Люпус тест что это: показания, нормы, причины отклонений, в т.ч. при беременности – что это, норма при планировании беременности

Содержание

Люпус тест что это — kak.ufolabs.ru

Что такое волчаночный антикоагулянт (ВА, Lupus anticoagulants, La)?

Это разновидность аутоантител (класса IgG), вырабатываемых организмом для нейтрализации действия фосфолипидов. Фосфолипиды — ферменты участвующие в осуществлении реакций по свертыванию крови. Под ингибирующим действием волчаночного антикоагулянта на ферменты-фосфолипиды процесс перехода белка протромбина в тромбин замедляется, и увеличивается общее время свертывания (чаще АЧТВ, реже — протромбиновый тест). Хроническое присутствие в крови волчаночного антикоагулянта ассоциируется со склонностью к тромбозам (риск развития тромбоза в 9 раз выше, чем в среднем по популяции).

Волчаночный антикоагулянт получил свое название в связи с тем, что впервые был выявлен в крови у больных системной красной волчанкой.

Наличие в крови волчаночного антикоагулянта может стать симптомом аутоиммунных патологий: системная красная волчанка (СКВ), антифосфолипидный сидром (АФС), язвенный колит, злокачественные новообразования и др. Присутствие антикоагулянта является и признаком осложнений после приема лекарственных препаратов, развития вторичного антифосфолипидного синдрома, связанного с перенесенными вирусными и иными инфекциями. Обычно он проявляется в виде сосудистой сеточки, которая расположена ближе к поверхности кожи. Иногда АФС вызывает поражения кожи в виде язв и омертвления тканей конечностей. Он является частой причиной таких заболеваний, как легочная тромбоэмболия, цирроз печени, инфаркт миокарда, особенно у молодых людей.

Присутствие в результатах анализа крови волчаночного антикоагулянта характеризуется риском невынашивания беременности или преждевременных родов. Это может произойти вследствие тромбоза сосудов плаценты. Поэтому беременной женщине или женщине, только планирующей завести ребенка, требуется прием лекарственных препаратов, нормализующих процесс свертывания крови.

Показания к назначению

Случаи ранних и особенно рецидивирующих венозных и артериальных тромбозов различной локализации, тромбоэмболий, динамических нарушений мозгового кровообращения и ишемических инсультов.
Упорное невынашивание беременности (внутриутробная гибель плода, выкидыши).
Умеренная тромбоцитопения, сочетающаяся с тромбозами.
Тромбоцитопения.
Ложноположительная реакция Вассермана.
Ливедо ретикулярис.
Необъяснимое удлинение АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

Когда уровень волчаночного антикоагулянта повышен?

(В норме результат исследования должен быть отрицательным)

первичные аутоиммунные заболевания:

системная красная волчанка (СКВ)
антифосфолипидный синдром (АФС)
ревматоидный артрит
язвенный колит
опухоли
множественная миелома
СПИД
ишемические нарушения мозгового кровообращения

вторичный антифосфолипидный синдром, сочетающийся с вирусными и лимфопролиферативными заболеваниями, меняющими иммунный статус организма, осложнениями после лекарственных воздействий .

Строго натощак – необходимо воздержаться от приема пищи в течение 8-12 часов. За 2 дня отменить прием гепарина и за 2 недели — прием кумариновых препаратов

Источник: gemohelp.ru

Люпус-тест, 100-200 опр. (№011)

Стоимость: 4 400,00

Люпус-тест

Назначение: Набор предназначен для выявления волчаночного антикоагулянта (ВА).

Принцип метода: Принцип определения ВА основан на том, что гипокоагуляция, обусловленная этими ингибиторами свертывания и определяемая фосфолипид-зависимыми тестами, не корригируется нормальной бедной тромбоцитами плазмой, но исправляется добавлением к исследуемой плазме источника фосфолипопротеидных мембран (разрушенных нормальных тромбоцитов — тромбоцитина) В связи с этим используемые для диагностики ВА тесты подразделяются на следующие группы: 1) ориентировочные (фосфолипид-зависимые), дающие представление о нарушениях общих коагуляционных показателей в пробах, адаптированных к определению ВА; 2) подтверждающие пробы, в которых устанавливается, что гипокоагуляция, выявляемая в тестах предыдущей группы, устраняется или значительно корригируется фосфолипопротеидными мембранами (тромбоцитином), но не нормальной контрольной плазмой (этим исключают гипокоагуляцию, обусловленную дефицитом плазменных факторов свертывания).

В качестве фосфолипид-зависимых тестов при использовании набора Люпус-тест выполняются: каолиновое время свертывания бедной тромбоцитами плазмы, протромбиновое время с разведенным тромбопластином и тест с разведенным ядом гюрзы (аналогом гадюки Рассела).

Состав набора:

1. Каолин — взвесь легкой фракции (0,25 мг/мл), 50 мл — 1 фл.

2. Тромбопластин кадаверный человека (лиофильно высушенный), 1 г — 1 фл.

3. Лебетокс (фракция яда гюрзы) — во флаконе — 1 фл.

4. Тромбоцитин — лиофилизированные разрушенные тромбоциты человека, 1 мг — 2 фл.

5. Растворитель для тромбопластина и тромбоцитина (концентрированный 20:1), 10 мл — 1 фл.

6. Кальция хлорид (концентрированный 20:1 раствор, 0,5 М) — 10 мл — 1 фл.

Для проведения исследования в полном объеме дополнительно требуется нормальная цитратная бедная тромбоцитами плазма, полученная в день исследования.

Набор рассчитан на исследование 100 клинических образцов. Время использования набора от начала эксплуатации — 1 мес., срок хранения — 18 мес.

Примечание: Точность определения ВА увеличиваются при проведении исследований на коагулометре.

Экспресс-Люпус-тест, 50-100 опр., с контрольной плазмой (№193)

Стоимость: 1 249,60

Экспресс-Люпус-тест

Назначение. Набор реагентов предназначен для скрининга антикоагулянтов волчаночного типа (ВА или люпус-антикоагулянта).

Принцип метода. Определение ВА основано на сравнительной оценке в плазме больного АПТВ с двумя реагентами: высокочувствительным к ВА (АПТВ_ВА+) и низкочувствительным (АПТВ_ВА-). Наличие в плазме ВА ведет к сравнительно большему удлинению времени свертывания в тесте с АПТВ_ВА+, чем с АПТВ_ВА-–реагентом. Это различие не выявляется при других причинах удлинения свертывания в АПТВ-тесте. Определение проводят на коагулометре или мануально.

Состав набора.

1. АПТВ-реагент с высокой чувствительностью к ВА (АПТВ_ВА+-реагент), 5 мл — 1 фл. Поставляется в жидкой форме, готовой к использованию.

2. АПТВ_ВА--реагент с низкой чувствительностью к ВА (лиофилизированный), на 2,5 мл — 2 фл.

3. Контрольная плазма, положительная на ВА (лиофильно высушенная) — 1 фл.

4. Кальция хлорид (концентрированный 20:1 раствор, 5,54%), 2,0 мл — 1 фл.

Набор рассчитан на исследование 50 образцов плазмы крови.

Условия хранения и применения: Хранение набора должно проводиться при температуре +2…+8^оС в течение всего срока годности набора (18 мес.). Допускается хранение при температуре до +25^оС в течение 10 сут. Замораживание не допускается.

Время использования набора не должно превышать 2 недель с момента вскрытия его компонентов.

Раствор АПТВ_ВА+-реагента можно хранить при комнатной температуре (+18…+25^оС) не более 7 дней и в течение всего срока использования набора при температуре +2…+8^оС. Замораживание не допускается.

Раствор АПТВ_ВА--реагента можно хранить при комнатной температуре (+18…+25^оС) не более 6 ч и не более 7 дней при температуре +2…+8

оС. Замораживание не допускается.

Рабочий раствор хлорида кальция можно хранить при +37^оС не более 6 ч, при комнатной температуре (+18…+25^оС) не более 1 дня или не более 2 дней в герметично закрытом флаконе при температуре +2…+8^оС.

Контрольную плазму, положительную на ВА, можно хранить при комнатной температуре не более 2 ч.

13 симптомов волчанки, которые опасно игнорировать

Что такое волчанка

Волчанка ^{— это системное аутоиммунное заболевание. Иными словами, болезнь, при которой ваш иммунитет сходит с ума и начинает атаковать собственные органы и ткани. Страдают многие системы организма, в том числе суставы, кожа, клетки крови, мозг, сердце, лёгкие, почки и другие жизненно важные органы.}

Это заболевание — гений маскировки: его симптомы совпадают с признаками сотен других недугов. Если ошибиться и принять волчанку за что‑то другое, она может достаточно быстро убить.

Волчанка входит ^{в число 20 частых причин смерти среди женщин 5–64 лет.}

С другой стороны, если вовремя распознать волчанку, с ней вполне можно научиться жить. И даже долго.

Откуда берётся волчанка

С этим вопросом наука пока не разобралась. Есть лишь предположения. Возможно, речь идёт о неком генетическом дефекте иммунитета, который резко обостряется, когда организм сталкивается с какой‑либо инфекцией, даже обычной ОРВИ.

Спусковыми крючками для волчанки помимо инфекций нередко бывают:

Долгое пребывание на солнце, полученные ультрафиолетовые ожоги кожи.
Приём определённых лекарственных препаратов. В их число входят некоторые средства от повышенного кровяного давления, противосудорожные и антибиотики.
Сильные эмоциональные переживания.

По возможности старайтесь избегать этих факторов.

Чем опасна волчанка

Когда иммунная система атакует орган, в нём возникает воспалительный процесс. Побочный эффект этого — отёчность и боль. Но болезненные ощущения всего лишь цветочки. Ягодки куда неприятнее. Вот как страдают разные органы, если их затронула волчанка:

Почки. Болезнь способна серьёзно повредить их. Почечная недостаточность едва ли не основная причина смерти людей с диагнозом «волчанка».
Мозг и центральная нервная система. Если мозг поражён волчанкой, человек может испытывать необъяснимые приступы головокружения, головной боли. Меняется его поведение, возникают нарушения зрения, могут случаться судороги и даже инсульты. Многие люди с такой формой волчанки имеют проблемы с памятью и выражением собственных мыслей.
Кровь и кровеносные сосуды. Волчанка может менять свёртываемость крови, приводить к анемии и повышенной кровоточивости. Иногда на фоне заболевания возникает воспаление кровеносных сосудов (васкулит).
Лёгкие. Волчанка увеличивает риск заработать воспаление слизистой оболочки грудной полости (плеврит). А это может затруднить дыхание. Также возможно кровотечение в лёгких и частые пневмонии.

Сердце. Волчанка может вызвать воспаление сердечной мышцы, артерий или сердечной мембраны (перикардит). Риск сердечно‑сосудистых заболеваний и сердечных приступов также значительно увеличивается.

Как понятно из списка, убивает не столько волчанка, сколько вызванные ею осложнения. Поэтому крайне важно вовремя обнаружить, что организм начал атаковать сам себя, и не дать процессу зайти слишком далеко.

Каковы симптомы волчанки

Признаки зависят от того, какую именно систему организма затронул аутоиммунный процесс. Поэтому часто они бывают принципиально разными. Однако некоторые общие моменты выделить всё же можно. Вот чем в большинстве случаев проявляет ^{себя волчанка.}

Немотивированная усталость. Иногда сильная. Вы не чувствуете себя отдохнувшим даже после полноценного сна или отпуска.
Головные боли.
Ухудшение памяти.
Скованность и боль в суставах.
Хроническая анемия. В разных видах: низкое количество эритроцитов, гемоглобина или общего объёма крови.
Лихорадка. Температура достигает 37,7 °C и выше, хотя каких‑либо предпосылок для этого, например простуды, на первый взгляд нет.
Участившаяся отёчность. Чаще всего отёки возникают на ногах (в частности ступнях), руках или под глазами.
Белеющие или синеющие пальцы рук при стрессе или воздействии холода.
Одышка, сбивчивое дыхание, иногда боль в груди.
Выпадение волос.
Сухость глаз.
Светочувствительность. Человек почти мгновенно обгорает (получает раздражение кожи), оказавшись на солнце.
Сыпь в форме бабочки, которая появляется на щеках и переносице и становится более заметной после воздействия солнечного света. Также высыпания могут появиться на других частях тела.

Последний симптом — наиболее очевидный признак волчанки. Другие могут быть связаны с десятками иных заболеваний. Но если вы наблюдаете любой из них, а тем более сразу несколько, обязательно обратитесь к терапевту.

Как определить волчанку

Врач проведёт осмотр и при необходимости предложит ^{сделать следующие анализы:}

Общий анализ крови. Помогает установить количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, а также уровень гемоглобина. Результаты могут указывать на то, что у вас анемия — один из распространённых признаков системных заболеваний. Низкое количество лейкоцитов или тромбоцитов также иногда наблюдается при волчанке.
Анализ на скорость оседания эритроцитов. Этот специфический тест позволяет установить, как быстро эритроциты оседают на дно пробирки в течение часа. Если скорость превышает норму, это может свидетельствовать о наличии системного заболевания.
Биохимический анализ крови. Он поможет оценить состояние почек и печени, которые часто страдают при волчанке.
Анализ мочи. Если в ней обнаружится белок или кровь, это говорит о поражении почек.
Тест на антиядерные антитела. Если он положителен, значит, иммунная система на взводе. Это говорит о потенциальном наличии аутоиммунного заболевания.
Рентген грудной клетки. Он поможет определить состояние лёгких.
Эхокардиограмма. Её цель — уточнить состояние сердца.
Биопсия. Например, кожи — она актуальна, если волчанка влияет на кожный покров. Также в зависимости от симптомов может потребоваться биопсия почек или печени.

К сожалению, ни один тест не в силах однозначно диагностировать волчанку. Врач может лишь предположить диагноз по совокупности жалоб пациента, результатов физического осмотра и анализов. Поэтому крайне важно найти действительно грамотного медика или обследоваться у нескольких специалистов.

Как лечить волчанку

Способов вылечить волчанку пока не существует. Лечение в основном симптоматическое. Понимая, по каким законам развивается заболевание, врач предложит терапию, которая будет наиболее эффективной в конкретном случае. Кроме того, постоянное наблюдение поможет не допустить негативных сценариев.

Чаще всего применяют такие препараты:

Безрецептурные обезболивающие. Например, на основе ибупрофена. Они помогают снять боль, отёчность и лихорадку, связанную с волчанкой. Иногда могут потребоваться более сильные обезболивающие, рецепт на которые выписывает врач.
Средства против малярии. Такие лекарства влияют на иммунную систему и уменьшают риск обострения волчанки. У них есть побочные эффекты (вплоть до повреждения сетчатки глаз), поэтому принимать противомалярийные препараты можно только по назначению медика.
Кортикостероиды. Помогают снять воспаление. Нередко используются для борьбы с заболеваниями, поражающими почки и мозг. Также имеют серьёзную побочку.
Иммунодепрессанты. Эти лекарства подавляют чрезмерную активность иммунной системы.

Современные возможности ранней диагностики системной красной волчанки

Лила В.А.1 , Мазуров В.И.1 , Лапин С.В.2 , Мазинг А.В.2 , Мошникова А.Н.2

1ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия 1 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41; 2 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

В обзоре представлены данные литературы о применении теста волчаночной полоски при системной красной волчанке (СКВ). Тест волчаночной полоски (ТВП) – метод прямой иммунофлюоресценции, используемый для обнаружения иммуноглобулинов и факторов комплемента в дермоэпидермальном соединении биоптатов кожи. ТВП может быть использован в качестве одного из диагностических тестов для ранней диагностики СКВ у пациентов без кожных проявлений, а также при «неполной» СКВ. Как и показатели других лабораторных исследований, результаты ТВП могут учитываться при установлении окончательного диагноза только в совокупности с другими клиническими, иммунологическими и инструментальными данными.

Ключевые слова: системная красная волчанка; прямая иммунофлюоресценция; тест волчаночной полоски; диагностика.

Контакты: Виктория Александровна Лила; [email protected]

Для ссылки: Лила ВА, Мазуров ВИ, Лапин СВ и др. Современные возможности ранней диагностики системной красной волчанки.

Современная ревматология. 2018;12(3):34–39.

Current possibilities for early diagnosis of systemic lupus erythematosus

Lila V.A.1 , Mazurov V.I.1 , Lapin S.V.2 , Mazing A.V.2 , Moshnikova A.N.2 1 I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of Russia, Saint Petersburg, Russia; 2 Acad. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of Russia, Saint Petersburg, Russia 1 41, Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015; 2 6–8, Lev Tolstoy St., Saint Petersburg 197022

The review presents the data available in the literature on the use of the lupus band test (LBT) for systemic lupus erythematosus (SLE). LBT is a direct immunofluorescence method used to detect immunoglobulins and complement factors in the dermoepidermal junction of skin biopsy specimens. LBT may be applied as one of the diagnostic tests for early diagnosis of SLE in patients without skin manifestations and in those of incomplete SLE. Like the results of other laboratory tests, those of LBT may be taken into account when establishing a final diagnosis only in conjunction with other clinical, immunological and instrumental data.

Keywords: systemic lupus erythematosus; direct immunofluorescence; lupus band test; diagnosis.

Contact: Viktoria Aleksandrovna Lila; [email protected]

For reference: Lila VA, Mazurov VI, Lapin SV, et al. Current possibilities for early diagnosis of systemic lupus erythematosus. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2018;12(3):34–39. DOI: http://dx.doi.org/10/14412/1996-7012-2018-3-34-39

Системная красная волчанка (СКВ) – системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся широким спектром клинических проявлений с поражением различных органов и систем организма [1]. В 90% случаев заболевание развивается у женщин детородного возраста [2, 3]. Многообразие клинических проявлений СКВ связано с гиперпродукцией широкого спектра органонеспецифических аутоантител к различным структурам ядра клеток и формированием иммунных комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение внутренних органов [4]. Заболевание может протекать с поражением слизистых оболочек и кожи (фотосенсибилизация, эритематозная сыпь, дискоидные кожные изменения, алопеция, язвы в полости рта, феномен Рейно), опорно-двигательного аппарата (артралгии, артриты), почек (волчаночный нефрит), сердечно-сосудистой системы (перикардит, миокардит, эндокардит Либмана–Сакса), легких (плеврит, волчаночный пневмонит), центральной нервной системы (головная боль, судорожные приступы, психоз), конституциональными проявлениями (лихорадка, общая слабость, снижение массы тела), гематологическими нарушениями (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения) и т. д. Диагноз СКВ устанавливается на основании классификационных критериев, которые включают клинические симптомы и иммунологические показатели (наличие антинуклеарных антител, антител к двуспиральной ДНК, ядерному Sm-антигену, антифосфолипидных антител и др.). Однако в связи с гетерогенностью клинической картины СКВ, особенно в ее дебюте, верификация диагноза только на основании этих критериев нередко бывает затруднительна [2]. В качестве дополнительного теста может использоваться биопсия кожно-мышечного лоскута или кожи с последующим гистологическим (иммуногистохимическим) или иммунофлюоресцентным исследованием биоптата (так называемый тест волчаночной полоски – ТВП).

Тест волчаночной полоски

ТВП – метод прямой иммунофлюоресценции, применяемый для обнаружения иммуноглобулинов и факторов ком племента в биоптатах кожи [5–7]. Впервые утолщение базальной мембраны и отложение иммуноглобулинов в дермоэпидермальном слое (ДЭС) пораженной кожи у пациентов с СКВ были описаны T.K. Burnham и соавт. в 1963 г. [8]. Независимо от них R.H. Cormane [9] в 1964 г. сообщил о подобных изменениях, отметив при этом, что отложения иммуноглобулинов могут встречаться и во внешне здоровой коже у пациентов с СКВ. Отложения иммуноглобулинов и компонентов комплемента выявляются в виде светящейся полосы в зоне базальной мембраны, в связи с чем данный метод получил название «тест волчаночной полоски» (lupus band test). При прямой иммунофлюоресценции в ДЭС обнаруживались все основные классы иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG), а также различные компоненты комплемента [10]. Последующие исследования подтвердили эти выводы и показали, что выявление иммуноглобулинов в нормальной коже во многих случаях является важным дифференциально-диагностическим критерием для установления диагноза СКВ и дискоидной красной волчанки.

Патогенез иммунных отложений в коже

Точные механизмы, приводящие к отложению иммуноглобулинов в ДЭС у пациентов с СКВ, неизвестны. В настоящее время рабочими считаются две гипотезы [11–13]. Согласно первой из них, отложения иммунореактантов в коже являются результатом осаждения циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) – по аналогии с иммунокомплексным поражением почек [13]. Эта теория могла бы объяснить предположение H.B. Gangaram и соавт. [14] о наличии прямой корреляции между часто встречающимся сочетанием отложений IgG в коже и почках. Так, у 9 из 33 обследованных авторами больных отложения IgG выявлены и в биоптате почки, и в биоптате кожи. Альтернативная гипотеза, предложенная J.N. Gilliam [12], связывает отложение иммуноглобулинов и комплемента в ДЭС с пролиферативной активностью клеток, особенностями кровоснабжения, воздействием УФ-облучения и др.

Источником ядерных (ДНК) и цитоплазматических компонентов клеток эпидермиса могут быть поврежденные под воздействием УФ-облучения кератиноциты, которые в последующем проникают через базальную мембрану и взаимодействуют с циркулирующими антинуклеарными антителами в ДЭС [15]. Таким образом, обнаруживаемые иммуноглобулины не являются собственно антителами к базальной мембране, а представляют собой ЦИК и антитела к компонентам ядра клетки, осажденные в ДЭС. Вместе с тем клеточные компоненты поврежденных УФ-облучением кератиноцитов способны проникать через базальную мембрану и, связываясь с коллагеном IV типа, служить антигенами для образования ЦИК [10, 16].

Некоторые ядерные антигены, имеющие полианионную природу, такие как нативная ДНК, могут дополнительно индуцировать или поддерживать неспецифическое связывание с агрегатами иммуноглобулинов и белками комплемента [13]. Это может объяснять более высокую встречаемость положительного ТВП у пациентов с СКВ при биопсии открытых участков кожи, подверженных солнечному воздействию: по данным ряда исследователей, существенное различие результатов ТВП у одного и того же пациента связано с местом биопсии кожи (одномоментно на открытых и закрытых участках) [14, 17].

Таким образом, представленные теории не носят взаимоисключающего характера, а могут дополнять друг друга из-за разнообразия патогенетических механизмов СКВ.

Техника прямой иммунофлюоресценции

Методика прямой реакции иммунофлюоресценции (пРИФ) впервые подробно описана Е.Н. Beutner и соавт. [7].Она позволяет выявлять отложения IgG, IgA и IgM, а также компонентов комплемента C1q, C4 и С3 в ДЭС биоптатов кожи больных СКВ. Поскольку интенсивность свечения существенно варьируется в зависимости от места биопсии, давности поражения и предшествующего лечения, то для обеспечения оптимальной оценки и сопоставимости результатов в диагностических и исследовательских целях необходим стандартизированный протокол. Обычно не рекомендуют выполнять биопсию поврежденной кожи лица, так как она подвержена постоянному солнечному воздействию и часто результаты оказываются ложноположительными.

Известно, что частота положительных результатов ТВП увеличивается соответственно давности поражения, поэтому для объективности результатов лучше выполнять биопсию участка кожи со свежими высыпаниями (до 4 нед). Нередко тест оказывается отрицательным при подострой кожной волчанке и СКВ у пациентов, получавших лечение, в том числе локально применявших глюкокортикоиды, поэтому при планировании биопсии рекомендуется приостановить лечение на 3–4 нед [18].

Морфологическая картина, наблюдаемая при ТВП

Отложения иммуноглобулинов в коже, видимые при малом увеличении, обычно описывают как гранулярные, пунктирные (прерывистые), линейные, нитевидные или в виде сплошной однородной полосы [19]. При положительном ТВП могут определяться все классы иммуноглобулинов, включая IgD и IgE, а также компоненты комплемента (C3, C4, C1q), мембраноатакующего комплекса, глобулярный белок пропердин, отложения фибрина [20]. Чаще всего среди иммунных включений встречаются IgM, IgG, C3- компонент комлемента, реже – IgA [21, 22].

При большем увеличении отложения иммуноглобулинов в ДЭС могут быть однородными, прерывистыми, гранулярными, линейными или нитевидными, при этом они должны иметь вид непрерывной полосы. Если полоса выглядит прерванной, то такой ТВП является менее специфичным и может выявляться при других заболеваниях – актиническом (фотохимическом) кератозе, полиморфных высыпаниях после УФ-облучения, розацеа и др.

Гранулярный тип свечения при анализе ТВП наиболее часто встречается в клинически нормальной коже у пациентов с СКВ. У некоторых больных обнаруживаются более вытянутые нитевидные включения. Однородная, хорошо очерченная полоса флюоресценции чаще всего наблюдается при хронических атрофических или гипертрофических поражениях кожи. Нитевидные включения, состоящие из коротких, близкорасположенных нитей или фибрилл, более характерны для острых отечно-эритематозных повреждений кожи [23]. Интерпретация результатов ТВП при СКВ и других заболеваниях представлена в табл. 1.

V.V. Mysorekar и соавт. [24] проводили биопсию пораженной и клинически здоровой кожи у 215 пациентов с СКВ, другими ревматическими заболеваниями, а также дискоидной красной волчанкой и прочими дерматозами, а затем с помощью пРИФ определяли фиксированные иммуноглобулины в ДЭС. Морфологическая картина при этих заболеваниях была различной. Авторы выявили три разных типа свечения: гомогенное (в виде полосы), линейное и гранулярное (пунктирное). Гомогенное свечение, или свечение в виде широкой полосы, встречалось только при хронических атрофических или гипертрофических поражениях кожи, в то время как нитевидная полоса – при острых эритематозных высыпаниях и в клинически нормальной коже у пациентов с СКВ. Гранулярный тип свечения был выявлен лишь у пациентов с СКВ, в том числе в непораженной коже. Результаты ТВП, интенсивность окраски в ДЭС, по данным исследователей, зависят от стадии заболевания (обострение или ремиссия), наличия или отсутствия антител к двуспиральной ДНК и уровня комплемента [25]. Результаты наших наблюдений представлены в табл. 2.

В настоящее время предлагаются следующие методы оценки ТВП:

по интенсивности свечения – оценивается в «крестах» (+) от одного до четырех; субъективная градация степени выраженности реакции зависит от опыта исследователя;
по характеру свечения – гомогенное (в виде сплошной полосы), в виде прерывистой полосы и гранулярное;
по виду отложений – IgA, IgM, IgG, C1q- и C3-компоненты комплемента;
по месту отложения иммунореактантов – по ходу базальной мембраны, в ДЭС, вокруг сосудов, в сосочковом слое дермы.

Таким образом, наличие иммунофлюоресцентных отложений в ДЭС может быть использовано в качестве одного из диагностического тестов для подтверждения диагноза СКВ, в том числе и у пациентов без кожных проявлений [26]. Особую ценность данный метод представляет для диагностики ранних стадий заболевания [8].

Чувствительность и специфичность ТВП

ТВП выполняется с помощью люминесцентного микроскопа. На биоптат предварительно наносится сыворотка с меченными флюорохромом антителами (применяются моноспецифические люминесцентно-маркированные антитела для идентификации иммуноглобулинов и факторов комплемента). Чувствительность и специфичность теста зависят от места биопсии и использующихся критериев, определяющих тест как положительный. Для правильной интерпретации результатов ТВП необходимо учитывать, из какого участка кожи получен биоптат, т. е. его локализацию (поврежденная или нормальная кожа, с открытых или закрытых участков и др.), вид отложений, морфологические особенности, яркость иммунофлюоресцентной полосы, а также данные серологических тестов и результаты ответа на терапию.

Таким образом, ТВП – это лабораторный тест, который всегда должен оцениваться в совокупности с клиническими и лабораторными (иммунологическими) данными пациента.Согласно результатам исследования R.D. Sontheimer и J.N. Gilliam [27], частота положительного ТВП в пораженной коже коррелирует с титрами антител к ДНК и активностью заболевания.

M.F. Сarvalho и R.A. Coelho [28] оценили результаты исследования биоптатов клинически нормальной кожи у 210 пациентов с СКВ, дискоидной красной волчанкой и пациентов без красной волчанки. У пациентов с СКВ и положительным ТВП отмечались высокая лабораторная активность, а также более тяжелое течение заболевания по сравнению с пациентами с отрицательным ТВП: в 3 раза чаще диагностировалось поражение почек, в 3,5 раза чаще – лихорадка, в 2 раза чаще – снижение массы тела. Таким образом, положительный ТВП в клинически нормальной коже является как диагностическим, так и, возможно, прогностическим признаком СКВ, а частота положительного ТВП в пораженной коже коррелирует с титрами антител к ДНК и активностью заболевания, что было подтверждено и другими авторами [24, 27, 29].

В исследовании C. Cardinali и соавт. [21] чувствительность

ТВП у пациентов с СКВ (проводилась биопсия участков неповрежденной и защищенной от солнца кожи) варьировала от 10,5 до 78,9%, а специфичность – от 47,8 до 97,8% в зависимости от используемых критериев. Наиболее часто встречались отложения IgM (в 90% случаев в пораженной коже), реже – включения IgA. В здоровой загорелой коже примерно в 25% случаев определялось слабое прерывистое линейное или гранулярное свечение IgM и С1q-компонента комплемента в ДЭС и только в 5% – отложения IgG, IgA и С3-компонента комплемента [30, 31]. A. Reich и соавт. [19] предлагают считать ТВП положительным, если отложения IgM в подверженной солнечному воздействию коже выявляются в виде непрерывной полосы умеренного свечения и занимают по крайней мере 50% ширины образца биоптата кожи.

Прогностическая ценность ТВП при СКВ повышалась при обнаружении отложений C4-компонента комплемента (100%), глобулярного белка пропердина (91,3%) и IgA (86,2%) по сравнению с наличием только IgM (59%) [10]. В целом ТВП у пациентов с СКВ является положительным в 70–80% случаев в биоптатах неповрежденной кожи с открытых участков тела и в 55% случаев в биоптатах неповрежденной кожи с закрытых участков тела [14]. У пациентов с дискоидной красной волчанкой при исследовании неповрежденной кожи ТВП обычно отрицательный, а при изучении вовлеченной в патологический процесс кожи – часто положительный [10]. В то же время положительный тест может иметь прогностическое значение у больных СКВ, так как отмечена его корреляция с высокими титрами антител к двуспиральной ДНК с развитием люпус-нефрита [10, 23, 25, 32].

Диагностическое значение ТВП

У пациентов с активной СКВ и кожными проявлениями, не получающих иммуносупрессивные препараты, ТВП будет положительным в 90–100% случаев, в то время как отрицательный ТПВ в биоптатах пораженной кожи свидетельствует о маловероятном диагнозе СКВ.

СКВ, в том числе и у пациентов без кожных проявлений [26]. Особую ценность данный метод представляет для диагностики ранних стадий заболевания [8].

Чувствительность и специфичность ТВП

В исследовании C. Cardinali и соавт. [21] чувствительность

Диагностическое значение ТВП

Чтобы оценить результаты пРИФ, сначала необходимо исключить причины ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Линейные отложения или пылеобразные частицы, состоящие в основном из IgM и/или C3-компонента комплемента, можно наблюдать вдоль ДЭС в загорелой коже и при различных ревматических заболеваниях – дерматомиозите, системной склеродермии, ревматоидном артрите, а также поздней кожной порфирии, красном плоском лишае, розацеа и др. Ложноотрицательные результаты могут отмечаться при свежих высыпаниях, а также у пациентов, получавших перед выполнением биопсии местную или системную гормональную или иммуносупрессивную терапию [18]. Вероятность положительного результата ТВП в неповрежденной, закрытой от солнца коже у пациентов с СКВ составляет от 50 до 90% [33]. Помимо ДЭС, иммунные отложения у пациентов с СКВ могут встречаться и в других зонах – сосочковом слое дермы, вокруг поверхностных кожных кровеносных сосудов и др. [20].

Исследование ТВП у пациентов с пораженной и интактной кожей имеет небольшое значение для дифференциальной диагностики между дискоидной, подострой кожной красной волчанкой и СКВ наряду с определением специфических антинуклеарных антител [11]. Положительный ТВП в коже, взятой из области ягодиц или с внутренней стороны плеча, с определением свечения трех и более компонентов (IgA, IgG, IgM, компоненты комплемента) также высокоспецифичны для СКВ [23].

Вместе с тем положительный ТВП при изучении биопсии нормальной кожи может иметь важное значение для ранней диагностики СКВ у пациентов без кожных проявлений, а также при «неполной» СКВ (<4 критериев SLICC) [23, 28]. Также ТВП может использоваться в качестве дифференциально-диагностического теста СКВ и других ревматических заболеваний, при которых наблюдается экспрессия антинуклеарных антител: раннего ревматоидного артрита, системной склеродермии, дерматомиозита, смешанного заболевания соединительной ткани и др. [23, 34–36]. Согласно данным ряда исследователей, положительный ТВП имеет и прогностическое значение. Так, отложения IgG в неповрежденной, закрытой от солнца коже коррелируют с титром антител к двуспиральной ДНК, поражением почек, а также снижением выживаемости больных [23, 28, 37]. Результаты исследования R.D. Zecevic и соавт. [38] свидетельствуют о том, что чем выше индекс активности СКВ, тем чаще выявляется положительный ТВП с большим числом отложений иммуноглобулинов. Более того, почти у всех пациентов с люпус-нефритом ТВП был положительным. В то же время у пациентов с отложениями только IgM и антителами к двуспиральной ДНК отмечалось более легкое течение основного заболевания, а обнаружение С1q-компонента комплемента в сочетании с антителами к двуспиральной ДНК в сыворотке крови отражало более высокий индекс активности заболевания [32].

Заключение

Таким образом, ТВП – важный инструмент диагностики ранней СКВ. При этом для корректной интерпретации результатов исследования необходимо учитывать место биопсии (пораженная или интактная кожа, открытые или закрытые от солнечного воздействия участки), характер иммунных отложений, вид и яркость иммунофлюоресцентной полосы, результаты клинико-лабораторного обследования, а также ответ на терапию. Положительный результат теста при биопсии кожи на открытых, но неповрежденных участках кожи – чувствительный и специфичный критерий СКВ. ТВП может быть особо полезен при диагностическом поиске у пациентов с «неполной» СКВ, что в реальной клинической практике очень часто вызывает затруднения даже у опытных клиницистов. Также данный тест может иметь прогностическое значение в отношении поражения почек, активности заболевания и др. Вместе с тем ТВП – это только лабораторный тест, и для постановки правильного диагноза его результаты должны интерпретироваться с учетом данных клинических, лабораторных (иммунологических) и инструментальных исследований.

ЛИТЕРАТУРА

Соловьев СК. Системная красная волчанка. В кн.: Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. С. 113-36. [Solov’ev SK Systemic lupus erythematosus. In: Nasonov EL, editor. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii. Revmatologiya [Russian clinical guidelines. Rheumatology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. P. 113-36.]
Клюквина НГ, Насонов ЕЛ. Особенности клинических и лабораторных проявлений системной красной волчанки. Современная ревматология. 2012;6(4):40-8. [Klyukvina NG, Nasonov EL. The clinical and laboratory manifestation of systemic lupus erythematosus. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2012;6(4):40-8 (In Russ.)]. Doi: 10.14412/1996-7012-2012-761
Лила АМ, Трофимов ЕА, Лила ВА. Системная красная волчанка: особенности течения у беременных и варианты терапии. Современная ревматология. 2015;9(3):43-7. [Lila AM, Trofimov EA, Lila VA. Systemic lupus erythematosus: Specific features of its course and therapy options. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2015;9(3):43-7. (In Russ.)]. Doi: 10.14412/1996-7012-2015-3- 43-47
4. Мазуров ВИ, редактор. Диффузные болезни соединительной ткани: руководство для врачей. Санкт-Петербург: СпецЛит; 192 с. [ Mazurov VI, editor. Diffuznye bolezni soedinitel’noi tkani: rukovodstvo dlya vrachei [Diffuse connective tissue diseases: a guide for physicians]. Saint-Petersburg: SpetsLit; 2009. 192 p.].
Лапин СВ, Тотолян АА. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Санкт-Петербург: Человек; 2010. 272 с. [Lapin SV, Totolyan AA. Immunologicheskaya laboratornaya diagnostika autoimmunnykh zabolevanii [Immunological laboratory diagnostics of autoimmune diseases]. Saint-Petersburg: Chelovek; 2010. 272 p.]
Созина АВ. Клинико-иммунологические взаимосвязи при системной красной волчанке и других болезнях соединительной ткани. Автореф. дисc. канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2007. 22 с. [Sozina AV. Kliniko-immunologicheskie vzaimosvyazi pri sistemnoi krasnoi volchanke i drugikh boleznyakh soedinitel’noi tkani. Autoref. diss. cand. med. sci. Saint-Petersburg; 2007. 22 p.]
Beutner EH, Holborow EJ, Johnson GD. A new fluorescent antibody method: Mixed antiglobulin immunofluorescence or labeled antigen indirect immunofluorescence staining. Nature. 1965 Oct 23;208(5008):353-5.
Burnham TK, Neblett TR, Fine G.Immunofluorescent «band» test for lupus erythematosus. II. Employing skin lesions. Arch Dermatol. 1970 Jul;102(1):42-50.
Cormane RH. «Bound» globulin in the skin of patients with chronic discoid lupus erythematosus and systemic lupus erythematosus. Lancet. 1964 Mar 7;1(7332):534-5.

10. Crowson AN, Magro CM. Cutaneous histopathology of lupus erythematosus. Diagn Histopathol. 2009;15:157–85.

Meurer M. Immunopathology of cutaneous lupus erythematosus. In: Kuhn A, Lehmann P, Ruzicka T, editros. Cutaneous Lupus Erythematosus. Springer-Verlag: Berlin; 2005. P.305-10.
Gilliam JN. The significance of cutaneous immunoglobulin deposits in lupus erythematosus and NZB/NZW F1 hybrid mice. J Invest Dermatol. 1975 Jul;65(1):154-61.
Meurer M, Gigli J. Interaction of DNA with the early components of complement. J Invest Dermatol. 1978;70:223.
Gangaram HB, Kong NC, Phang KS, Suraiya H. Lupus band test in systemic lupus erythematosus. Med J Malaysia. 2004 Dec;59(5):638-48.
Casciola-Rosen L, Rosen L. Ultraviolet light-induced apoptosis: a potential mechanism for the induction of skin lesions and autoantibody production in LE. Lupus. 1997;6(2):175-80.
Reich A, Meurer M, Viehweg A, Muller DJ. Narrow-band UVB induced externalization of selected nuclear antigens in keratinocytes: implications for lupus erythematosus pathogenesis. Photochem Photobiol. 2009 Jan-Feb;85(1):1-7. doi: 10.1111/j.1751-1097.2008.00480.x. Epub 2008 Dec 8.
Ahmed AR, Provost TT. The incidence of a positive lupus band test using sun-exposed and unexposed skin. Arch Dermatol. 1979 Feb;115(2):228-9.
Dahl MV. Usefulness of direct immunofluorescence in patients with lupus erythematosus. Arch Dermatol. 1983 Dec;119(12):1010-7.
Reich A, Marcinow K, Bialynicki-Birula R. The lupus band test in systemic lupus erythematosus patients. Ther Clin Risk Manag. 2011 Jan 24;7:27-32. doi: 10.2147/TCRM.S10145.
Sontheimer RD, Provost TT. Cutaneous manifestations of lupus erythematosus. In: Wallace DJ, Hahn BH, editors. Dubois’ lupus erythematosus. 5th ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997. P. 569–623.
Cardinali C, Caproni M, Fabbri P. The composition of the lupus band test (LBT) on the sun protected non lesional (SPNL) skin in patients with cutaneous lupus erythemato sus (CLE). Lupus. 1999;8(9):755-60.
Wojnarowska F, Bhogal B, Black MM. The significance of an IgM band at the dermo-epidermal junction. J Cutan Pathol. 1986 Oct;13(5):359-62.
Mehta V, Sarda A, Balachandran C. Lupus band test. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2010 May-Jun;76(3):298-300. doi: 10.4103/0378-6323.62983.
Mysorekar VV, Sumathy TK, Shyam Prasad AL. Role of direct immunofluorescence in dermatological disorders. Indian Dermatol Online J. 2015 May-Jun;6(3):172- 80. doi: 10.4103/2229-5178.156386.
Provost TT, Andres G, Maddison PJ, Reichlin M. Lupus band test in untreated SLE patients: correlation of immunoglobulin deposition in the skin of the extensor forearm with clinical renal disease and serological abnormalities. J Invest Dermatol. 1980 Jun;74(6):407-12.
Burnham TK, Fine G. The immunofluorescent «band» test for lupus erythematosus. I. Morphologic variations of the band of localized immunoglobulins at the dermal-epidermal junction in lupus erythematosus. Arch Dermatol. 1969 Apr;99(4):413-20.
Sontheimer RD, Gilliam JN. A reappraisal of the relationship between subepidermal immunoglobulin deposits and DNA antibodies in systemic lupus erythematosus: a study using the crithidia lucillae immunofluorescence anti-DNA assay. J Invest Dermatol. 1979 Jan;72(1):29-32.
Carvalho MF, Coelho RA. Lupus band test: diagnostic value in disseminated lupus erythematosus. Acta Med Port. 1991 SepOct;4(5):242-8.
Burnham TK, Fine G. The immunofluorescent «band» test for lupus erythematosus. 3. Employing clinically normal skin. Arch Dermatol. 1971 Jan;103(1):24-32.
Leibold AM, Bennion S, David-Bajar K, Schleve MJ. Occurrence of positive immunofluorescence in the dermoepidermal junction of sun-exposed skin of normal adults. J Cutan Pathol. 1994 Jun;21(3):200-6.
Fabre VC, Lear S, Reichlin M, et al. Twenty percent of biopsy specimens from sun-exposed skin of normal young adults demonstrate positive immunofluorescence. Arch Dermatol. 1991 Jul;127(7):1006-11.
Liu T, Liu FR. Prognostic value of lupus band test in unexposed normal skin of patients with systemic lupus erythematosus. Chin Med J (Engl). 1989 Aug;102(8):620-4.
Halberg P, Ullman S, Jorgensen F. The lupus band test as a measure of disease activity in systemic lupus erythematosus. Arch Dermatol. 1982 Aug;118(8):572-6.
Crowson AN, Magro C. The cutaneous pathology of lupus erythematosus: a review. J Cutan Pathol. 2001 Jan;28(1):1-23.
Magro CM, Crowson AN. The immunofluorescent profile of dermatomyositis. A comparative study with lupus erythematosus. J Cutan Pathol. 1997 Oct;24(9):543-52.

Shibeshi D, Blaszczyk M, JarzabekChorzelska M, et al. Immunopathologic findings in systemic sclerosis patients: clinical and immunopathologic relationships. Int J Dermatol. 1989 Dec;28(10):650-6.
Davis BM, Gilliam AN. Prognostic significance of subepidermal immune deposits in uninvolved skin of patients with systemic lupus erythematosus: 10 year longitudinal study. J Invest Dermatol. 1984 Oct;83(4):242-7.
Zecevic RD, Pavlovic MD, Stefanovic D. Lupus band test and disease activity in systemic lupus erythematosus: does it still matter. Clin Exp Dermatol. 2006 May;31(3):358-60Поступила 31.07.2018Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.

Системная красная волчанка > Клинические протоколы МЗ РК

КЛИНИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ:
1	Острое, активное поражение кожи:
		q	Сыпь на скулах (не учитываются дискоидные высыпания)
		q	Буллезные высыпания
		q	Токсический эпидермальный некроз как вариант СКВ
		q	Макулопапулезная сыпь
		q	Фотосенсибилизация: кожная сыпь, возникающая в результате реакции на
			солнечный свет
		q	Или подострая кожная волчанка (неиндурированные псориазоформные и/или
			круговые полициклические повреждения, которые проходят без образования
			рубцов, но с возможной поствоспалительной депигментацией или телеангиоэктазиями)
2		Хроническая кожная волчанка:
		q	Классическая дискоидная сыпь
			q	Локализованная (выше шеи)
			q	Генерализованная (выше и ниже шеи)
		q	Гипертрофические (бородавчатые) поражения кожи
		q	Панникулит
		q	Поражение слизистых
		q	Отечные эритематозные бляшки на туловище
		q	Капилляриты (Красная волчанка обморожения, Гатчинсона, проявляющаяся поражением
			кончиков пальцев, ушных раковин, пяточных и икроножных областей)
		q	Дискоидная красная волчанка по типу красного плоского лишая или overlap
3		Язвы слизистых: (В отсутствии следующих причин, таких как: васкулит, болезнь Бехчета ¸ инфекция вирусом герпеса, воспалительные заболевания кишечника, реактивный артрит, и употребление кислых пищевых продуктов)
		q	Ротовой полости
			q	неба
			q	щек
			q	языка
		q	Носовой полости
4		Нерубцовая алопеция: (диффузное истончение волос или повышенная хрупкость волос с видимыми обломанными участками) (В отсутствии следующих причин, таких как: очаговая алопеция, лекарственная, вследствии дефицита железа, и андрогенная )
5		Артрит:
		q	Синовит с участием 2 или более суставов, характеризующееся отеком или выпотом
		q	Или Болезненность 2 или более суставов и утренняя скованность по крайней мере 30 минут
6		Серозит:
		q	Типичный плеврит в течении более чем 1 дня
			q	Или Плевральный выпот
			q	Или шум трения плевры
		q	Типичная перикардиальная боль (боль в положении лежа, купирующаяся при положении сидя с наклоном вперед) в течении более чем 1 дня
			q	Или Перикардиальный выпот
			q	Или шум трения перикарда
			q	Или электрокардиографические признаки перикардита (В отсутствии следующих причин, таких как: инфекция, уремия, и перикардит Дресслера)
7		Поражение почек:
		q	Соотношение уровня белок/креатинин (или суточная протенурия) в моче, более 500 мг белка за 24 часа
		q	Или эритроциты в моче 5 или более или цилиндры в моче 5 или более
8		Нейропсихические поражения:
		q	Эпилептический приступ
		q	Психоз
		q	Моно/полиневрит (в отсутствии других причин, таких как первичный васкулит)
		q	Миелит
		q	Патология черпно-мозговых нервов/периферическая нейропатия (в отсутствии других причин, таких как: первичный васкулит, инфекции и сахарного диабета)
		q	Острое нарушение сознания (в отсутствие других причин, в том числе токсических / метаболических, уремии, лекарственных)
9		Гемолитическая анемия:
10		q	Лейкопения (<4,0 х10 ⁹ /л по крайней мере один раз) (в отсутствии других причин, таких как: синдром Фелти, лекарственные и портальной гипертензии)
		q	Или Лимфопения (<1,0 х10 ⁹ /л по крайней мере один раз (в отсутствии других причин, таких как: кортикостероиды, лекарства, и инфекция)
11		Тромбоцитопения (<100 х10 ⁹ /л по крайней мере один раз) (в отсутствии других причин, таких как: лекарства, портальная гипертензия, и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура)
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ:
1		ANA выше уровня диапазона референс-лаборатории
2		Anti—dsDNA выше уровня диапазона референс-лаборатории (или >2-х кратного увеличения методом ELISA)
3		Anti—Sm наличие антител к ядерному антигену Sm
4		Антифосфолипидные антитела положительные определенные любым из следующих способов:
		q	Положительный волчаночный антикоагулянт
		q	Ложно положительная реакция Вассермана
		q	Средний или высокий титр антител к кардиолипину уровня (IgA, IgG, или IgM)
		q	Положительный результат теста на анти-β2-гликопротеин I (IgA, IgG,или IgM)
5		Низкий комлемент
			Низкий С3
			Низкий С4
			Низкий СH50
6		Положительная р-ция Кумбса при отсутствии гемолитической анемии

III. Этап. Подтверждающие тесты. — МегаЛекции

На данном этапе обследования вместо плазмы больного для коррекции гипокоагуляции применяют нормальные фосфолипиды, например отмытые тромбоциты (Тромбоцитин “Технология-Стандарт”). Смешивают равные объемы тромбоцитина и плазмы больного. Если время укорачивается в 2 и более раза, приближаясь к контрольным величинам, то пишут о наличии ингибитора ВА. Иногда нет коррекции с тромбоцитами. Тогда в плазме присутствует ингибитор, но какой – не известно, известно, что не волчаночной природы.

Фирмой “Технология-Стандарт” выпускаются два набора для диагностики АФС “Эксперсс-люпус-тест” и “Люпус-тест”. Набор “Эксперсс-люпус-тест” не дает полной диагностики. Они работают вместе. Существуют методики с противовесными тестами, т.е. ВА-чувствительные и ВА-нечувствительные (ВА+ и ВА-).

В ядовых тестах: текстарин/экариновый индекс, карпан/экриновый индекс, лебетокс/эхитоксовый индекс. Разведенный яд эфы не чувствительный к ВА, а яд гюрзы ВА+.

В фосфолипидзависимых тестах: АПТВ ВА+ и ВА-, ПВ ВА+ и ВА-.

Имея такие противовесные тесты можно в схему обследования не включать корригирующий этап. Каолиновое время остается в диагностике, т.к. оно позволяет выявлять другие виды ингибиторов.

Ведущие признаки

Скрининговые тесты

(I этап)

Каолиновый С разведеннным ядом С разведеннным С плателином

гюрзы или гадюки Рассела тромбопластином LS

Подтверждающие тесты

(II этап)

Коррекция стромой тромбоцитов или эритрофосфатидом

Микрофильтрационный

Лебетокс/эхитоксовый индекс

Алгоритм выявления ВА по разработкам Алтайского ЦНИЛ

Скрининговые и противовесные тесты

Коррекционные (подтверждающие) тесты

Включение в схему противовесных тестов исключает из нее этапа коррегироующих тестов.

Бывает так, что все тесты в норме, кроме одного. В таком случае достоверно поставить диагноз невозможно. Выход один – определять At к фосфолипидам. В норме у здоровых людей бывает повышенный титр At к кардиолипину. Диагностическое повышение титра At к кардиолипину в 3 и более раз.

Расположение по диагностической важности методик: тест с ядом гюрзы и гадюки, далее каолиновое время, АПТВ ВА+ и ВА-, ПВ ВА+ и ВА-. ПВ наиболее устойчиво к удлинению. Яд гадюки Рассела лучше исследовать на коагулометре в оптическом режиме.

АПТВ ВА+ и ВА- одинаково удлиняются при болезни Виллебранда, гепаринотерапии, дефиците факторов свертывания, лечения НАК, но по-разному при АФС. “Экспресс-люпус-тест” дает возможность экспресс диагностики по расчету нормализованного отношения (НО). Принцип расчета:

Чувствительность реагента	АПТВ здорового	АПТВ больного	НО
ВА+	37 сек	85 сек	0,70-1,19	отрицательный
ВА-	38 сек	46 сек	1,20-1,29	сомнительный
	85/37=2,3	46/38=1,2	Более 1,30	положительный
НО	2,3/1,2=1,92

При сомнительном результате нормализованного отношения АПТВ ВА+ и ВА- в тесте “Экспресс-люпус-тест” необходимо делать развернутую (классическую трехэтапную) схему диагностики. Классическая схема дает качественную реакцию: “да” или “нет”.

Сочетание в лабораторной диагностике АФС коагулологического и иммунологического исследований обязательно, т.к. иммунологическое исследование информативно только в 70-80 % случаев. 20-30 % больных с ВА-.

Терапия АФС

Терапия вторичного АФС связана с лечением основного заболевания.

Катастрофический АФС лечится по принципу лечения ДВС-синдрома.

1. Элиминация АФ At и комплексов с плазменными фосфолипидами мембран – этапный (дискретный) плазмоферез.

2. Купирование и предупреждение осложнений АФС.

3. Предотвращение нового повышения уровня АФ At. Применение низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Лучшим является фраксипарин (надропарин), т.к. он не усиливает тромбоцитопению. Если же тромбоциты на фоне его применения снижаются, то необходимо переходить на сулодексид. Непрямые антикоагулянты нельзя при беременности, т.к. они способны вызывать кровотечения у женщины, плода и уродства плода. При тяжелом течении гормональные препараты не помогают и лишь только цитостатики в данном случае способны дать улучшение (метатрексан, циклофосфан, азатиоприн (лучший), сандимун + азатиоприн).

II Xa

IIa НМГ

Фибриноген

При снижении количества тромбоцитов зачастую наблюдается их гиперагрегация.

АФС бывает у животных – встречается у мышей. ИЛ 3 (интерлейкин) является стимулятором развития плаценты и при введении его животным с АФС наблюдается нормализация репродуктивной функции. Так же он является стимулятором кроветворения. Собственную выработку ИЛ 3 можно стимулировать минимальными дозами аспирина (125 мг/сут). Давая с 3 недели беременности аспирин по 50 мг/сут можно снизить плацентарную недостаточность на 400 %. Не стоит применять в таком случае аспирин-кардиа. Лучше российского производства, т.к. у него лучше антиагрегационные свойства. Все оральные контрацептивы способствуют тромбозам у женщин с факторами риска (скрытая тромбофилия, низкий уровень ATIII, протеина С, варикозная болезнь ног, наличие тромбозов в анамнезе, онкопатология).

Онкотромбозы

Рекомендуемые страницы:

Воспользуйтесь поиском по сайту: