Что такое конъюгационная желтуха

Конъюгационная желтуха – это заболевание, которое развивается на фоне плохого функционирования печени. Зачастую болезнь диагностируется у недавно родившихся малышей. В особенности имеется риск развития конъюгационной желтухи у новорожденных недоношенных младенцев.  Из-за медленного метаболизма печень с трудом перерабатывает билирубин, что способствует его скоплению в плазме.

Если состояние легкой формы, то к третьей неделе жизни младенца оно проходит без следа. Способствует этому налаживание режима питания ребенка и достаточное поступление ультрафиолета в его организм, что активизирует работу печени. В результате этого распад билирубина ускоряется.

Но если через 3 недели новорожденный имеет такой же желтоватый кожный покров, то следует сообщить об этом врачу. Излишнее скопление билирубина приводит к интоксикации организма и поражению центральной нервной системы, что чревато различными осложнениями.

Виды патологии

Делится желтушка на различные виды. Врач может диагностировать тот или иной тип по внешним признакам либо путем проведения дополнительных исследований. Чаще всего у ребенка встречается конъюгационная или физиологическая желтуха. Если же выявлено патологическое состояние, то оно делится на следующие разновидности:

• Обтурационная. Данное состояние развивается из-за нарушения оттока желчи.
• Гемолитическая. Развивается в момент активного и обширного распада в крови красных кровяных телец.
• Паренхиматозная. Состояние считается наиболее опасным, поскольку при нем в печени ребенка развивается инфекционный процесс, который за короткий срок прогрессирует.

Внимание! Главным отличием физиологической желтушки от патологического процесса является самостоятельное ее исчезновение через несколько недель. А вот если присутствует нарушение здоровья, то желтоватый оттенок кожи будет сохраняться длительное время и в этом случае понадобится дополнительное обследование малыша.

Причины появления у новорожденных

О конъюгационной желтухе у новорождённых можно говорит в том случае, когда нарушается конъюгация (или связывание) билирубина с глюкуроновой кислотой, что переходит в прямую фракцию в печени. Такое состояние может появиться из-за следующих причин:

• Если ребенок родился раньше срока гестации, то есть недоношенным.
• Появление диабетической фетопатии. Чаще всего болезнь переходит от матери, страдающей от сахарного диабета. Если у женщины во время беременности был высокий уровень сахара в крови, то у ребенка выявляется гипергликемия. В его организме нарушаются обменные процессы, происходит распад эритроцитов, образуется непрямой билирубин. Печень не может его захватить или захватывает, но только частично.
• Гипотиреоз врожденного типа. Это состояние развивается из-за плохой работы щитовидной железы и сокращения выработки таких гормонов, как тироксин и трийодтиронин. За счет их нехватки замедляется процесс конъюгации и выведения билирубина.
• Наличие у ребенка синдромов Жильбера, Криглера-Найяра. Это наследственные заболевания, которые характеризуются сбоями в захвате и обмене билирубина в клетках печени и активным состоянием фермента глюкуронилтрансферазы.

Иногда физиологическая желтушка развивается из-за высокого уровня эстрогена в женском молоке. Тогда грудное кормление необходимо прекратить на 1-2 дня. Если за этот период кожа младенца поменяла свой окрас, значит причина определена. В этом случае женщине придется временно сцеживать свое молоко и пастеризовать его на водяной бане в течение 5 минут.

Симптомы

Первый клинический симптом такой болезни, как конъюнктивный тип желтухи, который сразу бросается в глаза, это желтоватый окрас кожных покровов и слизистых оболочек ребенка. Если причина в физиологической особенности, то кал и моча не поменяют свой цвет. Не страдает и самочувствие крохи, он активен, спокоен, хорошо спит и питается.

Наличие же патологических проявлений будет следующим:

• Младенец чаще спит, чем бодрствует;
• Нередко возникают судороги;
• Часто запрокидывает затылок, что характерно для повреждения нервной системы;
• Нередка рвота, при этом содержимое рвотных масс имеет желтоватый оттенок.

Все эти симптомы указывают на присутствие ядерной желтухи.

Возможные осложнения

Осложнения будут наблюдаться, если конъюнктивная желтуха у новорожденных носит болезненный затяжной характер. Этому способствуют следующие состояния:

• Сбой в оттоке желчи;
• Несовместимость группы крови женщины с ребенком;
• Генетические заболевания;
• Проникновение вирусов в печень малыша, находящегося еще в утробе матери;
• Несовместимость резус-факторов.

В связи с развитием конъюгационной желтухи и при отсутствии вовремя начатого лечения, данное состояние может вызвать различные осложнения:

• Проникновение токсинов в головной мозг и центральную нервную систему;
• Если билирубиновое вещество проникнет в мозг человека, то может активизироваться ядерная желтуха, которая проявляется возникновением глухоты, спазмом мышц и торможением интеллектуального развития;
• Как последствие желтухи — сокращение альбумина и развитие альбуминемии;
• Снижение контроля над движениями.

Диагностические процедуры

Диагноз ставит врач-педиатр на основании данных обследования, в основу которых входят следующие процедуры:

• Копрограмма;
• Диагностика показателей билирубина;
• Анализ крови для подсчета количества ретикулоцитов;
• Анализ мочи;
• Определение количества белка в кровяных тельцах;
• Ультразвуковое исследование печени, селезенки и желчевыводящих путей;
• Проведение протеинограммы;
• Определение уровняглюкуронилтрансферазы.

Важно провести дифференциальный метод исследования, ведь только после этого ребенку можно поставить точный диагноз.

Методы коррекции

Все лечебные мероприятия проводятся только по назначению врача. В основном состояние корректируется в зависимости от того, какова степень тяжести патологии. Применяются такие методы:

• Проведение фототерапии. Этот метод предполагает облучение малыша ультрафиолетовой лампой. Так билирубин преобразуется в водорастворимую форму, которая абсолютно безвредна для детского организма.
• Система питания для грудного ребенка, которое предусматривает частое прикладывание младенца к груди, до 7 раз в сутки. Таким образом, организм быстрее выведет остатки билирубина.
• Инфузионное лечение. При нем в вену ребенка вводится глюкоза и солевой раствор, которые помогают вывести излишек билирубина.

Важно знать! Физиологическая желтуха проходит самостоятельно через неделю или чуть больше. Она не нуждается в лечебных мероприятиях. Постепенно работа внутренних органов нормализуется, и обмен билирубина налаживается.

Профилактика

Если вы не хотите, чтобы у вашего малыша после появления на свет возникли проблемы со здоровьем, в том числе и конъюгационный вид желтухи, следует внимательнее относится к своему организму еще до наступления беременности.

Профилактические меры заключаются в заботе о своем здоровье и соблюдении в течение всей жизни правильного питания. При наступлении беременности нужно обязательно проходить плановое УЗИ, избегать контакта с больными людьми и вообще места большого скопления людей, придерживаться всех рекомендаций врача.

Еще одна рекомендация: когда ребенок родится, то старайтесь кормить его только грудным молоком. Беременным женщинам желательно пить чаи на основе люцерны и одуванчика.

Не стоит сразу впадать в панику, если тело ребенка пожелтело. Чаще всего это бывает связано с физиологической желтухой, которая не несет угрозу для здоровья и проходит сама собой. Даже если будет выявлена патология, при своевременно начатом лечении опасных последствий удастся избежать.

Источник: gepatologist.ru

Читайте также

Классификация желтух новорожденных

Желтуха новорожденных – физиологическое или патологическое состояние, обусловленное гипербилирубинемией и проявляющееся желтушным окрашиванием кожи и видимых слизистых у детей в первые дни их жизни. Желтуха новорожденных характеризуется повышением концентрации билирубина в крови, анемией, иктеричностью кожных покровов, слизистых оболочек и склер глаз, гепато- и спленомегалией, в тяжелых случаях – билирубиновой энцефалопатией. Диагностика желтухи новорожденных основывается на визуальной оценке степени желтухи по шкале Крамера; определении уровня эритроцитов, билирубина, печеночных ферментов, группы крови матери и ребенка и др. Лечение желтухи новорожденных включает грудное вскармливание, инфузионную терапию, фототерапию, заменное переливание крови.

Общие сведения

Желтуха новорожденных – неонатальный синдром, характеризующийся видимой желтушной окраской кожи, склер и слизистых оболочек вследствие повышения уровня билирубина в крови ребенка. По наблюдениям, на первой неделе жизни желтуха новорожденных развивается у 60 % доношенных и 80% недоношенных детей. В педиатрии наиболее часто встречается физиологическая желтуха новорожденных, составляющая 60–70 % всех случаев синдрома. Желтуха новорожденных развивается при повышении уровня билирубина свыше 80-90 мкмоль/л у доношенных и более 120 мкмоль/л у недоношенных младенцев. Длительная или выраженная гипербилирубинемия оказывает нейротоксическое действие, т. е вызывает повреждение головного мозга. Степень токсического воздействия билирубина зависит, главным образом, от его концентрации в крови и длительности гипербилирубинемии.

Классификация и причины желтухи новорожденных

Прежде всего, неонатальная желтуха может быть физиологической и патологической. По происхождению желтухи новорожденных делятся на наследственные и приобретенные. На основании лабораторных критериев, т. е. повышения той или иной фракции билирубина различают гипербилирубинемии с преобладанием прямого (связанного) билирубина и гипербилирубинемии с преобладанием непрямого (несвязанного) билирубина.

К конъюгационным желтухам новорожденных относятся случаи гипербилирубинемии, возникающие вследствие пониженного клиренса билирубина гепатоцитами:

• Физиологическую (транзиторную) желтуху доношенных новорожденных
• Желтуху недоношенных новорожденных
• Наследственные желтухи, связанные с синдромами Жильбера, Криглера-Найяра I и II типов и др.
• Желтуху при эндокринной патологии (гипотиреозе у детей, сахарном диабете у матери)
• Желтуху у новорожденных с асфиксией и родовой травмой
• Прегнановую желтуху детей, находящихся на естественном вскармливании
• Медикаментозную желтуху новорожденных, обусловленную назначением левомицетина, салицилатов, сульфаниламидов, хинина, больших доз витамина К и др.

Гемолитическая желтуха новорожденных характеризуется повышением уровня билирубина вследствие усиленного разрушения (гемолиза) эритроцитов ребенка. К такого вида гипербилирубинемиям относят:

Механические желтухи новорожденных обусловлены нарушением отведения билирубина с желчью по желчным путям и кишечнику. Они могут возникать при пороках (атрезии, гипоплазии) внутрипеченочных и внепеченочных протоков, внутриутробной желчнокаменной болезни, сдавлении желчных ходов извне инфильтратом или опухолью, закупорке желчных протоков изнутри, синдроме сгущения желчи, пилоростенозе, кишечной непроходимости и пр.

Желтухи смешанного генеза (паренхиматозные) возникают у новорожденных с фетальным гепатитом, обусловленным внутриутробными инфекциями (токсоплазмозом, цитомегалией, листериозом, герпесом, вирусными гепатитами А, В, D), токсико-септическим поражением печени при сепсисе, наследственных заболеваниях обмена веществ (муковисцидозе, галактоземии).

Симптомы желтухи новорожденных

Физиологическая желтуха новорожденных

Транзиторная желтуха является пограничным состоянием периода новорожденности. Сразу после рождения ребенка избыток эритроцитов, в которых присутствует фетальный гемоглобин, разрушается с образованием свободного билирубина. Вследствие временной незрелости фермента печени глюкуронилтрансферазы и стерильности кишечника связывание свободного билирубина и его выведение из организма новорожденного с калом и мочой снижено. Это приводит к накоплению лишнего объема билирубина в подкожно-жировой клетчатке и окрашиванию кожи и слизистых в желтый цвет.

Физиологическая желтуха новорожденных развивается на 2-3 сутки после рождения, достигает своего максимума на 4-5 сутки. Пиковая концентрация непрямого билирубина составляет в среднем 77-120 мкмоль/л; моча и кал имеют нормальную окраску; печень и селезенка не увеличены.

При транзиторной желтухе новорожденных легкая степень желтушности кожных покровов не распространяется ниже пупочной линии и обнаруживается только при достаточном естественном освещении. При физиологической желтухе самочувствие новорожденного обычно не нарушается, однако при значительной гипербилирубинемии может отмечаться вялое сосание, заторможенность, сонливость, рвота.

У здоровых новорожденных возникновение физиологической желтухи связывается с временной незрелостью ферментных систем печени, поэтому не считается патологическим состоянием. При наблюдении за ребенком, организации правильного вскармливания и ухода проявления желтухи стихают самостоятельно к 2-хнедельному возрасту новорожденных.

Желтуха недоношенных новорожденных характеризуется более ранним началом (1–2 сутки), достижением пика проявлений к 7 суткам и стиханием к трем неделям жизни ребенка. Концентрация непрямого билирубина в крови недоношенных выше (137-171 мкмоль/л), его прирост и снижение происходит медленнее. Вследствие более длительного созревания ферментных систем печени у недоношенных детей создается угроза развития ядерной желтухи и билирубиновой интоксикации.

Наследственные желтухи

Наиболее распространенной формой наследственной конъюгационной желтухи новорожденных является конституциональная гипербилирубинемия (синдром Жильбера). Данный синдром встречается в популяции с частотой 2-6%; наследуется по аутосомно-доминантному типу. В основе синдрома Жильбера лежит дефект активности ферментных систем печени (глюкуронилтрансферазы) и, как следствие, — нарушение захвата билирубина гепатоцитами. Желтуха новорожденных при конституциональной гипербилирубинемии протекает без анемии и спленомегалии, с незначительным подъемом непрямого билирубина.

Наследственная желтуха новорожденных при синдроме Криглера-Найяра связана с очень низкой активностью глюкуронилтрансферазы (II тип) или ее отсутствием (I тип). При I типе синдрома желтуха новорожденных развивается уже в первые дни жизни и неуклонно нарастает; гипербилирубинемия достигает 428 мкмоль/л и выше. Типично развитие ядерной желтухи, возможен летальный исход. II тип синдрома, как правило, имеет доброкачественное течение: неонатальная гипербилирубинемия составляет 257-376 мкмоль/л; ядерная желтуха развивается редко.

Желтуха при эндокринной патологии

Обычно возникает у детей с врожденным гипотиреозом в связи с дефицитом гормонов щитовидной железы, нарушающим созревание фермента глюкуронозилтрансферазы, процессы ко­нъюгации и экскреции билирубина. Желтуха при гипотиреозе выявляется у 50-70% новорожденных; проявляется на 2-3-й сутки жизни и сохра­няется до 3-5 месяцев. Кроме желтухи, у новорожденных отмечается вялость, пастозность, артериальная гипотония, брадикардия, грубый голос, запоры.

Ранняя желтуха может возникать у новорожденных, матери которых страдают сахарным диабетом, вследствие гипогликемии и ацидоза. Проявляется затяжным желтушным синдромом и непрямой гипербилирубинемией.

Желтуха у новорожденных с асфиксией и родовой травмой

Гипоксия плода и асфиксия новорожденных задерживают становление ферментных систем, следствием чего является гипербилирубинемия и ядерная желтуха. Различные родовые травмы (кефалогематомы, внутрижелудочковые кровоизлияния) могут являться источниками образования непрямого билирубина и его усиленного проникновения в кровь с развитием желтушного окрашивания кожи и слизистых. Выраженность желтухи новорожденных зависит от тяжести гипоксически-асфиксического синдрома и уровня гипербилирубинемии.

Прегнановая желтуха

Синдром Ариеса, или желтуха детей, находящихся на естественном вскармливании, развивается у 1-2% ново­рожденных. Может возникать на первой неделе жизни ребенка (ранняя желтуха) либо на 7-14 день (поздняя желтуха новорожденных) и сохраняться 4-6 недель. Среди возможных причин прегнановой желтухи новорожденных называют присутствие в молоке материнских эстрогенов, препятствующих связыванию билирубина; неустановившуюся лактацию у матери и относительное недоедание ребенка, вызывающие обратное всасывание билирубина в кишечнике и его поступление в кровяное русло и др. Считается, что факторами риска желтухи у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, служат позднее (позже 12ч жизни) отхождение мекония, задержка пережатия пуповины, стимуляция родов. Течение такого вида желтухи новорожденных всегда доброкачественно.

Ядерная желтуха и билирубиновая энцефалопатия

При прогрессирующем повышении концентрации непрямого билирубина в крови может происходить его проникновение через гематоэнцефалический барьер и отложение в базальных ядрах головного мозга (ядерная желтуха новорожденных), обусловливающее развитие опасного состояния — билирубиновой энцефалопатии.

На первом этапе в клинике преобладают признаки билирубиновой интоксикации: вялость, апатия, сонливость ребенка, монотонный крик, блуждающий взгляд, срыгивания, рвота. Вскоре у новорожденных появляются классические признаки ядерной желтухи, сопровождающиеся ригидностью затылочных мышц, спастичностью мышц тела, периодическим возбуждением, выбуханием большого родничка, угасанием сосательного и других рефлексов, нистагмом, брадикардией, судорогами. В этот период, который длится от нескольких дней до нескольких недель, происходит необратимое поражение ЦНС. В течение последующих 2-3 месяцев жизни в состоянии детей наблюдается обманчивое улучшение, однако уже на 3-5 месяце жизни диагностируются неврологические осложнения: ДЦП, ЗПР, глухота и т. д.

Диагностика желтухи новорожденных

Желтуха выявляется еще на этапе пребывания ребенка в родильном доме врачом-неонатологом или педиатром при посещении новорожденного вскоре после выписки.

Для визуальной оценки степени желтухи новорожденных используется шкала Крамера.

• I степень – желтушность лица и шеи (билирубин 80 мкмоль/л)
• II степень – желтушность распространяется до уровня пупка (билирубин 150 мкмоль/л)
• III степень — желтушность распространяется до уровня коленей (билирубин 200 мкмоль/л)
• IV степень — желтушность распространяется на лицо, туловище, конечности, за исключением ладоней и подошв (билирубин 300 мкмоль/л)
• V — тотальная желтушность (билирубин 400 мкмоль/л)

Необходимыми лабораторными исследованиями для первичной диагностики желтухи новорожденных являются: билирубин и его фракции, общий анализ крови, группа крови ребенка и матери, тест Кумбса, ПТИ, общий анализ мочи, печеночные пробы. При подозрении на гипотиреоз необходимо определение тиреоидных гормонов Т3, Т4, ТТГ в крови. Выявление внутриутробных инфекций осуществляется методом ИФА и ПЦР.

В рамках диагностики механических желтух новорожденным проводится УЗИ печени и желчных протоков, МР-холангиография, ФГДС, обзорная рентгенография брюшной полости, консультация детского хирурга и детского гастроэнтеролога.

Лечение желтухи новорожденных

Для предотвращения желтухи и уменьшения степени гипербилирубинемии все новорожденные нуждаются в раннем начале (с первого часа жизни) и регулярном грудном вскармливании. У новорожденных с неонатальными желтухами частота рекомендуемых кормлений грудью составляет 8–12 раз в сутки без ночного перерыва. Необходимо увеличение суточного объема жидкости на 10-20% по сравнению с физиологической потребностью ребенка, прием энтеросорбентов. При невозможности оральной гидратации проводится инфузионная терапия: капельное введение глюкозы, физ. раствора, аскорбиновой кислоты, кокарбоксилазы, витаминов группы В. С целью повышения конъюгации билирубина новорожденному с желтухой может назначаться фенобарбитал.

Самым эффективным методом лечения непрямой гипербилирубинемии является фототерапия в непрерывном или прерывистом режиме, способствующая переводу непрямого билирубина в водорастворимую форму. Осложнениями фототерапии могут являться гипертермия, дегидратация, ожоги, аллергические реакции.

При гемолитической желтухе новорожденных показано заменное переливание крови, гемосорбция, плазмаферез. Все патологические желтухи новорожденных требуют незамедлительной терапии основного заболевания.

Прогноз желтухи новорожденных

Транзиторная желтуха новорожденных в подавляющем большинстве случаев проходит без осложнений. Однако нарушение механизмов адаптации может привести к переходу физиологической желтухи новорожденных в патологическое состояние. Наблюдения и доказательная база свидетельствуют об отсутствии взаимосвязи вакцинации от вирусного гепатита В с желтухой новорожденных. Критическая гипербилирубинемия может привести к развития ядерной желтухи и ее осложнений.

Дети с патологическими формами неонатальной желтухи подлежат диспансерному наблюдению участкового педиатра и детского невролога.

Классификация желтух у новорожденных

• Конъюгационные желтухи: Собственно конъюгационные желтухи и Обменно-эндокринные конъюгационные желтухи
• Гемолитические желтухи
• Холестатические желтухи (внепеченочные и внутрипеченочные, в т. ч. и с поражением паренхимы печени)
• Желтухи, обусловленные поражением паренхимы печени, (следует помнить, что паренхиматозное поражение печени может протекать без синдрома желтухи).

Конъюгационные желтухи

Конъюгационные желтухи (конъюгационные гипербилирубинемии) характеризуется повышением непрямого билирубина и в большинстве случаев сопровождаются выздоровлением при исчезновении причины желтухи.

Собственно (истинно) конъюгационные желтухи

Собственно (истинно) конъюгационные желтухи, характеризуются повышением непрямого билирубина в крови.

1. Физиологическая желтуха у доношенных обусловлена относительной недостаточностью фермента УДФГТ и проявляется увеличением непрямого билирубина при отсутствии признаков гемолиза. Желтуха возникает на 2-й-4-й день жизни, максимально выражена на 4-5-е сутки, исчезает к 11-14 дню, когда приходит к норме активность фермента.

2. Синдром Криглера-Наяра (недостаточность фермента УДФГТ) также выявляется на 2-й — 4-й день жизни. В зависимости от выраженности недостаточности фермента УДФГТ, интенсивности гипербилирубинемии и ответа на лечение выделяют 1 и 2 тип синдрома Криглера-Наяра: при 2-м типе возможно снижение уровня билирубинемии при медикаментозной коррекции фенобарбиталом и фототерапией, а при 1-м типе прогрессивно нарастает желтуха за счет непрямого билирубина, восстановления активности УДФГТ не наступает, прогрессируют явления печеночной энцефалопатии и заболевание заканчивается гибелью.

3. Синдром Жильбера (встречается в подростковом и молодом возрасте). Заболевание также характеризуется относительной недостаточностью фермента УДФГТ и повышением уровня непрямого билирубина в крови. Манифестация заболевания может быть при повышенной физической и психической нагрузке, интеркурентных инфекциях, голодании.

Следует отметить, что неконъюгированная гипербилирубинемия может также наблюдаться при сепсисе, тяжелых формах инфекции, на фоне использования лекарств и при паренхиматозных поражениях печени, а также при кровотечениях и гематомах.

Обменно-эндокринные конъюгационные желтухи

Обменно-эндокринные конъюгационные желтухи имеют в основе те же патогенетические механизмы в виде недостаточности фермента УДФГТ и проявляется увеличением непрямого билирубина при отсутствии признаков гемолиза. Однако обменно-эндокринные конъюгационные желтухи более пролонгированы и не купируются при сохранении причины, вызвавшей эту патологию.

Для конъюгационных желтух характерно повышение билирубина за счет непрямой фракции, нормальные возрастные показатели АЛАТ, АСАТ, тимоловой пробы и отсутствие холестаза.

Гемолитические желтухи

Гемолитические желтухи – характеризуются повышением непрямого билирубина вследствие усиленного гемолиза, а также желтухой на фоне анемии. Для гемолитических желтух не характерны синдромы паренхиматозного поражения печени (мезенхимально-воспалительный, цитолиз и холестаз).

Выделяют различные варианы гемолитических желтух:

1. Гемолитическая болезнь новорожденных проявляетя уже при рождении ребенка, с первых часов жизни и может быть обусловлена несовместимостью по резус-фактору, реже по системе АВО или др. группам.

2. Врожденные гемолитические желтухи: Минковского-Шоффара (микросфероцитарная), обусловленные дефектами эритроцитарных энзимов (например, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой эритроцитов), дефектами в строении гемоглобина (талассемии) и др.

3. Приобретенные гемолитические анемии: гемолитическая желтуха при малярии, при распаде гематом и др.

Холестатические желтухи

Холестатические желтухи могут быть обусловлены как внутрипеченочными, так и внепеченочными причинами. Инфекционные, токсические, метаболические, генетически детерминированные поражения печени как правило, сопровождаются внутрипеченочным холестазом. При этом синдром холестаза является одним из синдромов поражения печени наряду с другими синдромами (цитолитическим, мезенхимально-воспалительным и т.д.). Корме заболеваний с известной причиной внутрипеченочного холестаза, существует большой список заболеваний, протекающих с внутрипеченочным холестазом неизвестной этиологии.

Внутрипеченочный холестаз неизвестной этиологии: идиопатический неонатальный гепатит, синдром Алажиля, внутрипеченочная гипоплазия или обеднение внутрипеченочных желчных протоков, болезнь Байлера (прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз), болезнь Кароли (дилятация внутрипеченочных желчных протоков и фиброз), склерозирующий холангит, синдром сгущения желчи при муковисцидозе.

Внепеченочныый холестаз может быть обусловлен подпеченочным блоком и в ряде случаев подлежит хирургической коррекции.

Причиной внепеченочной желтухи (холестаза) могут быть: билиарная атрезия, стеноз желчного протока, аномалии холедохопанкреатодуктального соединения, спонтанная перфорация желчного протока, цисты холедоха, объемные процессы, желчные/слизистые пробки.

Дифференциальная диагностика желтух

1-й этап обследования

Первый этап обследования позволяет, как правило, отдифференцировать основные типы желтухи:

При диагностике гемолитической желтухи пациент консультируется гематологом и продолжает лечиться в гематологическом стационаре.

Ведение конъюгационных желтух у детей осуществляется педиатрами и неонатологами.

2-ой этап обследования

После исключения конъюгационной и гемолитической желтухи, а также тяжелой генерализованной инфекции проводится 2-ой этап обследования для уточнения причины холестаза (внутрипеченочный или внепеченочный) и изучения возможностей лечения.

2-ой этап обследования включает программу обследования в медико-генетическом Центре для исключения метаболических заболеваний печени. Для углубленного обследования используется пункционная биопсия печени, а также по показаниям чрезкожная и эндоскопическая холангиография в специализированном хирургическом Центре для исключения внепеченочной и внутрипеченочной билиарной патологии.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2014

24-25 октября, Казахстан, Нур-Султан

Новое место проведения! Территория Астана-ЭКСПО, павильон С3.5

Получить бесплатный билет

Международная выставка по здравоохранению

24-25 октября, Казахстан, Нур-Султан

Новое место проведения! Территория Астана-ЭКСПО, павильон С3.5

Получить бесплатный билет

Общая информация

Краткое описание

Желтуха становится видимой, когда уровень общего билирубина сыворотки (ОБС) достигает ³ 80 мкмоль/л. У маловесных новорожденных желтушное окрашивание кожи появляется при более низких уровнях билирубина в сыворотке крови, что зависит от толщины слоя подкожного жира.

ОЗПК — операция заменного переливания крови.

Классификация

• Желтуха, связанная с грудным вскармливанием, может сопровождаться двумя пиками подъема билирубина, первый —на 4–5 день и второй —на 14–15-й день, медленно убывает и может определяться в возрасте 12 недель.

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

При подозрении на наличие заболеваний со стороны печени, желчевыводящих протоков см. протоколы «Заболевания печени и гепатобилиарной системы).

Новорожденным с повышенным уровнем прямого билирубина и гепатомегалией необходимо определелить уровень трансаминаз АЛТ и АСТ для исключения гепатита.

Дифференциальный диагноз

• Опасная желтуха появляется в течение первых 24 часов жизни или определяется на стопах и ладонях в любое время.

Алгоритм дифференциального диагноза неонатальных желтух, не связанных с изоиммунизацией

Желтуха у детей

У детей Желтуха бывает чаще, чем у взрослых, отмечается часто у новорожденных.

В связи с особенностями билирубинового обмена у детей, особенностями развития заболеваний, сопровождающихся Желтуха, последние делят на четыре типа: 1) конъюгационная; 2) гемолитическая; 3) печёночная; 4) механическая.

Коньюгационная желтуха обусловлена нарушением процессов связывания билирубина. При этой форме отмечается недостаточная активность фермента глюкуронилтрансферазы, с помощью которой осуществляется превращение непрямого (свободного) билирубина в прямой, в результате чего в крови ребенка происходит накопление непрямого билирубина при отсутствии усиленного гемолиза. Эта Желтуха характеризуется отсутствием увеличения печени н селезёнки, нормальным содержанием в крови эритроцитов, гемоглобина, ретикулоцитов. К этой форме относятся: физиол. Желтуха, желтуха недоношенных, транзиторная негемолитическая гипербилирубинемия новорожденных, врождённая негемолитическая гипербилирубинемия новорожденных с ядерной Желтуха (прокрашивание ядер головного мозга), конституциональная печёночная дисфункция юношеская и взрослых (синдром Жильбера—Мейленграхта).

Физиологическая желтуха (физиол. гипербилирубинемия) развивается у большинства младенцев не ранее 36 часов жизни, чаще на 3-й день, сначала выявляется на лице, затем на туловище, конечностях, конъюнктиве и слизистых оболочках. На 4—6-й день количество билирубина в крови достигает 8—14 миллиграмм%, после чего содержание его начинает постепенно снижаться. Желтушность теряет интенсивность и исчезает в конце первой — начале второй недели. Общее состояние ребёнка при физиологический. Желтуха не нарушается, лечения не требуется. Лишь при выраженной Желтуха рекомендуется внутривенное вливание 5—10% раствора глюкозы, в редких случаях — плазмы.

Желтуха у недоношенных детей встречается чаще, чем у доношенных, выражена более резко и держится длительно. Уровень билирубина в крови достигает максимума на 5—6-й день. Длительность желтухи до 4—5 недель. Имеются сведения, что при концентрации в крови билирубина 9,5— 12 миллиграмм% возможно поражение мозга, хотя при концентрации, превышающей 15 миллиграмм%, его может не быть. Это зависит от характера распределения свободного билирубина в организме и от его активности при проникновении через сосудистую стенку. Выраженность гипербилирубинемии у недоношенных не зависит от веса при рождении, но находится в прямой зависимости от степени зрелости плода и наличия патологии у матери во время беременности. Токсичность билирубина зависит от билирубинсвязывающей способности крови (чем она ниже, тем при более низкой концентрации билирубина она проявляется), к-рая определяется уровнем белка плазмы крови у недоношенных новорожденных. Резко выраженная Желтуха у недоношенных требует активного лечения с применением фенобарбитала (0,005 грамм на 1 килограмм веса в сутки), светолечения (лампы дневного света), а при скорости накопления непрямого билирубина более чем 0,05 миллиграмм% в час и низкой билирубинсвязывающей способности плазмы показано обменное переливание крови.

Транзиторная негомолитическая гипербилирубинемия ново рождённых является следствием того, что сыворотка крови матерей таких детей обладает ингибиторным действием на систему глюкуронилтрансферазы в связи с высоким содержанием эстрогенов. В тяжёлых случаях транзиторная негемолитическая гипербилирубинемия может начаться в 1 — 2-е суток после рождения, что вызывает подозрение на гемолитическую болезнь новорожденных. Лечение: материнское молоко заменяют донорским, внутривенно вливают 5—10% раствор глюкозы; 5% раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой назначается также энтерально. При резко выраженной гипербилирубинемии, сопровождающейся накоплением непрямого билирубина более чем 0,3 миллиграмм% за час, показано заменное переливание крови для предупреждения развития церебральных осложнений (билирубиновой энцефалопатии).

Врождённая негемолитическая гипербилирубинемия с ядерной желтухой (синдром Криглера—Найяра) впервые описана в 1952 год Криглером и Найяром (J. F. Crigler, V. A. Najjar) под названием врождённой семейной негемолитической Желтуха (смотри полный свод знаний Гепатозы). При этой наследственной, сравнительно редкой энзимопатии имеется дефицит фермента глюкуронилтрансферазы. Желтуха появляется в 1—3-и суток жизни в связи с повышением содержания в крови непрямого билирубина до 12— 45 миллиграмм%; повышенный уровень его сохраняется всю жизнь. Повышенного гемолиза эритроцитов нет. Желчь лишена конъюгированного (прямого) билирубина, функциональные пробы печени нормальны. При биопсии печени изменений не выявляется. У родителей таких больных Желтуха не наблюдалась, однако при обследовании у них отмечена сниженная способность к конъюгации глюкуронидов (смотри полный свод знаний) по сравнению с контролем. В связи с интенсивным накоплением непрямого билирубина у большинства детей развивается ядерная Желтуха Они часто погибают в грудном возрасте; в некоторых случаях неврологический нарушения развиваются в 3—5-летнем возрасте.)

Конституциональная печёночная дисфункция юношеская и взрослых (синдром Жильбера — Мейленграхта) впервые описана Жильбером (N. A. Gilbert) в 1901 год под названием «холемия простая семейная». Причиной Желтуха, по мнению одних авторов, является нарушение захвата билирубина печёночной клеткой; по мнению других — нарушением конъюгации непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой, что обусловлено наследственной неполноценностью глюкуронилтрансферазной системы.

Наследуется заболевание по аутосомно-доминантному типу.

Клинически заболевание характеризуется Желтуха, меняющейся по интенсивности, временами полностью исчезающей. И, связана с накоплением в крови непрямого билирубина, уровень которого в крови колеблется от 5 до 8 миллиграмм%.

Начало появления желтухи значительно варьирует, начиная от периода новорожденности и до 10 летнего возраста. Желтуха сопровождается нарушениями со стороны желудочно-кишечные тракта: тошнотой, болезненностью в правой верхней половине живота, чувством полноты в желудке. Появление и усиление Желтуха у детей старшего возраста нередко отмечается после физических перегрузки, эмоционального напряжения, приёма некоторых лекарств (преднизолона, тетрациклинический, сульфаниламидов), при присоединении интеркуррентных заболеваний — ангины, острой респираторной инфекции и другие Признаков усиленного гемолиза при синдроме Жильбера—Мейленграхта не отмечено.

Размеры печени и селезёнки в пределах нормы. Окраска кала и мочи нормальная.

Лечение:в фазе усиления Желтуха назначают щадящую диету с ограничением жиров. Рекомендуется уменьшение физических нагрузки.

Прогноз заболеванияблагоприятный.

Гемолитическая желтуха связана с усиленным гемолизом эритроцитов, наступающим под влиянием антител матери при изоиммунизации, при дефиците или врождённой недостаточной активности глюкозо-6фосфатдегидрогеназы эритроцитов, а также при нарушении структуры эритроцита или структуры гемоглобина. Отмечается накопление в крови свободного билирубина, нормохромная анемия гиперрегенераторного характера, увеличение печени и селезёнки. К этому типу Желтуха относятся: Желтуха при гемолитической болезни новорожденных, связанная с несовместимостью крови матери и плода; Желтуха при дефиците ферментных систем эритроцита; гемоглобинозы. Лечение проводится с учётом этиологического фактора, вызвавшего усиление гемолиза, и направлено на предупреждение резкого накопления непрямого билирубина, который при высокой концентрации может вызвать поражение центральная нервная система с последующим отставанием ребёнка в физических и психическом развитии.

Печёночная желтуха, обусловленная поражением паренхимы печени. Причиной поражения являются различные заболевания, вызываемые бактериями, вирусами, простейшими и другие

В случаях Желтуха, связанной с гепатитом новорожденных, в крови может повышаться как непрямой, так и прямой билирубин. Если при этом уровень общего билирубина превышает 3—5 миллиграмм%, то независимо от этиологического фактора, явившегося причиной гепатита, устанавливается приблизительно постоянное соотношение между обеими формами билирубина, причём уровень непрямого билирубина иногда может даже несколько преобладать. Поражение паренхимы печени особенно неблагоприятно для новорожденных в связи с лабильностью обмена билирубина. Печёночная Желтуха характеризуется накоплением в крови непрямого и прямого билирубина, окрашиванием кожи и слизистых оболочек в жёлтый цвет с зеленоватым оттенком, увеличением печени. При нарастании в крови уровня прямого билирубина стул становится слабоокрашенным, светлым, моча интенсивно окрашивает пелёнки в жёлтый цвет. В крови отмечается повышение активности ферментов — альдолазы, трансаминазы, урокиназы. На 1 — 2-й недель жизни выявляется геморрагический синдром. Поражение печени у новорожденных, сопровождающееся Желтуха, наблюдается при вирусном гепатите новорожденных (смотри полный свод знаний Гепатит, фетальный), гнойно-септических заболеваниях, токсоплазмозе, листериозе, сифилисе. Изредка Желтуха появляется в связи с генетически обусловленным дефектом энзимных систем печени, ответственных за обмен углеводов (гликогеновая болезнь, галактоземия). Кроме того, поражение печени с развитием Желтуха у новорожденных может наблюдаться при нарушении деятельности желёз внутренней секреции (например, при врождённом гипотиреозе), а также у детей, родившихся от матерей, страдающих сахарным диабетом. У новорожденных отмечаются значительные метаболические нарушения, сопровождающиеся отёком, гипогликемией, ацидозом; уровень билирубина достигает 10—20 миллиграмм%. Лечение гепатогенной Желтуха складывается из мероприятий по ликвидации основной причины, вызвавшей заболевание, и применения комплексной терапии, направленной на восстановление нарушенных функций печени.

Механическая желтуха обусловлена механической задержкой желчи. Характеризуется увеличением печени и селезёнки, накоплением в крови прямого билирубина, наличием обесцвеченного стула, интенсивно окрашенной в жёлтый цвет мочи. Развивается при атрезии желчных путей, кольцевидной поджелудочной железе, синдроме сгущения желчи при гемолитической болезни новорожденных. Во всех этих случаях лечение направлено на устранение причины, вызвавшей Желтуха: при врождённой атрезии желчных путей показано оперативное лечение в первые 1½ месяцев жизни; при синдроме сгущения желчи назначают массаж области желчного пузыря, 15% раствор сульфата магния энтерально по 1 чайная ложка 3 раза в день, гормональные препараты (преднизолон), улучшающие желчевыделительную функцию печени.

Дифференциальная диагностика различных видов Желтуха у детей периода новорожденности и грудного возраста представлена в таблице 2.

Сучков А.В.; Таболин В.А.

Классификация желтух новорожденных — КиберПедия

Желтухи новорожденных.

Желтуха – визуальное проявление гипербилирубинемии, симптом, характеризующийся желтушным окрашиванием кожных покровов и слизистых оболочек, обусловленный повышением концентрации билирубина в экстра- и интрацеллюлярных пространствах.

Развивается желтуха в периоде новорожденности у 65% доношенных и 90% недоношенных детей.

65% из всех видов желтух составляет физиологическая или транзиторная неонатальная желтуха. (Р59.9) с концентрацией билирубина от 68 до 137 мкмоль/л на 3-4 сутки, лечения не требует.

МКБ Р58-неонатальная желтуха с уточненными причинами

Р59-неонатальная желтуха неуточненная

Существует 5 степеней желтухи:

— 1 степень – отмечается желтушное окрашивание кожи лица и шеи.

— 2 степень – желтуха, достигающая уровня пупка

— 3 степень – от пупка до коленных суставов

— 4 степень – ниже колен и в области в/конечностей, кроме ладоней, также прокрашиваются видимые слизистые.

— 5 степень – желтушность ладоней и стоп, которые обычно прокрашиваются при уровне билирубина – 256 мкмоль/л.

Развитие желтухи 3-4 степени в первые 24 часа жизни ребенка требует срочного определения концентрации билирубина крови для выбора дальнейшей тактики ведения.

Выделяют четыре основных механизма развития патологической гипербилирубинемии:

1. гиперпродукция билирубина за счет гемолиза

2. нарушение конъюгации билирубина в гепатоцитах

3. нарушение экскреции билирубина в кишечник

4. сочетанное нарушение конъюгации и экскреции

В связи с этим на этапе роддома целесообразно выделять четыре типа желтух:

1. гемолитические

2. конъюгационные

3. механические

4. печеночные

Коррекция анемии (простые и заменные гемотрансфузии)

Уменьшение билирубинемии (нфузионная и фоттерапия)

Посиндромная терапия.

Тактика ведения новорожденных детей, угрожаемых по ГБН в первые сутки.

Показания для фототерапии и ЗПК у «здорового» доношенного новорожденного.

Энтеральное питание.

Функциональные особенности.

Высокое содержание лактазы у доношенных детей всё же недостаточно для полного переваривания большого количества поступающей лактозы.

Недоношенные дети имеют сниженную, по сравнению с доношенными, активность лактазы. Альтернативой может быть использование препаратов лактазы, что способствует высоким темпам прибавки веса.

Активность липазы у новорожденных снижена по сравнению с взрослыми, особенно у недоношенных, также недостаточны полостная концентрация жёлчных солей и способность к эмульгированию жиров. Кроме того, жировые глобулины грудного молока в связи с наличием слоя фосфолипидов, холестерола и белка достаточно устойчивы к липазе, стимулируемой жёлчными солями. У новорожденных существуют альтернативные пути расщепления жиров. В гидролизе триглицеридов участвуют желудочная липаза и липаза грудного молока, активизирующаяся при наличии жёлчных солей. Основную роль в расщеплении жира у недоношенных играет кишечная липаза, а также липаза грудного молока. Для их работе необходимо предварительное эмульгирование жиров. Абсорбция липидов у доношенных составляет 71,7-95,3%, у недоношенных-58,3-88,7% от уровня взрослого. Абсорбция жирных кислот у новорожденного в целом варьирует в зависимости от длины цепи. Хорошо абсорбируются длинноцепочечные ПНЖК и среднецепочечные жирные кислоты.

ЩФ осуществляет гидролиз фосфорилированных соединений.

Расщепление белков начинается в желудке под действием пепсина, ни низкая кислотность желудочного сока у недоношенных не обеспечивает оптимальных условий для работы фермента. В ДПК активация проферментов поджелудочной железы трипсиногена, панкреатической эластазы происходит под действием кишечной энтеропептидазы.

Некоторое снижение расщепления белка у новорожденных, особенно недоношенных, компенсируется его хорошим всасыванием в неизменённом виде.

Другая особенность недоношенных детей — слабая координация моторики различных отделов ЖКТ, продвижение волны сокращений происходит в 2 раза медленнее, чем у взрослых.

Выбор смеси для недоношенных детей основывается на содержании белка и лактозы — чем меньше постконцептуальный возраст ребёнка, тем большее содержание белка и меньшее содержание лактозы должно быть в продукте.

По результатам катамнестического наблюдения за недоношенными детьми, получавшими различные виды питания оптимальная прибавка в весе и росте у детей, на вскармливании обогащенным грудным молоком и специализированными смесями для недоношенных. На втором месте по этому критерию — грудное молоко, на третьем — донорское молоко. Время, необходимое ребёнку к полному ЭП, на смесях для недоношенных детей больше, чем на грудном молоке. Формирование поливалентной аллергии при употреблении смесей и грудного молока равны. По неврологическому развитию дети, получавшие грудное молоко своей матери к 7-8 годам обгоняют детей, получавших донорское молоко, а дети, получавшие смеси для недоношенных, обгоняют получавших обычные адаптированные смеси.

Режим ЭП недоношенных детей

Методы вскармливания:

1. Кормление ч/з зонд показано детям, которые могу получать ЭП, но не могут сосать самостоятельно. Питание можно вводить болюсно или в режиме постоянной инфузии. Такой режим используется до достижения веса-1250-1500 г, после чего переходят на 3-х часовой интервал. Доношенные дети лучше усваивают питание через 3,5-4 часа.

Частая смена зонда может вызвать ряд проблем: неправильная постановка зонда в дыхательные пути, стимуляция ваго-вагальных рефлексов с развитием брадикардии и апноэ. Зондовое кормление показано при недоношенности до 34 недель, детям на ИВЛ, с апноэ и брадикардией. По данным последних исследований, безопасное увеличение объема питания в пределах 15-35 мл/кг/сут, если нет признаков нарушения толерантности к питанию. Детей массой 1500 г кормят каждые 3 часа, 1000-1500-каждые 2 часа, менее 1000-каждый час или в режиме постоянной инфузии.

Трофическое питание проводят с целью поддержания функции ЖКТ, для предотвращения атрофии слизистой кишечника и синдрома мальабсорбции, в режиме постоянной инфузии со скоростью 1 мл/ч.

Первое кормление недоношенных детей и новорожденных, перенесших интенсивную терапию, проводят после проверки проходимости пищевода и стабилизации дыхания.

2. Попытки кормить из бутылочки могут быть начаты с 33 недель, начиная с одного кормления в день. Недоношенные, перешедшие на кормление из бутылочки, требуют внимательного наблюдения. Если ребенок не сосет или возникает обструктивное апноэ, попытку необходимо отложить на несколько дней. После перехода на полное ЭП проводят оценку нутритивного статуса. Сосание требует на 4-17% больше энергии, чем зондовое питание.

3. Грудным молоком вскармливают недоношенных детей, достигших массы 1800 г, находящихся в удовлетворительном состоянии. Для стимуляции навыка сосания возможно ненутритивное прикладывание к груди или использование пустышки у детей, не вскармливаемых грудью. До выписки из стационара ребенок должен полностью перейти на самостоятельное сосание. Этот процесс стимулируют путем прикладывания к груди в первые 30 минут после рождения. Мать необходимо поддержать в решении кормить ребенка грудным молоком и создать ей условия, стимулирующие лактацию.

Контроль эффективности питания.

При проведении ЭП недоношенных детей следует соблюдать следующие принципы:

• строгий контроль индивидуальной переносимости объёма и состава вводимого питания;
• при невозможности ЭП необходимо использовать частичное ПП;
• переход от частичного ПП к полному ЭП осуществляется постепенно под контролем усвоения ЭП (срыгивания, вздутие живота, застойное содержимое в желудке, частота и характер стула)

При непереносимости назначенного объема питания проводят следующие мероприятия:

• увеличение кратности кормлений при сохранении суточного объема, но не более 10 раз в сутки;
• увеличение времени ведения данного объема вплоть до перехода на постоянное введение в режиме инфузии;
• уменьшение концентрации и осмолярности вводимого питания путем разбавления водой, недостаток калорий восполняют ПП;
• уменьшение объема кормления и суточного объема ЭП, увеличение доли ПП.

Контроль эффективности питания подразумевает оценку нутритивного статуса и предотвращение возможных метаболических осложнений. Для здорового доношенного ребенка достаточно регулярного измерения массы и длины тела, окружности головы и оценки значений центильных кривых. У недоношенных детей контролируют вес ежедневно, а длину и ОГ еженедельно с учетом постконцептуального возраста. Состояние белкового обмена можно оценить по протеинам сыворотки, количеству мочевины и креатинина, минеральный обмен — по содержанию ионов в сыворотке и ЩФ.

Протокол питания

1. Энтеральное питание

Питание детей массой менее 750 г

— ввести назогастральный зонд (НГ) №3-4

— начать минимальное ЭП в первые 24-48 часов: 1 мл ч/з 4 часа

— начинать кормление с 2-3 суток – 20 мл/кг/сут микроструйно

— увеличиваем на 10-15 мл/кг/сут, после достижения объема 150 мл/кг сут и более,

переводим на дробное кормление.

— кормить смесью для недоношенных.

Питание детей массой 750-1000 г

— ввести НГ зонд № 3-4

— начать МЭП в первые 24-48 часов жизни: 1 мл каждые 2 часа

— начинать кормление с 2-3 суток – 20 мл/кг/сут микроструйно

— увеличиваем на 10-15 мл/кг/сут, после достижения объема 150 мл/кг сут и более,

переводим на дробное кормление.

— кормить смесью для недоношенных

Питание детей массой 1000-1500 г

— ввести НГ зонд № 3-4

— начать кормление в первые 24-48 часов жизни: 2 (менее 1250 г) или 3 мл каждые 3 часа

— увеличиваем на 16-24 мл/кг/сут

— кормить смесью для недоношенных

Ведение низкой толерантности к ЭП:

— снижение объема питания

— увеличение интервала между кормлениями

— пропуск 1 кормления

— изменение состава

— временный перевод на ПЭП – сутки и более

Отмена ЭП:

— НЭК

— шок – на 48 часов до достижения гемодинамической стабильности

— ОАП+индометацин на 1 сутки или на весь курс

Максимальный объем ЭП:

— 150-170 мл/кг

— 120 ккал/сут

1. Парентеральное питание

— начинается при стабильном состоянии, предпочтительно в первые сутки жизни

— аминокислоты в первые сутки – 1 г/кг, увеличиваем до 3,5 г/кг по 0,5 г/кг.

При повышении ЭП – доза снижается.

— глюкоза с первых суток 4-6 мг/кг/мин, при гипергликемии на дозе 6 мг/кг/мин-инсулин

— липиды, с 3 дня жизни – 1,0 г/кг-до 3 г/кг

— когда ЭП достигает 75% общего объема ПП отменяют

Желтухи новорожденных.

Желтуха – визуальное проявление гипербилирубинемии, симптом, характеризующийся желтушным окрашиванием кожных покровов и слизистых оболочек, обусловленный повышением концентрации билирубина в экстра- и интрацеллюлярных пространствах.

Развивается желтуха в периоде новорожденности у 65% доношенных и 90% недоношенных детей.

65% из всех видов желтух составляет физиологическая или транзиторная неонатальная желтуха. (Р59.9) с концентрацией билирубина от 68 до 137 мкмоль/л на 3-4 сутки, лечения не требует.

МКБ Р58-неонатальная желтуха с уточненными причинами

Р59-неонатальная желтуха неуточненная

Существует 5 степеней желтухи:

— 1 степень – отмечается желтушное окрашивание кожи лица и шеи.

— 2 степень – желтуха, достигающая уровня пупка

— 3 степень – от пупка до коленных суставов

— 4 степень – ниже колен и в области в/конечностей, кроме ладоней, также прокрашиваются видимые слизистые.

— 5 степень – желтушность ладоней и стоп, которые обычно прокрашиваются при уровне билирубина – 256 мкмоль/л.

Развитие желтухи 3-4 степени в первые 24 часа жизни ребенка требует срочного определения концентрации билирубина крови для выбора дальнейшей тактики ведения.

Выделяют четыре основных механизма развития патологической гипербилирубинемии:

1. гиперпродукция билирубина за счет гемолиза

2. нарушение конъюгации билирубина в гепатоцитах

3. нарушение экскреции билирубина в кишечник

4. сочетанное нарушение конъюгации и экскреции

В связи с этим на этапе роддома целесообразно выделять четыре типа желтух:

1. гемолитические

2. конъюгационные

3. механические

4. печеночные

Классификация желтух новорожденных

I. Гемолитические желтухи

Диагноз ГБН по Rh-фактору(Р55.0) может быть установлен на основании анамнеза (выявление во время беременности прироста титра анти-D антител у Rh (-) женщин, УЗ признаки водянки плода), клинических и лабораторных данных уже в первые часы жизни.

Ранними клиническими признаками ГБН по Rh-фактору являются:

-бледность

-пастозность

-увеличение размеров печени и селезенки

-при тяжелой форме-желтушное прокрашивание кожи живота и пуповины

К ранним лабораторным признакам относятся:

-положительная прямая проба Кумбса

-снижение концентрации гемоглобина в пуповинной крови менее 160 г/л

-повышение концентрации билирубина пуповинной крови выше 51 мкмоль/л

Выделяют 3 степени тяжести ГБН по Rh-фактору:

а) легкая форма (Hb до 150 г/л, Bil в пуповинной крови до 85,5 мкмоль/л, незначительная пастозность)

б) среднетяжелая форма (бледность кожных покровов, Hb 150-110 г/л, Bil 85,6-136,8 мкмоль/л, пастозность подкожно-жировой клетчатки, увеличение печени и селезенки.

в) тяжелая форма (выраженная бледность кожных покровов, Hb<110 г/л, Bil> 136,9 мкмоль/л, генерализованные отеки)

ГБН по АВО-системе (Р55.1)не имеет специфических признаков в первые часы жизни.

Диагноз должен быть установлен в процессе динамического наблюдения за ребенком с группой кровиII(A) или III(B) от матери с I(О) группой крови.

Клинические критерии ГБН:

· динамика желтухи

-появляется в первые сутки и нарастает в течение 3-5 дней жизни

-угасает на 2-й неделе жизни

-исчезает к концу 3-й недели жизни

· особенности клиники

-кожные покровы ярко желтые на бледном фоне, могут иметь лимонный оттенок

-увеличение печени и селезенки

-темная моча и зеленый стул на фоне ФТ

Лабораторные критерии ГБН:

1. концентрация билирубина в пуповинной крови>=51 мкмоль/л

2. анемия при рождении

3. почасовой прирост билирубина в первые сутки>5,1 мкмоль/л/час

4. повышение уровня билирубина за счет непрямой фракции

5. снижение уровня Hb, количества эритроцитов и повышение уровня ретикулоцитов.

Лечение ГБН – это:

Классификация желтух новорожденных — Инфекций.НЕТ

Классификация желтух у новорожденных

• Конъюгационные желтухи: Собственно конъюгационные желтухи и  Обменно-эндокринные конъюгационные желтухи
• Гемолитические желтухи
• Холестатические желтухи (внепеченочные и внутрипеченочные, в т. ч. и с поражением паренхимы печени)
• Желтухи, обусловленные поражением паренхимы печени, (следует помнить, что паренхиматозное поражение печени может протекать без синдрома желтухи).

Конъюгационные желтухи

Конъюгационные желтухи (конъюгационные гипербилирубинемии) характеризуется повышением непрямого билирубина и в большинстве случаев сопровождаются выздоровлением при исчезновении причины желтухи.

Собственно (истинно) конъюгационные желтухи

Собственно (истинно) конъюгационные желтухи, характеризуются повышением непрямого билирубина в крови.

1. Физиологическая желтуха у доношенных обусловлена относительной недостаточностью фермента УДФГТ и проявляется увеличением непрямого билирубина при отсутствии признаков гемолиза. Желтуха возникает на 2-й-4-й день жизни, максимально выражена на 4-5-е сутки, исчезает к 11-14 дню, когда приходит к норме активность фермента.

2. Синдром Криглера-Наяра (недостаточность фермента УДФГТ) также выявляется на 2-й — 4-й день жизни. В зависимости от выраженности недостаточности фермента УДФГТ, интенсивности  гипербилирубинемии и ответа на лечение выделяют 1 и 2 тип синдрома Криглера-Наяра: при 2-м типе возможно снижение уровня билирубинемии при медикаментозной коррекции фенобарбиталом и фототерапией,  а при 1-м типе прогрессивно нарастает желтуха за счет непрямого билирубина, восстановления активности УДФГТ не наступает, прогрессируют явления печеночной энцефалопатии и заболевание заканчивается гибелью.

3. Синдром Жильбера (встречается в подростковом и молодом возрасте).  Заболевание также характеризуется относительной недостаточностью фермента УДФГТ и повышением уровня непрямого билирубина в крови. Манифестация заболевания может быть при повышенной физической и психической нагрузке, интеркурентных инфекциях, голодании.

Следует отметить, что неконъюгированная гипербилирубинемия может также наблюдаться при сепсисе, тяжелых формах инфекции, на фоне использования лекарств и при паренхиматозных поражениях печени, а также при кровотечениях и гематомах.

Обменно-эндокринные конъюгационные желтухи

Обменно-эндокринные конъюгационные желтухи имеют в основе те же патогенетические механизмы в виде недостаточности фермента УДФГТ и проявляется увеличением непрямого билирубина при отсутствии признаков гемолиза. Однако обменно-эндокринные конъюгационные желтухи более пролонгированы и не купируются при сохранении причины, вызвавшей эту патологию.

Для конъюгационных желтух характерно повышение билирубина за счет непрямой фракции, нормальные возрастные показатели АЛАТ, АСАТ, тимоловой пробы и отсутствие холестаза.

Гемолитические желтухи

Гемолитические желтухи – характеризуются повышением непрямого билирубина вследствие усиленного гемолиза, а также  желтухой на фоне анемии. Для гемолитических  желтух не характерны синдромы паренхиматозного поражения печени (мезенхимально-воспалительный, цитолиз и холестаз).

Выделяют различные варианы гемолитических желтух:

1. Гемолитическая болезнь новорожденных проявляетя уже при рождении ребенка, с первых часов жизни и может быть обусловлена несовместимостью по резус-фактору, реже по системе АВО или др. группам.

2. Врожденные гемолитические желтухи: Минковского-Шоффара (микросфероцитарная), обусловленные дефектами эритроцитарных энзимов (например, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой эритроцитов), дефектами в строении гемоглобина (талассемии) и др.

3. Приобретенные гемолитические анемии: гемолитическая желтуха при малярии, при распаде гематом и др.

Холестатические желтухи

Холестатические желтухи могут быть обусловлены как внутрипеченочными, так и внепеченочными причинами. Инфекционные, токсические, метаболические, генетически детерминированные  поражения печени как правило, сопровождаются  внутрипеченочным холестазом. При этом синдром холестаза является одним из синдромов поражения печени наряду с другими синдромами (цитолитическим, мезенхимально-воспалительным и т.д.). Корме заболеваний с известной причиной внутрипеченочного холестаза, существует большой список заболеваний, протекающих с внутрипеченочным холестазом  неизвестной этиологии.

Внутрипеченочный холестаз неизвестной этиологии: идиопатический неонатальный гепатит, синдром Алажиля, внутрипеченочная гипоплазия или обеднение внутрипеченочных желчных протоков, болезнь Байлера (прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз), болезнь Кароли (дилятация внутрипеченочных желчных протоков и фиброз), склерозирующий холангит, синдром сгущения желчи при муковисцидозе.

Внепеченочныый холестаз может быть обусловлен подпеченочным блоком и в ряде случаев подлежит хирургической коррекции.

Причиной внепеченочной желтухи (холестаза) могут быть: билиарная атрезия, стеноз желчного протока, аномалии холедохопанкреатодуктального соединения, спонтанная перфорация желчного протока, цисты холедоха, объемные процессы, желчные/слизистые пробки.

Дифференциальная диагностика желтух

1-й этап обследования

Первый этап обследования позволяет, как правило, отдифференцировать основные типы желтухи:

При диагностике гемолитической желтухи пациент консультируется гематологом и продолжает лечиться в гематологическом стационаре.

Ведение конъюгационных желтух у детей осуществляется педиатрами и неонатологами.

2-ой этап обследования

После исключения конъюгационной и гемолитической желтухи, а также тяжелой генерализованной инфекции проводится 2-ой этап обследования для уточнения причины холестаза (внутрипеченочный или внепеченочный) и изучения возможностей лечения.

2-ой этап обследования включает программу обследования в медико-генетическом Центре для исключения метаболических заболеваний печени. Для  углубленного обследования используется пункционная биопсия печени, а также по показаниям  чрезкожная и эндоскопическая холангиография в специализированном хирургическом Центре для исключения внепеченочной и внутрипеченочной билиарной патологии.