применение, классификация, действие, показания и противопоказания, побочные действия
Мочегонные препараты специфически действуют на почки и ускоряют выведение из организма мочи. Действие большинства диуретиков связано со способностью угнетать обратное всасывание электролитов в почках (почечных канальцах). Увеличение выделения электролитов сопровождается выделением соответствующего количества жидкости.
Еще в 19 веке появился препарат ртути, который широко применялся для лечения сифилиса. Этот препарат оказался слабым по отношению к заболеванию. Но врачи заметили его мочегонное действие. Вскоре соединения ртути заменили менее токсичными мочегонными препаратами. В дальнейшем модификация структуры диуретиков привела к созданию более эффективных мочегонных препаратов.
Для чего применяются диуретики?
В основном мочегонные препараты применяют для:
- уменьшения отеков при сердечной и сосудистой недостаточности;
- снижения повышенного давления;
- выведения токсинов при отравлениях.
Отеки могут быть последствием различных заболеваний сердца, сосудистой и мочевыделительной системы. Эта патология связана с задержкой натрия в организме. Диуретики выводят избыток натрия из организма, тем самым уменьшая отеки.
При повышенном давлении избыток натрия влияет на тонус мышц сосудов, которые сокращаются и сужаются. Мочегонные препараты, употребляемые в качестве гипотензивных средств, вымывают из организма натрий и позволяют сосудам расшириться, что и приводит к уменьшению артериального давления.
Почки выводят какую-то часть токсических веществ при отравлении. Для того чтобы ускорить этот процесс, применяются диуретики. В практической медицине этот метод называют «форсированный диурез». Пациентам вводят сначала внутривенно большой объем растворов, а затем вводят высокоэффективный мочегонный препарат, который быстро выгоняет из организма токсины вместе с жидкостью.
Виды мочегонных препаратов
Для различных патологий предусмотрены определенные мочегонные препараты, которые имеют различный механизм воздействия.
Классификация мочегонных средств:
- Препараты, влияющие на функцию эпителия почечных канальцев: Гидрохлоротиазид, Циклометиазид, Бендрофлуметиозид, Метиклотиазид, Хлорталидон, Метолазон, Клопамид, Индапамид, Флуросемид, Буметамид, Торасемид, Этакриновая кислота, Амилорид, Триамтерен.
- Калийсберегающие препараты — Спиронолактон (Верошпирон). Относятся антагонистам минералокортикоидных рецепторов.
- Осмотические диуретики: Монитол.
По вымыванию из организма натрия диуретики делятся на:
- Высокоэффективные, выводящие более 15 % натрия.
- Средней эффективности, выводящие 10% натрия.
- Малоэффективные, выводящие 5 % натрия.
Как действуют мочегонные препараты?
Действие диуретиков можно рассмотреть на примере их фармакодинамических эффектах. Снижение артериального давления связано с двумя механизмами: снижение уровня натрия и действие на сосуды. Подобным образом, артериальная гипертензия может быть купирована уменьшением объема содержания жидкости и поддержанием длительное время тонуса сосудов.
Снижение потребности миокарда в кислороде при применении диуретиков связано с релаксацией клеток миокарда, уменьшению склеивания тромбоцитов, улучшением микроциркуляции в почках, снижения нагрузки на левый желудочек сердца. Некоторые мочегонные препараты (Манит) могут не только увеличивать выведение жидкости, но и повышать осмолярное давление межтканевой жидкости. Благодаря свойствам диуретиков расслаблять гладкую мускулатуру бронхов, артерий, желчевыводящих путей, препараты проявляют спазмолитический эффект.
Показания к применению мочегонных препаратов
Основными показаниями к назначению диуретиков являются артериальная гипертензия, особенно у пожилых людей. Назначают мочегонные препараты при задержке натрия в организме. К таким состояниям относятся: хроническая сердечная и почечная недостаточность, асцит. Рекомендуется принимать тиазиды при остепорозе. Калийсберегающие препараты назначают при врожденном синдроме Лиддла (задержка натрия и выведение большого количества калия). Диуретики, влияющие на функцию почек (Диакарб, Ацетамок, Дилуран) назначают для снижения внутриглазного давления, при глаукоме, циррозах, сердечных отеках.
Для профилактики и лечения артериальной гипертензии назначают тиазидоподобные мочегонные препараты. В небольших дозах они оказывают мягкое действие на больных с умеренным увеличением давления. Доказано, что профилактические дозы этих препаратов способны снизить риск инсульта. В более высоких дозах постоянно принимать тиазиды не рекомендуется, так могут появиться гипокалиемия. Для предупреждения потери калия, тиазиды могут комбинировать с калийсберегающими диуретиками.
При лечении мочегонными препаратами различают активную и поддерживающую терапию. При активной терапии назначают умеренные дозы сильнодействующих диуретиков (Фуросемид), при поддерживающей — постоянное употребление мочегонных препаратов.
Противопоказания к назначению диуретиков
Больным с гипокалиемией, декомпенсированным циррозом печени применение диуретиков противопоказано. Не назначают мочегонные препараты пациентам с непереносимостью некоторых сульфанидамидных производных (антибактериальные и сахаропонижающие препараты).
Больным с дыхательной недостаточностью, острой почечной и дыхательной недостаточностью противопоказаны диуретики. Препараты тиазидной группы (Гидрохлоротиазид, Циклометиазид, Бендрофлуметиозид, Метиклотиазид) не назначают при сахарном диабете, так как у больного может резко подняться сахар в крови.
Относительными противопоказаниями для назначения мочегонных средств являются желудочковые аритмии. Пациентам, которые принимают сердечные гликозиды и соли лития, назначают диуретики с большой осторожностью. Не применяются осмотические диуретики при недостаточности сердечной деятельности.
Побочные эффекты и возможные риски для здоровья
Мочегонные препараты из группы тиазидов могут привести к концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому пациенты, страдающие подагрой, могут отмечать ухудшение состояния и обострение болезни. Препараты из группы средней эффективности (Гипотиазид, Гидрохлортиазид) могут иметь нежелательные последствия. При неправильной дозировке или непереносимости у пациента может появиться сонливость, сухость во рту, слабость, тошнота, возможна диарея, головная боль. Нарушение баланса ионов влечет за собой аритмию, мышечную слабость, спазмы в скелетных мышцах, увеличение уровня сахара в крови, аллергию, снижение либидо у мужчин.
Побочными действиями Фуросемида являются учащенное мочеиспускание, сухость во рту, тошнота, головокружение, снижение уровня кальция, магния, калия. При нарушении ионного обмена повышается уровень кальция, глюкозы, мочевой кислоты. Все это приводит к снижению слуха, кожным высыпаниям, парестезиям. Диуретик Урегит может негативно влиять на слух и обладает раздражающим действием.
Побочными явлениями антагонистов альдостерона могут быть: диарея, рвота, головная боль, судороги, гинекомастия, кожные высыпания. У женщин при неправильном назначении наблюдается нарушение менструации, гирсутизм, у мужчин — импотенция. Осмотические диуретики при неадекватном лечении сердечной недостаточности, могут привести к увеличению объема плазмы и усилению нагрузок на сердце. Это может привести к отеку легких при сердечной недостаточности.
Помогают ли диуретики похудеть?
В последнее время, чтобы сбросить вес используют диуретики. Миф о том, что от мочегонных можно похудеть, сказывается большими неприятностями для тех, кто в него верит. Это заблуждение имеет научное обоснование, потому что жировая ткань состоит на 90% из воды. Отсюда и неправильные выводы, что принимая диуретики, можно избавиться от лишних килограммов.
На самом деле все обстоит по-другому. Мочегонные препараты и, правда, имеют антиатерогенный эффект, который заключается в разрушении холестериновых бляшек. Например, Инндапамид может снижать уровень холестерина в крови. Но принимая диуретики, можно избавиться только от жидкости, жир остается на месте. Препарат может эффективно повлиять на сосуды и снизить риск возникновения сердечной недостаточности, инсультов и атеросклероза.
Как известно, мочегонные средства влияют на многие системы организма, в частности на мочевыделительную. Правильное их употребление по назначению помогает восстановить водный баланс и соотношение электролитов. Бесконтрольный прием может привести к печальным последствиям и поставит под угрозу жизнь.
Следует понимать, что вместе с жидкостью, организм теряет важнейшие ионы, которые регулируют работу всех органов. Так называемое похудение происходит только за счет обезвоживания. При нарушении ионного баланса может появиться перебои в сердечном ритме, слабость, гипотония, головокружение, снижение зрения. В тяжелых случаях передозировка мочегонных препаратов может привести к коллапсу или галлюцинациям.
Для тех, кто сильно хочет применять диуретики в качестве средств для похудения следует знать, что эти препараты уже давно запрещены в спорте после смерти одного спортсмена, который злоупотреблял мочегонными средствами для эффекта «рельефа мышц». Посоветовать эти препараты в качестве жиросжигающих могут только дилетанты, далекие от медицины.
Популярные мочегонные препараты и их действие на организм
Мочегонные препараты, которые влияют на работу почечных канальцев, не дают проникать натрию обратно в организм и выводят его вместе с мочой. Тиазидоподобные диуретики (Циклометиазид, Бендрофлуметиозид, Метиклотиазид) затрудняют всасывание не только натрия, но и хлора. В связи с таким действием их еще называют салуретиками (от английского слова соль).Диуретики средней эффективности (Гипотиазид) назначаются в основном при отечности, сердечной недостаточности или болезнях почек. Особенно часто Гипотиазид назначают в качестве гипотензивного средства. Препарат выводит избыточное количество натрия и снижает артериальное давление. Кроме этого мочегонные препараты средней эффективности могут усиливать действие препаратов от артериальной гипертензии. Если же назначают более высокую дозу таких диуретиков, может усилиться выведение жидкости без изменения артериального давления. Кроме того Гипотиазид применяют при мочекаменной болезни и несахарном диабете. Активные вещества этого диуретика уменьшают концентрацию ионов кальция и препятствуют образованию солей в почках.
Отличается от других мочегонных препаратов Арифон (Индапамид) способностью не только выводить излишнюю жидкость, но и снимает спазм и расширяет кровеносные сосуды. Одним из наиболее эффективных диуретиков является Лазикс или Фуросемид. При введении этого препарата внутривенно, действие начинается уже через 10 минут. Его широко применяют при острой левожелудочковой недостаточности, сопровождающейся отеком легких, артериальной гипертензии, периферическими отеками, для выведения токсинов. По своему действию Урегит (этакриновая кислота) близок к Лазиксу, но действует несколько дольше.
Антагонисты альдостерона (Верошпирон, Альдактон) нарушают всасывание ионов натрия и уменьшают секрецию ионов калия и магния. Препараты этой группы назначают при застойных явлениях сердечной недостаточности, отеках и гипертензии. Осмотические мочегонные препараты практически не проникают через мембраны. Самый популярный диуретик Монитол вводится внутривенно. Он увеличивается осмотическое давление плазмы и снижает внутриглазное и внутричерепное давление. В связи с этим препарат эффективен при олигурии, которая стала причиной острой кровопотери, ожога или травмы. Показаниями к назначению осмотических диуретиков служат: отек мозга, приступы глаукомы и операции по поводу глаукомы.
Природные мочегонные средства
До того как были обнаружены вещества, обладающие мочегонным действием, люди пользовались природными способами. Они действуют слабее, чем искусственные диуретики, но намного мягче и безвреднее. Если подобрать дозировку отваров, можно употреблять их продолжительное время без нежелательных эффектов. Но даже перед применением народных средств, надо выяснить причину задержки жидкости.
Например, при нарушении работы сердца и отечности, рекомендуют попить отвар из земляники или листьев березы. Компрессы из березовых листьев применяются при отеках конечностей. Целительные свойства пастушьей сумки, брусники, пижмы помогают при воспалениях почек и мочевого пузыря. Популярными средствами при отеках являются семена льна, шиповник, толокнянка, ортосифон. После операции, для профилактики оттоков или при длительной антибактериальной терапии, рекомендуется пить чай из шиповника.
Традиционным чаем для почек, который назначают — ортосифон. Он оказывает не только мочегонное действие, но и действует как спазмолитик и противовоспалительное средство. Кроме лекарственных трав, для выведения жидкости применяют бахчевые, тыкву, петрушку, сельдерей. В качестве альтернативы салату из зелени при отечности можно сделать салат из листьев одуванчика и огурца.
Особенности применения мочегонных препаратов при беременности и лактации
Отеки для беременных очень распространенное явление. Как правило, они возникают на последних месяцах, когда матка своей массой сдавливает полую вену. Отечность у будущих мам нельзя игнорировать, так как это может быть грозным сигналом почечной недостаточности и развития гистоза. Если диета не помогает, приходится назначать синтетические или натуральные диуретики.
Большинство мочегонных средств беременным противопоказаны, поэтому ни в коем случае нельзя принимать их без назначения. На ранних сроках диуретики практически всех групп запрещены. На более поздних сроках назначение мочегонных делают с большой осторожностью. Принимая препараты, выводящие жидкость из организма, беременная женщина подвергает риску себя и ребенка. Неправильно подобранное мочегонное средство или его дозировка может привести к нарушению состава крови, проблемам с почками, желтухе, нарушению слуха и зрения.
Народные мочегонные также не безвредны для беременной, поэтому с ними надо быть очень осторожными. Постоянное применение почечных сборов может привести к нарушению электролитного баланса и напрямую повлиять на дальнейшую беременность. Женщинам следует исключить корень петрушки, землянику, плоды можжевельника. К самым безопасным растительным диуретикам относится ортосифон. Его применение допускается и при кормлении грудью.
В случаях, когда без диуретиков не обойтись, врачи могут назначить комбинированный препарат Канефрон в таблетках (капли содержат спирт!). Его можно принимать практически на всех стадиях беременности. Еще один фитопрепарат, который допускается принимать — Фитолизин. Его назначают при отсутствии в почках острых воспалений.
Врачи могут назначать вместо диуретиков Эуфиллин. Несмотря на то, что это лекарство относится к брохолитикам, оно обладает мочегонным действием. При кормлении грудью перед назначением, врач должен сопоставить необходимость приема лекарства и возможный риск. Эуфиллин противопоказан женщинам с приступами эпилепсии, гипотонией, проблемами с сердцем.
Повышенный диурез при каких заболеваниях. Полиурия как симптом патологических процессов в организме
В сутки нормальный объем выделения мочи у взрослого человека должен составлять около 1-1,5 л. Увеличение суточного количества выделения урины до 1,8-2 л считается патологическим состоянием — это полиурия. Ее часто путают с обычным частым мочеиспусканием. Но при полиурии процесс опорожнения сопровождается обильным мочеотделением, а учащенное мочеиспускание характеризуется выделением небольшой части содержимого мочевого пузыря.
Полиурия — не отдельное заболевание. Она может быть симптомом болезней почек или эндокринного аппарата, а также осложнением после перенесенных воспалений мочеполовой сферы. Многие не обращают внимания на наличие полиурии, считая ее нормой. Но затягивание обращения к специалисту чревато развитием нежелательных последствий для здоровья, серьезных осложнений. Поэтому нужно своевременно диагностировать причину чрезмерного выделения мочи и устранить ее.
Вероятные причины развития патологии
Вызвать полиурию могут физиологические и патологические факторы. К физиологическим причинам патологии можно отнести применение мочегонных препаратов, чрезмерное употребление жидкости. То есть, эти факторы не связаны с внутренними нарушениями работы организма.
Патологических причин полиурии может быть много:
- диабет;
- болезнь Бартера;
- саркоидоз;
- опухолевые образования;
- психические расстройства.
Часто у беременных женщин наблюдается обильное мочеиспускание, особенно в 3 триместре. Это может быть связано с гормональными изменениями в организме женщины, сильным давлением плода на мочевой пузырь. Но причиной полиурии может быть и бессимптомное течение пиелонефрита.
Важно! Появление симптома полиурии при беременности требует обязательного и безотлагательного обращения к специалисту.
Классификация
По характеру протекания полиурия может быть:
- временная — вызвана воспалительным процессом в организме или беременностью;
- постоянная — следствие патологий, связанных с нарушением функции почек.
По этиологическим факторам полиурию разделяют на:
- физиологическую — связана с применение мочегонных препаратов, употреблением большого количества жидкости;
- патологическую — возникающую на фоне других заболеваний.
Клиническая картина
Главный признак полиурии — повышенный диурез, составляющий более 1,8 л мочи в день. Разные нарушения в организме могут вызывать разный по характеру диурез. В тяжелых случаях у некоторых больных отмечается суточное мочеотделение до 10 л. При этом организм катастрофически быстро теряет воду и минералы.
Плотность урины при повышенном диурезе снижена. Это связано с задержкой токсинов из-за нарушения фильтрационной способности почек. Увеличивается компенсационный объем мочи. Исключением являются пациенты с сахарным диабетом. У них моча имеет высокую плотность из-за высокой концентрации глюкозы.
Других проявлений полиурии нет. Сопровождающие ее симптомы зависят от основного заболевания, приведшего к повышенному диурезу. Не стоит путать полиурию с циститом. часто сопровождается частым мочеиспусканием и ложными позывами к опорожнению мочевого пузыря. При этом объем выделяемой урины незначительный. Полиурия тоже сопровождается частыми позывами, но количество выделяемой мочи сильно превышает суточную норму.
Если своевременно не предпринять меры, полиурия может привести к таким осложнениям:
- обезвоживание;
- интоксикация;
- помутнение сознания;
- протеинурия;
- коматозное состояние;
- психологические расстройства.
Диагностика
Чтобы выяснить точную причину полиурии, сначала врач должен провести сбор анамнеза. Он включает информацию об объемах выпитой и выделяемой жидкости за определенный промежуток времени. Это необходимо для дифференциации полиурии от поллакиурии.
Проводится опрос пациента о времени развития полиурии, скорости проявления (внезапно или постепенно), а также о возможных факторах, которые могли спровоцировать синдром (прием лекарств, травмы, операции).
Внешний осмотр позволяет выяснить симптомы, которые могут указывать на наличие тех или иных нарушений в организме. Выясняется наличие или отсутствие данного явления в семейном анамнезе. Физикальное обследование дает возможность выявить признаки ожирения, или наоборот, истощения. При осмотре кожи берутся во внимание наличие гиперемированных участков, язв, подкожных узелков, сухость.
Лабораторные исследования
Чтобы дифференцировать полиурию от простого учащенного мочеиспускания, нужно провести . Собирается моча в течение суток, определяется ее объем и удельный вес. Если выявлена полиурия, необходимо определить содержание глюкозы в моче или в крови, чтобы исключить декомпенсированный сахарный диабет.
При отсутствии гипергликемии проводятся анализы:
- биохимия крови и мочи;
- осмоляльность мочи или сыворотки крови (оценка водного баланса организма).
Эти исследования дают возможность выявить гиперкальцемию, гипокалиемию, переизбыток или дефицит натрия. Сопоставление показателей осмоляльности мочи и крови в разное время дает возможность отличить полиурию, связанную с нервной полидипсией, вызванной несахарным диабетом и другими заболеваниями. Поскольку данное исследование может привести к тяжелому обезвоживанию, его проводят под тщательным наблюдением специалистов в условиях стационара.
Утром пациента взвешивают и берут кровь из вены на определение концентрации электролитов и осмоляльности. Каждый час необходимо измерять осмоляльность мочи. При этом больному нельзя ничего пить до появления ортостатической гипотензии и потери изначального веса на 5% или увеличения осмоляльности более 30 мосм/кг. Потом вводят инъекцию Вазоперссина. А через час после инъекции определяют осмоляльность мочи последний раз.
Общие правила и методы лечения
Полиурию как самостоятельное заболевание не лечат. В большинстве случаев нормализация объема выделяемой мочи происходит после восстановления функции почек. Н
Подборка по базе: 3.2 Мочалова М.С..docx, Фасад палаццо Питти резко делится горизонтальными поясами на три. ВЫДЕЛЕНИЕ
Резко увеличится диурез, выделяющаяся моча очень разведена.
При резком снижении потребления жидкости происходит увеличение секреции вазопрессина, которое приводит к повышению реабсорбции воды в канальцах нефрона. Процесс фильтрации и реабсорбции метаболитов при этом меняться не будет и, следовательно, не изменится количество веществ, выводимых из организма с мочой. Поэтому в этих условиях выделяется малое количество более концентрированной мочи.
При уменьшении кровоснабжения почки наблюдается активизация клеток юктагломерулярного аппарата почки и происходит выделение ренина. Ренин способствует переходу ангиотензиногена плазмы крови в ангиотензин І, который под влиянием специального фермента превращается в ангиотезин ІІ. Ангиотезин ІІ обладает кратковременным вазопрессорным действием и способствует секреции альдостерона корковым веществом надпочечников. Альдостерон вызывает задержку ионов натрия в организме, в том числе, накопление их в сосудистой стенке. В результате этого сосудистая стенка становится более чувствительной к физиологическим концентрациям сосудосуживающих веществ. Таким образом, активация ренин-ангиотензи-альдостероновой системы приводит к повышению сосудистого тонуса и, как следствие, к возрастанию величины диастолического давления.
Норма. Эндотелий клубочков капилляров пропускает частицы до 100 ангстрем, следовательно, белки, молекулярный вес которых меньше 70 тыс., могут проходить в первичную мочу (альбумины). В канальцах они подвергаются обратному всасыванию.
При декапсуляции почек падает тканевое давление, значит, фильтрационное возрастает, фильтрация увеличивается.
Увеличение ренина способствует увеличению мочеобразования. Так как при этом возрастает АД в клубочке, что приводит к росту фильтрационного давления.
Антидиуретический гормон стимулирует реабсорбцию воды в почках, поэтому выделение конечной мочи уменьшится.
При болевых раздражениях импульсы поступают к гипоталамусу. Центры гипоталамуса усиливают секрецию антидиуретического гормона гипофиза, что приводит к уменьшению диуреза – болевой анурии. Наряду с этим усиливается активность симпатической нервной системы и увеличива6ется количество адреналина, что резко уменьшает мочеотделение вследствие снижения клубочковой фильтрации и увеличения канальцевой реабсорбции воды.
Наблюдается рефлекторное мочеиспускание, т.к. центр рефлекторного мочеиспускания расположен в крестцовом отделе, который остается ниже места перерезки. При раздражении механорецепторов мочевого пузыря импульсы по центростремительным нервам поступает в крестцовый отдел спинного мозга. Наблюдается непроизвольное мочеиспускание, т.к. связь с головным мозгом нарушена.
Величина диуреза зависит от осмотического давления крови. Если в крови много солей, вода экономится, чтобы не допустить дальнейшего увеличения осмотического давления. Соответственно диурез уменьшается. Если солей мало, избыток воды выводится и диурез увеличивается. Соленая вода повышает осмотическое давление и диурез уменьшается. В водопроводной воде солей мало, она гипотонична и, следовательно, разбавляет кровь. Осмотическое давление крови снижается и диурез увеличивается. Полоскание рта соленой водой не влияет на диурез, т.к. в ротовой полости нет осморецепторов, разрежение которых вызывает саморегулирующий рефлекс.
Во время сна изменяется целый ряд физиологических показателей, в том числе и артериальное давление. Это приводит к снижению фильтрационного давления, уменьшению количества первичной мочи и к снижению диуреза.
При сахарном диабете в моче всегда содержится повышенное количество сахара. При несахарном диабете нарушена реабсорбция воды в канальцах почек и больной выделяет большое количество мочи, в которой снижено содержание веществ. Моча больного сахарным диабетом более плотная, чем у здорового человека. У больного несахарным диабетом удельный вес мочи значительно ниже. Выталкивающая сила менее плотной жидкости меньше. Поэтому шарик в одной жидкости будет тонуть, а в другой держаться на поверхности.
Если кровь приобрела сосудосуживающие свойство, значит в ней появилось соответствующее вещество. Такое действие может оказать АДГ (вазопрессин). Значит, воздействие на животное привело к выделению большого количества АДГ.
Образование мочи обеспечивают артериолы, капилляры клубочка и канальцы. Нервные влияния оказывается на гладкие мышцы стенок артериол, обеспечивающих прохождение крови через клубочки. При изменении просвета этих сосудов в них меняется количество протекающей крови через клубочки. В результате изменится интенсивность фильтрации.
В канальцах происходит реабсорбция ряда веществ. Особенно большое значение имеет реабсорбция натрия. Этот процесс связан с активным переносом, так как идет против концентрационного и электрохимического градиента. Все это требует затраты энергии АТФ. При охлаждении метаболические процессы замедляются. Поэтому активный перенос натрия снизится, реабсорбция уменьшится и количество натрия в конечной моче увеличится.
При данных симптомах можно предположить заболевание почек. При патологических процессах, протекающих в почках, в моче появляется белок. Потери белка с мочой приводят к снижению онкотического давления крови и появлению отеков. |
1.2. Метод форсированного диуреза
Форсированный диурез как метод детоксикации основан на применении препаратов, способствующих резкому возрастанию диуреза, и является наиболее распространенным методом консервативного лечения отравлений, когда выведение токсичных веществ осуществляется преимущественно почками.
В 1948 г. датский врач Олссон предложил метод терапии острых отравлений барбитуратами путем внутривенного введения большого количества изотонических растворов хлорида натрия и ртутных диуретиков. Этот метод получил применении в клинической практике с 50-х годов и в настоящее время проводятся одновременно с ощелачиванием крови, которое также усиливает выведение барбитуратов из организма.
Лечебный эффект водной нагрузки и ощелачивания крови при тяжелых отравлениях значительно снижается вследствие уменьшения скорости диуреза, вызванного повышенной секрецией антидиуретического гормона, гиповолемией и гипотонией. Требуется дополнительное введение диуретиков, более активных и безопасных, чем ртутные, для того чтобы уменьшить реабсорбцию, т.е. способствовать более быстрому прохождению фильтрата через нефрон и тем самым повысить диурез и элиминацию токсичных веществ из организма. Этим целям лучше всего отвечают осмотические диуретики (мочевина, маннитол, трисамин), клиническое применение которых было начато датским врачом Лассеном в 1960 г. Осмотический диуретик должен распределяться только во внеклеточном секторе, не подвергаться метаболическим превращениям, полностью фильтроваться через базальную мембрану клубочка, не реабсорбироваться в канальцевом аппарате почки.
Маннитол – наилучший, широко применяемый осмотический диуретик. Распространяется только во внеклеточной среде, не подвергается метаболизму, не реабсорбируется канальцами почек. Объем распределения маннитола в организме составляет около 14-16 л. Растворы маннитола не раздражают интиму вен, при попадании под кожу не вызывают некрозов; вводятся внутривенно в виде 15-20% раствора 1,0-1,5 г на 1 кг массы тела. Суточная доза не более 180 г.
Трисамин – (3-гидроксиметил-аминометан) полностью удовлетворяет требованиям, предъявляемым к диуретикам, является активным буферным средством, повышающим внутри- и внеклеточный рН и ощелачивающим мочу. Однако при попадании под кожу препарат вызывает некроз, а при передозировке — гипогликемию и угнетение дыхательного центра. Вводится внутривенно в виде 3,66% раствора из расчета 1,5 г на 1 кг в сутки.
Мочевина – условный осмотический диуретик (низкомолекулярный неэлектролит), распределяется во всем водном секторе организма путем свободной диффузии, не подвергается метаболизму. Препарат нетоксичен, однако высококонцентрированные растворы его повреждают интиму вен и могут быть причиной флебитов. Длительно хранящиеся растворы дают гемолиз. Применяется в виде 30% раствора в дозе 1,0-1,5 г на 1 кг массы тела больного. При нарушении функции почек введение мочевины может резко повысить содержание азота в организме, поэтому в таких случаях она не применяется. Кроме того, как показали последние исследования (М.П.Вавилов, 1999), мочевина способна конкурентно вытеснять многие токсиканты из связи с рецепторами токсичности, обладает иммуностимулирующим и антигипоксическим действием.
Фуросемид (лазикс) – сильное диуретическое (салуретическое) средство, действие которого связано с угнетением реабсорбции ионов Nа+ и С1—, в меньшей степени – К+.
Эффективность диуретического действия препарата, применяемого в разовой дозе 100-150 мг, сравнима с действием осмотических диуретиков, однако при повторном его введении возможны более значительные потери электролитов, особенно калия.
Метод форсированного диуреза является достаточно универсальным способом ускоренного удаления из организма различных водорастворимых токсичных веществ, выводимых из организма почками, в чем следует убедиться, пользуясь справочниками. Эффективность проводимой диуретической терапии значительно снижается в результате образования прочной связи многих химических веществ, попавших в организм, с белками и липидами крови, как это наблюдается, например, при отравлениях фенотиазинами, либриумом, лепонексом и др.
Форсированный диурез всегда проводится в три этапа: предварительная водная нагрузка, быстрое введение диуретика и заместительная инфузия растворов электролитов. Рекомендуется следующая методика форсированного диуреза. Предварительно производят компенсацию развивающейся при тяжелых отравлениях гиповолемии путем внутривенного введения плазмозамещающих растворов (полиглюкин, гемодез и 5% раствор глюкозы в объеме 1,0-1,5 л). Одновременно определяют концентрацию токсичного вещества в крови и моче, гематокрит и вводят постоянный мочевой катетер для измерения почасового диуреза. Мочевину или маннитол (15-20% раствор) вводят внутривенно струйно в количестве 1,0-1,5 г на 1 кг массы тела больного в течение 10-15 мин, затем — раствор электролитов со скоростью, равной скорости диуреза. Высокий диуретический эффект (500-800 мл/ч) сохраняется в течение 3-4 ч, после чего осмотическое равновесие восстанавливается. Особенность метода состоит в том, что при использовании большей дозы диуретиков достигается большая скорость диуреза (до 20-30 мл/мин) за счет более интенсивного введения жидкости в период наивысшей концентрации этих препаратов в крови. Сочетанное применение осмотических диуретиков с салуретиками (фуросемид) дает дополнительную возможность увеличить диуретический эффект в 1,5 раза, однако высокая скорость и большой объем форсированного диуреза, достигающего 10-20л/сут. таят в себе потенциальную опасность быстрого вымывания из организма электролитов плазмы. Для коррекции возможных нарушений солевого баланса вводят раствор электролитов, концентрация которых несколько больше, чем в моче, с учетом того, что часть водной нагрузки создается плазмозамещающими растворами. Оптимальный вариант такого раствора: хлорида калия — 13,5 ммоль/л и хлорида натрия — 120 ммоль/л с последующим контролем и дополнительной коррекцией при необходимости. Кроме того, на каждые 10 л выведенной мочи требуется введение 10 мл 10% раствора хлорида кальция.
Метод форсированного диуреза иногда называют промыванием крови, и поэтому связанная с ним водно-электролитная нагрузка выдвигают повышенные требования к сердечно-сосудистой системе и почкам. Строгий учет введенной и выделенной жидкости, определение гематокрита и центрального венозного давления позволяют легко контролировать водный баланс организма в процессе лечения, несмотря на высокую скорость диуреза.
Осложнения метода форсированного диуреза (гипергидратация, гипокалиемия, гипохлоремия) связаны только с нарушением техники его применения. Во избежание тромбофлебита в месте введения растворов рекомендуется использование подключичной вены. При длительном применении осмотических диуретиков (свыше 3 сут.) возможно развитие осмотического нефроза и ОПН. Поэтому длительность форсированного диуреза обычно ограничивают этими сроками, а осмотические диуретики комбинируют с салуретиками.
Метод форсированного диуреза противопоказан при интоксикациях, осложненных острой сердечно-сосудистой недостаточностью (стойкий коллапс, нарушение кровообращения II-III стадии), а также при нарушениях функции почек (олигурия, азотемия, повышение содержания креатинина крови более 221 ммоль/л, что связано с низким объемом фильтрации). У больных старше 50 лет эффективность метода форсированного диуреза по той же причине заметно снижена.
Фильтрация плазмы крови через поры мембран капилляров сосудистого клубочка и капсулы. Фильтрующая поверхность обеих почек = 5-6м2. Масса каждой почки = 120-200грамм. Из каждых 10л крови почки отфильтровывают 1л первичной мочи. Нормальная скорость фильтрации = 127мл/мин. Из 1700-1800л крови, которую за сутки пропускают через себя обе почки, образуется 150-180л первичной мочи (по составу сходна с плазмой крови: Н2О, Na+, Cl—, K+, фосфаты, глюкоза, витамины, бикарбонаты, конечные продукты белкового обмена — мочевина, мочевая кислота). Не фильтруются: липиды и крупномолекулярные ценные белки – форменные элементы крови, глобулины, т.к. не проходят через поры. На фильтрацию влияют: Р гидростатическое крови в капиллярах сосудистого клубочка, Р онкотическое недиффундированной части плазмы, количество функционирующих клубочков мальпигиевых телец. Эффективное фильтрационное давление: ЭФД = Ргидр. – (Ронкот.+ Рвнутри-капс.) = 70 — (30+10) = 30мм рт.ст. | Концентрация мочи – обратное всасывание электроли-тов и Н2О на протяжении нефрона. Длина мочевого канальца нефрона = 18-30мм. Суммарная длина каналь-цев всех нефронов (в одной почке около 1млн) достига-ет 100км. В кровь всасывается 99% первичной мочи и концентрируется 1-1,5л конечной мочи, которая выде-ляется. Из 1200 грамм профильтрованного Na+ реабсор-бируется 1195 грамм, т.к. Na+ необходим для биохими-ческих процессов любой клетки организма. Концентрация Na+=3,3г/л крови. Уменьшение концен-трации Na+ на 1грамм грозит организму гибелью. Реабсорбция осуществляется против концентрационно-го градиента с затратами энергии с помощью фермента-тивных систем. Движущие силы реабсорбции: актив-ные ферментные насосы-помпы (для Na+ и К+) – закачи-вают в кровь Na+; электростатические силы – реабсор-бируют Cl— вслед за Na+; осмотические силы – вода вслед за электролитами поворотно-противоточной системы. В проксимальных канальцах – обязательная реабсорбция (85%). В дистальных – факультативная (14%), направлена на поддержание осмотического давления, рН крови, КЩР, электролитного баланса. Эпителиальные клетки стенок канальцев активно возвращают все ценные вещества в кровоток: ионы К+, Na+, Са++, молекулы глюкозы, аминокислот, витамины с помощью биохимических реакций. Вода стремится вслед за всасываемыми веществами, чтобы поддержать их постоянную концентрацию. В конечной моче оста-ются продукты белкового обмена, соли щавелевой кислоты, молочная кислота, пигменты (цвет мочи), неорганические сернокислые и фосфорные соли, отра-ботанные органические вещества. При снижении реаб-сорбции на 1% — мочеотделение увеличивается в 2 раза. | Ионы водорода в обмен на натрий и калий посту-пают во внутрика-нальцевую жидкость дистального отдела неф-рона, соби-рательные трубочки. На протя-жении всего нефрона активно выделяются в канальцы некоторые метаболиты: мочевая кислота, ионы водорода, калия и др., ЛС (с/а, а/б). |
FZL_Test_14_Vydelenie
Мочеобразование обеспечивают процессы – фильтрации, реабсорбции, канальцевой секреции
Реабсорбцией в процессе мочеобразования называют – процесс обратного всасывания веществ из почечных канальцев в кровь
Реабсорбция воды в почках осуществляется путем – пассивного транспорта
Процесс секреции компонентов мочи заключается в – активном выведении веществ в просвет канальцев
Ренин образуется в клетках – гранулярных клетках афферентной артериолы
Суточный диурез в норме равен – 1,5-2,0 л
Гидростатическое давление в капиллярах клубочка в норме равно – 70-80 мм рт. ст.
Давление ультрафильтрата в капсуле клубочка в норме равно – 10-20 мм рт. ст.
Онкотическое давление плазмы крови равно – 25-30 мм рт. ст.
Обязательная реабсорбция белка происходит – в проксимальном извитом канальце
Глюкоза реабсорбируется – в проксимальном канальце
Обязательная реабсорбция воды в основном происходит – в проксимальном канальце
Факультативная реабсорбция воды в основном происходит – в собирательных трубочках
Содержание калия в конечной моче под действием альдостерона – увеличивается
На проницаемость собирательных трубок для воды влияет гормон – АДГ
К пороговым относится вещество – глюкоза
Определение скорости фильтрации осуществляется с помощью расчета клиренса – инулина
К пороговым не относится вещество – сульфаты
Ангиотензин II стимулирует выделение гормона – альдостерона
За сутки в почках образуется фильтрата – 150-180 л
Процесс освобождения организма от конечных продуктов обмена, чужеродных веществ, токсинов, лекарственных веществ называется – выделением
Образование мочи является результатом – фильтрации, реабсорбции, канальцевой секреции
Участие почки в обмене веществ, процессах свертывания крови, регуляция АД, эритропоэза является функцией – невыделительной
Всасывание обратно в кровь воды, глюкозы, аминокислот, микроэлементов, солей и низкомолекулярных белков происходит – в проксимальном канальце
Реабсорбируется на протяжении всех канальцев нефрона – вода
Определение величины эффективного почечного плазмотока осуществляется с помощью расчета клиренса – парааминогиппуровой кислоты
Функционирование поворотно-противоточного механизма всасывания воды поддерживается – активным транспортом натрия в восходящем колене петли Генле
Активация антидиуретического механизма происходит при – приеме соленой пищи, потере жидкости
Содержание натрия в моче увеличивается под влиянием – натрийуретического пептида
Ренин, участвующий в регуляции водно-солевого гомеостаза и поддержании постоянства артериального давления, секретируется клетками – юкстагломерулярными клетками приносящей артериолы
Секрецию альдостерона стимулирует – ангиотензин II
Физиологическая роль ренина заключается – в регуляции артериального давления
Реабсорбцию натрия в почках регулируют гормоны – альдостерон, натрийуретический пептид
Антидиуретический гормон влияет на проницаемость для воды – собирательных трубочек
Центр жажды находится – в гипоталамусе
Коэффициент очищения – это – объем плазмы, освободившейся от какого-либо вещества за минуту
При снижении онкотического давления плазмы крови диурез – увеличится
Основные гомеостатические функции почки – это поддержание постоянства – осмотического давления, кислотно-основного равновесия, АД
Процесс образования первичной мочи в почечном клубочке называется – клубочковой ультрафильтрацией
Образование первичной мочи из плазмы крови является функцией – клубочков почечного тельца
От просвета приносящей и выносящей артериол и проницаемости базальных мембран капилляров почечного клубочка зависит величина – фильтрации
Фильтрат, образующийся в почечных клубочках, называется – первичной мочой
Скорость фильтрации в наибольшей степени зависит от – фильтрационного давления, количества функционирующих нефронов
Клетки эпителия дистальных канальцев обеспечивают стабилизацию константы кислотно-основного равновесия плазмы, секретируя ионы – H+, NH4
Образование основного количества аммиака связано с преобразованием аминокислоты – глутаминовой
Выведение основного количества ионов H+ обеспечивается буферной системой – бикарбонатной
Поддержание высокой осмолярности в мозговом веществе почки обусловлено – активным всасыванием натрия в петле Генле, циркуляцией мочевины
На реабсорбцию натрия и калия влияет гормон – альдостерон
Тормозит обратно всасывание ионов кальция и магния в проксимальных отделах нефрона гормон – кальцитонин
Обязательная реабсорбция воды, глюкозы, ионов натрия и калия является функцией – проксимальных канальцев
Система почечных канальцев, в которых процессы всасывания ионов натрия и воды взаимообусловлены, называется – поворотно-противоточной системой
Натрийуретический пептид вырабатывается – в левом предсердии
Рецепторы объема (волюморецепторы), запускающие антинатрийуретический механизм, расположены – в левом предсердии
При активации антинатрийуретического механизма – объема мочи увеличится, плотность уменьшится
Транспорт глюкозы из клеток канальца в межклеточную жидкость является – облегченным
Стимуляция Na-K-АТФазы в клетках дистальных почечных канальцев происходит под действием – альдостерона
Антидиуретический механизм запускается при – увеличении Pосм, уменьшении объема крови и АД
Возрастание притока крови к сердцу вызывает – снижение секреции АДГ
Антидиуретический гормон увеличивает проницаемость канальцев нефрона для – воды
Ангиотензин вызывает – активацию выработки АДГ и альдостерона, сужение сосудов
Центральные осморецепторы находятся – в гипоталамусе
Выход воды из вакуоли центрального осморецептора вызывает – возбуждение осморецептора
Функция собирательных трубочек – концентрация мочи
В клетках почечных канальцев синтезируется – парааминогиппуровая кислота, аммиак
Проницаемость дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек для воды увеличивает – антидиуретический гормон
Секретируют ренин клетки юкстагломерулярного аппарата – гранулярные афферентной артериолы
Прекращение образования мочи называется – анурия
Ренин действует на белок крови – ангиотензиноген
При физической нагрузке диурез – уменьшается
Выработка ренина происходит, когда гидростатическое давление в приносящем сосуде клубочка – снижается
Сужение афферентной артерии клубочка вызывает – увеличение секреции ренина
В процессе фильтрации участвует отдел нефрона – почечный клубочек
При длительном голодании развиваются отеки вследствие – снижения онкотического давления плазмы крови
При ограничении приема жидкости увеличивается концентрация осмотически активных веществ в плазме крови, потому что возрастает факультативная реабсорбция воды – ВВН
При обезвоживании организма уменьшается мочеотделение, потому что усиливается секреция антидиуретического гормона – ВВВ
При снижении концентрации натрия в плазме реабсорбция натрия возрастает, потому что при уменьшении концентрации натрия в плазме секреция альдостерона снижается – ВНН
Объем реабсорбируемой жидкости при введении альдостерона уменьшается, потому что альдостерон повышает выделение калия с мочой – НВН
Не вся плазма капилляров почечных клубочков переходит в фильтрат, потому что часть плазмы реабсорбируется в проксимальных канальцах – ВНН
Почки принимают участие в регуляции эритропоэза, поэтому кровоток почки может составляет 20% минутного объема кровообращения – ВВН
Почки могут выводить избыток глюкозы из крови, потому что реабсорбция глюкозы в канальцах нефрона ограничивается количеством переносчиков – ВВВ
Увеличение притока крови к сердцу приводит к увеличению секреции натрийуретического пептида, потому что при этом возбуждаются волюморецепторы левого предсердия – ВВВ
Увеличение притока крови к сердцу приводит к уменьшению секреции АДГ, потому что возбуждение от волюморецепторов левого предсердия поступает в гипоталамус – ВВВ
В условиях дефицита воды в организме увеличивается секреция АДГ, потому что при обезвоживании уменьшается проницаемость стенок конечных частей дистальных канальцев и собирательных трубочек для воды – ВНН
При питании мясом рН мочи сдвигается в кислую сторону, потому что при потреблении животных белков образуется больше кислых продуктов – ВВВ
Существенное значение для регуляции мочеиспускания имеет скорость наполнения мочевого пузыря, потому что при быстром его наполнении импульсация в афферентных волоках тазового нерва резко увеличивается — ВВВ
При снижении давления крови в приносящей артериоле клубочка происходит секреция ренина гранулярными клетками юкстагламерулярного аппарата, потому что ренин через активацию ангиотензина влияет на тонус сосудов, увеличивая артериальное давление – ВВВ
Реабсорбция воды, углекислого газа, некоторых ионов, мочевины происходит по механизму пассивного транспорта, потому что перенос веществ при этом виде транспорта происходит против электрохимического градиента – ВНН
Почки являются основным органом осморегуляции, потому что они обеспечивают выделение избытка воды и солей из организма — ВВВ
Тема 2: Регуляция мочеобразования и мочевыделения
Время:2 часа.
Учебная цель: уяснить, что основной механизм регуляции деятельности почек гуморальный, нервная регуляция играет меньшую роль.
Содержание занятия.
1. Мочеобразование регулируется нервными и рефлекторными механизмами. Почки иннервируются симпатическими и парасимпатическими волокнами, отходящими от спинного и продолговатого мозга. Рефлекторное влияние на функцию почек осуществляется также гипоталамической областью и корой головного мозга. Влияние нервной системы на мочеобразование доказывается следующими опытами: если вызывать болевое раздражение у животных, то образование мочи уменьшается вплоть до полного прекращения ее выделения. Также может наблюдаться условнорефлекторная анурия. Если охладить животное, у которого денервирована одна почка, то наблюдается длительное увеличение выделения мочи (полиурия). При раздражении симпатическими волокнами канальцевого эпителия наблюдается увеличение реабсорбции воды в канальцах. Парасимпатическая система – увеличивает фильтрацию и диурез.
Нервная система действует на почки двояко. Во-первых, на кровеносные сосуды, во-вторых, на всасывающую способность клеток почечных канальцев. Так если раздражать симпатические нервы, иннервирующие почки, то образование количества мочи уменьшается. Это происходит потому, что суживаются приносящие сосуды, давление в них падает, и образование мочи уменьшается. Если же суживаются выносящие сосуды, то давление в приносящих сосудах клубочка увеличивается и мочеобразование возрастает.
При полной денервации почек нарушение их деятельности наступает лишь на первое время после операции: через 1-2 дня функция денервированных почек восстанавливается. Следовательно, функция почек существенно не зависит от нервной системы. На это указывают также и опыты с пересадкой почек: если почку пересадить в другую область организма, то выделительная функция ее не нарушается. Денервированная почка не только сохраняет свою способность в мочеобразовании, но и по-прежнему реагирует на все экстеро- и интерораздражители.
Это свидетельствуют о том, что регулирующие влияния могут осуществляться на почку не только нервным путем, но и гуморально, особенно через железы внутренней секреции. На функцию почек оказывают влияние гормоны гипоталамуса, надпочечников и щитовидной железы. В отсутствии гормона вазопрессина прекращается обратное всасывание воды в канальцах. Вазопрессин регулирует обратный транспорт воды в дистальном отделе нефрона. Большое значение в функции почек играют надпочечники, в которых выделяется гормон альдостерон, регулирующий обратный транспорт ионов натрия в канальцевом аппарате почек. Гормоны щитовидной железы (тироксин, трийодтиронин) являются антагонистами гормона вазопрессина.
В усилении выделения натрия почкой участвует натрийуретический гормон, одним из мест образования которого является предсердие. При увеличении объема циркулирующей крови, повышении объема внеклеточной жидкости в организме усиливается секреция в кровь этого пептидного гормона.
При уменьшении концентрации кальция в крови паращитовидные железы выделяют паратгормон, который способствует увеличению его реабсорбции в почечных канальцах и высвобождению из кости. При гиперкальциемии, а также под влиянием гастрина (или подобного ему вещества), вырабатываемого в пищеварительном тракте в процессе всасывания кальция, стимулируется выделение в кровь парафолликулярными клетками щитовидной железы кальцитонина, который способствует уменьшению концентрации Са2+в плазме крови благодаря увеличению экскреции почкой и переходу Са2+в кость.
2. Альдостерон — гормон коркового вещества надпочечника. Если в организм поступает большое количество солей, то выработкаальдостерона угнетается, и обратное всасывание натрия уменьшается, при этом сохраняется постоянство осмотического давления. Если же в организм поступает большое количество воды, то синтез этого гормона возрастает, что сопровождается увеличением обратного транспорта натрия в кровь, что также поддерживает осмотический гомеостаз. Этот гормон выделяется в кровь при уменьшении концентрации натрия в плазме крови и уменьшении объема циркулирующей крови. Он увеличивает реабсорбцию Na+в конечных частях дистального сегмента нефрона и собирательных трубочках. Из внеклеточной жидкости альдостерон проникает через базальную плазматическую мембрану в цитоплазму клетки, соединяется с рецептором, и образовавшийся комплекс поступает в ядро. В ядре стимулируется ДНК-зависимый синтез тРНК и активируется образование белков, необходимых для увеличения транспорта Na+. Альдостерон стимулирует синтез компонентов натриевого насоса (Na+, К+-АТФазы), ферментов цикла трикарбоновых кислот (Кребса) и натриевых каналов, по которым Na+ входит в клетку через апикальную мембрану из просвета канальца. Возрастание числа натриевых каналов или времени их открытого состояния увеличивает вход Na+в клетку, повышает содержание Na+ в ее цитоплазме и стимулирует активный перенос Na+и клеточное дыхание.
Увеличение секреции К+ под влиянием альдостерона обусловлено возрастанием калиевой проницаемости апикальной мембраны и поступления К+из клетки в просвет канальца. Усиление синтеза Na+, К+-АТФазы при действии альдостерона обеспечивает усиленное поступление К+в клетку из внеклеточной жидкости и благоприятствует секреции К+.
Альдостерон усиливает секрецию калияв дистальном сегменте и собирательных трубочках. Инсулин уменьшает выделение калия. Алкалоз сопровождается усилением выделения калия, а при ацидозе калийурез уменьшается.
3.Особая роль почек заключается в регуляции постоянства состава крови в отношении воды и ионов. В основе этой деятельности лежит осморегулирующий рефлекс: если под влиянием поступления солей увеличивается осмотическое давление крови, то стимулируется синтезвазопрессинаи обратный транспорт воды в организме возрастает, за счет чего сохраняется осмотическое давление. Если же в организм поступает большое количество воды, то синтез вазопрессина уменьшается, и обратное всасывание воды тормозится, в результате чего сохраняется также осмотическое давление.
Вазопрессин, илиантидиуретический гормон(АДГ) —гормонгипоталамуса, который накапливается в задней долегипофиза(внейрогипофизе) и оттуда секретируется в кровь. Главным стимулом для секреции вазопрессина является повышение осмолярности плазмы крови, обнаруживаемоеосморецепторамив паравентрикулярном и супраоптическом ядрахгипоталамуса.Вазопрессин увеличиваетреабсорбциюводыпочкой, таким образом, повышаяконцентрациюмочии уменьшая её объём.
Механизма клеточного действия гормона: вазопрессин взаимодействует со стороны внеклеточной жидкости с V2-рецептором, локализованным в базальной плазматической мембране клеток конечных частей дистального сегмента и собирательных трубок. При участии G-белков происходит активация фермента аденилатциклазы и из АТФ образуется 3,5-АМФ (цАМФ), который стимулирует протеинкиназу А и встраивание водных каналов (аквапоринов) в апикальную мембрану. Это приводит к увеличению проницаемости для воды. В дальнейшем цАМФ разрушается фосфодиэстеразой и превращается в 3,5-АМФ.
При уменьшении мочеотделения, вызванном инъекцией АДГ или секрецией АДГ нейрогипофизом при дефиците воды в организме, увеличивается проницаемость стенки конечных частей дистального сегмента (связующий каналец) и собирательных трубок для воды. Из гипотонической жидкости, находящейся в связующем канальце и собирательной трубке коркового вещества почки, вода реабсорбируется по осмотическому градиенту, осмоляльная концентрация жидкости в этом отделе увеличивается до 300 мосмоль/кг Н2О, т. е. становится изоосмоичной крови в системном кровотоке и межклеточной жидкости коркового вещества почки. Концентрирование мочи продолжается в собирательных трубках. В мозговом веществе почки постепенно возрастает осмоляльная концентрация жидкости и из мочи, находящейся в собирательных трубках, реабсорбируется вода; концентрация осмотически активных веществ в жидкости просвета канальца выравнивается с таковой в интерстициальной жидкости на вершине мозгового вещества. В условиях дефицита воды в организме усиливается секреция АДГ, что увеличивает проницаемость стенок конечных частей дистального сегмента и собирательных трубок для воды.
В зависимости от количества выделенных осмотически активных веществ и объёма мочи различают осмотический диурез (большой объём мочи с высокой концентрацией осмотически активных веществ), антидиурез (малый объём мочи с высокой концентрацией осмотически активных веществ) и водный диурез (большой объём мочи с очень низкой экскрецией осмотических веществ).
Водныйдиурез — выделение гипоосмолярной мочи. При водном диурезе блокировано выделениеАДГ, дистальные канальцы и собирательные трубочки непроницаемы для воды,осмолярностьинтерстиция почки невелика. Отношение концентрации осмотически активных веществ в моче к концентрации их в крови менее 1.
У здоровых лиц водный диурез развивается после потребления большого количества жидкости; отмечается при переходе от обычной двигательной активности к строгому постельному режиму, к состоянию невесомости. Наблюдается у больных при истинном и почечном несахарном диабете, гипокалиемии, гиперкальциемии, хроническом алкоголизме, при первичной, психогенной или постэнцефалитической полидипсии.
При антидиурезеАДГ увеличивает проницаемость собирательных трубок мозгового вещества почки не только для воды, но и для мочевины. В просвете собирательных трубок вследствие реабсорбции воды повышается концентрация мочевины. Когда проницаемость канальцевой стенки для мочевины увеличивается, она диффундирует в мозговое вещество почки. Мочевина проникает в просвет прямого сосуда и тонкого отдела петли нефрона. Поднимаясь по направлению к корковому веществу почки по прямому сосуду, мочевина непрерывно участвует в противоточном обмене, диффундирует в нисходящий отдел прямого сосуда и нисходящую часть петли нефрона. Постоянное поступление во внутреннее мозговое вещество мочевины, С1- и Na+, реабсорбируемых клетками тонкого восходящего отдела петли нефрона и собирательных трубок, удержание этих веществ благодаря деятельности противоточной системы прямых сосудов и петель нефрона обеспечивают повышение концентрации осмотически активных веществ во внеклеточной жидкости во внутреннем мозговом веществе почки. Вслед за увеличением осмоляльной концентрации окружающей собирательную трубку интерстициальной жидкости возрастает реабсорбция воды из нее и повышается эффективность осморегулирующей функции почки. В результате диурез уменьшается, концентрация осмотических веществ в моче увеличивается.
Осмотическийдиурез— выделение большого объёма мочи в результате повышеннойэкскрецииосмотически активных веществ. Развивается осмотический диурез в результате чрезмерной загрузки проксимального отдела нефрона осмотически активными веществами эндогенного (глюкоза, мочевина, бикарбонат) или экзогенного происхождения (маннит, простые сахара и др.). Наличие в просвете проксимальных канальцев эндогенных осмотически активных веществ в концентрациях, превышающих максимальную способность к их реабсорбции, или экзогенных нереабсорбируемых осмотически активных веществ, приводит к снижению проксимальной реабсорбции воды. В результате в петлю нефрона и дистальные канальцы поступает большой объём жидкости. Ускоренный ток жидкости через нефрон препятствует созданию высокого осмотического градиента интерстиция, следствием чего является снижение реабсорбции воды в собирательных трубочках. В итоге выделяется большой объём жидкости с высоким содержанием осмотически активных веществ в ней. Концентрация натрия в моче колеблется в пределах 50-70 ммоль/л.
Осмотический диурез развивается при сахарном диабете, ХПН, в ответ на применение осмотических диуретиков.
4. Ренин– это фермент, который секретируется в юкстагломерулярном аппарате (ЮГА) (от латинских слов juxta — около, glomerulus — клубочек) почек миоэпителиоидными клетками приносящей артериолы клубочка, получившими название юкстагломерулярных (ЮГК). Секреция ренина в ЮГК регулируется четырьмя основными влияниями. Во-первых, величиной давления крови в приносящей артериоле, т. е. степенью ее растяжения. Снижение растяжения активирует, а увеличение — подавляет секрецию ренина. Во-вторых, регуляция секреции ренина зависит от концентрации натрия в мочедистальном канальце, которая воспринимается macula densa — своеобразным Na-рецептором. Чем больше натрия оказывается в моче дистального канальца, тем выше уровень секреции ренина. В-третьих, секреция ренина регулируется симпатическими нервами, ветви которых заканчиваются на ЮГК, медиатор норадреналин через бета-адренорецепторы стимулирует секрецию ренина. В-четвертых, регуляция секреции ренина осуществляется по механизму отрицательной обратной связи, включаемой уровнем в крови других компонентов системы — ангиотензина и альдостерона, а также их эффектами — содержанием в крови натрия, калия, артериальным давлением, концентрацией простагландинов в почке, образующихся под влиянием ангиотензина.
Секретированный в кровь ренин вызывает расщепление альфа-глобулина плазмы крови — ангиотензиногена, образующегося в печени. При этом в крови образуется малоактивный декапептид ангиотензин-I, который в сосудах почек, легких и других тканей подвергается действию превращающего фермента (карбоксикатепсин, кининаза-2), отщепляющего от ангиотензина- I две аминокислоты. Образующийся октапептид ангиотензин-II обладает большим числом различных физиологических эффектов, в том числе стимуляцией клубочковой зоны коры надпочечников, секретирующей альдостерон. Ангиотензин-II, кроме стимуляции продукции альдостерона, обладает следующими эффектами:
• вызывает сужение артериальных сосудов, • активирует симпатическую нервную систему, как на уровне центров, так и, способствуя синтезу и освобождению норадреналина в синапсах, • повышает сократимость миокарда, • увеличивает реабсорбцию натрия и ослабляет клубочковую фильтрацию в почках, • способствует формированию чувства жажды и питьевого поведения.
Таким образом, ренин-ангиотензин-альдостероноваясистема участвует в регуляции системного и почечного кровообращения, объема циркулирующей крови, водно-солевого обмена и поведения.
5. В ЦНС поступает информация о состоянии внутренней среды, происходит интеграция сигналов и обеспечивается регуляция деятельности почек при участии эфферентных нервов или эндокринных желез, гормоны которых регулируют процесс мочеобразования. Анурия, наступающая при болевом раздражении, может быть воспроизведена условно-рефлекторным путем. Механизм болевой анурии основан на раздражении гипоталамических центров, стимулирующих секрецию вазопрессина нейрогипофизом. Наряду с этим усиливаются активность симпатической части автономной нервной системы и секреция катехоламинов надпочечниками, что и вызывает резкое уменьшение мочеотделения вследствие как снижения клубочковой фильтрации, так и увеличения канальцевой реабсорбции воды.
Не только уменьшение, но и увеличение диуреза может быть вызвано условно-рефлекторным путем. Многократное введение воды в организм собаки в сочетании с действием условного раздражителя приводит к образованию условного рефлекса, сопровождающегося увеличением мочеотделения. Механизм условно-рефлекторной полиурии в данном случае основан на том, что от коры больших полушарий поступают импульсы в гипоталамус и уменьшается секреция АДГ. Импульсы, поступающие по эфферентным нервам почки, регулируют гемодинамику и работу юкстагломерулярного аппарата почки, оказывают прямое влияние на реабсорбцию и секрецию ряда неэлектролитов и электролитов в канальцах. Импульсы, поступающие по адренергическим волокнам, стимулируют транспорт натрия, а по холинергическим — активируют реабсорбцию глюкозы и секрецию органических кислот. Механизм изменения мочеобразования при участии адренергических нервов обусловлен активацией аденилатциклазы и образованием цАМФ в клетках канальцев. Катехоламинчувствительная аденилатциклаза имеется в базолатеральных мембранах клеток дистального извитого канальца и начальных отделов собирательных трубок. Афферентные нервы почки играют существенную роль как информационное звено системы ионной регуляции, обеспечивают осуществление рено-ренальных рефлексов.
6. При питании мясом образуется большее количество кислот и моча становится кислой, а при потреблении растительной пищи рН сдвигается в щелочную сторону. При интенсивной физической работе из мышц в кровь поступает значительное количество молочной и фосфорной кислот и почки увеличивают выделение «кислых» продуктов с мочой.
При гиповентиляции легких происходит задержка СО2и снижается рН крови — развивается дыхательный ацидоз, при гипервентиляции уменьшается напряжение СО2в крови, растет рН крови — возникает состояние дыхательного алкалоза. Содержание ацетоуксусной и β-оксимасляной кислот может нарастать при не леченом сахарном диабете. В этом случае резко снижается концентрация гидрокарбоната в крови, развивается состояние метаболического ацидоза. Рвота, сопровождающаяся потерей соляной кислоты, приводит к увеличению в крови концентрации гидрокарбоната и метаболическому алкалозу. При нарушении баланса Н+вследствие первичных изменений напряжения СО2развивается дыхательный алкалоз или ацидоз, при изменении концентрации НСО3— наступает метаболический алкалоз или ацидоз.
Почки участвуют в поддержании постоянства концентрации Н+в крови, экскретируя кислые продукты обмена. Концентрация Н+при ацидозе и алкалозе различается почти в 1000 раз, при ацидозе рН может снижаться до 4,5, при алкалозе — достигать 8,0. Это способствует участию почек в стабилизации рН плазмы крови на уровне 7,36. Механизм подкисления мочи основан на секреции клетками канальцев Н+. В апикальной плазматической мембране и цитоплазме клеток различных отделов нефрона находится фермент карбоангидраза (КА), катализирующий реакцию гидратации СО2: СО2 + Н2О ↔ Н2СО3↔ Н++ НСО3-.
Фильтрующийся из плазмы крови гидрокарбонат соединяется с секретированным клеткой Н+и в просвете канальца превращается в СО2. В просвете канальца Н+ связываются не только с HCO3-, но и с такими соединениями, как двузамещенный фосфат (Na2HPO4), и некоторыми другими, в результате чего увеличивается экскреция титруемых кислот с мочой. Это способствует выделению кислот и восстановлению резерва оснований в плазме крови. Наконец, секретируемый Н+может связываться в просвете канальца с NHз, образующимся в клетке при дезаминировании глутамина и ряда аминокислот и диффундирующим через мембрану в просвет канальца, в котором образуется ион аммония: NH3+ Н+→ NH4+. Этот процесс способствует сбережению в организме Na+и К+, которые реабсорбируются в канальцах.
Наряду с почками в нормализации кислотно-основного состояния участвуют и легкие. При дыхательном ацидозе увеличиваются экскреция Н+и реабсорбция НСО3-, при дыхательном алкалозе уменьшаются выделение Н+и реабсорбция HCΟ3-. Метаболический ацидоз компенсируется гипервентиляцией легких. В конечном счете, почки стабилизируют концентрацию гидрокарбоната в плазме крови на уровне 26—28 ммоль/л, а рН — на уровне 7,36.
Почки являются основным органом осморегуляции. Они обеспечивают выделение избытка воды из организма в виде гипотонической мочи при увеличенном содержании воды (гипергидратация) или экономят воду и экскретируют мочу, гипертоническую по отношению к крови, при обезвоживании организма (дегидратация).
После питья воды или при ее избытке в организме снижается концентрация растворенных осмотически активных веществ в крови и падает ее осмоляльность. Это уменьшает активность центральных осморецепторов, расположенных в области супраоптического ядра гипоталамуса, а также периферических осморецепторов, имеющихся в печени, почке и других органах, что приводит к снижению секреции АДГ нейрогипофизом и увеличению выделения воды почкой.
При обезвоживании организма или введении в сосудистое русло гипертонического раствора NaCl увеличивается концентрация осмотически активных веществ в плазме крови, возбуждаются осморецепторы, усиливается секреция АДГ, возрастает всасывание воды в канальцах, уменьшается мочеотделение и выделяется осмотически концентрированная моча.
При увеличении концентрации в плазме осмотически активных веществ на 1 мосмоль/кг увеличивается выделение АДГ и происходит увеличение осмотической концентрации мочи почти на 100 мосмоль/кг.
Помимо осмо- и натриорецепторов, уровень секреции АДГ определяет активность волюморецепторов,воспринимающих изменение объема внутрисосудистой и внеклеточной жидкости. При увеличении кровенаполнения левого предсердия активируются волюморецепторы и угнетается секреция АДГ, что вызывает усиление мочеотделения. Эти процессы связаны с секрецией натрийуретического гормона, уменьшением секреции ренина, ангиотензина, альдостерона, при этом снижается тонус симпатической нервной системы, в результате уменьшается реабсорбция натрия, возрастают натрийурез и мочеотделение. В конечном счете, восстанавливается объем крови и внеклеточной жидкости.
7. Мочеиспускание (mictio)— периодически наступающий рефлекторный акт выделения определенного количества мочи по уретре. У взрослого человека мочеиспускание — произвольно контролируемый процесс, являющийся конечным этапом транспорта мочи из организма.
Диурезомназывают количество мочи, выделяемое человеком за определенное время. При обычном водном режиме за сутки выделяется 1—1,5 л мочи.
При накоплении 150—250 мл мочи в мочевом пузыре вследствие растяжения его стенок от баро- и механорецепторов по чувствительным волокнам тазовых нервов импульсы направляются в спинальные центры мочеиспускания в боковых рогах II—III поясничного и II—IV крестцового сегментов спинного мозга, а затем в вышележащие отделы Ц.Н.С. к центру мочеиспускания в межуточном мозге и коре больших полушарий. По мере наполнения мочевого пузыря частота афферентных импульсов увеличивается, что вызывает позыв к мочеиспусканию и мочеиспускательный рефлекс. В норме он может быть вызван или подавлен импульсами из лобной доли коры головного мозга.
Мочеиспускание осуществляется в три фазы: открытие, опорожнение и закрытие. В фазе открытия детрузор сокращается, а поперечнополосатая мускулатура уретры и тазового дна расслабляется. Устья мочеточников при этом закрываются, что предотвращает обратное поступление мочи из мочевого пузыря в мочеточники. Сигналы от высших регулирующих центров нервной системы и мотонейронов II—IV крестцового сегмента спинного мозга, поступающие по половым нервам, вызывают расслабление уретрального сфинктера. Моча при этом может свободно проходить по уретре наружу.
С мочой выделяются электролиты, количество которых зависит от потребления с пищей, а концентрация в моче — от уровня мочеотделения. Суточная экскреция натрия составляет 170—260 ммоль, калия — 50—80, хлора — 170—260, кальция — 5, магния — 4, сульфата — 25 ммоль.
Почки служат главным органом экскреции конечных продуктов азотистого обмена. У человека при распаде белков образуется мочевина, составляющая до 90 % азота мочи; ее суточная экскреция достигает 25—35 г. С мочой выделяется 0,4—1,2 г азота аммиака, 0,7 г мочевой кислоты (при потреблении пищи, богатой пуринами, выделение возрастает до 2—3 г). Креатин, образующийся в мышцах из фосфокреатина, переходит в креагинин; его выделяется около 1,5 г в сутки. В небольшом количестве в мочу поступают некоторые производные продуктов гниения белков в кишечнике — индол, скатол, фенол, которые в основном обезвреживаются в печени, где образуются парные соединения с серной кислотой — индоксилсерная, скатоксилсерная и другие кислоты. Белки в нормальной моче выявляются в очень небольшом количестве (суточная экскреция не превышает 125 мг). Небольшая протеинурия наблюдается у здоровых людей после тяжелой физической нагрузки и исчезает после отдыха.
Глюкоза в моче в обычных условиях не выявляется. При избыточном потреблении сахара, когда концентрация глюкозы в плазме крови превышает 10 ммоль/л, при гипергликемии иного происхождения наблюдается глюкозурия — выделение глюкозы с мочой.
Цвет мочи зависит от величины диуреза и уровня экскреции пигментов. Цвет меняется от светло-желтого до оранжевого. Пигменты образуются из билирубина желчи в кишечнике, где билирубин превращается в уробилин и урохром, которые частично всасываются в кишечнике и затем выделяются почками. Часть пигментов мочи представляет собой окисленные в почке продукты распада гемоглобина.
В моче обнаружены производные гормонов коркового вещества надпочечников, эстрогены, АДГ, витамины (аскорбиновая кислота, тиамин), ферменты (амилаза, липаза, трансаминаза и др.). При патологии в моче обнаруживаются вещества, обычно в ней не выявляемые, — ацетон, желчные кислоты, гемоглобин и др.
Вопросы для самоподготовки
Общие принципы регуляции процессов мочеобразования.
Влияние гормонов коры надпочечниковой зоны на деятельность почек.
Механизмы действия.
Влияние и механизм действия антидиуретического гормона.
Типы диуреза (антидиурез, водный диурез, осмотический диурез).
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система.
Нервная регуляция деятельности почек.
Участие почек в регуляции кислотно-щелочного равновесия, объёма, и осмотической концентрации внеклеточной жидкости.
Мочевыделение, мочеиспускание и их регуляция.
Домашнее задание
Назвать гормоны, влияющие на клубочковую фильтрацию.
Перечислить гормоны, влияющие на канальцевую реабсорбцию.
Зарисовать рефлекторную дугу безусловного мочеиспускательного рефлекса.
Самостоятельная работа на занятии
Таблица 2.2
Название работы | Обьект | Программа действия | Ориентировочные основы действия |
1. Влияние гидростатического давления, осмотического давления и диаметра приносящих и выносящих клубочковых артериол на образование мочи. | Виртуаль- ная почка | Интенсивность образования мочи определяется до и после измерения следующих параметров: диаметров приносящих и выносящих клубочковых артериол, гидростатического кровяного давления и осмотического кровяного давления.
| На клубочковую фильтрацию оказывают влияние вся фильтрующая поверхность мембраны клубочков, давление в стенке сосудов, где происходит фильтрация и коэффициент клубочковой фильтрации. Величина коэффициента клубочковой фильтрации зависит от расширения или сужения клубочковых артериол. |
2. Влияние альдостерона и антидиуретического гормона (АДГ или вазопрессина) на скорость образования мочи. | Виртуальная почка | Зарегистрировать скорость образования мочи до и после введения в организм альдостерона, а затем до и после введения АДГ.
| Альдостерон высвобождается из клубочковой зоны коры надпочечников при пониженном кровяном давлении. Выброс альдостерона в кровоток контролируется ренин — ангиотензин — альдостероновой системой. Основные действия альдостерона:
АДГ выделяется в кровоток из задней доли гипофиза, когда осморецепторы гипоталамуса воспринимают понижение кровяного осмотического давления, а барорецепторы аорты и сонной артерии воспринимают понижение кровяного давления. Основные действия АДГ:
|
3. Влияние глюкозы на скорость образования мочи. | Виртуальная почка | Скорость образования мочи и уровень глюкозы подсчитываются до и после внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы.
| Повышение уровня сахара в крови, характерное для сахарного диабета, влияет на скорость образования мочи следующим образом:
|
Вопросы для самоконтроля
На какие структуры действует альдостерон?
В каких случаях повышается выработка альдостерона?
К чему приводит недостаток антидиуретического гормона?
Какие гормоны участвуют в регуляции ионного гомеостаза?
Какое влияние оказывает симпатический отдел ВНС на диурез?
Тестовый контроль
Что из нижеперечисленного осуществляет контроль за балансом жидкости в организме?
1) АДГ задней доли гипофиза; потери воды через лёгкие и кожу; супраоптические ядра гипоталамуса;
2) потери воды через лёгкие и кожу; супраоптические ядра гипоталамуса;
3) альдостерон, вырабатываемый корой надпочечников.
Частичное пережатие обеих почечных артерий может привести к:
1) анурии;
2) упорной гипертензии;
3) некрозу почек.
Потеря воды организмом с избыточным выведением натрия наблюдается у больных:
1) при осмотическом диурезе;
2) при водном диурезе;
3) при повышенной секреции антидиуретического гормона.
Какое влияние оказывает снижение функции коры надпочечников на содержание электролитов в организме?
1) уменьшает содержание натрия в моче; увеличивает содержание натрия в крови; увеличивается содержание калия в моче.
2) уменьшается содержание натрия в крови; увеличивается содержание натрия в моче; уменьшается содержание калия в моче.
Альдостерон непосредственно контролирует:
1) потери Na+, задержку К+;
2) задержку Na+, потери К+;
3) потери воды.
Место выработки ренина:
1) гипофиз;
2) эпифиз;
3) почки.
Центром непроизвольного акта мочеиспускания является:
1) КБП;
2) пояснично-крестцовый отдел спинного мозга;
3) грудинно-поясничный отдел спинного мозга.
При обезвоживании организма выработка и выделение АДГ:
1) уменьшится;
2) увеличится;
3) не изменится.
Пребывание на холоде часто сопровождается увеличением диуреза вследствие:
1) увеличения секреции антидиуретического гормона;
2) торможения секреции антидиуретического гормона;
3) повышения скорости клубочковой фильтрации.
При действии натрийуретического фактора наблюдается:
1) осмотический диурез;
2) водный диурез;
3) антидиурез.
Ответы
1 – 1; 2 – 2; 3 – 1; 4 – 2; 5 – 2; 6 – 3; 7 – 2; 8 – 2; 9 – 3; 10 – 1.
Ситуационные задачи
В эксперименте на животном область канальцев почек подвергли избирательному охлаждению. Как это повлияло на содержание натрия в моче?
При растяжении предсердий избытком притекающей крови в них образуется натрийуретический гормон. В чём физиологический смысл этой реакции?
У экспериментального животного вызвали значительное уменьшение диуреза. Одновременно установили, что порция взятой у него крови оказывает сосудосуживающее действие. Объясните механизм уменьшения диуреза.
В ночное время величина диуреза уменьшается. Почему?
Ответы
Реабсорбция натрия – активный транспорт, с ним же сопряжён и транспорт глюкозы. Он требует затрат энергии АТФ. При охлаждении метаболизм замедляется, поэтому активный транспорт натрия снизится, реабсорбция уменьшится и количество натрия в конечной моче увеличится.
Если предсердия растягиваются избытком крови, это говорит об увеличении объёма циркулирующей крови (ОЦК). В этих условиях организм стремится к снижению ОЦК, чтобы не перегружать сердце. Натрийуретический гормон способствует уменьшению реабсорбции натрия, а значит, и воды. В результате вода будет выводится с мочой и ОЦК уменьшаться. Этот механизм гуморальный, следовательно более медленный.
Раз кровь приобрела сосудосуживающие свойства, значит, в ней появилось сосудосуживающее вещество. Одновременно произошло уменьшение диуреза. Такое действие может оказывать антидиуретический гормон (вазопрессин). Однако вазопрессин суживает сосуды только при достаточно высоких его концентрациях. Значит, воздействие на животное привело к выделению больших количеств этого гормона.
Ночью уменьшается артериальное давление, что приводит к снижению эффективного фильтрационного давления, уменьшению количества первичной мочи, а в конечном итоге – к снижению диуреза.
Демонстрация учебного фильма «Выделительная функция почек» — 10 мин.
Литература
Основная:
Нормальная физиология. Учебник. / Под ред. В.М. Смирнова. – М.: Академия, 2010
Нормальная физиология. Учебник. / Под ред. А.В., Завьялова. В.М. Смирнова.- М.: «Медпресс-информ», 2009
Руководство к практическим занятиям по нормальной физиологии / Под ред. С.М. Будылиной, В.М. Смирнова. М.: Издательский центр «Академия», 2005
Дополнительная:
Нормальная физиология. Учебник. / Под ред.В.Н. Яковлева. М.: Издательский центр «Академия», 2006
Нормальная физиология. Учебник. / Под ред. Р.С. Орлова, А.Д. Н Орлова. М. Издателькая группа «ГЭОТАР-Медиа», 2005
Ситуационные задачи по нормальной физиологии; под ред.Л.Д. Маркиной. — Владивосток: Медицина ДВ, 2005
Физиология человека. Учебник./ Под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько.- М.: Медицина, 2003
Руководство к практическим занятиям по физиологии / Под ред. К.В.Судакова М.: Медицина, 2002
Физиология человека. Учебник./ Под ред. Н.А. Агаджаняна, В.И. Циркина.-СП.: СОТИС, 2002
Физиология человека. Учебник./ Под ред. В.М. Смирнова. М.: Медицина, 2002