почему бывают повышены у взрослых, что это такое, норма у женщин

Чтобы оценить состояние иммунитета человека и вовремя выявить некоторые хронические заболевания, берется общий анализ крови. Вместе с ним часто определяется количество разных лейкоцитов – лейкоцитарная формула. Исследуется содержание белых кровяных телец: нейтрофилов, базофилов, моноцитов, лимфоцитов, эозинофилов. Это позволяет уточнить диагноз и следить за состоянием организма. Обязательно обращается внимание на количество моноцитов, которые отвечают за фагоцитоз. Есть определенная норма содержания этих клеток — как увеличение, так и уменьшение указывает на сбои в работе организма.

Зачем нужно знать их количество

Часто пациент получает результаты анализа и обнаруживает, что моноциты в крови повышены. Не все знают, что это за клетки и что означает повышение их количества. Обычно расшифровка анализов крови делается комплексно, диагноз ставится с учетом всех показателей. И содержание разных видов лейкоцитов отражается в таблице. Но иногда требуется взять отдельный анализ крови на моноциты. Это объясняется особой ролью этих клеток.

Моноциты (mon) – это самые крупные лейкоциты. Относятся к иммунной системе организма и обеспечивают фагоцитоз. Этот процесс очень важен, он представляет собой поглощение клетками других клеток. Благодаря этому обеспечивается очищение организма от любых чужеродных или патогенных частиц. Моноциты уничтожают:

• клеточные фрагменты;
• атипичные клетки;
• умершие или утратившие свои функции;
• комплексы антиген-антитело;
• бактерии, грибки, вирусы, другие патогенные микроорганизмы.

Эти клетки крови не погибают при фагоцитозе. Кроме того, они могут мигрировать в ткани к месту воспаления, превращаясь в макрофаги. Они очищают этот участок, создавая благоприятную среду для восстановления.

Основная функция моноцитов – участие в фагоцитозе

Чтобы понять цель расчета количества лейкоцитов в анализе крови, нужно знать, за что отвечают эти клетки. Кроме процесса фагоцитоза они обеспечивают иммунный ответ со стороны лимфоцитов, «показывая» им антигены и другие чужеродные объекты. Этот вид лейкоцитов вырабатывает интерферон, предотвращает развитие опухолей. Также они отвечают за синтез цитокинов и поддержание воспалительной реакции организма на инфекцию.

Норма

Моноциты отличаются от остальных лейкоцитов размерами, активностью. Это крупные клетки овальной формы с несегментированным ядром. Образуются в костном мозге, в кровь попадают уже окончательно созревшими. Количество их по сравнению с другими лейкоцитами невелико. В результатах анализов обычно отражается в процентах. Норма содержания этих клеток составляет от 1 до 9%.

Их количество зависит от возраста. У ребенка оно обычно выше – 2-7%, но до 2 недель допустимо повышение до 12-15%. К 1-2 годам их количество такое же, как у взрослого человека – 1-11%. Иногда при общем анализе определяется абсолютное содержание этих клеток. Оно должно составлять 0,04-0,7*109/л.

Норма моноцитов в крови у женщин и мужчин одинакова. В среднем их должно содержаться 3-9%. Превышение нормы, как и уменьшение их количества, указывает на наличие серьезных патологий.

Повышение уровня

Часто при расшифровке анализа обнаруживается повышение моноцитов в крови. Такие результаты не всегда показывают, что в организме происходят патологические процессы. Повышенное содержание моноцитов может быть временным явлением, вызванным физиологическими причинами. Это бывает в таких случаях:

• у женщин после месячных;
• у детей до 7 лет;
• после еды;
• после перенесенного инфекционного заболевания;
• при попадании в дыхательные пути посторонних предметов или веществ.

Обратите внимание!
Иногда высокий уровень бывает ложным из-за неправильно проведенного анализа. Обычно это значит, что компьютер принял за моноциты другие клетки или при выполнении мазка лаборант был неаккуратен.

Иногда причиной отклонения от нормальных показателей становится неправильно проведенный анализ

Когда количество моноцитов повышено и составляет больше 9%, говорят о наличии моноцитоза. Это состояние появляется при некоторых инфекционных заболеваниях, болезнях крови, аутоиммунных патологиях. Моноцитоз бывает абсолютным и относительным. В первом случае повышается лишь число моноцитов, во втором – увеличено количество всех лейкоцитов.

Причины увеличения

Чтобы разобраться, почему такие высокие показатели, врач обычно назначает повторный анализ с подробным описанием лейкоцитарной формулы. Диагноз ставится с учетом остальных параметров. Но обычно много моноцитов бывает в таких случаях:

• при бактериальных инфекциях – туберкулез, сифилис, тиф, малярия, бруцеллез;
• вирусных заболеваниях – грипп, корь, гепатит, краснуха;
• проникновении грибков, простейших или паразитов;
• при хроническом или остром лейкозе;
• неспецифическом язвенном колите;
• системной красной волчанке, ревматоидном артрите или других аутоиммунных патологиях;
• онкологических заболеваниях;
• при отравлении некоторыми токсичными химикатами.

Повышенный уровень моноцитов может также наблюдаться после лечения глюкокортикостероидами, при атеросклерозе, патологиях печени. Если обнаружен моноцитоз, лечение назначается врачом в зависимости от причины, его вызвавшей. Только после ее устранения количество всех лейкоцитов нормализуется.

Расшифровкой анализов должен заниматься специалист, который учтет все показатели

Уменьшение уровня

Снижение уровня моноцитов ниже 1% показывает, что произошел сбой в иммунной системе или в процессах кроветворения. Такое состояние называется моноцитопенией. Оно создает благоприятные условия для развития гнойного воспаления, проникновения инфекции, сепсиса.

Основные причины моноцитопении – это заболевания крови: апластическая анемия, тяжелые формы лейкоза. Часто такое случается также при подавлении иммунитета на фоне лучевой или химиотерапии, ВИЧ-инфекции, приема глюкокортикостероидов. Но есть факторы, которые тоже могут привести к снижению уровня моноцитов:

• гнойные патологии – флегмона, абсцесс, остеомиелит;
• несбалансированное питание, недостаток витаминов группы В;
• полиорганная недостаточность;
• отравление;
• сильный стресс, шоковое состояние;
• хирургическое вмешательство, роды.

Обратите внимание!
Часто наблюдается уменьшение моноцитов во время беременности. Это происходит из-за снижения иммунитета, недостатка витаминов, анемии.

Оценка уровня моноцитов проводится при каждом анализе крови. Это позволяет выявить некоторые серьезные патологии на начальном этапе. Если обнаруживается отклонения от нормального количества, нормализовать их уровень можно, только устранив причину. Поэтому расшифровку анализов должен делать специалист, который учтет все остальные показатели.

Моноцит — Википедия

Моноци́т (от греч. μονος — «один» и κύτος — «вместилище», «клетка») — крупный зрелый одноядерный лейкоцит группы агранулоцитов диаметром 18—20 мкм с эксцентрично расположенным полиморфным ядром, имеющим рыхлую хроматиновую сеть. Как и лимфоциты, моноциты имеют несегментированное ядро. Моноцит — наиболее активный фагоцит периферической крови. Клетка овальной формы с крупным бобовидным, богатым хроматином ядром (что позволяет отличать их от лимфоцитов, имеющих округлое тёмное ядро) и большим количеством цитоплазмы, в которой имеется множество лизосом.

Локализация в организме

Содержание моноцитов в крови

В норме моноциты составляют от 3% до 11% общего количества лейкоцитов крови. Абсолютное их содержание составляет приблизительно 450 клеток в 1 мкл. Относительное увеличение доли моноцитов в лейкоцитарной формуле называется относительным моноцитозом. Абсолютное увеличение числа моноцитов называется абсолютным моноцитозом. Относительное уменьшение доли моноцитов называется относительной монопенией, а абсолютное уменьшение их числа — абсолютной монопенией.

Другие ткани

Помимо крови, эти клетки всегда присутствуют в количествах в лимфатических узлах, стенках альвеол и синусах печени, селезенки и костного мозга.

Изображение обычной циркулирующей крови человека, содержащей красные клетки крови, несколько видов белых клеток крови, а именно: лимфоциты, моноциты и нейтрофил и много тромбоцитов в форме мелких дисков. Изображение получено с помощью сканирующего электронного микроскопа.

Миграция из крови в ткани

Моноциты находятся в крови 2-3 дня, после чего большинство из них либо гибнет через апоптоз, либо становится макрофагами (например, в кишечнике).Моноциты крови являются предшественниками макрофагов моноцитарного происхождения, непосредственно в макрофаги их принимают после их выхода из кровяного русла (см. макрофаги).

Образование моноцитов

Моноциты образуются в костном мозге, а не в ретикуло-эндотелиальной системе, как считалось ранее. В кровь выходят не окончательно созревшие клетки, которые обладают самой высокой способностью к фагоцитозу.

Рост и созревание моноцитарно-макрофагального ростка костного мозга усиливается ГМ-КСФ и М-КСФ, тормозится глюкокортикоидами. При стрессе, шоке, терапии экзогенными глюкокортикоидами отмечается абсолютная или относительная монопения.

Свойства моноцитов

Моноциты способны к активному амебоидному движению благодаря выростам цитоплазмы — псевдоподиям, к экстравазации (эмиграции за пределы кровеносных сосудов) и к хемотаксису (преимущественной миграции в места воспаления или повреждения тканей), но главным свойством моноцитов является способность к фагоцитозу.

Фагоцитоз

Моноциты обладают выраженной фагоцитарной функцией. Это самые крупные клетки периферической крови, они являются макрофагами, то есть могут поглощать относительно крупные частицы и клетки или большое количество мелких частиц и как правило не погибают после фагоцитирования (возможна гибель моноцитов при наличии у фагоцитированного материала каких-либо цитотоксических для моноцита свойств). Этим они отличаются от микрофагов— нейтрофилов и эозинофилов, способных поглощать лишь относительно небольшие частицы и как правило погибающих после фагоцитирования.

Моноциты способны фагоцитировать в кислой среде, когда нейтрофилы неактивны. Фагоцитируя микробов, погибших лейкоцитов, поврежденные клетки тканей, моноциты очищают место воспаления и подготавливают его для регенерации. Эти клетки образуют отграничивающий вал вокруг неразрушаемых инородных тел.

Функции

Активированные моноциты и тканевые макрофаги

Преобразование в тканевые макрофаги

Моноциты, выходя из кровяного русла, становятся макрофагами, которые наряду с нейтрофилами являются главными «профессиональными фагоцитами». Макрофаги, однако, значительно больше по размерам и дольше живут, чем нейтрофилы. Клетки-предшественницы макрофагов — моноциты, выйдя из костного мозга, в течение нескольких суток циркулируют в крови, а затем мигрируют в ткани и растут там. В это время в них увеличивается содержание лизосом и митохондрий. Вблизи воспалительного очага они могут размножаться делением.

Моноциты способны, эмигрировав в ткани, превращаться в резидентные тканевые макрофаги. Моноциты также способны, подобно другим макрофагам, выполнять процессинг антигенов и представлять антигены T-лимфоцитам для распознавания и обучения, то есть являются антигенпрезентирующими клетками иммунной системы.

Макрофаги — это большие клетки, активно разрушающие бактерии. Макрофаги в больших количествах накапливаются в очагах воспаления. По сравнению с нейтрофилами моноциты более активны в отношении вирусов, чем бактерий, и не разрушаются во время реакции с чужеродным антигеном, поэтому в очагах воспаления, вызванного вирусами, гной не формируется. Также моноциты накапливаются в очагах хронического воспаления.

Синтез биологически активных факторов

Моноциты секретируют растворимые цитокины, оказывающие воздействие на функционирование других звеньев иммунной системы. Цитокины, секретируемые моноцитами, называют монокинами.

Моноциты синтезируют отдельные компоненты системы комплемента. Они распознают антиген и переводят его в иммуногенную форму (презентация антигена).

Моноциты продуцируют как факторы, усиливающие свертывание крови (тромбоксаны, тромбопластины), так и факторы, стимулирующие фибринолиз (активаторы плазминогена). В отличие от В- и T-лимфоцитов, макрофаги и моноциты не способны к специфическому распознаванию антигена.

Примечания

Моноциты в крови: функции, норма, повышены, причины отклонений

Некоторые методы позволяют определить абсолютное содержание моноцитов в крови, что также является важным показателем, который выражается в содержании общего количества клеток моноцитов в 1 литре крови человека, и в анализе крови фигурирует как «моноциты абс» или «моноциты mono».

Моноциты в крови, норма которых считается в пределах от 3% до 11% — относительная, а если проводить измерение показателя в абсолютных значениях, то показатель должен быть в пределах от 0.04 до 0.7 х 109/л. Эта норма моноцитов в крови не меняется с течением времени и не зависит от пола. У женщины могут быть моноциты выше нормы из-за регулярного колебания гормонов в соответствии с фазами менструального цикла.

Моноциты в анализе крови у детей немного отличаются и в основном находятся в пределах 3-15% относительно общего количества лейкоцитов в крови, но зависят от возраста:

0-1 дней	3-12%
14 дней	5-15%
1 год	4-10%
1-2 года	3-10%
3-5 лет	3-9%
16 лет и старше	3-11%

Анализ крови на моноциты

Получив анализ крови ребенка, в котором моноциты повышены, не стоит спешить с выводами, так как в некоторых лабораториях на первый взгляд высокие показатели ни о чем не говорят. Связано это с использованием различного оборудования, поэтому в самом анализе должен быть указан не только результат, но и норма, на которую стоит ориентироваться при расшифровке.

Следует обратить внимание на то, что абсолютное содержание моноцитов в диагностике имеет большее значение, о чем говорят изменения относительного уровня в процентном соотношении, вызванные колебаниями других лейкоцитов. Абсолютное же значение дает информацию о конкретном количестве клеток (удельном весе) на литр крови в организме человека, не отталкиваясь от других показателей.

Осведомленность о количестве моноцитов в крови при диагностике определяет общее состояние здоровья человека, а повышенное содержание моноцитов в крови позволяет сделать вывод о наличии какого-либо воспалительного процесса, вирусных клетках, инородных тел или травмы. Таким образом, данный показатель позволяет диагностировать патологии методом исключения в совокупности со сбором анамнеза.

Чтобы узнать количество моноцитов, следует сдать общий анализ крови с формулой для лейкоцитов (также он называется микроскопией окрашенного мазка крови), придерживаясь следующих рекомендаций:

Сдавать кровь нужно натощак или по истечении 8 часов после последнего приема пищи,

За сутки до сдачи следует исключить чрезмерные физические нагрузки,

Недопустимо употребление алкоголя, острой, жирной и жареной пищи.

Если вы принимаете какие-либо медицинские препараты, то следует сообщить об этом лечащему врачу, так как они могут повлиять на результаты, и, возможно, нужно будет подождать несколько недель после окончания курса лечения.

Основные функции моноцитов

Моноциты являются самыми крупными клетками лейкоцитов и играют важную роль в борьбе организма против инфекций и паразитов, также способны противостоять раковым клеткам, не позволяя им распространяться. Поэтому в случаях, когда человек болеет, моноциты, как правило, повышены.

Моноциты участвуют в создании веществ, которые влияют на уровень свертываемости крови и растворении кровяного сгустка. Образуются они в костном мозге, а, покидая его вместе с остальными клетками, циркулируют по организму в крови 2-3 дня, в среднем до 70 часов. После этого клетки покидают кровь и всасываются в ближайшие ткани, преобразовавшись в макрофаги.

Моноциты способны уничтожать бактерии и умершие ткани, что способствует регенерации и общему выздоровлению. Моноциты также участвуют в процессе образования крови и синтезе интерферона, что способствует повышению иммунной защиты организма от вторгающегося вируса, так как делают здоровые клетки организма невосприимчивыми к вирусной инфекции.

Таким образом моноциты способствуют:

Защите организма от вирусов и инфекций,
Восстановлению тканей путем создания благоприятных условий для скорейшей регенерации,
Защите от опухолевых образований,
Удалению отмерших и поврежденных тканей,
Синтезу цитокинов – небольшие молекулы, основной задачей которых является передача информации от клетки А к клетке В с целью запуска в клетке В определенной реакции.

Функция моноцитов и лейкоцитов заключается в захвате и поглощении инородных клеток, вирусов и бактерий. Такой процесс имеет 2 фазы:

• Инородные тела прикрепляются к клетке моноцита.
• Происходит само поглощение, иными словами – «переваривание» и безопасный вывод из организма.

Эти же функции выполняют моноциты, которые уже находятся в тканях, их называют макрофагами. На первой стадии процесс сопровождается возбуждением протоплазмы, что приводит к возрастанию потребности в кислороде. Белки, захватившие инородные клетки, называются активированными, а скорость поглощения ими клеток увеличивается пропорционально.

Для второй фазы характерно увеличение моноцитов и некоторых их ферментов, при наличии которых резко возрастает потребность в дополнительной энергии, необходимой для транспортировки и поглощения инородных клеток. Такая фаза носит название протоплазматической, потому как на ней увеличивается метаболизм. Характеризуется также более долгим периодом по сравнению с первой фазой. Стоит также отметить, что захваченные моноцитами вирусные клетки и бактерии не всегда поддаются уничтожению. Такие инородные клетки называются вирулентными и, будучи в плену у моноцитов, они способны не только остаться в живых, но и размножаться, распространяя инфекцию по организму.

Если уровень моноцитов в крови повышен или понижен

Пониженные моноциты

Пониженные моноциты означают развитие заболевание под названием моноцитопения. Причины, которые способствуют развитию заболевания, разные. Моноцитопения может развиться вследствие анемии, истощения организма, развития любого рода инфекции в организме, поражении костного мозга, проведении хирургической операции, при облучении, вследствие применения гормональной терапии.

Лечение в таком случае подбирается в зависимости от симптомов и причин заболевания, направлено на возобновление нормального синтеза лейкоцитов всех групп. Существует практика применения антибиотиков широкого спектра действия, если причиной моноцитопении является инфекция. Если моноциты увеличены, то ситуация несколько иная.

Повышенные моноциты у ребенка

Постоянное повышение моноцитов в крови вызывает развитие патологии под названием моноцитоз, причины которого могут быть разными. Итак, почему повышены моноциты у детей?

инфекционное заболевание (встречается чаще всего),
красная волчанка или ревматизм,
операция и послеоперационный период,
наследственные особенности,
появление коренных зубов, которое сопровождается синтезом новых тканей в организме, что приводит к большей активности моноцитов и макрофагов.

Повышенные моноциты у взрослого

Если моноциты повышены у взрослого, то причинами могут быть:

отравление фосфором или другими химически активными веществами,
развитие грибковых заболеваний,
при моноцитарном лейкозе,
развитие образований разного рода.

Следует понимать, что эти причины не являются исчерпывающими, а повышенные моноциты в крови лишь свидетельствует о том, что организм борется с ненужными ему клетками-вредителями. При этом в послеродовой период у женщин или в постоперационный период, независимо от пола, отклонения от нормы могут свидетельствовать о нормальном восстановлении. Если моноциты повышаются или понижаются, может усугубиться общее состояние здоровья, поэтому стоит вовремя реагировать на любые изменения в организме.

Загрузка…

Моноцит — Википедия с видео // WIKI 2

Моноцит

Моноци́т (от греч. μονος — «один» и κύτος — «вместилище», «клетка») — крупный зрелый одноядерный лейкоцит группы агранулоцитов диаметром 18—20 мкм с эксцентрично расположенным полиморфным ядром, имеющим рыхлую хроматиновую сеть. Как и лимфоциты, моноциты имеют несегментированное ядро. Моноцит — наиболее активный фагоцит периферической крови. Клетка овальной формы с крупным бобовидным, богатым хроматином ядром (что позволяет отличать их от лимфоцитов, имеющих округлое тёмное ядро) и большим количеством цитоплазмы, в которой имеется множество лизосом.

Моноциты – это самый крупный вид лейкоцитов^[1].

Энциклопедичный YouTube

• 1/5

  Просмотров:

  34 285

  60 279

  1 872

  5 400 753

  46 440

• ✪ КАК РАСШИФРОВАТЬ СВОЙ АНАЛИЗ КРОВИ? ОТВЕТ ЕСТЬ!

• ✪ Лейкоцит уничтожает в крови чужеродный организм

• ✪ Роль крови в газообмене

• ✪ The Ebola Virus Explained — How Your Body Fights For Survival

• ✪ Sodium and Autoimmune Disease: Rubbing Salt in the Wound?

Содержание

Локализация в организме

Изображение обычной циркулирующей крови человека, содержащей красные клетки крови, несколько видов белых клеток крови, а именно: лимфоциты, моноциты и нейтрофил и много тромбоцитов в форме мелких дисков. Изображение получено с помощью сканирующего электронного микроскопа.

Содержание моноцитов в крови

В крови человека имеются циркулирующий по кровотоку пул моноцитов и маргинальный пул, примыкающий к сосудистой стенке, он в 3,5 раза больше циркулирующего. В периферической крови моноциты составляют 1−10% всех лейкоцитов, абсолютное количество у взрослых — 80−600 клеток в 1 мм³^[2].

Относительное увеличение доли моноцитов в лейкоцитарной формуле называется относительным моноцитозом. Абсолютное увеличение числа моноцитов называется абсолютным моноцитозом. Относительное уменьшение доли моноцитов называется относительной монопенией, а абсолютное уменьшение их числа — абсолютной монопенией.

Миграция из крови в ткани

Моноциты крови являются предшественниками тканевых макрофагов моноцитарного происхождения.

Моноциты циркулируют в крови от 1,5 до 4,5 суток, после чего мигрируют в ткани. В тканях происходит трансформация моноцитов в тканевые макрофаги^[2].

Другие ткани

Тканевой пул моноцитов в 25 раз превышает внутрисосудистый пул. В тканях происходит трансформация моноцитов в тканевые макрофаги. Сроки жизни тканевых макрофагов составляют 60 дней и более. Наибольшее количество макрофагов содержится в печени (56,4 %), в легких (14,9 %), селезёнке (15 %), перитонеальной полости (7,6 %)^[2].

Образование моноцитов

Моноциты образуются в костном мозге, а не в ретикулоэндотелиальной системе, как считалось ранее. В кровь выходят не окончательно созревшие клетки, которые обладают самой высокой способностью к фагоцитозу.

Дифференцировка моноцитов из монобластов происходит в костном мозге в течение 5 дней, они, в отличие от гранулоцитов, не образуют резерв в костном мозге, основная их часть сразу выходит в кровь, а небольшая часть трансформируется в макрофаги костного мозга^[2].

Рост и созревание моноцитарно-макрофагального ростка костного мозга усиливается ГМ-КСФ и М-КСФ, тормозится глюкокортикоидами. При стрессе, шоке, терапии экзогенными глюкокортикоидами отмечается абсолютная или относительная монопения.

Свойства моноцитов

Моноциты способны к активному амебовидному движению благодаря выростам цитоплазмы — псевдоподиям, к экстравазации (эмиграции за пределы кровеносных сосудов) и к хемотаксису (преимущественной миграции в места воспаления или повреждения тканей), но главным свойством моноцитов является способность к фагоцитозу.

Фагоцитоз

Моноциты обладают выраженной фагоцитарной функцией. Это самые крупные клетки периферической крови, они являются макрофагами, то есть могут поглощать относительно крупные частицы и клетки или большое количество мелких частиц и, как правило, не погибают после фагоцитирования (возможна гибель моноцитов при наличии у фагоцитированного материала каких-либо цитотоксических для моноцита свойств). Этим они отличаются от микрофагов — нейтрофилов и эозинофилов, способных поглощать лишь относительно небольшие частицы и, как правило, погибающих после фагоцитирования.

Моноциты способны фагоцитировать в кислой среде, когда нейтрофилы неактивны. Фагоцитируя микробы, погибшие лейкоциты, повреждённые клетки тканей, моноциты очищают место воспаления и подготавливают его для регенерации. Эти клетки образуют ограничивающий вал вокруг неразрушаемых инородных тел.

Функции

Моноциты и тканевые макрофаги являются ведущими клетками иммунного ответа организма. Моноциты периферической крови, трансформируясь в тканевые макрофаги по мере выхода из сосудистого русла в ткани, выполняют следующие функции^[2]:

• переработку антигенов — обеспечивают фагоцитоз и элиминацию клеток, несущих генетически чужеродную информацию;
• презентацию антигенов Т-лимфоцитам — обеспечивают индукцию иммунного ответа со стороны Т- и В-лимфоцитов;
• активацию синтеза цитокинов — обеспечивают развитие синдрома системного воспалительного ответа.

При беременности

При беременности моноциты периферической крови играют важную роль в регуляции иммунного ответа и контролируют развитие плаценты. Моноциты у беременных женщин отличаются, в частности, усиленной адгезией к эндотелию. При миграции моноцитов в децидуальную ткань матки они преобразуются в макрофаги, таким образом в этой ткани образуется пул макрофагов^[3].

Литература

Ссылки

• Моноциты (MON) (рус.). Расшифровка анализов онлайн. Testresult.org. Дата обращения 3 апреля 2019.

Примечания

Эта страница в последний раз была отредактирована 5 марта 2020 в 22:12.

Моноцит — Википедия

Моноци́т (от греч. μονος — «один» и κύτος — «вместилище», «клетка») — крупный зрелый одноядерный лейкоцит группы агранулоцитов диаметром 18—20 мкм с эксцентрично расположенным полиморфным ядром, имеющим рыхлую хроматиновую сеть. Как и лимфоциты, моноциты имеют несегментированное ядро. Моноцит — наиболее активный фагоцит периферической крови. Клетка овальной формы с крупным бобовидным, богатым хроматином ядром (что позволяет отличать их от лимфоцитов, имеющих округлое тёмное ядро) и большим количеством цитоплазмы, в которой имеется множество лизосом.

Локализация в организме

Содержание моноцитов в крови

В норме моноциты составляют от 3% до 11% общего количества лейкоцитов крови. Абсолютное их содержание составляет приблизительно 450 клеток в 1 мкл. Относительное увеличение доли моноцитов в лейкоцитарной формуле называется относительным моноцитозом. Абсолютное увеличение числа моноцитов называется абсолютным моноцитозом. Относительное уменьшение доли моноцитов называется относительной монопенией, а абсолютное уменьшение их числа — абсолютной монопенией.

Другие ткани

Помимо крови, эти клетки всегда присутствуют в количествах в лимфатических узлах, стенках альвеол и синусах печени, селезенки и костного мозга.

Изображение обычной циркулирующей крови человека, содержащей красные клетки крови, несколько видов белых клеток крови, а именно: лимфоциты, моноциты и нейтрофил и много тромбоцитов в форме мелких дисков. Изображение получено с помощью сканирующего электронного микроскопа.

Миграция из крови в ткани

Моноциты находятся в крови 2-3 дня, после чего большинство из них либо гибнет через апоптоз, либо становится макрофагами (например, в кишечнике).Моноциты крови являются предшественниками макрофагов моноцитарного происхождения, непосредственно в макрофаги их принимают после их выхода из кровяного русла (см. макрофаги).

Образование моноцитов

Моноциты образуются в костном мозге, а не в ретикуло-эндотелиальной системе, как считалось ранее. В кровь выходят не окончательно созревшие клетки, которые обладают самой высокой способностью к фагоцитозу.

Рост и созревание моноцитарно-макрофагального ростка костного мозга усиливается ГМ-КСФ и М-КСФ, тормозится глюкокортикоидами. При стрессе, шоке, терапии экзогенными глюкокортикоидами отмечается абсолютная или относительная монопения.

Свойства моноцитов

Моноциты способны к активному амебоидному движению благодаря выростам цитоплазмы — псевдоподиям, к экстравазации (эмиграции за пределы кровеносных сосудов) и к хемотаксису (преимущественной миграции в места воспаления или повреждения тканей), но главным свойством моноцитов является способность к фагоцитозу.

Фагоцитоз

Моноциты обладают выраженной фагоцитарной функцией. Это самые крупные клетки периферической крови, они являются макрофагами, то есть могут поглощать относительно крупные частицы и клетки или большое количество мелких частиц и как правило не погибают после фагоцитирования (возможна гибель моноцитов при наличии у фагоцитированного материала каких-либо цитотоксических для моноцита свойств). Этим они отличаются от микрофагов— нейтрофилов и эозинофилов, способных поглощать лишь относительно небольшие частицы и как правило погибающих после фагоцитирования.

Моноциты способны фагоцитировать в кислой среде, когда нейтрофилы неактивны. Фагоцитируя микробов, погибших лейкоцитов, поврежденные клетки тканей, моноциты очищают место воспаления и подготавливают его для регенерации. Эти клетки образуют отграничивающий вал вокруг неразрушаемых инородных тел.

Функции

Активированные моноциты и тканевые макрофаги

Преобразование в тканевые макрофаги

Моноциты, выходя из кровяного русла, становятся макрофагами, которые наряду с нейтрофилами являются главными «профессиональными фагоцитами». Макрофаги, однако, значительно больше по размерам и дольше живут, чем нейтрофилы. Клетки-предшественницы макрофагов — моноциты, выйдя из костного мозга, в течение нескольких суток циркулируют в крови, а затем мигрируют в ткани и растут там. В это время в них увеличивается содержание лизосом и митохондрий. Вблизи воспалительного очага они могут размножаться делением.

Моноциты способны, эмигрировав в ткани, превращаться в резидентные тканевые макрофаги. Моноциты также способны, подобно другим макрофагам, выполнять процессинг антигенов и представлять антигены T-лимфоцитам для распознавания и обучения, то есть являются антигенпрезентирующими клетками иммунной системы.

Макрофаги — это большие клетки, активно разрушающие бактерии. Макрофаги в больших количествах накапливаются в очагах воспаления. По сравнению с нейтрофилами моноциты более активны в отношении вирусов, чем бактерий, и не разрушаются во время реакции с чужеродным антигеном, поэтому в очагах воспаления, вызванного вирусами, гной не формируется. Также моноциты накапливаются в очагах хронического воспаления.

Синтез биологически активных факторов

Моноциты секретируют растворимые цитокины, оказывающие воздействие на функционирование других звеньев иммунной системы. Цитокины, секретируемые моноцитами, называют монокинами.

Моноциты синтезируют отдельные компоненты системы комплемента. Они распознают антиген и переводят его в иммуногенную форму (презентация антигена).

Моноциты продуцируют как факторы, усиливающие свертывание крови (тромбоксаны, тромбопластины), так и факторы, стимулирующие фибринолиз (активаторы плазминогена). В отличие от В- и T-лимфоцитов, макрофаги и моноциты не способны к специфическому распознаванию антигена.

Примечания

05.МОНОЦИТЫ

МОНОЦИТЫ

Моноциты крови — это центральное звено мононуклеарной фагоци­тарной системы (МФС), или системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ). В эту систему входят моноциты, макрофаги и их предшественники.

Моноциты — самые большие клетки среди лейкоцитов. В них выявля­ются рибосомы, полисомы, развита цитоплазматическая сеть. Много в них митохондрий, микротрубочек, фибрилл, лизосом, богатых гидролитическими ферментами. Ядро имеет разную форму. Мембрана клетки неровная, много в ней микроворсинок, под ней много пузырьков пиноцитоза.

Макрофаги разных тканей имеют различные размеры, форму, биохи­мический состав. Но общим признаком для них является наличие большого количества митохондрий, лизосом, эндоплазматических пузырьков, вакуолей и разнообразных гранул. Для моноцита и макрофага характерно единство происхождения, строения и функций.

На наружной стороне плазматической мембраны моноцитов и макро­фагов локализовано множество рецепторов, причем их число увеличивается по мере созревания моноцитов. Среди них имеются рецепторы к разным ве­ществам, которые связывают JgG и иммунные комплексы; обеспечивают способность мононуклеарных клеток к фагоцитозу бактерий и различных клеток; связывают макрофаги с эритроцитами, микробами, опухолевыми клетками при распознавании углеводных компонентов мембран этих струк­тур и т.д.

На поверхности мембраны клеток МФС выявляются также различные антигены. Среди них 3 основных вида.

Общие антигены находятся и на моноцитах, и на макрофагах (костного мозга, селезенки, лимфатических узлов).

Дифференцировочные антигены выявляются только на макрофагах по мере их созревания.

Перекрестнореагирующие с другими клетками антигены взаимодейст­вуют с эндотелиоцитами, Т-лимфоцитами, гранулоцитами.

Итак, поверхностная мембрана клеток МФС имеет сложное строение и от ее полноценности зависят многие функции мононуклеаров. Функциональ­ная активность мембраны определяется ее антигенным составом и наличием рецепторов, мембранным транспортом, интенсивностью синтеза и ее самооб­новления. В процессе пиноцитоза и фагоцитоза происходит протеолитиче-ское разрушение мембраны, целостность которой восстанавливается за счет синтеза через 6 часов. Быстрое полноценное самообновление мембраны обеспечивает восстановление функций макрофагов.

Некоторые физиологические свойства клеток МФС

1. Клетки МФС, как и нейтрофилы, обладают спонтанной (ненаправ­ленной) и хемотаксической двигательной активностью, на которую влияют различные агенты. Спонтанную миграцию усиливают альбумины, фибрино­ген и др. Хемотаксис индуцирует ряд факторов (хемоаттрактанты): продукты микробного происхождения, а также образующиеся при деградации фибрина, коллагена, клеток и, наконец, лимфокины и лекарственные препараты (ами-нокапроновая кислота, левамизол, нуклеин натрия).

Хемоаттрактанты, усиливая двигательную активность, способствуют миграции моноцитов из крови в ткани, например, при возникновении в орга-

низме очага воспаления именно в инфицированное место, в котором и накап­ливаются стимуляторы хемотаксиса.

Наряду со стимуляторами в очаге воспаления клетками МФС образу­ются и инактиваторы хемоаттрактантов, чем обеспечивается сохранение в нем мононуклеарных фагоцитов. К таким инактиваторам относят компонен­ты системы комплемента, гепарин, гиалуроновую кислоту, хондроитинсуль-фат А.

Движение их осуществляется при взаимодействии актина и миозина и сопровождается выдвижением псевдоподий, которые служат точкой опоры при перемещении фагоцита. Прикрепляясь к субстрату, псевдоподий перетя­гивает фагоцит на новое место.

Двигаясь таким образом, лейкоцит проходит через эндотелий капилля­ра: прилипая к стенке сосуда, он выпускает псевдоподии, которые пронизы­вают сосудистую стенку. В этот выступ постепенно «переливается» тело лей­коцита. После этого лейкоцит отделяется от стенки сосуда и может передви­гаться в тканях, где моноциты трансформируются в тканевые макрофаги.

2. Клетки МФС, как и нейтрофилы обладают и другим физиологиче­ским свойством — способностью к адгезии и распластыванию, обусловлен­ной особенностью их мембраны. Физиологическое значение этой способно­сти очевидно. Благодаря адгезии клетки МФС прикрепляются к эндотелию сосудов, а вследствие распластывания клетка деформируется и легко прони­кает через пористые мембраны сосудов в ткань. Эти свойства способствуют межклеточным взаимодействиям мононуклеарных фагоцитов с лимфоцита­ми, эндотелиоцитами, коллагеновыми волокнами, опухолевыми клетками. Особенно важны свойства этих цитотоксических клеток МФС в противоопу­холевом иммунитете и в реакциях гиперчувствительности замедленного ти­па. На адгезию и распластывание влияют разные агенты: одни (ненасыщен­ные жирные кислоты, лимфокин, вырабатываемый Т-лимфоцитами) угнета­ют, другие (фибронектин, протеолитические ферменты, АТФ и факторы, ак­тивирующие системы свертывания крови и комплемента, и др.) усиливают.

Функции моноцитов и макрофагов

I. Секреторная функция заключается в высвобождении активных ве­ществ, участвующих во многих процессах, происходящих в организме. Клет­ки МФС выделяют следующие агенты.

1. Простагландины и циклические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ) участ­вуют в регуляции многих процессов (острого и хронического воспаления, ге-мопоэза, иммунного ответа), а также являются посредниками действия мно­гих гормонов и оказывают разнообразные физиологические эффекты (см. «Физиология эндокринной системы» — учебное пособие кафедры). Простаг­ландины Е и цАМФ угнетают миграцию, хемотаксис, фагоцитоз, бактери-цидность, секрецию нейтральных протеаз, противоопухолевую цитотоксич-ность мононуклеарных фагоцитов, цГМФ оказывает противоположные эф­фекты.

2. Эндогенный пироген секретируется в ответ на экзогенные пирогены бактериальной природы. Он действует на термонечувствительные нейроны центра терморегуляции и вызывает повышение базисного уровня температу­ры.

3. Монокины, вырабатываемые клетками МФС, регулируют многие процессы, происходящие в организме. Так, монокин интерлейкин-1 (ИЛ-1), который выделяется при антигенной стимуляции, усиливает пролиферацию тимоцитов, митогенный и пролиферативный ответы Т-лимфоцитов на лекти-ны, антителообразование В-лимфоцитами in vitro в ответ на Т-зависимые ан­тигены, дифференцировку цитолитических клеток, выработку ИЛ-2 стиму­лированными лимфоцитами, продукцию простагландинов, дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки. Кроме того, ИЛ-.1 стимулирует ге-патоциты, благодаря чему в крови возрастает концентрация белков-реактантов острой фазы (их содержание всегда увеличивается в острую фазу воспаления). К ним относятся фибриноген, С-реактивный белок, ot]-антитрипсин и др. Реактанты острой фазы участвуют в репарации тканей, связывают протеолитические ферменты, регулируют клеточный и гумораль­ный иммунитет. Увеличение их концентрации в острую фазу воспаления -приспособительная реакция, направленная на ликвидацию патологического процесса. Кроме того, ИЛ-1 усиливает фагоцитоз, ускоряет рост кровеносных сосудов в зонах повреждения, влияя же на терморегуляционные центры ги­поталамуса, повышает температуру тела.

4. Хемотаксический фактор для нейтрофилов и эозинофилов — важный фактор при фагоцитозе.

5.Лизоцим, гликозидазы, катепсины, эстеразы, пропердин — бактери­цидные вещества.

6. Компоненты системы комплемента участвуют в антибактериальной защите, в процессах воспаления и реакциях антителзависимои цитотоксично-сти. Стимулируют миграцию (Сз.С5), цитотоксичность (Сз), распластывание (Cs), секрецию лизосомальных гидролаз (Сз,С5), индуцируют хемотаксис мо-нонуклеаров и гранулоцитов (Q^Cs).

7. Интерферон секретируется в небольшом количестве, но под влияни­ем различных воздействий (вирусы) его продукция увеличивается в 100 и бо­лее раз. Он обеспечивает противовирусный иммунитет.

II. Фагоцитарная функция. Фагоцитоз у мононуклеарных фагоцитов протекает как у нейтрофилов: те же стадии и за счет тех же веществ (фермен­тов лизосом и активных форм кислорода — перекиси водорода, свободного гидроксила и др.).

Фагоцитоз этих клеток может протекать по механизму облегчения (оп-сонизация) при участии антител (JgGb JgG2i, JgM), комплемента, а также без опсонизации. Последний связан со взаимодействием лектинподобных рецеп­торов макрофагов непосредственно с углеводными компонентами мембран некоторых микробов и эритроцитов.

Под влиянием хемоаттрактантов при воспалении макрофаги мигриру­ют в очаг воспаления, где к ним прикрепляется объект фагоцитоза (лиганд).

После контакта фагоцита и лиганда образующиеся псевдоподии обте­кающим движением захватывают объект фагоцитоза. Вследствие слияния двух смыкающихся псевдоподий, в клетке образуется фагосома или пиноци-тозная вакуоль. Затем они сливаются с лизосомами фагоцита и возникает вторичная лизосома (фаголизосома). Захваченные фагоцитами микроорга­низмы могут:

1 — погибнуть и перевариться в фаголизосомах;

2 — погибнуть, но не перевариться;

3 — не погибнуть и длительно сохраняться;

4 — не погибнуть и сохранять способность к размножению.

Причем, в первом случае наблюдается завершенный фагоцитоз, кото­рый, как правило, превалирует, а в остальных — незавершенный. Причинами выживания микроорганизмов могут быть: способность бактерий противосто­ять действию микробицидных факторов и ферментов лизосом; выделение микробами веществ, нейтрализующих микробицидные вещества; наличие у бактерий капсулы, не поддающейся действию содержимого фагосом; выде­ление бактериями веществ, препятствующих слиянию фагосом с лизосомами клеток. Незавершенный фагоцитоз может быть при туберкулезе, гонорее, ме-нингококковой и вирусной инфекциях.

Гибель лиганда, как и в гранулоцитах, в макрофагах происходит при участии кислородзависимых и кислороднезависимых бактерицидных систем.

После гибели микробы перевариваются (но не всегда) лизосомальными гидролазами. Растворимые продукты переваривания диффундируют через мембрану фаголизосом в цитоплазму клетки, а затем выбрасываются из клет­ки путем экзоцитоза. Иногда непереваренные остатки сохраняются в фаголи­зосомах.

Моноциты и макрофаги фагоцитируют до 100 и более микробов (про­тив 20-30 нейтрофилов). В очаге воспаления они появляются после нейтро-филов и проявляют максимум активности в кислой среде, в которой нейтро-филы не активны. В очаге воспаления они фагоцитируют микробы, а также погибшие лейкоциты, поврежденные клетки воспаленной ткани, очищая очаг воспаления и подготавливая ее для регенерации. Вот почему моноциты и макрофаги называют «дворниками «, или «мусорщиками «, организма.

III. Цитотоксическая функция — это повреждение клеток-мишеней (опухолевых клеток, поврежденных и состарившихся эритроцитов). Эту функцию макрофаги осуществляют как при непосредственном контакте с чужеродной клеткой, так и на расстоянии. При этом повреждается мембрана этой клетки продуктами активации кислорода. Это, в свою очередь приводит к поступлению в клетку осмотически активных ионов (калия, натрия), осмо­тическому шоку и разрыву мембраны клетки. Благодаря этой функции мак­рофаги осуществляют противоопухолевый, противопаразитарный, противо-микробный и противовирусный иммунитет.

Цитотоксический эффект клеток МФС может быть двух видов.

Специфическая цитотоксичность связана с распознаванием антигена и происходит при участии сенсибилизированных лимфоцитов, лимфокинов (продуктов лимфоцитов) и антител. Эта разновидность цитотоксичности не уступает таковой антител и Т-лимфоцитов. В результате кооперации иммун­ных лимфоцитов с макрофагами последние проявляют специфическую цито­токсичность к опухолевым клеткам, эритроцитам.

Неспецифическая (спонтанная, естественная) цитотоксичность на­правлена против поврежденных, состарившихся и опухолевых клеток и про­является при их непосредственном контакте с мононуклеарными фагоцитами за счет того, что рецепторы фагоцитов «узнают» и связывают моно-, ди- и олигосахариды клеток-мишеней. Этот вид цитотоксичности присущ только активированным мононуклеарным фагоцитам и усиливают его вакцины бак­териальных эндотоксинов, интерферона, мико- и коринебактерий.

Иногда макрофаги действуют и на клетки здорового организма, что приводит к нежелательной реакции гиперчувствительности замедленного ти­па (РГЗТ).

IV. Участие в процессах резорбции тканей заключается в инволюции желтого тела яичников, послеродовой матки, молочных желез после лакта­ции.

V. Стимуляция пролиферативных процессов, например, пролифера­ции гладкомышечных клеток в сосудах.

VI. Участие в кроветворении, в гемостазе (продукция и секреция тромбоксана; продуктов, активирующих тромбоциты и гранулоциты; тром-бопластина; а-цепи XIII фактора) и фибринолизе (секреция активатора плазминогена).

VII. Участие в регуляции обмена углеводов (поглощение инсулина), липидов (захват липопротеинов низкой плотности, несущих холестерин к тканям), железа (макрофаги печени способствуют сохранению запаса железа, а костномозговые — еще и транспорту железа к эритробластам).

VIII. Участие в механизмах специфического иммунитета. Это обеспечивается способностью клеток МФС захватывать, расщеплять, перера­батывать антиген и после этого представлять антигенную информацию В- и Т-лимфоцитам. Этот процесс называется презентацией антигена. Кроме то­го, макрофаги продуцируют монокины, которые могут активировать и инги-бировать иммунный ответ. Антигенпредставляющая и иммуномодулирую-щая функции макрофагов обеспечивают их участие во всех формах иммун­ного ответа — в индукции клеточных РГЗТ, продукции антител, формирова­нии иммунологических памяти и толерантности.

Итак, макрофаги участники не только клеточного неспецифического, но и специфического иммунитета.

Кинетика моноцитов. Моноциты образуются в костном мозге из ство­ловой кроветворной клетки. Из нее происходят два ростка: нейтрофильный и макрофагальный. Последний дифференцируется в следующей последовательности: монобласт—-^. промоноцит——^.моноцит. Затем моноциты миг­рируют в кровь и распределяются на циркулирующий и пристеночный (мар­гинальный) пулы. Далее моноциты из крови переходят в ткани и серозные полости, где они трансформируются в макрофаги. В печень идет 56,4% мо­ноцитов, в легкие — 14,9%, в брюшную полость — 7,6%, в другие ткани -21,1%. Длительность жизни макрофагов более 60 дней, иногда может состав­лять и годы. Количество моноцитов — 2-9% (90-950 в мкл крови).

Регуляция моноцитопоэза. Продукция моноцитов регулируется ба­лансом стимуляторов и ингибиторов. Стимуляторы — моноцитопоэтины, моноцитарный колониестимулирующий фактор (КСФ-М), катехоламины, усиливающие пролиферацию моноцитов.

Тормозят моноцитопоэз простагландины Е; а- и (3-интерфероны; лак-тоферин, высвобождаемый нейтрофилами. Глкжокортикоиды (большие до­зы) препятствуют выходу моноцитов из костного мозга в кровь, хотя проли­ферация в костном мозге сохраняется, поэтому их содержание в крови и тка­нях резко снижается.

Любой очаг острого воспаления в организме усиливает моноцитопоэз, в результате число моноцитов в крови увеличивается, а через 2 суток за счет усиленной мобилизации возрастает их число в очаге воспаления. При хрони­ческих воспалительных реакциях наблюдается усиление миграции моноци­тов из крови в очаг воспаления.

Моноцитов Высокое количество моноцитов (моноцитоз) и низкое количество моноцитов (моноцитопения)

Другими словами, им не нужно распознавать определенные типы захватчиков, но обычно они распознают

захватчик как то, что надо уничтожить.

Моноциты выполняют свои функции, окружая и поглощая бактерии (процесс, известный как

фагоцитоз). Моноциты могут участвовать в фагоцитозе, покрывая инородный материал комплементом или

антитела.Антитела — это типы белков, которые вырабатываются организмом для уничтожения чужеродных белков, известных

в качестве антигенов (процесс, известный как клеточная цитотоксичность, опосредованная антителами). Комплемент — это тип белка

в крови, которые играют роль в воспалении. Иногда моноциты прикрепляются к инородным материалам к

.

узнавая их с помощью специализированных рецепторов. После фагоцитоза фрагменты чужеродного вещества,

останков могут служить антигеном, когда моноциты захватывают их и подвергают воздействию другой белой крови

клетки, известные как Т-клетки, что приводит к специфической реакции иммунной системы против них.Oни

обнажает фрагменты инородного вещества с помощью специальной молекулы, известной как MHC (основная

комплекс гистосовместимости) молекула. Считается, что макрофаги также играют роль в формировании важных

органов, таких как сердце и мозг.

Моноциты также могут делиться на дендритные клетки в тканях. Дендритные клетки — это клетки, которые обрабатывают антиген

.

материала и представить его иммунной системе организма. Вот почему они считаются типом

.

антигенпрезентирующая клетка.В отличие от макрофагов, дендритные клетки не уничтожают захватчиков напрямую, а представляют

их в Т-клетки (обычно до того, как они полностью развиваются) и В-клетки, чтобы они могли узнать о них больше

и уничтожьте их в следующий раз, когда они встретятся. Т-лимфоциты и В-клетки — это типы маленькой белой крови

клеток, которые помогают обеспечить специфический ответ на атаку вторгшихся организмов и опухолевых клеток. В дендритах

Клеточная форма

, моноциты действуют как часть приобретенной иммунной системы (также известной как приобретенный иммунитет), в которой высоко

специализированных клеток защищают организм от болезней.

Моноциты реагируют на сигналы воспаления в организме и могут быстро (примерно от 8 до 12 часов) прибыть к

участков инфекции или повреждения тканей и делятся на макрофаги и дендритные клетки, что обеспечивает

дальнейший ответ иммунной системы. Реагируя на участки повреждения тканей, они способствуют ранению

исцеления. Макрофаги также инструктируют другие клетки иммунной системы и производят молекулы, которые влияют на

иммунная система.

Моноциты также могут продуцировать цитокины. Цитокины — это белки, которые помогают другим лейкоцитам (и другим

ячеек) общаются друг с другом. Названия цитокинов, обычно продуцируемых моноцитами, — интерлейкин-1,

.

интерлейкин-2 и фактор некроза опухоли. Когда моноциты активируются, цитокины, которые способствуют развитию

Возникает

воспалений, и те, которые подавляют воспаление, уменьшаются. В лаборатории

моноцитов можно использовать для создания дендритных клеток путем добавления цитокинов, таких как интерлейкин-4 и

.

Гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор (GMCSF).

Моноциты содержат тонкий материал хроматина с кружевным или волокнистым рисунком, который кажется более уплотненным

, где пряди контактируют друг с другом. Хроматин — это материал внутри ядра, из которого

хромосомы сформированы. Хромосомы — это структуры в клетках человека, которые содержат белки и

вещество, известное как ДНК (сокращение от дезоксирибонуклеиновой кислоты). ДНК — это цепь из множества связанных

гена. Гены — это единицы материала, содержащиеся в клетках человека, которые содержат закодированные инструкции, как для

.

, как будут развиваться определенные характеристики тела (например, цвет глаз).

НАСКОЛЬКО БОЛЬШИЕ МОНОЦИТЫ?

Моноциты — это самый крупный тип клеток крови. Размер моноциетов был определен как 13

.

и 25 микрометров в диаметре, но в некоторых источниках указывается, что они составляют от 16 до 22 микрометров в диаметре

. диаметр. Микрометр — это очень маленькая единица длины, которая составляет одну миллионную метра. Метр — это

примерно 39 дюймов (чуть больше 3 футов).

ГДЕ ИЗГОТОВЛЕНЫ МОНОЦИТЫ?

Моноциты создаются клетками костного мозга, известными как гемопоэтические стволовые клетки (HSC),

, которые являются ячейками, которые дают начало другим ячейкам.Они создают монобласты, которые являются преждевременными формами

.

моноцитов. Монобласты развиваются в моноциты.

КАКОЙ ПРОЦЕНТ БЕЛОЙ КЛЕТКИ ЯВЛЯЕТСЯ МОНОЦИТАМИ?

Примерно 2-8% лейкоцитов — моноциты. Моноциты перемещаются в крови около

.

от одного до трех дней и обычно проникают в ткани по всему телу.

ГДЕ ОБЫЧНО НАХОДЯТСЯ МОНОЦИТЫ?

Моноциты обычно находятся в рыхлой соединительной ткани, селезенке, лимфатических узлах и костном мозге (a

ткани, заполняющей отверстие костей).Селезенка — это орган рядом с желудком, который помогает бороться с инфекцией

и удаляет и разрушает изношенные эритроциты. Красные кровяные тельца — это клетки, которые помогают переносить кислород в

крови. Кстати, некоторые моноциты фагоцитируют эритроциты. Лимфатические узлы яйцевидной формы

структур в организме, которые помогают бороться с инфекциями. Около половины моноцитов находится в селезенке,

в области соединительной ткани, известной как шнуры Бильрота.

Макрофаги в различных формах встречаются во всех тканях человеческого тела. Эти формы включают микроглию,

.

остеокластов, гистиоцитов и клеток Купфера. Микроглия — это макрофаги в головном и спинном мозге.

Остеокласты — это типы костных клеток, которые удаляют костную ткань. Гистиоцит — это тип макрофага

иммунная система. Клетки Куппфера — это типы макрофагов в печени. Печень — самый большой орган в группе

.

и отвечает за фильтрацию (удаление) вредных химических веществ, производящих важные

химикатов для организма и других важных функций.

КАК МОНОЦИТЫ РЕАГИРУЮТ НА ЛАБОРАТОРНОЕ ОКРАШИВАНИЕ?

При окрашивании красителями моноциты демонстрируют значительное количество бледно-голубой или сине-серой цитоплазмы.

Цитоплазма — это все вещество клетки, кроме ядра и клеточной стенки. Моноквтес имеют большое количество

цитоплазмы. Цитоплазма моноцитов заполнена множеством мелких пылеподобных красновато-синих гранул.

Часто присутствуют вакуоли, которые представляют собой чистые пространства в веществе клетки.Обычно это случай

, когда моноцит фагоцитировал чужеродное вещество. Моноциты также содержат много везикул (маленькие

пузырьков внутри ячейки) для обработки посторонних материалов. Изображение моноцита показано ниже.

КАКОВЫ РАЗЛИЧНЫЕ ВИДЫ МОНОЦИТОВ?

В крови человека есть по крайней мере три различных типа моноцитов. Первый известен как

.

классический моноцит, который имеет большое количество рецепторов CD14 на поверхности.Рецептор CD14

помогает обнаруживать определенные типы молекул бактерий. Существует неклассический моноцит, имеющий низкий показатель

.

рецепторов CD14 на поверхности, но есть некоторые рецепторы CD16, которые вносят вклад в

защитная функция иммунной системы. Также существуют промежуточные моноциты с высоким уровнем

.

рецепторов CD14 и низкий уровень рецепторов CD16.

Классический моноцит (не имеющий рецепторов CD 16), по-видимому, развивается в промежуточный продукт

моноцитов, а затем в неклассический моноцит.Вот почему неклассический моноцит равен

.

иногда рассматривается как более зрелый тип моноцитов. При стимуляции промежуточные моноциты

продуцируют большое количество цитокинов, способствующих воспалению (например, интерлейкин-12 и некроз опухоли

Коэффициент

). Белок, известный как PD-1 (запрограммированная гибель клеток 1), встречается больше в промежуточных моноцитах, чем в

.

классических моноцитов. PD-1 взаимодействует с другой молекулой (известной как PD-L1), чтобы предотвратить чрезмерную реакцию

иммунная система.

ПОЧЕМУ УРОВЕНЬ МОНОЦИТОВ БЫЛ СЛИШКОМ ВЫСОКИМ?

Когда уровень моноцитов слишком высок, это называется моноцитозом. Это может происходить по нескольким причинам

таких как стресс, воспаление, лихорадка от вируса, тяжелая инфекция (потому что больше макрофагов

, необходимого для борьбы с ним), преждевременная гибель клеток в живой ткани, заболевания, возникающие в результате аномальной активности

иммунная система и регенерация красных кровяных телец.

Другой причиной высоких моноцитов является саркоидоз. Саркоидоз — это состояние, при котором маленькие округлые формы

На тканях образуется

неровностей. Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) также может вызывать моноцитоз. CGD — это

наследственное заболевание, при котором клетки, осуществляющие фагоцитоз, не функционируют должным образом. Еще одна причина высокого

моноцитов — это синдром Кушинга, состояние, вызванное чрезмерным воздействием высоких уровней кортизола.

Кортизол — это тип гормона, вырабатываемого надпочечниками, который помогает уменьшить воспаление.Гормоны

— это химические вещества в организме, которые влияют на другие клетки. Надпочечники — это пара желез, которые играют

играет важную роль в обмене веществ и помогает организму реагировать на физический и эмоциональный стресс, высвобождая

определенных гормонов. Метаболизм — это химические процессы в клетках, которые высвобождают энергию из питательных веществ или используют

энергии для создания других веществ.

ПОЧЕМУ УРОВЕНЬ МОНОЦИТА БЫЛ СЛИШКОМ НИЗКИМ?

Когда уровень моноцитов слишком низкий, это называется моноцитопенией.Потому что моноцитов производится

в костном мозге, любое заболевание или химическое вещество, поражающее костный мозг, может вызвать низкий уровень моноцитов

кол. Костный мозг влияет на многие состояния здоровья. Одним из примеров является ВИЧ (человек

вирус иммунодефицита). ВИЧ — это вирус, который атакует иммунную систему организма, вызывая инфекции и

инфекции.

вредных опухолей. Опухоли — это аномальные массы ткани, которые образуются, когда клетки в определенной области тела

воспроизводятся с повышенной скоростью.

Еще одним примером состояния, которое может повлиять на костный мозг, является апластическая анемия. Анапластическая анемия —

состояние, при котором организм перестает производить достаточное количество клеток крови из-за повреждения костного мозга. Еще один

пример — системная красная волчанка (СКВ). СКВ — это хроническое заболевание, при котором соединительная ткань

тканей по всему телу воспаляются, потому что защитная система организма атакует эти ткани, как если бы

это были инородные вещества.

Другой пример — ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит — это иммунное заболевание, при котором в организме

человека Система защиты

атакует собственные ткани, вызывая воспаление костных суставов. Другие примеры включают

туберкулез, малярия и вирус Эпштейна-Барра. Туберкулез — очень инфекционное заболевание, охарактеризованное

человек.

путем образования небольших опухолей, называемых узелками (или бугорками), в тканях, особенно в легких. Малярия —

— серьезное заболевание, вызываемое паразитами, которое распространяется комарами.Вирус Эпштейна-Барра — один из

самых распространенных вируса у человека.

Лекарства, которые могут влиять на работу костного мозга и снижать количество моноцитов, включают химиотерапию,

лучевая терапия, интерфероны и глюкокортикоиды Это может быть вызвано терапией глюкокортикоидами,

, которые представляют собой типы стероидных гормонов, подавляющих иммунную систему. Химиотерапия типа

лекарства, используемые для лечения рака. Рак — это аномальный рост новой ткани, характеризующийся

неконтролируемый рост клеток с аномальной структурой, имеющих более примитивную форму.Радиация типа

энергии, которая иногда направлена ​​на раковые опухоли, чтобы разрушить или ослабить их. Интерфероны белки

высвобождается в организме в ответ на присутствие вредных веществ (например, опухолевых клеток), которые затем

запускают иммунную систему для борьбы с ними. Низкое количество моноцитов также может быть вызвано низким уровнем фолиевой кислоты

(тип витамина) и витамин B12.

ЧТО ТАКОЕ ПРОИСХОЖДЕНИЕ ТЕРМИНА «МОНОЦИТ»?

Monocyte происходит от греческого слова «monos», означающего «одиночный», и греческого слова «kytos», означающего

.

«ячейка.«Сложите два слова вместе, и вы получите« одну ячейку ».

.

границ | Подгруппы моноцитов: фенотипы и функции при туберкулезной инфекции

Введение

Мононуклеарные клетки (моноциты / макрофаги) — это профессиональные фагоциты, обладающие высокой квалификацией в защите от многих патогенов, включая Mycobacterium tuberculosis (MTB). При инфекции МТБ явление образования гранулем помогает изолировать организмы и предотвращать их распространение, кроме того, обеспечивая нишу для выживания МТБ без повреждений в течение длительных периодов времени.Моноциты также участвуют во многих других процессах, таких как гомеостаз, наблюдение за опухолью, восстановление тканей, устойчивость к микробам, поддержание целостности ткани, апоптоз, некроз, аутофагия и т. Д. Достижения в классификации мононуклеарных клеток по подмножествам, их фенотипических и функциональных свойствах, а также их модуляции. во время болезненных состояний стимулировал исследования по выявлению биомаркеров, полученных из моноцитов, для диагностических и лечебных целей.

Циркулирующие моноциты и их подгруппы

Человеческие моноциты — это лейкоциты костного мозга, которые циркулируют в крови и могут дифференцироваться в макрофаги, полученные из моноцитов, и дендритные клетки, полученные из моноцитов, которые регулируют врожденные и адаптивные иммунные ответы (1).Эти клетки неоднородны по своей природе и обладают высокой пластичностью. Идентификация субпопуляции моноцитов основана на относительной экспрессии CD14 [корецептор толл-подобного рецептора 4 (TLR4) и опосредует передачу сигналов липополисахаридов (LPS)] и CD16 (Fc гамма-рецептор IIIa). Фенотипирование с помощью проточной цитометрии позволило идентифицировать три разные популяции моноцитов, а именно классические (CD14 ⁺⁺ , CD16 ^—), промежуточные (CD14 ⁺ , CD16 ⁺ ) и неклассические (CD14 ⁺ , CD16). ⁺⁺ ) моноциты (2).Три подгруппы моноцитов фенотипически и функционально различаются. Более ранние исследования, проведенные Murdoch et al. (3) и Venneri et al. (4) четко идентифицировали две отдельные популяции моноцитов CD16 ⁺ (промежуточные и неклассические) на основе поверхностной экспрессии и функции маркера Tie-2. Кроме того, экспрессия Slan (6-сульфо LacNac) дополнительно различает неклассические и промежуточные подмножества моноцитов (5). Однако функция промежуточной популяции все еще не определена: в некоторых отчетах предполагается, что они связаны с классическим подмножеством, а в других — о том, что они связаны с неклассическим подмножеством.Классические моноциты составляют около 80–95% циркулирующих моноцитов. Эти клетки обладают высокой фагоцитарной способностью и известны как важные клетки-мусорщики. Промежуточные моноциты составляют около 2-8% циркулирующих моноцитов. Их функции включают производство активных форм кислорода (АФК), презентацию антигена, участие в пролиферации и стимуляции Т-клеток, воспалительных ответах и ​​ангиогенезе. Неклассические моноциты составляют около 2-11% циркулирующих моноцитов. Они мобильны по своей природе и патрулируют эндотелий в поисках повреждений.Они могут вести себя провоспалительно и секретировать воспалительные цитокины в ответ на инфекцию. Эти клетки также участвуют в презентации антигена и стимуляции Т-клеток (6, 7). Фенотипические и функциональные различия этих подмножеств перечислены в таблице 1.

Таблица 1 . Фенотипические и функциональные различия классических (CD14 ⁺⁺ , CD16 ^— ), промежуточных (CD14 ⁺⁺ , CD16 ⁺ ) и неклассических моноцитов (CD14 ⁺ , CD16 ⁺⁺ ) подмножества.

Подмножества моноцитов также были охарактеризованы и классифицированы различными функциональными исследованиями. Смедман и др. классифицировали субпопуляции моноцитов на две группы на основании индукции цитокинов липотейхоевой кислотой и ЛПС; одна большая популяция клеток, секретирующих интерлейкин (IL) -1beta, IL-6, TNF-alpha и CCL4, и вторая меньшая популяция клеток, секретирующих GM-CSF, IL-10 и IL-12 p40 (31). Gren et al. с помощью экспрессии гена одноклеточной ПЦР идентифицировали 22 гена, которые экспрессируются классической популяцией, 8, которые характеризуют промежуточную популяцию, и 6, которые отличает неклассическую популяцию (32).Подмножества покоящихся и активированных моноцитов можно эффективно отличить с помощью масс-спектрометрии целых клеток (33). Все эти исследования предоставляют платформу для дальнейшего изучения ключевых деталей фенотипа и функции моноцитов, их поведения во время болезни и их взаимодействия с патогенами.

Функциональная роль подмножеств моноцитов, определяемая транскриптомикой и протеомикой

Транскриптомные и протеомные исследования могут помочь в расшифровке функциональных вариаций внутри субпопуляций моноцитов.Классические моноциты в основном способствуют антимикробной активности за счет характерной активации миелопероксидазы (MPO), предшественника лизоцима C (LYZ), кальцийсвязывающего белка S100 A9 (S100A9), предшественника катионного белка эозинофилов (RNase3), домена фосфолипазы B, содержащего 1 (PLBD1), и G (CTSG) как на уровне мРНК, так и на уровне белка (13, 34). Экспрессия провоспалительных медиаторов, в частности, S100A12, S100A9 и S100A8, является отличительной чертой этой подгруппы, но другие стимулы потенциально могут опосредовать даже функции восстановления тканей, такие как заживление ран, ангиогенез и коагуляция (6, 13).Неклассические моноциты демонстрируют повышенную регуляцию уровней мРНК гемоксигеназы 1 (HMOX1), Villin 2 (VIL2) и киназ семейства Src, составляющих киназу гемопоэтических клеток (HCK) и тирозин-протеинкиназу Lyn (LYN), а также уровни белков актино-связанных белки (ARP2 и ARP3), HCK и LYN. Эти белки фосфорилируют иммунорецепторный тирозиновый мотив активации (ITAM) Fc-рецепторов, что приводит к рекрутированию нижестоящих генов, необходимых для ремоделирования цитоскелета, что предполагает роль этого подмножества макрофагов в фагоцитозе, опосредованном Fc-рецептором (34).Кроме того, повышенная регуляция Rho GTPases, RhoC и RhoF с их активаторами; факторы обмена гуаниновых нуклеотидов (VAV2 и ARHGEF18) и нижестоящие эффекторы, такие как фосфатидилинозитол-5-фосфат-4-киназа, тип II, альфа (PIP5K2A) и протеинкиназа N1 (PKN1), предполагают, что они подвергаются перестройке цитоскелета (6, 13). Неклассическая подгруппа не секретирует ROS или цитокины в ответ на толл-подобные рецепторы клеточной поверхности. Однако они секретируют TNF-альфа, IL-1beta и CCL3 в ответ на вирус и иммунный комплекс, содержащий нуклеиновые кислоты , через путь MyD88-MEK (26).Глубокий протеомный анализ дополнительно поддерживает установленные функции классических и неклассических субпопуляций моноцитов (35).

Недавнее исследование, проведенное Villani et al. (14) определяет гетерогенность промежуточной субпопуляции моноцитов на основе секвенирования одноклеточной РНК. Они идентифицировали четыре субпопуляции моноцитов, а именно: Mono 1 (представляющий в основном классические моноциты и некоторые промежуточные моноциты), Mono 2 (содержащий основную долю неклассических моноцитов вместе с некоторыми промежуточными моноцитами), Mono 3 и Mono 4.Эти две недавно идентифицированные популяции Mono 3 и Mono 4 представляют собой основную долю промежуточных субпопуляций моноцитов и обладают уникальной экспрессией набора генов наряду с коэкспрессией маркеров Mono 1. Подмножество Mono 3 экспрессирует уникальную комбинацию генов, которые влияют на клеточный цикл, дифференцировку и транспорт, включая белок димеризации MAX 1 (MXD1), хемокиновый рецептор 1 с мотивом CXC (CXCR1), хемокиновый рецептор 2 с мотивом CXC (CXCR2) и сосудистые не- воспалительная молекула 2 (VNN2). Подмножество Mono 4 выражает сигнатуру цитотоксического гена, напоминающую сигнатуру естественных дендритных клеток-киллеров, включая перфорин 1, гранулизин и катепсин W.Таким образом, очевидно, что ранее идентифицированная субпопуляция промежуточных моноцитов очень гетерогена по природе.

Моноциты при туберкулезе (ТБ)

Текущие исследования моноцитов и их субпопуляций при туберкулезе показали, что моноциты CD16 ⁺ увеличиваются при туберкулезе (36). Нарушение этого подмножества определяет тяжесть туберкулеза. Экспансия моноцитов CD16 ⁺ обращена противотуберкулезным лечением (37), предполагая, что это увеличение вызвано микробными компонентами или компонентами хозяина (36).Напротив, лица с положительной реакцией на туберкулиновую кожную пробу (TST) экспрессируют более высокую субпопуляцию моноцитов CD14 ⁺ CD16 ⁺ , чем пациенты с активным ТБ или здоровые отрицательные контроли TST, что позволяет предположить, что эти клетки представляют собой врожденный защитный механизм против ТБ у таких лиц (38 ). Однако это открытие не было хорошо воспроизведено. Например, Castano et al. (36), не обнаружили значительных различий в субпопуляциях моноцитов между TST-положительными людьми и пациентами с ТБ, за исключением более высокой экспрессии поверхностного маркера CD11b и низкой HLA-DR в неклассических моноцитах.

Castano et al. (36) сосредоточили внимание на различиях между тремя подгруппами моноцитов между больными ТБ и здоровыми людьми. В их исследовании процент промежуточных и неклассических моноцитов был увеличен, а классических моноцитов уменьшен у больных ТБ. Также было изменение профиля субпопуляций моноцитов у больных ТБ. Классические моноциты и промежуточные моноциты пациентов с ТБ демонстрировали более низкую экспрессию CD11b и CCR5 и более высокую экспрессию CD80, CD86, неспецифической эстеразы (NSE) и CCR2 по сравнению со здоровыми людьми.Кроме того, промежуточные моноциты показали более высокую экспрессию CD40 и CD68. Моноциты CD16 ⁺ не дифференцировались в макрофаги из-за ограниченной экспрессии маркеров созревания и дифференцировки, таких как CD11b, CD11c, CD33 и CD36 (36). Неклассические моноциты больных ТБ проявляли более низкую экспрессию CD11c, CD33, CD36, HLA-DR и CCR5 и более высокую экспрессию CD11b, CD40, CD80, NSE и CCR2. Эти исследования предполагают потенциальную роль промежуточных моноцитов в активации, пролиферации и презентации антигена Т-клеток.

По сравнению с моноцитами CD16 ⁺ , моноциты CD16 ^— (классические) вызывают антимикобактериальные иммунные ответы во время инфекции ТБ, такие как усиленная миграция in vitro в ответ на производные микобактерий, более высокая продукция ROS, более высокий индекс миграции в легкие , и индукция сильной легочной инфильтрации. Было высказано предположение, что немедленная инфильтрация этих субпопуляций в очаг инфекции и выработка АФК приводят к снижению роста бактерий.Напротив, моноциты CD16 ⁺ участвуют в повышении устойчивости бактерий (39). Эта подгруппа индуцирует минимальный уровень респираторного взрыва и не отвечает на ранних стадиях инфекции из-за отсутствия хемокиновых рецепторов (CCR2), необходимых для миграции этой подгруппы в очаг инфекции. Точно так же в более ранних исследованиях сообщалось, что субнабор CD16 ⁺ активирует экспрессию CCR2 во время тяжести заболевания, что направлено на улучшение их способности к миграции в сторону инфекции (40).Повышенная регуляция CD11b в моноцитах CD16 ⁺ предполагает возможный путь внутриклеточного выживания MTB, а потеря HLA-DR приводит к неэффективной презентации антигена, что приводит к серьезности заболевания (41). Дифференциальная индукция ответа на очищенное производное белка (PPD) и MTB была продемонстрирована моноцитами, полученными от людей с положительным результатом кожных проб на PPD и пациентов с активным туберкулезом. PPD может вызывать апоптоз у обеих групп субъектов, тогда как индукция MTB приводила к некрозу только у активных пациентов с ТБ, что позволяет предположить, что апоптоз может влиять на защитную способность хозяина (42).

Исследования, проведенные Balboa et al. (43) выявили, что моноциты CD16 ⁺ от больных активным туберкулезом имеют плохую способность дифференцироваться в функциональные дендритные клетки из-за высокого уровня фосфорилированной киназы p38 MAP. Они также сообщили о различиях в профиле дендритных клеток у здоровых (DC SIGN ^high и CD1a ⁺ ) и активного ТБ (DC SIGN ^low и CD86 ^high ) субъектов. Это ухудшает их дифференцировку моноцитов в дендритные клетки, происходящие из моноцитов, и функции их антигенпрезентирующих клеток (44), что приводит к снижению их способности вызывать сильные адаптивные ответы на инфекцию.

Mycobacterium tuberculosis обладает способностью модулировать ответ макрофагов и индуцировать секрецию противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10, тем самым модулируя дифференцировку моноцитов CD14 ⁺ CD16 ^— в направлении программы активации M2 (CD16 ⁺ CD163 ⁺ MerTK ⁺ pSTAT3 ⁺ ) в зависимости от STAT3. Это приводит к усилению протеазозависимой подвижности, что делает их благоприятными для внутриклеточного выживания MTB с пониженной способностью продуцировать провоспалительные цитокины (27).

Цитокиновый профиль моноцитов во время туберкулезной инфекции

Только ограниченные исследования были сосредоточены на экспрессии цитокинов моноцитов и их субпопуляций во время туберкулезной инфекции. При заражении MTB моноциты CD16 ^— продуцируют IL-10, что приводит к более высокой частоте моноцитов CD16 ⁺ . Исследования адоптивного переноса моноцитов CD16 ⁺ и CD16 ^— у мышей SCID / Beige, инфицированных MTB, показали, что мыши, получающие моноциты CD16 ^—, продуцируют больше IL-10 и TGF-бета, а мыши, получающие моноциты CD16 ⁺ , продуцируют больше моноцитов. TNF-альфа.Моноциты CD16 ^— демонстрируют продукцию как про-, так и противовоспалительных цитокинов, помимо рекрутирования лейкоцитов в инфекционных условиях, тогда как моноциты CD16 ⁺ индуцируют продукцию IL-1beta и рекрутирование лейкоцитов в неинфекционных условиях (39). В работе Castano et al. (36), классические моноциты производят меньше TNF-альфа и больше IL-10, тогда как промежуточные и неклассические моноциты производят меньше IL-10 и больше TNF-альфа. Моноциты CD16 ⁺ участвуют в развитии заболевания, но in vitro Производство TNF-альфа этими клетками помогает контролировать инфекцию ТБ.Кроме того, наблюдалась дифференцированная продукция цитокинов моноцитами CD16 ⁺ в ответ на живые и мертвые MTB. Мертвый МТБ индуцировал более низкие уровни TNF-альфа и ИЛ-8 по сравнению с живым МТБ в результате различий в структуре и компонентах их клеточной стенки (45). Однако до сих пор неизвестно, какая подгруппа моноцитов CD16 ⁺ фактически продуцирует TNF-альфа.

Соотношение моноцитов и лимфоцитов (соотношение ML)

Отношение моноцитов к лимфоцитам считается важным критерием для определения иммунной эффективности человека во время инфекционных состояний и легко определяется количественно в периферической крови.Во время заражения МТБ появлялись сообщения о том, что повышенное соотношение моноцитов и лимфоцитов по сравнению со здоровыми донорами указывает на тяжесть активного ТБ. Высокий коэффициент ML также может служить индикатором эффективности противотуберкулезного лечения (46), поскольку он нормализуется после лечения. Исследования La Manna et al. (47) и Wang et al. (48) предполагают, что коэффициент ML также можно использовать в качестве маркера для прогнозирования риска развития активного ТБ. Исследование Rakotosamimanana et al.(49) предположили, что TST вместе с соотношением ML может прогнозировать риск развития туберкулеза у контактов. In vitro исследований, проведенных Naranbhai et al. (50) показали, что коэффициент ML связан с ростом MTB и, следовательно, со стадией ТБ. Наранбхай и др. (51) провели исследование отношения ML у 3–4-месячных младенцев и обнаружили, что повышенный коэффициент ML прямо коррелирует с повышенным риском развития ТБ в возрасте до 2 лет. Хотя соотношение ML кажется подходящим прогностическим маркером для определения риска туберкулеза, а также эффективности лечения, надежность этого маркера еще предстоит подтвердить, и неизвестно, коррелирует ли он с какими-либо другими заболеваниями или воспалительными состояниями. .Дальнейшие проспективные исследования в более крупных когортах помогут определить роль коэффициента ML в прогнозе и лечении ТБ.

Биомаркеры

Биомаркеры считаются важнейшим компонентом лечения всех заболеваний, включая туберкулез. Биомаркеры являются ключевыми факторами, которые могут помочь в определении стадии заболевания, ранней диагностике, прогнозировании поведения патогенов в иммунной системе хозяина и реакции иммунных клеток хозяина на патоген и болезнь. Биомаркеры также могут помочь в выборе лечения и защите от будущих осложнений.Многочисленные транскриптомные подходы выявили биомаркеры ТБ, экспрессируемые моноцитами. Коэффициент ML, обсуждавшийся в предыдущем разделе, также можно рассматривать как биомаркер туберкулеза. Некоторые из выявленных исследователями биомаркеров туберкулеза описаны в таблице 2.

Таблица 2 . Список идентифицированных биомаркеров на основе моноцитов туберкулеза (ТБ).

Хотя было высказано предположение, что многие биомаркеры ТБ на основе моноцитов доступны, их необходимо проверить на более крупных когортах пациентов.Кроме того, необходимо определить стоимость, время и условия для проведения воспроизводимых анализов, чтобы их можно было использовать в сельских районах, где туберкулез является эндемическим. Это сложные соображения, которые потребуют большой работы в будущем.

Текущие пробелы в исследованиях и будущие исследования

Хотя многие исследования моноцитов и их субпопуляций были выполнены при туберкулезе, необходимы дальнейшие исследования субпопуляций моноцитов, особенно промежуточных моноцитов CD16 ⁺ , чтобы заполнить пробелы в знаниях.

• Были проведены ограниченные исследования роли субпопуляций моноцитов CD16 ⁺ в развитии туберкулеза. Исследования на животных могут быть полезны для корреляции их функции и фенотипа с точки зрения прогрессирования заболевания и защиты.

• Недавние исследования документально подтвердили нарушение субпопуляции промежуточных моноцитов CD16 при инфицировании MTB, предполагая, что этот тип клеток способствует внутриклеточному выживанию MTB. Необходимы дополнительные исследования, чтобы задокументировать дисфункцию этой подгруппы в отношении их способности к дифференцировке, активности распознавания антигена, миграционного поведения, фагоцитарных свойств, иммуностимуляции, аутофагии, апоптоза, метаболической программы и механизма выведения патогенов.Эти исследования будут полезны для разработки новых методов лечения, ориентированных на хозяина.

• Хотя IL-10 способствует размножению моноцитов CD16 ⁺ , другие факторы, такие как антигенные компоненты MTB (секретируемые и связанные с мембраной антигены) и среда хозяина (презентация антигена), могут способствовать размножению CD16 ⁺ моноцитов. Необходима дополнительная работа для определения факторов, участвующих в экспансии моноцитов CD16 ⁺ при установленной микобактериальной инфекции.

• Молекулярное профилирование отсортированных подгрупп моноцитов инфицированных пациентов поможет определить их уникальные функции. Изучение фенотипа и функции субпопуляций моноцитов в гранулемах с помощью исследований in vivo и животных могло бы дать ключ к разгадке внутриклеточной выживаемости MTB и помочь расшифровать патофизиологию ТБ. Новые методы, такие как CyTOF и MALDI-TOF, могут быть использованы для идентификации дополнительных фенотипов в отсортированных подмножествах моноцитов. Одноклеточные транскриптомные исследования с участием RNAseq, miRNome и / или эпигенетического профилирования должны быть выполнены для понимания функциональных ролей и регуляции транскрипции различных подмножеств.

• Метаболомные профили классических и неклассических моноцитов очень хорошо изучены. Существенное понимание основных механизмов метаболических переключений в промежуточных субпопуляциях моноцитов может предоставить новые инструменты для определения их клеточной функции во время микобактериальной инфекции. Лекарства, вызывающие метаболические переключатели, можно тестировать для лечения туберкулеза.

• Следует поощрять исследования биомаркеров, связанных с моноцитами, у пациентов разных национальностей. Биомаркеры, о которых сообщалось ранее, должны быть проверены в более крупных клинических группах, включая внелегочный туберкулез и другие инфекционные или воспалительные состояния, чтобы определить их специфичность.

Заключение

В нашем обзоре описаны фенотипические и функциональные вариации внутри субпопуляций моноцитов со ссылкой на микобактериальную инфекцию. При дальнейшем понимании мы сможем идентифицировать возможный механизм внутриклеточного выживания MTB и расшифровать ключи, лежащие в основе иммунного ответа хозяина, который влияет на патогенез ТБ. Текущие пробелы в знаниях и предполагаемые будущие исследования субпопуляций моноцитов также включают более точное определение биомаркеров для ранней диагностики или прогноза заболевания и изучение новых методов лечения, направленных на хозяина, для борьбы с микобактериальной инфекцией.

Авторские взносы

ПС и РБ: разработка и доработка статьи, концепции и дизайна. КМ: участвовал в написании. UR: доработка статьи; концепция и дизайн.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают искреннюю благодарность Dr.Энн Дэвидсон, исследователь, Институт медицинских исследований им. Файнштейна, Нью-Йорк, США, за критическое прочтение рукописи. Работа PS была поддержана стипендией DST INSPIRE, а работа RB была поддержана стипендией DBT Ramalingaswami, Министерство науки и технологий, правительство Индии.

Список литературы

1. Guilliams M, Ginhoux F, Jakubzick C, Naik SH, Onai N, Schraml BU, et al. Дендритные клетки, моноциты и макрофаги: единая номенклатура, основанная на онтогенезе. Nat Rev Immunol (2014) 14 (8): 571–8. DOI: 10.1038 / nri3712

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Циглер-Хайтброк Л., Анкута П., Кроу С., Далод М., Грау В., Харт Д. Н. и др. Номенклатура моноцитов и дендритных клеток крови. Кровь (2010) 116 (16): e74–80. DOI: 10.1182 / кровь-2010-02-258558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Мердок С., Таззиман С., Вебстер С., Льюис К.Э. Экспрессия Tie-2 моноцитами человека и их ответы на ангиопоэтин-2. J Immunol (2007) 178 (11): 7405–11. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.11.7405

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Веннери М.А., Де Пальма М., Понзони М., Пуччи Ф., Скильцо С., Зонари Э. и др. Идентификация проангиогенных TIE2-экспрессирующих моноцитов (ТЕМ) в периферической крови человека и при раке. Кровь (2007) 109 (12): 5276–85. DOI: 10.1182 / кровь-2006-10-053504

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Hofer TP, Zawada AM, Frankenberger M, Skokann K, Satzl AA, Gesierich W. и др. Определенные Slan подмножества CD16-положительных моноцитов: влияние гранулематозного воспаления и мутации рецептора M-CSF. Кровь (2015) 126 (24): 2601–10. DOI: 10.1182 / кровь-2015-06-651331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Wong KL, Tai JJ, Wong WC, Han H, Sem X, Yeap WH, et al. Профилирование экспрессии генов выявляет определяющие особенности классических, промежуточных и неклассических субпопуляций человеческих моноцитов. Кровь (2011) 118 (5): e16–31. DOI: 10.1182 / кровь-2010-12-326355

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Чимен М., Йетс С.М., МакГетрик Х.М., Уорд Л.С., Харрисон М.Дж., Апта Б. и др. Субпопуляции моноцитов корегулируют воспалительные реакции посредством интегрированной передачи сигналов через TNF и IL-6 на границе эндотелиальных клеток. J Immunol (2017) 198 (7): 2834–43. DOI: 10.4049 / jimmunol.1601281

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Ян Дж., Чжан Л., Ю Ц., Ян XF, Ван Х. Дифференциация моноцитов и макрофагов: воспалительные моноциты кровообращения как биомаркеры воспалительных заболеваний. Biomark Res (2014) 2 (1): 1. DOI: 10.1186 / 2050-7771-2-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Вонг К.Л., Йип WH, Тай Дж.Дж., Онг С.М., Данг Т.М., Вонг С.К. Три подгруппы человеческих моноцитов: значение для здоровья и болезней. Immunol Res (2012) 53 (1–3): 41–57. DOI: 10.1007 / s12026-012-8297-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Шанцила Э., Ригли Б., Тэпп Л., Апостолакис С., Монторо-Гарсия С., Дрейсон М. Т. и др. Иммунофенотипическая характеристика субпопуляций моноцитов человека: возможные последствия для патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний. J Thromb Haemost (2011) 9 (5): 1056–66. DOI: 10.1111 / j.1538-7836.2011.04244.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Passlick B, Flieger D, Ziegler-Heitbrock HW. Идентификация и характеристика новой субпопуляции моноцитов в периферической крови человека. Кровь (1989) 74 (7): 2527–34.

PubMed Аннотация | Google Scholar

13. Анбажаган К., Дуру-Ришар I, Йоргенсен К., Аппарали Ф. Транскриптомная сеть поддерживает различные роли классических и неклассических моноцитов у человека. Int Rev Immunol (2014) 33 (6): 470–89. DOI: 10.3109 / 08830185.2014.3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Виллани А.С., Сатия Р., Рейнольдс Г., Саркизова С., Шекхар К., Флетчер Дж. И др.Последовательность одноклеточной РНК позволяет выявить новые типы дендритных клеток, моноцитов и предшественников крови человека. Наука (2017) 356 (6335): eaah5573. DOI: 10.1126 / science.aah5573

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Бойетт Л. Б., Маседо К., Хади К., Элинофф Б. Д., Уолтерс Д. Т., Рамасвами Б. и др. Фенотип, функция и потенциал дифференциации субпопуляций моноцитов человека. PLoS One (2017) 12 (4): e0176460. DOI: 10.1371 / journal.pone.0176460

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Хидра Д., Форселаарс А.Д., Грутерс Дж. С., Клаессен А. М., Райкерс Г. Т.. Фенотипическая характеристика промежуточных моноцитов человека. Front Immunol (2013) 4: 339. DOI: 10.3389 / fimmu.2013.00339

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Таллон Т., Туркони Дж., Солдати Дж., Педраццини Дж., Моччетти Т., Вассалли Дж. Гетерогенность человеческих моноцитов: оптимизированный четырехцветный протокол проточной цитометрии для анализа субпопуляций моноцитов. J Cardiovasc Trans Res (2011) 4 (2): 211–9.DOI: 10.1007 / s12265-011-9256-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Завада AM, Рогачев К.С., Роттер Б., Винтер П., Марелл Р.Р., Флисер Д. и др. Доказательства SuperSAGE для CD14 ++ CD16 + моноцитов как третьей подгруппы моноцитов. Кровь (2011) 118 (12): e50–61. DOI: 10.1182 / кровь-2011-01-326827

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Rogacev KS, Seiler S, Zawada AM, Reichart B, Herath E, Roth D, et al. CD14 ++ CD16 + моноциты и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с хроническим заболеванием почек. Eur Heart J (2011) 32 (1): 84–92. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehq371

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Ulrich C, Heine GH, Seibert E, Fliser D, Girndt M. Циркулирующие субпопуляции моноцитов с высокой экспрессией ангиотензин-превращающего фермента предсказывают смертность у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Циферблат нефрола (2010) 25 (7): 2265–72. DOI: 10.1093 / ndt / gfq012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Ингерсолл М.А., Спанбрук Р., Лоттаз С., Готье Е.Л., Франкенбергер М., Хоффманн Р. и др. Сравнение профилей экспрессии генов между субпопуляциями моноцитов человека и мыши. Кровь (2010) 115 (3): e10–9. DOI: 10.1182 / кровь-2009-07-235028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Сандеркоттер С., Николич Т., Диллон М.Дж., Ван Ройен Н., Стеллинг М., Древец Д.А. и др. Субпопуляции моноцитов крови мышей различаются по стадии созревания и воспалительной реакции. J Immunol (2004) 172 (7): 4410–7. DOI: 10.4049 / jimmunol.172.7.4410

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Анкута П., Рао Р., Моисей А., Мехле А., Шоу С.К., Лусцинскас Ф.В. и др. Фракталкин предпочтительно опосредует остановку и миграцию моноцитов CD16 +. J Exp Med (2003) 197 (12): 1701–7. DOI: 10.1084 / jem.20022156

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Cros J, Cagnard N, Woollard K, Patey N, Zhang SY, Senechal B, et al.Моноциты CD14dim человека патрулируют и воспринимают нуклеиновые кислоты и вирусы через рецепторы TLR7 и TLR8. Иммунитет (2010) 33 (3): 375–86. DOI: 10.1016 / j.immuni.2010.08.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Ластруччи С., Бенард А., Бальбоа Л., Пингрис К., Суриант С., Пойнклу Р. и др. Туберкулез связан с увеличением популяции подвижных, пермиссивных и иммуномодулирующих моноцитов CD16 + по оси IL-10 / STAT3. Cell Res (2015) 25 (12): 1333–51.DOI: 10.1038 / cr.2015.123

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Мобли Дж. Л., Лейнингер М., Мадоре С., Багински Т. Дж., Ренкевич Р. Генетические свидетельства функциональной дихотомии моноцитов. Воспаление (2007) 30 (6): 189–97. DOI: 10.1007 / s10753-007-9036-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Смедман К., Эрнемар Т., Гудмундсдоттер Л., Гилле-Джонсон П., Сомелл А., Нилмарк К. и др. Флуороспот-анализ TLR-активированных моноцитов выявляет несколько отдельных субпопуляций, секретирующих цитокины. Scand J Immunol (2011) 75 (2): 249–58. DOI: 10.1111 / j.1365-3083.2011.02641.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Gren ST, Rasmussen TB, Janciauskiene S, Håkansson K, Gerwien JG, Grip O. Одноклеточный профиль экспрессии гена выявляет межклеточную гетерогенность внутри субпопуляций человеческих моноцитов. PLoS One (2015) 10 (12): e0144351. DOI: 10.1371 / journal.pone.0144351

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Portevin D, Pflüger V, Otieno P, Brunisholz R, Vogel G, Daubenberger C. Количественные цельноклеточные MALDI-TOF MS отпечатки пальцев позволяют различать субпопуляции человеческих моноцитов, активируемых различными микробными лигандами. BMC Biotechnol (2015) 15:24. DOI: 10.1186 / s12896-015-0140-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Чжао С., Чжан Х., Вонг В.С., Сем Х, Хан Х., Онг С.М. и др. Выявление новых функциональных различий в субпопуляциях моноцитов с использованием протеомных и транскриптомных методов. J Proteome Res (2009) 8 (8): 4028–38. DOI: 10.1021 / pr^4p

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Сегура В., Валеро М.Л., Кантеро Л., Муньос Дж., Сарсуэла Е., Гарсия Ф. и др. Углубленная протеомная характеристика классических и неклассических субпопуляций моноцитов. Протеомы (2018) 6 (1): 8. DOI: 10.3390 / протеомы6010008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Кастано Д., Гарсия Л. Ф., Рохас М. Повышенная частота и гибель клеток моноцитов CD16 + с инфекцией Mycobacterium tuberculosis . Tuberculosis (Edinb) (2011) 91: 348–60. DOI: 10.1016 / j.tube.2011.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Санчес М.Д., Гарсия И., Монтес С., Париж С.К., Рохас М., Баррера Л.Ф. и др. При лечении восстанавливаются функциональные и фенотипические изменения в моноцитах больных туберкулезом. Микробы заражают (2006) 8 (9–10): 2492–500. DOI: 10.1016 / j.micinf.2006.06.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Барселуш В., Сатлер-Авелар Р., Мартинс-Филью О.А., Карвалью Б.Н., Гимарайнш Т.М., Миранда С.С. и др. Субпопуляции естественных клеток-киллеров у лиц с предполагаемой устойчивостью и пациентов с активной инфекцией Mycobacterium tuberculosis . Scand J Immunol (2008) 68 (1): 92–102. DOI: 10.1111 / j.1365-3083.2008.02116.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Бальбоа Л., Барриос-Пайан Дж., Гонсалес-Домингес Э., Ластруччи С., Луго-Вилларино Г., Мата-Эспиноза Д. и др.Различные биологические роли среди субпопуляций человеческих моноцитов в контексте туберкулезной инфекции. Clin Sci (Лондон) (2015) 129 (4): 319–30. DOI: 10.1042 / CS20150021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Бальбоа Л., Ромеро М.М., Базиль Д.И., Сабио-и-Гарсия, Калифорния, Скиерло П., Йокобори Н. и др. Парадоксальная роль моноцитов CD16 + CCR2 + CCR5 + при туберкулезе: эффективные APC в плевральном выпоте, но также отмечают тяжесть заболевания в крови. J Leukoc Biol (2011) 90 (1): 69–75.DOI: 10.1189 / jlb.1010577

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Малик З.А., Деннинг Г.М., Куснер Д.И. Ингибирование передачи сигналов Ca (2+) с помощью Mycobacterium tuberculosis связано с уменьшением слияния фагосом и лизосом и увеличением выживаемости в макрофагах человека. J Exp Med (2000) 191 (2): 287–302. DOI: 10.1084 / jem.191.2.287

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Гил Д.П., Леон Л.Г., Корреа Л.И., Майя Дж.Р., Парис С.К., Гарсия Л.Ф. и др.Дифференциальная индукция апоптоза и некроза в моноцитах от пациентов с туберкулезом и здоровых контрольных субъектов. J Infect Dis (2004) 189 (11): 2120–8. DOI: 10.1086 / 386369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Бальбоа Л., Ромеро М.М., Лаборде Е., Сабио И Гарсиа, Калифорния, Базиль Д.И., Шиерло П. и др. Нарушение дифференцировки дендритных клеток CD16-положительных моноцитов при туберкулезе: роль p38 MAPK. Eur J Immunol (2013) 43: 335–47.DOI: 10.1002 / eji.201242557

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Луго-Вилларино Г., Нейроллес О. Одеты, чтобы не убивать: моноциты CD16 + нарушают иммунную защиту против туберкулеза. Eur J Immunol (2013) 43 (2): 327–30. DOI: 10.1002 / eji.201243256

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Шимада К., Такимото Х., Яно И., Кумазава Ю. Вовлечение рецептора маннозы в опосредованное гликопептидолипидом ингибирование слияния фагосома-лизосома. Microbiol Immunol (2006) 50: 243.e51. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.2006.tb03782.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Икбал С., Ахмед У, Заиди С.Б. Соотношение моноцитов и лимфоцитов как возможный прогностический маркер в противотуберкулезной терапии. J Rawalpindi Med Coll (JRMC) (2014) 18 (2): 178–81.

Google Scholar

47. Ла Манна М.П., ​​Орландо В., Диели Ф., Ди Карло П., Кашио А., Куцци Дж. И др. Количественные и качественные профили циркулирующих моноцитов могут помочь определить туберкулезную инфекцию и стадии заболевания. PLoS One (2017) 12 (2): e0171358. DOI: 10.1371 / journal.pone.0171358

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Ван Дж, Инь И, Ван Х, Пей Х, Куай С., Гу Л. и др. Соотношение моноцитов и лимфоцитов в периферической крови у пациентов с активным туберкулезом. Braz J Infect Dis (2015) 19 (2): 125–31. DOI: 10.1016 / j.bjid.2014.10.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Ракотосамиманана Н., Ричард В., Рахариманга В., Гикель Б., Доэрти Т.М., Зумла А. и др.Биомаркеры риска развития активного туберкулеза у лиц, контактировавших с больными туберкулезом: проспективное когортное исследование. Eur Respir J (2015) 46 (4): 1095–103. DOI: 10.1183 / 13993003.00263-2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Наранбхай В., Флетчер Х.А., Таннер Р., О’Ши М.К., МакШейн Х., Фэйрфакс Б.П. и др. Четкие транскрипционные и антимикобактериальные профили моноцитов периферической крови в зависимости от соотношения моноцитов: лимфоцитов. EBioMedicine (2015) 2 (11): 1619–26.DOI: 10.1016 / j.ebiom.2015.09.027

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Наранбхай В., Ким С., Флетчер Х., Коттон М.Ф., Виолари А., Митчелл С. и др. Связь между соотношением моноцитов: лимфоцитов в возрасте 3 месяцев и риском туберкулеза (ТБ) в первые два года жизни. BMC Med (2014) 12: 120. DOI: 10.1186 / s12916-014-0120-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Якобсен М., Репсилбер Д., Гучмидт А., Нехер А., Фельдманн К., Молленкопф Х. Дж. И др.Кандидаты в биомаркеры для различения инфекции и заболевания, вызываемого Mycobacterium tuberculosis . J Mol Med (Berl) (2007) 85 (6): 613–21. DOI: 10.1007 / s00109-007-0157-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Друшчинская М., Влодарчик М., Янишевска-Дробинская Б., Кельнеровски Г., Завадска Ю., Ковалевич-Кульбат М. и др. Рецепторы передачи сигнала моноцитов при активном и латентном туберкулезе. Clin Dev Immunol (2013) 2013: 851452.DOI: 10.1155 / 2013/851452

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Zeng JC, Xiang WY, Lin DZ, Zhang JA, Liu GB, Kong B. Повышенный уровень HMGB1-родственного интерлейкина-6 связан с динамическими ответами моноцитов у пациентов с активным туберкулезом легких. Int J Clin Exp Pathol (2015) 8 (2): 1341–53.

PubMed Аннотация | Google Scholar

55. Герра-Ласо Ю.М., Рапосо-Гарсия С., Гарсия-Гарсия С., Диец-Таскон С., Риверо-Лескано О.М.Анализ микроматрицы моноцитов, инфицированных Mycobacterium tuberculosis, выявил IL26 как новый ген-кандидат на предрасположенность к туберкулезу. Иммунология (2015) 144 (2): 291–301. DOI: 10.1111 / imm.12371

CrossRef Полный текст | Google Scholar

.

Simple English Wikipedia, бесплатная энциклопедия

Моноциты — это белые кровяные тельца, часть иммунной системы человеческого организма. В окрашенных мазках их обычно идентифицируют по большим двудольным ядрам. Это своего рода резервные клетки, которые превращаются в макрофаги и иммунные клетки-помощники, называемые дендритными клетками.

Моноциты в иммунной системе работают на двух скоростях:

1. Для постепенного пополнения резидентных макрофагов и дендритных клеток в нормальных условиях и
2. Быстро перемещаться (~ 8-12 часов) к инфицированной ткани в ответ на сигналы воспаления.Там они делятся и дифференцируются на макрофаги и дендритные клетки, вызывая иммунный ответ.

Половина всех моноцитов хранится как резерв в селезенке; ^[1] остальные циркулируют или находятся в тканях.

Моноциты продуцируются костным мозгом из предшественников стволовых клеток, называемых монобластами . Моноциты циркулируют в кровотоке от одного до трех дней, а затем обычно перемещаются в ткани по всему телу. Они составляют от трех до восьми процентов лейкоцитов в крови.

Моноциты, которые мигрируют из кровотока в ткани, затем дифференцируются в макрофаги или дендритные клетки, которые затем остаются в ткани. Макрофаги несут ответственность за защиту тканей от посторонних веществ. Это клетки, которые обладают большим гладким ядром, большой площадью цитоплазмы и множеством внутренних пузырьков для обработки чужеродного материала.

Моноциты и их дочерние макрофаги и дендритные клетки выполняют три основные функции в иммунной системе.Это фагоцитоз, презентация антигена и продукция цитокинов. ^[2]

1. Фагоцитоз — это процесс поглощения микробов и частиц с последующим перевариванием и разрушением этого материала. Моноциты также способны убивать инфицированные клетки-хозяева с помощью антител.
2. Микробные фрагменты, которые остаются после такого переваривания, могут служить антигенами. Этот процесс называется презентацией антигена и приводит к активации Т-лимфоцитов. Они вызывают специфический иммунный ответ против антигена.
3. Другие микробные продукты могут напрямую активировать моноциты, что приводит к выработке провоспалительных цитокинов.

1. ↑ Свирски Ф.К. et al. 2009. Идентификация моноцитов селезеночного резервуара и их размещение в очагах воспаления. Наука , 325 : 612-616.
2. ↑ Цитокины — это небольшие молекулы, которые передают локальные сообщения между клетками.

.

Нацеленность на функцию моноцитов при обращении атеросклероза

CLA подавляет поляризацию моноцитов до промиграционного фенотипа. Конфокальная микроскопия моноцитов периферической крови человека, обработанных изомерами CLA, носителем (VC), контрольными липидами (OA) и положительным контролем (TROG). CLA подавляет миграционный ответ HPBMC.

(Medical Xpress) — Группа Белтона недавно опубликовала результаты, описывающие новый механизм, с помощью которого жирные кислоты в пище изменяют функцию моноцитов, вызывая регресс ранее установленного атеросклероза.

Атеросклероз, основная причина сердечных заболеваний и инсульта, представляет собой сложное прогрессирующее заболевание, включающее множество генетических факторов и факторов окружающей среды.

Одним из факторов, способствующих развитию атеросклеротической бляшки, является постоянное рекрутирование циркулирующих провоспалительных моноцитов в поврежденный кровеносный сосуд и их последующая миграция через активированный эндотелий, где они быстро дифференцируются в макрофаги

Набор моноцитов — это высокоорганизованный процесс.Трансмембранные белки, называемые интегринами, играют в этом центральную роль, опосредуя сворачивание и адгезию лейкоцитов, по существу заставляя их прикрепляться к развивающейся бляшке.

Группа Belton ранее показала на мышиной модели атеросклероза, что конъюгированная линолевая кислота (CLA) изменяет функцию моноцитов / макрофагов, вызывая регресс заболевания.

Доктор Орина Белтон сказала: «Мы пытаемся определить механизмы, с помощью которых CLA опосредует свой атеропротекторный эффект, чтобы выявить новые пути, которые ограничивают или в конечном итоге обращают вспять атеросклероз.

В этом исследовании мы смогли четко продемонстрировать, что CLA нацелена на экспрессию гена интегрина, чтобы подавить способность моноцитов прикрепляться к эндотелиальным клеткам. Мы также показываем, что CLA модулирует моноциты в направлении противовоспалительного фенотипа, что приводит к нарушению миграции моноцитов »

Данные, представленные группой Belton, описывают новую функциональную роль CLA в регуляции адгезии, поляризации и миграции моноцитов.

---

---

Дополнительная информация: «Конъюгированная линолевая кислота нацелена на экспрессию интегрина b2 для подавления адгезии моноцитов.»de Gaetano, M; Dempsey E et al. Journal of Immunology , 2013, 191: 4326–4336. Предоставлено Университетский колледж Дублина

Цитата : Нацеливание на функцию моноцитов для устранения атеросклероза (2014, 11 марта) получено 31 августа 2020 из https: // medicalxpress.ru / news / 2014-03-monocyte-function-reverse-atherosclerosis.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, нет часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

.