Вирус герпеса человека 6-го типа у детей и взрослых

Вирус герпеса человека 6 типа (ВГ6) — это инфекция, не менее распространенная, чем известные многим вирусы герпеса 1 и 2 типов. Поначалу этот вирус долго оставался «вирусом без болезни», но в последнее время все шире обсуждается его возможная роль как причины многих заболеваний человека.

Как передается вирус герпеса 6 типа:

1. Источником инфекции являются больные с явными клиническими признаками заболевания и носители ВГ6.
2. Ведущий путь передачи — воздушно-капельный, контактно-бытовой (реже).
3. Также возможна передача вируса половым путем, при переливании инфицированной крови и пересадке органов и тканей от инфицированных доноров.
4. Возможна вертикальная передача вируса от инфицированной матери плоду как во время беременности, так и после родов.
5. Вирус может передаваться даже через слюну.

Симптомы и состояния, которые должны насторожить вас и заставить обратиться к врачу:

• повышение температуры тела и появление розовой пятнисто-папулезной сыпи на коже;
• пузырьковые высыпания на коже;
• увеличение лимфатических узлов;
• иммунодефицитные состояния.

Симптомы ГВ6 у детей

У маленьких детей (0,5-3 года) о заражении ВГ6 может свидетельствовать развитие внезапной эритемы, которая дает о себе знать повышением температуры тела до 40 °С. При этом какие-либо другие симптомы чаще всего отсутствуют.

После понижения температуры на теле ребенка появляется розовая сыпь, которая сначала охватывает лицо, грудь и живот, а далее распространяется по всему телу. После появления сыпи температура тела больше не повышается. Может наблюдаться увеличение лимфатических узлов.

Детскую розеолу не следует путать с ветрянкой или ОРВИ. Заболевшего ребенка необходимо изолировать до исчезновения клинических признаков и сразу же обратиться к врачу.

Проявления ГВ6 у взрослых:

• длительная субфебрильная температура тела;
• повышенная ночная потливость;
• проблемы со сном;
• слабость;
• вялость;
• чувство подавленности.

Вам стало трудно заниматься своими привычными делами и все это не проходит даже после отдыха — возможно, у вас синдром хронической усталости, и одновременно с этим вы заражены ВГ6. Вам также необходима помощь врача.

Сложность лечения заболеваний, вызванных вирусами герпеса, связана с генотипическими особенностями возбудителя, а также различной чувствительностью к препаратам.

Ведущее место занимает противовирусная химиотерапия. Иммунотерапия герпесвирусных инфекций, которая объединяет препараты интерферонов и иммуноглобулинов, является дополнительной, однако важной составляющей этиотропного лечения.

Вирус герпеса 6 типа (качественное определение ДНК)

Вирус герпеса 6 типа,  называемый ещё HHV-6 – инфекция, не менее распространённая в мире, чем вирусы герпеса 1 и 2 типов. Вирус имеет 2 подтипа – А и В, подтип В  является основной причиной внезапной экзантемы (детской розеолы), одной из детских инфекций, протекающей с высокой температурой и сыпью.

Для  вируса герпеса 6 типа  характерны те же особенности, как для других типов герпесвируса: пожизненное и часто бессимптомное носительство. Отличительной особенностью этого вируса является выраженное проявление у детей. Сегодня учёные считают, что наиболее часто этот вирус передаётся через слюну, и потому маленькие дети инфицируются  этим вирусом почти  с первых дней контакта с матерью или другими людьми, являющимися переносчиками вируса.

Однако в первые несколько месяцев жизни заражение ребёнка вирусом герпеса 6 типа не приводит ни к каким последствиям: переданный от матери врождённый иммунитет уверенно подавляет вирусные частицы. Только в том случае, если этого вируса у матери нет, а ребёнок заражается от другого человека, типичные симптомы герпеса 6 типа могут возникнуть у младенца уже с первых  месяцев  жизни. Обычно же герпесом дети переболевают в возрасте от 4 до 13 месяцев. Если вирус герпеса 6 типа попадает во взрослый организм впервые, он вызывает примерно те же симптомы, что и у детей: лихорадку и высыпания на коже.

Основной путь передачи вируса герпеса 6 типа – контактный.  Редко регистрируется передача вируса от матери ребёнку непосредственно во время родов. В результате проведенных исследований выяснилось, что у 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% – в крови в пуповине. Не удивительно, что при родах герпес легко может попасть в организм ребёнка через микротравмы и царапины.

Главным симптомом заболевания, вызываемого вирусом герпеса 6 типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой.  По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда.

Всегда за несколько дней до появления высыпаний у ребёнка наблюдается повышение температуры, характерное для лихорадки. Однако даже при такой температуре тела ребёнок сохраняет активность. Высокая температура держится в течение 4-5 дней, после чего резко падает и ребёнка обсыпает.

Случается, что болезнь протекает без высыпаний

Если же высыпания у ребёнка появились, то держатся они на коже недолго: в некоторых случаях они проходят уже через несколько часов, иногда же могут сохраняться в течение нескольких дней. Параллельно с ними у ребёнка пропадает аппетит, он становится малоподвижным и раздражительным, иногда у него происходит увеличение лимфатических узлов.

Более серьёзными проявлениями первичного заражения герпесом 6 типа являются:

• менингоэнцефалиты
• миокардит
• фульминантный гепатит
• тромбоцитопеническая пурпупа
• мононуклеозоподобный синдром
• различные пневмонии.

Очень важно помнить, что сам герпес зачастую проявляется в качестве спутника других заболеваний.

Диагностика инфекции, вызванной основывается вирусом герпеса 6 типа, основана на определении ДНК вируса и определении антител класса G. В популяции взрослых людей IgG антитела к данному вирусу выявляются у 70 — 90% людей. IgG-антитела появляются на 7-й день лихорадки, достигая максимума через 2 — 3 недели, далее их концентрация снижается, но определяются они на протяжении всей жизни.

При рождении в крови детей могут обнаруживаться материнские IgG-антитела, титр которых снижается к 5 месяцам.

После перенесения в детстве заболевания, вызванного вирусом герпеса типа 6, организм вырабатывает пожизненный иммунитет, и у взрослых HHV-6 сам по себе никак не проявляется. Несмотря на то, что он достаточно часто переживает рецидив, когда с помощью анализа крови можно определить его наличие в организме, у людей с нормальным иммунитетом такие рецидивы происходят бессимптомно.

ВыявлВыявление ДНК с помощью ПЦР в режиме «реал-тайм» возможно уже  с первых дней заболевания. Исследуют соскоб эпителиальных клеток с задней стенки глотки или кровь. При реактивации инфекции обнаружение ДНК случит диагностическим подтверждающим маркером.

Показания к исследованию:

• Дифференциальная диагностика детских инфекций, сопровождающихся лихорадкой и пятнисто-папулезной сыпью
• Увеличение лимфатических узлов, сопровождающееся лихорадкой
• Часто болеющие дети (более 3 раз в год)
• Снижение иммунитета
• Обследование до и после трансплантации тканей и органов

Герпетические инфекции и их лечение

На сегодняшний день герпетические инфекции — самые распространенные инфекционные заболевания в человеческой популяции, поражающие, практически все органы и системы человека, оказывающие негативное влияние как на здоровье самого человека, так и на здоровье его потомства.
Герпес вирусы, вызывающие патологию человека, относятся к семейству Herpesviridae. Из около 100 известных герпесвирусов 8 вызывают заболевания человека.

• Вирус простого герпеса 1 типа вызывает герпетические поражения кожи лица и слизистых, рецидивирующий менингоэнцефалит.
• Вирус простого герпеса 2 типа- рецидивирующий герпес гениталий.
• Вирус ветряной оспы-3 тип-герпес-зостер- Ветряную оспу и опоясывающий лишай.
• Вирус герпеса человека 4типа-вирус Эпштейна-Барр-вызывает Инфекционный мононуклеоз, В-лимфопролифервтивные заболевания.
• Вирус герпеса человека 5 типа-цитомегаловирус человека-Цитомегаловирусную инфекцию.
• Вирусы герпеса 6 и 7 типа, с ними связывают экзантему новорожденных и синдром хронической усталости у взрослых.
• Вирус герпеса человека 8 типа, с ним связывают развитие саркомы Капоши.

Вирус герпеса ДНК- содержащий вирус, имеющий высокую тропность к нервной ткани человека. Источником герпетической инфекции является больной или вирусоноситель. Вирус простого герпеса передается контактным, воздушно- капельным путем, а также трансфузионным путем, трансплацентарно и при трансплантации органов и тканей. Наиболее частый путь передачи- контактный, при этом, при первичном контакте организма человека с вирусом происходит инфицирование кожи и слизистых, а далее вирус перемещается в нервные узлы и при удовлетворительном иммунитете носителя переживает в них, не причиняя беспокойства человеку- носителю. Однако, при нарушении иммунитета человека,-переохлаждении, усталости, вирус становится активен и развивается заболевание.

В практике врача дерматолога и дерматовенеролога чаще всего приходится сталкиваться с результатами воздействия на организм человека вирусов простого герпеса 1, 2 типа, а также с проявлениями инфекции герпеса зостер. Существуют следующие методы лабораторного определения герпетической инфекции : культуральный — культивирование вируса на средах, микроскопический, ПЦР-диагностики, а также определение в крови пациента специфических иммуноглобулинов — антител к вирусу.

Однако, следует отметить, что методы лабораторной диагностики являются вспомогательными по отношению к данным клинической картины заболевания и могут быть использованы на усмотрение врача.

Наиболее часто пациентами врача дерматовенеролога становятся больные рецидивирующим генитальным герпесом, с проявлениями воспаления на коже гениталий, а также зудом и болезненностью, причинным фактором данных проявлений становятся вирусы простого герпеса 1 и 2 типов. Нередки абортивные формы инфекции, без признаков зуда, а также без специфических герпесных поражений- внутрикожных пузырьковых высыпаний, с локальной краснотой и незначительной инфильтрацией. Следует помнить, что лечению при рецидивирующем генитальном герпетическом поражении подлежат оба половых партнера, даже при отсутствии клинической симптоматики у второго партнера. Только своевременное и качественное лечение генитального герпеса обоих партнеров может способствовать излеченности и профилактике осложнений герпетической инфекции,- развития патологии беременности и плода, а также снижению риска развития онкологического процесса шейки матки у женщин.

Кроме того, достаточно часто к дерматовенерологу обращаются пациенты с проявлениями опоясывающего герпеса, высыпаниями, вызванными вирусом простого герпеса 3 типа. Высыпания при данной патологии могут носить обширный характер, сопровождаются выраженными зудом и болезненностью и располагаются по ходу нервных волокон. Болевой синдром при данной патологии сопровождает, а чаще опережает накожную симптоматику, и может имитировать приступы инфаркта миокарда, язвенной болезни и другие состояния. Проявления герпетической инфекции при опоясывавшем лишае могут сопровождаться выраженной общей симптоматикой, в виде повышения температуры тела, недомогания, могут вызвать временное нарушение трудоспособности. В ряде случаев течение патологического процесса приводит к развитию стойкого болевого синдрома. Своевременно начатое и качественно проведенное противовирусное лечение способствует быстрой локализации накожного процесса, является профилактикой развития осложнений опоясывающего лишая.

Лечение герпетической инфекции

Многолетний опыт по лечению герпетической инфекции у пациентов в отделении дерматологии клиник Уро-Про, многоцелевой комплексный подход в лечении герпетической патологии, сочетающий применение противовирусных средств, а также иммуномодуляторов, индивидуальный подход в выборе средств терапии обеспечивает быстрый и стойкий клинический эффект в лечении герпетической инфекции.

При выборе медикаментозного лечения в терапии герпетических инфекций мы исходим, прежде всего из понятия эффективности и целесообразности. Все медикаменты, используемые нами, сертифицированы и прошли строгий клинический контроль. Мы используем самые современные медицинские методики, с высокой степенью эффективности, и практически полным отсутствием отрицательных воздействий на организм. При терапии рецидивирующего генитального герпеса, предлагая лечение патологии у партнеров, мы следуем стандартам анонимности и этики. Для нас важным представляется способствовать улучшению полового здоровья пары, со снижением рисков развития патологии у их будущих детей, могущей быть связанной с носительством герпетической инфекции. Искренность и доверие в лечении патологии, связанной с генитальными герпетическими инфекциями,-залог успешности проведенной терапии у пациентов, а также залог здоровья их будущего потомства.

Запишитесь на прием сейчас

Запишитесь на приём, позвонив по телефону (863) 227-72-72
или заполнив форму online.

Закажите звонок ← Наши специалисты могут перезвонить Вам в удобное для Вас время. Звонок бесплатный! предыдущая статья следующая статья

Герпетические инфекции у детей

Герпесвирусные инфекции — группа инфекционных заболеваний, которые вызываются вирусами из семейства Herpesviridae, могут протекать в виде локализованных, генерализованных, рецидивирующих форм болезни, имеют способность к персистированию (постоянному нахождению вируса) в организме человека.

Герпесвирусные инфекции (ГВИ) относятся к наиболее распространенным вирусным болезням человека. Инфицированность и заболеваемость ими каждый год возрастает. Во всех странах мира 60-90% населения инфицированы тем или иным герпесвирусом.

Этиология

Герпесвирусы в своем составе содержат двунитчатую ДНК, имеют глико-липопротеиновую оболочку. Размеры вирусных частиц от 120 до 220 нм.

На сегодня описано 8 типов герпесвирусов, которые выявлены у человека:

• два типа вируса простого герпеса (HSV-1, HSV-2),
• вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV или HHV-3),
• вирус Эпштейн-Барр (ЕBV или HHV-4),
• цитомегаловирус (CMV или HHV-5), HHV-6, HHV-7, HHV-8.  

На основе биологических свойств вирусов сформированы 3 подсемейства герпесвирусов: (альфа-герпесвирусы, бетта-герпесвирусы и гамма-герпесвирусы). К a-герпесвирусам относятся HSV-1, HSV-2, VZV.

К бета-герпесвирусам относятся CMV, HHV-6, HHV-7. Они, как правило, медленно размножаются в клетках, вызывают увеличение пораженных клеток (цитомегалия), способны к персистенции, преимущественно в слюнных железах и почках, могут вызывать врожденные инфекции. К гамма-герпесвирусам относятся ЕBV и HHV-8.

Вирус простого герпеса 1 и 2 типов

Термин «герпетическая инфекция» (ГИ) обычно употребляется относительно заболеваний, которые вызываются HSV-1 и HSV-2. Источником HSV-инфекции являются больные люди различными формами заболевания, в том числе и латентной, а также вирусоносители.

HSV-1 передается воздушно-капельным и контактным путем. Попавший на кожу во время кашля, чихания вирус, находящийся в капельках слюны, выживает в течение часа. На влажных поверхностях (умывальник, ванна и прочее) он сохраняет жизнеспособность в течение 3-4 часов, что нередко является причиной вспышек заболеваний в детских дошкольных учреждениях. Заражение может осуществляться при поцелуях, а также через предметы обихода, которые инфицированы слюной больного или вирусоносителя. HSV-2 передается половым или вертикальным путем. При последнем инфицирование происходит во время родов (контакт с родовыми путями матери), трансплацентарно или через цервикальный канал в полости матки. В связи с тем, что при генерализации инфекции имеет место вирусемия, возможен также трансфузионный или парентеральный путь передачи HSV-2 инфекции. HSV-2 вызывает, как правило, генитальный и неонатальный герпес.

Наибольшая восприимчивость у детей к ГИ в возрасте от 5 месяцев до 3 лет. В зависимости от механизма заражения различают приобретенную и врожденную форму ГИ. Приобретенная ГИ может быть первичной и вторичной (рецидивирующая), локализованной и генерализованной. Также выделяют латентную форму ГИ.

Ни одна инфекция не имеет такого многообразия клинических проявлений, как герпесвирусная. Она может вызывать поражение глаз, нервной системы, внутренних органов, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, полости рта, гениталий, может являться причиной онкологических заболеваний, имеет определенное значение в неонатальной патологии и возникновении гипертонии. Распространение вируса в организме происходит гематогенным, лимфогенным, нейрогенным путем.

Частота первичной герпесвирусной инфекции возрастает у детей после 6 месяцев жизни, когда полученные от матери антитела исчезают. Пик заболеваемости приходится на возраст 2—3 года. Нередко ГИ встречается и у новорожденных детей, по данным ряда авторов диагностируется у 8% новорожденных с общесоматической патологией и у 11% недоношенных детей.

По данным ВОЗ, заболевания, обусловленные вирусом простого герпеса (HSV), занимают второе место после гриппа среди причин смертности от вирусных инфекций. Решение проблемы диагностики и лечения герпесвирусной инфекции с проявлениями на слизистой оболочке полости рта — одна из важнейших задач практической медицины. 

В последнее десятилетие во всем мире значение герпесвирусных заболеваний как проблемы общественного здравоохранения постоянно растет. Представители семейства герпесвирусов человека поражают до 95% населения мира. 

К первичным формам ГИ относятся: инфекция новорожденных (генерализованный герпес, энцефалиты, герпес кожи и слизистых), энцефалиты, гингивостоматиты, герпетиформная экзема Капоши, первичный герпес кожи, глаз, герпетический панариций, кератиты. Первичная ГИ возникает вследствие первичного контакта человека с HSV. Как правило, это происходит в раннем детском возрасте (до 5 лет). У взрослых в возрасте 16-25 лет, которые не имеют противовирусного иммунитета, первичная ГИ чаще может быть обусловлена HSV-2. Латентно переносят заболевание 80-90% первично инфицированных детей, и только в 10-20% случаев наблюдаются клинические проявления болезни.

Вторичными, рецидивирующими формами ГИ является герпес кожи и слизистых оболочек, офтальмогерпес, герпес половых органов.

Эпштейн-Барр-вирусная инфекция

Инфекционное заболевание, которое вызывается вирусом Эпштейн-Барр (ЕBV) и характеризуется системным лимфопролиферативным процессом с доброкачественным или злокачественным течением.

ЕBV выделяется из организма больного или вирусоносителя с орофарингеальным секретом. Передача инфекции происходит воздушно-капельным путем через слюну, часто во время поцелуев матерью своего ребенка, поэтому иногда ЕBV-инфекцию называют «болезнью поцелуев». Дети нередко заражаются ЭБВ через игрушки, загрязненные слюной больного ребенка или вирусоносителя, при пользовании общей посудой, бельем. Возможен гемотрансфузионный путь передачи инфекции, а также половой. Описаны случаи вертикальной передачи ЕBV от матери к плоду, предполагают, что вирус может быть причиной внутриутробных аномалий развития. Контагиозность при ЕBV-инфекции умеренная, что, вероятно, связано с низкой концентрацией вируса в слюне. На активацию инфекции влияют факторы, снижающие общий и местный иммунитет. Возбудитель ЕBV-инфекции имеет тропизм к лимфоидно-ретикулярной системе. Вирус проникает в В-лимфоидные ткани ротоглотки, а затем распространяется по всей лимфатической системе организма. Происходит инфицирование циркулирующих В-лимфоцитов. ДНК-вируса проникает в ядра клеток, при этом белки вируса придают инфицированным В-лимфоцитам способность беспрерывно размножаться, вызывая так называемое «бессмертие» В-лимфоцитов. Этот процесс является характерным признаком всех форм ЕBV-инфекции.

ЕBV может вызывать: инфекционный мононуклеоз, лимфому Беркитта, назофарингеальную карциному, хроническую активную ЕBV-инфекцию, лейомиосаркому, лимфоидную интерстициальную пневмонию, «волосатую» лейкоплакию, неходжкинскую лимфому, врожденную ЕBV-инфекцию.

Варицелла-зостер-инфекция

Varicella-zoster вирус вызывает ветряную оспу и опоясывающий герпес. Источником инфекции при ветряной оспе может быть только человек, больной ветряной оспой или опоясывающим герпесом, включая последние 24-48 часов инкубационного периода. Реконвалесценты ветряной оспы остаются заразными на протяжении 3-5 дней после прекращения высыпаний на коже. Через третье лицо заболевание не передается. Возможно внутриутробное заражение ветряной оспой в случае заболевания беременной. Ветряная оспа может встречаться в любом возрасте, но в современных условиях максимальное количество больных приходится на детей в возрасте от 2 до 7 лет. Опоясывающий герпес развивается после первичного инфицирования вирусом Varicella-zoster, после перехода инфекции в латентную форму, при которой вирус локализуется в спинальных, тройничном, сакральном и других нервных ганглиях. Возможна эндогенная реактивация инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция

Инфекционное заболевание, которое вызывается цитомегаловирусом (CMV) и характеризуется разнообразными клиническими формами (от бессимптомной до тяжелой генерализованной с поражением многих органов) и течением (острым или хроническим). Факторами передачи CMV могут быть практически все биологические субстраты и выделения человека, в которых содержится вирус: кровь, слюна, моча, ликвор, вагинальный секрет, сперма, амниотическая жидкость, грудное молоко. Потенциальным источником инфекции являются органы и ткани в трансплантологии, а также кровь и ее продукты в трансфузиологии. Пути передачи CMV-инфекции: воздушно-капельный, половой, вертикальный и парентеральный.

Различают врожденную и приобретенную формы CMV-инфекции. Врожденная CMV-инфекция. При антенатальном инфицировании плода заражение происходит преимущественно трансплацентарно. При интранатальном инфицировании CMV поступает в организм при аспирации инфицированных околоплодных вод или секретов родовых путей матери.

У детей более старшего возраста приобретенная CMV-инфекция в 99% случаев протекает в субклинической форме. Наиболее частым проявлением такой формы CMV-инфекции у детей в возрасте старше года является мононуклеозоподобный синдром. Как правило, наблюдается клиника острого респираторного заболевания в виде фарингита, ларингита, бронхита.

Инфекции, вызванные шестым, седьмым и восьмым типами герпесвирусов Герпесвирусы шестого типа (HHV-6) могут явиться причиной эритематозной и розеолезной сыпи (внезапная экзантема), поражений ЦНС и костного мозга у иммуноскомпроментированных детей. Герпесвирусы седьмого типа (HHV-7) вызывают экзантему новорожденных

Для диагностики герпетической инфекции ценным являются цитологический, иммунофлюоресцентный, серологический и ПЦР методы.
Вирусологическое исследование при герпетической инфекции выявляет комплементсвязывающие антитела к ВПГ-1 или -2 в крови матери, пуповинной крови плода и амниотической жидкости.
ПЦР-метод. Материалом для исследования на герпес являются кровь, мазки из глотки, содержимое пузырьков, язв, моча.

Важное значение имеет исследование специфических антител различных подклассов: IgM, IgG1-2, IgG3 и IgG4 к герпес-вирусам. Выявление в сыворотке крови детей специфических иммуноглобулинов М, IgG3, IgG1-2 в титре > 1:20, вирусного антигена и специфических иммунных комплексов с антигеном свидетельствует об остроте инфекционного процесса (активная фаза), а определение только специфических IgG4 расценивается как латентная фаза инфекции или носительство материнских антител.

Лечение

Герпетической инфекции проходит в 3 этапа:

• 1 этап – в активной стадии или при обострении хронического течения заболевания;
• 2 этап – пролонгированное лечение поддерживающими дозами в период ремиссии;
• 3 этап – выявление и санация хронических очагов инфекции, обследование членов семьи для выявления источника инфицирования.

Во всех случаях препараты, их комбинация и длительность подбираются индивидуально с учетом проявлений заболевания, особенности иммунной системы ребенка, возраста,  течения заболевания.

Human Herpes Virus 6, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Исследование для выявления возбудителя герпес-вирусной инфекции 6-го типа (Human Herpes Virus 6), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) определяется генетический материал (ДНК) вируса в образце биоматериала.

Синонимы русские

Герпес-вирус 6-го типа, ВГЧ-6, РТ-ПЦР.

Синонимы английские

HHV-6, DNA [Real-time PCR].

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Биоптат, венозную кровь, ликвор, мазок из зева (ротоглотки), слюну.

Общая информация об исследовании

6-й тип герпес-вируса человека (ВГЧ-6) впервые был определен относительно недавно, в 1986 г., в крови ВИЧ-инфицированных пациентов. К настоящему времени установлено, что инфекция ВГЧ-6 широко распространена и имеет 2 подтипа, отличающихся генетически, – А и В. В целом более распространен подтип В, однако подтип А чаще обнаруживают у пациентов с иммунодефицитами.

Полная репликация вируса происходит только в Т-лимфоцитах, но ВГЧ-6 может быть выявлен и в других клетках – моноцитах, В-лимфоцитах, а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии.

Наиболее вероятный путь заражения – воздушно-капельный, со слюной, не исключена передача инфекции от матери к ребенку во время беременности.

Также существует возможность инфицирования при трансплантации органов, гемотрансфузиях, через медицинские инструменты. Наркоманы и медицинские работники могут заразиться при случайном уколе иглой шприца, содержащего кровь больного либо инфицированного.

Первый раз заражение практически всегда происходит в возрасте от 4 до 24 месяцев. В большинстве случаев ВГЧ-6 протекает бессимптомно, а если проявляется, то чаще всего как внезапная экзантема и быстро развивающаяся сильная лихорадка, продолжающаяся 3-4 дня. Через несколько часов после нормализации температуры появляются эритематозные пятна или пятнисто-папулезная сыпь. Сходство внезапной экзантемы с симптомами кори или краснухи зачастую приводит к постановке ошибочного диагноза.

В некоторых случаях бывают осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит).

Взрослые редко инфицируются ВГЧ-6, причем заражение у них может сопровождаться симптомами инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна – Барр в таком случае отсутствует) или фульминантного гепатита.

ВГЧ-6 способен вызвать отторжение трансплантата у реципиентов. Осложнения вследствие активации ВГЧ-6 отмечены у пациентов после пересадки костного мозга, почек, печени, легких. В частности, пациенты после трансплантации костного мозга часто страдают от заболеваний, обусловленных HHV-6 (интерстициальная пневмония, супрессия костного мозга, менингоэнцефалит). Активация ВГЧ-6 является причиной 80  % случаев идиопатической лейкопении после трансплантации печени. К счастью, при своевременной диагностике ВГЧ-6 поддается лечению с помощью лекарственных препаратов.

ВИЧ-инфицированные составляют еще одну категорию лиц с иммунодефицитом, у которых активация ВГЧ-6 способна приводить к серьезным осложнениям (к поражениям ЦНС, к пневмонии и пр.) и прогрессированию основного заболевания. Кроме того, активный ВГЧ-6 может способствовать переходу ВИЧ из латентной в активную форму, поэтому регулярный контроль активности ВГЧ-6 у ВИЧ-положительных пациентов важен для своевременного начала антивирусной терапии.

Сегодня активно исследуется возможная роль ВГЧ-6 в развитии рассеянного склероза, синдрома хронической усталости, лимфопролиферативных заболеваний.

Так как ВГЧ-6 в латентной форме распространен практически повсеместно, очень важно вовремя устанавливать характер его течения – активный/неактивный. Активация любой вирусной инфекции начинается с размножения (репликации) вируса в клетке-хозяине. Далее в большинстве случаев клетки-хозяева погибают, а новые вирусы выходят в межклеточное пространство (внутритканевую жидкость) для заражения новых клеток. Оттуда вирусные частицы попадают в различные биологические жидкости (кровь, мочу, ликвор) и железистые секреты, где могут быть легко обнаружены с помощью ПЦР. Выявление вирусных ДНК/РНК в бесклеточных образцах биологических жидкостей или железистых секретах является однозначным указанием на активную вирусную инфекцию. Однако диагностика инфекции осложняется тем, что ВГЧ-6 после репликации в клетке-хозяине заражает другие клетки напрямую, проникая через межклеточные перегородки и избегая межклеточных пространств. Таким образом, подтверждение активности ВГЧ-6 посредством ПЦР в бесклеточных образцах биологических жидкостей и секретах удается не во всех случаях. В связи с этим возникает необходимость подтверждения активности/неактивности ВГЧ-6 с помощью серологических методов.

Когда назначается исследование?

• При дифференциальной диагностике детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью.
• При диагностике инфекционного мононуклеоза при отрицательном тесте на вирус Эпштейна – Барр.
• В комплексе обследований пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и гемобластозами.
• При обследовании реципиентов органов и тканей до и после трансплантации.
• При диагностике вирус-ассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях (например, синдроме хронической усталости).
• При контроле за эффективностью проведенного антивирусного лечения.

Для чего используется исследование?

• Для подтверждения наличия/отсутствия инфекции.
• Для того чтобы определить характер течения инфекции – активный/неактивный.
• Для дифференциальной диагностики герпетических инфекций.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

Причины положительного результата

• Однократный положительный результат реал-тайм ПЦР однозначно свидетельствует об активной ВГЧ-6 инфекции.

Причины отрицательного результата

• Однократный отрицательный результат реал-тайм ПЦР может быть признаком отсутствия активной ВГЧ-6-инфекции и нуждается в дополнительном подтверждении с помощью ретроспективных исследований вирусоспецифических IgG-антител.

Что может влиять на результат?

Свойство ВГЧ-6 поражать другие клетки напрямую, не выходя за их пределы, способствует ложноотрицательному результату.

 Скачать пример результата

Важные замечания

• Лимфоциты и моноциты крови являются местом постоянного обитания и размножения ВГЧ-6 у инфицированных людей, поэтому надежным свидетельством активации/реактивации ВГЧ-6 служит обнаружение ДНК ВГЧ-6 в бесклеточных производных крови – сыворотке или бесклеточной плазме.

Также рекомендуется

• Human Herpes Virus 6, IgG

Кто назначает исследование?

Аллерголог-иммунолог, акушер, гинеколог, инфекционист, педиатр, невролог, гематолог, хирург.

Литература

1. Nolan T, Hands RE, Bustin SA (2006). «Quantification of mRNA using real-time RT-PCR.». Nat. Protoc. 1: 1559-1582.
2. VanGuilder HD, Vrana KE, Freeman WM (2008). «Twenty-five years of quantitative PCR for gene expression analysis». Biotechniques 44: 619–626.
3. Salahuddin S.Z., Albashi D.V.,Markham P.D., et.al., (1986) Isolation of a new virus, HBLB, in patient with lymphoproliferative disorders. Science 234:596-601.
4. Asano Y., Yoshikawa T., Kajita Y et al.(1992) Fatal encephalitis/encephalopathy in primary human herpesvirus-6 infection. Arch. Dis. Child. 67:1484-1485.
5.  Zhen Z, J Virol. 2005 Sep;79(18):11914-24.The human herpesvirus 6 G protein-coupled receptor homolog U51 positively regulates virus replication and enhances cell-cell fusion in vitro.
6. Gautheret-Dejean, A J Virol Methods. 2002 Feb;100(1-2):27-35. Development of a real-time polymerase chain reaction assay for the diagnosis of human herpesvirus-6 infection and application to bone marrow transplant patients.
7. Krueger GR, Ablashi DV, Josephs SF, Salahuddin SZ, Lembke U, Ramon A, Bertram G.Clinical indications and diagnostic techniques of human herpesvirus-6 (HHV-6) infection.n Vivo. 1991 May-Jun;5(3):287-95.
8. Yamanishi K., Okuno T., Shiraki K., et al. (1988) Identification of human herpesvirus-6 as casual agent for exanthem subitum. Lancet 1:1065-1067.
9. Preziozo P.J., Cangiarella J., Lee M., et al. (1992) Fatal disseminated infection with humanherpesvirus-6. J.Pediatrics 120:921-923.

Лабораторная диагностика герпеса в СЗЦДМ

Герпес ― это вирус семейства герпесвирусов. Их существует свыше 100 видов, но только 8 из них поражают человека. Преимущественно заражение происходит в раннем детстве. По данным ВОЗ, около 13% населения инфицировано вирусом HSV-2 и около 67% HSV-1, из них 90% не подозревают о наличии инфекции. У подавляющего большинства вирус находится в латентном состоянии. Активизируется в периоды стрессов, при ослаблении иммунитета.

Виды

Герпесвирусы семейства Herpesviridae, инфицирующие человека:

• Альфа-герпесвирусы ― это наиболее распространенные типы HSV-1 (ротовой герпес), HSV-2 (генитальный герпес) и ветряная оспа. Отличительной особенностью группы является быстрое разрушение инфицированных клеток.

• Бета-герпесвирусы ― это наиболее патогенные инфекционные агенты герпеса 6 типа, 7 типа и цитомегаловируса. Они вызывают менее выраженные дегенеративные изменения в клетках,

• Гамма-герпесвирусы ― это герпес 8 типа и вирус Эпштейна-Барр. Они способны инфицировать системы мононуклеарных макрофагов (иммунных клеток), вызывая процессы клеточной гибели.

Вирус невозможно удалить из клеток хозяина, он пожизненно сохраняются в организме. Лечение направлено на уменьшение проявлений симптоматики, сопутствующих заболеваний, облегчение жизни пациента. Вакцина разрабатывается.

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus)

Этот вид вируса вызывает цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ, цитомегалия). Имеет крупный ДНК-геном и относительно низкую патогенность. Развивается без повреждения клетки. Образующиеся новые вирусные частицы уже внутри организма инфицируют макрофаги, эпителии, миелоидные клетки. В них вирус переходит в латентную фазу. Считается, что из-за цитомегалии у человека с возрастом начинают развиваться патологические воспалительные процессы.

Источник заражения ― инфицированный человек. Цитомегаловирус передается воздушно-капельным путем и через все существующие жидкости: половые выделения, кровь, слюна, материнское молоко.

Вирус, медленно распространяясь по организму, провоцирует изменение инфицированных клеток с увеличением размера. У здоровых людей цитомегалия протекает легко или бессимптомно. Особую опасность представляет для лиц с патологией иммунной системы, у маленьких детей и у беременных женщин из-за риска заражения плода. У пациентов с иммунодефицитами ЦМВ-инфекция является одной из причин болезней и смертей.

Приобретенная цитомегалия имеет симптомы схожие с сезонными простудами. Врожденная (внутриутробная), может стать причиной выкидыша, привести к патологии плода. У детей до 3 месяцев и у взрослых с патологией иммунной системы или онкологией цитомегаловирусная инфекция может проходить в тяжелой форме. Среди осложнений поражение легких, вирусный энцефалит, изменение печени, почек, органов ЖКТ. 

Вирус Эпштейна – Барр (EBV) 

Относится к 4 группе герпесвируса (Herpesviridae). Выглядит как двуспиральная молекула ДНК. Не встраивается в клеточный геном инфицированной клетки, а пребывает в ядре. Существует два типа вируса Эпштейна ― Барра: EBV-1 и EBV-2. Они одинаково распространены, имеют схожую симптоматику. Отличаются способностями к трансформированию и характеристиками латентного течения. Вирус реплицируется в лимфоцитах, эпителии, разрушение не вызывает.

Источник заражения ― инфицированный человек с манифестной и скрытой формой. Инфекция распространяется воздушно-капельным способом.

Заболевание при сильном иммунитете почти всегда протекает без симптомов. У иммунокомпрометированных больных проявляется инфекционным мононуклеозом. При манифестной (активной) форме EBV-инфекции возрастает уровень ЦИК, а активность лейкоцитов, наоборот, снижается. Это может привести к неблагоприятным иммунопатологическим реакциям. 

При иммунодефиците вирус Эпштейна – Барр может спровоцировать развитие лимфопролиферативных расстройства, запустить онкологию. У людей с аутоиммунными заболеваниями влияет на общее самочувствие, вызывая синдром хронической усталости.

Инфекционный мононуклеоз

Острая болезнь, вызываемая вирусом Эпштейна – Барр. Развивается на фоне ослабленного иммунитета, в основном у детей и взрослых в возрасте до 40 лет. Может протекать в легкой, среднетяжелой и тяжелой форме. 

Среди часто встречающихся клиники лихорадка, поражение ротовой полости, лимфоаденопатия. Реже значительное увеличение селезенки, приводящее к разрывам. Атипичная форма мононуклеоза также может вызвать острую полиорганную недостаточность, миокардит, менингит. 

Висцеральная форма течения болезни характеризуется серьезными полиорганными поражениями. В патологические процессы вовлекаются центральная и периферическая нервные системы, органы сердечно-сосудистой системы, почки, надпочечники и другие жизненно важные органы.

Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ-6) 

В основном вирус реплицируется в Т-лимфоцитах, но иногда его выявляют в В-лимфоцитах, системе мононуклеарных макрофагов, гепатоцитах и иных клетках. Источник ― инфицированный человек. Герпесвирус передается воздушно-капельным способом и прямым путем ребенку от матери.

Список заболеваний, вызываемых ВГЧ-6 достаточно широк. Чаще патологии возникают у людей с подавленной иммунной системой. В остальных случаях симптоматики нет.

У новорожденных на фоне инфекции возникают экзантемы, первая в жизни лихорадка. У взрослых и детей постарше заболевание протекает как мононуклеоз. У носителей ВГЧ-6 возрастает риск развития злокачественной лимфомы, гистиоцитарного лимфаденита, Т-клеточную лейкемии и В-клеточной лимфомы. У иммунно иммунокомпрометированных лиц инфицирование проходит более тяжело. В некоторых случаях приводит к пневмонии, гепатиту, энцефалиту.

Вирус герпеса 7 типа

ВГЧ-7, как правило, обнаруживают вместе с ВГЧ-6. Они незначительно отличаются друг от друга ― массой тела и количеством пар оснований. Вирус герпеса 7 типа в основном локализуется в CD4+ Т-клетках. Он подавляет CD4, а также оказывает влияние на синцитий, вызывает незапрограммированную гибель клеток, изменяет уровень цитокинов.

Особенности воздействия ВГЧ 7 типа отдельно от ВГЧ-6 пока недостаточно изучены. Однако, известно, что этот тип воздействует на CD4, как и ВИЧ-инфекция, а значит, оказывает негативное воздействие на течение зимеющихся заболеваний. Способена поддерживать существование латентных инфекций. 

Вирус герпеса 8 типа

Вирус HHV-8 ― герпесвирус саркомы Капоши (KSHV) стимулирует синтез лимфоидных, дендритных, эпителиальных клеток и секрецию эпителии простаты. Наличие ВГЧ-8 в организме увеличивает риск развития опухолевых заболеваний.

Основные способы инфицирования: половой, гематогенный (переливания крови), горизонтальный (со слюной), трансплацентарный (плод заражается во время беременности). Наибольшее число копий вируса находится в слюне.

Вирус герпеса 8 типа может стимулировать возникновение новообразований:

• саркома Капоши;

• лимфома;

• множественная миелома;

• болезнь Кастельмана.

Патологии возникают на фоне старения, иммунодефицита и при ВИЧ-инфекции. Почти у половины ВИЧ-инфицированных ВПЧ-8 в течение 10 лет после заражения развивается саркома Капоши. У всех ВИЧ-инфицированных с саркомой Капоши определяется вирус герпеса 8 типа.

Выживаемость 72% при раннем диагностировании и проведение терапевтических процедур. Однако, HHV-8 сложнее остальных типов поддается лечению. В настоящий момент достаточно эффективных медикаментов не разработано. 

Симптомы

Как правило, симптоматика проявляется только у маленьких детей или у взрослых с патологией иммунной системы, ВИЧ-инфицированных, принимающих медикаменты подавляющие иммунитет. Может возникнуть после перенесенных серьезных заболеваний, трансплантации и иных хирургических вмешательства. Симптоматика достаточно обширна, но чаще выражается в лихорадке и сыпи на коже и слизистых.

Цитомегаловирусная инфекция

• При приобретенной форме наблюдается:

• Повышение температуры.

• Общее недомогание, слабость.

• Головные боли.

• Увеличение лимфоузлов шеи, боль в горле.

Редко возникают осложнения в виде пневмонии, артритов, отмечаются симптомы гепатита. 

Врожденная выражается в следующих симптомах:

• Гепатоспленомегалия ― увеличение селезёнки и печени.

• Микроцефалия ― значительное уменьшение размера черепа и, соответственно, головного мозга.

• Желтуха кожных покровов и склер.

• Петехии ― геморрагическая сыпь, возникающая из-за повреждения внутрикожных капилляров.

• Неврологические аномалии.

Заражение цитомегаловирусом во время беременности может привести к гибели эмбриона и к патологическим поражения плода. Сред них геморрагический синдром, поражения нервной системы. Чаще наблюдается нейросенсорная тугоухость и расстройство равновесия, реже ― интеллектуальные расстройства, эпилепсия, ДЦП, нарушение зрения, микроцефалия.

Вирус Эпштейна – Барр

Для первичного инфицирования характерны:

• Катаральная ангина.

• Заложенность носа.

• Увеличение лимфоузлов.

• Умеренное увеличение лимфоцитов.

Манифестная форма ― инфекционный мононуклеоз сопровождается:

• лихорадкой;

• общим недомоганием;

• головной болью;

• ангиной;

• увеличением шейных лимфоузлов, болезненностью;

• спленомегалей;

• гепатомегалией;

• желтухой.

Инфекционный мононуклеоз:

• Высокая температура.

• Головная боль.

• Воспаление зева и миндалин.

• Увеличение и болезненность лимфоузлов.

• Увеличение печени и селезенки.

При тяжелой форме заболевания могут возникнуть осложнения в виде отита, синусита, гепатита, паратонзиллярного абсцесса, пневмонии. 

Вирус герпеса ВГЧ-6 

Обладает широкой симптоматикой, наиболее часто отмечают следующие признаки:

• температура до +40 °С;

• симптомы интоксикации;

• эритематозная или папулезная сыпь;

• неяркая гиперемия зева.

Если у человека сильная иммунная система, без патологий, то ГЧ-6 протекает бессимптомно.

Вирус герпеса ВГЧ-7

Симптомы не выявлены. У лиц с иммунодефицитом может вызвать псевдокраснуху, лихорадку, розовый лишай, судороги, синдром хронической усталости.

Вирус герпеса ВГЧ-8 (HHV-8, саркома Капоши) 

Клинические проявления наблюдаются только при иммунодепрессии. Они выражены в появлении сосудистых уплотнений, образуются на коже и во рту. Это множественные геморрагические новообразования злокачественного характера. Со временем вирус может дать осложнение на легкие, желчный пузырь, желчевыводящие пути и иные внутренние органы.

Диагностика

Диагностирование инфекций, вызванных герпесвирусами основывается на лабораторных анализах. Используют методы полимеразной цепной реакции, выполняемые в режиме реального времени. 

ПЦР ― это самый точный способ обнаружения всех видов герпеса. Он также один из самых быстрых в производстве, позволяет выявить возбудителя на ранней стадии заболевания. Для получения результат достаточно небольшого количества искомого материала.

Особенностью ПРЦ-метода заключена в копировании специфичного для возбудителя участка ДНК. Он воспроизводится такое количества раз, которое увеличивает образец до приемлемого для диагностики размера.

В качестве образца подойдет любой биологический материал:

• венозная кровь;

• семенная жидкость;

• выделения из влагалища;

• слюна;

• ликвор;

• биоптат и иное.

Среди других методов диагностики герпеса молекулярно-биологические исследования биоптатов кожи для диагностики Саркомы Капоши. Исследуют волосяные фолликулы для подтверждения или исключения ВГЧ-6. Метод цифровой капельной ПЦР помогает выявить хромосомно-интегрированные и наследуемые формы вируса 6 типа. При тканево-инвазивной ЦМВ отдают предпочтение гистологическим и иммуногистохимическим исследованиям. 

Когда назначают анализ на герпесвирусы

• При наличии симптоматики, указывающей на заболевания, вызываемые вирусами герпеса.

• Для дифференцирования герпесвирусных и других инфекций.

• При планировании беременности и при наличии патологии беременности.

• При комплексном обследовании ВИЧ-пациентов и людей с иммунодефицитом.

• Перед проведением иммуносупрессивной терапии.

• Для контроля за эффективностью терапевтических мероприятий.

Необходимо пройти анализ на герпес пациентам с гемобластозами, лимфопролиферативными болезнями. Показано исследование перед трансплантацией и после ее проведения.

Лечение

Поскольку вирус герпеса встраивается в геном клетки человека, удалить его невозможно. Терапевтические мероприятия направлены на заболевания, вызываемые герпесвирусами. Для лечения назначают этиотропных препараты и средства для снятия симптоматики. Выбор медикаментов, дозировка и метод лечения выбирают индивидуально, исходят из состояния больного, наличия осложнений и сопутствующих заболеваний.

Вирусы герпеса активизируются на фоне подавленного иммунитета, большинство пациентов ВИЧ-инфицированные. При этом лечение показано при иммунологически благоприятном состоянии, в этом случае риск осложнений меньше, шансы на излечение выше. Тем не менее, больные с плохим прогнозом тоже проходят индивидуальное, не всегда систематическое лечение. 

Анализы

перейти к анализам

Лечение герпеса у детей: цены, отзывы

Герпес, или герпетическая (герпесвирусная) инфекция, — воспалительное заболевание участка кожи или слизистых оболочек, вызванное одноименным вирусом. Диагностикой и лечением такого недуга у маленьких пациентов занимается педиатр, инфекционист или детский дерматолог.

Что представляет собой герпес

Герпесвирусная инфекция — собирательный термин, ведь существует несколько разновидностей вируса герпеса. Наибольшее распространение в педиатрической практике получил герпес 1 типа, он вызывает известные всем высыпания на губах. Течение такого заболевания обычно хроническое, и полностью избавиться от вируса чаще всего невозможно. Однако лечение герпеса у детей позволяет добиться стойкой ремиссии и свести к минимуму частоту обострений.

В период ремиссии вирус пребывает в неактивном состоянии в нервных узлах. При возникновении благоприятных условий, а именно ослаблении местных и общих защитных сил организма, он активируется снова.

Другим распространенным видом герпесвирусной инфекции является ветряная оспа или знакомая многим ветрянка, которая вызывается вирусом 3 типа. После выздоровления возбудитель болезни также переходит в скрытую форму, у большинства людей формируется пожизненный иммунитет. При активации вирус 3 типа может вызывать опоясывающий герпес, для которого характерны более выраженные и тяжелые симптомы, плохое самочувствие, сыпь по ходу межреберных нервов.

Симптомы герпетической инфекции 

Симптомы герпетической инфекции у ребенка специфические, обычно отмечаются следующие проявления болезни:

• появление характерных пузырьков с жидким содержимым;

• зуд, жжение, покалывание перед высыпанием;

• ухудшение аппетита, трудности с приемом пищи;

• слабость, капризность;

• симптомы общей интоксикации;

• редко — повышение температуры тела до 37,5 °C.

Вирус 1 типа поражает преимущественно кожу губ и слизистые оболочки полости рта. Ветряная оспа распространяется по коже и слизистым всего тела, в том числе могут возникать пустулы на волосистой части головы, элементы на половых органах и пр. После вскрытия сыпного элемента формируется корочка. Для ветрянки характерно повышение температуры тела до 39 °C. Наблюдается сложно контролируемый зуд. Тяжесть состояния определяется возрастом ребенка, индивидуальными особенностями здоровья, состоянием иммунной системы.

При опоясывающем герпесе высыпания локализуются по ходу межреберных нервов. Для этой формы инфекции характерна сильная боль в месте распространения элементов, высокая лихорадка, признаки сильной интоксикации.

Появление перечисленных симптомов — повод обратиться к детскому врачу. Ветряная оспа также может протекать в тяжелой форме и с осложнениями, поэтому консультация врача необходима в любом случае. Опоясывающий герпес часто требует пребывания в стационаре.

Причины герпеса

Причины герпеса у детей заключаются в первичном инфицировании вирусом или его активации, если он уже есть в организме ребенка. И если впервые малыш встречается с герпесом при контакте с зараженным человеком, то активация спящего возбудителя болезни может быть спровоцирована рядом причин:

• переохлаждение;

• ОРВИ или другие инфекции;

• обострение хронических болезней: пиелонефрита, тонзиллита, синусита и пр.;

• гиповитаминоз;

• перенесенные травмы и операции.

Вирус передается от больного здоровому воздушно-капельным путем, поэтому предупредить первичное инфицирование сложно, особенно если ребенок посещает дошкольное учреждение или школу. Однако в ваших силах предупредить рецидивы. Своевременное посещение врача поможет быстро справиться с недугом и принять эффективные меры профилактики.

Диагностика герпесвирусной инфекции 

Симптомы герпеса у детей являются основанием для того, чтобы заподозрить недуг: у этого заболевания довольно типичные проявления. Стандарты оказания помощи предусматривают развернутую комплексную диагностику, в которую входят следующие методы:

• лабораторные исследования крови: общий и биохимический анализы;

• специфические тесты: ИФА для обнаружения антител к тому или иному типу возбудителя;

• ПЦР — метод определения вируса в организме.

Оснащение клиники «Семейный доктор» позволит сдать необходимые анализы и получить помощь любых специалистов узкого профиля: инфекциониста, педиатра, детского стоматолога.

Лечение герпеса 

Тактика лечения герпеса у детей подбирается строго индивидуально. Многое определяется типом вируса, тяжестью состояния, возрастом и исходным состоянием здоровья маленького пациента. Традиционно используются следующие медикаменты:

• специфические противовирусные препараты, нацеленные на уничтожение вируса 1 типа;

• симптоматические средства: жаропонижающие и обезболивающие, противозудные и противоотечные;

• местные препараты: растворы антисептиков, гели и мази, способствующие уменьшению зуда и боли, препараты для обработки элементов на слизистых оболочках.

Также условием эффективного лечения является соблюдение следующих рекомендаций:

• обильное питье: поможет справиться с интоксикацией, вызванной размножением вируса;

• сбалансированный рацион: важно подкрепить пошатнувшиеся силы и не допустить развития или усугубления гиповитаминозов;

• постельный режим при плохом самочувствии.

Профилактика герпесвирусной инфекции

Главные рекомендации для профилактики герпеса: мытье рук, ограничение контактов с инфицированными людьми, соблюдение режима дня и сбалансированное питание. Некоторые родители стремятся к тому, чтобы ребенок переболел ветрянкой как можно раньше. Считается, что во взрослом возрасте заболевание протекает тяжелее. Более эффективное и безопасное решение — вакцинация. Прививка помогает предупредить инфицирование или тяжелые формы заболевания.

В клинике «Семейный доктор» вы можете получить помощь педиатра и детского дерматолога. Мы успешно занимаемся лечением всех типов герпесвирусных инфекций у детей. Наши врачи располагают всеми диагностическими возможностями, вы можете сразу сдать необходимые анализы. По результатам обследования вы получите эффективные назначения и рекомендации по терапии и профилактике герпеса. Также нашим пациентам доступна вакцинация от ветряной оспы с предварительным осмотром высококвалифицированного педиатра. 

Для записи на удобное для Вас время, позвоните по телефону единого контакт-центра в Москве +7 (495) 775 75 66, воспользуйтесь сервисом online-записи к врачу или обратитесь в регистратуру клиники.

Стоимость

врач-дерматовенеролог, онколог, косметолог, к.м.н., ведущий специалист клиники

врач-дерматовенеролог, косметолог, трихолог

врач-дерматовенеролог

врач-дерматовенеролог, трихолог, к.м.н., доцент

Вирус герпеса типа 6 — StatPearls

Продолжение образовательной деятельности

Хотя наиболее частым проявлением вируса герпеса человека 6 (HHV-6) является субитумная сыпь экзантемы, также называемая младенческой розеолой, известно, что вирус HHV-6 вызывает более опасные проявления. инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом. Члены межпрофессиональной группы должны понимать, что дальнейшая оценка этого состояния является оправданной, когда у пациента с ослабленным иммунитетом появляются изменения в поведении с сыпью или без нее.Раннее распознавание приведет к ускоренному лечению, улучшению ухода за пациентами и предотвращению неблагоприятных исходов. В этом упражнении рассматривается диагностика, ведение и лечение вируса герпеса человека 6 и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.

Цели:

• Описать патофизиологию вируса герпеса человека 6.

• Обрисовать типичное представление пациента с вирусом герпеса человека 6.

• Краткое изложение рекомендаций по лечению пациентов, инфицированных вирусом герпеса 6 человека.

• Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, инфицированным вирусом герпеса человека 6, особенно тем, кто находится в группе риска более тяжелой инфекции.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) был первоначально обнаружен в лимфоцитах крови взрослых с лимфопролиферативными заболеваниями или СПИДом и был обозначен как В-лимфотропный вирус человека.Дальнейшие исследования идентифицировали HHV-6 в лимфоцитах CD4 + и как члена герпесвирусов. Поскольку это был шестой выделенный вирус герпеса, впоследствии он был переименован в вирус герпеса человека 6. Известно, что HHV-6, типичный для вируса герпеса, вызывает острую, непрекращающуюся и постоянную инфекцию.

HHV-6 — собирательное название двухцепочечных ДНК-вирусов HHV-6A и HHV-6B. HHV-6A и HHV-6B официально признаны отдельными вирусами, а не вариантами в семействе герпесвирусов.Хотя о HHV-6A известно гораздо меньше, он чаще встречается у хозяев с ослабленным иммунитетом. Напротив, исследования идентифицировали HHV-6B как этиологический агент подпункта экзантемы детской болезни (roseola infantum) [1]. Приобретение HHV-6B довольно распространено среди молодежи и часто наблюдается в отделениях неотложной помощи по всему миру. HHV-6B — это повсеместный вирус, более 90% населения которого инфицировано в течение первых 3 лет жизни.

Этиология

HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 все имеют некоторый уровень гомологии с цитомегаловирусом человека (CMV), единственным другим бета-вирусом герпеса человека.[1] И HHV-6A, и HHV-6B реплицируются в Т-клетках. Однако они различаются рецепторами, используемыми для входа в клетки. В отличие от кластерной дифференцировки 46 человека (CD46), используемой вирусом HHV-6A, исследования показывают, что кластерная дифференцировка 134 (CD134) является первичным рецептором для HHV-6B. [2] CD134 экспрессируется только на активированных Т-клетках. [3] Подобно HHV-8, также известному как вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV), и вирус Эпштейна-Барра (EBV), исследования HHV-6 доказывают, что вирус онкоген и разрушает аутоиммунные клетки.После связывания с соответствующим рецептором HHV-6 устанавливает латентный период в лимфоцитах и ​​обладает сильной иммуномодулирующей способностью, которая может запускать как иммуносупрессивные, так и хронические воспалительные пути. [3]

К зрелому возрасту более 95% населения являются серопозитивными по HHV-6A, HHV-6B или обоим вариантам. Существующие серологические методы неэффективны для изоляции одного варианта от другого. [4] В настоящее время хорошо известно, что HHV-6 является основной причиной младенческой розеолы в детстве. HHV-6B в первую очередь инфицирует младенцев и является основной причиной реактивации вируса как у иммунокомпетентных, так и у иммунодепрессантов.[1] В общей популяции подавляющее большинство взрослых с хроническим HHV-6 остаются бессимптомными. Исследования HHV-6 и его роли в центральной нервной системе продолжаются. В одном исследовании более 70% детей с первичной инфекцией HHV-6 имели вирусную ДНК в спинномозговой жидкости. У этих детей одновременно с первичной инфекцией HHV-6 были неврологические осложнения, включая частые фебрильные судороги [5]. Напротив, другие исследователи определили распространенность ДНК HHV-6 только от 0% до 4% в спинномозговой жидкости детей с фебрильными припадками и пациентов со СПИДом с неврологическими симптомами.[5] Эти вирусы связаны с заболеваниями пациентов с ослабленным иммунитетом и могут играть роль в этиологии болезни Ходжкина и других злокачественных новообразований. [4] Кроме того, успешные исследования определили HHV-6A и HHV-6B как источник оппортунистических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с энцефалитом, гепатитом, колитом и пневмонитом. [6]

Эпидемиология

Исследователи определили HHV-6B как этиологический патоген, ответственный за большинство инфекций HHV-6, проявляющихся симптомами.Хотя исследования подтверждают, что большинство людей были инфицированы HHV-6 в какой-то момент своей жизни, первичное инфицирование HHV-6 происходит в течение первых 2 лет. В этой возрастной группе это обычно связано с недифференцированным фебрильным заболеванием, хотя у подгруппы детей будут проявляться классические проявления младенческой розеолы [1]. В нескольких отчетах о расследованиях зафиксировано снижение серопозитивности с возрастом [4]. Хотя первичная инфекция HHV-6 редко встречается у взрослых, реактивация может произойти в любом возрасте.Инфекция HHV-6 не имеет сексуальной склонности и может встречаться у людей всех рас.

HHV-6 — это повсеместный вирус, обнаруженный во всем мире. В большом проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст инфицирования HHV-6 был между 6 и 9 месяцами. [1] Как и в США, в Великобритании и Японии от 97 до 100% первичных инфекций возникают в результате HHV-6B. Хотя эпидемиологические отчеты о HHV-6A ограничены, исследования показывают, что инфекция HHV-6A приобретается в более позднем возрасте и что первичное инфицирование этим конкретным вариантом часто протекает бессимптомно.[7] Однако несколько групп зарегистрировали HHV-6A у детей из Африки и США с симптомами. Более того, HHV-6A был идентифицирован как преобладающая форма вируса, выделяемого у ВИЧ-положительных младенцев в эндемичном регионе Африки к югу от Сахары [7]. Среди разных групп населения распространенность серотипа сильно различается. Существует документально подтвержденный показатель серологической распространенности 20% у беременных марокканских женщин и 100% у бессимптомных взрослых китайцев. Распространенность серотипа колебалась примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения из Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии.[4]

Патофизиология

В целом, первичная инфекция HHV-6 является одной из наиболее распространенных причин острых фебрильных заболеваний у детей раннего возраста. Это также важная причина посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог [1]. HHV-6 принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . Вирионная частица имеет характерную структуру вируса герпеса, с центральным ядром, содержащим вирусную ДНК, капсид и богатый белком слой тегумента, окруженный мембраной.

Основная клетка-мишень для HHV-6 — зрелая CD4 + Т-клетка. [1] Вирус продемонстрировал плейотропное действие на иммунную систему, включая модуляцию функции естественных клеток-киллеров. In vivo HHV-6 в первую очередь инфицирует и реплицируется в лимфоцитах CD4 после присоединения к клеточному рецептору CD46. Посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза HHV-6 проникает в клетки с последующей вирусной репликацией (Ablashi). После первичного заражения ДНК вируса живет в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).[1]

Хотя точный механизм передачи HHV-6 все еще исследуется, несколько исследований выявили передачу вируса через слюну. Похоже, что передача через слюну от матери к ребенку является наиболее распространенным путем. В нескольких ранних отчетах описывался инфекционный HHV-6, присутствующий в слюне почти каждого испытуемого. [4] Кроме того, образцы слюны 90% обследованных лиц содержали ДНК HHV-6, в то время как в другом исследовании на основе ПЦР только 3% человек были положительными, хотя 63% образцов биопсии слюнных желез были положительными.[4] Геном HHV-6 также появился в спинномозговой жидкости детей во время первичных и латентных инфекций, а также в мозговом веществе нормальных взрослых при вскрытии, что позволяет предположить, что ЦНС и слюнные железы являются резервуаром латентного вируса и стойкой инфекции. . [1] [4]

История и физика

Хотя различные клинические признаки и заболевания, связанные с HHV-6, все еще исследуются, уже хорошо проведенные исследования подтверждают, что HHV-6 играет значительную роль в заболеваниях центральной нервной системы и у лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантата.[8] Инфекция HHV-6 обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно. Симптомы — это, как правило, младенцы или взрослые с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается реактивация болезни.

HHV-6B является возбудителем экзантемы subitum (также известной как младенческая розеола), детской болезни, характеризующейся высокой температурой и легкой кожной сыпью, и составляет от 10 до 17% обращений в отделения неотложной помощи у детей с острой лихорадкой. до 36-месячного возраста. [9] Первичная инфекция HHV-6 составляет более 36% всех случаев острой лихорадки у детей в возрасте от 12 до 15 месяцев и почти исключительно вызвана HHV-6B, а не HHV-6A.[9] [8] [10]

Диагноз детской розеолы является клиническим. Его часто вызывает резкое начало высокой температуры, достигающей 40 ° C (104 F) в течение трех-пяти дней. Во время начальной лихорадочной фазы у некоторых детей будет периорбитальный отек, конъюнктивит или воспаление барабанных перепонок, в то время как многие другие будут активными и здоровыми [9]. Другие симптомы у детей включают лимфаденопатию, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая дисфункцию печени и гепатит, а также выпуклые роднички.[11] У взрослых часто встречаются гепатит и симптомы, характерные для энцефалита. [9] У реципиентов трансплантата симптомы часто включают лихорадку, болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ), симптомы отторжения трансплантата, интерстициальный пневмонит, миелит и сыпь. [12]

Результаты физикального осмотра обычно соответствуют ранее описанным симптомам. У детей с пониженной температурой лихорадки часто возникает бледная пятнисто-папулезная сыпь розово-розового цвета размером примерно от 2 до 5 мм с окружающим ореолом.Сыпь обычно сохраняется в течение одного-двух дней и часто распространяется центробежно. Однако есть задокументированные случаи лихорадки без сыпи [13]. Воспаление барабанных перепонок и признаки инфекций верхних или нижних дыхательных путей часто встречаются у детей, в то время как у взрослых при физикальном обследовании могут отмечаться лихорадка, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия [12].

Оценка

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) может быть диагностирован с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), серологии или вирусных культур, причем ПЦР является преобладающим методом.[12] Однако лабораторное тестирование у иммунокомпетентных людей вряд ли возможно из-за самоограничивающего характера заболевания. Слюна является основным резервуаром передачи вируса, поскольку она часто выделяется в слюнных железах. Хотя сообщений о передаче вируса при переливании крови и грудном вскармливании не поступало, документально подтверждено наличие HHV-6 после трансплантации органов [12]. Большинство исследователей твердо убеждены в том, что инфицирование HHV-6B происходит в раннем возрасте, а инфицирование HHV-6A развивается позже.Оба варианта вируса были одновременно обнаружены у взрослых, что позволяет предположить, что вирусы хронически заражают многих людей.

Лабораторные исследования HHV-6 могут показать лейкоцитоз, лейкопению и анемию. [13] У пациентов с трансплантацией почки и пациентов с дисфункцией печени следует проводить исследования почек и печени соответственно, чтобы исключить электролитные нарушения и гепатит.

Показания для радиологического воображения зависят от клинических проявлений, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом.Рентгенография грудной клетки позволяет исключить другие этиологии у взрослых, включая пневмонию и пневмонит. У детей потребность в визуализации возникает реже. Компьютерная томография (КТ) головы с контрастом или без него может быть проведена для поиска других излечимых заболеваний. В случаях поражения центральной нервной системы может быть проведена люмбальная пункция. Инфекция ЦНС HHV-6 часто имеет легкий плеоцитоз с повышенным содержанием белка. ЦСЖ можно отправить на ПЦР-исследования HHV-6 для подтверждения диагноза.[14]

Лечение / управление

В настоящее время не существует утвержденного соединения, предназначенного исключительно для лечения HHV-6, и нет вакцины. [8] Как правило, не рекомендуется проводить противовирусную профилактику инфекции HHV-6. Вместо этого рекомендуется проводить раннее противовирусное лечение, особенно в случаях энцефалита HHV-6. Рекомендуется терапия первой линии ганцикловиром и фоскарнетом внутривенно, продолжительность лечения составляет от 3 до 4 недель [15]. У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, лечение ганцикловиром имеет документально подтвержденные преимущества и является рекомендуемым противовирусным препаратом выбора.[15]

Инфекции HHV-6 у иммунокомпетентных детей проходят самостоятельно и не требуют лечения. Лечение младенцев с младенческой розеолой обычно является поддерживающим. [12] Жаропонижающие средства, такие как парацетамол или ибупрофен, рекомендуются для лечения сильной лихорадки и лиц с риском фебрильных судорог. Если происходит фебрильный приступ, в противоэпилептических средствах нет необходимости. Лица, у которых присутствует инфекция HHV-6, проявляющаяся поражением ЦНС, включая фебрильные судороги, должны быть госпитализированы.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает:

• Инфекционный мононуклеоз

• Цитомегаловирусная инфекция

• Вирусный гепатит

• Вирус простого герпеса

Менинговая инфекция

• Вирусная пневмония

• Медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)

У детей с классической детской розеолой этиологический патоген является HHV-6.Однако некоторые другие заболевания могут вызывать жар и сыпь. Более серьезные и менее доброкачественные причины таких симптомов требуют исключения. У иммунокомпетентных взрослых инфекция HHV-6 проявляется аналогично мононуклеозу. Таким образом, следует исключить ВЭБ и ЦМВ. Пациенты с ослабленным иммунитетом, особенно те, кто получает трансплантацию органов, и больные СПИДом, как правило, имеют симптомы. Эта группа людей с заболеванием HHV-6 часто одновременно инфицирована ЦМВ, и противовирусное лечение следует начинать незамедлительно.HHV-6 коррелирует с несколькими другими заболеваниями, включая гепатит, простой герпес, менингит, краснуху, вирусную пневмонию и синдром DRESS. [16] Кроме того, имеется документация по HHV-6 в случаях рассеянного склероза энцефалита и интерстициального пневмонита. [17] Стоит отметить, что только HHV-6A ассоциируется с тиреоидитом Хашимото. [12]

Прогноз

Как правило, первичная инфекция HHV-6 проходит самостоятельно, и те, кто обладает иммунитетом, выживают без последствий.В сообщениях описывается более тяжелое заболевание у лиц с ослабленным иммунитетом. Имеются документы о пневмоните, гепатите и отторжении органов у пациентов, перенесших трансплантацию, со смертельным исходом у пациентов с энцефалитом и менингоэнцефалитом [18]. Аналогичным образом, в Японии в 2003–2004 годах обследование пациентов с энцефалитом, ассоциированным с экзантемой, имело необычно плохой прогноз [19] с зарегистрированными летальными исходами у двух детей с энцефалопатией, вторичной по отношению к инфекции HHV-6. У детей было обнаружено генетическое нарушение митохондрий.[20]

Осложнения

Обычно первичная инфекция HHV-6 протекает доброкачественно со спонтанным разрешением в течение 5–7 дней. Наиболее частым осложнением детской розеолы являются фебрильные судороги. Дополнительные осложнения часто возникают из-за нейротрофических эффектов HHV-6, что подчеркивается в случаях, когда центральная нервная система оказывается под угрозой, например, в случаях менингоэнцефалита и энцефалопатии. В этих случаях вирус захватывает мозг во время первичной инфекции и может оставаться в спящем состоянии в тканях мозга.[21] Впоследствии появляются записи о случаях острого или подострого энцефалита, иногда связанного с диффузной или мультифокальной демиелинизацией. [4] HHV-6 нечасто вызывает оппортунистическую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Активность HHV-6A и HHV-6B была обнаружена после трансплантации почек, печени и костного мозга (BMT). [4]

Сдерживание и обучение пациентов

У здорового ребенка с младенческой розеолой образование родителей имеет решающее значение для уменьшения беспокойства по поводу лихорадки и возможных фебрильных судорог.Важность поддерживающей терапии с жаропонижающими средствами и бесполезность антибиотиков требует объяснения. У лиц с ослабленным иммунитетом сложные симптомы и другие вторичные вирусные заболевания, которые могут сопровождать инфекцию HHV-6, являются пунктами консультирования с упором на раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов.

Жемчуг и другие проблемы

Принято считать, что HHV-6B является причинным вариантом, ответственным за большинство первичных инфекций, в то время как HHV-6A приобретается после HHV-6B в результате бессимптомной инфекции.[22] 1. Отличие случаев первичной инфекции HHV-6 с типичной детской сыпью при розеоле от других болезней является ключом к устранению более серьезных диагнозов. Наиболее частым осложнением инфекции HHV-6 является младенческая розеола, а на HHV-6 приходится примерно от 10 до 20% фебрильных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Лихорадочные судороги, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей встречаются реже и обычно проходят самостоятельно. Поддерживающая терапия с отдыхом и гидратацией является принятым подходом к лечению в этой подгруппе.Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 реплицируется в слюнных железах и скрыт в мононуклеарных клетках периферической крови. Диагностика HHV-6 с помощью лабораторных исследований у иммунокомпетентного хозяина обычно не требуется. Тем не менее, ПЦР, серологические исследования или вирусный посев часто необходимы для лиц с ослабленным иммунитетом, подозреваемых в наличии HHV-6.

Инфекция HHV-6 коррелирует с более тяжелыми заболеваниями, включая мононуклеоз, колит, миокардит и гепатит, в дополнение к задокументированным осложнениям со стороны центральной нервной системы, связанным с энцефалитом и менингоэнцефалитом.Раннее распознавание и лечение неврологических осложнений являются неотъемлемой частью предотвращения неблагоприятных исходов. Дети и взрослые, больные раком, получившие аллогенные трансплантаты, и люди с иммуносупрессивными расстройствами, подвержены риску реактивации HHV-6. В таких случаях у людей может появиться лихорадка, сыпь и уменьшение количества циркулирующих гранулоцитов и эритроидных клеток. [12] Хотя не существует одобренных методов лечения только инфекции HHV-6, противовирусное лечение ганцикловиром и / или фоскарнетом оказалось успешным в лечении ранее описанных неврологических осложнений.

Улучшение результатов команды здравоохранения

HHV-6 обычно проявляется сыпью у детей, обращающихся в отделение неотложной помощи и у педиатров. Хотя определение высыпаний может быть сложной задачей, выделение определенных сопутствующих симптомов является обязательным условием для различения более токсичных и доброкачественных заболеваний. Большинство инфекций HHV-6 протекает бессимптомно, преходяще и не требует противовирусного лечения. [Уровень II] Педиатрическая консультация — это рекомендация для младенцев с детской розеолой, у которых наблюдаются фебрильные судороги.Известны осложнения HHV-6, и тем людям с более угрожающими признаками и симптомами, включая изменения психического статуса и недостаточность органов, будет полезен межпрофессиональный подход. В таких случаях необходима информация от врачей-неврологов и инфекционистов. При подозрении на сердечную недостаточность, ассоциированную с HHV-6, ранняя консультация кардиолога имеет решающее значение для лечения инфекционного миокардита у иммунокомпетентных взрослых пациентов. [23] [Уровень IV]

Скоординированный уход квалифицированных медсестер целесообразен для наблюдения за ухудшением состояния и изменениями показателей жизненно важных функций.Точно так же не следует сбрасывать со счетов помощь лаборатории в ускорении предпочтительных методов обнаружения вирусов в крови или спинномозговой жидкости с помощью ПЦР или вирусных антигенов в тканях с помощью иммуногистохимии. (Уровень II) Наконец, фармацевт является неотъемлемой частью обеспечения антивирусной терапии ганцикловиром и фоскарнетом при энцефалите, ассоциированном с HHV-6. [24] [Уровень III] Совместно рекомендуется ориентированный на пациента межпрофессиональный командный подход среди клиницистов, включая врачей, лабораторию, специально обученных медсестер и фармацевтов, которые открыто общаются как медицинская команда, для улучшения результатов в сложных случаях и обеспечения наилучшего исходы для пациентов.[Уровень 5]

Вопросы для повышения квалификации / повторения

Рисунок

Это гистологический слайд вируса герпеса человека-6 (HHV-6), ранее известного как HBLV, типа вируса герпеса, который был обнаружен в октябре 1986 года. Это микрофотография инфицированных клеток с тельцами включения как в ядре, так и в цитоплазме. (подробнее …)

Ссылки

1.

Caserta MT, Mock DJ, Dewhurst S. Human herpesvirus 6. Clin Infect Dis. 2001 15 сентября; 33 (6): 829-33.[PubMed: 11512088]

2.

Кладовая SN, Medveczky PG. Задержка, интеграция и реактивация вируса герпеса человека-6. Вирусы. 2017 г. 24 июля; 9 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC5537686] [PubMed: 28737715]

3.

Элиассен Э., Лум Э., Притчетт Дж., Онгради Дж., Крюгер Дж., Кроуфорд-младший, Фан Т.Л., Аблаши Д., Hudnall SD. Человеческий герпесвирус 6 и злокачественные новообразования: обзор. Фасад Онкол. 2018; 8: 512. [Бесплатная статья PMC: PMC6277865] [PubMed: 30542640]

4.

Браун Д.К., Домингес Дж., Пеллетт ЧП.Вирус герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev., июль 1997; 10 (3): 521-67. [Бесплатная статья PMC: PMC172933] [PubMed: 9227865]

5.

Ансари А., Ли С., Абзуг М.Дж., Вайнберг А. Герпесвирусы человека 6 и 7 и инфекция центральной нервной системы у детей. Emerg Infect Dis. 2004 августа; 10 (8): 1450-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3320425] [PubMed: 15496247]

6.

Агут Х, Боннафус П., Готерет-Дежан А. Обновленная информация об инфекциях герпесвирусами человека 6A, 6B и 7. Med Mal Infect. 2017 Март; 47 (2): 83-91.[PubMed: 27773488]

7.

Ablashi D, Agut H, Alvarez-Lafuente R, Clark DA, Dewhurst S, DiLuca D, Flamand L, Frenkel N., Gallo R, Gompels UA, Höllsberg P, Luppibson S, Jacobson S, M, Lusso P, Malnati M, Medveczky P, Mori Y, Pellett PE, Pritchett JC, Yamanishi K, Yoshikawa T. Классификация HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов. Arch Virol. 2014 Май; 159 (5): 863-70. [Бесплатная статья PMC: PMC4750402] [PubMed: 24193951]

8.

Де Болле Л., Нейсенс Л., Де Клерк Э. Обновленная информация о биологии вируса герпеса 6 человека, клинических особенностях и терапии.Clin Microbiol Rev.2005, январь; 18 (1): 217-45. [Бесплатная статья PMC: PMC544175] [PubMed: 15653828]

9.

Tesini BL, Epstein LG, Caserta MT. Клинические последствия первичного инфицирования розеоловирусами. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 91-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4267952] [PubMed: 25462439]

10.

Hall CB, Long CE, Schnabel KC, Caserta MT, McIntyre KM, Costanzo MA, Knott A, Dewhurst S, Insel RA, Epstein LG. Инфекция герпеса человека-6 у детей. Проспективное исследование осложнений и реактивации.N Engl J Med. 18 августа 1994; 331 (7): 432-8. [PubMed: 8035839]

11.

Кристофоро Т., Ле Н.К., Рай-Бэкингем С., Хадсон В.Б., Кэрролл Л.Ф. Не очень мягкое пятно: патофизиология выпуклого родничка в ассоциации с розеолой. Педиатр Emerg Care. 2020 Октябрь; 36 (10): e576-e578. [PubMed: 29489601]

12.

Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций вируса герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev.2015, апрель; 28 (2): 313-35. [Бесплатная статья PMC: PMC4402955] [PubMed: 25762531]

13.

Арнеж М., Авшич-Люпанц Т., Уршич Т., Петровец М. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6, проявляется как острое лихорадочное заболевание, связанное с тромбоцитопенией и лейкопенией. Case Rep Pediatr. 2016; 2016: 2483183. [Бесплатная статья PMC: PMC5131235] [PubMed: 27980872]

14.

Явариан Дж., Гаввами Н., Мамиши С. Обнаружение вируса герпеса человека 6 в спинномозговой жидкости у детей с возможным энцефалитом. Jundishapur J Microbiol. 2014 сентябрь; 7 (9): e11821. [Бесплатная статья PMC: PMC4255374] [PubMed: 25485059]

15.

Причард Миннесота, Уитли Р.Дж. Разработка новых методов лечения вируса герпеса человека 6. Curr Opin Virol. 2014 декабрь; 9: 148-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4267975] [PubMed: 25462447]

16.

Шиохара Т., Иидзима М., Икезава З., Хашимото К. Диагноз синдрома DRESS был достаточно установлен на основании типичных клинических признаков и вирусной реактивации . Br J Dermatol. 2007 Май; 156 (5): 1083-4. [PubMed: 17381452]

17.

Marks GL, Nolan PE, Erlich KS, Ellis MN.Распространение через слизистую оболочку устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса у пациента со СПИДом. Rev Infect Dis. 1989 май-июнь; 11 (3): 474-6. [PubMed: 2546244]

18.

Beović B, Pecaric-Meglic N, Marin J, Bedernjak J, Muzlovic I., Cizman M. Смертельный мультифокальный менингоэнцефалит, связанный с вирусом герпеса человека 6, у взрослой пациентки. Scand J Infect Dis. 2001; 33 (12): 942-4. [PubMed: 11868775]

19.

Йошикава Т., Охаши М., Мияке Ф., Фудзита А., Усуи С., Сугата К., Суга С., Хашимото С., Асано Ю.Энцефалит, ассоциированный с Exanthem subitum: общенациональное исследование в Японии. Pediatr Neurol. 2009 ноябрь; 41 (5): 353-8. [PubMed: 19818937]

20.

Аль-Зубейди Д., Тангарадж М., Патак С., Кай С., Шлаггар Б.Л., Сторч Г.А., Грейндж Д.К., Уотсон М.Э. Смертельный энцефалит, связанный с вирусом герпеса 6 человека, у двух мальчиков с основными митохондриальными нарушениями POLG. Pediatr Neurol. 2014 сентябрь; 51 (3): 448-52. [PubMed: 25160553]

21.

Mason EE, Printen KJ. Метаболические аспекты восстановления тонкой кишки после тощей кишки.Surg Gynecol Obstet. 1976 Февраль; 142 (2): 177-83. [PubMed: 813311]

22.

de Andrade RP. Многоцентровая клиническая оценка новой монофазной комбинации: Minulet (гестоден и этинилэстрадиол). Int J Fertil. 1989 Сентябрь; 34 Дополнение: 22-30. [PubMed: 2576253]

23.

Ashrafpoor G, Andréoletti L, Bruneval P, Macron L, Azarine A, Lepillier A, Danchin N, Mousseaux E, Redheuil A. Миокардит, вызванный вирусом герпеса 6 человека, у иммунокомпетентного взрослого человека. кардиомагнитный резонанс в мультидисциплинарном подходе.Тираж. 2013 декабря 03; 128 (23): e445-7. [PubMed: 24297820]

24.

Ле Дж, Гант С., Сообщество специалистов по инфекционным заболеваниям AST. Человеческий герпесвирус 6, 7 и 8 при трансплантации твердых органов. Am J Transplant. 2013 Март; 13 Дополнение 4: 128-37. [PubMed: 23465006]

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) и его роль в заболевании

Человеческий герпесвирус 6, также называемый HHV-6, скорее всего, сейчас находится в вашем теле, болтается и ничего не делает. Однако, если вы принадлежите к определенному меньшинству, это может быть причиной одного или нескольких заболеваний.

Порнопак Хунаторн / Getty Images

Как следует из названия, HHV-6 был шестым обнаруженным членом «семейства» вирусов герпеса. Другие вирусы герпеса включают вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус и простой герпес 1 и 2 (оба из которых могут вызывать герпес и генитальный герпес).

Симптомы наиболее вероятны при первом заражении; однако в какой-то момент вирус может снова активироваться. В этом случае это может вызвать проблемы со здоровьем, включая любое из нескольких неврологических состояний.

HHV-6 может поражать нервную систему, которая состоит из головного и спинного мозга, иммунной системы и самых разных органов.

HHV-6 бывает двух типов, называемых A и B. Ученые первоначально думали, что это варианты одного и того же вируса, но теперь они считают, что они полностью отделены друг от друга.

HHV-6 A менее распространен и может быть приобретен во взрослом возрасте, в то время как тип B обычно приобретается в раннем детстве и встречается у подавляющего большинства населения.

Все вирусы семейства герпесов остаются в вашем организме на всю жизнь, обычно в спящем (неактивном) состоянии. Вы не можете вылечить HHV-6, но он не у всех вызывает болезнь.

HHV-6 А

Исследования связывают HHV-6 A с многочисленными неврологическими заболеваниями. Некоторые из этих связей подтверждаются значительными доказательствами, в то время как другие связи менее достоверны. На данный момент мы не можем с уверенностью сказать, что HHV-6 напрямую вызывает какое-либо из этих состояний.

Заболеваний, связанных с реактивацией HHV-6, много.Однако для большинства из них мы не знаем, является ли HHV-6 действительной причиной.

Некоторые заболевания являются аутоиммунными, в том числе:

Другие виды рака или связанные с раком, такие как:

Другие условия, связанные с реактивацией HHV-6 A, включают:

У некоторых людей с активной инфекцией HHV-6 может развиться более одного из этих заболеваний. Однако у подавляющего большинства людей, инфицированных этим вирусом, симптомы отсутствуют, а у многих наблюдаются лишь легкие краткосрочные симптомы.

У любого человека с HHV-6 может возникнуть реактивация, но это чаще всего встречается у людей с ослабленной иммунной системой, таких как реципиенты трансплантата органов и люди с ВИЧ.

HHV-6 B

HHV-6 B — более распространенная форма вируса. Большинство людей — более 90% — инфицированы в течение первых трех лет жизни и носят его на протяжении большей части жизни.Для большинства младенцев первоначальная инфекция не вызывает каких-либо заметных проблем со здоровьем.

Розеола

Однако примерно у 20% детей инфекция HHV-6 B вызывает состояние, называемое розеолой.Симптомы розеолы обычно проходят в два этапа. Первые могут включать:

• Внезапная высокая температура (выше 103 F), продолжающаяся от трех до пяти дней
• Легкая ангина
• Насморк
• Кашель
• Увеличение лимфатических узлов на шее
• Раздражительность
• Легкая диарея
• Пониженный аппетит
• Опухшие веки

В течение суток после спада температуры у ребенка может появиться сыпь, которая не вызывает зуда и дискомфорта.

Сыпь состоит из множества маленьких розовых пятен или пятен, иногда внутри белого кольца. Обычно он начинается на туловище и распространяется на конечности и, возможно, на лицо. Он может исчезнуть всего за несколько часов или остаться в течение нескольких дней.

Розеола обычно не представляет опасности. В редких случаях у ребенка может развиться высокая температура, что может привести к таким осложнениям, как судороги. Лечение обычно направлено на снижение температуры и обеспечение постельного режима.

Эпилепсия

Помимо припадков, вызванных лихорадкой, HHV-6 B был связан с эпилепсией, хроническим неврологическим заболеванием, характеризующимся рецидивирующими припадками.Взаимодействие с другими людьми

Симптомы эпилепсии могут быть разными и могут включать любые процессы, координируемые мозгом. Эпилепсия является хронической, что означает, что она требует длительного лечения и лечения.

Общие симптомы эпилепсии включают:

• Неконтролируемые рывки
• Временное замешательство
• Кратковременный взгляд в космос
• Страх и беспокойство
• Чувство дежавю
• Потеря сознания
• Потеря осведомленности

Энцефалит

HHV-6 также связан с энцефалитом (воспалением головного мозга), состоянием, которое может быть фатальным.Общие симптомы энцефалита включают:

• Изъятия
• Головные боли
• Боль в мышцах или суставах
• Усталость
• Слабость
• Лихорадка
• Путаница
• Частичный паралич
• Проблемы с речью
• Проблемы со слухом
• Потеря сознания

У младенцев и маленьких детей он также может вызывать:

• Выпуклость в мягких точках черепа
• Тошнота
• Рвота
• Жесткость
• Раздражительность
• Плохое питание
• Сон во время кормления

Если вы подозреваете, что у ребенка энцефалит, вам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Согласно исследованию, проведенному в Инфекционных клиниках Северной Америки , почти все дети с энцефалитом в Соединенных Штатах нуждаются в госпитализации, а 40% нуждаются в интенсивной терапии в отделении интенсивной терапии.

Диагностика

Несколько разных анализов крови могут определить, инфицированы ли вы HHV-6. Один из тестов дает ответ «да» или «нет», что не очень полезно, поскольку вы, вероятно, носили этот вирус с детства.

Более точный анализ показывает уровень антител в вашей крови, поскольку повышенное число может указывать на активную инфекцию (ваше тело вырабатывает антитела в ответ на инфекцию, причем каждый тип «адаптирован» для идентификации и маркировки конкретного инфекционного микроорганизма. )

Ситуацию усложняет тот факт, что отрицательный результат теста не обязательно означает, что у вас нет активной инфекции. Это потому, что HHV-6 может инфицировать отдельный орган, такой как мозг, сердце, легкие, печень или матку.Чтобы обнаружить это, необходимо протестировать определенные ткани.

Поскольку анализы крови часто ненадежны, ваш врач может диагностировать HHV-6 только на основании симптомов, исключая другие вероятные причины, такие как мононуклеоз, менингит, цитомегаловирус (ЦМВ), краснуха или сепсис.

Ваш врач может также использовать диагностическую визуализацию, биопсию ткани, люмбальную пункцию («спинномозговую пункцию») или бронхоскопию (для осмотра дыхательных путей).

Прежде чем диагностировать розеолу у ребенка, врачи обычно рассматривают другие возможные причины сыпи и лихорадки, которых много.Различные лабораторные тесты используются для диагностики реактивации HHV-6 у реципиентов трансплантата органов или людей с гепатитом, энцефалитом или ВИЧ.

Лечение

На данный момент у нас нет четко установленной схемы лечения активной инфекции HHV-6. Поскольку симптомы могут широко варьироваться от одного человека к другому, врачи обычно подбирают лечение для каждого конкретного случая.

Некоторое внимание уделяется противовирусным препаратам для лечения HHV-6, но пока они остаются недоказанными.Некоторые из наиболее распространенных препаратов, предлагаемых для борьбы с этим вирусом, — это Цитовен (ганцикловир) и Фоскавир (фоскарнет).

Вакцины для предотвращения инфицирования HHV-6 не существует.

Слово от Verywell

Если вы считаете, что у вас может быть заболевание, которое может быть связано с инфекцией HHV-6 или реактивацией, обязательно сообщите об этом своему врачу. Правильный диагноз — это первый шаг к поиску методов лечения, которые помогут вам почувствовать себя лучше.

Многие заболевания, связанные с HHV-6, носят хронический характер, поэтому вам, возможно, придется научиться управлять ими.Самостоятельное обучение, работа с врачом и изучение различных вариантов лечения — все это важно, когда дело доходит до выбора оптимальной схемы лечения.

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6): передача и симптомы

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу. Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) — это вирус, который принадлежит к семейству вирусов герпеса. Он имеет два подтипа — HHV-6A и HHV-6B. HHV-6B — это подтип, которым заражается большинство детей. В Соединенных Штатах, по оценкам, 90% детей заражаются HHV-6 к 2 годам. HHV-6A в основном остается загадкой — неясно, какое именно влияние он оказывает на здоровье человека, если таковой имеется. Как и другие герпесвирусы человека, HHV-6 может уйти в латентный период после первичной инфекции и повторно активироваться в более позднем возрасте. Другие члены семейства вирусов герпеса включают вирус Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловирус (CMV), вирус ветряной оспы (VZV), HHV-7 и вирусы простого герпеса (HSV-1 и HSV-2).

• HHV-6 — это вирус из семейства герпесвирусов, вызывающий у маленьких детей легкие заболевания с лихорадкой и сыпью.
• HHV-6 распространяется через слюну и очень часто.
• Симптомы инфекции HHV-6 обычно проходят сами по себе.

Когда ребенок инфицирован HHV-6, у него обычно бывает легкое заболевание с повышением температуры тела. Общие симптомы, вызываемые HHV-6, включают лихорадку у 60% детей, суетливость (70%), насморк (66%), сыпь (31%) и диарею (26%) (Zerr, 2005).Высокая температура у этих детей может вызвать фебрильные судороги, но обычно они не опасны.

Классический набор симптомов, которые может вызывать HHV-6, называется младенческой розеолой. Младенческая розеола также известна как шестая болезнь, внешняя экзантема или просто розеола. Это происходит примерно в 20–30% случаев инфицирования HHV-6, обычно в возрасте от 6 месяцев до 2 лет (Zerr, 2005). При розеоле у ​​маленьких детей в течение 3-5 дней наблюдается высокая температура, за которой следует обширная сыпь, которая сначала появляется на теле.

В редких случаях инфекции HHV-6 могут вызывать серьезное воспаление слизистой оболочки головного мозга (менингит) и самого мозга (энцефалит).Менингит и энцефалит могут быть опасными для жизни и требуют госпитализации и лечения. Эти серьезные инфекции чаще встречаются у детей с плохой иммунной системой, детей с онкологическими заболеваниями и у реципиентов трансплантата.

Объявление

Лечение генитального герпеса по рецепту

Поговорите с врачом о том, как лечить и подавлять вспышки болезни до появления первых симптомов.

Учить больше

HHV-6 обычно передается от человека к человеку через слюну (Miyazaki, 2017).Поскольку вакцины против HHV-6 не существует, предотвратить инфицирование HHV-6 сложно. Лучший способ избежать заражения HHV-6 — соблюдать правила гигиены, включая частое мытье рук.

У реципиентов трансплантата HHV-6 может реактивироваться и вызывать симптомы. Исследования показали, что HHV-6 связан с подавлением костного мозга после трансплантации (Zerr, 2005). Это означает, что HHV-6 может вызывать анемию и низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов, что может привести к усталости, снижению иммунитета и кровотечению.

Инфекции HHV-6 у здоровых детей с нормальной иммунной системой обычно протекают в легкой форме и не требуют лабораторных анализов. Медицинские работники обычно могут диагностировать инфекцию HHV-6 на основе симптомов и физического осмотра. Однако у детей с плохой иммунной системой или в тяжелых, опасных для жизни случаях подозрения на HHV-6 может потребоваться лабораторное тестирование на вирус. Наиболее часто используемый тест — это тест полимеразной цепной реакции (ПЦР), в котором образцы проверяются на вирусную ДНК.Этот тест может обнаружить HHV-6 в крови, спинномозговой жидкости (CSF), головном мозге или легких.

У здоровых, иммунокомпетентных детей и взрослых симптомы вирусной инфекции HHV-6 обычно проходят сами по себе. Как правило, может помочь употребление большого количества жидкости, ацетаминофена (торговая марка Tylenol), ибупрофена (торговая марка Advil) и поддержание адекватного питания. Никогда не давайте ребенку аспирин, так как он может вызвать опасное для жизни состояние, называемое синдромом Рея, при котором наблюдается отек мозга и печени.Если есть редкая серьезная инфекция, например энцефалит (мозг) или миокардит (сердце), могут помочь внутривенные противовирусные препараты. Ваш лечащий врач может выбрать ганцикловир или фоскарнет для лечения HHV-6.

Исследования HHV-6 все еще продолжаются. В частности, рассеянный склероз был связан с HHV-6. Рассеянный склероз (РС) — это аутоиммунное заболевание, поражающее центральную нервную систему — головной и спинной мозг. При РС ваша иммунная система атакует защитную оболочку нервов.Клинические проявления рассеянного склероза очень разнообразны — он может вызывать множество различных симптомов, включая усталость, потерю координации, потерю зрения и боль. Тяжесть РС варьируется от человека к человеку, но у некоторых людей РС бывает хроническим, прогрессирующим и изнурительным. Ключевой особенностью рассеянного склероза является образование бляшек (также известных как повреждения или рубцы), вызванное повторяющимися атаками иммунной системы человека на клетки его собственной нервной системы. В этих бляшках исследователи вирусологии и инфекционных заболеваний обнаружили ДНК HHV-6.В периферической крови пациентов с РС эти исследователи также обнаружили повышенные уровни антител против HHV-6, что может указывать на то, что иммунная система реагирует против вируса как часть процесса заболевания РС (Leibovitch, 2014). В других исследованиях были обнаружены HHV-6 и HHV-8 в тканях мозга при рассеянном склерозе (Merelli, 1997). Хотя необходимо провести гораздо больше исследований, не исключено, что в будущем могут быть разработаны противовирусные препараты для лечения рассеянного склероза.

Другое исследование связывает реактивацию HHV-6 с синдромом хронической усталости (CFS), хотя это может отражать разницу в иммунной системе пациентов с CFS, чем HHV-6, являющийся виновником (Ablashi, 2000).Также сообщалось о редких случаях HHV-6, вызывающего пневмонит (инфекции легких) и инфекции печени (Olson, 2019).

1. Аблаши, Д. В., Истман, Х. Б., Оуэн, К. Б., Роман, М., Фридман, Дж., Забриски, Дж. Б.,… Уитмен, Дж. Э. (2000). Частая реактивация HHV-6 у пациентов с рассеянным склерозом (MS) и синдромом хронической усталости (CFS). Журнал клинической вирусологии, 16 (3), 179–191. DOI: 10.1016 / s1386-6532 (99) 00079-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10738137
2. Лейбович, Э.К., и Якобсон, С. (2014). Доказательства связи HHV-6 с рассеянным склерозом: обновленная информация. Текущее мнение в вирусологии, 9, 127–133. DOI: 10.1016 / j.coviro.2014.09.016, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25462444
3. Merelli, E., Bedin, R., Sola, P., Barozzi, P., Mancardi, G.L., Ficarra, G., & Franchini, G. (1997). Последовательности ДНК вируса герпеса человека 6 и вируса герпеса человека 8 в головном мозге пациентов с рассеянным склерозом, здоровых взрослых и детей. Журнал неврологии, 244 (7), 450–454.DOI: 10.1007 / s004150050121, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9266465
4. Миядзаки, Ю., Намба, Х., Ториго, С., Ватанабе, М., Ямасита, Н., Огава, Х.,… Ямада, М. (2017). Мониторинг ДНК герпесвирусов-6 и -7 человека в образцах слюны во время острой фазы и фазы выздоровления exanthem subitum. Журнал медицинской вирусологии, 89 (4), 696–702. DOI: 10.1002 / jmv.24690, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27648817
5. Олсон, К. А., Домингес, С. Р., Миллер, С., Чиу, К. Ю., & Мессакар, К. (2019). Гастроэнтерит, гепатит, энцефалопатия и обнаружение вируса герпеса человека 6 у иммунокомпетентного ребенка: преимущества и риски синдромного мультиплексного молекулярного панельного тестирования. Журнал педиатрии, 212, 228–231. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2019.04.058, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31208781
6. Зерр, Д. М., Мейер, А. С., Селке, С. С., Френкель, Л. М., Хуанг, М.-Л., Вальд, А.,… Кори, Л. (2005). Популяционное исследование первичной инфекции вируса герпеса человека 6.Медицинский журнал Новой Англии, 352 (8), 768–776. DOI: 10.1056 / nejmoa042207, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15728809
7. Зерр, Д. М., Кори, Л., Ким, Х. В., Хуанг, М. Л., Нгуи, Л., и Бок, М. (2005). Клинические результаты реактивации вируса герпеса человека 6 после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клинические инфекционные болезни, 40 (7), 932–940. DOI: 10.1086 / 428060, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15824982

Подробнее

Что такое HHV-6? | Фундамент ВТС-6 | Информация о заболевании HHV-6 для пациентов, клиницистов и исследователей

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) представляет собой набор из двух тесно связанных вирусов герпеса, известных как HHV-6A и HHV-6B.HHV-6B поражает почти 100% людей, как правило, в возрасте до трех лет и часто приводит к лихорадке, диарее, иногда с сыпью, известной как розеола. Эта начальная инфекция HHV-6B, хотя и редко, может вызывать фебрильные судороги, энцефалит или трудноизлечимые судороги. Мало что известно о распространенности HHV-6A или о том, как он передается, но одно небольшое исследование показало очень низкие уровни HHV-6A в слюне половины здоровых взрослых.

Как и другие герпесвирусы — вирус Эпштейна-Барра, ветряная оспа, простой герпес — HHV-6 создает латентный период в течение всей жизни и может реактивироваться в более позднем возрасте.Эта реактивация была связана со многими клиническими проявлениями, которые можно увидеть в разделе «Сопутствующие состояния» на этом сайте. Реактивация может происходить в головном мозге, легких, сердце, почках и желудочно-кишечном тракте, особенно у пациентов с иммунодефицитом и пациентов после трансплантации. В некоторых случаях реактивация HHV-6 в ткани мозга может вызвать когнитивную дисфункцию, необратимую инвалидность и смерть. За исключением острых или начальных инфекций, вирусную ДНК обычно можно обнаружить только с помощью биопсии, поскольку она не циркулирует в периферической крови.

Растущее число исследований также предполагает, что HHV-6 может играть роль в подгруппе пациентов с хроническими состояниями. HHV-6A недавно был обнаружен в матке женщин с бесплодием, в ткани щитовидной железы пациентов с тиреоидитом Хашимото и был предложен в качестве спускового механизма для подгруппы случаев рассеянного склероза и синдрома хронической усталости. Высокие уровни ДНК HHV-6B в биоптатах головного мозга пациентов с рефрактерной эпилепсией позволяют предположить, что вирус может играть роль в подгруппе людей с этим заболеванием.HHV-6 также был связан с фебрильными припадками и эпилептическим статусом. Существует острая потребность в новых технологиях для обнаружения этих скрытых инфекций, которые не выявляются стандартными методами количественного анализа ДНК ПЦР, чтобы доказать или опровергнуть предложенные важные ассоциации с болезнями.

Вирус герпеса человека 6 — HealthyChildren.org

Розеола, также называемая exanthem subitum и шестая болезнь, является распространенной контагиозной вирусной инфекцией, вызываемой вирусом герпеса человека (HHV) 6.Этот штамм вируса герпеса отличается от того, который вызывает герпес или генитальные инфекции герпеса.

Розеола чаще всего встречается у детей в возрасте от 6 до 24 месяцев. У молодых обычно высокая температура (выше 103 ° F или 39,5 ° C) в течение 3–7 дней. После того, как температура исчезнет, ​​на туловище появится сыпь, которая распространится на руки, ноги, спину и лицо. Эта сыпь обычно длится несколько часов, но в некоторых случаях сохраняется в течение нескольких дней. У некоторых детей бывают судороги, связанные с высокой температурой, но чаще лихорадка сопровождается снижением аппетита, легким кашлем и насморком.Такая картина, когда высокая температура сменяется сыпью, поможет вашему педиатру поставить диагноз этой инфекции. Однако HHV-6 также может вызывать лихорадку без сыпи или сыпь без лихорадки.

Вирус герпеса человека 6 передается от человека к человеку через выделения из дыхательных путей. Вы можете снизить вероятность заражения вашего ребенка, если будете тщательно и часто мыть руки. Специального лечения розеолы не существует, и обычно она проходит, не вызывая никаких осложнений.Если у вашего ребенка повышенная температура, попросите своего педиатра снизить температуру с помощью ацетаминофена.

Подобные симптомы связаны с другой герпесвирусной инфекцией, вызываемой HHV-7. Многие дети, инфицированные HHV-7, имеют лишь легкое заболевание. Вирус герпеса человека 7 может быть причиной повторных или повторных случаев розеолы, которые первоначально были вызваны HHV-6. Как и все вирусы семейства герпесных, эти вирусы остаются в организме на всю жизнь. Если иммунная система человека ослабляется из-за болезни или лекарств, вирус может появиться снова, вызывая лихорадку и инфекцию в легких или головном мозге.

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра. Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6 (HHV-6). Клиническая картина: анамнез, физикальное обследование

Автор

Джон Л. Кили, доктор медицины Заместитель директора программы, Программа стипендий SAUSHEC по инфекционным заболеваниям, Департамент медицины, Служба инфекционных заболеваний, Армейский медицинский центр Брук / Военно-медицинский центр Сан-Антонио, Консорциум санитарного просвещения военной службы Сан-Антонио; Доцент кафедры медицины Университета медицинских наук военной службы; Ассоциированный доцент медицины, Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, Медицинская школа Лонг

Джон Л. Кили, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Общества инфекционных болезней вооруженных сил, Общества инфекционных болезней of America

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Соавтор (ы)

Дана М. Блит, доктор медицины Адъюнкт-профессор кафедры медицины Университета медицинских наук военного персонала; Адъюнкт-профессор кафедры медицины Центра медицинских наук Техасского университета Медицинской школы Сан-Антонио; Штатный врач, Департамент медицины, Служба инфекционных заболеваний, Медицинский центр армии Брук, Военно-медицинский центр Сан-Антонио, Консорциум санитарного просвещения военнослужащих силовых структур Сан-Антонио (SAUSHEC)

Дана М. Блит, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Общество инфекционных болезней Америки

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Пранатхарти Харан Чандрасекар, MBBS, MD Профессор, заведующий отделением инфекционных заболеваний, факультет внутренней медицины, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна

Пранатхарти Харан Чандрасекар, MBBS, доктор медицины является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей , Американское общество микробиологии, Международное принимающее общество с ослабленным иммунитетом, Американское общество инфекционных заболеваний

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дополнительные участники

Мишель Р. Сальваджо, доктор медицины, FACP Доцент кафедры внутренней медицины, отделение инфекционных болезней, Медицинский колледж Университета Оклахомы; Медицинский директор Института инфекционных болезней, директор отдела клинических испытаний, директор программ Райана Уайта, департамент медицины, Центр медицинских наук Университета Оклахомы; Лечащий врач, Консультационная служба по инфекционным заболеваниям, Институт инфекционных заболеваний, Медицинский центр OU

Мишель Р. Сальваджо, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского общества инфекционных болезней

Раскрытие информации: Получено гонорар от Merck за выступления и обучение.

Благодарности

Ручир Агравал, доктор медицины Заведующий отделением аллергии и иммунологии, клиника Авроры Шебойган

Ручир Агравал, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, Американской академии педиатрии, Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии и Американской медицинской ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины Профессор дерматологии, Медицинский колледж Техасского университета A&M; Заведующий отделением дерматологии, директор учебной резидентуры по дерматологии, Клиника Скотта и Уайта, Клиника Нортсайд

Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американская медицинская ассоциация, Американское общество дерматологической хирургии, Американское общество хирургии MOHS, Ассоциация военных дерматологов и Phi Beta Kappa

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Франклин Флауэрс, доктор медицины Заведующий отделением дерматологии, профессор отделения медицины и отоларингологии, аффилированный доцент кафедры педиатрии и патологии Медицинского колледжа Университета Флориды

Франклин Флауэрс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж микрографической хирургии и кожной онкологии Мооса

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Рональд А. Гринфилд, доктор медицины Профессор кафедры внутренней медицины Медицинского колледжа Университета Оклахомы

Рональд А. Гринфилд, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской федерации медицинских исследований, Американского общества микробиологии, Центрального общества клинических исследований, Американского общества инфекционных болезней, Американского общества медицинской микологии, Фи Бета Каппа, Южное общество клинических исследований и Юго-западная ассоциация клинической микробиологии

Раскрытие информации: Pfizer Honoraria Выступление и обучение; Gilead Honoraria Выступление и обучение; Орто Макнил Гонорария Выступление и преподавание; Abbott Honoraria Выступление и преподавание; Астеллас Хонорария Выступление и обучение; Кубистская Гонорария Выступление и преподавание; Лесная фармацевтика Выступление и обучение

Крис Джагар, MD Старший врач, отделение психиатрии, Региональный медицинский центр Тринитас

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Уильям Д. Джеймс, доктор медицины Пол Р. Гросс, профессор дерматологии, заместитель председателя, директор программы резидентуры, кафедра дерматологии, Медицинский факультет Пенсильванского университета

Уильям Д. Джеймс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии и Общества исследовательской дерматологии

Раскрытие информации: Elsevier Royalty Other

Sue J Jue, MD Доцент кафедры педиатрии отделения инфекционных болезней, Университет Восточной Каролины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Ewa Koziorynska, MD Ассистент профессора неврологии, Центр комплексной эпилепсии, Медицинский центр Нижнего штата Нью-Йорка

Ева Козиорынска, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Sigma Xi

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Леонард Р. Крылов, доктор медицины Заведующий отделением детских инфекционных болезней и международного усыновления, заместитель заведующего кафедрой педиатрии, профессор педиатрии, Университетская больница Уинтропа

Леонард Р. Крылов, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционистов, Общества педиатрических инфекционных болезней и Общества педиатрических исследований

.

Раскрытие информации: Medimmune Grant / исследовательские фонды Клинические испытания; Medimmune Honoraria Выступление и обучение; Плата за консультацию Medimmune Консультации

Ларри Лютвик, доктор медицины Профессор медицины, Медицинская школа Нижнего штата Нью-Йоркского государственного университета; Директор по инфекционным болезням, Служба по делам ветеранов, система здравоохранения Нью-Йоркской гавани, Бруклинский кампус

Ларри Лютвик, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества инфекционистов Америки

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Thomas J Marrie, MD Декан медицинского факультета, Медицинский факультет Университета Далхаузи, Канада

Томас Дж. Марри, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского колледжа врачей, Американского общества микробиологии, Канадского общества инфекционных болезней и Королевского колледжа врачей и хирургов Канады

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джеффри Мефферт, доктор медицины Ассистент клинического профессора дерматологии, Школа медицины Техасского университета в Сан-Антонио

Джеффри Мефферт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации военных дерматологов и Техасского дерматологического общества

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Peter S Miele, MD Медицинский сотрудник, Отдел противовирусных продуктов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

Питер С. Миле, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей — Американского общества внутренней медицины и Общества инфекционных болезней Америки

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения, Университет медицины и стоматологии Медицинской школы Нью-Джерси-Нью-Джерси

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американский колледж врачей и Sigma Xi

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Марго А. Смит, доктор медицины Заместитель директора программы, Департамент медицины, Больничный центр Вашингтона; Доцент кафедры внутренней медицины отделения инфекционных болезней Университета Джорджа Вашингтона

Марго А. Смит, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американское общество микробиологов

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Russell W. Steele, MD Руководитель отделения детских инфекционных болезней Детского оздоровительного центра Ochsner; Клинический профессор кафедры педиатрии медицинского факультета Тулейнского университета

Рассел Стил, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологов, Американского общества инфекционных болезней, Медицинского общества штата Луизиана, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований и Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Human Herpesvirus 6: New Pathogen — Volume 5, Number 3 — June 1999 — Журнал Emerging Infectious Diseases

Открытие вируса герпеса человека 6 (HHV-6)

Первоначально обозначенный как HBLV для B-лимфотропного вируса человека, HHV-6 был случайно выделен в 1986 году из стимулированных интерлейкином 2 мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) пациентов со СПИДом или лимфопролиферативными расстройствами (1).Культуры PBMC проявляли необычный цитопатический эффект, характеризующийся увеличением размеров баллоновидных клеток. Возбудитель был идентифицирован как вирус герпеса с помощью электронной микроскопии и отсутствия перекрестной гибридизации с рядом вирусов герпеса человека (2). Штамм GS является прототипом первых изолятов. Два дополнительных изолята лимфотропных вирусов герпеса человека, U1102 и Gambian, генетически сходные с HBLV, были получены через год от PBMC больных СПИДом в Африке. Все изоляты могли расти в Т-клетках (CEM, H9, Jurkat), в моноцитах (HL60, U937), в глиальных клетках (HED), а также в линиях B-клеток (Raji, RAMOS, L4, WHPT) ( 3,4).Новый вариант Z29, который, как впоследствии было показано, отличается от GS-подобных штаммов по структуре эндонуклеаз рестрикции, был выделен из PBMC пациентов со СПИДом (5). Клетки, поддерживающие рост вируса, были охарактеризованы как CD4 + Т-лимфоциты (6). Обозначение HHV-6 было предложено через год после открытия первого изолята, чтобы соответствовать правилам, установленным Международным комитетом по таксономии вирусов (7).

Более 100 дополнительных штаммов HHV-6 было выделено из PBMC детей с субитумным или фебрильным синдромом (8), из бесклеточной слюны здоровых или ВИЧ-инфицированных пациентов (9,10), из PBMC пациентов с хронической усталостью. синдрома (CFS) (11), и из PBMC здоровых взрослых — эти PBMC культивировали для выделения вируса герпеса 7 (HHV-7) человека (12).

HHV-6 и HHV-7 принадлежат к роду Roseolovirus подсемейства ß-герпесвирусов; Виды HHV-6 делятся на два варианта: HHV-6A и HHV-6B. Частица вириона имеет размер от 160 до 200 нм и имеет морфологические особенности, типичные для частиц вириона герпеса (центральное ядро, содержащее вирусную ДНК, капсид размером от 90 до 110 нм и слой тегумента, окруженный мембранной структурой) (13 ). Кратко опишем ключевые особенности.

Рисунок 1

Рисунок 1. Схематическое изображение геномов HHV-6 и HHV-7.Геномы колинеарны. Гомологии составляют от 46,6% до 84,9%. Красные блоки представляют собой основные гены вируса герпеса, пронумерованные от I до VII. Желтые блоки представляют …

геномов HHV-6A длиной от 159 до 170 т.п.н. Согласно секвенированию, геном штамма U1102 имеет длину 159 т.п.н. (14); геном HHV-6B секвенирован лишь частично. Семь генных блоков в центральной области (I-VII), обозначенные как основные гены вируса герпеса, являются общими для всех Herpesviridae. Другой блок, охватывающий открытые рамки считывания (ORF) от U2 до U14, содержит гены, специфичные для ß-герпесвирусов.Еще одна область, охватывающая ORF U15-U25, содержит гены, специфичные для рода Roseolovirus . Три гена (U22, U83, U94) специфичны для HHV-6 и отсутствуют для HHV-7 (рис. 1). Наиболее близка к гомологии и сходству в организации генома с HHV-7 и рядом с цитомегаловирусом человека (HCMV). Сходство аминокислот с HHV-7 составляет от 46,6% до 84,9% и с HCMV от 41,0% до 75,8% (14,16). Геном HHV-6 состоит из уникальной последовательности (от 85% до 90% генома), заключенной в скобки с прямыми повторами (от 10% до 15% генома), которые содержат последовательности расщепления и упаковки pac, -1 и pac. -2 и единственный ориджин репликации (OriLyt), расположенный в 70 кб генома.Количество предсказанных ORF, 102 или 85, варьируется в зависимости от значений, используемых для определения ORF, и было отнесено в основном на основании сходства с аналогами HCMV (14) или HHV-7 (17). К настоящему времени охарактеризовано несколько генных продуктов. Они включают немедленный ранний ген IE-A, который вместе с IE-B составляет локус IE, область с высокой степенью сплайсинга с расположением, аналогичным таковому у HCMV (18); ген U3, гомолог гена HCMV U _L 24, с трансактивирующей активностью (19); белок, связывающий источник (20), протеаза U53 (21); и p100, также обозначаемый как p101, высокоиммуногенный и, скорее всего, составляющий тегумента (22,23).Кроме того, HHV-6 (но не HHV-7) несет гомолог аденоассоциированного гена парвовируса rep типа 2 (24), который транскрибируется в латентно инфицированных клетках (25). Недавно белок U12 был признан рецептором ß-хемокинов (26). Основное внимание уделяется области гликопротеинов. Было идентифицировано пять гликопротеинов: gB (U39, gp116) (27-30), gH (U48, gp100) (31) и gL (U82, gp80), которые образуют по крайней мере гетеродимер, gM (U72) и gp82- 105 (U100) (29,30,32,33). Было показано, что gB и gH / gL являются составляющими вириона, а антитело к gH может нейтрализовать инфекционность вириона и образование синцитий, что предполагает роль gH в проникновении вируса и в индуцированном вирусом слиянии клеток (31).Последовательность генома HHV-6 предсказывает локус гликопротеинов U20-U24 и U85, которые специфичны для рода Roseolovirus (14), но эти белки еще не идентифицированы. U20 и U85 имеют предсказанную структуру иммуноглобулина.

Вариант A и вариант B Штаммы HHV-6

Frenkel и соавторы (34), Ablashi et al. (35) и Aubin et al. (36) были первыми, кто обнаружил, что изоляты HHV-6 обнаруживают генетические и фенотипические вариации. Все штаммы, полученные до сих пор, делятся на две группы, вариант A и вариант B, чья геномная организация, по-видимому, перекрывается.Вирусы, принадлежащие к двум вариантам, различаются по нескольким свойствам. Различия в сайтах расщепления рестрикционной эндонуклеазой разбросаны по всем геномам. Степень гомологии на уровне нуклеотидов варьирует от 99% до 95% для наиболее консервативных генов, расположенных в центре генома, до примерно 75% для наиболее расходящихся частей, расположенных в непосредственной ранней области. Основные различия в биологических свойствах касаются клеточного тропизма in vitro, регуляции транскрипции и паттернов сплайсинга, реактивности по отношению к некоторым MAb, направленной на вариант-специфические эпитопы (29,34,35).Обычно вирусы варианта A реплицируются в клетках HSB-2, тогда как вирусы варианта B растут в менее дифференцированных линиях Т-клеток Molt3. Вирусы варианта B растут до более высоких урожаев, чем вирусы варианта A, в первичных астроцитах плода человека и требуют PBMC, активируемых IL-2 и фитогемагглютинином. Различия между двумя вариантами влияют на регуляцию транскрипции некоторых ORF непосредственно ранней области-B и-A (U16, U17, U91) и паттерн сплайсинга ORF U18-U20 (37). Различия в отношении инфицирования людей (эпидемиология, корреляция с патологическими признаками, тропизм тканей) подробно описаны ниже и в таблице.

Все штаммы относятся к той или иной группе вариантов. Нет никаких доказательств рекомбинации или генетического градиента, что позволяет предположить, что in vivo две группы вирусов занимают разные экологические ниши. Любой изолят, характеризующийся более чем одним маркером, однозначно отнесен к той или иной группе вариантов. Обозначение двух групп как вариантов было очень спорным и противоречивым (38). Ключевой вопрос заключается в том, соответствуют ли эти два варианта критериям, определенным Международным комитетом по таксономии вирусов для классификации в качестве разных видов (13).По нашему мнению, приведенная выше информация указывает на то, что две группы вариантов могут быть разными видами; поэтому вопрос о номенклатуре следует пересмотреть.

Естественная история инфекции HHV-6

Инфекция HHV-6 очень распространена, ее серологическая распространенность приближается к 100%. Исключения, если они будут подтверждены, представлены странами (например, Марокко), где серологическая распространенность намного ниже (20%) (39). Титры антител высоки у новорожденных детей, падают через 3–9 месяцев после рождения, затем на короткое время снова повышаются и остаются повышенными до 60 лет и старше.Эта закономерность указывает на то, что новорожденные несут материнские антитела и первичная инфекция происходит в первые 3 года жизни, чаще всего в первый год. Трансплацентарные инфекции очень редки, но могут способствовать серопозитивности по HHV-6 у новорожденных (40).

Рисунок 2

Рисунок 2. Стадии естественного течения инфекции HHV-6: I. Первичная инфекция возникает у младенцев, может привести к появлению exanthem subitum (сыпь на груди у ребенка) и распространяется на органы. Знаки вопроса обозначают…

В естественном течении инфекции HHV-6 можно выделить три стадии (рис. 2). Первый представлен острой первичной инфекцией у младенцев. Второй встречается у здоровых детей и взрослых; вирус реплицируется в слюнных железах и секретируется в слюну (для HHV-6B), не вызывая какой-либо очевидной патологии, остается латентным, по крайней мере, в лимфоцитах и ​​моноцитах, и сохраняется в различных тканях, возможно, с низким уровнем репликации. Третья стадия встречается нечасто, обычно у людей с ослабленным иммунитетом, и связана с реактивацией вируса в латентном периоде или повторным заражением.Другие патологические состояния, в основном рассеянный склероз, опухоли и CFS, были связаны с HHV-6.

Первичная инфекция

Недвусмысленное доказательство того, что первичная инфекция HHV-6B вызывает младенческую розеолу, было предоставлено Yamanishi et al. (8), которые исследовали корреляцию между сероконверсией к HHV-6B и детскими инфекционными заболеваниями и обнаружили, что сероконверсия происходит одновременно с roseola infantum, также называемой exanthem subitum или шестым заболеванием, распространенным легким острым лихорадочным заболеванием младенцев.Лихорадка длится несколько дней и иногда сопровождается макулопапулезной сыпью, которая проходит самопроизвольно. Первичная инфекция может протекать бессимптомно или вызывать другие клинические проявления, кроме классической exanthem subitum. В четырех исследованиях дети, госпитализированные в клиники неотложной помощи с лихорадочными заболеваниями, были положительными по HHV-6 примерно в 10–15% случаев, а в одном исследовании — примерно в 45% случаев, что определялось выделением вируса, сероконверсией или обнаружением вирусной Последовательности ДНК в PBMC. Помимо сыпи, симптомы включали отит, желудочно-кишечную или респираторную недостаточность и судороги (41–44).Осложнения первичных инфекций HHV-6 необычны и редко приводят к летальному исходу; они были описаны в основном как сообщения о клинических случаях и включают вторжение в центральную нервную систему (ЦНС) с припадками, гиперпирексией, рвотой, диареей, кашлем, эмофагоцитарным синдромом, молниеносным гепатитом, диссеминированной инфекцией и гепатоспленомегалией. Эти осложнения предполагают, что вирус может распространяться на ряд органов, которые могут представлять собой потенциальные участки персистенции вируса или латентного периода и (впоследствии) реактивации. Например, судороги и другие осложнения со стороны ЦНС являются четким признаком инвазии этого органа и хорошо коррелируют с нейротропизмом HHV-6.Первичная инфекция HHV-6 составляет от 10% до 45% случаев у детей, поступивших в отделения неотложной помощи с лихорадкой, и 1% случаев у госпитализированных детей (42).

HHV-6B — не единственный возбудитель exanthem subitum. Иногда HHV-7 может вызывать лихорадку с сыпью или без нее. Первичное инфицирование HHV-7 происходит в несколько более позднем возрасте, чем HHV-6B. Первоначально предполагалось, что патологические проявления, наблюдаемые при первичной инфекции HHV-7, были следствием реактивации HHV-6 вирусом HHV-7.Доказательства того, что HHV-7 сам по себе вызывает экзантематическое заболевание, хотя и реже, чем HHV-6B, основаны на обнаружении того, что дети с exanthem subitum сероконверсией к HHV-7, но остаются HHV-6B-отрицательными (45,46).

Вирус, реплицирующийся в слюнных железах и секретируемый со слюной, является эпидемиологически доказанным источником передачи. Предлагались и другие пути передачи, но их еще предстоит доказать. ДНК HHV-6B была выделена из тканей и секрета шейки матки (47–49), но дети, рожденные от матерей с положительными мазками из шейки матки, не заразились инфекцией.Внутриутробная передача была подтверждена положительным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР) некультивируемых мононуклеарных клеток (CBMC) пуповинной крови в 1,6% случаев и случаем аборта у HHV-6-положительного плода (40). Передача при грудном вскармливании также сомнительна, поскольку ДНК HHV-6, в отличие от HHV-7, не обнаруживается в грудном молоке (50). Интеграция генома HHV-6 в лимфобласты больного лейкемией и его потомства повысила вероятность генетической передачи. Поскольку вертикальная передача не наблюдалась в других случаях интеграции генома, присутствие ДНК HHV-6 у потомства было альтернативно интерпретировано как тенденция HHV-6 к интеграции в определенных хромосомных локусах (51,52).

За исключением сильной ассоциации HHV-6A с фебрильными синдромами у замбийских детей (43), что может отражать эндемический вариант A горячей точки, HHV-6A редко был изолирован или обнаружен у детей с первичной инфекцией HHV-6 ( 53,54). Возраст, в котором возникает первичная инфекция HHV-6A, и явно связанные с ней заболевания не установлены.

HHV-6 у здоровых людей

Вторая стадия инфекции HHV-6 встречается у здоровых детей и взрослых, у которых вирус активно реплицируется в слюнных железах, латентен по крайней мере в лимфоцитах и ​​моноцитах и ​​сохраняется в различных тканях.Репликация в слюнных железах — наблюдаемая для HHV-6B, но не для HHV-6A (9,10,47) — определяет путь передачи и высокую частоту обнаружения и выделения вируса в слюне. Лимфоциты и, вероятно, моноциты представляют два известных латентных участка, поскольку вирус может реактивироваться из PBMC и прикрепленных моноцитов при культивировании (55), а последовательности вирусной ДНК обнаруживаются в PBMC у 90% населения. Вероятно, существуют дополнительные латентные сайты, поскольку вирус или вирусные последовательности могут быть легко обнаружены в ряде тканей.Форма латентной инфекции представлена ​​интеграцией генома HHV-6 в хромосомы хозяина (51,52). Персистенция HHV-6 в клетках и тканях обсуждается в разделе «Тропизм in vivo».

Недостающим звеном в нашем понимании естественной истории инфекции HHV-6 является источник вируса, который распространяется на органы. Моноциты имеют короткий период полураспада; они могут быть переносчиками вируса, распространяющимся на органы, но сами должны быть инфицированы. Возможным источником может быть вирус, продуцируемый слюнными железами.В одном случае было обнаружено, что ранние клетки-предшественники костного мозга латентно инфицированы in vivo (56), что повышает вероятность того, что они могут представлять латентный участок, и, как следствие, при реактивации вируса с латентного периода, альтернативный источник, с помощью которого вирус распространяется на ткани.

У иммунокомпетентных взрослых инфицирование или реактивация HHV-6 на участках, отличных от слюнных желез, встречается редко. Иногда инфекция приводит к лимфоаденопатии, молниеносному гепатиту, мононуклеозоподобному синдрому или генерализованной инфекции.

HHV-6 при иммуносупрессии

Третья стадия инфекции HHV-6, которая возникает при иммуносупрессии, ответственна за наиболее серьезные клинические проявления, связанные с инфекцией HHV-6 или реактивацией. Лица, входящие в группу риска, — это получатели трансплантатов костного мозга, почек и печени, у которых иммуносупрессия индуцируется по терапевтическим причинам. У этих пациентов инфекция или реактивация HHV-6 может привести к подавлению костного мозга, пневмониту, энцефалиту, энцефалопатии, гепатиту, лихорадке и кожной сыпи или может осложнить приживление трансплантированного органа и привести к отторжению и смерти.По мере увеличения числа лиц, перенесших трансплантацию органов и, следовательно, подвергшихся терапевтической иммуносупрессии, число лиц, подвергающихся риску, увеличивается. Оценка вклада HHV-6 в посттрансплантационные осложнения затрудняется присутствием других условно-патогенных вирусов и недостаточностью тщательных исследований всех вирусов, присутствующих в этих органах. Таким образом, большинство сообщений о присутствии HHV-6 не касалось того факта, что реактивация HCMV часто встречается у реципиентов трансплантата (особенно в почках) и может происходить вместе с реактивацией HHV-6.При детальном исследовании синергетический эффект HHV-6 и HCMV был очевиден у реципиентов почечного трансплантата, а одновременное обнаружение ДНК HHV-6 и HCMV в моче или сыворотке или антител к иммуноглобулину (Ig) M было самым сильным прогностическим фактором. вирусное заболевание и тяжесть заболевания (57,58). HHV-7 также может реактивироваться у реципиентов трансплантата (59), опять же самостоятельно и в сочетании с HHV-6 или HCMV. Каждый из этих вирусов сам по себе является патогеном и в сочетании с другим может вызывать заболевание, гораздо более серьезное по исходу и клиническим проявлениям, чем он сам по себе.Во многих исследованиях не было предпринято никаких попыток идентифицировать вариант HHV-6. Когда варианты были охарактеризованы, выявилась довольно неоднородная картина. В PBMC преобладали штаммы варианта B головного мозга и легких (60-62), тогда как в спинномозговой жидкости и сыворотке преобладали штаммы варианта A (63,64). Примерно у 30% реципиентов трансплантата костного мозга, у которых развился пневмонит, одновременно были обнаружены оба варианта (62), что в остальном редкое явление.

больных СПИДом составляют вторую группу лиц с ослабленным иммунитетом, подверженных риску заражения HHV-6 и оппортунистическими вирусными инфекциями, связанными с HCMV.Общая заболеваемость этими инфекциями существенно снизилась после введения высокоактивной антиретровирусной терапии. Инфекция / реактивация HHV-6 у пациентов со СПИДом приводит к увеличению нагрузки HHV-6 как в лимфатических узлах, так и генерализованной, при виремии, диссеминированной инфекции во многих органах, активной инфекции ЦНС, пневмоните и ретините и может быть причиной смерти. (65-67). Эти данные приводят к предположению, что HHV-6 действует как кофактор в прогрессировании СПИДа и в переключении ВИЧ из латентного в репликативное состояние (68).Хотя значительного увеличения вирусной нагрузки HHV-6 не наблюдалось в PBMC ВИЧ-серопозитивных людей (68,69), HHV-6 и ВИЧ могли взаимодействовать в лимфатических узлах. Возможность того, что HHV-6 действует как кофактор в прогрессировании СПИДа, стимулировала интенсивные исследования взаимных взаимодействий между HHV-6 и ВИЧ в клеточных культурах и бесклеточных системах. В дополнение к коинфекции, наблюдаемой in vivo и in vitro, HHV-6 способствует репликации ВИЧ за счет активации цитокинов (например, TNF- и IL-1β) и за счет трансактивации длинного концевого повтора IE-A и IE-B (68 ).Возможность того, что инфекция HHV-6 in vivo может привести к реактивации ВИЧ, недавно была исследована на ВИЧ-положительных детях. Дети, у которых СПИД прогрессировал быстро, заразились первичной инфекцией HHV-6 позже, чем дети, у которых ВИЧ прогрессировал медленно; однако при быстром прогрессировании СПИДа вирусная нагрузка ВИЧ не увеличивалась в результате инфицирования HHV-6. Поздно при СПИДе обнаружение HHV-6 в PBMC снижается, скорее всего, из-за истощения Т-клеток (69). Как правило, штаммы варианта А чаще ассоциируются с больными СПИДом.

Распределение тканей in vivo

В дополнение к слюнным железам, HHV-6 часто выделяется из культивируемых PBMC пациентов со СПИДом или детей с экзантемой поджелудочной железы или фебрильными заболеваниями. Это привело к первоначальному определению HHV-6 как лимфотропного вируса. В лимфоцитах вирус устанавливает латентную инфекцию, которую легко контролировать с помощью ПЦР-амплификации последовательностей вирусной ДНК в некультивируемых PBMC (47). Кроме того, в некоторых случаях продуктивная инфекция отслеживается с помощью иммуногистохимии (например,g., в CD4 + Т-лимфоцитах) (70). В отличие от более раннего представления о HHV-6 как о Т-лимфотропном вирусе, недавние исследования обнаружили HHV-6 во многих тканях. Несмотря на обилие исследований присутствия HHV-6 у людей, наши знания фрагментарны. Путем иммуногистохимического окрашивания активная инфекция HHV-6 была обнаружена в различных клетках (например, в клетках CD68 + линии моноцитов / макрофагов в саркоме Капоши [71], эпителиальных клетках и макрофагах легких, дендритных клетках и макрофагах лимфатических узлов и инфильтрирующих лимфоцитах органов. неотобранных пациентов, умерших от СПИДа, эпителиальных клеток канальцев почек) и подчелюстных желез (67,72).В соответствии с этим более широким кругом хозяев, последовательности ДНК HHV-6 были обнаружены в ряде органов (например, в коже, селезенке, легких, сердце, почках, надпочечниках, пищеводе, двенадцатиперстной кишке, толстой кишке, печени и ранних клетках-предшественниках костного мозга) от пациентов, умерших от сердечного приступа или несчастных случаев (47,56,65). Поскольку в многочисленных исследованиях обнаружение проводилось с помощью ПЦР, латентные, стойкие или продуктивные инфекции не дифференцировались, а также не определялась природа инфицированных клеток. Штаммы варианта B чаще встречаются как в PBMC, так и в твердых тканях.Вирусы варианта А преобладают в коже и могут реплицироваться в первичных культурах фибробластов, что указывает на предпочтительный тропизм для кожи (47). HHV-6 является комменсалом мозга (см. Раздел «Нейротропизм и рассеянный склероз»).

In vitro HHV-6 инфицирует и реплицируется с наивысшими титрами в PBMC и CBMC. В этих гетерогенных культурах восприимчивыми клетками являются CD4 + Т-лимфоциты, а также CD4-CD3 + CD8 + и естественные клетки-киллеры CD4-CD3 (68). Поскольку экспрессия CD4 не является требованием для восприимчивости к инфекции HHV-6, а растворимые формы CD4 и антитела к CD4 не способны подавлять инфекционность вируса (73), CD4 не является необходимым компонентом клеточного рецептора для HHV-6.В дополнение к первичным Т-лимфоцитам, линии Т-лимфоцитов (например, HSB-2, SupT1, Molt3, JJhan, MT-4, ET62) поддерживают рост HHV-6. Вирусы двух вариантов демонстрируют различный диапазон хозяев, поскольку штаммы варианта A обычно не реплицируются в клетках Molt3, тогда как штаммы варианта B не реплицируются в клетках HSB-2. К пермиссивным клеткам других линий, кроме Т-лимфоцитов, относятся линия клеток печени HepG2 (74) и ряд линий клеток человека и нечеловеческого происхождения, в которых вирус обычно растет с очень низким выходом (например,g., линии клеток шейки матки, первичные астроциты человека [вариант B не очень хорошо реплицируется] нейробластома, моноциты клеток кишечника человека, эндотелиальные клетки мегакариоцитов, эпителиальные клетки легких норки NBL-7 и PBMC нескольких видов Macaca) (75- 77). В целом, как в клеточных культурах, так и in vivo, HHV-6, по-видимому, имеет более широкий круг хозяев, чем первоначально предполагалось, и выходит за пределы Т-лимфоцитов. Хотя это имеет значение для исследований естественной истории инфекции, практическое использование этих клеток в лаборатории затруднено из-за очень низкого выхода вируса.Даже в самых разрешающих системах (PBMC, CBMC и Т-клеточные линии) выход вируса очень низкий. По нашему опыту, культуры CBMC, наиболее продуктивный тип клеток, не дают более 10 ⁴ инфекционных единиц на мл, тогда как титр запаса вируса простого герпеса типа 1 обычно достигает 10 ⁹ -10 ¹⁰ бляшкообразующих единиц на мл.

Нейротропизм и рассеянный склероз

HHV-6, вероятно, является наиболее известным нейротропным вирусом. Нейроинвазия была зарегистрирована у младенцев с первичной инфекцией, при очаговом энцефалите, у детей и взрослых со СПИДом, у реципиентов трансплантата костного мозга, а также у иммунологически компетентных детей и взрослых.Challoner et al. (78) сообщили о вирусных последовательностях ДНК примерно в двух третях образцов мозга и об экспрессии вирусных антигенов в ряде типов клеток (например, астроцитах, макрофагах, эпителиальных клетках, эндотелиальных клетках кровеносных сосудов) с очень сходной частотой в образцах от здоровых людей и людей. больные рассеянным склерозом. Было подтверждено, что астроциты являются восприимчивой клеточной популяцией, хотя в последующем исследовании только образцы от пациентов со СПИДом были положительными (79).

Оба вариантных вируса были обнаружены в головном мозге пациентов, умерших от причин, связанных или не связанных с HHV-6, что демонстрирует, что оба вариантных вируса могут проникать в мозг и скапливаться в нем (61,78-82).Хотя исследования дифференциального распределения двух групп вариантов дали противоречивые результаты (78,83), для HHV-6B инвазия ЦНС была задокументирована при первичной инфекции. Напротив, для HHV-6A время инвазии в ЦНС не задокументировано.

Возможная корреляция между активной инфекцией HHV-6 и рассеянным склерозом была в центре внимания в последние несколько лет. Рассеянный склероз — тяжелое заболевание ЦНС молодых людей, характеризующееся прогрессирующей демиелинизацией нервов, которая приводит к прогрессирующему параличу и, в конечном итоге, к смерти.Заболевание представляет собой аутоиммунную реакцию на миелин, оболочку нервных волокон. Вирусы долгое время считались этиологическими агентами миелопатий, и последовательности ДНК ряда вирусов, особенно вирусов герпеса, были обнаружены, хотя и не всегда. Кроме того, поскольку рассеянный склероз сопровождается характерным повышением титра IgG в сыворотке и спинномозговой жидкости, часто проводился поиск антител к различным вирусам (включая HHV-6). Даже иммунологические исследования были безрезультатными, скорее всего потому, что увеличение ответа антител отражает иммунную дисфункцию или другой генетический фон вместе с повреждением гематоэнцефалического барьера, а не эпидемиологическую корреляцию с каким-либо данным вирусом.

Исследования инфекции или реактивации HHV-6 у пациентов с рассеянным склерозом дали противоречивые результаты. В первоначальных сообщениях об активной инфекции предполагалось повышение титра IgG как в сыворотке, так и в спинномозговой жидкости, но не было подтверждено увеличением положительности ПЦР PBMC (84). Посредством ПЦР с разницей представлений Challoner et al. (78) обнаружили, что образцы рассеянного склероза содержат последовательности ДНК HHV-6B. Экспрессия антигена HHV-6B выявлялась с большей частотой в бляшках рассеянного склероза, чем в гистологически нормальных образцах.Ядра олигодендроцитов были положительными в образцах рассеянного склероза (80%), но не в контрольных образцах (0%), и были интерпретированы как признак связи между активной или реактивируемой инфекцией HHV-6 и заболеванием. Попытки воспроизвести иммуногистохимические результаты не увенчались успехом, и вирусная экспрессия, подтвержденная с помощью обратной транскриптазы (ОТ) -ПЦР, также была отрицательной (85). В пользу корреляции свидетельствуют последующие данные о том, что частота и титр антител IgM к HHV-6 выше в образцах от пациентов с рассеянным склерозом, чем в контрольной (73% vs.18%) и что сывороточная ДНКемия была специфически положительной у пациентов с рассеянным склерозом (30% против 0%) (86). Последовательности ДНК HHV-6 были обнаружены в спинномозговой жидкости, но не в сыворотке крови пациентов с рассеянным склерозом (87). Критическую интерпретацию этих данных можно резюмировать следующим образом. Серологические анализы трудно интерпретировать, поскольку это заболевание характеризуется иммунологической дисрегуляцией; следовательно, повышение титра антител может быть признаком заболевания, а не причиной. Данные ПЦР не подтвердились.Таким образом, не было зарегистрировано статистической разницы в ДНК-положительности бляшек (32% активных против 17% неактивных бляшек) (88), ДНК не была обнаружена в образцах сыворотки и спинномозговой жидкости (89-91), и вирусная РНК не была обнаружена. ОТ-ПЦР в образцах головного мозга с рассеянным склерозом (85). Различия в результатах ПЦР могут отражать различия в условиях ПЦР (например, праймеры, количество циклов, характеристики амплифицированных последовательностей, природа и сохранность проанализированных образцов), но не учитывать наблюдаемые расхождения.Таким образом, корреляция между активной инфекцией HHV-6 и рассеянным склерозом все еще остается спорным вопросом, а не твердо установленным выводом.

Рисунок 3

Рисунок 3. Экспрессия антигенов вируса герпеса человека 6B (HHV-6B) и HHV-7 в серийных срезах образцов саркомы Капоши. Панели AC: В среде саркомы Капоши клетки могут быть дважды инфицированы HHV-6B и HHV-7: …

Саркома Капоши — мультифокальное ангиопролиферативное заболевание, локализующееся преимущественно на коже или слизистых оболочках, а также в других висцеральных органах и лимфатических узлах. .Помимо классических, ятрогенных и эндемических форм, заболевание встречается у больных СПИДом часто и агрессивно. Последовательности вируса герпеса 8 человека (HHV-8) были впервые обнаружены в образцах саркомы Капоши (92,93) с помощью анализа репрезентативных различий ПЦР; HHV-8 исследуется как возможный этиологический агент. Эпидемиологические исследования давно предполагают вирусную этиологию, и многие вирусы, включая HHV-6 и HHV-7, были обнаружены в тканях саркомы Капоши. Хотя ни HHV-6, ни HHV-7, по-видимому, не способствуют его этиологии, саркома Капоши представляет собой уникальную и интересную среду для этих вирусов, и они могут играть роль в прогрессировании опухоли.С помощью иммуногистохимии HHV-6B был локализован в клетках CD68 + моноцитарного макрофагального происхождения. Эти клетки либо индивидуально инфицированы HHV-6 или HHV-7, либо дважды инфицированы HHV-6 и HHV-7 (рис. 3) (71). Хотя некоторые ткани содержат оба вируса, хотя и в разных клетках (например, в легких и слюнных железах), клетки, дважды инфицированные HHV-6 и HHV-7, не были обнаружены ни в одной ткани, кроме поражений саркомы Капоши (94). Кроме того, в случае HHV-7 клетки CD68 + представляют собой тип клеток, инфицированных, однократно или дважды, ни в одной другой ткани, кроме этой опухоли (71).Данные свидетельствуют о том, что конкретное микроокружение очагов саркомы Капоши, богатое хемокинами и цитокинами, привлекает циркулирующие лимфоциты и моноциты, которые несут в себе HHV-6 и HHV-7 в латентной или устойчивой форме, индуцирует вирусную реактивацию и способствует вирусному росту. В этой своеобразной среде происходят две необычные ситуации. Урожайность вирусов высока как для HHV-6, так и для HHV-7. Этим объясняется вероятность двойного инфицирования HHV-6 и HHV-7, которое, скорее всего, имеет место в самой опухоли.Тропизм HHV-7 также не ограничивается Т-лимфоцитами и распространяется на клетки CD68 + — клон, не восприимчивый к инфекции HHV-7 в других тканях. Предполагаемый хемокин (U83), кодируемый HHV-6, может вносить вклад в нарушение регуляции клеточной экспрессии хемокинов или передачи сигналов. Кроме того, вирус экспрессирует собственные хемокиновые рецепторы, кодируемые генами U12 и, возможно, U51. Как только HHV-6 реактивируется и активно реплицируется, HHV-6 может играть роль в прогрессировании опухоли через эти молекулы и механизмы.Различные исследования выявили разные вариантные штаммы в опухолях саркомы Капоши (95,96). Причина такого несоответствия неизвестна.

Лимфопролиферативные и опухолевые заболевания

Первоначальная изоляция HHV-6 от пациентов с лимфопролиферативными расстройствами стимулировала исследования возможной ассоциации HHV-6 с пролиферативными заболеваниями, особенно лимфоидного происхождения, с целью продемонстрировать либо трансформирующий потенциал вируса в культурах клеток, либо эпидемиологические и молекулярные взаимосвязи между HHV. -6 и различные виды новообразований.

В пользу возможного онкогенного потенциала свидетельствует трансформирующая способность трех фрагментов вирусной ДНК в клеточных линиях фибробластов мыши или эпидермальных кератиноцитах человека. Один кодирует DR7 (97), а два других охватывают области, охватывающие U2-U20 и U31-U37. Полученные клеточные клоны были злокачественными и канцерогенными у бестимусных мышей (98,99). DR7 и два других локуса также содержат гены с трансактивирующей активностью в отношении LTR ВИЧ.

Был проведен обзор клинических и молекулярных исследований, посвященных HHV-6 и различным типам опухолей (13).Общая важность этих результатов остается спорной, главным образом потому, что критерии для установления связи между вирусом и его онкогенным потенциалом не были соблюдены. Таким образом, ожидается, что последовательности вирусной ДНК, обнаруженные в опухоли, будут такими же, как последовательности с трансформирующим потенциалом in vitro, а клетки, трансформированные in vitro, должны быть канцерогенными у животных. В опухоли данного типа вирусные последовательности должны постоянно совпадать. Трансформированные in vitro клетки и опухоли должны экспрессировать одни и те же продукты вирусных генов.Онкогенный потенциал вируса должен быть продемонстрирован на подходящей животной модели (которая отсутствует для HHV-6). Хромосомная интеграция ДНК HHV-6 в клетки лимфом (51,52) может открыть новый сценарий.

СХУ — заболевание, характеризующееся нарушением памяти и внимания, болью в мышцах и суставах, неосвежающим сном и слабостью, длящимися более 6 месяцев. Этиология заболевания неизвестна, и многие вирусы были исследованы как возможные возбудители. Общий сценарий во многом аналогичен сценарию рассеянного склероза.Серологический анализ на наличие антител к HHV-6 дал неубедительные данные. Было обнаружено увеличение титра IgG и IgM в сыворотке большого числа пациентов с CFS (119 из 154) по сравнению с таковым в контрольной популяции (77% против 12%) (100). Однако это не было специфическим, поскольку также было обнаружено увеличение антител к другим вирусам, что, вероятно, отражает иммунологическую дисфункцию. Молекулярный анализ показал более высокую распространенность HHV-6A, но не HHV-6B или HHV-7 у пациентов с CFS (64, 101, 102), и HHV-6A также может быть изолирован от этих пациентов (103).Отражает ли это ассоциацию или следствие нарушения иммунной регуляции, еще предстоит определить.

Обобщенные здесь эпидемиологические и клинические исследования устанавливают четкую корреляцию между первичной инфекцией HHV-6B и exanthem subitum, а также между инфекцией / реактивацией HHV-6 и рядом патологических состояний у пациентов с ослабленным иммунитетом и реципиентов трансплантата. Твердая связь с другими заболеваниями остается сомнительной. В случае рассеянного склероза четко установленная корреляция может выявить пациентов, которым может помочь специфическая химиотерапия против HHV-6.

Еще одна область, заслуживающая внимания, — это состояние вируса у здоровых людей, что является ключевой предпосылкой для понимания поведения вируса при патологических состояниях. Мы подчеркнули, что в дополнение к установлению истинной латентной инфекции, выявленной в более ранних исследованиях, HHV-6 сохраняется в организме хозяина за счет комбинации устойчивой инфекции на низком уровне различных клеток и тканей, ситуация, аналогичная той, что недавно была описана для HHV- 7 (94). Сайты с латентностью могут представлять собой резервуар вируса, который после реактивации может подпитывать сайты с устойчивостью.

Патогенные механизмы HHV-6 на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях остаются в значительной степени неясными. Между первым выделением HHV-6 и публикацией последовательности всего генома прошло почти 10 лет. Теперь продукты одного гена можно изучать в контексте вирусного генома и в гетерологичных системах экспрессии. Хотя система мутагенеза вирусного генома еще не разработана, все готово для того, чтобы задать вопросы о молекулярных механизмах, лежащих в основе патогенности вируса.Предстоящая область исследований, вероятно, будет сосредоточена на связях между функцией продуктов одного гена и механизмами патогенеза и распространения вируса. Ключевой особенностью образа жизни HHV-6 у человека-хозяина является его способность инфицировать и выживать — в латентной или устойчивой форме — в клетках иммунной системы, а патогенный потенциал HHV-6 связан с его способность уклоняться от контроля иммунной системы. Анализ геномной последовательности показывает кандидатов на стратегии уклонения от иммунитета. Яманиши и его коллеги сообщили, что 7-трансмембранный белок, кодируемый U12, действует как рецептор ß-хемокинов (26).Поскольку ß-хемокины являются ключевыми медиаторами иммунного ответа, рецептор ß-хемокинов может вычитать эти медиаторы в конкретном микроокружении. Стратегия иммунного уклонения должна быть более сложной, поскольку анализ последовательности вирусной ДНК показывает дополнительных кандидатов, например, предсказанный хемокин, кодируемый ORF U83, и второй 7-трансмембранный белок — структурная особенность, типичная для хемокиновых рецепторов, кодируемая ORF U51. Этот последний белок обладает очень необычным свойством транспорта, зависящим от клеточного типа (поскольку он транспортируется к плазматической мембране как инфицированных, так и трансфицированных Т-лимфоцитов), но не может транспортироваться к плазматической мембране в трансфицированных монослойных клетках человека (104), повышая вероятность того, что его функция регулируется клеточно-зависимым образом посредством модуляции экспрессии на клеточной поверхности.Также U51, по-видимому, нарушает регуляцию экспрессии клеточных хемокинов (105). Исследования продуктов одного гена, вероятно, приведут к идентификации иммунодоминантных белков и разработке стандартизированных рекомбинантных диагностических реагентов.

Доктор Кампаделли-Фиуме — профессор микробиологии Болонского университета. Ее исследовательские интересы сосредоточены на вирусах герпеса 6 и 7 человека; идентификация, картирование и исследования экспрессии основных вирусных гликопротеинов и иммунодоминантных белков тегумента; и определение естественного течения инфекций.Ее исследование вируса простого герпеса 1 касается в первую очередь механизмов проникновения вируса в клетки и идентификации клеточных рецепторов для входа, а также механизмов транспорта и выхода вируса простого герпеса через экзоцитарный путь.

Вершина

Выводы, выводы и мнения, выраженные авторами, работающими в этом журнале, не обязательно отражают официальную позицию Министерства здравоохранения и социальных служб США, Службы общественного здравоохранения, Центров по контролю и профилактике заболеваний или аффилированных с авторами учреждения.