Нормы по беременным « ГБУЗ СК «Краевой эндокринологический диспансер» г. СтавропольГБУЗ СК «Краевой эндокринологический диспансер» г. Ставрополь

Здравствуйте! Вы не могли бы сообщить норму содержания сахара в капиллярной крови через час после еды у беременных. Спасибо! Ирина спросил 5 лет назад отредактировано 5 лет назад Здравтвуйте, Ирина! Все диагностические тесты для установления диагноза гестационный сахарный диабет проводятся из венозной крови. При проведении самоконтроля из капиллярной крови следует достигать целевых значений гликемии: натощак и перед основными приемами пищи до 5,1 ммоль/л, через 1 час после приема пищи до 7, 1 ммоль/л. Здравствуйте, Елена! Я прошу прощения за назойливость, просто хотелось бы уточнить. Беременность 30 недель. Набранный вес 8 кг. Глюкоза натощак из вены (а сдавала я ее не менее 5-ти раз) всегда меньше 5.0 (в последний раз 4.3). При нагрузке 75 мг глюкозы через час показатель 10,23, через 2 часа 8,2. Гликозилированный гемоглобин 5,1. При самоконтроле без соблюдения диеты натощак никогда не выше 4,7, через час не выше 6,3. И у меня все равно гестационный сахарный диабет из-за того, что через час глюкоза с нагрузкой была 10,23? Может быть стоит сдать этот тест повторно? Ирина отвечено 5 лет назад отредактировано 5 лет назад Здравствуйте, Ирина!По существу заданных вопросов отвечаю следующее. Гестационный сахарный дибет устанавливется на основании исследования гл.венозной плазмы натощак – показатель выше равно 5.1 ммоль/л, либо при проведении ГТТ с 75, о гр глюкозы в период 24-28 недель. Если в процессе проведения ГТТ один из показателей превышает целевое значение,в Вашем случае через 1 час – 10,23 ( норма менее или равно 10,0 ммоль/л).Повторение теста в период 30 недель и более не показано. Показатели глюкозы крови при проведении самоконтроля удовлетворяют целевым значениям. Гликированный гемоглобин – норма. За время беременности женщина набирает в норме в среднем до 12 кг.Рекомендуемый набор веса в 3 триместре: для женщин с норм.массой тела-0,3-0.35 кг/неделю, с недостаточной массой- до 0,5 кг/нед, с избыточной- 0,2 кг в неделю. Оценивать свой вес необходимо каждую неделю, можно в домашних условиях. Кроме того, врач гинеколог оценивает данные УЗИ плода – наличии многоводия, макросомии плода, врожденных пороков. Надеюсь, у Вас все в норме. Таким образом, я рекомендую Вам все таки соблюдать здоровое сбалансированное питание, в котором есть и белки и жиры и углеводы , и нет ничего лишнего. Самоконроль продолжайте. Показано 3 результата

Анализ крови Гликированный гемоглобин HbA1C — «Анализ крови на гликированный гемоглобин при беременности🤰. Результат и разъяснения гинеколога и эндокринолога.»

Всем привет!

Во втором триместре беременности в местной женской консультации мне предложили сдать на выбор один из анализов — гликированный гемоглобин или тест на толерантность к глюкозе. Если первый не требовал никакой специальной подготовки, то второй анализ я сдавать категорически не хотела. Мне сложно было представить, как можно выпить столько глюкозы за раз, да и мой гинеколог рекомендовала пожалеть желудок, ведь и без того принимала я до десятка таблеток в день.

Анализ крови на гликированный гемоглобин показывает уровень сахара в крови за определенный период, в нашей лаборатории — за 3 месяца. Как оказалось, общий анализ крови на сахар вовсе не показателен, поскольку его значение может колебаться от ряда факторов, а вот гликированный гемоглобин даёт более полную картину и позволяет выявить нарушения углеводного обмена.

Гликированный гемоглобин есть у всех людей. Разница между здоровыми и лицами с диабетом только в его концентрации. Этот показатель отображает, насколько правильно в организме проходят процессы углеводного обмена. Если есть сбои и уровень сахара повышен, то и показатель будет больше нормы.

Во время беременности данный показатель важен ещё и по той причине, что чрезмерное количество сахара в крови отрицательно сказывается на ребенке. И поэтому я очень переживала, ведь проблемы с обменом веществ у меня были и до беременности, для его нормализации я длительное время пила Сиофор.

В нашем городе сдать анализ можно только в платной лаборатории, направление мне дали в Синево. На него как раз была скидка 50%, поэтому обошёлся он мне совсем недорого.

Анализ на гликированный гемоглобин позволяет не только выявить уже начавшиеся ранние стадии развития сахарного диабета, но даже покажет — есть ли у человека предрасположенность к заболеванию сахарного диабета .

Я сдавала кровь натощак, с вены, вполне стандартная процедура. Результат пришел на почту уже вечером и он меня немного удивил:

Я никак не ожидала, что показатель будет ниже нормы, поскольку обычная сдача крови на сахар, как правило, давала результат в норме или ближе к верхней границе.

Ситуацию разъяснил гинеколог, пояснив, что такое снижение гликированого гемоглобина могло произойти именно при беременности и причиной этому могла послужить железодефицитная анемия.

Действительно, к конце второго триместра уровень общего гемоглобина у меня был гораздо ниже, чем раньше, но и он не является показателем. Поэтому дополнительно я сдавала анализ на ферритин, который и подтвердил догадки гинеколога. Нехватка железа и спровоцировала падение уровня общего и гликированого гемоглобина.

Среди симптомов, на которые мне рекомендовано было обратить внимание, были головокружения. Чаще они случались утром, поэтому доктор всегда рекомендовала в таких случаях иметь в кармане карамельку или любую сладкую конфету, чтобы восполнить недостаток сахара.

Эндокринолог этот анализ, наоборот, категорически не восприняла и поскольку тест на толерантность к глюкозе сдавать уже было поздно, она назначила пересдать глюкозу с нагрузкой. То есть, утром я съела ударную дозу сладкого и выпила очень сладкий чай, после чего в лаборатории переслала кровь с вены. Результат оказался в норме, то есть и по этому показателю скрытый диабет отсутствовал. И именно такому анализу больше доверял эндокринолог.

В целом, анализ на гликированный гемоглобин время от времени сдавать полезно для себя, особенно при ухудшении самочувствия. Он достоверно показывает риск скрытого диабета или его наличие, поэтому болезнь лучше предупредить, чем лечить со всеми вытекающими последствиями.

Будьте здоровы!

Если у вас сахарный диабет 1 типа, вы можете и должны подготовить себя к беременности.

Планировать беременность — это, в первую очередь, применять надежный метод предохранения от беременности до тех пор, пока не будет проведено необходимое обследование и завершена подготовка к беременности.

Наличие у будущей мамы сахарного диабета 1 типа означает, что она имеет повышенный риск самопроизвольного выкидыша и рождения ребенка с врожденной патологией, отклонениями в росте и развитии. Главная причина – высокий уровень глюкозы в крови или его резкие колебания в течение дня и ночи. Поэтому крайне важно еще до зачатия и на протяжении всей беременности поддерживать уровень глюкозы в крови в норме.

Глюкоза – это основной источник энергии для роста и развития плода. Сам он ее синтезировать не может и получает от матери. И если у матери уровень сахара в крови повышен – к ребенку будет поступать избыточное количество глюкозы.

В ранние сроки беременности высокий уровень сахара в крови у матери  может привести к выраженному нарушению обмена веществ у самой женщины и у формирующегося малыша, образованию тератогенных веществ, изменению структуры плаценты. В результате возможны возникновения пороков развития у плода, выкидыши в первом триместре беременности.

Беременность на фоне сахарного диабета 1 типа сопровождается риском и для здоровья матери. Это прогрессирование сосудистых осложнений диабета, особенно со стороны глаз и почек, частое развитие гипогликемии и кетоацидоза на фоне гормональных изменений, частые осложнения беременности: повышение артериального давления, появление белка в моче, преэклампсия, инфекция, многоводие, преждевременные роды, родовые травмы и т.д.

Чтобы родить здорового ребенка и избежать прогрессирования имеющихся и появления новых осложнений диабета у будущей мамы, уровень глюкозы а крови у женщин с сахарным диабетом до наступления и в течение всей беременности должен быть таким же, как у здоровых беременных.

Обязательно посетите эндокринолога, имеющего опыт работы с беременными, еще на этапе планирования беременности. Доктор поможет определить, настолько хорошо контролируется ваш сахарный диабет.

Планирование беременности при сахарном диабете должно осуществляться таким образом, чтобы за 3–4 месяца до первых попыток забеременеть уровень глюкозы крови натощак был до 6,1 ммоль/л, а через 2 часа после приема пищи – до 7,8 ммоль/л, гликированный гемоглобин (HbA1c) — не более 6,0%. При HbA1c выше 7% — планировать беременность нежелательно!

Помимо достижения рекомендуемого уровня глюкозы крови перед беременностью необходимо провести полное обследование организма, сдать все анализы. Кроме эндокринолога и гинеколога обязательно посетите офтальмолога и нефролога.

Большую часть противопоказаний к беременности, возникающих при сахарном диабете, можно устранить, если всерьез заняться этим. Проконсультируйтесь со специалистами заранее. Помните, что вам понадобится время, чтобы подготовиться к беременности.

В Научно-исследовательском институте охраны материнства и младенчества (НИИ ОММ,) проводятся консультации эндокринолога и акушера-гинеколога в рамках научно-практической работы института по изучению особенностей лечения сахарного диабета 1 типа у беременных для улучшения исходов беременности для матери и ребенка.

Приглашаются пациентки старше 18 лет, болеющие сахарным диабетом 1 типа более 1 года и планирующие беременность в течение текущего года. 

Запись на предварительную консультацию к эндокринологу Дерябиной Елене Геннадьевне по электронной почте: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Сдать анализ крови на Гликированный гемоглобин А1с в лаборатории KDL

Гликированный гемоглобин (HbA1c) — необратимое соединение глюкозы с гемоглобином в эритроцитах. Этот процесс происходит непрерывно и зависит от концентрации сахара в крови и продолжительности ее воздействия на эритроциты. Уровень гликогемоглобина не изменяется на протяжении периода жизни эритроцитов (90 -120 суток). Таким образом, показатель HbA1c отражает среднюю концентрацию глюкозы в течение предыдущего периода (приблизительно 8-12 недель) и позволяет гораздо эффективнее оценивать степень гликемии (уровень повышения сахара крови), чем определение глюкозы в крови и моче.

В каких случаях обычно назначают исследование гемоглобина HbA1C?

В настоящее время анализ на гликированный гемоглобин вместе с определением глюкозы натощак являются наиболее точным инструментом для диагностики сахарного диабета (СД) и других форм нарушения обмена глюкозы, в том числе «скрытых форм» и диабета беременных. На содержание Hb1Ac не влияет время суток, физические нагрузки, диета, приём пищи, эмоциональное напряжение и другие внешние и внутренние факторы, осложняющие интерпретацию других исследований. Данный теста используются для оценки компенсации заболевания, эффективности лечения и расчета риска осложнений.

Анализ на HbA1c необходимо сдавать каждые 3 месяца всем пациентам, у которых диагностирован диабет.

Что именно определяют в процессе анализа?

В пробе цельной крови выделяется и измеряется специфический вид гемоглобина – гемоглобин А1С методом жидкостной хроматографии высокого давления.

Что означают результаты теста?

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), концентрация Hb1Ac у здоровых людей составляет не более 6,0%.

Значения от 6,0 до 6,5% считаются пограничными и могут указывать на нарушения обмена углеводов: нарушение толерантности к глюкозе, преддиабет, диабет.

Значения выше 6,5% характерны для пациентов с диабетом.

Снижение уровня гликогемоглобина может отмечаться у пациентов с анемиями и в периоде восстановления организма после кровопотери

Обычный срок выполнения теста.

Обычно результат исследования на гликированный гемоглобин можно в течение 1-2 дней после сдачи крови.

Как подготовиться к анализу?

Специальной подготовки не требуется. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе статьи.

Статьи и новости медцентра Элиса

Полезные статьи /

5 ноября, 2020

В интернете можно встретить несколько названий анализа: гликированный, гликолизирующий, гликолизированный, гликогемоглобин и гликемический анализ. Как верно называется исследование? Верными будут все, за исключение «гликолизированного гемоглобина», поскольку с химической точки зрения обозначение не имеет смысла. Также не употребляется «гликолизирующий гемоглобин». Чаще всего врачи используют термин «гликированный гемоглобин» и «гликозилированный гемоглобин». Гликимический анализ — это иное исследование, которое применяется для контроля уровня сахара в крови.

Что показывает анализ?

Анализ на гликированный гемоглобин необходим, чтобы оценить уровень глюкозы в крови на протяжении длительного времени. Исследование основано на процессе прикрепления глюкозы к гемоглобину (белок в эритроцитах), который переносит кислород. В среднем эритроциты как раз и живут 3 месяца. Анализ актуален для диагностики преддиабета.

— Преддиабет — это повышение уровня глюкозы в крови, но не настолько высокое, чтобы поставить диагноз «диабет», — объясняет Любава Казакова, врач-терапевт МДЦ «ЭЛИСА». — Чтобы определить преддиабет, необходимо сдать анализ на гликированный гемоглобин — это уровень вашего сахара в крови за 3 месяца. Если результат анализа от 5,7% до 6,3% — то может быть выставлен диагноз «преддиабет». Если более 6,5% — то ставится диагноз «диабет».

Врач назначит анализ при следующих показаниях:

1. Высокий уровень глюкозы в крови или верхняя граница нормы.
2. Возраст 40+.
3. Группа риска: лишний вес, ожирение, наследственность.
4. Жалобы: жажда, сухость во рту, частые позывы к мочеиспусканию, снижение зрения, зуд кожных покровов.
5. Контроль за лечением уже выявленного сахарного диабета 1 и 2 типа.

— Уровень гликированного гемоглобина, прежде всего, интересен тем, что позволяет оценить средний уровень глюкозы крови за 3 месяца, следовательно, помогает определить нарушение усвоения углеводов, — комментирует Данил Хазиев, врач-терапевт МДЦ «ЭЛИСА». — Стоит провести такое обследование впервые, если значение уровня глюкозы натощак стремится к верхней границе нормы. Также данное обследование просто необходимо пациентам с сахарным диабетом для оценки эффективности терапии.

Кому сдавать? Анализ при диабете и беременности

Крайне важно контролировать показатель при выявленном сахарном диабете 2 типа. Он позволяет оценить, насколько эффективна терапия за конкретный отрезок времени. При беременности есть риск появления гестационного диабета, поэтому будущие мамочки также контролируют уровень глюкозы в крови. Однако нужно учитывать, что уровень гликированного гемоглобина повышается через 2-3 месяца после повышение уровня глюкозы. Поэтому для беременных актуальнее традиционный анализ на глюкозу, чем на гликированный гемоглобин. Также беременные сдают глюкозотолерантный тест.

Для профилактики, как мы уже написали выше, чаще сдаётся при жалобах и верхних границах нормы на глюкозу. Может назначаться в комплексе исследования для профилактики и раннего выявления сахарного диабета.

Гликогемоглобин: норма у мужчин и женщин

• Результат менее 5,7% — норма.
• Результат от 5,7% до 6,4% — пограничное состояние преддиабета.
• Результат более 6,5% — диагноз «диабет».

Также при расшифровке анализа важно учитывать пол и возраст. У людей с диагнозом сахарный диабет нормой считается уровень гликированного гемоглобина в пределах 8%. Чем старше становится человек, тем выше у него концентрация гликогемоглобина в организме.

Подготовка к исследованию

Жёстких требований к проведению анализа нет. Анализ можно сдать как натощак, так и после еды, поскольку в этом случае время последнего приёма пищи на результат влиять не будет. Также не искажает результат физические нагрузки, курение, алкоголь или жирная пища накануне, стрессы.

Главное требование — за несколько часов до приёма в лабораторию не принимайте медикаменты, снижающие уровень глюкозы в крови.

Искажение результата могут вызвать некоторые болезни и физиологические состояния: анемия, патологии почек и печени, переливания крови, проблемы с щитовидной железой, беременность и менопауза.

Достоинства и недостатки анализа на гликогемоглобин

Плюсы анализа:

1. Ранее выявление сахарного диабета.
2. Контроль за лечением сахарного диабета.
3. Нет ограничений в подготовке к исследованию и времени сдачи анализа.
4. Можно проводить и получить точный результат при наличии инфекций в организме.

Минусы анализа:

1. Анемия или гемогоинопатия может исказить результат.
2. На результат влияют патологии щитовидной железы.

Как поддерживать в норме гликированный гемоглобин?

Чтобы уровень гликированного гемоглобина оставался в норме, важно обратить внимание на образ жизни и питание.

— Чтобы поддерживать данный показатель в норме, прежде всего, необходимо соблюдать общие принципы здорового образа жизни (рациональное питание, физическая активность), — объясняет Данил Хазиев, врач-терапевт МДЦ «ЭЛИСА». — Если же у вас уже присутствует нарушение углеводного обмена, необходим регулярный приём препаратов в рамках терапии, которую назначает лечащий врач.

Если гликированный гемоглобин находится на верхних границах или превышает норму, то рекомендуется консультация диетолога, эндокринолога или терапевта для составления индивидуального плана питания с ограничением легкоусвояемых углеводов. Также необходимо увеличить количество физических нагрузок. Это поможет избежать развития сахарного диабета 2 типа.

Где сдать кровь на гликированный гемоглобин?

Анализ в Сочи вы можете сдать в любом пункте приёма лаборатории «ЭЛИСА». Узнать цену анализа можно в каталоге исследований.

Статьи по теме диабета:

врач акушер-гинеколог Назырова Эльмира Сагитовна.

03 декабря 2019

Журнал «Здоровье семьи»

В последние десятилетия отмечается резкий рост заболеваемости сахарным диабетом, особенно в промышленно развитых районах. Каждые 10-15 лет число больных сахарным диабетом удваивается. Во всех странах мира насчитывается около 35 млн. больных сахарным диабетом и примерно такое же число больных диабетом не выявлено. Изучение распространенности сахарного диабета в нашей стране показало, что число больных сахарным диабетом составляет 1,5-3,5% от всего населения. Сахарный диабет увеличивает летальность в 2-3 раза, риск развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда увеличивается в 2 раза, патологии почек – в 17 раз, гангрены нижних конечностей в 20 раз, гипертонической болезни более чем в 3 раза. Наиболее часто при сахарном диабете развивается инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения. Основными причинами смерти больных являются сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, атеросклероз (67%), хроническая почечная недостаточность (6,7%), инфекции (11,1%). До недавнего времени женщинам с сахарным диабетом врачи советовали избегать беременности, так как нередко беременность при таком заболевании заканчивалась самопроизвольным абортом, внутриутробной смертью плода, рождением нежизнеспособного ребенка или малыша с диабетической фетопатией (различными отклонениями в росте, развитии и функциональном состоянии плода). Все это было связано с декомпенсацией сахарного диабета как «до», так и «во время беременности», отсутствием осведомленности женщин о своем заболевании. Из-за отсутствия средств самоконтроля и необходимого медицинского оборудования беременным с сахарным диабетом не оказывалась своевременная медицинская помощь, и беременность у них часто заканчивалась неудачно, значительно снижая при этом продолжительность жизни матери. Но не унывайте. Это было давно. Сегодняшняя картина более жизнерадостна. Всемирная Организация Здравоохранения утверждает, что добиться благополучного исхода беременности при сахарном диабете возможно. Исследования доказали, что рождению здорового ребенка мешает именно повышенный сахар крови, а не наличие диабета у матери. Следовательно, чтобы добиться благополучного исхода беременности, женщинам с сахарным диабетом необходимо максимально приблизить уровень сахара в крови к нормальному. Современные средства самоконтроля и введения инсулина, практически повсеместное развитие школ для пациентов позволяют сделать это. А новейшие аппараты для наблюдения за плодом на протяжении всей беременности дают возможность отслеживать все изменения, происходящие с плодом, и поэтому сегодня женщина с диабетом может родить практически здорового ребенка, рискуя не больше, чем любая другая женщина без нарушений углеводного обмена.

• БЕРЕМЕННОСТЬ ВОЗМОЖНА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

Однако, никто не говорит, что все будет легко и просто, без явных преград и подводных камней. Начнем с того, что у женщин с сахарным диабетом исключается спонтанное наступление беременности, особенно если Вы нерегулярно проводили самоконтроль и/или не исследовали гликозилированный гемоглобин 1 раз в 3 месяца (в норме НЬА1С< 6.4%). Может пройти 6-7 недель до того, как женщина узнает, что она беременна; за это время маленький человек практически полностью сформирован: у него есть мозг, позвоночник, кишечник, легкие, бьется сердце, которое перекачивает кровь, смешанную с материнской. Если у мамы декомпенсация сахарного диабета, то сахар повышен и у ребенка. Гипергликемия вызывает у плода нарушение обменных процессов, которые могут повлиять на закладку его органов. Поэтому такое грозное осложнение, как врожденные пороки плода может развиться еще до установления факта беременности. Беременность, наступившая на фоне высокого сахара крови, провоцирует быстрое развитие и прогрессирование диабетических осложнений у матери. Таким образом, незапланированная беременность опасна как для матери, так и для будущего малыша.

• БЕРЕМЕННОСТЬ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ДОЛЖНА БЫТЬ ЗАПЛАНИРОВАНА!

Об этом нужно помнить не только женщинам с сахарным диабетом; важно, чтобы девочки к моменту полового созревания уже имели представление об этой проблеме, знали о последствиях незапланированной беременности и о современных средствах контрацепции. Здесь осведомленность действует лучше, чем запреты. Планирование беременности при диабете начинается с подбора оптимального метода контрацепции (что, собственно, нужно сделать с самого начала половой жизни). Это могут быть как барьерные методы (презерватив, колпачок, диафрагма), спермицидные (гели или свечи), микродозированные противозачаточные гормональные таблетки, так и внутриматочные спирали, но лишь те, что имеют противовоспалительные и бактерицидные свойства. Проконсультируйтесь с Вашим гинекологом. Метод контрацепции должен подбираться индивидуально, быть максимально надежным и не влиять на углеводный обмен. Начинать подготовку к беременности нужно как минимум за 3-6 месяцев до зачатия, хотя заботиться о своем здоровье и о здоровье будущего потомства необходимо всегда, независимо от того, планируете Вы беременность в ближайшее время или через 10 лет. Начните измерять сахар крови хотя бы перед едой уже сейчас! То есть за это время необходимо добиться практически идеальной компенсации, измеряя сахар 7-8 и более раз в день. Показатели гликемии должны быть такие: Натощак < 5,3 ммоль/л Перед едой < 6,8 ммоль/л Через 1 час после еды < 7.8 ммоль/л Через 2 часа после еды<6,7ммоль/л НЬА1С<6,4% Отсутствие тяжелой гипогликемии (пониженный сахар крови) Отсутствие кетонурии (ацетона в моче) Помните, что чем дольше и лучше у Вас была компенсация до беременности, тем больше надежд на ее благополучный исход. Дополнительные измерения сахара крови потребуют от семьи больших затрат. Поэтому планирование беременности подразумевает еще и перераспределение семейного бюджета, так как потребуются значительные расходы на приобретение достаточного количества средств самоконтроля. Если у Вас сахарный диабет 2 типа, и Вы проводите самоконтроль только по глюкозурии (определение сахара в моче), то придется отказаться от этого метода, так как он недостаточно информативен, ведь критерии нормогликемии стали строже, от 4 до 6,7 ммоль/л! Если Вы принимаете сахароснижающие таблетки, то за несколько месяцев до зачатия врач поможет Вам перейти на инъекции инсулина. Не волнуйтесь, это не навсегда, а лишь до рождения ребенка и во время кормления грудью, так как таблетки губительно действуют на плод. Беременность – большая нагрузка на организм, поэтому необходимо обязательно проконсультироваться с целым рядом специалистов, чтобы убедиться, что она не нанесет вреда Вашему здоровью. Для этого Вам потребуется: • Консультация эндокринолога. • Комплексное обследование у гинеколога, тщательное лечение мочеполовых инфекций. • Консультация офтальмолога с осмотром глазного дна. При необходимости – лазерофотокоагуляция (прижигание патологически измененных сосудов глазного дна, чтобы избежать их разрыва и кровоизлияния). • Тщательное обследование функции почек. • Консультация невропатолога, кардиолога, терапевта. Все это необходимо для стабилизации имеющихся осложнений сахарного диабета и других заболеваний. Если Вы постоянно принимаете лекарства от других заболеваний или от осложнений диабета, заранее узнайте у врача, как они действуют на плод и чем, при необходимости, их можно заменить. Есть относительные противопоказания к беременности, которые Вы можете преодолеть: • Декомпенсация СД, НЬА1С > 6,3 %. • Неумение осуществлять самоконтроль гликемии. • Мочеполовая инфекция. Беременность абсолютно противопоказана, если имеются: • Ишемическая болезнь сердца. • Почечная недостаточность: протеинурия (белок в моче) > 2 г/сутки, повышенный уровень креатинина в крови. • Тяжелая гастроэнтеропатия: гастропарез, диарея. Итак, Вы запаслись терпением, поддержкой своего партнера и близких, прошли диспансеризацию и добились идеальной компенсации. Тогда можно поговорить с врачом об отмене контрацепции. Теперь покупайте домашние тесты для определения беременности и при первых же подозрениях отправляйтесь к своему гинекологу, чтобы установить факт беременности лабораторно (анализ крови или мочи на хорионический гонадотропин). С первых дней беременности Вы должны находиться под контролем врачей: эндокринолога, акушера-гинеколога. Выберите надежных и знающих специалистов, так как течение беременности при сахарном диабете имеет свои особенности. I триместр беременности (1-12 недель) можно назвать самым важным. Из двух крошечных клеток (яйцеклетки матери и сперматозоида отца) начинает формироваться будущий ребенок. Именно в это время происходит закладка всех жизненно важных органов, формируется плацента, связующий орган между мамой и ребенком. Через нее малыш будет получать кислород и питательные вещества, необходимые для его роста и развития. Гипергликемия и кетоацидоз у матери в 1 триместре мгновенно скажутся на закладке органов плода. Поэтому тщательный самоконтроль в этом периоде особенно важен. Помните, что Ваш организм начинает работать в несколько ином режиме. Вы становитесь чувствительнее к инсулину на ранних сроках беременности, из-за чего можете нуждаться в меньших дозах инсулина. Вместе с тем, ацетон может появляться на более низких сахарах, уже при 9-12 ммоль/л. Будьте внимательны к себе, не пренебрегайте лишними измерениями сахара крови. Гипергликемия и кетоацидоз опасны для Вас и малыша. В первом триместре у многих женщин бывает токсикоз. Возможно, у Вас появится тошнота и даже рвота. Так бывает почти у всех беременных женщин. На всякий случай сделайте анализ мочи на ацетон. Постарайтесь не допустить гипогликемии после рвоты. Если Вы уже ввели инсулин, а есть не можете, примите легкие углеводы (сок, сладкий чай). В I триместре консультации с врачом должны быть каждые 2-4 недели – планово, и обязательно в любых экстренных ситуациях. II триместр (с 13 по 27 неделю) многие считают самым приятным. Проходят явления токсикоза, женщина «привыкает» к своему новому состоянию. Примерно с 13 недели у малыша начинает функционировать собственная поджелудочная железа. Если будущая мама имеет повышенный сахар крови, у ребенка выделяется избыточное количество инсулина (развивается гиперинсулинемия). Гиперинсулинемия является причиной диабетической фетопатии и развития гипогликемии у ребенка сразу после рождения, так как прекращается поступление материнской крови через плаценту. На 20 неделе обязательно проводят УЗИ плода. Если будут выявлены признаки врожденной патологии, возможно, сделают амниоцентез – исследование околоплодной жидкости. Также в этом триместре необходимо еще раз посетить окулиста. К 26-й неделе малыш уже слышит Ваш голос. Можно начинать общение! В III триместре (с 28 недели) посещать врача следует еженедельно. Следите за своим питанием – оно должно быть сбалансировано. Посоветуйтесь с Вашим эндокринологом, сколько Вам необходимо ХЕ (хлебных единиц), так как растущий плод требует увеличения калорийности питания матери. На 35-36 неделе Вас госпитализируют в отделение патологии беременных родильного дома (не потому, что у Вас что-то не в порядке, просто там больше средств для оказания Вам специализированной помощи и предотвращения возможных осложнений). За несколько недель до родов требуется более тщательное наблюдение за сахаром в крови и состоянием плода. Уже пора выбирать метод родоразрешения. При нормальных размерах и положении плода предпочитают физиологические роды. Кесарево сечение проводят только по акушерским показаниям: гипоксия плода, крупный плод, осложнения беременности у матери, а также, если есть сосудистые осложнения сахарного диабета. При должном уровне компенсации роды у женщин с сахарным диабетом не опаснее, чем у любой другой женщины. Послеродовый период начинается после рождения плаценты. Ее гормоны больше не действуют на Вас. С этим связан возврат к тем дозам инсулина, которые были у Вас до беременности. Самоконтроль должен быть не менее тщательным, так как возрастает опасность тяжелой гипогликемии во время кормления грудью. Сахарный диабет – не противопоказание для кормления грудью. И будет очень хорошо, если Вы станете это делать, ведь материнское молоко наиболее адаптировано к потребностям Вашей крохи. Выработка молока требует больших затрат энергии, поэтому возможны гипогликемии. Не откладывайте свои приемы пищи из-за кормления, внимательно проработайте свой режим. Пока Вы кормите грудью, в моче присутствует лактоза, поэтому измерение сахара в моче будет давать ложноположительный результат. Контролируйте уровень гликемии. После удачного родоразрешения Вы будете блестяще владеть приемами самоконтроля. Не оставляйте этой привычки. Это поможет Вам прожить долгую и интересную жизнь и вырастить прекрасных, здоровых детей.

Поделиться в соц.сетях

Клиническое значение определения гликированного гемоглобина — статья по теме Диагностика (лаборатория)

Клиническое значение определения гликированного гемоглобина
Глики?рованный гемоглобин, или гликогемоглобин (кратко обозначается: гемоглобин A1c, HbA1c) — биохимический показатель крови, отражающий среднее содержание сахара в крови за длительный период (до трёх месяцев), в отличие от измерения глюкозы крови, которое дает представление об уровне глюкозы крови только на момент исследования.
Гликированный гемоглобин отражает процент гемоглобина крови, необратимо соединённый с молекулами глюкозы. Гликированный гемоглобин образуется в результате реакции Майяра между гемоглобином и глюкозой крови. Повышение уровня глюкозы крови при сахарном диабете значительно ускоряет данную реакцию, что приводит к повышению уровня гликированного гемоглобина в крови. Время жизни красных кровяных телец (эритроцитов), которые содержат гемоглобин, составляет в среднем 120—125 суток. Именно поэтому уровень гликированного гемоглобина отражает средний уровень гликемии на протяжении примерно трёх месяцев.
Гликированный гемоглобин — это интегральный показатель гликемии за три месяца. Чем выше уровень гликированного гемоглобина, тем выше была гликемия за последние три месяца и, соответственно, больше риск развития осложнений сахарного диабета.
Исследование гликированного гемоглобина используется обычно для оценки качества лечения диабета за три предшествующих месяца. При высоком уровне гликированного гемоглобина следует провести коррекцию лечения (инсулинотерапия или таблетированные сахароснижающие препараты) и диетотерапии.
Нормальными считаются значения HbA1c от 4 % до 5,9 %. При диабете уровень HbA1c повышается, что свидетельствует о большем риске развития ретинопатии, нефропатии и других осложнений. Международная федерация диабета рекомендует удерживать уровень HbA1c ниже 6,5 %. Значение HbA1c, превышающее 8 %, означает, что диабет контролируется неудовлетворительно и следует изменить терапию.

Подготовка к исследованию

Гликозилированный или гликированный гемоглобин (HbA1c) — показатель, отражающий содержание глюкозы в крови за последние 1-2-3 месяца. Основные показания к применению: контроль течения сахарного диабета (1 раз в 3 месяца), контроль эффективности лечения сахарного диабета, показатель риска развития осложнений сахарного диабета.
Гликозилированный или гликированныйгемоглобин (НbА1с) — соединение гемоглобина А и глюкозы, образующееся в организме неферментативным путем. Приблизительно 5-8% гемоглобина в эритроцитах устойчиво связываются с молекулой глюкозы. Процесс присоединения глюкозы к молекуле гемоглобина — нормальный процесс, но в течение жизни эритроцита при повышенном продолжительном содержании глюкозы в крови этот процент увеличивается. Такие молекулы гемоглобина называют гликозилированными. Существует несколько видов гликозилированных гемоглобинов (HbAIa, HbAIb, HbAIc). Считается, что наибольшей клинической значимостью обладает гемоглобин — HbA1c (за счет его количественного преобладания). Концентрация гликозилированного гемоглобина зависит от концентрации глюкозы в крови. Учитывая, что срок жизни эритроцита составляет в среднем 120 дней, то определение содержания HbA1с будет отражать среднее содержание глюкозы в сыворотке крови в течение 1-2-3 месяцев до проведения исследования.
Помимо гемоглобина процессу гликирования подвержены: альбумин, коллаген, белки хрусталика глаза, трансферрин, белки мембраны эритроцитов и многие другие белки и ферменты, что приводит к нарушению их функций и отягощению течения сахарного диабета.
Определение гликозилированного гемоглобина признано Всемирной организацией здравоохранения необходимым для контроля течения сахарного диабета 1 раз в 3 месяца.
Определение НbА1с позволяет осуществлять наблюдение за содержанием глюкозы между визитами к врачу. Чем выше содержание HbA1с в сыворотке крови пациента, тем хуже контролировалась концентрация глюкозы.
Нормализация уровня HbA1c в крови происходит на 4-6-й неделе после достижения нормального уровня глюкозы. При контроле лечения диабета рекомендуется поддерживать уровень гликированного гемоглобина менее 7% и пересматривать терапию при его содержании более 8% (по методу определения НbА1с с нормальными значениями в пределах 4-6%).
Гликированный гемоглобин используется как показатель риска развития осложнений сахарного диабета.
Значения могут различаться между лабораториями в зависимости от применяемого аналитического метода, поэтому контроль в динамике лучше проводить в одной лаборатории или, по крайней мере, тем же методом.
Результаты теста могут быть ложно изменены при любых состояниях, влияющих на средний срок жизни эритроцитов крови. Кровотечения или гемолиз вызывают ложное снижение результата НbА1с. Переливания крови также искажают результат. При железодефицитной анемии наблюдается ложное повышение НbА1с.

Подготовка к диагностике

• Следует объяснить пациенту, что исследование позволит оценить, эффективность противодиабетической терапии.
• Следует предупредить его, что для исследования необходимо взять пробу крови, и сообщить, кто и когда будет брать кровь из вены.

Процедуры

• После пункции вены набирают кровь в пробирку с ЭДТА.
• Место венепункции придавливают ватным шариком до остановки кровотечения.
• При образовании гематомы в месте венепункции назначают согревающие компрессы.
• Пациенту назначают повторное исследование через 6-8 недель.

Референтные значения

• В норме содержание гликозилированного гемоглобина составляет 4,0 — 5,2% от общего гемоглобина.

Факторы, влияющие на результат исследования

• Факторы, искажающие результат

Неправильный забор крови — недостаточное перемешивание крови с находящимся в пробирке антикоагулянтом (ЭДТА).

• Факторы, увеличивающие результаты
• Карбамилированный гемоглобин (образовавшийся у пациентов с уремией).
• Гидрохлортиазид.
• Индапамид.
• Морфин.
• Пропранолол.
• Факторы, вызывающие ложное повышение

Гемоглобин F (фетальный) и лабильные промежуточные продукты могут вызвать ложное повышение результатов.
Гликированный гемоглобин. Анализ на гликозилированный гемоглобин. Сдать анализ на повышение сахара в крови 
Таблица Показателей Анализа
Гликированный гемоглобин (HbA1c)
 

Цена (стоимость анализа) временно не указана на нашем сайте.
В связи с обновлением электронной версии сайта.
   
Глюкоза вступает во взаимодействие с белками (в том числе и с гемоглобином) с образованием шиффовых оснований. Таким образом, всякое даже кратковременное увеличение концентрации глюкозы в крови оставляет своеобразный след в виде повышенного содержания гликозилированного гемоглобина. HbA1 состоит из трех компонентов HbA1а; HbA1b; HbA1c. Количественно преобладает HbA1c.

Уровень HbA1c отражает гипергликемию, имевшую место на протяжении периода жизни эритроцитов (до 120 сут). Эритроциты, циркулирующие в крови, имеют разный возраст, поэтому для усредненной характеристики уровня глюкозы ориентируются на полупериод жизни эритроцитов — 60 суток. Таким образом, уровень гликированного гемоглобина показывает, какой была концентрация глюкозы в предшествующие 4-8 недель и это является показателем компенсации углеводного обмена на протяжении этого периода. Измерение концентрации HbA1 позволяет ретроспективно оценить выраженность гипергликемии при сахарном диабете. Эффект гликозилирования не зависит от суточного ритма колебаний уровня глюкозы в крови, от физиологической активности организма, характера пищи, физических нагрузок и зависит только от величины и длительности гипергликемии. У больных сахарным диабетом при стойкой гипергликемии концентрация НbА1с значительно возрастает. Лечение диабета проводят с помощью лекарств, понижающих содержание глюкозы в крови лишь на ограниченный промежуток времени, поэтому очень важно подобрать такие схемы терапии, которые позволили бы добиться стойкой нормализации гликемии. Ценность исследования гликозилированного гемоглобина при сахарном диабете заключается в том, что НbА1с характеризует некоторый средний уровень глюкозы в крови на протяжении длительного промежутка времени, который соизмерим с длительностью полужизни молекулы гемоглобина. То есть гликозилированный гемоглобин характеризует степень компенсации сахарного диабета на протяжении последних 1-2 месяцев. Чем лучше компенсирован диабет, тем меньше риск развития таких осложнений диабета, как поражение глаз — ретинопатия, поражение почек — нефропатия, поражение периферических нервов и сосудов, ведущее к гангрене. Таким образом, стратегическая цель лечения сахарного диабета — обеспечить постоянное поддержание глюкозы в пределах нормы. Измерение сахара в капиллярной крови позволяет оценить сиюминутный уровень глюкозы, определение НbА1с дает интегрированное представление об уровне гликемии.

Норма: 3,5-7,0 мкМ фруктозы/г гемоглобина     или      3,9 — 6,2 %

Определение НbА1с имеет большое значение у больных диабетом женщин при планировании беременности и во время беременности. Установлено, что уровень НbА1с на протяжении 6 месяцев до зачатия и в течение I триместра беременности коррелирует с ее исходом. Жесткий контроль за уровнем гликемии позволяет снизить частоту пороков развития плода с 33% до 2%.

Значения гликозилированного гемоглобина у беременных без диабета в третьем триместре и неблагоприятные исходы для плода: обсервационное исследование

J Family Med Prim Care. 2016 июль-сентябрь; 5 (3): 646–651.

П. Шобха

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

Шерли Матен

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

00 Джозон

9000 Абрахам.

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.П. Шобха, «Каппиллил Сандживани», Residents Lane, Edappally P.O., Kochi — 682024, Керала, Индия. Электронная почта: moc.oohay@ahbohsprd Авторские права: © Журнал семейной медицины и первичной медицинской помощи

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и строить произведение на некоммерческой основе при условии, что автор указан и новые произведения лицензируются на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель:

Целью исследования является оценка уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) для безопасного исхода для плода и оценка связи между этим уровнем и различными неблагоприятными исходами для плода. Материалы и

Методология:

Primigravidas, которым был поставлен диагноз без гестационного сахарного диабета согласно тесту с провокацией глюкозы, проведенному на 24 неделе с пороговым значением до 140 мг / дл, наблюдаются через 30–34 недели для оценки HbA1c в крови и далее до родов и послеродового периода по результатам для плода.Данные были собраны на основе подробного опроса пациентов, клинического обследования и лабораторных исследований. Данные были проанализированы для получения среднего значения HbA1c в третьем триместре. Результаты для плода были проанализированы с использованием значения HbA1c с использованием критерия хи-квадрат.

Результаты:

Значения HbA1c в третьем триместре беременности в этом исследовании варьировались от 4,5% до 6%.

Обсуждение:

Неблагоприятные исходы были обнаружены меньше всего в 4,5–5%. Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл.Большинство новорожденных поступили для наблюдения по поводу преходящего тахипноэ (49,5%) и гипербилирубинемии (16,5%), требующих фототерапии, гипокальциемии, требующей приема добавок кальция (12,6%), гипогликемии, требующей приема глюкозы (7,8%), и стойкого тахипноэ у новорожденных (5,8%). ), и все результаты достоверно коррелировали со значениями HbA1c.

Заключение:

Следовательно, HbA1c можно использовать для мониторинга уровня гликемии и в качестве скринингового теста.

Ключевые слова: Исходы плода, гликозилированный гемоглобин, небеременные женщины с диабетом, третий триместр

Введение

Диабетогенный потенциал беременности был изучен еще в 1882 году.[1] Наблюдается большее постпрандиальное увеличение циркулирующей глюкозы при снижении уровня глюкозы натощак на поздних сроках беременности с повышением уровня инсулина с прогрессирующим увеличением материнских гормонов, таких как прогестерон, хорионический соматомаммотропин человека (ХГЧ) и плацентарный лактоген человека (ЛПЛ). Они повышают чувствительность островковых клеток поджелудочной железы на поздних сроках беременности, тем самым увеличивая секрецию инсулина и одновременно изменяя чувствительность к инсулину в органах-мишенях. Прогестерон влияет на метаболические процессы, такие как глюконеогенез.[2] Скорость передачи глюкозы от матери к плоду является функцией трансплацентарного градиента концентрации. HPL увеличивает градиент за счет увеличения концентрации глюкозы в крови матери и снижения концентрации глюкозы у плода. Все эти факторы способствуют трансплацентарному перемещению глюкозы. [3] Толерантность к глюкозе ухудшается во время беременности человека и связана с выраженной периферической резистентностью к инсулину и вызывается постинсулиновыми рецепторами, вероятно, вызванными клеточными эффектами повышенных уровней в плазме одного или нескольких гормонов, связанных с беременностью, и свободного кортизола.[4] Сопротивление в основном ограничено мышечной тканью, где было продемонстрировано значительное снижение активности фосфофруктокиназы и пируваткиназы, участвующих в метаболизме глюкозы, что наряду с увеличением мышечной ткани во время беременности приводит к снижению гликолиза в мышцах. [5,6,7] Уровень инсулина натощак на поздних сроках беременности увеличился на 65%, а базальная эндогенная глюкоза увеличилась на 30% на 34–36 неделях гестации [8]. Было обнаружено, что вклад глюконеогенеза в общий уровень глюкозы составляет 76% на поздних сроках беременности (на 34 неделе).[9] Антиинсулиногенная и липолитическая активность HCS, пролактина, кортизола и глюкагона, все концентрации которых увеличиваются на поздних сроках беременности, способствовали непереносимости глюкозы, инсулинорезистентности и мобилизации жировой ткани. Инсулинорезистентность, как показывает соотношение инсулин-глюкоза, была выше на 37 неделе беременности и меньше во время послеродового периода, и это согласуется с тем фактом, что во время беременности наблюдается постоянное производство глюкозы натощак, несмотря на более низкую концентрацию глюкозы натощак.[10] Изменение углеводного и липидного обмена во время беременности призвано обеспечить непрерывное снабжение плода питательными веществами, даже если мать принимает пищу с перерывами — эти изменения прогрессируют на протяжении всей беременности. Существует гипогликемия натощак из-за поедания плода, постпрандиальная гипергликемия и гиперинсулинемия из-за антиинсулиновых факторов. Этот ответ согласуется с индуцированным беременностью состоянием периферической инсулинорезистентности, цель которого — обеспечить устойчивое снабжение плода глюкозой для удовлетворения его растущих потребностей.Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность наиболее выражены в третьем триместре беременности [11]. Прогестерон, пролактин и HPL прямо или косвенно опосредуют инсулинорезистентность. [2,11] Некоторые факторы, секретируемые в основном адипоцитами, называемые адипокинами, включают лептин, адипонектин, фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерлейкин-6, резистин и т. Д. ., TNF-альфа — это цитокин, продуцируемый различными клетками, такими как моноциты, макрофаги, нейтрофилы, адипоциты и фибробласты. [12] TNF-альфа ухудшает передачу сигналов инсулина за счет увеличения фосфорилирования серина субстрата-1 рецептора инсулина и снижения активности тирозинкиназы рецептора инсулина и определенно коррелирует с инсулинорезистентностью.[13] Изменения чувствительности к инсулину от ранней (22–24 недели) до поздней (34–36 недель) коррелировали с уровнем TNF-альфа в плазме [14].

Беременность — состояние резистентности к лептину, поскольку было замечено, что, несмотря на повышенный уровень лептина, который может вызвать снижение аппетита и потребления энергии, потребление энергии матерью увеличилось с положительным энергетическим балансом; следовательно, устойчивость к лептину существует во время беременности. Кроме того, вариации материнской чувствительности к инсулину частично связаны с осями материнского адипоцитокина и гормона роста / подобных факторов роста.[15] Определенные белки-переносчики глюкозы помогают транспортировать глюкозу через плаценту вниз по градиенту концентрации при нормальной недиабетической беременности. [16]

Макросомия, гипогликемия (18,4%), респираторный дистресс-синдром (5,2%) и гипербилирубинемия (15,3%) оказались наиболее частыми перинатальными проблемами при диабетической беременности. Средний срок гестации у обследованных пациенток составлял 34–36 недель [17].

Повышенный индекс массы тела (ИМТ) до беременности и суммарная толщина кожной складки (трицепс плюс подлопаточная) были связаны с более высокими концентрациями глюкозы при первом посещении и через 28 недель.Более высокий уровень глюкозы у матери был связан с увеличением массы тела ребенка при рождении. Сравнение женщин, у которых концентрация глюкозы в плазме была <99 мг / дл, с другими gravidas, у которых концентрации глюкозы были 99–130 мг / дл, и женщинами с концентрацией глюкозы> 130 мг / дл. указали, что масса тела при рождении была примерно на 50 г выше ( P <0,05) для гравидаса с концентрацией глюкозы 99–130 мг / дл и на 200 г выше ( P <0,005) для лиц с концентрацией глюкозы> 130 мг / дл. .Разница в массе тела при рождении для женщин, у которых концентрация глюкозы была> 130 мг / дл по сравнению со средним значением, составила 140 г ( P <0,05). Повышение концентрации глюкозы в плазме крови матери было связано с сокращением срока беременности. Высокие концентрации глюкозы являются фактором риска или маркером риска субклинической инфекции, которая приводит к хориоамниониту. При увеличении ИМТ у беременных, не страдающих диабетом, наблюдается более высокая концентрация глюкозы в стандартном скрининговом тесте на 50 г.[18]

Тест с провокацией глюкозы — приемлемый скрининговый тест, в котором глюкоза в плазме измеряется через 1 час после приема 50 мг чистой глюкозы в 150 мл жидкости для скрининга гестационного диабета на 24–28 неделе беременности с использованием порогового значения. 140 мг / дл. [19]

Только глюкоза является гликозилирующим агентом, и это может быть причиной повышения уровня HbA1c у диабетиков и того, что альдегид глюкозы и аминогруппа валилгистидина могут образовывать обратимую связь по основанию Шиффа.[20,21] Эритроцит является безъядерной клеткой и, следовательно, не может синтезировать гемоглобин (Hb), и все белки, включая Hb, образуются, пока он находится в костном мозге. Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) увеличивался за время жизни клетки, а уровень HbA1c увеличивался в 2,8 раза быстрее у диабетических мышей, чем у нормальных мышей [22].

Образование HbA1c является посттрансляционной модификацией, и, поскольку это очень медленный процесс, он, скорее всего, будет неферментативным и является примером реакции Майяра (неферментативного гликирования).

HbA1c, самый распространенный минорный компонент Hb в эритроцитах человека, образуется в результате конденсации глюкозы с N-концевыми аминогруппами бета-цепей Hb A, поскольку и глюкоза, и Hb обнаруживаются в больших количествах в красной крови. клетки — сначала образуется нестабильное соединение, затем образуется стабильная форма, и вторая часть реакции необратима. HbA1c медленно образуется в течение 120 дней жизни эритроцита, и концентрация HbA1c будет выше в старых эритроцитах.Количество образующегося HbA1c прямо пропорционально количеству концентрации глюкозы в клетке, и, следовательно, эта реакция протекает быстрее у диабетиков из-за более высокой концентрации глюкозы, и она может дать информацию об адекватном контроле уровня глюкозы в крови в течение определенного периода. Он составляет 4% от общего гемоглобина. В их исследовании было обнаружено, что концентрация HbA1c составляет 3–6% [23].

Hb конденсируется непосредственно и неферментативно с глюкозой с образованием HbA1c. [24,25] Гликозилирование Hb также является медленным неферментативным процессом, отражающим основную фракцию Hb-A у пациентов с диабетом, а количество сахара, присоединенного к Hb, коррелирует со средним значением. внутриклеточный уровень глюкозы в крови [26] и гликемический уровень за предыдущие 6–10 недель.[27,28,29]

Статистически значимое снижение общего HbA1c, включая HbA1c, у здоровых беременных произошло примерно через двадцать недель, и это снижение сохранялось на протяжении всей беременности и, следовательно, его использование для оценки контроля диабета во время беременности. [30]

При нормальной беременности на сроке от 6 до 10 недель наблюдается снижение уровня глюкозы в крови натощак, и это продолжается на протяжении всей беременности. Это снижение уровня глюкозы натощак меньше у субъектов с более высоким ИМТ. [31] В исследовании, проведенном by, значения HbA1c у беременных с диабетом ниже, чем у небеременных пациентов с диабетом (среднее значение 7.8% ± 1,6% против 9,9% ± 1,9%), а среднее значение у беременных, не страдающих диабетом, составило 4% ± 0,7%. [32]

Происходит снижение верхнего референтного предела HbA1c с 4,7% до 6,3% до беременности, до 4,5–5,7% на ранних сроках беременности и с 4,4% до 5,6% в третьем триместре. Среднее значение HbA1c составило 5,1% ± 0,4% на ранних сроках беременности ( P <0,001) и 5,0% ± 0,3% ( P <0,001) на поздних сроках беременности. Изменения HbA1c можно объяснить углеводным обменом, изменениями в эритроцитах или и тем, и другим.Более низкая концентрация HbA1c способствует доставке кислорода к плоду - HbA1c имеет пониженное сродство к 2,3-бисфосфоглицерату и повышенное сродство к кислороду. Новые эритроциты могут подвергаться воздействию более низкой средней концентрации глюкозы из-за устойчивой гипогликемии натощак со снижением гликозилирования. [33] Образование HbA1c является посттрансляционной модификацией, и, поскольку это очень медленный процесс, он, скорее всего, будет неферментативным, и пример реакции Майяра (неферментативное гликирование) и HbA1c можно использовать в качестве надежного маркера для оценки гликемического индекса. Контроль с периодическим мониторингом полезен у пациентов с диабетом, у которых верхний диапазон HbA1c увеличивается с 5% в первом триместре до 5.9% в третьем триместре. [34,35] Гликозилированный гемоглобин лучше всего коррелирует со средними уровнями глюкозы в плазме и моче за предыдущие четыре-шесть недель. [36,37]

Индийское исследование показало средний уровень HbA1c у беременных индийцев. женщины с нормальной толерантностью к глюкозе — 5,36 +/- 0,36%. [38] Среднее значение глюкозы в плазме крови, соответствующее 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл, а соответствующее среднему значению 5,29% — 111 мг / дл (диапазон для 5,29% + / — 0,514% составляет от 90 мг / дл до 129 мг / дл) [ 39]

Принимая во внимание эти материнские изменения уровней глюкозы во время нормальной беременности, которые повышаются по мере прогрессирования беременности, и их эффекты, а также то, что HbA1c коррелирует с гликемическим контролем за последние несколько недель, настоящее исследование направлено на оценку уровней HbA1c в беременные женщины без диабета в третьем триместре и его связь с неблагоприятными исходами для плода.

Материалы и методология

Исследование проводилось с целью защиты диссертации в больнице Лурдес, Эрнакулам, многопрофильной специализированной больнице на 750 коек, обслуживающей как городское, так и пригородное население. Это одноцентровое проспективное обсервационное исследование проводилось среди амбулаторных и стационарных беременных женщин в третьем триместре беременности, то есть начиная с 24 недель, в отделении акушерства и гинекологии в больнице Лурдес, Пачалам, Кочи, Керала.

Продолжительность исследования: с марта 2013 г. по март 2014 г.

Данные были собраны с помощью структурированного вопросника самой исследовательницей у первородящих в третьем триместре беременности на медпункте рядом с амбулаторным отделением (OPD). Он включал медицинский осмотр и лабораторные исследования. Пациенты находились под дальнейшим наблюдением в OPD и во время поступления в родильную палату. После родов у новорожденного и матери наблюдались различные результаты.

Данные были проанализированы для получения среднего значения HbA1c в третьем триместре. Исходы для плода анализировали с помощью значения HbA1c. Собранные данные были проанализированы для получения средних значений ± стандартное отклонение для значения HbA1c. Применяемые статистические методы в основном представляли собой критерий хи-квадрат — P <0,05 считалось статистически значимым. Также использовались графические представления в виде таблиц, гистограмм и круговых диаграмм.

Критериями исключения были аномальное значение GCT более 140 мг, ИМТ> 25 кг / м ² , предыдущий анамнез сахарного диабета, прием лекарств, таких как пероральные гипогликемические средства, стероиды, анемия железодефицитной анемии, гемолитическая анемия, гемоглобинопатии и другие состояния, такие как уремия

Результаты

Это исследование включало 100 первородящих женщин в третьем триместре беременности.Они принадлежали к возрастной группе 21–38 лет. Средний возраст составил 26,17 ± 3,72 года. Гестационный возраст на момент госпитализации варьировался от 37 недель до доношенного, недоношенных или доношенных субъектов не было. Средний срок беременности 38 недель 9 ± 2 дня.

ИМТ [] у препеременных варьировал от 18,2 до 24,8 кг / м ² , среднее значение составляло 21,56 ± 1,37 кг / м ² . Была обнаружена значимая ассоциация между ИМТ у препеременных и HbA1c (значение хи-квадрат = 30,067, P <0.001).

Круговая диаграмма, показывающая распределение индекса массы тела

Прибавка в весе [] испытуемых колебалась от 8 до 16 кг со средним значением 11 ± 1,922 кг. Было замечено, что HbA1c достоверно коррелирует с увеличением веса (значение хи-квадрат = 25,225, P <0,001.

Круговая диаграмма распределения прибавки в весе при беременности

Среднее значение GCT составляет 118,07 ± 15,219 мг / дл, и GCT во втором триместре достоверно коррелировали с HbA1c в третьем триместре ( P <0.05). Случайный уровень сахара в крови в третьем триместре колебался от 85 до 148 мг / дл. Среднее значение составило 124 ± 16,277 мг / дл. Обнаружилась значимая связь между случайными значениями сахара в крови и HbA1c, взятыми в третьем триместре ( P <0,05).

Значения HbA1c [] в третьем триместре беременности в этом исследовании варьировались от 4,5% до 6%. Среднее значение составило 5,29% ± 0,514%.

Круговая диаграмма, показывающая распределение значений гликозилированного гемоглобина

Было 54 нормальных родоразрешения и 45 операций кесарева сечения при одном родоразрешении через вентхаус.Всего было 96 одноплодных родов и 4 двойных родов, но одна пара близнецов умерла внутриутробно. Таким образом, всего было 103 новорожденных. Показания для кесарева сечения варьировались от неудачного исследования, дистресса плода, ликвора, окрашенного меконием, преждевременного разрыва плодных оболочек (один случай) и предлежания плаценты (один случай), скорректированного митрального стеноза (плановый). Девятнадцать разделов предназначались только для неудавшегося испытания, 4 — для неудачного испытания и дистресса плода. Четыре раздела были сделаны из-за неудавшегося исследования, дистресса плода и тазового предлежания.Четырем пациенткам было выполнено кесарево сечение по поводу дистресса плода и ликвора, окрашенного меконием.

Масса тела при рождении колебалась от 1930 до 3750 г при средней массе при рождении 3140 ± 367 г. Была обнаружена значимая связь между массой тела при рождении и значением HbA1c ( P <0,05). Поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТ) также значимо коррелировало с HbA1c ( P <0,05). Неблагоприятные исходы были меньше всего в диапазоне 4,5–5%; следовательно, верхний предел безопасного диапазона можно принять равным 5%, при этом связь со значениями HbA1c и неблагоприятными исходами является значительной ( P <0.05). Анализ различных исходов [] у новорожденных показал, что большинство из них были госпитализированы для наблюдения по поводу преходящего тахипноэ (49,5%) и гипербилирубинемии (16,5%), требующих фототерапии, гипокальциемии, требующей добавок кальция (12,6%), гипогликемии, требующей глюкозы (7,8%), и стойкое тахипноэ новорожденных (5,8%). Некоторым новорожденным также потребовалось лечение, такое как внутривенное введение антибиотиков. Все исходы для плода достоверно коррелировали со значением HbA1c [ P <0,05,].

Столбиковая диаграмма, показывающая распределение неблагоприятных исходов у новорожденных

Таблица 1

Корреляция исходов для плода с уровнями гликозилированного гемоглобина

Обсуждение

Было обнаружено, что исследование первородящих в третьем триместре, у которых не было диабета, имело среднее значение Значение HbA1c составляет 5,29% ± 0,514%, что хорошо согласуется с данными других аналогичных исследований. Значения HbA1c варьировались от 4,5% до 6%. Диапазон HbA1c с благоприятным исходом составлял 4,5–5%.Следовательно, мы можем сделать вывод, что верхний предел HbA1c для безопасного исхода составляет 5% для недиабетической беременности, так что неблагоприятные исходы могут быть минимизированы. Значение HbA1c было значимо связано с увеличением веса во время беременности и ИМТ перед беременностью, но не было обнаружено значительной связи с весом до беременности. Женщинам с нормальным ИМТ до беременности рекомендуется прибавка в весе на 10–13 кг. Согласно предыдущему исследованию, прибавка> 13 кг связана с 9% перинатальной смертностью у женщин с массой тела <68 кг и 14% перинатальной смертностью у беременных с массой тела и гестационным возрастом> 68 кг, прегравидный вес, прибавка в весе и ИМТ влияют на рождение. масса.[40] Была выявлена ​​связь HbA1c в третьем триместре с GCT, проведенной в третьем триместре, с GCT, проведенной во втором триместре, и случайным уровнем сахара в крови в третьем триместре, которые были значительными. Аналогичным образом была обнаружена значимая связь между массой тела новорожденного при рождении и результатами для плода, такими как наблюдение в отделении интенсивной терапии по поводу преходящего тахипноэ, гипербилирубинемии, гипокальциемии и гипогликемии. Известно, что у беременных женщин, которые явно не страдают диабетом, обнаруживается связь между повышением уровня глюкозы и исходами для плода, такими как масса тела при рождении, потребность в интенсивной терапии, гипогликемия и гипербилирубинемия, а также с акушерскими исходами, такими как кесарево сечение.[41]

Кроме того, неонатальная гипогликемия увеличивается у пациентов с гестационным диабетом из-за гиперинсулинемии плода, снижения продукции глюкозы в печени и снижения способности использовать гликоген в первые несколько дней жизни. Плохой гликемический контроль у пациентов с диабетом влияет на зрелость легких и, следовательно, повышается риск респираторного дистресс-синдрома. Гипербилирубинемия возникает, вероятно, из-за снижения клиренса билирубина и увеличения продукции продуктов распада, поскольку существует связанная полицитемия в ответ на хроническую гипоксию плода.Гипокальциемия плода может возникать из-за снижения уровня гормона паращитовидной железы у матери, и тяжесть гипокальциемии коррелирует со степенью гликемического контроля [42].

Среднее значение глюкозы в плазме крови, соответствующее 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл, а соответствующее среднему значению 5,29% значение составляет 111 мг / дл (диапазон для 5,29% ± 0,514% составляет 90–129 мг / дл). [39]

Таким образом, можно сделать вывод, что HbA1c действительно может использоваться для мониторинга гликемического уровня в качестве скринингового теста даже при недиабетической беременности в нашей клинической практике.

Рекомендации

• Значение HbA1c должно поддерживаться в диапазоне от 4,5% до 5% для минимальных неблагоприятных исходов; вполне может быть полезно поддерживать уровень сахара в крови, независимо от уровня натощак или после еды, ниже 101 мг / дл в третий триместр

• Существует необходимость поддерживать ИМТ в более низком диапазоне, поскольку обнаружено, что HbA1c увеличивается с ИМТ и увеличением веса, что потребует управления образом жизни в самом периоде до зачатия

• Более частые измерения Уровень HbA1c, начиная с состояния перед беременностью и до первого, второго и третьего триместров, в нашей рутинной клинической практике необходим, чтобы можно было отслеживать гликемические изменения, которые происходят на протяжении всей беременности с последующим наблюдением в послеродовой период.

Сильные стороны исследования

• Исследование проводится во время беременности, которая является очень уязвимым периодом, но с минимальными рисками для субъектов

• Это исследование является клиническим исследованием, и HbA1c является Обычный тест, доступный в больничной лаборатории, испытуемые могли пройти его с минимальными усилиями.

Ограничения исследования

• Размер выборки невелик

• Нельзя было избежать мешающих факторов, таких как семейный анамнез и половая принадлежность — у большинства субъектов в анамнезе был сахарный диабет у одного или обоих родителей, и первородящие были изучено, поскольку частота кесарева сечения для показания к предыдущему кесареву сечению уже достаточно высока

• Только случайные уровни сахара в крови могли быть измерены, когда пациент попал в больницу в третьем триместре

• День измерения Уровень HbA1c варьировался по мере того, как субъекты приходили на плановый осмотр в третьем триместре

• Консультации или другие рекомендации не предоставлялись, поскольку это обсервационное исследование.

Выводы

Таким образом, даже несмотря на то, что GCT может быть нормальным, уровень сахара в крови следует измерять и в третьем триместре, поскольку в третьем триместре диета также меняется из-за социокультурных факторов в нашем обществе. Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий среднему значению HbA1c 5,29%, составляет 111 мг / дл (диапазон ± 0,514% составляет 90–129 мг / дл). Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий 5% HbA1c, составляет 101 мг / дл. Поскольку значение HbA1c в 5% считается безопасным пороговым значением в этом исследовании, вполне может оказаться полезным поддерживать уровень сахара в крови, независимо от уровня натощак или после приема пищи, ниже 101 мг / дл в третьем триместре.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Ссылки

1. Duncan JM. О послеродовом диабете. Trans Obstet Soc Lond. 1882; 24: 256–85. [Google Scholar] 2. Лекция Фрейнкеля Н. Бантинга 1980. О беременности и потомстве. Сахарный диабет. 1980; 29: 1023–35. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ингерманн Р.Л. Контроль переноса глюкозы через плаценту. Плацента. 1987. 8: 557–71. [PubMed] [Google Scholar] 4. Кюль К.Секреция инсулина и инсулинорезистентность при беременности и ГСД. Значение для диагностики и лечения. Сахарный диабет. 1991; 40 (Дополнение 2): 18–24. [PubMed] [Google Scholar] 5. Андерсон О., Фалхолт К., Кюль С. Активность ферментов метаболизма глюкозы и триглицеридов в жировой и мышечной ткани у нормальных беременных женщин в срок. Diabet Med. 1989. 6: 131–6. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кац Л.Д., Гликман М.Г., Рапопорт С., Ферраннини Э., ДеФронцо Р.А. Спланхническая и периферическая утилизация пероральной глюкозы у человека. Сахарный диабет.1983; 32: 675–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мецгер Б.Е., Кустан Д.Р. Организационный комитет. Резюме и рекомендации Второго международного семинара-конференции по гестационному сахарному диабету. Сахарный диабет. 1985; 34: 123–26. [Google Scholar] 8. Catalano PM, Tyzbir ED, Wolfe RR, Calles J, Roman NM, Amini SB и др. Продольные изменения базальной продукции глюкозы в печени и подавление во время инфузии инсулина у здоровых беременных женщин. Am J Obstet Gynecol. 1992. 167 (4 Pt 1): 913–9. [PubMed] [Google Scholar] 9.Kalhan S, Rossi K, Gruca L, Burkett E, O’Brien A. Оборот глюкозы и глюконеогенез при беременности человека. J Clin Invest. 1997; 100: 1775–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Бьютт Н.Ф., Хопкинсон Дж. М., Мехта Н., Мун Дж. К., Смит Е. О.. Корректировка расхода энергии и использования субстрата на поздних сроках беременности и в период лактации. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 299–307. [PubMed] [Google Scholar] 11. Butte NF. Углеводный и липидный обмен во время беременности: нормальный по сравнению с гестационным сахарным диабетом.Am J Clin Nutr. 2000; 71 (5 доп.): 1256S – 61S. [PubMed] [Google Scholar] 12. Барбур Л.А., Маккарди К.Э., Эрнандес Т.Л., Кирван Дж. П., Каталано П.М., Фридман Дж. Э. Клеточные механизмы инсулинорезистентности при нормальной беременности и гестационном сахарном диабете. Уход за диабетом. 2007; 30 (Приложение 2): S112–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Peraldi P, Spiegelman B. TNF-альфа и инсулинорезистентность: Резюме и перспективы на будущее. Mol Cell Biochem. 1998. 182: 169–75. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kirwan JP, Hauguel-De Mouzon S, Lepercq J, Challier JC, Huston-Presley L, Friedman JE, et al.TNF-альфа является предиктором инсулинорезистентности при беременности человека. Сахарный диабет. 2002; 51: 2207–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. McIntyre HD, Chang AM, Callaway LK, Cowley DM, Dyer AR, Radaelli T. и др. Гормональные и метаболические факторы, связанные с изменениями чувствительности к инсулину при беременности человека. Уход за диабетом. 2010; 33: 356–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мангала Р., Мхаскар Р., Мхаскар А., Лилиан Т., Нараянан Р. Перинатальный исход беременности, осложненной сахарным диабетом.Int J Diabetes Dev Ctries. 1991; 11: 22–4. [Google Scholar] 18. Scholl TO, Sowers M, Chen X, Lenders C. Концентрация материнской глюкозы влияет на рост плода, беременность и осложнения беременности. Am J Epidemiol. 2001; 154: 514–20. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергер Х., Крейн Дж., Фарин Д., Армсон А., Де Ла Ронд С., Кинан-Линдси Л. и др. Скрининг на гестационный сахарный диабет. J Obstet Gynaecol Can. 2002; 24: 894–912. [PubMed] [Google Scholar] 21. Тривелли Л.А., Ранни Х.М., Лай Х.Т. Компоненты гемоглобина у больных сахарным диабетом.N Engl J Med. 1971; 284: 353–7. [PubMed] [Google Scholar] 22. Koenig RJ, Cerami A. Синтез гемоглобина A1c у нормальных и диабетических мышей: потенциальная модель утолщения базальной мембраны. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1975; 72: 3687–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Банн Х. Ф., Хейни Д. Н., Габбей К. Х., Галоп П. М.. Дальнейшее определение природы и связи углеводов в гемоглобине A1c. Biochem Biophys Res Commun. 1975; 67: 103–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Банн Х.Ф., Габбай К.Х., Галоп ПМ.Гликозилирование гемоглобина: отношение к сахарному диабету. Наука. 1978; 200: 21–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Макдональд М.Дж., Шапиро Р., Блейхман М., Солуэй Дж., Банн Х.Ф. Гликозилированные минорные компоненты гемоглобина взрослого человека. Очистка, идентификация и частичный структурный анализ. J Biol Chem. 1978; 253: 2327–32. [PubMed] [Google Scholar] 26. Банн Х.Ф., Шапиро Р., Макманус М., Гаррик Л., Макдональд М.Дж., Галлоп П.М. и др. Структурная гетерогенность гемоглобина А человека из-за неферментативного гликозилирования.J Biol Chem. 1979; 254: 3892–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Макдональд Дж. М., Дэвис Дж. Э. Гликозилированные гемоглобины и сахарный диабет. Hum Pathol. 1979; 10: 279–91. [PubMed] [Google Scholar] 28. Натан Д.М., Турджен Х., Реган С. Связь между уровнями гликированного гемоглобина и средними уровнями глюкозы с течением времени. Диабетология. 2007; 50: 2239–44. [PubMed] [Google Scholar] 30. Линд Т., Чейн Г.А. Влияние нормальной беременности на гликозилированные гемоглобины. Br J Obstet Gynaecol. 1979; 86: 210–3. [PubMed] [Google Scholar] 31.Миллс Дж. Л., Йованович Л., Кнопп Р., Ааронс Дж., Конли М., Парк Е. и др. Физиологическое снижение концентрации глюкозы в плазме натощак в первом триместре нормальной беременности: исследование диабета на ранних сроках беременности. Обмен веществ. 1998; 47: 1140–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Kjaergaard JJ, Ditzel J. Гемоглобин A1c как показатель долгосрочной регуляции уровня глюкозы в крови при диабетической беременности. Сахарный диабет. 1979; 28: 694–6. [PubMed] [Google Scholar] 33. Nielsen LR, Ekbom P, Damm P, Glümer C, Frandsen MM, Jensen DM, et al.Уровни HbA1c значительно ниже на ранних и поздних сроках беременности. Уход за диабетом. 2004. 27: 1200–1. [PubMed] [Google Scholar] 34. Sacks DB, Bruns DE, Goldstein DE, Maclaren NK, McDonald JM, Parrott M. Руководство и рекомендации по лабораторному анализу в диагностике и лечении сахарного диабета. Clin Chem. 2002. 48: 436–72. [PubMed] [Google Scholar] 35. Radder JK, van Roosmalen J. HbA1c у здоровых беременных женщин. Neth J Med. 2005; 63: 256–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кениг Р.Дж., Петерсон К.М., Джонс Р.Л., Саудек ​​К., Лерман М., Керами А.Корреляция регуляции глюкозы и гемоглобина A1c при сахарном диабете. N Engl J Med. 1976; 295: 417–20. [PubMed] [Google Scholar] 37. Петерсон С.М., Джонс Р.Л., Кениг Р.Дж., Мелвин Е.Т., Лерман М.Л. Обратимые гематологические последствия сахарного диабета. Ann Intern Med. 1977; 86: 425–9. [PubMed] [Google Scholar] 38. Balaji V, Madhuri BS, Ashalatha S, Sheela S, Suresh S, Seshiah V. HbA1C при гестационном сахарном диабете у азиатских индийских женщин. Уход за диабетом. 2007; 30: 1865–7. [PubMed] [Google Scholar]

39.Превращение гликозилированного гемоглобина в среднюю плазму крови. [Последний доступ 21 сентября 2016 г.]. глюкоза. www.perinatology.com/calculator/Hemoglobin A1c.htm.

40. Бутман М., Томсон Л. Пренатальное питание-Клиническое руководство. Пренатальная рабочая группа по охране здоровья матери и ребенка. Бюро программ общественного здравоохранения. Департамент общественного здравоохранения Массачусетса. 1989; 27: 39. [Google Scholar] 41. Метцгер Б.Э., Лоу Л.П., Дайер А.Р., Trimble ER, Чаовариндр У. и др. Группа совместных исследований HAPO Study. Гипергликемия и неблагоприятные исходы беременности.N Engl J Med. 2008; 358: 1991–2002. [PubMed] [Google Scholar]

42. Лаури С. Контроль гликемии при диабетической беременности: влияние на плод и мать. [Последний доступ 21 сентября 2016 г.]. Результат. Http://ethesis.helsinki.fi. ISBN 978-952-10-5570-6 (pdf)

Значения гликозилированного гемоглобина у недиабетических беременных в третьем триместре и неблагоприятные исходы для плода: обсервационное исследование

J Family Med Prim Care. 2016 июль-сентябрь; 5 (3): 646–651.

П. Шобха

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

Шерли Матен

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

00 Джозон

9000 Абрахам.

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.П. Шобха, «Каппиллил Сандживани», Residents Lane, Edappally P.O., Kochi — 682024, Керала, Индия. Электронная почта: moc.oohay@ahbohsprd Авторские права: © Журнал семейной медицины и первичной медицинской помощи

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и строить произведение на некоммерческой основе при условии, что автор указан и новые произведения лицензируются на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель:

Целью исследования является оценка уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) для безопасного исхода для плода и оценка связи между этим уровнем и различными неблагоприятными исходами для плода. Материалы и

Методология:

Primigravidas, которым был поставлен диагноз без гестационного сахарного диабета согласно тесту с провокацией глюкозы, проведенному на 24 неделе с пороговым значением до 140 мг / дл, наблюдаются через 30–34 недели для оценки HbA1c в крови и далее до родов и послеродового периода по результатам для плода.Данные были собраны на основе подробного опроса пациентов, клинического обследования и лабораторных исследований. Данные были проанализированы для получения среднего значения HbA1c в третьем триместре. Результаты для плода были проанализированы с использованием значения HbA1c с использованием критерия хи-квадрат.

Результаты:

Значения HbA1c в третьем триместре беременности в этом исследовании варьировались от 4,5% до 6%.

Обсуждение:

Неблагоприятные исходы были обнаружены меньше всего в 4,5–5%. Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл.Большинство новорожденных поступили для наблюдения по поводу преходящего тахипноэ (49,5%) и гипербилирубинемии (16,5%), требующих фототерапии, гипокальциемии, требующей приема добавок кальция (12,6%), гипогликемии, требующей приема глюкозы (7,8%), и стойкого тахипноэ у новорожденных (5,8%). ), и все результаты достоверно коррелировали со значениями HbA1c.

Заключение:

Следовательно, HbA1c можно использовать для мониторинга уровня гликемии и в качестве скринингового теста.

Ключевые слова: Исходы плода, гликозилированный гемоглобин, небеременные женщины с диабетом, третий триместр

Введение

Диабетогенный потенциал беременности был изучен еще в 1882 году.[1] Наблюдается большее постпрандиальное увеличение циркулирующей глюкозы при снижении уровня глюкозы натощак на поздних сроках беременности с повышением уровня инсулина с прогрессирующим увеличением материнских гормонов, таких как прогестерон, хорионический соматомаммотропин человека (ХГЧ) и плацентарный лактоген человека (ЛПЛ). Они повышают чувствительность островковых клеток поджелудочной железы на поздних сроках беременности, тем самым увеличивая секрецию инсулина и одновременно изменяя чувствительность к инсулину в органах-мишенях. Прогестерон влияет на метаболические процессы, такие как глюконеогенез.[2] Скорость передачи глюкозы от матери к плоду является функцией трансплацентарного градиента концентрации. HPL увеличивает градиент за счет увеличения концентрации глюкозы в крови матери и снижения концентрации глюкозы у плода. Все эти факторы способствуют трансплацентарному перемещению глюкозы. [3] Толерантность к глюкозе ухудшается во время беременности человека и связана с выраженной периферической резистентностью к инсулину и вызывается постинсулиновыми рецепторами, вероятно, вызванными клеточными эффектами повышенных уровней в плазме одного или нескольких гормонов, связанных с беременностью, и свободного кортизола.[4] Сопротивление в основном ограничено мышечной тканью, где было продемонстрировано значительное снижение активности фосфофруктокиназы и пируваткиназы, участвующих в метаболизме глюкозы, что наряду с увеличением мышечной ткани во время беременности приводит к снижению гликолиза в мышцах. [5,6,7] Уровень инсулина натощак на поздних сроках беременности увеличился на 65%, а базальная эндогенная глюкоза увеличилась на 30% на 34–36 неделях гестации [8]. Было обнаружено, что вклад глюконеогенеза в общий уровень глюкозы составляет 76% на поздних сроках беременности (на 34 неделе).[9] Антиинсулиногенная и липолитическая активность HCS, пролактина, кортизола и глюкагона, все концентрации которых увеличиваются на поздних сроках беременности, способствовали непереносимости глюкозы, инсулинорезистентности и мобилизации жировой ткани. Инсулинорезистентность, как показывает соотношение инсулин-глюкоза, была выше на 37 неделе беременности и меньше во время послеродового периода, и это согласуется с тем фактом, что во время беременности наблюдается постоянное производство глюкозы натощак, несмотря на более низкую концентрацию глюкозы натощак.[10] Изменение углеводного и липидного обмена во время беременности призвано обеспечить непрерывное снабжение плода питательными веществами, даже если мать принимает пищу с перерывами — эти изменения прогрессируют на протяжении всей беременности. Существует гипогликемия натощак из-за поедания плода, постпрандиальная гипергликемия и гиперинсулинемия из-за антиинсулиновых факторов. Этот ответ согласуется с индуцированным беременностью состоянием периферической инсулинорезистентности, цель которого — обеспечить устойчивое снабжение плода глюкозой для удовлетворения его растущих потребностей.Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность наиболее выражены в третьем триместре беременности [11]. Прогестерон, пролактин и HPL прямо или косвенно опосредуют инсулинорезистентность. [2,11] Некоторые факторы, секретируемые в основном адипоцитами, называемые адипокинами, включают лептин, адипонектин, фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерлейкин-6, резистин и т. Д. ., TNF-альфа — это цитокин, продуцируемый различными клетками, такими как моноциты, макрофаги, нейтрофилы, адипоциты и фибробласты. [12] TNF-альфа ухудшает передачу сигналов инсулина за счет увеличения фосфорилирования серина субстрата-1 рецептора инсулина и снижения активности тирозинкиназы рецептора инсулина и определенно коррелирует с инсулинорезистентностью.[13] Изменения чувствительности к инсулину от ранней (22–24 недели) до поздней (34–36 недель) коррелировали с уровнем TNF-альфа в плазме [14].

Беременность — состояние резистентности к лептину, поскольку было замечено, что, несмотря на повышенный уровень лептина, который может вызвать снижение аппетита и потребления энергии, потребление энергии матерью увеличилось с положительным энергетическим балансом; следовательно, устойчивость к лептину существует во время беременности. Кроме того, вариации материнской чувствительности к инсулину частично связаны с осями материнского адипоцитокина и гормона роста / подобных факторов роста.[15] Определенные белки-переносчики глюкозы помогают транспортировать глюкозу через плаценту вниз по градиенту концентрации при нормальной недиабетической беременности. [16]

Макросомия, гипогликемия (18,4%), респираторный дистресс-синдром (5,2%) и гипербилирубинемия (15,3%) оказались наиболее частыми перинатальными проблемами при диабетической беременности. Средний срок гестации у обследованных пациенток составлял 34–36 недель [17].

Повышенный индекс массы тела (ИМТ) до беременности и суммарная толщина кожной складки (трицепс плюс подлопаточная) были связаны с более высокими концентрациями глюкозы при первом посещении и через 28 недель.Более высокий уровень глюкозы у матери был связан с увеличением массы тела ребенка при рождении. Сравнение женщин, у которых концентрация глюкозы в плазме была <99 мг / дл, с другими gravidas, у которых концентрации глюкозы были 99–130 мг / дл, и женщинами с концентрацией глюкозы> 130 мг / дл. указали, что масса тела при рождении была примерно на 50 г выше ( P <0,05) для гравидаса с концентрацией глюкозы 99–130 мг / дл и на 200 г выше ( P <0,005) для лиц с концентрацией глюкозы> 130 мг / дл. .Разница в массе тела при рождении для женщин, у которых концентрация глюкозы была> 130 мг / дл по сравнению со средним значением, составила 140 г ( P <0,05). Повышение концентрации глюкозы в плазме крови матери было связано с сокращением срока беременности. Высокие концентрации глюкозы являются фактором риска или маркером риска субклинической инфекции, которая приводит к хориоамниониту. При увеличении ИМТ у беременных, не страдающих диабетом, наблюдается более высокая концентрация глюкозы в стандартном скрининговом тесте на 50 г.[18]

Тест с провокацией глюкозы — приемлемый скрининговый тест, в котором глюкоза в плазме измеряется через 1 час после приема 50 мг чистой глюкозы в 150 мл жидкости для скрининга гестационного диабета на 24–28 неделе беременности с использованием порогового значения. 140 мг / дл. [19]

Только глюкоза является гликозилирующим агентом, и это может быть причиной повышения уровня HbA1c у диабетиков и того, что альдегид глюкозы и аминогруппа валилгистидина могут образовывать обратимую связь по основанию Шиффа.[20,21] Эритроцит является безъядерной клеткой и, следовательно, не может синтезировать гемоглобин (Hb), и все белки, включая Hb, образуются, пока он находится в костном мозге. Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) увеличивался за время жизни клетки, а уровень HbA1c увеличивался в 2,8 раза быстрее у диабетических мышей, чем у нормальных мышей [22].

Образование HbA1c является посттрансляционной модификацией, и, поскольку это очень медленный процесс, он, скорее всего, будет неферментативным и является примером реакции Майяра (неферментативного гликирования).

HbA1c, самый распространенный минорный компонент Hb в эритроцитах человека, образуется в результате конденсации глюкозы с N-концевыми аминогруппами бета-цепей Hb A, поскольку и глюкоза, и Hb обнаруживаются в больших количествах в красной крови. клетки — сначала образуется нестабильное соединение, затем образуется стабильная форма, и вторая часть реакции необратима. HbA1c медленно образуется в течение 120 дней жизни эритроцита, и концентрация HbA1c будет выше в старых эритроцитах.Количество образующегося HbA1c прямо пропорционально количеству концентрации глюкозы в клетке, и, следовательно, эта реакция протекает быстрее у диабетиков из-за более высокой концентрации глюкозы, и она может дать информацию об адекватном контроле уровня глюкозы в крови в течение определенного периода. Он составляет 4% от общего гемоглобина. В их исследовании было обнаружено, что концентрация HbA1c составляет 3–6% [23].

Hb конденсируется непосредственно и неферментативно с глюкозой с образованием HbA1c. [24,25] Гликозилирование Hb также является медленным неферментативным процессом, отражающим основную фракцию Hb-A у пациентов с диабетом, а количество сахара, присоединенного к Hb, коррелирует со средним значением. внутриклеточный уровень глюкозы в крови [26] и гликемический уровень за предыдущие 6–10 недель.[27,28,29]

Статистически значимое снижение общего HbA1c, включая HbA1c, у здоровых беременных произошло примерно через двадцать недель, и это снижение сохранялось на протяжении всей беременности и, следовательно, его использование для оценки контроля диабета во время беременности. [30]

При нормальной беременности на сроке от 6 до 10 недель наблюдается снижение уровня глюкозы в крови натощак, и это продолжается на протяжении всей беременности. Это снижение уровня глюкозы натощак меньше у субъектов с более высоким ИМТ. [31] В исследовании, проведенном by, значения HbA1c у беременных с диабетом ниже, чем у небеременных пациентов с диабетом (среднее значение 7.8% ± 1,6% против 9,9% ± 1,9%), а среднее значение у беременных, не страдающих диабетом, составило 4% ± 0,7%. [32]

Происходит снижение верхнего референтного предела HbA1c с 4,7% до 6,3% до беременности, до 4,5–5,7% на ранних сроках беременности и с 4,4% до 5,6% в третьем триместре. Среднее значение HbA1c составило 5,1% ± 0,4% на ранних сроках беременности ( P <0,001) и 5,0% ± 0,3% ( P <0,001) на поздних сроках беременности. Изменения HbA1c можно объяснить углеводным обменом, изменениями в эритроцитах или и тем, и другим.Более низкая концентрация HbA1c способствует доставке кислорода к плоду - HbA1c имеет пониженное сродство к 2,3-бисфосфоглицерату и повышенное сродство к кислороду. Новые эритроциты могут подвергаться воздействию более низкой средней концентрации глюкозы из-за устойчивой гипогликемии натощак со снижением гликозилирования. [33] Образование HbA1c является посттрансляционной модификацией, и, поскольку это очень медленный процесс, он, скорее всего, будет неферментативным, и пример реакции Майяра (неферментативное гликирование) и HbA1c можно использовать в качестве надежного маркера для оценки гликемического индекса. Контроль с периодическим мониторингом полезен у пациентов с диабетом, у которых верхний диапазон HbA1c увеличивается с 5% в первом триместре до 5.9% в третьем триместре. [34,35] Гликозилированный гемоглобин лучше всего коррелирует со средними уровнями глюкозы в плазме и моче за предыдущие четыре-шесть недель. [36,37]

Индийское исследование показало средний уровень HbA1c у беременных индийцев. женщины с нормальной толерантностью к глюкозе — 5,36 +/- 0,36%. [38] Среднее значение глюкозы в плазме крови, соответствующее 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл, а соответствующее среднему значению 5,29% — 111 мг / дл (диапазон для 5,29% + / — 0,514% составляет от 90 мг / дл до 129 мг / дл) [ 39]

Принимая во внимание эти материнские изменения уровней глюкозы во время нормальной беременности, которые повышаются по мере прогрессирования беременности, и их эффекты, а также то, что HbA1c коррелирует с гликемическим контролем за последние несколько недель, настоящее исследование направлено на оценку уровней HbA1c в беременные женщины без диабета в третьем триместре и его связь с неблагоприятными исходами для плода.

Материалы и методология

Исследование проводилось с целью защиты диссертации в больнице Лурдес, Эрнакулам, многопрофильной специализированной больнице на 750 коек, обслуживающей как городское, так и пригородное население. Это одноцентровое проспективное обсервационное исследование проводилось среди амбулаторных и стационарных беременных женщин в третьем триместре беременности, то есть начиная с 24 недель, в отделении акушерства и гинекологии в больнице Лурдес, Пачалам, Кочи, Керала.

Продолжительность исследования: с марта 2013 г. по март 2014 г.

Данные были собраны с помощью структурированного вопросника самой исследовательницей у первородящих в третьем триместре беременности на медпункте рядом с амбулаторным отделением (OPD). Он включал медицинский осмотр и лабораторные исследования. Пациенты находились под дальнейшим наблюдением в OPD и во время поступления в родильную палату. После родов у новорожденного и матери наблюдались различные результаты.

Данные были проанализированы для получения среднего значения HbA1c в третьем триместре. Исходы для плода анализировали с помощью значения HbA1c. Собранные данные были проанализированы для получения средних значений ± стандартное отклонение для значения HbA1c. Применяемые статистические методы в основном представляли собой критерий хи-квадрат — P <0,05 считалось статистически значимым. Также использовались графические представления в виде таблиц, гистограмм и круговых диаграмм.

Критериями исключения были аномальное значение GCT более 140 мг, ИМТ> 25 кг / м ² , предыдущий анамнез сахарного диабета, прием лекарств, таких как пероральные гипогликемические средства, стероиды, анемия железодефицитной анемии, гемолитическая анемия, гемоглобинопатии и другие состояния, такие как уремия

Результаты

Это исследование включало 100 первородящих женщин в третьем триместре беременности.Они принадлежали к возрастной группе 21–38 лет. Средний возраст составил 26,17 ± 3,72 года. Гестационный возраст на момент госпитализации варьировался от 37 недель до доношенного, недоношенных или доношенных субъектов не было. Средний срок беременности 38 недель 9 ± 2 дня.

ИМТ [] у препеременных варьировал от 18,2 до 24,8 кг / м ² , среднее значение составляло 21,56 ± 1,37 кг / м ² . Была обнаружена значимая ассоциация между ИМТ у препеременных и HbA1c (значение хи-квадрат = 30,067, P <0.001).

Круговая диаграмма, показывающая распределение индекса массы тела

Прибавка в весе [] испытуемых колебалась от 8 до 16 кг со средним значением 11 ± 1,922 кг. Было замечено, что HbA1c достоверно коррелирует с увеличением веса (значение хи-квадрат = 25,225, P <0,001.

Круговая диаграмма распределения прибавки в весе при беременности

Среднее значение GCT составляет 118,07 ± 15,219 мг / дл, и GCT во втором триместре достоверно коррелировали с HbA1c в третьем триместре ( P <0.05). Случайный уровень сахара в крови в третьем триместре колебался от 85 до 148 мг / дл. Среднее значение составило 124 ± 16,277 мг / дл. Обнаружилась значимая связь между случайными значениями сахара в крови и HbA1c, взятыми в третьем триместре ( P <0,05).

Значения HbA1c [] в третьем триместре беременности в этом исследовании варьировались от 4,5% до 6%. Среднее значение составило 5,29% ± 0,514%.

Круговая диаграмма, показывающая распределение значений гликозилированного гемоглобина

Было 54 нормальных родоразрешения и 45 операций кесарева сечения при одном родоразрешении через вентхаус.Всего было 96 одноплодных родов и 4 двойных родов, но одна пара близнецов умерла внутриутробно. Таким образом, всего было 103 новорожденных. Показания для кесарева сечения варьировались от неудачного исследования, дистресса плода, ликвора, окрашенного меконием, преждевременного разрыва плодных оболочек (один случай) и предлежания плаценты (один случай), скорректированного митрального стеноза (плановый). Девятнадцать разделов предназначались только для неудавшегося испытания, 4 — для неудачного испытания и дистресса плода. Четыре раздела были сделаны из-за неудавшегося исследования, дистресса плода и тазового предлежания.Четырем пациенткам было выполнено кесарево сечение по поводу дистресса плода и ликвора, окрашенного меконием.

Масса тела при рождении колебалась от 1930 до 3750 г при средней массе при рождении 3140 ± 367 г. Была обнаружена значимая связь между массой тела при рождении и значением HbA1c ( P <0,05). Поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТ) также значимо коррелировало с HbA1c ( P <0,05). Неблагоприятные исходы были меньше всего в диапазоне 4,5–5%; следовательно, верхний предел безопасного диапазона можно принять равным 5%, при этом связь со значениями HbA1c и неблагоприятными исходами является значительной ( P <0.05). Анализ различных исходов [] у новорожденных показал, что большинство из них были госпитализированы для наблюдения по поводу преходящего тахипноэ (49,5%) и гипербилирубинемии (16,5%), требующих фототерапии, гипокальциемии, требующей добавок кальция (12,6%), гипогликемии, требующей глюкозы (7,8%), и стойкое тахипноэ новорожденных (5,8%). Некоторым новорожденным также потребовалось лечение, такое как внутривенное введение антибиотиков. Все исходы для плода достоверно коррелировали со значением HbA1c [ P <0,05,].

Столбиковая диаграмма, показывающая распределение неблагоприятных исходов у новорожденных

Таблица 1

Корреляция исходов для плода с уровнями гликозилированного гемоглобина

Обсуждение

Было обнаружено, что исследование первородящих в третьем триместре, у которых не было диабета, имело среднее значение Значение HbA1c составляет 5,29% ± 0,514%, что хорошо согласуется с данными других аналогичных исследований. Значения HbA1c варьировались от 4,5% до 6%. Диапазон HbA1c с благоприятным исходом составлял 4,5–5%.Следовательно, мы можем сделать вывод, что верхний предел HbA1c для безопасного исхода составляет 5% для недиабетической беременности, так что неблагоприятные исходы могут быть минимизированы. Значение HbA1c было значимо связано с увеличением веса во время беременности и ИМТ перед беременностью, но не было обнаружено значительной связи с весом до беременности. Женщинам с нормальным ИМТ до беременности рекомендуется прибавка в весе на 10–13 кг. Согласно предыдущему исследованию, прибавка> 13 кг связана с 9% перинатальной смертностью у женщин с массой тела <68 кг и 14% перинатальной смертностью у беременных с массой тела и гестационным возрастом> 68 кг, прегравидный вес, прибавка в весе и ИМТ влияют на рождение. масса.[40] Была выявлена ​​связь HbA1c в третьем триместре с GCT, проведенной в третьем триместре, с GCT, проведенной во втором триместре, и случайным уровнем сахара в крови в третьем триместре, которые были значительными. Аналогичным образом была обнаружена значимая связь между массой тела новорожденного при рождении и результатами для плода, такими как наблюдение в отделении интенсивной терапии по поводу преходящего тахипноэ, гипербилирубинемии, гипокальциемии и гипогликемии. Известно, что у беременных женщин, которые явно не страдают диабетом, обнаруживается связь между повышением уровня глюкозы и исходами для плода, такими как масса тела при рождении, потребность в интенсивной терапии, гипогликемия и гипербилирубинемия, а также с акушерскими исходами, такими как кесарево сечение.[41]

Кроме того, неонатальная гипогликемия увеличивается у пациентов с гестационным диабетом из-за гиперинсулинемии плода, снижения продукции глюкозы в печени и снижения способности использовать гликоген в первые несколько дней жизни. Плохой гликемический контроль у пациентов с диабетом влияет на зрелость легких и, следовательно, повышается риск респираторного дистресс-синдрома. Гипербилирубинемия возникает, вероятно, из-за снижения клиренса билирубина и увеличения продукции продуктов распада, поскольку существует связанная полицитемия в ответ на хроническую гипоксию плода.Гипокальциемия плода может возникать из-за снижения уровня гормона паращитовидной железы у матери, и тяжесть гипокальциемии коррелирует со степенью гликемического контроля [42].

Среднее значение глюкозы в плазме крови, соответствующее 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл, а соответствующее среднему значению 5,29% значение составляет 111 мг / дл (диапазон для 5,29% ± 0,514% составляет 90–129 мг / дл). [39]

Таким образом, можно сделать вывод, что HbA1c действительно может использоваться для мониторинга гликемического уровня в качестве скринингового теста даже при недиабетической беременности в нашей клинической практике.

Рекомендации

• Значение HbA1c должно поддерживаться в диапазоне от 4,5% до 5% для минимальных неблагоприятных исходов; вполне может быть полезно поддерживать уровень сахара в крови, независимо от уровня натощак или после еды, ниже 101 мг / дл в третий триместр

• Существует необходимость поддерживать ИМТ в более низком диапазоне, поскольку обнаружено, что HbA1c увеличивается с ИМТ и увеличением веса, что потребует управления образом жизни в самом периоде до зачатия

• Более частые измерения Уровень HbA1c, начиная с состояния перед беременностью и до первого, второго и третьего триместров, в нашей рутинной клинической практике необходим, чтобы можно было отслеживать гликемические изменения, которые происходят на протяжении всей беременности с последующим наблюдением в послеродовой период.

Сильные стороны исследования

• Исследование проводится во время беременности, которая является очень уязвимым периодом, но с минимальными рисками для субъектов

• Это исследование является клиническим исследованием, и HbA1c является Обычный тест, доступный в больничной лаборатории, испытуемые могли пройти его с минимальными усилиями.

Ограничения исследования

• Размер выборки невелик

• Нельзя было избежать мешающих факторов, таких как семейный анамнез и половая принадлежность — у большинства субъектов в анамнезе был сахарный диабет у одного или обоих родителей, и первородящие были изучено, поскольку частота кесарева сечения для показания к предыдущему кесареву сечению уже достаточно высока

• Только случайные уровни сахара в крови могли быть измерены, когда пациент попал в больницу в третьем триместре

• День измерения Уровень HbA1c варьировался по мере того, как субъекты приходили на плановый осмотр в третьем триместре

• Консультации или другие рекомендации не предоставлялись, поскольку это обсервационное исследование.

Выводы

Таким образом, даже несмотря на то, что GCT может быть нормальным, уровень сахара в крови следует измерять и в третьем триместре, поскольку в третьем триместре диета также меняется из-за социокультурных факторов в нашем обществе. Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий среднему значению HbA1c 5,29%, составляет 111 мг / дл (диапазон ± 0,514% составляет 90–129 мг / дл). Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий 5% HbA1c, составляет 101 мг / дл. Поскольку значение HbA1c в 5% считается безопасным пороговым значением в этом исследовании, вполне может оказаться полезным поддерживать уровень сахара в крови, независимо от уровня натощак или после приема пищи, ниже 101 мг / дл в третьем триместре.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Ссылки

1. Duncan JM. О послеродовом диабете. Trans Obstet Soc Lond. 1882; 24: 256–85. [Google Scholar] 2. Лекция Фрейнкеля Н. Бантинга 1980. О беременности и потомстве. Сахарный диабет. 1980; 29: 1023–35. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ингерманн Р.Л. Контроль переноса глюкозы через плаценту. Плацента. 1987. 8: 557–71. [PubMed] [Google Scholar] 4. Кюль К.Секреция инсулина и инсулинорезистентность при беременности и ГСД. Значение для диагностики и лечения. Сахарный диабет. 1991; 40 (Дополнение 2): 18–24. [PubMed] [Google Scholar] 5. Андерсон О., Фалхолт К., Кюль С. Активность ферментов метаболизма глюкозы и триглицеридов в жировой и мышечной ткани у нормальных беременных женщин в срок. Diabet Med. 1989. 6: 131–6. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кац Л.Д., Гликман М.Г., Рапопорт С., Ферраннини Э., ДеФронцо Р.А. Спланхническая и периферическая утилизация пероральной глюкозы у человека. Сахарный диабет.1983; 32: 675–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мецгер Б.Е., Кустан Д.Р. Организационный комитет. Резюме и рекомендации Второго международного семинара-конференции по гестационному сахарному диабету. Сахарный диабет. 1985; 34: 123–26. [Google Scholar] 8. Catalano PM, Tyzbir ED, Wolfe RR, Calles J, Roman NM, Amini SB и др. Продольные изменения базальной продукции глюкозы в печени и подавление во время инфузии инсулина у здоровых беременных женщин. Am J Obstet Gynecol. 1992. 167 (4 Pt 1): 913–9. [PubMed] [Google Scholar] 9.Kalhan S, Rossi K, Gruca L, Burkett E, O’Brien A. Оборот глюкозы и глюконеогенез при беременности человека. J Clin Invest. 1997; 100: 1775–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Бьютт Н.Ф., Хопкинсон Дж. М., Мехта Н., Мун Дж. К., Смит Е. О.. Корректировка расхода энергии и использования субстрата на поздних сроках беременности и в период лактации. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 299–307. [PubMed] [Google Scholar] 11. Butte NF. Углеводный и липидный обмен во время беременности: нормальный по сравнению с гестационным сахарным диабетом.Am J Clin Nutr. 2000; 71 (5 доп.): 1256S – 61S. [PubMed] [Google Scholar] 12. Барбур Л.А., Маккарди К.Э., Эрнандес Т.Л., Кирван Дж. П., Каталано П.М., Фридман Дж. Э. Клеточные механизмы инсулинорезистентности при нормальной беременности и гестационном сахарном диабете. Уход за диабетом. 2007; 30 (Приложение 2): S112–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Peraldi P, Spiegelman B. TNF-альфа и инсулинорезистентность: Резюме и перспективы на будущее. Mol Cell Biochem. 1998. 182: 169–75. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kirwan JP, Hauguel-De Mouzon S, Lepercq J, Challier JC, Huston-Presley L, Friedman JE, et al.TNF-альфа является предиктором инсулинорезистентности при беременности человека. Сахарный диабет. 2002; 51: 2207–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. McIntyre HD, Chang AM, Callaway LK, Cowley DM, Dyer AR, Radaelli T. и др. Гормональные и метаболические факторы, связанные с изменениями чувствительности к инсулину при беременности человека. Уход за диабетом. 2010; 33: 356–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мангала Р., Мхаскар Р., Мхаскар А., Лилиан Т., Нараянан Р. Перинатальный исход беременности, осложненной сахарным диабетом.Int J Diabetes Dev Ctries. 1991; 11: 22–4. [Google Scholar] 18. Scholl TO, Sowers M, Chen X, Lenders C. Концентрация материнской глюкозы влияет на рост плода, беременность и осложнения беременности. Am J Epidemiol. 2001; 154: 514–20. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергер Х., Крейн Дж., Фарин Д., Армсон А., Де Ла Ронд С., Кинан-Линдси Л. и др. Скрининг на гестационный сахарный диабет. J Obstet Gynaecol Can. 2002; 24: 894–912. [PubMed] [Google Scholar] 21. Тривелли Л.А., Ранни Х.М., Лай Х.Т. Компоненты гемоглобина у больных сахарным диабетом.N Engl J Med. 1971; 284: 353–7. [PubMed] [Google Scholar] 22. Koenig RJ, Cerami A. Синтез гемоглобина A1c у нормальных и диабетических мышей: потенциальная модель утолщения базальной мембраны. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1975; 72: 3687–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Банн Х. Ф., Хейни Д. Н., Габбей К. Х., Галоп П. М.. Дальнейшее определение природы и связи углеводов в гемоглобине A1c. Biochem Biophys Res Commun. 1975; 67: 103–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Банн Х.Ф., Габбай К.Х., Галоп ПМ.Гликозилирование гемоглобина: отношение к сахарному диабету. Наука. 1978; 200: 21–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Макдональд М.Дж., Шапиро Р., Блейхман М., Солуэй Дж., Банн Х.Ф. Гликозилированные минорные компоненты гемоглобина взрослого человека. Очистка, идентификация и частичный структурный анализ. J Biol Chem. 1978; 253: 2327–32. [PubMed] [Google Scholar] 26. Банн Х.Ф., Шапиро Р., Макманус М., Гаррик Л., Макдональд М.Дж., Галлоп П.М. и др. Структурная гетерогенность гемоглобина А человека из-за неферментативного гликозилирования.J Biol Chem. 1979; 254: 3892–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Макдональд Дж. М., Дэвис Дж. Э. Гликозилированные гемоглобины и сахарный диабет. Hum Pathol. 1979; 10: 279–91. [PubMed] [Google Scholar] 28. Натан Д.М., Турджен Х., Реган С. Связь между уровнями гликированного гемоглобина и средними уровнями глюкозы с течением времени. Диабетология. 2007; 50: 2239–44. [PubMed] [Google Scholar] 30. Линд Т., Чейн Г.А. Влияние нормальной беременности на гликозилированные гемоглобины. Br J Obstet Gynaecol. 1979; 86: 210–3. [PubMed] [Google Scholar] 31.Миллс Дж. Л., Йованович Л., Кнопп Р., Ааронс Дж., Конли М., Парк Е. и др. Физиологическое снижение концентрации глюкозы в плазме натощак в первом триместре нормальной беременности: исследование диабета на ранних сроках беременности. Обмен веществ. 1998; 47: 1140–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Kjaergaard JJ, Ditzel J. Гемоглобин A1c как показатель долгосрочной регуляции уровня глюкозы в крови при диабетической беременности. Сахарный диабет. 1979; 28: 694–6. [PubMed] [Google Scholar] 33. Nielsen LR, Ekbom P, Damm P, Glümer C, Frandsen MM, Jensen DM, et al.Уровни HbA1c значительно ниже на ранних и поздних сроках беременности. Уход за диабетом. 2004. 27: 1200–1. [PubMed] [Google Scholar] 34. Sacks DB, Bruns DE, Goldstein DE, Maclaren NK, McDonald JM, Parrott M. Руководство и рекомендации по лабораторному анализу в диагностике и лечении сахарного диабета. Clin Chem. 2002. 48: 436–72. [PubMed] [Google Scholar] 35. Radder JK, van Roosmalen J. HbA1c у здоровых беременных женщин. Neth J Med. 2005; 63: 256–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кениг Р.Дж., Петерсон К.М., Джонс Р.Л., Саудек ​​К., Лерман М., Керами А.Корреляция регуляции глюкозы и гемоглобина A1c при сахарном диабете. N Engl J Med. 1976; 295: 417–20. [PubMed] [Google Scholar] 37. Петерсон С.М., Джонс Р.Л., Кениг Р.Дж., Мелвин Е.Т., Лерман М.Л. Обратимые гематологические последствия сахарного диабета. Ann Intern Med. 1977; 86: 425–9. [PubMed] [Google Scholar] 38. Balaji V, Madhuri BS, Ashalatha S, Sheela S, Suresh S, Seshiah V. HbA1C при гестационном сахарном диабете у азиатских индийских женщин. Уход за диабетом. 2007; 30: 1865–7. [PubMed] [Google Scholar]

39.Превращение гликозилированного гемоглобина в среднюю плазму крови. [Последний доступ 21 сентября 2016 г.]. глюкоза. www.perinatology.com/calculator/Hemoglobin A1c.htm.

40. Бутман М., Томсон Л. Пренатальное питание-Клиническое руководство. Пренатальная рабочая группа по охране здоровья матери и ребенка. Бюро программ общественного здравоохранения. Департамент общественного здравоохранения Массачусетса. 1989; 27: 39. [Google Scholar] 41. Метцгер Б.Э., Лоу Л.П., Дайер А.Р., Trimble ER, Чаовариндр У. и др. Группа совместных исследований HAPO Study. Гипергликемия и неблагоприятные исходы беременности.N Engl J Med. 2008; 358: 1991–2002. [PubMed] [Google Scholar]

42. Лаури С. Контроль гликемии при диабетической беременности: влияние на плод и мать. [Последний доступ 21 сентября 2016 г.]. Результат. Http://ethesis.helsinki.fi. ISBN 978-952-10-5570-6 (pdf)

Значения гликозилированного гемоглобина у недиабетических беременных в третьем триместре и неблагоприятные исходы для плода: обсервационное исследование

J Family Med Prim Care. 2016 июль-сентябрь; 5 (3): 646–651.

П. Шобха

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

Шерли Матен

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

00 Джозон

9000 Абрахам.

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.П. Шобха, «Каппиллил Сандживани», Residents Lane, Edappally P.O., Kochi — 682024, Керала, Индия. Электронная почта: moc.oohay@ahbohsprd Авторские права: © Журнал семейной медицины и первичной медицинской помощи

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и строить произведение на некоммерческой основе при условии, что автор указан и новые произведения лицензируются на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель:

Целью исследования является оценка уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) для безопасного исхода для плода и оценка связи между этим уровнем и различными неблагоприятными исходами для плода. Материалы и

Методология:

Primigravidas, которым был поставлен диагноз без гестационного сахарного диабета согласно тесту с провокацией глюкозы, проведенному на 24 неделе с пороговым значением до 140 мг / дл, наблюдаются через 30–34 недели для оценки HbA1c в крови и далее до родов и послеродового периода по результатам для плода.Данные были собраны на основе подробного опроса пациентов, клинического обследования и лабораторных исследований. Данные были проанализированы для получения среднего значения HbA1c в третьем триместре. Результаты для плода были проанализированы с использованием значения HbA1c с использованием критерия хи-квадрат.

Результаты:

Значения HbA1c в третьем триместре беременности в этом исследовании варьировались от 4,5% до 6%.

Обсуждение:

Неблагоприятные исходы были обнаружены меньше всего в 4,5–5%. Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл.Большинство новорожденных поступили для наблюдения по поводу преходящего тахипноэ (49,5%) и гипербилирубинемии (16,5%), требующих фототерапии, гипокальциемии, требующей приема добавок кальция (12,6%), гипогликемии, требующей приема глюкозы (7,8%), и стойкого тахипноэ у новорожденных (5,8%). ), и все результаты достоверно коррелировали со значениями HbA1c.

Заключение:

Следовательно, HbA1c можно использовать для мониторинга уровня гликемии и в качестве скринингового теста.

Ключевые слова: Исходы плода, гликозилированный гемоглобин, небеременные женщины с диабетом, третий триместр

Введение

Диабетогенный потенциал беременности был изучен еще в 1882 году.[1] Наблюдается большее постпрандиальное увеличение циркулирующей глюкозы при снижении уровня глюкозы натощак на поздних сроках беременности с повышением уровня инсулина с прогрессирующим увеличением материнских гормонов, таких как прогестерон, хорионический соматомаммотропин человека (ХГЧ) и плацентарный лактоген человека (ЛПЛ). Они повышают чувствительность островковых клеток поджелудочной железы на поздних сроках беременности, тем самым увеличивая секрецию инсулина и одновременно изменяя чувствительность к инсулину в органах-мишенях. Прогестерон влияет на метаболические процессы, такие как глюконеогенез.[2] Скорость передачи глюкозы от матери к плоду является функцией трансплацентарного градиента концентрации. HPL увеличивает градиент за счет увеличения концентрации глюкозы в крови матери и снижения концентрации глюкозы у плода. Все эти факторы способствуют трансплацентарному перемещению глюкозы. [3] Толерантность к глюкозе ухудшается во время беременности человека и связана с выраженной периферической резистентностью к инсулину и вызывается постинсулиновыми рецепторами, вероятно, вызванными клеточными эффектами повышенных уровней в плазме одного или нескольких гормонов, связанных с беременностью, и свободного кортизола.[4] Сопротивление в основном ограничено мышечной тканью, где было продемонстрировано значительное снижение активности фосфофруктокиназы и пируваткиназы, участвующих в метаболизме глюкозы, что наряду с увеличением мышечной ткани во время беременности приводит к снижению гликолиза в мышцах. [5,6,7] Уровень инсулина натощак на поздних сроках беременности увеличился на 65%, а базальная эндогенная глюкоза увеличилась на 30% на 34–36 неделях гестации [8]. Было обнаружено, что вклад глюконеогенеза в общий уровень глюкозы составляет 76% на поздних сроках беременности (на 34 неделе).[9] Антиинсулиногенная и липолитическая активность HCS, пролактина, кортизола и глюкагона, все концентрации которых увеличиваются на поздних сроках беременности, способствовали непереносимости глюкозы, инсулинорезистентности и мобилизации жировой ткани. Инсулинорезистентность, как показывает соотношение инсулин-глюкоза, была выше на 37 неделе беременности и меньше во время послеродового периода, и это согласуется с тем фактом, что во время беременности наблюдается постоянное производство глюкозы натощак, несмотря на более низкую концентрацию глюкозы натощак.[10] Изменение углеводного и липидного обмена во время беременности призвано обеспечить непрерывное снабжение плода питательными веществами, даже если мать принимает пищу с перерывами — эти изменения прогрессируют на протяжении всей беременности. Существует гипогликемия натощак из-за поедания плода, постпрандиальная гипергликемия и гиперинсулинемия из-за антиинсулиновых факторов. Этот ответ согласуется с индуцированным беременностью состоянием периферической инсулинорезистентности, цель которого — обеспечить устойчивое снабжение плода глюкозой для удовлетворения его растущих потребностей.Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность наиболее выражены в третьем триместре беременности [11]. Прогестерон, пролактин и HPL прямо или косвенно опосредуют инсулинорезистентность. [2,11] Некоторые факторы, секретируемые в основном адипоцитами, называемые адипокинами, включают лептин, адипонектин, фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерлейкин-6, резистин и т. Д. ., TNF-альфа — это цитокин, продуцируемый различными клетками, такими как моноциты, макрофаги, нейтрофилы, адипоциты и фибробласты. [12] TNF-альфа ухудшает передачу сигналов инсулина за счет увеличения фосфорилирования серина субстрата-1 рецептора инсулина и снижения активности тирозинкиназы рецептора инсулина и определенно коррелирует с инсулинорезистентностью.[13] Изменения чувствительности к инсулину от ранней (22–24 недели) до поздней (34–36 недель) коррелировали с уровнем TNF-альфа в плазме [14].

Беременность — состояние резистентности к лептину, поскольку было замечено, что, несмотря на повышенный уровень лептина, который может вызвать снижение аппетита и потребления энергии, потребление энергии матерью увеличилось с положительным энергетическим балансом; следовательно, устойчивость к лептину существует во время беременности. Кроме того, вариации материнской чувствительности к инсулину частично связаны с осями материнского адипоцитокина и гормона роста / подобных факторов роста.[15] Определенные белки-переносчики глюкозы помогают транспортировать глюкозу через плаценту вниз по градиенту концентрации при нормальной недиабетической беременности. [16]

Макросомия, гипогликемия (18,4%), респираторный дистресс-синдром (5,2%) и гипербилирубинемия (15,3%) оказались наиболее частыми перинатальными проблемами при диабетической беременности. Средний срок гестации у обследованных пациенток составлял 34–36 недель [17].

Повышенный индекс массы тела (ИМТ) до беременности и суммарная толщина кожной складки (трицепс плюс подлопаточная) были связаны с более высокими концентрациями глюкозы при первом посещении и через 28 недель.Более высокий уровень глюкозы у матери был связан с увеличением массы тела ребенка при рождении. Сравнение женщин, у которых концентрация глюкозы в плазме была <99 мг / дл, с другими gravidas, у которых концентрации глюкозы были 99–130 мг / дл, и женщинами с концентрацией глюкозы> 130 мг / дл. указали, что масса тела при рождении была примерно на 50 г выше ( P <0,05) для гравидаса с концентрацией глюкозы 99–130 мг / дл и на 200 г выше ( P <0,005) для лиц с концентрацией глюкозы> 130 мг / дл. .Разница в массе тела при рождении для женщин, у которых концентрация глюкозы была> 130 мг / дл по сравнению со средним значением, составила 140 г ( P <0,05). Повышение концентрации глюкозы в плазме крови матери было связано с сокращением срока беременности. Высокие концентрации глюкозы являются фактором риска или маркером риска субклинической инфекции, которая приводит к хориоамниониту. При увеличении ИМТ у беременных, не страдающих диабетом, наблюдается более высокая концентрация глюкозы в стандартном скрининговом тесте на 50 г.[18]

Тест с провокацией глюкозы — приемлемый скрининговый тест, в котором глюкоза в плазме измеряется через 1 час после приема 50 мг чистой глюкозы в 150 мл жидкости для скрининга гестационного диабета на 24–28 неделе беременности с использованием порогового значения. 140 мг / дл. [19]

Только глюкоза является гликозилирующим агентом, и это может быть причиной повышения уровня HbA1c у диабетиков и того, что альдегид глюкозы и аминогруппа валилгистидина могут образовывать обратимую связь по основанию Шиффа.[20,21] Эритроцит является безъядерной клеткой и, следовательно, не может синтезировать гемоглобин (Hb), и все белки, включая Hb, образуются, пока он находится в костном мозге. Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) увеличивался за время жизни клетки, а уровень HbA1c увеличивался в 2,8 раза быстрее у диабетических мышей, чем у нормальных мышей [22].

Образование HbA1c является посттрансляционной модификацией, и, поскольку это очень медленный процесс, он, скорее всего, будет неферментативным и является примером реакции Майяра (неферментативного гликирования).

HbA1c, самый распространенный минорный компонент Hb в эритроцитах человека, образуется в результате конденсации глюкозы с N-концевыми аминогруппами бета-цепей Hb A, поскольку и глюкоза, и Hb обнаруживаются в больших количествах в красной крови. клетки — сначала образуется нестабильное соединение, затем образуется стабильная форма, и вторая часть реакции необратима. HbA1c медленно образуется в течение 120 дней жизни эритроцита, и концентрация HbA1c будет выше в старых эритроцитах.Количество образующегося HbA1c прямо пропорционально количеству концентрации глюкозы в клетке, и, следовательно, эта реакция протекает быстрее у диабетиков из-за более высокой концентрации глюкозы, и она может дать информацию об адекватном контроле уровня глюкозы в крови в течение определенного периода. Он составляет 4% от общего гемоглобина. В их исследовании было обнаружено, что концентрация HbA1c составляет 3–6% [23].

Hb конденсируется непосредственно и неферментативно с глюкозой с образованием HbA1c. [24,25] Гликозилирование Hb также является медленным неферментативным процессом, отражающим основную фракцию Hb-A у пациентов с диабетом, а количество сахара, присоединенного к Hb, коррелирует со средним значением. внутриклеточный уровень глюкозы в крови [26] и гликемический уровень за предыдущие 6–10 недель.[27,28,29]

Статистически значимое снижение общего HbA1c, включая HbA1c, у здоровых беременных произошло примерно через двадцать недель, и это снижение сохранялось на протяжении всей беременности и, следовательно, его использование для оценки контроля диабета во время беременности. [30]

При нормальной беременности на сроке от 6 до 10 недель наблюдается снижение уровня глюкозы в крови натощак, и это продолжается на протяжении всей беременности. Это снижение уровня глюкозы натощак меньше у субъектов с более высоким ИМТ. [31] В исследовании, проведенном by, значения HbA1c у беременных с диабетом ниже, чем у небеременных пациентов с диабетом (среднее значение 7.8% ± 1,6% против 9,9% ± 1,9%), а среднее значение у беременных, не страдающих диабетом, составило 4% ± 0,7%. [32]

Происходит снижение верхнего референтного предела HbA1c с 4,7% до 6,3% до беременности, до 4,5–5,7% на ранних сроках беременности и с 4,4% до 5,6% в третьем триместре. Среднее значение HbA1c составило 5,1% ± 0,4% на ранних сроках беременности ( P <0,001) и 5,0% ± 0,3% ( P <0,001) на поздних сроках беременности. Изменения HbA1c можно объяснить углеводным обменом, изменениями в эритроцитах или и тем, и другим.Более низкая концентрация HbA1c способствует доставке кислорода к плоду - HbA1c имеет пониженное сродство к 2,3-бисфосфоглицерату и повышенное сродство к кислороду. Новые эритроциты могут подвергаться воздействию более низкой средней концентрации глюкозы из-за устойчивой гипогликемии натощак со снижением гликозилирования. [33] Образование HbA1c является посттрансляционной модификацией, и, поскольку это очень медленный процесс, он, скорее всего, будет неферментативным, и пример реакции Майяра (неферментативное гликирование) и HbA1c можно использовать в качестве надежного маркера для оценки гликемического индекса. Контроль с периодическим мониторингом полезен у пациентов с диабетом, у которых верхний диапазон HbA1c увеличивается с 5% в первом триместре до 5.9% в третьем триместре. [34,35] Гликозилированный гемоглобин лучше всего коррелирует со средними уровнями глюкозы в плазме и моче за предыдущие четыре-шесть недель. [36,37]

Индийское исследование показало средний уровень HbA1c у беременных индийцев. женщины с нормальной толерантностью к глюкозе — 5,36 +/- 0,36%. [38] Среднее значение глюкозы в плазме крови, соответствующее 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл, а соответствующее среднему значению 5,29% — 111 мг / дл (диапазон для 5,29% + / — 0,514% составляет от 90 мг / дл до 129 мг / дл) [ 39]

Принимая во внимание эти материнские изменения уровней глюкозы во время нормальной беременности, которые повышаются по мере прогрессирования беременности, и их эффекты, а также то, что HbA1c коррелирует с гликемическим контролем за последние несколько недель, настоящее исследование направлено на оценку уровней HbA1c в беременные женщины без диабета в третьем триместре и его связь с неблагоприятными исходами для плода.

Материалы и методология

Исследование проводилось с целью защиты диссертации в больнице Лурдес, Эрнакулам, многопрофильной специализированной больнице на 750 коек, обслуживающей как городское, так и пригородное население. Это одноцентровое проспективное обсервационное исследование проводилось среди амбулаторных и стационарных беременных женщин в третьем триместре беременности, то есть начиная с 24 недель, в отделении акушерства и гинекологии в больнице Лурдес, Пачалам, Кочи, Керала.

Продолжительность исследования: с марта 2013 г. по март 2014 г.

Данные были собраны с помощью структурированного вопросника самой исследовательницей у первородящих в третьем триместре беременности на медпункте рядом с амбулаторным отделением (OPD). Он включал медицинский осмотр и лабораторные исследования. Пациенты находились под дальнейшим наблюдением в OPD и во время поступления в родильную палату. После родов у новорожденного и матери наблюдались различные результаты.

Данные были проанализированы для получения среднего значения HbA1c в третьем триместре. Исходы для плода анализировали с помощью значения HbA1c. Собранные данные были проанализированы для получения средних значений ± стандартное отклонение для значения HbA1c. Применяемые статистические методы в основном представляли собой критерий хи-квадрат — P <0,05 считалось статистически значимым. Также использовались графические представления в виде таблиц, гистограмм и круговых диаграмм.

Критериями исключения были аномальное значение GCT более 140 мг, ИМТ> 25 кг / м ² , предыдущий анамнез сахарного диабета, прием лекарств, таких как пероральные гипогликемические средства, стероиды, анемия железодефицитной анемии, гемолитическая анемия, гемоглобинопатии и другие состояния, такие как уремия

Результаты

Это исследование включало 100 первородящих женщин в третьем триместре беременности.Они принадлежали к возрастной группе 21–38 лет. Средний возраст составил 26,17 ± 3,72 года. Гестационный возраст на момент госпитализации варьировался от 37 недель до доношенного, недоношенных или доношенных субъектов не было. Средний срок беременности 38 недель 9 ± 2 дня.

ИМТ [] у препеременных варьировал от 18,2 до 24,8 кг / м ² , среднее значение составляло 21,56 ± 1,37 кг / м ² . Была обнаружена значимая ассоциация между ИМТ у препеременных и HbA1c (значение хи-квадрат = 30,067, P <0.001).

Круговая диаграмма, показывающая распределение индекса массы тела

Прибавка в весе [] испытуемых колебалась от 8 до 16 кг со средним значением 11 ± 1,922 кг. Было замечено, что HbA1c достоверно коррелирует с увеличением веса (значение хи-квадрат = 25,225, P <0,001.

Круговая диаграмма распределения прибавки в весе при беременности

Среднее значение GCT составляет 118,07 ± 15,219 мг / дл, и GCT во втором триместре достоверно коррелировали с HbA1c в третьем триместре ( P <0.05). Случайный уровень сахара в крови в третьем триместре колебался от 85 до 148 мг / дл. Среднее значение составило 124 ± 16,277 мг / дл. Обнаружилась значимая связь между случайными значениями сахара в крови и HbA1c, взятыми в третьем триместре ( P <0,05).

Значения HbA1c [] в третьем триместре беременности в этом исследовании варьировались от 4,5% до 6%. Среднее значение составило 5,29% ± 0,514%.

Круговая диаграмма, показывающая распределение значений гликозилированного гемоглобина

Было 54 нормальных родоразрешения и 45 операций кесарева сечения при одном родоразрешении через вентхаус.Всего было 96 одноплодных родов и 4 двойных родов, но одна пара близнецов умерла внутриутробно. Таким образом, всего было 103 новорожденных. Показания для кесарева сечения варьировались от неудачного исследования, дистресса плода, ликвора, окрашенного меконием, преждевременного разрыва плодных оболочек (один случай) и предлежания плаценты (один случай), скорректированного митрального стеноза (плановый). Девятнадцать разделов предназначались только для неудавшегося испытания, 4 — для неудачного испытания и дистресса плода. Четыре раздела были сделаны из-за неудавшегося исследования, дистресса плода и тазового предлежания.Четырем пациенткам было выполнено кесарево сечение по поводу дистресса плода и ликвора, окрашенного меконием.

Масса тела при рождении колебалась от 1930 до 3750 г при средней массе при рождении 3140 ± 367 г. Была обнаружена значимая связь между массой тела при рождении и значением HbA1c ( P <0,05). Поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТ) также значимо коррелировало с HbA1c ( P <0,05). Неблагоприятные исходы были меньше всего в диапазоне 4,5–5%; следовательно, верхний предел безопасного диапазона можно принять равным 5%, при этом связь со значениями HbA1c и неблагоприятными исходами является значительной ( P <0.05). Анализ различных исходов [] у новорожденных показал, что большинство из них были госпитализированы для наблюдения по поводу преходящего тахипноэ (49,5%) и гипербилирубинемии (16,5%), требующих фототерапии, гипокальциемии, требующей добавок кальция (12,6%), гипогликемии, требующей глюкозы (7,8%), и стойкое тахипноэ новорожденных (5,8%). Некоторым новорожденным также потребовалось лечение, такое как внутривенное введение антибиотиков. Все исходы для плода достоверно коррелировали со значением HbA1c [ P <0,05,].

Столбиковая диаграмма, показывающая распределение неблагоприятных исходов у новорожденных

Таблица 1

Корреляция исходов для плода с уровнями гликозилированного гемоглобина

Обсуждение

Было обнаружено, что исследование первородящих в третьем триместре, у которых не было диабета, имело среднее значение Значение HbA1c составляет 5,29% ± 0,514%, что хорошо согласуется с данными других аналогичных исследований. Значения HbA1c варьировались от 4,5% до 6%. Диапазон HbA1c с благоприятным исходом составлял 4,5–5%.Следовательно, мы можем сделать вывод, что верхний предел HbA1c для безопасного исхода составляет 5% для недиабетической беременности, так что неблагоприятные исходы могут быть минимизированы. Значение HbA1c было значимо связано с увеличением веса во время беременности и ИМТ перед беременностью, но не было обнаружено значительной связи с весом до беременности. Женщинам с нормальным ИМТ до беременности рекомендуется прибавка в весе на 10–13 кг. Согласно предыдущему исследованию, прибавка> 13 кг связана с 9% перинатальной смертностью у женщин с массой тела <68 кг и 14% перинатальной смертностью у беременных с массой тела и гестационным возрастом> 68 кг, прегравидный вес, прибавка в весе и ИМТ влияют на рождение. масса.[40] Была выявлена ​​связь HbA1c в третьем триместре с GCT, проведенной в третьем триместре, с GCT, проведенной во втором триместре, и случайным уровнем сахара в крови в третьем триместре, которые были значительными. Аналогичным образом была обнаружена значимая связь между массой тела новорожденного при рождении и результатами для плода, такими как наблюдение в отделении интенсивной терапии по поводу преходящего тахипноэ, гипербилирубинемии, гипокальциемии и гипогликемии. Известно, что у беременных женщин, которые явно не страдают диабетом, обнаруживается связь между повышением уровня глюкозы и исходами для плода, такими как масса тела при рождении, потребность в интенсивной терапии, гипогликемия и гипербилирубинемия, а также с акушерскими исходами, такими как кесарево сечение.[41]

Кроме того, неонатальная гипогликемия увеличивается у пациентов с гестационным диабетом из-за гиперинсулинемии плода, снижения продукции глюкозы в печени и снижения способности использовать гликоген в первые несколько дней жизни. Плохой гликемический контроль у пациентов с диабетом влияет на зрелость легких и, следовательно, повышается риск респираторного дистресс-синдрома. Гипербилирубинемия возникает, вероятно, из-за снижения клиренса билирубина и увеличения продукции продуктов распада, поскольку существует связанная полицитемия в ответ на хроническую гипоксию плода.Гипокальциемия плода может возникать из-за снижения уровня гормона паращитовидной железы у матери, и тяжесть гипокальциемии коррелирует со степенью гликемического контроля [42].

Среднее значение глюкозы в плазме крови, соответствующее 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл, а соответствующее среднему значению 5,29% значение составляет 111 мг / дл (диапазон для 5,29% ± 0,514% составляет 90–129 мг / дл). [39]

Таким образом, можно сделать вывод, что HbA1c действительно может использоваться для мониторинга гликемического уровня в качестве скринингового теста даже при недиабетической беременности в нашей клинической практике.

Рекомендации

• Значение HbA1c должно поддерживаться в диапазоне от 4,5% до 5% для минимальных неблагоприятных исходов; вполне может быть полезно поддерживать уровень сахара в крови, независимо от уровня натощак или после еды, ниже 101 мг / дл в третий триместр

• Существует необходимость поддерживать ИМТ в более низком диапазоне, поскольку обнаружено, что HbA1c увеличивается с ИМТ и увеличением веса, что потребует управления образом жизни в самом периоде до зачатия

• Более частые измерения Уровень HbA1c, начиная с состояния перед беременностью и до первого, второго и третьего триместров, в нашей рутинной клинической практике необходим, чтобы можно было отслеживать гликемические изменения, которые происходят на протяжении всей беременности с последующим наблюдением в послеродовой период.

Сильные стороны исследования

• Исследование проводится во время беременности, которая является очень уязвимым периодом, но с минимальными рисками для субъектов

• Это исследование является клиническим исследованием, и HbA1c является Обычный тест, доступный в больничной лаборатории, испытуемые могли пройти его с минимальными усилиями.

Ограничения исследования

• Размер выборки невелик

• Нельзя было избежать мешающих факторов, таких как семейный анамнез и половая принадлежность — у большинства субъектов в анамнезе был сахарный диабет у одного или обоих родителей, и первородящие были изучено, поскольку частота кесарева сечения для показания к предыдущему кесареву сечению уже достаточно высока

• Только случайные уровни сахара в крови могли быть измерены, когда пациент попал в больницу в третьем триместре

• День измерения Уровень HbA1c варьировался по мере того, как субъекты приходили на плановый осмотр в третьем триместре

• Консультации или другие рекомендации не предоставлялись, поскольку это обсервационное исследование.

Выводы

Таким образом, даже несмотря на то, что GCT может быть нормальным, уровень сахара в крови следует измерять и в третьем триместре, поскольку в третьем триместре диета также меняется из-за социокультурных факторов в нашем обществе. Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий среднему значению HbA1c 5,29%, составляет 111 мг / дл (диапазон ± 0,514% составляет 90–129 мг / дл). Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий 5% HbA1c, составляет 101 мг / дл. Поскольку значение HbA1c в 5% считается безопасным пороговым значением в этом исследовании, вполне может оказаться полезным поддерживать уровень сахара в крови, независимо от уровня натощак или после приема пищи, ниже 101 мг / дл в третьем триместре.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Ссылки

1. Duncan JM. О послеродовом диабете. Trans Obstet Soc Lond. 1882; 24: 256–85. [Google Scholar] 2. Лекция Фрейнкеля Н. Бантинга 1980. О беременности и потомстве. Сахарный диабет. 1980; 29: 1023–35. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ингерманн Р.Л. Контроль переноса глюкозы через плаценту. Плацента. 1987. 8: 557–71. [PubMed] [Google Scholar] 4. Кюль К.Секреция инсулина и инсулинорезистентность при беременности и ГСД. Значение для диагностики и лечения. Сахарный диабет. 1991; 40 (Дополнение 2): 18–24. [PubMed] [Google Scholar] 5. Андерсон О., Фалхолт К., Кюль С. Активность ферментов метаболизма глюкозы и триглицеридов в жировой и мышечной ткани у нормальных беременных женщин в срок. Diabet Med. 1989. 6: 131–6. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кац Л.Д., Гликман М.Г., Рапопорт С., Ферраннини Э., ДеФронцо Р.А. Спланхническая и периферическая утилизация пероральной глюкозы у человека. Сахарный диабет.1983; 32: 675–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мецгер Б.Е., Кустан Д.Р. Организационный комитет. Резюме и рекомендации Второго международного семинара-конференции по гестационному сахарному диабету. Сахарный диабет. 1985; 34: 123–26. [Google Scholar] 8. Catalano PM, Tyzbir ED, Wolfe RR, Calles J, Roman NM, Amini SB и др. Продольные изменения базальной продукции глюкозы в печени и подавление во время инфузии инсулина у здоровых беременных женщин. Am J Obstet Gynecol. 1992. 167 (4 Pt 1): 913–9. [PubMed] [Google Scholar] 9.Kalhan S, Rossi K, Gruca L, Burkett E, O’Brien A. Оборот глюкозы и глюконеогенез при беременности человека. J Clin Invest. 1997; 100: 1775–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Бьютт Н.Ф., Хопкинсон Дж. М., Мехта Н., Мун Дж. К., Смит Е. О.. Корректировка расхода энергии и использования субстрата на поздних сроках беременности и в период лактации. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 299–307. [PubMed] [Google Scholar] 11. Butte NF. Углеводный и липидный обмен во время беременности: нормальный по сравнению с гестационным сахарным диабетом.Am J Clin Nutr. 2000; 71 (5 доп.): 1256S – 61S. [PubMed] [Google Scholar] 12. Барбур Л.А., Маккарди К.Э., Эрнандес Т.Л., Кирван Дж. П., Каталано П.М., Фридман Дж. Э. Клеточные механизмы инсулинорезистентности при нормальной беременности и гестационном сахарном диабете. Уход за диабетом. 2007; 30 (Приложение 2): S112–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Peraldi P, Spiegelman B. TNF-альфа и инсулинорезистентность: Резюме и перспективы на будущее. Mol Cell Biochem. 1998. 182: 169–75. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kirwan JP, Hauguel-De Mouzon S, Lepercq J, Challier JC, Huston-Presley L, Friedman JE, et al.TNF-альфа является предиктором инсулинорезистентности при беременности человека. Сахарный диабет. 2002; 51: 2207–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. McIntyre HD, Chang AM, Callaway LK, Cowley DM, Dyer AR, Radaelli T. и др. Гормональные и метаболические факторы, связанные с изменениями чувствительности к инсулину при беременности человека. Уход за диабетом. 2010; 33: 356–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мангала Р., Мхаскар Р., Мхаскар А., Лилиан Т., Нараянан Р. Перинатальный исход беременности, осложненной сахарным диабетом.Int J Diabetes Dev Ctries. 1991; 11: 22–4. [Google Scholar] 18. Scholl TO, Sowers M, Chen X, Lenders C. Концентрация материнской глюкозы влияет на рост плода, беременность и осложнения беременности. Am J Epidemiol. 2001; 154: 514–20. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергер Х., Крейн Дж., Фарин Д., Армсон А., Де Ла Ронд С., Кинан-Линдси Л. и др. Скрининг на гестационный сахарный диабет. J Obstet Gynaecol Can. 2002; 24: 894–912. [PubMed] [Google Scholar] 21. Тривелли Л.А., Ранни Х.М., Лай Х.Т. Компоненты гемоглобина у больных сахарным диабетом.N Engl J Med. 1971; 284: 353–7. [PubMed] [Google Scholar] 22. Koenig RJ, Cerami A. Синтез гемоглобина A1c у нормальных и диабетических мышей: потенциальная модель утолщения базальной мембраны. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1975; 72: 3687–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Банн Х. Ф., Хейни Д. Н., Габбей К. Х., Галоп П. М.. Дальнейшее определение природы и связи углеводов в гемоглобине A1c. Biochem Biophys Res Commun. 1975; 67: 103–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Банн Х.Ф., Габбай К.Х., Галоп ПМ.Гликозилирование гемоглобина: отношение к сахарному диабету. Наука. 1978; 200: 21–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Макдональд М.Дж., Шапиро Р., Блейхман М., Солуэй Дж., Банн Х.Ф. Гликозилированные минорные компоненты гемоглобина взрослого человека. Очистка, идентификация и частичный структурный анализ. J Biol Chem. 1978; 253: 2327–32. [PubMed] [Google Scholar] 26. Банн Х.Ф., Шапиро Р., Макманус М., Гаррик Л., Макдональд М.Дж., Галлоп П.М. и др. Структурная гетерогенность гемоглобина А человека из-за неферментативного гликозилирования.J Biol Chem. 1979; 254: 3892–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Макдональд Дж. М., Дэвис Дж. Э. Гликозилированные гемоглобины и сахарный диабет. Hum Pathol. 1979; 10: 279–91. [PubMed] [Google Scholar] 28. Натан Д.М., Турджен Х., Реган С. Связь между уровнями гликированного гемоглобина и средними уровнями глюкозы с течением времени. Диабетология. 2007; 50: 2239–44. [PubMed] [Google Scholar] 30. Линд Т., Чейн Г.А. Влияние нормальной беременности на гликозилированные гемоглобины. Br J Obstet Gynaecol. 1979; 86: 210–3. [PubMed] [Google Scholar] 31.Миллс Дж. Л., Йованович Л., Кнопп Р., Ааронс Дж., Конли М., Парк Е. и др. Физиологическое снижение концентрации глюкозы в плазме натощак в первом триместре нормальной беременности: исследование диабета на ранних сроках беременности. Обмен веществ. 1998; 47: 1140–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Kjaergaard JJ, Ditzel J. Гемоглобин A1c как показатель долгосрочной регуляции уровня глюкозы в крови при диабетической беременности. Сахарный диабет. 1979; 28: 694–6. [PubMed] [Google Scholar] 33. Nielsen LR, Ekbom P, Damm P, Glümer C, Frandsen MM, Jensen DM, et al.Уровни HbA1c значительно ниже на ранних и поздних сроках беременности. Уход за диабетом. 2004. 27: 1200–1. [PubMed] [Google Scholar] 34. Sacks DB, Bruns DE, Goldstein DE, Maclaren NK, McDonald JM, Parrott M. Руководство и рекомендации по лабораторному анализу в диагностике и лечении сахарного диабета. Clin Chem. 2002. 48: 436–72. [PubMed] [Google Scholar] 35. Radder JK, van Roosmalen J. HbA1c у здоровых беременных женщин. Neth J Med. 2005; 63: 256–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кениг Р.Дж., Петерсон К.М., Джонс Р.Л., Саудек ​​К., Лерман М., Керами А.Корреляция регуляции глюкозы и гемоглобина A1c при сахарном диабете. N Engl J Med. 1976; 295: 417–20. [PubMed] [Google Scholar] 37. Петерсон С.М., Джонс Р.Л., Кениг Р.Дж., Мелвин Е.Т., Лерман М.Л. Обратимые гематологические последствия сахарного диабета. Ann Intern Med. 1977; 86: 425–9. [PubMed] [Google Scholar] 38. Balaji V, Madhuri BS, Ashalatha S, Sheela S, Suresh S, Seshiah V. HbA1C при гестационном сахарном диабете у азиатских индийских женщин. Уход за диабетом. 2007; 30: 1865–7. [PubMed] [Google Scholar]

39.Превращение гликозилированного гемоглобина в среднюю плазму крови. [Последний доступ 21 сентября 2016 г.]. глюкоза. www.perinatology.com/calculator/Hemoglobin A1c.htm.

40. Бутман М., Томсон Л. Пренатальное питание-Клиническое руководство. Пренатальная рабочая группа по охране здоровья матери и ребенка. Бюро программ общественного здравоохранения. Департамент общественного здравоохранения Массачусетса. 1989; 27: 39. [Google Scholar] 41. Метцгер Б.Э., Лоу Л.П., Дайер А.Р., Trimble ER, Чаовариндр У. и др. Группа совместных исследований HAPO Study. Гипергликемия и неблагоприятные исходы беременности.N Engl J Med. 2008; 358: 1991–2002. [PubMed] [Google Scholar]

42. Лаури С. Контроль гликемии при диабетической беременности: влияние на плод и мать. [Последний доступ 21 сентября 2016 г.]. Результат. Http://ethesis.helsinki.fi. ISBN 978-952-10-5570-6 (pdf)

Значения гликозилированного гемоглобина у недиабетических беременных в третьем триместре и неблагоприятные исходы для плода: обсервационное исследование

J Family Med Prim Care. 2016 июль-сентябрь; 5 (3): 646–651.

П. Шобха

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

Шерли Матен

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

00 Джозон

9000 Абрахам.

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.П. Шобха, «Каппиллил Сандживани», Residents Lane, Edappally P.O., Kochi — 682024, Керала, Индия. Электронная почта: moc.oohay@ahbohsprd Авторские права: © Журнал семейной медицины и первичной медицинской помощи

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и строить произведение на некоммерческой основе при условии, что автор указан и новые произведения лицензируются на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель:

Целью исследования является оценка уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) для безопасного исхода для плода и оценка связи между этим уровнем и различными неблагоприятными исходами для плода. Материалы и

Методология:

Primigravidas, которым был поставлен диагноз без гестационного сахарного диабета согласно тесту с провокацией глюкозы, проведенному на 24 неделе с пороговым значением до 140 мг / дл, наблюдаются через 30–34 недели для оценки HbA1c в крови и далее до родов и послеродового периода по результатам для плода.Данные были собраны на основе подробного опроса пациентов, клинического обследования и лабораторных исследований. Данные были проанализированы для получения среднего значения HbA1c в третьем триместре. Результаты для плода были проанализированы с использованием значения HbA1c с использованием критерия хи-квадрат.

Результаты:

Значения HbA1c в третьем триместре беременности в этом исследовании варьировались от 4,5% до 6%.

Обсуждение:

Неблагоприятные исходы были обнаружены меньше всего в 4,5–5%. Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл.Большинство новорожденных поступили для наблюдения по поводу преходящего тахипноэ (49,5%) и гипербилирубинемии (16,5%), требующих фототерапии, гипокальциемии, требующей приема добавок кальция (12,6%), гипогликемии, требующей приема глюкозы (7,8%), и стойкого тахипноэ у новорожденных (5,8%). ), и все результаты достоверно коррелировали со значениями HbA1c.

Заключение:

Следовательно, HbA1c можно использовать для мониторинга уровня гликемии и в качестве скринингового теста.

Ключевые слова: Исходы плода, гликозилированный гемоглобин, небеременные женщины с диабетом, третий триместр

Введение

Диабетогенный потенциал беременности был изучен еще в 1882 году.[1] Наблюдается большее постпрандиальное увеличение циркулирующей глюкозы при снижении уровня глюкозы натощак на поздних сроках беременности с повышением уровня инсулина с прогрессирующим увеличением материнских гормонов, таких как прогестерон, хорионический соматомаммотропин человека (ХГЧ) и плацентарный лактоген человека (ЛПЛ). Они повышают чувствительность островковых клеток поджелудочной железы на поздних сроках беременности, тем самым увеличивая секрецию инсулина и одновременно изменяя чувствительность к инсулину в органах-мишенях. Прогестерон влияет на метаболические процессы, такие как глюконеогенез.[2] Скорость передачи глюкозы от матери к плоду является функцией трансплацентарного градиента концентрации. HPL увеличивает градиент за счет увеличения концентрации глюкозы в крови матери и снижения концентрации глюкозы у плода. Все эти факторы способствуют трансплацентарному перемещению глюкозы. [3] Толерантность к глюкозе ухудшается во время беременности человека и связана с выраженной периферической резистентностью к инсулину и вызывается постинсулиновыми рецепторами, вероятно, вызванными клеточными эффектами повышенных уровней в плазме одного или нескольких гормонов, связанных с беременностью, и свободного кортизола.[4] Сопротивление в основном ограничено мышечной тканью, где было продемонстрировано значительное снижение активности фосфофруктокиназы и пируваткиназы, участвующих в метаболизме глюкозы, что наряду с увеличением мышечной ткани во время беременности приводит к снижению гликолиза в мышцах. [5,6,7] Уровень инсулина натощак на поздних сроках беременности увеличился на 65%, а базальная эндогенная глюкоза увеличилась на 30% на 34–36 неделях гестации [8]. Было обнаружено, что вклад глюконеогенеза в общий уровень глюкозы составляет 76% на поздних сроках беременности (на 34 неделе).[9] Антиинсулиногенная и липолитическая активность HCS, пролактина, кортизола и глюкагона, все концентрации которых увеличиваются на поздних сроках беременности, способствовали непереносимости глюкозы, инсулинорезистентности и мобилизации жировой ткани. Инсулинорезистентность, как показывает соотношение инсулин-глюкоза, была выше на 37 неделе беременности и меньше во время послеродового периода, и это согласуется с тем фактом, что во время беременности наблюдается постоянное производство глюкозы натощак, несмотря на более низкую концентрацию глюкозы натощак.[10] Изменение углеводного и липидного обмена во время беременности призвано обеспечить непрерывное снабжение плода питательными веществами, даже если мать принимает пищу с перерывами — эти изменения прогрессируют на протяжении всей беременности. Существует гипогликемия натощак из-за поедания плода, постпрандиальная гипергликемия и гиперинсулинемия из-за антиинсулиновых факторов. Этот ответ согласуется с индуцированным беременностью состоянием периферической инсулинорезистентности, цель которого — обеспечить устойчивое снабжение плода глюкозой для удовлетворения его растущих потребностей.Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность наиболее выражены в третьем триместре беременности [11]. Прогестерон, пролактин и HPL прямо или косвенно опосредуют инсулинорезистентность. [2,11] Некоторые факторы, секретируемые в основном адипоцитами, называемые адипокинами, включают лептин, адипонектин, фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерлейкин-6, резистин и т. Д. ., TNF-альфа — это цитокин, продуцируемый различными клетками, такими как моноциты, макрофаги, нейтрофилы, адипоциты и фибробласты. [12] TNF-альфа ухудшает передачу сигналов инсулина за счет увеличения фосфорилирования серина субстрата-1 рецептора инсулина и снижения активности тирозинкиназы рецептора инсулина и определенно коррелирует с инсулинорезистентностью.[13] Изменения чувствительности к инсулину от ранней (22–24 недели) до поздней (34–36 недель) коррелировали с уровнем TNF-альфа в плазме [14].

Беременность — состояние резистентности к лептину, поскольку было замечено, что, несмотря на повышенный уровень лептина, который может вызвать снижение аппетита и потребления энергии, потребление энергии матерью увеличилось с положительным энергетическим балансом; следовательно, устойчивость к лептину существует во время беременности. Кроме того, вариации материнской чувствительности к инсулину частично связаны с осями материнского адипоцитокина и гормона роста / подобных факторов роста.[15] Определенные белки-переносчики глюкозы помогают транспортировать глюкозу через плаценту вниз по градиенту концентрации при нормальной недиабетической беременности. [16]

Макросомия, гипогликемия (18,4%), респираторный дистресс-синдром (5,2%) и гипербилирубинемия (15,3%) оказались наиболее частыми перинатальными проблемами при диабетической беременности. Средний срок гестации у обследованных пациенток составлял 34–36 недель [17].

Повышенный индекс массы тела (ИМТ) до беременности и суммарная толщина кожной складки (трицепс плюс подлопаточная) были связаны с более высокими концентрациями глюкозы при первом посещении и через 28 недель.Более высокий уровень глюкозы у матери был связан с увеличением массы тела ребенка при рождении. Сравнение женщин, у которых концентрация глюкозы в плазме была <99 мг / дл, с другими gravidas, у которых концентрации глюкозы были 99–130 мг / дл, и женщинами с концентрацией глюкозы> 130 мг / дл. указали, что масса тела при рождении была примерно на 50 г выше ( P <0,05) для гравидаса с концентрацией глюкозы 99–130 мг / дл и на 200 г выше ( P <0,005) для лиц с концентрацией глюкозы> 130 мг / дл. .Разница в массе тела при рождении для женщин, у которых концентрация глюкозы была> 130 мг / дл по сравнению со средним значением, составила 140 г ( P <0,05). Повышение концентрации глюкозы в плазме крови матери было связано с сокращением срока беременности. Высокие концентрации глюкозы являются фактором риска или маркером риска субклинической инфекции, которая приводит к хориоамниониту. При увеличении ИМТ у беременных, не страдающих диабетом, наблюдается более высокая концентрация глюкозы в стандартном скрининговом тесте на 50 г.[18]

Тест с провокацией глюкозы — приемлемый скрининговый тест, в котором глюкоза в плазме измеряется через 1 час после приема 50 мг чистой глюкозы в 150 мл жидкости для скрининга гестационного диабета на 24–28 неделе беременности с использованием порогового значения. 140 мг / дл. [19]

Только глюкоза является гликозилирующим агентом, и это может быть причиной повышения уровня HbA1c у диабетиков и того, что альдегид глюкозы и аминогруппа валилгистидина могут образовывать обратимую связь по основанию Шиффа.[20,21] Эритроцит является безъядерной клеткой и, следовательно, не может синтезировать гемоглобин (Hb), и все белки, включая Hb, образуются, пока он находится в костном мозге. Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) увеличивался за время жизни клетки, а уровень HbA1c увеличивался в 2,8 раза быстрее у диабетических мышей, чем у нормальных мышей [22].

Образование HbA1c является посттрансляционной модификацией, и, поскольку это очень медленный процесс, он, скорее всего, будет неферментативным и является примером реакции Майяра (неферментативного гликирования).

HbA1c, самый распространенный минорный компонент Hb в эритроцитах человека, образуется в результате конденсации глюкозы с N-концевыми аминогруппами бета-цепей Hb A, поскольку и глюкоза, и Hb обнаруживаются в больших количествах в красной крови. клетки — сначала образуется нестабильное соединение, затем образуется стабильная форма, и вторая часть реакции необратима. HbA1c медленно образуется в течение 120 дней жизни эритроцита, и концентрация HbA1c будет выше в старых эритроцитах.Количество образующегося HbA1c прямо пропорционально количеству концентрации глюкозы в клетке, и, следовательно, эта реакция протекает быстрее у диабетиков из-за более высокой концентрации глюкозы, и она может дать информацию об адекватном контроле уровня глюкозы в крови в течение определенного периода. Он составляет 4% от общего гемоглобина. В их исследовании было обнаружено, что концентрация HbA1c составляет 3–6% [23].

Hb конденсируется непосредственно и неферментативно с глюкозой с образованием HbA1c. [24,25] Гликозилирование Hb также является медленным неферментативным процессом, отражающим основную фракцию Hb-A у пациентов с диабетом, а количество сахара, присоединенного к Hb, коррелирует со средним значением. внутриклеточный уровень глюкозы в крови [26] и гликемический уровень за предыдущие 6–10 недель.[27,28,29]

Статистически значимое снижение общего HbA1c, включая HbA1c, у здоровых беременных произошло примерно через двадцать недель, и это снижение сохранялось на протяжении всей беременности и, следовательно, его использование для оценки контроля диабета во время беременности. [30]

При нормальной беременности на сроке от 6 до 10 недель наблюдается снижение уровня глюкозы в крови натощак, и это продолжается на протяжении всей беременности. Это снижение уровня глюкозы натощак меньше у субъектов с более высоким ИМТ. [31] В исследовании, проведенном by, значения HbA1c у беременных с диабетом ниже, чем у небеременных пациентов с диабетом (среднее значение 7.8% ± 1,6% против 9,9% ± 1,9%), а среднее значение у беременных, не страдающих диабетом, составило 4% ± 0,7%. [32]

Происходит снижение верхнего референтного предела HbA1c с 4,7% до 6,3% до беременности, до 4,5–5,7% на ранних сроках беременности и с 4,4% до 5,6% в третьем триместре. Среднее значение HbA1c составило 5,1% ± 0,4% на ранних сроках беременности ( P <0,001) и 5,0% ± 0,3% ( P <0,001) на поздних сроках беременности. Изменения HbA1c можно объяснить углеводным обменом, изменениями в эритроцитах или и тем, и другим.Более низкая концентрация HbA1c способствует доставке кислорода к плоду - HbA1c имеет пониженное сродство к 2,3-бисфосфоглицерату и повышенное сродство к кислороду. Новые эритроциты могут подвергаться воздействию более низкой средней концентрации глюкозы из-за устойчивой гипогликемии натощак со снижением гликозилирования. [33] Образование HbA1c является посттрансляционной модификацией, и, поскольку это очень медленный процесс, он, скорее всего, будет неферментативным, и пример реакции Майяра (неферментативное гликирование) и HbA1c можно использовать в качестве надежного маркера для оценки гликемического индекса. Контроль с периодическим мониторингом полезен у пациентов с диабетом, у которых верхний диапазон HbA1c увеличивается с 5% в первом триместре до 5.9% в третьем триместре. [34,35] Гликозилированный гемоглобин лучше всего коррелирует со средними уровнями глюкозы в плазме и моче за предыдущие четыре-шесть недель. [36,37]

Индийское исследование показало средний уровень HbA1c у беременных индийцев. женщины с нормальной толерантностью к глюкозе — 5,36 +/- 0,36%. [38] Среднее значение глюкозы в плазме крови, соответствующее 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл, а соответствующее среднему значению 5,29% — 111 мг / дл (диапазон для 5,29% + / — 0,514% составляет от 90 мг / дл до 129 мг / дл) [ 39]

Принимая во внимание эти материнские изменения уровней глюкозы во время нормальной беременности, которые повышаются по мере прогрессирования беременности, и их эффекты, а также то, что HbA1c коррелирует с гликемическим контролем за последние несколько недель, настоящее исследование направлено на оценку уровней HbA1c в беременные женщины без диабета в третьем триместре и его связь с неблагоприятными исходами для плода.

Материалы и методология

Исследование проводилось с целью защиты диссертации в больнице Лурдес, Эрнакулам, многопрофильной специализированной больнице на 750 коек, обслуживающей как городское, так и пригородное население. Это одноцентровое проспективное обсервационное исследование проводилось среди амбулаторных и стационарных беременных женщин в третьем триместре беременности, то есть начиная с 24 недель, в отделении акушерства и гинекологии в больнице Лурдес, Пачалам, Кочи, Керала.

Продолжительность исследования: с марта 2013 г. по март 2014 г.

Данные были собраны с помощью структурированного вопросника самой исследовательницей у первородящих в третьем триместре беременности на медпункте рядом с амбулаторным отделением (OPD). Он включал медицинский осмотр и лабораторные исследования. Пациенты находились под дальнейшим наблюдением в OPD и во время поступления в родильную палату. После родов у новорожденного и матери наблюдались различные результаты.

Данные были проанализированы для получения среднего значения HbA1c в третьем триместре. Исходы для плода анализировали с помощью значения HbA1c. Собранные данные были проанализированы для получения средних значений ± стандартное отклонение для значения HbA1c. Применяемые статистические методы в основном представляли собой критерий хи-квадрат — P <0,05 считалось статистически значимым. Также использовались графические представления в виде таблиц, гистограмм и круговых диаграмм.

Критериями исключения были аномальное значение GCT более 140 мг, ИМТ> 25 кг / м ² , предыдущий анамнез сахарного диабета, прием лекарств, таких как пероральные гипогликемические средства, стероиды, анемия железодефицитной анемии, гемолитическая анемия, гемоглобинопатии и другие состояния, такие как уремия

Результаты

Это исследование включало 100 первородящих женщин в третьем триместре беременности.Они принадлежали к возрастной группе 21–38 лет. Средний возраст составил 26,17 ± 3,72 года. Гестационный возраст на момент госпитализации варьировался от 37 недель до доношенного, недоношенных или доношенных субъектов не было. Средний срок беременности 38 недель 9 ± 2 дня.

ИМТ [] у препеременных варьировал от 18,2 до 24,8 кг / м ² , среднее значение составляло 21,56 ± 1,37 кг / м ² . Была обнаружена значимая ассоциация между ИМТ у препеременных и HbA1c (значение хи-квадрат = 30,067, P <0.001).

Круговая диаграмма, показывающая распределение индекса массы тела

Прибавка в весе [] испытуемых колебалась от 8 до 16 кг со средним значением 11 ± 1,922 кг. Было замечено, что HbA1c достоверно коррелирует с увеличением веса (значение хи-квадрат = 25,225, P <0,001.

Круговая диаграмма распределения прибавки в весе при беременности

Среднее значение GCT составляет 118,07 ± 15,219 мг / дл, и GCT во втором триместре достоверно коррелировали с HbA1c в третьем триместре ( P <0.05). Случайный уровень сахара в крови в третьем триместре колебался от 85 до 148 мг / дл. Среднее значение составило 124 ± 16,277 мг / дл. Обнаружилась значимая связь между случайными значениями сахара в крови и HbA1c, взятыми в третьем триместре ( P <0,05).

Значения HbA1c [] в третьем триместре беременности в этом исследовании варьировались от 4,5% до 6%. Среднее значение составило 5,29% ± 0,514%.

Круговая диаграмма, показывающая распределение значений гликозилированного гемоглобина

Было 54 нормальных родоразрешения и 45 операций кесарева сечения при одном родоразрешении через вентхаус.Всего было 96 одноплодных родов и 4 двойных родов, но одна пара близнецов умерла внутриутробно. Таким образом, всего было 103 новорожденных. Показания для кесарева сечения варьировались от неудачного исследования, дистресса плода, ликвора, окрашенного меконием, преждевременного разрыва плодных оболочек (один случай) и предлежания плаценты (один случай), скорректированного митрального стеноза (плановый). Девятнадцать разделов предназначались только для неудавшегося испытания, 4 — для неудачного испытания и дистресса плода. Четыре раздела были сделаны из-за неудавшегося исследования, дистресса плода и тазового предлежания.Четырем пациенткам было выполнено кесарево сечение по поводу дистресса плода и ликвора, окрашенного меконием.

Масса тела при рождении колебалась от 1930 до 3750 г при средней массе при рождении 3140 ± 367 г. Была обнаружена значимая связь между массой тела при рождении и значением HbA1c ( P <0,05). Поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТ) также значимо коррелировало с HbA1c ( P <0,05). Неблагоприятные исходы были меньше всего в диапазоне 4,5–5%; следовательно, верхний предел безопасного диапазона можно принять равным 5%, при этом связь со значениями HbA1c и неблагоприятными исходами является значительной ( P <0.05). Анализ различных исходов [] у новорожденных показал, что большинство из них были госпитализированы для наблюдения по поводу преходящего тахипноэ (49,5%) и гипербилирубинемии (16,5%), требующих фототерапии, гипокальциемии, требующей добавок кальция (12,6%), гипогликемии, требующей глюкозы (7,8%), и стойкое тахипноэ новорожденных (5,8%). Некоторым новорожденным также потребовалось лечение, такое как внутривенное введение антибиотиков. Все исходы для плода достоверно коррелировали со значением HbA1c [ P <0,05,].

Столбиковая диаграмма, показывающая распределение неблагоприятных исходов у новорожденных

Таблица 1

Корреляция исходов для плода с уровнями гликозилированного гемоглобина

Обсуждение

Было обнаружено, что исследование первородящих в третьем триместре, у которых не было диабета, имело среднее значение Значение HbA1c составляет 5,29% ± 0,514%, что хорошо согласуется с данными других аналогичных исследований. Значения HbA1c варьировались от 4,5% до 6%. Диапазон HbA1c с благоприятным исходом составлял 4,5–5%.Следовательно, мы можем сделать вывод, что верхний предел HbA1c для безопасного исхода составляет 5% для недиабетической беременности, так что неблагоприятные исходы могут быть минимизированы. Значение HbA1c было значимо связано с увеличением веса во время беременности и ИМТ перед беременностью, но не было обнаружено значительной связи с весом до беременности. Женщинам с нормальным ИМТ до беременности рекомендуется прибавка в весе на 10–13 кг. Согласно предыдущему исследованию, прибавка> 13 кг связана с 9% перинатальной смертностью у женщин с массой тела <68 кг и 14% перинатальной смертностью у беременных с массой тела и гестационным возрастом> 68 кг, прегравидный вес, прибавка в весе и ИМТ влияют на рождение. масса.[40] Была выявлена ​​связь HbA1c в третьем триместре с GCT, проведенной в третьем триместре, с GCT, проведенной во втором триместре, и случайным уровнем сахара в крови в третьем триместре, которые были значительными. Аналогичным образом была обнаружена значимая связь между массой тела новорожденного при рождении и результатами для плода, такими как наблюдение в отделении интенсивной терапии по поводу преходящего тахипноэ, гипербилирубинемии, гипокальциемии и гипогликемии. Известно, что у беременных женщин, которые явно не страдают диабетом, обнаруживается связь между повышением уровня глюкозы и исходами для плода, такими как масса тела при рождении, потребность в интенсивной терапии, гипогликемия и гипербилирубинемия, а также с акушерскими исходами, такими как кесарево сечение.[41]

Кроме того, неонатальная гипогликемия увеличивается у пациентов с гестационным диабетом из-за гиперинсулинемии плода, снижения продукции глюкозы в печени и снижения способности использовать гликоген в первые несколько дней жизни. Плохой гликемический контроль у пациентов с диабетом влияет на зрелость легких и, следовательно, повышается риск респираторного дистресс-синдрома. Гипербилирубинемия возникает, вероятно, из-за снижения клиренса билирубина и увеличения продукции продуктов распада, поскольку существует связанная полицитемия в ответ на хроническую гипоксию плода.Гипокальциемия плода может возникать из-за снижения уровня гормона паращитовидной железы у матери, и тяжесть гипокальциемии коррелирует со степенью гликемического контроля [42].

Среднее значение глюкозы в плазме крови, соответствующее 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл, а соответствующее среднему значению 5,29% значение составляет 111 мг / дл (диапазон для 5,29% ± 0,514% составляет 90–129 мг / дл). [39]

Таким образом, можно сделать вывод, что HbA1c действительно может использоваться для мониторинга гликемического уровня в качестве скринингового теста даже при недиабетической беременности в нашей клинической практике.

Рекомендации

• Значение HbA1c должно поддерживаться в диапазоне от 4,5% до 5% для минимальных неблагоприятных исходов; вполне может быть полезно поддерживать уровень сахара в крови, независимо от уровня натощак или после еды, ниже 101 мг / дл в третий триместр

• Существует необходимость поддерживать ИМТ в более низком диапазоне, поскольку обнаружено, что HbA1c увеличивается с ИМТ и увеличением веса, что потребует управления образом жизни в самом периоде до зачатия

• Более частые измерения Уровень HbA1c, начиная с состояния перед беременностью и до первого, второго и третьего триместров, в нашей рутинной клинической практике необходим, чтобы можно было отслеживать гликемические изменения, которые происходят на протяжении всей беременности с последующим наблюдением в послеродовой период.

Сильные стороны исследования

• Исследование проводится во время беременности, которая является очень уязвимым периодом, но с минимальными рисками для субъектов

• Это исследование является клиническим исследованием, и HbA1c является Обычный тест, доступный в больничной лаборатории, испытуемые могли пройти его с минимальными усилиями.

Ограничения исследования

• Размер выборки невелик

• Нельзя было избежать мешающих факторов, таких как семейный анамнез и половая принадлежность — у большинства субъектов в анамнезе был сахарный диабет у одного или обоих родителей, и первородящие были изучено, поскольку частота кесарева сечения для показания к предыдущему кесареву сечению уже достаточно высока

• Только случайные уровни сахара в крови могли быть измерены, когда пациент попал в больницу в третьем триместре

• День измерения Уровень HbA1c варьировался по мере того, как субъекты приходили на плановый осмотр в третьем триместре

• Консультации или другие рекомендации не предоставлялись, поскольку это обсервационное исследование.

Выводы

Таким образом, даже несмотря на то, что GCT может быть нормальным, уровень сахара в крови следует измерять и в третьем триместре, поскольку в третьем триместре диета также меняется из-за социокультурных факторов в нашем обществе. Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий среднему значению HbA1c 5,29%, составляет 111 мг / дл (диапазон ± 0,514% составляет 90–129 мг / дл). Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий 5% HbA1c, составляет 101 мг / дл. Поскольку значение HbA1c в 5% считается безопасным пороговым значением в этом исследовании, вполне может оказаться полезным поддерживать уровень сахара в крови, независимо от уровня натощак или после приема пищи, ниже 101 мг / дл в третьем триместре.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Ссылки

1. Duncan JM. О послеродовом диабете. Trans Obstet Soc Lond. 1882; 24: 256–85. [Google Scholar] 2. Лекция Фрейнкеля Н. Бантинга 1980. О беременности и потомстве. Сахарный диабет. 1980; 29: 1023–35. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ингерманн Р.Л. Контроль переноса глюкозы через плаценту. Плацента. 1987. 8: 557–71. [PubMed] [Google Scholar] 4. Кюль К.Секреция инсулина и инсулинорезистентность при беременности и ГСД. Значение для диагностики и лечения. Сахарный диабет. 1991; 40 (Дополнение 2): 18–24. [PubMed] [Google Scholar] 5. Андерсон О., Фалхолт К., Кюль С. Активность ферментов метаболизма глюкозы и триглицеридов в жировой и мышечной ткани у нормальных беременных женщин в срок. Diabet Med. 1989. 6: 131–6. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кац Л.Д., Гликман М.Г., Рапопорт С., Ферраннини Э., ДеФронцо Р.А. Спланхническая и периферическая утилизация пероральной глюкозы у человека. Сахарный диабет.1983; 32: 675–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мецгер Б.Е., Кустан Д.Р. Организационный комитет. Резюме и рекомендации Второго международного семинара-конференции по гестационному сахарному диабету. Сахарный диабет. 1985; 34: 123–26. [Google Scholar] 8. Catalano PM, Tyzbir ED, Wolfe RR, Calles J, Roman NM, Amini SB и др. Продольные изменения базальной продукции глюкозы в печени и подавление во время инфузии инсулина у здоровых беременных женщин. Am J Obstet Gynecol. 1992. 167 (4 Pt 1): 913–9. [PubMed] [Google Scholar] 9.Kalhan S, Rossi K, Gruca L, Burkett E, O’Brien A. Оборот глюкозы и глюконеогенез при беременности человека. J Clin Invest. 1997; 100: 1775–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Бьютт Н.Ф., Хопкинсон Дж. М., Мехта Н., Мун Дж. К., Смит Е. О.. Корректировка расхода энергии и использования субстрата на поздних сроках беременности и в период лактации. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 299–307. [PubMed] [Google Scholar] 11. Butte NF. Углеводный и липидный обмен во время беременности: нормальный по сравнению с гестационным сахарным диабетом.Am J Clin Nutr. 2000; 71 (5 доп.): 1256S – 61S. [PubMed] [Google Scholar] 12. Барбур Л.А., Маккарди К.Э., Эрнандес Т.Л., Кирван Дж. П., Каталано П.М., Фридман Дж. Э. Клеточные механизмы инсулинорезистентности при нормальной беременности и гестационном сахарном диабете. Уход за диабетом. 2007; 30 (Приложение 2): S112–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Peraldi P, Spiegelman B. TNF-альфа и инсулинорезистентность: Резюме и перспективы на будущее. Mol Cell Biochem. 1998. 182: 169–75. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kirwan JP, Hauguel-De Mouzon S, Lepercq J, Challier JC, Huston-Presley L, Friedman JE, et al.TNF-альфа является предиктором инсулинорезистентности при беременности человека. Сахарный диабет. 2002; 51: 2207–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. McIntyre HD, Chang AM, Callaway LK, Cowley DM, Dyer AR, Radaelli T. и др. Гормональные и метаболические факторы, связанные с изменениями чувствительности к инсулину при беременности человека. Уход за диабетом. 2010; 33: 356–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мангала Р., Мхаскар Р., Мхаскар А., Лилиан Т., Нараянан Р. Перинатальный исход беременности, осложненной сахарным диабетом.Int J Diabetes Dev Ctries. 1991; 11: 22–4. [Google Scholar] 18. Scholl TO, Sowers M, Chen X, Lenders C. Концентрация материнской глюкозы влияет на рост плода, беременность и осложнения беременности. Am J Epidemiol. 2001; 154: 514–20. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергер Х., Крейн Дж., Фарин Д., Армсон А., Де Ла Ронд С., Кинан-Линдси Л. и др. Скрининг на гестационный сахарный диабет. J Obstet Gynaecol Can. 2002; 24: 894–912. [PubMed] [Google Scholar] 21. Тривелли Л.А., Ранни Х.М., Лай Х.Т. Компоненты гемоглобина у больных сахарным диабетом.N Engl J Med. 1971; 284: 353–7. [PubMed] [Google Scholar] 22. Koenig RJ, Cerami A. Синтез гемоглобина A1c у нормальных и диабетических мышей: потенциальная модель утолщения базальной мембраны. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1975; 72: 3687–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Банн Х. Ф., Хейни Д. Н., Габбей К. Х., Галоп П. М.. Дальнейшее определение природы и связи углеводов в гемоглобине A1c. Biochem Biophys Res Commun. 1975; 67: 103–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Банн Х.Ф., Габбай К.Х., Галоп ПМ.Гликозилирование гемоглобина: отношение к сахарному диабету. Наука. 1978; 200: 21–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Макдональд М.Дж., Шапиро Р., Блейхман М., Солуэй Дж., Банн Х.Ф. Гликозилированные минорные компоненты гемоглобина взрослого человека. Очистка, идентификация и частичный структурный анализ. J Biol Chem. 1978; 253: 2327–32. [PubMed] [Google Scholar] 26. Банн Х.Ф., Шапиро Р., Макманус М., Гаррик Л., Макдональд М.Дж., Галлоп П.М. и др. Структурная гетерогенность гемоглобина А человека из-за неферментативного гликозилирования.J Biol Chem. 1979; 254: 3892–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Макдональд Дж. М., Дэвис Дж. Э. Гликозилированные гемоглобины и сахарный диабет. Hum Pathol. 1979; 10: 279–91. [PubMed] [Google Scholar] 28. Натан Д.М., Турджен Х., Реган С. Связь между уровнями гликированного гемоглобина и средними уровнями глюкозы с течением времени. Диабетология. 2007; 50: 2239–44. [PubMed] [Google Scholar] 30. Линд Т., Чейн Г.А. Влияние нормальной беременности на гликозилированные гемоглобины. Br J Obstet Gynaecol. 1979; 86: 210–3. [PubMed] [Google Scholar] 31.Миллс Дж. Л., Йованович Л., Кнопп Р., Ааронс Дж., Конли М., Парк Е. и др. Физиологическое снижение концентрации глюкозы в плазме натощак в первом триместре нормальной беременности: исследование диабета на ранних сроках беременности. Обмен веществ. 1998; 47: 1140–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Kjaergaard JJ, Ditzel J. Гемоглобин A1c как показатель долгосрочной регуляции уровня глюкозы в крови при диабетической беременности. Сахарный диабет. 1979; 28: 694–6. [PubMed] [Google Scholar] 33. Nielsen LR, Ekbom P, Damm P, Glümer C, Frandsen MM, Jensen DM, et al.Уровни HbA1c значительно ниже на ранних и поздних сроках беременности. Уход за диабетом. 2004. 27: 1200–1. [PubMed] [Google Scholar] 34. Sacks DB, Bruns DE, Goldstein DE, Maclaren NK, McDonald JM, Parrott M. Руководство и рекомендации по лабораторному анализу в диагностике и лечении сахарного диабета. Clin Chem. 2002. 48: 436–72. [PubMed] [Google Scholar] 35. Radder JK, van Roosmalen J. HbA1c у здоровых беременных женщин. Neth J Med. 2005; 63: 256–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кениг Р.Дж., Петерсон К.М., Джонс Р.Л., Саудек ​​К., Лерман М., Керами А.Корреляция регуляции глюкозы и гемоглобина A1c при сахарном диабете. N Engl J Med. 1976; 295: 417–20. [PubMed] [Google Scholar] 37. Петерсон С.М., Джонс Р.Л., Кениг Р.Дж., Мелвин Е.Т., Лерман М.Л. Обратимые гематологические последствия сахарного диабета. Ann Intern Med. 1977; 86: 425–9. [PubMed] [Google Scholar] 38. Balaji V, Madhuri BS, Ashalatha S, Sheela S, Suresh S, Seshiah V. HbA1C при гестационном сахарном диабете у азиатских индийских женщин. Уход за диабетом. 2007; 30: 1865–7. [PubMed] [Google Scholar]

39.Превращение гликозилированного гемоглобина в среднюю плазму крови. [Последний доступ 21 сентября 2016 г.]. глюкоза. www.perinatology.com/calculator/Hemoglobin A1c.htm.

40. Бутман М., Томсон Л. Пренатальное питание-Клиническое руководство. Пренатальная рабочая группа по охране здоровья матери и ребенка. Бюро программ общественного здравоохранения. Департамент общественного здравоохранения Массачусетса. 1989; 27: 39. [Google Scholar] 41. Метцгер Б.Э., Лоу Л.П., Дайер А.Р., Trimble ER, Чаовариндр У. и др. Группа совместных исследований HAPO Study. Гипергликемия и неблагоприятные исходы беременности.N Engl J Med. 2008; 358: 1991–2002. [PubMed] [Google Scholar]

42. Лаури С. Контроль гликемии при диабетической беременности: влияние на плод и мать. [Последний доступ 21 сентября 2016 г.]. Результат. Http://ethesis.helsinki.fi. ISBN 978-952-10-5570-6 (pdf)

Значения гликозилированного гемоглобина у недиабетических беременных в третьем триместре и неблагоприятные исходы для плода: обсервационное исследование

J Family Med Prim Care. 2016 июль-сентябрь; 5 (3): 646–651.

П. Шобха

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

Шерли Матен

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

00 Джозон

9000 Абрахам.

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

¹ Больница и исследовательский центр Лейкшор, Кочи, Керала, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.П. Шобха, «Каппиллил Сандживани», Residents Lane, Edappally P.O., Kochi — 682024, Керала, Индия. Электронная почта: moc.oohay@ahbohsprd Авторские права: © Журнал семейной медицины и первичной медицинской помощи

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0, которая позволяет другим делать ремиксы, настраивать и строить произведение на некоммерческой основе при условии, что автор указан и новые произведения лицензируются на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель:

Целью исследования является оценка уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) для безопасного исхода для плода и оценка связи между этим уровнем и различными неблагоприятными исходами для плода. Материалы и

Методология:

Primigravidas, которым был поставлен диагноз без гестационного сахарного диабета согласно тесту с провокацией глюкозы, проведенному на 24 неделе с пороговым значением до 140 мг / дл, наблюдаются через 30–34 недели для оценки HbA1c в крови и далее до родов и послеродового периода по результатам для плода.Данные были собраны на основе подробного опроса пациентов, клинического обследования и лабораторных исследований. Данные были проанализированы для получения среднего значения HbA1c в третьем триместре. Результаты для плода были проанализированы с использованием значения HbA1c с использованием критерия хи-квадрат.

Результаты:

Значения HbA1c в третьем триместре беременности в этом исследовании варьировались от 4,5% до 6%.

Обсуждение:

Неблагоприятные исходы были обнаружены меньше всего в 4,5–5%. Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл.Большинство новорожденных поступили для наблюдения по поводу преходящего тахипноэ (49,5%) и гипербилирубинемии (16,5%), требующих фототерапии, гипокальциемии, требующей приема добавок кальция (12,6%), гипогликемии, требующей приема глюкозы (7,8%), и стойкого тахипноэ у новорожденных (5,8%). ), и все результаты достоверно коррелировали со значениями HbA1c.

Заключение:

Следовательно, HbA1c можно использовать для мониторинга уровня гликемии и в качестве скринингового теста.

Ключевые слова: Исходы плода, гликозилированный гемоглобин, небеременные женщины с диабетом, третий триместр

Введение

Диабетогенный потенциал беременности был изучен еще в 1882 году.[1] Наблюдается большее постпрандиальное увеличение циркулирующей глюкозы при снижении уровня глюкозы натощак на поздних сроках беременности с повышением уровня инсулина с прогрессирующим увеличением материнских гормонов, таких как прогестерон, хорионический соматомаммотропин человека (ХГЧ) и плацентарный лактоген человека (ЛПЛ). Они повышают чувствительность островковых клеток поджелудочной железы на поздних сроках беременности, тем самым увеличивая секрецию инсулина и одновременно изменяя чувствительность к инсулину в органах-мишенях. Прогестерон влияет на метаболические процессы, такие как глюконеогенез.[2] Скорость передачи глюкозы от матери к плоду является функцией трансплацентарного градиента концентрации. HPL увеличивает градиент за счет увеличения концентрации глюкозы в крови матери и снижения концентрации глюкозы у плода. Все эти факторы способствуют трансплацентарному перемещению глюкозы. [3] Толерантность к глюкозе ухудшается во время беременности человека и связана с выраженной периферической резистентностью к инсулину и вызывается постинсулиновыми рецепторами, вероятно, вызванными клеточными эффектами повышенных уровней в плазме одного или нескольких гормонов, связанных с беременностью, и свободного кортизола.[4] Сопротивление в основном ограничено мышечной тканью, где было продемонстрировано значительное снижение активности фосфофруктокиназы и пируваткиназы, участвующих в метаболизме глюкозы, что наряду с увеличением мышечной ткани во время беременности приводит к снижению гликолиза в мышцах. [5,6,7] Уровень инсулина натощак на поздних сроках беременности увеличился на 65%, а базальная эндогенная глюкоза увеличилась на 30% на 34–36 неделях гестации [8]. Было обнаружено, что вклад глюконеогенеза в общий уровень глюкозы составляет 76% на поздних сроках беременности (на 34 неделе).[9] Антиинсулиногенная и липолитическая активность HCS, пролактина, кортизола и глюкагона, все концентрации которых увеличиваются на поздних сроках беременности, способствовали непереносимости глюкозы, инсулинорезистентности и мобилизации жировой ткани. Инсулинорезистентность, как показывает соотношение инсулин-глюкоза, была выше на 37 неделе беременности и меньше во время послеродового периода, и это согласуется с тем фактом, что во время беременности наблюдается постоянное производство глюкозы натощак, несмотря на более низкую концентрацию глюкозы натощак.[10] Изменение углеводного и липидного обмена во время беременности призвано обеспечить непрерывное снабжение плода питательными веществами, даже если мать принимает пищу с перерывами — эти изменения прогрессируют на протяжении всей беременности. Существует гипогликемия натощак из-за поедания плода, постпрандиальная гипергликемия и гиперинсулинемия из-за антиинсулиновых факторов. Этот ответ согласуется с индуцированным беременностью состоянием периферической инсулинорезистентности, цель которого — обеспечить устойчивое снабжение плода глюкозой для удовлетворения его растущих потребностей.Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность наиболее выражены в третьем триместре беременности [11]. Прогестерон, пролактин и HPL прямо или косвенно опосредуют инсулинорезистентность. [2,11] Некоторые факторы, секретируемые в основном адипоцитами, называемые адипокинами, включают лептин, адипонектин, фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерлейкин-6, резистин и т. Д. ., TNF-альфа — это цитокин, продуцируемый различными клетками, такими как моноциты, макрофаги, нейтрофилы, адипоциты и фибробласты. [12] TNF-альфа ухудшает передачу сигналов инсулина за счет увеличения фосфорилирования серина субстрата-1 рецептора инсулина и снижения активности тирозинкиназы рецептора инсулина и определенно коррелирует с инсулинорезистентностью.[13] Изменения чувствительности к инсулину от ранней (22–24 недели) до поздней (34–36 недель) коррелировали с уровнем TNF-альфа в плазме [14].

Беременность — состояние резистентности к лептину, поскольку было замечено, что, несмотря на повышенный уровень лептина, который может вызвать снижение аппетита и потребления энергии, потребление энергии матерью увеличилось с положительным энергетическим балансом; следовательно, устойчивость к лептину существует во время беременности. Кроме того, вариации материнской чувствительности к инсулину частично связаны с осями материнского адипоцитокина и гормона роста / подобных факторов роста.[15] Определенные белки-переносчики глюкозы помогают транспортировать глюкозу через плаценту вниз по градиенту концентрации при нормальной недиабетической беременности. [16]

Макросомия, гипогликемия (18,4%), респираторный дистресс-синдром (5,2%) и гипербилирубинемия (15,3%) оказались наиболее частыми перинатальными проблемами при диабетической беременности. Средний срок гестации у обследованных пациенток составлял 34–36 недель [17].

Повышенный индекс массы тела (ИМТ) до беременности и суммарная толщина кожной складки (трицепс плюс подлопаточная) были связаны с более высокими концентрациями глюкозы при первом посещении и через 28 недель.Более высокий уровень глюкозы у матери был связан с увеличением массы тела ребенка при рождении. Сравнение женщин, у которых концентрация глюкозы в плазме была <99 мг / дл, с другими gravidas, у которых концентрации глюкозы были 99–130 мг / дл, и женщинами с концентрацией глюкозы> 130 мг / дл. указали, что масса тела при рождении была примерно на 50 г выше ( P <0,05) для гравидаса с концентрацией глюкозы 99–130 мг / дл и на 200 г выше ( P <0,005) для лиц с концентрацией глюкозы> 130 мг / дл. .Разница в массе тела при рождении для женщин, у которых концентрация глюкозы была> 130 мг / дл по сравнению со средним значением, составила 140 г ( P <0,05). Повышение концентрации глюкозы в плазме крови матери было связано с сокращением срока беременности. Высокие концентрации глюкозы являются фактором риска или маркером риска субклинической инфекции, которая приводит к хориоамниониту. При увеличении ИМТ у беременных, не страдающих диабетом, наблюдается более высокая концентрация глюкозы в стандартном скрининговом тесте на 50 г.[18]

Тест с провокацией глюкозы — приемлемый скрининговый тест, в котором глюкоза в плазме измеряется через 1 час после приема 50 мг чистой глюкозы в 150 мл жидкости для скрининга гестационного диабета на 24–28 неделе беременности с использованием порогового значения. 140 мг / дл. [19]

Только глюкоза является гликозилирующим агентом, и это может быть причиной повышения уровня HbA1c у диабетиков и того, что альдегид глюкозы и аминогруппа валилгистидина могут образовывать обратимую связь по основанию Шиффа.[20,21] Эритроцит является безъядерной клеткой и, следовательно, не может синтезировать гемоглобин (Hb), и все белки, включая Hb, образуются, пока он находится в костном мозге. Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) увеличивался за время жизни клетки, а уровень HbA1c увеличивался в 2,8 раза быстрее у диабетических мышей, чем у нормальных мышей [22].

Образование HbA1c является посттрансляционной модификацией, и, поскольку это очень медленный процесс, он, скорее всего, будет неферментативным и является примером реакции Майяра (неферментативного гликирования).

HbA1c, самый распространенный минорный компонент Hb в эритроцитах человека, образуется в результате конденсации глюкозы с N-концевыми аминогруппами бета-цепей Hb A, поскольку и глюкоза, и Hb обнаруживаются в больших количествах в красной крови. клетки — сначала образуется нестабильное соединение, затем образуется стабильная форма, и вторая часть реакции необратима. HbA1c медленно образуется в течение 120 дней жизни эритроцита, и концентрация HbA1c будет выше в старых эритроцитах.Количество образующегося HbA1c прямо пропорционально количеству концентрации глюкозы в клетке, и, следовательно, эта реакция протекает быстрее у диабетиков из-за более высокой концентрации глюкозы, и она может дать информацию об адекватном контроле уровня глюкозы в крови в течение определенного периода. Он составляет 4% от общего гемоглобина. В их исследовании было обнаружено, что концентрация HbA1c составляет 3–6% [23].

Hb конденсируется непосредственно и неферментативно с глюкозой с образованием HbA1c. [24,25] Гликозилирование Hb также является медленным неферментативным процессом, отражающим основную фракцию Hb-A у пациентов с диабетом, а количество сахара, присоединенного к Hb, коррелирует со средним значением. внутриклеточный уровень глюкозы в крови [26] и гликемический уровень за предыдущие 6–10 недель.[27,28,29]

Статистически значимое снижение общего HbA1c, включая HbA1c, у здоровых беременных произошло примерно через двадцать недель, и это снижение сохранялось на протяжении всей беременности и, следовательно, его использование для оценки контроля диабета во время беременности. [30]

При нормальной беременности на сроке от 6 до 10 недель наблюдается снижение уровня глюкозы в крови натощак, и это продолжается на протяжении всей беременности. Это снижение уровня глюкозы натощак меньше у субъектов с более высоким ИМТ. [31] В исследовании, проведенном by, значения HbA1c у беременных с диабетом ниже, чем у небеременных пациентов с диабетом (среднее значение 7.8% ± 1,6% против 9,9% ± 1,9%), а среднее значение у беременных, не страдающих диабетом, составило 4% ± 0,7%. [32]

Происходит снижение верхнего референтного предела HbA1c с 4,7% до 6,3% до беременности, до 4,5–5,7% на ранних сроках беременности и с 4,4% до 5,6% в третьем триместре. Среднее значение HbA1c составило 5,1% ± 0,4% на ранних сроках беременности ( P <0,001) и 5,0% ± 0,3% ( P <0,001) на поздних сроках беременности. Изменения HbA1c можно объяснить углеводным обменом, изменениями в эритроцитах или и тем, и другим.Более низкая концентрация HbA1c способствует доставке кислорода к плоду - HbA1c имеет пониженное сродство к 2,3-бисфосфоглицерату и повышенное сродство к кислороду. Новые эритроциты могут подвергаться воздействию более низкой средней концентрации глюкозы из-за устойчивой гипогликемии натощак со снижением гликозилирования. [33] Образование HbA1c является посттрансляционной модификацией, и, поскольку это очень медленный процесс, он, скорее всего, будет неферментативным, и пример реакции Майяра (неферментативное гликирование) и HbA1c можно использовать в качестве надежного маркера для оценки гликемического индекса. Контроль с периодическим мониторингом полезен у пациентов с диабетом, у которых верхний диапазон HbA1c увеличивается с 5% в первом триместре до 5.9% в третьем триместре. [34,35] Гликозилированный гемоглобин лучше всего коррелирует со средними уровнями глюкозы в плазме и моче за предыдущие четыре-шесть недель. [36,37]

Индийское исследование показало средний уровень HbA1c у беременных индийцев. женщины с нормальной толерантностью к глюкозе — 5,36 +/- 0,36%. [38] Среднее значение глюкозы в плазме крови, соответствующее 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл, а соответствующее среднему значению 5,29% — 111 мг / дл (диапазон для 5,29% + / — 0,514% составляет от 90 мг / дл до 129 мг / дл) [ 39]

Принимая во внимание эти материнские изменения уровней глюкозы во время нормальной беременности, которые повышаются по мере прогрессирования беременности, и их эффекты, а также то, что HbA1c коррелирует с гликемическим контролем за последние несколько недель, настоящее исследование направлено на оценку уровней HbA1c в беременные женщины без диабета в третьем триместре и его связь с неблагоприятными исходами для плода.

Материалы и методология

Исследование проводилось с целью защиты диссертации в больнице Лурдес, Эрнакулам, многопрофильной специализированной больнице на 750 коек, обслуживающей как городское, так и пригородное население. Это одноцентровое проспективное обсервационное исследование проводилось среди амбулаторных и стационарных беременных женщин в третьем триместре беременности, то есть начиная с 24 недель, в отделении акушерства и гинекологии в больнице Лурдес, Пачалам, Кочи, Керала.

Продолжительность исследования: с марта 2013 г. по март 2014 г.

Данные были собраны с помощью структурированного вопросника самой исследовательницей у первородящих в третьем триместре беременности на медпункте рядом с амбулаторным отделением (OPD). Он включал медицинский осмотр и лабораторные исследования. Пациенты находились под дальнейшим наблюдением в OPD и во время поступления в родильную палату. После родов у новорожденного и матери наблюдались различные результаты.

Данные были проанализированы для получения среднего значения HbA1c в третьем триместре. Исходы для плода анализировали с помощью значения HbA1c. Собранные данные были проанализированы для получения средних значений ± стандартное отклонение для значения HbA1c. Применяемые статистические методы в основном представляли собой критерий хи-квадрат — P <0,05 считалось статистически значимым. Также использовались графические представления в виде таблиц, гистограмм и круговых диаграмм.

Критериями исключения были аномальное значение GCT более 140 мг, ИМТ> 25 кг / м ² , предыдущий анамнез сахарного диабета, прием лекарств, таких как пероральные гипогликемические средства, стероиды, анемия железодефицитной анемии, гемолитическая анемия, гемоглобинопатии и другие состояния, такие как уремия

Результаты

Это исследование включало 100 первородящих женщин в третьем триместре беременности.Они принадлежали к возрастной группе 21–38 лет. Средний возраст составил 26,17 ± 3,72 года. Гестационный возраст на момент госпитализации варьировался от 37 недель до доношенного, недоношенных или доношенных субъектов не было. Средний срок беременности 38 недель 9 ± 2 дня.

ИМТ [] у препеременных варьировал от 18,2 до 24,8 кг / м ² , среднее значение составляло 21,56 ± 1,37 кг / м ² . Была обнаружена значимая ассоциация между ИМТ у препеременных и HbA1c (значение хи-квадрат = 30,067, P <0.001).

Круговая диаграмма, показывающая распределение индекса массы тела

Прибавка в весе [] испытуемых колебалась от 8 до 16 кг со средним значением 11 ± 1,922 кг. Было замечено, что HbA1c достоверно коррелирует с увеличением веса (значение хи-квадрат = 25,225, P <0,001.

Круговая диаграмма распределения прибавки в весе при беременности

Среднее значение GCT составляет 118,07 ± 15,219 мг / дл, и GCT во втором триместре достоверно коррелировали с HbA1c в третьем триместре ( P <0.05). Случайный уровень сахара в крови в третьем триместре колебался от 85 до 148 мг / дл. Среднее значение составило 124 ± 16,277 мг / дл. Обнаружилась значимая связь между случайными значениями сахара в крови и HbA1c, взятыми в третьем триместре ( P <0,05).

Значения HbA1c [] в третьем триместре беременности в этом исследовании варьировались от 4,5% до 6%. Среднее значение составило 5,29% ± 0,514%.

Круговая диаграмма, показывающая распределение значений гликозилированного гемоглобина

Было 54 нормальных родоразрешения и 45 операций кесарева сечения при одном родоразрешении через вентхаус.Всего было 96 одноплодных родов и 4 двойных родов, но одна пара близнецов умерла внутриутробно. Таким образом, всего было 103 новорожденных. Показания для кесарева сечения варьировались от неудачного исследования, дистресса плода, ликвора, окрашенного меконием, преждевременного разрыва плодных оболочек (один случай) и предлежания плаценты (один случай), скорректированного митрального стеноза (плановый). Девятнадцать разделов предназначались только для неудавшегося испытания, 4 — для неудачного испытания и дистресса плода. Четыре раздела были сделаны из-за неудавшегося исследования, дистресса плода и тазового предлежания.Четырем пациенткам было выполнено кесарево сечение по поводу дистресса плода и ликвора, окрашенного меконием.

Масса тела при рождении колебалась от 1930 до 3750 г при средней массе при рождении 3140 ± 367 г. Была обнаружена значимая связь между массой тела при рождении и значением HbA1c ( P <0,05). Поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТ) также значимо коррелировало с HbA1c ( P <0,05). Неблагоприятные исходы были меньше всего в диапазоне 4,5–5%; следовательно, верхний предел безопасного диапазона можно принять равным 5%, при этом связь со значениями HbA1c и неблагоприятными исходами является значительной ( P <0.05). Анализ различных исходов [] у новорожденных показал, что большинство из них были госпитализированы для наблюдения по поводу преходящего тахипноэ (49,5%) и гипербилирубинемии (16,5%), требующих фототерапии, гипокальциемии, требующей добавок кальция (12,6%), гипогликемии, требующей глюкозы (7,8%), и стойкое тахипноэ новорожденных (5,8%). Некоторым новорожденным также потребовалось лечение, такое как внутривенное введение антибиотиков. Все исходы для плода достоверно коррелировали со значением HbA1c [ P <0,05,].

Столбиковая диаграмма, показывающая распределение неблагоприятных исходов у новорожденных

Таблица 1

Корреляция исходов для плода с уровнями гликозилированного гемоглобина

Обсуждение

Было обнаружено, что исследование первородящих в третьем триместре, у которых не было диабета, имело среднее значение Значение HbA1c составляет 5,29% ± 0,514%, что хорошо согласуется с данными других аналогичных исследований. Значения HbA1c варьировались от 4,5% до 6%. Диапазон HbA1c с благоприятным исходом составлял 4,5–5%.Следовательно, мы можем сделать вывод, что верхний предел HbA1c для безопасного исхода составляет 5% для недиабетической беременности, так что неблагоприятные исходы могут быть минимизированы. Значение HbA1c было значимо связано с увеличением веса во время беременности и ИМТ перед беременностью, но не было обнаружено значительной связи с весом до беременности. Женщинам с нормальным ИМТ до беременности рекомендуется прибавка в весе на 10–13 кг. Согласно предыдущему исследованию, прибавка> 13 кг связана с 9% перинатальной смертностью у женщин с массой тела <68 кг и 14% перинатальной смертностью у беременных с массой тела и гестационным возрастом> 68 кг, прегравидный вес, прибавка в весе и ИМТ влияют на рождение. масса.[40] Была выявлена ​​связь HbA1c в третьем триместре с GCT, проведенной в третьем триместре, с GCT, проведенной во втором триместре, и случайным уровнем сахара в крови в третьем триместре, которые были значительными. Аналогичным образом была обнаружена значимая связь между массой тела новорожденного при рождении и результатами для плода, такими как наблюдение в отделении интенсивной терапии по поводу преходящего тахипноэ, гипербилирубинемии, гипокальциемии и гипогликемии. Известно, что у беременных женщин, которые явно не страдают диабетом, обнаруживается связь между повышением уровня глюкозы и исходами для плода, такими как масса тела при рождении, потребность в интенсивной терапии, гипогликемия и гипербилирубинемия, а также с акушерскими исходами, такими как кесарево сечение.[41]

Кроме того, неонатальная гипогликемия увеличивается у пациентов с гестационным диабетом из-за гиперинсулинемии плода, снижения продукции глюкозы в печени и снижения способности использовать гликоген в первые несколько дней жизни. Плохой гликемический контроль у пациентов с диабетом влияет на зрелость легких и, следовательно, повышается риск респираторного дистресс-синдрома. Гипербилирубинемия возникает, вероятно, из-за снижения клиренса билирубина и увеличения продукции продуктов распада, поскольку существует связанная полицитемия в ответ на хроническую гипоксию плода.Гипокальциемия плода может возникать из-за снижения уровня гормона паращитовидной железы у матери, и тяжесть гипокальциемии коррелирует со степенью гликемического контроля [42].

Среднее значение глюкозы в плазме крови, соответствующее 5% -ному значению HbA1c, составляет 101 мг / дл, а соответствующее среднему значению 5,29% значение составляет 111 мг / дл (диапазон для 5,29% ± 0,514% составляет 90–129 мг / дл). [39]

Таким образом, можно сделать вывод, что HbA1c действительно может использоваться для мониторинга гликемического уровня в качестве скринингового теста даже при недиабетической беременности в нашей клинической практике.

Рекомендации

• Значение HbA1c должно поддерживаться в диапазоне от 4,5% до 5% для минимальных неблагоприятных исходов; вполне может быть полезно поддерживать уровень сахара в крови, независимо от уровня натощак или после еды, ниже 101 мг / дл в третий триместр

• Существует необходимость поддерживать ИМТ в более низком диапазоне, поскольку обнаружено, что HbA1c увеличивается с ИМТ и увеличением веса, что потребует управления образом жизни в самом периоде до зачатия

• Более частые измерения Уровень HbA1c, начиная с состояния перед беременностью и до первого, второго и третьего триместров, в нашей рутинной клинической практике необходим, чтобы можно было отслеживать гликемические изменения, которые происходят на протяжении всей беременности с последующим наблюдением в послеродовой период.

Сильные стороны исследования

• Исследование проводится во время беременности, которая является очень уязвимым периодом, но с минимальными рисками для субъектов

• Это исследование является клиническим исследованием, и HbA1c является Обычный тест, доступный в больничной лаборатории, испытуемые могли пройти его с минимальными усилиями.

Ограничения исследования

• Размер выборки невелик

• Нельзя было избежать мешающих факторов, таких как семейный анамнез и половая принадлежность — у большинства субъектов в анамнезе был сахарный диабет у одного или обоих родителей, и первородящие были изучено, поскольку частота кесарева сечения для показания к предыдущему кесареву сечению уже достаточно высока

• Только случайные уровни сахара в крови могли быть измерены, когда пациент попал в больницу в третьем триместре

• День измерения Уровень HbA1c варьировался по мере того, как субъекты приходили на плановый осмотр в третьем триместре

• Консультации или другие рекомендации не предоставлялись, поскольку это обсервационное исследование.

Выводы

Таким образом, даже несмотря на то, что GCT может быть нормальным, уровень сахара в крови следует измерять и в третьем триместре, поскольку в третьем триместре диета также меняется из-за социокультурных факторов в нашем обществе. Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий среднему значению HbA1c 5,29%, составляет 111 мг / дл (диапазон ± 0,514% составляет 90–129 мг / дл). Средний уровень глюкозы в плазме крови, соответствующий 5% HbA1c, составляет 101 мг / дл. Поскольку значение HbA1c в 5% считается безопасным пороговым значением в этом исследовании, вполне может оказаться полезным поддерживать уровень сахара в крови, независимо от уровня натощак или после приема пищи, ниже 101 мг / дл в третьем триместре.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Ссылки

1. Duncan JM. О послеродовом диабете. Trans Obstet Soc Lond. 1882; 24: 256–85. [Google Scholar] 2. Лекция Фрейнкеля Н. Бантинга 1980. О беременности и потомстве. Сахарный диабет. 1980; 29: 1023–35. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ингерманн Р.Л. Контроль переноса глюкозы через плаценту. Плацента. 1987. 8: 557–71. [PubMed] [Google Scholar] 4. Кюль К.Секреция инсулина и инсулинорезистентность при беременности и ГСД. Значение для диагностики и лечения. Сахарный диабет. 1991; 40 (Дополнение 2): 18–24. [PubMed] [Google Scholar] 5. Андерсон О., Фалхолт К., Кюль С. Активность ферментов метаболизма глюкозы и триглицеридов в жировой и мышечной ткани у нормальных беременных женщин в срок. Diabet Med. 1989. 6: 131–6. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кац Л.Д., Гликман М.Г., Рапопорт С., Ферраннини Э., ДеФронцо Р.А. Спланхническая и периферическая утилизация пероральной глюкозы у человека. Сахарный диабет.1983; 32: 675–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мецгер Б.Е., Кустан Д.Р. Организационный комитет. Резюме и рекомендации Второго международного семинара-конференции по гестационному сахарному диабету. Сахарный диабет. 1985; 34: 123–26. [Google Scholar] 8. Catalano PM, Tyzbir ED, Wolfe RR, Calles J, Roman NM, Amini SB и др. Продольные изменения базальной продукции глюкозы в печени и подавление во время инфузии инсулина у здоровых беременных женщин. Am J Obstet Gynecol. 1992. 167 (4 Pt 1): 913–9. [PubMed] [Google Scholar] 9.Kalhan S, Rossi K, Gruca L, Burkett E, O’Brien A. Оборот глюкозы и глюконеогенез при беременности человека. J Clin Invest. 1997; 100: 1775–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Бьютт Н.Ф., Хопкинсон Дж. М., Мехта Н., Мун Дж. К., Смит Е. О.. Корректировка расхода энергии и использования субстрата на поздних сроках беременности и в период лактации. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 299–307. [PubMed] [Google Scholar] 11. Butte NF. Углеводный и липидный обмен во время беременности: нормальный по сравнению с гестационным сахарным диабетом.Am J Clin Nutr. 2000; 71 (5 доп.): 1256S – 61S. [PubMed] [Google Scholar] 12. Барбур Л.А., Маккарди К.Э., Эрнандес Т.Л., Кирван Дж. П., Каталано П.М., Фридман Дж. Э. Клеточные механизмы инсулинорезистентности при нормальной беременности и гестационном сахарном диабете. Уход за диабетом. 2007; 30 (Приложение 2): S112–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Peraldi P, Spiegelman B. TNF-альфа и инсулинорезистентность: Резюме и перспективы на будущее. Mol Cell Biochem. 1998. 182: 169–75. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kirwan JP, Hauguel-De Mouzon S, Lepercq J, Challier JC, Huston-Presley L, Friedman JE, et al.TNF-альфа является предиктором инсулинорезистентности при беременности человека. Сахарный диабет. 2002; 51: 2207–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. McIntyre HD, Chang AM, Callaway LK, Cowley DM, Dyer AR, Radaelli T. и др. Гормональные и метаболические факторы, связанные с изменениями чувствительности к инсулину при беременности человека. Уход за диабетом. 2010; 33: 356–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мангала Р., Мхаскар Р., Мхаскар А., Лилиан Т., Нараянан Р. Перинатальный исход беременности, осложненной сахарным диабетом.Int J Diabetes Dev Ctries. 1991; 11: 22–4. [Google Scholar] 18. Scholl TO, Sowers M, Chen X, Lenders C. Концентрация материнской глюкозы влияет на рост плода, беременность и осложнения беременности. Am J Epidemiol. 2001; 154: 514–20. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бергер Х., Крейн Дж., Фарин Д., Армсон А., Де Ла Ронд С., Кинан-Линдси Л. и др. Скрининг на гестационный сахарный диабет. J Obstet Gynaecol Can. 2002; 24: 894–912. [PubMed] [Google Scholar] 21. Тривелли Л.А., Ранни Х.М., Лай Х.Т. Компоненты гемоглобина у больных сахарным диабетом.N Engl J Med. 1971; 284: 353–7. [PubMed] [Google Scholar] 22. Koenig RJ, Cerami A. Синтез гемоглобина A1c у нормальных и диабетических мышей: потенциальная модель утолщения базальной мембраны. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1975; 72: 3687–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Банн Х. Ф., Хейни Д. Н., Габбей К. Х., Галоп П. М.. Дальнейшее определение природы и связи углеводов в гемоглобине A1c. Biochem Biophys Res Commun. 1975; 67: 103–9. [PubMed] [Google Scholar] 24. Банн Х.Ф., Габбай К.Х., Галоп ПМ.Гликозилирование гемоглобина: отношение к сахарному диабету. Наука. 1978; 200: 21–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Макдональд М.Дж., Шапиро Р., Блейхман М., Солуэй Дж., Банн Х.Ф. Гликозилированные минорные компоненты гемоглобина взрослого человека. Очистка, идентификация и частичный структурный анализ. J Biol Chem. 1978; 253: 2327–32. [PubMed] [Google Scholar] 26. Банн Х.Ф., Шапиро Р., Макманус М., Гаррик Л., Макдональд М.Дж., Галлоп П.М. и др. Структурная гетерогенность гемоглобина А человека из-за неферментативного гликозилирования.J Biol Chem. 1979; 254: 3892–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Макдональд Дж. М., Дэвис Дж. Э. Гликозилированные гемоглобины и сахарный диабет. Hum Pathol. 1979; 10: 279–91. [PubMed] [Google Scholar] 28. Натан Д.М., Турджен Х., Реган С. Связь между уровнями гликированного гемоглобина и средними уровнями глюкозы с течением времени. Диабетология. 2007; 50: 2239–44. [PubMed] [Google Scholar] 30. Линд Т., Чейн Г.А. Влияние нормальной беременности на гликозилированные гемоглобины. Br J Obstet Gynaecol. 1979; 86: 210–3. [PubMed] [Google Scholar] 31.Миллс Дж. Л., Йованович Л., Кнопп Р., Ааронс Дж., Конли М., Парк Е. и др. Физиологическое снижение концентрации глюкозы в плазме натощак в первом триместре нормальной беременности: исследование диабета на ранних сроках беременности. Обмен веществ. 1998; 47: 1140–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Kjaergaard JJ, Ditzel J. Гемоглобин A1c как показатель долгосрочной регуляции уровня глюкозы в крови при диабетической беременности. Сахарный диабет. 1979; 28: 694–6. [PubMed] [Google Scholar] 33. Nielsen LR, Ekbom P, Damm P, Glümer C, Frandsen MM, Jensen DM, et al.Уровни HbA1c значительно ниже на ранних и поздних сроках беременности. Уход за диабетом. 2004. 27: 1200–1. [PubMed] [Google Scholar] 34. Sacks DB, Bruns DE, Goldstein DE, Maclaren NK, McDonald JM, Parrott M. Руководство и рекомендации по лабораторному анализу в диагностике и лечении сахарного диабета. Clin Chem. 2002. 48: 436–72. [PubMed] [Google Scholar] 35. Radder JK, van Roosmalen J. HbA1c у здоровых беременных женщин. Neth J Med. 2005; 63: 256–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кениг Р.Дж., Петерсон К.М., Джонс Р.Л., Саудек ​​К., Лерман М., Керами А.Корреляция регуляции глюкозы и гемоглобина A1c при сахарном диабете. N Engl J Med. 1976; 295: 417–20. [PubMed] [Google Scholar] 37. Петерсон С.М., Джонс Р.Л., Кениг Р.Дж., Мелвин Е.Т., Лерман М.Л. Обратимые гематологические последствия сахарного диабета. Ann Intern Med. 1977; 86: 425–9. [PubMed] [Google Scholar] 38. Balaji V, Madhuri BS, Ashalatha S, Sheela S, Suresh S, Seshiah V. HbA1C при гестационном сахарном диабете у азиатских индийских женщин. Уход за диабетом. 2007; 30: 1865–7. [PubMed] [Google Scholar]

39.Превращение гликозилированного гемоглобина в среднюю плазму крови. [Последний доступ 21 сентября 2016 г.]. глюкоза. www.perinatology.com/calculator/Hemoglobin A1c.htm.

40. Бутман М., Томсон Л. Пренатальное питание-Клиническое руководство. Пренатальная рабочая группа по охране здоровья матери и ребенка. Бюро программ общественного здравоохранения. Департамент общественного здравоохранения Массачусетса. 1989; 27: 39. [Google Scholar] 41. Метцгер Б.Э., Лоу Л.П., Дайер А.Р., Trimble ER, Чаовариндр У. и др. Группа совместных исследований HAPO Study. Гипергликемия и неблагоприятные исходы беременности.N Engl J Med. 2008; 358: 1991–2002. [PubMed] [Google Scholar]

42. Лаури С. Контроль гликемии при диабетической беременности: влияние на плод и мать. [Последний доступ 21 сентября 2016 г.]. Результат. Http://ethesis.helsinki.fi. ISBN 978-952-10-5570-6 (pdf)

HbA1c и беременность

Контроль уровня сахара в крови очень важен для женщин, страдающих диабетом во время беременности или у которых диабет развивается во время беременности.

Жесткий контроль уровня глюкозы в крови помогает увеличить шансы на успешную беременность, снижая риск осложнений для вашего ребенка.

Если у вас диабет, один из способов, которым ваш врач или медсестра будут следить за вашим гликемическим контролем, — это провести тест HbA1c

Тест HbA1c измеряет гликозилированного гемоглобина — молекулу в красных кровяных тельцах, которая естественным образом связывается с глюкозой. чтобы получить хорошее представление о вашем среднем уровне глюкозы в крови за последние 8–12 недель.

В этом руководстве указано, когда будут измеряться ваши показатели HbA1c и какие значения HbA1c должны быть до (этап планирования), во время и после беременности.

Планирование беременности

В рекомендациях NICE по диабету при беременности (Клиническое руководство 63) говорится, что женщины с диабетом должны стремиться к достижению результата HbA1c 43 ммоль / моль (6,1%) или ниже.

Если вы планируете забеременеть, вам следует предлагать ежемесячно измерять HbA1c, чтобы контролировать уровень глюкозы в крови.

Достижение цели поможет свести к минимуму риск развития у ребенка врожденных пороков развития.

Если у вас уровень HbA1c выше 10% , настоятельно рекомендуется избегать беременности до тех пор, пока не будет достигнут и поддержан хороший контроль диабета.

Во время беременности

Во время первого триместра беременности целевой уровень HbA1c для женщин с диабетом такой же, как и для планирования беременности, то есть 43 ммоль / моль (6,1%) или ниже

Во втором и в третьем триместре беременности, начиная с 13 недели, HbA1c не следует использовать для оценки контроля уровня глюкозы в крови.

На протяжении всей беременности женщины с диабетом должны стремиться к достижению следующих целевых показателей уровня глюкозы в крови

• До еды: от 3,5 до 5,9 ммоль / л
• Через 1 час после еды: 7,8 ммоль / л или ниже

Загрузите БЕСПЛАТНУЮ таблицу HbA1c в ммоль / л для своего телефона, настольного компьютера или в виде распечатки.

Если беременность не планируется

Если беременность наступила незапланированно, важно стремиться как можно скорее достичь целевого уровня HbA1c , составляющего 43 ммоль / моль, .

Некоторым женщинам это может показаться трудным. В этом случае лучше всего прицелиться как можно ближе к цели.

Постарайтесь не беспокоиться, если вы не достигли цели, и работайте со своей медицинской бригадой над тем, как приблизиться к цели, не испытывая стресса или чрезмерного беспокойства

После беременности

Женщины с диабетом могут вернуться к своему нормальному состоянию. Уровни HbA1c 48 ммоль / моль (6,5%) или ниже после беременности.

Диагностика гестационного диабета

HbA1c не используется для диагностики гестационного диабета. Беременные женщины без диабета будут проверены на возможный гестационный диабет между 8 и 12 неделями беременности, а пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) будет проведен между 24 и 28 неделями.

Если у вас был гестационный диабет во время предыдущей беременности , вам назначат OGTT в период от 16 до 18 недель, а затем через 28 недель.

Гликозилированный гемоглобин — диагностический инструмент у беременных диабетиков

1.

Банн, Х.Ф., Шапиро, Р., Мак Манус, М., Гаррик, Л., Макдональд, М.Дж., Галлоп, П.М. и Габбай К. (1979) Структурная гетерогенность гемоглобина А человека из-за неферментативного гликозилирования. J. Biol. Chem. 254, 3892–3898.

PubMed CAS Google Scholar

2.

O’Shaughnessey, R., Russ, J. and Zuspan, F. (1979) Гликозилированный гемоглобин и сахарный диабет во время беременности. Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 135, 783–789.

Google Scholar

3.

Gonen, B. и Rubenstein, A.H. (1978) HbA и сахарный диабет. Диабетолгия. 15, 1–4.

Артикул CAS Google Scholar

4.

О’Салливан, Дж. Р., Геллис, С. С. и Тинни, Г. К. (1966) Уровни глюкозы в гестационной крови у здоровых женщин и женщин с потенциально диабетом связаны с массой тела при рождении их младенцев. Сахарный диабет. 15, 466–470.

PubMed Google Scholar

5.

Национальная группа данных по диабету (1979) Классификация и диагностика сахарного диабета и других категорий непереносимости глюкозы. Диабет 28, 1039–1057.

Google Scholar

6.

Флукигер, Р. и Винерхальтер, К.Х. (1976) Синтез HbAic in vitro. Feds Lett. 71, 356–358.

Артикул CAS Google Scholar

7.

Вичаянрат, А., Плойбутер, С., Nitiyanat, W., Wanaseangs and Thundhanand, S. (1984) Гликозилированный гемоглобин колориметрическим методом у здоровых людей, диабетиков и недиабетиков. J. Med. Доц. Тиаланд, 67, 216–219.

CAS Google Scholar

8.

Бакси, Л., Барад, Д., Рис, Э.А. и Фарбер Р. (1984) Использование гликозилированного гемоглобина в качестве скрининга на макросомию при гестационном диабете. Obstet Gynecol. 64, 347–350.

PubMed CAS Google Scholar

9.

Лесли, Р.Д.Г., Пайк, Д.А., Джон, П.Н. и Уайт, Дж. М. (1978) Гемоглобиб А1 при диабетической беременности. Ланцет II, 958–959.

Артикул Google Scholar

10.

Нангиа, М., Джайн, С.К., Верма, Н.П.С. и Эдулджи, С. (1985) Гликозилированный гемоглобин у беременных диабетиков. J. Diab. Доц. Индия XXVI, 36–40.

Google Scholar

11.

Vintzileos, A.M. и Томпсон, Дж.P. (1980) Определение гликогемоглобина при нормальной беременности и при инсулинозависимом диабете. Obstet Gynecol. 56, 435–439.

PubMed CAS Google Scholar

12.

Миодовник, М., Кармелла, С., Холройд, Дж. К., Батлер, Дж. Б., Вендел, Дж. и Сиддики Т.А. (1985) Повышенный материнский гликогемоглобин на ранних сроках беременности и самопроизвольных абортах у женщин с инсулинозависимым диабетом. Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 153, 439–442.

PubMed CAS Google Scholar

13.

Mayet, N., Jialal, I., Naicker, R.S., Moodlay, J. и Van Middel Koop, A. (1983) соотношения гликозилированного гемоглобина у матери после рождения крупных детей и необъяснимых мертворождений.