Нитроксолин от чего лечат таблетки: Нитроксолин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Nitroxoline таб., покр. оболочкой, 50 мг: 50 шт. (11634)

Содержание

НИТРОКСОЛИН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | NITROXOLINE таблетки, покрытые оболочкой компании «Технолог»

нитроксолин (5 — нитро-8 — оксихинолин) оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Часто действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим химиотерапевтическим препаратам. В отличие от прочих производных 8 — оксихинолина нитроксолин быстро всасывается из пищеварительного тракта и выводится в неизмененном виде с мочой, что обусловливает высокую концентрацию препарата в моче.

острые и хронические инфекции почек и мочеполовых путей, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (уретрит, цистит, пиелонефрит, простатит и др.), профилактика инфекций после операций на почках и мочевых путях.

внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 0,4 г (по 0,1 г 4 раза в сутки). В тяжелых случаях суточную дозу можно повысить до 0,6–0,8 г. Высшая суточная доза для взрослых — 0,8 г. Курс лечения — 2–3 нед.

Средняя суточная доза нитроксолина для детей в возрасте до 5 лет составляет 0,2 г, для детей старше 5 лет — 0,2–0,4 г. Длительность курса лечения — 2–3 нед.

При хронических инфекциях мочевых путей нитроксолин можно назначать повторными курсами в течение 2 нед с двухнедельным перерывом.

Для профилактики инфекций после операции на почках и мочевых путях нитроксолин назначают по 0,1 г 4 раза в сутки в течение 2–3 нед.

повышенная чувствительность к производным 8 — оксихинолина.

диспепсические явления, кожно-аллергические реакции, тошнота, рвота, общая слабость; обычно исчезают после отмены препарата. Моча при лечении нитроксолином приобретает шафраново-желтый цвет.

нитроксолин следует применять с осторожностью при почечной недостаточности (под контролем функционального состояния почек) ввиду возможности кумуляции препарата в организме.

в сухом, темном месте.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) — очень распространенное заболевание, поражающее все слои населения.

Его наиболее частыми возбудителями являются Escherichia coli и другие виды Enterobacteriaceae. Также в качестве патогенов были выявлены грамположительные бактерии, такие как стафилококки и энтерококки, и грамотрицательные неферментирующие бактерии, такие как Pseudomonas aeruginosa (Wagenlehner F.M.E. et al., 2003; Naber K. G. et al., 2008). Причиной же фунгемии может быть Candida spp., которая в основном определяется у пациентов с факторами риска, например с ослабленным иммунитетом или с инфекциями, вызванными инородными телами (Bukhary Z.A. et al., 2008). Повышение лекарственной устойчивости бактерий во всем мире стало общей терапевтической проблемой. В некоторых странах показатели резистентности кишечной палочки в отношении триметоприма и ко-тримоксазола значительно превышают 20% порог, принятый для эмпирической терапии (Tandogdu Z. et al., 2013). Хотя во многих странах он все еще ниже 20%. Во всех странах также повышаются показатели устойчивости кишечной палочки к фторхинолонам. Поэтому ко-тримоксазол, триметоприм, фторхинолоны (Warren J.W. et al., 1999), а также амоксициллин с клавулановой кислотой и без нее, пероральные цефалоспорины во многих современных руководствах в качестве антибактериальных препаратов первой линии для лечения неосложненных ИМП (цистита) не рекомендуются (Gupta K. et al., 2011; Grabe M. et al., 2014; Wagenlehner F.M.E. et al., 2014). Таким образом, сегодня в основном рекомендуются более «старые пероральные антибактериальные препараты», такие как фосфомицин, трометамол, нитрофурантоин, которые до сих пор сохраняют свою антибактериальную активность в отношении кишечной палочки и других уропатогенов, в качестве препаратов первой линии в терапии данных заболеваний (Grabe M. et al., 2014). Но необходимо искать другие альтернативы.

Этот давно известный нитроксолин

В эпоху повышения множественной лекарственной устойчивости старые антибактериальные препараты, такие как нитроксолин, вновь привлекают к себе внимание в качестве пероральных терапевтических или профилактических лекарственных средств при острых инфекциях мочевыводящих путей (ИМП).

С 1962 г. нитроксолин применяется для лечения и профилактики острых и рецидивирующих ИМП, вызванных кишечной палочкой, у детей и взрослых (Naber K.G. et al., 2014). В некоторых странах его назначают при катетерассоциированных инфекциях, это связано с его антибиопленочными свойствами (Kresken M. et al., 2014; El Sakka N. et al., 2016; Abouelhassan Y. et al., 2017). Но применяют препарат только в странах Восточной Европы, а также в Германии, где лекарственная устойчивость к кишечной палочке все еще остается низкой (Kresken M. et al., 2014). Однако клиническая эффективность нитроксолина не была убедительно продемонстрирована (Huttner A. et al., 2015; Muller A.E. et al., 2016; Forstner C. et al., 2018). Хотя несколько исследований in vitro продемонстрировали его активность против уропатогенов, а метаанализ 4 клинических исследований показал терапевтическую эффективность при сравнении нитроксолина с ко-тримоксазолом или норфлоксацином, но отсутствуют хорошо структурированные рандомизированные клинические исследования, чтобы доказать его раннюю эффективность при ИМП (Hof H. et al., 2017).

В целом для «старых антибактериальных препаратов», таких как нитроксолин, очень важными являются данные относительно их фармакокинетики (ФК) в соответствующих жидкостях: плазме крови, моче. Но этой информации очень мало либо она вообще отсутствует (Muller A.E. et al., 2015). И этот факт является важным ограничением, поскольку применение нитроксолина увеличилось, а оптимизация ФК улучшает результаты лечения пациентов и сводит к минимуму риск возникновения лекарственной устойчивости (Mouton J.W. et al., 2011; Roberts J.A. et al., 2012). Знания ФК также необходимы в качестве исходных данных для моделей фармакодинамики (ФД) in

vitro, чтобы исследовать влияние концентрации антибиотиков на патоген в организме человека и, таким образом, установить клинические контрольные точки (диаметр зоны подавления роста бактерий и минимальную подавляющую концентрацию (МПК)).

Механизм действия нитроксолина

Нитроксолин (8-гидрокси-5-нитрохинолин) не относится к группе нитрофуранов. Это производное гидроксихинолина считается структурно не связанным с любым другим классом лекарственных средств. Стандартная терапевтическая доза препарата ― 250 мг каждые 8 ч (Kresken M. et al., 2014.) Механизм действия нитроксолина основан на хелатировании с различными двухвалентными катионами металлов, что приводит к ингибированию бактериальной адгезии к эпителиальным клеткам мочевого пузыря, это, в свою очередь, обусловливает бактериостатический эффект, который усиливается в кислых средах (Pelletier C. et al., 1995; Dorsch R. еt al., 2015; El Sakka N. et al., 2016). Спектр его активности включает кишечную палочку,

Staphylococcus aureus, штаммы Acinetobacter baumannii (Abouelhassan Y. et al., 2017). Уровень резистентности кишечной палочки к нитроксолину по-прежнему низкий, возможно, из-за применения низких доз препарата (Kresken M. et al., 2014).

Клиническое применение нитроксолина

Данные in vitro позволяют предположить, что нитроксолин будет эффективен в лечении неосложненных ИМП (El Sakka N. et al., 2016; Hof H. et al., 2017). В метаанализе 4 контролируемых исследований изучены результаты терапии 234 женщин с ИМП, получавших 250 мг нитроксолина каждые 8 ч, группа сравнения ― 232 женщины, принимавшие ко-тримоксазол или норфлоксацин (Naber K. G. et al., 2014). Результаты исследования свидетельствуют о сопоставимой токсичности (с группой сравнения) и микробиологической эффективности, определяемой как снижение бактериурии с ≥10⁵ до <10⁴ КОЕ/мл через 7–13 дней после окончания терапии; это снижение наблюдалось у >90% пациентов после 5 (острая ИМП) или 10 (рецидивирующая ИМП) дней лечения. Клиническая эффективность определялась как уменьшение выраженности симптомов, и было зафиксировано, что она была сходной в группах лечения (Naber K.G. et al., 2014). Кроме того, ученые пришли к выводу, что стабильные концентрации в моче препарата в дозе 250 мг каждые 8 ч у здоровых добровольцев обладали бактериостатической активностью

in vitro в течение 24 ч.

Однако зафиксировали и противоположный результат в проспективном исследовании, в котором нитроксолин вводили в зарегистрированной дозе в течение 7 дней 30 госпитализированным гериатрическим пациентам с ИМП (Forstner C. et al., 2018). Только 17 пациентам удалось провести терапию по плану, поэтому выводы по результатам терапии были ограничены. Микробиологический результат определяли следующим образом: на 12-й день терапии брали мочу на анализ (проводили бакпосев), в результате зафиксировали снижение бактериурии с ≥10

5 до <10⁴КОЕ/мл. Но эти результаты не зафиксированы у пациентов пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями (например сахарным диабетом) или с катетерассоциированными или иными осложненными ИМП. Клинические симптомы все еще наблюдались у 23,5% пациентов на 7-й день. Исследование прекратили досрочно, что связано с отрицательными результатами микробиологического и клинического ответа. Поскольку концентрации в моче неконъюгированной и конъюгированной формы были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев (группа сравнения), маловероятно, что разница в микробиологических показателях была обусловлена различием в действиях. Поэтому статического результата по нитроксолину может быть недостаточно для успешного лечения ИМП у популяции пациентов, из которых у 50% отмечены осложнения (связанные с катетером) ИМП (Wagenlehner F.M.E. et al., 2014). Вероятно, для лечения этой группы пациентов могут назначать бактерицидные антибиотики. Напротив, этого статического результата было достаточно для успешного лечения 90% пациентов с неосложненными ИМП, как показано в метаанализе (Naber K.G. et al., 2014).

В целом в настоящее время имеются лишь скромные доказательства раннего микробиологического и клинического успеха применения нитроксолина в качестве терапии при ИМП. Однако следует учитывать разницу между различными группами пациентов. В терапии молодых и относительно здоровых женщин с ИМП нитроксолин может быть одним из возможных вариантов перорального лечения. При терапии же пациентов старшего возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний нитроксолин оказался не совсем подходящим препаратом (подтверждено результатами микробиологических исследований). Для оценки истинной эффективности препарата необходимо проведение рандомизированных клинических исследований с более длительным периодом наблюдения и четко определенными клиническими результатами. Дополнительные исследования необходимы для изучения антибактериальной активности его метаболитов; в то же время его применение должно быть тщательно продумано (Rixt A. Wijma et al., 2018).

Нитроксолин: новый вектор применения

В последние годы становится популярным процесс повторного (иного) применения препаратов, так называемый процесс выявления новых направлений применения (очень часто кардинально противоположных) уже существующих лекарственных средств. Основным преимуществом этого подхода является то, что фармакокинетические, фармакодинамические и токсические профили известных лекарственных средств обычно хорошо изучены (Gupta S.C. et al., 2013; Shim J.S. et al., 2014). Таким образом, например, изучение противораковой активности существующих препаратов дает возможность быстро продвигать терапевтические стратегии в клинические исследования. Для быстрого продвижения применения нитроксолина для противоракового лечения в клинических исследованиях была проведена системная доклиническая фармакодинамическая оценка нитроксолина, чтобы подтвердить его противораковую активность, выбрать типы злокачественных опухолей, которые поддаются терапии нитроксолином, и обеспечить режим стандартной дозировки для будущих клинических исследований.

В последнее время нитроксолин привлек большое внимание благодаря своим мощным противораковым свойствам. Впервые с помощью двух параллельных скринингов он был идентифицирован как эффективный ингибитор ангиогенеза (Shim J. S. et al., 2010). После этого дополнительные исследования подтвердили противораковую активность нитроксолина и дополнительно продемонстрировали его противораковый механизм (Shim J. S. et al., 2010; Jiang H. et al., 2011; Lazovic J. et al., 2015). В частности, нитроксолин продемонстрировал сильную противораковую активность против различных типов раковых клеток, включая лимфому, лейкоз, глиому, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак поджелудочной железы и рак яичника (Shim J.S. et al., 2010; Jiang H. et al., 2011; Lazovic J. et al., 2015). Наряду с ингибированием ангиогенеза, нитроксолин также способен вызывать апоптоз раковых клеток (Lazovic J. et al., 2015) и подавлять их миграцию и инвазию (Mirković B. et al., 2011). Нитроксолин (препарат для лечения ИМП) продемонстрировал большой потенциал в качестве нового препарата в терапии опухолей.

Было установлено, что низких доз нитроксолина (30 мг/кг массы тела 2 р/сут) было достаточно для значительного ингибирования урологического роста опухоли на моделях с ортотопическими мышами. Более высокие дозы нитроксолина (60–240 мг/кг массы тела 2 р/сут) продемонстрировали явно повышенную противораковую эффективность без соответствующего повышения токсичности.

Кроме того, в результате исследования было установлено, что нитроксолина сульфат, один из наиболее распространенных метаболитов нитроксолина в моче, может эффективно ингибировать пролиферацию клеток T24 и HUVEC. Сульфатная конъюгация повышает растворимость в воде исходного лекарственного средства нитроксолина, чтобы обеспечить почечную экскрецию; однако это снижает растворимость нитроксолина в липидах, затрудняя прохождение нитроксолина сульфата через клеточную мембрану и его противораковую активность. Хотя нитроксолина сульфат продемонстрировал относительно низкую противораковую активность по сравнению с исходным препаратом нитроксолина в одном из исследований, его высокие концентрации и уровни экскреции с мочой в 30–60 раз выше, чем у нитроксолина (Wagenlehner F.M. et al., 2014). А это означает, что его может быть достаточно для подавления роста опухоли. Результаты исследования в значительной степени повысили возможность применения нитроксолина для клинического противоракового применения, особенно в лечении рака мочевого пузыря.

Таким образом, в исследовании продемонстрировано, что нитроксолин и его метаболит — нитроксолина сульфат обладают мощным противораковым потенциалом в терапии урологических опухолей, и схема применения нитроксолина для лечения ИМП у человека оказалась эффективной и при лечении урологического рака. Эти результаты в дополнение к хорошо известным профилям безопасности нитроксолина и четко определенным фармакокинетическим свойствам позволят успешно продвинуть нитроксолин в клиническую фазу II в Китае для лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря ( Zhang Q. I. et al., 2016).

Нитроксолин таблетки 50мг, показания и противопоказания, состав и дозировка — АптекаМос

Лекарственные формы

Международное непатентованное название

Нитроксолин

Состав Нитроксолин таблетки 50мг

Действующее вещество: Нитроксолин 50мг. Вспомогательные вещества ядра: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 20мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2мг, примогель — 1мг, тальк (магния гидросиликат) — 0,5мг, кальция стеарата моногидрат — 1мг, крахмал картофельный — 25,5мг.

Группа

Противомикробные — производные 8-оксихинолина

Производители

Уралбиофарм(Россия), Киев.Витам Завод(Украина), Биосинтез(Россия), Нижфарм(Россия), Анжеро-Судженский ХФЗ(Россия), Борщаговский ХФЗ(Украина), ИХФЗ(Россия), Фармстандарт-Томскхимфарм(Россия), ТХФП(Россия), ТХФЗ(Россия), Брынцалов(Россия), Томскхимфарм(Россия), Акрихин(Россия)

Показания к применению Нитроксолин таблетки 50мг

Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит; инфицированная аденома или карцинома предстательной железы и др.), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.

Способ применения и дозировка Нитроксолин таблетки 50мг

Внутрь, во время еды или после еды. Взрослым — по 100 мг 4 раза в сутки, максимальная суточная доза — 800 мг. Средняя доза для детей от 3 до 5 лет — по 50 мг, 5 лет и старше — по 50-100 мг 4 раза в су¬тки. Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания. В большинстве случаев курс лечения 2-3 нед. Повторные курсы (в случае необходимости) проводят с 2-недельным перерывом. При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько меся¬цев. Для профилактики инфекций при операциях на почках и мочевыводящих путях — по 100 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 нед. Коррекция дозы при почечной недостаточности: для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина свыше 20 мл/мин) обычную дозу следует разде¬лить пополам (по 1 таблетке 4 раза в сутки). При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

Противопоказания Нитроксолин таблетки 50мг

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным 8-оксихинолина). Нитроксолин противопоказан при: нарушениях функции почек, сопровождающихся олигурией, анурией; заболеваниях периферической нервной системы, поскольку возрастает риск развития по-дострой миелооптической нейропатии; при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за возможности развития гемолитической анемии; при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

Фармакологическое действие

Противомикробное средство широкого спектра действия. Нитроксолин селективно ингибирует синтез бактериальной ДНК и оказывает действие как на грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp. (в т.ч. S.aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета- гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus subtilis; так и на грамотрицательные микроорганизмы: N.gonorrhoeae, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp. Нитроксолин активен также в отношении Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis, некоторых видов грибов (Candida spp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов). Фармакокинетика. Абсорбция — высокая. Выводится почками в неизмененном виде, при этом отмечается высокая концентрация в моче (100 мкг/мл и более).

Побочное действие Нитроксолин таблетки 50мг

Препарат обычно хорошо переносится. Нервная система: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатия. Возможно развитие подострой миелооптической нейропатии (так называемый SMON-синдром), которая первоначально проявляется болью в животе и диареей, а затем развивается тяжелый периферический полиневрит и атрофия зрительного нерва. Иногда сочетается с церебральными расстройствами: заторможенностью, ретроградной амнезией. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, потеря аппетита, диспепсия. Печень: повышение активности трансаминаз, нарушения функции печени. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница. Сердечно-сосудистая система: тахикардия.

Передозировка

Явления возможного накопления препарата проявляются в виде тошноты, рвоты, общей слабости, которые, обычно, самостоятельно проходят после отмены препарата. При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. В случае по-явления каких-либо нежелательных эффектов необходимо временно приостановить применение препарата и срочно обратиться к врачу.

Взаимодействие Нитроксолин таблетки 50мг

Нитроксолин не следует применять одновременно с препаратами, содержащими гидроксихинолины или их производные.

Особые указания

С осторожностью использовать нитроксолин у людей пожилого возраста в связи с веро-ятностью кумуляции препарата и токсического действия. В связи с отсутствием достоверной информации о безопасности нитроксолина не рекоендуется применение для беременных и кормящих женщин. Во время лечения нитроксолином возможно окрашивание языка, мочи и кала в желто-красный цвет. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушенной функцией почек из-за возможной кумуляции препарата. При длительном или неоднократном лечении высокими дозами галогенопроизводных гидроксихинолина описаны случаи развития периферического неврита и повреждения зрительного нерва. Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций. Учитывая наличие побочных эффектов со стороны нервной системы (головная боль, головокружение) в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении авто-транспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Перед применением препарата Нитроксолин вы должны проконсультироваться с врачом, а также, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы. Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Нитроксолин — справочник лекарств — ЗдоровьеИнфо

Торговые названия. 5-НОК, Нитроксолин.

Состав и форма выпуска. Синтетический препарат. Выпускают таблетки по 0,05 г, покрытые оболочкой, — в упаковке 10 или 50 шт.

Лечебные свойства. Оказывает выраженное антибактериальное и противогрибковое действие, особенно при кандидозе.

Показания к применению. Инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит и др. ), профилактика инфекций после операций на почках и мочевых путях.

Правила применения. Взрослые принимают по 2 таблетки 4 раза в сутки. Курс лечения зависит от тяжести заболевания и составляет в среднем 2–3 недели. При необходимости проводят повторные курсы с двухнедельным перерывом. В тяжелых случаях дозу можно повышать до 3–4 таблеток 4 раза в сутки. Внимание! Максимально допустимая суточная доза препарата для взрослых составляет 16 таблеток (0,8 г). Детям старше 5 лет дают по 1–2 таблетки 4 раза в сутки; детям младше 5 лет — по 1 таблетке 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 2–3 недели. При хронических инфекциях мочеполовых путей курс лечения повторяют (по 2 недели с 2-недельным перерывом). Препарат рекомендуется принимать во время еды.

Побочные явления. В редких случаях — тошнота, аллергическая сыпь.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация. Препарат противопоказан в последние 3 месяца беременности.

Взаимодействие с алкоголем. Нет данных.

Особые указания. Людям с почечной недостаточностью препарат следует принимать под контролем врача. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 10 до 25° С. Срок годности — 4 года.

‘

Нитроксолин (Nitroxoline): описание, рецепт, инструкция

Nitroxoline

Аналоги (дженерики, синонимы)

5 НОК, 5-Нитрокс, 5 нок, Нибиол, Никинол, Никопет, Ниурон, Ноксибиол, Ноксин, Уритрол
Действующее вещество
Нитроксолин (Nitroxolinum)
Фармакологическая группа
Активные вещества, Другие синтетические антибактериальные средства
Рецепт
Международный:
Rp. : Nitroxolini 0,05
D.t.d. № 50 in tabul
S: по 2 таблетки 4 раза в сутки
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Селективно ингибирует синтез бактериальной ДНК, образует комплексы с металлосодержащими ферментами микробной клетки, вызывает бактериостатический эффект. Активен в отношении ряда грамположительных бактерий — Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus subtilis, грамотрицательных бактерий — E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., некоторых других микроорганизмов — Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis и некоторых видов грибов (Candida spp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов).
Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Выводится почками в неизмененном виде, при этом в моче создаются высокие концентрации (100 мкг/мл и более).
Способ применения
Для взрослых:
Назначают внутрь. Принимают во время или после еды. Средняя суточная доза для взрослых 0,4 г (по 0,1 г 4 раза в день). Доза может быть увеличена вдвое.
Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания. В большинстве случаев курс лечения 2-3 нед. При необходимости проводят повторные курсы с двухнедельным перерывом. В тяжелых случаях суточную дозу увеличивают до 0,15-0,2 г 4 раза в день.
Высшая суточная доза для взрослых — 0,8 г.
Длительность курса лечения — 2-3 нед. При хронических инфекциях мочевых путей препарат можно назначать повторно по 2 нед. с 2-недельным перерывом.
Для профилактики инфекций при операциях на почках и мочевых путях назначают по 0,1 г на прием 4 раза в день в течение 2-3 нед
Для детей:
Средняя суточная доза для детей старше 5 лет 0,2-0,4 г (по 0,05-0,1 г 4 раза в день), до 5 лет — 0,2 г в сутки.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.
Противопоказания
Нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.
Побочные действия
Потеря аппетита;
Тошнота, рвота;
Аллергические реакции;
Атаксия;
Тахикардия;
Головная боль;
Нарушение функции печени;
Полинейропатия;
Парестезии;
Неврит глазного нерва (при длительном применении).
Форма выпуска
Нитроксолин производят — таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг; блистеры, 10 или 50 таблеток в упаковке.
Нитроксолин таблетки п.п.о. 50мг 50 шт. Татхимфармпрепараты
Краткое описание
Инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей.Внутрь,во время или после еды 100 мг 4 раза в день, 2-3 нед.В случае необходимости прием можно продолжать по 2 нед в месяц.Максимальная сут/доза 800 мг.Средняя доза для детей школьного возраста составляет 200-400 мг/сут.Детям младше 5 лет назначают дозу 200 мг/сут,разделенную на 4 приема.
Фармакологическое действие
Противомикробное средство, производное 8-оксихинолина. Механизм действия связан с селективным ингибированием синтеза бактериальной ДНК. Нитроксолин активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus subtilis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp. Нитроксолин активен также в отношении Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis, некоторых видов грибов (Candida spp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов).
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.
Способ применения и дозировка
Для взрослых доза составляет 600-800 мг/сут. Кратность приема — 3-4 раза/сут с интервалом 6-8 ч. Курс лечения — 10-14 дней. Максимальная суточная доза составляет 1-1.2 г. Для детей доза составляет 10-30 мг/кг/сут в 3-4 приема. При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько месяцев.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита; в единичных случаях — нарушения функции печени. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях — атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия; при длительном применении описан случай развития неврита глазного нерва. Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях — тахикардия.
Противопоказания
Нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.
Особые указания
На фоне применения нитроксолина моча окрашивается в шафранно-желтый цвет.
Сертификаты
СТОП-ЦИСТИТ таблетки для кошек (15 таб.) Api (Нитроксолин + дротаверин + экстракты трав) — ZooExpress
ОБЛАДАЕТ:
— ПРОТИВОМИКРОБНЫМ,
— ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ,
— АНТИСЕПТИЧЕСКИМ,
— ДИУРЕТИЧЕСКИМ (стимулирует кровоснабжение и обменные процессы в почках, восстанавливает их выделительную функцию),
— САЛУРЕТИЧЕСКИМ (выводит из организма почечные и мочевые конкременты и предотвращает их образование в дальнейшем) ДЕЙСТВИЯМИ.
ИНСТРУКЦИЯ по применению Стоп — цистит таблеток для лечения и профилактики воспали-тельно-инфекционных болезней мочевыводящих путей и мочекаменной болез-ни у кошек и собак (организация — разработчик: ООО «АПИ-САН», г. Москва)
Общие сведения:
1.Торговое наименование лекарственного препарата: Стоп — цистит таблетки (Stop-cystitistabulettae).
Международное непатентованное наименование: нитроксолин, дротаверина гидрохлорид, горца птичьего экстракт, крапивы листьев экстракт, березы листьев экстракт, хвоща полевого травы экстракт, брусники листьев экстракт, солодки корней экстракт.
2. Лекарственная форма: таблетки для орального применения.
Стоп — цистит таблетки для кошек (120 мг) Количество мг/табл.
Нитроксолин 12,5
Дротаверина гидрохлорид 10
Экстракт хвоща 10
Экстракт горца птичьего 10
Экстракт листьев крапивы 10
Экстракт корня солодки 10
Экстракт листьев брусники 10
Экстракт листьев березы 10
Карбоксиметилцеллюлоза 24,85
Натрия гликолят крахмала 7,2
Поливинилпирролидон 4,2
Оболочка «Opadry» 1,25
По внешнему виду лекарственный препарат представляет собой таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, от светло-зеленого до темно-зеленого цвета.
3. Выпускают Стоп — цистит таблетки, расфасованными в блистерах из пленки полихлорвиниловой и фольги алюминиевой или в полимерных и стеклянных банках с полимерными крышками. Блистеры и банки упаковывают поштучно в картонные пачки.
Срок годности Стоп — цистит таблеток при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 3 года со дня производства.
Запрещается применение Стоп — цистит таблеток по истечении срока годности.
4. Хранят препарат в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от минус 10°С до 25°С.
5. Стоп — цистит таблетки следует хранить в местах, недоступных для детей.
6. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Фарм. Св-ва:
7. Стоп — цистит таблетки относятся к группе комбинированных противомикробных лекарственных препаратов. Стоп — цистит таблетки обладают выраженным противомикробным, противовос-палительным, антисептическим, спазмолитическим, диуретическим и салуретическим действием. Нитроксолин, входящий в состав лекарственного препарата, является производ-ным 8-оксихинолина, активен в отношении широкого спектра грамположительных, грамотрицательных бактерий и некоторых грибов, вызывающих инфекции мочевых путей, в том числе Staphylococcus spp. , Ureaplasma urealyticum, Corynebacterium spp., Escherichia coli, Salmonella spp. Дротаверина гидрохлорид оказывает продолжительное спазмолитическое, мио-тропное и сосудорасширяющее действие, устраняет спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей и тенезмы мочевого пузыря. Комплекс биологически активных компонентов лекарственных растений (флаво-ноиды, эфирные масла, дубильные вещества, витамины, минеральные соединения) обладает антисептическими, мочегонными спазмолитическими и противовоспалитель-ными свойствами, способствуют выведению конкрементов при мочекаменной болезни. Стоп-цистит таблетки по степени воздействия на организм относятся к малоопас-ным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.07-76), в рекомендуемых дозах не оказывает местно- раздражающего и сенсибилизирующего действия.
Порядок применения:
8. Стоп-цистит таблетки назначают собакам и кошкам для лечения и профилактики острых и хронических воспалительно-инфекционных болезней мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, уретрит) и мочекаменной болезни, профилактики инфекций при диагностических процедурах и в послеоперационный период после удаления мочевых камней у кошек и собак.
9. Противопоказанием к применению является острая сердечная и печеночная недостаточность, повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам препарата. Беременным и лактирующим животным препарат следует применять после консультации с лечащим ветеринарным врачом.
10. Стоп — цистит таблетки применяют животным индивидуально с кормом или вводят непосредственно на корень языка с лечебной целью два раза в сутки, с профилактической один раз в сутки в течение 5-7 дней, в следующих дозах:
Вид и масса животного
Разовая доза Стоп — цистит таблеток на животное
для кошек
до 5 кг 1
от 5 кг 1,5
Продолжительность курса применения лекарственного препарата определяет лечащий ветеринарный врач в зависимости от физиологического состояния животного и течения болезни.
11. Симптомы передозировки у животных не выявлены.
12. При первом применении лекарственного препарата у животного может наблюдаться обильное слюнотечение.
13. Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению его эффективности. В случае пропуска одной дозы применение препарата возобновляют в той же дозировке и по той же схеме.
14. Побочных явлений и осложнений при применении лекарственного препарата в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к компонентам лекарственного препарата и появлении аллергических реакций использование Стоп — цистит таблеток следует прекратить.
15. Стоп — цистит таблетки совместим с другими лекарственными препаратами, кормами и кормовыми добавками.
16. Стоп — цистит таблетки не предназначены для применения продуктивным животным.
Меры профилактики:
17. При работе со Стоп — цистит таблетками следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственны-ми препаратами. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.
18. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаза, их следует немедленно промыть большим количеством воды. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать пря-мого контакта со Стоп — цистит таблетками. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека, следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
19. Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

НИТРОКСОЛИН Таблетки, покрытые оболочкой Технолог
Использование
Внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 0,4 г (по 0,1 г 4 раза в сутки). В тяжелых случаях суточную дозу можно повысить до 0,6–0,8 г. Высшая суточная доза для взрослых — 0,8 г. Курс лечения — 2–3 нед. Средняя суточная доза нитроксолина для детей в возрасте до 5 лет составляет 0,2 г, для детей старше 5 лет — 0,2–0,4 г. Длительность курса лечения — 2–3 нед. При хронических инфекциях мочевых путей нитроксолин можно назначать повторными курсами в течение 2 нед с двухнедельным перерывом. Для профилактики инфекций после операции на почках и мочевых путях нитроксолин назначают по 0,1 г 4 раза в сутки в течение 2–3 нед
Упаковка
таблетки, покрытые оболочкой 50 мг блистер, № 50
Состав
Нитроксолин 50 мг
Диагнозы
Бактериальный вагиноз
Гипертензия вторичная по отношению к другим поражениям почек
Другие камни в нижних отделах мочевых путей
Другие циститы
Заболевания почек
Камни мочеточника
Камни почки
Камни предстательной железы
Острый тубулоинтерстициальный нефрит
Острый цистит
Пиелонефрит
Хронический обструктивный пиелонефрит
Хронический пиелонефрит
Хронический холецистит
Хронический эпидидимит
Цистит
Дозировка
—
Взаимодействие
—
Показания
Острые и хронические инфекции почек и мочеполовых путей, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (уретрит, цистит, пиелонефрит, простатит и др.), профилактика инфекций после операций на почках и мочевых путях
Фармакологические свойства
Нитроксолин (5 — нитро-8 — оксихинолин) оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Часто действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим химиотерапевтическим препаратам. В отличие от прочих производных 8 — оксихинолина нитроксолин быстро всасывается из пищеварительного тракта и выводится в неизмененном виде с мочой, что обусловливает высокую концентрацию препарата в моче
Противопоказания
Повышенная чувствительность к производным 8 — оксихинолина
Побочные эффекты
Диспепсические явления, кожно-аллергические реакции, тошнота, рвота, общая слабость; обычно исчезают после отмены препарата. Моча при лечении нитроксолином приобретает шафраново-желтый цвет
Особые инструкции
Нитроксолин следует применять с осторожностью при почечной недостаточности (под контролем функционального состояния почек) ввиду возможности кумуляции препарата в организме
Условия хранения
В сухом, темном месте
Цены
Винница-ТЕХМЕДСЕРВИС-22.52 грн./уп.
Днепр-НЕ БОЛЕЙ! СЕМЬЯ АПТЕК-18.90 грн./уп.
Житомир-ЖИТОМИРЛИКИ-20.20 грн./уп.
Ивано-Франковск-ЭКО АПТЕКА-20.29 грн./уп.
Киев-ВИТАМИН АПТЕКА НИЗКИХ ЦЕН-16.00 грн./уп.
Кропивницкий-ИНКОПМАРК МЕДСЕРВИС-21.97 грн./уп.
Луцк-АПТЕКА БАМ-17.60 грн./уп.
Львов-ПОДОРОЖНИК-21.21 грн./уп.
Николаев-АПТЕКА ОТ СКЛАДА-21.80 грн./уп.
Одесса-ПОЛИМЕД-14.80 грн./уп.
Полтава-АПТЕКА БАМ-17.20 грн./уп.
Ровно-РОВНОЛИКИ-19.63 грн./уп.
Тернополь-ЭКО АПТЕКА-18.57 грн./уп.
Харьков-МАГНОЛИЯ-18.90 грн./уп.
Херсон-ФАРМАЦИЯ-21.95 грн./уп.
Хмельницкий-РОВНОЛИКИ-20.22 грн./уп.
Черкассы-ВИТАМИН-19.90 грн./уп.
Концентрации в моче и антибактериальная активность нитроксолина в дозе 250 миллиграммов по сравнению с триметопримом в дозе 200 миллиграммов против уропатогенов у здоровых добровольцев как нитроксолин (NTX), следует пересмотреть. В этом рандомизированном перекрестном исследовании изучались концентрации исходных препаратов и их метаболитов в моче, а также их антибактериальная активность (титры ингибирования в моче [UITs] и титры бактерицидности в моче [UBTs]) против уропатогенов при трех различных значениях pH в моче в течение 24 часов у шести здоровых добровольцев после однократная пероральная доза NTX в 250 мг по сравнению с TMP в 200 мг.У трех дополнительных добровольцев изучали бактерицидную кинетику мочи (UBK) после перорального приема NTX в дозе 250 мг три раза в день. Средние концентрации NTX и сульфата NTX в моче за 24 часа составляли 0,012–0,507 мг / л и 0,28–27,83 мг / л, соответственно. Средняя концентрация ТМП в моче составляла от 18,79 до 41,59 мг / л.
Антибактериальная активность NTX была выше в кислой моче, чем в щелочной, а TMP была выше в щелочной моче, чем в кислой. UIT и UBT для NTX в целом были ниже, чем для TMP, за исключением TMP-устойчивого штамма Escherichia coli , для которого NTX показал более высокие значения UIT / UBT, чем TMP.УБК показал преимущественно бактериостатическую активность NTX в моче. NTX проявляет в основном бактериостатическую активность, а TMP также проявляет бактерицидную активность в моче против чувствительных штаммов. NTX является более активным антибактериальным средством в кислой моче, а ТМП более активен в щелочной моче. Кумулятивные эффекты многократных доз или ингибирование прилипания бактерий не могли быть оценены. (Это исследование было зарегистрировано в EudraCT под регистрационным номером 2009-015631-32.)
ВВЕДЕНИЕ
Инфекция мочевыводящих путей (ИМП) является одной из наиболее частых причин для консультации с врачом и назначения антибиотиков в обществе.Неосложненные ИМП у женщин вызываются преимущественно Escherichia coli , но также и Proteus mirabilis и иногда Klebsiella spp., Другими Enterobacteriaceae spp. И Staphylococcus saprophyticus (<5– каждый) (<5–) ). Долгое время золотым стандартом лечения острого неосложненного цистита был триметоприм (ТМП) в сочетании с сульфаметоксазолом (SMX) или только ТМП (4) в дозировке 200 мг два раза в день, как это было оценено в различных клинических исследованиях. испытания (5, –8).Однако недавние исследования пациентов с неосложненным циститом показали общее повышение устойчивости к ТМП и фторхинолонам (3, 9). Текущие рекомендации по лечению неосложненных ИМП больше не рекомендуют TMP или TMP-SMX в качестве препаратов первой линии, если уровень региональной резистентности к TMP превышает 20% (10, –12). В прошлом фторхинолоны также рекомендовались в качестве лечения первой линии при неосложненном цистите (4). Осознание возможного побочного ущерба от фторхинолонов, а также заметное повышение устойчивости к фторхинолонам во всем мире привело к тому, что фторхинолоны больше не считаются антибиотиками первой линии для лечения неосложненных ИМП в большинстве международных рекомендаций (3, 9, 11, 13). Следовательно, необходимо пересмотреть альтернативы, в том числе более старые противомикробные препараты для лечения ИМП.
Нитроксолин (NTX), 5-нитро-8-гидроксихинолин, используется для лечения острых и рецидивирующих / хронических ИМП (14, –17). Его антимикробная эффективность основана на его способности хелатировать двухвалентные катионы (18). Хотя он уже много лет используется в клинической практике, повышения устойчивости к Escherichia coli , наиболее часто встречающемуся уропатогену, не наблюдалось (19). Субингибирующие концентрации нитроксолина подавляют бактериальную адгезию E.coli к эпителиальным клеткам мочевого пузыря человека за счет уменьшения количества адгезинов (20) и уменьшения синтеза массы биопленки и количества жизнеспособных клеток Pseudomonas aeruginosa (21). Целью этого исследования ex vivo было сравнение концентраций и антибактериальной активности в моче здоровых добровольцев при различных значениях pH, которые могут встречаться при ИМП, после однократного перорального приема 250 мг NTX по сравнению с 200 мг TMP.
(Это исследование было частично представлено на 51-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Чикаго, Иллинойс, 17–20 сентября 2011 г. [22].)
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Дизайн исследования и предметы.
Исследование было одобрено соответствующими комитетами по этике (Ethikkommission Justus Liebig University [Giessen, Германия]) для оценки ингибирующих титров в моче [UITs] и бактерицидных титров в моче [UBTs] и Ethikkommission München [Мюнхен, Германия] для оценки бактерицидных свойств мочи. кинетика [УБК]) и зарегистрированный. Было получено нормативное разрешение Немецкого агентства по лекарственным средствам (номер разрешения 4035748).
Оценка ингибирующих титров в моче (UIT) и бактерицидных титров в моче (UBT) была проведена с шестью добровольцами, а оценка бактерицидной кинетики мочи (UBK) с тремя добровольцами, которые были здоровы на основании истории болезни, физического осмотра и гематологического анализа. , химический анализ сыворотки крови и результаты анализа мочи. Об отсутствии антибактериальной активности в моче свидетельствует отсутствие ингибирования Bacillus subtilis .
Администрация лекарств.
Все добровольцы дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.В декабре 2009 года каждый из шести добровольцев получил одну пероральную дозу 250 мг NTX (партия 2233500; Rosen Pharma GmbH, Санкт-Ингберт, Германия) или 200 мг TMP (партия R030901.1; Infectopharm Arzneimittel und Consilium GmbH, Heppenheim, Германия). в кроссовере для исследования UIT и UBT. Для оценки UBK каждый из трех добровольцев получал 250 мг NTX три раза в день (t.i.d.) в течение 3 дней. Обеспечивалась стандартизированная диета, алкогольные и кислые напитки (например, грейпфрут или апельсиновый сок) не допускались во время исследования.Добровольцев попросили выпить достаточное количество воды, чтобы обеспечить адекватное выделение мочи на протяжении всего периода сбора. До и после исследования были проведены медицинский осмотр и лабораторные анализы. Нежелательные явления регистрировались на протяжении всего периода исследования.
Сбор проб.
Для оценки UIT / UBT вся моча, выведенная за ночь, была собрана до введения лекарства (для подтверждения того, что моча не содержала антибиотиков) и в течение следующих периодов времени после перорального введения противомикробных препаратов (NTX по сравнению с TMP): от 0 до 4 , От 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов.Для оценки UBK образцы мочи (50 мл) были собраны утром до и через два периода времени после перорального введения NTX (250 мг трижды в день), то есть (i) на третий день, через 0–2 часа после второго приема. дозы и (ii) на четвертый день, через 4-6 часов после первой дозы. Объемы и pH всех образцов мочи были записаны, и все образцы немедленно хранили при -80 ° C.
Тестовые организмы.
Эталонный штамм, т.е. E. coli ATCC 25922, и пять клинических уропатогенов, т. е.e., E. coli BN, E. coli 1135121, Klebsiella pneumoniae 595, K. pneumoniae 1082, P. mirabilis 1057 и S. saprophyticus Ho94, все от пациентов с симптомами нижние ИМП, были выбраны для тестирования.
Определение MIC. МИК
NTX для тестируемых штаммов определяли с помощью анализов микроразбавления в бульоне в соответствии с рекомендациями CLSI (23) и МИК ТМР с помощью Etest в соответствии с инструкциями производителя с использованием агара Мюллера-Хинтона (Oxoid, Бейзингсток, Соединенное Королевство).МИК была определена как самая низкая концентрация, подавляющая видимый рост после инкубации при 37 ° C в течение 18 часов на воздухе (23). MIC TMP (23) и NTX (24) для Enterobacteriaceae , считающихся чувствительными, составляют ≤2 и ≤8 мг / л, а как устойчивые — ≥4 и ≥16 мг / литр, соответственно.
Определение UIT, UBT и UBK.
Для обеспечения стерильности все пробы мочи перед анализом были отфильтрованы (с января по апрель 2010 г.). В зависимости от количества фильтруемой мочи использовались следующие фильтры: вакуумный фильтр Steriflip, 0.2 мкм (до 50 мл мочи) (Millipore № 11CGP00525, № по каталогу X348.1; Carl Roth, Карлсруэ, Германия) или стерильный фильтр для шприца Rotilabo, 0,22 мкм, поливинилидендифторид (№ по каталогу P666.1; Carl Рот, Карлсруэ, Германия). Для определения UIT и UBT были приготовлены 2-кратные серийные разведения образцов мочи, собранных в каждом временном интервале, с мочой без антибиотиков, собранной у здоровых субъектов до введения лекарства (диапазон разведения, 1: 1 [неразбавленный] и 1 : От 2 до 1: 256). Для определения UIT и UBT использовался тест на микроразведение.Каждая лунка микропланшетов содержала 100 мкл приготовленного разведения мочи. Затем в лунки микропланшетов добавляли штаммы бактерий с использованием многоточечного инокулятора (10 мкл). Конечный посевной материал, подтвержденный фактическим подсчетом, находился в диапазоне от 4,5 × 10 ⁶ до 8 × 10 ⁶ КОЕ / мл. Затем планшеты инкубировали при 37 ° C в течение 18 ± 0,5 ч на воздухе. UIT был определен как максимальное разведение мочи мочой без антибиотиков, которая все еще подавляла видимый рост бактерий, что свидетельствует о бактериостатической активности.
UBT определяли на втором этапе после переноса 10 мкл субкультивированной мочи на агар Isosensitest с добавлением 5% овечьей крови (Oxoid, Wesel, Германия). Планшеты инкубировали при 37 ° C в течение 20-24 часов перед подсчетом количества колоний. UBT был определен как максимальное разведение мочи мочой без антибиотиков, которая все еще проявляла бактерицидную активность, описываемая как снижение начального количества на> 99,9% (> 3 log ₁₀). Каждый эксперимент проводился в нативной моче и в моче со значениями pH, доведенными до 5.5 и 8.0 с соляной кислотой и гидроксидом натрия соответственно.
Для UBK объединенные пробы мочи перед приемом и индивидуальные пробы мочи, собранные у трех добровольцев в течение двух периодов времени после введения NTX в дозе 250 мг три раза в день. были инокулированы одним из трех испытанных штаммов для достижения начального количества колоний примерно 10 ⁶ КОЕ / мл. Засеянные образцы мочи инкубировали при 37 ° C на воздухе, а количество бактерий определяли через 2, 4, 6, 8 и 24 часа. Для подсчета бактерий антибиотик необходимо удалить из мочи следующим образом.Разбавленную соответствующим образом мочу помещали на мембранный фильтр (Minisart NML 26 мм, 0,2 мкм, Sartorius № 16534Q; Schubert Medizinprodukte, Wackersdorf, Германия) и фильтр трижды промывали 20 мл стерильного 0,9% NaCl. Затем фильтр помещали на колумбийский агар (каталожный № 110455; Merck Chemicals, Дармштадт, Германия) с добавлением 5% крови и инкубировали при 37 ° C в течение 18-20 часов на воздухе окружающей среды и подсчитывали КОЕ.
Концентрации в моче и анализ метаболитов.
Анализ был проведен в январе 2013 г. Исходные растворы (1 мг / мл в диметилсульфоксиде [ДМСО]) нитроксолина разводили в ацетонитриле до конечной концентрации 100 мкг / мл (исходный раствор). Индивидуальные исходные растворы использовали для приготовления калибровочных стандартов и образцов контроля качества. Дополнительные рабочие растворы готовили разбавлением исходного раствора ацетонитрилом. Калибровочные стандартные растворы в диапазоне от 0,8 до 400 нг / мл были приготовлены путем добавления 24 мкл рабочего раствора в 200 мкл пустой мочи, не содержащей лекарственного средства.Калибровочные стандарты и образцы контроля качества (аналитические растворы 2,4, 60 и 240 нг / мл) были изготовлены в двух экземплярах.
Объем 400 мкл ацетонитрила, содержащий внутренний стандарт (100 нг / мл гризеофульвина), добавляли к 200 мкл образцов мочи, калибровочных растворов и образцов для контроля качества. Образцы энергично встряхивали и центрифугировали при 6000 × g в течение 10 мин при 20 ° C. Супернатанты без частиц разбавляли 1: 1 водой. Аликвоты переносили во флаконы для образцов на 200 мкл и затем подвергали жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС).
Жидкостная хроматография.
Скорость потока насоса для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) была установлена на 600 мкл / мин, и соединения были разделены на аналитической колонке Accucore RP-MS (2,6 мкм, 50 на 2,1 мм; Thermo Fisher Scientific) с предколонка (Accucore RP-MS, 2,1 мм). Использовали градиентное элюирование водой с 0,2% гептафтормасляной кислотой (HFBA) в качестве водной фазы (раствор A) и ацетонитрилом с 0,2% HFBA в качестве органической фазы (раствор B) следующим образом: раствор B 5%, от 0 до 0.1 мин; 95%, от 0,8 до 1,7 мин; 5%, от 1,8 до 3,0 мин.
Масс-спектрометрия.
Масс-спектрометрия как для количественного определения исследуемых веществ, так и для анализа метаболитов проводилась на масс-спектрометре Q-Exactive (технология Orbitrap с точностью измерения массы), оборудованном интерфейсом HESI-2, контролирующим точную массу (± 5 мДа) соответствующего [M + H] ⁺ ion при разрешении 17 500. В качестве фиксирующей массы для калибровки внутренней массы ион диизооктилфталата [M + H] ⁺ ( m / z 391. 28429), который повсеместно присутствует в системе растворителей.
Статистический анализ.
Данные UIT и UBT были представлены обратной величиной фактора наивысшего разведения, показывающего бактериостатическую или бактерицидную активность. Значение 0 использовали, когда нельзя было продемонстрировать ингибирующую (или бактерицидную) активность мочи, а значение 1 использовали, когда ингибирующую (или бактерицидную) активность мочи можно было продемонстрировать только в неразбавленной моче. Площадь под 24-часовой кривой UIT-времени (AUIT ₂₄) и площадь под 24-часовой кривой UBT-времени (AUBT ₂₄) были рассчитаны как суммы произведений каждого UIT или UBT в периоды отбора проб и соответствующие периоды времени (в часах) для каждого тестируемого организма и для каждого препарата.Данные AUIT ₂₄ и AUBT ₂₄ сравнивали между NTX и TMP при соответствующих значениях pH с помощью теста Mann-Whitney U и медианного теста (25). Из-за размера выборки 6 наименьшее вычисляемое значение P было 0,1. Если было достигнуто P = 0,1, то предполагалось указание разницы между NTX и TMP относительно значений AUIT ₂₄ или AUBT ₂₄. Глобальные сравнения различных значений pH с помощью теста Фридмана и последующие попарные сравнения были выполнены в рамках исследовательского анализа данных.Для статистических расчетов использовались SAS 9.2 (SAS Institute, Кэри, Северная Каролина) и IBM SPSS Statistics 19. Данные UBK для NTX представлены описательно.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Добровольцев.
Добровольцами были трое мужчин европеоидной расы и три женщины европеоидной расы для расследований UIT и UBT, а также один мужчина европеоидной расы и две женщины европеоидной расы для расследований UBK. Добровольцы, участвовавшие в исследованиях UIT и UBT, имели средний возраст 25 лет (медиана — 24 года [диапазон от 22 до 30 лет]) и средний индекс массы тела 22.2 кг / м ² (среднее, 22,6 кг / м ² [диапазон, 17,5–27,1 кг / м ²]). Трем дополнительным добровольцам, участвовавшим в исследованиях UBK, было 37, 40 и 43 года, а их индекс массы тела составлял 23, 24 и 25 кг / м 2 ² соответственно.
Безопасность и результаты лабораторных испытаний.
NTX и TMP хорошо переносились всеми добровольцами. Во время исследования серьезных нежелательных явлений не произошло. В результатах лабораторных анализов крови и мочи клинически значимых изменений не было.
pH и объемы мочи.
Для исследования UIT / UBT средние значения, медианы и диапазоны значений и объемов pH мочи после введения NTX или TMP приведены в. Средние значения pH мочи составляли от 6,3 до 7,3 и были самыми низкими в периоды сбора через 12-24 часа после введения дозы (то есть в вечернее и ночное время исследования). В большинстве периодов сбора pH мочи был слабокислым. В период сбора от 4 до 8 часов pH был значительно ниже в группе NTX, чем в группе TMP.Средние часовые объемы мочи были самыми высокими — 220 мл / ч для NTX и 269 мл / ч для TMP в периоды сбора от 0 до 4 часов. Для исследования UBK значения pH приведены в.
ТАБЛИЦА 1
Значения pH мочи и объемы мочи от шести добровольцев после однократного перорального приема нитроксолина или триметоприма в исследовании UIT / UBT
7,3) (6 ± 401
Период сбора pH мочи
Объем (мл)
Среднее значение ± стандартное отклонение Среднее значение (диапазон) Среднее значение ± стандартное отклонение Среднее значение (диапазон)
Перед дозированием 6. 5 ± 0,8 6,2 (5,8–7,9) 1,039 ± 281 1029 (702–1,409)
После нитроксолина (250 мг)
6,9 ± 0,6 6,9 (6,3–8,0) 878 ± 375 983 (346–1,362)
4–8 ч 6,4 ± 0,6 ^{^а} 6,790 5,6–7,0) 639 ± 276 593 (252–1,002)
8–12 ч 6.8 ± 0,4 6,8 (6,3–7,5) 783 ± 368 804 (322–1,302)
12–24 ч 6,3 ± 0,5 6,5 (5,5–6,7) 1072 ± 595 924 (579–2,210)
После триметоприма (200 мг)
0–4 ч 7,3 ± 0,2
1,165 (327–1,452)
4–8 ч 7.2 ± 0,4 ^{^a} 7,3 (6,7–7,5) 711 ± 387 630 (355–1,413)
8–12 ч 6,8 ± 0,3 6,9 (6,3–6,3 7. 2) 924 ± 300 900 (466–1,259)
12–24 ч 6,3 ± 0,5 6,2 (5,7–7,1) 1,207 ± 688 1,108 (328–2,277)
ТАБЛИЦА 2
Значения pH мочи для трех добровольцев после перорального приема 250 мг нитроксолина t.я бы. в исследовании UBK
9 5,41899 5,4
MIC для NTX и TMP показаны в. MIC NTX находился в диапазоне от 2 до 8 мг / л и находился в диапазоне чувствительности. МИК ТМП составляли от 0,25 до 1 мг / л для чувствительных штаммов и> 32 мг / л для устойчивого штамма E. coli 1135121.
ТАБЛИЦА 3
МИК нитроксолина и триметоприма для тестируемых штаммов
Время pH мочи для испытуемого:
A B C
Перед дозированием (0 ч) 9018,11
0–2 часа после 8-й дозы 6,73 7,58 5,20
4–6 часов после 10-й дозы 5,20 5,30 6,84
E. ^{^b} K.
Бактериальный штамм МИК (мг / литр) из:
Нитроксолин Триметоприм
E. coli ATCC 25922 ^{^a} 2 0,25
E. coli BN ^{^b} 4 0,25 4 0,25 2 > 32
K. pneumoniae 595 ^{^c} 4 NA
9pneumoniae 1082 ^{^b} 4 1
Proteus mirabilis 1057 ^{^b} 8 9 s. ^a 8 1
UIT, AUIT
₂₄, UBT и AUBT ₂₄.
UIT и UBT, а также области под 24-часовыми кривыми UIT-времени и UBT-времени (AUIT ₂₄ и AUBT ₂₄, соответственно) NTX и TMP для тестируемых организмов в нативной моче и в моче доведен до pH 5.5 и pH 8,0 приведены в и. Среднее значение NTX по AUIT ₂₄ при pH 5,5 для E. coli 1135121 было выше, чем у TMP. Медиана AUIT ₂₄ значений TMP при pH 5,5 и pH 8,0 для E. coli ATCC 25922, K. pneumoniae и S. saprophyticus была выше, чем у NTX. При всех трех значениях pH медиана AUIT ₂₄ значений TMP для E. coli BN была выше, чем у NTX (каждое с P = 0. 1 с критерием Манна-Уитни U и P = 0,1 с критерием медианы). Глобальные сравнения сред при трех значениях pH после введения NTX показали различия для E. coli ATCC 25922, E. coli BN, E. coli 1135121, K. pneumoniae и S. saprophyticus. . Каждое из средних значений NTX по AUIT ₂₄ было выше при pH 5,5, чем при pH 8,0. Для TMP глобальное тестирование показало различия для E.coli BN, тогда как медианные значения AUIT ₂₄ были выше при pH 8,0, чем при pH 5,5.
ТАБЛИЦА 4
Взаимные UIT и площади под 24-часовой кривой UIT-время для нитроксолина и триметоприма у 6 протестированных добровольцев
0–0) 64–128 –256)
Лекарственное средство, тип мочи и штамм UIT (медиана [диапазон]) для указанный период сбора (ч)
AUIT ₂₄
0–4 4–8 8–12 12–24
Нитроксолин
Нативная моча
Escherichia coli ATCC 25922 0190 1 (0–2) . 5 (0–2) 0 (0–1) 0 (0–1) 8 (0–24)
E. coli BN 1 (0–2) 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 4 (0–8) ^{^a}
E. coli 1135121 0 (0–1) 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 2 (0–4)
Klebsiella pneumoniae 1082 0.5 (0–1) 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 4 (0–4)
Proteus mirabilis 1057 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–4)
Staphylococcus saprophyticus Ho94 0 ( 0–2) 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–8) ^{^b}
Моча при pH 5.5
E. coli ATCC 25922 3 (1–8) 1 (0–8) 0,5 (0–189) 18 (4–68) ^{^a , ^b}
E. coli BN 2 (0–2) 1 (0–2 ) 0 (0–1) 0 (0–0) 12 (0–20) ^{^a , ^b}
E.coli 1135121 1 (0–2) 0 (0–2) 0 (0–1) 0 (0–0) 8 (0–16) ^{^a , ^b}
K. pneumoniae 1082 1 (1–2) 0,5 (0–1) 0 (0–1) 0 (0–0) 8 (4–12) ^{^a , ^b}
P. mirabilis 1057 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0 –0) 0 (0–0) 0 (0–4)
S.saprophyticus Ho94 2 (1–4) 1 (0–4) 0 (0–1) 0 (0–0) 12 (4–36) ^{^a , ^b}
Моча при pH 8,0
E. coli ATCC 25922 0,50–1 ) 0 (0–0) 0 (0–0) 2 (0–12) ^{^a , ^b}
E.coli BN 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–4) ^{^a , ^b}
E. coli 1135121 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–4) ^{^b}
K. pneumoniae 1082 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–4) ^{^a , ^b}
P.mirabilis 1057 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0)
S. saprophyticus Ho94 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–4) ^{^a , ^b}
Триметоприм
Собственная моча E. coli ATCC 25922 64 (32–256) 160 (32–256) 48 (16–256) 128 (128–128) 2,944 (2,176–3,840)
E coli BN 64 (32–256) 256 (32–256) 48 (16–256) 80 (32–128) 2,368 (768–4,608) ^{^a}
E. coli 1135121 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) )
К.pneumoniae 1082 8 (4–16) 8 (2–16) 8 (2–16) 8 (4–64) 208 (80–544)
P. mirabilis 1057 2 (2–4) 2 (1–4) 2 (2–4) 2 (2–4) 56 (44–88)
S. saprophyticus Ho94 8 (4–64) 8 (4–32) 8 (4–16) 8 (4–32) 200 (112–832)
Моча при pH 5.5
E. coli ATCC 25922 32 (16–256) 32 (16–256) 128 (80– ) 32–128) 1,856 (608–4,608) ^{^a}
E. coli BN 24 (8–256) 48 (8–256) 16 (8 –64) 96 (16–128) 1,840 (512–3072) ^{^a , ^b}
E.coli 1135121 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) ^{^a}
K. pneumoniae 1082 4 (2–8) 4 (1–8) 2,5 (1–4) 8 (2–16) 124 (72–248) ^{^a}
P. mirabilis 1057 4 (2–4) 4 (2–4) 2 (1–4) 4 (4–4) 88 (68–96)
S.saprophyticus Ho94 4 (1–16) 4 (1–4) 1 (1–4) 4 (2–16) 88 (52–288) ^{^a}
Моча при pH 8,0
E. coli ATCC 25922 256 (128–256) 128 (128–128) 3,840 (2,816–4,608) ^{^a}
E.coli BN 160 (64–256) 256 (16–256) 160 (32–256) 128 (32–128) 3,840 (832–4,608) ^{^a , ^b}
E. coli 1135121 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0)
K. pneumoniae 1082 16 (4–64) 16 (2–32) 8 (2–16) 16 (4–128) 384 (80–1,728) ^{^a}
P.mirabilis 1057 4 (4–64) 10 (4–16) 4 (2–8) 6 (4–16) 144 (88–544)
S. saprophyticus Ho94 16 (8–64) 24 (8–64) 16 (8–16) 32 (8–64) 640 (224–992) ^{^a}
ТАБЛИЦА 5
Взаимные UBT и площади под 24-часовой кривой UBT-времени для нитроксолина и триметоприма у 6 протестированных добровольцев
0 (0–12) ^{^a} 0–0) (0–0) (0–0) –0)12
Лекарственное средство, тип мочи и штамм UBT (медиана ]) за указанный период сбора (ч)
AUBT ₂₄
0–4 4–8 8–12 12–24
Нитроксолин
Нативная моча 90 190
Escherichia coli ATCC 25922 0 (0–2) 0 (0–0) 0 (0–1) 0 (0–189)
E. coli BN 0,5 (0–8) 0 (0–0) 0 (0–2) 0 (0–2) 2 (0–36) ^{^a}
E. coli 1135121 0 (0–0) 0 (0–4) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–16)
Klebsiella pneumoniae 1082 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) ^{^a}
Proteus mirabilis 1057 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) ^{^a}
Staphylococcus saprophyticus Ho94 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0 –0) 0 (0–0) ^{^a 90 006}
Моча при pH 5.5
E. coli ATCC 25922 1 (1-2) 0 (0–1) 0 (90–189) 4 (4–12) ^{^a , ^b}
E. coli BN 1 (0–2) 0 (0–2 ) 0 (0–1) 0 (0–0) 4 (0–16) ^{^a}
E.coli 1135121 0 (0–1) 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–8)
K. pneumoniae 1082 0 (0–2) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–8) ^{^a}
P. mirabilis 1057 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) ^{^a}
S.saprophyticus Ho94 0 (0–2) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–8) ^{^a}
Моча с pH 8,0
E. coli ATCC 25922 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) ^{^a c}
E. coli BN 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–4) ^{^a}
E. coli 1135121 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0)
K. pneumoniae 1082 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) ^{^a}
P.mirabilis 1057 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) ^{^a}
S. saprophyticus Ho94 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) ^{^a}
Триметоприм
Собственная моча 9018 E. coli ATCC 25922 96 (32–128) 96 (32–128) 32 (16–128) 64 (64–64) 1,664 (1,280–2,304) ^{^a}
E. coli BN 48 (32–128) 128 (32–128) 48 (16–64) 64 (32–64) 1600 (704–2048 ) ^{^a}
E. coli 1135121 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0)
К.pneumoniae 1082 12 (4–64) 12 (2–16) 8 (2–16) 8 (0–64) 248 (80–928) ^{^a}
P. mirabilis 1057 3 (0–16) 3 (0–16) 2 (0–16) 2 (1–64) 54 (12–912) ^{^a}
S. saprophyticus Ho94 8 (2–32) 8 (4–16) 6 (2–16) 8 (2–32) 192 (72–640) ^{^a}
Моча с pH 5. 5
E. coli ATCC 25922 32 (16–128) 48 (16–64) 24 (80–128) 9019 32–64) 1088 (736–2048) ^{^a , ^b}
E. coli BN 24 (8–64) 24 (8–64 ) 16 (8–64) 48 (16–64) 880 (512–1,408) ^{^a , ^b}
E.coli 1135121 0 (0–1) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–4)
K. pneumoniae 1082 4 (1–8) 4 (1–8) 2 (1–4) 6 (2–16) 112 (64–240) ^{^a}
P. mirabilis 1057 2 (0–16) 2,5 (0–8) 2 (0–8) 2 (1–32) 48 (12–464) ^{^a , ^b}
S. saprophyticus Ho94 2 (1–16) 2 (1–4) 2 (1–4) 4 (2–16) 74 (40–288) ^{^a , ^b}
Моча при pH 8,0
E. coli ATCC 25922 128–64 ) 64 (64–128) 64 (64–64) 2048 (1,792–2048) ^{^a , ^b}
E.coli BN 96 (32–256) 128 (16–256) 64 (32–256) 64 (32–64) 1,920 (704–3,840) ^{^a , ^b}
E. coli 1135121 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–0) 0 (0–1) 0 (0–12)
K. pneumoniae 1082 12 (4–64) 24 (2–32) 8 (2–16) 8 (1–64) 248 (56–1 024) ^{^a}
P. mirabilis 1057 3 (0–32) 5 (0–16) 2 (0–16) 3 (1–64) 74 (12–928) ^{^a , ^b}
S. saprophyticus Ho94 16 (8–32) 24 (8–32) 12 (8–16) 32 (8–64) 592 (224–960) ^{^a , ^b}
При всех трех значениях pH мочи медианные значения AUBT ₂₄ для TMP были выше, чем для NTX для всех протестированных штаммов, кроме для стойкого E.coli штамм 1135121 (каждый с P = 0,1 с тестом Манна-Уитни U и P = 0,1 с медианным тестом). Глобальные сравнения сред при трех значениях pH после введения NTX показали различия для E. coli ATCC 25922. Средние значения AUBT ₂₄ были выше при pH 5,5, чем при pH 8,0. Для TMP глобальное тестирование показало различия для E. coli ATCC 25922, E. coli BN, P. mirabilis и S.saprophyticus , тогда как каждое из значений AUBT ₂₄ было выше при pH 8,0, чем при pH 5,5.
УБК.
UBK для NTX показаны в. UBK показал, что NTX обладает в основном бактериостатической активностью при мочеиспускании.
Бактерицидная кинетика мочи для E. coli ATCC 25922 у добровольцев A, B и C с использованием образцов мочи, собранных через 0–2 часа после восьмой дозы (a) и через 4–6 часов после 10-й дозы (b). нитроксолин по 250 мг 3 раза в день
Бактерицидная кинетика мочи для S.saprophyticus Ho94 у добровольцев A, B и C с использованием образцов мочи, собранных через 0–2 часа после восьмой дозы (a) и через 4–6 часов после 10-й дозы (b) нитроксолина в дозе 250 мг три раза в день.
Бактерицидная кинетика мочи для K. pneumoniae 595 у добровольцев A, B и C с использованием образцов мочи, собранных через 0–2 часа после восьмой дозы (а) и через 4–6 часов после десятой дозы (b) нитроксолина. по 250 мг три раза в день
Концентрация и экскреция нитроксолина в моче и анализ метаболитов.
Средние концентрации NTX и сульфата NTX в моче в периоды сбора от 0 до 4, от 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов составляли 0,507 и 27,83, 0,200 и 8,42, 0,028 и 1,43, и 0,012 и 0,28. мг / литр соответственно (). Метаболизм NTX показан в. В анализе метаболитов мочи средняя относительная площадь сигнала для родительского компонента NTX составляла около 1,0%, а для метаболитов O (M1), O + CH ₂ (M2), C ₂ H ₂ O (ацетил) (M3), C ₃ H ₅ NOS (цистеин) (M4), SO ₃ (сульфат NTX) (M5), O + SO ₃ (M6), C ₆ H ₈ O ₆ (глюкуронид NTX) (M7) и O + C ₆ H ₈ O ₆ (M8) приходится 3.4%, 0,03%, 0,1%, 0,1%, 38,4%, 0,8%, 55,7% и 0,5% соответственно (). Эти расчеты основаны на качественных данных и не коррелируют напрямую с абсолютными (количественными) концентрациями метаболитов. Только для исходного соединения NTX и для сульфата NTX было достаточно стандартного материала для калибровки. Средняя общая экскреция NTX с мочой в течение 24 часов составляла около 0,5 мг, что соответствует 0,2% введенной пероральной дозы (250 мг), а концентрация сульфата NTX (M5) составляла около 30 мг, что соответствует примерно 12% пероральной дозы. вводимая доза.К сожалению, общая экскреция метаболита глюкуронида с мочой не может быть рассчитана по причинам, упомянутым ранее, но можно ожидать, что экскреция намного превысит выведение исходного лекарственного средства и сульфатного метаболита.
ТАБЛИЦА 6
Концентрации нитроксолина и сульфата нитроксолина с мочой у 6 добровольцев
Время сбора (ч) Нитроксолин в моче ^{^a}
сульфат с мочой Концентрация
Уровень экскреции ^{^b}
Концентрация
Уровень экскреции ^{^c}
Среднее значение ± стандартное отклонение (мг / стандартное отклонение) 9016 (мг / стандартное отклонение) 9016 (мг / стандартное отклонение) Медиана (диапазон) (мг / литр) Среднее ± SD (мг) CV (%) Медиана (диапазон) (мг) Среднее ± SD (мг / литр) CV (%) Медиана (диапазон) (мг / литр) Среднее ± стандартное отклонение (мг) CV (%) Медиана (диапазон) (мг)
0–4 0. 507 ± 0,369 72,8 0,409 (0,246–1,242) 0,375 ± 0,149 39,7 0,362 (0,156–0,652) 27,83 ± 7,38 26,5 24,105 7,97 34,5 24,35 (12,24–34,62)
4–8 0,257 128,7 0,097 (0,032–1,715) 0,084 ± 0,052 61189 0,084 ± 0,052 ) 8,42 ± 4.62 54,8 7,18 (4,34–16,38) 5,56 ± 4,37 78,6 3,80 (2,00–14,84)
8–12 0,028 ± 0,021 73,0 9 ) 0,020 ± 0,015 75,0 0,014 (0,003–0,046) 1,43 ± 0,51 35,3 1,49 (0,77–1,97) 0,21 ± 0,12 57,1
12–24 0.012 ± 0,010 81,1 0,009 (0,005–0,031) 0,035 ± 0,038 108,6 0,014 (0,007–0,111) 0,28 ± 0,01 46,8 0,23 (0,17190 ± 0) 0,16 55,1 0,27 (0,12–0,56)
0–24 (всего) 0,514 ± 0,103 20,0 0,5018 29. 17 ± 10,24 35,1 31,93 (15,09–40,66)
Метаболизм нитроксолина с мочой.
ТАБЛИЦА 7
Анализ метаболитов нитроксолина в моче 6 добровольцев в период от 0 до 24 часов
Метаболит ^{^a} Реакция метаболитов
Нитроксолин NA ^{^b} 1.0
M1 + O 3,4
M2 + O + CH ₂ 0,03
M3 + C ₂ H 0,1
M4 + C ₃ H ₅ БУК (цистеин) 0,1
M5 + SO ₃ 38,4 + СО ₃ 0.8
M7 + C ₆ H ₈ O ₆ 55,7
M8 + O + C ₆ H ₈ O ₆ 0,5
Концентрации триметоприма в моче и анализ метаболитов.
Средние концентрации ТМП в моче в периоды сбора от 0 до 4, от 4 до 8, от 8 до 12 и от 12 до 24 часов составляли 36,648, 38,641, 18,785 и 41,590 мг / л соответственно ().Анализ метаболитов в моче показал, что средняя относительная площадь сигнала для исходного компонента TMP составляет 89,4% от общего количества лекарственного средства в моче, а также для метаболитов O (M1), CH ₂ (M2), C ₆ H ₈ O ₆ (M3), C ₆ H ₈ O ₇ (M4), CH ₂ + SO ₃ (M5) и CH ₂ + C ₆ На H ₈ O ₆ (M6) приходилось 7,4%, 1,2%, 0,8%, 0,2%, 0,3% и 0,8% соответственно ().Таким образом, на основании качественного анализа можно сделать вывод, что метаболиты ТМП играют лишь второстепенную роль в экскреции с мочой. Средняя общая экскреция ТМП с мочой в течение 24 часов составляла около 122 мг, что соответствует примерно 61% от введенной пероральной дозы (200 мг).
ТАБЛИЦА 8
Концентрация и уровни экскреции триметоприма в моче у 6 добровольцев
–65,86)
Время сбора (ч) Концентрация в моче ^{^a}
Уровень экскреции с мочой 900 b79
Среднее ± стандартное отклонение (мг / литр) CV (%) Среднее значение (диапазон) (мг / литр) Среднее ± SD (мг) CV (%) Среднее значение (диапазон) (мг)
0–4 36. 65 ± 21,9 59,9 27,43 (21,71–78,46) 32,38 ± 6,31 19,5 30,05 (25,66–44,55)
4–8 38,64 43189 22,93 ± 3,93 17,1 21,54 (19,64–31,30)
8–12 18,79 ± 3,50 18,6 18,68 (14,39–0189 18,68 (14,39–0189) 30,81 (22,64–51.49)
12–24 41,59 ± 35,10 84,4 28,04 (17,99–110,49) 34,38 ± 3,88 11,3 34,55 (28,48–40,95) ) 122,70 ± 11,47 9,3 118,03 (108,74–140,47)
ТАБЛИЦА 9
Анализ метаболитов 24000 добровольцев триметоприма в моче от 0 до 905 от 0 до 905 Метаболит Реакция метаболита Относительная площадь (%) Триметоприм NA ^{^a} 89. 4 M1 + O 7,4 M2 −CH ₂ 1,2 M3 + C ₆ H 9 H _{8 0,8 M4 + C ₆ H ₈ O ₇ 0,2 M5 −CH ₂ + SO ₃ 0,3 M −CH ₂ + C ₆ H ₈ O ₆ 0.8}
ОБСУЖДЕНИЕ
Для интеграции фармакокинетических и фармакодинамических параметров были определены титры ингибирования мочи (UITs), титры бактерицидности мочи (UBTs) и бактерицидная кинетика мочи (UBK) для рекомендованного перорального введения уропатогенов. терапевтические дозы 250 мг NTX и 200 мг TMP (26, –28). NTX выводится с мочой в неконъюгированных, а также в конъюгированных (например, глюкуронидных и сульфатных) формах (29, 30). После перорального приема 250 мг добровольцам около 99% экскретируемого NTX выводится с мочой в виде метаболитов и только 1.0% в качестве родительского компонента (), что согласуется с другими исследованиями (29, 30). В этом исследовании средняя концентрация исходного NTX в моче в течение первого периода сбора (от 0 до 4 часов) составляла в среднем около 0,5 мг / литр (), при этом средняя экскреция с мочой в течение 24 часов составляла 0,5 мг, что соответствовало примерно 0,2% перорального введенной дозы, что примерно в 8 раз ниже, чем значение (1,6%), обнаруженное Mrhar et al. (30), с общим выделением с мочой около 50% (включая конъюгированные формы нитроксолина).Разные результаты могут быть связаны с разными аналитическими методами или большим промежутком времени между сбором пробы и анализом концентрации. Напротив, определения UIT и UBT были выполнены сразу после сбора образца. Поскольку ранние исследования показали, что антимикробная активность может проявляться в моче после введения 200 мг NTX (26, 29), предполагается, что некоторые метаболиты также проявляют антимикробную активность. Согласно сигналам относительной площади пиков два основных метаболита, т.е.е., сульфат NTX и глюкуронид вносят наибольший вклад в выведение NTX с мочой. К сожалению, метаболиты не были доступны для определения соответствующих МПК для тестируемых нами красителей. Следовательно, конкретный вклад NTX и двух его основных метаболитов в антимикробную активность мочи не может быть выяснен в этом исследовании. Однако дальнейшие исследования по подбору дозы привели к текущей рекомендации 250 мг NTX три раза в день. для лечения неосложненного цистита (30).
Фармакокинетика после перорального приема 200 мг ТМП показала, что около 90% выводимого из организма триметоприма выводится в виде исходного лекарственного средства ().Средние концентрации исходного триметоприма в моче в течение первого периода сбора (от 0 до 4 часов) в среднем составляли около 40 мг / л ().
МИК NTX варьировала от 2 до 8 мг / л для тестируемых штаммов, чувствительных и устойчивых к ТМП. Значения AUIT ₂₄ в кислой моче для двух чувствительных штаммов E. coli были примерно в 100–150 раз больше (средние значения) для TMP, чем для NTX. Эту пропорцию можно лишь частично объяснить более низкой экскрецией с мочой неконъюгированного NTX и более высокими значениями MIC NTX по сравнению с TMP.Вклад метаболитов NTX остается неясным, поскольку конкретные значения МИК для протестированных штаммов не были доступны.
UBT являются ценными фармакокинетическими / фармакодинамическими параметрами, прогнозирующими антибактериальную эффективность мочи при оценке фторхинолонов (28, 31, –33). В исследовании с участием пациентов с осложненными ИМП значения UBT и AUBT ₂₄ для левофлоксацина сильно коррелировали с клиническим и / или микробиологическим успехом или неудачей (34).Расчетный целевой уровень достижения левофлоксацина, прогнозирующий терапевтический успех у пациентов с осложненными ИМП, приблизительно равнялся среднему UBT, равному 100 в течение 24 часов, или значению AUBT ₂₄, равному 2240 (34). Неизвестно, необходима ли бактерицидная активность для лечения неосложненного цистита. Учитывая клиническую эффективность в основном бактериостатических антибактериальных средств, таких как нитрофурантоин, при неосложненном цистите (5, 27, 35), в этом исследовании также измерялась бактериостатическая активность мочи, представленная UIT или AUIT ₂₄.
Поскольку состав мочи сильно варьируется с течением времени, как показано на примере физиологических вариаций pH в диапазоне от pH 5,5 до 8,0, UIT и UBT также измерялись при скорректированных значениях pH 5,5 и 8,0. При сравнении NTX и TMP, значения AUIT ₂₄ для NTX были выше, чем для TMP для TMP-устойчивого штамма при pH 5,5. Напротив, значения AUIT ₂₄ для всех испытанных TMP-чувствительных штаммов были выше для TMP, чем для NTX, в том числе при pH 5,5 и pH 8,0.В среде при всех трех значениях pH значения AUBT ₂₄ для TMP были выше, чем для NTX для всех протестированных штаммов, за исключением устойчивого E. coli штамма 1135121.
Для NTX значения AUIT ₂₄ были выше. в моче при pH 5,5, чем в моче при pH 8,0 (за исключением P. mirabilis ). P. mirabilis , не проявляющий более высокой бактериостатической активности, может быть связан с его ферментом уреазой, который создает свою собственную щелочную среду. Более высокий AUBT ₂₄ в кислой моче для NTX был продемонстрирован только для E.coli ATCC 25922. Обнаружение более выраженной антибактериальной активности NTX в кислой среде также было показано в других исследованиях (18). Следовательно, если будет использоваться NTX, необходимо провести измерение pH, или к лечению NTX может быть добавлен подкисляющий агент для улучшения антибактериальной активности. Для TMP AUIT ₂₄ из E. coli BN после введения TMP был выше при pH 8,0, чем при pH 5,5. Значения TMP AUBT ₂₄ для E. coli ATCC 25922, E.coli BN, P. mirabilis и S. saprophyticus также были выше в щелочной моче, чем в кислой. Более высокая антимикробная активность ТМП в щелочной среде согласуется с предыдущими исследованиями (36).
Чтобы оценить качество антибактериальной активности NTX, была исследована бактерицидная кинетика мочи (UBK) в устойчивом состоянии после многократного перорального введения 250 мг NTX здоровым добровольцам. Исследование UBK показало, что NTX проявляет в основном бактериостатическую активность в моче.Более того, субингибирующие концентрации NTX оказывают сильное ингибирующее действие на экспрессию адгезина и прикрепление бактерий (37, –39), что может добавить важный антибактериальный механизм для NTX, хотя в этом исследовании он не тестировался. Антиадгезивные свойства, возможно, позволят оптимально использовать NTX для предотвращения рецидивов ИМП.
NTX проявлял преимущественно бактериостатическую активность в моче. TMP показал как бактериостатическую, так и бактерицидную активность в моче против чувствительных штаммов.Антибактериальная активность NTX была более выражена в кислой моче, а TMP — в щелочной. TMP показал более высокую антибактериальную активность в моче, чем NTX для чувствительных штаммов. Кумулятивные эффекты многократного дозирования или другие эффекты (например, ингибирование прикрепления бактерий) не могли быть оценены в этом исследовании. UBK показал, что NTX проявляет в основном бактериостатическую активность при мочеиспускании, что, по-видимому, достаточно эффективно при лечении острого неосложненного цистита и особенно для профилактики рецидивирующих ИМП, как показали клинические исследования (14, –17).
Купить Нитроксолин
Фармакологические свойства
Препарат обладает противомикробной активностью в отношении относительно широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и грибов. Его антибактериальный и противогрибковый спектр действия охватывает большинство микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей.
После приема внутрь 5-NOK хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Выводится в основном с мочой (в виде глюкуронида) и в небольшом количестве с желчью.
Показания
Острые, хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (особенно у пожилых людей с нарушенной урокинетикой), вызываемые грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами и чувствительными к нитроксолину грибами. профилактика рецидивов инфекций мочевыводящих путей, особенно у детей.
Приложение
Таблетки
рекомендуется принимать во время или после еды.
Взрослые: 400-800 мг / сут, разделенные на 4 приема. Средняя суточная доза составляет 400 мг (по 100 мг 4 раза в сутки).В тяжелых случаях суточную дозу увеличивают до 800 мг (200 мг 4 раза в сутки).
Детям в возрасте от 1 года до 14 лет: обычная средняя суточная доза составляет 200-400 мг (50-100 мг 4 раза в сутки).
Детям в возрасте от 2 до 12 месяцев: суточная доза определяется из расчета 25 мг / кг / сут, разделенная на 4 приема.
Препарат можно принимать в течение 1 месяца; при хронических инфекциях 5-НЛК можно назначать повторными курсами по 2 недели с 2-недельными перерывами (курс лечения может длиться несколько месяцев).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нитроксолину или любому другому компоненту препарата, хинолинам; катаракта; тяжелая почечная, печеночная недостаточность.
Побочные эффекты
Тошнота (можно предотвратить, если принимать препарат во время еды).
Редко, аллергические реакции (гиперемия кожи, сыпь), возникающие после прекращения лечения. Очень редко — аллергическая тромбоцитопения. В некоторых случаях изменение активности трансаминаз и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.
В период применения препарата наблюдается окрашивание мочи в интенсивно желтый цвет.
специальные инструкции
При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 20 мл / мин) следует назначить половину обычной суточной дозы. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 20 мл / мин) лечение 5-НОК противопоказано.
При печеночной недостаточности назначают половину обычной суточной дозы.
Безопасность применения препарата при беременности и в период лактации не установлена; Несмотря на отсутствие данных, назначать препарат не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами не установлено.
Взаимодействия
5-NOK нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими оксихинолин или его производные.
Условия хранения
При температуре до 25 ° C.
SEDICO Pharmaceutical Co., таблетки, покрытые нибиолом,
Состав:
Каждый с покрытием Таблетка содержит:
Нитроксолин………………………………. 100 мг
Показания:
Мочевыводящие антибактериальные и противогрибковые рекомендуется при лечении мочевыводящих путей инфекция тракта без лихорадки.
Противопоказания:
Нитроксолин противопоказан к другим препаратам, содержащим гидроксихинолон или их производные.
Меры предосторожности:
Этот препарат нельзя использовать в случае:
Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл / мин).
Известная аллергия на любой из компонентов.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
В случае повышения температуры обратитесь к врачу.
Меры предосторожности при использовании:
Из-за необходимо адаптировать дозу лечения, это важно сообщить своему врачу, если вы страдают каким-либо заболеванием печени или почек.
Хотя нитроксолин азотистый производные гидроксихинолона и не показать нарушения периферического или зрительного нерва как галогенный из того же соединения, но мы должны упомянуть, что лечение не должно быть продлен более чем на 4 недели, если применяется физикальное обследование.
Дозировка и способ применения администрация и продолжительность:
Быть определяется врачом, но обычно как следующие:
Взрослые: По 2 таблетки 3 раза в день до еды по 10 дней.
Дети ( 6-15) лет; дозировка зависит от тела вес:
от 10 до 25 кг ………………… 1 таблетка 3 раза в день до еды по 10 дней.
более 25 кг ………………… быть дана взрослая доза, т.е. 2 таблетки 3 раза ежедневно до еды в течение 10 дней.
Примечание: моча имеет шафрановый цвет. нормально, поскольку это указывает на устранение нитроксолин
Беременность и грудное вскармливание:
Если не наоборот совет вашего врача, это лекарство не рекомендуется во время беременности.
Если вы узнали, что беременны, пока вы принимаете это лекарство, проконсультируйтесь немедленно к врачу.
Во время кормления грудью это лекарство необходимо избегали.
Нежелательные эффекты:
Как любой активный вещества, этот препарат в редких случаях может вызывают более или менее тревожные эффекты, такие как как тошнота или рвота, но при остановке лечение такие побочные эффекты исчезают немедленно.
Хранение:
Хранить при температуре не выше 30ºC
Храните в недоступном для детей месте.
Презентация:
Вставка 20 таблеток, покрытых оболочкой.
Нитроксолин — Drugs.com
Международный
Нитроксолин
Scheme
Prop.INN
ATC (Анатомо-терапевтическая химическая классификация)
J01XX07
Регистрационный номер CAS (Chemical Abstracts Service)
0004008-48-4
Химическая формула
C9-H6-N2-O3
Молекулярный вес
190
Терапевтическая категория
Антисептик мочевыводящих путей
Химические названия
5-нитро-8-хинолинол (ВОЗ)
8-гидрокси-5-нитрохинолин (IUPAC)
8-хинолинол -nitro-
Зарубежные названия
Nitroxolinum (латиница)
Nitroxolin (немецкий)
Nitroxoline (французский)
Nitroxolina (испанский)
Общее название
Nitroxoline, OSFLINE, OSFO
(OSF)
Торговые наименования
5-Нок
Лек, Грузия; Лек, Литва; Сандоз, Латвия
Lotal
Kink, Тайвань
Nice
Yung Shin, Тайвань
Nilox midi
CNP, Германия
Nilox mini
CNP, Германия
Niniol
Chen Ta, Тайвань
Нитроксолин форте
MIP, Хорватия (Hrvatska)
Нитроксолин форте Chephasaar
Chephasaar, Сербия
Нитроксолин форте MIP
MIP Pharma, Польша
Нитроксолин форте Розен
Розен Фарма, Германия
Нитроксолин
Ирбит, Грузия; Татчемпхармпрепараты, Грузия; Витамины, Грузия
Нитроксолин-МИП
МИП, Румыния
Нитроксолин-МИП форте
Чефасаар, Болгария
Nysin
Chin Teng Pharmaceutical Industrial, Тайвань
Sanser
Newai Chem, Тайвань
Юро
Ю Шэн, Тайвань
Глоссарий
9
Срок Определение
BAN Утвержденное в Великобритании название
DCF Обозначение Коммуна Франсез
OS Официальный синоним
Prop. INN Предлагаемое международное непатентованное наименование (Всемирная организация здравоохранения)
ВОЗ Всемирная организация здравоохранения
Дополнительная информация о соглашениях о наименовании лекарственных средств: Международные непатентованные наименования.
Важное примечание: международная база данных Drugs.com находится в стадии бета-версии. Это означает, что он все еще находится в разработке и может содержать неточности. Он не предназначен для замены опыта и суждения вашего врача, фармацевта или другого медицинского работника.Его не следует толковать как указание на то, что использование каких-либо лекарств в любой стране безопасно, подходит или эффективно для вас. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом перед применением каких-либо медикаментов.
Дополнительная информация
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об отказе от ответственности
Обзор литературы и метаанализ данных отдельных пациентов об эффективности и переносимости нитроксолина при лечении неосложненных инфекций мочевыводящих путей
21.Амгар A: Активность in vitro образцов мочи пациентов, получавших нитроксолин
против микоплазм. J. Chemother 1989, 4: 226–228.
22. Эрнандес Молина JM, Llosá J, Ventosa A: Активность нитроксолина
in vitro против клинических изолятов видов Candida. Микозы 1991,
34: 823–825.
23. Focht J, Noesner K: Активность нитроксолина против Candida in vitro [статья
на немецком языке]. Extracta Urologica 1995, 18: 26–27.
24.Lambert-Zechovsky N, Leveque B, Bingen E, Pillion G, Chapelle J, Mathieu H:
Клиническое исследование и влияние нитроксолина на фекальную флору у детей [статья
на французском языке]. Патол Биол (Париж) 1987, 35: 669–672.
25. Крескен М., Кёрбер-Иррганг Б., от имени Рабочей группы Противомикробный препарат
Сопротивление химиотерапевтического общества Пауля Эрлиха: активность нитроксолина в пробирке
против изолятов Escherichia coli в моче, полученных из местного населения:
результатов немецкого многоцентрового исследования [Аннотация].На 23-м Европейском конгрессе
по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (23-й ECCMID): 27–30
апрель 2013 г .; Берлин, Германия. [http://registration.akm.ch/einsicht.php?
XNABSTRACT_ID = 160328 & XNSPRACHE_ID = 2 & XNKONGRESS_ID =
180 & XNMASKEN_ID = 900] (посещение 16 ноября 2014 г.)
26. Kresken M, Körber-Irrgang B: In vitro coli 9000 влияет на активность нитроксолина 9000 uropathoxoline, отличную от pH 9000, и ин витро 4 Плакат]. В
24-й Европейский конгресс клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (24-й
ECCMID): 10–13 мая 2014 г .; Барселона, Испания.
27. Рак B, Амгар A: Противогрибковая активность нитроксолина in vitro. Предварительные клинические результаты
[статья на французском языке]. Патол Биол (Париж) 1987, 35: 879–881.
28. Мишель-Нгуен А., Нуррит Дж., Пено А., Николи Р.М.: Нитроксолин и
традиционные противогрибковые агенты. Сравнение их противогрибковой активности
против 238 штаммов дрожжей [статья на французском языке]. Bull Soc Fr Mycol Med 1986,
15: 265–268.
29. Бурлиу П., Карам Д., Амгар А., Пердиз М.: Взаимосвязь между хелатирующей активностью нитроксолина
, гидрофобностью бактериальной поверхности и снижением сцепления бактерий на
[статья на французском языке].Патол Биол (Париж)
1989, 37: 600–604.
30. Пеллетье С., Прогнон П., Латраш Х., Вильяр Л., Бурлиу П.: микробиологические эффекты взаимодействия ионов двухвалентных металлов с нитроксолином [
на французском языке]. Патол Биол (Париж) 1994, 42: 406–411.
31. Пеллетье С., Прогнон П., Бурлиу П. Роль двухвалентных катионов и pH в
механизме действия нитроксолина против штаммов Escherichia coli.
Противомикробные агенты Chemother 1995, 39: 707–713.
32. Латраш Х, Бурлиу П., Карроуа М., Захир Х., Хаккоу А: Влияние субингибирующих концентраций
нитроксолина на поверхностные свойства
Escherichia coli. Folia Microbiol 2000, 45: 485–490.
33. Fraser RSS, Creanor J: Быстрое и селективное ингибирование синтеза РНК в дрожжах
8-гидроксихинолином. Eur J Biochem 1974, 46: 67–73.
34. Карам Д., Амгар А., Бурлиу П. Ингибирование бактериальной адгезии
уропатогенных штаммов Escherichia coli с мочой пациентов
, получавших нитроксолин [статья на французском языке].Патол Биол (Париж) 1988,
36: 452–455.
35. Бурлиу П., Ботто Х., Карам Д., Амгар А., Камей М.: Снижение адгезии бактерий
нитроксолином к эпителиальным клеткам и поверхностям мочевого катетера
[статья на французском языке]. Патол Биол (Париж) 1889 г., 37: 451–454.
36. Oliviero L, Perdiz M, Bourlioux P: Прямое влияние нитроксолина на
снижение бактериальной адгезии к мочевому катетеру [статья на французском языке].
Патол Биол (Париж) 1990, 38: 455–458.
37. Собке А., Клингер М., Герман Б., Саксе С., Ницше С., Макаревич О., Келлер
PM, Штраубе П.В.: Антибиотик в моче 5-нитро-8-гидроксихинолин
(нитроксолин) снижает образование и индуцирует распространение
биопленок Pseudomonas aeruginosa путем хелатирования железа и цинка.
Противомикробные агенты Chemother 2012, 56: 6021–6025.
38. Бергонь-Березин Э., Бертело Г, Мюллер-серия С: Текущее состояние
нитроксолина [статья на французском языке].Патол Биол (Париж) 1987, 35: 873–878.
39. Мрхар А., Копитар З, Козек Ф, Пресл В., Карба Р.: Клиническая фармакокинетика
нитроксолина. Int J Clin Pharmacol Biopharm 1979, 17: 476–481.
40. Wagenlehner FME, Münch F, Pilatz A, Bärmann B, Weidner W., Wagenlehner
CM, Straubinger M, Blenk H, Pfister W, Naber KG: антибактериальная активность в моче
нитроксолина в концентрации 250 мгпримгометг и тримгометрия.
здоровых добровольца. Противомикробные агенты Chemother 2014, 58: 713–721.
41. Сорел Р.Х., Снеллеман С., Хулсхоф А: высокоэффективный жидкостный хроматографический анализ
на нитоксолин в плазме и моче. JChromatogr1981,
222: 241–248.
42. Франц М: Лечение инфекций мочевыводящих путей нитроксолином
[Статья на немецком языке]. Z Allg Med 1992, 68: 526–530.
43. Кусс Р., Рометти А: Эффективность 5-нитро-8-гидроксихинолина (А82) при инфекциях мочевыводящих путей
[статья на французском языке]. Extrait de la Presse Médicale 1962,
23: 1131–1132.
44. Moreau L, Reveillaud R-J: Новый мочевой противогрибковый антибиотик [статья на французском языке
]. Essais Cliniques Du A. 82. Extrait de la Vie Médicale 1962, 43:35.
45. фон Рютте Б., Делнон I: Опыт с наркотиками. Хроническая инфекция мочевыводящих путей
и ее лечение нибиолом [статья на немецком языке]. Schweiz Med
Wochenschr 1968, 47 (98): 1864–1868.
46. Улир О., Хнатек Дж., Хатала М.: Лабораторная и клиническая оценка 5-NOK.
В достижениях в области противомикробной и противоопухолевой химиотерапии.Прогресс в исследованиях и клиническом применении
, Труды VII Международного конгресса по химиотерапии
, Прага, 1971. Том I / 1 Антимикробный препарат
Химиотерапия I. Urban & Schwarzenberg, Мюнхен, Берлин, Вена. Под редакцией
Hejzlar M, Semonský M, Masák S; 1972: 1353–1354.
47. Аллал А., Жиро Ж. Р., Камина П., де Турри Х: Вклад в лечение
инфекций мочевыводящих путей во время беременности [статья на французском языке]. L’Ouest Médical
1973, 4: 439–444.
48. Биттард М., Колас Дж. М., Генри Дж. К.: Текущее значение нитроксихинолина в
лечении урологических инфекций [статья на французском языке]. Ж. де Безансон 1974,
10 (3): 183–188.
49. Шлезингер Э., Патч Р., Крафт М: Первоначальный опыт применения 5-нитрооксихинолина
при лечении хронической инфекции мочевыводящих путей [статья на немецком языке].
Zschr Urolog 1975, 68 (6): 429–434.
50. Обер Дж .: Значение антибактериальной профилактики с помощью Нибиола форте во время
урологических инструментов [статья на французском языке].Ouest Médical 1976,
29 (23): 1762–1765.
51. Dufour A, Bollack C: проникновение нитроксолина в ткани предстательной железыa. Терапевтическое испытание
[статья на французском языке]. Дж. Урол Нефрол 1979, 3: 207–212.
52. Ленцнер А. Пероральное лечение нитроксолином при грибковых заболеваниях мочевыводящих путей
[статья на немецком языке]. Therapie Woche 1983, 33: 1735–1738.
53. Schülke J, Sökeland J: Лечение послеоперационной инфекции мочевыводящих путей
с помощью нитроксолина [статья на немецком языке].Prakt Arzt 1984, 21 (25): 1692–1696.
54. Sachse D: Терапия хронически рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей с помощью нитроксолина
[статья на немецком языке]. Therapie Woche 1984, 34: 228–230.
55. Demontrond D, Steinmetz P, Bernard PF: Лечение грибковых инфекций мочевыводящих путей
нитроксолином 15 пациентов [статья на французском языке]. Bull Soc
Fr Mycol Med 1986, XV (2): 307–310.
56. Frobert JL, Coupry A: Нибиол форте в лечении неосложненных инфекций нижних мочевых путей у женщин
[статья на французском языке].Бюллетень
Médicale 1987, 94 (17): 71–74.
57. Lecornu M: Использование суспензии нитроксолина для лечения
инфекций мочевыводящих путей у детей [статья на французском языке]. Ouest Médical 1974,
7: 715–717.
58. Roussel B, Dupouy D, Couchot J, Gomes H, Fandre M: значение суспензии нибиола
при лечении инфекции мочевыводящих путей у младенца и
ребенка [статья на французском языке]. J des Médecins du Nord de l’Est 1974, 2: 85–87.
59. Рейно: суспензия Нибиола в педиатрии [статья на французском языке]. Médecine
Practicienne 1974, 567: 59–60.
60. Лукель Дж. К., Брошар А., Джуиф Дж. Г .: Значение суспензии нибиола в мочевыводящих путях
инфекции у детей [статья на французском языке]. J Méd Strasbourg 1975,
6: 545–548.
61. Viville C: Клиническое испытание суспензии нитроксолина [статья на французском языке]. Méd
Gén Med Nord 1975, 1: 63–65.
62. Шабл Дж. П., Дюма Р., Жан Р.: Нитроксолин в лечении мочевыводящих путей
инфекции у детей [статья на французском языке].Борд Мед 1975, 3: 305–313.
63. Баттин Дж .: Использование суспензии нибиола (нитроксолина) в педиатрии [статья на французском языке
]. Борд Мед 1975, 13: 1597–1600.
64. Сорез Дж., Ванлейс Р., Лелонг М.: Влияние суспензии нитроксолина
(Нибиол) на инфекции мочевыводящих путей у детей [статья на французском языке]. Med Gen
Med Nord 1975, 2: 49–53.
65. Neimann N, Andre JL: Клиническое испытание суспензии нибиола (нитроксолина) при инфекциях мочевыводящих путей
у младенцев и детей [статья на французском языке].Med Gen Med
Nord 1975, 1: 90–96.
66. Machecourt D, Lebranchu Y, Bost M: Нитроксолин в лечении инфекций мочевыводящих путей
у детей [Статья на французском языке]. RMAF 1976, 9: 347–351.
67. Шульке Дж .: Всегда ли ингибиторы гиразы лучше? [Статья на немецком языке].
Therapie Woche 1986, 36 (42): 4294–4297.
68. Dodat H, Chavrier Y, Dyon JF, Aubert D, Galifer RB, Montupet P,
Morisson-Lacombe G, Moscovici J, Valla J: Многоцентровое клиническое исследование
нитроксолина по сравнению с котримоксазолом для профилактики инфекции мочевыводящих путей у
детей [Статья на французском языке].Gazette Médicale 1988, 95 (29): 56–59.
Naber et al. BMC Infectious Diseases 2014, 14: 628 Стр. 15 из 16
http://www.biomedcentral.com/1471-2334/14/628
Фармацевтические препараты | Бесплатный полнотекстовый | Многонаправленная эффективность биологически активных нитросоединений, входящих в состав лекарственных средств
В 1990 году было обнаружено, что некоторые производные бициклических нитроазолов, названные нитроимидазо [2,1-b] дигидрооксазолом, могут обладать противотуберкулезной активностью [39]. Ведущим веществом из этого ряда был 2-этил-5-нитроимидазо [2,1-b] -2,3-дигидрооксазол, обозначенный как CGI-17341 (рис. 10).Результаты биологического тестирования показали, что туберкулостатическая активность соединения CGI-17341 была сопоставима с активностью изониазида (INH) и рифампицина (RIF), которые являются препаратами первой линии, и была выше, чем активность антибиотиков, таких как стрептомицин. и ципрофлоксацин [35]. Кроме того, CGI-17341 не показал перекрестной устойчивости с INH и RIF. В ходе дальнейшего исследования были сделаны некоторые наблюдения относительно взаимосвязи между биологической активностью и наличием структурных элементов в молекуле.Было обнаружено, что введение атома галогена в положение 2 имидазолилоксазольной системы приводит к 16-кратному увеличению активности in vitro. Присутствие фенильного кольца в качестве заместителя у одного и того же атома углерода вызывало двукратное увеличение туберкулостатической активности, в то время как длинная алкильная цепь у C-2 снижала эффективность in vitro. Было также замечено, что производные с нитрогруппой в 5-положении имидазольного кольца в 2–2 тысячи раз менее активны (в зависимости от природы заместителя у C-2), чем изомеры 4-нитроимидазола [40] .Механизмы туберкулостатического действия соединения OPC-67683 (деламанид) (рис. 10) и изониазида очень похожи и включают ингибирование синтеза миколиновой кислоты — основных компонентов клеточной стенки M. tuberculosis. Разница в поведении нитроимидазодигидрооксазола и INH заключается в том, что OPC-67683 является ингибитором метокси- и кетомиколовой кислот, тогда как изониазид подавляет образование всех типов этих жирных кислот [41]. OPC-67683 является пролекарством. Он активируется одним из M.фермент туберкулеза, Rv3547, который восстанавливает нитрогруппу. Он активен в отношении штаммов, устойчивых к рифампицину (RIF), этамбутолу (ETH), пиразинамиду (PZA), изониазиду (INH) и стрептомицину (SM). OPC-67683 не является мутагенным, и продолжительность терапии может быть сокращена до двух месяцев. Он был одобрен для европейского рынка в 2014 г. [42]. Только R-энантиомер активен против микобактерий. Еще одним чрезвычайно многообещающим потенциальным туберкулостатическим препаратом из группы бициклических производных нитроимидазолов является соединение, обозначенное как PA-824.Интересно, что только энантиомер S обладает туберкулостатической активностью. Более того, обе хиральные формы PA-824 активны против Leishmania donovani, который является возбудителем висцерального лейшманиоза. В макрофагах, инфицированных лейшманией, (R) -PA-824 даже в шесть раз более активен, чем (S) -PA-824 [43]. По химическому составу это вещество со структурой конденсированного нитроимидазооксазина (рис. 10) [44]. Испытания in vitro подтвердили его высокую активность против туберкулезных бактерий, даже против штаммов, устойчивых к другим лекарствам.Существенным преимуществом этого соединения также является отсутствие перекрестной устойчивости к другим туберкулостатическим препаратам [45]. Тесты in vivo подтверждают его активность против нереплицированных бактерий. Механизм действия PA-824 полностью не изучен, но предположительно он может основываться на создании радикалов, которые могут повредить ДНК M. tuberculosis. Также было отмечено, что, как и OPC-67683, PA-824 ингибирует синтез миколиновых кислот и биосинтез белка [45]. Это соединение является пролекарством, которое активируется внутри клетки.Механизм противотуберкулезного действия сложен и зависит от фермента нитроредуктазы Ddn (Rv3547) [46]. Этот фермент производит биохимическое восстановление в трех направлениях, что дает три разных продукта. Один из метаболитов — дез-нитроимидазол. Его образование тесно связано с одновременным выделением химически активных соединений азота. Активность PA-824 в анаэробных условиях связана с большим количеством высвобождаемых молекул оксида азота (NO) во время восстановления, которые токсичны для бактерий (Схема 2).Успех исследований на животных проложил путь для тестирования на людях. Фармакокинетические исследования PA-824 на здоровых организмах в одно- и многократных исследованиях показали, что препарат легко абсорбируется, имеет хорошую биодоступность при пероральном приеме, безопасен и хорошо переносится без серьезных побочных эффектов [34]. В ближайшие годы PA-824 может стать основным лекарством, используемым для лечения туберкулеза. В настоящее время он находится на поздней стадии клинических испытаний.
Вольтамперометрический анализ нитроксолина в таблетках и сыворотке крови человека с использованием электродов из модифицированной углеродной пасты, включающих мезопористый углерод или многослойные углеродные нанотрубки
Мезопористый углерод (MC) был синтезирован с использованием мезопористого материала SiO ₂ (SBA-15) и сахарозы в качестве источника углерода.SBA-15, MC, а также коммерчески полученные многослойные углеродные нанотрубки (MWCNT) были охарактеризованы с помощью дифракции рентгеновских лучей (XRD), просвечивающей электронной микроскопии (TEM), N ₂ изотерм сорбции и спектров электрохимического импеданса. Электрод из углеродной пасты (CP), модифицированный MC или MWCNT, использовали в качестве сенсора для чувствительного и селективного определения лекарственного средства нитроксолина. С помощью циклической вольтамперометрии, линейной развертки и прямоугольной адсорбционной вольтамперометрии было обнаружено, что нитроксолин окисляет через один развитый пик на электродах MWCNT / CP и MC / CP по сравнению с немодифицированным.Это объясняется более сильным адсорбционным характером, более низким сопротивлением переносу заряда и более высокой электрокаталитической активностью модифицированных CP-электродов, чем немодифицированного CP-электрода. Четко выраженный пик и сильноточная реакция наблюдались в универсальном буфере B – R (pH 2,5) после концентрирования нитроксолина путем адсорбционного накопления при -0,2 В ( против Ag / AgCl / KCl _с ). Пределы обнаружения 3,0 × 10 ⁻¹¹ , 1,5 × 10 ⁻¹¹ и 3.0 × 10 ^-12 M нитроксолина получали с использованием немодифицированных электродов CP, MWCNT / CP и MC / CP соответственно. Полезность этих сенсоров была исследована для определения нитроксолина в его фармацевтической лекарственной форме (таблетки Нибиол®) и в сыворотке крови человека.
У вас есть доступ к этой статье
Подождите, пока мы загрузим ваш контент… Что-то пошло не так. Попробуй еще раз? .

Период сбора	pH мочи		Объем (мл)
Период сбора	Среднее значение ± стандартное отклонение	Среднее значение (диапазон)	Среднее значение ± стандартное отклонение	Среднее значение (диапазон)
Перед дозированием	6. 5 ± 0,8	6,2 (5,8–7,9)	1,039 ± 281	1029 (702–1,409)
После нитроксолина (250 мг)
6,9 ± 0,6	6,9 (6,3–8,0)	878 ± 375	983 (346–1,362)
4–8 ч	6,4 ± 0,6 ^{^а} 6,790	5,6–7,0)	639 ± 276	593 (252–1,002)
8–12 ч	6.8 ± 0,4	6,8 (6,3–7,5)	783 ± 368	804 (322–1,302)
12–24 ч	6,3 ± 0,5	6,5 (5,5–6,7)	1072 ± 595	924 (579–2,210)
После триметоприма (200 мг)
0–4 ч	7,3 ± 0,2
1,165 (327–1,452)
4–8 ч	7.2 ± 0,4 ^{^a}	7,3 (6,7–7,5)	711 ± 387	630 (355–1,413)
8–12 ч	6,8 ± 0,3	6,9 (6,3–6,3 7. 2)	924 ± 300	900 (466–1,259)
12–24 ч	6,3 ± 0,5	6,2 (5,7–7,1)	1,207 ± 688	1,108 (328–2,277)

Время	pH мочи для испытуемого:
Время	A	B	C
Перед дозированием (0 ч) 9018,11
0–2 часа после 8-й дозы	6,73	7,58	5,20
4–6 часов после 10-й дозы	5,20	5,30	6,84

Бактериальный штамм	МИК (мг / литр) из:
Бактериальный штамм	Нитроксолин	Триметоприм
E. coli ATCC 25922 ^{^a}	2	0,25
E. coli BN ^{^b}	4	0,25	4	0,25	2	> 32
K. pneumoniae 595 ^{^c}	4	NA
9pneumoniae 1082 ^{^b}	4	1
Proteus mirabilis 1057 ^{^b}	8	9	s. ^a	8	1

Лекарственное средство, тип мочи и штамм	UIT (медиана [диапазон]) для указанный период сбора (ч)				AUIT ₂₄
Лекарственное средство, тип мочи и штамм	0–4	4–8	8–12	12–24	AUIT ₂₄
Нитроксолин
Нативная моча
Escherichia coli ATCC 25922 0190	1 (0–2)	. 5 (0–2)	0 (0–1)	0 (0–1)	8 (0–24)
E. coli BN	1 (0–2)	0 (0–1)	0 (0–0)	0 (0–0)	4 (0–8) ^{^a}
E. coli 1135121	0 (0–1)	0 (0–1)	0 (0–0)	0 (0–0)	2 (0–4)
Klebsiella pneumoniae 1082	0.5 (0–1)	0 (0–1)	0 (0–0)	0 (0–0)	4 (0–4)
Proteus mirabilis 1057	0 (0–1)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–4)
Staphylococcus saprophyticus Ho94	0 ( 0–2)	0 (0–1)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–8) ^{^b}
Моча при pH 5.5
E. coli ATCC 25922	3 (1–8)	1 (0–8)	0,5 (0–189)	18 (4–68) ^{^a , ^b}
E. coli BN	2 (0–2)	1 (0–2 )	0 (0–1)	0 (0–0)	12 (0–20) ^{^a , ^b}
E.coli 1135121	1 (0–2)	0 (0–2)	0 (0–1)	0 (0–0)	8 (0–16) ^{^a , ^b}
K. pneumoniae 1082	1 (1–2)	0,5 (0–1)	0 (0–1)	0 (0–0)	8 (4–12) ^{^a , ^b}
P. mirabilis 1057	0 (0–1)	0 (0–0)	0 (0 –0)	0 (0–0)	0 (0–4)
S.saprophyticus Ho94	2 (1–4)	1 (0–4)	0 (0–1)	0 (0–0)	12 (4–36) ^{^a , ^b}
Моча при pH 8,0
E. coli ATCC 25922	0,50–1 )	0 (0–0)	0 (0–0)	2 (0–12) ^{^a , ^b}
E.coli BN	0 (0–1)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–4) ^{^a , ^b}
E. coli 1135121	0 (0–1)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–4) ^{^b}
K. pneumoniae 1082	0 (0–1)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–4) ^{^a , ^b}
P.mirabilis 1057	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)
S. saprophyticus Ho94	0 (0–1)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–4) ^{^a , ^b}
Триметоприм
Собственная моча						E. coli ATCC 25922	64 (32–256)	160 (32–256)	48 (16–256)	128 (128–128)	2,944 (2,176–3,840)
E coli BN	64 (32–256)	256 (32–256)	48 (16–256)	80 (32–128)	2,368 (768–4,608) ^{^a}
E. coli 1135121	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0) )
К.pneumoniae 1082	8 (4–16)	8 (2–16)	8 (2–16)	8 (4–64)	208 (80–544)
P. mirabilis 1057	2 (2–4)	2 (1–4)	2 (2–4)	2 (2–4)	56 (44–88)
S. saprophyticus Ho94	8 (4–64)	8 (4–32)	8 (4–16)	8 (4–32)	200 (112–832)
Моча при pH 5.5
E. coli ATCC 25922	32 (16–256)	32 (16–256)	128 (80–	) 32–128)	1,856 (608–4,608) ^{^a}
E. coli BN	24 (8–256)	48 (8–256)	16 (8 –64)	96 (16–128)	1,840 (512–3072) ^{^a , ^b}
E.coli 1135121	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0) ^{^a}
K. pneumoniae 1082	4 (2–8)	4 (1–8)	2,5 (1–4)	8 (2–16)	124 (72–248) ^{^a}
P. mirabilis 1057	4 (2–4)	4 (2–4)	2 (1–4)	4 (4–4)	88 (68–96)
S.saprophyticus Ho94	4 (1–16)	4 (1–4)	1 (1–4)	4 (2–16)	88 (52–288) ^{^a}
Моча при pH 8,0
E. coli ATCC 25922	256 (128–256)	128 (128–128)	3,840 (2,816–4,608) ^{^a}
E.coli BN	160 (64–256)	256 (16–256)	160 (32–256)	128 (32–128)	3,840 (832–4,608) ^{^a , ^b}
E. coli 1135121	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)	0 (0–0)
K. pneumoniae 1082	16 (4–64)	16 (2–32)	8 (2–16)	16 (4–128)	384 (80–1,728) ^{^a}
P.mirabilis 1057	4 (4–64)	10 (4–16)	4 (2–8)	6 (4–16)	144 (88–544)
S. saprophyticus Ho94	16 (8–64)	24 (8–64)	16 (8–16)	32 (8–64)	640 (224–992) ^{^a}

Время сбора (ч)	Нитроксолин в моче ^{^a}						сульфат с мочой								Уровень экскреции ^{^c}
	Среднее значение ± стандартное отклонение (мг / стандартное отклонение) 9016 (мг / стандартное отклонение) 9016 (мг / стандартное отклонение)	Медиана (диапазон) (мг / литр)	Среднее ± SD (мг)	CV (%)	Медиана (диапазон) (мг)	Среднее ± SD (мг / литр)	CV (%)	Медиана (диапазон) (мг / литр)	Среднее ± стандартное отклонение (мг)	CV (%)	Медиана (диапазон) (мг)
	0–4	0. 507 ± 0,369	72,8	0,409 (0,246–1,242)	0,375 ± 0,149	39,7	0,362 (0,156–0,652)	27,83 ± 7,38	26,5	24,105 7,97	34,5	24,35 (12,24–34,62)
4–8	0,257	128,7	0,097 (0,032–1,715)	0,084 ± 0,052	61189 0,084 ± 0,052	)	8,42 ± 4.62	54,8	7,18 (4,34–16,38)	5,56 ± 4,37	78,6	3,80 (2,00–14,84)
8–12	0,028 ± 0,021	73,0	9 )	0,020 ± 0,015	75,0	0,014 (0,003–0,046)	1,43 ± 0,51	35,3	1,49 (0,77–1,97)	0,21 ± 0,12	57,1
12–24	0.012 ± 0,010	81,1	0,009 (0,005–0,031)	0,035 ± 0,038	108,6	0,014 (0,007–0,111)	0,28 ± 0,01	46,8	0,23 (0,17190 ± 0) 0,16	55,1	0,27 (0,12–0,56)
0–24 (всего)				0,514 ± 0,103	20,0	0,5018							29. 17 ± 10,24	35,1	31,93 (15,09–40,66)

Метаболит ^{^a}	Реакция метаболитов
Нитроксолин	NA ^{^b}	1.0
M1	+ O	3,4
M2	+ O + CH ₂	0,03
M3	+ C ₂ H	0,1
M4	+ C ₃ H ₅ БУК (цистеин)	0,1
M5	+ SO ₃	38,4	+ СО ₃	0.8
M7	+ C ₆ H ₈ O ₆	55,7
M8	+ O + C ₆ H ₈ O ₆	0,5

Время сбора (ч)	Концентрация в моче ^{^a}			Уровень экскреции с мочой 900 b79
Время сбора (ч)	Среднее ± стандартное отклонение (мг / литр)	CV (%)	Среднее значение (диапазон) (мг / литр)	Среднее ± SD (мг)	CV (%)	Среднее значение (диапазон) (мг)
0–4	36. 65 ± 21,9	59,9	27,43 (21,71–78,46)	32,38 ± 6,31	19,5	30,05 (25,66–44,55)
4–8	38,64	43189	22,93 ± 3,93	17,1	21,54 (19,64–31,30)
8–12	18,79 ± 3,50	18,6	18,68 (14,39–0189		18,68 (14,39–0189)	30,81 (22,64–51.49)
12–24	41,59 ± 35,10	84,4	28,04 (17,99–110,49)	34,38 ± 3,88	11,3	34,55 (28,48–40,95)	)	122,70 ± 11,47	9,3	118,03 (108,74–140,47)

Срок	Определение
BAN	Утвержденное в Великобритании название
DCF	Обозначение Коммуна Франсез
OS	Официальный синоним
Prop. INN	Предлагаемое международное непатентованное наименование (Всемирная организация здравоохранения)
ВОЗ	Всемирная организация здравоохранения