Лекарственная гепатотоксичность — причины, симптомы, диагностика и лечение

Лекарственная гепатотоксичность — это появление структурно-функциональных поражений печени, вызванных приемом фармацевтических препаратов. Заболевание проявляется дискомфортом и болями в области правого подреберья, желтухой, диспепсическими расстройствами. Зачастую развивается интоксикационный синдром, присоединяется неврологическая симптоматика. Для диагностики проводятся лабораторные исследования (гемограмма, печеночные пробы, определение маркеров вирусных гепатитов) и инструментальные методы (УЗИ, биопсия). Лечение предполагает отмену провоцирующих лекарственных средств, назначение гепатопротекторов и инфузионной терапии.

Общие сведения

Медикаментозные поражения печени являются актуальной проблемой современной гепатологии и занимают более 10% всех побочных лекарственных реакций. В России частота гепатотоксичности среди госпитализированных пациентов составляет 3-5%. В исследованиях американских авторов установлено, что более 50% случаев острой печеночной недостаточности и 2-5% случаев желтухи — результат негативных лекарственных воздействий. Из-за стремительного роста ассортимента медикаментов за последние 30 лет зарегистрирован 11-кратный рост лекарственной гепатотоксичности.

Лекарственная гепатотоксичность

Причины

Вызывать поражение печени могут более 1200 видов лекарственных препаратов, около 200 из которых имеют доказанный гепатотоксический эффект. Наиболее часто негативные реакции вызваны приемом нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков и медикаментов, влияющих на ЦНС. Это обусловлено не только их потенциальной гепатотоксичностью, но и повсеместным бесконтрольным использованием. Развитию состояния способствуют:

• Длительная терапия. Ряд заболеваний требует продолжительного или пожизненного применения кортикостероидов и других гормонов, цитостатиков. Эти лекарства метаболизируются печенью, постепенно повреждая гепатоциты и нарушая их функции. Ситуация осложняется невозможностью отмены препарата.
• Полипрагмазия. Одновременное употребление более 6 наименований лекарственных средств повышает вероятность побочных реакций до 80%. Гепатотоксичность возникает, потому что ферментные системы не могут справиться с большой химической нагрузкой. Реакция возможна при приеме даже невысоких терапевтических доз.
• Полиморбидность. Больные, которые имеют несколько хронических заболеваний, в том числе болезни печени, более подвержены гепатотоксичности. Системные патологии нарушают нормальный метаболизм лекарств, способствуют их избыточному накоплению в организме.
• Самолечение. Многие люди покупают несколько безрецептурных лекарственных средств в аптеках и принимают их, не посоветовавшись с врачом. Такие непроверенные медикаментозные комбинации значительно повышают риск гепатотоксичности, особенно при превышении дозировки или кратности приема.

Факторы риска

К факторам риска относят генетические особенности работы печеночных ферментов, которые отвечают за метаболизм ксенобиотиков. Лекарственные поражения чаще отмечаются у пациентов пожилого возраста, что обусловлено полиморбидностью и замедленным выведением медикаментов из организма. Вероятность лекарственной гепатотоксичности возрастает у людей с избыточной массой тела, что связано со способностью жировой ткани задерживать химические вещества.

Патогенез

Высокая чувствительность печеночной паренхимы к действию лекарств объясняется тем, что этот орган является первым на пути метаболизма ксенобиотиков. В гепатоцитах происходят реакции биотрансформации большинства лекарственных препаратов. Биохимические реакции сопряжены с риском образования свободных радикалов, других потенциально токсичных соединений, которые повреждают гепатоциты.

Патофизиологи различают 2 основных механизма повреждающего действия медикаментов. Специфическое поражение основано на непосредственном влиянии химических веществ на гепатоциты, сопровождающемся их разрушением. При неспецифической гепатотоксичности происходит общее отравление организма и нарушение показателей гомеостаза. Эти изменения провоцируют вторичное повреждение паренхимы органа.

Классификация

Все реакции гепатотоксичности по направленности действия систематизируют на 2 группы: цитотоксические (стеатоз, некроз, канцерогенез) и холестатические (задержка желчевыделения, желтухи). Для постановки диагноза и определения рациональных подходов к лечению применяется классификация по морфологическим признакам лекарственных поражений. Согласно ей выделяют следующие варианты:

• Гепатит. Острые и хронические воспалительные процессы в печеночной паренхиме занимают около 40% в структуре гепатотоксичности. Они развиваются при назначении ряда лекарственных средств: противотуберкулезных антибиотиков, цитостатиков, гипотензивных и антиаритмических лекарств.
• Жировая дистрофия. Специфические изменения в паренхиме, сопровождающиеся некрозом гепатоцитов, в основном обусловлены лечением цитостатиками и антибиотиками. Реже стеатогепатит вызывают НПВС, противоэпилептические препараты.
• Веноокклюзионная болезнь. Обструкция печеночных венул становится результатом длительного использования иммунодепрессантов и цитостатиков. Такой вид гепатотоксичности чаще наблюдается у пациентов онкологических стационаров.
• Фиброз. Склероз паренхимы с последующей портальной гипертензией — типичное последствие иммуносупрессивной терапии. Реже патологическое состояние связано с употреблением жирорастворимых витаминов, препаратов железа, противоподагрических средств.
• Холестазы. По характеру повреждения различают каналикулярную (преходящую дозозависимую желтуху) и стойкую дуктулярную форму. Холестатическая гепатотоксичность проявляется как осложнение приема нейролептиков, гормонов, иммуносупрессантов.

Симптомы лекарственной гепатотоксичности

Для заболевания характерны разнообразные клинические признаки, которые определяются морфологическим вариантом поражения и тяжестью основной патологии. Симптомы острого поражения появляются спустя 4-5 дней от начала лечения препаратом. При хроническом повреждении печени состояние ухудшается после нескольких месяцев лечения. Типичным симптомом является тяжесть и дискомфорт справа в подреберье.

При лекарственной гепатотоксичности беспокоят тошнота и рвота, снижается аппетит. Наблюдается неустойчивый стул с чередованием запоров и диареи. При задержке выделения желчи каловые массы приобретают светло-серый цвет, «сальный» блеск. Часто заметна желтушная окраска слизистых оболочек, кожи и склер. Одновременно с желтухой ощущается мучительный кожный зуд.

Общие симптомы гепатотоксичности представлены слабостью, головной болью, повышением температуры тела. Иногда на коже образуются сосудистые звездочки, синяки. Системная токсичность лекарственных препаратов проявляется неврологическими симптомами. Отмечается беспричинное возбуждение или, наоборот, угнетенное состояние больного. При тяжелых токсических поражениях нарушается ориентация в пространстве, возникает тремор.

Осложнения

Вовремя не диагностированная лекарственная гепатотоксичность осложняется серьезными структурными поражениями органа. Патология лежит в основе около 25% случаев фульминантной печеночной недостаточности. В США и странах Европы лекарственные реакции на фармацевтические препараты являются основной причиной трансплантации печени. Общая смертность при осложненных формах гепатотоксичности составляет 5-11%.

Диагностика

Постановка диагноза лекарственной гепатотоксичности представляет сложности даже для опытных гепатологов, поскольку четкие критерии этого состояния отсутствуют. Принципы диагностического поиска базируются на исключении альтернативной причины поражения печени. Для обследования подбирается комплекс лабораторных и инструментальных методов:

• Анализы крови. В гемограмме обнаруживают умеренный лейкоцитоз, повышение СОЭ. При длительном течении заболевания наблюдается анемия, тромбоцитопения. В биохимическом анализе крови выявляют гипопротеинемию, гипоальбуминемию, реже — увеличение острофазовых белков.
• Печеночные пробы. Для лекарственных форм поражения гепатоцитов характерен лабораторный синдром цитолиза — повышение уровней ферментов АЛТ, АСТ, ГГТП в 2-3 раза и более. Типично увеличение показателей обеих фракций билирубина. На синдром холестаза указывает рост щелочной фосфатазы и холестерина.
• Анализы на маркеры гепатитов. Для исключения вирусной этиологии процесса проводится ИФА для определения антител и антигенов HAV, HBV, HCV. У некоторых больных медикаментозное поражение сочетается с гепатитами, поэтому для оценки активности процесса рекомендована реакция ПЦР.
• УЗИ печени. К ультразвуковым критериям диагностики лекарственной гепатотоксичности относят увеличение размеров органа и неоднородную структуру паренхимы. Для хронических процессов патогномонично уплотнение глиссоновой капсулы, периваскулярный фиброз. Реже отмечается расширение внутрипеченочных желчных ходов.
• Биопсия печени. Инвазивный метод применяется в сложных случаях, когда нельзя исключить вирусное, сосудистое или аутоиммунное повреждение гепатоцитов. При микроскопическом исследовании биоптатов определяют перипортальные или ступенчатые некрозы, мононуклеарную инфильтрацию, признаки фиброза.

Лечение лекарственной гепатотоксичности

Первым шагом в лечении клинических проявлений гепатотоксичности является отмена или замена препарата, вызвавшего симптомы. В ряде случаев медикаментозная терапия является жизненно необходимой, поэтому врач должен тщательно взвесить все плюсы и минусы назначенного лечения. Традиционно используются патогенетические схемы, которые включают следующие группы лекарственных средств:

• Гепатопротекторы. Препараты повышают функциональную способность органа, стабилизируют мембраны гепатоцитов и стимулируют клеточную регенерацию. Чаще всего рекомендуют средства на основе эссенциальных фосфолипидов, метионина, растительных экстрактов.
• Урсодезоксихолевая кислота. Показана при гепатотоксичности, протекающей с выраженным синдромом холестаза. УДХК нормализует процессы желчеобразования и желчевыделения, обладает иммуномодулирующими свойствами. Лекарство ускоряет выздоровление при любом морфологическом типе заболевания.
• Инфузионные растворы. Кристаллоиды и синтетические коллоиды вводятся при выраженной желтухе, токсической энцефалопатии. Для быстрого связывания и выведения лекарственных метаболитов применяют растворы альбумина.

Прогноз и профилактика

Вероятность полного выздоровления определяется формой и длительностью состояния. При остро возникшей гепатотоксичности не успевают произойти необратимые изменения печеночной ткани, поэтому у большинства пациентов происходит полный регресс клинической симптоматики. Менее благоприятный прогноз при прогрессирующем фиброзе или веноокклюзионной болезни, когда возникает стойкое снижение функций органа.

Первичная профилактика лекарственной гепатотоксичности предполагает подбор рациональных комбинаций медикаментов, исключение фармацевтических средств с высоким риском побочных эффектов. При необходимости одновременного применения более 5 лекарств требуется консультация клинического фармаколога. На фоне длительной массивной медикаментозной терапии целесообразно превентивный прием гепатопротекторов.

Гепатотоксичность — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени^[1].

Общие сведения

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую

кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.

Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества

• Оксиметалон (Анадрол)

Цитотоксические препараты

Органические растворители

Антигепатотоксические средства

Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.

Примечания

1. ↑ Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб., 2002.

Гепатотоксичность — Википедия. Что такое Гепатотоксичность

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени^[1].

Общие сведения

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.

Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества

• Оксиметалон (Анадрол)

Цитотоксические препараты

Органические растворители

Антигепатотоксические средства

Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.

Примечания

1. ↑ Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб., 2002.

Гепатотоксичность — Википедия. Что такое Гепатотоксичность

Гепатотоксичность (токсичность для печени) — это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать структурно-функциональные нарушения печени^[1].

Общие сведения

Печень играет главную роль в биотрансформации и клиренсе (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям лекарственных веществ, ксенобиотиков и к окислительному стрессу. Печень также является органом, высокочувствительным к кислородному голоданию, и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты биодобавок также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами (гепатотоксинами).

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.

Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Гепатотоксичные вещества

• Оксиметалон (Анадрол)

Цитотоксические препараты

Органические растворители

Антигепатотоксические средства

Лекарственные средства, обладающие свойствами восстанавливать нормальную функциональную активность печени, называются антигепатотоксическими средствами.

Примечания

1. ↑ Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб., 2002.

в чем может быть причина

Токсическое поражение печени, симптомы которого нередко выявляются даже у людей, ведущих здоровый образ жизни, является опасной патологией, способной в короткие сроки привести к смерти больного. Некоторые виды патологического процесса являются обратимыми.

Другие, такие как токсический цирроз, не поддаются лечению. Итак, что представляет собой поражение печени гепатотоксичными веществами? Как проявляется болезнь и что необходимо, чтобы вернуть больному здоровье?

На фото – «лаборатория» по очищению организма

Содержание статьи

Понятие о печени и ее функциях

Печень – крупная железа смешанной секреции, расположенная преимущественно в правом подреберье. Имеет мягкую структуру и защитную капсулу, относится к паренхиматозным органам. В нижней ее части располагается желчный пузырь. Вес органа у взрослого человека составляет примерно 1/40 часть от массы тела.

В печеночной паренхиме протекает множество химических процессов одновременно. Однако основной считается антитоксическая функция.

Основные функции органа

Попадающие в кровь из кишечника вещества преобразуются под влиянием печеночных ферментов, превращаясь в безвредные и малотоксичные вещества. После они выводятся с калом и мочой. Таким способом печень обезвреживает токсины.

Помимо антитоксической функции, орган принимает участие в следующих процессах:

• пищеварение;
• обмен веществ;
• экскреция продуктов метаболизма;
• иммунная защита организма;
• поддержание гемодинамических показателей.

Здоровая человеческая печень способна нейтрализовать значительный объем токсикантов. Все они негативно воздействуют на орган, однако в силу своих анатомических особенностей он достаточно быстро восстанавливается без вмешательства со стороны медиков.

Исключение составляют случаи попадания в организм чрезмерно большого количества токсиканта или веществ, способных воздействовать на гепатоциты даже в малых дозах. Реакция печени на токсины этой группы может быть различной.

Гепатотоксичность химических соединений

Гепатотоксичные вещества – химические соединения, способные негативно влиять на гепатоциты. Токсины в печени становятся причиной множества тяжелых патологических процессов.

Понятие о гепатотоксичности

В процессе жизнедеятельности организм постоянно подвергается воздействию вредных веществ

Известно, что влияние на печень оказывают практически все вещества, попадающие в кровоток. Однако для развития заметного токсического эффекта их концентрация должна быть достаточно высока.

Небольшие количества ядов орган нейтрализует без серьезных последствий для организма. Признаки токсического поражения печени возникают при употреблении химических соединений, чувствительность гепатоцитов к которым повышена.

Токсическое поражение печеночной ткани может иметь два механизма: непосредственное нарушение функции гепатоцитов и холестатический эффект. В первом случае возникают нарушения, связанные с изменением структуры органа (стеатозы, некрозы), во втором – с нарушением оттока желчи (холестаз).

Гепатотоксичные вещества

Список веществ, обладающих гепатотоксическим действием, достаточно широк. Наиболее распространенные из них приведены в нижеследующей таблице. О том, насколько сильно влияет на печень то или иное соединение, обычно сообщает инструкция по работе с ним.

Таблица групп гепатотоксичных соединений и их представителей:

Группа	Подгруппа	Представители
Производственные токсиканты	Алифаты		Гептан
	Спирты		Этиленгликоль
	Алифатические амины		Этилендиамин
	Цианиды		Акрилонитрил
Природные токсины	Микотоксины		Афлатоксин
	Бактериальные токсины		Этионины
Лекарственные средства	Антибиотики		Рифампицин
	Анестетики		Циклопропан
	Анальгетики		Индометацин
	Антиалкогольные		Дисульфирам

На заметку: в таблице спирты занесены в категорию производственных токсикантов. Однако в реальности гепатотоксическое действие этилового спирта чаще развивается не на производстве, а при длительном регулярном его потреблении в пищу. У таких людей поражение гепатоцитов приводит к диагнозу «цирроз печени алиментарно-токсического генеза».

Виды гепатотоксического воздействия

Цирроз печеночной ткани

Безуспешное обезвреживание токсических веществ в печени (речь о гепатотоксичных веществах) может приводить к формированию следующих патологических процессов:

1. Стеатоз

   – накопление в гепатоцитах избыточного количества липидов.

2. Фиброз

   – замещение здоровой паренхимы коллагеновыми тяжами.

3. Холестаз

   – нарушение синтеза или оттока желчи.

4. Гепатит

   – диффузное воспаление паренхимы печени.

5. Некроз

   — формирование в тканях органа участков омертвения.

6. Цирроз печени токсического генеза

   – структурно-функциональное нарушение, характеризующееся формированием фиброзных септ и высоким риском малигнизации.

7. Рак

   – перерождение клеток печени с формированием злокачественной опухоли.

То, какой именно патологический процесс будет развиваться у больного, часто зависит от вида токсиканта и его воздействия на печень.

Таблица взаимосвязи различных видов ксенобиотика с тем или иным патологическим процессом:

Токсикант	Инициируемый процесс
Фокальный некроз	Ацетоминофен, четыреххлористый углерод
Токсический гепатит	Аспирин, парацетамол
Холестатические явления	Эритромицин, эстрогены, анаболики
Стеатоз	Этанол, кортикостероидные гормоны
Цирроз токсической этиологии	Пищевые спирты, метатрексат
Рак	Оральные контрацептивы, мышьяк, андрогены, анаболические стероиды

Стоит заметить, что все вышеописанные процессы, за исключением токсического гепатита, являются результатом длительного регулярного употребления малых доз токсиканта. Подобное становится возможным при алкоголизме (этанол) или при работе на производстве, где не соблюдается техника безопасности. Цена беспечности – здоровье и жизнь сотрудника.

При одномоментном употреблении большого количества яда развивается острое отравление, где на первый план выходит нарушение жизненно-важных функций: дыхания, кровообращения, сердечной деятельности. Необратимого поражения печени при этом, как правило, не развивается. Имеющиеся функциональные нарушения исчезают по мере выздоровления пациента.

Симптомы

Боль в правом подреберье – частый симптом поражения печени

Симптомы токсического поражения печени могут существенно варьировать в зависимости от того, какой именно патологический процесс имеет место и насколько он выражен. Так, при стеатозе и фиброзе у пациента отсутствует явная клиника болезни.

Больной может испытывать некоторую тяжесть в правом подреберье, тошноту, чувство горечи во рту. Это становится особенно заметным при употреблении жирной, острой или другой раздражающей пищи. Запущенный стеатоз характеризуется незначительным увеличением размеров печени и изменением ее окраски за счет жировой инфильтрации паренхимы и внешней оболочки.

Некроз печени характеризуется выраженными клиническими проявлениями. Пациент жалуется на острую боль в правом боку, тошноту, рвоту.

У него отмечается пожелтение кожных покровов, склер глаз. Может иметь место гипертермия, порой достигающая достаточно высоких цифр, признаки общей интоксикации: головная боль, боли в мышцах, изменение психоэмоционального статуса.

При распространенном процессе возникает печеночная энцефалопатия – нарушение психического состояния, сопровождающееся галлюцинациями, спутанностью сознания, неадекватной оценкой окружающей действительности. На УЗИ видны участки некротизированной паренхимы, в крови отмечается повышение уровня печеночных ферментов, увеличение СОЭ.

При токсических гепатитах врач отмечает у больного повышение температуры тела до 38-39˚С. На коже появляются точечные кровоизлияния, отмечается повышенная кровоточивость. Кал обесцвечивается, моча приобретает оттенок темного пива.

Развивается прогрессирующая по мере распространения воспалительного процесса желтуха. Возможна энцефалопатия. Лечение токсического поражения печени, сопровождающегося нарушением психики, часто требует фиксации больного к кровати.

Если вывод токсинов не производится, стеатоз и гепатит могут стать причиной развития цирроза. При этом у пациента сохраняются вышеописанные симптомы, к которым присоединяется ладонная эритема, сосудистые звездочки на поверхности кожи, асцит. Печень при этом заметно увеличена, возможна присоединившаяся спленомегалия (увеличение селезенки).

Пальмарная эритема (покраснение) при циррозе

Интересно знать: в некоторых случаях цирроз протекает практически бессимптомно. У больного не развивается увеличение размеров органа, отсутствуют характерные признаки болезни. К сожалению, по мере того, как печень выводит токсины из организма, цирроз не проходит. Клинические проявления появляются позже, когда орган получает значительные повреждения.

При раке печени у пациента имеются все вышеописанные симптомы. Больной быстро худеет, несмотря на достаточное питание, в крови отмечается низкий уровень сахара. Возможно развитие асцита. Болевой синдром может возникнуть на ранних стадиях болезни. Однако чаще это происходит тогда, когда увеличившийся орган начинает сдавливать окололежащие анатомические структуры.

Лечение патологии, вызванной токсическим поражением печени

Лечение при болезнях печени, вызванных токсическим воздействием, состоит из двух частей:

• фармакологическая терапия;
• диета.

При этом второй пункт вышеприведенного списка является едва ли не более важным, чем первый. Без ограничения рациона лекарственная терапия болезней печени практически во всех случаях оказывается малоэффективной.

Фармакологическая терапия

Фармакологическая терапия при токсическом поражении печени производится с использованием следующих препаратов:

• гепа-мерц – 4 ампулы в сутки;

• урсодезоксихолевая кислота – 500 мг/сут;

• Преднизолон 40-60 мг/сут;

• поливитамины.

Развитие некроза печени требует госпитализации пациента в реанимационное отделение, где ему проводят симптоматическую, противоотечную, инфузионную, гемостатическую терапию. Онкологические процессы, а также лечение цирроза в большинстве случаев требуют хирургического вмешательства с последующим проведением курса химиотерапии (фторурацил) и лучевой терапии.

Диета

Обычно больному назначается стол № 5

Диета при токсическом поражении печени является важной составляющей лечения. Пациентам назначается стол № 5, включающий в себя такие продукты, как слегка подсушенный хлеб, отварное нежирное мясо, молочные супы, рыбу, кефир, молочные продукты.

Общим принципом питания при болезнях печени является ограничение количества жиров при нормальном содержании углеводов и повышенном количестве белка. Общая калорийность рациона должна составлять около 3 тысяч ккал/сут. Соотношение белков, жиров и углеводов должно составлять 4:3:20 соответственно.

Категорически запрещается употреблять в пищу острое, соленое, жирное, жареное и другие раздражающие продукты. Алкоголь противопоказан даже в малых количествах. Питаться следует по 4-6 раз за сутки, дробно.

Интересно знать: ни лекарственное лечение, ни диета не помогут, если токсикант продолжает поступать в организм. Следует полностью исключить попадание отравляющего вещества в пораженную печень: сменить место работы, отказать от употребления алкоголя и т.д. Выведение токсинов будет осуществлено органом самостоятельно, после чего начнется процесс его восстановления.

Прогнозы

Прогноз при раке и циррозе печени неблагоприятный. Процесс необратим. Пятилетний рубеж выживаемости переходят около 70% больных, получающих необходимое лечение и соблюдающих режим питания.

К десятилетнему рубежу подходят единицы. Стеатоз и фиброз не являются столь агрессивной патологией, поэтому прогноз по ним благоприятен. При наличии поддерживающей терапии пациенты имеют нормальную продолжительность жизни.

Прогноз по некрозу зависит от того, насколько быстро и грамотно была оказана помощь. Если жизнь пациента удалось спасти в острой стадии болезни, дальнейшая регенерация печени происходит самостоятельно.

Профилактика

Основа любой детоксикации – обильное потребление жидкости

Основой профилактики токсических поражений печени является исключение прямого контакта с гепатотоксичными веществами. Если это невозможно, следует проходить профилактические курсы гепатопротекторного лечения и регулярно проходить обследование на предмет функционального и анатомического состояния органа.

Людям, проживающим в отдаленных регионах и не имеющим возможности для своевременного обследования в стационаре, необходимо задуматься о том, как вывести токсины из печени народными средствами. Как правило, для этого используются лекарственные растения, обладающие желчегонным действием (полынь, пижма). Для детоксикации также рекомендуется употреблять большое количество жидкости в течение нескольких суток после получения дозы токсиканта.

Заключение

Токсическое поражение печеночной ткани – тяжелая патология, диагностировать которую удается не всегда. Очень часто врачи лечат последствия такого отравления, не подозревая о его истинных причинах.

Важно найти опытного специалиста

Такой подход не позволяет использовать необходимые методики терапии. Подробнее о методах диагностики и лечения болезней печени, вызванных гепатотоксическими ядами, можно узнать из видео в этой статье.

💊 Препараты, обладающие гепатотоксичностью | Gepatit ABC

Прием любых лекарственных препаратов должен быть обдуманным и обоснованным. Заниматься самолечением не стоит ни при каких обстоятельствах — тем более, если состояние пациента требует постоянного приема лекарств. Перед употреблением препаратов следует советоваться с лечащим врачом. Существуют противопоказания, в случае которых медикамент для пациента становится ядом.

Ряд препаратов обладает негативным свойством, которое в значительной мере сказывается на самочувствии больных с хроническими проблемами с печенью. Этим свойством является гепатотоксичность. К подобным препаратам относятся Парацетамол, Тетрациклин и некоторые антибиотики.

Во избежание проблем с печенью и обострения хронических заболеваний железы, важно знать, что такое гепатотоксичность, и каких лекарств следует избегать.

Что такое гепатотоксичность?

Лекарства не бывают абсолютно безопасными. Препараты различных групп противопоказаны для определенных групп пациентов. Длительный прием медикаментов способствует развитию функциональных нарушений внутренних органов.

Но что такое гепатотоксичность? Это — свойство химических соединений, негативное влияние на структурно-функциональное состояние печени. Железа выводит из организма большинство токсичных метаболитов, выделяющихся при растворении препаратов. Но гепатотоксичные вещества перегружают паренхиму печени и негативно влияют на процессы метаболизма и восстановления тканей.

Препараты, обладающие гепатотоксичностью, запрещены к применению при гепатитах, фиброзе, циррозе и печеночной недостаточности. При необходимости приема следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Препараты, обладающие гепатотоксичностью

Препараты, обладающие гепатотоксичностью делятся на две условные категории: лекарства, напрямую влияющие на состояние печени и условно опасные медикаменты. В случае прямого воздействия на железу, развитие негативной реакции зависит от дозировки лекарства и возникает у всех людей. Состояние здоровья в этом случае значения не имеет.

При условной гепатотоксичности реакция проявляется только у пациентов с индивидуальной восприимчивостью к компонентам лекарства, или при наличии заболеваний печени. Подобные вещества могут накапливаться в тканях железы, вследствие чего интоксикация наступает не сразу.

К препаратам, обладающим повышенной гепатотоксичностью, относятся:

• Парацетамол
• Тетрациклин и некоторые другие антибиотики

Рассмотрим подробнее особенности данных лекарственных средств.

Гепатотоксичность парацетамола

Парацетамол — анальгетик из категории анилидов. Препарат принимается для купирования головной боли и для понижения температуры тела. Гепатотоксичность Парацетамола является прямой, в больших дозировках прием лекарственного средства не безопасен.

Медикамент относится к группе нестероидных противовоспалительных средств. Гепатотоксичность Парацетамола заключается в накоплении ядовитых метаболитов и перегрузке печени. Побочным эффектом становится сильная интоксикация, возможно развитие токсического гепатита.

Негативный эффект от передозировки рассматриваемым лекарством увеличивается при употреблении пациентом спиртных напитков. Алкоголь угнетает основные функции печени и способствует развитию фиброза и цирроза.

Тетрациклин: гепатотоксичность

Терациклин — препарат из группы антибиотиков. Активно применяется при тяжелых бактериальных инфекциях, включая пневмонию, холеру, сыпной тиф, сифилис и дерматологические заболевания. Принимается строго по рецепту специалиста, так как при передозировке оказывает негативное влияние на работу почек и пищеварительной системы. Признан одним из самых сильных антибиотиков.

Весомый недостаток Тетрациклна — гепатотоксичность. Передозировка лекарственного средства (более 2 грамм в день перорально или 1 грамм в случае внутривенного введения) приводят к замещению гепатоцитов жировыми клетками. В случае продолжения злоупотребления препаратом, развивается жировая дистрофия железы с промежуточными и центральными очагами некроза тканей.

В случае Тетрациклина, гепатотоксичность также является прямой. При соблюдении дозировки и отсутствии заболеваний печени, негативного воздействия препарата не наблюдается.

Гепатотоксичность антибиотиков

Антибиотики — группа лекарственных средств, применяемых при бактериальных инфекциях. При лечении вирусных заболеваний медикаменты рассматриваемой категории не эффективны. Ошибочно полагать, что при помощи данных лекарств можно вылечить вирусное поражение печеночной паренхимы. Гепатотоксичность антибиотиков только усугубит воспалительные процессы.

Негативное влияние лекарств на печень может быть прямым или условным, в зависимости от типа и дозировки медикамента. Наиболее опасными для железы являются препараты пенициллинового ряда (Амоксициллин/ Клавуланат и Флоксациллин). Гепатотоксичность данных антибиотиков заключается в провоцировании воспалительных процессов в тканях железы.

Заключение

Препараты, обладающие гепатотоксичностью, не просто негативно влияют на состояние печени. При злоупотреблении опасными лекарствами, они становятся причиной серьезных заболеваний. Чтобы избежать токсического гепатита, жировой дистрофии или фиброза, необходимо прервать употребление гепатотоксичных лекарств и заняться восттановлением печени.

В качестве вспомогательных препаратов, рекомендуется принимать гепатопротекторы. Это медикаменты на натуральной растительной или животной основе. Об особенностях выбора и приема гепатопротекторов читайте далее→

Оцените статью:

| Всего голосов: 1 Средняя оценка: 5

Профилактика и лечение гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевым лечением. Рекомендации RUSSCO

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Сейчас симпозиум Российского общества онкологов и Научного комитета Hepatology360 «Гепатотоксичность полихимиотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями». Вот представитель Российского общества онкологов. Здравствуйте, Вера Борисовна.

Вера Борисовна Ларионова, профессор:

– Добрый день.

Драпкина О.М.:

– Профессор Ларионова Вера Борисовна. «Профилактика и лечение гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевым лечением».

Ларионова В.Б.:

– Добрый день, дорогие товарищи. Мы возвращаемся к уже не новой теме, но она остается до сих пор очень актуальной и волнует многих онкологов, которые занимаются лечением больных онкологического профиля. Сегодня я хочу поговорить, опять вернуться к проблеме лекарственной гепатотоксичности у больных онкологического профиля. Почему эта проблема важна и актуальна? Еще раз скажу, может быть, банальные вещи, но хочу их повторить. Высок удельный вес лекарственной гепатотоксичности в структуре острой печеночной недостаточности, это накладывает очень большие расходы на учреждения, в которых лечится этот пациент, большие расходы на семью, в которых лечится этот пациент, и в целом на здравоохранение. И малоутешительные результаты, когда развивается фульминантная печеночная недостаточность, потому что летальность при развитии фульминантной печеночной недостаточности на фоне лекарственной токсичности все-таки составляет до сих пор до 70%, несмотря на то, что сейчас мы в арсенале вспомогательных средств имеем уже большие возможности.

Частота лекарственных поражений печени варьирует в широких пределах, и среди госпитализированных больных почти у 10% пациентов это наблюдается лекарственное поражение печение, которое может вызваться любым лекарственным средством, даже те, которые не обладают гепатотоксичностью. Также с лекарственной желтухой в отделениях гепатологии до 5% пациентов, которые принимали лекарственные препараты. У 20% пациентов с персистирующими признаками поражения печени после отмены «причинного» препарата развиваются аутоиммунные гепатиты. Это достаточно серьезная проблема. И вот в клинике, в отделении гепатологии Московской клиники пропедевтики внутренних болезней им. В.Х. Василенко больных с лекарственными поражениями печени где-то более 1%. Посмотрите на цифру 11% – это те пациенты, которые ожидают своей участи в отделениях трансплантации печени и фульминантная или лекарственная токсичность печеночная была вызвана препаратами, которые получал пациент для своего лечения. При химиотерапии гепатотоксичность варьирует от 14 до 100%.

Почему такой разброс? Потому что есть на то немало причин. А контроль органной токсичность полихимиотерапии – это один из разделов изучения Международной ассоциации сопроводительной терапии рака. И одна из проблем – это отсутствие документальной регистрации гепатотоксичности при проведении полихимиотерапии. Наиболее распространенные потенциально гепатотоксические лекарственные препараты вот здесь представлены в виде списка. Однако, я сказала, что любой препарат, который получает больной онкологического профиля, то ли это будет химпрепарат, то ли это будет препарат сопроводительной терапии, он может вызвать гепатотоксичность. Также известно, что многие химпрепараты обладают предсказуемой гепатотоксичностью, которая достаточно высока у многих химпрепаратов, и при использовании комбинации этих химпрепаратов гепатотоксичность может увеличиваться до 70-80%.

Все большее число пациентов подвергается хирургическому лечению после длительной многокомпонентной химиотерапии, и с программой сопроводительной терапии мы вынуждены бываем включать антибиотики, антиэметики, анальгетики. У больных развивается вирусный гепатит, особенно у больных гематологического профиля, развивается иммуносупрессия. И больные при развитии кахексических состояний, особенно у пациентов при генерализованных формах опухолевого процесса, они вынуждены получать полное парентеральное питание, и многие из этих препаратов тоже могут отрицательно влиять на печеночную функцию. К сожалению, рекомендации таких консенсусных комиссий как ESMO, NCCN, MASCC по гепатотоксичности отсутствуют. Хочу обрадовать аудиторию, что на XII Российском онкологическом конгрессе в ноябре 2013 года RUSSCO были представлены Российские рекомендации по гепатотоксичности в онкологии.

Структура этих рекомендаций представлена определением, также здесь рассмотрены факторы риска лекарственных повреждений печени, обсуждены вопрос диагностики, профилактики и лечения гепатотоксических реакций, а также терапия печеночной энцефалопатии и большое место или большая роль минимальной печеночной энцефалопатии, которая имеет место у больных, которые получают химиотерапию, и не всегда адекватно врачи относятся к развитию минимальной печеночной энцефалопатии, об этом я скажу немножечко попозже. А также представлен мониторинг биохимических показателей и оценка эффективности лечения гепатотоксичности. Что же такое лекарственное поражение печени или гепатотоксичность в онкологии? Это патологические процессы, которые развиваются в печени при применении лекарственных агентов в терапевтических дозах, хочу подчеркнуть это. То есть любой препарат, который мы назначаем нашим пациентам, может вызвать те или иные изменения в печени, которые могут быть представлены в виде развития печеночной недостаточности и различных видов гепатита. Это очень сложная задача для врача, поскольку часто получающие онкологические пациенты многокомпонентную терапию. И выбрать тот препарат, который вызвал эту гепатотоксичность, бывает достаточно сложно, а у больного нет другого шанса для того, чтобы вылечить его или облегчить его участь от опухолевого процесса. И важный фактор, который лимитирует проведение противоопухолевого лечения.

Факторы риска развития лекарственных поражений печени, вот здесь я их представила, мы неоднократно говорили о них, это токсический потенциал лекарств, генетические факторы и факторы окружающей среды, на которые порой доктора не обращают внимания, но это очень важно. И следующая проблема, которая встает перед врачами-онкологами, которые занимаются химиотерапией, – что же мы знаем о механизмах и патогенезе гепатотоксичности при химиотерапии. Механизмы лекарственного поражения печени многообразны. Вот здесь я представила наиболее часто обсуждаемые механизмы, к которым относятся – нарушение метаболических процессов в гепатоцитах, токсическая деструкция субклеточных структур, индукция иммунных реакций, канцерогенез, нарушение кровоснабжения гепатоцитов, обострение ранее имевшегося гепатоцеллюлярного поражения. И наиболее обсуждаемые патогенетические механизмы – это противовоспалительные цитокины самой опухоли, а также накопление истощения запасов глютатиона, истощение системы перекисного окисления липидов и накопление активных кислородных метаболитов, которые могут вызвать изменение гепатоцита. И какие бы мы патогенетические механизмы гепатотоксичности ни рассматривали, все это все равно приводит к гибели основной клетки печени, гепатоцита, либо через процесс, срыва процессов перекисного окисления липидов, либо в виде иммунного цитолиза гепатоцитов.

То есть все равно печеночная клетка перестает функционально быть полноценной. Как я уже говорила, что любой препарат может вызвать повреждение печени. Идиосинкразическое поражение печени возникает после латентного периода в сроки от нескольких дней до нескольких месяцев после воздействия лекарственного вещества. И в выявлении именно этой формы, то есть идиосинкразического поражения печени, существуют определенные процессы, отсутствуют специфические биомаркеры для диагноза. Как же диагностировать и оценить гепатотоксичность? Эти вопросы также были освещены в практических рекомендациях по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой химиотерапией, которые были представлены на конгрессе обществом RUSSCO. Все те же степени гепатотоксичности, которые предложены американским обществом, они имеют право на существование и используются в клинике онкологов, а также до сих пор используется вот эта классификация, это критерии диагностики повреждения печени лекарственной этиологии, которая была предложена Советом международных медицинских научных организаций аж в 90-х годах. Но до сих пор эта классификация успешно используется, и в первичной диагностике при поражении печени она нашла свое применение в клинике.

Особенность этой классификации в том, что здесь не подразумевается ни морфологического, ни специального инструментального исследования. Учитываются не абсолютные значения активности ферментов, а их относительные к высшей границе нормы величины. Как же преодолеть или прервать каскад патологических реакций? Это патогномоничная лекарственная терапия, о которой сегодня я буду говорить, и экстракорпоральная гемокоррекция, которая на сегодняшний день достаточно развитый метод, который имеет много вспомогат… имеется аппаратура, имеются специальные системы, которые проводят детоксикацию печени. Как защитить печеночную клетку при химиотерапии? Как выбрать гепатопротектор? Выбор гепатопротектора должен основываться в первую очередь на принципах доказательной медицины. И широкую доказательную клиническую базу имеет препарат гептрал, о котором мы говорим уже много. Он нашел широкое применение в онкологической клинике, и широко используется среди онкологических пациентов при развитии патологии печени. Гептрал имеет широкую доказательную клиническую базу, уровень доказательности I, это работа, которую мы неоднократно уже представляли и будем представлять, потому что эти работы проделаны на большом клиническом материале.

Уровень доказательности по эффекту гептрала при повышении АЛТ и АСТ, билирубина и других ферментов, а также по клиническому проявлению развития холестаза, это развитие кожного зуда. Тоже уровень доказательности I. Посмотрите, на каком, мета-анализ был проведен на достаточно большом количестве пациентов. И уровень доказательности II, потому что гептрал имеет хороший антидепрессивный эффект, механизмы которого до конца еще не изучены, но он включен уже в алгоритм использования этого препарата как в монорежиме у больных при развитии депрессии на фоне химиотерапии, а также с тяжелыми антидепрессантами. Мы работаем в компании вместе с психиатрами, потому что наши пациенты очень часто нуждаются в психологической поддержке при длительном лечении. Почему мы говорим о гептрале или адеметионине? Хочу напомнить, что это физиологический метаболит, дефицит которого мы обнаруживаем, проведено много работ уже и в онкологическом научном центре, дефицит которого обнаруживается при развитии патологии в печени и при развитии опухолевого процесса. Он выполняет важную роль в метаболических процессах, участвуя в таких реакциях, как трансметилирование, транссульфирование, аминопропилирование, и обеспечивает следующие эффекты в организме, такие как детоксикационный, антиоксидантный, антидепрессивный, нейропротективный, регенерирующий эффект, холеретический и холекинетический эффект.

Хочу сказать, что адеметионин или гептрал – это уникальный препарат, так как состоит из левовращающих изомеров, хочу обратить на это внимание, потому что на нашем рынке появилось сейчас немало препаратов. Организм человека состоит из левовращающих изомеров молекул. И молекула адеметионина – это левовращающий изомер. Получение этих чистых левовращающих молекул требует достаточно сложной технологии, производств высокого качества исходного вещества, поэтому этот препарат дорог. Поэтому, попадая в организм пациента, этот препарат не только выполняет функцию заместительной терапии, но он сразу включается в метаболический процесс, потому что это левовращающий изомер.

Почему же гептрал важен для онкологических пациентов? Биодоступность гептрала, многие пациенты нам говорят: «В аннотации написано, что при пероральном приеме гептрала биодоступность всего 5%. Зачем же вы, доктор, нам назначаете этот препарат?» Хочу сказать, что – да, 5% биодоступность, а 95% этого препарата сразу включается в метаболический процесс в печени, восполняет дефицит эндогенного адеметионина и стимулирует его синтез. Биодоступность при парентеральном введении 95%, связь с белками плазмы незначительная, это очень важно для онкологического пациента, потому что при развитии опухолевого процесса синтетическая функция печени часто страдает. Концентрация его достигает максимальной через 2-6 часов, период полувыведения полтора часа, и выводится он обычно почками. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, это тоже очень важно для наших пациентов, и обеспечиваются высокие концентрации в ликворе.

Как применять гептрал у онкологических пациентов? Вот здесь представлены те пути введения – это парентеральный путь введения; пероральный прием; ступенчатая терапия, наиболее рациональная, которая используется в клинической практике; и комбинированная терапия для того, чтобы дать пациенту большие дозы гептрала, когда нам нужно быстро восстановить функциональную способность печени. Какой же подход оптимален – профилактика или лечение? Эти вопросы до сих пор обсуждаемы. Рациональный подход к предупреждению гепатотоксичности лекарственных средств при невозможности их отмены – это предшествующее или одновременное назначение препарата гептрал. Назначение гептрала «по факту печеночной токсичности» целесообразно для препаратов с низкой вероятностью развития гепатотоксических реакций, а в сопроводительной терапии наши пациенты получают разные препараты из различных классов.

Какие же схемы наиболее целесообразны по факту гепатотоксичности? На первом этапе для достижения быстрого и стойкого эффекта препарат вводят внутривенно капельно или струйно медленно в высокой дозе. До нормализации функционального состояния печени обычно это занимает 2-3 недели. Дозы могут составлять 1 600 – 2 400 миллиграмм в сутки, с последующим переходом на оральный прием в стандартной или высокой дозе. Стандартная доза подразумевает 800 миллиграмм в сутки, но иногда для поддерживающей терапии мы переводим пациента на 400 миллиграмм в сутки, а высокие дозы могут достигать до 3 грамм в сутки. При хронической печеночной недостаточности в период ремиссии необходимо принимать курсовые дозы гептрала, которые можно повторять. Продолжительность курса лечения определяется врачом, который работает с данным пациентом. Курсовые дозы тоже могут быть вариабельны, это зависит от состояния печени при проведении полихимиотерапии, и конечно, дозу часто определяет сам врач, который работает с данным пациентом. Курсовые дозы гептрала патогенетически обоснованы при затяжном лечении лекарственного гепатита, даже в отсутствии клинико-биохимического синдрома холестаза.

Я уже сказала, что нами проведено много достаточно работ, и крупных работ, и докторские защищены в этом направлении в нашем центре, когда мы изучали метаболические процессы, и у пациентов, когда развивается опухолевый процесс, обязательно метаболические процессы страдают очень выраженно. Мы изучали и систему глютатиона и систему перекисного окисления липидов, и изучали систему оксида азота. И показали, что при развитии опухоли эти метаболические процессы очень сильно страдают. Продолжительность курса не менее 30 дней, но максимальный курс приема не ограничен, я еще раз хочу подчеркнуть, что это может определяться врачом, который работает с данным пациентом и видит ту патологию, которая развивается у данного пациента. С целью повышения биодоступности рекомендуется принимать препарат между приемами пищи. Гептрал может применяться как в монорежиме при развитии холестаза, так и вместе с урсодезоксихолевой кислотой, потому что точки приложения гептрала и урсодезоксихолевой кислоты на систему желчеотделения различны. Но, несмотря на современные возможности лечения гепатотоксичности, могут быть клинические ситуации, которые требуют редукции дозы химпрепаратов. Вот здесь я представила те химпрепараты, которые требуют обязательной редукции дозы при развитии гепатотоксичности. Это доцетаксел, эрлотиниб, гемцитабин, иматиниб, иринотекан, паклитаксел и другие препараты.

Об их токсичности достаточно много работ в зарубежной литературе, поэтому на это не обращать внимания доктор-химиотерапевт не может. Немножечко хочу сказать о печеночной энцефалопатии, эти проблемы тоже подняты в практических рекомендациях по коррекции гепатотоксичности. Хочу напомнить, что печень – это центральный орган образования и обезвреживания аммиака, и печеночная энцефалопатия – комплекс потенциально обратимых нервно-психических нарушений, которые возникают в результате печеночной недостаточности или портосистемного шунтирования крови. Но я хочу все-таки больше всего остановиться на минимальной или ранее носившей название латентной печеночной энцефалопатии. Почему это важно? Минимальная печеночная энцефалопатия регистрируется почти у 85% пациентов. Эти данные уже не только зарубежной литературы, много исследований проведено и уже в России, это данные уже и наших российских ученых. Клиническая важность современного распознавания и лечения энцефалопатии, должен врач об этом помнить, потому что это может быть предвестник, может быть стадия, когда в последующем разовьется клиника печеночной выраженной энцефалопатии.

Те психомоторные нарушения, изменения характера, конфликтность, которая возникает у пациентов в тех учреждениях, в которых он работает, или в тех коллективах, на это тоже не надо закрывать глаза, это тоже может быть признаком развития минимальной печеночной энцефалопатии, которая уже на данном этапе требует лечения для того, чтобы этот процесс дальше не усугублялся. Это терапия минимальной печеночной энцефалопатии, до сих пор это предмет дискуссии. Можно рекомендовать курсовые стандартные дозы препаратов, которые корригируют нарушение метаболических процессов и усиливают обезвреживание аммиака в печени, и препараты, которые улучшают метаболические процессы. Вот здесь мы представляем три препарата – препарат гептрал, препарат гепа-мерц и лактулоза. Дозы рекомендуемые, которые мы уже часто применяем в нашей клинике, в онкологическом научном центре, – эти вопросы тоже дискутабельны, и я еще раз хочу подчеркнуть, что врач, который работает, проводит химиотерапию своему пациенту, он может, в зависимости от тех изменений, которые он регистрирует, может менять эти дозы, может менять длительность курса, может повторять курсы более часто. И все-таки остаются вопросы для дискуссий, потому что я хочу сказать, что любые рекомендации, которые представляются на ведущих конгрессах, представлены от ведущих обществ, нельзя их воспринимать как неизменные, как постулаты. Они всегда будут претерпевать какие-то изменения со временем, с наработкой или с опытом врачей. И вот остаются вопросы для дискуссии. Алгоритм обследования при лекарственной гепатотоксичности? Выбор гепатопротектора? Схема применения? Лечение «по факту» или профилактическое назначение гепатопротекторов? Терапия хронической лекарственной печеночной недостаточности? И терапия минимальной печеночной энцефалопатии? Это все актуальные вопросы на сегодняшний день. Благодарю за внимание.

Что такое гепатотоксичность? (с иллюстрациями)

Гепатотоксичность — это медицинский термин, используемый для описания поражения печени, в частности, повреждения печени, вызванного приемом лекарств. Известно, что некоторые лекарства, например, те, которые используются для лечения ВИЧ, вызывают у некоторых пациентов гепатотоксичность. Некоторые конкретные заболевания, включая гепатит, относятся к категории гепатотоксичности. Некоторые потенциальные симптомы могут включать тошноту, боль в животе или усталость.Лечение часто включает смену лекарств, которые могут вызывать гепатотоксичность.

Многие химиотерапевтические препараты очень токсичны для печени, и их функции необходимо тщательно контролировать.

Лекарства, отпускаемые по рецепту, лечебные травы и природные химические вещества, могут вызывать гепатотоксичность. Фактически, это наиболее частая причина, по которой лекарство снимается с продажи. Известно несколько сотен различных препаратов, вызывающих повреждение печени.Примерно половина всех случаев острой печеночной недостаточности связана с гепатотоксичностью. Тип поражения печени, вызванный лекарствами, широко варьируется и зависит от типа принимаемого лекарства, дозировки и общего состояния здоровья пациента.

Некоторые лекарства, например те, которые используются для лечения ВИЧ, могут вызывать гепатотоксичность.

Наиболее распространенным лекарством, отпускаемым без рецепта, связанным с развитием поражения печени, является ацетаминофен. Поскольку этот тип лекарств так легко доступен, пациенты часто принимают больше этого лекарства, чем указано на этикетке.Когда это происходит, организм не может избавиться от препарата до того, как он начнет причинять вред. Другие типы лекарств, которые связаны с высокой степенью гепатотоксичности, включают химиотерапевтические препараты и лекарства, предназначенные для лечения ВИЧ.

Гепатотоксичность — это повреждение печени, вызванное лекарствами.

Пациенту, которому прописаны лекарства, которые, как известно, могут вызывать потенциальное повреждение печени, скорее всего, будет рекомендовано периодически сдавать анализы крови для определения уровней функции печени.Это может позволить врачу изменить лекарства на ранней стадии заболевания и предотвратить или замедлить прогрессирование поражения печени.

Тем, кто принимает лекарства по рецепту, необходимо периодически проводить функциональные тесты печени для проверки на гепатотоксичность.

В большинстве случаев гепатотоксичности врач пытается уменьшить дозировку или полностью изменить лекарство после обнаружения повреждения печени. К сожалению, этого не всегда достаточно для предотвращения печеночной недостаточности. В случаях, когда печень больше не функционирует на должном уровне, часто требуется трансплантация печени, при условии, что общее состояние здоровья пациента достаточно стабильно для такой серьезной операции.Пожертвованная печень может быть получена от донора органов или, в некоторых случаях, часть печени может быть пересажена от живого донора. После трансплантации пациенту придется пожизненно принимать рецептурные лекарства, чтобы организм не отвергал новый орган.

Гепатотоксичность может быть вызвана алкоголизмом. Печень перерабатывает токсины в организме. Лекарственные коктейли, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, известны своим высоким уровнем гепатотоксичности..

Гепатотоксичность — Повторная публикация в Википедии // WIKI 2

Повреждение печени, вызванное лекарством или химическим веществом

Токсический гепатит Токсин-индуцированный гепатит Медикаментозный гепатит Медикаментозный некроз печени Медикаментозный фиброз печени Медикаментозная гранулема печени Токсическое заболевание печени с гепатитом Токсическое заболевание печени с холестазом

Гепатотоксичность (от гепатотоксичность ) подразумевает химическое повреждение печени. Поражение печени, вызванное лекарственными средствами является причиной острых и хронических заболеваний печени.

Печень играет центральную роль в преобразовании и очистке химических веществ и чувствительна к токсичности этих веществ. Некоторые лекарственные средства при передозировке и иногда даже при введении в терапевтических пределах могут повредить орган. Другие химические вещества, такие как те, которые используются в лабораториях и на производстве, природные химические вещества (например, микроцистины) и лекарственные травы, также могут вызывать гепатотоксичность.(необходима цитата) Химические вещества, вызывающие повреждение печени, называются гепатотоксинами.

Более 900 лекарств были причастны к повреждению печени ^[1] (см. LiverTox, внешняя ссылка ниже), и это наиболее частая причина, по которой лекарство снимается с рынка. Гепатотоксичность и поражение печени, вызванное лекарственными средствами, также являются причиной значительного числа неудачных попыток соединения, что подчеркивает необходимость моделей прогнозирования токсичности (например, DTI), ^[2] и анализов скрининга лекарств, таких как полученные из стволовых клеток гепатоцитоподобные клетки. которые способны обнаруживать токсичность на ранних этапах процесса разработки лекарств. ^[3] Химические вещества часто вызывают субклиническое повреждение печени, которое проявляется только в аномальных тестах на печеночные ферменты.

На поражение печени, вызванное лекарственными средствами, приходится 5% всех госпитализаций и 50% всех случаев острой печеночной недостаточности. ^{[4] [5]}

Энциклопедия YouTube

• ✪ Меланома: тестирование на гепатотоксичность, связанную с иммунотерапией

• ✪ Токсичность / отравление ацетаминофеном

Содержание

Причина

Нежелательные реакции на лекарства классифицируются как тип A (внутренние или фармакологические) или тип B (идиосинкразические). ^[6] Реакция на лекарство типа A составляет 80% всех токсичных веществ. ^[7]

Лекарства или токсины, которые обладают фармакологической (тип A) гепатотоксичностью, — это те препараты, которые имеют предсказуемых кривых доза-ответ (более высокие концентрации вызывают большее повреждение печени) и хорошо изученные механизмы токсичности, такие как прямое повреждение ткани печени или блокирование метаболизма. обработать. Как и в случае передозировки ацетаминофена, этот тип травмы происходит вскоре после достижения определенного порога токсичности.

Идиосинкразическое (тип B) повреждение возникает без предупреждения, когда агенты вызывают непредсказуемую гепатотоксичность у восприимчивых людей, которая не связана с дозой и имеет переменный латентный период. ^[8] Этот тип травмы не имеет четкой доза-реакция, временной зависимости и, как правило, не имеет прогнозных моделей. Идиосинкразическая гепатотоксичность привела к изъятию некоторых лекарств с рынка даже после тщательных клинических испытаний в рамках процесса утверждения FDA; Троглитазон (Резулин) ^{[9] [10]} и тровафлоксацин (Trovan) являются двумя яркими примерами идиосинкразических гепатотоксинов, выведенных с рынка.

Пероральное употребление кетоконазола было связано с печеночной токсичностью, в том числе с некоторыми летальными исходами; ^[11] однако, такие эффекты, по-видимому, ограничиваются дозами, принимаемыми в течение более 7 дней. ^[12]

Ацетаминофен (парацетамол)

Передозировка ацетаминофена (трехмерная структура) является наиболее частой причиной лекарственного заболевания печени

Ацетаминофен (в США и Японии), парацетамол (МНН), также известный под торговым наименованием Тайленол и Панадол, обычно хорошо переносится в назначенной дозе, но передозировка является наиболее частой причиной лекарственного заболевания печени и острой печеночной недостаточности. Мировой. ^[13] Повреждение печени происходит не из-за самого препарата, а из-за токсичного метаболита ( N -ацетил- p -бензохинонимин (NAPQI)), продуцируемого ферментами цитохрома P-450 в печени. ^[14] В нормальных условиях этот метаболит детоксифицируется путем конъюгирования с глутатионом во второй фазе реакции. При передозировке образуется большое количество NAPQI, что нарушает процесс детоксикации и приводит к повреждению клеток печени. Оксид азота также играет роль в индукции токсичности. ^[15] Риск повреждения печени зависит от нескольких факторов, включая принимаемую дозу, одновременный прием алкоголя или других наркотиков, интервал между приемом пищи и прием антидота и т. Д. Доза, токсичная для печени, сильно варьируется от человека к человеку и составляет часто считается, что он ниже у хронических алкоголиков. ^{[16] [17]} Измерение уровня в крови важно для оценки прогноза, более высокие уровни предсказывают худший прогноз. Введение ацетилцистеина, предшественника глутатиона, может ограничить тяжесть поражения печени за счет улавливания токсичного NAPQI.Те, у кого развивается острая печеночная недостаточность, могут выздороветь спонтанно, но могут потребовать трансплантации, если присутствуют плохие прогностические признаки, такие как энцефалопатия или коагулопатия (см. Критерии Королевского колледжа).

Нестероидные противовоспалительные средства

Хотя отдельные анальгетики редко вызывают повреждение печени из-за их широкого применения, НПВП стали основной группой препаратов, проявляющих гепатотоксичность. Задокументированы как дозозависимые, так и идиосинкразические реакции. ^[18] Аспирин и фенилбутазон связаны с внутренней гепатотоксичностью; идиосинкразическая реакция была связана с ибупрофеном, сулиндаком, фенилбутазоном, пироксикамом, диклофенаком и индометацином.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды названы так из-за их влияния на углеводный механизм. Они способствуют хранению гликогена в печени. Увеличение печени — редкий побочный эффект длительного приема стероидов у детей. ^[19] Классическим эффектом длительного применения как у взрослых, так и у детей является стеатоз. ^[20]

Изониазид

Изониазид (INH) — одно из наиболее часто используемых лекарств от туберкулеза; это связано с умеренным повышением ферментов печени у 20% пациентов и тяжелой гепатотоксичностью у 1-2% пациентов. ^[21]

Препараты на основе производных гидразина прочие

Есть также случаи, когда другие препараты на основе гидразина, такие как антидепрессант ИМАО ипрониазид, связаны с повреждением печени. ^{[22] [23]} Фенелзин был связан с аномальными тестами печени. ^[24] Антибиотики могут вызывать токсические эффекты. ^[25]

Натуральные продукты

Примеры включают множество грибов мухомора (особенно ангелов-разрушителей) и афлатоксины. ^{[ необходима цитата ]} Пирролизидиновые алкалоиды, которые встречаются в некоторых растениях, могут быть токсичными. ^{[26] [27]} Экстракт зеленого чая является все более частой причиной печеночной недостаточности из-за его включения в большее количество продуктов. ^{[28] [29] [30]}

Промышленный токсин

Примеры включают мышьяк, четыреххлористый углерод и винилхлорид. ^[31]

Альтернативные средства правовой защиты

Примеры включают: плоды аки, бацзяолян, камфору, копальтру, циказин, гарцинию, ^[32] листья кавы, пирролизидиновые алкалоиды, листья конского каштана, валериану, окопник. ^{[33] [34]} Китайские лечебные травы: Цзинь Бу Хуан, Ма-хуан, Шоу Ву Пянь, Бай Сянь Пи. ^{[35] [36]}

Механизм

Факторы, влияющие на лекарственную гепатотоксичность [13]
Возраст Этническая принадлежность и раса Пол Статус питания Основное заболевание печени Почечная функция Беременность Продолжительность действия и дозировка препарата Индукция фермента Межлекарственное взаимодействие

Препараты по-прежнему снимаются с продажи из-за позднего обнаружения гепатотоксичности.Из-за своего уникального метаболизма и тесной связи с желудочно-кишечным трактом печень подвержена травмам от лекарств и других веществ. 75% крови, поступающей в печень, поступает непосредственно из органов желудочно-кишечного тракта и селезенки через воротные вены, по которым лекарства и ксенобиотики доставляются в почти неразбавленной форме. Несколько механизмов ответственны за то, что вызывают повреждение печени или усугубляют процесс повреждения. Многие химические вещества повреждают митохондрии — внутриклеточные органеллы, вырабатывающие энергию.Его дисфункция высвобождает чрезмерное количество оксидантов, которые, в свою очередь, повреждают клетки печени. Активация некоторых ферментов системы цитохрома P-450, таких как CYP2E1, также приводит к окислительному стрессу. ^[37] Повреждение гепатоцитов и клеток желчных протоков приводит к накоплению желчной кислоты в печени. Это способствует дальнейшему повреждению печени. ^[38] Непаренхимные клетки, такие как клетки Купфера, звездчатые клетки, накапливающие жир, и лейкоциты (т.е. нейтрофилы и моноциты) также играют роль в этом механизме.

Метаболизм лекарств в печени

Метаболизм лекарств в печени: трансферазы: глутатион, сульфат, ацетат, глюкуроновая кислота. P-450 — ферменты цитохрома P-450. Для лекарств A, B и C. показаны 3 разных пути.

Организм человека идентифицирует почти все лекарства как чужеродные вещества (например, ксенобиотики) и подвергает их различным химическим процессам (например, метаболизму), чтобы сделать их пригодными для уничтожения. Это включает химические превращения для (а) уменьшения растворимости жира и (б) для изменения биологической активности.Хотя почти все ткани в организме обладают некоторой способностью метаболизировать химические вещества, гладкая эндоплазматическая сеть в печени является основным «метаболическим центром обмена веществ» как для эндогенных химических веществ (например, холестерина, стероидных гормонов, жирных кислот, белков), так и для экзогенных веществ (например, , наркотики, алкоголь). ^[39] Центральная роль, которую играет печень в очистке и преобразовании химических веществ, делает ее восприимчивой к лекарственным препаратам.

Метаболизм лекарств обычно делится на две фазы: фаза 1 и фаза 2 .Считается, что реакция фазы 1 готовит лекарство для фазы 2. Однако многие соединения могут непосредственно метаболизироваться в фазе 2. Реакция фазы 1 включает окисление, восстановление, гидролиз, гидратацию и многие другие редкие химические реакции. Эти процессы, как правило, повышают растворимость лекарства в воде и могут генерировать метаболиты, которые являются более химически активными и потенциально токсичными. Большинство реакций фазы 2 происходят в цитозоле и включают конъюгацию с эндогенными соединениями через ферменты трансферазы.Химически активные продукты фазы 1 становятся относительно инертными и пригодными для удаления на этой стадии.

Группа ферментов, расположенных в эндоплазматическом ретикулуме, известная как цитохром P-450, является наиболее важным семейством метаболизирующих ферментов в печени. Цитохром Р-450 является конечным оксидазным компонентом цепи переноса электронов. Это не отдельный фермент, а скорее состоит из близкородственного семейства из 50 изоформ; шесть из них метаболизируют 90% лекарств. ^{[40] [41]} Существует огромное разнообразие отдельных продуктов гена P-450, и эта гетерогенность позволяет печени выполнять окисление огромного количества химических веществ (включая почти все лекарства) в фазе 1.Три важных характеристики системы P-450 играют роль в токсичности лекарств:

1. Генетическое разнообразие:

Каждый из белков P-450 уникален и объясняет (до некоторой степени) различия в метаболизме лекарств между людьми. Генетические вариации (полиморфизм) метаболизма P-450 следует учитывать, когда пациенты проявляют необычную чувствительность или устойчивость к действию лекарств в обычных дозах. Такой полиморфизм также отвечает за вариабельный ответ на лекарства у пациентов разного этнического происхождения.

Индукция и ингибирование фермента цитохрома Р-450 ^{[41] [42] [43]}

Индукторы сильнодействующие	Сильные ингибиторы	Субстраты
Рифампицин, Карбамазепин, Фенобарбитал, Фенитоин, (зверобой),	Амиодарон, циметидин, ципрофлоксацин, флуконазол, флуоксетин, эритромицин, изониазид , дилтиазем	Кофеин, клозапин, омепразол, лозартан, теофиллин

2.Изменение активности фермента:

Многие вещества могут влиять на ферментный механизм P-450. Лекарства взаимодействуют с семейством ферментов несколькими способами. ^[44] Лекарства, которые модифицируют фермент цитохрома P-450, называют либо ингибиторами, либо индукторами. Ингибиторы ферментов блокируют метаболическую активность одного или нескольких ферментов P-450. Этот эффект обычно возникает сразу. С другой стороны, индукторы увеличивают активность P-450 за счет увеличения его синтеза. В зависимости от периода полужизни индуцирующего лекарственного средства обычно наблюдается задержка до повышения активности фермента. ^[41]

3. Конкурентное торможение:

Некоторые препараты могут обладать одинаковой специфичностью P-450 и, таким образом, конкурентно блокировать их биотрансформацию. Это может привести к накоплению лекарств, метаболизируемых ферментом. Этот тип лекарственного взаимодействия может также снизить скорость образования токсичного субстрата.

Виды травм

Химические вещества вызывают широкий спектр клинических и патологических повреждений печени. Биохимические маркеры (например,грамм. аланинтрансфераза, щелочная фосфатаза и билирубин) часто используются для обозначения поражения печени. Поражение печени определяется как повышение либо (а) уровня АЛТ более чем в три раза по сравнению с верхним пределом нормы (ВГН), (б) уровня ЩФ более чем в два раза выше ВГН, или (в) уровня общего билирубина более чем в два раза выше верхнего предела нормы, когда связано с повышенным уровнем АЛТ или ЩФ. ^{[45] [46]} Поражение печени далее подразделяется на гепатоцеллюлярный (преимущественно начальное повышение уровня аланинтрансферазы) и холестатический (начальное повышение уровня щелочной фосфатазы) типы.Однако они не исключают друг друга, и часто встречаются смешанные типы травм.

Конкретные гистопатологические паттерны поражения печени в результате повреждения, вызванного лекарственными средствами, обсуждаются ниже.

Зональный некроз

Это наиболее распространенный тип лекарственного некроза клеток печени, при котором повреждение в основном ограничивается определенной зоной дольки печени. Это может проявляться как очень высокий уровень АЛТ и серьезное нарушение функции печени, ведущее к острой печеночной недостаточности.

Причины включают:

Парацетамол, четыреххлористый углерод

Гепатит

В этом случае гепатоцеллюлярный некроз связан с инфильтрацией воспалительных клеток. Может быть три типа лекарственного гепатита. (A) вирусный гепатит является наиболее распространенным, гистологические признаки которого сходны с острым вирусным гепатитом. (B) при очаговом или неспецифическом гепатите рассеянные очаги некроза клеток могут сопровождать лимфоцитарную инфильтрацию. (C) хронический гепатит очень похож на аутоиммунный гепатит клинически, серологически и гистологически.

Причины:

(а) Вирусный гепатит: галотан, изониазид, фенитоин

(b) Очаговый гепатит: аспирин

(c) Хронический гепатит: Метилдопа, диклофенак

Холестаз

Повреждение печени приводит к нарушению оттока желчи, в случаях преобладают зуд и желтуха. Гистология может показать воспаление (холестатический гепатит) или может быть мягким (без воспаления паренхимы). В редких случаях он может вызывать признаки, похожие на первичный билиарный цирроз, из-за прогрессирующего разрушения мелких желчных протоков (синдром исчезающих протоков).

Причины:

(a) Блэнд: оральные противозачаточные таблетки, анаболический стероид, андрогены

(b) Воспалительные: аллопуринол, коамоксиклав, карбамазепин

(c) Протоковый: хлорпромазин, флуклоксациллин

Стеатоз

Гепатотоксичность может проявляться в виде накопления триглицеридов, что приводит к мелкокапельной (микровезикулярной) или крупнокапельной (макровезикулярной) жировой ткани печени. Существует отдельный тип стеатоза, при котором накопление фосфолипидов приводит к паттерну, аналогичному болезням с наследственными дефектами метаболизма фосфолипидов (например,г., болезнь Тея – Сакса)

Причины:

(a) Микровезикулярный: аспирин (синдром Рейе), кетопрофен, тетрациклин (особенно с просроченным сроком годности)

(b) Макровезикулярная: ацетаминофен, метотрексат

(c) Фосфолипидоз: амиодарон, полное парентеральное питание

(d) Противовирусные: аналоги нуклеозидов

(e) Кортикостероид

(f) Гормональный: Тамоксифен

Гранулема

Медикаментозные гранулемы печени обычно связаны с гранулемами в других тканях, и пациенты обычно имеют признаки системного васкулита и гиперчувствительности.Было замешано более 50 наркотиков.

Причины:

Аллопуринол, фенитоин, изониазид, хинин, пенициллин, хинидин

Поражения сосудов

Возникают в результате повреждения эндотелия сосудов.

Причины:

Веноокклюзионная болезнь: химиотерапевтические средства, кустовой чай

Peliosis hepatis: анаболические стероиды

Тромбоз печеночной вены: оральные контрацептивы

Новообразование

Описаны новообразования, вызванные длительным воздействием некоторых лекарств или токсинов.Обычно сообщается о гепатоцеллюлярной карциноме, ангиосаркоме и аденоме печени.

Причины:

Винилхлорид, комбинированные пероральные противозачаточные таблетки, анаболический стероид, мышьяк, торотраст

Диагностика

Алгоритм выявления предполагаемой токсичности для печени, вызванной лекарственными средствами

Это остается проблемой в клинической практике из-за отсутствия надежных маркеров. ^[47] Многие другие состояния приводят к подобным клиническим, а также патологическим картинам.Чтобы диагностировать гепатотоксичность, необходимо установить причинно-следственную связь между использованием токсина или препарата и последующим повреждением печени, но это может быть затруднительно, особенно при подозрении на идиосинкразическую реакцию. ^[48] Одновременное использование нескольких препаратов может усложнить ситуацию. Как и в случае токсичности ацетаминофена, легче обнаружить хорошо известную дозозависимую фармакологическую гепатотоксичность. Несколько клинических шкал, таких как шкала CIOMS / RUCAM и критерии Марии и Викторино, были предложены для установления причинно-следственной связи между лекарственным средством-нарушителем и повреждением печени.Шкала CIOMS / RUCAM включает систему баллов, которая классифицирует подозрение на «определенное или весьма вероятное» (балл> 8), «вероятное» (балл 6–8), «возможное» (балл 3–5), «маловероятное» (балл 1–2) и «исключены» (оценка ≤ 0). В клинической практике врачи уделяют больше внимания наличию или отсутствию сходства между биохимическим профилем пациента и известным биохимическим профилем предполагаемой токсичности (например, холестатическое повреждение в амоксициллин-клавоновой кислоте). ^[47]

Лечение

В большинстве случаев функция печени возвращается в норму, если преждевременно прекратить прием вызывающего нарушения препарата.Кроме того, пациенту может потребоваться поддерживающее лечение. Однако при отравлении ацетаминофеном первоначальное поражение может быть фатальным. Фульминантная печеночная недостаточность из-за лекарственной гепатотоксичности может потребовать трансплантации печени. В прошлом использовались глюкокортикоиды при аллергических заболеваниях и урсодезоксихолевая кислота при холестатических случаях, но нет убедительных доказательств их эффективности.

Прогноз

Повышение уровня билирубина в сыворотке более чем в 2 раза выше ULN с сопутствующим повышением трансаминаз является зловещим признаком.Это указывает на тяжелую гепатотоксичность и может привести к летальному исходу у 10–15% пациентов, особенно если не прекратить прием вызывающего нарушения препарата (закон Хи). ^{[49] [50]} Это связано с тем, что для нарушения экскреции билирубина требуется значительное повреждение печени, поэтому незначительное нарушение (при отсутствии обструкции желчных путей или синдрома Жильбера) не приведет к желтухе. Другими плохими предикторами исхода являются пожилой возраст, женский пол, высокий уровень АСТ. ^{[51] [52]}

Изъято наркотиков

Следующие терапевтические препараты были сняты с рынка главным образом из-за гепатотоксичности: троглитазон, бромфенак, тровафлоксацин, эбротидин, нимесулид, нефазодон, ксимелагатран и пемолин. Kumar, EP; Кумар, AnilD; Парасураман, S; Rajan, VijayR; Эмерсон, С.Ф. (2013). «Гепатопротекторная активность Clearliv на крысах линии Wistar». Архив медицины и медицинских наук . 1 (2): 120–5. DOI: 10.4103 / 2321-4848.123023. .

Симптомы, признаки, лечение, причины, лабораторные тесты

Что такое гепатотоксичность?

Гепатотоксичность, может показаться очень медицинским, но с точки зрения непрофессионала это всего лишь токсичность для печени . Этот термин произошел от греческого слова hepar, что означает печень и токсикон, что означает яд. Это способность вещества, как правило, гепатотоксических лекарств, химических веществ или алкоголя, оказывать разрушающее действие или повреждать печень человека.

Симптомы различаются в зависимости от степени воздействия, а также от степени общего повреждения или повреждения печени.Если повреждение легкое, оно может привести к нескольким симптомам, тогда как серьезное повреждение может в конечном итоге привести к отказу печени пациента.

Причины и факторы риска гепатотоксичности

Эксперты считают, что основной причиной гепатотоксичности является следствие

1. Воздействие ядов
2. Вредные агенты
3. токсичных веществ и
4. биологических опасностей и др. В любой момент жизни пациента.

Это также может быть вызвано

1. предыдущие проблемы с печенью
2. Болезни органов брюшной полости и органов пищеварения
3. побочных реакций лекарственных препаратов
4. токсичность
5. отравление и
6. передозировка лекарствами.

Теперь я попытаюсь подробно описать индуцированную лекарственными средствами гепатотоксичность и различные лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать гепатотоксичность.

Гепатотоксические препараты

Существуют лекарства, вещества, лекарства или токсины, которые могут быть токсичными для вашей печени и, в конечном итоге, при религиозном употреблении могут привести к гепатотоксичности. Всегда рекомендуется спрашивать своего врача о любых прописанных вам лекарствах, и лекарства для лечения вашего заболевания могут быть гепатотоксичными. Сюда входят лекарства, отпускаемые без рецепта, лекарства, отпускаемые по рецепту, пищевые добавки, лечебные травы или альтернативные лекарства.Существует несколько примеров гепатотоксических препаратов, таких как Дакарбазин, DTIC-Dome, Сандиммун, Консупрен и Сандиммун Неорал. Но, как я сказал недавно, очень важно спрашивать врача о каждом лекарстве, которое вы принимаете.

Наркотиков взаимодействий

Лекарственные взаимодействия , которые могут приводить к гепатотоксичности. Не только гепатотоксические препараты могут вызывать гепатотоксичность, но и некоторые лекарственные препараты в сочетании могут вступать в реакцию и, в конечном итоге, также вызывать гепатотоксичность. Это лишь несколько примеров комбинаций лекарств, которые могут привести к токсичности для печени:

а.INH и тайленол

г. Изотамин и тайленол

г. Ланиазид и Тайленол

г. Нидразид и Тайленол

Вот почему, когда вы принимаете наркотики или лекарства, вы должны быть очень осторожны. Скажите врачу правдиво, какие лекарства вы принимаете, когда он назначит вам лекарства. Спросите своего врача о взаимодействии лекарств, лучше спросить, чем сожалеть в будущем, что вы не приняли никаких мер предосторожности.

Симптомы и признаки гепатотоксичности

Признаки и симптомы гепатотоксичности следующие:

1. Тошнота и рвота
2. Боль в животе
3. Анорексия или потеря аппетита
4. Диарея
5. Усталость или усталость
6. Слабость
7. Желтуха или изменение цвета кожи на желтый
8. Желтая склера (белая часть глазного яблока)
9. Увеличение печени
10. Отеки стоп
11. Увеличение веса
12. Время кровотечения требует больше времени
13. Удержание воды

Лабораторные тесты на гепатотоксичность

Исключить другие причины токсического действия на печень

К сожалению, не существует специальных обследований для этого заболевания, и врачи могут устранить только с помощью диагностики.Поэтому специалист по гепатологии или исследованию печени отмечает, что важно исключить другие причины токсичности печени, такие как болезнь Вильсона, аутоиммунный гепатит, заболевание желчевыводящих путей, злоупотребление алкоголем, вирусный гепатит и гемодинамические заболевания.

Лабораторный анализ

Чтобы исключить эти вероятности, предлагается лабораторный анализ на гепатит А, иммуноглобулин М, поверхностный антиген гепатита В, гепатит С, антитела к гладким мышцам, антинуклеарные антитела, церулоплазмин и 24-часовой сбор мочи для обнаружения меди.

Визуальные исследования

В ситуации, когда преобладают холестатические аномалии, то есть когда уровень щелочной фосфатазы превышает уровень трансаминаз, могут быть предложены исследования желчных путей вместе с ультразвуком, а также эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография. Также необходим осторожный учет употребления алкоголя.

Анализы крови

Регулярный мониторинг анализов крови на данный момент не имеет очевидных доказательств того, что можно избежать значительной лекарственной гепатотоксичности.Многие из этих явлений нерегулярны и происходят быстро.

Лечение гепатотоксичности

Лечение гепатотоксичности зависит от этимологии заболевания, масштабов поражения печени, а также возраста и общего физического состояния пациента. Постоянно спрашивайте медицинские рекомендации по каждому лекарству или модификации процедуры лечения. Лечебные процедуры

1. Возбудитель должен быть немедленно прекращен или полностью исключен из контакта, вызывающего токсичность
2. Регулярное наблюдение за пациентом, особенно функциональные тесты / анализ печени (при легком или умеренном поражении печени, улучшение состояния печени
3. Полное воздержание от алкоголя и лекарств, которые могут усугубить нарушение функции печени
4. При токсичности парацетамола дать антидот N-ацетилцистеин

Лечение симптомов нарушения функции печени включает адекватное питание, регулярные физические упражнения и прием урсодезоксиголовой кислоты.Кроме того, питание витаминных добавок по мере необходимости и регулярных физических упражнений для сохранения целостности мышц.

Антигистаминные препараты

Чтобы справиться с зудом, врач пропишет холестирамин и антигистаминные препараты.

Лечение асцита

При лечении асцита пациенту требуется диета с низким содержанием натрия, могут быть назначены мочегонные средства, такие как фуросемид и спиронолактон, у него также может быть парацентризм для удаления лишней жидкости и ее слива через иглу в брюшной полости, а также может быть портосистемное чантирование. быть сделано.

Управление порталом HTN

При лечении портальной гипертензии пациенту могут назначить бета-адреноблокаторы; Также может быть выполнено бандажирование варикозно расширенных вен пищевода и портокавальное шунтирование.

Тактика при острой печеночной недостаточности

При лечении острой печеночной недостаточности обычно применяется паллиативная помощь в отделении интенсивной терапии (ICU) вместе с защитой дыхательных путей пациента, лечением жидкости и электролитов и лечением осложнений (печеночная энцефалопатия и проблемы с кровотечением).

Трансплантация печени может быть инициирована при терминальной стадии цирроза печени в крайнем случае.

.

Причины, симптомы и профилактика гепатотоксичности

Токсический гепатит (a. K. A: Hepatotoxicity or Liver Toxicity ) — это химическое поражение печени. Печень играет важную роль в метаболизме или удалении химических веществ из организма. Он может перерабатывать почти все, что человек потребляет, но некоторые вещества становятся токсичными для печени, например, высокие дозы, лекарства, отпускаемые без рецепта, и химические вещества. Эти токсины могут вызвать воспаление печени и вызвать серьезное повреждение печени, цирроз (рубцевание и фиброз) и печеночную недостаточность.

Что такое токсический гепатит?

Токсический гепатит — это воспаление печени. При реакции с определенными веществами, такими как алкоголь, лекарства, травы и пищевые добавки, может вызвать серьезные повреждения печени и печеночную недостаточность при постоянном воздействии токсинов. Он может развиться в течение нескольких часов или дней после воздействия токсина, а в некоторых случаях для появления признаков и симптомов могут потребоваться месяцы.

Каковы причины токсического гепатита?

Токсический гепатит может быть вызван:

• Алкоголь: Злоупотребление алкоголем, как известно, вызывает повреждение печени, но степень заболевания варьируется среди людей в зависимости от регулярного потребления в течение нескольких лет.Это может вызвать воспаление и повреждение печени.
• Лекарства: Некоторые лекарства, такие как статины, используемые для лечения высокого уровня холестерина, противовирусные препараты и определенные комбинированные препараты, такие как амоксициллин-клавуланат (аугментин) и дилантин-фенитекс (фенитоин), при приеме внутрь вызывают серьезное повреждение печени. выше рекомендуемых доз.
• Лекарства, отпускаемые без рецепта: Частое применение и в сочетании с алкоголем некоторые нерецептурные болеутоляющие, такие как ацетаминофен (тайленол), аспирин и ибупрофен (Адвил), могут вызвать серьезное повреждение печени.
• Травы: Несмотря на широкую доступность, некоторые травы могут вызывать токсический гепатит. К травам относятся каскара, окопник, кава, чапараль, алоэ вера и эфедра.
• Промышленные химические вещества: Чрезмерное воздействие химических веществ, таких как четыреххлористый углерод (растворитель для химической чистки), винилхлорид (используемый в пластмассовой промышленности) и гербицид паракват, может вызвать серьезное повреждение печени.

Каковы симптомы токсического гепатита?

Легкая форма может не вызывать симптомов.Если возникают симптомы, они могут включать:

• Желтуха
• Зуд
• Усталость
• Потеря аппетита
• Тошнота и рвота
• Моча темного или чайного цвета
• Боль в правой верхней части живота

Читайте также: Гепатит: симптомы, профилактика, распространение и типы

Каковы факторы риска токсического гепатита?

Факторы, которые могут сделать человека склонным к токсическому гепатиту, включают:

• Злоупотребление алкоголем : Употребление алкоголя вместе с лекарствами увеличивает риск отравления.
• Старение: Пожилые люди подвержены более высокому риску отравления, так как их печень медленнее расщепляет вредные вещества, которые остаются в организме и становятся токсичными.
• Прием лекарств, отпускаемых без рецепта: Прием лекарств, связанных с риском повреждения печени, приемом нескольких таблеток и передозировкой, может увеличить риск токсического гепатита.
• Заболевание печени : Гепатит, цирроз и другие заболевания печени могут сделать человека более предрасположенным к токсичности.
• Быть женщиной : Женщины усваивают определенные токсины медленнее, чем мужчины. Их печень подвергается воздействию вредных веществ, выделяющих токсины, в течение более длительного времени. Это увеличивает риск токсического гепатита.
• Генетические мутации : Определенные наследственные генетические мутации могут сделать человека более восприимчивым к токсичности для печени, поскольку они влияют на выработку и действие ферментов печени.
• Промышленные токсины: Работа с некоторыми промышленными токсинами или химическими веществами подвергает человека риску заражения токсическим гепатитом.

Каковы осложнения токсического гепатита?

Гепатит может привести к серьезному повреждению печени и рубцеванию. Со временем это рубцевание приведет к циррозу печени. Таким образом, печень не может функционировать должным образом и может постепенно привести к печеночной недостаточности.

Как диагностировать токсический гепатит?

При диагностике токсического гепатита врач спросит об истории болезни человека, подробной информации о лекарствах, употреблении алкоголя, травах, лекарствах, отпускаемых без рецепта, и пищевых добавках.

• Медицинский осмотр: Проводится, чтобы узнать подробный медицинский, медицинский и профессиональный анамнез. Медицинский осмотр помогает врачу узнать размер печени, если она увеличена или с ней связана болезненность.
• Анализ крови: Выполняется для оценки работы печени. Он включает измерение уровней билирубина в сыворотке крови, уровней аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинтрансаминазы (ALT). У лиц, злоупотребляющих алкоголем, проверяют уровень этанола.
• Визуальный тест: Этот тест проводится для проверки состояния печени с помощью КТ, МРТ и УЗИ.
• Биопсия печени: Помогает подтвердить диагноз токсического гепатита. В этой процедуре небольшой образец ткани удаляется с помощью тонкой иглы. Ткань окрашивается и исследуется под микроскопом. Неинвазивный тест, такой как магнитная эластография или транзиторная эластография, является альтернативой биопсии.

Как лечить токсический гепатит?

Самым важным шагом при лечении токсического гепатита является устранение вещества, вызывающего проблему, такого как лекарства, травы и алкоголь.

1. Поддерживающая терапия: Включает правильную диету, меры по предотвращению и лечению обезвоживания, постельный режим и лекарства от тошноты и рвоты.
2. Лекарства, предотвращающие повреждение печени ацетаминофеном: Если повреждение печени вызвано передозировкой ацетаминофена, то сразу же вводят ацетилцистеин, как анекдот, который ограничивает повреждение печени.
3. Пересадка печени: Выполняется, когда все другие методы лечения не дали результата и произошло серьезное повреждение или неудача.Трансплантация печени заключается в замене поврежденной печени здоровой, подаренной донором.

Каковы методы профилактики токсического гепатита?

Не всегда возможно предотвратить токсический гепатит, потому что трудно предсказать, как наш организм реагирует на определенные химические вещества и лекарства. Но есть и другие способы снизить риск проблем с печенью. Включает:

• Лимит лекарств: Принимайте лекарства только в случае крайней необходимости по указанию врача.Не злоупотребляйте им.
• Избегайте смешивания наркотиков и алкоголя: Смесь алкоголя и наркотиков очень опасна. Избегайте употребления алкоголя при приеме таких лекарств, как ацетаминофен.
• Будьте осторожны с травами и добавками: Следует проявлять особую осторожность при приеме трав и пищевых добавок. Обязательно обсудите использование трав и добавок с врачом.
• Примите меры предосторожности при обращении с химическими веществами: Будьте внимательны и соблюдайте особую осторожность при работе с опасными химическими веществами.Следуйте инструкциям или обратитесь за помощью в местные службы экстренной помощи.

.