Найден способ избежать повреждений сердца при нехватке кислорода — Газета.Ru

Ученые из Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта совместно с коллегами-медиками обнаружили, что производные глутатиона, участвующего в защите организма от окислительного стресса, восстанавливают работу сердца, нарушенную нехваткой кислорода. Применение этих веществ поможет дополнительно защитить сердечную мышцу при кардиохирургических операциях и в перспективе позволит улучшить профилактику заболеваний сердца. Работа опубликована в журнале Scientific Reports. Исследования поддержаны грантом Российского научного фонда.

Гипоксия миокарда (недостаточное поступление кислорода к сердечной мышце) – частое состояние, возникающее как при сердечно-сосудистых заболеваниях, так и при некоторых методах их лечения: при ишемической болезни, инфаркте миокарда, операциях на открытом сердце, при хранении донорского органа перед трансплантацией. В результате происходит нарушение сократительной функции. Несмотря на то, что за последние десятилетия медицинская наука шагнула вперед, до сих пор не решены задачи, касающиеся защиты сердца при резком изменении уровня кислорода.

В своей работе исследователи выяснили, что производные глутатиона предотвращают повреждение кардиомиоцитов (клеток сердца) крыс в условиях гипоксии. Трипептид глутатион – один из главных регуляторов окислительно-восстановительного баланса клетки, он участвует в защите внутриклеточных белков от окислительного повреждения активными формами кислорода (АФК). Образование АФК увеличивается при острой гипоксии и еще сильнее возрастает при последующем восстановлении нормального уровня кислорода (реоксигенации). Окислительное повреждение систем ионного транспорта приводит к тому, что кардиомиоциты теряют способность к нормальному ритмичному сокращению. Производные глутатиона предотвращают необратимое окисление систем ионного транспорта, а также корректируют их активность, что позволяет сохранить нормальную сократимость кардиомиоцитов и сердечный ритм. Вещество, продемонстрировавшее лучшее защитное действие на изолированных кардиомиоцитах, в экспериментах на целом сердце более чем на треть ускорило восстановление его сократительной активности до нормального уровня после гипоксии.

Полученные данные позволили разработать метод защиты клеток от повреждения при гипоксии и ишемии с помощью производных глутатиона, защищающих системы ионного транспорта клеток от необратимого окисления и изменения их активности. Этот метод позволяет увеличить продолжительность нормальной сократимости клеток сердца в условиях острой гипоксии более чем в пять раз.

«В настоящее время производные глутатиона, показавшие свою эффективность на кардиомиоцитах и модели изолированного сердца крыс, проходят дальнейшее тестирование в Национальном медицинском исследовательском центре кардиологии Минздрава России. Целью исследования стало снижение повреждения ткани миокарда при кратковременной ишемии. В перспективе такие соединения могут быть использованы для повышения эффективности консервации донорских органов, в частности сердца. Добавление этих веществ в защитные растворы, применяемые при операциях на остановленном сердце, таких как коррекция пороков сердца, аорто-коронарное шунтирование и трансплантация, позволит уменьшить степень повреждения органа при восстановлении тока крови, снизить частоту постоперационных аритмий. Мы рассчитываем, что производные глутатиона можно будет применять для профилактики ишемической болезни, инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности», – рассказывает Ирина Петрушанко, кандидат физико-математических наук, ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта Российской академии наук.

Диагностика и лечение гипоксии миокарда

Гипоксия миокарда – это патологическое состояние, которое характеризуется дефицитом кислорода в тканях сердца. Прогноз при этом заболевании зависит от того, насколько своевременно проводилась диагностика, и насколько эффективна проводимая терапия.

Как диагностировать гипоксию миокарда?

Функциональное состояние сердечной мышцы можно определить при помощи инструментальных тестов:

Если в результате исследования была выявлена патология, то врач назначает ряд анализов крови, чтобы выявить причину заболевания.

• Анализ на гемоглобин показывает его повышенный уровень. Это первый механизм компенсации гипоксии – дополнительный выброс эритроцитов.
• Печеночные пробы диагностируют ухудшение функций органа, что также является компенсаторным механизмом.
• Специфический тест на выявление уровня кислорода в периферических тканях и органах фиксируют показатели ниже, чем 95%.

При подозрении на отравление показан токсикологический анализ на соли тяжелых металлов и клеточные яды.
Все перечисленные тесты позволяют определить гипоксию миокарда на начальной стадии. Если же процесс зашел далеко, то результаты анализов покажут:

• Закисление крови (ацидоз) вследствие накопления продуктов неполного распада метаболитов, в частности молочной кислоты.
• Рост количества углекислого газа в крови.
• Падение сатурации до 60-80%.

Лечение кислородного голодания сердца

Поскольку чаще всего клиническая картина заболевания характеризуется целым набором симптомов, то и лечение проводится комплексно:

• Если симптоматика нарастает стремительно, то показана искусственная вентиляция легких и дополнительное введение кислорода во вдыхаемую смесь газов.
• При отравлении токсическими веществами показан диализ, ведение специфических и универсальных антидотов.
• При выраженных симптомах анемии показано переливание плазмы.
• Устранение спазма бронхов и терапия легочных заболеваний.
• Поддерживающая терапия миокарда.
• Повышение вязкости крови путем введения медикаментов.
• Восстановление тока крови по сосудам. Устранение механических преград.

Отдельно стоит упомянуть о немедикаментозном лечении, которое включает коррекцию режима дня, соблюдение диеты, выполнение посильных физических упражнений и поддерживание ровного психоэмоционального состояния.

Врач назвал 10 простых способов продлить жизнь

О том, как продлить жизнь и что делать, чтобы наши родные жили как можно дольше и легче, рассказывает заместитель руководителя Центра медицинской профилактики министерства здравоохранения края Андрей Сахаров.

– Здоровье человека зависит от многих факторов: наследственность, атмосфера, уровень и уклад жизни. Все это может повлиять на причины заболеваний, старения и даже смерти, – сказал Андрей Сахаров. – Хотя старости нельзя избежать, но возможно ее задержать. Здоровый образ жизни и непрерывный прогресс науки продлят жизнь. Рассмотрим наиболее распространенные проблемы со здоровьем у людей зрелого и пожилого возраста.

Снижение иммунитета

К этому приводит естественное старение физической функции организма. Он становится более уязвимым для различных вирусов и патогенных бактерий.

Сердечно-сосудистые заболевания и заболевания сосудов головного мозга

Сюда входят гиперлипидемия, гипертензия, стенокардия, инфаркт сердечной мышцы, инфаркт головного мозга, слабоумие. Их главные характеристики – высокая частота возникновения, высокая частота инвалидности, огромное влияние на качество жизни. Катализаторами сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний сосудов головного мозга являются высокий холестерин, сахарный диабет, курение, избыточный вес, стресс. По статистике Всемирной организации здравоохранения, в развитых странах расходы на лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы и заболеваний сосудов головного мозга занимают до 10 процентов от средств на здравоохранение.

Гипоксия сердца (учащение сердцебиения, чувство давления в груди, одышка, стенокардия) и гипоксия головного мозга (головокружение и рябь в глазах, снижение памяти, потеря сознания, общая заторможенность организма, упадок сил, онемение рук и ног).

Причины возникновения гипоксии:

• загрязнение окружающей среды;

• снижение кислорода в воздухе;

• биологические процессы старения сосудов, которые ведут к снижению количества кислорода, а нехватка кислорода создает основу для возникновения заболеваний сердца, печени, мозга и почек человека.

Устойчивость организма к гипоксии ограничена. Если превысить ее предел устойчивости, то это может привести к патологическим изменениям в организме (особенно восприимчивы к этому головной мозг и сердце). Заболевания сосудов сердца и головного мозга приводят к усилению гипоксии тканей, поэтому организму наносится необратимый вред.

К гипоксии предрасположены лица преклонного возраста, работники умственного труда, лица, страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сосудов головного мозга.

Заболевания желудка и кишечника

Пациенты, страдающие такими заболеваниями, не только испытывают физическую боль, в их организме скапливаются вредные вещества, снижается иммунитет.

По статистике Всемирной организации здравоохранения, среди страдающих заболеваниями желудочно-кишечного тракта 70 процентов – это люди среднего возраста и пожилые. Наиболее распространенные заболевания – анорексия, метеоризм, боли в животе, нарушения выделения желудочного сока, запоры.

В зрелом возрасте органы стареют, физические функции становятся ниже, это в полной мере касается системы пищеварения. Поэтому часто появляется ощущение дискомфорта в желудке и кишечнике.

Важно!

Преждевременное старение организма происходит также из-за лишнего веса, вредных привычек, неправильного питания. Жизнеспособность постепенно падает, что вызывает замедление процесса синтезирования питательных веществ, ткани плохо регенерируются, снижается функциональность внутренних органов и систем. Старение клеток и тканей ведет к тому, что они теряют свои качества. Например, ученые доказали, что мозг к старости уменьшается в весе, а извилины становятся более тонкими.

Внимание: желудочно-кишечные заболевания – источник сотен других болезней! Злокачественные изменения желудочно-кишечного тракта – тайный враг организма. Если не провести своевременное и эффективное лечение этих заболеваний, то они могут вызвать эрозию слизистой оболочки желудка, язву и даже рак. Факторы окружающей среды, прием лекарств, употребление алкоголя, крепкого чая, излишне холодной, горячей, острой пищи, загрязненная вода, остатки ядохимикатов и удобрений – все это очень серьезно влияет на слизистую оболочку желудка и кишечника.

Только организм со здоровыми кишечником и желудком всасывает питательные вещества и одновременно благополучно выделяет вредные вещества и шлаки.

Заболевания органов дыхания

Болезни органов дыхания у пожилых людей также протекают по-особенному. Чем старше пациент, тем сложнее распознать пневмонию, так как температура не повышается, отсутствуют колющие боли в области грудной клетки и озноб. Клиническая картина представлена симптомами общего характера: потерей аппетита, недомоганием и слабостью, апатией. Нередко пациенты теряют ориентацию в пространстве, у них возникают другие признаки интоксикации. Затяжному течению пневмонии, а затем и переходу ее в хроническую форму могут способствовать снижение иммунитета, наличие хронического бронхита (особенно если человек курит), изменения сосудов в легких.

Нарушение сна

Сон играет очень важную роль в жизни людей. Сон – это физиологическая потребность организма. Провести более 5 суток без сна смертельно для человека. В пожилом возрасте необходим полноценный сон, длящийся не менее 7-8 часов. Организму требуется это время, чтобы хорошо отдохнуть и полностью восстановить силы.

К сожалению, нарушение сна очень вредит пожилым людям и с возрастом становится явным. Из-за нездорового сна возникает масса неприятностей для здоровья: снижение иммунитета, высокое давление, гиперлипидемия, сердечно-сосудистые заболевания, головная боль, головокружения, вялость, ухудшение памяти, неврастения, депрессия, раннее старение.

Если беспокоит бессонница, поможет прием успокоительных средств и прогулки перед сном.

Нарушение психического здоровья

Психика в престарелом возрасте очень страдает от того, что люди бывают ограничены в свободе передвижения. Их беспокоят постоянные боли, а также и то, что они всецело зависимы от ухаживающих за ними родных. Дополнительный негатив приносит смерть кого-либо из близких людей, а также инвалидность или резкая перемена материального и социального статуса в связи с выходом на пенсию.

Медики прослеживают тесную взаимосвязь между физическим и психическим здоровьем. Соматические нарушения у пожилых людей ведут к депрессивным состояниям. Если из этого состояния человека не вывести, то заболевание будет только прогрессировать.

К сожалению, нередко можно встретить и неподобающее обращение с представителями старшего поколения. Это может серьезно подорвать их психосоматическое состояние, а иногда и привести к депрессии и деменции. Поэтому врачи советуют стараться как можно больше внимания оказывать своим пожилым родственникам. Чуткая забота поможет им обрести уверенность в будущем и позитивно настроиться на дальнейшую жизнь. А государство должно, в свою очередь, принимать меры по охране здоровья пожилых людей.

Как поддерживать физическое здоровье пожилых людей

Не секрет, что человек стареет на протяжении всей жизни. О своем собственном организме необходимо заботиться самому. Состояние здоровья пожилых людей напрямую зависит от того, какой образ жизни они вели, будучи молодыми. Преждевременно наступает старость, а в некоторых случаях и смерть, если человек много курил, принимал алкоголь, питался неполноценной и несбалансированной едой, мало двигался.

Такой негативный фон способствует развитию множества хронических заболеваний. В Европе около 77 процентов всех патологических состояний и примерно 86 процентов смертей приходятся на диабет, болезни сердца и сосудов, онкологию, хронические заболевания верхних дыхательных путей, а также нарушения психики. Еще тяжелее дело обстоит в неблагополучных социальных слоях.

Всемирная организация здравоохранения представила новейшие стандарты определения возраста:

• молодые люди – до 44 лет;

• люди зрелого возраста – от 45 до 59 лет;

• люди пожилого возраста – от 60 до 74 лет;

• старики – от 75 до 90 лет;

• долгожители – от 90 лет и старше.

Советы по здоровья для пожилых людей очень просты. Помните, что никогда не поздно начать вести здоровый образ, исключив вредные привычки. В этом случае угроза преждевременной смерти сразу снизится до 50 процентов, а качество жизни существенно улучшится.

Проведенные исследования показали, что пожилые люди, которые регулярно выполняют посильные физические упражнения, меньше подвержены соматическим заболеваниям, приводящим к ранней смерти от ишемической болезни сердца, гипертонии, инсульта, диабета, рака толстой кишки и молочной железы.

У людей с активной жизненной позицией, которые внимательно относятся к своему телу, вес и уровень кардиореспираторных и мышечных состояний приближены к идеальным. А биомаркеры в этом случае приобретают структуру, благоприятную для укрепления костной ткани и профилактики болезней сердца, сосудов и диабета. При условии ведения здорового образа жизни риск возникновения диабета 2-го типа снижается до минимума.

10 правил долголетия:

1. Сохраняйте молодость ума. Исследования показывают, что если человек продолжает умственную работу, то процессы старения в его организме могут замедляться. Такие люди менее подвержены старческому слабоумию и, по статистике, обладают более высоким уровнем здоровья. Поэтому читайте, интересуйтесь новостями, узнавайте что-то новое, занимайтесь творчеством, играйте в шахматы – продолжайте развиваться как личность.

2. Мыслите позитивно. Не стоит притягивать к себе многочисленные болезни, выискивать симптомы заболеваний и бояться старости. Все знают выражение «мысль материальна», так и в случае с болезнями существует так называемый эффект плацебо. Он заключается в том, что если человек в чем-то убежден, то в его организме начинают происходить именно те изменения, в которых он уверен, в результате одной только силы мысли. Поэтому, если вы будете думать о болезнях, будьте уверены: вы их надумаете.

3. Сохраняйте физическую активность. Оказывается, от многих болезней можно «убежать» в прямом смысле этого слова. Это будет хорошей тренировкой для вашей сердечно-сосудистой системы и профилактикой инфарктов и инсультов – самых грозных заболеваний в пожилом возрасте. Физическую активность можно повышать при помощи прогулок, оздоровительной ходьбы и бега, поездок на велосипеде, занятий в группах лечебной физкультуры, плавания и многого другого.

4. Откажитесь от вредных привычек. Они являются факторами риска многих опасных заболеваний, которые наиболее часто встречаются в пожилом возрасте.

5. Вовремя обращайтесь к врачу. Если вы заметили у себя какие-то непонятные симптомы, не затягивайте с визитом к доктору. Многие заболевания гораздо легче поддаются лечению на начальных стадиях.

6. Контролируйте свои болезни. Если вам назначено лечение, не игнорируйте его, соблюдайте режим прием лекарств. Многие нюансы болезней может знать только врач, поэтому не занимайтесь самолечением. Не отменяйте назначенные препараты самостоятельно – у многих из них существует эффект отмены, когда симптомы заболевания возвращаются в более агрессивном варианте. Контролируйте уровень своего артериального давления. При правильном и постоянном контроле болезни можно свести риск последствий к минимуму.

7. Правильно питайтесь. С возрастом пищеварительные процессы замедляются, поэтому от питания зависит очень многое. Если зашлаковывать свой кишечник вредными продуктами, то будет снижаться иммунитет, появится отечность под глазами, изменится цвет кожи, будут появляться морщины. Кроме того, общее самочувствие тоже будет снижено. Поэтому в вашем рационе должно присутствовать больше овощей и круп, которые содержат клетчатку и способствуют нормальному пищеварению и очищению кишечника. Предпочитайте здоровую пищу, не содержащую красителей, консервантов и всяческих добавок. Помните также о том, что с возрастом скорость обмена веществ замедляется, поэтому калорийность рациона должна быть ниже, чем в молодости, иначе это может привести к избыточному отложению жира. Для людей старше 60 лет суточная калорийность рациона должна составлять не более 2300 калорий у мужчин и не более 2100 калорий у женщин.

8. Соблюдайте режим дня. Ваш сон не должен быть менее 7-8 часов в сутки. Организм должен отдыхать и восстанавливать силы.

9. Принимайте витамины и биологически активные добавки, специально разработанные для пожилых, которые направлены именно на возрастные изменения и позволяют восполнить дефицит микроэлементов.

10. Будьте социально активны. Общайтесь с родными и друзьями, посещайте выставки, клубы по интересам. Сохраняйте свою значимость – это очень важно для психического здоровья и настроения.

Откажитесь от курения – помогите своему сердцу!

01.11.2013  Просмотров: 1545

Курение – один из основных факторов риска развития заболеваний сердца и сосудов, так как вызывает спазм сосудов и повышение артериального давления.

Никотин, содержащийся в табаке — высокотоксичный алкалоид. Он стимулирует выброс адреналиноподобных веществ в кровь, которые резко повышают тонус сосудистой стенки. Это приводит к спазму артерий, что оказывает травмирующее влияние на внутреннюю стенку сосуда, и, как следствие – на поврежденном участке формируется атеросклеротическая бляшка.

Кроме того, по суженному сосуду кровь продвигается медленнее. Это нарушает доставку кислорода к жизненно важным органам – сердцу, мозгу, почкам и периферическим сосудам нижних конечностей.

У курящих чаще, чем у некурящих, развивается гипертония. Одна выкуриваемая сигарета способна вызвать повышение артериального давления на 20-30 мм рт.ст.

Курение увеличивает риск возникновения нарушений мозгового кровообращения. Риск возрастает с количеством ежедневно выкуриваемых сигарет.

Вероятность инфаркта миокарда у курящих в 12 раз выше, чем у некурящих, так как у курящих понижено содержание кислорода в крови, так как часть гемоглобина блокирована угарным газом табачного дыма. Поэтому жизненно важные органы курильщика находятся в состоянии кислородного голодания (гипоксии).

В результате гипоксии миокарда (сердечной мышцы) возникают приступы стенокардии – появляются боли в области сердца. Даже незначительная физическая и эмоциональная нагрузка усиливает боль. Боли могут возникать и в покое.

Затянувшийся приступ стенокардии может привести к омертвлению участка мышцы сердца – инфаркту миокарда, заболеванию, опасному для жизни человека.

У курильщиков чаще развивается сердечная недостаточность. Во время курения увеличивается частота сердечных сокращений (пульс) на 15-18 ударов в минуту, другими словами – сердце курящего человека работает больше, чем сердце некурящего.

При усиленной работе и постоянном недостатке кислорода сердечная мышца слабеет и перестает справляться с повышенной нагрузкой – развивается сердечная недостаточность.

Никотин оказывает пагубное действие на сосуды нижних конечностей. При этом длительный спазм сосудов приводит к необратимым изменениям в сосудистой стенке. Она утолщается, просвет сосуда уменьшается, идет постепенная облитерация (закрытие) просвета, что приводит к нарушению кровоснабжения мышц ног. Это вызывает сильные боли при ходьбе. Ноги зябнут даже в теплую погоду, в холодную – тем более.

При прогрессировании заболевания просвет сосуда закрывается полностью, кровь не продвигается к периферическим отделам ног, наступает омертвление пальцев, которое называется гангреной. В таких случаях последует вынужденная ампутация ног – частичная или полная.

Для тех, кто курит давно и уже махнул на себя рукой: при отказе от курения уже через 1-3 года организм полностью восстанавливается, значительно улучшается состояние сосудов.

Помните, отказываясь от курения – Вы сохраняете свое сердце!

Каждый человек должен знать, что его здоровье только на 8-10 % зависит от вмешательства медицинского работника и здравоохранения, тогда как на 60-65 % — от его образа жизни.

Только Вы сами можете защитить свое сердце, помочь ему – ведь оно у Вас одно!

Напомним, что в городской больнице работает служба психологической помощи по отказу от курения. Записаться на консультацию можно в каб. 388 взрослой поликлиники или по телефону 3-61-88, ежедневно с 8-00 до 17-00, кроме субботы и воскресенья.

Отдел медицинской профилактики

МБЛПУ «Городская больница»

Гипоксия, что за болезнь, симптомы, диагностика, лечение

Главная/Медицинский справочник/Гипоксия

 

Гипоксия — заболевание, которое возникает в результате нехватки кислорода при его недостаточном поступлении к органам и тканям.

 

Симптомы гипоксии

Кислород — один из важнейших элементов, который обеспечивает обменные процессы всего организма. Тяжелее всего его нехватку переносит мозг. Поэтому гипоксия мозга может иметь серьезные последствия. Она имеет следующую симптоматику:

1. Первый этап:

   • повышенная возбудимость — излишняя энергичность, беспричинное состояние эйфории
   • проблема координации движений — шаткая походка, бесконтрольные сокращения мышц
   • неестественность кожного покрова — излишняя бледность и синюшность, либо наоборот чрезмерное покраснение

2. Второй этап:

   • заторможенность — в связи со снижением активной нервной системы
   • тошнота и сильная рвота
   • головокружение
   • потемнение в глазах и потеря сознания

В наиболее тяжелых случаях происходит отёк мозга. В этом случае последствия гипоксии могут быть самыми тяжёлыми. Больной теряет условные и безусловные рефлексы, органы прекращают свою нормальную работу, что в итоге приводит к глубокому комовому состоянию.

Проконсультируйтесь с терапевтом

Не откладывайте лечение

Гипоксия плода

Когда ребенок находится в утробе, его легкие еще не сформированы, однако ему все равно требуется кислород. Его он получает через материнскую плаценту.

Поэтому гипоксия плода развивается на фоне проблем со здоровьем матери:

• дефицит железа или анемия — приводят к снижению гемоглобина, что в свою очередь снижает количество кислорода в крови женщины, а значит и поступление его плоду
• плацентарная недостаточность — ухудшает обмен необходимыми питательными веществами (в том числе и кислородом) между женщиной и плодом
• употребление алкоголя и табака — никотин и алкоголь сужают сосуды и тем самым блокируют поступление кислорода к плоду
• сердечно — сосудистые заболевания женщины
• нервозные состояния и стрессы
• гестоз, перенашивание, многоплодие и многоводие

Установить гипоксию плода может сама мама. Если Вы заметили резкое снижение активности шевеления, его общую вялость, то это повод обратиться к врачу за обследованием!

Последствия гипоксии плода — на ранних стадиях беременности — неправильное формирование органов ребенка, замедленное развитие эмбриона. На более поздних — поражение центральной нервной системы, отклонения в физическом развитии, тяжелое привыкание к жизни вне материнской утробы — плохой аппетит, нарушения вегетативной нервной системы.

Проконсультируйтесь с акушером-гинекологом

Не откладывайте лечение

Почему стоит выбрать Американскую Медицинскую Клинику?

• Команда профессионалов. В клинике 24 часа в сутки 7 дней в неделю работают кандидаты и доктора медицинских наук, профессора и доценты кафедр ведущих вузов, врачи первой и высшей квалификационной категории. Мы трудимся без праздников и выходных для того, чтобы вы были здоровы и счастливы.
• Регулярное повышение квалификации. Каждый врач на регулярной основе проходит курсы повышения квалификации, посещает семинары, ездит на стажировки, участвует в конференциях, проходит обучение за границей. Это помогает поддерживать квалификацию врачей на высшем уровне. На сегодняшний день подготовка докторов АМК позволяет им обучать молодых докторов, выступая в качестве экспертов на семинарах европейского уровня.
• Передовые технологии. Мы регулярно инвестируем средства не только в обучение и профессиональное развитие персонала, но и в приобретение самого современного оборудования ведущих европейских производителей.
• Ценность времени. В Американской Медицинской Клинике созданы все условия для комфортного проведения комплексного обследования и диагностики пациента в день обращения.
• Доверие со стороны клиентов. За 25 лет безупречной работы свое здоровье нам доверили более чем 500 000 пациентов. Более 80% пациентов рекомендуют нас своим родным и близким.
• Гарантии. Мы несем 100 % ответственность за качество предоставляемых услуг, высокий уровень которых подтвержден многолетним опытом работы. Внимание и чуткое отношение врачей с более чем десятилетним стажем медицинской практики дают устойчивый положительный результат.

 

Смотрите также:

Наши врачи class= class= class=

Врач высшей квалификационной категории

Кардиолог, врач общей практики

Заместитель главного врача по клинико-экспертной работе

Врач терапевт, визовый осмотр

ИБС

Количество просмотров: 696

Ишемическая болезнь сердца, стенокардия и правила жизни
Обычно хорошо работающее сердце практически не беспокоит, но может наступить момент, когда сердце неожиданно дает о себе знать.
Чаще всего это связано с развитием серьезного заболевания – ишемической (коронарной) болезни сердца.
Что такое ишемическая болезнь сердца?
  ИБС — ишемическая болезнь сердца (стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) – является следствием сужения и закупорки основных артерий сердца атеросклеротическими бляшками. Со временем их становится все больше и больше, и когда просвет сосуда перекрывается на 50% и более возникает затруднение тока крови. Вследствие этого уменьшается доставка кислорода и питательных веществ к мышце сердца, развивается кислородное голодание (гипоксия), что ведет к ишемии миокарда. Чем больше размер атеросклеротической бляшки, тем меньше просвет сосуда и меньше крови приходит по нему, тем выраженнее гипоксия миокарда, а значит, сильнее проявляется (ишемия) стенокардия.
  Под влиянием  внешних воздействий увеличивается пульс (частота сердечных сокращений) и растет артериальное давление (АД), что влечет за собой увеличение потребности миокарда в кислороде на фоне снижения его доставки в клетки сердца, таким образом, развивается ишемия миокарда, которую пациент ощущается в виде стенокардии.
Как диагностировать стенокардию?
     Диагноз ИБС и стенокардии ставится на основе тщательного опроса и жалоб.
Для подтверждения диагноза и уточнения степени тяжести болезни необходимы дополнительные методы:
  — снятие электрокардиограммы (ЭКГ) в покое и на высоте приступа
  — проведение нагрузочных тестов (тредмил-тест или пробу на велоэргометре)
  — по показаниям (при частом пульсе, нарушенном ритме сердца) выполняется круглосуточная запись ЭКГ (холтеровское мониторирование ЭКГ)
  — иногда требуется проведение коронароангиографии (контрастного исследования артерий сердца).
Тревожные сигналы развития стенокардии:
  — внезапный дискомфорт, боль, или чувство жжения;
  — спровоцировать боль может ходьба, любая физическая нагрузка, волнение, эмоциональный стресс, холодный воздух, курение, реже боль появляется в покое;
  — боль чаще бывает за грудиной, но может отдавать (иррадиировать) в левую руку, левую половину нижней челюсти, зубы, плечо, спину или верхнюю часть живота;
  — преимущественно боль бывает в виде кротких приступов (3-5 минут), приступы могут повторяться с различной частотой;
  — обычно боль исчезает через 2-3 минуты после прекращения ходьбы или другой физической нагрузки, или приема нитроглицерина;
  — приступы стенокардии могут усиливаться при повышении АД, курении, несвоевременном приеме или отмене лекарственных средств.
Виды стенокардии:
   V   Если у Вас приступы появляются в течение дня после равной нагрузки, с одинаковой частотой и имеют однотипный характер, то у это стабильная стенокардия.
   V   Если у Вас приступы учащаются, возникают при меньших нагрузках и даже в покое, становятся более сильными, тяжелыми и длительными по времени, плохо купируются обычной дозой нитроглицерина, то у Вас следует заподозрить нестабильную стенокардию.
Вам необходима срочная консультация врача.
  V   Если боли становятся интенсивнее и продолжительнее более 15 минут, волнообразно повторяются в состоянии покоя и не проходит после приема трех таблеток нитроглицерина, возникает резкая слабость и чувство страха, резко колеблется АД и пульс, то у Вас следует заподозрить инфаркт миокарда.
В данной ситуации необходима срочная консультация врача и немедленный вызов скорой медицинской помощи
Факторы, увеличивающие у Вас риск развития ИБС:
Факторы, которые Вы не можете контролировать:
[] возраст/пол: мужчины старше 45 лет, женщины старше 55 лет
[] раннее развитие ИБС у близких родственников: — у мужчин до 55 лет, — у женщин до 65 лет
Факторы, которые Вы можете контролировать:
[] повышенное АД
[] курение
[] повышенный уровень холестерина в крови
[] повышенный уровень глюкозы в крови (диабет)
[] избыточное потребление алкоголя
[] сидячий образ жизни
[] избыточный вес
[] стрессовые ситуации
Лечение ИБС и стенокардии преследует две цели:
первая — улучшить прогноз и предупредить возникновение серьезных осложнений – инфаркта миокарда, внезапной смерти – и продлить жизнь;
вторая – уменьшить выраженность клинических симптомов — частоту и интенсивность приступов стенокардии и, таким образом, улучшить качество жизни
Как Вы можете снизить высокую вероятность прогрессирования ИБС, стенокардии,а также развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной смерти, сердечной недостаточности, мозгового инсульта)?
ШАГ 1 снятие приступа стенокардии
  Если возник у Вас приступ стенокардии:
   V   прекратите физическую нагрузку, остановитесь при ходьбе, лучше присядьте, успокойтесь и расслабьтесь,
   V   положить одну таблетку нитроглицерина под язык или воспользоваться нитроглицерином в виде спрея
   V   если приступ стенокардии не удается снять в течение 15 минут после приема 3-х таблеток нитроглицерина, следует срочно обратиться за экстренной медицинской помощью, и при этом немедленно разжевать 1 таблетку аспирина, запив водой (аспирин препятствует образованию тромба). Возможно, у Вас развивается инфаркт миокарда!
ШАГ 2 регулярная проверка АД
  Стремитесь к уровню АД – ниже 140/90 мм рт.ст..
крови   Если Вы перенесли инфаркт миокарда, страдаете стенокардией, перемежающейся хромотой , то стремиться к более низкому уровню АД — ниже 130/80 мм рт.ст.
ШАГ 3 регулярный контрольуровня ХС в крови
Проверьте уровень холестерина в крови и в случаи его повышения обсудите с врачом возможность приема холестеринснижающих препаратов.
  Критерии оптимального уровня липидов у большинства больных ИБС:
   *   Общий холестерин — менее 4,0 ммоль/л
   *   Холестерин ЛНП – менее 1,8 ммоль/л
   *   Триглицериды – менее 1,7 ммоль/л
   *   Холестерин ЛВП – для Мужчин — 1,0 ммоль/л и более
   *   Холестерин ЛВП — для Женщин — 1,2 ммоль/л и более
ШАГ 4 контроль пульса
  При ИБС, стенокардии, после перенесенного инфаркта миокарда очень важно контролировать частоту пульса (сердечных сокращений).
  Оптимальная частота пульса должна находиться в пределах 55-60 ударов в минуту.
ШАГ 5 правильное питание
  Измените свой характер питания: потребляйте здоровую пищу с меньшим содержанием животного жира (для мужчин 60-105 г/день и женщин 45-75 г/день) и богатую овощами, фруктами, сложными углеводами, пищевыми волокнами, рыбой.
ШАГ 6 больше движений Больше двигайтесь и будьте физически активными (необходимо не менее 30 мин. умеренной физической нагрузки в день)
ШАГ 7 контролировать состояние других факторов риска
  >   Следить за весом и измерять окружность талии (окружность талии больше 102 см для мужчин и больше 88 см для женщин свидетельствует об абдоминальном ожирении, сопряженным с риском сердечно-сосудистых осложнений).
   >   Прекратить курить.
   >   Научиться контролировать свое психоэмоциональное напряжение (избегайте конфликтных ситуаций, уделите время аутотренингу и методам релаксации).
   >   Поддерживайте уровень глюкозы в крови в норме: < 6 ммоль/л (110 мг/дл)
ШАГ 8 регулярно принимать назначенные врачом препараты
Сегодня в распоряжении врача имеется достаточное количество высокоэффективных и безопасных препаратов для снижения повышенного АД, предупреждения развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений.
ПОМНИТЕ!
Перерывы в приеме лекарственных средств снижают эффективность профилактики развития инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности
Если болезнь, несмотря на активную лекарственную терапию, прогрессирует необходимо применять современные интервенционные и хирургические методы восстановления кровоснабжения миокарда:
   V   баллонную ангиопластику – расширение сосуда в месте стеноза посредством раздувания баллончика
   V   стентирование коронарных артерий – установка специального стента (трубы), позволяющего на длительное время расширить артерию сердца и обеспечить нормальный кровоток
   V   аортокоронарное шунтирование применяется при определенной локализации атероматозной бляшки и значительном и множественном сужении коронарного сосуда, когда два первых метода не эффективны
ГЛАВНОЕ!
Лечение ишемической болезни сердца посредством изменения образа жизни и приема высокоэффективных лекарств, назначаемых врачом, должно быть постоянным, длительным и ежедневным
ШАГ 9 Вести дневник самоконтроля В дневнике следует фиксировать: уровень АД, частоту пульса, количество приступов стенокардии, количество нитроглицерина в виде таблеток или вдохов спрея, которые принимались для снятия (купирования) приступа стенокардии или с профилактической целью, например, перед физической нагрузкой, выходом на улицу с целью предотвращения его развития.
     Дневник позволит Вам и Вашему лечащему врачу оценить эффективность лечения, предупредить обострение заболевания и при необходимости провести коррекцию терапии.

                                                                               Кардиолог: ЯППАРОВАЛ.А.    

Сердечные заболевания у детей: что должно насторожить родителей. — Верис

1. В 2016 году на уроках физкультуры погибли 211 детей. Если вычесть из 273 учебных дней каникулы, праздники и выходные дни, получается, что ежедневно в одной из российских школ умирал ребёнок. С врачебной точки зрения внезапная смерть у детей может быть обусловлена разными причинами – как кардиологическими с развитием острой сердечной недостаточности, так и заболеваниями центральной нервной системы. О существовании такой проблемы у ребёнка родители могут и не знать. Однако всё может быть диагностировано при своевременном обращении к детскому кардиологу. 

2. По плану диспансеризации, в 1 год, затем в 3 года (перед дет­ским садом) и 6–7 лет (перед школой) в обязательном порядке дети должны проходить медицинскую комиссию, в состав которой входит и врач-кардиолог, который обязан направить ребёнка на стандартные исследования – ЭхоКГ и ЭКГ. ЭхоКГ (или УЗИ сердца) позволяет оценить работу сердца, его анатомическое строение, сократительную способность желудочков, измерить давление в полостях, что необходимо для исключения врождённой и приобрётенной аномалии сердца и лёгких. ЭКГ анализирует работу проводящей системы сердца, выявляет её нарушения, в т. ч. и опасные для жизни. При подозрении на нарушение ритма у ребёнка врач направляет его на дообследование – суточное мониторирование ЭКГ и консультацию детского аритмолога. 

3. При некоторых невыявленных пороках развития сердца трагедия может произойти даже при средних физических нагрузках. Но ещё опаснее, когда недообследованные дети, стремясь заработать баллы перед поступлением, решают сдать нормы ГТО, требующие абсолютного здоровья и серьёзной подготовленности. Поэтому врачи настаивают, чтобы перед сдачей норм ГТО и соревнованиями дети проходили полноценное кардиологическое обследование (эхокардиографию, ЭКГ с нагрузкой, суточное мониторирование ЭКГ) для исключения жизнеугрожающих нарушений в работе сердца. 

4. Нередко после перенесённых вирусных заболеваний развиваются миокардиты (воспаление сердечной мышцы), воспаление сосудов сердца (аортиты, коронариты). Это приводит к снижению сократительной способности миокарда, нарушению его кровоснабжения (в том числе и проводящей системы сердца), к развитию сердечной недостаточности и жизнеугрожающих аритмий. Поэтому после выздоровления от вирусной инфекции (особенно тяжёлой) ребёнок должен быть освобождён на две недели от занятий физкультурой и обязательно пройти ЭКГ. 

5. Причины обморока может быть связана как с нарушением работы сердца (остановка сердца, вегетососудистая дистония), так и с патологией центральной нервной системы (опухоли, эпилепсия), заболеваниями эндокринной системы (гипогликемия, сахарный диабет), неправильным развитием позвоночника (аномалия Киммерле) и т.д. 

6. Сердечно-сосудистая система быстро растущего детского организма крайне уязвима. В подростковом возрасте у многих детей возникает вегетососудистая дистония по ваготоническому типу – состояние, при котором отмечается склонность к гипотонии. Резкое падение артериального давления может привести к обмороку, при котором неудачные падения чреваты смертельным повреждением мозга. Поэтому, если ребёнок жалуется на головокружение, головную боль, периодически теряет сознание, обязательно обратитесь к специалисту и пройдите необходимое обследование. 

7. Ещё одна проблема – особая система питания, которую выбирают подростки, озабоченные своей фигурой. Они исключают из рациона жиры и заменяют приём пищи протеиновыми коктейлями. Однако исключение одного компонента пищи провоцирует раннее и быстрое развитие атеросклероза коронарных артерий, приводящее к ишемии миокарда, развитию острой сердечной недостаточности и внезапной остановке сердца. 

8. Есть много детей, которые в раннем возрасте перенесли операции на серд­це. Но они ведут обычный образ жизни. Занимаются в спортивных секциях, как говорится, без фанатизма, для здоровья. Но для занятий им, как и остальным детям, нужно получить справку от кардиолога. 

9. Что должно насторожить родителей: 

• Посинение носо­губного треугольника и области вокруг глаз это признак ухудшения венозного оттока и недостаточного насыщения крови кислородом. 
• Боли в области сердца, лопатки, в левой руке. 
• Стойкая гипотермия – пониженная температура тела. 
• Одышка, которая возникает из-за застоя крови и кислородного голодания. 
• Холодные ладони и стопы. 
• Усталость после физической нагрузки – ребёнок присаживается, вздыхает, жалуется на сердцебиение. 
• Обмороки. 

10. Нужно помнить, что гипертония редко протекает бессимптомно. Дети жалуются на головные боли, головокружение, слабость, утомляемость, пелену или мушки перед глазами. У детей-гипертоников часто резко снижается зрение. Очень важно не списывать эти жалобы на переутомление, а вовремя обратиться к врачу. Начальные формы детской гипертонии выправляются немедикаментозно. Результатов можно добиться, если нормализовать вес ребёнка, режим дня (школьнику нужно высыпаться, он не должен уставать, перевозбуждаться) и питание. Очень важно подобрать подходящие физические нагрузки. Самые хорошие результаты дают кардиотренировки (быстрая ходьба – ежедневно 30–40 минут, плавание, равнинные лыжи, велосипед). 

11. А вот силовые тренировки детям с гипертонией абсолютно противопоказаны. Если эти меры не дают результатов – назначаются препараты, дозы которых подбираются индивидуально, а отменяются только врачом. 

12. Наиболее часто повышение артериального давления беспокоит детей в подростковом возрасте (13–16 лет). Нормы давления у детей варьируются в зависимости от возраста, веса (у полных детей давление выше), роста (у невысоких детей давление ниже) и пола (у мальчиков давление выше, чем у девочек). У детей до 14 лет в среднем давление не должно превышать 120/80 мм рт. ст., у более старших – 135/85 мм рт. ст. 
Запись к врачу кардиологу Детского отделения Кожиной Анне Юрьевне по тел. 43-03-03 и 41-03-03 или http://www.med-kirov.ru/kardiologiya/

Гипоксия и ишемия миокарда | SpringerLink

• Богуслав Оштадал
• Франтишек Колар

Часть Фундаментальная наука для кардиолога серия книг (BASC, том 4)

Реферат

Гипоксия миокарда является результатом диспропорции между предложением и потреблением кислорода. Из-за высокой коронарной артериовенозной разницы миокард не может вызвать существенного улучшения снабжения кислородом за счет увеличения экстракции кислорода из крови; таким образом, единственный способ удовлетворить повышенную потребность в кислороде — это увеличить приток крови (рис.1). Теоретически любой из известных механизмов, приводящих к тканевой гипоксии, может быть ответственным за снижение поступления кислорода в миокард, но наиболее частыми причинами, несомненно, являются (i) ишемическая гипоксия (часто описываемая как «ишемия сердца»), вызванная сокращением или прерывание коронарного кровотока и (ii) системная (гипоксическая) гипоксия («сердечная гипоксия»), характеризующаяся падением PO ₂ в артериальной крови, но адекватной перфузией. Для полноты картины мы бы добавили (iii) анемическую гипоксию , при которой артериальный PO ₂ в норме, но способность крови переносить кислород снижена, и (iv) гистотоксическая гипоксия в результате снижения внутриклеточной утилизации кислорода. при наличии адекватного насыщения и адекватного кровотока (например,грамм. ингибированием окислительных ферментов в результате отравления цианидом).

Ключевые слова

Миокардиальный кровоток Действие Возможная продолжительность Отдых Мембранный потенциал Перегрузка кальцием Сократительная дисфункция

Эти ключевые слова были добавлены машиной, а не авторами. Это экспериментальный процесс, и ключевые слова могут обновляться по мере улучшения алгоритма обучения.

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

войдите в

, чтобы проверить доступ.

Предварительный просмотр

Невозможно отобразить предварительный просмотр.Скачать превью PDF.

Информация об авторских правах

© Springer Science + Business Media New York 1999

Авторы и аффилированные лица

• Богуслав Оштадал
• Франтишек Колар

1. 1. Отделение кардиологии развития Института физиологии Академии наук Чешской Республики

Систематический обзор и метаанализ воздействия гипоксии на инфаркт миокарда: лучше или хуже? — FullText — Клеточная физиология и биохимия 2018, Vol.51, № 2

Аннотация

Предпосылки / цели: Пациентам с инфарктом миокарда и гипоксемией требуется дополнительный кислород. Однако нынешняя терапевтическая парадигма противоречит нескольким недавним исследованиям, в которых постинфарктное сердце, по-видимому, получает пользу от системной гипоксии. С помощью этого систематического обзора и метаанализа мы стремились выяснить, является ли системная гипоксия полезной или вредной для инфаркта миокарда. Методы: Мы провели электронный поиск в базах данных PubMed, EMBASE и Web of Science и извлекли результаты сердечной функции, геометрии и гемодинамики. Модель со случайным эффектом применялась, когда значение I ² превышало 50%. Анализ чувствительности проводился путем исключения одного исследования за раз, а систематическая ошибка публикации оценивалась с помощью теста Эггера. Кроме того, качество исследований оценивалось с использованием инструмента риска систематической ошибки, разработанного Центром систематического обзора экспериментов на лабораторных животных. Результаты: Шесть отчетов, содержащих 14 экспериментов, были в конечном итоге отобраны из 10 323 первоначально идентифицированных доклинических исследований. В нескольких исследованиях сообщалось о методе рандомизации, и ни в одном из них не описывалось сокрытие распределения, оценка случайных исходов или ослепление. В целом было обнаружено, что хроническая гипоксия оказывает положительное влияние на фракцию выброса (стандартная разница средних [SMD] = 5,39; 95% доверительный интервал [CI], 3,83–6,95; P <0,001) инфаркта сердца, тогда как острая гипоксия значительно улучшила гемодинамику, о чем свидетельствует увеличение максимальной скорости повышения давления в левом желудочке (SMD = 1.27; 95% ДИ от 0,27 до 2,28; P = 0,013) и сердечного выброса (SMD = 1,26; 95% ДИ от 0,34 до 2,18; P = 0,007) и снижение общего систематического сосудистого сопротивления (SMD = –0,89; 95% ДИ, –1,24 до — 0,53; P <0,001). Кроме того, пониженное содержание кислорода увеличивало ударный объем ( P = 0,010). Однако гипоксия снижает конечное систолическое (SMD = –2,67; 95% ДИ, от –4,09 до –1,26; P <0,001) и конечное диастолическое (SMD = –3,61; 95% ДИ, от –4,65 до –2.57; P <0,001) диаметров левого желудочка и увеличивало общее легочное сопротивление (SMD = 0,76; 95% ДИ, от 0,20 до 1,33; P = 0,008), среднее давление в легочной артерии (SMD = 2,02; 95% ДИ, 0,23 до 3,81; P = 0,027) и давления в левом предсердии (SMD = 1,20; 95% ДИ от 0,57 до 1,82; P <0,001). Заключение: Гипоксия значительно улучшила функцию сердца после инфаркта, особенно положительно сказавшись на систолической функции и гемодинамике.Однако это оказало незначительное неблагоприятное воздействие на легочное кровообращение и геометрию левого желудочка. Более низкая концентрация кислорода во вдыхаемом воздухе может улучшить сердечную функцию, хотя необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального уровня гипоксии. Наконец, необходимы дополнительные исследования гипоксии и инфаркта миокарда у более крупных видов, прежде чем эти результаты можно будет включить в терапевтические рекомендации.

© 2018 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель

---

Введение

Инфаркт миокарда (ИМ) является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире и вызывает более 370 000 смертей ежегодно в Соединенных Штатах [1].На базовом патофизиологическом уровне ИМ вызывает гипоксемию у 32–70% пациентов, не получающих кислородную терапию [2, 3], и от 5 до 27% тех, кто все же получает кислородную терапию [3, 4]. Соответственно, последнее руководство Американской кардиологической ассоциации по ИМ с подъемом сегмента ST (ИМпST) [5] требует дополнительного введения кислорода пациентам с ИМ с гипоксемией. Однако исследование «Воздух против кислорода при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (AVOID)» показало потенциальные неблагоприятные физиологические эффекты дополнительного кислорода у негипоксических пациентов с инфарктом миокарда [6].

Хотя некоторые исследователи предположили, что индуцируемая системная гипоксия может способствовать восстановлению инфаркта миокарда [7, 8], обычно считается, что гипоксия усугубляет гипоксемию [9]; в свою очередь, известно, что гипоксемия вызывает более тяжелую сердечную дисфункцию после инфаркта миокарда [10]. Соответственно, остается неясным, приносит ли гипоксия пользу или вред пациентам с ИМ. Учитывая распространенность и летальность инфаркта миокарда, эту проблему необходимо быстро решить, чтобы улучшить терапевтические стратегии по поводу инфаркта миокарда.Соответственно, этот систематический обзор и метаанализ были направлены на сравнение эффектов системной гипоксии и комнатного воздуха на сердечную функцию в ранее опубликованных моделях ИМ на животных.

Материалы и методы

Этот систематический метаанализ был проведен в соответствии с рекомендациями Руководства по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) (дополнительный рисунок S1 — все дополнительные материалы см. На сайте www.karger.com /10.1159/000495397) [11, 12].

Стратегия поиска

Для выявления эффектов гипоксии на животных моделях до 27 июня 2017 г. был проведен систематический поиск в базах данных PubMed, EMBASE и Web of Science. Были использованы следующие поисковые термины: «Инфаркт миокарда» [ Термины MeSH] ИЛИ «Инфаркт миокарда» [Все поля] И («Гипоксия» [Термины MeSH] ИЛИ «Гипоксия» [Все поля]. Ссылки из соответствующих обзоров и статей были затем тщательно изучены для выявления других потенциально релевантных исследований.

Study выбор

Все контролируемые исследования лечения гипоксии на животной модели ИМ соответствовали критериям включения.На выбор не было наложено никаких ограничений по языку или виду. Включенные исследования включали те, в которых применялась систематическая гипоксия с низким атмосферным давлением или без него и представлялись данные, относящиеся к сердечной функции, такие как фракция выброса (ФВ), сердечный выброс или частота сердечных сокращений. Если данные были представлены более одного раза, включали только исследование с самыми последними данными. Два автора (Бо Панг и Фэй Чжао) независимо проверяли результаты поиска на предмет возможного включения. Все споры разрешались консенсусом.

Извлечение данных и оценка качества

Данные были извлечены независимо двумя рецензентами (Ян Чжоу и Бинь Хэ) с использованием стандартного электронного листа и перепроверены для достижения консенсуса. Графические данные были извлечены с использованием программного обеспечения GetData Graph Digitizer v2.25 (GetData Pty Ltd., Новый Южный Уэльс, Австралия). Извлеченные сведения об исследованиях и моделях животных включали имя первого автора, год публикации, страну, случаи / контроль, разновидность животных, возраст, пол, вес, условия содержания, степень гипоксии (содержание кислорода, продолжительность и давление). протокол вмешательства, параметры гипоксемии (парциальное давление кислорода в артериальной крови, сатурация кислорода, парциальное давление углекислого газа в артериальной крови и pH), параметры сердечной функции (EF, гемодинамика или частота сердечных сокращений) и средняя площадь фиброза.Для всех исходов также записывались количество в каждой группе и метод оценки.

Два исследователя (Вэй Хуанг и Фань Чжан) независимо друг от друга провели методологическую оценку качества всех отобранных исследований. Все подходящие исследования оценивались с использованием инструмента риска систематической ошибки, разработанного Центром систематического обзора экспериментов на лабораторных животных (SYRCLE) [13], который рассматривает следующие пять областей: систематическая ошибка отбора, ошибка производительности, ошибка обнаружения, ошибка отсева и ошибка отчетности. .Разногласия по поводу оценки качества разрешались путем обсуждения.

Статистический анализ

Все данные были объединены и проанализированы с использованием STATA версии 14.0 (Stata Corporation, College Station, TX). Непрерывные данные исследований с использованием различных методов и единиц были выражены как стандартные средние различия (SMD) и 95% доверительные интервалы (CI), а данные исследований с использованием того же метода и единиц были выражены как средневзвешенные различия (WMD). Если исходные данные были доступны, определялась разница между исходным уровнем и конечной точкой для оценки эффекта гипоксии; данные о конечных точках использовались отдельно, если исходные данные не были доступны.Модель случайных эффектов применялась для получения консервативной оценки, учитывающей вариабельность как внутри исследования, так и между исследованиями [14]. Неоднородность оценивалась с использованием статистики I ² при уровне значимости менее 0,10 [14]; здесь значение I ² , превышающее 50%, считалось указанием на высокую степень неоднородности [15, 16]. Анализ чувствительности проводился путем исключения одного исследования за раз. Систематическая ошибка публикации оценивалась с помощью теста Эггера [17]. Если предвзятость публикации была очевидной, для объединения скорректированного относительного риска (ОР), который включал потенциальные пропущенные исследования, использовался метод «вырезать и дополнить» [18].Аналитический результат считался статистически значимым, если двустороннее значение P было меньше 0,05.

Результаты

Характеристики исследования

Мы извлекли в общей сложности 10 303 опубликованных исследования из баз данных PubMed, EMBASE и Web of Science и еще 20 с помощью поиска по спискам литературы (рис. 1). Из них 688 были признаны подходящими для полнотекстового обзора после обзора заголовка и аннотации. Восемнадцать контролируемых исследований были идентифицированы из полных текстов, шесть из которых сообщили о 14 экспериментах, которые соответствовали критериям включения для метаанализа [7, 8, 19-22].Эти статьи включали одно письмо, одно короткое сообщение и четыре полных статьи. В одной статье описана модель ИМ на мышах [7], в одной описана модель на крысах [8], а в четырех описана модель на собаках [19–22]. Два исследования систематической гипоксии проводились от 1 до 3 недель, а в четырех исследованиях использовалась временная гипоксия от 3 до 15 минут. Во всех исследованиях использовалась непрерывная нормобарическая гипоксия, при которой кислород заменяется азотом. В четырех исследованиях на собаках применялся вдыхаемый гипоксический газ, тогда как в исследованиях на крысах и мышах использовались гипоксические шкафы.Эти методы считаются эквивалентными, потому что оба позволяют животному вдохнуть гипоксический газ. Все измерения были зафиксированы в конце периода гипоксии. Характеристики выбранных исследований приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Характеристики исследований, включенных в метаанализ. м, месяц; w, неделя; мин, минута; нет данных

Рис. 1.

Порядок выбора исследования. Систематический поиск в базе данных дал 10 323 опубликованных исследования.После просмотра названий / аннотаций и полных текстов, шесть исследований были признаны подходящими для включения в метаанализ.

Качество исследования

Было установлено, что каждое из включенных исследований имеет низкий риск систематической ошибки (таблица 2). Во всех шести исследованиях представлены исходные характеристики. Хотя во всех шести исследованиях также сообщалось об исследованиях в целом, только одно четко представило метод генерации рандомизированной последовательности и процесс случайного размещения. Ни в одном исследовании не обсуждались вопросы сокрытия распределения, оценки случайных результатов или ослепления лиц, осуществляющих уход, исследователей и специалистов по оценке результатов.В четырех исследованиях упоминалась предвзятость в отчетности, а в других четырех — предвзятость в отношении выбытия.

Таблица 2.

Оценка качества включенных исследований. +, низкий риск; -, высокий риск; ?, неясно

Улучшение сердечной функции

В одном исследовании, в котором сообщалось о двух экспериментах на животных, хроническая гипоксия увеличивала EF (SMD = 5,39; 95% ДИ от 3,83 до 6,95; P <0,001), но не приводила к значительному увеличению фракционного укорочение (SMD = 0,14; 95% ДИ, от -1,20 до 1,48; P = 0.839). Пять исследований, включающих два эксперимента на крысах и 10 экспериментов на собаках, продемонстрировали снижение частоты сердечных сокращений при хронической гипоксии (SMD = –1,42; 95% ДИ, от –2,13 до –0,72; P <0,001), но без значительных изменений при острой гипоксии (SMD = - 0,27; 95% ДИ от –0,55 до 0,01; P = 0,058; рис. 2). Анализ подгрупп, стратифицированный по концентрации кислорода, показал, что ни одна из концентраций, упомянутых во включенных исследованиях, не оказала значительного влияния на частоту сердечных сокращений ( P = 0,546; рис.3).

Рис. 2.

Влияние гипоксии на сердечную функцию. Влияние хронической гипоксии на фракцию выброса (A) (эксперимент против контроля, 18 против 15), фракционное укорочение (B) (20 против 20) и частоту сердечных сокращений (C) (20 против 20) и эффект острая гипоксия по частоте сердечных сокращений (D) (103 против 103) определялась с использованием данных двух, двух, двух и 10 экспериментов соответственно.

Рис. 3.

Анализ подгрупп влияния гипоксии на ударный объем (A) и частоту сердечных сокращений (B), стратифицированный по концентрации кислорода.

Улучшение геометрии сердца при хронической гипоксии

Хроническая гипоксия значительно уменьшила конечный систолический диаметр левого желудочка (LVD) (SMD = –2,67; 95% ДИ, от –4,09 до –1,26; P <0,001) и конечный - диастолический диаметр левого желудочка (LVDd) (SMD = –3,61; 95% ДИ, от –4,65 до –2,57; P <0,001; рис. 4). Однако значительных геометрических изменений в конечной систолической толщине задней стенки ( P = 0,071), конечно-диастолической толщине задней стенки (P = 1.000), энсистолическая толщина передней стенки (P = 0,852) или конечно-диастолическая толщина передней стенки (P = 0,455; Таблица 3).

Таблица 3.

Мета-анализ геометрии сердца, гемодинамики и др. PWTs, конечно-систолическая толщина задней стенки; PWTd, конечно-диастолическая толщина задней стенки; AWTs, конечно-систолическая толщина передней стенки; AWTd, конечно-диастолическая толщина передней стенки; LVD, конечно-систолический диаметр левого желудочка; LVDd — конечный диастолический диаметр левого желудочка; MLAP, среднее давление в левом предсердии; LAP — давление в левом предсердии; LV dp / dt — максимальная скорость повышения давления в левом желудочке; LVEDP — конечное диастолическое давление левого желудочка; LVSP, систолическое давление левого желудочка; MAoF — средний кровоток в аорте; ASP — систолическое давление в аорте; AMP — среднее аортальное давление; АД — артериальное давление; SV — ударный объем; СО — сердечный выброс; TSVR — общее системное сосудистое сопротивление; TPR, общее легочное сопротивление; PAMP, среднее давление в легочной артерии.Чувствительный анализ был проведен с использованием модели случайных и фиксированных эффектов.

Рис. 4.

Влияние гипоксии на газы артериальной крови. Влияние острой гипоксии на конечный систолический диаметр левого желудочка (A) (эксперимент против контроля, 10 против 10) и конечный диастолический диаметр левого желудочка (B) определяли с использованием данных двух и двух экспериментов, соответственно

Улучшение в сердечной гемодинамике в условиях острой гипоксии

В отчетах об исследованиях на собаках были представлены данные об изменениях сердечной гемодинамики в условиях острой гипоксии из 10 экспериментов.Объединенный анализ показал, что гипоксия значительно улучшает различные параметры, связанные с сердечной гемодинамикой, включая максимальную скорость повышения давления в левом желудочке (LV dp / dt) (SMD = 1,27; 95% ДИ, 0,27–2,28; P = 0,013). , конечное диастолическое давление левого желудочка (SMD = 1,26; 95% ДИ, 0,05–2,47; P = 0,041), давление в левом предсердии (LAP) (SMD = 1,20; 95% ДИ, 0,57–1,82; P < 0,001), сердечный выброс (СО) (SMD = 1,26; 95% ДИ от 0,34 до 2,18; P = 0.007), общее легочное сопротивление (TPR) (SMD = 0,76; 95% ДИ, от 0,20 до 1,33; P = 0,008) и среднее давление в легочной артерии (PAMP) (SMD = 2,02; 95% ДИ, от 0,23 до 3,81; P = 0,027) при снижении общего систематического сосудистого сопротивления (SMD = –0,89; 95% ДИ от –1,24 до –0,53; P <0,001). Хотя общий анализ также показал, что острая гипоксия повысила артериальное давление (SMD = 0,56; 95% ДИ, 0,07–1,05; P = 0,027), достоверность данных недостаточна, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этой связи (таблица 3).Сравнение других гемодинамических исходов показано в таблице 3. Анализ подгрупп, стратифицированный по концентрации кислорода, показал, что более низкая концентрация кислорода в воздухе вызывает более высокий ударный объем (УО) ( P = 0,010, рис. 3).

Изменения газов артериальной крови и области инфаркта

Газы артериальной крови измеряли в трех исследованиях на собаках. Наш анализ показал, что острая гипоксия увеличивает значение pH крови (WMD = 0,05; 95% ДИ от 0,03 до 0,08; P <0.001) и уменьшило артериальное парциальное давление углекислого газа (PaCO ₂ ) (WMD = –3,90; 95% CI, от –6,06 до –1,74; P <0,001) и кислорода (PaO ₂ ) (WMD = –41,36; 95% ДИ, от –49,97 до –32,75; P <0,001). Кроме того, насыщение кислородом (SaO ₂ ) было значительно снижено на ранних стадиях гипоксии (WMD = –16,20; 95% ДИ, от –28,83 до -3,56; P = 0,012; рис. 5). Существенного влияния гипоксии на область фиброза не наблюдалось (SMD = –2.53; 95% ДИ, от –6,17 до 1,12; P = 0,175). Однако анализ чувствительности выявил недостаточную надежность в этой области, что указывает на необходимость дополнительных исследований. Другие исходы, такие как масса тела, представлены в таблице 3.

Рис. 5.

Влияние гипоксии на сердечную функцию. Влияние острой гипоксии на pH (A) (эксперимент против контроля, 68 против 68), парциальное давление углекислого газа в артериальной крови (B) (PaCO ₂ , 68 против 68), парциальное давление кислорода в артериальной крови (C ) (PaO ₂ , 79 vs.79) и насыщение кислородом (D) (SaO ₂ , 68 против 68) были основаны на данных пяти, пяти, шести и пяти экспериментов соответственно. К каждой переменной применялись взвешенная разница средних и соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ).

Обсуждение

Наш метаанализ предполагает, что хроническая гипоксия оказывает благотворное влияние на инфарктную функцию сердца, например, усиление ФВ, тогда как острая гипоксия значительно улучшает гемодинамику, на что указывает увеличение dp / dt и CO и снижение общего систематического сосудистое сопротивление.Кроме того, более низкое содержание кислорода может значительно увеличить SV на ранних стадиях экологической гипоксии. Однако гипоксия также снижает LVD и LVDd и увеличивает TPR, PAMP и LAP, что может усугубить отек легких. Несмотря на эти недостатки, способность систематической гипоксии улучшать общую сердечную функцию предполагает, что ее преимущества превышают ее недостатки.

Гипоксическая вазоконстрикция легких, адаптация к гипоксии, увеличивает TPR и, следовательно, увеличивает PAMP и LAP, что пагубно влияет на легочное кровообращение, приводя к отеку легких.Более низкая масса тела в группе гипоксии (таблица 3) может привести к ослаблению дилатации ЛЖ [23], что, в свою очередь, снижает потребность в энергии в ЛЖ. Однако аналогичные исследования на модели ИМ, подвергшейся хронической перемежающейся гипобарической гипоксии, не показали снижения массы тела [24], предполагая, что более низкая масса тела не является основной причиной ослабления дилатации ЛЖ.

Положительный эффект гипоксии на восстановление сердца противоречит здравому смыслу, учитывая частое введение дополнительного кислорода пациентам с ИМ с гипоксемией для коррекции последнего состояния и восстановления сердечной функции.Кроме того, остается неясным конкретный механизм, лежащий в основе защитной гипоксии. В этом анализе объединенные результаты PaO ₂ и SaO ₂ показали только умеренную гипоксемию в моделях ИМ на животных, что согласуется с предыдущими исследованиями хронической непрерывной гипоксии на животных [7, 19]. В нескольких исследованиях сообщается, что опосредованные гипоксией активные формы кислорода (АФК) могут способствовать адаптации и восстановлению тканей [7, 25], таким образом предполагая, что умеренная гипоксемия может поддерживать умеренный уровень АФК, необходимый для усиления реакции восстановления повреждений.В соответствии с этим предположением, предыдущие исследования определили, что АФК имеют как положительные, так и отрицательные эффекты, которые в значительной степени зависят от уровня, источника и компартментализации [26, 27].

Подобно АФК, умеренная гипоксия дает множество преимуществ, включая стимуляцию ангиогенеза [28], регенерацию ткани [7] и усиление анаэробного метаболизма [29]. Ангиогенез, индуцированный гипоксией, может увеличить доставку кислорода к кардиомиоцитам, пораженным инфарктом, тогда как усиленный анаэробный метаболизм производит больше энергии для поддержки восстановления сердца.Первоначально внешняя гипоксия, по-видимому, улучшает сердечную гемодинамику с помощью этих механизмов, тогда как постоянная хроническая гипоксия накапливает эти преимущества, что приводит к значительному восстановлению сердечной функции. Таким образом, следует учитывать преимущества легкой гипоксемии при введении дополнительного кислорода пациентам с ИМ.

Ограничения

В этом обзоре были отмечены некоторые ограничения. Во-первых, включение только шести исследований ограничило экспериментальные данные, доступные для анализа подгруппы.Однако соответствующие ссылки из включенных исследований были тщательно изучены в попытке получить дополнительные доказательства эффектов гипоксии на моделях ИМ. Во-вторых, исследования различались по методам и единицам измерения, что способствовало высокому уровню неоднородности частных результатов. В-третьих, объединенные результаты включали данные по нескольким видам. Чтобы исключить эффекты, связанные с видами, мы стандартизировали каждый результат, применяя SMD. Между тем, низкий уровень неоднородности первичных исходов, за исключением частоты сердечных сокращений при хронической гипоксии, продемонстрировал, что объединенные результаты не зависят от вида.Поэтому мы провели анализ подгрупп, несмотря на ограниченное количество включенных экспериментов. Наконец, продолжительность гипоксии составляла от 3 минут до 3 недель, поэтому исследования можно было разделить на группы с острой и хронической гипоксией. Несмотря на это, мы наблюдали эффекты различной продолжительности гипоксии в зависимости от неоднородности результатов (рис. 3, 5). Соответственно, для проверки надежности результатов был применен анализ чувствительности. Все исходы с высокой степенью неоднородности были определены как надежные, что означает, что продолжительность гипоксии не повлияла на окончательные выводы.Наконец, влияние ковариат, относящихся к результатам, могло быть искажено эффектами других ковариат, не включенных в этот анализ.

Значение для клинической практики

Наше исследование предполагает, что снижение уровня кислорода в окружающей среде может значительно улучшить различные параметры функции сердца после инфаркта миокарда, включая гемодинамику во время ранней стадии гипоксии и систолическую функцию во время хронической гипоксии. Эти результаты исследований на животных побуждают нас рекомендовать проведение крупномасштабных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований для определения влияния умеренно гипоксической среды на пациентов с ИМ с легкой гипоксемией или без нее.Кроме того, при обновлении руководств по клинической практике могут быть учтены представленные здесь доказательства.

Значение для фундаментальных исследований

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить долгосрочные эффекты гипоксии на сердечную гемодинамику и оптимальную концентрацию кислорода во вдыхаемом воздухе. Ожидается, что более обширные и тщательные исследования гипоксии предоставят более убедительную информацию о сердечном фиброзе и структурных изменениях. Следует также уточнить конкретные механизмы, лежащие в основе защитных эффектов острой и хронической гипоксии, чтобы лучше понять показания и условия гипоксии.

Заключение

Согласно имеющимся данным, гипоксия играет большую роль в восстановлении функции сердца после инфаркта миокарда, с такими эффектами, как усиление EF при хронической гипоксии и улучшение гемодинамики при острой гипоксии. Однако он оказывает незначительное пагубное воздействие на малое кровообращение и геометрию левого желудочка. Кроме того, открытие того, что более низкая концентрация кислорода во вдыхаемом воздухе может значительно увеличить SV, предполагает необходимость дальнейших исследований для определения оптимального уровня гипоксии.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Мозаффариан Д., Бенджамин Э, Гоу А., Арнетт Д., Блаха М., Кушман М., Дас С., де Ферранти С., Деспрес Дж., Фуллертон Х., Ховард В., Хаффман М., Исаси К., Хименес М., Джадд С., Киссела Б., Лихтман Дж., Лизабет Л., Лю С., Макки Р., Магид Д. и др.: Обновление статистики сердечных заболеваний и инсультов за 2016 г .: Отчет Американской кардиологической ассоциации. Тираж 2016 г .; 133: e38-360.
2. Sukumalchantra Y, Levy S, Danzig R, Rubins S, Alpern H, Swan H: Коррекция артериальной гипоксемии кислородной терапией у пациентов с острым инфарктом миокарда.Влияние на вентиляцию и гемодинамику. Am J Cardiol 1969; 24: 838-852.
3. Уилсон А., Чаннер К. Гипоксемия и дополнительная кислородная терапия в первые 24 часа после инфаркта миокарда: роль пульсоксиметрии. Дж. Р. Колл Врачи, Лондон, 1997; 31: 657-661.
4. Валенсия А, Берджесс Дж .: Артериальная гипоксемия после острого инфаркта миокарда.Тираж 1969 г .; 40: 641-652.
5. О’Гара П., Кушнер Ф., Ашейм Д., Кейси Д., Чанг М., де Лемос Дж., Эттингер С., Фанг Дж., Фесмир Ф., Франклин Б., Грейнджер С., Крамхольц Х., Линдербаум Дж., Морроу и др. al .: Руководство ACCF / AHA, 2013 г., по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.J Am Coll Cardiol 2013; 61: e78-140.
6. Стаб Д., Смит К., Бернард С., Нехме З., Стивенсон М., Брей Дж., Кэмерон П., Баргер Б., Эллимс А., Тейлор А., Мередит И., Кей Д.: Воздух по сравнению с кислородом при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Тираж 2015 г .; 131: 2143-2150.
7. Nakada Y, Canseco D, Thet S, Abdisalaam S, Asaithamby A, Santos C, Shah A, Zhang H, Faber J, Kinter M, Szweda L, Xing C, Hu Z, Deberardinis R, Schiattarella G, Hill J, Oz O , Lu Z, Zhang C, Kimura W, Sadek H: Гипоксия вызывает регенерацию сердца у взрослых мышей.Природа 2017; 541: 222-227.
8. Hrdlička J, Neckář J, Papoušek F, Vašinová J, Alánová P, Kolář F: Благоприятное влияние непрерывной нормобарической гипоксии на расширение желудочков у крыс с постинфарктной сердечной недостаточностью. Physiol Res 2016; 65: 867-870.
9. Дурсуноглу Д, Дурсуноглу Н: Сердечно-сосудистые заболевания при обструктивном апноэ во сне.Tuberk Toraks 2006; 54: 382-396.
10. Aoki N, Yanagisawa A, Shimoyama K, Taniuchi M, Fujita H, Mizuno H, Yoshino H, Ishikawa K. Клиническое значение гипоксемии без застойной сердечной недостаточности у пациентов с острым инфарктом миокарда. Кардиология 1998; 89: 40-45.
11. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д.: Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Int J Surg 2010; 8: 336-341.
12. Panic N, Leoncini E, de Belvis G, Ricciardi W., Boccia S: Оценка одобрения предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализа (PRISMA) заявление о качестве опубликованных систематических обзоров и метаанализов.PLoS ONE 2013; 8: e83138.
13. Hooijmans C, Rovers M, de Vries R, Leenaars M, Ritskes-Hoitinga M, Langendam M: инструмент SYRCLE для оценки риска систематической ошибки для исследований на животных. BMC Med Res Methodol 2014; 14: 43.
14. DerSimonian R, Laird N: Мета-анализ в клинических испытаниях.Контрольные клинические испытания 1986 г .; 7: 177-188.
15. Хиггинс Дж., Томпсон С., Дикс Дж., Альтман Д.: Измерение несогласованности в метаанализах. BMJ 2003; 327: 557-560.
16. Хиггинс Дж .: Комментарий: следует ожидать неоднородности в мета-анализе и соответствующим образом количественно оценить.Int J Epidemiol 2008; 37: 1158-1160.
17. Эггер М., Дэйви Смит Дж., Шнайдер М., Миндер С. Смещение в метаанализе обнаруживается с помощью простого графического теста. BMJ 1997; 315: 629-634.
18. Дюваль С., Твиди Р.: Обрезать и заполнить: простой метод тестирования и корректировки с учетом систематической ошибки публикации в метаанализе, основанный на воронкообразных диаграммах.Биометрия 2000; 56: 455-463.
19. Радвани П., Мароко П., Браунвальд Е. Влияние гипоксемии на степень некроза миокарда после экспериментальной коронарной окклюзии. Am J Cardiol. 1975; 35: 795-800.
20. Мадиас Дж., Венкатараман К., Снайдер Л., Воконас П., Худ В. Экспериментальный инфаркт миокарда.XI. Циркуляционные эффекты гипоксии у здоровых собак с коронарной окклюзией. Am J Cardiol 1974; 34: 796-802.
21. Шролл М., Робисон С., Харрисон Д.: Циркуляторные реакции на гипоксию при экспериментальном инфаркте миокарда. Cardiovasc Res 1971; 5: 498-505.
22. Yoshikawa H, Powell W, Bland J, Lowenstein E: Влияние острой анемии на экспериментальную ишемию миокарда.Am J Cardiol 1973; 32: 670-678.
23. Litwin S, Katz S, Morgan J, Douglas P: Серийная эхокардиографическая оценка геометрии и функции левого желудочка после большого инфаркта миокарда у крысы. Тираж 1994 г .; 89: 345-354.
24. Xu W, Yu Z, Xie Y, Huang G, Shu X, Zhu Y, Zhou Z, Yang H: терапевтический эффект перемежающейся гипобарической гипоксии на инфаркт миокарда у крыс.Basic Res. Кардиол. 2011; 106: 329-342.
25. Хизер Л., Коул М., Тан Дж., Амброуз Л., Поуп С., Абд-Джамиль А., Картер Е., Додд М., Йео К., Скофилд С., Кларк К.: метаболическая адаптация к хронической гипоксии в сердечных митохондриях. Basic Res Cardiol 2012; 107: 268.
26. Шадель Г., Хорват Т.: Передача сигналов митохондриальных АФК в гомеостазе организма.Cell 2015; 163: 560-569.
27. Ристоу М., Шмайссер К.: Митогормез: укрепление здоровья и продолжительности жизни за счет повышения уровня активных форм кислорода (АФК). Доза-реакция 2014; 12: 288-341.
28. Семенца G: Сосудистые реакции на гипоксию и ишемию.Артериосклер Thromb Vasc Biol 2010; 30: 648-652.
29. Piacentini L, Karliner J: Измененная экспрессия генов во время гипоксии и реоксигенации сердца. Pharmacol Ther 1999; 83: 21-37.

---

Автор Контакты

Юнь-Хан Цзян

Отделение сердечно-сосудистой хирургии, Госпиталь Синьцяо, Третья военная медицина

Университет Чунцин, Чунцин (Китай)

Электронная почта jiangyunhan89 @ tmmu.edu.cn

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 19 ноября 2017 г.
Дата принятия: 14 ноября 2018 г.
Опубликована онлайн: 22 ноября 2018 г.
Дата выпуска: ноябрь 2018 г.

Количество страниц для печати: 12
Количество фигур: 5
Количество столов: 3

ISSN: 1015-8987 (печатный)
eISSN: 1421-9778 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CPB

---

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако с учетом продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Хроническая перемежающаяся гипоксия способствует развитию желудочковых аритмий, связанных с ишемией миокарда, и внезапной сердечной смерти.

Настоящее исследование является первым, демонстрирующим на хорошо охарактеризованной модели на грызунах, что хроническое воздействие перемежающейся гипоксии, например, у пациентов с тяжелым ОАС, является основным фактором риска ВСС из-за желудочковых аритмий, связанных с инфарктом миокарда.Мы также показываем, что проаритмогенное состояние, вызванное перемежающейся гипоксией, характеризуется активацией SNS, измененной реполяризацией желудочков и повышенной экспрессией кальциевых каналов эндокарда левого желудочка.

Хроническое воздействие ИГ способствует развитию ишемических желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти

В настоящем исследовании мы впервые демонстрируем, что воздействие ИГ, которое наблюдается у пациентов с тяжелым ОАС, значительно увеличивает частоту желудочковых аритмий, в частности летальной ФЖ на ранней стадии ИМ.Это согласуется с оценками литературы, согласно которой у людей примерно 50% ВСС, связанных с ИМ, происходит на ранней стадии. ¹² . Более того, этот результат подтверждает причинную роль ИГ в высокой распространенности инфаркта миокарда ⁶ и связанной с ним ВСС ⁴ во время сна у пациентов с апноэ. Действительно, величина риска ВСС была напрямую связана с множеством параметров, характеризующих тяжесть ИГ, связанной с ОАС, такими как ИАГ более 20 и наименьшее ночное насыщение O ₂ ниже 78% ⁴ .

Возможные механизмы увеличения летальных ишемических желудочковых аритмий, вызванных хроническим воздействием перемежающейся гипоксии

Хроническое воздействие IH вызывает системную и сердечную симпатическую активацию

Симпато-надпочечниковая активация, вызванная воздействием IH, хорошо охарактеризована ¹³ . Действительно, у грызунов, подвергшихся хроническому ИГ, повышены базальные уровни норадреналина в плазме в состоянии покоя и активность СНС наряду с повышенным системным кровяным давлением ¹⁰ .Точно так же у здоровых людей, подвергшихся воздействию IH в течение 2 недель, развивается повышенная симпатическая активность мышц и повышенное кровяное давление ¹⁴ . В соответствии с этим, IH, вызванное апноэ, считается основным механизмом, лежащим в основе хронической активации SNS, характерной для OSA и связанной с ним системной гипертензии ¹ . В самом деле, хотя резкое повышение активности SNS происходит во время апноэ, устойчивая активация также наблюдается в дневное время у пациентов с OSA, характеризующихся повышенной дневной мышечной симпатической активностью и уровнями катехоламинов в плазме ¹⁵ .

Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма и артериального давления широко используется для оценки вегетативной модуляции сердца и кровеносных сосудов. Доказано, что это надежный и воспроизводимый метод для демонстрации симпато-вагусного дисбаланса при различных патофизиологических состояниях, таких как эссенциальная гипертензия ¹⁶ . Насколько нам известно, наше исследование является первым, в котором проводится спектральный анализ мощности как частоты сердечных сокращений, так и вариабельности артериального давления у крыс, подвергшихся воздействию IH. Результирующее увеличение LF-компонента, снижение HF-компонента и увеличение соотношения LF / HF частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления указывают на сердечную и системную симпатическую активацию, что также подтверждается увеличением циркулирующих катехоламинов.В соответствии с нашими данными, в различных исследованиях сообщалось о сердечном вегетативном дисбалансе у пациентов с умеренным и тяжелым ОАС с увеличением LF и уменьшением HF-компонентов вариабельности сердечного ритма вместе с увеличением отношения LF / HF ^17,18 .

Активация SNS, связанная с механизмами повторного входа, была связана с ранней ишемической желудочковой аритмией ¹² . Помимо индуцированной IH симпатоактивации, эфферентные сердечные симпатические волокна рефлекторно активируются коронарной окклюзией у человека ¹⁹ и моделей на животных ²⁰ .Наконец, локальное высвобождение катехоламинов в ишемическом миокарде посредством инверсии механизма обратного захвата также способствует аритмогенезу ²⁰ . Соответственно, мы наблюдали, что частота ФЖ увеличивалась в изолированных сердцах крыс, подвергшихся воздействию ИГ.

Хроническое воздействие ИГ вызывает аритмогенные модификации ЭКГ.

Мы продемонстрировали, что хроническое воздействие ИГ изменяет реполяризацию желудочков, что приводит к удлинению интервалов QTc и Tpeak-Tend. Удлиненный QTc считается маркером электрической нестабильности желудочков и фактором риска желудочковых аритмий и ВСС ²¹ .Увеличение интервала Tpeak-Tend, которое, как полагают, отражает трансмуральную дисперсию реполяризации желудочков ²² , по-видимому, является еще более сильным предиктором связанной с аритмией ВСС у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями ²³ .

Несколько авторов сообщили об увеличении интервалов QTc и / или Tpeak-Tend у пациентов с ОАС ^24,8,25 . Более того, отмена CPAP связана с удлинением интервалов QTc и Tpeak-Tend ²⁴ , и была показана положительная корреляция между удлиненными интервалами QTc и Tpeak-Tend и AHI ^25,26 .

Действительно, ИГ, по-видимому, является наиболее заметным аритмогенным фактором у пациентов с ОАС, поскольку даже после учета сопутствующих заболеваний основным предиктором возникновения и тяжести аритмии является уровень ночной гипоксемии. ^4,27 .

Хроническое воздействие ИГ изменяет градиент трансмурального потенциала действия левого желудочка

В соответствии с первоначальными наблюдениями Sekiya et al . на сердце собаки ²⁸ , мы наблюдали, что исходные значения APD эндокарда были значительно больше, чем значения, зарегистрированные в эпикардиальных участках соседних желудочков.Воздействие ИГ в течение 14 дней значительно увеличивало продолжительность САД в эндокарде, но не в эпикарде. Результирующее увеличение трансмурального градиента APD левого желудочка может объяснить удлинение интервалов QTc и Tpeak-Tend ²² и связанный с этим риск ВСС. Более того, удлинение APD также хорошо известно, что способствует ранней постдеполяризации, важному триггеру желудочковых аритмий, особенно при наличии удлиненного интервала QT ²⁹ .

Хроническое воздействие ИГ изменяет экспрессию кальциевых каналов левого желудочка.

Градиент APD левого желудочка связан с трансмуральными различиями в функции и перфузии, что приводит к гетерогенности экспрессии ионных каналов. В самом деле, электрофизиологические характеристики кардиомиоцитов варьируются от эпикарда к эндокарду, что приводит к важным различиям в морфологии потенциала действия и ионных токах ²² . Трансмуральная неоднородность миокарда также отражается в том факте, что субэндокард более уязвим, чем эпикард, к эффектам ишемии и гипоксии ³⁰ .Таким образом, сильная десатурация кислорода, наблюдаемая в нашей модели IH ¹⁰ , вероятно, будет иметь большее влияние на эндокард, чем на эпикар. Более того, повышение кровяного давления, вызванное воздействием ИГ, приводит к более высокому давлению в левом желудочке, что может вызвать субэндокардиальную гипоперфузию ³¹ , и сердечную нагрузку, которая может увеличивать потребность миокарда в кислороде.

На основании этих наблюдений мы предположили, что эндокардиальные кардиомиоциты могут быть более восприимчивыми к эффектам IH, ведущим к дифференциальной трансмуральной экспрессии ионных каналов, участвующих в продолжительности APD.Мы нацелены на кальциевые каналы, потому что нарушение регуляции гомеостаза Ca ²⁺ может влиять на APD, а также способствовать желудочковым аритмиям ³² . Более конкретно, мы исследовали каналы Ca _V и TRPC, поскольку было показано, что они активируются при гипоксии HIF-1 ^33,34 , фактором транскрипции, активируемым IH с пагубными последствиями для миокарда, как показала наша группа. ³⁵ . В соответствии с этим мы наблюдали, что IH значительно усиливает эндокардиальный, но не эпикардиальный Ca _против 1.2, экспрессия TRPC1 и TRPC6, в то время как эндокардиальные уровни Ca _v 1.3 и TRPC4 не менялись. Интересно, что HIF-1, по-видимому, способствует экспрессии Ca _v 1.2, TRPC1 и TRPC6, но не Ca _v 1.3 и TRPC4 ^33,34 .

Эндокардиальная активация Ca _v 1.2, ион-проводящей α ₁ субъединицы LTCC, участвующей во 2 фазе сердечного AP ³² , может объяснить избирательное увеличение эндокардиального APD, вызванное воздействием IH, и связанное с ним повышение в интервалах QTc и Tpeak-Tend.Более того, поскольку как LTCC ³² , так и TRPC ³⁶ способствуют проникновению Ca ²⁺ в кардиомиоциты, их повышенная регуляция связана с перегрузкой Ca ^{2+ 34} , обеспечивая тем самым важный субстрат для аритмогенной ранней постдеполяризации и преждевременной желудочковой сокращения ^29,32 . Это даже более актуально в контексте активации SNS, поскольку катехоламины обладают способностью увеличивать активность LTCC ³² и TRPC ³⁶ и в целом способствовать желудочковым аритмиям, связанным с перегрузкой кальция, ³² .

Исследователи UCI выяснили, насколько низкий уровень кислорода в сердце предрасполагает людей к опасным для жизни сердечным аритмиям | Медицинский факультет

Discovery предлагает новые мишени для методов лечения, направленных на предотвращение внезапной смерти от сердечных приступов

Ирвин, Калифорния 18 февраля 2020 г. — Давно известно, что низкий уровень кислорода в сердце вызывает опасные для жизни аритмии, даже внезапную смерть. До сих пор было непонятно, как это сделать.

Новые результаты исследования, проведенного Стивом А.Н. Гольдштейн, доктор медицинских наук, вице-канцлер по вопросам здравоохранения Калифорнийского университета в Ирвине и выдающийся профессор кафедры педиатрии, физиологии и биофизики Медицинской школы UCI, раскрывают основной механизм этого опасного сердечного заболевания.

«Наше исследование показывает, что в течение нескольких секунд при низком уровне кислорода (гипоксия) белок, называемый малым убиквитиноподобным модификатором (SUMO), связывается с внутренней частью натриевых каналов, которые отвечают за запуск каждого сердцебиения», — сказал Гольдштейн.«И хотя SUMOylated каналы открываются так, как должны, чтобы начать сердцебиение, они снова открываются, когда должны быть закрыты. В результате возникают аномальные натриевые токи, которые предрасполагают к опасным сердечным ритмам ».

Исследование под названием «Гипоксия производит проаритмический поздний натриевой ток в сердечных миоцитах путем SUMOylation 1,5 каналов Na _V », — исследование было опубликовано сегодня в журнале Cell Reports . Ведущий автор Ли Д. Плант, доктор философии, доцент Колледжа медицинских наук Буве, факультет фармацевтических наук Северо-Восточного университета, был бывшим научным сотрудником доктора наук.Гольдштейн.

Каждое сердцебиение начинается, когда открываются натриевые каналы и ионы устремляются в сердечные клетки — это запускает потенциал действия, заставляющий сердечную мышцу сокращаться. При нормальном функционировании натриевые каналы после открытия быстро закрываются и остаются закрытыми. После этого открываются калиевые каналы, ионы покидают сердечные клетки, и потенциал действия своевременно прекращается, поэтому мышца может расслабиться, готовясь к следующему удару. Если натриевые каналы снова открываются и производят поздние натриевые токи, как это наблюдалось в этом исследовании с низким уровнем кислорода, потенциал действия удлиняется, и новая электрическая активность может начаться до того, как сердце восстановится, с риском возникновения опасных дезорганизованных ритмов.

Пятнадцать лет назад группа Гольдштейна сообщила о регуляции SUMO ионных каналов на поверхности клеток — неожиданном открытии, поскольку считалось, что путь SUMO действует исключительно для контроля экспрессии генов в ядре.

«Это новое исследование показывает, как быстрое SUMOилирование натриевых каналов на поверхности клеток сердца вызывает задержку тока натрия в ответ на гипоксию — проблему, с которой сталкиваются многие люди с сердечными заболеваниями», — сказал Гольдштейн. «Ранее опасность позднего натриевого тока была признана у пациентов с редкими наследственными мутациями натриевых каналов, которые вызывают кардиальный синдром удлиненного интервала QT, и являются результатом общего полиморфизма в канале, который мы идентифицировали в подгруппе младенцев с синдромом внезапной детской смерти. (СВДС).”

Информация, полученная в ходе текущего исследования, предлагает новые цели для терапевтических средств по предотвращению позднего течения и аритмии, связанной с сердечными приступами, хронической сердечной недостаточностью и другими опасными для жизни сердечными заболеваниями с низким содержанием кислорода.

Это исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения.

О отделе здравоохранения UCI

UCI Health Affairs включает школы, институты и центры Колледжа медицинских наук Сьюзан и Генри Самуэли, а также академическую систему здравоохранения UCI Health.Колледж объединяет дисциплины медицины, сестринского дела, фармации и фармацевтики, а также народонаселения и общественного здравоохранения, чтобы продвигать трансформирующую модель образования и здравоохранения, ориентированную на пациента, научную, междисциплинарную и командную.

О Медицинской школе UCI

Ежегодно в Медицинской школе UCI обучаются более 400 студентов-медиков и около 150 докторантов и магистрантов. Более 700 резидентов и стипендиатов проходят обучение в Медицинском центре UCI и связанных с ним учреждениях.Медицинский факультет предлагает степень доктора медицины; двойная программа подготовки ученых-медиков со степенью доктора медицины и доктора наук; и доктора и степени магистра в области анатомии и нейробиологии, биомедицинских наук, генетического консультирования, эпидемиологии, наук о здоровье окружающей среды, патологии, фармакологии, физиологии и биофизики, а также переводческих наук. Студенты-медики также могут получить степень доктора медицины / MBA, доктора медицины / магистра в области общественного здравоохранения или степень доктора медицины / магистра в рамках одной из трех программ, ориентированных на миссию: санитарное просвещение для продвижения лидеров в интегративной медицине (HEAL-IM), лидерство Образование для продвижения разнообразия для африканцев, чернокожих и стран Карибского бассейна (LEAD-ABC) и Программа медицинского образования для латиноамериканского сообщества (PRIME-LC).Медицинский факультет UCI аккредитован Комитетом по связям по медицинской аккредитации и входит в число 50 лучших национальных исследовательских школ. Для получения дополнительной информации посетите som.uci.edu.

ключевых моментов о травме миокарда и сердечном тропонине при COVID-19

Пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19) затронула более 8 миллионов пациентов и на сегодняшний день вызвала более 400 тысяч смертей. ¹ Недавние сообщения показывают, что у пациентов с COVID-19 часто случаются травмы миокарда.Здесь мы суммируем 10 ключевых моментов, касающихся повреждения миокарда и COVID-19.

1. Термин повреждение миокарда применяется к любому пациенту, у которого хотя бы одна концентрация сердечного тропонина (cTn) выше 99-го перцентиля верхнего референтного предела (URL).

Следуя рекомендациям Целевой группы по универсальному определению инфаркта миокарда, термин повреждение миокарда (острое или хроническое) применяется к любому пациенту, у которого хотя бы одна концентрация cTn выше 99-го перцентиля URL.

2. Повреждение миокарда часто встречается у пациентов с COVID-19.

Точную частоту повреждения миокарда у пациентов с COVID-19 трудно установить из-за различий в анализах cTn и используемых пороговых значениях, исследуемых популяциях, а также количестве и времени получения образцов. Заболеваемость, вероятно, выше при использовании высокочувствительных анализов cTn и оценке групп населения с более высокой степенью тяжести заболевания по сравнению с использованием современных тестов и оценки групп населения с более низкой серьезностью заболевания.

3. После тщательного клинического обследования пациентов с повышением cTn, указывающими на повреждение миокарда, в том числе с COVID-19, следует классифицировать как (а) хроническое повреждение миокарда, (б) острое неишемическое повреждение миокарда или (в) острый инфаркт миокарда. (Мичиган).

После тщательной клинической оценки и понимания клинического контекста, в котором были получены измерения cTn, клиницисты, которым поручено оценить пациентов с повышением cTn (COVID-19 или не связанное с COVID-19), должны классифицировать пациентов как имеющих (а) хроническое повреждение миокарда. , (б) острое неишемическое повреждение миокарда или (в) острый ИМ.

4. Хроническое повреждение миокарда , термин, который применяется к пациентам с хроническим стабильным (изменение <20%) повышением cTn, часто встречается у пациентов с COVID-19, учитывая пожилой возраст и высокую распространенность хронических сердечно-сосудистых состояний, наблюдаемых в эти пациенты.

Пациенты с диагнозом COVID-19 часто старше и имеют сопутствующие заболевания. Эти последние вопросы важны, потому что cTn является маркером не только острого, но и хронического структурного заболевания миокарда.Исследования сообщают, что пациенты с COVID-19 часто имеют хронические сердечно-сосудистые заболевания, такие как гипертония, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность. В более тяжелых случаях все эти состояния могут быть объяснением хронического стабильного увеличения URL> 99-го процентиля.

5. Острое неишемическое повреждение миокарда , термин, который применяется к пациентам с динамическим повышением и / или падением концентрации cTn без клинических признаков ишемии миокарда, вероятно, является преобладающим механизмом повышения cTn у пациентов с COVID-19.

Новые отчеты предполагают, что острое неишемическое повреждение миокарда, вероятно, является преобладающей причиной повышения cTn. Это может быть связано с сердечной этиологией, такой как острая сердечная недостаточность, миокардит, стрессовая кардиомиопатия или прямое повреждение тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Это также может быть связано с несколькими первичными внесердечными причинами, такими как критическое заболевание и тромбоэмболия легочной артерии. Несмотря на появляющиеся сообщения о миокардите у пациентов с COVID-19, повышение cTn не всегда следует рассматривать как следствие миокардита.Клинический контекст, предтестовая вероятность и тщательная оценка признаков и / или симптомов должны информировать о предполагаемой вероятной природе повышения cTn.

6. Теоретически существует повышенный риск острого ИМ у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2.

Известно, что пациенты с острой инфекцией, вирусной или бактериальной, имеют повышенную воспалительную, протромботическую и прокоагулянтную реакции. Данные нескольких исследований COVID-19 подтверждают, что это также относится к COVID-19.Концептуально риск ИМ 2 типа выше из-за дыхательной недостаточности с гипоксией и гемодинамических нарушений, которые возникают при COVID-19 с тяжелым заболеванием. ИМ 2 типа часто встречается у тяжелобольных при наличии ишемии. Необходимы дополнительные данные о подтипах инфаркта миокарда, но несколько недавних анализов инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST предполагают, что его частота снижается, и сосредоточены на опасении, что пациенты не обращаются за вниманием или не обращаются поздно.

7. Не все увеличения cTn> 99-го процентиля URL требуют дополнительных неинвазивных или инвазивных оценок.

Клиницисты часто склонны проводить больше исследований у пациентов с повышением cTn. Это не всегда необходимо, особенно если увеличение связано с повреждением миокарда (нет явной ишемии) или ИМ 2 типа (присутствует ишемия). Это концептуально важно в целом и тем более во время пандемии COVID-19. Учитывая риск облучения медицинского персонала, визуализационные исследования или инвазивные процедуры должны быть зарезервированы для тех сценариев, в которых ожидается, что вмешательства принесут клиническую пользу и повлияют на лечение пациентов.

8. За исключением редких случаев, увеличение cTn> 99-го перцентиля URL является истинно положительным признаком острого или хронического повреждения миокарда, которое связано с неблагоприятными исходами. Чем выше концентрация, тем хуже результат.

Повышение cTn указывает на повреждение миокарда. При использовании высокочувствительных анализов cTn нечасто встречаются аналитические проблемы, приводящие к ложноположительным результатам. Клиницисты, однако, часто рассматривают повышение как лабораторные неудобства и игнорируют его, забывая о важном прогностическом значении этих повышений.Хотя действенные меры не всегда ясны или возможны, увеличение cTn указывает на пациентов с повышенным риском неблагоприятных краткосрочных и долгосрочных результатов. Исследования COVID-19 показали, что повреждение миокарда, независимо от характера возвышений, связано с более высоким риском смерти и аритмий. Кроме того, данные Guo et al. ² и Shi et al. ³ показывают, что пациенты с повреждением миокарда имеют более высокую частоту осложнений, таких как острый респираторный дистресс-синдром и повреждение почек.

9. Структурированное использование серийного cTn, наряду с другими воспалительными и тромботическими маркерами, среди пациентов, поступающих в больницу с инфекцией SARS-CoV-2, может облегчить классификацию стадий COVID-19, сортировку пациентов и стратификацию риска.

Для пациентов, поступающих в больницу с COVID-19, в дополнение к рутинной клинической оценке, стандартизированное измерение cTn для выявления повреждения миокарда наряду с другими воспалительными заболеваниями (например,g., C-реактивный белок, ферритин, IL6 и прокальцитонин) и тромботические (D-димер) маркеры могут облегчить понимание того, находятся ли пациенты на стадии I (ранняя инфекция), стадии II (легочная фаза) или стадии III (гипервоспалительная фаза). ). Кроме того, как постоянный прогностический маркер, первоначальное измерение cTn может помочь в сортировке пациентов, а последующие серийные измерения могут помочь идентифицировать пациентов с низким риском со стабильными концентрациями или пациентов с высоким риском с увеличивающимися паттернами. Последнее может потребовать дополнительных оценок.

10. Специфических методов лечения повреждения миокарда, вызванного COVID-19, не существует.

Для пациентов с COVID-19 с повышением cTn, обычные клинические рекомендации применимы к пациентам с ИМ 1 типа, сердечной недостаточностью или кардиомиопатией, а также аритмиями. Пациентам с острым неишемическим повреждением миокарда требуется индивидуальный подход к каждому состоянию. В большинстве случаев инфаркта миокарда 2 типа, а также острых и хронических повреждений миокарда можно лечить консервативно.

Ссылки

1. Сандовал Y, Януцци мл. Мл., Jaffe AS.Сердечный тропонин для диагностики и стратификации риска повреждения миокарда при COVID-19: обзорная тема недели JACC. J Am Coll Cardiol 2020; 3 июля: [Epub перед печатью].
2. Guo T, Fan Y, Chen M, et al. Сердечно-сосудистые последствия летальных исходов пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol 2020; 27 марта: [Epub перед печатью].
3. Ши С., Цинь М., Шен Б. и др. Ассоциация сердечной травмы со смертностью у госпитализированных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. JAMA Cardiol 2020; 25 марта: [Epub перед печатью].

Клинические темы: Острые коронарные синдромы, дислипидемия, сердечная недостаточность и кардиомиопатии, атеросклеротические заболевания (CAD / PAD), ACS и биомаркеры сердца, метаболизм липидов, сердечная недостаточность и кардиологические биомаркеры

Ключевые слова: Острый коронарный синдром, COVID-19, Коронавирус, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2, Заболевание коронарной артерии, C-реактивный белок, Критическое заболевание, Интерлейкин -6, Кардиомиопатия Такоцубо, Миокардит, Респираторный дистресс-синдром, взрослые, Сортировка, Прогноз, Ферритины

<Вернуться к спискам

Обзор и типы гипоксии

Гипоксия буквально означает «низкий уровень кислорода», но определяется как недостаток кислорода, который достигает тканей тела.Он отличается от гипоксемии, что означает недостаточное количество кислорода, перемещающегося в крови.

Гипоксия может быть вызвана гипоксемией, например, если недостаточное количество кислорода достигает тканей из-за недостаточного количества кислорода в крови, или это может быть связано с другими причинами.

Недостаток кислорода в тканях также известен как «кислородное голодание». Если в тканях возникает полная нехватка кислорода, это называется аноксией.

Гипоксия может поражать все тело (генерализованная гипоксия) или определенный орган или область тела (гипоксия тканей).Его также можно разделить на острый или хронический, причем острый означает быстрое начало, а хронический означает, что гипоксия продолжается в течение некоторого времени.

Лаура Портер / Веривелл

Типы

Как отмечалось выше, существуют разные типы гипоксии или причины, по которым в тканях тела не хватает кислорода. К ним относятся:

• Гипоксическая гипоксия (гипоксическая гипоксия) : При этом типе гипоксии тканям не хватает кислорода из-за недостатка кислорода в крови, поступающей к тканям.Гипоксическая гипоксия может быть вызвана недостаточным дыханием, а также другими причинами.
• Анемическая гипоксия : В условиях анемии низкий уровень гемоглобина приводит к снижению способности крови переносить вдыхаемый кислород и, следовательно, к уменьшению поступления кислорода в ткани. Анемия, в свою очередь, может быть вызвана многими причинами.
• Застойная гипоксия (циркуляторная гипоксия) : Эта форма гипоксии вызвана недостаточным кровотоком, что приводит к уменьшению количества кислорода, доступного тканям.
• Гистотоксическая гипоксия : При гистотоксической гипоксии достаточное количество кислорода вдыхается через легкие и доставляется к тканям, но ткани не могут использовать имеющийся кислород.
• Метаболическая гипоксия : Метаболическая гипоксия возникает, когда ткани испытывают большую потребность в кислороде, чем обычно. Кислород может поглощаться, транспортироваться и использоваться тканями должным образом, но из-за состояния, повышающего метаболизм, его все равно недостаточно.Примером этого является сепсис (серьезная и широко распространенная инфекция).

Симптомы гипоксии

Признаки и симптомы гипоксии могут различаться у разных людей и в зависимости от того, как долго они сохраняются. Некоторые из них включают:

Эффекты

Органы, наиболее подверженные гипоксии, — это мозг, сердце и печень. Если гипоксия тяжелая, необратимое повреждение может начаться в течение четырех минут после начала. В тяжелых случаях может наступить кома, судороги и смерть.Хроническая гипоксия в более легкой форме также может вызвать повреждение основных органов тела.

При острой гипоксии симптомы часто включают нарушение координации движений и нарушение рассудительности. Из-за этих симптомов человек с гипоксией иногда ошибочно считается отравленным алкоголем.

Хроническая гипоксия, как правило, имеет разные симптомы, такие как усталость, апатия, замедленное время реакции или снижение трудоспособности.

Причины

Существуют разные причины гипоксии в зависимости от механизма, с помощью которого уменьшается количество тканей тела.Эти причины могут варьироваться от проблем на уровне сердца до немедицинских причин, таких как поездка в регион, где высота над уровнем моря выше, чем дома. Например:

• Высотная болезнь : Для предотвращения гипоксии Федеральное управление гражданской авиации рекомендует гражданским пилотам дополнительный кислород для полетов в дневное время на высоту более 10 000 футов и более 5 000 футов в ночное время.
• Заболевания легких : Неадекватный воздухообмен в легких может быть следствием таких заболеваний, как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма, рак легких, пневмония, ревматоидная болезнь легких и легочная гипертензия.
• Гиповентиляция: Гиповентиляция просто означает «недостаточное дыхание».

Гиповентиляция может быть «центральной», если мозг не приказывает легким дышать, например, под наркозом, из-за инсульта или травмы головы, как побочный эффект обезболивающих или как реакция на запрещенные препараты.

Он может быть «периферическим» из-за обструкции дыхательных путей, которая мешает дыханию, например удушья (когда инородное тело застревает в трахее или крупных дыхательных путях легких), утопления, удушья или остановки сердца при остановке дыхания.

Гиповентиляция также присутствует при обструктивных (ХОБЛ, астма, кистозный фиброз, бронхоэктазы) и рестриктивных (легочный фиброз, включая ревматологические причины, рубцевание) легочных состояниях.

Причины анемической гипоксии

В условиях анемии низкий уровень гемоглобина приводит к снижению способности крови переносить вдыхаемый кислород и, следовательно, к уменьшению поступления кислорода в ткани. Причины включают:

• Анемия любой причины : Это может включать железодефицитную анемию, злокачественную анемию и анемию, вызванную химиотерапией.
• Кровоизлияние : Кровоизлияние может быть очевидным, например, в результате травм, полученных в результате несчастного случая, или скрытым из-за внутреннего кровотечения.
• Метгемоглобинемия : Метгемоглобинемия, также известная как аффинная гипоксия, представляет собой аномальный гемоглобин, который плохо связывает кислород.
• Отравление угарным газом : При отравлении угарным газом гемоглобин не может связывать кислород.

Причины циркуляторной / застойной гипоксии

Эта форма гипоксии вызвана недостаточным кровотоком, в результате чего ткани становятся доступными для меньшего количества кислорода.Причины включают:

• Отек : Отек, отек тканей (например, от сердечной недостаточности), может ограничивать способность кислорода, присутствующего в крови, адекватно достигать тканей.
• Ишемическая гипоксия : Препятствие потоку крови, несущей кислород, например, из-за сгустка в коронарной артерии (сердечный приступ), может препятствовать поступлению кислорода тканями.

Причины гистотоксической гипоксии

При гистотоксической гипоксии достаточное количество кислорода вдыхается через легкие и доставляется к тканям, но ткани не могут использовать имеющийся кислород.Возможная причина — отравление цианидом.

Диагностика

Ваш врач может назначить множество различных тестов, чтобы лучше понять, почему вы испытываете симптомы недостатка кислорода (низкий уровень кислорода в тканях). Даже если причина вашей гипоксии известна, лабораторные и радиологические исследования могут быть использованы для выяснения основной причины ваших симптомов.

Некоторые тесты, которые могут быть выполнены при гипоксии, включают:

• Оксиметрия (с пульсоксиметром) для контроля уровня кислорода в крови.
• Газы артериальной крови для оценки респираторного и метаболического статуса.
• Анализы крови могут включать полный анализ крови (CBC) для выявления анемии (низкого количества эритроцитов) или признаков инфекции.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) для выявления любых признаков повреждения сердца или нерегулярного сердцебиения.
• Рентген или компьютерная томография (КТ) грудной клетки для выявления заболеваний легких, пневмоторакса или инфекции.
• Бронхоскопия для поиска инородного тела или другой причины обструкции дыхательных путей, например опухоли.
• КТ или МРТ головы для поиска аномалий головного мозга, которые могут подавлять дыхание, например опухолей, кровотечений или инсультов.
• Эхокардиограмма для наблюдения за движением сердца и выявления повреждений или аномалий сердца или сердечных клапанов.

Лечение

Лечение гипоксии будет зависеть от первопричины. Как отмечалось ранее, существует широкий спектр условий и механизмов, влияющих на эти условия, между разными людьми.Часто различаются и проявления «органа-мишени».

Пока вы и ваш врач работаете над определением причины, они могут порекомендовать кислородную терапию, если у вас одышка или есть другие симптомы, указывающие на умеренную или тяжелую гипоксию. Если ваши симптомы тяжелые, искусственная вентиляция легких с помощью аппарата ИВЛ может быть нужным.

Гипербарическая кислородная терапия иногда применяется при тяжелой гипоксии тканей. Повышенный уровень кислорода, поступающего под давлением, иногда может улучшить перфузию тканей, что в противном случае невозможно.

Ингибирование

miR ‑ 155 представляет собой потенциально ценный регулятор в смягчении последствий гипоксии / реоксигенации миокарда за счет нацеливания передачи сигналов BAG5 и MAPK / JNK

Введение

Результат отсутствия кровотока в сердечной мышце в нарушении предложения и спроса на кислород, называемого ишемия, приводящая к повреждению или нарушению функции сердечной ткани. Последующая реперфузия, которая происходит после ишемии, также может причинить травму. Это событие называется реперфузией ишемии миокарда. травма (IRI).ИРИ миокарда, как общий физиологический и патологическое явление, впервые было описано Jennings et al. al (1) в 1960 г. и часто возникает при инфаркте миокарда и многих типах сердечных заболеваний. операции. Кроме того, он также вызывает воспаление, которое приводит к дальнейшее повреждение нормальных тканей вокруг очага инфаркта. Таким образом, ИРИ миокарда является серьезной проблемой для органов. трансплантация и хирургия (2). Хотя значительный прогресс был достигнут в лечении механизмы ишемии / реперфузии (I / R), основанные на остром миокардиальном Модель инфаркта, результаты клинических исследований в значительной степени неудовлетворительно, что может быть связано с недостаточным пониманием задействованные механизмы.Травма, вызванная гипоксией / реоксигенацией (H / R), a имитировать in vitro модель повреждения I / R миокарда. широко используется для изучения основного молекулярного механизма травма I / R миокарда (3–5). В настоящее время существует ряд исследований. исследовали травму миокарда H / R с точки зрения воспалительная реакция (6), клеточная апоптоз (7) и клеточный сигнал преобразование (8), но точный молекулярный механизм остается неизвестным. Поэтому важно изучить потенциальные молекулярные механизмы ИРИ миокарда.

Новые данные свидетельствуют о том, что микроРНК (miRNAs / miRs) действуют как регуляторы в развитии клеток, дифференцировка, иммунитет и клеточный цикл (9). Кроме того, миРНК были продемонстрировали свою жизненно важную роль в улучшении терапевтического исходы инфаркта миокарда (10), аритмии (11) и угнетения фибрилляции предсердий (12). miR-155, как типичный многофункциональная РНК, ассоциированная с гомеостаз, атерогенез, иммунная система и функция воспаления (13).Кроме того, предыдущие исследования показали, что miR-155 также участвует в процессах кроме кроветворения и иммунной системы, в том числе сердечно-сосудистые заболевания (14), опухоль и другие патологические процессы (15). Ранее было продемонстрировано что ингибирование miR-155 улучшило сердечный фиброз в процесс ремоделирования сердца, вызванного ангиотензином II. Кроме того, предыдущие данные показали, что miR-155 функционирует как жизненно важный замедлитель сердечного поражения и воспаления при атеросклерозе путем репрессия Bcl-6 в макрофагах (16), и что miR-155 может усугубить ишемия-реперфузионное повреждение через регуляцию воспалительной клетки рекрутмента и респираторного окислительного взрыва (17).Подавление miR-155 может стимулировать опосредованную севофлураном кардиозащиту от миокарда ишемия / реперфузионное повреждение через связывание с SIRT1 у мышей (18). Кроме того, miR-155 может усугубить ишемия / реперфузионное повреждение печени из-за ограничения супрессора передача сигналов цитокина 1 у мышей (19). Однако данные о том, как miR-155 функции при повреждении I / R миокарда, его потенциальные молекулярные механизм и задействованный сигнальный путь ограничены.

Настоящее исследование выявило, что miR-155 был заметно повышается в модели H / R миокарда in vitro.После сверхэкспрессии miR-155 жизнеспособность клеток заметно снизилась. уменьшилось, количество апоптотических клеток было значительно увеличено, и экспрессия ассоциированных с апоптозом белков каспазы 3 и каспаза 9 заметно активизировалась; ингибирование miR-155 привело в обращении всех этих событий. Кроме того, высокая экспрессия уровни ключевых белков, участвующих в митоген-активированном белке путь киназы (MAPK) / JNK, вызванный H / R, ослаблялся miR-155 ингибитор. Регулятор молекулярных шаперонов 5 семейства BAG (BAG5), который был выражен на пониженном уровне в модели H / R, был подтвержден быть мишенью miR-155 и отрицательно регулироваться miR-155.Анализ котрансфекции показал, что сверхэкспрессия BAG5 может способствовать смягчающему эффекту miR-155 ингибирование повреждения клеток, вызванного H / R. Кроме того, высокий уровень экспрессии индуцируемого гипоксией фактора 1-α (HIF-1α) и низкий уровень экспрессии белка фон Хиппель-Линдау (VHL), индуцированный H / R подавлялись ингибированием miR-155. Эти данные позволяют предположить, что нокдаун miR-155 может облегчить повреждение клеток, вызванное H / R опосредует BAG5 и путь MAPK / JNK. Функция miR-155 / BAG5 при повреждении H / R миокарда представляет собой новое направление исследование для понимания механизма I / R и обеспечивает теоретический справочник по идентификации клинических терапевтические цели в будущем.

Материалы и методы

Построение ишемии миокарда модель in vitro

Клетки миокарда H9c2 крысы были получены из Американская коллекция типовых культур и были использованы для построения H / R модель in vitro. Клетки H9c2 промывали PBS и визуализировали покоится в бессывороточной среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM, Сигма-Олдрич; Merck KGaA) за 24 ч до эксперимента. В клетки культивировали в среде DMEM с 10% фетальной бычьей сывороткой (FBS, Гибко; Thermo Fisher Scientific, Inc.) и гентамицин. Затем среду заменяли DMEM без FBS, и клетки культивировали в гипоксическом инкубаторе с 95% N2 и 5% CO2 при 37 ° C. После посева в гипоксическом инкубаторе в течение 6 ч клетки переносили в нормальный инкубатор с 95% O2 и 5% CO2 при 37 ° C в течение 24 часов, чтобы повторно оксигенировать клетки.

Трансфекция клеток

миметик miR-155 отрицательный контроль (NC), миметик miR-155, Ингибитор miR-155 NC и ингибиторы miR-155 были синтезированы Шанхайская компания GenePharma Co., Ltd. Когда покрытие сотовой связи достигло 80%, Липофектамин 3000 (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) был используется для трансфекции миметика miR-155 (200 нМ, 5′-UUAAUGCUAAUCGUGAUAGGGGU-3 ′), ингибитор (100 нМ, 3′-CCCUAUCACGAUUAGCAUUAAUU-3 ′) и NC (100 нМ, 5′-UUGUCCUACACCUCACAGUCCUG-3 ‘) в клетки H9c2 после протокол производителя для создания нокаута и сверхэкспрессии сотовые модели. Трансфицированные клетки культивировали при 37 ° C в течение 6 ч. с последующей инкубацией с полной средой. Через 24 ч, последующие были проведены эксперименты.

извлечение РНК и обратное транскрипционно-количественная полимеразная цепная реакция (RT-qPCR)

Общая клеточная РНК была извлечена из обработанных клетки с использованием TRIzol® (Thermo Fisher Scientific, Inc.) согласно протоколу производителя, а затем обратная расшифровка в кДНК с помощью набора для синтеза кДНК iScript ™ (Bio-Rad Laboratories, Inc.) в соответствии с протоколом производителя. В Относительную экспрессию мРНК / миРНК оценивали с помощью кПЦР с использованием SsoFast ™ EvaGreen® Supermix (Bio-Rad Laboratories, Inc.). Условия термоциклера были следующими: 95 ° C в течение 2 мин, с последующими 40 циклами при 95 ° C в течение 5 минут, 95 ° C в течение 30 секунд и 60 ° C в течение 45 секунд, а затем 72 ° C в течение 30 минут. Метод 2 − ΔΔCq (20) использовалась для обнаружения относительные кратные изменения, а GAPDH и U6 использовались как внутренние контроли для обнаружения экспрессии мРНК и миРНК. Последовательности праймеров были следующими: BAG5 вперед, 5′-GCAAGTGGTTGGCTTCAGTG-3 ‘; BAG5 обратный, 5’-CACGCATGATAAGTGCCTGC-3 ‘; GAPDH вперед, 5’-GCCAGCCTCGTCTCATAGAC-3 ‘; GAPDH обратный, 5’-AGTGATGGCATGGACTGTGG-3 ‘; миР-155 вперед 5’-AATGCTAATTGTGATAGGGG-3 ‘; miR-155 реверс, 5’-GAACATGTCTGCGTATCTC-3 ‘; U6 вперед, 5’-CCTGCTTCGGCAGCACAT-3 ‘; и обратный U6, 5’-GCGTGAAGCGTTCCATG-3 ‘.

Вестерн-блоттинг

Трансфицированные клетки лизировали с использованием буфера RIPA. (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) с 1% протеазой. ингибитор. Набор бицинхониновой кислоты (Beyotime Institute of Биотехнология) была использована для измерения концентрации общего белки в соответствии с инструкциями производителя. Равное количество белки (20 мкг) подвергали электрофорезу с использованием 12% гелей SDS-PAGE, и затем переносили на мембраны из ПВДФ (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.).Мембраны были заблокированы 5% обезжиренным молоком. в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем инкубировали с первичным антитела, приобретенные у Abcam: BAG5 (1: 1000; каталожный номер ab97660), расщепленная каспаза 3 (1: 1000; каталожный номер ab2303), расщепленная каспаза 9 (1: 1000; каталожный номер ab2324), митоген-активированная протеинкиназа 11 (P38; 1: 1000; каталожный номер ab170099), фосфорилированный (p) -P38 (1: 1000; Кот. нет. ab31828), JNK (1: 1000; каталожный номер ab126424), p-JNK (1: 1000; каталожный номер ab176662), HIF-1α (1: 1000; каталожный номер ab221610), VHL (1: 4,000, ab140989) и GAPDH (1: 1,000; кат.нет. ab181602) в течение ночи при 4 ° C. Затем мембраны промывали TBS + 0,1%. Твин-20 3 раза, а затем культивирование с козьим антикроличьим Вторичное антитело IgG-HRP, конъюгированное с пероксидазой хрена (1: 10,000, каталожный номер ab6721, Abcam) в течение 1 часа при комнатной температуре. Наконец, полосы белка были визуализированы с использованием электрохемилюминесценция согласно протоколу производителя и проанализированы с использованием программного обеспечения Quantity One версии 4.6.6 (Bio-Rad Лаборатории, Inc.).

Анализ жизнеспособности клеток

Пролиферацию клеток определяли с использованием Cell Анализ Counting Kit-8 (CCK-8).По данным производителя протоколу клетки высевали на 96-луночные планшеты при плотности 1000 клеток / лунка. В каждую добавляли в общей сложности 10 мкл раствора CCK-8. лунку и инкубируют при 37 ° C в течение 1,5 ч; активность клеток была детектируется с 24-часовыми интервалами, а значения оптической плотности при 450 нм длины волны измеряли с помощью спектрофотометра для микропланшетов. (Bio-Rad Laboratories, Inc.). Все эксперименты проводились в в трех экземплярах.

Обнаружение апоптоза аннексином V-флуоресцеина изотиоцианат (FITC) / иодид пропидия (PI) двойное окрашивание

Апоптоз клеток исследовали с помощью Annexin-V-FITC. Набор для обнаружения апоптоза.Клетки миокарда (1–5 × 106) были собраны и промыты PBS после обработки H / R. Затем клетки миокарда ресуспендировали в связывающем буфере с 5 мкл Аннексин V-FITC и 10 мкл двойного окрашивания PI, после протокол производителя. Наконец, образцы были проанализированы проточный цитометр (BD Biosciences) и программное обеспечение FlowJo версии 7.6.3 (ООО «Флоу Джо»).

прогнозирование целевого гена miR-155 и анализ активности люциферазы

инструментов биоинформатического анализа, включая miRanda (21), miRWalk (22) и TargetScan (23) использовались для прогнозирования возможных мРНК-мишень miR-155.Был проведен анализ репортерного гена люциферазы. проведено с использованием системы анализа репортерной двойной люциферазы (Promega Corporation) согласно протоколу производителя. 3’UTR сегменты BAG5, включая дикий тип (WT) или мутантный (Mut) Сайты связывания miR-155 были вставлены в вектор люциферазы pGL3. (Корпорация Промега). Трансфицированные клетки высевали на 24-луночные планшеты с плотностью 1 × 104 / лунку. 293 ячейки затем котрансфицировали плазмидами WT-BAG5 / Mut-BAG5 и miR-155 имитатор / NC by Lipofectamine® 3000 (Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.). Трансфицированные клетки культивировали в течение 48 ч. собирали, и активность люциферазы определяли с помощью двойного Система отчетности Luciferase ™ (Promega Corporation). Люцифераза активность была нормализована к активности люциферазы Renilla Мероприятия.

Статистический анализ

Программное обеспечение

SPSS v.22.0 (IBM Corp.) и GraphPad Prism v.5.0 (GraphPad Software, Inc.) были использованы для анализа экспериментальные данные. T-критерий Стьюдента использовался для оценки разница между двумя группами. Односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Даннета, чтобы сравнить все группы с контрольная группа или апостериорный тест Тьюки, чтобы сравнить все пары групп, была проведена для оценки различий между несколькими группы.Считалось, что P <0,05 указывает на статистически значительная разница.

Результаты

Повышенная экспрессия miR-155 проявляется в клетках миокарда, подвергшихся действию H / R

Изучить функцию miR-155 в миокарде. IRI, модель H / R в клетках миокарда, была впервые создана для моделировать клетки миокарда IRI in vivo. RT-qPCR данные показали, что miR-155 заметно активизировалась в H / R модельные клетки по сравнению с необработанными клетками (рис.1А; P <0,01). Затем miR-155 имитирует и ингибиторы применялись для регуляции экспрессии miR-155. Как показано на рис. 1B, экспрессия miR-155 успешно повышалась или подавлялась с помощью miR-155 миметики или ингибиторы, соответственно. Аналогично в H / R модели, результаты показали, что относительное выражение miR-155 была повышена или понижена после трансфекции miR-155 миметики или ингибиторы, соответственно (рис. 1C; P <0,01). Эти результаты предположили, что miR-155 высоко экспрессируется в клетках миокарда в модель H / R и успешно регулировалась имитаторами miR-155 и ингибиторы.

Влияние miR-155 на активность и апоптоз поврежденных H / R-стимулированных клеток миокарда

Для дополнительного определения типа клеточного повреждения индуцированный H / R-стимуляцией, был проведен анализ CCK-8 для изучения Жизнеспособность клеток. Результаты показали, что жизнеспособность клеток была значительно уменьшился в модели H / R по сравнению с имитацией группа. После трансфекции миметиком miR-155 клетка жизнеспособность была дополнительно снижена по сравнению с нетрансфицированные клетки H / R.Однако после трансфекции ингибитор miR-155, жизнеспособность клеток была заметно увеличена по сравнению с с нетрансфицированными клетками H / R (фиг. 2A; P <0,05).

Анализ проточной цитометрии был проведен для обнаружения уровни апоптоза клеток. Как показано на фиг. 2B и C, количество апоптозных клеток было увеличено более чем в 2 раза в H / R клетках по сравнению с фиктивная группа. После трансфекции миметиком miR-155 количество апоптотических клеток было заметно увеличено по сравнению с нетрансфицированные модельные клетки H / R.Однако трансфекция Ингибитор miR-155 приводил к заметному снижению количества апоптотические клетки по сравнению с нетрансфицированной моделью H / R клетки.

Вестерн-блоттинг был использован для идентификации уровни экспрессии апоптотических белков, расщепленных каспаз 3 и 9 после различных процедур. Данные на рис. 2D и E показали, что экспрессия расщепленной каспазы-3 и 9 заметно увеличивалась в клетки, обработанные H / R, по сравнению с фиктивной группой. Следующий трансфекция миметиком miR-155, уровни экспрессии расщепленных каспаз-3 и 9 были заметно увеличены по сравнению с нетрансфицированная группа H / R.Однако после трансфекции miR-155 миметик, экспрессия расщепленной каспазы-3 и 9 была заметно снизился по сравнению с нетрансфицированной группой H / R. На основании этих результатов было установлено, что сверхэкспрессия miR-155 усугублял повреждение миокардиальных клеток в модели H / R. Напротив, подавление miR-155 обращает эти эффекты вспять.

miR-155 напрямую нацеливается на BAG5 функция в H / R

Хорошо известно, что миРНК выполняют различные роли, регулируя их нижестоящие гены-мишени.Биоинформатический анализ инструменты, включая miRanda, miRWalk и TargetScan, были применены к предсказать возможную целевую мРНК miR-155. BAG5 был предсказан как мишень miR-155. Было предсказано, что каждая miRNA имеет несколько мРНК-мишени. BAG5 был выбран из-за его участия в ряде важных физиологических и патологических процессов, в том числе развитие опухолей и лечение болезни Паркинсона (24), но мало исследований выполняется при ишемии-реперфузии. Поэтому настоящее исследование сосредоточено на BAG5.Последовательности WT-BAG5, Mut-BAG5 и miR-155 представлены на фиг. 3A. Данные анализа репортерной люциферазы (рис. 3D) показали, что люцифераза активность была снижена в группе WT-BAG5 после трансфекции миметик miR-155, но активность люциферазы была почти без изменений в группе Mut-BAG5, что подтвердило ассоциацию между BAG5 и miR-155. Тогда уровень экспрессии белка BAG5 в H / R-обработанных клетках исследовали. Данные продемонстрировали что BAG5 был подавлен в группе H / R по сравнению с фиктивным группа (рис.3B и C; P <0,01). Наконец, уровни экспрессии мРНК и белка BAG5 были обнаружен в miR-155 NC и мимических группах. В мимике МИР-155 группе было идентифицировано, что экспрессия BAG5 была значительное снижение как на уровне мРНК, так и на уровне белка по сравнению с группа NC (рис. 3E-G; P <0,01). Эти результаты показали, что экспрессируемый BAG5 на пониженном уровне в группе, получавшей H / R, было подтверждено мишенью miR-155 и отрицательно регулируется miR-155.

Повреждение клеток, вызванное H / R ослабляется ингибированием miR-155 частично через путь MAPK

Сигнальный путь MAPK — один из самых важные системы передачи сигналов in vivo, и участвует в опосредовании различных физиологических и патологических такие процессы, как рост, развитие, деление клеток и дифференциация.Подсемейства MAPK у млекопитающих в первую очередь включают ERK, JNK и P38. Тем не менее, JNK и P38 продемонстрировали способность регулируют апоптоз клеток (25), распространение (26) или прессор ответ (27). Кроме того, JNK и P38 участвовали в процессе ишемия / реперфузионное повреждение у крыс (28). Следовательно, p-JNK и p-P38 были выбран для изучения в настоящем исследовании. В модели H / R это было идентифицировано, что уровни экспрессии белков p-P38 и p-JNK были значительно увеличены.После трансфекции ингибитор miR-155, экспрессия белков p-P38 и p-JNK была заметно уменьшилось (рис. 4А и Б; P <0,01). Кроме того, повышенное соотношение фосфорилированных к общие белки P38 и JNK в модели H / R были подавлены после ингибирования miR-155. Этот результат предполагает, что сверхэкспрессия p-P38 и p-JNK в клетках модели H / R была ингибируется после трансфекции ингибитором miR-155, предполагая, что miR-155 функционирует как регулятор миокардиального H / R повреждение, частично через сигнальный путь MAPK.

Сверхэкспрессия BAG5 усиливает действие ингибитора miR-155 на H / R-индуцированные клетки миокарда обесценение

На основании вышеупомянутых результатов было продемонстрировали, что сайленсинг miR-155 способствует защитным эффектам о повреждении миокарда, вызванном H / R. Однако эффекты miR-155 / BAG5 на повреждение миокардиальных клеток, вызванное H / R, не были ясны. Ингибитор miR-155 и pcDNA3.1-BAG5 были котрансфицированы в клетки H9c2 для оценки влияния miR-155 / BAG5 на клетки жизнеспособность и апоптоз.Как представлено на фиг. 5A, экспрессия BAG5 была значительно усиливается после трансфекции pcDNA3.1-BAG5 по сравнению с фиктивным или пустым вектором. Данные анализа CCK-8 указали, что BAG5 может способствовать смягчающему эффекту miR-155 ингибирование повреждения клеток H9c2, индуцированного H / R (фиг. 5B; P <0,05). Проточная цитометрия данные показали, что сверхэкспрессия BAG5 способствует ингибирующее действие ингибитора miR-155 на апоптоз H9c2 клетки (фиг. 5C и D; P <0,01).

Рисунок 5. Сверхэкспрессия BAG5 усиливает защитное действие ингибитора miR-155 на клетки миокарда повреждение в модели H / R. (A) Эффективность трансфекции pcDNA3.1-BAG5 измеряли методом количественной обратной транскрипции. полимеразной цепной реакции. ** P <0,01 по сравнению с фиктивным, ## P <0,01 по сравнению с pcDNA3.1. (B) Жизнеспособность клеток была детектируется с помощью анализа CCK-8 после трансфекции miR-155 ингибитор и pcDNA3.1-BAG5 в модели H / R. δP <0,05 и δδP <0,01 по сравнению с H / R, ** P <0,01 по сравнению с фиктивным, ## P <0.01 по сравнению с ингибитором H / R + miR-155. (C) Уровень апоптоза клеток измеряли проточной цитометрией после трансфекция ингибитором miR-155 и pcDNA3.1-BAG5 в H / R модель. (D) Количественные данные проточной цитометрии. ** P <0,01 по сравнению с фиктивным, ## P <0,01 по сравнению с ингибитором H / R + miR-155, δδP <0,01 по сравнению с H / R. BAG5, молекулярное семейство BAG регулятор шаперона 5; miR, микроРНК; H / R, гипоксия / реоксигенация; FITC, флуоресцеинизотиоцианат; PI, иодид пропидия.

Хорошо известно, что HIF регулирует клеточную защита от снижения подачи кислорода за счет регулирования клеточные пути и функции (29,30).Регулируемая кислородом субъединица HIF-1α непрерывно синтезируется в клетки, но быстро разлагаются в присутствии кислорода после гидроксилирование. Гидроксилированный HIF нацелен на протеасомный деградация после связывания с убиквитинлигазой VHL E3 (31). Следовательно, уровни экспрессии HIF-1α и VHL в модели H / R настоящего исследования были обнаружены после другого лечения. В модели H / R выражение HIF-1α был увеличен, в то время как экспрессия VHL снизилась. по сравнению с фиктивной группой.Однако это явление было обращено вспять. после трансфекции ингибитором miR-155 или ингибитором miR-155 + pcDNA3.1-BAG5 (фиг. 6A и B; P <0,01). В целом результаты показали, что котрансфекция с pcDNA3.1-BAG5 и ингибитором miR-155 снизилась уровень апоптоза клеток миокарда и повышение уровня пролиферация по сравнению с клетками, трансфицированными только miR-155 ингибитор, за счет изменения паттернов экспрессии HIF-1α и VHL, предполагая, что истощение miR-155 может ослабить повреждение клеток в модели H / R миокарда путем нацеливания на BAG5 и регулирования экспрессия HIF-1α и VHL.

Обсуждение

Реперфузионная травма — одна из наиболее значительных осложнения при восстановлении ишемического кровотока миокарда. Токсические и побочные эффекты реперфузионного повреждения вызваны: многочисленный сложный патологический механизм (32). Различные формы ИРИ миокарда имеют выявлены, в том числе аритмии, вызванные реперфузией, миокардиальная кома, обструкция микрососудов и смертельный исход миокарда реперфузионная травма; только первые два из них обратимы (33). Основные механизмы IRI не совсем ясны (34), но модификация молекулярных, клетки и ткани через такие процессы, как окислительный стресс, рассматривается гибель клеток, нейрогуморальная активация и воспаление. критически важны в развитии IRI (35,36).Хотя полное понимание ИРИ миокарда полностью остается проблемой, активная реперфузия остается наиболее важной метод и энергично инициируется. Настоящее исследование определили, что истощение miR-155 улучшает клетки миокарда травма, вызванная H / R. Данные анализа CCK-8 продемонстрировали что подавление miR-155 усиливает клетки миокарда активности, данные анализа проточной цитометрии показали, что miR-155 торможение ослабляет апоптоз клеток миокарда, а западный данные блот-анализа показали, что истощение miR-155 уменьшилось уровни экспрессии белков ключевых апоптотических белков каспазы 3 и каспаза 9.Использование программ прогнозирования биоинформатики и двойным люциферазным репортерным анализом, BAG5 был подтвержден как прямая функциональная мишень miR-155. Кроме того, BAG5 был подавляется в модельных клетках H / R и отрицательно регулируется пользователя miR-155. Данные анализа котрансфекции показали, что сверхэкспрессия BAG5 может способствовать защитному эффекту ингибитор miR-155 при повреждении клеток, вызванном H / R, посредством регулирования экспрессия HIF-1α и VHL. Взятые вместе, результаты настоящее исследование показало, что ингибирование miR-155 экспрессия улучшила результаты ИРИ миокарда за счет опосредует BAG5 и сигнальный путь MAPK.

miR-155, как многофункциональная РНК, была идентифицировано, чтобы функционировать в многочисленных патологических и физиологических процессы, включая вирусную инфекцию (37), кроветворную линию дифференцирование (38), сердечно-сосудистые заболевания (39), иммунитет (40), рак (41), воспаление (42) и синдром Дауна (43). В настоящем исследовании это было определили, что miR-155 высоко экспрессируется в миокардиальных H / R модели, и что сверхэкспрессия miR-155 снижает миокардиальный активность клеток, увеличилось количество апоптотических клеток и увеличивает экспрессию проапоптотических белков.Тем не мение, подавление miR-155 повышает жизнеспособность клеток миокарда, снижает количество апоптозных клеток и снижение уровня экспрессии проапоптотические белки. Эти результаты показали, что miR-155 функционировал как решающий модулятор в IRI миокарда.

Хорошо известно, что зрелая миРНК регулирует ген экспрессия через связывание с комплементарными сайтами в 3′-нетранслируемая область их генов-мишеней. Согласно результатов анализа программного обеспечения для прогнозирования биоинформатики, BAG5 был выбран в качестве специфического гена-мишени miR-155.BAG5, как важный член семьи BAG, как сообщили демонстрируют антиапоптотические эффекты при раке простаты (44). Предыдущее исследование показало, что BAG5 защищал нейрональные клетки от индуцированной амилоидом β-клеточной гибели в Болезнь Альцгеймера (45), и она было продемонстрировано, что BAG5 снижает деградацию PTEN и поддерживал свою стабильность благодаря убиквитилированию, зависящему от путь (46). Ранее было замечено, что BAG5 может способствовать накоплению мутантного p53 в опухолях и увеличивают набор функций мутантного p53 (47).Исследование, проведенное Калия и др. (48) установлено, что BAG5 может ингибировать паркин и усиливать дофаминергическую дегенерация нейронов. Кроме того, было высказано предположение, что BAG5 может функционировать вместе с miR-127-3p, подавляя эпителиальный яичник. рост раковых клеток (49). В Настоящее исследование продемонстрировало, что BAG5 был прямым целевым геном miR-155 и подавлялась по H / R. Одновременно сверхэкспрессия miR-155 снижает уровни экспрессии BAG5 и сверхэкспрессии BAG5 в модели H / R способствует защитному действию ингибитора miR-155 на H / R-индуцированное повреждение клеток.Ограничением настоящего исследования было то, что были идентифицированы только основные явления, и что модели клеток in vitro не может полностью моделировать сценарии in vivo; необходимы дальнейшие эксперименты in vivo для изучения специфический механизм.

В процессе H / R миокарда патофизиологическое значение апоптоза миокардиальных клеток важный. Было высказано предположение, что сигнализация JNK / MAPK путь связан с различными патофизиологическими процессами при апоптозе и окислительном стрессе.Бурк и др. (50) показали, что в модель повреждения in vitro H / R, антифосфолипидные антитела повышенный уровень апоптоза кардиомиоцитов новорожденных крыс через p38 MAPK. Ранее было замечено, что миокард клетки были защищены от повреждения H / R за счет ингибирования JNK (51). В соответствии с предыдущие данные, настоящее исследование показало, что выражение уровни MAPK / JNK-ассоциированных белков p-P38 и p-JNK были заметно снижается после трансфекции miR-155 ингибитор, что указывает на то, что miR-155 регулирует повреждение H / R миокарда. через сигнальный путь MAPK / JNK.

Результаты настоящего исследования показали, что miR-155 / BAG5 функционирует при повреждении H / R миокарда частично через MAPK / JNK сигнальный путь, предполагающий, что miR-155 / BAG5 может быть многообещающие цели для разработки новых методов лечения миокардиальный IRI.

В заключение; Настоящее исследование продемонстрировало, что miR-155 был высоко экспрессирован в модели H / R миокарда, что привело к снижение уровня пролиферации клеток миокарда и увеличение уровни апоптоза. Программное обеспечение для прогнозирования биоинформатики и анализ репортера люциферазы подтвердил, что BAG5 был специфической мишенью ген miR-155.Кроме того, котрансфекция miR-155 ингибитор и pcDNA3.1-BAG5 также указали, что miR-155 ингибирование облегчило повреждение миокарда H / R за счет нацеливания BAG5 через сигнальный путь MAPK / JNK.

Благодарности

Не применимо.

Финансирование

Финансирование получено не было.

Наличие данных и материалов

Наборы данных, использованные и / или проанализированные во время Текущее исследование доступно у соответствующего автора на разумная просьба.

Авторские взносы

JX задумал, спроектировал и выполнил экспериментировал и отредактировал рукопись. QL провела эксперименты и оказывала техническую поддержку. BL проанализировал данные и отредактировал рукопись. NL разработала, контролировала и поддержала исследование и отредактировал рукопись. Все авторы прочитали, отредактировали и одобрили окончательный вариант рукописи. Все авторы соглашаются быть несет ответственность за все аспекты работы, чтобы вопросы относящиеся к точности или целостности работы, надлежащим образом исследованы и решены.

Одобрение этических норм и согласие на участвовать

Не применимо.

Согласие пациента на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересы.

Список литературы

1	Дженнингс РБ, Соммерс Х.М., Смит Джорджия, Флэк HA и Linn H: некроз миокарда, вызванный временной окклюзией коронарной артерии у собаки.Arch Pathol. 70: 68–78. 1960 г., PubMed / NCBI
2	Эльцшиг Х.К. и Экле Т .: Ишемия и реперфузия — от механизма к трансляции. Nat Med. 17: 1391–401. 2011. Просмотр Статья: Google Scholar: PubMed / NCBI
3	Сунь Г, Лу И, Ли И, Мао Дж, Чжан Дж, Цзинь И, Li Y, Sun Y, Liu L и Li L: miR-19a защищает кардиомиоциты от апоптоз, вызванный гипоксией / реоксигенацией, через PTEN / PI3K / p-Akt путь.Biosci Rep.37: BSR201708992017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
4	Ван Х, Ха Т, Ху И, Лю Ц, Лю Л, Чжан Х, Kao R, Kalbfleisch J, Williams D и Li C: MicroRNA-214 защищает против гипоксии / реоксигенации индуцированного повреждения клеток и миокарда ишемия / реперфузионное повреждение через подавление PTEN и Bim1 выражение. Oncotarget. 7: 86926–86936. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
5	Цю Р., Ли В. и Лю И.: MicroRNA-204. защищает клетки H9C2 от повреждений, вызванных гипоксией / реоксигенацией посредством регуляции аутофагии, опосредованной SIRT1.Biomed Pharmacother. 100: 15–19. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
6	Кавагути М, Такахаши М, Хата Т, Кашима И, Усуи Ф, Моримото Х, Идзава А, Такахаши И, Масумото Дж, Кояма Дж, и др .: Активация инфламмасом сердечных фибробластов имеет важное значение. при ишемии / реперфузии миокарда. Тираж. 123: 594–604. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
7	Фэн Р., Лю Дж., Ван З., Чжан Дж., Кейтс С., Руссель Т., Мэн Кью и Ли Дж .: Взаимосвязь структуры и активности гинсенозидов на индуцированный гипоксией-реоксигенацией апоптоз кардиомиоциты.Biochem Biophys Res Commun. 494: 556–568. 2017 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
8	Ли И, Ши Х, Ли Дж, Чжан М. и Ю Б: Нокдаун KLF11 ослабляет гипоксию / реоксигенацию за счет Передача сигналов JAK2 / STAT3 в H9c2. Апоптоз. 22: 510–518. 2017 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
9	Тутар Y: миРНК и рак; вычислительный и экспериментальные подходы.Curr Pharm Biotechnol. 15: 4292014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
10	Lesizza P, Prosdocimo G, Martinelli V, Sinagra G, Zacchigna S и Giacca M: однократная внутрисердечная доза инъекция прорегенеративных микроРНК улучшает сердечную функцию после инфаркта миокарда. Circ Res. 120: 1298–1304. 2017 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
11	Ли Ю.Г., Чжан П.П., Цзяо К.Л. и Цзоу Ю.З .: Нокдаун микроРНК-181 с помощью лентивирусной экспрессии миРНК вектор снижает аритмогенный эффект скелетных миобластов трансплантация крысе с инфарктом миокарда.Microvasc Res. 78: 393–404. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
12	Ван Дж, Бай И, Ли Н, Е В, Чжан М, Грин SB, Tao Y, Chen Y, Wehrens XH и Martin JF: Путь Pitx2-микроРНК который ограничивает развитие синоатриального узла и подавляет предрасположенность к фибрилляции предсердий. Proc Natl Acad Sci USA. 111: 9181–6. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
13	Родригес А., Вигорито Е., Клэр С., Уоррен MV, Couttet P, Soond DR, van Dongen S, Grocock RJ, Das PP, Miska EA и др.: Требование bic / microRNA-155 для нормального иммунитета. функция.Наука. 316: 608–611. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
14	Элтон Т.С., Селемон Х., Элтон С.М. и Parinandi NL: Регулирование гена-хозяина MIR155 в физиологических условиях. и патологические процессы. Ген. 532: 1–12. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
15	Фараони I, Антонетти FR, Cardone J и Bonmassar E: ген miR-155: типичная многофункциональная микроРНК.Biochim Biophys Acta. 1792: 497–505. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
16	Назари-Джахантиг М, Вей Й, Ноэлс Х, Ахтар S, Zhou Z, Koenen RR, Heyll K, Gremse F, Kiessling F, Grommes J и др. al: MicroRNA-155 способствует развитию атеросклероза, подавляя Bcl6 в макрофаги. J Clin Invest. 122: 4190–202. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
17	Эйзенхардт С.У., Вайс Дж. Б., Смолка С., Максайнер Дж., Панкрац Ф., Бемтген Х, Кустерманн М, Тиле Дж. Р., Шмидт Y, Bjoern Stark G, et al: MicroRNA-155 усугубляет ишемия-реперфузионное повреждение за счет модуляции воспалительной клетки рекрутмент и респираторный окислительный взрыв.Basic Res Cardiol. 110: 322015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
18	Недерлоф Р., Эрбек О., Холлманн М.В., Саутворт Р. и Зурбье С.Дж .: Нацеливание гексокиназы II на митохондрии для модуляции энергетического обмена и уменьшения ишемия-реперфузионное повреждение сердца. Br J Pharmacol. 171: 2067–2079. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
19	Тан Л., Цзян В., Лу А, Цай Х и Конг Л.: miR-155 усугубляет ишемию / реперфузионное повреждение печени, подавляя SOCS1 у мышей.Transplant Proc. 50: 3831–3839. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
20	Ливак К.Дж. и Шмитген Т.Д.: Анализ данные об относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метод 2 (-Delta Delta C (T)). Методы. 25: 402–408. 2001 г. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
21	Энрайт А.Дж., Джон Б., Галлия Ю., Тушл Т., Sander C и Marks DS: мишени для микроРНК у дрозофилы.Genome Biol. 5: R12003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
22	Двип Х. и Гретц Н: miRWalk2.0: A исчерпывающий атлас взаимодействий микроРНК-мишень. Нат методы. 12: 6972015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
23	Льюис Б.П., Бердж CB и Бартель Д.П .: Консервативное спаривание семян, часто окруженное аденозинами, указывает на то, что тысячи человеческих генов являются мишенями для микроРНК.Клетка. 120: 15–20. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
24	Калия СК, Калия Л.В. и Маклин ПиДжей: Молекулярные шапероны как рациональные мишени для лечения болезни Паркинсона лечение болезней. Цели лекарственных препаратов для нейролептических расстройств ЦНС. 9: 741–753. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
25	Harper SJ и LoGrasso P: сигнализация для выживание и смерть нейронов: роль стресс-активированных киназы, JNK и p38.Сотовый сигнал. 13: 299–310. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
26	Lamb JA, Ventura JJ, Hess P, Flavell RA и Davis RJ: JunD опосредует передачу сигналов о выживании посредством сигнала JNK. путь трансдукции. Mol Cell. 11: 1479–1489. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
27	Чан Ш., Сюй К.С., Хуанг СС, Ван LL, Оу СС и Chan JY: супероксид-анион, производный НАДФН-оксидазы, опосредует вызванный ангиотензином II прессорный эффект через активацию p38 митоген-активированная протеинкиназа в ростральной вентролатеральной мозгового вещества.Circ Res. 97: 772–780. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
28	Шао З., Бхаттачарья К., Сич Э., Парк Л., Уолтерс Б., Джерман У, Ван Ю.М., Кириакис Дж., Моханлал Р., Куида К. и др. al: N-концевые киназы c-Jun опосредуют реактивацию Akt и выживаемость кардиомиоцитов после гипоксического повреждения in vitro и in vivo. Circ Res. 98: 111–118. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
29	Kaelin WG Jr и Ratcliffe PJ: Кислород зондирование многоклеточными животными: центральная роль гидроксилазы HIF путь.Mol Cell. 30: 393–402. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
30	Semenza GL: ингибиторы HIF-1 при раке терапия: от экспрессии генов до открытия лекарств. Curr Pharm Des. 15: 3839–3843. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
31	Эпштейн А.С., Глидл Дж. М., Макнил Л.А., Хьюитсон К.С., О’Рурк Дж., Крот Д.Р., Мукхерджи М., Метцен Э., Уилсон М.И., Дханда А. и др.: С.elegans EGL-9 и гомологи млекопитающих определяют семейство диоксигеназ, регулирующих HIF путем пролилгидроксилирования. Клетка. 107: 43–54. 2001. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
32	Бреннан Дж .: Реперфузионное повреждение сердца миоциты: механизмы, лечение и последствия для продвинутых практика сестринского дела. Проблемы AACN Clin. 11: 252–260. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
33	Hausenloy DJ и Yellon DM: миокард ишемия-реперфузионное повреждение: терапевтическая мишень, которой не уделяется должного внимания.J Clin Вкладывать деньги. 123: 92–100. 2013. Просмотр Статья: Google Scholar: PubMed / NCBI
34	Бейнс КП: как и когда умирают миоциты во время ишемии и реперфузии: поздняя фаза. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 16: 239–243. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
35	Браунвальд Э: Война против сердца неудача: стрельба из лекций. Ланцет. 385: 812–824. 2015 г.Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
36	Чжао ЦК: вызванный окислительным стрессом апоптоз миокарда при реперфузии. Curr Opin Pharmacol. 4: 159–165. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
37	Подсиад А, Стэндифорд Т.Дж., Баллинджер Миннесота, Икин Р., Парк П., Кункель С.Л., Мур Б.Б. и Бхан У.: MicroRNA-155 регулирует иммунный ответ хозяина на поствирусную бактериальную пневмонию через Путь IL-23 / IL-17.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 310: L465 – L475. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
38	Байрактар ​​Р и Ван Роосбрук К: miR-155 в лекарственной устойчивости рака и в качестве мишени для микроРНК на основе терапия. Метастазы рака Rev. 37: 33–44. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
39	Гангвар Р.С., Раджагопалан С., Натараджан Р. и Deiuliis JA: Некодирующие РНК при сердечно-сосудистых заболеваниях: патологические актуальность и возрастающая роль в качестве биомаркеров и терапевтических средств.Am J Гипертензии. 31: 150–165. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
40	Чжай А., Цянь Дж., Као В., Ли А., Ли Ю, Хэ Дж, Zhang Q, Song W, Fu Y, Wu J, et al: Кодируемый вирус болезни Борна фосфопротеин подавляет врожденный иммунитет хозяина, регулируя miR-155. Antiviral Res. 98: 66–75. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
41	Цао С., Ван И, Ли Дж, Ур М, Ню Х и Тянь Y: опухоль-супрессивная функция длинной некодирующей РНК MALAT1 в клетки глиомы путем подавления экспрессии miR-155 и активации FBXW7 функция.Am J Cancer Res. 6: 2561–2574. 2016.PubMed / NCBI
42	Терамура Т и Онодера Y: стволовые клетки истощение ассоциированной с воспалением miR-155. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 10: 17–18. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
43	Тили Э., Мезаче Л., Мишай Дж. Дж., Аманн В., Уильямс Дж., Вандивер П., Квинонез М, Фадда П., Михаил А и Нуово Г.: Повышающая регуляция микроРНК 155 в ЦНС сильно коррелирует с Деменция с синдромом Дауна.Ann Diagn Pathol. 34: 103–109. 2018. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
44	Bruchmann A, Roller C, Walther TV, Schafer Джи, Лехмусваара С., Висакорпи Т., Клокер Х., Като А.С. и Маддало Д.: Связанный с Bcl-2 атаноген 5 (Bag5) сверхэкспрессируется в простате. рак и подавляет апоптоз, вызванный ER-стрессом. BMC Рак. 13: 962013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
45	Guo K, Li L, Yin G, Zi X и Liu L: Bag5 защищает нейрональные клетки от гибели клеток, вызванной β-амилоидом.Дж Мол Neurosci. 55: 815–820. 2015. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
46	Инь З, Хайян Джи и Хайдонг Джи: BAG5 регулирует стабильность PTEN в клеточной линии MCF-7. BMB Rep. 46: 490–494. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
47	Юэ Х, Чжао И, Хуан Г, Ли Дж, Чжу Дж, Фэн Z и Hu W: новый мутантный партнер по связыванию p53 BAG5 стабилизирует мутантный p53 и способствует онкогенезу мутантного p53 GOF.Клетка Discov. 2: 160392016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
48	Калия С.К., Ли С., Смит П.Д., Лю Л., Крокер SJ, Thorarinsdottir TE, Glover JR, Fon EA, Park DS и Lozano AM: BAG5 подавляет паркин и усиливает дегенерацию дофаминергических нейронов. Нейрон. 44: 931–945. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
49	Би Л, Ян Цюй, Юань Дж, Мяо Цюй, Дуань Л, Ли Ф и Wang S: MicroRNA-127-3p действует как опухолевый супрессор в эпителиальный рак яичников за счет регуляции гена BAG5.Oncol Rep. 36: 2563–2570. 2016. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
50	Бурк LT, Макдоннелл Т., Маккормик Дж., Периклус К., Риполл В.М., Джайлз И., Рахман А., Стефану А. и Иоанну Y: Антифосфолипидные антитела усиливают кардиомиоциты новорожденных крыс апоптоз в модели повреждения гипоксией / реоксигенацией in vitro через p38 MAPK. Cell Death Dis. 8: e25492017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed / NCBI
51	Ли Кью, Сян И, Чен И, Тан И и Чжан И: Гинсенозид Rg1 защищает кардиомиоциты от гипоксия / реоксигенация за счет активации передачи сигналов Nrf2 / HO-1 и ингибирование JNK. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт