503. Papaverini hydrochloridum — PharmSpravka

 

503. Papaverini hydrochloridum

Папаверина гидрохлорид

Papaverinum hydrochloricum

6,7-Диметокси-1 — (3,4-диметоксибензил) -изохинолина

гидрохлорид

C20h31NO4 • НС1                                                                                           М. в. 375,86

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горь-коватого вкуса.

Растворимость. Медленно растворим в 40 ч. воды, мало растворим в 95% спирте, растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, сма-чивают 2 каплями концентрированной азотной кислоты; появляется жел-тое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое.

К 0,1 г препарата прибавляют 1 мл концентрированной серной кис-лоты и нагревают; появляется фиолетовое окрашивание.

0,2 г препарата растворяют в 10

мл воды при нагревании до 60°, при-бавляют 3 мл раствора ацетата натрия и оставляют до получения кри-сталлов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60° в течение 1¹/2 часов. Температура плавления вы-деленного основания 145-147°.

Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды (стр. 747).

Кислотность. рН 2% раствора 3,0-4,5 (потенциометрически).

Органические примеси. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл концен-трированной серной кислоты, предварительно охлажденной в ледяной воде. Окраска полученного раствора   не   должна   превышать   окраску

• 2 мл раствора Б (см. «Определение окраски жидкостей», стр. 758), раз-бавленного водой до 5 мл. Сравнение проводят не позднее чем через
• 3 минуты после растворения препарата.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.

Количественное определение. Около 0,3

г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. После охлаждения добавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор — кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03759 г C20h31NO4 • НО, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь 0,2 г.

Высшая суточная доза внутрь 0,6 г.

Высшая разовая доза под кожу, внутримышечно и в вену 0,1 г.

Высшая суточная доза под кожу, внутримышечно и в вену 0,3 г.

Спазмолитическое средство.

29.06.2015

Papaverini hydrochloridum — Фармакопея

Posted 6/16/2009 в 6:58:37 ДП

ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД

Молекулярная формула. C20h3iNO4-HCl.

Относительная молекулярная масса. 375,9.

Химическое наименование. 6,7-Диметокси-1-вератрилизохиноли-на гидрохлорид; 1-[(3,4-диметоксифенил) метил]-6,7-диметокси-изохинолина гидрохлорид; per. № CAS 61-25-6.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок; без запаха.
Растворимость. Умеренно растворим в воде; растворим в 120 частях этанола (~750 г/л) ИР; растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.
Категория. Спазмолитик.
Хранение. Папаверина гидрохлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ТРЕБОВАНИЯ
Общее требование. Папаверина гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C20h3iNO4-HCl в пересчете на высушенное вещество.
Подлинность
# Можно применять либо испытания А и В, либо испытания Б, В и Г.
А. Проводят определение, как описано в разделе «Спектрофото-метрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом папаверина гидрохлорида СО, или спектру сравнения папаверина гидрохлорида.

Б. Обрабатывают около 10 мг препарата 3 мл уксусного ангидрида Р, осторожно прибавляют 3 капли серной кислоты
II • HCI
(~1760 г/л)ИР и нагревают на водяной бане 3—4 мин; появляется желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией.
В. Раствор препарата с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию Б, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).
Г. Растворяют 20 мг препарата в 10 мл воды, прибавляют по каплям аммиак (-—-100 г/л) ИР и оставляют стоять. Фильтруют, промывают осадок водой и высушивают при 105 °С; температура плавления около 146°С (основание папаверина).
Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,20 г препарата в 10 мл воды, свободной от углекислоты, Р прозрачный; интенсивность его окраски не превышает интенсивности окраски стандартного окрашенного раствора Зл2 при сравнении методом, описанным в разделе «Окраска жидкостей» (т. 1, с. 57).
Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.
Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °С; потеря составляет не более 10 мг/г.
рН раствора. рН раствора препарата с концентрацией 20 мг/мл 3,0—4,5.
Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 7 объемов толуола Р, 2 объемов этилацетата Р и 1 объема диэтиламина Р. Наносят отдельно на пластинку по 10 мкл каждого из двух растворов в смеси 4 объемов соляной кислоты (0,01 моль/л) ТР и 1 объема этанола (~750 г/л) ИР, содержащих: (А) 0,050 г испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,50 мг кодеина Р в 1 мл. Вынимают пластинку из хромато-графической камеры, дают ей высохнуть в токе теплого воздуха до удаления запаха диэтиламина и оценивают хроматограм-му в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть интенсивнее, чем пятно, полученное с раствором Б.
Количественное определение. Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты Р1, прибавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, как описано в разделе «Неводное титрование», метод А (т. 1, с. 149). Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 37,59 MrC20h3iNO4-HCl.

Описание папаверина гидрохлорид фармакопея

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА.

1. Папаверина гидрохлорид (ГФ XII ФС 42-0267-07)

Papaverini hydrochloridum

1-[(3,4-диметоксифенил)] метил-6,7-диметоксиизохинолина гидрохлорид

Описание.Белые или почти белые кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность.

3. С концентрированной серной кислотой при нагревании появляется фиолетовое окрашивание.

4. Реакция на хлориды: осаждения нитратом серебра, образуется белый творожистый осадок растворимый в растворе аммиака.

По ГФ Х: — С концентрированной азотной кислотой появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжевое.

— Выделение основания папаверина с ацетатом натрия при нагревании. Образуется осадок, его отфильтровывают, промывают, сушат и определяют температуру плавления (145-147 о ).

Чистота. *Прозрачность раствора, * цветность раствора, рН (3,0-4,0), легко карбонизируемые смеси, родственные примеси, потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, железо, остаточные органические растворители, *бактериальные эндотоксины, микробиологическая чистота.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств при растворении в протогенном растворителе.

По ГФ XII титруют в присутствии муравьиной кислоты и уксусного ангидрида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

По ГФ XII титруют в присутствии ЛУК и ацетата ртути.

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования – зеленое окрашивание.

1. Метод алкалиметрии, вариант нейтрализации в спиртовой среде (ин­дикатор фенолфталеин до розового окрашивания).

2. Метод аргентометрии, вариант Фаянса в уксуснокислой среде (индикатор бромфеноловый синий до сиреневого осадка).

Применение.Миотропный спазмоли­тик (сосудорасши­ряющее средство). Обладает спазмолитическим и гипотензивным действием. Применяется при спазмах глад­ких мышц органов брюшной полости (холециститах, коли­тах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (в сочетании с другими бронхолитическими средствами), спазмах перифе­рических сосудов и сосудов головного мозга.

Форма выпуска.Субстанция, таблетки по 0,04, 2 % раствор в ампу­лах, свечи по 0,2; в составе комбинированных средств: «Папазол», «Никоверин», «Андипал», «Бепасал», «Теоверин», «Папазол» и т.д.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

2. Кодеин (ГФ XII ФС 42-0246-07)

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте 96%.

Подлинность.

2. Окисление хлоридом железа (III) в присутствии концентрированной серной кислоты при слабом нагревании (на водяной бане) — появляется синее окрашивание, переходящее в красное от прибавления разведенной азотной кислоты.

По ГФ Х: — С реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) появляется сине-фиолетовое окра­шивание, усиливающееся при стоянии.

— С концентрированной азотной кислотой появляется оранжевое окрашивание, быстро переходящее при стоянии в желтое (отличие кодеина от морфина).

Чистота.*Прозрачность раствора, *цветность раствора, удельное вращение, родственные примеси,потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, тяжелые металлы, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота, *бактериальные эндотоксины.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств кодеина при растворении в протогенном растворителе.

Титруют в присутствии ЛУК и диоксана.

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования голубовато-зеленоеокрашивание.

Метод ацидиметрии, вариант нейтрализации.

Метод основан на способности кодеина проявлять основные свойства за счет третичного атома азота.

Условие — спирт, нейтрализованный по метиловому красному

Индикатор – метиловый красный

В точке конца титрования розовое окрашивание

Применение.Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

Форма выпуска.Субстанция, таблет­ки по 0,015.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Список II НС и ПВ.

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Кодеина фосфат

Codeini phosphas

7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ола фосфат (1:1) гемигидрат

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность.

2. Окисление хлоридом железа (III) в присутствии концентрированной серной кислоты при слабом нагревании (на водяной бане) — появляется синее окрашивание, переходящее в красное от прибавления разведенной азотной кислоты.

3. Реакция на фосфаты: реакция осаждения серебра нитратом – образуется желтый осадок.

По ГФ Х: — С реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) появляется сине-фиолетовое окра­шивание, усиливающееся при стоянии.

— Выделение основания кодеина раствором щелочи — выпадает белый кристаллический осадок. Его отфильтровывают, промывают водой, сушат и определяют температуру плавления (154-157 º) .

Чистота.Удельное вращение, рН, родственные примеси, потеря в массе при высушивании,сульфаты, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств кодеина при растворении в протогенном растворителе.

Титруют в присутствии ЛУК и диоксана.

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования голубовато-зеленоеокрашивание.

Метод алкалиметрии, вариант вытеснения и частичной нейтрализации.

В точке конца титрования – розовое окрашивание.

Содержание. Не менее 99,0 % и не более 101,5 %.

Применение.Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

Форма выпуска. Субстанция, таблет­ки.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Список II НС и ПВ.

Дайте заключение о качестве субстанции кодеина, по количественному содержанию с учетом требований ГФ XII, если на навеску 0,2514 г было затрачено 7,7 мл титранта с Сэ 0,1 моль/л (Кп = 1,0096).

М _{кодеина моногидрата} = 317,39 г/моль (Ответ: 98,14%, не соответствует требованиям ГФ.)

источник

Папаверина гидрохлорид — Раpaverini hydrohloridum

Структурная формула папаверина.

Химическое название: 1-[(3,4-Диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин (в виде гидрохлорида)

Белый кристаллический порошок слегка горьковатого вкуса без запаха. Основание папаверина почти не растворяется в воде, слабо растворяется в этиловом спирте и диэтиловом эфире. Гидрохлорид папаверина растворяется в хлороформе (1 : 10), воде (1 : 40), хуже — в этиловом спирте (1 : 120), почти не растворяется в диэтиловом эфире[3,5].

Температура плавления кристаллического гидрохлорида 225 °С

Папаверина гидрохлорид является солью слабого азотистого основания, обладает свойствами восстановителя, что объясняется наличием в структуре 2 ароматических фрагментов, связанных метиленовой группой, а также 4 метоксидных групп.

Папаверин (papaverine, лат. papaver— мак и-in(e)— суффикс, обозначающий «подобный») — 6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)изохинолин, алкалоид, содержащийся в растениях рода мак (Papaver) семейства маковых, в частности в маке снотворном (P. somniferum).

В Древнем Риме сок мака подмешивали в детскую пишу, чтобы по-ночам ребенок лучше спал, отсюда произошло название растения «папавер» от греч «папа» и «вера» — «детская кашка»

Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерком (1825-1873). Мерк был студентом немецких химиков Юстуса фон Либиха и Августа Хофманна, и сыном Эмануэля Мерка (1794-1855), основателя корпорации Merck, крупной немецкой химической и фармацевтической компании.

Позднее в 1910 г. Р. Пикте первым осуществил синтез папаверина. Природный и синтетический папаверины идентичны в фармакологическом отношении. В последующие годы в синтез папаверина вносились различные видоизменения, усовершенствования, чтобы добиться наиболее рационального и экономически выгодного промышленного способа получения алкалоида[17].

Папаверин выделяют из опия (высохшего на воздухе млечного сока несозревших плодов снотворного мака), содержащего 0,5—1 % этого алкалоида.

Сегодня папаверин получают синтезом. Исходным соединением является вератрол (о-диметоксибензол), который, в свою очередь, может быть получен метилированием пирокатехина. Вератрол подвергают хлорметилированию с получением 3,4-диметоксибензилхлорида. Взаимодействием последнего с цианистым калием получают 3,4-диметоксибензилцианид. Подвергая полученный 3,4-диметоксибензилцианид восстановлению водородом над никелем Ренея получают гомовератриламин (3,4-диметокси- фенилэтиламин), а кислотным гидролизом 3,4-диметоксифенилуксусную кислоту. Взаимодействием полученных соединений синтезируют соответствующий амид. Циклизацией последнего по Бишлеру—Напиральскому с использованием хлорокиси фосфора получают 3,4-дигидропапаверин, который дегидрируют в искомый папаверин нагреванием в тетралине при высокой температуре.

Несмотря на то что синтез папаверина включает семь стадий, экономически такой способ получения оказался более эффективным, чем выделение папаверина из природного источника с низким содержанием алкалоида[18].

• 1. УФ спектр
• 2. ИК спектр
• 3. С к. h3SO4, t фиолетовое окрашивание.
• 4. На хлорид-ион.
• 5. Папаверин + к.HNO3 желтый оранжевый
• 6. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют Ch4COONa и оставляют до образования кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60°. Температура плавления выделенного основания 145 — 147°[6].

• 1. С цветными реактивами (по OCh4-группам):
  • а) Папаверин г/хл + реактив Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется жёлтое окрашивание с зелёной флуоресценцией.
  • б) Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина г/хл с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красныый цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Сущность этой реакции заключается в том, что после обработки папаверина реактивом Марки образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:

• в) Папверин г/хл + мурексид / к.h3SO4 коричневое
• 2. С общеалкалоидными реактивами (например, осадки образуются при взамимодействии с реактивами Драгендорфа и Майера).
• 3. Папаверина г/хл + Br2 C20h30O4NBr·HBr — жёлтый осадок бромпапаверина.
• 4. Папаверина г/хл + I2 С20h29O4N·I2·HI — образуются кристаллы гидроиодида дийодпапаверина.
• 5. Пикриновая кислота даёт жёлтый пикрат[10].

Специфические примеси папаверальдин (у центрального атома углерода кетогруппа) и папаверилнол (у центрального атома углерода — OH-группа).

• 1. Легко карбонизируемые соединения. Определяют с к. h3SO4 без нагревания. Не должно быть превышени

Количественное определение.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА.

1. Папаверина гидрохлорид (ГФ XII ФС 42-0267-07)

Papaverini hydrochloridum

1-[(3,4-диметоксифенил)] метил-6,7-диметоксиизохинолина гидрохлорид

 

Описание.Белые или почти белые кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность.

1. ИК-спектр.

2. УФ-спектр.

3. С концентрированной серной кислотой при нагревании появляется фиолетовое окрашивание.

4. Реакция на хлориды: осаждения нитратом серебра, образуется белый творожистый осадок растворимый в растворе аммиака.

R*HCl + AgNO₃ → AgCl↓ + R*HNO₃

По ГФ Х: — С концентрированной азотной кислотой появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжевое.

— Выделение основания папаверина с ацетатом натрия при нагревании. Образуется осадок, его отфильтровывают, промывают, сушат и определяют температуру плавления (145-147^о).

Чистота. *Прозрачность раствора, * цветность раствора, рН (3,0-4,0), легко карбонизируемые смеси, родственные примеси, потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, железо, остаточные органические растворители, *бактериальные эндотоксины, микробиологическая чистота.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств при растворении в протогенном растворителе.

По ГФ XII титруют в присутствии муравьиной кислоты и уксусного ангидрида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

По ГФ XII титруют в присутствии ЛУК и ацетата ртути.

Титрант – HClO₄

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования – зеленое окрашивание.

 

 

 

 

Содержание. 99,0 % — 101,0%.

Во ВАК применяют методы:

1. Метод алкалиметрии, вариант нейтрализации в спиртовой среде (ин­дикатор фенолфталеин до розового окрашивания).

2. Метод аргентометрии, вариант Фаянса в уксуснокислой среде (индикатор бромфеноловый синий до сиреневого осадка).

Применение.Миотропный спазмоли­тик (сосудорасши­ряющее средство). Обладает спазмолитическим и гипотензивным действием. Применяется при спазмах глад­ких мышц органов брюшной полости (холециститах, коли­тах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (в сочетании с другими бронхолитическими средствами), спазмах перифе­рических сосудов и сосудов головного мозга.

Форма выпуска.Субстанция, таблетки по 0,04, 2 % раствор в ампу­лах, свечи по 0,2; в составе комбинированных средств: «Папазол», «Никоверин», «Андипал», «Бепасал», «Теоверин», «Папазол» и т.д.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

2. Кодеин (ГФ XII ФС 42-0246-07)

Codeinum

7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ол, моногидрат

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте 96%.

Подлинность.

1. ИК-спектр. УФ-спектр.

2. Окисление хлоридом железа (III) в присутствии концентрированной серной кислоты при слабом нагревании (на водяной бане) — появляется синее окрашивание, переходящее в красное от прибавления разведенной азотной кислоты.

 

По ГФ Х: — С реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) появляется сине-фиолетовое окра­шивание, усиливающееся при стоянии.

— С концентрированной азотной кислотой появляется оранжевое окрашивание, быстро переходящее при стоянии в желтое (отличие кодеина от морфина).

Чистота.*Прозрачность раствора, *цветность раствора, удельное вращение, родственные примеси,потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, тяжелые металлы, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота, *бактериальные эндотоксины.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств кодеина при растворении в протогенном растворителе.

Титруют в присутствии ЛУК и диоксана.

Титрант – HClО₄

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования голубовато-зеленоеокрашивание.

 

Во ВАК (а также по ГФ Х):

Метод ацидиметрии, вариант нейтрализации.

Метод основан на способности кодеина проявлять основные свойства за счет третичного атома азота.

Условие — спирт, нейтрализованный по метиловому красному

Титрант – HCl

Индикатор – метиловый красный

В точке конца титрования розовое окрашивание

Содержание. 99,0 % — 101,0%

Применение.Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

Форма выпуска.Субстанция, таблет­ки по 0,015.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Список II НС и ПВ.

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Кодеина фосфат

Codeini phosphas

7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ола фосфат (1:1) гемигидрат

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность.

1. ИК-спектр. УФ-спектр.

2. Окисление хлоридом железа (III) в присутствии концентрированной серной кислоты при слабом нагревании (на водяной бане) — появляется синее окрашивание, переходящее в красное от прибавления разведенной азотной кислоты.

3. Реакция на фосфаты: реакция осаждения серебра нитратом – образуется желтый осадок.

R*H₃PO₄ + 3AgNO₃ = Ag₃PO₄↓ + R*3HNO₃

По ГФ Х: — С реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) появляется сине-фиолетовое окра­шивание, усиливающееся при стоянии.

— Выделение основания кодеина раствором щелочи — выпадает белый кристаллический осадок. Его отфильтровывают, промывают водой, сушат и определяют температуру плавления (154-157^º).

 

Чистота.Удельное вращение, рН, родственные примеси, потеря в массе при высушивании,сульфаты, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств кодеина при растворении в протогенном растворителе.

Титруют в присутствии ЛУК и диоксана.

Титрант – HClО₄

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования голубовато-зеленоеокрашивание.

Во ВАК применяют:

Метод алкалиметрии, вариант вытеснения и частичной нейтрализации.

Условие – спирт, хлороформ

Титрант – раствор щелочи

Индикатор – фенолфталеин

В точке конца титрования – розовое окрашивание.

R*H₃PO₄ + 2NaOH →R↓ + Na₂HPO₄ + 2H₂O

fэ = ½

Содержание. Не менее 99,0 % и не более 101,5 %.

Применение.Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

Форма выпуска. Субстанция, таблет­ки.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Список II НС и ПВ.

 

 

Решите задачу.

Дайте заключение о качестве субстанции кодеина, по количественному содержанию с учетом требований ГФ XII, если на навеску 0,2514 г было затрачено 7,7 мл титранта с Сэ 0,1 моль/л (Кп = 1,0096).

М _{кодеина моногидрата} = 317,39 г/моль (Ответ: 98,14%, не соответствует требованиям ГФ.)

 

Читайте также:

Рекомендуемые страницы:

Поиск по сайту

1.4 Реакции на подлинность папаверина гидрохлорида

1. Реакция на Сl-

CI- + AgNO3 → AgCI↓(белый) + NO3-

2. С конц. HNO3 в фарфоровой чашке – желтое окрашивание, переходящее в оранжевое при нагревании.

3. С конц. h3SO4 при нагревании – фиолетовое окрашивание.

4. Определяют t° пл. основания папаверина (145°-147°С) после осаждения ацетатом натрия.

5. С раствором молибдата аммония в конц. h3SO4 ( реактив Фреде)– зеленое окрашивание.

6. При его обработке уксусним ангедридом и конц. h3SO4 после нагревания на водяной бане появляется желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией.

7. С KmnO4 в кислой среде дает флуоресценцию голубым светом.

8. Бромная вода выделяет из раствора желтый осадок бромпапаверина гидробромида (C20h30O4NBr∙HBr).

9. Спиртовой раствор йода – темно-красные кристаллы гидроиодида дииодпапаверина (C20h29O4N∙I2∙HI).

10. При взаимодействии с пикриновой кислотой – желтый осадок (пикрат).

11. Осадки образуются с реактивами Драгендорфа и Майера.

12. С реактивом Марки – сначала образуется красное окрашивание, затем желтое и ярко-оранжевое. Под действием бромной воды и аммиака появляется фиолетовый осадок, который в спирте дает фиолетово-красное окрашивание.

При этом образуется сульфат метиленбиспапаверина, который затем окисляется:[8]

+ HCOH + h3SO4(к) →

↓ + 2HCI

метиленбиспапаверина сульфат

1.5 Количественное определение папаверина гидрохлорида

Количественное определение папаверина гидрохлорида проводится в среде уксусного ангидрида и муравьиной кислоты, титрант 0,1 М раствор кислоты хлорной. Метод неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (индикатор кристаллический фиолетовый).

Метод нейтрализации в спиртовой среде (индикатор ФФ).

Аргентометрическим методом по CI- .

Экстракционно-фотометрическое определение (основано на изменении светопоглощения комплексного соединения с изотиоцианатом аммония и хлоридом железа (III).

Спектрофотометрический метод (УФ-спектр в области 270-350 нм раствора папаверина гидрохлорида имеет два максимума в 0.01 М растворе HCI кислоты (285 и 309 нм), а в области 230-270 нм-один максимум при 251 нм (в том же растворителе) и в этаноле-четыре максимума поглощения (238, 280, 315, 325 нм).

Экстракционно-титриметрическое определение с использованием в качестве титранта лаурилсульфат натрия.[8]

1.6 Применение, хранение таблеток папаверина гидрохлорида

Папаверина гидрохлорид – комбинированный антигипертензивный и спазмолитический препарат с анальгезирующим действием. Активное вещество папаверин оказывает антигипертензивное, анальгезирующее и противосудорожное действие. Применение папаверина гидрохлорида способствует снижению тонуса гладких мышц внутренних органов мочевыделительной, дыхательной, половой системы и сосудов, расширению артерий и увеличению кровотока.

Папаверина гидрохлорид выпускают в нескольких лекарственных формах:

-Раствор для инъекций, в ампулах по 2 мл, содержащих 20 мг активного вещества;

-Суппозитории ректальные, содержащие 20 мг активного вещества;

-Таблетки по 0,2 папаверина гидрохлорида.

Хранение: относится к спазмолитическим препаратам рецептурного отпуска. Срок хранения таблеток – 5 лет, раствора для инъекций – 24 месяца.[2]

Вывод

Проведя анализ папаверина гидрохлорида, указанными методами, по их результатам можно сделать вывод, о том, что данное вещество соответствует требованиям, предъявляемым к нему.

Взаимодействие между Артон-гф и Папаверина гидрохлорид при одновременном приёме.

Взаимодействует с

• гипотензивные

Папаверин снижает противопаркинсонический эффект леводопы и гипотензивный эффект метилдопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта. При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергических эффектов. При одновременном применении с алпростадилом для интракавернозного введения существует риск приапизма.

Папаверин снижает антипаркинсонический эффект леводопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина гидрохлорида усиливается. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, резерпином, хинидином сульфатом возможно усиление гипотензивного эффекта. При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергических эффектов. При одновременном применении с алпростадилом для интракавернозного введения существует риск развития приапизма. Уменьшает гипотензивный эффект метилдопы.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина.

Трициклические антидепрессанты — резерпин, хинидина сульфат, усиливают гипотензивный эффект.

При совместном использовании папаверина с барбитуратами усиливается спазмолитическое действие папаверина. Возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина при одновременном использовании с трициклическими антидепрессантами, хинидином, резерпином, прокаинамидом.

Билет17 Папавкрин, Дротоверин

5

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №17

Задача 35

1. В аналитическую лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступили на анализ сырье пастушьей сумки трава и субстанции лекарственных веществ, имеющих следующую химическую структуру:

Для подтверждения подлинности сырья был проведен микроскопический анализ травы пастушьей сумки.

3. При оценке качества вещества «1» в образцах одной серии значение рН раствора не отвечало требованиям ГФ — было менее 3,0. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами. Предложите другие испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций. Предложите общегрупповые и дифференци­рующие реакции их обнаружения. Напишите уравнения реакций.

• Предложите методы количественного определения, приведите формулы для расчета содержания лекарственных веществ. Какие факторы внешней среды влияют на стабильность лекарственных средств? Предложите рациональные условия хранения и способы стабилизации в лекарственных формах.

Зам. председателя ГАК, профессор Бородин Г.И.

Производные бензилизохинолина

К данной группе относятся папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид (являющийся производным 1,2,3,4-тетрагидрои-зохинолина) (табл. 61).

Папаверина гидрохлорид — соль слабого азотистого основания, не растворимого в уксусной кислоте. Поэтому при добавлении к раствору препарата раствора ацетата натрия выделяется осадок ос­нования. Это испытание позволяет отличить папаверина гидрохло­рид от солей более сильных оснований.

Папаверин*Cl+CH₃COONa+H₂O = Папаверин*OH +NaCl +CH₃COOH

Папаверин взаимодействует с общеалкалоидными осадительны-ми реактивами.

Производные бензилизохинолина

Папаверина гидрохлорид — Ра-paverini hydrochloridum.

6,7-Диметокси-1 -(3′ ,4′ -диметокси-бензил)- изохинолина гидрохлорид. Белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в хлороформе, уме­ренно растворим в воде, мало раство­рим в спирте.

Лекарственные формы: порошок, таблетки, раствор для инъекций. Спазмолитик. Список Б

Дротаверина гидрохлорид (Но-шпа) — Drotaverini hydrochloridum (No—spanum).

1 -(3′ ,4′ -Диэтоксибензилиден)-6,7-ди-этокси-1,2,3,4-тетрагидроизихинолина гидрохлорид.

Зеленовато-желтый кристаллический порошок со слабым запахом. Лекарственные формы: таблетки, рас­твор для инъекций. Спазмолитик. Список Б

I Химическая структура 1 Описание I

Папаверин

C₂₀H₂₁NO₄-HCl М.м. 375,8&

Природным источником алкалоида папаверина является опий — засохший млечный сок, вытекающий из надрезов незре­лых головок снотворного мака Papaver somniferum (семейство» Papaveraceae).

В Древнем Риме сок мака подмешивали в детскую пищу, чтобы по-ночам ребенок лучше спал, отсюда произошло название растения «папавер> от греч «папа» и «вера» — «детская кашка»

Окрашенные в фиолетовый цвет продукты окисления

. В настоящее время папаве­рин получается синтетическим путем. Папаверин слабое однокислотное основание. Соли его легко гидролизуются. Большинство реакций, подтверждающих подлинность папа верина, основаны на способности его окисляться, что обусловле­но наличием в его молекуле метоксильных групп. В зависимо­сти от характера окислителя продукты окисления окрашены в разные цвета. Так, например, при действии на препарат концен­трированной азотной кислотой появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое. При действии концентрированной серной кислотой продукты окисления окрашены в фиолетовый цвет (ГФХ).

При действии бромной воды образуется осадок желтого цвета, с реактивом Марки (формальдегид+концентрированная, серная кислота) — красное окрашивание, переходящее в желтое, а затем в ярко-оранжевое.

•Для подтверждения подлинности препарата, кроме указан­ных выше реакций, ГФ X рекомендует определять температуру плавления основания папаверина, выделенного из соли ацета­том натрия, которая должна быть 145—147 °С. В фильтрате подтверждается хлор-ион.

Лекар­ственное вещество легко окислятся на свету и в присутствии при­меси ионов тяжелых металлов. Первыми продуктами окисления яв­ляются спирт папаверинол и кетон папаверальдин (окисление происходит по метиленовому фрагменту).

Одной из наиболее известных реакций на папаверин, включен­ной в некоторые национальные фармакопеи, является каролиновая проба: к порошку папаверина гидрохлорида добавляют кон­центрированную H₂S0₄, уксусный ангидрид и нагревают. Возникает ярко-желтое окрашивание с зеленой флюоресценциейс:

Количественное определение папаверина гидрохлорида прово­дят в среде уксусного ангидрида и муравьиной кислоты; титрант –О,1 М раствор кислоты хлорной.

Папаверин характеризуется высокой спазмолитической ак­тивностью. Он расслабляет гладкую мускулатуру, что имеет большое значение при хирургических операциях. Применяется внутрь и подкожно в виде 1—2% растворов.

Выпускается в порошке и таблетках по 0,02 г.

Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняю­щей от действия света. Относится к списку Б.

Дротаверина гидрохлорид является синтетическим спазмолити­ком, близким по химическому строению к папаверину, но с более выраженными спазмолитическими свойствами.. Пре­парат имеет характерный спектр поглощения в УФ-области.

Дротаверин проявляет более выраженные основные свойства, чем папаверин, поэтому для выделения основания из раствора пре­парата следует добавить раствор щелочи.

Как и папаверин, дротаверин обладает выраженными восстанови­тельными свойствами. При добавлении к навеске препарата кон­центрированной H₂S0₄ с дальнейшим добавлением капли разве­денной азотной кислоты возникает темно-коричневое окрашивание.

Количественное определение дротаверина гидрохлорида прово­дят так же, как и папаверина гидрохлорида.