Антитела к ЦМВ IgG (Anti-CMV IgG)

Антитела к ЦМВ IgG (Anti-CMV IgG)

Anti-CMV IgG (Анти-ЦМВ IgG) — Антитела класса IgG к цитомегаловирусу – специфические иммуноглобулины, вырабатывающиеся в организме человека в период выраженных клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции и являющиеся серологическим маркером этого заболевания, а также перенесенной в прошлом цитомегаловирусной инфекции. Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребёнка) и при иммунодефиците. Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передаётся от матери к ребёнку (во время беременности, родов или при кормлении).Если у женщины еще не было ЦМВ, значит, она входит в группу риска и ей следует уделять особое внимание профилактике ЦМВ.

Для ребёнка опасна именно инфекция, которой мать заразилась первый раз во время беременности.
При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10 % случаев оно приводит к врождённым патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезёнки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход. Кроме того, цитомегаловирус представляет опасность при ослаблении иммунной системы (например, из-за иммунодепрессантов или ВИЧ). При СПИДе ЦМВ протекает в тяжёлой форме и является частой причиной смерти больных. Выработка антител – это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.). Антитела класса G (IgG) присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобули-нов). При первичной инфекции их уровень возрастает в первые недели после заражения и затем может оставаться высоким годами.

Подготовка к исследованию

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Показания к исследованию

Во время беременности (или при её планировании) – для оценки риска осложнений (проверочное исследование), при симптомах цитомегаловирусной инфекции, при нарушениях у плода по результатам УЗИ.
При симптомах цитомегаловирусной инфекции у людей с ослабленным иммунитетом.
При симптомах мононуклеоза (если тесты не выявили вирус Эпштейна – Барр).

Интерпретация

Референсные значения — отрицательно

Отрицательный результат при беременности
Женщина раньше не была инфицирована ЦМВ – есть риск приобрести первичную ЦМВ-инфекцию. Однако если с момента заражения прошло не больше 2-3 недель, то IgG могли еще не появиться. Чтобы исключить этот вариант, нужно сдать анализ повторно через 2 недели.
Положительный результат до беременности
Женщина уже была инфицирована ЦМВ в прошлом – риск осложнений минимален.
Положительный результат во время беременности
Нельзя сделать однозначный вывод. Возможно, ЦМВ попал в организм до беременности. Но не исключено, что женщина заразилась недавно, в начале беременности (за несколько недель до теста). Такой вариант представляет опасность для ребенка. Для точного диагноза нужны результаты других анализов.
При попытке установить возбудителя неизвестного заболевания единичный тест на IgG даёт мало информации. Нужно учитывать результаты всех анализов.

На результаты могут влиять

Иногда нужно узнать, заражён ли цитомегаловирусом сам новорождённый ребенок. Однако анализ на IgG в данном случае неинформативен. IgG могут проникать через плацентарный барьер, поэтому, если антитела есть у матери, то они же будут присутствовать и у ребенка.

Назначается в комплексе с

Cytomegalovirus, IgM
Cytomegalovirus, ДНК, ПЦР ( в плазме, мононуклеарах) качественный

Cytomegalovirus, ДНК, ПЦР ( в плазме, мононуклеарах) количественный

Авидность к ЦМВ

Определение антител класса G (IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови

Цитомегаловирусная инфекция относится к группе TORCH-инфекций.  TORCH-инфекции — это особая категория инфекционных патологий, возбудители которых склонны к преодолению фетоплацентарного барьера и поражению ребенка в момент закладки основных органов и тканей, результатом чего является развитие разнообразных аномалий и дисфункций внутренних органов плода и даже внутриутробная гибель. Название образовано начальными буквами в латинских наименованиях инфекций — Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes. 

Антитела к ЦМВ класса IgG появляются через 2−4 недели после начала заболевания. 
IgG к ЦМВ обнаруживают у 40−100% взрослых людей (хроническая вирусная инфекция), поэтому однократное определение их уровня в сыворотке крови не имеет клинического значения. Важно наблюдать за динамикой изменения уровня антител (нарастание их количества или снижение). При острой инфекции или реактивации вируса выявляют нарастание концентрации антител IgG в 4 раза и более.

Общая информация об инфекции

Цитомегаловирусная инфекция вызывается вирусом (CMV), относящимся к семейству вирусов герпеса человека типа 5.

Эта повсеместно распространенная инфекция, которая характеризуется пожизненной персистенцией вируса в организме, при этом в некоторых случаях может происходить реактивация и рецидивы инфекции. 
В крови  взрослых людей присутствуют антитела к ЦМВ в 40 – 100% популяции, причем частота обнаружения серопозитивных результатов находится в обратной корреляции с социально-экономическим статусом человека.
В зависимости от сроков и механизмов инфицирования различают:

I. Перинатальное инфицирование.
Пренатальное:
выкидыши, мертворождения;
пороки развития;
врожденная цитомегаловирусная инфекция.
2. Интра- и постнатальное:
острое инфекционное заболевание;
латентное носительство, субклинические формы хронической инфекции;
реактивация инфекции.
II. Инфицирование через кровь, слюну, мочу, при сексуальном контакте.
Острое инфекционное заболевание.

Латентное носительство.
Реактивация инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция, как правило, протекает в мягкой бессимптомной форме. Однако, при первичном инфицировании женщины во время беременности существует высокий риск внутриутробной передачи, что может привести к тяжелым поражениям плода, включая задержку  роста и умственного развития, желтуху и аномалии развития центральной нервной системы. У детей с бессимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекцией могут развиваться поздние проявления, такие как нарушения слуха и обучаемости. Доля пренатально инфицированных составляет примерно 0,2-2,5% всех живорожденных детей, 10% из которых погибают в течении первого года жизни.
Примерно у 10% сероположительных женщин происходит реактивация ЦМВ-инфекции во время беременности, однако частота инфицирования плода в случае реактивации инфекции  составляет около 1%, по сравнению с 40% вероятностью вертикальной передачи в случаях первичного заражения беременной женщины. 

Риск развития тяжелой формы заболевания существует также для пациентов с иммунодефицитными состояниями: пациенты отделений трансплантации органов, ВИЧ-инфицированные, онкологические больные. Для лечения таких больных должны применяться только серонегативные продукты крови.

Показания для назначения данного исследования:

1. При подготовке к беременности и во время контроля за ней (согласно приложению 2 приказа Минздрава РФ от 10 февраля 2003 г. №50 «Схемы динамического наблюдения беременных и родильниц»).
2. Скрининг серонегативных доноров крови и ее компонентов.
3.Клиническая картина острой формы ЦМВ-инфекции (лихорадка, атипичная пневмония у детей, гепато- и спленомегалия).
4. Оценка серологического статуса по отношению к ЦМВ у новорожденных при подозрении на перинатальное инфицирование.

3. Иммунодефицитные состояния.

Литература:
1. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. -2-е изд. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2007. 
2.Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. С. 428-434.
3. Приказ Министерства Здравоохранения РФ от 10 февраля 2003 года №50 «О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях». Приложение 2. Схемы динамического наблюдения беременных и родильниц.

Anti-CMV-IgM (Антитела класса IgM к цитомегаловирусу, ЦМВ, CMV)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Иммуноферментный анализ (ИФА).

Антитела класса IgM к цитомегаловирусу (CMV, ЦМВ).

В ответ на внедрение в организм цитомегаловируса (ЦМВ) развивается иммунная перестройка организма. Инкубационный период колеблется от 15 дней до 3 месяцев. При данной инфекции имеет место нестерильный иммунитет (то есть не наблюдается полной элиминации вируса). Иммунитет при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) нестойкий, медленный. Возможна реинфекция экзогенным вирусом или реактивация латентной инфекции. Вследствие длительного персистирования в организме вирус действует на все звенья иммунной системы больного. Защитная реакция организма проявляется, прежде всего, в виде образования специфических антител классов IgM и IgG к ЦМВ. Специфические антитела отвечают за лизис внутриклеточного вируса, а также ингибируют его внутриклеточную репликацию или распространение от клетки к клетке. Сыворотки пациентов после первичной инфекции содержат антитела, реагирующие с внутренними протеинами ЦМВ (р28, р65, р150). В сыворотке выздоровевших людей содержатся в основном антитела, реагирующие с гликопротеинами оболочки.

Наибольшее диагностическое значение имеет определение IgM, как показателя активности процесса, что может свидетельствовать об остро текущем заболевании, реинфекции, суперинфекции или реактивации. Появление анти-CMV IgM антител у ранее серонегативного пациента свидетельствует о первичной инфекции. При эндогенной реактивации инфекции IgM-антитела образуются нерегулярно (обычно в довольно низких концентрациях) или могут вообще отсутствовать. Выявление иммуноглобулинов класса G также позволяет определить первичную цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ), проводить наблюдение в динамике за лицами с клиническими проявлениями инфекции и помогать при ретроспективной диагностике. При тяжелой ЦМВИ, а также у беременных и детей раннего возраста выработка антител к ЦМВ замедлена. Это проявляется обнаружением специфических антител в низкой концентрации или отсутствием положительной динамики антител.

Особенности инфекции. Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция — это широко распространённое вирусное поражение организма, которое относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, протекающим обычно латентно. Клинические проявления наблюдаются на фоне физиологических иммунодефицитных состояний (дети первых 3 — 5 лет жизни, беременные — чаще во 2 и 3 триместре), а также у лиц с врождёнными или приобретёнными иммунодефицитами (ВИЧ-инфекция, применение иммунодепрессантов, онкогематологические заболевания, облучение, диабет и т. п. ).

Цитомегаловирус — вирус семейства герпес-вирусов. Так же как и другие представители семейства, после инфицирования сохраняется в организме практически пожизненно. Устойчив во влажной среде. Группу риска составляют дети 5 — 6 лет, взрослые 16 — 30 лет, а также лица, практикующие анальный секс. Дети восприимчивы к передаче инфекции воздушно-капельным путем от родителей и других детей с латентными формами инфекции. Для взрослых более характерен половой путь передачи. Вирус содержится в сперме и других биологических жидкостях. Вертикальная передача инфекции (от матери к плоду) происходит трансплацентарно и в процессе родов.

ЦМВ-инфекция характеризуется разнообразием клинических проявлений, но при полноценном иммунитете протекает клинически бессимптомно. В редких случаях развивается картина инфекционного мононуклеоза (около 10% всех случаев инфекционного мононуклеоза), клинически не отличимого от мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейн-Барра. Репликация вируса происходит в тканях ретикуло-эндотелиальной системы, эпителии урогенитального тракта, печени, слизистой дыхательных путей и пищеварительного тракта. При снижении иммунитета после трансплантации органов, терапии иммуносупрессорами, ВИЧ-инфекции, а также у новорожденных, ЦМВ представляет серьезную угрозу, так как заболевание может затрагивать любой орган. возможно развитие гепатита, пневмонии, эзофагита, гастрита, колита, ретинита, диффузной энцефалопатии, лихорадки, лейкопении. Заболевание может заканчиваться летально.

Цитомегаловирусная инфекция у беременных, обследование при беременности. При первичном инфицировании беременной цитомегаловирусом (в 35 — 50% случаев) или реактивации инфекции в период беременности (в 8 — 10% случаев) развивается внутриутробная инфекция. При развитии внутриутробной инфекции на сроке до 10 недель есть риск возникновения пороков развития, возможно самопроизвольное прерывание беременности. При инфицировании на 11 — 28 неделе возникают задержка внутриутробного развития, гипо- или дисплазии внутренних органов. Если инфицирование происходит на более позднем сроке, поражение может быть генерализованным, захватывать определенный орган (например, фетальный гепатит) или проявляться после рождения (гипертензионно-гидроцефальный синдром, нарушения слуха, интерстициальный пневмонит и т. д.). Проявления инфекции также зависят от иммунитета матери, вирулентности и локализации вируса.

На сегодняшний момент вакцина против цитомегаловируса не разработана. Медикаментозная терапия позволяет увеличить период ремиссии и воздействовать на рецидив инфекции, но не позволяет элиминировать вирус из организма.

Полностью излечить это заболевание невозможно: нельзя удалить цитомегаловирус из организма. Но если своевременно, при малейшем подозрении на инфицирование этим вирусом, обратиться к врачу, произвести необходимые анализы, то можно долгие годы удерживать инфекцию в «спящем» состоянии. Это обеспечит нормальное вынашивание беременности и роды здорового ребенка.

Особое значение лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции имеет у следующих категорий обследуемых:

Категория	Причины
Женщины, при подготовке к беременности	1. Латентное течение заболевания 2. Сложность дифференциальной диагностики первичного инфицирования и рецидива инфекции при обследовании во время беременности 3. Тяжёлые последствия внутриутробной инфекции у новорожденных.
Беременные женщины	Тяжёлые последствия внутриутробной инфекции у новорожденных
Иммунодефицитные состояния	Генерализованные формы

Последовательное многократное определение уровня IgG-антител у новорожденных позволяет отличить врожденное заражение (постоянный уровень) от неонатального (нарастание титров). Если титр IgG антител при повторном (через две недели) анализе не увеличивается, то причин для тревоги нет, если титр IgG растет, следует рассмотреть вопрос об аборте.

ВАЖНО! CMV-инфекция входит в группу TORCH-инфекций (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях — Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes), считающихся потенциально опасными для развития ребенка. В идеальном случае проконсультироваться с врачом и пройти лабораторное обследование на TORCH-инфекции женщине нужно за 2 — 3 месяца до планируемой беременности, поскольку в этом случае будет возможность предпринять соответствующие лечебные или профилактические меры, а также при необходимости в будущем сравнить полученные результаты исследований до беременности с результатами обследований во время беременности.

Анализ на анитела к цитомегаловирусу IgM и IgG в Челябинске

Сдать анализ на  цитомегаловирус IgM и IgG в Челябинске

Определение антител класса IgM и IgG к цитомегаловирусу  – специфические иммуноглобулины, вырабатывающиеся в организме человека в остром периоде цитомегаловирусной инфекции и являющиеся ранним  маркером этого заболевания.  

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). 

Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребенка) и при иммунодефиците. 

Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передается от матери к ребенку (во время беременности, родов или при кормлении).Как правило, цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. 

Иногда заболевание напоминает инфекционный мононуклеоз: повышается температура, болит горло, увеличиваются лимфатические узлы. В дальнейшем вирус сохраняется внутри клеток в неактивном состоянии. Но если организм окажется ослаблен, то вирус снова начнет размножаться.

Синонимы: 

• антитела класса IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ)
  
• Anti-CMV-IgM 
• CMV Antibody, IgM
  

Метод исследования — ИФА исследование

Биоматериал для  исследования: — венозная кровь

Подготовка к исследованию: не курить в течение 30 минут до сдачи крови

Важная информация!

Для женщины важно знать, была ли она заражена ЦМВ в прошлом, потому что именно это определяет, есть ли риск осложнений при беременности. Если раньше она уже была инфицирована, то риск минимален. Во время беременности может возникнуть обострение старой инфекции, однако такая форма обычно не вызывает тяжелых последствий.

Если у женщины еще не было ЦМВ, значит, она входит в группу риска и ей следует уделять особое внимание профилактике цитомегаловирусной инфекции. Для ребенка опасна именно инфекция, которой мать заразилась первый раз во время беременности.

При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10 % случаев оно приводит к врожденным патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезенки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход.

Таким образом, для будущей матери важно знать, была ли она в прошлом заражена ЦМВ. Если да, то риск осложнений из-за возможного ЦМВ становится незначительным. Если же нет – нужно проявлять особую осторожность во время беременности:

• избегать незащищенного секса
  
• не контактировать со слюной другого человека (не целоваться, не использовать общую посуду, зубные щетки и пр.)
  
• соблюдать правила гигиены при играх с детьми (мыть руки, если на них попадает слюна или моча)
  
• сдавать анализ на ЦМВ при признаках общего недомогания
  

Кроме того, цитомегаловирус представляет опасность при ослаблении иммунной системы (например, из-за иммунодепрессантов или ВИЧ). При СПИДе ЦМВ протекает в тяжелой форме и является частой причиной смерти больных.

Основные симптомы цитомегаловируса:

• воспаление сетчатки (которое может приводить к слепоте)
  
• колит (воспаление толстой кишки)
  
• эзофагит (воспаление пищевода)
  
• неврологические расстройства (энцефалит и др.)
  

Выработка антител – это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.), которые отличаются по своим функциям.

Иммуноглобулины M (IgM) обычно появляются в крови первыми (раньше, чем антитела других типов). Затем их количество постепенно уменьшается (этот процесс может длиться несколько месяцев). Если же произойдет обострение латентной инфекции, то уровень IgM вновь повысится.

Таким образом, IgM выявляются:

• при первичной инфекции (в этом случае уровень Ig M наиболее высокий),
  
• при обострении болезни (а также при реинфекции, т. е. заражении новой формой вируса).
  

Для чего используется исследование?

Для диагностики острой цитомегаловирусной инфекции. 

Когда назначается исследование?

• при беременности
  
• при иммунодефиците (в частности, при ВИЧ-инфекции)
  
• когда у человека с нормальным иммунитетом есть симптомы мононуклеоза (если тесты не выявили вирус Эпштейна – Барр)
  
• если у новорожденных детей подозревают ЦМВ-инфекцию
  
• во время беременности при симптомах заболевания, если УЗИ выявило нарушения развития плода, для скрининга

Что означают результаты на  определение антител класса IgM?

Результат: отрицательно 

В данный момент нет текущей ЦМВ-инфекции.  

Если есть симптомы некоего заболевания, то они вызваны другим возбудителем. При этом ЦМВ может присутствовать в латентной форме. Правда, если заражение произошло совсем недавно (несколько дней назад), то антитела IgM, возможно, еще не успели появиться в крови.  

При беременности если женщина раньше не была инфицирована ЦМВ, то  есть риск приобрести первичную ЦМВ-инфекцию. Однако если с момента заражения прошло не больше 2-3 недель, то IgG могли еще не появиться. Чтобы исключить этот вариант, нужно сдать анализ повторно через 2 недели.

Результат: положительно

Недавнее заражение (первичная инфекция). При первичной инфекции уровень IgM выше, чем при обострении.

После первичной инфекции IgM могут выявляться еще в течение нескольких месяцев.

Обострение латентной инфекции.

Положительный результат получен  до беременности, то женщина уже была инфицирована ЦМВ в прошлом – риск осложнений минимален.

При положительном результату во время беременности нельзя сделать однозначный вывод. Возможно, ЦМВ попал в организм до беременности. Но не исключено, что женщина заразилась недавно, в начале беременности (за несколько недель до теста). Такой вариант представляет опасность для ребенка. Для точного диагноза нужны результаты других анализов (см. таблицу).  

При попытке установить возбудителя неизвестного заболевания единичный тест на IgG дает мало информации

Антитела класса G (IgG) присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобулинов). При первичной инфекции их уровень возрастает в первые недели после заражения и затем может оставаться высоким годами.

Кроме количества, часто определяется еще и авидность IgG – прочность, с которой антитело связывается с антигеном. Чем выше авидность, тем прочнее и быстрее антитела связывают вирусные белки. Когда человек впервые заражается ЦМВ, его антитела IgG обладают низкой авидностью, потом (через три месяца) она становится высокой. По авидности IgG судят о том, как давно произошло первоначальное заражение ЦМВ. Нужно учитывать результаты всех анализов.

Результаты тестов в разных ситуациях:

	Первичная инфекция	Обострение давней инфекции	ЦМВ в латентном состоянии (человек был инфицирован в прошлом)	Человек не заражен ЦМВ
Результаты тестов	IgG: первые 1-2 недели отсутствуют, потом их количество увеличивается    IgM: есть (высокий уровень) Авидность IgG: низкая	IgG: есть (количество увеличивается)    IgM: есть (невысокий уровень) Авидность IgG: высокая	IgG: присутствуют на постоянном уровне. IgM: обычно нет Авидность IgG: высокая	IgG: нет IgM: нет

Цитомегаловирусная инфекция и беременность (прегравидарная подготовка и терапия)

В статье представлены результаты исследований, направленных на изучение цитомегаловирусной инфекции у беременных, ее патогенеза, клиники, диагностики, терапии. Даны рекомендации по прегравидарной подготовке женщин с цитомегаловирусной инфекцией.

Таблица. Препараты, используемые для лечения активных форм ЦМВИ у беременных

Цитомегаловирусная инфекция и иммунная система

Проблема цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) сохраняет актуальность в настоящее время. Необходимость изучения ЦМВИ обусловлена ее широким распространением и тем, что ЦМВ способен вызывать различные нарушения у новорожденных и детей, матери которых перенесли ЦМВИ во время беременности.

Возбудителем ЦМВИ является условно-патогенный агент, типичный антропоноз, относящийся к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae – Human herpesvirus 5 (официальное название). Общепринятое название – Cytomegalovirus. ЦМВ отличается:

• способностью инфицировать практически все клетки организма человека, что обусловливает многообразие клинических проявлений;
• низкой тканевой избирательностью;
• медленной репликацией;
• относительно низкой вирулентностью;
• высокой степенью зависимости от состояния иммунитета и способностью подавления клеточного иммунитета;
• пожизненной персистенцией в организме хозяина;
• периодической реактивацией;
• неопределенностью момента и путей инфицирования.

Цитомегалия кодируется по МКБ-10 как:

• В25. Цитомегаловирусная болезнь;
• В25.0. Цитомегаловирусная пневмония;
• В25.1. Цитомегаловирусный гепатит;
• В25.2. Цитомегаловирусный панкреатит;
• В25.8. Другие цитомегаловирусные болезни;
• В25.9. Неуточненная цитомегаловирусная болезнь;
• О35.3. Поражение плода (предполагаемое) в результате вирусного заболевания матери, требующее предоставления медицинской помощи матери.

Важную роль в патогенезе ЦМВИ играет иммунная система. Первая противовирусная защитная граница организма – это врожденный иммунитет. Однако в отличие от приобретенного иммунитета он не дает продолжительной и надежной защиты хозяину. При первичном взаимодействии вирусам противостоят защитные барьеры (эпителий кожи и слизистые оболочки). Важным врожденным способом защиты организма против вирусов является РНК-интерференция [1, 2]. Система приобретенного иммунитета, сталкиваясь с вирусом, образует специфические антитела, которые присоединяются к вирусу и часто делают его безвредным. Наиболее важными являются два типа антител. Первый – иммуноглобулин (Ig) класса M обладает высокой эффективностью в нейтрализации вирусов, но образуется клетками иммунной системы лишь в течение нескольких недель. Синтез второго – IgG продолжается неопределенно долго. Присутствие IgM в крови свидетельствует об острой инфекции, IgG – об инфекции, перенесенной в прошлом [3–6].

Второй защитный противовирусный механизм – клеточный иммунитет, включающий в себя иммунные клетки – T-лимфоциты. Важной защитной реакцией является также продукция интерферона, который образуется в организме в ответ на присутствие вируса. Интерфероны подавляют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках, обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток, предотвращают диссеминацию вирусов в организме, прекращают образование новых вирусов пораженными клетками, убивая их [2, 7, 8].

Эпидемиология

Заболеваемость ЦМВИ эндемична и не подвержена сезонным колебаниям. В Европе ЦМВИ занимает ведущее место среди врожденных вирусных инфекций. Распространенность антител к ЦМВ среди женщин детородного возраста колеблется в регионах мира от 40 до 100% [3, 9–11]. В Российской Федерации, по данным различных авторов, частота выявления маркеров ЦМВИ у женщин достигает 90%. Среди женщин старше 30 лет инфицированы 98%. Частота серопозитивного ответа среди беременных в Японии составляет 95%, в Китае – 92%, в Израиле – 84%, в Австралии – 71%, во Франции – 50% [3, 4, 7, 11].

В Западной Европе на 1000 родов приходится три – пять случаев врожденной ЦМВИ [1, 12]. Частота трансплацентарного инфицирования новорожденных в разных странах, по данным литературы, колеблется от 0,2 до 14%. Особо следует отметить, что у 0,2–2,2% новорожденных диагностируют внутриутробное заражение ЦМВИ с развитием в последующие годы тяжелых психомоторных и соматических нарушений [3, 13]. При первичной инфекции во время беременности заражение плода наступает в 30–40% случаев, а по некоторым данным, может достигать 75% [2, 10, 13].

Частота ЦМВИ выше в развивающихся странах среди населения с низким социально-экономическим уровнем [1, 4, 7, 9].

К группам повышенного риска по заражению ЦМВ относятся:

• беременные;
• недоношенные дети;
• новорожденные;
• дети раннего возраста;
• реципиенты крови и органов;
• онкологические больные;
• гематологические больные;
• больные СПИДом и ВИЧ-инфицированные;
• пациенты с иммунодефицитами различной этиологии;
• гомосексуалисты;
• медицинские работники.

Патогенез

Патогенетические механизмы развития ЦМВИ зависят от дозы вируса, путей заражения, возраста пациента, генетических особенностей.

ЦМВ присутствует в крови у большинства людей. Источником вируса могут служить моча, секрет из носоглотки, цервикальная слизь и влагалищный секрет, сперма, грудное молоко, слезы, слюна, кровь. Иначе говоря, ЦМВ может передаваться при кормлении, трансфузии крови и ее препаратов, контактах с секретами и экскретами, оседающими на игрушках и предметах обихода, через все биологические жидкости и выделения организма (слюна, моча и др.), при кашле (контактно-бытовой путь заражения), также возможен сексуально-трансмиссивный путь инфицирования [12, 14].

Отличительной особенностью ЦМВ является то, что, попав в организм человека, имеющего нормальный иммунитет, он внедряется в чувствительные к нему клетки и надолго там консервируется. ЦМВ может персистировать в лейкоцитах крови, эндотелии сосудов, слюнных железах, почках и в других органах. Вирус пребывает в неактивном состоянии, поскольку нормальное состояние иммунной системы является для него непреодолимым препятствием [2, 7, 12]. При значительном снижении иммунитета ЦМВ активизируется, разрушает ядра клеток, в которых «прятался», и другие внутриклеточные структуры. В результате клетка притягивает к себе жидкость, разбухает и приобретает характерный вид, из-за чего получила название «совиный глаз» [1, 3, 9, 15, 16].

Клиническая картина

Как правило, при ЦМВИ нет клинических проявлений или имеется скудная неспецифическая симптоматика. Инкубационный период составляет 30–40 дней, минимальный инкубационный период равен двум неделям, максимальный – трем месяцам. При клинически выраженной ЦМВИ развиваются температурная реакция (38–40 °С), которая может длиться две-три недели, гепатомегалия, спленомегалия, аденопатия. Значительно реже у больных возникают интерстициальная пневмония, миокардит, перикардит, полирадикулоневрит, миелит, менингоэнцефалит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

В 1989 г. сотрудниками Института вирусологии им. Д.И. Ивановского была разработана классификация проявлений ЦМВИ в зависимости от пути инфицирования, наиболее приемлемая для практической работы.

1. Проявления при перинатальном инфицировании:

• выкидыши, мертворождения;
• пороки развития;
• врожденная ЦМВИ.

2. Проявления при интра- и постнатальном инфицировании:

• острое инфекционное заболевание;
• латентное носительство, инаппарантные, субклинические формы хронической инфекции;
• реактивация инфекции.

3. Проявления при инфицировании через кровь, слюну, мочу, при сексуальном контакте:

• острое инфекционное заболевание;
• латентное носительство, инаппарантные, субклинические формы;
• реактивация инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Последствия трансплацентарного инфицирования

Физиологическое течение беременности сопровождается супрессорной перестройкой иммунной системы, цель которой формирование и поддержка иммунологической толерантности к аллоантигенам плода. Вирусные инфекции вызывают развитие воспалительных процессов, влияют на межклеточные взаимодействия и приводят к изменениям синтеза регуляторных белков клетками иммунной системы [1, 3, 9, 11]. В связи с особенностями иммунной защиты при беременности огромное значение имеют состояние иммунитета в момент заражения, характер взаимодействия между иммунным ответом хозяина и вирусной репликацией, а также состояние системы клеточного иммунитета беременной [1, 3, 7, 15].

У женщин с привычным невынашиванием беременности достоверно чаще, чем у других беременных, диагностируется персистирующая форма ЦМВИ (41,9%, р

Частота трансплацентарного инфицирования в разных странах, по данным литературы, колеблется от 0,2 до 14%. К факторам риска внутриутробного заражения плода относятся наличие активной ЦМВИ у матери, высокий уровень виремии, иммунодефицитное состояние матери, повышенная проницаемость фетоплацентарного барьера [1, 2, 3, 19].

При наличии ЦМВИ возможно развитие бессимптомной инфекции без последствий для здоровья ребенка. Однако в некоторых случаях наличие ЦМВИ повышает риск нарушения эмбриогенеза, внутриутробного поражения плода, спонтанного аборта, плацентарной недостаточности, врожденной патологии плода и новорожденного, формирования иммунодефицитов в постнатальном периоде. Риск неблагоприятных последствий высок как при тяжелых, так и при субклинических вариантах цитомегалии. Анализ состояния новорожденных детей показал, что у беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом риск рождения детей в тяжелом состоянии в 4,9 раза выше при обнаружении ЦМВИ в третьем триместре беременности [9, 16].

Врожденная ЦМВИ на втором – пятом году жизни ребенка может проявиться слепотой, глухотой, речевым торможением, отставанием в психомоторном и умственном развитии. В группу риска по развитию врожденной ЦМВИ входят дети пациенток, не имеющих базового иммунитета на ЦМВ (отсутствие иммуноглобулинов к ЦМВ в сыворотке) [11, 14, 17].

Диагностика

ЦМВИ необходимо дифференцировать с синдромом приобретенного иммунодефицита, инфекционным мононуклеозом, острым лейкозом, лимфогранулематозом, вирусным гепатитом, сепсисом. Врожденную форму ЦМВИ следует отличать от таких инфекционных эмбрио- и фетопатий, как краснуха, листериоз, токсоплазмоз, герпетическая инфекция, сифилис. Дифференциальный диагноз проводится также между ЦМВИ и гемолитической болезнью новорожденных, родовыми травмами, наследственными синдромами. При этом большое значение имеют анамнестические данные женщины и результаты инструментальных методов обследования. Важную роль в установлении причин заболевания играет патоморфологическое исследование плаценты, пуповины и плодных оболочек. В случае анте- или интранатальной гибели плода необходимо провести тщательное гистологическое, бактериологическое и вирусологическое исследование тканей погибшего плода и новорожденного [4, 15].

Лабораторная диагностика ЦМВИ включает верификацию этиологического агента (идентификация возбудителя, его генома, антигена), обнаружение серологических маркеров (серологические антитела), определение остроты инфекционного процесса – активности репликации вируса (раздельное определение антицитомегаловирусных антител класса IgM и IgG) [4, 11].

К лабораторным критериям активности ЦМВИ относятся выявление в крови вируса, антигена ЦМВ (pp65, pp72) или ДНК ЦМВ, анти-ЦМВ антител класса IgM, многократное (в 4 раза и более) увеличение титров анти-ЦМВ антител класса IgG в «парных сыворотках» или появление антител класса IgG у ранее серонегативных женщин, выявление в сыворотке антител класса IgG с низким индексом авидности.

Для уточнения характера инфекции (первичная или хроническая) необходимо учитывать показатель индекса авидности (степени прочности связывания молекулы антитела с молекулой антигена). Выявление в испытываемой сыворотке антител IgG с индексом авидности ниже 30–35% указывает на свежую первичную инфекцию. Уровень антител IgG с индексом авидности ≥ 40% указывает на перенесенную инфекцию в прошлом. Наличие антител IgG с индексом авидности 31–39% свидетельствует о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции при выявлении антител IgG в высокой концентрации [2–4].

Оптимальная диагностика ЦМВИ включает сочетание вирусологических, серологических и молекулярно-биологических методов, что позволяет не только диагностировать инфекцию, но и определить ее активность.

В течение беременности активная форма ЦМВИ выявляется у 40–50% серопозитивных женщин, при этом инфекция может активизироваться на любом этапе беременности, что требует обследования беременных на маркеры ЦМВИ. Рекомендуемые сроки для вирусологического мониторинга: 8–12 недель, 23–25 недель, 33–35 недель беременности [2, 4, 9, 20].

Лечение

Задачи лечения женщин с активной формой ЦМВИ – прекращение вирусной экскреции и элиминация IgM ЦМВ из крови, трансформация реактивированной и персистирующей форм инфекции в латентную.

При лечении тяжелых генерализованных форм ЦМВИ применяют средства, обладающие противовирусным действием: ацикловир, ганцикловир, валацикловир, фамцикловир, фоскарнет, цидофовир, фомивирсен. Однако они весьма токсичны, что в значительной степени ограничивает их использование у беременных, кормящих женщин и новорожденных. Их прием также не рекомендуется пациенткам, планирующим беременность [11, 16]. Единственной безопасной альтернативой этиотропным препаратам является Неоцитотект.

В таблице представлены препараты, используемые для лечения активных форм ЦМВИ у беременных. Активная форма или реактивация ЦМВИ у беременных может служить показанием к назначению гипериммунного антицитомегаловирусного иммуноглобулина (Неоцитотект, «Биотест Фарма», Германия). Активизация ЦМВИ происходит при низком титре специфических IgG. Неоцитотект содержит в десять раз больше антител IgG к ЦМВ, чем стандартные иммуноглобулины, блокирует ЦМВ и ограничивает его диссеминацию в организме. Введение Неоцитотекта беременным снижает риск внутриутробного заражения плода и развития отдаленных последствий врожденной ЦМВИ. По мнению многих исследователей, применение препарата Виферон в комплексной терапии ЦМВИ во время беременности позволяет в два-три раза уменьшить в сыворотке крови концентрацию интерферона гамма и интерлейкина 8 [9, 15, 16, 21]. В состав препарата Виферон, производимого ООО «Ферон» (Москва), помимо рекомбинантного интерферона-альфа-2b человека входят антиоксиданты.

Женщины с активной формой ЦМВИ относятся к группе риска возможной внутриутробной передачи инфекции. Таким женщинам вне беременности рекомендуется проводить иммунокорригирующую терапию с использованием преимущественно Тактивина, Циклоферона, Панавира, Виферона. Планирование беременности разрешается при ликвидации активной инфекции и установлении латентной формы ЦМВИ. Лечение женщин с активной формой ЦМВИ перед планированием беременности позволяет предотвратить активизацию ЦМВИ в наиболее опасном первом триместре беременности в 75% случаев.

Заключение

ЦМВИ является важной проблемой акушерства, гинекологии и перинатологии ввиду негативных последствий инфекции в отношении репродуктивного здоровья. До настоящего времени терапия ЦМВИ остается недостаточно эффективной, что вызывает необходимость разработки стандартизированных методов профилактики и лечения данного заболевания. Поиск натуральных природных фармакологических агентов и анализ механизмов их действия представляются весьма актуальными для создания нового поколения противовирусных препаратов.

Частота регистрации маркеров цитомегаловирусной инфекции по данным иммуноферментного анализа у жителей Донецкого региона

Введение

Цитомегаловирусная инфекция относится к категории наиболее распространенных инфекционных заболеваний. Несмотря на то, что в большинстве случаев данное заболевание регистрируется в латентной форме, тем не менее, сегодня цитомегаловирусная инфекция — серьезная проблема, которая стоит перед отечественным и зарубежным здравоохранением. Высокая актуальность цитомегаловирусной инфекции обусловлена тем, что данный вирус способен длительно или в течение всей жизни персистировать в организме человека, периодически активируясь, вызывать хроническую патологию, снижать иммунный статус, осуществлять тератогенное действие, следствием чего являются эмбрио- и фетопатии, индуцировать опухоли, активировать герпесвирусные, некоторые другие сопутствующие инфекции и т.д. Высокая социальная и медицинская значимость цитомегаловирусной инфекции требует всестороннего ее изучения, переосмысления и более пристального, более серьезного отношения к данному заболеванию. В настоящее время достаточно широко используется современный метод диагностики цитомегаловирусной инфекции — иммуноферментный анализ. Данный метод позволяет путем выявления специфичных к вирусу антител различных классов, их авидности определять истинную распространенность вируса в популяции, устанавливать диагноз у пациента с подозрением на заболевание, расшифровывать стадию инфекционного процесса [2–8]. Вместе с тем информация о комплексной оценке частоты выявления тех или иных антительных маркеров среди здоровых жителей Украины или отдельных ее регионов либо отсутствует либо существенно ограничена.

Целью работы явилось изучение распространенности цитомегаловируса среди населения Донецкой области и установление частоты регистрации антительных маркеров цитомегаловирусной инфекции в различных возрастных группах.

Материалы и методы. При проведении работы было выполнено  комплексное обследование 1761 клинически здорового жителя Донецкой области. Все обследованные были разделены на 9 возрастных групп. Среди 1055 детей были выделены группы лиц в возрасте до 1 мес. (новорожденные), 1–12 мес. (грудного возраста), 1–3 лет (младший дошкольный возраст), 4–7 лет (старший дошкольный возраст), 8–14 лет (школьный возраст), 15–18 лет (подростковый возраст). 244 взрослых жителя Донбасса были в возрасте 19–30 лет. В возрасте 31–40 лет и более 40 лет были обследованы 251 и 211 лиц соответственно. В сыворотке крови обследованных определяли специфичные к цитомегаловирусу (ЦМВ) антитела классов G, A и М, а также авидность IgG-антител. Для этого использовались соответствующие иммуноферментные тест-системы производства «Вектор-Бест» (Новосибирск, РФ). Часть обследованных из группы лиц с положительными тестами на антитела к цитомегаловирусу класса IgМ и/или IgА, а также имеющих низкоавидные IgG-антитела была осмотрена клинически и обследована лабораторно с использованием общеклинических лабораторных тестов.

Статистическая обработка полученного материала осуществлялась при помощи программы MedStat (Украина, Донецк). Для оценки различий в частоте регистрации маркера цитомегаловирусной инфекции в зависимости от возраста использовался метод множественных сравнений (критерий χ²). При наличии статистически значимого различия парные сравнения долей в группах проводились с помощью процедуры Мараскуило — Ляха — Гурьянова [1].

Результаты и обсуждение

Полученные результаты свидетельствуют о широкой распространенности цитомегаловирусной инфекции как среди детского, так и взрослого населения Донецкой области. Позитивный тест на наличие специфичных к вирусу антител класса IgG, которые, как правило, свидетельствуют об инфицированности, был определен у 60,5 % обследованных. Вместе с тем следует обратить внимание на изменения частоты выявления данного маркера в зависимости от возраста (рис. 1). У детей до 1 мес. антитела анти-IgG-ЦМВ определялись в 61,0 % случаев. В возрастных группах 1–12 мес. и 1–3 года частота выявления данных антител была существенно ниже и составляла 33,9 и 39,7 % (Р < 0,001 и Р = 0,025 соответственно). Резкое снижение количества детей, обладающих IgG антителами к ЦМВ после месячного возраста, объясняется тем, что определенная часть новорожденных, по крайней мере в первые месяцы жизни, является носителем только лишь материнских IgG-антител. С возрастом данные антитела элиминируются из организма, вследствие чего сыворотка крови становится серонегативной. Начиная с 1–3 лет по данным теста на специфичные к цитомегаловирусу антитела класса G можно уже судить об истинной инфицированности обследованных лиц.

В последующем с увеличением возраста отмечается неуклонный рост количества инфицированных цитомегаловирусом (рис. 1). Удельный вес лиц, обладающих IgG-антителами, статистически достоверно возрастает (P < 0,05) от группы детей в 1–12 мес. (33,9 %) до контингента лиц 8–14 лет (58,2 %) и более старших возрастных групп (62,0 % и более). Самый высокий показатель инфицированности цитомегаловирусом был зарегистрирован в возрастной группе старше 40 лет: антитела класса IgG к ЦМВ имели 81,0 % обследованных. Данный процент значительно превышал аналогичный показатель среди лиц в возрасте до 1 мес. (61,0 %; P = 0,009), 1–12 мес. (33,9 %; P < 0,001), 1–3 года (39,7 %; P < 0,001), 4–7 (51,6 %; P < 0,001) и 8–14 лет (58,2 %; P = 0,011).

Наряду с вышеизложенным была проведена оценка влияния места проживания жителей Донбасса на частоту выявления антител класса G к антигенам ЦМВ. Из 1761 обследованных 618 лиц были отнесены к сельскому населению, а 1143 проживали в городах Донецкой области. Среди сельского населения положительный тест на анти-IgG-ЦМВ был зарегистрирован в 354 случаях (57,3 %). Среди городского же населения вышеуказанный маркер определялся значительно чаще — в 62,5 % случаев (P = 0,039).

Если положительный ответ на наличие специфичных к цитомегаловирусу антител класса IgG служит признаком инфицированности (исключение составляют новорожденные и дети грудного возраста с материнскими антителами), то позитивный тест на низкоавидные антитела, а также на антитела класса IgM или IgA уже свидетельствует об активном инфекционном процессе. Следует отметить, что положительные тесты на IgM-, IgA-антитела и низкоавидные антитела класса G в сыворотке крови регистрировались значительно реже, чем выявлялись антитела класса IgG. Это было подтверждено статистически (P < 0,001) как при анализе общей группы обследованных, так и во всех без исключения возрастных группах (табл. 1).

Необходимо указать, что большая часть положительных тестов на низкоавидные антитела и антитела класса IgM и IgA пришлась на ранние возрастные группы (табл. 1, рис. 2). Так, из 37 позитивных тестов на наличие IgM-антител 36 (97,3 %) были зарегистрированы у детей первых трех возрастных групп (до 3 лет). Среди лиц старше 7 лет ни у одного из 977 обследованных не были выявлены антитела вышеуказанного класса. В связи с этим закономерным является статистически значимо увеличенная частота регистрации антител класса IgM у детей до 1 мес. и 1–12 мес. по сравнению с группами лиц старше 18 лет (P = 0,013 — Р = 0,042). Наличие специфичных к цитомегаловирусу IgA-антител также было в большинстве случаев характерно для детей раннего возраста (табл. 1, рис. 2). Данный маркер обнаруживался значительно чаще в возрасте до 1 мес., 1–12 мес. и 1–3 лет, чем в более старших возрастных группах (P < 0,001 — P = 0,042). Положительные тесты на низкоавидные антитела к антигенам цитомегаловируса у детей до 3 лет регистрировались в 14,2 % случаев, что было значительно чаще (P < 0,001), чем у остальных обследованных (2,6 %).

Важно отметить то, что из 1761 жителя Донбасса 158 лиц (9,0 %) имели положительный тест хотя бы на один из вышеуказанных трех маркеров, наличие которых свидетельствует об активности инфекционного процесса. Анализ результатов тестирования данных 158 лиц показал, что у 16 из них не были выявлены антитела класса IgG. При этом в 4 случаях были обнаружены и анти-IgM- и анти-IgA-антитела, а в 12 случаях — только антитела класса IgA. Оставшиеся 148 лиц имели IgG-антитела и различные комбинации результатов тестирования на IgM, IgA и низкоавидные IgG-антитела (рис. 3). Представленные на рисунке результаты свидетельствуют о том, что большая часть обследованных лиц из маркеров репликации вируса имела либо одновременно как антитела класса IgA, так и низкоавидные IgG антитела (40,8 %), либо только низкоавидные IgG антитела (28,9 %). Комбинации антительных маркеров с наличием специфичных IgM-антител определялись у 23,3 % лиц. У 10 человек (7,0 %) наряду с анти-IgG-антителами в сыворотке крови определялись только антитела класса IgA.

Часть из обследованных лиц после выявления у них положительных тестов на маркеры активности инфекционного процесса (наличие антител классов IgM, IgA или низкоавидных IgG-антител) была приглашена повторно для выявления клинических и лабораторных признаков возможной цитомегаловирусной инфекции. Было осмотрено и дополнительно обследовано 19 человек. Их возраст составил от 2 мес. до 28 лет. У 11 из 19 пациентов (57,9 %) при повторном осмотре была впервые выявлена субфебрильная температура тела. У 7 человек (36,8 %) определена анемия, 9 пациентов (47,4 %) имели умеренное повышение аланинтрансаминазы. Из 19 человек только у 2  (мальчики в возрасте 7 и 11 лет) наряду с отсутствием жалоб не были выявлены изменения при объективном обследовании и нарушения в общеклинических анализах. Однако оба они отмечали наличие жалоб, характерных для возможной активной ЦМВ-инфекции, за 8–12 недель до обследования.

Выводы и практические рекомендации

1. Специфичные антитела класса IgG к цитомегаловирусу встречаются у 60,5 % жителей Донбасса.

2. Отмечается неуклонный рост (P < 0,001) частоты выявления IgG-антител к цитомегаловирусу от группы детей в возрасте 1–12 мес. (33,9 %) до взрослых старше 40 лет (81,0 %).

3. Среди сельского населения положительный тест на анти-IgG-ЦМВ регистрируется в 57,3 % случаев, что достоверно реже (P = 0,039), чем у жителей городов Донецкой области (в 62,5 %).

4. 9,0 % из обследованных жителей Донбасса имеют положительный тест хотя бы на один из маркеров активности инфекционного процесса: антитела к цитомегаловирусу класса IgM, IgA или низкоавидные IgG-антитела. Причем большинство положительных тестов (P < 0,05) на анти-IgM (97,3 %), анти-IgA (80,7 %) и низкоавидные IgG-антитела (75,4 %) приходится на детей в возрасте до 3 лет.

5. Наличие антительных маркеров активности цитомегаловирусной инфекции в 57,9 % случаев сочетается с наличием субфебрильной температуры тела, в 36,8 % — с анемией, в 47,4 % — с повышением уровня аланинтрансаминазы.

Bibliography

1. Основы компьютерной биостатистики: анализ информации в биологии, медицине и фармации статистическим пакетом MedStat / [Ю.Е. Лях, В.Г. Гурьянов, В.Н. Хоменко, О.А. Панченко]. — Д.: Папакица Е.К., 2006. — 214 с.

2. Comparison of serology, antigenemia assay and the polymerase chain reaction for monitoring active cytomegalovirus infections in hematopoietic stem cell transplantation patients / S.H. Bonon, C.L. Rossi, C.A. de Souza [et al.] // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. — 2006. — № 5. — Р. 275-278.

3. Cytomegalovirus infection in immunocompetent patients. Clinical and immunological considerations / C. Colomba, F. Lalicata, L. Siracusa [et al.] // Le Infezioni in Medicina. — 2012. — № 1. — P. 12-15.

4. Dangel V. Improvement of cytomegalovirus avidity testing by adjusting the concentration of CMV-specific IgG in test samples / V. Dangel, U. Bader, G. Enders // J. Clin. Virol. — 2006. — № 3. — Р. 303-309.

5. He X.Z. The progress of congenital cytomegalovirus infection and detection methods / X.Z. He, X.F. Wang, S.W. Wang // Bing Du Xue Bao. — 2012. — № 1. — Р. 73-77.

6. National Serosurvey of Cytomegalovirus in Australia / S. Holly, C.M. Raina, F. Heather [et al.] // Clinical and Vaccine Immunology. — 2006. — № 11. — Р. 1181-1184.

7. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection / T. Lazzarotto, B. Guerra, M. Lanari [et al.] // J. Clin. Virol. — 2008. — № 3. — 192-197.

8. Nielsen S.L. Kinetics of specific immunoglobulins M, E, A, and G in congenital, primary, and secondary cytomegalovirus infection studied by antibody-capture enzyme-linked immunosorbent assay / S.L. Nielsen, I. Sшrensen, H.K. Andersen // J. Clin. Microbiol. — 1988. — № 4. — P. 654-661.

Антитела класса IgM, IgG к вирусу герпеса простого 1 и 2 типа (S-HSV1,2 IgM, IgG) – SYNLAB Eesti

Вирус герпеса простого (Herpes simplex) очень широко распространен у человека. Первичное заражение HSV-1 происходит обычно в раннем детском возрасте (6 – 18 месяцев).

HSV-2, как правило, вызывает незначительную симптоматику и протекает обычно без распознаваемых признаков. К группам риска заражения инфекцией HSV относятся дети, иммуносупрессивные и лица с Т-клеточным дефицитом.

HSV-2 может способствовать возникновению потенциально жизнеопасных инфекций у новорожденных. Инфекция HSV-2 может играть роль при переносе инфекции HIV. Герпес также может увеличивать восприимчивость к HIV-инфекции.

См. также определение DNA вируса герпеса простого (HSV1,2 DNA)

Показания: Подозрение на инфекцию HSV при условии, что из очага заболевания невозможно взятие материала для проведения анализа по методике PCR (пузыри или язвы уже зарубцевались).

Исследуемый материал: Сыворотка крови

Метод анализа: Иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA)

Референтное значение: Негативный

Интерпретация результата: 

• Наличие антител класса IgM указывает на острую или недавно перенесенную инфекцию. 
• Наличие антител класса IgG указывает на ранее перенесенную инфекцию.
• Отрицательный – материал не содержит антител к HSV либо же не содержит их в достаточном для определения количестве.
• Пограничное значение – рекомендуется повторить забор материала для проведения анализа через 2-4 недели. Если результат снова будет пограничным, то его следует считать отрицательным.

Нельзя диагностировать наличие инфекции на основе единичного положительного результат анализа, следует также учитывать анамнез и клиническую симптоматику.

У новорожденных и лиц с иммунодефицитом определение антител имеет ограниченное значение.

ЦМВ при беременности: что мне нужно знать?

Цитомегаловирус (ЦМВ) — самый распространенный вирус, о котором большинство людей никогда не слышали! Это наиболее распространенный врожденный вирус, и примерно 1 из 100–150 новорожденных рождается врожденно инфицированным ЦМВ. Часто встречается как у детей, так и у взрослых. От 50 до 80 процентов женщин детородного возраста заразились ЦМВ, и от 1 до 5 процентов беременных женщин заразятся ЦМВ впервые во время беременности. Большинство инфекций ЦМВ протекают «тихо» и безвредно, но у беременных женщин ЦМВ может передаваться плоду, что иногда оказывает разрушительное воздействие на будущего ребенка и новорожденного.Таким образом, если вы беременны или знаете кого-то из беременных, важно «осознавать цитомегаловирус» и «опасаться цитомегаловируса». Беременным женщинам следует обсудить ЦМВ со своим акушером. Тестирование на ЦМВ-инфекцию — это простой анализ крови. И есть способы вмешательства, которые могут помочь. К сожалению, исследования показали, что большинство женщин детородного возраста и, что удивительно, многие акушеры не осведомлены о последних достижениях в лечении ЦМВ-инфекции во время беременности. Поскольку многие вопросы, которые я получил из своего первого сообщения в блоге , касались ЦМВ-инфекции во время беременности, я решила опубликовать некоторую основную информацию, которая, надеюсь, вы найдете полезной:

Каковы признаки и симптомы ЦМВ во время беременности?

Большинство ЦМВ-инфекций у беременных женщин протекают бессимптомно.Когда симптомы все же возникают, чаще всего это лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов и сильная усталость. В редких случаях может возникнуть сыпь, кашель или диарея. Эти симптомы не специфичны для ЦМВ-инфекции и могут быть вызваны другими состояниями. И, к сожалению, часто беременная женщина впервые узнает о ЦМВ, когда у нее появляется ребенок с диагнозом врожденная ЦМВ-инфекция. Поэтому для точной диагностики ЦМВ-инфекции во время беременности необходимы анализы крови.

Распространена ли ЦМВ-инфекция во время беременности?

Примерно 1–4% всех беременных женщин будут инфицированы первичной ЦМВ-инфекцией во время беременности.Если вы работаете в учреждении по уходу за детьми, риск увеличивается примерно до 10%. Если у вас дома есть ребенок, который активно инфицирован ЦМВ и выделяет ЦМВ с слюной или мочой, риск еще выше, приближаясь к 50% в некоторых исследованиях.

Каков риск для моего ребенка, если я заразился ЦМВ-инфекцией во время беременности?

ЦМВ-инфекция во время беременности может быть первичной (первая инфекция ЦМВ) или рецидивирующей (инфекция вторым штаммом ЦМВ или реактивация вашего собственного штамма ЦМВ).Примерно 40% женщин, перенесших первичную ЦМВ-инфекцию во время беременности, передадут ЦМВ-инфекцию своему ребенку, а примерно 60% — нет. Причина, по которой некоторые женщины передают ЦМВ своему ребенку, а некоторые — нет, неизвестна. Большинство детей, рожденных врожденно инфицированными ЦМВ, при рождении кажутся нормальными. Однако примерно у 10% детей, рожденных с врожденной инфекцией в результате первичной ЦМВ-инфекции их матери во время беременности, симптомы будут проявляться еще в утробе матери или при рождении.Новорожденные с симптомами врожденного ЦМВ-заболевания при рождении могут иметь множество признаков и симптомов во многих системах органов, а также могут иметь длительную инвалидность в отношении слуха, зрения, познания и двигательного развития. У некоторых детей с тяжелым врожденным ЦМВ-заболеванием врожденная ЦМВ-инфекция приводит к летальному исходу. Следовательно, первичная ЦМВ-инфекция у матери может нести значительный риск для будущего ребенка. Женщины, которые перенесли рецидивирующую инфекцию ЦМВ , также могут передать ЦМВ своему ребенку, но частота случаев намного, намного ниже (0.1% или меньше), чем после первичной ЦМВ-инфекции (40%), и серьезные симптомы редко возникают у плода или новорожденного, рожденного врожденно инфицированными в результате рецидивирующей инфекции матери .

Как сделать тест на ЦМВ во время беременности?

Тестирование на ЦМВ-инфекцию представляет собой простой анализ крови, называемый CMV IgG-антителами . Он определит, была ли у беременной ЦМВ. Положительный результат указывает на текущую или прошлую инфекцию ЦМВ.Второй анализ крови, называемый CMV IgM antibody , поможет определить, является ли ЦМВ-инфекция текущей или прошлой. Если результат положительный, инфекция может быть текущей, обычно в течение последних 4 месяцев. ЦМВ IgM-антитело у некоторых женщин может оставаться положительным более 4 месяцев (иногда до года и более) или может быть ложноположительным результатом. Таким образом, может быть проведен третий тест на антитела к ЦМВ, который называется Индекс авидности IgG к ЦМВ . низкий индекс авидности IgG CMV указывает на то, что первичная инфекция CMV произошла менее чем за 4 месяца до анализа крови, а высокий индекс авидности IgG указывает, что инфекция CMV произошла 4 месяца назад или дольше.Тест на авидность IgG к CMV не рекомендуется, если антитела IgM к CMV отрицательны, и тест нельзя проводить, если антитела IgG к CMV отрицательны.

Что делать, если я заразился ЦМВ во время беременности?

Если вы заразились ЦМВ-инфекцией во время беременности, ваш акушер должен внимательно следить за ростом и развитием вашего плода с помощью серийных ультразвуковых исследований плода и других тестов. Кроме того, может быть показана консультация специалиста по материнско-фетальной медицине или акушерства высокого риска, особенно если эффекты in utero CMV наблюдаются у плода.В павильоне для женщин Техасской детской больницы на этом веб-сайте можно запросить консультацию специалиста по медицине плода. Пренатальное лечение беременной матери гипериммунным глобулином ЦМВ (антитело, обогащенное ЦМВ) может снизить передачу ЦМВ к плоду и уменьшить или обратить некоторые эффекты ЦМВ на плод. Если вы перенесли первичную ЦМВ-инфекцию во время беременности, проконсультируйтесь со своим акушером или специалистом по материнско-фетальной медицине о том, подходит ли лечение гипериммунным глобулином ЦМВ для вас и вашего ребенка, а также для наблюдения за здоровьем и благополучием вашего ребенка. ребенок еще в утробе матери.Национальное рандомизированное клиническое исследование также проводится в Соединенных Штатах (а также, возможно, в других странах Европы) для более тщательного изучения потенциальных преимуществ этого лечения. Более подробная информация также доступна на https://www.clinicaltrials.gov. Что делать, если я беременна и антитела к ЦМВ отрицательны? Если у вас отрицательные антитела к CMV IgG и CMV IgM и вы беременны, значит, у вас никогда не было инфекции CMV, и поэтому вы уязвимы для заражения CMV впервые во время беременности.Зная, что вы являетесь отрицательным по ЦМВ, и зная о мерах предосторожности в отношении ЦМВ, рекомендованных в моем первом сообщении в блоге, вы можете предпринять шаги для снижения риска заражения ЦМВ во время беременности.

CMV IgG-антитела с рефлексом на авидность

CMV IgG-антитела с рефлексом на авидность

Химия
6240 RCP
356-3527

Средний сбор:

Красная верхняя пробирка 5 мл (активатор свертывания)

Минимум:

3.0 мл сыворотки из пробирки с красной крышкой или ДВУХ микротейнеров.

График испытаний:

24 часа в сутки, 7 дней в неделю, включая праздничные дни.

Turn Around Время:

3 часа (при поступлении в лабораторию)

Эталонный диапазон:

Референсный диапазон и методология изменены с 11.12.2012.

0,8 AI или меньше: отрицательный — не обнаруживается значимого уровня IgG к CMV антитело.

0,9-1,0 AI: сомнительный — повторное тестирование через 10-14 дней может быть полезный.

1,1 AI или выше: положительный — обнаружены антитела IgG к ЦМВ, что может указывают на текущую или прошлую инфекцию ЦМВ.

Комментарии:

Лучшим доказательством наличия инфекции в настоящее время является значительное изменение двух показателей. образцы, рассчитанные по времени, когда оба теста проводятся в одном и том же лаборатория одновременно.

Положительные или двусмысленные результаты будут отражать авидность IgG к цитомегаловирусу. Взимается дополнительная плата.

Тест Ограничения:

Сыворотка, собранная на очень ранней стадии обострения болезни, может иметь неопределяемые уровни IgG.У пациентов с ослабленным иммунитетом серология на ЦМВ (Титры антител IgG или IgM) могут быть ненадежными и могут вводить в заблуждение в диагностике острой или реактивационной ЦМВ-болезни. Положительный полученные результаты из пуповинной крови следует интерпретировать с осторожностью. Наличие IgG ЦМВ-антитела в пуповинной крови обычно возникают в результате пассивного переноса. от матери к плоду. Однако отрицательный тест может быть полезен при исключая текущую инфекцию, но наиболее точный диагноз ЦМВ инфекция требует вирусного посева.Положительных результатов анализов может не быть. действительно у лиц, которым делали переливание крови или другую кровь продукты за последние несколько месяцев. Отсутствие значительного увеличения уровень антител не исключает возможности заражения ЦМВ.

Методология:

Мультиплексный иммуноферментный анализ

Цитомегаловирус | Калифорнийский банк спермы

Скачать PDF-файл о CMV

О CMV

ЦМВ — это вирус из группы вирусов герпеса, каждый из которых имеет тенденцию оставаться в спящем состоянии в организме после первоначального заражения.Существует два типа ЦМВ-инфекции: первичная и рецидивирующая. Первичная инфекция — это первая инфекция человека. Рецидивирующая инфекция — это либо реактивация предыдущей инфекции, либо повторное инфицирование новым штаммом. По оценкам, от 40% до 90% взрослых заразились инфекцией и получили положительный результат теста на антитела против ЦМВ.

Большинство людей, инфицированных ЦМВ, не испытывают никаких симптомов и поэтому даже не подозревают о том, что были инфицированы. У взрослых инфекция может проявляться в виде гриппоподобных симптомов, таких как лихорадка, опухшие железы и боль в горле.Однако инфицирование плода или новорожденного может привести к повреждению мозга или даже смерти. В настоящее время нет эффективного лечения или вакцины.

Как передается CMV?

ЦМВ может передаваться через мочу, слюну, слизь, цервикальный секрет, сперму, кровь или грудное молоко. Однако это наиболее распространено в таких учреждениях, как детские сады, где дети могут передавать вирус через контакт с жидкостями организма друг друга (инфицированные дети переносят вирус в дыхательных и мочевыводящих путях в течение длительных периодов времени).Взрослые также могут заразиться при незащищенном половом контакте. Инфицированная мать может передать ЦМВ своему плоду либо через плаценту, либо через контакт с инфицированными выделениями шейки матки во время родов. ЦМВ передается , когда кто-то с активной инфекцией вступает в контакт с кем-то, кто никогда не сталкивался с этим раньше.

Есть ли способ скрининга на ЦМВ?

Анализ крови может обнаружить наличие антител к ЦМВ, что укажет, был ли человек когда-либо инфицирован этим вирусом.Наличие антител IgM (иммуноглобулин М) указывает на то, что человек страдает либо первичной, либо текущей инфекцией. Наличие антител IgG (иммуноглобулин G) (реактивных) указывает на то, что инфекция произошла в какой-то момент в прошлом. Следовательно, результат реактивного (положительного) IgG и нереактивного (отрицательного) IgM будет указывать на то, что человек, перенесший инфекцию в прошлом, не обязательно является инфекционным в настоящее время.

Как проверяются доноры TSBC?

До июня 2010 г. все доноры прошли скрининг с использованием анализа крови на общие антитела к ЦМВ и посева мочи на ЦМВ.Если кровь донора была CMV реактивной , вторичным скринингом был посев мочи на CMV. Посев мочи донора должен быть нереактивным , чтобы донор был включен в каталог TSBC.

В настоящее время мы проверяем всех доноров на наличие антител против ЦМВ с помощью двух анализов крови. Если в результате анализа крови на общие антитела к ЦМВ кровь донора является реактивной для общих антител к ЦМВ, вместо использования посева мочи мы проводим анализ крови на антитела IgG / IgM к ЦМВ.Это более чувствительный скрининговый тест.

Если титр CMV IgM вторичного теста на антитела IgG / IgM к CMV отрицательный, донор считается неинфекционным (отрицательный CMV IgM-положительный CMV IgG указывает на наличие инфекции CMV в прошлом, а не на текущую инфекцию).

Если титр CMV IgM теста на антитела IgG / IgM к CMV положительный, донор считается заразным, задерживается на три месяца, а его образцы спермы, помещенные в карантин, уничтожаются. (Положительный IgM CMV-положительный IgG CMV показывает историческое воздействие CMV и текущую инфекцию).

Затем донорская кровь периодически проходит повторный анализ в рамках нашего постоянного скрининга доноров. Если CMV IgM становится положительным после последнего цикла анализа крови, образцы спермы донора, помещенные в карантин, уничтожаются, его приостанавливают на три месяца, а затем проводят повторное тестирование.

Хотя некоторые из доноров TSBC имеют результаты на антитела, соответствующие предыдущей инфекции (CMV-реактивный или IgG-позитивный), ни у одного донора в каталоге TSBC нет результатов антител, соответствующих текущей или недавней инфекции (CMV-реактивный и IgM-позитивный).

Информация о статусе антител донора к ЦМВ включена в его краткий профиль.

• CMV IgG — отрицательный : Донор никогда не подвергался воздействию CMV
• CMV I gG — положительный : Донор исторически подвергался воздействию вируса CMV
• CMV I gM- отрицательный: Донор считается неинфекционным и годен для выделения
• CMV Ig M — положительный : Предполагается, что донор в настоящее время инфицирован, и все флаконы с этого периода тестирования уничтожены, а донор задерживается на 3 месячный период.Он будет снова проверен, прежде чем будут выпущены новые флаконы.

Следует ли проверять получателя на ЦМВ?

Мы рекомендуем вам проконсультироваться с вашим лечащим врачом, чтобы решить, следует ли вам проходить скрининг на антитела к ЦМВ. Многие врачи считают, что однократный скрининг на антитела имеет ограниченную ценность, поскольку уровень антител в крови может колебаться. Если вы дали положительный результат теста на антитела IgM, было бы целесообразно подтвердить этот результат, как и все наши доноры.Если при последующем обследовании на ЦМВ вы обнаружите отрицательный результат на IgG, не стоит беспокоиться. Если при последующем обследовании вы обнаружите положительный результат на IgG, отложите попытки оплодотворения до тех пор, пока вы не перестанете быть заразным.

Безопасно ли использовать донора с положительным результатом на ЦМВ?

Да, это так. Наш процесс скрининга направлен на выявление доноров, у которых в анамнезе есть положительная история ЦМВ-инфекции, но у которых нет активной инфекции (см. Ниже, как проходят скрининг доноров TSBC). Кроме того, наша политика шестимесячного карантина гарантирует, что в случае положительного результата теста донора на текущую или недавнюю инфекцию его потенциально инфекционные образцы будут уничтожены до того, как они станут доступны для передачи реципиентам.

Вы можете проконсультироваться со своим лечащим врачом относительно того, считает ли он приемлемым использование донора, положительного на антитела IgG к ЦМВ. Учитывая наш процесс скрининга, мы предполагаем, что наши доноры, положительные на антитела IgG к ЦМВ, не заразны по ЦМВ. Кроме того, наша политика шестимесячного карантина гарантирует, что в случае положительного результата теста донора на текущую или недавнюю инфекцию мы уничтожим все его потенциально инфекционные образцы до того, как они будут переданы реципиентам.

Положительные прогностические значения CMV-IgM и важность тестирования авидности CMV-IgG в выявлении первичной инфекции в трех различных клинических условиях. Французское ретроспективное когортное исследование

Основные моменты

•

В случае положительного CMV-IgM авидность CMV-IgG важна для диагностики недавней первичной инфекции.

•

Положительная прогностическая ценность CMV-IgM составляет 16,4% при систематическом скрининге во время беременности.

•

Положительная прогностическая ценность CMV-IgM составляет 36.7% в случае аномалий УЗИ во время беременности.

•

Положительная прогностическая ценность CMV-IgM составляет 35,3% в случае клинических признаков в общей популяции.

Реферат

Предпосылки

Диагностика первичной инфекции цитомегаловируса (ЦМВ) во время беременности или у иммунокомпетентных пациентов основывается на серологическом исследовании с определением специфических CMV-IgG и IgM. В случае положительного CMV-IgM у беременных, авидность CMV-IgG в настоящее время широко рекомендуется, но для населения в целом это в настоящее время не проводится.

Цель

В этом исследовании мы стремились определить положительную прогностическую ценность (PPV) CMV-IgM в различных клинических условиях.

Материал и методы

Мы провели ретроспективное исследование положительных CMV-IgM в нашей вирусологической лаборатории с 2013 по 2019 год в трех клинических группах: скрининг бессимптомных беременных (группа 1), беременных с ультразвуком (УЗИ). аномалии (группа 2) и пациенты (общая популяция) с клиническими признаками, указывающими на первичную инфекцию ЦМВ (группа 3).Авидность CMV-IgG была проведена во всех случаях, что позволило оценить PPV положительного CMV-IgM для диагностики первичной инфекции CMV в каждой группе.

Результаты

В период с 2013 по 2019 год 6859 образцов сыворотки были признаны положительными на CMV-IgM и были протестированы на авидность CMV-IgG: 6560 сывороток для группы 1, 30 для группы 2 и 269 для группы 3. В целом, низкий Авидность, подтверждающая первичную инфекцию, наблюдалась соответственно у 16,4% для группы 1, 36,7% для группы 2 и 35,3% для группы 3. ППВ CMV-IgM было значительно ниже в группе 1 по сравнению с группами 2 (p = 0.01) и 3 (p <0,001).

Обсуждение

Наши наблюдения подчеркивают важность включения авидности CMV-IgG в диагностический алгоритм, независимо от клинической ситуации (для иммунокомпетентных пациентов), для подтверждения или исключения недавней первичной инфекции CMV в случае положительного CMV-IgM.

Ключевые слова

CMV

Серология

IgM

Авидность

PPV

Положительная прогностическая ценность

Беременность

Ультразвуковые аномалии

Клинические признаки

0002 Клинические признаки

0002 Б.V. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

30811 — Цитомегаловирус (CMV) IgG EIA | Клиническая

Клиническое предприятие

Для обнаружения человеческих антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови человека иммуноферментным анализом в качестве вспомогательного средства в определении острой или реактивированной инфекции ЦМВ. При использовании в качестве качественного теста CMV IgG EIA помогает оценить иммунологический ответ пациента на CMV.Эти реагенты не получили разрешения FDA для использования при тестировании доноров крови или плазмы.

О цитомегаловирусе

Цитомегаловирус (ЦМВ) является возбудителем цитомегалической болезни включения, генерализованной инфекции младенцев, вызванной внутриутробной или ранней послеродовой инфекцией. Заболевание может вызывать серьезные врожденные аномалии, такие как микроцефалия, двигательные нарушения и умственная отсталость у младенцев. ^1-3 Цитомегаловирусная инфекция также связана с приобретенной гемолитической анемией, острым и хроническим гепатитом и синдромом, подобным инфекционному мононуклеозу.Субклиническая инфекция может возникнуть у взрослых. ⁴ ЦМВ-инфекция может передаваться людям с иммунодефицитом или ослабленным иммунитетом в результате переливания крови5 или трансплантации органов. ⁶

Серологические тесты, такие как тест CMV IgG EIA, которые обнаруживают наличие антител IgG к CMV, могут помочь в диагностике заболеваний, вызванных цитомегаловирусом. Результаты теста получены после полутора часов инкубации. Они объективны и нормализованы как значения индекса, что обеспечивает единообразие или отчетность.

Процедура

Разбавленные образцы инкубируют в лунках, покрытых антигеном. В разбавитель были включены абсорбенты для нейтрализации эффектов ревматоидного фактора и антител IgG к ЦМВ. Антитела против ЦМВ (если они есть) иммобилизованы в лунках. Остаточный образец удаляют промыванием и дождем, добавляют конъюгат (меченные ферментом антитела к человеческому IgM) и инкубируют. Если присутствуют антитела IgM к CMV, конъюгат будет иммобилизован в лунках.Остаточный конъюгат удаляется промыванием и сливом, добавляется меченый ферментом субстрат и инкубируется. В присутствии фермента субстрат превращается в желтый конечный продукт, который считывается фотометрически.

Тест проведен VRL Eurofins, 6933 S. Revere Parkway, Centennial, CO 80112. Этот тест не был одобрен и не одобрен для диагностического использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. См. Дополнительную информацию в вставке пакета

Клинические факторы во время беременности, связанные с врожденной цитомегаловирусной инфекцией

Группа исследователей из Университета Кобе выявила клинические факторы, связанные с возникновением врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у новорожденных.Они впервые в мире выявили лихорадку или симптомы простуды (включая кашель, боль в горле и насморк) во время беременности, а также угрозу выкидыша или преждевременных родов (* 1) во втором триместре (14-27 недель беременности). ) были связаны с ЦМВ-инфекцией у новорожденных.

Межведомственная исследовательская группа состояла из профессора Высшей школы медицины Университета Кобе Ямада Хидэто (кафедра акушерства и гинекологии), профессора школы медицины Нихонского университета МОРИОКА Ичиро (кафедра педиатрии и здоровья детей) и директора MINEMATSU Тошио (Айсенкай Ничинан Больничный научно-исследовательский центр по контролю заболеваний) и др.

Недавнее исследование, проведенное этой и другими командами, показало, что анализы крови, которые в настоящее время проводятся у беременных женщин, могут быть неэффективными для определения вероятности врожденной ЦМВ-инфекции у новорожденных. Это исследование выявило клинические факторы во время беременности, которые можно использовать для прогнозирования возникновения врожденной ЦМВ-инфекции, не полагаясь на анализы крови. Это позволит новорожденным из группы риска пройти всестороннее обследование и немедленно начать лечение при необходимости; мы надеемся сократить количество детей, страдающих от последствий врожденной ЦМВ-инфекции.

Результаты этого исследования были опубликованы в американском научном журнале « Clinical Infectious Diseases » 14 января 2020 года.

Основные точки:

• Цитомегаловирус может инфицировать плод, вызывая проблемы с умственным и физическим развитием, а также нарушения слуха у новорожденных.
• Недавно появились сообщения о том, что раннее лечение противовирусными препаратами может улучшить потерю слуха и задержку умственного развития.Поэтому раннее выявление новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией очень важно.
• Поскольку ранее считалось, что большинство новорожденных, инфицированных ЦМВ, родились от матерей, которые были изначально инфицированы во время беременности, для скрининга (* 2) использовались анализы крови матери (например, серологические тесты, выявляющие антитела) (* 2). вирус. Однако на самом деле больше новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией, матери которых заразились вирусом до беременности, чем матерей, заразившихся этим вирусом во время беременности.Тяжелые последствия у новорожденных остаются одинаковыми в обоих случаях. Серологические тесты могут быть не в состоянии предсказать возникновение врожденной ЦМВ-инфекции у матерей, инфицированных до нынешней беременности.
• Исследовательская группа искала клинические факторы во время беременности, которые можно было бы использовать для прогнозирования возникновения врожденной ЦМВ-инфекции, не полагаясь на анализы крови.

Предпосылки исследований

Исследования были сосредоточены на ЦМВ, поскольку при заражении плода он может вызывать серьезные последствия, включая проблемы с умственным и физическим развитием и потерю слуха.Это большая проблема во всем мире; например, по оценкам, в Японии ежегодно рождается около 1000 детей с врожденной ЦМВ-инфекцией.

В настоящее время не существует эффективных вакцин или лечения, поэтому скрининг всех беременных женщин на ЦМВ не рекомендуется. Однако недавно было обнаружено, что быстрое лечение пораженных новорожденных противовирусными препаратами может улучшить психические показатели и слух. Следовательно, была подтверждена важность точного выявления врожденных ЦМВ-инфекций у младенцев до рождения.

До недавнего времени считалось, что новорожденные с врожденной ЦМВ-инфекцией рождаются от матерей, которые первоначально заразились этой инфекцией во время беременности (первичная инфекция). По этой причине серологический скрининг матери, такой как анализы крови на ЦМВ-специфический иммуноглобин (Ig) M (* 3), антитела IgG (* 4) и тесты авидности IgG к CMV (* 5), считались эффективными для выявления беременностей с высокий риск врожденной ЦМВ-инфекции.

Однако в последние годы многие исследователи со всего мира сообщили, что было больше инфицированных детей, рожденных от беременных женщин с хронической ЦМВ-инфекцией до наступления беременности, чем у беременных женщин с первичной ЦМВ-инфекцией.Кроме того, тяжесть симптомов у новорожденных была одинаковой независимо от того, когда мать была инфицирована. Эта исследовательская группа также опубликовала результаты, указывающие на это, в « Clinical Infectious Diseases » в 2017 году. Эти исследования выявили опасность врожденной ЦМВ-инфекции, которую в некоторых случаях не принимают во внимание из-за неэффективности серологического скрининга.

В идеале универсальный скрининг на ЦМВ-ДНК в образцах мочи новорожденных с помощью ПЦР (* 6) позволил бы выявить все случаи врожденной ЦМВ-инфекции, однако в настоящее время нет стран, в которых ПЦР-ЦМВ проводится для всех новорожденных.Поскольку универсальный неонатальный скрининг нецелесообразен, было бы более реалистично выявлять детей с высоким риском врожденной ЦМВ-инфекции до рождения и впоследствии анализировать их мочу после рождения.

Это исследование беременных женщин, родивших в первичном родильном доме, было направлено на определение наличия каких-либо клинических факторов во время беременности, которые могли бы предсказать возникновение врожденной ЦМВ-инфекции, без использования серологического скрининга.

Методология исследования

Когортное исследование проводилось на 4 125 беременных из группы низкого риска, которые получили консультацию и родили в женской больнице Надешико (первичный родильный дом при Университете Кобе) в период с марта 2009 года по ноябрь 2019 года.

Было проведено

ПЦР-тестов на ЦМВ с использованием образцов мочи всех младенцев, родившихся в течение периода исследования, девять (0,2%) из которых имели врожденную ЦМВ-инфекцию. Из этих девяти у одного новорожденного были проблемы со слухом. Чтобы определить факторы, увеличивающие вероятность возникновения врожденной ЦМВ-инфекции, исследовательская группа собрала следующие клинические данные по всем беременным женщинам, участвовавшим в исследовании:

• Возраст
• Плотность и четность
• ИМТ до беременности
• Род занятий
• История курения
• История лечения бесплодия
• Наличие лихорадки или симптомов простуды во время беременности
• История родовых и акушерских осложнений; включая угрозу выкидыша, угрозу преждевременных родов,> гипертонические расстройства и гестационный диабет.
• Неутешительный статус плода (* 7) во время родов
• Было ли родоразрешение кесарева сечения.
• Гестационный возраст при родах

Кроме того, были собраны данные о новорожденных, включая массу тела при рождении, пол и результаты скрининговых тестов на слух.

Результаты беременностей, затронутых ЦМВ, и беременностей, не затронутых инфекцией, сравнивались посредством статистического анализа вышеупомянутых клинических факторов. Было определено, что процент беременных, у которых во время беременности были симптомы лихорадки или простуды, был выше среди тех, кто родил новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией, по сравнению с теми, у кого этого не было.Кроме того, угроза выкидыша или угроза преждевременных родов во втором триместре наблюдалась в более высоком проценте случаев врожденной ЦМВ-инфекции. Кроме того, исследовательская группа с помощью логистического регрессионного анализа статистически доказала, что эти клинические факторы были связаны с врожденной ЦМВ-инфекцией у новорожденных.

Впоследствии были оценены оптимальные прогностические факторы возникновения врожденной ЦМВ-инфекции. При наличии лихорадки или симптомов, подобных простуде, во время беременности чувствительность (* 8) составила 78%, а специфичность (* 9) — 85%.Угроза выкидыша или угроза преждевременных родов во втором триместре имела чувствительность 78% и специфичность 61%. Более того, если наблюдалась комбинация этих двух симптомов, то чувствительность составляла 100% при специфичности 53%.

На основании этих результатов рекомендуется проводить ПЦР-тесты на ЦМВ в моче новорожденного, если мать испытывает какие-либо из вышеперечисленных факторов во время беременности.

Заключение

Анализы крови позволили диагностировать первичную инфекцию ЦМВ во время беременности, но не смогли предсказать возникновение врожденной ЦМВ-инфекции у беременных с хроническими инфекциями.Это привело к тому, что многие случаи врожденной ЦМВ-инфекции остаются незамеченными.

Это исследование было проведено с целью выяснить, может ли возникновение врожденной ЦМВ-инфекции быть связано с клиническими факторами во время беременности, чтобы можно было предсказать вероятность заражения без проведения анализов крови. Результаты показали, что лихорадка или симптомы простуды во время беременности, а также угроза выкидыша или угроза преждевременных родов во втором триместре были факторами, связанными с врожденной ЦМВ-инфекцией.

Если эти симптомы проявляются во время беременности, проведение ПЦР-тестов на ЦМВ в моче новорожденного позволит быстрее диагностировать и лечить врожденную инфекцию. Есть надежда, что это уменьшит количество младенцев, страдающих от последствий врожденного ЦМВ.

###

Глоссарий

1. Угроза выкидыша / угроза преждевременных родов: Симптомы, включая боль внизу живота, сокращение матки, генитальное кровотечение и укорочение шейки матки.Если эти симптомы ухудшатся, существует опасность выкидыша (менее 21 недели беременности) или преждевременных родов (менее 36 недель беременности).

2. Скрининг: Медицинская методика, при которой группа, включая здоровых людей, проверяется на определенное заболевание для выявления инфицированных и прогнозирующих индикаторов инфекции.

3. Антитела IgM к CMV: Иммуноглобин M антитела CMV вырабатываются через 1-2 недели после первоначальной инфекции CMV, но исчезают через 2-3 месяца.Таким образом, положительный тест на IgM указывает на то, что первичная инфекция ЦМВ произошла в течение последних 3 месяцев. Однако бывают также случаи, когда у испытуемых есть положительный результат на IgM через несколько лет после первоначального заражения.

4. Антитела IgG к CMV: антитела IgG вырабатываются после антител IgM в ответ на антиген. В отличие от антител IgM, которые исчезают через 2-3 месяца после первоначального заражения, антитела IgG продолжают вырабатываться на всю оставшуюся жизнь. Первичная ЦМВ-инфекция диагностируется, если присутствие антител IgG к ЦМВ меняется с отрицательного на положительное.Если тесты на антитела IgM к CMV отрицательны, а IgG к CMV положительны, это указывает на наличие хронической инфекции.

5. Тест на авидность IgG к CMV: Тест на авидность используется для определения того, как долго человек болел инфекцией, путем определения того, насколько сильно антитела связываются с антигенами. В начальный период инфекции антитела IgG проявляют низкую авидность; они слабо связываются с антигенами ЦМВ. С другой стороны, когда у пациента хроническая инфекция ЦМВ, его антитела IgG демонстрируют более высокую авидность.Этот тест на авидность используется в качестве вспомогательного теста для диагностики первичных инфекций в случаях, когда тесты на антитела IgM к ЦМВ являются положительными.

6. ПЦР-тестирование: метод тестирования на наличие заболевания путем амплификации небольших образцов ДНК.

7. Неутешительный статус плода: когда во время родов в матке недостаточно кислорода.

8. Чувствительность: в статистике доля правильно идентифицированных положительных результатов. Например, процент людей с заболеванием, у которых правильно определено заболевание.

9. Специфика: В статистике доля правильно идентифицированных негативов. Например, процент здоровых людей, которым был поставлен правильный диагноз.

CMV IgG | DRG International, Inc.

Описание

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: Этот продукт содержит 350 96-луночных микротитровальных планшетов.

Набор для иммуноферментного анализа IgG вируса цитомегалии DRG (CMV) предоставляет материалы для количественного и качественного определения антител класса IgG к вирусу цитомегалии (CMV) в сыворотке и плазме человека.
Этот анализ предназначен только для диагностики in vitro.

Цитомегаловирус (CMV) является членом группы герпесвирусов (бета-подсемейство, ДНК-вирус 150-200 нм). Эти вирусы обладают характерной способностью оставаться в спящем состоянии в организме в течение длительного периода. Первоначальная инфекция ЦМВ, которая может иметь немногочисленные симптомы, всегда сопровождается длительной неявной инфекцией, во время которой вирус находится в клетках, не вызывая заметных повреждений или клинических проявлений болезни. Тяжелое нарушение иммунной системы организма лекарствами или болезнью последовательно реактивирует вирус из латентного состояния или состояния покоя
.ЦМВ встречается повсеместно во всех географических регионах и во всех социально-экономических группах и заражает от 50% до 85% взрослых. ЦМВ-инфекция более распространена в развивающихся странах и в регионах с более низкими социально-экономическими условиями. Для подавляющего большинства людей инфекция ЦМВ не является серьезной проблемой, но она относится к определенным группам высокого риска: нерожденному ребенку во время беременности, людям, которые работают с детьми, и лицам с ослабленным иммунитетом, таким как реципиенты трансплантата органов и лица, инфицированные ВИЧ.Наличие вируса соотв. Инфекция может быть идентифицирована с помощью микроскопии, ПЦР, серологии: CBR и обнаружения антител с помощью ELISA. Антитела IgM первыми вырабатываются организмом в ответ на инфекцию ЦМВ. Они присутствуют у большинства людей в течение недели или двух после первоначального воздействия. Продукция IgM-антител на короткое время повышается, а затем снижается. Через несколько месяцев уровень антител IgM к ЦМВ обычно падает ниже определяемого уровня. Дополнительные антитела IgM образуются при реактивации латентного ЦМВ.Антитела IgG вырабатываются организмом через несколько недель после первичной инфекции CMV и обеспечивают защиту от первичных инфекций. Уровни IgG повышаются во время активной инфекции, затем стабилизируются, когда инфекция ЦМВ разрешается и вирус становится неактивным. После того, как человек подвергся воздействию ЦМВ, у него на всю оставшуюся жизнь останется некоторое измеримое количество антител IgG к ЦМВ. Тестирование на антитела IgG к ЦМВ может использоваться вместе с тестированием на IgM, чтобы подтвердить наличие недавней или предыдущей инфекции ЦМВ.

Набор для ELISA IgG вируса цитомегалии DRG (CMV) представляет собой твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA). Лунки для микротитрования в виде твердой фазы покрывают инактивированным антигеном цитомегаловируса 2 степени (штамм AD-169). В эти лунки пипеткой вносятся разбавленные образцы пациентов и готовые к использованию контроли. Во время инкубации специфические антитела к вирусу цитомегалии (CMV) положительных образцов и контролей связываются с иммобилизованными антигенами. После стадии промывки для удаления несвязанного образца и контрольного материала в лунки вносят конъюгированные с пероксидазой хрена антитела против человеческого IgG.Во время второй инкубации этот конъюгат анти-IgG специфически связывается с антителами IgG, что приводит к образованию связанных с ферментом иммунных комплексов. После второй стадии промывки для удаления несвязанного конъюгата образовавшиеся иммунные комплексы (в случае положительных результатов) обнаруживаются путем инкубации с субстратом TMB и появления синего цвета. Синий цвет превращается в желтый при прекращении реакции ферментного индикатора с серной кислотой. Интенсивность этого цвета прямо пропорциональна количеству специфических антител IgG к вирусу цитомегалии (CMV) в образце пациента.