Ингибиторы АПФ, механизм действия, показания и классификация

Общий рейтинг статьи/Оценить статью

[Всего голосов: 3 Общая оценка статьи: 5]

Ингибиторы АПФ – самая распространенная группа препаратов для лечения гипертонии. Во время изучения инструкции к этим препаратам обычно возникает много вопросов. Что такое и АПФ? Каким образом препарат подавляет (ингибирует) АПФ? И какое отношение этот процесс имеет к снижению артериального давления? Давайте попробуем разобраться с этими вопросами вместе. А заодно узнаем какие лекарства относятся к ингибиторам АПФ и чем они отличаются.

Механизм действия ингибиторов АПФ 

Ингибиторы АПФ действуют на один из механизмов регуляции артериального давления – ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Эта система представляет собой целый комплекс гормонов, ферментов и биологически активных веществ, выделяемых почками, печенью и клетками стенки кровеносных сосудов. Взаимодействуя между собой, они приводят к сужению кровеносных сосудов и к повышению артериального давления.

Мощным сосудосуживающим веществом является ангиотензин II, который превращается из своего предшественника ангиотензина I с помощью специального фермента. Этот фермент называется ангиотензинпревращающий фермент или АПФ. Если заблокировать работу этого фермента, то ангиотензин I не превратится в ангиотензин II, а значит и давление повышаться не будет. В этом, собственно, и заключается действие ингибиторов АПФ.

Стоит отметить, что действие ангиотензина II не ограничивается только лишь повышением артериального давления. Это биологически активное вещество активизирует работу симпатической нервной системы, вызывая учащение сердцебиения, запускает работу надпочечников, что приводит к выбросу антидиуретического гормона альдостерона. Этот гормон замедляет почечную фильтрацию, задерживает натрий и воду в организме. В результате повышается объем циркулирующей жидкости, что является причиной появления отеков и еще одним фактором повышения артериального давления.

Кроме того, ангиотензин II приводит к гипертрофии миокарда (увеличению объема сердечной мышцы) и стенки сосудов. Эти изменения еще больше усугубляют течение гипертонии. Увеличенное в объеме сердце не может полноценно выполнять свои функции по перекачиванию крови, а сосуды теряют способность сужаться и расширяться в ответ на изменения артериального давления.

Получается, что ангиотензин II не только вызывает гипертоническую болезнь, но и нарушает работу важных внутренних органов – сердца, почек и кровеносных сосудов. А ингибиторы АПФ снижают артериальное давление и препятствуют развитию сопутствующих заболеваний. Следовательно, ингибиторы АПФ назначают при артериальной гипертензии и для защиты внутренних органов от негативного влияния высокого давления.

Получается, что ангиотензин II не только вызывает гипертоническую болезнь, но и нарушает работу важных внутренних органов – сердца, почек и кровеносных сосудов. А ингибиторы АПФ снижают артериальное давление и препятствуют развитию сопутствующих заболеваний. Следовательно, ингибиторы АПФ назначают при артериальной гипертензии и для защиты внутренних органов от негативного влияния высокого давления.

Эффекты ингибиторов АПФ 

Можно условно выделить две группы эффектов ингибиторов АПФ:

1. Снижение артериального давления
2. Защита внутренних органов (органопротекторное действие)

По большому счету, само снижение повышенного артериального давления уже является надежной профилактикой так называемых сосудистых катастроф – инфаркта, инсульта, сердечной недостаточности, аритмии и других заболеваний, связанных с гипертонией. Но ингибиторы АПФ обладают и другими полезными действиями. Давайте их рассмотрим.

Ингибиторы АПФ и сердце

• Предотвращение и обратное развитие гипертрофии левого желудочка сердца. Исследования доказали, что при регулярном приеме ингибиторов АПФ процесс увеличения массы миокарда останавливается, а в ряде случаев сердечная мышца может вернуться к нормальным размерам.

Гипертрофия левого желудочка – наиболее частое осложнение гипертонии. Утолщение сердечной мышцы возникает в ответ на длительное повышение нагрузки, ведь при высоком давлении сердце прилагает больше усилий для выталкивания крови в сосуды. Итогом гипертрофии левого желудочка может быть сердечная недостаточность и инфаркт.

• Ослабление процессов фиброза миокарда.

Фиброз миокарда – замещение мышечной ткани соединительной. Этот процесс может привести к аритмии и сердечной недостаточности.

Ингибиторы АПФ и кровеносные сосуды

• Предотвращение утолщения стенки кровеносных сосудов. Это возвращает сосудам утраченные функции – реагировать на изменения артериального давления расширением или сокращением.
• Аниатеросклеротическое действие – препятствие разрушению внутренней стенки сосудов.
• Антитромботическое действие – подавление образования тромбов в кровеносных сосудах.

Ингибиторы АПФ и обмен веществ

• Торможение высвобождения альдостерона из надпочечников, что приводит к нормализации диуреза (мочеиспускания), выведению лишнего натрия и воды из организма и нормализации водного баланса.
• Положительное влияние на липидный и углеводный обмен – повышение чувствительности тканей к инсулину, улучшение усвоения глюкозы, ускорение распада ЛОНП и увеличение количества ЛПВП (уменьшение “плохого” и увеличение “хорошего” холестерина).

Ингибиторы АПФ и почки

• Улучшение почечной фильтрации, прекращение прогрессирования патологических процессов в почках. За счет этого восстанавливается нормальный диурез, а лишняя жидкость выходит из организма.

Ингибиторы АПФ – одни из самых изученных препаратов. Они показали хороший результат в ряде фундаментальных клинических исследований. Доказано, что ингибиторы АПФ значительно снижают риски инфаркта, инсульта, сердечной недостаточности, аритмий, атеросклероза и заболеваний почек. Кроме того, эти препараты не угнетают работу центральной нервной системы, не вызывают синдром отмены и эректильную дисфункцию. То есть ингибиторы АПФ не влияют на потенцию, что немаловажно для мужчин.

Также ингибиторы АПФ могут предотвращать развитие сахарного диабета II типа у больных с факторами риска.

Показания к применению ингибиторов АПФ

Ингибитор АПФ – препарат выбора для лечения гипертонической болезни с такими сопутствующими заболеваниями, как:

• Сахарный диабет II типа;
• Сердечная недостаточность;
• Атеросклероз;
• Метаболический синдром;
• Состояние после инфаркта;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Нарушение функции левого желудочка сердца;
• Заболевания почек, в том числе диабетическая нефропатия.

Классификация ингибиторов АПФ 

К ингибиторам АПФ относятся несколько действующих веществ, которые выпускаются под разными торговыми названиями и имеют некоторые отличия. Давайте их разберем.

Особенности каждого препарата учитываются при назначении. Например, для пациентов с тяжелыми поражениями печени подойдет лизиноприл, так как он уже является готовым лекарством и не нуждается в метаболизме в печени. Для мягкого эффекта лучше периндоприл. Его довольно часто назначают пациентам пожилого возраста для того чтобы избежать резких снижений артериального давления. Каптоприл чаще рекомендуют вместе с мочегонными препаратами как средство скорой помощи при гипертоническом кризе.

Классификация ингибиторов АПФ:

По длительности эффекта можно выделить иАПФ короткого действия (каптоприл), среднего действия (эналаприл), и длительного действия (рамиприл, периндоприл и лизиноприл). Ингибиторы АПФ длительного действия держат артериальное давление в норме сутки.

В зависимости от пути выведения можно выделить три группы препаратов:

1. Выводятся преимущественно почками – периндоприл, лизиноприл
2. Выводятся печенью и почками в равной степени – фозиноприл.

Побочные действия ингибиторов АПФ

Изучив эффекты ингибиторов АПФ, может показаться, что это практически идеальные лекарства, которые подойдут чуть ли не всем. Однако это не так. Как и любые медицинские препараты, ингибиторы АПФ могут вызвать побочные эффекты, о которых необходимо помнить:

• Чрезмерное снижение артериального давления вплоть до гипотензии (так называемая “гипотония первой дозы”)
• Расстройство пищеварения
• Нарушение вкусовых ощущений
• Изменение показателей крови – тромбоцитопения, анемия, лейкопения и т.д.
• Аллергические реакции – от сыпи до ангионевротического отека
• Сухой кашель
• Совместное применение алкоголя и ингибиторов АПФ крайне нежелательно. В таких случаях усиливается влияние алкоголя на центральную нервную систему, а также чрезмерно понижается давление.
• Совместное применение НПВС и ингибиторов АПФ приводят к снижению обезболивающего эффекта.

Почему ингибиторы АПФ вызывают кашель?

Самым характерным побочным эффектом ингибиторов АПФ является сухой кашель. Особенно это присуще эналаприлу. При чем выраженность кашля совершенно не зависит от дозы препарата. Возможно, вам будет интересно узнать причину этого явления.

В нашем организме постоянно вырабатывается биологически активное вещество – брадикинин. Одна из его основных задач – расширение кровеносных сосудов. Это один из механизмов регуляции артериального давления. Контроль уровня брадикинина осуществляется с помощью ангиотензина II. Как мы уже говорили, это вещество блокируется ингибиторами АПФ. Соответственно, брадикинину ничего не остается делать как накапливаться в организме, расширяя сосуды и раздражая нервные окончания. Он, кстати является виновником возможных аллергических реакций, в том числе и отека Квинке.

Вот почему нельзя самостоятельно принимать подобные препараты без назначения врача. Даже если вашей соседке или родственнику идеально помогает лизиноприл, к примеру, то это вовсе не говорит о том, что он вам показан. Да и вообще следовать рекомендациям обывателей при таком серьезном заболевании как гипертония – далеко не лучшая идея. Прием ингибиторов АПФ должен контролироваться врачом.

Информация, изложенная в этой статье – это всего лишь адаптированное описание ингибиторов АПФ, но ни в коем случае не призыв к действию!

Что такое – ингибиторы АПФ, и каковы сферы применения препаратов

Ингибиторы АПФ – это препараты, эффективно снижающие кровяное давление, предотвращающие начало и прогрессирование структурных изменений в сердце и кровеносных сосудах, которые сопровождают гипертонию. Их влияние на сопутствующие заболевания также благоприятное. Препараты этой группы снижают давление у пациентов с гипертонией. Снижение давления связано с уменьшением периферического сосудистого сопротивления. В отличие от прямых сосудорасширяющих средств, снижение артериального давления с помощью ИАПФ не сопровождается рефлекторной тахикардией или уменьшением сердечного выброса. По сравнению с рядом других используемых средств у них есть и другие преимущества: они благоприятно влияют на резистентность к инсулину, замедляют прогрессирование диабетической нефропатии, предотвращают потерю калия при диуретической терапии, предотвращают сердечную дилатацию, снижают смертность при сердечных болезнях.

Ингибиторы АПФ – что это такое?

АПФ-ингибитор относится к группе препаратов, которые используются для лечения широкого спектра заболеваний. Их буквальное название – блокаторы ангиотензинпревращающего фермента, но чаще используется сокращение – ингибиторы АПФ.

Новейшие медикаменты, входящие в эту группу, блокируют образование гормона, называемого ангиотензином II в организме. Это происходит путем блокирования фермента, отвечающего за превращение ангиотензина. Следовательно, происходит сосудорасширение кровеносных сосудов, и вода поглощается обратно в сосудистое русло в почках. Этот процесс приводит к снижению давления, как было указано выше.

Человеческое тело имеет множество способов регулирования давления. Однако, есть два основных направления, которые можно использовать. Одним из них является резистентность (сопротивление) сосудов. Если сосуды сжимаются, сопротивление увеличивается, если они расширяются, уменьшается. При рассмотрении одного и того же объема крови, протекающего через кровеносные сосуды – кровяное давление повысится, если кровеносный сосуд сузится.

Другим способом, который организм использует для контроля давления, является уменьшение объема крови, высвобождаемой сердцем в организм. Умножение частоты сердечных сокращений и сердечного ритма равно значению сердечного выброса. Артериальное давление является результатом сочетания этих двух основных направлений, а именно регуляции сосудистого сопротивления и объема крови, накачиваемого сердцем. Ингибиторы АПФ действуют в обоих направлениях.

Кровь состоит из клеток крови, таких как кровяные тельца и плазма. Почки – это орган, контролирующий состояние жидкости в организме, а сами почки способны регулировать количество жидкости. Повышенная реабсорбция воды уменьшает объем мочи и повышает кровяное давление. В нормальном физиологическом состоянии регулирование давления работает следующим образом. Когда почки испытывают повышенное давление, они высвобождают гормон ренин, в кровоток. Ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I, который с помощью ангиотензинпревращающего фермента превращается в ангиотензин II.

Ангиотензин

Ангиотензин II – это активный гормон, имеющий три основных эффекта:

• сужение кровеносных сосудов;
• реабсорбция воды в почках;
• выпуск гормона альдостерона, который также вызывает повышенную реабсорбцию воды в почках.

Ингибиторы АПФ – это замедлители превращения ангиотензина I в ангиотензин II, снижающие его уровень. Результатом является индукция расширения кровеносных сосудов. Количество воды, поглощаемой почками обратно в кровоток, уменьшается. Это приводит к снижению давления. Следовательно:

• при гипертонии ИАПФ снижают артериальное давление;
• при сердечной недостаточности происходит сокращение объема крови, которая накачивает сердце. Это облегчает работу сердца, тем самым уменьшая прогрессию его отказа.

На рынке существует другая группа препаратов, называемая антагонистами рецептора ангиотензина II (например, Кандесарт, Лозатран). Они действуют по тому же принципу, что и ИАПФ, и могут применяться в тех случаях, когда у пациента возникают негативные реакции при приеме лекарств этой группы.

Перечень препаратов

Список препаратов, относящихся к рассматриваемой группе ингибиторов АПФ, относительно широк. Рассмотрим ряд первых препаратов, используемых в терапевтических целях.

Препараты – ингибиторы АПФ – список лекарств первой линии:

• Каптоприл;
• Цилазаприл;
• Эналаприл;
• Фозиноприл;
• Имидаприл;
• Лизиноприл;
• Моэксиприл;
• Периндоприл;
• Квинаприл;
• Рамиприл;
• Трандолаприл.

Ингибиторы АПФ нового поколения содержатся в ряде коммерческих препаратов, присутствуют в лекарствах в комбинации с другими активными веществами.

Классификация

ИАПФ отличаются по своим эффектам, биодоступностью, биологическим периодом полувыведения и элиминацией. Большинство препаратов – это пролекарства, поэтому они поглощаются как природные неэффективные вещества, действующие только после этерификации в печени. Активные вещества, продуцируемые пролекарствами, имеют типичную многофазную кинетику элиминации. Сильное концевое связывание ингибитора с АПФ отвечает за длительную терминальную фазу.

Классификация ингибиторов АПФ определяется в соответствии со структурой лиганда. В этом отношении разделяются 3 группы ингибиторов:

• сульфгидрильная;
• карбоксильная;
• фосфорильная (таблетки Фозиноприл).

Однако, с практической точки зрения, более выгодной является сравнительная характеристика ингибиторов АПФ в соответствии с их фармакологическими свойствами:

• лекарственное вещество, поглощающееся, как активный, затем преобразующийся метаболит;
• неактивное лекарственное средство, активирующееся только после этерификации в печени;
• гидрофильный, непосредственно активный и неметаболизирующийся препарат.

Специализированные исследования показывают, что эффективность всех ИАПФ примерно одинакова. При гипертонии не имеет значения, какой препарат человек принимает. При сердечной недостаточности подходят следующие лекарства: Эналаприл, Лизиноприл, Рамиприл. Люди с почечной недостаточностью могут принимать Алаприл, Лизиноприл, Рамиприл.

Сфера применения

Показана активность АПФ

при гипертонической болезни – давление при гипертонии снижается за счет снижения периферического сосудистого сопротивления, которое не сопровождается рефлекторной тахикардией или уменьшением сердечного выброса. Из всех лекарств, используемых при гипертонической болезни, ИАПФ – это наиболее эффективный методом лечения, направленным на снижение сердечной гипертрофии и интерстициального фиброза. Эти лекарства не влияют на метаболизм липидов или сахаров, напротив, благоприятно воздействуют на резистентность к инсулину, замедляют прогрессирование диабетической невропатии. Сопутствующая диуретическая терапия делает ИАПФ группой, способной предотвращать потерю калия.

Препараты снижают смертность у пациентов с нарушением сердечной функции. У этих пациентов уменьшается риск смертельного инфаркта миокарда. Применение ИАПФ в острой фазе болезни уменьшает активность ренин-ангиотензиновой и симпатомадрической системы. Эти лекарства следует ввести в первые 24 часа.

При ишемической болезни без проявлений сердечной недостаточности ИАПФ также снижают риск смертности.

Препараты этой группы снижают риск нефропатии у диабетиков без протеинурии, используются в качестве профилактики вторичного инсульта у пациентов с гипертонической и нормотензивной нагрузкой.

 

 

Важно! Перед назначением препаратов этой группы целесообразно провести анализ крови на АПФ.

Основными показаниями к применению ингибиторов АПФ являются следующие состояния:

• гипертония;
• сердечная недостаточность;
• инфаркт миокарда;
• диабетическая нефропатия.

Как правильно использовать ингибиторы АПФ?

Как целесообразно использовать конкретное лекарство и в какой дозировке – это вопросы, которые следует решить с врачом. Как правило, прием начинается с более низких доз, которые постепенно увеличиваются. Этот метод выбирается для тщательного контроля реакции организма на активное вещество. У некоторых людей первая доза может вызвать быстрое падение давления.

Если вы принимаете диуретики, следует прекратить их прием за день до приема ингибиторов АПФ.

После приема первой дозы лекарства:

• оставайтесь дома 4 часа, в некоторых случаях после приема может возникнуть тошнота;
• если вы плохо себя чувствуете, сядьте или лягте;
• если состояние ухудшается, обратитесь к врачу.

Артериальная гипертензия

ИАПФ относятся к 6 основным группам лекарственных средств, определенных ВОЗ в качестве препаратов первой линии для лечения гипертензии (гипертонической болезни, давления выше нормы).

АПФ последнего поколения обладают антигипертензивным эффектом, сравнимым с другими антигипертензивными средствами. Пока не были проведены исследования смертности, которые продемонстрировали бы большее влияние этих лекарств на снижение смертности, чем, например, диуретики, бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов. На сегодняшний день было проведено наибольшее сравнительное исследование под названием STOP 2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study).

У больных артериальной гипертонией с гипертрофией левого желудочка цель терапии заключается не только в достаточном снижении давления, но и в уменьшении веса левого желудочка. Наиболее подходящими лекарствами являются именно АПФ или блокаторы кальциевых каналов.

Пациенты с артериальной гипертонией с низким уровнем ответа на монотерапию требуют проведения комбинированного лечения. Его базой являются АПФ-I, дополняемыми антигипертензивными средствами из других групп препаратов.

Сердечная недостаточность

Ингибиторы уменьшают силу, которая напрягает сердечную мышцу, уменьшая объем крови, расширяют сосуды. Все это уменьшает силу, которую сердце выделяет для высвобождения крови в кровоток.

Случаи сердечной недостаточности (хронической сердечно-сосудистой недостаточности) в европейских странах регистрируются у 2% населения со значительным увеличением в старших возрастных группах. И, хотя смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в цивилизованном мире снижается, распространенность проблемы постоянно растет.

Этот клинический синдром имеет худший прогноз, чем некоторые виды рака, более 10% пациентов умирают в течение одного года после развития клинических признаков, более 50% пациентов умирают в течение 5 лет. Комбинация АПФ-I и бета-блокаторов, применяемая в современной медицине, является основой для лечения сердечной недостаточности и возможной сопутствующей гипертонии. Такая комбинация продлевает и улучшает жизнь.

Инфаркт миокарда

В последнее время было проведено ряд исследований, изучающих воздействие АПФ на состояния после инфаркта миокарда. Их результаты значительно поспособствовали широкому применению препаратов этой группы у пациентов с острым инфарктом миокарда. Основываясь на результатах исследований, всем пациентам с инфарктом миокарда проводится ингибирование ангиотензинпревращающего фермента даже если у них нет гипертонии или сердечной недостаточности.

Профилактика инсульта

В недавно завершенном испытании АПФ «Периндоприл» вводился пациентам с инсультом в анамнезе. В исследование было включено 6105 пациентов, 64% из которых были гипертониками. Среднее исходящее давление составляло 147/86, после применения «Перидоприла» уменьшалось примерно на 9/4 по сравнению с контрольной группой, не принимавшей данный препарат. Суммарное количество сердечных приступов уменьшилось на 28%, число смертельных случаев – на 38%, количество геморрагических состояний – на 48%, ишемии – на 24%. Заболеваемость инфарктом миокарда АПФ-блокатор «Периндоприл» снизил на 38%.

Хроническая почечная недостаточность

При хронической почечной патологии ингибиторы АПФ замедляют течение заболевания.

Для максимального замедления прогрессирования почечной недостаточности, особенно у пациентов с повышенным уровнем креатинина в крови, требуется снижение артериального давления до 130/80. АПФ-I замедляют прогрессирование диабетической нефропатии в большей степени, чем другие антигипертензивные препараты уже при показателях давления 140/90. Чтобы оценить влияние ACE-I на недиабетическую болезнь почек, были проведены многочисленные клинические испытания. Было показано, что препараты этой группы снижают давление и уменьшают секрецию белка в мочу.

Возможные побочные эффекты

Общие возможные побочные эффекты включают гипотензию (низкое давление). Она либо не проявляется вообще, либо проявляется головокружением. В случае возникновения этого симптома наряду с фармакологическими эффектами препарата, сообщите об этом лечащему врачу. Приблизительно у 10% людей механизм действия ИАПФ вызывает сухой кашель. Очень небольшой процент людей страдает от отеков (припухлость губ, глаз, языка). Некоторые препараты могут взаимодействовать с ИАПФ. В частности, НПВП, диуретики, литий.

Противопоказания к применению

Полный список противопоказаний и заболеваний, запрещающие использовать препарат, который преобразует превращающий фермент, представлен в инструкции по применению. Внимательно прочитайте вкладыш, чтобы предотвратить развитие осложнений.

Основные противопоказания следующие:

• беременность, грудное вскармливание;
• аллергия на препараты этой группы;
• ангиодистрофия;
• стеноз почечной артерии.

Во всех остальных случаях применение ИАПФ позволен, тем не менее, прием назначается исключительно врачом! Лечение проводится под контролем специалиста.

 

 

 

Ангиотензинпревращающий фермент — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Ангиотензин-превращающий фермент
Идентификаторы
Символы	angiotensin-converting enzymecarboxycathepsinkininase IIangiotensin converting enzymesomatic isoformCD143 antigendipeptidyl carboxypeptidase Ipeptidase PACEdipeptidyl carboxypeptidase 1angiotensin I converting enzyme (peptidyl-dipeptidase A) 1
Внешние IDs	GeneCards:
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Локус (UCSC)	n/a	n/a
Поиск PubMed		n/a
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — циркулирующий во внеклеточном пространстве фермент (экзопептидаза), катализирующий расщепление декапептида ангиотензина I до октапептида ангиотензина II. Обе формы ангиотензина играют важнейшую роль в ренин-ангиотензиновой системе, регулирующей кровяное давление в организме. Вторая важная функция АПФ — деактивация брадикинина.

Будучи одним из ключевых элементов системы регуляции давления, АПФ является мишенью целого класса антигипертензивных средств — ингибиторов АПФ.

Ген ACE порождает два изофермента АПФ — соматический, обнаруживаемый во многих органах и тканях, и герминальный, присутствующий только в сперме.

Болезнь Альцгеймера и другие виды деменции[править | править код]

Один из полиморфизмов гена ACE ассоциирован с риском болезни Альцгеймера.^[1] Исследования на животных трансгенных моделях позволяют предположить, что АПФ-ингибиторы, защищая сердечно-сосудистую систему, могут в то же время способствовать аккумуляции бета-амилоидных бляшек, поскольку АПФ расщепляет бета-пептид. На эту тему ведутся исследования.^[2] С другой стороны, АПФ-ингибиторы центрального действия снижают воспаление, тем самым, возможно, снижая риск деменции.^[3]

1. ↑ Lehmann D.J., Cortina-Borja M., Warden D.R., Smith A.D., Sleegers K., Prince J.A., van Duijn C.M., Kehoe P.G. Large meta-analysis establishes the ACE insertion-deletion polymorphism as a marker of Alzheimer’s disease (англ.) // Am. J. Epidemiol. (англ.)русск. : journal. — 2005. — August (vol. 162, no. 4). — P. 305—317. — DOI:10.1093/aje/kwi202. — PMID 16033878.
2. ↑ Публикация и популярное объяснение на исследовательском сайте:
3. ↑ Sink K.M., Leng X., Williamson J., Kritchevsky S.B., Yaffe K., Kuller L., Yasar S., Atkinson H., Robbins M., Psaty B., Goff D.C. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cognitive decline in older adults with hypertension: results from the cardiovascular health study (англ.) // Arch. Intern. Med. (англ.)русск. : journal. — 2009. — July (vol. 169, no. 13). — P. 1195—1202. — DOI:10.1001/archinternmed.2009.175. — PMID 19597068. (недоступная ссылка)

C09

1-50	CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E) CD2 CD3 (γ, δ, ε) CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 (a) CD9 CD10 CD11 (a, b, c, d) CD13 CD14 CD15 CD16 (A, B) CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 (A, B) CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 (a, b, c, d) CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 (a, b, c, d, e, f) CD50
51-100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 (E, L, P) CD63 CD64 (A, B, C) CD66 (a, b, c, d, e, f) CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 (a, b) CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 (a, d, e, h, j, k) CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101-150
151-200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 (a, b, c) CD157 CD158 (a, d, e, i, k) CD159 (a, c) CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 (a, b) CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 (a, b, g) CD174 CD177 CD178 CD179 (a, b) CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201-250
251-300
301-350
351-400

Ингибиторы АПФ. Как работают, эффективность, побочные эффекты

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ, ингибиторы АПФ)- это класс лекарственных средств, которые используются для лечения повышенного артериального давления (артериальной гипертензии) и других сердечно-сосудистых заболеваний.

В этой статье описаны различные ингибиторы АПФ. Мы также обсудим эффективность ингибиторов АПФ, их потенциальные побочные эффекты и риски.

Как работают ингибиторы АПФ?

Чаще всего ингибиторы АПФ для лечения повышенного артериального давления, т.е. артериальной гипертензии

Ингибиторы АПФ препятствуют выработке в организме гормона ангиотензина II. Обычно этот гормон сужает кровеносные сосуды, что вызывает повышение артериального давления и заставляет сердце выполнять больший объем работы.

Подавляя выработку ангиотензина II, ингибиторы АПФ сохраняют кровеносные сосуды расширенными. Это снижает артериальное давление и уменьшает риск осложнений, связанных с артериальной гипертензией.

Большинство людей принимают ингибиторы АПФ перорально (oris на латыне – рот, per os — через рот), в условиях отделений интенсивной терапии, препараты этого класса могут использоваться внутривенно.
Список ингибиторов АПФ

В перечне Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) перечислены следующие типы ингибиторов АПФ:

• Беназеприл (Лотензин)
• Каптоприл (Алкадил, Ангиоприл-25, Веро-Каптоприл, Капотен, Капотена таблетки, Каптоприл, Каптоприл Велфарм, Каптоприл Сандоз, Каптоприл-АКОС, Каптоприл-Акри, Каптоприл-Сар, Каптоприл-СТИ, Каптоприл-УБФ, Каптоприл-Ферейн, Каптоприл-ФПО, Каптоприл-Эгис, Катопил, Эпситрон)
• Эналаприл (Багоприл, Берлиприл10, Берлиприл 20, Берлиприл 5, Вазолаприл, Веро-Эналаприл, Инворил, Корандил, Миоприл, Рениприл, Ренитек, Эднит, Эназил 10, Эналакор, Эналаприл, Эналаприл ГЕКСАЛ, Эналаприл Канон, Эналаприл форте, Эналаприл-Аджио, Эналаприл-АКОС, Эналаприл-Акрихин, Эналаприл-Акри, Эналаприл-Тева, Эналаприл-УБФ, Эналаприл-ФПО, Эналаприла малеат, Энам, Энап, Энаренал, Энафарм, Энвас, Энвиприл)
• Эналаприлат (Энап-Р)
• Фозиноприл (Моноприл, Фозикард, Фозинап, Фозиноприл, Фозиноприл натрия, Фозиноприл-OBL, Фозинотек)
• Лизиноприл (Даприл, Диропресс, Диротон, Зониксем, Ирумед, Лизакард, Лизигамма, Лизиноприл, Лизиноприл Гексал, Лизиноприл Гриндекс, Лизиноприл Канон, Лизиноприл Медисорб, Лизиноприл Органика, Лизиноприл Штада, Лизиноприл-OBL, Лизиноприл-Акрихин, Лизиноприл-АЛСИ, Лизиноприл-ВЕРТЕКС, Лизиноприл-КРКА, Лизиноприл-СЗ, Лизиноприл-Тева, Лизиноприла гранулят, Лизиноприла дигидрат, Лизинотон, ЛИЗИПРЕКС, Лизонорм, Лизорил, Листрил, Литэн, Принивил, Рилейс-Сановель, Синоприл)
• Моэксиприл (Моэкс 15, Моэкс 7,5)
• Периндоприл (Арентопрес, Гиперник, КОВЕРЕКС, Парнавел, Периндоприл, ПЕРИНДОПРИЛ АВЕКСИМА, Периндоприл Пфайзер, Периндоприл-ВЕРТЕКС, ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР, Периндоприл-СЗ, Периндоприл-ТАД, Периндоприл-Тева, Периндоприл-ФПО, Периндоприла аргинин, Периндоприла терт-бутиламин, Периндоприла эрбумин, Периндоприла эрбумин А, Периндоприла эрбумин В, Периндоприла эрбумин гидроксипропилбетадекс комплекс, Периндоприла эрбумин К, Перинева, Перинева Ку-таб, Перликор, Престариум, Престариум А)
• Квинаприл (Аккуприл)
• Рамиприл (Амприлан, Вазолонг, Дилапрел, Корприл, Пирамил, Рамепресс, Рамигамма, Рамиприл, Рамиприл-Акрихин, Рамиприл-ВЕРТЕКС, РАМИПРИЛ-НАНОЛЕК, Рамиприл-СЗ, Тритаце, Хартил)
• Трандолаприл (Гоптен)

Другие препараты ингибиторов АПФ

• Хинаприл (Аккупро, Хинаприл-СЗ, Хинаприла гидрохлорид)
• Спираприл (Квадроприл)
• Цилазаприл (Инхибейс, Прилазид, Цилазаприл)
• Зофеноприл (Зокардис 30, Зокардис 7,5)

Применение

Ингибиторы АПФ используются в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, проблемами с почками, сахарном диабете.
В основном врачи назначают ингибиторы АПФ для лечения следующих заболеваний:

• сердечно-сосудистые заболевания (например, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца)
• проблемы с почками (например, первичный нефротический синдром)

Врач также может назначить ингибиторы АПФ для лечения или уменьшения некоторых симптомов сахарного диабета и мигрени.

Побочные эффекты

У большинства людей, которые принимают ингибиторы АПФ, нет никаких побочных эффектов. Когда же побочные эффекты развиваются, они обычно незначительны.

В обзоре ингибиторов АПФ в 2019 г. описаны некоторые наиболее распространенные побочные эффекты ингибиторов АПФ. В таблице ниже представлены эти побочные эффекты, а также количество людей, у которых они были зарегистрированы. 

 

Побочный эффект	Процент людей с этим побочным эффектом
Головокружение	12–19%
Низкое артериальное давление или «артериальная гипотензия»	7–11%
Обмороки	5–7%
Повышение уровня мочевины, азота и креатинина в крови (возможный признак проблем с почками)	2–11%
Повышение уровня калия, или «гиперкалиемия»	2–6%

В отдельном обзоре 2019 г. отмечается, что у 1–10% людей, принимающих ингибиторы АПФ, может появиться сухой кашель. Если этот кашель непереносим, пациенту следует обратиться к врачу за рекомендацией о том, следует ли прекратить прием лекарства.

У некоторых людей могут возникнуть более тяжелые побочные эффекты при приеме ингибиторов АПФ, например, проблемы с почками и аллергия на ингибитор АПФ. Другой тяжелый побочный эффект — ангионевротический отек, обычно языка и горла.

Люди, которые принимают ингибиторы АПФ, должны обратиться к своему врачу, если у них появляются какие-либо побочные эффекты во время приема лекарства. При развитии отека языка или горла необходимо вызвать скорую помощь.

Эффективность ИАПФ

Ингибиторы АПФ могут помочь продлить жизнь людям, перенесшим сердечный приступ, и тем, у кого диагностирована сердечная недостаточность.

Эти препараты также могут помочь людям, у которых повышено артериальное давление из-за болезни почек.
При лечении повышенного артериального давления врач часто комбинирует ингибитор АПФ с другим антигипертензивным препаратом, чтобы усилить их действие.

Врачи обнаружили, что блокаторы кальциевых каналов (БКК) и тиазидные диуретики могут хорошо сочетаться с ингибиторами АПФ для снижения артериального давления.

Риски приема ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ обычно не вызывают проблем, когда человек принимает их в соответствии с назначениями врача.

Однако беременные не должны принимать ингибиторы АПФ из-за риска причинить вред плоду. Эти риски включают следующее:

• уменьшение количества околоплодной жидкости
• проблемы с почками
• нарушение развития черепа
• смерть

Люди с аллергией на ингибиторы АПФ, не должны принимать эти лекарства.
Людям с двусторонним стенозом почечных артерий также должны избегать применения этих препаратов. Двусторонний стеноз почечных артерий — это сужение кровеносных сосудов в почках. У людей с этим заболеванием ингибиторы АПФ могут привести к ухудшению функции почек.

При беспокойстве о потенциальных рисках ингибиторов АПФ следует обсудить это со своим врачом.
Ингибиторы АПФ в сравнении с бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов

Бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов – еще два класса препаратов, которые врачи обычно назначают для лечения проблем с сердцем и повышенного артериального давления. Оба препарата работают иначе, чем ингибиторы АПФ.

Бета-блокаторы предотвращают выброс гормонов стресса. Это замедляет сердцебиение, что, в свою очередь, снижает интенсивность кровотока во всем организме.

Блокаторы кальциевых каналов препятствуют взаимодействию кальция с кальциевыми рецепторами в организме.

Обычно кальций играет важную роль в сокращении мышц в сердце и стенках кровеносных сосудов. БКК блокируют перемещение кальция в стенки кровеносных сосудов, заставляя эти стенки расслабляться. Это снижает артериальное давление и позволяет сердцу получать больше насыщенной кислородом крови. За счет блокирования перемещения кальция в сердечную мышцу сердце сокращается медленнее. Это уменьшает нагрузку на сердце.

Назначение лекарственных препаратов может зависеть от возраста человека, общего состояния здоровья и истории болезни.

Тип лекарств, которые получает человек, зависит от нескольких факторов, включая:

• возраст
• этническую принадлежность
• общее состояние здоровья
• историю болезни

Резюме

Ингибиторы АПФ — одни из самых распространенных препаратов, используемых для снижения артериального давления и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

У большинства людей, которые принимают ингибиторы АПФ, нет никаких побочных эффектов. Когда же побочные эффекты развиваются, они обычно незначительны.

Однако ингибиторы АПФ подходят не всем. В частности, беременные не должны принимать эти лекарства.
Врачи часто назначают ингибиторы АПФ вместе с другими антигипертензивными препаратами (т.е. препаратами, снижающими артериальное давление). Комбинация лекарственных препаратов может быть особенно полезна для контроля высокого артериального давления.

Ингибиторы АПФ — SportWiki энциклопедия

Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы[править | править код]

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является составной частью ренин-ангиотензин-альдостероновой (РАА) системы, которая играет важную роль в поддержании АД. Ренин вырабатывается специализированными клетками, находящимися в стенке приводящей артериолы почечного клубочка. Эти клетки относятся к юкстагломерулярному аппарату нефрона, который обеспечивает контакт между приводящей артериолой и дистальными канальцами. Стимулами к выбросу ренина являются падение почечного перфузионного давления (ПД), уменьшение содержания Na+ или С1- в организме, а также симпатическая активация, опосредованная β-адренорецепторами. Гликопротеин ренин обладает ферментативной активностью. Он отщепляет от находящегося в крови ангиотензиногена декапептид ангиотензин I. АПФ в свою очередь способствует образованию из ангиотензина I биологически активного ангиотензина II.

АПФ — это неспецифическая пептидаза, которая отщепляет С-концевой дипептид от различных белков (дипептидилкарбоксипептидаза). В качестве кининазы II этот фермент инактивирует кинины, например брадикинин. АПФ содержится также в плазме крови, однако в образовании ангиотензина II участвует фермент, находящийся в сосудистом эндотелии.

Ангиотензин II повышает АД по нескольким механизмам:

• Вазоконстрикция в артериальном, но также и в венозном русле.
• Стимуляция выброса альдостерона, в результате которого увеличивается обратное всасывание NaCI и воды в почках и, соответственно, объем крови.
• Повышение центрального тонуса симпатической нервной системы; увеличение выброса норадреналина на периферии. Хроническое повышение уровня ангиотензина II может привести к увеличению мышечной массы сердца и сосудов (трофическое действие).

Ингибиторы АПФ, такие как каптоприп и эналаприлат (активный метаболит эналаприла), играют роль ложных субстратов этого фермента. Активность и скорость выведения определяются сродством фермента к субстрату. Эналаприлат обладает более выраженным и длительным эффектом по сравнению с каптоприлом.

Показания: гипертоническая болезнью сердечная недостаточность.

Снижение АД преимущественно обусловлено уменьшением образования ангиотензина II. Дополнительное ингибирование расщепления кининов, которые являются вазодилататорами, тоже способствует ан-тигипертензивному действию.

В лечении сердечной недостаточности имеет значение снижение периферического сосудистого сопротивления и уменьшение постнагрузки на сердце, в результате чего повышается сократительная способность миокарда, уменьшается венозный возврат к сердцу (уменьшение секреции альдостерона, снижение тонуса венозных сосудов), снижается преднагрузка на сердце.

Побочное действие[править | править код]

Выраженность действия ингибиторов АПФ обусловлена состоянием ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы (РАА) в организме: при потере солей и воды (например, после приема диуретиков), при сердечной недостаточности, при сужении почечной артерии РАА-система находится в активном состоянии. Поэтому ингибиторы АПФ в терапевтической дозе могут вызвать резкое снижение АД. Сухой кашель является достаточно частым побочным эффектом и обусловлен, возможно, ослаблением инактивации кинина в слизистой бронхов. Большинство препаратов хорошо переносится. Существует целый ряд препаратов, подобных эналаприлу: лизиноприл, перидоприл, рамиприл, хинаприл, фозиноприл, беназеприл, цилазоприл, трандолалрил.

Антагонисты ангиотензиновых рецепторов. Существует два типа рецепторов ангиотензина: АТ1 которые опосредуют все вышеназванные эффекты ангиотензина, и АТ2, физиологическая роль которых пока не ясна. Лозартан является антагонистом AT1-рецепторов. Основные и побочные эффекты препарата напоминают действие ингибиторов АПФ. Однако он не вызывает сухого кашля, не блокирует распад кининов. Лозартан показан для лечения гипертонии. Другими представителями данной группы препаратов являются валзартан, ирбезартан, эпрозартан, кандезартан.

Ингибитор — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Ингиби́тор (лат. inhibere «задерживать») — общее название веществ, подавляющих или задерживающих течение физиологических и физико-химических (главным образом ферментативных) процессов^[1].

Вопреки распространённому мнению, ингибитор и катализатор не являются противоположными понятиями, так как ингибитор расходуется в ходе реакции.

Действие ингибиторов характерно для каталитических и цепных реакций, протекающих с участием активных центров или частиц. Торможение или предотвращение реакции обусловлено тем, что ингибитор блокирует активные центры катализатора или реагирует с активными частицами с образованием малоактивных радикалов. Ингибитор вводится в систему в намного меньшей концентрации, чем концентрация реагентов.

В настоящее время ингибиторы широко используются в пищевой промышленности, предотвращая гидролиз жиров, реакции окисления и брожения^[2].

Например, гидрохинон — ингибитор окисления бензальдегида; соединения технеция — ингибитор коррозии сталей; дифенилкетон — ингибитор полимеризации стирола; трихлорид азота — сильный ингибитор реакции хлора с водородом, одной тысячной доли процента достаточно для прекращения реакции^[3].

Особое практическое значение имеют ингибиторы коррозии металла. По современным представлениям, механизм действия ингибиторов коррозии имеет электрохимическую природу. Применительно к коррозии металла ингибитором называют вещество, которое, адсорбируясь на поверхности металла, делает её потенциал положительнее, тем самым замедляя процесс коррозии.

К ингибиторам также часто причисляют вещества, снижающие активность коррозионной среды или создающие на поверхности металла защитные плёнки, являющиеся продуктом взаимодействия ингибитора с раствором, металлом или продуктом его коррозии (кроющие ингибиторы).

Известно большое количество веществ, которые можно рассматривать в качестве ингибиторов коррозии. Наиболее чётко ингибиторное действие выражено у аминов, азотсодержащих гетероциклических соединений, тиолов, мочевины и тиомочевины, сульфидов, альдегидов и др.

Ингибиторы органических реакций используются в качестве лекарств при лечении заболеваний человека и животных.
Например, ингибиторы нейраминидазы применяются при лечении гриппа^[4].

• Ингибиторы // Краткая химическая энциклопедия / Кнунянц И. Л. (гл. редактор). — М.: Советская Энциклопедия, 1961—1967. — Т. 2. — С. 228—229.