повышенное соэ, что делать при высоком СОЭ, анализ, до года, 2, 3 года

Благодаря анализу крови ребенка, можно определить, здоров ли малыш или же у него есть какие-либо заболевания. Это особенно важно, если болезнь протекает скрыто. Для выявления таких скрытых патологий всех деток планово направляют на анализы в определенном возрасте. И анализу крови детей уделяют повышенное внимание.

Одним из важных показателей, определяемых в лаборатории при исследовании крови, выступает СОЭ. Увидев такое сокращение в бланке анализа крови, многие родители не знают, что это означает. Если к тому же анализ выявил повышенную СОЭ в крови у ребенка, это вызывает переживания и тревогу.

Чтобы знать, что предпринять при таких изменениях, нужно разобраться, как проводят анализ СОЭ у детей и как расшифровываются его результаты.

Что такое СОЭ и как определяют его значение

Аббревиатурой СОЭ сокращают «скорость оседания эритроцитов», которую находят во время клинического анализа крови. Показатель измеряется в миллиметрах за час. Для его определения кровь, соединенную с антикоагулянтом (это важно, чтобы она оставалась жидкой), оставляют в пробирке, позволяя ее клеткам оседать под воздействием сил гравитации. Через один час измеряется высота верхнего слоя – прозрачной части крови (плазмы) над осевшими вниз кровяными клетками.

Сейчас во многих медучреждениях определение СОЭ проводится в приборе-автомате.

Таблица значений нормы

Когда проводится расшифровка анализа крови, все показатели сравнивают с нормативами, которые зависят от возраста детей. Это относится и к скорости оседания красных кровяных клеток, ведь СОЭ сразу после рождения будет одной, в возрасте 2-3 года или 8-9 лет показатель будет другим.

Нормой СОЭ являются такие результаты:

Повышение показателя в возрасте от 27 дня жизни до двух лет считают нормой. У деток такого возраста СОЭ может достигать 12-17 мм/ч. В подростковом возрасте результаты отличаются у девочек (нормой считают показатель до 14 мм в час) и у мальчиков (нормальной называют СОЭ 2-11 мм в час).

Почему бывает ниже нормы

Отклонения СОЭ от нормы зачастую проявляются повышением этого показателя, а снижение скорости, с которой оседают эритроциты, наблюдается намного реже. Наиболее частой причиной таких изменений выступает повышенная вязкость крови.

Более низкая СОЭ бывает при:

• Обезвоживании, например, вследствие острой кишечной инфекции.
• Пороках сердца.
• Серповидной анемии.
• Ацидозе (понижении рН крови).
• Тяжелом отравлении.
• Резком уменьшении веса.
• Приеме стероидных медикаментов.
• Повышении количества клеток крови (полицитемии).
• Присутствии в крови эритроцитов с измененной формой (сфероцитоз или анизоцитоз).
• Патологиях печени и желчного пузыря, особенно проявляющихся гипербилирубинемией.

Причины повышения СОЭ

Высокая СОЭ у ребенка не всегда свидетельствует о проблемах со здоровьем. Такой показатель может меняться под влиянием разных факторов, иногда безвредных или временно действующих на ребенка. Однако довольно часто увеличение СОЭ выступает признаком болезни, и иногда весьма серьезной.

Неопасные

При таких причинах характерно незначительное повышение СОЭ, например, до 20-25 мм/ч. Такой показатель СОЭ может выявляться:

• При прорезывании зубов.
• При гиповитаминозе.
• Если ребенок принимает ретинол (витамин А).
• При сильных переживаниях или стрессе, например, после длительного плача малыша.
• При строгой диете или голодании.
• При приеме некоторых лекарств, например, парацетамола.
• При ожирении.
• При избытке жирной пищи в рационе крохи или кормящей мамы.
• После вакцинации от гепатита В.

Кроме того, в детском возрасте может выявляться так называемый Синдром повышенного СОЭ. При нем показатель высокий, но у ребенка нет каких-либо жалоб и проблем со здоровьем.

Патологические

При заболеваниях СОЭ повышается намного больше нормы, например, до 45-50 мм/ч и выше. Одной из главных причин более быстрого оседания эритроцитов выступает увеличение количества белка в крови за счет повышения уровня фибриногена и выработки иммуноглобулинов. Это состояние возникает в острую фазу многих заболеваний.

Также аспространенная причина более высокой СОЭ заключается в появлении во время воспалительных заболеваний незрелых эритроцитов. Все эти изменения приводят к более быстрому оседанию кровяных клеток, в результате чего СОЭ повышается.

Увеличение СОЭ наблюдают при:

• Инфекционных заболеваниях. Повышенный показатель нередко диагностируют при бронхите, ОРВИ, скарлатине, гайморите, краснухе, цистите, пневмонии, паротите, а также при туберкулезе и других инфекциях.
• Отравлениях, например, вызванных токсинами в пище или солями тяжелых металлов.
• Гельминтозах и лямблиозе.
• Анемии или гемоглобинопатии.
• Травмах как мягких тканей, так и костей. Также СОЭ повышается в период восстановления после операции.
• Аллергических реакциях. СОЭ повышается и при диатезе, и при анафилактическом шоке.
• Заболеваниях суставов.
• Опухолевых процессах, например, при лейкозе или лимфоме.
• Эндокринных патологиях, к примеру, при сахарном диабете или тиреотоксикозе.
• Аутоиммунных болезнях, в частности, при волчанке.

СОЭ при инфекциях

Наиболее частой патологической причиной увеличения СОЭ выступают инфекционные болезни. При этом определить характер инфекции можно по лейкоцитарной формуле, ведь лейкоциты и СОЭ повышены у ребенка и при вирусной, и при бактериальной инфекции. Однако в случае заражения вирусом в лейкоформуле будет лимфоцитоз. Если же инфекция бактериальная, подсчет лейкоцитов отметит увеличенное число нейтрофилов.

Следует помнить, что для диагностики инфекции учитывают не только изменения в крови, но и клиническую картину, а также анамнез. Кроме того, важно отметить, что после выздоровления показатель СОЭ в течение нескольких месяцев остается повышенным.

О норме СОЭ и причинах повышенных показателей смотрите в следующем видео.

Симптомы

В некоторых случаях ребенка вообще ничего не беспокоит, а изменение СОЭ выявляется при плановом обследовании. Однако нередко высокая СОЭ является признаком болезни, поэтому у малышей будет и другая симптоматика:

• Если эритроциты оседают быстрее из-за сахарного диабета, у ребенка будет отмечаться повышенная жажда, учащение мочеиспусканий, снижение массы тела, возникновение кожных инфекций, молочницы и другие признаки.
• При повышении СОЭ из-за туберкулеза ребенок будет терять вес, жаловаться на недомогание, кашель, боли в груди, головные боли. Родители заметят у него небольшое повышение температуры и ухудшенный аппетит.
• При такой опасной причине повышения СОЭ, как онкопроцесс, у малыша снизится иммунитет, увеличатся лимфоузлы, появится слабость, уменьшится вес.
• Инфекционные процессы, при которых СОЭ повышается чаще всего, будут проявляться резким подъемом температуры, учащением сердцебиений, одышкой и другими признаками интоксикации.

Что делать

Так как наиболее часто высокая СОЭ сигнализирует врачу о наличии в организме ребенка воспалительного процесса, изменение такого показателя не должно оставаться без внимания педиатра. При этом действия медиков определяются наличием у ребенка каких-либо жалоб.

Как правило, активность болезни и уровень СОЭ имеют прямую связь – чем обширнее воспаление и сильнее выражена болезнь, тем выше будет СОЭ. И поэтому показатели 13 мм/ч или 16 мм/ч не настолько насторожат педиатра, как СОЭ 30, 40 или 70 мм/ч.

Если каких-либо проявлений болезни у ребенка нет, а СОЭ в анализе крови высокая, врач направит ребенка на дополнительное обследование, которое будет включать биохимический и иммунологический анализ крови, рентген грудной клетки, анализ мочи, ЭКГ и другие методы.

Если никаких патологий выявлено не будет, а повышенное СОЭ, например, 28 мм/ч, будет оставаться единственным настораживающим симптомом, педиатр через некоторое время направит малыша на пересдачу клинического анализа крови. Также ребенку порекомендуют определить С-реактивный белок в крови, по которому судят об активности воспаления в организме.

Если увеличение СОЭ выступает симптомом какого-либо заболевания, педиатр назначит медикаментозное лечение.

Как только ребенок выздоровеет, показатель вернется к нормальным значениям. При инфекционной болезни ребенку назначат антибиотики и другие лекарства, при аллергии малышу выпишут антигистаминные препараты.

В любом случае, родителям следует понимать, что повышение СОЭ не представляет собой самостоятельную болезнь, а выступает лишь одним из симптомов. При этом лечение должно быть направлено на причину, из-за которой эритроциты крови оседают быстрее.

Как сдавать анализ

Чтобы избежать ложноположительного результата (повышение СОЭ без наличия воспаления в организме), важно правильно сдать анализ крови. На СОЭ влияет довольно много факторов, так что при сдаче анализа рекомендуется проводить его натощак и в спокойном состоянии.

• Не следует сдавать кровь после рентген-обследования, приема пищи, долгого плача или физиотерапии.
• Желательно, чтобы ребенок ел до забора крови не позже, чем за 8 часов.
• Кроме того, за два дня до обследования из детского рациона следует исключить очень калорийную и жирную пищу.
• В день перед анализом ребенку не следует давать жареные или копченые блюда.
• Непосредственно перед забором крови малыша нужно успокоить, ведь капризы и переживания провоцируют повышение СОЭ.
• Не рекомендуется приходить в поликлинику и сразу сдавать кровь – лучше, чтобы ребенок некоторое время отдохнул после улицы в коридоре и был спокоен.

Рекомендуем посмотреть выпуск программы Доктора Комаровского, в котором подробно освещается тема клинического анализа крови у детей

Забор и общий анализ крови у детей в Омске

Забор и проведение общего анализа крови у детей. Передовые технологии забора крови, проведение диагностики в практически полностью автоматизированном режиме. Возможно проведение исследования в течение 2-х часов.

• Консультация
• Диагностика
• Лечение

Каждый родитель рано или поздно сталкивается с задачей сдать анализ крови своего ребенка. Общий анализ крови – один из самых распространенных видов лабораторной диагностики и при этом один из самых информативных. Особенную роль это исследование играет в педиатрии, в отношении пациентов, которые пока не могут словами передать свои ощущения и жалобы.

Когда назначается анализ крови у детей

При общем анализе крови исследуется жидкая часть крови — плазма и форменные элементы – лейкоциты, эритроциты, тромбоциты. Изменение количества лейкоцитов, СОЭ, сдвиг в лейкоцитарной формуле помогут распознать воспалительные процессы в организме, аллергические состояния, онкогематологические и иные заболевания.

Кроме того, анализ крови может сигнализировать о развитии заболеваний даже на той стадии, когда еще не проявились основные симптомы. Поэтому рекомендуется регулярно посещать педиатра и сдавать кровь на анализ.

Детский анализ крови назначается врачом для профилактики один раз в год, перед прививкой, при необходимости диагностики заболевания или осложнений после них.

Анализ крови у детей до года

Забор крови на общий анализ обычно производится из пальца руки, чаще всего утром и натощак, процедура быстрая и редко бывает болезненной.

Анализ крови у детей до года осложняется тем, что его практически невозможно сделать натощак, поэтому кровь сдается через два часа после еды. Если проигнорировать это правило, показатели могут искажать настоящую ситуацию. Важно, чтобы во время забора крови ребенок не волновался, поэтому родителям рекомендуется держать маленького пациента на руках и стараться возможными способами сохранять его спокойствие.

Забор крови у детей делается из пальцев рук, при анализе крови у новорожденных – из пятки.

Расшифровка анализов крови у детей

Родители нередко пробуют самостоятельно расшифровать результаты детских анализов крови, опираясь на таблицы со среднестатистическими показателям. Однако сделать правильную интерпретацию результатов может только специалист, особенно учитывая, что нормы меняются в зависимости от возраста ребенка.

Обычно показатели норм для общего анализа крови составляются отдельно для новорожденных детей, детей возрастом 1 месяц, 6 месяцев, 1 год, от 1 до 6 лет, от 7 до 12 лет и от 13 до 15.

Показатели общего анализа крови у детей в любом случае будут отличаться от норм, принятых для взрослых пациентов, так как растущий организм функционирует иначе.

Отдельно необходимо отметить, что рекомендуется ежегодно сдавать анализы в одной и той же лаборатории, так как в каждом медицинском учреждении установлено оборудование различных поколений и вероятнее всего используются разные методы исследования.

Вернуться на страницу:

Остались вопросы?

 

детей, норма, повышенное и пониженное скорость оседания эритроцитов

СОЭ (скорость оседания эритроцитов в крови) определяется с помощью общего анализа крови, который наиболее безопасен для малыша. Данный показатель исследования говорит о том, в течении какого времени и как скоро эритроциты могут сопрягаться друг с другом в составе крови. СОЭ в крови у ребенка не определяет нет ли аномалий в состоянии организма малыша, но совместно с другими компонентами дает общую картину заболевания или состояния здоровья.

Норма

Скорость оседания эритроцитов у детей, как и взрослых зависит от возраста и пола пациента. Цифра, которую показывает процедура никогда не бывает постоянной. Показатели исследования могут меняться постоянно.

Норма СОЭ в крови у ребенка имеет более широкий спектр значений в зависимости от возраста малыша. Например, если СОЭ у детей в крови от одного до двенадцати месяцев она составляет от 3-10 мм/с, то уже для ребенка в возрасте одного года до пяти лет она имеет показатели выше от 5-11 мм/ч.

Если уровень СОЭ — норма, то это позволяет говорить о том, что кровеносная система не подвергается никакой патологии. Но, если такой показатель высокий или низкий – это говорить о наличии какой-либо аномалии в организме маленького человечка.

Таблица нормы СОЭ в общем анализе крови

Повышение

Когда СОЭ в крови у ребенка повышен, то диагностируют наличие процесса воспаления у малыша. Если уровень лимфоцитов у детей превышает норму, то говорят о наличии вируса в организме ребенка. Если количество нейтрофилов выше нормы, то  говорят о наличии бактерий в органах и системах организма.

Может быть, повышена СОЭ у детей и по другим причинам. Например, у новорожденных детей СОЭ обычно выше нормы в период, когда у них режутся зубы или просто от нехватки витаминов и минеральных веществ.

У подростков норма скорости оседания эритроцитов может быть превышена по причине приема некоторых лекарств или от чрезмерного употребления в пищу жирных продуктов. В период экзаменов организм реагирует на стрессовые ситуации или эмоциональные перегрузки.

Патологии вирусного или бактериологического характера при повышенном СОЭ крови:

• Травмы.
• Аллергия.
• Сбои в работе иммунной системы.
• Инфекционное заболевание, имеющее острую или хроническую форму.
• Отравление организма ребенка токсическими веществами.

Перед тем, как определить заболевание и начать лечебные процедуры, назначают дополнительные обследования: ультразвуковое исследование, биохимия, исследование мочи, рентгенография и другие процедуры.

Повышение СОЭ при воспалительном процессе

Ложный положительный результат

В некоторых случаях общий анализ крови дает ложное повышенное содержание СОЭ, когда не наблюдается воспалительных заболеваний.

Это бывает при:

• Ожирении.
• При всех видах анемии.
• Если ребенок длительное время принимает витамин А.
• Гиперхолестиринимии.
• Если у ребенка обнаружена почечная недостаточность.
• Гиперпротеинемии.
• Если ребенку недавно сделали прививку против гепатита В.

Если у ребенка повышено СОЭ в крови, но никаких патологий не обнаружено с помощью дополнительных анализов, а малыш ни на что не жалуется, то это особенность, которая присуща данному человеческому организму.

Иногда большинство компонентов крови показывают норму и только скорость оседания эритроцитов бывает очень высокой, тогда через небольшое количество времени делается дополнительное исследование, чтобы врач мог убедится в у ребенка.

При воспалительных процессах, назначают лечение лекарствами, среди которых будут антигистаминные препараты, средства против вирусов и антибиотики.

Если высокие показатели СОЭ у детей не были вызваны вирусным заболеванием, то рекомендуют другие средства для коррекции.

Пониженная СОЭ

Пониженная СОЭ в крови у ребенка наблюдается не так часто. В этом случае специалисты говорят о разжижении крови, плохой ее свертываемости и нарушениях кровообращения. Конечно, эритроциты наблюдается в огромном количестве, но не сопрягаются друг с другом.

Фактором снижения СОЭ в организме ребенка бывают истощение, обезвоживание, отравление и проблемы с дефекацией. Бывает, что такая патология указывает на наличие хронического заболевания, связанного системой кроветворения или вирусного гепатита.

При обезвоживании возможно понижение СОЭ

Что делать

Если скорость оседания эритроцитов в кровеносной системе ребенка вышла за пределы нормы, но ее колебания незначительны, а ребенок не жалуется на состояние своего здоровья, значит, ничего существенного у него не наблюдается и он ничем не болен. Но, чтобы вы не сомневались, можно попросить у доктора направление на дополнительные анализы крови, чтобы убедиться в том, что ваш ребенок абсолютно здоров.

Если показатель СОЭ составил от 40-50 мм/ч, то врач диагностирует тяжелое заболевание, лечение которого займет довольно продолжительное время и вам нужно быть к этому готовым.

Следует помнить, что повышенный или пониженный СОЭ крови не требуют лечения, а выявлять необходимо причину или заболевание, которым была вызвана данная аномалия. В дальнейшем, показатель скорости оседания эритроцитов придет в свое обычное состояние, но это будет уже после выздоровления и займет не один месяц.

Норма СОЭ у ребенка. Причины пониженной и повышенной СОЭ

При диагностике заболеваний врачи проверяют норму СОЭ в крови у ребенка. Не многие знают, что такое СОЭ и как этот показатель отображает состояние здоровья человека. Однако этот анализ способен узнать о наличие серьезных болезней еще на ранних стадиях. Что такое СОЭ и по каким причинам она может отклоняться от нормы у детей? Какая в крови норма СОЭ у ребенка от нуля до 18 лет в таблице.

Норма СОЭ в крови у ребенка:

Содержание:

СОЭ расшифровывается как скорость оседания эритроцитов. Как известно, кровь состоит из двух частей: жидкая — плазма и плотная — эритроциты. При проведении анализа у ребенка берут кровь из вены или из пальца, помещают в мерную трубку и разводят специальным препаратом, который блокирует свертываемость крови. Затем следят за скоростью оседания эритроцитов, измеряя ее в миллиметрах в час. Именно этот результат и есть СОЭ.

Важно знать, что для каждого возраста есть своя норма СОЭ. У новорожденного ребенка норма СОЭ меняется буквально за несколько дней, поэтому показатели могут резко отличаться. У взрослого же норма меняется лишь в особых случаях, например беременность и прием препаратов.

Норма СОЭ у ребенка до года

СОЭ может меняться от многих факторов, например от эмоционального состояния ребенка. Именно поэтому диапазон нормы так велик. Ниже указана норма СОЭ у ребенка с рождения до года.

Возраст ребенка	Норма СОЭ (мм./час)
От 0 до 5 дней	От 1 до 2,7
От 5 дней до 9 дней	От 2 до 4
От 9 дней до 2 недель	От 4 до 9
1 месяц	От 3 до 6
От 2 месяцев до полугода	От 5 до 8
От 7 месяцев до 1 года	От 4 до 10

Норма СОЭ от 1 года до 18 лет

Возраст ребенка	Норма СОЭ (мм./час)
От 1 года до 2 лет	От 5 до 9
От 2 до 5 лет	От 5 до 12
От 3 до 8 лет	От 6 до 11
От 9 до 12 лет	От 3 до 10
От 13 до 15 лет	От 7 до 12
От 16 до 18 лет	От 7 до 14

Причины повышения СОЭ у ребенка

Повышенная СОЭ у ребенка — повод обратиться к медицинскому обследованию. Однако для того, чтобы поставить точный диагноз, одного показателя СОЭ — мало, важно принимать во внимание другие симптомы.

Увеличение СОЭ может говорить о наличие какого-то воспалительного процесса или серьезного заболевания. Но не всегда высокая скорость оседания эритроцитов говорит о болезни. На увеличение СОЭ могут повлиять:

• Нехватка витаминов — авитаминоз;
• Прорезание зубов;
• Перевозбужденная нервная система;
• Прием некоторых лекарств;
• Изменения в режиме питания;
• Гельминтоз (глисты).

Если все эти факторы исключены, тогда о повышении СОЭ может говорить наличие заболевания. К причинам повышения СОЭ относят:

• Инфекция;
• Аллергия;
• Онкологические заболевания;
• Гормональный сбой;
• Травма или ожог; 
• Сахарный диабет;
• Анемия.

Причины пониженного СОЭ у ребенка

В медицинской практике понижение СОЭ встречается гораздо реже, нежели его повышение. Снизить скорость оседания эритроцитов могут:

• Сердечные заболевания;
• Гемофилия (малокровие)
• Истощение организма или обезвоживание;
• Нарушение функций печени;
• Аутоиммунные заболевания; 
• Нарушение кровообращения;
• Изменения кислотно-щелочного баланса в организме.

Важно знать!

Иногда результаты анализов могут быть ложными. Такое встречается по вине других факторов, которые влияют на скорость эритроцитов. К ним относится:

• Лишний вес;
• Недавняя вакцинация от гепатита В;
• Прием витамина А;
• Проблемы с почками.

У самого повышения или понижения СОЭ симптомов нет. Ребенок может вполне нормально себя чувствовать при отклонениях СОЭ от нормы. У каждого сопутствующего заболевания есть свои симптомы, на которые стоит обратить внимание:

• Жажда, увеличение количества выпитой воды и частые мочеиспускания могут быть симптомом сахарного диабета.
• Увеличение лимфоузлов, слабость и снижение иммунитета может стать признаком онкологии.
• Боли в груди и кашель при изменениях нормы СОЭ говорят о туберкулезе.
• Вирусам и инфекциям сопутствуют: повышение температуры, головные боли, одышка.
• Иногда повышенная или пониженная СОЭ — просто индивидуальная особенность ребенка.

После лечения заболевания, которому сопутствовало изменение СОЭ, не стоит бежать делать повторный анализ. СОЭ может приходить в норму 1-2 месяца.

Лейкоцитарная формула (Differential White Blood Cell Count, лейкограмма)

Процентное соотношение различных видов лейкоцитов (нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов) периферической крови.

Кроме того, лейкоциты различаются по степени зрелости. Большая часть клеток-предшественников зрелых форм лейкоцитов (юные, миелоциты, промиелоциты, бластные формы клеток), а также плазматические клетки, молодые ядерные клетки эритроидного ряда и др. в периферической крови появляются только в случае патологии.

При многих тяжелых инфекциях, септических и гнойных процессах лейкоцитарная формула меняется за счет увеличения количества палочкоядерных нейтрофилов, а также возможного появления более юных форм — метамиелоцитов и миелоцитов. Такое изменение лейкограммы с увеличением процентного содержания молодых форм нейтрофилов называют сдвигом влево; увеличение же в основном за счет сегментоядерных и полисегментоядерных форм (возникающее при мегалобластной анемии, болезнях почек и печени, состоянии после переливания крови) – называют сдвигом вправо. Значительное омоложение клеток (в крови отмечается присутствие метамиелоцитов, миелоцитов, промиелоцитов, бластных клеток) может указывать на хронические лейкозы, эритролейкоз, миелофиброз, метастазы злокачественных новообразований, острые лейкозы. В таких случаях принято говорить о лейкемоидной реакции.

Лейкоцитарная формула отражает относительное (процентное) содержание лейкоцитов различных видов, и увеличение или снижение процентного содержания лимфоцитов может носить как абсолютный, так и относительный характер.

В лейкоцитарную формулу входят следующие параметры:

• Лимфоциты
• Сегментоядерные нейтрофилы
• Палочкоядерные нейтрофил
• Бластные клетки
• Промиелоциты
• Миелоциты
• Метамиелоциты
• Моноциты
• Базофилы
• Эозинофилы
• Плазматические клетки

Норма СОЭ в крови у детей

Состояние здоровья ребенка самый значимый вопрос у каждого родителя. Маленькие дети часто проходят обследования у педиатра для отслеживания общей картины здоровья и самочувствия малыша. Наиболее содержательный способ, чтобы вести наблюдение за организмом и своевременно выявлять те или иные нарушения- это клинический (или общий) анализ крови. С помощью него можно определить уровни таких показателей как: лейкоциты, эритроциты, тромбоциты, гемоглобин, а также крайне важны показатели СОЭ в крови у детей. СОЭ- это скорость оседания эритроцитов, красных кровяных телец, имеющие свойство соединяться друг с другом и выпадать в осадок. Любые патологические процессы в организме в значительной мере могут повлиять на уровень СОЭ. Повышенное СОЭ у ребенка может говорить о воспалительных процессах и развитии некоторых заболеваний, пониженное- о недостаточности кровообращения или, например, повышении концентрации альбуминов. Прежде чем бить тревогу, мамам и папам нужно тщательно изучить сколько норма СОЭ в анализе крови у ребенка и возможные причины, влияющие на данный показатель.

к оглавлению ↑

Какая норма СОЭ в анализе крови у детей

Нормальные показатели СОЭ у детей и взрослых различны. Нужно отметить, что каждый малыш индивидуален, но все же есть допустимые пределы СОЭ, на которые опираются врачи, и значительное отклонение от которых дает основание назначить дополнительное исследование. Величина показателя колеблется в зависимости от возраста и пола ребенка. Поэтому норма СОЭ у детей до года и, например, норма СОЭ у ребенка 6 лет не будет одинаковой.

Нормативные значения СОЭ у детей (в миллиметрах в час):

• Новорожденные дети в первый месяц жизни- от 2 до 4 мм/ч;
• Груднички от 1 месяца до года- от 3 до 10 мм/ч;
• Дети от года до 5 лет- от 5 до 11 мм/ч;
• Девочки 6-14 лет- от 5 до 13 мм/ч;
• Мальчики 6-14 лет- 4-12 мм/ч;
• Девушки 14 лет и старше- от 2 до 15 мм/ч;
• Парни от 14 лет- 1-10 мм/ч.

Следует отметить, что рамки показателя увеличиваются, чем старше становиться ребенок, ведь значения могут отличаться по индивидуальным особенностям.

Если у ребенка СОЭ 10 и это немного ниже или выше относительно показателей нормы, но остальные значения при этом хорошие, то поводов для беспокойства не должно быть, скорее всего временное проявление или персональная характерность. Но все же, для спокойствия нужно уточнить у врача, ведь иногда и СОЭ 15 возможно, указывает на неприятности и нелады в организме.

СОЭ 20-25 или увеличенное значение на 10 единиц и более, речь может идти о воспалительных процессах в организме или наличии серьезных инфекций. В этом случае, анализировать ситуацию должен врач педиатр, назначить доп. обследование, чтобы выявить корень и устранить неполадки в организме.

СОЭ 30 у ребенка может означать запущенных или хронических заболеваниях, которые требуют обязательного лечения. Возможно, лечение займет несколько месяцев.

Обнаруженное СОЭ 40 у ребенка и выше — это глобальные проблемы в организме, которые в незамедлительном порядке нужно обнаружить и начать курсовую терапию, чтобы наладить ситуацию со здоровьем.

к оглавлению ↑

Причины почему повышенная СОЭ в крови у ребенка

Чтобы при повышенной СОЭ констатировать наличие болезни или воспаления можно только тогда, когда данный факт подтвержден дополнительным обследованием, как минимум сдачей биохимического анализа крови, анализа мочи, внешнего осмотра. А также при надобности бактериологический анализ мокроты и мочи, рентген грудной клетки, ЭКГ, УЗИ брюшной полости, консультация при надобности с инфекционистом, отоларингологом, гинекологом (урологом). Ведь подробные методы исследования помогут обнаружить заболевания, в том числе и скрыто протекающие.

Если у ребенка повышена СОЭ в крови и при этом присутствуют отклонения других показателей крови, скорее всего, в организме протекает инфекция вирусная или бактериальная. Высокая СОЭ в крови у ребенка в большинстве случаев указывает на одно из следующих патологий:

• Аллергия;
• Интоксикация и отравления;
• Ангина, ОРВИ, заболевания дыхательных путей;
• Сбои в работе щитовидной железы;
• Воспалительные или гнойные и процессы в органах и тканях;
• Ухудшение функции иммунитета;
• Любые виды травм;
• Недолеченое ранее вирусное заболевание.

Кроме различных патологических процессов есть ряд физиологических, в связи с которыми , у маленьких деток причиной повышенной СОЭ может послужить:

• Период прорезывания зубов;
• Недостаток определенных витаминов;
• Прием лекарственных средств с содержанием парацетамола (ибупрофена).

Высокая СОЭ в крови у ребенка может отмечаться после недавно перенесенного стресса. Важно знать, что увеличение скорости оседания эритроцитов может быть связано с некоторыми факторами, например:

• Избыточный вес у ребенка;
• Резкое понижение гемоглобина;
• Аллергическая предрасположенность;
• Прививка против гепатита.

Если СОЭ повышена постоянно на протяжении длительного времени, и по итогам обследования не выявлено никаких заболеваний и патологий, возможно это просто физиологическая черта организма вашего ребенка. В нынешних больницах и поликлиниках для определения уровня СОЭ используют метод Панченкова. Но, он этот метод иногда дает неверные данные, особенно если скорость оседания эритроцитов значительно увеличена. Если СОЭ по Панченковы повышено у детей, для наиболее эффективного и правдивого результата можно пересдать кровь в современной частной клинике, где чаще всего используют европейский ускоренный метод — по Вастергрену.

Как лечить повышенное СОЭ у детей? Если показатель незначительно отклоняется от нормы и ребенок чувствует себя прекрасно, не стоит лечить воображаемую болезнь. Для спокойствия родителей можно пройти дополнительное исследование и сдать анализ повторно спустя время. Если же СОЭ выше на 15 и более единиц от границы нормы в этом случае нужно устранять первопричину этого явления, а именно излечение инфекционного или вирусного заболевания. После комплексной терапии и выздоровлении показатель должен прийти в ному.

к оглавлению ↑

Почему СОЭ ниже нормы у ребенка

Пониженная СОЭ у детей встречается значительно реже, чем повышенная. Как правило, это связано с нарушением у ребенка кровообращения, низкой свертываемости и разжижжения крови. Также СОЭ может недотягивать до нормы, если:

• Есть нарушения в сердечно- сосудистой системе;
• Ребенок недавно отравлялся;
• В недавнем времени были длительные расстройства стула, обезвоживание;
• Наблюдается общее истощение организма;
• Диагностирован вирусный гепатит.

Дорогие родители, при любом тревожащем вас моменте касающегося здоровья вашего ребенка консультируйтесь с врачом педиатром, а не надумывайте себе несуществующих диагнозов и тем более не занимайтесь самолечение. Здоровья вам и вашему малышу!

Скорость осаждения

(скорость оседания) | Детская больница CS Mott

Обзор теста

Анализ крови на скорость оседания (скорость седиментации) измеряет, насколько быстро красные кровяные тельца (эритроциты) оседают в пробирке за один час. Чем больше эритроцитов упадет на дно пробирки за один час, тем выше будет скорость седации.

Когда в организме присутствует воспаление, определенные белки заставляют эритроциты слипаться и опускаться на дно пробирки быстрее, чем обычно.Эти белки вырабатываются печенью и иммунной системой во многих аномальных условиях, таких как инфекция, аутоиммунное заболевание или рак.

Существует множество возможных причин высокой скорости осаждения. По этой причине для подтверждения диагноза проводится оценка седативной нагрузки с другими тестами. После постановки диагноза может быть проведена оценка седативного эффекта, чтобы помочь определить заболевание или оценить эффективность лечения.

Зачем это нужно

Тест на скорость седиментации (скорость седиментации) проводится для:

• Определить наличие воспаления или инфекции.
• Проверить прогресс болезни.
• Посмотрите, насколько хорошо работает лечение.

Как подготовиться

Вам не нужно ничего делать перед этим тестом.

Поговорите со своим врачом о любых проблемах, которые у вас есть относительно необходимости теста, связанных с ним рисков, того, как это будет проводиться или что будут означать результаты. Чтобы помочь вам понять важность этого теста, заполните информационную форму медицинского теста.

Как это делается

Медицинский работник берет кровь:

• Оберните эластичную ленту вокруг вашего плеча, чтобы остановить кровоток.Это увеличивает размер вены под лентой, что упрощает введение иглы в вену.
• Очистите место для иглы спиртом.
• Введите иглу в вену. Может потребоваться более одной иглы.
• Присоедините к игле трубку, чтобы наполнить ее кровью.
• Снимите повязку с руки, когда наберется достаточно крови.
• При извлечении иглы приложите марлевую салфетку или ватный диск к месту укола.
• Сдавите это место, а затем наложите повязку.

Каково это

Образец крови берется из вены на руке. Плечо оборачивается резинкой. Может ощущаться стеснение. Вы можете вообще ничего не чувствовать от иглы или можете почувствовать быстрое укусывание или защемление.

Риски

Анализ крови

Очень мала вероятность возникновения проблем при взятии образца крови из вены.

• На месте прокола может образоваться небольшой синяк.Вы можете снизить риск образования синяков, удерживая давление в этом месте в течение нескольких минут после извлечения иглы.
• В редких случаях после взятия пробы крови вена может воспалиться. Это состояние называется флебитом и обычно лечится теплым компрессом, прикладываемым несколько раз в день.

Результаты

Анализ крови на скорость оседания (седиментация) измеряет, насколько быстро красные кровяные тельца (эритроциты) оседают в пробирке.

Нормальный

Нормальные значения, перечисленные здесь, называемые эталонным диапазоном, являются лишь ориентировочными.Эти диапазоны варьируются от лаборатории к лаборатории, и ваша лаборатория может иметь другой диапазон от нормального. Отчет вашей лаборатории должен содержать диапазон, который использует ваша лаборатория. Кроме того, ваш врач оценит ваши результаты на основе вашего здоровья и других факторов. Это означает, что значение, выходящее за пределы нормальных значений, перечисленных здесь, может быть нормальным для вас или вашей лаборатории.

Результаты обычно доступны сразу.

Скорость оседания ^{сноска 1}

Мужчины	0–15 миллиметров в час (мм / час) или 0–20 мм / час для мужчин старше 50 лет
Женщины	0–20 мм / час или 0–30 мм / час для женщин старше 50 лет
Дети	0–10 мм / час
Новорожденные	0–2 мм / час

Высокие значения

Высокие скорости оседания могут быть вызваны:

Низкие значения

Низкие значения могут быть вызваны:

Что влияет на тест

Причины, по которым вы не сможете пройти тест или почему его результаты могут оказаться бесполезными, включают:

• Беременность.
• Анемия.
• У вас менструальный цикл.
• Лекарства. Многие лекарства могут изменить результаты этого теста. Обязательно сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете без рецепта и по рецепту.

Что думать о

• Несмотря на то, что некоторые проблемы, такие как гигантоклеточный артериит, почти всегда вызывают высокую скорость оседания (седиментации), тест не может использоваться сам по себе для выявления конкретного заболевания.Результаты теста на скорость седативного воздействия рассматриваются вместе с вашими симптомами, результатами других тестов и медицинской информацией.
• Некоторые заболевания, вызывающие воспаление, не увеличивают скорость седативного эффекта, поэтому нормальная скорость седативного эффекта не всегда исключает заболевание.
• Некоторые врачи используют анализ крови на С-реактивный белок (СРБ) вместо теста на седиментацию, чтобы помочь определить воспалительные процессы. Чтобы узнать больше, см. Тему C-реактивный белок (CRP).

Список литературы

Цитаты

1. Fischbach FT, Dunning MB III, ред.(2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям , 8 изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 5 августа 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Энн К. Пуанье, врач-терапевт,
Мартин Дж.Габика, доктор медицины, семейная медицина,
Э. Грегори Томпсон, врач, терапевт
, Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина,
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина,

По состоянию на: 5 августа 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинское обозрение: Энн С. Пуанье, врач-терапевт и Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина и Э.Грегори Томпсон, врач-терапевт, Кэтлин Ромито, врач, семейная медицина, Адам Хусни, врач, семейная медицина,

Fischbach FT, Dunning MB III, ред. (2009). Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям , 8 изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Использование антибиотиков для предполагаемых неонатальных инфекций намного превышает таковое для инфекций, связанных с центральной линией кровотока: исследовательская критика

Показатели использования антибиотиков, такие как курсы и дни на 1000 PD, могут предоставить клинически значимые данные о бремени HAI в Отделение интенсивной терапии, которое дополняет традиционные показатели, такие как скорость CLABSI и BSI.Их значение зависит от нашей способности описать степень, в которой они указывают на чрезмерное использование антибиотиков по сравнению с недостаточным выявлением антибиотико-зависимого заболевания. Наши исследовательские анализы показывают как сильные, так и слабые стороны этих предложенных показателей, так же как есть сильные и слабые стороны у обычных показателей.

Мы не проводили дальнейшего анализа перинатального использования антибиотиков, осознавая, что большая часть раннего использования антибиотиков связана с материнскими и перинатальными событиями, на которые не влияют методы профилактики неонатального ИСМП.Однако использование в перинатальном периоде является значительным; он составляет наибольшую часть от общего количества неонатальных антибиотиков, 71% AC и 61% AD в нашей выборке.

Показатели на основе определения эпиднадзора, которые дают оценку нижнего предела приобретенных инфекций в отделениях интенсивной терапии, показывают, что оба центра продемонстрировали неотличимые и образцовые показатели CLABSI и BSI по текущим стандартам. Их индивидуальные показатели CLABSI, измеренные по событиям на центральную линию дней или PD, и их подтвержденные уровни инфицирования существенно не различались, что привело к объединению этих данных.Их совокупная скорость CLABSI составляла 1,05 / 1000 линейных дней, а скорость BSI — 1,25 / 1000 PD; оба показателя находятся в диапазоне недавно сообщенных показателей. ¹³ Как следствие, оба центра использовали одинаковые антибиотики для лечения подтвержденных случаев инфекции.

Мы подошли к данным с точки зрения прикроватного врача: мы описали наблюдаемое использование антибиотиков с точки зрения предполагаемого намерения. Показатели использования антибиотиков, которые позволяют оценить верхний предел приобретенных инфекций в отделении интенсивной терапии, показали существенные различия между двумя центрами в показателях, связанных с ведением ИП: a 1.6-кратная разница в инициированных AC и двукратная разница в AD, вводимых для PI (см. Дополнительную таблицу 2). Это ожидаемое изменение попадает в диапазон аналогичного показателя, в котором изучается перинатальное, а не неонатальное использование антибиотиков среди 19 ОИТН, в которых перинатальное использование антибиотиков в течение> 5 дней между ОИТН варьировалось в три раза (27–85%). ¹⁴

Наше исследование ограничено несколькими способами. Набор данных представляет собой удобную выборку из двух крупных ОИТН, а не из систематической выборки из более широкого диапазона ОИТН; это поднимает вопрос о его репрезентативности, несмотря на тот факт, что оба отделения интенсивной терапии значительно больше по размеру и объему, чем пороговые значения верхнего квартиля, описывающие отделения интенсивной терапии, принадлежащие VON.Частота некоторых событий была относительно низкой, что уменьшало силу статистических выводов, но это согласуется с исследовательским анализом. Хотя можно утверждать, что отсутствие клинических деталей, связанных с каждым решением о клиническом лечении, снижает способность исследования судить о факторах, ведущих к изменчивому принятию решений об использовании антибиотиков, мы будем противодействовать этому, поскольку в отсутствие надежных методов для принятия решения о том, какие решения являются более подходящими, чем другие, у нас пока нет средств для определения наблюдаемых различий в использовании антибиотиков.Эти проблемы следует рассмотреть в будущих исследованиях.

Наши данные указывают на очень большие и существенные различия между использованием антибиотиков для лечения CLABSI и ИП. Соотношение этих различий: для курсов антибиотиков 14: 1 (ДИ 6,6–30) и для дней приема антибиотиков 8,8: 1 (ДИ 7,1–11) предполагает, что: за пределами предполагаемого соотношения 1: 1, установленного для чувствительности посевов крови новорожденных; и (2) существует острая необходимость в лучшем понимании клинической неоднозначности, связанной с решениями о лечении, которые являются результатом неоднозначных клинических данных («зашумленные сигналы»), обрабатываемых клиницистами в соответствии с переменными, непоследовательными правилами (разными рабочими характеристиками приемника).

Методы клинического решения могут применяться для понимания оценок врачей результатов исследований пациентов и лабораторных исследований. В частности, мы предлагаем, чтобы в проспективных исследованиях событий, возникших после отмены антибиотиков, были отмечены случаи инфекции, возникшие вскоре после отмены антибиотиков (в нашей выборке из 36 неонатальных АК с исключенным сепсисом, двое младенцев впоследствии были повторно подвергнуты ИСИ через 4 и 5 дней соответственно после первоначальные AC были прекращены). Методы и данные для сравнения эффективности этих результатов и тестов выходят за рамки настоящего отчета; хотя мы предполагаем, что такие усилия могут способствовать дополнительному пониманию их взаимоотношений. ^{15, 16, 17, 18, 19, 20}

Насколько надежен «золотой» стандарт?

«Доказанные» случаи неонатальной инфекции зависят от анализа крови. Тем не менее, этот «золотой стандарт» диагностики инфекции зависит от многих переменных, которые влияют на его чувствительность и специфичность. Buttery ²¹ отметил следующие факторы, влияющие на результаты анализа посевов крови: метод подготовки кожи, выбор места посева, время и количество посевов, объем взятой крови, отношение объема крови к объему культуральной среды во флаконе для посева крови. и выбор флакона и системы для посева крови.Корнелл сообщил, что трудности с сосудистым доступом у младенцев в возрасте до 1 месяца могут привести к тому, что объемы сдачи не оптимальны; показатели посева крови были вдвое выше при сдаче хотя бы 1 мл крови (5,2 против 2,2%). ²² У взрослых пациентов место посева (из внутрисосудистого катетера по сравнению с периферической венепункцией) влияет как на чувствительность, так и на специфичность посева крови. ²³

Обнаружение BSI проблематично из-за невозможности обнаружения бактериемии низкой плотности с небольшими объемами образцов крови.Kellog et al. ²⁴ отметили, что 68% из 34 младенцев с сепсисом в возрасте до 2 месяцев росли менее 10 КОЕ на мл ^-1 .Schelonka et al. ²⁵ исследовали in vitro чувствительность системы культивирования крови BacT / Alert (bioMerieux, Дарем, Северная Каролина) с четырьмя неонатальными организмами при увеличении плотности посевного материала с 1 до 4 КОЕ / мл ⁻¹ , вероятность обнаружения одного или нескольких организмов в образцах объемом 1,0 мл увеличилось с 0,63 до 0.98. Isaacman et al. ²⁶ изучали педиатрических пациентов, у которых были взяты две культуры крови (одна объемом 2 мл, а другая — 9,5 мл), а затем большая аликвота была разделена на образцы объемом 6 и 2 мл. Чувствительность их большей выборки составила 83%, что выше, чем у любой индивидуальной меньшей выборки (60%) или комбинации двух меньших выборок (73%), эффект также отмечен у взрослых пациентов. ²⁷ Randolph et al. ⁸ пришли к выводу, что исходная чувствительность посевов крови точно не известна, но может быть ниже 70%, а у недоношенных новорожденных, когда взяты объемы крови в 1 мл, чувствительность может быть еще ниже.Гердес ¹¹ аналогичным образом пришел к выводу, что чувствительность посева крови составляет «в лучшем случае всего 50–80%» на основании низкого результата посева крови, связанного с клинически значимыми легочными инфекциями, и исследований, показывающих, что только 80% подтвержденных на аутопсии инфекций диагностируются с помощью преджизненной крови. культур. ^{28, 29} К сожалению, потенциал молекулярных диагностических методов для получения как более быстрых, так и более эффективных тестов на бактериемию еще не реализован. ³⁰

Перечисление CLABSI использовалось как один золотой стандарт наблюдения HAI из-за его предполагаемой объективной природы.Однако недавние валидационные исследования подсчета CLABSI у взрослых, проведенные McBryde et al. ³¹ и Lin et al. ³² предполагают значительные расхождения оператора. Поскольку специалисты по профилактике инфекций также выносят решения обо всех неонатальных событиях, можно ожидать, что аналогичные результаты могут быть найдены в будущих валидационных исследованиях неонатальных событий BSI. Это мнение подкрепляется сообщениями о плохом согласии (71% (κ = 0,32)) даже между тремя опытными врачами при ретроспективной классификации подозреваемых неонатальных и детских инфекций. ³³

Таким образом, эти исследования показывают, как зарегистрированные показатели CLABSI и BSI могут недооценивать реальное бремя неонатальной инфекции.

Насколько надежна клиническая оценка?

Fischer et al. ³⁴ проспективно сравнили клинические суждения о лечении серьезных инфекционных заболеваний у детей с последующими результатами посева крови. Средняя оценка вероятности заражения врачами увеличилась с 0% на исходном уровне до 2% в день, предшествующий терапии антибиотиками, а затем до 20% в день начала лечения антибиотиками ( P <0.001). Для новорожденных эти врачи показали хорошую способность прогнозировать сепсис с положительным посевом крови после поправки на возраст и исследуемую единицу (ROC, 0,77; 95% ДИ, 0,70–0,83; P = 0,28), то есть 10,7% наблюдаемая частота положительных посевов крови существенно не отличалась от прогнозируемой 15%.

Okascharoen et al. ³⁵ описали, как можно улучшить клиническую оценку, структурируя оценку клинических признаков и тестов, связанных с подозрением на поздний сепсис.Sarkar et al. ³⁶ и Modi et al. ³⁷ отдельно оценили ассоциацию положительных культур крови и проспективно собрали стандартизированные наборы неонатальных клинических признаков и тестов. Вопрос о том, следует ли и как улучшить решения неонатологов о лечении, заслуживает дальнейшего изучения.

С точки зрения специалиста по повышению качества, эти «реальные» клинические события должны быть включены в перечень предполагаемого инфекционного бремени каждого отделения интенсивной терапии.Задача состоит в том, чтобы понять совокупность взаимодействий между частотой событий HAI, чувствительностью и специфичностью клинических оценок, эффективностью различных пороговых значений лечения, особенно потому, что они отражают стадное влияние на устойчивость к антибиотикам ¹³ и полезностью вмешательств QI для изменить эти события. Процессы, которые необходимо рассмотреть, могут включать: методику и системы посева крови, время и методы измерения маркеров воспаления и клинические навыки в оценке «подозрительных» младенцев.Проспективные исследования принятия решений могут позволить разработать основанные на доказательствах руководящие принципы для уменьшения вариабельности клинических суждений, особенно в отношении преждевременного прекращения курсов антибиотиков или их слишком длительного продолжения. С этой точки зрения, меры по применению антибиотиков, скорректированные с учетом различных случаев, могут быть полезны как для направления усилий по обеспечению качества, связанных с сокращением ОИТН HAI, так и для помощи в рациональном использовании антибиотиков.

Распространенность антител к денге у здоровых детей и взрослых в различных эндемичных районах Колумбии

Основные моменты

•

Распространенность лихорадки денге среди волонтеров Колумбии в возрасте от 4 до 95 лет составляет более 90%.

•

Высокий процент положительных образцов IgM (15%) или ПЦР (8,4%) свидетельствует о широкой и постоянной циркуляции DENV и большом количестве бессимптомных инфекций среди населения.

•

Высокий риск заражения DENV одинаково наблюдается в городских и сельских районах Колумбии.

Реферат

Цели

Колумбия является страной с гиперэндемией денге; однако распространенность антител против лихорадки денге среди населения в целом, включая жителей сельских районов, неизвестна.Это исследование было направлено на определение распространенности антител IgM и IgG к денге у здоровых детей и взрослых в городских и сельских районах семи различных эндемичных регионов Колумбии в период с 2013 по 2015 год.

Дизайн или метод

Образцы крови здоровых добровольцев (1318) были обработаны серологическими методами (с помощью непрямого IgG и ELISA с захватом IgM и IgG) и молекулярными тестами для обнаружения вирусной РНК и циркулирующих серотипов.

Результаты

Распространенность IgG к лихорадке денге составляла 85% у детей и более 90% у взрослых.Помимо высокого уровня положительных IgM (14,9%) и уровня маркеров вторичной недавней инфекции (захватывающий IgG, 16%), 8,4% здоровых добровольцев были положительными на РНК вируса денге (DENV).

Заключение

Это исследование подтвердило широкое и постоянное распространение DENV в Колумбии и высокий уровень инфицирования и повторного заражения среди ее жителей. Эта информация может быть использована органами здравоохранения для усиления политики борьбы с переносчиками болезней и вакцинации, а также для пересмотра алгоритмов диагностики и лечения заболеваний у детей и взрослых.

Ключевые слова

Серопревалентность

Денге с симптомами

Денге бессимптомная

Колумбия

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

© 2019 Автор (ы). Опубликовано Elsevier Ltd от имени Международного общества инфекционных болезней.

Рекомендуемые статьи

Цитирование статей

Китай утверждает, что позволит парам иметь 3 детей, по сравнению с 2

Китай заявил в понедельник, что позволит всем супружеским парам иметь троих детей, положив конец политике двух детей, которая не удалось поднять падающую рождаемость в стране и предотвратить демографический кризис.

Заявление правящей Коммунистической партии представляет собой признание того, что ее ограничения на воспроизводство, самые жесткие в мире, поставили под угрозу будущее страны. Кадровые ресурсы сокращаются, а население седеет, что ставит под угрозу промышленную стратегию, которую Китай использовал на протяжении десятилетий, чтобы выйти из нищеты и стать экономическим центром.

Но далеко не ясно, окупится ли дальнейшее ослабление политики. Люди в Китае холодно отреагировали на более ранний шаг партии, сделанный в 2016 году, разрешив парам иметь двоих детей.По их мнению, такие меры мало успокаивают их беспокойство по поводу растущей стоимости образования и поддержки стареющих родителей, усугубляемой отсутствием дневного ухода и повсеместной культурой долгого рабочего дня.

В ответ на эти опасения партия также заявила в понедельник, что улучшит защиту от отпуска по беременности и родам и защиты рабочего места, пообещав облегчить парам рождение детей. Но такая защита практически отсутствует для матерей-одиночек в Китае, которые, несмотря на стремление к увеличению числа детей, по-прежнему не имеют доступа к льготам.

Рождаемость в Китае снижалась четыре года подряд, в том числе в 2020 году, когда число рожденных младенцев упало до самого низкого уровня со времен Мао. Общий коэффициент фертильности в стране — оценка числа детей, рожденных на протяжении всей жизни женщины — в настоящее время составляет 1,3, что намного ниже коэффициента воспроизводства, равного 2,1, что повышает вероятность сокращения численности населения с течением времени.

Объявление в понедельник по-прежнему разделяет разницу между индивидуальными репродуктивными правами и правительственными ограничениями в отношении тела женщин.Видные голоса в Китае призвали партию полностью отменить ограничения на рождение ребенка. Но Пекин под руководством Си Цзиньпина, лидера партии, который настаивал на усилении контроля над повседневной жизнью 1,4 миллиарда человек в стране, сопротивлялся.

«Открыть его для трех детей — это далеко не достаточно», — сказал Хуан Вэньчжэн, эксперт по демографии из Центра Китая и глобализации, исследовательского центра в Пекине. «Это должно быть полностью либерализовано, и рожать следует всячески поощрять.

«Это следует рассматривать как кризис для выживания китайской нации, даже если не считать пандемии и других экологических проблем», — добавил г-н Хуан. «Во-первых, никогда не должно было быть политики ограничения рождаемости. Так что вопрос не в том, слишком ли поздно ».

Партия сделала заявление после заседания Политбюро, высшего органа, принимающего решения, хотя не сразу было ясно, когда это изменение вступит в силу. Признавая, что повышения предела рождаемости может быть недостаточно, партия также пообещала усилить поддержку семей, но не предоставила подробностей.

Партия впервые ввела политику «одного ребенка» в 1980 году, чтобы замедлить рост населения и поддержать экономический бум, который тогда только начинался. Чиновники часто использовали жестокую тактику, заставляя женщин делать аборты или стерилизоваться, и эта политика вскоре стала источником общественного недовольства.

В 2013 году, когда китайские официальные лица начали понимать последствия старения населения страны, правительство разрешило родителям из однодетных семей иметь двоих детей.Два года спустя предел был увеличен до двух детей на каждого.

Хор голосов, призывающих партию делать больше, в последние годы только усилился. Центральный банк заявил в резко сформулированном документе в прошлом месяце, что правительство не может позволить себе продолжать ограничивать деторождение. Некоторые местные власти уже негласно разрешали парам иметь троих детей.

Но теперь все больше пар разделяют идею о том, что одного ребенка достаточно, — культурный сдвиг, который привел к снижению рождаемости.А некоторые говорят, что совсем не интересуются детьми, даже после последнего объявления.

«Независимо от того, для скольких младенцев они откроют его, я не собираюсь заводить их, потому что дети — это слишком хлопотно и дорого», — сказал Ли Шань, 26-летний менеджер по продукту интернет-компании в Пекине. «Я нетерпелив и беспокоюсь, что не смогу дать ребенку хорошее образование».

Объявление партии вряд ли изменит демографические тенденции Китая.

«Лица, принимающие решения, вероятно, осознали, что ситуация с населением относительно тяжелая», — сказал Хэ Яфу, независимый демограф из южного китайского города Чжаньцзян.«Но просто открывая политику для троих детей и не поощряя рождение в целом, я не думаю, что произойдет значительный рост фертильности. Многие люди не хотят иметь второго ребенка, не говоря уже о третьем ».

Тем не менее, эта новость была встречена с облегчением некоторыми женщинами, у которых уже был третий ребенок, но которые опасались наказания за нарушение правил.

«Мой мобильный телефон чуть не упал на землю», — сказала Иоланда Оуян, 39-летняя служащая государственного предприятия в районе Гуанси, которая два года скрывала своего третьего ребенка, опасаясь, что она будет уволен.

Китай ужесточает хватку

• • Предупреждение Си: Спустя столетие после основания Коммунистической партии лидер Китая говорит, что иностранные державы «сломают себе голову и прольют кровь», если попытаются остановить ее подъем.
  • За захватом Гонконга : Год назад свободы города были урезаны с головокружительной скоростью. Но на подавление действий ушли годы, и многие сигналы были упущены.
  • Год спустя в Гонконге: Соседей просят отчитываться друг о друге. Детей учат искать предателей. Коммунистическая партия переделывает город.
  • Планирование пути Китая после коронавируса : Си Цзиньпин, лидер Китая, пытается найти баланс между уверенностью и осторожностью, поскольку его страна продвигается вперед, в то время как другие страны продолжают бороться с пандемией.
  • Вызов глобальному лидерству США: Поскольку президент Байден предсказывает борьбу между демократиями и их противниками, Пекин стремится защищать другую сторону.
  • «Красный туризм» процветает : Новые и улучшенные аттракционы, посвященные истории Коммунистической партии или ее усовершенствованной версии, собирают толпы людей в преддверии столетнего юбилея партии.

«Я так счастлива и так шокирована», — сказала г-жа Оуян. «Наконец-то мой ребенок может выйти на улицу и поиграть на открытом воздухе».

Объявление партии было быстро встречено критикой в ​​популярной социальной сети Weibo. «Разве они не знают, что большинство молодых людей уже достаточно устали, просто пытаясь прокормить себя?» написал один пользователь, указывая на распространенные жалобы о росте стоимости жизни.Другие пользователи жаловались, что повышение предела рождаемости не поможет обуздать дискриминацию, с которой женщины сталкиваются на работе, когда у них появляется больше детей.

Признавая эти жалобы, партия обязалась в понедельник улучшить дополнительные льготы для детей, такие как отпуск по беременности и родам, и «защитить законные права и интересы женщин в сфере занятости».

Партия также заявила, что увеличит финансирование для расширения услуг для пенсионеров страны. В 2020 году количество людей в возрасте 60 лет и старше в Китае составляло 264 миллиона, что составляет около 18 человек.7 процентов населения. По данным правительства, к 2025 году эта цифра вырастет до более чем 300 миллионов человек, или примерно одной пятой населения.

Нежелание партии отказаться от своего права диктовать репродуктивные права указывает на силу такой политики как инструмента социального контроля. Несмотря на то, что страна изо всех сил пытается повысить рождаемость, власти западного региона Синьцзян заставляют женщин из мусульманских этнических меньшинств, таких как уйгуры, рожать меньше детей, чтобы сдержать рост их населения.

Полный отказ от правил может также рассматриваться как отказ от глубоко непопулярной политики, которую партия долгое время защищала.

«Если сегодня правительство делает разворот на Западе, это немного неловко», — сказал Стюарт Гитель-Бастен, профессор социальных наук и государственной политики Гонконгского университета науки и технологий. «Но в такой стране, как Китай, где одна и та же партия руководила в течение 70 лет или около того, тогда она делает заявление о проводимой политике.Вот почему я думаю, что любые изменения будут довольно постепенными ».

На протяжении десятилетий китайские ограничения в области планирования семьи давали властям право налагать штрафы на большинство пар, у которых было более одного ребенка, и заставляли сотни миллионов китайских женщин проходить инвазивные процедуры.

Гао Бинь, 27-летний продавец лотерейных билетов в восточном городе Циндао, вспоминал, как его матери пришлось бежать в три разных места, чтобы избежать чиновников по планированию семьи, потому что она хотела оставить его.Он сказал, что его мать до сих пор плачет, когда вспоминает те дни.

«Честно говоря, когда я увидел объявление об этой политике, я был очень зол», — сказал г-н Гао. «Я думаю, что правительству не хватает гуманного отношения к вопросу о рождаемости».

Клэр Фу и Элси Чен внесли свой вклад в исследование.

Рандомизированное исследование фазы 2 ежемесячного введения витамина D для профилактики респираторных осложнений у детей с серповидно-клеточной анемией | Кровавые достижения

Первичным результатом было годовое количество респираторных событий, определяемых как эпизоды респираторных инфекций, обострений астмы или ОКС, установленное с помощью утвержденного вопросника ³⁸ , вводимого лично во время ежемесячных амбулаторных визитов и телефонных интервью каждые две недели и подтвержденных путем просмотра историй болезни амбулаторных больных и госпитализаций.Респираторный опросник имел чувствительность 83% и специфичность 77% при выявлении 9 респираторных респираторных патогенов: аденовируса (B, C и E), бокавируса, коронавируса (229E, NL63 и OC43), энтеровируса, гриппа. вирус (A и B), метапневмовирус, вирус парагриппа (1, 2, 3, 4a и 4b), риновирус и респираторно-синцитиальный вирус (A и B). ³⁸ В анкете задавался вопрос, имел ли субъект какие-либо из следующих 6 симптомов за последние 2 недели: затрудненное дыхание, свистящее дыхание, лихорадка, кашель, насморк и боль в горле.Если симптом (ы) присутствовал, задавались дополнительные вопросы о продолжительности и серьезности симптомов, использовании лекарств, посещении медицинского работника, госпитализации и пропущенных школьных днях (днях) из-за болезни. «Респираторное происшествие» рассматривалось при возникновении ≥1 из 6 симптомов, за исключением только лихорадки без сопутствующих респираторных симптомов или насморка, сопровождаемого зудом / слезотечением, указывающих на аллергию. Новое событие засчитывалось, если с момента последнего подсчитанного события прошло ≥7 дней. Пациенты с пролонгированными респираторными симптомами продолжительностью более 2 недель были обследованы пульмонологом из исследования (М.K.), окончательный диагноз которого определил, является ли симптом (ы) респираторным заболеванием. Все анкеты были просмотрены и ослеплены главным исследователем (M.T.L.), чтобы определить, имело ли место респираторное заболевание. «Респираторная инфекция» была определена как (1) насморк, кашель или боль в горле в течение ≥2 дней или любой из этих симптомов в течение ≥1 дня, сопровождаемый лихорадкой, которые иначе не связаны с аллергией; (2) диагностированный врачом фарингит, средний отит или грипп; или (3) диагностированный врачом круп, бронхиолит или пневмония.«Обострение астмы» определялось как диагностированная врачом острая астма, требующая лечения кортикостероидами, оказания неотложной помощи или госпитализации. Стандартное определение ОКС использовалось как острое заболевание, характеризующееся лихорадкой и / или респираторными симптомами, сопровождающееся новым легочным инфильтратом на рентгенограмме грудной клетки. ³⁹ В случаях, когда эти диагнозы совпадали в пределах одной продолжительности симптомов, например, когда респираторная инфекция предшествовала обострению астмы или ОКС, или когда инфекция или острая астма возникли с ОКС, отдельные диагнозы засчитывались как разовое мероприятие.Что касается вторичных исходов, тесты функции легких (спирометрия, объем легких и диффузионная способность) и фракционный выдыхаемый NO (FENO) измерялись на исходном уровне, а также через 12 и 24 месяца. Сила захвата измерялась с помощью ручной динамометрии на исходном уровне и каждые 6 месяцев в течение 24 месяцев. Другие заранее определенные вторичные критерии оценки включали маркеры иммунного обмена и метаболизма костной ткани, о которых будет сообщено в другом месте.

Ответы антител на антигены стадии в крови P. falciparum и заболеваемость клинической малярией у детей, живущих в эндемичных районах Буркина-Фасо | BMC Research Notes

1.

Райли Е.М., Аллен С.Дж., Уиллер Дж. Г., Блэкман М.Дж., Беннет С., Такач Б., Шонфельд Г.Дж., Холдер А.А., Гринвуд Б.М. Естественно приобретенные клеточные и гуморальные иммунные ответы на главный поверхностный антиген мерозоитов (PfMSP1) Plasmodium falciparum связаны с уменьшением заболеваемости малярией. Parasite Immunol. 1992. 14 (3): 321–37.

CAS Статья PubMed Google Scholar

2.

Осиер Ф.Х., Феган Г., Полли С.Д., Мурунги Л., Верра Ф., Теттех К.К., Лоу Б., Мванги Т., Булл П.С., Томас А.В. и др.Широта и величина ответа антител на множественные антигены мерозоитов Plasmodium falciparum связаны с защитой от клинической малярии. Infect Immun. 2008. 76 (5): 2240–8.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

3.

Bouharoun-Tayoun H, Druilhe P. Антитела при малярии falciparum: что важнее всего, количество или качество? Mem Inst Oswaldo Cruz. 1992; 87 (Дополнение 3): 229–34.

Артикул PubMed Google Scholar

4.

Oeuvray C, Bouharoun-Tayoun H, Gras-Masse H, Bottius E, Kaidoh T, Aikawa M, Filgueira MC, Tartar A, Druilhe P.Поверхностный белок-3 мерозоита: белок малярии, индуцирующий антитела, Plasmodium falciparum Уничтожение путем взаимодействия с моноцитами крови. Кровь. 1994. 84 (5): 1594–602.

CAS PubMed Google Scholar

5.

Soe S, Theisen M, Roussilhon C, Aye KS, Druilhe P. Связь между защитой от клинической малярии и антителами к поверхностным антигенам мерозоитов в зоне гиперэндемичности в Мьянме: комплементарность между ответами на поверхностный белок 3 мерозоитов и глутамат 220 кДа -богатый белок. Infect Immun. 2004. 72 (1): 247–52.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

6.

Неби I, Диарра А., Уэдраого А., Сулама I, Бугума Е.С., Тионо А.Б., Конате А.Т., Чиленги Р., Тайсен М., Доду Д. и др.Гуморальные реакции на Plasmodium falciparum антигены стадии крови и связь с заболеваемостью клинической малярией у детей, живущих в районе сезонной передачи малярии в Буркина-Фасо, Западная Африка. Infect Immun. 2008. 76 (2): 759–66.

CAS Статья PubMed Google Scholar

7.

Sirima SB, Tiono AB, Ouedraogo A, Diarra A, Ouedraogo AL, Yaro JB, Ouedraogo E, Gansane A, Bougouma EC, Konate AT, et al.Безопасность и иммуногенность длинного синтетического пептида-кандидата в вакцину против малярии MSP3 у детей из Буркина-Фасо в возрасте 12–24 месяцев. PLoS ONE. 2009; 4 (10): e7549.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

8.

Cowman AF, Crabb BS. Поражение эритроцитов малярийными паразитами. Клетка. 2006. 124 (4): 755–66.

CAS Статья PubMed Google Scholar

9.

Ричардс Дж. С., Бисон Дж. Дж. Будущее вакцин против малярии на стадии крови. Immunol Cell Biol. 2009. 87 (5): 377–90.

CAS Статья PubMed Google Scholar

10.

Hogh B, Petersen E, Dziegiel M, David K, Hanson A, Borre M, Holm A, Vuust J, Jepsen S. Антитела к рекомбинантному белку с высоким содержанием глутамата Plasmodium falciparum : доказательства защиты люди, живущие в голоэндемичной зоне Либерии.Am J Trop Med Hyg. 1992. 46 (3): 307–13.

CAS Статья PubMed Google Scholar

11.

Хог Б., Томпсон Р., Закиуддин И.С., Буден С., Борре М. Богатый глутаматом Антиген Plasmodium falciparum (GLURP). Parassitologia. 1993; 35 (Прил.): 47–50.

PubMed Google Scholar

12.

Дзигель М., Роу П., Беннетт С., Аллен С.Дж., Олеруп О., Готчау А., Борре М., Райли Э.М.Ответы иммуноглобулинов M и G антител на Plasmodium falciparum глутамат-богатый белок: корреляция с клиническим иммунитетом у детей Гамбии. Infect Immun. 1993. 61 (1): 103–8.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

13.

Oeuvray C, Theisen M, Rogier C, Trape JF, Jepsen S, Druilhe P. Ответы цитофильных иммуноглобулинов на белок Plasmodium falciparum, богатый глутаматом , коррелируют с защитой от клинической малярии в Дильмо, Сенегал.Infect Immun. 2000. 68 (5): 2617–20.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

14.

Доду Д., Айкинс А., Куси К.А., Лэмпти Х., Ремарк Э., Миллиган П., Босомпра С., Чиленги Р., Осей Ю.Д., Аканмори Б.Д. и др. Когортное исследование ассоциации уровней антител к AMA1, MSP119, MSP3 и GLURP с защитой от клинической малярии у детей Ганы. Малар Дж. 2008; 7: 142.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Марш К., Киньянджуй С. Иммунные эффекторные механизмы при малярии. Parasite Immunol. 2006. 28 (1–2): 51–60.

CAS Статья PubMed Google Scholar

16.

Гупта С., Сноу Р.В., Доннелли, Калифорния, Марш К., Ньюболд С. Иммунитет к нецеребральной тяжелой малярии приобретается после одной или двух инфекций. Nat Med. 1999. 5 (3): 340–3.

CAS Статья PubMed Google Scholar

17.

Неби I, Тионо А.Б., Диалло Д.А., Самандулугу С., Диарра А., Конате А.Т., Кузин-Уаттара Н., Тайзен М., Коррадин Г., Казенс С. и др. Защищают ли ответы антител на кандидаты в вакцины против малярии, на которые влияет уровень передачи малярии, от малярии? Trop Med Int Health. 2008. 13 (2): 229–37.

CAS Статья PubMed Google Scholar

18.

Доду Д., Стаалсо Т., Гиха Х, Курцхалс Дж. А., Аканмори Б. Д., Корам К., Дунио С., Нкрума Ф. К., Хвиид Л., Теандр Т. Г..Антитела к вариантным антигенам на поверхности инфицированных эритроцитов связаны с защитой от малярии у детей Ганы. Infect Immun. 2001. 69 (6): 3713–8.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Dodoo D, Theander TG, Kurtzhals JA, Koram K, Riley E, Akanmori BD, Nkrumah FK, Hviid L. Уровни антител к консервативным частям Plasmodium falciparum мерозоитного поверхностного белка 1 у детей в Гане не связано с защитой от клинической малярии.Infect Immun. 1999. 67 (5): 2131–7.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Афари Е.А., Накано Т., Бинка Ф., Овусу-Агьеи С., Асигби Дж. Сезонные характеристики заражения малярией у детей младше пяти лет в сельской общине на юге Ганы. West Afr J Med. 1993. 12 (1): 39–42.

CAS PubMed Google Scholar

21.

Тонгрен Дж. Э., Дракли С. Дж., Макдональд С. Л., Рейберн Х. Г., Манджурано А., Нкья В. М., Лемнг М. М., Гауда С. Д., Тодд Дж. Е., Корран PH и др.Целевой антиген, возраст и продолжительность воздействия антигена независимо регулируют переключение подкласса иммуноглобулинов G при малярии. Infect Immun. 2006. 74 (1): 257–64.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

22.

Baird JK. Возраст хозяина как определяющий фактор естественного иммунитета к Plasmodium falciparum . Паразитол сегодня. 1995; 11: 105–11.

CAS Статья PubMed Google Scholar

23.

Muller HM, Fruh K, Doumbo O, Lyon JA, Bujard H. Антительный ответ человека против главного мерозоитного поверхностного антигена P. falciparum в основном направлен против неконсервативных последовательностей. Behring Inst Mitt. 1991; 88: 157–60.

Google Scholar

24.

Bouharoun-Tayoun H, Druilhe P. Plasmodium falciparum малярия: свидетельство изотипического дисбаланса, который может быть причиной задержки приобретения защитного иммунитета.Infect Immun. 1992. 60 (4): 1473–81.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

25.

Куртин Д., Эстерхолт М., Хьюисманс Х., Куси К., Милет Дж., Бадаут С., Гай О., Роффен В., Ремарк Э. Дж., Зауэрвайн Р. и др. Количество и качество IgG-ответов африканских детей на поверхностные антигены мерозоитов отражают защиту от малярии Plasmodium falciparum . PLoS ONE. 2009; 4 (10): e7590.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

26.

Osier FH, Polley SD, Mwangi T, Lowe B, Conway DJ, Marsh K. Естественно приобретенные антитела к полиморфным и консервативным эпитопам Plasmodium falciparum поверхностного белка мерозоитов 3. Parasite Immunol. 2007. 29 (8): 387–94.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

27.

Bouharoun-Tayoun H, Oeuvray C, Lunel F, Druilhe P. Механизмы, лежащие в основе опосредованного моноцитами антителозависимого уничтожения Plasmodium falciparum стадий бесполой крови.J Exp Med. 1995. 182 (2): 409–18.

CAS Статья PubMed Google Scholar

28.

Theisen M, Soe S, Oeuvray C, Thomas AW, Vuust J, Danielsen S, Jepsen S, Druilhe P. Богатый глутаматом белок (GLURP) Plasmodium falciparum является мишенью для антител-зависимых опосредованное моноцитами ингибирование роста паразитов in vitro. Infect Immun. 1998. 66 (1): 11–7.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Аль-Яман Ф., Гентон Б., Крамер К.Дж., Чанг С.П., Хуэй Г.С., Байсор М., Альперс М.П. Оценка роли уровней естественных антител к поверхностному белку-1 мерозоитов Plasmodium falciparum в защите детей Папуа-Новой Гвинеи от заболеваемости малярией. Am J Trop Med Hyg. 1996. 54 (5): 443–8.

CAS Статья PubMed Google Scholar

30.

Dodoo D, Theisen M, Kurtzhals JA, Akanmori BD, Koram KA, Jepsen S, Nkrumah FK, Theander TG, Hviid L.Полученные естественным путем антитела к белку, богатому глутаматом, связаны с защитой от малярии Plasmodium falciparum . J Infect Dis. 2000. 181 (3): 1202–5.

CAS Статья PubMed Google Scholar

31.

Меральди В., Неби I, Тионо А.Б., Диалло Д., Саного Е., Тайзен М., Друилх П., Коррадин Г., Морет Р., Сирима Б.С. Естественный ответ антител на Plasmodium falciparum Exp-1, MSP-3 и длинные синтетические пептиды GLURP и связь с защитой.Parasite Immunol. 2004. 26 (6–7): 265–72.

CAS Статья PubMed Google Scholar

32.

Roussilhon C, Oeuvray C, Muller-Graf C, Tall A, Rogier C, Trape JF, Theisen M, Balde A, Perignon JL, Druilhe P. Антитела IgG3 к поверхностному белку мерозоитов 3. PLoS Med. 2007; 4 (11): e320.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

33.

Sinha S, Mishra SK, Sharma S, Patibandla PK, Mallick PK, Sharma SK, Mohanty S, Pati SS, Mishra SK, Ramteke BK, Bhatt RM, Joshi H, Dash AP, Ahuja RC, Awasthi S, Consortium IG, Venkatesh V, Habib S. Полиморфизм TNF-энхансера и гена Fcgamma RIIa коррелирует с серьезностью малярии falciparum у этнически разнообразного населения Индии. Малар Дж. 2008; 7:13.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

34.

Aucan C, Traore Y, Tall F, Nacro B, Traore-Leroux T, Fumoux F, Rihet P. Высокий уровень иммуноглобулина G2 (IgG2) и низкий уровень IgG4 связаны с устойчивостью человека к малярии Plasmodium falciparum . Infect Immun. 2000. 68 (3): 1252–8.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

35.

Леоратти FM, Дурлахер Р.Р., Ласерда М.В., Алекрим М.Г., Феррейра А.В., Санчес М.С., Мораес С.Л. Паттерн гуморального иммунного ответа на Plasmodium falciparum стадии крови у лиц с различными клиническими проявлениями малярии.Малар Дж. 2008; 7: 186.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Nasr A, Iriemenam NC, Troye-Blomberg M, Giha HA, Balogun HA, Osman OF, Montgomery SM, ElGhazali G, Berzins K. Полиморфизм Fc гамма-рецептора IIa (CD32) и ответы антител на бесполую кровь — Стадные антигены малярии Plasmodium falciparum у пациентов из Судана. Scand J Immunol. 2007. 66 (1): 87–96.

CAS Статья PubMed Google Scholar

37.

Оума С., Келлер С.К., Опондо Д.А., Вэр Т., Отиено Р.О., Отиено М.Ф., Ораго А.С., Онг’Эча Дж.М., Вулуле Дж.М., Феррелл Р.Э. и др. Связь полиморфизма ФК гамма-рецептора IIA (CD32) с малярийной анемией и паразитемией высокой плотности у младенцев и детей раннего возраста. Am J Trop Med Hyg. 2006. 74 (4): 573–7.

CAS PubMed Google Scholar

38.

Warmerdam PA, van de Winkel JG, Vlug A, Westerdaal NA, Capel PJ. Одна аминокислота во втором Ig-подобном домене человеческого гамма-рецептора II является критической для связывания человеческого IgG2.J Immunol. 1991. 147 (4): 1338–43.

CAS PubMed Google Scholar

Штамм-специфическое подавление роста Plasmodium falciparum среди малийских детей, иммунизированных вакциной против малярии на стадии крови

Реферат

Вакцина против малярии на стадии крови FMP2.1 / AS02A, состоящая из рекомбинантного апикального мембранного антигена 1 (AMA1) Plasmodium falciparum и адъювантной системы AS02A, обладала штамм-специфической эффективностью против клинической малярии, вызываемой P . falciparum с последовательностью вакцинного штамма 3D7 AMA1. Чтобы оценить потенциальный коррелят защиты, мы измерили способность сывороток участников ингибировать рост штаммов 3D7 и FVO in vitro с использованием высокопроизводительного анализа ингибирования роста (GIA). Сыворотки 400 детей, рандомизированных для вакцинации против малярии или контрольной вакцины против бешенства, оценивались на исходном уровне и в течение двух сезонов передачи малярии в год после иммунизации. Исходный уровень GIA против вакцинного штамма 3D7 и штамма FVO был сходным в обеих группах, но больше детей в группе вакцинированной малярии, чем в контрольной группе, имели активность 3D7 и FVO GIA ≥15% через 30 дней после последней вакцинации (90-й день) (49% против.16%, p <0,0001; и 71,8% против 60,4%, p = 0,02). От исходного уровня до 90-го дня 3D7 GIA в вакцинированной группе был в 7,4 раза выше среднего увеличения в контрольной группе (p <0,0001). У вакцинированных AMA1 активность 3D7 GIA впоследствии вернулась к исходному уровню через год после вакцинации (364-й день) и не коррелировала с эффективностью в расширенном временном периоде эффективности до 730-го дня. В моделях регрессии пропорциональных рисков Кокса с изменяющимися во времени ковариатами наблюдалась небольшое предположение о связи между активностью 3D7 GIA и повышенным риском клинической малярии между 90 и 240 днями.Мы пришли к выводу, что вакцинация этой вакциной против малярии на основе AMA1 увеличивала ингибирование роста паразитов, но это увеличение не было связано с аллель-специфической эффективностью в первый сезон малярии. Эти результаты обеспечивают основу для тестирования функциональных иммунных коррелятов защиты от клинической малярии в полевых испытаниях и помогут провести аналогичные анализы для вакцин против малярии следующего поколения.

Регистр клинических испытаний : Данное клиническое испытание зарегистрировано для проведения клинических испытаний.gov, регистрационный номер NCT00460525.

Образец цитирования: Laurens MB, Kouriba B., Bergmann-Leitner E, Angov E, Coulibaly D., Diarra I, et al. (2017) Штамм-специфический Plasmodium falciparum Торможение роста среди малийских детей, иммунизированных вакциной против малярии на стадии крови. PLoS ONE 12 (3): e0173294. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173294

Редактор: Такафуми Цубои, Эхимэ Дайгаку, ЯПОНИЯ

Поступила: 1 августа 2016 г .; Одобрена: 17 февраля 2017 г .; Опубликовано: 10 марта 2017 г.

Это статья в открытом доступе, свободная от всех авторских прав, и ее можно свободно воспроизводить, распространять, передавать, модифицировать, строить или иным образом использовать в любых законных целях.Работа сделана доступной по лицензии Creative Commons CC0 как общественное достояние.

Доступность данных: Данные доступны в сети Harvard Dataverse по адресу http://dx.doi.org/10.7910/DVN/ZUQFHQ.

Финансирование: Поддерживается контрактом (N01AI85346) и соглашением о сотрудничестве (U19AI065683) от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, грантом (D43TW001589) Международного центра Фогарти, Национальными институтами здравоохранения и контрактом ( W81XWH-06-1-0427) от Министерства обороны и США.S. Агентство международного развития за разработку сайта и проведение испытаний; по контракту (HHSN272200800013C) с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний на управление данными и статистическую поддержку; за счет грантов Агентства США по международному развитию и Программы исследования военных инфекционных заболеваний, Форт-Детрик, Мэриленд, на производство вакцин и лабораторные исследования; Премией выдающегося ученого-клинициста благотворительного фонда Дорис Дьюк и премией Медицинского института Говарда Хьюза (Dr.Плау). Спонсор предоставлял поддержку в виде заработной платы авторам [ML, DC, BK, ID, AN, WCB, OD, CP, MT], но не играл дополнительной роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовить рукопись.

Конкурирующие интересы: Д-р Баллоу и д-р Коэн сообщают, что являются сотрудниками и владеют акциями группы компаний GSK. На момент проведения исследования доктор Векеманс был сотрудником группы компаний GSK. GSK не принимал участия в сборе и анализе данных или принятии решения о публикации, но авторы GSK внесли свой вклад в дизайн исследования и внесли правки в рукопись.Это не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами. Д-р Датта и д-р Ланар сообщают, что числятся в списке изобретателей патентов на кандидатную вакцину против малярии FMP 2.1, в которую входят номера патентов США 7029685 и 7060276. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

Введение

Вакцина FMP2.1 / AS02A от малярии на стадии крови, состоящая из рекомбинантного штамма 3D7 Plasmodium falciparum апикального мембранного антигена 1 (AMA1) и адъювантной системы AS02A, была протестирована в клинических испытаниях фазы 2 на 400 пострадавших от малярии. Малийские дети в возрасте 1–6 лет.Вакцинация по графику на 0, 1, 2 месяца не показала эффективности против первичной конечной точки, но показала примерно 20% эффективность против первого и множественных клинических эпизодов малярии, определенных с использованием различных пороговых значений плотности паразитов, и эффективность 64,3% (p = 0,03) против клинической малярии, вызываемой паразитами, с AMA1, соответствующим вакцинному штамму 3D7, на заранее определенных сайтах полиморфных аминокислот [1]. Поскольку это было первое клиническое испытание вакцины против малярии на стадии крови, продемонстрировавшее эффективность против клинической малярии в эндемичной зоне, мы оценили потенциальные in vitro коррелятов защиты.В этом испытании фазы 2 три дозы вакцины AMA1 (FMP2.1 / AS02A) индуцировали высокие уровни антител против AMA1, сравнимые с уровнями, обнаруженными у полуиммунных взрослых, живущих в этом месте. Разница в титрах антител против AMA1 от исходного уровня до момента времени непосредственно перед первым эпизодом малярии была связана с более низким риском клинической малярии (отношение рисков (HR) 0,72, p <0,001) [1].

Ингибирование инвазии мерозоитов в эритроциты, измеренное с помощью анализа ингибирования роста (GIA), представляет собой потенциальный функциональный коррелят защиты, который изучался в клинических испытаниях вакцин против малярии на стадии крови.GIA оценивает функциональную активность антител, направленных против антигенов стадии крови, измеряя рост паразитов в присутствии иммунной сыворотки по сравнению с неиммунной сывороткой. Хотя предыдущие исследования показали, что титры антител против стадии в крови P . falciparum малярийных антигенов коррелируют с подавлением роста паразитов в сыворотке [2–5], и что GIA соответствует снижению риска клинической малярии у детей, проживающих в эндемичных по малярии районах [6], другие опубликованные исследования не обнаружили корреляции GIA с клинический риск малярии [7–9], а недавнее исследование выявило повышенный риск клинической малярии с увеличением GIA [10].Эти, казалось бы, противоречивые результаты могли возникнуть из-за ассоциации GIA как с защитой, так и с риском воздействия. До сих пор связь ингибирования роста с защитой от клинической малярии и способность убивать паразита in vivo не оценивалась для вакцин против малярии, основанных на антигенах стадии крови, таких как AMA1, потому что никакая предыдущая вакцина стадии крови не демонстрировала даже частичная защита от клинической малярии в полевых исследованиях.

Материалы и методы

Заявление об этике

Исследование проводилось в соответствии с Международной конференцией по гармонизации надлежащей клинической практики, Хельсинкской декларацией и нормативными требованиями Мали.Протокол исследования и процесс информированного согласия были одобрены институциональными наблюдательными советами факультета медицины, фармации и стоматологии Университета наук, технологий и технологий в Бамако, Мали; Университет штата Мэриленд в Балтиморе; Армейский научно-исследовательский институт Уолтера Рида; и генеральный хирург армии США. Письменное информированное согласие было получено до скрининга и включения в исследование. Устное согласие неграмотных родителей или опекунов было получено, а затем задокументировано с помощью их отпечатков пальцев, процесс подтвержден подписями независимых свидетелей.

Клиническое исследование

Подробности исследования фазы 2 опубликованы в другом месте [1]. Вкратце, 400 детей в Бандиагаре, Мали, где малярия имеет интенсивную сезонную передачу, были рандомизированы на основе 1: 1 для проведения трех ежемесячных иммунизаций (дни 0, 30 и 60) либо вакциной против малярии AMA1, либо контрольной вакциной против бешенства, и активно и пассивно отслеживали в течение одного сезона первичную конечную точку клинического эпизода малярии, определяемую как лихорадка> 37,5 ° C, и микроскопически идентифицированный P . falciparum инфекция с плотностью паразитов 2500 / микролитр или выше. Эпизоды клинической малярии были классифицированы как имеющие совпадение последовательности AMA1 или несоответствие последовательности вакцинного штамма 3D7 на основании полного соответствия восьми положениям полиморфных аминокислот в петле кластера 1 домена I AMA1, которые были идентифицированы до анализа как важные для развития штамм-специфический иммунитет против AMA1 основан как на in vitro [11], так и на молекулярно-эпидемиологических данных [12].

GIA

Штамм-специфический GIA оценивался для сывороток, собранных на исходном уровне и в восьми последующих временных точках в течение двухлетнего периода наблюдения, включая дни исследования 0, 30, 60, 90, 150 и 240, соответствующие первому сезону малярии после иммунизации. и дни 364, 547 и 730, соответствующие началу, середине и концу второго сезона малярии после иммунизации. Подавление роста в сыворотке P . falciparum , штамм 3D7 и генетически далекий штамм FVO, были оценены с использованием миниатюрного высокопроизводительного метода лабораторным персоналом, который не имел информации о группе лечения.Образцы обрабатывали и оценивали на активность по ингибированию роста путем количественного определения лактатдегидрогеназы паразитов (pLDH) в формате 384-микротитровального планшета [10,13]. Короче говоря, образцы сыворотки были подвергнуты диализу, чтобы удалить любые лекарства, которые могут иметь антипаразитарную активность. Затем сыворотки инактивировали нагреванием в течение 20 минут при 56 ° C, охлаждали на льду и предварительно абсорбировали в течение 1 часа с использованием эритроцитов с 50% гематокритом (эритроциты; 5 мкл эритроцитов на каждые 100 мкл сыворотки) при комнатной температуре с периодическим смешивание. После предварительной абсорбции образцы центрифугировали в течение 2 минут при 14000 g для осаждения эритроцитов.Требуемое количество необходимой сыворотки удаляли без разрушения осадка эритроцитов, переносили и разбавляли до концентрации 20% (конечный объем / объем). В чашки добавляли 4% -ную суспензию гематокрита паразитов (0,3–0,4% паразитемии) и чашки инкубировали в течение одного цикла (штамм P , штамм falciparum , 3D7 = 40 часов, FVO = 44 часа) с газом ( 5% CO ₂ , 5% O ₂ , 90% N ₂ ) при 37 ° C. Планшеты собирали, обрабатывали для обнаружения pLDH (лизирование паразитов, добавление субстрата LDH, специфичного для паразитов), и оптическую плотность в каждой лунке считывали при 650 нм.Дети, демонстрирующие активность ≥ 15%, считались респондентами, воспроизводимое пороговое значение рассчитывалось на основе среднего ингибирования неиммунных преиммунных сывороток в США + 2 стандартных отклонения.

Особое внимание было уделено контролю качества для вариаций планшета путем размещения отрицательных и положительных контролей на планшете в различных местах на планшете. Размещение контролей на противоположных сторонах каждого планшета позволяло отслеживать изменение условий во время ферментативной реакции (развитие планшета).Каждый аналитический планшет содержал полный набор аналитических контролей; один из этих контрольных образцов представляет собой исторический эталонный образец (объединенная кроличья сыворотка, специфичная против MSP1p42 FVO, протестированная при концентрации в сыворотке 10%). Ингибирующая активность этого контроля против паразитов 3D7 и FVO должна была находиться в пределах заранее определенного диапазона ингибирования и служить критерием «прошел / не прошел» для каждой чашки. Анализ образцов проводился с использованием доиммунных образцов каждого субъекта для определения исходной активности индивидуального образца.

Статистические методы

Как для 3D7-специфических, так и для FVO-специфических результатов GIA, средние значения в разное время с момента исходного уровня и среднее различие результатов GIA от исходного уровня сравнивались между AMA1 и контрольными реципиентами вакцины с использованием t-критерия Стьюдента. Процент участников, которые достигли минимального заранее заданного порога в 15% в каждый момент времени исследования, а также процент участников, которые перешли из отрицательного GIA на исходном уровне (<15%) в положительный GIA (≥15%) в 30 лет. дни после последней вакцинации и через один и два года после первой вакцинации сравнивались с использованием критерия хи-квадрат без поправки на непрерывность.Для каждого анализа средних или процентных значений p-значения представлены для 12 сравнений вместе с указанием того, является ли разница значимой на уровне значимости 1–0,95 ^1/12 , который является уровнем, требуемым для общей ошибки I типа. оценка 0,05, если тесты статистически независимы; поскольку между результатами GIA в разное время существует значительная положительная корреляция, эти корректировки, вероятно, будут консервативными, в результате чего общий коэффициент ошибок типа I будет <0,05 в каждой таблице.

Взаимосвязь между результатами GIA и риском клинической малярии была изучена путем оценки отношения рисков для первого или единственного эпизода клинической малярии с началом между 90-м и 240-м днями после первой вакцинации в моделях пропорциональной регрессии рисков Кокса для риска клинической малярии. . Эти модели включали как GIA в момент времени исследования непосредственно перед первым клиническим эпизодом, так и разницу в GIA от исходного уровня до момента времени исследования непосредственно перед первым клиническим эпизодом, включенные в модель как изменяющуюся во времени ковариату.

Статистический анализ был выполнен с помощью статистического программного обеспечения SAS 9.2 и 9.3 (Кэри, Северная Каролина, США) и программного обеспечения NCSS (Number Cruncher Statistical Systems, Кейсвилл, Юта).

Результаты

Средняя активность GIA против вакцинного штамма 3D7 была выше в группе вакцины AMA1

Перед иммунизацией, которая началась при переходе от засушливого сезона к сезону передачи малярии, средняя активность 3D7 GIA составляла около 5% для сывороток как от вакцинированных AMA1, так и от контролей (таблица 1).На 90-й день исследования, соответствующий 30 дням после последней вакцинации, средняя активность 3D7 GIA увеличилась до 17,5% в группе AMA1 и 6,8% в группе контрольной вакцины. С 60 дня исследования по 547 день, за исключением дня 364, среднее значение 3D7 GIA оставалось значительно выше в группе AMA1 по сравнению с контрольной группой (рис. 1, таблица 1) после корректировки для множественных сравнений. Увеличение средней активности GIA, измеренной через 30 дней после последней вакцинации, по сравнению с исходным уровнем было в 7,4 раза выше в группе AMA1, чем в контрольной группе (12.4% против 1,7%, p <0,0001). В начале второго сезона малярии (364 день исследования) ни одна из групп не имела среднего значения активности 3D7 GIA выше нуля. К концу второго сезона малярии (547 день исследования) средняя активность 3D7 GIA снова была выше в группе AMA1 по сравнению с контрольной группой. В начале третьего сезона малярии (730 день) группа AMA1 показала положительную среднюю активность GIA 3D7, а контрольная группа - нет (4,3% против -1,8%, p = 0,006). Средняя активность GIA и отличия от исходного уровня в двух группах в моменты времени от исходного уровня до 730-го дня суммированы в таблице 1.

Таблица 1. Средний результат анализа ингибирования роста 3D7 и изменение от исходного уровня до 30 дней после последней вакцинации и через один и два года после включения в исследование со стандартным отклонением (SD) по группе вакцинированных.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173294.t001

Серопозитивность по GIA и сероконверсия против вакцинного штамма 3D7 были выше в группе вакцины AMA1

На основании заранее определенного порогового значения 15% GIA участники были классифицированы как имеющие значительную активность GIA против вакцинного штамма 3D7 или нет.Исходно вакцина AMA1 и контрольные группы были практически эквивалентны: 15–16% в каждой группе проявляли активность (таблица 2). Этот процент снизился на 30-й день, но увеличился на 60-й день и достиг пика примерно на 90-й день (30 дней после последней вакцинации) в обеих группах. В последующие 150 и 240 дни процент участников, демонстрирующих активность 3D7 GIA в каждой группе, уменьшился по сравнению с предыдущей временной точкой, но затем увеличился во время второго сезона малярии, который закончился примерно на 547 день.По сравнению с исходным уровнем, доля участников, показывающих положительную активность GIA во время последнего визита в исследование (730-е сутки), была немного больше для вакцинированных AMA1 (17,7% против 14,4% для тех, у кого были значения в оба раза, точное p = 0,46 для двустороннего исследования). Макнемара), но снизился примерно наполовину для контрольных вакцинированных (7,3% против 14,7%, точное p = 0,035). Среди тех, у кого активность GIA не составляла не менее 15% в начале исследования, 46% «сероконверсировали» к положительному ответу GIA к 90-му дню в группе AMA1, в то время как только 14% сделали это в контрольной группе (Таблица 2; p <0.0001).

Таблица 2. Процент субъектов с активностью анализа ингибирования роста ≥15% против паразитов 3D7 и процент сероконверсии от уровня ниже до или выше порогового значения через 30 дней после последней вакцинации и через один и два года после включения в группу вакцинированных.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173294.t002

Активность GIA против вакцинного штамма 3D7 не была связана с защитой

Для регрессионного моделирования клинической малярии Кокса с началом с 90-го по 240-й день, либо с 3D7 GIA, либо с изменением 3D7 GIA со дня вакцинации, рассматриваемого как изменяющаяся во времени ковариата, было 61 первый или единственный эпизод малярии из 163. Вакцинированные AMA1 и 59 таких эпизодов среди 149 реципиентов вакцины против бешенства.У вакцинированных AMA1 было предположение о связи между 3D7 GIA и повышенным риском клинической малярии (HR 1,014 для изменения на 1% в 3D7 GIA, p = 0,023). Аналогичная, но немного более слабая связь наблюдалась с изменением 3D7 GIA (HR 1,007, p = 0,23). Не было доказательств связи между 3D7 GIA и клиническим риском малярии у реципиентов вакцины против бешенства (HR 1,004, p = 0,59) или с изменением 3D7 GIA (HR 0,999, p = 0,89).

В течение первого сезона малярии только три первых или единственных эпизода малярии, идентичной штамму вакцины, произошли между 90 и 240 днями среди вакцинированных AMA1, и 13 таких эпизодов произошло среди реципиентов вакцины против бешенства.Мы не подбирали модели Кокса для малярии, идентичные штамму вакцины.

GIA против невакцинного штамма FVO был аналогичен AMA1 и контрольным вакцинированным

Средняя исходная активность против паразитов FVO была выше, чем активность, измеренная против паразитов 3D7. Эта активность отражает подавление паразитов, вызванное естественным воздействием, и может нацеливаться на другие антигены стадии крови, которые обладают большей перекрестной реактивностью, чем AMA1. В начале исследования активность FVO GIA у вакцинированных AMA1 составляла в среднем 35%, а затем снизилась.К 150 дню активность восстановилась до 39%, что соответствует пику первого сезона наблюдения за малярией. К 240 дню значения FVO GIA у вакцинированных AMA1 упали до 30% с последующими измерениями, увеличившимися до наивысшего среднего значения FVO GIA 45% на 730 день, последний день наблюдения (рис. 2, таблица 3).

Таблица 3. Средний результат анализа ингибирования роста FVO и изменение от исходного уровня до 30 дней после последней вакцинации и через один и два года после включения в исследование со стандартным отклонением (SD) по группе вакцины.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173294.t003

В контрольной группе средняя активность GIA следовала аналогичной схеме. Среднее ингибирование роста FVO составило 33% в начале исследования с последующим падением до 19% на 60-й день, а затем повышение до 35% на 150-й день на пике первого сезона малярии. Затем средняя активность FVO GIA упала у контрольных вакцинированных до 27% на 240 день и впоследствии увеличилась до пикового значения 39% в последний день исследования, 730 (фиг. 2, таблица 3).

При сравнении активности FVO GIA между двумя группами сыворотки вакцины AMA1, собранные на 60-й день, показали немного более высокую активность FVO GIA по сравнению с контрольной группой (25,6% против 19,3%, p = 0,021). Однако при следующем измерении на 90-й день средние значения FVO GIA были сопоставимы в двух группах и были аналогичны исходным значениям (таблица 3). Разница в активности FVO GIA от исходного уровня (день 0) до начала второго и третьего сезонов малярии (дни 364 и 730, соответственно) показала, что по сравнению с исходным уровнем в обеих исследуемых группах активность FVO GIA была немного выше на 364 день и несколько выше. более высокая активность на 730 день.В конце исследования на 730 день вакцинированные AMA1 имели несколько более высокую среднюю активность FVO GIA, чем контрольная группа (44,8% против 39,5%, p = 0,017), но разница не была значимой после корректировки множественного сравнения. Увеличение по сравнению с исходным уровнем (10,1% и 7,4% соответственно) не было значительным.

Таблица 4 показывает количество и процент участников в каждой группе, которые достигли положительного ответа GIA против паразитов FVO на основе заранее определенного порогового значения не менее 15%. Исходно 79–80% людей в каждой группе проявляли активность по подавлению роста.Этот процент снизился на 30-й день, но впоследствии увеличился на 60-й, 90-й и 150-й дни в обеих группах. На 240 день процент в каждой группе с активностью анти-FVO GIA был ниже по сравнению с предыдущим измерением, но затем процент увеличился до значений 93,9% у реципиентов AMA1 и 90,3% у реципиентов вакцины против бешенства на 730 день. процент положительных результатов по активности FVO GIA был несколько выше в группе AMA1, чем в контрольной группе в течение первого сезона малярии (30, 60, 90 и 150 дни), тогда как значения в последующие моменты времени имели тенденцию быть аналогичными в двух группах, хотя всегда немного выше для реципиентов вакцины AMA1.Среди тех, у кого активность FVO GIA <15% в начале исследования, 45% в группе AMA1 и 33% в контрольной группе достигли 15% порога GIA к 90-му дню исследования. Эти проценты увеличились до 83% и 71% соответственно. на 364-й день исследования и до 89% и 85%, соответственно, к 730-му дню исследования. Доли участников в двух группах, у которых произошла сероконверсия, существенно не различались на 90-й, 364-й или 730-й день.

Таблица 4. Процент субъектов с активностью анализа ингибирования роста ≥15% против паразитов FVO и процент сероконверсии от ниже до или выше порогового значения через 30 дней после последней вакцинации и через один и два года после включения в группу вакцинированных.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173294.t004

Результаты регрессионного анализа Кокса риска клинической малярии с началом между 90-м и 240-м днями и FVO GIA у реципиентов AMA1 были аналогичны результатам для 3D7 GIA , но не было никаких указаний на значительную связь между риском клинической малярии и FVO GIA или изменением от исходного уровня FVO GIA у реципиентов вакцины против AMA1 или бешенства.

Обсуждение

В целом, эти результаты демонстрируют высокую активность GIA против паразитов вакцинного штамма 3D7 в сыворотке крови детей, вакцинированных FMP2.1 / AS02A по сравнению с контрольной вакциной против бешенства. Напротив, наблюдались лишь умеренные и обычно незначительные различия в активности GIA двух наборов сывороток против паразитов FVO. Эти активности GIA не коррелировали с наблюдаемой значительной эффективностью вакцины против 3D7-подобных паразитов [14], хотя количество 3D7-подобных случаев малярии было слишком мало, чтобы оценить возможную связь между активностью 3D7 GIA у отдельных участников и защитой от малярия, вызванная 3D7-подобными паразитами.

Текущий анализ представляет результаты ингибирования роста сыворотки и отличается от других опубликованных исследований ингибирования роста с использованием очищенного иммуноглобулина G из плазмы. Используемая методология может повлиять на результаты [15]. Исследование взрослых с клиническим иммунитетом из западной Кении показало ингибирование роста в 22 образцах сыворотки и усиление роста паразитов во всех препаратах IgG из тех же образцов сыворотки [16], в то время как другие исследования сообщили о корреляции с использованием различных методов для измерения ингибирования роста [17, 18].Хотя измерение ингибирования роста с использованием очищенного IgG в настоящее время рассматривается как эталонный стандарт, которому следует эталонный центр GIA, финансируемый PATH-Malaria Vaccine Initiative, в NIH, в текущем исследовании образцы плазмы для этой цели не собирались. Кроме того, возможность методов очистки IgG смещать популяцию иммуноглобулинов [15] повлияла на выбор диализованной сыворотки, используемой для этого анализа. Отдельное клиническое испытание одной и той же вакцины, как дозированной, так и адъювантной, на взрослых, ранее не инфицированных малярией, показало корреляцию GIA с использованием различных методологий как в Исследовательском институте армии Уолтера Рида, где были протестированы текущие образцы, так и в Национальном институте здравоохранения GIA. справочный центр [19].

Базовая активность 3D7 GIA в этой когорте из 400 детей в возрасте от 1 до 6 лет была аналогична активности, о которой сообщалось ранее, у полуиммунных взрослых, проживающих в том же месте исследования [20]. Через 30 дней после последней вакцинации GIA значительно увеличился только у вакцинированных AMA1. Первоначальное увеличение GIA уменьшилось в течение второго года наблюдения, хотя среднее снижение GIA по сравнению с исходным уровнем было ниже у вакцинированных AMA1, чем в контроле. Это снижение с течением времени согласуется с другими эпидемиологическими исследованиями, которые обнаружили снижение активности ЖИА у детей с возрастом [10,21,22], что можно объяснить модификацией функциональной активности антител, изменениями тонкой специфичности и / или авидности антитела или ослабление иммунной памяти, которое впоследствии не усиливается естественным воздействием.Подобно нашим результатам здесь, GIA был связан с повышенным риском малярии [10] и не был связан с защитой.

Снижение активности 3D7 GIA в начале второго года наблюдения также согласуется с отсутствием какой-либо измеримой общей или аллель-специфической эффективности против клинической малярии у вакцинированных AMA1 в течение этого периода времени. После начала второго года наблюдения (364-й день исследования) средняя активность 3D7 GIA увеличилась в обеих группах к концу второго сезона малярии (547-й день исследования), вероятно, из-за естественного повышения противомалярийного иммунитета естественными контакт.В отличие от убывающего GIA, уровни анти-AMA1 антител достигли пика в группе AMA1 через 30 дней после вакцинации и оставались на высоком уровне в течение всего 2-летнего периода наблюдения, в то время как уровни в контрольной группе оставались низкими [23]. Эти наблюдения предполагают, что уровни антител против AMA1, измеренные с помощью ELISA, могут быть маркерами воздействия и вакцинации.

Используя порог 15% 3D7 GIA для определения специфической реакции на паразитов стадии крови, большее количество вакцинированных AMA1, чем контрольных, имело положительный GIA во все временные точки исследования после вакцинации после 30-го дня, и вакцинированные AMA1 были с большей вероятностью «сероконверсии» от отрицательный на положительный GIA.Абсолютный GIA после иммунизации и увеличение GIA соответствовали аллель-специфической эффективности против клинической малярии в первый год. Хотя уровни как GIA, так и антител против AMA1 оставались более высокими в группе вакцины AMA1 в течение двух лет после иммунизации, аллель-специфическая эффективность вакцины не была продемонстрирована на втором году наблюдения [23].

Повышенная активность 3D7 GIA не коррелировала с общим риском малярии из-за вакцинных и невакцинных штаммов в этом исследовании. Возможно, что GIA представляет собой суррогатную меру воздействия малярии на окружающую среду и постоянного риска малярии, аналогично предыдущим исследованиям, показывающим, что противомалярийный иммунитет связан с последующим риском малярии, потому что у людей с более сильным воздействием малярии с течением времени вырабатываются более высокие уровни антител [24]. .

На сегодняшний день другие испытания клинической эффективности вакцин против малярии на стадии крови не показали эффективности против клинической малярии у детей, что исключает исследования потенциальных коррелятов защиты. Хотя мы смогли определить, что у детей в группе AMA1 после вакцинации показатели GIA были выше, чем в контрольной группе, статистически значимых доказательств аллель-специфической защиты продемонстрировано не было. Этот функциональный анализ не коррелировал с защитой, продемонстрированной в испытании вакцины, но остается возможным, что GIA может коррелировать с защитой от других кандидатных вакцин против малярии на стадии крови.

Корреляция активности 3D7 GIA с риском клинической малярии у вакцинированных против малярии до 240 дня исследования показала HR 1,004 (p = 0,44), предполагая, что защита, продемонстрированная в этой группе, может быть объяснена другими неизвестными факторами. Что касается гуморальных иммунных ответов, тесты ингибирования роста могут оценивать только биологическую функцию антител. Вполне возможно, что специфические антитела AMA1 могут проявлять эффективность, если действуют совместно с фагоцитарными клетками, экспрессирующими Fc-рецепторы, как было показано для других антигенов стадии крови (например,г. MSP-3 / GLURP) [25–29]. Альтернативно, роль AMA1-индуцированного клеточно-опосредованного иммунитета согласуется с его экспрессией на стадии печени [30–31]. В заключение, вполне вероятно, что эффективный иммунный ответ против малярии потребует компонентов, опосредованных как клетками, так и антителами.

Ослабление аллель-специфической защиты на втором году наблюдения произошло одновременно с уменьшением активности 3D7 GIA у вакцинированных AMA1 по сравнению с начальным периодом наблюдения. Это говорит о том, что 3D7 GIA может быть скорее суррогатом защиты, чем функциональным коррелятом.Возможно, бустерная доза вакцинированным AMA1 непосредственно перед вторым сезоном малярии повысила бы иммунитет выше критического порога, необходимого для обеспечения аллель-специфической защиты, наблюдаемой в течение первого сезона малярии после вакцинации.

Исходная средняя активность FVO GIA в исследуемой популяции была выше 20%, ранее измеренных у взрослых в исследовательском центре [20]. Это наблюдение согласуется с другими сообщениями об увеличении активности ингибирования роста у детей по сравнению со взрослыми из той же географической области [8,21] и предполагает, что механизм, опосредующий защитный противомалярийный иммунитет, может отличаться у взрослых по сравнению с детьми.Отсутствие бустерного эффекта после вакцинации на 90-й день исследования контрастирует со взрослыми, получавшими ту же дозу вакцины AMA1 в Bandiagara, которые показали значительно более высокое ингибирование паразитов FVO по сравнению с контрольной группой после последней дозы вакцины [20]. Увеличение среднего FVO GIA от исходного уровня до конца исследования может отражать естественное воздействие, поскольку увеличение наблюдалось в обеих группах исследования.

Наблюдение за тем, что больше вакцинированных AMA1 имело FVO GIA, чем контрольные вакцинированные, начиная с момента времени после первой вакцинации и до 90 дней после последней вакцинации, предполагает, что иммунизация одним аллелем может расширить иммунные ответы на другие аллели.

Выводы

Вакцинация кандидатным белком вакцины против малярии AMA1 на основе вакцины 3D7 P . Аминокислотная последовательность falciparum увеличивала штамм-специфическое ингибирование роста паразитов, как измерено GIA, в отношении штамма 3D7 P . falciparum . Это увеличение не было связано со снижением риска клинической малярии, вызываемой паразитами вакцинного штамма AMA1 в течение двух сезонов малярии после вакцинации. Дополнительные иммунологические анализы, включая аффинную очистку антител против AMA1 с последующей характеристикой этих иммуноглобулинов в отношении тонкой специфичности, изотипа антител и авидности, могут улучшить наше понимание функциональной основы этого аллель-специфичного иммунитета, индуцированного вакциной.Более того, данные по антителам, GIA и эффективности показывают, что для поддержания защитного иммунитета может потребоваться ежегодная бустерная иммунизация. Текущее исследование предполагает, что GIA не является иммунным коррелятом штамм-специфической защиты от клинической малярии для этой вакцины AMA1, но оценка GIA для других кандидатов может по-прежнему предоставлять информацию, которая может помочь в разработке более широких защитных противомалярийных вакцин нового поколения. .

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить всех участников испытания вакцины против малярии, их родителей / опекунов и клинический персонал проекта Bandiagara Malaria Project.Мы также хотели бы поблагодарить г-жу Элизабет Дункан, г-жу Хизер Хози и г-на Франца Лихтнера за помощь в работе GIA.

Вклад авторов

1. Концептуализация: ML DC EB EA BK ID ​​AN JC MD WRB JV DL SD CD LS DGH OD CP MT.
2. Обработка данных: ML DC WCB YW CP MT.
3. Формальный анализ: ML WCB YW CP.
4. Получение финансирования: ML EB EA CD LS CP.
5. Исследование: ML DC EB EA BK ID ​​AN JC WRB JV MD DL SD CD LS DGH OD CP MT.
6. Методология: ML DC EB EA BK ID ​​AN JC MD WRB JV DL SD CD LS DGH OD CP MT.
7. Программное обеспечение: WCB YW.
8. Проверка: WCB.
9. Визуализация: ML EB EA WCB YW.
10. Написание — первоначальный эскиз: ML CP MT WCB.
11. Написание — просмотр и редактирование: ML EB EA WCB JV DL DGH CP MT.

Ссылки

1. 1. Тера М.А., Думбо О.К., Кулибали Д., Лоренс МБ, Уаттара А., Коне А.К. и др.(2011) Полевые испытания для оценки вакцины против малярии на стадии крови. N Engl J Med 365: 1004–1013. pmid: 21916638
2. 2. Аоки С., Ли Дж., Итагаки С., Океч Б.А., Эгванг Т.Г., Мацуока Х. и др. (2002) Антиген сериновых повторов (SERA5) преимущественно экспрессируется среди мультигенного семейства SERA Plasmodium falciparum, и полученные титры антител коррелируют с сывороточным ингибированием роста паразита. J Biol Chem 277: 47533–47540. pmid: 12244052
3. 3. Малкин Э. М., Димерт Д. Д., МакАртур Дж. Х., Перро Дж. Р., Майлз А. П., Гирсинг Б. К. и др.(2005) Фаза 1 клинических испытаний антигена 1 апикальной мембраны: вакцина против малярии Plasmodium falciparum, предназначенная для бесполой стадии крови. Infect Immun 73: 3677–3685. pmid: 157
4. 4. Mullen GE, Ellis RD, Miura K, Malkin E, Nolan C, Hay M и др. (2008) Фаза 1 испытания AMA1-C1 / Альгидрогеля плюс CPG 7909: вакцины от малярии Plasmodium falciparum для бесполой стадии крови. PLoS ONE 3: e2940. pmid: 18698359
5. 5. Миура К., Чжоу Х., Диуф А., Моретц С.Е., Фэй М.П., ​​Миллер Л.Х. и др.(2009) Антитело анти-апикальной мембраны-антиген-1 более эффективно, чем антитело анти-42-килодальтон-мерозоит-поверхностный протеин-1, в ингибировании роста плазмодия falciparum, как определено с помощью анализа ингибирования роста in vitro. Clin Vaccine Immunol 16: 963–968. pmid: 19439523
6. 6. Crompton PD, Miura K, Traore B, Kayentao K, Ongoiba A, Weiss G и др. (2010) Активность ингибирования роста in vitro и риск малярии в когортном исследовании в Мали. Заражение иммунной 78: 737–745. pmid: 19917712
7. 7.Marsh K, Otoo L, Hayes RJ, Carson DC, Greenwood BM (1989) Антитела к антигенам Plasmodium falciparum на стадии крови у сельских жителей Гамбии и их связь с защитой от инфекции. Trans R Soc Trop Med Hyg 83: 293–303. pmid: 2694458
8. 8. McCallum FJ, Persson KE, Mugyenyi CK, Fowkes FJ, Simpson JA, Richards JS и др. (2008) Приобретение антител, ингибирующих рост, против Plasmodium falciparum на стадии крови. PLoS ONE 3: e3571. pmid: 18958278
9. 9.Perraut R, Marrama L, Diouf B, Sokhna C, Tall A, Nabeth P и др. (2005) Антитела к консервативному С-концевому домену поверхностного белка 1 мерозоитов Plasmodium falciparum и к экстракту мерозоитов и их связь с ингибирующими антителами in vitro и защитой от клинической малярии в сенегальской деревне. J Infect Dis 191: 264–271. pmid: 15609237
10. 10. Беджон П., Кук Дж., Бергманн-Лейтнер Э., Олоту А., Лусингу Дж., Мвачаро Дж. И др. (2011) Влияние кандидатной преэритроцитарной вакцины против малярии RTS, S / AS01E на иммунитет на стадии крови у детей раннего возраста.J Infect Dis 204: 9–18. pmid: 21628653
11. 11. Dutta S, Lee SY, Batchelor AH, Lanar DE (2007) Структурная основа антигенного ускользания кандидата на вакцину от малярии. Proc Natl Acad Sci U S A 104: 12488–12493. pmid: 17636123
12. 12. Такала С.Л., Кулибали Д., Тера М.А., Бэтчелор А.Х., Каммингс М.П., ​​Эскаланте А.А. и др. (2009) Экстремальный полиморфизм вакцинного антигена и риск клинической малярии: последствия для разработки вакцины. Sci Transl Med 1: 2ra5.
13. 13.Дункан Э.Х., Бергманн-Лейтнер Э.С. Миниатюрный анализ ингибирования роста для оценки уровня активности антител против крови. Методы Мол биол. 2015; 1325: 153–65. pmid: 26450387
14. 14. Уаттара А., Такала-Харрисон С., Тера М.А., Кулибали Д., Ниангали А., Сайе Р. и др. (2013) Молекулярные основы аллель-специфической эффективности вакцины против малярии на стадии крови: последствия разработки вакцины. J Infect Dis 207: 511–519. pmid: 23204168
15. 15. Бергманн-Лейтнер Э.С., Мисе Р.М., Дункан Э.Х., Хан Ф., Вайтумби Дж., Ангов Э.Оценка методов очистки иммуноглобулинов и их влияния на качество и выход антиген-специфических антител. Малар Дж 7: 129. pmid: 18625058
16. 16. Shi YP, Udhayakumar V, Oloo AJ, Nahlen BL, Lal AA (1999) Дифференциальный эффект и взаимодействие моноцитов, гипериммунных сывороток и иммуноглобулина G на рост паразитов Plasmodium falciparum бесполой стадии. Am J Trop Med Hyg 60: 135–141. pmid: 9988337
17. 17. Бергманн-Лейтнер Э.С., Дункан Э.Х., Маллен Г.Е., Бердж Дж.Р., Хан Ф., Лонг К.А. и др.(2006) Критическая оценка различных методов измерения функциональной активности антител против антигенов стадии малярии в крови. Am J Trop Med Hyg 75: 437–442. 75/3/437 [pii]. pmid: 16968918
18. 18. Perraut R, Marrama L, Diouf B, Sokhna C, Tall A, Nabeth P и др. (2005) Антитела к консервативному С-концевому домену поверхностного белка 1 мерозоитов Plasmodium falciparum и к экстракту мерозоитов и их связь с ингибирующими антителами in vitro и защитой от клинической малярии в сенегальской деревне.J Infect Dis 191: 264–271. pmid: 15609237
19. 19. Spring MD, Cummings JF, Ockenhouse CF, Dutta S, Reidler R, Angov E, et al. (2009) Фаза 1/2 исследования кандидата в вакцину против малярии апикального мембранного антигена-1 (AMA-1), вводимого в адъювантной системе AS01B или AS02A. PLoS ONE 4: e5254. pmid: 193
20. 20. Тера М.А., Думбо О.К., Кулибали Д., Диалло Д.А., Коне А.К., Гуиндо А.Б. и др. (2008) Безопасность и иммуногенность вакцины против малярии AMA-1 у взрослых малийцев: результаты рандомизированного контролируемого исследования фазы 1.PLoS ONE 3: e1465. pmid: 18213374
21. 21. Dent AE, Bergmann-Leitner ES, Wilson DW, Tisch DJ, Kimmel R, Vulule J, et al. (2008) Опосредованное антителами подавление роста Plasmodium falciparum: связь с возрастом и защита от паразитемии у кенийских детей и взрослых. PLoS ONE 3: e3557. pmid: 18958285
22. 22. McCallum FJ, Persson KE, Mugyenyi CK, Fowkes FJ, Simpson JA, Richards JS и др. (2008) Приобретение антител, ингибирующих рост, против Plasmodium falciparum на стадии крови.PLoS ONE 3: e3571. pmid: 18958278
23. 23. Тера М.А., Кулибали Д., Коне А.К., Гиндо А.Б., Диалло Д.А., Траоре К. и др. (2010) Повышенная безопасность, иммуногенность и эффективность вакцины против малярии WRAIR AMA1 (FMP2.1) с адъювантом AS02A GSK Biology у детей в возрасте 1–6 лет в Бандиагара, Мали. Am J Trop Med Hyg 85: 354–401.
24. 24. Greenhouse B, Ho B, Hubbard A, Njama-Meya D, Narum DL, Lanar DE, et al. (2011) Антитела к антигенам Plasmodium falciparum предсказывают более высокий риск заболевания малярией, но защищают от симптомов, когда-то являющихся паразитами.Журнал Infect Dis 204: 19–26. pmid: 21628654
25. 25. Oeuvray C, Bouharoun-Tayoun H, Gras-Masse H, Bottius E, Kaidoh T., Aikawa M, et al. (1994) Поверхностный белок-3 мерозоитов: антитела, индуцирующие малярийный белок, которые способствуют уничтожению Plasmodium falciparum путем взаимодействия с моноцитами крови. Кровь 84: 1594–1602. pmid: 8068948
26. 26. Bouharoun-Tayoun H, Oeuvray C, Lunel F, Druilhe P (1995) Механизмы, лежащие в основе опосредованного моноцитами антителозависимого уничтожения стадий бесполой крови Plasmodium falciparum.J Exp Med 182: 409–418. pmid: 7629503
27. 27. Bouharoun-Tayoun H, Attanath P, Sabchareon A, Chongsuphajaisiddhi T, Druilhe P (1990) Антитела, которые защищают людей от стадий Plasmodium falciparum в крови, сами по себе не подавляют рост и инвазию паразитов in vitro, но действуют совместно с моноцитами. J Exp Med 172: 1633–1641. pmid: 2258697
28. 28. Oeuvray C, Theisen M, Rogier C, Trape JF, Jepsen S, Druilhe P (2000) Цитофильные иммуноглобулиновые реакции на белок, богатый глутаматом Plasmodium falciparum, коррелируют с защитой от клинической малярии в Дильмо, Сенегал.Заражение иммунной 68: 2617–2620. pmid: 10768952
29. 29. Тайзен М., Соэ С., Оеврей С., Томас А.В., Вууст Дж., Даниэльсен С. и др. (1998) Богатый глутаматом белок (GLURP) Plasmodium falciparum является мишенью для зависимого от антител моноцитов-опосредованного ингибирования роста паразитов in vitro. Заражение иммунной 66: 11–17. pmid: 9423833
30. 30. Чуанг И., Седегах М., Чикателли С., Спринг М., Полхемус М., Тамминга С. и др. (2013) ДНК-прайм / аденовирусная буст-вакцина против малярии, кодирующая P.falciparum CSP и AMA1 индуцируют стерильную защиту, связанную с клеточным иммунитетом. PLoS ONE 8: e55571. pmid: 23457473
31. 31. Швенк Р., Банания Дж., Эпштейн Дж., Ким И., Петерс Б., Бельмонте М. и др. (2013) Окрашивание тетрамеров ex vivo и фенотипирование клеточной поверхности для маркеров ранней активации CD38 и HLA-DR для подсчета и характеристики антиген-специфичных CD8 + Т-клеток малярии, индуцированных у добровольцев, иммунизированных малярийной вакциной, управляемой аденовирусом Plasmodium falciparum, экспрессирующей AMA1.Малар J 12: 376. pmid: 24168370

.