Белок Бенс-Джонса в моче: иммунофиксация, количественное определение, типирование каппа, лямбда (Bence-Jones Protein: Electrophoresis, Immunofixation, Kappa/Lambda Typing)

Метод определения Электрофорез и иммунофиксация.

Исследуемый материал Моча (проба разовой утренней или суточной мочи) не менее 20 мл

Доступен выезд на дом

Исследование позволяет выявить белок Бенс-Джонса в моче и типировать его с применением панели специфических антисывороток.

Белок Бенс-Джонса чаще представлен свободными легкими цепями каппа, реже лямбда-цепями. Этот маркер при миеломе имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение. При обнаружении белка Бенс-Джонса в моче необходимо его типирование, оценка соотношения каппа- и лямбда-цепей для оценки рисков и вероятных механизмов патогенного воздействия на почки. Патогенное действие белка Бенс-Джонса типа лямбда выше, чем белка типа каппа. 

Почечная недостаточность возникает приблизительно у трети больных с множественной миеломой и может быть ведущим клиническим проявлением дебюта заболевания. Такие клинические случаи характеризуются выявлением белковых цилиндров в мочевом осадке. Причиной формирования цилиндров в данной ситуации становится белок Бенс-Джонса, иногда входящий во взаимодействие с другими белками мочи, в частности, с белком Тамма-Хорсфалла. Тубулярная атрофия является основным морфологическим проявлением миеломного поражения почек, сопровождается выраженным склерозом интерстиция почки. Миеломное поражение почки нередко возникает на фоне провоцирующих факторов: дегидратации, гиперкальциемии, гиперурикемии, инфекций мочевыводящего тракта и приема нефротоксических препаратов. Миеломная нефропатия отмечается при продукции обеих разновидностей легких цепей. 

Другой формой поражения почек является первичный амилоидоз почек, сопровождающийся отложением в мезангии клубочков (соединительная ткань между капиллярными петлями клубочка) полимеров свободных легких цепей совместно с белками сыворотки, например, сывороточным амилоидом P. Основным проявлением амилоидоза почек служит выраженный нефротический синдром, а также отложения амилоида в ряде органов. В трех четвертях случаев причиной амилоидоза является продукция свободной легкой цепи лямбда. 

Еще одна разновидность поражения почек – болезнь отложения легких цепей, при которой формирование амилоида не происходит, однако наблюдается быстрое снижение функции почек. 

Поражение канальцев при миеломе может сопровождаться развитием вторичного синдрома Фанкони с нормогликемической глюкозурией, аминоацидурией, фосфатурией и проксимальным канальцевым ацидозом с мышечной слабостью и остеомаляцией. Часто этому сопутствует экскреция белка Бенс-Джонса типа каппа.

Литература

• Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство: в 2 т. -Т.1./Под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. — М.: ГЭОТАР-Медиа. 2012. 
• Материалы фирмы-производителя реагентов. 
• Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. Ed. Burtis C., Ashwood E., Bruns D. Elsevier Sounders, 4-th Edition. 2006.

Микроальбумин в моче (Microalbumin). Анализ на микроальбуминурию

array(20) { [«catalog_code»]=> string(6) «090112» [«name»]=> string(80) «Альбумин (микроальбумин, mAlb), моча (суточная)» [«period»]=> string(1) «1» [«period_max»]=> string(1) «0» [«period_unit_name»]=> string(6) «к.д.» [«cito_period»]=> string(1) «3» [«cito_period_max»]=> string(1) «5» [«cito_period_unit_name»]=> string(3) «ч.» [«group_id»]=> string(5) «21203» [«id»]=> string(4) «2144» [«url»]=> string(32) «mikroalbumin-microalbumin_090112» [«podgotovka»]=> string(1463) «

Моча собирается в течение 24 часов на обычном питьевом режиме (1,5-2,0 л в сутки). Утренняя моча сбрасывается, следующие порции мочи, включая утреннюю порцию следующего дня, собираются в чистый сосуд емкостью не менее 2 л. Контейнер с мочой в течение всего периода сбора биоматериала хранить в холодильнике при +4-6ºС. Объем собранной мочи измеряется (обязательно!) с точностью до 50 мл (четверть стакана), перемешивается. Для исследования отливается 50 мл собранной мочи в стерильный пластиковый контейнер с закручивающейся крышкой (контейнер можно получить в регистратуре CMD).

Доставка образца в лабораторию — в течение 1-2 часов, с указанием диуреза (объёма собранной мочи).

Ограничения в приеме биоматериала

» [«opisanie»]=> string(3101) «

Метод исследования: иммунотурбодиметрический

В норме альбумин не выводится почками. Через гломерулярный фильтр проходит небольшое количество молекул альбумина, которое обычно полностью реабсорбируется в проксимальных канальцах. Термин «микроальбумин» используют для обозначения низких концентраций альбумина, выделяющегося с мочой.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

• Ранняя диагностика диабетической нефропатии,
• Диагностика функции почек.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр	Референсные значения	Единицы измерения
Микроальбумин	<30	мг/сут

Микроальбуминурией (МАУ) называют состояние, которое характеризуется повышенной экскрецией с мочой альбумина (в пределах 30-300 мг/сутки или 20-200 мкг/мин). МАУ является ранним признаком поражения клубочков почек. Определение микроальбуминурии крайне важно для диагностики и мониторинга диабетической нефропатии. Микроальбуминурия считается диагностически значимой, если она выявлена в 2-х пробах мочи в течение 1 мес.

Возможно определение микроальбумина в разовой порции мочи: программа «Сахарный диабет — контроль лечения (ежегодный) часть 2».

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«serv_cost»]=> string(3) «420» [«cito_price»]=> string(3) «840» [«parent»]=> string(2) «21» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) { [0]=> array(3) { [«cito»]=> string(1) «Y» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(27) «Моча (суточная)» } } [«within»]=> array(2) { [0]=> array(5) { [«url»]=> string(56) «saharnyj-diabet—kontrol-lechenija-jezhegodnyj—i_300080» [«name»]=> string(97) «Сахарный диабет — контроль лечения (ежегодный) часть I» [«serv_cost»]=> string(4) «4900» [«opisanie»]=> string(2367) «

Сахарный диабет (СД) — хроническая болезнь, развивающаяся в тех случаях, когда поджелудочная железа не вырабатывает достаточного количества инсулина или когда организм не может эффективно использовать вырабатываемый им инсулин. Инсулин — гормон, регулирующий уровень содержания сахара в крови. Общим результатом неконтролируемого сахарного диабета является повышенный уровень содержания глюкозы (сахара) в крови (гипергликемия), что со временем приводит к серьезному повреждению многих органов и систем организма: сердца, кровеносных сосудов, глаз, почек и нервной системы.

Программа «Сахарный диабет — контроль лечения (ежегодный) часть 1» предназначена для диагностики и контроля лечения сахарного диабета у взрослых и детей, а также оценки состояния функции почек, которые могут поражаться при сахарном диабете. Программа составлена с учетом международных критериев и клинических рекомендаций по диагностике и лечению сахарного диабета.

Интерпретация

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«catalog_code»]=> string(6) «300080» } [1]=> array(5) { [«url»]=> string(57) «saharnyj-diabet—kontrol-lechenija-jezhegodnyj—ii_300081» [«name»]=> string(98) «Сахарный диабет — контроль лечения (ежегодный) часть II» [«serv_cost»]=> string(3) «720» [«opisanie»]=> string(4927) «

Метод исследования: общего анализа мочи- *сухая химия*, микроскопический; микроальбумина- иммунотурбодиметрический

Сахарный диабет (СД) — хроническая болезнь, развивающаяся в тех случаях, когда поджелудочная железа не вырабатывает достаточного количества инсулина или когда организм не может эффективно использовать вырабатываемый им инсулин. Инсулин — гормон, регулирующий уровень содержания сахара в крови. Общим результатом неконтролируемого сахарного диабета является повышенный уровень содержания глюкозы (сахара) в крови (гипергликемия), что со временем приводит к серьезному повреждению многих органов и систем организма: сердца, кровеносных сосудов, глаз, почек и нервной системы.

Программа «Сахарный диабет — контроль лечения (ежегодный) часть 2» предназначена для диагностики микроальбуминурии (выявление белка в моче) у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек у взрослых и детей. Программа составлена с учетом международных критериев и клинических рекомендаций по диагностике и лечению сахарного диабета.

ТЕХНИКА ВЗЯТИЯ МОЧИ В ВАКУУМНУЮ ПРОБИРКУ

• Собранную в емкость мочу перемешать тонким концом держателя. Не удаляя держатель из мочи, упираясь в дно емкости, вставить крышку вакуумной пробирки в иглу держателя (крышку с пробирки не снимать!). Надавить, так чтобы игла держателя проколола крышку, дождаться наполнения пробирки и затем вынуть ее из держателя.
• Доставить в лабораторию — в течение 24 часов при температуре +2+24.

*Допустимо использовать стерильный контейнер для общего анализа мочи вместо пробирки, т.е. собранную всю утреннюю порцию мочи в сухую, чистую емкость, перемешать и отобрать в контейнер,

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

• Мониторинг лечения сахарного диабета у взрослых и детей.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

Референсные значения (вариант нормы):

В данной комплексной программе уровень микроальбумина определяется в разовой порции мочи.

Параметр	Референсные значения	Единицы измерения
Микроальбумин	<20.0	мг/л

Референсные значения для общего анализа мочи: Общий анализ мочи (Urine test) с микроскопией осадка

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«catalog_code»]=> string(6) «300081» } } }

Микроальбуминурия в инвитро — Сахарный диабет

Комментарии

Опубликовано в журнале:
Российский кардиологический журнал »» № 3 ‘2000

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ Преображенский Д.В., Маренич А.В., Романова Н.Е., Киктев В.Г., Сидоренко Б.А.
Медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, Москва

За последние три десятилетия в развитых странах мира, благодаря широкому использованию эффективных антигипертензивных препаратов удалось достигнуть значительного снижения распространенности таких сердечно-сосудистых осложнений артериальной гипертензии, как мозговой инсульт и ишемическая болезнь сердца. Так, в США за период с 1970 по 1994 гг., с поправкой на возраст, смертность от инсульта снизилась примерно на 60% и смертность от ишемической болезни сердца — на 53%. В то же время, в последние годы в США и странах Западной Европы наблюдается неуклонный рост числа новых случаев терминальной почечной недостаточности (ТПН): увеличение почти в 3 раза с 1982 по 1995 гг.

иболее частыми причинами возникновения ТПН являются сахарный диабет и гипертоническая болезнь, с которыми в США связано развитие почти 2/3 всех новых случаев ТПН. Намного реже причинами возникновения ТПН являются гломерулонефрит (11%) и поликистоз почек (2,5%). Высокое артериальное давление (АД) не только является важным фактором риска для вызываемой гипертензией ТПН, но и ускоряет прогрессирование поражения почек у больных сахарным диабетом и гломерулонефритом.

Значение сахарного диабета и гипертонической болезни, как этиологических факторов, возрастает из года в год. В то время, как в США общее число больных с ТПН возрастает в среднем на 5,7%, количество больных сахарным диабетом или гипертонической болезнью, у которых развивается ТПН, увеличивается на 8,3% [1-5]. Учитывая большую распространенность сахарного диабета и гипертонической болезни в общей популяции, важное значение имеет поиск ранних признаков поражения почек у больных этими заболеваниями.

Одним из ранних признаков поражения почек у больных сахарным диабетом и гипертонической болезнью является микроальбуминурия.

Определение микроальбуминурии

У здоровых людей экскреция белка с мочой составляет менее 150 мг/дл, а экскреция альбуминов с мочой — менее 30 мг/дл. При отсутствии инфекции мочевыводящих путей и острого заболевания повышенная экскреция альбуминов с мочой, как правило, отражает патологию клубочкового аппарата почек. Микроальбуминурией считается тот диапазон концентраций альбуминов, который не определяется обычными методами (например, путем осаждения сульфосалициловой кислотой), — от 30 до 300 мг/сут или от 20 до 200 мкг/мин (табл. 1 ).

Таблица 1 Определение микроальбуминурии

Скорость экскреции альбуминов с мочой 30-300 мг/24 ч Скорость экскреции альбуминов с мочой 20-200 мг/мин Содержание альбуминов в ранней утренней порции мочи 30-300 мг/л Отношение альбумины : креатинин 30-300 мг/г (в США) Отношение альбумины : креатинин 2,5-25 мг/ммоль* (в странах Европы)

* У женщин нижний предел отношения альбумины : креатинин составляет 3,5 мг/ммоль, поскольку у них меньше э

Антитела к миелину IgG, метод непрямой иммунофлюоресценции (Anti-myelin antibody, IgG, IF)

Метод определения Непрямая иммунофлюоресценция.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Исследование применяют для диагностики демиелинизирующих нейропатий.

Миелин – оболочка вокруг крупных аксонов, которую формируют глиальные клетки (олигодендроциты в центральной нервной системе и Шванновские клетки в периферической нервной системе). Миелин, представляя собой, по сути, множество слоев клеточной мембраны глиальной клетки, содержит липиды и белки, и обладает изолирующими свойствами, что обеспечивает быструю и эффективную передачу нервных импульсов. Некоторые компоненты миелина проявляют иммуногенные свойства и способны вызывать аутоиммунные реакции. В их числе – основной белок миелина (MBP), миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG), миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин (MOG), ганглиозиды и ряд других. Повреждение миелина лежит в основе ряда заболеваний и может приводить к инвалидизации. 

Предполагается, что антитела к миелину могут участвовать в патогенезе демиелинизирующих расстройств. Присутствие таких антител в сыворотке обнаруживают у больных с рассеянным склерозом (более 50%) и другими демиелинизирующими заболеваниями ЦНС, нередко при синдроме Гийена-Барре и иных полирадикулоневритах. Метод непрямой флюоресценции на тканевых препаратах позволяет выявить присутствие основных разновидностей антител к миелину (без их идентификации). Клиническая значимость выявления антител к миелину для диагностики, прогноза, определения тактики ведения пациентов с демиелинизирующими заболеваниями неоднозначна и является предметом продолжающихся исследований.

Литература

1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Издательство «Человек», СПб – 2010, 272 с. 
2. Conrad. K, et al. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases A Diagnostic Reference – PABST- 2011 – 304 pp. 
3. McLaughlin K.A. and Wucherpfennig K.W. — B Cells and Autoantibodies in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis and Related Inflammatory Demyelinating Diseases. — Adv Immunol. 2008, Vol. 98, p.p. 121–149.

Мевалоновая ацидурия 4.83.11.1 MVK м.

Метод определения Секвенирование

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций в гене MVK.

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания. 

MVK (MEVALONATE KINASE).

Ген локализован на длинном плече хромосомы 12 в локусе 12q24.

Определение заболевания.

Относится к болезням холестеринового обмена. Тяжелая форма cиндрома периодической лихорадки, ассоциирующегося с мевалонаткиназой (MAPS). 

Более легкой формой является Гипер-IgD cиндром.

Патогенез и клиническая картина.

Фермент мевалонаткиназа участвует в биосинтезе холестерина. Клиническая картина обусловлена недостаточностью мевалонаткиназы и накоплением в организме мевалоновой кислоты. Пациенты с этой формой страдают тяжелыми атаками лихорадки, возникающими с рождения. Клинический фенотип MAPS гетерогенен. Различают неонатальную (злокачественную, с первых дней жизни) и инфантильную (хроническую, с благоприятным прогнозом) формы. При мевалоновой ацидурии наблюдаются анемия, многочисленные дефекты ЦНС, значительное отставание в росте и развитии, судороги, гепатоспленомегалия, рекуррентные инфекции желудочно-кишечного тракта, мевалонатацидурия, катаракта. В пределах одной семьи выраженность клинических проявлений может различаться между отдельными ее представителями, страдающими данной патологией. Тяжесть течения мевалоновой ацидурии связана со степенью дефицита мевалонаткиназы.

Частота встречаемости:

не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
2. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
3. К.Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.
4. OMIM.

Система комплемента: комбинированная оценка функции классического, альтернативного и лектинового путей активации методом ИФА (Functionality Test of Complement: Classical, Alternative and Lectin Pathways, ELISA)

Метод определения Иммуноферментный колориметрический метод.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Определение активности комплемента применительно к классическому, альтернативному и лектиновому путям (раздельно) применяют для скрининга врожденного иммунодефицита. 

Комплемент был открыт как термолабильный бактерицидный фактор сыворотки. В современном представлении система комплемента – это сложная система белков сыворотки крови, способных к каскадной активации, включенная в механизмы иммунной защиты и удаления из организма чужеродных клеток, микроорганизмов, продуктов клеточной гибели. Комплемент играет важнейшую роль в обеспечении сопротивляемости инфекциям и поддержании гомеостаза. В организме эта система находится под контролем присутствующих в биологических жидкостях или ассоциированных с мембранами регуляторов. Однако она может быть быстро мобилизована и усилена при необходимости немедленной иммунной реакции на патогенное воздействие. 

Активация системы комплемента происходит в виде каскадной реакции, которая может осуществляться тремя путями с разными механизмами инициализации (классическим, альтернативным и лектиновым) и общим конечным этапом (Рис.1.). Несоответствующая активация комплемента может вести к хроническому воспалению и повреждению тканей. 

Классический путь активации комплемента инициируется комплексами антиген-антитело и агрегированными иммуноглобулинами. Активация альтернативного и лектинового (маннозного) путей не зависит от присутствия антител, индуцируется контактом с определенными структурами бактериальной стенки или иной чужеродной поверхности. Три пути тесно взаимодействуют и сходятся на конечном этапе, что сопровождается формированием опсонинов, анафилотоксинов, хемоаттрактантов и мембраноатакующего комплекса, обеспечивающих эффективный воспалительный и цитолитический ответ на патоген.

Рисунок 1. Схема участия компонентов комплемента в классическом, альтернативном, лектиновом механизмах инициализации и общем конечном пути активации

Каждый из указанных путей активации комплемента может быть задействован не только в механизмах естественной иммунной защиты, но и в патогенезе ряда заболеваний. Дефицит любого из компонентов комплемента приводит к снижению сопротивляемости организма и рецидивирующим инфекциям или несоответствующему воспалительному ответу. Непрерывная патологическая активация комплемента может приводить к повреждению здоровых тканей. Определенные дефекты системы комплемента предрасполагают к развитию аутоиммунной и иммунокомплексной патологии (системной красной волчанки (СКВ), нефритов). 

Недостаточность комплемента может быть не только причиной, предрасполагающей к повторным инфекционным заболеваниям и развитию аутоиммунной патологии, но и следствием заболеваний, протекающих с выраженной активацией комплемента. В процессе развития многих инфекционных и аутоиммунных заболеваний происходит повышенное потребление факторов комплемента. Это обнаруживается при лабораторных исследованиях в виде уменьшения концентрации вовлеченных компонентов и снижения функциональной активности соответствующего пути активации комплемента. 

Врожденные гомозиготные дефициты компонентов комплемента крайне редки, гетерозиготные (с отсутствием одного аллеля) отмечаются чаще и сопровождаются низким уровнем соответствующих факторов комплемента и снижением его функциональной активности. Приобретенная недостаточность комплемента более распространена. В том числе, как следствие усиленного потребления комплемента в течение иммуновоспалительного процесса или аутоиммунного заболевания. 

Предлагаемое исследование комбинирует общие принципы, применяемые в гемолитических методах оценки функции системы комплемента, с использованием иммуноферментного способа распознавания неоантигена мембраноатакующего комплекса, продуцируемого в результате активации системы комплемента. Скрининговое исследование применяется для обследования пациентов при подозрении на врожденный дефицит комплемента либо заболевания, протекающие с потреблением комплемента. С учетом результатов теста дальнейшее обследование пациента при подозрении на врожденный дефицит комплемента может быть нацелено на идентификацию вероятного дефицитного компонента (Таб. 1., раздел «Интерпретация»).

Литература

1. Лапин С.В., Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. — СПб.: Изд. «Человек». 2010.  
2. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам (под ред. А. Ву). — М.: Изд. «Лабора». 2013:1280. 
3. Glovsky M.M. et al. Complement determinations in human disease. Annals of Allergy, Asthma, and Immunology. 2004;93:513-523. 
4. Nilsson B., Ekdahl K.N. Complement Diagnostics: Concepts, Indications, and Practical Guidelines. Clinical and Developmental Immunology. 2012;2012;11. 
5. Материалы фирмы-производителя реагентов.