Лейкоциты с деструктивными изменениями: Гематологические методы исследования. Дегенеративные изменения лейкоцитов – Расшифровка цитологического исследования материала — МедВопрос, ответ врача

alexxlab 29.11.2020 No Comments

вылечить, как проявляется, показатели, симптомы

 Анализ  крови при подозрении на пневмонию

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день…

Читать далее »

 

В практике врачей первичного звена более 90 % обращаемости составляют заболевания верхних дыхательных путей. Большинство из них проходит без каких-либо серьезных последствий, но вероятность осложнений, безусловно, присутствует. Наиболее частым заболеванием в данной группе является пневмония, называемая еще воспалением лёгких. Первостепенная задача врача — выявить осложнения как можно раньше, используя скрининговые методы экспресс-диагностики, которыми являются общий анализ крови при пневмонии, общий анализ мочи, рентгенография грудной клетки, а также электрокардиография.

Учитывая, что пневмония как мультифакторное заболевание вызывается совокупностью причин, можно различить такую классификацию:

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.

Подробнее здесь…

1. По характеру течения процесса:

  • острая пневмония,
  • хроническая.

2. По локализации процесса:

  • правосторонняя,
  • левосторонняя,
  • доля,
  • сегмент.

3. По характеру возбудителя:

  • бактериальная,
  • вирусная,
  • грибковая,
  • атипичная (вызываемая, как правило, микоплазмой).

Существует также неинфекционное воспаление легких (после травмы грудной клетки).

Следует помнить, что клинические  проявления и тяжесть состояния, отражающиеся на рентгеновской картине, далеко не всегда соответствуют показаниям в анализах крови, которые, к тому же, могут стремительно изменяться в течение суток. Если рентгеновские методы исследования  (рентгенография и компьютерная томография легких) дают четкую визуальную картину процесса, бактериологический анализ мокроты, помогает дополнительно выявить возбудителя и установить причину, соответственно, подобрать лечение. А такой скрининговый метод, как общий анализ крови на пневмонию, имеет ряд особенностей при разных типах пневмоний. В то же время высока вероятность как ложноположительных, так и ложноотрицательных изменений ряда показателей.

Бактериальная пневмония

Классический вариант при наиболее часто встречающейся пневмонии – это воспаление бактериальной этиологии, вызываемое кокковой флорой. Распознать его возможно по выраженному количеству лейкоцитов (до 20х109/литр или более). Причем отмечается сдвиг формулы в сторону относительного увеличения числа лимфоцитов. Характерны высокие показатели СОЭ — до 40 мм/ч и более.

На ранних стадиях болезни (первые 48 часов) может отмечаться угнетение клеток «белой крови», абсолютное число лейкоцитов может быть снижено (4х109/литр) с некоторым повышением числа моноцитов. С течением времени, особенно при отсутствии антибактериальной и дезинтоксикационной терапии (5-й, 7-й и далее день заболевания), хотя абсолютное число лейкоцитов остается высоким, отмечается появление незрелых форм белых клеток крови, так называемых палочкоядерных (2 – 10 %). Это связано с тем, что ресурсы организма начинают падать. Также в анализе крови проявляются изменения со стороны макрофагов и моноцитов, т. е. клетки крови выходят из тканей в кровяное русло.    Моноциты на 3-й – 5-й день повышаются, количество эозинофилов в крови зависит от индивидуальных особенностей организма. У людей с атопией (аллергическими заболеваниями) число этих клеток может возрастать до 10 – 12 %. Следует отметить, что при тотальном поражении легочной ткани (так называемая крупозная пневмония) показатели крови чаще всего отражают лейкопению. Замечено, что на пике развития воспалительного процесса наблюдается зависимость площади поражения легких и уменьшения количества лейкоцитов. Повышение же числа лейкоцитов говорит о том, что заболевание перешло в стадию крайних клинических проявлений, граничащих с необратимыми изменениями. Хотя тотальные и субтотальные пневмонии — это удел наркоманов, пьяниц, ВИЧ-инфицированных и прочих асоциальных элементов. В эту же категорию попадает ряд обычных людей с онкопатологией, сахарным диабетом, заболеваниями сердечно-сосудистой системы и другими хроническими расстройствами здоровья.

Вирусная пневмония

К сожалению, вирусные пневмонии не всегда возможно точно диагностировать, и зачастую они проходят под маской вирусных ларингитов, трахеитов, бронхитов. В зависимости от длительности воспалительного процесса картина крови будет меняться. На этапах активного размножения вирусов в организме будет происходить динамическое снижение абсолютного числа всех показателей белой крови (менее 6х109/литр), причем наибольшему угнетению подвергаются лимфоциты.

Из-за интенсивного уменьшения показателей белой крови в кровяное русло активно поступают лейкоциты из тканей и органов (моноциты и эозинофилы). Наиболее выраженных изменений показатели крови достигают на 5-й – 7-й день, приближаясь к минимальным цифрам. Поскольку репликация вируса завершается, а иммунная система находится в упадке, в начале второй недели заболевания часто происходит присоединение бактериальной инфекции либо инфекции по атипичному типу, вызываемой микоплазмой или хламидией.

Можно ли узнать присоединившегося возбудителя по анализу крови? Определить его практически невозможно, особенно при атипичной пневмонии. Помимо того, что атипичная пневмония своеобразно протекает клинически, зачастую анализ крови покажет норму практически всех форменных элементов. И даже присоединившаяся бактериальная инфекция на фоне вирусной редко вызывает повышение показателей, которые фиксируются при истинном микробном воспалении. Что касается межполовых и возрастных различий, то их нет. Хотя педиатры отмечают, что у детей существует ряд особенностей в анализах крови.

Результат клинического анализа крови при атипичной пневмонии, особенно у взрослых, укажет на ряд специфических особенностей:

  • лейкоциты повышаются до 10 – 15х109/л,
  • повышаются нейтрофилы, но без существенного снижения числа лимфоцитов,
  • характерно повышение моноцитов,
  • СОЭ 20 – 30 мм/ч, а часто повышается до 50 мм/ч.

Паразитарная пневмония

Пневмоцистная

По большинству классификаций возбудителя паразитарной пневмонии лидирует пневмоциста. При этом число лейкоцитов обычно нормальное. Бывает, повышаются эозинофилы. Учитывая, что пневмоцистная пневмония характерна для людей с ослабленным иммунитетом, данное заболевание в большей степени распространено среди детей недоношенных, с патологиями внутриутробного развития, инфицированных. У взрослых – с такими заболеваниями, как рак, СПИД, туберкулез. Результаты анализа крови могут показаться парадоксальными, потому что будут мало отличаться от нормы. Это связано с тем, что воспалительный процесс протекает на фоне начального угнетения иммунитета с характерными показателями пониженных концентраций клеток крови. Пневмония буквально «выжимает» последний ресурс, тем самым поднимая изначально низкие показатели.

Эозинофильная пневмония

Часто протекает в сочетании с бронхиальной астмой. В тоже время практически любой гельминт может стать причиной данной патологии, какими в большинстве случаев являются трихинеллы, аскариды, шистосомоз. В картине крови отмечается выраженная эозинофилия, (более 10 %), а также сильное повышение СОЭ до 70 мм/ч.

Грибковая пневмония

Наиболее распространенными грибковыми пневмониями являются гистоплазмоз, бластомикоз, аспергиллез. В нашей стране распространен кандидоз. Также она характерна для лиц с ослабленным иммунитетом. Причиной может быть контакт с испорченными продуктами питания (плесень на хлебе, овощах). Как для детей, так и для взрослых в картине крови на нее указывает повышение лимфоцитов до 60 %, причем незначительно повысится или может остаться в пределах нормы число общего количества лейкоцитов. Повышение СОЭ в пределах от 20 – 40 мм/ч.

Педиатры отмечают, что классические показатели анализов крови, характерные для пневмонии, существенно отличаются у детей от 4 месяцев до 5 лет ввиду возрастных особенностей. При исследовании общего анализа крови при пневмонии для всех ее типов у каждого ребенка они обозначаются как определённые индивидуальные изменения, которые невозможно систематизировать. Поэтому диагностическая ценность данного исследования сомнительна, хотя у детей старше 5 лет и взрослых оно является существенным дополнением к диагностике для определения характера возбудителя, подбора лечения и планирования дальнейшей реабилитации.

Дегенеративные изменения лейкоцитов в крови

Дегенеративные изменения лейкоцитов проявляются в виде анизоцитоза, наличия в цитоплазме вакуолей, токсогенной зернистости, включений типа телец Князькова — Деле (базофильно окрашенные комочки цитоплазмы), крупной азурофильной зернистости, исчезновения обычной зернистости, пикноза или набухания ядра, его гипер- и гипосегментации, а также несоответствия степени созревания ядра и цитоплазмы, кариорексиса, цитолиза (см. форзац II, рис. III). Дегенеративные изменения наиболее часто наблюдаются в нейтрофильных гранулоцитах и моноцитах. Причиной их возникновения является продукция лейкоцитов с нарушенным обменом веществ, что и обусловливает структурные аномалии (при лейкозе, наследственной энзимопатии), а также повреждение лейкоцитов в кроветворных органах и крови под влиянием разнообразных патогенных факторов (бактерий, вирусов, антител).

1 Колониестимулирующий фактор (КСФ) — гликопротеид с относительной молекулярной массой 45 000, обеспечивающий рост колоний в культуре тканей из клеток-предшественниц грануло-, моно-, лимфо-, эритро- и тромбоцитарного рядов, относящихся к III классу унипотентных клеток. Он вырабатывается моноцитами и макрофагами костного мозга и крови (после предварительной их стимуляции Т-лимфоцитами), лимфоцитами селезенки и другими клетками. Пролиферация и дифференцировка нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов определяется разной концентрацией общего для них КСФ; для эозинофилопоэза выявлен специфический КСФ. Предполагается наличие сходных КСФ, усиливающих размножение и созревание клеток-предшественниц Т-, Т-лимфоцитов и базофильных гранулоцитов. Продукция КСФ макрофагами и моноцитами подавляется под влиянием ряда веществ, синтезируемых этими ж; клетками: лактоферрин, изоферритин, простагландины Е.

назад

2 Кейлон, угнетающий пролиферацию гранулоцитов, образуется в зрелых клетках и представляет собой полипептид с низкой относительной молекулярной массой (5000). В лимфоцитах также обнаружен кейлон, тормозящий синтез ДНК и являющийся специфическим ингибитором лимфопоэза. назад

3 Лейкопоэтины — гуморальные стимуляторы лейкопоэза (названы по аналогии с эритропоэтинами), к числу которых относится КСФ.

назад

4 По Международной системе единиц (СИ) Г — гига = 106. назад

5Показатели лейкоцитарной формулы (лейкограммы) и абсолютного содержания лейкоцитов в норме:

базофильные гранулоциты

0—1%

0—0,09 Г/л

0—90 в 1 мкл;

эозинофильные гранулоциты

2—5%

0,08—0,45 Г/л

80—450 в 1 мкл;

нейтрофильные гранулоциты:

метамиелоциты

0—1%

0—0,09 Г/л

0—90 в 1 мкл

палочкоядерные

1—6%

0,04—0,54 Г/л

40—540 в 1 мкл

сегментоядерные

51—67%

2,04—6,03 Г/л

2040—6030 в 1 мкл

моноциты

4—8%

0,16—0,72 Г/л

160—720 в 1 мкл

лимфоциты

20—40%

0,8—3,6 Г/л

800—3600 в 1 мкл

Патологическая физиология системы крови

Патологическая физиология [Учебник для студентов мед. вузов]Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць, А. В. Атаман и др. К.: «Логос», 1996

ЛЕЙКОЗ

Лейкоз — заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.

Классификация. Лейкозы входят в группу опухолевых заболеваний кроветворной ткани, называемую гемобластозами1.

Лейкоз подразделяют на острый и хронический в зависимости от того, что служит субстратом опухолевого роста и насколько лейкозные клетки сохранили способность дифференцироваться до зрелых. При остром лейкозе основным субстратом опухоли являются бластные клетки II, III, IV классов гемопоэза, утратившие способность к созреванию, при хроническом — созревающие и зрелые клетки, так как основная масса лейкозных клеток дифференцируется до зрелых клеток.

По морфологическим и цитохимическим особенностям клеток различают миело-, лимфо-, моно-, мегакариобластный острый лейкоз, эритромиелоз и недифференцируемые формы (происходят из клеток II и III класса кроветворения, которые морфологически не идентифицируются). В свою очередь хронический лейкоз подразделяют на миело-, лимфолейкоз, моноцитарный, мегакариоцитарный, хронический эритромиелоз2.

Этиология.Установлена роль в возникновении лейкоза ряда причинных факторов — онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических канцерогенных веществ, генетических аномалий.

Онкогенные вирусы вызывают спонтанный лейкоз птиц, мышей, кошек, крупного рогатого скота, обезьян и других животных. Они относятся к С-типу РНК-содержащих вирусов. Вирус может передаваться через кал, мочу, отделяемое носа и глотки и от матери потомству (например, при висцеральном лимфоматозе кур). В эксперименте лейкоз воспроизводится путем введения бесклеточных фильтратов лейкозных клеток больных животных здоровым.

Вирусное происхождение лейкоза человека доказано в отношении злокачественной лимфомы Беркитта (ДНК-содержащий вирус Эпстайна — Барр) и Т-клеточного лейкоза (ретровирус типа C-HTLV). При этом обнаружен как вирус, так и антитела к нему не только у больных, но и у здоровых лиц, контактировавших с ними. Считается возможной горизонтальная передача вируса Т-клеточного лейкоза при переливании крови, половом контакте (подобно вирусу СПИДа — HTLV-3). Косвенным показателем этиологической роли РНК-содержащих онкогенных вирусов является наличие в лейкозных клетках больных обратной транскриптазы (РНК-зависимой ДНК-полимеразы). В структуре нормальной ДНК человека найдены участки так называемых протоонкогенов, гомологичных вирусным онкогенам и активирующихся при хромосомных и генных мутациях, что связывают с определенной формой лейкоза.

Ионизирующая радиация является причиной радиационного лейкоза у лабораторных животных. Среди населения Хиросимы и Нагасаки, переживших атомный взрыв в 1945 г., повысилась заболеваемость острым лимфо- и миелобластным лейкозом, а также хроническим миелолейкозом. Имеются данные о возрастании частоты лейкоза у детей, облученных in utero, и больных, подвергнутых лечению рентгеновским облучением и радиоактивными изотопами.

Химические канцерогены могут вызвать острый лейкоз у людей при профессиональном контакте (бензол) и лечении некоторыми лекарственными препаратами, обладающими мутагенным действием (цитопатические иммунодепрессанты, бутадион, левомицетин). В эксперименте у животных развивались как лейкоз, так и другие виды опухолей при введении химических канцерогенов, а также бензольных экстрактов из тканей больных лейкозом, производных триптофана, тирозина, индола. Установлено, что эти вещества вызывают мутацию кроветворных клеток мышей и эмбриональных клеток человека.

Этиологическую роль в возникновении лейкоза играют генетические особенности кроветворения. Об этом свидетельствуют более высокая заболеваемость лейкозом в некоторых этнических группах населения, семейный лейкоз (известны случаи хронического лимфолейкоза с доминантным и рецессивным наследованием), конкордантность по форме, клинике и гематологической картине лейкоза у 1/3 однояйцевых близнецов.

К поражению кроветворной ткани опухолевым процессом предрасполагает нарушение расхождения соматических и половых хромосом, их мутация. Так, учащение заболеваемости лейкозом отмечается у больных с хромосомными аномалиями (болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера), наследственными дефектами иммунной системы.

Специфические хромосомные мутации обнаружены при определенных видах лейкозов, для которых они иногда служат генетическими маркерами. Так, для хронического миелолейкоза характерна аномальная Ph’ (филадельфийская) хромосома (открыта в 1960 г. Ноуэлом и Хангерфордом в г. Филадельфии), образовавшаяся при делеции хромосомы 22-й пары и транслокации отделившегося сегмента на 9 хромосому (у 90% больных). При лимфоме Беркитта столь же часто встречается транслокация сегмента 8-й хромосомы на 14-ю, по-видимому, под влиянием вируса Эпстайна — Барр. Для некоторых лейкозов человека установлено совпадение между участками повреждения хромосомы и локализацией вирусных онкогенов (это гены ретровирусов, вызывающих злокачественные опухоли у животных). Кроме того, роль генетических факторов в возникновении лейкозов доказана в экспериментах по выведению путем инбридинга генетически чистых линий мышей с высокой (60—90%) и низкой частотой поражаемости лейкозом.

Патогенез.Под влиянием онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических веществ происходит мутация генов или эпигеномное нарушение регуляции процесса размножения и созревания кроветворных клеток II — III классов.

Лейкозные вирусы могут вызвать такую хромосомную перестройку, в результате которой локализованные в хромосомах онкогены переносятся в участок генома, где возможна их активация. Внедряясь в геном клетки, вирусы могут активировать протоонкогены, кодирующие различные онкопротеины, — одни из них оказывают такое же действие на клетку, как факторы роста (тромбоцитарный, эпидермальный, Т-клеточный или интерлейкин-2, инсулин и др.), другие являются рецепторами к фактору роста, третьи — протеинкиназами, катализирующими фосфорилирование тирозина. Однако общей для всех этих онкопротеинов оказалась их способность трансформировать нормальную кроветворную клетку в опухолевую (лейкозную). При этом в костном мозге образуется клон опухолевых клеток, для которых характерен беспредельный рост и пониженная способность к дифференцировке. Быстрый рост лейкозных клеток клона приводит к распространению (метастазированию) их по всей системе крови, включая кроветворные органы и кровь. В образовавшихся клетках, циркулирующих в крови, обнаруживаются одинаковые хромосомные маркеры.

Нестабильность генома лейкозных клеток приводит к возникновению новых мутаций, как спонтанных, так и обусловленных продолжающимся воздействием канцерогенных факторов, в результате чего образуются новые опухолевые клоны.

Таким образом, лейкоз проходит две стадии своего развития — моноклоновую (относительно более доброкачественную) и поликлоновую (злокачественную, терминальную). Переход из одной стадии в другую является показателем опухолевой прогрессии — лейкозные клетки приобретают большую злокачественность (см. раздел XIII «Опухоли»). Они становятся морфологически и цитохимически недифференцируемыми, в кроветворных органах и крови увеличивается количество бластных клеток с дегенеративными изменениями ядра и цитоплазмы. Лейкозные клетки распространяются за пределы кроветворных органов, образуя лейкозные инфильтраты в самых различных органах. Вследствие отбора уничтожаются клетки тех клонов, на которые действовала иммунная система и гормоны организма, цитостатические средства (химические, гормональные, лучевые). Доминируют клоны опухолевых клеток, наиболее устойчивых к этим воздействиям.

При лейкозе нарушается нормальный гемопоэз прежде всего того ростка клеток, в котором возникла опухолевая трансформация. Лейкозные клетки вытесняют и замещают кроветворную паренхиму костного мозга и ее нормальное микроокружение. Кроме того, они могут тормозить дифференцировку клеток-предшественниц различных ростков крови. Угнетение нормального эритро- и тромбоцитопоэза приводит к развитию анемии и тромбоцитопении с геморрагическими проявлениями.

Депрессия нормального грануло-, моноцито- и лимфоцитопоэза обусловливает нарушение иммунных реакций организма при лейкозе, так как угнетаются гуморальные и клеточные реакции иммунитета (антителообразование). Это ведет к присоединению вторичной инфекции и активизации аутоинфекции. Ослабление у лейкозных лимфоцитов функции иммунного надзора может привести к образованию запретных клонов, которые способны синтезировать антитела к собственным тканям, — развиваются аутоиммунные процессы.

Картина крови. Общее количество лейкоцитов в крови зависит не столько от вида, сколько от стадии лейкоза (доброкачественная моноклоновая или терминальная поликлоновая) и особенностей течения заболевания. При лейкозе в крови может отмечаться нормальное содержание лейкоцитов, умеренное (20—50•109/л) или очень высокое увеличение их числа (200—500•109/л и выше) и лейкопения. В лейкограмме отмечается ядерный сдвиг влево за счет увеличения незрелых форм лейкоцитов. Наблюдаются разнообразные дегенеративные изменения лейкозных клеток, их морфологический и цитохимический атипизм, затрудняющий идентификацию клеток, а также анемия и тромбоцитопения.

Для острого лейкоза характерно появление в крови большого количества бластных клеток, которые дифференцируются с помощью цитохимических методов исследования. Наблюдается «лейкемический провал», когда отсутствуют переходные формы между бластными клетками и зрелыми сегментоядерными гранулоцитами (см. форзац II, рис. IV). Это отражает глубокие нарушения лейкопоэза в кроветворных органах — утрату способности опухолевых клеток к дифференцировке.

При хроническом миелолейкозе в лейкограмме увеличивается количество нейтрофильных гранулоцитов — метамиелоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных — со сдвигом влево до миелоцитов и единичных миелобластов (см. форзац II, рис. V). Может быть повышено число эозинофильных и базофильных гранулоцитов (эозинофильный и базофильный лейкоцитоз). Наблюдается миелоидная метаплазия лимфоидной ткани. В терминальной стадии наступает бластный криз, при котором в крови резко возрастает содержание бластных клеток— миелобластов, затем недифференцируемых бластов.

Хронический лимфолейкоз характеризуется лимфоцитозом — 80—98%. Лимфоциты в крови преимущественно зрелые (чаще встречается В-лимфоцитарный вариант лейкоза), но имеются единичные пролимфоциты и лимфобласты, а также тени Боткина — Гумпрехта (разрушенные лимфоциты) (см. форзац II, рис. VI). Снижено количество гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это обусловлено тем, что в костном мозге происходит почти тотальное замещение лимфоцитами других гемопоэтических ростков (лимфоидная метаплазия миелоидной ткани). Бластный криз возникает при этой форме лейкоза в редких случаях (3—4%).

1 К гемобластозам, помимо лейкозов, относятся лимфогранулематоз, лимфосаркомы, лимфоцитомы и ряд других опухолей кроветворной ткани, которые возникают первично не в костном мозге (в лимфатических узлах, селезенке, коже и других органах и тканях), но по мере распространения заболевания по системе крови очень часто поражается и костный мозг.назад

2 Полная классификация лейкозов рассматривается в специальных руководствах по гематологии. Помимо морфологических и цитохимических особенностей лейкозных клеток, в ней учитываются их различие по цитогенетическим (хронический миелолейкоз — варианты с Ph’-хромосомой и без нее) и иммунологическим характеристикам (лимфобластный лейкоз — Т-форма, В-форма, ни Т-, ни В-форма). назад

Дегенеративные изменения лейкоцитов в крови

Дегенеративные изменения лейкоцитов проявляются в виде анизоцитоза, наличия в цитоплазме вакуолей, токсогенной зернистости, включений типа телец Князькова — Деле (базофильно окрашенные комочки цитоплазмы), крупной азурофильной зернистости, исчезновения обычной зернистости, пикноза или набухания ядра, его гипер- и гипосегментации, а также несоответствия степени созревания ядра и цитоплазмы, кариорексиса, цитолиза (см. форзац II, рис. III). Дегенеративные изменения наиболее часто наблюдаются в нейтрофильных гранулоцитах и моноцитах. Причиной их возникновения является продукция лейкоцитов с нарушенным обменом веществ, что и обусловливает структурные аномалии (при лейкозе, наследственной энзимопатии), а также повреждение лейкоцитов в кроветворных органах и крови под влиянием разнообразных патогенных факторов (бактерий, вирусов, антител).

1 Колониестимулирующий фактор (КСФ) — гликопротеид с относительной молекулярной массой 45 000, обеспечивающий рост колоний в культуре тканей из клеток-предшественниц грануло-, моно-, лимфо-, эритро- и тромбоцитарного рядов, относящихся к III классу унипотентных клеток. Он вырабатывается моноцитами и макрофагами костного мозга и крови (после предварительной их стимуляции Т-лимфоцитами), лимфоцитами селезенки и другими клетками. Пролиферация и дифференцировка нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов определяется разной концентрацией общего для них КСФ; для эозинофилопоэза выявлен специфический КСФ. Предполагается наличие сходных КСФ, усиливающих размножение и созревание клеток-предшественниц Т-, Т-лимфоцитов и базофильных гранулоцитов. Продукция КСФ макрофагами и моноцитами подавляется под влиянием ряда веществ, синтезируемых этими ж; клетками: лактоферрин, изоферритин, простагландины Е. назад

2 Кейлон, угнетающий пролиферацию гранулоцитов, образуется в зрелых клетках и представляет собой полипептид с низкой относительной молекулярной массой (5000). В лимфоцитах также обнаружен кейлон, тормозящий синтез ДНК и являющийся специфическим ингибитором лимфопоэза. назад

3 Лейкопоэтины — гуморальные стимуляторы лейкопоэза (названы по аналогии с эритропоэтинами), к числу которых относится КСФ. назад

4 По Международной системе единиц (СИ) Г — гига = 106. назад

5Показатели лейкоцитарной формулы (лейкограммы) и абсолютного содержания лейкоцитов в норме:

базофильные гранулоциты

0—1%

0—0,09 Г/л

0—90 в 1 мкл;

эозинофильные гранулоциты

2—5%

0,08—0,45 Г/л

80—450 в 1 мкл;

нейтрофильные гранулоциты:

метамиелоциты

0—1%

0—0,09 Г/л

0—90 в 1 мкл

палочкоядерные

1—6%

0,04—0,54 Г/л

40—540 в 1 мкл

сегментоядерные

51—67%

2,04—6,03 Г/л

2040—6030 в 1 мкл

моноциты

4—8%

0,16—0,72 Г/л

160—720 в 1 мкл

лимфоциты

20—40%

0,8—3,6 Г/л

800—3600 в 1 мкл

Патологическая физиология системы крови

Патологическая физиология [Учебник для студентов мед. вузов]Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць, А. В. Атаман и др. К.: «Логос», 1996

ЛЕЙКОЗ

Лейкоз — заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.

Классификация. Лейкозы входят в группу опухолевых заболеваний кроветворной ткани, называемую гемобластозами1.

Лейкоз подразделяют на острый и хронический в зависимости от того, что служит субстратом опухолевого роста и насколько лейкозные клетки сохранили способность дифференцироваться до зрелых. При остром лейкозе основным субстратом опухоли являются бластные клетки II, III, IV классов гемопоэза, утратившие способность к созреванию, при хроническом — созревающие и зрелые клетки, так как основная масса лейкозных клеток дифференцируется до зрелых клеток.

По морфологическим и цитохимическим особенностям клеток различают миело-, лимфо-, моно-, мегакариобластный острый лейкоз, эритромиелоз и недифференцируемые формы (происходят из клеток II и III класса кроветворения, которые морфологически не идентифицируются). В свою очередь хронический лейкоз подразделяют на миело-, лимфолейкоз, моноцитарный, мегакариоцитарный, хронический эритромиелоз2.

Этиология.Установлена роль в возникновении лейкоза ряда причинных факторов — онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических канцерогенных веществ, генетических аномалий.

Онкогенные вирусы вызывают спонтанный лейкоз птиц, мышей, кошек, крупного рогатого скота, обезьян и других животных. Они относятся к С-типу РНК-содержащих вирусов. Вирус может передаваться через кал, мочу, отделяемое носа и глотки и от матери потомству (например, при висцеральном лимфоматозе кур). В эксперименте лейкоз воспроизводится путем введения бесклеточных фильтратов лейкозных клеток больных животных здоровым.

Вирусное происхождение лейкоза человека доказано в отношении злокачественной лимфомы Беркитта (ДНК-содержащий вирус Эпстайна — Барр) и Т-клеточного лейкоза (ретровирус типа C-HTLV). При этом обнаружен как вирус, так и антитела к нему не только у больных, но и у здоровых лиц, контактировавших с ними. Считается возможной горизонтальная передача вируса Т-клеточного лейкоза при переливании крови, половом контакте (подобно вирусу СПИДа — HTLV-3). Косвенным показателем этиологической роли РНК-содержащих онкогенных вирусов является наличие в лейкозных клетках больных обратной транскриптазы (РНК-зависимой ДНК-полимеразы). В структуре нормальной ДНК человека найдены участки так называемых протоонкогенов, гомологичных вирусным онкогенам и активирующихся при хромосомных и генных мутациях, что связывают с определенной формой лейкоза.

Ионизирующая радиация является причиной радиационного лейкоза у лабораторных животных. Среди населения Хиросимы и Нагасаки, переживших атомный взрыв в 1945 г., повысилась заболеваемость острым лимфо- и миелобластным лейкозом, а также хроническим миелолейкозом. Имеются данные о возрастании частоты лейкоза у детей, облученных in utero, и больных, подвергнутых лечению рентгеновским облучением и радиоактивными изотопами.

Химические канцерогены могут вызвать острый лейкоз у людей при профессиональном контакте (бензол) и лечении некоторыми лекарственными препаратами, обладающими мутагенным действием (цитопатические иммунодепрессанты, бутадион, левомицетин). В эксперименте у животных развивались как лейкоз, так и другие виды опухолей при введении химических канцерогенов, а также бензольных экстрактов из тканей больных лейкозом, производных триптофана, тирозина, индола. Установлено, что эти вещества вызывают мутацию кроветворных клеток мышей и эмбриональных клеток человека.

Этиологическую роль в возникновении лейкоза играют генетические особенности кроветворения. Об этом свидетельствуют более высокая заболеваемость лейкозом в некоторых этнических группах населения, семейный лейкоз (известны случаи хронического лимфолейкоза с доминантным и рецессивным наследованием), конкордантность по форме, клинике и гематологической картине лейкоза у 1/3 однояйцевых близнецов.

К поражению кроветворной ткани опухолевым процессом предрасполагает нарушение расхождения соматических и половых хромосом, их мутация. Так, учащение заболеваемости лейкозом отмечается у больных с хромосомными аномалиями (болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера), наследственными дефектами иммунной системы.

Специфические хромосомные мутации обнаружены при определенных видах лейкозов, для которых они иногда служат генетическими маркерами. Так, для хронического миелолейкоза характерна аномальная Ph’ (филадельфийская) хромосома (открыта в 1960 г. Ноуэлом и Хангерфордом в г. Филадельфии), образовавшаяся при делеции хромосомы 22-й пары и транслокации отделившегося сегмента на 9 хромосому (у 90% больных). При лимфоме Беркитта столь же часто встречается транслокация сегмента 8-й хромосомы на 14-ю, по-видимому, под влиянием вируса Эпстайна — Барр. Для некоторых лейкозов человека установлено совпадение между участками повреждения хромосомы и локализацией вирусных онкогенов (это гены ретровирусов, вызывающих злокачественные опухоли у животных). Кроме того, роль генетических факторов в возникновении лейкозов доказана в экспериментах по выведению путем инбридинга генетически чистых линий мышей с высокой (60—90%) и низкой частотой поражаемости лейкозом.

Патогенез.Под влиянием онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических веществ происходит мутация генов или эпигеномное нарушение регуляции процесса размножения и созревания кроветворных клеток II — III классов.

Лейкозные вирусы могут вызвать такую хромосомную перестройку, в результате которой локализованные в хромосомах онкогены переносятся в участок генома, где возможна их активация. Внедряясь в геном клетки, вирусы могут активировать протоонкогены, кодирующие различные онкопротеины, — одни из них оказывают такое же действие на клетку, как факторы роста (тромбоцитарный, эпидермальный, Т-клеточный или интерлейкин-2, инсулин и др.), другие являются рецепторами к фактору роста, третьи — протеинкиназами, катализирующими фосфорилирование тирозина. Однако общей для всех этих онкопротеинов оказалась их способность трансформировать нормальную кроветворную клетку в опухолевую (лейкозную). При этом в костном мозге образуется клон опухолевых клеток, для которых характерен беспредельный рост и пониженная способность к дифференцировке. Быстрый рост лейкозных клеток клона приводит к распространению (метастазированию) их по всей системе крови, включая кроветворные органы и кровь. В образовавшихся клетках, циркулирующих в крови, обнаруживаются одинаковые хромосомные маркеры.

Нестабильность генома лейкозных клеток приводит к возникновению новых мутаций, как спонтанных, так и обусловленных продолжающимся воздействием канцерогенных факторов, в результате чего образуются новые опухолевые клоны.

Таким образом, лейкоз проходит две стадии своего развития — моноклоновую (относительно более доброкачественную) и поликлоновую (злокачественную, терминальную). Переход из одной стадии в другую является показателем опухолевой прогрессии — лейкозные клетки приобретают большую злокачественность (см. раздел XIII «Опухоли»). Они становятся морфологически и цитохимически недифференцируемыми, в кроветворных органах и крови увеличивается количество бластных клеток с дегенеративными изменениями ядра и цитоплазмы. Лейкозные клетки распространяются за пределы кроветворных органов, образуя лейкозные инфильтраты в самых различных органах. Вследствие отбора уничтожаются клетки тех клонов, на которые действовала иммунная система и гормоны организма, цитостатические средства (химические, гормональные, лучевые). Доминируют клоны опухолевых клеток, наиболее устойчивых к этим воздействиям.

При лейкозе нарушается нормальный гемопоэз прежде всего того ростка клеток, в котором возникла опухолевая трансформация. Лейкозные клетки вытесняют и замещают кроветворную паренхиму костного мозга и ее нормальное микроокружение. Кроме того, они могут тормозить дифференцировку клеток-предшественниц различных ростков крови. Угнетение нормального эритро- и тромбоцитопоэза приводит к развитию анемии и тромбоцитопении с геморрагическими проявлениями.

Депрессия нормального грануло-, моноцито- и лимфоцитопоэза обусловливает нарушение иммунных реакций организма при лейкозе, так как угнетаются гуморальные и клеточные реакции иммунитета (антителообразование). Это ведет к присоединению вторичной инфекции и активизации аутоинфекции. Ослабление у лейкозных лимфоцитов функции иммунного надзора может привести к образованию запретных клонов, которые способны синтезировать антитела к собственным тканям, — развиваются аутоиммунные процессы.

Картина крови. Общее количество лейкоцитов в крови зависит не столько от вида, сколько от стадии лейкоза (доброкачественная моноклоновая или терминальная поликлоновая) и особенностей течения заболевания. При лейкозе в крови может отмечаться нормальное содержание лейкоцитов, умеренное (20—50•109/л) или очень высокое увеличение их числа (200—500•109/л и выше) и лейкопения. В лейкограмме отмечается ядерный сдвиг влево за счет увеличения незрелых форм лейкоцитов. Наблюдаются разнообразные дегенеративные изменения лейкозных клеток, их морфологический и цитохимический атипизм, затрудняющий идентификацию клеток, а также анемия и тромбоцитопения.

Для острого лейкоза характерно появление в крови большого количества бластных клеток, которые дифференцируются с помощью цитохимических методов исследования. Наблюдается «лейкемический провал», когда отсутствуют переходные формы между бластными клетками и зрелыми сегментоядерными гранулоцитами (см. форзац II, рис. IV). Это отражает глубокие нарушения лейкопоэза в кроветворных органах — утрату способности опухолевых клеток к дифференцировке.

При хроническом миелолейкозе в лейкограмме увеличивается количество нейтрофильных гранулоцитов — метамиелоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных — со сдвигом влево до миелоцитов и единичных миелобластов (см. форзац II, рис. V). Может быть повышено число эозинофильных и базофильных гранулоцитов (эозинофильный и базофильный лейкоцитоз). Наблюдается миелоидная метаплазия лимфоидной ткани. В терминальной стадии наступает бластный криз, при котором в крови резко возрастает содержание бластных клеток— миелобластов, затем недифференцируемых бластов.

Хронический лимфолейкоз характеризуется лимфоцитозом — 80—98%. Лимфоциты в крови преимущественно зрелые (чаще встречается В-лимфоцитарный вариант лейкоза), но имеются единичные пролимфоциты и лимфобласты, а также тени Боткина — Гумпрехта (разрушенные лимфоциты) (см. форзац II, рис. VI). Снижено количество гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это обусловлено тем, что в костном мозге происходит почти тотальное замещение лимфоцитами других гемопоэтических ростков (лимфоидная метаплазия миелоидной ткани). Бластный криз возникает при этой форме лейкоза в редких случаях (3—4%).

1 К гемобластозам, помимо лейкозов, относятся лимфогранулематоз, лимфосаркомы, лимфоцитомы и ряд других опухолей кроветворной ткани, которые возникают первично не в костном мозге (в лимфатических узлах, селезенке, коже и других органах и тканях), но по мере распространения заболевания по системе крови очень часто поражается и костный мозг.назад

2 Полная классификация лейкозов рассматривается в специальных руководствах по гематологии. Помимо морфологических и цитохимических особенностей лейкозных клеток, в ней учитываются их различие по цитогенетическим (хронический миелолейкоз — варианты с Ph’-хромосомой и без нее) и иммунологическим характеристикам (лимфобластный лейкоз — Т-форма, В-форма, ни Т-, ни В-форма). назад

Дегенеративные изменения лейкоцитов в крови

Дегенеративные изменения лейкоцитов проявляются в виде анизоцитоза, наличия в цитоплазме вакуолей, токсогенной зернистости, включений типа телец Князькова — Деле (базофильно окрашенные комочки цитоплазмы), крупной азурофильной зернистости, исчезновения обычной зернистости, пикноза или набухания ядра, его гипер- и гипосегментации, а также несоответствия степени созревания ядра и цитоплазмы, кариорексиса, цитолиза (см. форзац II, рис. III). Дегенеративные изменения наиболее часто наблюдаются в нейтрофильных гранулоцитах и моноцитах. Причиной их возникновения является продукция лейкоцитов с нарушенным обменом веществ, что и обусловливает структурные аномалии (при лейкозе, наследственной энзимопатии), а также повреждение лейкоцитов в кроветворных органах и крови под влиянием разнообразных патогенных факторов (бактерий, вирусов, антител).

1 Колониестимулирующий фактор (КСФ) — гликопротеид с относительной молекулярной массой 45 000, обеспечивающий рост колоний в культуре тканей из клеток-предшественниц грануло-, моно-, лимфо-, эритро- и тромбоцитарного рядов, относящихся к III классу унипотентных клеток. Он вырабатывается моноцитами и макрофагами костного мозга и крови (после предварительной их стимуляции Т-лимфоцитами), лимфоцитами селезенки и другими клетками. Пролиферация и дифференцировка нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов определяется разной концентрацией общего для них КСФ; для эозинофилопоэза выявлен специфический КСФ. Предполагается наличие сходных КСФ, усиливающих размножение и созревание клеток-предшественниц Т-, Т-лимфоцитов и базофильных гранулоцитов. Продукция КСФ макрофагами и моноцитами подавляется под влиянием ряда веществ, синтезируемых этими ж; клетками: лактоферрин, изоферритин, простагландины Е. назад

2 Кейлон, угнетающий пролиферацию гранулоцитов, образуется в зрелых клетках и представляет собой полипептид с низкой относительной молекулярной массой (5000). В лимфоцитах также обнаружен кейлон, тормозящий синтез ДНК и являющийся специфическим ингибитором лимфопоэза. назад

3 Лейкопоэтины — гуморальные стимуляторы лейкопоэза (названы по аналогии с эритропоэтинами), к числу которых относится КСФ. назад

4 По Международной системе единиц (СИ) Г — гига = 106. назад

5Показатели лейкоцитарной формулы (лейкограммы) и абсолютного содержания лейкоцитов в норме:

базофильные гранулоциты

0—1%

0—0,09 Г/л

0—90 в 1 мкл;

эозинофильные гранулоциты

2—5%

0,08—0,45 Г/л

80—450 в 1 мкл;

нейтрофильные гранулоциты:

метамиелоциты

0—1%

0—0,09 Г/л

0—90 в 1 мкл

палочкоядерные

1—6%

0,04—0,54 Г/л

40—540 в 1 мкл

сегментоядерные

51—67%

2,04—6,03 Г/л

2040—6030 в 1 мкл

моноциты

4—8%

0,16—0,72 Г/л

160—720 в 1 мкл

лимфоциты

20—40%

0,8—3,6 Г/л

800—3600 в 1 мкл

Патологическая физиология системы крови

Патологическая физиология [Учебник для студентов мед. вузов]Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць, А. В. Атаман и др. К.: «Логос», 1996

ЛЕЙКОЗ

Лейкоз — заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.

Классификация. Лейкозы входят в группу опухолевых заболеваний кроветворной ткани, называемую гемобластозами1.

Лейкоз подразделяют на острый и хронический в зависимости от того, что служит субстратом опухолевого роста и насколько лейкозные клетки сохранили способность дифференцироваться до зрелых. При остром лейкозе основным субстратом опухоли являются бластные клетки II, III, IV классов гемопоэза, утратившие способность к созреванию, при хроническом — созревающие и зрелые клетки, так как основная масса лейкозных клеток дифференцируется до зрелых клеток.

По морфологическим и цитохимическим особенностям клеток различают миело-, лимфо-, моно-, мегакариобластный острый лейкоз, эритромиелоз и недифференцируемые формы (происходят из клеток II и III класса кроветворения, которые морфологически не идентифицируются). В свою очередь хронический лейкоз подразделяют на миело-, лимфолейкоз, моноцитарный, мегакариоцитарный, хронический эритромиелоз2.

Этиология.Установлена роль в возникновении лейкоза ряда причинных факторов — онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических канцерогенных веществ, генетических аномалий.

Онкогенные вирусы вызывают спонтанный лейкоз птиц, мышей, кошек, крупного рогатого скота, обезьян и других животных. Они относятся к С-типу РНК-содержащих вирусов. Вирус может передаваться через кал, мочу, отделяемое носа и глотки и от матери потомству (например, при висцеральном лимфоматозе кур). В эксперименте лейкоз воспроизводится путем введения бесклеточных фильтратов лейкозных клеток больных животных здоровым.

Вирусное происхождение лейкоза человека доказано в отношении злокачественной лимфомы Беркитта (ДНК-содержащий вирус Эпстайна — Барр) и Т-клеточного лейкоза (ретровирус типа C-HTLV). При этом обнаружен как вирус, так и антитела к нему не только у больных, но и у здоровых лиц, контактировавших с ними. Считается возможной горизонтальная передача вируса Т-клеточного лейкоза при переливании крови, половом контакте (подобно вирусу СПИДа — HTLV-3). Косвенным показателем этиологической роли РНК-содержащих онкогенных вирусов является наличие в лейкозных клетках больных обратной транскриптазы (РНК-зависимой ДНК-полимеразы). В структуре нормальной ДНК человека найдены участки так называемых протоонкогенов, гомологичных вирусным онкогенам и активирующихся при хромосомных и генных мутациях, что связывают с определенной формой лейкоза.

Ионизирующая радиация является причиной радиационного лейкоза у лабораторных животных. Среди населения Хиросимы и Нагасаки, переживших атомный взрыв в 1945 г., повысилась заболеваемость острым лимфо- и миелобластным лейкозом, а также хроническим миелолейкозом. Имеются данные о возрастании частоты лейкоза у детей, облученных in utero, и больных, подвергнутых лечению рентгеновским облучением и радиоактивными изотопами.

Химические канцерогены могут вызвать острый лейкоз у людей при профессиональном контакте (бензол) и лечении некоторыми лекарственными препаратами, обладающими мутагенным действием (цитопатические иммунодепрессанты, бутадион, левомицетин). В эксперименте у животных развивались как лейкоз, так и другие виды опухолей при введении химических канцерогенов, а также бензольных экстрактов из тканей больных лейкозом, производных триптофана, тирозина, индола. Установлено, что эти вещества вызывают мутацию кроветворных клеток мышей и эмбриональных клеток человека.

Этиологическую роль в возникновении лейкоза играют генетические особенности кроветворения. Об этом свидетельствуют более высокая заболеваемость лейкозом в некоторых этнических группах населения, семейный лейкоз (известны случаи хронического лимфолейкоза с доминантным и рецессивным наследованием), конкордантность по форме, клинике и гематологической картине лейкоза у 1/3 однояйцевых близнецов.

К поражению кроветворной ткани опухолевым процессом предрасполагает нарушение расхождения соматических и половых хромосом, их мутация. Так, учащение заболеваемости лейкозом отмечается у больных с хромосомными аномалиями (болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера), наследственными дефектами иммунной системы.

Специфические хромосомные мутации обнаружены при определенных видах лейкозов, для которых они иногда служат генетическими маркерами. Так, для хронического миелолейкоза характерна аномальная Ph’ (филадельфийская) хромосома (открыта в 1960 г. Ноуэлом и Хангерфордом в г. Филадельфии), образовавшаяся при делеции хромосомы 22-й пары и транслокации отделившегося сегмента на 9 хромосому (у 90% больных). При лимфоме Беркитта столь же часто встречается транслокация сегмента 8-й хромосомы на 14-ю, по-видимому, под влиянием вируса Эпстайна — Барр. Для некоторых лейкозов человека установлено совпадение между участками повреждения хромосомы и локализацией вирусных онкогенов (это гены ретровирусов, вызывающих злокачественные опухоли у животных). Кроме того, роль генетических факторов в возникновении лейкозов доказана в экспериментах по выведению путем инбридинга генетически чистых линий мышей с высокой (60—90%) и низкой частотой поражаемости лейкозом.

Патогенез.Под влиянием онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических веществ происходит мутация генов или эпигеномное нарушение регуляции процесса размножения и созревания кроветворных клеток II — III классов.

Лейкозные вирусы могут вызвать такую хромосомную перестройку, в результате которой локализованные в хромосомах онкогены переносятся в участок генома, где возможна их активация. Внедряясь в геном клетки, вирусы могут активировать протоонкогены, кодирующие различные онкопротеины, — одни из них оказывают такое же действие на клетку, как факторы роста (тромбоцитарный, эпидермальный, Т-клеточный или интерлейкин-2, инсулин и др.), другие являются рецепторами к фактору роста, третьи — протеинкиназами, катализирующими фосфорилирование тирозина. Однако общей для всех этих онкопротеинов оказалась их способность трансформировать нормальную кроветворную клетку в опухолевую (лейкозную). При этом в костном мозге образуется клон опухолевых клеток, для которых характерен беспредельный рост и пониженная способность к дифференцировке. Быстрый рост лейкозных клеток клона приводит к распространению (метастазированию) их по всей системе крови, включая кроветворные органы и кровь. В образовавшихся клетках, циркулирующих в крови, обнаруживаются одинаковые хромосомные маркеры.

Нестабильность генома лейкозных клеток приводит к возникновению новых мутаций, как спонтанных, так и обусловленных продолжающимся воздействием канцерогенных факторов, в результате чего образуются новые опухолевые клоны.

Таким образом, лейкоз проходит две стадии своего развития — моноклоновую (относительно более доброкачественную) и поликлоновую (злокачественную, терминальную). Переход из одной стадии в другую является показателем опухолевой прогрессии — лейкозные клетки приобретают большую злокачественность (см. раздел XIII «Опухоли»). Они становятся морфологически и цитохимически недифференцируемыми, в кроветворных органах и крови увеличивается количество бластных клеток с дегенеративными изменениями ядра и цитоплазмы. Лейкозные клетки распространяются за пределы кроветворных органов, образуя лейкозные инфильтраты в самых различных органах. Вследствие отбора уничтожаются клетки тех клонов, на которые действовала иммунная система и гормоны организма, цитостатические средства (химические, гормональные, лучевые). Доминируют клоны опухолевых клеток, наиболее устойчивых к этим воздействиям.

При лейкозе нарушается нормальный гемопоэз прежде всего того ростка клеток, в котором возникла опухолевая трансформация. Лейкозные клетки вытесняют и замещают кроветворную паренхиму костного мозга и ее нормальное микроокружение. Кроме того, они могут тормозить дифференцировку клеток-предшественниц различных ростков крови. Угнетение нормального эритро- и тромбоцитопоэза приводит к развитию анемии и тромбоцитопении с геморрагическими проявлениями.

Депрессия нормального грануло-, моноцито- и лимфоцитопоэза обусловливает нарушение иммунных реакций организма при лейкозе, так как угнетаются гуморальные и клеточные реакции иммунитета (антителообразование). Это ведет к присоединению вторичной инфекции и активизации аутоинфекции. Ослабление у лейкозных лимфоцитов функции иммунного надзора может привести к образованию запретных клонов, которые способны синтезировать антитела к собственным тканям, — развиваются аутоиммунные процессы.

Картина крови. Общее количество лейкоцитов в крови зависит не столько от вида, сколько от стадии лейкоза (доброкачественная моноклоновая или терминальная поликлоновая) и особенностей течения заболевания. При лейкозе в крови может отмечаться нормальное содержание лейкоцитов, умеренное (20—50•109/л) или очень высокое увеличение их числа (200—500•109/л и выше) и лейкопения. В лейкограмме отмечается ядерный сдвиг влево за счет увеличения незрелых форм лейкоцитов. Наблюдаются разнообразные дегенеративные изменения лейкозных клеток, их морфологический и цитохимический атипизм, затрудняющий идентификацию клеток, а также анемия и тромбоцитопения.

Для острого лейкоза характерно появление в крови большого количества бластных клеток, которые дифференцируются с помощью цитохимических методов исследования. Наблюдается «лейкемический провал», когда отсутствуют переходные формы между бластными клетками и зрелыми сегментоядерными гранулоцитами (см. форзац II, рис. IV). Это отражает глубокие нарушения лейкопоэза в кроветворных органах — утрату способности опухолевых клеток к дифференцировке.

При хроническом миелолейкозе в лейкограмме увеличивается количество нейтрофильных гранулоцитов — метамиелоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных — со сдвигом влево до миелоцитов и единичных миелобластов (см. форзац II, рис. V). Может быть повышено число эозинофильных и базофильных гранулоцитов (эозинофильный и базофильный лейкоцитоз). Наблюдается миелоидная метаплазия лимфоидной ткани. В терминальной стадии наступает бластный криз, при котором в крови резко возрастает содержание бластных клеток— миелобластов, затем недифференцируемых бластов.

Хронический лимфолейкоз характеризуется лимфоцитозом — 80—98%. Лимфоциты в крови преимущественно зрелые (чаще встречается В-лимфоцитарный вариант лейкоза), но имеются единичные пролимфоциты и лимфобласты, а также тени Боткина — Гумпрехта (разрушенные лимфоциты) (см. форзац II, рис. VI). Снижено количество гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это обусловлено тем, что в костном мозге происходит почти тотальное замещение лимфоцитами других гемопоэтических ростков (лимфоидная метаплазия миелоидной ткани). Бластный криз возникает при этой форме лейкоза в редких случаях (3—4%).

1 К гемобластозам, помимо лейкозов, относятся лимфогранулематоз, лимфосаркомы, лимфоцитомы и ряд других опухолей кроветворной ткани, которые возникают первично не в костном мозге (в лимфатических узлах, селезенке, коже и других органах и тканях), но по мере распространения заболевания по системе крови очень часто поражается и костный мозг.назад

2 Полная классификация лейкозов рассматривается в специальных руководствах по гематологии. Помимо морфологических и цитохимических особенностей лейкозных клеток, в ней учитываются их различие по цитогенетическим (хронический миелолейкоз — варианты с Ph’-хромосомой и без нее) и иммунологическим характеристикам (лимфобластный лейкоз — Т-форма, В-форма, ни Т-, ни В-форма). назад

норма и причины повышения лейкоцитов в мазке у женщин — Medist.info

Содержание статьи

Цитологические исследования показывают общую картину здоровья женщины. С их помощью выявляют воспалительные процессы в организме. Всякий раз при стандартном осмотре у гинеколога у женщины берется мазок на флору.

Благодаря этой простой процедуре врач сможет своевременно выявить возбудителя инфекции, который может долгое время никак себя не проявлять. Поэтому для женщины очень важно вовремя посещать гинеколога и сдавать анализы. Повышение лейкоцитов в мазке говорит о воспалительных процессах, которые необходимо лечить.

Зачем нужен мазок на флору?

Мазок на флору из влагалища у женщин – это один из самых важных анализов в гинекологии

Мазок на флору – это стандартная процедура при обследовании репродуктивной системы женщины. Она входит в плановый осмотр у гинеколога и выявляет воспалительные процессы, а также гормональный фон. Пробу исследует лаборант под микроскопом и высчитывает количественный показатель лейкоцитов.

Белые тельца являются своеобразными защитниками, которые скапливаются в месте воспаления для борьбы с инфекцией. Если наблюдается большое количество лейкоцитов, значит, в этом месте имеется возбудитель заболевания. Как правило, мазок берется из нескольких мест для получения полной картины состояния здоровья. Назначить пробу могут и после других обследований, не связанных с половой сферой, но имеющих основания полагать о неблагополучии в репродуктивной системе.

Мазок на флору берется в случае жалоб пациентки на зуд, выделения и боли в области половых органов.

В обязательном порядке проводят забор мазка при беременности. Этот анализ помогает собрать множество показателей – возбудители инфекции, отклонения в гормональном фоне. Повышение лейкоцитов свидетельствует о протекающем воспалительном процессе.

Подготовка к процедуре и забор мазка

Для того, чтобы результаты мазка были достоверными необходимо правильно подготовится к анализу

В подготовку к забору мазка входит воздержание от половой близости в течении как минимум двух дней. Не рекомендуется проводить спринцевания, вводить какие-либо свечи или пользоваться влагалищными противозачаточными препаратами. Непосредственно перед походом к гинекологу не рекомендуется принимать душ с гелями, пенами или другими парфюмерно-косметическими средствами. Гигиена половых органов проводится с помощью мыла. Также не следует проводить глубокую очистку половой системы.

Забор мазка нельзя проводить во время менструального цикла, а также за два дня до и после него. Показатели лейкоцитов в этом случае могут быть ложными. Если не соблюдать правила подготовки к забору мазка, результаты могут быть неверными и придется сдавать повторный анализ.

Мазок берется из нескольких мест половой системы – шейки матки (С), уретры (U) и влагалища (V).

Забор проводят одноразовым стерильным шпателем. Мазки наносят на три разных стекла, каждое из которых подписывается, указывается место, откуда был взят мазок. Исследование проводят под микроскопом в лаборатории.

Помимо количественных показателей белых телец, выявляется наличие плоских эпителий, гонококков, трихомонад, кандидов, ключевых клеток и прочей флоры. Результаты мазка дают общую картину состояния здоровья и могут указывать на необходимость дополнительного обследования.

Нормы лейкоцитов

При обследовании мазка под микроскопом в поле зрения лаборанта должно быть не более 15 белых телец. Мазок с шейки матки должен показывать значение – 15, с мочеиспускательного канала – 5 и с влагалища – 10.

В случае значительного повышения показателей, врач устанавливает причину воспалительного процесса. Стоит понимать, что повышение белых телец – это не болезнь, а лишь показатель воспалительного процесса. Для выявления возбудителя инфекции врач может назначить другие обследования и анализы.

Повышение лейкоцитов может быть спровоцировано бурной половой жизнью и частой сменой партнеров. В этом случае такой показатель считается нормой и не является признаком воспалительного процесса. Повышение показателей в этом случае небольшое. Чаще отклонение от нормы свидетельствует об инфицировании половой системы, женщина жалуется на плохое состояние здоровья.

Для выявления возбудителей и постановки диагноза могут быть назначены дополнительные обследования:

  • Проводят иммуноферментный анализ, а также прямую иммунофлюоресценцию
  • Анализ на полимеразную цепную реакцию
  • Исследования на антитела в крови
  • Взятие тканей – биопсия
  • Может потребоваться обследование у других специалистов, в том числе консультация у терапевта

Дополнительные обследования необходимы для выявления причины воспалительных процессов. Одного, стандартного мазка, как правило, недостаточно. Он дает лишь общую картину состояния здоровья половой системы.

Причины повышения лейкоцитов в мазке

Высокий уровень лейкоцитов в мазке чаще всего свидетельствует о развитии инфекционного заболевания

Причин повышения количества лейкоцитов множество. Среди них выделяют и физиологические причины – беременность или предменструальное состояние. В основном отклонение от нормы вызывают следующие инфекционные заболевания (ИППП):

  • Гонорея
  • Сифилис
  • Хламидиоз
  • Микоплазмоз
  • Туберкулез половых органов
  • Паховая гранулема

Причиной отклонения становятся вирусные инфекции – ВИЧ, папилломовирусы, герпес, цитомегаловирусы. Выделяют протозойные и грибковые инфекции – трихомониаз, кандидоз и актиномицеты. Сильное повышение белых телец может также свидетельствовать об онкологических заболеваниях.

Помимо ИПП причиной отклонений от нормы могут стать такие заболевания как дисбактериоз, кольпит, цевит, эндометрит, аднексит, уретрит. Как правило, все эти заболевания имеют ярко-выраженную симптоматику, но некоторые возбудители могут находиться в состоянии покоя и ждать, когда иммунитет организма даст сбой. В этом случае, женщину ничего не беспокоит.

Отклонение от нормы может быть вызвано гормональным сбоем – беременность, климакс, половое созревание девочки, выкидыш или аборт, а также эндокринные болезни.

Часто показатели завышены по причине понижения местного иммунитета. Женщина постоянно проводит глубокое подмывание, нарушая тем самым здоровую микрофлору влагалища. Ведет беспорядочную половую жизнь и не следит за личной гигиеной.

Причиной может стать и самолечение, бесконтрольный прием антибиотиков и проведение спринцеваний. Отклонением от нормы может стать аллергическая реакция на всевозможные кремы для влагалища, лубриканты или противозачаточные средства, которые вводятся во влагалище перед половым актом.

Полезное видео — Мазки в гинекологии:

Читайте:  Мазок на флору: норма лейкоцитов в цервикальном канале

Переохлаждение или наоборот, перегревание, также может стать причиной инфекции. Врачи часто обращают внимание на механические повреждения, которые вызваны постоянным ношением стрингов. Такое нижнее белье может спровоцировать воспаление половой системы.

Точная диагностика заболевания возможна при проведении дополнительных анализов. Врач установит причину воспаления и назначит лечение.

Симптоматика и лечение

Боли внизу живота, плохие выделения из влагалища и зуд половых органов – признаки инфекции

Повышение лейкоцитов, как таковое не имеет каких-либо симптомов. Признаки заболевания относятся к инфекции, а не показателям анализа. К симптомам инфекционного заболевания относят:

  • Тянущие или тупые боли внизу живота.
  • Дискомфорт при половом акте.
  • Выделения из влагалища с неприятным запахом. Они могут быть скудными, средними или обильными.
  • Жжение и зуд.
  • Отеки и покраснения тканей, что вызывает сильный дискомфорт.
  • Нерегулярные менструальные циклы.

Стоит помнить, что некоторые возбудители никак себя не проявляют и женщина не обнаруживает тревожных симптомов. Поэтому так важно своевременно проходить плановый осмотр у гинеколога.

Единого лечения при повышенном показателе лейкоцитов нет, так как отклонение может быть вызвано различными возбудителями – вирусами, грибками, бактериями, простейшими или совокупностью нескольких видов возбудителей.

Поэтому лечение назначается индивидуально в зависимости от типа инфекции и состояния пациента.

В курс лечения может входить и антибиотикотерапия, и прием антипаразитарных и противовирусных средств. Также нормализуют микрофлору влагалища с помощью фармпрепаратов и проведения стационарных процедур.

Лечение может включать прием не одного, а нескольких разных препаратов по причине нескольких возбудителей инфекции. Полноценное, комплексное лечение сможет назначить только врач. Самолечение в таких случаях противопоказано. Это может привести к плачевным последствиям. Своевременный поход к гинекологу, сдача анализов и следование предписаниям врача снизит риск появления серьезных заболеваний, которые могут привести к бесплодию или онкологии. Заботьтесь о вашем здоровье и не игнорируйте регулярные посещения гинеколога.

базофильные гранулоциты

0—1%

0—0,09 Г/л

0—90 в 1 мкл;

эозинофильные гранулоциты

2—5%

0,08—0,45 Г/л

80—450 в 1 мкл;

нейтрофильные гранулоциты:

метамиелоциты

0—1%

0—0,09 Г/л

0—90 в 1 мкл

палочкоядерные

1—6%

0,04—0,54 Г/л

40—540 в 1 мкл

сегментоядерные

51—67%

2,04—6,03 Г/л

2040—6030 в 1 мкл

моноциты

4—8%

0,16—0,72 Г/л

160—720 в 1 мкл

лимфоциты

20—40%

0,8—3,6 Г/л

800—3600 в 1 мкл

Вариант патологических изменений лейкоцитов

Морфологическая характеристика

Анизоцитоз

Уменьшение размеров (микроформы) и увеличение размеров клеток (макрополициты — гигантские лейкоциты)

Патология ядра:

гиперсегментация

Увеличение числа сегментов в ядрах нейтрофильных гранулоцитов (свыше 5 при норме 2-5), эозинофилов (свыше 3 при норме 2-3)

гипосегментация

Нарушение сегментации ядра зрелых гранулоцитов — уменьшение количества сегментов или полное отсутствие сегментации (ядра округлые или в форме эллипса, боба, земляного ореха, гимнастической гири, пенсне)

пикноз Уплотнение хроматина

рексис

Распад ядра на отдельные части, исчезновение межсегментарных «нитей» в зрелых гранулоцитах

фрагментация

Образование фрагментов ядерного хроматина (микроядер)

лизис

Растворение ядерной оболочки

хроматинолиз

Разжижение хроматина

вакуолизация

Бесцветные пятна («дырки») в хроматине

голые ядра лимфоцитов

Лимфоциты без цитоплазмы

формы Риддера

Двуядерные лимфоциты

тени Боткина-Гумпрехта

Раздавленные ядра лимфоцитов

Патология цитоплазмы:

 

«истощение» зернистости

Дефицит или отсутствие специфических гранул

токсогенная зернистость

Крупные грубые базофильные гранулы

азурофильная зернистость

Множественные, перекрывающие ядра клеток или единичные крупные азурофильные гранулы в цитоплазме зрелых лейкоцитов

вакуолизация

Бесцветные пятна («дырки») в цитоплазме

тельца Князькова-Деле

Округлые или овальные аморфные включения голубого цвета

палочки Ауэра

Палочки вишневого цвета (слипшаяся азурофильная зернистость)