Современное лечение хронического миелолейкоза — Современные методы диагностики и лечения заболеваний — Каталог статей

ХРОНИЧЕСКИЕ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Заболевания, входящие в группу ХМПЗ, возникают в результате злокачественной трансформации полипотентной гемопоэтической стволовой клетки костного мозга и последующей клональной пролиферации клеток одной или нескольких линий миелопоэза, сохраняющих способность к дифференцировке.

По классификации ВОЗ выделяют группу истинных ХМПЗ и группу миелопролиферативных/миелодиспластических заболеваний (МПЗ/МДЗ).
К ХМПЗ относятся:
1. Хронический миелолейкоз (bcr/abl положительный)
2. Хронический нейтрофильный лейкоз
3. Хронический эозинофильный лейкоз/гиперэозинофильный синдром
4. Хронический идиопатический миелофиброз
5. Истинная полицитемия
6. Эссенциальная тромбоцитемия
7. Миелопролиферативное заболевание, неклассифицируемое.

В группу МПЗ/МДЗ входят:
1. Хронический миеломоноцитарный лейкоз
2. Атипическии хронический миелоидный лейкоз
3. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз.

В МКБ-10 ХМПЗ рассматривается в группе опухолевых заболеваний:
D45 — Полицитемия истинная;
D47.3 — Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия;
С92.1 — Хронический миелоидный лейкоз. Идиопатический миелофиброз.

ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОЛЕЙКОЗ

Эпидемиология. На долю ХМЛ приходится 15-20% всех случаев лейкозов у взрослых и 5% — у детей.
Заболеваемость ХМЛ составляет 15 новых случаев на 1 млн населения в год. Заболевание встречается преимущественно у лиц 30—70 лет, пик заболеваемости — 30—50 лет.
Мужчины и женщины страдают ХМЛ одинаково часто.

Этиология неизвестна, как и для всех опухолей.
К возможным этиологическим факторам относят малые дозы ионизирующего излучения, ряд химических веществ.

Патогенез. Пусковым моментом в развитии ХМЛ является соматическая мутация плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетки крови. Основу мутации составляет перекрестная транслокация хромосомного материала между 9-й и 22-й хромосомами с образованием Ph-хромосомы и химерного онкогена bcr/abl на 22 хромосоме.
В отдельных случаях (частота их не превышает 5%) при стандартном цитогенетическом исследовании не удается обнаружить Ph-хромосому, в то время как молекулярно-генетическое исследование выявляет наличие онкогена bcr/abl.
Продуктом данного химерного гена при ХМЛ является белок р-210, являющийся тирозинкиназой с повышенной активностью, в результате чего нарушается нормальное функционирования клетки н ее злокачественная трансформация, бесконтрольная пролиферация гемопоэтических клеток.

В течении ХМЛ выделяют три фазы:
Хроническая (развернутая) — характеризуется пролиферацией клеток миелоидного ростка (гранулоцитарного, мегакарноцитарного) с сохраненной дифференцировкой клеток.  
Стадия акселерации — характеризуется развитием резистентности к проводимой терапии и поя&чением нового клона злокачественных клеток с блоком дифференцировки на уровне бластных клеток.
В основе пояаления нового клона лежат вторичные мутации в опухолевых клетках.
Нарушение созревания приводит к увеличению в костном мозге и периферической крови количества незрелых клеток — бластов и промиелоцитов, бластный криз — характеризуется преобладанием клона с блоком дифференцировки над клоном клеток bcr/abl.
Костный мозг представлен большим количеством бластных клеток (эти клетки могут нести на своей цитоплазматической мембране маркеры, указывающие на их принадлежность как к миелоидному, так и к лимфоидному ростку).

Клиническая картина.
Хроническая (развернутая) стадия ХМЛ (длительность в среднем 3—5 лет).
Начало заболевания протекает бессимптомно у 30—50% пациентов, диагноз выявляется случайно при плановом обследовании.
Жалобы на слабость, потливость, субфебрильную температуру, боли в левом подреберье появляются лишь при развернутой картине заболевания. При высоком содержании лейкоцитов в периферической крови (несколько сотен тысяч в одном микролитре) могут развиваться лейкоцитарные стазы, проявляющиеся нарушением кровообращения, в первую очередь в головном мозге.
Повышенный распад клеток может приводить к увеличению содержания мочевой кислоты и появлению раздражения кожи и кожного зуда.
Гемограмма: лейкоцитоз за счет появления в периферической крови наряду с сегменто-ядерными лейкоцитами незрелых нейтрофилов (палочкоядерных, метамиелоцитов, миелоцитов, единичных промиелоцитов и бластных клеток).
Часто отмечается одновременное увеличение количества базофилов и эозинофилов — «базофильно-эозинофильная ассоциация».

Количество эритроцитов и НЬ в большинстве случаев находится в пределах нормы или несколько выше нее.
Количество тромбоцитов нормальное или повышенное. Все клетки крови имеют Ph-хромосому и ген bcr/abl.

Фаза акселерации (6—8 мес): появляются признаки прогрессирования лейкоза: лихорадка, боли в костях, нарастающая спленомегалия, у 25% больных — увеличение лимфатических узлов.

Гемограмма: лейкоцитоз (50—500)х10*9/л. Количество бластных клеток в периферической крови или костном мозге от 10 до 19% (по данным некоторых авторов — до 29%), количество бластов и промиелоцитов более 30%, характерны базофилия более 20%, нормохромная или гиперхромная анемия, персистирующий тромбоцитоз или тромбоцитопения. не связанная с терапией.
Появляются дополнительные хромосомные мутации (дополнительная Ph-хромосома, трисомия 8, изохромосома 17 и др.).

Бластный криз (средняя продолжительность фазы 3-6 мес): анемия, тромбоцитопения, признаки экстрамедулярных очагов кроветворения. Нарастают проявления геморрагического диатеза петехиально-пятнистого типа, связанного с тромбоцитопенией.
Характерны лихорадка, упорные боли в костях, быстропрогрессирующее истощение, быстрое увеличение селезенки и печени.
Гемограмма и миелограмма: количество бластов в костном мозге и периферической крови более 30%.

Диагностика. Морфологическое исследование крови и костного мозга подтверждает наличие миелопролиферативного процесса.

Диагноз ХМЛ подтверждается цитогенетическим исследованием, выявляющим наличие филадельфийской хромосомы и гена bcr/abl.
Разрешающая способность стандартного цитогенетического исследования — 5%, метода флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) — 1 лейкемическая клетка на 200-500 нормальных.
Полимеразная цепная реакция используется как для диагностики, так и для мониторинга остаточной минимальной болезни.

Дифференциальная диагностика.
1. С лейкемоидными реакциями по нейтрофильному типу (нейтрофилы более 7,5×10*9/л — острые и хронические инфекции, неинфекционные хронические заболевания, ацидозы различной природы, на фоне терапии кортикостероидами, хронические гемолитические анемии).
2. Другие ХМПЗ и МПЗ/МДЗ.
3. С острыми лейкозами (в стадии бластного криза).

Критерием диагностики является наличие или отсутствие специфического для ХМЛ маркера Ph-хромосомы и bcr/abl.

Лечение. Несмотря на появление новых эффективных препаратов, таких как иматиниб, дазатиниб и нилотиниб, аллогенная трансплантация ГСК у детей и молодых больных (моложе 50 лет) по-прежнему является терапией выбора и позволяет излечить определенную группу больных.

Показатель выздоровления в группе больных с родственной аллогенной трансплантацией составляет 60%, с неродственной трансплантацией — около 50%.
 
При наличии у пациента потенциальных доноров необходимо решить вопрос о возможности аллогенной трансплантации, определяя уровень риска от трансплантации.
Наилучшие результаты показаны при ТГСК в хронической фазе, в первые 2 года после постановки диагноза.

Учитывая значительное снижение летальности при лечении гливеком (иматинибом), он может быть рекомендован всем больным в качестве первой линии терапии.
В хронической фазе доза гливека — 400 мг/день ежедневно, в фазе акселерации и бластного криза — 600—800 мг/день.
Гливек — ингибитор тирозинкиназы, механизм его действия заключается в блокировании активности белка р-210-bcr/abl-тирозинкиназы, играющей ключевую роль в патогенезе ХМЛ.
При назначении гливека в качестве первой линии терапии частота полных цитогенетических ответов через 12 мес лечения составляет 75—95%, в фазе акселерации — 24—17%, в фазе бластного криза — 16-7%.

Гидроксимочевина (гидреа, литалир) может назначаться в качестве первой линии терапии практически у всех больных для уменьшения массы опухоли на период обследования и решения вопроса о дальнейшей тактике лечения.
Доза гидреа определяется с учетом количества лейкоцитов и веса больного. При лейкоцитозе более 100х10*9/л — 50 мг/кг/день, в дальнейшем при снижении количества лейкоцитов дозу уменьшают: при лейкоцитозе (40-100)х10*9/л — 40 мг/кг/день, (20-40)х10*9/л — 30 мг/кг/день, (5-20)х10*9/л — 20 мг/кг/день.

Реаферон-а (Интрон А, Роферон А, Реаферон).
Применение реаферона позволяет увеличить сроки выживаемости по сравнению с химиотерапией (гидреа, бусульфан).
Оптимальная доза 5 млн/м2/день.
Для группы низкого риска 10-летняя выживаемость больных с полным цитогенетическим ответом составляет 100%, с большим цитогенетическим ответом — 76—78%, для остальных — 45—48%.

Бусульфан — в связи с появлением более эффективных для терапии ХМЛ препаратов, применение бусульфана в настоящее время ограничено. Необходимо отметить, что применение бусульфана в качестве первой линии терапии значительно ухудшает результаты трансплантации костного мозга.

Для терапии резистентных к гливеку пациентов в настоящее время используются и проходят стадию клинических исследований антитирозинкиназные препараты нового поколения дазатиниб и нилотиниб, по своей эффективности превышающие гливек.

Критерии гематологической ремиссии (оценивается по количеству лейкоцитов в периферической крови и выраженности спленомегалии): полная — лейкоциты <9х10*9/л, нормализация формулы, отсутствие спленомегалии; частичная — лейкоциты <20х10*9/л, спленомегалия персистирует; отсутствие (ремиссии) — лейкоциты >20х10*9/л, стойкая спленомегалия.

Критерии цитогенетического ответа (определяется по проценту выявляемых Ph-позитивных клеток в костном мозге): полный — Ph-позитивные клетки отсутствуют; большой — Ph—позитивные клетки <35%; малый — Ph-позитивные клетки 35-95%; отсутствие — Ph-позитивные клетки >95%.

Прогноз.
Средняя продолжительность жизни пациентов в хронической фазе на фоне стандартной терапии составляет 5—7 лет и зависит от чувствительности к реаферону.

Трансплантация костного мозга позволяет излечить 50—60% больных, эффективность транслантации зависит от фазы заболевания.
Отдаленных результатов на терапии гливеком пока нет.

Профилактика. Эффективной профилактики ХМЛ, как и других неопластических состояний, не существует.

прогноз, лечение, симптомы, диагностика, признаки, причины

Диагностика миелопролиферативных заболеваний

Диагноз миелопролиферативного нарушения подтверждается аномальным количеством клеток крови или спленомегалией, выявляемой при физикальном осмотре. Если у пациента обнаруживается полицитемия с повышенным гематокритом, врач должен провести диагностику между истинной полицитемией (миелопролиферативное нарушение) и вторичной полицитемией, обусловленной аномальным гемоглобином, опухолями, продуцирующими эритропоэтин, или другими нарушениями, например врожденными пороками сердца, приводящими к хронической гипоксии.

Дифференциальный диагноз полицитемии

• Первичная полицитемия
  • Истинная полицитемия
• Вторичная полицитемия
  
  • Врожденные цианотические пороки сердца
  • Злокачественные новообразования
    • Печеночно-клеточный рак
    • Почечно-клеточный рак
  • Болезни легких с гипооксигенацией
  • Высокоаффинный гемоглобин
  • Низкое парциальное давление кислорода, пребывание в высокогорной местности
  • Поликистоз почек
• Псевдополицитемия
• Полицитемия напряжения
• Сокращение внутрисосудистого объема

Диагностические критерии истинной полицитемии

• Главные критерии
  
  • Увеличение массы эритроцитов
  • Спленомегалия
  • Нормальное насыщение кислородом
• Малые критерии
  
  • Тромбоцитоз > 400 000/мкл Лейкоцитоз > 12 000/мкл

У некоторых пациентов изолированный тромбоцитоз может также быть признаком развития ХМЛ, однако отсутствие у них филадельфийской хромосомы в большинстве случаев исключает данное заболевание. Эссенциальный тромбоцитоз необходимо дифференцировать от реактивного тромбоцитоза, который наиболее часто служит проявлением негематологических новообразований, инфекций и дефицита железа. Количество мегакариоцитов также часто бывает больше нормы, что сопряжено с увеличением размера клеток и аномалией их морфологии.

Миелоидная метаплазия характеризуется фиброзом костного мозга, возможно вызванным аномальным ростом мегакариоцитов с высвобождением факторов роста фибробластов и экстрамедуллярным гемопоэзом, в первую очередь в селезенке, которая может увеличиваться до огромных размеров. Весьма характерна анемия.

Симптомы и признаки миелопролиферативных заболеваний

Клинические особенности и терапия миелопролиферативных заболеваний весьма различаются и будут рассматриваться по отдельности.

Важнейшее проявление болезни — повышенная вязкость крови с возникающими в результате тромбозом и/или кровоизлиянием вследствие сгущения крови, закупорки мелких сосудов (сладжсиндром), а также аномальной функции тромбоцитов. Наличие высокого гематокрита объясняет причину возникновения многих из признаков повышенной вязкости, как и некоторых тромботических эпизодов. Гематокрит, следовательно, необходимо поддерживать на уровне ниже 45 %, что легко достигается кровопусканием. При повторных венепункциях образуется дефицит железа, вследствие чего уменьшается продукция красных клеток. Однако даже при надежном контроле гематокрита могут развиваться тромбозы и кровоизлияния, приводящие к осложнениям. Частично это связано с аномалиями тромбоцитов, возникновение которых способно вызвать спонтанные тромбозы и/или кровоизлияния.

Лечение миелопролиферативных заболеваний

Лечение такими антинеопластическими препаратами, как хлорамбуцил, радиоактивный фосфор или гидроксимочевина, уменьшает тромбоциты в крови, а также уменьшает риск развития тромбоза и кровоизлияния, нередко исключая необходимость в кровопусканиях.

Эссенциальная тромбоцитемия ассоциирована с большим количеством тромбоцитов и может проявляться тромбозом или кровоизлиянием. Значительная анемия у пациентов обычно не возникает, иногда имеет место лейкоцитоз. Лечение,не проводится, поскольку, симптоматика отсутствует. В других случаях развиваются угрожающие жизни тромбоз и/или кровотечение. Оптимальный режим терапии эссенциальной тромбоцитемии не разработан. У некоторых больных успешно применяется аспирин, у других — гидроксимочевина.

Иногда, несмотря на лечение, продолжаются серьезные тромботические эпизоды. В проводимом рандомизированном исследовании всех больных эссенциальной тромбоцитемией разделили на 2 группы, в одной из которых пациенты получали лечение гидроксимочевиной, а в другой — только наблюдение. При использовании гидроксимочевины частота возникновения тромбозов значительно уменьшилась. Однако из-за опасности того, что долгосрочное лечение гидроксимочевиной может быть лейкозогенным.

Миелоидная метаплазия. Миелоидная метаплазия — болезнь с гетерогенными проявлениями, обычно характеризующаяся отчетливым фиброзом костного мозга и массивной спленомегалией, вызванной экстрамедуллярным гемопоэзом. Пациенты часто испытывают значительный дискомфорт из-за спленомегалии, а также гиперметаболических нарушений. Вследствие имеющей место нейтропении возможно развитие инфекции. Количество тромбоцитов также увеличено или снижено; при выраженном снижении вероятна повышенная кровоточивость. Схема лечения миелоидной метаплазии пока еще плохо разработана.

Лечение состоит прежде всего из поддерживающей трансфузионной терапии и приема антибиотиков. Эффективно использование гидроксимочевины и других антинеопластических агентов, но они могут спровоцировать возникновение тяжелой панцитопении. Спленэктомия также способна приводить к панцитопении.  Если после трансплантации фиброз костного мозга исчезает, это доказывает, что он был результатом действия ростовых факторов, производимых аномальными гемопоэтическими клонами.

Хронический миелолейкоз

У больных ХМЛ, как правило, отмечается хроническая фаза заболевания, когда имеют место лейкоцитоз, тромбоцитоз, анемия, спленомегалия и симптомы гиперметаболизма. В хронической фазе продуцируются зрелые нейтрофилы и функционально полноценные тромбоциты. В данном случае эффективно применение гидроксимочевины или α-интерферона. Лечение гидроксимочевиной не устраняет лейкозный клон, а лишь контролирует пролиферацию. Лечение α-интерфероном иногда подавляет лейкозный клон так, что на стандартных цитогенетических метафазах не находят клеток с филадельфийской хромосомой.

К сожалению, обычно при лечении гидроксимочевиной или α-интерфероном неизбежен прогресс в сторону «властной трансформации». Трансформацию бластов чрезвычайно трудно контролировать.

Единственным потенциально эффективным методом терапии ХМЛ является аллогенная ТКМ. Этот метод лечения наиболее результативен, когда используется в начале заболевания, и менее — если используется во время бластного криза. Анемия, связанная с этим заболеванием, называется рефрактерной, поскольку она не поддается никакой стандартной терапии. Иногда отмечаются аномалии метаболизма железа с появлением кольцевых сидеробластов.

Миелопролиферативные заболевания как причина развития острого нарушения мозгового кровообращения

Миелопролиферативные заболевания как причина развития острого нарушения мозгового кровообращения

Ю. В. Шатохин, И.В.Снежко

 Россия, г. Ростов-на-Дону, ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России,

Кафедра гематологии и трансфузиологии ФПК и ППС РостГМУ

Актуальность. Термином “тромбофилии” обозначают все наследственные (генетически детерминированные) и приобретенные (вторичные, симптоматические) нарушения в системе гемостаза, которым свойственна повышенная наклонность к раннему появлению и рецидивированию тромбозов и облитераций кровеносных сосудов, ишемиям и инфарктам органов. Среди гемореологических форм выделяют тромбофилии при хронических миелопролиферативных заболеваниях (ХМПЗ): истинной полицитемии (ИП), эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ).  Больным хроническими МПЗ и перенесенными тромбозами необходимо своевременно начинать циторедуктивную терапию (α-интерфероны, гидроксимочевина) и ставить их на диспансерный учет. Активное антитромботическое лечение  (антикоагулянты, дезагреганты) должно быть пожизненным, так как последствия рецидивирующих тромбозов могут представлять угрозу для жизни данной категории больных.

Цель. Выявление ХМПЗ у пациентов неврологического стационара при наличии клиники острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК).

Материалы и методы. Ретроспективному анализу подвергнуты 100 историй болезней пациентов (из них  мужчины составили 60%, женщины – 40%) с диагнозом ОНМК. Средний возраст составил 62 года.

Результаты и их обсуждение. Объективными признаками заболевания являются красный ци­аноз кожи и слизистых оболочек, спленомегалия и гепатомегалия, которые подтверждаются ультразвуковым исследованием печени и селе­зенки. гемоглобин – 210 г/л, эритроциты – 6,7×10¹²/л, РОЭ – 1 мм/ч Явления плеторического синдрома (повышение уровня Нв свыше 170г\л, гематокрита – свыше 50%,) выявлены в 8% случаев. На основании динамики гемограммыОсновными лабораторными критери­ями ИП, наряду с эритроцитозом и увеличени­ем гематокритного числа, является лейкоцитоз и тромбоцитоз тромбоцитоз свыше 600,0х10⁹\л, что свойственно и ХМЛ. увеличением селезенки В кро­ви обнаруживаются метамиелоциты, миелоциты (1—2%), у некоторых больных увеличено число базофилов и моноцитов, Вязкость крови превышает нормаль­ную в 5—8 раз, снижена деформируемость эри­троцитов, а их агрегационная способность, на­оборот, повышена, СОЭ резко замедлена результатов миелограммы, трепанобиопсии костного мозгаВ пунктате грудины содержание ядерных клеток эритробластического ряда может быть умеренно повышено, преобладают эритро- и нормобласты. По данным трепанобиопсии ко­стного мозга выявляется значительное нараста­ние количества ядерных форм эритроидного ряда и мегакариоцитов, в том числе незрелых уродливых и гигантских форм. К терапии немедленно были подключены кровопускания, а затем эритроцитаферез, имеется немало наблюдений, свидетельствующих о большей частоте тромбозов сосудов и инфарктов миокарда у людей с высокими пороговыми показателями содержания гемоглобина и эритроцитов в крови по сравнению с лицами с уровнем гемоглобина в пределах 120-140 г/л и эритроцитов менее 4,7×10¹²/л. Закономерно имеет место расширение просвета синусов, скопление в них эритроцитов, низкого уровня эритропоэтина сыворотки в 5% случаев верифицирован диагноз ИП. У одной пациентки выявлена ЭТ. Пациентка Б., 69 лет, в марте 2011г поступила в нейрохирургическое отделение кли+ники РостГМУ с острой неврологической симптоматикой в бассейне корковых ветвей левой задней мозговой артерии (ЗМА). В неврологическом статусе наблюдались неосознаваемая правосторонняя гомонимная гемианопсия, элементы  апраксии, акалькулии, симантической афазии, алексии. При МРТ исследовании — картина соответствовала ишемическому инсульту в бассейна левой ЗМА. В дальнейшем, у больной периодически отмечались эпизоды нарастания вышеописанной симптоматики с мерцанием степени выраженности. При анализе истории болезни отмечались высокие цифры тромбоцитов, которым не предавалось должное значение. Нетипичность локализации ишемического поражения, мерцание симптоматики, а также гипертромбоцитоз вызвали необходимость дообследования пациентки.

Впервые в клинике обращено внимание  на высокий уровень тромбоцитов в периферической крови: в динамике (812- 980- 1213)х109\л;  местами скопления тромбоцитов, уровень Нв 149г\л, лейкоциты 9,4х109\л, сверт. по Сухареву: н 3м 05с, к 4м 00с. При исследовании аспирата костного мозга наблюдалось увеличение количества мегакариоцитов, с признаками дисплазии, полиплоидии и большими массами остатков тромбоцитов в цитоплазме («дрейфующие тромбоциты»). При цитогенетическом исследовании филадельфийская хромосома не выявлена; обнаружена мутация гена МPL, что позволило подтвердить диагноз миелопролиферативного заболевания. Пациентка была переведена в гематологическое отделение РостГМУ с диагнозом: эссенциальная тромбоцитемия. Осложнение: дисциркуляторная энцефалопатия III стадии, последствия ОНМК в бассейне левой заднемозговой артерии. На фоне цитостатической (гидреа 1000 мг\сут), дезагрегантной (кардиомагнил), ангиопротективной терапии (трентал, реополиглюкин) отмечена положительная динамика со стороны неврологического статуса. При дообследовании в динамике  в августе – октябре 2011 года тромбоциты составили  (531-640-475) х109/л.

Выводы. 1. В случае выявления изменений в гемограмме у больных с ОНМК необ­ходимо проведение тщательного обследования для исключения ХМПЗ, которое могло явиться причиной развития тромбозов. 2. Необходимо расширение диагностического поиска, обязательное гистологическое исследование костного мозга, тщательный контроль показателей гемограммы, исследование на наличие молекулярного маркера хронического МПЗ (мутация гена JAK-2 и MPL).3. Внимание должно уделяться не только специфической терапии, направленной на уменьшение клеточности костного мозга, но и выбору антикоагулянтной терапии, выявлению других факторов риска тромбофилии.

Комментирование и размещение ссылок запрещено.

Миелопролиферативное заболевание — что это?

Мало кому известно, что такое миелопролиферативное заболевание. Только те, кто столкнулся с этим недугом, знают о нём абсолютно всё. И это не удивительно. Современная медицина поддерживает заболевших людей медикаментозными средствами, ведь бороться в одиночку с костным мозгом, производящим больше положенной нормы стволовых кровяных клеток, невозможно.

Заболевания крови

Человеческая кровь имеет свойство обновления. Её клетки могут образовываться и поступать по кровеносным сосудам из различных органов. Плод человека, находясь в материнской утробе, получает кровяные клетки из печени, селезёнки и костного мозга. После рождения ребёнка функцию образования клеток выполняет костный мозг. Все образующиеся клетки имеют разное происхождение.

По своему происхождению кровяные клетки подразделяются на два вида:

• лимфоциты, которые зарождаются в костном мозге и проходят дополнительное развитие в селезёнке и лимфатических соединениях;
• миелоциты, они не преобразуются после своего рождения, в них уже заложена вся нужная для их жизнедеятельности информация.

Лимфоциты в процессе своего развития могут выбрать неправильный путь изменения. В связи с этим возникает ряд заболеваний. Миелоциты тоже могут изначально получить неверную информацию. Они и вызывают миелопролиферативные заболевания (миело — «костный мозг», вторая часть означает «размножение»). Эти недуги очень опасны. Они поражают любой орган в организме человека. Поэтому так важно проводить диагностику и знать о первых симптомах этих болезней.

Острые формы заболеваний протекают очень быстро, возникают чаще всего у юношей и девушек. Поражение организма происходит почти мгновенно, врачи начинают кардинальные меры борьбы с очагами поражения клеток. Хронические формы заболевания протекают медленнее и возникают у людей пожилого возраста (после пятидесяти лет). Обычно специалисты применяют щадящие методы лечения.

Общая характеристика

Патологии бывают нескольких видов. Стволовые клетки, вырабатываемые костным мозгом в самом начале своего появления несформировавшиеся, только через определённый промежуток времени они становятся способными полноценно функционировать. Образованные и созревшие клетки становятся основой для появления лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов. Лейкоциты в крови вступают в соперничество с инфекциями и возникающими осложнениями после них. Эритроциты поставляют всем органам и тканям кислород со всеми питательными и полезными веществами. Тромбоциты останавливают кровотечения, образуя сгустки.

Миелопролиферативное заболевание и его разновидности зависят от того, каких элементов в крови больше: эритроцитов, тромбоцитов или лейкоцитов. В некоторых случаях норма завышена не у одного элемента, а у нескольких сразу.

Заболевания по этому признаку делятся на 4 вида:

• Затяжная лейкемия.
• Чистая полицитемия.
• Тромбоцитопения.
• Хронический миелофиброз и другие виды лейкемии.

Преизбыточное содержание лейкоцитов вызывает миелопролиферативное хроническое заболевание, перерастающее в лейкемию. Как оно распространяется? Заболевание прорастает в тканях, появляются совершенно новые образования, в большинстве своём, недоброкачественные. Они будут поражать находящиеся рядом здоровые клетки, пронизывать систему лимфоузлов, разнося заражение ко многим органам путём проникновения в кровеносные сосуды, поступая вместе с питательными веществами во все ткани.

Таким образом, злокачественные клетки распространяются по всему организму, образуя метастазы — вторичное новообразование, как бы накладывая одно на другое, постепенно разрастаясь. Если лейкемические клетки проникли в мозг, то опухоль образуется и там.

Симптомы

Как могут проявляться миелопролиферативные заболевания, и как его можно распознать без вмешательства врачей?

Признаки, по которым следует незамедлительно обратиться к специалисту, следующие:

1. Быстрая потеря веса, приводящая к анорексии.
2. Утомляемость.
3. Боли в области желудка, ощущение сытости при малом потреблении пищи. Причина тому – увеличение селезёнки.
4. На теле появляются синяки без видимых причин.
5. Кровотечения трудно остановить.
6. Потеря сознания.
7. Отёки, суставная боль.
8. Ощущение звона в ушах.
9. Боли в животе, в левом плече.

Чтобы сделать окончательные выводы и определить диагноз, необходимо провести обследование. Только исследования в условиях лаборатории могут дать точные ответы на вопросы пациентов и врачей.

Осмотр больного определит общее состояние организма, поможет обнаружить припухлости и любые отклонения от здорового состояния организма. Опрос пациента о перенесённых заболеваниях, о назначенных препаратах даст реальную картину того, какие медикаментозные препараты употреблял обратившийся за помощью человек.

Анализ крови определит количество относительно нормы тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов. Если первоначальные подозрения подтверждаются, производят аспирацию — забор биологической ткани посредством вакуума, биопсию — забор клеток и тканей из костного мозга. Для этого берут кровь и костный мозг, как образец. Всё тщательным образом изучается: наличие изменённых тканей и признаков заболевания. Проводится анализ на хромосомном уровне.

Миелопролиферативные заболевания — лечение

Вопрос о том, как лечить заболевание, отдельная и очень сложная тема. На сегодняшний момент нужно познакомить пациента с теми основными методами, которые будут применять лечащие врачи. Нельзя дать всем одинаковые рекомендации — как и чем лечить.

В каждом конкретном случае специалист будет подбирать индивидуальную схему лечения:

• флеботомия назначается для уменьшения эритроцитов в крови больного;
• аферез направлен на уменьшение тромбоцитов;

• трансфузия – переливание крови, при котором один элемент должен заменить находящийся в большем количестве;
• химиотерапия уничтожает клетки опухоли и не позволяет ей расти;
• лучевая терапия использует высокочастотные излучения для полного удаления опухоли и её клеток;
• химиотерапия с трансплантацией клеток.

Хронических миелопролиферативных заболеваний много. Следует остановиться на некоторых из них.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз

При лейкозе проявляются недомогание и общее бессилие, тяжесть в обоих подреберьях, сильная потливость, повышается температура. У заболевшего человека наблюдается увеличение печени и селезенки, в них появляются опухолевые клетки. Причина болезни в уже больной материнской клетке, которая способна производить себе подобные — заражённые.

Здоровые клетки составляют основу и силу иммунитета человеческого организма. Они называются моноцитами, питаются вредоносными бактериями и грибками. А также здоровые клетки производят на свет своё потомство, выполняющее функцию очищения крови. Кроме того, эти потомки моноцитов обрабатывают информацию о приобретённых инфекциях и сообщают её клеткам, ведущим борьбу со всеми вредными воздействиями, попавшими извне.

Хронический базофильный лейкоз

Это заболевание входит в разряд редких.

Причиной всему — заболевшая клетка, потомки которой заражаются и не могут сигнализировать и регулировать защиту иммунной системы организма. Помимо всех перечисленных симптомов пациенты могут испытывать повышение температуры, обильное потоотделение. Печень и селезёнка за счёт появления опухолевых образований увеличиваются в размерах.

Хронический миелоцитарный лейкоз

Стволовая клетка-производитель образует опухоль из взрослых клеток, увеличивая количество лейкоцитов. От этого и происходит название болезни – «лейкоцитоз». Клетки не спеша заполоняют весь организм, оседая на всех органах. Человек худеет, чувствует слабость и не может самостоятельно бороться с разрастающимся недугом. Больная клетка образует для себя специальный ген, который следит за её беспрепятственным размножением. Специальные исследования могут обнаружить заболевание на генном уровне, ставшее причиной с хронического миелоцитарного лейкоза. Это поможет начать лечение.

Хронический нейтрофильный лейкоз

Это заболевание редкое, возникающее из заражённых клеток нейтрофилов, которые в здоровом виде отвечают за иммунитет. В организме человека их почти половина из всех иммуносодержащих клеток. Нейтрофилы уничтожают любое инородное тело, бактерию, обволакивая их специальным содержимым, которое в простом народе называется гноем. Это результат разложения нейтрофилами чужеродных тел и веществ.

Когда в организме таких «борцов за справедливость» слишком много, человек начинает заболевать. В это время так называемые борцы должны выполнять свою работу — выбрать произвольно любую клетку организма, борясь с ней, образуя уплотнения. Это может привести к опухоли и воспалению. Все описанные симптомы в других видах заболевания также будут беспокоить пациента и в этом.

Идиопатический миелофиброз

При этом виде болезни происходит увеличение лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Опасность заболевания кроется в повышении гемоглобина, в результате чего образуются кровяные сгустки, закупоривая сосуды. Так возникают опасные заболевания сердца: инсульты и инфаркты. При анализе крови основываться на увеличенное содержание тромбоцитов и гемоглобина не стоит — их количество может уменьшаться, а лейкоциты будут увеличены на всех стадиях.

Миелопролиферативный синдром

При этом синдроме проявляются симптомы двух заболеваний сразу. Обнаружены новообразования, образовавшиеся из больной клетки. При анализе крови — все нарушения в периоде созревания имеющихся здоровых клеток.

Выполнение советов лечащего врача и прием прописанных препаратов сделают возможным продлить пациентам жизнь.

Факторы, вызывающие кроветворные болезни

Спровоцировать миелопролиферативные заболевания могут острые воспаления, хронические заболевания и ряд инфекций.

Этот список огромен:

1. Состав, качество потребляемых продуктов.
2. Уменьшение в рационе свежих овощей и фруктов.
3. Изобилие консервантов, рафинированных продуктов.
4. Дефицит витаминов.

Витамины не станут «кричать» о повышении своего количества, а отсутствие их или нехватку человек заметит практически незамедлительно — организм становится уязвим, ослабевает иммунная защита. Образование кровяных клеток происходит с нарушением, в организме происходит «сбой» программы.

В связи с этим специалисты в изучаемой области образования стволовых клеток крови стали задумываться о методах лечения. Врачи активно борются с самой болезнью. Может быть, правильнее будет взяться за восстановление баланса в человеческом организме, а потом предоставить ему самому вести борьбу с заболеванием, помогая закрепить результат такого конфликта и исключить возможность повторного заболевания.

Миелопролиферативные заболевания у мужчин возникают чаще, чем у женщин. В основном это представитель сильного пола от сорока до шестидесяти лет. Гематолог расскажет как должен вести себя пациент, и каких рекомендаций должны придерживаться его родственники.

А советы следующие:

• постоянное наблюдение у специалиста;
• контроль крови;
• не заниматься самоназначением и самолечением;
• не обращаться к колдунам, здесь они помочь точно не смогут, а только навредят;
• не допускать перегревания и переохлаждения организма;
• соблюдать назначенные диеты;
• ограничить себя от физических нагрузок.

При соблюдении всех полученных от врача рекомендаций удастся создать благоприятную среду в организме и нормализовать образование здоровых клеток крови, привести количество лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в соответствии с нормой.

Забота о собственном здоровье – залог здоровой нации. Крепкого здоровья!

Городская клиническая больница №31 — Пациентам в помощь. Гематологические заболевания. Часть II. Хронические миелопролиферативные заболевания. (страница 11)

Страница 11 из 11

Миелодиспластическое/миелопролиферативное заболевание неклассифицируемое (смешанный миелодисплатический/миелопролиферативный синдром неклассифицируемый, «перекрестный» синдром неклассифицируемый).

Миелодиспластическое/миелопролиферативное заболевание (МДС/МПЗ) – редкое хроническое заболевание крови, имеющее признаки как миелопролиферативного, так и миелодиспластического синдрома.

В этом случае в заболевшей стволовой клетке произошли такие изменения, что ее потомки имеют как явно опухолевые черты (миелопролиферации), так и признаки нарушения их созревания (дисплазии).

К болезням, сочетающим в себя все эти признаки, относятся

• атипичный хронический миелоцитарный лейкоз
• ювенильный хронический миеломоноцитарный лейкоз (детский ХММЛ),
• рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами и большим тромбоцитозом

Диагноз

Поставить диагноз МДС\МПЗ довольно сложно, потому что врачу нужно найти у одного пациента черты двух болезней: опухолевые клетки (потомки заболевшей стволовой) и признаки нарушения созревания («взросления») здоровых клеток крови. Для этого необходимо выполнить цитологическое, цитогенетические, гистологическое исследование костного мозга, крови, а также провести другие специальные анализы.

Лечение

Лечение зависит прежде всего от диагноза и общего состояния пациента. Так, к примеру, на начальном этапе при рефрактерной анемии с кольцевидными сидеробластами и тромбоцитозом от активной терапии можно иногда воздержаться: такие пациенты нуждаются время от времени только в переливаниях крови. Атипичный хронический миелоцитарный лейкоз и ювенильный хронический миеломоноцитарный лейкоз всегда требуют лечения. Одной из главных опасностей МПЗ\МДС является переход болезни в острый лейкоз. Если это произошло, то больных лечат по схемам острых лейкозов. Молодых пациентов можно вылечить с помощью пересадки стволовых (материнских) клеток крови.

Городская клиническая больница №31 — Пациентам в помощь. Гематологические заболевания. Часть II. Хронические миелопролиферативные заболевания. (страница 9)

Страница 9 из 11

Эссенциальная тромбоцитемия

Эссенциальная тромбоцитемия — хроническое миелопролиферативное заболевание, при котором из-за болезни стволовой (материнской) клетки крови появляется опухоль из ее потомков. При эссенциальной тромбоцитемии увеличивается число тромбоцитов.

Тромбоциты это клетки, которые призваны защищать нас от кровотечения. Например, при порезе пальца, когда начинает течь кровь, они формируют сгусток, который как заплатка закрывает поврежденный сосуд.

Тромбоциты при эссенциальной тромбоцитемии хоть и являются опухолевыми, но в целом свою повседневную работу выполняют нормально. В то же время увеличение их числа очень опасно тем, что сгустки крови могут появляться спонтанно и перекрывать (тромбировать) мелкие сосуды. Это вызывает различные осложнения (тромбозы), в том числе инфаркты, инсульты. Помогают тромбоцитам останавливать кровотечение специальные молекулы, которые образуются в печени. Если тромбоцитов чрезмерно много (более 1500\мкл), то кровоостанавливающих молекул начинает не хватать на всех, и тогда  повышается риск уже не тромбоза, а кровотечения.

Как правило, пациенты чувствуют себя хорошо, а изменения в анализе крови иногда выявляются случайно. На поздних стадиях могут увеличиваться печень и селезенка, в которых оседают опухолевые клетки.

Диагноз

Диагноз «эссенциальная тромбоцитемия» ставят, если у человека находят длительное, стойкое повышение количества тромбоцитов в крови и есть характерные изменения в анализах костного мозга.  Очень важно при постановке диагноза исключить другие причины, которые могут привести к похожим изменениям крови, в первую очередь дефицит железа, хронический воспалительный процесс в организме (туберкулез и др.),  другие опухолевые болезни. Пациента всесторонне обследуют: делают гистологическое, цитологическое и цитогенетическое исследование костного мозга, УЗИ или КТ брюшной полости, другие специальные анализы.

Лечение

На сегодняшний день эссенциальную тромбоцитемию лечат препаратами, постоянный прием которых разжижает кровь и значительно уменьшает риск тромбоза. Но если риск тромбоза велик, то назначают минимальные дозы препаратов, которые останавливают размножение больных клеток. Очень важно, что такие лекарства оказывают минимальное побочное действие. Самочувствие пациента улучшается, а риск развития тяжелых осложнений существенно снижается.

 

Миелопролиферативные заболевания крови — от причин появления и симптомов до диагностики и лечения | Про Анализы

Миелопролиферативные заболевания — группа заболеваний костного мозга, объединенных в вместе по признаку первичной мутации на уровне стволовой клетки крови. Характеризуется неконтроллируемым делением и созреванием одной или нескольких клеточных линий крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и угнетению нормального кроветворения.

Классификация миелопролиферативных заболеваний

В зависимости от того, какой росток крови мутировал выделяют следующие миелопролиферативные заболевания:

• хронический миелолейкоз
• истинная полицитемия
• эссенциальная тромбоцитемия
• первичный миелофиброз

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения

• хроническая нейтрофильная лейкемия
• хроническая эозинофильная лейкемия

Костный мозг — это мягкая губчатая ткань, находится внутри длинных (бедренная, плечевая) и плоских (кости таза, лопатки, грудина) костей. Построени из сети волокон в которых находятся стволовые клетки (их очень мало) и клетки крови — эритроциты, лейкоциты, тромбоциты — на различных стадиях созревания. Только созревшые клетки могут выйти в кровь, где живут от 7-9 дней (тромбоциты) до 3 месяцев (эритроциты), а затем удаляются фильтрацией в селезенке, печени и том же костном мозге. Таким образом, костный мозг поддерживает динамическое равновесие числа клеток крови в кровяном русле, а стволовая клетка постоянно оновляет кровь.   

При необходимости (кровепотеря, инфекционное заболевание) стволовая клетка получает сигнал о необходимости организма в том или ином виде клеток, и запускает деление в нужном направлении. Например, после кровепотери — в сторону эритроцитов, при инфекционных заболеваниях — лейкоцитов.

Слово «миелопролиферативный» значит что костный мозг пролиферирует, вырабатывает в избыточном количестве клетки крови. Нарушение возникает на уровне плюрипотентной стволовой клетки (плюрипотентный — значит может развиваться в любую сторону — как в лейкоциты, так и эритроциты или тромбоциты).

При истинной полицитемии увеличивается число прежде всего эритроцитов, при тромбоцитемии — тромбоцитов, первичном миелофиброзе — также тромбоцитов, а при хроническом миелолейкозе — лейкоцитов (гранулоцитов).

Частота миеопролиферативных заболеваний довольно большая, ежегодно заболеваюьт 1-3 человека из 100 тысяч.

Причины миелопролиферативных заболеваний

Причины появления и прогрессирования миелопролиферативных заболеваний не известны.

Доказана роль следующих мутаций

Но, наличие только мутации не служит достаточной причиной для развития миелопролиферативного заболевания, должны быть и другие факторы (на сегодняшний день не известные)

Миелопролиферативные заболевания — это тяжелые болезни, потенциально смертельные. Но, с другой стороны, не всегда следует идеально корректировать любой ценой

Симптомы миелопролиферативных заболеваний

Проявления миелопролиферативных заболеваний значительно отличаются как по тяжести, так и по времени появления. Болезнь может возникнуть остро, или же длится несколько лет, до того как будет выявлена при банальном общем анализе крови.

Общие симптомы миелопролиферативных заболеваний

• общая слабость и усталость (часто списывается на возраст)
• снижение веса тела
• увеличение селезенки (спленомегалия) — вызвана тем, что селезенка фильтрует кровь, захватывая старые и аномальные клетки крови, или в результате перемещения патолгиченого кроветворения в селезенку
• боль в животе и чувство тяжести в левом подреберьи — в результате увеличения селезенки
• склонность к кровотечениям и образование синяков, даже без травмы
• ночная потливость
• бледность кожи, вызванная малокровием — в результате снижения числа эритроцитов
• повторные инфекционные заболевания — когда одна инфекция постепенно переходит в другую, недостаточно активно реагирует на лечение антибиотиками

При истинной полицитемии растет число эритроцитов в крови, а с ними и густота крови, ее общий объем, что приводит к чатым головным болям, головокружениям, нарушению зрения (поскольку в сетчатке глаза одни из самых тонких сосудов), зуду кожи, чувству ползанья мурашек по телу. Иногда — язвенная болезнь желудка, мочекаменная болезнь, тромбоз сосудов нижних конечностей, инсульт и сердечная недостаточность.

Миелофиброзом страдают лица старше 60-ти лет. Часто в начале не имеет никаких симптомов, около трети впервые диагностированных случаев вообще не имеют никаких симптомов. Первыми появятся одышка, усталость и увеличение селезенки, а когда соединительная ткань вытеснит костный мозг — появятся анемия, повторные инфекции, кровотечения.

Эссенциальная тромбоцитемия также не имеет своих специфических симптомов. Часто первым признаком является тромбоз или повышенное кровотечение (например, при стоматологических процедурах), поскольку не смотря на высокое количество тромбоцитов, они функционально неполноценны.