Миелопоэз — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 21 сентября 2014; проверки требуют 2 правки. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 21 сентября 2014; проверки требуют 2 правки.

Миелопоэз — это часть процессов гемопоэза, заключающаяся в регулируемом образовании миелоидных клеток, включая гранулоциты — нейтрофилы, эозинофилы и базофилы (что называется гранулопоэзом) — и моноциты (что называется моноцитопоэзом) в костном мозге.

Миелоидная клетка-предшественник может дифференцироваться в костном мозгу в гранулоцит (нейтрофил, эозинофил или базофил), или в макрофаг (зрелый моноцит), или в тучную клетку или в миелоидную дендритную клетку врождённой иммунной системы. Гранулоциты, также называемые сегментоядерными или полиморфноядерными лейкоцитами за их необычную форму ядер, делятся на три короткоживуших подтипа — эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. Клетки-предшественники гранулоцитов дифференцируются по тому или иному типу в ходе процесса, который называется гранулопоэз. В ходе этого процесса миелоидная клетка-предшественник последовательно проходит трансформации от общего для всех трёх линий миелобласта (миелоидного предшественника) в общий для всех трёх линий промиелоцит. Промиелоциты затем превращаются в уникальные миелоциты, которые уже могут быть классифицированы как эозинофильные, базофильные или нейтрофильные клетки-предшественники, основываясь на их гистологической аффинности к той или иной окраске (то есть на наличии в них эозинофильных, базофильных или нейтрофильных гранул).

[1] Эти уникальные миелоциты затем дифференцируются в также уникальные для каждой из трёх линий метамиелоциты, а затем в палочкоядерные гранулоциты (прозванные так за «U»-, «S»- или «С»-образное ядро), а затем в зрелые гранулоциты — базофилы, эозинофилы или нейтрофилы. Макрофаги происходят от монобластных предков, которые дифференцируются в промоноциты и затем в моноциты. Образовавшиеся моноциты затем рано или поздно переходят из кровеносного русла в ткани и становятся зрелыми резидентными тканевыми макрофагами.

что это такое, норма в анализе, причины повышения

Все клетки крови условно можно подразделить их на грануцлоциты и агранулоциты.

Первые имеют в структуре ядро, также некоторые другие включения. Вторые гомогенны по внутреннему строению, обеспечивают иные функции.

Миелоциты — это незрелые предшественники гранулоцитов. Чтобы лучше понять что к чему, стоит обратиться к микробиологическим знаниям.

Что такое миелоциты и их виды

Предшественником абсолютно любой клетки крови считается особая стволовая клетка. Она обладает двумя важными особенностями:

• Способна превратиться в любую другую цитологическую структуру. То есть дифференцироваться.
• Не погибает после некоторого числа делений. Как это случается с обыкновенной, функционально определенной клеткой.

В специальных структурах, известных как отростки костного мозга, происходит  дифференциация цитологических единиц. Миелоциты в крови — это особые промежуточные клетки, уже не стволовые, но еще и не функционально активные. В норме в анализе их быть не должно.

Допустимы некоторые исключения. Например, при приеме препаратов, угнетающих гемопоэз. Но это скорее редкие возможные случаи, а не закономерные изменения и процессы.

На первой стадии стволовые клетки дифференцируются на два вида:

• Материнские миелопоэтические. Из них образуются собственно сами гранулоциты, но не сразу. То есть клетки, которые в основном отвечают за иммунный ответ. Также из этих структур появляются эритро — и тромбоциты.
• Материнские лимфопоэтические. Как и следует из названия, в результате дальнейшего созревания образуются лимфоциты —  агранулоцитарные разновидности иммунных клеток.

На второй стадии из миелопоэтической клетки появляется три новых вида более зрелых вариантов:

• Эритробласт. Из него формируются эритроциты.
• Мегакариобласт. Предшественник тромбоцитов.
• Миелобласт. Из него образуются все гранулоциты.

На третьем этапе из миелобласта появляется промиелоциты и затем миелоциты, о которых идет речь. Если рассматривать схему более подробно, то миелоцитов существует три типа: нейтрофильные, базофильные и эозинофильные. 

 

На следующей стадии, миелоциты делятся на метамиелоциты это предшественники гранулоцитов, особых клеток иммунной системы человека, которые участвуют в работе защитных сил тела.

Как только заканчивается эта стадия, начинается финальная. Из предшественниц цитологических структур образуется 3 вида лейкоцитов — клеток миелоидного ряда.

Базофилы

Наиболее крупные белые клетки крови. Намного больше прочих из названной группы. Обладает способностью инактивировать бактерии и вирусы. Это происходит благодаря особому строению клетки.

• С одной стороны, она способна к фагоцитозу. То есть поглощению инородного объекта.
• С другой — выделяет гистамин и прочие токсические вещества в окружающую среду для уничтожения инородных агентов.
• С третьей — несет на себе особые иммуноглобулины, которые подавляют развитие бактерий и вирусов.

Базофилы играют основную роль в аллергических реакциях. В крови всего около 1% от общей массы гранулоцитов.

Эозинофилы

Имеют округлую форму и сдвоенное ядро в виде перемычки. Как и названные выше клетки, обладает способностью к фагоцитозу. Однако основная функция эозинофила — противопаразитарная.

Благодаря особому строению наружной мембраны, цитологическая структура прилипает к личинкам гельминтов и растворяет их. Это главная задача, однако не единственная.

Как и базофилы, клетки способны бороться с вирусами и бактериями. Созревают они порядка 12 часов, после чего выходят в кровеносное русло. Это отличает их от предыдущих структур, которым нужно почти двое суток на «подготовку».

Эозинофилия также часто указывает на аллергию. Количество цитологических структур этого типа — почти 5%.

Нейтрофилы

Наиболее многочисленные. Составляют по разным оценкам, до 80% от общей массы гранулоцитов. Есть и другие выкладки. По всей видимости, разночтения связаны с динамикой процесса кроветворения, созревания клеток. Вариантов несколько.

Сами по себе нейтрофилы неоднородны. В кровеносном русле обнаруживаются их модификации. В том числе незрелые. Либо же сегментоядерные, палочкоядерные.

Они  выполняют разные функции, но оба поглощают и переваривают чужеродные структуры. Это так называемый микрофагоцитоз.

Примерная продолжительность жизни нейтрофилов составляет 12 дней. Плюс-минус.

Подробнее о нормах и причинах отклонений концентрации нейтрофилов в крови читайте здесь.

Норма содержания миелоцитов в крови

Обычно миелоциты отсутствуют в организме человека. Их быть не должно. В крайнем случае возможны погрешности на уровне 0.3-0.5% от общей массы клеток. Но чаще всего отклонения связаны с патологическими процессами.

О нормах можно говорить скорее в отношении зрелых клеток. Нейтрофилов, базофилов, эозинофилов и гранулоцитов в общем.

Причины повышения

Факторов роста показателей может быть довольно много. Вот лишь некоторые из возможных виновников.

Острые инфекционные процессы

Не важно какого плана, бактериальные, вирусные или грибковые. Сопровождаются соответствующей симптоматикой. Иногда протекают без проявлений. Почему в этом случае растет концентрация предшественников, незрелых клеток?

Причина простая — организм стремится как можно быстрее справиться с нарушением. Локализовать участок, отграничить его от прочих и побороть инфекцию.

Для этих целей синтезируется много нейтрофилов и иных структур. Но при столь активной работе ткани дают сбой, часть незрелых цитологических единиц поступает в кровеносное русло.

Лечение. Нужна ли терапия именно этого процесса? Нет, по мере выздоровления кроветворение перейдет в нормальное состояние. Все вернется на круги своя.

Важно скорректировать основной патологический процесс — собственно инфекционное заболевание. Для этой цели применяются антибиотики, противовирусные.

Если всему виной грибковые агенты — то фунгициды. Также противовоспалительные нестероидного происхождения (глюкокортикоиды угнетают иммунитет), антипиретики, чтобы сбить жар. Например, Нурофен, Ибупрофен. Важно обратиться к врачу за назначением курса терапии.

Длительность коррекции — около 2 недель в среднем. Плюс-минус. Постепенно все придет в норму само. Специальной терапии чрезмерной выработки предшественников не требуется.

Опухоли

В основном злокачественные, с распадом тканей аномальной структуры. Как правило, речь идет о запущенных стадиях патологического процесса.

Раковые клетки крайне прожорливы. Питания на всех уже не хватает. В определенный момент начинается гибель цитологических структур от недоедания. Все токсины выходят в кровеносное русло.

Иммунитет направляет к месту поражения «уборщиков», которые поглощают аномальные мертвые клетки. Однако, по мере прогрессирования заболевания, количество цитологических структур становится все больше.

Отсюда необходимость направлять дополнительные силы на борьбу с этим «мусором».

Появление промиелоцитов и миелоцитов в крови — результат гиперфункции костного мозга, в определенный момент он просто перестает справляться и выпускает в кровеносное русло незрелые клетки.

Лечение. Как и в предыдущем случае, нужно скорректировать основной патологический процесс — раковую опухоль. Здесь есть несколько вариантов.

Золотой стандарт — хирургическое вмешательство. Врачи удаляют неоплазию. Затем, по потребности, назначают химио— и лучевую терапию. Не всегда они эффективны, потому вопрос решает онколог. На месте.

Некроз тканей

Проще говоря, отмирание клеток. Происходит примерно тот же процесс, что и при раке. Только на сей раз гибнут не аномальные злокачественные, а вполне нормальные клетки, например, при массивных ожогах, гангрене.

Организм в миг встречается с потребностью как можно скорее удалить «мусор» из кровеносного русла. Это задача нейтрофилов, базофилов — гранулоцитов. Однако их недостаточно, приходится в авральном порядке вырабатывать новые. Наступает общий сбой.

Лечение. Необходимо как можно быстрее удалить отмершие клетки.

• В случае с гангреной — хирургическим путем.
• При ожогах применяют специальные растворы и мази, чтобы быстрее справиться с нарушением.

После этого в течение нескольких дней концентрация миелоцитов в крови должна быть около нуля или чуть больше. Незначительные погрешности также допустимы.

Анемия

Развивается при недостаточном поступлении железа, витаминов B9, B12. Последние две формы называются мегалобластными. Причина довольно простая. Чтобы клетки крови нормально созревали, им нужны эти вещества.

Если концентрация, поступление недостаточны, кроветворение сначала замедляется, а затем переходит в аномальный формат. Именно об этом и идет речь.

Мегалобласты или миелоциты составляют значительную часть от общей массы клеток. Такого быть, конечно же, не должно. Чем более запущен процесс, тем серьезнее обстоит дело с патологией.

Лечение. Показаны ударные дозы витаминов группы B. По крайней мере, в течение нескольких недель. Вопрос сложный.

Иногда расстройство сопровождает заболевания пищеварительного тракта. В таком случае нужно лечение основной болезни. Иначе, как только концентрация витаминов снизится или их перестанут вводить, заболевание вернется на круги своя. Полумер недостаточно.

Отравления

Как правило, речь идет о бытовых расстройствах. Например, интоксикации этанолом. Реже тот же эффект происходит после приема дозы наркотиков опиоидного и каннабиоидного ряда.

Опасны синтетические, кустарные психоактивные вещества. Серьезные изменения картины крови наблюдаются у пациентов с приличным стажем приема всякого химического непотребства. Но не только.

Изначально высокие показатели наблюдаются у детей и подростков, склонных к наркомании, алкоголизму.

Лечение простое. Достаточно отказаться от психоактивного вещества. Провести специальные детоксикационные мероприятия с инфузионными растворами и препаратами особой группы (Дисоль, Трисоль, специфический антидот Налоксон). Вопрос решают специалисты по наркологии.

Воздействие радиации на организм

Ионизирующее излучение крайне негативно сказывается на состоянии костного мозга. При этом достаточно даже небольшой дозы. В быту люди встречаются с таким опасным фактором, например, при проведении частых рентгенов или лечении рака.

Прочие возможные варианты — это работа на урановых приисках, атомной электростанции, особенно при нарушении техники безопасности. Возможны идентичные проблемы и у подводников.

Лечение заключается в том, чтобы быстрее устранить последствия облучения. Для этого используют препараты йода.

Также назначают специальную диету с высоким содержанием белка, жиров. Например, кисломолочные продукты. Необходимо устранить и сам фактор поражения.

Редкие, тяжелые инфекционные процессы

Стоят особняком среди прочих. Можно назвать такие патологии, как тиф, запущенные формы сифилиса, генитальные поражения, герпетического и иного планов. Сюда же относят расстройства вроде туберкулеза, ВИЧ, СПИДа.

Они вызывают длительно текущие, если не сказать перманентные (постоянные) изменения картины крови. Поскольку сами по себе эти патологии протекают тяжело с высоким показателями миелоцитов.

Чем запущеннее отклонение, тем хуже обстоит дело с концентрацией незрелых цитологических структур в организме. Потому нужно начинать лечение как можно раньше.

Незавершенные формы не способны выполнять функции гранулоцитов. То есть бороться с инфекцией. Значит серьезно снижается иммунитет. На фоне СПИДа — это фактический приговор.

Терапия зависит от самого заболевания. Назначают иммуномодуляторы, антибиотики широкого спектра действия. В случае с туберкулезом — речь идет о фторхинолонах.

Прием некоторых медикаментов

Таковых довольно много. Например, противовоспалительные нестероидного происхождения. Также гормональные лекарства типа Преднизолона и его более мощных «собратьев» по группе.

Негативно сказываются на состоянии крови иммуносупрессоры: обнаружение миелоцитов в анализах возможно после химиотерапии Метотрексатом и прочими препаратами.

Нужно ли в этом случае специальное лечение? Нет, как таковая терапия не требуется. Достаточно отказаться от конкретного фармацевтического средства и/или заменить его другим. Не столь опасным для иммунной системы.

Но вопрос этот должен решать врач, поскольку без квалифицированной оценки легко навредить себе. При покупке препаратов настоятельно рекомендуется проверить в аннотации, как лекарство влияет на кроветворную систему.

Беременность

Не патологический процесс, а вполне естественное явление. Тем не менее, от этого не становится легче. Проблема в том, что ближе к третьему триместру беременности, когда плод набирает силу, возможны нарушения работы кроветворной системы матери и появление миелоцитов и метамиелоцитов в анализах.

Это результат скрытых патологических процессов и проблем со здоровьем. Например, часто так сказывается недостаточное питание, неправильный рацион не обеспечивает организм витаминами B9, B12. Начинается мегалобластная анемия.

Вопрос лечения стоит обсудить с гинекологом, который ведет пациентку. В относительно легких случаях делать не нужно ничего.

В более опасных, когда на кону жизнь, необходимо применять препараты для стимуляции кроветворения. Возможно назначение витаминов курсом, чтобы поддержать организм.

Вопрос сложный, все зависит от ситуации. Золотое правило — главное, чтобы предполагаемая польза превышала возможный вред.

Повышенные физические нагрузки

Встречается рост миелобластов в крови у пациентов, которые занимаются интенсивными физическими нагрузками. Причина в этом случае — активное образование продуктов-метаболитов жизнедеятельности.

В подобной ситуации концентрация растут несущественно. Норма восстанавливается сама, в течение нескольких часов после физической нагрузки. Поэтому специального лечения не требуется.

Это не полный список причин. Лишь наиболее частые варианты. Появление метамиелоцитов в крови означает, что течет патологический процесс со стороны пищеварительного тракта, кроветворной системы, онкологического плана.

Вариантов может быть много. Вопрос решается посредством диагностики.

Дополнительные обследования

Миелоидные клетки в анвлизе крови обычно отсутствуют, это клиническая норма. Однако, если обнаружены отклонения, нужны специальные мероприятия. Важно проверить что к чему.

Для этого одного лишь исследования крови, ОАК — недостаточно. Стоит обратиться к гематологу и под его присмотром пройти группу обследований.

• Опрос пациента. Врач уточняет жалобы, фиксирует симптомы и затем выдвигает гипотезы, что это может быть.
• Сбор анамнеза. Чтобы изучить вероятное происхождение патологического процесса.
• Расширенный анализ крови. Необходим, чтобы выявить возможные воспалительные явления в организме. В основном инфекционного происхождения.
• Также не обойтись без биохимии. Она необходима, чтобы определить концентрацию элементов вроде железа в крови. Это важная мера при обследовании на анемии разных типов.
• УЗИ пищеварительного тракта. На случай, если малокровие связано с отклонениями в работе желудочно-кишечных структур.
• Когда есть подозрения на опухоли — показана МРТ. Правда, нужно знать хотя бы примерную локализацию. В противном случае сканируют весь организм целиком.
• КТ назначают с теми же целями. Как в том, так и в другом случаях, проводят томографию с контрастным усилением. Гадолинием, йодом.
• Визуальная оценка тканей. С ее помощью можно обнаружить рожистые воспаления, участки некрозов, которые расположены на поверхности.

Перечень также примерный. Последнее слово остается за врачом-специалистом — гематологом и прочими.

Миелоциты в анализе крови — это промежуточные, незрелые клетки-предшественники эозинофилов, нейтрофилов и базофилов (гранулоцитов, одним словом). В норме их не должно быть вообще. Но встречаются редкие исключения из правила.

Морфология клеток миелоцитарного (гранулоцитарного) ростка

Гранулоциты — клетки, в цитоплазме которых обнаруживается зернистость, специфическая для определенного вида клеток. Различают нейтрофильную, эозинофильную и базофильную зернистость.

См. также: Подсчет миелокариоцитов

Нейтрофильная зернистость розовато-фиолетовой окраски, чаще пылевидная, обильная, не всегда равномерно заполняет цитоплазму.

Эозинофильная зернистость однородна по цвету, форме и величине, крупная, занимает всю цитоплазму. В зрелых клетках имеет кирпично-розовый цвет (кетовая икра), в молодых эозинофильных лейкоцитах — коричневый и буро-синий оттенок.

Базофильная зернистость чаще фиолетового, реже черного цвета, неоднородна по величине и форме, обычно необильна, располагается на ядре и в цитоплазме.

Миелобласт

Миелобласт — родоначальная клетка гранулоцитарного ряда. Размер клетки — 10 — 20 мкм. Форма чаще круглая, иногда овальная. Ядро занимает большую часть клетки, круглое или овальное, окрашивается в красно-фиолетовый цвет. Хроматин — мелкосетчатый. Ядерная мембрана очень тонкая. В ядре можно обнаружить от 2 до 7 ядрышек, окрашивающихся в светло-синий, а иногда в красновато-фиолетовый цвет. Цитоплазма базофильная, содержит небольшое количество неспецифических азурофильных гранул.

Микрофотографии миелобластов:

Myeloblast, late neutrophil, normal marrow
Myeloblast, neutrophilic metamyelocyte, normal marrow
Myeloblast, late NRBC, normal marrow

Промиелоцит

Промиелоцит образуется в процесе деления миелобласта, далее из него образуются более зрелые зернистые лейкоциты. Величина клетки колеблется от 12 до 24 мкм. Ядро занимает большую часть клетки, красно-фиолетовое. Форма ядра круглая, овальная или с небольшим вдавлением, располагается чаще эксцентрично. Структура ядра сетчатая, местами более грубая. Ядерная мембрана тонкая. В ядре могут быть видны ядрышки, которые не всегда хорошо выражены. Цитоплазма промиелоцитов чаще имеет значительные размеры, иногда образует небольшой ободок. У более молодых клеток окрашивается в разные оттенки синего цвета, по мере созревания клеток приобретает розовато-голубой цвет. Промиелоцит — первая клетка гранулоцитарного ряда, в которой появляется специфическая зернистость. В зависимости от типа специфической зернистости промиелоцит относят к нейтрофильному, эозинофильному или базофильному ряду. Можно видеть и довольно крупную недифференцированную зернистость (типа азурофильной), окрашивающуюся преимущественно в красно-фиолетовый цвет.

Эозинофильные гранулы на разных этапах развития содержат большое количество кислой базофильной субстанции, воспринимающей щелочные (синие) краски, поэтому большинство гранул окрашивается в грязновато-синий цвет. Такие клетки можно ошибочно принять за базофильные. Во избежание ошибки следует учитывать не только окраску, но и размеры, форму гранул: в клетках эозинофильного ряда они правильной округлой формы и одинакового размера, а в клетках базофильного ряда величина их колеблется от мелких точечных до крупных хлопьевидных образований неправильной формы.

Промиелоциты нередко трудно отдифференцировать от молодых миелоцитов. Основное отличие — расположение зернистости в клетке: у промиелоцита она располагается и в цитоплазме, и на ядре, а у миелоцита — только в цитоплазме.

Микрофотографии промиелоцитов:

Progranulocyte, band neutrophils
Progranulocyte, band neutrophils, normal marrow
Progranulocyte, myelocyte, normal marrow

Миелоцит

Размер миелоцита — 8 — 18 мкм. В миелоцитах различают две генерации — крупные незрелые материнские миелоциты и меньших размеров зрелые дочерние миелоциты. Дочерние миелоциты образуются из материнских в результате пролиферации и дифференциации. Ядра миелоцитов сочные , с характерным чередованием более светлых и более темных участков хроматина. Рисунок хроматина в ядре зависит от степени зрелости клеток: более мелкий, сглаженный, рыхлый — у незрелых миелоцитов и более крупный, грубый и густой — у зрелых. Материнскому миелоциту свойственно ядро рыхлой структуры, как бы набухшее, а дочернему — овальное, бобовидное или бухтообразное, глыбчатое. Ядрышки в ядре миелоцита, как правило, отсутствуют.

Цитоплазма нейтрофильного миелоцита окрашивается в светлый сине- или фиолетово-коричневый тон у материнских форм и розоватый — у дочерних. В центре клетки, вблизи ядра, в области расположения комплекса Гольджи окраска цитоплазмы менее интенсивна. По наличию этого просветления в цитоплазме миелоциты можно легко дифференцировать даже в тех случаях, когда зернистость плохо окрашена или совсем не окрашена (при лейкозах). Зернистость мелкая, такого же типа, как и у зрелых нейтрофильных гранулоцитов, но среди мелких гранул всегда располагаются и более крупные.

Цитоплазма эозинофильного миелоцита окрашивается в голубой цвет, густо «нафарширована» эозинофильной (ярко-оранжевой) зернистостью, среди которой могут встречаться гранулы синего или фиолетово-красного цвета (более молодая эозинофильная зернистость).

Цитоплазма базофильного миелоцита также окрашивается в голубой цвет. Зернистость отличается колебаниями в оттенках окраски отдельных гранул (темно-синяя, синяя, фиолетово-красная), форме и количестве гранул.

В нормальных условиях только дочерние миелоциты через метамиелоциты переходят в полиморфные лейкоциты. Материнские миелоциты, не давшие дочерних генераций, могут в дальнейшем развиваться в зрелые полиморфные лейкоциты только в патологических условиях. Такие лейкоциты имеют большую величину и большее количество сегментов в ядре. Кроме этого при патологических процессах, особенно при лейкозах, в миелоцитах отмечается несоответствие в развитии ядра и цитоплазмы, а также зернистости клеток.

Микрофотографии нейтрофильных миелоцитов:

Late neutrophilic myelocyte, normal marrow
Neutrophilic myelocyte, normal marrow
Myelocytes, abnormal platelets, AML blood
Myelocyte, disrupted band neutrophil

Микрофотографии эозинофильных миелоцитов:

Eosinophilic myelocyte, Normal marrow
Eosinophilic myelocyte, neutrophilic myelocyte
Eosinophilic myelocyte, eosinophilic metamyelocyte, mitosis
Eosinophilic myelocyte, neutrophilic myelocytes

Метамиелоцит (юный)

Размер метамиелоцита от 10 до 16 мкм. Ядро занимает около половины клетки и имеет подковообразную, почкообразную или колбасообразную форму. Ядро более компактное по сравнению с миелоцитами.

Цитоплазма нейтрофильного метамиелоцита бледно-розового цвета, но иногда бывает сероватой или светло-синей. В цитоплазме содержится нейтрофильная зернистость (фиолетового цвета), разная по величине и расположенная по всей цитоплазме.

Эозинофильный метамиелоцит имеет бледно-голубую цитоплазму, эозинофильную зернистость, расположенную по всей цитоплазме.

Базофильные метамиелоциты не всегда можно точно распознать из-за того, что за крупной темной зернистостью не удается разглядеть форму, величину и структуру ядра. В таком случае клетку рекомендуется относить к зрелым базофилам.

Микрофотографии нейтрофильных метамиелоцитов:

Metamyelocyte, normal marrow
Metamyelocyte, smudge cell, normal marrow
Metamyelocyte, smudge cell, normal marrow

Metamyelocyte, neutrophilic myelocyte, normal marrow

Микрофотографии эозинофильных метамиелоцитов:

Eosinophilic myelocyte, eosinophilic metamyelocyte, mitosis

Палочкоядерные гранулоциты

Размер палочкоядерных гранулоцитов — 9 — 12 мкм. Ядерно-цитоплазматическое отношение сдвинуто в пользу цитоплазмы. Ядро имеет вид палочки (часто изогнутой), иногда с сужениями, сохраняющими двухконтурность. Хроматин грубой структуры.

У нейтрофильного палочкоядерного гранулоцита цвет цитоплазмы розоватый с фиолетовым оттенком; зернистость большей частью обильная, но не всегда равномерно заполняет цитоплазму.

У эозинофильного палочкоядерного гранулоцита цитоплазма неясного голубого цвета, мало заметного из-за обильной эозинофильной зернистости.

Базофильные палочкоядерные гранулоциты практически не встречаются.

Микрофотографии палочкоядерных нейтрофилов:

Band neutrophils, monocyte
Band neutrophils

Микрофотографии палочкоядерных эозинофилов:

Band eosinophil, mature neutrophil, Normal blood

Сегментоядерные гранулоциты

По размеру и ядерно-цитоплазматическому соотношению cегментоядерные гранулоциты аналогичны палочкоядерным гранулоцитам. Ядро полиморфное, разделено на сегменты, соединенные тонкими одноконтурными перемычками, окрашивается в темно-фиолетовый цвет.

Ядра нейтрофильных сегментоядерных гранулоцитов имеют в норме 2 — 5 сегментов, цитоплазма розовая или розово-фиолетовая, содержит нейтрофильную зернистость.

Ядра эозинофильных сегментоядерных гранулоцитов имеют обычно 2 сегмента, реже 3 или 4. Цитоплазма заполнена эозинофильной зернистостью.

Базофильный сегментоядерный гранулоцит имеет трехсегментированное или лопастное ядро. Цитоплазма бледно-розового или фиолетового цвета. Крупная темно-фиолетовая зернистость располагается и на ядре, и в цитоплазме.

Микрофотографии зрелых (сегментоядерных) нейтрофилов:

Mature Neutrophils, Platelet Satellitism
Young megakaryocyte, neutrophilic myelocytes, normal marrow
Segmented neutrophils, band neutrophils, normal blood

Микрофотографии зрелых эозинофилов:

Eosinophil, Normal blood
Eosinophil, Normal blood

Микрофотографии зрелых базофилов:

Basophils, mature neutrophils, CML blood
Basophil
Basophil

Все вышеописаные клетки в соответствующих количествах встречаются в нормальном костном мозге, в периферической крови взрослого человека в норме встречаются только зрелые клетки — палочкоядерные и сегментоядерные гранулоциты.

В ряде случаев, при наследственных или приобретенных патологических состояниях, в гранулоцитах наблюдаются определенные морфологические нарушения (изменения), которые можно разделить на две группы: дегенеративные изменения и конституциональные аномалии.

Литература:

• Л. В. Козловская, А. Ю. Николаев. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования. Москва, Медицина, 1985 г.
• Руководство к практическим занятиям по клинической лабораторной диагностике. Под ред. проф. М. А. Базарновой, проф. В. Т. Морозовой. Киев, «Вища школа», 1988 г.
• Руководство по клинической лабораторной диагностике. (Части 1 — 2) Под ред. проф. М. А. Базарновой, академика АМН СССР А. И. Воробьева. Киев, «Вища школа», 1991 г.

Миелопоэз

При миелопоэзе (др.-греч. μυελός — костный мозг + ποίησις — выработка, образование) в костном мозге образуются все форменные элементы крови, кроме лимфоцитов — эритроциты, гранулоциты, моноциты и тромбоциты. Миелопоэз происходит в миелоидной ткани, расположенной в эпифизах трубчатых и полостях многих губчатых костей. Ткань, в которой происходит миелопоэз, называется миелоидной. Особенностью миелопоэза человека является изменение кариотипа клеток в процессе дифференциации, так, предшественниками тромбоцитов являются полиплоидные мегакариоциты, а эритробласты при трансформации в эритроциты лишаются ядер.

Лимфопоэз

Лимфопоэз происходит в лимфатических узлах, селезёнке, тимусе и костном мозге. Лимфоидная ткань выполняет несколько основных функций: образование лимфоцитов, образование плазмоцитов и удаление клеток и продуктов их распада.

Комплекс представляет собой систему органов и тканей, паренхима которых содержит клетки мезенхимального происхождения. В него входят: костный мозг , тимус , селезенка , лимфатические узлы , лимфоидная ткань кишечника и соединительная ткань .

Функциональные клетки лимфоидной системы представлены лимфоцитами , макрофагами , антигенпрезентирующими клетками и в некоторых тканях эпителиальными клетками. Все эти клетки функционируют в составе либо обособленных органов, либо диффузных образований.

Лимфоидные органы относят либо к первичным (центральным), либо ко вторичным органам. Первичные лимфоидные органы — это красный костный мозг и тимус.

Функциональное назначение комплекса — обеспечение кроветворения ( миелопоэза ) и формирование клеток иммунной системы ( лимфопоэза ). Среди органов и тканей комплекса имеются истинно лимфоидные образования, в которых происходит только лимфопоэз (тимус, лимфатические узлы, лимфоидная ткань кишечника) и «смешанные» образования, где представлены как лимфо-, так и миелопоэз (костный мозг, селезенка).

Первичные лимфоидные органы служат основным местом развития лимфоцитов . Здесь лимфоциты дифференцируются из стволовых лимфоидных клеток , размножаются и созревают в функциональные клетки. У млекопитающих T-клетки созревают в тимусе , а B-лимфоциты — в печени плода и в костном мозге. Птицы имеют особое место образования B-клеток — фабрициеву сумку .

Именно в первичных органах формируется репертуар специфичностей лимфоцитарных антигенраспознающих рецепторов , и лимфоциты приобретают таким образом способность распознавать любые антигены , с которыми организм может столкнуться в течение жизни. Далее эти клетки подвергаются отбору на толерантность (ареактивность) к аутоантигенам , после чего уже в периферических лимфоидных органах или образованиях распознают только чужеродные антигены.

В тимусе, кроме того, T-клетки «учатся» распознавать собственные молекулы MHC . Вместе с тем известно, что некоторые лимфоциты развиваются вне первичных органов.

Из первичных органов лимфоциты мигрируют для выполнения своих функций по кровеносному руслу в периферическую лимфоидную ткань — лимфатические узлы, селезенку и лимфоидную ткань слизистых оболочек ( пейеровы бляшки , миндалины ). Это движение лимфоцитов от центральных органов иммунной системы на периферию является главным миграционным путем. Кроме того имеется путь рециркуляции. Лимфатические сосуды, дренирующие тело, собирают внеклеточную жидкость — лимфу — вместе с рассеянными по телу лимфоцитами и переносят ее в лимфатические узлы. После некоторого времени пребывания в лимфатических узлах лимфоциты собираются в выносящих эфферентных лимфатических сосудах. Из них лимфоциты попадают в основной лимфатический сосуд — грудной проток, откуда вновь возвращаются в кровоток через левую подключичную вену.

I Кроветворе́ние (синоним гемопоэз)

процесс, заключающийся а серии клеточных дифференцировок, в результате которых образуются зрелые клетки крови.

Во взрослом организме существуют родоначальные кроветворные, или стволовые, клетки. Предполагают, что они закладываются в эмбриогенезе в относительно небольшом количестве (порядка сотен тысяч — миллионов). По мере необходимости эти клетки одна за другой вступают в дифференцировку, образуя категорию более дифференцированных кроветворных клеток. Стволовые кроветворные клетки в стадии созревания находятся под строгим регулирующим контролем, механизм которого изучен не полностью. На ранних этапах созревания важное значение имеют, по-видимому, локальные факторы, продуцируемые стромальными клетками, т.е. кроветворным микроокружением. Влияние микроокружения осуществляется путем взаимодействия стромальных и кроветворных (в первую очередь стволовых) клеток. Такие регуляторные взаимодействия требуют прямых клеточных контактов. При этом образуются своеобразные структуры — клеточные островки, представляющие собой группы кроветворных клеток, которые лежат в сети отростков ретикулярных клеток, адвентициальных клеток синусов костного мозга. Механизм функционирования таких островков не известен. Возможно в нем принимают участие местнодействующие гормоны, происходит непосредственное взаимодействие клеточных поверхностей или формируются трансмембранные переходы. В регуляции К. принимают участие также цитокины (итерлейкины, колониестимулирующий фактор, факторы роста), гормоны (бурстопромоторная активность) и другие гуморальные факторы, например гемопоэтины, к которым относят эритропоэтины, лейкопоэтины, тромбопоэтины.

Дифференцировка стволовой кроветворной клетки в первые морфологически распознаваемые клетки того или иного ряда представляет собой многостадийный процесс, ведущий к значительному увеличению численности каждого из рядов (рис.). На этом пути происходит постепенное ограничение способности клеток-предшественниц (этим термином обозначают всю совокупность морфологически сходных клеток верхних трех рядов схемы кроветворения) к различным дифференцировкам и постепенное снижение их пролиферативного потенциала.

В дальнейшем удалось обнаружить поэтино-чувствительные клетки-предшественницы. Абсолютное большинство их находится в стадии активной пролиферации. Морфологически они, так же как и стволовые клетки, не отличимы от лимфоцитов. Принципиальной особенностью поэтинчувствительных клеток является их способность отвечать на гуморальные регулирующие воздействия. Между стволовыми и поэтиночувствительными клетками находятся клетки-предшественницы миелопоэза и лимфоцитопоэза. Существование этих клеток строго не доказано, однако установлено, что при ряде лейкозов, прежде всего хроническом миелолейкозе, сублейкемическом миелозе, эритромиелозе (см. Лейкозы), единственным источником опухолевой пролиферации могут быть клетки более молодые (менее дифференцированные), чем поэтиночувствительные, но более зрелые, чем стволовые. Выявлены также лимфолейкозы, характеризующиеся одновременным поражением В- и Т-лимфоцитов, т. е. возникшие из их общего предшественника.

В схеме К. стволовая клетка и клетки второго и третьего рядов взяты в рамки и даны в двух морфологически разных вариантах, в которых они способны находиться: лимфоцитоподобном и бластном (бластом называется клетка, имеющая обычно неширокую цитоплазму, нежноструктурное ядро, отличающееся равномерностью калибра и окраски хроматиновых нитей, часто содержащее нуклеолы).

На уровне поэтинчувствительных клеток происходит дальнейшее ограничение дифференцировочных возможностей клеток. На этой и следующих морфологически распознаваемых стадиях дифференцировки подавляющее большинство клеток находится в состоянии пролиферации.

Последними клетками, способными к делению среди гранулоцитов являются миелоциты, а среди эритрокариоцитов — полихроматофильные нормоциты. В процессе дифференцировки морфологически распознаваемые клетки эритроцитарного ряда претерпевают 5—6 митозов; гранулоцитарные клетки — 4 митоза; при моноцитопоэзе от монобласта до макрофага происходит 7—8 митозов. В мегакариоцитопоэзе выделяют несколько морфологически различимых предшественников, которые начиная с мегакариобласта претерпевают 4—5 эндомитозов (деления ядра без деления цитоплазмы).

С помощью метода клонирования и анализа хромосомных маркеров было показано, что фагоцитирующие клетки, в частности купферовские клетки печени и все другие тканевые макрофаги, объединенные в систему фагоцитирующих мононуклеаров, относятся к производным кроветворных клеток и представляют собой потомство моноцитов, а не ретикулярных и эндотелиальных клеток. Клетки этой системы не имеют гистогенетической общности ни с ретикулярными, ни с эндотелиальными клетками. Основные функциональные характеристики, присущие входящим в эту систему клеткам, включают способность к фагоцитозу, пиноцитозу, прочному прилипанию к стеклу. По мере дифференцировки в клетках этого ряда появляются рецепторы для иммуноглобулинов и комплемента, благодаря чему клетки приобретают способность к активному фагоцитозу.

В эритроцитопоэзе самой молодой клеткой является эритробласт (ее называют также проэритробластом), который имеет бластную структуру и обычно круглое ядро. Цитоплазма при окраске темно-синяя, располагается узким ободком, часто образует своеобразные выросты. В отношении клеток эритрокариоцитарного ряда нет единой номенклатуры. Их называют как нормобластами, так и эритробластами. Поскольку для других рядов термин «бласт» применяется лишь для клеток-родоначальниц того или иного ростка (отсюда и название «бласт» — росток), все клетки, являющиеся потомством эритробласта, должны иметь в названии окончание «цит». Поэтому термин «нормобласты» был заменен на «нормоциты».

За эритробластом появляется пронормоцит, который отличается от эритробласта более грубым строением ядра, хотя оно и сохраняет правильную структуру хроматиновых нитей. Диаметр ядра меньше, чем у эритробласта, ободок цитоплазмы шире, видна перинуклеарная зона просветления. При изучении миелограммы пронормоцит легко спутать с эритробластом. В связи с трудностью разделения этих клеток некоторые авторы предлагают в практической гематологии их вообще не дифференцировать. Далее следует базофильный нормоцит, у которого грубоглыбчатое ядро имеет колосовидную структуру, а цитоплазма окрашена в темно-синий цвет. Следующий — полихроматофильный нормоцит отличается еще более плотной структурой ядра; цитоплазма занимает бо́льшую часть клетки и имеет базофильную (за счет структур, содержащих РНК) и оксифильную (в связи с появлением достаточного количества гемоглобина) окраску.

Оксифильный или ортохромный нормоцит содержит маленькое плотное ядро как вишневая косточка), оксифильную или с базофильным оттенком цитоплазму. В норме оксифильных нормоцитов сравнительно мало, т.к., выталкивая на этой стадии ядро, клетка превращается в эритроцит, но в «новорожденном» эритроците всегда сохраняются остатки базофилии за счет небольшого количества РНК, которая исчезает в течение первых суток. Такой эритроцит с остатками базофилии называется полихроматофильным эритроцитом. При применении специальной прижизненной окраски базофильное вещество выявляется в виде сеточки; тогда эту клетку называют ретикулоцитом.

Зрелый эритроцит имеет форму двояковогнутого диска, поэтому в мазке крови он имеет центральное просветление. По мере старения форма эритроцита постепенно приближается к сферической.

Самой молодой клеткой тромбоцитопоэза является мегакариобласт — одноядерная небольшая клетка с крупным бластным ядром, хроматинные нити которого толще и грубее, чем у эритробласта; в ядре могут быть видны 1—2 темно-синие нуклеолы. Цитоплазма беззернистая, темно-синего цвета, отростчатая, узким ободком окружает ядро. Промегакариоцит возникает в результате нескольких эндомитозов. Ядро полиморфное, с грубым строением хроматина; цитоплазма темно-синяя, беззернистая.

Зрелый мегакариоцит отличается от промегакариоцита большим ядром. Цитоплазма имеет сине-розовую окраску, содержит азурофильную красноватую зернистость. Внутри мегакариоцита формируются тромбоциты. В мазке крови можно видеть и распадающиеся мегакариоциты, окруженные кучками тромбоцитов. При тромбоцитолитических состояниях отшнуровка тромбоцитов может происходить и на стадии промегакариоцита; тромбоциты при этом лишены азурофильной субстанции, но активно участвуют в Гемостазе.

Лейкоцитопоэз включает гранулоцитопоэз, лимфоцитопоэз и моноцитопоэз.

В гранулоцитарном ряду миелобласт представляет первую морфологически различимую клетку. Он имеет нежноструктурное ядро, единичные нуклеолы. Форма ядра круглая, размеры чуть меньше, чем у эритробласта. Миелобласт отличается от недифференцируемых бластов из класса клеток-предшественниц наличием зернистости в цитоплазме; форма клетки чаще круглая, ровная.

На следующей стадии гранулоцитопоэза обнаруживается промиелоцит — нейтрофильный, эозинофильный и базофильный. Круглое или бобовидное ядро промиелоцита больше ядра миелобласта почти вдвое, хотя эта клетка и не является полиплоидией; оно часто располагается эксцентрично, и в нем можно видеть остатки нуклеол. Структура хроматина уже утрачивает нежное нитчатое строение бластных клеток, хотя и не приобретает грубоглыбчатого строения. Площадь цитоплазмы примерно равна площади ядра; цитоплазма обильно насыщена зернистостью, имеющей характерные для каждого ряда особенности. Для нейтрофильного ряда промиелоцит является самой зернистой клеткой. Его зернистость полиморфная: крупная и мелкая; окрашивается и кислыми, и основными красителями. В промиелоците зернистость часто располагается также на ядре. Зернистость эозинофильного промиелоцита, обладая характерной для эозинофилов однотипностью зерен (типа кетовой икры), вместе с тем окрашивается как кислыми, так и основными красителями. Базофильный промиелоцит имеет крупную полиморфную базофильную зернистость.

Поскольку переход от промиелоцита к миелоциту не является резким, существует промежуточная форма, названная материнским миелоцитом, которая по всем признакам соответствует описанному промиелоциту, но отличается от него более грубым ядром. В практике эта форма не учитывается, в миелограмму она не входит.

Миелоцит представляет собой клетку с круглым или овальным, часто эксцентрически расположенным ядром, потерявшим какие бы то ни было признаки бласта. Цитоплазма окрашена в серовато-синеватый тон, ее зернистость у нейтрофильного миелоцита мельче, чем у промиелоцита. Относительная площадь цитоплазмы увеличивается. Эозинофильный миелоцит имеет характерную однотипную оранжево-красную зернистость, базофильный миелоцит — полиморфную крупную базофильную зернистость.

Метамиелоцит характеризуется бобовидным крупноглыбчатым ядром, расположенным обычно эксцентрично. Площадь его цитоплазмы больше площади ядра; цитоплазма содержит ту же зернистость, что и миелоцит, но в нейтрофильных метамиелоцитах она более скудная, чем в миелоцитах. В палочкоядерных клетках (гранулоцитах) хроматин ядра более плотно упакован, ядро вытягивается, иногда в нем намечается образование сегментов. В зрелых сегментоядерных клетках ядро обычно имеет от 2 до 5 сегментов.

Моноцитарный ряд представлен довольно простыми стадиями перехода. Монобласт в норме трудно отличить от миелобласта или недифференцируемого бласта, но при монобластном остром или моноцитарном хроническом лейкозе эти клетки легко выявить с помощью гистохимической окраски. Промоноцит имеет ядро промиелоцита, но лишен зернистости.

Моноциты — наиболее крупные клетки крови; из них происходят макрофаги Трансформированные под действием антигенов лимфоциты называют иммунобластами. В схему К. пришлось ввести стрелки, указывающие на возможность перехода морфологически зрелых лимфоцитов в соответствующие бластные формы.

Лимфобласт (большой лимфоцит) имеет все черты недифференцируемого бласта, но содержит иногда единичные крупные нуклеолы. Обнаружение в мазке из лимфатического узла или селезенки бласта без зернистости позволяет относить его к лимфобластам. Пролимфоцит характеризуется относительно гомогенной структурой ядра, нередко наличием остатков нуклеол, но у него отсутствует характерная для зрелого лимфоцита крупная глыбчатость хроматина.

Плазмобласт имеет бластное ядро, беззернистую фиолетово-синюю цитоплазму. Проплазмоцит по сравнению с плазмоцитом обладает более плотным ядром, расположенным обычно эксцентрично, относительно большей цитоплазмой сине-фиолетового цвета. Плазмоцит отличается колесовидным плотным ядром, лежащим эксцентрично: цитоплазма сине-фиолетовая, иногда с несколькими азурофильными красноватыми гранулами. И в норме, и при патологии он может быть многоядерным.

Будучи гистогенетически единой, кроветворная система в своем функционировании характеризуется определенной независимостью поведения отдельных ростков кроветворения.

Кроветворение осуществляется в кроветворных органах, к которым относят вилочковую железу (Вилочковая железа), Костный мозг, Лимфатические узлы и селезенку (Селезёнка). К. в кроветворных органах, за исключением костного мозга, происходит в основном в антенатальном периоде, а после рождения интенсивность его быстро снижается. Кроветворные органы обладают определенными анатомо-физиологическими особенностями, имеют общие черты строения. Их строму составляет ретикулярная ткань, паренхиму — кроветворные клетки. Эти органы богаты элементами, относящимися к системе мононуклеарных фагоцитов. Характерным является наличие капилляров синусоидного типа. В синусах между эндотелиальными клетками имеются поры, связывающие ткань кроветворных органов с кровяным руслом. Такое строение обеспечивает транспорт клеток крови, а также поступление из крови в кроветворные органы гуморальных факторов (гемопоэтинов), которые наряду с нервной системой оказывают влияние на кроветворение.

Кроветворение в антенатальном периоде впервые обнаруживается у 19-дневного эмбриона в кровяных островках желточного мешка, в стебле и хорионе. К 22-му дню первые кровяные клетки проникают в мезодермальную ткань эмбриона, в сердце, аорту, артерии. На 6-й неделе снижается активность К. в желточном мешке. Полностью первый (мезобластический) период гемопоэза, преимущественно эритроцитопоэза, заканчивается к началу 4-го месяца жизни плода (календарного). Примитивные кроветворные клетки желточного мешка накапливают гемоглобин и превращаются в примитивные эритробласты.

Второй (печеночный) период К. начинается после 6-й недели и достигает максимума к 5-му месяцу. К. этого периода преимущественно эритроидное, хотя на 9-й неделе в печени плода уже созревают первые нейтрофилы. Печеночный период эритроцитопоэза характеризуется исчезновением мегалобластов; при этом эритрокариоциты имеют нормальные размеры. Ни 3-м месяце развития плода в эритроцитопоэз включается селезенка, но у человека ее роль в антенатальном К. ограничена.

На 4—5-м месяце начинается третий (костномозговой) период К. Миелоидный эритроцитопоэз плода относится к эритробластическому и, как и лейкоцитопоэз, мало отличается от эритроцитопоэза взрослого. Общей закономерностью эмбрионального эритроцитопоэза является постепенное уменьшение размеров эритроцитов и увеличение их числа. Соответственно различным периодам К. (мезобластическому, печеночному и костномозговому) существует три разных типа гемоглобина; эмбриональный, фетальный и гемоглобин взрослого. В основном переход от фетального гемоглобина к гемоглобину взрослого начинается на 3-й неделе жизни плода и заканчивается через 6 мес. после рождения.

В первые дни у новорожденных наблюдаются полиглобулия и нейтрофильный лейкоцитоз. Затем активность эритроцитопоэза снижается, нормализуясь в возрасте 2—3 мес. Нейтрофилез первых дней жизни сменяется лимфоцитозом; только к 5 годам в лейкоцитарной формуле начинают преобладать нейтрофилы.

Патология кроветворения может проявляться нарушением созревания клеток, выходом в кровь незрелых клеточных элементов, возникновением в крови несвойственных данному возрасту клеточных элементов. Бактериальная инфекция, обширные тканевые распады (распадающиеся опухоли, флегмоны и др.) сопровождаются выраженным нейтрофильным лейкоцитозом с увеличением процента палочкоядерных нейтрофилов, нередким появлением в крови метамиелоцитов, миелоцитов, промиелоцитов. Четкой зависимости степени лейкоцитоза от тяжести патологического процесса не существует.

Билет№11(1)

Миелобласт — Википедия

Миелобласт — это унипотентная гемопоэтическая стволовая клетка, уже выбравшая путь дифференцировки по гранулоцитарному типу («рекрутированная» в гранулоцитарный росток), и, следовательно, долженствующая в конечном итоге стать одним из типов гранулоцитов — эозинофилом, базофилом или нейтрофилом. Миелобласты развиваются из так называемых CFU-GM клеток (миеломонобластов), а те, в свою очередь, из CFU-GEMM (иначе называемых промиелобластами или общими миелоидными предшественниками). Следующая стадия дифференцировки — промиелоцит.

Миелобласты происходят в конечном счёте от примитивных стволовых клеток ретикулума, так называемых гемангиобластов, находящихся между клетками стромы костного мозга. В процессе созревания и дифференцировки от гемангиобласта до миелобласта клетка проходит ещё несколько стадий: гемоцитобласт (плюрипотентная стволовая кроветворная клетка), CFU-GEMM (промиелобласт), CFU-GM (миеломонобласт). На каждой из стадий дифференцировки выбор возможных путей развития для клетки сужается. Так, на стадии гемангиобласта у клетки есть возможность стать либо кроветворной клеткой, либо клеткой эндотелия сосудов. На стадии гемоцитобласта этого выбора уже нет — клетка рекрутирована в кроветворный росток. Но сохраняется возможность дифференцировки по любому из путей дифференцировки кроветворных клеток — миелоидному или лимфоидному. На стадии CFU-GEMM возможность развития по лимфоидному пути уже закрыта, так как клетка уже избрала миелоидный путь дифференцировки, однако она всё ещё может выбрать разные пути дальнейшего развития — эритроидный, мегакариоцитарный или миеломоноцитарный. На стадии CFU-GM клетке остаётся возможность выбора уже только между моноцитарным и гранулоцитарным путём развития (эритроцитарный и тромбоцитарный пути развития для неё уже закрыты). И наконец, на стадии миелобласта клетка уже полностью унипотентная, избравшая гранулоцитарный путь развития. Процессы гранулопоэза и рекрутирования клеток-предшественников в ту или иную клеточную линию регулируются гуморальными агентами — цитокинами и хемокинами, такими, как колониестимулирующие факторы, интерлейкин 3.

Миелобласты, как и другие кроветворные клетки, находятся в экстраваскулярных (внесосудистых) пространствах костного мозга. Гемопоэз происходит в этих экстраваскулярных (внесосудистых) полостях или пространствах между синусами костного мозга. Стенки синусов костного мозга выстланы двумя типами клеток — эндотелиальными клетками и адвентициальными ретикулярными клетками. Гемопоэтические стволовые клетки расположены в виде равномерных полос, шнуров или клиньев между этими сосудистыми синусами. При этом миелобласты и другие гранулоцитарные клетки-предшественники расположены в основном в субкортикальных («подкорковых», наиболее близких к корковому слою, то есть к поверхности синуса) этих гемопоэтических «шнуров» или клиньев.

Миелобласты — это довольно маленькие клетки, со средним диаметром от 14 до 18 мкм. При этом бо́льшую часть клетки занимает крупное овальное ядро. В ядре наблюдается очень тонкий и нежный неагрегированный (несконденсированный) хроматин и хорошо различимы 3 или более ядрышек. Цитоплазма миелобласта имеет базофильную окраску и лишена специфических гранул, что является главным отличием миелобласта от следующей стадии развития, промиелоцита. Ядрышки являются местами образования рибосомальных белков. Рибосомы расположены в различных участках цитоплазмы клетки. Митохондрии в клетке наличествуют, но имеют довольно малые размеры.

Основные морфологические отличия, которые позволяют отличить миелобласт от лимфобласта при микроскопическом исследовании мазка костного мозга — это присутствие более заметных, хорошо выраженных ядрышек, менее выраженная конденсация (менее плотная упаковка) ядерного хроматина, и наличие неспецифических гранул в цитоплазме клетки.^[1]

Диаграмма гемопоэза у человека

Гранулопоэз состоит из пяти последовательных стадий. Среди них миелобласт является первой клеткой, распознаваемой как принадлежащая к гранулоцитарному ростку костного мозга. Следующая стадия в процессе дифференцировки миелобласта — это промиелоцит, который, в свою очередь, может дать начало одному из трёх вариантов клеток-предшественников — нейтрофильному, базофильному или эозинофильному миелоциту. Тот, в свою очередь, превращается, соответственно, в нейтрофильный, базофильный или эозинофильный метамиелоцит («юный» гранулоцит). А нейтрофильный, базофильный или эозинофильный метамиелоцит превращается, соответственно, в нейтрофильный, базофильный или эозинофильный палочкоядерный гранулоцит. А тот, в свою очередь, в зрелый сегментоядерный (или «полиморфноядерный») нейтрофил, базофил или эозинофил. Весь этот процесс требует пяти последовательных делений клетки. Все эти пять делений происходят в течение трёх первых стадий гранулопоэза (миелобласт — промиелоцит — миелоцит). Далее идёт только созревание получившейся клетки-миелоцита, дальнейшего деления уже не происходит.

• 

Наиболее частая проблема, связанная с нарушением созревания и функционирования миелобластов — это острый миелобластный лейкоз (типы M0, M1 и M2 по ФАБ). Основные клинические проявления ОМЛ связаны с нарушением нормальных процессов гемопоэза в результате прогрессирующего избыточного размножения лейкозных миелобластов, нарушения их дифференцировки и вытеснения ими нормальных клеток-предшественников, что приводит к цитопении, в частности анемии, тромбоцитопении и лейкопении, к кровотечениям и инфекциям. При этом процесс является самораскручивающимся по спирали с возрастанием скорости прогрессирования, так как ключевыми факторами, стимулирующими размножение как нормальных, так и лейкозных клеток, является плотность клеток в костном мозге и продукция колониестимулирующих факторов — а она растёт вместе с увеличением численности лейкозного клона. В части случаев острый миелобластный лейкоз вызывается предшествующей химиотерапией или лучевой терапией по поводу другого заболевания, или наличием другого гематологического заболевания, такого, как миелодиспластический синдром, миелопролиферативные синдромы, такие, как хронический миелоидный лейкоз, истинная полицитемия, или, наоборот, панцитопения, гипоплазия костного мозга.

1. ↑ Figure 12-14 in: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson. Robbins Basic Pathology (неопр.). — Philadelphia: Saunders. — ISBN 1-4160-2973-7. 8th edition.

• Wilson J.D., Braunwald E., Isselbacher K.J., Martin J.B., Fauci A.S., Root R.K. Harrison’s Principles of Internal Medicine 12th edition. McGraw-Hill Inc.(1991).
• Curran R.C., Crocker J. Curran’s Atlas of Histopathology 4th edition. Harvey Miller Publishers LTD. Oxford University Press Inc.(distributor).(2000).
• Bloom W., Fawcett D.W. A Textbook of Histology 12th edition. W.B. Saunders Company
• Murohashi I., Tohda S., Suzuki T., Nagata K., Yamashita Y., Nara N.(1989).Autocrine growth mechanisms of the progenitors of blast cells in acute myeloblastic leukemia. Journal of the American Society of Hematology 74, 35-41
• Villamor N., Zarco M-A., Rozman M., Ribera J-M., Feliu E., Montserrat E.(1998).Acute myeloblastic leukemia with minimal myeloid differentiation: phenotypical and ultrastructural characteristics. Leukemia 12, 1071—1075
• News and views.(1949).Journal of the American Society of Hematology 4, 89-96
• Williams Majorie J.(1955).Myeloblastic Leukemia Preceded by Prolonged Hematologic Disorder. Journal of the American society of hematology 10, 502—509
• Beutler E.,Lichtman M.,Coller B.,Kipps T. Williams Hematology 5th edition. McGraw-Hill Inc.(1995).

Гранулоцитарный (миелоидный) росток.

• 4 класс. Миелобласты. Миелобласт является первой морфологически распознаваемой клеткой нейтрофильного, эозинофильного и базофильного ростков (для каждого ростка свой миелобласт). Морфологически друг от друга они не отличаются.

Они похожи на большой лимфоцит с круглым, крупным ядром, узким ободком базофильной цитоплазмы, содержащей мелкую азурофильную зернистость. Ядро имеет нежную сетчатую структуру хроматина, 2-5 ядрышек. Миелобласт дает положительную реакцию на пероксидазу. В нормальном костном мозге базофильные и эозинофильные миелобласты обычно не видны. Они встречаются: базофильный – при хроническом миелойлекозе, оэзинофильный – при высоких реактивных эозинофилиях. Зернистость цитоплазмы у базофильного миелобласта – обильная, крупная, почти черная, гранулы полиморфные, а у эозинофильного миелобласта представлена одинаковыми элементами, напоминающими кетовую икру, фиолетового или коричневого цвета.

5 класс — созревающие клетки. Включает:

• промиелоциты – крупные клетки (крупнее бласта), содержащие овальное или круглое светлое ядро с остатками нежной структуры нитей хроматина, в нем можно видеть ядрышки. Ядро больше цитоплазмы, но она охватывает ядро значительно большим поясом, чем у миелобласта. Цитоплазма базофильная, но с богатой зернистостью (самая зернистая клетка среди всех гранулоцитов). В цитоплазме накапливаются первичные азурофильные гранулы. Промиелоцит нейтрофильный делится 3 раза, поэтому выделяют промиелоциты I, II, III деления, отличающиеся тем, что по мере деления увеличивается плотность гранул, уменьшается базофилия цитоплазмы и появляется специфическая зернистость.

Промиелоцит эозинофильный сходен по структуре с нейтрофильным, но отличается от него наличием в цитоплазме наряду с азурофильной зернистостью единичных гранул с эозинофильной окраской.

Промиелоцит базофильный также напоминает нейтрофильный, но в отличие от него в цитоплазме содержится базофильная зернистость темно-синей или фиолетовой окраски.

• Миелоциты нейтрофильные (гетерофильные) имеют овальное, округлое или почкообразное ядро, с более грубой структурой хроматина, без нуклеол. Цитоплазма занимает большую часть клетки, имеет разные оттенки от базофильной до оксифильной, содержит мелкие с розовым или коричневым оттенком нейтрофильную зернистость. Миелоциты принято делить на крупные материнские (незрелые) и дочерние – зрелые, меньших размеров. У материнских миелоцитов ядро имеет более рыхлое строение, цитоплазма светло-синяя, содержит зернистость с фиолетовым оттенком. В зрелых миелоцитах ядро имеет глыбчатую структуру хроматина, цитоплазма светло-розовая или светло-фиолетовая, содержит нежную нейтрофильную зернистость.

• Миелоцит эозинофильный отличается от нейтрофильного наличием специфической зернистости в цитоплазме – от коричневатого, до золотисто-желтого, желто-красного оттенка, что зависит от степени зрелости.

• Миелоцит базофильный имеет несколько меньший диаметр, чем нейтрофильный. Цитоплазма содержит специфическую крупную базофильную зернистость.

Миелоцит — это последняя клетка способная к делению и переходу в следующую по зрелости – метамиелоцит.

• — Метамиелоциты. Нейтрофильный — имеет выраженную бобовидную форму ядра (почкообразная форма). Хроматин ядра огрубевший с глыбчатой структурой, образует перекладины, в которых светлые участки чередуются с участками повышенной плотности. Цитоплазма широкая, окрашена в нежно-розовый цвет, заполнена мелкой специфической зернистостью. Клетка уменьшается в размере. Если метамиелоцит обнаруживается в периферической крови его называют «юный нейтрофил».

Эозинофильный – отличается от нейтрофильного наличием обильной эозинофильной зернистости. На рисунке миелоциты и метамиелоциты эозинофильные.

6 класс — зрелые клетки. Включает:

• Палочкоядерный нейтрофил – имеет ядро различной формы – в виде палочки, кольца, подковообразное, буквы S и др. Хроматин компактный, с чередованием темных и просветленных участков. Цитоплазма и грануляция соответствует нейтрофильному миелоциту. Дифференцируется в сегментоядерный путем расчленения ядра на несколько сегментов, которые связаны между собой тонкими нитями.

• Полиморфноядерный (сегментоядерный) нейтрофильный лейкоцит отличается от палочкоядерного тем, что ядро состоит из 2-5 сегментов, связанными между собой тонкими мостиками. Цитоплазма такая же, как и палочкоядерных.

В некоторых сегментоядерных нейтрофилах у женщин отмечаются хроматиновые тельца — тельца Барра. Это плотные образования, соединенные с одним из сегментов плотной нитью. Их появление связано с наличием в хромосомном наборе женщин 2-х Х-хромосом.

Палочкоядерные и сегментоядерные эозинофилы и базофилы отличаются от соответствующих нейтрофильных клеток наличием в цитоплазме характерных для этих элементов грануляции.

Далее представлены палочкоядерные и сегментоядерные эозинофилы и базофилы.

Полный период развития клеток миелоидного ростка составляет 14 суток. На стадии миелоцита клетки приобретают способность фагоцитировать, на стадии метамиелоцита появляется подвижность. После созревания зрелые гранулоциты сохраняются в синусах КМ в течение 3-4-х дней, а затем проникают в сосудистое русло. Проникновение гранулоцитов в сосудистое русло это активный процесс. Он происходит благодаря способности нейтрофилов к амебоидному движению, изменению своей формы и выделению протеолитических ферментов, уменьшающих вязкость основного вещества соединительной ткани. Время циркуляции нейтрофилов в крови составляет около 6,5-10 часов. Затем клетки переходят в ткани. Они депонируются в капиллярной сети легких, печени и селезенки. Длительность сохранности нейтрофилов в тканях 1-2 дня. Затем они становятся пикнотичными и фагоцитируются.

В сосудистом русле имеются 2 пула гранулоцитов: циркулирующий и пристеночный, между пулами постоянно происходит обмен.

14. Нейтропении:варианты, причины развития.

лечение, признаки, причины и диагностика, расшифровка

Лейкоз (лейкемия): виды, признаки, прогнозы, лечение, причины возникновения

Лейкоз — тяжелое заболевание крови, которое относится к неопластическим (злокачественным). В медицине оно имеет еще два названия — белокровие или лейкемия. Это заболевание не знает возрастных ограничений. Им болеют дети в разном возрасте, в том числе и грудные. Оно может возникнуть и в молодости, и в среднем возрасте, и в старости.

Типы лейкозов

При развитии лейкоза происходит перерождение определенного вида кровяных клеток в злокачественные. На этом основывается классификация заболевания.

1. При переходе в лейкозные клетки лимфоцитов (кровяных клеток лимфатических узлов, селезенки и печени) оно название носит название ЛИМФОЛЕЙКОЗ.
2. Перерождение миелоцитов (кровяных клеток, образующихся в костном мозгу) приводит к МИЕЛОЛЕЙКОЗУ.

Перерождение других видов лейкоцитов, приводящее к лейкозу, хотя и встречается, но гораздо реже. Каждый из этих видов делится на подвиды, которых достаточно много. Разобраться в них под силу только специалисту, на вооружении которого имеется современная диагностическая техника и лаборатории, оснащенные всем необходимым.

Помимо классификации по типу поражения, различают острый и хронический лейкоз. В отличие от всех других заболеваний, эти две формы белокровия не имеют ничего общего с характером протекания болезни. Их особенность в том, что хроническая форма практически никогда не переходит в острую и, наоборот, острая форма ни при каких обстоятельствах не может стать хронической. Лишь в единичных случаях, хронический лейкоз может быть осложнен острым течением.

Миелоциты у детей и беременных женщин?

Почему-то многие считают, что появление миелоцитов и других, находящихся в стадии созревания, форм чуть ли не норма у женщин при беременности или у ребенка младшего возраста… Состав крови (морфологические характеристики) действительно зависят от пола и возраста, однако все это касается лишь красной крови (гемоглобин выше у мужчин, СОЭ выше у женщин), в лейкоцитарной формуле половые и возрастные отличия можно обнаружить в количественном плане (постепенно падает уровень лейкоцитов, но увеличивается содержание лимфоцитов).

Вариационное распределение показателей (эозинофилы, палочки, СОЭ, ретикулоциты) может проявлять некоторую ассиметрию и расширять границы нормальных значений. И все это касается, в первую очередь, детей и женщин, пребывающих в состоянии, вполне физиологическом – вынашивании ребенка. Однако о наличии миелоцитов в периферической крови этой категории людей в качестве нормы – речи просто быть не может: клетки в состоянии миелоцита не принадлежат к популяции нормальных показателей белой крови (периферической, разумеется).

Появление в крови любых незрелых форм гранулоцитов (миелоциты, миелобласты, промиелоциты юные) указывает на то, что костный мозг начал активную деятельность по производству новых клеток. Возможно, они нужны для борьбы с каким-то инфекционным агентом, незаметно проникшим в организм? Возможно. Кроме того, также возможно, что при беременности, нормально протекающей, это обусловлено усилением процессов кроветворения, ведь перестроившиеся под вынашивание плода системы жизнеобеспечения (в том числе, и система кроветворения) женщины начинают нести большую, чем раньше, нагрузку.

И все же при беременности допустимым считается уровень миелоцитов, не превышающий 3%. Но то, что выше – требует тщательного всестороннего анализа. Однако и здесь, прежде чем ставить себе диагноз (миелолейкоз), нужно вспомнить, нет ли в организме хронических процессов (например, тонзиллит), которые могут обостряться при беременности тоже.

Присутствие миелоцитов у ребенка также может свидетельствовать о проникновении инфекции и активной борьбе «взрослых» клеток с ней. В любом случае – подобные вопросы должны найти ответы у врача.

Причины развития различных типов лейкемоидной реакции

Лейкемоидные реакции — это временное состояние, при котором наблюдаются существенные изменения содержания лейкоцитов в крови. Такие реакции являются результатом усиленного образования и поступления лейкоцитов, в том числе незрелых форм, в кровь, под влиянием какого-то раздражителя. При этом меняется соотношение белых кровяных телец в лейкоцитарной формуле, что зависит от вида патологии.

Лейкемоидные реакции могут быть спровоцированы вирусами, токсинами гельминтов, опухолями, продуктами распада клеток крови (при гемолизе), сепсисом или другими состояниями. Необходимо отметить, что эти изменения в крови только напоминают лейкоз либо иные опухоли кровеносной системы, но они не трансформируются в опухоль, с которой имеют общие признаки.