Случаи из блогов связанные с головой

В данном разделе описаны выявления заболеваний, связанных с головой. Как показывает практика, мрт диагностика головы на ранних стадиях болезни помогает существенно снизить риск развития заболеваний

25 ИЮЛ Выявление ОНМК в бассейне левых ЗМА и СМА головного мозга с помощью МРТ

Пациентка Н. 85 лет после гипертонического криза (подъем давления до 280 мм.рт.ст.) отмечает частичное нарушение речи, головную боль, нарушение памяти, головокружение, ухудшение зрения на правый глаз. С диагнозом ОНМК (острое нарушение мозгового кровообращения) госпитализирована в стационар, где выполнена МРТ головного мозга.

Подробнее 13 МАЙ Выявление огромной арахноидальной кисты с признаками латеральной и аксиальной дислокации при помощи МРТ

Пациент Х. 73 года, образование высшее, всю жизнь проработал по специальности врачом. Сейчас на пенсии. На протяжении 2-3 лет близкие стали отмечать у него снижение памяти и интеллекта, заторможенность, шаркающую походку, что расценивалось ими как возрастные изменения. Последние два месяца присоединилось состояние оглушенности. Неврологом больной направлен на МРТ головного мозга.

На МР-томограммах в передней и средней черепных ямках слева определяется крупная арахноидальная ликворная киста, которая компремирует левое полушарие, левый боковой желудочек, смещает срединные структуры до 15 мм вправо. Левые лобная, височная, островковая доли уменьшены в объеме, с признаками гипогенезии. Правый боковой желудочек умеренно расширен, охватывающая цистерна и конвекситальные субарахноидальные пространства компремированы.

Подробнее 18 ЯНВ МРТ диагностика острого нарушения мозгового кровообращения

Пациентка Ж. 70 лет была доставлена в отделение магнитно-резонансной томографии ФГБУ «ФЦСКЭ им В.А. Алмазова Минздравсоцразвития» с подозрением на острое нарушение мозгового кровообращения.

По данным МРТ головного мозга в левой лобно-теменной области, в бассейне левой средней мозговой артерии определяется зона гиперинтенсивного МР сигнала на Т2 ВИ, FLAIR ИП, DWI соответствующая зоне острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Подробнее 06 ДЕК МРТ диагностика S-образной извитости ЛВСА

Мужчина 56 лет обратился к неврологу с жалобами на периодические головные боли, в связи с чем был направлен на МР-ангиографию сосудов головного мозга.

На полученных изображениях сосудов головного мозга в режиме 3D-TOF определяется S-образная извитость левой внутренней сонной артерии в экстракраниальных отделах, что наиболее вероятно и обуславливает клиническую симптоматику больного.

Подробнее 27 НОЯ МРТ диагностика очага глиоза сосудистого генеза

Пациент H. 53 лет обратился к врачу общей практики с жалобами на головные боли. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

По данным МРТ головного мозга в белом веществе левой лобной доли, на суправентрикулярном уровне, определяется единичный очаг (наиболее вероятно очаг глиоза сосудистого генеза, менее вероятен демиелинизирующий процесс), размером 12 мм.

Подробнее 16 НОЯ МРТ диагностика головного мозга без патологии

Пациент Л. 27 лет обратился к врачу общей практики с жалобами на однократный эпизод потери сознания. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

По данным МРТ участков патологической интенсивности МР сигнала в веществе головного мозга не выявлено.

Подробнее 15 НОЯ МРТ диагностика асимметрии калибров позвоночных артерий

Мужчина 53 лет обратился к неврологу с жалобами на периодические головные боли, в связи с чем был направлен на МР-ангиографию сосудов головного мозга.

На полученных изображениях сосудов головного мозга в режиме 3D-TOF определяется асимметрия калибров позвоночных артерий в сегменте V4 (калибр ППА меньше ЛПА), что наиболее вероятно и обуславливает клиническую симптоматику больного.

Подробнее 02 НОЯ МРТ диагностика асимметрии калибров позвоночных артерий

Мужчина 57 лет обратился к неврологу с жалобами на периодические головные боли, в связи с чем был направлен на МР-ангиографию сосудов головного мозга.

На полученных изображениях сосудов головного мозга в режиме 3D-TOF определяется асимметрия калибров позвоночных артерий в сегменте V4 (калибр ЛПА меньше ППА), что наиболее вероятно и обуславливает клиническую симптоматику больного.

Подробнее 29 ОКТ МРТ диагностика арахноидальной кисты левой височной области

Пациент К. 15-и лет наблюдается у невролога по поводу эпилепсии. В этом году он решил сделать МРТ головного мозга.

На серии МРТ головного мозга определяется: в полюсе левой височной доли определяется кистозное расширение наружного ликворного пространства, размером 3,8 х 4,8 х 5,2 см, с четкими ровными контурами, с выраженным масс-эффектом, без признаков перифокального отека (наиболее вероятно, арахноидальная киста). Срединные структуры минимально смещены вправо на 0,3 см.

Подробнее 24 ОКТ МРТ диагностика S-образной извитости левой внутренней сонной артерии

Мужчина 60 лет обратился к неврологу с жалобами на периодические головные боли, в связи с чем был направлен на МР-ангиографию сосудов головного мозга.

На полученных изображениях сосудов головного мозга в режиме 3D-TOF определяется S-образная извитость левой внутренней сонной артерии в экстракраниальных отделах, что наиболее вероятно и обуславливает клиническую симптоматику больного.

Подробнее 22 ОКТ МРТ диагностика арахноидальной кисты

Мама ребенка 12 лет обратилась к неврологу с жалобами на впервые возникшие у ребенка судороги, сопровождавшиеся потерей сознания.

После проведенного МРТ было выявлено: что в левой лобной области имеется арахноидальная киста, компремирующая прилежащие отделы головного мозга и вызывающая атрофию от сдавления лобной кости.

Подробнее 19 ОКТ МРТ диагностика асимметрии калибров позвоночных артерий

Мужчина 55 лет обратился к неврологу с жалобами на периодические головные боли, в связи с чем был направлен на МР-ангиографию сосудов головного мозга.

На полученных изображениях сосудов головного мозга в режиме 3D-TOF определяется асимметрия калибров позвоночных артерий в сегменте V4 (калибр ППА меньше ЛПА), что наиболее вероятно и обуславливает клиническую симптоматику больного.

Подробнее 18 ОКТ МРТ диагностика атеросклероза сосудов головного мозга

Мужчина 45 лет обратился к неврологу с жалобами на периодические головные боли, в связи с чем был направлен на МР-ангиографию сосудов головного мозга.

На полученных изображениях сосудов головного мозга в режиме 3D-TOF определяется: правая позвоночная артерия не визуализируется. Контуры остальных сосудов головного мозга не ровные, что связано, наиболее вероятно, с атеросклеротическим поражением.

Подробнее 17 ОКТ МРТ диагностика мигрени

Пациент Г. 30 лет обратился к врачу общей практики с жалобами на однократный эпизод потери сознания. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

По данным МРТ участков патологической интенсивности МР сигнала в веществе головного мозга не выявлено.

Подробнее 01 ОКТ МРТ диагностика кистозного образования шишковидной железы

Пациент М. 34 лет, обратился за консультацией к неврологу в медицинский центр с жалобами на головные боли, бессонницу. С целью исключения очагового поражения головного мозга, пациент был направлен на МРТ.

При МРТ головного мозга установлено: очаговые изменения в веществе головного мозга не выявлены. Однако, в проекции шишковидной железы обнаружено кистозное образование с четкими ровными контурами размером 1,2х0,9 см без признаков объемного воздействия на окружающие структуры.

Подробнее 26 СЕН МРТ диагностика рассеянного склероза

Пациент Н. 29 лет обратился к неврологу с жалобами на расстройство зрения, головокружения, шаткость походки, онемение рук. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения демиелинизирующего заболевания.

По данным МРТ головного мозга в белом веществе обеих гемисфер перивентрикулярно, а так же в мозолистом теле определяются множественные очаги «сливного» характера различных формы и размеров (наиболее вероятно очаги демиелинизации).

Подробнее 25 СЕН МРТ диагностика нарушения мозгового кровообращения

Пациентка Д. 73 лет была доставлена в отделение магнитно-резонансной томографии ФГБУ «ФЦСКЭ им В.А. Алмазова Минздравсоцразвития» с подозрением на острое нарушение мозгового кровообращения.

По данным МРТ головного мозга в правой лобной доле на уровне базальных ядер определяется зона гиперинтенсивного МР сигнала на Т2 ВИ, FLAIR ИП, DWI соответствующая зоне острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу.

Подробнее 24 СЕН МРТ диагностика единичного очага глиоза, размером 3 мм

Пациент Р. 34 лет обратился к врачу общей практики с жалобами на расстройство сна. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

По данным МРТ головного мозга в белом веществе правой лобной доли, на уровне переднего рога правого бокового желудочка, определяется единичный очаг глиоза сосудистого генеза, размером 3 мм.

Подробнее 17 СЕН МРТ диагностика сосудов головного мозга

Мужчина 54 лет обратился к неврологу с жалобами на ежедневные головные боли во второй половине дня, в связи с чем был направлен на МР-ангиографию сосудов головного мозга.

На полученных изображениях сосудов головного мозга в режиме 3D-TOF сужений и патологической извитости сосудов не выявлено. МР сигнал от сосудов головного мозга не изменен.

Подробнее 13 СЕН МРТ диагностика поражений головного мозга и недостаточности мозгового кровообращения

Пациент З. 76 лет, обратился за консультацией к неврологу в медицинский центр с жалобами на головные боли, периодические головокружения. С целью исключения очагового поражения головного мозга, пациент был направлен на МРТ.

При МРТ головного мозга установлено: в белом веществе обеих гемисфер субкориткально и перивентрикулярно определяются множественные очаги сосудистого характера. Так же отмечается смешанная гидроцефалия заместительного генеза.

Диагноз: хроническая недостаточность мозгового кровообращения.

Подробнее 28 АВГ Мрт диагностика головы

Пациент Г. 27 лет обратился к врачу общей практики с жалобами на головные боли и периодические головокружения. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

По данным МРТ участков патологической интенсивности МР сигнала в веществе головного мозга не выявлено.

Подробнее 21 АВГ МРТ диагностика дисциркуляторной энцефалопатии

Пациент К. 64 лет, обратился за консультацией к неврологу в медицинский центр с жалобами на головные боли, периодические головокружения. С целью исключения очагового поражения головного мозга, пациент был направлен на МРТ.

При МРТ головного мозга установлено: в белом веществе обеих гемисфер субкориткально и перивентрикулярно определяются очаги глиоза сосудистого характера. Диагноз: дисциркуляторная энцефалопатиz.

Подробнее 15 АВГ МРТ диагностика кисты шишковидной железы

Пациент Д. 36 лет, обратился за консультацией к неврологу в медицинский центр с жалобами на головные боли. С целью исключения очагового поражения головного мозга, пациент был направлен на МРТ.

При МРТ головного мозга установлено: очаговые изменения в веществе головного мозга не выявлены. Однако, в проекции шишковидной железы обнаружено кистозное образование с четкими ровными контурами размером 1,2х0,7 см без признаков объемного воздействия на окружающие структуры.

Подробнее 13 АВГ МРТ диагностика единичного очага глиоза в правой лобной доли

Пациент Ж. 34 лет обратился к врачу общей практики с жалобами на головные боли. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

По данным МРТ головного мозга в белом веществе правой лобной доли, субкортикально, определяется единичный очаг глиоза сосудистого генеза, размером 3 мм.

Подробнее 30 ИЮЛ МРТ диагностика гидроцефалии заместительного генеза

Пациент Ш. 68 лет, обратился за консультацией к неврологу в медицинский центр с жалобами на головные боли, периодические головокружения, резкое снижение памяти. С целью исключения очагового поражения головного мозга, пациент был направлен на МРТ.

При МРТ головного мозга установлено: в белом веществе обеих гемисфер субкориткально и перивентрикулярно определяются множественные очаги сосудистого характера.

Подробнее 25 ИЮЛ МРТ диагностика извитости ЛВСА

Пациентка К 24 лет обратилась к неврологу с жалобами на частые головные боли. Невролог рекомендовал пациентке сделать МРТ сосудов головного мозга.

По данным МРТ сосудов головного мозга определяется: S-образная извитость в экстракраниальном отделе левой внутренней сонной артерии. Так же гипоплазия левой позвоночной артерии.

Подробнее 24 ИЮЛ МРТ диагностика единого очага глиоза

Пациент Л. 34 лет обратился к врачу общей практики с жалобами на головные боли. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

По данным МРТ головного мозга в белом веществе левой лобной доли, на паравентрикулярном уровне, определяется единичный очаг глиоза сосудистого генеза, размером 3 мм.

Подробнее 20 ИЮЛ МРТ диагностика многоочагового поражения головного мозга (ХНМК)

Пациент З. 76 лет, обратился за консультацией к неврологу в медицинский центр с жалобами на головные боли, периодические головокружения, резкое снижение памяти. С целью исключения очагового поражения головного мозга, пациент был направлен на МРТ.

При МРТ головного мозга установлено: в белом веществе обеих гемисфер субкориткально и перивентрикулярно определяются множественные очаги сосудистого характера. Так же отмечается смешанная гидроцефалия заместительного генеза. Диагноз: хроническая недостаточность мозгового кровообращения.

Подробнее 23 МАЙ МРТ диагностика ликворных кис

Пациентка К. 50 лет обратилась к неврологу с жалобами на головные боли, расстройство памяти. Из анамнеза известно, что пациентка страдает атеросклерозом брахиоцефальных артерий. После консультации пациентка была направлена на МРТ головного мозга.

При МРТ головного мозга в проекции базальных ядер обеих гемисфер определяются множественные ликворные кисты, обусловленные ранее перенесенными лакунарными инсультами.

Кроме того, при обследовании сосудов было выявлено резкое обеднение кровотока по позвоночным артериям, а также окклюзия средней трети основной артерии. С данными МРТ пациентка была направлена к неврологу с целью подбора необходимой терапии.

Подробнее 21 МАЙ МРТ диагностика менингиомы мозжечка

Пациентка 70 лет, обратилась к неврологу с жалобами на головную боль. После неврологического осмотра, пациентка была направлена на МРТ головного мозга. При МРТ головного мозга в левой половине задней черепной ямки выявлено патологическое вне мозговое образование, неоднородной структуры за счет обызвествлений, сдавливающее левое полушарие мозжечка.

Подробнее 21 ИЮН МРТ диагностика субдуральной гематомы

Пациент К. 28 лет в состоянии алкогольного опьянения был сбит мотоциклом, сознание не терял, от медицинской помощи отказался. После травмы стал отмечать головную боль, интенсивность, частота и длительность которой постепенно нарастали. Иногда она сопровождалась рвотой. Через 2 недели с момента травмы пациент обратился к неврологу, который направил его на МРТ головного мозга.

Подробнее 11 ИЮН Выявление холестеатомы левого мостомозжечкового угла с помощью МРТ

Пациента В. 38 лет беспокоили периодические боли в левой половине лица. Спустя три месяца боли стали постоянными, появилось онемение левой половины лица, больше в области носа и нижней челюсти, которые усиливались при чистке зубов и бритье. За медицинской помощью не обращался. Постепенно присоединились онемение тыльной поверхности и основания большого пальца. Неврологом направлен на МРТ головного мозга.

Подробнее 23 МАЙ Выявление тривентрикулярной гидроцефалии головного мозга

У пациента Х. 36 лет после тяжелой ЧМТ сохранились грубые атаксические нарушения, незначительно выраженный тетрапарез.

После курсов восстановительной терапии у пациента сохранялась шаткость походки. Постепенно состояние пациента прогрессивно ухудшалось: неустойчивость, шаткость походки усилились, головные боли участились, наросла их интенсивность, снизилась работоспособность, повысилась утомляемость, отмечалось снижение памяти, появилось нарушение функции мочеиспускания. Госпитализирован в плановом порядке, выполнена МРТ головного мозга.

Подробнее 14 ЯНВ МРТ диагностика холестеатомы ЗЧЯ

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациента П. 53 года, который после черепно-мозговой травмы стал отмечать снижение слуха на левое ухо. По этому поводу не обследовался, за медицинской помощью не обращался, считая последствием травмы. Постепенно присоединилась головная боль, боль в левой половине лица. Невропатолог направил на МРТ головного мозга.

Подробнее 10 ЯНВ МРТ диагностика опухоли задней черепной ямки

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациентки Р. 51 год, у которой появилась шаткость походки, постепенно (в течение 3-4 месяцев) присоединилась слабость в ногах. Самостоятельно выполнила МРТ головного мозга.

Подробнее 09 ЯНВ МРТ диагностика демиелинизации белого вещества мозга

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациентки Ч. 52 года, которая стала отмечать снижение зрение на левый глаз. Самостоятельно выполнила МРТ, выявлено внемозговое конвекситальное образование правой лобной области. С диагностической целью была выполнена селективная церебральная ангиография, после которой появились нарушение речи в виде упрощения, оскудения, сложности в формулировании высказывания, нарушения моторики, вплоть до затруднения и невозможности выполнения целенаправленной деятельности, значительного рассеивания внимания. Отмечались расторможенность, эйфория. Экстренно выполнена повторная МРТ головного мозга.

Подробнее 13 ДЕК МРТ диагностика опухоли височной доли

У пациента Ф. 54 года на фоне полного благополучия возникли генерализованные судороги. Обратился к невропатологу, направлен на МРТ головного мозга.

При МРТ исследовании в медио-базальных отделах правой височной доли определяется образование с размытыми контурами, гиперинтнесивного МР-сигнала на Т2 ВИ и Tirm,

Подробнее 11 ДЕК МРТ диагностика краниофарингиомы

Пациентка В.23 года, на фоне длительных и выраженных головных болей стала отмечать сужения полей зрения, ухудшение остроты зрения. Обратилась к невропатологу, который направил ее на МРТ головного мозга.

На МР-томограммах в хиазмально-селлярной области определяется крупное образование кистозно-солидной структуры, распространяющееся супраселлярно, компремирующая соответствующую цистерну, третий желудочек, колено, передние и средние отделы мозолистого тела.

Подробнее 03 ДЕК МРТ диагностика аденомы гипофиза

Вашему вниманию представляется клинический случай пациента Г. 62 года, которого полгода беспокоят головные боли и прогрессирующая слабость, сужение полей зрения с обеих сторон. Осмотрен невропатологом и эндокринологом. Назначена МРТ головного мозга.

Подробнее 30 НОЯ МРТ диагностика дисциркулятроной гидроцефалии

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациента С. 68 лет, у которого появилась шаткость походки, усиливающаяся в темноте. Близкие стали отмечать эмоциональную лабильность, ухудшения памяти, расстройство сна. Кроме того, пациента беспокоили головные боли в височно-затылочной области, головокружения, боли в шейном и поясничном отделах. Больной был госпитализирован в неврологический стационар с диагнозом: Дисциркуляторная энцефалопатия смешанного генеза. Выполнена МРТ головного мозга.

Подробнее 29 НОЯ МРТ диагностика конвекситальной менингиомы

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациента М.48 лет, который на протяжении трех лет страдает интенсивными головными болями. Кроме того, стал отмечать появление плотного выроста в левой лобной области. Самостоятельно выполнил МРТ головного мозга.

Подробнее 09 НОЯ МРТ диагностика микроаденомы центрального отдела гипофиза

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациента А, 31 год, которого несколько лет беспокоят головные боли и повышение артериального давления (до высоких цифр: 190/100 мм.рт.ст.), кроме того отмечает появление лишнего веса. По поводу артериальной гипертензии получает лечение у терапевта. Пациент самостоятельно выполнил МРТ головного мозга.

Подробнее 08 НОЯ МРТ диагностика глиомы

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациентки Л. 41 года, у которой в течение последнего месяца появилось ощущение постороннего запаха и отмечалась потеря сознания на 2-3 минуты, периодически головокружение. Появление жалоб ни с чем не связывает, приступы повторялись ежедневно. Пациентка направлена невропатологом на МРТ головного мозга.

Подробнее 06 НОЯ МРТ диагностика центрального понтинного миелинолиза

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациентки Д. 40 лет, страдающей хроническим алкоголизмом, у которой было два судорожных припадка с потерей сознания, появилась слабость в левой ноге. Для исключения органических изменений головного мозга невропатолог направил пациентку на МРТ.

Подробнее 05 НОЯ МРТ диагностика опухоли лобной области

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациента К., 31 год, который на протяжении нескольких лет отмечает постоянную заложенность носа. По данному поводу не обследовался и не лечился. Постепенно присоединились головные боли, преимущественно в лобной области, которые последние две недели носили интенсивный характер. Невропатологом пациент был направлен на МРТ головного мозга.

Подробнее 23 ОКТ МРТ диагностика рака шейки матки

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациентки В. 43 года, которую в течение нескольких лет беспокоят периодические тянущие боли в нижних отделах живота. На осмотре у гинеколога не была в течение нескольких лет. Присоединились обильные кровянистые выделения, не связанные с менструальным циклом. Направлена на МРТ малого таза.

Подробнее 15 ОКТ МРТ диагностика менингиомы

Вашему вниманию представляется клинический случай пациентки Б. 57 лет. Со слов пациентки считает себя больной в течение последних нескольких лет, когда постепенно появились давящие боли в левой лобно-теменной области, которые возникали периодически, плохо купировались медикаментозно. За последний год отмечает ухудшение зрения. Невропатологом рекомендовано МРТ головного мозга.

Подробнее 10 ОКТ МРТ диагностика опухолевого поражения лимфатических узлов

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациентки Д. 67 лет, которая стала отмечать эпизоды нехватки воздуха, слабости, повышенную потливость. Пациентку беспокоили приступы значительного падения артериального давления (до 80 и 40 мм.рт.ст.), по поводу одного из них была госпитализирована в стационар. Кроме того, пациентка отметила увеличение размеров шеи слева (в течение трех месяцев), с чем обратилась на консультацию к хирургу. Для уточнения характера изменений была направлена на МРТ мягких тканей шеи.

Подробнее 04 ОКТ МРТ диагностика опухоли мозжечка

Представляем Вашему вниманию клинический случай пациентки К. 65 лет, которая внезапно почувствовала шум в ушах, на следующий день утром присоединилась шаткость походки, головокружение. С диагнозом острое нарушение мозгового кровообращения в течение 10 дней лечилась у невропатолога по месту жительства, со слабым клиническим эффектом. Для уточнения характера изменений в головном мозге пациентка была направлена на МРТ.

Подробнее 02 ОКТ МРТ диагностика опухоли головного мозга

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациентки К.56 лет, у которой постепенно развилась выраженная апатия, однократно отмечались судороги. По этому поводу за медицинской помощью не обращалась, не обследовалась. Через несколько недель (на улице) развились генерализованные судороги. Обратилась к невропатологу, направлена на МРТ головного мозга.

Подробнее 04 СЕН МРТ диагностика рассеянного склероза

Пациент Н. 29 лет обратился к неврологу с жалобами на расстройство зрения, головокружения, шаткость походки, онемение рук. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения демиелинизирующего заболевания.

По данным МРТ головного мозга в белом веществе обеих гемисфер перивентрикулярно, а так же в мозолистом теле определяются множественные очаги «сливного» характера различных формы и размеров (наиболее вероятно очаги демиелинизации).

Подробнее 03 СЕН МРТ диагностика пролапса тазовых органов

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациентки К, 67 лет, которая наблюдалась у гинеколога по поводу пролапса тазовых органов. От предложенного оперативного лечения неоднократно отказывалась. Пациентку беспокоят практическое постоянное выпадение половых органов с их мацерацией, нарушения мочеиспускания и дефекации, тянущая боль в нижних отделах живота. Лечащим доктором направлена на МРТ малого таза.

Подробнее 14 АВГ Мрт исследование головных болей

Пациент Е. 32 лет обратился к врачу общей практики с жалобами на головные боли. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

По данным МРТ участков патологической интенсивности МР сигнала в веществе головного мозга не выявлено.

Подробнее 01 АВГ МРТ диагностика кавернозной ангиомы

Пациент С. 58 лет обратился к участковому неврологу с жалобами на частые головные боли и головокружения. После консультации пациент был направлен на МРТ головного мозга в ЦМРТ с целью исключения различной патологии.

При МРТ головного мозга в правой лобной доле на уровне базальных ядер было выявлено округлой формы образование с четкими ровными контурами, несколько не однородной структуры, окруженное гипоинтенсивным ободком – кавернозная ангиома.

Подробнее 27 ИЮЛ МРТ диагностика задней трифуркации

Пациентка Ц 57 лет была госпитализирована в ФБГУ «ФЦСКЭ им В.А. Алмазова Минздравсоцразвития РФ» для плановой операции на сердце. Перед операцией анестезиологи рекомендовали выполнение МРТ сосудов головного мозга с целью оценки их состояния перед подачей общей анестезии во избежание осложнений ишемического генеза.

Подробнее 16 ИЮЛ МРТ диагностика многоочагового поражения головного мозга

Пациент R 70 лет, обратился за консультацией к неврологу в медицинский центр с жалобами на головные боли, периодические головокружения. С целью исключения очагового поражения головного мозга, пациент был направлен на МРТ.

При МРТ головного мозга установлено: в белом веществе обеих гемисфер субкориткально и перивентрикулярно определяются множественные «сливного» характера очаги сосудистого характера. Диагноз: хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Так же у пациента определяется смешанная гидроцефалия заместительного генеза.

Подробнее 13 ИЮЛ МРТ диагностика очага глиоза сосудистого генеза

Пациент З. 34 лет обратился к неврологу с жалобами на головные боли. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

По данным МРТ головного мозга в белом веществе левой лобной доли на уровне переднего рога левого бокового желудочка, определяется единичный очаг глиоза сосудистого генеза, размером 3 мм.

На основании полученных МРТ данных пациент был направлен на консультацию к неврологу.

Подробнее 06 ИЮЛ МРТ диагностика гидроцефалии

Пациент Н. 56 лет обратился к врачу общей практики с жалобами на расстройство памяти. Из анамнеза известно, что пациент длительное время работал на химическом заводе. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

Подробнее 05 ИЮЛ МРТ диагностика ретроцеребеллярной кисты

У пациента Р. 28 лет при плановом МРТ исследовании головного мозга по поводу периодических головокружений, было выявлено локальное расширение ретроцеребеллярного пространства – ретроцеребеллярная киста.

На основании данных МРТ обследования, пациент был направлен в медицинский центр к неврологу для определения дальнейшей тактики лечения.

Подробнее 26 ИЮН МРТ диагностика кисты сосудистых сплетений

У пациента Н. 34 лет при выполнении КТ головного мозга было выявлено расширение задних рогов боковых желудочков мозга. С целью уточнения характера изменений пациентке была назначена МРТ головного мозга. При МРТ головного мозга в проекции задних рогов боковых желудочков мозга, в проекции сосудистых сплетений, определяются кистозные образования, соответствующие кистам сосудистых сплетений.

Подробнее 20 ИЮН МРТ диагностика множественных образований головного мозга

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациентки К.56 лет, у которой постепенно развилась выраженная апатия, однократно отмечались судороги. По этому поводу за медицинской помощью не обращалась, не обследовалась. Через несколько недель (на улице) развились генерализованные судороги. Обратилась к невропатологу, направлена на МРТ головного мозга.

Подробнее 14 ИЮН МРТ диагностика сосудистой мальформации у новорожденного ребенка

Вашему вниманию представляется клинический случай пациентки Д. возрастом 5 суток. Во время кормления мама отметила у новорожденной дочери подергивание ручкой, о чем сообщила педиатру. Других изменений в состоянии ребенка не отмечалось. Для исключения патологии головного мозга выполнена МРТ.

По данным МРТ в левой теменной доле и в области заднего рога левого бокового желудочка определяется связанный с сосудистым сплетением желудочка сосудистый клубок.

Подробнее 11 ИЮН МРТ диагностика единичного очага глиоза

Пациент И. 28 лет обратился к неврологу с жалобами на головные боли. После неврологического осмотра, пациент был направлен на МРТ головного мозга с целью исключения органической патологии.

По данным МРТ головного мозга в белом веществе левой лобной доли определяется единичный очаг глиоза сосудистого генеза, размером 3 мм. Так же отмечается неравномерное утолщение слизистой оболочки в правой и левой верхне-челюстной пазухе с наличием жидкости.

Подробнее 08 ИЮН МРТ диагностика внутренней гидроцефалии

Пациентка Ш. 83 лет обратилась к районному неврологу с жалобами на снижение памяти, повышенную утомляемость. Пациентка была направлена на МРТ головного мозга с целью исключения различной патологии.

При МРТ головного мозга установлено: МРТ признаки хронической недостаточности мозгового кровообращения; выраженная открытая внутренняя гидроцефалия, свидетельствующая о признаках атрофических изменений в головном мозге.

Подробнее 06 ИЮН МРТ диагностика астроцитомы головного мозга

Пациент Ф. 54 лет обратился в ЦМРТ в целью контроля продолженного роста опухоли, т.к. отмечал ухудшение своего самочувствия в течение последнего месяца.

На серии МРТ томограмм головного мозга после внутривенного контрастирования, на фоне постоперационных глиозно-кистозных изменений, отмечается избирательное усиление интенсивности МР сигнала, что свидетельствует о продолженном росте патологического образования.

Подробнее 05 ИЮН МРТ диагностика хиазмально-селлярной опухоли

Вашему вниманию предлагается клинический случай пациента Е. 53 года, которого беспокоят головные боли и снижение зрения, больше на левый глаз. С данными жалобами обратился к неврологу. Офтальмолог выявил признаки застойных явлений на глазном дне. Пациент направлен на МРТ головного мозга.

На МР-томограммах в хиазмально-селлярной области визуализируется объемное патологическое образование, с анте-, инфра-, супра- и латероселлярным (влево) ростом, однородной структуры, общими размерами 5,7х3,6х4,0 см.

Подробнее 17 МАЙ МРТ диагностика заболеваний сосудов

У пациентки появилась сильная головная боль с однократной потерей сознания, затем постепенно возникли тошнота, рвота, головокружение. На следующий день выполнена МРТ. При МРТ в сосудистом режиме (а, б, в) было выявлено спонтанное внутричерепное кровоизлияние (1) и его причина – аневризма (2) размерами 3х4х6 мм. Госпитализирована в госпиталь. Выполненная в госпитале рентгеновская ангиография (г) подтвердила причину кровоизлияния — аневризму.

Подробнее 17 МАЙ МРТ диагностика передней трифуркации

Мужчина 50 лет обратился к неврологу с жалобами на ежедневные головные боли во второй половине дня, в связи с чем был направлен на МР-ангиографию сосудов головного мозга. На полученных изображениях сосудов головного мозга в режиме 3D-TOF определяется вариант отхождения обеих передних мозговых артерий от правой внутренней сонной артерии (передняя трифуркация) и отсутствие визуализации правой позвоночной артерии, что и обуславливает клиническую симптоматику больного.Пациент был направлен на консультацию к неврологу, где ему была назначена специализированная терапия.

Подробнее 09 МАЙ МРТ диагностика микроаденомы гипофиза

Вашему вниманию представлен клинический случай пациентки с выявленной по данным МРТ микроаденомой гипофиза.

Пациентка Р. 24 лет с жалобами на нарушения менструального цикла обратилась за консультацией к районному эндокринологу. Врач назначил пациентке анализ крови на гормоны гипофиза. В анализах крови было выявлено повышение уровня пролактина (1000 мкМЕ/мл ). Далее, для уточнения характера изменений в гипофизе, пациентка была направлена на МРТ гипофиза с внутривенным контрастированием.

Подробнее 03 МАЙ МРТ диагностика рассеянного склероза

Вашему вниманию представлен клинический случай пациента Л. 22 лет с жалобами на онемение рук, шаткость походки, расстройства зрения. Пациент решил самостоятельно выполнить МРТ головного мозга. На серии МРТ томограмм головного мозга изменения были не выявлены. Сам пациент успокоился и решил к врачам больше не обращаться. Однако мама пациента заметила некоторые симптомы у сына и отвела его к районному неврологу. Невролог, опираясь на отсутствие изменений в головном мозге, трактовал симптомы как признаки переутомления. Мама пациента решила проконсультировать сына дополнительно в стационаре у другого невролога, который заподозрил демиелинизирующее заболевание и назначил МРТ шейного отдела позвоночника.

Подробнее

Дифференциальная диагностика поражений белого вещества головного мозга при магнитно-резонансной томографии

Дата публикации: 21 ноября 2018.

Врач МРТ
Воронцова Жанна Ватиславовна

Дифференциально-диагностический ряд заболеваний белого вещества является очень длинным. Выявленные с помощью МРТ очаги могут отражать нормальные возрастные изменения, но большинство очагов в белом веществе возникают в течение жизни и в результате гипоксии и ишемии.

ПРИ КАКИХ БОЛЕЗНЯХ ВОЗНИКАЮТ ОЧАГИ

В БЕЛОМ ВЕЩЕСТВЕ?

Очаговые изменения сосудистого генеза

• Атеросклероз
• Гипергомоцистеинемия
• Амилоидная ангиопатия
• Диабетическая микроангиопатия
• Гипертония
• Мигрень

Воспалительные заболевания

• Рассеянный склероз
• Васкулиты: системная красная волчанка, болезнь Бехчета, болезнь Шегрена
• Саркоидоз
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, целиакия)

Заболевания инфекционной природы

• ВИЧ, сифилис, боррелиоз (болезнь Лайма)
• Прогрессирующая мультифокальная лейконцефалопатия
• Острый рассеянный (диссеминированный) энцефаломиелит (ОДЭМ)

Интоксикации и  метаболические расстройства

• Отравление угарным газом, дефицит витамина B12
• Центральный понтинный миелинолиз

Травматические процессы

• Связанные с лучевой терапией
• Постконтузионные очаги

Врожденные заболевания

• Обусловленные нарушением метаболизма (имеют симметричный характер, требуют дифференциальной диагностики с токсическими энцефалопатиями)

Могут наблюдаться в норме

• Перивентрикулярный лейкоареоз, 1 степень по шкале Fazekas

МРТ ГОЛОВНОГО МОЗГА: МНОЖЕСТВЕННЫЕ ОЧАГОВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

 

 

На изображениях определяются множественные точечные и «пятнистые» очаги (некоторые из них будут рассмотрены более детально).

Рассеянный склероз — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга, характеризующееся многоочаговостью поражения белого вещества центральной нервной системы, ремиттирующе-прогредиентным течением, вариабельностью неврологических симптомов и преимущественным поражением лиц молодого возраста (подробнее с диагностическими критериями указанного заболевания Вы можете ознакомится в статье «Современные критерии диагностики рассеянного склероза», опубликованной на нашем сайте).

Острые нарушения мозгового кровообращения:

• Главное отличие инфарктов (инсультов) этого типа — это предрасположенность к локализации очагов только в одном полушарии на границе крупных бассейнов кровоснабжения. На МР-томограмме представлен инфаркт в бассейне глубоких ветвей.

Острый диссеминированный энцефаломиелит (ОДЭМ)

• Основное отличие: появление мультифокальных участков в белом веществе и в области базальных ганглиев через 10-14 дней после перенесенной инфекции или вакцинации. Как при рассеянном склерозе, при ОДЭМ может поражаться спинной мозг, дугообразные волокна и мозолистое тело; в некоторых случаях очаги могут накапливать контраст. Отличием от РС считается тот момент, что они имеют большой размер и возникают преимущественно у молодых пациентов. Заболевание отличается монофазным течением

Болезнь Лайма 

• Характеризуется наличием мелких очажков размером 2-3 мм, имитирующих таковые при РС, у пациента с кожной сыпью и гриппоподобным синдромом. Другими особенностями являются гиперинтенсивный сигнал от спинного мозга и контрастное усиление в области корневой зоны седьмой пары черепно-мозговых нервов.

Саркоидоз головного мозга

• Распределение очаговых изменений при саркоидозе крайне напоминает таковое при рассеянном склерозе.

Прогрессирующая мультфокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

• Демиелинизирующее заболевание, обусловленное вирусом Джона Каннигема у пациентов с иммунодефицитом. Ключевым признаком являются поражения белого вещества в области дугообразных волокон, не усиливающиеся при контрастировании, оказывающие объемное воздействие (в отличие от поражений, обусловленных ВИЧ или цитомегаловирусом). Патологические участки при ПМЛ могут быть односторонними, но чаще они возникают с обеих сторон и являются асимметричными.

Пространства Вирхова-Робина

• Ключевой признак: гиперинтенсивный сигнал на Т2 ВИ и гипоинтенсивный на FLAIR

Сосудистые очаги

• Для зон сосудистого характера типична глубокая локализация в белом веществе, отсутствие вовлечения мозолистого тела, а также юкставентрикулярных и юкстакортикальных участков.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА МНОЖЕСТВЕННЫХ ОЧАГОВ, УСИЛИВАЮЩИХСЯ ПРИ КОНТРАСТИРОВАНИИ

На МР-томограммах продемонстрированы множественные патологические зоны, накапливающие контрастное веществ (некоторые из них описаны далее подробнее).

Васкулиты

• Большинство васкулитов характеризуются возникновением точечных очаговых изменений, усиливающихся при контрастировании. Поражение сосудов головного мозга наблюдается при системной красной волчанке, паранеопластическом лимбическом энцефалите, б. Бехчета, сифилисе, гранулематозе Вегенера, б. Шегрена, а также при первичных ангиитах ЦНС.

Метастазы

• Характеризуются выраженным перифокальным отеком.

Острые нарушения мозгового кровобращения

• Периферические инфаркты краевой зоны могут усиливаться при контрастировании на ранней стадии.

ПЕРИВАСКУЛЯРНЫЕ ПРОСТРАНСТВА ВИРХОВА-РОБИНА

Слева на Т2-взвешенной томограмме видны множественные очаги высокой интенсивности в области базальных ганглиев. Справа в режиме FLAIR сигнал от них подавляется, и они выглядят темными. На всех остальных последовательностях они характеризуются такими же характеристиками сигнала, как ликвор (в частности, гипоинтенсивным сигналом на Т1 ВИ). Такая интенсивность сигнала в сочетании с локализацией описанного процесса являются типичными признаками пространств Вирхова-Робина (они же криблюры).

Пространства Вирхова-Робина окружают пенетрирующие лептоменингеальные сосуды, содержат ликвор. Их типичной локализацией считается область базальных ганглиев, характерно также расположение вблизи передней комиссуры и в центре мозгового ствола. На МРТ сигнал от пространств Вирхова-Робина на всех последовательностях аналогичен сигналу от ликвора. В режиме FLAIR и на томограммах, взвешенных по протонной плотности, они дают гипоинтенсивный сигнал в отличие от очагов иного характера. Пространства Вирхова-Робина имеют небольшие размеры, за исключением передней комиссуры, где периваскулярные пространства могут быть больше.

На МР-томограмме можно обнаружить как расширенные периваскулярные пространства Вирхова-Робина, так и диффузные гиперинтенсивные участки в белом веществе. Данная МР-томограмма превосходно иллюстрирует различия между пространствами Вирхова-Робина и поражениями белого вещества. В данном случае изменения выражены в значительной степени; для их описания иногда используется термин «ситовидное состояние» (etat crible).

Пространства Вирхова-Робина увеличиваются с возрастом, а также при гипертонической болезни в результате атрофического процесса в окружающей ткани мозга.

 НОРМАЛЬНЫЕ ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

БЕЛОГО ВЕЩЕСТВА НА МРТ

К ожидаемым возрастным изменениям относятся:

• Перивентрикулярные «шапочки» и «полосы»
• Умеренно выраженная атрофия с расширением борозд и желудочков мозга
• Точечные (и иногда даже диффузные) нарушения нормального сигнала от мозговой ткани  в глубоких отделах белого вещества (1-й и 2-й степени по шкале Fazekas)

Перивентрикулярные «шапочки» представляют собой области, дающие гиперинтенсивный сигнал, расположенные вокруг передних и задних рогов боковых желудочков, обусловленные побледнением миелина и расширением периваскулярных пространств. Перивентрикулярные «полосы» или «ободки» это тонкие участки линейной формы, расположенные параллельно телам боковых желудочков, обусловленные субэпендимальным глиозом.

На магнитно-резонансных томограммах продемонстрирована нормальная возрастная картина: расширение борозд, перивентрикулярные «шапочки» (желтая стрелка), «полосы» и точечные очажки в глубоком белом веществе.

Клиническое значение возрастных изменений мозга недостаточно хорошо освещено. Тем не менее, имеется связь между очагами и некоторыми факторами риска возникновения цереброваскулярных расстройств. Одним из самых значительных факторов риска является гипертония, особенно, у пожилых людей.

Степень вовлечения белого вещества в соответствии со шкалой Fazekas:

1. Легкая степень – точечные участки, Fazekas 1
2. Средняя степень – сливные участки, Fazekas 2 (изменения со стороны глубокого белого вещества могут расцениваться как возрастная норма)
3. Тяжелая степень – выраженные сливные участки, Fazekas 3 (всегда являются патологическими)

ДИСЦИРКУЛЯТОРНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ НА МРТ

Очаговые изменения белого вещества сосудистого генеза — самая частая МРТ-находка у пациентов пожилого возраста. Они возникают в связи с нарушениями циркуляции крови по мелким сосудам, что является причиной хронических гипоксических/дистрофических процессов в мозговой ткани. 

На серии МР-томограмм: множественные гиперинтенсивные участки в белом веществе головного мозга у пациента, страдающего гипертонической болезнью.

На МР-томограммах, представленных выше, визуализируются нарушения МР-сигнала в глубоких отделах больших полушарий. Важно отметить, что они не являются юкставентрикулярными, юкстакортикальными и не локализуются в области мозолистого тела. В отличие от рассеянного склероза, они не затрагивают желудочки мозга или кору. Учитывая, что  вероятность развития гипоксически-ишемических поражений априори выше, можно сделать заключение о том, что представленные очаги, вероятнее, имеют сосудистое происхождение.

Только при наличии клинической симптоматики, непосредственно указывающей на  воспалительное, инфекционное или иное заболевание, а также токсическую энцефалопатию, становится возможным рассматривать очаговые изменения белого вещества в связи с этими состояниями. Подозрение на рассеянный склероз у пациента с подобными нарушениями на МРТ, но без клинических признаков, признается необоснованным.

На представленных МР-томограммах патологических участков в спинном мозге не выявлено.

У пациентов, страдающих васкулитами или ишемическими заболеваниями, спинной мозг обычно не изменен, в то время как у пациентов с рассеянным склерозом в более чем 90% случаев обнаруживаются патологические нарушения в спинном мозге. Если дифференциальная диагностика очагов сосудистого характера и рассеянного склероза затруднительна, например, у пожилых пациентов с подозрением на РС, может быть полезна МРТ спинного мозга.

Вернемся снова к первому случаю: на МР-томограммах выявлены очаговые изменения, и сейчас они гораздо более очевидны. Имеет место распространенное вовлечение глубоких отделов полушарий, однако дугообразные волокна и мозолистое тело остаются интактными. Нарушения ишемического характера в белом веществе могут проявляться как лакунарные инфаркты, инфаркты пограничной зоны или диффузные гиперинтенсивные зоны в глубоком белом веществе.

Лакунарные инфаркты возникают в результате склероза артериол или мелких пенетерирующих медуллярных артерий. Инфаркты пограничной зоны возникают в результате атеросклероза более крупных сосудов, например, при каротидной обструкции или вследствие гипоперфузии.

Структурные нарушения артерий головного мозга по типу атеросклероза наблюдаются у 50% пациентов старше 50 лет. Они также могут обнаруживаться и у пациентов с нормальным артериальным давлением, однако более характерны для гипертоников.

 САРКОИДОЗ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Распределение патологических участков на представленных МР-томограммах крайне напоминает рассеянный склероз. Помимо вовлечения глубокого белого вещества визуализируются юкстакортикальные очаги и даже «пальцы Доусона». В итоге было сделано заключение о саркоидозе. Саркоидоз не зря называют «великим имитатором», т. к. он превосходит даже нейросифилис по способности симулировать проявления других заболеваний.

На Т1 взвешенных томограммах с контрастным усилением препаратами гадолиния, выполненных этому же пациенту, что и в предыдущем случае, визуализируются точечные участки накопления контраста в базальных ядрах. Подобные участки наблюдаются при саркоидозе, а также могут быть обнаружены при системной красной волчанке и других васкулитах. Типичным для саркоидоза в этом случае считается лептоменингеальное контрастное усиление (желтая стрелка), которое происходит в результате гранулематозного воспаления мягкой и паутинной оболочки.

Еще одним типичным проявлением в этом же случае является линейное контрастное усиление (желтая стрелка). Оно возникает в результате воспаления вокруг пространств Вирхова-Робина, а также считается одной из форм лептоменингеального контрастного усиления. Таким образом объясняется, почему при саркоидозе патологические зоны имеют схожее распределение с рассеянным склерозом: в пространствах Вирхова-Робина проходят мелкие пенетрирующие вены, которые поражаются при РС.

БОЛЕЗНЬ ЛАЙМА (БОРРЕЛИОЗ)

На фотографии справа: типичный вид сыпи на коже, возникающей при укусе клеща (слева) — переносчика спирохет.

Болезнь Лайма, или боррелиоз, вызывают спирохеты (Borrelia Burgdorferi), переносчиком инфекции являются клещи, заражение происходит трансмиссивным путем (при присасывании клеща). В первую очередь при боррелиозе на возникает кожная сыпь. Через несколько месяцев спирохеты могут инфицировать ЦНС, в результате чего появляются патологические участки в белом веществе, напоминающие таковые при рассеянном склерозе. Клинически болезнь Лайма проявляется острой симптоматикой со стороны ЦНС (в том числе, парезами и параличами), а в некоторых случаях может возникать поперечный миелит.

Ключевой признак болезни Лайма — это наличие мелких очажков размером 2-3 мм, симулирующих картину рассеянного склероза, у пациента с кожной сыпью и гриппоподобным синдромом. К другим признакам относится гиперинтенсивный сигнал от спинного мозга и контрастное усиление седьмой пары черепно-мозговых нервов (корневая входная зона).

ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ МУЛЬТИФОКАЛЬНАЯ ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ, ОБУСЛОВЛЕННАЯ ПРИЕМОМ НАТАЛИЗУМАБА

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) является демиелинизирующим заболеванием, обусловленным вирусом Джона Каннингема у пациентов с иммунодефицитом. Натализумаб представляет собой препарат моноклоанальных антител  к интегрину альфа-4, одобренный для лечения рассеянного склероза, т. к. он оказывает положительный эффект клинически и при МРТ исследованиях.

Относительно редкий, но в то же время серьезный побочный эффект приема этого препарата — повышение риска развития ПМЛ. Диагноз ПМЛ основывается на клинических проявлениях, обнаружении ДНК вируса в ЦНС (в частности, в цереброспинальной жидкости), и на данных методов визуализации, в частности, МРТ.

По сравнению с пациентами, у которых ПМЛ обусловлен другими причинами, например, ВИЧ, изменения на МРТ при ПМЛ, связанной с приемом натализумаба, могут быть описаны как однородные и с наличием флюктуации.

Ключевые диагностические признаки при этой форме ПМЛ:

• Фокальные либо мультифокальные зоны в подкорковом белом веществе, расположенные супратенториально с вовлечением дугообразных волокон и серого вещества коры; менее часто поражается задняя черепная ямка и глубокое серое вещество
• Характеризуются гиперинтенсивным сигналом на Т2
• На Т1 участки могут быть гипо- или изоинтенсивными в зависимости от степени выраженности демиелинизации
• Примерно у 30% пациентов с ПМЛ очаговые изменения усиливаются при контрастировании. Высокая интенсивность сигнала на DWI, особенно по краю очагов, отражает активный инфекционный процесс и отек клеток

На МРТ видны признаки ПМЛ, обусловленной приемом натализумаба. Изображения любезно предоставлены Bénédicte Quivron, Ла-Лувьер, Бельгия.

Дифференциальная диагностика между прогрессирующим РС и ПМЛ, обусловленной приемом натализумаба, может быть достаточно сложной. Для натализумаб-ассоциированной ПМЛ характерны следующие нарушения:

• В выявлении изменений при ПМЛ наибольшей чувствительностью обладает FLAIR
• Т2-взвешенные последовательности позволяют визуализировать отдельные аспекты поражений при ПМЛ, например, микрокисты
• Т1 ВИ с контрастом и без него полезны для определения степени демиелинизации и обнаружения признаков воспаления
• DWI: для определения активной инфекции

Дифференциальная диагностика РС и ПМЛ

	Рассеянный склероз	ПМЛ
Форма	Овоидная	Диффузные участки
Края	Четко очерченные	Расплывчатые, нечеткие
Размер	3-5 мм	Больше 5 мм
Локализация	Перивентрикулярно («пальцы Доусона»)	Субкортикальные отделы
Объемное воздействие	Присутствует при зонах большого размера	Отсутствует
Динамика в течение 1 месяца	Разрешение	Прогрессивное увеличение в размерах

 БЕЛОЕ ВЕЩЕСТВО ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Ключевыми изменениями при ВИЧ-инфекции являются атрофия и симметричные перивентрикулярные или более диффузные зоны у пациентов со СПИДом.

Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)

Данное сосудистое заболевание считается врожденным и характеризуется следующими ключевыми клиническими признаками: мигренью, деменцией; а также отягощенной семейной историей. Характерными диагностическими находками являются субкортикальные лакунарные инфаркты с наличием мелких кистозных очажков и лейкоэнцефалопатии у подростков. Локализация поражения белого вещества в переднем полюсе лобной доли и в наружной капсуле признана высокоспецифичным признаком.

МРТ головного мозга при синдроме CADASIL. Характерное вовлечение височных долей.

 

Текст составлен на основе материалов сайта http://www.radiologyassistant.nl

Признаки Глиоза Головного Мозга (на МРТ)

Полноценное функционирование рефлекторной деятельности человека во многом обусловлено работой нервной системы.

Если нервная система поражена, то организм человека дает сбой – нарушаются все его основные функции: частота и ритм работы сердца, дыхание, координация движений и навыки ходьбы, а также питание.

Если нарушения происходят в мозге, то у человека могут быть утрачены все основные жизненные навыки касательно речи, написания и чтения.

Несмотря на то, что глиоз мозгового вещества не является заболеванием, но данный аномальный процесс способствует возникновению серьезных нарушений в привычной жизни человека.

Глиоз белого вещества мозга – что это?

Данный процесс представляет собой достаточно тяжелое морфофизическое нарушение патологического характера, которое протекает в тканях головного мозга под воздействием определенных экологических факторов, которые носят травмирующий характер.

Этот процесс сопровождается значительным разрастанием рубца, образованного на травмированном участке, на котором погибли нейроны.

Данный рубец в медицине называют нейроглией.

Под этим термином понимают дополнительное тканевое вещество головного мозга, который составляет порядка 30% от общей массы ткани мозга. Основной функцией нейроглии выступает обеспечение защиты мозгового вещества от воздействия патогенных микроорганизмов и различных повреждений. Также нейроглия вырабатывает полезные вещества и принимает участие в обменных процессах.

При получении травмы или инфекционном поражении мозговых клеток объем нейроглии увеличивается. На поврежденном участке мертвых нейронов обычно образуется рубцовая ткань.

Однако нейроглия исключает ее формирование, поскольку сама становится своеобразным биопроводником.

Главная проблема заключается в том, что нейроглия не способна функционировать наподобие естественной нервной ткани. Это в свою очередь вызывает серьезные проблемы со здоровьем.

Очень четко видны очаги глиоза на МРТ головного мозга.

При повреждениях мозговых тканей наблюдаются следующие симптомы:

• Усталость, которая носит хронический характер. Человек испытывает беспричинные приступы переутомления, даже находясь в состоянии покоя.
• Продолжительные и неутихающие головные боли, которые могут сопровождаться головокружением, тошнотой, боязнью света, рвотой.
• Резкие скачки артериального давления, включая состояния артериальной гипертензии разной степени сложности.
• Эпилептические припадки и судороги. Если присутствует большой очаг поражения, то также могут наблюдаться неврологические симптомы.
• Нарушение координации движения, связанные с расстройствами мозжечка, что приводит к получению травм разной степени тяжести.
• Сбои в работе кратковременной и долговременной памяти.
• Возникновение звуковых и обонятельных галлюцинаций.
• Отсутствие способности ясно излагать свои мысли вслух и в письменной форме, что обусловлено образованием в мозге очага в области, отвечающей за формирование устной и письменной речи.
• Резкие перепады настроения, которые могут сопровождаться повышенной агрессией, депрессивными состояниями, абсолютной апатией ко всему.

Виды заболевания

Поскольку вследствие давления развивающейся нейроглии, некротические клетки постепенно погибают и отмирают.

На фоне этого появляются небольшие участки глиоза разного размера и формы, которые могут располагаться в любой области головного мозга.

Патологический процесс классифицируют по 7 формам:

• Внутрижелудочковая – очаги поражения образуются внутри желудочков мозга, что способствует существенному сокращению их объема, а также объема спинномозговой жидкости.
• Формирование островков поражения, которые образуются вокруг атеросклеротических сосудов, которые под давлением сильно сдавливаются.
• Краевая – предполагает образование единичных очагов поражения, которые концентрируются снаружи тканей мозга (данный тип нейроглии является наиболее простым, поскольку не затрагивает центральную область).
• Волокнистая – глиозные очаги могут заполняются волокнами, которые могут иметь различную длину и размеры.
• Массивная нейроглия – множественные очаги образуются на разных участках мозговой ткани (при сканировании изображение отображается в виде крупного пятнистого поля).
• Внутриоболочечная – измененные области находятся под внутренними оболочками мозга, что значительно усложняет диагностику заболевания.
• Анизоморфная – измененные очаги располагаются хаотично.

Очаги глиоза

В зависимости от того, как очаговые изменения отображаются на пленке при проведении МРТ головного мозга глиоз, их подразделяют на следующие группы:

• Гиподенсные – встречаются достаточно редко, не имеют определенной структуры и крайне сложно поддаются окрашиванию;
• Гиперинтенсивные – характеризуются ярко выраженной структурой, легко окрашиваются в процессе обследования.

В зависимости от числа патологических зон очаги нейроглии также разделяют на:

• единичные – при проведении МРТ головного мозга единичные очаги глиоза очень хорошо видны;
• множественные – также хорошо отображаются при проведении обследования.

Единичные образования

Подобные образования встречаются чаще у разных возрастных групп.

На МРТ головного мозга выявить очаги глиоза можно как у младенцев, так и у пожилых пациентов.

В первом случае формирование измененных очагов может быть связано с последствиями послеродовой травмы, во втором – быть результатом дегенерации тканей мозга вследствие возрастных изменений.

Данный процесс представляет собой естественные возрастные изменения, которые в 60% случаев отображаются при сканировании белого вещества у лиц старше 85 лет.

Как правило, подобные поражения выявляются случайно, поскольку они не приносят дискомфорта. Однако при образовании очагов в левой лобной доле, они нередко провоцируют появление галлюцинаций.

Данное явление обусловлено тем, что в этой части находятся наиболее важные центры, отвечающие за глубокие чувства и ощущения.

Главной особенностью такого поражения выступает то, что оно не предрасположено к разрастанию и несет существенного риска при развитии и обострении хронических болезней.

Множественные очаги

Такие поражения встречаются намного реже по сравнению с единичным глиозом головного мозга. Данная патология может развиться на фоне различных заболеваний кровеносных сосудов, ЦНС (в частности, белого вещества), а также соединительных тканей.

Обычно причиной подобных поражений выступают атеросклерозы, а также перенесенные инсульты и инфаркты. Также множественные очаги поражений могут возникать вследствие получения черепно-мозговой травмы.

Важно отметить, что при травматизме головного мозга протекает процесс некроза, причем – на разных участках и в разных областях. В результате этого глиозному перерождению намного лучше подвергаются именно субкортикальные очаги отмирания тканей.

При получении незначительных травм головы величина поражений составляет не более нескольких миллиметров. Благодаря этому функции мышления человека остаются практически неизменными.

Если у пациента присутствуют даже мельчайшие структурные изменения, их легко можно выявить с помощью КТ или МРТ обследования.

Очаг Сосудистого Генеза Головного Мозга На Мрт

Глиоз сосудистого генеза считается процессом замены деформированных либо утраченных нейронов из-за разнообразных поражений тканей ЦНС на клетки глии нейроглии. Сосудистый генез патологий головного мозга сейчас можно встретить довольно часто. К недугу относятся инсульты и разные сбои в кровотоке мозга. Данное явление зачастую становится фактором необратимых осложнений и небезопасных повреждений. Глиоз не считается самостоятельной болезнью, а результатом разнообразных сбоев и отклонений, которые связаны с атрофией мозга либо отмиранием тканей.

МРТ при очаговых поражениях головного мозга

Нервные клетки являются одной из наиболее уязвимых структур организма человека. Известно, что их количество уменьшается в процессе жизнедеятельности. К сожалению, не существует качественного процесса их восстановления. Однако природой предусмотрен механизм компенсаций утраченных функций нервных клеток.

Многоочаговое поражение белого вещества головного мозга

Глиоз — это итог восстановительных процессов нервной системы , суть которых заключается в заполнении свободного пространства, появившегося после гибели нейронов, глией — опорной тканью ЦНС. Они относятся к верхним отделам мозга в отличие от субтенториальных, включающих мозжечок и мозговой ствол. Расположенная над намётом затылочная доля страдает чаще всего при ушибах головы, родовых травмах из-за того, что со всех сторон окружена несжимаемой при ударе жидкостью ликворных пространств. В этой доле чаще всего возникают не связанные с травмами разрастания глии, имеющие сосудистый генез. Клиническая картина заболевания коррелирует с числом погибших нейронов и размером очага. Небольшое образование из нейроглии может не давать знать о себе.

Организм человека не вечен и с возрастом в нем развиваются различные патологические процессы.

Очаговые поражения головного мозга могут стать следствием перенесенных ранее инфекций, полученных травм, сосудистой атрофии и пр. Нередко аномальные изменения возникают на фоне патологий, связанных с патологиями двигательных и других жизненно важных функций человеческого организма. МР-томография — один из самых достоверных и высокоточных методов выявления очаговых поражений головного мозга, позволяющий диагностировать заболевание на первоначальных стадиях и назначить эффективную лекарственную терапию или при необходимости — малоинвазивную хирургическую операцию. Любые перебои в работе мозга сказываются на ежедневных природных функциях человеческой деятельности, а локализация очагов оказывает влияние на мышечные функции и на нормальное функционирование внутренних органов. Патологии сосудистого генеза нередко приводят к изменениям психики, могут стать причиной гипертонии, инсульта и пр. Субкортикальные очаги, как правило, ничем себя не проявляют и выявляются случайно.

Очаговое поражение головного мозга сосудистого генеза

Организм человека постоянно находится в борьбе за полноценное существование, сражаясь с вирусами и бактериями, истощением своих ресурсов. Расстройства системы кровообращения сказываются особенно неблагоприятно на качестве жизни больного. Если в процесс вовлекаются мозговые структуры, функциональные нарушения неизбежны. Недостаток кровоснабжения клеток мозга вызывает их кислородное голодание или ишемию, приводящую к структурным дистрофическим, то есть связанным с питанием, нарушениям. В последствии такие структурные расстройства превращаются в мозговые участки дегенерации, которые больше не способны справляться со своими функциями. Очаговые поражения головного мозга накладывают определенный отпечаток на повседневную жизнедеятельность человека. От локализации очага повреждения зависит как изменится работа органов и их систем.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Арахноидальная ликворная киста головного мозга: симптомы, лечение

Что такое супратенториальный очаг глиоза сосудистого генеза?

Здравствуйте, мы Вас не знаем, авторизируйтесь или зарегистрируйтесь. Спрашивает: Василина из Перми, Пермь. Хронические заболевания: Была бронхиальная астма до первых родов сыну 12 лет и дочери 2 года. Здравствуйте, мне 35 лет. Две недели мучают ноющие давящие головные боли в области висков и лба и справа, нечеткость зрит восприятия, шум в ушах, вялость, апатия. Т2- flair. Пневматизация фациальных синусов существенно не нарушена. Заключение: МР картина немногочисленных супратенториальных очагов измененного Мр сигнала более вероятно сосудистого генеза, для демиенилизирующего заболевания картина менее типична Ранее МРТ год Субрахноидальные конвекситальные пространства локально неравномерно расширены преимущественно в области лобно-теменных долей. Срединные структуры не смещены. Миндалины мозжечка расположены обычно.

Расшифровка МРТ, очаги в белом веществе

Организм человека не вечен и с возрастом в нем развиваются различные патологические процессы. Наиболее опасными среди них являются очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера. Возникают они вследствие нарушения мозгового кровотока. Такой патологический процесс проявляется целым рядом неврологических симптомов и ему свойственно прогрессирующие течение. Вернуть к жизни утраченные нервные клетки уже не получится, но можно замедлить течение болезни или вовсе предотвратить ее развитие. Что делать при очаговом изменении вещества головного мозга должен рассказать врач, но заподозрить наличие патологии может и сам больной.

Ваши персональные данные обрабатываются на сайте tiensmed. Если вы не согласны с этим фактом — вам следует немедленно покинуть этот сайт.

Супратенториальные очаги

На фоне недостаточности кровообращения развиваются очаговые изменения вещества мозга дисциркуляторного характера. Головной мозг кровоснабжается из 4 сосудистых бассейнов — двух каротидных и двух вертебробазилярных. В норме эти бассейны соединяются между собой в полости черепа, образуя анастомозы. Эти соединения дают возможность организму человека достаточно долго компенсировать недостатки кровотока и кислородное голодание. В зоны, которые испытывают дефицит крови, поступает кровь из других бассейнов путём перетока. Если эти анастомотические сосуды не развиты, то говорят о разомкнутом вилизиевом круге. При таком строении сосудов недостаточность кровообращения ведёт к тому, что появляются очаговые изменения головного мозга, клинические симптомы.

Очаговые изменения головного мозга

Смысл привязан к причинам и механизмам развития заболеваний артерий и вен головного мозга. По артериальным сосудам кровь поступает из бассейна сонной и позвоночной артерии. А вены образуют систему оттока отработанных шлаков из клеток и межклеточного пространства. Любые нарушения сосудистого характера влекут за собой более или менее тяжелые изменения в функционировании мозга диффузные и очаговые. Внутри головного мозга кровообращение поддерживается посредством виллизиева и спино-вертебрального кругов. К корковому слою и подкорковому белому веществу полушарий отходят самые крупные ветки мозговых артерий:.

Патология белого вещества при дисциркуляторной энцефалопатии: диагностические и терапевтические аспекты :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

О.С.Левин
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Дисциркуляторная энцефалопатия – одна из основных причин развития когнитивной дисфункции у пожилых. Раннее распознавание этого заболевания, включающее адекватную оценку нейровизуализационных изменений, комплексная терапия, основанная на современном понимании механизмов ее развития, могут создавать условия для сдерживания прогрессирования патологического процесса и долгосрочного улучшения качества жизни больных.
Ключевые слова: дисциркуляторная энцефалопатия, диагностика, терапия.

Pathology of white substance in dyscirculatory encephalopathy: diagnostic and treatment aspects
O.S.Levin
Russian Medical Academy for Postgraduate Training, Moscow

Dyscirculatory encephalopathy is a one of main reasons for development of cognitive dysfunction in elderly. Its early recognition with taking into account neurovisualization disturbances, complex treatment based on modern understanding of mechanisms of development may create possibilities for control pathologic process and obtain long-term improvement of quality of life.
Key words: dyscirculatory encephalopathy, diagnosis, treatment.

Сведения об авторе:
Левин Олег Семенович – д.м.н., проф., Кафедра неврологии РМАПО

Под дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭП) понимают медленно прогрессирующее диффузное или мультифокальное поражение вещества головного мозга, обусловленное недостаточностью его кровоснабжения [1, 4, 8]. Впервые представления о хроническом сосудистом поражении мозга были сформулированы в конце XIX века знаменитыми немецкими психиатрами и нейроморфологами О.Бинсвангером и А.Альцгеймером, которые описали так называемую «прогрессирующую артериосклеротическую энцефалопатию», подчеркнув роль патологии белого вещества полушарий головного мозга как основного субстрата данного процесса. Тем не менее, вплоть до 70-х годов XX века данный тип патологии считался редким, а его диагностика была возможна лишь при аутопсии (в литературе число описанных случаев до 1978 года не превышало 50). Чаще диагностировалась так называемая «артериосклеротическая дегенерация головного мозга», которая считалась связанной с распространенным сужением просвета крупных мозговых артерий и рассматривалась как основная причина деменции в сенильном возрасте [2-4].
Однако к началу 70-х годов XX века представления о прогредиентном цереброваскулярном процессе были пересмотрены в связи с появлением концепции «мультиинфарктного состояния», согласно которой прогрессирование заболевания связано с последовательным развитием больших или малых, клинически проявляющихся или немых инфарктов мозга. Причем развитие основного проявления поздней стадии прогрессирующего сосудистого поражения мозга – деменции – связывали с превышением критического объема пораженной мозговой ткани. Согласно данным классического клинико-морфологического исследования В.Tomlison и соавт. (1967), сосудистая деменция развивалась, если объем пораженной инфарктами ткани превышал 50-100 см3 [3, 6, 18].
Последующие исследования, проводимые уже с применением современных методов нейровизуализации, с одной стороны, продемонстрировали важность не только объема пораженной мозговой ткани, но и локализации очагов поражения (в особых, «стратегических» зонах мозга). С другой стороны, была показана важная роль не только инфарктов мозга, но и иных форм сосудистой церебральной патологии и в первую очередь диффузного поражения белого вещества головного мозга (лейкоэнцефалопатии). Таким образом, появилась возможность прижизненной диагностики болезни Бинсвангера, которую стали выявлять все чаще и чаще. При этом нередко высказывалось мнение, что обнаружение диффузных изменений белого вещества может позволить диагностировать болезнь Бинсвангера на додементной и даже на доклинической стадии. Были предложены несколько вариантов критериев диагностики болезни Бинсвангера, однако ни один из них не стал широко применяться в клинической практике. В последние годы термин «болезнь Бинсвангера» упоминается все реже и реже. Это может быть вызвано тем, что, с одной стороны, «болезнь» оказалась частным случаем цереброваскулярной патологии, связанной с поражением малых мозговых артерий. С другой стороны, это объясняется сложностью клинической интерпретации проблемы поражения белого вещества при цереброваскулярной патологии. Некоторые клинически важные аспекты этой проблемы рассмотрены в данной статье.

Нейровизуализационная феноменология диффузных изменений белого вещества
Диффузные изменения белого вещества как нейровизуализационный феномен были описаны в середине 70-х годов в связи с появлением компьютерной томографии (КТ). На КТ диффузное поражение белого вещества выявлялось в виде обширной, относительно симметричной, однородной или пятнистой зоны пониженной плотности, располагающейся перивентрикулярно, не захватывающей корковые отделы полушарий и не имеющей, в отличие от церебральных инфарктов, четких границ [26]. По предложению V.Hachinsкi (1978), данный феномен был назван лейкоареозом (ЛА) (от греч. «leuko» – белый и «areosis» – разрежение). По определению ЛА не должен был примыкать к зонам фокального поражения коры, чтобы отличать его от изменений белого вещества по периферии крупных корковых инфарктов. На МРТ, более чувствительной к изменениям белого вещества, ЛА представляет собой зону измененной интенсивности сигнала (сниженной в Т1 режиме и повышенной в Т2 и FLAIR режимах), локализующуюся в перивентрикулярной области и глубинных отделах полушарий, а также в стволе мозга (как правило, в области моста) Следует отметить, что говорить об «лейкоареозе» в приложении к МРТ изображениям можно лишь с известной долей условности, поскольку МРТ, в отличие от КТ, выявляет не снижение плотности («ареоз»), а изменение интенсивности сигнала, разнонаправленное в различных режимах [30].
По локализации ЛА традиционно подразделяют на перивентрикулярный и субкортикальный. Перивентрикулярный ЛА обычно имеет вид «шапочек», расположенных в области полюсов боковых желудочков (чаще в зоне передних или задних рогов) либо полосы той или иной ширины, по периметру окружающей боковые желудочки и напоминающей ободок («rims») или ореол («halo»), с ровными, реже неровными контурами. Субкортикальный ЛА обычно представляет собой множественные рассеянные, «пунктирные» («punctate») очажки либо частично сливающиеся или сливающиеся более крупные, «пятнистые» очаги. Разделение ЛА на перивентрикулярный и субкортикальный представляется условным: иногда ЛА выглядит как единая зона поражения, распространяющаяся не только на перивентрикулярную область, но и в виде «языков пламени» охватывающая прилегающие глубинные отделы белого вещества больших полушарий.
Следует специально оговорить, что ЛА – термин, применяемый для обозначения нейровизуализационного феномена, но не его морфологического субстрата, который может быть весьма гетерогенным. Новые методы нейровизуализации (например, diffusion tensor imaging – DTI или magnetization transfer imaging – MTI) позволили выявлять более тонкие микроструктурные изменения белого вещества – на той стадии, когда на обычной МРТ оно представляется интактным. Подобные изменения иногда рассматривают как предстадию развития ЛА, выявляемого в традиционных режимах МРТ (как своего рода «пенумбру» белого вещества). Оказалось, что распространенность микроструктурных изменений белого вещества лучше коррелирует с выраженностью клинических проявлений цереброваскулярного поражения, чем обширность ЛА, выявляемого в стандартных режимах МРТ.

Патоморфологическая гетерогенность лейкоареоза
ЛА выявляется при КТ у 10-20%, а при МРТ – у 30-50% пожилых лиц, однако далеко не все из них страдают цереброваскулярной патологией. Значительная часть этих лиц относится к категории «возрастной нормы» и перспективы развития у них прогрессирующего цереброваскулярного процесса остаются неясными, а другая часть страдает нейродегенеративными заболеваниями. Например, те или иные формы ЛА выявляются с помощью КТ примерно в четверти случаев, а при МРТ – почти в 80% случаев болезни Альцгеймера и чаще объясняется дегенеративными изменениями головного мозга, а не сопутствующей сосудистой патологией. Кроме того, ЛА обнаруживается при ряде других весьма разнородных заболеваний: лейкодистрофиях,
постаноксической энцефалопатии, полицитемии, пострадиационной энцефалопатии, энцефалитах, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ВИЧ-инфекции, нейросаркоидозе, рассеянном склерозе, болезни Крейтцфельдта – Якоба, метаболических энцефалопатиях.
Проведенные к настоящему времени исследования показали, что при наличии ЛА на КТ или МРТ в перивентрикулярном белом веществе обнаруживается определенный спектр патоморфологических изменений. Они включают в себя демиелинизацию, глиоз, отек и дегенерацию аксонов, расширение периваскулярных пространств (с формированием криблюр) и образование кист (спонгиоз), внеклеточный и внутриклеточный отек, инфаркты, ангиоэктазии, валлеровскую дегенерацию. Указанные изменения весьма различны по своей природе. Часть этих изменений имеет ишемическое происхождение. Это относится к лакунарным инфарктам и так называемым «неполным» («незавершенным») инфарктам, не имеющим четко отграниченной центральной зоны некроза или полости и характеризующимся частичной или полной утратой миелина, относительной сохранностью аксонов или умеренной аксональной дегенерацией, глиозом и макрофагальной инфильтрацией.
С другой стороны, в значительной части случаев ЛА может быть обусловлен расширением периваскулярных пространств Вирхова-Робина с формированием заполненной жидкостью перивентрикулярной сети туннелей с периваскулярной демиелинизацией и глиозом (etat crible) [31]. Полагают, что расширение периваскулярных пространств возникает при артериальной гипертензии в результате пульсирующей травматизации мелких сосудов, что сопровождается их удлинением, извитостью и атрофией прилегающей паренхимы. Расширение периваскулярных пространств и перивентрикулярный глиоз в меньшей степени коррелируют с тяжестью клинических проявлений, чем полные или неполные инфаркты, а методы нейровизуализации в этой зоне обычно выявляют лишь незначительное снижение перфузии [11, 31].
Таким образом, ЛА является своего рода эпифеноменом, который может иметь различную морфологическую основу и возникать под действием различных факторов. Внешний вид ЛА в определенной степени позволяет судить о его морфологической основе. «Шапочки», расположенные в области передних рогов боковых желудочков, обычно бывают связаны с нарушением целостности эпендимы, проникновением цереброспинальной жидкости из желудочков и формированием спонгиоформных зон, демиелинизацией и глиозом. ЛА в виде перивентрикулярного «ободка» с ровными контурами имеет ту же патоморфологическую основу, что и «шапочки», и чаще всего обусловлен трансэпендимальным проникновением цереброспинальной жидкости в прилегающую ткань мозга с развитием демиелинизации и глиоза. «Шапочки» в области передних рогов, а также перивентрикулярный «ободок» с ровными контурами нередко наблюдаются у здоровых пожилых лиц, а также при нормотензивной гидроцефалии и болезни Альцгеймера.
В случае перивентрикулярного ЛА с неровными контурами, распространяющегося в глубинные отделы белого вещества, чаще обнаруживаются лакунарные инфаркты, спонгиоз, «незавершенные» инфаркты, обширные области демиелинизации и утраты аксонов. Множественные рассеянные мелкие зоны изменения интенсивности сигнала от глубинных отделов белого вещества («пунктирный» субкортикальный ЛА) обычно бывают обусловлены лакунарными инфарктами, мелкими очажками глиоза, ангиоэктазиями, расширением периваскулярных пространств. Только частично сливающийся или сливающийся субкортикальный ЛА четко ассоциирован с зонами неполной ишемии и в динамике обычно имеет тенденцию к экспансии по мере прогрессирования заболевания. Для дифференциации различных типов ЛА могут служить изображения в режимах FLAIR или протонной плотности. Криблюры, обусловленные неишемическим микроваскулярным поражением, как правило, имеют низкую интенсивность сигнала в этих режимах, примерно соответствующую интенсивности сигнала цереброспинальной жидкости.
В соответствие с критериями NINDS-AIREN, МРТ признаком сосудистой деменции может быть обширный ЛА, распространяющийся на глубинные области белого вещества, имеющий неровные контуры, выявляющийся как в Т1, так и в Т2 режимах, захватывающий по меньшей мере 1/4 часть всего белого вещества и оставляющий интактными относительно хорошо васкуляризируемые области (субкортикальные U-образные волокна, мозолистое тело, наружную капсулу). Именно при наличии множественных обширных или сливающихся изменений белого вещества у пациентов с деменцией либо при сочетании ЛА с множественными лакунарными очагами отмечалось существенное снижение кровотока в глубинных отделах мозга; при наличии менее распространенных изменений кровоток менялся незначительно.

Диффузное поражение белого вещества и церебральная микроангиопатия
Ключевое патогенетическое звено, приводящее к диффузному поражению белого вещества, – патология малых мозговых артерий (церебральная микроангиопатия), вовлекающая в первую очередь наиболее длинные пенетрирующие медуллярные артерии. Окклюзия одиночной пенетрирующей артерии рассматривается как классическая причина лакунарного инфаркта, тогда как патология малых сосудов может иметь решающее значение в развитии лейкоэнцефалопатии.
Чаще всего причиной лейкоэнцефалопатии является артериолосклероз, тесно связанный с артериальной гипертензией и сахарным диабетом. Артериальная гипертензия изменяет структуру церебральных сосудов, вызывая гипертрофию и ремоделирование сосудистой стенки, повреждает эндотелий, способствует проникновению элементов плазмы в сосудистую стенку, пролиферации коллагеновых волокон с развитием фиброгиалиноза. Этот вид микроангиопатии приводит не только к диффузному поражению белого вещества, но и к множественным лакунарным инфарктам в глубинных отделах мозга и моста.
Ключевую роль может играть эндотелиальная дисфункция и нарушение реактивности малых мозговых сосудов, с которыми сопряжено нарушение ауторегуляции мозгового кровообращения на уровне малых мозговых сосудов, что приводит также к сужению «коридора» допустимых изменений перфузии, что в сочетании со стенозом или облитерацией их просвета делает эпизоды системной гипотензии особенно опасными для белого вещества головного мозга. Нарушение процессов ауторегуляции доказывается выявлением с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии или транскраниальной сонографии ареактивности мозговых сосудов при внутривенном введении ацетазоламида [21].
Нарушение функции эндотелия и фиброгиалиноз малых артерий у больных с ЛА может не ограничиваться головным мозгом, а носить системный характер, вовлекая также сосуды почек и сетчатки. Это объясняет обнаруженную в некоторых исследованиях связь между когнитивными нарушениями и альбуминурией. В пользу системности процесса свидетельствует также повышение в крови уровня воспалительных биомаркеров [33].

Уязвимость белого вещества при церебральной гипоперфузии
Белое вещество глубинных отделов полушарий является одной из наиболее чувствительных к гипоперфузии зон мозга. Это связано с несколькими обстоятельствами. Во-первых, белое вещество кровоснабжается длинными тонкими пенетрирующими артериями, которые непосредственно отходят под прямым углом от поверхностных крупных сосудов и почти не имеют коллатералей. В силу недостаточного развития коллатеральных сосудов перивентрикулярная зона представляет собой зону терминального кровоснабжения; более поверхностные слои белого вещества (в частности, семиовальный центр) являются внутренней водораздельной зоной, располагающейся на границе бассейнов артерий, отходящих от поверхностного пиального сплетения, и глубоких пенетрирующих артерий, отходящих от артерий основания мозга [21]. Поэтому перивентрикулярная область и прилегающая к ней зона особо чувствительны к гипоперфузии, в то время как области белого вещества, примыкающие к коре,
U-образные волокна и мозолистое тело, кровоснабжаемые более короткими ветвями кортикальных артерий, находятся в более благоприятных условиях кровоснабжения [31].
Кроме того, регионарный кровоток в белом веществе составляет примерно 1/4 от величины кровотока в сером веществе, и при умеренной, но пролонгированной гипотензии, когда кровоток в обеих зонах снижается на одну и ту же абсолютную величину, в белом веществе он оказывается ниже критического уровня, а в сером – выше, что обеспечивает в дальнейшем возможность его полного восстановления. Более того, механизмы ауторегуляции кровотока в белом веществе, по-видимому, менее совершенны. Глубинные отделы белого вещества больших полушарий и базальные ганглии относятся к так называемому «сосудистому центрэнцефалону» (по V.Hachinski и J.Norris) – филогенетически более примитивной части мозга, наиболее уязвимой при нарушениях мозгового кровообращения.
Важное значение в развитии лейкоэнцефалопатии может иметь фактор вариабельности артериального давления. При 24-часовой регистрации артериального давления показано, что у пациентов с ЛА отмечаются более выраженные колебания систолического давления по сравнению с контрольной группой пациентов, страдающих артериальной гипертензией, но не имеющих ЛА [23, 31]. Следует оговорить, что причинно-следственные отношения в подобном случае остаются не до конца ясными. Показано, что в составе белого вещества наиболее чувствительны к ишемии олигодендроциты, массовая гибель которых является предпосылкой для развития обширной демиелинизации.
Одним из универсальных факторов, способствующих развитию патологии белого вещества при различных формах церебральной микроангиопатии, является нарушение целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Повышение проницаемости ГЭБ сопровождается экстравазацией компонентов плазмы как непосредственно в артериальную стенку (что способствует ее утолщению и дезинтеграции), так и в прилегающие области мозга с развитием периваскулярного отека (что может быть одним из механизмов поражения белого вещества), а также активацией микроглии и процессов асептического воспаления.
Причиной поражения мелких сосудов могут быть также воспалительные ангиопатии (ангииты), негипертензионный липогиалиноз, сенильная артериопатия (с извитостью и удлинением медуллярных артерий), наследственные артериопатии (например, церебральная аутосомно-доминантная ангиопатия с лакунарными инфарктами и лейкоэнцефалопатией – ЦАДАСИЛ), амилоидная ангиопатия и другие.
Поражение малых мозговых сосудов, чаще всего лежащее в основе ДЭП, может приводить не только к ишемическому, но и к геморрагическому поражению вещества мозга (микро- или макрокровоизлияниям), которое нередко сопутствует лейкоэнцефалопатии и вносит свой вклад в развитие клинических проявлений. Преимущественная локализация микрокровоизлияний, выявляемых в эхо-градиентном (Т2*) режиме МРТ, может иметь диагностическое значение: при гипертонической микроангиопатии они главным образом выявляются в глубинных отделах мозга, при амилоидной ангиопатии, поражающей более проксимальный сегмент артерий –
в более поверхностых (корковых) отделах.

Другие механизмы поражения белого вещества
Одной из причин ЛА может быть нарушение венозного оттока, наблюдающееся у больных с поражением мозговых вен, а также при правожелудочковой недостаточности. При сонных апноэ поражение белого вещества может развиваться вследствие возникающих в ночное время эпизодов гипоксемии, сердечной аритмии, артериальной гипотензии.
Лейкоэнцефалопатия, как правило, сопровождается расширением желудочковой системы, степень которого у больных ДЭП частично коррелирует с обширностью ЛА, а также нейропсихологическими и неврологическими нарушениями. Расширение желудочковой системы может отражать убыль мозгового вещества, однако в части случаев может быть задействован и ликвородинамический механизм. Ишемическое размягчение стенки желудочков может вызывать снижение ее резистентности к «ликвородинамическим толчкам», возникающим вследствие кратковременного повышения внутричерепного давления с каждым сердечным выбросом и/или с каждым вдохом. Вместе с тем, нередко наблюдается и другой сценарий развития событий: у пациентов с нормотензивной гидроцефалией (НТГ) происходит трансэпендимальное проникновение цереброспинальной жидкости и появление тонкой полоски ЛА вокруг боковых желудочков, которая может быть ошибочно принята за проявление цереброваскулярной патологии. Вероятность диагностической ошибки еще больше возрастает в силу сходства основных клинических проявлений ДЭП и НТГ (субкортикальная деменция, нарушения ходьбы по типу лобной дисбазии, тазовые расстройства), которое объясняется поражением (в том числе за счет разных первичных механизмов) одних и тех же проводящих путей. Ситуация усложняется еще и тем, что увеличение интерстициального давления в перивентрикулярной области может нарушать обычный градиент давления, поддерживающий кровоток по длинным пенетрирующим сосудам, и приводить к вторичной ишемии белого вещества, что служит предиктором неблагоприятного исхода шунтирующей операции. Таким образом, возможна патогенетическая взаимосвязь (в сути «взаимопроникновения») двух заболеваний, из-за которой их точная дифференциальная диагностика не всегда возможна. В любом случае обширный ЛА (прежде всего сливающийся или частично сливающийся), независимо от того, является ли он первичным или вторичным, может предсказывать неблагоприятный исход шунтирующей операции [9, 11].

Лейкоэнцефалопатия и поражение крупных мозговых артерий
Помимо патологии малых артерий в происхождении феномена ЛА важное значение может иметь поражение экстракраниальных церебральных артерий. При стенозирующем поражении крупных артерий повторные эпизоды артериальной гипотензии, связанные с передозировкой гипотензивных препаратов, заболеваниями сердца, вегетативной недостаточностью, хирургическими вмешательствами и т.д., особенно в условиях нарушения ауторегуляции кровотока, приводят к ишемии корковых (наружных) и подкорковых (внутренних) «водораздельных» зон (зон «смежного кровоснабжения»). К первым относятся серое и белое вещество лобной и теменно-затылочной области. Подкорковая (внутренняя) водораздельная зона образуется между поверхностными пенетрирующими артериями, отходящими от передней и средней мозговых артерий, и глубокими пенетрирующими, отходящими от артерий основания мозга. Она включает глубинные отделы белого вещества и вытянута вдоль края боковых желудочков. Полный инфаркт внутренней водораздельной зоны выглядит как единый сливной очаг сигарообразной формы или цепочка небольших очагов, тянущаяся вдоль всей зоны. Эти очаги следует отличать от ЛА, однако они могут «накладываться» на ЛА, связанный с поражением малых артерий, приводя к асимметрии пораженных зон. С другой стороны, в целом ряде исследований не выявлено связи между стенозирующим поражением сонных артерий и распространенностью ЛА. Возможно, что только при сопутствующем диффузном поражении малых артерий стеноз магистральных артерий головы может способствовать развитию ЛА [2, 3].

Клинические корреляты поражения белого вещества при ДЭП
ДЭП проявляется комплексом неврологических и нейропсихологических нарушений (таблица). Ядром клинических проявлений ДЭП являются когнитивные нарушения: они лучше других расстройств коррелируют с объемом пораженной мозговой ткани и зачастую определяют тяжесть состояния пациента. Тем не менее, у части больных основной причиной инвалидизации могут становиться и другие клинические проявления, прежде все нарушения ходьбы и равновесия, депрессия или нарушения мочеиспускания.
Данные о соотношении выраженности ЛА и нейропсихологических изменений при ДЭП противоречивы. Хотя практически всеми исследователями отмечается тенденция обнаружения более распространенного ЛА у больных с более грубыми когнитивными расстройствами, а также более быстрое когнитивное снижение у лиц с исходно более обширным ЛА, четкая корреляция между распространенностью ЛА, выявляемого при нейровизуализации и выраженностью когнитивных расстройств, отсутствует.
Между тем, этот вопрос представляется особенно важным, поскольку диагностика как сосудистой деменции, так и ДЭП, может быть основана, в том числе, на доказательстве связи между когнитивными расстройствами и выявленными при нейровизуализации сосудистыми изменениями в мозге. Тем не менее, связь между ЛА и когнитивными нарушениями становится более четкой, если учесть локализацию ЛА и профиль когнитивных нарушений. Показано, что с когнитивными нарушениями более четко коррелирует распространенность ЛА в передних отделах мозга, где проходят волокна фронто-стриато-таламических кругов, контролирующих нейропсихологические функции, а также восходящие холинергические и иные нейромедиаторные пути. С другой стороны, с ЛА ассоциируются, прежде всего, признаки подкорково-лобного типа когнитивного дефекта, характеризующегося замедлением когнитивных процессов, вторичными мнестическими расстройствами с относительно сохранными узнаванием и эффективными опосредующими приемами, изменением личности, аффективными нарушениями включая депрессию и апатию.
У пациентов отмечаются трудности вхождения в задание, замедление психических процессов, инактивность и флуктуации мнестической и интеллектуальной деятельности, снижение умственной работоспособности, нарушения пространственой организации движений, трудность усвоения двигательных программ, патологическая инертность при их переключении. Особые проблемы у пациентов с распространенным ЛА выявляются в заданиях, проводимых на время, при этом затруднения значительно нарастают даже при незначительном увеличении сложности и новизны заданий. В то же время рутинные методы нейропсихологического исследования, тестирующие состояние памяти, речи, праксиса, гнозиса и не учитывающие ключевой роли нейродинамических и регуляторных функций, обладают относительно низкой чувствительностью.
Уже упоминалась взаимосвязь ЛА с наличием аффективных нарушений. Более чем у 80% пожилых больных с депрессией, начавшейся в позднем возрасте, при отсутствии клинических признаков цереброваскулярного заболевания выявляется ЛА. Это предопределяет более частую встречаемость депрессии при ДЭП по сравнению с больными болезнью Альцгеймера, имеющими аналогичную степень когнитивных расстройств.
Показана связь обширности ЛА, особенно в передних отделах мозга, с нарушением равновесия и ходьбы и склонностью к падениям. Клиническим коррелятом стволового ЛА может быть головокружение. В целом, обширный ЛА – неблагоприятный прогностический признак, свидетельствующий о быстром развитии инвалидизации, повышенном риске инсульта и летального исхода.
Патогенез клинических проявлений
при лейкоэнцефалопатии
В виду более неблагоприятных условий кровоснабжения подкорковое и перивентрикулярное белое вещество полушарий головного мозга при ДЭП может страдать в большей степени, чем серое вещество мозга. Соответственно, наиболее универсальный механизм развития симптомов ДЭП – разобщение корковых (прежде всего лобных) и подкорковых структур за счет повреждения проводящих путей в белом веществе мозга. Возникающая при этом дисфункция параллельных лобно-подкорковых кругов, которые обеспечивают как двигательные, так и психические функции, может быть непосредственной причиной основных клинических проявлений ДЭП. При этом в наибольшей степени страдает функция лобных долей, прежде всего, префронтальных отделов, состоящая в программировании и планировании деятельности – в выстраивании ее временного контекста и функционировании внутренней операционной системы, отслеживающей и отбирающей среди нескольких возможных программ наиболее подходящую в данных условиях, тормозя все конкурирующие программы.
Хотя имеется определенный параллелизм в изменении как когнитивных, так и двигательных функций, четкой корреляции между степенью двигательных и когнитивных расстройств не выявляется. Это соответствует результатам нейрофизиологических исследований, показавших, что для обслуживания когнитивных и двигательных функций существуют отдельные, хотя и параллельные, нейронные круги, объединяющие кору и базальные ганглии [28]. Это же подтверждается и особенностью локализации лакун в различных группах больных с ДЭП: нарушение двигательных функций в большей степени сопряжено с поражением скорлупы и бледного шара, тогда как поражение хвостатого ядра, передних отделов таламуса, глубинных отделов лобных долей ассоциировалось с нарушением когнитивных функций [3, 11].
Следует подчеркнуть частое сочетание ЛА и множественных лакунарных инфарктов, имеющих единые патогенетические механизмы, близкие патоморфологические изменения, сходные клинические проявления. При этом в литературе имеются разногласия относительно того, какой из этих двух типов поражения в большей степени «ответственен» за развитие деменции. Если в целом общая распространенность ЛА относительно слабо коррелирует с выраженностью когнитивных расстройств, то в группе больных с наличием лакунарных инфарктов такая корреляция была более значительной. В группе больных с ЛА выраженность когнитивных расстройств также была выше среди тех из них, кто имел 2 и более лакунарных инфарктов [7, 25].

Терапевтические аспекты
Основными направлениями патогенетического лечения лейкоэнцефалопатии могут быть:

• коррекция основных сосудистых факторов риска;
• коррекция эндотелиальной дисфункции;
• предупреждение повторных ишемических эпизодов;
• стимуляция репаративных процессов;
• коррекция нейромедиаторной недостаточности [10, 19, 31].

Ключевое значение имеет адекватная гипотензивная терапия. В исследовании PROGRESS показано, что у больных, перенесших инсульт, снижение артериального давления с помощью ингибитора АПФ периндоприла в качестве монотерапии или в комбинации с диуретиком индапамидом сдерживает распространение ЛА. Вместе с тем, следует учитывать, что чрезмерное снижение АД и его колебания могут способствовать увеличению распространенности ЛА. Поэтому при проведении гипотензивной терапии предпочтение следует отдавать гипотензивным препаратам, обеспечивающим наиболее низкую вариабельность АД (антагонисты кальция длительного действия, ингибиторы АПФ или блокаторы ангиотензиновых рцепторов) [20, 24, 31].
Применение статинов способствует нормализации уровня липидов в крови, замедляет развитие атеросклеротического стеноза крупных мозговых артерий, предупреждает прогрессирование ишемической болезни сердца и, возможно, улучшает функцию эндотелия, препятствует воспалительным изменениям и отложению амилоида в веществе мозга. В плацебо-контролируемых исследованиях показано, что на фоне применения статинов замедляется дальнейшее увеличение выраженности поражения белого вещества у пациентов с исходно более тяжелым (но не легким) ЛА (более четкий эффект был отмечен при сопутствующем стенозе средней мозговой артерии). Вместе с тем, чрезмерное снижение уровня холестерина чревато повышением риска внутримозговых кровоизлияний и общей смертности. Важное значение имеют также адекватная коррекция сахарного диабета, метаболического синдрома, поддержание физической активности [31].
У пациентов, перенесших инсульт или ТИА, а также имеющих выраженный атеросклеротический стеноз магистральных артерий головы или сосудистые очаги при КТ или МРТ, целесообразен длительный прием антиагрегантов (например, аспирина в дозе 50-75 мг один раз в день). Применение антиагрегантов и статинов у пациентов с поражением малых мозговых артерий в той же мере снижает риск повторных ишемических эпизодов, что и при атеросклеротическом повреждении крупных артерий. Вместе с тем, у больных с ЛА, учитывая склонность к внутримозговым кровоизлияниям, необходима осторожность при назначении антиагрегантов и антикоагулянтов. Следует отметить отсутствие доказательств влияния антиагрегантов на распространенность ЛА или темп когнитивного снижения [28].
При проведении внутривенного тромболиза по поводу ишемического инсульта риск геморрагической трансформации инфаркта у пациентов с умеренно выраженным ЛА повышен на 10%. При проведении каротидной эндартерэктомии риск неблагоприятного исхода (смерть, инсульт) у пациентов с распространенным ЛА был в 3 раза выше, чем у пациентов без ЛА. Таким образом, наличие ЛА следует принимать во внимание при планировании ангиохирургического вмешательства [31].
Как одну из наиболее перспективных мишеней для терапевтического воздействия при ДЭП можно рассматривать эндотелиальную дисфункцию и ареактивность мозговых сосудов. На настоящий момент показано, что статины, ингибиторы АПФ, некоторые холиномиметики способы повышать реактивность малых сосудов и улучшать перфузию мозга, однако имеет ли этот эффект клиническое значение, остается неясным. Антиоксиданты, потенциально также могут увеличивать функциональную гиперемию, способствуя сопряжению нейронов и сосудов, однако этот эффект не доказан ни в эксперименте, ни в клинике. Повышенный уровень гомоцистеина в крови также сопряжен с повышенным риском цереброваскулярной патологии, что может быть опосредовано нарушением функции эндотелия. Однако снижение уровня гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты (2-3 мг/сут), витаминов В6 (20-30 мг/сут) и В12 (200-500 мкг/сут) не привело, по данным контролируемых исследований, к уменьшению риска инсульта, исключение составляет исследование VITATOPS, в котором позитивный эффект коррекции гипергомоцистеинемии удалось показать именно в подгруппе пациентов с поражением мелких мозговых сосудов. Тем не менее, влияние коррекции гипергомоцистеинемии на распространенность ЛА и прогрессирование когнитивного дефицита остается не доказанным [16, 31]. Улучшение кровообращения в системе мелких мозговых сосудов может быть обеспечено также мерами, направленными на уменьшение вязкости крови и улучшение венозного оттока. Необходима адекватная коррекция сопутствующей соматической патологии, в частности сердечной и дыхательной недостаточности, гипотиреоза и т.д. [18].
Учитывая роль поражения холинергических путей в развитии когнитивного дефицита при поражении белого вещества, целесообразно применение холиномиметиков, прежде всего ингибиторов холинэстеразы [17]. В одном из исследований галантамина было показано, что применение этого препарата у пациентов с обширным ЛА приводит к уменьшению когнитивного дефицита [15]. Холиномиметики могут также положительно влиять и на состояние прогениторных клеток и процессы неонейрогенеза. Важное значение имеет коррекция аффективных нарушений, в первую очередь депрессии, оказывающей негативное влияние на субъективное состояние пациентов и качество жизни. Препаратами выбора при лечении сосудистой депрессии являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) [19]. В некоторых случаях лобной дисбазии возможен умеренный положительный эффект дофаминомиметиков (например, малых доз леводопы), норадренергических средств, препаратов амантадина [9]. Тем не менее, ограниченная эффективность средств с преимущественно симптоматическим действием заставляет искать иные подходы к терапии.

Церебролизин: возможные точки приложения при ДЭП
Церебролизин относится к средствам с нейротрофическим действием, эффект которых аналогичен действию эндогенных нейротрофических факторов. Первые публикации о клиническом применении гидролизатов из мозговой ткани при нарколепсии и гипергликемической коме относятся к 1954-1956 гг. В 1975 году проведены фармакологические исследования биодоступности и первые клинические испытания препарата, позволившие предположить у него нейропротекторные свойства [29].
В серии экспериментальных работ с 1990 по 2006 годы подтверждены нейротрофические эффекты препарата, его способность проникать через гематоэнцефалический барьер, раскрыты некоторые молекулярные механизмы его действия. В исследованиях in vitro показано, что препарат повышает выживаемость и поддерживает структурную целостность нейронов [27, 29]. Улучшению состояния больных ДЭП могут способствовать отмеченные в эксперименте активирующее влияние церебролизина на клетки-предшественники нейронов и процессы нейрогенеза, дифференцировку олигодендробластов в олигодендроциты, а также способность предотвращать дегенерацию холинергических нейронов.
Учитывая, что, по крайней мере, у части больных с ДЭП, развитие когнитивных нарушений связано с нарушением метаболизма b-амилоида, в механизме действия церебролизина представляется особенно важным его способность влиять на амилоидогенез, которая показана в эксперименте на трансгенных мышах с гиперэкспрессией белка-предшественника амилоида. На этой экспериментальной модели было показано, что церебролизин уменьшает отложение амилоида и, что особенно существенно, снижает размер амилоидных бляшек в лобной коре и гиппокампе, что коррелировало с уменьшением поведенческих нарушений у экспериментальных животных [13]. Молекулярный механизм действия церебролизина может быть связан с модуляцией киназ GSK3b и CDK5 и тем самым с уменьшением фосфорилирования белка-предшественника амилоида и продукции бета-амилоидного пептида. В эксперименте показано, что церебролизин может также ослаблять спровоцированные ишемией воспалительные процессы в мозге, тормозя активацию микроглии и высвобождение интерлейкина [14]. В клиническом исследовании на фоне применения церебролизина отмечено снижение уровня в крови воспалительных биомаркеров.
В серии контролируемых испытаний показан клинический эффект препарата при БА и сосудистой патологии мозга. Так, M.Panisset и соавт. (2002) в двойном слепом плацебо-контролируемом 28-недельном исследовании было показали, что церебролизин в дозе 30 мл, вводимой в/в капельно в течение 20 дней, достоверно (по сравнению с плацебо) улучшает как когнитивный, так и функциональный статус пациентов с умеренной и легкой болезнью Альцгеймера, причем после курса лечения данный эффект стабильно сохраняется, по крайней мере, в течение 3 мес [27]. В некоторых исследованиях была показана способность церебролизина уменьшать выраженность поведенческих нарушений у больных дегенеративной деменцией. Н.Н. Яхно и соавт. (1996) в рамках открытого исследования показали, что проведение аналогичного курса лечения церебролизином у пациентов с различными вариантами сосудистого повреждения мозга приводит к достоверному улучшению когнитивных, поведенческих и двигательных функций, а также нормализации биоэлектрической активности головного мозга [12]. Анализ нейропсихологических и двигательных изменений, произошедших на фоне лечения церебролизином, показал, что положительное действие препарата может быть связано с влиянием фронто-стриарных и/или таламо-кортикальных связей. Эффективность церебролизина при сосудистой деменции была недавно подтверждена в крупном плацебо-контролируемом 24-недельном исследовании, показавшем достоверное улучшение как когнитивных, так и функциональных показателей, а также благоприятное общее клиническое впечатление [29].
У больных ДЭП перспективна комбинация церебролизина с другими средствами, улучшающими когнитивные функции: в крупном рандомизированном 28-недельном исследовании церебролизина, донепезила и их комбинации показано, что эффективность комбинации может быть выше, чем эффективность каждого из этих препаратов в отдельности [13]. Условиями эффективности церебролизина могут быть: возможно более раннее начало лечения, адекватная разовая доза (в большинстве исследований эффективность церебролизина показана в разовой дозе не ниже 10 мл), введение путем внутривенной инфузии, адекватная длительность курса (не менее 20 инфузий на курс), повторение курса лечения (с интервалами в 3-6 мес), комбинация с препаратами с иным механизмом действия, активные реабилитирующие мероприятия, коррекция сопутствующих аффективных нарушений, прежде всего депрессии. Во всех исследованиях отмечена хорошая переносимость церебролизина. К относительно частым нежелательным явлениям относятся головокружение, головная боль, потоотделение, тошнота, инсомния, анорексия, возбуждение, психотические нарушения, однако они крайне редко достигают выраженности, требующей отмены препарата.

Литература
1. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997; 287.
2. Дамулин И.В. Сосудистая деменция. Неврол. журн. 1999; 4: 4 -11.
3. Левин О.С. Клинико-магнитнорезонансно-томографическое исследование диcциркуляторной энцефалопатии с когнитивными нарушениями. Дисс. канд. мед наук. М.: 1996.
4. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении. Consilium medicum. 2007; 8: 72 -79.
5. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. М.: Медпресс-информ, 2009; 255.
6. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества и проблема сосудистой деменции. Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. М.: ММА, 1995; 189-228.
7. Левин О.С., Юнищенко Н.А. Диагностика и лечение когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии. Consilium medicum. 2007; 8: 47-53.
8. Сосудистые заболевания нервной системы. Е.В.Шмидт (ред.). М.: Медицина, 1975; 663.
9. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология. Справочник практического врача. М.: Медпресс-информ, 2008; 6-е изд: 1080.
10. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. М.: 2000; 32.
11. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Когнитивные нарушения. Неврологический журнал. 2001; 3: 10 -18.
12. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Дамулин И.В., Левин О.С.,
Елкин М.Н. Опыт применения высоких доз церебролизина при сосудистой деменции. Терапевтический архив. 1996; 10: 65 -69.
13. Alvarez X. A., Cacabelos R., Sampedro C. et al. Efficacy and safety of Cerebrolysin in moderate to moderately severe Alzheimer disease. European Journal of Neurology. 2011; 18: 59-68.
14. Alvarez X. A., Cacabelos R., Sampedro C. et al. Combination treatment in Alzheimer dis ease. Current Alzheimer research. 2011; 8: 583-591.
15. Baor K.J., Boettger M.K., Seidler N. et al. Influence of Galantamine on Vasomotor Reactivity in Alzheimer’s Disease and Vascular Dementia Due to Cerebral Microangiopathy. Stroke. 2007; 38: 3186-3192.
16. Benarroch E. Neurovascular unit dysfunction. Neurology. 2007; 68; 1730-1732.
17. Bohnen N.I., Mueller M.L.,. Kuwabara H. et al. Age-associated leukoaraiosis and cortical cholinergic deafferentation. Neurology. 2009; 72: 1411-1416.
18. Bowler J.V., Hachinski V. The concept of vascular cognitive impairment / In T.Erkinjuntti, S.Gauthier (eds). Vascular cognitive impairment. Martin Dunitz, 2002; 9-26.
19. Court J.A., Perry E.K., Kalaria R.N. Neurotransmitter changes in vascular dementia. J.O’Brien et al (eds). Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. London. Martin Dunitz, 2004; 133-152.
20. Dufouil C., Chalmers C., Coskun O. et al. Effects of blood pressure lowering on cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke. The PROGRESS (Perindopril Protection against Recurrent Stroke Study) magnetic resonance imaging substudy. Circulation. 2005; 112: 1644-1650.
21. Farrall A.J., Wardlaw J.M. Blood-brain barrier: Ageing and microvascular disease – systematic review and meta-analysis. Neurobiology of Aging. 2009; 30: 337-352.
22. Girouard H., Iadecola C. Neurovascular coupling in the normal brain and in hypertension. Stroke and Alzheimer disease. J.Appl.Physiol. 2006; 100: 328-335.
23. Kalaria R.N. Diabetes, microvascular pathology and Alzheimer disease. Nature Rev. Neurology. 2009; 5: 305-306.
24. McGuinness B., Todd S., Passmore A., Bullock R. Systematic review: blood pressure lowering in patients without prior cerebrovascular disease for prevention of cognitive impairment and dementia. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2008; 79: 4-5.
25. Mok V.C., Lam W.W., Fan Y.H. et al. Effects of statins on the progression of cerebral white matter lesion. J. Neurol. 2009; 256: 750-757.
26. O’Brien J.T., Erkinjuntti T., Reisberg B. et al. Vascular cognitive impairment. Lancet Neurology. 2003; 2: 89-98.
27. Panisset M., Gauthier S., Moessler H. et al. Cerebrolysin in Alzheimer’s disease: a randomized double-blind placebo-controlled trial with a neurotrophic agent. J. Neural. Trans. 2002; 109: 1089-1104.
28. Pantoni L., Poggesi A., Inzitari D. The relation between white matter lesions and cognition. Curr. opin. Neurol. 2007; 20: 390-397.
29. Plosker G.L., Gauhier S. Cerebrolysin. A review of its use in dementia. Drug Aging. 2009; 26: 803-915.
30. Roman G.C., Erkinjuntti T., Wallin A. et al. Subcortical ischemic vascular dementia. Lancet. Neurology. 2002; 1: 426-436.
31. Pantoni L. Cerebral small vessel disease. Lancet. Neurology. 2010; 9: 689-701.
32. Steffens D.C., Taylor W.D., Krishnan K.R.R. Progression of subcortical ischemic disease from vascular depression to vascular dementia. Am. J. Psychiatry. 2003; 160: 1751-1756.
33. Thompson C.S., Hakim A.M. Living beyond our physiological means. Stroke. 2009; 40: 322-330.
34. Wardlaw J.M. Blood-brain barrier and cerebral small disease. J. Neurol. Sci. 2010; 299: 66-71.

Página no encontrada | Институт Киари, Cирингомиелии и Cколиозa

Правовое уведомление Данные условия вступают в силу 7 сентября 2007 г. Они могут подлежать модификации с целью адаптации к возможным нормативным изменениям. В случае изменения правовых условий этого портала, этот факт будет зафиксирован в данном разделе. I. — ИНФОРМАЦИЯ К ИСПОЛНЕНИЮ ЗАКОНА ОБ ОКАЗАНИИ УСЛУГ ИНФОРМАЦИОННОГО ОБЩЕСТВА И ЭЛЕКТРОННОЙ КОМЕРЦИИ — Закон 34/2002 — (LSSICE): Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза является лицом, ответственным за портал www.institutchiaribcn.com. Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза был создан посредством заключения дела 2447, от 6 сентября 2007 года, по авторизации нотариуса Коллегии Нотариусов Каталонии, Хосе-Хавьера Куэвас Кастаньо, и был записан в Торговом Реестре Барселоны, от 29 февраля 2008, Том 40286, Раздел 83, Стр. B 362284. Адрес, по которому могут обратиться пользователи: Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза Проспект Мануэля Жирона 16 — 08034 БАРСЕЛОНА ИНН Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза: B64658735 II. — ПОЛИТИКА СБОРА И ОБРАБОТКИ ДАННЫХ ЛИЧНОГО ХАРАКТЕРА:  Посредством данного уведомления пользользователи сайта www.institutchiaribcn.com информируются о политике сбора и обработки данных личного характера, с целью того, чтобы пользователи могли решить оставлять ли свои личные данные через какой-либо из каналов связи. Они могут подлежать модификации с целью адаптации к возможным нормативным изменениям. В случае изменения правовых условий этого портала, этот факт будет зафиксирован в этом разделе при первой возможности. Некоторые из каналов портала могут содержать особенные указания в отношении защиты данных личного характера, указания, которые, в свою очередь, будут расположены под формулярами для сбора данных, для того, чтобы предупредить пользователя и для того, чтобы он мог предоставить свое свободное, недвусмысленное и информированное согласие на сбор своих данных. Если устанавливается «легенда» в каком-либо из формуляров, она будет превалировать над этими общими положениями. Кроме тех случаев, когда указывается обратное, ответы на вопросы о личных данных являются добровольными, и отсутствие ответа не предполагает ущерба для пользователя. Однако, в некоторых случаях некоторые данные являются необходимыми для осуществления услуги и/или запроса пользователя, вследствие чего неуказание необходимых данных может вызвать невозможность выполнения запроса. В формулярах запроса будут указаны при помощи астериска (*) «обязательные» поля для доступа к каналу/запросу. Данные, собранные через портал, подлежат обработке и переходят в автоматизированный архив Института Киари & Сирингомиелии & Cколиоза, расположенного в Барселоне, проспект Мануэля Жирона, 16, ИНН В64658735, в соответствии с целью каждого из запросов. Согласно действующему законодательству, этот архив должным образом вписан в Реестр Испанского Агентства по Защите Данных. Отправка пользователем его личных данных подразумевает принятие данной политики и в частности открытое и недвусмысленное согласие со стороны пользователя на сохранение его личных данных с вышеуказанной целью. В тех случаях, когда пользователь добровольно отправляет свои данные через портал для запроса какой-либо информации, целью cбора его данных будет обработка запроса и отправка соответствующей информации. Если пользователь добровольно указывает свой электронный адрес, он открыто авторизирует Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза на то, чтобы тот отправил ему данным способом запрашиваемую информацию, все это в соответствии c законодательством, которое запрещает отправку коммерческих сообщений по электронной почте, если она не была запрошена или открыто авторизирована. Согласно Закону 15/1999 о Защите Данных Личного Характера, от 13 декабря, пользователь может применить свое право на отказ, доступ и отмену своих данных, обращаясь письменно по следующему адресу: Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза, проспект Мануэля Жирона 16, 08034 Барселона, ИНН В64658735. Также он может отправить электронное сообщение по адресу:  [email protected] Таким же образом, и согласно закону 34/2002, от 11 июля, об оказании услуг информационного общества и электронной коммерции, пользователь может в любой момент отозвать свое предоставленное согласие на получение сообщений коммерческого характера по электронной почте, по адресу [email protected] с указанием «Я НЕ ХОЧУ ПОЛУЧАТЬ ИНФОРМАЦИЮ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ». III.- ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНАЯ CОБСТВЕННОСТЬ : Сообщается пользователям, что все элементы портала www.institutchiaribcn.com защищены основаниями интеллектуальной и промышленной собственности, и поэтому текст, дизайн, графические изображения, коммерческие названия, логотипы и т.д. принадлежат Институту Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза Барселоны, либо были отданы в пользование или разрешены этой организации, и соответственно не могут быть использованы без разрешения соответствующих правовладельцев. IV. — COOKIES (Куки): Куки, используемые на данном портале не позволяют сбор персональных данных. V. — CСЫЛКИ: Необходимо открытое и письменное разрешение Института Киари & Сирингомиелии & Cколиоза на установление на других порталах ссылок, ведущих на портал www.institutchiaribcn.com. Установление ссылки, которая направляет пользователя на www.institutchiaribcn.com, не предполагает принятия ни апробации со стороны Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза по отношении к содержанию дающего ссылку портала, и согласно действующему законодательству в случае, если Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза отметит любое незаконное содержание, он устранит ссылку и сообщит об этом соответствующим властям. VI. — ЛИЧНЫЕ ДАННЫЕ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ НА ПОРТАЛЕ:  Личные данные физических лиц, опубликованные на www.institutchiaribcn.com, ни в коем случае не могут быть использованы без разрешения их носителей. Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза имеет разрешение исключительно на размещение этих данных на портале, что ни коим образом не разрешает их использование третьими лицами. VII. — ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ИНСТИТУТА КИАРИ & СИРИНГОМИЕЛИИ & СКОЛИОЗА ПРИ ОКАЗАНИИ УСЛУГ В ИНФОРМАЦИОННОМ ОБЩЕСТВЕ.  Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза, как владелец портала www.institutchiaribcn.com, несет ответственность в нормах и пределах, установленных в статье 13 и последующих статьях Закона 34/2002, от 11 июля, об услугах информационного общества и электронной коммерции. VIII. — ПРИМЕНЯЕМОЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО И КОМПЕТЕНТНАЯ ЮРИСДИКЦИЯ.  Отношения, установленные как последствие использования портала www.institutchiaribcn.com, будут регулироваться изложенному в действующих нормативах Испании. Стороны приходят к соглашению разрешать любые разногласия, связанные с использованием портала www.institutchiaribcn.com в судах и трибуналах города Барселоны. Вход на портал предполагает открытое принятие действующей правовой политики. Доводим до сведения пользователей, что предоставленные ими данные будут внесены в информатизированный архив Барселонского Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза, организации, расположенной по адресу: Барселона, проспект Мануэля Жирона 16 (индекс 08034). Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза обработает эти данные, чтобы ответить на Ваше сообщение, и сохранит их в данном архиве для того, чтобы отправить Вам, в настоящем и будущем, информацию на бумажных и/или электронных носителях касательно деятельности Барселонского Института Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза. Вы можете воспользоваться своим правом отказа, доступа, поправки и отзыва Ваших данных, обращаясь письменно на юридический адрес вышеуказанного Института. Если вы предоставляете ваш электронный адрес, вы открыто авторизируете Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза на отправку информации по электронной почте. Доносим до Вашего сведения, что, согласно Закону 34/2002, от 11 июля, об оказании услуг информационного общества и электронной коммерции, вы можете в любой момент отказаться от предоставленного согласия на получение информации по электронной почте. Для этого необходимо отправить сообщение на следующий электронный адрес: [email protected] и в заголовке сообщения указать «Я не хочу получать информацию». Если вы хотите узнать больше об Институте, напишите сообщение на [email protected] Барселонский Институт Киари & Сирингомиелии & Идиопатический сколиоза.

МРТ в оценке прогрессирования церебральной микроангиопатии

* By submitting the completed data in the registration form, I confirm that I am a healthcare worker of the Russian Federation and give specific, informed and conscious consent to the processing of personal data to the Personal Data Operator Pfizer Innovations LLC (hereinafter referred to as the “Operator”) registered at the address: St. Moscow, Presnenskaya embankment, house 10, 22nd floor.

I grant the Operator the right to carry out the following actions with my personal data, as well as information about my hobbies and interests (including by analyzing my profiles on social networks): collecting, recording, systematizing, accumulating, storing, updating (updating, changing) , extraction, use, transfer (access, provision), deletion and destruction, by automated and (or) partially automated (mixed) processing of personal data.

Consent is granted with the right to transfer personal data to affiliated persons of Pfizer Innovations LLC, including Pfizer LLC (Moscow, Presnenskaya naberezhnaya, 10, 22nd floor), and with the right to order the processing of personal data, incl. h. LLC «Redox» (Moscow, Volgogradskiy prospect, house 42, building 42A, floor 3, room 3) and LLC «Supernova» (Moscow, Varshavskoe shosse, house 132), which processes and stores personal data.

The processing of my personal data is carried out for the purpose of registering on the Operator’s website www.pfizerprofi.ru to provide me with access to information resources of the Pfizer company, as well as to interact with me by providing information through any communication channels, including mail, SMS, e-mail, telephone and other communication channels.

This consent is valid for 10 (ten) years.

I have been informed about the right to receive information regarding the processing of my personal data, in accordance with the Federal Law of July 27, 2006 No. 152-FZ «On Personal Data».

This consent can be revoked by me at any time by contacting the address of the Operator-Pfizer Innovations LLC or by phone. 8 495 287 5000.

*Отправляя заполненные данные в регистрационной форме, я подтверждаю, что являюсь работником здравоохранения Российской Федерации и даю конкретное, информированное и сознательное согласие на обработку персональных данных Оператору персональных данных ООО «Пфайзер Инновации» (далее «Оператор»), зарегистрированному по адресу: г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж.

Я предоставляю Оператору право осуществлять с моими персональными данными, а также сведениями о моих хобби и увлечениях (в том числе с помощью анализа моих профилей в социальных сетях) следующие действия: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), удаление и уничтожение, путем автоматизированной и (или) частично автоматизированной (смешанной) обработки персональных данных.

Согласие предоставляется с правом передачи персональных данных аффилированным лицам ООО «Пфайзер Инновации», в т. ч. ООО «Пфайзер» (г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж), и с правом поручения обработки персональных данных, в т.ч. ООО «Редокс», (г. Москва, Волгоградский проспект, дом 42, корпус 42А, этаж 3, ком. 3) и ООО «Супернова» (г. Москва, Варшавское шоссе, дом 132), осуществляющим обработку и хранение персональных данных.

Обработка моих персональных данных осуществляется с целью регистрации на сайте Оператора www.pfizerprofi.ru для предоставления мне доступа к информационным ресурсам компании Пфайзер, а также для взаимодействия со мной путем предоставления информации через любые каналы коммуникации, включая почту, SMS, электронную почту, телефон и иные каналы коммуникации.

Срок действия данного согласия — 10 (десять)лет.

Я проинформирован (-а) о праве на получение информации, касающейся обработки моих персональных данных, в соответствии с Федеральным законом от 27.07.2006 г. №152-ФЗ «О персональных данных».

Данное согласие может быть отозвано мною в любой момент посредством обращения по адресу нахождения Оператора-ООО «Пфайзер Инновации» или по тел. 8 495 287 5000.

Киган Вернер-Гиббингс — сосудистый хирург

Бакалавр коммерции — Сиднейский университет

Бакалавр медицины / бакалавр хирургии (с отличием) — Сиднейский университет

Магистр хирургии — Сиднейский университет Стипендиат (сосудистые заболевания) — Королевский австралазийский колледж хирургов

Д-р Киган Вернер-Гиббингс — член Королевского австралазийского колледжа хирургов, обладающий квалификацией в лечении всего спектра сосудистых заболеваний.Он проявляет особый интерес к лечению сложной патологии аорты, венозных заболеваний и ишемии конечностей.

Он окончил с отличием медицинский факультет Сиднейского университета в 2010 году, прежде чем поступить в больницу Королевского принца Альфреда в Сиднее. Он получил степень магистра хирургии в Сиднейском университете, а затем в 2014 году начал обучение сосудистой хирургии в Королевском австралазийском колледже хирургов. Больница Альфреда в Мельбурне и Больница Конкорд в Сиднее.Доктор Вернер-Гиббингс был наставником лучших сосудистых хирургов Австралии и получил представление о разнообразных инновационных методах лечения и хирургических методах.

В 2018 году доктор Вернер-Гиббингс сдал экзамен на получение стипендии и сразу же был принят в качестве старшего клинического научного сотрудника по сосудистой хирургии во всемирно известной больнице Святого Томаса в Лондоне, Великобритания. Там он работал вместе с ведущими сосудистыми хирургами доктором Стивеном Блэком и доктором Пракашем Саха над методами лечения заболеваний глубоких вен.Он также сотрудничал с профессором Биджаном Модараи и доктором Саидом Абиси, мировыми лидерами в области малоинвазивного лечения сложной патологии аорты. Находясь в Сент-Томасе, исследование доктора Вернера-Гиббингса публиковалось несколько раз.

Доктор Вернер-Гиббингс обеспечивает наилучшие результаты для своих пациентов благодаря своему уникальному опыту, глубокому пониманию ведущих мировых методов сосудистой хирургии и тесному сотрудничеству со своими коллегами-хирургами.

Его прием в государственную больницу находится в больнице Непин в Западном Сиднее.

Он принимает государственных и частных пациентов в своих палатах в Пенрите, Чатсвуде, Ричмонде и Ди Уай.

Он работает в частном порядке в больнице Матер в Северном Сиднее, частной больнице Непин, Университетской больнице Маккуори и частной больнице Стратфилда.

В центре внимания процессы репарации клеток

Старение связано с повышенным риском развития неинфекционных заболеваний (НИЗ), таких как диабет и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Повышенный риск может быть связан с повышенным длительным воздействием окислительного стресса.Часто ССЗ предшествует эндотелиальная дисфункция, которая несет в себе проатеротромботический фенотип. Старение эндотелия и снижение производства и высвобождения оксида азота (NO) связаны с «старением сосудов» и часто сопровождаются снижением способности организма восстанавливать повреждение сосудов, что называется «реэндотелиализацией». Неоднократно было показано, что упражнения защищают от сердечно-сосудистых заболеваний и риска и заболеваемости диабетом. Регулярные упражнения улучшают функцию эндотелия и могут предотвратить старение эндотелия, часто за счет снижения окислительного стресса.Недавно было показано, что эндотелиальные предшественники, эндотелиальные клетки-предшественники (EPC) восстанавливают поврежденный эндотелий, а снижение количества и / или функции этих клеток в кровотоке связано со старением. Физические упражнения могут регулировать как количество, так и функцию этих клеток, способствуя эндотелиальному гомеостазу. В этом обзоре мы рассмотрим влияние старения на эндотелий и этих предшественников эндотелия, а также то, как упражнения, по-видимому, компенсируют этот процесс «сосудистого старения».

1. Эндотелий в состоянии здоровья и болезней

Эндотелий контролирует диффузию и транспорт питательных веществ, газов и других сигнальных молекул из крови в окружающие ткани и контролирует адгезию, скатывание и миграцию лейкоцитов к участкам инфекции и тканям. повреждать.Эндотелий также контролирует распределение кровотока по телу за счет высвобождения вазоактивных веществ, включая оксид азота (NO) и простациклин (PGI ₂ ) [1]. В нормальных условиях NO высвобождается из эндотелия, который диффундирует в гладкие мышцы сосудов, вызывая расслабление гладкомышечных клеток, тем самым увеличивая диаметр кровеносного сосуда, позволяя большему количеству крови течь дистально к этому сосуду, процесс, называемый эндотелиальным. функция. NO не только вазоактивен для контроля диаметра просвета сосуда, но также обладает антиатерогенным действием, подавляя адгезию тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию [2].

Эндотелиальная дисфункция часто предшествует сердечно-сосудистым заболеваниям, а способность эндотелия продуцировать и выделять NO, измеряемая как опосредованная потоком дилатация (FMD), может быть предиктором будущих сердечно-сосудистых событий [3] и смертности [4], потенциально из-за них с эндотелиальной дисфункцией, подверженной образованию и прогрессированию атеромы. Таким образом, эндотелий играет ключевую роль в поддержании здоровья сосудов.

2. Роль окислительного стресса в старении эндотелия

Возрастание связано с дисфункцией эндотелия [5–12], повышенной восприимчивостью эндотелиальных клеток к апоптозу [13, 14] и изменением внутриклеточной передачи сигналов [8].Они были связаны с биодоступностью NO [15-17] и хроническим воздействием окислительного стресса [9, 18-20], который представляет собой дисбаланс между производством свободных радикалов (оксидантов) и противостоящими антиоксидантами, из которых большее производство или присутствие окислителей, чем антиоксидантов, приводит к повреждению тканей и клеточной дисфункции. Действительно, биодоступность самого NO является продуктом скорости производства NO и его улавливания свободными радикалами. Свободные радикалы, такие как супероксид-анионы (), были обнаружены в более высоких уровнях в стареющей сосудистой ткани крыс по сравнению с их более молодыми коллегами [21], а также в других моделях старения [22, 23], а также в уровнях реактивного кислорода. виды (АФК), происходящие из НАДФН-оксидазы, объясняют ослабление эндотелиально-зависимой вазодилатации у старых мышей [24].Удаление или ингибирование этих радикалов улучшает функцию эндотелия [15, 21]. Повышенная продукция NO и NO приводит к образованию пероксинитрита [15, 25] и последующему разобщению eNOS [15]. В отличие от этого, Luttrell et al. [26] наблюдали высокое содержание eNOS в кольцах аорты у старых по сравнению с молодыми крысами, несмотря на снижение функции эндотелия, потенциальный компенсаторный механизм для увеличения стимула к продукции NO.

Окислительный стресс может также способствовать развитию атеросклероза за счет окисления липопротеинов низкой плотности (oxLDL), который может стимулировать миграцию макрофагов из кровотока в сосудистую стенку [27], что приводит к развитию пенистых клеток, что является ключевым процессом. при образовании атеросклеротического поражения.OxLDL также оказывает вредное воздействие на стенку гладкомышечных клеток сосудов, стимулируя высвобождение воспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли α , TNF- α и хемоаттрактантный белок моноцитов-1, MCP-1) [28]. Фактически было показано, что циркулирующий oxLDL является предиктором сердечно-сосудистых событий у людей [29], подтверждая его связь со здоровьем сосудов.

В дополнение к увеличению производства оксидантов, может иметь место сопутствующее снижение или нарушение антиоксидантной защиты со старением, в результате чего прооксиданты становятся неконтролируемыми, вызывая повреждение окружающих тканей и ускоряя старение.Например, концентрация в плазме одного такого антиоксидантного фермента, супероксиддисмутазы (SOD), которая сама катализирует дисмутацию в кислород и перекись водорода, снижается с возрастом. Однако это снижение не было обнаружено в клеточной ткани [11, 30], что само по себе может свидетельствовать о том, что старение может быть связано с увеличением производства АФК, а не с нарушением антиоксидантной способности клеток. Тем не менее, одно исследование обнаружило нарушение активности различных антиоксидантных ферментов в стареющей сердечно-сосудистой ткани у крыс [31].Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью выяснить влияние возраста животных и людей на антиоксидантную способность. Острое введение антиоксидантов, обеспечиваемых миметиками витамина С и СОД, может улучшить биодоступность NO и функцию эндотелия [9, 32, 33], что дает возможность уменьшить повреждение тканей с помощью диетических средств. Это выходит за рамки настоящего обзора, но для обзора см. Браун и Ху [34].

Сиртуин 1 (SIRT1) — это белок, участвующий в репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и старении [35].Он функционирует, чтобы катализировать удаление ацетильных групп, присоединенных к остаткам лизина различных молекул, участвующих в передаче сигналов в клетке [36]. Он экспрессируется в эндотелиальных клетках и, как было обнаружено, играет ключевую роль в предотвращении старения эндотелиальных клеток [37–39] путем модуляции экспрессии p53 [39] и P66Shc [37], оба из которых участвуют в старении, индуцированном окислительным стрессом. . Экспрессия и активность SIRT1 снижены в старых эндотелиальных клетках [40], но увеличивая экспрессию SIRT1, можно предотвратить старение эндотелия [38, 41].Похоже, что SIRT1 также играет защитную роль в предотвращении продукции ROS в эндотелиальных клетках, поскольку активация SIRT1 фармакологически предотвращает индуцированную ROS эндотелиальную дисфункцию [42]. Кроме того, ингибирование SIRT1 вызывало увеличение активности НАДФН-оксидазы и связанной с ней продукции [42], что может далее инактивировать NO [21]. Таким образом, SIRT1 является важным регулятором старения эндотелия сосудов.

Помимо потери биодоступности NO с возрастом, были задокументированы доказательства потери опосредованной простациклином дилатации сосудистой сети у людей [43], потенциально в результате снижения продукции простациклина [44, 45].Однако при ингибировании NO дилататорная реакция на простациклин у молодых и пожилых людей была сходной [43], подразумевая потерю пути NO как основного механизма, лежащего в основе вызванной старением сосудистой дисфункции.

3. Физические упражнения и эндотелий

Было показано, что физическая активность и регулярные физические упражнения играют важную роль в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, а также снижают риск смертности [46–58]. Обратное можно увидеть в случае отсутствия физической активности и малоподвижного образа жизни, связанных с повышенным риском НИЗ и смертности [59–68].Физическая активность и регулярные физические упражнения обладают антиатерогенным действием [69] и снижают окислительный стресс за счет активации антиоксидантов, таких как SOD [70, 71]. Было показано, что упражнения увеличивают митохондриальную SOD марганца и цитозольные изоформы Cu / Zn SOD [72], что может способствовать снижению окислительного стресса в эндотелии. Существует множество исследований, показывающих положительное влияние физических упражнений на ящур, свидетельствующее об улучшении функции эндотелия [5, 6, 12, 73–81]. С другой стороны, сидячие вмешательства (уменьшение количества шагов и увеличение времени сидения или исследований постельного режима) приводят к противоположному эффекту на ящур [82–84].Физические упражнения и периодическое увеличение физической активности приводят к увеличению сердечного выброса и усилению кровотока через сосудистую сеть. Увеличение потока через эндотелий создает стимул напряжения сдвига, который представляет собой сдвигающий эффект циркулирующих клеток через эндотелий. Более высокие уровни ламинарного напряжения сдвига, наблюдаемые во время упражнений, приводят к увеличению продукции NO и высвобождению эндотелием для увеличения диаметра сосудов. Birk et al. [85] исследовали роль напряжения сдвига на адаптацию сосудов к упражнениям.Они заметили, что у людей, которые тренировались в течение 8 недель, дилатационная реакция плечевой артерии была сильнее в руке, которая не ограничивалась кровотоком, тогда как в руке, которая была ограничена кровотоком через надувную манжету, не было значительных изменений. при эндотелиально-зависимой дилатации. Поэтому напряжение сдвига является ключевым стимулом для сосудистой адаптации во время программы тренировок. Улучшение функции эндотелия может быть связано с повышенным уровнем белка эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) в эндотелии, что подтверждается моделями мышей [19, 72] и / или снижением окислительного стресса [19, 72, 76, 86].Снижение окислительного стресса может помочь предотвратить разобщение NO, тем самым увеличивая биодоступность NO. Однако одно исследование не показало изменений в содержании белка eNOS в результате тренировок [86]. Эффекты старения и физических нагрузок на эндотелий суммированы на Рисунке 1.

4. Эндотелиальные предшественники: новые клеточные маркеры регенерации эндотелия

Сообщается, что скорость обновления эндотелия составляет от 47 до 23000 дней с использованием непрерывной маркировки. техники [87].Однако оборот эндотелиальных клеток может быть выше в областях бифуркаций [88], возможно, в результате нарушения кровотока [89] и увеличения окислительного стресса [90]. Считалось, что нормальный оборот эндотелиальных клеток поддерживается за счет пролиферации резидентных эндотелиальных клеток; однако недавно был описан вклад клеток, подобных стволовым клеткам, что также наблюдается на коже [91] и скелетных мышцах [92]. Эндотелиальные предшественники или эндотелиальные клетки-предшественники (EPC) были открыты в 1997 году Asahara et al.[93]. Исследователи наблюдали, что изолированные клетки CD34 ⁺ из периферической крови человека образовывали трубчатые структуры на покрытых фибронектином пластинах in vitro . Эти клетки после периода культивирования в течение 7 дней начали экспрессировать маркеры эндотелиального клона, такие как VEGFR2, PECAM-1 и E-селектин, и положительно окрашивались на eNOS. Эти клетки CD34 ⁺ также секретировали NO при стимуляции фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) или ацетилхолином, что является ключевой характеристикой зрелых эндотелиальных клеток.Эти EPC последовательно восстанавливают поврежденный эндотелий в исследованиях на животных [93–95] и на людях [96–98]; однако эти предшественники эндотелия являются редкими явлениями в периферической крови человека, составляя от 0,0001 до 0,01% всех мононуклеарных клеток [99], причем этот уровень варьируется в зависимости от возраста и состояния здоровья [100]. Повреждение ткани может стимулировать мобилизацию предшественников CD34 ⁺ , что может увеличить количество этих клеток в циркуляции до 500% (от 0,01% до 0.50% всех мононуклеарных клеток) [101]. EPC могут составлять значительно меньшее количество в циркулирующем пуле и могут составлять только 10% от предшественников CD34 ⁺ [102].

О происхождении этих предшественников эндотелия ведутся споры. Имеются четкие доказательства того, что они, вероятно, происходят из костного мозга [94, 95]. Некоторые исследователи предположили, что EPC находятся в стенке сосуда с резидентными в адвентиции предшественниками CD34 ⁺ , способными способствовать формированию сосудов in vitro, [111] и in vivo, [96].Однако Passman et al. [112] не смогли наблюдать эндотелиальную дифференцировку адвентициальных предшественников, поскольку эти клетки вместо этого принимают более фенотип сосудистых гладкомышечных клеток. Возможно, что рост сосудов и репаративный процесс вовлекают как циркулирующие клетки, происходящие из костного мозга, так и резидентные клетки сосудов, способствуя пролиферации эндотелиальных клеток паракринным путем через секрецию VEGF, а также посредством дифференцировки в фенотип зрелых эндотелиальных клеток.

По-видимому, существует 2 подмножества EPC, каждое из которых играет свою роль в регенерации и восстановлении сосудов. Эти клетки были названы «ранними» и «поздними» растущими клетками и названы так из-за их появления в культуре. Так называемые «ранние» EPC появляются рано в культуре и умирают через 4 недели. Эти клетки секретируют относительно большое количество проангиогенных цитокинов и факторов роста, таких как VEGF и интерлейкин-8 (IL-8), тогда как «поздние» EPC появляются поздно в культуре, живут до 12 недель, продуцируют больше NO, чем «ранние» EPC. , и формировали капиллярные структуры в большей степени, чем «ранние» EPCs [113].Можно сделать вывод, что «поздние» EPC обладают большей способностью дифференцироваться в эндотелиальные клетки, тогда как «ранние» EPC обладают большим потенциалом способствовать восстановлению сосудов паракринным образом.

5. Эндотелиальные клетки-предшественники и сосудистые заболевания

Многие исследования показали, что у людей с сосудистыми заболеваниями снижается циркулирующее количество и / или снижается функция EPC по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы того же возраста [114–138]. Числа также связаны с функцией эндотелия [116, 131], что указывает на роль EPCs в поддержании здоровья эндотелия.Циркулирующие «поздние» EPC также показали, что они являются прогностическими факторами смертности, при этом для тех, у кого больше число, уровень смертности ниже, чем у тех, у кого низкий уровень циркуляции [139].

Парадоксально, но Pelliccia et al. [140] обнаружили, что пациенты с высоким уровнем клеток CD34 ⁺ CD45 ^— VEGFR2 ⁺ чаще страдали сердечно-сосудистыми осложнениями в течение 5 лет наблюдения после перенесенного чрескожного коронарного вмешательства. Эти данные могут быть связаны с потенциальной ролью EPC в прогрессировании атеросклероза [126].EPC могут способствовать развитию атеросклероза за счет секреции провоспалительных факторов, таких как ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1) и хемоаттрактантный белок моноцитов-1 (MCP-1) [141]. Оба участвуют в атеросклерозе, причем PAI-1 экспрессируется в бляшках, с большей экспрессией во все более прогрессирующих бляшках [142], а MCP-1 участвует в адгезии моноцитов к сосудистой стенке [143]. EPC, секретирующие эти провоспалительные медиаторы атеросклероза, являются неожиданной функцией и открывают путь для потенциальной роли EPC в развитии и прогрессировании атеросклероза.Однако есть некоторые сообщения, связывающие EPC с профилактикой атеросклероза либо за счет обратной связи между числом / функцией и развитием атеросклеротического поражения [119], либо за счет инфузии этих клеток, потенциально вызывающих уменьшение количества бляшек или ослабление прогрессирования бляшек [144, 145]. Для полного выяснения роли в развитии или профилактике атеросклероза необходимы дополнительные исследования.

В исследованиях, которые показывают снижение количества циркулирующих EPC с сосудистыми заболеваниями, это снижение может быть прямым результатом истощения этих клеток в костном мозге из-за повышенной потребности в восстановлении сосудов.Было обнаружено, что мобилизация этих клеток с помощью VEGF у мышей снижает количество как гематопоэтических, так и мезенхимальных стволовых / предшественников клеток в костном мозге уже через 5 дней [146]. Кроме того, у пациентов с критической ишемией конечностей наблюдается снижение циркулирующих EPC, а также уменьшенное количество резидентных клеток CD34 ⁺ в костном мозге по сравнению со здоровым контролем [132].

Наблюдаемое снижение числа циркулирующих предшественников у пациентов с сосудистыми заболеваниями также может быть связано с нарушением процесса мобилизации.Активность матричной металлопротеиназы-9 (ММР-9) в костном мозге пациентов с критической ишемией снижается, что сопровождается уменьшением количества циркулирующих и резидентных клеток костного мозга CD34 ⁺ [132]. MMP-9 участвует в мобилизации предшественников из костного мозга [147–149], и считается, что он специфически участвует в расщеплении стромального фактора-1 (SDF-1, лиганд для CXC Chemokine Receptor 4; CXCR4), позволяя CXCR4 ⁺ клеток-предшественников свободно покидают костный мозг [150]. У диабетиков, как типа I, так и типа II, также, по-видимому, снижено количество циркулирующих EPC по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы [120, 131, 151–156], отчасти из-за нарушения мобилизации.У диабетиков II типа наблюдается снижение капиллярности в костном мозге, что было связано с продолжительностью диабета, а также с уровнями глюкозы натощак [155], что может быть следствием неадекватной доставки питательных веществ для производства клеток-предшественников или стволовых клеток в организме. Костный мозг. Это может указывать на нарушение поддержания клеток-предшественников в дополнение к нарушенной мобилизации.

6. Старение и эндотелиальные клетки-предшественники

Как обсуждалось, старение связано с эндотелиальной дисфункцией, а также с нарушением ангиогенеза [157–161].Эти эффекты могут быть связаны со снижением количества EPC или нарушением функции этих васкулогенных клеток. Возраст действительно приводит к снижению циркулирующих EPCs [104, 106] и нарушению функции, что проявляется в уменьшении миграции и пролиферации [97, 98, 103, 105, 106, 109, 110] (Table 1). В двух исследованиях миграция и пролиферация EPC были независимыми предикторами функции эндотелия как у молодых, так и у пожилых людей [103, 104].

Ссылка Субъектная популяция Анализ EPC Результат Heiss et al., 2005 [103] 20 молодых (~ 25 лет) мужчин 20 пожилых (~ 61 год) мужчин CD34 + VEGFR2 + , CD133 + VEGFR2 + клеток (FC) EPC CFU Миграция EPC (i) Нет разницы в количестве EPC между возрастными группами (ii) Уменьшение миграции и распространения EPC у пожилых и молодых мужчин Thijssen et al., 2006 [104] 16 молодых (19–28 лет) мужчин 8 пожилых (67–76 лет) мужчин CD34 + VEGFR2 + клеток (FC) EPC снижено у старых мужчин по сравнению с молодыми Hoetzer et al., 2007 [105] 10 молодых (22–35 лет) мужчин 15 мужчин среднего возраста (36–55 лет) 21 пожилой (56–74 года) мужчина EPC КОЕ EPC миграция (i) Снижение распространения среди мужчин среднего и старшего возраста по сравнению с молодыми мужчинами (ii) Снижение миграции среди мужчин пожилого и среднего возраста и молодых Thum et al., 2007 [106] 10 молодых (23 –31 год) мужчины 16 мужчин среднего возраста (50–69 лет) 12 мужчин пожилого возраста (~ 74 года). CD133 + VEGFR2 + клетки (FC) Миграция EPC Содержание eNOS в EPC Число EPC, миграция и содержание eNOS снижены у пожилых людей по сравнению с молодыми и среднего возраста по сравнению с молодыми мужчинами Kushner et al., 2009 [107] 12 молодых (21–34 года), 12 среднего возраста (43–55 лет) и 16 пожилых (57–68 лет) мужчин Длина теломер изолированных EPC Длина теломер EPC достоверно снижается у мужчин старшего и среднего возраста и молодых Kushner et al., 2010 [108] 17 молодых (21–34 года) мужчин 20 пожилых (56–70 лет) мужчин EPC высвобождение проангиогенных факторов: G-CSF, VEGF, IL-8 и IL-17 EPC высвобождение G-CSF нарушено у старых мужчин по сравнению с молодыми Xia et al., 2012 [97, 98] 10 молодых (~ 27 лет) мужчин 10 пожилых (~ 68 лет) мужчин 25 молодых (~ 26 лет) мужчин 22 пожилых (~ 68 лет) мужчин CD34 + VEGFR2 + клетки (FC) Мышиная модель повреждения сонной артерии и инфузии EPC от молодых или старых мужчин. Как указано выше + миграция EPC Анализ адгезии EPC (i) Количество EPC снижено у старых мужчин по сравнению с молодыми (ii) Снижение способности восстановления эндотелия в мышиной модели у старых мужчин по сравнению с молодыми (iii) Снижение CXCR4: JAK- 2 передача сигналов у старых мужчин по сравнению с молодыми (iv) Нарушение адгезии EPC к эндотелиальному монослою у пожилых и молодых мужчин (v) Снижение миграции EPC у старых мужчин по сравнению с молодыми Williamson et al., 2013 [109] 4 молодых (20–30 лет) особей 4 старых (50–70 лет) EPC КОЕ EPC миграция (i) Нет разницы в пролиферации между молодыми и старыми особями (ii ) Снижение миграции у пожилых людей по сравнению с молодыми Yang et al., 2013 [110] 20 молодых (21–33 лет) мужчин 20 пожилых (59–72 лет) мужчин CD34 + VEGFR2 + клеток (FC) Миграция EPC Уменьшение количества и миграции EPC у малоподвижных пожилых людей по сравнению с малоподвижными и тренированными на выносливость молодыми, нет разницы в тренировках на выносливость у старых и молодых мужчин

FC: проточная цитометрия, КОЕ: колониеобразующие единицы.

Xia et al. [97, 98] использовали модели in vivo на мышах для исследования влияния возраста и способности «ранних» EPC человека восстанавливать поврежденный эндотелий. Авторы индуцировали повреждение сонной артерии у мышей и обнаружили, что способность мышей восстанавливать эндотелий зависит от возраста. Мыши, получившие «молодые» EPC (EPC, изолированные от молодых особей), показали большую способность восстанавливать эндотелий по сравнению с мышами, получавшими «старые» EPC (EPC, выделенные от старых особей).Судя по морфологическому внешнему виду этих клеток, которые являются «ранними» EPC, вполне вероятно, что эти клетки способствовали реэндотелиализации главным образом паракринными путями [113]. Эта модель in vivo сопровождалась in vitro возрастными нарушениями миграции и адгезии EPC этих клеток. Авторы сообщили, что при стимуляции SDF-1 эти «старые» клетки не смогли фосфорилировать янус-киназу-2 (JAK-2) в той же степени, что и «молодые» EPC, несмотря на аналогичную экспрессию CXCR4 на поверхности клеток между двумя возрастными группами. , подразумевая нарушение внутриклеточного механизма передачи сигналов как причину, по которой эти клетки становятся дисфункциональными, а не изменения экспрессии белков на клеточной поверхности.

EPC от старых людей также могут демонстрировать нарушение паракринной активности, как было обнаружено Kushner et al. [108], которые наблюдали снижение высвобождения колониестимулирующего фактора гранулоцитов (G-CSF) после стимуляции фитогемагглютинином (PHA). Однако стимулированное высвобождение ИЛ-8, другого проангиогенного цитокина, не отличалось между молодыми и пожилыми людьми. Следовательно, паракринное действие этих клеток и их способность стимулировать восстановление эндотелия путем передачи сигналов эндотелиальным клеткам о пролиферации могут быть затруднены с возрастом.

В другом исследовании та же группа измеряла длину теломер в EPC, выделенных из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMNC). Теломеры — это повторяющиеся последовательности ДНК (TTAGGG) на концах хромосом, которые защищают ДНК от повреждений. Репликация клеток вызывает сокращение длины теломер, и поэтому длина теломер часто используется в качестве биомаркера клеточного / биологического возраста [107, 162, 163]. Повторяющиеся раунды деления и репликации могут вызвать старение клеток (клетки не могут продолжать репликацию).Длина теломер, измеренная с использованием методов подготовки геномной ДНК и Саузерн-гибридизации в EPCs, выделенных из PBMNC у старых людей, по сравнению с молодыми людьми, была короче; однако они не различались между людьми молодого и среднего возраста [107]. Сообщалось, что участники этого исследования были здоровыми мужчинами, не болевшими сердечно-сосудистыми заболеваниями или диабетом в анамнезе, что еще больше укрепило веру в то, что на эти клетки влияет не только болезнь, но и старение. Недавние данные свидетельствуют о том, что на теломеры могут пагубно воздействовать АФК.В модели старения с использованием мышей с нокаутом nfkb1 и фибробласты, которые демонстрируют ускоренное старение, также обнаруживают уменьшение длины теломер, но этот эффект ослабляется обработкой мышей антиоксидантами [164]. Однако данные о циркулирующих клетках-предшественниках отсутствуют.

Еще раз, окислительный стресс может играть центральную роль в влиянии старения на количество и функцию клеток-предшественников. Предшественники CD34 ⁺ у восьмидесятилетних мужчин и женщин обратно коррелировали с циркулирующими уровнями АФК, и у тех людей, которые умерли к концу периода наблюдения (7 лет), исходные уровни АФК были значительно выше [165], что подчеркивает важность снижения окислительного стресса и связанных с ним повреждений для долголетия.Действительно, уровни циркулирующих АФК у пожилых людей выше, чем у молодых людей, и это также сопровождается снижением содержания EPC SIRT1, что может позволить продолжать бесконтрольно повреждение АФК. Введение SIRT1 в EPCs in vitro спасает EPC от апоптоза, индуцированного H ₂ O ₂ [166], а делеция SIRT1 приводит к тому, что клетки-предшественники проявляют фенотип старения, на что указывает увеличение повреждения ДНК и увеличение внутриклеточного содержания ROS [167]. Эти наблюдения заставляют нас полагать, что процесс старения за счет увеличения производства ROS и снижения содержания SIRT1 в EPC может частично привести к уменьшению количества и функции этих регенеративных клеток сосудов, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний у стареющих людей. .

Доказательства указывают на пагубное влияние старения на способность организма стимулировать восстановление эндотелия за счет истощения количества EPC как в кровообращении, так и в костном мозге, а также на нарушение функции этих клеток. Старение связано с повышенным риском НИЗ [168], и влияние возраста на EPC может быть причинным фактором. Поэтому очень важно поддерживать количество и функционирование EPC на протяжении всей жизни, чтобы снизить риск этих НИЗ. Существует множество доказательств того, что фармацевтические вмешательства, такие как статины [169–176], могут помочь поддерживать количество и функцию EPC; однако это ложится большим финансовым бременем на службы здравоохранения, поэтому устранение других факторов образа жизни, таких как диета и физические упражнения, может быть более рентабельным.

7. Физические упражнения и клетки-предшественники эндотелия

Было доказано, что регулярные упражнения полезны для здоровья. Физические упражнения могут улучшить кардиореспираторную подготовку, снизить артериальное давление [177, 178], улучшить функцию левого желудочка [133, 179], уменьшить хроническое воспаление низкой степени [180], улучшить перфузию тканей [181], снизить уровень глюкозы в крови натощак [182], и повышают чувствительность к инсулину [183]. Взятые вместе, есть неопровержимые доказательства того, что регулярные упражнения или более высокий уровень кардиореспираторной подготовки могут предложить некоторую защиту от заболеваемости и смертности от НИЗ [47–58].В последнее время наблюдается рост интереса к биологии EPC и влиянию физических упражнений на эти клетки.

Неоднократно было показано, что острые упражнения мобилизуют EPC в кровоток в дополнение к усилению функции этих клеток in vitro, и in vivo, на период до 72 часов, в зависимости от интенсивности и продолжительности схватки. упражнений [134, 184–202], при этом несколько исследований не показали изменений [104, 203] или даже уменьшения числа предшественников после упражнений [204].Наблюдаемое увеличение количества циркулирующих ангиогенных предшественников часто наблюдается вместе с увеличением количества циркулирующих SDF-1 [187], VEGF [184, 191, 193, 194], G-CSF, MMP-9 [193] или повышенной продукции NO [202]. . Было показано, что острые максимальные нагрузки улучшают функцию EPC, что измеряется по увеличению миграционной способности к VEGF и SDF-1 in vitro [134], что, как предполагается, помогает клеткам мигрировать в ишемическую ткань для стимуляции рост сосудов. Улучшение функции этих клеток может быть связано с увеличением экспрессии CXCR4 на клеточной поверхности, но это еще предстоит исследовать на EPC.Было обнаружено, что вызванное физическими упражнениями увеличение циркулирующего кортизола увеличивает экспрессию CXCR4 в Т-лимфоцитах [205], что указывает на то, что циркулирующая среда, в которой эти клетки подвергаются в результате физических упражнений, может влиять на экспрессию рецепторов на клеточной поверхности и, следовательно, на их функцию. Повышенная экспрессия CXCR4 на поверхности клеток также может быть стимулирована увеличением напряжения сдвига [97], вызванным увеличением сердечного выброса, наблюдаемым при физической нагрузке. Необходимы дальнейшие исследования для изучения эффекта интенсивных упражнений и роли CXCR4 в улучшении миграционной функции EPC после тренировки.Возраст также влияет на острую реакцию на физическую нагрузку. Число EPC увеличилось в обращении у пожилых людей; однако этот ответ был ослаблен по сравнению с молодой популяцией [200], что свидетельствует о нарушении процесса мобилизации.

Регулярные физические упражнения также приводят к увеличению числа EPC в состоянии покоя [98, 105, 110, 206–220], потенциально способствуя наблюдаемому улучшению эндотелиальной функции при выполнении упражнений [219]. Тем не менее, некоторые исследования не обнаружили изменений в количестве циркулирующих крови, но обнаружили улучшение in vivo, способности к репарации эндотелия [98], in vitro, способности эндотелиальных колониеобразующих единиц [215] или in vitro продукции NO [218] ].Xia et al. [98] исследовали влияние регулярных тренировок на EPC-опосредованное восстановление эндотелия на мышиной модели повреждения сонной артерии. До и после физических упражнений (30 минут в день, 3 дня в неделю и 12 недель аэробных упражнений) человеческие «ранние» EPC были изолированы и культивированы. Эти клетки затем инъецировали в левую сонную артерию бестимусных голых мышей после повреждения сонной артерии. Регенерация эндотелия была выше у мышей, которым вводили EPC от молодых субъектов, по сравнению с мышами, которым вводили EPC от более взрослых субъектов.Эндотелиальная регенеративная способность этих клеток улучшилась у пожилых мужчин после 12-недельного периода тренировок. Улучшение функции EPC in vivo в результате периода тренировок у людей было связано с улучшением внутриклеточной передачи сигналов, с усилением передачи сигналов между CXCR4 и его нижестоящей мишенью, Янус-киназой-2 (JAK-2) [98], потенциальный механизм улучшения миграционной способности этих клеток после обучающих вмешательств [134]. Другие функциональные улучшения, наблюдаемые при тренировках с физической нагрузкой, включают улучшенную миграцию к VEGF [105, 217, 220] и SDF-1 [220], адгезию к эндотелиальным клеткам вены пуповины человека [98] и секрецию NO [218].Важно отметить, что эти улучшения функции и / или количества EPC связаны с улучшением функции эндотелия в результате программы тренировок [219], потенциально вовлекая эти клетки в процесс улучшения функции эндотелия с помощью упражнений. Влияние возраста и физических упражнений на эти подмножества клеток-предшественников и их влияние на эндотелий суммировано на рисунке 2.

Другие механизмы, лежащие в основе увеличения количества и функции этих клеток при тренировках с физической нагрузкой, потенциально связаны со снижением окислительного стресса, который влияет на предшественников функция клеток [166] и снижение уровня глюкозы в крови натощак, поскольку гипергликемия обычно влияет на функции клеток-предшественников [152, 221].

С другой стороны, сдерживание и бездействие играют роль в снижении регенеративной способности сосудов этих клеток. Только 10-дневного отстранения было достаточно для уменьшения предшественников CD34 ⁺ и CD34 ⁺ VEGFR2 ⁺ клеток, а степень снижения EPC (CD34 ⁺ VEGFR2 ⁺ ) была связана со снижением функции эндотелия. [222]. Кроме того, эти клетки на исходном уровне были связаны с плазменными концентрациями oxLDL. Наблюдаемое увеличение старения EPC могло быть результатом снижения общей антиоксидантной способности индивидуума, которая одновременно снизилась после 10-дневного прекращения тренировок.Данные этого исследования показывают, что окислительный стресс и антиоксидантная способность человека могут быть связаны с физической активностью и в результате могут модулировать количество и старение EPC, а также последующую функцию эндотелия и сердечно-сосудистый риск.

8. Резюме

Процесс старения часто связан с повышением заболеваемости и смертности. «Сосудистое старение» представляет собой множество эффектов старения на сосудистое дерево, включая эндотелиальную дисфункцию, повышенную жесткость артерий, образование атеросклеротических бляшек и нарушение ангиогенного ответа.Физические упражнения могут компенсировать этот процесс «сосудистого старения», поддерживая или улучшая количество и функцию EPC, которые затем могут способствовать поддержанию эндотелиальной функции посредством паракринной передачи сигналов, способствующей пролиферации эндотелия, или путем прилипания к стенке сосудов и дифференцировки в зрелые эндотелиальные клетки. с полнофункциональным eNOS и высоким содержанием NO. Снижение окислительного стресса, наблюдаемое после программ тренировок, может также способствовать выживанию EPC и предотвращать функциональное снижение этих клеток с возрастом.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Исследования

Продуктивные и выдающиеся программы как в фундаментальных, так и в клинических исследованиях имеют фундаментальное значение для развития передового опыта и нашей академической миссии.

Доктор Рауль Дж. Гусман — хирург-ученый, исследующий пути, регулирующие кальцификацию артерий. Лаборатория Гусмана фокусируется на механизмах, контролирующих кальцификацию артерий, и их влиянии на клинические исходы у пациентов с заболеванием периферических артерий.Основываясь на новых разработках, связанных с дедифференцировкой гладкомышечных клеток, лаборатория Гусмана сосредоточилась на основных механизмах, лежащих в основе кальцификации медиальной артерии. Лаборатория Гусмана разработала методы количественной оценки кальцификации периферических артерий на компьютерной томографии и в настоящее время изучает роль ферментов, разрушающих матрикс, в артериальной кальцификации с использованием грызунов, изолированных органов и систем клеточных культур для оценки изменений в экспрессии генов и кальцификации гладкомышечных клеток. . Их конечная цель — разработать методы лечения для уменьшения или предотвращения кальцификации медиальной артерии и улучшения результатов у пациентов с сосудистыми заболеваниями.

Доктор Алан Дардик — хирург-ученый, который стремится использовать возможности молекулярной биологии для достижения современного понимания сосудистых заболеваний и использовать фундаментальную научную лабораторию для проведения передовых исследований, которые в конечном итоге принесут пользу пациентам с сосудистыми заболеваниями. Лаборатория Дардика изучает заживление и функцию кровеносных сосудов и синтетических заменителей кровеносных сосудов, которые используются у пациентов, перенесших сосудистую хирургию. В настоящее время основное внимание уделяется венозной адаптации, такой как адаптация венозного обхода и созреванию артериовенозной фистулы, доставке стволовых клеток к диабетическим язвам и пониманию заживления пластырей во время закрытия кровеносных сосудов.Лаборатория финансируется NIH NHLBI и VA, а также Хирургическим отделением Йельского университета. В рамках программы Йельского университета по биологии сосудов и терапии лаборатория расположена на 4-м этаже здания Amistad. В состав лаборатории Дардика входят резиденты хирургии из Йельского университета и других программ, а также аспиранты и студенты со всего мира.

Исследования доктора Наием Насири частично сосредоточены на клинических испытаниях, оценивающих безопасность и эффективность эндоваскулярных технологий для лечения патологии аорты и критической ишемии конечностей, включая стент-трансплантат и технологию дополнительной фиксации, стенты с лекарственным покрытием и исследования результатов.Доктор Нассири также участвует в текущих клинических испытаниях, посвященных изучению безопасности и эффективности индивидуализированных безоперационных компрессионных аппаратов для лечения венолимфатической недостаточности. Доктор Насири сотрудничает с коллегами по дерматологии и является со-директором программы HHT и сосудистых аномалий; эта программа участвует в финансируемом исследовании по изучению патогенеза и функции новых генов, вызывающих кожные и сосудистые мозаичные расстройства. Д-р Нассири также изучает целенаправленную доставку молекулярно-активных методов лечения для лечения сосудистых мальформаций с медленным кровотоком и участвует в разработке сосудистых приложений для технологии HIFU (высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук) в сотрудничестве с YCCI и представителями отрасли.

Исследовательский интерес доктора Джонатана Карделлы лежит в двух основных областях. Во-первых, это использование портативного тепловизора в качестве диагностического инструмента в сосудистой хирургии. В настоящее время у нас есть несколько исследований, в которых мы оцениваем тепловизионную визуализацию в диагностике и лечении ЗПА. Кроме того, мы рассматриваем его как инструмент прогнозирования при создании свищей при диализном доступе, а также как вспомогательное средство диагностики при синдроме обкрадывания диализного доступа. Доктор Карделла также активно занимается образовательными исследованиями и начал исследование по оценке хирургической автономии.

Исследование доктора Кассиуса Чаара сосредоточено на клинических исходах с использованием анализа большой национальной базы данных. Он также возглавляет многочисленные клинические испытания в Йельской больнице Нью-Хейвена. Д-р Чаар изучает и публикует различные аспекты сосудистых заболеваний, включая заболевание периферических артерий, варикозное расширение вен, венозную тромбоэмболию и аневризмы аорты.

Трансляционная сосудистая биомедицина BIH и MDC — первый конкурс проектов

Трансляционная сосудистая биомедицина BIH и MDC приглашает всех исследователей и ученых-клиницистов из BIH / Charité / MDC подать заявку на финансирование совместных и инновационных проектов, реализующих трансляционные проекты. трубопроводы, соединяющие фундаментальную и клиническую науку в сосудистой биомедицине.Конкурс направлен не только на обеспечение начального финансирования, но и на поддержку проектов с высоким риском и высокой прибылью. Приветствуются заявки на участие в проектах, целью которых является изучение роли сосудистой системы в контексте исследований SARS-CoV-2 / COVID-19. Крайний срок подачи заявок на проекты — 31 июля 2020 г., 15.00.

Право на участие

Все ученые BIH / Charité / MDC, занимающиеся сосудистой биологией, имеют право подать заявку на финансирование в качестве основных заявителей, если они еще не получили финансирование от Трансляционной сосудистой биомедицины из целевой области.Количество проектных предложений на одного основного подателя ограничено одним. Минимальное количество соавторов на проектное предложение — два, но также может быть консорциум. Настоятельно приветствуются заявки, устанавливающие новое сотрудничество (например, между учреждениями или дисциплинами, совместными группами младших и старших групп или фундаментальными учеными и клиницистами).

Объем и продолжительность финансирования

Ожидается, что заявки потребуют средств в диапазоне от 50 000 до 200 000 евро на проект.Финансирование в первую очередь предназначено для расходных материалов, услуг и инвестиций, но также может быть запрошено для (краткосрочного) найма исследовательского персонала в обоснованных случаях. Обратите внимание, что накладные расходы относятся к персоналу. Если вы планируете запросить финансирование для персонала, свяжитесь с научными координаторами, чтобы соответствующим образом рассчитать накладные расходы. Будут рассмотрены только заявки с обоснованными и реалистичными расчетами бюджета.

Продолжительность проекта составляет два года, и соответствующий бюджет должен быть израсходован в течение этого времени.Успешные кандидаты должны будут представить отчет о ходе работы через год после начала проекта и окончательный отчет после завершения проекта.

Требования к проекту

Все проектные предложения должны продемонстрировать их соответствие миссии трансляционной сосудистой биомедицины BIH и MDC и их поддержку для ее долгосрочного развития. Проекты должны разрабатываться в рамках одной из следующих трех фокус-групп:

• Фокус-группа 1: Определение и лечение эндотелиальной дисфункции и воспаления [ PDF ]
• Фокус-группа 2: Обратное ремоделирование сосудов для улучшения дисфункции органов [ PDF ]
• Фокус-группа 3: Создание и инструментализация васкуляризированных органоидов [ PDF ]

Проекты должны быть нацелены на решение открытых вопросов и выполнение краткосрочных или долгосрочных этапов, определенных в описаниях фокус-групп.

Если вы хотите предложить инновационную идею проекта, которая не попадает в одну из трех фокус-групп, пожалуйста, свяжитесь с членами руководящего комитета целевой области, чтобы обсудить ваше предложение до подачи заявки.

Основные критерии оценки включают:

• соответствие общим целям целевой области и конкретным целям соответствующей фокус-группы
• трансформационный и трансляционный потенциал проекта
• научное качество и оригинальность
• адекватный план проекта (образец качество, экспериментальный дизайн, статистика, анализ данных и управление) и бюджет
• согласие задействованных основных средств БиГ и других поставщиков технологий БиГ (если применимо)

Предпочтение будет отдаваться проектам, которые соответствуют следующим критериям:

• создание новых научных ресурсов (данных, реагентов, методов, конвейеров) или возможностей для сообщества BIH / Charité / MDC
• формирование новых коллабораций, в частности междисциплинарного характера
• анализ человеческих образцов или гуманизированных моделей
• подготовка к третьему- предложения по исследованиям, финансируемые партиями
• ad в соответствии со стандартами открытых данных

Процедура отбора

Проекты будут рассматриваться и отбираться членами внешней комиссии по трансляционной сосудистой биомедицине целевой области.

Заявки необходимо подавать через онлайн-портал заявок , используя форму заявки на проект .

Если применимо к вашему предложению, загрузите все доступные нормативные документы на портал приложений, например, голосование комитета по этике (dt: Votum der Ethikkommission), заявку на эксперименты на животных (dt: Tierversuchsantrag) или уведомление о жертвоприношении (dt: Tötungsanzeige).

Если вы планируете использовать Основные средства БиГ или других поставщиков технологий БиГ, пожалуйста, получите согласие ответственных руководителей основных средств перед подачей заявки.

В центре внимания — визуализация сосудов — эндоваскулярные сегодня

В области, которая так же зависит от технологий, как и эндоваскулярное вмешательство, врачи и промышленность всегда будут стремиться производить все более совершенные устройства и методы, конечной целью которых является постоянное улучшение ухода за пациентами.По мере появления платформ следующего поколения мы стали свидетелями значительных улучшений в эндоваскулярных технологиях, но лишь немногие (если вообще были) устройства испытали ту степень эволюции, которую имеют методы визуализации сосудов. В последние годы этот прогресс был просто поразительным, и в этом выпуске журнала Endovascular Today нам повезло, что группа ведущих мировых экспертов в области визуализации сосудов представляет свой опыт с использованием самых передовых технологий сегодняшнего дня.

Мы открываем захватывающим обзором КТА периферических сосудов, а также обзором новейших технологий КТА.Дэвид Элли, доктор медицины, и соавторы делятся своим обширным опытом, отмечая, что КТА периферических сосудов стала незаменимым клиническим инструментом для лечения пациентов с заболеваниями периферических сосудов. Барт Э. Мус, доктор медицинских наук, и его коллеги показывают, как МРТ, один из самых безопасных методов визуализации, полезен как для TEVAR, так и для EVAR, выделяя четырехмерную фазово-контрастную скорость МРТ как инновационный метод для оценки гемодинамики до и после EVAR. и TEVAR.

По словам Викаша Р., мультимодальная визуализация

играет важную роль в предоперационном планировании и выборе пациентов.Goel, MS; Анил Амбекар, доктор медицины; и Рой К. Гринберг, доктор медицины. Однако в их статье говорится, что возможности мультимодальной визуализации еще предстоит увидеть. Маршалл Э. Бенджамин, доктор медицины, описывает, как, когда его университет объединился с частной больницей, он смог спроектировать ультрасовременный эндоваскулярный комплекс. Далее я делаю обзор плюсов и минусов визуализации ВСУЗИ для эндоваскулярных процедур, оценивая различные применения ВСУЗИ и оценивая некоторые из недостатков, таких как дополнительное время процедуры и недостатки компенсации, а также ее достоинства.

В течение почти 50 лет транскатетерная цифровая субтракционная ангиография была золотым стандартом для оценки окклюзионных заболеваний и инфраингвинального артериального кровообращения. Тем не менее, Питер Линь, доктор медицинских наук, и др. Объясняют, что мультидетекторная технология улучшила компьютерную томографию. Они сравнивают этот метод с другими различными методами неинвазивной визуализации, делая вывод, что при дальнейшем уточнении его диагностическая ценность возрастет. Мы завершаем нашу функцию визуализации статьей Патрика Петерса, доктора медицины, и его коллег, которые описывают, какие лаборатории катетеризации будут включать в себя в будущем, подчеркивая важность интегрированного набора.

В этом выпуске есть несколько дополнительных интересных моментов. У нас есть специальный раздел, посвященный вмешательствам при варикозном расширении вен и построению практики, со статьями с участием Хосе И. Алмейды, MD, FACS, RVT; Джеффри К. Рейнс, доктор философии, RVT; и Джеймс Л. «Бо» Джонсон II, доктор медицины, FACS. В своей колонке FDA Insights Дороти Б. Абель и Анджела С. Смит объясняют маркировку медицинских устройств — вопрос, который кажется простым, но может стать сложным без надлежащего понимания. Мы также рады поделиться различными наглядными презентациями кейсов.

Наш выпуск завершается интервью с Манишем Мехтой, доктором медицины, моим бывшим коллегой, блестящим интервенционистом / хирургом и большим другом. Доктор Мехта обсуждает достижения в восстановлении аорты, важность осведомленности общества и то, как интервенционисты, включая следующее поколение сосудистых хирургов, могут подготовиться к будущему.

границ | Силы кровотока в формировании сосудистой системы: внимание к поведению эндотелиальных клеток

Введение

Эндотелий представляет собой монослой плоских клеток, который выстилает просвет всех кровеносных сосудов и удерживает внутреннюю часть сосуда изолированной от окружающей среды.Эндотелиальные клетки (ЭК) связаны между собой клеточными соединениями, которые обеспечивают избирательную проницаемость, и их апикальная сторона обращена к просвету сосуда, по которому циркулируют жидкости, питательные вещества, газы, клетки, гормоны и другие факторы, чтобы достичь всего организма. Чтобы обеспечить распространение практически во всех тканях организма во время эмбрионального развития, ЭК собираются в обширную древовидную сеть трубок — сосудистую систему. Развитие сети осуществляется серией стереотипных шагов. Во-первых, первичная сеть, состоящая в основном из основных осевых сосудов, дуг аорты и пупочных сосудов, формируется в процессе, называемом васкулогенезом (Downs et al., 1998; Свифт и Вайнштейн, 2009; Potente et al., 2011; Арора и Папайоанну, 2012 г .; Фрисдал и Трейнор, 2014). У рыбок данио предшественники ЭК — ангиобласты — мигрируют с обеих сторон мезодермы латеральной пластинки, чтобы встретиться в средней линии эмбриона, где они сливаются в хордовую структуру, которая позже разделяется на два осевых сосуда, в которых в конечном итоге открывается просвет, формируя основной артерии и вены до начала кровообращения (Swift and Weinstein, 2009; Sato, 2013). У амниот процесс немного отличается, и первые две независимые боковые дорсальные аорты образуются на каждой стороне хорды, которые позже сливаются, давая начало общей дорсальной аорте (Strilic et al., 2009; Сато, 2013). Остальная сосудистая сеть (вторичная сеть) возникает в присутствии кровотока и постоянно модифицируется, чтобы адаптироваться к росту эмбриона и новым физиологическим требованиям, таким как орошение вновь сформированных органов. Этот процесс называется ангиогенезом, и он будет основным предметом нашего обзора. Новые ответвления возникают из уже существующих сосудов в процессе, называемом прорастающим ангиогенезом, который включает дифференцировку концевой клетки, ведущей путь, а также стволовых клеток, которые следуют за ней, хотя эти роли не фиксированы, и клетки могут динамически меняться местами (Geudens and Gerhardt, 2011; Siekmann et al., 2013). После этого вновь растущие отростки сливаются друг с другом или с ранее существовавшими сосудами, образуя новые связи в процессе, называемом анастомозом (Betz et al., 2016). Наряду с этим вновь образованные соединения становятся проходимыми, позволяя образовывать просвет, по которому может циркулировать кровь. Наконец, сеть оптимизируется за счет стабилизации одних ветвей, в то время как другие регрессируют в результате так называемой обрезки сосудов (Betz et al., 2016). Другой важный тип ангиогенеза, участвующий в ремоделировании и оптимизации сети, — это так называемый инвагинальный (расщепляющий) ангиогенез, при котором ЭК из противоположных стенок сосуда выступают внутрь, к просвету сосуда, образуя транслюминальные столбы, которые в конечном итоге могут разделить уже существующий сосуд на две части. (Маканья и др., 2009).

Большая часть роста и ремоделирования сосудистой сети происходит, когда кровообращение уже началось и эндотелий подвергается действию механических сил, производимых потоком, таких как напряжение сдвига, окружное напряжение и осевое напряжение (Рисунок 1). Напряжение сдвига — это сила, параллельная поверхности ткани, которая возникает из-за сдвигового потока вязкой жидкости и зависит от скорости потока, вязкости крови, а также от геометрии трубки. Две другие силы регулируются внутрипросветным давлением.Окружное напряжение — это сила, касательная к стенке сосуда в азимутальном направлении (по окружности), а осевое напряжение — это сила, действующая вдоль продольной (длинной) оси сосуда. Эти три напряжения определяют механику кровеносных сосудов и влияют на геометрические параметры сосудов, такие как радиус, толщина стенки и длина (Hoefer et al., 2013). Хотя важность осевого напряжения признана давно, его влияние на морфогенез кровеносных сосудов изучено еще недостаточно (Humphrey et al., 2009). Поведение ЭК, вызванное напряжением сдвига или окружным растяжением, лучше изучено, особенно во время эмбрионального развития, и будет в центре нашего обзора. Помимо внутрисосудистого кровотока, мы также упомянем интерстициальный (трансваскулярный) поток из-за проницаемости сосудов, который создает напряжение сдвига, которое, как было показано, влияет на ангиогенез прорастания и особенно актуально в контексте сосудистой биологии опухоли (Kutys and Chen, 2016).

Рисунок 1. Силы, производные от кровотока. Схематическое изображение механических сил, испытываемых эндотелиальными клетками из-за кровообращения внутри сосудов. Кровоток, измеренный по объемному расходу Q , вызывает напряжение сдвига _сдвиг на стене. Напряжение сдвига зависит от расхода Q , вязкости крови η и радиуса сосуда R . Показанная зависимость действительна для ламинарного потока, возникающего при низких числах Рейнольдса. Независимо от потока гидростатическое давление p вызывает окружное (кольцевое) напряжение σ _circ и осевое напряжение _осевое .В отличие от напряжения сдвига они линейно увеличиваются с радиусом сосуда. Окружное напряжение в два раза превышает осевое напряжение. Уравнения справедливы для тонких стенок ( D ≪ R ). Кроме того, мы предположили, что на сосуд не действуют никакие внешние силы, так что силы давления полностью уравновешиваются напряжением в стенках (в зависимости от механической среды условие отсутствия сил не всегда может выполняться, особенно в осевом направление).

В качестве физического стимула кровоток может быть очень разнообразным, и, поскольку ЭК чувствительны ко многим различным характеристикам потоков, важно учитывать детали профилей кровотока в развивающейся сосудистой системе. Поскольку сердце созревает на самых ранних этапах морфогенеза сосудов, поток, генерируемый в результате его незрелой активности, постоянно меняется (Boselli et al., 2015). Как следствие, по мере созревания в одном сосуде могут возникать различные типы потоков.Эмбриональный кровоток попадает в режим низкого числа Рейнольдса; см. у рыбок данио (Anton et al., 2013; Goetz et al., 2014), раннюю эмбриональную сосудистую сеть у мышей (Jones et al., 2004) и цыплят (Al-Roubaie et al., 2011), где силы вязкости доминируют, а инерция незначительна (Freund et al., 2012). Это приводит к неинтуитивным профилям потока, от однонаправленного к двунаправленному и от пульсирующего к нарушенному, — все они теоретически способны вызывать различные клеточные поведения (Freund et al., 2012; Boselli et al., 2015) или различные транскрипционные ответы (LaMack and Friedman, 2007; Yee et al., 2008; Feaver et al., 2013). Наиболее экстремальные скорости потока, безусловно, испытывают ЭК сердечного тракта оттока (Duchemin et al., 2019a), а также эндокардиальные клетки, где профили потока могут быть картированы, а напряжение сдвига разделено на компоненты (Boselli et al., 2017), все из которых могут содержать механическую информацию, воспринимаемую ЭК. Было высказано предположение, что различие между артериальной и венозной идентичностью усиливается потоком (Le Noble et al., 2004), но сложность возрастает из-за поведения клеток, вовлеченных в процесс, который будет обсуждаться здесь. Кроме того, механика сосудистой системы следует основным принципам механики кровеносных сосудов, описанным у взрослых. Например, созревающая главная стволовая артерия у эмбриона рыбок данио деформируется при каждом импульсе сердечных сокращений (Anton et al., 2013; Campinho et al., 2018). В целом, значительные успехи, достигнутые благодаря прогрессу в области визуализации в реальном времени, выполненной на рыбках данио и других видах, в сочетании со специально разработанными сложными алгоритмами анализа изображений и математическим моделированием, будут обсуждаться здесь с точки зрения клеточного поведения.

Механические сигналы, производные от потока (Jones et al., 2006; Freund et al., 2012; Duchemin et al., 2019b), в сочетании с жестко регулируемой генетической и метаболической программой (Potente and Makinen, 2017) хорошо известны как необходим для контроля роста, идентичности и формы сосудистой сети. Морфогенез и гомеостаз тканей управляются скоординированными изменениями на уровне отдельных клеток, такими как изменения формы клеток, перестройки, пролиферация и экструзия или спецификация клеточных судеб, которые хорошо описаны для эпителиального морфогенеза (Guillot and Lecuit, 2013).Недавние исследования пролили свет на клеточные изменения, вызванные кровотоком в развивающейся сосудистой сети. В этом обзоре мы пытаемся обобщить последние достижения в индуцированном потоком поведении одиночных EC на раннем этапе развития сосудистой системы in vivo .

Поляризация и миграция эндотелиальных клеток

Поляризация клеток, индуцированная потоком в плоскости эндотелия, хорошо известна и, безусловно, участвует в морфогенетических изменениях, активируемых силами потока.Культивированные ECs реагируют на напряжение сдвига, становясь удлиненными и ориентированными вдоль оси потока (Levesque and Nerem, 1985) за счет реорганизации цитоскелета (Wojciak-Stothard and Ridley, 2003; Noria et al., 2004). Чувство напряжения сдвига может происходить в соединительных комплексах, мембранных рецепторах или каналах и в гликокаликсе — для обзора см. Duchemin et al. (2019b), Шурер и др. (2019). Гликокаликс представляет собой тонкий сахарный матрикс, покрывающий апикальную сторону ЭК, присутствующих в начале кровотока, который необходим для формирования нормальной сосудистой сети у курицы (Henderson-Toth et al., 2012). Более того, его избирательная стимуляция приводит к продукции эндотелиального оксида азота, мощной сосудистой сигнальной молекулы (Bartosch et al., 2017). Ремоделирование цитоскелета, вызванное напряжением сдвига, работает за счет передачи силы в межклеточных соединениях (Baeyens et al., 2016a; Duchemin et al., 2019b), что одновременно вызывает повышение напряжения в соединительной молекуле адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов (PECAM) -1, снижая при этом соединительный сосудистый эндотелиальный (VE) -кадгерин. Это согласуется с наблюдениями, согласно которым даже острая потеря кровотока не приводит к явным изменениям напряжения в соединительном VE-кадгерине в дорсальной аорте (DA) рыбок данио (Lagendijk et al., 2017). Напряжение, возрастающее в соединительном PECAM-1, способствует его ассоциации с виментином, который, в свою очередь, передает силы, генерируемые миозином, на PECAM-1, таким образом работая как механизм усиления сигнала. Наращивание напряжения в цитоскелете, по-видимому, уравновешивается зависимым от фосфоинозитид (PI) 3-киназой ингибированием сократимости актомиозина, что предотвращает чрезмерное растяжение ЭК и способствует клеточным перестройкам (Angulo-Urarte et al., 2018). С другой стороны, ЭК, подвергнутые циклической механической деформации, переориентируются перпендикулярно оси деформации путем ремоделирования своего цитоскелета (Thodeti et al., 2009). Здесь механизм восприятия силы работает через канал 4 переходного рецепторного потенциала, что приводит к активации β1-интегрина в очаговых адгезиях через активность PI3-киназы. Недавно было предложено, что β1-интегрин действует как датчик направления потока (Xanthis et al., 2019) и как регулятор экспрессии klf2a (Krüppel-like factor 2, klf2 ) у рыбок данио (Renz и др., 2015). Таким образом, в масштабе ткани механическое состояние эндотелия определяется влиянием сил, создаваемых как механической средой (поток, растяжение), так и сократительной активностью ЭК.

Помимо изменения формы и ориентации, ЭК могут также перемещаться в ответ на силы потока. Недавнее исследование in vitro сообщило о миграции ЭК в ответ на градиенты напряжения сдвига, создаваемые встречным потоком (Ostrowski et al., 2014). Однако направление миграции менялось в зависимости от плотности клеток; клетки с высокой степенью слияния мигрируют против направления потока, тогда как клетки с низкой плотностью (изолированные) перемещаются вместе с потоком. Кроме того, ориентация клеток относительно потока, по-видимому, зависит от типа клеток.ECs аортального клапана вытянуты перпендикулярно однонаправленному напряжению сдвига, создаваемому устойчивым ламинарным потоком (Butcher et al., 2004), в противоположность ECs, которые выравниваются с осью сдвига (Levesque and Nerem, 1985). Точно так же эндокардиальные клетки имеют тенденцию сходиться к области высокого сдвига и колебательного потока и не точно следуют направлению чистого потока во время начальных шагов развития клапана у рыбок данио (Boselli et al., 2017). Несмотря на решающую роль индуцированной потоком поляризации и миграции клеток во время развития и ремоделирования сосудистой сети, задействованные клеточные и молекулярные механизмы оставались неуловимыми до недавнего времени.Помимо макроскопических изменений формы и выравнивания клеток, поляризация клеток также отражается внутренней организацией клеточных органелл или компартментов, что особенно важно для мигрирующих клеток или установления полярности тканей (рис. 2). В двух независимых исследованиях использовались сетчатки мышей и эмбрионы рыбок данио для отслеживания полярности EC in vivo путем мониторинга положения аппарата Гольджи относительно ядра клетки (Franco et al., 2016; Kwon et al., 2016). Этот подход показал, что ЭК поляризуются против направления потока, а Гольджи находится перед ядром, и что степень поляризации положительно коррелирует с потоком и величиной напряжения сдвига (Franco et al., 2016). Реакция аналогична в других развивающихся кровеносных сосудах и обратима в зависимости от опыта ЭК с силами потока (Kwon et al., 2016). Механически, локализация комплекса Гольджи на переднем крае мигрирующих ECs требует рецептора Apelin, рецептора, сопряженного с G-белком. Тем не менее, реакция ЭК на кровоток в артериях и венах различается, при этом ЭК артерий в целом демонстрируют более высокую степень поляризации (Kwon et al., 2016). Кроме того, поляризация и миграция ЭК, вызванные напряжением сдвига, требуют, чтобы гомолог 1 DACh2 таксы активировал лиганд 12 хемокина (CXC) мотива C-X-C (CXC) и его рецептор CXC 4 (Chang et al., 2017). Ось передачи сигналов, образованная рецептором 4 — лигандом 12 CXC, как известно, участвует в миграции клеток против кровотока во время формирования артерии (Xu et al., 2014), что связано с прорастанием ангиогенеза за счет функции Notch и его дельта-подобного лиганда. 4 (Pitulescu et al., 2017). Фактор транскрипции DACh2 сильно экспрессируется в развивающихся артериях, подверженных слабому (переменному) кровотоку, и подавляется в зрелых сосудах, подверженных высокому (ламинарно-однородному) кровотоку. Таким образом, уровни экспрессии DACh2 зависят от интенсивности кровотока (Chang et al., 2017). Учитывая, что ЭК испытывают широкий спектр механических стимулов, включая различные профили потока, многочисленные свидетельства указывают на то, что их чувствительность настроена на определенные различия в схемах потока. Они могут включать величину напряжения сдвига, направление, временные градиенты и частотный состав (Orr et al., 2007; Simmers et al., 2007; Feaver et al., 2010, 2013). Если просто учитывать сдвиг, культивируемые ЭК демонстрируют предпочтительный ответ на диапазон напряжения сдвига, который зависит от линии клеток (Baeyens et al., 2015). Откуда взялась эта избирательность к определенным характеристикам потока? Частично это можно объяснить сотовым контекстом. Например, реакция ЕС модулируется уровнями экспрессии рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) 3, которые регулируют чувствительность датчика напряжения сдвига PECAM-1 / VE-кадгерин. Более того, передача сигналов неканонических Wingless-related сайтов интеграции (Wnt) обеспечивает дополнительный уровень модуляции чувствительности EC к потоку (Franco et al., 2015). Генетический нокаут Wnt5a и Wnt11 продуцировал мышиные эмбрионы с ECs, которые стали реагировать на более низкие уровни напряжения сдвига.Wnt5 и Wnt11 истощенные ECs не имеют изменений в экспрессии многих генов, чувствительных к потоку, это указывает на то, что Wnt действует ниже по потоку от аппарата, чувствительного к потоку (Franco et al., 2015). Это просто подчеркивает один режим регулирования, но есть много других способов, включая режимы, в которых механочувствительный аппарат может быть напрямую модулирован для настройки измерения потока.

Рисунок 2. Поведение эндотелиальных клеток, вызванное механическими сигналами, производными потоком, во время роста и развития сосудистой сети. (a) Артерии регулируют свой калибр в зависимости от гемодинамических сил. Артерии могут либо уменьшать свой диаметр за счет согласованных изменений формы клеток (Sugden et al., 2017), либо увеличивать диаметр за счет пролиферации клеток и миграции в сторону увеличения сосудов (Udan et al., 2013; Poduri et al., 2017). (b) Было показано, что артериальное давление играет центральную роль в росте сети. Расположение и рост новообразованных ростков определяется локальными различиями артериального давления (высокое и низкое давление, пурпурный и голубой цвета соответственно, Ghaffari et al., 2015). Кроме того, внутрипросветное давление вызывает обратное образование пузырей на апикальной мембране, которое стимулирует рост просвета в новых отростках — как было показано после Gebala et al. (2016). Точно так же во время анастомоза сосудов апикальные мембраны двух соседних верхушечных клеток подталкиваются друг к другу в зависимости от артериального давления — иллюстрация после Lenard et al. (2013). (c) Сосудистые сети могут быть реконструированы в ответ на напряжение сдвига. Поляризация клеток и миграция против направления потока могут привести к втягиванию плохо орошаемых сосудов — это было показано после Franco et al.(2016) — в то время как сосуды, подверженные сильному потоку, сохраняются за счет транслокации YAP, вызванной напряжением сдвига, к ядру — изображение после Nakajima et al. (2017). (d) Механические сигналы, происходящие от потока, могут приводить к экструзии клеток и формированию новых структур, таких как клапан атриовентрикулярного канала (AVC), или запускать переходы клеточных судеб, как это видно во время образования гемопоэтических стволовых клеток (см. Рисунок 3). Во время формирования клапана AVC осциллирующий кровоток запускает экспрессию фактора транскрипции klf2a , который, как полагают, способствует инвазии сердечного студня эндокардиальными клетками, тем самым инициируя образование створок клапана.Диаграмма по Heckel et al. (2015) и Steed et al. (2016).

Прорастание ангиогенеза

Силы кровотока участвуют в регуляции образования новых ангиогенных отростков, а также их удлинения. Тем не менее, силы, производные потоком, и действующие клеточные реакции только сейчас начинают понимать. Поскольку они позволяют упростить систему и контролировать несколько параметров, исследования in vitro и с использованием микрофлюидных устройств внесли большой вклад в наше понимание регуляции прорастания кровотоком.Интерстициальный (трансваскулярный) поток, генерируемый между двумя параллельными каналами, выстланными ЭК, разделенными коллагеновой матрицей, показал, что отрастание усиливается интерстициальным потоком и всегда инициируется в канале без напряжения сдвига (Song and Munn, 2011). На клеточном уровне это поведение определенно зависит от глобального изменения профиля экспрессии генов, регулируемого эпигенетическими изменениями, модулируемыми активной гистондеацетилазой-1 (HDAC1) (Bazou et al., 2016). Эти изменения экспрессии генов включают факторы, участвующие в миграции клеток, такие как матриксные металлопротеиназы (Galie et al., 2014; Bazou et al., 2016). Тем не менее, роль сил, производных потоком, может иметь более глобальный контроль над ростом сети, диктуя место зарождения ростков в ответ на пространственные паттерны напряжения сдвига (Galie et al., 2014). Еще раз, ответ зависит от опыта ЭК с профилем потока. Напр., Производные от потока силы могут конкурировать за регулирование ангиогенного прорастания и иногда иметь противоположные эффекты на расположение прорастания (Akbari et al., 2019). Формирование ростков подавляется за счет стагнации потока или ламинарного напряжения сдвига в точке бифуркации или ниже нее, соответственно, в то время как комбинированное применение трансваскулярного и внутрилуминарного потока способствует ангиогенному прорастанию (Akbari et al., 2019). Таким образом, силы потока интегрируются как на клеточном, так и на тканевом уровнях. Как следствие, растущие ткани следует рассматривать как нечто большее, чем сумму изолированных клеточных ответов.

Ангиогенез прорастания представляет собой отличную модельную систему для изучения коллективного клеточного поведения, вызываемого ремоделированием тканей в ответ на биологические потоки in vivo . Живое изображение капиллярного сплетения эмбриона перепела в сочетании с вычислительной гидродинамикой позволяет одновременно охарактеризовать гемодинамику и ремоделирование сети.Здесь ключевой прогнозирующий фактор для расположения ростков напрямую связан с перепадами давления (рис. 2) (Ghaffari et al., 2015). Ростки всегда происходят из сосуда с низким давлением и соединяются с сосудом с более высоким давлением. Кроме того, ростки начинаются в локальных минимумах напряжения сдвига, за исключением областей слияния, где встречаются два потока крови. Важно отметить, что для проращивания требуется положительная разница давлений между двумя точками, и скорость удлинения побегов пропорциональна этой разнице (Ghaffari et al., 2015). Эти перепады давления, скорее всего, связаны с интерстициальными потоками, и будет интересно оценить, генерируют ли они значимые градиенты сигнальных молекул, которые могли бы объяснить активацию поведения прорастания. Например, в жаберных дугах рыбок данио индуцированная потоком экспрессия klf2a активирует специфичную для эндотелия экспрессию микроРНК mir-126 , которая через ингибирование spred1 является пермиссивной для управляемого Vegf прорастания, поскольку spred1 обычно ингибирует Vegf передача сигналов (Nicoli et al., 2010). Зависимое от ресничек ощущение напряжения сдвига, по-видимому, участвует в формировании венозного отростка, поскольку снижение экспрессии pkd2 ведет к дефектам сети, которые подобны тем, которые наблюдаются в отсутствие кровотока (Goetz et al., 2014). Несмотря на то, что многочисленные открытия в этой области помогли лучше понять, как поток может влиять на поведение клеток во время ангиогенных процессов, мы только начинаем понимать, как механические сигналы, полученные из потока, влияют на прорастание ЭК. Важная будущая работа ожидается в понимании механочувствительности, участвующей в запуске прорастания, ее нижестоящих эффекторов и перекрестной регуляции с биохимическими сигналами, участвующими в этом процессе.

Инвагинальный ангиогенез

Инвагинальный ангиогенез, как было показано, регулируется силами кровотока (Makanya et al., 2009). Корреляция между динамикой кровотока и оптимизацией сети посредством инвагинации ангиогенеза была впервые продемонстрирована путем локального изменения кровотока в хориоаллантоисной мембране цыплят (CAM) и наблюдением ускоренного образования инвагинальных столбов (Djonov et al., 2002). Моделирование потока показало, что формирование новых столбов ограничивается областями с низким напряжением сдвига, что формирует развивающуюся сеть (Lee et al., 2010). Кроме того, инвагинация также может быть вызвана силами на уровне тканей. Это было продемонстрировано применением одноосного растяжения к CAM, которое показало, что плотность столбиков в растянутых областях CAM была увеличена по сравнению с нерастянутыми контрольными областями (Belle et al., 2014). Получение изображений в реальном времени сплетения хвостовой вены (CV) рыбок данио и гемодинамическое моделирование подтвердили, что новые столбы возникают в минимумах напряжения сдвига, а направление удлинения и слияния столбов следует за моделями напряжения сдвига (Karthik et al., 2018). Кроме того, в этой работе подчеркивалось, что развитие CV-сплетения рыбок данио достигается за счет согласованного действия прорастания и инвагинации ангиогенеза, что доказывает, что это ценная модель для изучения перекрестной регуляции между этими двумя способами ангиогенеза in vivo (Karthik и др., 2018). Как ЭК выбирают между прорастанием или инвагинацией ангиогенеза? Следует ли одно за другим, как это предлагается для развивающегося CV-сплетения рыбок данио (Karthik et al., 2018)? Возможно, что разные профили потока вызывают прорастание или инвагинацию, или просто один и тот же механический стимул запускает различное поведение клеток в разных средах, таких как сосудистое русло, расположение внутри эмбриона или контекст развития, поскольку это может означать, что клетки экспрессируют разные профили генов и / или подвергаются воздействию различных типов биохимических сигналов.

Формирование / расширение анастомоза и просвета

Слияние сосудов может происходить между двумя концевыми клетками новообразованных отростков (анастомоз «голова к голове») или между концевыми клетками и перфузируемым кровеносным сосудом (анастомоз «голова к бокам»). В обоих случаях создается просвет, который проходит внутри всего вновь установленного соединения, от проксимального до дистального, образуя, таким образом, многоклеточную трубку, по которой циркулирует кровь. Этот процесс может происходить либо при наличии кровотока через инвагинацию мембраны, либо при отсутствии кровотока через полость хорды (Betz et al., 2016). Здесь мы собираемся сосредоточиться на зависимом от потока анастомозе и обобщить самые последние результаты, полученные с использованием моделей рыбок данио и мышей. В просветленных ангиогенных отростках проксимальная апикальная мембрана концевой клетки инвагинирует к центру клетки из-за кровяного давления внутри просвета соседней стеблевой клетки (Рис. 2; Herwig et al., 2011). Затем инвагинация апикальной мембраны расширяется, пока не достигнет самой дистальной стороны концевой клетки, где она сливается с просветом соединяющего кровеносного сосуда или отростка.Результирующий участок сосуда образован исключительно одной клеткой, которая позже превращается в многоклеточную трубку с помощью стереотипных клеточных перестроек, которые включают расщепление EC и ремоделирование соединений (Herwig et al., 2011; Lenard et al., 2013).

Формирование и рост просвета, по-видимому, вызывается недавно описанным клеточным процессом, зависящим от артериального давления, который называется обратным мембранным пузырем (рис. 2), который аналогичен движению клеток, управляемому пузырьками, за исключением того, что мембрана выпячивается в противоположном направлении к телу клетки. ; отсюда и название обратного пузыря (Gebala et al., 2016). Кровяное давление внутри просвета заставляет апикальную мембрану отделяться от актомиозиновой коры, образуя пузырьки в местах, где сцепление между мембраной и корой является слабым. После образования и расширения за счет постоянного кровяного давления пузырьки могут либо сохраняться, вызывая рост просвета, либо втягиваться за счет сборки и сокращения новой актомиозиновой коры внутри пузырька. Избирательная ретракция пузырька по бокам расширяющегося просвета в сочетании с удержанием пузырька на конце расширяющегося просвета придает процессу направленность (Gebala et al., 2016). Рост просвета за счет обратного мембранного пузыря может происходить в ангиогенных отростках, которые содержат одну или две верхушечные клетки, что приводит к образованию одноклеточных или многоклеточных просветов соответственно (Gebala et al., 2016). Дальнейшая работа будет необходима, чтобы понять, как правильное место для роста и расширения просвета определяется и ограничивается ЭК, чтобы пузырьки можно было выборочно поддерживать или отводить, чтобы направлять рост просвета в правильном направлении. Процесс, по-видимому, управляется разницей давления, но какие механочувствительные элементы задействованы и как эти стимулы передаются в цитоскелет, остается неясным.Точно так же, как трансформация одноклеточной трубки в многоклеточную посредством расщепления ЭК и ремоделирования соединений регулируется на молекулярном уровне для достижения такого клеточного поведения в ответ на кровоток, все еще остается открытым вопросом. Управляется ли ремоделирование соединения исключительно за счет напряжения сдвига, воспринимаемого соединительным PECAM-1 / VE-кадгерином, который затем передает эти сигналы вниз к цитоскелету, или же здесь задействовано давление? Возможно, что механочувствительность ZO1 играет роль, которую недавно наблюдали для эпителиальных тканей (Schwayer et al., 2019).

Обрезка и стабилизация сосудов

Формирование сосудистых сетей, в частности сплетений, не всегда предварительно структурировано, и это ведет к образованию сильно разветвленных сетей, которые являются извитыми и нуждаются в оптимизации. Этот процесс управляется силами кровотока и происходит за счет избирательного удаления плохо орошаемых ветвей (обрезка) и, одновременно, поддержания интенсивно орошаемых кровеносных сосудов (стабилизация). Тем не менее, клеточное поведение и сигнальные пути, которые участвуют в оптимизации сосудистой сети в ответ на кровоток, стали понятны только недавно.

Экспериментальные манипуляции с гемодинамикой у развивающихся рыбок данио продемонстрировали, что отсечение сосудистой сети головного мозга происходит за счет боковой миграции ЭК из сосудов, подверженных низкому и переменному току крови, к соседним сосудам с более сильным током, которые сохраняются (Chen et al., 2012). Аналогичным образом, обрезание сосудов, связанное с изменениями кровотока, также было зарегистрировано в развивающейся сосудистой сети глаза рыбок данио через перестройки ЭК и гибель клеток (Kochhan et al., 2013), а также в сплетении субкишечных вен, где обрезка осуществляется за счет боковой миграции ЭК и включает образование одноклеточных трубок путем самослияния ЭК (Lenard et al., 2015). В обоих примерах последовательность событий, ведущих к отсечке сосудов, напоминает анастомоз сосудов в обратном порядке. Результаты, полученные в развивающейся сосудистой сети сетчатки мыши и эмбриона рыбок данио, подтверждают, что обрезка происходит за счет миграции ЭК от ветвей сети с низким потоком к ветвям с высоким уровнем потока (Franco et al., 2016). Это приводит к интересной модели, объясняющей, как кровоток может участвовать в оптимизации сети. Модель предполагает, что вызванная напряжением сдвига поляризация ЭК, направленная против основного направления потока, служит поучительным сигналом, определяющим направление миграции ЭК (рис. 2).Движение ЭК обычно направлено на более высокие уровни напряжения сдвига, что приводит к одновременному втягиванию и устранению (обрезке) кровеносных сосудов, подверженных низкому кровотоку, наряду со стабилизацией соединений сосудов, испытывающих более высокий кровоток (Franco et al., 2016). Как следствие, поддержание (стабилизация) кровеносных сосудов идет рука об руку с обрезкой сосудов во время оптимизации сети. Это проиллюстрировано во многих ремоделирующих сосудистых системах, где кровоток ограничивает ангиогенез, чтобы стабилизировать сеть.Напр., Кровообращение подавляет экспрессию cxc рецептора 4a , известного проангиогенного фактора (Packham et al., 2009; Bussmann et al., 2011). Модулируя экспрессию рецептора cxc 4a , кровоток способствует поддержанию и стабилизации вновь установленных сосудистых связей в стволе рыбок данио и сосудистой сети мозга. Точно так же неканоническая передача сигналов Wnt была предложена для настройки ответа ЕС, таким образом предотвращая преждевременную регрессию сосудов (Franco et al., 2015). Flow также может положительно регулировать экспрессию генов для контроля стабильности сосудов путем модуляции экспрессии сфингозин-1-фосфатного рецептора 1 (S1P1) и Yes-активированного белка фактора транскрипции (YAP) 1 (Jung et al., 2012; Nakajima et al. ., 2017). S1P1 представляет собой рецептор, связанный с G-белком, который стабилизирует первичную сосудистую сеть путем ингибирования ангиогенного разрастания и усиления межклеточной адгезии (Gaengel et al., 2012). В культивируемых ЭК человека ядерная транслокация YAP регулируется зависимыми от сдвига конформационными изменениями, индуцированными в актиновом цитоскелете, которые, в свою очередь, влияют на связывание ангиомотина (AMOT) с YAP (Nakajima et al., 2017). Авторы предполагают, что в условиях низкого кровотока YAP1 связывается с AMOT и, таким образом, сохраняется в цитоплазме, но когда кровоток высокий, напряжение сдвига увеличивает количество пучков F-актина в цитоплазме, заставляя AMOT связываться с F-актином и высвобождать YAP к ядру (рис. 2).

Стоит упомянуть, что YAP и TAZ также играют важную роль во время прорастания ангиогенеза. У мышей генетическая потеря YAP / TAZ приводит к остановке прорастания, тогда как принудительная экспрессия TAZ в ядре вызывает усиление прорастания.Механическая среда ЭК здесь немного отличается, потому что сосуды не перфузируются, а подвергаются растяжению. В ответ на растяжение активность YAP / TAZ увеличивается и способствует пролиферации EC и перестройке клеток за счет увеличения оборота VE-кадгерина и образования промежуточных ламеллиподий, связанных с соединением (Neto et al., 2018). Интересно, что активность YAP / TAZ усиливается за счет снижения уровней передачи сигналов костного морфогенетического белка (BMP), что позволяет предположить, что ЭК интегрируют механические стимулы с биохимическими сигналами, чтобы регулировать ремоделирование соединений и перестройки клеток, необходимые для поддержания тканевого гомеостаза (Neto et al., 2018).

Эффекты сил потока во время отсечения и стабилизации сосудов разнообразны и могут играть противоположные роли в ремоделировании сосудистых тканей. Таким образом, ЭК обладают важными способностями интеграции механических и биохимических сигналов для адаптации адекватного клеточного поведения в каждом контексте. Если этот процесс не функционирует должным образом, скорее всего, это приведет к патологической реакции.

Положение о калибровке судов

Ремоделирование сосудистой сети также может быть достигнуто путем изменения калибра (диаметра) существующих кровеносных сосудов, и обычно это происходит в ответ на гемодинамические изменения.Работа над развивающимися артериями глоточной дуги куриного эмбриона сочетала моделирование гидродинамики с экспериментами по окклюзии артерии, чтобы продемонстрировать, что другие факторы, помимо напряжения сдвига стенки, такие как сложные модели напряжения сдвига или давления, необходимы для учета наблюдаемых морфологических изменений (Lindsey et al. др., 2015). Тем не менее атлас развития морфологии артерий глоточной дуги, коррелированный с картами гидродинамики, предполагает, что напряжение сдвига является основным фактором роста артерии, в то время как давление является второстепенным драйвером (Lindsey et al., 2018). Ситуация может быть более сложной в развивающейся сосудистой сети в желточном мешке мышей, где наблюдаются два различных режима расширения калибра артерий в ответ на изменения кровотока. Слияние двух соседних сосудов в случае условий сильного потока или за счет миграции ЭК из соседних капилляров для расширения более крупных артерий (Udan et al., 2013). Также начинают обнаруживаться задействованные сигнальные пути. Было высказано предположение, что VEGFR3 модулирует реакцию ЭК на напряжение сдвига таким образом, что сосуды выше заданного порога расширяются в ответ на напряжение сдвига, а сосуды ниже этого порога сужаются, таким образом поддерживая гомеостаз (Baeyens et al., 2015). В поддержку этой точки зрения, снижение экспрессии VEGFR3 у эмбрионов рыбок данио и взрослых мышей ведет к уменьшению диаметра артерий (Baeyens et al., 2015). Управляемая кровотоком экспрессия рецептора BMP, подобной рецептору активина киназы 1 ( Alk1 ), по-видимому, ограничивает калибр формирующихся артерий (подверженных сильному кровотоку), поскольку мутантные эмбрионы рыбок данио для alk1 демонстрируют аберрантно увеличенные артерии (Corti и др., 2011). Этот фенотип изначально обусловлен увеличением числа ЭК, а затем снижением плотности ЭК (увеличением клеток), что в конечном итоге приводит к формированию зависимых от потока артериовенозных мальформаций (АВМ) (Corti et al., 2011). Было высказано предположение, что аномальное расширение артерии у мутантов alk1 было связано с дефектами миграции клеток (Rochon et al., 2016), а также с потерей экспрессии рецептора трансформирующего фактора роста-β , эндоглина (eng) и его сосудосуживающего действия. действие (Corti et al., 2011). Соответственно, ЭК у рыбок данио DA продолжают увеличиваться, вызывая расширение калибра артерии у мутантов eng , когда в норме на этой стадии (72 часа после оплодотворения) он должен уменьшаться (Sugden et al., 2017). На клеточном уровне изменения формы ЭК объясняют уменьшение калибра DA в ответ на кровоток по мере того, как клетки удлиняются после воздействия потока (рис. 2). У eng мутантные ECs не удлиняются и, более того, мутантные клетки, трансплантированные в эмбрионы дикого типа, вызывают локальное увеличение межсегментарных сосудов (Sugden et al., 2017). Как сигналы, полученные от потока, передаются в eng и что является клеточным механизмом, управляющим изменением формы клетки после eng , все еще остается неуловимым.В сетчатке мышей мозаичная делеция eng использовалась в комбинации с репортером вырезания, чтобы выявить, что АВМ имеют артериальное происхождение, несмотря на то, что мутантные клетки Eng проявляют венозный фенотип (Jin et al., 2017). Помимо активации прямого потока, Eng, -зависимый ответ EC, по-видимому, участвует в передаче сигналов, опосредованной лигандом, поскольку ответ на передачу сигналов VEGF частично затрагивается при потере функции eng (Jin et al., 2017). Следует отметить, что различие между полярностью EC и миграцией необходимо проводить у мутантов Eng .Нокдаун eng в культивируемых ЭК человека не влияет на выравнивание клеток с направлением потока (Sugden et al., 2017), в то время как потеря eng нарушает полярность клеток, оцениваемую по относительной позиции Гольджи и ядер, и вызывает дефекты миграции у мышей (Jin et al. др., 2017). Важно отметить, что было показано, что Eng, зависимая индукция передачи сигналов BMP 9/10 усиливается потоком (Baeyens et al., 2016b). Удаление Smad4 приводит к увеличению калибра коронарной артерии при инициации кровотока, что одновременно с активацией Smad1 / 5/8 (Poduri et al., 2017). Аномальное расширение коронарной артерии, наблюдаемое in vivo после истощения Smad4 , по-видимому, связано с увеличением пролиферации и размера клеток (Poduri et al., 2017), что напоминает то, что наблюдалось в формирующихся артериях рыбок данио alk1 мутантные эмбрионы (Corti et al., 2011). Однако наблюдения in vitro предполагают, что дефекты калибра артерии также могут возникать из-за дефектов миграции клеток против направления потока (Poduri et al., 2017), что ранее наблюдалось в развивающейся сосудистой сети желточного мешка мышей (Udan et al., 2013) и головы рыбок данио (Rochon et al., 2016). Поскольку силы потока в этих условиях различны, вариативность поведения клеток может отражать различную адаптацию ЭК к наблюдаемому режиму потока. Ключевым фактором клеточного ответа на ток и АВМ, безусловно, является коннексин (Сх) 37, который дифференцированно регулируется напряжением сдвига и передачей сигналов Smad1 / 5 и подавляется в АВМ (Peacock et al., 2020). ЭК, по-видимому, используют различное поведение для адаптации размера сосудов в ответ на поток в зависимости от контекста развития. До сих пор большая часть наших знаний о регуляции диаметра сосудов пришла из работы, проделанной на артериях, и вполне вероятно, что идентичность сосудов влияет на реакцию клеток на кровоток. Например, ясно, что поток участвует в усилении артериальной и венозной идентичности (Buschmann et al., 2010; Orsenigo et al., 2012). Тем не менее, идентичность артериальной и венозной крови в значительной степени определяется генетическими факторами, которые устанавливаются до того, как будет наблюдаться кровоток (Su et al., 2018; Weijts et al., 2018; Geudens et al., 2019). Это, безусловно, общая черта, когда профили потока усиливают и поддерживают генетические программы, установленные на ранних стадиях развития.

Переход от эндотелия к гемопоэзу

Появление гемопоэтических стволовых клеток (HSC), как было показано, происходит de novo через эндотелиально-гемопоэтический переход (EHT) из клеток вентральной стенки DA (рис. 3A), так называемого гемогенного эндотелия, у обеих мышей. и эмбрионы рыбок данио (Bertrand et al., 2010; Boisset et al., 2010; Кисса и Гербомель, 2010). Во время дефинитивного гематопоэза (Clements and Traver, 2013) возникающие HSC экспрессируют факторы транскрипции runt-related транскрипционный фактор 1 ( Runx1 ) и cmyb , которые являются одними из самых ранних маркеров, позволяющих идентифицировать HSC (Burns et al., 2002; Kalev -Zylinska et al., 2002; North et al., 2002). Вентральная область DA постоянно подвергается воздействию кровотока и, по крайней мере, у рыбок данио, соответствует области, которая сильно деформируется в ответ на пульсирующий кровоток (Anton et al., 2013; Campinho et al., 2018). Действительно, работа на культивируемых эмбриональных стволовых клетках мыши (Adamo et al., 2009), а также на эмбрионах рыбок данио (North et al., 2009; Lam et al., 2010) продемонстрировала, что дифференцировка HSC сильно зависит от кровотока, производимого механические силы. Это отражает потребность в последовательной серии событий, включающих экспрессию фактора транскрипции klf2a (Wang et al., 2011) и активацию синтазы оксида азота (North et al., 2009) в ответ на поток.Блокирование образования или функции первичных ресничек у эмбрионов рыбок данио ведет к дефектам спецификации HSC (Liu et al., 2019), что согласуется с ранее предложенным механизмом чувствительности к сдвигу, зависимым от ресничек (Goetz et al., 2014). В развивающемся эмбрионе мыши напряжение сдвига действует через простагландин (PG), E2-циклический аденозинмонофосфат (cAMP) -протеинкиназу (PK) A, белок, связывающий элемент ответа cAMP (CREB), и сигнальный путь BMP для регулирования появления HSC через EHT. (Диаз и др., 2015; Ким и др., 2015). У рыбок данио связывание аденозина с рецептором, стимулирующим аденилилциклазу A2b на эндотелии, приводит к усилению регуляции пути цАМФ-PKA-CREB для активации развития HSC, что позволяет предположить, что этот механизм законсервирован у позвоночных (Jing et al., 2015) . Кроме того, Yap участвует в распространении сигналов силы потока внутриклеточно и способствует поддержанию идентичности HSC-клеток в гемогенном эндотелии (Lundin et al., 2020).

Рисунок 3. Возникновение гемопоэтических стволовых клеток зависит от кровотока. (A) Во время дефинитивного гемопоэза предшественники гемопоэтических стволовых клеток возникают на вентральной стороне дорсальной аорты (DA) посредством экструзии клеток из эндотелия. (B) Возможные гемогенные клетки (синие), расположенные в вентральной области DA, вытянуты вдоль передне-задней (AP) оси. (C) Клетки вытесняются из эндотелия за счет сокращения актомиозина, который накапливается на полюсах AP клетки. (D) Одновременно большая часть эндотелиальных клеток перемещается к вентральной стороне DA (желтые стрелки). При каждом сердечном сокращении стенка DA деформируется асимметрично: наибольшая деформация (пурпурный) в вентральной области и наименьшая (синяя) — в дорсальной. Чертежи в (B, C) по Lancino et al. (2018).

У рыбок данио гемогенные клетки претерпевают стереотипные изменения формы во время ЭГТ, ведущие к экструзии клеток из эндотелия в процессе, который требует сократимости актомиозина и затруднен в отсутствие кровотока (Рисунки 3B, C; Lancino et al., 2018). Гемогенные клетки вытянуты по длине сосудов (передне-задняя ось; рис. 3B), а актомиозин обогащается на передне-задних полюсах клетки, которые сводятся вместе посредством периодического сокращения актомиозиновой сети (рис. 3C; Lancino et al. , 2018). Силы потока, возможно, выталкивают экструдирующую клетку наружу, заставляя ее выпирать и приобретать свою, ранее описанную (Kissa and Herbomel, 2010), характерную чашевидную морфологию (Figure 3C).

Хотя хорошо известно, что напряжение сдвига, вызванное потоком, играет решающую роль в развитии EHT и HSC, только недавно стало ясно, что в этом процессе участвуют и другие силы, производные потоком, такие как их циклический компонент (Lundin et al., 2020), как предполагалось изначально (Adamo et al., 2009). Во время пика EHT наблюдается генерализованное движение ЭК к вентральной DA (область экструзии; желтые стрелки на рис. 3D; Poullet et al., 2019; Campinho et al., 2018), что соответствует области наибольшей деформации ткани и вычисленное напряжение ткани, вызванное пульсирующим кровотоком (Рисунок 3D; Campinho et al., 2018). Кроме того, низкий кровоток приводит к увеличению экструзии ЭК. Как следствие, время, проводимое гемогенными клетками в вентральной DA, где они испытывают соответствующую биомеханическую среду (сдвиг и циклическое растяжение), уменьшается, когда силы потока слишком малы (Campinho et al., 2018). В клеточном и тканевом масштабе вклад индуцированного давлением циклического растяжения ткани в развитие EHT и HSC, таким образом, заключается в том, чтобы направлять ЭК к вентральной DA и регулировать скорость экструзии. Тем не менее, необходимы дальнейшие экспериментальные доказательства, особенно если необходимо отделить вызванное давлением циклическое растяжение ткани от роли напряжения сдвига. In vitro подходы, в которых сдвиг и растяжение могут применяться изолированно, безусловно, помогут решить эту проблему.

Заключение

Как силы кровотока влияют на морфогенез сосудов — интересная область исследований.Влияние потока на поляризацию клеток, изменение формы и миграцию, очевидно, находится в центре морфогенетической активности кровотока. Тем не менее, как это поведение клеток координируется с ангиогенными генетическими программами, предварительным формированием паттерна развития и механотрансдукцией, остается далеко не понятным. Механическая среда, в которой находятся ЭК, также очень важна, поскольку она влияет на то, как клетки реагируют на силы (Ruehle et al., 2020). Кроме того, вклад различных сил, производных от потока (например,g., напряжение сдвига и окружное растяжение) к специфическому поведению ЭК, участвующему в морфогенезе сосудов, все еще нуждается в уточнении. Эти открытые вопросы являются сложными, и для них поможет ряд новых инструментов: оптогенетика (Chow and Vermot, 2017; Krueger et al., 2019), функционализированные связывающие белки (Bieli et al., 2016), трехмерная визуализация и обработка изображений (Campinho et al., 2020; Prahst et al., 2020), а также подходы к тканевой инженерии, в которых силы отслеживаются и точно контролируются (Duchemin et al., 2019b; Вианелло и Лутольф, 2019).

Взносы авторов

Все авторы участвовали в оформлении и написании рукописи.

Финансирование

PC был поддержан FRM (грант № FRM SPF20140129238), EMBO (грант № ALTF 100-2014) и фондом Lefoullon Delalande (2017). Грант ANR № ANR-SNF 310030E-164245.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Adamo, L., Naveiras, O., Wenzel, P.L., McKinney-Freeman, S., Mack, P.J., Gracia-Sancho, J., et al. (2009). Биомеханические силы способствуют эмбриональному гематопоэзу. Природа 459, 1131–1135. DOI: 10.1038 / nature08073

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Акбари Э., Спихалски Г. Б., Рангхараджан К. К., Пракаш С. и Сонг Дж. У. (2019). Конкурирующие силы жидкости контролируют разрастание эндотелия в трехмерной модели бифуркации микрофлюидных сосудов. Микромашины (Базель) 10: E451. DOI: 10.3390 / mi10070451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аль-Рубаи, С., Джансен, Э. Д., Мохаммед, М., Хендерсон-Тот, К., и Джонс, Э. А. (2011). Реология эмбриональной крови птиц. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 301, h3473 – h3481. DOI: 10.1152 / ajpheart.00475.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ангуло-Урарте, А., Касадо, П., Кастильо, С.Д., Кобиалка, П., Котини, М. П., Фигейредо, А. М. и др. (2018). Перестройки эндотелиальных клеток во время формирования паттерна сосудов требуют ингибирования сократимости актомиозина, опосредованного PI3-киназой. Nat. Commun. 9: 4826. DOI: 10.1038 / s41467-018-07172-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Антон, Х., Харлепп, С., Рамспахер, К., Ву, Д., Мондук, Ф., Бхат, С. и др. (2013). Распространение импульса с помощью емкостного механизма приводит в движение эмбриональный кровоток. Разработка 140, 4426–4434. DOI: 10.1242 / dev.096768

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Байенс, Н., Бандйопадхьяй, К., Кун, Б. Г., Юн, С., и Шварц, М. А. (2016a). Определение напряжения сдвига эндотелиальной жидкости при здоровье и болезнях сосудов. J Clin Invest 126, 821–828. DOI: 10.1172 / JCI83083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Baeyens, N., Larrivee, B., Ola, R., Hayward-Piatkowskyi, B., Dubrac, A., Huang, B., et al. (2016b). Дефектная механотрансдукция напряжения сдвига жидкости опосредует наследственную геморрагическую телеангиэктазию. J. Cell Biol. 214, 807–816. DOI: 10.1083 / jcb.201603106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Байенс, Н., Николи, С., Кун, Б. Г., Росс, Т. Д., Ван ден Дрис, К., Хан, Дж. И др. (2015). Ремоделирование сосудов регулируется VEGFR3-зависимой уставкой напряжения сдвига жидкости. Элиф 4. DOI: 10.7554 / eLife.04645

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бартош, А. М. У., Мэтьюз, Р., Тарбелл, Дж. М. (2017). Эндотелиальный гликокаликс-опосредованная продукция оксида азота в ответ на селективное вытягивание АСМ. Biophys. J. 113, 101–108. DOI: 10.1016 / j.bpj.2017.05.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Базу Д., Нг, М. Р., Сонг, Дж. У., Чин, С. М., Маймон, Н., и Манн, Л. Л. (2016). Индуцированное потоком фосфорилирование HDAC1 и ядерный экспорт при ангиогенном разрастании. Sci. Отчет 6: 34046. DOI: 10.1038 / srep34046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Белль, Дж., Исаси, А., Беннет, Р. Д., Филипович, Н., Неджад, М. И., Трампер, Д. Л. и др. (2014). Индуцируемый растяжением инвагинальный и прорастающий ангиогенез в хориоаллантоисной мембране цыпленка. Microvasc Res. 95, 60–67. DOI: 10.1016 / j.mvr.2014.06.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бертран, Дж.Ю., Чи, Н. К., Сантосо, Б., Тенг, С., Стейнир, Д. Ю., Травер, Д. (2010). Гематопоэтические стволовые клетки происходят непосредственно из эндотелия аорты во время развития. Природа 464, 108–111. DOI: 10.1038 / nature08738

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биели Д., Альборелли И., Харманса С., Мацуда С., Кауссинус Э. и Аффольтер М. (2016). Разработка и применение функционализированных связывающих белков в многоклеточных организмах. Внутр.Rev. Cell Mol. Биол. 325, 181–213. DOI: 10.1016 / bs.ircmb.2016.02.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буассе, Дж. К., Ван Каппеллен, В., Андриё-Солер, К., Гальяр, Н., Дзержак, Э., и Робин, К. (2010). Визуализация in vivo гемопоэтических клеток, возникающих из эндотелия аорты мышей. Природа 464, 116–120. DOI: 10.1038 / nature08764

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боселли, Ф., Стид, Э., Фройнд, Дж. Б., и Вермот, Дж. (2017). Анизотропные модели напряжения сдвига предсказывают ориентацию сходящихся движений тканей в эмбриональном сердце. Разработка 144, 4322–4327. DOI: 10.1242 / dev.152124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бернс, К. Э., Де Бласио, Т., Чжоу, Ю., Чжан, Дж., Зон, Л., и Нимер, С. Д. (2002). Выделение и характеристика runxa и runxb, рыбок данио, принадлежащих к семейству транскрипционных регуляторов runt. Exp. Гематол. 30, 1381–1389. DOI: 10.1016 / s0301-472x (02) 00955-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Buschmann, I., Pries, A., Styp-Rekowska, B., Hillmeister, P., Loufrani, L., Henrion, D., et al. (2010). Пульсирующий сдвиг и Gja5 модулируют артериальную идентичность и события ремоделирования во время артериогенеза, управляемого потоком. Развитие 137, 2187–2196. DOI: 10.1242 / dev.045351

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буссманн, Дж., Вулф, С.А., и Зикманн, А.Ф. (2011). Формирование артериально-венозной сети во время васкуляризации мозга включает гемодинамическую регуляцию передачи сигналов хемокинов. Развитие 138, 1717–1726. DOI: 10.1242 / dev.059881

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бутчер, Дж. Т., Пенрод, А. М., Гарсия, А. Дж., И Нерем, Р. М. (2004). Уникальная морфология и развитие очаговой адгезии клапанных эндотелиальных клеток в статических средах и средах с потоком жидкости. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 24, 1429–1434. DOI: 10.1161 / 01.ATV.0000130462.50769.5a

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кампиньо П., Ламперти П., Боселли Ф. и Вермот Дж. (2018). Методология трехмерной микроскопии и анализа изображений для картирования и количественной оценки ядерных положений в тканях с приблизительной цилиндрической геометрией. Philos. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci. 373: 20170332. DOI: 10.1098 / rstb.2017.0332

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кампиньо, П., Ламперти, П., Боселли, Ф., Вильфан, А., и Вермот, Дж. (2020). Кровоток ограничивает экструзию эндотелиальных клеток в дорсальной аорте рыбок данио. Cell Rep. 31: 107505. DOI: 10.1016 / j.celrep.2020.03.069

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, А. Х., Рафтри, Б. К., Д’Амато, Г., Сурья, В. Н., Подури, А., Чен, Х. И., и др. (2017). DACh2 стимулирует управляемую напряжением сдвига миграцию эндотелиальных клеток и рост коронарных артерий через сигнальную ось CXCL12-CXCR4. Genes Dev. 31, 1308–1324. DOI: 10.1101 / gad.301549.117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, Q., Jiang, L., Li, C., Hu, D., Bu, J. W., Cai, D., et al. (2012). Урезание сосудов головного мозга у рыбок данио, обусловленное гемодинамикой. PLoS Biol. 10: e1001374. DOI: 10.1371 / journal.pbio.1001374

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чоу, Р. У., и Вермот, Дж. (2017). Рост применения светочувствительных белковых технологий in vivo: в центре внимания эволюция рыбок данио и клеточная биология. F1000Res 6. doi: 10.12688 / f1000research.10617.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Корти П., Янг С., Чен С. Ю., Патрик М. Дж., Рочон Э. Р., Пеккан К. и др. (2011). Взаимодействие alk1 и кровотока при развитии артериовенозных мальформаций. Разработка 138, 1573–1582. DOI: 10.1242 / dev.060467

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Диас, М. Ф., Ли, Н., Ли, Х. Дж., Адамо, Л., Эванс, С. М., Уилли, Х. Э. и др. (2015). Биомеханические силы способствуют развитию крови через простагландин E2 и сигнальную ось cAMP-PKA. J. Exp. Med. 212, 665–680. DOI: 10.1084 / jem.20142235

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонов В. Г., Курц Х. и Бурри П. Х. (2002). Оптимальность в развивающейся сосудистой системе: ремоделирование ветвления с помощью инвагинации как эффективного механизма адаптации. Dev. Дин. 224, 391–402. DOI: 10.1002 / dvdy.10119

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Даунс, К. М., Гиффорд, С., Бланик, М., и Гарднер, Р. Л. (1998). Васкуляризация аллантоиса мышей происходит в результате васкулогенеза без сопутствующего эритропоэза. Разработка 125, 4507–4520.

Google Scholar

Duchemin, A. L., Vignes, H., and Vermot, J. (2019a). Механически активируемые пьезоканалы модулируют развитие клапана тракта оттока посредством оси передачи сигналов Yap1 и Klf2-Notch. Элиф 8: e44706. DOI: 10.7554 / eLife.44706

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дюшемен А. Л., Винь Х., Вермо Дж. И Чоу Р. (2019b). Механотрансдукция в морфогенезе сердечно-сосудистой системы и тканевой инженерии. Curr. Opin. Genet. Dev. 57, 106–116. DOI: 10.1016 / j.gde.2019.08.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фивер, Р. Э., Гельфанд, Б. Д., и Блэкман, Б. Р. (2013).Гармоники частоты гемодинамики человека регулируют воспалительный фенотип эндотелиальных клеток сосудов. Nat. Commun. 4: 1525. DOI: 10.1038 / ncomms2530

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фивер, Р. Э., Гельфанд, Б. Д., Ван, К., Шварц, М. А., и Блэкман, Б. Р. (2010). Гемодинамика атеропронов регулирует отложение фибронектина, чтобы создать положительную обратную связь, которая поддерживает эндотелиальное воспаление. Circ. Res. 106, 1703–1711.DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.109.216283

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Франко К. А., Джонс М. Л., Бернабеу М. О., Геуденс И., Мативет Т., Роза А. и др. (2015). Динамические перестройки эндотелиальных клеток приводят к регрессии сосудов развития. PLoS Biol. 13: e1002125. DOI: 10.1371 / journal.pbio.1002125

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Франко, К. А., Джонс, М. Л., Бернабеу, М. О., Вион, А.C., Barbacena, P., Fan, J., et al. (2016). Неканоническая передача сигналов Wnt модулирует датчик потока эндотелиального напряжения сдвига при ремоделировании сосудов. Элиф 5: e07727. DOI: 10.7554 / eLife.07727

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фройнд, Дж. Б., Гетц, Дж. Г., Хилл, К. Л., и Вермот, Дж. (2012). Жидкие потоки и силы в развитии: функции, особенности и биофизические принципы. Разработка 139, 1229–1245. DOI: 10.1242 / dev.073593

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гаенгель, К., Niaudet, C., Hagikura, K., Lavina, B., Muhl, L., Hofmann, J. J., et al. (2012). Сфингозин-1-фосфатный рецептор S1PR1 ограничивает прорастающий ангиогенез, регулируя взаимодействие между VE-кадгерином и VEGFR2. Dev. Cell 23, 587–599. DOI: 10.1016 / j.devcel.2012.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гали, П. А., Нгуен, Д. Х., Чой, К. К., Коэн, Д. М., Джанмей, П. А., и Чен, К. С. (2014). Порог напряжения сдвига жидкости регулирует ангиогенное разрастание. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111, 7968–7973. DOI: 10.1073 / pnas.1310842111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гебала В., Коллинз Р., Геуденс И., Фнг, Л. К. и Герхардт, Х. (2016). Кровоток управляет образованием просвета за счет обратного мембранного пузыря во время ангиогенеза in vivo. Nat. Cell Biol. 18, 443–450. DOI: 10.1038 / ncb3320

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Geudens, I., Coxam, B., Alt, S., Gebala, V., Vion, A.-C., Meier, K., et al. (2019). Спецификация артерии и вены в стволе рыбок данио предварительно формируется за счет гетерогенной активности Notch и уравновешивается посредством тонкой настройки, опосредованной потоком. Разработка 146: dev181024. DOI: 10.1242 / dev.181024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гаффари, С., Лиск, Р. Л., и Джонс, Э. А. (2015). Динамика потока контролирует место прорастания и прямое удлинение во время развития ангиогенеза. Разработка 142, 4151–4157. DOI: 10.1242 / dev.128058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Goetz, J. G., Steed, E., Ferreira, R. R., Roth, S., Ramspacher, C., Boselli, F., et al. (2014). Эндотелиальные реснички опосредуют восприятие низкого кровотока во время развития сосудов у рыбок данио. Cell Rep. 6, 799–808. DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.01.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хекель, Э., Бозелли, Ф., Roth, S., Krudewig, A., Belting, H.G., Charvin, G., et al. (2015). Колебательный поток модулирует механочувствительную экспрессию klf2a через trpv4 и trpp2 во время развития сердечного клапана. Curr. Биол. 25, 1354–1361. DOI: 10.1016 / j.cub.2015.03.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хендерсон-Тот, К. Э., Джансен, Э. Д., Джамарани, Р., Аль-Рубай, С., и Джонс, Э. А. (2012). Гликокаликс присутствует, как только начинается кровоток, и необходим для нормального развития сосудов. Dev. Биол. 369, 330–339. DOI: 10.1016 / j.ydbio.2012.07.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хервиг, Л., Блюм, Ю., Крудевиг, А., Эллертсдоттир, Э., Ленард, А., Белтинг, Х. Г. и др. (2011). Четкие клеточные механизмы слияния кровеносных сосудов у эмбриона рыбок данио. Curr. Биол. 21, 1942–1948. DOI: 10.1016 / j.cub.2011.10.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хамфри, Дж.Д., Эберт, Дж. Ф., Дай, У. У. и Глисон, Р. Л. (2009). Фундаментальная роль осевого напряжения в компенсаторных адаптациях артерий. J. Biomech. 42, 1–8. DOI: 10.1016 / j.jbiomech.2008.11.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джин, Ю., Мюль, Л., Бурмакин, М., Ван, Ю., Дюшез, А. К., Бетсхольц, К., и др. (2017). Эндоглин предотвращает сосудистые мальформации, регулируя индуцированную потоком миграцию и спецификацию клеток посредством передачи сигналов VEGFR2. Nat. Cell Biol. 19, 639–652. DOI: 10.1038 / ncb3534

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзин, Л., Тамплин, О. Дж., Чен, М. Дж., Дэн, К., Паттерсон, С., Ким, П. Г. и др. (2015). Передача сигналов аденозина способствует появлению гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников. J. Exp. Med. 212, 649–663. DOI: 10.1084 / jem.20141528

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонс, Э.А., Барон, М.Х., Фрейзер, С.Э. и Дикинсон М. Э. (2004). Измерение гемодинамических изменений во время развития млекопитающих. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 287, h2561 – h2569. DOI: 10.1152 / ajpheart.00081.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонс, Э.А., Ле Нобль, Ф., и Эйхманн, А. (2006). Что определяет структуру кровеносных сосудов? Генетическая предварительная спецификация против гемодинамики. Физиология (Bethesda) 21, 388–395. DOI: 10.1152 / Physiol.00020.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Юнг, Б., Обината, Х., Гальвани, С., Мендельсон, К., Динг, Б.С., Скура, А. и др. (2012). Регулируемая потоком передача сигналов эндотелиального рецептора S1P-1 поддерживает развитие сосудов. Dev. Ячейка 23, 600–610. DOI: 10.1016 / j.devcel.2012.07.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калев-Зилинска, М. Л., Хорсфилд, Дж. А., Флорес, М. В., Постлетвейт, Дж. Х., Витас, М. Р., Баас, А. М. и др. (2002). Runx1 необходим для развития крови и сосудов рыбок данио, а экспрессия человеческого трансгена RUNX1-CBF2T1 представляет собой модель для изучения лейкемогенеза. Развитие 129, 2015–2030.

Google Scholar

Картик, С., Джукич, Т., Ким, Дж. Д., Зубер, Б., Маканья, А., Одриозола, А. и др. (2018). Синергетическое взаимодействие прорастания и инвагинации ангиогенеза во время развития сплетения хвостовых вен у рыбок данио. Sci. Отчет 8: 9840. DOI: 10.1038 / s41598-018-27791-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, П. Г., Накано, Х., Дас, П. П., Чен, М. Дж., Роу, Р.Г., Чжоу, С. С. и др. (2015). Индуцированный потоком путь протеинкиназы A-CREB действует посредством передачи сигналов BMP, способствуя появлению HSC. J. Exp. Med. 212, 633–648. DOI: 10.1084 / jem.20141514

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kochhan, E., Lenard, A., Ellertsdottir, E., Herwig, L., Affolter, M., Belting, H.G., et al. (2013). Изменения кровотока совпадают с клеточными перестройками во время отсечения кровеносных сосудов у эмбрионов рыбок данио. PLoS One 8: e75060.DOI: 10.1371 / journal.pone.0075060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крюгер, Д., Искьердо, Э., Вишванатан, Р., Хартманн, Дж., Палларес, К. К., и Де Ренци, С. (2019). Принципы и приложения оптогенетики в биологии развития. Разработка 146: dev175067. DOI: 10.1242 / dev.175067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Квон, Х. Б., Ван, С., Хелкер, С. С., Расули, С. Дж., Майшейн, Х.M., Offermanns, S., et al. (2016). Модуляция поляризации эндотелия in vivo с помощью передачи сигналов рецептора апелина. Nat. Commun. 7: 11805. DOI: 10.1038 / ncomms11805

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lagendijk, A.K., Gomez, G.A., Baek, S., Hesselson, D., Hughes, W.E., Paterson, S., et al. (2017). Живая визуализация молекулярных изменений в соединительном натяжении на VE-кадгерине у рыбок данио. Nat. Commun. 8: 1402. DOI: 10.1038 / s41467-017-01325-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лам, Э.Ю., Холл, К. Дж., Крозье, П. С., Крозье, К. Э., Флорес, М. В. (2010). Живое изображение экспрессии Runx1 в дорсальной аорте отслеживает появление предшественников крови из эндотелиальных клеток. Кровь 116, 909–914. DOI: 10.1182 / кровь-2010-01-264382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ЛаМак, Дж. А., и Фридман, М. Х. (2007). Индивидуальные и комбинированные эффекты величины напряжения сдвига и пространственного градиента на экспрессию генов эндотелиальных клеток. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 293, h3853 – h3859. DOI: 10.1152 / ajpheart.00244.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lancino, M., Majello, S., Herbert, S., De Chaumont, F., Tinevez, J. Y., Olivo-Marin, J. C., et al. (2018). Анизотропная организация циркулярного актомиозина характеризует появление гемопоэтических стволовых клеток у рыбок данио. Элиф 7: e37355. DOI: 10.7554 / eLife.37355

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ле Нобль, Ф., Moyon, D., Pardanaud, L., Yuan, L., Djonov, V., Matthijsen, R., et al. (2004). Поток регулирует артериально-венозную дифференцировку в желточном мешке куриного эмбриона. Разработка 131, 361–375. DOI: 10.1242 / dev.00929

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Г. С., Филипович, Н., Миле, Л. Ф., Лин, М., Симпсон, Д. К., Джини, Б. и др. (2010). Кровоток формирует геометрию внутрисосудистого столба в хориоаллантоисной мембране цыпленка. J. Angiogenes Res. 2:11. DOI: 10.1186 / 2040-2384-2-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lenard, A., Daetwyler, S., Betz, C., Ellertsdottir, E., Belting, H.G., Huisken, J., et al. (2015). Самослияние эндотелиальных клеток во время обрезки сосудов. PLoS Biol. 13: e1002126. DOI: 10.1371 / journal.pbio.1002126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lenard, A., Ellertsdottir, E., Herwig, L., Krudewig, A., Sauteur, L., Belting, H.G., et al. (2013). Анализ in vivo выявляет крайне стереотипный морфогенетический путь сосудистого анастомоза. Dev. Cell 25, 492–506. DOI: 10.1016 / j.devcel.2013.05.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Левеск, М. Дж., И Нерем, Р. М. (1985). Удлинение и ориентация культивируемых эндотелиальных клеток в ответ на напряжение сдвига. J. Biomech. Англ. 107, 341–347. DOI: 10.1115 / 1.3138567

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Линдси, С.Э., Бутчер, Дж. Т., и Виньон-Клементель, И. Э. (2018). Когортный многомасштабный анализ гемодинамического роста и ремоделирования артерий глоточной дуги эмбриона. Разработка 145: dev162578. DOI: 10.1242 / dev.162578

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Линдси, С.Е., Менон, П.Г., Ковальски, В.Дж., Шекхар, А., Ялчин, Х.С., Нишимура, Н. и др. (2015). Рост и гемодинамика после ранней эмбриональной окклюзии дуги аорты. Biomech.Модель Механобиол. 14, 735–751. DOI: 10.1007 / s10237-014-0633-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю З., Ту, Х., Кан, Ю., Сюэ, Ю., Ма, Д., Чжао, К. и др. (2019). Первичные реснички регулируют спецификацию гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников посредством передачи сигналов Notch у рыбок данио. Nat. Commun. 10: 1839. DOI: 10.1038 / s41467-019-09403-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лундин В., Сагден В.W., Theodore, L.N., Sousa, P.M., Han, A., Chou, S., et al. (2020). YAP регулирует образование гемопоэтических стволовых клеток в ответ на биомеханические силы кровотока. Dev Cell 52, 446–460.e5. DOI: 10.1016 / j.devcel.2020.01.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маканя, А. Н., Глущук, Р., Джонов, В. Г. (2009). Инвагинальный ангиогенез и его роль в морфогенезе, формировании паттерна и ремоделировании сосудов. Ангиогенез 12, 113–123.DOI: 10.1007 / s10456-009-9129-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Накадзима, Х., Ямамото, К., Агарвала, С., Тераи, К., Фукуи, Х., Фукухара, С., и др. (2017). Зависимая от потока регуляция эндотелиального YAP способствует поддержанию сосудов. Dev. Ячейка 52: e526. DOI: 10.1016 / j.devcel.2017.02.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нето, Ф., Клаус-Бергманн, А., Онг, Ю. Т., Альт, С., Вион, А. К., Шимборска, А., и другие. (2018). YAP и TAZ регулируют динамику спаек и распределение эндотелиальных клеток во время развития сосудов. Элиф 7: e31037. DOI: 10.7554 / eLife.31037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Николи С., Стэндли К., Уокер П., Херлстон А., Фогарти К. Э. и Лоусон Н. Д. (2010). МикроРНК-опосредованная интеграция гемодинамики и передачи сигналов Vegf во время ангиогенеза. Природа 464, 1196–1200. DOI: 10.1038 / nature08889

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нория, С., Сюй, Ф., МакКью, С., Джонс, М., Готлиб, А. И., и Лангиль, Б. Л. (2004). Сборка и переориентация стрессовых волокон вызывает морфологические изменения эндотелиальных клеток, подверженных сдвиговому напряжению. Am. J. Pathol. 164, 1211–1223. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 63209-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

North, T. E., de Bruijn, M. F., Stacy, T., Talebian, L., Lind, E., Robin, C., et al. (2002). Экспрессия Runx1 отмечает долгосрочное повторное заселение гемопоэтических стволовых клеток в эмбрионе мышей среднего возраста. Иммунитет 16, 661–672. DOI: 10.1016 / s1074-7613 (02) 00296-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

North, T. E., Goessling, W., Peeters, M., Li, P., Ceol, C., Lord, A. M., et al. (2009). Развитие гемопоэтических стволовых клеток зависит от кровотока. Ячейка 137, 736–748. DOI: 10.1016 / j.cell.2009.04.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Орр, А. У., Стоктон, Р., Симмерс, М. Б., Сандерс, Дж. М., Сарембок, И.J., Blackman, B.R. и др. (2007). Матрикс-специфическая активация р21-активируемой киназы регулирует проницаемость сосудов при атерогенезе. J. Cell Biol. 176, 719–727. DOI: 10.1083 / jcb.200609008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Орсениго, Ф., Джампьетро, ​​К., Феррари, А., Корада, М., Галауп, А., Сигизмунд, С., и др. (2012). Фосфорилирование VE-кадгерина регулируется гемодинамическими силами и способствует регуляции проницаемости сосудов in vivo. Nat. Commun. 3: 1208. DOI: 10.1038 / ncomms2199

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Островски М.А., Хуанг Н.Ф., Уокер Т.В., Вервейлен Т., Поплавски К., Хуан А.С. и др. (2014). Эндотелиальные клетки микрососудов мигрируют вверх по течению и выравниваются против поля напряжения сдвига, созданного противодействием потоку. Biophys. J. 106, 366–374. DOI: 10.1016 / j.bpj.2013.11.4502

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пакхэм, И.М., Грей, К., Хит, П. Р., Хеллуэлл, П. Г., Ингхэм, П. У., Кроссман, Д. К. и др. (2009). Профилирование микроматрицы показывает, что CXCR4a подавляется кровотоком in vivo и опосредует образование коллатералей у эмбрионов рыбок данио. Physiol. Геномика 38, 319–327. DOI: 10.1152 / Physiolgenomics.00049.2009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пикок, Х. М., Табибиан, А., Крим, Н., Каоло, В., Хамард, Л., Дерикер, А. и др. (2020). Нарушение механотрансдукции SMAD1 / 5 и экспрессия Cx37 (Connexin37) делают возможным патологическое увеличение сосудов и шунтирование. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 40, e87 – e104. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.119.313122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Питулеску, М. Э., Шмидт, И., Джаймо, Б. Д., Антуан, Т., Беркенфельд, Ф., Ферранте, Ф. и др. (2017). Сигнальные пары Dll4 и Notch вызывают ангиогенез и образование артерий. Nat. Cell Biol. 19, 915–927. DOI: 10.1038 / ncb3555

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Подури, А., Чанг, А. Х., Рафтри, Б., Ри, С., Ван, М., и Рэд-Хорс, К. (2017). Эндотелиальные клетки реагируют на направление механических стимулов посредством передачи сигналов SMAD, регулируя размер коронарной артерии. Разработка 144, 3241–3252. DOI: 10.1242 / dev.150904

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Поулле, Н., Голушко, И., Лорман, В., Травникова, Дж., Бюро, К., Чалин, Д. и др. (2019). Механическая нестабильность аорты приводит к производству стволовых клеток крови: живое исследование. Cell Mol. Life Sci. DOI: 10.1007 / s00018-019-03372-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Prahst, C., Ashrafzadeh, P., Mead, T., Figueiredo, A., Chang, K., Richardson, D., et al. (2020). Поведение клеток сетчатки мыши в пространстве и времени с помощью световой флуоресцентной микроскопии. Элиф 9: e49779. DOI: 10.7554 / eLife.49779

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ренц, М., Оттен, К., Фауробер, Э., Рудольф, Ф., Чжу, Ю., Боулдей, Г. и др. (2015). Регуляция бета1-интегрин-Klf2-опосредованного ангиогенеза белками CCM. Dev. Ячейка 32, 181–190. DOI: 10.1016 / j.devcel.2014.12.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ruehle, M.A., Eastburn, E.A., LaBelle, S.A., Krishnan, L., Weiss, J.A., Boerckel, J.D., et al. (2020). Механическая регуляция микрососудистого ангиогенеза. bioRxiv [Препринт]. DOI: 10.1101 / 2020.01.14.

4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Швайер, К., Shamipour, S., Pranjic-Ferscha, K., Schauer, A., Balda, M., Tada, M., et al. (2019). Механочувствительность плотных контактов зависит от фазового разделения и потока ZO-1. Ячейка 93: e918. DOI: 10.1016 / j.cell.2019.10.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шурер, К. Р., Куо, Дж. К., Робертс, Л. М., Ганди, Дж. Г., Колвилл, М. Дж., Эноки, Т. А., и др. (2019). Физические принципы регуляции формы мембраны гликокаликсом. Ячейка 177, 1757–1770.e1721. DOI: 10.1016 / j.cell.2019.04.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зикманн, А. Ф., Аффольтер, М., и Белтинг, Х. Г. (2013). Концепция концевых ячеек 10 лет спустя: новые игроки настраиваются на общую тему. Exp. Cell Res. 319, 1255–1263. DOI: 10.1016 / j.yexcr.2013.01.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Симмерс, М. Б., Прайор, А. В., и Блэкман, Б. Р. (2007). Напряжение артериального сдвига регулирует направленную миграцию, полярность и морфологию эндотелиальных клеток в сливающихся монослоях. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 293, h2937 – h2946. DOI: 10.1152 / ajpheart.00534.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стид, Э., Фаггианелли, Н., Рот, С., Рамспахер, К., Конкорде, Дж. П., и Вермот, Дж. (2016). klf2a соединяет механотрансдукцию и морфогенез клапана рыбок данио посредством синтеза фибронектина. Nat. Commun. 7: 11646. DOI: 10.1038 / ncomms11646

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стрилич, Б., Кучера, Т., Эглингер, Дж., Хьюз, М. Р., МакНэгни, К. М., Цукита, С. и др. (2009). Молекулярные основы формирования просвета сосудов в развивающейся аорте мыши. Dev. Cell 17, 505–515. DOI: 10.1016 / j.devcel.2009.08.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Су Т., Стэнли Г., Синха Р., Д’Амато Г., Дас С., Ри С. и др. (2018). Одноклеточный анализ ранних клеток-предшественников, которые строят коронарные артерии. Природа 559, 356–362.DOI: 10.1038 / s41586-018-0288-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sugden, W. W., Meissner, R., Aegerter-Wilmsen, T., Tsaryk, R., Leonard, E.V, Bussmann, J., et al. (2017). Эндоглин контролирует диаметр кровеносных сосудов посредством изменения формы эндотелиальных клеток в ответ на гемодинамические сигналы. Nat. Cell Biol. 19, 653–665. DOI: 10.1038 / ncb3528

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тодети, К. К., Мэтьюз, Б., Рави, А., Маммото, А., Гош, К., Браха, А. Л. и др. (2009). Каналы TRPV4 опосредуют индуцированную циклической деформацией переориентацию эндотелиальных клеток посредством передачи сигналов интегрина к интегрину. Circ. Res. 104, 1123–1130. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.108.192930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Удан, Р. С., Вадаккан, Т. Дж., И Дикинсон, М. Э. (2013). Динамические ответы эндотелиальных клеток на изменения кровотока при ремоделировании сосудов желточного мешка мыши. Разработка 140, 4041–4050. DOI: 10.1242 / dev.096255

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вианелло, С., Лутольф, М. П. (2019). Понимание механобиологии раннего развития млекопитающих с помощью биоинженерных моделей. Dev Cell 48, 751–763. DOI: 10.1016 / j.devcel.2019.02.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Л., Чжан, П., Вэй, Ю., Гао, Ю., Пациент, Р., и Лю, Ф.(2011). Зависимый от кровотока сигнальный каскад klf2a-NO необходим для стабилизации программирования гемопоэтических стволовых клеток у эмбрионов рыбок данио. Кровь 118, 4102–4110. DOI: 10.1182 / кровь-2011-05-353235

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Weijts, B., Gutierrez, E., Saikin, S.K., Ablooglu, A.J., Traver, D., Groisman, A., et al. (2018). Активация Notch, индуцированная кровотоком, и миграция эндотелия делают возможным ремоделирование сосудов у эмбрионов рыбок данио. Nat. Commun. 9: 5314. DOI: 10.1038 / s41467-018-07732-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Войджак-Стотхард Б. и Ридли А. Дж. (2003). Поляризация эндотелиальных клеток, вызванная напряжением сдвига, опосредуется Rho и Rac, но не Cdc42 или PI 3-киназами. J. Cell Biol. 161, 429–439. DOI: 10.1083 / jcb.200210135

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xanthis, I., Souilhol, C., Serbanovic-Canic, J., Roddie, H., Kalli, A.C., Fragiadaki, M., et al. (2019). Интегрин бета1 является датчиком направления кровотока. J. Cell Sci. 132, DOI: 10.1242 / jcs.229542

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xu, C., Hasan, S. S., Schmidt, I., Rocha, S. F., Pitulescu, M. E., Bussmann, J., et al. (2014). Артерии образованы конечными эндотелиальными клетками, происходящими из вен. Nat. Commun. 5: 5758. DOI: 10.1038 / ncomms6758

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йи, А., Босуорт, К. А., Конвей, Д. Э., Эскин, С. Г., и Макинтайр, Л. В. (2008). Экспрессия генов эндотелиальных клеток в условиях пульсирующего необратимого и постоянного напряжения сдвига; сравнение производства оксида азота. Ann. Биомед. Англ. 36, 571–579. DOI: 10.1007 / s10439-008-9452-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Список резиденций и стипендий FREIDA Vascular Surgery (GS)

Что такое сосудистый хирург?

Сосудистый хирург имеет опыт диагностики и лечения пациентов с заболеваниями и нарушениями, затрагивающими артерии, вены и лимфатическую систему, за исключением сосудов головного мозга и сердца.Сосудистые хирурги также обучены лечению сосудистых заболеваний медицинскими (нехирургическими) методами.

Общие процедуры, выполняемые сосудистыми хирургами, включают вскрытие закупорки артерий, восстановление вен для улучшения кровообращения, лечение аневризм (выпуклостей) в аорте и уход за пациентами, страдающими травмой сосудов.

Чем занимается сосудистый хирург?

Сосудистая хирургия — это обширная дисциплина, занимающаяся широким спектром сосудистых заболеваний, таких как болезни артерий и вен.Управление такими заболеваниями включает медикаментозную терапию, минимально инвазивные процедуры и хирургическое вмешательство.

Сосудистая хирургия — это универсальная и гибкая профессия, поэтому она является платформой для инноваций в фундаментальных и клинических исследованиях, а также в хирургическом образовании. Существует постоянно растущая потребность в молодых, страстных и увлеченных сосудистых хирургах, чтобы приспособиться к потребностям стареющего населения, подверженного риску сосудистых заболеваний.

Сосудистая хирургия предлагает универсальность и стимуляцию для медицинских работников, которые владеют тонкостями сосудистой хирургии, а также современными эндоваскулярными методами.Кроме того, сосудистые хирурги строят долгосрочные отношения с пациентами и их семьями в качестве основного врача по всем сосудистым потребностям: лечебно-диагностической, эндоваскулярной и традиционной хирургии.

Сложная и требовательная, сосудистая хирургия — это не универсальная операция. У каждого пациента есть индивидуальная сосудистая проблема, требующая уникального решения.

Малоинвазивные чрескожные процедуры быстро развиваются и произвели революцию в простоте получения результатов для пациентов, одновременно предлагая возможность постоянно оттачивать навыки сосудистой хирургии.Вмешательства могут быть спасательными для конечностей или спасением жизни.