11. Лейкопении. Виды, этиология и патогенез

Лейкопения — уменьшение общего коли­чества лейкоцитов ниже 4 Х109/л. Наиболее часто развитие лейкопении связано с умень­шением абсолютного числа нейтрофилов (нейтропения). Лимфоцитопения мо­жет иметь место при лимфогранулематозе, пневмонии, сепсисе, коллагенозах и неко­торых других заболеваниях, но редко явля­ется причиной лейкопении.

Моноцитопения, эозинопения хотя и имеют существенное диагностическое значение, не отражаются на общем количестве лейкоцитов. В основе патогенеза лейкопении (ней-тропении) лежат три основных механизма:

1) угнетение лейкопоэтической функции кост­ного мозга с нарушением продукции лейко­цитов, их созревания и выхода в пери­ферическую кровь;

2) повышенное разруше­ние клеток в сосудистом русле;

3) пере­распределение лейкоцитов в сосудистом рус­ле, задержка их в органах депо.

Нейтропении, обусловленные уменьшением продукции •ней­трофилов в костном мозге. Раз­витие их связано прежде всего с наруше­нием пролиферации, дифференцировки и соз­ревания стволовых гемопоэтических клеток (при миелотоксическом и иммунном воз­действии различных токсических веществ и лекарственных препаратов, в .случаях вы­падения стимулирующей дифференцировку стволовых клеток, функции Т-лимфоцитов, а также при «внутреннем» дефекте клеток-предшественников гранулоцитопоэза — потери способности их к дифференцировке в клетки нейтрофильного ряда при сохраняю­щейся способности к нормальной диффе­ренцировке в эозинофильные, базофильные и моноцитарные клетки. К снижению костно­мозговой продукции нейтрофилов приводят также уменьшение плацдарма гранулоцито­поэза из-за вытеснения гемопоэтических кле­ток опухолевыми клетками при лейкозах и карцинозах (метастазах рака в костный мозг), дефицит различных веществ, необходимых для пролиферации, дифференцировки и соз­ревания кроветворных клеток (бейки, амино­кислоты, витамины В12, фолиевая кислота и др.), патология клеток, образующих так на­зываемые гемопоэтические факторы роста и цитокины (ГМ-КСФ, Г-КСФ, ИЛ-3, М-КСФ и др.)15 и ряд других причин. Нейтроне ни и, обусловл етн -ные интенсивным разрушением нейтрофилов. Разрушение нейтрофилов может происходить под влиянием антител типа лейкоагглютининов, которые об­разуются при переливании крови (осо­бенно лейкоцитарной массы) под влиянием некоторых лекарственных препаратов, являющихся аллергенами-гаптенами (сульфаниламиды, амидопирин и др.), при забо­леваниях, сопровождающихся увеличением количества циркулирующих в крови иммун­ных комплексов (аутоиммунные заболевания, лимфомы, опухоли, лейкозы и др.), при действии токсических факторов инфекци­онного происхождения (тяжелые инфекцион­ные заболевания, обширные воспалительные процессы). Нейтропения может развиваться вследствие повышенного разрушения нейтро-филов в селезенке при заболеваниях, соп­ровождающихся • гиперспленизмом (кол-лагенозы, цирроз печени, гемолитическая анемия и др.). Нейтропения, связанная с перераспределением нейтрофи-лов внутри сосудистого русла. Наблюдается при шоке, неврозах, острой малярии и некоторых других состояниях в результате скопления клеток в расширен­ных капиллярах органов-депо (легкие, пе­чень, кишечник). Перераспределительная нейтропения имеет временный характер и, как правило, сменяется лейкоцитозом.

Агранулоцитоз — клинико-гематологи-ческий синдром, характеризующийся пол­ным или почти полным исчезновением ней-трофильных гранулоцитов в крови. Условно за агранулоцитоз принимают уровень гра­нулоцитов менее 750 в 1 мкл или общее количество лейкоцитов ниже 1000 в 1 мкл.

Наиболее часто развитие агранулоцитоза связано с приемом медикаментов (цитоста-тические препараты, амидопирин, аминазин, антитиреоидные средства, сульфаниламиды, некоторые антибиотики и др.). Во многих случаях этиологические факторы, приводя­щие к возникновению тяжелой гранулоци-топении, остаются неустановленными («ге-нуинные» или идиопатические агранулоци-тозы).

По механизму развития медикаментозные агранулоцитозы подразделяют на миело-токсический и иммунный.- В основе мие-лотоксического агранулоцитоза лежит угне­тающее действие медикаментозных препа­ратов на пролиферативную активность гра-нулоцитарных элементов, вследствие чего развивается гиперплазия гранулоцитопоэза; возможность возникновения тяжелой гра-нулоцитопении при этом определяется сум­марной дозой принятого препарата. Миело-токсический агранулоцитоз обычно сочета­ется с анемией и тромбоцитопенией.

Ведущее значение в патогенезе иммун­ных (гаптеновых) агранулоцитозов имеет появление в организме антител (агглютинины, лизины и т. д.), действие которых направлено против собственных лейкоцитов. Считается, что медикаментозные препа­раты выступают в роли гаптенов, обра­зующих комплексные соединения с белками плазмы и мембран лейкоцитов. Выраба­тываемые на образовавшийся «чужеродный» комплекс (антиген) антитела, фиксируясь на поверхности лейкоцитов, вызывают их раз­рушение.

Классическим клиническим проявлением агранулоцитоза независимо от причин и ме­ханизмов его развития является язвенно-некротическая ангина, развивающаяся вследствие подавления защитных реакций организма (снижения ре-зистентности к бактериальной флоре).

причины, механизмы. Лекарственная лейкопения. Агранулоцитоз, картина крови, клинические проявления.

Лейкопения — это уменьшение общего количества лейкоцитов в крови. (В норме – 4-9*10⁹/л).

Классификация. Лейкопения, как и лейкоцитоз, может быть абсолютной и относител ьной (перераспределительной). При преимущественном снижении отдельных форм лейкоцитов выделяют нейтро-, эозино-, лимфо-, моноцитопению.

Этиология. Причиной возникновения нейтропении может быть действие инфекционных факторов (вирусы гриппа, кори, брюшнотифозный токсин, риккетсии сыпного тифа), физических факторов (ионизирующая радиация), лекарственных препаратов (сульфаниламиды, барбитураты, цитостатики), бензола, дефицит витамина В

12, фолиевой кислоты, анафилактический шок, гиперспленизм, а также генетический дефект пролиферации и дифференцировки нейтрофильных гранулоцитов (наследственная нейтропения).

Эозинопения наблюдается при повышении продукции кортикостероидов (стресс, болезнь Иценко — Кушинга), введении кортикотропина и кортизона, острых инфекционных заболеваниях.

Лимфопения развивается при наследственных и приобретенных иммунодефицитных состояниях, стрессах. Лимфопения характерна для лучевой болезни, милиарного туберкулеза, микседемы.

Моноцитопения отмечается при всех тех синдромах и заболе­ваниях, при которых имеет место депрессия миелоидного ростка костно­мозгового кроветворения (например, при лучевой болезни, тяжелых септических состояниях, агранулоцитозе).

Патогенез. В основе развития лейкопении лежат следующие механизмы: 1) уменьшение продукции лейкоцитов в гемопоэтической ткани; 2) нарушение выхода зрелых лейкоцитов из костного мозга в кровь; 3) разрушение лейкоцитов в кроветворных органах и крови; 4) перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле; 5) повышенное выделение лейкоцитов из организма.

Замедление выхода гранулоцитов из костного мозга в кровь наблюдается при синдроме «ленивых лейкоцитов» вследствие резкого понижения их двигательной активности, обусловленного дефектом клеточной мембраны.

Разрушение лейкоцитов в крови может быть связано с действием тех же патогенных факторов, которые вызывают лизис клеток лейко- поэтического ряда в кроветворных органах, а также с изменением физико- химических свойств и проницаемости мембран самих лейкоцитов как следствие неэффективного лейкопоэза, что и приводит к повышенному лизису лейкоцитов, в том числе в макрофагах селезенки.

Перераспределительный механизм лейкопении заключается в том, что изменяется соотношение между циркулирующим и пристеночным пулом лейкоцитов, что бывает при гемотрансфузионном шоке, воспалительных заболеваниях и др.

В редких случаях лейкопения может быть вызвана повышенным выделением лейкоцитов из организма (при гнойном эндометрите, холецистоангиохолите).

Главным следствием лейкопении является ослабление реактивности организма, вызванное понижением фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов и антителообразовательной функции лимфоцитов не только в результате уменьшения их общего количества, но и возможного сочетания лейкопении с продукцией функционально неполноценных лейкоцитов. Это приводит к увеличению частоты инфекционных и опухолевых заболеваний у таких больных, особенно при наследственных нейтропениях, дефиците Т- и В-лимфоцитов. Ярким примером тяжелой ареактивности является синдром приобретенного иммунодефицита вирусного (СПИД) и радиационного происхождения, а также агранулоцитоз и алиментарно-токсическая алейкия.

Агранулоцитоз — клинико-гематологический синдром, характеризующийся уменьшением или даже исчезновением из крови гранулоцитов, лейкопенией и появлением инфекционных осложнений («агранулоцитарная ангина», стоматиты, некротическая энтеропатия, уросепсис и др.). Поскольку агранулоцитоз чётко не отличается от гранулоцитопении, клинически протекающей бессимптомно, условно за агранулоцитоз принимают состояние, при котором содержание в крови гранулоцитов менее 0,75·10

9/л, а общего числа лейкоцитов — менее 1,0·10⁹/л.

Основными формами агранулоцитоза являются миелотоксический и иммунный (гаптеновый) агранулоцитозы.

Причинами развития миелотоксического агранулоцитоза являются цитостатические препараты, алиментарные факторы (употребление в пищу перезимовавших на полях злаков), а также все виды ионизирующего излучения, подавляющего клетки-предшественницы миелопоэза вплоть до стволовой клетки, в связи с чем в крови уменьшается число не только гранулоцитов, но и эритроцитов, агранулоцитов, тромбоцитов.

Причинами возникновения иммунного агранулоцитоза может быть необычная чувствительность организма к некоторым лекарствам (сульфаниламидам, амидопирину и его производным, барбитуратам и др.). При этом образуются антилейкоцитарные антитела. Они, фиксируясь на поверхности лейкоцитов, разрушают главным образом зрелые гранулоциты (иногда и ранние стадии гранулопоэза). Как правило, при иммунном агранулоцитозе снижается содержание только лейкоцитов.

3.Лейкопении и лейкоцитоз, определение понятий, виды, этиология и патогенез. Изменения в костном мозгеи переферической крови.

Лейкопении – это состояния, хар-ся уменьшением кол-ва лейкоцитов в ед.объёма крови ниже нормы (менее 4*10⁹/л).

Различают:

1.Первичные лейкопении (врожденные или наследственные) В подавляющем большинстве случаев речь идёт о нейтропениях. К ним относятся врожденная алейкия, семейные нейтропении, периодическая наследственная нейтропения, болезнь

Костманна, синдромы Грисчелли, «ленивых» лейкоцитов, Шедьяка‑Хигаси и некоторые др.

2.Вторичные (приобретенные) лейкопении

Причины вторичных (приобретённых)  лейкопений:

1.Чаще всего это физические и химические агенты: ионизирующая радиация; хим.вещ-ва — бензол, инсектициды, ЛС (НПВС, антиметаболиты, сульфаниламиды, барбитураты, диакарб, левомицетин, изониазид, алкилирующие вещ-ва (циклофосфамид), противоопухолевые антибиотики)

2.Биологические факторы: аутоагрессивные иммуноглобулины и иммуноциты, например, при некоторых болезнях иммунной аутоагрессии (системной красной волчанке), генерализованные инфекции (брюшной тиф, грипп, корь, риккетсиозы, гепатиты).

Механизмы развития лейкопений: Развитие лейкопений явл.результатом нарушения и/или угнетения процессов лейкопоэза, чрезмерного разрушения лейкоцитов в сосудистом русле и органах гемопоэза, перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле, потери лейкоцитов организмом, гемодилюции.

1.Нарушение и/или угнетение лейкопоеза.

Причины:

— Генетический дефект клеток лейкопоеза (например, аномалии генов, контролирующих созревание лейкоцитов).

— Расстройство механизмов нейрогуморальной регуляции лейкопоэза (в частности, при гипотиреоидных состояниях, гипокортицизме, снижении уровня лейкотриенов или чувствительности к ним клеток лейкоцитарного ростка гемопоэза).

— Недостаток компонентов, необходимых для лейкопоэза (например, при значительном дефиците белков, фосфолипидов, аминокислот, фолиевой кислоты, цианкобаламина).

2.Чрезмерное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле или органах гемопоэза.

Причины:

— Проникающая радиация.

— Антилейкоцитарные АТ. Они могут образовываться вследствие мутаций в геноме B-лимфоцитов, продуцирующих Ig, в ответ на переливание донорской лейкоцитарной массы.-ЛС, действующие в качестве гаптенов (амидопирин, сульфаниламиды, барбитураты). Гаптены обусловливают образование АТ, вызывающих агглютинацию и разрушение лейкоцитов.

3.Перераспределение лейкоцитов в различных регионах сосудистого русла (носит временный характер).

Непосредственной причиной перераспределения лейкоцитов при всех указанных ниже состояниях являются биологически активные вещ-ва (хемотаксины, активаторы адгезиии, аггрегации, агглютинации и др.), вызывающие скопление и/или адгезию лейкоцитов в определенных регионах организма и картину лейкопении («ложной») в др. Обычно это наблюдается при:

— Шоке (анафилактическом, травматическом, гемотрансфузионном).

— Тяжёлой и длительной мышечной работе (при ней наблюдается концентрирование лейкоцитов в капиллярах мышц, кишечника, печени, лёгких и одновременно — снижение их числа в других регионах сосудистого русла).

— Развитии феномена «краевого стояния» лейкоцитов, характеризующегося адгезией большого количества их на стенках микрососудов. Такая картина нередко наблюдается на раннем этапе воспаления, охватывающего большую территорию (например, при роже, флегмоне).

— Выходе большого количества лейкоцитов из сосудистого русла в ткани при их массивном повреждении (например, при перитоните, плеврите, пневмонии, обширном механическом повреждении мягких тканей).

4.Повышенная потеря лейкоцитов организмом.

Причины:

— Острая и хроническая кровопотеря.

— Плазмо‑ и лимфоррагии (например, при обширных ожогах, хронических гнойных процессах — остеомиелите, эндометрите, перитоните).

5.Гемодилюционная лейкопения (встречается сравнительно редко).

Причины:

— Гиперволемия в результате трансфузии большого объёма плазмы крови или плазмозаменителей.

-Ток жидкости из тканей в сосудистое русло по градиенту осмотического или онкотического давления (например, при гиперальдостеронизме, гипергликемии, гиперальбуминемии)

Проявления лейкопений:

— Снижение содержания в ед.объёма крови лейкоцитов всех направлений дифференцировки (лейкопения) или одного из них: лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, базофилов или эозинофилов (лимфоцито‑, моноцито‑, эозино‑, нейтропения соответственно).

-Уменьшение преимущественно числа молодых форм нейтрофилов (палочкоядерных, метамиелоцитов) на начальных этапах развития лейкопенической реакции. Это свидетельствует об угнетении регенераторной способности кроветворной ткани.

-Увеличение (на фоне сохраняющейся лейкопении) числа молодых форм нейтрофилов (сдвиг лейкоцитарной формулы влево) при прекращении действия причинного фактора. Это явл.признаком активации лейкопоэза.

— Признаки дегенерации лейкоцитов. Чаще выявляются в нейтрофилах и моноцитах. Дегенеративные изменения проявляются различными изменениями контура лейкоцитов (пойкилоцитоз), в частности шиловидными выростами цитолеммы, наличием клеток разного размера (анизоцитоз), сморщиванием или набуханием клеток, появлением вакуолей, токсогенной зернистости и включений в цитоплазме, гиперсегментацией или пикнозом ядер и их разрушением (кариорексис). Большое число дегенеративных форм лейкоцитов при лейкопении сочетается иногда с уменьшением числа сегментоядерных лейкоцитов и умеренным увеличением содержания палочкоядерных и даже метамиелоцитов (эта картина крови обозначается как дегенеративный ядерный сдвиг влево).Если увеличивается число сегментоядерных лейкоцитов с признаками дегенаративных изменений в них без увеличения числа палочкоядерных клеток, то говорят о дегенеративном ядерном сдвиге вправо.

Лейкоцитозы – это состояния, хар-ся увеличением числа лейкоцитов в ед.объема крови выше нормы (более 9*10⁹/л)

Причины лейкоцитозов:

По происхождению лейкоцитозы подразделяют на эндогенные и экзогенные (и те, и др. могут быть инфекционными и неинфекционными).

Природа причинного фактора лейкоцитозов может иметь физический, химический и биологический характер:

— Физические факторы (например, периодическое воздействие на организм ионизирующей радиации в малых дозах).

— Химические (например, алкоголь; умеренный дефицит кислорода во вдыхаемом воздухе; приём ЛС, стимулирующих пролиферацию клеток).

— Биологические факторы. Их большинство (например, микробы; иммунные комплексы Аг‑АТ; повышенный уровень БАВ: лейкопоэтинов, гистамина, продуктов клеточного распада).

Механизмы развития лейкоцитозов: Развитие лейкоцитозов явл.следствием стимуляции лейкопоэза и выхода лейкоцитов из гемопоэтической ткани в периферическую кровь, перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле, опухолевой активации лейкопоэза при лейкозах и гематосаркомах, гемоконцентрации.

1.Усиление нормального лейкопоэза.

Причины:

— Повышение уровня и/или активности гуморальных стимуляторов лейкопоэза (например, колониестимулирующих факторов). Снижение содержания и/или активности ингибиторов пролиферации лейкопоэтических клеток и индукторов созревания их. В результате увеличивается число пролиферирующих клеток лейкопоэтической ткани, сочетающееся, как правило, с дифференцировкой их в зрелые лейкоциты. Именно это наблюдается, например, при воспалительных реакциях и развитии аллергических процессов. Лейкоцитозы с таким механизмом развития обозначают как регенераторные (истинные, абсолютные).

— Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле носит временный хар-р и не сопровождается увеличением числа молодых форм лейкоцитов — наблюдается лишь скопление избытка зрелых лейкоцитов в каком‑либо регионе организма (при отсутствии признаков гиперплазии лейкопоэтической ткани и сохранении нормального общего числа лейкоцитов в крови). Именно поэтому лейкоцитозы с таким механизмом развития называют ложными или относительными.

Причина: непосредственной причиной перераспределения лейкоцитов при всех указанных ниже и др.состояниях (т.к.и при перераспределительном лейкоцитозе) явл.эффекты биологически активных вещ-в (хемотаксины, стимуляторы адгезиии, аггрегациии агглютинации), вызывающие увеличение числа лейкоцитов в отдельных регионах организма и картину лейкопении («ложной») в др.

Перераспределительный лейкоцитоз наиболее часто наблюдается:

-После значительной физической нагрузки («миогенный лейкоцитоз»).

-При шоковых состояниях (травматический, гемотрансфузионный, анафилактический (при шоке увеличивается число лейкоцитов в крови микрососудов лёгких, печени, стенок кишечника, но уменьшается в других регионах тела).

2.Гиперпродукция лейкоцитов при опухолевом поражении гемопоэтической ткани (лейкозах).

Причины:

— увеличение общего числа лейкоцитов за счёт активации пролиферации лейкозных (опухолевых) клеток.

— стимуляция деления и созревания нормальных лейкоцитов вследствие появления в организме чужеродных — опухолевых Аг. Образующиеся в ответ на это повышенное количество нормальных лейкоцитов осуществляют иммунные реакции организма.

3.Гиперпродукция опухолевых лейкоцитов при гемобластозах.

Причины:

— Активация пролиферации клеток гемобластоза (как проявление опухолевого атипизма их деления).

— Стимуляция деления нормальных лейкоцитов вследствие появления в организме чужеродных — опухолевых Аг, лейкопоэтинов, др.факторов роста.

лейкоцитозы и лейкопении

8

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ЛЕЙКОЦИТОВ

Нарушения системы лейкоцитов проявляются в виде:

1. Лейкоцитозов

2. Лейкопений

3. Лейкозов

4. Лейкемоидных реакций.

Все эти формы характеризуются количественными и качественными изменениями лейкоцитов. В норме содержание лейкоцитов в периферической крови взрослого человека — 4-10х10⁹ /л крови. У новорожденных количество лейкоцитов достигает 20 х 10⁹ /л крови. Наряду с количественными изменениями обнаруживаются и качественные изменения в виде регенеративных и дегенеративных изменений. Регенеративные изменения лейкоцитов в норме обнаруживаются только в костном мозге. Клетки-предшественники миелопоэза способствуют образованию таких как миелобласты, промиелоциты, миелоциты и метамиелоциты, а также таких клеток как монобласты и промоноциты. Клетки-предшественники Т-лимфоцитов способствуют образованию лимфобластов и пролимфоцитов. Дегенеративные изменения лейкоцитов проявляются в виде токсогенной дистрофической зернистости и телец Князькова-Деле. Появление их обусловлено изменением белковой структуры цитоплазмы. Встречаются эти изменения при гнойно-септических заболеваниях. К дегенеративным изменениям лейкоцитов относится азурофильная зернистость, обусловленная нарушением обмена полисахаридов. В нейтрофилах дегенеративные изменения могут проявляться в виде гиперсегментации ядра ( свыше 5 сегментов) или в виде аномалии Пельгера: ядро представлено двумя сегментами. Тип наследования — доминантный. Дегенеративные изменения лейкоцитов проявляются также в виде изменения величины клеток (явления анизоцитоза) и формы (явления пойкилоцитоза). Вакуолизация цитоплазмы связана с жировой дегенерацией лейкоцитов.

Все качественные (регенеративные и дегенеративные ) и количественные изменения оцениваются по лейкоцитарной формуле. В лейкоцитарную формулу входят базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты. Для нейтрофильного ряда характерны изменения, которые отражает ядерный индекс. Он характеризует регенераторную способность костного мозга и рассчитывается по формуле:

Мт + П

Ядерный индекс = ———— = 0,06-0,08

С

При патологии увеличение числителя за счет появления метамиелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов свидетельствует о высокой регенераторной способности костного костного мозга (сдвиг лейкоцитарной формулы влево). Он характерен для гнойно-септических и воспалительных процессов. Увеличение содержания только палочкоядерных нейтрофилов при появлении деструктивно измененных сегментоядерных нейтрофилов указывает на снижение регенераторной способности костного мозга и может иметь место при тяжелом течении инфекционного процесса, при эндогенной интоксикации. Появление в периферической крови только сегментоядерных нейтрофилов с гиперсегментацией ядра указывает на дегенеративные изменения в костном мозге (сдвиг лейкоцитарной формулы вправо), характеризуется снижением ядерного индекса и встречается при лучевой болезни.

Лейкоцитарная формула у детей

Особенности лейкоцитарной формулы у детей касаются соотношения нейтрофилов и лимфоцитов в периферической крови. При рождении количество нейтрофилов преобладает над количеством лимфоцитов. В дальнейшем происходит увеличение числа лимф оцитов и снижение количества нейтрофилов, и к четвертому дню их количество становится равным (около 45%). Это — первый перекрест. К двум голам развивается нейтропения и лимфоцитоз. Затем число лимфоцитов уменьшается, а количество нейтрофилов возрастает. К четвертому году их соотношение вновь выравнивается. Это — второй перекрест. После пяти лет количество нейтрофилов и лимфоцитов приближается к уровню взрослого человека. Таким образом, в два года, если определяется увеличение количества лимфоцитов, то это физиологический лимфоцитоз.

ЛЕЙКОЦИТОЗЫ

Лейкоцитоз — это патологическая реакция организма, проявляющаяся увеличением содержания лейкоцитов в периферической крови свыше 10 х10⁹ /литр.

Классификация лейкоцитозов

Различают физиологические и патологические лейкоцитозы. Физиологические лейкоцитозы встречаются у новорожденных, при беременности, пищеварительный лейкоцитоз. Мы с Вами коснемся патологических лейкоцитозов, их форм и механизмов развития.

Лейкоцитозы бывают видовые, абсолютные и относительные, общие и местные.

Среди видовых лейкоцитозов выделяют нейтрофильный, эозинофильный, базофильный лейкоцитоз, лимфоцитоз и моноцитоз.

Видовые лейкоцитозы

Нейтрофилия встречается при острых инфекционных заболеваниях, воспалительных процессах, стрессах, острой кровопотере, инфаркте миокарда.

Эозинофилия характерна для аллергических заболеваний, глистных инвазий, гипофункции коры надпочечников, хронического миелолейкоза.

Лимфоцитоз отмечается при хронических заболеваниях (туберкулез, бруцеллез, сифилис), коклюше, эндокринопатиях, хроническом лимфолейкозе.

Моноцитоз встречается при дифтерии, свинке, вирусных заболеваниях (корь, краснуха), инфекционном мононуклеозе, малярии, коллагенозах, сыпном тифе, подостром септическом эндокардите.

Базофилия наблюдается при гемофилии, хроническом миелолейкозе, микседеме.

Механизмы развития лейкоцитозов

Выделяют 3 механизма развития лейкоцитозов:

1. Регенеративный

2. Перераспределительный

3. Ангидремический

Регенеративные механизмы

Эти механизмы характеризуются развитием абсолютных лейкоцитозов. В патогенезе лейкоцитоза играют роль нервные, гуморальные и клеточные факторы.

Нейрогенные механизмы

Эти механизмы активируются при стрессе, неврозах, черепно-мозговой травме. Происходит возбуждение гипоталамуса, симпатической нервной системы и освобождение катехоламинов (адреналина). Адреналин через аденилатциклазу и циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) способствует репликации ДНК, что приводит к дифференцировке нейтрофилов: развивается нейтрофильный лейкоцитоз. Активация парасимпатической нервной системы при торможении ЦНС через освобождение ацетилхолина приводит к развитию лимфоцитоза и моноцитоза.

Стресс Гипоталамус СНС Адреналин Аденилатциклаза цАМФ

АКТГ, глюкокортикоиды

Репликация

Нейтрофильный лейкоцитоз ДНК

Гуморальные механизмы

В развитии лейкоцитозов играют роль гормоны. Гиперсекреция АКТГ и глюкокортикоидов вызывает развитие нейтрофильного лейкоцитоза и одновременно эозинопении и лимфопении. Гиперсекреция СТГ и паратгормона приводит к развитию лимфоцитоза и моноцитоза. Роль нейромедиаторов: гиперсекреция адреналина вызывает развитие нейтрофильного лейкоцитоза, гиперсекреция ацетилхолина — лимфоцитоз и моноцитоз.

Клеточные факторы

Стимуляция лейкопоэза обусловлена также участием специфических факторов — лейкопоэтинов. Они влияют на клетки IY класса (пролиферирующие) и способствуют развитию видового лейкоцитоза. Стимуляция лейкопоэза связана также с действием колониестимулирующего фактора (КСФ). Он образуется в клетках III класса — колониеобразующих клетках. При увеличении активности КСФ развивается нейтрофильный лейкоцитоз. Если стимулируется действие гранулоцитарного и макрофагального факторов, в периферической крови увеличивается число гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов. Большую роль в механизмах развития лейкоцитоза играют внутриклеточные посредники, в частности, цАМФ. Циклический аденозинмонофосфат обусловливает дифференцировку лейкоцитов и развитие нейтрофильного лейкоцитоза. Среди клеточных факторов в развитии лейкоцитозов играют роль продукты разрушения лейкоцитов, экзотоксины и эндотоксины. Они вызывают раздражение костного мозга и выход в кровь нейтрофилов.

Перераспределительные механизмы

В основе этого механизма лежит перераспределение лейкоцитов между циркулирующим пулом и пристеночным пулом и депо крови. При возбуждении симпатической нервной системы происходит спазм сосудов и лейкоциты из пристеночного пулы поступают в циркулирующую кровь. Таким образом, в развитии перераспределительного лейкоцитоза играет роль адренергический механизм. Лейкоциты поступают в периферическую кровь также и из депо под влиянием фактора перераспределения (мобилизатора).

И регенеративный, и перераспределительные механизмы способствуют развитию абсолютного лейкоцитоза.

Ангидремический механизм

Развитие лейкоцитоза по этому механизму возникает при сгущении крови (при обезвоживании, недостаточном поступлении воды в организм). При этом концентрация лейкоцитов в единице объема крови возрастает без изменения их абсолютного количества: развивается относительный лейкоцитоз. Такой же лейкоцитоз может развиваться при изменении количества отдельных видов лейкоцитов, например, увеличение нейтрофилов при одновременном снижении количества лимфоцитов без изменения общего количества лейкоцитов.

ЛЕЙКОПЕНИИ

Лейкопения — это патологическая реакция организма, проявляющаяся уменьшением содержания лейкоцитов в крови ниже 4х10⁹ /литр крови.

Классификация лейкопений аналогична классификации лейкоцитозов.

Среди видовых лейкопений различают нейтропении, лимфопении, эозинопении, моноцитопении.

Наиболее часто встречаются нейтропении. Они возникают при действии ионизирующей радиации, цитостатиков, бензола, при аутоаллергических процессах.

Лимфопения характерна для ряда заболеваний (сепсис, диссеминированная красная волчанка, лимфогрануломатоз). У детей лимфопения может быть связана с гипоплазией тимуса, особенно когда она сочетается с агаммаглобулинемией.

Эозинопения наблюдается при злокачественных опухолях, гриппе с осложнениями, гиперпродукции глюкокортикоидов, болезни Иценко-Кушинга, ответе острой фазы.

Моноцитопения встречается при злокачественной анемии, обострении туберкулезного процесса, ревмокардите, при тяжелых септических процессах.

Механизмы развития лейкопений

Выделяют 6 механизмов развития лейкопений:

1. Гипорегенеративные лейкопении, связанные с угнетением лейкопоэза

2. Лейкопении, обусловленные замедлением выхода лейкоцитов из костного мозга в кровь.

3. Цитолитические лейкопении вследствие повышенного разрушения лейкоцитов

4. Лейкопении вследствие избыточной потери лейкоцитов

5. Перераспределительные лейкопении

6. Наследственные лейкопении

Гипорегенеративные лейкопении

Этот механизм связан с понижением пролиферативных процессов в костном мозге. Наиболее частой причиной нарушения пролиферативных процессов является повреждение клеток-предшественников миелопоэза цитостатиками или при радиационном поражении. Уменьшение выработки лейкоцитов возникает при белковом голодании, В₁₂ -фолиеводефицитной анемии. Одной из причин поражения миелоидного ростка может быть образование антител к поврежденным клеткам-предшественникам.

Бензольная лейкопения. Бензол вызывает денервацию костного мозга, нарушает микроциркуляцию. Происходит угнетение функции костного мозга, что приводит к нарушению репликации ДНК и угнетению лейкопоэза.

Лучевая лейкопения: при воздействии лучевой энергии происходит ионизания воды, образуются свободные радикалы, оказывающие угнетающее действие на тиоловые ферменты и синтез нуклеиновых кислот, нарушается репликация ДНК. Активация процессов пероксидного окисления липидов стимулирует образование пероксидов, вызывающих нарушение митоза и разрушение лейкоцитов.

СР Тиоловые Синтез нуклеиновых Репликация ДНК

ферменты кислот

Угнетение

лейкопоэза

Алиментарно-токсическая лейкопения (алейкия) — пищевой микотоксикоз, возникающий при употреблении в пищу продуктов, приготовленных из зерен перезимовавших в поле хлебных злаков, зараженных грибками Fusarium sporotrichiella. Развитие лейкопении в этом случае обусловлено наличием в зернах токсических веществ типа кумарина, которые по действию аналогичны бензолу. Такая лейкопения сопровождается сепсисом, язвенно-некротической ангиной, развитием агранулоцитоза — резким снижением в крови количества лейкоцитов до 1-3х10⁹/.литр крови и гранулоцитов до 0,75х10⁹ /литр крови. Для агранулоцитоза характерен язвенно-некротический процесс слизистой полости рта и миндалин, геморрагии, стоматит, поражение костной ткани челюсти.

Лейкопении, обусловленные замедлением выхода лейкоцитов

из костного мозга в кровь

Этот вид лейкопений касается нейтрофилов в связи со снижением их двигательной активности и задержкой в костном мозге (синдром «ленивыых» нейтрофилов). Причиной такой нейтропении могут быть дефекты мембраны клеток, уменьшение количества рецепторов на клетке, запасов в клетке гликогена, который является ее энергетическим субстратом, а также ингибирование подвижности нейтрофилов лекарственными препаратами (например, сульфаниламидами), продуктами жизнедеятельности вирулентных микроорганизмов, вирусов.

Цитолитические лейкопении

Эти лейкопении могут развиваться по механизму аутоагрессии при приеме лекарственных препаратов (амидопирина, сульфаниламидов, антибиотиков). Разрушение происходит под влиянием патоиммунного комплекса (ПИК), который фиксируется на лейкоцитах и с участием цитолизина вызывает разрушение лейкоцитов.

Лекарственный Лейкоцит Антиген ФСИО АТ ПИК

препарат

Разрушение

лейкоцитов

Гиперспленическая форма. Эта форма лейкопении возникает при заболеваниях, сопровождающихся увеличением селезенки — спленомегалией. В этом случае активируется функция макрофагов селезенки, что приводит к лейкоцитолизу.

Лейкопении при избыточной потери лейкоцитов

Повышенная потеря лейкоцитов возникает при воспалении кишечника. Это — желудочно-кишечная форма лейкопении. При этом повышается проницаемость кишечного барьера и лейкоциты теряются с кишечным содержимым.

Избыточная потеря лейкоцитов и развитие лейкопении возникает также при воспалительных процессах в верхних дыхательных путях. Это бронхолегочная форма. Потеря лейкоцитов в этом случае происходит при избыточной секреции бронхиальных желез, с мокротой.

Перераспределительные лейкопении

Перераспределительные лейкопении возникают за счет депонирования лейкоцитов в сосудах внутренних органов при анафилактическом шоку, при гипертермии. В основе развития этой лейкопении играет роль холинергический механизм, активация парасимпатической нервной системы (ПСНС). При возбуждении ПСНС лейкоциты из циркулирующей крови переходят в пристеночный пул или в депо, в ткани. Образуются лейкоцитарные инфильтраты (нейтрофильные инфильтраты в почках, эозинофильные инфильтраты в легких).

Наследственные лейкопении

Эта форма лейкопений представлена нейтропенией.

Различают: 1) периодическую и 2) постоянную нейтропению.

Периодическая нейтропения связана с наследственным дефектом дифференцировки нейтрофилов на уровне метамиелоцитов. Тип наследования — аутосомно-доминантный. Постоянная нейтропения связана с наследственным дефектом дифференцировки нейтрофилов на уровне промиелоцитов. Тип наследования — рецессивный.

В целом развитие лейкопений сопровождается угнетением фагоцитоза, иммунитета, что облегчает развитие бактериемии и приводит к септическим осложнениям.

причины, классификация, патогенез, диагностика и лечение

Человеческая кровь состоит из красных и белых клеток. Кровяные тела белого цвета называют лейкоцитами. В организме лейкоциты могут понижаться или увеличиваться. При наблюдении в крови снижения лейкоцитов до 4500 на 1 мкл, может возникнуть лейкопения (нейтропения) у детей и взрослых. Понижение белых клеток происходит через их упадок до 1500 на мкл. Этот процесс называется агранулоцитоз в крови.

Классификация

Лейкопения классифицируется на врожденную и первичную. Различают несколько видов: 

• Наследственная болезнь – нейтропения Костмана. Происходит процесс снижения нейтрофилов. В результате этого другие клетки лейкоцитарного ряда повышаются. За счет этого обеспечивается общее число лейкоцитов в крови.
• Синдром Генслера. Это заболевание лейкопении (нейтропении) у детей характеризуется снижением ряда белых клеток. Этот процесс происходит кратковременно.
• Приобретенная нейтропения возникает под воздействием различных причин. Это и физические, химические, биологические факторы, которые происходят в детском организме.
• Синдром Чедиака-Хигаси относится к доброкачественной форме болезни. Отличается от других продолжительным циклическим процессом. У таких детей отсутствует пигментация роговицы (альбинизм).

Альбинизм

Причины

Основными причинами лейкопении у детей могут быть источники инфекционных заболеваний. Ими являются тиф, сепсис, паратиф, микроб герпеса в крови 6 и 7 типа. Также существуют неинфекционные источники. Это может быть образование злокачественных частиц крови, болезнь Аддисона-Бримера, повышение размеров селезенки, лейкопения, вызванная медикаментами, метастазы костного мозга.

Патогенетические механизмы

1. Белые тела классифицируют таким образом: они делятся на агранулоциты в крови и гранулоциты. Агранулоциты делятся на лимфоциты и моноциты, гранулоциты – базофилы, эозинофилы, нейтрофилы.
2. Происходит нарушение механизма белых клеток. Лейкоцитарный рост чувствует разные патологические влияния. В связи с этим существует очень много причин, которые вызывают упадок образования белых кровяных тел.
3. Второй – сильное поражение лейкоцитов. Этот вариант лейкопении проявляется очень редко. Антилейкоцитарные антитела в крови уничтожают белые тельца. Разрушение белых тел вызывают также большие диапазоны радиации.
4. Механизм перераспределительной лейкопении, возникающий вследствие стрессовых состояний, физических нагрузок на мышцы, из-за застоя лейкоцитов. В этом случае белые клетки не покидают кровь полностью и пребывают в сосудах мышц, легких, почек.
5. Еще одним патогенетическим механизмом лейкопении у ребенка есть слишком большая утрата сетчатой ткани. Случается при ожогах огромных участков тела, гноении, нарушении целостности лимфатических сосудов.
6. Разжижение крови. Это редкостный вид заболевания. Она есть последствием инфузионной терапии.

Фото лейкоцита

Симптомы

Главные признаки и симптомы заболевания лейкопении (нейтропении) у детей, обуславливаются формой протекания болезни и остротой болезненного периода.

Формируется следующая клиническая картина:

• Иммунная система ребенка снижается по нарастающей. Это возникает из-за инфекционных действий, происходящих в организме ребенка. Это может быть пневмония, пародонтит, стоматит, фарингит, гингивит, геморрагический васкулит.
• Замедляется процесс развития у детей.
• Инфекционный характера заболевания происходит очень тяжело и может осложняться.

Инфекционное поражение кожи

Агранулоцитоз – крайняя степень лейкопении. Различают такие виды: иммунный и миелотоксический.

Иммунный возникает после отравления медикаментами. Прогрессирует остро. Начинается с повышенной температуры и скорым подключением инфекционных заболеваний органов дыхания.

Миелотоксический агранулоцитоз происходит в один момент, в отсутствии соответствующей предпосылки. Резко уменьшается уровень белых тельцов, тромбоцитов, ретикулоцитов в крови. Главным признаком, есть повышение температуры тела. Клеточный состав крови подвергается большим изменениям. Существенно поражается костный мозг.

Постинфекционная лейкопения проявляется в после гриппозный период. Эта процедура происходит кратковременно. После выздоровления, анализ крови приходит в норму.

Диагностика

Для определения болезни проводятся диагностические анализы. Диагностика при лейкопении (нейтропении) у ребенка начинается с общего анализа крови по лейкоцитарной формуле.

Главным коэффициентами анализа являются степень нейтрофилов в крови, численность тромбоцитов, эритроцитов, показатели лейкоцитарной формулы.

Наиболее главный признак у детей – лейкоцитарная формула, по которой определяется соотношение элементов. При недостаточности показаний, проводится исследование спинномозгового мозга.

Существуют и дополнительные методики исследования:

• При лейкопении степень белых тел понижается до 4,5 г/л, при условии, что лейкоциты и лимфоциты пребывают в обычном соотношении.
• При нейтропении гранулоциты понижаются к степени меньше 1,5 г/л.

Большую роль в диагностике имеет возраст ребенка. В полугодичных деток и шестилетних ребят в организме происходят физиологические процессы по отношению гранулоцитов к лимфоцитам. Поэтому нужно очень внимательно подходить к диагностике, чтобы не ошибиться.

Лечение

Когда нарушается функция костного мозга, то лечение лейкопении у детей есть неотъемлемой частью. В зависимости от того, в какой степени выражена патология, зависит процесс лечения. Больного изолируют от окружающих. Ведется неизменная чистка кожи и обработка слизистой оболочки. Параллельно протекает лечение медикаментами.

После лечения лейкопении необходимо наблюдение, чтобы промониторить степень белых тел в крови. У грудничков, понижение лейкоцитов не вызывает патологии. В 6-летней категории — это есть аномалия и требует медицинской помощи.

Видео — доктор Комаровский об анализах крови на инфекции: