3. Церулоплазмин (ферроксидаза), содержит 8 атомов меди (90% всей меди плазмы). Это белок острой фазы, способствует взаимодействию железа и апотрансферрина, участвует в обмене биогенных аминов (адреналина, норадреналина, серотонина) и аскорбиновой кислоты, регулирует уровень симпатических медиаторов мозга, является сывороточным антиоксидантом, восстанавливает О₂ до воды и предотвращает окисление ненасыщенных жирных кислот. Отчасти церулоплазмин транспортирует ионы меди из печени в другие органы.

Альфа-2-макроглобулин (alpha-2-macroglobulin, a2-Macroglobulin, A2M, а2M)

Метод определения Иммунотурбидиметрия.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Универсальный ингибитор протеиназ, один из непрямых маркеров фиброза печени. Альфа-2-макроглобулин (А2М) – высокомолекулярный белок, присутствующий в крови в значительной (микромолярной) концентрации. Это один из основных компонентов фракции альфа-2-глобулинов. А2М синтезируется преимущественно в печени, затем поступает в плазму, из которой диффундирует в другие жидкости организма из-за большого размера молекул лишь в минимальных количествах. Этот белок является универсальным ингибитором протеиназ плазмы и действует как уникальный механизм «ловушки» с полным захватом мишени, блокируя доступ белков к захваченной протеазе. Быстрое удаление А2М-комплексов осуществляется клетками печени двумя способами, один из которых – посредством тех же рецепторов, которые участвуют в удалении липопротеидов низкой плотности. А2М включён в механизмы ингибирования ферментных каскадов систем свёртывания, фибринолиза, системы комплемента, кининовой системы. Он является транспортёром цитокинов и ростовых факторов. Участвует в модуляции иммунных и воспалительных реакций, проявляет иммуносупрессивные свойства, включая ингибирование клеточно-опосредованной цитотоксичности и пролиферации лимфоцитов, иммуносупрессию при беременности (PZP — рrеgnаnсу zоnе рrоtеins – белки семейства альфа-2-макроглобулинов). У женщин репродуктивного возраста средний уровень A2M несколько выше, чем у мужчин (A2M относится к эстроген-зависимым белкам). У детей уровень А2М примерно вдвое выше, чем у взрослых. Приближение к взрослым значениям происходит в течение подросткового периода; относительный минимум наблюдается в среднем возрасте, у людей старше 70 лет концентрация A2M возрастает. С практической точки зрения, основной интерес к этому тесту в настоящее время связан с использованием альфа-2-макроглобулина в качестве одного из непрямых маркёров фиброза печени. А2М продуцируется в участках воспаления и печеночного фиброза различными клетками, включая гепатоциты и звёздчатые клетки. Отмечена достоверная положительная корреляция уровня А2М сыворотки с прогрессированием стадий фиброза. Хронические гепатиты (C, B и другие) являются актуальной клинической проблемой. Симптомы могут быть мало выражены, но существует риск прогредиентного течения болезни — развития цирроза печени. Оценка степени фиброза печени важна для принятия решений о необходимости применения и выбора терапии. Биопсия печени («золотой стандарт» диагностики фиброза), даже при правильном проведении, не исключает ложноотрицательных результатов и несёт определенный риск осложнений. Альфа-2-макроглобулин, в числе других биохимических маркёров, используют для неинвазивной оценки риска фиброза у пациентов с хроническими болезнями печени, как один из наиболее информативных независимых факторов, в частности, в известных панелях Fibrotest/Actitest, Fibroscore (в ИНВИТРО см. профили Фибротест, Фибромакс, Стеатоскрин). Уровень А2М в сыворотке может изменяться при острых и хронических заболеваниях, но изменения в целом умеренные и не ассоциированы с какой-либо конкретной болезнью. Снижение уровня А2М обычно является результатом повышенного удаления комплексов А2М с протеиназами и отмечается в состояниях, связанных с повышенной протеолитической активностью (в том числе, при панкреатитах), состояниях активации фибринолиза. При нефротическом синдроме отмечается повышение уровня А2М, как отражение снижения объёма плазмы и вследствие компенсаторного — в ответ на потерю низкомолекулярных белков и снижение онкотического давления плазмы — повышения синтеза А2М. Повышенный уровень А2М выявляют при сахарном диабете, чаще у пациентов с большей длительностью заболевания и при наличии осложнений. Следует отметить научо-исследовательский интерес к А2М в связи с ещё двумя патологическими состояниями. А2М локально вырабатывается в предстательной железе, его экспрессия повышается при доброкачественной гиперплазии простаты. Он образует комплексы с простатическим специфическим антигеном (ПСА), обладающим свойствами протеазы, содержание таких комплексов повышено при карциноме простаты в активной стадии болезни, они активно выводятся клетками печени. Уровень А2М до лечения карциномы простаты в развернутой стадии бывает понижен и возвращается к нормальному уровню после успешного лечения. Исследуют роль А2М и его комплексов в патогенезе амилоидоза при болезни Альцгеймера и диализ-ассоциированного амилоидоза.

Литература

Альфа-2-макроглобулин | Про Анализы — все о лабораторных анализах

Альфа-2-макроглобулин — белок острой фазы воспаления, непрямой показатель фиброза печени и повреждения почек.

Синонимы: α2-МГ, alpha-2-macroglobulin, α2-macroglobulin, α2M, A2M.

Альфа-2-макроглобулин — это

не специфический блокатор протеолитических ферментов (тромбин, трипсин, химотрипсин, пепсин). Специфически связывает и физически закрывает целевую протеазу в макромолекулу комплекса. Захваченный фермент остается активным, однако может реагировать с меньшими белковыми субстратами у которых нет четкой пространственной структуры.

Альфа-2-макроглобулин — самый большой не иммуноглобулиновый белок плазмы, синтезирует преимущественно печень (гепатоциты), меньше макрофаги, фибробласты и клетки надпочечников.

Молекулярный вес человеческого альфа-2-макроглобулина 720 000 Да. Удаляется из крови печенью, теми же механизмами, что и липопротеины низкой плотности. Состоит из 4-х субъединиц по 180 000 Да связанных по 2 в пары дисульфидными связями. Представитель альфа-2 фракции глобулинов.

Имеет высокую молекулярную массу, поэтому не походит через почечный фильтр и с мочой не выделяется.

Если суточная потеря белка с мочой превышает 3,5 мг — обязательно исследовать альфа-2-макроглобулин в крови и моче.

Разрастание в печени соединительной ткани сопровождается значительным ускорением синтеза альфа-2-макроглобулина.

Функции альфа-2-макроглобулина в организме

• ограничивает процесс свертывания крови, расщепление тромба, каскады в системах комплемента и воспаления
• влияет на процесс фибринолиза
• транспортирует некоторые белки и двухвалентные ионы (например, цинк)
• изменяет ход воспалительной реакции и иммунного ответа
• связывает ряд факторов роста, цитокинов, и других биологически релевантных молекул, что влияет на их биологические эффекты
• снижает иммунологическую реактивность, в том числе во время беременности
• до определенной степени может заменять функцию альфа-1-антитрипсина

Специфических симптомов дефицита или избытка макроглобулина нет.

Особенности анализа на альфа-2-макроглобулин

Материал для исследования альфа-2-макроглобулина:

Анализ на альфа-2-макроглобулин необходимо сдавать строго натщесерце, в состоянии физического покоя. Утренняя пробежка и зарядка повышают его концентрацию в крови. При взятии крови для анализа в вертикальном положении результат а 20% выше, чем при взятии образца сидя.

У детей уровни альфа-2-макроглобулина в 2-3 раза выше, чем у взрослых. В старческом возрасте повторное повышение.

Анализ на альфа-2-макроглобулин назначается

• хроническое воспаление в печени
• невозможность провести биопсию печени для оценки стадии фиброза
• белок и кровь в моче неясного происхождения

Норма альфа-2-макроглобулина

• кровь — 1,3-3,0 мг/л
• моча — 0,4-1,6 мг/л

Нормы альфа-2-макроглобулина в крови и моче не определены международными стандартами, поэтому зависят от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.

Анализ на альфа-2-макроглобулин в крови проводят вместе со следующими анализами

• общий анализ крови и лейкоцитарная формула
• общий анализ мочи
• биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота)
• ревмопробы — ревматоидный фактор, АСЛО и СОЭ
• С-реактивный белок
• альфа-1-антитрипсин
• гаптоглобин
• липидограмма — общий холестерол, триглицериды, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, коэффициент атерогенности
• общий белок крови, альбумин, глобулины
• электрофорез белков крови
• глюкоза
• фактор VIII

Факторы, влияющие на результат анализа

• снижают — альбумин, интерлейкин-1
• повышают — авелизин (стрептокиназа), физические упражнения, эстрогены, гормональные противозачаточные препараты, беременность, сиаловая кислота

2 факта про альфа-2-макроглобулин

• в головном мозге больных с болезнью Альцгеймера альфа-2-макроглобулин находится в амилоидных бляшках и связан с растворенным бета-амилоидом
• время полувыведения 7-8 дней

Причины повышения уровня альфа-2-макроглобулина в крови

• хронические заболевания печени с фиброзом — поскольку альфа-2-макроглобулин усиленно вырабатывается при разрастании фиброзной ткани и непрямо указывает на активность процесса

1. цирроз печени — финальная стадия фиброза печени
2. хронический вирусный гепатит B
3. хронический вирусный гепатит C
4. хронический вирусный гепатит D и B
5. врожденный дефицит антитрипсина
6. хроническая печеночная недостаточность
7. алкогольный гепатит
8. аутоиммунный гепатит
9. токсический гепатит
10. лекарственный гепатит
11. портальная гипертензия
12. болезнь Вильсона-Коновалова

Причины снижения уровня альфа-2-макроглобулин

Альфа-2-макроглобулин в моче

Анализ альфа-2-макроглобулина в моче применяется для диагностики тяжелых гломерулопатий и отторжения трансплантата почки. Чем выше значения белка — тем больше поврежден почечный клубочек и хуже прогноз.