folfiri состав, побочные явления и отзывы о химиотерапии Фолфири

Схема FOLFIRI стоит в первом ряду терапии распространённого колоректального рака, тем не менее, традиционно противопоставляется другой часто используемой при раке кишечника комбинации FOLFOX, где иринотекан заменён на оксалиплатин. Похожи по составу, но не одинаковые в действии и применении.

Разберёмся, в каком случае предпочтение одной схемы можно считать оптимальным выбором.

Какие лекарства входят в схему FOLFIRI

Несомненное первенство в химиотерапии карцином желудочно-кишечного тракта отдано фторурацилу (ФУ), без этого антиметаболита или его фармацевтических аналогов невозможно лечение.

Результативность фторурацила определяется не только его дозой, но и способом введения — струйно шприцем за несколько минут или очень медленно, буквально, «по капле в час» в течение нескольких дней через специальную систему — инфузомат, не ограничивающую движений.

Для повышения активности фторурацила, и что важно, без усугубления однонаправленных токсических поражений, применяют фолинат кальция (лейковорин). Лейковорин не цитостатик, не «химия», но усиливает повреждающее действие ФУ на опухолевые клетки. Его тоже вводят капельницами не менее 2 часов.

Третий компонент схемы FOLFIRI иринотекан добывают из растения камптотека остроконечная, которую китайцы за лекарственные свойства называют «деревом жизни». Иринотекан и один эффективен при раке кишки, но лучший результат демонстрирует при присоединении к фторурацилу с лейковорином.

Все препараты вводятся последовательно в один день:

• полтора часа капельница с иринотеканом,
• затем двухчасовое введение лейковорина,
• быстрая через шприц инъекция ФУ,
• далее на долгие 46 часов пациента «приковывают» к инфузомату со значительно более высокой дозой фторурацила.

И так каждые две недели.

Чем отличается FOLFIRI от FOLFOX

От схемы FOLFOX комбинация FOLFIRI отличается всего одним цитостатиком — оксалиплатином, практически не эффективным в одиночку. Многочисленные клинические исследования показали, что обе схемы равно увеличивают продолжительность жизни больных кишечным раком и одинаково значительно способны уменьшить проявления болезни. Схемы взаимозаменяемы, при устойчивости рака к одной, несколько курсов по второй комбинации даёт позитивный результат.

Существенные различия — в побочных реакциях: FOLFIRI повреждает слизистые оболочки, FOLFOX — нервные окончания, и обе подавляют «белое» кроветворение. Но оксалиплатин вредит периферическим нервам медленно, от курса к курсу «убивая» их ткани, опять-таки не у всех 100% пролеченных и не «на все сто», а очень индивидуально.

Лекарственные мукозиты при FOLFIRI способны надолго отключить пациента от программы противоопухолевого лечения, отложить начало следующего этапа — операции, а также увеличить вероятность и процент послеоперационных осложнений. Поэтому схема FOLFOX применяется до и после операции, а FOLFIRI — только когда операция в первоначальных планах не стоит.

В каких клинических ситуациях применяется режим FOLFIRI

Можно назначить комбинацию с иринотеканом во всех ситуациях, когда требуется качественная и эффективная помощь при первично распространённом раке толстой кишки, не подлежащем хирургическому лечению, или при метастазировании после первичного лечения колоректального рака.

Схема FOLFIRI поможет, если FOLFOX оказалась бессильна и процесс прогрессирует. Обе комбинации можно «сливать» в одну FOLFOXIRI, поскольку фторурацил с лейковорином составляют ядро обеих, а оксалиплатин с иринотеканом «не пересекаются» токсическими реакциями.

Комбинация лекарств не мешает использованию таргетных противоопухолевых из группы моноклональных антител, в первую очередь, бевацизумаба, а также цетуксимаба с панитумумабом. Применение другой группы моноклональных антител, уменьшающих сосудистую сеть раковой опухоли, афлиберцепта и рамуцирумаба разрешается исключительно с FOLFIRI.

Не рекомендуют схему с иринотеканом для профилактической — адъювантной химиотерапии.

Клиническая практика показала, что результат лечения лучше, если больной раком толстой кишки обязательно получит в разных сочетаниях все активные препараты: фторурацил, иринотекан и оксалиплатин. Только в последние годы онкологи поняли, когда и с чего надо начинать, что за чем должно следовать.

Реальная жизнь сложнее текстов гайдлайнов, предлагая нетрадиционные осложнения и сугубо индивидуальные реакции на лечение. Со всеми каверзами успешно справляются онкологи нашей клиники, им в помощь — знания и умения врачей других специальностей, а вместе весь медицинский коллектив помогает пациентам жить лучше и дольше.

Запись на консультацию круглосуточно

Список литературы

• Давыдов М.И., Аксель Е.М. /Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2014 г.//Издательская группа РОНЦ, 2016
• Di Lauro L., Fattoruso S.I., Giacinti L., et al./ Second-line chemotherapy with FOLFIRI in patients with metastatic gastric cancer (MGC) not previously treated with fluoropyrimidines // J Clin Oncol 2009, № 27, Suppl 15
• Falcone A., Cremolini C., Masi G., et al./ FOLFOXIRI/bevacizumab (bev) versus FOLFIRI/bev as first-line treatment in unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts): Results of the phase III TRIBE trial by GONO group// J Clin Oncol. 31, 2013, abstr 3505
• Tournigand C., Andre T., Achille E. et al./ FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study// J Clin Oncol, 2004, № 22

схемы химиотерапии folfox и побочные эффекты, адъювантная химиотерапия Фолфокс

Схема FOLFOX обязательна для каждого больного раком кишки, как поперечно-ободочной, так и прямой. Клинические исследования показали, что для лучшего прогноза заболевания каждый пациент должен за время лечения получить три эффективных цитостатика:

1. фторурацил,
2. оксалиплатин,
3. иринотекан.

Долгое время онкологи не могли определиться, с чего следует начать, но точно знали, что без фторурацила лечение почти бесполезно.

Какие лекарства входят в схему FOLFOX

Сегодня эта противоопухолевая комбинация в классическом варианте применяется нечасто, на практике предпочитают использовать её модификации с добавлением к названию цифр 2, 4 и 6. Основное отличие модификаций в способе и длительности введения ведущего компонента всех схем при раке кишечника — фторурацила (ФУ).

Фторурацил первым показал свою активность при новообразованиях желудочно-кишечного тракта, а в конце прошлого века выяснилось, что результаты терапии улучшает добавление лейковорина (кальция фолинат), существенное удлинение времени введения самого ФУ и часто с повышением дозы.

Во всех модификациях в схеме химиотерапии FOLFOX обязательно присутствие оксалиплатина, фторурацила с лейковорином. Название комбинации — аббревиатура из букв латинских названий препаратов:

• FOL — кальция фолинат или лейковорин
• F — фторурацил
• OX — оксалиплатин

Все препараты вводятся капельницами, причём фторурацил в разных дозировках вводится шприцем — струйно и при многочасовой, вплоть до 46 часов, инфузией через специальное устройство — инфузомат.

В чём преимущество схемы FOLFOX

В терапии рака кишки на равных применяются две похожие комбинации FOLFOX и FOLFIRI, различающиеся только по одному компоненту, соответственно, оксалиплатину и иринотекану. Клинические исследования показали, что они эффективнее всех прочих схем, а результаты их применения практически не различаются. Разница только в профиле побочных реакций.

FOLFIRI пагубно отражается на слизистых оболочках, вызывая тяжелые и продолжительные стоматиты, гастриты и колиты — лекарственные мукозиты, способные отодвинуть начало следующего этапа противоопухолевого воздействия.

FOLFOX содержит производное платины, существенно повреждающее кроветворение и нервные окончания, причём невриты усугубляются с увеличением суммарной дозы оксалиплатина, то есть от курса к курсу нарастают клинические проявления.

Обе комбинации совместимы с инновационными моноклональными антителами: цетуксимабом, панитумумабом и бевацизумабом, а также друг с другом — режим FOLFOXIRI. Но с антиангиогенными антителами, меняющими кровоснабжение раковых узлов афлиберцептом или рамуцирумабом, можно использовать исключительно FOLFIRI.

В каких клинических ситуациях применяется режим FOLFOX

Онкологическая практика выявила, что на вторую линию химиотерапии — после прогрессирования процесса на фоне и сразу же после завершения циклов по первой схеме, приходит не более половины пациентов, изначально взятых на лечение. Именно это знание позволило точнее определиться с выбором режима при частных клинических ситуациях.

Сегодня гайдлайны рекомендуют комбинацию FOLFOX:

• для полугодичной профилактики метастазирования — в качестве адъювантной терапии после радикальной операции, потому что повышается выживаемость больных, а схема переносится не хуже других комбинаций;
• перед операцией — неоадъювантной химиотерапии толстокишечного рака и химиолучевом лечении операбельного рака прямой кишки, так как не увеличиваются операционные осложнения и время восстановления пациента;
• до и после операции — периоперационно при распространённом раке кишки, но с технически удаляемой первичной опухолью и метастазами, поскольку при меньшем числе курсов удаётся оперировать больше пациентов;
• паллиативно при неоперабельном раке с метастазами;
• после прогрессирования генерализованного злокачественного процесса на схеме FOLFIRI, избранной для 1 линии ХТ, и эффект вдвое выше, чем при использовании FOLFOX на первом этапе.

Комбинация с оксалиплатином применяется чаще, поскольку эффективна до и после операции, вместо операции и вместе с облучением.

Есть и проблема — кумулятивная, то есть нарастающая токсичность с поражением периферических нервов. Умелое использование цитотоксической терапии — обязательное условие результативного лечения рака, но также необходимо и своевременное выявление побочных эффектов, их профилактика и лечение. Наличие всех компонентов оптимальной помощи онкологическому пациенту — неотъемлемое преимущество нашей клиники.

Запись на консультацию круглосуточно

Список литературы:

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. /Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2014 г.//Издательская группа РОНЦ, 2016
2. Jonker D., Rumble R.B., Maroun J./ Gastrointestinal Cancer Disease Site Groupof Cancer Care Ontario’s Program in Evidence-Based Care. Role of oxaliplatin combined with 5-fluorouracil and folinic acid in the first-and second-line treatment of advanced colorectal cancer// Current Oncology, 2006 Oct, № 13(5)
3. Falcone A., Cremolini C., Masi G., et al./ FOLFOXIRI/bevacizumab (bev) versus FOLFIRI/bev as first-line treatment in unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts): Results of the phase III TRIBE trial by GONO group// J Clin Oncol. 31, 2013, abstr 3505
4. Schmoll H.J., Van Cutsem E., Stein A. et al. /ESMO consensus guidelines for management of patients with colon and rectal cancer. A personalized approach to clinical decision making// Ann Oncol 2012, № 23
5. Tournigand C., Andre T., Achille E. et al./ FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study// J Clin Oncol, 2004, № 22

Folfox — схема химиотерапии: противопоказания

В онкологии существуют разные методики лечения злокачественных образований. Химиотерапия по схеме Folfox принимается только по индивидуальным показаниям, в зависимости от локализации рака, степени развития, возраста и веса больного. Применяемые препараты — сильные цитостатики и гормоны, которые пагубно влияют на атипичные клетки, предотвращая их рост и размножение.

Показания

Схема химиотерапии Folfox используется при опухолях кишечника. Наиболее часто ее используют при 1, 2 и 3 стадиях колоректального рака — злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, расположенных в толстой и прямой кишке. Эффективность этого метода лечения доказана большим количеством пациентов, опухоли которых регрессировали и не было рецидивов.

Реже, но иногда эту схему химиотерапии используют при раке молочной железы.

Вернуться к оглавлению

Лекарства

Схема Folfox включает применение 3 средств — «Лейковорина», «Оксалиплатина» и «Фторурацила». Количество введений, доза и частота определяются в каждом индивидуальном порядке, что зависит от физических характеристик пациента и стадии опухолевого процесса. Рекомендуется принимать препараты циклами, количество которых не меньше 12 курсов. Перерывы между введением лекарств составляет 2 недели. Этот период нужен для восстановления нормального функционирования иммунной системы и возможностей продолжить лечение. Схема приема фармпрепаратов представлена в таблице:

Препарат	Доза мг/м2	Введение, час	Цикл, дни
«Лейковорин»	200	2	1 и 2
«Оксалиплатин»	85	2	1
«Фторурацил»	400	3 мин.	1 и 2
«Фторурацил»	600	22	1 и 2

Медикаменты вводятся внутривенно при помощи капельницы, таким образом препараты лучше усваиваются.

Химиотерапевтические препараты вводят в организм внутривенным путем. При необходимости медленного применения, используют капельные системы. В таком случае препараты разводят в 5% растворе глюкозы. Это способствует высокой биодоступности препаратов и лучшему их усвоению. Инфузионные помпы помогают уменьшить негативное воздействие цитостатиков на организм. При этом больной должен неподвижно лежать.

Вернуться к оглавлению

Противопоказания к применению

• Индивидуальная чувствительность к одному из средств схемы.
• Хронические заболевания печени в стадии декомпенсации.
• Почечная недостаточность.
• Критически низкие значения эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Тяжелые психические заболевания.
• Дисфункция сердечно-сосудистой системы.

Все вышеперечисленные противопоказания, кроме индивидуальной непереносимости препаратов, относятся к относительным. Решение о применении схемы принимает только врач. Состояния, которые запрещают введение цитостатиков, при правильной консервативной терапии, можно игнорировать или так откорректировать дозы, чтобы не было пагубного влияния.

Вернуться к оглавлению

Побочные реакции

Процедура вызывает ряд побочных реакций организма, среди которых выпадение волос и потеря веса.

Химиотерапия Фолфокс имеет негативное воздействие не только на раковые клетки, но и на здоровые. Уже после нескольких циклов пациент чувствует нарушение общего состояния в виде недомогания, быстрой утомляемости, головной боли, нарушения режима сна и бодрствования, снижения трудоспособности, повышении температуры тела до субфебрильных цифр. Наблюдается значительное выпадение волос, снижение массы тела.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возникают такие реакции, как тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, диспепсические расстройства, кишечные кровотечения. Это приводит к быстрому обезвоживанию организма. Если вовремя не восстановить энергетический уровень, количество воды и электролитов в организме, может развиться обезвоживание и кахексия.

Также поражается иммунная система, снижается уровень форменных элементов крови, опустошается красный костный мозг. В результате организм пациента становится очень чувствительным к воздействиям внешней среды и патогенным микроорганизмам. Это проявляется присоединением вторичной инфекции и развитием затяжных воспалительных заболеваний.

Вернуться к оглавлению

Эффективность

Применение схемы Folfox при колоректальном раке на всех стадиях, кроме 4, способна привести к ремиссии и остановке роста опухоли. У 2% пациентов препараты убирают только симптоматику, но раковые клетки остаются в организме. Если использовать химиотерапию на 1 и 2 стадиях рака, можно так агрессивно воздействовать на атипичные клетки, что есть вероятность отказаться от хирургического метода лечения.

При колоректальном раке предпочитают эту схему лечения, поскольку клинически доказана ее эффективность.

Химиотерапию с применением «Лейковорина», «Оксалиплатина» и «Фторурацила» назначают пациентам с сохраненной жизненной силой и в хорошем состоянии. Поскольку она требует выносливости иммунной системы, сердца, печени и почек. Количество вылеченных пациентов с помощью этой методики, выше в 10 раз, чем иные схемы химиотерапии. Folfox на ранних стадиях опухоли уничтожает атипичные клетки, на поздних — предупреждает их распространение по организму. Введение этих средств способно продлить жизнь пациенту и улучшить ее качество.

Химиотерапия рака толстой кишки

Рак толстой кишки включает рак ободочной и прямой кишки.

Для его определения часто используют термин «колоректальный рак» (КРР).

По данным МАИР (Международное агентство по изучению рака), КРР в структуре онкологической заболеваемости у мужчин находится на 4-м месте, у женщин — на 3-м.

Прогноз заболевания и выживаемость больных напрямую связаны со стадией в моментустановления диагноза. Классификация колоректального рака по системе TNM, модифицированная классификация Dukes и выживаемость в зависимости от стадии болезни представлены ниже (табл. 9.13).

Классификация колоректального рака по системе TNM

Первичная опухоль (Т)

ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
Т0 — первичная опухоль не определяется.
Т1 — опухоль инфильтрирует подслизистую основу.
Т2 — опухоль инфильтрирует мышечную пластинку слизистой оболочки.
Т3 — опухоль проникает через мышечную пластинку слизистой оболочки в субсерозный слой или неперитонизированные участки околоободочной или периректальной клетчатки.
Т4 — опухоль распространяется на соседние органы и ткани и/или прорастает висцеральную брюшину.

Регионарные лимфоузлы (N)

NX — недостаточно данных для оценки регионарных лимфоузлов.
N1 — метастазы в 1-3 лимфоузлах.
N2 — метастазы в 4 лимфоузлах и более.

Отдаленные метастазы (М)

MX — недостаточно данных для оценки отдаленных метастазов.
М0 — отдаленных метастазов нет.
M1 — отдаленные метастазы есть.

Таблица 9.13. Классификация колоректального рака и 5-летняя выживаемость в зависимости от стадии

Примечание: Для установления индекса N0 требуется гистологическое исследование не менее 12 регионарных лимфоузлов.

Рак ободочной кишки

В 2006 г. в России выявлено 30 129 вновь заболевших. В 70 % случаев опухоль поражает сигмовидную и слепую кишку.

По гистологическому строению рак ободочной кишки в 80 % случаев представлен аденокарциномой разной степени дифференцировки, значительно реже встречаются другие формы рака (муцинозная аденокарцинома, железисто-плоскоклеточный рак, медуллярный рак, мелкоклеточный рак, перстневидноклеточный рак, плоскоклеточный рак (ПКР), недифференцированный рак).

Раково-эмбриональный антиген (раково-эмбриональный антиген (РЭА), гликопротеид с молекулярной массой 180 кДа) — наиболее известный маркер рака толстой кишки и выявляется примерно у 60% больных КРР. Высокий уровень РЭА до начала лечения служит фактором неблагоприятного прогноза, а сохраняющееся его повышение после операции может свидетельствовать о нерадикальности проведенного лечения. Наиболее часто определение уровня раково-эмбрионального антигена используется при оценке эффективности проводимой химиотерапии (XT), но только в дополнение к объективным методам обследования.

Основной метод лечения рака ободочной кишки — хирургический. Характер и объем вмешательства зависят от локализации и распространения опухоли, осложнений опухолевого процесса и общего состояния больного. 5-летняя выживаемость после радикальных операций составляет около 70%.

Заболевание протекает с большой частотой рецидивов, которые возникают примерно у 50% больных. При рецидивах рака ободочной кишки и IV стадии болезни проводят паллиативные резекции, накладывают обходные анастомозы и колостомы для ликвидации непроходимости и ее профилактики, что продлевает жизнь больных и улучшает ее качество. В последние годы все чаще проводится хирургическое удаление единичных метастазов в легких, яичниках, печени.

Метастазы рака ободочной кишки в печени требуют комплексного подхода, но хирургическое вмешательство считается наиболее адекватным методом лечения. Только активная хирургическая тактика может значительно продлить жизнь больных, 5-летняя выживаемость у таких пациентов составляет 20-40%, а стандарты адъювантной терапии после подобных операций в настоящее время разрабатываются.

При невозможности оперативного лечения проводят эмболизацию или химиоэмболизацию воротной вены или печеночной артерии, а также регионарную или системную XT. Внутриартериальная XT дает больший процент объективных ремиссий, но не улучшает показатели выживаемости по сравнению с системным лечением. При переводе процесса в операбельное состояние целесообразна резекция печени. Кроме того, используется криодеструкция метастазов под контролем интраоперационного УЗИ или радиочастотная абляция. Показатели выживаемости после применения этих методов выше, чем при одной системной XT.

Лучевая терапия при раке ободочной кишки малоэффективна, однако проводится с паллиативной целью, в частности, при поражении забрюшинных или периферических лимфоузлов. Xимиотерапия у больных с IV стадией или рецидивом заболевания используется с паллиативной целью. Рак ободочной кишки считается относительно резистентной к воздействию цитостатиков опухолью.

В течение более 40 лет единственным активным препаратом был антиметаболит из группы производных фторпиримидина — 5-фторурацил. Эффективность его не превышает 10-15%, причем чаще удается достичь лишь частичных ремиссий длительностью 4-6 мес. или стабилизации. Позже был создан препарат для перорального применения тегафур (Фторафур), который по сути является транспортной формой 5-фторурацила (5-ФУ). Биохимическая модуляция 5-ФУ и тегафура с помощью фолината кальция (Лейковорин) позволила увеличить их противоопухолевую активность до 20-30%.

В дальнейшем в клиническую практику вошли новые цитостатики из группы антиметаболитов — УФТ (смесь тегафура и урацила), который так же, как тегафур, создает постоянный уровень 5-ФУ в сыворотке крови, капецитабин (Кселода), который трансформируется в 5-ФУ непосредственно в опухоли, а также прямой ингибитор тимидилатсинтазы — ралтитрексед (Томудекс). Рак ободочной кишки оказался чувствителен к цитостатикам с оригинальным механизмом действия — ингибитору топоизомеразы I иринотекану (Кампто) и производному платины III поколения — оксалиплатину (Элоксатин).

Использование этих препаратов в составе лекарственных комбинаций (FOLF-ОХ, FOLFIRI) расширило возможности XT рака ободочной кишки, увеличив ее эффективность. Однако 5-ФУ не потерял своего значения, оставаясь основой лекарственной терапии рака ободочной кишки. В современных терапевтических режимах чаще всего используют длительные (22-46 ч) инфузий 5-ФУ в сочетании с лейковорином, вводимые еженедельно или 1 раз в 2 нед. Такие режимы имеют преимущества по непосредственной эффективности, переносимости и выживаемости больных.

В ряде случаев схемы комбинированной XT с использованием новых цитостатиков и фторурацила эффективны при резистентности к 5-ФУ с лейковерином. Актуален выбор последовательности различных режимов лечения. Комбинации FOLFOX и FOLFIRI равноэффективны в качестве первой линии. Монохимиотерапия капецитабином не менее эффективна, чем комбинация 5-ФУ с лейковорином, а комбинации на основе капецитабина служат альтернативой режимам с 5-ФУ. Вторая и третья линии XT зависят от первой.

Рак ободочной кишки — одна из немногих злокачественных опухолей, при которых внедрение современных молекулярно-нацеленных (таргетных) препаратов позволило существенно расширить возможности медикаментозного лечения и повысить его эффективность.

Антиангиогенный препарат бевацизумаб (Авастин) — МКА к VEGF — в сочетании с цитостатиками усиливает противоопухолевое действие последних, а в ряде случаев позволяет преодолеть резистентность к лекарственным средствам. Цетуксимаб (Эрбитукс) и панитумумаб (Вектибикс) — МКА к EGFR, гиперэкспрессия которого при метастатическом раке ободочной кишки отмечается более чем у 80% больных. Эти препараты подавляют способность опухоли к пролиферации, инвазивному росту и метастазированию.

Назначение цетуксимаба целесообразно при опухолях с немутантным (диким) типом гена KRAS, который является ключевым маркером, предсказывающим успех такого лечения. Эффективность комбинации FOLFOX или FOLFIRI с цетуксимабом в качестве первой линии достигает 80%. Комбинация цетуксимаба с иринотеканом (Кампто) позволяет преодолеть резистентность к последнему и контролировать рост опухоли в 50% случаев.

Таким образом, современная стратегия лечения метастатического КРР включает использование на разных этапах всех активных при этой опухоли препаратов в режиме практически непрерывного лечения, что позволяет увеличить медиану выживаемости пациентов более чем до 24 мес.

Адъювантная химиотерапия

В результате многочисленных рандомизированных исследований установлено, что применение комбинации фторурацил + фолинат кальция (Лейковорин) в течение 6 мес. после радикальных операций при III стадии рака ободочной кишки на 15-20 с увеличивает 5-летнюю выживаемость.

На сегодняшний день для адъювантного лечения вариантом выбора являются режимы FOLFOX-4 (12 курсов каждые 2 нед.), XELOX, а также капецитабин (Кселода) в монорежиме. Адъювантная XT при II стадии (стадия В2 по Dukes) рака ободочной кишки не считается стандартом, но применяется при наличии неблагоприятных факторов прогноза у молодых пациентов.

Режимы терапии

Монохимиотерапия

5-ФУ — 2600 мг/м2 24-часовая в/в инфузия еженедельно до проявления токсичности.
Тегафур (Фторафур) — 800-1000 мг/м2 внутрь ежедневно (доза делится на 2 приема) до суммарной дозы 30 г. Повторение цикла через 2-3 нед.
УФТ (тегафур/урацил) — 400 мг/м2 внутрь (доза делится на 2-3 приема) ежедневно в течение 3-4 нед. Повторение цикла через 1-2 нед.
Капецитабин (Кселода) — 2500 мг/м2 внутрь (доза делится на 2 приема) ежедневно в течение 2 нед. Повторение цикла через 1 нед.

Ралтитрексед (Томудекс) — 3 мг/м2 в/в 15-минутная инфузия 1 раз в 3 нед.
Иринотекан (Кампто) — 350 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия 1 раз в 3 нед. или 125 мг/м2 в/в 90-минутная инфузия еженедельно в течение 4 нед. Повторение цикла через 2 нед.
Цетуксимаб (Эрбитукс) — 400 мг/м2 1-я доза, затем 250 мг/м2 в/в капельно еженедельно. Панитумумаб (Вектибикс) — 6 мг/кг в/в 90 мин 1 раз в 2 нед.

Комбинированная химиотерапия

5-ФУ/ЛВ (режим Мейо)
Лейковорин — 20 мг/м2 в/в струйно в 1-5-й день.
5-ФУ — 425 мг/м2 в/в струйно после введения лейковорина в 1-5-й день. Повторение цикла через 3 нед.
5-ФУ/ЛВ (режим Rosvell Park)
Лейковорин — 500 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1,8, 15, 22, 29 и 36-й дни.
5-ФУ — 500 мг/м2 в/в струйно через 1 ч после начала инфузий лейковорина в 1,8, 15,
22, 29 и 36-й дни. Повторение цикла через 2 нед.

5ФУ/Л В (режим De Gramon)

День 1: лейковорин — 200 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия, 5-ФУ — 400 мг/м2 в/в струйно, затем 5-ФУ — 600 мг/м2 в/в 22-часовая инфузия.

День 2: все повторяется. Повторение циклов каждые 2 нед.

FOLFOX-4

Оксалиплатин — 85 мг/м2 в/в в 250-500 мл 5% раствора глюкозы 2-часовая инфузия в 1-й день.
Лейковорин — 200 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1-й и 2-й дни.
5-ФУ — 400 мг/м2 в/в струйно в 1-й и 2-й дни.
5-ФУ — 600 мг/м2 в/в 22-часовая инфузия в 1-й и 2-й дни. Повторение циклов каждые 2 нед.

FOLFOX-6

Оксалиплатин — 100 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1-й день.
Лейковорин — 400 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1-й день.
5-ФУ — 400 мг/м2 в/в струйно в 1-й день.
5-ФУ — 2400 мг/м2 в/в 46-часовая инфузия в 1-й день. Повторение циклов каждые 2 нед.

FUFOX

Оксалиплатин — 50 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1,8, 15 и 22-й дни.
Лейковорин — 500 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1,8, 15 и 22-й дни.
5-ФУ — 2000 мг/м2 в/в 22-часовая инфузия в 1,8, 15 и 22-й дни. Повторение цикла через 2 нед.

FLOX

Оксалиплатин — 85 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1, 15 и 29-й дни.
Лейковорин — 500 мг/м2 в/в струйно в 1, 8, 15, 22, 29 и 36-й дни. 5-ФУ — 500 мг/м2 в/в струйно в 1,8, 15, 22, 29 и 36-й дни. Повторение цикла каждые 8 нед.

XELOX

Оксалиплатин — 135 мг/м2 в/в капельно в 1-й день.
Капецитабин — 2000 мг/м2/сут внутрь в 2 приема с 1-го дня (вечер) по 15-й день (утро).
Повторение цикла каждые 3 нед.

САРОХ

Оксалиплатин — 70 мг/м2 в/в капельно в 1-й и 8-й дни.
Капецитабин — 2000 мг/м2/сут внутрь в 2 приема с 1-го дня (вечер) по 15-й день (утро). Повторение цикла каждые 3 нед.

IFL (режим Saitz)

Иринотекан — 125 мг/м2 в/в 90-минутная инфузия в 1,8, 15 и 22-й дни.
Лейковорин — 20 мг/м2 в/в болюсно в 1,8, 15 и 22-й дни.
5-ФУ — 500 мг/м2 в/в болюсно в 1,8, 15 и 22-й дни. Повторение циклов каждые 6 нед.

FOLFIRI

Иринотекан — 180 мг/м2 в/в 90-минутная инфузия.
Лейковорин — 400 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия.
5-ФУ — 400 мг/м2 в/в струйно.
5-ФУ — 2400 мг/м2 в/в 46-часовая инфузия. Повторение циклов каждые 2 нед.

Режим Douillard

Иринотекан — 180 мг/м2 в/в 90-минутная инфузия в 1-й день.
Лейковорин — 200 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1-й и 2-й дни.
5-ФУ — 400 мг/м2 в/в струйно в 1-й и 2-й дни.
5-ФУ — 600 мг/м2 в/в 22-часовая инфузия в 1-й и 2-й дни. Повторение циклов каждые 2 нед.

FOLFOXIRI

Иринотекан — 165 мг/м2 в 1-й день.
Оксалиплатин — 85 мг/м2 в 1-й день.
Лейковорин — 200 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1-й день.
5-ФУ — 3200 мг/м2 в/в 48-часовая инфузия. Повторение циклов каждые 2 нед.

AIO

Иринотекан — 80 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия.
Лейковорин — 500 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия.
5-ФУ — 2000 мг/м2 в/в 24-часовая инфузия еженедельно 4 нед. Повторение цикла через 2 нед.

XELIRI

Иринотекан — 250 мг/м2 в/в 90-минутная инфузия в 1-й день.
Капецитабин — 2000 мг/м2/сут внутрь в 2 приема с 1 -го дня (вечер) по 15-й день (утро). Повторение цикла каждые 3 нед.

1С

Иринотекан — 180 мг/м2 в/в 90-минутная инфузия 1 раз в 2 нед.
Цетуксимаб — 400 мг/м2 1-я доза, затем 250 мг/м2 в/в капельно еженедельно.

МСАР

Митомицин С — 5 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед. или 10 мг/м2 в/в 1 раз в 6 нед.
Капецитабин — 2000 мг/м2/сут внутрь в 2 приема в 1-14-й день 3-недельного цикла.

UFT/LV

УФТ — 250 мг/м2/сут ежедневно внутрь в 1-14-й день.
Лейковорин — 90 мг/м2/сут ежедневно внутрь в 1-14-й день. Повторение цикла каждые 3 нед.

Добавление бевацизумаба к режимам FOLFOX, FOLFIRI, IFL, De Gramon, Rosvell Park: бевацизумаб 5 мг/кг в/в 30-90-минутная инфузия 1 раз в 2 нед.; к режимам XELOX, XELIRI — 7,5 мг/кг в/в 30-90-минутная инфузия 1 раз в 3 нед.

Добавление цетуксимаба к режимам FOLFOX, FUFOX, САРОХ, FOLFIRI, CAPIRI, UFT/LV: стартовая доза — 400 мг/м2 2-часовая инфузия, затем — 250 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия еженедельно.

Адъювантная терапия рака ободочной кишки

Режим FOLFOX-4 — 12 циклов каждые 2 нед. в течение 6 мес. (только для III стадии). Режим XELOX — в течение 6 мес. (только для III стадии). Капецитабин в монорежиме — в течение 6 мес. Режим Мейо — 6 циклов. Режим Roswell Park — 4 цикла.

Рак прямой кишки

Рак прямой кишки составляет 20-25 % всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а по темпам прироста заболеваемости вышел на 1-е место в большинстве развитых стран. В 2006 г. в России выявлено 16 466 вновь заболевших. По гистологическому строению рак прямой кишки чаще всего является аденокарциномой, включая муцинозную или перстневидноклеточную аденокарциномы, значительно реже встречается скиррозный рак, еще реже — нейроэндокринные опухоли. Заболеваемость мужчин и женщин приблизительно одинакова. Опухоль чаще развивается в ампулярном отделе прямой кишки, реже — в супраампулярном и редко — в аноректальном.

Прогноз заболевания напрямую зависит от стадии процесса в момент установления диагноза (см. табл. 9.13). Максимально точное предоперационное стадирование очень важно, т. к. помогает правильно планировать лечебную тактику. Обследование включает обязательное эндоскопическое исследование с биопсией, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) малого таза и брюшной полости, а также эндоскопическое ультразвуковое исследование (УЗИ). Последнее позволяет с точностью до 95% оценить степень прорастания опухолью стенки кишки и до 75% — состояние регионарных лимфоузлов.

Хирургический метод лечения — основной. 5-летняя выживаемость после радикальных операций 50-60%. При раке ректосигмоидного и верхнеампулярного отделов прямой кишки и локальном опухолевом процессе (опухоль до 5 см, нет данных о поражении лимфоузлов) методом выбора служит оперативное вмешательство; при большей распространенности заболевания, а также раке средне- и нижнеампулярного отделов прямой кишки показано комбинированное лечение с предоперационной лучевой терапией.

Лучевая терапия играет важную роль в лечении рака прямой кишки. Часто комбинируется с химиотерапией и служит важной частью адъювантного лечения. Доказано, что адъювантная химиотерапия 5-фторурацилом в сочетании с лучевой терапией (50-55 Гр) достоверно улучшает общую и безрецидивную выживаемость больных. Неоадъювантная химиолучевая терапия имеет преимущество в отношении локорегионарного контроля и частоты выполнения сфинктеросохраняющих операций по сравнению с адъювантным лечением, но не влияет на общую выживаемость.

Многочисленные международные исследования позволили выработать оптимальную современную стратегию комбинированного лечения рака прямой кишки, которая включает в себя неоадъювантную химиолучевую терапию (длительные инфузий 5-ФУ предпочтительны), оперативное вмешательство и последующую адъювантную химиотерапию.

Химиолучевая терапия часто используется в качестве самостоятельного метода лечения при неоперабельном раке прямой кишки. Рак прямой кишки является опухолью, чувствительной к воздействию цитостатиков. При распространенном процессе (IV стадия) используются те же препараты и лекарственные комбинации, что и при раке ободочной кишки.

Тактика лечения изолированного поражения печени также аналогична и включает хирургическое лечение или различные методы абляции. Все чаще выполняется резекция единичных метастазов в легких, иногда в сочетании с удалением метастазов в печени. Роль дополнительной системной химиотерапии после резекции печени не определена. В ряде случаев проводят регионарную внутриартериальную химиотерапию фторурацилом с фолинатом кальция, однако достоверного увеличения медианы выживаемости не выявлено.

Несмотря на отсутствие в настоящее время четко доказанных преимуществ эффективности новых лекарственных агентов или комбинаций перед 5-ФУ, они все чаще используются в нео- и/или адъювантной терапии рака прямой кишки.

Схемы лечения II-III стадии

Один из возможных вариантов лечения II-III стадии заболевания — проведение 4 курсов неоадъювантной XT по схеме XELOX, затем лучевая терапия на фоне капецитабина (Кселода) как радиосенсибилизатора (1650 мг/м2 в сутки ежедневно в течение всего курса лучевой терапии или 1800 мг/м2 в сутки с 1-го по 5-й день каждой недели), выполнение оперативного вмешательства, после которого назначается Кселода еще в течение 12 нед. в адъювантном режиме.

Варианты послеоперационного лечения при II-III стадии рака прямой кишки (если неоадъювантная химиолучевая терапия не проводилась):

1. 5-ФУ — 500 мг/м2 в/в струйно ежедневно в 1-5-й и 36-40-й дни, затем лучевая терапия 45 Гр (фракции по 1,8 Гр) в течение 5 нед. с дополнительным локальным облучением ложа опухоли в дозе 5,4-9,0 Гр начиная с 64-го дня на фоне длительной в/в инфузий 5-ФУ 225 мг/м2 в день одновременно с лучевой терапией в 64-105-й день, затем 5-ФУ — 500 мг/м2 в/в струйно ежедневно в 134-138-йи 169-173-й дни.

2. 5-ФУ — 500 мг/м2 3 дня в 1-ю и 5-ю недели с одновременной лучевой терапией в дозе 50-54 Гр.

3. Один цикл XT (Лейковорин 200 мг/м2 2-часовая инфузия, после которой 5-ФУ 450 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю в течение 4 нед.), затем облучение всего малого таза в суммарной очаговой дозе (СОД) 45 Гр и дополнительно ложа опухоли в разовой очаговой дозе (РОД) 5 Гр на фоне 5-ФУ 500 мг/м2 в/в струйно в течение 3 первых и 3 последних дней лучевой терапии, затем продолжается XT комбинацией 5-ФУ/ЛВ суммарно до 6 курсов или до неприемлемой токсичности.

Л.В. Манзюк, Е.В. Артамонова

Опубликовал Константин Моканов

Folfox (Фолфокс) химиотерапия, цена

Рак толстой кишки относится к числу наиболее распространенных злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Комбинированная химиотерапия позволяет повысить качество жизни пациентов. Режим Folfox признан специалистами как эффективный метод лечения рака за счет успешного сочетания компонентов и использования определенной последовательности введения препаратов.

В Юсуповской больнице применяются различные методы диагностики и лечения рака в зависимости от стадии заболевания. Больница оснащена современным оборудованием, укомплектована штатом квалифицированных врачей. Своевременное обращение к онкологу Юсуповской больницы увеличит вероятность благоприятного лечения.

Колоректальный рак: общие сведения

Опухоли различных отделов прямой и толстой кишки имеют название «колоректальный рак». Возможности современной медицины позволяют в 95% случаев предотвращать данное заболевание. Возникает колоректальный рак вследствие перерождения железистых полипов, развитие опухолей происходит медленно.

В большинстве случаев появление первых симптомов заболевания наблюдается в течение большого периода времени после образования опухоли. Жалобы пациентов с данным заболеванием связаны с дискомфортом в животе, утренней слабостью и быстрой утомляемостью. Для лечения рака используются разнообразные методы. В настоящее время эффективной считается химиотерапия Фолфокс. При использовании данного режима специалистам удается продлить жизнь пациентам и улучшить ее качество.

Режим Фолфокс: описание

Folfox химиотерапия применяется при лечении колоректального рака. Данный метод считается высокоэффективным для пациентов с III стадией развития заболевания. Режим Фолфокс является комплексной химиотерапией, включающей использование следующих препаратов:

• оксалиплатин;
• фторурацил;
• лейковорин (фолинат кальция).

Для пациентов с колоректальным раком рекомендуется адъювантное лечение заболевания в течение 12 циклов, каждый из которых должен проводиться через 2 недели. Режим Folfox представлен в схеме:

Препарат	Продолжительность введения	Доза	Дни цикла
Оксалиплатин	2 часа	85 мг/м2	Первый день
Лейковорин	1-й день вводится вместе с оксалиплатином; 2 часа	200 мг/м2	Первый, второй дни
Фторурацил	2-4 минуты	400 мг/м2	Первый, второй дни
Фторурацил	22 часа	600 мг/м2	Первый, второй дни

В первый день цикла лечения вводится одновременно внутривенно 200 мг/м² лейковорина и 85 мг/м² оксалиплатина в 400 мл 5% раствора глюкозы. Данная процедура продолжается в течение двух часов. После этого пациенту в течение 2-4 минут вводится внутривенно 400 мг/м² 5-фторурацила, затем в течение 22 часов – 600 мг/м² 5-фторурацила.

Во второй день пациенту осуществляется введение внутривенно 200 мг/м² лейковорина в растворе глюкозы, продолжительность данной процедуры составляет 2 часа. После чего в организм пациента поступает 400 мг/м² 5-фторурацила в течение 2-4 минут. Завершающим этапом одного цикла является введение в течение 22 часов 600 мг/м² 5-фторурацила на инфузионной помпе.

Эффективность режима Folfox

Эффективность лечения Фолфокс химиотерапии зависит от того, на какой стадии было диагностировано заболевание и начат курс лечения. Данные исследований показывают, что режим Folfox вызывает ремиссию у 10% пациентов, оксалиплатин вызывает ослабление симптомов только у 1,3% больных. Симптоматический эффект и период до прогрессирования заболевания больше при использовании схемы Фолфокс в сравнении с фторурацилом и фолинатом кальция, оксалиплатином. Высокая цена Фолфокс обусловлена используемыми препаратами и затратами, связанными с данным методом лечения рака.

В настоящее время онкологи Юсуповской больницы относят режим Folfox к наиболее действенным методам лечения колоректального рака. Однако его использование возможно для лечения не всех пациентов. Данная химиотерапия предусмотрена для больных с наиболее стабильным состоянием и относительно хорошим самочувствием.

Фолфокс: побочные эффекты

Механизм действия режима Фолфокс основан на разрушении раковых клеток и замедлении роста метастазов. При использовании данного метода лечения неизбежны побочные эффекты, так как препараты оказывают влияние на весь организм пациента.

При колоректальном раке побочные эффекты проявляются в виде диареи, тошноты, появления стоматита. Организм пациента после химиотерапии наиболее подвержен инфекциям, так как в результате применения средств снижается количество лейкоцитов в крови. Выпадение волос при данном заболевании наблюдается редко.

Врачи Юсуповской больницы основываются на последние достижения в лечении онкологических заболеваний и осуществляют лечение пациентов с различными онкологическими заболеваниями. Вы можете обратиться в Юсуповскую больницу по телефону или записаться на прием через форму записи на сайте. Врач-координатор центра ответит на ваши вопросы.

Автор

Юлия Владимировна Кузнецова

Врач-онколог

Список литературы

• МКБ-10 (Международная классификация болезней)
• Юсуповская больница
• Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
• Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
• Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
• John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013

Наши специалисты

Заведующий онкологическим отделением, врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н.

Хирург-онколог

Врач-онколог

Врач-онколог

Врач-онколог

Цены на лечение препаратом Folfox

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Мы работаем круглосуточно

Настало время притормозить | Приключения_безнадежного_оптимиста

Опубликовано 19 ноября 2015 года Автор marsilje (Исходный пост http://adventuresinlivingterminallyoptimistic.com/2015/11/19/time-to-tread-some-water/)

Как я объявил в моем последнем посте с медицинскими новостями «Это марафон, а не спринт», на этой неделе я приступил к коктейлю химиотерапии FOLFIRI + ингибитор ангиогенеза Авастин (бевацизумаб). Хочу рассказать, как прошло возвращение к химиотерапии.

Я не стану приукрашать это решение и этот опыт. Я считаю, что все вы, мои читатели и мои коллеги по несчастью, заслуживаете неприкрытой честности – но, как всегда, она наполнена Надеждой.  Надежда — это неотъемлемая часть меня, она встроена в мою ДНК — или же мне пришлось бы менять название этого Блога! 🙂 Рак — непростое заболевание, и хотя я (и этот Блог) наполнен Надеждой – я не буду маскировать сложные аспекты болезни. Я считаю, что если откровенно говорить о трудностях, мой наполненный надеждой посыл становится еще сильнее. Мои коллеги по несчастью, которые читают мой блог, знают, что я все понимаю.  Я один из них.

Решение

Решение вернуться к схеме FOLFIRI далось нелегко. Это тяжелое лечение.  Когда я проходил его в 2012 году (ну, если точнее, последнее вливание было в январе 2013 года) – первая пара вливаний, которые выполнялись раз в две недели, сопровождались непрерывной рвотой. Я слышал от нескольких пациентов, что они испытывали то же самое, но на самом деле это не так распространено. Я сильнее реагирую на токсичное действие иринотекана.

Морально я настроился не сдаваться после этих первых двух вливаний, но, если говорить откровенно, мне пришлось собрать всю волю в кулак. Что же мой онколог в итоге придумал, чтобы сделать схему FOLFIRI более терпимой? Вырубил меня высокой дозой внутривенного ативана (лоразепама), и в итоге я был пьян в стельку.

И все получилось. Рвота уменьшилась до «терпимого уровня» (это одна из тех фраз, которая имеет совсем другое значение в онкологическом мире, если сравнивать с обычным миром, ха-ха!).  Используя этот фокус, я притворился, словно я тусуюсь как будто на дворе 1999 год, в кресле для вливаний!  И если судить по ощущениям по дороге домой, я переборщил с тусовками! Когда я возвращался домой с вечеринки, ой, я хотел сказать из отделения химиотерапии, я почти сразу шел спать.  К счастью, на следующее утро мне уже было немного лучше.

Эта неделя первого курса лечения прошла намного лучше, чем я ожидал!

Я должен признаться, что подготовка к вливанию в этот понедельник была непростой.  Есть такое явление, как «преждевременная тошнота», и это очень реально. По сути это рефлекс Павлова. Моя тошнота начала подступать почти за сутки, утром в воскресенье. Когда я прибыл в отделение химиотерапии, они взяли у меня анализ крови на разные показатели, я встретился со своим онкологом, а затем меня проводили в «кресло».

И тут меня ждал приятный сюрприз.  Пациента прикрепляют к медсестре отделения, но я уже достаточно давно посещаю отделение, и через меня прошли почти все медсестры.  Так сложилось, что в этот раз моей медсестрой (или скорее медбратом) был Дэн — один из моих любимчиков.  Он из кожи вон вылез (буквально!!), чтобы помочь мне с моим «специальным проектом», над которым я работаю (тема следующего поста!), после чего я рассказал ему о своем плане с высокой дозой ативана от тошноты, который сработал в 2012 году.  Полагаясь на свой многолетний опыт и будучи очень инициативным человеком по характеру, Дэн сразу же отправился за разрешением использовать альтернативный план – особенно сильное лекарство от тошноты под названием апрепитант (Эменд™) – или, если быть точнее, фосапрепитант, так как я получал внутривенную депо-форму действующего вещества. В 2012 году такое лекарство я не пробовал. Ох, как же прав был Дэн!!!

Как только первые капли внутривенного эменда начали поступать в мой организм, я почувствовал, как моя тошнота уменьшается.  Я смог даже включить компьютер и стал писать в онлайн-сообществах пациентов с КРР и в Facebook.  Даже несмотря на то, что я приехал в отделение химиотерапии на такси и формально находился там один – я получил невероятную поддержку в Интернете – буквально за минуты я получил более 250 сообщений с поддержкой!  Я хочу открыто поблагодарить всех вас, кто поддержал меня тогда!  В том кресле для вливаний я был совсем не одинок! Мы все связаны и боремся вместе!

С помощью эменда оставшаяся часть вливания прошла без приключений – и в этих обстоятельствах это было отлично!  Я все-таки принял 1 мг ативана, чтобы справиться с этой павловской тошнотой, но больше никаких тусовок, как в 1999 году… Меня подташнивало, но в целом все было неплохо. Эменд совершил чудо! Это был длинный день (я провел в отделении химиотерапии около 8 часов от начала до конца) – но я провел большую часть этого времени, работая на компьютере над своими многочисленными проектами по колоректальному раку – на 4 континентах (если не считать мое первое вливание FOLFIRI, это была невероятно насыщенная событиями неделя и в связи с моими проектами по колоректальному раку!). Я вернулся домой одновременно с Амели, которая пришла со школы.  Я напомнил ей и Элени, что выпил «сонную таблетку», и пошел спать.  Итог: рвота: НОЛЬ – Эменд выиграл с подавляющим преимуществом!

Но это временное физическое воздействие никоим образом не поменяло мои ощущения или мою концепцию Надежды.

Почему иммунотерапевтические виды лечения изменили все

Я лично уверен, что ВСЕ изменилось буквально за последние несколько лет благодаря невероятному успеху иммунотерапии для разных видов рака – включая (согласно предварительным данным) подтип КРР с микросателлитной нестабильностью  – к сожалению, это не тот подтип КРР, которым болею я.

Обоснованная, достоверная и логическая возможность прорыва в иммунотерапии для подтипа КРР без микросателлитной нестабильности (тип, которым болею я и большинство пациентов с КРР) в течение менее чем 5 лет произвела фурор в сообществе пациентов с КРР – и это активно влияет на решения по лечению, включая мои собственные.

Исторически, пациенты с КРР должны были терпеть побочные эффекты достаточно жесткой химиотерапии в обмен на дополнительные годы жизни со своей семьей.  И это до сих пор так.  Это дополнительное время с семьей, дополнительные семейные праздники, достижения в жизни детей и т.д. — это настоящий подарок. Но есть кое-что еще. Намного более важное. Теперь для многих есть дополнительная польза в том, чтобы жить «как можно дольше» — дождаться этого «прорыва в иммунотерапии» – а когда это произойдет, никто точно не может предсказать.

За последние 6 месяцев мы увидели, как наши сестры и братья по КРР с микросателлитной нестабильностью потенциально достигли этого момента благодаря ингибиторам PD-(L)1.  Хотя данные по продолжительности их ответа на лечение пока находятся в обработке, по некоторым сведениям лечение является очень многообещающим.  В сообществе пациентов мы каждый день узнаем новости от них по поводу их ответа на лечение иммунотерапией ингибиторами PD-(L)1, что дает Надежду и нам.

КРР без микросателлитной нестабильности — это более сложный вид опухоли для иммунотерапии по сравнению с КРР с микросателлитной нестабильностью, так как микросреда такой опухоли ОЧЕНЬ иммуносупрессивна. Но наша Надежда все еще с нами, ведь мы видим, какие огромные ресурсы вкладываются в исследование иммунотерапии и экспериментальные лекарства следующего поколения в клинических исследованиях, которые специально направлены на иммуносупрессивную микросреду опухоли!  Как было только что опубликовано в журнале Science в прошлом месяце – большинство опухолей КРР, кажется, распознаются иммунной системой.  Иммунной системе просто мешают делать свою работу – что является целью иммунотерапевтических лекарств следующего поколения на раннем этапе клинических исследований!

Я — вечный оптимист, и хотя иммунотерапия для КРР без микросателлитной нестабильности является непростой задачей – сложные задачи все равно решаются, если критическая масса исследователей и финансов собирается в общем порыве.  Я верю, что мы находимся на пороге этого момента в истории с исследованиями в области иммунотерапии – и отсюда я черпаю свою Надежду!

Пора притормозить

Итак, каковая моя стратегия лечения?  Я собираюсь терпеть побочные эффекты химиотерапии, пока не прибудет эта «армия» иммунотерапии на помощь в борьбе с колоректальным раком без микросателлитной нестабильности.  Если появятся интересные клинические исследования (которые не будут принимать во внимание меланому в моем анамнезе), я планирую в перерывах между химиотерапией участвовать в этих исследованиях. Моя попытка попасть в испытание иммунотерапии NIH, о которой я говорил в своем посте «Это марафон, а не спринт»», прекрасно иллюстрирует этот подход.

Иногда меня спрашивают, как повлияли массивные генетические исследования прошлой весны («Явился научный ангел-хранитель») на лечение.  Процесс пока идет, но я уверяю вас, что эти исследования продолжаются, и действительно, могут стать источниками схем лечения.  Мне нужно быть очень креативным из-за меланомы в моем анамнезе, которая исключает меня из большинства клинических исследований – и это самый важный личный проект на фоне всех остальных!

Общая картина

Я не буду приукрашивать действительность. Схема FOLFIRI дается нелегко – даже несмотря на то, что Эменд очень помогает с тошнотой.  После того, как тошнота ушла, на меня навалилась усталость, но судя по прошлому опыту, она тоже пройдет.  Но помимо дополнительного времени с моей семьей, эти побочные эффекты стоят того — ведь благодаря им я смогу достичь главной цели: ЖИЗНЬ.  Пожалуйста, не забывайте обо мне и моей семье и поминайте нас в ваших молитвах, будьте с нами на связи, пока мы в этом варимся. К сожалению, эта химиотерапия влияет на всю семью. Самое ужасное — чувствовать себя в одиночестве в этой сложной борьбе. Я верю, что поддержка питает Надежду, а Надежда питает поддержку!

Я намеренно не буду капаться перед Днем Благодарения или Рождеством, я хочу уменьшить воздействие на эти семейные праздники, которые так важны для меня – но я снова возьмусь за дело в январе. Надеюсь, только временно. Достаточно, чтобы как следует врезать моим опухолям, чтобы отбросить их назад – а потом сделать перерыв в лечении или, в идеале, поучаствовать в клиническом исследовании.

Я знаю, что у меня много ученых среди читателей.  Я надеюсь, что я вдохновляю вас в вашей работе, представляя решения и стратегии в лечении моей болезни, о которой я даже и не думал на этом этапе своей жизни – но это и те решения, которые принимаю не только я, но и миллионы пациентов с раком 4 стадии во всем мире с разными видами опухоли. У вас самая важная работа в мире – вы можете изменить жизни миллионов благодаря ей! Я благодарю вас от имени всех пациентов с КРР!

Всем остальным читателям – спасибо за невероятную поддержку, которую вы оказываете – это действительно многое меняет!

Мы собираемся уехать в отпуск – в гости к бабушке и дедушке на день Благодарения – до следующего вливания сразу после возвращения. Дети очень любят туда ездить и говорят только об этом – и именно этого я и хочу.

Мы не выбирали эту борьбу, это был для нас неприятный сюрприз. Пора притормозить, пока мы ждем новых прорывов в лечении.

Это Жизнь, основанная на Надежде; без Надежды никто из нас – не только пациенты с раком – не живет по-настоящему.

 

Понравилось это:

Нравится Загрузка…

← Это марафон, а не спринт 5 км на FOLFIRI превращаются в 10 →

Фолфиринокс – новые результаты адъювантной терапии

 

 

 

В новом исследовании комбинированная схема лечения Фолфиринокс (FOLFIRINOX) или модифицированный Фолфиринокс (mFOLFIRINOX) показали впечатляющие результаты выживаемости пациентов c неметастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC) после хирургической резекции, и общее состояние которых оценивается как хорошее.

Что включает в себя модифицированная схема лечения Фолфиринокс?

 

Данный протокол является частью адъювантного лечения, и включает в себя комбинацию следующих лекарств:

 

• оксалиплатин
• лейковорина
• иринотекан
• 5-фторурацил

 

Адъюватнтая терапия злокачественных клеток по схеме Фолфиринокс показывает значительное увеличение жизни при аденокарциноме поджелудочной железы (максимум – 4,5 года) :

• ♦ Медиана общей выживаемости составила 54,5 месяца с mFOLFIRINOX, по сравнению с 35 месяцами с гемцитабином;
• ♦ Медиана безрецидивной выживаемости составила 21,6 мес против 12,8 мес соответственно.

 

На данный момент, исследование и лечение с помощью этой схемы проводится во многих клиниках мира, в том числе и в Израиле. Сама схема mFOLFIRINOX была утвержден FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США) в 2015 году  в качестве второй линии лечение при раке поджелудочной железы и показывает лучшие результаты, которые когда либо были получены при адъювантом лечении карциномы поджелудочной железы.

 

Модифицированный вариант протокола Фольфиринокс не содержит болюс фторурацила, не вызывает побочных действий на ЖКТ и оказывает такое же лечебное воздействие, как и оригинальная схема.

 

Эффективность схемы mFolfirinox доказана на базе 77 медицинских центров

 

По словам Тьерри Конрой, доктора медицинских наук и директора медицинского онкологического института Lorraine в Нанси, Франция, комбинация препаратов адъюватной терапии по схеме Фолфринокс оказалась настолько эффективной, что теперь стандартная химиотерапия гемцитабином у таких пациентов отходит на второй план.

 

Само исследование, спонсорами которого являются UNICANCER (Франция), Национальный институт рака Франции и Канадское общество по борьбе с раком, проходило в 77 медицинских центрах Франции и Канады. В нем приняло участие 493 пациента. После операции по резекции они были поделены на две группы случайным образом — группа с классическим приемом гемцитабина или модифицированной схемы Фолфиринокс.

 

В сравнении схем mFolfirinox и классической схемы лечения, в группах:

 

• Медиана общей безрецидивной выживаемости — 30,4 – 17,0 (месяцев)
• Медиана трехлетней безрецидивной выживаемости — 39,7% — 21,4%
• Общая трехлетняя выживаемость — 63,4% против 48,6%
• Трехлетняя специфическая выживаемость — 66,2% — 51,2%
• Случаи рака 3-4 степени — 76% — 53%
• Смерти — 0 — 1

 

Этот новый стандарт лечения уже активно внедряется ведущими онкологами Израиля и применяется к пациентам с хорошим общим состоянием. Результаты долговременного исследования протокола Фолфиринокс, который сейчас находится в фазе 3 клинического изучения, и результаты которого уже были обнародованы на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2018 году, показывают увеличение выживаемости на 15% за три года. Сейчас изучается возможность использования схемы mFolfirinox в качестве неоадъювантной и передоперационной химиотерапии.

 

Схема Фолфиринокс как альтернатива классической химиотерапии

 

Несмотря на мрачный прогноз, которым известна карцинома поджелудочной железы, обнадеживающий итог показывает увеличение средней выживаемости до 4,5 лет, что больше чем в два раза, по сравнению со стандартным протоколом химиотерапии гемцитабином. Этот протокол также является более экономным вариантом.

 

«Ранее схема Фолфринокс больше использовалась у пациентов с удаленными метастазами и доказала свою эффективность, а использование модифицированного варианта FOLFIRINOX в адъювантом лечении у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы показывает еще больший эффект, –  подтверждает Даниэль Лабоу, доктор медицинских наук и заведующий отделением хирургии клиники Maunt-Sinai, – это позволяет изменить прогноз на более благоприятный и дать более современную и эффективную схему лечения».

 

Данная комбинация препаратов иммунотерапии и хирургическая операция при карциноме поджелудочной железы уже сейчас становится золотым стандартом лечения в клиниках Израиля под руководством лучших хирургов-онкологов.

 

Главной проблемой при стандартном лечении химиотерапией гемцитабином и фторпиримидином является появление рецидивов у 71-76% пациентов в течение двух лет, поэтому настало время поиска более эффективных схем и кардинальных изменений в этой области.

 

Источник: Medscape/ Best Survival Ever in Resectable Pancreatic Cancer/ Roxanne Nelson, BSN, RN, June 04, 2018.