Антиагреганты классификация – список препаратов, классификация и механизм действия, показания и противопоказания к назначению, особенности применения и эффективность

Содержание

Классификация антиагрегантов

I. Препараты действующие подобно эндогенным антиагрегантам

1) Средства, усиливающие активность простациклиновой системы: синтетические аналоги простациклина – эпопростенол, карбациклин

2) Средства, повышающие содержание ЦАМФ: блокаторы фосфодиэстеразы и потенцирующие эффекты аденозина — дипиридамол (курантил), пентоксифиллин

II. Препараты, подавляющее действие эндогенных агрегантов

1) Средства, подавляющие активность тромбоксановой системы.

а) Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) — ацетилсалициловая кислота и др.

б) Ингибиторы тромбоксансинтетазы — (ТХА2)- дазоксибен

в) Блокаторы ЦОГ и ТХА2 — ибустрин

г) Блокаторы тромбоксановых рецепторов – дальтробан

д) Вещества блокирующие ТХА2 – синтетазу и рецепторы ТХА2 — ридогрел, озагрел, вапипрост.

2) Блокаторы пуриновых (Р2х) рецепторов — клопидогрел (плавикс), тиклопидин

3) Блокаторы ФАТ-рецепторов — кадсуренон

4) Блокаторы глипопротеиновых рецепторов II в/ III а

а) моноклональные антитела – абциксимаб (реопро)

б) природные пептиды — триграмин

в) синтетические пептиды – эптифибад

г) синтетические непептидные соединения – тирофибан, ламифибан, ксемлофибан

Классификация антикоагулянтов

I Прямые антикоагулянты:

1). Независимые от антитромбина III ингибиторы тромбина — прямые ингибиторы тромбина

а) нативный гирудин и рекомбинантный (лепирудин), синтетические аналоги (гируген)

б) олигопептиды (аргатробан и др.)

2). Зависимые от антитромбина III ингибиторы тромбина:

а) стандартный нефракционированный гепарин

б) низкомолекулярные гепарины: дальтепарин, нандропарин (фраксипарин), ревипарин, эноксопарин и др.

в) гепариноид данапароид и др.

г) комбинированный препарат – сулодексид.

3. Препараты, связывающие кальций (натрия цитрат).

II Непрямые антикоагулянты:

1) производные 4-оксикумарина: этил бискумацетат (неодикумарин), аценокумарол (синкумар), варфарин

2) призводные индандиона: фениндион (фенилин).

Классификация фибринолитических средств:

1) Прямого действия: фибринолизин, алфимепраза

2. Непрямого действия:

а) фибринспецифические: стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа.

б) фибриннеспецифические: анистреплаза, алтеплаза, тенектеплаза, проурокиназа, стафилокиназа

Гемостатические препараты также делятся на 3 группы:

I. Средства, стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов: адроксон, серотонин, препараты кальция, этамзилат.

II. Средства, увеличивающие образование фибринных тромбов: тромбин, фибриноген, антигемофильный фактор VIII, препараты витамина К (фитоменадион, викасол).

III. Средства, ингибирующие систему фибринолиза:

1. Препараты синтетического происхождения: ε – аминокапроновая кислота, амбен, транексамовая кислота.

2. Препараты природного происхождения: апротинин (контрикал, трасилол, пантрипин, ингитрил, гордокс).

Все средства, понижающие свертывание крови могут вызывать геморрагии.

Непрямые антикоагулянты противопоказаны при беременности, т.к. обладают тератогенным действием. В первом триместре они нарушают нормальное развитие плода и вызывают пороки развития скелета, в конце беременности приводят к опасным для жизни плода и новорожденных геморрагиям.

Викасол является окислителем и при его введении возможен гемолиз эритроцитов или образование в крови метгемоглобина, особенно при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или глютатионредуктазы и у новорожденных, т.к. у них особый легко окисляющийся фетальный гемоглобин, недостаток метгемоглобинредуктазы и медленная биотрансформация викасола в печени. Фитоменадион таких осложнений не вызывает. Препараты витамина К вызывают дисфункцию тромбоцитов и их нельзя назначать при тромбоцитопении и тромбоцитопатии.

Клинически анемический синдром проявляется гипоксией и гипоксемией (слабость, головокружение, нарушение памяти, иногда эпиприпадки).

При развитии ЖДА больной должен получать в сутки от 100 до 300 мг элементарного железа, более высокие дозы не увеличивают его всасывания. Предпочтительно назначение препаратов железа энтерально, лучше до еды. Нельзя одновременно назначать энтеральные и парэнтеральные препараты железа из-за опасности передозировки. При парэнтеральном введении препаратов железа могут возникнуть аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. При перенасыщении организма железом необходимо введение дефероксамина. Для детей предпочтительны жидкие формы препаратов железа (гемофер, ферронат, мальтофел, феррумлек, ферлатум и др.)

Препараты восстановленного железа в настоящее время не применяются из-за частых побочных эффектов и невысокой эффективности. Железо глицерофосфат и каферид содержат трехвалентное железо, которое практически не всасывается. Фитин, содержащийся в фитоферрактоле, нарушает всасывание железа.

Среди причин, вызывающих лейкопению не последнее место занимают лекарственные препараты (сульфаниламиды рифампицин, хлорамфеникол и др.; НПВС, в первую очередь, производные пиразолона; нейролептики; тиреостатики; противоопухолевые препараты и др.)

Многие стимуляторы лейкопоэза обладают иммуномодулирующими свойствами, способствуют регенерации тканей, обладают, противовоспалительными свойствами.

список препаратов, классификация и механизм действия

Антиагреганты – это группа препаратов, препятствующих тромбообразованию.

Они действуют на этапе свертывания крови, во время которого происходит слипание, или агрегация, тромбоцитов. Они ингибируют (угнетают) процесс склеивания кровяных пластинок, и свертывания не происходит. Разные препараты этой группы имеют разные механизмы действия для получения антиагрегантного эффекта.

Сегодня в медицине применяются как давно известные средства, способствующие разжижению крови, так и современные препараты, имеющие меньшее количество противопоказаний и менее выраженные побочные эффекты. Фармакология постоянно работает над новыми лекарствами, характеристики которых будут лучше, чем у предыдущих.

Когда назначают

Основные показания для приёма антиагрегантов следующие:

ИБС (ишемия сердца).
Транзисторные ишемические атаки.
Нарушения мозгового кровообращения, профилактика ишемических инсультов, состояние после перенесенного ишемического инсульта.
Гипертоническая болезнь.
Состояние после хирургического вмешательства на сердце.
Облитерирующие заболевания сосудов ног.

Противопоказания

Разные препараты могут иметь разные противопоказания. К общим можно отнести следующие:

Нарушения в работе печени и почек выраженного характера.
Язвенная болезнь желудка.
Болезни, связанные с риском возникновения кровотечений.
Сердечная недостаточность с выраженными проявлениями.
Инсульт геморрагический.
Беременность и время кормления ребенка грудью.

Список антиагрегантов и их классификация

Все антиагреганты можно разделить на группы:

Ацетилсалициловая кислота и его производные (Тромбо-АС, Аспирин кардио, Ацекардол, Кардиомагнил, Аспикор, КардиАСК) и другие.
Блокаторы АДФ-рецепторов (Клопидогрел, Тиклопидин).
Ингибиторы фосфодиэстразы (Трифлузал, Дипиридамол).
Блокаторы гликопротеиновых рецепторов (Ламифибан, Эптифибатид, Тирофибан, Абциксимаб).
Ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты (Индобуфен, Пикотамид).
Лекарства на основе растения Гинкго Билоба (Билобил, Гинос, Гинкио).
Растения, обладающие антиагрегантными свойствами (конский каштан, черника, солодка, зеленый чай, имбирь, соя, клюква, чеснок, женьшень, красный клевер, гранат, зверобой, лук и другие).
К этой категории относят и витамин Е, который проявляет такие же свойства.

Теперь – более подробно о некоторых наиболее распространенных препаратах.

Аспирин

Первым в списке стоит ацетилсалициловая кислота, или аспирин, – самое известное средство, которое широко применяется не только как антиагрегант, но и как противовоспалительное и жаропонижающее. Механизм действия аспирина заключается в подавлении биосинтеза тромбоксана A2, который находится в тромбоцитах. Таким образом, процесс слипания нарушается и кровь свертывается медленнее. В больших дозах ацетилсалициловая кислота действует и на другие факторы свертывания, отчего противосвертывающий эффект только усиливается.

Аспирин — самый популярный антиагрегант

У аспирина разные показания, но чаще всего его назначают для профилактики тромбообразования. Препарат хорошо всасывается в желудке, выводится почками в течение 20 часов. Эффект наступает через полчаса. Принимать следует только после еды, иначе есть риск развития язвы желудка. Выпускается в форме таблеток.

Самостоятельно пить аспирин нельзя. Во время его приема необходимо контролировать показатели свертывания крови и корректировать дозировку в случае необходимости. Важно помнить о риске кровотечений при одновременном приеме аспирина и антикоагулянтов. Ацетилсалициловая кислота вместе с другими противовоспалительными нестероидными препаратами негативного влияет на слизистую желудка.

К вышеописанным противопоказаниям следует добавить астму бронхиальную.

Аспирин вызывает достаточно много побочных эффектов, среди которых:

боли в желудке;
тошнота;
язвенная болезнь ЖКТ;
головная боль;
аллергии;
нарушения в работе почек и печени.

Клопидогрел

Этот препарат относится к блокаторам АДФ-рецепторов. Он блокирует связывание аденозинтрифосфата с рецепторами, чем угнетает процесс слипания тромбоцитов. По сравнению с другими блокаторами АДФ-рецепторов вызывает меньше аллергий и побочных действий со стороны системы крови и ЖКТ.

После приема внутрь происходит быстрое всасывание препарата в ЖКТ, через час отмечается максимальная концентрация в крови. Выводится с калом и мочой. Максимальное действие достигается примерно через неделю и может продолжаться до 10 дней. Выпускается в таблетках.

Предупреждает тромбообразование при сердечно-сосудистых заболеваниях эффективнее, чем аспирин.

Препарат нельзя назначать вместе с прямыми и непрямыми антикоагулянтами. Противопоказания в основном такие же, как и у других средств, относящихся к этой группе.

Из побочных действий наблюдаются аллергии, желтуха, нарушения в работе ЖКТ, головокружение.

Интегрилин (Эптифибатид)

Относится к антагонистам IIb/IIIa гликопротеиновых рецепторов. Препятствует связыванию фибриногена и факторов свертывания плазмы с рецепторами кровяных пластинок, тем самым подавляет склеивание тромбоцитов. Он никак не воздействует на АЧТВ и протромбиновое время. Его действия обратимы, и спустя несколько часов к тромбоцитам их функции возвращаются.

Вместе с Интегрилином назначают гепарин и ацетилсалициловую кислоту при комплексном лечении острого коронарного синдрома. Выпускается в растворе для инъекций и применяется только при стационарном лечении.

Препарат противопоказан при беременности, лактации, внутренних кровотечениях, геморрагических диатезах, выраженной гипертонии, тромбоцитопении, аневризме, тяжелых почечных и печеночных патологиях.

Из побочных эффектов можно назвать брадикардию, снижение АД, аллергические реакции, уменьшение количества тромбоцитов в крови.

Курантил

Относится к ингибиторам фосфодиэстеразы тромбоцитов с главным действующим веществом дипиридамолом.

Его антиагрегантное действие основано на подавлении активности ферментов тромбоцитов, освобождении из эндотелия простациклина и блокаде образования тромбоксана A2.

По своему действию близок к аспирину, кроме этого, расширяет коронарные сосуды во время приступа стенокардии.

Всасывается в ЖКТ быстро, на 40-60 %, и примерно через час достигает максимальной концентрации в крови. Выводится с желчью.

Форма выпуска лекарства – таблетки и драже.

Из побочных действий чаще всего отмечаются:

головокружения;
головная боль,
тошнота,
покраснение кожи лица;
мышечные боли;
понижение АД,
кожные аллергии;
усиление симптомов ишемии.

Нельзя принимать Курантил при остром инфаркте и нестабильной стенокардии

Тиклид (тиклопидин)

Этот препарат превосходит по своему антиагрегантному действию ацетилсалициловую кислоту, но желаемое действие наступает значительно позже. Он блокирует рецепторы тромбоцитов IIb/IIIa, снижает вязкость крови, увеличивает эластичность красных клеток и продолжительность кровотечения.

Назначают его при выраженном атеросклерозе с целью профилактики ишемии, после инфаркта миокарда, после операции по коронарному шунтированию, в качестве профилактического средства при тромбоцитарных патологиях, для предотвращения развития ретинопатии на фоне сахарного диабета.

Форма выпуска – таблетки.

Нельзя принимать Тиклид при склонности к кровотечениям (при некоторых заболеваниях крови, геморрагиях, язве желудка), непереносимости тиклопидина. Лекарство может вызывать изменения в составе крови, кровоточивость, боль в животе, аллергические реакции, желтуху.

Комбинированные препараты

В состав таких лекарств входит несколько антиагрегантов, которые усиливают действия друг друга. К наиболее часто назначаемым относятся:

Аспигрель – в его составе есть ацетилсалициловая кислота и клопидогрел.
Агренокс – содержит дипиридамол и аспирин.
Кардиомагнил – изготовлен на основе ацетилсалициловой кислоты и магния.
КомбиАСК – аналог Кардиомагнила.
Магникор – по составу близок к Кардиомагнилу.

Заключение

Самостоятельное применение антиагрегантов ввиду большого количества противопоказаний и побочных эффектов не допускается. Лечение должно проходить под контролем врача, который будет следить за показателем свертываемости крови и менять при необходимости дозировку или сам препарат.

Даже те средства, которые продаются в аптеках без рецепта, нужно принимать только по назначению врача. К ним относятся аспирин, курантил и другие препараты, в составе которых есть ацетилсалициловая кислота, а также таблетки на основе гинкго билоба. Не стоит увлекаться и растениями, которые обладают антиагрегантным действием.

114.Антиагреганты

Класс

I. Угнетение активности тромбоксановой системы

1. Снижение синтеза тромбоксана

а. Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая)

б. Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен)

2. Блок тромбоксановых рецепторов¹

3. Вещества смешанного действия (1б + 2; ридогрел)

II. Повышение активности простациклиновой системы

1. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол)

III. Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами (GP IIb/IIIа)

¹ Получен ряд блокаторов тромбоксановых рецепторов, которые находятся на стадии исследования (дальтробан).

1. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан)

2. Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию на них АДФ (гликопротеиновые рецепторы при этом не активируются) (тиклопидин, клопидогрел)

IV. Средства разного типа действия (дипиридамол, антуран).

Механизм

-игнибирование циклооксикеназы

-ингибирование тромбоксантетазы

-блокирование тромбоксановых рецепторов

-блокирование тромбоксановых рецепторов +ингибирование тромбоксансинтетазы

-стимуляция простациклиновых рецепторов

-ингибирование фосфодиестеразы

-активирование простациклинсинтетазы

Простациклин

-препяствует агрегацию тромбоцитов и вызывает вазодилятацию.угнетает агрегацию тромбоцитов и субэндотелиальному слою стенки сосудов

Дипиридамол

-угнетает фосфодиестеразу и увеличивает содержание в тромбоцитах цАМФ

-потенцирует действие аденозина,который тормозит агрегацию тромбоцитов и обладает сосудорасширяющим действием

-угнетает захват и метоболизм аденозина эритроцитами и эндотелиальными клетками

Используют при хирургических вмешательствах на коронарных сосудах, при стенокардии, инфаркте миокарда. Нередко комбинируют с гепаринами, а также с фибринолитиками.

Из побочных эффектов наиболее часто отмечается повышенная кровоточивость разной локализации. Возможны аллергические реакции, тромбоцитопения, гипотензия, брадикардия, диспепсия и др.

115.Антитромботические средства.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.

Антикоагулянты.

Прямого действия:гепарин, эноксапарин, гирудин, цитрат натрия.
Непрямого действия: неодикумарин, варфврин, фенилин, синкумар, фенромарон.

Фибринолитики:фибринолизин, стрептолиаза, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза.

Антиагреганты:гепарин, АСК(ацетилсалициловая к-та), дазоксибен, дипиридамол, пентоксифиллин(трепнал), антуран, тиклопидин.

1.Угнетение активности тромбоксановой системы:

Снижение синтеза циклооксигеназы6 ингибиторы циклооксигеназы – кислота ацетилсалициловая, ингибиторы тромбоксансинтетазы(дазоксибен).
Блок тромбоксановых рецепторов
Вещ-ва смешанного действия (ридогрел).

2.Повышение активности простациклиновой системы: сред-ва стимулирующие простациклиновые рецепторы(эпопростенол)

3.Сред-ва угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами:

Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан)
Ср-ва, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию на них АДФ (тиклопидин, клопидогрел)

4. Разного типа действия(дипиридамол, ануран)

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Групповые признаки:

I.действуют на различные компоненты ССК

2.эффективны как in vivo, так и in vitro

3. эффект наступает быстро

Гидроцитрат натрия- 4 — 5% раствор, связывает Са2+ нарушает образование тромбина, применяют только для консервирования крови, в организме нарушает процесс сокращения, изменяет РН.

Механизм протвосвертывающего действия гепарина

• является антикоагулянтом, антиагрегантом и стимулятором фибринолиза

1.Инактивация тромбина.

Гепарин за счет электростатических сил взаимодействует с антитромбином 3, комплекс АТЗ+Г. молниеносно связывает тромбин в крови и таким образом останавливает переход фибриногена в фибрин и образование фибринного тромба.

2.Необратимо ингибирует сериновые протеазы.

. тормозят коагуляцию крови и уменьшают образование фибринных тромбов.

3.Уменьшает вязкость крови и стаз.

4. Сорбирается на мембранах эндотелиясосудов и форменных элементов крови н препятствует агрегации и адгезии эритроцитов, тромбоцитов и высвобождению из них агрегирующих факторов,выход липопротеиновой липазы из эндотелия сосудов

5. Активирует фибринолитическуюсистему крови, образовывая комплекс с антииламизином.

Фармакологические эффекты гепарина.

1.Антиатерогенный — индуцирует липопротеиновую липазу

2.Противоаллергический (уменьшает кооперацию Т и В- Лф и образование Ig, связывает гистамин)

3.Связывает сурфактант, представляет опасность для новорожденных

4.Увеличивает диурез, подавляет чрезмерную активность альдостерона

5.Изменяет активность гормонов (усиливает действие паратгормона, уменьшает — адреналина) и ферментов (увеличивает активность пепсиногена. ДНК- полимеразы, снижает — миозиновой АТФ -азы пепсина, РНК полимеразы)

6.Способствует поддержанию N структуры клубочков почек, препятствует пролиферации мезангиальных клеток.

Показания к применению.

•профилактика тромбообразования,

•для лечения ревматизма и бронхиальной астмы, в комплексной терапии гломерулонефрита.

•при проведении экстракорпорального гемодиализа, гемосорбции.

Противопоказания к применению гепарина

•кровотечения не связанные с ДВС-синдромом;

•повышенная проницаемость сосудов

•тяжелая патология почек и печени (уменьшение элиминации Г)

•тромбоцитопения, лейкоз

•ЯБЖ

•поздние сроки беременности,

•операции

Нежелательные эффекты и осложнения

•геморрагии

При передозировке применяют протамина сульфатиз расчета, что 1 мг ПС связывают 85-100 ЕДТ. Определять время свертывания крови. При увеличении времени свертываний венозной крови до 25 минут дозу гепарина надо уменьшить вдвое, исследовать мочу и кал на эритроциты и скрытую кровь.

• головокружения

• анорексия, тошнота, рвота

• временная алопеция(облысение)

• остеопороз и кальцификация

• тромбоцитопения

•синдром отмены(усиление тромбообразования).

АНТИКОАГУЛЯНТЫ непрямого действия

Являются производными:

1.4-оксикумарина– неодикумарин, фепромарон, синкумар

2.индандиона– фенилин

Групповые признаки:

действуют in vivo, не действуют in vitro
имеют латентный период (действуют через 24-78ч)
кумулируют
вводят как внутрь, так и парентерально
период полувыведения неодикумарина 7-10 часов, назначают 3-4 раза в день. Остальные препараты имеют большую длительность действия, продолжительность действия 2 -4 дня.

Механизм действия

Являются конкурентными антагонистами витамина К, по химической структуре похожи на него, и вместо витамина К взаимодействуют с апоферментом. Блокируют эпоксидредуктазу, переводящую эпоксидную форму витамина К в хиноновую, нарушая циклическое превращение витамина и его активную форму. В результате ограничивается перенос карбоксильных групп и нарушается витамин К -зависимая активация белков свертывающей системы крови антигемофильного глобулина в печени, необходимых для свертывания крови. Одновременно активируют антикоагулирующую активность.

Показаны для профилактики тромбообразовання: при тромбофлебите, тромбоэмболии, инфаркте миокарда, ревматических пороках сердца, часто одновременно с гепарином

Противопоказания

•НА не назначают новорожденным, т.к. у них низок уровень витамина К,

•беременным т.к. проникают через плаценту, у плода могут привести к опасным порокам развития скелета и геморрагиям,

•при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки,

•геморрагических диатезах.

Побочные эффекты:

•геморрагии (также повышают проницаемость сосудов), при кровотечениях следует отменить препарат, вводить витамин К, С, PP. переливание 75-150 мл свежей крови.

•Кумариновые некрозы мягких тканей (щек, ягодиц, грудных желез, полового члена), возникает на 4-10 лень лечения.

Классификация антиагрегантов

Ø Ингибиторы циклооксигеназы: ацетилсалициловая кислота (аспирин).

Ø Ингибиторы фосфодиэстеразы и активаторы аденилатциклазы: дипиридамол, пентоксифиллин.

Ø Ингибиторы тромбоцитарных рецепторов к АДФ: тиклопидин, клопидогрель.

Ø Ингибиторы гликопротеинов IIб/IIIа рецепторов тромбоцитов: абциксимаб, тирофибан, эптифибатид.

Препараты, обладающие антиагрегантными свойствами*

Ø Блокаторы кальциевых каналов – верапамил, нифедипин, дилтиазем.

Ø Ингибиторы фосфолипазы – глюкокортикостероиды, некоторые анестетики, бета-блокаторы (пропранолол, атенолол).

Ø Активаторы аденилатциклазы – простагландин Е₁, никотиновая кислота

Ø Ингибиторы тромоксансинтетазы и циклооксигеназы – нестероидные противовоспалительные препараты, сульфинпиразон.

Ø Ингибиторы фосфодиэстеразы – папаверин, теофиллин.

Ø Препараты, влияющие на липидный состав тромбоцитов – эссенциале, липостабил.

* Не рекомендованы к использованию как антиагреганты, т. к. их антиагрегантный эффект слабо выражен и является сопутствующим свойством препарата.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин, аспирин-директ, аспирин-кардио, колфарит, тромбо АСС).Синтезирована в 1899 г. фирмой «Bayer». Механизм антиагрегантного действия: необратимое ингибирование циклооксигеназы тромбоцитов с последующим уменьшением синтеза из арахидоновой кислоты индукторов агрегации тромбоцитов – тромбоксана А₂, эндоперекисей простагландина Н₂ и G₂. Высокие дозы аспирина вызывают ингибирование синтеза простациклина (проагрегантный эффект), активацию фибринолиза, уменьшают синтез фибриногена и витамин К-зависимых факторов свертывания.

У аспирина эффекты дозозависимы: в малых дозах – 30-325 мг – он тормозит агрегацию тромбоцитов, в средних дозах – 1,5-2 г – обладает анальгезирующим и жаропонижающим действием, а в больших дозах – 4-6 г – наиболее выражен противовоспалительный эффект.

Аспирин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, под действием эстераз от него отщепляется салицилат, который обладает основной фармакологической активностью. Максимальная концентрация салицилата в крови развивается через 2 часа после приема аспирина, период полувыведения составляет 4-6 часов. Метаболизируется аспирин в печени, выделяется с мочой, при повышении рН мочи выделение усиливается.

Основной побочный эффект аспирина, ответственный за геморрагические осложнения при его использовании — гастротоксичность. Два механизма обуславливают ее развитие. Системный механизм заключается в ингибировании циклооксигеназы-1 с последующим ингибированием синтеза простагландинов Е₂ и Е_2а, обеспечивающих защиту слизистой желудка. Местный механизм обусловлен прямым повреждающим действием аспирина на слизистую желудка, особенно при осаждении на ней нерастворившихся крупиц ацетилсалициловой кислоты (АСК). Местного повреждающего действия на слизистую ЖКТ лишены кишечно-растворимые формы АСК.

Выделяют следующие виды гастротоксичности АСК:

– симптоматические (диспепсия): тошнота, рвота, диарея, запоры, изжога, боли в эпигастрии;

– гастропатии: субэпителиальные геморрагии, эрозии и язвы желудка, реже — двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения;

– энтеропатии и колиты.

Для профилактики и лечения гастропатии при применении АСК необходимо одновременное назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (цитопротекторы, Н2-блокаторы, ингибиторы протонного насоса).

Необходимо помнить, что риск кровотечения возрастает при приеме аспирина одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикоидами, антикоагулянтами прямого и непрямого действия. У 10-12% больных со временем развивается толерантность к антитромбоцитарному действию аспирина, что требует перехода на другие антитромбоцитарные препараты.

Дипиридамол (курантил, апо-дипиридамол, персантин).Является конкурентным ингибитором аденозиндезаминазы и адениловой фосфодиэстеразы, повышая содержание аденозина и цАМФ в тромбоцитах и гладкомышечных клетках сосудистой стенки и предотвращая инактивацию этих веществ. Тем самым снижается агрегация, адгезия тромбоцитов и высвобождение из них активаторов агрегации. Влияние на метаболизм арахидоновой кислоты заключается в увеличении продукции простациклина в сосудистой стенке и торможении биосинтеза тромбоксана А₂ в тромбоцитах. Сосудорасширяющее действие проявляется понижением сопротивления коронарных и мозговых артерий на уровне мелких ветвей и артериол, раскрытием нефункционирующих коллатералей и, тем самым, увеличением объемной скорости коронарного и церебрального кровотока.

Пентоксифиллин (трентал, агапурин, пентомер).Механизм действия заключается в угнетении фосфодиэстеразы и накоплении цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, в форменных элементах крови. Тем самым, тормозится агрегация тромбоцитов и эритроцитов, повышается их гибкость, снижается повышенная концентрация фибриногена и усиливается фибринолиз. Оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление.

После приема внутрь быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. При «первом прохождении» через печень образуется ряд фармакологически активных метаболитов. Максимальная концентрация в крови пентоксифиллина и его основных метаболитов достигается через 1 час. Выводится преимущественно почками.

Тиклопидин (тиклид, аклотин).Угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов, ингибируя АДФ-индуцируемую активацию гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов, нарушая, тем самым, взаимодействие их с АДФ, фибриногеном. Действие на тромбоциты проявляется на 3-5 день приема препарата и сохраняется в течении 6-10 дней после его отмены. Тиклопидин снижает уровень фибриногена в крови и ее вязкость, улучшает способность эритроцитов к деформации и нормализует капиллярный кровоток, повышает проходимость артерий при их заболеваниях.

После перорального приема наблюдается быстрая абсорбция (полная) с достижением максимального уровня в плазме через 2 часа после введения. Концентрация стабильного равновесия в плазме отмечается через 7-10 дней приема препарата. Метаболизируется в печени.

Клопидогрель (плавикс).Подавляет связывание АДФ с его рецептором на тромбоците и активацию комплекса гликопротеидов IIb/IIIa под действием АДФ, ингибируя тем самым агрегацию тромбоцитов. Статистически значимое торможение агрегации тромбоцитов происходит через 2 часа после приема. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. К исходному уровню агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращается в среднем через 7 дней после прекращения лечения.

Блокаторы гликопротеиновых рецепторов (ГПР) IIb/IIIa — ациксимаб (реопро), тирофибан (аграстат), эптифибатид.Представляют собоймоноклональные антитела, блокирующие рецепторы IIb/IIIa мембран тромбоцитов и подавляющие взаимодействие этих рецепторов с агонистами агрегации и фибриногеном. При в/в введении постоянная концентрация в плазме поддерживается только при условии непрерывной инфузии, а после ее прекращения падает в течение 6 ч быстро, а затем медленно, на протяжении 10 дней, что обусловлено наличием фракции, связанной с тромбоцитами. После прекращения инфузии агрегация нормализуется через 48 ч, время кровотечения – через 24 ч.

В таблице 3.12 представлены рекомендации Американской коллегии торакальных врачей (2000) относительно режимов применения антитромбоцитарных препаратов (уровень доказательств – I).

Таблица 3.12. Режимы применения антитромбоцитарных средств: рекомендации Американской коллегии торакальных врачей (2000)

Препараты для приема внутрь
Аспирин	Первоначальная доза – 160-325 мг, затем 75-160 мг 1 раз в сутки (формы, как покрытые, так и не покрытые кишечнорастворимой оболочкой)
Клопидогрель	75 мг 1 раз в сутки, для более быстрого начала эффекта может быть использована нагрузочная доза 300-600 мг
Тиклопидин	250 мг 2 раза в сутки, для более быстрого начала эффекта может быть использована нагрузочная доза 500 мг
Внутривенные препараты
Абциксимаб	В/в болюс 0,25 мг/кг с последующей инфузией 0,125 мкг/кг/мин в течении 12-24 ч
Тирофибан	В/в инфузия 0,4 мкг/кг/мин в течении 30 мин, далее в/в инфузия 0,1 мкг/кг/мин в течении 48-96 ч
Эптифибатид	В/в болюс 180 мг/кг с последующей инфузией 2,0 мкг/кг/мин в течении 72-96 ч

Недавно был опубликован консенсусный документ экспертов Европейского кардиологического общества по применению антитромбоцитарных средств у пациентов с атеросклеротическими кардиоваскулярными заболеваниями (уровень доказательств – I). В его основу легли результаты оценки эффективности и безопасности антитромбоцитарных средств, полученные в мета-анализе, включавшем 287 клинических исследований по вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений (уровень доказательств – I). Ниже приведены основные положения этого документа.

Аспирин. Однократная суточная доза аспирина показана при всех клинических состояниях, когда антитромбоцитарная профилактика имеет благоприятный профиль польза/риск. Доказательные данные поддерживают применение препарата для длительной профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с высоким риском в суточной дозе 75-100 мг. В ситуациях, когда необходим немедленный антитромботический эффект (острый коронарный синдром или острый ишемический инсульт), необходимо ввести нагрузочную дозу 160 мг.

Тиклопидин. Место тиклопидина в современном арсенале антитромбоцитарных средств окончательно не определено. Крупные исследования, посвященные непосредственному сравнению двух тиенопиридинов (тиклопидин и клопидогрель), отсутствуют. В отличие от клопидогреля, тиклопидин официально не зарегистрирован для лечения пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда.

Клопидогрель. Возможно, что клопидогрель превосходит по эффективности аспирин, однако данный факт статистически не доказан. В дозе 75 мг/сут он считается адекватной альтернативой низким дозам аспирина у пациентов с высоким риском коронарных и цереброваскулярных заболеваний, а также заболеваний периферических артерий (в этой ситуации аспирин противопоказан). Клопидогрель разрешен для применения у пациентов с острым коронарным синдромом без повышения сегмента ST. Этой группе больных рекомендуют назначать его в нагрузочной дозе 300 мг с последующим переходом на поддерживающую дозу 75 мг/сут.

Дипиридамол.Комбинацию низких доз аспирина и дипиридамола (200 мг 2 раза в сутки) рассматривают как приемлемую для стартовой терапии у пациентов с некардиоэмболическими церебральными ишемическими событиями, однако оснований для рекомендации этой комбинации пациентам с ишемической болезнью сердца нет.

Абциксимаб, эптифибатид и тирофибан. Для пациентов, подвергающихся чрезкожным вмешательствам на коронарных артериях (ЧКВ), использование внутривенных антагонистов IIb/IIIa гликопротеиновых рецепторов является адекватной стратегией для снижения риска тромботических осложнений, связанных с выполнением этой процедуры.

В таблице 3.13 суммированы рекомендации Европейского кардиологического общества по использованию антитромбоцитарных средств при различных клинических ситуациях.

Таблица 3.13. Рекомендации Европейского кардиологического общества (2004) по использованию антитромбоцитарных средств при различных клинических ситуациях

Клиническая ситуация	Рекомендуемые препараты	Комментарии	Уровень док-ти
Хроническая стабильная стенокардия	Аспирин Клопидогрель	В качестве альтернативы аспирину	I I
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST	с ЧКВ	Аспирин Клопидогрель+ аспирин В/в антагонисты IIb/IIIa ГПР	Комбинация эффективнее аспирина Перипроцедурное использование	I I I
без ЧКВ	Аспирин Клопидогрель+ аспирин В/в антагонисты IIb/IIIa ГПР	Комбинация эффективнее аспирина Тирофибан или эптифибатид	I I II
Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и первичным ЧКВ	В/в антагонисты IIb/IIIa ГПР Аспирин Клопидогрель	Абциксимаб В качестве альтернативы аспирину	I I I
Профилактика после инфаркта миокарда	Аспирин Клопидогрель	В качестве альтернативы аспирину	I I
Профилактика после операции коронарного шунтирования	Аспирин		I
Элективное ЧКВ	Аспирин Клопидогрель Тиклопидин В/в антагонисты IIb/IIIa ГПР	В случае установки стента В случае установки стента Степень 2 у стабильных пациентов	I I I II
Острый ишемический инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения	Аспирин		I
Профилактика после инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообращения	Аспирин Клопидогрель	В качестве альтернативы аспирину	I I
Заболевания периферических сосудов	Аспирин Клопидогрель	В качестве альтернативы аспирину	I I
Первичная профилактика у групп с высоким риском: — наличие сахарного диабета — наличие гипертензии	Аспирин Аспирин		II II
Мерцательная аритмия	Аспирин	У пациентов, не являющихся кандидатами для применения варфарина	I
Заболевания клапанов	Аспирин	I
Хирургическое вмешательство на клапанах	Аспирин	В комбинации с варфарином у пациентов с искусственным клапаном	II

Список литературы

1. Anderson K.M., Weisman H.F., Coller B.S. Platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitors. In: Hennekens C.H., Buring J.E., Manson J.E. (eds.) Clinical trials in cardiovascular disease. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1999. 166-183.

2. Antithrombolic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients. BMJ 2002; 324:71-86.

3. Burch J.W., Stanford P.W., Majerus P.W. Inhibition of platelet prostaglandin synthetase by oral aspirin. J Clin Invest 1979; 61:314-319.

4. Coller B.S. Binding of abciximab to alpha V beta 3 and activated alpha M beta 2 receptors: with a review of platelet-leukocyte interactions. Thromb Haemost 1999; 82:326-336.

5. Coller B.S. Platelet GPIIb/IIIa antagonists: the first anti-integrin receptor therapeutics. J Clin Invest 1997; 99:1467-1471.

6. Expert Consensus Document on the use of antipltelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atheroscleroticcardiovascular disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2004; 25:166-81.

7. FitzGerald G.A. Dipyridamole. N Engl J Med 1987; 316:1247-1257.

8. Herbert J.M., Frehel D., Vallee E. et al. Clopidogrel, a novel antiplatelet and antithrombotic agent. Cardiovasc Drug Rev 1993; 11:180-198.

9. Majerus P.W. Arachidonate metabolism in vascular disorders. J Clin Invest 1983; 72:1521-1525.

10. Patrono C, Coller B, Dalen J, et al. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects. Chest 2001; 119:39-63.

11. Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug. N Engl J Med 1994; 330:1287-1294.

12. Patrono C. Aspirin resistance: definition, mechanisms and clinical read-outs. J Thromb Haemost 2003; 1:1710-1713.

13. Pedersen A.K., FitzGerald G.A. Dose-related kinetics of aspirin: presystemic acetylation of platelet cyclo-oxygenase. N Engl J Med 1984; 311:1206-1211.

14. Quinn M.J., Fitzgerald D.J. Ticlopidine and clopidogrel. Circulation 1999; 100:1667-1672.

15. Roth G.J., Majerus P.W. The mechanism of the effect of aspirin on human platelets: I. Acetylation of a particulate fraction protein. J Clin Invest 1975; 56:624-632.

16. Roth G.J., Stanford N., Majerus P.W. Acetylation of prostaglandin synthase by aspirin. Proc Natl Acad Sci USA 1975; 72:3073-3077.

17. Schwarz M., Nordt T., Bode C. et al. The GPIIb/IIIa inhibitor abciximab (c7E3) inhibits the binding of various ligands to the leukocyte integrin Mac-1 (CD11b/CD18, alphasMbeta2). Thromb Res 2002; 107:121-128.

18. Smith W.L., Garavito R.M., DeWitt D.L. Prostaglandin endoperoxide H synthases (cyclooxygenases) — 1 and -2. J Biol Chem 1996; 271:33157-33160.

ТРОМБОЛИТИКИ

С 1959 года, когда были опубликованы результаты первых исследований, тромболитики были признаны важным компонентом терапии пациентов с инфарктом миокарда, артериальными и венозными тромбозами. Основной целью тромболитической терапии является быстрая реканализация тромбированного сосуда, предотвращение реокклюзии с целью обеспечения адекватного кровотока в жизненно важных органах.

Механизм действия тромболитиков заключается в стимулировании превращения плазминогена в плазмин. Плазмин – основной компонент системы фибринолиза, под влиянием которого происходит лизис сформировавшегося фибрина. Под влиянием тромболитиков может проявляться как специфическая плазминовая активность, направленная на лизис фибрина в сгустке (желаемый эффект от применения препаратов), так и системная активность плазмина, когда помимо фибрина лизируется фибриноген и факторы свертывания (нежелательный эффект).

Тромболитики, разрешенные в настоящее время для клинического использования: стрептокиназа, урокиназа, проурокиназа, рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (альтеплаза). В таблице 3.14 представлена сравнительная характеристика основных тромболитиков.

Таблица 3.14. Сравнительная характеристика тромболитиков

Свойства	Стрептокиназа	Урокиназа	rt-PA (альтеплаза)
Способ получения	Очищенный бактериальный белок, выделенный из β-гемолитического стреп-тококка	Получают из куль-туры человеческих эмбриональных почечных клеток	Произведен по рекобинантной ДНК-технологии с использо-ванием различных клеточных линий
Сродство к фибрину	Не имеет заметного сродства к фибрину, приводит к системной активации плазминогена	Обладает сродством к фибрину и активизирует плазминоген преимущественно на поверхности сгустка
Антиген-ность	Антигенна и не может повторно вводится в течение, по крайней мере, 6 месяцев	Не антигенна

На эффективность тромболитической терапии влияют характеристики тромба, такие как:

размер и возраст тромба, наличие в его составе коллагена и фибробластов;
объем поверхности тромба, контактирующей с кровью;
локализация тромба и уровень локального кровотока в тромбированном сосуде.

Выделяют три поколения тромболитиков:

1 поколение — урокиназа и стрептокиназа;
2 поколение — тканевой активатор плазминогена (альтеплаза) и проурокиназа;
3 поколение — мутантные формы проурокиназы (серуплаза), тканевого активатора плазминогена (рептилаза).

Рекомендации по использованию тромболитиков

Дистальный тромбоз глубоких вен (ТГВ). Теоретически, использование тромболитической терапии при дистальном ТГВ направлено на ускорение реканализации сосуда и предотвращение, тем самым, постфлеботического синдрома. Однако, риск кровотечения в данной ситуации может превалировать над эффективностью тромболизиса. Мета-анализ шести рандомизированных исследований, сравнивающих применение стрептокиназы и гепарина при дистальном ТГВ, показал, что у пациентов, которым вводилась стрептокиназа, тромболизис был достигнут в 3,7 раза быстрее, но, однако, в этой группе в 2,9 раза чаще наблюдались кровотечения. Таким образом, не рекомендуется рутинное в/в использование тромболитиков при дистальном ТГВ (уровень доказательств – I). Пациентам с массивным илеофеморальным ТГВ, которые, несмотря на адекватную терапию гепарином, имеют риск развития гангрены конечности, обусловленной венозной окклюзией, рекомендуется в/в тромболизис (уровень доказательств – II). Более целесообразным, по сравнению с внутривенным, считается метод катетер-направленного тромболизиса (уровень доказательств – I).

Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). Мета-анализ девяти рандомизированных исследований больных с ТЭЛА показал, что тромболитическая терапия приводила к более быстрому разрешению рентгенографических и гемодинамических нарушений, вызванных ТЭЛА, по сравнению с пациентами, которые получали только одни антикоагулянты. Однако, различия между двумя группами в показателях летальности получено не было. Считается, что наиболее приемлемые кандидаты на системный тромболизис – гемодинамически нестабильные пациенты с массивной ТЭЛА (уровень доказательств – II). Локальное введение тромболитиков через катетер при ТЭЛА не рекомендуется (уровень доказательств – II).

Показания к тромболитикам при ТЭЛА.

· Массивная ТЭЛА с явлениями артериальной гипотонии (систолическое давление менее 90 мм.рт.ст. или снижение АД на 40 мм.рт.ст. более 15 минут, не вызванное вновь возникшими нарушениями ритма сердца, гиповолемией или сепсисом) или шока (уровень доказательств -II).

· Наличие перфузионного дефицита: более 30% по данным сцинтиграфии или повышение систолического давления в легочной артерии более 60 мм.рт.ст.

· При субмассивной ТЭЛА, сопровождающейся явлениями острой правожелудочковой недостаточности, нет четких показаний к тромболизису — выбор тактики индивидуален.

Схема тромболитической терапии при ТЭЛА.

· Стрептокиназа: 250000 ед в течение 30 минут, с последующей инфузией 100000 ед/ч в течение 24 ч.

· Урокиназа: 4400 ед/кг в течение 10 минут, с последующей инфузией 4400 ед/кг/ч от 12 до 24 ч.

· Альтеплаза: 100 мг в течение 2 ч.

Ишемический инсульт. Мотивация тромболитической терапии основана на факте, что большинство ишемических инсультов вызвано тромботическими и тромбоэмболическими артериальными окклюзиями. Патологические и ангиографические исследования выявляют наличие обтурирующего сгустка в 80% случаев ишемического инсульта. Существует определенное временное терапевтическое окно, в течение которого можно спасти ишемизированную, но еще жизнеспособную мозговую ткань. В 1995 г. Национальный Институт Неврологических Нарушений и Инсульта (США) в своем мета-анализе рандомизированных исследований продемонстрировал существенную пользу от применения рекомбинантного тканевого активатора плазминогена у пациентов с ишемическим инсультом в пределах 3 часов от его начала. Это стало началом эры тромболизиса при ишемическом инсульте. В настоящее время рекомендуется использование rt-PA (альтеплаза, ретеплаза) в течении 3 часов от момента появления симптомов ишемического инсульта (уровень доказательств – I). Методика введения: 10% дозы вводится в/в болюсно (0,9 мг/кг, но не более 90 мг), остальные 90% дозы – в виде в/в инфузии в течение 60 минут. Использование стрептокиназы не рекомендуется (уровень доказательств – III). Введение новых тромболитических препаратов (анкрод, тенектеплаза, тереплаза, десмотеплаза и др.), не прошедших клинических испытаний, также не рекомендуется (уровень доказательств – III).

Критерии включения пациентов для тромболизиса при ишемическом инсульте:

· клинический диагноз ишемического инсульта;

· наличие клинически значимого неврологического дефицита*;

· время от появления симптомов инсульта меньше 180 минут;

· отсутствие признаков интракраниального кровоизлияния по данным компьютерной томографии.

· отсутствие черепно-мозговых травм и инсультов в предыдущие 3 месяца;

* — необходимость назначения тромболитической терапии пациентам с выраженным неврологическим дефицитом должна быть тщательно обдумана.

Тромболитическая терапия сопряжена с риском внутричерепных кровоизлияний, которые могут быть фатальными. По данным Национального Института Неврологических Нарушений и Инсульта США, частота подобных осложнений составляет около 6%.

Инфаркт миокарда. Острый ST-позитивный инфаркт миокарда обычно вызван тромботической окклюзией коронарных артерий. Тромболитическая терапия позволяет восстановить проходимость коронарных сосудов. Большое количество рандомизированных клинических исследований демонстрировало снижение летальности при применении тромболизиса у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Показания к тромболитикам при инфаркте миокарда.

Ангинозная боль, сохраняющаяся без поддерживающих факторов более 30 минут и не купирующаяся повторным приемом нитроглицерина, сопровождающаяся подъемом сегмента ST на 1 мм и более, по крайней мере, в двух смежных прекардиальных отведениях или в двух из трех «нижних» отведений ЭКГ (II, III, aVF), либо появлением блокады ножки пучка Гиса (уровень доказательств – I).
Рекомендуется применять в течение первых 6 ч после инфаркта миокарда (при сохраняющейся или рецидивирующей боли – в течение 12-24 ч) (уровень доказательств – I).
При инфаркте миокарда, протекающем с депрессией сегмента ST (субэндокардиальном), тромболитики не показаны и могут приводить к недостоверному повышению 35-суточной смертности.

Схема тромболитической терапии при инфаркте миокарда.

Стрептокиназа: 1500000 ед в/в в течение 30 мин.
Rt-PA: 10 мг в/в струйно, затем 50 мг в течение 1 ч, после еще 40 мг со скростью 20 мг/ч; или 15 мг в/в в течение 30 мин., затем из расчета 0,5 мг/кг (но не более 85 мг) в течение 1,5 ч.

Признаки эффективности тромболитической терапии при инфаркте миокарда:

прекращение ангинозной боли;
нормализация или значительное смещение сегмента ST к изоэлектрической линии;
значительное (на 40-100 %) повышение активности ферментов, прежде всего креатининфосфокиназы;
появление реперфузионных аритмий (ускоренный идиовентрикулярный ритм, желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков, АВ-блокады и др.).

классификация, основные показания и противопоказания, побочные эффекты

⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 14Следующая ⇒

Антиагреганты – это группа препаратов, препятствующих тромбообразованию.

Когда назначают

Основные показания для приёма антиагрегантов следующие:

ИБС (ишемия сердца).

Транзисторные ишемические атаки.

Нарушения мозгового кровообращения, профилактика ишемических инсультов, состояние после перенесенного ишемического инсульта.

Гипертоническая болезнь.

Состояние после хирургического вмешательства на сердце.

Облитерирующие заболевания сосудов ног.

Противопоказания

Разные препараты могут иметь разные противопоказания. К общим можно отнести следующие:

Нарушения в работе печени и почек выраженного характера.

Язвенная болезнь желудка.

Болезни, связанные с риском возникновения кровотечений.

Сердечная недостаточность с выраженными проявлениями.

Инсульт геморрагический.

Беременность и время кормления ребенка грудью.

Список антиагрегантов и их классификация

Все антиагреганты можно разделить на группы:

Еще советуем прочитать:Таблетки АспиринПрием аспирина для разжижения крови

Ацетилсалициловая кислота и его производные (Тромбо-АС, Аспирин кардио, Ацекардол, Кардиомагнил, Аспикор, КардиАСК) и другие.

Блокаторы АДФ-рецепторов (Клопидогрел, Тиклопидин).

Ингибиторы фосфодиэстразы (Трифлузал, Дипиридамол).

Блокаторы гликопротеиновых рецепторов (Ламифибан, Эптифибатид, Тирофибан, Абциксимаб).

Ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты (Индобуфен, Пикотамид).

Лекарства на основе растения Гинкго Билоба (Билобил, Гинос, Гинкио).

Растения, обладающие антиагрегантными свойствами (конский каштан, черника, солодка, зеленый чай, имбирь, соя, клюква, чеснок, женьшень, красный клевер, гранат, зверобой, лук и другие).

К этой категории относят и витамин Е, который проявляет такие же свойства.

Теперь – более подробно о некоторых наиболее распространенных препаратах.

Аспирин

Аспирин — самый популярный антиагрегант

К вышеописанным противопоказаниям следует добавить астму бронхиальную.

Аспирин вызывает достаточно много побочных эффектов, среди которых:

боли в желудке;

тошнота;

язвенная болезнь ЖКТ;

головная боль;

аллергии;

нарушения в работе почек и печени.

Клопидогрел

Предупреждает тромбообразование при сердечно-сосудистых заболеваниях эффективнее, чем аспирин.

Препарат нельзя назначать вместе с прямыми и непрямыми антикоагулянтами. Противопоказания в основном такие же, как и у других средств, относящихся к этой группе

Из побочных действий наблюдаются аллергии, желтуха, нарушения в работе ЖКТ, головокружение.

Клопидогрел

Интегрилин (Эптифибатид)

Интегрилин

Курантил

Относится к ингибиторам фосфодиэстеразы тромбоцитов с главным действующим веществом дипиридамолом.

Форма выпуска лекарства – таблетки и драже.

Из побочных действий чаще всего отмечаются:

головокружения;

головная боль,

тошнота,

покраснение кожи лица;

мышечные боли;

понижение АД,

кожные аллергии;

усиление симптомов ишемии.

Курантил

Нельзя принимать Курантил при остром инфаркте и нестабильной стенокардии

Тиклид (тиклопидин)

Форма выпуска – таблетки.

Комбинированные препараты

Аспигрель – в его составе есть ацетилсалициловая кислота и клопидогрел.

Агренокс – содержит дипиридамол и аспирин.

Кардиомагнил – изготовлен на основе ацетилсалициловой кислоты и магния.

КомбиАСК – аналог Кардиомагнила.

Магникор – по составу близок к Кардиомагнилу.

Рекомендуемые страницы:

Механизм действия и фармакологические эффекты антиагрегантов

Классификация

Уменьшать агрегацию тромбоцитов способны многие лекарственные средства, однако на практике используют только препараты с доказанной клинической эффективностью, среди которых выделяют несколько групп.

Ацетилсалициловая кислота.
Производные тиенопиридина (клопидогрел, тиклопидин).
Дипиридамол.
Блокаторы гликопротеинов IIb/IIIа тромбоцитов (абциксимаб, тирофибан, эптифибатид).

Механизм действия и фармакологические эффекты

Антиагреганты препятствуют тромбообразованию за счёт угнетения функциональной активности тромбоцитов.

Ацетилсалициловая кислота

Селективно и необратимо инактивирует (ацетилирует) фермент циклооксигеназу, катализирующий первый этап биосинтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. В невысоких дозах препарат влияет преимущественно на первую изоформу циклооксигеназы (ЦОГ1). В результате в циркулирующих в крови тромбоцитах прекращается образование тромбоксана А2, обладающего проагрегантным и сосудосуживающим действием. Одновременно в клетках эндотелия и слизистой оболочки желудка уменьшается образование простациклина, угнетающего агрегацию тромбоцитов и секрецию соляной кислоты. Однако влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на синтез простациклина не столь выражено и менее продолжительно из-за меньшей чувствительности к действию препарата циклооксигеназы, содержащейся вне тромбоцитов, а также способности клеток, обладающих ядром, синтезировать новые молекулы фермента взамен утративших функциональную активность. Кроме того, в образовании простациклина также принимает участие вторая изоформа циклооксигеназы (ЦОГ2), для угнетения которой требуются более высокие дозы препарата и более короткие интервалы между его приёмами.

Образование тромбоксана А2 прекращается на весь период жизни тромбоцитов (7-10сут). Поскольку ежедневно обновляются около 10% пула тромбоцитов, через 5-6 сут после приёма ацетилсалициловой кислоты нормально функционируют только половина из них. Обычно этого достаточно для восстановления тромбоцитарного звена гемостаза.

Производные тиемопиридина

Они поступают в организм человека в виде пролекарства. Их метаболиты, образующиеся с участием ферментов, входящих в систему цитохрома Р450, при прохождении препаратов этой группы через печень необратимо модифицируют рецепторы 2РY12, на мембране тромбоцитов. В результате блокируется связь рецепторов с АДФ, что в конечном счёте приводит к угнетению агрегации тромбоцитов.

Дипиридамол

Препарат угнетает фосфодиэстеразу тромбоцитов, стимулируя накопление в них цАМФ, обладающего антиагрегантным действием. Кроме того, он способен блокировать захват аденозина эритроцитами и клетками эндотелия, а также стимулировать синтез оксида азота и простациклина в эндотелии сосудистой стенки.

Блокаторы гликопротеинов IIb/IIIа тромбоцитов тромбоцитов, блокируя участок взаимодействия гликопротеинов IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов с фибриногеном, фактором фон Виллебранда и другими адгезивными молекулами. В клинической практике используют только препараты для внутривенного введения: химерное антитело мыши и человека — абциксимаб, который образует неспецифичное и достаточно стойкое соединение с гликопротеином IIb/IIIa, а также малые молекулы тирофибан и эптифибатид, которые селективно блокируют гликопротеины IIb/IIIa по конкурентному механизму.

Явелов И.С.

Антиагреганты

Опубликовал Константин Моканов

список препаратов, классификация и механизм действия

Процесс свёртывания крови характеризуется несколькими фазами. Так, сначала происходит тромбопластинообразование, после тромбинообразование, а завершающей фазой является фибринообразование. Чтобы каждая из этих фаз могла нормально функционировать, в крови человека должны присутствовать антикоагулянты. При недостатке данного вещества, врачи назначают специальные лекарственные препараты, которые имитируют его. Стоит отметить, что первые антиагреганты появились в начале 20-го века. Уже в 1950 году больные имели возможность попробовать действие лекарства, оказывающее влияние на густоту крови. В таком средстве действующее вещество называли кумарин. С его помощью разжижали кровь, что позволяло исключить образование тромбов.

Использование антиагрегантов для борьбы с тромбозом.

Что такое антиагреганты и как они работают

Во время какого-либо повреждения в организме происходит склеивание тромбоцитов и эритроцитов, что в результате приводит к созданию тромбов, сгустков. Этот процесс направлен на предотвращение потери крови в большом количестве. Но бывают случаи, когда тромбоциты запускают процесс образования сгустков внутри самого сосуда. Это происходит, когда кровеносные сосуды повреждены, воспалились или при развитии в них атеросклероза. И здесь на помощь придут антиагрегатны. Их механизм действия заключён в предотвращении склеивания в сосуде, при этом они оказывают достаточно мягкое действие. Обычно медицинские специалисты назначают такие препараты людям, имеющим большой риск образования тромбов.

Особенности применения

Существуют определённые показания к приёму антиагрегантов. Так, целесообразно принимать лекарство при наличии:

Стенокардии.
Гипертонии.
Атеросклероза.
Ишемической болезни сердца.
Тромбофлебите.
Ангине.
Инсульте.
Ретинопатии во время сахарного диабета.
Болезни периферических сосудов.
Транзитарной ишемической атаке.

Помимо вышеперечисленного, в список также попадают люди, перенёсшие шунтирование сосудов, имеющие риск возникновения венозных, артериальных тромбов.

Важно понимать, что употребление лекарства должно выполняться только по указанию лечащего врача, а именно кардиолога, невролога или флеболога, в зависимости от болезни. Здесь не допускается самолечение!

При приёме лекарственных препаратов следует также учесть:

Точное соблюдение дозировки.
Регулярную сдачу крови для лабораторного анализа. Это необходимо для контроля числа тромбоцитов.
Запрет на самостоятельный отказ от употребления.
Необходимость изменения питания. Нужно в рацион добавить больше свежих фруктов, овощей, отказать от жирной еды, мучного.
Необходимость физической нагрузки, что позволит укрепить организм.
Регулярные прогулки на свежем воздухе.

Классификация антиагрегатов

На сегодняшний день существует тромбоцитарные и эритроцитарные антиагреганты. К первым относится Индобуфен, ацетилсалициловая кислота, Дипиридамол, Гепарин и другие. Ко второму виду – Пентоксифиллин, Реополиглюкин.

Тромбоцитарная группа

Кардиологи отдают предпочтение таким антиагрегантам:

Ацетилсалициловой кислоте. Вещество направлено на подавление активности особого фермента, который отвечает за усиление реакции синтеза тромбоксана. Который в свою очередь участвует в процессе склеивания тромбоцитов. К лекарствам с ацетилсалициловой кислотой относят Кардиомагнил, Аспикор, Аспирин, Ацекардол и прочие. Эти средства имеют небольшую стоимость, поэтому доступны каждому больному. Приём кислоты очень длительный, что позволяет добиться выраженного эффекта. Иногда срок употребления достигает года и более.
Дипиридамолу. Задачей вещества является подавление синтеза тромбоксана А2, увеличение циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах, который имеет антиагрегантный эффект. Также он осуществляет расширение коронарных сосудов. Одним из главных преимуществ вещества является отсутствие негативного воздействия на желудок больного. Его употребляют на голодный желудок.
Тиклопидину. Отвечает за блокировку активности тромбоцитарных рецепторов, которые помогают тромбоцитам связываться с фибрином, фибриногеном. Эффект от приёма наступает немного позже, нежели от ацетилсалициловой кислоты, но как утверждают специалисты, он имеет более выраженный характер. Лекарство употребляют во время приёма пищи, пару раз в сутки.
Клопидогрелю. Характеризуется необратимой блокировкой тромбоцитной агрегации, исключая появления осложнений атеросклероза коронарных сосудов. Употребляют лекарство один раз в день.
Абциксимаб. Представляет собой синтетическое антитело к тромбоцитарным рецепторам. Его действие быстрое, но имеет недолгий результат. Употребление лекарства осуществимо внутривенно в условиях стационара.
Теониколу. Препарат расширяет сосуды и имеет антиагрегатное действие, а также оказывает благотворное воздействие на снабжение мозга кислородом.
Эптифибатиду. Назначают совместно с Аспирином. Применение возможно только в условиях стационара.
Илопросту. Лекарственный препарат не только предотвращают склеивание тромбоцитов, но и может растворять уже образовавшийся тромб. Средство мощное, его употребляют в стационаре.
Трифусалу. Медпрепарат снижает биосинтез тромбоксана.

Эритроцитарная группа

Среди средств, которые препятствуют агрегации эритроцитов следует выделить:

Пентоксифиллин – улучшает реологические свойства крови. Эритроциты приобретают гибкость, что позволяет им свободно передвигаться через капилляры. Кровь приобретает большую текучесть, а клетки перестают склеиваться. Результат приёма заметен через месяц.
Реополиглюкин – по особенности похож на предыдущее средство, но отличается большей безопасностью.

Комплексные препараты

Современная медицина разработала лекарственные средства, которые состоят из нескольких антиагрегантов, характеризующихся разным действием. Таким образом, действующее вещество усиливается за счёт другого. Самыми популярными комплексными препаратами считаются:

Кардиомагнил, в состав которого входит Аспирин и магний.
Аспигрель, состоящий из Аспирина и Клопидогреля.
Агренокс, в нём имеется Аспирин, а также Дипиридамол.

Проблема выбора

Современная медицина предлагает широкий ассортимент таких препаратов, что приводит к трудности выбора. Специалисты рекомендуют перед совершением покупки детально разобраться в механизме действия определённого лекарства, а также изучить возможные побочные эффекты.

Когда назначают

Врач назначает антиагреганты при ишемии сердца, нарушении кровообращения в мозгу, гипертонии, после операции на сердце, если пациент страдает облитерирующим заболеванием сосудов ног и прочее.

Противопоказания

Специалисты настоятельно не рекомендуют употребление данных препаратов без назначения лечащего врача, так как это чревато серьезными проблемами для здоровья. Дело в том, что существуют противопоказания, исходя из которых, некоторых людям запрещен приём этих средств. Таким образом, грамотный врач никогда не порекомендует приём антиагреганта людям, имеющим:

Заболевание пищеварительной системы.
Проблемы с почками, а также при проявлении симптомов гематурии.
Заболевание печени, которое характеризуется тяжелым нарушением её работы.

Также препараты под запретом, если имеет место быть симптоматика почечной недостаточности, острая сердечная аневризма, недостаток витамина С и К, нарушения гемостатических механизмов. Не допускается их употребление беременным, в период лактации, детям до 15 лет. Стоит учесть и то, что больным со спазмов бронхов не следует принимать Аспирин. Это связано с возможным появлением спазма бронхов. Не нужно забывать и такую особенность данного средства, а именно возможность способствованию образования язвенной болезни желудка.

Побочные эффекты антиагрегантов

Нередки случаи проявления побочных действий от употребления антиагрегатов. Среди самых распространённых следует выделить:

Аллергическую реакцию.
Головную боль.
Тошноту, рвоту.
Геморрагическое осложнение.
Кровотечения.
Быструю утомляемость.
Изжогу.
Понос.

Редки случаи появления также зуда, крапивницы, тёмного и кровянистого кала, затруднённого дыхания, учащенного сердцебиения, лихорадки, озноба, суставной боли, галлюцинаций, а также пожелтения глаз, кожи. Лечение антиагрегантами должно проходить только под контролем специалиста, несмотря на большое количество препаратов, продаваемых без рецептов. Из-за большого риска побочных действий у больного могут дополнительно развиться разные проблемы со здоровьем. Лишь врач, на основании показателей свёртываемости крови будет принимать решение по смене дозировки или самого препарата, если такое потребуется. Будьте здоровы!

Классификация антиагрегантов

I. Препараты действующие подобно эндогенным антиагрегантам

II. Препараты, подавляющее действие эндогенных агрегантов

Классификация антикоагулянтов

I Прямые антикоагулянты:

II Непрямые антикоагулянты:

Гемостатические препараты также делятся на 3 группы:

список препаратов, классификация и механизм действия

Когда назначают

Противопоказания

Список антиагрегантов и их классификация

Аспирин

Клопидогрел

Интегрилин (Эптифибатид)

Курантил

Тиклид (тиклопидин)

Комбинированные препараты

Заключение

114.Антиагреганты

Классификация антиагрегантов

классификация, основные показания и противопоказания, побочные эффекты

Механизм действия и фармакологические эффекты антиагрегантов

Классификация

Механизм действия и фармакологические эффекты

список препаратов, классификация и механизм действия

Что такое антиагреганты и как они работают

Особенности применения

Классификация антиагрегатов

Тромбоцитарная группа

Эритроцитарная группа

Комплексные препараты

Проблема выбора

Когда назначают

Противопоказания

Побочные эффекты антиагрегантов

Добавить комментарий Отменить ответ