Фибриноген повышен: причины, симптомы, лечение

Свертывание кровяной среды — это сложный многокомпонентный процесс, в работе которого участвуют ионы кальция, фосфолипиды, белки, обломки клеточных мембран. Компоненты ферментативной системы — это факторы. Они в свою очередь делятся на тромбоцитарные, плазменные и тканевые. В неактивной среде синтезируется множество проферментарных факторов. Действие проферментов, после их активизации, направлено на формирование реакции свертывания кровяной среды, когда фибриноген превращается в фибрин. Повышенный или пониженный уровень фермента свидетельствует о наличии сбоя в организме. Причины тому разные, однако, когда фибриноген может быть повышен, речь идет о сложных заболеваниях.

Какую функцию выполняет фибриноген

Фибриноген – это белок, вырабатываемый печенью. Он активным образом влияет на стимуляцию выработки жирных кислот, гормонов, инсулина, прогестерона. Повышенный фибриноген может быть у тех мужчин и женщин, которые страдают сахарным диабетом, злоупотребляют спиртными напитками. Аномальное состояние в основном касается слабого пола. У мужчин высокий фибриноген отмечается редко. Если было диагностировано его увеличение, могут возникнуть неприятные проблемы с сердечно-сосудистой системой. Следует добавить, что норма фибриногена является одним из важных показателей гемостазиограммы. Этот тип белка из группы глобулинов сначала находится в пассивном состоянии и только после совокупных цепных реакций происходит его активизация, на степень которой влияет тромбин.

После структуризации фибриногена в фибрин-мономер и далее под воздействием двенадцатого фактора свертывания крови превращения в фибрин-полимер, происходит действие, при котором поврежденные стенки сосуда укрепляются, образуя кровяной сгусток. После некоторого периода, происходит расщепление фибрина под влиянием фибринолизина. В результате реакции образуются незначительные субстанции. Со временем, благодаря обмену веществ, они усваиваются в организме. Если в плазме крови отсутствует такой глобулин, ее принято называть сывороткой. В отдельном ключе, она не несет требуемых свойств для процесса сворачивания крови.

Анализ на фибриноген требуют сдавать:

• беременным женщинам;
• людям перед хирургическим вмешательством;
• при течении воспалительных процессов;
• с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Нормы фибриногена для каждой категории граждан отдельные. У новорожденных 1,3-3г/л. У беременных женщин не выше 6г/л (уровень поднимается в третьем триместре). У взрослых 2-4г/л.

Повышенный глобулин — причины

Повышенный фибриноген отмечается у лиц, болеющих воспалительными патологиями, в случаях, когда наблюдается некроз тканей. Часто в этой связи нормы РОЭ бывают нарушены в сторону увеличения. Причины повышения глобулина могут быть:

• злокачественные опухоли;
• рак легких;
• пневмонии;
• инфаркт;
• амилоидоз;
• гипотиреоз;
• острые инфекционные патологии;
• грипп.

К этому списку можно добавить прием некоторых лекарственных средств: эстрогенов, контрацептивов. Также причины повышения — это ожоги, хирургические вмешательства. Фибриноген в крови считается плазменным фактором. Это значит, что его насыщенность определяется в плазме. Узнать свое значение такого глобулина можно путем сдачи биохимического анализа крови. Незадолго до процедуры следует придерживаться определенных правил, иначе результат получится неточным, фибриноген окажется повышенный или пониженный.

За сутки до процедуры нельзя принимать медикаментозные средства, влияющие на свертываемость крови. Исключения составляют особые случаи. Накануне биохимического анализа крови на фибриноген, запрещено заниматься физическими нагрузками. Воздержаться от приема пищи минимум на шесть часов. Не испытывать сложных психоэмоциональных состояний. В целом, причины прохождения биохимического анализа крови на фибриноген следующие:

• тяжелые инфекционные или воспалительные патологии;
• срок беременности;
• отрицательные признаки свертываемости крови;
• серьезные травмы, ожоги;
• заболевания печени;
• в период постоперационной реабилитации;
• при нарушении кровотока;
• при сосудистых болезнях.

Известно, что у беременных высокий фибриноген – это следствие естественных причин, однако и здесь существуют определенные нормы. Это значит, что превышение верхней или нижней границы показателей может расцениваться специалистом как патологическое состояние. Прежде всего, опасность исходит от тромбирования сосудов со всеми вытекающими последствиями – некроза внутренних органов и головного мозга, в том числе.

Как снизить фибриноген

Если фибриноген повышен – этот факт считается признаком целого ряда патологий: тяжелых форм гипотиреоза, аутоиммунных, воспалительных болезней, полиорганной недостаточности, заболеваний при которых отмечается разрушение клеточного материала (сепсис, абсцесс легкого, гнойные инфекционные поражения, гангрена и т.д.). К этому списку можно добавить прием медикаментозных средств, обезвоживание организма. Все это значит только одно; за уровнем фибриногена нужно следить, то есть, при случае сдать биохимический анализ крови. Есть смысл особенно подчеркнуть, что главная причина высокого глобулина в крови считается ДВС синдром. Срочно понизить его уровень требуется в критических ситуациях, например, у лиц с хроническими сосудистыми заболеваниями. Они входят в так называемую группу риска с фактором повышенной свертываемости крови.

Чтобы понизить глобулин, используют различные медикаментозные средства: прием витаминных комплексов, антиагрегантов, фибринолитиков, антикоагулянтов. Также немалую роль играет правильное питание, где содержание жира и холестерина минимально. Следует обратиться и к народной медицине. Для снижения уровня фибриногена помогают чаи на травах и непосредственно зеленый чай. Обязательны ежедневные физические упражнения и умеренные нагрузки.

Пониженный уровень фибриногена неразрывно связан с такими заболеваниями как цирроз, гепатит, полицитемия, миелолейкоз.

У младенцев причиной может быть эмболия, у женщин в стадии беременности, токсикоз, дефиците витамина «B12». К снижению ведет постоянный прием андрогенов, анаболических средств, употребление рыбьего жира. Также аномалия возможна, если в организм попал яд змеи. Для уточнения концентрации фибриногена нужно сдать коагулограмму.

Уровень фибриногена при беременности

Беременным женщинам крайне важно вести контроль уровня этого глобулина. В момент родов может случиться обильное кровотечение. А, если белок всегда будет в норме, такого не случиться. Развитие плода также связано с уровнем фибриногена. Если развивается какая-либо патология, его концентрация будет отражена в плаценте, следовательно, можно понять, повышается глобулин или понижается. В любом случае, своевременный тест на содержание фибриногена ответит на вопрос об индивидуальных свойствах крови.

Беременным проходить гемостазиограмму следует в каждом триместре. Если в анамнезе отмечены какие-то отклонения в состоянии здоровья, будут назначены дополнительные биохимические анализы. Это важно не только для женщины в положении, но и врачу, чтобы лишний раз перестраховаться. Также следует учесть, что глобулиновый белок повышается в последнем триместре, готовясь защитить организм от кровотечений во время родов.

Норма фибриногена в первом триместре составляет 2,3-5г/л. В следующем – от 2,4 до 5,1г/л. В последнем, уровень глобулина равняется 6,2г/л. Значительное повышение фибриногена у беременной влечет за собой образование тромбов. Это опасно не столько для самой женщины, сколько для развивающегося в утробе эмбриона. Появившиеся плотные сгустки в кровяной системе начнут препятствовать поступлению к плоду полезных веществ, в том числе, витаминов и кислорода.

Все это отразится на развитии ребенка. Однако впадать в панику при высоком или низком уровне глобулина не следует. Сначала нужно проанализировать ситуацию. Возможно, был недавний прием препаратов, которые и спровоцировали дисбаланс фибриногена. В целом, недостаток или переизбыток белка связан с каким-либо заболеванием. То есть, сначала нужно выяснить причину аномалии и начать лечение, а уже потом решать вопрос, связанный с уровнем фибриногена.

Фибриноген | Компания «РЕНАМ»

 Определение содержания фибриногена в плазме крови человека является одним из основных тестов при исследовании гемостаза. Повышенный уровень фибриногена в отдельных эпидемиологических исследованиях ассоциируется с повышенным риском развития тромбоза. Кроме коагулологической функции фибриноген участвует в заживлении ран и в патогенезе злокачественных новообразований. Фибриноген является эуглобулином, белком острой фазы и гликопротеином с молекулярной массой 340 000 Д.

Фибриноген является единственным субстратом, из которого под действием тромбина, образуется фибриновая основа сгустка крови (тромба), обеспечивающего полноценный гемостаз. Фибриноген синтезируется в паренхиматозных клетках печени и поступает в кровь.

Дефекты фибриногена могут быть количественными (гипо- или гиперфибриногенемия) или качественными (дисфибриногенемия). Наследственная дисфибриногенемия встречается крайне редко, приобретенная же форма более распространена, особенно при заболеваниях печени.

Фибриноген состоит из трех пар полипептидных цепей: два Аа, два Bβ и два ƴ. Они связаны между собой дисульфидными связями таким образом, что N-концевые участки 6-полипептидных цепей встречаются для формирования центрального E-домена. C-концевые области (Аа, Bβ и γ) для D-домена соединены альфа-спиральными канатами с центральным E-доменом для придания характерной структуры фибриногена.
Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин. На протеолитической стадии такого превращения от фибриногена по аргиниловым связям в N-концевом дисульфидном узле отщепляются фибринопептиды А и В с образованием α- и β-цепей фибрин-мономеров. На следующей полимеризационной фазе мономеры соединяются друг с другом, образуя сеть фибрина. На конечной стабилизационной стадии под действием FXIII формируются ковалентные связи с образованием стабильной фибриновой сети. Основным механизмом самосборки фибрина является нековалентное межмолекулярное связывание комплементарных центров Д1-Е1 и Д2-Е2 доменов Д и Е.

Принципы методов:

Существует целый ряд методов для определения содержания фибриногена в плазме, хотя на практике в большинстве лабораторий используют метод Клаусса.

Метод	Характеристика
Метод Клаусса	Функциональный анализ, основанный на времени формирования фибринового сгустка (см.инструкцию к Фибриноген-тесту). Измеряется время свертывания разбавленной* цитратной плазмы крови при добавлении избытка тромбина**. При этом время образования сгустка фибрина зависит только от концентрации в плазме фибриногена, определяемой по калибровочному графику разведений плазмы-калибратора с установленным содержанием фибриногена.*Плазму разбавляют, как правило, в 10 раз, чтобы свести к минимуму эффект «ингибирующих веществ». Это значение зависит от используемого коагулометра и может меняться при  очень низкой или очень высокой концентрации фибриногена. **Использование тромбина высокой активности гарантирует, что время свертывания крови не зависит активности тромбина в широком диапазоне концентраций фибриногена.Большинство лабораторий используют автоматизированный метод, в котором образование сгустка происходит, когда оптическая плотность смеси превышает определенный порог.
Анализ на основе определения протромбинового времени.	В тесте ПВ строится калибровочный график зависимости концентрации фибриногена в разведениях стандартной плазмы от изменения оптической плотности регистрируемой автоматическим анализатором при регистрации образования сгустка. Концентрация фибриногена в исследуемых образцах рассчитывается по калибровочному графику.Поскольку метод является косвенным измерением фибриногена, выбор стандарта является очень важным.
Иммунологический метод	Иммунологическим методом измеряют уровень антигена фибриногена. Его целесообразно применять при высоком уровне фибриногена, либо при врожденной дисфибриногенемии, где существует несоответствие между функциональной активностью и уровнем антигена фибриногена.
Гравиметрический метод	Метод, основанный на измерении веса фибринового сгустка (по Рутберг и др.), который формируется путем добавления в плазму либо тромбопластина, либо тромбина и кальция. Для определения концентрации фибриногена сгусток промокают фильтровальной бумагой,  отделяя плазму и неиспользованные реагенты, промывают, а затем взвешивают. Этот анализ является устаревшим, технически сложным, трудоемким и не стандартизированным.

На данной каскадной схеме свертывания крови фиолетовым выделены факторы гемостаза, отражающиеся при определении содержания фибриногена по методу Клаусса:

Референсные значения

Диапазон нормальных величин для фибриногена обычно составляет 2.0-4.0 г/л.

Интерпретация результатов:

Снижение уровня фибриногена наблюдается:

– при ДВС-синдроме в стадии потребления (чаще в сочетании с удлинением АЧТВ, ПВ, ТВ),

– при заболеваниях печени из-за снижения синтеза факторов свертывания крови,

– при массивных переливаниях крови, приводящих к дилюционной коагулопатии,
– после проведения тромболитической терапии,

– при наследственных недостатках фибриногена – гипо- или афибриногенемии или дисфибриногенемии, последняя часто ассоциируется со снижением уровня фибриногена.

Дисфибриногенемия может также встречаться у пациентов с заболеваниями печени, связанными с аномальным увеличением содержание сиаловой кислоты.
Снижение уровня фибриногена ниже 1.0 г/л является фактором риска развития кровотечений.

Повышение уровня фибриногена наблюдается:

– у здорового человека фибриноген может повышаться после 60 лет, при беременности, при приеме пероральных контрацептивов, в период постменопаузы,

– у курильщиков,

– в интра- и послеоперационном периоде,

– при ожирении, сахарном диабете, при атеросклеротическом поражении сосудов,

– при ИБС, особенно при инфаркте миокарда,

– при ДВС синдроме (в стадии гиперкоагуляции – чаще в сочетании с укорочением АЧТВ, ПВ, ТВ и др.), при тромбозе сосудов,

– при онкологических, инфекционных, воспалительных, аутоиммунных и других состояниях.

Высокий уровень фибриногена в крови – независимый фактор тромбогенного риска. Повышение концентрации фибриногена выше 4,0 г/л является прогностическим показателем развития инфаркта миокарда, инсульта, заболеваний периферических артерий.

Что надо знать о Фибриногене:

1. Уровень фибриногена обычно интерпретируется в комплексе с другими скрининговыми тестами, такими как ПВ и АЧТВ.
2. Если нет никакой очевидной причины для снижения уровня фибриногена (например, проведение тромболитической терапии) и при этом есть определенные клинические или анамнестические данные (например, геморрагический диатез в семейном анамнезе, плохое заживление ран, кровотечения из пуповины), то для выявления природы данных нарушений может использоваться иммунологический анализа фибриногена.
3. Анализ крови на определение уровня фибриногена, как и при других показателей базовых тестов, не должен проводиться на образцах, собранных в течение 4 часов после введения терапевтических доз нефракционированного гепарина (НФГ) во избежание ложных результатов.
4. Высокие концентрации НФГ (> 0,8 МЕ / мл) могут привести к недооценке истинного уровня фибриногена.

 

При подготовке раздела использованы данные научного сайта www.practical–hemostasis.com.

 

фибриноген — Fibrinogen — qwe.wiki

Фибриноген альфа / бета-цепи семьи
Кристаллическая структура нативного куриного фибриногена с двумя различными лигандами
Идентификаторы
Условное обозначение	Fib_alpha
Pfam	PF08702
InterPro	IPR012290
СКОП	1m1j
СУПЕРСЕМЕЙСТВА	1m1j

Фибриноген домена альфа-С
Идентификаторы
Условное обозначение	Fibrinogen_aC
Pfam	PF12160
InterPro	IPR021996

Фибриноген ( фактор I ) представляет собой гликопротеин , который циркулирует в крови позвоночных . Во время ткани и сосудистой травмы он преобразуется ферментативно с помощью тромбина с фибрином , а затем к фибрину на основе сгустка крови . Функции фибриногена в первую очередь для закупоривания кровеносных сосудов и тем самым остановить чрезмерное кровотечение . Тем не менее, фибриногена в фибрин, продукт, связывает и снижает активность тромбина. Эта деятельность, иногда упоминается как антитромбин I , служит для ограничения свертывания крови. Потеря или уменьшение этой активности антитромбина 1 из — за мутаций в генах фибриногена или условиях гипо-фибриногена может привести к чрезмерному свертывания крови и тромбоза . Фибрин также опосредует кровь тромбоциты и эндотелиальные клетки расширения спектра, ткани фибробластов пролиферацию, образование капиллярной трубки , и ангиогенез и тем самой функцию по содействию реваскуляризации тканей, заживлению ран и восстановлению тканей .

Снижение и / или дисфункциональные fibrinogens встречаются в различных врожденных и приобретенных человеческих нарушениях фибриногена связанных . Эти расстройства представляют собой клинически важную группу редких условий , в которых отдельные лица могут представлять с серьезными эпизодами патологического кровотечения и тромбоза; эти условия рассматриваются путем дополнения уровней фибриногена в крови и ингибирование свертывания крови, соответственно. Некоторые из этих расстройств могут также быть причиной заболеваний печени и почек.

Фибриноген является «позитивным» острой фазой белком , то есть его уровень в крови повышается в ответ на системное воспаление, повреждение тканей и некоторые другие события. Он также повышен в различных раковых заболеваниях. Повышенные уровни фибриногена в воспалении , а также раке и других условиях , были предложены , чтобы быть причиной тромбоза и повреждения сосудов , которое сопровождает эти условия.

гены

Фибриноген составлен и секретируется в кровь главным образом печени гепатоцитов клеток. Эндотелий клетки также сообщили , чтобы сделать то , что , как представляется, небольшие количества фибриногена , но это фибриногена не полностью охарактеризовано; крови тромбоциты и их прекурсоры, костный мозг мегакариоцит , в то время как когда — то думали , чтобы сделать фибриноген, теперь известны, что взять и магазин , но не делают гликопротеин. Окончательный секретируются, гепатоцит полученного гликопротеин состоит из двух тримеров с каждым тримером , состоящим из трех различных полипептидных цепей , то фибриноген альфа — цепь (также называется Аа или альфа — цепь) , кодируемый ФГ ген, то фибриноген беты — цепь (также называется Bβ или β — цепь) , кодируемый FGB гена, и фибриногена гамма — цепи (также называется & gamma цепь) , кодируемой FGG гена. Все три гена расположены на длинной или «р» плеча хромосомы человека 4 (в положениях 4q31.3, 4q31.3 и 4q32.1, соответственно). Альтернативный сплайсинг из ФГА гена производит незначительные расширены изоформы из Аа называется AαE который заменяет Аа в 1-3% циркулирующем фибриноген; Альтернативный сплайсинг FGG производит незначительные изоформы гаммы называется γ» , которая заменяет у в 8-10% циркулирующем фибриноген; FGA не альтернативный сплайсинг. Следовательно, конечный продукт фибриногена состоит в основном из Аа, Bβ и гаммы цепей с небольшим процентом от его содержащих A и / или у»цепи вместо Аа и / или гамма цепей, соответственно. Три гены транскрибируются и переведены в координации с помощью механизма (ов) , который остается полностью поняты. Скоординированная транскрипция этих трех генов фибриногена быстро и значительно увеличена на системных заболеваниях , такие как воспаление и повреждение ткани. Цитокины , продуцируемые во время этих системных заболеваний, таких как интерлейкин 6 и интерлейкина 1 & beta ; , появляются ответственны за повышающую регуляцию транскрипции этого.

Состав

Аа, Bβ, и гамма цепи расшифрованы и переведены координационно на эндоплазматический ретикулум (ER) с их пептидные цепи передается в ER , а их сигнальный пептид участки удаляются. Внутри ER, три цепи собраны сначала в Aαγ и Bβγ димеров, затем AαBβγ тримеры, и , наконец, (AαBβγ) ₂ heximers, т.е. два AαBβγ тримеры соединены вместе многочисленными дисульфидными связями . Гексимер переносится в Гольджи , где он гликозилированного , гидроксилированный , сульфированный и фосфорилируется с образованием зрелого фибриногена гликопротеин , который секретируется в кровь. Зрелый фибриноген выполнен в виде длинный гибкий массива белка из трех узелков , удерживаемых вместе с помощью очень тонкой нити , которая, по оценкам, имеет диаметр от 8 до 15  ангстрем (Å). Две конечные узлы (называемые D областей или доменов) подобны в состоящие из Bβ и гамма цепей , а центр немного меньше клубеньков (называется область E или домен) состоит из двух переплетенных цепей альфа Аа. Измерения теневых длин показывают , что диаметры клубеньков находятся в диапазоне от 50 до 70 Å. Длина высушенных молекул 475 ± 25 Å.

Молекулы фибриногена циркулирует , как растворимый в плазме гликопротеин с типичной молекулярной массой ( в зависимости от его содержания Аа стихи AαE и гамма цепей по сравнению с гамма») от ~ 340  кДа . Она имеет стержень-образную форму с размерами 9 × 47,5 × 6 нм , и имеет отрицательный суммарный заряд при физиологическом рН (его изоэлектрическая точка находится рН 5,8). Нормальная концентрация фибриногена в крови плазмы составляет 150-400 мг / дл при уровнях значительно ниже или выше этого диапазона , связанного с патологической кровотечения и / или тромбоза. Фибриноген имеет циркулирующий период полураспада ~ 4 дней.

образование сгустка крови

Во время свертывания крови, тромбин атакует N-конец цепей Аа и Bβ в фибриногена с образованием фибрина отдельных прядей плюс два небольших полипептидов , фибринопептиды а и б , полученный из этих соответствующих цепей. Отдельные нити фибрина затем полимеризуется и сшивают с другими фибрина стоит на фактор крови XIIIa , чтобы сформировать обширную сеть взаимосвязанных фибрина , которая является основой для формирования зрелого фибринового сгустка. В дополнение к формированию фибрин, фибриноген также способствует свертыванию крови за счет образования мостов между, и активации, в крови тромбоцитов посредством связывания с их GPIIb / IIIa поверхность мембранного рецептора фибриногена.

Фибрин участвует в ограничении образование сгустков крови и лизиса сгустков крови , образованные , по меньшей мере , два важных механизмов. Во- первых, она имеет три низкие сайты связывания сродством (два в домене фибрина в Е; один в своем домене D) для тромбина; Это связывание секвестры тромбина от нападения фибриногена. Во- вторых, Аа цепь фибрина ускоряется , по меньшей мере , 100 раз крепление плазмина , активированного тканевого активатора плазминогена ; плазмин брейки-вниз тромбы. Атака плазмина на фибрин выпускает D-димеров (также называемый DD димеры). Обнаружение этих димеров в крови используется в качестве клинического испытания для фибринолиза.

нарушения фибриногена

Несколько нарушений в количестве и / или качестве фибриногена вызывают патологическое кровотечение, патологическая свертываемость крови, и / или осаждение фибриногена в печени, почках и другие ткани. Ниже приведен список этих нарушений кратко описывает и сравнивает их и дает связи с основной статьей Википедии страницы , которые предлагают более полное описание.

Врожденная афибриногенемия

Врожденная афибриногенемия является редким и обычно аутосомно — рецессивным наследственным заболевание , в котором кровь не сворачивается из — за отсутствие фибриногена (уровни фибриногена в плазме обычно 0 , но иногда обнаруживаются при чрезвычайно низких уровнях, например , <10 мг / дл. Это тяжелое заболевание обычно вызываются мутации в обеих материнских и отцовских копиях либо FGA, ФГБ, или ВБРЫ гена. мутации имеют практически полную генетическую пенетрантность с практически все гомозиготными носителями , испытывающих частые и иногда угрожающими жизнями эпизодами кровотечения и / или тромбоза. Патологическое кровотечение происходит в начале жизни, например , часто рассматривается при рождении чрезмерного кровотечения из пуповины .

Врожденная гипофибриногенемия

Врожденная гипофибриногенемия это редкое наследственное заболевание , при котором кровь не может свернуться обычно из — за снижение уровней фибриногена (фибриноген плазмы обычно <150 , но> 50 мг / дл). Расстройство отражает разрушительную мутацию только в одном из двух родительских FGA, ФГБ, или ВБРЫ генов и имеет низкую степень генетической пенетрантности, т.е. только некоторые члены семьи с дефектным геном никогда не проявляются симптомами. Симптомы заболевания, которое чаще встречается у лиц с уровнем фибриногена ниже плазм включают эпизодические кровотечения и тромбоз , которые обычно начинаются в позднем детстве или в зрелом возрасте.

болезнь накопления Фибриногена

Fibringogen болезнь хранения является крайне редким расстройством. Это форма врожденной гипофибриногенемии , в котором некоторые специфические наследственные мутации в одном экземпляре FGG гена вызывает его фибриноген продукт накапливаться в и повреждении, клетка печени. Расстройство не сообщается с FGA или ФГБ мутаций. Симптомы этих FGG мутации имеют низкий уровень проникания. Уровни в плазме фибриногена ( как правило , <150 , но> 50 мг / дл) , детектируемые при этом заболевании отражают фибриноген , сделанный нормальным ген. Фибриноген болезнь накопления может привести к ненормальному кровотечению и тромбозу , но отличается также иногда приводит к печени циррозу .

Врожденные dysfibrinogenemia

Врожденное dysfibrinogenemia является редким аутосомно — доминантное наследственное заболевание , в котором фибриноген плазмы состоит из дисфункциональной фибриногена , сделанного мутантного ФГА, FGB, или FBG гена , унаследованного от одного родителя плюс нормального фибриногена , сделанного нормальным геном , унаследованный от другого родителя. Как отражение этой двойственности, уровни фибриногена в плазме , измеренные с помощью иммунологических методов являются нормальными (> 150 мг / дл) , но с. 50% ниже , при измерении с помощью методов формирования тромба. Расстройство проявляет уменьшить пенетрантность только некоторых лиц с аномальным геном , показывающий симптомы аномального кровотечения и тромбоза.

Наследственные фибриногена Аа-цепи амилоидоз

Наследственный фибриноген Аа-цепь амилоидоз является аутосомно — доминантной крайне редким наследственным заболеванием , вызванной мутацией в одном из двух копий FGA гену. Это является одной из форм врожденной dysfibrinogenemia , в которых определенные мутации приводят к образованию аномального фибриногена , который циркулирует в крови , при этом постепенно накапливается в почках. Это накопление приводит со временем к одной из форм семейного амилоидоза почек . Плазменные уровни фибриногена подобны тому , что наблюдалось в других формах врожденного dysfibrinogenemia. Фибриноген Аа-цепи амилоидоз не ассоциируется с аномальным кровотечения или тромбоза.

Приобретенные dysfibrinogenemia

Приобретенный dysfibrinogenemia является редким расстройством , в котором циркулирует фибриноген состоит , по меньшей мере , в части дисфункциональный фибриноген из — за различные приобретенные заболевания. Одним из хорошо изученных причиной расстройства является серьезное заболевание печени , включая гепатомы , хронический активный гепатит , цирроз печени и желтуха вследствие обструкции желчных путей . Больная печень синтезирует фибриноген , который имеет обычно функциональную аминокислотную последовательность , но неправильно гликозилированный (т.е. имеет неправильное количество остатков сахаров) добавляла к нему во время его прохождения через Гольджи. Неправильно glycosalated фибриноген дисфункциональной и может вызвать патологические эпизоды кровотечения и / или свертывания крови. Другие, менее хорошо изучен, причины плазмы клетки патологические изменения и аутоиммунные расстройства , в которых циркулирующий ненормальным иммуноглобулин или другой белок препятствует функции фибриногена, а также редкие случаи рака и лекарств ( изотретиноин , глюкокортикоидов и антилейкемическая препараты ) токсичность.

Врожденные hypodysfibrinogenemia

Врожденное hypodysfibrinogenemia это редкое наследственное заболевание , при котором низкий уровень (т.е. <150 мг / сут) иммунологически обнаруженного фибриногена плазмы являются и состоят , по меньшей мере , в части дисфункциональной фибриногена. Расстройство отражает мутацию как правило , в обеих унаследованных генах фибриногена один из которых производит дисфункциональный фибриноген , а другие производят низкие количества фибриногена. Расстройство, обладая пониженную пенетрантность , как правило , более серьезно , что врожденный dysfibrinogenemia но как последнее расстройство вызывает патологические эпизоды кровотечения и / или свертывания крови.

Cryofibrinogenemia

Cryofibrinogenemia является приобретенным расстройством , в котором фибриноген выпадает в осадок при низких температурах и может привести к внутрисосудистого осаждения фибриногена, фибрина и других белков , циркулирующих тем самым вызывая инфаркт различных тканей и телесных конечностей. Cryoglobulonemia может происходить без признаков лежащих в основе ассоциированных расстройств, т.е. первичной Криоглобулинемии (называемые также существенная криоглобулинемия) или, гораздо чаще, с признаками основного заболевания, то есть вторичный cryoglobulonemia. Вторичный cryofibrinoenemia может развиться у лиц , страдающих инфекцией (с. 12% случаев), злокачественных или предраковых заболеваний (21%), васкулит (25%), а также аутоиммунных заболеваний (42%). В этих случаях, cryofibinogenema может или не может вызвать повреждение тканей и / или другие симптомы и фактическую причинно-следственную связь между этими заболеваниями и развитие cryofibrinogenmia неясно. Cryofibrinogenemia может также возникать в связи с приемом некоторых лекарств.

Приобретенная гипофибриногенемия

Приобретенная гипофибриногенемия является дефицитом циркулирующего в крови фибриногена из — за чрезмерное потребление , которое может произойти в результате травмы , определенных фазы диссеминированный внутрисосудистого свертывания крови , и сепсиса . Это может также происходить в результате гемодилюции в результате потери крови и / или трансфузий с уплотненных красных клеток крови или других фибриногена бедных целых замен крови.

Лабораторные тесты

Клинические анализы нарушений фибриногена обычно измеряют свертываемость крови , используя следующие последовательные этапы: Более высокие уровни являются, среди прочего, связанных с сердечно — сосудистыми заболеваниями (> 3,43 г / л). Это может быть повышен в любой форме воспаления , так как он является острой фазы белка ; например, это особенно очевидно в человеческой ткани десен во время начальной фазы заболеваний пародонта .

• Свертывание крови измеряется с помощью стандартных тестов, например , протромбинового времени , частичного тромбопластинового время , тромбиновое время , и / или reptilase времени ; низкий уровень фибриногена и дисфункциональные fibrinogens обычно продлевают эти времена в то время как отсутствие фибриногена (т.е. афибриногенемия) делает эти времена бесконечно затянуты.
• Антигенные уровни фибриногена уровней измеряются в плазме , выделенной из венозной крови с помощью иммуноанализа с нормальным уровнем быть около 1,5-3 г / л, в зависимости от используемого метода. Эти уровни являются нормальными в dysfibrinogenmia (т.е. 1,5-3 г / л), снижение в гипофибриногенемией и hypdysfibrinogenemia (т.е. <1,5 грамм / литр), а также отсутствует (т.е. <0,02 грамм / литр) в afibrinogenima.
• Функциональные уровни фибриногена измеряют на плазме, индуцированной свернуться. Уровни свернувшегося фибриногена в этом тесте должны быть уменьшены в гипофибриногенемии, hypodysfibrinogenemia и dysfibrinogenemia и обнаружить в афибриногенемии.
• Функциональный фибриноген / антигенные уровни фибриногена <0,7 в гипофибриногенемии, hypodsyfibrinogenemia и dysfibringognemia и не применим в afibringenemia.
• Анализ Фибриноген может быть также протестирован на образцах цельной крови с помощью thromboelastometry. Этот анализ исследует взаимодействие факторов свертывания крови, их ингибиторы, антикоагулянтов, клетки крови, в частности тромбоцитов, в течение свертывание и последующего фибринолиза , как это происходит в цельной крови. Тест дает информацию о гемостатической эффективности и максимальной твердости комы , чтобы дать дополнительную информацию о фибрине тромбоцитов взаимодействий и скорости фибринолиза (см Thromboelastometry ).
• Сканирующей электронной микроскопии и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии в пробирке сформированные сгустки могут дать информацию о плотности сгустка фибрина и архитектуры.
• Тест поглощения фибриногена или фибриноген сканирование ранее было использовано для выявления тромбоза глубоких вен . В этом методе, радиоактивно меченый фибриноген, как правило , с радиоактивным йодом , даются физическими лицам, включена в тромб , и детектируется сцинтиграфией .

гиперфибриногенемия

Уровни функционально нормального увеличения фибриногена в беременности в среднем 4,5 г / л по сравнению со средним показателем в 3 г / л в небеременных людей. Они могут также увеличение различных форм рака, в частности , желудка , легких , предстательной железы и рака яичников . В этих случаях гиперфибриногенемия может способствовать развитию патологического тромбоза. Конкретный образец миграционной поверхностной вены тромбоз, называемый синдром Труссо , происходит, и может предшествовать все другие признаки и симптомы, эти виды рака. Гиперфибриногенемия также была связана как причина стойкой легочной гипертензии у новорожденного и послеоперационного тромбоза. Высокий уровень фибриногена был предложен в качестве предсказателя геморрагических осложнений при применении катетера направлено trombolysis для острых или подострых периферических артерий окклюзий нативных и артериального шунтирования. Тем не менее, систематический обзор доступной литературы до января 2016 года установлен , что прогностическое значение уровня фибриногена в плазме для прогнозирования геморрагических осложнений после того, как катетер-направленного тромболизиса не доказано.

Рекомендации

внешняя ссылка

Фибриноген повышен: что это значит, нормы

Когда в расшифровке анализов написано, что у человека фибриноген повышен, следует внимательно присмотреться к своему состоянию – возможно, у вас есть какие-то скрытые патологии, о которых вы пока не подозреваете.

Так что же это за показатель, какая норма содержания фибриногена в крови, и что означает, если обнаружено его повышение?

Функции фибриногена

Фибриноген считается одним из главных показателей, показывающих способность крови к сворачиванию.

Этот белок, принадлежащий к группе глобулинов и вырабатываемый печенью, изначально в крови находится в пассивном состоянии.

Однако в случае повреждения какого-либо сосуда или капилляра на фибриноген действует тромбин, заставляя его превращаться в длинные мономерные нити, которые врачи называют фибрины.

Затем под воздействием глобулина или протеазы мономерные нити фибрина превращаются в полимерные.

Они не растворяются в крови и способствуют закреплению кровяного сгустка в месте повреждения сосуда.

Выработка фибриногена производится в печени, жизненный цикл этого белка составляет от 70 до 120 часов, после чего он расщепляется на мелкие составные части, которые выводятся из организма через мочеиспускательный канал.

Несмотря на то что фибриноген вырабатывает печень, патологии, в результате которых уровень фибириногена повышается, не связаны с деятельностью этого органа.

Печень может влиять лишь на снижение этого основного фактора свертываемости крови.

Основные функции, которые выполняет фибриноген в организме человека, следующие:

• образование тромба на месте повреждения тканей или сосудов, и, таким образом, скорейшее заживление места повреждения;
• воздействие на стенки сосудов при воспалительных процессах;
• с помощью этого белка происходит фибринолиз – состояние гомеостаза, при котором тромбы растворяются в крови;
• ангиогенез происходит при участии фибриногена, как и клеточные взаимодействия.

Нормальный уровень фибриногена в крови практически не зависит от возраста и пола людей. У взрослого человека, как мужчины, так и женщины, его значение составляет от 2 до 4 г/л.

Большая концентрация фибриногена, до 6 — 7 г/л крови, может наблюдаться у беременных женщин в силу причин физиологического характера.

А вот у новорожденных детей, из-за еще не сформировавшейся ферментативной системы, уровень этого белка очень мал – всего 1,25-3 г/л.

Как правило, уровень фибриногена в крови определяют по Клаусу. При этом замеряют скорость образования кровяного сгустка при добавлении к фибриногену тромбина в условиях разведенной плазмы крови.

За норму приняты следующие показатели:

• после взятия образца крови из пальца ранка должна перестать кровоточить не более чем через 5 минут. Это говорит о том, что свертываемость крови в норме;
• далее врачи высчитывают значение протромбинового индекса – отношение времени сворачиваемости взятого образца на анализ и крови самого пациента. Этот индекс вычисляется в процентах, нормой считается, если он будет составлять от 95 % до 100 %;
• затем вычисляется время образования в образце крови фибриновых нитей. В норме оно должно оставлять 15-20 секунд.

Такого рода исследования проводятся на автоматических анализаторах состава, позволяющих быстро и точно выполнять сложные операции.

Видео:

Фибриноген считают первым фактором, характеризующим свертываемость крови. Коагулограммический анализ обязательно включает в себя характеристики фибриногена.

Причины высокого содержания

Исследования причин высокого содержания этого вещества проводятся по следующим показаниям:

• в случае, когда больного ожидает обширная полостная операция, и врачи должны знать, как у него будет сворачиваться кровь;
• атеросклероз сосудов и заболевания сердца;
• лихорадка неизвестной этиологии;
• состояние беременности;
• хронические гемофилические болезни.

На анализ берется венозная кровь, и при ее сдаче пациент должен соблюдать следующие правила поведения:

• не принимать пищу как минимум 8 часов до сдачи крови;
• не пить хотя бы сутки перед сдачей крови лекарства, влияющие на свертываемость крови, как антикоагулянты, так и диуретики;
• не курить перед сдачей анализа, не поднимать тяжести.

Если после сдачи анализа и получения его расшифровки обнаружилось, что фибриноген высокий, то многие люди пугаются и не знают, что это значит, симптомом каких заболеваний может служить, и что делать в такой ситуации.

Врачи считают, что единственное состояние человека, при котором фибриноген выше нормы, не требующее терапевтического вмешательства, – это беременность.

Учитывая, что фибриноген способствует образованию тромбов в крови, увеличение его концентрации может привести к закупорке здоровых сосудов.

При этом кровь перестанет поступать к сердцу или в мозг, и у человека случается инфаркт миокарда или инсульт.

Однако высокий фибриноген может быть симптомом других опасных заболеваний, таких как:

• аутоиммунные, инфекционные патологии в острой стадии – ревматоидный артрит, воспаление поджелудочной железы, пневмония, мононуклеоз и другие болезни, характеризующиеся острым воспалительным процессом на момент забора анализа крови;
• нарушение кровоснабжения головного мозга;
• болезни, которые сопровождаются обширным некрозом тканей – гангрена конечностей, гнойники, септические процессы, абсцесс легкого, отмирание тканей поджелудочной железы;
• атеросклеротические поражения сосудов на конечностях – облитерирующий эндартериит, ангиопатия;
• обширные ожоги, травмы с нарушением целостности кожных покровов;
• начальные стадии синдрома ДВС;
• дисфункция щитовидной железы;
• состояние обезвоживания;
• прием гормональных противозачаточных таблеток.

Некоторые врачи считают, что в преклонном возрасте незначительно повышенный фибриноген в крови является физиологическим процессом, связанным с замедлением обмена веществ и не опасен для человека.

Таким образом, высокий уровень фибриногена не является отдельным заболеванием, это свидетельство патологического состояния организма.

Врачи чаще всего сразу определяют по анамнезу пациента и результатам других показателей анализов, что привело к повышению концентрации этого белка в крови человека.

Однако с целью уточнения диагноза больного могут направить сдать коагулограмму еще раз, чтобы исключить ошибку.

Кроме этого, пациент должен быть готов к дополнительным обследованиям: от кардиограммы до рентгенограммы конечностей и МРТ головного мозга.

Одним из самых опасных заболеваний врачи считают такую патологию гомеостаза, как ДВС-синдром, при котором в организме сначала производится очень много фибринов, появляется огромная опасность закупорки сосудов, а затем, когда печень исчерпывает все резервы фибриногена, его концентрация в крови резко уменьшается и появляется риск обильных кровоизлияний.

Симптомы и лечение

Несмотря на то что у беременных женщин нормой считается повышенное содержание фибриногена в крови, его концентрация выше верхней границы считается опасным состоянием, которое может привести к:

• отслаиванию плаценты;
• выкидышу на ранних сроках беременности;
• позднему токсикозу;
• замершему плоду или преждевременным родам;
• закупорке пуповины тромбами;
• тромбофлебиту беременной женщины.

Для того чтобы контролировать ситуацию с концентрацией фибриногена у беременных, врачи в течение всего срока вынашивания младенца выписывают направления на коагулограмму.

Анализы такого рода помогают в диагностике тромбоцитоза в первом триместре беременности и показывают, насколько организм подготовлен к предстоящим родам на поздних сроках вынашивания младенца.

Несмотря на то что в подавляющем большинстве случаев человек испытывает симптомы, относящиеся к тем заболеваниям, которые вызвали высокую концентрацию фибриногена, о его повышении в плазме крови могут свидетельствовать следующие признаки:

• высокое артериальное давление;
• постоянное ощущение сухости во рту;
• боль за грудиной;
• слабость в мышцах, онемение конечностей;
• постоянная потливость;
• сдавливающие головные боли.

Все эти проявления могут говорить о грозных патологических процессах, проходящих в организме, поэтому при их появлении нужно немедленно обратиться за врачебной помощью, ведь в результате тромбоза сосудов в мире ежегодно гибнет огромное количество людей.

Снижать уровень фибриногена в крови врачи будут, скорее всего, параллельно с лечением болезни, вызвавшей это состояние.

Видео:

При этом терапию проводят следующим образом:

• в случае воспалительных процессов инфекционного характера больной принимает препараты, которые устраняют эти патологии;
• при дисфункции щитовидной железы человеку назначают курс гормональной терапии;
• если же наблюдаются обширные некрозы тканей или инфаркт миокарда, то оптимальным решением будет операция по восстановлению деятельности сердечной мышцы и удалению отмерших участков кожных покровов;
• если уровень белка повысился вследствие приема гормональных противозачаточных средств или кортикостероидов, то нужно прекратить их употреблять или заменить аналогичными препаратами под наблюдением лечащего врача;
• в случае если обнаружены злокачественные болезни крови, то назначается химио- и лучевая терапия.

Для нормализации уровня белка в крови больному обычно назначают следующие препараты:

• препятствующие образованию фибринов лекарственные антикоагулирующие средства, такие как «Гепарин», который блокирует воздействие на фибриногены тромбинов, или «Дикумарин», замедляющий образование протромбинов в печени;
• лекарственные средства, разрушающие фибрин – это «Стрептокиназа», «Альтеплаза». Их вводят внутримышечно или внутривенно в уже сформировавшийся тромб. Это достаточно токсичные препараты, поэтому назначение их должно производиться после всестороннего обследования больного в стационарных условиях;
• антиагрегирующие лекарства, которые не столько блокируют фибрины, сколько уменьшают адгезию тромбоцитов и эритроцитов, предотвращая ускоренную свертываемость крови.

Поскольку курение относится к тем факторам, которые провоцируют увеличение фибриногена в связи с хроническими воспалительными процессами в бронхах и легких, для приведения в норму результатов коагулограммы необходимо отказаться от этой вредной привычки.

Если сопутствующих высокому уровню белка в крови болезней обнаружено не было, то врач предложит пропить курс витаминно-минеральных комплексов, содержащих витамины C, E, A, B3, B5.

Хорошо разжижают кровь такие продукты, как горький шоколад и какао.

Вы здесь:

Фибриноген, структура — Справочник химика 21

    Глобулярные белки растворяются в воде и солевых растворах с образованием коллоидных систем. Примерами таких белков служат альбумин, основная составная часть белка куриного яйца глобин, белковый компонент гемоглобина, а также важный в процессах свертывания крови фибриноген. —Структура белков крайне сложна. В принципе, как и для других макромолекул, строение белков может быть описано в терминах конституции, конфигурации, конформации, суммарной брутто-конформации и ассоциации. Однако в химии белков более целесообразно применять другую номенклатуру. Различают при этом четыре типа структурных признаков [3.3.6]. [c.656]
    Фибриноген имеет вытянутую форму и напоминает двойную гантель. Длина молекулы фибриногена 46,0 нм узлы в его структуре [c.234]

    Такие белки, как основной белок миофибрилл мышц— миозин и белок крови — фибриноген, занимают промежуточное полож ие. Эти белки растворимы в солевых растворах, но их молекулы имеют палочковидную структуру. Растворы миозина и фибриногена обладают, подобно растворам фибриллярных белков, большой вязкостью. [c.36]

    С точки зрения химии полимеров глобулярные белки обладают рядом необычных свойств как уже упоминалось, каждый белок характеризуется точным молекулярным весом. Структура таких макромолекул, вообще говоря, жесткая и довольно компактная. Удельная плотность у разных веществ этого типа одинакова и, следовательно, можно считать, что каждой единице молекулярного веса свойствен определенный объем а это является обязательной предпосылкой для определения молекулярного веса путем сравнения объемов исследуемых молекул с объемом молекул стандартных соединений. Поэтому некоторые авторы [58, 65], которые, количественно оценивая поведение белка при элюировании, пытались исходить из теоретических представлений, связывали радиусы по Стоксу с объемом выхода. Почти во всех рассмотренных выше работах, касающихся определения молекулярного веса с помощью гель-хроматографии, несколько настораживает тот факт, что установленные соотношения предполагают наличие у молекул белков симметричной (сферической) формы. Однако в действительности форма молекул нативных белков не настолько отличается от симметричной, чтобы это могло повлиять на разделение, основанное на различии в размерах. Лишь Зигель и Монти [66] описали два предельных случая, когда высокомолекулярные белки, имеющие небольшой радиус (по Стоксу), элюировались на сефадексе 0-200 после низкомолекулярных компонентов. Однако эти белки — фибриноген (мол. вес 330000), ферритин (мол. вес 1 300000) и уреаза (мол. вес 483 ООО) — еще настолько мало [c.169]

    Исследование фибриллярных белков. Типичными представителями фибриллярных белков являются фибриноген, коллаген, кератин кожи и волос, миозин мышечной ткани, фиброин шелка. Белки данной группы нерастворимы в воде и относительно устойчивы к действию ферментов. Фибриллярные белки состоят из вытянутых цепей, что согласуется с размерами их молекул. Фибриноген и коллаген имеют соответственно молекулярный вес 450 ООО и 350 ООО и размеры 40 40 700 и 14 14 3000 А. Эти данные позволяют судить об особенностях третичной структуры фибриллярных белков. Молекулы их, по-видимому, составлены из полипептидных цепей, параллельных оси волокна. [c.152]

    Прежде чем рассмотреть исследования Астбери, кратко остановимся на предложенной им классификации белков, в основу которой был положен структурный признак [11, 12]. По этому признаку все белки делятся на два больших класса фибриллярных и глобулярных белков. Первые имеют вытянутую, волокнистую структуру вторые -форму глобулы (во времена Астбери они назывались корпускулярными белками). Такое разделение отчасти согласуется со спецификой функционирования белков и растворимостью их в воде. Фибриллярные белки входят в состав кожи, соединительных тканей, хрящей, скелета, волос, рогов и т.д. Как правило, в обычных условиях они химически инертны, не растворяются в воде и выполняют структурную или защитную функцию. Глобулярные белки играют активную роль в метаболизме, участвуя во всех процессах жизнедеятельности организма. Многие глобулярные белки растворимы в воде. Четкой структурной или функциональной границы между двумя классами белков, однако, провести нельзя. Например, миозин (белок мышц), хотя и имеет волокнистое строение, тем не менее химически не инертен. Функция миозина связана с превращением химической энергии в механическую работу. Несмотря на значительную условность, предложенная Астбери и сохранившаяся до сих пор классификация белков по структурному признаку остается все еще целесообразной. Сама идея разделения белков в зависимости от топологии структуры хорошо согласуется с одной из задач молекулярной биологии, а именно с установлением связи между строением (в том числе пространственным) и функцией биологических молекул. У. Астбери были изучены структуры разнообразных фибриллярных белков [13, 14]. Оказалось, что эти белки по структурному признаку могут быть разделены на две конформационные группы. Первая группа, названная по начальным буквам входящих в нее белков группой к.т.е.Г., включает такие белки, как кератин (белок волос, шерсти, ногтей и т.д.), миозин (белок мышц), эпидермин (белок кожи) и фибриноген (белок плазмы крови). Во вторую группу фибриллярных белков (группа коллагена) входят белки сухожилий, соединительных тканей, хрящей и др. Белки каждой группы имеют близкие картины рентгеновской дифракции, что указывает на их конформационную аналогию. [c.11]

    А. Основанием для такого представления о структуре глобулярных белков послужили появившиеся к тому времени данные о наличии белковых субъединиц у альбумина яйца и гемоглобина. В рентгенограммах фибриллярных белков и специально обработанных денатурированных глобулярных белков Астбери находил много общего, из чего он делал вывод об аналогичном характере пространственного строения белков в двух состояниях. У. Астбери писал, что «…все белки на некоторой стадии их существования являются фибриллярными в молекулярном смысле» и еще «…два наиболее стабильных и нерастворимых состояния белковой структуры, волокнистое и денатурированное, основываются на фундаментально подобных видах молекулярной организации денатурированное состояние является в основном фибриллярным состоянием, поскольку оно всегда представляет собой полностью вытянутые пептидные цепи, организованные после коагуляции в параллельные пакеты, как в фиброине шелка, р-кератине, (3-миозине и Р-фибриногене» [27. С. 502]. Замечательны здесь не столько предложенные Астбери конкретные модели фибриллярных, глобулярных и денатурированных белков, а высказанная им впервые идея общности их молекулярной пространственной организации. [c.14]

    Молекулы мономера имеют удлиненную форму (длина примерно в 5 раз превышает толщ,ину) и могут соединяться конец в конец и бок в бок за счет слабых связей. В результате образуются фибриллы с периодической структурой (рис. 21.14). Фибриноген к такой самосборке не способен по той причине, что имеющиеся в нем [c.506]

    Кровяная плазма, полученная по описанной выше методике, предс