Белок S100
Белок S100
Впервые белок S100 был выделен В. Moore в 1965 г. Название «S100» связано со способностью белка растворяться в 100% растворе сульфата аммония при рН 7,2. S100 — это группа уникальных для нервной ткани кислых кальций-связывающих белков, отличающихся по заряду и массе, но тождественных иммунологически. Концентрация их в мозге в 100000 раз превышает содержание в других тканях и составляет до 90% растворимой фракции белков нервных клеток [ Грудень М.А., Полетаев А.Б. 1987 , Эйншейн Э. 1988 ]. Все фракции S100 специфически взаимодействуют с кальцием , но отличаются друг от друга количеством кальций-связывающих центров (от 2 до 8) [ Грудень М.А., Полетаев А.Б. 1987 , Эйншейн Э. 1988 , Isobe Т., Ishoka N. 1983 ].
Большинство белков S100 (до 85-90% от общего содержания в нервной ткани) сосредоточены в астроцитах ; 10-15% расположены в нейронах , минимальное их количество определяется в олигодендроцитах . Белки S100 синтезируются глиальными клетками , а затем транспортируются в нейроны [ Сандалов В.Б. 1984 , Moister D. 1984 ]. В клетке они локализуются преимущественно в цитоплазме, а также в синаптической мембране и хроматине [ Полетаев А.Б. 1984 , Michetti G., Miani N. 1974 ].
Проведенные исследования позволили рассматривать белки S100 в качестве одного из узловых молекулярных компонентов сложных внутриклеточных систем, обеспечивающих функциональный гомеостаз клеток мозга путем сопряжения и интеграции разноплановых метаболических процессов [ Полетаев А.Б. 1984 ]. Выделяют 4 основных молекулярных процесса, лежащих в основе биологической активности белков группы S100.
Первый — связывание ионов Са2+ и, как следствие, кальций-зависимое специфическое межмолекулярное взаимодействие белков S100 с другими белками, сопряженное с изменением конформации белковых молекул. Взаимодействие происходит по следующей схеме:
S100 + Са2+ = конформер+молекула-акцептор = аллостерическая модуляция функциональной активности молекулы-акцептора.
Обнаружены и идентифицированы около 20 белков и более 25 эндогенных нейропептидов , способных специфически взаимодействовать с белками S100. Среди белковых лигандов S100 идентифицированы щелочная фосфатаза , моноаминоксидаза , основной белок миелина [ Michetti G., Missaro A. 1979 , Perumol A.S. 1976 ], нейроспецифическая енолаза [ Zomezely-Neurath C., Keller A. 1982 ], ряд ДНК-связывающих белков и гликопротеинов [ Полетаев А.Б. 1984 ].
Второй — модулирование активности протеинкиназ и фосфопротеинкиназ [ Грудень М.А., Полетаев А.Б. 1987 , Полетаев А.Б. 1984 ]. Взаимодействие происходит по похожей схеме:
S100 + Са2+ = конформер+протеинкиназа = фосфопротеинкиназа = влияние на фосфорилирование/дефосфорилирование белковых молекул (посттранскрипционная модификация).
Третий — влияние на состояние микротрубочек нервных клеток . В результате ассоциации/диссоциации молекул S100 и ионов Са2+ происходит изменение концентрации кальция в клетке, что определяет процесс перестройки и диссоциации микротрубочек. Таким образом, S100 косвенно воздействует на внутриклеточный транспорт [ Полетаев А.Б. 1984 , Полетаев А.Б., Мещерякова О.Д. 1982 ].
Четвертый — влияние на процессы обмена и специфической рецепции нейромедиаторов . S100 изменяют уровень специфического связывания лигандов ( ацетилхолина , ГАМК , дофамина , серотонина , норадреналина ) с рецепторами.
Таким образом, различные изоформы и конформеры белков S100 представляют наиболее универсальные из известных макромолекул, которые участвуют в регуляции практически всех основных мембранных, цитоплазматических и ядерных метаболических процессов, связанных с обеспечением механизмов восприятия и интеграции поступающей в нервную систему информации [ Грудень М.А., Сторожева З.И. 1999 , Шерстнев В.В. 1983 ], принимают участие в ответе генов раннего реагирования, в реализации генетических программ апоптоза и антиапоптозной защиты [ Scotto C., Deloulme J.C. 1998 ] ( рис. 7.1 ). Регуляторный потенциал белков S100 реализуется через системы вторичных мессенджеров и прежде всего внутриклеточных ионов Са2+. Кальций-зависимая перестройка пространственной структуры белков S100 позволяет им в форме тех или иных конформеров специфически связываться с определенными молекулами нервной ткани, аллостерически регулируя активность последних или образуя с ними надмолекулярные комплексы с измененными функциональными свойствами. Таким образом, белки S100, не подменяя в функциональном отношении ни одно из ключевых метаболических звеньев, участвуют в их системной интеграции, что и составляет молекулярную основу организации специфических физиологических функций нервной системы.
Экспериментально доказано участие белков группы S100 в регуляции процессов направленного роста отростков нейронов , в завершении нейроонтогенеза как в морфологическом, так и функциональном отношении, в становлении основных форм врожденного поведения , в механизмах памяти и обучения .
Белки S100 не являются жизненно важными компонентами (как ферменты гликолиза или окислительного фосфорилирования), необходимыми для поддержания общего гомеостаза живых клеток. Характерно, что экспериментальные воздействия на белки S1OO обычно не сопровождаются заметным ухудшением соматического состояния животных, но одновременно приводят к резким и разнообразным нарушениям интегративной функции мозга , информационного гомеостаза , в обеспечении и оптимизации которого и заключается их общебиологическая функция [ Полетаев А.Б., Шерстнев В.В. 1987 ].
Ссылки:
Белок S100
array(19) { [«catalog_code»]=> string(6) «070016» [«name»]=> string(31) «Белок S 100 (S100 protein)» [«period»]=> string(1) «3» [«period_max»]=> string(1) «5» [«period_unit_name»]=> string(6) «к.д.» [«cito_period»]=> NULL [«cito_period_max»]=> NULL [«cito_period_unit_name»]=> NULL [«group_id»]=> string(5) «23204» [«id»]=> string(4) «3010» [«url»]=> string(17) «belok-s100_070016» [«podgotovka»]=> string(224) «Взятие крови производится в утренние часы (до 12:00), натощак (не менее 8 и не более 14 ч голодания). Можно пить воду без газа.
» [«opisanie»]=> string(4112) «Метод исследования: ЭХЛА
Белок S 100 — тканеспецифичный функциональный белок, который экспрессируется преимущественно астроглиальными клетками центральной нервной системы, а также клетками меланомы.
Белок S 100 является ранним маркером в диагностике рецидивов у пациентов со злокачественной меланомой и отражает изменение клинического состояния больного в ответ на проводимую терапию. Повышение его уровня четко коррелирует с внутричерепной патологией, а также S 100 является ранним маркером мозговых повреждений в перинатальной диагностике.
ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:
- Оценка эффективности терапии злокачественной меланомы;
- Раннее выявление рецидивов.
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:
Референсные значения (вариант нормы):
| Параметр | Референсные значения | Единицы измерения |
|---|---|---|
| Белок S 100 (S100 protein) | <0.105 | мкг/л |
Дискриминационный уровень*:
* Дискриминационный уровень (ДУ) – верхняя допустимая граница концентраций у здорового человека.
ВНИМАНИЕ! Следует помнить, что незначительное повышение концентрации многих онкомаркёров возможно при различных доброкачественных и воспалительных заболеваниях, физиологических состояниях. Поэтому выявление повышенного содержания того или иного онкомаркёра ещё не является основанием для постановки диагноза злокачественной опухоли, а служит поводом к дальнейшему обследованию.
| Повышение значений |
|---|
|
Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.
» [«serv_cost»]=> string(4) «2475» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «23» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) { [0]=> array(3) { [«cito»]=> string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» } } }Антитела к мозгоспецифическому белку s-100: описание, инструкция, цена
Антитела к мозгоспецифическому белку S-100 МНН
Международное название: Антитела к мозгоспецифическому белку S-100
Фармакологическое действие:
Оказывает анксиолитическое, антидепрессивное, ноотропное, стресс-протекторное, антиастеническое, антиамнестическое, противогипоксическое, нейропротекторное действие. Модифицирует функциональную активность белка S-100, осуществляющего в мозге сопряжение синаптических (информационных) и метаболических процессов. Оказывая ГАМК-миметическое и нейротрофическое действие, повышает активность стресс-лимитирующих систем, способствует восстановлению процессов нейрональной пластичности. Не вызывает седативного, миорелаксантного, холинолитического действия. В условиях интоксикации, гипоксии, при состояниях после острого нарушения мозгового кровообращения оказывает нейропротекторное действие, ограничивает зону повреждения, восстанавливает процессы обучения и памяти в ЦНС. Ингибирует процессы перекисного окисления липидов.
Показания:
Невротические и неврозоподобные расстройства с проявлениями тревоги или тревожно-депрессивной симптоматикой; астенические состояния. Умеренно выраженные органические поражения ЦНС, сопровождающиеся эмоциональной лабильностью, раздражительностью, апатией, сниженной активностью, снижением памяти, вегетативными нарушениями.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
Режим дозирования:
Внутрь, таблетку держать во рту до полного растворения. В зависимости от тяжести состояния принимают 1-12 таблеток в сутки: при неврозоподобных расстройствах — по 1 таблетке или 10 кап (в небольшом количестве воды) утром натощак 1 раз в сутки, при выраженных тревожно-депрессивных нарушениях — по 2 таблетки или по 10 кап 6 раз в сутки. Курс лечения — 1-3 мес; при необходимости курс лечения можно продлить до 6 мес или повторить через 1-2 мес.
Побочные эффекты:
Аллергические реакции, изжога, сухость во рту, метеоризм, потливость.
[[590,1239.8],[2277,1215.7],[2158,1249.7],[591,1250.8000000000002],[1630,1238.9],[1502,1263],[2159,1267.7],[1647,1265.1000000000001],[4114,1247.6],[4192,1240.1999999999998],[3815,1266.9],[2100,1310.3],[528,1244.7],[4115,1277],»d3503c572bca5d969cd154ca7738872f»]
Белок S100 (S100 protein) — узнать цены на анализ и сдать в Челябинске
Метод определения Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, Cobas e601(Roche).Аналитическая чувствительность
Исследуемый материал Сыворотка крови
Маркёр потенциального повреждения мозга, маркёр злокачественной меланомы. Белки семейства S100 (к настоящему времени известно, по крайней мере, 25 представителей: S100A1 — S100A18, trichohylin, fillagrin, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) – небольшие димерные кальцийсвязывающие белки с м.в. около 10,5 кДа, присутствующие только у позвоночных. S100 белки составляют самую большую подгруппу так называемых «EF-hand» кальцийсвязывающих белков (по структуре кальцийсвязывающего участка: спираль E – петля – спираль F), к которым, для примера, относятся также кальмодулин и тропонин С. Название S100 было дано при его первом описании по растворимости (solubility) в 100% насыщенном сульфате аммония. S100 белки могут формировать как гомо-, так и гетеродимеры, помимо Ca2+ связывать также Zn2+ и Сu2+.. Захват ионов меняет пространственную организацию S100 белка и обеспечивает возможность связи с различными белками — мишенями их биологического действия (документировано более 90 потенциальных белков-мишеней). Представители S100 белков демонстрируют выраженную тканеспецифичную и клеточноспецифичную экспрессию. Они вовлечены в различные процессы – сокращение, подвижность, клеточный рост и дифференциация, прогрессия клеточного цикла, транскрипция, клеточная организация мембран и динамика цитоскелета, защита от оксидативного повреждения клетки, фосфорилирование, секреция. Предполагается, что S100 белки выполняют как внутриклеточные, так и внеклеточные функции, некоторые S100 белки секретируются и действуют аналогично цитокинам. S100Β, который продуцируется преимущественно астроцитами мозга, является маркёром активации астроглии, опосредующим свои эффекты через взаимодействие с RAGE (receptor for advanced glycation end products — рецепторы конечных продуктов гликозилирования). Показано, что S100Β проявляет нейротрофическую активность при физиологической концентрации и нейротоксическую при высокой концентрации. Различные формы рака проявляют выраженное изменение продукции S100. Повышенная секреция S100Β характерна для злокачественной меланомы. S100 — RAGE взаимодействие играет важную роль в связи воспаления и рака, выживании опухолевых клеток и злокачественной прогрессии. Клинический интерес к S100 связан с применением его как маркёра повреждения мозга при травматических поражениях мозга, болезни Альцгеймера (S100Β, высвобождающийся из некротических тканей может усиливать нейродегенерацию путём S100Β-индуцированного апоптоза), субарахноидальных кровотечениях, инсультах и иных неврологических расстройствах; в мониторинге злокачественной меланомы, других неопластических заболеваний, а также воспалительных болезнях. Представляемый Независимой лабораторий ИНВИТРО тест количественного определения S100 (COBAS, Roche Elecsys 1010) направлен на выявление димеров S100A1B и S100BB. S100A1 и S100B (функциональные белки могут быть представлены как гомо- так и гетеродимерами) преимущественно экспрессируются клетками центральной нервной системы, главным образом, астроглией, но также продуцируются и в клетках меланомы и, в некоторой степени, в других тканях. Тест можно использовать для мониторинга и контроля лечения, раннего выявления метастазов и рецидивов (но не для постановки диагноза!) у пациентов со злокачественной меланомой и в целях комплексной оценки состояния пациентов с предполагаемым повреждением мозга. Меланома. Секреция S100 повышена у пациентов, страдающих от злокачественной меланомы (особенно, в стадиях II, III и IV), уровень S100 коррелирует с прогрессией опухоли, стадией заболевания и может использоваться в целях прогноза, выявления рецидивов и метастазов (не для первичного диагноза). Превышение пороговой величины теста при мониторировании лечения пациентов с меланомой можно ожидать, в среднем, в % — у пациентов без проявлений заболевания – в 5,5%; с региональными метастазами – в 12,5%; метастазами в коже/дистантных лимфоузлах – в 47,6%; дистантными/висцеральными метастазами – в 42,9% (по результатам последующего наблюдения). В контрольной группе здоровых людей превышение порога наблюдается у 4,9% (доверительный интервал 95%). В случае выявления повышенного уровня S100 рекомендован повтор исследования в целях исключения ложноположительного результата и проведение соответствующих томографических исследований для повышения точности диагностики. Взрослые пациенты с потенциальным повреждением мозга. Уровень S100 растёт в спинномозговой жидкости и высвобождается в кровь при различных клинических ситуациях. Измерение S100 при неврологических нарушениях сравнивают c измерением СРБ при системном воспалении. S100 может быть обнаружен у пациентов с повреждениями мозга разного происхождения, включая травматические повреждения или инсульт. После инсульта рост S100 начинается в период первых 8 часов, повышение сохраняется в течение 72 часов, концентрация S100 коррелирует с объемом повреждения и неврологическими последствиями инсульта. Повышение S100 после спонтанных субарахноидальных кровотечений коррелирует с тяжестью патологии (уровень выше 0,3 мкг/л ассоциирован с неблагоприятным течением). Травматические повреждения мозга сопровождаются ростом уровня S100 в спинномозговой жидкости и сыворотке. При сопоставлении концентрации S100 с результатами томографии продемонстрирована высокая отрицательная предсказательная ценность теста (отсутствие повреждения по результатам томографии при отрицительном результате S100) — 99 — 100%, но низкая позитивная предсказательная ценность (наличие повреждений мозга по томограмме при результатах S100 выше порога) — 9 — 13%. Чувствительность теста 96,5 — 100%, специфичность 30 — 35% при доверительном интервале 95%. При умеренных травматических повреждениях мозга рост S100A1B и S100BB может наблюдаться у 31% и 48% пациентов без заметных признаков когнитивных расстройств. Показатель нельзя рассматривать как достоверное предсказание длительных неврологических исходов в таких случаях, особенно у детей. Следует осторожно интерпретировать результаты, учитывая возможность влияния изменения целостности гематоэнцефалического барьера. Раннее высвобождение S100 может быть следствием механического выделения при повреждении гематологического барьера или активации экспрессии S100B при вовлечении мозга в системную воспалительную реакцию. Потенциально возможны внемозговые источники S100B (хондроциты, адипоциты). Рост S100 (>1,5 мкг/л) после остановки сердца и последующей реанимации отражает высокий риск тяжёлых неврологических последствий.
Белок S100 (S100 protein) — узнать цены на анализ и сдать в Санкт-Петербурге
Метод определения Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, Cobas e601(Roche).Аналитическая чувствительность
Исследуемый материал Сыворотка крови
Маркёр потенциального повреждения мозга, маркёр злокачественной меланомы. Белки семейства S100 (к настоящему времени известно, по крайней мере, 25 представителей: S100A1 — S100A18, trichohylin, fillagrin, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) – небольшие димерные кальцийсвязывающие белки с м.в. около 10,5 кДа, присутствующие только у позвоночных. S100 белки составляют самую большую подгруппу так называемых «EF-hand» кальцийсвязывающих белков (по структуре кальцийсвязывающего участка: спираль E – петля – спираль F), к которым, для примера, относятся также кальмодулин и тропонин С. Название S100 было дано при его первом описании по растворимости (solubility) в 100% насыщенном сульфате аммония. S100 белки могут формировать как гомо-, так и гетеродимеры, помимо Ca2+ связывать также Zn2+ и Сu2+.. Захват ионов меняет пространственную организацию S100 белка и обеспечивает возможность связи с различными белками — мишенями их биологического действия (документировано более 90 потенциальных белков-мишеней). Представители S100 белков демонстрируют выраженную тканеспецифичную и клеточноспецифичную экспрессию. Они вовлечены в различные процессы – сокращение, подвижность, клеточный рост и дифференциация, прогрессия клеточного цикла, транскрипция, клеточная организация мембран и динамика цитоскелета, защита от оксидативного повреждения клетки, фосфорилирование, секреция. Предполагается, что S100 белки выполняют как внутриклеточные, так и внеклеточные функции, некоторые S100 белки секретируются и действуют аналогично цитокинам. S100Β, который продуцируется преимущественно астроцитами мозга, является маркёром активации астроглии, опосредующим свои эффекты через взаимодействие с RAGE (receptor for advanced glycation end products — рецепторы конечных продуктов гликозилирования). Показано, что S100Β проявляет нейротрофическую активность при физиологической концентрации и нейротоксическую при высокой концентрации. Различные формы рака проявляют выраженное изменение продукции S100. Повышенная секреция S100Β характерна для злокачественной меланомы. S100 — RAGE взаимодействие играет важную роль в связи воспаления и рака, выживании опухолевых клеток и злокачественной прогрессии. Клинический интерес к S100 связан с применением его как маркёра повреждения мозга при травматических поражениях мозга, болезни Альцгеймера (S100Β, высвобождающийся из некротических тканей может усиливать нейродегенерацию путём S100Β-индуцированного апоптоза), субарахноидальных кровотечениях, инсультах и иных неврологических расстройствах; в мониторинге злокачественной меланомы, других неопластических заболеваний, а также воспалительных болезнях. Представляемый Независимой лабораторий ИНВИТРО тест количественного определения S100 (COBAS, Roche Elecsys 1010) направлен на выявление димеров S100A1B и S100BB. S100A1 и S100B (функциональные белки могут быть представлены как гомо- так и гетеродимерами) преимущественно экспрессируются клетками центральной нервной системы, главным образом, астроглией, но также продуцируются и в клетках меланомы и, в некоторой степени, в других тканях. Тест можно использовать для мониторинга и контроля лечения, раннего выявления метастазов и рецидивов (но не для постановки диагноза!) у пациентов со злокачественной меланомой и в целях комплексной оценки состояния пациентов с предполагаемым повреждением мозга. Меланома. Секреция S100 повышена у пациентов, страдающих от злокачественной меланомы (особенно, в стадиях II, III и IV), уровень S100 коррелирует с прогрессией опухоли, стадией заболевания и может использоваться в целях прогноза, выявления рецидивов и метастазов (не для первичного диагноза). Превышение пороговой величины теста при мониторировании лечения пациентов с меланомой можно ожидать, в среднем, в % — у пациентов без проявлений заболевания – в 5,5%; с региональными метастазами – в 12,5%; метастазами в коже/дистантных лимфоузлах – в 47,6%; дистантными/висцеральными метастазами – в 42,9% (по результатам последующего наблюдения). В контрольной группе здоровых людей превышение порога наблюдается у 4,9% (доверительный интервал 95%). В случае выявления повышенного уровня S100 рекомендован повтор исследования в целях исключения ложноположительного результата и проведение соответствующих томографических исследований для повышения точности диагностики. Взрослые пациенты с потенциальным повреждением мозга. Уровень S100 растёт в спинномозговой жидкости и высвобождается в кровь при различных клинических ситуациях. Измерение S100 при неврологических нарушениях сравнивают c измерением СРБ при системном воспалении. S100 может быть обнаружен у пациентов с повреждениями мозга разного происхождения, включая травматические повреждения или инсульт. После инсульта рост S100 начинается в период первых 8 часов, повышение сохраняется в течение 72 часов, концентрация S100 коррелирует с объемом повреждения и неврологическими последствиями инсульта. Повышение S100 после спонтанных субарахноидальных кровотечений коррелирует с тяжестью патологии (уровень выше 0,3 мкг/л ассоциирован с неблагоприятным течением). Травматические повреждения мозга сопровождаются ростом уровня S100 в спинномозговой жидкости и сыворотке. При сопоставлении концентрации S100 с результатами томографии продемонстрирована высокая отрицательная предсказательная ценность теста (отсутствие повреждения по результатам томографии при отрицительном результате S100) — 99 — 100%, но низкая позитивная предсказательная ценность (наличие повреждений мозга по томограмме при результатах S100 выше порога) — 9 — 13%. Чувствительность теста 96,5 — 100%, специфичность 30 — 35% при доверительном интервале 95%. При умеренных травматических повреждениях мозга рост S100A1B и S100BB может наблюдаться у 31% и 48% пациентов без заметных признаков когнитивных расстройств. Показатель нельзя рассматривать как достоверное предсказание длительных неврологических исходов в таких случаях, особенно у детей. Следует осторожно интерпретировать результаты, учитывая возможность влияния изменения целостности гематоэнцефалического барьера. Раннее высвобождение S100 может быть следствием механического выделения при повреждении гематологического барьера или активации экспрессии S100B при вовлечении мозга в системную воспалительную реакцию. Потенциально возможны внемозговые источники S100B (хондроциты, адипоциты). Рост S100 (>1,5 мкг/л) после остановки сердца и последующей реанимации отражает высокий риск тяжёлых неврологических последствий.