Вирус герпеса человека 6-го типа у детей и взрослых

Вирус герпеса человека 6 типа (ВГ6) — это инфекция, не менее распространенная, чем известные многим вирусы герпеса 1 и 2 типов. Поначалу этот вирус долго оставался «вирусом без болезни», но в последнее время все шире обсуждается его возможная роль как причины многих заболеваний человека.

Как передается вирус герпеса 6 типа:

1. Источником инфекции являются больные с явными клиническими признаками заболевания и носители ВГ6.
2. Ведущий путь передачи — воздушно-капельный, контактно-бытовой (реже).
3. Также возможна передача вируса половым путем, при переливании инфицированной крови и пересадке органов и тканей от инфицированных доноров.
4. Возможна вертикальная передача вируса от инфицированной матери плоду как во время беременности, так и после родов.
5. Вирус может передаваться даже через слюну.

Симптомы и состояния, которые должны насторожить вас и заставить обратиться к врачу:

• повышение температуры тела и появление розовой пятнисто-папулезной сыпи на коже;
• пузырьковые высыпания на коже;
• увеличение лимфатических узлов;
• иммунодефицитные состояния.

Симптомы ГВ6 у детей

У маленьких детей (0,5-3 года) о заражении ВГ6 может свидетельствовать развитие внезапной эритемы, которая дает о себе знать повышением температуры тела до 40 °С. При этом какие-либо другие симптомы чаще всего отсутствуют.

После понижения температуры на теле ребенка появляется розовая сыпь, которая сначала охватывает лицо, грудь и живот, а далее распространяется по всему телу. После появления сыпи температура тела больше не повышается. Может наблюдаться увеличение лимфатических узлов.

Детскую розеолу не следует путать с ветрянкой или ОРВИ. Заболевшего ребенка необходимо изолировать до исчезновения клинических признаков и сразу же обратиться к врачу.

Проявления ГВ6 у взрослых:

• длительная субфебрильная температура тела;
• повышенная ночная потливость;
• проблемы со сном;
• слабость;
• вялость;
• чувство подавленности.

Вам стало трудно заниматься своими привычными делами и все это не проходит даже после отдыха — возможно, у вас синдром хронической усталости, и одновременно с этим вы заражены ВГ6. Вам также необходима помощь врача.

Сложность лечения заболеваний, вызванных вирусами герпеса, связана с генотипическими особенностями возбудителя, а также различной чувствительностью к препаратам.

Ведущее место занимает противовирусная химиотерапия. Иммунотерапия герпесвирусных инфекций, которая объединяет препараты интерферонов и иммуноглобулинов, является дополнительной, однако важной составляющей этиотропного лечения.

Педиатр Михаил Никольский: Герпес – лечить или не лечить — СМИ о нас

Александра Петровская: Добрый день. Это программа для самых больших. С нами в студии врач-педиатр и кандидат медицинских наук Михаил Никольский. Михаил Андреевич, здравствуйте.

Михаил Никольский: Добрый день.

А.П.: Мы сегодня собрались здесь по поводу вашей научной работы, посвященной герпесу 6 и 7 типа. Давайте попытаемся объяснить слушателям, что это такое, а, самое главное, откуда эти типы взялись, и какие еще типы – первый, второй, третий и так далее – идут до 6 и 7.

М.Н.: В общей сложности выделяют 8 или 9 типов герпеса, смотря как считать. Первый и второй типы – это обычный герпес, который вызывает простуду на губах. Третий тип – это вирус герпес зостер, который вызывает ветрянку или опоясывающий лишай у взрослых людей.

А.П.: То есть то, что мы называем ветрянкой, это, на самом деле, тот же самый герпес?

М.Н.: Не тот же самый, это совершенно другой герпес, но тоже герпес.

А.П.: По какому принципу они все объединены под этим названием?

М.Н.: Это сложно. Когда ученые изучали ДНК этих вирусов, выяснилось, что у всех у них имеются похожие родственные черты. Четвертый тип, вирус Эпштейна-Барр, вызывает инфекционный мононуклеоз инфекционный. Пятый тип – это то, что все знают как цитомегаловирус. Это тоже часто инфекции, причем преимущественно детские.

И, наконец, 6 и 7 тип – это то, чем я занимаюсь. Чаще всего они вызывают у детей розеолу – трехдневную лихорадку или внезапную экзантему. Далее идет восьмой тип герпеса, он встречается при саркоме Капоши. Это тяжелое заболевание, которое преимущественно встречается у ВИЧ-инфицированных пациентов.

А.П.: Что, помимо общего названия и некого сходства ДНК, их еще объединяет? Может, есть общие методы терапии или сходные последствия воздействия вируса на организм?

М.Н.: Во-первых, в отличие от многих других вирусов, против герпесов есть лекарство. Это во многом отличает эти вирусы от других, потому что от огромного числа вирусов нет никаких лекарств.

А.П.: А как же все эти модные противовирусные, которые везде рекламируют?

М.Н.: Все, что рекламируют по телевизору — это, к сожалению, скорее фейки.

А.П.: Фейки запрещены.

М.Н.: Фейки запрещены, но, видимо, реклама лекарств без доказанной эффективности разрешена.

А.П.: Это тема для отдельной программы.

М.Н.: Это беда нашей страны, потому что у нас фейки влезли даже в клинические рекомендации. И мы лечим людей всеми этими «фуфломицинами». Более того, мы ими обязаны лечить, потому что у нас есть соответствующие клинические рекомендации.

А.П.: Это кто-то лоббирует?

М.Н.: Конечно, это лоббируется, это проплачено. А что взять, если, уж извините меня, у нас один из членов Российской академии наук — гомеопат.

А.П.: В этих словах чувствуется Ваше презрение к гомеопатии.

М.Н.: С точки зрения клинического врача в какой-то степени это да, презрение, это правда.

Вернемся к герпесам. У них есть уникальная особенность. После того, как человек заболел первичной герпесной инфекцией, эти вирусы не уходят из организма человека. Все герпесы, с которыми человек столкнулся в жизни, остаются в нем навсегда.

А.П.: Я встречалась с утверждением, что трудно встретить на Земле человека старше 10 лет, который не имел бы антител к тому или иному виду герпеса.

М.Н.: И не только антител, но даже и самих герпесов. Практически у всех людей после определенного возраста в слюне, в крови или в других тканях можно найти те или иные герпесы. С этим и связана проблема их диагностики — врачи очень часто путаются.

Коллеги по незнанию, но из лучших побуждений назначают часто болеющим пациентам, предположим, анализы слюны на вирус Эпштейна-Барр, на цитомегаловирус, на герпес 6 типа, 7 типа, и находят их в слюне. А это является нормой.

А.П.: А они начинают лечить?

М.Н.: Да, совершенно верно. Пациент-то не знает, что это норма. Он видит, что у него «страшный» анализ, что нашли такое-то количество этих герпесов, и врач, скорее всего, сам по незнанию, по непониманию этой проблемы начинает лечить нормальное носительство герпесов. А чем он лечит? Теми же фуфломицинами и лечит. И ничего не происходит.

А.П.: Итог – герпес лечить не надо?

М.Н.: Надо, если он вызвал тяжелое заболевание – а все герпесы в определенных случаях могут вызывать тяжелые заболевания. Например, герпес 6-го типа – частая причина тяжелых состояний у пациентов после пересадки костного мозга. Если герпес после пересадки костного мозга обострился на фоне снижения, фактического уничтожения собственного иммунитета, то терапия обязательно требует мощных противовирусных средств.

Да вот взять ветрянку – казалось бы, безобидное заболевание. Но после 11 лет оно тяжело проходит и может иметь последствия. Поэтому считается, что если пациент младше 11 лет, то оно часто проходит само по себе. А если старше 11 лет, то лучше не рисковать, а назначить ацикловир.

А.П.: Это препарат с доказанной эффективностью?

М.Н.: Да, он действует именно на вирус ветрянки.

А.П.: Выходит, что герпес, который всегда находится в организме, в какой-то момент обостряется. Я, например, слышала про герпес 6-го типа, что это характерное заболевание для детей до 2-3 лет. Выходит, что нет.

М.Н.: Дело в том, что герпес 6-го типа – это та самая наиболее частая инфекция, которая вызывает всегда внезапную экзантему или трехдневную лихорадку или розеолу. В принципе, очень понятная инфекция: три дня у ребенка высокая температура, потом появляется типичная пятнисто-папулезная сыпь. В течение двух дней она исчезает сама по себе, и человек выздоравливает.

Само заражение может произойти хоть через обычный поцелуй, как это и происходит со многими герпесами. То есть в организм ребенка вирус может попасть через контакт со слюной матери, бабушки, любого взрослого человека, которые обычно и являются носителем всех герпесов. И вот ребенок переносит эту первичную инфекцию через вирус герпеса человека 6-го типа, и после этого герпес человека 6-го типа остается в этом ребенке навсегда. И никуда он не денется, и никак от него не избавиться.

Но лечить его надо только в одной ситуации – если он вызвал какое-то тяжелое заболевание, что у здоровых людей практически никогда не встречается. Только при тяжелых иммунодефицитах, которые обычно возникают при трансплантации органов и тканей. Вот там бывают ситуации, когда требуется интенсивное лечение герпеса 6-го типа.

Во всех остальных случаях ударно лечить его не надо. И надо иметь в виду, что герпесы – это очень модная сейчас тема. Вирус герпеса 6-го типа легко найти, а, значит, его можно предъявить практически при любой болезни в качестве возможного диагноза. И многие врачи этим пользуются. Например: «Я не знаю, что с вами. Давайте поищем у вас то, что точно есть». И тут герпес 6-го типа — он точно есть, и он находится.

А.П.: Еще такой момент. Какие другие заболевания могут быть связаны с вирусами герпеса, которые присутствуют в организме?

М.Н.: Как я уже сказал, герпесы 6-го и 7-го типа «классически» вызывают розеолу у детей. Еще герпес 6-го и иногда, но редко, 7-го типа ассоциированы с фебрильными судорогами у детей. Есть исследования, которые показывают связь определенных видов эпилепсии с вирусом герпеса человека 6-го типа. Так что получается, что герпес 6-го типа фактически вызывает одну из разновидностей эпилепсии.

А.П.: Присутствует этот вирус в организме почти каждого, а эпилепсия при этом далеко не у всех. То есть это говорит о том, что какой-то прямой связи нет, есть и другие факторы, влияющие на появление этого заболевания?

М.Н.: Конечно, тут много факторов. Например, два человека подхватили одну и ту же инфекцию: но у одного насморк, а у второго менингит. А инфекция одна и та же. Конечно, тут задействовано много факторов.

Также проводилось исследование, которое ассоциировало вирусы герпеса человека 6-го и 7-го типов с другими заболеваниями, предположив связь с рассеянным склерозом. Но это не доказано. Это уже область науки, то у нас нет четких указаний на то, герпесы — это именно то самое, что вызывает рассеянный склероз.

А.П.: В ходе программы мы с вами коротко поговорили обо всех герпесах, обозначили все важные моменты. И, завершая беседу, хочу вернуться к началу. Какие вопросы в этой области сегодня стоят перед наукой?

М.Н.: Кстати, забыл сказать, что особой формой герпеса человека 6-го типа является хромосомная интегрированная форма этого вируса, когда герпес 6-го типа внедряется в хромосому человека и начинает передаваться по наследству всем поколениям.

Сейчас мы в Петербурге получили грант. Мы проводим бесплатные обследования всех желающих по определенным показаниям на наличие хромосомно-интегрированного герпеса человека 6-го типа. Как раз-таки наличие хромосомно-интегрированного герпеса человека 6-го типа, возможно, дает связи с некоторыми болезнями. Оказывается, что чуть ли не 1% населения земного шара имеет встроенный в свой геном хромосомно-интегрированный вирус.

А.П.: Хорошо. Вспоминая мои студенческие годы, какая гипотеза стоит у вас в этом научном исследования? Если что – то что?

М.Н.: Мы пока набираем референсную группу, мы ищем людей, их обследуем. Меня лично сейчас больше всего интересует, есть ли клинические проявления хромосомной интеграции герпеса человека 6-го типа у новорожденных детей. На мой взгляд, это самая интересная концепция, еще никто в мире это направление не разрабатывал. Пока что есть предварительные результаты, но я их еще не готов озвучивать.

А.П.: У нас в гостях был Михаил Никольский, врач-педиатр и кандидат медицинских наук. Спасибо и хорошего всем дня!

Вирус герпеса 6 типа (качественное определение ДНК)

Вирус герпеса 6 типа,  называемый ещё HHV-6 – инфекция, не менее распространённая в мире, чем вирусы герпеса 1 и 2 типов. Вирус имеет 2 подтипа – А и В, подтип В  является основной причиной внезапной экзантемы (детской розеолы), одной из детских инфекций, протекающей с высокой температурой и сыпью.

Для  вируса герпеса 6 типа  характерны те же особенности, как для других типов герпесвируса: пожизненное и часто бессимптомное носительство. Отличительной особенностью этого вируса является выраженное проявление у детей. Сегодня учёные считают, что наиболее часто этот вирус передаётся через слюну, и потому маленькие дети инфицируются  этим вирусом почти  с первых дней контакта с матерью или другими людьми, являющимися переносчиками вируса.

Однако в первые несколько месяцев жизни заражение ребёнка вирусом герпеса 6 типа не приводит ни к каким последствиям: переданный от матери врождённый иммунитет уверенно подавляет вирусные частицы. Только в том случае, если этого вируса у матери нет, а ребёнок заражается от другого человека, типичные симптомы герпеса 6 типа могут возникнуть у младенца уже с первых  месяцев  жизни. Обычно же герпесом дети переболевают в возрасте от 4 до 13 месяцев. Если вирус герпеса 6 типа попадает во взрослый организм впервые, он вызывает примерно те же симптомы, что и у детей: лихорадку и высыпания на коже.

Основной путь передачи вируса герпеса 6 типа – контактный.  Редко регистрируется передача вируса от матери ребёнку непосредственно во время родов. В результате проведенных исследований выяснилось, что у 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% – в крови в пуповине. Не удивительно, что при родах герпес легко может попасть в организм ребёнка через микротравмы и царапины.

Главным симптомом заболевания, вызываемого вирусом герпеса 6 типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой.  По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда.

Всегда за несколько дней до появления высыпаний у ребёнка наблюдается повышение температуры, характерное для лихорадки. Однако даже при такой температуре тела ребёнок сохраняет активность. Высокая температура держится в течение 4-5 дней, после чего резко падает и ребёнка обсыпает.

Случается, что болезнь протекает без высыпаний

Если же высыпания у ребёнка появились, то держатся они на коже недолго: в некоторых случаях они проходят уже через несколько часов, иногда же могут сохраняться в течение нескольких дней. Параллельно с ними у ребёнка пропадает аппетит, он становится малоподвижным и раздражительным, иногда у него происходит увеличение лимфатических узлов.

Более серьёзными проявлениями первичного заражения герпесом 6 типа являются:

• менингоэнцефалиты
• миокардит
• фульминантный гепатит
• тромбоцитопеническая пурпупа
• мононуклеозоподобный синдром
• различные пневмонии.

Очень важно помнить, что сам герпес зачастую проявляется в качестве спутника других заболеваний.

Диагностика инфекции, вызванной основывается вирусом герпеса 6 типа, основана на определении ДНК вируса и определении антител класса G. В популяции взрослых людей IgG антитела к данному вирусу выявляются у 70 — 90% людей. IgG-антитела появляются на 7-й день лихорадки, достигая максимума через 2 — 3 недели, далее их концентрация снижается, но определяются они на протяжении всей жизни. При рождении в крови детей могут обнаруживаться материнские IgG-антитела, титр которых снижается к 5 месяцам.

После перенесения в детстве заболевания, вызванного вирусом герпеса типа 6, организм вырабатывает пожизненный иммунитет, и у взрослых HHV-6 сам по себе никак не проявляется. Несмотря на то, что он достаточно часто переживает рецидив, когда с помощью анализа крови можно определить его наличие в организме, у людей с нормальным иммунитетом такие рецидивы происходят бессимптомно.

ВыявлВыявление ДНК с помощью ПЦР в режиме «реал-тайм» возможно уже  с первых дней заболевания. Исследуют соскоб эпителиальных клеток с задней стенки глотки или кровь. При реактивации инфекции обнаружение ДНК случит диагностическим подтверждающим маркером.

Показания к исследованию:

• Дифференциальная диагностика детских инфекций, сопровождающихся лихорадкой и пятнисто-папулезной сыпью
• Увеличение лимфатических узлов, сопровождающееся лихорадкой
• Часто болеющие дети (более 3 раз в год)
• Снижение иммунитета
• Обследование до и после трансплантации тканей и органов

Human Herpes Virus 6, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Исследование для выявления возбудителя герпес-вирусной инфекции 6-го типа (Human Herpes Virus 6), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) определяется генетический материал (ДНК) вируса в образце биоматериала.

Синонимы русские

Герпес-вирус 6-го типа, ВГЧ-6, РТ-ПЦР.

Синонимы английские

HHV-6, DNA [Real-time PCR].

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Биоптат, венозную кровь, ликвор, мазок из зева (ротоглотки), слюну.

Общая информация об исследовании

6-й тип герпес-вируса человека (ВГЧ-6) впервые был определен относительно недавно, в 1986 г., в крови ВИЧ-инфицированных пациентов. К настоящему времени установлено, что инфекция ВГЧ-6 широко распространена и имеет 2 подтипа, отличающихся генетически, – А и В. В целом более распространен подтип В, однако подтип А чаще обнаруживают у пациентов с иммунодефицитами.

Полная репликация вируса происходит только в Т-лимфоцитах, но ВГЧ-6 может быть выявлен и в других клетках – моноцитах, В-лимфоцитах, а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии.

Наиболее вероятный путь заражения – воздушно-капельный, со слюной, не исключена передача инфекции от матери к ребенку во время беременности.

Также существует возможность инфицирования при трансплантации органов, гемотрансфузиях, через медицинские инструменты. Наркоманы и медицинские работники могут заразиться при случайном уколе иглой шприца, содержащего кровь больного либо инфицированного.

Первый раз заражение практически всегда происходит в возрасте от 4 до 24 месяцев. В большинстве случаев ВГЧ-6 протекает бессимптомно, а если проявляется, то чаще всего как внезапная экзантема и быстро развивающаяся сильная лихорадка, продолжающаяся 3-4 дня. Через несколько часов после нормализации температуры появляются эритематозные пятна или пятнисто-папулезная сыпь. Сходство внезапной экзантемы с симптомами кори или краснухи зачастую приводит к постановке ошибочного диагноза.

В некоторых случаях бывают осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит).

Взрослые редко инфицируются ВГЧ-6, причем заражение у них может сопровождаться симптомами инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна – Барр в таком случае отсутствует) или фульминантного гепатита.

ВГЧ-6 способен вызвать отторжение трансплантата у реципиентов. Осложнения вследствие активации ВГЧ-6 отмечены у пациентов после пересадки костного мозга, почек, печени, легких. В частности, пациенты после трансплантации костного мозга часто страдают от заболеваний, обусловленных HHV-6 (интерстициальная пневмония, супрессия костного мозга, менингоэнцефалит). Активация ВГЧ-6 является причиной 80  % случаев идиопатической лейкопении после трансплантации печени. К счастью, при своевременной диагностике ВГЧ-6 поддается лечению с помощью лекарственных препаратов.

ВИЧ-инфицированные составляют еще одну категорию лиц с иммунодефицитом, у которых активация ВГЧ-6 способна приводить к серьезным осложнениям (к поражениям ЦНС, к пневмонии и пр.) и прогрессированию основного заболевания. Кроме того, активный ВГЧ-6 может способствовать переходу ВИЧ из латентной в активную форму, поэтому регулярный контроль активности ВГЧ-6 у ВИЧ-положительных пациентов важен для своевременного начала антивирусной терапии.

Сегодня активно исследуется возможная роль ВГЧ-6 в развитии рассеянного склероза, синдрома хронической усталости, лимфопролиферативных заболеваний.

Так как ВГЧ-6 в латентной форме распространен практически повсеместно, очень важно вовремя устанавливать характер его течения – активный/неактивный. Активация любой вирусной инфекции начинается с размножения (репликации) вируса в клетке-хозяине. Далее в большинстве случаев клетки-хозяева погибают, а новые вирусы выходят в межклеточное пространство (внутритканевую жидкость) для заражения новых клеток. Оттуда вирусные частицы попадают в различные биологические жидкости (кровь, мочу, ликвор) и железистые секреты, где могут быть легко обнаружены с помощью ПЦР. Выявление вирусных ДНК/РНК в бесклеточных образцах биологических жидкостей или железистых секретах является однозначным указанием на активную вирусную инфекцию. Однако диагностика инфекции осложняется тем, что ВГЧ-6 после репликации в клетке-хозяине заражает другие клетки напрямую, проникая через межклеточные перегородки и избегая межклеточных пространств. Таким образом, подтверждение активности ВГЧ-6 посредством ПЦР в бесклеточных образцах биологических жидкостей и секретах удается не во всех случаях. В связи с этим возникает необходимость подтверждения активности/неактивности ВГЧ-6 с помощью серологических методов.

Когда назначается исследование?

• При дифференциальной диагностике детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью.
• При диагностике инфекционного мононуклеоза при отрицательном тесте на вирус Эпштейна – Барр.
• В комплексе обследований пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и гемобластозами.
• При обследовании реципиентов органов и тканей до и после трансплантации.
• При диагностике вирус-ассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях (например, синдроме хронической усталости).
• При контроле за эффективностью проведенного антивирусного лечения.

Для чего используется исследование?

• Для подтверждения наличия/отсутствия инфекции.
• Для того чтобы определить характер течения инфекции – активный/неактивный.
• Для дифференциальной диагностики герпетических инфекций.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

Причины положительного результата

• Однократный положительный результат реал-тайм ПЦР однозначно свидетельствует об активной ВГЧ-6 инфекции.

Причины отрицательного результата

• Однократный отрицательный результат реал-тайм ПЦР может быть признаком отсутствия активной ВГЧ-6-инфекции и нуждается в дополнительном подтверждении с помощью ретроспективных исследований вирусоспецифических IgG-антител.

Что может влиять на результат?

Свойство ВГЧ-6 поражать другие клетки напрямую, не выходя за их пределы, способствует ложноотрицательному результату.

 Скачать пример результата

Важные замечания

• Лимфоциты и моноциты крови являются местом постоянного обитания и размножения ВГЧ-6 у инфицированных людей, поэтому надежным свидетельством активации/реактивации ВГЧ-6 служит обнаружение ДНК ВГЧ-6 в бесклеточных производных крови – сыворотке или бесклеточной плазме.

Также рекомендуется

• Human Herpes Virus 6, IgG

Кто назначает исследование?

Аллерголог-иммунолог, акушер, гинеколог, инфекционист, педиатр, невролог, гематолог, хирург.

Литература

1. Nolan T, Hands RE, Bustin SA (2006). «Quantification of mRNA using real-time RT-PCR.». Nat. Protoc. 1: 1559-1582.
2. VanGuilder HD, Vrana KE, Freeman WM (2008). «Twenty-five years of quantitative PCR for gene expression analysis». Biotechniques 44: 619–626.
3. Salahuddin S.Z., Albashi D.V.,Markham P.D., et.al., (1986) Isolation of a new virus, HBLB, in patient with lymphoproliferative disorders. Science 234:596-601.
4. Asano Y., Yoshikawa T., Kajita Y et al.(1992) Fatal encephalitis/encephalopathy in primary human herpesvirus-6 infection. Arch. Dis. Child. 67:1484-1485.
5.  Zhen Z, J Virol. 2005 Sep;79(18):11914-24.The human herpesvirus 6 G protein-coupled receptor homolog U51 positively regulates virus replication and enhances cell-cell fusion in vitro.
6. Gautheret-Dejean, A J Virol Methods. 2002 Feb;100(1-2):27-35. Development of a real-time polymerase chain reaction assay for the diagnosis of human herpesvirus-6 infection and application to bone marrow transplant patients.
7. Krueger GR, Ablashi DV, Josephs SF, Salahuddin SZ, Lembke U, Ramon A, Bertram G.Clinical indications and diagnostic techniques of human herpesvirus-6 (HHV-6) infection.n Vivo. 1991 May-Jun;5(3):287-95.
8. Yamanishi K., Okuno T., Shiraki K., et al. (1988) Identification of human herpesvirus-6 as casual agent for exanthem subitum. Lancet 1:1065-1067.
9. Preziozo P.J., Cangiarella J., Lee M., et al. (1992) Fatal disseminated infection with humanherpesvirus-6. J.Pediatrics 120:921-923.

Вирус герпеса человека 6 типа, впг 6 типа у детей

Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) – ДНК–содержащий вирус семейства Herpesviridae подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolavirus. ВГЧ-6 был впервые выделен в 1986 г. из В-лимфоцитов периферической крови больных неходжкинскими лимфомами, которые возникают у больных ВИЧ-инфекцией. Вирус относится к подсемейству бета-герпес-вирусов, является ближайшим генетическим родственником ЦМВ, выделяют два варианта: ВГЧ-6А и ВГЧ-6В.

Репликация вируса в мононуклеарах периферической крови происходит относительно медленно и сопровождается лизисом клетки-хозяина. Для ВГЧ-6, как и для других герпес-вирусов, характерна способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Вирус проявляет тропизм к широкому спектру клеток хозяина: его обнаруживали в лимфатических узлах, лимфоцитах периферической крови, моноцитах, макрофагах, клетках почек, в слюнных железах, мозге. В момент острой инфекции возбудитель может быть выделен из крови. После заражения ВГЧ-6-инфекция приобретает латентное течение. Место латентного содержания вируса не изучено, предполагают, что вирус остается латентным на некоторое время в моноцитах и макрофагах. Вирус инфицирует слюнные железы и выделяется из них. Обнаружение вируса в крови характерно лишь во время фебрильной стадии внезапной экзантемы и, вероятно, при реактивации вируса и генерализации инфекции в условиях иммуносупрессии. Патогенез реактивации инфекции не ясен.

Инфекция ВГЧ-6 – антропоноз. Источник инфекции – человек, страдающий манифестной или латентной формой инфекции, а также вирусоносители. Пути передачи инфекции – воздушно-капельный, контактно-бытовой, парентеральный, трансплацентарный. Факторы передачи – слюна, мокрота, кровь. Инфекция отличается всеобщей восприимчивостью.

Показана высокая патогенетическая значимость ВГЧ-6: он может вызывать острые поражения кожи у детей раннего возраста (внезапная экзантема новорожденных), лихорадку новорожденных с судорожным синдромом, синдром хронической усталости (в то же время последние работы придают большее значение в развитии данной патологии ВГЧ-7), мононуклеозоподобный синдром; у иммунокомпрометированных лиц – быть причиной лихорадки, пневмонии, гепатита, поражения ЦНС. Доказано, что вирус может выступать и в качестве кофактора ВИЧ. Наряду с возникновением первичной инфекции, возможна реактивация вируса: у детей, внутриутробно инфицированных ВИЧ-1, первичная ВГЧ-6-инфекция способствовала более быстрому развитию клинических проявлений уже в течение первого года жизни ребенка. Наличие активной ВГЧ-6 инфекции у ВИЧ-инфицированного ребенка, возможно, приводит к более быстрой прогрессии основного заболевания в течение 1-го года жизни. Описаны случаи пневмонии, энцефалита ВГЧ-6 этиологии у больных ВИЧ-инфекцией. ДНК ВГЧ-6 определяли в тканях головного мозга у погибших больных на стадии СПИДа. У больных ВИЧ-инфекцией при выраженной иммуносупрессии возможно поражение ВГЧ-6 ЦНС, легких и других органов, однако клиническая характеристика поражения отдельных органов, диагностическая чувствительность и специфичность различных лабораторных маркеров точно не охарактеризованы.

Верификация диагноза ВГЧ-6 инфекции осуществляется только при положительных результатах лабораторных исследований.

Дифференциальная диагностика. Энтеро- и аденовирусная инфекция, корь, краснуха, скарлатина, пневмония, средний отит, острый пиелонефрит, менингит, пневмококковая бактериемия, аллергические высыпания.

Показания к обследованию

• Пятнисто-папулезная сыпь (экзантема) в сочетании с лимфаденопатией после непродолжительной лихорадки;
• увеличение затылочных, заднешейных и/или околоушных лимфатических узлов;
• исследование после контакта с больным внезапной экзантемой или другой инфекцией, вызванной ВГЧ-6 или с подозрением на данные нозологические формы;
• дифференциальная диагностика экзантемных заболеваний;
• иммунодефицитные состояния;
• хроническая усталость и снижение работоспособности более чем на 50% с длительностью около 6 месяцев при отсутствии других заболеваний, вызывающих аналогичные признаки;
• симптоматика врожденной инфекции, пороки развития у новорожденных.

Этиологическая лабораторная диагностика включает выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение ДНК вируса, определение специфических АТ IgM, IgG к антигенам ВГЧ-6.

Материал для исследования

• Плазма крови, СМЖ, лейкоцитарная фракция крови, слюна – выделение ДНК, выявление возбудителя в культуре клеток;
• сыворотка крови – определение АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Выявление возбудителя в культуре клеток в настоящее время для рутинной диагностики инфекции, вызываемой вирусом ВГЧ-6, не применяются ввиду трудоемкости, длительности исполнения и необходимости определенных условий проведения исследований.

Основным методом дифференциальной диагностики инфекции является детектирование и определение концентрации ДНК ВГЧ-6 методом ПЦР. При исследовании цельной крови для диагностики инфекции предпочтительно количественное определение ДНК, которое позволит дифференцировать латентную и активную инфекцию, поскольку вирус может присутствовать в лейкоцитах здоровых лиц. Обнаружение ДНК вируса в плазме крови, но не в цельной крови подтверждает наличие активной инфекции. Результаты определения ДНК ВГЧ-6 в количественном формате позволяют провести динамическое наблюдение: на основании увеличения концентрации в периферической крови, лейкоцитах, СМЖ, слюне установить активность инфекционного процесса, выявить реактивацию, оценить эффективность проводимой терапии.

Для выявления специфических АТ IgM, IgG к АГ ВГЧ-6 используют преимущественно ИФА. Определение АТ IgG может быть выполнено в качественном и количественном формате. Обнаружение АТ IgM позволяет установить диагноз текущей первичной ВГЧ-6-инфекции, результаты определения АТ IgG в количественном формате – провести динамическое наблюдение, оценить состояние постинфекционного иммунитета к ВГЧ-6.

Показания к применению различных лабораторных исследований (герпес 6 типа – анализ). Индикаторами активной инфекции служат наличие ДНК ВГЧ-6 и АТ IgM. АТ IgM появляются в крови на 4–7 сутки от начала болезни и сохраняются в течение нескольких месяцев. АТ IgG появляются в крови на 7–10 сутки болезни и сохраняются в течение всей жизни, поэтому для установления факта первичного инфицирования необходимо количественное определение АТ IgG в динамике. Определение вирусоспецифических АТ IgG может быть использовано в скрининговых исследованиях для определения наличия иммунитета к ВГЧ-6.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Выявление специфического фрагмента ДНК ВГЧ-6 в образцах биоматериала пациента (плазма крови, СМЖ, соскобы со слизистой оболочки ротоглотки) позволяет при однократном тестировании подтвердить факт инфицирования ВГЧ 6 типа.

Обнаружение специфических АТ IgМ, маркеров острой фазы заболевания, свидетельствует о первичном инфицировании или реактивации инфекции. Однократное обнаружение АТ IgG не является однозначным свидетельством первичной инфекции.

Герпес / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Герпес — это распространенное вирусное заболевание, которое вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) и характеризуется появлением пузырчатой сыпи на кожном покрове и слизистых оболочках различных органов.

Почти все люди в мире являются носителями ВПГ, однако проявляется инфекция лишь у 20% из них.

Обычно герпес проявляется поражением следующих органов и структур организма:

• кожного покрова
• слизистых оболочек лица и половых органов
• глаз
• центральной нервной системы.

Причины, вызывающие герпес

На развитие герпеса могут повлиять такие факторы, как:

• ослабленный иммунитет
• наличие некоторых заболеваний
• перегрев либо переохлаждение организма
• хирургические процедуры и другие медицинские вмешательства (например, установка внутриматочной спирали, аборт и т.д.)
• некоторые психологические состояния и другие факторы.

Заражение этим заболеванием происходит от уже больного герпесом человека, у которого высыпания локализуются на наружном слое слизистой оболочки.

Типы герпеса

Всего существует около двухсот разновидностей вируса герпеса. Из них выделяются только восемь типов, представляющих опасность для человеческого организма:

• герпес 1 типа: проявляется сыпью в области лица
• герпес 2 типа: локализуется в области гениталий
• герпес 3 типа: провоцирует опоясывающий лишай и ветряную оспу
• герпес 4 типа (вирус Эпштейн-Барра): вызывает развитие инфекционного мононуклеоза
• герпес 5 типа (цитомегаловирус): провоцирует цитомегалию.

Типы вируса герпеса 6, 7 и 8 на данный момент не изучены до конца. Считается, что они могут являться причиной хронической усталости и проявляться в виде пузырчатой сыпи.

Симптомы герпеса

Герпес может проявляться по-разному в зависимости от вида заболевания и типа вируса, его вызвавшего. Общие симптомы герпеса выделяются следующие:

• кожный зуд и покраснение участка кожи
• появление новообразований на коже (пузырьки, корочки, язвы)
• общая слабость организма, боли в суставах и мышцах.

Диагностика герпеса

Для диагностики герпеса в Клинике ЭКСПЕРТ проводятся следующие лабораторные исследования:

• вирусологический метод определения вируса простого герпеса
• полимеразная цепная реакция (ПЦР)
• определение антигенов герпеса
• тест на ответную иммунную реакцию к вирусу простого герпеса
• цитоморфологический метод
• иммуноферметное исследование
• другие анализы.

Лечение герпеса

Так как вирус герпеса не поддается полному излечению, лечение этого заболевания направлено на сокращение количества рецидивов и облегчение симптоматики.  Лечение герпеса в Клинике ЭКСПЕРТ планируется опытным иммунологом после тщательной диагностики и подразумевает терапию противовирусными лекарственными средствами по различным схемам. Дозировка препарата рассчитывается индивидуально для каждого пациента.

Противогерпесная терапия может быть показана пациенту не только при обострении герпеса, но и в периоды ремиссии заболевания в профилактических целях.

Прогноз

Первичный местный герпес у больного при отсутствии сопутствующих патологий, как правило, проходит самостоятельно за 7—14 дней. Высокий риск летального исхода отмечается у новорожденных при диссеминированном герпесе и у младенцев с тяжелыми нарушениями функций иммунной системы. При отсутствии адекватного лечения могут появиться осложнения: герпетическое заболевание глаз может привести к рубцеванию роговицы и даже полной потере зрения. Обострение герпеса при пониженном иммунитете также может привести к серьезным осложнениям.

Своевременная диагностика и лечение герпеса значительно улучшают прогноз заболевания.

Профилактика герпеса

Для того, чтобы избежать заражения герпесом, иммунологи советуют придерживаться следующих рекомендаций:

• ограничить контакт с человеком, уже больным герпесом
• пользоваться только индивидуальными предметами личной гигиены
• исключить беспорядочные и незащищенные половые контакты во избежание заражения генитальным герпесом
• осторожно пользоваться общественными туалетами, по возможности обрабатывать сидение антисептическими средствами
• избегать перегревания и переохлаждения организма
• придерживаться здорового образа жизни.

Во избежание негативных последствий для вашего здоровья при появлении первых же признаков герпеса запишитесь на прием к иммунологу. Врач окажет вам качественную медицинскую помощь и поможет снизить вероятность обострений герпеса в дальнейшем.

Герпетические инфекции и их лечение

На сегодняшний день герпетические инфекции — самые распространенные инфекционные заболевания в человеческой популяции, поражающие, практически все органы и системы человека, оказывающие негативное влияние как на здоровье самого человека, так и на здоровье его потомства.
Герпес вирусы, вызывающие патологию человека, относятся к семейству Herpesviridae. Из около 100 известных герпесвирусов 8 вызывают заболевания человека.

• Вирус простого герпеса 1 типа вызывает герпетические поражения кожи лица и слизистых, рецидивирующий менингоэнцефалит.
• Вирус простого герпеса 2 типа- рецидивирующий герпес гениталий.
• Вирус ветряной оспы-3 тип-герпес-зостер- Ветряную оспу и опоясывающий лишай.
• Вирус герпеса человека 4типа-вирус Эпштейна-Барр-вызывает Инфекционный мононуклеоз, В-лимфопролифервтивные заболевания.
• Вирус герпеса человека 5 типа-цитомегаловирус человека-Цитомегаловирусную инфекцию.
• Вирусы герпеса 6 и 7 типа, с ними связывают экзантему новорожденных и синдром хронической усталости у взрослых.
• Вирус герпеса человека 8 типа, с ним связывают развитие саркомы Капоши.

Вирус герпеса ДНК- содержащий вирус, имеющий высокую тропность к нервной ткани человека. Источником герпетической инфекции является больной или вирусоноситель. Вирус простого герпеса передается контактным, воздушно- капельным путем, а также трансфузионным путем, трансплацентарно и при трансплантации органов и тканей. Наиболее частый путь передачи- контактный, при этом, при первичном контакте организма человека с вирусом происходит инфицирование кожи и слизистых, а далее вирус перемещается в нервные узлы и при удовлетворительном иммунитете носителя переживает в них, не причиняя беспокойства человеку- носителю. Однако, при нарушении иммунитета человека,-переохлаждении, усталости, вирус становится активен и развивается заболевание.

В практике врача дерматолога и дерматовенеролога чаще всего приходится сталкиваться с результатами воздействия на организм человека вирусов простого герпеса 1, 2 типа, а также с проявлениями инфекции герпеса зостер. Существуют следующие методы лабораторного определения герпетической инфекции : культуральный — культивирование вируса на средах, микроскопический, ПЦР-диагностики, а также определение в крови пациента специфических иммуноглобулинов — антител к вирусу. Однако, следует отметить, что методы лабораторной диагностики являются вспомогательными по отношению к данным клинической картины заболевания и могут быть использованы на усмотрение врача.

Наиболее часто пациентами врача дерматовенеролога становятся больные рецидивирующим генитальным герпесом, с проявлениями воспаления на коже гениталий, а также зудом и болезненностью, причинным фактором данных проявлений становятся вирусы простого герпеса 1 и 2 типов. Нередки абортивные формы инфекции, без признаков зуда, а также без специфических герпесных поражений- внутрикожных пузырьковых высыпаний, с локальной краснотой и незначительной инфильтрацией. Следует помнить, что лечению при рецидивирующем генитальном герпетическом поражении подлежат оба половых партнера, даже при отсутствии клинической симптоматики у второго партнера. Только своевременное и качественное лечение генитального герпеса обоих партнеров может способствовать излеченности и профилактике осложнений герпетической инфекции,- развития патологии беременности и плода, а также снижению риска развития онкологического процесса шейки матки у женщин.

Кроме того, достаточно часто к дерматовенерологу обращаются пациенты с проявлениями опоясывающего герпеса, высыпаниями, вызванными вирусом простого герпеса 3 типа. Высыпания при данной патологии могут носить обширный характер, сопровождаются выраженными зудом и болезненностью и располагаются по ходу нервных волокон. Болевой синдром при данной патологии сопровождает, а чаще опережает накожную симптоматику, и может имитировать приступы инфаркта миокарда, язвенной болезни и другие состояния. Проявления герпетической инфекции при опоясывавшем лишае могут сопровождаться выраженной общей симптоматикой, в виде повышения температуры тела, недомогания, могут вызвать временное нарушение трудоспособности. В ряде случаев течение патологического процесса приводит к развитию стойкого болевого синдрома. Своевременно начатое и качественно проведенное противовирусное лечение способствует быстрой локализации накожного процесса, является профилактикой развития осложнений опоясывающего лишая.

Лечение герпетической инфекции

Многолетний опыт по лечению герпетической инфекции у пациентов в отделении дерматологии клиник Уро-Про, многоцелевой комплексный подход в лечении герпетической патологии, сочетающий применение противовирусных средств, а также иммуномодуляторов, индивидуальный подход в выборе средств терапии обеспечивает быстрый и стойкий клинический эффект в лечении герпетической инфекции.

При выборе медикаментозного лечения в терапии герпетических инфекций мы исходим, прежде всего из понятия эффективности и целесообразности. Все медикаменты, используемые нами, сертифицированы и прошли строгий клинический контроль. Мы используем самые современные медицинские методики, с высокой степенью эффективности, и практически полным отсутствием отрицательных воздействий на организм. При терапии рецидивирующего генитального герпеса, предлагая лечение патологии у партнеров, мы следуем стандартам анонимности и этики. Для нас важным представляется способствовать улучшению полового здоровья пары, со снижением рисков развития патологии у их будущих детей, могущей быть связанной с носительством герпетической инфекции. Искренность и доверие в лечении патологии, связанной с генитальными герпетическими инфекциями,-залог успешности проведенной терапии у пациентов, а также залог здоровья их будущего потомства.

Запишитесь на прием сейчас

Запишитесь на приём, позвонив по телефону (863) 227-72-72
или заполнив форму online.

Закажите звонок ← Наши специалисты могут перезвонить Вам в удобное для Вас время. Звонок бесплатный! предыдущая статья следующая статья

Лечение распространенных кожных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

1. Whitley RJ, Кимберлин DW, Ройзман Б. Вирусы простого герпеса. Clin Infect Dis . 1998; 26: 541–55 ….

2. Annunziato PW, Гершон А. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса. Педиатр Ред. . 1996; 17: 415–24.

3. Кларк Дж. Л., Татум НЕТ, Благородный SL. Лечение генитального герпеса. Am Fam Врач .1995; 51: 175–82.

4. Зеленый J, Кочиш А. Психологические факторы при рецидивирующем генитальном герпесе. Генитурин Мед . 1997. 73: 253–8.

5. Su SJ, Wu HH, Лин YH, Lin HY. Сравнительные исследования инфицирования вирусом простого герпеса 1 и 2 типов культивированных нормальных кератиноцитов. Дж. Клин Патол . 1995; 48: 75–9.

6. Уитли Р.Дж., Гнанн JW младший Ацикловир: десять лет спустя. N Engl J Med .1992; 327: 782–9 [Опечатки опубликованы в N Engl J Med 1993; 328: 671 и 1997; 337: 1703]

7. Американский колледж акушеров и гинекологов. Антимикробная терапия для акушерских больных. Бюллетень ACOG по образованию № 245. Вашингтон, округ Колумбия: ACOG, 1998.

8. Тайринг С.К., Дуглас Дж. М. Младший, Кори Л, Spruance SL, Эсманн Дж. Рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение перорального приема валацикловира и ацикловира у иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующими генитальными герпетическими инфекциями. Арка Дерматол . 1998. 134: 185–91.

9. Spruance SL, Тайринг СК, ДеГрегорио Б, Миллер С, Бейтнер К. Крупномасштабное плацебо-контролируемое исследование перорального применения валацикловира для эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса. Группа по изучению валацикловира HSV. Arch Intern Med . 1996; 156: 1729–35.

10. Рейтано М, Тайринг S, Ланг В, Томинг C, Червь AM, Борелли С, и другие.Валацикловир для подавления рецидивирующей инфекции вируса простого генитального герпеса: крупномасштабное исследование по определению диапазона доз. J Заразить Dis . 1998. 178: 603–10.

11. Мешки SL, Аоки FY, Диаз-Митома F, Продавцы J, Шафран С.Д. По инициативе пациента, пероральный прием фамцикловира два раза в день для лечения раннего рецидивирующего генитального герпеса. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Канадская группа по изучению фамцикловира. JAMA . 1996. 276: 44–9.

12. Мерц Г.Дж., Нелюбимый МО, Левин М.Ю., Краус SJ, Фаулер С.Л., Goade D, и другие. Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующей инфекции вируса простого генитального герпеса у женщин. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Совместная группа по исследованию генитального герпеса с фамцикловиром. Arch Intern Med . 1997; 157: 343–9.

13. Диаз-Митома Ф, Сиббальд Р.Г., Шафран С.Д., Бун Р, Зальцман Р.Л.Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 1998. 280: 887–92.

14. Флеминг Д.Т., Маккуиллан GM, Джонсон RE, Нахмиас А.Дж., Арал СО, Ли Ф.К., и другие. Вирус простого герпеса 2 типа в США, 1976–1994 гг. N Engl J Med . 1997; 337: 1105–11.

15. Mertz GJ. Эпидемиология генитальных герпетических инфекций. Инфекция Dis Clin North Am . 1993; 7: 825–39.

16. Вальд А, Zeh J, Сельке С, Эшли Р.Л., Кори Л. Вирусологическая характеристика субклинических и симптоматических инфекций генитального герпеса. N Engl J Med . 1995; 333: 770–5.

17. Augenbraum M, Фельдман Дж., Чиргвин К, Зенилман Дж., Кларк Л, ДеХовиц Дж., и другие. Увеличение генитального выделения вируса простого герпеса 2 типа у ВИЧ-инфицированных женщин. Энн Интерн Мед. . 1995; 123: 845–7.

18. Мерц Г.Дж., Critchlow CW, Бенедетти Дж., Райхман Р.К., Долин Р, Коннор Дж, и другие. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание перорального ацикловира при первом эпизоде ​​инфекции вирусом простого генитального герпеса. JAMA . 1984; 252: 1147–51.

19. Дуглас Дж. М., Кричлоу C, Бенедетти Дж., Мерц Г.Дж., Коннор Джей Ди, Хинц М.А., и другие.Двойное слепое исследование перорального ацикловира для подавления рецидивов генитальной инфекции вируса простого герпеса. N Engl J Med . 1984; 310: 1551–6.

20. Фаро С. Обзор фамцикловира в лечении генитального герпеса. Инфекция Dis Obstet Gynecol . 1998; 6: 38–43.

21. Патель Р., Бодсворт, штат Нью-Джерси, Вулли П., Петерс Б, Вейлс-гаард Г, Саари S, и другие. Валацикловир для подавления рецидивирующей генитальной инфекции ВПГ: плацебо-контролируемое исследование терапии один раз в день.Международная группа по изучению валацикловира HSV. Генитурин Мед . 1997. 73: 105–9.

22. Каради I, Карпати С, Ромикс Л. Аспирин в лечении рецидивирующей инфекции вируса простого герпеса [Письмо]. Энн Интерн Мед. . 1998. 128: 696–7.

23. Straus SE, Вальд А, Кост РГ, Маккензи Р., Langenberg AG, Хохман П., и другие. Иммунотерапия рецидивирующего генитального герпеса рекомбинантными гликопротеинами D и B вируса простого герпеса 2 типа: результаты плацебо-контролируемых испытаний вакцины. J Заразить Dis . 1997; 176: 1129–34.

24. Райхман Р.К., Барсук GJ, Мерц Г.Дж., Кори Л, Ричман Д.Д., Коннор Джей Ди, и другие. Лечение рецидивирующих инфекций простого герпеса половых органов пероральным ацикловиром. Контролируемое испытание. JAMA . 1984; 251: 2103–7.

25. Кроон С. Генитальный герпес, когда и как лечить. Семин дерматол . 1990; 9: 133–40.

26. Миндел А.Имеет ли смысл лечить пациентов с рецидивирующими герпетическими инфекциями? Scand J Infect Dis . 1991; 80 (доп.): 27–32.

27. Mertz GJ, Эрон Л, Кауфман Р, Гольдберг Л, Рааб Б, Конант М, и другие. Длительное непрерывное лечение ацикловиром перорально по сравнению с периодическим у здоровых взрослых с часто повторяющейся инфекцией вируса простого генитального герпеса. Ам Дж. Мед . 1988; 85: 14–9.

28.Санде М.А., Армстронг Д, Кори Л, Дрю В.Л., Гилберт Д., Moellering RC Jr, и другие. Перспективы перевода перорального ацикловира с рецепта на безрецептурный статус: отчет консенсусной комиссии. Clin Infect Dis . 1998. 26: 659–63.

29. Вальд А, Zeh J, Барнум Г, Дэвис LG, Кори Л. Подавление субклинического выделения вируса простого герпеса 2 типа с помощью ацикловира. Энн Интерн Мед. .1996. 124 (1 pt 1): 8–15.

30. Straus SE, Руни Дж. Ф., Халлахан К. Ацикловир подавляет субклиническое выделение вируса простого герпеса [Письмо]. Энн Интерн Мед. . 1996; 125: 776–7.

31. Арвин А.М., Prober CG. Вирус простого герпеса 2 типа — хроническая проблема [От редакции]. N Engl J Med . 1997; 337: 1158–9.

32. Langenberg AG, Берк Р.Л., Адаир СФ, Секулович Р, Тиггес М, Деккер CL, и другие.Рекомбинантная гликопротеиновая вакцина против вируса простого герпеса 2 типа: безопасность и иммуногенность. Энн Интерн Мед. . 1995; 122: 889–98 [Опечатка опубликована в Ann Intern Med 1995; 123: 395]

33. Гибсон Дж. Дж., Хорнунг CA, Александр ГР, Ли Ф.К., Поттс WA, Nahmias AJ. Поперечное исследование вируса простого герпеса типов 1 и 2 у студентов колледжа: возникновение и детерминанты инфекции. J Заразить Dis . 1990; 162: 306–12.

34. Spruance SL. Естественное течение рецидивирующей орально-лицевой инфекции вируса простого герпеса. Семин дерматол . 1992; 11: 200–6.

35. Spruance SL, Стюарт JC, Роу NH, МакКео МБ, Венерстрем Г, Freeman DJ. Лечение рецидивирующего простого герпеса губ ацикловиром перорально. J Заразить Dis . 1990; 161: 185–90.

36. Амир Дж., Харел Л, Сметана З, Варсано И.Лечение гингивостоматита, вызванного простым герпесом, ацикловиром у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. BMJ . 1997; 314: 1800–3.

37. Spruance SL. Профилактическая химиотерапия ацикловиром при рецидиве простого герпеса на губах. J Med Virol . 1993; (приложение 1): 27–32.

38. Raborn GW, Макгоу В.Т., Грейс М, Тиррелл Л.Д., Сэмюэлс С.М. Пероральный ацикловир и лабиальный герпес: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Dent Assoc . 1987; 115: 38–42.

39. Spruance SL, Роу NH, Раборн GW, Тибодо Э.А., Д’Амброзио JA, Бернштейн Д.И. Периоральный фамцикловир в лечении экспериментального вызванного ультрафиолетовым излучением простого герпеса на губах: двойное слепое, ранжирующее дозу, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. J Заразить Dis . 1999; 179: 303–10.

Лечение герпеса: 6 на рассмотрение

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, будут полезны нашим читателям.Если вы совершаете покупку по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Герпес — это волдыри, которые могут образоваться на губах или вокруг рта у человека, инфицированного вирусом простого герпеса (ВПГ). В настоящее время лекарства нет, но есть варианты лечения, которые помогают контролировать симптомы и снижают риск возникновения вспышки.

В этой статье будут рассмотрены варианты лечения герпеса и продукты, доступные для покупки. Он также рассмотрит некоторые вещи, которых следует избегать, и когда обращаться к врачу.

Герпес, или герпес полости рта, представляет собой образование волдырей, которое развивается, когда человек заражается вирусом простого герпеса. Это может произойти из-за поцелуев или обмена личными вещами, такими как полотенца или бальзам для губ, с кем-то, кто заражен вирусом.

По данным Американской академии дерматологии (AAD), некоторые люди заражаются ВПГ в детстве и могут не испытывать никаких симптомов.

Однако, если симптомы все же возникают, человек может испытать:

Вирус остается неактивным и не покидает организм.Иногда он реактивируется и вызывает вспышку. Если это произойдет, у людей могут быть симптомы, отличные от тех, которые были у них во время первой вспышки.

Люди, перенесшие вирус в течение некоторого времени, могут испытывать жжение, зуд и покалывание за 1-2 дня до появления герпеса.

В настоящее время лекарства от герпеса не существует, но лечение может помочь справиться со вспышками и снизить риск передачи вируса другим людям.

Существует три варианта лечения герпеса:

• Лекарства, отпускаемые без рецепта: Некоторые кремы и мази доступны без рецепта.Люди могут применить эти варианты непосредственно к герпесу. Они также могут использовать эти продукты, когда впервые замечают покалывание или жжение до того, как разовьется герпес.
• Лекарства, отпускаемые по рецепту: Врачи могут прописать противовирусные препараты для ускорения процесса заживления.
• Противовирусные препараты для внутривенного введения: Если другие варианты лечения неэффективны, врачи могут назначить противовирусные препараты для внутривенного введения. Возможно, им придется наблюдать за пациентом во время лечения.

Несколько интернет-аптек предлагают рецептурные лекарства от герпеса.

Обратите внимание, что автор этой статьи не пробовал ни один из этих продуктов. Вся представленная здесь информация является чисто исследовательской.

Валацикловир (Валтрекс)

Валацикловир (Валтрекс) — противовирусный препарат, который помогает быстрее зажить герпесу и сокращает продолжительность образования волдырей во время вспышек. Врачи также могут назначить этот препарат при генитальном герпесе, опоясывающем лишае и ветряной оспе.

Национальная медицинская библиотека (NLM) рекомендует людям использовать валацикловир, как только они начинают испытывать симптомы герпеса. Эти симптомы могут включать:

Люди, у которых возникла вспышка герпеса, могут записаться на консультацию в интернет-аптеку, такую ​​как Роман, чтобы обсудить свои симптомы и проблемы.

Роман также предлагает бесплатную двухдневную доставку и доставляет лекарства в неброской упаковке.

Фамцикловир (Фамвир)

Фамцикловир (Фамвир) — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое помогает лечить повторяющиеся вспышки герпеса, вызванного ВПГ.Это лекарство выпускается в виде таблеток, и люди могут принимать 1500 миллиграммов в виде разовой дозы, как с едой, так и без нее.

NLM рекомендует начинать лечение этим препаратом при первых симптомах герпеса.

Люди, у которых возникла вспышка, могут использовать онлайн-аптеки, такие как Blink Health, чтобы заказать это лекарство, если у них есть рецепт.

Blink Health предлагает самовывоз из участвующих аптек, а также доставку через Интернет.

Пенцикловир (Денавир)

Пенцикловир доступен в виде крема для местного применения, который помогает уменьшить боль и зуд, связанные с герпесом.В NLM говорится, что врачи могут назначать его лицам в возрасте от 12 лет и старше.

Люди должны использовать этот крем, как только они заметят какие-либо симптомы герпеса. Они могут применять это лекарство один раз в 2 часа в течение 4 дней.

Интернет-аптеки, такие как Blink Health, предлагают пенцикловир по рецепту для людей с герпесом.

Blink Health заявляет, что может связывать людей с лицензированным врачом для онлайн-посещения, если у них нет рецепта.

Люди также могут приобретать средства от герпеса без рецепта.Они могут начать лечение с помощью этих вариантов в течение 24 часов с момента первого обнаружения симптомов герпеса.

Обратите внимание, что автор этой статьи не пробовал ни один из этих продуктов. Вся представленная здесь информация является чисто исследовательской.

Abreva docosanol

Докозанол — это противовирусный крем, который может помочь в лечении рецидивирующего герпеса. Производитель говорит, что он предотвращает попадание вируса простого герпеса в окружающие клетки.

Производитель также заявляет, что этот продукт может вылечить волдыри от герпеса всего за 2 штуки.5 дней. Однако среднее время заживления составляет 4,1 дня.

Abreva рекомендует этот продукт лицам в возрасте от 12 лет и старше. Беременным или кормящим женщинам следует проконсультироваться с врачом перед его применением.

Зилактин гель от герпеса

Этот продукт содержит бензиловый спирт. Он может способствовать заживлению и облегчению боли на срок до 6 часов, так как образует защитный слой над герпесом.

Согласно NLM, люди не должны удалять этот защитный слой, так как это может вызвать раздражение или болезненность кожи.Чтобы удалить этот слой, люди должны нанести еще один слой геля Зилактина и сразу же протереть область.

Производитель заявляет, что этот продукт подходит для взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше. Однако дети должны использовать этот продукт только под присмотром взрослых.

Крем с корнем солодки Biance Rosa

Некоторые исследования показывают, что корень солодки обладает противовирусными и антибактериальными свойствами. Похоже, что он предотвращает репликацию ВПГ и подавляет функцию бактерий.

По данным Национального центра дополнительного и комплексного здоровья, солодка является пищевым ингредиентом, который считается безопасным. Однако чрезмерное употребление во время беременности может привести к преждевременным родам.

Этот продукт, содержащий глицирризин природного происхождения, можно приобрести в Интернете и в обычных магазинах, таких как Walmart.

Производитель заявляет, что люди не должны использовать этот продукт дольше 6 недель.

Чтобы уменьшить распространение ВПГ, AAD рекомендует людям с герпесом избегать:

• орального секса или получения орального секса
• совместного использования личных вещей, таких как полотенца и зубные щетки,
• поцелуев, поскольку вирус более заразен, когда волдыри открыты
• прикасаясь к язвам
• делиться едой и напитками с другими людьми

AAD также рекомендует людям избегать употребления кислых продуктов, таких как помидоры и цитрусовые, поскольку они могут вызывать боль.

Человеку следует подумать о том, чтобы обратиться к врачу, если герпес большой, болезненный и продолжает возвращаться.

AAD рекомендует людям обращаться за медицинской помощью, если у них есть другие заболевания, такие как рак или ВИЧ, или принимать лекарства, подавляющие иммунную систему. Это связано с тем, что герпес не проходит без лечения и может распространяться на другие части тела.

Врач может посоветовать, как лечить герпес и подходят ли рецептурные лекарства для нужд пациента.

Когда человек заражается вирусом простого герпеса, герпес может появиться на его губах или вокруг рта. Эти герпес неизлечимы, но врачи могут назначить лекарства, которые помогут ускорить процесс заживления.

Люди также могут покупать кремы и другие процедуры без рецепта. Это может помочь уменьшить воспаление и боль.

Лица с определенными заболеваниями и те, кто принимает лекарства, подавляющие иммунную систему, должны проконсультироваться с врачом, если у них возникла вспышка герпеса.

краткий обзор патогенеза и фармакологии

Abstract

Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (ВПГ), является широко распространенным заболеванием, вызывающим значительную заболеваемость и случайную смертность каждый год. Примерно у половины всех пациентов, инфицированных ВПГ, в жизни будет хотя бы один рецидив. При этих рецидивах традиционная терапия включала как супрессивную, так и эпизодическую терапию аналогами нуклеозидов. Что касается эпизодического лечения, лучше всего изучены и чаще всего сообщается о 2-5-дневных пероральных схемах.Как и в случае любого заболевания, имеющего хорошо понятный механизм действия и целенаправленное лечение, терапевтическое вмешательство эффективно только в той мере, в какой это допускается пациентом. Основываясь на этих опасениях, недавние исследования были сосредоточены на более коротких, менее сложных и более доступных вариантах. В этом обзоре представлены доказательства однодневного лечения оролабиального и генитального герпеса. В литературе описаны рандомизированные двойные слепые исследования валацикловира и фамцикловира в качестве однодневной эпизодической терапии ВПГ.Хотя прямых исследований между препаратами не проводилось, оба режима привели к значительному улучшению времени заживления и исчезновения симптомов по сравнению с плацебо. Однодневная терапия HSV-инфекции привлекательна по нескольким причинам. Во-первых, это упрощает режим, повышая вероятность соблюдения пациентом режима лечения. Кроме того, он обеспечивает полную доставку лекарства при появлении симптомов, когда репликация вируса наиболее высока и вмешательство дает наибольший эффект. Наконец, уменьшение количества таблеток, необходимых для одноразовой или многодневной терапии, снижает общую стоимость лечения за один эпизод, что является важным фактором в современном здравоохранении.

Ключевые слова: фамцикловир, генитальный герпес, оролабиальный герпес, эпизодическая терапия по инициативе пациента, однодневное противовирусное лечение

Введение

Вирус простого герпеса (ВПГ) вызывает неизлечимую вирусную инфекцию, от которой страдают более 40 миллионов человек в США. Штат, где ежегодно диагностируется более 600 000 случаев (Nadelman and Newcomer 2000). Вирус распространяется при тесном контакте между людьми, нарушая кожно-слизистый барьер путем прямого проникновения через слизистые оболочки или через микроабразии на коже.Когда ранее здоровые люди заражаются герпетической инфекцией, у них вырабатываются нейтрализующие антитела против ВПГ. После этой первичной инфекции вирус остается латентным в ганглиях задних корешков до тех пор, пока какой-либо триггер не вызывает реактивацию (Nadelman and Newcomer 2000). Состояние покоя дает этим вирусам уникальную способность вызывать рецидивирующие инфекции у людей, которые уже обладают нейтрализующими антителами против них (Whitley et al 1998).

Спектр патологии, вызываемой HSV, включает инфекции кожи и слизистых оболочек (например, оролабиальный герпес и генитальный герпес), кератоконъюнктивит, энцефалит и неонатальную инфекцию HSV (Whitley et al 1998).Наиболее распространенными типами инфекций HSV являются генитальный герпес и оролабиальный герпес (Simpson and Lyseng-Williamson 2006). Инфекции оролабийного герпеса обычно вызываются вирусом простого герпеса 1 типа (HSV-1), тогда как 70% случаев первого эпизода генитального герпеса вызываются вирусом простого герпеса 2 типа (HSV-2) (Chosidow et al 2001). Однако существует совпадение между этими двумя типами (Nadelman and Newcomer 2000), и HSV-1 становится все более важным возбудителем генитального герпеса в развитых странах. Более 57% населения США в возрасте от 14 до 49 являются серопозитивными по отношению к ВПГ-1 (Xu et al 2006).Распространенность повышается с возрастом примерно линейно, достигая в глобальном масштабе 60–90% среди пожилых людей (Smith and Robinson 2002). Однако ВПГ-2 поражает меньшую часть населения, и только 10% подростков в возрасте от 15 до 29 лет проявляют серопозитивность. К 60 годам распространенность увеличивается примерно до 35% (Whitley et al 1998).

В то время как ВПГ-1 обычно передается в результате несексуального контакта в детстве и подростковом возрасте, ВПГ-2 передается половым путем и является одним из наиболее распространенных заболеваний, передаваемых половым путем (Xu et al 2006).Первичная инфекция HSV-2 часто проявляется в виде болезненных пузырьков, пустул и изъязвлений в аногенитальной области (Whitley et al 1998; Jungmann 2006). У мужчин высыпание проявляется в виде пузырьков на эритематозной основе на половом члене, а у женщин — на шейке матки и вульве. Эти поражения покрываются пуповиной, разрушаются и образуют корку до полного заживления (Nadelman and Newcomer 2000). Инкубационный период составляет 2–10 дней (Jungmann 2006), а поражения могут присутствовать примерно в течение 3 недель (Whitley et al 1998).Выделение вирусов может происходить в течение всего этого периода. Нейтрализующие антитела развиваются в течение 2–3 недель (Nadelman and Newcomer 2000).

Первичный генитальный герпес часто протекает тяжелее у женщин, у которых более высока вероятность развития осложнений, особенно асептического менингита. Помимо жжения и парестезий на пораженном участке, как мужчины, так и женщины могут также испытывать дизурию и системные симптомы, такие как лихорадка, недомогание и локализованная паховая аденопатия (Whitley et al 1998; Nadelman and Newcomer 2000).

Примерно 50% пациентов с генитальным герпесом испытают хотя бы один эпизод рецидива в течение своей жизни (Nadelman and Newcomer 2000). Рецидивирующее заболевание, как правило, короче по продолжительности, длится 8–10 дней (по сравнению с 3 неделями), с более коротким периодом выделения вируса (2–5 дней). Поражения менее многочисленны и менее серьезны; на мужском половом члене может появиться очень мало (примерно 3-5) пузырьков, а у женщин может возникнуть только раздражение вульвы. Обычно системные симптомы не возникают во время повторяющихся эпизодов.Частота рецидивов коррелирует с тяжестью первичных инфекций; люди с более тяжелыми первичными инфекциями, как правило, имеют большее количество рецидивов. Рецидив также чаще встречается у более молодых пациентов и лиц, инфицированных ВПГ-2, по сравнению с ВПГ-1 (Whitley et al 1998; Nadelman and Newcomer 2000).

В то время как первичные генитальные герпетические инфекции редко остаются незамеченными, первичные оролабиальные инфекции обычно носят субклинический характер. Когда симптоматический, наиболее частым проявлением является первичный герпетический гингивостоматит, в результате которого образуются сгруппированные в полости рта везикулы, которые превращаются в пустулы и эрозии на месте инокуляции с сопутствующей региональной лимфаденопатией, лихорадкой, головной болью, недомоганием и миалгиями (Wolff et al 2005).Как и генитальный герпес, вирус, вызывающий первичную инфекцию, попадает в сенсорные ганглии и остается латентным до тех пор, пока не появится возможность рецидива. Рецидивирующий оролабиальный герпес, или «герпес», поражает примерно одну треть тех, кто является носителем вируса, по-разному проявляясь продромальным жжением и зудом с последующим болезненным высыпанием сгруппированных пузырьков на эритематозной основе, которые разрушаются и покрываются коркой (Spruance et al 2006). .

Хотя герпетические поражения у иммунокомпетентных пациентов могут зажить спонтанно в течение 10 дней, как оролабиальный, так и генитальный герпес обычно лечат медикаментозно для облегчения дискомфорта и беспокойства пациента.Пациенты с тяжелым рецидивирующим заболеванием могут страдать от значительного ухудшения качества жизни из-за боли и обезображивания (Lorette et al 2006). Лечение способствует заживлению, сводя к минимуму продолжительность дискомфорта, связанного с поражениями. Между тем было показано, что нелеченый генитальный герпес способствует передаче инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (Freeman et al 2006). Кроме того, пациенты с рецидивирующим генитальным герпесом могут протекать бессимптомно, что увеличивает их риск неосознанной передачи болезни своим партнерам в результате распространения вируса.Таким образом, дальнейшие цели лечения включают уменьшение выделения вируса для ограничения передачи.

В настоящее время пациентам с рецидивирующим генитальным герпесом доступны два варианта лечения: эпизодическая и супрессивная. Подавляющая терапия включает ежедневные пероральные противовирусные препараты для предотвращения рецидивов в будущем и обычно назначается пациентам с частыми и / или тяжелыми вспышками (Tyring et al 2006; Whitley et al 2006). Прошлые исследования показали, что 48% и 72% пациентов, принимающих валацикловир и фамцикловир, соответственно, не имеют рецидивов через год, и что супрессивная терапия может снизить передачу генитального герпеса (Diaz-Mitoma et al 1998; Reitano et al. 1998; Кори и др. 2004).Пациенты, не ведущие половую жизнь или не желающие ежедневно принимать лекарства, могут найти более подходящий вариант эпизодической терапии. При этой альтернативе противовирусное лечение начинают в начале повторной вспышки, чтобы ограничить прогрессирование заболевания (Tyring et al 2006; Whitley et al 2006).

В отличие от генитального герпеса, супрессивная терапия не является обычной практикой при лечении рецидивирующего оролабиального герпеса. Поскольку только несколько небольших исследований изучали это как вариант лечения, эпизодическая терапия продолжает оставаться основой лечения (Baker and Eisen 2003).

Чтобы ограничить репликацию вируса и последующее повреждение тканей, противовирусную терапию следует начинать в течение первых 24 часов после появления продромальных симптомов или симптомов, когда вирусные концентрации достигают своего пика (Tyring et al 2006). Эпизодическая терапия, инициированная пациентом, позволяет вводить терапию в рамках этого узкого терапевтического окна и дает пациентам больший контроль над болезнью. Кроме того, пациенты получают большую пользу от этого метода, поскольку было показано, что эпизодическая терапия, инициированная пациентом, сокращает время заживления в большей степени, чем терапия, инициированная врачом (Reichman et al 1984; Chosidow et al 2001).

Недавние клинические испытания показали, что режим однодневного приема высоких доз противовирусных препаратов в течение первых 24 часов после появления симптомов может эффективно ускорить заживление герпетических поражений. Эта практика таит в себе огромный потенциал для повышения удобства пациентов и снижения стоимости курса противовирусной терапии.

Противовирусная фармакология

В настоящее время единственными пероральными противовирусными средствами, одобренными для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, являются аналоги нуклеозидов ацикловир (Зовиракс ^® ), валацикловир (Валтрекс ^® ) и фамцикловир (Фамвир ^{® ® ). Whitley et al 1998; Nadelman and Newcomer 2000; Jungmann 2006).Ацикловир был первым противовирусным средством, которое использовалось для лечения герпетических инфекций, традиционно в виде 5-дневного курса (Reichman et al 1984). Однако низкая биодоступность ацикловира (примерно 20%) вызвала необходимость 3–5-кратного ежедневного приема и побудила искать более подходящие агенты (Crumpacker 1996; Jensen et al 2004). Валацикловир, пероральное пролекарство ацикловира, имеет улучшенную биодоступность примерно на 55% и также является эффективным вариантом лечения (Reitano et al 1998; Tyring et al 1998; Leone et al 2002).Было обнаружено, что фамцикловир, пероральное пролекарство пенцикловира, имеет еще более благоприятную биодоступность (77%) (Pue and Benet 1993; Tyring et al 1998) в дополнение к более длительному периоду внутриклеточного полужизни и большему сродству к вирусной тимидинкиназе, чем ацикловир (Вере Ходж и Перкинс, 1989; Эрншоу и др., 1992).}

Механизм действия

Активация ацикловира и пенцикловира зависит от вирусной тимидинкиназы, обнаруженной в клетках, инфицированных вирусом герпеса. Пенцикловир быстро превращается в пенцикловир-монофосфат тимидинкиназой, а затем фосфорилируется в пенцикловир-трифосфат другими клеточными ферментами.Точно так же ацикловир внутриклеточно превращается в ацикловир-трифосфат, хотя и гораздо медленнее. Это связано с тем, что тимидинкиназа в 100 раз выше сродства к пенцикловиру по сравнению с ацикловиром, что приводит к более эффективному фосфорилированию пенцикловира и более высоким внутриклеточным концентрациям пенцикловир-трифосфата по сравнению с ацикловир-трифосфатом (Boyd et al 1987; Vere Hodge and Perkins 1989; Earnshaw et al 1992; Pue et al 1994; Crumpacker 1996).

И пенцикловир-трифосфат, и ацикловир-трифосфат являются аналогами встречающегося в природе нуклеозид-дезоксигуанозина (dGTP) и конкурируют с dGTP в качестве субстрата для вирусной ДНК-полимеразы.Введение этих аналогов ингибирует удлинение цепи вирусной ДНК, предотвращая репликацию вирусного генома. Хотя и пенцикловир-трифосфат, и ацикловир-трифосфат действуют, вмешиваясь в ДНК-полимеразу, существуют некоторые различия в их механизмах ингибирования. Пенцикловир-трифосфат действует как терминатор короткой цепи, обеспечивая небольшую степень дальнейшего удлинения цепи ДНК по 3’-гидроксильной группе ее ациклической боковой цепи. Однако ацикловир-трифосфат является облигатным терминатором цепи, приводящим к прекращению удлинения цепи ДНК после его включения.Кроме того, ДНК-полимераза имеет более высокое сродство к ацикловир-трифосфату, чем пенцикловир-трифосфат. Несмотря на это, в исследовании, моделирующем физиологическую концентрацию нуклеозидов, было обнаружено, что пенцикловир-трифосфат более эффективно ингибирует удлинение цепи ДНК-полимеразой, чем ацикловир-трифосфат (Reardon and Spector 1989; Vere Hodge and Cheng 1993; Crumpacker 1996; Bacon et al 2003) ).

В целом исследования показали, что пенцикловир и ацикловир имеют аналогичную эффективность по сравнению с вирусами ветряной оспы (VZV), HSV-1 и HSV-2.Это возможно, несмотря на пониженное сродство ДНК-полимеразы к пенцикловир-трифосфату по сравнению с ацикловир-трифосфатом, учитывая вышеупомянутое повышенное сродство тимидинкиназы к пенцикловиру и 100-кратное повышение внутриклеточной концентрации пенцикловир-трифосфата (Larsson et al 1986; Earnshaw et al 1992 ; Вере Ходж и Ченг 1993; Бэкон 1996; Крампакер 1996).

Анализы уменьшения бляшек продемонстрировали сходную активность пенцикловира и ацикловира, когда соединения присутствуют постоянно (Bacon 1996).Однако после отмены соединений ингибирование репликации вируса поддерживалось в течение более длительного периода времени с пенцикловиром, чем с ацикловиром. Такая устойчивая противовирусная активность пенцикловир-трифосфата обусловлена ​​повышенной стабильностью пенцикловир-трифосфата, что приводит к более длительным внутриклеточным концентрациям и периодам полужизни пенцикловир-трифосфата по сравнению с ацикловир-трифосфатом. В клетках, инфицированных ВПГ-1 и ВПГ-2, период полувыведения фамцикловира составляет 10 и 20 часов соответственно. Для ацикловира период полураспада равен 0.7 и 1 час (Boyd et al 1987; Bacon 1996; Crumpacker 1996).

Селективность

После абсорбции пенцикловир и ацикловир попадают как в инфицированные, так и в неинфицированные клетки. Однако фосфорилирование зависит от вирусной тимидинкиназы и происходит избирательно в инфицированных клетках, сохраняя синтез ДНК хозяина (Boyd et al 1987; Vere Hodge and Perkins 1989). Клеточные ДНК-полимеразы имеют более низкое сродство к аналогам трифосфатов по сравнению с вирусными ДНК-полимеразами. Поэтому в противовирусных дозах минимальные концентрации пенцикловира (примерно 0.04 мкмоль / л) выделяются из неинфицированных клеток, и наблюдается небольшое ингибирование клеточных ДНК-полимераз без влияния на концентрации ДНК человека (Earnshaw et al 1992; Vere Hodge and Cheng 1993; Ilsley et al 1995; Bacon 1996; Crumpacker 1996; Bacon et al 2003).

Заключение

Кожно-слизистые инфекции, вызываемые вирусами простого герпеса у иммунокомпетентных пациентов, обычно проходят самостоятельно, хотя их влияние на качество жизни пациентов может варьироваться от незначительного раздражения до тяжелой инвалидности.Существует несколько общепризнанных стратегий лечения, но однодневная пероральная противовирусная терапия для эпизодического лечения рецидивов — это новая практика, которая только недавно была подтверждена несколькими хорошо спланированными крупномасштабными клиническими испытаниями. Несмотря на отсутствие исследований, которые бы напрямую сравнивали эффективность различных пероральных противовирусных препаратов, имеющиеся данные о безопасности и эффективности подтверждают, что фамцикловир в дозе 1500 мг один раз в день или валацикловир 2 г два раза в день в течение 1 дня при рецидивирующем оролабиальном герпесе является подходящей терапией первой линии для максимального удобства пациентов и минимизация стоимости.Аналогичным образом при рецидивирующем генитальном герпесе фамцикловир 1000 мг два раза в день в течение 1 дня, по-видимому, приводит к аналогичному или лучшему сокращению времени до заживления поражения и исчезновения симптомов, чем назначаемые в настоящее время 2-5-дневные противовирусные схемы. Кроме того, однодневный фамцикловир эффективен для предотвращения развития полной вспышки генитального герпеса и хорошо переносится. Эти характеристики указывают на то, что однодневный прием фамцикловира подходит в качестве терапии первой линии.

Однодневное лечение рецидивирующего оролабиального и генитального герпеса вводит в организм большое количество противовирусного агента во время максимальной репликации вируса, что ограничивает прогрессирование заболевания.При однодневной терапии пациенты испытывают более быстрое время заживления, более короткую продолжительность симптомов, одновременно восстанавливая контроль над своим заболеванием благодаря терапии, инициированной пациентом.

Недавнее открытие лекарства от герпеса затмевается

Сидней, Австралия, 7 июля 2020 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Идет гонка за вакциной от COVID-19, болезни, вызываемой новым коронавирусом. По оценкам, в мире насчитывается 9 миллионов случаев заболевания и почти полмиллиона смертей, вирус остается серьезной угрозой, и мировое научное сообщество стремится остановить его распространение.Пекинская компания Sinovac Biotech заявляет, что вакцина может быть готова к осени. Американская биотехнологическая компания Moderna в настоящее время проходит III фазу клинических испытаний своей вакцины. И многие эксперты предполагают, что FDA может утвердить хотя бы одну вакцину к концу года.

Те, кто знаком с разработкой вакцин, знают, что этим компаниям грозят огромные трудности. На самом деле, разработка вакцины, проверка ее эффективности, получение одобрения и широкое распространение может занять 10-15 лет.Сделать все это всего за 5 лет — оптимистично; пересечь финишную черту менее чем за год — это неслыханно. Тем не менее, ученые сотрудничают через границы в невиданных ранее масштабах, и многие типичные протоколы и правила игнорируются или отменяются, чтобы способствовать быстрым открытиям.

Хотя это является источником надежды для многих сообществ, опустошенных COVID-19, гонка за разработкой вакцин сместила внимание с той области, в которой мы уже видели крупный медицинский прорыв, — наконец, есть лекарство от вируса простого герпеса. .

Целостное лечение, которое работает

На протяжении десятилетий исследователи и ученые неустанно работали над поиском лекарства от герпеса, и только одна компания добилась успеха. Synergy Pharmaceuticals, многонациональная организация, работающая в Австралии и Сингапуре, разработала комбинированное средство для лечения герпеса из пяти органических ингредиентов — L-лизина, трибулуса, астрагала, родиолы и уникальной аминокислотной формулы. Эти ингредиенты работают в тандеме, генерируя Т-клетки и макрофаги, которые помогают разрушить вирусную оболочку герпеса.Это ослабляет вирус, предотвращает межклеточную инфекцию и, в конечном итоге, уничтожает ее. В клинических исследованиях Synergy 80% пациентов с генитальным герпесом, принимавших комбинированное лечение герпеса в течение 4-6 месяцев, имели отрицательные результаты анализов крови на герпес (как на ВПГ-1, так и на ВПГ-2). Эти субъекты ранее были инфицированы в течение многих лет и теперь не имели вспышек или других симптомов, связанных с герпесом. Последующие анализы крови показали, что рецидива вируса не было. Короче говоря, их вылечили.

Комбинированное лечение герпеса оказалось более эффективным, чем любые противовирусные препараты, имеющиеся в настоящее время на рынке, и выполнило то, что не смогли сделать многие разработчики вакцин.Synergy Pharmaceuticals достигла невероятного — действительно комплексного лечения вируса. без другого известного лекарства. Это была волнующая новость для миллионов больных герпесом, но не для компаний, занимающихся вакцинами.

Бизнес вакцин

В последние годы были отмечены несколько громких, но безуспешных попыток создания вакцин от герпеса. Программа испытаний лекарств Genocea была закрыта в 2017 году. Исследование Vical Incorporated провалилось в 2018 году. А компания Rational Vaccines, основанная ныне покойным профессором Университета Южного Иллинойса Уильямом Хэлфордом, погрязла в спорах и уголовных расследованиях в связи с ее первоначальными клиническими испытаниями.

Итак, прорыв Synergy нужно было приветствовать как достижение, которого многие пациенты ждали. Но это было не так.

Вакцины — это крупный бизнес, мировой рынок которого оценивается в 59,2 миллиарда долларов. Конечно, они имеют огромное медицинское значение, поскольку помогли подавить или искоренить инфекционные заболевания, такие как корь. А когда определенные группы населения отказываются от прививок или не имеют к ним доступа, мы обычно наблюдаем рост числа новых случаев инфицирования. Но вакцины также востребованы, потому что они приносят доход, зачастую лишь нескольким ключевым корпоративным гигантам.

Возьмем, к примеру, корь. В США Merck — единственная компания, имеющая лицензию на предложение вакцины от этой болезни. В результате продажи трех вакцин — ProdQuad, MMR II и Varivax — превышают 1,4 миллиарда долларов в год. Представьте себе, если бы другая компания ущемляла свою долю рынка с помощью жизнеспособного целостного варианта, который работал бы более эффективно. Скорее всего, Merck сделает все возможное, чтобы защитить свою прибыль, вместо того, чтобы предоставить пациентам больше возможностей.

Возможно, поэтому лекарство Synergy от герпеса не получило широкого внимания.Комбинированное лечение герпеса не только отодвигает на второй план покрытие COVID-19, но и угрожает уничтожить прибыль производителей противовирусных препаратов от герпеса и любых компаний, надеющихся найти и продать вакцину.

Участники конкурса, вероятно, обрадовались тому, что сообщения о новаторской работе Synergy были похоронены в новостях. Тем не менее, это важное событие необходимо отмечать и разделять. В конечном счете, подобные открытия в медицине связаны не с доходами компании, а с пациентами.Скрывая эту информацию, пациенты с герпесом во всем мире лишаются права на счастливую жизнь без вспышек заболеваний.

Информация для СМИ —
Компания: Synergy Pharmaceuticals
Генеральный директор: Саймон Андерсон
Контактное лицо: [email protected]
Веб-сайт: www.synergy-pharmaceuticals.com Телефон
(0) 38-397-2300

Клиническое исследование эффективности трех продуктов в лечении простого герпеса на губах

1.

Корр, Г. и др. . Снижение распространенности вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 в Германии делает многих людей восприимчивыми к генитальной инфекции: время для повышения осведомленности и усиления контроля. BMC Infect. Дис. 17 , 471 (2017).

Артикул Google Scholar

2.

Дараи, Г., Хандерманн, М., Зоннтаг, Х. Г., Тидона, К. и Цёллер, Л. В Lexikon der Infektionskrankheiten des Menschen (третье издание) (изд.Gholamreza Darai) 388–91 (Springer, 2009).

3.

Скуласон, С., Холбрук, В. П., Тормар, Х., Гуннарссон, Г. Б. и Кристмундсдоттир, Т. Исследование клинической активности геля, сочетающего монокаприн и доксициклин: новое средство для лечения губного герпеса. J. Oral. Патол. Med. 41 , 61–67 (2012).

CAS Статья Google Scholar

4.

Ардуино, П. Г. и Портер, С. Р.Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. J. Am. Акад. Дерматол. 37 , 107–121 (2008).

Google Scholar

5.

Диболд С. и Овербек М. Заболевания мягких тканей рта. Emerg. Med. Clin. N. Am. 37 , 55–68 (2019).

Артикул Google Scholar

6.

Дрено, Б., Malkin, J. E., Saiag, P. & Batuji-Garin, S. Профиль пациента, бремя болезни и качество жизни при рецидивирующем губном герпесе: исследование, проведенное в США и Франции. J. Eur. Акад. Дерматол. 26 , 1458–1460 (2012).

CAS Статья Google Scholar

7.

Маккарти, Дж. П., Браунинг, У. Д., Тирлинк, К. и Вейт, Г. Лечение герпеса на губах: сравнение двух безрецептурных препаратов и необработанного контроля. J. Esthet. Рестор. Вмятина. 24 , 103–109 (2012).

Артикул Google Scholar

8.

Браунинг, У. Д. и Маккарти, Дж. П. Серия случаев: вирус простого герпеса как профессиональная опасность. J. Esthet. Рестор. Вмятина. 24 , 61–66 (2012).

Артикул Google Scholar

9.

Рэборн, Г. В. и Грейс, М. Г. Рецидив простого герпеса на губах: избранные терапевтические варианты. J. Can. Вмятина. Доц. 69 , 498–503 (2003).

PubMed Google Scholar

10.

Тубриди, Э., Келсберг, Г. и Св. Анна, Л. Клиническое исследование: какие препараты наиболее эффективны при рецидивирующем губном герпесе ?. J. Fam. Прак . 63 , 104–105 (2014).

11.

Патора Дж. И Климек Б. Флавоноиды мелиссы (Melissa officinalis L., Lamiaceae). Acta Pol.Pharm. 59 , 139–143 (2002).

CAS PubMed Google Scholar

12.

Аль-Вайли, Н.С. Местное применение меда по сравнению с ацикловиром для лечения рецидивирующих поражений простого герпеса. Med. Sci. Монит. 10 , 94–98 (2004).

Google Scholar

13.

Honarmand, M., Farhadmollashahi, L. & Vosoughirahbar, E. Сравнение эффекта диодного лазера и крема ацикловира для лечения губного герпеса. J. Clin. Exp. Вмятина. 9 , 729–732 (2017).

Google Scholar

14.

Ардуино, П. Г. и Портер, С. Р. Инфекция, вызванная вирусом простого и периорального простого герпеса типа 1 (ВПГ-1): обзор методов лечения. Oral Dis. 12 , 254–270 (2006).

CAS Статья Google Scholar

15.

Лотуфо, М.А. и др. .«Эффективность фотодинамической терапии при лечении губного герпеса: систематический обзор». Фотодиагностика Photodyn. Ther . (2019).

16.

Зупин Л. и др. . Противовирусные свойства синего лазера на модели in vitro инфекции HSV-1. Microbiol. Иммунол . (2018).

17.

Glaxo Operations UK. ЗОВИРАКС Лабиалис, 50 ​​мг / г, крем ацикловир (листок-вкладыш) (2012).

18.

U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. ЗОВИРАКС (ацикловир) крем 5% для местного применения — Код ссылки: 3481551 (2014).

19.

Johnson & Johnson. Compeed Herpesbläschen-Patch (вкладыш в упаковку) (2011 г.).

20.

Sylphar NV. Herpatch — сыворотка от герпеса (вкладыш ) (2017).

21.

Sylphar NV. Отчет о клинической оценке медицинского изделия Herpatch Serum (2017).

22.

Karlsmark, T., Goodman, J. J., Drouault, Y., Lufrano, L. & Pledger, G. W. Рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее пластырь Compeed от герпеса и 5% крем ацикловира при лечении простого герпеса на губах. J. Eur. Акад. Дерматол. 22 , 1184–1192 (2008).

CAS Статья Google Scholar

23.

Faul, F., Erdfelder, E., Buchner, A. & Lang, A.G. Статистический анализ мощности с использованием G * Power 3.1: Тест для корреляционного и регрессионного анализов. Behav. Res. Методы 41 , 1149–1160 (2009).

Артикул Google Scholar

24.

Мальви Д. и др. . Эпидемиология инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, ротовой полости среди населения во Франции: результаты исследования HERPIMAX. J. Eur. Акад. Дерматол. 21 , 1398–1403 (2007).

CAS Статья Google Scholar

25.

Pica, F. & Volpi, A. Осведомленность и осведомленность общественности о лабиальном герпесе. J. Med. Virol. 84 , 132–137 (2012).

Артикул Google Scholar

26.

QuickStats. Тенденции с поправкой на возраст в распространенности вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) и вируса простого герпеса типа 2 (HSV-2) среди подростков и взрослых в возрасте 14-49 лет — США, 1999-2000 гг. По 2015-2016 гг. Morb. Смертный. Wkly Rep . 67 , 203 (2018).

27.

Ван Флотен, В. А., Сварт, Р. Н. и Пот, Ф. Актуальная терапия ацикловиром у пациентов с рецидивирующими орофациальными инфекциями простого герпеса. J. Antimicrob. Chemother. 12 , 89–93 (1983).

Артикул Google Scholar

28.

Jautová, J. et al. . Кремы для губ со специальным экстрактом прополиса GH 2002 0,5% по сравнению с ацикловиром 5,0% при губном герпесе (везикулярная стадия): рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование. Wien. Med. Wochenschr. 169 , 193–201 (2019).

Артикул Google Scholar

29.

Senti, G. et al. . Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для проверки эффективности местного 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрина в профилактике рецидивирующего герпеса на губах. Дерматология 226 , 247–252 (2013).

CAS Статья Google Scholar

30.

Raborn, G. W. et al. . Эффективное лечение простого лабиального герпеса кремом пенцикловиром: объединенные результаты двух исследований. J. Am. Вмятина. Доц. 133 , 303–309 (2002).

CAS Статья Google Scholar

31.

Spruance, S. L. et al. . Крем с ацикловиром для лечения простого герпеса на губах: результаты двух рандомизированных двойных слепых многоцентровых клинических испытаний с использованием носителя. Антимикробный. Агенты Chemother. 46 , 2238–2243 (2002).

CAS Статья Google Scholar

32.

Spruance, S. L. et al. . Высокодозная краткосрочная ранняя терапия валацикловиром для эпизодического лечения герпеса: результаты двух рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследований. Антимикробный. Агенты Chemother. 47 , 1072–1080 (2003).

Артикул Google Scholar

33.

Гросс, Г. и Браун, Д. Эффективность и переносимость местного фоскарнета натрия при лечении лабиального герпеса: результаты постмаркетингового наблюдения. Hautarzt 57 , 40–46 (2006).

CAS Статья Google Scholar

34.

Sacks, S. L. et al. . Клиническая эффективность 10% -ного крема с докозанолом для местного применения от простого герпеса на губах: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Дж.Являюсь. Акад. Дерматол. 45 , 222–230 (2001).

CAS Статья Google Scholar

35.

Evans, T. G. et al. . Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование местного крема с 5% ацикловиром и 1% гидрокортизоном (ME-609) для лечения лабиального герпеса, вызванного УФ-излучением. Антимикробный. Агенты Chemother. 46 , 1870–1874 (2002).

CAS Статья Google Scholar

36.

Спруанс, С. Л. и др. . Раннее, инициированное пациентом лечение лабиального герпеса 10% ацикловиром для местного применения. Антимикробный. Агенты Chemother. 25 , 553–555 (1984).

CAS Статья Google Scholar

37.

Semprini, A. et al. . Канука-мед в сравнении с ацикловиром для местного лечения простого герпеса на губах: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ Open 9 (2019).

38.

Фатахзаде, М. и Шварц, Р. А. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса человека: эпидемиология, патогенез, симптоматология, диагностика и лечение. J. Am. Акад. Дерматол. 57 , 737–763 (2007).

Артикул Google Scholar

39.

Doerr, H. W. & Gerlich, W. In Medizinische Virologie: Grundlagen, Diagnostik, Prävention und Therapie viraler Erkrankungen (второе издание) (Hans W.Doerr) 17-43, 149-153, 653-660 (Thieme Verlag, 2010).

40.

Spruance, S. L. et al. . Лечение рецидивирующего простого герпеса губ ацикловиром перорально. J. Infec.t Dis. 161 , 185–190 (1990).

CAS Статья Google Scholar

41.

Юнкер, Дж. П. Э., Камель, Р. А., Катерсон, Э. Дж. И Эрикссон, Э. Клиническое влияние на заживление ран и воспаление во влажной, влажной и сухой среде. Adv. Уход за ранами 2 , 348–356 (2013).

Артикул Google Scholar

42.

Вэй, Л. Применение влажной повязки при лечении ожоговой раны. Open Med. 10 , 452–456 (2015).

CAS Статья Google Scholar

43.

Khemis, A. et al. . Оценка эффективности и безопасности защитного барьерного геля CS20 ^(R) , содержащего OGT, по сравнению с ацикловиром и плацебо для местного применения в отношении функциональных и объективных симптомов рецидивов герпеса на губах: рандомизированное клиническое испытание. J. Eur. Акад. Дерматол. 26 , 1240–1246 (2012).

CAS Статья Google Scholar

44.

Arenberger, P., Arenbergerova, M., Hladikova, M., Holcova, S. & Ottillinger, B. Сравнительное исследование бальзама для губ, содержащего 0,5% специального экстракта прополиса GH 2002, по сравнению с 5% кремом ацикловиром в Пациенты с Labialis герпеса в папулезной / эритематозной стадии: одинарное слепое рандомизированное исследование с двумя группами. Curr.Ther. Res. Clin. E. 88 , 1–7 (2018).

Артикул Google Scholar

45.

Тан В. и Бхушан Б. Характеристики адгезии, трения и износа кожи и крема для кожи с помощью атомно-силового микроскопа. Colloids Surf. В 76 , 1–15 (2010).

CAS Статья Google Scholar

46.

Zschocke, I., Reich, C., Zielke, A., Reitmeier, N. & Reich, K. Силикагель так же эффективен, как крем ацикловира у пациентов с рецидивирующим лабиальным герпесом: результаты рандомизированного открытого исследования. J. Dermatol. Удовольствие. 19 , 176–181 (2008).

CAS Статья Google Scholar

47.

Карсон, К. Ф., Эштон, Л., Драй, Л., Смит, Д. В. и Райли, Т. В. Масляный гель Melaleuca alternifolia (чайного дерева) (6%) для лечения рецидивирующего лабиального герпеса. J. Antimicrob. Chemother. 48 , 450–451 (2001).

CAS Статья Google Scholar

48.

Chen, F. et al. . Эффективность и безопасность нуклеозидных противовирусных препаратов для лечения рецидивирующего лабиального герпеса: систематический обзор и метаанализ. J. Oral Pathol. Med. 46 , 561–568 (2017).

CAS Статья Google Scholar

49.

Петти С. и Лоди Г. Спорная естественная история инфекции вируса простого герпеса 1 типа. Oral Dis. 25 , 1850–1865 (2019).

Артикул Google Scholar

50.

Shaw, M. et al. . Неудача крема ацикловира в лечении рецидивирующего губного герпеса. BMJ Open 291 , 7–9 (1985).

CAS Google Scholar

Рассмотрение подходов, медицинское обслуживание, консультации

Ройзман Б., Уитли Р.Дж.Исследование молекулярных основ задержки и реактивации ВПГ. Анну Рев Микробиол . 2013. 67: 355-74. [Медлайн].

Комала Сари Т, Джанопулос К.А., Никола А.В. Гликопротеин C вируса простого герпеса 1 защищает гликопротеин B от нейтрализации антител. Дж Вирол . 2020 14 февраля. 94 (5): [Medline].

Hensel MT, Peng T., Cheng A, De Rosa SC, Wald A., Laing KJ, et al. Селективная экспрессия CCR10 и CXCR3 циркулирующими Т-клетками CD8, специфичными для вируса простого герпеса человека. Дж Вирол . 2017 г. 1. 91 (19): [Medline].

Margolis TP, Imai Y, Yang L, Vallas V, Krause PR. Вирус простого герпеса 2 типа (HSV-2) вызывает латентную инфекцию в популяции ганглиозных нейронов, отличной от HSV-1: роль транскриптов, связанных с латентностью. Дж Вирол . 2007 февраль 81 (4): 1872-8. [Медлайн].

Weinberg JM, Mysliwiec A, Turiansky GW, Redfield R, James WD. Вирусный фолликулит. Атипичные проявления простого герпеса, опоясывающего лишая и контагиозного моллюска. Дерматол Арки . 1997 августа 133 (8): 983-6. [Медлайн].

Zoghaib S, Kechichian E, Souaid K, Soutou B, Helou J, Tomb R. Триггеры, клинические проявления и лечение мультиформной эритемы у детей: систематический обзор. J Am Acad Dermatol . 2019 Сентябрь 81 (3): 813-822. [Медлайн].

Брэдли Х, Марковиц Л. Е., Гибсон Т., Маккуиллан ГМ. Распространенность вируса простого герпеса типов 1 и 2 — США, 1999-2010 гг. J Заразить Dis . 2014 1 февраля. 209 (3): 325-33. [Медлайн].

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Распространенность вируса простого герпеса 2 типа среди лиц в возрасте 14-49 лет — США, 2005-2008 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2010 апр 23, 59 (15): 456-9. [Медлайн].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпиднадзор за заболеваниями, передаваемыми половым путем, 2016 г. — Другие заболевания, передаваемые половым путем.Доступно по адресу https://www.cdc.gov/std/stats16/other.htm. 26 сентября 2017 г .; Доступ: 5 декабря 2017 г.

Gottlieb SL, Douglas JM Jr, Schmid DS, Bolan G, Iatesta M, Malotte CK, et al. Распространенность и корреляты инфекции вирусом простого герпеса 2 типа в пяти клиниках по лечению заболеваний, передающихся половым путем. J Заразить Dis . 2002 15 ноября. 186 (10): 1381-9. [Медлайн].

Робертс К.М., Пфистер-младший, Копье С.Дж. Увеличение доли вируса простого герпеса типа 1 как причины генитальной герпетической инфекции у студентов колледжей. Секс Трансмиссия . 30 октября 2003 г. (10): 797-800. [Медлайн].

Hellenbrand W, Thierfelder W., Müller-Pebody B, Hamouda O, Breuer T. Распространенность вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) и типа 2 (HSV-2) в бывшей Восточной и Западной Германии, 1997-1998 гг. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2005 24 февраля (2): 131-5. [Медлайн].

Сингх А.Е., Романовски Б., Вонг Т., Гуришанкар С., Мизюк Л., Фентон Дж. И др. Распространенность вируса простого герпеса и факторы риска в 2 канадских клиниках по лечению заболеваний, передающихся половым путем. Секс Трансмиссия . 2005 г., 32 (2): 95-100. [Медлайн].

Korr G, Thamm M, Czogiel I, Poethko-Mueller C, Bremer V, Jansen K. Снижение распространенности вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 в Германии делает многих людей восприимчивыми к генитальной инфекции: время для повышения осведомленности и усиления контроля . BMC Infect Dis . 2017 Июль 6. 17 (1): 471. [Медлайн].

Woestenberg PJ, Tjhie JH, de Melker HE, van der Klis FR, van Bergen JE, van der Sande MA, et al.Вирус простого герпеса типа 1 и типа 2 в Нидерландах: распространенность, факторы риска и изменения в течение 12-летнего периода. BMC Infect Dis . 2016 2 августа 16: 364. [Медлайн].

Marchi S, Trombetta CM, Gasparini R, Temperton N, Montomoli E. Эпидемиология вируса простого герпеса типа 1 и 2 в Италии: исследование серологической распространенности с 2000 по 2014 год. J Prev Med Hyg . 2017 Март 58 (1): E27-E33. [Медлайн].

Looker KJ, Magaret AS, May MT, Turner KM, Vickerman P, Gottlieb SL, et al.Глобальные и региональные оценки распространенности и случаев инфицирования вирусом простого герпеса типа 1 в 2012 г. PLoS One . 2015. 10 (10): e0140765. [Медлайн].

Looker KJ, Magaret AS, Turner KM, Vickerman P, Gottlieb SL, Newman LM. Глобальные оценки распространенных и случаев инфицирования вирусом простого герпеса 2 типа в 2012 г. PLoS One . 2015. 10 (1): e114989. [Медлайн].

Paz-Bailey G, Ramaswamy M, Hawkes SJ. Вирус простого герпеса 2 типа: эпидемиология и варианты лечения в развивающихся странах. Инфекция, передаваемая половым путем . 2007 февраль 83 (1): 16-22. [Медлайн]. [Полный текст].

Levett PN. Распространенность HSV-1 и HSV-2 на Барбадосе. Мед Микробиол Иммунол . 2005 Январь 194 (1-2): 105-7. [Медлайн].

Xu F, Markowitz LE, Gottlieb SL, Berman SM. Распространенность вируса простого герпеса типов 1 и 2 среди беременных женщин в США. Am J Obstet Gynecol . 2007 Январь 196 (1): 43.e1-6. [Медлайн].

Келли Дж.Д., Коэн Дж., Граймс Б., Филип СС, Вайзер С.Д., Райли Э.Д.Высокая частота инфицирования бездомных женщин вирусом простого герпеса 2 типа: информирование о стратегиях общественного здравоохранения. J Womens Health (Larchmt) . 2016 25 августа (8): 840-5. [Медлайн].

Gittler JK, Mu EW, Orlow SJ. Характеристика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, наблюдаемых в отделении детской дерматологии. Педиатр дерматол . 2017 Июль 34 (4): 446-449. [Медлайн].

Ng PP, Sun YJ, Tan HH, Tan SH. Обнаружение геномной ДНК вируса простого герпеса в различных подгруппах мультиформной эритемы с помощью полимеразной цепной реакции. Дерматология . 2003. 207 (4): 349-53. [Медлайн].

Остин А., Литман Т., Роуз-Нуссбаумер Дж. Последние сведения о лечении инфекционного кератита. Офтальмология . 2017 ноябрь 124 (11): 1678-1689. [Медлайн].

Рабинштейн А.А. Герпесвирусный энцефалит у взрослых: современные знания и старые мифы. Neurol Clin . 2017 ноябрь 35 (4): 695-705. [Медлайн].

Клауснер Дж. Д., Кон Р., Кент К.Этиология клинического проктита у мужчин, практикующих секс с мужчинами. Clin Infect Dis . 2004 15 января. 38 (2): 300-2. [Медлайн].

Bissessor M, Fairley CK, Read T., Denham I, Bradshaw C, Chen M. Этиология инфекционного проктита у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, различается в зависимости от ВИЧ-статуса. Секс Трансмиссия . 2013 Октябрь 40 (10): 768-70. [Медлайн].

Baeten JM, Strick LB, Lucchetti A, Whittington WL, Sanchez J, Coombs RW и др.Терапия, подавляющая вирус простого герпеса (ВПГ), снижает уровни ВИЧ-1 в плазме и половых органах у женщин с коинфекцией ВПГ-2 / ВИЧ-1: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Заразить Dis . 2008 15 декабря 198 (12): 1804-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Bruno E, Pillus D, Cheng D, Vilke G, Pokrajac N. Следует ли начать эмпирический прием ацикловира во время осмотра в отделении неотложной помощи здорового новорожденного с лихорадкой ?. J Emerg Med . 2017 Ноябрь 29.[Медлайн].

Ли Пума Д. Д., Пьячентини Р., Леоне Л., Жирони К., Маркоччи М. Е., Де Кьяра Г. и др. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса типа 1, нарушает нейрогенез гиппокампа взрослых за счет накопления белка амилоида-β. стволовых клеток . 2019 37 ноября (11): 1467-1480. [Медлайн].

Linard M, Letenneur L, Garrigue I, Doize A, Dartigues JF, Helmer C. Взаимодействие между APOE4 и вирусом простого герпеса типа 1 при болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера .2020 16 января (1): 200-208. [Медлайн].

Boivin G, Goyette N, Sergerie Y, Keays S, Booth T. Продольная оценка нагрузки ДНК вируса простого герпеса во время эпизодов лабиального герпеса. Дж. Клин Вирол . 2006 декабрь 37 (4): 248-51. [Медлайн].

Дабестани Н., Кац Д.А., Домбровски Дж., Магарет А., Уолд А., Джонстон С. Тенденции во времени первого эпизода инфекций, вызванных вирусом простого генитального герпеса, в городской клинике болезней, передаваемых половым путем. Секс Трансмиссия . 2019 Декабрь 46 (12): 795-800. [Медлайн].

Ren Z, Silverberg JI. Связь атопического дерматита с бактериальными, грибковыми, вирусными и кожными инфекциями, передаваемыми половым путем. Дерматит . 2020 10 февраля. [Medline].

Hsu DY, Shinkai K, Silverberg JI. Эпидемиология герпетической экземы у госпитализированных детей в США: анализ общенациональной когорты. Дж Инвест Дерматол . 2018 Февраль 138 (2): 265-272.[Медлайн].

Seegräber M, Worm M, Werfel T, Svensson A, Novak N, Simon D, et al. Рецидивирующая герпетическая экзема — ретроспективное европейское многоцентровое исследование, оценивающее клинические характеристики случаев герпетической экземы у пациентов с атопическим дерматитом. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2019 16 ноября. [Medline].

Хемани С.А., Эдмонд М.Б., Джагги П., Кули А. Частота и клинические особенности, связанные с герпетической экземой у госпитализированных детей с предполагаемой инфекцией кожи атопическим дерматитом. Pediatr Infect Dis J . 2020 14 февраля. [Medline].

Конда Д., Чандрашекар Л., Дходапкар Р., Ганеш Р. Н., Таппа Д. М.. Клинические маркеры инфекции вирусом простого герпеса у пациентов с вульгарной пузырчаткой. J Am Acad Dermatol . 10 июня 2019 г. [Medline].

Фоти С., Филотико Р., Кальварио А., Консерва А., Антелми А., Анджелини Г. Рецидивирующий фолликулит простого герпеса-2 в области бороды. Eur J Dermatol . 2004 ноябрь-декабрь.14 (6): 421-3. [Медлайн].

Pomerantz H, Wang H, Heilman ER, Sharon VR, Gottesman SP. Своеобразные вегетативные опухолевидные узелки генитального простого герпеса с эозинофилией оживленной ткани у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Дж. Кутан Патол . 2020 Февраль 47 (2): 150-153. [Медлайн].

Sasso BM, Florence MEB, Magalhaes RF, Velho PENF, de Souza EM, Cintra ML, et al. Опухолевые поражения слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса — Систематический обзор. Дж. Клин Вирол . 2020 Февраль 123: 104246. [Медлайн].

Fernandes ND, Sthapit B, Mhanna M, Abughali N. Оценка подозреваемой неонатальной инфекции вирусом простого герпеса у недоношенных по сравнению с доношенными новорожденными в отделении интенсивной терапии новорожденных. J Неонатальная перинатальная медицина . 2020 20 февраля. [Medline].

Дэвис А., Гейнор А. Тестирование на заболевания, передаваемые половым путем, в лабораториях общественного здравоохранения США, 2016 г. Половая передача .2020 Февраль 47 (2): 122-127. [Медлайн].

Фарон М.Л., Ледебоер Н.А., Патель А., Бека С.Х., Йен-Либерман Б., Кон Д. и др. Многоцентровая оценка молекулярного анализа Meridian Bioscience HSV 1 и 2 для обнаружения вируса простого герпеса 1 и 2 из клинических кожных и слизистых образцов. Дж. Клин Микробиол . 2016 54 августа (8): 2008-13. [Медлайн].

Свенсон П.Д., Эль-Сабэни А., Томас-Мориц В., Аллен М., Гроскопф А., Цзян А. и др.Оценка транскрипционно-опосредованного анализа амплификации для обнаружения мРНК вируса простого герпеса типов 1 и 2 в клинических образцах. Дж. Клин Вирол . 2016 июл. 80: 62-7. [Медлайн].

Рамасвами М., Макдональд С., Смит М., Томас Д., Максвелл С., Тенант-Флауэрс М. и др. Диагностика генитального герпеса с помощью ПЦР в реальном времени в повседневной клинической практике. Инфекция, передаваемая половым путем . 2004 Октябрь 80 (5): 406-10. [Медлайн].

[Рекомендации] Центры по контролю и профилактике заболеваний.Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2015 г. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/std/tg2015/default.htm. 25 января 2017 г .; Доступ: 5 декабря 2017 г.

Кауфман HE, Азкуй AM, Варнелл ED, Sloop GD, Thompson HW, Hill JM. ДНК ВПГ-1 в слезах и слюне здоровых взрослых людей. Инвест офтальмол Vis Sci . 2005, январь, 46 (1): 241-7. [Медлайн].

Laggis C, Wada D, Shah A, Zussman J. Эозинофилы на удивление часто встречаются в биоптатах вируса простого герпеса кожи и вируса ветряной оспы: результаты всесторонней гистопатологической и клинической оценки. Дж. Кутан Патол . 2020 Янв.47 (1): 6-11. [Медлайн].

Амир Дж., Харел Л., Сметана З., Варсано И. Лечение гингивостоматита простого герпеса ацикловиром у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. BMJ . 1997, 21 июня. 314 (7097): 1800-3. [Медлайн].

Spruance SL, Bodsworth N, Resnick H, Conant M, Oeuvray C, Gao J, et al. Разовая доза фамцикловира по инициативе пациента: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эпизодического лечения герпеса на губах. J Am Acad Dermatol . 2006 июль 55 (1): 47-53. [Медлайн].

Baker D, Eisen D. Валацикловир для профилактики рецидива лабиального герпеса: 2 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования. Cutis . 2003 Mar.71 (3): 239-42. [Медлайн].

Бенедетти Дж., Кори Л., Эшли Р. Частота рецидивов генитального герпеса после симптоматической инфекции первого эпизода. Энн Интерн Мед. . 1 декабря 1994 г. 121 (11): 847-54. [Медлайн].

Гупта Р., Уоррен Т., Уолд А.Генитальный герпес. Ланцет . 2007, 22 декабря. 370 (9605): 2127-37. [Медлайн].

Кори Л., Уолд А., Патель Р., Сакс С.Л., Тайринг С.К., Уоррен Т. и др. Валацикловир один раз в день для снижения риска передачи генитального герпеса. N Engl J Med . 2004 г., 1. 350 (1): 11-20. [Медлайн].

Абудалу М., Тайринг С., Колтун В., Бодсворт Н., Хамед К. Однодневная терапия фамцикловиром по инициативе пациента по сравнению с 3-дневным режимом валацикловира для рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование. Clin Infect Dis . 2008 г. 1. 47 (5): 651-8. [Медлайн].

Левин MJ, Бэкон TH, Лири JJ. Устойчивость инфекций вируса простого герпеса к аналогам нуклеозидов у ВИЧ-инфицированных пациентов. Clin Infect Dis . 2004 г., 1 ноября. 39 Приложение 5: S248-57. [Медлайн].

Эпштейн JB, Gharapetian S, Rejali AR, Zabner R, Lill M, Tzachanis D. Комплексное лечение резистентной оральной инфекции вируса простого герпеса после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: потенциальная роль местного цидофовира. Поддержка лечения рака . 2016 24 августа (8): 3603-6. [Медлайн].

Muluneh B, Dean A, Armistead P, Khan T. Успешное устранение кожных ацикловир-резистентных, устойчивых к фоскарнету поражений вируса герпеса с помощью местного цидофовира у пациента с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Дж. Онкол Фарм Практик . 2013 июн.19 (2): 181-5. [Медлайн].

Mark KE, Spruance S, Kinghorn GR, Sacks SL, Slade HB, Meng TC и др.Три рандомизированных контролируемых испытания фазы III 0,01-процентного геля резиквимода для местного применения для уменьшения рецидивов аногенитального герпеса. Противомикробные агенты Chemother . 2014 Сентябрь 58 (9): 5016-23. [Медлайн].

Subramaniam A, Britt WJ. Инфекция Herpesviridae: профилактика, скрининг и лечение. Clin Obstet Gynecol . 2018 Март 61 (1): 157-176. [Медлайн].

Spruance SL, Нетт Р., Марбери Т., Вольф Р., Джонсон Дж., Сполдинг Т.Крем с ацикловиром для лечения простого герпеса на губах: результаты двух рандомизированных двойных слепых многоцентровых клинических испытаний с использованием носителя. Противомикробные агенты Chemother . 2002 июл. 46 (7): 2238-43. [Медлайн].

Hull CM, Harmenberg J, Arlander E, Aoki F, Bring J, Darpö B и др. Раннее лечение герпеса местным ME-609 снижает частоту язвенных поражений: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, инициированное пациентом. J Am Acad Dermatol . 2011 апр. 64 (4): 696.e1-696.e11. [Медлайн].

Sacks SL, Thisted RA, Jones TM, Barbarash RA, Mikolich DJ, Ruoff GE и др. Клиническая эффективность 10% -ного крема с докозанолом для местного применения от простого герпеса на губах: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol . 2001 август 45 (2): 222-30. [Медлайн].

Silverberg NB, Durán-McKinster C. Особые рекомендации по терапии детского атопического дерматита. Дерматол Клин . 2017 июл.35 (3): 351-363. [Медлайн].

Tatnall FM, Schofield JK, Leigh IM. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование непрерывной терапии ацикловиром при рецидивирующей мультиформной эритеме. Br J Dermatol . 1995 Февраль 132 (2): 267-70. [Медлайн].

Руни Дж. Ф., Брайсон Ю., Манникс М. Л., Диллон М., Воленберг С. Р., Бэнкс С. и др. Профилактика герпеса на губах, вызванного ультрафиолетом, с помощью солнцезащитного крема. Ланцет .1991, 7 декабря. 338 (8780): 1419-22. [Медлайн].

Shamsaldeen O, Peterson JD, Goldman MP. Побочные эффекты глубокого фракционного СО (2): ретроспективное исследование 490 процедур у 374 пациентов. Лазеры Surg Med . 2011 августа 43 (6): 453-6. [Медлайн].

Bisaccia E, Scarborough D. Профилактика вирусом простого герпеса с фамцикловиром у пациентов, подвергающихся эстетической шлифовке лица с помощью CO2-лазера. Cutis . 2003 Октябрь 72 (4): 327-8.[Медлайн].

Хоскен Н.А. Разработка терапевтической вакцины против ВПГ-2. Вакцина . 2005 18 марта. 23 (17-18): 2395-8. [Медлайн].

Awasthi S, Hook LM, Shaw CE, Friedman HM. Трехвалентная субъединичная антигенная гликопротеиновая вакцина в качестве иммунотерапии генитального герпеса на модели генитальной инфекции морских свинок. Hum Vaccin Immunother . 2017 г. 2 декабря. 13 (12): 2785-2793. [Медлайн].

Stanberry LR, Spruance SL, Cunningham AL, Bernstein DI, Mindel A, Sacks S, et al.Гликопротеин-D-адъювантная вакцина для предотвращения генитального герпеса. N Engl J Med . 2002 21 ноября. 347 (21): 1652-61. [Медлайн].

Du R, Wang L, Xu H, Wang Z, Zhang T, Wang M и др. Новое моноклональное антитело, специфичное к гликопротеину D, нейтрализует вирус простого герпеса. Антивирусный Рес . 2017 Ноябрь 147: 131-141. [Медлайн].

Гупта Р., Вальд А., Кранц Э., Селке С., Уоррен Т., Варгас-Кортес М. и др. Валацикловир и ацикловир для подавления распространения вируса простого герпеса в половых путях. J Заразить Dis . 2004 15 октября. 190 (8): 1374-81 EPub 2004 20 сентября [Medline].

Mayaud P, Legoff J, Weiss HA, Grésenguet G, Nzambi K, Bouhlal H, et al. Влияние ацикловира на генитальную и плазменную РНК ВИЧ-1, ДНК вируса простого герпеса 2 типа и заживление язв у ВИЧ-1-инфицированных африканских женщин с герпетическими язвами: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Заразить Dis . 2009 15 июля. 200 (2): 216-26. [Медлайн].

Nagot N, Ouedraogo A, Konate I, Weiss HA, Foulongne V, Defer MC, et al.Роль клинической и субклинической реактивированной инфекции вирусом простого герпеса 2-го типа и иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), индуцированного иммунодепрессией на генитальном уровне и уровне ВИЧ-1 в плазме крови. J Заразить Dis . 2008 15 июля. 198 (2): 241-9. [Медлайн].

Ouedraogo A, Nagot N, Vergne L, Konate I, Weiss HA, Defer MC, et al. Влияние супрессивной терапии герпеса на генитальную РНК ВИЧ-1 среди женщин, принимающих антиретровирусную терапию: рандомизированное контролируемое исследование. СПИД .2006 28 ноября. 20 (18): 2305-13. [Медлайн].

Скотт Л.Л., Холлиер Л.М., Макинтайр Д., Санчес П.Дж., Джексон Г.Л., Вендель Г.Д. Подавление ацикловира для предотвращения клинических рецидивов во время родов после первого эпизода генитального герпеса во время беременности: открытое испытание. Инфекция Dis Obstet Gynecol . 2001. 9 (2): 75-80. [Медлайн].

Pasternak B, Hviid A. Использование ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и риск врожденных дефектов. JAMA . 2010 25 августа. 304 (8): 859-66. [Медлайн].

Ли Р., Наир М. Диагностика и лечение вирусной инфекции простого герпеса 1 во время беременности. Акушерская медицина . 2017 июн.10 (2): 58-60. [Медлайн].

Barclay L. ACOG рекомендует ускоренную партнерскую терапию для лечения ИППП. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/845221. 22 мая 2015 г .; Дата обращения: 24 июня 2015 г.

[Рекомендации] Американский колледж акушеров и гинекологов.Мнение комитета № 632: ускоренная партнерская терапия при лечении гонореи и хламидийной инфекции. Акушерский гинекол . 2015 июн. 125 (6): 1526-8. [Медлайн].

Вирус простого герпеса | NIH

Эпидемиология

Распространены инфекции вирусом простого герпеса человека типа 1 (ВПГ-1) и типа 2 (ВПГ-2). Среди людей в возрасте от 14 до 49 лет в Соединенных Штатах серологическая распространенность HSV-1 составляет 47,8%, а серологическая распространенность HSV-2 составляет 11,9%. ¹ Хотя большинство случаев рецидивирующего генитального герпеса вызвано ВПГ-2, за последнее десятилетие ВПГ-1 стал все более частой причиной первого эпизода генитального герпеса, вызывая до 70% инфекций в некоторых популяциях, например молодые взрослые женщины и мужчины, практикующие секс с мужчинами. ² Примерно 70% людей с ВИЧ являются серопозитивными по отношению к ВПГ-2, а 95% — к ВПГ-1 или ВПГ-2. ³ Инфекция HSV-2 увеличивает риск заражения ВИЧ в два-три раза, ^4,5 и у пациентов с коинфекцией реактивация HSV-2 приводит к увеличению уровней РНК ВИЧ в крови и генитальных секретах. ⁶

Клинические проявления

Оролябный герпес (обычно известный как герпес или волдыри) является наиболее частым проявлением инфекции ВПГ-1.Классические проявления перорального HSV-1 включают сенсорный продромальный период в пораженной области, за которым быстро следуют поражения на губах и слизистой оболочке полости рта, которые постепенно переходят от папулы к пузырьку, язве и корке. Течение болезни у нелеченных пациентов составляет от 5 до 10 дней. Поражения повторяются от 1 до 12 раз в год и могут быть вызваны солнечным светом или физиологическим стрессом.

Генитальный герпес обычно вызывается ВПГ-2 и является наиболее частым проявлением инфекции ВПГ-2. Все чаще первый эпизод генитального герпеса вызывается ВПГ-1 и неотличим от инфекции ВПГ-2, хотя рецидивы и выделение вируса возникают реже при генитальной инфекции ВПГ-1.Типичные поражения слизистой оболочки половых органов или кожи развиваются через стадии папулы, пузырька, язвы и корки. Язвенные поражения обычно являются единственной стадией, наблюдаемой на поверхности слизистых оболочек, но пузырьки обычно видны на коже на половых органах или вокруг них (например, стержень полового члена, лобковая кость, бедра). Местные симптомы могут включать сенсорный продромальный период, состоящий из боли и зуда. Заболевание слизистой оболочки иногда сопровождается дизурией или выделениями из влагалища или уретры. Паховая лимфаденопатия часто встречается при генитальном герпесе, особенно при первичной инфекции. ⁷ Эти классические проявления встречаются у некоторых пациентов, но у большинства людей с генитальным герпесом есть легкие и атипичные поражения, которые часто не распознаются. Независимо от клинической тяжести инфекции, распространение вируса на слизистые оболочки происходит часто и может привести к передаче инфекции. Выделение вируса простого герпеса чаще встречается у людей с количеством Т-лимфоцитов CD4 (CD4) <200 клеток / мм ³ , чем у людей с более высоким числом CD4. ^8,9 Эпизод генитального ВПГ-1 неотличим от генитального ВПГ-2, но рецидивы и выделение вируса возникают реже при генитальной инфекции ВПГ-1.

HSV является серьезной причиной проктита у мужчин с ВИЧ-инфекцией, практикующих секс с мужчинами, и может не быть связан с наружными язвами заднего прохода. ¹⁰ У пациентов с ослабленным иммунитетом могут возникнуть обширные, глубокие, длительно незаживающие язвы. Эти поражения чаще всего наблюдались у пациентов с числом CD4 <100 клеток / мм ³ , а также могут быть связаны с устойчивым к ацикловиру HSV. ¹¹ Кроме того, у людей с ВИЧ-инфекцией могут наблюдаться атипичные проявления, такие как гипертрофический генитальный ВПГ, ^12,13 , который имитирует неоплазию и требует биопсии для диагностики.

Проявления инфекций, не связанных с слизистыми оболочками, HSV (например, HSV-кератит, HSV-энцефалит, HSV-гепатит, герпетический белый гепатит) аналогичны тем, которые наблюдаются у ВИЧ-серонегативных людей. Диссеминированная инфекция ВПГ встречается редко даже у пациентов с сильной иммуносупрессией. Ретинит, вызванный вирусом простого герпеса, проявляется как острый некроз сетчатки, который может быстро привести к потере зрения.

Диагноз

Поскольку инфекции слизистой оболочки ВПГ не могут быть точно диагностированы при клиническом обследовании, необходимо проводить лабораторную диагностику всех подозреваемых инфекций слизистой оболочки ВПГ. ¹⁴ ДНК-полимеразная цепная реакция (ПЦР) HSV и культивирование вирусов являются предпочтительными методами диагностики кожно-слизистых поражений, потенциально вызванных HSV. ПЦР — самый чувствительный метод диагностики. ВПГ, обнаруженный в поражениях половых органов, должен относиться к типу ВПГ-1 или ВПГ-2. Частота рецидивов выше для ВПГ-2, чем для ВПГ-1, и поэтому знание вирусного типа полезно для целей консультирования.

Типоспецифические серологические анализы коммерчески доступны и могут использоваться для диагностики инфекции HSV-2 у бессимптомных лиц или лиц с атипичными поражениями.Можно рассмотреть вопрос о типоспецифическом серологическом скрининге на ВПГ-2 для людей с ВИЧ-инфекцией. Тем не менее, медработники должны знать, что существуют некоторые важные ограничения доступных в настоящее время серологических тестов. В частности, ложноположительные результаты серологических тестов на ВПГ-2 возникают при иммуноферментных тестах на антитела, особенно при низких значениях индекса (1,1–3,5). ^15-17 В таких ситуациях подтверждающее тестирование со вторым серологическим тестом рекомендуется в Рекомендациях по лечению заболеваний, передаваемых половым путем, Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 2015 года. ¹⁸ Диагноз HSV-2 должен сопровождаться консультированием, которое включает обсуждение риска передачи инфекции половым партнерам. Рекомендации по консультированию приведены в Рекомендациях CDC по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2015 г. ¹⁸ Серологический скрининг на инфекцию HSV-1 не рекомендуется .

Предотвращение воздействия

Хотя большинство людей с ВИЧ также инфицированы ВПГ-1 и ВПГ-2, важно предотвратить заражение ВПГ-2 у тех, кто не инфицирован ВПГ-2.Лицам с ВИЧ, которые являются серонегативными по ВПГ-2, следует подумать о том, чтобы попросить своих партнеров пройти тестирование с использованием серологии, специфичной для типа ВПГ, до начала половой жизни, потому что раскрытие ВПГ-2 у гетеросексуальных ВИЧ-отрицательных пар, дискордантных по ВПГ-2 было связано со снижением риска. передачи HSV-2 (BII) . ¹⁹ Постоянное использование латексных презервативов снижает заражение ВПГ-2 среди гетеросексуальных пар, и их использование следует поощрять для предотвращения передачи ВПГ-2 и других патогенов, передаваемых половым путем (AII) . ^20,21

Передача ВПГ половым путем чаще всего происходит во время эпизодов бессимптомного распространения вируса. Однако ВИЧ-инфицированным следует особо избегать половых контактов с партнерами, у которых есть явные генитальные или оролабиальные герпетические поражения (AII) .

У серопозитивных по ВПГ-2 лиц, у которых есть симптомы генитального герпеса, но не ВИЧ, супрессивная противовирусная терапия (например, валацикловир 500 мг один раз в сутки) снизила передачу ВПГ-2 восприимчивым гетеросексуальным партнерам на 48%. ²² Однако у ВИЧ-1 / HSV-2-серопозитивных лиц, не получающих антиретровирусную терапию (АРТ), супрессивный ацикловир (400 мг два раза в день) не предотвращал передачу HSV-2 серонегативным партнерам по HSV-2. ²³ Супрессивная анти-ВПГ-терапия для предотвращения передачи ВПГ-2 чувствительным партнерам не рекомендуется для лиц с коинфекцией ВИЧ / ВПГ-2, не получающих АРТ (AI) . Нет доступных данных относительно использования супрессивной терапии для предотвращения передачи ВПГ-1 через половые органы.

Профилактика болезней

Профилактика противовирусными препаратами для предотвращения первичной инфекции HSV не рекомендуется (AIII) . В клинических испытаниях доконтактная профилактика вагинальным гелем тенофовира и пероральным тенофовир дизопроксил фумаратом (TDF) или TDF / эмтрицитабином была связана со снижением риска заражения HSV-2 у лиц без ВИЧ. ^24-26 Однако серонегативные по ВПГ-2 люди с ВИЧ, получающие схемы АРТ, содержащие тенофовир, имеют такой же риск заражения ВПГ-2, что и лица, получающие схемы АРТ без тенофовира, что позволяет предположить, что тенофовир неэффективен для предотвращения ВПГ-2. приобретение у лиц с ВИЧ-инфекцией. ²⁷ Доза, продолжительность, время и эффективность профилактики HSV после известного или предполагаемого воздействия HSV не были оценены. Вакцины для предотвращения инфекции ВПГ не существует. Некоторые исследования показали, что медицинское мужское обрезание (MMC) снижает риск заражения HSV-2 у африканских мужчин без ВИЧ, ^28,29 и может быть связано со снижением риска передачи HSV-2 партнерам-женщинам. ³⁰ Однако MMC для снижения риска заражения и передачи HSV-2 не изучался среди мужчин с ВИЧ, и поэтому не рекомендуется с единственной целью предотвращения заражения HSV (AIII) .

Лечение болезней

Пациентов с инфекциями ВПГ можно лечить эпизодической противовирусной терапией при появлении симптоматических поражений или ежедневной супрессивной терапией для предотвращения рецидивов. Ацикловир, валацикловир и фамцикловир эффективны для подавляющей и эпизодической терапии. Валацикловир является пролекарством ацикловира и имеет улучшенную биодоступность при пероральном приеме с меньшей частотой дозирования по сравнению с ацикловиром. При выборе супрессивной терапии генитальной инфекции ВПГ-2 у лиц с ВИЧ и коинфекцией ВПГ-2 необходимо учитывать такие факторы, как частота и тяжесть рецидивов ВПГ и риск развития язвенной болезни половых органов (ЯЗГ) при начале АРТ. ³¹ Эпизодическое лечение отдельных рецидивов ГУД не влияет на естественное течение генитальной инфекции ВПГ-2.

Пациентов с оролабиальными поражениями ВПГ можно лечить пероральными ацикловиром, валацикловиром или фамцикловиром в течение от 5 до 10 дней (AIII) . Первые эпизоды генитального ВПГ следует лечить пероральными ацикловиром, валацикловиром или фамцикловиром в течение 7-10 дней; рецидивы можно лечить от 5 до 10 дней (AI) . Тяжелые кожно-слизистые поражения, вызванные вирусом простого герпеса, лучше всего поддаются начальному лечению ацикловиром (AIII) внутривенно (IV). ^11,32 Как только поражения начинают регрессировать, пациентов можно переключать на пероральную противовирусную терапию. Терапию следует продолжать до полного заживления поражений. Хотя диссеминированное заболевание, вызванное ВПГ, редко встречается у людей с ВИЧ, может возникнуть некротический ретинит, вызванный ВПГ, который может быть трудно отличить клинически от ретинита, вызванного вирусом ветряной оспы.

Особенности начала антиретровирусной терапии

Оролабийный и генитальный ВПГ не должны влиять на решение о том, когда начинать АРТ у людей с ВИЧ.В течение первых 6 месяцев после начала АРТ у лиц с коинфекцией ВИЧ / ВПГ-2 наблюдалось временное увеличение числа язв на половых органах, связанных с ВПГ-2. В таких случаях можно рассмотреть возможность применения супрессивной антивирусной терапии. Частота и тяжесть клинических эпизодов генитального герпеса часто снижаются у людей после восстановления иммунитета на АРТ. Однако восстановление иммунитета не снижает частоту выделения вируса простого герпеса на половых органах. ³³

Мониторинг ответа на терапию и нежелательных явлений (включая ВСВИ)

Ацикловир, валацикловир и фамцикловир иногда вызывают тошноту или головную боль.Для пациентов, получающих эпизодическую или супрессивную терапию ВПГ, лабораторный мониторинг не требуется, если у них нет выраженной почечной недостаточности. Однако пациентам, получающим ацикловир в высоких дозах внутривенно, в начале лечения и один или два раза в неделю в течение всего периода лечения рекомендуется мониторинг функции почек и корректировка дозы.

Выделение

HSV-2 и GUD может увеличиваться в первые 6 месяцев после начала АРТ, особенно у пациентов с низким уровнем CD4. ^34,35 Атипичные и иногда неподдающиеся лечению поражения слизистых оболочек были зарегистрированы у лиц, начинающих АРТ, и были связаны с воспалительным синдромом восстановления иммунитета (IRIS). ³⁶

Управление отказом от лечения

Неудача лечения из-за устойчивости к ацикловиру следует подозревать, если поражения, связанные с герпесом, не начинают исчезать в течение 7–10 дней после начала терапии анти-ВПГ. У лиц с подозрением на устойчивость к ацикловиру ВПГ необходимо провести культивирование поражения вирусом, а если вирус выделен, провести тестирование на чувствительность для подтверждения лекарственной устойчивости (AII) . ³⁷ Фенотипическое тестирование вирусных изолятов было золотым стандартом для оценки устойчивости к ВПГ; генотипическое тестирование пока недоступно.

Лечением выбора для устойчивого к ацикловиру HSV является внутривенное введение фоскарнета (AI) . ^38,39 Цидофовир внутривенно — потенциальная альтернатива (CIII) . Новый агент, прителивир, ингибитор геликазы-примазы, в настоящее время проходит клинические испытания для лечения устойчивого к ацикловиру герпеса у лиц с ослабленным иммунитетом ( ClinicalTrials.gov, , идентификатор: NCT03073967). В этих группах населения существует Программа расширенного доступа к пероральному прителивиру; для получения дополнительной информации посетите веб-сайт раннего доступа AiCuris Pritelivir.Трифлуридин, фоскарнет, цидофовир и имиквимод для местного применения также успешно применялись для лечения внешних поражений, хотя может потребоваться длительное применение от 21 до 28 дней или дольше (CIII) . ^40-44

Предотвращение рецидивов

Супрессивная терапия пероральным ацикловиром, валацикловиром или фамцикловиром эффективна для предотвращения рецидивов поражений, вызванных ВПГ, и предпочтительна для пациентов с тяжелыми или частыми рецидивами ВПГ или для тех, кто хочет минимизировать частоту рецидивов (AI) . ^14,45 Супрессивная терапия ВПГ может продолжаться бесконечно, без учета увеличения числа CD4, хотя потребность в продолжении терапии следует удовлетворять ежегодно, особенно если произошло восстановление иммунитета (BIII) . Лица, начинающие АРТ с количеством CD4 <250 клеток / мм ³ , имеют повышенный риск выделения ВПГ-2 и ГУД в первые 6 месяцев на АРТ. Супрессивный ацикловир снижает риск ГУД почти на 60% и может быть рекомендован людям с числом CD4 250 клеток / мм ³ , начинающим АРТ (BI) .

У людей с ВИЧ, не получающих АРТ, супрессивная анти-ВПГ терапия также приводит к снижению уровней РНК ВИЧ в плазме, анальной и генитальной секреции и снижает риск прогрессирования ВИЧ. ⁴⁶ Однако противовирусные схемы лечения герпеса не снижают риск передачи ВИЧ половым партнерам и не должны использоваться вместо АРТ для замедления прогрессирования ВИЧ. ⁴⁷ У лиц, принимающих АРТ, супрессивные противовирусные препараты против ВПГ не замедляют прогрессирование ВИЧ, не улучшают восстановление CD4 и не уменьшают маркеры системного воспаления ^48,49 и не подходят для этих целей (AI) .

Хотя нет данных, специфичных для людей с ВИЧ, у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток риск развития устойчивого к ацикловиру HSV был ниже при ежедневной супрессивной терапии ацикловиром, чем при эпизодической терапии. ⁵⁰

Особые рекомендации во время беременности

Лабораторные исследования для диагностики кожно-слизистых инфекций ВПГ у беременных женщин такие же, как и у небеременных. Во время беременности может быть предложена эпизодическая терапия первого эпизода ВПГ и рецидивов.Висцеральное заболевание после заражения ВПГ чаще возникает во время беременности и может привести к летальному исходу. Ацикловир — это противовирусный препарат, о котором больше всего сообщается об опыте беременных, и он кажется безопасным, особенно во втором и третьем триместрах (AIII) . ⁵¹ Одно недавнее исследование случай-контроль показало более высокий риск гастрошизиса, связанный как с генитальным герпесом, так и с использованием ацикловира в течение первого триместра беременности. ⁵² Было описано использование валацикловира и фамцикловира во время беременности, а противовирусные препараты также оказались безопасными и хорошо переносимыми в третьем триместре. ⁵³ С учетом упрощенного режима дозирования валацикловир является вариантом лечения и супрессивной терапии во время беременности (CIII) .

Еще одна проблема, связанная с ВПГ во время беременности, — это возможность передачи ВПГ плоду или новорожденному. Уровень неонатальной передачи ВПГ у беременных женщин с серопозитивным ВПГ-2 невелик, за исключением тех, кто заразился генитальной инфекцией ВПГ на поздних сроках беременности. Однако, когда передача ВПГ все же происходит, неблагоприятные последствия для новорожденного могут быть очень значительными.Преобладающим риском передачи ВПГ у новорожденных является выделение ВПГ через половые органы матери при родах. Кесарево сечение рекомендуется женщинам с продромом генитального герпеса или видимыми поражениями половых органов, вызванными вирусом простого герпеса, в начале родов (BII) . ¹⁴ Использование ацикловира или валацикловира на поздних сроках беременности подавляет вспышки генитального герпеса и снижает потребность в кесаревом сечении при рецидиве ВПГ у ВИЧ-серонегативных женщин ⁵⁴ и, вероятно, будет иметь аналогичную эффективность у женщин с ВИЧ-инфекцией.Тем не менее, неонатальная болезнь ВПГ была зарегистрирована у младенцев, рожденных женщинами, получавшими антенатальную супрессивную противовирусную терапию. ⁵⁵ Супрессивная терапия валацикловиром или ацикловиром рекомендуется начиная с 36 недель беременности беременным женщинам с рецидивами генитального герпеса во время беременности (BII) . ⁵⁶ Супрессивная терапия для женщин с серопозитивной реакцией на ВПГ-2, но без генитальных поражений в анамнезе не рекомендуется . Генитальный герпес матери был фактором риска перинатальной передачи ВИЧ в эпоху, предшествовавшую доступности АРТ. ⁵⁷ Неизвестно, способствует ли ВПГ передаче ВИЧ беременным женщинам, получающим АРТ.

Рекомендации по лечению инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Примечание: По сравнению с ацикловиром валацикловир имеет улучшенную биодоступность и требует менее частого дозирования. Лечение оролабиальных поражений (продолжительность: 5–10 дней) Валацикловир 1 г перорально 2 раза в день (AIII) , или Фамцикловир 500 мг внутрь 2 раза в день (AIII) , или Ацикловир 400 мг перорально 3 раза в день (AIII) Лечение начальных поражений половых органов (продолжительность: 7–10 дней) или рецидивирующих поражений половых органов (продолжительность: 5–10 дней) Валацикловир 1 г перорально 2 раза в день (AI) , или Фамцикловир 500 мг перорально 2 раза в день (AI) , или Ацикловир 400 мг перорально 3 раза в день (AI) Лечение тяжелых кожно-слизистых инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (AIII) Для начальной терапии ацикловир 5 мг / кг внутривенно каждые 8 ​​часов После того, как поражения начнут регрессировать, перейдите на пероральную терапию, как указано выше. Продолжайте лечение до полного заживления поражений.

Хроническая супрессивная терапия Показания: Для пациентов с тяжелыми рецидивами (AI) , или Пациенты, которые хотят минимизировать частоту рецидивов (AI) , включая беременных, или Для снижения риска язвенной болезни половых органов у пациентов с числом CD4 <250 клеток / мм 3 , начинающих АРТ (BI) Лечение: Валацикловир 500 мг внутрь 2 раза в день (AI) , или Фамцикловир 500 мг перорально 2 раза в день (AI) , или Ацикловир 400 мг перорально 2 раза в день (AI) Ежегодно оценивать текущую потребность в супрессивной терапии.

При резистентных к ацикловиру кожно-слизистых инфекциях ВПГ Предпочтительная терапия: Внутривенно Фоскарнет 80–120 мг / кг / день в 2–3 приема до клинического ответа (AI) Альтернативная терапия (продолжительность: ≥21–28 дней, в зависимости от клинического ответа) (CIII) : Цидофовир внутривенно 5 мг / кг один раз в неделю, или Трифлуридин для местного применения 1% три раза в день, или Цидофовир 1% гель для местного применения один раз в сутки, или 5% крем с имиквимодом для местного применения три раза в неделю, или Фоскарнет для местного применения 1% пять раз в день Примечания: Составы для местного применения трифлуридина, цидофовира и фоскарнета коммерчески недоступны. Приготовление лекарственных препаратов для местного применения может быть приготовлено с использованием офтальмологического раствора трифлуридина и внутривенного введения цидофовира и фоскарнета. Расширенная программа доступа перорального прителивира теперь доступна для пациентов с ослабленным иммунитетом и устойчивой к ацикловиру ВПГ; для получения дополнительной информации посетите веб-сайт раннего доступа AiCuris Pritelivir.

Список литературы

1. McQuillan G, Kruszon-Moran D, Flagg EW, Paulose-Ram R.Распространенность вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 у лиц в возрасте 14–49 лет: США, 2015–2016 гг. Краткий обзор данных NCHS . 2018 (304): 1-8. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29442994.
2. Райдер Н., Джин Ф., МакНалти А.М., Грулич А.Е., Донован Б. Возрастающая роль вируса простого герпеса типа 1 в первом эпизоде ​​аногенитального герпеса у гетеросексуальных женщин и молодых мужчин, практикующих секс с мужчинами, 1992-2006 гг. Инфекция, передаваемая половым путем . 2009; 85 (6): 416-419. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19273479.
3. Xu F, Sternberg MR, Kottiri BJ, et al. Тенденции в отношении распространенности вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 в Соединенных Штатах. JAMA . 2006; 296 (8): 964-973. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16926356.
4. Wald A, Link K. Риск инфицирования вирусом иммунодефицита человека у лиц, инфицированных вирусом простого герпеса 2-го типа: метаанализ. J Заразить Dis . 2002; 185 (1): 45-52. Доступно по адресу: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11756980.
5. Looker KJ, Elmes JAR, Gottlieb SL, et al. Влияние инфекции HSV-2 на последующее заражение ВИЧ: обновленный систематический обзор и метаанализ. Ланцет Infect Dis . 2017; 17 (12): 1303-1316. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28843576.
6. Nagot N, Ouedraogo A, Konate I, et al. Роль клинической и субклинической реактивированной инфекции вирусом простого герпеса 2-го типа и иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), индуцированного иммунодепрессией на генитальном уровне и уровне ВИЧ-1 в плазме крови. J Заразить Dis . 2008; 198 (2): 241-249. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18593294.
7. Кори Л., Адамс Х. Г., Браун З. А., Холмс К. К.. Генитальные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса: клинические проявления, течение и осложнения. Энн Интерн Мед. . 1983; 98 (6): 958-972. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6344712.
8. Schiffer JT, Swan DA, Magaret A, Schacker TW, Wald A, Corey L. Математическое моделирование предсказывает, что повышенное выделение HSV-2 у ВИЧ-1 инфицированных людей происходит из-за плохого иммунологического контроля в ганглиях и слизистой оболочке гениталий. PLoS One . 2016; 11 (6): e0155124. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27285483.
9. Mostad SB, Kreiss JK, Ryncarz A, et al. Выделение из шейки матки вируса простого герпеса и цитомегаловируса на протяжении менструального цикла у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. Am J Obstet Gynecol . 2000; 183 (4): 948-955. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11035345.
10. Bissessor M, Fairley CK, Read T, Denham I, Bradshaw C, Chen M.Этиология инфекционного проктита у мужчин, практикующих секс с мужчинами, различается в зависимости от ВИЧ-статуса. Секс Трансмиссия . 2013; 40 (10): 768-770. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24275725.
11. Safrin S, Elbeik T, Phan L, et al. Корреляция между ответом на терапию ацикловиром и фоскарнетом и чувствительностью in vitro для изолятов вируса простого герпеса от пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Противомикробные агенты Chemother . 1994; 38 (6): 1246-1250.Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8092821.
12. Юдин М.Х., Кауль Р. Прогрессирующий гипертрофический генитальный герпес у ВИЧ-инфицированной женщины, несмотря на восстановление иммунитета на антиретровирусной терапии. Инфекция Dis Obstet Gynecol . 2008; 2008: 592532. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18784844.
13. Sbidian E, Battistella M, Legoff J и др. Устойчивый псевдотуморальный аногенитальный вирус простого герпеса 2 типа у ВИЧ-инфицированных пациентов: данные о преобладающей инфильтрации B-лимфоплазмоцитов и иммуномодуляторы как эффективная терапевтическая стратегия. Clin Infect Dis . 2013; 57 (11): 1648-1655. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24065320.
14. Workowski KA, Berman S, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2010. MMWR Recomm Rep . 2010; 59 (RR-12): 1-110. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21160459.
15. Agyemang E, Le QA, Warren T, et al. Проведение коммерческих иммуноферментных анализов для диагностики инфекции вирусом простого герпеса-1 и вирусом простого герпеса-2 в клинических условиях. Секс Трансмиссия . 2017; 44 (12): 763-767. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28876290.
16. Golden MR, Ashley-Morrow R, Swenson P, Hogrefe WR, Handsfield HH, Wald A. Подтверждающий тест вестерн-блоттинга вируса простого герпеса типа 2 (HSV-2) среди мужчин с положительным результатом на HSV-2 с использованием иммуноферментного иммуносорбента focus проба в клинике венерических заболеваний. Секс Трансмиссия . 2005; 32 (12): 771-777. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16314775.
17. Morrow RA, Friedrich D, Meier A, Corey L. Использование «biokit HSV-2 Rapid Assay» для улучшения положительной прогностической ценности Focus HerpeSelect HSV-2 ELISA. BMC Infect Dis . 2005; 5: 84. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16225691.
18. Workowski KA, Bolan GA, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2015. MMWR Recomm Rep . 2015; 64 (RR-03): 1-137. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26042815.
19. Wald A, Krantz E, Selke S, Lairson E, Morrow RA, Zeh J. Знание о генитальном герпесе партнеров защищает от заражения вирусом простого герпеса 2 типа. J Заразить Dis . 2006; 194 (1): 42-52. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16741881.
20. Wald A, Langenberg AG, Krantz E, et al. Взаимосвязь между использованием презервативов и заражением вирусом простого герпеса. Энн Интерн Мед. . 2005; 143 (10): 707-713. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16287791.
21. Martin ET, Krantz E, Gottlieb SL, et al. Объединенный анализ влияния презервативов на предотвращение заражения ВПГ-2. Arch Intern Med . 2009; 169 (13): 1233-1240. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19597073.
22. Кори Л., Уолд А., Патель Р. и др. Валацикловир один раз в день для снижения риска передачи генитального герпеса. N Engl J Med . 2004; 350 (1): 11-20. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14702423.
23. Mujugira A, Magaret AS, Celum C и др.Ежедневный прием ацикловира для снижения передачи вируса простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) от лиц с коинфекцией ВПГ-2 / ВИЧ-1: рандомизированное контролируемое исследование. J Заразить Dis . 2013; 208 (9): 1366-1374. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/234.
24. Абдул Карим К., Абдул Карим С.С., Фролих Дж. А. и др. Эффективность и безопасность геля тенофовира, антиретровирусного микробицида, для профилактики ВИЧ-инфекции у женщин. Наука . 2010; 329 (5996): 1168-1174. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20643915.
25. Celum C, Морроу Р.А., Доннелл Д. и др. Ежедневная пероральная профилактика тенофовира и эмтрицитабина-тенофовира до контакта снижает заражение вирусом простого герпеса 2 типа среди гетеросексуальных мужчин и женщин, не инфицированных ВИЧ-1: анализ подгрупп рандомизированного исследования. Энн Интерн Мед. . 2014; 161 (1): 11-19. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24979446.
26. Марраццо Дж. М., Рабе Л., Келли С. и др. Гель тенофовира для профилактики заражения вирусом простого герпеса 2 типа: результаты исследования VOICE. J Заразить Dis . 2019; 219 (12): 1940-1947. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30753642.
27. Celum C, Hong T, Cent A и др. Приобретение вируса простого герпеса типа 2 среди взрослых, инфицированных ВИЧ-1, получавших тенофовир дизопроксил фумарат в рамках комбинированной антиретровирусной терапии: результаты исследования ACTG A5175 PEARLS. J Заразить Dis . 2017; 215 (6): 907-910. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28453835.
28. Tobian AA, Serwadda D, Quinn TC, et al.Обрезание мужчин для профилактики инфекций ВПГ-2, ВПЧ и сифилиса. N Engl J Med . 2009; 360 (13): 1298-1309. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19321868.
29. Sobngwi-Tambekou J, Taljaard D, Lissouba P, et al. Влияние серологического статуса ВПГ-2 на заражение ВИЧ молодыми мужчинами: результаты длительного исследования на Orange Farm, Южная Африка. J Заразить Dis . 2009; 199 (7): 958-964. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19220143.
30. Grund JM, Bryant TS, Jackson I, et al.Связь между обрезанием мужчин и результатами биомедицинского здоровья женщин: систематический обзор. Ланцетный шар Здоровье . 2017; 5 (11): e1113-e1122. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2

    33.

31. Keating TM, Kurth AE, Wald A, Kahle EM, Barash EA, Buskin SE. Клиническое бремя болезни, вызванной вирусом простого герпеса, у людей с вирусом иммунодефицита человека. Секс Трансмиссия . 2012; 39 (5): 372-376. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22504602.
32. Meyers JD, Wade JC, Mitchell CD, et al.Многоцентровое совместное испытание внутривенного ацикловира для лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, кожно-слизистой у хозяина с ослабленным иммунитетом. Am J Med . 1982; 73 (1A): 229-235. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7048914.
33. Posavad CM, Wald A, Kuntz S, et al. Частая реактивация вируса простого герпеса среди ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. J Заразить Dis . 2004; 190 (4): 693-696. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15272395.
34. Graham SM, Masese L, Gitau R, et al. Повышенный риск язвенной болезни половых органов у женщин в течение первого месяца после начала антиретровирусной терапии. J Синдр иммунодефицита Acquir . 2009; 52 (5): 600-603. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19648822.
35. Tobian AA, Grabowski MK, Serwadda D, et al. Реактивация вируса простого герпеса 2 типа после начала антиретровирусной терапии. J Заразить Dis . 2013; 208 (5): 839-846.Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23812240.
36. Couppie P, Sarazin F, Clyti E, et al. Повышенная частота генитального герпеса после начала ВААРТ: частое проявление воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Уход за больными СПИДом ЗППП . 2006; 20 (3): 143-145. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16548710.
37. Balfour HH Jr. Противовирусные препараты. N Engl J Med . 1999; 340 (16): 1255-1268. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10210711.
38. Сафрин С., Крампакер С., Чатис П. и др. Контролируемое исследование по сравнению фоскарнета и видарабина при лечении ацикловир-резистентного кожно-слизистого простого герпеса при синдроме приобретенного иммунодефицита. Группа клинических испытаний СПИДа. N Engl J Med . 1991; 325 (8): 551-555. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1649971.
39. Левин MJ, Бэкон TH, Лири JJ. Устойчивость инфекций вируса простого герпеса к аналогам нуклеозидов у ВИЧ-инфицированных пациентов. Clin Infect Dis . 2004; 39 Приложение 5: S248-257. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15494896.
40. Lascaux AS, Caumes E, Deback C и др. Успешное лечение устойчивых к ацикловиру и фоскарнету поражений вируса простого герпеса с помощью местного имиквимода у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. J Med Virol . 2012; 84 (2): 194-197. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22170537.
41. Перкинс Н., Нисбет М., Томас М. Актуальное лечение имиквимодом устойчивой к ацикловиру болезни простого герпеса: серия случаев и обзор литературы. Инфекция, передаваемая половым путем . 2011; 87 (4): 292-295. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21406577.
42. Lateef F, Don PC, Kaufmann M, White SM, Weinberg JM. Лечение устойчивой к ацикловиру, фоскарнет-невосприимчивой инфекции ВПГ местным цидофовиром у ребенка со СПИДом. Дерматол Арки . 1998; 134 (9): 1169-1170. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9762047.
43. Kessler HA, Hurwitz S, Farthing C, et al. Пилотное исследование местного применения трифлуридина для лечения резистентного к ацикловиру кожно-слизистого простого герпеса у пациентов со СПИДом (ACTG 172).Группа клинических исследований СПИДа. J Синдр иммунодефицита Acquir Ретровирол человека . 1996; 12 (2): 147-152. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8680885.
44. Джавали К., Вольфейлер М., Калайджиан Р. и др. Лечение кожно-слизистых инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, не отвечающих на ацикловир, кремом фоскарнет для местного применения у больных СПИДом: исследование фазы I / II. J Синдр иммунодефицита Acquir . 1999; 21 (4): 301-306. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10428108.
45. ДеДжесус Э., Уолд А., Уоррен Т. и др.Валацикловир для подавления рецидивирующего генитального герпеса у субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Заразить Dis . 2003; 188 (7): 1009-1016. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14513421.
46. Lingappa JR, Baeten JM, Wald A, et al. Ежедневный прием ацикловира для прогрессирования заболевания ВИЧ-1 у людей, дважды инфицированных ВИЧ-1 и вирусом простого герпеса 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2010; 375 (9717): 824-833. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20153888.
47. Celum C, Wald A, Lingappa JR, et al. Ацикловир и передача ВИЧ-1 от людей, инфицированных ВИЧ-1 и ВПГ-2. N Engl J Med . 2010; 362 (5): 427-439. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20089951.
48. Yi TJ, Walmsley S, Szadkowski L, et al. Рандомизированное контролируемое пилотное испытание валацикловира для ослабления воспаления и иммунной активации у взрослых с коинфекцией ВИЧ / вируса простого герпеса 2, получающих супрессивную антиретровирусную терапию. Clin Infect Dis . 2013; 57 (9): 1331-1338. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23946220.
49. Van Wagoner N, Geisler WM, Bachmann LH, Hook EW. Влияние валацикловира на ВИЧ и ВПГ-2 у ВИЧ-инфицированных лиц на антиретровирусной терапии с ранее нераспознанным ВПГ-2. Int J STD AIDS . 2015; 26 (8): 574-581. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25147236.
50. Erard V, Wald A, Corey L, Leisenring WM, Boeckh M. Использование длительного супрессивного ацикловира после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: влияние на болезнь, вызванную вирусом простого герпеса (HSV), и лекарственно-устойчивую болезнь HSV. J Заразить Dis . 2007; 196 (2): 266-270. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17570114.
51. Stone KM, Reiff-Eldridge R, White AD, et al. Исходы беременности после системного пренатального воздействия ацикловира: выводы из международного реестра беременностей ацикловиром, 1984–1999. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol . 2004; 70 (4): 201-207. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15108247.
52. Аренс К.А., Андерка М.Т., Фельдкамп М.Л. и др.Использование противогерпетических препаратов и риск гастрошизиса: результаты Национального исследования по профилактике врожденных дефектов, 1997-2007 гг. Paediatr Perinat Epidemiol . 2013; 27 (4): 340-345. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23772935.
53. Pasternak B, Hviid A. Использование ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и риск врожденных дефектов. JAMA . 2010; 304 (8): 859-866. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20736469.
54. Sheffield JS, Hollier LM, Hill JB, Stuart GS, Wendel GD. Профилактика ацикловиром для предотвращения рецидива вируса простого герпеса при родах: систематический обзор. Акушерский гинекол . 2003; 102 (6): 1396-1403. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14662233.
55. Pinninti SG, Angara R, Feja KN, et al. Неонатальная герпетическая болезнь после антенатальной противовирусной супрессивной терапии матери: серия многоцентровых случаев. Дж. Педиатр . 2012; 161 (1): 134-138 e131-133.Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22336576.
56. Комитет ACOG по бюллетеням практики — гинекология. Бюллетень ACOG № 117: Гинекологическая помощь женщинам с вирусом иммунодефицита человека.