Кальпротектин у детей норма: Определение фекального кальпротектина, кал – цены, норма, расшифровка, подготовка, противопоказания

Содержание

Маркеры поражения желудочно-кишечного тракта | Медицинский центр ЛМД

Кальпротектин.

Кальпротектин представляет собой небольшой связывающий кальций белок, состоящий из двух тяжелых и двух легких полипептидных цепей, с молекулярным весом 36 kDa. Белок содержит в своем составе ионы кальция и цинка и обладает бактериостатическим и фунгицидным действием in vitro. Он присутствует в больших количествах в нейтрофилах, в которых составляет до 60% цитозольной фракции, а также в цитоплазме моноцитов и макрофагов. Кальпротектин является продуктом нейтрофильных гранулоцитов, обнаружение которых в кале указывает на воспаление в стенке кишки. Кальпротектин явялется стабильныи и медленно разлагающимся под действием протеаз микроорганизмов, что позволяет исследовать его концентрацию в стуле. Благодаря этому его относят к биомаркерам «фекального воспаления». Кальпротектин стабилен в кале свыше 7 дней при комнатной температуре и равномерно распределен в нем. При активном воспалительном заболевании кишечника наблюдается повышенная миграция лейкоцитов из сосудов в воспаленную слизистую кишки. Исследования выявили высокий уровень корреляции фекального кальпротектина с экскрецией меченых индием-111 лейкоцитов и с показателями интестинальной проницаемости. Наличие кальпротектина в кале отражает количество распавшихся лейкоцитов, таким образом, его концентрация в стуле прямо пропорциональна миграции нейтрофилов в желудочно-кишечный тракт. Хотя кальпротектин является чувствительным маркером воспаления в кишечнике, но это недостаточно специфичный маркер для подтверждения какого-либо диагноза.

Выявление фекального кальпротектина позволяет дифференцировать больных с синдромом раздраженной толстой кишки от органических причин поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Умеренно повышенные значения кальпротектина отмечаются при поражении слизистой (целиакии, лактозной недостаточности, аутоиммунного гастрита), значительно повышенные концентрации отмечаются при воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), бактериальных инфекциях ЖКТ, дивертикулах и онкологических заболеваниях, постоянном приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Концентрация фекального кальпротектина выше у новорожденных и детей до 1 года превышает 500 мкг/гр, поэтому определение кальпротектина следует использовать с осторожностью у детей моложе 4 лет. Повышенные концентрации фекального кальпротектина отмечаются более чем у 95% больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Концентрация фекального кальпротектина в стуле коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания.

Фекальный кальпротектин является простым, неинвазивным и чувствительным маркером активности заболевания и ответа на терапию у тех пациентов, у которых имеется подтвержденный диагноз воспалительных заболеваний кишки. Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что повышенные концентрации могут отражать сегментарные поражение тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и гистологического исследования. Сохраняющиеся повышенные уровни фекального кальпротектина могут указывать на неэффективность терапии, кроме того повышение содержания кальпротектина отмечается при приближающемся обострении заболевания.

В связи с низкой специфичностью, фекальный кальпротектин не может заменить инструментальные методы диагностики болезни Крона. Гистологическое исследование является «золотым стандартом» диагностики и комбинация эндоскопических и визуализационных методов позволяет уточнить объем и распределение поражения кишки. В определенной степени исследование фекального кальпротектина в сочетании с реацией стула на скрытую кровь и специфическими жалобами позволяет отобрать пациентов для проведения колоноскопии. Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что повышенные концентрации могут отражать сегментарные поражение тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и гистологического исследования. Поскольку концентрация фекального кальпротектина в стуле непосредственно коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания, стойко повышенные уровни фекального кальпротектина могут указывать на неэффективность терапии. Кроме того повышение содержания кальпротектина в динамике отмечается при приближающемся обострении заболевания.

Анализ кала на скрытую кровь.

Иммунохимический метод определения скрытой крови в стуле (fecal occult blood test — FOBT) оказался крупным открытием и серьезно повлиял на врачебную практику. Его использование уже сегодня изменило выявление (скриниг) одной из самых частых опухолей в развитых странах – рака толстой и прямой кишки. Данное исследование позволяет не только заподозрить опухоль, но еще и ее предшествующие предраковые состояния. К ним в первую очередь относятся аденоматозные полипы на «ножке». Эффект внедрения оказался настолько велик, что Европейским Союзом рекомендовано внедрение иммунохимического метода FOBT вместо всех ранее используемых методов определения скрытой крови в кале.

Белок (глобин), который определяется иммунохимически в кале, при поступлении из желудка переваривается в тонкой кишке. Поэтому скрытые кровотечения в желудке и 12-перстной кишке не выявляются этим методом. Метод не требует подготовки и исключения животных продуктов питания на время исследования по той же причине. Ряд исследователей не находят влияния и лекарственных препаратов на результаты метода FOBT, что позволяет не прерывать проводимого лечения.

Показнием для назначения анализа кала на скрытую кровь являются:

— подозрение на колоректальный рак. Среди особых показаний для регулярного скринига находятся лица с операциями на толстой кишке, лица с семейным анамнезом рака или рецидивирующего аденоматоза толстой кишки, лица пожилого возраста, страдающие сахарным диабетом, получающие НПВС или биологическую терапию, лица с воспалительными заболеваниями кишечника и псориазом. Ценность метода в том, что он позволяет выявить кровотечения только в толстой и прямой кишке то есть обладает избирательностью, в связи с чем метод FOBT показан в качестве основного скринингового метода выявления колоректального рака.

-воспалительные заболевания кишечника. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, манифестирующие в раннем возрасте и протекающие более 10 лет, из-за повышенной угрозы колоректального рака подлежат скринингу FOBT раз в два года. В случае положительного заключения FOB пациентам показана колоноскопия.

-внезапное появление аутоимунного заболевания с недостаточной реакцией на терапию для исключения паранеопластического синдрома, связанного с колоректальным раком.

-перед назначением аспирина или нестероидных противовоспалительных средств целесообразно провести FOBT и повторять его в первые годы приема для исключения патологических скрытых изменений, проявляющихся при назначении данных препаратов. При негативных результатах в связи с высокой специфичности теста можно ограничиться разовым определением. А при положительных результатах и необходимости проведения дальнейшей терапии аспирином проводить тест ежегодно или не реже раза в два года.

— необъяснимая железодефицитная анемия. Возможность скрытых кровопотерь из толстой кишки должна быть исключена в случаях необъяснимой железодефицитной анемии, как например, при целиакии, воспалительных забоелваний кишечника и колоректальном раке.

Точность исследования можно повысить, если одновременно с FOBT провести определение кальпротектина в кале. Кальпротектин повышается при воспалении в толстой кишке, в том числе, почти всегда при новообразовании. Но специфичность кальпротектинового теста для диагностики рака кишечника ниже из-за множества причин для развития воспаления.Поэтому комплексное исследование кальпротектина и FOBT повышает как чувствительность (за счет эффекта кальпротектина) , так и специфичность (за счет FOBT) скринига колоректального рака из одного образца. При получении одного и особенно двух положительных результатов тестах показано проведение неотложной колоноскопии.

Концетрация альфа 1-антитрипсин в стуле.

Альфа-1 антитрипсин (А1АТ) является острофазным сывороточным белком, концентрация которого в крови составляет 1-2 г/л. Основной функцией А1АТ является ингибирование сериновых протеаз, протеолитических ферментов, вырабатываемых пищеварительным трактом, а также клетками иммунной системы. Благодаря этой уникальной функции молекулы А1АТ очень стабильны к деградации протеолитическими ферментами, поэтому могут длительное время сохраняться в содержимом кишки, в то время как другие сывороточные белки подлежат быстрому протеолизу.

Остаточная концентрация А1АТ в стуле является показателем проникновения плазмы в просвет кишечника при ряде патологических состояний, объединяющихся симптомокомплексом «протеин-теряющей энтеропатии». Протеин-теряющая энтеропатия связана с энтеритом, в том числе аллергическим энтеритом, целиакией, карциномой, псевдомембранозным колитом, амилоидозом, язвенным колитом, лимфатической обструкцией, язвенным повреждением слизистой и увеличенной проницаемостью слизистой кишечника. Показнием для проведения теста являются хроническая диарея, абдоминальная боль, прогрессирующая потеря веса, гипоальбуминемия с отечным синдромом, гипонатриемия, анемический синдром, гиповитаминоз.

Определение антигена Helicobacter pylori в стуле.

Выявление антигена H. pylori в кале (HpSA-тест) с использованием моноклональных антител представляет собой высокочувствительный (92%) и специфичный (98%) неинвазивный метод диагностики хеликобактериоза, который, согласно клиническим рекомендациям Маастрихт V/Флорентийского консенсуса по диагностике и лечению хеликобактерной инфекции, может применяться как при первичной диагностике инфекции H. pylori, так и для контроля лечения (не ранее, чем через 4-6 недель после окончания курса антихеликобактерной терапии), а также прогнозирования эффективности антихеликобактерной терапии. Отрицательный результат HpSA-теста свидетельствует об отсутствии антигена H. pylori в кале, однако, при наличии у пациентов симптомов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрита, дуоденита, рекомендуется повторное проведение исследования, а также использование альтернативных методов диагностики инфекции H. pylori. Факторы, снижающие чувствительность HpSA-теста: кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, прием ингибиторов протонной помпы и антибактериальных препаратов, состояния атрофии и метаплазии желудочного эпителия. Инфекция Helicobacter pylori напрямую ассоциирована с развитием хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы, аденокарциномы желудка кишечного типа, а также играет определенную роль в развитии ряда экстрагастродуоденальных заболеваний (железодефицитная анемия неуточненной этиологии, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит витамина В12, нарушение всасывания лекарственных препаратов (тироксин, леводопа)).

Определение антигена Giardia lamblia в стуле.

Тест определения антигена Giardia lamblia в кале представляет собой высокочувствительный и специфичный маркер для диагностики жиардиаза, особенно в случаях паразитирования лямблий в средних и дистальных отделах тонкой кишки. Лямблиоз (жиардиаз) – кишечная инвазия с преимущественным поражением тонкой кишки, вызываемая у человека одноклеточным паразитом, лямблией кишечной Lamblia intestinalis (синонимы: Giardia intestinalis, Giardia duodenalis, Giardia lamblia). Паразитируя в кишечнике, лямблии нарушают структуру и функцию тонкой кишки, приводя к рецидивирующим или упорным клиническим проявлениям, как правило, сочетающим болевые, диспепсические и астено-невротические симптомы. Признаки сходны с таковыми при других вариантах патологии гастродуоденальной зоны, кишечника, желчевыводящих путей, что делает клиническую диагностику практически невозможной, что, в свою очередь, требует обязательного лабораторного подтверждения диагноза.

Исследование панкреатической эластазы в кале.

Панкреатическая эластаза I — протеолитический фермент, синтезируемый исключительно ацинарными клетками поджелудочной железы и экскретируемый в просвет двенадцатиперстной кишки вместе с другими ферментами. Панкреатическая эластаза-1 определяется как наиболее чувствительный и специфичный биомаркер в диагностике экзокринной панкреатической недостаточности. Низкие значения концентрации панкреатической эластазы-1 в стуле (<100 мкг/г) свидетельствуют о наличии тяжелой степени экзокринной недостаточности поджелудочной железы, которая может быть обусловлена различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта: хроническими панкреатитами, муковисцидозом, карциномой пожелудочной железы, сахарным диабетом 1 типа, холелитиазом, аутоиммунным панкреатитом, целиакией, синдромом раздраженного кишечника, синдромом короткой тонкой кишки, воспалительными заболеваниями кишечника, а также синдромами Швахмана-Даймонда и Золлингера-Эллисона. Результаты определения панкреатической эластазы I не зависят от приема пациентами панкреатических ферментов и ингибиторов протеолиза. Фермент не подвержен воздействиям при прохождении через кишечник, выделяется с калом в неизмененном виде и поэтому может достоверно отражать реальную экзокринную способность поджелудочной железы. Для более детальной оценки экзокринной функции поджелудочной железы рекомендуется сочетанное определение панкреатической эластазы-1, химотрипсина и кислотного стеатокрита в стуле.

Исследование активности химотрипсина в стуле.

Химотрипсин представляет собой специфический протеолитический фермент, продуцируемый в виде белка-предшественника поджелудочной железой и секретируемый в тонкий кишечник, где он активируется трипсином. По изменению уровня активности химотрипсина в стуле можно судить о нарушениях секреции панкреатических ферментов при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, в частности, при хроническом панкреатите, а также оценивать эффективность заместительной ферментной терапии. Результаты теста коррелируют с результатами тестов прямой оценки секреции поджелудочной железы после гуморальной стимуляции холецистокинином-секретином. Для более детальной оценки экзокринной функции поджелудочной железы рекомендуется сочетанное определение химотрипсина, панкреатической эластазы-1 и кислотного стеатокрита в стуле.

Оценка стеатокрита для исследование содержания жира в стуле.

Нормальные значения кислотного стеатокрита (0-10%) в большинстве случаев свидетельствуют о нормальном переваривании жиров в стенке кишечника и отсутствии нарушений экзокринной функции поджелудочной железы. При этом для более детальной оценки экзокринной функции поджелудочной железы рекомендуется сочетанное определение кислотного стеатокрита, панкреатической эластазы-1 и химотрипсина в стуле. У детей в первые 6 месяцев и недоношенных детей отмечается «физиологическая стеаторея»: значения кислотного стеатокрита могут достигать до 80-100% без каких-либо различий между режимами кормления. Кислотный стеатокрит – гравиметрический метод оценки процентного содержания жира в отдельном образце кала. Определение кислотного стеатокрита является более чувствительным и специфичным скрининговым тестом на стеаторею по сравнению с традиционным микроскопическим исследованием стула, а также сопоставимо с результатами определения содержания жира в 3-дневном стуле. Значения кислотного стеатокрита более 10% свидетельствуют о наличии стеатореи, которая может быть обусловлена экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (хронический панкреатит, муковисцидоз, карцинома пожелудочной железы, сахарный диабет 1 типа, холелитиаз, аутоиммунный панкреатит), нарушениями всасывания жиров при повреждении слизистой тонкого кишечника (целиакия, язвенный колит, болезнь Крона, синдром короткой тонкой кишки, аутоиммунная энтеропатия), а также при избыточном употреблении в пищу жирной пищи.

Исследование углеводов в стуле и рН стула.

Реакция (рН) отражает кислотно-щелочные свойства стула. В норме реакция является нейтральной или слабощелочной (6,8-7,5). Кислая или щелочная реакция в кале обусловлена активизацией деятельности тех или других типов бактерий, что происходит при нарушении ферментации пищи. Кислая реакция (pH 5,5–6,7) отмечается при нарушении всасывания в тонкой кишке жирных кислот; резко-кислая реакция (pH менее 5,5) имеет место при бродильной диспепсии, при которой в результате активации бродильной флоры (нормальной и патологической) образуются углекислый газ и органические кислоты. Щелочная реакция (pH 8,0–8,5) наблюдается при гниении белков пищи (не переваренных в желудке и тонкой кишке) и воспалительном экссудате в результате активации гнилостной флоры и образовании аммиака и других щелочных компонентов в толстой кишке, резкощелочная реакция (pH более 8,5) – при гнилостной диспепсии (колите).

Исследование углеводов в стуле предназначено для определения суммарного содержания простых сахаров (моно- и дисахаридов) в кале. Наличие углеводов в кале может быть обусловлено, как недостатком соответствующего фермента в просвете тонкого кишечника, так и нарушением всасывания моносахаров через стенку кишечника в кровь. Тест используется, в первую очередь, для выявления лактазной недостаточности у детей первого года жизни, находящихся на грудном вскармливании или получающих искусственные молочные смеси, содержащие лактозу, а также при наличии хронической диареи, нарушений пищеварения, недостаточной массы тела и выявленном ранее синдроме мальабсорбции у взрослых.

Определение эозинофильного нейротоксина (EDN) для диагностики пищевой аллергии в стуле.

Эозинофильный нейротоксин (эозинофильный протеин X, EDN, EPX, RNASE2) — катионный гликопротеин, входящий в состав вторичных эозинофильных гранул, обладающий цитотоксическим и нейротоксическим действием, а также противовирусной и противопаразитарной активностью. EDN секретируется в основных местах скопления эозинофилов, включая кожу, легкие, мочеполовую систему, а также желудочно-кишечный тракт. Увеличение содержания фекального EDN может служить маркером текущего клинического или субклинического хронического воспаления гастроинтестинальной области и повышения проницаемости кишечника, а также для определения элиминационной диеты при пищевой непереносимости. Выявление повышенных значений фекального эозинофильного нейротоксина (EDN) свидетельствуют о наличии эозинофильной инфильтрации в стенке кишечника, обусловленной различными заболеваниями ЖКТ, включая воспалительные заболевания кишечника, паразитарные инвазии, рак толстого кишечника, а также при не-IgE-опосредованных аллергических реакциях, в частности, к белкам коровьего молока, и при других видах пищевой непереносимости. Кроме того, увеличение содержания EDN в стуле служит неблагоприятным прогностическим фактором наличия коллагенозного колита у пациентов с хронической диареей без примесей крови, что требует проведения фиброколоноскопии. Для уточнения характера воспалительного процесса в кишечнике рекомендуется сочетанное определение содержания эозинофильного нейротоксина в стуле и фекального кальпротектина.

Токсин A/B Cl.difficile в стуле.

Выявление токсина Clostridium difficile указывает на инфекцию споро-образующей бактерией, которая вызывает поражение толстого кишечника, также называемое псевдомембранозным колитом. Инфекция C.difficile, часто вызываемая длительным назначением антибиотиков широкого спектра, может протекать скрыто с гриппоподобной картиной. Нередко колонизация микроорганизмом возникает в условиях стационара, а инфекция носит черты внутрибольничного и нозокомиального состояния. Продуция токсинов А и В приводит к типичной симптоматике, включая вздутие, газообразование, диаррею и боль в животе. Дифференциальный диагноз следует проводить с обострениями воспалительных заболеваний кишечника, которые дают сходную клиническую симптоматику. Тяжесть колита значительно варьирует, нередко отмечаются рецидивы клостридиального колита, даже несмотря на успешную терапию заболевания.

Кальпротектин. Повышен фекальный кальпротектин? Без паники!

Многие пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) знакомы с таким анализом как фекальный кальпротектин. Известен этот анализ и врачам различных специальностей. Зачем же тогда нужна эта статья? Нужна, я бы даже сказал необходима!

Широкое распространение метода по оценке уровня фекального кальпротектина в последние годы привело к зарождению разнообразных мифов вокруг этого анализа. «Повышен уровень кальпротектина в кале? Это у Вас болезнь Крона или язвенный колит». Или вот такой вариант: «Кальпротектин выше нормы в 3 (!) раза, это какое же сильное воспаление в кишечнике у Вас! Срочно бегите к гастроэнтерологу!».

И приходят пациенты к гастроэнтерологу, встревоженные и напуганные высокими цифрами в анализе и уже озвученным (пусть и под вопросом) диагнозом. И приходится гастроэнтерологу разъяснять значения этого исследования с азов.

Вот, пожалуй, с азов и начнем.

1. Что такое кальпротектин?

Кальпротектин, это кальций- и цинк-связывающий белок, относящийся к семейству белков S-100. То есть к слову «кал» название белка отношения не имеет. Этот белок сосредоточен преимущественно в цитоплазме нейтрофилов, и (в меньшей степени) в моноцитах и макрофагах, которые могут быть обнаружены в любых органах человека, но в основном сосредоточены в крови, спинномозговой жидкости, фекалиях, слюне или синовиальной жидкости.

Кальпротектин участвует в различных процессах организма человека, включая дифференцировку клеток, процессы воспаления, иммунные реакции, апоптоз и т.д. В воспалительных процессах кальпротектин играет важную роль, и считается белком острой фазы воспаления.

2. Как и зачем определяется фекальный кальпротектин?

Как мы уже говорили, кальпротектин может содержаться в кале (в этом случае он носит название фекальный кальпротектин, ФК), и этот факт широко используется в гастроэнтерологии для диагностики некоторых болезней ЖКТ. Еще раз напомню, что кальпротектин ― воспалительный белок. Некоторые патологические состояния (инфекция или воспаление слизистой оболочки кишечника другого происхождения) приводят к увеличению проницаемости слизистой оболочки и перемещению иммунных клеток (нейтрофилов, макрофагов) в очаг воспаления. Они также вызывают выход кальпротектина из цитоплазмы нейтрофилов. Все это приводит к тому, что количество кальпротектина в кале значительно повышается.

ФК устойчив к расщеплению ферментами желудочно-кишечного тракта, а также к бактериальной деградации. Его равномерное распределение в стуле и стабильность в кале (в течение 3 дней при комнатной температуре, 5-7 дней при 4С0 и длительно при -20 С0) позволяет транспортировать образцы кала в лабораторию для анализа хоть в другую страну. Концентрация кальпротектина в кале определяется несколькими лабораторными методами, например иммуноферментным анализом (ИФА). Этот простой, неинвазивный и более дешевый (по сравнению с колоноскопией) количественный тест является наиболее широко используемым маркером для выявления и отслеживания воспалительной активности в кишечнике.

3. Когда фекальный кальпротектин повышается?

Итак, мы уже разобрали, что ФК используется как маркер кишечного воспаления. Очень важно понимать, какие состояния могут привести к его повышению, и всегда ли это болезнь.

Начнем с того, что, кальпротектин может выявляться в кале и у абсолютно здоровых лиц. Клетки, содержащие кальпротектин в своей цитоплазме, закономерно отмирают, и небольшое количество этого белка попадает в кал. В таких случаях ФК находится в пределах референсных значений (так называют лабораторные нормы). Если же значения этого показателя превышают норму, то это требует дополнительной оценки.

Так, ФК может быть повышен при острой бактериальной (реже вирусной) кишечной инфекции. Иногда он выше нормы при целиакии, остром аппендиците, приеме нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов протонной помпы. Незначительное повышение может наблюдаться даже при эрозивно-язвенном поражении желудка и пищевода.

Наконец, существует еще одна группа болезней, ради которых ФК и был внедрен в клиническую практику: воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). К ВЗК относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). Дело было примерно так: требовалось найти достоверный маркер, который позволил бы врачу быстро и с высокой точностью отличить воспалительный процесс в кишке от невоспалительного. Почему это актуально?

Например, потому, что синдром раздраженного кишечника (СРК) своими клиническими проявлениями (боль в животе и нарушения стула) очень похож на БК. При этом СРК страдает каждый 15 человек из 100 жителей Земли, а БК встречается намного реже. Как различить эти заболевания на первом этапе диагностики? Всем делать колоноскопию? Денег не напасешься: стоимость одной колоноскопии с анестезией и биопсией в Европе достигает 1500 евро.

В ходе исследований выяснилось, что при значениях ФК ниже 50 мкг/г вероятность наличия активного ВЗК составляет менее 1%. В клинической практике я вижу примерно те же цифры ― редкий пациент с обострением ЯК или БК имеет нормальный уровень ФК. То есть, если значения кальпротектина в норме, нет симптомов тревоги (лихорадка, кровь в стуле и т.д.), вероятнее всего симптомы пациента не обусловлены ВЗК.

А какие же значения позволят с наибольшей достоверностью отличить ВЗК от функциональных заболеваний кишечника? Тут начинаются сложности. За последние десять лет проведено много исследований, целью которых было определение пограничных значений ФК, выше которых вероятен диагноз ВЗК. Значения варьируют от 150 до 250 мкг/г, однако большинство экспертных сообществ остановились на цифрах >150 мкг/г. В этом случае следует подумать о значимом воспалении в кишечнике (при наличии симптомов) и обсудить колоноскопию.

Всегда ли мы найдем в кишечнике ВЗК даже при значениях ФК более 150 мкг/г? Нет, конечно! Во-первых, никто не исключает ошибку метода. Во-вторых, повышение этого показателя могут вызывать описанные выше заболевания и прием лекарственных препаратов. В-третьих, высокие значения ФК могут наблюдаться и при других болезнях, вызывающих кишечное воспаление – дивертикулит, болезнь Бехчета, поражение кишки в рамках васкулитов и т.д.

При установленном диагнозе ВЗК кальпротектин в кале хорошо подходит для оценки заживления слизистой кишки и достижения эндоскопической ремиссии. Более того, повышение уровня ФК наблюдается перед обострением болезни или при послеоперационном рецидиве, и может помочь принять решение о своевременной коррекции терапии.

Наконец, хочется обсудить еще один вопрос: связан ли высокий уровень кальпротектина с выраженностью воспаления в кишке? И да, и нет. С одной стороны, имеются исследования, которые свидетельствуют, что значения фекального кальпротектина более 250 мкг/г чаще ассоциированы с выявлением больших язвенных дефектов слизистой оболочки толстой кишки при БК и ЯК. Однако при этом нет информации, что 1000 мкг/г это намного более выраженное воспаление, чем 250-300 мкг/г. На практике приходится часто сталкиваться со значениями ФК более 1000 мкг/г, при которых в кишке не всегда находят даже язвы.

В качестве резюме мои рекомендации по оценке уровня ФК:

Значения ФК могут несколько превышать норму в 50 мкг/г и у здоровых лиц. Требуется повторная оценка показателя.
Небольшое превышение ФК по сравнению с нормой может быть вызвано приемом некоторых лекарственных препаратов.
Высокие значения ФК не помогают поставить определенный диагноз, а лишь позволяют расширить план обследования пациента. Повышенный ФК не равно болезни Крона или язвенному колиту!
Интерпретация результатов анализа кала на ФК должна быть проведена вместе с данными других обследований с учетом симптомов пациента.
ФК надежный маркер для оценки заживления кишки на фоне лечения у лиц с установленным диагнозом ВЗК.

Кальпротектин в кале

Кальпротектин – это белок, вырабатывающийся в лейкоцитах, его концентрация в кале прямо пропорционально числу лейкоцитов, попавших в кишечник. Определение количества кальпротектина в кале – исследование, позволяющее диагностировать воспалительные заболевания кишечника.

Синонимы русские

Фекальный кальпротектин, белок нейтрофилов, маркер кишечного воспаления.

Синонимы английские

Calprotectin, CALPRO, Stool Calprotectin, Calprotectin in human faeces.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Диапазон определения: 25 — 2500 мкг/г.

Единицы измерения

Мкг/г (микрограмм на грамм).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Кал.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

В медицинской практике определение количества кальпротектина в кале пациента в совокупности с клиническими проявлениями применяется для диагностики воспалительных заболеваний кишечника.

Анализ рекомендуется проводить при подозрении на воспалительные заболевания кишечника (выявление у пациента спазмов, нарушения моторики кишечника, нерегулярного стула с примесью слизи, потери массы тела, лихорадки, повышенной потливости, общей слабости, повышенной утомляемости, артралгий, обильных выделений крови с калом, патологии перианальной области (свищи, абсцессы), запоров, болей в правом нижнем квадранте живота, вокруг пупка, тошноты, рвоты), при необходимости дифференциальной диагностики с синдромом раздраженного кишечника, другими причинами болей в животе, желудочно-кишечного кровотечения.

Измерение количества кальпротектина в образце стула пациента – это простой, неинвазивный способ диагностики воспалительных заболеваний кишечника, позволяющий врачу отличить эту группу заболеваний от синдрома раздраженного кишечника, при котором воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта отсутствует.

Кальпротектин – это белок нейтрофилов. По сути, это протеин, связанный с кальцием. Он составляет более 60 % от общего количества белков, содержащихся в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов (каждый нейтрофил содержит 25 пикограммов кальпротектина). Кальпротектин высвобождается из активированных лейкоцитов, что приводит к увеличению концентрации этого протеина в фекалиях воспалительных заболеваниях соответствующих органов.

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) возникают вследствие нарушения иммунного ответа хозяина и кишечной микрофлоры. Основными заболеваниями, относящимися к этой группе, являются язвенный колит и болезнь Крона, при которых может поражаться слизистая оболочка любого отдела желудочно-кишечного тракта. Существует наследственная предрасположенность к возникновению ВЗК, также пациенты, страдающие данной патологией, более склонны к развитию злокачественных новообразований.

Существует ряд исследований для подтверждения диагноза воспалительных заболеваний кишечника, но ни один из этих методов не является специфическим, и результаты должны оцениваться специалистом в совокупности с данными обследования и клинической картины. Основным в лечении пациентов, страдающих ВЗК, является поэтапная симптоматическая терапия, направленная на заживление дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, предотвращение осложнений заболевания.

Для чего используется исследование?

Для обследования пациентов при подозрении на воспалительные заболевания кишечника;
для дифференциальной диагностики с синдромом раздраженной кишки, другими причинами болей в животе, желудочно-кишечного кровотечения;
для профилактического обследования здоровых людей.

Когда назначается исследование?

При выявлении у пациента спазмов, нарушения моторики кишечника, нерегулярного стула с примесью слизи, потери массы тела, лихорадки, повышенной потливости, общей слабости, повышенной утомляемости, артралгий, задержки развития у детей, обильных выделений крови с калом, патологии перианальной области (свищи, абсцессы), запоров, болей в животе (в правом нижнем квадранте живота, вокруг пупка), тошноте, рвоте.

Что означают результаты?

Референсные значения:

Если уровень кальпротектина в кале пациента находится в пределах референсных значений, значит, у него отсутствуют воспалительные заболевания кишечника.

Умеренное повышение уровня кальпротектина требует дальнейшего наблюдения пациента и выполнения исследования в динамике. Сильное повышение (с учетом клинической картины) свидетельствует о том, что пациент страдает воспалительным заболеванием кишечника, поэтому требуется целенаправленное обследование и специфическая терапия. Также оно может быть следствием следующих патологических состояний: бактериальных и вирусных инфекций ЖКТ (сальмонеллез, кампилобактериоз, аденовирусы, ротавирусы, норовирусы), новообразований кишечника, дивертикулов, муковисцидоза, аллергии к коровьему молоку, целиакии, кишечного кровотечения.

Скачать пример результата

Также рекомендуется

Анализ кала на скрытую кровь
Копрограмма
Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
Общий анализ крови
Лейкоцитарная формула
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Ревматоидный фактор
Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Литература

J. Walkowiak, S. Nousia-Arvanitakis, J. Henker, S. Stern, M. Sinaasappel, J.A. Dodge Indirect pancreatic function tests in children // J. Pediatr Gastroenterol Nutr, 40 (2) (2005), pp. 107–114.

Aomatsu T, Yoden A, Matsumoto K, et al. Fecal calprotectin is a useful marker for disease activity in pediatric patients with inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 2011 Aug;56(8):2372-7.
Damms A, Bischoff SC. Validation and clinical significance of a new calprotectin rapid test for the diagnosis of gastrointestinal diseases. Int J Colorectal Dis. 2008 Oct;23(10):985-92.
Jellema P, van der Windt DAWM, Schellevis FG, van der Horst HE: Systematic review: accuracy of symptom-based criteria for diagnosis of irritable bowel syndrome in primary care // Alimentary Pharmacology & Therapeutics 2009, 30(7):695-706.
Gisbert JP, McNicholl AG: Questions and answers on the role of faecal calprotectin as a biological marker in inflammatory bowel disease //

Dig Liver Dis 2009, 41(1):56-66.
Van Rheenen PF, Van de Vijver E, Fidler V: Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis // BMJ 2010, 341:c3369.

Анализ кала на кальпротектин. Фекальный кальпротектин

Референсные значения (вариант нормы):

ВНИМАНИЕ! Исследование не выполняется детям младше 1 месяца.

Параметр	Референсные значения		Единицы измерения
Кальпротектин	Ожидаемые значения для детей в возрасте:		мкг/г
Кальпротектин	От 1 до 6 месяцев От 6 месяцев до 3 лет От 3 до 4 лет От 4 лет	< 538.0 < 214.0 < 75.0 см. интерпретацию ниже	мкг/г

Интерпретация результатов для детей от 4х лет и взрослых:

Цель исследования: Дифференциальная диагностика органических и функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

1) Значения менее 80 мкг/г указывают на отсутствие воспаления в желудочно-кишечном тракте, пациенты с такими значениями с высокой долей вероятности не нуждаются в проведении дальнейших инвазивных процедур для определения причины воспаления.

2) Значения от 80 до 160 мкг/г — пограничные значения (серая зона). Такой уровень не подтверждает, но и не исключает наличие активного воспаления. Рекомендован контроль показателя в динамике через 4-6 недель для принятия решения о проведении дальнейших инвазивных процедур с целью выявления воспаления.

Внимание! Причиной умеренного воспаления и повышения кальпротектина может быть прием нестероидных противовоспалительных препаратов, умеренный дивертикулит и инфекционные заболевания кишечника в стадии ремиссии.

3) Значения более 160 мкг/г свидетельствуют об активном воспалительном процессе желудочно-кишечного тракта. Рекомендовано проведение дальнейших инвазивных процедур с целью определения причины воспаления.

Цель исследования: Мониторинг инфекционных заболеваний кишечника.

1) Значения < 100 мкг/г указывают на низкий риск развития клинического рецидива у пациента при эндоскопических признаках ремиссии.

2) Значения 100 — 300 мкг/г указывают на необходимость более тщательного контроля в дальнейшем для оценки динамики развития заболевания.

3) Значения > 300 мкг/г — при отсутствии динамики снижения уровня кальпротектина рекомендовано проведение дополнительных методов обследования.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Анализ на кальпротектин: сдать анализ кала на кальпротектин в Одинцово и Звенигороде

Когда надо сдать анализ?

Фекальный кальпротектин определяют при наличии следующих жалоб пациента:

жидкий стул с кровяными вкраплениями;
стул со слизью в кале, нерегулярный;

повышение температуры при наличии боли в животе;
высокая потливость;
резкое беспричинное похудение;
запор и нарушение кишечной моторики;
рвота, тошнота;
задержка развития у детей и других.

Кальпротектин: сделать анализ, расшифровать результаты

Как взрослым, так и пациентам детского возраста доктор может назначить исследование на определение уровня кальпротектина в кале. Анализ рекомендован:

при колите, подозрении на болезнь Крона;
во время проводимой терапии воспалительного заболевания ЖКТ;
при подозрении на синдром раздраженного кишечника.

Нормальным для новорожденных детей считается концентрация до 500 мкг/г, для взрослых – 50 мкг/г.

Если фекальный кальпротектин-анализ показал концентрацию белка в пределах нормы, не стоит беспокоиться о воспалении слизистой. На него обычно указывает повышенная концентрация белка. Однако заниматься расшифровкой анализа самостоятельно не нужно, так как высокий белок не всегда говорит о воспалительном заболевании кишечника. Он может указывать на сальмонеллез, ротавирус, аллергию на молочные продукты или глютен.

Серьезные патологии ЖКТ характеризуются значительным повышением результата (более 200 мкг/г), который покажет анализ кала на кальпротектин. Цена промедления в таком случае может быть высока, поэтому стоит незамедлительно обратиться к врачу для проведения дополнительной диагностики и лечения.

Анализ кальпротектин в кале: цена, где сдать

Анализ кала является основным в диагностике проблем с ЖКТ. Существует несколько видов такого анализа, в числе которых – исследования на скрытую кровь, дисбактериоз, копрологию, кальпротектин. Цена анализа в лабораториях Московской области различается несущественно.

Сдать анализ на кальпротектин можно в клиниках «ВЕРАМЕД». Услуга предоставляется платно в центрах в Одинцове и Звенигороде.

Собственная лаборатория и сотрудничество с ведущими медицинскими лабораториями позволяют нам говорить о высокой точности проводимых исследований и гарантировать пациентам достоверный и быстрый результат. В клиниках выполняются любые исследования, в том числе – на кальпротектин в кале. Анализ сдать можно без предварительной записи, ежедневно. Дополнительная информация по телефону: 8(495)150-03-03.

Медицинский центр «Консультант» — Общеклинические исследования

Кальпротектин (ФК) – лучший лабораторный маркер дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и синдрома раздраженной кишки (СРК). Пациенты с СРК не имеют высокой концентрации ФК, в то время как пациенты с ВЗК имеют высокий уровень ФК, коррелирующий с эндоскопической и гистологической оценкой активности заболевания.

Симптомы ВЗК и СРК часто неспецифичны. Около четверти всех визитов к гастроэнтерологу по статистике составляют пациенты с симптомами СРК. ФК позволяет решить, следует ли пациента направить на эндоскопическое исследование для диагностики ВЗК или лечить СРК.

Рефлектометр для количественного экспресс-определения фК

Международное руководство по синдрому раздраженного кишечника: глобальная перспектива [Irritable bowel syndrome: a global perspective. April 20, 2009, p. 8-9] включило определение ФК в диагностический каскад СРК на Уровне 1 вместе со сбором анамнеза, клиническим осмотром, исключением симптомов «тревоги» (общий анализ крови, СОЭ или С-реактивный белок, микроскопическое исследование кала: лейкоциты, паразиты, яйца гельминтов, скрытая кровь) и рассмотрением психологических факторов, а также с оценкой функции щитовидной железы, антител к тканевой трансглутаминазе, колоноскопией и биопсией.

Интересный факт:

Если результаты фК были выше 50 мкг/г и колоноскопия была отрицательной, то при повторной гастродуоденоскопии или колоноскопии в течении 10 дней находки составили 57%
Уровень ФК выше 200 мкг/г кала ассоциируется с высоким числом положительных находок в видеокапсульной эндоскопии (65%)

Образцы ниже 50 мкг/г (нормальные значения):

Отсутствие ВЗК
Нет необходимости в дальнейших инвазивных процедурах

Серая зона 30 — 70 мкг/г

Рекомендуется повторно тестировать образцы при первичном анализе

50 — 200 мкг/г:

Возможно органическое заболевание, вызванное НПВС, дивертикулитом и ВЗК в фазе ремиссии
Рекомендуется провести повторные исследования.

Значения выше 200 мкг/г:

Свидетельство активно развивающегося органического заболевания с воспалением ЖКТ
Необходимы дальнейшие исследования и лечение, назначаемые специалистом

Материалом для исследования является кал. Образец собирается в стерильный контейнер, может храниться охлажденным при t 2-8 С в течение 6 дней. Специальной подготовки не требуется. Ограничений в диете и приеме лекарственных препаратов нет.

Кальпротектин ниже нормы — Педиатрия — 22.03.2017

анонимно

Спасибо большое за ответ. Проблемы начались давно ещё с полутора месяца, через 10 дней как поставили бцж. С начало кричала по ночам, с каждым днём все больше и дольше, спит очень мало. В среднем 8 часов в сутки и беспокойно. Потом начала кожа местами трескаться. Стул стал реже, но не запор. Потом появился небольшой диатез. Своё питание пересматривала, проблемы не исчезали. Врач прописала дюфалак. Он не помог, а ребёнка рвотный рефлекс от него. Потом капельки мамалак, тоже не было улучшений. Дальше пробиотики были , лактомун, сымбитер, потом линекс с нифуроксазидом. Тоже лучше не стало. Потом мутафлор, биоспорин, биогая, према дуо, от нескорых становилось только хуже появился понос, и заметила что она хорошо кушала после ОРС Биогая. Так же была потеря в весе в 6 месяцев. И когда кушала молоко грудное секунды две сосет, выкручиваеться плачет и опять к груди. Было лучше рт фосфалюгеля пили по про пакетика 2 раза в день 5 дней. На 5й день уже не особо помогал. Дальше были ферменты(кокон, паногрол, санзим) лучше не было и на 3 день приёма стало все только хуже, через час пол часа после приёма ребёнок испорожнялся после каждого приёма пангрола или креона, давала по 1/4 4 р д. Так же было лучше после наринэ лифилизированного, прошла сыпь с щёчек, улучшился сон, и кушала хорошо. Давала 30 дней, за неделю до окончания курса помогал все меньше. Анализе а дисбактериоз показал эшерихию коли.4. Сейчас опять даю наринэ, боботик, на ночь вибуркол(лезут клыки, с ним легче спать). Питание вводили с 6 месяцев так как есть недобор веса, с аппетитом все было хорошо, ей как больно кушать было. Так и не получилось ввести. Пюре она вообще не любит. Ещё из-за того что было много препаратов до года ложкой не ела. Немножко кушала кашу безмолочную рисовую и кукурузную. Потом перестала кушать. Где-то с 7 и до 10 месяцев были без прикормов. Я сварила себе гречневую кашу с помидором, луком, морковкой, куриной грудинкой и зубчиком чеснока. Она попросила у меня и с тех пор по сей день ест только эту кашу. В 1 год и 3 месяца отменили ГВ. Вместо ГВ давала ей малютку, кушала очень хорошо ее, через неделю появилась сухость на щеках, потом покраснение и запоры, если класть смеси на 1/2 меньше на количество воды то запоров нет, но сухость есть. Сейчас начала кушать йогурты низкого процента жирности, наоборот все хорошо только сухость на щёчках, от жирного у неё появляется запор, так же от сырков любой жирности. От соевого молока сильное вздутие. В принципе от всего вздутие. Просто на какой то продукт меньше на какой то больше. В среднем в сутки ест, 400 гр гречки, 200 гр йогурта, и грамм 50 на выбор, яблоко, финики, банан, чаще всего Финики. Любит мучное, но из-за запоров очень ограничиваю, иногда могу приготовить рисовую вермишель. Месяц была она на безмолочной и безглютеновой диете, лучше не было. Панкреатическая эластаза в норме: 720мкг/г. Сейчас 1 год 6 месяцев, вес 8900г и рост 80 см.

Роль фекального кальпротектина в педиатрических заболеваниях

Korean J Pediatr. 2019 Aug; 62 (8): 287–291.

Су Джин Чжон

Отделение педиатрии, Медицинский центр Bundang CHA, Медицинский факультет Университета CHA, Соннам, Корея

Кафедра педиатрии, Медицинский центр Бунданг ЧА, Медицинская школа Университета ЧА, Соннам, Корея

Автор для переписки: Су Джин Чон, доктор медицины, кафедра педиатрии, Медицинский центр Бунданг ЧА, Медицинская школа Университета ЧА, 59 Yatap-ro, Bundang-gu , Соннам 13496, Корея Тел .: + 82-31-780-5230 Факс: + 82-31-780-5239 Электронная почта: rk.ca.ahc@depnij

Поступило 14.01.2019; Пересмотрено 14 марта 2019 г .; Принято 28 марта 2019 г.

Авторские права © Корейское педиатрическое общество, 2019 г. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Фекальный кальпротектин (FC) — это кальций- и цинк-связывающий белок семейства S100, который в основном экспрессируется нейтрофилами и высвобождается во время воспаления.ФК становится все более полезным инструментом как для гастроэнтерологов, так и для врачей общей практики для отличия воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) от синдрома раздраженного кишечника. Все больше данных подтверждают использование этого биомаркера для диагностики, последующего наблюдения и оценки ответа на терапию ряда детских желудочно-кишечных заболеваний, от ВЗК до неспецифического колита и некротического энтероколита. В этой статье обобщается текущая литература по использованию ФК в клинической практике.

Ключевые слова: Фекальный кальпротектин, Воспалительные заболевания кишечника, Детские желудочно-кишечные заболевания

Графический реферат

Кальпротектин обнаружен в нейтрофилах, моноцитах и эпителиальных клетках. Трансэпителиальная миграция нейтрофилов через воспаленную слизистую кишечника с последующим разрушением клеток и высвобождением кальпротектина в просвет кишечника и его экскрецией с калом. Его можно использовать для анализа воспаления кишечника, а также для мониторинга и прогнозирования ВЗК.

Введение

Кальпротектин составляет до 60% растворимых белков в цитозолях нейтрофилов человека. Кроме того, он распределяется в моноцитах, макрофагах и эпителиальных клетках [1-3]. Их высвобождение активируется посредством взаимодействия активированных моноцитов с эндотелиальными клетками, которые увеличивают рекрутирование лейкоцитов, и через провоспалительные хемокины, с помощью которых фагоциты дополнительно способствуют экстравазации лейкоцитов к участкам воспаления [4]. При измерении в кале кальпротектин хорошо соотносится с инфильтрацией нейтрофилами слизистой оболочки кишечника и просвета кишечника и является признаком воспалительной патологии пищеварительной системы [5].Этот белок способен связывать ионы кальция, цинка и марганца. Поскольку эти элементы имеют жизненно важное значение для роста бактерий, их хелатирование кальпротектином способствует изменению микробиоты кишечника, оказывая противомикробный эффект. За счет связывания ионов цинка (Zn ²⁺) кальпротектин также способен ингибировать многие цинк-зависимые ферменты, такие как матриксная металлопротеаза, вызывая антипролиферативный эффект, а также апоптоз как в нормальных, так и в трансформированных клетках человека и животных [6] .Эти свойства предполагают ключевую роль кальпротектина в воспалительных процессах, поскольку он влияет на выживание и рост клеток. Таким образом, калпротектин (ФК) полезен в качестве неинвазивного теста, отражающего различные патологические процессы, происходящие в слизистой оболочке кишечника педиатрических пациентов.

Кроме того, его структура очень устойчива при комнатной температуре до 7 дней и устойчива к бактериальной деградации [7]. Это делает кальпротектин идеальным маркером не только для госпитализированных пациентов, но и для амбулаторного лечения.

Было опубликовано множество исследований, показывающих полезность FC для выявления и мониторинга ряда желудочно-кишечных (GI) расстройств, особенно воспалительных заболеваний кишечника (IBD) [8-10]. Дифференцировать пациентов с органическими заболеваниями от пациентов с функциональными нарушениями (например, синдромом раздраженного кишечника [СРК]) может быть сложно в клинической практике. Действительно, дискомфорт в животе, включая боль, вздутие живота и диарею, является обычным явлением, которое часто возникает из-за функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта, но также может указывать на ВЗК.При измерении в кале FC можно использовать для дифференциации неорганических и воспалительных кишечных расстройств, особенно для выявления ВЗК. Однако следует отметить, что повышенные уровни ФК могут быть обнаружены не только при ВЗК, но и при других патологических состояниях ЖКТ, включая инфекционный колит, микроскопический колит, эозинофильный колит, колоректальный рак и другие заболевания кишечника [11-14].

Этот обзор направлен на объяснение роли кальпротектина в ряде случаев ВЗК и других патологических состояний в педиатрической клинической практике.

Пороговый уровень ФК в клинической практике

Уровни ФК могут изменяться с возрастом. В настоящее время уровень ФК ниже 50 мкг / г считается нормальным для детей старше 4 лет [15]. Чтобы получить средний уровень ФК у детей до 4 лет, мы изучали уровни ФК у здоровых детей в четырех детских садах в течение 6 месяцев. Дети были исключены, если их родители сообщали о каких-либо признаках простуды, гриппа, дискомфорта в желудке или подобных проблемах в течение последних 2 недель. Кроме того, исключались дети с историей преждевременных родов, низкой или большой массой тела при рождении, большой или малой массой для их возраста (<3-го перцентиля или> 97-го перцентиля) и положительных результатов на вирус стула или бактериальную полимеразную цепную реакцию.Согласно недавнему исследованию, новорожденные имеют высокий уровень кальпротектина, который позже снижается и обычно достигает нормального уровня к 4 годам () [16]. Было обнаружено, что уровни FC в когорте здоровых детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет находятся в 95-м процентиле с 135 мкг / г в группе 7-12 месяцев, 65 мкг / г в группе 13-18 месяцев, 55 мкг / г в группе 19–24 месяцев, 40 мкг / г в группе 25–30 месяцев, 21 мкг / г в группе 31–36 месяцев и 12 мкг / г в группе 37–48 месяцев () [16 ].Уровень FC был особенно высоким и изменчивым в возрастной категории от 0 до 6 месяцев [17]. В этом возрасте на уровень FC влияют методы кормления и доставки. Значения FC были выше у младенцев в возрасте до 6 месяцев, которые находились на грудном вскармливании и родились в результате нормальных самопроизвольных вагинальных родов.

Диаграмма уровня кальпротектина в кале у здоровых детей.

Таблица 1.

Уровни кальпротектина в кале (мкг / г) у здоровых детей в разных возрастных группах

Возраст (мес.)	No.субъектов	Медиана (95% ДИ)	Среднее ± SD (95% ДИ)	SE	Диапазон ^{^a)}
7–12	46	78,5 (45– 135)	145,91 ± 185,29 (90,89–200,94)	27,32	12–1,033
13–18	39	29 (14–65)	101,79 ± 176,12 (41,70–158,89)	23,20	12–769
19–24	39	27 (12–55)	48.79 ± 68,46 (26,66–70,99)	10,96	12–301
25–30	49	27 (12–40)	41,41 ± 46,12 (28,16–54,66)	6,59	12 –200
31–36	30	12,5 (12–21)	23,43 ± 20 (15,96–30,90)	3,65	12–87
37–48	31	12 (12–12)	22,97 ± 26,63 (13,20–32,74)	4,78	12–106
Всего	234	24.5 (18–35)	68,5 ± 123,12 (52,64–3,44)	8,05	12–1,033

1. Индивидуальные факторы и факторы окружающей среды, влияющие на уровни ФК

Высокие уровни ФК наблюдались у лиц с увеличенным телом индекс массы (> 25 кг / м ²). Пониженные уровни клеток Панета, которые играют ключевую роль в поддержании барьера желудочно-кишечного тракта, наблюдаемые у лиц с ожирением, могут частично объяснить местное воспаление кишечника [18,19]. Пищевые добавки, такие как цинк, витамин D и некоторые пробиотики, могут влиять на уровень ФК [18].Кроме того, использование нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов протонной помпы было связано с повышением ФК [20]. Распределение кальпротектина в образце стула кажется однородным, и измерение случайных аликвот дает аналогичные результаты. Кроме того, повседневная изменчивость ФК показала низкие значения [21].

Использование FC в качестве биомаркера при заболевании желудочно-кишечного тракта у детей

Моноциты и эпителиальные клетки кишечника могут активироваться различными воспалительными триггерами, такими как цитокины или бактериальные продукты, что приводит к повышенной экспрессии и секреции кальпротектина, которые можно обнаружить в стул.Более того, кальпротектин взаимодействует с толл-подобным рецептором 4 (TLR4), активируя макрофаги и эндотелиальные клетки и усиливая экспрессию нескольких молекул адгезии. В свою очередь, TLR4 также активируется на нейтрофилах, тем самым усиливая воспаление за счет высвобождения цитокинов, активных форм кислорода и кальпротектина. Этот процесс, в котором участвуют как фагоцитарные, так и эпителиальные клетки, приводит к трансмиграции нейтрофилов и повреждению слизистой оболочки [22,23].

1. Воспалительное заболевание кишечника

Для оптимизации результатов у пациентов с ВЗК частый мониторинг направлен на оценку эффективности лечения, тяжести заболевания и риска потенциальных осложнений.Однако частая эндоскопическая оценка заживления слизистой оболочки является инвазивной, трудоемкой, дорогостоящей и связана с определенными рисками и дискомфортом, особенно у педиатрических пациентов. Таким образом, FC появился как новый диагностический инструмент для обнаружения и мониторинга воспаления кишечника у детей с ВЗК, поскольку это простой, быстрый, чувствительный, специфический, недорогой и неинвазивный маркер воспаления. Повышенные уровни наблюдаются как при болезни Крона, так и при язвенном колите [24]. Диагностическая точность ФК для ВЗК была выше у детей, чем у взрослых, с большей точностью при пороговом уровне 100 мкг / г по сравнению с 50 мкг / г для эндоскопически активного заболевания (чувствительность 81%, специфичность 69%) [25].Он полезен в качестве маркера для более точной оценки тяжести воспаления слизистой оболочки по сравнению с другими клиническими и лабораторными показателями. Пороговое значение FC 250 мкг / г имело чувствительность 60% и специфичность 80% при различении крупных язв болезни Крона от мелких [26]. Было показано, что лечение активного ВЗК глюкокортикоидами и инфликсимабом-антагонистами фактора некроза опухоли альфа снижает концентрации ФК, которые достигают нормальных уровней через 2 недели у одной трети педиатрических пациентов с ВЗК, что отражает заживление слизистой оболочки.Концентрации FC не могут вернуться к норме, что указывает на продолжающуюся воспалительную активность, хотя и при клинически бессимптомном заболевании [27,28]. Это можно использовать для прогнозирования рецидива у подростков с ВЗК [29]. Хотя ФК играет важную роль в диагностике, последующем наблюдении, оценке рецидивов и реакции на лечение ВЗК у детей, необходимо установить оптимальное время тестирования для мониторинга активности заболевания и ответа на лечение. Кроме того, необходимо направить больше усилий на подтверждение абсолютного порогового значения в соответствии с локализацией заболевания в CD и степенью заболевания в UC.

2. Острый инфекционный колит

Инфекционная диарея вызывает значительно более высокие концентрации FC, чем при СРК, которые сопоставимы со значениями, обнаруженными у здоровых людей. Уровни FC коррелируют с клинической тяжестью инфекционной диареи у детей. Большое исследование с участием 2383 последовательных пациентов с острой диареей (чувствительность и специфичность 83% и 87% соответственно) для выявления бактериальной инфекции ФК показало лучшую диагностическую точность, чем анализ фекального лактоферрина и скрытой крови [30].Значения FC были выше при острой бактериальной диарее по сравнению с вирусной диареей как у взрослых, так и у детей [31]. Хотя дети с болезнью Крона также показывают более высокие значения FC, чем дети с СРК или инфекционной диареей, повторное тестирование может быть информативным для пациентов с постоянной диареей или пищеварительными симптомами.

3. Некротический энтероколит

В 2010 г. Thuijls et al. [32] предположили, что FC может быть полезным диагностическим маркером некротического энтероколита (NEC). С тех пор его эффективность было изучено в нескольких исследованиях.Были обнаружены концентрации FC, превышающие 350 мкг / г, за которыми следовали перфорация кишечника, кровянистый стул и другие клинические признаки НЭК, представляющие признаки повреждения ЖКТ [33]. Сообщалось также о значительной корреляции между ФК и тяжестью НЭК у недоношенных детей [34]. Кроме того, белок кишечника, связывающий жирные кислоты, и ФК, по-видимому, улучшают диагностическую точность у младенцев с подозрением на НЭК на ранней стадии заболевания. Более того, FC уменьшается по мере разрешения NEC [33]. Однако полезность FC в качестве такого маркера может быть спорной из-за высокой индивидуальной вариабельности у новорожденных, особенно недоношенных, и отсутствия данных о конкретных пороговых значениях.

4. Микроскопический колит

Коллагеновый колит (КК) характеризуется прежде всего лимфоцитарным и плазменно-клеточным воспалением собственной пластинки. Высокий уровень ФК у активных больных ХК можно объяснить тем, что кальпротектин присутствует не только в нейтрофилах, но также в моноцитах и макрофагах [35]. Тем не менее использование FC в качестве воспалительного маркера CC не рекомендуется из-за отсутствия универсальных доказательств.

FC: помимо кишечных органических заболеваний

Данных о потенциальных клинических преимуществах измерения FC в группах лиц с хроническими заболеваниями с повышенным риском воспаления желудочно-кишечного тракта вне ВЗК немного.

1. Юношеский идиопатический артрит

Недавнее исследование показало, что FC можно использовать для оценки субклинического воспаления кишечника у детей с ювенильным идиопатическим артритом [36]. Рекомендуется обращаться к дальнейшим исследованиям только тогда, когда ФК остается значительно повышенным при повторных измерениях, особенно при отсутствии явных желудочно-кишечных симптомов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить фактическую роль повышенного ФК у этих детей.

2. Атопический дерматит

Иммунная система кишечника является важным регулятором иммуноопосредованных заболеваний, таких как аллергия.Многочисленные исследователи показали, что изменения микробиоты кишечника и воспаление кишечника связаны с развитием аллергических заболеваний [37,38]. Измененная микробиота кишечника вызывает повреждение эпителия, что приводит к усилению воспаления кишечника, изменению проницаемости кишечника и иммунологического баланса, что влияет на развитие аллергических заболеваний и последующее развитие атопической экземы [39]. Недавние отчеты показали, что повышенные уровни FC связаны с тяжестью атопического дерматита (АД) у детей.Кроме того, высокие уровни ФК в возрасте 2 месяцев повышали риск развития БА к 6 годам [40]. Эти результаты предполагают, что заметное воспаление кишечника в раннем возрасте является фактором риска развития аллергических заболеваний в более позднем возрасте. Это означает, что колонизация микробиоты оказалась важным регулятором воспаления кишечника.

Комментарий экспертов

FC — это надежный неинвазивный инструмент для оценки воспаления кишечника, который играет важную роль в клинической практике.Однако клиницисты должны знать, что на уровни ФК могут влиять несколько непатологических состояний, особенно в более молодом возрасте. Таким образом, следующие ключевые сообщения могут быть выделены педиатрическим клиницистам.

· Пороговое значение 50 мкг / г широко применяется у детей в возрасте от 5 до 17 лет. Однако у детей младше 5 лет лабораторные результаты всегда следует интерпретировать в соответствии с клиническим контекстом, а в случае противоречивых результатов измерения FC следует повторять, поскольку возраст и диета могут повлиять на значения FC.

· FC можно использовать для скрининга воспалительных заболеваний, и повышенные результаты подтверждают необходимость отбора пациентов, которым необходимо дальнейшее обследование в рамках первичной медико-санитарной помощи (колоноскопия).

· FC можно использовать для мониторинга реакции на лекарственную терапию у пациентов с хроническими воспалительными состояниями, такими как ВЗК. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для разъяснения основанных на фактических данных руководящих принципов клинической практики по адаптации и мониторингу лекарственной терапии у пациентов с ВЗК.

· Более того, требуется дополнительная информация при таких состояниях, как микроскопический колит и другие воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с аутоиммунными нарушениями, или аллергии из-за ограниченной в настоящее время базы данных.

Заключение

Значение ФК в детской гастроэнтерологии со временем возросло. Он обеспечивает более высокую чувствительность, специфичность и лучшую информацию при оценке ВЗК у детей, чем другие тесты, а также для прогнозирования клинического течения заболевания. Несмотря на множество возможных функций FC, его биологическая функция в отношении болезни все еще остается неясной. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить клиническую значимость ФК при различных патологических состояниях у детей и установить, имеет ли ФК какие-либо последствия, помимо его роли в качестве медиатора воспаления.

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

1. Johne B., Fagerhol MK, Lyberg T., Prydz H, Brandtzaeg P, Naess-Andresen CF, et al. Функциональные и клинические аспекты миеломоноцитарного белка кальпротектина. Mol Pathol. 1997; 50: 113–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Rugtveit J, Brandtzaeg P, Halstensen TS, Fausa O, Scott H. Увеличение подмножества макрофагов при воспалительном заболевании кишечника: очевидный набор из моноцитов периферической крови.Кишечник. 1994; 35: 669–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Fagerhol MK. Номенклатура белков: является ли кальпротектин собственным названием неуловимого миеломоноцитарного белка? Clin Mol Pathol. 1996; 49: M74–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Нисапакулторн К., Росс К.Ф., Герцберг М.С. Экспрессия кальпротектина подавляет связывание бактерий с эпителиальными клетками слизистой оболочки. Infect Immun. 2001; 69: 3692–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Тиббл Дж. А., Сигторссон Дж., Фостер Р., Форгакс И., Бьярнасон И.Использование суррогатных маркеров воспаления и римских критериев для различения органических и неорганических кишечных заболеваний. Гастроэнтерология. 2002; 123: 450–60. [PubMed] [Google Scholar] 6. Steinbakk M, Naess-Andresen CF, Lingaas E, Dale I, Brandtzaeg P, Fagerhol MK. Антимикробное действие кальцийсвязывающего белка L1 лейкоцитов, кальпротектина. Ланцет. 1990; 336: 763–5. [PubMed] [Google Scholar] 7. Røseth AG, Fagerhol MK, Aadland E, Schjønsby H. Оценка нейтрофильного доминирующего белка кальпротектина в кале.Методическое исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1992; 27: 793–8. [PubMed] [Google Scholar] 8. Stríz I, Trebichavský I. Кальпротектин — плейотропная молекула при остром и хроническом воспалении. Physiol Res. 2004. 53: 245–53. [PubMed] [Google Scholar] 9. Poullis A, Foster R, Mendall MA, Fagerhol MK. Возникающая роль кальпротектина в гастроэнтерологии. J Gastroenterol Hepatol. 2003. 18: 756–62. [PubMed] [Google Scholar] 10. Коста Ф, Мумоло М.Г., Беллини М., Романо М.Р., Чеккарелли Л., Арпе П. и др. Роль фекального кальпротектина как неинвазивного маркера воспаления кишечника.Dig Liver Dis. 2003. 35: 642–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Licata A, Randazzo C, Cappello M, Calvaruso V, Butera G, Florena AM и др. Фекальный кальпротектин в клинической практике: неинвазивный инструмент скрининга пациентов с хронической диареей. J Clin Gastroenterol. 2012; 46: 504–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Монтальто М., Галло А., Санторо Л., Д’Онофрио Ф, Ландольфи Р., Гасбаррини А. Роль фекального кальпротектина при желудочно-кишечных расстройствах. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; 17: 1569–82. [PubMed] [Google Scholar] 13.Видлак М.М., Томас К.Л., Томас М.Г., Томкинс С., Смит С., О’Коннелл Н. и др. Диагностическая точность фекальных биомаркеров при обнаружении колоректального рака и аденомы у пациентов с симптомами. Алимент Pharmacol Ther. 2017; 45: 354–63. [PubMed] [Google Scholar] 14. Fagerberg UL, Lööf L, Myrdal U, Hansson LO, Finkel Y. Колоректальное воспаление хорошо предсказывается фекальным кальпротектином у детей с желудочно-кишечными симптомами. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2005; 40: 450–5. [PubMed] [Google Scholar] 15. Оорд Т., Хорнунг Н.Калпротектин у здоровых детей. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2014; 74: 254–8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Song JY, Lee YM, Choi YJ, Jeong SJ. Уровень фекального кальпротектина у здоровых детей в возрасте до 4 лет в Южной Корее. Анал J Clin Lab. 2017; 31 (6) DOI: 10.1002 / jcla.22113. . Epub 2017 16 января. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Ли Ю.М., Мин СиЙ, Чхве Ю.Дж., Чон С. Режим родов и кормления влияет на уровень кальпротектина в кале у младенцев младше 7 месяцев. Early Hum Dev. 2017; 108: 45–8.[PubMed] [Google Scholar] 18. Мендалл М.А., Чан Д., Патель Р., Кумар Д. Фекальный кальпротектин: факторы, влияющие на уровни, и его потенциальная роль в качестве суррогатного маркера риска развития болезни Крона. BMC Gastroenterol. 2016; 16: 126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Кант П., Фазакерли Р., Халл Массачусетс. Уровни кальпротектина в фекалиях до и после потери веса у лиц с ожирением и избыточным весом. Инт Дж. Обес (Лондон), 2013; 37: 317–9. [PubMed] [Google Scholar] 20. Пуллис А., Фостер Р., Мендалл М.А., Шрив Д., Винер К.Ингибиторы протонной помпы связаны с повышением фекального кальпротектина и могут влиять на специфичность. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003; 15: 573–4. [PubMed] [Google Scholar] 21. Tøn H, Brandsnes O, Dale S, Holtlund J, Skuibina E, Schjønsby H, et al. Улучшенный анализ фекального кальпротектина. Clin Chim Acta. 2000. 292: 41–54. [PubMed] [Google Scholar] 22. Actis GC, Pellicano R, Tarallo S, Rosina F. Сходства и различия между болезнью Крона и язвенным колитом: генетические ключи к их интерпретации.Цели лекарств от аллергии на воспаление. 2011; 10: 447–54. [PubMed] [Google Scholar] 23. Россо C, Кавилья Г.П., Пелликано Р. Полезность определения фекального кальпротектина при детских кишечных заболеваниях. Минерва Педиатр. 2016; 68: 478–86. [PubMed] [Google Scholar] 24. Caviglia GP, Pantaleoni S, Touscoz GA, Adriani A, Rosso C, Smedile A и др. Калпротектин — эффективный диагностический инструмент, позволяющий дифференцировать воспалительные заболевания кишечника от функциональных. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2014; 49: 1419–24. [PubMed] [Google Scholar] 25.фон Роон А.С., Карамаунцос Л., Пуркаястха С., Риз Дж. Э., Дарзи А. В., Тиар Дж. П. и др. Точность диагностики фекального кальпротектина при воспалительных заболеваниях кишечника и колоректальных злокачественных новообразованиях. Am J Gastroenterol. 2007. 102: 803–13. [PubMed] [Google Scholar] 26. D’Haens G, Ferrante M, Vermeire S, Baert F, Noman M, Moortgat L и др. Фекальный кальпротектин является суррогатным маркером эндоскопических поражений при воспалительном заболевании кишечника. Воспаление кишечника. 2012; 18: 2218–24. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сиппонен Т., Савилахти Э, Колхо К.Л., Нуутинен Х., Турунен У., Ферккиля М.Активность болезни Крона, оцениваемая с помощью фекального кальпротектина и лактоферрина: корреляция с индексом активности болезни Крона и данными эндоскопии. Воспаление кишечника. 2008. 14: 40–6. [PubMed] [Google Scholar] 28. Сиппонен Т, Колхо КЛ. Фекальный кальпротектин у детей с воспалительным заболеванием кишечника, находящимся в неактивном состоянии. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2010; 45: 872–7. [PubMed] [Google Scholar] 29. Каллель Л., Аяди И., Матри С., Феких М., Махмуд Н.Б., Феки М. и др. Фекальный кальпротектин является прогностическим маркером рецидива болезни Крона с поражением толстой кишки: проспективное исследование.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010; 22: 340–5. [PubMed] [Google Scholar] 30. Sýkora J, Siala K, Huml M, Varvařovská J, Schwarz J, Pomahačová R. Оценка фекального кальпротектина как ценного неинвазивного маркера для распознавания кишечных патогенов у маленьких детей с острым гастроэнтеритом. Acta Paediatr. 2010; 99: 1389–95. [PubMed] [Google Scholar] 31. Чен С.К., Хуан Дж. Л., Чанг С. Дж., Конг МС. Калпротектин в фекалиях как корреляционный маркер клинической тяжести инфекционной диареи и его полезность при оценке бактериальных или вирусных патогенов у детей.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2012; 55: 541–7. [PubMed] [Google Scholar] 32. Thuijls G, Derikx JP, van Wijck K, Zimmermann LJ, Degraeuwe PL, Mulder TL, et al. Неинвазивные маркеры для ранней диагностики и определения степени некротического энтероколита. Ann Surg. 2010; 251: 1174–80. [PubMed] [Google Scholar] 33. Селимоглу М.А., Темел И., Йылдырым Ç, Озьялн Ф., Акташ М., Карабибер Х. Роль фекального кальпротектина и лактоферрина в диагностике некротического энтероколита. Pediatr Crit Care Med.2012; 13: 452–4. [PubMed] [Google Scholar] 34. Юн Дж. М., Пак Дж. Й., Ко КО, Лим Дж. У., Чхон Э. Дж., Ким Х. Дж. Концентрация фекального кальпротектина при некротическом энтероколите новорожденных. Корейский J Pediatr. 2014; 57: 351–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Вильдт С., Нордгаард-Лассен I, Бендтсен Ф., Румессен Дж. Дж. Метаболические и воспалительные фекальные маркеры при коллагенозном колите. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007; 19: 567–74. [PubMed] [Google Scholar] 36. Столл М.Л., Пунаро М, Пател А.С. Фекальный кальпротектин у детей с подтипом ювенильного идиопатического артрита, связанным с энтезитом.J Rheumatol. 2011; 38: 2274–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Макдональд Т.Т., Монтелеоне Г. Иммунитет, воспаление и аллергия в кишечнике. Наука. 2005; 307: 1920–5. [PubMed] [Google Scholar] 38. Косевич М.М., Драйден Г.В., Чхабра А., Алард П. Взаимосвязь между микробиотой кишечника и развитием заболевания, связанного с Т-клетками. FEBS Lett. 2014; 588: 4195–206. [PubMed] [Google Scholar] 39. Со СК, Ан Ш., Ри С., Юн И, Бён Дж. Х., Ким Ш. и др. Повышенные уровни кальпротектина в кале связаны с тяжестью атопического дерматита у детей.Азиатский Pac J Allergy Immunol. 2018; 36: 82–7. [PubMed] [Google Scholar] 40. Оривуори Л., Мустонен К., де Гоффау М.С., Хакала С., Паасела М., Родуит С. и др. Высокий уровень калпротектина в фекалиях в возрасте 2 месяцев как маркер воспаления кишечника позволяет прогнозировать атопический дерматит и астму к 6 годам. Clin Exp Allergy. 2015; 45: 928–39. [PubMed] [Google Scholar]

Роль фекального кальпротектина в педиатрических заболеваниях

Korean J Pediatr. 2019 Aug; 62 (8): 287–291.

Су Джин Чжон

Отделение педиатрии, Медицинский центр Bundang CHA, Медицинский факультет Университета CHA, Соннам, Корея

Кафедра педиатрии, Медицинский центр Бунданг ЧА, Медицинская школа Университета ЧА, Соннам, Корея

Поступило 14.01.2019; Пересмотрено 14 марта 2019 г .; Принято 28 марта 2019 г.

Abstract

Графический реферат

Введение

Пороговый уровень ФК в клинической практике

Диаграмма уровня кальпротектина в кале у здоровых детей.

Таблица 1.

Уровни кальпротектина в кале (мкг / г) у здоровых детей в разных возрастных группах

Возраст (мес.)	No.субъектов	Медиана (95% ДИ)	Среднее ± SD (95% ДИ)	SE	Диапазон ^{^a)}
7–12	46	78,5 (45– 135)	145,91 ± 185,29 (90,89–200,94)	27,32	12–1,033
13–18	39	29 (14–65)	101,79 ± 176,12 (41,70–158,89)	23,20	12–769
19–24	39	27 (12–55)	48.79 ± 68,46 (26,66–70,99)	10,96	12–301
25–30	49	27 (12–40)	41,41 ± 46,12 (28,16–54,66)	6,59	12 –200
31–36	30	12,5 (12–21)	23,43 ± 20 (15,96–30,90)	3,65	12–87
37–48	31	12 (12–12)	22,97 ± 26,63 (13,20–32,74)	4,78	12–106
Всего	234	24.5 (18–35)	68,5 ± 123,12 (52,64–3,44)	8,05	12–1,033

1. Индивидуальные факторы и факторы окружающей среды, влияющие на уровни ФК

Использование FC в качестве биомаркера при заболевании желудочно-кишечного тракта у детей

1. Воспалительное заболевание кишечника

2. Острый инфекционный колит

3. Некротический энтероколит

4. Микроскопический колит

FC: помимо кишечных органических заболеваний

1. Юношеский идиопатический артрит

2. Атопический дерматит

Комментарий экспертов

Заключение

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

Роль фекального кальпротектина в педиатрических заболеваниях

Korean J Pediatr. 2019 Aug; 62 (8): 287–291.

Су Джин Чжон

Отделение педиатрии, Медицинский центр Bundang CHA, Медицинский факультет Университета CHA, Соннам, Корея

Кафедра педиатрии, Медицинский центр Бунданг ЧА, Медицинская школа Университета ЧА, Соннам, Корея

Поступило 14.01.2019; Пересмотрено 14 марта 2019 г .; Принято 28 марта 2019 г.

Abstract

Графический реферат

Введение

Пороговый уровень ФК в клинической практике

Диаграмма уровня кальпротектина в кале у здоровых детей.

Таблица 1.

Уровни кальпротектина в кале (мкг / г) у здоровых детей в разных возрастных группах

Возраст (мес.)	No.субъектов	Медиана (95% ДИ)	Среднее ± SD (95% ДИ)	SE	Диапазон ^{^a)}
7–12	46	78,5 (45– 135)	145,91 ± 185,29 (90,89–200,94)	27,32	12–1,033
13–18	39	29 (14–65)	101,79 ± 176,12 (41,70–158,89)	23,20	12–769
19–24	39	27 (12–55)	48.79 ± 68,46 (26,66–70,99)	10,96	12–301
25–30	49	27 (12–40)	41,41 ± 46,12 (28,16–54,66)	6,59	12 –200
31–36	30	12,5 (12–21)	23,43 ± 20 (15,96–30,90)	3,65	12–87
37–48	31	12 (12–12)	22,97 ± 26,63 (13,20–32,74)	4,78	12–106
Всего	234	24.5 (18–35)	68,5 ± 123,12 (52,64–3,44)	8,05	12–1,033

1. Индивидуальные факторы и факторы окружающей среды, влияющие на уровни ФК

Использование FC в качестве биомаркера при заболевании желудочно-кишечного тракта у детей

1. Воспалительное заболевание кишечника

2. Острый инфекционный колит

3. Некротический энтероколит

4. Микроскопический колит

FC: помимо кишечных органических заболеваний

1. Юношеский идиопатический артрит

2. Атопический дерматит

Комментарий экспертов

Заключение

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

Роль фекального кальпротектина в педиатрических заболеваниях

Korean J Pediatr. 2019 Aug; 62 (8): 287–291.

Су Джин Чжон

Отделение педиатрии, Медицинский центр Bundang CHA, Медицинский факультет Университета CHA, Соннам, Корея

Кафедра педиатрии, Медицинский центр Бунданг ЧА, Медицинская школа Университета ЧА, Соннам, Корея

Поступило 14.01.2019; Пересмотрено 14 марта 2019 г .; Принято 28 марта 2019 г.

Abstract

Графический реферат

Введение

Пороговый уровень ФК в клинической практике

Диаграмма уровня кальпротектина в кале у здоровых детей.

Таблица 1.

Уровни кальпротектина в кале (мкг / г) у здоровых детей в разных возрастных группах

Возраст (мес.)	No.субъектов	Медиана (95% ДИ)	Среднее ± SD (95% ДИ)	SE	Диапазон ^{^a)}
7–12	46	78,5 (45– 135)	145,91 ± 185,29 (90,89–200,94)	27,32	12–1,033
13–18	39	29 (14–65)	101,79 ± 176,12 (41,70–158,89)	23,20	12–769
19–24	39	27 (12–55)	48.79 ± 68,46 (26,66–70,99)	10,96	12–301
25–30	49	27 (12–40)	41,41 ± 46,12 (28,16–54,66)	6,59	12 –200
31–36	30	12,5 (12–21)	23,43 ± 20 (15,96–30,90)	3,65	12–87
37–48	31	12 (12–12)	22,97 ± 26,63 (13,20–32,74)	4,78	12–106
Всего	234	24.5 (18–35)	68,5 ± 123,12 (52,64–3,44)	8,05	12–1,033

1. Индивидуальные факторы и факторы окружающей среды, влияющие на уровни ФК

Использование FC в качестве биомаркера при заболевании желудочно-кишечного тракта у детей

1. Воспалительное заболевание кишечника

2. Острый инфекционный колит

3. Некротический энтероколит

4. Микроскопический колит

FC: помимо кишечных органических заболеваний

1. Юношеский идиопатический артрит

2. Атопический дерматит

Комментарий экспертов

Заключение

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

Роль фекального кальпротектина в педиатрических заболеваниях

Korean J Pediatr. 2019 Aug; 62 (8): 287–291.

Су Джин Чжон

Отделение педиатрии, Медицинский центр Bundang CHA, Медицинский факультет Университета CHA, Соннам, Корея

Кафедра педиатрии, Медицинский центр Бунданг ЧА, Медицинская школа Университета ЧА, Соннам, Корея

Поступило 14.01.2019; Пересмотрено 14 марта 2019 г .; Принято 28 марта 2019 г.

Abstract

Графический реферат

Введение

Пороговый уровень ФК в клинической практике

Диаграмма уровня кальпротектина в кале у здоровых детей.

Таблица 1.

Уровни кальпротектина в кале (мкг / г) у здоровых детей в разных возрастных группах

Возраст (мес.)	No.субъектов	Медиана (95% ДИ)	Среднее ± SD (95% ДИ)	SE	Диапазон ^{^a)}
7–12	46	78,5 (45– 135)	145,91 ± 185,29 (90,89–200,94)	27,32	12–1,033
13–18	39	29 (14–65)	101,79 ± 176,12 (41,70–158,89)	23,20	12–769
19–24	39	27 (12–55)	48.79 ± 68,46 (26,66–70,99)	10,96	12–301
25–30	49	27 (12–40)	41,41 ± 46,12 (28,16–54,66)	6,59	12 –200
31–36	30	12,5 (12–21)	23,43 ± 20 (15,96–30,90)	3,65	12–87
37–48	31	12 (12–12)	22,97 ± 26,63 (13,20–32,74)	4,78	12–106
Всего	234	24.5 (18–35)	68,5 ± 123,12 (52,64–3,44)	8,05	12–1,033

1. Индивидуальные факторы и факторы окружающей среды, влияющие на уровни ФК

Использование FC в качестве биомаркера при заболевании желудочно-кишечного тракта у детей

1. Воспалительное заболевание кишечника

2. Острый инфекционный колит

3. Некротический энтероколит

4. Микроскопический колит

FC: помимо кишечных органических заболеваний

1. Юношеский идиопатический артрит

2. Атопический дерматит

Комментарий экспертов

Заключение

Сноски

О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.

Ссылки

Фекальный кальпротектин у здоровых детей в возрасте 4–16 лет

Мы оценили концентрации fCP у здоровых детей в возрасте 4–16 лет и впервые предлагаем номограмму для облегчения интерпретации fCP приводит к этому возрастному диапазону.У самых маленьких детей мы обнаружили более высокие значения fCP для 95-го процентиля и большую вариабельность концентраций fCP, чем у детей старшего возраста; следовательно, мы наблюдали более крутой наклон от 4 до 9 лет и более плавное снижение 95-го процентиля и более устойчивые значения от 9 до 16 лет. Следовательно, сложно установить однозначный порог fCP у детей для всего возрастного диапазона, и поэтому мы предлагаем номограмму, которая позволяет оценить уровни fCP у детей в соответствии с их возрастом в годах.

Хотя средняя концентрация fCP для всей исследуемой популяции, т.е. 18,8 мг / кг, была ниже порогового значения 50 мг / кг, предложенного для взрослых ⁸, около 20% наших здоровых детей имели концентрации fCP выше 50 мг / кг. Более того, 95-й процентиль концентраций fCP, т.е. 104,5 мг / кг, полученный для возрастного диапазона 4–16 лет, был выше рекомендованного порогового значения для взрослых.

Были опубликованы различные концентрации fCP для здоровых детей того же возраста, что и в нашем исследовании; эта изменчивость частично связана с использованием различных коммерческих наборов и методов ²¹.Средние значения fCP для детей старше 4 лет в предыдущих публикациях ^14,22,23,24 были ниже 50 мг / кг, как и в нашем исследовании. Однако Дэвидсон и др. ²⁵ сообщил, что медиана fCP несколько выше (62 мг / кг) для населения в возрасте 4–17,9 лет.

Более того, в некоторых исследованиях сообщается о концентрациях 95-го или 97,5-го процентилей и / или рекомендуемых пороговых значениях ^14,22,25,26. Fargerber et al. ²² предположили, что пороговый уровень для взрослых (50 мг / кг) может также использоваться для детей старше 4 лет независимо от пола на основе 95-го процентиля fCP, найденного в их исследовании (43.4 мг / кг). Davidson et al. ²⁵ определил верхний нормальный предел fCP 62 мг / кг для возрастной группы 4-17,9 лет и предложил использовать это пороговое значение fCP для диагностики ВЗК как у взрослых, так и у детей старше 4 лет. В другом проспективном исследовании ²⁶ авторы предложили возрастные референсные диапазоны (рассчитанные как 97,5-й процентиль) для fCP: 2–9 лет <166 мг / кг и 10-59 лет <51 мг / кг.

В нашем предыдущем исследовании ¹⁴ мы показали номограмму с 95-м и 50-м процентилями значений fCP для детей в возрасте 0–12 лет.В настоящей работе, увеличив размер выборки детей от 4 до 16 лет (что является пределом педиатрического возраста во многих странах), мы смогли предоставить новую номограмму, ориентированную на этот возрастной диапазон.

Как объяснялось выше, ранее опубликованные исследования значений fCP у здоровых детей были неоднородными с нескольких точек зрения: использованный метод анализа fCP, а также выполненный статистический анализ были разными, испытуемые были разделены на разные возрастные группы на основе различные критерии, и, кроме того, во многих из этих работ представлены данные по средним значениям, но не по 97/95 перцентилям.По всем этим причинам не только сравнение исследований затруднено, но и получение общих справочных значений является чрезвычайно сложной задачей. Более того, из-за вариабельности концентраций fCP, особенно у детей младшего возраста, установить уникальное референсное значение для педиатрической популяции невозможно. Однако, если мы рассмотрим самое низкое значение 95-го процентиля для детей от 4 до 16 лет, мы получим немного более высокое референтное значение для fCP (т.е. 61 мг / кг) по сравнению с пороговым значением 50 мг / кг. создан для взрослых.Выбирая наименьшее значение 95-го процентиля вместо медианы (например, 18,8 мг / кг) для установления эталонных значений, мы уменьшаем количество ложноположительных результатов, тем самым избегая ненужных дополнительных оценок. С другой стороны, если мы выберем самый высокий 95-й процентиль во всем возрастном диапазоне (4–16 лет) в качестве эталонного значения (т.е. 187 мг / кг), мы будем еще больше ограничивать количество ложноположительных результатов, сохраняя при этом риск для ложноотрицательных результатов это пороговое значение все еще очень низкое, поскольку уровни выше 250 мг / кг обычно регистрируются в активном IBD ^20,27.Однако установить единое эталонное значение для всего возрастного диапазона нелегко, поскольку эти значения недостаточно однородны. Даже в этом случае не существует надежных и объективных критериев для установления различных эталонных значений для разных возрастных групп. Поэтому мы предлагаем использовать номограмму как наиболее осторожный подход.

fCP является маркером воспаления кишечника, обнаружение которого относительно просто и неинвазивно. Это делает его потенциальным инструментом, помогающим клиницистам принять решение о необходимости дальнейших инвазивных диагностических тестов.По этой причине необходимы надежные справочные значения. Основываясь на наших результатах, в которых наблюдалась нелинейная тенденция к снижению значений 95-го процентиля (которая была более выражена у детей от 4 до 9 лет), мы предлагаем использовать номограммы для интерпретации уровней fCP у детей от 4 до 9 лет. 16 лет. Это предложение, основанное на выборке из испанского населения, должно быть адаптировано к особенностям различных групп населения.

В заключение, мы разработали полезную номограмму для интерпретации уровней fCP у детей от 4 до 16 лет.Таким образом, наша настоящая работа выходит за рамки нашего предыдущего исследования ¹⁴, добавляя новую и ценную информацию в чрезвычайно интересную с клинической точки зрения популяцию, а именно популяцию в возрасте от 4 до 16 лет, где биомаркеры кишечного воспаления являются наиболее необходимыми. в клинической практике. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения предлагаемого номограммного подхода к интерпретации значений fCP в клинической практике.

Роль кальпротектина в детских заболеваниях

Кальпротектин (CP) — это кальций- и цинк-связывающий белок семейства S100, экспрессируемый в основном нейтрофилами и обладающий важной внеклеточной активностью.Целью настоящего обзора является обобщение последних результатов, касающихся роли ХП в разнообразных воспалительных и невоспалительных состояниях у детей. Все больше данных свидетельствует о вовлечении ХП в диагностику, наблюдение, оценку рецидивов и реакцию на лечение при педиатрических патологических состояниях, таких как воспалительное заболевание кишечника, некротический энтероколит, целиакия, кистозный фиброз кишечника, острый аппендицит, ювенильный идиопатический артрит, Кавасаки болезнь, полимиозит-дерматомиозит, гломерулонефрит, нефропатия IgA, малярия, ВИЧ-инфекция, гиперцинкемия и гиперкальпротектинемия, а также рак.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять реальную роль ХП в этих патологических процессах в педиатрии.

1. Введение

Кальпротектин (CP) — это кальций- и цинк-связывающий белок семейства S100 / кальгранулин [1]. В литературе он также упоминается как S100A8 / A9, MRP8 / 14 (белок, связанный с миелоидом), кальгранулин A / B, белок L1, антиген 27E10, антиген кистозного фиброза, антиген миелоид-гистиоцитов и CP-10 (последний относится только к легкой цепи) [1–3].ЦП в основном экспонируется в цитоплазме нейтрофилов (около 5% их общего содержания белка [1, 4] и 30–60% их цитозольного белка [2]). Он не только экспрессируется на активированных моноцитах и макрофагах (около 1% всего цитозольного белка моноцитов) [3, 4], но также может вырабатываться клетками костного мозга, плоским эпителием (ороговевающим и некератинизирующим), некоторыми эпителиальными клетками слизистой оболочки, эндотелием сосудов микрососудов. клетки, фибробласты, как правило, в результате активации [1, 2, 5]. ЦП обладает антибактериальной [1–3, 6], индуцирующей апоптоз [1–3, 6, 7] и хемотаксической активностью [1, 7–9].Он также участвует во взаимодействии лейкоцитов с эндотелием [2, 3, 10], клеточных адгезиях, ведущих к привлечению лейкоцитов в воспаленную ткань кишечника [1–3, 10, 11], а также в воспалительных процессах [1, 3, 6– 8, 10] и тромбогенный ответ эндотелиальных клеток [3, 10]. Повышенные уровни ХП в плазме проявляются при инфекционно-воспалительных заболеваниях [4].

CP представляет собой гетеродимер массой 36,5 кДа, состоящий из одной легкой (MRP8) и двух тяжелых (MRP14) кальций-связывающих цепей (8 кДа, S100A8 / L1L / p8 / CP-10 и 14 кДа, S100A9 / L1H / p14 ).CP также содержит цинк-связывающие последовательности (мотив His-X-X-X-His), участвующие в его антибактериальной активности [2]. Кроме того, он может быть идентифицирован как мономер с раздельными цепями или как гетеро- или гомодимерный, тримерный или тетрамерный комплекс [12]. Гены кальпротектина расположены на хромосоме 1q21 человека [1].

Использование ЦП в качестве маркера воспаления при детских заболеваниях имеет несколько преимуществ [2]. Фекальный кальпротектин (FCP) — это объективный и неинвазивный тест, отражающий различные патологические процессы, происходящие в слизистой оболочке педиатрических пациентов.Сиерический кальпротектин (SCP) может быть чувствительным неспецифическим маркером воспаления в различных педиатрических условиях. Другой важный клинический вопрос касается определения кальпротектин-положительных моноцитов / макрофагов в ткани. Хотя этот метод требует биопсии, он может быть полезен для оценки инвазии мононуклеарных фагоцитов в месте воспаления. Эта статья направлена на обзор роли кальпротектина в ряде воспалительных и других патологических состояний у педиатрических пациентов.

2. Кальпротектин фекальный

2.1. Воспалительное заболевание кишечника

Концентрации FCP представляют воспаление кишечника у детей с ВЗК [13]; повышенные значения наблюдаются как при болезни Крона, так и при язвенном колите [14]. Однако оптимальные пороговые значения для педиатрических пациентов еще предстоит определить, хотя пороговый уровень 50 мк г / г, по-видимому, является наиболее подходящей пороговой точкой для теста FCP [15]. Положительный результат подтверждает диагноз или рецидив ВЗК, но отрицательный результат не обязательно исключает его [16].Эффективность FCP в прогнозировании субклинического рецидива ВЗК кажется умеренной. Необходимы дальнейшие исследования в области доказательной медицины, чтобы понять значение FCP в прогнозировании рецидива ВЗК. Тест на концентрацию FCP также может оказаться полезным у детей, поскольку он выше при ВЗК по сравнению с детьми с другими типами ВЗК, такими как лимфоцитарный, эозинофильный и неспецифический колит [17]. Предварительные данные показывают, что ХП также присутствует в повышенных концентрациях в слизистой оболочке толстой кишки у детей с ВЗК и может участвовать в его патогенезе [18].При наличии желудочно-кишечных симптомов FCP может быть полезным в качестве неинвазивного инструмента для прогнозирования колоректального воспаления у детей в сочетании с другими клиническими и лабораторными показателями, такими как анализ кала на скрытую кровь, который с меньшей вероятностью будет более положительным, чем CP. С-реактивный белок (CRP), фекальный лактоферрин и клиническая активность заболевания [14, 19–22]. Он способствует распознаванию очевидной клинической и лабораторной ремиссии и полезен для более точной оценки тяжести воспаления слизистой оболочки по сравнению с другими клиническими и лабораторными показателями [20, 23–27].Нормальные уровни FCP представляют собой полное заживление слизистой оболочки [28]. FCP также полезен для выявления детей, которым с наибольшей вероятностью понадобится эндоскопия, требующая общей анестезии при подозрении на ВЗК, что снижает потребность в направлениях и имеет низкий риск пропуска случаев. Однако специфичность исследований у взрослых значительно выше, чем у детей [29–33]. Наконец, у детей с функциональными расстройствами кишечника и невоспалительными заболеваниями значения FCP находятся в пределах нормы [34].В других исследованиях сообщалось о повышенных уровнях FCP у детей с функциональной болью в животе и синдромом раздраженного кишечника, что коррелировало со степенью, в которой боль мешала деятельности, а не форме стула [35].

Хотя лечение активного ВЗК глюкокортикоидами приводит к снижению концентраций FCP параллельно с клиническим улучшением, уровни не могут вернуться к норме; это указывает на продолжающуюся воспалительную активность при клинически бессимптомном заболевании [36]. Введение первичной нутритивной терапии с использованием эксклюзивных кормов для энтерального питания (полимерная полуэлементная или элементная смесь) в течение восьми недель вызывает клиническую ремиссию и снижает воспалительную активность в слизистой оболочке кишечника [37].Диетическая терапия также использовалась при других воспалительных состояниях кишечника, кроме ВЗК. Недавнее исследование показало, что добавление Lactobacillus rhamnosus GG к смеси с экстенсивно гидролизованным казеином улучшило восстановление воспаленной слизистой оболочки толстой кишки у младенцев с аллергическим колитом, на что указывает значительное снижение FCP и улучшение гематохезии через месяц [38 ]. Более того, было показано, что лечение инфликсимабом — антагонистом TNF- α — снижает концентрацию FCP и достигает нормальных уровней через 2 недели у одной трети педиатрических пациентов с ВЗК, что отражает заживление слизистой оболочки [39].

Хотя FCP является недорогим, простым, специфическим и чувствительным тестом для оценки ВЗК, и хотя он играет важную роль в диагностике, последующем наблюдении, оценке рецидивов и реакции на лечение, он не лишен своих недостатков и кажется, что его можно использовать только как дополнительный тест.

2.2. Diarrhea

FCP может использоваться в качестве полезного фекального воспалительного маркера, помогающего различать конститутивные и иммунно-воспалительные причины тяжелой стойкой диареи у маленьких детей [40].Инфекционная диарея вызывает значительно более высокие концентрации FCP, чем при синдроме раздраженного кишечника (СРК), которые сопоставимы со значениями, обнаруженными у здоровых людей. Уровни FCP коррелируют с клинической тяжестью инфекционной диареи у детей [41]. У детей с болезнью Крона значения FCP также выше, чем у детей с СРК или инфекционной диареей. Кроме того, FCP демонстрирует высокую чувствительность в случаях пищевой непереносимости, в то время как при выявлении органических причин хронической диареи CP показывает лучшую чувствительность и специфичность у детей, чем у взрослых [42].

2.3. Ювенильный идиопатический артрит

Недавнее исследование показало, что FCP можно использовать для оценки субклинического воспаления кишечника у детей с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), хотя данное исследование имело несколько ограничений [43]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить фактическую роль повышенного уровня FCP у этих детей.

2.4. Некротический энтероколит

FCP может быть полезным маркером некротического энтероколита (NEC), поскольку выявляются повышенные концентрации FCP, превышающие 350 μ г / г, за которыми следует перфорация кишечника, кровянистый стул и другие клинические признаки NEC, представляющие признаки поражения желудочно-кишечного тракта. [44, 45].Более того, было обнаружено, что FCP уменьшается по мере разрешения NEC. Однако полезность FCP в качестве такого маркера может быть спорной, поскольку наблюдались высокие индивидуальные вариации у здоровых доношенных и недоношенных детей и высокие концентрации CP у здоровых новорожденных в течение первого месяца жизни [44]. Также сообщалось о корреляции между FCP и тяжестью НЭК у недоношенных детей [46]. Более того, комбинация FCP и кишечного белка, связывающего жирные кислоты, по-видимому, улучшает диагностическую точность у младенцев с подозрением на НЭК на ранней стадии заболевания [47].Напротив, некоторые авторы утверждают, что FCP не играет роли в диагностике НЭК, особенно на ранних стадиях заболевания [48]. Необходимы более масштабные проспективные исследования пациентов, чтобы продемонстрировать, играет ли FCP роль в НЭК в качестве потенциального биомаркера.

2,5. Целиакия

Данные по FCP при глютеновой болезни (БК) все еще ограничены. Концентрация FCP может быть полезна для диагностики и последующего наблюдения за детьми с CD. Повышенная концентрация FCP у нелеченных пациентов с БК возвращается к норме на безглютеновой диете [49].Связь между концентрацией FCP и тяжестью гистопатологических находок также была документально подтверждена при CD у детей [50]. Механизм повышения уровня FCP требует дальнейшего изучения.

2.6. Кишечный кистозный фиброз

Влияние воспаления кишечника на состояние питания и легких при муковисцидозе (МВ) до сих пор полностью не исследовано. Дальнейшие исследования необходимы для определения наиболее надежных биомаркеров воспаления кишечника при МВ.Контролируемое проспективное исследование показало, что у детей с МВ наблюдаются значительно повышенные концентрации FCP, которые падают после введения пробиотиков [51]. Однако необходимы дальнейшие исследования, прежде чем пробиотики можно будет регулярно применять у детей с МВ. Недавние открытия также предполагают, что FCP играет многообещающую роль в диагностике этих пациентов [52].

2.7. ВИЧ-инфекция

Инфекция вируса иммунодефицита человека, высокоактивная антиретровирусная терапия, ранее не получавшая антиретровирусную терапию, дети Уганды старше 4 лет имеют медианную концентрацию FCP выше контрольного значения, в то время как у пациентов с запущенным заболеванием концентрация FCP повышается независимо от возраста [53].

3. Сиерический кальпротектин

3.1. Воспалительное заболевание кишечника

Помимо FCP, уровень серного кальпротектина (SCP) также повышен у детей с ВЗК, что, возможно, указывает на клиническую активность заболевания у этих пациентов [18].

3.2. Некротический энтероколит

Совсем недавно проведенное проспективное многоцентровое исследование показало, что SCP может быть точным маркером для ранней диагностики НЭК у новорожденных. При определении порогового значения 30 мг / мл была оценена точность ХП для диагностики НЭК: чувствительность 100%, специфичность 96.4%, положительная прогностическая ценность 88,9%, отрицательная прогностическая ценность 100% и отношение правдоподобия для положительного теста 28 [54].

3.3. Ювенильный идиопатический артрит

CP превратился в отличный биомаркер воспалительных процессов при ЮИА. Концентрация SCP значительно повышается у детей с активным системным ЮИА, что позволяет использовать его в качестве диагностического инструмента для ЮИА с системным началом и позволяет отличить этих пациентов от пациентов с другими воспалительными заболеваниями [55].Уровни SCP также значительно выше, чем у детей, находящихся в стабильной ремиссии в течение одного года [56]. Кроме того, значения SCP могут идентифицировать детей с повышенным риском рецидива и нестабильной ремиссии [57]. У детей с олигоартикулярным и полиартикулярным ЮИА повышенные уровни SCP указывают на остаточную активность, даже при отсутствии лабораторных или клинических признаков продолжающегося воспаления. Более того, нормальные уровни SCP при клинически неактивном ЮИА могут быть полезны для выявления тех пациентов в стадии ремиссии, у которых лечение метотрексатом может быть отменено [58].Также наблюдается общая активация кожного эпителия, подтвержденная экспрессией генов MRP8 и MRP14. Лейкоциты также инфильтрируют эпителий протоков потовых желез и MRP8, но не MRP14, экспрессируемый секреторными клетками потовых желез во время активного ЮИА [59]. Наконец, уровни SCP в ЮИА и Анкете для оценки здоровья ребенка (CHAQ) и скорость оседания эритроцитов положительно коррелируют, хотя это не относится к общему количеству лейкоцитов после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ASCT) при рефрактерном ЮИА.В течение первых трех месяцев после ASCT средние концентрации SCP значительно снижаются, а CHAQ и другие клинические параметры активности заболевания заметно улучшаются, в то время как концентрации SCP повышаются во время преходящих рецидивов [60].

3.4. Болезнь Кавасаки

Уровни SCP и мРНК MRP8 и MRP14 в гранулоцитах заметно повышаются на ранних стадиях острой болезни Кавасаки у младенцев и маленьких детей и быстро снижаются в течение 24 часов после внутривенного введения иммуноглобулина.Это относится к респондерам, в то время как уровни как сиэрик, так и мРНК продолжают расти после первоначального лечения [61, 62]. Повышенный процент моноцитов кальпротектин + / фактор некроза опухоли-альфа + у пациентов с острой болезнью Кавасаки также является результатом активации моноцитов некоторыми пептидами, полученными из оральных стрептококков [63].

Позднее развитие коронарных аневризм наблюдается у детей со стойким повышением SCP после внутривенного введения иммуноглобулина [62].Кроме того, в течение двух недель после появления симптомов у пациентов с острой болезнью Кавасаки в крови больше циркулирующих эндотелиальных клеток, чем у контрольных пациентов, особенно у тех, у которых развиваются поражения коронарных артерий. Таким образом, концентрации SCP могут использоваться в качестве маркеров активности заболевания, а количество CP-положительных циркулирующих эндотелиальных клеток может отражать тяжесть васкулита в результате выраженных воспалительных реакций в эндотелии [61].

3.5. Дыхательная система

У детей гены, связанные (S100A8 и GAS6) и не связанные (CD200 и RBP7) с инфекциями, по-разному экспрессируются во время обострения астмы, что подтверждается с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени [64]. Сообщалось о потенциальной регуляции экспрессии мРНК MRP8 и MRP14 в белке-регуляторе трансмембранной проводимости при МВ в клетках трахеи человека при МВ [65]. В целом, уровни SCP у детей с МВ, у многих из которых наблюдаются обострения инфекционных заболеваний легких, значительно выше, чем у здоровых людей контрольной группы, и отражают степень воспаления у этих детей [66].

3.6. Острый аппендицит

При остром аппендиците наблюдается потеря цитоплазматической иммунореактивности для S100A8 in vivo, что характеризует фагоцитарную активацию нейтрофилов и может быть полезным в качестве маркера локальной активации нейтрофилов в тканях [67]. ХП может быть потенциальным и новым диагностическим тестом для острого аппендицита у взрослых и детей [68, 69]. Однако не существует клинически значимой корреляции между SCP и классическими тестами на CRP и количество лейкоцитов (WBC).Совсем недавно сообщалось, что SCP увеличивается у детей с острым аппендицитом и у детей с перфорированным аппендиксом по сравнению с детьми без перфорированного аппендикса. Однако количество лейкоцитов в диагностике острого аппендицита показало лучшие результаты, чем КП [70], хотя для лейкоцитов и КП наблюдалась низкая специфичность. В настоящее время нет доказательств того, что SCP превосходит классические воспалительные маркеры для подтверждения или исключения подозрения на аппендицит у детей с болью в животе [71].

3,7. Гиперцинцемия и гиперкальпротектинемия

Новое заболевание, которое включает рецидивирующие инфекции, гепатоспленомегалию, анемию, признаки системного воспаления и повышенные уровни ЦП, характеризуется нарушением регуляции метаболизма цинка в сочетании с повышенными концентрациями ЦП в плазме [72]. Возможное наследственное нарушение метаболизма ЦП наблюдалось у младенца с гиперкальпротектинемией / гиперцинкемией и системным воспалением [73]. Сообщается также о случаях микроцитарной анемии и воспаления, вызванных врожденной ошибкой метаболизма цинка из-за нарушения регуляции метаболизма ЦП [74].Было показано, что циклоспорин А эффективен против гиперцинкемии и гиперкальпротектинемии [75]. Лечение такролимусом, по-видимому, имеет лишь временный эффект; несмотря на первоначальное улучшение клинических и биологических маркеров, гиперцинкемия и гиперкальпротектинемия прогрессивно ухудшаются [76]. В другом сообщении было зарегистрировано значительное улучшение у пациента с гиперцинкемией и гиперкальпротектинемией после применения ингибитора ИЛ-1 [77].

3.8. Малярия

Средняя концентрация SCP у детей с высокой паразитемией более чем в четыре раза выше, чем у детей с низкой паразитемией.Лихорадка также чаще обнаруживается в первой группе, чем во второй. Значения SCP у детей, подвергшихся воздействию Plasmodium , выше, чем у детей, которые не подвергались воздействию. Более того, было замечено, что значения SCP тесно связаны с эпизодами паразитемии и лихорадки. Таким образом, даже если повышенные уровни SCP в крови не являются специфическими для малярии, они могут быть полезны для оценки связанной с малярией заболеваемости [78].

4. Кальпротектин-положительные моноциты / макрофаги

4.1. Гломерулонефрит

Проникающие в клубочки макрофаги продуцируют белки MRP8 и MRP14 и образуют комплексы MRP8 / 14 в зависимости от тяжести воспалительного ответа и активности гломерулонефрита, как показал иммуногистохимический анализ биопсий почек от различных форм гломерулонефрита, некоторых из них. среди которых относительно высока доля несовершеннолетних пациентов [79]. Напротив, большое количество макрофагов в почечном интерстиции продуцирует MRP8 и MRP14 без образования их комплекса, что указывает на хронический воспалительный ответ при гломерулонефрите.Было обнаружено, что разные субпопуляции макрофагов преобладают в разных типах гломерулонефритов из-за разнообразия воспалительных механизмов, задействованных в гломерулонефритах [79].

Также было продемонстрировано, что положительное окрашивание MRP8 в клубочках и интерстиции значительно выше в случаях стойкой нефропатии и почечной недостаточности, чем в случаях незначительных аномалий мочеиспускания. Более того, продукция MRP8 в макрофагах клубочков и интерстиция при первой биопсии может использоваться в качестве прогностического маркера почечной дисфункции у детей с мембранопролиферативным гломерулонефритом 1 типа [80].

4.2. IgA-нефропатия

У детей с IgA-нефропатией и нормальной мочой или с незначительными нарушениями мочеиспускания накопление макрофагов, экспрессирующих MRP8, в клубочках выше в образцах из первой биопсии, чем в образцах из второй биопсии. С другой стороны, у детей со стойкой IgA-нефропатией накопление макрофагов, экспрессирующих MRP8, в клубочках, обнаруженных в образцах из первой и второй биопсии, сопоставимо. Показатели склероза почек, которые выше во втором образце биопсии в случаях стойкой нефропатии IgA по сравнению с первым, выше, когда макрофагов, продуцирующих MRP8, больше, чем когда их меньше.Таким образом, почечные макрофаги, продуцирующие MRP8, могут играть важную роль в развитии склеротических изменений у детей с IgA-нефропатией [81].

4.3. Полимиозит

При полимиозите MRP14 экспрессируется большинством макрофагов, обнаруживаемых в основном в эндомизии, как показано в исследовании, в котором участвовали преимущественно дети [82].

5. Онкология

CP может играть роль врожденного усилителя воспаления в развитии рака и распространении опухоли [83, 84].У детей высокие уровни CP экспрессируются инфильтрирующими костный мозг метастатическими клетками нейробластомы. Следовательно, ХП может представлять собой новый диагностический маркер и потенциальную мишень для терапевтического вмешательства у пациентов с нейробластомой высокого риска [85]. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, приобретается ли экспрессия CP клетками нейробластомы, инфильтрирующими костный мозг, или регулируется транскрипционно.

6. Перспективы на будущее

В настоящее время растущий клинический опыт показывает расширенную роль FCP в диагностике, мониторинге ремиссии и заживлении слизистой оболочки, а также в прогнозировании рецидивов ВЗК у детей.Тем не менее, остаются вопросы относительно надежности FCP, особенно в области заживления слизистых оболочек. Тем не менее, FCP выявляет детей с риском ВЗК, а также сокращает задержки диагностики и необходимость в инвазивных тестах, таких как колоноскопия. Недавние исследования показали, что диагностическая точность SCP выше, чем у обычных воспалительных маркеров при ВЗК или других воспалительных заболеваниях. Для подтверждения этих результатов и оценки лучших терапевтических стратегий и долгосрочных результатов, основанных на неинвазивных измерениях ХП, необходимы более масштабные проспективные анализы.Будущие исследования могут показать, могут ли изменения уровня CP иметь прогностическое значение для пребывания в больнице, необходимости хирургического вмешательства и влияния на качество жизни. Сейчас задача состоит в том, чтобы провести исследования генетической ассоциации, которые могут показать взаимосвязь между генетической изменчивостью A100A8 / S100A9 и риском заболеваний и могут быть использованы в качестве прогностического маркера в будущем.

Хотя SCP увеличивается у детей с активным ЮИА, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, могут ли уровни SCP предсказывать дальнейшее повреждение у этих пациентов.Более того, специфическое блокирование провоспалительных медиаторов, таких как ХП, приводит к улучшению состояния и ремиссии у детей с ЮИА. В будущих контролируемых исследованиях необходимо определить факторы риска терапевтически резистентных течений заболевания и установить длительную стабильную ремиссию при ЮИА на ранней стадии заболевания. Понимание биомаркеров и патологических механизмов на этой ранней стадии, возможно, определит новые терапевтические стратегии и обеспечит оптимальную терапию для отдельных пациентов.

Идентификация предопухолевых клонов может предоставить полезные биомаркеры риска развития опухоли.Пациенты с этими клонами потенциально могут подвергаться большему риску развития опухоли и лечиться иначе, чем пациенты с менее плодовитым клоном.

CP, воспроизводимый и клинически важный маркер, может занять более важное место в будущих диагностических и терапевтических подходах. Дальнейшие подробные молекулярные исследования могут привести к открытию новых биомаркеров, которые могут оказаться ценными в педиатрической клинической практике. Такие биомаркеры могут играть важную роль в лечении педиатрических заболеваний с точки зрения оценки риска заболевания, прогнозирования исходов, ранней соответствующей терапии и, возможно, предотвращения заболевания.

7. Заключение

CP является важным провоспалительным медиатором при остром и хроническом воспалении. За последние несколько лет ключевая роль ХП в воспалительных заболеваниях у детей стала все более очевидной. Текущая литература показывает, что CP может быть полезным в качестве маркера активности воспалительного заболевания и, следовательно, может быть задействован в диагностике и лечении множества воспалительных и других патологических состояний у педиатрических пациентов. В частности, тест FCP обеспечивает более высокую чувствительность, специфичность и прогностическую ценность и работает лучше, чем другие тесты при оценке ВЗК у детей.Значения FCP играют важную роль в оценке заболевания и мониторинге детей с ВЗК и могут прогнозировать клиническое течение заболевания. Однако до сих пор их можно было использовать только как дополнительный тест. Совсем недавно повышенные уровни CP были экспрессированы в неопластических опухолевых клетках у детей. Несмотря на множество возможных функций ЦП, его биологическая роль до сих пор остается неясной. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить клиническую значимость ХП при различных патологических состояниях у детей и установить, имеет ли ХП какое-либо значение помимо медиатора воспаления.