Антикоагулянт [LifeBio.wiki]
Антикоагулянты (антитромбиновые препараты) представляют собой класс препаратов, которые действуют с целью предотвращения коагуляции (свертывания) крови. Такие вещества естественно вырабатываются в пиявках и кровососущих насекомых. Группа фармацевтических препаратов под названием антикоагулянты может применяться в форме инъекции для человека в качестве лекарственного средства при тромботических заболеваниях. Некоторые антикоагулянты применяются в медицинском оборудовании, таком как пробирки, контейнеры для переливания крови и оборудование для гемодиализа.
Применение
Антикоагулянты снижают свертываемость крови, что может предотвратить тромбоз глубоких вен, эмболию легких, инфаркт миокарда и ишемический инсульт.
Терапевтическое применение антикоагулянтов включает фибрилляцию предсердий, эмболию легких, тромбоз глубоких вен, венозный тромбоэмболизм, застойную сердечную недостаточность, инсульт, инфаркт миокарда и генетическую или приобретенную гиперкоагуляцию.
Решение начать терапевтическую антикоагуляцию часто включает использование инструментов оценки ожидаемых рисков множественных кровотечений, врачи используют неинвазивную предварительную стратификацию в связи с возможностью кровотечений вместе с антикоагулянтами. Среди данных инструментов находятся шкала оценки рисков кровотечений,
Побочные действия
Пациенты в возрасте 80 лет и старше могут быть особенно предрасположены к геморрагическим осложнениям с интенсивностью в 13 кровотечений на 100 человеко-лет. Данные пероральные антикоагулянты широко применяются в качестве ядов для сельскохозяйственных вредителей, особенно для грызунов. (Для подробной информации смотри родентициды и варфарин). Расщепление витамина K посредством терапии кумадином повышает риск обызвествления артерий и сердечного клапана, в особенности, если представлен слишком высокий уровень витамина D.2)
Взаимодействия
Продукты питания и пищевые добавки с антикоагулянтным действием включают наттокиназу, люмброкиназу, пиво, чернику, сельдерей, клюкву, рыбий жир, чеснок, имбирь, гинкго билоба, женьшень, зеленый чай, конский каштан, лакрицу, ниацин, лук, папайю, гранат, красный клевер, соевые бобы, зверобой, куркуму, пырей и ивовую кору.3) Многие растительные добавки обладают антикоагулянтными свойствами, такие как шалфей краснокорневищный и пиретрум девичий. Мультивитамины, которые не взаимодействуют со свертываемостью крови, допускаются к применению пациентами на антикоагулянтах.
Тем не менее, некоторые продукты питания и добавки способствуют коагуляции. Они включают люцерну, авокадо, кошачий коготь, кофермент Q10 и темнолистовую зелень, такую как шпинат. Их употребление должно избегаться во время приема антикоагулянтов или, если свертываемость крови контролируется, их употребление должно поддерживаться на приблизительно постоянном уровне таким образом, чтобы доза антикоагулянтов могла поддерживаться на достаточном уровне для противодействия данному эффекту без колебаний свертываемости крови.
Грейпфрут взаимодействует с некоторыми антикоагулянтами, повышая продолжительность времени, требуемого им для выведения из организма, поэтому он должен употребляться с осторожностью при лечении антикоагулянтами.
Антикоагулянты часто применяются для лечения острого тромбоза глубоких вен. Люди, принимающие антикоагулянты для лечения данного заболевания, должны избегать постельный режим в качестве дополнительного лечения, поскольку клиническая эффективность зависит от постоянной ходьбы и подвижности при использовании антикоагулянтов таким образом. Постельный режим во время приема антикоагулянтов может нанести вред пациенту в случаях, когда он не является медицински необходимым.
Физико-химические свойства
Новейшие оральные антикоагулянты (NOAC), включая дабигатран, ривароксабан и апиксабан, настолько же эффективны или лучше, чем кумарины (антагонисты витамина K), обладая менее серьезными побочными действиями.[8] Новейшие антикоагулянты (NOAC) стоят дороже, чем традиционные антикоагулянты, и должны приниматься с осторожностью пациентами с проблемами почек. Кроме того, они не имеют противодействующего средства, таким образом, сложно остановить их действие на организм в случаях крайней необходимости (авария, экстренная операция). Точное соблюдение указаний относительно данной терапии имеет первостепенное значение для оптимального действия.
Кумарины (антагонисты витамина K)
Данные оральные антикоагулянты получены из кумарина, который обнаруживается во многих растениях. Главным представителем данного класса является варфарин (Кумадин). Он требует по меньшей мере от 48 до 72 часов для оказания антикоагулянтного действия. Если требуется немедленное действие, одновременно может быть принят гепарин. Данные антикоагулянты применяются для лечения пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ), эмболией легких (PE) и для предотвращения эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий (AF), а также с механическими искусственными клапанами сердца. Другие примеры включают аценокумарол и фенпрокоумон, атроментин и фениндион. Кумарины бродифакум и дифенакум применяются в качестве родентицидов, но не используются в медицинских целях.
Гепарин и производные вещества
Гепарин представляет собой биологическое вещество, обычно получаемое из свиного кишечника. Он действует посредством активации антитромбина III, который предотвращает свертывание крови тромбином. Гепарин может применяться в естественных условиях (посредством инъекции), а также в лабораторных условиях для предотвращения свертывания крови или плазмы и в медицинском оборудовании. В венепункции, пробирки для забора крови бренда Вакутейнер, содержащие гепарин, обычно имеют зеленый колпачок.
Низкомолекулярный гепарин
Низкомолекулярный гепарин, наиболее широко используемый продукт, эффективен, поскольку не требует контроля показателя коагуляции АПТВ (обладает более предсказуемым уровнем в плазме) и обладает меньшими побочными действиями.
Синтетические пентасахаридные ингибиторы фактора Xa
Фондапаринукс представляет собой синтетический сахар, состоящий из пяти сахаров (пентасахарид) в гепарине, который связывается с антитромбином. Является более мелкой молекулой, чем низкомолекулярный гепарин.
Идрапаринукс
Прямые ингибиторы фактора Xa
Такие препараты как ривароксабан, апиксабан и эдоксабан действуют посредством ингибирования фактора Xa напрямую (в отличие от гепаринов и фондапаринукса, которые действуют посредством активации антитромбина). Также включают бетриксабан (LY517717) производства «Portola Pharmaceuticals», дарексабан (YM150) производства «Astellas»и более недавние TAK-442 летаксабан («Takeda») и эрибаксабан (PD0348292) («Pfizer»). Разработка дарексабана была прекращена в сентябре 2011 г.: в исследовании относительно предотвращения рецидива инфаркта миокарда в конце двойной антитромбоцитарной терапии препарат не проявил эффективности, а риск кровотечения был повышен примерно на 300%. Разработка летаксабана в отношении острого коронарного синдрома была прекращена в мае 2011 г. вследствие отрицательных результатов на фазе II исследования.
Прямые ингибиторы тромбина
Другой тип антикоагулянтов представлен прямыми ингибиторами тромбина. Текущие представители данного класса включают бивалентные препараты гирудин, лепирудин и бивалирудин; моновалентные препараты включают аргатробан и дабигатран. Прямой оральный ингибитор тромбина ксимелагатран («Exanta») не был утвержден Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными препаратами США (FDA) в сентябре 2004 г. и был полностью выведен с рынка в феврале 2006 г. после сообщений о тяжелом повреждении печени и сердечных приступах. В ноябре 2010 г. дабигатран был утвержден FDA для лечения фибрилляции предсердий.
Антитромбиновые белковые терапевтические средства
Антитромбиновый белок, использующийся в качестве белкового терапевтического средства, может быть выделен из человеческой плазмы или выработан искусственно (к примеру, атрин, вырабатываемый из молока генетически модифицированных коз 5)). Антитромбин утвержден FDA в качестве антикоагулянта для предотвращения образования тромбов до, во время или после хирургической операции или рождения у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина.
Другие типы антикоагулянтов
Существует множество антикоагулянтов для использования в исследованиях и разработках, диагностике или в качестве кандидатов в препараты.
Батроксобин, токсин из змеиного яда, коагулирует обогащенную тромбоцитами плазму без влияния на функции тромбоцитов (растворяет фибриноген).
Гементин представляет собой антикоагулянтную протеазу из слюнных желез гигантской амазонской пиявки, Haementeria ghilianii.
Общество и культура
Варфарин (Кумадин) представляет собой основной агент, применяемый в США и Великобритании. Аценокумарол и фенпрокоумон чаще используются за пределами США и Великобритании.
Лабораторное применение
Лабораторные инструменты, контейнеры для переливания крови, а также медицинское и хирургическое оборудование будут закупориваться и становиться непригодными для использования, если кровь будет иметь возможность сворачиваться. Кроме того, в пробирки, применяемые в лабораторных анализах крови, добавляются химические вещества, препятствующие свертыванию крови. Если не считать гепарин, большинство данных химических веществ действует посредством связывания ионов кальция, предотвращая их использование коагулянтными белками.
Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК) достаточно сильно и необратимо хелатирует (связывает) ионы кальция для предотвращения свертывания крови.
Цитрат представлен в пробирке в жидкой форме и используется в тестах коагуляции, а также в контейнерах для переливания крови. Он связывает кальций, но не с такой силой, как ЭДТК. Правильная пропорция данного антикоагулянта в крови важна по причине разбавления, но его можно восстановить добавлением кальция. Может быть представлен в форме цитрата натрия или раствора цитрата в виде глюгицира либо кислого цитратного раствора на основе декстрозы.
Оксалат обладает механизмом действия, подобным цитрату. Представляет собой антикоагулянт, применяемый в фтористо-оксалатных трубках, используемых для определения уровня глюкозы и лактата.
Список антикоагулянтов:
Список использованной литературы:
1) «HAS-BLED Score for Major Bleeding risk». MDCalc. Retrieved 2014-08-15. 2) Adams J, Pepping J (1 Aug 2005). «Vitamin K in the treatment and prevention of osteoporosis and arterial calcification» (PDF). American Journal of Health-System Pharmacy 62 (15): 1574–81. doi:10.2146/ajhp040357. PMID 16030366. Retrieved 2012-10-03. 3) Wittkowsky AK (September 2001). «Drug interactions update: drugs, herbs, and oral anticoagulation». J. Thromb. Thrombolysis 12 (1): 67–71. doi:10.1023/A:1012742628628. PMID 11711691. 4) Steg, PG; Mehta, SR; Jukema, JW; Lip, GY; Gibson, CM; Kovar, F; Kala, P; Garcia-Hernandez, A; Renfurm, RW; Granger, CB; Ruby-1, Investigators (2011). «RUBY-1: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the safety and tolerability of the novel oral factor Xa inhibitor darexaban (YM150) following acute coronary syndrome». European heart journal 32 (20): 2541–54. doi:10.1093/eurheartj/ehr334. PMC 3295208. PMID 21878434.
антикоагулянты.txt · Последние изменения: 2019/08/06 11:56 — nataly
Антикоагулянты список препаратов при аритмии
Препараты антикоагулянты: описание и список препаратов прямого и непрямого действия
Антикоагулянтные препараты угнетают активность свертывающей системы крови, препятствуя образованию новых тромбов, либо разрушая уже имеющиеся. Данная группа лекарственных средств получила широкое распространение во всех отраслях медицины.
Благодаря таким препаратам у хирургических больных значительно снизилась смертность в послеоперационном периоде.
Что это такое?
Антикоагулянты – это вещества или препараты, которые подавляют активность свертывающей системы крови, а также препятствуют образованию тромбов.
Препараты данного ряда применяются во всех сферах медицины. Однако наибольшее распространение антикоагулянты получили в кардиологии и хирургии. В ходе любых, даже незначительных оперативных вмешательств, нарушается целостность тканей организма. При этом происходит активация системы гемостаза, которая характеризуется повышенным тромбообразованием.
Отсутствие коррекции данного состояния может привести к развитию острых нарушений мозгового и коронарного кровообращения, а также тромбоэмболии ветвей легочной артерии.
Именно поэтому чрезвычайно важно проводить адекватную антикоагулянтную терапию в послеоперационном периоде.
В кардиологической практике применение антикоагулянтов становится особенно актуально в постинфарктном периоде, при аритмиях, а также сердечной недостаточности.
Антикоагулянты назначают пожизненно пациентам, которые перенесли стентирование, либо аорто-коронарное шунтирование.
Естественные антикоагулянты
Понять, что это такое антикоагулянты, можно только разобравшись с механизмом действия данных веществ. В человеческом организме существуют как свертывающие, так и противосвертывающие системы. Первые отвечают за формирование тромботических масс при нарушение целостности сосудистых структур. Вторые предотвращают избыточную активность свертывающей системы крови, а также отвечают за своевременное расщепление уже существующих тромбов.
Естественные антикоагулянты подразделяются на первичные и вторичные. Первичные факторы постоянно циркулируют в сосудистом русле и препятствуют бесконтрольному образованию тромбов. Они также подразделяются на несколько подкатегорий.
- Ингибиторы создания фибрина – препятствуют превращения фибриногена в фибрин.
- Антитромбопластические вещества обладают антипротробиназным эффектом.
- Антитромбины – структуры, которые связывают тромбин.
Снижение активности данных веществ обуславливает развитие тромбоза, а также является одним из ключевых факторов в появлении синдрома ДВС.
Первичные препараты антикоагулянтов крови это:
- антитромбин III,
- альфа2-антиплазмин,
- гепарин,
- альфа-макроглобулин,
- аполипротеин А-11,
- альфа2-антитрипсин,
- плацентарный антикоагулянт – вырабатывается только при сформированной плаценте,
- С1-ингибитор эстеразы,
- ЛАКИ – Коагуляционный ингибитор липопротеин-ассоциированный,
- протеины S и C,
- аутоантитела, вырабатывающиеся к активным факторам свертывания,
- ингибитор сборки фибрина,
- тромбомодулин,
- гликопротеиды.
Вторичные факторы образуются в процессе разрушения тромбов:
- пептиды фибрина,
- антитромбин I,
- метафакторы – Va, Xia,
- ПДФ – продукты деградации фибрина, а также фибриногена,
- продукты деградации протромбинов Q, P, R.
Несмотря на многообразие естественных факторов крови, баланс между свертывающей и противосвертывающей системами достигается не всегда. Недостаточная активность естественных антикоагулянтов и избыточная активность свертывающей системы крови может привести к повышенному тромбообразованию. В таком случае, появляется необходимость в применении препаратов антикоагулянтного ряда.
Препараты антикоагулянты
Современные антикоагулянты позволяют повлиять на свертывающую систему крови, понижая ее активность.
Это приводит к уменьшению вязкости крови и вероятности образования тромбов.
Механизм действия антикоагулянтов зависит от класса препаратов, к которому они относятся.
Для лучшего понимания были созданы классификации, в которых указываются точки действия конкретных групп препаратов.
Классификация
Классификация антикоагулянтов начинается с разделения препаратов по механизму действия. Выделяют лекарственные средства, которые воздействуют непосредственно на факторы свертывания крови – их также называют прямыми.
К непрямым относят препараты, которые воздействуют на метаболические процессы печени, снижая синтез витамина K. Последний является важным фактором превращения протромбина в тромбин (тромбоцитарная ланка гемостаза).
Антикоагулянты при аритмии
Антикоагулянты при мерцательной аритмии. Мнемоника.
Выбор антикоагулянта при мерцательной аритмии.
Чтение методических рекомендаций часто работает не хуже снотворного, и что интересно, этот эффект сохраняется не зависимо от того на каком языке они написаны. Но недавно свершилось небольшое чудо: Американский Колледж Кардиологии и Американская Ассоциация Сердца совместно издали методические рекомендации по ведению больных с мерцательной аритмией не клапанного генеза. Основным пунктом этих рекомендаций является использование антикоагулянтной терапии у таких больных. Вот этот пункт и представлен в виде мнемоники! Причины Мерцательной Аритмии Вам поможет запомнить другая мнемоника по Мерцательной аритмии в этой статье.
Как часто вам приходится решать, назначать или нет больному Кумарин или Аспирин, что более опасно для данного больного с мерцанием предсердий — эмболический инсульт или кровотечение вызванное антикоагулянтами. Теперь решение этой задачи стало намного более простым, достаточно собрать из анамнеза больного факторы риска и сложить набранные очки.
Этим сообщением мы хотим открыть новую рубрику на сайте: «Медицинские мнемоники». Их очень много в Интернете, но увы — как и сегодняшняя мнемоника, они на английском языке. Поэтому если у вас есть свои выработанные мнемоники и вы хотите поделиться ими со своими коллегами, присылайте их на сайт или просто оставляйте в комментариях к статьям. Мы опубликуем их вместе с именами тех, кто их прислал (при Вашем желании). Как Вы запомнили названия костей запястья или функции черепных нервов, классы анти-аритмических препаратов или причины болей в грудной клетке? Ваши коллеги, особенно студенты медики будут Вам благодарны за хорошую подсказку в виде мнемоники !
А теперь вернемся к мерцательной аритмии и назначению антикоагулянтов при этом заболевании. Мнемоника CHADS2 составлена из факторов риска эмболического инсульта у таких больных:
- Cardiac Failrue — Сердечная недостаточность — 1 очко
- Hypertenstion — Гипертония — 1 очко
- Age 75 and above — Возраст 75 и старше — 1 очко
- Diabetes — Диабет — 1 очко
- Stroke (previous Stroke or TIA) — Анамнез Ишемического Инсульта или Преходящего нарушения мозгового кровообращения. микроинсульта — 2 очка
Сложите очки набранные вашим больным, чтобы получить рекомендуемый метод профилактики инсульта. Если сумма
0 — Аспирин от 80 до 325 мг в день;
1 — Аспирин или Кумарин (Варфарин), решение о выборе индивидуально
2 — или больше — Кумарин (Варфарин)
Полный текст статьи (на английском) вы найдете перейдя по ссылке (1) внизу.
Ссылка 2: Общие рекомендации по Антитромбозной и Тромболитической Терапии от Американского Колледжа Торакальных Врачей
Назначение антикоагулянтов для больных с высоким риском Инсульта, которые не входят в вышеуказанную шкалу CHADS2.
Расширенная мнемоника CHA2DS2VASc включает предыдущую, снижает возраст риска инсульта от 75 до 65 лет и добавляет новые категории больных, которым показана антикоатулянтная терапия.
Доступ к запрашиваемой странице запрещен
Возможные причины, по которым возникла эта ошибка:
- Доступ намеренно закрыт владельцем сайта
Попробуйте связаться с владельцем сайта и договориться с ним о предоставлении доступа к интересующим Вас материалам
Что такое антикоагулянты и когда они используются
Антикоагулянт — это медицинский препарат, который препятствуют образованию тромбов. К ним относят такие препараты как варфарин и синкумар. Оба этих препарата блокируют образования витамина К в печени, без которого кровь утрачивает способность сворачиваться, разумеется до определенной степени. Используются антикоагулянты в тех случаях, когда у пациента высокий риск развития тромбоэмболических осложнений (см. статью “Какие цели преследуют при лечении мерцательной аритмии ”).
Прием этого препарата — единственная защита от инсульта, хотя и не на 100%. Чтобы препарат работал эффективно, необходимо поддерживать кровь «жидкой» и здесь пациент и врач ходят по лезвию бритвы, нужно поймать «золотую середину», так как при недостаточном количестве принимаемого препарата — это неэффективная защита от инсульта, напрасная трата денег и нагрузка на органы выведения, а при его чрезмерном приеме — риск получить кровотечение.
Поэтому принимать антикоагулянты хлопотно, так как постоянно, сначала раз в две недели, а затем раз в 2-3 месяца, необходимо сдавать определенный анализ крови на МНО или ПТИ, который показывает состояние Вашей свертывающей системы.
Если же Вы не собираетесь серьезно заниматься этим вопросом, то лучше даже не начинать принимать антикоагулянты, а пить аспирин, но не ждите что он Вас надежно убережет от инсульта, в этом отношении он на порядок уступает варфарину.
Диета при антикоагулянтной терапии – как влияет на лечение
Диета – важный элемент лечения многих болезней. Её рассматривают, прежде всего, как метод вспомогательной терапии. Клинический диетолог, рекомендующий правильное питание, а также врач, заказывающий конкретные лекарства, должен всегда помнить о всех возможных взаимодействиях между лекарствами и едой.
Одной из групп лекарств, активно взаимодействующих с пищей, являются антикоагулянты. Неадекватная диета с антикоагулянтами не только ослабляет действие лекарств, но также увеличивает риск побочных эффектов.
Диета при терапии антикоагулянтами
Продукты питания взаимодействуют двумя способами с антикоагулянтами. Прежде всего, многие продукты, особенно потребляемые в здоровой диете, богаты витамином K. Основными антитромботическими агентами, для которых важна диета, являются аценокумарол и варфарин. Они являются антагонистами витамина К (т.е. препятствуют его действию в организме), который является абсолютно необходимым для процессов свертывания крови.
Первым механизмом взаимодействия является чрезмерное количество витамина К, в связи с чем снижается эффективность лечения. Это выражается в увеличение риска тромбообразования.
Вторым аспектом, касающимся диеты при лекарственной терапии антикоагулянтами, является содержание витамина Е в рационе, а также употребление различных растительных добавок.
Оказывается, что увеличение потребления витамина Е более 400 МЕ повышает риск развития кровотечения, потому что усиливается эффект антикоагулянтов.
К препаратам, ухудшающим действие антикоагулянтов, относятся растения и травы, такие как гинкго, шалфей и ромашки. Некоторые растительные препараты могут ингибировать действие антикоагулянтов. К ним относятся зверобой и женьшень.
Каких продуктов избегать при приёме антикоагулянтов
Продуктами, богатыми витамином K и, следовательно, требующими ограничения в диете во время терапии антикоагулянтами, являются:
- капуста
- брокколи
- цветная капуста
- кольраби
- брюссельская капуста
- салат зеленый
- петрушка
- шпинат
- майоран
- базилик
- тимьян
- кориандр
- авокадо
- соя
- масла подсолнечное, кукурузное
- овсяные хлопья
Некоторые продукты усиливают действие антикоагулянтов. К ним относятся, помимо упомянутых ранее гинкго билоба, ромашки или шалфея:
- чеснок
- лук
- имбирь
- клюква
- грейпфрут
Опасные добавки при терапии антикоагулянтами
В настоящее время добавки являются неотъемлемым компонентом различных диет. Люди, принимающие антикоагулянты, должны, однако, избегать большинства мультивитаминных препаратов.
Из-за большого содержания витаминов K и E, они могут ослабить действие антикоагулянтов. Кроме того, часто содержат экстракты трав, которые также могут вступать в значимые взаимодействия с разжижающими кровь препаратами.
Использование диеты при терапии антикоагулянтами
Использование правильной диеты, а именно включение большего количества продуктов с потенциально антикоагулянтными эффектами, не слишком модулирует риск тромбоза, но, с другой стороны, неправильная диета является важным фактором риска образования сгустков крови. Поэтому необходимо осуществить соответствующее лечение, а диета должна его дополнять.
Абсолютно противопоказанным продуктом при использовании антикоагулянтов является алкоголь. Вы также должны отказаться от других наркотиков, таких как сигареты. Что касается вышеупомянутых продуктов, из-за того, что это очень большая группа ценных элементов диеты, вам не нужно полностью отказываться. Однако, вы должны использовать их в рационе в очень ограниченном количестве.
Естественные антикоагулянты
Несмотря на то что в циркулирующей крови имеются все факторы, необходимые для образования тромба, в естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов, или фибринолитического звена системы гемостаза.
Естественные антикоагулянты делят на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркулирующей крови, вторичные — образуются в результате протеолитического расщепления факторов свертывания крови в процессе образования и растворения фибринового сгустка.
Первичные антикоагулянты можно разделить на три основные группы:
1) антитромбопластины — обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием;
2) антитромбины — связывающие тромбин;
3) ингибиторы самосборки фибрина — дающие переход фибриногена в фибрин. Следует заметить, что при снижении концентрации первичных естественных антикоагулянтов создаются благоприятные условия для развития тромбозов и ДВС-синдрома.
Основные естественные антикоагулянты
(по Баркагену 3.С. и Бишевскому К.М.)
Первичные
Антитромбин III. y²-Глобулин. Синтезируется в печени. Прогрессивно действующий ингибитор тромбина, факторов Ха, IXa, Xla, Xlla, калликреина и в меньшей степени — плазмина и трипсина. Плазменный кофактор гепарина
Гепарин. Сульфатированный полисахарид. Трансформирует антитромбин III из прогрессивного в антикоагулянт немедленного действия, значительно повышая его активность. Образует с тромбогенными белками и гормонами комплексы, обладающие антикоагулянтным и неферментным фибринолитическим действием
a²-Антиплазмин . Белок. Ингибирует действие плазмина, трипсина, химотрипсина, калликреина, фактора Ха, урокиназы
a²-Макроглобулин. Прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина, плазмина и трипсина
a²-Антитрипсин . Ингибитор тромбина, трипсина и плазмина
С¹-эстеразный ингибитор. a²-Нейроаминогликопротеид. Инактивирует калликреин, предотвращая его действие на кининоген, факторы Xlla, IXa, Xla и плазмин
Липопротеин-ассоциироваиный коагуляционный интбитор (ЛАКИ) Ингибирует комплекс тромбопластин — фактор VII, инактивирует фактор Ха
Аполипопротеин А-II Ингибирует комплекс тромбопластин — фактор VII
Плацентарный антикоагулянтный протеин. Образуется в плаценте. Ингибирует тромбопластин — фактор VII
Протеин С. Витамин К-зависимый белок. Образуется в печени и в эндотелии. Обладает свойствами сериновой протеазы. Вместе с протеином S связывает факторы Va и VIIIa и активирует фибринолиз
Протеин S. Витамин К-зависимый белок, образуется эндотелиальными клетками. Усиливает действие протеина С
Тромбомодулин. Кофактор протеина С, связывается с фактором IIа. Образуется эндотелиальными клетками
Ингибитор самосборки фибрина. Полипептид, образуется в различных тканях. Действует на фибрин-мономер и полимер
«Плавающие» рецепторы. Гликопротеиды, связывают факторы IIа и Ха, а возможно, и другие сериновые протеазы
Аутоантитела к активным факторам свертывания. Находятся в плазме, ингибируют факторы IIа. Ха и др.
Вторичные (образуются в процессе протеолиза— при свертывании крови, фибринолизе и т. д.)
Антитромбин 1. фибрин. Адсорбирует и инактивирует тромбин
Дериваты (продукты деградации) протромбина Р, R. Q и др. Ингибируют факторы Ха, Va
Метафактор Va Ингибитор фактора Ха
Метафактор Xla Ингибитор комплекса Xlla+Xla
Фибринопептиды. Продукты протеолиза фибриногена тромбином, ингибируют фактор Iiа
Продукты деградацим фибриногена и фибрина (чаще последнего) (ПДФ) Нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют фибриноген и фибрин-мономер (образуют с ними комплексы), ингибируют факторы Xla, Па, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов
К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» факторы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.