IgA-нефропатия при системных заболеваниях, персистирующих инфекциях, хронических болезнях печени (обзор литературы) | #01/18

IgA-нефропатия (болезнь Берже) — одна из самых частых форм хронического брайтова нефрита, отличающаяся гематурией с медленным прогрессированием в хроническую болезнь почек (ХБП). Среди больных терминальной уремией, сегодня находящихся на заместительной почечной терапии, у каждого четвертого диагностируется IgA-нефропатия [1]. Более редкие формы IgA-нефропатии характеризуются такими признаками активности, как высокая протеинурия, диффузная пролиферация мезангия, пролиферация эндотелия капилляров клубочков, экстракапиллярная пролиферация, гломерулярные депозиты фибрина, выраженный фокальный гломерулосклероз [2, 3].

Трактовка впервые обнаруженной IgA-нефропатии часто затруднительна. IgA-нефропатия выступает не только как форма распространенного брайтова нефрита, но часто должна расцениваться как «почечная» маска системных заболеваний (геморрагический васкулит, анкилозирующий спондилоартрит), персистирующих инфекций (ВИЧ-инфекция, HCV-инфекция, туберкулез), цирроза печени (ЦП), заболеваний кишечника (целиакия, болезнь Крона, неспеци­фический язвенный колит — НЯК), тяжелых форм кожных заболеваний — псориаз, герпетиформный дерматит (см. табл.) [4–6].

Дальнейшее изучение этиологии и патогенетических механизмов вторичных IgA-нефропатий перспективно для разработки новых методов лечения и профилактики болезни Берже.

IgA-нефропатия при хронических заболеваниях печени

IgA-нефропатия при HCV-инфекции

Для IgA-нефропатии при HCV-инфекции более характерна поздняя манифестация — после многолетнего медленного формирования вирусного ЦП, когда нарушается деградация IgA в печени и формируется инсулинорезистентность. Значительно раньше (на стадии хронического гепатита) формируется вирусный мембранопролиферативный нефрит (МБПГН). Поэтому от характерных проявлений IgA-нефропатии в виде гематурии с умеренной протеинурией на фоне нормотензии необходимо отличать криоглобулинемический МБПГН с рецидивами острого нефритического синдрома (ОНС), а также иммунотактоидный нефрит [7, 8]. При этом важное диагностическое значение имеет обнаружение криоглобулинемии смешанного II типа (СКГ II) с выраженной репликацией вируса гепатита С [9]. Криоглобулиемический МБПГН и иммунотактоидный нефрит отличаются ускоренным прогрессированием или развитием быстропрогрессирующего нефрита. Крайне неблагоприятен прогноз при HCV позитивной тромботической тромбоцитопенической пурпуре с злокачественной гипертензией (ЗГ) и прогрессирующей энцефалопатией.

IgA-нефрит при алкогольном циррозе печени

При алкогольном декомпенсированном ЦП признаки IgA-нефропатии обнаруживаются у каждого десятого больного. При этом механизмы нарастания в крови уровня IgA и IgA-содержащих иммунных комплексов, обусловленные снижением печеночной деградации IgA при прогрессировании цирроза [10], проявляются типичной картиной латентного нефрита с гематурией [11, 12]. Стойкая гипертензия наблюдалась в 15–20%, чаще носит контролируемый характер, ассоциируется с хроническими нарушениями пуринового обмена [13]. У половины больных алкогольным гематурическим нефритом обнаруживается кальцинирующий панкреатит, алкогольная кардиомиопатия, периферическая полинейропатия. Течение почечного процесса медленно прогрессирующее или рецидивирующее [13]. Рецидив нефрита развивается у 30% больных в первые сутки после алкогольного эксцесса, нередко ассоциирован с атакой острого алкогольного гепатита и напоминает ОНС. В 5% развивается экстракапиллярный быстропрогрессирующий нефрит (БПГН), наиболее неблагоприятный прогностически. У больного с далеко зашедшим портальным ЦП необходимо дифференцировать прогрессирующую IgA-нефропатию с гепаторенальным синдромом, алкоголь-парацетамоловым синдромом, а также с отравлениями суррогатами алкоголя (гликолин, метиловый спирт, дихлорэтан).

IgA-нефропатия при ВИЧ-инфекции

У ВИЧ-инфицированных больных [14] белой расы чаше других форм нефрита обнаруживается IgA-нефропатия. Мезангиальные IgA-депозиты обнаруживаются у 8% умерших от СПИДа. Дифференциальную диагностику указанной вторичной IgA-нефропатии следует проводить с такими ВИЧ-ассоциированными формами, как коллабирующий вариант фокально-сегментарного гломерулосклероза, мембранозная нефропатия, люпус-подобный пролиферативный нефрит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, для которых, в отличие от IgA-нефропатии, характерны тяжелый нефротический синдром (НС), рецидивирующий ОНС или неконтролируемая гипертензия [15, 16].

В 30% ВИЧ-ассоциированной IgA-нефропатии характерна ЗГ. ЗГ сопровождается высокой протеинурией и быстрым прогрессированием в терминальную стадию хронической почечной недостаточности [17]. При этом биопсия почки демонстрировала сочетание мезангиопролиферативного IgA-нефрита с экстракапиллярной пролиферацией в 10–20% клубочков, тяжелым нефроангиосклерозом и фибриноидным некрозом артериол, напоминающим тромботическую микроангиопатию. Выявлена корреляция между тяжестью артериальной гипертензии и нефроангиосклероза, с одной стороны, и степенью вирусной нагрузки (ВИЧ) — с другой. Предполагается, что ЗГ с признаками ТМА обусловлена прямым повреждающим действием ВИЧ на эндотелий почечных артериол.

IgA-нефропатия при серонегативных спондилоартритах

К серонегативным спондилоартритам относятся болезнь Бехтерева, артритры при распространенном псориазе, синдроме Рейтера, НЯК, болезни Крона. Данные формы объединяет патология иммунного ответа с антигеном гистосовместимости HLA В27 [18]. Общим для всех указанных спондилоартритов является нарушение клеточного иммунитета (СD4-Т-лимфоцитов). Реактивные артриты, ассоциированные с хронической воспалительной диареей (НЯК), хроническим уретритом (синдром Рейтера) характеризуются гиперпродукцией IgA с высоким риском прогрессирования ВИЧ-инфекции, нефропатиями и васкулитами [19]. Среди клинических маркеров — сакроилеит, гемоколит, мальабсорбция, прогрессирующий передний увеит, иридоциклит, конъюнктивит с уретритом [20]. IgA-нефропатия, как правило, проявляется микрогематурией с минимальной протеинурией без стойкой гипертензии и медленным прогрессированием.

Дифференциальная диагностика вторичной IgA-нефропатии должна проводиться с лекарственным хроническим тубулоинтерстициальным нефритом при свойственном сакроилеиту длительном приеме ненаркотических анальгетиков, нестероидных противовоспалительных средств, с хроническим уретритом и пиелонефритом (чаще при синдроме Рейтера). При далеко зашедшем спондилоартрите с нарастанием протеинурии и формированием стойкого НС на фоне тенденции к гипотензии вероятен диагноз генерализованного АА-амилоидоза. Решающее значение в диагностике амилоидной нефропатии имеет биопсия почки или слизистой прямой кишки.

IgA-нефропатия при целиакии

Целиакия (лат. Morbus coeliacus; целиакия) — заболевание, характеризующееся непереносимостью глютена (с сенсибилизацией к нему). При этом всасывающиеся продукты неполного расщепления глютена оказывают токсическое действие на желудочно-кишечный тракт, индуцируют аллергические реакции (вплоть до глиадинового шока), что приводит к гиперрегенераторной атрофии слизистой оболочки тонкой кишки с развитием синдрома мальабсорбции.

При врожденной форме целиакии прогрессирующее поражение тонкого кишечника с тяжелым синдромом мальабсорбции препятствует росту и развитию ребенка [21]. Непереносимость глютена у взрослых мало изучена. Популяционные исследования последних десятилетий показали, что серологические и гистологические признаки целиакии регистрируются в десятки и сотни раз чаще, чем манифестные формы заболевания [22]. Также целиакия может иметь приобретенный характер, осложняя хронические энтериты.

Поражение почек при целиакии обусловлено циркулирующими иммунными комплексами, содержащими IgA-антитела к белку глиадину, которые способны фиксироваться на мезангиальных клетках с помощью глиадин-опосредованных лектиновых связей [23]. По данным многочисленных исследований антиглиадиновые IgA-антитела выявляются у большинства больных с IgA-нефропатией (70–100%), в то же время типичная целиакия обнаруживается лишь у 3% из них [24–28]. IgA-нефропатия при целиакии проявляется микрогематурией и протеинурией менее 1 г/сутки без гипертензии или может протекать субклинически [29, 30]. Имеются данные о положительном влиянии аглютеновой диеты на течение IgA-нефропатии [23, 31, 32].

IgA-нефропатия при геморрагическом васкулите

Типичным проявлением геморрагического васкулита (пурпуры Шенлейна–Геноха) является сочетание рецидивов кожной геморрагической пурпуры с преходящим поражением крупных суставов, абдоминальным синдромом и поражением почек [33]. Атака абдоминального синдрома может осложниться желудочно-кишечным кровотечением, кишечной непроходимостью. Наблюдаются случаи нетипичного течения: почечная манифестация с отсроченным (на несколько месяцев, иногда — 1–2 года) присоединением артритов вместе с кожно-абдоминальной пурпурой. Учитывая указанные клинические наблюдения и общность патогенетических механизмов IgA-нефрита при геморрагическом васкулите с болезнью Берже, предполагается, что имеют место системная и локальная (почечная) формы одного и того же заболевания [34].

IgA-нефрит Шенлейна–Геноха чаще проявляется микрогематурией в сочетании с протеинурией, не превышающей 1 г/сутки. Гипертензия наблюдается не чаще чем у 15–20% больных [35]. Нефротический синдром формируется в 20–30% случаев чаще на поздней стадии болезни. В 5–10% случаев развивается БПГН с экстракапиллярной пролиферацией [36].

IgA-нефропатия и синдром Альпорта

Синдром Альпорта — наследственный гематурический нефрит с прогрессирующей потерей слуха, наследуемый по доминантному типу и сцепленный с Х-хромосомой. Поражение почек, приводящее мужчин с синдромом Альпорта к исходу в терминальную стадию ХБП, не связано с иммунокомплексными механизмами, а обусловлено мутацией генов коллагена БМК клубочков [37, 38]. IgA-нефропатия в семьях носителей патологических генов и больных синдромом Альпорта встречается чаще и протекает с более быстрым прогрессированием. Дифференциальная диагностика IgA-нефропатии с синдромом Альпорта осложняется развитием обоих заболеваний в молодом возрасте и преимущественно у мужчин, а также сходством почечной симптоматики. Для разграничения c IgA-нефропатией имеют ценность инструментальное исследование слуха, выявление аномалий хрусталика и роговицы, иммунологических нарушений, а также генетический анализ и изучение родословной. В сложных случаях применяется биопсия почки [39].

Заключение

В основе формирования аномального IgA-опосредованного иммунного ответа могут быть постэнтероколитическая или урогенитальная инфекция, нарушение печеночной деградации IgA при прогрессирующем ЦП, наследственная предрасположенность, включая носительство генов синдрома Альпорта, гена гистосовместимости HLA B27. Повышение в крови полимерного IgA и IgA-содержащих иммунных комплексов наблюдается у большинства ВИЧ-инфицированных, у пациентов с целиакией, НЯК и у 90% больных псориатическим артритом. Общим для большинства форм вторичной IgA-нефропатии является нарушение функции Т-хелперов (СD4-Т-лимфоцитов) с высоким риском иммунокомплексных осложнений, прогрессирования ВИЧ-инфекции. Полимерный IgA1 демонстрирует антительную активность к HIV-IgG и HIV-IgM [40, 41]. При IgA-нефритах необычно высока инфицированность другими вирусами. Так, от 60% до 80% больных алкогольным ЦП являются хроническими носителями HCV или HBV, что дополнительно усугубляет иммунодефицит. Иммунокомплексная патология реализуется рецидивами кожного васкулита, аортита, увеита, иммунокомплексным нефритом, инфекционными осложнениями. У 30–40% указанных больных выявляются инфицирование микобактериями туберкулеза, стафилококками.

Лечение вторичной IgA-нефропатии в первую очередь зависит от основного заболевания. При этом если при алкогольном циррозе и целиакии могут быть эффективны нелекарственные методы (алкогольная абстиненция, аглютеновая диета), то при ВИЧ+ и при HCV+ IgA-нефропатии показана противовирусная терапия, а при IgA-нефропатии в рамках Шенлейн–Геноховского васкулита или активного спондилоартрита показаны иммуносупрессанты.

Литература

1. Berthoux F., Lajoie G., Sugar L. Predicting the risk for dialysis or death in IgA nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 2011; 22: 752–761.
2. Lee H. S., Lee M. S., Lee S. M. Histologic grading of IgA nephropathy predicting renal outcome: revising H. S.L. glomerular grading system Nephrol // Dial. Nransplant. 2012; 20: 342–348.
3. Wyatt R. L., Julian B. A. IgA nephropathy // N. Engl. J. Med. 2013; 368: 2402–2414.
4. Ballardie F. W. IgA-nephropathy treatment 25 year on: can we halt progression? // Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19: 1041–1046.
5. Шилов Е. М. Мезангиопролиферативный нефрит. В кн.: Нефрология. Национальное руководство/Под ред. Н. А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 224–231.
6. Floege A., Eitner F. Current therapy for IgA-nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 2011; 22: 1785–1794.
7. Sansonno D., Dammacco F. Hepatitis C virus, cryoglobuliemia and vsaculitis immune complex reaxtions // Lancet. 2005; 5: 227–236.
8. Meyers C. M., Seefl L., Stehman-Breen O. Hepatitis C and renal disease: an update // Am. J. Kidney Dis. 2003; 42: 631–657.
9. Ramos-Casas M., Stone J. H., Cid M. The cryoglobulinemias // Lancet. 2012; 379: 340–360.
10. Rocatello D., Picciotto G., Torchino M. Removal system of Ig A and Ig A containing complexes in Ig A nephropathy and cirrhosis patients: the role of asyaloglycoprotein recerptors // Lab. Invest. 1993; 69: 714–723.
11. Arroyo V. The liver and the kidney: mutual clearance and mixed intoxication // Contr. Nephrol. 2007; 156: 17–23.
12. Козловская Л. В. Поражение почек при алкогольной болезни печени. В кн.: Практическая гепатология / Под ред. Н. А. Мухина. М., 2004. С. 186–187.
13. Николаев А. Ю. Хроническая болезнь почек при алкогольной болезни. В кн.: Алкогольная болезнь. Поражение внутренних органов / Под ред. В. С. Моисеева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. С. 176–199.
14. Ющук Н., Гаджикулиева М., Волгина Г. Гломерулярные заболевания у ВИЧ-инфицированных пациентов: клиниченская и морфологическая оценка // Терапевт. архив. 2012; 11: 30–33.
15. Ryom L., Mockroft A., Kirk O. Predictors of advanced CKD and ESRD in HIV-positive persons // AIDS. 2014; 28: 187–199.
16. Wyatt C. M., Klotman P. E., D Agsti V. HIV-associated nephropathy: clinical presentation, pathology and epidemiology in the era of antiretroviral therapy // Semin. Nephrol. 2008; 28: 513–522.
17. Morales E., Gutierrez-Solis E., Gutierez E. Malignant hypertension in HIV-associated glomerulonephritis // Nephrol. Dial. Transplant. 2008. Vol. 23. P. 3901–3907.
18. Feltkamp T. E. W., Verians Y. M. The pathogenesis of HLA B27 assosiated diseases // Rheumatology in Europe. 1995; 24: 45–47.
19. Espinoza L. R. There is an assosiation between HIV infection and spondyloarthropathies // Dis. Clin. North Amer. 1992; 18: 257–266
20. Ревматология. Национальное руководство // Под ред. В. А. Насоновой, Е. Л. Насонова. М.: Литтерра, 2008. 600 с.
21. Бельмер С. В., Малкоч А. В. IgA-нефропатия при целиакии. В кн.: Целиакия у детей / Под ред. С. В. Бельмера, М. О. Ревновой. М.: ИД «Медпрактика-М», 2010. С. 264–268.
22. Van Heel D. A., West J. Resent advances in coeliac disease // Gut. 2006. Vol. 55. P. 1037–1046.
23. Coppo R., Amore A., Roccatelbo D. Dietary Antigens and Primary Immunoglobulin A Nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 1992. Vol. 2. P. S173-S180.
24. Collin P., Syrjanen J., Partanen J., Pasternack A., Kaukinen K., Mustonen J. Celiac disease and HLA DQ in patients with IgA nephropathy // Am J Gastroenterol. 2002. Vol. 97. P. 2572–2576.
25. Laurent J., Branellec A., Heslan J. M. et al. An increase in circulating IgA antibodies to gliadin in IgA mesangial gbomerubonephnitis // Am J Nephrol. 1987. Vol. 7. P. 178–183.
26. Nagy J., Scott H., Brandtzaeg P. Antibodies to dietary antigens in IgA nephropathy // Cbin Nephrol. 1988. Vol. 29. P. 275–279.
27. Fornasieri A., Sinico P. A., Maldifassi P., Benascorn P., Vegni M., D’Amico G. IgA-antigliadin antibodies in IgA mesangial nephropathy (Berger’s disease) // Br Med J. 1988. Vol. 295. P. 78–80.
28. Rodriguez-Soriano J., Arrieta A., Vallo A., Sebastian M. J., Vitoria J. C., Masdevall M. D. IgA antigliadin antibodies in children with IgA mesangial glomerulonephritis // Lancet. 1988. Vol. 1. P. 1109–1110.
29. Малкоч А. В., Бельмер С. В. Нефропатии при целиакии // Лечащий Врач. 2012; 8: 19–21.
30. Нефрология. Практическое руководство по детским болезням / Под ред. В. Ф. Коколиной, А. Г. Румянцева. М.: Медпрактика, 2005. Т. 6: 306–390.
31. Ferri C., Puccini R., Longombardo G. Low-antigen- content diet in the treatment of patients with IgA-nephropathy // Nephrol. Dial. Transplant. 1993; 8: 1193–1198.
32. Coppo R., Rocatello D., Amore A. Effects of gluten-free diet in primary IgA nephropathy // Clin. Nephrol. 1990; 33: 72–86.
33. Кривошеев О. Г., Гуляев С. В. Поражение почек при пурпуре Шенлейна-Геноха. В кн.: Нефрология. Национальное руководство/Под ред. Н. А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 307–319.
34. Blanco R., Martinez-Taboada V. M., Rodriguez-Valverde V. Henoch-Schonlein purpura in adulthood and childhood: two different expressions of the same syndrome // Arthritis Rheum. 1997; 40: 959–864.
35. Feehally J., Floege J. IgA nephropathy Henoch-Schonlein nephritis. Comprehensive Clinical Nephrology. 4 th ed. Editors: J. Floege, R Johnson, J. Feehally. Elsever; Saunders, 2010: 270–281.
36. Сoppo R., Andrulli S., Amore A. Predictors of outcome in Henoch-Schonlein nephritis in children and adults // Am. J. Kidney Dis. 2006; 47: 993-10-03.
37. Bekheimia M. R., Reed B., Gregory M. C. Genotype-phenotype correlation in X-linked Alport syndrome // J. Am. Soc. Nephrol. 2010; 21: 826–883.
38. Gross O., Netzer K. O., Lambery R. Meta-analysis of genotype-phenotype correlation in X-linked Alport Syndrome // Nephrol. Dial. Transplant. 2002; 17: 1218–1227.
39. Jais J. P., Knebelman B., Giatras I. X-linked Alport Syndrome: natural history and genotype — phenotyhe correlations in girls and womens // J. Am. Soc. Nephrol. 2003; 14: 2603–2610.
40. Волгина Г. В., Гаджикулиева М. М. Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных. В кн.: Нефрология. Клинические рекомендации/Под ред А. В. Смирнова, Н. Л. Козловской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. С. 528–561.
41. Ando M., Yanagisawa N. Epidemiology, clinical characteristics and management of CKD in human immunodeficiency virus-infected patients // Word J. Nephrol. 2015; 4: 388–395.

---

А. Ю. Николаев¹, доктор медицинских наук, профессор
А. В. Малкоч, кандидат медицинских наук

ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, Москва

¹ Контактная информация: [email protected]

 

IgA- нефропатия при системных заболеваниях, персистирующих инфекциях, хронических болезнях печени/ А. Ю. Николаев, А. В. Малкоч

Для цитирования:  Лечащий врач № 1/2018; Номера страниц в выпуске: 48-51

 

Теги: инфекция, болезни печени, поражение почек

Купить номер с этой статьей в pdf

что это такое, симптомы и лечение

Болезнь Берже или IgA нефропатия – это одна из форм гломерулонефрита, которая развивается в результате инфекционно-аутоиммунных процессов в организме. Для нее характерно воспаление в тканях почки с отложением иммунных комплексов. Развитие патологии чаще встречается у мужчин и впервые диагностируется в довольно раннем возрасте, в 15-30 лет. Возможно развитие болезни в том числе и у детей.

Это заболевание – одно из самых частых среди гломерулонефритов разной этиологии и встречается в 5 случаях из 100. Заподозрить развитие недуга можно по микрогематурии. Специалисты заметили сезонность болезни, чаще она появляется в осенне-весенний период, когда заболеваемость острыми респираторными инфекциями выше. Причина – снижение защитных сил организма и некорректная работа иммунной системы.

Причины развития

Это многокомпонентная нефропатология, включающая в себя целый ряд факторов.

• Инфекционные. Бактериальные и вирусные заболевания органов и систем провоцируют возникновение патологии. Особенно опасны в этом отношении такие заболевания, как ангина, гастрит, вирусный гепатит и герпес.
• Иммунологические. В крови появляются иммунные комплексы, от которых организм не может избавиться путем выведения печенью и почками. Причиной их возникновения является нарушение в синтезе иммуноглобулина А и неправильная реакция иммунитета на антигены, попавшие в организм с инфекцией.
• Генетические. У пациентов, страдающих болезнью Берже, выявлены генетические мутации в 6-ой хромосоме, а также некоторые наследственные заболевания, например, целиакию и галактоземию.

Патогенез

Учеными было предпринято много попыток для выяснения причины развития заболевания, но до настоящего времени осталось много неясного в развитии патологии и этиологии болезни.

Патогенез недуга связан с отложением в стенках сосудов почек иммунных комплексов, циркулирующих в крови. Здоровые почки занимаются фильтрацией крови. Ткань органа пропитана множеством сосудов, осуществляющих фильтрацию крови. После перенесенного инфекционного процесса сформировавшиеся иммунные комплексы начинают откладываться в клубочковом аппарате почки, и по неизвестным науке причинам иммунная система начинает воспринимать почечную ткань как чужеродный агент и старается избавиться от нее. Она деструктурирует паренхиму и сосуды органа, тем самым нарушая ее работу и вызывая воспаление, которое в свою очередь еще больше ухудшает состояние за счет накопления жидкости в паренхиме органа и снижает проницаемость базальной мембраны. В результате этих процессов возникает микро и макрогематурия. То есть аутоиммунные процессы – это атака иммунитетом собственных клеток.

При патологоанатомическом исследование тканей почек под микроскопом виден значительный отек клубочков и утолщение их стенок.

Классификация

Выделяют несколько клинических форм Болезни Берже, отличающихся разной степенью патологических изменений, подходами к лечению и прогнозом заболевания. Такое разделение условно и часто одна переходит в другую. Некоторые исследователи считают, что нет отдельных форм, а есть один патологический процесс с разными стадиями.

3 основные формы болезни:

• Синфарингитная. Наиболее часто встречающаяся, характеризуется сменяющимися стадиями ремиссии и обострениями, которые провоцируются воспалительными заболеваниями дыхательной и желудочно-кишечной систем. Пик обострения возникает через несколько дней от начала заболевания и характеризуется появлением крови в моче, болями в области почек. В период ремиссии симптомы исчезают и клинически никак не проявляются.
• Латентная форма. Диагностируется примерно в трети случаев. Симптомы менее выражены, но эта форма более серьезная и прогноз для выздоровления хуже. Субъективно никак не проявляется, возможно выявить только с помощью лабораторных методов исследований. При этом в моче появляется кровь и белок. Уровень белка в моче постоянно растет, что приводит к снижению фильтрационной способности почек и, в особо тяжелых случаях, приводит к развитию хронической почечной недостаточности.
• Нефротическая. Самая редкая, для нее характерно выделение с мочой большого количества белка, гематурия, появление отеков, нарушение в липидном спектре крови. Самостоятельно развивается в редких случаях, чаще проявляется как осложнение первых двух.

Клиническая картина болезни Берже

Клиника зависит от формы заболевания. Для синфарингитной характерно резкое начало, через несколько дней, после перенесенного инфекционного заболевания. Например, фарингита, отита, синусита, обострения хронического тонзиллита, ларингита, кишечной инфекции. Также развитие этой формы могут спровоцировать обильные солнечные ванны (частое и длительное посещение солярия), повышенные физические нагрузки и вакцинация. Субъективно проявляется болью и тяжестью в области почек, снижается количество выделяемой мочи, изменяется ее цвет за счет макрогематурии. При тяжелом течении, могут развиться симптомы острой почечной недостаточности, характеризующиеся задержкой мочи, вплоть до ее отсутствия. Приступ иногда сопровождается повышением цифр артериального давления. Обычно через несколько дней симптомы заболевания начинают стихать и полностью исчезают.

Для развития латентной формы характерно скрытое развитие. Пациент не предъявляет субъективных жалоб, самочувствие не нарушено. Выявить ее можно только проведя лабораторные исследования. В анализе мочи будет выявлено большое количество белка и небольшое содержание крови. При отсутствии лечения, эта форма провоцирует развитие хронической почечной недостаточности. Нефротическая разновидность латентной формы характеризуется развитием отеков тела, появлением асцита (скопление жидкости в брюшной полости) и обезвоживанием, за счет больших потерь жидкости с мочой.

Нужно помнить, что болезнь Берже развивается не только во взрослом возрасте, но и у детей. Поэтому, если вы заметили вышеперечисленные симптомы у своего ребенка, срочно покажитесь врачу.

Осложнения

Самым опасным осложнением любой формы болезни Берже является развитие хронической почечной недостаточности. Ее развитие примерно у половины пациентов занимает 15 лет и более. Возможно развитие таких осложнений: нефротический шок и развитие тромбоза.

Симптомы

Картина заболевания похожа на классический острый гломерулонефрит и включает в себя следующие симптомы:

• Макрогематурия. Этот симптом чаще всего заставляет обратиться пациента за помощью. Иногда сопровождается неприятными ощущениями при мочеиспускании.
• Микрогематурия. Характеризуется незначительным выделением крови с мочой, возможно диагностировать только при проведении исследования мочи.
• Боли в поясничной области. Носят тупой ноющий характер и проявляются сразу с обеих сторон.
• Повышение температуры тела.
• Общая слабость и недомогание.
• Протеинурия (появление белка в моче). Пациент этого не замечает. Возможно выявление при проведение лабораторного анализа крови.

Если один или несколько симптомов обнаружены после недавнего инфекционного заболевания (фарингит, ларингит, тонзиллит и другие), необходимо срочно обратиться к урологу для раннего выявления заболевания и назначения оптимальной терапии.

При планировании беременности женщинам с болезнью Берже стоит показаться нефрологу для оценки рисков и возможности вынашивания, так как это может усугубить течение заболевания.

Диагностика заболевания включает совокупность многих данных: объективного осмотра, сбора анамнеза, результаты лабораторных исследований. При затруднении в постановке диагноза пользуются дополнительными методами: УЗИ почек, гистологическое исследование, цистоскопия.

• Сбор анамнеза и физикальный осмотр пациента. Врач выясняет о перенесенных в недавнем времени инфекционных заболеваниях, аллергической направленности организма и наличии хронической патологии, способной спровоцировать болезнь. Проводит полный внимательный осмотр пациента, проверяет наличие симптомов поражения почек.
• Лабораторные исследования. В общем анализе крови при болезни Берже происходит повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз и повышение гематокрита. Биохимические исследования дают более полную картину. Выявляется увеличение белков крови, креатинина. Иммунологическое исследование показывает наличие роста уровня иммуноглобулина А.
• В общем анализе мочи выявляется гемоглобин, лейкоциты, изменен цветовой показатель.
• Инструментальные методы диагностики. На УЗИ почек на начальной стадии развития болезни, чаще всего, изменения не выявляются. Только при более длительном течении возможно небольшое увеличение размеров органа. Более объективную картину дает УЗДГ сосудов почек. Благодаря экскреторной урографии возможно выявить задержку выведения контрастного вещества, которая спровоцирована снижением фильтрационной способности органа.
• Биопсия почек с гистологическим исследованием – один из самых точных методов, для диагностирования болезни. При исследовании ткани почки под микроскопом, выявляются признаки воспаления и отека.

Для более точной постановки диагноза, используют дифференциальную диагностику IgA-нефропаии со следующими заболеваниями: острый гломерулонефрит, онкологические заболевания, мочекаменная болезнь.

Лечение

Патогенетическая терапия для лечения болезни Бержне не разработана Нефрологи используют комплексное лечение, включающее симптоматическую, поддерживающую и нефропротективную терапию.

• Симптоматическая. Основана на снятии симптомов заболевания, улучшения общего состояния пациента, уменьшения боли.
• Нефропротективная. Ее основное значение – поддержание почки в рабочем состоянии как можно более длительное время. С этой целью назначают лекарства, снижающие артериальное давление (например, ингибиторы АПФ) и антиагреганты (Дипиридамол).
• Антибактериальная терапия назначается в случаях, когда найдена прямая взаимосвязь между инфекционным процессом и развитием болезни Берже.
• Противовоспалительные средства применяют с целью уменьшения воспалительных процессов в почке.
• Иммуносупрессивная терапия – к ней обращаются в тяжелых случаях повреждения органа иммунными комплексами.

При неэффективности всех выше перечисленных методов лечения и развития почечной недостаточности, прибегают к крайним мерам: проводят гемодиализ (искусственное очищение крови с помощью специального аппарата), а в особо тяжелых случаях, прибегают к трансплантации органа.

Необходимо помнить, что все методы лечения будут наиболее эффективны при соблюдении режима, предписанного врачом, соблюдении диеты и отказе от вредных привычек, снижении чрезмерных физических нагрузок и длительной инсоляции.

Прогноз исхода болезни Берже неоднозначен и зависит от многих факторов. Согласно исследованиям, хроническая почечная недостаточность развивается примерно через 16-20 лет от начала заболевания и характеризуется медленным прогрессированием. При правильном соблюдении рекомендаций врача и приеме лекарственных средств качество жизни пациентов длительное время находится на достаточно высоком уровне. При соблюдении профилактических мероприятий и ведении здорового образа жизни прогрессирование болезни происходит крайне медленно.

IgA-нефропатия (болезнь Берже) у детей и взрослых

IgA-нефропатия (болезнь Берже) представляет разновидность неинфекционного хронического гломерулонефрита. Патология носит иммунный характер, развивается постепенно. По мере усиления гематурии, протеинурии развивается почечная недостаточность.

Что такое IgA-нефропатия?

IgA-нефропатия по сравнению с иными вариантами гломерулонефрита (нефротическим, гипертоническим) характеризуется позитивным прогнозом. Выявляют ее рано – около 15-30 лет. Основными признаками становятся поясничные боли, макрогематурия во время анализа мочи. Мужчины болеют в 4 раза чаще женщин.

При болезни Берже поражаются почечные клубочки

Кто находится в группе риска?

Определить группы риска можно, опираясь на статистику по IgA-нефропатии. В Австралии, Европе, Северной Америке болезнь диагностируют в 12% случаев гломерулонефрита. У азиатов показатель доходит до 30%, а у японцев – до 50%.

Соотношение больных мужчин к женщинам 2:1, у японцев 6:1. Выделяют критерии риска заболеть IgA-нефропатией:

• наследственность. Возникает у нескольких поколений семьи;
• возрастные рамки. Заболевание выявляют у людей 15-25 лет;
• национальная принадлежность. К группе риска относятся азиаты, представители кавказской национальности, меньше заболевание диагностируется у жителей Африки;
• половая принадлежность. Мужчины чаще заболевают IgA-нефропатией.

Причины заболевания

Существует ряд причин, провоцирующих IgA-нефропатию. Это иммунологические, инфекционные, наследственные факторы. Доказано, есть взаимосвязь болезни Берже с вирусными, бактериальными инфекциями, аутоиммунными болезнями, генными нарушениями.

Все причины подразделяют на 3 группы:

иммунологические. Возникают иммунные комплексы, которые не усваиваются печенью, почками. Причина выработки комплексов обусловлена реакцией иммунитета на инфекции, аллергены, клеточные, опухолевые антигены;

1. инфекционные. Это инфекции, бактерии, поражающие кожные покровы, ЖКТ, дыхательные пути. Пусковыми механизмами становятся болезни – гастрит, ангина, герпесвирусная инфекция, вирусный гепатит;
2. наследственные. У пациентов выявляют мутации 6 хромосомы, изменения генов, ответственных за синтез цепей комплекса гистосовместимости. У пациентов выявляют целиакию, наследственные недуги.

Внешние факторы не считаются причинами. Употребление продуктов, свойственных азиатской кухне, способно ухудшить нефропатию.

Механизм развития болезни Берже

Иммунные комплексы откладываются на стенках сосудов. За фильтрацию крови несут ответственность клубочки почек, состоящие из сосудов. Когда человек переболел инфекционным заболеванием, иммунные комплексы оседают на клубочках, вызывая гломерулонефрит. Сосуды органа не работают, а кровь фильтруется плохо.

Воспаление становится причиной накопления жидкости внутри паренхимы почки, уменьшается проницаемость мембраны. Это приводит к макрогематурии и микрогематурии.

IgA-нефропатия различается по формам, каждая имеет ряд симптомов, прогноз, схему лечения. Разделение, скорее, условное, заболевание может перетекать из формы в другую. Некоторые ученые склонны рассматривать классификацию по формам, как разновидности стадий заболевания. Остаются три обособленные формы:

• Латентная. Выявляется у 30% пациентов. Симптомы выражены слабо, но прогноз неблагоприятный. Диагностировать патологию удается при лабораторном исследовании урины, когда выявляют микрогематурию, протеинурию. По мере развития болезни повышается кол-во белка мочи, снижается способность почки фильтровать кровь.
• Синфарингитная. Это самая распространенная форма IgA-нефропатии. Характеризуется частыми обострениями на фоне ОРВИ, кишечных инфекций. Симптомы ярко проявляются спустя 2 дня, это могут быть поясничные боли, макрогематурия, преходящая почечная недостаточность. Во время ремиссии нет лабораторных, клинических симптомов болезни.
• Нефротическая. Редкая форма, сопровождающаяся макрогематерий, гиповолемией, протеинурией, отечностью, гиперлипидемией. Такая форма редко бывает первичной, обычно – как осложнение перечисленных выше двух форм.

Возможные симптомы

Одним из главных симптомов IgA-нефропатии является наличие крови в моче (макрогематурия). Такой признак выявляется у 50% больных на фоне ОРЗ с температурой, воспалением лимфоузлов глотки. Гематурия заметна даже невооруженному глазу. Состояние ухудшается при вакцинации, УФ-процедурах, физических нагрузках. Иногда больные жалуются на поясничные боли, скачет давление, изредка временно проявляется острая недостаточность почки. Далее орган начинает работать нормально.

Обычно IgA-нефропатия протекает латентно, лабораторные анализы показывают микрогематурию, иногда урина содержит белок. Бывают и симптомы в виде артралгии, головной боли, синдрома Рейно. Порой возможно развитие нефротического синдрома, когда растет уровень жиров и белка, альбумина.

У таких пациентов развивается отечность на ногах, затем распространяется по телу вверх. При таком течении патологии возможен асцит, снижение объема кровотока. Важно срочно провести профилактику последствий, иначе может случиться гиповолемический шок, нефротический криз, тромбоз, тяжелый инфекционный процесс.

Способы диагностики

Диагноз ставится на основании клинических признаков, результатов инструментальной, лабораторной диагностики. Первым признаком, на который обращает внимание врач, становится гематурия. Он выслушивает пациента, направляет на такие исследования:

• анализы по Нечипоренко, по Зимницкому;
• ОАМ;
• биохимическое исследование, где выявляют уровень креатинина, мочевины.

Цвет урины меняется от кол-ва эритроцитов, не всегда они видны на глаз, но микроскоп их не пропустит. Другим важным исследованием становится иммунограмма. При IgA-нефропатии повышается число иммуноглобулина А.

Чтобы подтвердить диагноз делают биопсию органа. При болезни Берже определяется активный рост соединительной ткани. Потом проводят аппаратную диагностику с помощью КТ, УЗИ, МРТ. По результатам удается узнать диагноз, отличить IgA-нефропатию от опухоли мочеточников, туберкулеза почки и прочих недугов со схожей клиникой.

Лечение и прогнозы

Основной упор делается на устранение причины патологии, дополнительно прописывают препараты, снижающие проявление симптомов, предупреждающие осложнения.

Очаг инфекции устраняют антибактериальными (Амоксициллин, Амоксиклав, Цефазолин) и противовирусными (Генферон, Интераль П) средствами. От воспаления назначают НПВС (Канефрон, Цистон). Для нормализации АД прописывают ингибиторы АПФ и диуретики, компонуя Валсартан, Каптоприл с мочегонными (Гипотиазид, Фуросемид).

По назначению врача дополнить лечение можно травяными отварами из березовых почек, корня лопуха, мяты, толокнянки.

При рецидиве IgA-нефропатии и наличии осложнений назначают гормоны (Преднизолон), цитостатики (Хлорамбуцил), иммуносупрессоры (Циклоспорин). Если обострения случаются часто, терапия не дает нужного эффекта, пациентам с хроническим тонзиллитом показано удаление миндалин, как очага воспалительного процесса. Если IgA-нефропатия переходит в почечную недостаточность, терапия сводится к гемодиализу, трансплантации органа.

Терапия контролируется нефрологом, он оценивает уровень АД, изменения лабораторных анализов, функции почек, по необходимости корректирует лечение.

Назначается диетический стол. Пациент ограничивает потребление продуктов, способных вызвать аллергическую реакцию – молоко, глютен, мясо. Нужно снизить кол-во соли, белка, жиров и быстрых углеводов.

Что касается прогноза, для большинства пациентов он благоприятный. Только 15-30% сталкиваются за последующие 15 лет с недостаточностью почки. Болезнь прогрессирует замедленно, если будут присутствовать некоторые факторы, ее течение ухудшится. Нужно наблюдать состояние здоровья.

Учитывать нужно факторы:

• более 1 г белка в суточном объеме урины;
• пожилой возраст;
• высокое давление;
• наследственность;
• почечная недостаточность;
• гематурия;
• сбой обмена веществ;
• серьезные изменения результатов биопсии органа.

Определить эффективность терапии можно по признакам:

• снижается кол-во крови в урине;
• нормализуется АД;
• кол-во белка снижается;
• нормально выделяется азот;
• ремиссия при нефротическом синдроме.

После улучшений нужно и дальше придерживаться рекомендаций нефролога, чтобы картина не изменилась к худшему. Соблюдение правил питания и профилактики позволит предупредить, снизить риск рецидива IgA-нефропатии.

Советы по профилактике

Болезнь Берже относят к патологиям, протекающим хронически. Чтобы снизить частоту рецидивов, достичь длительной ремиссии, нужно придерживаться следующих мер профилактики: придерживать диетического питания, где мало соли, животных жиров и быстрых углеводов.

Нужно скорректировать образ жизни, максимально приблизив к здоровому. Пагубные привычки стоит исключить навсегда. Если возникают очаги инфекции (гайморит, тонзиллит или фарингит), вовремя их санировать, вылечивать.

Избегать переохлаждения, прибегать к фитотерапии, раз в год обследоваться у уролога.

IgA-нефропатия (болезнь Берже) | Компетентно о здоровье на iLive

IgA-нефропатия (болезнь Берже) описана впервые в 1968 г. как гломерулонефрит, протекающий в виде рецидивов гематурии. В настоящее время IgA-нефропатия занимает одно из первых мест среди взрослых пациентов хроническим гломерулонефритом, находящихся на гемодиализе.

В большинстве случаев IgA-нефропатия проявляется в детском возрасте, чаще у мальчиков. Характеризуется мезангиальной пролиферацией в гломерулах почек вследствие отложения иммуноглобулина А. В работах последних лет у большинства больных установлена ассоциация с преобладанием антигенов гистосовместимости II класса HLA-DR.

Причина IgA-нефропатии (болезни Берже) неизвестна.

Патогенез IgA-нефропатии (болезни Берже) связан с особенностями метаболизма IgA, состоящего из двух легких и двух тяжелых цепей. При IgA-нефрите резко усиливается синтез только легких цепей. В патогенезе имеет значение увеличение синтеза IgA в костном мозге в ответ на вирусную инфекцию и ненормальная продукция IgA мононук-леарами слизистой миндалин. Отложение иммунных комплексов, содержащих IgA, происходит преимущественно в мезангии почек. Исследования последних лет показали, что мезангиальная пролиферация связана с активностью цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-6, FNO-a, тромбоцитарного ростового фактора Р, и сосудистого фактора роста.

Морфология IgA-нефропатии (болезни Берже). Подтверждением диагноза при IgA-нефрите служат морфологические изменения в почках. Обязательна биопсия почек. При световой микроскопии характерна фокальная или диффузная мезангиальная пролиферация — мезангиопролиферативный гломерулонефрит. Однако только по данным световой микроскопии диагноз IgA-нефропа-тии невозможен. Необходима иммунофлюоресцентная микроскопия.

По данным иммунофлюоресцентной микроскопии обнаруживают наличие отложений IgA (легких цепей) в мезангии почек, часто в сочетании с СЗ фракцией комплемента, иногда IgG или IgM. Характерна гиперклеточность мезангия — мезангиопролиферативный гломерулонефрит.

Может быть сегментарный склероз клубочков, который свидетельствует о далеко зашедшем заболевании. При далеко зашедшей IgA-нефропатии выражены атрофия канальцев и фиброз интерстиция.

Симптомы IgA-нефропатии (болезни Берже). Начало заболевания чаще в детском возрасте. Первые признаки болезни долго остаются скрытыми. Впервые обнаруживается макро- или микрогематурия на фоне ОРВИ с фарингитом, тонзиллитом. При этом интервал между инфекционным процессом и гематурией обычно составляет 1-2 дня в сравнении с 2-3 нед при остром постстрептококковом гломерулонефрите. Отеков и гипертензии нет. Функция почек не нарушена. Почечный процесс прогрессирует медленно, причем у больных с периодически возникающий макрогематурией степень поражения ткани почек меньше, чем у детей, имеющих почти постоянную гематурию и протеинурию. При прогрессировании заболевания развиваются поражения почек под воздействием выделяемых цитокинов ИЛ-1а, ИЛ-6, у-интерферона.

По мере развития заболевания у детей старшего возраста присоединяется артериальная гипертензия, выраженная протеинурия, являющиеся неблагоприятными прогностическими критериями. Снижение ренальных функций более чем у половины больных наблюдается через 10-12 лет. Однако у детей чаще, чем у взрослых, могут наблюдаться спонтанные ремиссии.

Диагностика IgA-нефропатии (болезни Берже).

• Рецидивирующая макро- и(или) микрогематурия на фоне острых инфекций.
• Повышенный уровень IgA в сыворотке крови и в слюне.
• Наличие легких цепей подкласса IgA в биоптате почек при иммунофлюоресцентной микроскопии.

Лечение IgA-нефропатии (болезни Берже). Режим без особых ограничений. Диета аглютеновая с исключением продуктов из пшеницы, ржи, овса, пшена с заменой на рис, гречу, кукурузу.

Антибактериальная терапия инфекционных заболеваний.

Прогноз. Важным для прогнозирования течения IgA-нефропатии и эффективности терапии является оценка распространенности пролиферативного процесса и степени склеротических изменений как в клубочке, так и интерстиции. Присоединение артериальной гипертензии на фоне длительно текущей IgA-нефропатии ухудшает прогноз, в дальнейшем в большинстве случаев уже у взрослых наступает развитие хронической почечной недостаточности.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Болезнь Берже (IgA-нефропатия): причины, лечение

Патологии почек встречаются довольно часто. К ним можно отнести такие инфекции, как пиело- и гломерулонефрит. Помимо них, существуют и другие патологии мочевыделительной системы. Одной из них является болезнь Берже. Данная патология тоже относится к часто встречающимся аномалиям. Ее диагностируют примерно в 20% случаев заболевания почек у мужчин. Это нарушение относится не только к проблемам нефрологии, так как имеет иммунный механизм развития. Заподозрить данную патологию можно по основному симптому – макрогематурии.

Болезнь Берже – что это?

Данная патология является одной из форм хронического гломерулонефрита. По сравнению с гипертоническим и нефротическим вариантом течения, болезнь Берже имеет более благоприятный прогноз. Несмотря на то что ее диагностируют еще в раннем возрасте (15-30 лет), она редко переходит в тяжелую почечную недостаточность. Основные проявления заболевания – это макрогематурия и неприятные ощущения в области поясницы. Данная патология может иметь место также и в детском возрасте. У мужского населения она встречается в 4 раза чаще, чем среди женщин. Как и при всех патологиях, диагноз выставляется по международной классификации болезней (МКБ). Нефропатия Берже имеет код N02, что означает «устойчивая и рецидивирующая гематурия».

Причины развития заболевания

Основной причиной заболевания является инфекционный процесс. Чаще всего патология почек развивается после перенесенных вирусных и бактериальных инфекций. Также причиной могут стать грибковые заболевания. Обычно симптомы проявляются спустя несколько дней после стихания инфекции в верхних дыхательных путях (ОРВИ, ангина, фарингит). Непосредственной причиной заболевания является накопление иммунных комплексов в стенках почечных сосудов. В некоторых случаях наблюдается связь патологии с отягощенным наследственным анамнезом (семейная IgA-нефропатия). Помимо этого, заболевание связывают с генетической предрасположенностью. Выделяют следующие провоцирующие факторы:

1. Переохлаждение.
2. Снижение иммунитета.
3. Хронические вирусные и бактериальные процессы в верхних дыхательных путях.

Механизм развития болезни Берже

Патогенез заболевания связан с отложением иммунных комплексов в стенках сосудов. В норме клубочковый аппарат почек отвечает за фильтрацию крови. Он состоит из множества нефротических сосудов. После перенесенной инфекции элементы воспалительного процесса – иммунные комплексы — остаются в организме и оседают в клубочковом аппарате. В результате этого развивается гломерулонефрит. Почечные сосуды не могут нормально функционировать из-за иммунных комплексов, и фильтрация крови нарушается. Помимо этого, воспалительный процесс вызывает накопление жидкости (отек паренхимы) и снижает проницаемость базальной мембраны. В результате этого развиваются макро- и микрогематурия. Причины этих процессов заключаются в повреждении почечных клубочков и проникновении жидкости (крови) через базальную мембрану.

Какие симптомы наблюдаются при болезни Берже?

Клиническая картина болезни Берже напоминает острый гломерулонефрит. Тем не менее важно различать эти заболевания между собой. Причиной гломерулонефрита чаще всего является стафилококковая инфекция. Отличаются и методы лечения этих заболеваний. Основными симптомами Ig A-нефропатии являются:

1. Гематурия. Чаще всего именно этот признак заставляет пациентов обратиться за медицинской помощью. Макрогематурия означает появление крови при мочеиспускании. Зачастую это сопровождается неприятными ощущениями.
2. Микрогематурия – это симптом, который остается незаметным для человека и выявляется лишь в специальных пробах.
3. Боли в поясничной области. Чаще всего они носят тупой ноющий характер. В отличие от других воспалительных процессов в почках (пиелонефрита), неприятные ощущения наблюдаются с обеих сторон.
4. Наличие предшествующей инфекции верхних дыхательных путей.
5. Повышение температуры тела.
6. Общая слабость.
7. Протеинурия – появление белка в моче. Отмечается в редких случаях, при атипичном течении заболевания.

Диагностика Ig A-нефропатии

Основным диагностическим критерием болезни Берже является хроническое течение. Обычно симптомы беспокоят пациента 2-3 раза в год, после перенесенных инфекций. Также важно отметить, что заболевание протекает доброкачественно. Несмотря на периодически проявляющуюся гематурию, состояние почек остается нормальным. В отличие от других воспалительных процессов (пиело-, гломерулонефрит), при болезни Берже ХПН развивается редко.

Лабораторная диагностика включает ОАК, ОАМ и специальные пробы мочи (Нечипоренко, Зимницкого). Они необходимы для выявления эритроцитов и лейкоцитов. В зависимости от этого выделяют микро- и макрогематурию. В общем анализе мочи может присутствовать белок. Чтобы проверить, есть ли нарушение функции почек, больной должен сдать кровь из вены на биохимию. В этом анализе важно узнать уровень креатинина, который остается в норме при болезни Берже. Чтобы поставить заключительный диагноз, выполняется исследование на наличие Ig A в крови. В редких случаях проводят биопсию почек, при которой находят иммунные комплексы в сосудистом аппарате. Также для дифференциальной диагностики выполняется УЗИ.

Иммунологическое воспаление почки: лечение

Несмотря на доброкачественное течение заболевания, во время рецидивов необходима терапия. Она нужна не только для того, чтобы ослабить симптомы патологии, но и с целью предотвращения осложнений и сохранения функций почки. Лечение начинают с санации очагов инфекции. Чаще всего для этого назначают антибиотики (препараты «Амоксициллин», «Цефазолин») и противовирусные средства (медикаменты «Виферон», «Генферон»). Кроме того, чтобы снять воспаление в клубочковом аппарате почек, необходимы НПВС. Чаще всего применяются препараты «Канефрон», «Ибупрофен». При заболеваниях почек эффективны медикаменты, созданные на основе трав. Также назначают специальные отвары и настои (спорыш, березовые шишки, толокнянка).

Если заболевание плохо поддается лечению, отмечаются частые рецидивы или осложнения, то проводят гормональную терапию. Обычно назначают препарат «Преднизолон», а также цитостатические средства. В некоторых случаях необходима антиагрегантная терапия, средства для улучшения кровотока (медикамент «Курантил»).

Профилактика болезни Берже

Следует помнить, что болезнь Берже относится к хроническим патологиям. Поэтому, чтобы избежать обострений, необходимо проводить профилактические меры. Важно вовремя санировать очаги инфекции (тонзиллит, гайморит), не подвергаться переохлаждению. Также больные должны периодически проводить курсы фитотерапии, поддерживать иммунную систему.

IgA-нефропатия — IgA nephropathy — qwe.wiki

IgA — нефропатия ( ИГАН ), также известная как IgA нефрит , болезнь Бергера ( ) (и варианты), или synpharyngitic гломерулонефрит , является заболеванием почек (или нефропатии) и иммунной системы ; в частности , он является формой гломерулонефрита или воспаление в клубочках в почках . Болезнь Агрессивный Бергера (более редкая форма заболевания) могут атаковать другие важные органы, такие как печень , кожу и сердце .

IgA нефропатия является наиболее распространенным гломерулонефрит во всем мире, болезнь , однако агрессивное Бергера находится на НОРД список редких заболеваний. Первичная IgA нефропатия характеризуется отложением IgA антител в клубочках. Есть и другие заболевания , связанные с клубочковой депозитов IgA, наиболее распространенными являются IgA васкулит (ранее известный как Шенлейна-Геноха [HSP]), который, по мнению многих , чтобы быть системной формой IgA нефропатии. IgA васкулит представляет с характерным пурпура сыпь на коже, артрит , боли в животе, и встречается чаще у молодых людей (16-35 лет). HSP связано с более благоприятным прогнозом , чем IgA нефропатия. В неагрессивной IgA нефропатии есть традиционно медленное прогрессирование хронической почечной недостаточности в 25-30% случаях в течение периода 20 лет.

Признаки и симптомы

Классическая презентация для неагрессивной форме (в 40-50% случаев) является эпизодическим гематурия , которая обычно начинается в течение дня или двух из неспецифической инфекции верхних дыхательных путей (отсюда synpharyngitic ), в отличие от пост- стрептококковый гломерулонефрит , которое происходит некоторое время (недели) после первичной инфекции. С как агрессивные и неагрессивные болезнь Бергера поясница боль может также произойти. Макрогематурия может решить после того, как несколько дней, хотя микроскопическая гематурия будет сохраняться, она, однако , чаще с болезнью агрессивного Бергера для макрогематурия упорствовать , а не микроскопической гематурии. Почечная функция обычно остается нормальной с болезнью неагрессивных Бергера, хотя и редко острая почечная недостаточность может возникнуть (см ниже). Эта презентация чаще встречается у молодых взрослых.

Ниже приведен список основных симптомов, взятых в основном из Mayo клиники;

• Тяжелое флангом / боль в животе
• Высокое кровяное давление
• Гематурия (брутто, откровенный, микроскопический)
• Ослабленный иммунитет
• Отеки в руках и ногах
• Cola- или чай цвета мочи

Меньшая часть (20-30%), как правило , чем старше население, имеет микроскопическую гематурию и протеинурию (менее 2 г / сут). Эти пациенты могут быть бессимптомными и только взял из — за мочи. Таким образом, заболевание чаще диагностируется в тех случаях , когда скрининг мочи обязательно (например, школьники в Японии ).

Очень редко (5% каждая), история Предъявление является:

• Нефротический синдром (3-3,5 г потери белка в моче, связанный с неблагоприятным прогнозом)
• Острая почечная недостаточность (либо как осложнение откровенного гематурия, когда она обычно восстанавливается, или из — за быстро прогрессирующей гломерулонефрит , который часто приводит к хронической почечной недостаточности )
• Недостаточность Хроническая почечная (ранее не симптомы, проявляется анемия , гипертония и другие симптомы почечной недостаточности, у людей , которые , вероятно , были давнишнюю незамеченными микроскопический гематурия и / или протеинурия)

Разнообразие системных заболеваний, связанных с агрессивным IgA нефропатия (болезнь Бергера) , таких как печеночной недостаточности , рака , целиакии , системная красная волчанка , ревматоидный артрит , сердечная недостаточность , реактивный артрит , анкилозирующий спондилит и ВИЧ . Диагноз болезни Бергера и поиск любого связанного с заболеванием иногда обнаруживает такую основную серьезную системную болезнь. Иногда, есть одновременные симптомы Шенлейна-Геноха ; смотрите ниже для более подробной информации об ассоциации. Некоторые HLA аллелей подозревался вместе с комплемента фенотипов как быть генетические факторы. Болезнь неагрессивных Бергера также может быть связана с любым из перечисленных выше системных заболеваний, однако это редко.

Морфология

Гистологический, IgA — нефропатия может показать мезангиальное расширение и очаговые и сегментное воспаление. Диффузный мезангиальных пролиферации или серповидный гломерулонефрит , могут также присутствовать. Immunoflourescence показывает мезангиальное отложение IgA часто с С3 и пропердином и небольшими количествами других иммуноглобулинов ( IgG или IgM ). Ранние компоненты классического пути комплемента ( C1q или C4 ), как правило , не видны. Электронная микроскопия подтверждает электронно-плотные отложения в мезангии , которые могут распространяться на субэндотелиальную область смежных стенок капилляров в небольшом подмножестве случаев, как правило , те , с фокальной пролиферацией.

патофизиология

Болезнь получила свое название от отложений иммуноглобулина А (IgA) в гранулированном рисунке в мезангии (по иммунофлуоресценции ), область почек клубочков . Мезангий с помощью световой микроскопии может быть гиперклеточным и показывает повышенное отложение внеклеточного матрикса белков. С точки зрения проявления почечной Шенлейна-Геноха , было обнаружено , что , хотя он разделяет наблюдались так же , как гистологическое спектр IgA нефропатия, с большей частотой тяжелых поражений , таких как клубочковой некроза и пряжек. Соответственно, HSP , нефрит имеет более высокую частоту клубочкового окрашивания для фибрина по сравнению с ИГАН, но с иным аналогичным профилем иммунофлюоресценции.

Там нет четкого известного объяснения накопления IgA. Экзогенные антигены для IgA не были идентифицированы в почках, но вполне возможно , что этот антиген был очищен до болезни проявляется. Кроме того , было предложено , что само по себе IgA может быть антиген.

Недавно расширенная теория фокусируется на аномалии молекулы IgA1. IgA1 является одним из двух иммуноглобулинов подклассов (другой IgD) , что является О-гликозилированным по ряду серина и треонин остатков в специальном пролине -богатых шарнирной области. Аберрантная гликозилирование IgA — видимому, приводит к полимеризации молекул IgA в тканях, особенно клубочковой мезангии. Аналогичный механизм был утверждали, что лежит в основе геморрагического васкулита , а васкулит , который поражает главным образом ребенок и может отличать поражение почек, которое практически не отличается от IgA нефрита. Тем не менее, человеческие исследования показали , что degalactosylation из IgA1 возникает у пациентов с IgA — нефропатии в ответ только на антиген кишечника облучения (не системный), и происходит у здоровых людей в меньшей степени. Это наводит на мысли о degalactosylation IgA1 является результатом основного явления (ненормальная слизистой обработка антигена) и не является конечной причиной IgA нефропатии. Преобладающие данные свидетельствует о том, что оба галактозах-дефицитных о-гликаны в шарнирной области IgA1 и синтеза и связывания антител против IgA1 необходимы для иммуноглобулина с образованием комплексов и накапливаются в клубочках.

Из того факта , что ИГАН может повторяться после трансплантации почек, можно утверждать , что заболевание вызвано проблемой в иммунной системе , а не самая почкой. Примечательно, что IgA1 , который накапливается в почках не появляется, происходят из слизистой оболочки-ассоциированной лимфоидной ткани (MALT), который является местом большинства инфекций верхних дыхательных путей, но из костного мозга . Это также предполагает иммунную патологию , а не прямое вмешательство внешних агентов.

Естественная история

Поскольку IgA нефропатия обычно проявляется без симптомов через патологические находки при анализе мочи , существует значительная возможность для изменения любой изучаемой популяции в зависимости от скрининга политики. Аналогичным образом , локальная политика для выполнения почечной биопсии предполагает критическую роль; если это политика просто наблюдать пациент с изолированной кровавой мочой , группа как правило , с благоприятным прогнозом , будет исключена. Если же , напротив, все такие пациенты биопсии, то группа с изолированной микроскопической гематурией и изолированными мезангиальными IgA будет включена и «улучшить» прогноз этой конкретной серии.

Тем не менее, IgA — нефропатии, который был первоначально считалось, что доброкачественным заболеванием, как было показано, не может быть доброкачественным заболеванием, особенно если пациент представляет с агрессивной форме. Хотя большинство отчетов описывают болезнь Бергера как имеющие индолентную эволюцию в направлении либо исцеления или повреждения почек, более агрессивный курс иногда видел связан с обширными пряжками и представляя как острую почечную недостаточность . В целом, вступление в хроническую почечную недостаточность является медленным по сравнению с большинством других гломерулонефритов — происходит в течение временного масштаба 30 лет или более (в отличии от 5 до 15 лет в других гломерулонефритах), однако в агрессивной болезни Бергера шкала времени в течение 5-10 лет и часто раньше. Это может отражать ранее диагноз, из — за откровенный гематурия.

Полная ремиссия болезни агрессивного Бергера, происходит редко у взрослых. Приблизительно 5% случаев, однако, существует более высокая вероятность ремиссии с неагрессивной болезни Бергера (это оценивается примерно в 7,4% случаев). Существует высокая вероятность рецидива , особенно с болезнью агрессивного Бергера. Однако, учитывая эволюцию этого заболевания, более длительный срок (10 — 20 лет) , результаты таких пациентов еще не установлен.

В целом, текущий уровень выживаемости 10 года болезнь агрессивного Бергера составляет 25% и 73% для болезни неагрессивных Бергера.

диагностика

Для взрослых пациентов с изолированной гематурией , тесты , такими как УЗИ почек и цистоскопии , как правило , делаются первыми , чтобы точно определить источник кровотечения . Эти тесты исключают камни в почках и рак мочевого пузыря , два других распространенных урологических причины гематурии. У детей и молодых взрослых, история и ассоциация с респираторной инфекции могут вызывать подозрение IgA нефропатии. Почка биопсия необходима для подтверждения диагноза. Образец биопсии показывает пролиферацию мезангии , с IgA отложений на иммунофлюоресценции и электронной микроскопии . Однако у пациентов с изолированной микроскопической гематурией (т.е. без связанной протеинурии и с нормальной функцией почек ) , как правило , не биопсия , так как это связанно с отличным прогнозом . Уринэлизис покажет красные кровяные клетки , как правило, красные клетки мочевого проливает . Протеинурия , как правило , менее 2 г в день, также могут присутствовать. Другие почечные причины изолированной гематурии включают в себя тонкую болезнь базальной мембраны и Alport синдром , последнее является наследственное заболевание , связанное с нарушениями слуха и глаз проблем.

Другие анализы крови сделали , чтобы помочь в диагностике включают CRP или ESR , комплемент уровни, ANA и ЛДГ . Белок — электрофорез и иммуноглобулинов уровни могут показывают увеличение IgA у 50% всех пациентов.

лечение

Идеально подходит для лечения ИГАНА бы удалить IgA от клубочка и предотвратить дальнейшее осаждение IgA. Эта цель по- прежнему остается отдаленной перспективой. Есть несколько дополнительных предостережений , которые должны быть рассмотрены при лечении IgA нефропатии. IgA нефропатия имеет очень вариабельный курс, начиная от доброкачественной рецидивирующей гематурии до быстрого прогрессирования хронической почечной недостаточности и недостаточности других основных органов. Таким образом, решение о котором пациенты для лечения должны быть основаны на прогностических факторов и риска прогрессирования. Кроме того , IgA — нефропатии рецидивирует в трансплантатов , несмотря на использование циклоспорина , азатиоприна или микофенолятмофетила , циклофосфамид , изотретиноин и стероидов у этих больных. Есть сохраняющиеся неопределенности, из — за ограниченное число пациентов , включенных в нескольких контролируемых рандомизированных исследованиях , проведенных до настоящего времени. Эти исследования вряд ли производят статистически значимые доказательства относительно гетерогенности пациентов нефропатии IgA, разнообразия протоколов исследования лечения и продолжительности наблюдения.

В тех случаях , когда тонзиллит является фактором провоцирующего для эпизодического гематурия, миндалины Утверждались , чтобы уменьшить частоту этих эпизодов. Тем не менее, это не снижает частоту прогрессивной почечной недостаточности . Диетический глютен ограничение, используется для уменьшения слизистого оболочки антигена вызова, также не было показано , чтобы сохранить функцию почек . Фенитоин также пытались без какой — либо пользы.

Подмножество IgA нефропатии пациентов, которые имеют минимальное заболевание изменения на световой микроскопии и клинический имеют нефротический синдром , показывает изящный ответ на стероиды , ведет себя более или менее как минимальное изменение болезнь . У других пациентов, данные для стероидов не убедительны. Короткие курсы высоких доз стероидов , как было доказано отсутствие выгоды. Тем не менее, у пациентов с болезнью 6 месяцев режимом агрессивного Бергера стероидов в дополнении к другому лекарству может уменьшить протеинурию и сохранить функцию почек. Следует отметить , что исследование было 10 лет пациента последующих данных, и действительно показывал пользу для стероидной терапии; была меньше шансов достичь конечной стадии почечной недостаточности (функции почек настолько бедны , что требуется диализ) в группе стероидов. Важно отметить, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента были использованы в обеих группах одинаково.

Циклофосфамид (продаются как эндоксан и Cytoxan ) и изотретиноины были широко используется, часто с анти-тромбоциты / антикоагулянтами у больных с болезнью АГРЕССИВНОГО Бергера, однако, профиль побочного эффекта этих препаратов, в том числе долгосрочного риска злокачественных новообразований и стерильности , сделал их неблагоприятный выбор для использования в молодых взрослых. Тем не менее, один из недавних исследований, в тщательно отобранной популяции высокого риска у пациентов со снижением СКФ , показали , что комбинация стероидов и циклофосфамид для начальных 3 -х месяцев с последующим азатиоприн в течение как минимум 2 -х лет привело к значительному сохранению функции почек. Другие агенты , такие как микофенолятмофетил , циклоспорин и мизорибин также были опробованы с различными результатами.

Исследование , проведенное в клинике Mayo было показать , что длительное лечение с помощью омега-3 жирных кислот приводит к небольшому снижению прогрессирования почечной недостаточности , при этом, однако, уменьшение протеинурии в подгруппе пациентов с высоким риском ухудшения функции почек . Однако эти результаты не были воспроизведены другими исследовательскими группами и в двух последующих мета-анализов. Однако рыбий жир терапия не имеет недостатков иммуносупрессивной терапии . Кроме того , помимо своего неприятного вкуса и дискомфорта в животе, это относительно безопасно потреблять.

События , которые имеют тенденцию к прогрессирующей почечной недостаточности не являются уникальными для IgA нефропатии и неспецифических мер по сокращению того же будет в равной степени полезным. Они включают в себя с низким содержанием белка и оптимальный контроль артериального давления . Выбор антигипертензивного агента является открытым до тех пор , как кровяное давление регулируют до желаемого уровня. Тем не менее, ангиотензин ингибиторы превращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II являются предпочтительными из — за их анти-протеинурического эффект.

Прогноз

Мужской пол, протеинурия (особенно> 2 г / день), артериальная гипертензия , курение , гиперлипидемия , пожилой возраст, семейное заболевание и повышенный креатинин концентрация маркера неблагоприятного исхода. Франк гематурия показал несовпадающие результаты с большинством исследований показывают лучший прогноз, возможно , связанный с ранней диагностикой, для одной группы , которые сообщили худший прогноз , за исключением. Протеинурия и гипертензия являются наиболее мощными прогностическими факторами в этой группе.

Есть некоторые другие особенности на почки биопсии , такие как интерстициальные рубцы , которые связаны с плохим прогнозом. Гена АПФ полиморфизм был недавно показано, что воздействие с DD генотипом , связанный чаще всего с прогрессированием к почечной недостаточности .

эпидемиология

Мужчины страдают в три раза чаще, чем женщины. Там также отмечается изменение географической распространенности IgA нефропатии во всем мире. Это является наиболее распространенным клубочковой заболевания в Дальнем Востоке и Юго — Восточной Азии , на которые приходится почти половина всех пациентов с клубочковой заболевания. Тем не менее, на его долю приходится лишь около 25% от доли в европейцев и около 10% среди североамериканцев, с афро-американцев , имеющих очень низкую распространенность около 2%. Поразительный фактор в этом анализе является существующей политикой скрининга и использования почки биопсии в качестве инструмента расследования. Школьники в Японии проходят рутинный анализ мочи (как новобранцы в Сингапуре ) и подозрительная ненормальность преследуются с биопсией почек, что может частично объяснить высокую наблюдаемую частоту Ига нефропатии в этих странах.

генетика

Хотя различные ассоциации были описаны, не последовательный образец , указывающий на одного восприимчивый ген выявлен не был до сих пор . Ассоциации включают те , которые описаны с С4 нулевой аллель, фактор B Bf аллелей, антигенов МНС и IgA изотипов. АСЯ ген полиморфизм (D аллель) связан с прогрессированием почечной недостаточности, подобно его ассоциации с другими причинами хронической почечной недостаточности . Тем не менее, более чем 90% случаев IgA нефропатии являются спорадическими, с несколькими крупными родословных , описанных из Кентукки и Италии ( Online менделевской Наследование в Человеке (OMIM) 161950 ).

история

Старший Геберден первым описал заболевание в 1801 году в 5-летний ребенок с болью в животе, гематурия , кровянистый стул , и пурпура ног. В 1837 году Шёнлейн описал синдром пурпура , связанного с боли в суставах и мочевых выделений у детей. Эдуард Генрих Генох , студент Шенлейна — х, далее связаны боли в животе и почечную запутанность с синдромом. В 1968 году , Жан Бергер (1930-2011), новаторский французский нефролог , с соавтором, электрон микроскописта Николь Hinglais, был первым , чтобы описать отложение IgA в этой форме гломерулонефрита , и поэтому его иногда называют болезнь Бергера.

Рекомендации

внешняя ссылка

iga-нефропатия — с русского на все языки

IgA-нефропатия — Им …   Википедия

Нефропатия — MeSH D007674 D007674 Нефропатия  представляет собой поражение клубочкового аппарата и паренхимы почек различной этиологии. Содержание 1 …   Википедия

СИНДРОМ НЕФРОТИЧЕСКИЙ — мед. Нефротический синдром симптомокомплекс, связанный с увеличением проницаемости клубочков, сопровождающийся протеинурией свыше 2 г/м2/сут, гипоальбуминемией (менее 30 г/л), отёками и гиперлипидемией. Преобладающий возраст 1,5 4 года.… …   Справочник по болезням

ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ — мед. Мезангиопролиферативный гломерулонефрит гломеруло нефрит, отличающийся диффузным увеличением клеточнос ти капиллярного русла клубочков. Частота Около 10% идиопатического нефротического синдрома у взрослых и 15% у детей. Преобладающий возраст …   Справочник по болезням

Гломерулонефрит — Гломерулонефрит …   Википедия

БОЛЕЗНЬ БЕРЖЕ — мед. Заболевание характеризуется наличием мезангиальных отложений IgA в почках у больных с рецидивирующей гематурией при сохранённой функции почек. Частота заболевания существенно варьирует в различных географических зонах; мужчины заболевают в 3 …   Справочник по болезням

ПУРПУРА ШЕНЛАЙНА-ГЕНОХА — мед. Пурпура Шенлайна Геноха геморрагический васкулит мелких сосудов, характеризующийся симметричными геморрагическими высыпаниями, артритом, болями в животе и нефритом. Различают кожную, кожно суставную, почечную, абдоминальную и смешанную формы …   Справочник по болезням

Гематурия — при микроскопии. МКБ 10 N …   Википедия

СИНДРОМ НЕФРИТИЧЕСКИЙ БЫСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИЙ — мед. Синдром нефритический быстропрогрессирующий характеризуется очаговым и сегментарным некрозом с пролиферацией клеток эпителия почечных клубочков в виде полулунт, в клинической картине протеинурией, гематурией и эритроци тарными цилиндрами,… …   Справочник по болезням

СПОНДИЛИТ АНКИЛОЗИРУЮЩИЙ — мед. Анкилозирующий спондилит хроническое воспалительное заболевание позвоночника, крестцово подвздошных сочленений и периферических суставов, сочетающееся с поражением внутренних органов. Частота 0,5 1 на 1 000 населения. Преобладающий возраст… …   Справочник по болезням

Артериальная гипертензия — Эту статью следует викифицировать. Пожалуйста, оформите её согласно правилам оформления статей …   Википедия