или иное), контролируемых исследований на женщинах или исследований на женщинах и животных нет.Лекарства следует назначать только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли альбендазол с грудным молоком. Альбендазол следует с осторожностью назначать кормящим женщинам.
Безопасность альбендазола у детей младше 6 лет не установлена. Исследования использования альбендазола у детей в возрасте от одного года показывают, что его использование безопасно. Согласно рекомендациям ВОЗ по кампаниям массовой профилактики, альбендазол можно применять у детей в возрасте от 1 года.Многие дети младше 6 лет лечились в рамках этих кампаний альбендазолом, хотя и в уменьшенной дозе.
CDC — DPDx — Описторхоз
Возбудители
Трематоды (сосальщики) Opisthorchis viverrini (печеночный двуустник из Юго-Восточной Азии) и Opisthorchis felineus (печеночный двуусток кошачий).
Жизненный цикл
Взрослые двуустки откладывают полностью развитые яйца, которые выводятся с фекалиями.После проглатывания подходящей улиткой (первым промежуточным хозяином) из яиц выделяются мирацидии, которые проходят у улитки несколько стадий развития (спороцисты, редии, церкарии). Церкарии высвобождаются из улитки и проникают в пресноводную рыбу (второй промежуточный хозяин), инцистируя метацеркарии в мышцах или под чешуей. Окончательный хозяин среди млекопитающих (кошки, собаки и различные рыбоядные млекопитающие, включая человека) заражаются при поедании недоваренной рыбы, содержащей метацеркарии.После проглатывания метацеркарии выходят из двенадцатиперстной кишки и поднимаются через ампулу Фатера в желчные протоки, где они прикрепляются и развиваются во взрослых особей, откладывающих яйца через 3-4 недели. Взрослые двуустки ( O. viverrini : от 5 мм до 10 мм от 1 мм до 2 мм; O. felineus : от 7 мм до 12 мм от 2 мм до 3 мм) обитают в желчных и панкреатических протоках млекопитающих. хозяин, где они прикрепляются к слизистой оболочке.
Географическое распространение
Opisthorchis viverrini встречается в основном на северо-востоке Таиланда, Лаосе, Камбодже, а также в центральном и южном Вьетнаме. Opisthorchis felineus встречается в основном в Италии, Германии, Беларуси, России, Казахстане и Украине.
Клиническая презентация
Большинство инфекций протекает бессимптомно. Большинство патологических проявлений возникает в результате воспаления и периодической непроходимости желчных протоков. В легких случаях проявления включают диспепсию, боль в животе, диарею или запор. При более длительных инфекциях симптомы могут быть более серьезными, могут присутствовать гепатомегалия и недоедание.В редких случаях может развиться холангит, холецистит и холангиокарцинома. Кроме того, инфекции, вызванные Opisthorchis felineus , могут иметь острую фазу, напоминающую лихорадку Катаяма (шистосомоз), с лихорадкой, отеком лица, лимфаденопатией, артралгиями, сыпью и эозинофилией. Хронические формы инфекции Opisthorchis felineus проявляют те же проявления, что и Opisthorchis viverrini , с вовлечением протоков поджелудочной железы.
Описторхоз и микробиом — PubMed
Печеночные двуустки Opisthorchis viverrini, O.felineus и Clonorchis sinensis — это близкородственные трематоды, переносимые рыбами, эндемичные в Восточной Азии, Евразии и Сибири. После проглатывания паразиты попадают в желчевыводящие пути, где хроническая инфекция часто приводит к холангиокарциноме (CCA). Инфекция C. sinensis или O. viverrini классифицируется Международным агентством по изучению рака как канцероген Группы 1. Заражение O. felineus также может быть канцерогенным. Механизм (ы), с помощью которого инфекция этими печеночными сосальщиками достигает кульминации в ОСА, остаются неуловимыми, хотя они, вероятно, будут многофакторными.Пока еще недостаточно изучено влияние описторхоза на микробиом хозяина, несмотря на сообщения о том, что паразиты-гельминты способны влиять на микробиом, потенциально модулируя воспаление желудочно-кишечного тракта в ответ на появление патогенных штаммов бактерий. Здесь мы рассматриваем недавние открытия, касающиеся описторхоза, микробиома и связанных с ним вопросов. У хомяка поддающаяся лечению модель инфекции, вызванной печеночным сосальщиком, и индуцированной инфекцией заболеваемости желчевыводящих путей и CCA, инфекции O.viverrini нарушает микробиом желудочно-кишечного тракта, в том числе увеличивает количество Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Lactobacillaceae и других, уменьшая при этом количество Porphyromonadaceae, Erysipelotrichaceae и Eubacteriaceae. Кроме того, сложное микробное сообщество ассоциируется с паразитами желчного дерева, включая Helicobacter pylori и родственные бактерии. Более того, в Таиланде у людей с описторхозом наблюдается более высокий уровень инфицирования Helicobacter в зависимости от интенсивности инфекции, вызванной двуусткой.Экспериментальное заражение хомяков Opisthorchis felineus приводит к увеличению альфа-разнообразия микробиоты желчевыводящих путей. У людей инфицирование O. felineus изменяет состав желчного микробиома с увеличением числа видов Klebsiella, Aggregatibacter, Lactobacillus, Treponema и других. Некоторые филотипы архей произошли исключительно с желчью людей, инфицированных O. felineus.
Ключевые слова: Желчь; Печеночная двуустка; Микробиом; Микробиота; Описторхоз.
Описторхоз — обзор | Темы ScienceDirect
124.1 Описторхоз и клонорхоз
Введение
Описторхоз и клонорхоз вызываются печеночными двуустками из рода Opisthorchiadae и Clonorchiadae . Три наиболее распространенных вида, вызывающих заболевания у людей, — это Opisthorchis viverrini, O. felineus и Clonorchis sinensis .
Эпидемиология
Opisthorchis viverrini является эндемиком Юго-Восточной Азии, в основном Таиланда, Лаосской Народно-Демократической Республики, южной части Вьетнама и Камбоджи.Распространенность на северо-востоке Таиланда составляла 90% в 1980-х годах и остается около 20%, несмотря на меры контроля. Opisthorchis felineus является эндемиком России и Восточной Европы, а C. sinensis обычен в Корее, Китае и северном Вьетнаме. В эндемичных районах дети в возрасте от 1 года были инфицированы O. viverrini .
Естествознание, патогенез и патология
Люди являются случайным хозяином O. viverrini, O.felineus и Clonorchis sinensis . Употребление в пищу сырых или недоваренных карповых рыб (например, карпа), содержащих метацеркарию — инфекционную стадию этих сосальщиков, — приводит к инфицированию. Метацеркария, выделяющаяся в кишечнике, перемещается через ампулу Фатера в общий желчный проток к желчному пузырю и периферическим желчным протокам в печени и превращается во взрослых червей (рис. 124.1). Взрослые черви выделяют яйца, которые выводятся с калом. Попав в пресную воду, из яиц вылупляются мирацидии, которые поглощаются улитками, в которых происходит размножение паразитов.Церкарии выходят из улиток и заражают восприимчивых пресноводных рыб, инцистируя их как метацеркарии.
Присутствие взрослых червей в желчных протоках вызывает хроническое раздражение; черви также выделяют токсичные метаболические вещества. Иммунный ответ приводит к инфильтрации эозинофилами и мононуклеарными клетками в перидуктальных областях; могут возникнуть вторичные бактериальные инфекции. Наблюдается десквамация эпителиальных клеток желчных протоков, гиперплазия эпителиальных клеток и железистая пролиферация (рис. 124.2). Внутрипеченочные желчные протоки расширяются с появлением булавы на дистальных участках и кистозными изменениями.Желчный пузырь может быть расширен и содержать белесую желчь [1], а на его стенке могут быть видны гипертрофированные эпителиальные клетки. Степень тяжести патологии зависит как от интенсивности, так и от продолжительности инфекции. Хронические изменения в сочетании с эндогенными и экзогенными канцерогенами, особенно с нитрозаминами, вызывают мутагенные изменения в эпителии желчных протоков и могут привести к холангиокарциноме.
Клинические признаки
Острые симптомы чаще встречаются при инфицировании C. sinensis и O. felineus и редко встречаются при O.Виверрини . Высокая температура, артралгия, миалгия, увеличение лимфатических узлов, эозинофилия и, иногда, отек лица могут возникать через 2–3 недели инфекции во время миграции и развития глистов [2]. Поскольку черви еще не созрели, на этой стадии яйцеклетки в кале обнаруживаться не будут. Заболевание обычно длится 1-2 недели. Иногда наблюдается аллергический гепатит, особенно в тяжелых случаях.
Хронические инфекции обычно протекают бессимптомно. Большинство инфекций обнаруживается при обычном осмотре кала.В симптоматических случаях жалобами являются неспецифические симптомы, такие как усталость, анорексия, метеоризм, дискомфорт в животе, плохой аппетит и периодический жидкий стул. Своеобразное ощущение жара в правой верхней части живота — характерный симптом, обнаруживаемый при инфекции O. viverrini . При обследовании обнаруживается субфебрильная температура и гепатомегалия [3].
Осложнения, такие как рецидивирующий холангит или абсцесс, вызванные вторичными бактериальными инфекциями, обычны при запущенной инфекции.Пациенты обращаются с жаром, желтухой и болями в животе с гепатомегалией и увеличенным желчным пузырем. Холангиокарцинома тесно связана с инфекцией описторхиса и клонорхиса [4], особенно в сочетании с диетой с высоким содержанием нитрозаминов. Исследования на животных документально подтвердили, что у хомяков, инфицированных O. viverrini , развилась холангиокарцинома при кормлении диетой с высоким содержанием нитрозаминов [5].
Оценка пациента и дифференциальный диагноз
Поскольку пациенты с ранней или легкой инфекцией могут протекать бессимптомно, диагноз обычно основывается на рутинном исследовании стула.Люди в эндемичных регионах, которые едят сырую рыбу и имеют неспецифические абдоминальные симптомы, должны ежегодно проходить обследование стула на Opisthorchis или Clornorchis ova. Однако эти яйцеклетки трудно отличить от сосальщиков, присутствующих в тонком кишечнике [6]. Пациенты с инфекцией кишечного сосальщика обычно страдают хронической водянистой диареей.
Острый описторхоз или клонорхоз отличаются от острого фасциолеза, острого шистосомоза и других тканевых паразитов по анамнезу и эпидемиологии.
На поздних стадиях болезни пациенты могут иметь механическую желтуху, холангит или холангиокарциному; другие причины механической желтухи, такие как камни желчных путей, должны быть исследованы.
Диагноз
Обследование кала на Opisthorchis или Clonorchis ova является стандартом диагностики. Другие образцы, которые можно использовать для обнаружения яйцеклеток, — это двенадцатиперстная жидкость или желчь, взятые с помощью эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) или во время операции.
Серология может использоваться для диагностики острой инфекции, но не помогает при хронической инфекции или повторном инфицировании в эндемичных районах, так как положительные антитела сохраняются после лечения. Обнаружение со-проантигена можно использовать как «тест на излечение» после лечения.
ПЦР позволяет обнаруживать ДНК Opisthorchis в образцах фекалий и отличать их от кишечных сосальщиков с высокой чувствительностью и специфичностью. Это также полезно для эпидемиологических обследований [7].
Ультрасонография печени и желчного пузыря на ранних стадиях инфекции обычно показывает увеличенный нефункционирующий желчный пузырь с осадком.Инфекции на более поздних стадиях могут проявляться расширением внутрипеченочных желчных протоков или образованием. Новообразование в печени с расширением желчных протоков внутри очага поражения свидетельствует о холангиокарциноме. Холангиография проводилась до того, как стала доступна компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Могут быть визуализированы расширенные внутрипеченочные желчные протоки с дистальной булавой (рис. 124.3), а также случайные дефекты наполнения из-за наличия взрослых сосальщиков (рис. 124.4). КТ или МРТ полезны для определения стадии холангиокарциномы.
Лечение
Opisthorchis viverrini
Празиквантел — препарат выбора. При дозе 25 мг / кг массы тела перорально три раза в течение 1-2 дней показатель излечения составил 100% [8]. Однократная доза 40 мг / кг перед сном дала 91–95% излечение, тогда как доза 50 мг / кг дала 97% излечение, но с более высокой частотой нежелательных явлений [9, 10]. Поэтому для массового лечения рекомендуется празиквантел в дозе 40 мг / кг.
Альбендазол в дозе 400 мг два раза в день в течение 3–7 дней показал частоту излечения только 40–63% [11].
Clonorchis sinensis
Празиквантел эффективен при клонорхозе. Двадцать пять мг / кг три раза в день в течение 1 дня дают 85% излечение, в то время как та же доза, вводимая в течение 2 дней, излечивает до 100%. Однократная доза 40 мг / кг дала только 25% излечение [12].
Пациентов с вторичным холангитом следует лечить противомикробными препаратами. При раннем обнаружении холангиокарцинома может быть удалена. Однако при позднем обнаружении паллиативное лечение путем оттока желчи может помочь облегчить симптомы механической желтухи.Прогноз для этих пациентов плохой, поскольку химиотерапия или лучевая терапия обычно не эффективны при холангиокарциноме.
Профилактика и контроль
Тщательное приготовление рыбы — лучший способ предотвратить заражение. Это должно быть обеспечено посредством непрерывного санитарного просвещения в эндемичных районах. Меры борьбы с помощью программ массового лечения и улучшения санитарии могут снизить распространенность.
Описторхоз и холангиокарцинома в Юго-Восточной Азии: неразрешенная проблема
Thomas Hughes, 1, * Thomas O’Connor, 1, * Anchalee Techasen, 2,3 Nisana Wamwat, 2,3 2,3 Ross H Andrews, 2–4 Narong Khuntikeo, 3,5 Puangrat Yongvanit, 3,6 Paiboon Sithithaworn, 3,7 Simon D Taylor-Robinson 1
Отделение здоровья пищеварительной системы, Отделение хирургии и рака, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; 2 Кафедра биохимии, Медицинский факультет, Центр печеночной двуустки и холангиокарциномы, 3 Программа скрининга и лечения холангиокарциномы (CASCAP), Университет Хон Каен, Кхон Каен, Таиланд; 4 Медицинский факультет, кампус Святой Марии, Имперский колледж, Лондон, Великобритания; 5 Отделение хирургии, 6 Отделение биохимии, 7 Отделение паразитологии, Медицинский факультет, Центр болезни печени и холангиокарциномы, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд
Резюме: Распространенность холангиокарциномы CCA) в Юго-Восточной Азии намного выше, чем в других регионах мира.Употребление в пищу сырых, ферментированных или недоваренных карповых рыб, инфицированных печеночной двуусткой, Opisthorchis viverrini sensu lato (sl), приводит к хроническому воспалению желчных путей, перидуктальному фиброзу и повышению риска рака. Может быть сопутствующий гломерулонефрит. Процесс заражения трудно прервать, потому что оказалось чрезвычайно трудно изменить привычки питания, а жизненный цикл двуустки не может быть нарушен из-за высокой распространенности у собак и кошек-резервуарных хозяев. Для диагностики описторхоза можно использовать анализ кала и иммуноферментный анализ.Диагностика ОСА является сложной, отчасти из-за отсутствия точных характеристик визуализации, но также из-за сложности получения образцов для цитологии или гистологии. Доказано, что этот рак устойчив к обычным химиотерапевтическим методам лечения, поэтому существуют два возможных метода лечения — это хирургическая резекция и трансплантация печени, которые требуют раннего обнаружения опухоли для достижения наилучших шансов на успех. Позднее проявление симптомов снижает шансы на успешное хирургическое вмешательство.Хотя инфекции печеночного двуустки можно лечить с помощью празиквантела, люди часто инфицируются повторно, и множественные повторные инфекции могут быть более опасными, чем единичная длительная инфекция. Для ранней диагностики необходимы ключевые исследования по обнаружению и характеристике новых биомаркеров на всех этапах канцерогенного пути.
Ключевые слова: Opisthorchis viverrini , CCA, Таиланд, Лаос, лечение, паразиты, канцероген, общественное здравоохранение, гельминты
Биология Opisthorchis viverrini
Opisthorchis viverrini sl — это печеночная двуустка человека, которая в настоящее время поражает 10 миллионов человек в Северо-Восточном Таиланде и в Лаосской Народно-Демократической Республике. 1,2 Это комплекс видов, включающий множество генетически различных криптических видов (некоторые из которых идентичны морфологически), которые инфицируют различные генетические популяции улиток, связанные с конкретными речными заболоченными территориями. Таким образом, он упоминается как Opisthorchis viverrini sensu lato (sl) или O. viverrini sl. 3,4 Первыми промежуточными хозяевами в жизненном цикле (рис.1) являются улиток Bithynia , видовой комплекс, включающий по крайней мере 11 криптических видов, соответствующих O.viverrini sl. Следовательно, существует высокая степень генетической изменчивости в обоих комплексах видов, связанных с географическим положением (например, между водно-болотными угодьями реки Чи и водно-болотными угодьями реки Нам Нгум) 5 (Рисунок 2; Таблица 1).
Рисунок 1 Жизненный цикл Opisthorchis viverrini sensu lato. Примечание: Предоставлено Nadda Kiatsopit. |
Рисунок 2 Карта речных водно-болотных угодий, показывающая географическое распространение скрытых видов улиток Bithynia . Примечания: В таблице 1 перечислены места, отмеченные сокращениями. Воспроизведено с разрешения Saijuntha W., Sithithaworn P, Wongkham S, et al. Свидетельства видового комплекса трематоды пищевого происхождения Opisthorchis viverrini и возможной совместной эволюции с их первыми промежуточными хозяевами. Инт Дж. Паразитол . 2007. 37 (6): 695–703. 3 |
Таблица 1 Подробная информация о местонахождении, из которого были обнаружены загадочные виды Bithynia Примечания: Местоположение показано на рисунке 2.Воспроизведено с разрешения Saijuntha W., Sithithaworn P, Wongkham S, et al. Свидетельства видового комплекса трематоды пищевого происхождения Opisthorchis viverrini и возможной совместной эволюции с их первыми промежуточными хозяевами. Инт Дж. Паразитол . 2007. 37 (6): 695–703. 3 |
Эти улитки, Bithynia siamensis goniomphalos , Bithynia siamensis и Bithynia funiculata (Рисунок 1), являются первыми промежуточными хозяевами O.viverrini sl, до 8,37% которых могут быть инфицированы, хотя в большинстве регионов этот показатель составляет <1%. 5–8 После развития зрелых церкарий (личинок трематодных червей) они выходят из улитки-хозяина в воду и активно ищут вторичного промежуточного хозяина, рыб семейства Cyprinidae . 9 В течение 3 недель церкарии превращаются в инфекционные метацеркарии (инцистированные личинки). 10–12 Рыбы накапливают инфекционные метацеркарии, особенно в области головы и плавников, и имеют гораздо более высокую распространенность инфекции — от 42.От 9% (у Henicorhynchus lineatus ) до 100% (у Amblyrhynchichthys усекает ). 13 Люди могут заразиться, если они едят зараженную карповую рыбу без достаточного нагревания мяса в сырых, частично приготовленных или ферментированных блюдах, таких как Koi Pla . 14,15 Блюда, подобные этому, имеют социальное и культурное значение, что затрудняет поддержку изменений в режимах питания. 16 Таким образом, повторное инфицирование является обычным явлением, несмотря на простоту лечения инфекции с помощью празиквантела. 17
Проглоченные метацеркарии вылупляются в двенадцатиперстной кишке, а затем перемещаются через общий желчный проток в дистальный желчный проток, где они созревают в течение 2 месяцев. 10,11 Собаки и представители семейства кошачьих действуют как резервуарные хозяева. Кошки, по-видимому, имеют более высокую распространенность инфекции, чем собаки (36,4% по сравнению с 3,8%), и это может быть связано со способом передачи. 18 Этих животных часто кормят остатками пищи (что соответствует традиционному образу жизни семей, поедающих сырую рыбу), а кошки, по-видимому, более склонны есть рыбьи головы и плавники, оставленные им. 18 Взрослые печеночные двуустки производят яйца в желчном пузыре, желчных протоках и протоках поджелудочной железы, которые попадают в пищеварительную систему с желчью и выводятся вместе с калом. Фекальное загрязнение воды, содержащей улиток Bithynia , является большой проблемой и вызывает завершение жизненного цикла (рис. 1). Хотя плохая санитария может быть основной причиной попадания фекалий человека в пресную воду, улучшения, скорее всего, не предотвратят продолжение передачи O. viverrini sl, поскольку резервуарные хозяева кошек и собак будут продолжать передавать яйца (рис. 1).
Путь холангиокарциномы (CCA), индуцированной Opisthorchis viverrini
Всемирная организация здравоохранения классифицировала O. viverrini sl как канцероген группы один из-за его роли в индукции CCA. 19,20 Первоначально инфекции, вызванные двуусткой, вызывают острое воспаление крупных желчных протоков и портальной соединительной ткани. 21 Однако было показано, что хронические инфекции и воспаление являются факторами риска развития множественных стадий канцерогенеза. 22 Несмотря на простоту лечения и массовое распространение противоглистного препарата, празиквантела, множественное повторное инфицирование является обычным явлением, а инфекции, как правило, носят хронический характер. 15
При хронических инфекциях в эпителии желчных протоков могут наблюдаться гиперплазия, аденоматозные образования и гранулематозное воспаление. 21 Они вызваны механическими травмами и продуктами обмена веществ двуустки. Оральные и брюшные присоски двуустки вызывают механические повреждения в процессе питания и миграции, что приводит к изъязвлению перидуктальной ткани.Это позволяет яйцам двуустки проникать в ткань, что, в свою очередь, вызывает гранулематозное воспаление ткани вокруг них. 15 Продукты метаболизма Fluke могут быть токсичными или иммуногенными и могут взаимодействовать с эпителием желчных протоков, вызывая гиперплазию. 23 Инфильтрация воспалительных клеток была связана с присутствием антигенов O. viverrini sl, в том числе в областях, где сами печеночные сосальщики не обнаружены (например, желчные протоки слишком малы в диаметре, чтобы они могли проникнуть). 15,21 Было высказано предположение, что это воспаление могло быть опосредовано паразитоспецифическим воспалительным цитокином интерлейкином (ИЛ) -6, а позже было продемонстрировано повышение уровня ИЛ-6 до O. viverrini sl уровня экскреторных / секреторных веществ. связан с повышенным на 63% риском развития прогрессирующей PDF (симптом хронической инфекции O. viverrini sl и индикатор высокого риска развития CCA), и что у лиц, находящихся в третьем квартиле по выработке IL-6, уровень выработки IL-6 на 127% выше. риск развития продвинутой PDF, чем люди в первом квартиле производства IL-6. 17 В настоящее время хорошо известно, что хроническое воспаление, вызванное длительными или повторяющимися инфекциями O. viverrini sl, играет большую роль в развитии многих факторов и событий, которые приводят к ОСА, в первую очередь повышенного производства оксид азота (NO). 24–27
NO, а также другие кислородные радикалы, такие как супероксид (O 2 — ), образуются в хронически воспаленных тканях (с использованием индуцибельной NO-синтазы или iNOS в случае NO) как иммунный ответ, направленный на уничтожение паразита. 25 Паразитоспецифические Т-клетки и цитокины активируют такие клетки, как макрофаги, тучные клетки, эозинофилы и эпителиальные клетки, для синтеза NO, который является цитотоксичным (повреждает клетки) и генотоксичным (повреждает ДНК). 28 Это в значительной степени является результатом образования активных форм кислорода и активных форм азота (ROS / RNS). NO может реагировать с супероксидом с образованием пероксинитрита (ONOO —), молекулы с высокой реакционной способностью, которая может вызывать окислительное и нитратное повреждение ДНК за счет образования аддуктов ДНК, таких как 8-оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозин ( 8oxodG) и 8-нитрогуанин. 26 Это результирующее повреждение ДНК было связано с увеличением пролиферации клеток, вызванным накоплением ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) в эпителии желчных протоков (особенно при повторных инфекциях). 29 Помимо этого, NO, как было показано, дополнительно увеличивает возможность канцерогенеза за счет ингибирования репарации ДНК и ингибирования апоптоза. 30–32 Избыточное производство NO в результате длительной инфекции и воспаления O. viverrini sl может также увеличить потенциал эндогенного синтеза N-нитрозаминов, таких как канцерогенный N-диметилнитрозамин (NDMA ).Было показано, что эта реакция возникает в воспаленном желчном протоке. 28,33,34 Уровни NDMA были связаны с лимфопролиферативным ответом на антигенов O. viverrini sl и могут быть обнаружены в моче инфицированных людей. 35
Другой эффект связанных с воспалением ROS / RNS — перекисное окисление липидов. Продукты окисления липидов (такие как транс-4-гидрокси-2-ноненаль) могут реагировать с основаниями ДНК с образованием аддуктов этено-ДНК 1, N 6 -этено-2′-дезоксиаденозин (εdA) и 3, N 4 -этено-2′-дезоксицитидин (εdC). 36 Эти поражения могут инициировать канцерогенез посредством специфических замен пар оснований и, как было показано, накапливаются в белых кровяных тельцах O. viverrini sl-инфицированных индивидуумов вместе с 8-oxodG. 36 Присутствие аддуктов ДНК, 8oxodG и 8-нитрогуанина, в эпителии желчных протоков и присутствие NDMA в моче O. viverrini sl-инфицированных людей исчезают после лечения празиквантелом, что сильно усиливает связь между ними. эффекты и О.viverrini sl инфекция. 35,37 Количество аддуктов ДНК, εdA и εdC, также значительно снижается при лечении противопаразитарными препаратами, и их также можно измерить в моче. 36 Было показано, что без лечения празиквантелом 8-нитрогуанин и 8-oxodG остаются в эпителии хомяков через 180 дней после заражения. 29 Однако было показано, что повторное инфицирование увеличивает скорость инфильтрации воспалительных клеток, экспрессию iNOS в эпителии, выработку NO и образование 8-нитрогуанина и 8oxodG с каждой повторной инфекцией, что в конечном итоге увеличивает повреждение ДНК и риск развития рака. 29 Возникает вопрос, лучше ли лечить празиквантелом людей с высоким риском повторного заражения, поскольку он может принести больше вреда, чем пользы. У этого вопроса есть много социальных и моральных сложностей, но дополнительные исследования эффектов препарата и повторного заражения могут помочь приблизиться к поиску ответа.
Снижение иммунного ответа на хроническую инфекцию O. viverrini sl может частично объяснить, почему множественное повторное инфицирование может быть более разрушительным, чем одна хроническая инфекция, но также предполагает наличие иммуносупрессии. 38 Со временем можно увидеть постепенное уменьшение воспаления с соответствующим увеличением PDF — одной из ключевых стадий и индикаторов риска развития ОСО. 29 На протяжении всего инфекционного воспалительного процесса происходит прогрессирующее разрушение и ремоделирование эпителия желчных протоков, а также усиление синтеза коллагена типа I и типа III. 17,39 Связь PDF с повышенным риском развития CCA означает, что в Северо-восточном Таиланде наличие PDF используется для определения группы риска для расширенного планирования ультразвукового сканирования. 40
Взаимодействие между факторами риска
Риски для здоровья, связанные с образом жизни, и генетические полиморфизмы могут взаимодействовать с эффектами инфекции O. viverrini sl, усиливая потенциальные канцерогенные эффекты. На животных моделях инфекций O. viverrini sl было показано, что нитрозамины являются важным элементом холангиоканцерогенеза. 41 Диета в Северо-Восточном Таиланде, обычно содержащая ферментированную, сушеную или соленую рыбу и свинину, с высоким содержанием предварительно образованных нитрозаминов и, следовательно, может быть ключевой причиной высокой распространенности CCA, помимо риска сдерживания метацеркарий. 42 В северо-восточном Таиланде также часто наблюдается высокий уровень их в колодезной воде. 43 Алкоголь и курение, особенно в сочетании друг с другом, могут усиливать канцерогенное действие инфекции O. viverrini sl. Курение дополнительно вводит в организм нитрозамины, а также многие другие известные канцерогенные вещества. 44 Алкоголь влияет на метаболизм, распределение и канцерогенное действие нитрозаминов, тем самым повышая риск канцерогенеза для людей с высоким потреблением нитрозаминов. 45 Генетические полиморфизмы, такие как нулевой вариант фермента глутатион-S-трансферазы (GSTM1), также могут повышать риск рака в сочетании с инфекцией O. viverrini sl. Считается, что неэффективная форма этого фермента, выводящего канцерогены, приводит к увеличению выработки эндогенного нитрозамина у инфицированных O. viverrini sl — человек и к усилению канцерогенного эффекта. 43 Есть много других заболеваний, поражающих желчевыводящие пути, которые связаны с заболеваемостью ОСА, например, первичный склерозирующий холангит, врожденный фиброполикистоз печени, аденомы желчных протоков, билиарный папилломатоз, гепатолитиаз и цирроз, и есть даже слабые связи с гепатитом. B и C. 46 Однако существует очень мало опубликованных исследований комбинированных эффектов, которые они могут иметь при инфекции O. viverrini sl. Еще одним новым фактором риска для CCA является воздействие асбеста. 47 Было бы интересно изучить степень воздействия, которое это могло оказать на Юго-Восточную Азию, особенно в связи с инфекцией O. viverrini sl. Дальнейшие исследования могут дать более полное представление о влиянии комбинации факторов риска на риск О.viverrini sl и, возможно, поможет сформировать образование и политику в этой области в Юго-Восточной Азии.
Коморбидность почек
Установлено, что почечные патологии развиваются вторично по отношению к гепатобилиарным аномалиям. В исследовании с участием хомяков, инфицированных O. viverrini sl, мезангиопролиферативная гломерулопатия развивалась через 8 недель, за которой следовали тубулярная атрофия и фиброз, а также отложение амилоида, что совпало с PDF и CCA. 48 Одно исследование обнаружило иммуноглобулины к O.viverrini sl в моче, что указывает на гломерулонефрит, и заключил, что IgG против O. viverrini sl может иметь потенциал в качестве биомаркера из-за положительной корреляции с прогрессированием заболевания. 49 Считается, что это вызвано отложением иммунных комплексов, приводящим к хемоаттракции лейкоцитов и воспалению, таким образом увеличивая размер пор клубочков. Чем больше размер пор, тем больше IgG достигает мочи до такого уровня, что он перегружает реабсорбционную способность проксимального канальца. 50,51 Этот аспект описторхоза заслуживает дополнительных исследований, чтобы можно было правильно диагностировать заболевание и лечить его как синдром.
Диагноз
Метод осаждения с помощью формалина и этилацетата (FECT) в настоящее время считается золотым стандартом для определения инфекции O. viverrini sl и использует микроскоп для подсчета любых яиц, присутствующих в фекалиях, и количественной оценки интенсивности инфекции в организме. яйца на грамм (epg). 52,53
FECT — это простая неинвазивная процедура, но требует наличия опытного микроскописта из-за частой низкой яйценоскости отдельных особей, а также нескольких проб и повторов для уменьшения количества ложноотрицательных результатов. 52 Этот метод также основан на том, что паразиты достигли уровня зрелости, необходимого для выпуска яиц в желудочно-кишечный тракт, что приводит к низкой специфичности, поскольку яйца могут отсутствовать, несмотря на инфекцию O. viverrini sl. Более того, яиц O. viverrini sl можно легко спутать с яйцами других паразитов, таких как мелкие кишечные сосальщики, что приводит к ложноположительным результатам. 54 Таким образом, FECT часто используется вместе с твердофазным иммуноферментным анализом на основе моноклональных антител (mAb) (ELISA) или непрямым ELISA на антитела.
mAb ELISA обнаруживает антигенов O. viverrini sl в кале или копроантигены и является более чувствительным, чем FECT. Он не перекрестно реагирует с сосальщиками, в отличие от непрямого ELISA на антитела, но выявляет только текущие инфекции, в то время как непрямой ELISA на антитела может обнаруживать прошлые инфекции, поскольку антитела сохраняются в жидкостях организма после лечения празиквантелом. 55 Те, у кого уже были инфекции, все еще подвержены риску CCA, поэтому непрямой иммуноферментный анализ антител полезен для идентификации этой когорты.
Непрямой иммуноферментный анализ антител используется, когда доступен только образец крови или мочи. Хотя уровни антител в сыворотке выше, моча является неинвазивной альтернативой, не требующей быстрой обработки или квалифицированного флеботомиста. 56 Оба теста ELISA более чувствительны к инфекциям O. viverrini sl, чем FECT. Распространенность инфекций O. viverrini sl означает, что, вероятно, некоторые люди инфицированы глистами, которые еще не достигли зрелости и поэтому не выделяют яйца, что демонстрирует необходимость использования ELISA для подтверждения результата FECT и предотвращения ложноотрицательные. 57
Следующим шагом будет определение степени заболевания. Имеющиеся симптомы ОСО не могут обеспечить дифференциальный диагноз, поэтому для диагностики PDF и ОСА часто используются методы визуализации и эндоскопические методы. 58 Ультразвук является основным инструментом визуализации в Юго-Восточной Азии из-за его низкой стоимости и портативности. Он чувствителен к расширению желчных протоков и может обнаруживать PDF, но не злокачественные новообразования. Поэтому при обнаружении аномалий в больнице проводят МРТ и КТ. 59 И КТ, и МРТ могут определять злокачественность, но МРТ обеспечивает превосходное разрешение мягких тканей, может определять перидуктальную инфильтрацию и степень локализации опухоли, а также может идентифицировать небольшие поражения в большей степени, чем КТ. 60,61 Однако компьютерная томография стоит дешевле и поэтому широко используется в Юго-Восточной Азии в качестве альтернативы. 62 Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) используется для визуализации билиарного дерева, а также получения желчных щеток и образцов желчи для гистопатологии и цитологии. 63,64 Однако фиброзная природа опухоли может привести к низкому результату сбора образцов, а ряд других ошибок выборки и интерпретации снижает специфичность этого метода. 65,66 Существует также терапевтическая ценность, поскольку можно использовать пластиковые или саморасширяющиеся металлические стенты для дренажа желчных протоков. 67 Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP) — это сканирование с помощью магнитно-резонансной томографии, оптимизированное для желчевыводящих и панкреатических протоков, и его все чаще предпочитают в качестве диагностического теста выбора из-за его неинвазивной природы в отличие от ERCP. 68 Использование высокого содержания воды в желчи в качестве контрастного вещества, это отличный метод для оценки обструкции желчных путей и локализации поражений, но ERCP по-прежнему часто требуется для биопсии и установки стентов. 69
Всем доступным в настоящее время биомаркерам не хватает специфичности и чувствительности, поэтому настоящее исследование сосредоточено на надежных биомаркерах, позволяющих проводить ранний мониторинг описторхоза. 70,71
Биомаркеры
Визуализация PDF-файла чрезвычайно субъективна; следовательно, необходимы биомаркеры для определения лиц, подверженных риску развития ОСО, для мониторинга заболевания. 72 CCA имеет несколько путей, поэтому, в идеале, необходимо несколько биомаркеров, чтобы охватить все пути, что требует различных направлений исследования. 73
В одном из таких подходов использовалась магнитно-резонансная спектроскопия для анализа химического состава желчи у лиц с ОСА по сравнению с контрольной группой и оценки того, можно ли использовать какие-либо отличающиеся молекулы в качестве биомаркеров. Используя многомерный анализ распознавания образов, образцы CCA были успешно выделены для образцов без CCA с чувствительностью 80% и специфичностью 95%, при этом фосфатидилхолин, желчные кислоты H-18 и желчные кислоты, конъюгированные с таурином, были наиболее полезными метаболитами для дифференцирование образцов. 69 Было обнаружено, что содержание глицин-конъюгированных желчных кислот значительно повышается в желчи пациентов с ОСА, что позволяет сделать вывод о том, что первичные желчные кислоты, а также желчные кислоты, конъюгированные с глицином, могут иметь потенциал для использования в качестве биомаркеров. 69
Продукты, вызванные окислительным повреждением ДНК, часто могут использоваться в качестве биомаркеров. Было показано, что хомяки, инфицированные O. viverrini sl, экспрессируют iNOS в эпителиальных клетках желчных протоков и воспалительных клетках, что приводит к избытку ROS / RNS и образованию аддуктов ДНК, таких как 8-нитрогуанин и 8-oxodG . 74 Было обнаружено, что уровни двух аддуктов ДНК увеличиваются с увеличением числа повторных инфекций. 29 8-oxodG был обнаружен в лейкоцитах и значительно коррелировал с уровнями в моче и с прогрессированием заболевания. 75
Одно исследование показало, что уровни 8-oxodG в моче значительно различались между контрольными людьми (здоровые и продвинутые PDF-отрицательные — APF–) и люди с прогрессирующим гепатобилиарным заболеванием (CCA и продвинутый PDF-положительный — APF +).Не было значительной разницы между пациентами с CCA и APF.
Площадь под кривой (AUC) кривой рабочих характеристик приемника для диагностики APF составляла 0,74 и 0,88 для CCA. 76 Таким образом, 8-oxodG был классифицирован как надежный, точный, воспроизводимый и стабильный; однако, поскольку уровни повышаются при некоторых других формах рака, способность 8-oxodG действовать как биомаркер снижается. 77,78
Иммуноглобулины против антигенов O. viverrini sl значительно активируются в процессе канцерогенеза, и уровни коррелируют с прогрессированием заболевания. 29 Почечные аномалии, которые возникают наряду с гепатобилиарными патологиями, означают, что чем более запущено заболевание, тем выше повреждение клубочков, что позволяет большему количеству IgG проникать в мочу. 47 Одно исследование показало, что> 60% людей, которые были APF +, и все люди с CCA, дали положительный результат на IgG против антигена O. viverrini sl в моче, но почти у всех людей он был в крови. Это означает, что только у лиц с прогрессирующими гепатобилиарными патологиями развились почечные осложнения, достаточно значительные для присутствия IgG в моче.Уровни IgG в моче против O. viverrini sl были значительно выше у лиц с гепатобилиарными аномалиями по сравнению с контрольной группой, были способны различать ОСА и другие стадии описторхоза и могли различать легкую и тяжелую O. viverrini sl инфекции. 48
Мутации ДНК
CpG-островки являются потенциальным источником биомаркеров и часто метилируются при раке, что приводит к подавлению транскрипции. 79,80 Одно исследование было направлено на поиск гиперметилирования в определенных локусах для поиска прогностических или диагностических биомаркеров. 81 Для анализа данных был создан индекс метилирования (MI), который представлял собой отношение количества метилированных островков CpG к общему количеству изученных островков CpG. 82 В результате ИМ для ОСА (0,12) был значительно выше, чем для нормальных тканей (0,02). Опиоид-связывающий белок / молекула клеточной адгезии, подобная гену (OPCML), была наиболее часто метилированной (72.5%). 80 Он не был обнаружен метилированным в нормальных тканях и был связан с менее дифференцированным CCA, что привело к худшему прогнозу и увеличению вероятности метастазирования. 83,84
OPCML является геном-супрессором опухоли и метилирован при некоторых других раковых заболеваниях, таких как рак яичников, поэтому его использование по отдельности мало. 85 PTEN, HIC1 и SFRP1 также часто были высоко метилированы и, как полагают, играют роль в увеличении пролиферации и выживаемости, а также обладают антиапоптотическим эффектом.Было обнаружено, что пациенты с метилированием в локусе DcR1 имеют более длительную выживаемость, чем пациенты без него, что позволяет предположить, что DcR1 может использоваться для определения прогноза пациентов с CCA. 80
MicroRNA
Многие виды рака вызывают повышенную / понижающую регуляцию определенных miRNA, которые могут быть обнаружены в жидкостях организма. 86 В CCA было обнаружено изменение уровней нескольких miRNA, таких как miR-141, которая увеличивается, miR-370, которая уменьшается, и miR-21, которая, как было обнаружено, коррелирует с прогрессированием заболевания у хомяков. 71,87,88 Одно исследование показало, что уровни miR-192 в сыворотке у пациентов с CCA были значительно выше, чем у здоровых субъектов, с AUC 0,803, но не были значительно увеличены по мере прогрессирования описторхоза.
Несмотря на это, увеличение уровней miR-192 на всем пути канцерогенеза означает, что это повышение вызвано воспалением, управляемым паразитами. Высокие уровни также имеют значительную корреляцию с метастазами в лимфатические узлы и снижением выживаемости, что означает, что их можно использовать в качестве прогностического маркера. 89
Использование miR-192 в качестве биомаркера при обнаружении в моче также было исследовано вместе с miR-21. В моче уровни miR-192 значительно различались у здоровых и инфицированных O. viverrini sl, здоровых и PDF и здоровых и CCA. Не только это, но и уровень miRNA-192 между здоровыми и другими воспалительными заболеваниями не был значительным и поэтому может быть описан как специфический для заболевания. Было обнаружено, что miR-21 значительно выше для PDF, CCA и других воспалительных заболеваний, чем у здоровых субъектов, что делает его полезным потенциальным биомаркером, хотя он не является уникальным для CCA.Когда две miRNA были объединены, результаты дифференциации между индивидуумами улучшились и сняли проблему того, что miR-21 не является специфичной для заболевания. 90
Текущее лечение
Празиквантел — дешевый и эффективный противогельминтный препарат для лечения инфекций, вызванных O. viverrini sl, который в начале 1980-х годов использовался для массового введения лекарств в Таиланде для предотвращения ОАС. Это эффективно снизило распространенность с 80% до 15-20% к 1997 году. 91 Хотя празиквантел остановит паразитарную инфекцию, любое воспаление и фиброз в желчных протоках, которые останутся, будут фактором риска развития ОСО.Еще одна проблема заключается в том, что многие люди будут повторно инфицированы O. viverrini sl, что может увеличить риск CCA из-за острой воспалительной фазы повторного инфицирования, в отличие от хронического воспаления. 92 Таким образом, повторное введение препарата может увеличить риск холангиоканцерогенеза, если люди продолжают есть сырую рыбу и повторно заражаются после лечения празиквантелом.
Эффективное лечение CCA ограничено, демонстрирует устойчивость к химиотерапии, с очень низким уровнем ответа. 93 Одно исследование потенциально нашло будущее применение химиотерапии: для предотвращения резистентности к TRAIL (лиганд, индуцирующий фактор некроза опухоли). При использовании в сочетании с рекомбинантными TRAIL или агонистическими моноклональными антителами к рецепторам TRAIL, это потенциально является селективным лечением CCA, поскольку опухолевые клетки намного более чувствительны, чем нормальные клетки, к TRAIL-индуцированному апоптозу. 80
Тем не менее, в Юго-Восточной Азии единственными действующими эффективными методами лечения являются хирургическая резекция и трансплантация печени.К моменту появления ОСА прогноз обычно плохой, так как опухоль слишком развита для удаления. В то время как внутригрудные опухоли можно агрессивно лечить с помощью портальной эмболизации наряду с резекциями печени и воротной вены, внепеченочный рост опухоли является противопоказанием для хирургического вмешательства. Отчеты показывают, что из тех, у кого была «успешная» резекция, то есть резекция R0, 5-летняя выживаемость все еще составляла всего 25–30%, снижаясь до 0–12% для пациентов с положительными границами. 94,95 Исследовательской группе из Северо-Восточного Таиланда удалось получить многообещающую частоту резекции R0 в 64% у 83 пациентов.5-летняя выживаемость для всей группы составила 21%, а для группы R0 — 30%. 96 Несмотря на плохой общий прогноз, при использовании неоадъювантной химиотерапии можно достичь 65% излечения в случаях перихилярной ОСА. 97
Если резекция не является вариантом для внутрипеченочного ОСА, пациенты без внепеченочного роста могут иметь право на трансплантацию печени. 93 В прошлом трансплантация печени рассматривалась как неэффективная при лечении ОСО с 5-летней выживаемостью 0–20% в опубликованных сериях из Королевского колледжа Лондона и Ганновера. 98,99 Однако недавние исследования возобновили интерес к трансплантации печени: в одном из центров США 5-летняя выживаемость составила> 70% при использовании неоадъювантной химиотерапии в тщательно отобранной группе. 100 Другая группа из Скандинавии достигла 50% 5-летней выживаемости, опять же при очень строгом отборе пациентов. 101 Обычно эти случаи связаны с очень маленькими опухолями, которые считаются неоперабельными и возникают в перихилярной области печени. Только несколько процентов от числа рассмотренных считаются правомочными.Эти исследования показывают, что вместо того, чтобы рассматривать трансплантацию печени как плохую альтернативу, руководящие принципы, по которым пациенты имеют право, должны быть более строгими.
Иммунотерапия — это новый многообещающий метод лечения, который будет использоваться в качестве дополнения к хирургическому вмешательству и / или химиотерапии. Наличие лейкоцитов в инфицированных участках позволяет использовать иммунную систему для борьбы с опухолью. 102 Персональные пептидные вакцины, которые иммунизируют пациента против хозяина антигенов, и дендритные вакцины, которые иммунизируют против одного антигена без необходимости обработки и сниженного аутоиммунитета, значительно более эффективны при адъювантном применении с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией. 103 Как и при химиотерапии, дендритные вакцины обеспечивали среднее время выживания 17,4 месяца при введении вместе с хирургическим вмешательством по сравнению с 7,7 месяцами при использовании только хирургического вмешательства. 104 Мета-анализ показал, что более высокая экспрессия иммунных активных факторов привела к значительно лучшему прогнозу ( P <0,00001) и что изменение микросреды опухоли для увеличения инфильтрации Т-клеток значительно увеличивало 6-месячное прогрессирование - коэффициент свободной выживаемости ( P <0.05). 101 Цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 и взаимодействие между запрограммированной гибелью клеток 1 (PD1) и его лигандом (PDL1) являются путями, которые опухоль использует для уклонения от иммунной системы. Пассивная иммунотерапия использует моноклональные антитела, чтобы блокировать эти взаимодействия, чтобы иммунная система могла бороться с опухолью. Однако, хотя это было сделано при других злокачественных новообразованиях, таких как меланома, опубликованных данных об эффективности против CCA нет. 105
Когда опухоль слишком развита для лечения, единственным другим вариантом является паллиативная помощь.В Северо-Восточном Таиланде более 95% случаев имеют ОСО 4 стадии, поэтому 70–80% пациентов получают паллиативное лечение с использованием стентов для дренажа желчных путей. 106,107 Большое количество случаев ОСО 4 стадии подчеркивает необходимость исследования более ранней диагностики, чтобы выявить случаи на более раннем этапе их прогрессирования.
Резюме
Высокий уровень инфицирования O. viverrini sl в Юго-Восточной Азии привел к тому, что Северо-Восточный Таиланд имеет самый высокий уровень заболеваемости ОСА в мире.Инфекцию печеночной двуусткой можно легко диагностировать с помощью FECT или ELISA, при этом в качестве лечения используется празиквантел. Однако из-за того, что пациенты с CCA остаются бессимптомными до последних стадий заболевания, уровень излечения без ранней диагностики и вмешательства ужасен. Таким образом, в настоящее время ультразвук обычно используется для скрининга людей на потенциально ранние стадии ОСА или лиц из группы риска с PDF. МРТ и КТ используются в дальнейшем для оценки потенциального злокачественного новообразования, а ERCP могут использоваться для дальнейшего подтверждения. O. viverrini sl также был вовлечен в патологию почек, вызванную иммунным ответом с последующим гломерулонефритом. Образующийся в результате IgG, обнаруженный в моче, может использоваться в качестве синдромного биомаркера. В настоящее время проводятся исследования биомаркеров различных аспектов канцерогенного пути для выявления CCA на ранних стадиях и повышения шансов на успешное вмешательство.
Заключение
Чтобы лучше всего бороться с CCA в Юго-Восточной Азии в краткосрочной перспективе, исследования должны быть сосредоточены на ранней и лучшей диагностике CCA и ее тревожных признаках.Продолжение усилий по созданию ряда биомаркеров для различных стадий канцерогенного пути может привести к резкому снижению уровня смертности и улучшению прогнозов для пациентов. Следует продолжать внедрять и расширять долгосрочные программы государственного просвещения, такие как программы, организованные Программой скрининга и лечения холангиокарциномы (CASCAP), чтобы информировать население об опасностях употребления в пищу определенных видов сырой, частично приготовленной или ферментированной рыбы. и, возможно, со временем разовьются практики, касающиеся «грубого отношения». 14 Исследование недостаточно изученных почечных эффектов описторхоза также может помочь понять сложный эффект долгосрочной инфекции O. viverrini и то, как с ней бороться как с синдромом.
Выражение признательности
Все авторы выражают признательность Центру биомедицинских исследований Национального института медицинских исследований при Имперском колледже Лондона за поддержку инфраструктуры. SDT-R имеет гранты Совета медицинских исследований Соединенного Королевства.Сотрудничество было поддержано грантом Wellcome Trust ISSF Имперскому колледжу Лондона. PS и RHA были поддержаны грантами Таиландского исследовательского фонда (TRF). Авторы хотели бы поблагодарить доктора Шахида Кхана и Мэри Кросси за их помощь и советы по содержанию этого обзора, а также Надду Киацопит за создание рисунка 1.
Раскрытие
Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.
Ссылки
1. | Keizer J, Utzinger J.Пищевые трематодозы. Clin Microbiol Rev. 2009; 22 (3): 466–483. | |
2. | Andrews RH, Sithithaworn P, Petney TN. Opisthorchis viverrini: недооцененный паразит в мировом здравоохранении. Trends Parasitol. 2008; 24 (11): 497–501. | |
3. | Saijuntha W., Sithithaworn P, Wongkham S, et al. Свидетельства видового комплекса трематоды пищевого происхождения Opisthorchis viverrini и возможной совместной эволюции с их первыми промежуточными хозяевами. Int J Parasitol. 2007; 37 (6): 695–703. | |
4. | Сититаворн П., Эндрюс Р. Х., Петни Т. Н., Сайджунта В., Лаопром Н. Систематика и популяционная генетика Opisthorchis vrini sensu lato: последствия для эпидемиологии паразитов и протоков. Parasitol Int. 2012; 61 (1): 32–37. | |
5. | Kiatsopit N, Sithithaworn P, Saijuntha W, Petney TN, Andrews RH. Opisthorchis viverrini : последствия систематики первых промежуточных хозяев, Bithynia видов улиток в Таиланде и Лаосской НДР. Infect Genet Evol. 2013; 14: 313–319. | |
6. | Brockelman WY, Upatham ES, Viyanant V, Ardsungnoen S, Chantanawat R. Полевые исследования передачи человеческой печеночной двуустки, Opisthorchis viverrini : изменения населения на северо-востоке Таиланда промежуточного хозяина улитки. Int J Parasitol. 1986; 16 (5): 545–552. | |
7. | Намсанор Дж., Сититаворн П., Кополрат К. и др. Сезонная передача видов Opisthorchis viverrini sensu lato и лецитодендриидных трематод в улитках Bithynia siamensis goniomphalos на северо-востоке Таиланда. Am J Trop Med Hyg. 2015; 93 (1): 87–93. | |
8. | Kiatsopit N, Sithithaworn P, Saijuntha W, et al.Исключительно высокая распространенность инфекции Bithynia siamensis goniomphalos и Opisthorchis viverrini cercariae на различных водно-болотных угодьях в Таиланде и Лаосской Народно-Демократической Республике. Am J Trop Med Hyg. 2012; 86 (3): 464–469. | |
9. | Haas W, Granzer M, Brockelman CR. Opisthorchis viverrini : обнаружение и распознавание рыбы-хозяина по церкариям. Exp Parasitol. 1990; 71 (4): 422–431. | |
10. | Sithithaworn P, Yongvanit P, Duenngai K, Kiatsopit N, Pairojkul C. Роли инфекции печеночного двуустника как фактора риска холангиокарциномы. J Hepatobilation Pancreat Sci. 2014; 21 (5): 301–308. | |
11. | Sithithaworn P, Haswell-Elkins M. Эпидемиология Opisthorchis viverrini . Acta Trop. 2003; 88 (3): 187–194. | |
12. | Kopolrat K, Sithithaworn P, Kiatsopit N, et al. Сравнение инфекционности, метацеркарии и смертности хозяев, вызванных Opisthorchis viverrini sensu lato cercariae из Лаосской НДР, по сравнению с Таиландом у карповых рыб, Barbonymus gonionotus . Trans R Soc Trop Med Hyg. 2016; 110 (1): 46–54. | |
13. | Donthaisong C, Arunsan P, Suwannatrai K, et al. Экспериментальное заражение Opisthorchis viverrini cercariae карповым рыбам, Barbonymus gonionotus . Acta Trop. 2014; 136: 118–122. | |
14. | Гранди-Уорр К., Эндрюс Р. Х., Сититаворн П. и др. Грубые отношения, культура водно-болотных угодий, жизненные циклы: социокультурная динамика, относящаяся к Opisthorchis viverrini в бассейне Меконга. Parasitol Int. 2012; 61 (1): 65–70. | |
15. | Sripa B, Kaewkes S, Sithithaworn P, et al. Печеночная двуустка вызывает холангиокарциному. PLoS Med. 2007; 4 (7): e201. | |
16. | Macpherson CN. Поведение человека и эпидемиология паразитарных зоонозов. Int J Parasitol. 2005; 35 (11–12): 1319–1331. | |
17. | Sripa B, Mairiang E, Thinkhamrop B, et al. Расширенный перидуктальный фиброз в результате инфицирования канцерогенным печеночным двуустком человека Opisthorchis viverrini коррелирует с повышенным уровнем интерлейкина-6. Гепатология. 2009; 50 (4): 1273–1281. | |
18. | Enes JE, Wages AJ, Malone JB, Tesana S. Распространенность инфекции Opisthorchis viverrini среди собак и кошек в трех деревнях, провинция Хон Каен, Таиланд. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 2010; 41 (1): 36–42. | |
19. | Янг Н.Д., Кэмпбелл Б.Э., Холл Р.С. и др.Разблокирование транскриптомов двух канцерогенных паразитов, Clonorchis sinensis и Opisthorchis viverrini . PLoS Negl Trop Dis. 2010; 4 (6): e719. | |
20. | Всемирная организация здравоохранения. Биологические агенты — обзор канцерогенов человека. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2014; 100B: 341–371. | |
21. | Bhamarapravati N, Thammavit W, Vajrasthira S.Изменения печени у хомяков, инфицированных печеночной двуусткой человека, Opisthorchis viverrini . Am J Trop Med Hyg. , 1978; 27 (4): 787–794. | |
22. | Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Воспаление, связанное с раком. Природа. 2008; 454 (7203): 436–444. | |
23. | Пунгпак С., Чалермрут К., Харинасута Т. и др. Инфекция Opisthorchis viverrini в Таиланде: симптомы и признаки инфекции — популяционное исследование. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1994; 88 (5): 561–564. | |
24. | Holzinger F, Z’Graggen K, Buchler MW. Механизмы канцерогенеза желчевыводящих путей: патогенетический многоступенчатый каскад к холангиокарциноме. Ann Oncol. 1999; 10 Дополнение 4: 122–126. | |
25. | Ohshima H, Bartsch H. Хронические инфекции и воспалительные процессы как факторы риска рака: возможная роль оксида азота в канцерогенезе. Mutat Res. 1994; 305 (2): 253–264. | |
26. | Иноуэ С., Каваниши С. Окислительное повреждение ДНК, вызванное одновременным образованием оксида азота и супероксида. FEBS Lett. , 1995; 371 (1): 86–88. | |
27. | Каваниши С., Хираку Ю. Окислительное и нитратное повреждение ДНК как биомаркер канцерогенеза с особым упором на воспаление. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2006; 8 (5–6): 1047–1058. | |
28. | Йонгванит П., Пинлаор С., Барч Х. Окислительное и нитративное повреждение ДНК: ключевые события в канцерогенезе, вызванном описторхозом. Parasitol Int. 2012; 61 (1): 130–135. | |
29. | Pinlaor S, Sripa B, Sithithaworn P, Yongvanit P. Изменения гепатобилиарной системы, антительный ответ и изменение ферментов печени у хомяков, повторно инфицированных Opisthorchis viverrini. Exp Parasitol. 2004; 108 (1-2): 32-39. | |
30. | Jaiswal M, LaRusso NF, Burgart LJ, Gores GJ. Воспалительные цитокины вызывают повреждение ДНК и ингибируют репарацию ДНК в клетках холангиокарциномы по механизму, зависящему от оксида азота. Cancer Res. 2000; 60 (1): 184 — 190. | |
31. | Jaiswal M, LaRusso NF, Shapiro RA, Billiar TR, Gores GJ.Опосредованное оксидом азота ингибирование репарации ДНК усиливает окислительное повреждение ДНК в холангиоцитах. Гастроэнтерология. 2001; 120 (1): 190–199. | |
32. | Torok NJ, Higuchi H, Bronk S, Gores GJ. Оксид азота подавляет апоптоз после высвобождения цитохрома С за счет нитрозилирования каспазы 9. Cancer Res. 2002; 62 (6): 1648–1653. | |
33. | Шриватанакул П., Охшима Х., Хлат М. и др. Opisthorchis viverrini инвазия и эндогенные нитрозамины как факторы риска холангиокарциномы в Таиланде. Int J Cancer. , 1991; 48 (6): 821–825. | |
34. | Satarug S, Haswell-Elkins MR, Tsuda M, et al. Нитрозирование, не зависящее от тиоцианата, у людей с канцерогенной паразитарной инфекцией. Канцерогенез. 1996; 17 (5): 1075–1081. | |
35. | Satarug S, Haswell-Elkins MR, Sithithaworn P, et al.Связь между синтезом N-нитрозодиметиламина и иммунным ответом на хроническую инфекцию канцерогенным паразитом, Opisthorchis viverrini , у мужчин. Канцерогенез. 1998; 19 (3): 485–491. | |
36. | Dechakhamphu S, Pinlaor S, Sitthithaworn P, Nair J, Bartsch H, Yongvanit P. Перекисное окисление липидов и аддукты этено-ДНК в белых кровяных тельцах пациентов, инфицированных двуусткой печени. альфа-токоферол плазмы и празиквантел. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2010; 19 (1): 310–318. | |
37. | Pinlaor S, Hiraku Y, Yongvanit P и др. iNOS-зависимое повреждение ДНК через экспрессию NF-kappaB у хомяков, инфицированных Opisthorchis viverrini , и его подавление антигельминтным препаратом празиквантел. Int J Cancer. , 2006; 119 (5): 1067–1072. | |
38. | Sripa B, Kaewkes S.Связь между паразитоспецифическими реакциями антител и интенсивностью инфекции Opisthorchis viverrini у хомяков. Parasite Immunol. 2000; 22 (3): 139–145. | |
39. | Chotigeat W, Ruenwongsa P. Типы коллагена в Opisthorchis viverrini инфицированной печени хомяка. Mol Biochem Parasitol. 1986; 18 (3): 377–387. | |
40. | Mairiang E, Elkins DB, Mairiang P, et al.Взаимосвязь между интенсивностью инфекции Opisthorchis viverrini и гепатобилиарной болезнью, обнаруженной при ультразвуковом исследовании. J Gastroenterol Hepatol. 1992; 7 (1): 17–21. | |
41. | Thamavit W, Bhamarapravati N, Sahaphong S, Vajrasthira S., Angsubhakorn S. Влияние диметилнитрозамина на индукцию холангиокарциномы, вызванной золотистой карциномой в Сирии. Cancer Res. , 1978; 38 (12): 4634–4639. | |
42. | Srivatanakul P, Sukaryodhin S, Ohshima H, et al. Opisthorchis viverrini инвазия и эндогенные нитрозамины как факторы риска холангиокарциномы в Таиланде. Инт Дж. Рак . 1991; 48: 821–825. | |
43. | Honjo S, Srivatanakul P, Sriplung H, et al. Генетические и экологические детерминанты риска холангиокарциномы через Opisthorchis viverrini в густо зараженной местности в Накхон Пханом, северо-восток Таиланда. Инт Дж. Рак . 2005. 117: 854–860. | |
44. | Трикер AR. N-нитрозосоединения и человек: источники воздействия, эндогенное образование и наличие в жидкостях организма. Eur J Cancer Назад . 1997. 6 (3): 226–268. | |
45. | Суонн П.Ф. Влияние этанола на метаболизм и распределение нитрозаминов. Значение роли нитрозаминов в развитии рака у человека и влияние употребления алкоголя на заболеваемость раком. IARC Sci Publ. 1984; (57): 501–512. | |
46. | Хан С.А., Толедано МБ, Тейлор-Робинсон С.Д. Эпидемиология, факторы риска и патогенез холангиокарциномы. HPB . 2008; 10: 77–82. | |
47. | Brandi G, Di Girolamo S, Farioli A, et al. Асбест: скрытый игрок в росте холангиокарциномы? Результаты анализа случай-контроль. Контроль причин рака. 2013; 24 (5): 911–918. | |
48. | Boonpucknavig S, Boonpucknavig S, Boonpucknavig V, Tanvanich S, Doungchawee G, Thamavit W. Развитие иммунного комплексного гломерулонефрита и амилоидоза у сирийских золотистых хомячков , инфицированных Opristhor. J Med Assoc Thai. 1992; 75 (Дополнение 1): 7–19. | |
49. | Saichua P, Sithithaworn P, Jariwala AR, et al.Микропротеинурия во время инфекции Opisthorchis viverrini : биомаркер поздних почечных и гепатобилиарных патологий, вызванных хроническим описторхозом. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7 (5): e2228. | |
50. | D’Amico G, Bazzi C. Патофизиология протеинурии. Kidney Int. 2003; 63 (3): 809–825. | |
51. | Левинский Р.Дж. Роль циркулирующих иммунных комплексов при заболеваниях почек. J Clin Pathol. 1981; 34 (11): 1214–1222. | |
52. | CDC-DPDx. DPDx — Лабораторная идентификация паразитарных заболеваний, вызывающих озабоченность в области общественного здравоохранения. DPDx — Лабораторная идентификация паразитарных заболеваний, вызывающих озабоченность общественного здравоохранения 2016; DPDx — Лабораторная идентификация паразитарных заболеваний, вызывающих озабоченность в области общественного здравоохранения. По состоянию на 19 марта 2016 г. | |
53. | Johansen MV, Lier T, Sithithaworn P.На пути к улучшенной диагностике запущенных зоонозных трематод с использованием подхода «Единое здоровье». Acta Trop. 2015; 141 (Pt B): 161–169. | |
54. | Утцингер Дж., Браттиг Н.В., Леонардо Л., Чжоу XN, Бергквист Р. Прогресс в исследованиях, контроле и ликвидации гельминтозов в Азии. Acta Trop. 2015; 141 (Pt B): 135–145. | |
55. | Джаморнтханьяват Н. Диагностика описторхоза человека. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 2002; 33 Дополнение 3: 86–91. | |
56. | Савангсода П., Сититаворн Дж., Тесана С. и др. Диагностические значения определения паразитоспецифических антител в слюне и моче по сравнению с сывороткой при описторхозе. Parasitol Int. 2012; 61 (1): 196–202. | |
57. | Worasith C, Kamamia C, Яковлева A и др. Достижения в диагностике описторхоза человека: разработка обнаружения антигена Opisthorchis viverrini в моче. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9 (10): e0004157. | |
58. | Накиб А., Питт Х.А., Сон Т.А. и др. Холангиокарцинома. Спектр внутрипеченочных, перихилярных и дистальных опухолей. Ann Surg. , 1996, 224 (4): 463–473; обсуждение 473–465. | |
59. | Заброн А., Эдвардс Р.Дж., Хан С.А. Проблема холангиокарциномы: анализ молекулярных механизмов коварного рака. Dis Model Mech. 2013; 6 (2): 281–292. | |
60. | Chamadol N, Pairojkul C, Khuntikeo N, et al. Гистологическое подтверждение перидуктального фиброза при ультразвуковой диагностике у пациентов с холангиокарциномой. J Hepatobilation Pancreat Sci. 2014; 21 (5): 316–322. | |
61. | Wadsworth CA, Lim A, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Факторы риска и диагностика холангиокарциномы. Hepatol Int. 2013; 7 (2): 377–393. | |
62. | Ибрагим Р. С., Мазли М., Амризал М., Альджунид С. Стоимость магнитно-резонансной томографии (МРТ) и компьютерной томографии (КТ) в UKMMC. BMC Health Serv Res. 2012; 12 (1): 11. | |
63. | Хан С.А., Дэвидсон Б.Р., Голдин Р. и др. Рекомендации по диагностике и лечению холангиокарциномы: согласованный документ. Gut. 2002; 51 Приложение 6: VI1–9. | |
64. | Boberg KM, Jebsen P, Clausen OP, Foss A, Aabakken L, Schrumpf E. Диагностическая польза цитологии желчных протоков при холангиокарциноме при первичном склерозирующем холангите. J Hepatol. 2006; 45 (4): 568–574. | |
65. | Weber A, von Weyhern C, Fend F, et al. Эндоскопическая транспапиллярная щеточная цитология и щипцовая биопсия у пациентов с внутригрудной холангиокарциномой. World J Gastroenterol. 2008; 14 (7): 1097–1101. | |
66. | Бесплатный словарь. Чистка желчевыводящих путей; 2016. Доступно по ссылке: http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/bilary+brushing. По состоянию на 7 сентября 2016 г. | |
67. | Содерлунд С., Линдер С. Покрытые металлические стенты в сравнении с пластиковыми при злокачественном стенозе общего желчного протока: проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование. Gastrointest Endosc. , 2006; 63 (7): 986–995. | |
68. | Прасад С.Р., Сахани Д., Саини С. Клинические применения магнитно-резонансной холангиопанкреатографии. Дж Клин Гастроэнтерол. 2001; 33 (5): 362–366. | |
69. | Romagnuolo J, Bardou M, Rahme E, Joseph L, Reinhold C, Barkun AN. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография: метаанализ результатов теста при подозрении на заболевание желчевыводящих путей. Ann Intern Med. 2003; 139 (7): 547–557. | |
70. | Шариф А.В., Уильямс Х.Р., Лампехо Т. и др. Метаболический профиль желчи при холангиокарциноме с использованием магнитно-резонансной спектроскопии in vitro. Е.П.Б. (Оксфорд). 2010; 12 (6): 396–402. | |
71. | Альваро Д. Сывороточные и желчные биомаркеры холангиокарциномы. Curr Opin Gastroenterol. 2009; 25 (3): 279–284. | |
72. | Yongvanit P, Pinlaor S, Loilome W. Биомаркеры риска для оценки и химиопрофилактики холангиокарциномы, связанной с двуустками печени. J Hepatobilation Pancreat Sci. 2014; 21 (5): 309–315. | |
73. | Kelloff GJ, Boone CW, Crowell JA, et al. Биомаркеры риска и современные стратегии химиопрофилактики рака. J Cell Biochem Suppl. 1996; 25: 1–14. | |
74. | Pinlaor S, Yongvanit P, Hiraku Y, et al. Образование 8-нитрогуанина в печени хомяков, инфицированных Opisthorchis viverrini . Biochem Biophys Res Commun. 2003; 309 (3): 567–571. | |
75. | Танан Р., Мурата М., Пинлаор С. и др. 8-оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозин в моче у пациентов с паразитарной инфекцией и действие противопаразитарных препаратов в отношении холангиоканцерогенеза. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2008; 17 (3): 518–524. | |
76. | Сайчуа П., Яковлева А., Камамиа С. и др. Уровни 8-oxodG позволяют прогнозировать патологию гепатобилиарной системы в эндемичных условиях Opisthorchis viverrini в Таиланде. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9 (7): e0003949. | |
77. | Европейский комитет по стандартам в отношении поражения мочевыводящих путей A, Evans MD, Olinski R, Loft S, Cooke MS.К консенсусу в анализе 8-оксо-7,8-дигидро-2’-дезоксигуанозина в моче как неинвазивного биомаркера окислительного стресса. FASEB J. 2010; 24 (4): 1249–1260. | |
78. | Габриелли А., Свеглиати С., Морончини Г., Амико Д. Новое понимание роли окислительного стресса в фиброзе склеродермии. Open Rheumatol J. 2012; 6: 87–95. | |
79. | Иллингворт Р.С., Берд А.П.Острова CpG — «приблизительный ориентир». FEBS Lett. 2009; 583 (11): 1713–1720. | |
80. | Esteller M. Epigenetics обеспечивает новое поколение онкогенов и генов-супрессоров опухолей. руб. J Рак. , 2006; 94 (2): 179–183. | |
81. | Sriraksa R, Zeller C, El-Bahrawy MA, et al. Исследование метилирования CpG-островков холангиокарциномы, связанной с двуусткой печени. руб. J Рак. 2011; 104 (8): 1313–1318. | |
82. | Gutierrez MI, Siraj AK, Khaled H, Koon N, El-Rifai W., Bhatia K. CpG-островное метилирование при раке мочевого пузыря, связанном с шистосомой и не-шистосомой. Mod Pathol. 2004; 17 (10): 1268–1274. | |
83. | Накадзима Т., Кондо Ю., Миядзаки М., Окуи К. Гистопатологическое исследование 102 случаев внутрипеченочной холангиокарциномы: гистологическая классификация и способы распространения. Hum Pathol. 1988; 19 (10): 1228–1234. | |
84. | Всемирная организация здравоохранения. Патология и генетика опухолей пищеварительной системы. 1 изд. Лион: IARC Press; 2000. | |
85. | Теодоридис Дж. М., Холл Дж., Марш С. и др. CpG-островное метилирование генов ответа на повреждение ДНК при распространенном раке яичников. Cancer Res. 2005; 65 (19): 8961–8967. | |
86. | Косака Н., Игучи Х., Очия Т. Циркуляция микроРНК в жидкости организма: новый потенциальный биомаркер для диагностики и прогноза рака. Cancer Sci. 2010; 101 (10): 2087–2092. | |
87. | Менг Ф, Хенсон Р., Ланг М. и др. Участие микро-РНК человека в росте и ответе на химиотерапию в клеточных линиях холангиокарциномы человека. Гастроэнтерология., 2006; 130 (7): 2113–2129. | |
88. | Meng F, Wehbe-Janek H, Henson R, Smith H, Patel T. Эпигенетическая регуляция микроРНК-370 интерлейкином-6 в злокачественных холангиоцитах человека. Онкоген. 2008; 27 (3): 378–386. | |
89. | Silakit R, Loilome W, Yongvanit P и др. Циркуляция miR-192 у пациентов с холангиокарциномой, ассоциированной с двуусткой печени: проспективный прогностический индикатор. J Hepatobilation Pancreat Sci. 2014; 21 (12): 864–872. | |
90. | Silakit R, Loilome W, Yongvanit P и др. МикроРНК-192 и микроРНК-21 в моче как потенциальные индикаторы для группы риска холангиокарциномы, ассоциированной с двуусткой печени. Parasitol Int. 2015; 66 (4): 479–485. | |
91. | Jongsuksuntigul P, Imsomboon T. Борьба с описторхозом в Таиланде. Acta Trop. 2003; 88 (3): 229–232. | |
92. | Камса-Ард С., Лувира В., Пугкхем А. и др. Связь между лечением празиквантелом и холангиокарциномой: исследование методом случай-контроль на базе стационара. BMC Рак. 2015; 15: 776. | |
93. | Scheithauer W. Обзор применения гемцитабина при карциноме желчных путей. Semin Oncol. 2002; 29 (6 приложение 20): 40–45. | |
94. | Холангиокарцинома Фримана С. — современные варианты лечения. Scand J Surg. 2011; 100 (1): 30–34. | |
95. | Jang JY, Kim SW, Park DJ и др. Фактический отдаленный исход рака внепеченочного желчного протока после хирургической резекции. Ann Surg. 2005; 241 (1): 77–84. | |
96. | Ланг Х., Сотиропулос Г.С., Сгуракис Г. и др.Операции по поводу внутрипеченочной холангиокарциномы: единичный опыт 158 пациентов. J Am Coll Surg. 2009; 208 (2): 218–228. | |
97. | Luo X, Yuan L, Wang Y, Ge R, Sun Y, Wei G. Результаты выживаемости и прогностические факторы хирургической терапии для всех потенциально резектабельных внутрипеченочных холангиокарцином: большая одиночная- центральное когортное исследование. J Gastrointest Surg. 2014; 18 (3): 562–572. | |
98. | Ringe B, Wittekind C, Bechstein WO, Bunzendahl H, Pichlmayr R. Роль трансплантации печени в гепатобилиарной злокачественности. Ретроспективный анализ 95 пациентов с особым учетом стадии опухоли и рецидива. Ann Surg. 1989; 209 (1): 88–98. | |
99. | O’Grady JP, RJ .; Роллс, К .; Уильямс, Р. Трансплантация печени при злокачественных заболеваниях. Ann Surg. 1988; 207 (4): 7. | |
100. | Rosen CB, Heimbach JK, Gores GJ. Трансплантация печени при холангиокарциноме. Transpl Int. 2010; 23 (7): 692–697. | |
101. | Friman S, Foss A, Isoniemi H, et al. Трансплантация печени при холангиокарциноме — выбор необходим для получения приемлемых результатов. Сканд Дж Гастроэнтерол . 2011. 46 (3): 370–375. | |
102. | Wang Y, Ding M, Zhnag Q, et al. Активация или подавление медиаторов иммунного ответа у пациентов с раком желчных путей (BTC): систематический обзор и метаанализ. Дж. Рак. 2017; 8 (1): 74–84. | |
103. | Marks EI, Yee NS. Иммунотерапевтические подходы при карциноме желчных путей: текущее состояние и новые стратегии. World J Gastrointest Oncol. 2015; 7 (11): 338–346. | |
104. | Такахаши Р., Йошитоми М., Ютани С. и др. Современное состояние иммунотерапии для лечения рака желчных путей. Hum Vaccin Immunother. 2013; 9 (5): 1069–1072. | |
105. | Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E. Контрольные точки, блокирующие иммунотерапию рака, нацелены на опухолеспецифические мутантные антигены. Природа. 2014; 515 (7528): 577–581. | |
106. | Wiangnon S, Kamsa-ard S, Suwanrungruang K, et al. Тенденции заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой, 1990-2009 гг., Кхонкэн, Таиланд. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2012; 13 (3): 1065–1068. | |
107. | Martin RC, Vitale GC, Reed DN, Larson GM, Edwards MJ, McMasters KM. Сравнение стоимости эндоскопического стентирования и хирургического лечения неоперабельной холангиокарциномы. Эндоскопическая хирургия. 2002; 16 (4): 667–670. |
Обозначение дополнений к текущему списку тропических болезней в Федеральном законе о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах
Начать преамбулуУправление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS.
Окончательный приказ.
Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (FD&C Act) уполномочивает Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA или Агентство) выдавать ваучеры на приоритетное рассмотрение (PRV) заявителям на продукты от тропических болезней, если заявки соответствуют определенным критериям.Закон о FD&C перечисляет болезни, которые считаются тропическими болезнями для целей получения PRV, и предусматривает расширение этого списка Агентством для включения других болезней, которые удовлетворяют определению «тропических болезней», подпадающих под действие PRV, как указано в Законе о FD&C. Агентство определило, что этому определению соответствуют две трематодные инфекции пищевого происхождения, описторхоз и парагонимоз, и поэтому добавляет их в список обозначенных тропических болезней, применение продуктов которых может привести к присуждению PRV.Спонсоры, подающие определенные заявки на лекарства или биологические продукты для профилактики или лечения описторхоза или парагонимоза, могут иметь право на получение PRV, если такие заявки одобрены FDA.
Настоящий приказ издан 15 июля 2020 года.
Отправляйте электронные комментарии о дополнительных заболеваниях, предлагаемых для обозначения, по адресу https://www.regulations.gov. Отправьте письменные комментарии по дополнительным заболеваниям, предлагаемым для обозначения, в персонал Управления картотек (HFA-305), Управление по контролю за продуктами и лекарствами, 5630 Fishers Lane, Rm.1061, Rockville, MD 20852. Все комментарии должны быть обозначены номером в реестре, указанным в скобках в заголовке этого документа.
Начать дополнительную информациюКэтрин Шуман, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10903 New Hampshire Ave., Bldg. 22, Ком. 6242, Сильвер Спринг, Мэриленд 20993-0002, 301-796-1300, [email protected]; или Стивен Рипли, Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10903 New Hampshire Ave., Корп. 71, ком. 7301, Сильвер Спринг, Мэриленд 20993-0002, 240-402-7911.
Конец Дополнительная информация Конец преамбулы Начать дополнительную информациюСодержание
I. Справочная информация: Ваучерная программа Priority Review
II. Классифицируемые болезни
A. Описторхоз
B. Парагонимоз
III. Процесс запроса о добавлении дополнительных болезней в список
IV.Закон о сокращении бумажного документооборота
V. Список литературы
I. Предыстория: Ваучерная программа Priority Review
Раздел 524 Закона о FD&C (21 USC 360n), который был добавлен разделом 1102 Закона о поправках к Управлению по контролю за продуктами и лекарствами 2007 года (Pub. L. 110-85), использует стимулы PRV для поощрения разработки новых лекарств. , включая биологические продукты, для профилактики и лечения определенных заболеваний, от которых в совокупности страдают миллионы людей во всем мире.Чтобы иметь право на получение PRV по тропическим заболеваниям, лекарство должно быть предназначено для профилактики или лечения «тропического заболевания», как указано в разделе 524 (a) (3) Закона о FD&C. Этот список может быть расширен Агентством в соответствии с разделом 524 (a) (3) (S) Закона о FD&C, который уполномочивает FDA определять своим приказом «любое другое инфекционное заболевание, для которого нет значительного рынка сбыта в развитых странах. и это непропорционально влияет на бедные и маргинализованные группы населения »в качестве дополнения к списку тропических болезней, утвержденные заявки на лекарства для которых могут иметь право на получение PRV.Дополнительную информацию о программе PRV для тропических болезней можно найти в руководстве для отрасли «Ваучеры на приоритетное рассмотрение тропических болезней» от 6 октября 2016 г. (81 FR 69537), доступном по адресу https://www.fda.gov/ media / 72569 / скачать.
20 августа 2015 г. FDA опубликовало окончательный приказ (80 FR 50559) (окончательный приказ от августа 2015 г.), в котором болезнь Шагаса и нейроцистицеркоз назначаются в качестве дополнений к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.В окончательном постановлении от августа 2015 г. также изложена интерпретация FDA установленных законом критериев для обозначения тропических болезней и расширен список тропических болезней в соответствии с разделом 524 (a) (3) (R) Закона о FD&C (переименованный в раздел 524 (a) 3) (S) Закона о FD&C). Добавления по заказу в установленный законом список тропических болезней, отвечающих критериям PRV, опубликованный в Федеральном реестре , можно найти по адресу https://www.fda.gov/ AboutFDA / CentersOffices / OfficeofMedicalProductsandTobacco / CDER / ucm534162.htm.
В этом документе FDA применило критерии окончательного заказа от августа 2015 года для анализа соответствия пищевых инфекций, описторхоза и парагонимиоза, установленным законом критериям для включения в список тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.
II. Указанные болезни
FDA рассмотрело все болезни, внесенные в публичный реестр (FDA-2008-N-0567) в период с 20 июня 2018 г. по 21 ноября 2018 г., как потенциальные дополнения к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C. к процессу рассмотрения дела, описанному на веб-странице Агентства по адресу https: // www.fda.gov/ AboutFDA / CentersOffices / OfficeofMedicalProductsandTobacco / CDER / ucm534162.htm. На основе оценки с использованием критериев из своего окончательного постановления от августа 2015 г., FDA определило, что следующие дополнительные заболевания будут обозначены в качестве дополнений к списку тропических болезней для целей программы PRV по тропическим болезням в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C:
- Описторхоз
- Парагонимоз
Четыре основные трематодные инфекции пищевого происхождения, определенные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), включают эти две инфекции, а также фасциолез, который был включен в исходный установленный законом список тропических болезней в соответствии с разделом 524 (a) (3) FD&C. Act, и клонорхоз, который, как установило FDA, в настоящее время не соответствует требованиям для обозначения в качестве дополнения к списку тропических болезней, утвержденные заявки на лекарственные препараты для которых могут иметь право на получение PRV в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C (см. «Уведомление FDA о решении не указывать клонорхоз в качестве дополнения к действующему списку тропических заболеваний в Федеральном законе о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах», опубликованном в другом месте в этом выпуске Федерального реестра ().
Пищевые трематодные инфекции вызываются паразитическими трематодами, широко известными как сосальщики. Трематодные инфекции передаются естественным путем от позвоночных животных людям и обратно. Люди заражаются в результате употребления в пищу сырых или недоваренных продуктов (, например, рыбы, ракообразных и овощей), которые являются носителями мельчайших личиночных стадий паразитов.
Обоснование FDA для добавления этих болезней в список обсуждается в следующих анализах.
A. Описторхоз
Описторхоз вызывается трематодами Opisthorchis viverrini или O. felineus, , приобретенными в результате употребления в пищу сырой или недоваренной рыбы (ссылка 1). Естественными конечными хозяевами этих сосальщиков O. viverrini или O. felineus являются кошки и другие хищники, питающиеся рыбой (ссылка 1). O. viverrini двуустки зарегистрированы в Таиланде, Лаосе, Камбодже и Вьетнаме, а сосальщиков O. felineus зарегистрированы в Италии, Германии, Беларуси, России, Казахстане и Украине (см.2).
Окончательное местонахождение взрослых особей O. viverrini и O. felineus — это меньшие желчные протоки печени (ссылка 3). Симптомы, вызванные описторхозом, связаны с воспалением и фиброзом тканей, прилегающих к желчным протокам. Хотя у большинства инфицированных людей симптомы отсутствуют, у пациентов может развиться холангит, внутрипеченочные камни или холангиогепатит. Хроническая инфекция также связана с развитием холангиокарциномы, тяжелой и смертельной формы рака желчных протоков, и O.viverrini признаны Международным агентством по изучению рака как Группа 1, что означает, что агент классифицируется как канцерогенный для человека (ссылки 4 и 5).
Существует одно одобренное FDA средство для лечения описторхоза, празиквантел, одобренное в 1982 г. и предназначенное для лечения инфекций, вызванных шистосомами всех видов, и инфекций, вызываемых печеночными двуустками Clonorchis sinensis и O. viverrini (ссылка 6. ).
1.Нет значительного рынка в развитых странах
В развитых странах не существует значительного рынка для лечения или профилактики описторхоза. Как указано выше, описторхоз возникает в результате O. viverrini и O. felineus (ссылка 7). O. viverrini были зарегистрированы в Таиланде, Лаосе, Камбодже и Вьетнаме. O. felineus были зарегистрированы в Италии, Германии, Беларуси, России, Казахстане и Украине (ссылка 7). С г.viverrini и O. felineus имеют ограниченный географический диапазон, заражение в других странах происходит только в результате передвижения инфицированных людей. O. viverrini и O. felineus сосальщики имеют продолжительность жизни от 25 до 30 лет, что означает, что описторхоз может сохраняться долгое время после первоначального заражения пациента, однако, как описано ниже, в развитых странах эти цифры невелики.
Таиланд, Лаос, Камбоджа, Вьетнам, Беларусь, Россия, Казахстан и Украина не включены в список стран с высоким уровнем дохода Всемирного банка, который, как описано в окончательном постановлении FDA от августа 2015 года, будет использоваться в качестве доказательства того, что страна должна считаться «развитой страной» для определения добавлений к списку тропических болезней, отвечающих критериям PRV, в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C (см.8). Однако Германия, Греция и Италия входят в список стран с высоким уровнем дохода Всемирного банка и поэтому считаются развитыми странами для целей этого порядка (ссылка 8).
В развитых странах, где обнаружено O. viverrini и O. felineus , распространенность описторхоза очень низкая. С 1980-х годов в Германии было зарегистрировано всего пять случаев заражения людей O. felineus , а в Греции — в конце 1990-х и начале 2000-х годов (хотя одна из этих инфекций могла возникнуть в другом месте) (см.9). В Италии наблюдается рост числа зарегистрированных случаев инфицирования людей из-за увеличения потребления маринованного филе сырого линя ( Tinca tinca ), инфицированного O. felineus (ссылка 9). Однако даже при таком росте показателей инфицирования общее число зарегистрированных случаев описторхоза в Италии с 2003 по 2011 год составило всего 211 (ссылка 9). Как описано в окончательном постановлении от августа 2015 года, FDA использует показатель распространенности заболевания в 0,1 процента населения развитых стран, чтобы помочь в определении того, может ли существовать «значительный рынок» для лечения болезни.В этих трех странах с высоким уровнем дохода, где было зарегистрировано O. viverrini и O. felineus , уровни распространенности значительно ниже, чем те, которые, по мнению FDA, могут стать достаточным рыночным стимулом для стимулирования разработки новых лекарственных препаратов для предотвратить или лечить описторхоз. Следовательно, в развитых странах, где встречается описторхоз, уровень распространенности инфекции недостаточен для создания значительного рынка для лечения.
В настоящее время нет оценки количества людей, инфицированных описторхозом в Соединенных Штатах.Имеющаяся информация об описторхозе в Соединенных Штатах показывает, что распространенность описторхоза намного ниже, чем 0,1 процента населения. Из инфекций, которые действительно происходят в Соединенных Штатах, трематодные инфекции пищевого происхождения встречаются преимущественно у иммигрантов и путешественников в эндемичные регионы и из них (ссылки 10 и 11). Например, в ретроспективном исследовании, проведенном в одной клинике медицины путешествий в США за 6 лет, только 17 случаев Opisthorchis spp. и Clonorchis spp. были идентифицированы в результате анализа медицинских карт (ссылка 12). Все пациенты с выявленными случаями были мигрантами из Лаоса, Камбоджи, Таиланда, Вьетнама, бывшего Советского Союза и Эквадора (ссылка 12).
Имеются свидетельства того, что военнослужащие США подверглись воздействию Opisthorchis spp. и Clonorchis spp. во время их службы во Вьетнамской войне (ссылка 13). В одном исследовании были доказательства того, что ветераны, вероятно, ранее были инфицированы, но пациенты в исследовании не имели доказательств продолжающейся инфекции, учитывая отрицательные результаты анализов стула и отрицательные результаты визуализации, и поэтому в настоящее время у них не будет текущих инфекций, требующих лечения. (См.13).
Как показано выше, описторхоз редко встречается в развитых странах. Рынок лекарств от описторхоза в развитых странах, таких как Соединенные Штаты, будет в основном состоять из иммигрантов и путешественников в эндемичные регионы и из них, а также из военнослужащих, служащих в эндемичных регионах. Эти рынки вряд ли обеспечат достаточный стимул для стимулирования разработки продуктов для лечения или профилактики описторхоза. В настоящее время FDA не известно о каком-либо значительном финансировании разработки лекарств от описторхоза со стороны США.Источники в правительстве США, и описторхоз не входит в список потенциальных агентов биотерроризма Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
2. Описторхоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения
Описторхоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения во всем мире. В странах, где зарегистрировано O. viverrini или O. felineus , описторхоз преимущественно встречается у популяций, живущих в бедных условиях.Например, в сельской местности на северо-востоке Таиланда, где валовой внутренний продукт (ВВП) на душу населения составляет менее 4000 долларов, зарегистрированная распространенность описторхоза обычно превышает 30 процентов населения (ссылка 14). Напротив, в городском Бангкоке, где ВВП на душу населения составляет около 15 000 долларов США, распространенность описторхоза составляет менее 5 процентов населения (ссылки 14 и 15). Аналогичным образом, в Лаосе, в более бедных сельских южных провинциях (уровень бедности от 30 до 50 процентов), зарегистрированный уровень распространенности описторхоза является самым высоким — от 20 до 30 процентов, тогда как в относительно более благополучном городском районе Вьентьяна Лаоса (уровень бедности менее 20 процентов ), распространенность описторхоза составляет менее 5 процентов (см.15 и 16). Аналогичная тенденция отмечается в Камбодже, где самая высокая зарегистрированная распространенность описторхоза (24 процента) наблюдается в сельских провинциях Кампонг Чам и Такео, где уровень бедности превышает 50 процентов (ссылки 15 и 17).
Описторхоз также включен в Список забытых тропических болезней ВОЗ (ссылка 18). Справочная группа ВОЗ по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения определила описторхоз как важную причину инвалидности с предполагаемой ежегодной заболеваемостью более 16 315 инфекций и 1498 смертей, что приводит к глобальному количеству лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY), которое рассчитывается путем сложения числа лет жизни, потерянных из-за смертности, и количество лет, прожитых с инвалидностью из-за заболеваемости, вызванной болезнью, составило 188 346 (см.19 и 20).
Учитывая вышеизложенную информацию, FDA заключает, что описторхоз непропорционально поражает бедные и маргинализированные группы населения.
3. Определение FDA
С учетом факторов, описанных выше, FDA определило, что описторхоз соответствует как установленным законом критериям «отсутствие значительного рынка в развитых странах», так и «несоразмерно поражает бедные и маргинализованные группы населения». Поэтому FDA назначает описторхоз в качестве дополнения к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.
B. Парагонимоз
Paragonimiasis вызывается Paragonimus spp., — трематодами, приобретенными в результате употребления в пищу сырых или недоваренных ракообразных (крабов и раков) (ссылка 1). Естественные конечные хозяева Paragonimus spp. — это кошки, собаки и другие хищники, питающиеся ракообразными (ссылка 1). Paragonimus spp. зарегистрированы в Китае, Филиппинах, Японии, Вьетнаме, Республике Корея (Южная Корея), Тайване, Таиланде, Центральной и Южной Америке, Африке, и были редкие сообщения об обнаружении этих двуусток на Среднем Западе Соединенных Штатов ( Ref.21). Конечное местонахождение взрослых особей Paragonimus spp. У человека. находится в легочной ткани (ссылка 1). Симптомы, вызванные парагонимозом, включают хронический кашель с окровавленной мокротой, боль в груди, одышку и лихорадку (ссылка 1). Paragonimus spp. могут мигрировать в другие части тела, например, в мозг, где они могут вызывать серьезные церебральные проявления (ссылка 1). Нет одобренных FDA средств лечения парагонимоза.
1. Отсутствие значительного рынка в развитых странах
FDA не знает о каких-либо значительных рынках для лечения или профилактики парагонимоза в Соединенных Штатах или других развитых странах.Как указано выше, парагонимоз вызывается Paragonimus spp. двуустки, которые были зарегистрированы в Китае, Филиппинах, Японии, Вьетнаме, Южной Корее, Тайване, Таиланде, Центральной и Южной Америке, Африке, и были редкие сообщения об обнаружении этих двуусток на Среднем Западе Соединенных Штатов. Ограниченный ареал Paragonimus spp. означает, что инфекции за пределами этих эндемичных стран происходят только в результате передвижения инфицированных людей. Из перечисленных выше стран и регионов Южная Корея, Тайвань, Уругвай, Чили и Панама включены в список стран с высоким уровнем дохода Всемирного банка (см.8).
В развитых странах, где Paragonimus spp. , согласно опубликованным данным, полученным Агентством, распространенность парагонимиоза низкая. Например, в Японии с 2001 по 2012 год было 443 пациента, которые были направлены в одно учебное заведение с диагнозом парагонимоз (ссылка 22). Большинство коренных японцев, больных парагонимозом, были жителями одного острова; в то время как одна четверть случаев произошла у иммигрантов, в основном из Китая, Таиланда и Кореи (см.22). В Южной Корее распространенность парагонимиоза резко снизилась по мере развития страны; в 1960-х годах, по данным внутрикожного тестирования, по меньшей мере 2 миллиона человек были инфицированы парагонимозом; к 1990-м годам распространенность снизилась до 1 процента от предыдущей оценки (см. п. 23). В сравнительно недавнем обзоре медицинских записей в другом крупном специализированном медицинском центре в Сеуле, Южная Корея, только 36 пациентам был поставлен диагноз легочного парагонимиоза за 10-летний период (с 1994 по 2004 год).FDA не смогло найти опубликованную информацию о распространенности парагонимиоза у людей в Уругвае, Чили, Аргентине или Панаме (есть редкие сообщения на Среднем Западе США). В одном исследовании сообщалось о 16 случаях парагонимиоза, приобретенных в Миссури с 2008 по 2014 год, которые были связаны с употреблением в пищу сырых раков (ссылка 24).
Рынок лекарств от парагонимоза в большинстве развитых стран будет в основном состоять из иммигрантов и путешественников из эндемичных регионов.Эти низкие показатели распространенности в развитых странах вряд ли послужат достаточным стимулом для поощрения разработки продуктов для лечения или профилактики парагонимоза в развитых странах.
2. Парагонимоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения
Парагонимоз непропорционально поражает бедные и маргинализованные группы населения во всем мире. Истинное бремя парагонимоза неясно, учитывая население, которому он подвержен; вероятно занижение сведений, особенно в африканских регионах (см.25 и 26). Хотя эпидемиологические данные по парагонимиозу скудны, передача трематод пищевого происхождения внутри стран обычно ограничивается ограниченными территориями и отражает поведенческие и экологические модели, которые связаны с социально-экономическим статусом. Сюда входят пищевые привычки людей, методы производства и приготовления пищи, а также распределение промежуточных хозяев. Например, пища может быть загрязнена в результате негигиеничного приготовления и хранения. Кроме того, потребление сырой рыбы и ракообразных является основным фактором риска заражения этими паразитами.Жизненный цикл паразитов тесно связан с водой и санитарией. В группах населения, не имеющих доступа к туалетам или инфраструктуры канализационной системы, необработанные фекальные отходы людей и животных могут быть обнаружены рядом с водой или использованы в качестве навоза или корма для рыб. Это может привести к заражению питьевой воды и водных овощей, что приведет к непрерывному циклу инфекций.
Парагонимоз включен в Список забытых тропических болезней ВОЗ (ссылка 18). Справочная группа ВОЗ по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения определила парагонимоз как важную причину инвалидности с расчетным ежегодным уровнем заболеваемости 139 238 инфекций и 250 смертей, в результате чего общее количество лет жизни с поправкой на инвалидность составило 1 048 937 (см.27). Учитывая вышеизложенную информацию, FDA пришло к выводу, что парагонимоз непропорционально поражает бедные и маргинализированные группы населения.
3. Определение FDA
С учетом факторов, описанных выше, FDA определило, что парагонимоз соответствует как установленным законом критериям «отсутствие значительного рынка в развитых странах», так и «несоразмерно поражает бедные и маргинализованные группы населения». Поэтому FDA назначает парагонимоз в качестве дополнения к списку тропических болезней в соответствии с разделом 524 Закона о FD&C.
III. Процесс запроса о добавлении дополнительных болезней в список
Целью этого приказа является добавление болезней в список тропических болезней, которые, по мнению FDA, соответствуют критериям раздела 524 (a) (3) (S) Закона о FD&C. Расширяя список в этом порядке, FDA не означает, что в будущем в этот список будут добавлены другие заболевания. Заинтересованные лица могут подавать запросы на добавление дополнительных заболеваний в список в публичный список, установленный FDA для этой цели (см. https: // www.rules.gov, Документ № FDA-2008-N-0567). Такие запросы должны сопровождаться информацией, подтверждающей, что заболевание соответствует критериям, изложенным в разделе 524 (a) (3) (S) Закона о FD&C. FDA будет периодически рассматривать эти запросы и, при необходимости, расширять список. Для получения дополнительной информации посетите веб-страницу Агентства по адресу https://www.fda.gov/ AboutFDA / CentersOffices / OfficeofMedicalProductsandTobacco / CDER / ucm534162.htm.
IV. Закон о сокращении бумажного документооборота
В этом окончательном постановлении подтверждается «открытый» статус ранее созданного публичного реестра, через который заинтересованные лица могут подавать запросы на добавление дополнительных болезней в список тропических болезней, которые, по мнению FDA, соответствуют критериям в разделе 524 (a) ( 3) (S) Закона о FD&C.Такой запрос информации не подлежит рассмотрению Управлением по управлению и бюджету в соответствии с 5 CFR 1320.3 (h) (4) Закона о сокращении бумажного документооборота 1995 г. (44 USC 3501-3521). В частности, факты или мнения, представленные в ответ на общие запросы комментариев от общественности, опубликованные в Федеральном реестре или других публикациях, независимо от их формы или формата, не подлежат налогообложению, при условии, что никто не обязан предоставлять конкретную информацию, относящуюся к комментатор, кроме необходимого для самоидентификации, в качестве условия полного рассмотрения комментария Агентством.
V. Ссылки
Следующие ссылки, отмеченные звездочкой (*), отображаются в Управлении делами документов (см. АДРЕСА ) и доступны для просмотра заинтересованными лицами с 9:00 до 16:00, с понедельника по пятницу; они также доступны в электронном виде по адресу https://www.regulations.gov. Ссылки без звездочек не публикуются на сайте https://www.regulations.gov , поскольку на них действуют ограничения авторского права.Некоторые из них могут быть доступны по адресу веб-сайта, если он указан. Ссылки без звездочек доступны для просмотра только в Управлении делами. FDA проверило адреса веб-сайтов на дату публикации этого документа в Федеральном реестре , , но веб-сайты могут меняться со временем.
1. * ВОЗ, 2018 г., «Информационный бюллетень по трематодозам пищевого происхождения», по состоянию на 23 октября 2019 г., https://www.who.int/ news-room / fact sheet / detail / foodborne-trematodiases .
2. * CDC, 2018, «Parasites — Opisthorchis Infection, Epidemiology & Risk Factors», по состоянию на 20 февраля 2018 г., https://www.cdc.gov/ parasites / opisthorchis / epi.html.
3. * ВОЗ, 2018, «Информационный бюллетень по трематодозам пищевого происхождения», по состоянию на 8 февраля 2018 г., https://www.who.int/ news-room / fact sheet / detail / foodborne-trematodiases. .
4. * ВОЗ, Международное агентство по изучению рака (МАИР), 2019 г., «Монографии МАИР по выявлению канцерогенных опасностей для людей, агентов, классифицированных по монографиям МАИР», т.1-124, по состоянию на 23 октября 2019 г., https://monographs.iarc.fr/agents -pted-by-the-iarc /.
5. * ВОЗ, МАИР, 2012 г., «Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков у людей, Opisthorchis Viverrini и Clonorchis Sinensis», Vol. 100B, 341-370, по состоянию на 23 октября 2019 г., https://monographs.iarc.fr/ wp-content / uploads / 2018/06 / mono100B-13.pdf.
6. Национальная медицинская библиотека США, 2015 г., «Этикетка: таблетка бильтрицид-празиквантел, пленочное покрытие», DailyMed.
7. * CDC, 2018, «Parasites — Opisthorchis Infection: Resources for Health Professionals», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.cdc.gov/ parasites / opisthorchis / health_ Professionals / index .html.
8. Всемирный банк, 2018 г., «Всемирный банк по странам и кредитным группам», по состоянию на 12 декабря 2018 г., https://datahelpdesk.worldbank.org/ knowledgebase / article / 9-world-bank-country- и-кредитные группы.
9.Позио, Э., О. Арминьякко, Ф. Ферри и М. Гомес, 2013 г., «Opisthorchis Felineus, новая инфекция в Италии и ее последствия для Европейского Союза», Acta Tropica, epub перед печатью 18 января, 2013 г., DOI: 10.1016 / j.actatropica.2013.01.005.
10. Ферст, Т., У. Дуталер, Б. Срипа и др., 2012, «Инфекции трематодами: печеночные и легочные двуустки», Инфекционные болезни Северной Америки, 26 (2): 399-419.
11. Цянь, М-Б., Г-Д.Чен, С. Лян и др., 2012 г., «Глобальная эпидемиология клонорхоза и его связь с холангиокарциномой», Инфекционные болезни бедности, epub перед печатью 25 октября 2012 г., doi: 10.1186 / 2049-9957-1 -4.
12. Stauffer, W.M., J.S. Селлман, П.Ф. Walker, 2004, «Биллиарные двуустки печени (описторхоз и клонорхоз) у иммигрантов в Соединенных Штатах: часто неявные и диагностированные через годы после прибытия», журнал Journal of Travel Medicine, 11 (3): 157-159.
13. Псевдос Г., Ф.М. Форд и С. Хонг, 2018 г., «Скрининг ветеранов США, Вьетнам на предмет воздействия печеночной двуустки через 5 десятилетий после окончания войны», Инфекционные заболевания в клинической практике, epub перед печатью 16 января 2018 г., doi: 0.1097 / IPC.0000000000000611.
14. * Офис Национального совета по экономическому и социальному развитию Таиланда, 2015 г., «Валовой региональный и провинциальный продукт, издание 2016 г.», по состоянию на 25 октября 2019 г., https: // www.nesdc.go.th/ nesdb_ ru / ewt_ w3c / ewt_ dl_ link.php? filename = national_ account & nid = 4317.
15. Sithithaworn, P., P. Yongvanit, K. Duenngai, et al., 2014, «Роль инфекции печеночного двуустки как фактора риска развития холангиокарциномы», журнал Journal of Hepato-Bili-Pancreatic Science, epub перед печатью 10 января 2014 г., doi: 10.1002 / jhbp.62.
16. Эппрехт, М., Н. Майнот, Р. Девина и др., Start Printed Page 42887 и Международный институт исследований продовольственной политики, 2008 г., «География бедности и неравенства в Лаосской Народно-Демократической Республике», Швейцарский национальный центр. компетенции в исследованиях Север-Юг, Geographica Bernensia.
17. Азиатский банк развития, 2014 г., «Анализ бедности в Камбодже, город Мандалуйонг, Филиппины», Азиатский банк развития.
18. * ВОЗ, 2018 г., «Забытые тропические болезни», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.who.int/neglected_development / болезни / en /.
19. * ВОЗ, Справочная группа по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения, 2015 г., «Оценки ВОЗ глобального бремени болезней пищевого происхождения на 2007-2015 гг.», По состоянию на 24 октября 2019 г., https: // www.who.int/ foodsafety / публикации / болезни пищевого происхождения / fergreport / en /.
20. Yeh, T.C., P.R. Lin, E.R. Chen, and M.F. Шайо, 2001 г., «Текущее состояние паразитарных инфекций человека на Тайване», журнал по микробиологии, иммунологии и инфекциям, 34 (3): 155-160.
21. * CDC, 2013, «Parasites — Paragonimias: Epidemiology & Risk Factors», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.cdc.gov/ parasites / paragonimus / epi.html.
22. Нагаясу, Э., А. Йошида, А. Хомбу, и др., 2015, «Парагонимоз в Японии: двенадцатилетний ретроспективный обзор случая, 2001-2012», Internal Medicine, epub перед выходом в печать Январь 15, 2015, DOI: 10.2169 / internalmedicine. 54.1733.
23. Чо, S.Y., Y. Kong, and S.Y. Канг, 1997 г., «Эпидемиология парагонимоза в Корее», Журнал тропической медицины и общественного здравоохранения Юго-Восточной Азии, 28 (Дополнение 1): S32-36.
24.Фишер, П.У. и Г.Дж. Вейл, 2015 г., «Североамериканский парагонимоз: эпидемиология и диагностические стратегии», Экспертный обзор противоинфекционной терапии, epub перед печатью 3 апреля 2015 г., DOI: 10.1586 / 14787210.2015.1031745.
25. * ВОЗ, Справочная группа по эпидемиологии бремени болезней пищевого происхождения, 2015 г., «Оценки ВОЗ глобального бремени болезней пищевого происхождения, 2007-2015 гг.», По состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.who.int/ foodsafety / Публикации / пищевое_ заболевание / fergreport / en /.
26. * CDC, 2018, «Parasites — Clonorchis: Resources for Health Professionals», по состоянию на 24 октября 2019 г., https://www.cdc.gov/ parasites / clonorchis / health_ Professionals / index. html.
27. Накамура-Учияма, Ф., К. Хиромацу, К. Исивата и др., 2003 г., «Текущее состояние паразитарных заболеваний в Японии», Internal Medicine, 42 (3): 222-236.
Начать подписьДата: 8 июля 2020 г.
Лоуэлл Дж. Шиллер,
Главный помощник комиссара по политике.
Конец Подпись Конец дополнительной информации[FR Док. 2020-15252 Подано 7-14-20; 8:45]
КОД СЧЕТА 4164-01-P
причин, симптомов, диагностики и лечения. —
ОпределениеОписторхоз — это инфекция, вызываемая одним из двух паразитических червей, кошачьей печеночной двуусткой, или получившая научное название Opisthorchis felineus (также известная как Opisthorchis tenuicollis ) или печеночная двуустка Юго-Восточной Азии (называемая Opisthorchis viver). .Термин «двуустка» означает камбалу, поскольку эти паразиты плоские.
Описторхоз по рыбе ИсторияВ основных текстах говорится, что симптомы заболевания человека описторхозом были впервые описаны в 1875 году. В 1884 году паразит Opisthorchis felineus был впервые обнаружен в печени кошек в Северной Италии. В 1891 году русский ученый К. Н. Виноградов обнаружил этого паразита у человека и назвал его «сибирской печеночной двуусткой».
Opisthorchis viverrini — единственный паразит, вызывающий описторхоз в сильно зараженном районе Таиланда.Первый случай описторхоза в Таиланде был обнаружен в 1911 году при вскрытии.
ЭпидемиологияОписторхоз распространен там, где сырые карповые рыбы являются основным продуктом питания. Распространенность повышается с возрастом; дети в возрасте до 5 лет редко заражаются Opisthorchis viverrini. Мужчины могут пострадать больше, чем женщины. По оценкам ВОЗ, пищевые трематодозы (заражение червями или «сосальщиками», в основном видами Clonorchis, Opisthorchis, Fasciola и Paragonimus) поражают 56 миллионов человек во всем мире, а 750 миллионов находятся в группе риска заражения.Восемьдесят миллионов подвержены риску описторхоза, 67 миллионов — от заражения Opisthorchis viverrini в Юго-Восточной Азии и 13 миллионов — от Opisthorchis felineus в Казахстане, России, включая Сибирь, и Украине. В низовьях бассейна реки Меконг это заболевание очень эндемично, особенно в низинах, с распространенностью до 60% в некоторых районах северо-востока Таиланда. Однако оценки с использованием новейших диагностических методов, основанных на полимеразной цепной реакции, показывают, что распространенность, вероятно, сильно недооценена.В одном исследовании 1980-х годов распространенность более 90% была обнаружена у лиц старше 10 лет в небольшой деревне недалеко от Кхон Каен на северо-востоке Таиланда в регионе, известном как Исаан. О спорадических случаях сообщалось в отчетах о случаях из Малайзии, Сингапура и Филиппин. Хотя общая распространенность снизилась после первоначальных обследований в 1950-х годах, увеличение с 1990-х годов в некоторых районах, по-видимому, связано со значительным ростом аквакультуры.
Факторы риска описторхозаК факторам риска описторхоза относятся:
- Люди, которые едят пресноводную рыбу, сырую, недовареную, маринованную или необработанную (даже если импортированную), содержащую паразитических червей, подвергаются высокому риску заражения описторхозом.
- Живут вблизи пресноводных водоемов, таких как реки, пруды или озера, в эндемичных регионах Восточной Европы, России, Таиланда или Лаоса, где эти паразиты широко распространены, и потребляют сырую рыбу
Важно отметить, что наличие фактора риска не означает, что человек заболеет этим заболеванием. Фактор риска увеличивает шансы получить заболевание по сравнению с человеком без факторов риска. Некоторые факторы риска важнее других.
ПричиныПричины описторхоза включают:
- Описторхоз — это инфекция пищевого происхождения, вызываемая печеночной двуусткой кошек или печеночной двуусткой Юго-Восточной Азии, паразитическим червем, который растет и обитает в желчных протоках печени у людей и млекопитающих, питающихся рыбой.Он приобретается при употреблении в пищу пресноводных рыб, содержащих личинки двуустки
- Яйца Opisthorchis попадают в улитки, обитающие в пресных водах. Эти яйца вылупляются, и инфицированные улитки выпускают микроскопических личинок, которые попадают в пресноводную рыбу (которая служит промежуточным хозяином). Люди (или млекопитающие), которые являются последними хозяевами, заражаются, когда едят сырую или недоваренную рыбу, содержащую цисты
- Попадая в организм человека, киста попадает в кишечник, а затем перемещается в печень и располагается в желчных протоках, где они превращаются во взрослых червей.Взрослый червь откладывает и высиживает яйца, которые попадают в кишечник, а затем в кал
- Opisthorchis felineus обычно паразитирует у кошек, собак, свиней и китов, а Opisthorchis viverrini обычно встречается у собак и кошек
Взрослые двуустки откладывают полностью развитые яйца, которые выводятся с фекалиями.
- После проглатывания подходящей улиткой (первый промежуточный хозяин)
- Яйца выпускают мирацидии, число
2 (a) Которые проходят у улитки несколько стадий развития (спороцисты
2 (b) Rediae Номер
2 (c) Церкарии Число
2 (d) Церкарии выпущены из улитки
- И проникают в пресноводных рыб (второй промежуточный хозяин), энцистируя в виде метацеркарий в мышцах или под чешуей
- Окончательный хозяин среди млекопитающих (кошки, собаки и различные рыбоядные млекопитающие, включая человека) заражаются при поедании недоваренной рыбы, содержащей метацеркарии.При приеме внутрь выделяются метацеркарии в двенадцатиперстной кишке
- И поднимаются через ампулу Фатера в желчные протоки, где они прикрепляются и развиваются во взрослых особей, откладывающих яйца через 3-4 недели
- Взрослые двуустки ( O. viverrini : от 5 до 10 мм от 1 мм до 2 мм; O. felineus : от 7 до 12 мм от 2 мм до 3 мм) проживают в желчных и панкреатических протоках млекопитающее-хозяин, где они прикрепляются к слизистой оболочке.
У большинства людей, инфицированных описторхозом, отсутствуют какие-либо симптомы.Лица, инфицированные длительно (хронически), могут заболеть тяжелым заболеванием. Длительное воспаление или повторное инфицирование желчных протоков может привести к рубцеванию желчных протоков и воспалению печени.
Признаки и симптомы описторхоза могут включать:
- Боль в животе, тошнота и диарея
- Любая патология (инфекция) желчного протока и прилегающих органов может вызвать боль в животе (особенно под грудной клеткой справа), желтуху, лихорадку или озноб
- Образование камней желчных путей (желчекаменная болезнь): воспаление и рубцевание желчных протоков приводит к застою (снижению оттока) желчи, что может привести к образованию камней
- Из-за желчных камней и изменений сужения у пострадавших может появиться следующее:
- Желтуха
- Прерывистая обструкция желчных протоков может вызвать боль в животе (желчная колика)
- Холангит — инфекция и воспаление желчного протока
- Холецистит — инфекция и воспаление желчного пузыря
- Панкреатит (воспаление поджелудочной железы) из-за непроходимости трубки (протока), которая является общей для желчных протоков печени и поджелудочной железы
К осложнениям описторхоза могут относиться:
- Рубцы желчных протоков или образования желчных камней, которые могут привести к таким заболеваниям, как
- Холецистит (инфекция желчного пузыря)
- Холангит (инфекция желчных протоков)
- Гепатит (воспаление печени)
- Холангиокарцинома — злокачественное образование в одном из протоков, по которому желчь переносится из печени в тонкий кишечник
- Исследователи считают, что О.viverrini (печеночная двуустка из Юго-Восточной Азии) может вызывать холангиокарциному, особенно в присутствии пищевых нитрозаминов (которые используются в качестве консерванта).
Для диагностики описторхоза можно использовать следующие тесты и процедуры:
- Тщательная оценка истории болезни человека и полное физическое обследование, особенно брюшной полости
- Во время сбора анамнеза врач может пожелать узнать следующее:
- Когда появились симптомы и ухудшаются ли они
- Информация о пищевых привычках (особенно о потреблении сырой рыбы), истории поездок и местах проживания
- Диагноз описторхоз или клонорхоз (аналогичное состояние) подозревается, если человек привык есть сырую рыбу и имеет признаки и симптомы, относящиеся к правой стороне живота
- Может потребоваться консультация гастроэнтеролога или инфекциониста
- Анализы крови:
- Общий анализ крови может показать эозинофилию — повышенный уровень эозинофилов лейкоцитов в периферической крови.Обычно наблюдается при паразитарных инфекциях
- Тесты для проверки уровня антител к паразиту
- Для подтверждения диагноза может быть проведено исследование образца кала на наличие яиц описторхиса
- Визуализирующие тесты могут быть выполнены для выявления активности заболевания в желчном протоке, печени, желчном пузыре или протоке поджелудочной железы
- Можно провести УЗИ, КТ или МРТ печени, желчного пузыря, желчных протоков и протоков поджелудочной железы
- Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) может быть проведена для проверки патологий желчных и поджелудочных протоков
- Многие клинические состояния могут иметь похожие признаки и симптомы.Ваш лечащий врач может провести дополнительные тесты, чтобы исключить другие клинические состояния и поставить окончательный диагноз.
Варианты лечения описторхоза включают:
- Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует инфицированным людям препарат празиквантел от глистов.