Неконъюгированный билирубин: Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой) – строение, формы. Повышение неконъюгированного билирубина

Содержание

строение, формы. Повышение неконъюгированного билирубина

Билирубин, или пигмент желчный – это вещество, образовавшееся в результате расщепления гемоглобина в клетках печени. В норме его концентрация находится в диапазоне 3,4–22,2 микромолей на литр. При этом билирубин неконъюгированный составляет 96, а прямой – всего 4 процента. Увеличение его концентрации происходит в результате разрушения печеночных клеток, усиленного распада гемоглобина, сбоя оттока желчи из печени. У некоторых индивидов повышенный уровень билирубина вызван наследственными факторами.

Общая информация

В клетках печени и селезенки при расщеплении красных клеток (эритроцитов) высвобождается один из элементов крови – гемоглобин, который далее, трансформируется в билирубин. У взрослого индивида в сутки его вырабатывается около 250–350 мг. Первоначально в плазме образуется билирубин в неконъюгированной форме, связанный с альбумином (непрямой, свободный билирубин).

Он не способен просочиться через почечный барьер. В печени осуществляется переход билирубина от альбумина на синусоидальную поверхность клеток паренхимы органа, т. е. гепатоцитов. В них непрямой билирубин подвергается химическим реакциям и преобразуется в конъюгированный, который проникает в желчный пузырь или кишечник, где он превращается в уробилиноген. Одна часть этого вещества всасывается в тонкой кишке и вновь поступает в печень и там окисляется. В толстой кишке билирубин желчи превращается в стеркобилиноген. В нижнем участке этой кишки он окисляется и приобретает коричневый оттенок и выходит с калом. Малая часть всасывается в кровь, далее в почки и выводится с уриной. Билирубин свободный попадает в мочу, если его завышенное содержание в сыворотке крови совпало с нарушением проницаемости гломерулярной мембраны.

Неконъюгированный билирубин: строение, химические свойства

В чистом виде – это кристаллическое вещество, имеющее красно-коричневую или желто-оранжевую окраску, не растворимое воде, кристаллы которого ромбоидально-призматической формы. По-другому его еще называют непрямой или надпеченочный билирубин, который подвергается конъюгации ферментами печени перед экскрецией. Перед транспортировкой, которая осуществляется плазмой, он связывается с чаще всего с альбумином.

В такой форме он переносится на иные белки. В обычных условиях связь билирубина и белка, очень прочная. Однако, жирные кислоты, ионы водорода и некоторые лекарства способны составить билирубину конкуренцию за связь с белком. Надпеченочный билирубин, благодаря своим свойствам, не фильтруется в клубочках почек и в норме не содержится в урине. Строение транс-формы неконъюгированного билирубина представлено в статье.

Диагностика

Исследование крови проводится с целью выявления негативного влияния завышенного уровня билирубина на печень.

Анализ крови определяет количество прямого, непрямого и общего билирубина. Термины «прямой» и «непрямой» вошли в обиход благодаря реакциям, с помощью которых их обнаруживают. Для выявления конъюгированного билирубина проводят реакцию Эрлиха. Имеющийся в крови пигмент вступает в реакцию с реактивом, а для определения свободного – необходимо проведение нескольких операций, так как он не растворим в воде.

Уровень неконъюгированного билирубина – это разница между общим и связанным пигментом.

Определение билирубина в урине также имеет важное диагностическое значение и является одним из самых чувствительных и специфичных тестов. В практической медицине довольно редко встречается желтуха определенного типа в чистом виде, зачастую это сочетание разных видов. Поэтому при диагностике гепатита этот момент следует учитывать. Например, при гемолитической желтухе, при которой повышается уровень непрямого билирубина, поражаются различные органы, в том числе и печень. В этом случае у пациента наблюдаются признаки паренхиматозного гепатита (в урине и в крови возрастает концентрация прямого билирубина).

Повышение свободного билирубина у новорожденных

Такая ситуация наблюдается у новорожденных в первые трое суток жизни. В связи с недостаточной зрелостью ферментов печени и усиленным распадом красных клеток крови с фетальным гемоглобином возникает физиологическая желтуха. Если такое состояние у малютки затянулось, то доктор проводит исследования по исключению врожденной патологии желчевыводящих путей и печени, гемолитической болезни.

Резус-конфликт матери и ребенка провоцирует усиленный распад эритроцитов у последнего. В результате билирубин неконъюгированный повышается. Негативные последствия такого явления заключается в ядовитом действии на клеточную ткань нервной системы, что способно привести к поражению головного мозга у новорожденного (билирубиновой энцефалопатии). Гемолитическая болезнь у новорожденных подлежит незамедлительному лечению. Кроме того, у крох выявляется гепатит как с повышенным уровнем свободного, так и прямого билирубина. Причины желтухи и выбор тактики лечения осуществляется на основании клинической картины, а также изменения уровня фракций конъюгированного и неконъюгированного билирубина. В ИНВИТРО, лаборатории которого представлены во многих городах, по доступным ценам можно сдать как анализ крови, так и урины.

Факторы, способствующие гипербилирубинемии

Зачастую повышение билирубина в крови у взрослого индивида свидетельствует о проблемах со здоровьем. Однако среди детишек его повышение не всегда есть патология. Например, у новорожденных причина такого явления физиологическая. Большинство заболеваний, при которых этот показатель сверх нормы являются приобретенными и поддаются терапии. Одним из основных факторов, влияющих на повышение неконъюгированного билирубина, считается низкий уровень белков-альбуминов в крови, а также невозможность альбумина связывать желчный пигмент в полном объеме. Такие медикаменты, как антибиотики цефалоспоринового, пенициллинового ряда, а также «Фуросемид», «Диазепам», способны провоцировать в крови подъем билирубина. Это явление связано с тем, что вещества, входящие в состав лекарства, конкурируя с пигментом, связываются с альбуминами.

Наиболее распространенными патологиями, которые протекают на фоне увеличения уровня желчного пигмента в крови, являются печеночные болезни, желчного пузыря и иных органов ЖКТ.

А также состояния, при которых происходит усиленное расщепление красных клеток крови.

Причины повышения свободного билирубина сверх нормы

Повышение неконъюгированного билирубина вызвано некоторыми патологическими процессами, протекающими в организме. Высокий выброс свободного билирубина происходит в результате гемолиза, спровоцированного такими заболеваниями, как:

отравление токсинами;
малярия;
генетические дефекты красных клеток крови и гемоглобина;
аутоиммунными процессами, в которые вовлечены красные кровяные тельца;
гемолитические анемии, как врожденные, так и приобретенные.

Кроме того, способствует его увеличению поражение тканей печени при следующих патологиях:

все виды гепатитов;
цирроз печени;
лептоспироз;
инфекционный мононуклеоз;
поражение печени в результате длительного приема некоторых медикаментов;
рак печени;
злоупотребление спиртосодержащими напитками.

Свободный билирубин сверх нормы, вызванный гемолизом

Если причина высокого билирубина связана с гемолизом, то у больного появляется надпеченочная желтуха. Дерма приобретает светло-желтый оттенок. На фоне увеличения селезенки, которое выявляется при УЗИ, возможно появление болевого синдрома в левом боку. В анализах – уменьшение количества эритроцитов, изменение их формы и размеров.

Лечение осуществляется как консервативным (ферментная и гормональная терапия, иммунодепрессанты), так и хирургическим путем. Когда на фоне болезни имеется дефект красных кровяных клеток, то доктора рекомендуют удаление селезенки. Выбор медикаментов напрямую зависит от причины патологии.

Повышение свободного билирубина, вызванное поражением тканей печени

Желтуха в этом случае проявляется желто-шафрановым цветом слизистых оболочек и дермы. Ладони приобретают красный оттенок и на них появляются так называемые сосудистые звездочки. Печень увеличивается. Кал становится бесцветным. При некоторых длительно текущих болезнях возникает варикозное расширение вен пищевода и желудка, в брюшной полости скапливается жидкость.

Непрямой билирубин

Билирубин неконъюгированный растворяется хорошо в жирах, однако он не растворим в воде. С уриной не выводится, так как не способен пройти через фильтрационную почечную систему. Норма свободного билирубина, который измеряется в микромоль на литр, находится в диапазоне от 15,4 до 17,1. Его содержание в организме, от общего количества, равно 96 процентам.

Свободный билирубин свободно пробирается в клетки, где вступает во взаимодействие с липидами клеточных мембран, добирается до митохондрий и вызывает сбой в них обменных процессов и клеточного дыхания, проникновение ионов калия сквозь клеточную мембрану, а также создание белка. Наиболее восприимчивы к высокому содержанию свободного билирубина ткани головного мозга.

Заключение

Неконъюгированный билирубин, образование которого происходит в результате распада гемоглобина, очень токсичен, легко растворяется в жирах цитолеммы. Проникая в нее, он вмешивается в процессы клеточного метаболизма и нарушает их. Из селезенки в печень он переходит вместе с альбумином, где взаимодействует с глюкуроновой кислотой. В итоге появляется водорастворимый, прямой билирубин, который обладает меньшей токсичностью.

2.5.Распад гемоглобина. Прямой (конъюгированный) и непрямой (неконъюгированный) билирубин.

Гемоглобин, освобождающийся из эритроцитов, которые разрушаются через 120 дней, в крови соединяется с гаптоглобином –α₂-глобулин и транспортируется в клетки РЭС, главным образом селезенки. Здесь Нb окисляется в метгемоглобин, а затем подвергается распаду. При этом гаптоглобин отщепляется и переходит в кровь.

неконъюгированным (не связанным с глюкуроновой кислотой), непрямым (так как не может давать прямую реакцию с диазореактивом), плохо растворим в воде и крови и поэтому, транспортируется в печень в комплексе с альбумином. Одна молекула альбумина свободно присоединяет 10-35 молекул билирубина. Вследствие прочной связи с белком, билирубин не экскретируется с мочой.

В печени под действием УДФ – глюкуронилтрансферазы билирубин взаимодействует с глюкуроновой кислотой (в составе УДФ-ГК) образуется билирубинглюкуронид – конъюгированный, прямой, нетоксичный и хорошо растворимый в воде.

Билирубинглюкурониды лишь в незначительных количествах могут диффундировать в кровеносные капилляры. Поэтому в плазме крови присутствуют две формы билирубина: неконъюгированный – 75% и конъюгированный – 25%,- которые вместе составляют общий билирубин. Концентрация общего билирубина в крови здорового человека — 3,5-19 мкмоль/л, у грудных детей – 3,4-14 мкмоль/л.

В составе желчи прямой билирубин секретируется в 12-перстную кишку, где под действием гидролаз бактерий происходит отщепление глюкуроновой кислоты.

В тонком кишечнике билирубин под действием бактерий превращается в мезобилиноген (уробилиноген). Часть мезобилиногена всасывается в кишечнике и по воротной вене поступает в печень, где полностью расщепляется до моно- и дипирролов.

Большая часть мезобилиногена из тонкой кишки поступает в толстый кишечник, где под действием анаэробных бактерий восстанавливается до стеркобилиногена, который, как и уробилиноген, бесцветен.

Основная часть стеркобилиногена, выделяемая с каловыми массами, окисляется на воздухе в стеркобилин – оранжево-желтый пигмент, определяющий цвет каловых масс. В сутки с калом выделяется до 250 мг стеркобилина. Небольшая часть стеркобилиногена всасывается в прямой кишке, через систему геморроидальных вен поступает в нижнюю полую вену и через почки выводится с мочой. Стеркобилиноген мочи окисляется в стеркобилин, частично определяя нормальный соломенно-желтый цвет мочи. В сутки с мочой выделяется 1-4 мг стеркобилина.

2.6. Клиническое значение определения содержания желчных пигментов крови, моче и кале в дифференциальной диагностике различных видов желтух (гемолитическая, желтуха новорожденных, обтурационная, паренхиматозная).

Под влиянием различных факторов в организме может нарушаться образование и выведение билирубина и продуктов его метаболизма. Повышение содержания билирубина в крови ведет к отложению его в тканях, в том числе в слизистых оболочках и коже, вызывая их окрашивание в желтый цвет – возникновению желтухи.

В дифференциальной диагностике желтух различной этиологии важное значение имеет определение содержания желчных пигментов в крови, моче и кале.

Различают несколько видов желтух.

Гемолитическая желтуха

Возникает в результате усиленного гемолиза эритроцитов. Причины возникновения:

серповидноклеточная анемия, талассемии, стимулирующие гемолиз, переливания несовместимых групп крови и т.д. В результате при распаде Нb образуется большое количество непрямого, токсичного билирубина, который в печени не успевает конъюгироваться. Неконъюгированный билирубин не выделяется с мочой, так как он нерастворим в воде.

Для гемолитической желтухи характерны:

гипербилирубинемия за счет неконъюгированного билирубина;
увеличение содержания стеркобилина в кале и моче. В результате кал становится почти темного цвета, а моча окрашивается в интенсивно оранжево-желтый цвет.

Желтуха новорожденных

Желтуха новорожденных (гемолитическая желтуха) считается физиологической. Она возникает вследствии:

недостатка синтеза фермента конъюгации билирубина – УДФ – глюкуронилтрансферазы;
недостаточного образования УДФ – глюкуроновой кислоты;

Это приводит к повышению в крови уровня неконъюгированного, токсичного билирубина.

Желтуха обычно проходит через 3-5 дней. У недоношенных детей — продолжается дольше. Длительное повышение неконъюгированного билирубина может быть опасным, вследствие токсического действия билирубина на развивающийся мозг (билирубиновая энцефалопатия). У взрослых клетки мозга малопроницаемы для билирубина и, как правило, осложнений при гипербилирубинемии не происходит.

Обтурационная желтуха

Возникает в результате нарушения оттока желчи в кишечник.

Причины: закупорка или сдавление общего печеночного протока камнем или опухолью головки поджелудочной железы, некоторые формы вирусного гепатита и др.

Обтурационная желтуха сопровождается высоким содержанием в крови конъюгированного билирубина, вследствие того, что желчь не поступает в кишечник и билирубин всасывается из печени в кровь. Так как конъюгированный билирубин – водорастворимое соединение, он в больших количествах выделяется с мочой. Из-за этого моча имеет цвет пива с ярко-желтой пеной. Одновременно и в кале, и в моче снижается содержание стеркобилина. Кал приобретает серовато-белый, глинистый цвет.

Паренхиматозная желтуха

Возникает вследствие повреждения паренхимы печени (инфекционный и токсический гепатиты, цирроз печени и т.д.).

Повреждение гепатоцитов снижает захват ими неконъюгированного билирубина из крови и интенсивность образования в них конъюгированного билирубина. Поэтому, не смотря на нормальный гемолиз, повышается (но не так выражено, как при гемолитической желтухе) содержание неконъюгированного, а также конъюгированного билирубина (застой желчи). В каловых массах и в моче снижается содержание стеркобилина. Кал слабо окрашен. В моче появляется уробилин и небольшое содержание конъюгированного билирубина.

ПРОВЕДЕНИЕ АНАЛИЗА:

В пробирку вносят 5 мл трансформирующего раствора, затем добавляют 1 каплю крови и тщательно перемешивают. Инкубируют при комнатной температуре (+18-+20) в течение 20 минут и затем фотометрируют при длине волны 540 (520-560) нм.

Концентрация гемоглобина в пробе крови вычисляют по формуле:

Е________

С= Ек*Ск*251, где:

С – концентрация гемоглобина, г/л.

Е – оптическая плотность пробы;

Ек – оптическая плотность в калибровочном растворе гемиглобинцианида;

Ск –концентрация гемиглобинцианид в калибровочном растворе, г/л.

251 –коэффициент разведения пробы крови

Оптическая плотность калибровочного раствора гемиглобинцианида Ек=0,54

Ск = 0,602 г/л

Норма гемоглобина у мужчин равна 130-160 г/л , у женщин – 120-145 г/л

2.5.Распад гемоглобина. Прямой (конъюгированный) и непрямой (неконъюгированный) билирубин.

Под действием гемоксигеназы происходит расщепление α-метинового мостика гема, соединяющего два соседних пиррольных кольца. Кольцевая структура гема разрывается и образуется вердоглобин. От вердоглобина отщепляется железо, которое связывается с белком – трансферином и доставляется с кровью в печень и глобин. Глобин гидролизуется катепсинами селезенки до аминокислот и в результате образуется биливердин – желчный пигмент зеленого цвета, который восстанавливается при участии биливердинредуктазы в билирубин – желчный пигмент красно-желтого цвета. Он является токсичным, неконъюгированным (не связанным с глюкуроновой кислотой), непрямым (так как не может давать прямую реакцию с диазореактивом), плохо растворим в воде и крови и поэтому, транспортируется в печень в комплексе с альбумином. Одна молекула альбумина свободно присоединяет 10-35 молекул билирубина. Вследствие прочной связи с белком, билирубин не экскретируется с мочой.

Различают несколько видов желтух.

Гемолитическая желтуха

Возникает в результате усиленного гемолиза эритроцитов. Причины возникновения:

Для гемолитической желтухи характерны:

гипербилирубинемия за счет неконъюгированного билирубина;
увеличение содержания стеркобилина в кале и моче. В результате кал становится почти темного цвета, а моча окрашивается в интенсивно оранжево-желтый цвет.

Желтуха новорожденных

Желтуха новорожденных (гемолитическая желтуха) считается физиологической. Она возникает вследствии:

недостатка синтеза фермента конъюгации билирубина – УДФ – глюкуронилтрансферазы;
недостаточного образования УДФ – глюкуроновой кислоты;

Это приводит к повышению в крови уровня неконъюгированного, токсичного билирубина.

Обтурационная желтуха

Возникает в результате нарушения оттока желчи в кишечник.

Паренхиматозная желтуха

Неконъюгированный билирубин это

Билирубин


Общие
Хим. формула	C ₃₃ H ₃₆ N ₄ O ₆
Физические свойства
Состояние	твёрдое
Молярная масса	584,68 г/моль
Термические свойства
Т. плав.	192 °C
Классификация
Рег. номер CAS	635-65-4
PubChem	5280352
Рег. номер EINECS	211-239-7
SMILES
ChEBI	16990
ChemSpider	4444055
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма. [1]

В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.

Содержание

Физико-химические свойства [ править | править код ]

Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы. [2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.

Функции в организме [ править | править код ]

Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом. [3] [4] [5]

Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).

Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.

Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:

При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).

Несвязанный (непрямой) билирубин [ править | править код ]

Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность [6] .

Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.

Связанный (прямой) билирубин [ править | править код ]

Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку [7] .

Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом. [8] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску. [9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.

Лабораторная диагностика [ править | править код ]

Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.

Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. [10] [11]

Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.

Общая информация

Неконъюгированный билирубин: строение, химические свойства

Диагностика

Уровень неконъюгированного билирубина – это разница между общим и связанным пигментом.

Повышение свободного билирубина у новорожденных

Факторы, способствующие гипербилирубинемии

А также состояния, при которых происходит усиленное расщепление красных клеток крови.

Причины повышения свободного билирубина сверх нормы

отравление токсинами;
малярия;
генетические дефекты красных клеток крови и гемоглобина;
аутоиммунными процессами, в которые вовлечены красные кровяные тельца;
гемолитические анемии, как врожденные, так и приобретенные.

Кроме того, способствует его увеличению поражение тканей печени при следующих патологиях:

все виды гепатитов;
цирроз печени;
лептоспироз;
инфекционный мононуклеоз;
поражение печени в результате длительного приема некоторых медикаментов;
рак печени;
злоупотребление спиртосодержащими напитками.

Свободный билирубин сверх нормы, вызванный гемолизом

Повышение свободного билирубина, вызванное поражением тканей печени

Непрямой билирубин

Заключение

Билирубин является продуктом деградации гемоглобина (пигмент красной крови, который переносит кислород из легких в ткани) и некоторые другие компоненты крови (гемсодержащие белки). Это желто-красный пигмент и включен в желчь желчного пузыря. Красные кровяные клетки (эритроциты) живут в среднем около 120 дней в кровообращении, затем разрушаются и гемоглобин деградирует до билирубина.

Увеличение общего билирубина на 30-35 ммоль / л приводит к осаждению билирубина в тканях и желтой пигментации кожи, склеры и слизистых оболочек. Это состояние называется желтухой (желтухой). При увеличении билирубина в сыворотке крови между 22-35 ммоль / л некоторые люди могут заметить слегка желтоватую пигментацию склеры, называемую субциклом. Желтуха является ведущим, хотя иногда и поздним симптомом при большинстве заболеваний печени, желчных пузырей, гемолитической анемии и многих врожденных и приобретенных нарушениях метаболизма билирубина.

Что такое конъюгированный билирубин?

Приблизительно 250-300 мг билирубина производится ежедневно в организме человека. Около 20% билирубина образуется в результате распада цитохромов, каталаз, пероксидаз и миоглобина. Большинство этих процессов пробоя происходит в печени.

95% неконъюгированного билирубина транспортируется в печень, что связано с альбумином сыворотки крови. В печени комплекс альбумин-билирубин переходит в синусоидальное пространство, высвобождает альбумин, а молекула билирубина переносится в гепатоцит. Именно здесь происходит процесс конъюгации — связывание неконъюгированного билирубина с глюкуроновой кислотой. В основном образуется билирубинглукуронид. Этот конъюгированный билирубин является прямым и водорастворимым. Он входит в двенадцатиперстную кишку.

В кишках существуют процессы деконъюгирования билирубина и восстановления от кишечной бактериальной флоры до образования уробилиногена. Примерно 20% его реабсорбируется и снова попадает в гепатоцит через энтерогепатический путь. Незначительная часть уробилиногена попадает в кровоток и выводится с мочой. В толстой кишке большая часть уробилиногена превращается в стеркобиноген (фекальный urobilinogen), который окисляется в стеркобилине и выводится из организма в фекалиях.

Конъюгированный билирубин является водорастворимым, поэтому он может проходить через фильтр почки. Он также проникает в мочу в болезненных процессах, которые связаны с увеличением конъюгированного билирубина в сыворотке. В таких случаях происходит потемнение мочи (от темно-желтого до коричневого).

Что такое неконъюгированный билирубин?

Примерно 80% билирубина происходит от распада гемоглобина, высвобождающегося вследствие деградации устаревших эритроцитов в системе моноцитов и макрофагов. Это происходит преимущественно в селезенке и в меньшей степени в костном мозге и печени (клетки Купфера).

Хеме происходит от гемоглобина после отделения глобина. После удаления железа из гема образуется биливердин. Под действием биливердинредуктазы биливердин превращается в -билирубин — неконъюгированный билирубин (непрямой). Он не растворим в воде. 95% из них переносится из системы моноцит-макрофаг в печень, связанную с альбумином сыворотки крови. Билирубин, не связанный с альбумином, является жирорастворимым, имеет сродство к нервной ткани. Он очень токсичен и в больших количествах может вызвать повреждение головного мозга — билирубиновую энцефалопатию.

Разница между конъюгированным и неконъюгированным билирубином

Определение

Конъюгированный билирубин: Доля билирубина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой в печени с образованием билирубиндиглюкуронида, называется конъюгированным билирубином.

Неконъюгированный билирубин: Доля билирубина, не конъюгированного в печени, называется неконъюгированным билирубином.

Растворимость

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин растворим в воде, нерастворим в жире и спирте.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде, растворим в жире и спирте.

Молекулярный вес

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин имеет малый молекулярный вес и может быть отфильтрован через почку.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин обладает высокой молекулярной массой и не может быть пропущен через почки.

Присутствие в желчи

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин присутствует в желчи.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин отсутствует в желчи.

Присутствие в моче

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин обычно не присутствует в моче, но появляется там в высоких концентрациях в плазме.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин отсутствует в моче.

токсичность

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин не токсичен для тканей.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин токсичен для тканей. Накопление неконъюгированного билирубина в головном мозге приводит к ядерному кровотечению (неврологический ущерб).

Билирубин неконъюгированный повышен — Симптомы и Лечение

Одним из основных показателей при анализе крови является значение в ней билирубина.

Многие осведомлены, что высокие показатели его содержания указывают на возможные проблемы с печенью, но, чаще всего, туманными предположениями этот вопрос и ограничивается.

Однако, более продвинутый уровень знаний о том, почему билирубин повышается выше нормы и при каких заболеваниях, о происхождении, факторах повышения и на что влияет высокое содержание его в сыворотке, позволил бы подстраховать многих от возможных проблем со здоровьем.

Содержание статьи:

Откуда берется билирубин
Транспортный железосодержащий белок крови – гемоглобин, являясь составной частью эритроцитов, связывается с кислородом и обеспечивает доставку его ко всем органам и тканям организма.
Так как кровь постоянно обновляется путем замены старых, поврежденных эритроцитов и других элементов крови на новые, этот процесс сопровождается образованием огромного количества побочных продуктов.
Таких как:
Пигментов,
Шлаков,
Токсинов.
В высокой и не очень степени опасности для организма.
Билирубин является одним из таких элементов распада отслуживших эритроцитов и представляет собой гемоглобиногенный пигмент.
Высокий процент билирубина дают распадающиеся эритроциты – 85 %, остальные 15% образуются при утилизации миоглобина и цитохромов.
За обновление элементов крови отвечают в человеческом организме селезенка, костный мозг и главная детоксикационная лаборатория нашего тела – печень.
Именно в печени происходит синтез белков, в том числе и гемоглобина, сопровождающийся наиболее большим образованием шлаков и токсинов, которые связываются печеночными ферментами и, обезвреженные, выводятся из организма естественным путем.
Процесс распада происходит непрерывно – за сутки примерно сотая часть всех эритроцитов разрушается, образуя у взрослых около 300 мг билирубина, который мы и обнаруживаем в крови при анализах.
Если показатели его содержания слишком высокие, это указывает на различные нарушения гемоглобинового синтеза или выделительной сферы.
Основным симптомом подобных нарушений служит:
Появление желтушной окраски глазных склер,
Желтизна кожных покровов.
Правильная диагностика нарушений обмена билирубина не составляет никаких затруднений, так как современной наукой они изучены и описаны достаточно подробно.
Норма билирубина
При расшифровке анализов следует учитывать, что билирубин бывает трех видов:
Непрямой или токсичный, образующийся при распаде гемоглобиновых элементов крови. Еще его называют свободным, несвязанным или неконъюгированным. Его должно содержаться в крови здорового человека не больше 16,2 мкмоль/л.
Прямой (связанный, конъюгированный), являющийся продуктом связывания непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой. Этот билирубин уже не токсичен, так как организм обезвреживает его с помощью печеночных ферментов и выводит в составе желчи. Норма уровня прямого билирубина: 0-5,1 мкмоль/л.
Общий билирубин, значение которого в норме должно находиться в пределах 0,5 – 20,6 мкмоль/л
Видимые симптомы гипербилирубинемии (высокого содержания билирубина) обычно проявляются при значениях более 34 мкмоль на литр в сыворотке крови, но он может быть повышен и в несколько раз.
Ситуация, когда плохой билирубин скачет и при анализах завышен значительно, требует незамедлительного оказания врачебной помощи, так как являет собой угрозу для жизни.
Нормы билирубина в таблице
Прямой ммоль/л Непрямой ммоль/л Общий ммоль/л
У новорожденных 8.7 14 23.1
У подростка 8.5 10.3 13.7
У мужчин и женщин 1,7-5,1 3,4-16,2 5,1-20,6
Только что образовавшийся билирубин представляет собой нерастворимое в воде соединение, довольно токсичное для организма.
Далее он проходит следующие стадии преобразований:
Происходит взаимодействие его с альбумином, белком крови, который, связываясь с ним, переносит его в печень с током крови. Альбумин выполняет и обезвреживающую функцию, не позволяя билирубину отравлять кровь. Так как белково-билирубиновый комплекс довольно большого размера, он не проникает сквозь почечные фильтры и мочой не выводится.
Билирубин в печени отделяется от альбумина, проникает в печеночную ткань и транспортируется далее по печеночным мембранам.
Для вывода из организма билирубин должен стать растворимым в воде, чтобы можно было эвакуироваться с желчью. Для этой цели в печени происходит связывание его с глюкуроновой кислотой, в результате чего образуется билирубин-диглюкуронид – растворимое соединение.
Завершающая стадия – выведение билирубина с желчью. Желчь представляет собою своеобразный плотно упакованный контейнер с токсинами – в ней скапливается все, что выбрасывается организмом. Захватывая холестериновые и билирубиновые фракции, желчь поступает в кишечник, где распадается на составляющие. Билирубиновые фрагменты превращаются здесь в уробилиногены, которые выводятся с калом. Часть билирубина проникает сквозь кишечные стенки и, попадая опять в кровь, в последующем фильтруется почками и выводится мочой.
Как заподозрить, что у вас билирубинемия?
Орган, ответственный за обмен билирубина в организме – печень. Потому именно она реагирует симптомом, свойственным именно ей – обильным образованием желтушного пигмента, указывающим на сбои в работе органа.
Проявившаяся желтуха сигнализирует о следующих нарушениях:
Билирубина вырабатывается слишком много, что указывает на возможность анемии в связи с обильным распадом эритроцитов и на высокое содержание несвязанного билирубина в крови,
Произошло нарушение оттока желчи в силу каких-либо причин, из-за чего повышается концентрация билирубина в организме,
Усиленное образование билирубина в ретикулоэндотелиальной системе,
Нарушение обмена гепато-билиарной системы.
Иногда степень окрашенности желтым пигментом не соответствует показателям анализа.
Это происходит из-за индивидуальных особенностей организма – наличие ожирения или выраженные отеки способны нейтрализовать высокую пигментацию, а аскетичное телосложение её усиливает.
Нарастание интенсивности симптомов гипербилирубинемии проявляется в следующем порядке:
Желтеют склеры глаз,
Появляется желтая окраска слизистой рта,
Окрашивается лицо, подошвы, внутренняя сторона кистей рук,
Пигментируется вся поверхность тела,
Самочувствие при повышенном билирубине угнетенное, работоспособность и общий тонус снижен.
Следует иметь ввиду, что желтизна может проступить и при:
Обильном употреблении продуктов с высоким содержанием каротина (томаты, морковь),
Сахарном диабете,
Гипотериозе.
В отличие от гипербилирубинемии, при данных случаях склеры глаз остаются обычного цвета.
Заболевания, сопровождающиеся высоким билирубином
Повышение прямого и непрямого билирубина при разных патологиях различается.
Высокий уровень прямого билирубина может свидетельствовать о наличии следующих заболеваний:
Хронический гепатит С,
Аутоиммунный гепатит,
Острый вирусный гепатит,
Отравления токсическими соединениями, как пищевыми, так и химическими,
Цирроз,
Злокачественные и доброкачественные новообразования в печени,
Желтуха беременных,
Наследственные желтухи.
Высокий непрямой билирубин может указывать на:
Врожденную гемолитическую анемию,
Инфекционные заболевания ( малярию, брюшной тиф, сепсис),
Лекарственные гемолитические анемии,
Токсическую анемию, наступившую в результате отравления,
Синдромы Люси-Дрисколла, Криглера-Найяра, Жильбера,
Аутоиммунную гемолитическую анемию, развивающуюся на фоне ревматоидного артрита, красной волчанки, лимфолейкоза и др.
Билирубин в крови повышенный: причины
Повышенное содержание билирубина в крови является следствием одного из трех основных факторов:
Дисфункция оттока желчи из печени.
Интенсивное разрушение кровяных клеток.
Нарушения обмена билирубина (проблемы с его связыванием и выведением из организма).
Остановимся на этих факторах подробнее.
Дисфункция оттока
При таком нарушении связанный билирубин возвращается обратно в кровь и накапливается в ней, провоцируя показатели высокого прямого билирубина.
В этом случае причинами желтухи являются:
Закупоренные камнями, опухолями, паразитами, желчные протоки,
Сдавливание желчных протоков внешними причинами – увеличенными лимфоузлами, неправильным положением органов и т.д.,
Воспалительный процесс желчевыводящих протоков, ведущий к их склерозированию и сужению,
Аномалии желчевыводящих путей.
При дисфункции оттока проявляются следующие признаки гипербилирубинемии:
Интенсивная желтая пигментация кожи,
Сильный кожный зуд,
Светлый, почти белый цвет кала,
Темный цвет мочи,
Высокие показатели конъюгированного (прямого) билирубина,
Приступообразные боли в правом подреберье,
Проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, запор, понос, отрыжка горьким.
Ускоренное разрушение эритроцитов
Высокие показатели непрямого билирубина при симптомах желтухи объясняются интенсивным распадом эритроцитов.
Причинами этого могут быть:
Обширные кровоизлияния при травмах, инфарктах легкого,
Переливания несовместимой по резус-фактору или групповой принадлежности, крови,
Инфекционные заболевания (брюшной тиф, сепсис, малярия),
Отравления ядами,
Злокачественные опухоли кроветворных органов.
Симптоматика данной гемолитической желтухи выражается:
Бледностью кожных покровов вследствие анемии,
Окрашиванием слизистых и кожи в лимонно-желтый цвет,
Болями в области селезенки (левое подреберье),
Возможным повышением температуры тела,
Темным цветом мочи и кала вследствие наличия в них соединений стеркобилин и уробилина,
Симптоматикой кислородного голодания тканей (головные боли, утомляемость, сердцебиения).
Нарушения обмена билирубина
Нарушения метаболизма билирубина сопровождаются его накоплением в тканях организма, что влияет на работу органов и систем и проявляется опять же желтухой.
Данные патологии могут иметь:
Наследственные причины.
Приобретенные в течение жизни.
Наследственные желтухи
Возникают из-за неправильного протекания процессов связывания, транспорта и удаления из печени билирубина, обусловленные врожденными аномалиями.
Причинами этого являются:
Синдром Люси-Дрисколла,
Синдром Жильбера,
Синдром Дабина-Джонсона.
Самый часто встречающийся из них – синдром Жильбера.
При данном заболевании имеется недостаток фермента печени, который отвечает за связывание билирубина с глюкуроновой кислотой, поэтому наблюдается высокое содержание в сыворотке крови несвязанных фракций.
Данный генетический дефект может протекать и бессимптомно, при котором билирубин поднимается немного, проявляясь желтухой эпизодически при стрессах, чрезмерных нагрузках, алкоголе.
Характер заболевания доброкачественный, с благоприятным прогнозом, специфическое лечение не предусмотрено.
Приобретенные желтухи
Подразделяются на 2 вида:
Надпеченочная желтуха, при которой образующегося билирубина слишком много, и печень не успевает его связывать для выведения.
Печеночная, или паренхиматозная желтуха, при которой наблюдается повреждение желчных капилляров и паренхимы печени, в результате чего нарушается захват и связывание поступающего в печень билирубина, что ведет к высоким показателям прямого билирубина в сыворотке.
Эти виды гипербилирубинемии вызываются:
Гепатитами (лекарственными, алкогольными, аутоиммунными).
Циррозами печени.
Для гепатитов характерны:
Общая слабость,
Желтушное окрашивание слизистых оболочек и кожи,
Боли в правом подреберье,
Общая интоксикация (повышенная температура тела),
Суставные и мышечные боли,
Изменения цвета кала и мочи.
Гепатиты могут иметь протекать в острой и хронической форме.
Цирроз
Представляет собой изменения строения печени вследствие гибели главных печеночных клеток – гепатоцитов.
По причине этого уменьшаются и исчезают печеночные дольки, искажаются печеночные капилляры и сосуды, погибшие клетки заменяются соединительной тканью, что ведет к утрате функциональной способности всего органа.
Самая частая причина взрослого цирроза печени – алкоголизм.
Симптомы цирроза печени:
Кожный зуд,
Увеличение печени и селезенки,
Расширение вен пищевода, кишечника,
Желтушность кожи,
Скопление жидкости в брюшине.
Методы снижения билирубина
Современная медицина располагает эффективными методиками контроля за обменом билирубина. Эта область медицина достаточно глубоко исследована и лечебные средства постоянно совершенствуются.
Способы нормализации показателей билирубина в каждом конкретном случае зависят от факторов, вызвавших отклонение, так как желтушная симптоматика – лишь следствие, а лечебные мероприятия должны быть направлены на устранение причин нарушения.
Общепринятой врачебной практикой при выраженном гемолизе эритроцитов предусмотрено:
Ведение инфузионной терапии с глюкозой или альбумином.
Проведение плазмафереза.
При метаболических нарушениях у детей и подростков применяется фототерапия, при которой облучение кожи способствует превращению свободного билирубина в связанный.
При недостаточной ферментной способности печени назначаются препараты, усиливающие её активность.
Нельзя забывать, что высокий билирубин в крови, как и пожелтение кожи, всегда указывает на серьезные проблемы в организме, и потому первоочередную важность приобретает скорейшее выявление диагностирование причин, его вызвавших, и незамедлительное лечение.
Видео Вся правда о билирубине
Загрузка…

Источник: KardioBit.ru

Читайте также
1. Этапы образования билирубина. Свойства неконъюгированного и конъюгированного билирубина. Содержание билирубина в биологических жидкостях.
Билет 1
Билирубин – это вещество желто-коричневого цвета, содержащееся в желчи. Он образуется при разрушении в печени эритроцитов и является остаточным продуктом их метаболизма. Из организма выводится вместе с испражнениями, которым придает характерный коричневый цвет.
В нормальном состоянии концентрация общего билирубина в плазме составляет 0,3-1 мг/дл (1,7-17 мкмоль/л), 75% от общего количества билирубина находится в неконъюгированной форме (непрямой билирубин). В клинике конъ-югированный билирубин называют прямым, потому что он водорастворим и может быстро взаимодействовать с диазореагентом, образуя соединение розового цвета, — это и есть прямая реакция Ван дер Берга. Неконъюгированный билирубин гидрофобен, поэтому в плазме крови содержится в комплексе с альбумином и не реагирует с диазореактивом до тех пор, пока не добавлен органический растворитель, например этанол, который осаждает альбумин. Неконъюгированный билирубин, взаимодействующий с азокрасителем только после осаждения белка, называют непрямым билирубином.
Свойства неконъюгированного блирубина:
В печени комплекс «альбумин-билирубин» распадается.
Билирубин под действием глюкуронилтрансферазы вступает в реакцию конъюгации с глюкуроновой кислотой. При этом образуется конъюгированный или прямой билирубин
Свойства конъюгированного билирубина:
Содержание пигментов в биологических средах организма:
Кровь — общий билирубин 8-20 мкмоль/л, НБ – 75%, КБ – 25%.
Моча – стеркобилин, уробилин.
Кал – стеркобилин.
Жёлчь – КБ.
2. Фенилкетонурия. Причины, формы заболевания, прявления, последствия
3. Витамины, классификация витаминов, понятие гипо, — а, гипервитаминозах, функции витаминов
Витамины – это необходимые для нормальной жизнедеятельности низкомолекулярные органические соединения различной химической природы, синтез которых в организме человека отсутствует или ограничен.
Все витамины делятся на:
Жирорастворимые – А, Д, Е, К.
Водорастворимые – С, Р, В₁, В₂, В₆, В₁₂, Н.
Витаминоподобыне вещества –убихинон, липоевая кислота, карнитин и др.
Номенклатура
Буквенное обозначение – витамин А, Д.
Дополнительно к буквенным обозначениям стали применять индексы — В₁, В₂.
Химическое название: вит.А – ретинол, вит.Д – эргокальциферол.
Клиническое название – включает название характерного клинического проявления авитаминоза + приставка «анти».
Н-р: вит.А – антиксерофтальмический,
вит.Д – антирахитический.
Авитаминоз – это патологическое состояние, вызванное отсутствием витамина в организме.
Гиповитаминоз – патологическое состояние, вызванное недостатком витамина в организме.
Состояния, обусловленные дефицитом не одного, а сразу нескольких витаминов носят название полигиповитаминозов.
Избыточное поступление витаминов и их накопление в организме называется гипервитаминозом.
Роль витаминов в обмене веществ: (функции)
Многие витамины являются предшественниками коферментов.
Некоторые витамины являются антиоксидантами, препятствующими активации СР процессов: вит.А, Е, С, Р.
Производные жирорастворимых витаминов А (преварщается в организме в ретиноевую кислоту) и Д (превращается в кальцитриол) являются сигнальными молекулами, т.к. действуют через рецепторы.
Некотрые витамины участвуют в образовании сигнальных молекул – нейромедиаторов и гормонов (вит.С).
Некоторые витамины необходимы для синтеза аминокислот: вит. В₁₀, В₁₂.
Билет 2
Конъюгированный и неконъюгированный билирубин
Билирубин является продуктом деградации гемоглобина (пигмент красной крови, который переносит кислород из легких в ткани) и некоторые другие компоненты крови (гемсодержащие белки). Это желто-красный пигмент и включен в желчь желчного пузыря. Красные кровяные клетки (эритроциты) живут в среднем около 120 дней в кровообращении, затем разрушаются и гемоглобин деградирует до билирубина.
Увеличение общего билирубина на 30-35 ммоль / л приводит к осаждению билирубина в тканях и желтой пигментации кожи, склеры и слизистых оболочек. Это состояние называется желтухой (желтухой). При увеличении билирубина в сыворотке крови между 22-35 ммоль / л некоторые люди могут заметить слегка желтоватую пигментацию склеры, называемую субциклом. Желтуха является ведущим, хотя иногда и поздним симптомом при большинстве заболеваний печени, желчных пузырей, гемолитической анемии и многих врожденных и приобретенных нарушениях метаболизма билирубина.
Что такое конъюгированный билирубин?
Приблизительно 250-300 мг билирубина производится ежедневно в организме человека. Около 20% билирубина образуется в результате распада цитохромов, каталаз, пероксидаз и миоглобина. Большинство этих процессов пробоя происходит в печени.
95% неконъюгированного билирубина транспортируется в печень, что связано с альбумином сыворотки крови. В печени комплекс альбумин-билирубин переходит в синусоидальное пространство, высвобождает альбумин, а молекула билирубина переносится в гепатоцит. Именно здесь происходит процесс конъюгации — связывание неконъюгированного билирубина с глюкуроновой кислотой. В основном образуется билирубинглукуронид. Этот конъюгированный билирубин является прямым и водорастворимым. Он входит в двенадцатиперстную кишку.
В кишках существуют процессы деконъюгирования билирубина и восстановления от кишечной бактериальной флоры до образования уробилиногена. Примерно 20% его реабсорбируется и снова попадает в гепатоцит через энтерогепатический путь. Незначительная часть уробилиногена попадает в кровоток и выводится с мочой. В толстой кишке большая часть уробилиногена превращается в стеркобиноген (фекальный urobilinogen), который окисляется в стеркобилине и выводится из организма в фекалиях.
Конъюгированный билирубин является водорастворимым, поэтому он может проходить через фильтр почки. Он также проникает в мочу в болезненных процессах, которые связаны с увеличением конъюгированного билирубина в сыворотке. В таких случаях происходит потемнение мочи (от темно-желтого до коричневого).
Что такое неконъюгированный билирубин?
Примерно 80% билирубина происходит от распада гемоглобина, высвобождающегося вследствие деградации устаревших эритроцитов в системе моноцитов и макрофагов. Это происходит преимущественно в селезенке и в меньшей степени в костном мозге и печени (клетки Купфера).
Хеме происходит от гемоглобина после отделения глобина. После удаления железа из гема образуется биливердин. Под действием биливердинредуктазы биливердин превращается в -билирубин — неконъюгированный билирубин (непрямой). Он не растворим в воде. 95% из них переносится из системы моноцит-макрофаг в печень, связанную с альбумином сыворотки крови. Билирубин, не связанный с альбумином, является жирорастворимым, имеет сродство к нервной ткани. Он очень токсичен и в больших количествах может вызвать повреждение головного мозга — билирубиновую энцефалопатию.
Разница между конъюгированным и неконъюгированным билирубином
Определение
Конъюгированный билирубин: Доля билирубина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой в печени с образованием билирубиндиглюкуронида, называется конъюгированным билирубином.
Неконъюгированный билирубин: Доля билирубина, не конъюгированного в печени, называется неконъюгированным билирубином.
Растворимость
Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин растворим в воде, нерастворим в жире и спирте.
Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде, растворим в жире и спирте.
Молекулярный вес
Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин имеет малый молекулярный вес и может быть отфильтрован через почку.
Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин обладает высокой молекулярной массой и не может быть пропущен через почки.
Присутствие в желчи
Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин присутствует в желчи.
Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин отсутствует в желчи.
Присутствие в моче
Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин обычно не присутствует в моче, но появляется там в высоких концентрациях в плазме.
Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин отсутствует в моче.
токсичность
Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин не токсичен для тканей.
Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин токсичен для тканей. Накопление неконъюгированного билирубина в головном мозге приводит к ядерному кровотечению (неврологический ущерб).
При сдаче биохимического анализа крови можно увидеть строку «конъюгированный билирубин». Существуют нормы, согласно которым содержание этого вещества в крови считается допустимым. При заболеваниях показатели увеличиваются, и врач назначает лечение. Увеличение прямого и непрямого билирубина указывает на патологические процессы, которые следует устранить.
Что такое билирубин?
Билирубин — вещество красно-желтого цвета, которое содержится в крови человека и входит в состав желчи. Образуется в результате расщепления белков гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Вещество делится на конъюгированный билирубин, который называют прямым, и неконъюгированный билирубин. Продукты распада попадают в желчь и выводятся из организма.
У здорового человека билирубин содержится в крови в определенном количестве. Его повышение указывает на избыточное разрушение эритроцитов. Причину этого выясняет врач по результатам анализов. Для точной диагностики в анализах указывают билирубин конъюгированный и неконъюгированный.
Строение билирубина
По химическим свойствам выделяют две формы вещества:
неконъюгированный образуется в форме различных структур;
конъюгированный появляется после связи с глюкуроновой кислотой.
Билирубин способен связываться с одной или двумя молекулами кислоты. Резкое повышение билирубина происходит при гемолизе — разрушении эритроцитов.
Строение конъюгированного билирубина напоминает кристалл, который трудно растворяется в воде. Для транспортировки гема в билирубин используются тканевые макрофаги. Ежедневно у человека разрушаются состарившиеся эритроциты, высвобождается до 8 г гемоглобина, который превращается в 350 мкг билирубина.
Как образуется билирубин в организме?
В течение суток у человека распадается 9 белков, содержащих гем. Большая часть принадлежит гемоглобину эритроцитов. Эритроциты обитают в крови 3-4 месяца и разрушаются. При этом освободившийся гемоглобин переносится в селезенку, печень или костный мозг, где окисляется кислородом. В процессе распада отщепляется железо, белковая часть и билирубин.
Образовавшийся билирубин попадает обратно в кровь и связывается с металлами и аминокислотами, которые не позволяют веществу выйти из организма с мочой. Такой вид называется неконъюгированный или непрямой билирубин.
К билирубину присоединяется альбумин, который переносит вещество в желчные протоки и кишечник. В некоторых случаях при переносе часть билирубина попадает обратно в кровяное русло.
В печени клетки гепациты захватывают билирубин и отщепляют от альбумина. Конъюгированный билирубин образуется с помощью фермента УДФГТ (глюкуронилтрансфераза).
Избыток билирубина способен нарушить функционирование клеток. Наиболее чувствительными к нему оказываются нервные клетки. В норме в крови содержится 80% непрямого и 20% прямого билирубина.
Особенности билирубина, называемого конъюгированным
Свое название прямой билирубин получил за свойство давать прямую реакцию с реактивом, который используется при анализах. Механизм образования конъюгированного билирубина происходит в печени. Большая часть выводится через кишечник, незначительное количество выходит через почки с мочой в виде уробиногена.
Особенностью прямого билирубина является его минимальная токсичность, в отличие от непрямого. Отличительной особенностью прямого билирубина является возможность выведения из организма благодаря растворимости. Образование конъюгированного билирубина происходит на основе неконъюгированного.
Непрямой билирубин практически не растворяется в воде. ему требуются жиры, по этой причине накопление происходит в жировых тканях и липидах мозга. Непрямой билирубин выводится только после превращения в конъюгированный.
Печень занимается производством билирубина. Но отличительной особенностью прямого билирубина является образование в особых клетках — гепатоцитах. Также часть непрямого билирубина создается вне печени.
Увеличение билирубина не всегда указывает на заболевание, иногда рост показателей происходит при правильно работающей печени.
Пути выведения билирубина
Распад гемоглобина и превращение его в билирубин происходит в ретикуло-эндотелиальной системе. До 80% производится в клетках печени, остальная часть в селезенке, костном мозге и соединительных тканях.
Весь образуемый билирубин должен выводиться из организма, так как является ядовитым для организма. Но из-за нерастворимости билирубин нельзя вывести без преобразований. Нерастворимое вещество должно перейти в конъюгированный билирубин.
Оказавшись в желчных протоках, растворимый билирубин выводится в кишечник, где происходит дальнейшее преобразование. Часть промежуточных соединений всасывается обратно в кровь. Чтобы не навредить организму, печень вновь отлавливает «беглецов» и переводит в прямой билирубин, а далее в кишечник.
Нормы билирубина
Чтобы понимать, насколько опасен в крови повышенный билирубин, необходимо определить нормы показателей, которые зависят от возраста пациента.
При рождении у ребенка берут анализ крови и смотрят показатели билирубина. Общий билирубин включает конъюгированный и неконъюгированный. При рождении общий показатель составляет 51-60 мкмоль/л. На вторые сутки увеличивается и может доходить до 170-200 мкмоль/л. Постепенно общий билирубин приходит в норму и к концу первого месяца снижается до общих значений. Дети старше 1 месяца и взрослые должны иметь значение 8,5-20,5 мкмоль/л.
Неконъюгированный билирубин состоит до 75% от общего и составляет не более 15,4 мкмоль/л. В пиковый период процентное соотношение меняется до 90%.
Конъюгированный билирубин в норме в крови составляет до 5,1 мкмоль/л. Это 25% от общего, на пике не менее 10%.
Высокие показатели билирубина у новорожденных называются «физиологической желтухой». Вызывается особым видом гемоглобина, которого нет у взрослого человека. Дополнительное выведение происходит из-за незрелости печени и ферментов, преображающих билирубин в растворимый.
Диагностика и анализы
Для постановки диагноза важное значение имеет расшифровка анализов крови. Изменения билирубина выявляют по биохимическому анализу крови.
Определение прямого билирубина имеет важное значение, потому что данный показатель является своеобразным маркером при диагностике заболеваний. Сопоставляя результаты с нормой, можно увидеть истинную картину.
Если конъюгированный билирубин повышен более, чем в 2 раза, то вероятно произошло нарушение выработки желчи, прямой билирубин перестал выводиться в полном объеме. Чтобы исключить ошибку, врач при постановке диагноза смотрит на другие показатели анализа — трансаминазы, фосфатазы, осадок.
При диагностике определяют 4 группы повышенного билирубина:
Повышен неконъюгированный билирубин вне лечения. Создается большое количество билирубина, с которым не может справиться здоровая печень.
Повышен конъюгированный билирубин вне печени. Вероятнее всего, нарушен отток желчи.
Повышен неконъюгированный билирубин печеночного типа. Появилась причина, по которой печень не может преобразовать билирубин.
Повышен прямой билирубин печеночного типа. Произошло нарушение оттока желчи.
Симптомы повышения билирубина
При повышении билирубина появляются характерные симптомы, которые указывают на патологическое состояние пациента. Анализы подтверждают диагноз и позволяют обнаружить причину недомогания. Симптомы, указывающие, что прямой конъюгированный билирубин повышен:
частые головные боли;
тошнота, неприятный запах изо рта;
наличие серого налета на языке;
боль в правом подреберье;
тяжесть после приема жирной пищи;
расстройство стула;
желтая кожа и слизистые;
моча цвета пива;
светлый кал;
головокружение;
зуд.
В некоторых случаях возможно повышение температуры.
Причины повышения у взрослого
С учетом того, что общий билирубин и конъюгированный повышен, различают следующие виды желтухи:
паренхиматозная;
механическая;
гемолитическая;
смешанная.
Повышение общего билирубина возникает вследствие различных физических и психологических факторов. Границы общего количества билирубина даже у здорового человека подвижны. Выделяют факторы, которые оказывают влияние на увеличение общего билирубина:
физические нагрузки;
переедание;
длительные диеты.
Повышение общего билирубина указывает на поражение печени. Чаще всего кожные покровы становятся желтыми. Такие симптомы возникают при следующих болезнях:
гепатиты;
гепатозы;
цирроз печени;
опухоли печени;
злоупотреблении алкоголем.
При повышении прямого билирубина причиной является воспаление в желчном пузыре или протоках. Такой вид желтухи считается механическим. Возникает при наличии следующих заболеваний:
камни в желчном пузыре;
спазмы желчного пузыря;
нарушение строения пузыря;
холангит;
гельминтозы;
нарушение желчных протоков;
травмы пузыря;
осложнения после операции;
опухоль желчного пузыря.
Если конъюгированный билирубин в норме, а повышен неконъюгированный, то говорит это о быстром распаде эритроцитов. Такое состояние характерно для новорожденных. У взрослых встречается из-за травм. Проблемы возникают в работе кровеносной системы, поэтому желтуха называется надпеченочной. Основные заболевания, приводящие к повышению билирубина:
дефицит железа, обусловленный генетическими факторами;
отравление тяжелыми металлами;
переливание несовместимой группы крови;
резус-конфликт при беременности;
прием гормональных препаратов;
наследственные заболевания;
брюшной тиф.
Причины повышения у новорожденных
При повышении билирубина на 3-и сутки более чем на 200 мкмоль/л неонатологи принимают меры по снижению. Повышение этого показателя может негативно сказаться на состоянии младенца. При этом конъюгированный билирубин почти не растет, а общее количество достигает отметок 300-400 мкмоль/л.
Причинами развития желтухи новорожденных считается:
тяжелое протекание беременности;
гестационный сахарный диабет;
сложные роды;
гипоксия при родах.
Показатели больше 300 оказывают негативное влияние на нервную систему малыша и могут говорить о гормональных нарушениях, проблемах с печенью, непроходимости кишечника или генетическом заболевании.
Для лечения необходимо выяснить истинную причину. Ребенку проводят фототерапию, при необходимости ставят капельницы. Длительная желтуха при отсутствии лечения вызывает отставание в развитии.
Повышение билирубина у беременных
При повышении билирубина у беременных сравнивают изменения конъюгированного и неконъюгированного билирубина. В зависимости от результатов и общего состояния женщины определяют причину повышения показателей.
У беременных женщин развитие гипербилирубинемии происходит по следующим причинам:
сильный токсикоз на ранних сроках;
эклампсия;
жировая дистрофия печение, развивающаяся во время беременности;
желчнокаменная болезнь;
холестаз беременных.
При холестазе беременных все симптомы исчезают после рождения ребенка.
Снижение билирубина
Понижение билирубина случается реже, чем повышение. При изменении показателей прямого билирубина в меньшую сторону необходимо выяснить причину.
Причинами снижения прямого билирубина являются:
злоупотребление алкоголем;
прием гормональных препаратов;
длительное лечение антибактериальными препаратами;
избыток аскорбиновой кислоты.
Снижение непрямого билирубина происходит при:
беременности;
в период новорожденности.
Снижение неконъюгированного билирубина может указывать на почечную недостаточность. Увеличение нагрузки на почки, повышение артериального давления снижает непрямой билирубин.
Билирубин
Общие
Хим. формула C ₃₃ H ₃₆ N ₄ O ₆
Физические свойства
Состояние твёрдое
Молярная масса 584,68 г/моль
Термические свойства
Т. плав. 192 °C
Классификация
Рег. номер CAS 635-65-4
PubChem 5280352
Рег. номер EINECS 211-239-7
SMILES
ChEBI 16990
ChemSpider 4444055
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.
Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма. [1]
В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.
Содержание
Физико-химические свойства [ править | править код ]
Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы. [2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.
Функции в организме [ править | править код ]
Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом. [3] [4] [5]
Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).
Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.
Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:
При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).
Несвязанный (непрямой) билирубин [ править | править код ]
Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность [6] .
Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.
Связанный (прямой) билирубин [ править | править код ]
Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку [7] .
Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом. [8] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску. [9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.
Лабораторная диагностика [ править | править код ]
Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.
Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. [10] [11]
Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.

У новорожденных	8.7	14	23.1
У подростка	8.5	10.3	13.7
У мужчин и женщин	1,7-5,1	3,4-16,2	5,1-20,6