липополисахарида (ЛПС) O-антигена в штамме Helicobacter pylori J223, как определено с помощью профилей связывания специфических моноклональных антител ³⁹ . Для наглядности и простоты O-антигены изображены как отдельные фрагменты в отдельных молекулах LPS; однако несколько O-антигенов могут присутствовать в одной молекуле LPS (например, в цепи полимерного Lewis x со структурой Lewis y на конце).Варианты фазы H. pylori J223.3 и J223.8 (которые составляют 20% и 80% штамма J223 H. pylori , соответственно) могут быть обнаружены в культуре, полученной непосредственно из образца биопсии желудка. после минимального периода культивирования и одного пассажа на твердой среде, что показывает, что фазовое изменение H. pylori происходит в желудке (то есть происходит in vivo ). Фазово-переменная экспрессия антигенов Льюиса штаммом H. pylori J223 вызывается переключением «вкл-выкл» гена α -1,3-фукозилтрансферазы futB ³⁹ .В то время как ген α -1,3-фукозилтрансферазы futA всегда выключен, ген α -1,2-фукозилтрансферазы futC всегда функционально транскрибируется (то есть включен) в штамме J223. Когда FutB не экспрессируется (как это происходит в варианте J223.8, показан синим), бактерия экспрессирует ЛПС с помощью O-антигенов, которые проявляют углеводные фрагменты, известные как i-антиген и H типа I, и она не может связывать DC-SIGN. Напротив, в варианте J223.3 экспрессируется FutB, и это приводит к α -1,3-фукозилированию N -ацетилглюкозамина, добавлению полимерного Льюиса x и, из-за конститутивной экспрессии FutC, Льюиса y к Профиль экспрессии углеводов О-антигена J223.3 (показаны серым цветом). J223.3 связывает DC-SIGN через Lewis y. Следует отметить, что, в то время как мономерный Lewis x обеспечивает связывание с DC-SIGN, способность полимерного Lewis x связывать DC-SIGN уменьшается с увеличением числа (n равно более трех) повторяющихся фрагментов Lewis x в углеводной структуре. Штамм NCTC 11637 и вариант 3a экспрессируют полимерный Lewis x, но не связывают DC-SIGN ³⁹ . Анализы связывания DC-SIGN показали, что связывание DC-SIGN H. pylori зависит не только от присутствия фукозилированных антигенов (таких как антигены Льюиса), но и от положения этих фукозилированных антигенов в LPS, и это не так. обусловленный экспрессией антигена Льюиса как таковой ^39,56 .

Привязка DC-SIGN способствует сохранению данных

Фазо-вариабельная экспрессия антигенов Льюиса H. pylori — и последующее подавление 1-клеточного ответа T _H и защита хозяина от чрезмерного повреждения и атрофического гастрита, что приводит к потере экологической ниши H. pylori — можно рассматривать как бактериальный признак, который является взаимовыгодным для патогена и хозяина. Наблюдение, что большинство H.pylori , экспрессирующие антигены Льюиса, подтверждает идею о том, что хозяин может быть способен положительно выбирать штаммы H. pylori , которые экспрессируют антигены Льюиса, с помощью пока неизвестного механизма (ов). Один из механизмов может включать отбор проб из популяции H. pylori незрелыми DC, которые могут выступать в эпителий желудка ⁵⁴ , и селективное связывание с DC-SIGN бактериями, экспрессирующими определенные антигены Льюиса. После связывания и фагоцитоза H. pylori DC мигрируют в дренирующие желудочные лимфатические узлы, где они полностью созревают, затем представляют свои процессированные антигены Т-клеткам и координируют адаптивный иммунный ответ ⁵⁵ — H.pylori , включая модуляцию баланса клеток T _H 1 и T _H 2. Следовательно, конститутивное поглощение антиген-положительных бактерий Льюиса и последующая презентация антигена DC могут поддерживать иммунный ответ хозяина на H. pylori , создавая «микрониши» ⁴ с балансом между T _H 1 и T _H 2 клеток, что делает эти области менее «враждебными» для колонизации.

Другие патогены человека используют свое взаимодействие с DC-SIGN, чтобы обеспечить себе конкурентное преимущество.Связывание гликопротеина оболочки ВИЧ-1 gp120 с DC-SIGN способствует переносу ВИЧ-1 в лимфатические узлы, где происходит эффективная trans -инфекция Т-клеток ⁵² . M. tuberculosis подавляет DC-опосредованные иммунные ответы путем связывания DC-SIGN через липоарабиноманнан с кэпом маннозы ⁵³ . Кроме того, взаимодействие углеводных поверхностных антигенов Leishmania mexicana и Schistosoma mansoni Шистосома обыкновенная с DC-SIGN вызывает сдвиг в сторону 2-клеточного ответа T _H , который имеет решающее значение для сохранения этих патогенов ^56,57,58 .Эти результаты показывают, что способность патогенов связывать DC-SIGN с использованием фукозилированной или маннозилированной углеводной структуры ⁵⁶ , а не экспрессия одного конкретного антигена, является центральной для DC-SIGN-опосредованных взаимодействий хозяин-патоген и модуляции иммунной системы. ответ хозяина в пользу стойкой инфекции.

Хроническая инфекция и аутоиммунитет

Стойкие бактериальные инфекции могут вызывать аутоиммунные реакции у генетически предрасположенных людей.Хорошо задокументированный пример — артрит Лайма, который вызывается инфекцией патогеном. Borrelia burgdorferi ⁵⁹ . У пациентов с определенными аллелями человеческого лейкоцитарного антигена DR4 (HLA-DR4; молекула класса II главного комплекса гистосовместимости) аутоиммунный хронический синовит может развиться после артрита Лайма. Этот процесс управляется молекулярной мимикрией между иммунодоминантным Т-клеточным эпитопом белка А внешней поверхности B. burgdorferi (аминокислоты 165–173 OspA, OspA ^{, 165–173} ) и антигеном 1, ассоциированным с функцией лимфоцитов человека ( аминокислоты с 332 по 340 α-цепи LFA1), молекулы адгезии, которая высоко экспрессируется на поверхности Т-клеток в синовии ⁶⁰ .Т-клетки, которые реагируют на OspA ^165–173 , концентрируются в суставах этих пациентов ⁶¹ .

Кроме того, в случае H. pylori накапливаются данные, указывающие на то, что хроническая инфекция может привести или ускорить развитие желудочного аутоиммунитета у генетически предрасположенных лиц (как подробно описано в ссылке 62). Хотя H. pylori не является инвазивным и обычно находится в антральном отделе желудка (нижняя часть, прилегающая к пилорическому сфинктеру), 20–30% от H.pylori -инфицированные пациенты вырабатывают антитела, специфичные для желудочного протонного насоса, H ⁺ , K ⁺ -АТФаза, которая находится в париетальных клетках тела (верхняя часть желудка, прилегающая к пищеводу) ⁶³ . Наличие этих антител коррелирует с тяжестью воспаления желудка, повышенной атрофией и апоптозом слизистой оболочки тела. Кроме того, пациентов, инфицированных H. pylori с аутоантителами, имеют гистопатологические и клинические признаки, сходные с таковыми при аутоиммунном гастрите (AIG) ⁶⁴ .

Дополнительные косвенные доказательства, указывающие на роль H. pylori в развитии аутоиммунитета желудка, предоставлены эпидемиологическими и интервенционными исследованиями. Значительная часть пациентов с пернициозной анемией, возникшей в результате AIG, инфицированы H. pylori или были инфицированы H. pylori (до того, как бактерии исчезли в результате развития атрофии) ^37,38 , и гистологически определенные ранние стадии AIG можно успешно лечить путем эрадикации H.pylori ^65,66,67 .

Недавно мы предоставили прямые доказательства роли H. pylori в желудочном аутоиммунитете ⁶⁸ . Было показано, что у пациентов с AIG, инфицированных H. pylori , значительная часть Т-клеток, выделенных из слизистой оболочки желудка, реагирует как с очищенной H ⁺ , так и с K ⁺ -АТФазой и лизатом H. pylori . : то есть они были перекрестными. Эпитоп H ⁺ , K ⁺ -АТФазы, который распознается каждой из перекрестно-реактивных Т-клеток, был идентифицирован с использованием библиотеки синтетических пептидов.На основе трех типов анализа — сходство последовательностей с пептидом H ⁺ , K ⁺ -АТФаза, in silico предсказание презентации антигена и функциональные анализы — девять белков H. pylori , каждый из которых содержит разные перекрестно-реактивные эпитопов. В присутствии синтетического пептида, представляющего эпитоп H. pylori , перекрестно реагирующие Т-клетки проявляли цитотоксические и проапоптотические свойства, которые, вероятно, были ответственны за разрушение париетальных клеток у пациентов с AIG ^68,69 .Белки H. pylori , которые содержат перекрестно-реактивные Т-клеточные эпитопы, не принадлежат к группе известных иммунодоминантных белков H. pylori (то есть CagA, VacA и уреаза), а являются продуктами «домашнего хозяйства». ‘гены ⁶⁸ . В соответствии с отчетом о том, что комбинация HLA-DR2 и HLA-DR4 и комбинация HLA-DR4 и HLA-DR5 значительно связаны с повышенным риском пагубной анемии ⁷⁰ — конечной точки AIG — мы наблюдали, что активация Т-клеток, специфичных для H ⁺ , K ⁺ -АТФазы и Т-клеток, перекрестно реагирующих с H.pylori и H ⁺ , K ⁺ -АТФаза ограничена HLA-DR ^68,69 . Как наблюдали для инфекции B. burgdorferi и артрита Лайма, аллели HLA-DR могут участвовать в отборе специфического эпитопа H. pylori , который распознается перекрестно-реактивными клонами Т-клеток в желудке человека-хозяина (рис. . 3).

Во время презентации пептидного антигена Т-клетке CD4 ⁺ пептид располагается в пептид-связывающей бороздке молекулы класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC). Во время инфекции Helicobacter pylori аллели человеческого лейкоцитарного антигена DR (HLA-DR) играют важную роль благодаря их способности связывать определенную последовательность аминокислот (то есть пептид). Презентация пептидов, полученных из H. pylori- , и последующая активация Т-клеток желудка, которые представляют собой H ⁺ , K ⁺ -ATPase- и- H.pylori -перекрестно-реактивный — ограничен HLA-DR ⁶⁸ . Следовательно, предрасположенность человека к развитию желудочного аутоиммунитета посредством молекулярной мимикрии, вероятно, частично зависит от его или ее гаплотипа HLA. a | Клоны 1.C31 и 4.A05 перекрестно реактивных Т-клеток распознают один и тот же эпитоп H ⁺ , K ⁺ -АТФазы (аминокислоты с 621 по 635 α-субъединицы; показаны серым). Однако клон 1.C31 распознает свой специфический пептидный эпитоп в контексте комплекса MHC класса II, который содержит HLA-DRB1 ^* 1303, тогда как клон 4.A05 требует HLA-DRB1 ^* 0301 для распознавания своего эпитопа. Как следствие, клоны 1.C31 и 4.A05 перекрестно реагируют с пептидами, происходящими из различных белков H. pylori . (Неокрашенный аллель HLA, указанный для каждого клона, является другим аллелем HLA-DR, который присутствует в гаплотипе HLA индивидуумов.) b | Клоны 2.R37 и 3.A30 перекрестно реактивных Т-клеток оба распознают идентичный эпитоп H ⁺ , K ⁺ -АТФазы в контексте HLA-DRB1 ^* 04.Как следствие, эти клоны перекрестно реагируют с эпитопом того же белка H. pylori . Идентичные аминокислотные остатки H ⁺ , K ⁺ -АТФазы и перекрестно реактивного пептида, производного от H. pylori , выделены цветом, который используется для подчеркивания аллеля HLA-DR, необходимого для презентации антигена. (Для получения дополнительной информации см. Ссылку 68.) Итак, HLA-гаплотип (ы), который не позволяет связываться с какими-либо пептидами, производными H. pylori , аналогичными областям желудочного H ⁺ , K ⁺ — АТФаза может защитить человека от развития желудочного аутоиммунитета после заражения H.pylori .

Разрушение желудочных желез у пациентов с AIG опосредуется H ⁺ , K ⁺ -АТФаза-специфическими, цитотоксическими T _H 1 клетками ⁶⁹ . Приблизительно 3% здоровых людей несут H ⁺ , K ⁺ -ATPase-специфические аутоантитела ⁶³ , что указывает на присутствие H ⁺ , K ⁺ -ATPase-специфические аутореактивные Т-клетки, избежавшие негативной селекции. в тимусе, но контролируются CD4 ⁺ CD25 ⁺ регуляторными Т-клетками ^71,72 .

Мы предполагаем, что развитие желудочного аутоиммунитета у генетически предрасположенных людей происходит в результате взаимодействия между H. pylori и иммунной системой хозяина. Когда проглоченный штамм «совместим» со своим хозяином на начальной стадии колонизации ²⁶ , взаимодействие между иммунным ответом хозяина и факторами вирулентности H. pylori искажает реакцию Т-клеток желудка, которая уже существует. T _H 1-клеточная предрасположенность по природе ³⁴ к сильному 1-клеточному фенотипу T _H (рис.4а). Из-за воспалительного повреждения слизистой оболочки в результате продолжающегося 1-клеточного ответа T _H инфицированные люди, несущие генетические полиморфизмы, связанные с повышенным продуцированием провоспалительных цитокинов ^30,31,32 или другого хозяина факторы восприимчивости, развивают язву желудка и, возможно, в конечном итоге, рак желудка ³⁵ . Однако в определенный момент в процессе заражения с помощью пока неизвестных механизмов большинство инфицированных хозяев могут подавлять реакцию 1-клеток T _H и переключаться на смешанные T _H 1- и T _H . 2-клеточный ответ, специфичный для H.pylori , и этот смешанный ответ способствует сохранению H. pylori без серьезных симптомов ³⁶ . Изменяющаяся фаза экспрессия антигенов Льюиса H. pylori , приводящая к подавлению 1-клеточного ответа T _H , может рассматриваться как бактериальный признак, который является взаимовыгодным как для хозяина, так и для патогена, способствуя переключению с 1-клеточный ответ T _H на смешанный 1-клеточный ответ T _H и 2-клеточный ответ T _H . Наблюдение, что большинство H.pylori демонстрируют переменную фазу экспрессии антигенов Льюиса ^43,73 дополнительно подтверждает гипотезу о том, что хозяин может избирательно обеспечивать выживание штаммов H. pylori с DC-SIGN-связывающей способностью — в микронишах, например, ⁴ . Результатом этих взаимодействий между хозяином и патогеном является локальный баланс между ответами T _H 1- и T _H 2-клеток, который «соответствует» хозяину и способствует постоянной колонизации H. pylori в присутствии легких и неатрофический гастрит (рис.4б).

a | У 20–30% пациентов с бессимптомным хроническим гастритом вырабатываются аутоантитела, специфичные к H ⁺ , K ⁺ -АТФазы желудка. В окружении T-хелперов 1 (T _H 1) -клеток (рис. 4) эпителиальные клетки желудка могут приобретать антиген-презентирующие функции в присутствии Helicobacter pylori . Толерантность к H ⁺ , K ⁺ -АТФаза, которая, вероятно, поддерживается CD4 ⁺ регуляторными T-клетками CD25 ⁺ (T _Reg ), может быть снижена, и небольшое количество H ⁺ , Аутореактивные Т-клетки, специфичные для K ⁺ -АТФазы, могут затем вызывать субклиническую атрофию тела желудка, что отражается присутствием антител, специфичных для H ⁺ , K ⁺ -АТФазы.У некоторых людей толерантность к H ⁺ , K ⁺ -АТФаза может полностью исчезнуть, что приведет к полномасштабному желудочному аутоиммунитету и уничтожению H. pylori в результате потери своей экологической ниши. Перемещение дендритных клеток, нагруженных H ⁺ , K ⁺ -АТФазой, между эпителием желудка и лимфатическими узлами желудка может быть важным для поддержания толерантности к H ⁺ , K ⁺ -АТФазе во время здоровья, но этот трафик сильно увеличивается у мышей, у которых развивается аутоиммунный гастрит ⁸⁸ . b | У генетически предрасположенных людей может развиться аутоиммунитет желудка за счет молекулярной мимикрии между α-субъединицей H ⁺ , K ⁺ -АТФазы и белков H. pylori (рис. 3). Когда аллели лейкоцитарного антигена DR (HLA-DR) человека, инфицированного H. pylori , способствуют презентации пептидов, производных H. pylori , которые структурно подобны H ⁺ , K ⁺ -ATPase, перекрестно-реактивные Т-клетки могут активироваться, что приводит к разрушению париетальных клеток, которые содержат и представляют H ⁺ , K ⁺ -АТФазу.

Кроме того, в подгруппе из человек, инфицированных H. pylori , AIG может возникать в результате молекулярной мимикрии с участием молекул HLA-DR с пептид-связывающими сайтами, подходящими для презентации пептидов, производных H. pylori , и активация, H ⁺ , K ⁺ -АТФаза-специфичные перекрестно-реактивные Т-клетки ⁶⁸ (фиг. 5b).

Открытые вопросы и направления на будущее

Фазовое изменение способствует расширению ассортимента H.pylori in vivo , в результате чего получается смесь бактерий, которые либо связывают DC-SIGN, либо избегают связывания DC-SIGN, в зависимости от углеводных структур, которые экспрессируются ³⁹ . Таким образом, фазовые вариации могут играть важную роль в сохранении H. pylori . Экспериментальное заражение макак-резусов показало, что на начальной стадии колонизации отдельные хозяева чувствительны к отдельным штаммам H. pylori ²⁶ . Означает ли это, что человеческие хозяева могут столкнуться с H.pylori без колонизации, если проглоченный штамм не адаптирован к своему потенциальному хозяину? Другой интригующий вопрос заключается в том, оказывает ли соотношение DC-SIGN-связывающих и не-DC-SIGN-связывающих бактерий в бактериальной популяции какое-либо прямое влияние на степень подавления 1-клеточного ответа T _H и, следовательно, на его устойчивость. Другими словами, подавление 1-клеточного ответа T _H H. pylori вдвое сильнее, когда бактериальная популяция содержит 20% вариантов, связывающих DC-SIGN, чем когда бактериальный пул содержит только 10% DC-SIGN- варианты привязки? Заманчивое объяснение роли H.pylori : у хозяев, генетически предрасположенных к сильному 1-клеточному ответу T _H , происходит отбор в пользу популяции H. pylori , в которой большинство бактерий экспрессируют углеводы, связывающие DC-SIGN и подавить 1-клеточный ответ T _H . В качестве альтернативы, может не быть прямой корреляции между долей популяции H. pylori , которая может связывать DC-SIGN, и уровнем подавления 1-клеточного ответа T _H .DC-SIGN-связывающие варианты H. pylori захватываются DC быстрее, чем варианты, которые не связывают DC-SIGN (ссылка 39, и M.B. и A. Engering, неопубликованные наблюдения). В этом отношении небольшая субпопуляция бактерий, нацеленная на DC-SIGN, может быть достаточной для модуляции иммунного ответа, потому что DC начинают мигрировать от слизистой к лимфатическим узлам, как только они взяли образец DC-SIGN-связывающих бактерий. Немногое ДК можно обнаружить в срезах желудка у инфицированных или неинфицированных H. pylori индивидуумов ³⁹ .Мы предполагаем, что DC-SIGN-связывающие варианты, которые постоянно возникают во время пролиферации H. pylori , даже в небольшом количестве, могут быть достаточными для поддержания иммунной модуляции через углеводные структуры их LPS.

По нашему мнению, будущие исследования бессимптомной персистенции H. pylori будут наиболее информативными, если они объединят анализ профилей экспрессии углеводов и DC-SIGN-связывающей способности H. pylori с пониманием генетических полиморфизмов. в генах иммунного ответа хозяина (вставка 1).

Патогены передают несколько сигналов DC. Было показано, что лектины С-типа, такие как DC-SIGN и рецептор маннозы, могут взаимодействовать друг с другом и с TLR ^{53,75,76,77,78} . В наших исследованиях часть вариантов H. pylori , которые могли связывать DC-SIGN через антигены Льюиса, также могла взаимодействовать с рецептором маннозы ³⁹ . H. pylori также взаимодействует с TLR2 и TLR4 (ссылка 79 и А. Энгеринг, личное сообщение) и LPS H.pylori является вероятным стимулом для DC-SIGN-независимого созревания DC ³⁹ . Текущие данные показывают, что передача сигналов DC-SIGN мешает TLR-опосредованной активации DCs ^39,53 . Кроме того, дифференцировка моноцитов в DC, запускаемая TLR, влияет на экспрессию DC-SIGN ⁸⁰ . Взаимодействия между передачей сигналов лектина C-типа и TLR-опосредованными ответами и то, как эти взаимодействия могут формировать иммунный ответ, только начинают понимать ⁸¹ .Следовательно, панель из фазовых вариантов H. pylori , которые являются генетически идентичными, за исключением углеводной структуры, будет важным инструментом для анализа совместной передачи сигналов, которая происходит между DC-SIGN, рецептором маннозы и TLR в DC.

Несмотря на интенсивные исследования, взаимодействия хозяина и патогена, лежащие в основе бессимптомной персистенции H. pylori у большинства инфицированных людей, все еще остаются загадкой. Недавние данные показывают, что экспрессия бактериальных углеводных структур, которые связывают DC-SIGN, является ценным инструментом, который используется некоторыми патогенами для модуляции иммунного ответа хозяина в пользу устойчивости.Могут ли другие патогены (помимо H. pylori ), которые нацелены на DC-SIGN для облегчения персистенции, инициировать или ускорять аутоиммунитет у генетически предрасположенных людей, является важным вопросом, требующим дальнейшего исследования.

Ящик 1 | Важные вопросы исследования

• Персистенция Helicobacter pylori , по-видимому, требует контролируемого и сбалансированного воспаления. Определенные уровни гибели эпителиальных клеток, воспаления желудка и расширения сосудов необходимы для высвобождения питательных веществ, необходимых для роста бактерий, что указывает на экспрессию белка, активирующего нейтрофилы, H.pylori может принести пользу бактериям. Чрезмерное воспаление, которое опосредуется ответами T-хелперов 1 (T _H 1) -клеток, приводит к потере бактериальной ниши (из-за атрофии), но поляризованный ответ T _H 2-клеток также может привести к эрадикации бактерии ¹⁰ . Молекулярные основы процессов, лежащих в основе бессимптомного сосуществования хозяина и патогена, еще предстоит выяснить.

• Интерлейкины IL-4, IL-10 и IL-12, по-видимому, играют разные роли в H.pylori и, возможно, во время персистенции, что зависит от генетического фона хозяина ²⁵ . Раскрытие сложной сети взаимодействий между этими генами иммунного ответа в контексте генетического фона хозяина предоставит важную информацию для разработки эффективной вакцины.

• Антиген-специфические CD4 ⁺ CD25 ⁺ регуляторные Т-клетки играют ключевую роль в защите от аутоиммунных повреждений ⁸² , а также в снижении H.pylori -индуцированные воспаление и патология на моделях мышей ⁸³ . Однако у людей роль этих клеток в инфекции H. pylori еще предстоит выяснить.

• Релевантность in vivo наблюдения, что фазовых вариантов H. pylori , которые связывают DC-SIGN, подавляют T _H 1-клеточные ответы in vitro , еще предстоит определить.

Ключевые проблемы, связанные с эрадикацией Helicobacter pylori — FullText — Digestion 2016, Vol.93, № 1

Аннотация

Уничтожение Helicobacter pylori вызывает уменьшение атрофии желудка и кишечной метаплазии. Уровень секреции желудочной кислоты при гастрите с преобладанием тела увеличивается после эрадикации. Эти изменения могут увеличить риск рефлюкс-эзофагита и язв, связанных с приемом аспирина в низких дозах. Хотя эрадикация может снизить общий риск рака желудка, сохраняется определенная степень риска, связанная со степенью атрофии и кишечной метаплазии.Многие постэрадикационные раки желудка относятся к раннему депрессивному типу с низким уровнем эпителиальной атипии, и поэтому их трудно отличить эндоскопически от доброкачественной эрозии. В этой области требуются дальнейшие исследования.

© 2016 S. Karger AG, Базель

Частота инфицирования Helicobacter pylori (HP) в Японии за последние годы резко снизилась, примерно на 30% [1], в то время как число HP-отрицательных пациентов растет.Есть 2 типа HP-отрицательных пациентов: те, кто не был инфицирован, и те, кто прошел успешное лечение эрадикацией. Сообщается, что количество процедур ликвидации HP в Японии подскочило на 165% с февраля 2013 года [2], когда ликвидация была добавлена ​​в список методов лечения эндоскопического гастрита, покрываемых медицинской страховкой. Ожидается, что в ближайшем будущем число пациентов с ликвидированным HP быстро возрастет.

Ликвидация и слизистая оболочка желудка

Ликвидация HP оказывает немедленное воздействие на слизистую оболочку в отношении нейтрофильной инфильтрации, которая в конечном итоге перерастает в полную моноцитарную инфильтрацию.Гистологические исследования показывают, что заметного улучшения атрофии и кишечной метаплазии в течение 24 месяцев после эрадикации не было обнаружено, как показано на рисунке 1 [3], но значительное улучшение было обнаружено через 10 лет [4].

Рис. 1

Гистологическое изменение до и после эрадикации H. pylori . Слизистая оболочка желудка была взята по малой кривизне среднего тела. Нейтрофильная и моноцитарная инфильтрация улучшились, но гистологически через 2 и 24 месяца после эрадикации HP не было обнаружено заметного улучшения атрофии и кишечной метаплазии.

Инфекция HP у пациентов с раком желудка, язвой желудка и атрофическим гастритом с большей вероятностью приведет к гастриту с преобладанием тела (CPG), который препятствует секреции желудочной кислоты. С другой стороны, инфекция HP у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки чаще проявляется в виде гастрита с преобладанием антрального отдела желудка (APG), который ускоряет секрецию кислоты желудочного сока. Исследования показали, что эрадикация может помочь нормализовать процесс секреции [5]; другими словами, он способствует секреции CPG, но подавляет секрецию APG.

Ликвидация и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Потенциальная связь между эрадикацией и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) является спорным вопросом. Отчет Labenz et al. За 1994 год. [6] предположили, что эрадикация HP усугубляет ГЭРБ; однако более поздние метаанализы не обнаружили никаких доказательств связи между ними [7], ни качественной, ни количественной. Аналогичным образом, японское исследование [8] сравнивало группу эрадикации с контрольной группой и обнаружило, что эрадикация HP статистически с большей вероятностью приводила к более высокой частоте рефлюкс-эзофагита, но только как временный эффект и только в относительно легких случаях.У пожилых HP-положительных пациентов с такими осложнениями, как грыжа пищеводного отверстия диафрагмы или снижение функции нижнего пищеводного сфинктера, был тяжелый атрофический гастрит, включая чрезвычайно низкую секрецию кислоты желудочного сока. По этой причине можно ожидать, что эрадикация для улучшения секреции кислоты желудочного сока приведет к увеличению числа случаев неэрозивной рефлюксной болезни и других форм ГЭРБ [9].

Ликвидация и пептические язвы

Двумя основными причинами пептических язв (ЯП) являются HP и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [10].По мере того, как уровень инфицирования HP снижается, а лечение его эрадикацией становится популярным, частота ЯБ также снижается. Увеличение численности пожилого населения (≥65 лет) в сочетании с высокими показателями гонартроза и люмбаго у пожилых людей привело к резкому увеличению количества выписываемых НПВП в последние годы [11]. Поскольку было показано, что антиагрегантная терапия, такая как аспирин в низких дозах (LDA), для уменьшения свертывания крови, имеет преимущества для вторичной профилактики у пациентов с инфарктом миокарда и головного мозга, наблюдалось выраженное увеличение числа пациентов, получающих схемы LDA [12], что привело к к более высокой заболеваемости ЯБ, ассоциированной с НПВП и LDA, часто сопровождающейся кровотечением [13].

В отчетах из США, Европы и Южной Азии эрадикация HP упоминается как эффективная терапия для лечения ЯБ, связанного с НПВП и LDA [14]. Это отражает более высокие показатели ПНГ в этих странах, где ликвидация успешно снижает и нормализует уровень секреции кислоты желудочного сока. Однако в Японии, как отмечалось ранее, пожилые пациенты с HP с большей вероятностью будут обращаться с CPG на поздней стадии атрофии, что означает, что ликвидация может привести к более высокому уровню секреции, тем самым увеличивая риск язв, связанных с LDA [15]. .Недавнее исследование Iijima et al. [16] назвали желудочную кислоту ключевым фактором, усугубляющим повреждение слизистой оболочки желудка, связанное с LDA. Таким образом, мы можем сделать вывод, что инфекция HP и НПВП и LDA являются основной причиной повреждения слизистой оболочки желудка до эрадикации HP; с другой стороны, желудочная кислота, НПВП и LDA являются основной причиной эрадикации HP (рис. 2).

Рис. 2

Связь между HP, NSAID и желудочной кислотой в отношении повреждения слизистой оболочки желудка до и после эрадикации HP.Двумя основными причинами ЯБ являются HP и НПВП и LDA до эрадикации HP; с другой стороны, желудочная кислота, НПВП и LDA являются основной причиной эрадикации HP.

Ликвидация и рак желудка

Существует некоторая путаница в отношении эффекта эрадикации HP после удаления неоплазии эпителия желудка. Fukase et al. [17] обнаружили, что искоренение было полезным, но другие утверждали обратное [18]. В метаанализе 13 исследований, проведенных в Японии и Южной Корее, Yoon et al.[19] обнаружили статистически значимое улучшение подавления в группах эрадикации по сравнению с контрольными группами (ОР 0,42 при 95% ДИ 0,32–0,56).

Красный и депрессивный ранний рак желудка являются частыми эндоскопическими находками при постэрадикационном раке желудка, и в нескольких гистологических исследованиях сообщалось об открытии эпителия с атипией низкой степени на поверхности рака желудка [20,21,22].

В целом, результаты эндоскопии указывают на быстрое уменьшение покраснения и отека, а также улучшение атрофических изменений со временем.Но были сообщения об ухудшении и / или увеличении пятнистой пятнистой эритемы при эндоскопической находке после эрадикации [23,24]. Пятнистая пятнистая эритема характеризуется плоской красноватой депрессией, которую трудно отличить от раннего рака желудка по белому свету и окрашиванию красителями. Авторы сообщили, что тщательное наблюдение с помощью узкополосной визуализации (NBI, ближний фокус) полезно для различения доброкачественных и злокачественных новообразований при депрессивном поражении (со ссылкой на демаркационную линию и аномалию рисунка слизистой оболочки; рис.3) [25].

Рис. 3

Результаты эндоскопии доброкачественных и злокачественных депрессивных поражений с использованием GIF-HQ290 после эрадикации H. pylori . Случай 1: пятнистая пятнистая эритема (доброкачественное поражение: по классификации Вены: С1) при малой кривизне верхней части тела. Левая сторона: (изображение в белом свете) четкий и неровный край, колючая выемка. В центре: (окрашивание индигокарминовым красителем) четкие и неровные края, красные неровные углубления. Справа: (NBI, ближний фокус) демаркационная линия (+), нарушение рисунка слизистой оболочки (-).Случай 2: рак желудка (0-IIc) (злокачественное поражение: по классификации Вены: C4) задней стенки среднего тела. Слева: (изображение в белом свете) неровность слизистой оболочки, нечеткий и неровный край, шиповидное вдавление. В центре: (окрашивание индигокарминовым красителем) нечеткие и неровные края, неровные углубления. Правая сторона: (NBI, ближний фокус) демаркационная линия (+), нарушение рисунка слизистой оболочки (+).

Понятно, что инфекция HP может считаться причиной рака желудка. Ликвидация может снизить риск рака желудка, но не устранит его полностью.По этой причине после эрадикации по-прежнему требуется регулярное эндоскопическое обследование. Атрофические изменения считаются единственным наиболее важным фактором, определяющим постэрадикационный рак желудка [26]. Лучшее понимание патологии постэрадикационного рака желудка жизненно важно для его профилактики. В отсутствие четких рекомендаций по частоте эндоскопических обследований после эрадикации, ежегодное обследование считается достаточным.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении этой статьи.

Список литературы

1. Hirayama Y, Kawai T, Otaki J, Kawakami K, Harada Y: Распространенность инфекции Helicobacter pylori среди здоровых людей в Японии. J Gastroenterol Hepatol 2014; 29 (приложение 4): 16-19.
2. Fujimori K: Увеличение H.pylori? Helicobacter Res 2014; 18: 16-21.
3. Kawai T, Kawakami K, Kataoka M, Takei K, Taira S, Itoi T, Moriyasu F, Takagi Y, Aoki T., Serizawa H, Rimbara E, Noguchi N, Sasatsu M: корреляция сывороточного пепсиногена с гистологической атрофией после успешной Helicobacter pylori искоренение.Aliment Pharmacol Ther 2006; 24 (дополнение): 23-30.
4. Кодама М., Мураками К., Окимото Т., Сато Р., Учида М., Абе Т., Сиота С., Накагава Ю., Мизуками К., Фудзиока Т.: проспективное десятилетнее наблюдение гистологических изменений в пяти точках слизистой оболочки желудка в соответствии с рекомендациями обновленная Сиднейская система после ликвидации Helicobacter pylori.Журнал Гастроэнтерол 2012; 47: 394-403.
5. Иидзима К., Охара С., Секин Х, Коике Т., Като К., Асаки С., Симосегава Т., Тойота Т: изменения секреции желудочной кислоты, измеренные с помощью эндоскопического теста на гастрин до и после эрадикации Helicobacter pylori. Gut 2000; 46: 20-26.
6. Лабенц Дж., Блюм А.Л., Байердёрфер Э., Майнинг А., Штольте М., Бёрш Г.: Лечение инфекции Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки может спровоцировать рефлюкс-эзофагит.Гастроэнтерология 1997; 112: 1442-1447.
7. Raghunath AS, Hungin AP, Wooff D, Childs S: Систематический обзор: влияние Helicobacter pylori и его искоренение на гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки или рефлюкс-эзофагитом. Алимент Фармакол Тер 2004; 20: 733-744.
8. Возьмите S, Mizuno M, Ishiki K, Nagahara Y, Yoshida T, Yokota K, Oguma K, Okada H, Yamamoto K. Эрадикация Helicobacter pylori может вызвать de novo, но временный и легкий рефлюкс-эзофагит: проспективная эндоскопическая оценка. J Gastroenterol Hepatol 2009; 24: 107-113.
9. Fujiwara Y, Arakawa T: Эпидемиология и клинические характеристики ГЭРБ у населения Японии.Дж. Гастроэнтерол 2009; 44: 518-534.
10. Хант Р.Х., Баццоли Ф .: Обзорная статья: следует ли людям, принимающим нестероидные противовоспалительные препараты / низкие дозы аспирина, регулярно проходить тестирование на инфекцию H. pylori и лечить их в случае положительного результата? Значение для первичного риска язвы и рецидива язвы после первоначального заживления. Aliment Pharmacol Ther 2004; 19 (приложение 1): 9-16.
11. Йошимура Н., Мураки С., Ока Х, Кавагути Х., Накамура К., Акуне Т: Профиль когорты: исследование остеоартрита / Остеопороза против инвалидности. Int J Epidemiol 2010; 39: 988-995.
12. Сотрудничество Antithrombitic Trialist: совместный метаанализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском.BMJ 2002; 324: 71-86.
13. Нагасуэ Т., Накамура С., Кочи С., Курахара К., Яита Х, Кавасаки К., Фучигами Т.: Временные тенденции воздействия инфекции Helicobacter pylori и нестероидных противовоспалительных препаратов на кровотечение из язвенной болезни у японских пациентов. Пищеварение 2015; 91: 37-41.
14. Chan FK, Ching JY, Suen BY, Tse YK, Wu JC, Sung JJ: Влияние инфекции Helicobacter pylori на долгосрочный риск кровотечения из язвенной болезни у людей, принимающих низкие дозы аспирина. Гастроэнтерология 2013; 144: 528-535.
15. Фукудзава М., Каваи Т., Ватанабе М., Томияма Х., Ямасина А., Мориясу Ф .: Корреляция между инфекцией Helicobacter pylori и применением низких доз аспирина при повреждении верхних отделов желудочно-кишечного тракта.J Gastroenterol Hepatol 2012; 27 (приложение 3): 76-81.
16. Иидзима К., Ара Н., Абэ И, Коике Т., Иваи В., Уно К., Асано Н., Иматани А., Охара С., Шимосегава Т.: Уровень секреции желудочной кислоты модулирует связь между инфекцией Helicobacter pylori и гастропатией, вызванной низкими дозами аспирина.Журнал Гастроэнтерол 2011; 46: 612-619.
17. Фукасе К., Като М., Кикучи С., Иноуэ К., Уэмура Н., Окамото С., Терао С., Амагай К., Хаяси С., Асака М.; Японская группа по изучению гастрономии: Влияние эрадикации Helicobacter pylori на частоту метахронной карциномы желудка после эндоскопической резекции раннего рака желудка: открытое рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет 2008; 372: 392-397.
18. Като М., Нисида Т., Ямамото К., Хаяси С., Китамура С., Ябута Т., Йошио Т., Накамура Т., Комори М., Кавай Н., Нишихара А., Наканиши Ф., Накахара М., Огияма Х, Киношита К., Ямада Т., Иидзима Х. , Tsujii M, Takehara T: Плановое эндоскопическое наблюдение контролирует вторичный рак после радикальной эндоскопической резекции раннего рака желудка: многоцентровое ретроспективное когортное исследование, проведенное Исследовательской группой ESD Университета Осаки.Кишечник 2013; 62: 1425-1432.
19. Юн С.Б., Пак Дж.М., Лим С.Х., Чо Ю.К., Чой М.Г.: Влияние эрадикации Helicobacter pylori на метахронный рак желудка после эндоскопической резекции опухолей желудка: метаанализ. Helicobacter 2014; 19: 243-248.
20. Ямамото К., Като М., Такахаши М., Ханэда М., Шинада К., Нисида Ю., Ёсида Т., Сонода Н., Оно С., Накагава М., Мори И., Накагава С., Мабе К., Симидзу Ю., Мория Дж., Кубота К., Мацуно Ю. , Симода Т., Ватанабе Х., Асака М.: Клинико-патологический анализ ранних стадий рака желудка, обнаруженных после успешной ликвидации Helicobacter pylori.Helicobacter 2011; 16: 210-216.
21. Китамура Ю., Ито М., Мацуо Т., Бода Т., Ока С., Йошихара М., Танака С., Чаяма К.: Характерный эпителий с атипией низкой степени тяжести появляется на поверхности рака желудка после успешной эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Helicobacter 2014; 19: 289-295.
22. Кобаяши М., Хашимото С., Нишикура К., Мидзуно К., Такеучи М., Сато Ю., Аджиока Ю., Аояги Ю.: увеличивающая узкополосная визуализация поверхностного созревания при раннем дифференцированном раке желудка после искоренения Helicobacter pylori. Журнал Гастроэнтерол 2013; 48: 1332-1342.
23. Като М., Терао С., Адачи К., Накадзима С., Андо Т, Ёсида Н., Уэдо Н., Мураками К., Охара С., Ито М., Уэмура Н., Симбо Т, Ватанабе Х, Като Т., Ида К.; Исследовательская группа по установлению эндоскопического диагноза хронического гастрита: изменения в эндоскопических данных гастрита после лечения H.pylori: многоцентровое проспективное исследование. Dig Endosc 2013; 25: 264-273.
24. Watanabe K, Nagata N, Nakashima R, Furuhata E, Shimbo T, Kobayakawa M, Sakurai T, Imbe K, Niikura R, Yokoi C, Akiyama J, Uemura N: прогностические данные для неинфицированного Helicobacter pylori, инфицированного и инфицированного желудка слизистая оболочка: валидационное исследование.Всемирный журнал J Gastroenterol 2013; 19: 4374-4379.
25. Kawai T, Yanogisawa K, Moriyasu F: Su1180 оценка диагностики рака желудка с использованием сверхкрупного наблюдения с узкополосной визуализацией. Гастроэнтерология 2015; 148 (приложение 1): S429.
26. Масуяма Х, Йошитаке Н., Сасай Т, Накамура Т, Масуяма А, Дзуики Т, Курашина К., Миеда М, Сунада К., Ямамото Х, Тогаши К., Терано А, Хираиши Х: взаимосвязь между степенью эндоскопической атрофии слизистой оболочки желудка и канцерогенный риск.Пищеварение 2015; 91: 30-36.

Автор Контакты

Доктор Такаши Каваи

Центр эндоскопии, Больница Токийского медицинского университета

6-7-1 Ниси-Синдзюку, Синдзюку-ку, Токио 160-0023 (Япония)

Электронная почта [email protected] .jp

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 14 января 2016 г.
Дата выпуска: январь 2016 г.

Количество страниц для печати: 5
Количество рисунков: 3
Количество столов: 0

ISSN: 0012-2823 (печатный)
eISSN: 1421-9867 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/DIG

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Инфекция Helicobacter Pylori: основы практики, общие сведения, патофизиология

Паспортов безопасности патогенов: инфекционные вещества — Helicobacter pylori

ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ ДЛЯ ПАТОГЕНОВ — ИНФЕКЦИОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

РАЗДЕЛ I — ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ

НАИМЕНОВАНИЕ : Helicobacter pylori

СИНОНИМ ИЛИ ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА : Известен как Campylobacter pylori до 1989 г. ^{Сноска 1} , хронический гастрит, язвенная болезнь.

ХАРАКТЕРИСТИКИ : Внеклеточные H. pylori из семейства Helicobacteraceae являются грамотрицательными, микроаэрофильными, подвижными, и они являются единственными видами в роде Helibacter , которые имеют несколько однополярных жгутиков с оболочкой ^{Сноска 1Сноска 2} . Они микроаэробны и обладают респираторной метаболической способностью. ^{Footnote 2} . Бактерии выглядят как S-образный спиральный стержень длиной около 2,4–4,0 мкм ^{Footnote 3} .

РАЗДЕЛ II — ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТИ

ПАТОГЕННОСТЬ / ТОКСИЧНОСТЬ : H. pylori не являются инвазивными, но колонизируют антральную область желудка человека и поверхности слизистой оболочки желудка, где они выделяют патогенные белки, которые вызывают повреждение клеток и воспаление. ^{Footnote 4} . Это может привести к появлению клинических симптомов инфекции, таких как язва двенадцатиперстной кишки и аденокарцинома желудка. ^{Footnote 5} . К другим распространенным заболеваниям в результате инфекции относятся гастроэнтерит ^{сноска 6} , диффузный антральный гастрит и рак желудка ^{сноска 7} . H. pylori является канцерогеном для человека класса I согласно сноске 8 Всемирной организации здравоохранения. Инфекция может длиться в организме хозяина всю жизнь, если ее не лечить должным образом, вызывая хронический гастрит, который может привести к язвенной болезни желудочно-кишечного тракта ^{Footnote 9} . Уровень смертности варьируется в зависимости от страны и возраста, но, как правило, он низок и составляет около 2–4%. ^{Footnote 10} .

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ : Во всем мире — H. pylori является одним из самых высоких в мире патогенов человека, при этом инфицировано более 50% населения мира, особенно в развивающихся странах, где число хронически инфицированных может достигать 90%. взрослость ^{Сноска 10} .Скорость распространения варьируется в зависимости от страны, так как уровень инфицирования может снижаться по мере улучшения индустриализации и социально-экономических условий. ^{Footnote 7} .

АССОРТИМЕНТ : Люди и животные, включая нечеловеческих приматов, свиней, крупный рогатый скот, собак, кошек, грызунов, птиц ^{Сноска 8 Сноска 11 Сноска 2} .

ИНФЕКЦИОННАЯ ДОЗА : Неизвестно для человека. Заражение обезьяны резус произошло минимум с 10 ⁴ H.pylori Поступление бактерий путем орогастральной инокуляции ^{Footnote 12} .

СПОСОБ ПЕРЕДАЧИ : Точный путь передачи неизвестен, но заражение, вероятно, произойдет в детстве ^{Сноска 5} через фекально-оральный или орально-оральный контакт ⁽³⁾ или при расстройствах транзита желудочно-кишечного тракта ^{Сноска 6} . Передача может также происходить через пищевые, воздушные или водные пути, поскольку было установлено, что система водоотведения является агентом распространения. ^{Footnote 1 Footnote 13} .

ПЕРИОД ИНКУБАЦИИ : Неясно, поскольку симптомы обычно не проявляются до достижения зрелого возраста, а наблюдаемые симптомы могут никогда не развиться (так называемые «тихие инфекции»). ^{Сноска 14} . Основные симптомы, такие как боль в животе, изжога и тошнота, наблюдались через 3-4 дня после приема внутрь бактерий. ^{Footnote 15} .

КОММУНИКАЦИЯ : Передача от человека к человеку может происходить, как правило, орально-оральным путем ^{Footnote 7} .

РАЗДЕЛ III — РАСПРОСТРАНЕНИЕ

РЕЗЕРВУАР : люди, комнатные мухи ( Musca domestica ), старые макаки, ​​собаки, кошки и другие млекопитающие, вода и сырые овощи ^{Footnote 16Footnote 17} .

ЗООНОЗ : Бактерии могут передаваться от животных и людей, и наоборот. Было обнаружено, что это особенно характерно для людей и кошек. ^{Footnote 8} .

ВЕКТОРА : Комнатные мухи могут переносить жизнеспособные клетки H.pylori на их теле, в кишечном тракте и в экскрементах ^{Footnote 16} .

РАЗДЕЛ IV — УСТОЙЧИВОСТЬ И ЖЕСТКОСТЬ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ : Установлена ​​чувствительность к кларитромицину, амоксициллину, тетрациклину, имипенему, цефаклору, миноциклину, симетикону, габексат мезилату и кетоконазолу ^{Footnote 18Footnote 20} .

ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ : Было обнаружено, что штаммы обладают устойчивостью к таким антителам, как кларитромицин, эритромицин, офлоксацин и метронидазол, и демонстрируют низкие уровни устойчивости к тетрациклину, амоксициллину, фторхинолонам и рифабутину ^{Footnote 21} .

УСТОЙЧИВОСТЬ К ДЕЗИНФЕКЦИОННЫМ СРЕДСТВАМ : Легко инактивируется свободным хлором, обработка йодом может подавлять его активность токсина вакуолизации. ^{Сноска 13} . Воздействие на H. pylori остаточного хлора 1,1 мг / л в течение 45 минут достаточно для искоренения патогена (биоцидные свойства хлора оптимизируются при более низких уровнях pH, например,

ФИЗИЧЕСКАЯ НЕАКТИВАЦИЯ : Инактивируется УФ-светом низкого давления при плотности энергии (УФ-доза) менее 8 мДж / см ^{2Сноска 23} . Бактерии можно убить нагреванием, инкубируя при 70 ° C в течение 10 минут, а затем при 95 ° C в течение 5 минут. ^{Footnote 24} .

ВЫЖИВАНИЕ ВНЕ ХОЗЯЙСТВА : Неизвестно. Поскольку культивирование H. pylori в лаборатории затруднено, так как для этого необходимы адекватные условия осушения, подачи воздуха и температуры, вполне вероятно, что он не сможет хорошо выжить за пределами своего хозяина. ^{Footnote 25Footnote 26} ; однако в своей кокковидной форме он может выжить до одного года в микрокосме речной воды и может культивироваться более 10 дней в воде с температурой 4 ° C. ^{Footnote 8} .

РАЗДЕЛ V — ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / МЕДИЦИНСКАЯ

НАБЛЮДЕНИЕ : Присутствие H. pylori может быть подтверждено посевом, обнаружением антигена в крови, обнаружением уреазы или обнаружением бактериальных метаболитов в дыхании инфицированного человека ^{Footnote 2} .

Примечание. Не все методы диагностики доступны во всех странах.

ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / ЛЕЧЕНИЕ : Проведите соответствующую медикаментозную терапию. У H. pylori быстро развивается устойчивость к антибиотикам, поэтому можно применять антибиотики с ингибитором протонной помпы или соединением висмута. ^{Footnote 9} .Было обнаружено, что такое двойное, тройное или четырехкратное лечение более эффективно, чем введение одного антибиотика.

ИММУНИЗАЦИЯ : Было обнаружено, что рекомбинантная уреаза (rUrease) и парентеральная вакцина, содержащая антигенов H. pylori (CagA, VacA и NAP) в сочетании с гидроксидом алюминия в качестве адъюванта, являются эффективными вакцинами против H. pylori ^{Сноска 27} , хотя они не могут предотвратить повторное заражение.

PROPHYLAXIS : Омепразол, кларитромицин и метронидазол можно назначать при появлении ранних симптомов инфекции, таких как изжога, тошнота или сильные эпигастические судороги. ^{Footnote 15} .

РАЗДЕЛ VI — ЛАБОРАТОРНЫЕ ОПАСНОСТИ

ИНФЕКЦИИ, ПРИОБРЕТЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ : Поступило как минимум три сообщения о случайном заражении, одно из которых было случайным проглатыванием H. pylori . Женщина-гастроэнтеролог, не имеющая в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний или других симптомов, использовала штамм H. pylori для заражения слоя кишечных клеток, выращенного на фильтре, который инкубировался в течение 48 часов. Прикоснувшись к фильтру, она засунула пальцы в рот и через 3-4 дня после приема внутрь испытала боль в верхней части живота, изжогу и тошноту.Инфекция оказалась излеченной после лечения омепразолом, кларитромицином и метронидазолом. ^{Footnote 15} .

ИСТОЧНИКИ / ОБРАЗЦЫ : H. pylori может располагаться в ротовой полости, желудочно-кишечном тракте и гепатобилиарной области инфицированных млекопитающих и птиц. ^{Footnote 2} . Их также можно найти в тканях тонкого кишечника, слюне, желудочном соке и фекалиях.

ОСНОВНЫЕ ОПАСНОСТИ : Случайное проглатывание представляет собой наиболее частую опасность. ^{Сноска 15} .

ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ : Нет.

РАЗДЕЛ VII — КОНТРОЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ / ЛИЧНАЯ ЗАЩИТА

КЛАССИФИКАЦИЯ ГРУПП РИСКА : Группа риска 2 ^{Сноска 28} .

ТРЕБОВАНИЯ К СРЕДЕ : Помещения, оборудование и операционные методы уровня 2 для работы с инфекционными или потенциально инфекционными материалами, животными или культурами.

ЗАЩИТНАЯ ОДЕЖДА : Лабораторный халат. Перчатки при неизбежном прямом контакте кожи с инфицированными материалами или животными.Защита глаз должна использоваться там, где существует известный или потенциальный риск воздействия брызг. ^{Footnote 29} .

ДРУГИЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Все процедуры, которые могут привести к образованию аэрозолей, или связаны с высокими концентрациями или большими объемами, должны проводиться в боксе биологической безопасности (BSC). Использование игл, шприцев и других острых предметов должно быть строго ограничено. ^{Footnote 29} . Дополнительные меры предосторожности следует учитывать при работе с животными или крупномасштабной деятельности.

РАЗДЕЛ VIII — ОБРАЩЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ

РАЗЛИВЫ: ​​ Дайте аэрозолям осесть и, надев защитную одежду, аккуратно накройте разлив бумажными полотенцами и нанесите подходящее дезинфицирующее средство, начиная с периметра и двигаясь к центру. Перед очисткой дайте достаточно времени для контакта. ^{Footnote 29} .

УТИЛИЗАЦИЯ : Обеззараживать все отходы перед удалением; паровая стерилизация, химическая дезинфекция и / или сжигание ^{Сноска 29} .

ХРАНЕНИЕ : В герметичных контейнерах с соответствующей маркировкой ^{Сноска 29} .

РАЗДЕЛ IX — НОРМАТИВНАЯ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

НОРМАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Импорт, транспортировка и использование патогенных микроорганизмов в Канаде регулируется многими регулирующими органами, в том числе Агентством общественного здравоохранения Канады, Министерством здравоохранения Канады, Канадским агентством по инспекции пищевых продуктов, окружающей средой Канады и Министерством транспорта Канады. Пользователи несут ответственность за соблюдение всех соответствующих законов, постановлений, руководств и стандартов.

ОБНОВЛЕНО : ноябрь 2010 г.

ПОДГОТОВЛЕНО : Управление по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады.

Хотя информация, мнения и рекомендации, содержащиеся в этом Паспорте безопасности патогенов, получены из источников, которые считаются надежными, мы не несем ответственности за точность, достаточность или надежность, а также за любые убытки или травмы, возникшие в результате использования информации. . Часто обнаруживаются новые опасности, и эта информация может быть не полностью актуальной.

Авторские права ©

Агентство общественного здравоохранения Канады, 2010 г.

Канада

ССЫЛКА:

Сноска 1

Веласкес, М., и Фейртаг, Дж. М. (1999). Helicobacter pylori: характеристики, патогенность, методы обнаружения и пути передачи через пищу и воду. Международный журнал пищевой микробиологии, 53 (2-3), 95-104.

Вернуться к сноске 1 реферер

Сноска 2

Мюррей, П.Р., Барон, Э. Дж., Йоргенсен, Дж. Х., Ландри, М. Л., Пфаллер, М. А., и Йолкен, Р. Х. (ред.). (2003). Клиническая микробиология (8-е изд.). Хердон, Вирджиния, Соединенные Штаты Америки: Американское общество микробиологии.

Вернуться к сноске 2 реферер

Сноска 3

, Л. М. (2000). Helicobacter pylori: эпидемиология и пути передачи. Epidemiologic Reviews, 22 (2), 283-297.

Вернуться к сноске 3 реферер

Сноска 4

Brock, T.Д., Мэдиган, М. Т., Мартинко, Дж. М., и Паркер, Дж. (2000). Биология микроорганизмов (9-е изд.). Нью-Джерси, США: Prentice-Hall, Inc.

Вернуться к сноске 4 реферер

Сноска 5

Хардин, Ф. Дж., И Райт, Р. А. (2002). Helicobacter pylori : Обзор и обновление., 23–31.

Вернуться к сноске 5 реферер

Footnote 6

Laporte, R., Pernes, P., Pronnier, P., Gottrand, F., И Винсент П. (2004). Приобретение инфекции Helicobacter pylori после вспышек гастроэнтерита: проспективное когортное исследование среди молодых людей, находящихся в специализированных учреждениях. BMJ (Издание клинических исследований), 329 (7459), 204-205. DOI: 10.1136 / bmj.329.7459.204

Вернуться к сноске 6 реферер

Сноска 7

Бардхан, П. К. (1997). Эпидемиологические особенности инфекции Helicobacter pylori в развивающихся странах. Клинические инфекционные заболевания: официальная публикация Общества инфекционных болезней Америки, 25 (5), 973-978.

Вернуться к сноске 7 реферер

Сноска 8

Менг Дж. И Дойл М. П. (1997). Актуальные вопросы микробиологической безопасности пищевых продуктов. Annual Review of Nutrition, 17 , 255-275. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.17.1.255

Вернуться к сноске 8 реферер

Footnote 9

de Boer, W. A., & Tytgat, G. N. J. (2000). Лечение инфекции Helicobacter pylori . 230 , 31-34.

Вернуться к сноске 9 реферер

Сноска 10

Торрес, Дж., Лопес, Л., Ласкано, Э., Каморлинга, М., Флорес, Л., и Муньос, О. (2005). Тенденции распространения инфекции Helicobacter pylori и рака желудка в Мексике. Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика: публикация Американской ассоциации исследований рака, спонсируемая Американским обществом профилактической онкологии, 14 (8), 1874-1877. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-05-0113

Вернуться к сноске 10 реферер

Сноска 11

Краусс, Х., Вебер, А., Аппель, М., Эндерс, Б., Изенберг, Х. Д., Шифер, Х. Г., Сленчка, В., фон Гравениц, А., и Захнер, Х. (2003). Зооноз — инфекционные заболевания, передающиеся от животных человеку (3-е изд.) Американское общество микробиологии.

Вернуться к сноске 11 реферер

Сноска 12

Сольник, Дж. В., Хансен, Л. М., Кэнфилд, Д. Р., и Парсоннет, Дж. (2001). Определение инфекционной дозы Helicobacter pylori при первичной и вторичной инфекции у макак-резусов (Macaca mulatta). Инфекция и иммунитет, 69 (11), 6887-6892. DOI: 10.1128 / IAI.69.11.6887-6892.2001

Вернуться к сноске 12 реферер

Footnote 13

Johnson, C.H., Rice, E.W., & Reasoner, D.J. (1997). Инактивация Helicobacter pylori хлорированием. Прикладная и экологическая микробиология, 63 (12), 4969-4970.

Вернуться к сноске 13 реферер

Сноска 14

Rabeneck, L., & Graham, D.Ю. (1997). Helicobacter pylori: когда тестировать, когда лечить. (126), 315-316.

Вернуться к сноске 14 реферер

Сноска 15

Матысяк-Будник Т., Бриет Ф., Хейман М. и Мегро Ф. (1995). Лабораторная инфекция Helicobacter pylori. Ланцет, 346 (8988), 1489-1490.

Вернуться к сноске 15 реферер

Сноска 16

Грубель П., Хоффман Дж. С., Чонг, Ф. К., Бурштейн, Н. А., Мепани, К., & Кейв, Д. Р. (1997). Переносной потенциал комнатных мух (Musca domestica) в отношении Helicobacter pylori. Журнал клинической микробиологии, 35 (6), 1300-1303.

Вернуться к сноске 16 реферер

Сноска 17

Фокс, Дж. Г. (1995). Нечеловеческие резервуары Helicobacter pylori. Пищевая фармакология и терапия, 9 Дополнение 2 , 93-103.

Вернуться к сноске 17 реферер

Сноска 18

Lwai-Lume, L., Огуту, Э. О., Амайо, Э. О., и Кариуки, С. (2005). Модель лекарственной чувствительности Helicobacter pylori у пациентов с диспепсией в Национальной больнице Кеньятта, Найроби. Восточноафриканский медицинский журнал, 82 (12), 603-608.

Вернуться к сноске 18 реферер

Footnote 19

Nakae, M., Sugahara, Y., Sasaki, H., Yasui, H., Imai, C., Hasegawa, Y., Osaka, K., & Shibasaki, K. (1998) . Чувствительность к лекарствам клинически изолированной Helicobacter pylori. Японский журнал антибиотиков, 51 (4), 281-285.

Вернуться к сноске 19 реферер

Сноска 20

Ансорг, Р., фон Реклингхаузен, Г., и Хайнтшель фон Хейнегг, Э. (1996). Чувствительность Helicobacter pylori к симетикону и другим неантибиотическим препаратам. Журнал антимикробной химиотерапии, 37 (1), 45-52.

Вернуться к сноске 20 реферер

Сноска 21

Megraud, F.(2004). Устойчивость к антибиотикам H.pylori: распространенность, важность и успехи в тестировании. Гут, 53 (9), 1374-1384. DOI: 10.1136 / gut.2003.022111

Вернуться к сноске 21 реферер

Сноска 22

Ма, Ф., Чжао, В., Кудо, М., Аоки, К., и Мисуми, Дж. (2002). Ингибирование активности токсина вакуолизации Helicobacter pylori йодом, нитритом и потенцирование хлоридом натрия, стеригматоцистином и фтором. Токсикология in vitro: международный журнал, опубликованный в сотрудничестве с BIBRA, 16 (5), 531-537.

Вернуться к сноске 22 реферер

Сноска 23

Хейс, С. Л., Уайт, К. М., и Роджерс, М. Р. (2006). Оценка эффективности УФ-излучения низкого давления для инактивации Helicobacter pylori. Прикладная и экологическая микробиология, 72 (5), 3763-3765. DOI: 10.1128 / AEM.72.5.3763-3765.2006

Вернуться к сноске 23 реферер

Сноска 24

Гнад, Т., Феоктистова, М., Леверкус, М., Лендекель, У., и Науманн, М. (2010). Активация бета-катенина, вызванная Helicobacter pylori, включает белок 6 и Disheveled, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности. Молекулярный рак, 9 , 31. DOI: 10.1186 / 1476-4598-9-31

Вернуться к сноске 24 реферер

Сноска 25

Гудман, К. Дж., И Корреа, П. (1995). Передача Helicobacter pylori. Критический обзор доказательств. Международный журнал эпидемиологии, 24 (5), 875-887.

Вернуться к сноске 25 реферер

Сноска 26

Megraud, F., & Lehours, P. (2007). Обнаружение Helicobacter pylori и тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам. Clinical Microbiology Reviews, 20 (2), 280-322. DOI: 10.1128 / CMR.00033-06

Вернуться к сноске 26 реферер

Сноска 27

Кабир С. (2007). Текущее состояние вакцин против Helicobacter pylori: обзор. Helicobacter, 12 (2), 89-102.DOI: 10.1111 / j.1523-5378.2007.00478.x

Вернуться к сноске 27 реферер

Footnote 28

Человеческие патогены и токсины действуют. С.С. 2009, г. 24, Вторая сессия, Сороковой парламент, 57–58 Елизавета II, 2009 г. (2009 г.).

Вернуться к сноске 28 реферер

Footnote 29

Агентство общественного здравоохранения Канады. (2004). В Best M., Graham M. L., Leitner R., Ouellette M. и Ugwu K. (Eds.), Руководство по биобезопасности лабораторий (3-е изд.