НОРМЫ ХГЧ ПРИ ЭКО | 🤰Будутдети — центр эко
Об успешном зачатии после процедуры экстракорпорального оплодотворения можно говорить лишь спустя некоторое время после переноса эмбрионов. Для того, чтобы убедиться в том, что зачатие состоялось, женщине необходимо сдать анализ на специальный гормон, который вырабатывается в норме только у беременных — хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Помимо этого, уровень данного гормона дает возможность контролировать развитие будущего ребенка буквально по дням и делать выводы о наличии или отсутствии каких-либо отклонений у плода или будущей матери.
О чем расскажет уровень ХГЧ при ЭКО?
Хорионический гонадотропин человека вырабатывается оболочкой эмбриона, после того, как эмбрион начинает имплантироваться во внутреннюю стенку матки. Хорион необходим для того, чтобы защищать эмбрион в первые месяцы беременности. Лишь в начале второго триместра хорион становится плацентой – особым органом, основной задачей которого является поддержание нормальной жизнедеятельности будущего малыша в утробе матери.
Прирост «беременного» гормона отмечается уже через 14 дней после слияния сперматозоида с яйцеклеткой. Чаще всего анализ крови на ХГЧ назначают на 12-14 день после слияние женского и мужского биоматериала (или в случае с ЭКО, после подсадки). Важно отметить, что контролировать уровень данного гормона крайне важно на протяжении всего срока беременности, поскольку определенные отклонения от принятых нормативов могут косвенно свидетельствовать о наличии патологий у ребенка. В особенности, контроль ХГЧ необходим в случаях, когда зачатие произошло в ходе процедуры ЭКО, так как в этой ситуации вероятность выкидыша в разы больше.
Важно! Венозная кровь на хорионический гонадотропин человека берется у пациентки натощак, как правило, в утренние часы. Накануне сдачи крови завтракать не следует, однако можно пить простую воду.
Ниже мы продемонстрируем таблицу норм уровня гормона ХГЧ при беременности, наступившей без использования вспомогательных репродуктивных технологий:
- 1-2 недели беременности: 25 – 300;
- 2-3 недели беременности: 1500 – 5000;
- 3-4 недели беременности: 10000 – 30000;
- 4-5 недель беременности: 20000 – 100000;
- 5-6 недель беременности: 50000 – 200000;
- 6-7 недель беременности: 50000 – 200000;
- 7-8 недель беременности: 50000 – 200000;
- 8-9 недель беременности: 50000 – 100000;
- 9-10 недель беременности: 20000 – 95000;
- 11-12 недель беременности: 20000 – 90000;
- 13-14 недель беременности: 15000 – 60000;
- 15-25 недель беременности: 10000 – 35000;
- 26-37 недель беременности: 10000 – 60000.
Очевидно, что максимальный уровень хорионического гонадотропина человека приходится на восьмую-одиннадцатую недели беременности, и до этого срока он растет очень быстро. После одиннадцатой недели можно заметить его медленное уменьшение, однако при этом его выработка не прекращается полностью.
Здесь отражены нормы ХГЧ при ЭКО по дням после переноса зародышей, и несколько типов допустимых значений – максимальные, минимальные и средние. Проследить динамику прироста «беременного гормона» весьма просто – необходимо лишь сопоставить число дней после подсадки и возраст зародышей (3 или 5 дней). Таким образом, результат можно увидеть:
- выбрав эмбрион нужного срока;
- число дней после подсадки;
- необходимый уровень ХГЧ.
Не отчаивайтесь, если указанное число не соответствует действительному. В соседних графах указаны максимальные и минимальные значения – достаточно лишь, чтобы Ваш результат находился в этих пределах.
Нормы уровня ХГЧ после ЭКО
Как правило, гормон ХГЧ вырабатывается женским организмом лишь в период беременности. Именно поэтому данный анализ может показать наличие беременности на начальных сроках, в то время, как все другие методы заставляют будущую маму ждать. Содержание гормона в крович небеременной женщины колеблется от 0 до 5 мМЕ/л. Аптечные тесты на беременность реагируют тогда, когда уровень достигает 10-25 мМЕ/л.
Первое исследование анализа крови на ХГЧ после процедуры экстракорпорального оплодотворения проводят через 14 дней после переноса эмбрионов в полость матки. После этого анализ повторяют еще 2-3 раза – это делается с целью подтверждения или опровержения факта беременности. В некоторых случаях у женщин случается так называемая «биохимическая беременность» — состояние, при котором зачатие произошло, но плодное яйцо в полости матки не визуализируется, и в течение двух недель наступает менструация. Контроль прироста уровня ХГЧ необходим для исключения такого типа беременности. Если зачатие произошло и ХГЧ растет согласно нормативам, далее анализ проводят каждые 14 дней для того, чтобы исключить любые отклонения в развитии будущего ребенка.
Важно! Не следует думать, что небольшие отклонения от норм, приведенных в таблице, говорят о каких-либо нарушениях. Каждый организм индивидуален и значения могут отличаться в зависимости от принятых медучреждением нормативов, роста и веса будущей мамы и других особенностей ее организма. Объективно оценить полученные результаты может только Ваш лечащий врач.
Динамика или ее отсутствие уровня гормона ХГЧ может свидетельствовать о следующем:
- Анализ крови на хорионический гонадотропин человека повторяют несколько раз для того, чтобы исключить ошибку. Заниженные нормы могут рассказать не только об отсутствии беременности, но и о неточном расчете сроков беременности.
- Если цифры находятся в рамках нижней границы допустимых значений, доктор может предположить, что беременность внематочная.
- Заниженный уровень гормона может также свидетельствовать об угрозе выкидыша либо о плацентарной недостаточности.
- Напротив, завышенный уровень ХГЧ в первые месяцы беременности наблюдается в ситуациях, когда у пациентки имеются какие-либо заболевания. К примеру, диабет.
- При завышенных значениях ХГЧ во втором триместре доктор может предположить наличие хромосомных патологий у плода. Для уточнения женщине проводят ряд дополнительных анализов.
В результате оплодотворения при помощи ЭКО у женщин зачастую наступает многоплодная беременность. Завышенный вдвое или втрое уровень ХГЧ на начальных сроках может говорить о том, что женщина станет матерью двоих или троих малышей. При такой беременности приведенные в таблице значения по-прежнему остаются актуальными, однако все значения необходимо умножать на 2 или 3 (в зависимости от числа плодов в утробе).
Существенные отклонения от норм могут говорить о следующих проблемах, связанных с беременностью после ЭКО:
- неточном подсчете срока беременности;
- замершей или внематочной беременности;
- задержке развития плода;
- об угрозе выкидыша или плацентарной недостаточности;
- перенашивании или внутриутробной гибели плода.
Необходимо помнить, что объективный вывод о значениях и нормах уровня ХГЧ способен сделать исключительно врач!
Рекомендации специалистов
Для того, чтобы уровень гормона хорионического гонадотропина человека у женщины в положении оставался на необходимом уровне необходимо придерживаться некоторых простых правил в повседневной жизни. Не подвергайте себя усиленным физическим нагрузкам, а также по возможности избегайте негативных эмоций и стрессовых ситуаций. Ваши мысли и настроение всегда должны быть со знаком «плюс».
В первые сутки после подсадки эмбрионов лучше всего соблюдать постельный режим. Создайте комфортные для себя условия, выберете легкую свободную одежду, лягте в кровать, почитайте книжку или посмотрите любимый фильм. На время отложите все свои домашние дела. Не следует также в этот период принимать слишком горячие ванны. Одну-две недели после пересадки ограничьте половые контакты. Спите не меньше восьми часов в сутки.
Важно! Процесс имплантации эмбриона в полости матки после подсадки длится приблизительно около 40 часов. Все это время необходимо оберегать себя от негативных факторов, чтобы дать возможность плоду надежно закрепиться.
На время перестаньте заниматься спортом, исключите даже ежедневную зарядку, поскольку малейшие физические нагрузки могут негативно отразиться на успехе процедуры ЭКО. Все движения должны быть плавными – не наклоняйтесь слишком резко и не поднимайте вверх руки. Вождение автомобиля предоставьте кому-либо другому, ездите на пассажирском сиденье. Любое переохлаждение организма может вызвать простуду, развитие воспалений или инфекций.
Источник публикации по ссылке.
ХГЧ по дням после переноса эмбрионов. Когда проверяют ХГЧ после переноса?
Проведение экстракорпорального оплодотворения – это долгий и кропотливый труд, требующий терпения и выдержки как от женщины, так и врача. Однако ЭКО – только первая ступень к долгожданной мечте: иметь собственного ребенка. После проведения ЭКО женщине будут назначаться множество анализов, и одним из первых является исследование уровня хорионического гонадотропина человека.
Что такое ХГЧ
Хорионический гонадотропин человека начинает активно вырабатываться в женском организме во время беременности. ХГЧ синтезирует хорион эмбриона после имплантации в стенку матки. ХГЧ также называют гормоном беременности. Он может вырабатываться в очень маленьких количествах у небеременных женщин и мужчин, однако его повышение говорит о развитии онкологического процесса.
Для развития эмбриона ХГЧ имеет большое значение. Главная задача ХГЧ – это поддержание беременности на первых неделях. Хорионический гонадотропин человека продлевает период существования желтого тела, которое остается на месте лопнувшего фолликула. В обычном менструальном цикле в доминантном фолликуле созревает яйцеклетка. В момент овуляции фолликул лопается и на месте разрыва образуется желтое тело. Желтое тело синтезирует эстрогены и прогестерон. В небеременном организме желтое тело существует несколько недель (около двух), а затем рассасывается.
Прогестерон очень важен во время беременности. Он оказывает стимулирующее действие на матку, благодаря чему она может принять плод. Прогестерон также участвует в процессе развития плода. Зрелая плацента самостоятельно вырабатывает необходимое количество прогестерона, но на первых неделях беременности за нее это делает ХГЧ.
Уровень ХГЧ начинает стремительно расти с первых дней беременности. Его концентрация увеличивается в организме в геометрической прогрессии. Уровень ХГЧ достигает своего пика к 11-12 неделе беременности. Далее ХГЧ постепенно спадает, но все равно его уровень остается достаточно высоким.
Прогестерон и ХГЧ оказывают иммуностимулирующее действие, готовящее организм женщины к вынашиванию наполовину чужеродного организма. Таким образом, организм женщины не отторгает эмбрион.
ХГЧ также является частью пренатальных скринингов, которые проводятся в первом и втором триместрах. Уровень ХГЧ, а точнее, его бета-субъединицы, исследуют для выявления аномалий развития плода.
Когда проверяют ХГЧ после переноса эмбрионов
Обычно ХГЧ после переноса эмбрионов исследуют на 14 день. Раньше проводить исследование не рекомендуют, поскольку его результаты могут быть ложными. Через 2 недели концентрация ХГЧ после переноса эмбрионов достигнет достаточных значений, чтобы определить, как происходит развитие беременности.
Выяснить, есть беременность или нет, можно при помощи «домашнего» теста. Известный многим женщинам тест в виде полоски реагирует именно на присутствие бета-субъединицы хорионического гонадотропина в моче (появляются две полоски). Однако тест-полоска не покажет количественное значение уровня гормона в организме, что существенно для определения эффективности ЭКО. Поэтому рекомендуют использовать исследование уровня ХГЧ в крови.
Для анализа ХГЧ после переноса эмбрионов используют венозную кровь, забор которой проводят натощак, желательно утром. За 8 часов до проведения анализа нельзя есть, можно пить только чистую негазированную воду. Результат анализа крови покажет концентрацию гормона, что важно для определения дальнейшей тактики ведения пациентки.
Концентрация ХГЧ выше 100 мЕд/мл может говорить о том, что имплантация эмбриона прошла успешно и беременность развивается нормально. Если уровень ХГЧ после переноса эмбрионов менее 25 мЕд/мл, то, скорее всего, беременность не наступила.
При концентрации ХГЧ 50-75 мЕд/мл результат считается сомнительным и требует наблюдения в динамике. Основываясь на результатах ХГЧ, принимается решение о поддерживающей терапии, которая проводится после ЭКО. Терапия включает препараты прогестерона, дозировка которых назначается индивидуально.Назначать исследование и интерпретировать его результаты может только лечащий врач, который знаком с анамнезом пациентки. В клинике Центр ЭКО города Волгоград ведение беременных после ЭКО осуществляют высококвалифицированные специалисты, имеющие большой опыт в данной сфере.
ХГЧ по дням после переноса эмбрионов
О том, что беременность развивается нормально, будет говорить значительный прирост хорионического гонадотропина. ХГЧ по дням после переноса эмбрионов будет постоянно расти. Нормальным считается его увеличение в полтора-два раза за 7-10 дней. Поэтому, контроль динамики прироста ХГЧ при переносе эмбрионов проводят с этой частотой.
Следует отметить, что референтные значения различных лабораторий могут отличаться друг от друга. Это связано с использованием неодинаковых методик проведения исследования, в том числе и разных реактивов. Поэтому нельзя сравнивать результаты анализов одной лаборатории с нормами другой лаборатории. Также рекомендуется проводить исследование уровня ХГЧ в динамике в одной и той же лаборатории.
Ниже представлены приблизительные нормы содержания ХГЧ в крови:
- мужчины и небеременные женщины: 0-5;
- 1-2 недели беременности: 25-157;
- 2-3 недели беременности: 100-4860;
- 3-4 недели беременности: 1120-31400;
- 4-5 недель беременности: 2560-82400;
- 5-6 недель беременности: 23200-51100;
- 6-7 недель беременности: 27350-233200;
- 7-11 недель беременности: 20800-292000;
- 11-16 недель беременности: 6150-103100;
- 16-21 неделя беременности: 4730-80200;
- 21-39 недель беременности: 2800-78300.
Если наблюдается удвоение референтных значений, это может говорить об имплантации двух эмбрионов. ХГЧ будет увеличиваться пропорционально количеству развивающихся плодов.
Низкий ХГЧ при переносе эмбрионов
Снижение уровня ХГЧ на первых неделях беременности является сигналом тревоги. При этом могут развиваться следующие состояния:
- угроза прерывания беременности;
- внематочная беременность.
Причин, которые вызывают прерывание беременности на ранних сроках, большое множество. К ним относятся недостаточность желтого тела, сильная сократимость матки, а также влияние внешних факторов (травмы, стрессы).
Внематочная беременность развивается при имплантации эмбриона вне полости матки (например, в маточных трубах). Это состояние очень опасно для жизни женщины, поэтому должно быть выявлено как можно раньше.
Наблюдение за уровнем ХГЧ при переносе эмбрионов, а также своевременное проведение ультразвукового исследования позволит выявить данные состояния на ранней стадии развития, что значительно упрощает и делает более эффективным процесс их устранения.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при ЭКО
Будущие мамы часто слышат словосочетания «тест на ХГЧ, сдать кровь на ХГЧ, результаты ХГЧ» и другие подобные. Что же такое ХГЧ?
После оплодотворения яйцеклетки и прикрепления эмбриона к стенке матки начинает вырабатываться специальное вещество – ХГЧ. Это происходит уже на седьмой день после зачатия.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – вещество, вырабатываемое хорионом. С помощью этого вещества организм ребенка защищается от отрицательного влияния внешних факторов. Вещество влияет на половые органы женщины. Иначе говоря, с помощью ХГЧ половая система матери перестраивается для того, чтобы поддержать зародившуюся жизнь.
Тест на ХГЧ
Следует учитывать, что тесты на выявление беременности, продающиеся в любой аптеке или супермаркете, также основаны на определении уровня ХГЧ, однако не в крови, а в моче. Такой анализ не всегда точен, поэтому для получения достоверного результата следует определить количественный уровень гормона в сыворотке крови. Для этого нужно сдать кровь из вены между 8 и 11 часами утра натощак (перед анализом следует воздержаться от еды на срок от 8 до 14 часов).
Хорионический гонадотропин человека при экстракорпоральном оплодотворении (ХГЧ при ЭКО)
Многие пары считают ЭКО одним из последних шансов обрести своего родного ребенка. Один из самых важных показателей нормального развития ребенка является анализ ХГЧ после ЭКО. ХЧГ в норме вырабатывается при беременности женщины. Наличие этого гормона в крови или моче говорит, что внедрение эмбриона произошло успешно. Врачи считают, что беременность наступила, если анализ ХГЧ при ЭКО на 14 ДПП (количество дней, которые прошли после переноса эмбриона) пятидневок более 100 мМЕ/л. Если же показатель ниже, то, увы, процедуру, скорее всего, придется повторить заново.
Как определяется хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при ЭКО беременности
ХГК после ЭКО у большинства женщин начинает проявляться в анализах уже к 9-14 дню. . На этом принципе и основаны тесты на беременность. Тест на ХГЧ, конечно же, не показывает срок беременности, но ее присутствие определяет с большой долей вероятности.
ХГЧ — когда сдавать
Если тест на беременность положительный, то следом сдается анализ крови на ХГЧ для подтверждения анализа. Если беременность обычная, то анализ крови сдается при скрининге, если же беременность после ЭКО — для полноты картины анализ сдается каждые 2-3 дня.
Результаты ХГЧ
Ознакомьтесь с таблицей, содержащий показатели нормы ХГЧ по неделям беременности.
Показатель (от даты последней менструации) | Минимум | Максимум |
Небеременные женщины | 0 | 5,3 |
Беременность 3 — 4 недели | 16 | 156 |
Беременность 4 — 5 недель | 101 | 4870 |
Беременность 5 — 6 недель | 1110 | 31500 |
Беременность 6 — 7 недель | 2560 | 82300 |
Беременность 7 — 8 недель | 23100 | 151000 |
Беременность 8 — 9 недель | 27300 | 233000 |
Беременность 9 — 13 недель | 20900 | 291000 |
Беременность 13 — 18 недель | 6140 | 103000 |
Беременность 18 — 23 недель | 4720 | 80100 |
Беременность 23 — 41 недель | 2700 | 78100 |
Нормы ХГЧ после ЭКО
ХГЧ при беременности после ЭКО, как и все другие показатели, варьируется в различных пределах в зависимости от дня и месяца беременности. Существуют максимально и минимально допустимые показатели. Но, естественно, изменение уровня ХГЧ следует прежде всего обсуждать с лечащим врачом.
Что означает низкий и высокий уровень ХГЧ после переноса эмбриона
Низкий ХГЧ говорит о следующих состояниях:
- отсутствии беременности;
- неточности в расчете беременности;
- внематочной беременности;
- возможном прекращении развития ребенка, выкидыше;
- большой вероятности самопроизвольного выкидыша.
Высокий ХГЧ свидетельствует о том, что:
- есть просчеты в сроках беременности;
- есть многоплодная беременность;
- возможет риск развития патологий;
- у будущей мамы сахарный диабет;
- существует пузырный занос.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) после переноса эмбрионов – это очень важный показатель на первых стадиях беременности. Будущая мама совместно со своим лечащим врачом должна следить за этим показателем, ведь его повышение или снижение может привести к серьезным последствиям.
по 30 июня 2021Осталось дней: 26
Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный прием репродуктолога с проведением УЗИ и составлением плана лечения.
Начните свой путь к счастью — прямо сейчас!
Другие статьи
В настоящее время в клинике «Центр ЭКО» нет открытых вакансий.
Если вас интересует работа в нашей команде, направляйте свое резюме на [email protected]
Уважаемые пациенты! Забота о вашем здоровье и безопасности – наш долг. «Центр ЭКО» предпринимает все необходимые меры для вашей защиты, в соответствии с рекомендациями Министерства Здравоохранения и Роспотребнадзора по предотвращению распространения вирусной инфекции.
🤰 Памятка после переноса эмбриона
Решила поделиться своим опытом прохождения ЭКО в клинике GMS ЭКО. В протокол пошла в конце ноября прошлого (2016-ого) года.
Клиника новая, но до этого я достаточно долгое время наблюдалась по гинекологии у Анны Владиславовны Морозовой в «большом» GMS на Смоленке, она мне и посоветовала эту клинику — она там медицинский директор. Для полноты картины — мне 34 года, 2 внематочных беременности, удалены обе трубы, так что ЭКО для меня единственный вариант. До GMS ЭКО было 2 неудачных протокола, короткие протоколы, стимуляция менопуром.
По порядку. Клиника расположена по адресу 2-ая Ямская ул. дом 9. Ближайшее метро Марьина роща, от метро не спеша минут 15, сначала вдоль Сущевского вала, потом направо во дворы. Клиника расположена в странном кургузом полосатом здании. Отличный ремонт, все как то очень уютно. Не скажу, что по домашнему, но обстановка комфортная. Персонал реагирует на каждый твой чих, но я к этому привыкла еще по моему опыту лечения на Смоленке. Но это так, к слову.
Как вы понимаете, лечащий врач Анна Владиславовна Морозова. Спокойная, деловая, и пациентов настраивает на такой же спокойный лад. Предэкошное обследование проходили здесь же, в клинике. Стимуляцию делали по длинному протоколу, поскольку до этого короткие были пролетные с низким качеством клеток и небольшое их количество, стимулировали пурегоном. Ощущения не самые приятные, но все обошлось. Спунктировали 9 клеток, 7 нормального качества, оплодотворилось 6. Эмбриолог Ильин Кирилл Александрович. На 5-эй день получили 5 эмбрионов очень хорошего качества, как сказал Кирилл Александрович, и один, как но выразился, нормальный.
Анна Владиславовна объяснила, что поскольку доза гормонов была высокая, лучше дать организму время успокоиться, поэтому сделали крио всех эмбрионов. 26-ого января у меня был перенос, перенесли 2 эмбриона. 9-ого февраля сделали бета ХГЧ — 132 единицы.
Я беременна!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Огромное спасибо всему персоналу клиники за их профессионализм, прекрасное человеческое отношение, отзывчивость, внимательность, чуткость и заботу. Отдельная благодарность медицинскому директору Анне Владиславовне Морозовой за то, что она уверенно вела мой протокол и довела его до победы и заразила этой уверенностью и меня и зав. эмбриологией Кириллу Александровичу Ильину за то, что тот так хорошо позаботился о моих детках в их первые дни жизни.
Теперь будем ждать УЗИ на сердцебиение. Сказали, что в принципе при моем уровне ХГЧ бывает и многоплодная беременность. Если это случится то я буду просто на седьмом небе!
Последнее по тексту, но не по значению. Естественно, я очень довольна результатами и готова рекомендовать клинику и своих врачей всем, кому это нужно. Если кто то решит последовать моему примеру, немного о финансах. Сама процедура мне обошлась чуть больше 150 тыс. за все включая ИКСИ, крио, подтверждение беременности и т.д. плюс стандартный пакет предварительных анализов и врачей (42 тыс. по акции) плюс лекарства для стимуляции — я покупала прямо в клинике, цены нормальные. Итого получилось по моим расчетам чуть больше 260 тыс.. Наверняка, можно было найти и дешевле. А вот много это или мало за человеческие условия лечения, за внимательный персонал, за врачей, которым можно доверять, наконец, за ТАКОЙ результат — это дело каждого. Я лично ни копейки не пожалела.
Таблица ХГЧ по дням после ЭКО
Хорионический гонадотропин человека справедливо считается главным гормоном беременности. Он начинает синтезироваться в организме через несколько часов после зачатия, однако активный рост начинается после имплантации эмбриона. Спустя примерно 8-11 дней тест на беременность покажет положительный ХГЧ.
Динамика ХГЧ
Отслеживать динамику ХГЧ после проведенной процедуры ЭКО крайне важно:
- наличие/отсутствие этого гормона в крови позволяет определить, наступила беременность или нет;
- изменение уровня ХГЧ говорит о правильности развития беременности или о возможных проблемах.
Если вы у себя диагностируете явные признаки беременности, а ХГЧ растет плохо, — это повод забить тревогу и обратиться к врачу.
Нормы ХГЧ после ЭКО
Этот гормон вырабатывается организмом женщины только в случае наступления беременности. За счет быстрого роста, метод позволяет определить наступление беременности на ранних сроках (для сравнения, у небеременной женщины уровень ХГЧ составляет от 0 до 5 мМЕ/л, а даже самые чувствительные тест-полоски «стартуют» от 10 мМЕ/л). Чтобы не переживать, постоянно выискивая у себя различные симптомы беременности, лучше пойти и сдать анализ ХГЧ.
Нормы ХГЧ при беременности после ЭКО несколько отличаются от норм, принятых для естественного цикла. Различие это заключается в том, что женщинам делают подсадку трех- или пятидневных эмбрионов, интенсивность развития которых разнится. Поэтому имеет смысл привести таблицу ХГЧ по дням после ЭКО с указанием норм роста этого гормона для разных эмбрионов.
Таким образом, например, для пятидневок на 7 ДПП низкий ХГЧ будет 17 мМЕ/л, а высокий – 65мМЕ/л. Если после переноса уровень ХГЧ растет очень быстро, то нужно готовиться закупать детские вещи в двойном количестве, так как такое обычно бывает при двойне.
Впрочем, приведенная таблица роста ХГЧ поможет рассчитать нормы при двойне – указанные там цифры по дням умножайте на два.
Понижение ХГЧ
Уровень гормона в крови должен постоянно повышаться, если беременность протекает нормально. Если динамика отрицательная – значит, беременность не наступила или прервалась. Еще одним показателем неудачной процедуры могут стать месячные после ЭКО до ХГЧ.
В случае, если симптомы после подсадки очень похожи на первые признаки беременности, тогда заранее изучите материалы о том, как сохранить беременность.
Когда проводится тест на ХГЧ. Чего ждать от результатов анализа ХГЧ после ЭКО.
Такой важный показатель, как ХГЧ определяет присутствие плода и его благополучное развитие. Все способы диагностирования беременности на первичных этапах, так или иначе, связаны с этим веществом. Именно о его уровне в крови и других биологических жидкостях женщины мы и поговорим в данной статье, отметив отклонения от нормы и остановившись на том, когда сдавать анализ ХГЧ при беременности.
Когда берется анализ крови на ХГЧ
На этапе ведения беременности и при проведении процедур искусственного оплодотворения, результаты – появление плода – может подтвердить только тест на ХГЧ крови или экспресс тесты для определения беременности, реагирующие на присутствие этого гормона в моче.
При этом, начиная с четырнадцатого дня беременности, уровень этого гормона начинает удваиваться примерно каждые 72 часа. Отмечено, что при многоплодной беременности, которая часто является следствием ЭКО, быстрее увеличивается и ХГЧ. 2 плода – в два раза, 3 плода – в три раза и так далее.
До 11 недели ХГЧ в крови повышается, а далее начинается его постепенное снижение. Так уже на 21 неделе его уровень в крови достигает примерно 2500 мЕд/мл. Для лечения бесплодия порой приходится прибегать к использованию гормональных препаратов. При ановуляции и других патологиях докторами предписывается водить инъекции ХГЧ, которые стимулируют нормальное созревание яйцеклетки. После укола ХГЧ становится возможным проведение искусственного оплодотворения. Такой подход часто используется перед протоколом ЭКО.
Если говорить о ХГЧ после ЭКО, то его изменение ничем не отличается от беременности, наступившей природным путем. При этом норма для беременной женщины разном сроке значительно отличается.
Как часто проводится анализ ХГЧ
Первый раз анализ проводится после задержки месячного цикла или через 2 недели после предполагаемого зачатия. Если концентрация этого вещества в крови ниже чем 25 единиц, то анализ необходимо повторить через два дня, так как низкое значение не позволяет вынести заключение о присутствии или отсутствии беременности в конкретном случае. Аналогично берется ХГЧ при ЭКО беременности, ведь состояние организма ничем не отличается от естественной беременности.
Если следить за уровнем вещества в крови регулярно, отклонение можно диагностировать на ранних сроках и принять нелегкое решение о прерывании беременности. Когда сдается кровь на ХГЧ, лабораторные исследования позволяют намного точнее судить о состоянии организма женщины и развитии беременности. В различных больницах и частных клиниках отличаются и прейскуранты на анализ кровяных телец на ХГЧ. Цена, однако, имеет здесь лишь небольшое значение, ведь главное – это чтобы маленькая жизнь внутри вас развивалась нормально.
В дальнейшем сдача крови на этот анализ позволяет контролировать течение беременности. Например, если анализировать ХГЧ при внематочной беременности, то можно отметить, что при патологическом расположении плода, уровень ХГЧ не имеет такой динамики роста, как при нормальной беременности.
Когда требуется провести анализ на ХГЧ, когда сдавать кровь вам скажет лечащий врач, однако для того, чтобы результаты обследования были наиболее объективны, необходимо:
- не употреблять гормональные препараты, кроме тех, что приписаны лечащим врачом;
- воздержаться от приема пищи утром, ведь анализ, зачастую, проводится натощак;
- в назначенное время явиться для сдачи крови.
Для диагностики врожденных патологий критическим является определенных срок и то, какое будет на этом этапе ХГЧ – 3-4 неделя после зачатия. Используя данные обследования, современная медицина может определить, нормально ли расположено плодное яйцо.
Чтобы увидеть фактическую картину, недостаточно единоразовой сдачи крови. Таким образом, ХГЧ при беременности после ЭКО определяется минимум трижды, с интервалом в два дня. Если же в процессе обследования выясняется, что уровень гормона в крови низок, то это может свидетельствовать о:
- угрозе выкидыша;
- внематочном расположении плода;
- задержке роста эмбриона;
- застывшей беременности;
- недостаточности плацентарного характера.
Если сдать кровь на ХГЧ и обнаружить, что результат несколько превышает норму, это может говорить о:
- развитии у плода врожденных патологий, типа синдрома Дауна;
- многоплодности;
- сахарном диабете у женщины;
- неправильно диагностированном сроке беременности и пр.
Как видите, может сильно варьироваться ХГЧ при беременности, норма в конкретном случае будет установлена специалистом, который ведет беременность. Иными словами, даже если у вас повышен или понижен уровень этого гормона, не следует отчаиваться, ведь в вашем случае это может быть нормальным явлением. Однако следует незамедлительно обратиться к квалифицированным специалистам нашего Центра ЭКО, которые, проведя дополнительные обследования, смогут понять клиническую картину и объяснить ее вам. Мы знаем все об особенностях динамики роста ХГЧ после переноса эмбриона при ЭКО, поэтому, доверившись нашим опытным рукам, в вашей семье в скором времени появится долгожданное пополнение.
Хорионический гонадотропин человека | Клиника «Центр ЭКО» в Пскове
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, относится к гонадотропным гормонам, выделяется плацентой во время беременности. Появление ХГЧ в крови мужчины, а также в крови не беременных женщин и девушек говорит о наличии в организме опухоли.
Хорионический гонадотропин человека — что это
Хорионический гонадотропный гормон отличается от других гормонов этой группы аминокислотной последовательностью. В составе хорионического гонадотропина человека 237 аминокислот. Выделяемый плацентой плода хорионический гонадотропин человека способствует сохранению желтого тела, которое не рассасывается до тех пор, пока плацента не возьмет на себя функцию выработки прогестерона и эстрогена. Также ХГЧ стимулирует выработку яичниками эстрогена и слабых андрогенов. Хорионический гонадотропин человека влияет на повышение уровня глюкокортикоидов, благодаря этому организм быстрее адаптируется к беременности, создает условия для благоприятного развития частично чужеродного организма внутри женщины. Хорионический гонадотропин человека способствует нормальному функционированию плаценты во время беременности, блокирует наступление менструации, способствует количественному росту ворсин хориона. Стимулирует сперматогенез у мужчин, помогает в продуцировании половых гормонов экзогенный ХГ.
Хорионический гонадотропин человека: норма
Чтобы определить наличие хорионического гонадотропина, следует сдать анализ крови на ХГЧ или провести тест на хорионический гонадотропин человека в моче. Все исследования на ХГЧ проводятся утром, натощак. Чтобы с большой достоверностью подтвердить беременность, рекомендуется сдать кровь на ХГЧ сразу после задержки менструации. Если результат на беременность будет отрицательный, но менструация не началась, рекомендуется через неделю сдать повторный анализ крови на ХГЧ. Тесты на хорионический гонадотропин человека в моче часто показывают недостоверные результаты. Содержание ХГЧ в моче почти в два раза меньше, чем в крови.
Хорионический гонадотропин человека — норма у мужчин и небеременных женщин:
- Мужчины от 0 до 5 мМЕ/л
- Женщины от 0 до 5 мМЕ/л, период менопаузы до 9 мМЕ/л
Хорионический гормон человека — норма у беременных:
- Неделя первая – 25 – 155 мЕд/мл
- Неделя вторая, третья – 102 – 155 мЕд/мл
- Неделя четвертая, пятая – 2500 – 82300 мЕд/мл
- Неделя шестая – 23000 – 150000 мЕд/мл
- Неделя седьмая – 27200 – 230000 мЕд/мл
- Неделя восьмая, одиннадцатая – 20900 – 291000 мЕд/мл
- Неделя двенадцатая, шестнадцатая – 6150 – 103000 мЕд/мл
- Неделя семнадцатая, двадцать первая – 4730 – 80100 мЕд/мл
- Неделя двадцать вторая, тридцать девятая–2700 –78100 мЕд/мл
Анализ ХЧГ позволяет контролировать развитие плода и течение беременности. Если уровень гормона не соответствует срокам беременности – это говорит о возникновении нарушений в вынашивании плода. Анализ хорионического гонадотропина человека говорит о понижении в крови беременной гормона ХГЧ, значит, плод замер или перестал развиваться. Беременным назначают тройной тест – исследование, которое позволяет определить риск аномального развития плода. После него следует пройти ряд дополнительных исследований, чтобы диагноз подтвердился. Повышенное содержание ХГЧ, при сниженном содержании альфафетопротеина и эстриола, говорит о подозрении на синдром Дауна. Повышенное содержание хорионического гонадотропина человека может быть при вынашивании многоплодной беременности. Некоторые заболевания матери, токсикоз беременной могут вызвать повышение уровня ХГЧ. Повышение ХГЧ у небеременной женщины и у мужчин может говорить:
- У мужчин – о семиноме и тератоме яичка, новообразованиях в других органах.
- У женщин – о недавнем аборте, новообразовании в почках, матке, других органах, о приеме препаратов, содержащих ХГЧ.
Очень часто повышенный ХГЧ бывает в крови женщин, проходящих подготовку к ЭКО. При подготовке к ЭКО назначаются препараты, содержащие хорионический гонадотропин человека. Эффективность экстракорпорального оплодотворения можно определить через две недели после процедуры. Более ранняя оценка содержания ХГЧ в крови может показать отсутствие беременности.
Для обследования, лечения и проведения экстракорпорального оплодотворения вас приглашает клиника «Центр ЭКО» города Пскова. В клинике проводится подготовка к ЭКО, наблюдение после проведения протокола ЭКО. К вашим услугам врачи – гинеколог, репродуктолог, генетик, специалисты различных направлений медицины. В клинике «Центр ЭКО» города Пскова вы сможете пройти исследование на уровень хорионического гонадотропина человека.
ХГЧ после эко. Динамика уровня ХГЧ после эко.
К сожалению, с трудностями при попытке забеременеть естественным путем приходится сталкиваться все большему количеству женщин. И единственным спасением для многих из них является процедура экстракорпорального оплодотворения, т.е. Эко, в ходе которой из организма извлекаются созревшие яйцеклетки, оплодотворяются мужскими сперматозоидами, после чего эмбрион некоторое время находится в специальном инкубаторе и далее (обычно после деления). до 4, иногда 8 клеток) имплантируется в организм пациента.
После выделения эмбриона женщину больше волнуют два вопроса: прошел ли эмбрион, наступила ли долгожданная беременность. Проблема в том, что в первые несколько дней после выхода эмбриона у женщины могут появиться признаки беременности даже без реального наступления. И единственным действенным методом подтверждения или опровержения беременности является анализ на концентрацию хорионического гонадотропина человека.
Основная информация о hgch
Прежде чем вы начнете изучать динамику изменения ХГЧ после ЭКО, вам следует ознакомиться с основной информацией непосредственно в отношении этого вещества.По своей природе hgch — это гормон, вырабатываемый оболочкой эмбриона, то есть клетками хориона. Повышение концентрации ХГЧ отмечается у женщины сразу после оплодотворения. Например, именно на изменение уровня этого гормона реагируют домашние тесты на беременность.
Регулярно отслеживая содержание ХГЧ, врач может контролировать течение беременности, своевременно реагировать на возможные отклонения вроде угрозы выкидыша, наступления беременности и т. Д. И принимать необходимые меры для нормализации ситуации.
В среднем за лабораторными изменениями концентрации ХГЧ начинают следить через 1,5-2 недели после завершения процесса экстракорпорального оплодотворения. Для этого женщина может сделать простой тест на беременность, купив его в аптеке. Хотя тест является самым простым и популярным методом определения беременности, его можно установить только для повышения уровня ХГЧ, но не для отслеживания конкретных показателей концентрации этого гормона в организме женщины.
Для определения уровня гормона женщине нужно сдать либо кровь (предпочтительнее), либо мочу (менее точные результаты). Стандартно кровь на такой анализ сдают в течение первой половины срока у врача, рекомендованного врачом, а в случае такой необходимости — во второй половине. Результаты каждого измерения заносятся в соответствующую таблицу, которая будет подробно рассмотрена ниже.
Динамика изменения концентрации ХГЧ после экстракорпорального оплодотворения
Концентрация ХГЧ у недалеких женщин находится на уровне примерно 5-15 мед / мл.В среднем уровень содержания гормонов начинает повышаться через 4-6 дней после имплантации эмбриона, иногда позже. Сначала динамика роста гормона медленная, но уже с 2-3 недель беременности наблюдается более быстрое изменение концентрации ХГЧ — уровень гормона увеличивается вдвое за все несколько дней. Такая динамика обычно отмечается до 3 месяцев беременности, после чего концентрация гормона снижается. Затем, примерно с 22 недель до самого полезного, уровень ХГЧ снова повышается, но не так быстро, как в первый раз.
Для наиболее точной оценки состояния беременной врачи рекомендуют сдавать анализы на ХГЧ с 2-3-дневной периодичностью после Эко. Информация об усредненных нормальных показателях концентрации гормона представлена в следующей таблице.
Вам очень легко пользоваться таблицей. В столбце ППС 3х день указаны значения концентрации CGC в случае имплантации эмбриона, который находился в инкубаторе 3 дня.Столбец, названный 5-дневным DPP, отражает ту же информацию, но для 5-дневных эмбрионов.
Итак, если пациентка прикрепилась к эмбриону трехдневного возраста, ей необходимо работать со второй колонкой. В случае имплантации 5-дневного эмбриона актуальна информация 3-го этапа.
Затем вы найдете день доставки на ХГЧ после осмотра эмбриона и изучите информацию, приведенную в последних трех столбцах. Цифры напротив выбранного вами дня и являются показателями нормальной концентрации ХГЧ на момент проверки.
Для большей объективности в таблице ниже приведены показатели минимального, среднего, а также максимально возможного уровня ХГЧ. Если результаты ваших анализов немного отличаются от приведенных цифр, не стоит беспокоиться, по крайней мере, если врач не видит причин для беспокойства.
ртч при многоплодной беременности после эко
Как правило, женщинам, которым проводится процедура ЭКО, имплантируют сразу несколько эмбрионов — вероятность успешного оплодотворения увеличивается.Часто ситуация складывается таким образом, что занимает место сразу 2 (чаще — крайне редко) эмбрионам, следовательно, женщина беременеет двойней. Для таких случаев показатели ХГЧ после Эко будут несколько иными, чем для одноложной беременности. Информация об этом аккаунте представлена в следующей таблице.
Как уже отмечалось, на основании показателей ХГЧ специалист может сделать выводы об имеющихся рисках прерывания беременности и отклонениях ее течения. Низкий уровень гормонов может указывать на внезапную беременность, плацентарную недостаточность или угрозу выкидыша.Показатели такой же установленной нормы часто диагностируются у женщин с выраженным токсикозом, особенно на ранних сроках беременности и у пациенток с сахарным диабетом.
Избыточная концентрация ХГЧ во II триместре беременности часто указывает на различного рода генетические отклонения в развитии ребенка.
Таким образом, таблица ХГЧ после беременности позволяет сделать выводы о ее течении и развитии плода. Именно поэтому женщинам необходимо своевременно сдавать все назначенные анализы, чтобы в случае необходимости специалист мог принять меры по решению обнаруженных проблем.Наряду с этим сдавать кровь на ХГЧ на протяжении всей беременности пациентке также нет необходимости. Как правило, в первом триместре уровень гормона проверяют с периодичностью 2-3 дня, во втором, значительно реже — в среднем каждые 2-3 недели. Эти моменты индивидуальны и определяются врачом при личном осмотре.
Важно понимать, что экстракорпоральное оплодотворение является одним из наиболее эффективных методов решения проблемы бесплодия, но эта процедура все же связана с более высокими рисками по сравнению с естественным оплодотворением.Регулярный контроль ХГЧ, в свою очередь, — самый надежный метод наблюдения за течением беременности. Поэтому каждой женщине, решившей стать мамой с помощью Эко, следует соблюдать назначения врача и внимательно прислушиваться к его указаниям, в том числе с точки зрения регулярности сдачи крови на ХГЧ.
Будь здоров!
Видео — Таблица ХГЧ после Eco
Экстракорпоральное оплодотворение — вспомогательная репродуктивная технология, применяемая при женском бесплодии.Извлеченная яйцеклетка оплодотворяется в пробирке, эмбрионы несколько дней растут в инкубаторе, после чего переносятся в матку матки для дальнейшего развития.
За состоянием плода помогает анализ крови на ХГЧ, с наступлением беременности концентрация хорионического гонадотропина должна постоянно повышаться до 7-12 недель. Отклонение от нормы говорит об угрозе выкидыша, гибели эмбриона или патологиях развития у будущего малыша.
Динамика ХГЧ после ЭКО позволяет отследить повышение уровня гормона в крови. Хорионический гонадотропин вырабатывается плацентой и обеспечивает нормальную беременность. По результатам анализа можно определить, успешно ли прошла трансплантация эмбриона.
Сравнительная таблица ХГЧ в дни после Эко:
День пункции | ДПО 3-дневные эмбрионы | ДПО 5-дневные эмбрионы | Минимальный ХГЧ, мед / мл | Средний ХГЧ, мед / мл | Экстрим ХГЧ, мёд / мл |
7 | 4 | 2 | 2 | 5 | 10 |
8 | 5 | 3 | 3 | 6 | 17 |
9 | 6 | 4 | 3 | 10 | 18 |
10 | 7 | 5 | 7 | 18 | 25 |
11 | 8 | 6 | 11 | 28 | 45 |
12 | 9 | 7 | 16 | 45 | 64 |
13 | 10 | 8 | 23 | 72 | 104 |
14 | 11 | 9 | 29 | 107 | 172 |
15 | 12 | 10 | 38 | 160 | 271 |
16 | 13 | 11 | 67 | 260 | 402 |
17 | 14 | 12 | 123 | 411 | 585 |
18 | 15 | 13 | 210 | 655 | 850 |
19 | 16 | 14 | 375 | 970 | 1330 |
20 | 17 | 15 | 522 | 1382 | 2200 |
21 | 18 | 16 | 740 | 1965 | 3 050 |
22 | 19 | 17 | 1055 | 2650 | 4800 |
23 | 20 | 18 | 1420 | 3500 | 6220 |
24 | 21 | 19 | 1820 | 4653 | 7820 |
25 | 22 | 20 | 2500 | 6100 | 9850 |
26 | 23 | 21 | 4210 | 8150 | 15500 |
27 | 24 | 22 | 5500 | 10100 | 19510 |
28 | 25 | 23 | 7000 | 11320 | 27320 |
29 | 26 | 24 | 8830 | 13500 | 33 тыс. |
30 | 27 | 25 | 10400 | 16400 | 40 тыс. |
31 | 28 | 26 | 11550 | 19400 | 60 тыс. |
32 | 29 | 27 | 12700 | 22500 | 63 тыс. |
33 | 30 | 28 | 14 020 | 24100 | 68 120 |
34 | 31 | 29 | 15400 | 27100 | 70 тыс. |
35 | 32 | 30 | 17 тыс. | 30 тыс. | 74 тыс. |
36 | 33 | 31 | 19 тыс. | 35 тыс. | 77 тыс. |
37 | 34 | 32 | 20400 | 39500 | 82 тыс. |
38 | 35 | 33 | 22100 | 44 тыс. | 86900 |
39 | 36 | 34 | 23 тыс. | 50 тыс. | 92 тыс. |
40 | 37 | 35 | 24 тыс. | 57 тыс. | 108 тыс. |
41 | 38 | 36 | 26400 | 61 тыс. | 118 015 |
42 | 39 | 37 | 28120 | 65110. | 130 тыс. |
DPO — сутки после оплодотворения.
Таблица ХГЧ с ЭКО позволяет определить рост уровня хорионического гонадотропина. Максимальные отметки фиксируются к 8-10 неделям, затем начинают постепенно снижаться. На 10 день после переноса эмбрионов можно судить, наступила ли беременность, зачатие подтверждается, если уровень гормона выше 25 мед / мл. Когда результаты ниже этого значения, оплодотворение прошло неудачно.
Женщина должна сдать анализ через 1, 3, 10 и 14 день после процедуры. Полученные данные фиксируются, и составляется индивидуальная таблица роста хорионического гонадотропина, куда записываются ответы лабораторных исследований.
Следует отметить, что данные могут отличаться в разных лабораториях. А также влияет на результат вес, возраст, индивидуальные особенности женщины. Поэтому расшифровку анализа должен проводить репродуктолог.
Повышение или понижение ХГЧ
Значительные отклонения от нормы ХГЧ являются показанием к посещению врача и проведению обследования.Низкий уровень можно исправить с помощью:
- угрозы выкидыша;
- лад плодный;
- биохимическая беременность;
- аномалий развития эмбрионов;
- неверно установленное зачатие;
- внематочная беременность;
- плацентарная недостаточность;
- сахарный диабет для будущей мамы.
Если в таблице ХГЧ после ЭКО указаны значения в два и в три раза больше нормы, это может быть признаком множественности, которая часто встречается в благовониях in vitro.В таких случаях первое исследование покажет 300-400 меда / мл через 12-14 дней после переноса эмбрионов.
При многоплодной беременности Риск самопроизвольного аборта значительно увеличивается, поэтому в большинстве случаев проводится удаление ненужных эмбрионов из матки. Примерно 1/3 многократного оплодотворения заканчивается самостоятельным сокращением на десятый — четырнадцатый день, то есть организм останавливает развитие одного или нескольких эмбрионов.
При значительном повышении уровня ХГЧ во 2 триместре беременности существует угроза развития внутриутробных генетических патологий (синдром Дауна, Эдвардаса).При деинсталляции ребенка концентрация хорионического гонадотропина также будет выше максимальной нормы.
Кровь повторно используется через несколько дней для устранения ошибочных результатов и оценки динамики повышения гормона. В дальнейшем исследование проводится каждые 2 недели, составляется таблица роста ХГЧ, уровень гонадотропинов должен повыситься в 1,5-2 раза. При концентрации гормона более 1000 мед / мл назначается УЗИ (через 20-30 дней ДПП), исследование позволяет точно установить или опровергнуть беременность, выявить аномалии развития ребенка.
Для успешного переноса эмбрионов в первые дни после экстракорпорального оплодотворения необходимо вести малоподвижный образ жизни, избегать физических и эмоциональных перенапряжений. Если будущая мама слишком нервничает, можно принимать успокаивающий чай с ромашкой или валерианой, седативные средства противопоказаны.
Будущей маме следует позаботиться о заражении простудными, вирусными инфекциями. Для этого необходимо воздержаться от посещения общественных мест, общественного транспорта, исключить контакты с больными людьми, не допуская переохлаждения.
Нельзя принимать горячую ванну, посещать баню, сауну или солярий. Это правило необходимо соблюдать на протяжении всей беременности. Не рекомендуется заниматься сексом с мужем 14 дней. Важно отказаться от вредных привычек, вести здоровый образ жизни, сбалансированно питаться.
Медицинское сопровождение
Для создания благоприятных условий для имплантации плодного яйца женщинам назначают гормональные препараты. Свечи или таблетки с прогестероном, эстрадиларом помогают подготовить эндометрий матки к введению эмбриона, предотвращают отторжение эмбриона и уменьшают миометрий, способствует закрытию цервикального канала.Чаще всего назначают свечи Утрежастан, Дюфастон, Кожный гель Дивигель, Сирон.
Если таблица ХГЧ после переноса эмбрионов показывает низкий уровень хорионического гонадотропина, может быть назначен синтетический аналог гормона (прегнор). Для регулирования иммунных отношений матери и эмбриона назначают дексаметазон, кортизол. Женщинам после Эко показан прием антигипоксанта витаминов: С, Е, β-каротина, фолиевой кислоты.
Медицинское сопровождение осуществляется в срок до 14 дней после ЭКО, когда анализ ХГЧ подтвердит беременность.В некоторых случаях терапия проводится более длительный срок, все зависит от индивидуальных показаний. Продолжительность приема гормона определяет врач-репродуктолог. При этом учитывается возраст пациентки, наличие гинекологических заболеваний, стаж предыдущего экстракорпорального оплодотворения, гормональные нарушения.
Наблюдение за динамикой роста ХГЧ в дни после переноса эмбрионов дает возможность оценить состояние плода, подтвердить или исключить беременность, своевременно выявить аномалии внутриутробного развития.Снижение уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови может говорить об угрозе прерывания беременности, плацентарной недостаточности или биохимическом вынашивании беременности. Для успешного проведения Эко женщина должна регулярно сдавать кровь на ХГЧ, принимать поддерживающие препараты и наблюдаться у врача.
Нет похожих записей.
Главный показатель наступающей беременности — уровень ХГЧ в крови женщины. Методы определения наличия гормона — это тест на беременность, а также анализ крови. Следует более подробно рассмотреть правила и нормы повышения ХГЧ в Эко.
ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) гормон, содержание которого значительно увеличивается при наступлении беременности. После оплодотворения яйцеклетки и образования плаценты количество ХГЧ начинает удваиваться. Этот фактор — положительный признак успешной беременности.
При проведении процедуры ЭКО развитие и рост ХГЧ являются основными составляющими начала беременности, полученной искусственным путем. Нормой считается постоянное повышение гормона до 12 недель беременности.Достигнув максимального значения ХГЧ, начинает снижаться до определенной отметки.
Проведение анализа крови на содержание ХГЧ
О наступлении беременности после переноса эмбрионов можно констатировать через две недели. Но при этом есть возможность проводить специальное исследование крови на уровень ХГЧ, контролируя его динамику и рост.
Чтобы определить успешное оплодотворение с помощью эко, следует знать минимальные, максимальные значения ХГЧ в единицах измерения (MME / мл).
Положительное число ХГЧ не является стопроцентным залогом наступления беременности, поэтому контроль с помощью УЗИ даст точный ответ. Специалист проследит за развитием процесса, исключит внематочную беременность, а также проверит количество прикрепившихся эмбрионов.
Нормативная таблица ХГЧ после эко
Специальный анализ крови на уровень ХГЧ после переноса эмбрионов должен соответствовать установленным стандартам, чтобы определить успешность процесса.Ниже представлена таблица значений ХГЧ в разные сроки и динамика его роста.
Количество дней после перевода | Возраст эмбриона до шока | Скорость CGH в единицах измерения | |
3 дня | 5 дней | ||
7 | 4 | 2 | 3–12 |
8 | 5 | 3 | 4–22 |
9 | 6 | 4 | 6–26 |
10 | 7 | 5 | 10–28 |
11 | 8 | 6 | 12–50 |
12 | 9 | 7 | 21–70 |
13 | 10 | 8 | 24–110 |
14 | 11 | 9 | 32–180 |
15 | 12 | 10 | 42–300 |
16 | 13 | 11 | 75–420 |
17 | 14 | 12 | 130–510 |
18 | 15 | 13 | 225–900 |
19 | 16 | 14 | 420–1500 |
20 | 17 | 15 | 630–2100 |
21 | 18 | 16 | 830–3300 |
22 | 19 | 17 | 1200–5100 |
23 | 20 | 18 | 1500–6500 |
24 | 21 | 19 | 2150–8000 |
25 | 22 | 20 | 2600–10200 |
26 | 23 | 21 | 4700–16000 |
27 | 24 | 22 | 6000-20000 |
28 | 25 | 23 | 8700–28500 |
29 | 26 | 24 | 9400–35000 |
30 | 27 | 25 | 12200–42000 |
31 | 28 | 26 | 13000–62000 |
32 | 29 | 27 | 13900–70000 |
33 | 30 | 28 | 15200–72000 |
34 | 31 | 29 | 16000–78000 |
35 | 32 | 30 | 18600–84000 |
36 | 33 | 31 | 20050– |
37 | 34 | 32 | 21300–96000 |
38 | 35 | 33 | 22900–101000 |
39 | 36 | 34 | 24900–110000 |
40 | 37 | 35 | 27000–120000 |
41 | 38 | 36 | 29000-124000 |
42 | 39 | 37 | 30000–129500 |
Условия использования стола
Определение уровня ХГЧ в крови довольно просто при использовании некоторых подсчетов.
- Точная дата исследования. Необходимо определить возраст эмбриона (3 дня или 5 дней), затем рассчитать количество дней после переноса эмбриона. Затем проверьте значение в таблице;
- Чтобы рассчитать точное количество дней после переноса, используйте столбец с желаемым возрастом эмбриона. Если не учитывать этот фактор, значение ХГЧ будет неверным;
- В последнем столбце таблицы указано примерное среднее значение нормативного содержания ХГЧ в крови женщины.Поэтому при любых отклонениях следует обращаться к врачу, а не делать самостоятельных выводов!
Терапия гормонами
Беременность, наступающая после Эко, часто сопровождается угрожающими симптомами. К ним относятся: низкий уровень ХГЧ, кровотечения, тянущая боль в области матки. При этих признаках ведущий гинеколог должен назначить комплексную терапию, направленную на сохранение беременности.
Основные методы беременности после эко:
- Назначение гормона прогестерона. Прогестерон — гормон беременности, отвечающий за ее успешное течение. При ЭКО уровень ХГЧ может быть недостаточно высоким, поэтому рекомендуется прием препаратов, содержащих гормон прогестерон. Самые популярные препараты — Дюфастон и Утрежастан. Но точную дозировку, срок приема препарата должен назначать только лечащий врач!
- Комплексная витаминоподдерживающая терапия. Для сохранения беременности врачи также назначают витамин Е, фолиевую кислоту, кровоостанавливающие препараты при необходимости, капельницу магнезии, пищу, богатую ценными микроэлементами и веществами.
- Соблюдение умеренного ритма жизни. После переноса эмбрионов и наступления беременности женщине рекомендуется спокойный образ жизни. Следует исключить экстремальные виды спорта, сильные физические нагрузки, нервные расстройства. Необходимо ограничить пребывание в общественных местах, чтобы избежать инфекционных заболеваний в виде простуды или гриппа. Иммунитет очень ослаблен, так как организм начинает работать на двоих.
Симптомы после проведения Эко с ростом ХГЧ
Следует отметить, что особых признаков роста GGH нет.Если женщина ощущает какие-либо изменения в организме, то они не всегда являются точным подтверждением начала беременности.
Провести тест на уровень ХГЧ в эко можно не ранее, чем через две недели после процедуры. Постепенный рост гормона контролируется постоянным изучением содержания ХГЧ в крови, но делать это необходимо практически каждый день. При угрозе невынашивания беременности врачи Eco назначают этот анализ, чтобы провести поддерживающую терапию для успешной имплантации эмбриона.
Методы определения роста ХГЧ
Для контроля общего состояния после выполнения ЭКО можно использовать несколько косвенных методов определения уровня гормона ХГЧ.
Подводя итоги, хочется сказать, что благодаря современной медицине желание стать родителями при отсутствии физиологических возможностей вполне осуществимо. Нужно только очень постараться, иметь большое желание и всегда двигаться вперед!
Кто сказал, что бесплодие лечить сложно?
- Хотите надолго зачать ребенка?
- Многие способы хитрые, но ничего не помогает…
- Кроме того, рекомендованные лекарства по каким-то причинам в вашем случае не эффективны …
- И теперь вы готовы воспользоваться любой возможностью подарить вам долгожданного малыша!
Экстракорпоральное оплодотворение позволяет узнать материнство тех пар, которые имеют проблемы с зачатием естественным путем. К сожалению, не всякая Эко бывает успешной, и статистика говорит, что многие случаи такого оплодотворения заканчиваются прерыванием беременности на ранних сроках или не происходят вовсе.
Любая пара после Эко уже в первые дни хочу узнать, все ли в порядке с эмбрионом в матке и наступило ли долгожданное событие. Внутренние ощущения обманчивы, поэтому вы можете проверить свое состояние с помощью эко. Таблица значений этого гормона не только расскажет о предстоящей беременности, но и поможет следить за ней на протяжении всего внутриутробного периода развития малыша.
Что означает этот термин?
Человек (ХГЧ) — особый гормон, который с первых дней зачатия начинает вырабатываться ядерной оболочкой эмбриона (хорионом).Этот процесс происходит практически сразу после внедрения эмбриона.
После успешного указать, что процесс развития плода прошел успешно. Таблица значений этого гормона позволяет врачу и самой женщине контролировать свое состояние и вовремя узнавать о возможных осложнениях: угрозе выкидыша, замершей беременности и т. Д.
Важно! Назначьте всем женщинам после Эко процедуры распознавать наступление беременности и отслеживать состояние будущего ребенка во время нее.
Как определить уровень этого гормона
Рост гормона можно зафиксировать лабораторными методами через 10-14 дней после успешной имплантации эмбриона. Супруги могут самостоятельно узнать о наступлении беременности с помощью домашнего теста.
Тест-полоски для домашнего использования продаются в каждой аптеке. Их задача — догнать показатели ХГЧ, который свидетельствует о приближающейся беременности. Серьезным недостатком является то, что они не показывают уровень гормона, а лишь предполагают, что он выше нормы.
Женщинам после Эко рекомендуют сдать анализ крови, чтобы узнать уровень ХГЧ. Данные такого анализа позволяют не только заметить рост гормона, но и соотнести его значение с нормами нормы для каждого периода детского средства.
Таблица изменений CHG после eco
У обычной здоровой женщины вне беременности уровень ХГЧ может доходить до 5 мед / л. Такие значения считаются допустимыми и обычные домашние тесты их не ловят.
После того, как женщине поставили эмбрион, при успешной имплантации, через 4-7 дней начинает расти ХГЧ. Сначала он растет медленно, а через несколько недель начинается стремительный рост показателей этого гормона и каждую неделю этот показатель увеличивается вдвое.
К 11-12 неделям внутриутробного развития его ценность начинает расти менее интенсивными темпами. Перед процессом генерации количество этого вещества в организме постоянно растет.
В таблице ниже показано, как происходит рост этого гормона в разные недели плода.
Точные цифры не придают особого значения, так как количество ХГЧ не так важно, как оно растет в динамике. Если у врача есть сомнения, он рекомендует женщине несколько раз вспомнить анализы крови на этот показатель, чтобы отследить динамику роста гормона.
Важно! Обычные тест-полоски не могут определить будущий уровень ХГЧ в ME. Если есть сомнения и проблемы, нужно немедленно сдать анализ крови и обратиться к врачу.
Таблица значений ХГЧ на сутки после эко
В отличие от естественного зачатия с эко, организм женщины подготовлен к предстоящей имплантации эмбриона гормональными препаратами. Оплодотворение и внутриутробное развитие ребенка — более сложный процесс, чем просто воздействие гормонов, возможно, поэтому некоторые процедуры ЭКО безуспешны.
После введения эмбриона в полость матки женщине рекомендуется каждые 2-3 дня проверять уровень ХГЧ.Это необходимо для того, чтобы отслеживать развитие беременности на ранних, наиболее опасных стадиях развития и при необходимости поддерживать ее развитие с помощью дополнительных медикаментозных средств.
В таблице ниже показано, как растет ХГЧ по дням.
Важно! Реальные показатели у отдельной женщины могут не совпадать с гормональными нормами, но, тем не менее, беременность протекает нормально. Таблица представляет собой справочник, на который специалисты опираются при оценке внутриутробного развития малыша.
Как меняется ХГЧ при многоплодной беременности
Стандартная практика с эко — имплантация сразу 2-3 эмбрионов, чтобы увеличить шансы на развитие хотя бы одного из них. Многие женщины начинают развивать несколько впечатленных эмбрионов, и специалисты диагностируют многоплодную беременность. Чаще остальных бывают двойными.
В таких ситуациях в организме будущей мамы начинает синтезироваться ХГЧ, производящий сразу две оболочки зародыша. В этих случаях его уровень примерно в два раза выше, чем в тот же период одноплодной беременности.
В таблице ниже приведены показатели гормонов при удвоении.
При отклонениях от нормы
Сдача гормонального анализа После Eco вы должны понимать, что реальные числа могут отличаться от значений в таблице. И это вовсе не значит, что у вас проблемы. По всем вопросам лучше проконсультироваться с врачом, который беременна.
Снижение уровня ХГЧ может быть вариантом нормы или сигнализировать о начале выкидыша или замершей беременности.Высокий уровень гормона бывает при многоплодной беременности, токсикозе, сахарном диабете и других состояниях.
Проведение ЭКО всегда связано с риском недопонимания, прерывания беременности и других осложнений. Измерение уровня хорионического гонадотропина позволяет наблюдать за динамикой развития плода и своевременно замечать развитие патологии, чтобы избежать осложнений и сохранить жизнь и здоровье матери. Если у вас есть сомнения и вопросы, вы всегда должны звонить врачу, который подскажет, что делать в той или иной ситуации.
После переноса эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении (при условии успешного оплодотворения) в крови больного начинает вырабатываться гормон хонг. Это один из основных показателей определения беременности на ранних сроках. Но для определения его уровня содержание гормона должно достигнуть необходимого минимального уровня. Поэтому анализ на определение уровня хорионического гонадотропина только на 14-е сутки после эко-процедуры .В этот момент уровень гормона либо приобретает значение, характерное для беременности, либо отсутствует в крови.
Уровень ХГЧ измеряется в специальных единицах мед на 1 мл крови больного. Если на момент взятия крови в течение 14 дней значение ниже 5 мед / мл, то это говорит о том, что перенос эмбриона прошел неудачно. При значении 25 мёд / мл и выше, как написано в таблице ниже, можно смело говорить о нормальном течении беременности.
Однажды после получения положительных результатов измерения уровня гормона беременности врачи все же рекомендуют пройти УЗИ для подтверждения беременности.Кроме того, это первое ультразвуковое исследование во время беременности позволяет оценить начальное развитие плода. На УЗИ можно определить внематочную беременность (ее тоже вырабатывает ХГЧ) или количество оплодотворенных яйцеклеток (вдруг у вас будет сразу двое детей, а то и больше).
Скорость роста гормона после перевода.
Имеется ТАР уровня ХГЧ после переноса в эмбрион матки, широко применяемый в акушерской практике. Значения в нем максимально приближены к уровню гормона при нормальной беременности.Этот знак используют не только врачи, но и пациенты клиники ECO для расшифровки результатов анализов.
У большинства беременных с частотой 2-3 дня наблюдается рост уровня хорионического гонадотропина примерно в два раза. Но стоит учитывать индивидуальность каждого организма. Если у вас такой стремительный рост или наоборот не так активно, это не значит, что с течением беременности что-то не так.
Через 4-5 недель после переноса эмбрионов рост ХГЧ замедляется.А через 10 недель вообще начинает снижаться уровень этого гормона в крови. В таблицу ХГЧ эти значения не попали, но можете поверить нам на слово.
Циркулирующий рецептор ЛГ / ХГЧ (LHCGR) может идентифицировать пациентов до лечения ЭКО с риском OHSS и плохой имплантацией.
Reprod Biol Endocrinol. 2011; 9: 161.
, 1, 3 , 2 , 3 , 2 и 1, 3Anne E Chambers
1 Департамент клинической биохимии Госпиталь, Бирмингем B9 5SS, Великобритания
3 Биомаркеры происхождения, BioPark, Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AX, UK
2 Midland Fertility Services, Aldridge 9 8L
Walter E Mills
3 Биомаркеры происхождения, BioPark, Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AX, UK
Gillian M Lockwood
2 Midland Fertility Services, Aldridge WS9 8LT, UK
Sub
1 Отдел клинической биохимии, больница Heartlands, Бирмингем B9 5SS, Великобритания
3 Биомаркеры происхождения, BioPark, Broadwater Road, Welwyn Garden City, Her tfordshire, AL7 3AX, UK
1 Отдел клинической биохимии, Heartlands Hospital, Birmingham B9 5SS, UK
2 Midland Fertility Services, Aldridge WS9 8LT, UK
3 Origin Biomarkers, BioParkers Road , Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AX, UK
Автор, ответственный за переписку.Поступило 01.11.2011; Принято 23 декабря 2011 г.
Copyright © 2011 Chambers et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.Abstract
Предпосылки
Успешная беременность через in vitro оплодотворение (ЭКО) зависит от восстановления адекватного количества здоровых ооцитов и имплантации бластоцисты после переноса матки.Два гормона, ЛГ и ХГЧ, используют общий рецептор ЛГ / ХГЧ (LHCGR), вариации которого имеют огромное значение для воспроизводства человека. Растворимый LHCGR (sLHCGR) выделяется из экспериментальных клеточных линий и эксплантатов плаценты и может быть обнаружен в фолликулярной жидкости и сыворотке.
Методы
Чтобы оценить влияние циркулирующих растворимых LHCGR (sLHCGR) в лечении бесплодия, мы измерили sLHCGR и комплекс LH-sLHCGR в сыворотке от женщин, желающих ЭКО, используя специально разработанный количественный иммуноферментный анализ (ELISA).После цикла ЭКО пациенты были сгруппированы в соответствии с выходом ооцитов на группы с низким (менее или равным 7 ооцитам), средним (8–14 ооцитов) и высоким (более или равным 15 ооцитов) респондентами, а также отмеченным исходом беременности.
Результаты
sLHCGR до лечения выявила многих женщин с риском гиперстимуляции яичников. Низкие уровни sLHCGR были связаны с беременностью как у пациентов с высоким, так и у слабого ответа, но sLHCGR не оказали значительного влияния на исход лечения пациентов со средней степенью ответа.У женщин с низким ответом, которые не смогли забеременеть, был высокий уровень циркулирующего sLHCGR, связанного с LH (LH-sLHCGR).
Выводы
Измерение sLHCGR до лечения можно использовать для адаптации индивидуальных программ лечения бесплодия и улучшения результатов за счет предотвращения гиперстимуляции яичников и плохой имплантации эмбриона.
Ключевые слова: растворимый LHCGR, LH-LHCGR, AMH, FSH, OHSS, IVF, беременность
Предпосылки
Учитывая, что около трех четвертей человеческих эмбрионов, созданных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как ЭКО и ИКСИ, терпят неудачу Чтобы произвести живорождений после переноса матки [1], растет интерес к выявлению факторов, предшествующих лечению, которые могут указывать на вероятность успеха лечения бесплодия.Фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] и лютеинизирующий гормон [ЛГ] играют центральную роль в созревании фолликулов яичников и овуляции. После овуляции оставшиеся клетки фолликула лютеинизируются ЛГ и секретируют прогестерон плюс эстрадиол, которые необходимы для имплантации эмбриона [2]. Одним из важных аспектов женского репродуктивного цикла является то, что овуляция контролируется пульсирующей секрецией ЛГ (всплеск ЛГ), которая подвержена индивидуальным изменениям [3].При контролируемой стимуляции яичников (COS) эта вариабельность активности яичников временно устраняется агонистами / антагонистами GnRH, в то время как функции яичников регулируются экзогенно введенными FSH и LH / hCG [4-7].
В дополнение к рутинной оценке ЛГ и ФСГ, сывороточные концентрации антимюллерова гормона (АМГ) часто измеряются до COS. В то время как ЛГ или ФСГ по отдельности или вместе обеспечивают измерение активности яичников, АМГ является надежным маркером. для функционального резерва яичников [8].Более того, высокие уровни АМГ (> 45 пмоль / л) указывают на поликистоз яичников (СПК), и эти пациенты обычно предрасположены к синдрому гиперстимуляции яичников (СГЯ) после гормональной индукции. Концентрация АМГ в сыворотке, не зависящая от фазы репродуктивного цикла, также имеет некоторую прогностическую ценность в отношении исхода беременности [9,10].
Рецепторы, экспрессируемые на поверхности клеток-мишеней для связывания и передачи сигналов ЛГ и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), идентичны и поэтому описываются как рецептор ЛГ / ХГЧ или LHCGR [11].Помимо яичников и семенников, различные изоформы LHCGR почти повсеместно экспрессируются в первичных и вторичных репродуктивных органах (матке, маточной трубе, плаценте и груди) и во множестве внегонадных тканей, включая эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов, мозг, лимфоциты, макрофаги, кожа, а также ткани плода [12,13]. Физиологическое значение внегонадной экспрессии LHCGR остается невыясненным.
Самым ранним экспериментальным доказательством внеклеточного существования рецептора ЛГ была его аффинная очистка ХГЧ из фолликулярной жидкости свиньи [14].Обнаружение комплекса рецепторов LH-LH M r 80-90K из среды для культивирования клеток Лейдига [15] и белка, связывающего LH-рецептор M r 30-60K в сыворотке уремических мальчиков, страдающих гипогонадизмом, дало дополнительные ключи к разгадке внеклеточный вид растворимого рецептора ЛГ. Примечательно, что как растворимый рецептор ЛГ, так и комплексы ХГЧ-рецептор, как было показано, высвобождаются из клеток, трансфицированных клонированным рецептором ЛГ [16-18]. Однако клиническое значение бесклеточного растворимого LHCGR оставалось неизвестным из-за отсутствия удобной экспериментальной системы для количественной оценки растворимого рецептора в жидкостях организма.
Мы недавно показали, что растворимый рецептор LH / hCG (sLHCGR) высвобождается из клеток, трансфицированных LHCGR, плацентарных эксплантатов [19] и попадает в кровоток беременных женщин. Здесь мы описываем разработку и использование количественных анализов ELISA для измерения sLHCGR и комплекса гормон-рецептор (LH-sLHCGR) в сыворотке женщин, обращающихся для лечения ЭКО. Описанные анализы обнаруживают аналиты в образцах фолликулярной жидкости, сыворотки и плазмы от одного и того же пациента. Наши результаты показывают, что женщины с высоким уровнем sLHCGR или LH-sLHCGR в сыворотке до лечения обычно имеют низкий ответ, вырабатывают меньшее количество ооцитов (≤ 5 ооцитов) и с меньшей вероятностью могут забеременеть.Кроме того, низкий или неопределяемый уровень циркулирующего комплекса LHCGR / LH-рецептор до лечения связан с высоким ответом яичников (≥ 15 ооцитов) и СГЯ. Обсуждаются клинические применения этих анализов для прогнозирования ответа яичников на лечение бесплодия и улучшения потенциала имплантации после переноса эмбриона.
Методы
Антитела
Очищенное моноклональное антитело LHR29 [19,20] первоначально было предоставлено Dr Hugues Loosfelt (INSERM, Франция), а затем продуцирующий антитело клон был получен из ATCC (ID клона CRL-2685).Эпитоп для моноклонального антитела LHR29 был картирован с использованием рекомбинантных белков LHCGR, экспрессированных в клетках CHO [19]. Он расположен в аминокислотных остатках с 229 по 291 N-концевого внеклеточного домена (ECD) LHCGR. Пептид LHCGR из 19 аминокислотных остатков (LHCGR 209-227; Swissprot: locus LSHR_HUMAN, доступ {«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: «P22888», «term_id»: «281185513» , «term_text»: «P22888»}} P22888) использовали для получения второго моноклонального антитела, клона 5A10C9. Это антитело очищали из культурального супернатанта с помощью аффинной хроматографии с протеином А.Моноклональное антитело против лютеинизирующего гормона β (LH β) клона 2Lh3-L1 было получено от HyTest Ltd. (Турку, Финляндия). В дополнение к этому, во время разработки анализа были протестированы различные поликлональные антитела против LHCGR и моноклональные антитела против LH β. Антитела конъюгировали с пероксидазой хрена с использованием набора для конъюгации Lightning-Link HRP в соответствии с инструкциями производителя (Innova Biosciences, Кембридж, Великобритания). Вкратце, 10 мкл LL-модификатора добавляли к 100 мкг (100 мкл) аффинно очищенного антитела и конъюгировали либо в течение трех часов, либо в течение ночи перед остановкой реакции с использованием 10 мкл реагента LL-Quencher в течение 30 минут.Конъюгированные антитела стабилизировали добавлением 10 мкл стабилизатора пероксидазы (Cosmo Bio Co. Ltd., Япония) и хранили при 4 ° C до шести месяцев. Специфичность анализа была установлена множеством контролей, включая ложные / LHCGR ECD-экспрессирующие экстракты клеток яичника китайского хомячка (CHO) и изотип-специфические IgG кролика, мыши и козы.
Стандарты белков ELISA
Экспрессия растворимого LHCGR (sLHCGR, N-концевые 336 остатков ECD) в виде слитого белка с тиоредоксином в Escherichia coli ( E . coli ), несущих мутации в генах тиоредоксинредуктазы ( TrxB ) и глутатионредуктазы ( gor ) [21]. Было показано, что этот химерный sLHCGR обладает такой же специфичностью и сродством к hCG, что и интактный нативный LHCGR [21]. Поэтому этот протокол был соблюден для создания стандарта sLHCGR для анализов ELISA. Вкратце, кДНК, кодирующая 316 N-концевых аминокислотных остатков LHCGR ECD, была клонирована в сайты Eco RI (5 ‘) и Sal I (3’) вектора pET32a (+) (Novagen, США), чтобы получить E .coli бактериальный клон. Что касается ориентации, клон содержал две метки гистидиновых повторов, одну на С-конце, а другую, зажатую между LHCGR ECD и TrxB на N-конце. Последовательность ДНК вставки подтверждали перед трансформацией E . coli (штамм Origami trxB gor (DE3) pLysS (kanR, tetR, CmR), Novagen, США). Протокол экспрессии слитого белка LHCGR и аффинной очистки через колонку со смолой Ni-NTA (Qiagen) был точно таким, как описано [21].Расчетная относительная молекулярная масса слитого sLHCGR составляла 57541 с pI 6,15. Очищенный аффинно очищенный белок имел чистоту> 90%, а выход варьировал от 6,63 до 7,34 мг / л. Очищенный аффинно очищенный белок хранили в концентрации 0,255 мг / мл (4,4316 мкМ) в 25% глицерине при -20 ° C.
В отличие от стандарта sLHCGR, создание комплексного стандарта in vitro LH-LHCGR было менее простым делом. Предыдущая работа [22] установила, что связанный одноцепочечный hCG-LHCGR, клонированный в бакуловирусе и экспрессируемый в клетках насекомых, является функциональным в отношении взаимодействия лиганд-рецептор.Более того, было показано, что этот связанный ЭЦП hCG-LHCGR секретируется клетками насекомых на уровнях, в 20 раз превышающих уровни обычных эукариотических систем экспрессии [22]. Наша цель состояла в том, чтобы получить объединенный одноцепочечный белок LH β-sLHCGR, содержащий эпитопы, распознаваемые как антителами к LH β, так и LHCGR. Поэтому была синтезирована открытая рамка считывания, кодирующая целые 141 аминокислоту чЛГ β (Источник: UniProtKB / Swiss-Prot; Acc: {«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: «P01229 «,» term_id «:» 1170834 «,» term_text «:» P01229 «}} P01229).Линкерная последовательность, кодирующая C-концевой пептид hCG β (CTP, составляющие аминокислоты 116-145 β hCG), была лигирована на 3′-конце указанной выше конструкции (hLH β-CTP). Было показано, что добавление последовательности CTP стабилизирует экспрессируемый гибридный белок [22]. Был получен клон кДНК, кодирующий от 115 до 291 аминокислотных остатков N-концевого конца ECD LHCGR. HLH β-CTP лигировали с 5′-концом модифицированного LHCGR и клонировали в вектор p3XFLAG-CMV-14 для создания бактериального клона E. coli .Комплекс hLH β-sLHCGR сначала был экспрессирован в трансфицированных клетках CHO, и специфичность белка hLH β-sLHCGR была установлена путем тестирования связывания анти-LHCGR, анти-hLH β и анти-FLAG моноклональных антител рекомбинантного и ложно трансфицированного CHO. экстракты в планшетных анализах. Для крупномасштабного производства белок экспрессировали в трансфицированных бакуловирусом клетках насекомых sf9, чтобы гарантировать правильное эукариотическое гликозилирование фрагмента LH гибридного белка. Очистку осуществляли нанесением супернатанта культуры на аффинный гель FLAG M2 с последующим элюированием TBS (50 мМ Трис-HCl, 150 мМ NaCl, pH 7.4), содержащий 200 нг / мкл пептида FLAG (синтетический октапептид, N-Asp-Tyr-Lys-Asp-Asp-Asp-Asp-Lys-C, молекулярная масса 1013,0). Выход объединенного белка чЛГ β-sLHCGR составил 0,43 мг / л с расчетной чистотой 50%. Относительная молекулярная масса остова слитого белка составляла 40850 (pI 6,65). Молекулярная масса гликозилирования не включалась в количественные расчеты. Очищенный аффинно очищенный белок хранили в концентрации 52,5 мкг / мл (1,2851 мкМ) в 25% глицерине при -20 ° C.
Стандарты для ELISAразводили в два раза серийно при интенсивном перемешивании с помощью 25 мМ бицина (Fluka), 50 мМ Трис, pH 7.8, 170 мМ NaCl на виниловых пластинах для смешивания без покрытия (Costar, Великобритания) непосредственно перед загрузкой на предварительно покрытый планшет для ELISA. Концентрация первого разведения для каждого стандарта была следующей: sLHCGR, 39,88 пикомоль на мл; LH-sLHCGR, 20,5616 пикомолей на мл.
Процедура ELISA
Для количественного анализа белков sLHCGR и LH-LHCGR в образцах сыворотки использовали стандартные методы ELISA. Подробная информация о покрытии антителами 96-луночных планшетов, связывании антигена, обнаружении антигена и анализе данных будет опубликована в другом месте (рукопись в стадии подготовки).
Сыворотка человека и стандарты белков sLHCGR и LH-sLHCGR демонстрируют эффекты, зависящие от разведения в ELISA
Специфичность системы захвата-обнаружения для ELISA была впервые установлена с использованием очищенных аффинно анти-FLAG рекомбинантных рекомбинантных белков LHCGR (LHCGR ECD, аминокислотные остатки 1 -291) экспрессируется в клетках СНО [19]. Расчетная чистота этого очищенного аффинно очищенного стандарта LHCGR из экстрактов клеток СНО составляла 40-50%, как было определено с помощью SDS-PAGE и вестерн-блоттинга. Впоследствии для всех анализов сывороток использовали экспрессируемый бактерией аффинно очищенный рекомбинантный LHCGR ECD, который имел постоянную чистоту> 90% (см. Методы).Этот стандарт sLHCGR давал ответ, зависящий от линейного разведения, когда LHR29 и 5A10C9 использовались в качестве улавливающих и детектирующих антител соответственно. Чувствительность (предел обнаружения) анализа была менее 0,62 пмоль / мл (рисунок). Зависимый от разбавления линейный ответ системы sLHCGR ELISA был дополнительно установлен путем исследования эффекта разбавления трех сывороток на ранних сроках беременности (рисунок). Стандарт LH-sLHCGR, созданный путем привязки LH к части LHCGR ECD, экспрессировался в клетках насекомых для сохранения гликозилирования, а слитый белок, очищенный аффинно анти-FLAG, имел чистоту приблизительно 50% (см. Методы, рисунок).Последовательно разведенный белок LH-sLHCGR был захвачен 5A10C9 и обнаружен с помощью конъюгированного с HRP моноклонального антитела против LHβ. На основании оценки чистоты стандарта чувствительность (предел обнаружения) анализа составила <0,64 пмоль / мл (рисунок). Хотя стандарт LH-sLHCGR, очищенный аффинностью, проявлялся в виде трех полос на вестерн-блоте (рисунок), было неясно, все ли три были активны при ELISA и могли ли они быть мультимерами стандарта белка, поэтому расчеты чистоты были основаны исключительно на полосе ожидаемая относительная молекулярная масса (40850).Кроме того, вклад гликозилирования в молекулярную массу не учитывался в расчетах молярности. Таким образом, все измерения комплекса LH-sLHCGR являются консервативными, но согласованными для взаимного сравнения значений сывороток. Зависимый от разбавления линейный ответ системы LH-sLHCGR ELISA был дополнительно установлен путем изучения эффекта разбавления сывороток от трех пациенток, обращающихся за лечением бесплодия (рисунок).
Чувствительность ELISA на sLHCGR и LH-sLHCGR .Чистоту внеклеточного домена аффинно очищенного рекомбинантного белка LHCGR (a, обозначено стрелкой) и белков LH-sLHCGR (d, обозначено стрелками) исследовали в SDS-полиакриламидных гелях, окрашенных кумасси синим. Маленькие стрелки над основной полосой в d) либо гликозилированы, либо димеры, потому что эти полосы реагируют с моноклональными антителами против FLAG и LHR29. Чувствительность ELISA была подтверждена линейными ответами на эффект разведения калибраторов белка sLHCGR (b) и LH-sLHCGR (e).Чувствительность этих анализов дополнительно исследовали путем анализа серийно разведенных образцов сыворотки от трех пациентов с известной концентрацией sLHCGR (c) и LH-LHCGR (f). Каждая точка данных в b и e представляет собой среднее значение, полученное из шести независимых разведений стандартов.
Пациенты
Это проспективное исследование имело широкую цель изучить связь концентраций sLHCGR и LH-sLHCGR в сыворотке крови с исходом лечения для пациентов, обращающихся за лечением бесплодия в Midland Fertility Services (MFS), Олдридж, Великобритания.Это исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Вест-Мидлендса, Великобритания. Письменное информированное согласие было получено от участников этого исследования, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба.
Статистический анализ
Средние значения, стандартные отклонения, дисперсия (anova), доверительные интервалы (CI) для каждого набора данных были рассчитаны с использованием программного обеспечения Analysis ToolPak (ATP). Достоверность различий между группами оценивали с помощью двухвыборочного парного t-критерия.Стандартные кривые анализа ELISA были построены после изучения графика натурального логарифма оптической плотности (OD) при 450-620 нм для всех стандартных точек, чтобы убедиться, что точки образуют прямую линию.
Построение графиков и статистический анализ были выполнены с использованием статистической среды R и пакета ggplot2, работающего в операционной системе Linux. Корреляционное тестирование проводилось с использованием метода моментов произведения Пирсона, который доступен в стандартном пакете R. Общие манипуляции с файлами и очистка данных были реализованы с использованием языка программирования Awk или пользовательских программ, написанных на Python.Все программное обеспечение было с открытым исходным кодом и свободно доступно на общедоступных сайтах.
Результаты
Клинические образцы; режимы, выход ооцитов, исходы беременности и сбор данных
Базовые образцы сыворотки (дни цикла 2-5) были получены от 276 женщин, посетивших клинику. Из них 161 пациент был включен в цикл ЭКО или ИКСИ / ЭКО. Все образцы, независимо от лечения бесплодия, были проанализированы на ФСГ, ЛГ, АМГ, sLHCGR и LH-sLHCGR; однако данные о АМГ вместе с данными о ЛГ отсутствовали у семи пациентов.
Образцы фолликулярной жидкости объемом 1 мл были получены во время сбора ооцитов и хранились точно так же, как образцы сыворотки. Для пациентов, проходящих лечение бесплодия, данные по гормонам (ФСГ, ЛГ, АМГ) в сочетании с информацией о возрасте, количестве антральных фолликулов (AFC) и индексе массы тела (ИМТ) использовались для определения оптимальной дозы для стимуляции яичников с учетом желаемого ооцита. выход 8-14 зрелых ооцитов. Информация о концентрации sLHCGR или LH-sLHCGR в сыворотке, если она известна, не использовалась для изменения схем лечения пациентов.Большинство пациентов применяли режим стимуляции по «длинному протоколу» с понижающей регуляцией агонистов ГнРГ, начавшейся в лютеиновой фазе. Пациенты с высоким исходным уровнем ФСГ (> 10 МЕ / л) проходили режим стимуляции по «короткому протоколу» с контролем антагонистов ГнРГ. Несмотря на попытку «нормализовать» ответ с точки зрения выхода ооцитов, был широкий разброс в отношении выхода ооцитов (диапазон 1-39), и, как и ожидалось, наблюдалась сильная положительная корреляция между выходом ооцитов и уровнями АМГ (см. Ниже. ).Учитывая отсутствие абсолютных пороговых значений для пациентов с «низким» и «высоким ответом», пациенты были разделены на три группы: пациенты с высоким уровнем ответа с ≥ 15 ооцитами; лица со средним уровнем ответа с 8-14 ооцитами и пациенты с низким уровнем ответа с выходом ≤ ≤ 7 ооцитов; от 48,6 до 70,4% ооцитов были оплодотворены;> 95% пациенток перенесли два свежих эмбриона. Каждая группа была дополнительно разделена на подразделения по исходу беременности (, т.е. , беременная или небеременная). группа высокого ответа (54 пациента), 17 (31.5%) забеременели, 14 не забеременели и 23 (42,6%) заморозили все эмбрионы из-за значительного риска СГЯ. В группе промежуточного ответа (54 пациентки) 27 (50%) забеременели. В группе с низким ответом (53 пациентки) 13 (24,5%) забеременели, а 40 — нет. Первоначально беременность была подтверждена тестом на ХГЧ и ультразвуковым сканированием, показывающим плод примерно через 7 недель после переноса.
sLHCGR обнаружен в фолликулярной жидкости, плазме и сыворотке
В сравнительном анализе 8 пар сыворотки до лечения и фолликулярной жидкости (после стимуляции яичников LH или hCG) от 8 пациентов, проходящих лечение бесплодия, были проанализированы на sLHCGR.Хотя средняя концентрация sLHCGR всегда была выше (≥1,9 раза) в сыворотке по сравнению с фолликулярной жидкостью, концентрации в каждой из них следовали аналогичной схеме. У некоторых пациентов sLHCGR не обнаруживался ни в сыворотке, ни в фолликулярной жидкости (данные не показаны). Концентрации sLHCGR в парных образцах плазмы и сыворотки беременных или небеременных женщин в целом были сопоставимы (данные не показаны).
Низкий и высокий уровень АМГ в сыворотке обратно пропорционален концентрациям ЛГКР / ЛГ-ЛГКГР до лечения.
Мы исследовали относительные концентрации сывороточного ФСГ, sLHCGR и LH-sLHCGR при очень низких и высоких уровнях АМГ.Как и ожидалось, при очень низком уровне АМГ (0,3–2,2 пмоль / л) концентрация ФСГ была значительно высокой ( P <0,001) с коэффициентом корреляции r = -0,62 (рисунок). Более того, при этих уровнях АМГ (≤ 4 пмоль / л) среднее соотношение ФСГ: ЛГ составляло 2,3: 1. При низком уровне АМГ (≤ 4 пмоль / л) концентрации sLHCGR были относительно высокими (> 20 пмоль / мл) у 35,1% ( 13 / 37 ) пациентов (рисунок) с корреляцией r = -0,25. ( P = 0,14). Сывороточный sLHCGR имел аналогичную обратную связь ( r = -0.49, P = 0,03) в диапазоне АМГ ≥45 пмоль / л (рисунок). У ~ 70% ( 16 / 23 ) этих женщин уровень ЛГ-sLHCGR был либо неопределяемым (52,2%), либо ≤1,0 пмоль / мл (17,4%, см. Ниже). Более того, в отличие от группы с низким АМГ (≤ 4 пмоль / л), ФСГ не смог достоверно коррелировать с АМГ (рисунок), а соотношение ФСГ: ЛГ у пациентов с высоким АМГ (≥45 пмоль / л) было 1,2: 1 (данные не показано). Вместе эти результаты предполагают, что низкое соотношение ФСГ: ЛГ (≤1: 1) и неопределяемое или низкое sLHCGR / LH-sLHCGR могут быть независимыми индикаторами PCO / OHSS.
Высокий уровень ФСГ в сыворотке и низкий уровень sLHCGR обратно пропорциональны концентрациям АМГ в сыворотке до лечения . Базальные концентрации АМГ при ≤ 4 пмоль / л и ≥ 45 пмоль / л сравнивали с соответствующими концентрациями ФСГ (a и c) и sLHCGR (b и d). Для каждого случая показаны коэффициент корреляции ( r ) и уровень значимости (значение P ).
Более 30% всех протестированных пациентов имеют высокий уровень sLHCGR в сыворотке.
Для установления распространенности и диапазона концентраций sLHCGR у женщин, поступающих на лечение ЭКО, уровни ЛГ и sLHCGR в раннем цикле были измерены и сравнены у 273 пациентов.Концентрация ЛГ в 47% (128 пациентов) и 46% (126 пациентов) образцов составляла 0,07-5,0 МЕ / л и 5,0-10,0 МЕ / л соответственно, в то время как в остальных 7% (19 пациентов) образцов было> 10,0 МЕ / л. МЕ / л (рисунок). При сравнении 52% (141 пациент) и 16% (45 пациентов) образцов имели sLHCGR в сыворотке 0-9,9 пмоль / мл и 10-20 пмоль / мл соответственно (рисунок). Остальные 32% (87 пациентов) имели высокие концентрации sLHCGR (> 20 пмоль / мл). Высокий уровень сывороточного ЛГ в начале цикла (≥10 МЕ / л) обычно связан с PCO и предрасположенностью к усилению реакции яичников на контролируемую стимуляцию яичников.Следовательно, значения ЛГ> 9 МЕ / л сравнивались с соответствующими уровнями sLHCGR. Этот анализ показал, что существует отрицательная корреляция ( r = -0,397, P <0,05) между концентрациями гормона и растворимого рецептора (рисунок).
Большая часть женщин (> 30%), обращающихся за лечением от бесплодия, имеют> 20 пмоль / мл, высокий уровень sLHCGR до лечения . Показаны частота и распределение концентраций а) ЛГ и б) sLHCGR, измеренных у 274 женщин, обращающихся за лечением бесплодия.Кроме того, концентрации ЛГ ≥ 9,1 МЕ / л обратно пропорциональны уровням sLHCGR.
Возраст отрицательно коррелирует с уровнями sLHCGR до лечения у женщин без OHSS
Сравнительный анализ AMH с возрастом (диапазон от 21 до 47 лет) на 269 женщинах показал коэффициент корреляции r = -0,411, подтверждая, что женщины в более старшей возрастной группе, как правило, имеют низкий АМГ и пониженный резерв яичников (данные не показаны). Основываясь на этом наблюдении, мы спросили, коррелирует ли sLHCGR до лечения с возрастом пациента.У тех, у кого был низкий ответ, возраст оказал значительное влияние на уровни sLHCGR (рисунок). У респондеров, дающих ≤7 ооцитов, возраст обратно коррелировал с концентрацией sLHCGR в сыворотке ( r = -0,31, P = 0,05, рисунок). Возрастной эффект стал более очевидным среди респондентов, продуцирующих ≤ 5 ( r = -0,50, P <0,01) или ≤ 4 ( r = -0,58, P = 0,01) ооцитов (рисунок и). Это говорит о том, что у более молодых женщин, которые демонстрируют низкий ответ на COS, будет больше шансов иметь более высокий уровень sLHCGR в сыворотке, чем у пожилых женщин с таким же выходом ооцитов.Несмотря на отсутствие статистической значимости ( P = 0,14), интересно отметить, что противоположная корреляция может существовать в случае респондеров с высоким уровнем ответа (ооциты ≥ 15), у которых обнаруживается СГЯ; где возраст имел тенденцию положительно коррелировать ( r = +0,38) с концентрациями sLHCGR (рисунок). Хотя эти результаты не являются статистически значимыми, они могут указывать на то, что у пожилых женщин с высоким уровнем АФК возможно повышение уровня sLHCGR.
Более молодые женщины из группы с низким уровнем ответа на COS имеют более высокий уровень sLHCGR в сыворотке .Были нанесены на график пациенты с а) ≤ 7, б) ≤ 5 и в) ≤ 4 ооцитов в зависимости от их возраста. Показана корреляция между sLHCGR и возрастом среди лиц с высоким уровнем ответа (≥ 15 ооцитов) с OHSS (d). Коэффициент корреляции ( r ) и уровень значимости (значение P ) показаны для каждой группы.
Высокий уровень sLHCGR в сыворотке крови до обработки отрицательно связан с выходом ооцитов
Относительный выход ооцитов по сравнению с sLHCGR до обработки был проанализирован у респондеров с высоким (≥ 15 ооцитов) и низким (<15 ооцитов) респондентами путем оценки среднего пмоль. / мл sLHCGR на ооцит.В группе с высоким ответом женщины с СГЯ имели наименьшее количество среднего sLHCGR / ооцит (0,58 пмоль / мл) по сравнению с небеременными (1,63 пмоль / мл) и беременными (0,77 пмоль / мл) женщинами (рисунок). для тех, у кого было получено> 15 ооцитов, независимо от беременности или СГЯ, средний уровень sLHCGR на ооцит составлял 0,99 пмоль / мл. Однако для тех, у кого было 5-15 ооцитов, как беременных (5,7 пмоль / мл), так и небеременных (5,1 пмоль / мл), средняя концентрация sLHCGR до лечения составляла 5,4 пмоль / мл на ооцит (рисунок), что более чем в 5 раз больше, чем у яйцеклеток, дающих 15 и более ооцитов.Аналогичный анализ лиц с низким уровнем ответа (ооцитов ≤5) показал еще более высокую концентрацию sLHCGR на ооцит (8,7 пмоль / мл / ооцит, рисунок). Эти результаты могут указывать на то, что высокие сывороточные концентрации sLHCGR до лечения могут изменять функциональные уровни LH, что приводит к ингибированию высвобождения ооцитов после COS.
Количественное ингибирование высвобождения ооцитов с помощью высокого уровня sLHCGR до лечения в соответствии с COS . Отношение sLHCGR: ооцит определяли путем расчета молекул sLHCGR (пмоль / мл) на ооцит у женщин, у которых было ≥ 15 ооцитов (a), и у женщин, у которых было получено b) <15 и ≤ 5 ооцитов.Процент sLHCGR, связанного с LH (sLHCGR / LH-sLHCGR%), по отношению к выходу ооцитов и результату лечения (c и d). Показан уровень значимости ( значений P ), определенный путем сравнения различных групп. Н.П., не беременна; П, беременная.
Высокие концентрации LH-sLHCGR соответствуют плохим результатам лечения у лиц с низким уровнем ответа.
Результаты, показанные выше (рисунок и), подсказали исследование фракции sLHCGR, связанной с гормоном (LH-sLHCGR). Процент sLHCGR, связанного с LH (LH-sLHCGR), по отношению к выходу ооцитов был проанализирован для женщин, которые не забеременели (рисунок) или забеременели (рисунок).Из тех, у кого было мало ооцитов (≤7) и кому не удалось забеременеть, у многих была большая фракция сывороточного sLHCGR, связанная с LH. Действительно, уровни насыщения sLHCGR ЛГ (выраженные в процентах от sLHCGR / LH-sLHCGR) у тех, кто продуцировал мало ооцитов (≤7) и не забеременели, в среднем были аналогичны тем, у которых было промежуточное количество ооцитов (8 -14 ооцитов), которые действительно забеременели (15% против 14% соответственно). Интересно, что у тех, у кого было промежуточное количество ооцитов (8-14 ооцитов), которым не удалось забеременеть, средний процент насыщения sLHCGR ЛГ составлял всего 7%.Напротив, средний процент насыщения sLHCGR ЛГ у 12 из 13 женщин, которые продуцировали мало ооцитов (≤7) и которые действительно забеременели, составлял 6%, что позволяет предположить, что снижение уровней насыщения sLHCGR могло способствовать наступлению беременности у этих пациентов с низким уровнем ответа. . Подобный сдвиг в уровнях насыщения sLHCGR был отмечен у лиц с высоким уровнем ответа, у тех, кто забеременел, уровень насыщения был ниже (7%) по сравнению с теми, кто не смог забеременеть (11%). В целом, эти данные предполагают, что уровень насыщения sLHCGR ЛГ может быть важным детерминантом беременности.Высокие уровни насыщения ЛГ sLHCGR до лечения в сочетании с низким или высоким выходом ооцитов после COS могут быть полезным индикатором плохого результата лечения.
Низкий уровень sLHCGR / LH-sLHCGR способствует имплантации эмбриона у лиц с высоким и низким ответом
Данные sLHCGR / LH-sLHCGR для каждого клинического состояния (высокий, средний и низкий ответ) в контексте каждого исхода (с беременностью, без беременности или OHSS) представлены в виде точечных графиков (рисунок) и сведены в таблицу. Каждое условие было представлено двумя наборами данных: с пороговыми значениями и без них (пустой кружок и треугольник соответственно).Для получения более точных оценок, отражающих> 90% населения, выбросы не включались в статистический анализ (рисунок). Средние уровни sLHCGR и LH-sLHCGR в сыворотке до лечения у лиц с высоким (ооциты ≥ 15), промежуточным (ооциты, 8–14)) и низким ответом (ооциты ≤7) показаны на рисунке и в таблице. У лиц с высоким уровнем ответа (ооцитов ≥ 15) средние уровни sLHCGR (рисунок) и LH-sLHCGR (рисунок) были значительно ниже, чем у женщин, которым не удалось забеременеть. Точно так же у женщин с СГСЯ уровень sLHCGR / LH-sLHCGR был ниже, чем у соответствующих небеременных женщин (рисунок и).Среди пациентов с низким уровнем ответа (ооциты ≤7) высокий уровень sLHCGR / LH-sLHCGR также в значительной степени связан с отсутствием имплантации эмбриона. Уровни sLHCGR / LH-sLHCGR у женщин с промежуточным ответом (ооциты, 8–14) оказали незначительное влияние на исход беременности (рисунок и). Однако уровни насыщения sLHCGR различались между беременными и беременными (рисунок и). В совокупности эти результаты предполагают, что, хотя высокие уровни LHCGR / LH-LHCGR в сыворотке подавляют имплантацию эмбрионов у пациентов с высоким (≥ 15 ооцитов) и низким ответом (ооциты ≤ 7), женщины, дающие оптимальное количество ооцитов (8-14), не подвержены влиянию их абсолютного предела. -обработка концентрации sLHCGR.Как показано в таблице, женщины с самым высоким выходом среднего количества ооцитов, испытывающих СГЯ (FAE), имели самый высокий уровень АМГ в сыворотке и самое низкое среднее соотношение ФСГ: ЛГ (0,9 ± 0,3). Более того, у людей с низким ответом (ооциты ≤7) было самое высокое соотношение ФСГ: ЛГ (1,9 ± 1,4).
Высокий уровень sLHCGR и LH-sLHCGR в сыворотке крови снижает имплантацию эмбриона . Концентрации sLHCGR (a и b) и LH-sLHCGR (c и d) в сыворотке были нанесены на график для пациентов с получением ≥ 15 ооцитов (a и c) и <15 ооцитов (b и d).Каждый набор данных был нанесен на график в двух экземплярах (белый кружок и треугольник), из которых исключены чрезвычайно высокие значения (открытый кружок) в каждом наборе данных (открытый треугольник) для сравнения данных, представляющих> 90% пациентов. Пороговые значения для a) и b) составляли 50 и 100 пмоль / мл соответственно, а для c) и d) составляли 10 и 20 пмоль / мл соответственно. Полоса показывает среднее значение для каждого условия ниже пороговых значений. Показан уровень значимости ( значений P ), определенный путем сравнения различных групп.Н.П., не беременна; П, беременная.
Таблица 1
Сводка средних сывороточных концентраций гормонов (AMH, LH и FSH, соотношение FSH: LH), рецепторов (sLHCGR) и концентраций LH-LHCGR, а также количества ооцитов в зависимости от результата лечения бесплодия
Гормональные рецепторы | Ооциты ≥ 15 Небеременные N = 13 | Ооциты ≥ 15 Беременные N = 16 | Ооциты ≥ 15 СГЯ; FAE N = 22 | Ооциты ≤ 7 Небеременные N = 38 | Ооциты ≤ 7 Беременные N = 11 | Ооциты 8–14 лет Небеременные N = 23 | Ооциты 8–14 беременных N = 25 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Количество ооцитов | 16.9 (± 1,1) | 17,1 (± 0,8) | 24,4 (± 0,3) | 4,2 (± 0,6) | 5,0 (± 1,0) | 10,9 (± 0,6) | 9,8 (± 0,7) |
АМГ, пмоль / л | 19,3 (± 5,2) | 18,3 (± 4,1) | 46,6 (± 9,9) | 10,1 (± 3,2) | 5,6 (± 2,6) | 13,3 (± 3,7) | 12,9 (± 3,6) |
sLHCGR, пмоль / мл | 14,3 (± 7,7) | 7,9 (± 3,8) | 9,9 (± 4,2) | 16.2 (± 6,7) | 6,9 (± 4,6) | 19,5 (± 17,9) | 15,2 (± 7,5) |
LH-LHCGR, пмоль / мл | 1,35 (± 1,0) | 0,53 (± 0,4 ) | 0,88 (± 0,6) | 2,98 (± 2,1) | 1,4 (± 1,0) | 3,0 (± 3,67) | 2,48 (± 1,6) |
ЛГ, МЕ / л | 5,9 (± 1,0) | 4,5 (± 0,9) | 7,3 (± 2,7) | 5,9 (± 1,2) | 5,1 (± 1,1) | 4,9 (± 0,7) | 5.2 (± 0,8) |
ФСГ, МЕ / л | 6,5 (± 0,7) | 6,7 (± 1,0) | 6,3 (± 0,9) | 9,0 (± 1,3) | 9,7 (± 1,6) | 7,0 (± 0,7) | 7,7 (± 0,9) |
ФСГ / ЛГ | 1,1 (± 0,7) | 1,5 (± 1,1) | 0,9 (± 0,3) | 1,5 (± 1,0) | 1,9 (± 1,4) | 1,4 (± 1,0) | 1,5 (± 1,1) |
Из 23 пациенток с СГЯ одна забеременела самопроизвольно, двое не участвовали в дальнейшем лечении, а у одной пациентки был перенесен замороженный эмбрион. (FET) планируется в ближайшее время.Из оставшихся пациенток (девятнадцать) двенадцать не смогли забеременеть, а семь забеременели после FET; у пяти из семи забеременевших до лечения уровень sLHCGR был ниже 10 пмоль / мл (данные не показаны).
Обсуждение
Здесь мы описываем разработку и использование двух анализов ELISA, которые количественно измеряют sLHCGR и sLHCGR в комплексе с LH (LH-sLHCGR) в сыворотке крови человека от женщин, нуждающихся в лечении бесплодия. Помимо сыворотки, эти анализы ELISA могут количественно измерить sLHCGR и LH-sLHCGR в плазме и фолликулярной жидкости человека.
Сыворотка АМГ все чаще используется при лечении бесплодия как индикатор овариального резерва. Очень низкие (0–4 пмоль / л) и очень высокие (≥45 пмоль / л) концентрации АМГ связаны со снижением выхода ооцитов и PCO (риска СГЯ) после COS, соответственно [8]. Наши данные демонстрируют ожидаемую корреляцию между уровнями АМГ и выходом ооцитов у женщин с СГЯ, у которых все эмбрионы были заморожены. Однако высокий уровень АМГ (> 39 пмоль / л) был положительным предиктором только для 52% (12/23) этих пациентов; оставшиеся 48% (23 ноября) имели значения AMH от 7.6-35 пмоль / л. Что касается беременности, как и во многих других отчетах [23–26], мы не обнаружили корреляции между АМГ и потенциалом имплантации эмбриона. Мы описали три категории пациентов, нуждающихся в лечении бесплодия, в отношении базальных (до лечения) концентраций sLHCGR / LH-sLHCGR в сыворотке: от неопределяемых до очень низких (низких), промежуточных (оптимальных) и очень высоких. Пациенты с высоким (≥15 ооцитов) и низким ответом (ооциты ≤7), перенесли свежие и забеременевшие, имели уровни растворимых рецепторов, которые были значительно ниже, чем у тех, кто не забеременел.Сравнивая частоту наступления беременности у лиц с низким и высоким уровнем ответа, мы обнаружили, что уровни ЛГ в комплексе с sLHCGR были низкими у беременных (с низким и высоким ответом) и выше у тех, кто не забеременел. Хотя эмбрионы не были перенесены, группа с OHSS (ооциты ≥15) также имела низкое соотношение sLHCGR / LH-sLHCGR и соотношение FSH: LH. Сравнение частоты наступления беременности среди тех, у кого было промежуточное количество ооцитов (8-14), показало обратное; у тех, кто забеременел, уровень ЛГ в комплексе с sLHCGR был выше, чем у тех, кто не забеременел.Результаты для комплексного LH-sLHCGR среди промежуточных респондеров не считались статистически значимыми и потребовали бы более крупного исследования для подтверждения значимой разницы. Тем не менее, мы считаем, что это наблюдение заслуживает обсуждения, потому что, если оно будет подтверждено, оно может указывать на то, что оптимальный уровень насыщения sLHCGR, который коррелирует с выходом ооцитов, важен для беременности. Более того, в случае подтверждения этот результат может указывать на важную биологическую функцию sLHCGR в модулировании доступности ЛГ, e.г . действуя как резервуар ЛГ, как это наблюдается для рецепторов ИЛ-4 и гормона роста и фактора некроза опухоли [27-30]
Учитывая, что производство растворимого полипептидного гормона и рецепторов цитокинов регулируется альтернативным сплайсингом, активацией протеазы, секрецией мембраны везикулы [31], лиганд-опосредованная активация рецепторов [15] и стресс [19], более высокие концентрации sLHCGR / LH-sLHCGR, которые мы наблюдали, могут быть связаны с инфекцией, эндометриозом, патологией яичников и надпочечников, ожирением, инсулинорезистентностью. и другие заболевания обмена веществ.Примечательно, что недавний отчет предполагает, что ХГЧ стимулирует экспрессию LHCGR в лимфоцитах во время контролируемой стимуляции яичников и связан с улучшенной имплантацией [32]. С другой стороны, неопределяемый низкий уровень циркуляции sLHCGR / LH-sLHCGR может отражать снижение гормональной активации и подавление синтеза sLHCGR. как наблюдается при синдроме Дауна на плаценте [33,34]. Это может указывать на то, что, как и другие рецепторы цитокинов и гормонов [27-30], продукция sLHCGR регулируется.
Каким может быть патофизиологическое значение sLHCGR в контексте COS и имплантации эмбриона? Есть два возможных взаимоисключающих способа, которыми sLHCGR может влиять на функции LH / hCG: sLHCGR по своей сути является специфическим сывороточным связывающим белком [28-30], который стабилизирует или предотвращает деградацию LH / hCG до тех пор, пока гормон не будет доставлен традиционным мембраносвязанный рецептор.В экстремальных условиях (низкий или неопределяемый уровень sLHCGR), приводящий к OHSS и высокому ответу, может отражать нерегулируемый всплеск стимуляции в результате гормональной индукции. Это согласуется с быстрым и медленным исчезновением (двойные экспоненциальные кривые) ЛГ и ХГЧ, о которых сообщалось несколько десятилетий назад [35]. Соответственно, очень короткий период полураспада в сыворотке крови ЛГ с различным гликозилированием (20-80 мин, [35,36]) по сравнению с ФСГ (несколько часов, [37]) и ХГЧ (1-3 дня, [38]) предполагает, что комбинированный и устойчивая индукция LH-FSH функций яичников потребует стабилизации, опосредованной рецепторами, в частности, LH, повышающего его устойчивость к клиренсу.Таким образом, помимо OHSS, наши данные демонстрируют, что повышенное высвобождение ооцитов (≥ 15) на COS связано с низкими концентрациями sLHCGR / LH-sLHCGR (рисунок и таблица). Возможность того, что существует оптимальный уровень sLHCGR в комплексе с LH, который способствует беременности у тех, кто продуцирует 8-14 ооцитов, может поддерживать физиологическую роль резервуара sLHCGR в регулировании доступности LH. В альтернативном сценарии [27,39,40] мобильный sLHCGR может конкурировать с мембранно-ассоциированными аналогами за связывание с циркулирующим LH / hCG.Следовательно, повышенные уровни сывороточного sLHCGR модулируют активность LH / hCG, ингибируя их взаимодействия с рецепторами клеточной поверхности. В целом, высокие концентрации sLHCGR в сыворотке связаны со снижением продукции ооцитов, а также с плохой имплантацией (рисунки и таблица). Это может быть снова связано с ингибирующим эффектом циркулирующего sLHCGR на функции LH / hCG.
Уровни sLHCGR / LH-sLHCGR и ЛГ в сыворотке до лечения могут служить индикатором функциональных уровней ЛГ, что позволит скорректировать дозу гормона до индукции яичников.Это может быть важным шагом на пути к предотвращению СГЯ, особенно для пациентов, у которых уровни АМГ не коррелируют с высоким выходом ооцитов и потенциальным СГЯ. Следует подчеркнуть, что мы измерили исходные концентрации sLHCGR до лечения и что во время лечения бесплодия и до переноса эмбрионов эти концентрации могут изменяться. В самом деле, это может объяснить как положительную, так и неудачную имплантацию, когда концентрации рецепторов ЛГ в сыворотке до лечения у некоторых женщин были высокими и низкими, соответственно (рисунок).Следовательно, истинный эффект циркулирующего sLHCGR в модуляции имплантации и ранней беременности требует оценки до и сразу после переноса эмбриона. Для проверки этой гипотезы необходимы дальнейшие эксперименты.
Критическими клиническими параметрами, предсказывающими снижение реакции на COS, являются возраст, ИМТ, ФСГ в начале цикла, ЛГ, ингибин B, количество антральных фолликулов (AFC) и концентрации AMH [5,41]. Из них сывороточные АМГ и АФК признаны лучшими прогностическими факторами овариального резерва и СГЯ [8].Наше исследование показывает, что в отсутствие данных AMH измерение циркулирующих sLHCGR / LH-sLHCGR до лечения вместе с соотношениями FSH: LH, возрастом и AFC может предоставить достаточную информацию об аберрантном ответе яичников для установления индивидуализированных комбинаций гормонов, суточных доз и продолжительности лечения до COS
Улучшение исхода беременности может быть еще одним потенциальным преимуществом измерения уровня sLHCGR в сыворотке крови до лечения. После снижения уровня поддержки ЛГ ХГЧ является основным лейтотропным паракринным сигналом, продуцируемым эмбрионом задолго до начала имплантации [7].Эта передача сигналов ХГЧ критически влияет на развитие бластоцисты, восприимчивость матки через пролиферацию стромальных фибробластов, секрецию IGF-связывающего белка-1, активацию NK-клеток и апоптоз (Fas-FasL), временную иммунную толерантность через активацию регуляторных Т-клеток и дендритных клеток (MHC). класс II, экспрессия IL-10 и IDO) и ангиогенез эндометрия за счет секреции VEGF [42,43]. Кроме того, повышенный выброс ЛГ связан с высоким уровнем выкидышей [44]. Следовательно, измерение sLHCGR / LH-sLHCGR после переноса эмбриона вместе с таргетной терапией ХГЧ может улучшить исход беременности за счет увеличения периода имплантации и одновременного снижения частоты выкидышей.
Было показано, что биоактивные концентрации ЛГ в сыворотке / плазме, обычно измеряемые с помощью клеточного анализа Лейдига [45], значительно ниже, чем иммунореактивный гормон, в различных клинических условиях, влияющих на функции яичников и фертильность [46,47]. Будет ли описанный здесь анализ ELISA для измерения растворимого рецептора LH и комплекса гормон-рецептор сравним с анализом клеток Лейдига в отношении биоактивности LH, требует отдельного исследования. Связь между гипогонадизмом и функциями LHCGR была впервые продемонстрирована при частичной очистке сывороточных белков M r 30 K-60 K, которые, как было установлено, конкурентно ингибируют связывание гормона с рецептором LH и влияют на выработку тестостерона у уремических мальчиков [48].
Выводы
Два гормона, ЛГ и ХГЧ, используют общий рецептор клеточной поверхности, известный как LHCGR, для передачи сигналов в клетки. Хотя этот рецептор обычно привязан к поверхности клетки, были обнаружены новые варианты (sLHCGR), циркулирующие в крови. Эти варианты не передают сигналы, но могут усиливать или ингибировать функции ЛГ и ХГЧ. Наша группа разработала новые тесты для измерения уровня комплекса sLHCGR и LH-sLHCGR у женщин, нуждающихся в лечении ЭКО. Было обнаружено, что те, у кого продуцировалось несколько ооцитов (менее 7) или много ооцитов (более 15), имели низкие концентрации sLHCGR и хороший результат ЭКО (т.е. беременность), тогда как высокий уровень sLHCGR в этих двух группах свидетельствовал о плохом исходе ЭКО (то есть о небеременности). Для тех, кто продуцирует промежуточное количество ооцитов (8-14), уровни sLHCGR, по-видимому, не влияли на беременность. Эти новые тесты могут быть полезны для предотвращения гиперстимуляции яичников и могут помочь избежать ситуации, когда необходимо заморозить все эмбрионы. Более того, при использовании до переноса эмбриона в матку, эти анализы могут также выявить тех женщин, которым может быть полезно кратковременное введение ХГЧ для надежного установления беременности.
Конкурирующие интересы
Запатентовано использование иммунодиагностических тестов на основе sLHCGR.
Вклад авторов
AEC разработала систему ELISA, выполнила все ELISA, проанализировала данные, внесла свой вклад в интерпретацию результатов, создание рисунков рукописи и первого черновика рукописи. KPN собрала сыворотки пациентов, сопоставила все клинические данные и внесла свой вклад в интерпретацию результатов. WEM выполнила статистический анализ данных и внесла свой вклад в создание рисунков рукописей.GML руководила клиническим аспектом исследования и способствовала интерпретации результатов. SB задумал и инициировал исследование, разработал стандарты и моноклональные антитела, используемые в ELISA, руководил статистическим анализом, интерпретацией результатов, созданием рисунков рукописи и первым черновиком рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Выражение признательности
Это исследование было бы невозможно без понимания, энтузиазма и согласия пациентов, предоставивших образцы сыворотки до лечения бесплодия.Мы хотели бы поблагодарить доктора Алана Джонса за предоставление лабораторных помещений для проведения этого исследования в больнице Heartlands. Мы благодарны доктору Гите Наргунд за предоставление фолликулярной жидкости, доктору Майклу Кристиансену за предоставление парных образцов плазмы и сыворотки с первого триместра беременности и доктору Харпалу Рандеве за предоставление образцов плазмы женщин, получавших метформин / пиоглитазон. Эти образцы были использованы для тестирования системы sLHCGR ELISA во время разработки. С.Б. ценит вдохновляющую дискуссию с доктором Робертом Эдвардсом о концепции растворимого рецептора ЛГ на встрече в Лондоне.Эта работа была частично поддержана грантами от Advantage proof of concept (APOC) и Advantage West Midlands (AWM). Наконец, мы хотели бы поблагодарить всех рецензентов за комментарии и предложения, которые улучшили представление этой рукописи.
Ссылки
- Edwards RG. Расширение перспектив интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Nat Med. 1999. [PubMed]
- Дайя С. Лютеиновая поддержка: прогестагены для защиты от беременности. Maturitas. 2009; 1 (65 доп.): S29 – S34. [PubMed] [Google Scholar]
- Чиаззе Л. младший, Брайер Ф. Т., Макиско-младший, Паркер член парламента, Даффи Б. Дж.Продолжительность и изменчивость менструального цикла человека. ДЖАМА. 1968. 203 (6): 377–380. DOI: 10.1001 / jama.1968.03140060001001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Lainas T, Zorzovilis J, Petsas G, Stavropoulou G, Cazlaris H, Daskalaki V, Lainas G, Alexopoulou E. В гибком протоколе антагонистов ранее инициирование ГнРГ на основе критериев антагонист связан с увеличением частоты наступления беременности при ЭКО. Hum Reprod. 2005. 20 (9): 2426–2433. DOI: 10,1093 / humrep / dei106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Нельсон С.М., Йейтс Р.В., Лайалл Х., Джеймисон М., Трейнор И., Гаудуан М., Митчелл П., Амброуз П., Флеминг Р.Подход к контролируемой стимуляции яичников для вспомогательного зачатия, основанный на антимюллеровских гормонах. Hum Reprod. 2009. 24 (4): 867–875. [PubMed] [Google Scholar]
- Джонсон С. Р., Миро Ф., Барретт С., Эллис Дж. Э. Уровни хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в моче после зачатия и вариабельность продолжительности менструального цикла в когорте женщин, пытающихся зачать ребенка. Curr Med Res Opin. 2009. 25 (3): 741–748. DOI: 10.1185 / 030079903935. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Chen SU, Chen RJ, Shieh JY, Chou CH, Lin CW, Lu HF, Yang YS.Человеческий хорионический гонадотропин регулирует экспрессию белка лейкемии-1 миелоидных клеток в человеческих гранулезо-лютеиновых клетках: участие в спасении желтого тела и синдроме гиперстимуляции яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2010. 95 (8): 3982–3992. DOI: 10.1210 / jc.2009-2596. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, Argento C, Baraldi E, Artenisio AC, Stabile G, Volpe A. Антимюллеров гормон (AMH) как прогностический маркер в Репродуктивные технологии (ART) Hum Reprod Update.2010. 16 (2): 113–130. DOI: 10.1093 / humupd / dmp036. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Lekamge DN, Barry M, Kolo M, Lane M, Gilchrist RB, Tremellen KP. Антимюллеров гормон как предиктор исхода ЭКО. Репродукция Биомед онлайн. 2007. 14 (5): 602–610. DOI: 10.1016 / S1472-6483 (10) 61053-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Li HWR, Yeung WSB, Lau EYL, Ho PC, Ng EHY. Оценка эффективности сывороточной концентрации антимуллерных гормонов в прогнозировании уровня живорождения при контролируемой стимуляции яичников и внутриматочной инсеминации.Fertil Steril. 2010. 94 (6): 2177–2181. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2009.12.059. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Chambers AE, Banerjee S. Природный антисмысловой LHCGR может помочь понять гипогонадизм, преждевременное половое созревание мужчин и преэклампсию. Mol Cell Endocrinol. 2005; 241 (1-2): 1–9. DOI: 10.1016 / j.mce.2005.06.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Filicori M, Fazleabas AT, Huhtaniemi I, Licht P, Rao CV, Tesarik J, Zygmunt M. Новые концепции хорионического гонадотропина человека: взаимодействие репродуктивной системы и потенциал в управлении бесплодием .Fertil Steril. 2005. 84 (2): 275–284. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2005.02.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Рахман Н.А., Рао CV. Недавний прогресс в исследованиях лютеинизирующего гормона / хорионического гонадотропина человека. Мол Хум Репрод. 2009. 15 (11): 703–711. DOI: 10,1093 / моль / ч / разрыв067. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Колена Дж., Себёкова Е. Фолликулярная жидкость свиней, содержащая водорастворимый рецептор ЛГ / ХГЧ. Arch Int Physiol Biochim. 1986. 94 (4): 261–270. DOI: 10.3109 / 138134586043.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- West AP, Cooke BA. Регуляция усечения рецепторов лютеинизирующего гормона на плазматической мембране различается в клетках Лейдига крысы и мыши. Эндокринология. 1991; 128: 363–370. DOI: 10,1210 / эндо-128-1-363. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Цай-Моррис CH, Buczko E, Wang W, Dufau ML. Интронная природа гена рецептора лютеинизирующего гормона крысы определяет подвид растворимого рецептора с гормонально-связывающей активностью. J Biol Chem. 1990; 265 (32): 19385–19388.[PubMed] [Google Scholar]
- VuHai-LuuThi MT, Misrahi M, Houllier A, Jolivet A, Milgrom E. Вариантные формы рецептора лутропина / хориогонадотропина свиньи. Биохимия. 1992. 31 (35): 8377–8383. DOI: 10.1021 / bi00150a035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Реми Дж. Дж., Неспулус К., Гросклауд Дж., Греберт Д., Кутюр Л., Пайо Э., Салесс Р. Очистка и структурный анализ комплекса растворимого гормона хорионогонадотропина человека с рецептором. J Biol Chem. 2001. 276 (3): 1681–1687. [PubMed] [Google Scholar]
- Чемберс А.Е., Стэнли П.Ф., Рандева Х., Банерджи С.Опосредованное микровезикулой высвобождение растворимого рецептора ЛГ / ХГЧ (LHCGR) из трансфицированных клеток и эксплантатов плаценты. Репрод Биол Эндокринол. 2011; 9: 64. DOI: 10.1186 / 1477-7827-9-64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Meduri G, Charnaux N, Loosfelt H, Jolivet A, Spyratos F, Brailly S, Milgrom E. Лютеинизирующий гормон / рецепторы хорионического гонадотропина человека при раке груди. Cancer Res. 1997. 57 (5): 857–864. [PubMed] [Google Scholar]
- Лобель Л.И., Поллак С., Кляйн Дж., Люстбадер Дж. У.Высокий уровень бактериальной экспрессии нативно свернутого, растворимого слитого белка внеклеточного домена рецептора лютеинизирующего гормона человека / хорионического гонадотропина в цитоплазме Escherichia coli. Эндокринная. 2001. 14 (2): 205–212. DOI: 10.1385 / ENDO: 14: 2: 205. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Fralish GB, Narayan P, Puett D. Высокий уровень экспрессии функционального одноцепочечного комплекса эктодомена рецептора хорионического гонадотропина и лютеинизирующего гормона человека в клетках насекомых. Эндокринология.2001. 142 (4): 1517–1524. DOI: 10.1210 / en.142.4.1517. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Tremellen K, Kolo M. Сывороточный антимюллеров гормон является полезным показателем количественного резерва яичников, но не предсказывает шансы живорождения. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2010. 50 (6): 568–572. DOI: 10.1111 / j.1479-828X.2010.01232.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Kaya C, Pabuccu R, Satiroglu H. Концентрации антимюллерова гормона в сыворотке на 3-й день цикла стимуляции оплодотворения in vitro позволяют прогнозировать оплодотворение, имплантацию и беременность у пациенты с синдромом поликистозных яичников, которым проводится вспомогательная репродукция.Fertil Steril. 2010. 94 (6): 2202–2207. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2009.12.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Lamazou F, Genro V, Fuchs F, Grynberg M, Gallot V, Achour-Frydman N, Fanchin R, Frydman R. [Уровень АМГ в сыворотке не является прогностическим значением для ЭКО при модифицированный естественный цикл: анализ 342 циклов] J Gynecol Obstet Biol Reprod (Париж) 2011; 40 (3): 205–210. [PubMed] [Google Scholar]
- Вегхофер А., Дитрих В., Барад Д.Х., Глейхер Н. Шансы на живорождение у женщин с чрезвычайно низким уровнем антимюллерова гормона в сыворотке крови.Hum Reprod. 2011; 26 (7): 1905–1909. DOI: 10,1093 / humrep / der134. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Хини М.Л., Голд Д.В. Растворимые рецепторы при заболеваниях человека. J Leukoc Biol. 1998. 64: 135–46. [PubMed] [Google Scholar]
- Бауманн Г., Столар М.В., Амбурн К., Барсано С.П., ДеВриес Британская Колумбия. Специфический белок, связывающий гормон роста в плазме крови человека: начальная характеристика. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 62: 134–141. DOI: 10.1210 / jcem-62-1-134. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Herington AC, Ymer S, Stevenson J.Идентификация и характеристика специфических связывающих белков гормона роста в нормальной сыворотке крови человека. J Clin Invest. 1986. 77 (6): 1817–1823. DOI: 10.1172 / JCI112507. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Адерка Д., Энгельманн Х., Маор Й., Брейкбуш С., Уоллах Д. Стабилизация биологической активности фактора некроза опухоли его растворимыми рецепторами. J Exp Med. 1992. 175 (2): 323–329. DOI: 10.1084 / jem.175.2.323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Levine SJ.Молекулярные механизмы образования рецепторов растворимых цитокинов. J Biol Chem. 2008. 283 (21): 14177–14181. DOI: 10.1074 / jbc.R700052200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Дракакис П., Лутрадис Д., Белукас А., Сипса В., Анастасиаду В., Калофолиас Г., Арабатци Н., Киапеку Е., Стефанидис К., Параскевис Д., Макригианнакис Hatzakis A, Antsaklis A. Раннее добавление ХГЧ к рФСГ для стимуляции яичников при ЭКО дает лучшие результаты, а копии кДНК рецептора ХГЧ могут быть индикатором успешной стимуляции.Репрод Биол Эндокринол. 2009; 7: 110. DOI: 10.1186 / 1477-7827-7-110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Banerjee S, Smallwood A, Chambers AE, Papageorghiou A, Loosfelt H, Spencer K, Campbell S, Nicolaides K. Связь между высокими уровнями хориона человека в сыворотке гонадотропин и хорионическая экспрессия его зрелого функционального рецептора (LHCGR) при беременности с синдромом Дауна. Репрод Биол Эндокринол. 2005; 3: 25. DOI: 10.1186 / 1477-7827-3-25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Pidoux G, Gerbaud P, Marpeau O, Guibourdenche J, Ferreira F, Badet J, Evain-Brion D, Frendo JL.Человеческое плацентарное развитие нарушается аномальной передачей сигналов хорионического гонадотропина человека при трисомии 21 беременности. Эндокринология. 2007. 148 (11): 5403–5413. DOI: 10.1210 / en.2007-0589. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Yen SC, Llerena LA, Pearson OH, Littell AS. Скорость исчезновения эндогенного фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови после хирургической гипофизэктомии у человека. J Clin Endocrinol Metab. 1970. 30 (3): 325–329. DOI: 10.1210 / jcem-30-3-325. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Колер П.О., Росс Г.Т., Оделл В.Д.Метаболический клиренс и скорость продукции лютеинизирующего гормона человека у женщин в пре- и постменопаузе. J Clin Invest. 1968; 47: 38–47. DOI: 10,1172 / JCI105713. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Wide L, Eriksson K, Sluss PM, Hall JE. У женщин период полувыведения гонадотропинов гипофиза уменьшается при сульфировании и увеличивается при сиалилировании. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (3): 958–964. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Toner GC, Geller NL, Tan C, Nisselbaum J, Bosl GJ.Период полувыведения маркера опухоли в сыворотке крови во время химиотерапии позволяет на раннем этапе прогнозировать полный ответ и выживаемость при несеминоматозных опухолях зародышевых клеток. Cancer Res. 1990. 50 (18): 5904–5910. [PubMed] [Google Scholar]
- Alcamí A, Smith GL. Растворимый рецептор интерлейкина-1 бета, кодируемый вирусом осповакцины: новый механизм вирусной модуляции ответа хозяина на инфекцию. Клетка. 1992. 71: 153–167. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (92)-G. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Clark DE, Smith SK, He Y, Day KA, License DR, Corps AN, Lammoglia R, Charnock-Jones DS.Антагонист фактора роста эндотелия сосудов продуцируется плацентой человека и попадает в кровоток матери. Биол Репрод. 1998. 59 (6): 1540–1548. DOI: 10.1095 / biolreprod59.6.1540. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Локвуд Г.М., Муттукришна С., Грум Н.П., Найт П.Г., Леджер В.Л. Циркулирующие ингибины и активин А во время подавления активности аналога ГнРГ и гиперстимуляции яичников рекомбинантным ФСГ для экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Clin Endocrinol (Oxf) 1996; 45 (6): 741-748.DOI: 10.1046 / j.1365-2265.1996.8510861.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Berndt S, Perrier d’Hauterive S, Blacher S, Péqueux C, Lorquet S, Munaut C, Applanat M, Hervé MA, Lamandé N, Corvol P, van den Brle F, Frankenne F, Poutanen M, Huhtaniemi I, Geenen V, Noël A, Foidart JM. Ангиогенная активность хорионического гонадотропина человека за счет активации рецептора ЛГ на эндотелиальных и эпителиальных клетках эндометрия. FASEB J. 2006; 20 (14): 2630–2632. DOI: 10.1096 / fj.06-5885fje. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Цампалас М., Гриделет В., Берндт С., Фойдарт Дж. М., Джинен В., Перье д’Отерив С.Хорионический гонадотропин человека: гормон с иммунологическими и ангиогенными свойствами. J Reprod Immunol. 2010; 85: 93–98. DOI: 10.1016 / j.jri.2009.11.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Риган Л., Оуэн Э. Дж., Джейкобс Х.С. Гиперсекреция лютеинизирующего гормона, бесплодие и выкидыш. Ланцет. 1990; 336 (8724): 1141–1144. DOI: 10.1016 / 0140-6736 (90)-А. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Фаузер BC, Паче Т.Д., Ламбертс Ю.В., Хоп В.К., де Йонг Ф.Х., Даль К.Д. Уровни биоактивного и иммунореактивного лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови у женщин с нарушениями цикла, с поликистозом яичников или без него.J Clin Endocrinol Metab. 1991. 73 (4): 811–817. DOI: 10.1210 / jcem-73-4-811. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Галеро-Дени И., Бушар П., Херликовье М., Мари Э., Карро С. Ингибирующий эффект плазмы, полученной от гипофизэктомированных и контрольных женщин, на анализ биологически активного лютеинизирующего гормона. Hum Reprod. 1999. 14 (2): 312–317. DOI: 10.1093 / humrep / 14.2.312. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Ding YQ, Huhtaniemi I. Ингибитор (ы) ЛГ в сыворотке человека: поведение и вклад в биоанализ ЛГ in vitro с использованием диспергированных клеток Лейдига мыши.Acta Endocrinol (Copenh) 1989; 121: 46–54. [PubMed] [Google Scholar]
- Дункель Л., Райвио Т., Лайне Дж., Холмберг С. Ингибитор (ы) рецепторов лютеинизирующего гормона в кровотоке у мальчиков с хронической почечной недостаточностью. Kidney Int. 1997. 51 (3): 777–784. DOI: 10.1038 / ки.1997.109. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Лучший тест на беременность для китов | Океаны
Делать тесты на беременность на китах непросто. Вы не можете просто попросить дикое океанское животное размером с школьный автобус пописать на маленькую палочку.На протяжении десятилетий учёные могли подсчитывать беременных только по внешнему виду и догадываться, основываясь на визуальных характеристиках.
В течение последних нескольких лет исследователи полагались на гормональные тесты сала, полученного с помощью дротиков, но результаты часто были неубедительными (ни отрицательными, ни положительными), и исследователи не могли с уверенностью сказать, было ли животное беременным или только что овуляцией.
Исследование Национального института стандартов и технологий (NIST) и Австралийского университета Гриффита указывает на слабость этого тестирования и предлагает новый метод тестирования на гормоны, который дает лучшие результаты.
«Предыдущие тесты смотрели только на прогестерон в образцах жира», — сказала Эшли Боггс, биолог-исследователь из NIST, которая помогла разработать новые тесты. «Мы обнаружили, что андрогены, и особенно андростендион в сочетании с прогестероном, с гораздо большей вероятностью могут быть надежным маркером беременности».
Возможность определить беременность кита важна, поскольку позволяет получить представление о состоянии здоровья популяции. Киты чувствительны к изменениям в окружающей их среде и могут служить сигналами раннего предупреждения о том, что что-то не так, включая подробную информацию о состоянии пищевой сети, влиянии шума океана и уровнях воздействия загрязняющих веществ.Закон о защите морских млекопитающих был принят в 1972 году для защиты китов, и с тех пор Национальное управление океанических и атмосферных исследований (NOAA) проводит оценку запасов и меры защиты, включая данные о беременностях. Вот почему NOAA пришла в NIST, чтобы попытаться продвинуть технологию измерения гормонов для морских млекопитающих.
В последние годы численность горбатых китов во многих местах резко увеличилась, хотя они по-прежнему считаются находящимися под угрозой исчезновения. Большой размер животных затрудняет их подсчет или изучение с использованием традиционных методов идентификации.Как и большинство охраняемых китов, этот вид не может содержаться в неволе, и большая часть информации о них должна быть получена путем наблюдения в дикой природе. Но горбатые киты могут служить индикатором для других, более находящихся под угрозой исчезновения крупных китов, и, развивая биоаналитические методы измерения для этих видов, которые хорошо себя чувствуют, ученые могут с уверенностью применять их к другим, более охраняемым видам.
«До этого момента большинство измерений проводилось с использованием иммуноанализов, которые требовали« индивидуального »подхода к измерению гормонов», — сказал Боггс.
«Мы знаем, что гормоны действуют вместе в комплексе, вызывая большие физиологические изменения. Если вы сосредоточитесь только на одном гормоне за раз, вы можете пропустить основной интересующий гормон или просто закончиться деньги или образцы».
Группа исследователей изучала самок горбачей вдоль восточного побережья Австралии на двух этапах миграции. Пятьдесят две особи были отобраны случайным образом до того, как они достигли мест отела в июне / июле (южная зима) и снова после того, как покинули места отела в сентябре / октябре (южная весна).Прежде чем попасть на место отела, только у одного была высокая концентрация прогестерона, гормона, который ранее использовался в качестве индикатора беременности у этого вида. Это число казалось слишком низким, чтобы быть надежным. Доказательства указывают на то, что гормональный профиль животных меняется на поздних сроках беременности, так как позже было замечено несколько телят.
Определение химических индикаторов беременности у морских млекопитающих сильно отличается от их обнаружения у людей, когда сразу после имплантации эмбриона выявляется белковый гормон, называемый хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ).Другие белковые гормоны трудно использовать в качестве стандартного индикатора беременности, поскольку их уровни варьируются от одного вида к другому.
Предыдущие исследования репродукции китов основывались на измерении гормона прогестерона с помощью теста, известного как иммуноферментный анализ, или ELISA. ELISA использовался в течение многих лет, но ученые NIST определили, что не все виды полагаются на одни и те же гормоны во время беременности, и, кроме того, уровни гормонов некоторых видов демонстрируют значительные сдвиги на разных этапах процесса вынашивания.
ИсследователиNIST поняли, что метод химического анализа, называемый масс-спектрометрией, который обнаруживает соединения на основе их массы, потенциально позволит измерять многие гормоны одновременно и может помочь биологам понять, какие гормоны можно найти на разных этапах беременности.
Новый анализ, проведенный учеными NIST и Университета Гриффита, позволил провести одновременное измерение 11 стероидных гормонов в каждом образце китового жира с помощью тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией.Этот метод определяет гормоны на основе размера и массы молекул, а не на основе связывания гормона с антителом (как в текущем методе), обеспечивая более высокую точность и селективность.
«Расширяя сеть и ища больше гормонов, мы смогли получить лучший набор биомаркеров», — сказал Боггс. Тот же метод, вероятно, будет применим и к другим видам, включая североатлантических китов, которые умирают с угрожающей скоростью и считаются видами, находящимися в опасности.
Боггс отметил, что правильное определение времени также может повысить точность тестов.
«Критерии будут меняться в зависимости от того, как далеко продвинулась беременность», — сказала она. «У некоторых видов прогестерон снижается к концу беременности. И даже близкородственные виды могут иметь очень разные гормональные профили. Чтобы быть точными, каждый тест должен быть адаптирован к конкретному виду, но красота метода масс-спектрометрии означает, что вы не обязательно знать, какой гормон является доминирующим, прежде чем начинать поиски.Вы можете посмотреть их все ».
История Национального института стандартов и технологий
Group 14
M B.
Ложноположительный результат! ЭМОЦИОНАЛЬНОЕ РОЛИКОВОЕ ПОБЕРЕЖЬЕ. В настоящее время я не пытаюсь завести ребенка. Хотя однажды я действительно хочу детей. Я тревожный человек, поэтому мне нравится иметь под рукой анализы. Я точно выполнил инструкции, за исключением того, что количество мочи было немного выше максимума, что я быстро исправил. Получил положительный результат. Как вы можете себе представить, это привело меня в замешательство.Я сделал еще один тест как можно скорее, и он оказался отрицательным. Затем я сдал несколько тестов в аптеке, тоже отрицательные. Действительно разочарован, я хотел полюбить эту марку
Sara M.
Wow rapide bien fait clair précis
Audray L.
Le shipping est rapide. Эти тесты очень просты в использовании и позволяют оценить эффективность его использования. Merci de diminuer mon empreinte écologique.
Morgan D.
Честно говоря, я сразу же стал их большим поклонником. Отправлено в отдельной упаковке.Не бросая кучу пластика. Небольшой и простой дизайн с четкими инструкциями на коробке. * Превосходно *
Эшли Р.
Я никогда не вернусь к покупке других тест-полосок.
Мэри Грейс Б.
Сработало супер быстро! Так же эффективно, как и другие марки …. с меньшим количеством пластика !!
Jennifer P.
Очень точный и простой в использовании. Получите быстрые результаты с минимальными затратами и отходами! Обожаю их, обязательно куплю снова!
Jena M.
Я использую тесты на беременность в сочетании с тестами на овуляцию, когда мы пытаемся создать семью.Мы очень рады, поэтому приятно иметь возможность приобрести большую коробку тестов, которые доступны по цене и лучше для окружающей среды, чем пластиковые. Настоятельно рекомендую!
Kajal P.
Отличный товар! Элегантная упаковка и прибытие в течении 2-х дней!
Geneviève C.
Fonctionne très bien! Répond à tous mes critères: moins d’emballage, plus abordable. Je Recommande fortement!
Ребекка С.
Я использовала эти тесты после выкидыша во 2-м триместре, чтобы определить уровень гормонов.Они были точными и дискретными и означали, что мне не нужно было идти в аптеку, чтобы покупать тесты на беременность, когда я только что потеряла ребенка.
Джоанна Х.
Я заказала новую коробку тестов на беременность, когда в моей старой коробке остался только один тест. Оказалось, что это был единственный тест, в котором я нуждался! К счастью, срок годности приличный, так что я могу держать новую коробку под рукой или использовать ее, чтобы познакомить моих друзей с Оври.
Андре А.
Quand j’ai cru que j’étais enceinte, je ne voulais pas repayer encore 15 $ за тест.L’annonce m’a convaincue que je pouvais servere le temps de la livraison. J’ai commandé le vendredi et le mardi j’avais Assez de bandelettes pour double or triple конфирмер. En ayant rapidement le produit, j’ai pu réagir vite! Merci de la rapidité, le test est super clair et fiable. Je suis% удовлетворительно!
Hélène G.
Очень проста в использовании, отличная цена и намного меньше отходов! Также поставляется в дискретной упаковке, так что в аптеке не постыдно!
Kaylee R.
Обожаю эти тесты — супер недорого и просто в использовании! Никаких пластиковых отходов! Я использовала полоски для овуляции и поймала их раньше, чем ожидала !! Я буду покупать оба продукта снова и снова !!
керри д.
Мы рады найти доступный и экологически чистый вариант тестов на беременность. Как человеку, имеющему дело с бесплодием и жертве многократного тестирования в каждом цикле, было бы невозможно оплачивать дорогостоящие пластиковые тесты несколько раз в месяц. Обязательно буду покупать больше!
Джессика С.
Мне очень понравилась простота использования этих полосок. Они прибыли быстро и были очень осторожны. Я точно буду постоянным покупателем!
Melissa A.
Супер проста в использовании и быстрые результаты, я подожду, пока закончится 5 минут, чтобы быть уверенным, но обычно вы можете сказать почти сразу.
Sidrah M.
Тест-полоски на беременность просто потрясающие! У меня была предыдущая потеря, и я продолжал испытывать, чтобы успокоить свой ум. Они прибыли менее чем за 12 часов и намного дешевле цифровых тестов! Спасибо 🙂
Николь Д.
Спасибо за создание продукта с меньшими отходами и доступной ценой. Очень проста в использовании, рекомендую.
Dianna C.
Замечательный продукт! Легко использовать и легко утилизировать. Мне также нравится, насколько это экологично.Deff рекомендовал бы!
Сара Р.
Мне очень нравятся экологически чистые упаковки и дизайн. Его также достаточно тонко, чтобы иметь в моей квартире, не беспокоя других, и я даже могу незаметно использовать их на работе.
Рэйчел Г.
J’adore! Écolo et rasultats rapides et faciles à lire!
мидя с.
это точно, не могу дождаться, чтобы купить их для моей сестры, которая пытается завести ребенка # 2
Brianne W.
Отличный продукт. Мне нравится, что они производят меньше отходов, чем традиционные тесты, и гораздо более доступны по цене, но при этом имеют хорошее качество!
Аврора Л.
Tellement minimaliste j’adore!
Katelyb Y.
Это отличная цена, и мне нравится, что они маленькие и их легко хранить, а также они имеют меньше пластиковой упаковки, чем другие тесты на беременность. Обязательно буду покупать снова!
Джоанна В.
Мне нравится, что они малоотходные и что вы можете купить сразу несколько палочек! Они также чрезвычайно просты в использовании и намного более дискретны 🙂
Кэролайн С.
Я потрясена тем, сколько тестов на беременность есть в аптеке (20 долларов за 1).Они тоже такие отходы пластика для «удобства» обращения? Компания OVRY решила эти 2 проблемы, предложив доступные цены на простые тест-полоски. Я использовал один и, похоже, работал хорошо. Спасибо!
Кэти
Впервые использовала полоски для овуляции, и они отлично сработали !! Рад, что проверил за несколько дней до того, как мое приложение flo сообщило, что у меня овуляция, потому что несколько дней назад я получил положительный результат. Получил свой первый положительный результат во время поездки по беременности (еще до того, как Первый ответ дал мне положительный результат), и линия с каждым днем становилась темнее.Ооочень точно !!
Робин Дж.
Это был мой первый месяц, когда я пробовала эти тест-полоски на беременность. Серьезно оставили худшие линии испарителя, которые даже включали немного розового. Выглядело как очень слабый позитив. Я не беременна и НЕ была беременна, но это заставило меня думать, что я беременна. Ужасный. Я бы даже не стал сразу начинать, но это не вариант.
Киана К.
Супер продукт! Легкий утилизатор и мобильный телефон для пластика!
Gina E.
Супер проста в использовании, и мне нравится, что нет пластика! Он был сверхчувствительным и показал положительный результат через 10 дней после овуляции! 🙂
Кассандра
Любовь, любовь, любовь, эти полоски! Мне нравится, насколько они доступны по цене.Идеально подходит для людей вроде меня, помешанных на тестировании! Не забудьте немного подождать, пока не прочитаете результаты. Я не сразу увидел линию, поэтому вернулся в постель. Когда я проверил еще раз, я увидел слабую линию! Настоятельно рекомендую
Николь Дж.
Легко использовать и читать!
Mayumi T.
Обожаю привлекательность полосок. Легко использовать и читать. Может четко обозначить пик овуляции.
Патрисия Л.
J’adore ce test car c’est écologique.
Мелани Б.
Мне очень нравится иметь быструю доставку прямо к моей двери. Тесты незаметны и намного более рентабельны, чем другие тесты, обычно покупаемые в магазине.
Melody C.
Мне нравится минималистичная упаковка — кому нужно все оборудование, которое поставляется с тестами на беременность в аптеке? Цена тоже настолько велика, что снимает стресс от необходимости * не тратить впустую * тесты на беременность
Catherine W.
Чрезвычайно быстрая доставка и прибытие в посылке Amazon, очень осторожно.Я еще не использовал ни один из тестов, но мне уже нравится тот факт, что когда я это сделаю, я не буду использовать типичный тест, в котором просто так много пластика / отходов!
Андреан Л.
Очень хорошее впечатление!
Vanessa S.
Быстрые результаты, простота использования, отличный размер! Настоятельно рекомендую.
Брина Г.
Малоотходы, просты в использовании и доставляются прямо к вашим дверям. Больше никаких неловких поздравлений от кассы за стойкой, что значит хорошо. Превосходный опыт.
Amanda C.
В целом полосками Ovry очень довольна. Очень маленький и дискретный, и так много тестов по отличной цене. Хотелось бы увидеть способ дальнейшего сокращения количества упаковок для каждой отдельной полосы или более экологически безопасный вариант упаковки для каждой отдельной полосы.
Roxanne C.
Livraison très rapide! J’ai hâte d’essayer le produit!
Лина Г.
Мне очень понравилось, как быстро они дают результаты и как мало отходов!
Эмили К.
Пока только BFNs, но, по крайней мере, мы не тратим руку и ногу на громоздкие пластиковые «палочки для мочи». Я обязательно выкуплю и буду рекомендовать друзьям.
Кэролайн П.
Терминальные тесты аптеки. Ceux-ci sont plus petits, plus écologiques et super faciles à utiliser. Je les adore!
Хайди А.
Быстрая доставка! Очень нравится небольшой компактный размер полоски.
Алиса Х.
Я не чувствовала себя виноватой, использовав несколько тестов для подтверждения своей беременности!
Кристен Д.
Легко использовать и читать, гораздо более рентабельно, чем то, что продается в аптеке. Буду покупать снова.
Аника Ф.
Livraison Rapide, статья, эффективная для использования в пластических средствах и газах!
Viviane F.
Очень нравится простота, надежность и очень хорошая цена. Был немного разочарован тем, что каждая палка поставляется в своей маленькой упаковке. Похоже, упаковку можно было бы еще больше минимизировать, чтобы сделать вариант еще более экологически чистым!
Нита Р.
Работает хорошо и легко, положительного пока нет, но посмотрим!
Mélanie B.
J’aime beaucoup que ce soit simple et écolo!
Tiffany W.
Сработало отлично! Тестирование началось с 10 dpo, и уже была слабая линия, которая потемнела на 11 и 12 dpo. Очень нравится, что пластика меньше, чем в традиционном тесте, а продукт из Канады!
Мари Г.
Первые 5 тестов, которые я прошел, прошли нормально, без отступов и тому подобного.За последние 2 дня я прошел несколько тестов, и все получилось с двумя строками. Я была так счастлива, но все остальные тесты на беременность говорят, что не беременна. Не знаю, рекомендую ли я. На мой взгляд, эти тесты — крутые. Но очень красивая упаковка.
Charlène G.
Facile d’utilisation et très abordable. Beaucoup plus écologique Qu’un Test Conventionnel.
Самира Б.
Очень хорошая новость заключается в том, что у меня месячные еще до их наступления. Я была так счастлива. Это означает, что OVRY имеет положительные эмоции и снимает стресс от рождения ребенка :)).Я прочитал так много хороших отзывов, прежде чем заказать его, поэтому сохраняю его до следующего раза.
Brittany H.
Прост в использовании и дешевле, чем у обычных магазинов. Приятно иметь минимальную упаковку и сразу получить кучу тестов. Также быстрая доставка.
Gloria G.
Очень нравится минимальная упаковка и цена. Не нужно беспокоиться о том, чтобы сломать банк, чтобы пройти тесты на беременность для душевного спокойствия, когда моя ВМС делает мой цикл немного странным.
Cecilia S.
Отличный брендинг, упаковка и презентация.Очень сдержанно и в то же время круто. Спасибо, что не покрыли все пластиком !! Отличный продукт, настоятельно рекомендую. И канадский горд !!
Сара Х.
В последнее время из-за сильного стресса у меня полностью пропали месячные на пару месяцев. Несмотря на то, что я использую противозачаточные средства, я все еще беспокоюсь о возможной беременности, они позволяют легко иметь их под рукой и использовать каждые пару недель, чтобы успокоить свой ум. И намного дешевле, чем в аптеке!
Кейтлин М.
Обожаю, меньше пластика, чтобы оказаться на свалке, и супер проста в использовании!
Маккартни Б.
Замечательно! 10/10 рекомендую. Доставка была очень быстрой (в Торонто, Онтарио), я не мог поверить, как быстро я получил товар. Упаковка экологически чистая, она не наносит вреда окружающей среде и упрощает хранение. Продукт был очень удобен в использовании. Обязательно куплю снова. Спасибо за создание этого продукта — я больше никогда не буду покупать тесты в аптеке.
Noemie V.
Произведите парфю и результаты Rapide
Audrey A.
Je ne les ai pas utilisé encore, mais je suis impatiente de le faire!
Рэйчел П.
Обожаю сдержанную упаковку! Они своевременно появились в том, что выглядело как посылка Amazon (хотя она была доставлена FedEx). Очень хитро!
Беатрис Д.
Хотел бы я знать этот продукт раньше. Теперь я рекомендую его каждой девушке, пытающейся забеременеть, я знаю!
Дженна С.
11/10 одержима. Это продукт, в котором я не знала, что мне нужно в жизни. Они были распроданы по 4 штуки, так что я получил 18. Думал, что это будет ПУТЬ слишком много, но, конечно же, я уже провел 6 или 7 тестов, и прошло всего пара месяцев, действительно приятно тестировать так часто, как вы хотите. b4 ваши месячные и отсутствие вины из-за расточительства.Самое приятное то, как легко их спрятать или выбросить, ха-ха, так что я не пугаю своего парня. Любовь, любовь, любовь, спасибо !!!!
Zoe K.
Такой блестящий сервис, который избавил вас от беспокойства по поводу тестирования. ВНИМАНИЕ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! » То, что меня ждут тесты на беременность, если они не стоят 15 долларов, успокаивало. Мне также понравились инструкции, прилагаемые к тестам, они содержат массу информации, которую легко читать и понимать.
Meghan W.
Мне очень нравится этот продукт! Он пришел так незаметно по почте, и упаковка тоже такая симпатичная.Для меня самым важным было то, что они стали более экологичными и по такой хорошей цене! Любовь!!!
Сара Б.
Мне очень понравилось, как быстро они работали и как мало отходов создают тесты. Также отличное предложение!
Laura W.
Обожаю сдержанную упаковку! Думал, что заказал что-то на Amazon по ошибке, но понял, что это тесты на беременность, которые я заказала двумя днями ранее! Мне также понравилось, как быстро они оказались здесь, были точными и легко читаемыми! Спасибо за создание отличного и доступного продукта! 🙂
Мари-Ив С.
Удовлетворительно, пластический телефон!
Мелани Х.
Simple et efficace
Александра Л.
Belle boite, livraison rapide et produit efficace!
Криста Б.
Простота использования! Сдал тест через 3 дня после ожидаемых менструаций. Вторая очередь беременности появилась очень быстро и стала еще более очевидной после того, как подождал время, указанное на упаковке.
Кассия Л.
Любите их! Отлично подходит для окружающей среды и очень проста в использовании
Francesca B.
Отличный продукт, прибыл быстро и незаметно, как рекламируется! Полоски маленькие и удобные! Очень нравится, что пластиковых отходов не так много!
Christiane L.
Это так мило! Мне нравится, что они экологичны и доступны с финансовой точки зрения! Второй раз заказываю, и я буду продолжать заказывать оттуда!
Логан Д.
Если бы посылка пропала с нашего крыльца, служба поддержки клиентов очень быстро организовала замену.
Мари-Луиза.
Я опоздал на 1 неделю, поэтому купил тест, и тест оказался отрицательным. Но это была очень быстрая доставка, и мы бы рекомендовали 10/10
Erica B.
Они великолепны! Они очень просты в использовании, и я чувствую себя намного лучше, используя меньше пластика!
Kaia W.
Обычно я не пишу обзоры, но могу честно сказать, что порекомендовала Ovry (тесты на беременность и овуляцию) как минимум полудюжине друзей (тем, кто пытается забеременеть, и тем, кто пытаясь * не * забеременеть — полоски для овуляции отлично подходят, если вы пытаетесь отслеживать свой цикл, когда вы отказываетесь от гормонального контроля над рождаемостью) Отличный продукт 🙂
myriam l.
Простота использования, экологичность и экономичность!
Тара П.
Быстрая доставка, дискретная упаковка. Я их еще не использовал, но могу сказать, что все, что они обещают, кажется верным. 🙂 Отличная работа Оври!
Линдси Л.
Мне очень нравится, что мне не приходится каждый раз тратить кучу пластика!
Марыка М.
Хороший товар !! 🙂
Cassie W.
Продукт отличный, простой в использовании, а его цена намного лучше, чем у всех других продуктов на рынке.Я был разочарован, увидев, что мой заказ был отправлен Amazon после того, как я оплатил доставку непосредственно с сайта. Мне нравится делать покупки на местном уровне, насколько это возможно, и я был рад сделать покупки напрямую у канадского поставщика (и оплатить доставку). Я мог бы получить его бесплатно с моим праймом Amazon, но хотел избавиться от большого среднего человека. Это была настоящая пощечина — увидеть, что они все равно распространяли его, и что я должен был заплатить за доставку. Продукт — отличная мысль — я бы посоветовал купить его у Amazon, чтобы сэкономить на доставке — они все равно отправят его им.
Melissa C.
Тест-полоски просты в использовании. Результат был быстрым и ясным. Поскольку у меня было 4 полоски, я даже смогла сделать второй тест, чтобы подтвердить свой результат (это моя первая беременность!). Мне нравится, что упаковка более минималистична и экологична. Мне нравится, что мой заказ на Ovry был размещен через ShopPay и что он углеродно-нейтральный. Для меня это доказательство того, что компания имеет хорошие ценности и в глубине души заботится о будущем нашей планеты и наших будущих детей 🙂
Quinn C.
Эти тесты были отличными! Точность была на высоте, а упаковка была супер симпатичной! Не говоря уже о симпатичной наклейке, которая была в комплекте! Обязательно куплю еще в будущем!
Taylor S.
Они так же чувствительны, как и тесты First Response, но без отступов! Я так счастлив, что купил их, потому что они намного дешевле и их легче читать. Тест на фотографии был сделан при 13 дп / день ожидаемого периода. Я очень рекомендую и обязательно куплю снова
Dana J.
Быстрая доставка и хорошо зарекомендовала себя!
Анастасия Б.
У меня часто не бывает месячных в течение нескольких месяцев из-за проблем с весом, но эти прекрасные тесты на беременность позволяют легко (и экономично) зарегистрироваться! Очень рекомендую их всем, кто регулярно использует тесты, так как они быстрые и быстро отправляются!
Cassandra B.
Абсолютно люблю эти! Я купила и комбинированный, и еще один только с тестами на беременность. Они такие маленькие, незаметные и чрезвычайно чувствительные! Все еще жду своего BFP, но тесты на овуляцию так полезны для определения времени! Также мне нравится, как они сделаны в местном масштабе и к тому же такие очаровательные!
Лорен С.
У меня еще не было возможности использовать его, буду тестировать через пару недель, но упаковка минимальная / дискретная, доставка была легкой и прибыла быстро. Мне нравится, что я могу делать заказы онлайн и что я поддерживаю канадскую компанию. Пока все хорошо, и, надеюсь, скоро мы увидим две строчки!
JillIan M.
Не знала, чего ожидать, но тест-полоски на беременность Ovry просто потрясающие! Ничего особенного (кому это вообще нужно?), Но они прибыли очень быстро, работают так, как должны, и имеют отличное соотношение цены и качества.Не вернусь к традиционным тестам.
Нормальные значения | Медицинский совет Канады
Клинические лабораторные испытания | Нормальное значение |
Адренокортикотропный гормон (АКТГ), кровь i | |
В 8 утра | 2,2–13,3 пмоль / л |
В 16:00 | <4,5 пмоль / л |
Альбумин, кровь г | 34–50 г / л |
Альдостерон, кровь j | 61–978 пмоль / л |
Щелочная фосфатаза, кровь г | 50–136 МЕ / л |
Трансаминаза г | |
Аланинаминотрансфераза (АЛТ), кровь | 17–63 МЕ / л |
Аспартатаминотрансфераза (АСТ), кровь | 15–37 МЕ / л |
γ-Глутамилтрансфераза (GGT), кровь | |
Женский | 5.0–55,0 МЕ / л |
Мужской | 15,0–85,0 МЕ / л |
Аммиак, кровь г | ≤ 35 мкмоль / л |
Амилаза, кровь г | 25–115 МЕ / л |
Анионная щель, кровь г | 5–12 ммоль / л |
Бикарбонат (HCO 3 ), кровь b | 21–32 ммоль / л |
Билирубин, кровь г | |
Прямой (сопряженный) | 2–9 мкмоль / л |
Всего | 3–17 мкмоль / л |
Натрийуретический пептид головного мозга (BNP) k | |
БНП, кровь | ≤ 50 пг / мл |
𝘕 -концевой натрийуретический пептид про-мозгового типа (NT-proBNP), кровь | ≤ 125 пг / мл |
Число Т-лимфоцитов CD4, кровь л | 500–2000 клеток / мкл |
С-реактивный белок, кровь г | ≤ 10 мг / л |
Кальций (Ca), кровь | |
Всего г | 2.12–2,52 ммоль / л |
Ионизированный м | 1,14–1,28 ммоль / л |
Раковый антиген (CA) 125, кровь f | <35 кМЕ / л |
Раковый антиген (CA) 19-9, кровь f | <35 кМЕ / л |
Карбамазепин, кровь n | 17–51 мкмоль / л |
Карциноэмбриональный антиген (CEA), кровь f | <3,0 мкг / л |
Хлорид (Cl), кровь г | 98–107 ммоль / л |
Кортизол, кровь f | |
а.м. | 185–624 нмоль / л |
вечера | ≤ 276 нмоль / л |
Креатинкиназа (КК), кровь г | |
Женский | 30–190 МЕ / л |
Мужской | 30–250 МЕ / л |
Креатинин, кровь г | |
Женский | 22–75 мкмоль / л |
Мужской | 49–93 мкмоль / л |
D-димер, кровь a | <600 мкг / л |
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), кровь b | ≥ 60 мл / мин / л.73 м 2 |
α 1 -фетопротеин, кровь f | ≤ 9,0 мкг / л |
Фолат (фолиевая кислота), кровь f | ≥ 10,0 нмоль / л |
Глюкоза, кровь г | |
Пост | 4,0–6,0 ммоль / л |
Случайный | 4,0–11,0 ммоль / л |
Гемоглобин A 1c (HbA 1c ), кровь г | 4.8% –6,0% |
Поверхностные антитела к гепатиту В, кровь o | ≥ 10 мМЕ / мл (положительный результат) <10 мМЕ / мл (отрицательный результат) |
Лактат, кровь м | 0,5–2,5 ммоль / л |
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ), кровь г | 100–205 МЕ / л |
Липаза, кровь г | 73–393 МЕ / л |
Литий (Li), кровь n | |
Возраст 18–65 лет | 0.6–1,2 ммоль / л |
Возраст> 65 лет | 0,4–0,8 ммоль / л |
Магний (Mg), кровь г | 0,74–1,03 ммоль / л |
Осмоляльность, кровь p | 275–295 ммоль / кг |
Паратироидный гормон (ПТГ), кровь f | 1,6–9,3 пмоль / л |
Фосфат (PO 4 ), кровь г | 0,81–1,58 ммоль / л |
Калий (K), кровь г | 3.5–5,1 ммоль / л |
Простатоспецифический антиген (ПСА), кровь f | <3,1 мкг / л |
Белок, общий, кровь q | |
Возраст 18– <30 лет | 65–83 г / л |
Возраст ≥30 лет | 65–78 г / л |
Ревматоидный фактор (РФ), кровь г | ≤ 20 кМЕ / л |
Натрий (Na), кровь г | 136–146 ммоль / л |
Тропонин I, кровь г | ≤ 45 нг / л |
Тропонин T (TnT), кровь p | ≤ 0.1 мкг / л |
Мочевая кислота, кровь г | |
Женский | 155–400 мкмоль / л |
Мужской | 208–400 мкмоль / л |
Мочевина, кровь г | 2,1–8,0 ммоль / л |
Вальпроевая кислота, кровь n | 350–700 мкмоль / л |
Витамин B 12 , кровь f | 133–675 пмоль / л |
Витамин D (25-гидроксивитамин D), кровь f | 75–250 нмоль / л |
a Региональная ассоциация лабораторий Восточного Онтарио.Референсные диапазоны гематологии. Мемориальная больница Гленгарри. Дата вступления в силу 25 июня 2019 г.
b Из лаборатории больницы Оттавы (2019 г.).
f Региональная ассоциация лабораторий Восточного Онтарио. Референсные интервалы, рекомендованные региональной биохимией EORLA по приборам / анализаторам: Beckman DXI. Последнее обновление: 28 июня 2019 г.
g Ассоциация региональных лабораторий Восточного Онтарио. Рекомендуемые референсные интервалы по региональной биохимии EORLA по приборам / анализаторам: Siemens Vista.Последнее обновление: 28 июня 2019 г.
i Ниман, Л. К., Лакруа, А., Мартин, К. А. (9 сентября 2019 г.). Измерение АКТГ, CRH и других пептидов гипоталамуса и гипофиза. Получено 14 апреля 2020 г. с сайта uptodate.com/contents/measurement-of-acth-crh-and-other-hypothalamic-and-pituitary-peptides.
j Региональная ассоциация лабораторий Восточного Онтарио. Региональные биохимические исследования EORLA рекомендуют референсные интервалы по приборам / анализаторам: Liaison XL. Последнее обновление: 28 июня 2019 г.
k Ezekowitz, J. A., O’Meara, E., McDonald, M.A., Abrams, H., Chan, M., Ducharme, A., et al. (2017). Комплексное обновление рекомендаций Канадского сердечно-сосудистого общества по ведению сердечной недостаточности в 2017 г. Канадский кардиологический журнал, 33, 1342–1433. Получено 14 апреля 2020 г. с сайта onlinecjc.ca/article/S0828-282X(17)30973-X/fulltext.
l Gilroy, S.A. (5 марта 2020 г.). ВИЧ-инфекция и СПИД. Получено 15 апреля 2020 г. с сайта emedicine.medscape.com / article / 211316-overview.
m Региональная ассоциация лабораторий Восточного Онтарио. Референсные интервалы, рекомендованные региональной биохимией EORLA по приборам / анализаторам: Газы крови и Оксиметрия. Последнее обновление: 28 июня 2019 г.
n Региональная ассоциация лабораторий Восточного Онтарио. Референсные интервалы, рекомендованные региональной биохимией EORLA по приборам / анализаторам: TDM. Последнее обновление: 28 июня 2019 г.
o Public Health Ontario. (2018, 7 мая). Обновлены серологические тесты на поверхностные антитела к гепатиту B — Изменения в скрининговом тесте.Получено 14 апреля 2020 г. с сайта publichealthontario.ca/-/media/documents/lab/lab-sd-129-hepb-surface-ab-update.pdf?la=en.
p Iverson, C. (Председатель). (2007). AMA руководство по стилю: Руководство для авторов и редакторов (11-е изд.). Чикаго: Американская медицинская ассоциация.
q Региональная ассоциация лабораторий Восточного Онтарио. Референсные интервалы, рекомендованные региональной биохимией EORLA с помощью приборов / анализаторов: Ortho Vitros. Последнее обновление: 28 июня 2019 г.
Guardian — ECO-TM
ЭКО-ТМ
Стальные электрические рольставни общего назначения
ECO-TM — это стальные рольставни с приводом от трубчатого двигателя с электроприводом.
Разработан и изготовлен в соответствии со всеми действующими европейскими стандартами на продукцию и директивами по машинному оборудованию. Эта модель представляет собой низкую в обслуживании, экономичную, безопасную и надежную дверь с жалюзи. Подходит для промышленного, коммерческого и сельскохозяйственного применения, где изоляция и официальный рейтинг безопасности не являются обязательными.
Открытие в одно касание с удержанием для закрытия в стандартной комплектации. Полностью автоматические варианты работы, доступные ряду современных операторов, усиленные системы безопасности в соответствии со стандартами на продукцию.
Модульная конструкция жалюзи обеспечивает экономичное восстановление в случае случайного повреждения.
Изготовленный на 96% из стальных компонентов, продукт на 98% подлежит вторичной переработке.
Доступно менее чем за неделю с нашей службой быстрого доступа. Позвоните сейчас по телефону 0800 7836602, чтобы узнать цену экземпляра.
Сертификаты
- BS EN 1324 1-1 — Промышленные, коммерческие, гаражные двери и ворота: стандарт на продукцию
- BS EN 12453: 2001 — Промышленные, коммерческие и гаражные ворота и ворота
- BS EN 12424: 2000 — Устойчивость к ветровой нагрузке — Классификация 3
- Макс.размер около 25 м 2
- Вес — 12 кг / м 2
- Конструкция из оцинкованной стали
- Блок управления Guardian Safe 12 В
- Устройство защиты от падения
- Удерживать для запуска операции
- Подключите к работе
- Обшивка ставней высотой менее 2.4 мес.
- HPS 200 Цвет пластизоля
- Полиэфирное порошковое покрытие цвета BS или номера RAL
- Набор пакетов корпоративного брендинга, включая полноцветную графику
- Нержавеющая сталь
- Оцинкованный
Защитные болларды
Направляющие полоски щетки
Резиновое нижнее уплотнение
Дверь персонала
Угловая защита
Остекление из поликарбоната
Кожух змеевика
Щеточная планка для потолка
Конфигурации фитингов БезопасностьОхранные ворота
Ящик с клавишным переключателем
Наземные замки
Контроллер защиты от несанкционированного доступа
Болларды Anti-Ram
Замки для пальцев
Замок нижней направляющей
БезопасностьЛазерный датчик безопасности
Предупреждающие огни
Резервная батарея
Световые завесы
Отраженный фотоэлемент
Фотоэлемент S / R
Safety Pressure Edge Wireless
Защитная кромка с проводом
Эксплуатация и управлениеActiv8
Кнопочные переключатели
Клавиатуры
Групповой контроль
Кнопка-гриб
Выключатель пожарной части
Кнопки
Биометрические средства контроля
Детектор дыма и тепла
Реле контроля доступа
Промышленный пульт дистанционного управления
Радиоуправление RFID
- Пульт дистанционного управления — удерживайте для работы
- Доступ GSM
- Программное обеспечение / подключение к сети
- Датчик ветра
- Датчик солнечного света
- Срабатывание пожарной тревоги
процессов и управления сегодня | Шанхай Techwell Biopharmaceutical
24.02.2020 Stratus Technologies Systems Ltd
Китайская фармацевтическая компания обеспечивает постоянный мониторинг температуры и влажности на своих современных объектах с помощью системы Stratus® ftServer®.Основанная в 2001 году компания Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd. — высокотехнологичное предприятие, занимающееся исследованиями, разработкой, маркетингом и производством высококачественных активных фармацевтических ингредиентов (API) и фармацевтических промежуточных продуктов. Расположенная в промышленной зоне Синьчжуан в Шанхае, компания управляет заводами и оборудованием, сертифицированными по GMP. Благодаря своим платформам для исследований и разработок в области биологической экстракции, ферментации микроорганизмов и химического синтеза, Shanghai Techwell Biopharmaceutical может самостоятельно исследовать и разрабатывать широкий спектр сложных API.Его основные продукты включают хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), менопаузальный гонадотропин человека (ГМГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), простагландины, противогрибковые препараты и промежуточные продукты. Биохимические продукты и продукты ферментации пользуются хорошей репутацией как на внутреннем, так и на внешнем рынках.
Задача
Компания Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd. внедрила систему непрерывного мониторинга Kaye LabWatch ™ LT для регулирования уровней температуры и влажности на заводе в соответствии с надлежащей производственной практикой для фармацевтических продуктов.Датчики температуры и влажности системы Kaye LabWatch позволяют персоналу предприятия отслеживать и контролировать критические условия окружающей среды для обеспечения безопасного фармацевтического производства, соответствующего требованиям. Кроме того, возможности мониторинга, сигнализации и сбора данных системы Kaye LabWatch повышают эффективность систем кондиционирования воздуха, помогая Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd. соответствовать инициативам центрального правительства в области экологически чистых и энергосберегающих операций.
Если температура или влажность растений будут отклоняться от допустимых стандартов, Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd будет вынуждена отказаться от незавершенного производства, что приведет к задержкам доставки клиентам, значительным финансовым потерям и потенциальному ущербу для репутации. Более того, может быть снижена энергоэффективность, что приведет к увеличению затрат и отрицательному воздействию на окружающую среду. Учитывая эти высокие риски, компании требовалось найти способ поддерживать свою систему Kaye LabWatch в рабочем состоянии — «все время» — для энергоэффективного производства в надлежащих условиях окружающей среды.
Решение
После оценки ряда решений высокой доступности Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd. выбрала систему Stratus ftServer, полностью интегрированное, постоянно доступное аппаратное и программное решение, которое идеально подходит для выполнения критически важных для бизнеса производственных операций и приложений управления. Система Kaye LabWatch работает на одной системе ftServer 2800, расположенной в центре обработки данных Tian Wei Station компании.
Используя новейшую процессорную технологию Intel® Xeon®, ftServer обеспечивает постоянную доступность приложений с помощью передовой технологии lockstep, а также управления и мониторинга в реальном времени.Система ftServer состоит из двух идентичных модулей, заменяемых пользователем (CRU), каждый со своими процессорами, памятью и хранилищем. Запатентованная обработка lockstep гарантирует, что никакие транзакции не будут потеряны — даже в случае отказа аппаратного компонента -, а аварийное переключение многопутевого ввода / вывода защищает от повреждения данных. Все резервные компоненты и подсистемы объединены в единое целое, что упрощает текущее управление системой и снижает плату за лицензирование программного обеспечения.
Учитывая потребность в непрерывном производстве в условиях дорогостоящего и строго регулируемого фармацевтического производства, простота обслуживания также была ключевым критерием выбора.Система ftServer предназначена для обслуживания с возможностью горячей замены CRU, которые можно снимать, не выключая систему, и заменять без использования специальных инструментов. При повторной установке CRU автоматически повторно синхронизируются, и система продолжает работать без перебоев.
Когда компания Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd. учла затраты на приобретение, развертывание, управление и внеплановые простои, стало ясно, что ftServer — лучший выбор для обеспечения непрерывной доступности, высокой надежности и упрощения эксплуатации и управления с минимальными общими затратами. стоимость владения.
Результаты
С момента развертывания системы ftServer в 2016 году компания Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd. достигла постоянной доступности своей системы Kaye LabWatch, что позволяет компании производить высококачественные API-интерфейсы и фармацевтические промежуточные продукты. • без перебоев — в оптимальных условиях окружающей среды. Меньшая занимаемая площадь и низкое энергопотребление системы ftServer 2800 соответствуют экологическим стандартам компании, а также правительственным требованиям в отношении энергоэффективных операций.
Кроме того, система ftServer была удивительно проста в развертывании — без каких-либо модификаций приложений независимых поставщиков программного обеспечения или требуемых сценариев переключения при отказе — что позволило компании сократить время окупаемости. Возможности автоматического самоконтроля, самодиагностики и оповещения упрощают текущее управление, обеспечивая значительную экономию времени и средств.
Сочетая высокую надежность, энергоэффективность и простоту эксплуатации, система ftServer позволила компании Shanghai Techwell Biopharmaceutical Co., Ltd., чтобы обеспечить непрерывную стабильную работу своей системы мониторинга температуры и влажности для непрерывного фармацевтического производства, которое соответствует высочайшим стандартам качества и безопасности.
Для получения дополнительной информации посетите: www.stratus.com
Запросите БЕСПЛАТНУЮ информацию у поставщика по продуктам, указанным в этой статье
Войти или Зарегистрироваться
Process and Control Today не несет ответственности за содержание представленных или созданных сторонними организациями статей и изображений.