Беременность и лекарственные средства / Акушерство-гинекология, репрудоктология / Статьи о здоровье / Статьи и энциклопедия / madez.ru

Мы активно планируем малыша долгое время, но никогда  не задумываемся  о вреде лекарств во время беременности!

Гинеколог, гинеколог эндокринолог Попова Наталья Владимировна расскажет, какие лекарства можно принимать при беременности, а какие категорически не рекомендуются. 

Один из самых важных периодов в жизни женщины — это период вынашивания ребенка. И в эти несколько месяцев будущая мать должна сделать все от нее зависящее, чтобы на свет появился здоровый малыш. Но беременность продолжается девять календарных месяцев — очень сложно за это время ни разу не почувствовать какие-либо недомогания или проблемы со здоровьем.

При необходимости применять какой-либо препарат во время беременности будущая мать должна помнить:

• Любой лекарственный препарат во время беременности (на любом сроке) можно применять только в соответствии с показаниями и только по назначению лечащего врача;
• При выборе лекарственного средства необходимо отдавать предпочтение только тем лекарственным средствам, которые имеют доказанную эффективность;
• Отдавать предпочтение монотерапии, то есть лечение следует по возможности проводить только одним препаратом; комбинированное лечение в этот период нежелательно;
• Местное лечение более желательно, чем системное (внутрь, внутривенно, внутримышечно) назначение лекарственного средства.
• Беременная должна помнить, что полностью безопасных и абсолютно безвредных лекарственных препаратов не существует.

     Самым опасным периодом для применения любых лекарственных средств, причем и химического, и натурального происхождения, считается  первый триместр беременности (первые 12 гестационных недель), когда у плода закладываются все органы и системы, которые в дальнейшем будут только развиваться и формирование плаценты. Именно на этом сроке плод считается наиболее уязвимым для любых  химических и лекарственных веществ. 

Выраженной степенью мутагенной опасности обладают:

1.  в промышленности –  асбест, ацетальдегит, винилхлорид, диметилсульфат; факторы металлургического и резинового производств;

      металлы: медь, никель, свинец, цинк, кадмий, ртуть, хром, мышьяк, стирол,      формальдегид, хлоропрен, эпихлоргидрин, этиленкокид.  

2.  сельское хозяйство — смесь дефолиантов, пестицидов, инсентиозидов, репеллентов, фунгицидов,  пестициды, метилпартион, фталафос, хлорофос, гардона, ДДТ, контан.

Если вы работаете на вредном производстве и  контактируете с этими химическими веществами, с малых сроков беременности, переходите на  «легкий труд».

Мировые тенденции в отношении ранних сроков беременности  с позиций доказательной медицины однозначны: признана необходимость рациональной диетотерапии, прием фолиевой кислоты не менее 400 мкг/сут и калия йодида 200 мг/сут.

После 12-14 недель беременности, при неполноценной диете рекомендуют употребление витаминных препаратов во время беременности и лактации, как способ оздоровления матери и плода. Витаминные комплексы, предназначенные для других групп населения (в том числе детей), беременным противопоказаны!

Лекарства во время беременности

     В существующих классификациях принято подразделять  лекарства во время беременности на группы — безопасные, относительно безопасные, относительно небезопасные и опасные. Причем перечень препаратов периодически корректируется.

1. Категория  А — безопасные лекарства. Контролируемые испытания не показали возникновение риска для плода впервые 12 недель беременности. Относительно них отсутствуют данные о вредном влиянии на плод в поздние сроки беременности. Это фолиевая кислота, левотироксин натрия, парацетамол, магния сульфат.
2. Категория В — относительно  безопасные лекарства. Экспериментальные исследования в целом не показали их тератогенного действия у животных и  детей, чьи матери принимали такие лекарства. Это амоксициллин, гепарин, инсулин, аспирин, метронидазол (кроме  первого триместра)
3. Категория  С – относительно небезопасные лекарства. При испытаниях этих препаратов на животных выявлено их тератогенное или эмбриотоксическое действие. Контролируемых испытаний не проводилось либо действие препарата не изучено (изониазид, фторхинолоны, гентамицин, антидепрессанты, противопаркинсонические препараты). Эти препараты следует назначать лишь в том случае, когда потенциальная эффективность выше потенциального риска.
4. Карегория Д — опасные лекарства. Применение препаратов этой группы связано с определенным риском для плода, но несмотря на это возможно применение препарата по жизненным показаниям (противосудорожные препараты, доксициклин, канамицин, диклофенак).
5. Категория Х — опасные лекарства, противопоказанные к приему.
   Доказано тератогенное действие препаратов этой группы, прием их противопоказан во время беременности, а также при планировании беременности.

      Хотя известно почти 1000 химических веществ, оказывающих тератогенный эффект на животных, доказано постоянное тератогенное действие только нескольких химических веществ, влияющих на человека. К ним относятся  ряд наркотических анальгетиков, химиотерапевтические препараты (антиметаболиты, алкилирующие средства), антиконвульсанты (триметадион, вальпроевая кислота, фенитион, карбамазепин), андрогены, варфарин, даназол, литий, ретиноиды, талидомид.

 

Наиболее безопасные лекарственные препараты

(Larimore W.L., Petrie K.A., 2000)

Группы препаратов	Наиболее безопасные препараты
Анальгетики	Парацетамол, наркотические анальгетики (короткими   курсами), НПВС (кроме срока родов)
Антибиотики	Аминопенициллины, макролиды («Вильпрафен»), азитромицин, цефалоспорины, клиндамицин, эритромицин, метронидазол (кроме 1 триместра), пенициллины, триметоприм (кроме 1 триместра)
Антидепрессанты	Венлафаксин, флуоксетин, тразодон
Антидиарейные средства	Лоперамид
Противорвотные средства	Андациды, доксиламин, прохлорперазин, прометазин, витамин В
Антигипертензивные средства	B-Адреноблокаторы, гидралазин, метилдопа, празозин
Антипаразитарные средства	Перметрин
Противотуберкулезные средства	Этамбутол, изониазид
Противовирусные средства	Амантадин, ацикловир
Антигистаминные средства	Цетиризин, лоратадин
Противоастматические/антиаллергические средства	Эпинефрин, ингаляционные бронходилататоры,  теофиллин
Препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний	В-Адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, дигоксин, нитроглицерин
Средства, применяемые при запорах	Бисакодил, метилцеллюлоза
Противодиабетические средства	Инсулин
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ	Сукральфат, метоклопрамид
Тиреоидные гормоны	Левотироксин, лиотиронин

 

Выводы

 

Очень важно, чтобы каждая беременная женщина помнила, что любое лекарственное средство во время беременности может принести не только пользу, но и немалый вред, поэтому любые самоназначения в этот период непозволительны, поскольку их последствия непредсказуемы и во многих случаях могут нанести непоправимый вред развивающемуся плоду.

 

Ключевые слова

Эналаприл инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Enalapril таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 200, 400, 600, 800 или 1000 шт. (6410)

При одновременном применении с иммунодепрессантами, цитостатиками повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении опиоидных анальгетиков и средств для наркоза усиливается антигипертензивное действие эналаприла.

При одновременном применении «петлевых» диуретиков, тиазидных диуретиков усиливается антигипертензивное действие. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышение риска нарушения функции почек.

При одновременном применении с азатиоприном возможно развитие анемии, что обусловлено угнетением активности эритропоэтина под влиянием ингибиторов АПФ и азатиоприна.

Описан случай развития анафилактической реакции и инфаркта миокарда при применении аллопуринола у пациента, получающего эналаприл.

Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах может уменьшать антигипертензивное действие эналаприла.

Окончательно не установлено, уменьшает ли ацетилсалициловая кислота терапевтическую эффективность ингибиторов АПФ у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Характер этого взаимодействия зависит от течения заболевания.

Ацетилсалициловая кислота, ингибируя ЦОГ и синтез простагландинов, может вызывать вазоконстрикцию, что приводит к уменьшению сердечного выброса и ухудшению состояния пациентов с сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, блокаторов кальциевых каналов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с НПВС (в т.ч. с индометацином) уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ). Повышается риск развития нарушений функции почек; редко наблюдается гиперкалиемия.

При одновременном применении инсулина, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и интерлейкина-3 существует риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с клозапином имеются сообщения о развитии синкопе.

При одновременном применении с кломипрамином сообщается об усилении действия кломипрамина и развитии токсических эффектов.

При одновременном применении с ко-тримоксазолом описаны случаи развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, которая сопровождается симптомами интоксикации литием.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

Полагают, что при одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с эналаприлом уменьшается действие препаратов, содержащих теофиллин.

Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у пациентов после пересадки почки при одновременном применении с циклоспорином.

При одновременном применении с циметидином увеличивается T_1/2 эналаприла и повышается его концентрация в плазме крови.

Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.

При одновременном применении с этанолом увеличивается риск развития артериальной гипотензии.

Arpimed

Способ применения

• Проглатывайте таблетку запивая стаканом воды.
• Постарайтесь принимать таблетки в одно и то же время каждый день. Не имеет значения, принимаете ли Вы Лизиноприл до или после еды.
• Продолжайте прием Лизиноприла до тех пор, пока Ваш врач не разрешит прекратить его прием, лечение длительное. Важно принимать Лизиноприл каждый день.

 

Прием первой дозы

• Будьте особенно внимательны после приема первой дозы Лизиноприла или при увеличении дозы. Это может привести к резкому падению артериального давления, чем последующих дозах.
• Прием первой дозы может вызвать у Вас головокружение. Если это наблюдается, следует прилечь. Если Вас это беспокоит, пожалуйста, как можно скорее обратитесь к врачу.

 

Взрослые

Ваша доза зависит от состояния Вашего здоровья и от того, принимаете ли Вы параллельно какие-либо другие лекарственные средства. Ваш врач порекомендует Вам, сколько таблеток следует принимать каждый день. Если Вы  в чем-то не уверены, посоветуйтесь с Вашим врачом или фармацевтом.

 

Лечение повышенного артериального давления

• Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки.
• Обычная доза для длительного применения составляет 20 мг один раз в сутки.

 

Лечение сердечной недостаточности

• Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг один раз в сутки.
• Обычная доза для длительного применения составляет от 5 до 35 мг один раз в сутки.

 

Лечение после сердечного приступа

• Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в течение 24 часов после сердечного приступа и 5 мг через день.
• Обычная доза для длительного применения составляет 10 мг один раз в сутки.

 

Для терапии заболеваний почек, вызванных сахарным  диабетом

• Рекомендуемая доза составляет 10 мг или 20 мг один раз в сутки.

 

Если Вы пожилой человек, имеете проблемы с почками или принимаете диуретики, Ваш врач может прописать Вам более низкие, чем обычная доза препарата.

 

Применение у детей и подростков (в возрасте 6-16 лет) с повышенным артериальным  давлением

• Не рекомендуется применять Лизиноприл у детей младше 6-ти лет или у детей с тяжелыми нарушениями функции почек.
• Врач подберет правильную дозу для Вашего ребенка. Доза зависит от массы тела ребенка.
• Рекомендуемая начальная доза для детей с массой тела от 20 до 50 кг составляет 2.5 мг один раз в сутки.
• Рекомендуемая начальная доза для детей с массой тела более 50 кг составляет 5 мг один раз в сутки.

 

Если Вы приняли Лизиноприла  больше, чем рекомендовано

Если Вы приняли Лизиноприла больше, чем предписано Вашим врачом, необходимо обратиться к врачу или в ближайшую больницу.

Наиболее вероятны следующие симптомы: головокружение, учащенное сердцебиение.

 

Если Вы забыли принять Лизиноприл  

• Если вы забыли принять Лизиноприл, примите его как только вспомните, но если подошло время приема следующей дозы, не принимайте пропущенную дозу.
• Не принимайте двойную дозу препарата, для компенсации пропущенной.

 

Если Вы прекратили  прием Лизиноприла

Не прекращайте прием таблеток, не проконсультировавшись с врачом, даже если Вы чувствуете себя хорошо.

Если у Вас есть дополнительные вопросы по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или фармацевту.

 

Возможные побочные эффекты

Как  и другие лекарственные средства, Лизиноприл  может вызвать побочные эффекты, хотя они и не наблюдаются у каждого.

Немедленно сообщите своему врачу, если Вы заметили какой-либо из указанных ниже эффектов.

• Тяжелые аллергические реакции (редко, наблюдаются у 1-10 из 10 000 человек).

Симптомы могут включать внезапное начало:

• Отек лица, губ, языка или горла. Это может вызвать затруднение при глотании.
• Сильный или внезапный отек рук, ног и лодыжек.
• Затруднение дыхания
• Сильный зуд кожи (с пузырями).

 

• Тяжелые поражения кожы, такие как внезапная, неожиданная сыпь или жжение, покраснение или шелушение кожи (очень редко, наблюдаются менее чем у 1 человека из 10.000).
• Инфекция с такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как боль в горле/глотке/рту или проблемы с мочевыделительной системой (очень редко, наблюдаются менее чем у 1 человека из 10 000).

Другие побочные эффекты:

Часто (наблюдаются у 1-10 из 100 человек )

• Головная боль
• Чувство головокружения, особенно при резком вставании.
• Диарея
• Сухой кашель, который не проходит.
• Рвота
• Проблемы с почками (подтвержденные проведенным анализом крови)

Нечасто (наблюдаются у 1-10 из 1 000 человек )

• Изменения настроения
• Изменение цвета пальцев рук или ног (бледно-синий, сопровождаемый покраснением) или онемение или покалывание в пальцах рук или ног.
• Изменение вкусовых ощущений
• Сонливость
• Головокружение (вертиго)
• Проблемы со сном
• Инсульт
• Учащенное сердцебиение
• Насморк
• Тошнота
• Боль в животе или расстройство пищеварения
• Кожная сыпь или зуд
• Отсутствие эрекции (импотенция)
• Чувство усталости или слабости (потеря силы)
• Чрезмерное снижение артериального давления может наблюдаться у людей со следующими состояниями: ишемическая болезнь сердца, сужение аорты (артерия сердца), почечной артерии или клапанов сердца; увеличение толщины сердечной мышцы. Если это случится с Вами, Вы можете почувствовать головокружение, особенно при резком вставании.
• Изменения в показателях анализов крови, которые показывают, функциональное состояние печени и почек.
• Сердечный приступ
• Визуальные и слуховые галлюцинации

 

Редко  (наблюдаются у 1-10 из 10 000 человек)

• Спутанность сознания
• Кожная сыпь (крапивница)
• Сухость во рту
• Выпадение волос
• Псориаз (проблема с кожей)
• Нарушение обоняния
• Увеличение груди у мужчин
• Изменения в некоторых клетках или других элементах крови. Вашему врачу необходимо периодически брать образцы крови, чтобы проверить, оказывает ли Лизиноприл какое-либо влияние на состав крови. Признаки влияния могут включать в себя чувство усталости, бледность кожи, боль в горле, высокая температура (лихорадка), боли в суставах и мышцах, отек суставов или желез, или чувствительность к солнечному свету.
• Низкий уровень натрия в крови (симптомы могут включать: усталость, головную боль, тошноту, рвоту).
• Внезапная почечная недостаточность.

 

Очень редко   (наблюдаются  менее чем у 1  человека из 10 000)

• Синусит (ощущение боли и заложенность за щекой и глазами).
• Свистящее дыхание
• Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Симптомы: чувство голода или слабость, потливость и учащенное сердцебиение.
• Воспаление легких. Симптомы: кашель, ощущение нехватки воздуха и высокая температура (лихорадка)
• Пожелтение кожи или белков глаз (желтуха)
• Воспаление печени. Может вызвать потерю аппетита, пожелтение кожи и глаз, и потемнение мочи
• Воспаление поджелудочной железы. Это вызывает умеренную или сильную боль в желудке
• Тяжелое поражение кожи. Симптомы включают: покраснение, образование волдырей и шелушение
• Потливость
• Олигурия или анурия
• Печеночная недостаточность
• Отечность
• Воспаление кишечника

 

Неизвестно   (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

• Симптомы депрессии
• Обморок

Побочные эффекты у детей оказались сопоставимы с таковыми у взрослых.

Если у Вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите с Вашим врачом или фармацевтом. Это касается и побочных эффектов, не указанных в данном листке-вкладыше.

 

Отчетность о побочных эффектах

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Также Вы можете сообщить о побочных эффектах компании ООО «Арпимед», перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии научного центра: +37410200505; +37496220505 Сообщая о побочных эффектах, Вы помогаете собрать больше информации о безопасности этого препарата.

 

Как хранить Лизиноприл

• Лизиноприл, 5 мг таблетки.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15⁰С -25⁰С .

• Срок годности – 3 года. Не принимать лизиноприл по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.
• Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фарма-цевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

 

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Одна таблетка Лизиноприла 5 мг содержит:

активное вещество:  лизиноприл (в формате дигидрата) – 5 мг  

вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.

 

Как выглядит Лизиноприл и содержимое упаковки:

Лизиноприла 5 мг таблетки: Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и фаской с двух сторон, без запаха.

Картонная упаковка, содержащая 24 таблетки ( 1 блистер по 24 таблетки)  вместе с листком-вкладышем.

 

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Эналаприл (таблетки)

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с СН с или без почечной недостаточности. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение препаратом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.

У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.

Нарушение функции почек

У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.

Трансплантация почки

Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.

Печеночная недостаточность

Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию, пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной. Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.

Кашель

Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.

При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемия

Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискирена.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Применение у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность эналаприла сходны у пожилых и более молодых пациентов с АГ.

Раса

Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.

БЕЗОПАСНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ

БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И СОСУДОВ

Архивъ внутренней медицины

• №

1(21)

•

2015

59

В американском исследовании National Birth Defects

Prevention Study типа случай-контроль, включавшем

9817 новорождённых, прием антигипертензивных

препаратов в I триместре и АГ ассоциировались с

повышением в 3–11 раз риска дефектов сердечно-

сосудистой системы [3]. При этом риски, связанные

с иАПФ, были существенно ниже, чем приписы-

ваемые бета-адреноблокаторам или диуретиками.

В когортном шведском исследовании 1418 женщин,

принимавших антигипертензивные препараты в

ранние сроки беременности, не было выявлено свя-

зи лекарственной специфичности и риска сердеч-

но-сосудистых дефектов плода, частоты недоношен-

ности и мертво рождённости [8]. Ретроспективное

когортное исследование 465754 пар мать–ребёнок

показало, что приём матерью иАПФ в I триместре

ассоциировался с уровнем риска дефектов новорож-

дённых, сопоставимым с другими антигипертензив-

ными препаратами [9]. Проспективное обсерваци-

онное когортное исследование в Израиле и Италии

продемонстрировало сопоставимый риск больших

врождённых аномалий у пациенток, принимавших

иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина 2 при

АГ в I триместре [6].

Аналогичные данные были получены в ряде других

когортных и контролируемых исследований [5, 10,

12]. Наконец, метаанализ существующих исследо-

ваний приёма иАПФ в I триместре не подтвердил

связи лекарств с повышенным риском больших де-

фектов плода по сравнению с другими антигипер-

тензивными препаратами [16].

Данные по безопасности иАПФ не следует перено-

сить на блокаторы рецепторов ангиотензина 2, по-

скольку нельзя исключить больший риск фетоток-

сичности последних [2].

Повышение риска врождённых дефектов многие

исследователи связывали в большей степени с АГ,

нежели с лекарственными препаратами.

Таким образом, существующ ие на сегодняшний

день научные данные ставят под сомнение поло-

жение о повышении риска повреждения органов

новорождённых при употреблении в I триместре

иАПФ по сравнению с другими антигипертен-

зивными препаратами. Соответственно, молодые

женщины могут принимать иАПФ при наличии

показаний, а в ранние сроки беременности реаль-

ную опасность препаратов этой группы не следует

преувеличивать.

Список литературы

1. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболе-

ваний при беременности. Российские рекомендации //

Российский кардиологический журнал. 2013. Т. 4, № 102

(приложение 1).

2. Bullo M., Tschumi S ., Bucher B.S . et al. Pregnancy outcome

following exposure to angiotensin-converting enzyme

inhibitors or angiotensin receptor antagonists: a systematic

review // Hypertension. 2012. Vol. 60. P. 444–450.

3. Caton A.R ., Bell E.M., Drus chel C.M. et al. Antihypertensive

medication use during pregnancy and the risk of

cardiovascular malformations // Hypertension. 2009. Vol. 54.

P. 6 3– 70.

4. Cooper W.O., Hernand ez-Diaz S., Arbog ast P.G. et al. Major

congenital malformations after first-trimester exposure to

ACE inhibitors // The New England Journal of Medicine. 2006.

Vol. 354. P. 2443–2451.

5. Cournot M. P., Vial T., Carl ier P. et al. Angiotensin-converting

enzyme (ACE) inhibitors during first trimester of pregnancy:

a French prospective collaborative study // Drug Saf. 2006.

Vol. 29, № 10. P. 911–1010.

6. Diav-Cit rin O., Shechtman S ., Halberstadt Y. et al. Pregnancy

outcome after in utero exposure to angiotensin converting

enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers // Reprod.

Toxicol. 2011. Vol. 31, № 4. P. 540–545.

7. ESC Guidelines on the management of cardiovascular

diseases during pregnancy // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32, № 24.

P. 3 147 –319 7.

8. Lennestål R ., Otterblad O.P., Källén B . Maternal use of

antihypertensive drugs in early pregnancy and delivery

outcome, notably the presence of congenital heart defects

in the infants // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2009. Vol. 65, № 6.

P. 6 15 –6 25.

9. Li D.K., Yang C ., Andrade S. et al. Maternal exposure to

angiotensin conver ting enzyme inhibitors in the first trimester

and risk of malformations in offspring: a retrospective cohort

study // BMJ. 2011. Vol. 343. d5931.

10. Malm H., Ar tama M., Gissler M . et al. First trimester use of

ACE-inhibitors and risk of major malformations // Reprod.

Toxicol. 2008. Vol. 26, № 1. P. 67.

11. Moore K. L., Persaud T.V.N. The developing human: clinically

oriented embryology. 9th ed. Philadelphia: W.B. Saunders,

2011. 560 p.

12. More tti M.E., Capra ra D., Drehuta I. et al. The fetal safety of

angiotensin conver ting enzyme inhibitors and angiotensin ii

receptor blockers // Obstet. Gynecol. Int. 2012. ID 658310.

6 p.

13. Mosher W. D., Jones J., Abma J.C . Intended and unintended

births in the United States: 1982–2010 // Natl. Health Stat.

Report. 2012. Vol. 55. P. 1–28.

14. Ray J.G., Verme ulen M.J., Koren G. Taking ACE inhibitors during

early pregnancy: is it safe? // Can. Fam. Physician. 2007.

Vol. 53. P. 1439–1440.

15. Tabacova S., L ittle R., Tsong Y. et al. Adverse pregnancy

outcomes associated with maternal enalapril antihypertensive

treatment // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2003. Vol. 12,

№ 8. P. 633–646.

16. Walfisch A ., Al-Maawali A ., Moretti M.E . et al. Teratogenicity

of angiotensin conver ting enzyme inhibitors or receptor

blockers // J. Obstet. Gynaecol. 2011. Vol. 31, № 6. P. 465–

472.

Авторы заявляют, что данная работа, её тема, предмет

и содержание не затрагивают конкурирующих интересов.

Arpimed

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Перед управлением механизмами, которые потребуют особого внимания, определите, как Вы реагируете на прием Эналаприла-Н. Прием первой дозы или повышение дозы  может сопровождаться головокружением, предобморочным состоянием или обмороком.

Как принимать Эналаприл-Н

Эналаприл-Н не предназначен для начальной терапии. Сначала, перед назначением данного комбинированного препарата,  нужно подобрать правильные дозы активных компонентов путем приема в виде монотерапии (эналаприл и гидрохлоротиазид). Если подобранная  путем монотерапии дозировка каждого компонента соответствует дозировке Эналаприл-Н, после этого уже Ваш врач может назначать Эналаприл-Н один раз в день (вместо монотерапии  каждым компонентом).

Рекомендуется принимать дозу каждый день примерно в одно и то же время, точно соблюдая предписания.

Эналаприл-Н можно принимать независимо от приема пищи. Если Эналаприл-Н вызывает расстройство пищеварения, принимайте его с едой или молоком.

 

Доза для взрослых

Максимальная суточная доза не должна превышать две таблетки Эналаприл-Н 10 мг / 25 мг.

 

Если Вы приняли больше Эналаприл-Н, чем Вам рекомендовано

Если Вы считаете, что приняли слишком много таблеток препарата Эналаприл-Н, немедленно свяжитесь с Вашим врачом, медсестрой, фармацевтом, отделением неотложной помощи в больнице или региональным центром контроля отравлений, даже если у Вас отсутствуют какие-либо симптомы.

 

Если Вы забыли принять препарат Эналаприл-Н

Не беспокойтесь. Если Вы забыли принять таблетку, пропустите прием этой дозы препарата. Примите следующую дозу в надлежащее время. Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной.

 

Если Вы прекратите прием препарата Эналаприл-Н

Не прекращайте прием препарата Эналаприл-Н без предварительной консультации с лечащим врачом.

Если у Вас появились дополнительные вопросы по поводу лечения, задайте их врачу или фармацевту.

 

Непереносимость сахаров

Если Ваш лечащий врач предупредил, что у Вас непереносимость к некоторым видам сахаров, свяжитесь с Вашим лечащим врачом, прежде чем принимать данный препарат, поскольку он содержит лактозу.

 

Возможные побочные эффекты

Как и любые другие лекарственные средства, Эналаприл-Н может вызвать развитие побочных явлений, но они возникают не у всех пациентов.

Побочные эффекты включают:

• Головокружение,
• Сонливость, усталость, слабость,
• Кашель,
• Сыпь,
• Головная боль,
• Боль в животе, расстройство желудка, снижение аппетита, запор,
• Боль в мышцах,
• Боль в горле,
• Импотенция,
• Покалывание кожи.

Эналаприл — Н может привести к ошибочной интерпретации результатов анализов крови. Ваш врач решит, когда необходимо проводить анализы крови и проанализирует результаты.

 

СЕРЬЕЗНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, КАК ЧАСТО ОНИ СЛУЧАЮТСЯ И ЧТО С НИМИ ДЕЛАТЬ
Симптомы / Эффекты		Сообщите своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре		Прекратите прием и немедленно обратитесь к врачу
		Только при тяжелых случаях	В любом случе
Часто	Пониженное артериальное давление: головокружение, обморок, предобморочное состояние при переходе из лежачего положения в положение стоя или после упражнений и/или в жаркую погоду,  когда теряете много жидкости вследствии потоотделения.	✓
	Повышение или понижение уровня калия в крови: нерегулярное сердцебиение, мышечная слабость, общее плохое самочувствие.		✓
	Боль в области грудной клетки.		✓
	Затруднение дыхания, одышка.		✓
Нечасто	Аллергические реакции /Ангионевротический отек : сыпь / зуд, крапивница, отек лица, глаз, губ, языка или горла, рук или ног, затрудненное глотание или дыхание.			✓
	Нарушение функции почек: уменьшение мочеиспускания, тошнота, рвота, отек конечностей, усталость.		✓
	Нарушение функции печени: пожелтение кожи или глаз (желтуха), потемнение мочи, боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита.		✓
	Повышенный уровень глюкозы в крови: частое мочеиспускание, жажда и голод.	✓
	Электролитный дисбаланс: слабость, сонливость, мышечные боли или спазмы, нерегулярное сердцебиение.		✓
Редко	Уменьшение количества лейкоцитов: инфекции, усталость, лихорадка, боли и гриппоподобные симптомы (недомогание, мышечные боли, сыпь, зуд, боли в животе, тошнота, рвота, диарея, желтуха или отсутствие аппетита).		✓
	Снижение количества тромбоцитов: синяки, кровотечение, усталость и слабость.		✓
Очень редко	Токсический эпидермальный некролиз: сильное шелушение кожи, особенно вокруг рта и глаз.			✓
Частота неизвестна	Нарушения зрения: — Близорукость: внезапная близорукость или нечёткость зрения. — глаукома: повышенное внутриглазное давление, боль в глазах.			✓
	Анемия: усталость, потеря энергии, слабость, одышка.		✓
	Воспаление поджелудочной железы: боль в животе, которая продолжается и усиливается, когда вы ложитесь, тошнота и рвота.		✓

 

Отчетность о побочных эффектах

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Также Вы можете сообщить о побочных эффектах компании ООО «Арпимед», перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии научного центра: +37410237665; +37498773368 Сообщая о побочных эффектах, Вы помогаете собрать больше информации о безопасности этого препарата.

 

Как хранить Эналаприл — Н

• Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15⁰ С -25⁰ С.
• Срок годности – 3 года. Не принимать Эналаприл-Н по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.
• Если таблетки изменили цвет или демонстрируют другие признаки ухудшения качества, не следует принимать препарат.
• Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

 

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Что содержит Эналаприл — Н

Одна таблетка Эналаприл — Н содержит:

активное вещество:  эналаприла малеат – 10 мг, гидрохлоротиазид – 25 мг;  

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, крахмал кукурузный, повидон,  натрия крахмала гликолат, магния стеарат, кальция гидрофосфат.

Как выглядит  Эналаприл — Н и содержимое упаковки

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской на одной стороне; без запаха.

 

Описание упаковки

Картонная упаковка, содержащая  20  таблеток  вместе с листком-вкладышем: 2 блистера по 10 таблеток в каждом.

 

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Энап или Эналаприл: что лучше, отзывы, разница

Что лучше и эффективнее – Энап или Эналаприл? Данные препараты это одно и то же или нет? Что говорит инструкция и отзывы пациентов об Энапе и Эналаприле? Подобным вопросами задаются те, кто столкнулся с повышенными показателями артериального давления.

Сегодня мы поговорим об антигипертензивных препаратах, которые относятся к ингибиторам АПФ. Действие, как Эналаприла, так и Энапа, базируется на подавлении активности так называемого ангиотензина II. Последний славится своим сосудосуживающим действием. Благодаря этому ингибиторы АПФ позволяют добиться гипотензивного эффекта.

 

Главное предназначение рассматриваемых препаратов направлено на нормализацию артериального давления путем его снижения. Параллельно они уменьшают нагрузку на функционал сердца и сосудов, что значительно улучшает работу сердечно-сосудистой системы.

Разница между Энапом и Эналаприлом несущественная, поскольку активным веществом таблеток от давления является эналаприл малеата. Во время одного из исследований специалисты попытались выяснить, какое средство эффективнее. Добровольцы с гипертензией принимали Энап или Эналаприл в течение двух недель. Затем еще полмесяца они поменялись местами. Результаты исследования показали, что эффект от приема Эналаприла и Энапа одинаковый. Они хорошо переносились организмом, а побочные эффекты проявлялись практически с одинаковой частотой (чаще всего речь шла о сухом кашле). В результате можно сделать вывод, что Энап и Эналаприл – это одно и тоже.

Лечение данными препаратами, как мы уже выяснили, позволяет снизить артериальное давление при помощи сосудорасширяющего эффекта. Таблетки с активным веществом в виде эналаприла малеата не только улучшают кровообращение и снижают нагрузку на сердце, но и благотворно влияют на дыхательные процессы. А еще Энап и Эналаприл снижают риски развития сердечно-сосудистых недугов.    

Главным отличием этих гипотензивных препаратов является цена. Эналаприл считается дешевым аналогом Энапа. Последний, несмотря на цену, заручился поддержкой среди гипертоников. Речь идет о продукции словенской компании КРКА. Одни пациенты отдают предпочтение таблеткам именно этой фармацевтической компании, другие же утверждают, что отечественный Эналаприл ничем не хуже. Имея практически одинаковый состав, препараты от повышенного давления сопоставимы по переносимости. На форумах можно отыскать множество отзывов, которые свидетельствуют о разной эффективности ингибиторов АПФ в каждом индивидуальном случае.

 

Медикаментозные средства, выпускающиеся в форме таблеток, показаны при гипертензии (гипертонии), ишемии сердца, сердечной недостаточности (хронический характер). Энап и Эналаприл, согласно инструкции, можно принимать в качестве профилактики миокардита, нарушений в работе левого желудочка, а также после сердечной недостаточности (острой).

Действие Энапа и Эналаприла является накопительным, поэтому они не помогут при гипертоническом кризе, когда артериальное давление необходимо сбить в кротчайшие сроки. Их назначают при длительном лечении гипертензии. Действие препаратов наблюдается спустя час после приема, еще через 3 часа ощущается максимальный эффект. Активность данных ингибиторов АПФ составляет около 24 часов.

 

В первую очередь на возможные противопоказания при назначении Энапа или Эналаприла должен обратить внимание лечащий врач. Их подробно описывают в инструкции к препаратам. Данные ингибиторы АПФ не рекомендуется принимать в периоды беременности и лактации, индивидуальной непереносимости. К противопоказаниям также следует отнести порфириновую болезнь, стеноз ренальных артерий (двухсторонний), отекание подкожной клетчатки, слизистых и кожи (ангионевротический отек).

 

Как и любой другой препарат, начинать принимать Энап или Эналаприл следует после консультации со специалистом. Зачастую, пациенты во время медикаментозной терапии с использованием таблеток, где действующим веществом выступает эналаприл малеата, жалуются на сухой кашель.

Также к побочным эффектам следует отнести быструю усталость, гипотензию, ощущение тревоги, возникающее без явной на то причины, повышенную слабость, шумы в ушах, головные боли, чувство сухости в ротовой полости, тошноту, учащение сердцебиения.

Нередко пациент сталкивается с побочными эффектами из-за несоблюдения рекомендуемой дозировки. Чтобы избежать недомоганий, важно подобрать необходимую дозу. Это позволит достичь максимального эффекта при медикаментозной терапии.

 

В настоящее время фармацевтические компании могут предложить немало заменителей Энапа и Эналаприла, в составе которых содержится точно такое же активное вещество. К ним относят таблетки:

• Эванс; Ренитек; Инворил;
• Рениприл; Берлиприл;
• Миоприл; Эналакор;
• Вазолаприл; Энзикс; Энам.

К препаратам со схожим действием, но с другим активным веществом, относят:

Речь идет об ингибиторах АПФ нового поколения, принцип действия которых, как уже говорилось, основывается на сосудорасширяющем эффекте, что позволяет снизить показатели артериального давления.

 

Виктория, 38 лет

Таблетки от давления Эналаприл принимала моя мама. К сожалению, этот препарат стал вызывать у нее сильный кашель. Мы даже подумали, что она столкнулась с трахеитом. Прочитали на формах отзывы пациентов, врачей. Затем проконсультировались в больнице. Как оказалось, это давали о себе знать побочки. Врач нам рассказала, что многие пациенты при приеме Эналаприла сталкиваются с кашлем. Нам порекомендовали заменить таблетки от давления аналогом – Энапом. Он оказался дороже. Правда, полностью от сухого кашля избавиться не удалось. И неудивительно, поскольку Эналаприл и Энап по сути это одно и то же. Эти таблетки снижают давление, но, к сожалению, есть риски столкнуться с побочными эффектами.

Виталий, 52 года

Еще пару лет назад у меня появились жалобы на артериальное давление. Как-то перед работой измерил его в аптеке. Выяснилось, что давления у меня 160 на 90. На следующий день обследовался в больнице. Врач сообщил мне неутешительные новости. У меня диагностировали гипертензию. Вдобавок выявили гипертрофию левого желудочка. Специалист назначил таблетки Энап, однако это лекарство оказалось для меня дороговатым. Обратил внимания на его аналоги. Решил выяснить, чем отличается Энап от Эналаприла. Отзывы гипертоников свидетельствуют о том, что эти таблетки – одно и то же. Они отличаются ценой, а по действию и эффективности находятся почти на одном уровне. Поэтому выбор пал на Эналаприл. Принимаю эти таблетки от давления раз в день по 10 мг до сих пор в составе комбинированной терапии. Мне это средство подходит. С побочным действием в виде кашля, о котором все так говорят, не сталкивался. Эналаприл понижает кровяное давление и помогает при хронической сердечной недостаточности.

Алла, 47 лет

Таблетки от повышенного давления Эналаприл мне назначил врач. Пять лет назад у меня обнаружили диагноз «гипертония второй степени». В самом начале медикаментозной терапии меня устраивало действие Эналаприла. Однако через пару лет он перестал демонстрировать свою эффективность. Мне посоветовали заменить лекарство его аналогом. Решила испытать на себе Энап. Многие интересуются, чем отличается Энап от Эналаприла. Лично я разницу и отличия не почувствовала, но гипотензивный эффект улучшить удалось. У препарата Энап мягкое действие. Часто его назначают пациентам, у которых гипертензия не осложнена болями в сердце и аритмией.

Галина, 53 года

Препарат от повышенного давления Эналаприл принимала в течение года. Он является аналогом Энапа, который дороже. Благодаря этим таблеткам давление держалось в норме. По вечерам периодически доставал кашель. В самом начале даже подумала о бронхите и аллергии. Позже узнала, что кашель является распространенной побочной реакцией. Поэтому Эналаприл заменила на Лозап, но такое решение оказалось не самым лучшим, поскольку от него сильно понижалось артериальное давление. Врач порекомендовал мне перейти на Лизиноприл. Мое общее состояние значительно улучшилось. С побочным действием таблеток от давления больше не сталкивалась.

Эналаприл / фелодипин (Лексель) Использование во время беременности

Эналаприл / фелодипин также известен как Lexxel

.

Эналаприл / фелодипин Предупреждения при беременности

Эналаприл-фелодипин был отнесен FDA к категории беременности D для использования во втором и третьем триместрах и к категории C в течение первого триместра. Данные на животных и людях выявили доказательства эмбриолетности и тератогенности, связанных с ингибиторами АПФ. Контролируемых данных о беременности у человека нет.Сообщалось о врожденных пороках развития при использовании ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности, в то время как сообщалось о токсичности для плода и новорожденного, смерти и врожденных аномалиях при применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности. Если пациентка забеременела, следует как можно скорее отменить эналаприл-фелодипин. Эналаприл-фелодипин считается противопоказанием при беременности.

Лекарства, которые действуют непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать заболеваемость и смерть плода и новорожденного при применении во время беременности.Комитет Национальных институтов здоровья рекомендовал избегать приема этих препаратов во время беременности.

Ограниченные данные показали связь между основными врожденными пороками развития и применением ингибиторов АПФ в течение первого триместра. Кроме того, использование препаратов, которые действуют непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему во втором и третьем триместрах беременности, было связано с повреждениями плода и новорожденного, включая гипотензию, гипоплазию черепа новорожденных, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть. .Также сообщалось о олигогидрамнионе, предположительно в результате уменьшения контрактур конечностей плода, черепно-лицевой деформации и гипопластического развития легких. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития и открытом артериальном протоке, хотя неясно, были ли эти случаи вызваны воздействием препарата.

Матери, эмбрионы и плоды которых подвергаются воздействию ингибитора АПФ в течение первого триместра, должны быть проинформированы о рисках. При обнаружении или ожидаемой беременности следует как можно скорее отменить эналаприл-фелодипин.

30-летняя женщина G3P2 с артериальной гипертензией получала эналаприл и фуросемид на протяжении всей беременности. На 20 неделе беременности были обнаружены маловодие, поликистозные почки плода и небольшая грудная клетка плода. На 37 неделе беременности, когда у матери развилась протеинурия и одышка в покое, неосложненные роды были вызваны простагландинами. Она родила живого самца весом 2,8 кг, который умер на 10-й минуте жизни из-за дыхательной недостаточности. Ограниченное вскрытие показало низко посаженные уши, небольшие эпикантические складки, двусторонние косолапости, заметно колоколообразную грудную клетку, тяжелую кистозную дисплазию почек и нормальный кариотип.

См. Ссылки

Эналаприл / фелодипин Предупреждения при грудном вскармливании

Эналаприл и эналаприлат, активный метаболит, в небольших количествах выделяются с грудным молоком. Неизвестно, проникает ли фелодипин в грудное молоко. Из-за возможности серьезных побочных реакций эналаприла и фелодипина у грудных детей следует принять решение о прекращении приема препарата, учитывая важность препарата для матери.

См. Ссылки

Ссылки для информации о беременности

1. Kreft-Jais C, Plouin PF, Tchobroutsky C «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента во время беременности: обследование 22 пациенток, получавших каптоприл, и 9 — эналаприла.»Br J Obstet Gynaecol 95 (1988): 420-2
2. Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, et al.» Основные врожденные пороки развития после воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре «. N Engl J Med 354 (2006) : 2443-51
3. Schubiger G, Flury G, Nussberger J «Эналаприл для гипертонии, вызванной беременностью: острая почечная недостаточность у новорожденного». Ann Intern Med 108 (1988): 215-6
4. Cunniff C, Jones KL, Phiullipson J, Benirschke K, Short S, Wujek J «Последовательность олигогидрамниона и пороки развития почечных канальцев, связанные с использованием материнского эналаприла.»Am J Obstet Gynecol 162 (1990): 187-9
5. Smith AM» Безопасны ли ингибиторы Ace при беременности? «Lancet 2 (1989): 750-1
6. » Информация о продукте. Lexxel (эналаприл-фелодипин). «Astra Pharmaceuticals, Wayne, PA.
7. Koren G, Pastuszak A, Ito S» Лекарства при беременности. «N Engl J Med 338 (1998): 1128-37
8. Shotan A, Widerhorn J , Hurst A, Elkayam U «Риски ингибирования ангиотензин-превращающего фермента во время беременности: экспериментальные и клинические данные, потенциальные механизмы и рекомендации по применению.»»Am J Med 96 (1994): 451-6
9. Mehta N, Modi N» Ингибиторы Ace при беременности «. Lancet 2 (1989): 96
10. Thorpe-Beeston JG, Armar NA, Dancy M, Cochrane GW, Ryan G, Rodeck CH «Беременность и ингибиторы АПФ». Br J Obstet Gynaecol 100 (1993): 692-3

Ссылки для информации о грудном вскармливании

1. «Информация о продукте. Lexxel (эналаприл-фелодипин). «Astra Pharmaceuticals, Wayne, PA.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь с вашим лечащим врачом, чтобы убедиться, что информация, представленная на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Прием ингибиторов АПФ на ранних сроках беременности

Can Fam Physician. 2007 сен; 53 (9): 1439–1440.

Язык: английский | Французский

Насколько это безопасно?

Авторские права © Колледж семейных врачей Канады Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

ВОПРОС Я знал, что использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на поздних сроках беременности рискованно, поскольку они могут вызвать остановку почек у плода.Недавно я услышал об исследовании, в котором утверждалось, что воздействие в первом триместре (когда многие пациентки еще не знают о своей беременности) также может вызывать серьезные пороки развития. Это доказано?

ОТВЕТ Недавнее исследование действительно показало повышенный риск пороков развития после воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре у женщин, лечившихся от гипертонии. Мы полагаем, что это исследование имело серьезные ограничения, которые не позволяют сделать какие-либо выводы в настоящее время.

РЕЗЮМЕ

ВОПРОС Je connaissais les risques d’utiliser des ингибиторы фермента конверсии ангиотензина (ECA) в конце концов, parce qu’ils peuvent causer l’arrêt de la fonction rénale chez le fœtus.J’ai récemment entendu dire que l’exposition durant le premier trimestre (lorsque de nombreuses Patientes ne savent pas encore qu’elles sont enceintes) peut aussi causer des malformations majeure. Est-ce démontré?

ОТВЕТ Неизвестная оценка факта эффективности и рискованное накопление уродств после демонстрации ингибиторов ЭКА, отвечающих за главный триместр черт женщин для лечения гипертонии. Nous croyons que cette étude comporte de sérieuses ограничивает qui nous empêchent de шины выводов à l’heure actuelle.

Общеизвестно, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) противопоказаны во втором и третьем триместрах беременности из-за повышенного риска поражения почек у плода. Однако использование в первом триместре не было связано с неблагоприятными исходами для плода.

Купер и его коллеги провели исследование, чтобы оценить связь между воздействием ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности и риском врожденных пороков развития. ¹ Они проследили когорту из 29 507 младенцев из файлов Medicaid в Теннесси, которые родились между 1985 и 2000 годами и у матерей не было доказательств наличия диабета.Исследователи идентифицировали 209 младенцев, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ только в течение первого триместра, 202 младенцев, которые подвергались воздействию других гипотензивных препаратов только в течение первого триместра, и 29 096 младенцев, которые не принимали гипотензивные препараты. Младенцы, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ, имели больший риск серьезных врожденных пороков развития (отношение рисков 2,71, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,72–4,27), чем дети, не получавшие антигипертензивных препаратов.Воздействие других гипотензивных препаратов не привело к увеличению риска серьезных пороков развития (отношение рисков 0,66, 95% ДИ 0,25–1,75). Младенцы, получавшие ингибиторы АПФ, имели повышенный риск пороков развития сердечно-сосудистой системы (отношение рисков 3,72, 95% ДИ 1,89–7,30) и центральной нервной системы (соотношение рисков 4,39, 95% ДИ 1,37–14,02). Авторы пришли к выводу, что воздействие ингибиторов АПФ в течение первого триместра нельзя считать безопасным и его следует избегать.

Смешивающие эффекты

У нас есть серьезные сомнения по поводу выводов Купера и его коллег. ¹ Мы считаем вероятным, что на эти результаты повлияли нереализованные искажения и предвзятость при установлении. Клиницистов и женщин, планирующих беременность, следует отговорить от выполнения рекомендаций авторов о том, что ингибиторов АПФ следует избегать в течение первого триместра беременности. Хотя авторы исключили женщин, прошедших фармакологическое лечение или госпитализированных по поводу сахарного диабета (СД), они не могли исключить женщин с недиагностированным или контролируемым диетой СД 2 типа, которые вместе составляют более половины всех молодых женщин с СД 2 типа. ^{2 , 3} Кроме того, Купер и его коллеги не делали поправок на массу тела перед беременностью, главный предиктор риска СД 2 типа и гипертонии и вероятный фактор риска врожденных аномалий плода. ^{4 , 5} Конкретное использование ингибитора АПФ (по сравнению с другим гипотензивным препаратом ^{6 , 7} ) может быть напрямую связано с этими неизмеримыми и важными смешивающими факторами. Тот факт, что большинство врожденных дефектов в группе, получавшей ингибиторы АПФ, были сердечными, для которых СД матери является известным фактором риска, ⁸ подтверждает это мнение.

Также следует учитывать, что женщины, которым прописали ингибиторы АПФ, были в среднем на 3 года старше, чем женщины, принимавшие другие гипотензивные препараты, и на 6 лет старше тех, кто не принимал никаких лекарств. Поскольку возраст матери напрямую связан с риском врожденных аномалий, даже при отсутствии анеуплоидии, ⁹ , а также является фактором риска как для СД 2 типа, так и для гипертонии, неизмеримое смешение может еще раз объяснить выводы авторов, несмотря на их поправка на возраст матери.

Наконец, использование только данных свидетельства о рождении для выявления аномалий плода, как это было в случае их исследования, вносит систематическую ошибку в установление диагноза, поскольку примерно половина всех беременностей, затронутых серьезными аномалиями плода, прерывается. ^{10 — 12} Отсутствие значительного числа прерванных беременностей затуманило бы любую истинную связь между использованием ингибиторов АПФ и многими серьезными аномалиями.

Мы рекомендуем

Эти данные могут оттолкнуть молодых небеременных женщин от достижения адекватного контроля артериального давления с помощью ингибиторов АПФ, для которых есть доказательства уровня I защиты от сердечно-сосудистых и почечных заболеваний.Другие опубликованные исследования не обнаружили связи между воздействием ингибиторов АПФ в первом триместре беременности и аномалиями плода. ¹³ До тех пор, пока не будет доказано обратное, мы считаем, что ингибиторы АПФ не следует рассматривать как тератогенные при приеме в первом триместре беременности. Пациентам следует перейти на другие лекарства (например, лабеталол или альфа-метилдопа) до того, как они перейдут во второй триместр беременности. ¹³

Ссылки

1. Купер В.О., Эрнандес-Диаз С., Арбогаст П.Г., Дадли Дж. А., Дайер С., Гидеон П.С. и др.Серьезные врожденные пороки развития после приема ингибиторов АПФ в первом триместре. N Engl J Med. 2006; 354: 2443–51. [PubMed] [Google Scholar] 2. Грегг Э.В., Кадвелл Б.Л., Ченг Ю.Дж., Коуи С.К., Уильямс Д.Е., Гейсс Л. и др. Тенденции распространенности и соотношения диагностированного и недиагностированного диабета в соответствии с уровнями ожирения в США по лечению диабета. 2004. 27 (12): 2806–12. [PubMed] [Google Scholar] 3. Hippisley-Cox J, Pringle M. Распространенность, уход и исходы для пациентов с контролируемым диетой диабетом в общей практике: перекрестное исследование.Ланцет. 2004; 364: 423–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Прентис А., Голдберг Г. Материнское ожирение увеличивает врожденные пороки развития. Nutr Rev.1996; 54: 146–50. [PubMed] [Google Scholar] 5. Седергрен М.И., Каллен Б.А. Материнское ожирение и детские пороки сердца. Obes Res. 2003; 11: 1065–71. [PubMed] [Google Scholar] 6. Каплан НМ. Ведение гипертонии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рекомендации, основанные на современных данных. Ann Intern Med. 2001; 135: 1079–83. [PubMed] [Google Scholar] 7. Рабочая группа Международной федерации диабета (Европейский регион) Гипертония у людей с диабетом 2 типа: основанные на знаниях рекомендации для конкретных случаев диабета.Diabet Med. 2003. 20: 972–87. [PubMed] [Google Scholar] 8. Маклеод Л., Рэй Дж. Г. Профилактика и выявление диабетической эмбриопатии. Сообщество Genet. 2002; 5: 33–9. [PubMed] [Google Scholar] 9. Холлиер Л.М., Левено К.Дж., Келли М.А., Макинтайр Д.Д., Каннингем Ф.Г. Материнский возраст и пороки развития при одиночных родах. Obstet Gynecol. 2000; 96: 701–6. [PubMed] [Google Scholar] 10. Пеллер AJ, Westgate MN, Holmes LB. Тенденции врожденных пороков развития, 1974–1999: влияние пренатальной диагностики и выборного прерывания. Obstet Gynecol.2004. 104: 957–64. [PubMed] [Google Scholar] 11. Дэвидсон Н., Халлидей Дж., Райли М., Кинг Дж. Влияние пренатальной диагностики и прерывания беременности у плодов с врожденными дефектами на уровень перинатальной смертности в Виктории, Австралия. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2005; 19: 50–5. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ван Аллен М.И., Бойл Э., Тиссен П., М.Фадден Д., Кокрейн Д., Чемберс Г.К. и др. Влияние пренатальной диагностики на беременность с дефектом нервной трубки (ДНТ) по сравнению с частотой рождений в Британской Колумбии. J Appl Genet.2006; 47: 151–8. [PubMed] [Google Scholar] 13. Берроуз Р.Ф., Берроуз Е.А.. Оценка тератогенного потенциала ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при беременности. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1998. 38: 306–11. [PubMed] [Google Scholar]

Прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время беременности

Can Fam Physician. 2012 Янв; 58 (1): 49–51.

Язык: английский | Французский

Насколько это безопасно?

Авторские права © Колледж семейных врачей Канады Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вопрос Одна из моих 35-летних беременных пациенток лечилась эналаприлом от первичной гипертензии. Она узнала, что беременна на 11 неделе беременности. Я где-то читал, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут вызывать уродства. Какой совет вы дадите звонящим на Motherisk?

Ответ Большинство опубликованных исследований не продемонстрировали влияние ингибиторов АПФ на врожденные пороки развития.Недавний систематический обзор и метаанализ, проведенный Motherisk, не указывают на повышенный риск пороков развития плода. Однако следует избегать приема ингибиторов АПФ на поздних сроках беременности, поскольку они могут вызвать почечную недостаточность и воспаление шейки матки у ребенка.

Резюме

Вопрос L’une de mes Patientes enceintes âgée de 35 ans est traitée avec de l’énalapril pour une primaire гипертонии. Elle a appris qu’elle était enceinte après 11 semaines de беременность. J’ai lu quelque part que les ингибиторы фермента преобразования л’ангиотензина (ECA), вызывающего пороки развития.Quels consils donnezvous à ceux qui posent des questions à ce sujet à Motherisk?

Ответ Плюс к опубликованным исследованиям, не относящимся к реальным, связанным с действиями, препятствующими ЭКА при конголезированных пороках развития. Une récente synthèse critique et une méta-analysis réalisées par Motherisk n’indiquent pas qu’il puisse y избегайте рискованных искусственных пороков развития. Toutefois, il faudrait éviter les ингибиторы de l’ECA en fin de grossesse, car ils pourraient causer une insuffisance rénale et l’absence de voûte crânienne chez le bébé.

Эссенциальная гипертензия — частый диагноз среди молодых женщин. ¹ В зависимости от исследуемой популяции заболеваемость во время беременности колеблется от 0,5% до 3,0%. ² Различные типы гипертонических расстройств во время беременности включают хроническую гипертензию, гестационную гипертензию и преэклампсию, которые составляют большую часть дородовой помощи. ³ Риски для матери включают смерть матери, инсульт, сердечную недостаточность и отек легких.Плод также находится в группе риска, и распространенные осложнения у плода включают задержку внутриутробного развития, отслойку плаценты и недоношенность. ⁴

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) широко используются в качестве терапии первой линии при хронической гипертензии. Их часто применяют у женщин репродуктивного возраста; следовательно, некоторые женщины обязаны принимать ингибиторы АПФ во время зачатия, поскольку более половины всех беременностей являются незапланированными. ⁴

Каптоприл, эналаприл и лизиноприл проникают через плаценту человека в фармакологически значимых количествах.Возможно, что другие ингибиторы АПФ имеют аналогичный плацентарный перенос. ^{5 , 6}

Исследования на животных

Хотя результаты исследований на животных по применению ингибиторов АПФ во время беременности различаются, большинство из них не продемонстрировали увеличения частоты пороков развития. Однако данные на животных показывают повышенную заболеваемость и смертность плодов, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в утробе матери. Проспективное плацебо-контролируемое исследование бабуинов показало значительное увеличение гибели плода или задержки роста плода (4 из 13) в группе, получавшей эналаприл, по сравнению с плацебо ( P <.05). ⁷ Использование каптоприла у материнской овцы на поздних сроках беременности вызвало снижение артериального давления у плода и значительно повысил риск мертворождения. ⁸

Воздействие на человека в первом триместре

Купер и его коллеги ⁹ сообщили о повышенном риске врожденных пороков развития у плодов, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в течение первого триместра. Они изучили когорту из 29 507 младенцев, включенных в программу Medicaid штата Теннесси, родившихся в период с 1985 по 2000 год, и у которых не было доказательств материнского диабета.Из этой когорты было идентифицировано 209 младенцев, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в первом триместре. Коэффициент риска серьезных врожденных пороков развития составил 2,71 (95% от 1,72 до 4,27). Утверждалось, что на эти результаты повлияли искажающие факты и предубеждения при установлении фактов. К ним относятся невозможность исключения женщин с невыявленным или контролируемым диетой сахарным диабетом 2 типа, отсутствие поправки на массу тела перед беременностью, которая является значительным предиктором риска сахарного диабета 2 типа, и неконтролируемая гипертензия. ¹⁰ У младенцев материнское ожирение является независимым фактором риска дефектов нервной трубки и пороков сердца. ^{11 , 12}

Недавно Motherisk ¹³ провел систематический обзор литературы и метаанализ, оценивающий использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности и их связь с серьезными врожденными пороками развития. Мы определили 5 когортных исследований для метаанализа и включили 19 описаний случаев, серий случаев или исследований случай-контроль в описательную часть систематического обзора.Метаанализ не смог продемонстрировать увеличение количества основных пороков развития после использования ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), без каких-либо различий с воздействием по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. Систематический обзор отчетов и серий случаев, опубликованных за последние 25 лет, включал 424 беременности. Эти отчеты не указывают на конкретную модель пороков развития.

Diav-Citrin et al. Недавно изучили 252 беременности, подвергшиеся воздействию ингибиторов АПФ и БРА, 256 беременностей, подвергшихся воздействию других гипотензивных препаратов, и 495 беременностей в контрольной группе, полученные от 2 тератологических информационных служб в Израиле и Италии.Они пришли к выводу, что ингибиторы АПФ и БРА не являются основными тератогенами при использовании в первом триместре, и риск серьезных врожденных пороков развития был сопоставим между группами ( P = 0,95). В этом исследовании не были исключены женщины с диабетом (как ранее существовавшим, так и гестационным), и не было корректировки индекса массы тела матери. ¹⁴

Серро и др. Сообщили о 10 случаях контакта беременных женщин с БРА на ранних сроках беременности. Сообщалось, что один из 8 плодов, подвергшихся воздействию исключительно в течение первого триместра, имел черепно-лицевую дисморфию, клинодактилию и тубулярную дисплазию. ¹⁵

В когортном ретроспективном обзоре 348 989 младенцев или плодов от всех беременностей в Финляндии (N = 343 324) воздействие ингибиторов АПФ на младенцев или плод (n = 137) было связано с повышенным риском основные врожденные пороки развития, в основном сердечные. Однако с поправкой на диабет избыточный риск был сведен на нет. ¹⁶

Леннестол и др. ¹⁷ сообщили о когорте из 1418 женщин из Шведского медицинского регистра рождения, которые принимали гипотензивные препараты на ранних сроках беременности, но не страдали диабетом.Сердечно-сосудистые дефекты произошли с скорректированным отношением шансов 2,59 (95% ДИ от 1,92 до 3,51). Однако результаты были аналогичными, когда женщины использовали ингибиторы АПФ или другие гипотензивные препараты, без какой-либо четкой лекарственной специфичности.

Во Франции были получены данные о 159 беременностях с воздействием ингибиторов АПФ и 159 контрольных. Были включены беременные с подтвержденным воздействием ингибиторов АПФ в первом триместре. Частота серьезных пороков развития у живорожденных или мертворожденных не различалась между двумя группами (относительный риск 1.5, 95% ДИ от 0,3 до 6,5). ¹⁸

Второй и третий триместры

Воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах связано с маловодием, гипокальварией, анурией, почечной недостаточностью, неонатальной гипотензией и открытым артериальным протоком. ^{19 — 21} Это также связано с обструктивными пороками дуги аорты. ²² У некоторых из этих младенцев наблюдается серьезное нарушение функции почек и гипоплазия легких из-за маловодия, и они могут прогрессировать до смерти или терминальной стадии почечной недостаточности.Причина этих дефектов, по-видимому, связана с ингибирующим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. ²³ Заболеваемость оценивается как довольно высокая; это от 10% до 20% младенцев. ⁴

Заключение

Использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не увеличивает частоту врожденных пороков развития; Недавние исследования убедительно показывают, что первоначальный отчет Купера и др. ⁹ может отражать неконтролируемое смешение.

Однако рекомендуется отменить ингибиторы АПФ до второго триместра, чтобы избежать хорошо документированной картины рисков для плода.

Примечания

MOTHERISK

Вопросы Motherisk готовятся командой Motherisk в больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Доктора Аль-Маавали и Валфиш были постдокторантами программы Motherisk на момент написания этой статьи. Д-р Корен — директор программы Motherisk. Доктор Корен поддерживается Руководством по исследованиям по улучшению фармакотерапии во время беременности и кормления грудью, а также неограниченным грантом от Shoppers Drug Mart. Он заведует кафедрой молекулярной токсикологии Айви на медицинском факультете Университета Западного Онтарио в Лондоне.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут рассмотрены в будущих обновлениях материнского диска .

Опубликованные обновления материнского диска доступны на веб-сайте Canadian Family Physician ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

Сноски

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Ссылки

1. Йодер С.Р., Торнбург Л.Л., Бизоньяно Д.Д. Гипертония у беременных и у женщин детородного возраста. Am J Med. 2009. 122 (10): 890–5. [PubMed] [Google Scholar] 2.Джеймс Д.К., Стир П.Дж., Вайнер С.П., Гоник Б. Варианты ведения беременности с высоким риском. Лондон, Англия: Saunders Company Ltd; 1996. [Google Scholar] 3. Чандирамани М., Шеннан А. Гипертонические расстройства во время беременности: перспектива в Великобритании. Curr Opin Obstet Gynecol. 2008. 20 (2): 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 5. Reisenberger K, Egarter C, Sternberger B, Eckenberger P, Eberle E, Weissenbacher ER. Плацентарный переход ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Am J Obstet Gynecol. 1996. 174 (5): 1450–1450. [PubMed] [Google Scholar] 6.Pryde PG, Sedman AB, Nugent CE, Barr M., Jr Фетопатия с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. J Am Soc Nephrol. 1993. 3 (9): 1575–82. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мастробаттиста Дж. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при беременности. Семин Перинатол. 1997. 21 (2): 124–34. [PubMed] [Google Scholar] 8. Куан А. Фетопатия, связанная с воздействием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина. Early Hum Dev. 2006. 82 (1): 23–8. Epub, 2006, 19 января. [PubMed] [Google Scholar] 9. Купер В.О., Эрнандес-Диаз С., Арбогаст П.Г., Дадли Дж. А., Дайер С., Гидеон П.С. и др.Серьезные врожденные пороки развития после приема ингибиторов АПФ в первом триместре. N Engl J Med. 2006. 354 (23): 2443–51. 8; [PubMed] [Google Scholar] 11. Михаил Л.Н., Уокер С.К., Миттендорф Р. Связь между материнским ожирением и пороками сердца плода у афроамериканцев. J Natl Med Assoc. 2002. 94 (8): 695–700. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Седергрен М.И., Келлен Б.А. Материнское ожирение и детские пороки сердца. Obes Res. 2003. 11 (9): 1065–71. [PubMed] [Google Scholar] 13. Вальфиш А., Аль-Маавали А., Моретти М.Э., Никель С., Корен Г.Тератогенность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов. J Obstet Gynaecol. 2011; 31 (6): 465–72. [PubMed] [Google Scholar] 14. Диав-Цитрин О, Шехтман С., Хальберштадт Ю., Финкель-Пекарский В., Вайнберг Р., Арнон Дж. И др. Исход беременности после внутриутробного воздействия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина. Reprod Toxicol. 2011; 31 (4): 540–5. Epub, 2011 18 февраля. [PubMed] [Google Scholar] 15. Серро Р., Лутон Д., Машер М.А., Делезоид А.Л., Гарель С., Жак-Айгрейн Э.Токсичность для развития антагонистов рецепторов ангиотензина II типа 1 во время беременности человека: сообщение о 10 случаях. BJOG. 2005. 112 (6): 710–2. [PubMed] [Google Scholar] 16. Мальм Х., Артама М., Гисслер М., Клаукка Т., Мерилайнен Дж., Нюландер О. и др. Использование ингибиторов АПФ в первом триместре и риск серьезных пороков развития. Reprod Toxicol. 2008; 26 (1): 67. [Google Scholar] 17. Леннестол Р., Олауссон П.О., Келлен Б. Использование гипотензивных препаратов матерью на ранних сроках беременности и исходов родов, особенно наличие врожденных пороков сердца у младенцев.Eur J Clin Pharmacol. 2009. 65 (6): 615–25. Epub, 2009 7 февраля. [PubMed] [Google Scholar] 18. Курно М.П., ​​Флакон Т., Карлье П., Джонвилл-Бера А.П., Альт М., Элефант Э и др. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в первом триместре беременности: проспективное совместное исследование во Франции. Drug Saf. 2006; 29 (10): 911–1010. [Google Scholar] 19. Центры по контролю и профилактике заболеваний Постмаркетинговое наблюдение за использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение первого триместра беременности — США, Канада и Израиль, 1987–1995 гг.ДЖАМА. 1997. 277 (15): 1193–4. [PubMed] [Google Scholar] 20. Boix E, Zapater P, Picó A, Moreno O. Тератогенность с антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. J Endocrinol Invest. 2005. 28 (11): 1029–31. [PubMed] [Google Scholar] 21. Малихех К., Абдорразаг К., Армен К., Реза С. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и обструктивные аномалии дуги аорты. Индийский J Med Sci. 2006. 60 (10): 417–20. [PubMed] [Google Scholar] 22. Секин Т., Миура К., Такахаши К., Игараси Т. Детская токсикология от скамейки до кровати — лекарственное поражение почек (1): токсические эффекты БРА / ИАПФ на развитие почек плода.J Toxicol Sci. 2009. 34 (Приложение 2): СП245–50. [PubMed] [Google Scholar] 23. Tabacova S, Little R, Tsong Y, Vega A, Kimmel AC. Неблагоприятные исходы беременности, связанные с антигипертензивным лечением матери эналаприлом. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2003. 12 (8): 633–46. [PubMed] [Google Scholar]

Прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время беременности

Can Fam Physician. 2012 Янв; 58 (1): 49–51.

Язык: английский | Французский

Насколько это безопасно?

Авторские права © Колледж семейных врачей Канады Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вопрос Одна из моих 35-летних беременных пациенток лечилась эналаприлом от первичной гипертензии. Она узнала, что беременна на 11 неделе беременности. Я где-то читал, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут вызывать уродства. Какой совет вы дадите звонящим на Motherisk?

Ответ Большинство опубликованных исследований не продемонстрировали влияние ингибиторов АПФ на врожденные пороки развития.Недавний систематический обзор и метаанализ, проведенный Motherisk, не указывают на повышенный риск пороков развития плода. Однако следует избегать приема ингибиторов АПФ на поздних сроках беременности, поскольку они могут вызвать почечную недостаточность и воспаление шейки матки у ребенка.

Резюме

Вопрос L’une de mes Patientes enceintes âgée de 35 ans est traitée avec de l’énalapril pour une primaire гипертонии. Elle a appris qu’elle était enceinte après 11 semaines de беременность. J’ai lu quelque part que les ингибиторы фермента преобразования л’ангиотензина (ECA), вызывающего пороки развития.Quels consils donnezvous à ceux qui posent des questions à ce sujet à Motherisk?

Ответ Плюс к опубликованным исследованиям, не относящимся к реальным, связанным с действиями, препятствующими ЭКА при конголезированных пороках развития. Une récente synthèse critique et une méta-analysis réalisées par Motherisk n’indiquent pas qu’il puisse y избегайте рискованных искусственных пороков развития. Toutefois, il faudrait éviter les ингибиторы de l’ECA en fin de grossesse, car ils pourraient causer une insuffisance rénale et l’absence de voûte crânienne chez le bébé.

Эссенциальная гипертензия — частый диагноз среди молодых женщин. ¹ В зависимости от исследуемой популяции заболеваемость во время беременности колеблется от 0,5% до 3,0%. ² Различные типы гипертонических расстройств во время беременности включают хроническую гипертензию, гестационную гипертензию и преэклампсию, которые составляют большую часть дородовой помощи. ³ Риски для матери включают смерть матери, инсульт, сердечную недостаточность и отек легких.Плод также находится в группе риска, и распространенные осложнения у плода включают задержку внутриутробного развития, отслойку плаценты и недоношенность. ⁴

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) широко используются в качестве терапии первой линии при хронической гипертензии. Их часто применяют у женщин репродуктивного возраста; следовательно, некоторые женщины обязаны принимать ингибиторы АПФ во время зачатия, поскольку более половины всех беременностей являются незапланированными. ⁴

Каптоприл, эналаприл и лизиноприл проникают через плаценту человека в фармакологически значимых количествах.Возможно, что другие ингибиторы АПФ имеют аналогичный плацентарный перенос. ^{5 , 6}

Исследования на животных

Хотя результаты исследований на животных по применению ингибиторов АПФ во время беременности различаются, большинство из них не продемонстрировали увеличения частоты пороков развития. Однако данные на животных показывают повышенную заболеваемость и смертность плодов, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в утробе матери. Проспективное плацебо-контролируемое исследование бабуинов показало значительное увеличение гибели плода или задержки роста плода (4 из 13) в группе, получавшей эналаприл, по сравнению с плацебо ( P <.05). ⁷ Использование каптоприла у материнской овцы на поздних сроках беременности вызвало снижение артериального давления у плода и значительно повысил риск мертворождения. ⁸

Воздействие на человека в первом триместре

Купер и его коллеги ⁹ сообщили о повышенном риске врожденных пороков развития у плодов, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в течение первого триместра. Они изучили когорту из 29 507 младенцев, включенных в программу Medicaid штата Теннесси, родившихся в период с 1985 по 2000 год, и у которых не было доказательств материнского диабета.Из этой когорты было идентифицировано 209 младенцев, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в первом триместре. Коэффициент риска серьезных врожденных пороков развития составил 2,71 (95% от 1,72 до 4,27). Утверждалось, что на эти результаты повлияли искажающие факты и предубеждения при установлении фактов. К ним относятся невозможность исключения женщин с невыявленным или контролируемым диетой сахарным диабетом 2 типа, отсутствие поправки на массу тела перед беременностью, которая является значительным предиктором риска сахарного диабета 2 типа, и неконтролируемая гипертензия. ¹⁰ У младенцев материнское ожирение является независимым фактором риска дефектов нервной трубки и пороков сердца. ^{11 , 12}

Недавно Motherisk ¹³ провел систематический обзор литературы и метаанализ, оценивающий использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности и их связь с серьезными врожденными пороками развития. Мы определили 5 когортных исследований для метаанализа и включили 19 описаний случаев, серий случаев или исследований случай-контроль в описательную часть систематического обзора.Метаанализ не смог продемонстрировать увеличение количества основных пороков развития после использования ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), без каких-либо различий с воздействием по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. Систематический обзор отчетов и серий случаев, опубликованных за последние 25 лет, включал 424 беременности. Эти отчеты не указывают на конкретную модель пороков развития.

Diav-Citrin et al. Недавно изучили 252 беременности, подвергшиеся воздействию ингибиторов АПФ и БРА, 256 беременностей, подвергшихся воздействию других гипотензивных препаратов, и 495 беременностей в контрольной группе, полученные от 2 тератологических информационных служб в Израиле и Италии.Они пришли к выводу, что ингибиторы АПФ и БРА не являются основными тератогенами при использовании в первом триместре, и риск серьезных врожденных пороков развития был сопоставим между группами ( P = 0,95). В этом исследовании не были исключены женщины с диабетом (как ранее существовавшим, так и гестационным), и не было корректировки индекса массы тела матери. ¹⁴

Серро и др. Сообщили о 10 случаях контакта беременных женщин с БРА на ранних сроках беременности. Сообщалось, что один из 8 плодов, подвергшихся воздействию исключительно в течение первого триместра, имел черепно-лицевую дисморфию, клинодактилию и тубулярную дисплазию. ¹⁵

В когортном ретроспективном обзоре 348 989 младенцев или плодов от всех беременностей в Финляндии (N = 343 324) воздействие ингибиторов АПФ на младенцев или плод (n = 137) было связано с повышенным риском основные врожденные пороки развития, в основном сердечные. Однако с поправкой на диабет избыточный риск был сведен на нет. ¹⁶

Леннестол и др. ¹⁷ сообщили о когорте из 1418 женщин из Шведского медицинского регистра рождения, которые принимали гипотензивные препараты на ранних сроках беременности, но не страдали диабетом.Сердечно-сосудистые дефекты произошли с скорректированным отношением шансов 2,59 (95% ДИ от 1,92 до 3,51). Однако результаты были аналогичными, когда женщины использовали ингибиторы АПФ или другие гипотензивные препараты, без какой-либо четкой лекарственной специфичности.

Во Франции были получены данные о 159 беременностях с воздействием ингибиторов АПФ и 159 контрольных. Были включены беременные с подтвержденным воздействием ингибиторов АПФ в первом триместре. Частота серьезных пороков развития у живорожденных или мертворожденных не различалась между двумя группами (относительный риск 1.5, 95% ДИ от 0,3 до 6,5). ¹⁸

Второй и третий триместры

Воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах связано с маловодием, гипокальварией, анурией, почечной недостаточностью, неонатальной гипотензией и открытым артериальным протоком. ^{19 — 21} Это также связано с обструктивными пороками дуги аорты. ²² У некоторых из этих младенцев наблюдается серьезное нарушение функции почек и гипоплазия легких из-за маловодия, и они могут прогрессировать до смерти или терминальной стадии почечной недостаточности.Причина этих дефектов, по-видимому, связана с ингибирующим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. ²³ Заболеваемость оценивается как довольно высокая; это от 10% до 20% младенцев. ⁴

Заключение

Использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не увеличивает частоту врожденных пороков развития; Недавние исследования убедительно показывают, что первоначальный отчет Купера и др. ⁹ может отражать неконтролируемое смешение.

Однако рекомендуется отменить ингибиторы АПФ до второго триместра, чтобы избежать хорошо документированной картины рисков для плода.

Примечания

MOTHERISK

Вопросы Motherisk готовятся командой Motherisk в больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Доктора Аль-Маавали и Валфиш были постдокторантами программы Motherisk на момент написания этой статьи. Д-р Корен — директор программы Motherisk. Доктор Корен поддерживается Руководством по исследованиям по улучшению фармакотерапии во время беременности и кормления грудью, а также неограниченным грантом от Shoppers Drug Mart. Он заведует кафедрой молекулярной токсикологии Айви на медицинском факультете Университета Западного Онтарио в Лондоне.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут рассмотрены в будущих обновлениях материнского диска .

Опубликованные обновления материнского диска доступны на веб-сайте Canadian Family Physician ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

Сноски

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Ссылки

1. Йодер С.Р., Торнбург Л.Л., Бизоньяно Д.Д. Гипертония у беременных и у женщин детородного возраста. Am J Med. 2009. 122 (10): 890–5. [PubMed] [Google Scholar] 2.Джеймс Д.К., Стир П.Дж., Вайнер С.П., Гоник Б. Варианты ведения беременности с высоким риском. Лондон, Англия: Saunders Company Ltd; 1996. [Google Scholar] 3. Чандирамани М., Шеннан А. Гипертонические расстройства во время беременности: перспектива в Великобритании. Curr Opin Obstet Gynecol. 2008. 20 (2): 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 5. Reisenberger K, Egarter C, Sternberger B, Eckenberger P, Eberle E, Weissenbacher ER. Плацентарный переход ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Am J Obstet Gynecol. 1996. 174 (5): 1450–1450. [PubMed] [Google Scholar] 6.Pryde PG, Sedman AB, Nugent CE, Barr M., Jr Фетопатия с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. J Am Soc Nephrol. 1993. 3 (9): 1575–82. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мастробаттиста Дж. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при беременности. Семин Перинатол. 1997. 21 (2): 124–34. [PubMed] [Google Scholar] 8. Куан А. Фетопатия, связанная с воздействием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина. Early Hum Dev. 2006. 82 (1): 23–8. Epub, 2006, 19 января. [PubMed] [Google Scholar] 9. Купер В.О., Эрнандес-Диаз С., Арбогаст П.Г., Дадли Дж. А., Дайер С., Гидеон П.С. и др.Серьезные врожденные пороки развития после приема ингибиторов АПФ в первом триместре. N Engl J Med. 2006. 354 (23): 2443–51. 8; [PubMed] [Google Scholar] 11. Михаил Л.Н., Уокер С.К., Миттендорф Р. Связь между материнским ожирением и пороками сердца плода у афроамериканцев. J Natl Med Assoc. 2002. 94 (8): 695–700. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Седергрен М.И., Келлен Б.А. Материнское ожирение и детские пороки сердца. Obes Res. 2003. 11 (9): 1065–71. [PubMed] [Google Scholar] 13. Вальфиш А., Аль-Маавали А., Моретти М.Э., Никель С., Корен Г.Тератогенность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов. J Obstet Gynaecol. 2011; 31 (6): 465–72. [PubMed] [Google Scholar] 14. Диав-Цитрин О, Шехтман С., Хальберштадт Ю., Финкель-Пекарский В., Вайнберг Р., Арнон Дж. И др. Исход беременности после внутриутробного воздействия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина. Reprod Toxicol. 2011; 31 (4): 540–5. Epub, 2011 18 февраля. [PubMed] [Google Scholar] 15. Серро Р., Лутон Д., Машер М.А., Делезоид А.Л., Гарель С., Жак-Айгрейн Э.Токсичность для развития антагонистов рецепторов ангиотензина II типа 1 во время беременности человека: сообщение о 10 случаях. BJOG. 2005. 112 (6): 710–2. [PubMed] [Google Scholar] 16. Мальм Х., Артама М., Гисслер М., Клаукка Т., Мерилайнен Дж., Нюландер О. и др. Использование ингибиторов АПФ в первом триместре и риск серьезных пороков развития. Reprod Toxicol. 2008; 26 (1): 67. [Google Scholar] 17. Леннестол Р., Олауссон П.О., Келлен Б. Использование гипотензивных препаратов матерью на ранних сроках беременности и исходов родов, особенно наличие врожденных пороков сердца у младенцев.Eur J Clin Pharmacol. 2009. 65 (6): 615–25. Epub, 2009 7 февраля. [PubMed] [Google Scholar] 18. Курно М.П., ​​Флакон Т., Карлье П., Джонвилл-Бера А.П., Альт М., Элефант Э и др. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в первом триместре беременности: проспективное совместное исследование во Франции. Drug Saf. 2006; 29 (10): 911–1010. [Google Scholar] 19. Центры по контролю и профилактике заболеваний Постмаркетинговое наблюдение за использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение первого триместра беременности — США, Канада и Израиль, 1987–1995 гг.ДЖАМА. 1997. 277 (15): 1193–4. [PubMed] [Google Scholar] 20. Boix E, Zapater P, Picó A, Moreno O. Тератогенность с антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. J Endocrinol Invest. 2005. 28 (11): 1029–31. [PubMed] [Google Scholar] 21. Малихех К., Абдорразаг К., Армен К., Реза С. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и обструктивные аномалии дуги аорты. Индийский J Med Sci. 2006. 60 (10): 417–20. [PubMed] [Google Scholar] 22. Секин Т., Миура К., Такахаши К., Игараси Т. Детская токсикология от скамейки до кровати — лекарственное поражение почек (1): токсические эффекты БРА / ИАПФ на развитие почек плода.J Toxicol Sci. 2009. 34 (Приложение 2): СП245–50. [PubMed] [Google Scholar] 23. Tabacova S, Little R, Tsong Y, Vega A, Kimmel AC. Неблагоприятные исходы беременности, связанные с антигипертензивным лечением матери эналаприлом. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2003. 12 (8): 633–46. [PubMed] [Google Scholar]

Прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время беременности

Can Fam Physician. 2012 Янв; 58 (1): 49–51.

Язык: английский | Французский

Насколько это безопасно?

Авторские права © Колледж семейных врачей Канады Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вопрос Одна из моих 35-летних беременных пациенток лечилась эналаприлом от первичной гипертензии. Она узнала, что беременна на 11 неделе беременности. Я где-то читал, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут вызывать уродства. Какой совет вы дадите звонящим на Motherisk?

Ответ Большинство опубликованных исследований не продемонстрировали влияние ингибиторов АПФ на врожденные пороки развития.Недавний систематический обзор и метаанализ, проведенный Motherisk, не указывают на повышенный риск пороков развития плода. Однако следует избегать приема ингибиторов АПФ на поздних сроках беременности, поскольку они могут вызвать почечную недостаточность и воспаление шейки матки у ребенка.

Резюме

Вопрос L’une de mes Patientes enceintes âgée de 35 ans est traitée avec de l’énalapril pour une primaire гипертонии. Elle a appris qu’elle était enceinte après 11 semaines de беременность. J’ai lu quelque part que les ингибиторы фермента преобразования л’ангиотензина (ECA), вызывающего пороки развития.Quels consils donnezvous à ceux qui posent des questions à ce sujet à Motherisk?

Ответ Плюс к опубликованным исследованиям, не относящимся к реальным, связанным с действиями, препятствующими ЭКА при конголезированных пороках развития. Une récente synthèse critique et une méta-analysis réalisées par Motherisk n’indiquent pas qu’il puisse y избегайте рискованных искусственных пороков развития. Toutefois, il faudrait éviter les ингибиторы de l’ECA en fin de grossesse, car ils pourraient causer une insuffisance rénale et l’absence de voûte crânienne chez le bébé.

Эссенциальная гипертензия — частый диагноз среди молодых женщин. ¹ В зависимости от исследуемой популяции заболеваемость во время беременности колеблется от 0,5% до 3,0%. ² Различные типы гипертонических расстройств во время беременности включают хроническую гипертензию, гестационную гипертензию и преэклампсию, которые составляют большую часть дородовой помощи. ³ Риски для матери включают смерть матери, инсульт, сердечную недостаточность и отек легких.Плод также находится в группе риска, и распространенные осложнения у плода включают задержку внутриутробного развития, отслойку плаценты и недоношенность. ⁴

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) широко используются в качестве терапии первой линии при хронической гипертензии. Их часто применяют у женщин репродуктивного возраста; следовательно, некоторые женщины обязаны принимать ингибиторы АПФ во время зачатия, поскольку более половины всех беременностей являются незапланированными. ⁴

Каптоприл, эналаприл и лизиноприл проникают через плаценту человека в фармакологически значимых количествах.Возможно, что другие ингибиторы АПФ имеют аналогичный плацентарный перенос. ^{5 , 6}

Исследования на животных

Хотя результаты исследований на животных по применению ингибиторов АПФ во время беременности различаются, большинство из них не продемонстрировали увеличения частоты пороков развития. Однако данные на животных показывают повышенную заболеваемость и смертность плодов, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в утробе матери. Проспективное плацебо-контролируемое исследование бабуинов показало значительное увеличение гибели плода или задержки роста плода (4 из 13) в группе, получавшей эналаприл, по сравнению с плацебо ( P <.05). ⁷ Использование каптоприла у материнской овцы на поздних сроках беременности вызвало снижение артериального давления у плода и значительно повысил риск мертворождения. ⁸

Воздействие на человека в первом триместре

Купер и его коллеги ⁹ сообщили о повышенном риске врожденных пороков развития у плодов, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в течение первого триместра. Они изучили когорту из 29 507 младенцев, включенных в программу Medicaid штата Теннесси, родившихся в период с 1985 по 2000 год, и у которых не было доказательств материнского диабета.Из этой когорты было идентифицировано 209 младенцев, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в первом триместре. Коэффициент риска серьезных врожденных пороков развития составил 2,71 (95% от 1,72 до 4,27). Утверждалось, что на эти результаты повлияли искажающие факты и предубеждения при установлении фактов. К ним относятся невозможность исключения женщин с невыявленным или контролируемым диетой сахарным диабетом 2 типа, отсутствие поправки на массу тела перед беременностью, которая является значительным предиктором риска сахарного диабета 2 типа, и неконтролируемая гипертензия. ¹⁰ У младенцев материнское ожирение является независимым фактором риска дефектов нервной трубки и пороков сердца. ^{11 , 12}

Недавно Motherisk ¹³ провел систематический обзор литературы и метаанализ, оценивающий использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности и их связь с серьезными врожденными пороками развития. Мы определили 5 когортных исследований для метаанализа и включили 19 описаний случаев, серий случаев или исследований случай-контроль в описательную часть систематического обзора.Метаанализ не смог продемонстрировать увеличение количества основных пороков развития после использования ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), без каких-либо различий с воздействием по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. Систематический обзор отчетов и серий случаев, опубликованных за последние 25 лет, включал 424 беременности. Эти отчеты не указывают на конкретную модель пороков развития.

Diav-Citrin et al. Недавно изучили 252 беременности, подвергшиеся воздействию ингибиторов АПФ и БРА, 256 беременностей, подвергшихся воздействию других гипотензивных препаратов, и 495 беременностей в контрольной группе, полученные от 2 тератологических информационных служб в Израиле и Италии.Они пришли к выводу, что ингибиторы АПФ и БРА не являются основными тератогенами при использовании в первом триместре, и риск серьезных врожденных пороков развития был сопоставим между группами ( P = 0,95). В этом исследовании не были исключены женщины с диабетом (как ранее существовавшим, так и гестационным), и не было корректировки индекса массы тела матери. ¹⁴

Серро и др. Сообщили о 10 случаях контакта беременных женщин с БРА на ранних сроках беременности. Сообщалось, что один из 8 плодов, подвергшихся воздействию исключительно в течение первого триместра, имел черепно-лицевую дисморфию, клинодактилию и тубулярную дисплазию. ¹⁵

В когортном ретроспективном обзоре 348 989 младенцев или плодов от всех беременностей в Финляндии (N = 343 324) воздействие ингибиторов АПФ на младенцев или плод (n = 137) было связано с повышенным риском основные врожденные пороки развития, в основном сердечные. Однако с поправкой на диабет избыточный риск был сведен на нет. ¹⁶

Леннестол и др. ¹⁷ сообщили о когорте из 1418 женщин из Шведского медицинского регистра рождения, которые принимали гипотензивные препараты на ранних сроках беременности, но не страдали диабетом.Сердечно-сосудистые дефекты произошли с скорректированным отношением шансов 2,59 (95% ДИ от 1,92 до 3,51). Однако результаты были аналогичными, когда женщины использовали ингибиторы АПФ или другие гипотензивные препараты, без какой-либо четкой лекарственной специфичности.

Во Франции были получены данные о 159 беременностях с воздействием ингибиторов АПФ и 159 контрольных. Были включены беременные с подтвержденным воздействием ингибиторов АПФ в первом триместре. Частота серьезных пороков развития у живорожденных или мертворожденных не различалась между двумя группами (относительный риск 1.5, 95% ДИ от 0,3 до 6,5). ¹⁸

Второй и третий триместры

Воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах связано с маловодием, гипокальварией, анурией, почечной недостаточностью, неонатальной гипотензией и открытым артериальным протоком. ^{19 — 21} Это также связано с обструктивными пороками дуги аорты. ²² У некоторых из этих младенцев наблюдается серьезное нарушение функции почек и гипоплазия легких из-за маловодия, и они могут прогрессировать до смерти или терминальной стадии почечной недостаточности.Причина этих дефектов, по-видимому, связана с ингибирующим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. ²³ Заболеваемость оценивается как довольно высокая; это от 10% до 20% младенцев. ⁴

Заключение

Использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не увеличивает частоту врожденных пороков развития; Недавние исследования убедительно показывают, что первоначальный отчет Купера и др. ⁹ может отражать неконтролируемое смешение.

Однако рекомендуется отменить ингибиторы АПФ до второго триместра, чтобы избежать хорошо документированной картины рисков для плода.

Примечания

MOTHERISK

Вопросы Motherisk готовятся командой Motherisk в больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Доктора Аль-Маавали и Валфиш были постдокторантами программы Motherisk на момент написания этой статьи. Д-р Корен — директор программы Motherisk. Доктор Корен поддерживается Руководством по исследованиям по улучшению фармакотерапии во время беременности и кормления грудью, а также неограниченным грантом от Shoppers Drug Mart. Он заведует кафедрой молекулярной токсикологии Айви на медицинском факультете Университета Западного Онтарио в Лондоне.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут рассмотрены в будущих обновлениях материнского диска .

Опубликованные обновления материнского диска доступны на веб-сайте Canadian Family Physician ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

Сноски

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Ссылки

1. Йодер С.Р., Торнбург Л.Л., Бизоньяно Д.Д. Гипертония у беременных и у женщин детородного возраста. Am J Med. 2009. 122 (10): 890–5. [PubMed] [Google Scholar] 2.Джеймс Д.К., Стир П.Дж., Вайнер С.П., Гоник Б. Варианты ведения беременности с высоким риском. Лондон, Англия: Saunders Company Ltd; 1996. [Google Scholar] 3. Чандирамани М., Шеннан А. Гипертонические расстройства во время беременности: перспектива в Великобритании. Curr Opin Obstet Gynecol. 2008. 20 (2): 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 5. Reisenberger K, Egarter C, Sternberger B, Eckenberger P, Eberle E, Weissenbacher ER. Плацентарный переход ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Am J Obstet Gynecol. 1996. 174 (5): 1450–1450. [PubMed] [Google Scholar] 6.Pryde PG, Sedman AB, Nugent CE, Barr M., Jr Фетопатия с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. J Am Soc Nephrol. 1993. 3 (9): 1575–82. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мастробаттиста Дж. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при беременности. Семин Перинатол. 1997. 21 (2): 124–34. [PubMed] [Google Scholar] 8. Куан А. Фетопатия, связанная с воздействием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина. Early Hum Dev. 2006. 82 (1): 23–8. Epub, 2006, 19 января. [PubMed] [Google Scholar] 9. Купер В.О., Эрнандес-Диаз С., Арбогаст П.Г., Дадли Дж. А., Дайер С., Гидеон П.С. и др.Серьезные врожденные пороки развития после приема ингибиторов АПФ в первом триместре. N Engl J Med. 2006. 354 (23): 2443–51. 8; [PubMed] [Google Scholar] 11. Михаил Л.Н., Уокер С.К., Миттендорф Р. Связь между материнским ожирением и пороками сердца плода у афроамериканцев. J Natl Med Assoc. 2002. 94 (8): 695–700. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Седергрен М.И., Келлен Б.А. Материнское ожирение и детские пороки сердца. Obes Res. 2003. 11 (9): 1065–71. [PubMed] [Google Scholar] 13. Вальфиш А., Аль-Маавали А., Моретти М.Э., Никель С., Корен Г.Тератогенность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов. J Obstet Gynaecol. 2011; 31 (6): 465–72. [PubMed] [Google Scholar] 14. Диав-Цитрин О, Шехтман С., Хальберштадт Ю., Финкель-Пекарский В., Вайнберг Р., Арнон Дж. И др. Исход беременности после внутриутробного воздействия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина. Reprod Toxicol. 2011; 31 (4): 540–5. Epub, 2011 18 февраля. [PubMed] [Google Scholar] 15. Серро Р., Лутон Д., Машер М.А., Делезоид А.Л., Гарель С., Жак-Айгрейн Э.Токсичность для развития антагонистов рецепторов ангиотензина II типа 1 во время беременности человека: сообщение о 10 случаях. BJOG. 2005. 112 (6): 710–2. [PubMed] [Google Scholar] 16. Мальм Х., Артама М., Гисслер М., Клаукка Т., Мерилайнен Дж., Нюландер О. и др. Использование ингибиторов АПФ в первом триместре и риск серьезных пороков развития. Reprod Toxicol. 2008; 26 (1): 67. [Google Scholar] 17. Леннестол Р., Олауссон П.О., Келлен Б. Использование гипотензивных препаратов матерью на ранних сроках беременности и исходов родов, особенно наличие врожденных пороков сердца у младенцев.Eur J Clin Pharmacol. 2009. 65 (6): 615–25. Epub, 2009 7 февраля. [PubMed] [Google Scholar] 18. Курно М.П., ​​Флакон Т., Карлье П., Джонвилл-Бера А.П., Альт М., Элефант Э и др. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в первом триместре беременности: проспективное совместное исследование во Франции. Drug Saf. 2006; 29 (10): 911–1010. [Google Scholar] 19. Центры по контролю и профилактике заболеваний Постмаркетинговое наблюдение за использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение первого триместра беременности — США, Канада и Израиль, 1987–1995 гг.ДЖАМА. 1997. 277 (15): 1193–4. [PubMed] [Google Scholar] 20. Boix E, Zapater P, Picó A, Moreno O. Тератогенность с антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. J Endocrinol Invest. 2005. 28 (11): 1029–31. [PubMed] [Google Scholar] 21. Малихех К., Абдорразаг К., Армен К., Реза С. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и обструктивные аномалии дуги аорты. Индийский J Med Sci. 2006. 60 (10): 417–20. [PubMed] [Google Scholar] 22. Секин Т., Миура К., Такахаши К., Игараси Т. Детская токсикология от скамейки до кровати — лекарственное поражение почек (1): токсические эффекты БРА / ИАПФ на развитие почек плода.J Toxicol Sci. 2009. 34 (Приложение 2): СП245–50. [PubMed] [Google Scholar] 23. Tabacova S, Little R, Tsong Y, Vega A, Kimmel AC. Неблагоприятные исходы беременности, связанные с антигипертензивным лечением матери эналаприлом. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2003. 12 (8): 633–46. [PubMed] [Google Scholar]

Прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время беременности

Can Fam Physician. 2012 Янв; 58 (1): 49–51.

Язык: английский | Французский

Насколько это безопасно?

Авторские права © Колледж семейных врачей Канады Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Вопрос Одна из моих 35-летних беременных пациенток лечилась эналаприлом от первичной гипертензии. Она узнала, что беременна на 11 неделе беременности. Я где-то читал, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут вызывать уродства. Какой совет вы дадите звонящим на Motherisk?

Ответ Большинство опубликованных исследований не продемонстрировали влияние ингибиторов АПФ на врожденные пороки развития.Недавний систематический обзор и метаанализ, проведенный Motherisk, не указывают на повышенный риск пороков развития плода. Однако следует избегать приема ингибиторов АПФ на поздних сроках беременности, поскольку они могут вызвать почечную недостаточность и воспаление шейки матки у ребенка.

Резюме

Вопрос L’une de mes Patientes enceintes âgée de 35 ans est traitée avec de l’énalapril pour une primaire гипертонии. Elle a appris qu’elle était enceinte après 11 semaines de беременность. J’ai lu quelque part que les ингибиторы фермента преобразования л’ангиотензина (ECA), вызывающего пороки развития.Quels consils donnezvous à ceux qui posent des questions à ce sujet à Motherisk?

Ответ Плюс к опубликованным исследованиям, не относящимся к реальным, связанным с действиями, препятствующими ЭКА при конголезированных пороках развития. Une récente synthèse critique et une méta-analysis réalisées par Motherisk n’indiquent pas qu’il puisse y избегайте рискованных искусственных пороков развития. Toutefois, il faudrait éviter les ингибиторы de l’ECA en fin de grossesse, car ils pourraient causer une insuffisance rénale et l’absence de voûte crânienne chez le bébé.

Эссенциальная гипертензия — частый диагноз среди молодых женщин. ¹ В зависимости от исследуемой популяции заболеваемость во время беременности колеблется от 0,5% до 3,0%. ² Различные типы гипертонических расстройств во время беременности включают хроническую гипертензию, гестационную гипертензию и преэклампсию, которые составляют большую часть дородовой помощи. ³ Риски для матери включают смерть матери, инсульт, сердечную недостаточность и отек легких.Плод также находится в группе риска, и распространенные осложнения у плода включают задержку внутриутробного развития, отслойку плаценты и недоношенность. ⁴

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) широко используются в качестве терапии первой линии при хронической гипертензии. Их часто применяют у женщин репродуктивного возраста; следовательно, некоторые женщины обязаны принимать ингибиторы АПФ во время зачатия, поскольку более половины всех беременностей являются незапланированными. ⁴

Каптоприл, эналаприл и лизиноприл проникают через плаценту человека в фармакологически значимых количествах.Возможно, что другие ингибиторы АПФ имеют аналогичный плацентарный перенос. ^{5 , 6}

Исследования на животных

Хотя результаты исследований на животных по применению ингибиторов АПФ во время беременности различаются, большинство из них не продемонстрировали увеличения частоты пороков развития. Однако данные на животных показывают повышенную заболеваемость и смертность плодов, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в утробе матери. Проспективное плацебо-контролируемое исследование бабуинов показало значительное увеличение гибели плода или задержки роста плода (4 из 13) в группе, получавшей эналаприл, по сравнению с плацебо ( P <.05). ⁷ Использование каптоприла у материнской овцы на поздних сроках беременности вызвало снижение артериального давления у плода и значительно повысил риск мертворождения. ⁸

Воздействие на человека в первом триместре

Купер и его коллеги ⁹ сообщили о повышенном риске врожденных пороков развития у плодов, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в течение первого триместра. Они изучили когорту из 29 507 младенцев, включенных в программу Medicaid штата Теннесси, родившихся в период с 1985 по 2000 год, и у которых не было доказательств материнского диабета.Из этой когорты было идентифицировано 209 младенцев, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ в первом триместре. Коэффициент риска серьезных врожденных пороков развития составил 2,71 (95% от 1,72 до 4,27). Утверждалось, что на эти результаты повлияли искажающие факты и предубеждения при установлении фактов. К ним относятся невозможность исключения женщин с невыявленным или контролируемым диетой сахарным диабетом 2 типа, отсутствие поправки на массу тела перед беременностью, которая является значительным предиктором риска сахарного диабета 2 типа, и неконтролируемая гипертензия. ¹⁰ У младенцев материнское ожирение является независимым фактором риска дефектов нервной трубки и пороков сердца. ^{11 , 12}

Недавно Motherisk ¹³ провел систематический обзор литературы и метаанализ, оценивающий использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности и их связь с серьезными врожденными пороками развития. Мы определили 5 когортных исследований для метаанализа и включили 19 описаний случаев, серий случаев или исследований случай-контроль в описательную часть систематического обзора.Метаанализ не смог продемонстрировать увеличение количества основных пороков развития после использования ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), без каких-либо различий с воздействием по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. Систематический обзор отчетов и серий случаев, опубликованных за последние 25 лет, включал 424 беременности. Эти отчеты не указывают на конкретную модель пороков развития.

Diav-Citrin et al. Недавно изучили 252 беременности, подвергшиеся воздействию ингибиторов АПФ и БРА, 256 беременностей, подвергшихся воздействию других гипотензивных препаратов, и 495 беременностей в контрольной группе, полученные от 2 тератологических информационных служб в Израиле и Италии.Они пришли к выводу, что ингибиторы АПФ и БРА не являются основными тератогенами при использовании в первом триместре, и риск серьезных врожденных пороков развития был сопоставим между группами ( P = 0,95). В этом исследовании не были исключены женщины с диабетом (как ранее существовавшим, так и гестационным), и не было корректировки индекса массы тела матери. ¹⁴

Серро и др. Сообщили о 10 случаях контакта беременных женщин с БРА на ранних сроках беременности. Сообщалось, что один из 8 плодов, подвергшихся воздействию исключительно в течение первого триместра, имел черепно-лицевую дисморфию, клинодактилию и тубулярную дисплазию. ¹⁵

В когортном ретроспективном обзоре 348 989 младенцев или плодов от всех беременностей в Финляндии (N = 343 324) воздействие ингибиторов АПФ на младенцев или плод (n = 137) было связано с повышенным риском основные врожденные пороки развития, в основном сердечные. Однако с поправкой на диабет избыточный риск был сведен на нет. ¹⁶

Леннестол и др. ¹⁷ сообщили о когорте из 1418 женщин из Шведского медицинского регистра рождения, которые принимали гипотензивные препараты на ранних сроках беременности, но не страдали диабетом.Сердечно-сосудистые дефекты произошли с скорректированным отношением шансов 2,59 (95% ДИ от 1,92 до 3,51). Однако результаты были аналогичными, когда женщины использовали ингибиторы АПФ или другие гипотензивные препараты, без какой-либо четкой лекарственной специфичности.

Во Франции были получены данные о 159 беременностях с воздействием ингибиторов АПФ и 159 контрольных. Были включены беременные с подтвержденным воздействием ингибиторов АПФ в первом триместре. Частота серьезных пороков развития у живорожденных или мертворожденных не различалась между двумя группами (относительный риск 1.5, 95% ДИ от 0,3 до 6,5). ¹⁸

Второй и третий триместры

Воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах связано с маловодием, гипокальварией, анурией, почечной недостаточностью, неонатальной гипотензией и открытым артериальным протоком. ^{19 — 21} Это также связано с обструктивными пороками дуги аорты. ²² У некоторых из этих младенцев наблюдается серьезное нарушение функции почек и гипоплазия легких из-за маловодия, и они могут прогрессировать до смерти или терминальной стадии почечной недостаточности.Причина этих дефектов, по-видимому, связана с ингибирующим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. ²³ Заболеваемость оценивается как довольно высокая; это от 10% до 20% младенцев. ⁴

Заключение

Использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не увеличивает частоту врожденных пороков развития; Недавние исследования убедительно показывают, что первоначальный отчет Купера и др. ⁹ может отражать неконтролируемое смешение.

Однако рекомендуется отменить ингибиторы АПФ до второго триместра, чтобы избежать хорошо документированной картины рисков для плода.

Примечания

MOTHERISK

Вопросы Motherisk готовятся командой Motherisk в больнице для больных детей в Торонто, Онтарио. Доктора Аль-Маавали и Валфиш были постдокторантами программы Motherisk на момент написания этой статьи. Д-р Корен — директор программы Motherisk. Доктор Корен поддерживается Руководством по исследованиям по улучшению фармакотерапии во время беременности и кормления грудью, а также неограниченным грантом от Shoppers Drug Mart. Он заведует кафедрой молекулярной токсикологии Айви на медицинском факультете Университета Западного Онтарио в Лондоне.

У вас есть вопросы о влиянии лекарств, химикатов, радиации или инфекций на беременных или кормящих женщин? Приглашаем вас отправить их в программу Motherisk по факсу 416 813-7562; они будут рассмотрены в будущих обновлениях материнского диска .

Опубликованные обновления материнского диска доступны на веб-сайте Canadian Family Physician ( www.cfp.ca ), а также на веб-сайте Motherisk ( www.motherisk.org ).

Сноски

Конкурирующие интересы

Не заявлены

Ссылки

1. Йодер С.Р., Торнбург Л.Л., Бизоньяно Д.Д. Гипертония у беременных и у женщин детородного возраста. Am J Med. 2009. 122 (10): 890–5. [PubMed] [Google Scholar] 2.Джеймс Д.К., Стир П.Дж., Вайнер С.П., Гоник Б. Варианты ведения беременности с высоким риском. Лондон, Англия: Saunders Company Ltd; 1996. [Google Scholar] 3. Чандирамани М., Шеннан А. Гипертонические расстройства во время беременности: перспектива в Великобритании. Curr Opin Obstet Gynecol. 2008. 20 (2): 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 5. Reisenberger K, Egarter C, Sternberger B, Eckenberger P, Eberle E, Weissenbacher ER. Плацентарный переход ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Am J Obstet Gynecol. 1996. 174 (5): 1450–1450. [PubMed] [Google Scholar] 6.Pryde PG, Sedman AB, Nugent CE, Barr M., Jr Фетопатия с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. J Am Soc Nephrol. 1993. 3 (9): 1575–82. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мастробаттиста Дж. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при беременности. Семин Перинатол. 1997. 21 (2): 124–34. [PubMed] [Google Scholar] 8. Куан А. Фетопатия, связанная с воздействием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина. Early Hum Dev. 2006. 82 (1): 23–8. Epub, 2006, 19 января. [PubMed] [Google Scholar] 9. Купер В.О., Эрнандес-Диаз С., Арбогаст П.Г., Дадли Дж. А., Дайер С., Гидеон П.С. и др.Серьезные врожденные пороки развития после приема ингибиторов АПФ в первом триместре. N Engl J Med. 2006. 354 (23): 2443–51. 8; [PubMed] [Google Scholar] 11. Михаил Л.Н., Уокер С.К., Миттендорф Р. Связь между материнским ожирением и пороками сердца плода у афроамериканцев. J Natl Med Assoc. 2002. 94 (8): 695–700. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Седергрен М.И., Келлен Б.А. Материнское ожирение и детские пороки сердца. Obes Res. 2003. 11 (9): 1065–71. [PubMed] [Google Scholar] 13. Вальфиш А., Аль-Маавали А., Моретти М.Э., Никель С., Корен Г.Тератогенность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов. J Obstet Gynaecol. 2011; 31 (6): 465–72. [PubMed] [Google Scholar] 14. Диав-Цитрин О, Шехтман С., Хальберштадт Ю., Финкель-Пекарский В., Вайнберг Р., Арнон Дж. И др. Исход беременности после внутриутробного воздействия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина. Reprod Toxicol. 2011; 31 (4): 540–5. Epub, 2011 18 февраля. [PubMed] [Google Scholar] 15. Серро Р., Лутон Д., Машер М.А., Делезоид А.Л., Гарель С., Жак-Айгрейн Э.Токсичность для развития антагонистов рецепторов ангиотензина II типа 1 во время беременности человека: сообщение о 10 случаях. BJOG. 2005. 112 (6): 710–2. [PubMed] [Google Scholar] 16. Мальм Х., Артама М., Гисслер М., Клаукка Т., Мерилайнен Дж., Нюландер О. и др. Использование ингибиторов АПФ в первом триместре и риск серьезных пороков развития. Reprod Toxicol. 2008; 26 (1): 67. [Google Scholar] 17. Леннестол Р., Олауссон П.О., Келлен Б. Использование гипотензивных препаратов матерью на ранних сроках беременности и исходов родов, особенно наличие врожденных пороков сердца у младенцев.Eur J Clin Pharmacol. 2009. 65 (6): 615–25. Epub, 2009 7 февраля. [PubMed] [Google Scholar] 18. Курно М.П., ​​Флакон Т., Карлье П., Джонвилл-Бера А.П., Альт М., Элефант Э и др. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в первом триместре беременности: проспективное совместное исследование во Франции. Drug Saf. 2006; 29 (10): 911–1010. [Google Scholar] 19. Центры по контролю и профилактике заболеваний Постмаркетинговое наблюдение за использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение первого триместра беременности — США, Канада и Израиль, 1987–1995 гг.ДЖАМА. 1997. 277 (15): 1193–4. [PubMed] [Google Scholar] 20. Boix E, Zapater P, Picó A, Moreno O. Тератогенность с антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. J Endocrinol Invest. 2005. 28 (11): 1029–31. [PubMed] [Google Scholar] 21. Малихех К., Абдорразаг К., Армен К., Реза С. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и обструктивные аномалии дуги аорты. Индийский J Med Sci. 2006. 60 (10): 417–20. [PubMed] [Google Scholar] 22. Секин Т., Миура К., Такахаши К., Игараси Т. Детская токсикология от скамейки до кровати — лекарственное поражение почек (1): токсические эффекты БРА / ИАПФ на развитие почек плода.J Toxicol Sci. 2009. 34 (Приложение 2): СП245–50. [PubMed] [Google Scholar] 23. Tabacova S, Little R, Tsong Y, Vega A, Kimmel AC. Неблагоприятные исходы беременности, связанные с антигипертензивным лечением матери эналаприлом. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2003. 12 (8): 633–46. [PubMed] [Google Scholar]

ингибиторов АПФ на ранних сроках беременности

Опубликован: декабрь 1998 г.

Ингибиторы АПФ на ранних сроках беременности

Обновление Prescriber 17: 25–27
Декабрь 1998

Редакция Medsafe

Олигогидрамнион, почечная недостаточность, костные пороки развития и длительные гипотония была связана с использованием ингибиторов АПФ во втором и третий триместр беременности.Однако недавняя серия дел предполагает, что тератогенность или токсичность могут не быть проблемой, если женщина забеременеет при приеме ингибитора АПФ.

Из 93 завершенных беременностей (в том числе одна двойня) подвергались воздействию ингибитора АПФ в течение первого триместра, только один случай врожденная аномалия (застойная кардиомиопатия) не выявлена, случаев нет. почечной дисфункции новорожденных. Преждевременные роды, низкий вес при рождении и задержка внутриутробного развития была обычным явлением; возможными причинами были лекарства, более серьезное материнское заболевание и беременность двойней.Два младенца умерли в перинатальный период.

Ингибиторы АПФ не противопоказаны женщинам детородного возраста. потенциал, но женщинам, намеревающимся забеременеть, следует отказаться от Ингибитор АПФ в ожидании. Противопоказание действует после первого триместр.

Ингибитор АПФ вызывает интоксикацию плода терапия в 2 ^-м и 3 ^-м триместрах
Результат от применения в первом триместре в целом хороший
Отрицательные исходы могут быть вызваны заболеванием женщины или лекарства
Противопоказания не требуются женщинам детородного возраста потенциал
Консультации в зависимости от воздействия на плод и материнского заболевания
Ссылки

Токсичность для плода возникает при терапии ингибиторами АПФ в 2

^nd и 3 ^rd триместров

Применение ингибитора АПФ во втором и третьем триместрах беременность связана с рядом серьезных пороков развития плода включая маловодие, почечную недостаточность плода и новорожденного, костные аномалии, контрактуры конечностей, гипоплазия легких, длительная гипотензия и неонатальный смерть. ^1,2 Ингибиторы АПФ являются противопоказан после 12 недели беременности.

Однако несколько недавно опубликованных серий дел обнадеживают исход, когда воздействие ингибитора АПФ произошло только в первом триместре. В этой серии женщин лечили от гипертонии или предотвращали диабетическая нефропатия.

Результат использования в первом триместре в целом хороший

Из компьютеризированных записей женской консультации по гипертонии, Лип и др. ³ идентифицировали 18 женщин, которые принимали Ингибитор АПФ при беременности.Лечение ингибиторами АПФ было прекращено в средний срок беременности 10,3 недели (от 6 до 25; срок беременности более 12 недель). Альтернативные гипотензивные средства использовали на протяжении всей беременности 12 женщин, и одна женщина начала лечение на 33 неделе. Две женщины сделали аборт, но оставшиеся беременности продолжились рождением живого младенца при среднем гестационном возрасте 34,1 (28-41) недели. Лечащий педиатр не обнаружено врожденных аномалий или нарушения функции почек новорожденных.Последующие действия У 10 малышей после выписки также не удалось выявить никаких проблем.

Центры США по контролю и профилактике заболеваний ⁴ сообщили об исходах для плода у 66 женщин, принимавших ингибитор АПФ в течение только первые 14 недель беременности. Самопроизвольный аборт произошел в 23% из этих женщин (фоновая частота около 15%). В 48 живорожденных у новорожденных не было доказательств дисфункции почечных канальцев, но были 3 случая задержки внутриутробного развития (один случай — близнец, родившийся в 36 недель) и один случай открытого артериального протока у ребенка женщины лечится дигоксином на протяжении всей беременности.

Другая серия из Израиля ⁵ включала 8 женщин с девятью новорожденными, которые получали ингибитор АПФ в течение 2-12 недель в течение первый триместр. Восемь младенцев родились живыми, а средний срок беременности был 34,5 (диапазон 26-40) недель при среднем весе при рождении 2288 г. Низший вес при рождении и самые ранние преждевременные роды произошли при беременности двойней и у младенцев двух женщин с тяжелым заболеванием. В одном из этих случаев ребенок имел задержку внутриутробного развития и умер до родов.Нет новорожденных были обнаружены какие-либо пороки развития. Все женщины принимали дополнительные гипотензивные препараты. агенты.

Четвертое исследование ⁶ использовало датские медицинские записи и искали диагнозы при выписке: врожденные пороки развития или почечные неудач у младенцев, рожденных от 21 женщины, получившей рецепт на Ингибитор АПФ в первом триместре беременности. Мертворожденных младенцев не было, случаев почечной недостаточности новорожденных не было.Однако один младенец, доставлен на 27 неделе беременности (вес при рождении 725 г) диабетической матери умер через неделю, а у другого новорожденного была застойная кардиомиопатия без структурные пороки развития.

Отрицательные исходы могут быть вызваны заболеванием женщины или лекарства

Из этих четырех исследований можно сделать несколько выводов. Во-первых, это невозможно быть уверенным в том, что низкий вес при рождении, преждевременные роды и задержка внутриутробного развития были связаны с лечением матерей или болезнь.Во-вторых, хотя фетопатия от применения ингибиторов АПФ во время первый триместр не может быть исключен из 93 заполненных беременностей в этих исследованиях, исход этих беременностей не дают повод для тревоги.

Противопоказания женщинам детородного возраста не требуется потенциал

Настоящие данные не дают оснований для противопоказания применения ингибиторов АПФ женщинам. детородного потенциала. Однако, если планируется беременность у женщины, принимающей ингибитор АПФ, лучше заранее сменить лекарство, если нет являются конкретными преимуществами терапии ингибиторами АПФ.

Консультации в зависимости от воздействия на плод и заболевания матери

Если беременность подтверждена у женщины, принимающей ингибитор АПФ, ей следует: незамедлительно направить к специалисту для перехода на альтернативное средство управления ее состоянием. Женщине следует посоветовать не прекращать прием прием лекарств до консультации из-за риска для матери и плод недостаточно контролируемой гипертонии. Что касается безопасности плода, женщину следует проконсультировать в соответствии с воздействием плода и серьезность ее болезни.Женщина, у плода которой подвергались воздействию ингибитора АПФ только в течение первого триместра, может быть заверили, что плоду навредить вряд ли будет. Тем не менее, женщина не следует заставлять думать, что безопасность малыша гарантирована.

Женщины, у которых не установлено, что они беременны до тех пор, пока они не начнут принимать ингибитор АПФ продолжается во втором триместре, следует сообщить, что есть значительный риск интоксикации плода, который увеличивается по мере наступления беременности.Следует обсудить последствия продолжения беременности и обратиться к специалисту. сделано для оценки и соответствующего управления.

Список литературы

1. Shotan A, Widerhorn J, Hurst A, Elkayam U. Риски преобразования ангиотензина ингибирование ферментов во время беременности: экспериментальные и клинические данные, потенциальные механизмы и рекомендации по использованию. Amer J Med 1994; 96: 451-6.
2. Ингибиторы АПФ противопоказаны к применению при беременности. Клинический Служебное письмо № 266, август 1992 г., стр. 5
3. Губа GYH, Черчилль Д., Биверс М., Окетт А., Биверс Д.Г. Ангиотензин-превращающий фермент ингибиторы на ранних сроках беременности. Lancet 1997; 350: 1446-7.
4. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Постмаркетинг наблюдение за применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время первый триместр беременности — США, Канада и Израиль, 1987–1995. JAMA 1997; 277: 1193-4.
5. Bar J, Hod M, Merlob P. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента использовать в первом триместре беременности. Стажер J Риск и безопасность in Med 1997; 10: 23-6.
6. Стеффенсен Ф.Х., Нильсен Г.Л., Соренсен Х.Т., Олесен С., Олсен Дж. Исход беременности при применении ингибиторов АПФ на ранних сроках беременности. Ланцет 1998; 351: 596.