последствия для ребенка, симптомы и лечение
Железо – важнейший минерал на планете, и в организме человека оно играет не последнюю роль. Хотя в организме его не очень много, но его роль сложно переоценить, особенно для кроветворения и мышечной силы. При дефиците железа возникает особый вид анемии – железодефицитная, связанная с дефицитом гемоглобина в силу того, что для его синтеза не хватает гемма – иона железа, входящего в состав гемоглобина. Особенно это важно при беременности, когда необходимо обеспечение кислородом за счет гемоглобина не только организма матери, но и плода, за счет доставки к плаценте кислорода и передачи его плоду, а также для синтеза собственного гемоглобина у малыша, чтобы он мог обеспечивать организм кислородом.
Оглавление: Железо для беременной и плода Метаболизм железа при беременности Изменение потребностей будущих мамочек Железо в пище: источники гема Сочетания продуктов беременным для усвоения железа Что оценивают при исследовании крови беременных? Изменения крови при беременности - Нормы и патологии: гестационная анемия - Причины для снижения показателей при беременности 8. Клинические проявления анемии и сидеропении 9. Степени тяжести железодефицитной анемии у беременных 10. Динамика изменений показателей в анализах беременных 11. Последствия железодефицитной анемии при беременности для ребенка и матери 12. Лечение анемии при беременности - Изменения рациона при беременности и анемии - Медикаментозное лечение анемии при беременности - Подбор препаратов при лечении анемии при беременности - Сложности и нюансы лечения
Железо для беременной и плода
Ионы железа относят к одному из 15-ти жизненно необходимых минералов, которые необходимы для полноценного метаболизма тела, как самой беременной, так и плода. Если не углубляться в особенности метаболизма и усвоения железа, его биологическую роль можно объяснить относительно просто:
- входит в состав гемоглобина
- входит в состав миоглобина мышц
- участвует в синтезе и является частью структуры железо-содержащих ферментов.
Поэтому дефицит железа в организма приводит к анемии и также нарушению обменных процессов в комбинации со слабостью и недостаточным тонусом мышц. При дефиците железа как в пище, так и собственных запасниках организма не может полноценно синтезироваться гемоглобин, в которых железо входит в виде гема, иона, соединенного с клубочками из белков. Только за счет такой структуры гемоглобин приобретает красный цвет и способность к переносу ионов кислорода и углекислоты. Это необходимо для полноценного тканевого дыхания, процессов окисления и получения энергии за счет кислородных реакций.
Дополнительно железо является составным элементом около 75 ферментов организма, которые также участвуют в метаболизме и обеспечении тканевого дыхания и работы мышц, поддержании функционирования иммунной системы и работы слизистых, кожных покровов и нервной возбудимости и проводимости.
Метаболизм железа при беременности
У нормально функционирующего организма, если женщина здорова и не страдает какими-либо патологиями и хроническими болезнями, помимо того, что нормальный гемоглобин крови, в организме имеется еще и небольшой запас железа «на черный день». К сожалению, совершенно здоровых и полноценно питающихся женщин детородного возраста сегодня можно по пальцам сосчитать, поэтому во многих случаях у женщины еще до беременности имеется или скрытый дефицит железа, когда снижения гемоглобина нет, но и запасы иссякли, и минерала хватает на свои нужды буквально впритык. Либо же имеется уже анемия разной степени выраженности. В среднем, женщине в обычных условиях нужно до 20 мг железа в сутки, а для создания депо железа, 30 мг железа. Оно необходимо для постоянного обновления эритроцитов и ферментов, а также для компенсации ежедневных потерь его в кишечнике, за счет мелких кровопотерь и менструации. Также оно необходимо для синтеза миоглобина мышц. Именно по причине дефицита железа при анемии развивается слабость мышц, нет обновления миоглобина. И это крайне важно для родов, если тонус мышц снижен, это приведет к патологиям в родах.
Изменение потребностей будущих мамочек
Дефицит железа длительное время протекает бессимптомно, как скрытый дефицит железа, но по мере того, как состояние прогрессирует, снижается количество гемоглобина и эритроцитов в крови. Это и есть железодефицитная анемия – снижение уровня гемоглобина наряду с количеством эритроцитов в плазме крови.
Малыш для собственных нужд организма в последние месяцы беременности начинает накапливать железо в своем организме в связи с чем важно, чтобы дефицита этого минерала не было у беременной. Если мать страдает анемией, с вероятностью до 90% ребенок после рождения также будет страдать анемией. Поэтому особенно важно покрытие всех запасов железа особенно на протяжении третьего триместра и перед родами.
Железо в пище: источники гема
Стоит обратить внимание на тот факт, что в пище достаточно много железа, в том числе и в растительных продуктах, но усвоиться оно может не всегда и не из каждого продукта и блюда. Важна его валентность и сочетание с другими компонентами пищи.
Важно
Известно свойство почти полной блокировки всасывания железа ионами кальция и магния в кишечнике, а также усиление его всасывания на фоне присутствия аскорбиновой и фолиевой кислот. Поэтому при приеме препаратов железа и богатой им пищи нужно выждать не менее 3-4 часов до употребления молочных блюд и напитков, а сами препараты и блюда сочетать с фруктами или кислыми напитками для лучшего усвоения.
Важно, что железо содержится в растительной пище также широко и богато, как в мясной, но форма усвоения у них разная – трех- или двухвалантная, одна из которых оптимальна, а вторая – неудобна для организма. Поэтому прием ведрами яблок и гранатов, гречки как источников растительного железа, выраженного влияния на гемоглобин (без мясной пищи и препаратов железа) не даст
Сочетания продуктов беременным для усвоения железа
Любая беременная заботится о том, чтобы объемы потребления ею железа были достаточными, как в минеральных добавках, так и в пище. Но важно не только потребление продуктов, богатых железом, но и правильные их комбинации, чтобы железо активнее усваивалось организмом
. Выше мы уже упомянули, что есть минералы и соединения, тормозящие всасывание железа в кишечнике ил необратимо связывающие его в нерастворимые соли, в силу чего неэффективным будет даже лечение препаратами, если беременная будет запивать таблетки, к примеру, молоком.Так, активными помощниками в усвоении железа будут все продукты и блюда, которые содержат аскорбиновую кислоту и(ли) фолаты. Поэтому всегда рекомендуется применять железосодержащие лекарства, пищевые добавки или продукты совместно с фруктами и овощами, соками из них или блюдами с их содержанием. К примеру, капсулы или таблетки можно запивать апельсиновым или яблочным соком, что примерно вдвое может увеличить всасывание железа из пищи и лекарств.
К тем компонентам, которые существенно затрудняют или вовсе блокируют всасывание железа из кишечника беременных, считаются:
- фитиновые соединения, содержащиеся в крупах, рисе и соевых продуктах (особенно богата ими манка),
- аргинатные соединения из растворимых супов и бульонных кубиков,
- йогурты, мороженое, кефир и другие молочные продукты,
- фосфорные соединения, содержащиеся в рыбе или морепродуктах,
- танины и другие дубильные вещества, содержащиеся в составе чая любых типов и кофе,
- оксалатные соединения овощной и другой пищи,
- кальций из добавок или молочных продуктов, капусты и других продуктов.
При составлении рациона важно учитывать эти сочетания, чтобы максимально усилить всасываемость ионов железа с дальнейшим их включением в метаболизм.
Что оценивают при исследовании крови беременных?
Итак, мы плавно подошли к самому понятию анемии, определив биологическую роль железа и проблемы его усвоения и активности в организме. При беременности одним из базовых исследований является ОАК (анализ крови общий), в котором оценивают в красном ростке крови:
- Количество эритроцитов
- Оценивают уровень гемоглобина
- Цветовой показатель
- Гематокрит (в некоторых случаях, для дифференциальной диагностики)
По данным этих показателей, если у беременной определяется анемия, можно провести дифференциальную диагностику ее типа. В некоторых случаях, для уточнения типа патологии, добавляют еще и кривую Прайс-Джонса, — это распределение размеров эритроцитов и определение морфологии клеток (формы и размера). Но основным показателем, который смотрят всегда и всем будущим мамам является гемоглобин. Его нормальные показатели говорят о том, что у женщины нормальное состояние, и перенос кислорода к органам и тканям осуществляется в полном объеме. При снижении гемоглобина неизменно страдает перенос кислорода, как в материнские ткани, так и плаценте, а значит – страдает от гипоксии плод.
Изменения крови при беременности
При беременности, за счет активных расходов железа на нужды плода, уровень гемоглобина допускает изменения, что будет негативно влиять на обменные процессы, а также рост и развитие плода, если уровень железа снижается ниже допустимых по норме значений. Есть при беременности два принципиальных понятия:
- Физиологическая анемия беременных, возникающая за счет разведения крови и увеличения объема той крови, что циркулирует по сосудам,
- Патологическая анемия, возникающая при дефиците железа, и соответственно сниженном синтезе гемоглобина.
Поговорим о том, каким образом на протяжении беременности изменяется количество гемоглобина и свойства крови. Так, по мере увеличения сроков беременности количество гемоглобина изменяется, с тенденцией к снижению (даже у здоровой женщины) на фоне роста и полноценного развития пода. Это обуславливается влиянием сразу нескольких факторов:
- Формирование третьего круга кровообращения – плодово-плацентарного, куда требуется дополнительный объем крови.
- Запасание плодом железа для последующих своих нужд по кроветворению в первые полгода жизни (это последний триместр беременности).
- Разведение крови плазмой за счет увеличения общего объема циркулирующей крови.
- Повышенные расходы железа на обеспечение всех потребностей тела матери – обновления мышц и их тонуса, синтеза ферментов, содержащих железо для участия их в процессах метаболизма.
Чтобы объема крови хватило на все нужды женского тела, с учетом возрастающих потребностей плода и плаценты с маткой, важно увеличить объем крови в теле. Это осуществляется за счет разведения ее плазмой и усиления синтеза эритроцитов, что в итоге формируется немного более жидкую кровь, но в большем объеме (примерно на 1000 мл увеличен общий объем в сосудах). За счет разбавления крови плазмой происходит относительное снижение гемоглобина в крови, что и причисляют к физиологической анемии беременных. То есть, количество клеток остается прежним, в то время как плазмы становится больше, из-за чего и будет относительное снижение эритроцитов и гемоглобина. При ней нет сильно выраженного снижения показателей, не возникает гипоксия тканей и не страдает обмен веществ.
Нормы и патологии: гестационная анемия
По данным врачей, к нормальному уровню гемоглобина на фоне беременности относят значения в 110-130г/л, но условно допустимо его снижение до 105-110г/ на фоне нормального самочувствия и отсутствия признаков гипоксии тканей.
Важно
При таком пограничном уровне гемоглобина нет недомоганий, плод развивается нормально, нет задержки его развития, а мама при этом полноценно питается, принимает пищевые добавки с витаминами и минералами.
Уровень гемоглобина начинает снижаться по мере роста животика, это срок после 16-18 недель, что связано с возрастающими потребностями малыша в железе для формирования мышц и тканей, обеспечения кроветворения и доставки к тканям кислорода. Если у женщины до беременности и в первом триместре не было анемии, беспокойства подобная динамика снижения гемоглобина представлять не должна. Если же изначально был скрытый дефицит железа и пограничные значения гемоглобина, либо анемия была до беременности, с началом активного роста живота она станет более выраженной и потребует немедленного начала терапии.
Важно не только само наличие сниженного гемоглобина, но и темпы его снижения, оцениваемые в динамике по данным анализа крови. Важно понимать, что наиболее опасна гипоксия, вызванная анемией в ранние сроки беременности, когда закладываются зачатки тканей или органов, а плод растет и дифференцируется. Если, по мнению врача, гемоглобин будет низким, он назначит прием препаратов железа, и будущей маме не стоит от них отказываться в пользу продуктов питания. За счет препаратов быстро и активно пополнятся запасы железа, которые активно расходуются на нужды плода и матери, только питанием подобного эффекта не добиться. И также врач может применить прием препаратов железа с целью профилактики.
Важно
Снижение гемоглобина в первом триместре – это не физиологическая анемия, это патология, которая приводит к высоким рискам прерывания беременности, задержек развития плода, преждевременных родов и осложнений со стороны материнского здоровья.
Причины для снижения показателей при беременности
Постепенное снижение уровня в крови беременной гемоглобина может вызываться в силу различных влияний, и прежде всего, в силу изменений физиологического плана. В таком случае количество эритроцитов остается прежним, но плазмы становится больше, кровь разводится и на этом фоне становится относительно меньше гемоглобина и клеток в единице крови (в литре или миллилитре). Это не относят к патологии, а только к типичным изменениям при беременности. Диагностировать подобное состояние можно, если уровень гемоглобина не опускается к середине и концу беременности не ниже 110-105 г/л, а если гемоглобин понижается более, чем на 5 г/л от этого значения, нужно уже думать о патологической анемии.
Причинами для ее формирования могут выступать различные проблемы и патологии в период беременности:
- Активные расходы запасов минерала, даже если поступает его вполне обычное количество. Особенно это актуально для беременности, когда развивается крупный малыш или мамочка вынашивает многоплодную беременность, если между родами предыдущего ребенка прошло менее 3-4 лет.
- Проблема с поступлением железа в силу его дефицита в питании. Нередко подобное возникает у тех женщин, кто часто худеет, сидит на диетах или питается вегетарианской пищей еще до начала беременности. Дефицит в питании животных продуктов и полноценных пищевых белков грозит анемиями. Подобное же может происходить при заболеваниях, требующих ограничительной диеты и при нарушении всасывании минералов в кишечнике.
- Потери крови в силу различных патологий беременности – постоянный микро-кровотечения из десен, пищеварительного тракта, геморроидальных узлов, кровотечения при отслойках плаценты, предлежании и т.д.
Важно
Железодефицитная анемия – это, по сути, патология, связанная с несоответствием поступления железа с его расходами при беременности, преобладание расходов над доходами.
Железо расходуется и на возросшие мамины нужды, и на малыша, и если заранее не было создано его запаса (депо железа в теле), на фоне беременности преобладание расходования при том же поступлении его с пищей, приводит к постепенному истощению ресурсов и анемии.
Клинические проявления анемии и сидеропении
При состоянии скрытого дефицита железа, когда его уже не хватает, но нехватка еще не критическая, возникает скрытый дефицит железа, именуемый медиками как сидеропения. При ней кроме пониженного уровня гемоглобина и легких симптомов слабости никаких проявлений нет. Обычно при таком состоянии может фиксироваться уровень гемоглобина в 105-95г\л, определенные метаболические изменения уже имеются, но многие при подобном уровне гемоглобина вынашивают вполне здоровых детей и, не ощущая проблем со здоровьем, нередко пренебрегают советами врача о приеме препаратов железа.
Важно
Хотя самочувствие может быть и относительно нормальным, важно строго следовать советам врача и принимать все назначенные им препараты, чтобы повышать уровень гемоглобина и запасы железа в теле. Это нужно, чтобы анемия не усиливалась по тяжести, и это не влияло на развитие плода. Ему нужно накопить железо для своих нужд после рождения, а также постоянно получать в необходимом объеме кислород за счет гемоглобина мамы. Если гемоглобин будет снижен и состояние прогрессирует, рано или поздно дети страдают от хронической гипоксии, особенно затем в родах.
Клинически выставленная анемия обычно имеет трофические расстройства (нарушение питания тканей кислородом), и они тем сильнее проявляются, чем сильнее снижен гемоглобин. Первыми проявлениями у беременных будет ощущение вялости со слабостью, постоянное прямо с утра ощущение усталости, особенно на фоне даже незначительных нагрузок. Многие это связывают с самой беременностью. Также типична бледность кожи и губ, слизистых рта, и могут также возникать головные боли – они обычно не сильные, тупого характера, но возникают почти постоянно или часто. Связано появление данного признака с гипоксией мозговой ткани из-за дефицита поставок к нему кислорода. Могут также формироваться головокружения, ощущение потемнения в глазах при физических нагрузках, приступы сердцебиения при изменении положения тела, приступы дурноты.
Типичны также ощущение постоянного замерзания и зябкости, в силу того, что за счет замедления обменных процессов понижается температура тела. Могут на фоне ходьбы или активных физических движений быть боль в груди с одышкой и ощущением нехватки воздуха, особенно если это быстрая ходьба или подъемы по лестнице. Кроме того, за счет всех этих ощущений женщины становятся раздражительными и с постоянно плохим настроением.
Для анемии, при достаточно выраженном снижении гемоглобина, типично ощущение ползающих мурашек в области пальцев на руках и ногах, и одной из специфических жалоб будущих мам при наличии анемии становится извращение вкуса. Это непреодолимая потребность в поедании несъедобных веществ – земли или мела, глины, льда или побелки. Могут возникать желание поесть сырых овощей – картошки или свеклы или нюхать едкие жидкости (бензин, ацетон, выхлопы машин). На фоне анемии обычно более выражен токсикоз, может резко изменяться давление, обычно оно понижается, и общее самочувствие плохое. Чем сильнее выражен дефицит гемоглобина, тем хуже ощущает себя будущая мать.
Степени тяжести железодефицитной анемии у беременных
Если говорить о степени тяжести проявлении и уровне гемоглобина при них, анемию на фоне беременности принято разделять на три категории. Это необходимо для того, чтобы знать возможную клиническую картину патологии, и правильно оказывать помощь и проводить дальнейшую профилактику анемии.
Основной ориентир при разделении на степени – это уровень гемоглобина в капиллярной крови (из пальца). Можно выделить:
- Легкая степень – при ней гемоглобин может снижаться до 90г/л, и возможно применение препаратов железа в комплексе с изменениями питания и употреблением большего объема железо-содержащих продуктов. Лечение обычно проводится амбулаторно, регулярно контролируясь гинекологом и анализами крови.
- Средняя степень, при ней гемоглобин колеблется т 89 до 60 г/л, при подлобных цифрах уже есть выраженное страдание общего самочувствия, имеются проблемы в развитии ребенка, он страдает от гипоксии. Важно при подобном уровне гемоглобина постоянное наблюдение и обязательный прием препаратов с железом, а также изменения в питании, которые улучшают всасывание и усвоение железа из лекарств. Лечиться можно амбулаторно или стационарно (зависит от сопутствующих акушерских патологий).
- Тяжелая анемия с гемоглобином ниже 60 г/л приводит к необходимости срочного помещения женщины в стационар, и лечения ее за счет препаратов железа, а если гемоглобин низкий, показано будет даже переливание крови. Это необходимо потому, что при подобном уровне гемоглобина сильно страдает как сама мать, так и плод, ему сильно не хватает кислорода, которого приносится с током крови крайне мало. Поэтому на фоне лечения анемии проводится коррекция фетоплацентарной недостаточности.
Динамика изменений показателей в анализах беременных
Дефицит железа обычно формируется со второй половины беременности, начиная со сроков активного роста живота, после 20-ти недель. Это связывается с тем, что на фоне активного роста ребенка, матки и плаценты увеличивается объем крови, которая активно циркулирует по сосудам, из-за чего она разбавляется плазмой. Кроме того, потребности плода в железе также постепенно нарастают за счет построения им мышечной массы. Достигает своего максимума понижение гемоглобина к периоду третьего триместра, а именно 32-35-ой недели беременности. Понижение уровня гемоглобина к концу беременности считается нормальным явлением, если оно не становится ниже 105 г\л, и при такой ситуации будет требоваться только профилактический прием железа в виде пищевых добавок и витаминно-минеральных комплексов. Но к периоду родов количество гемоглобина должно возрастать, чтобы не формировать осложнений в период родов, в том числе и за счет кровопотери.
Последствия железодефицитной анемии при беременности для ребенка и матери
Когда гемоглобин понижается очень быстро или же медленно, но значительно, важно принимать необходимые лечебные действия. Если гемоглобин критически снижен, страдает, прежде всего, плод, доставляется к плаценте и пуповине меньше питательных компонентов и особенно – кислорода, который необходим для процессов окисления и получения энергии для построения тканей тела. Соответственно, на фоне гипоксии у плода замедляются все обменные процессы, страдает метаболизм и он развивается хуже, как в плане роста и веса, так и созревания органов, тканей и нервной системы.
Наличие анемии при беременности может стать одним из провокаторов прерывания, угрозы выкидыша на ранних сроках, либо же одним из факторов запуска преждевременных родов в поздние сроки. Также на фоне анемии чаще и тяжелее протекают токсикоз раннего срока и гестозы во второй половине. Более вероятны и осложнения в родах, даже если они были срочными – это позднее излитие амниотической жидкости, дискоординация родового акта, затяжные роды, либо, наоборот, стремительные, с разрывами тканей, и кровотечения, проблемы плаценты и сократимости матки. На фоне таких проблем в родах дети рождаются в состоянии патологического родового стресса, и могут быть более восприимчивы к инфекциям, дыхательным расстройствам и гибели.
Малыши от мамочек с анемией беременности нередко недоношенные или незрелые, они часто и длительно болеют, имеют раннюю неонатальную анемию, угнетение работы костного мозга, проблемы с иммунной системой, пищеварением и работой печени, гипотонию мышц и проблемы с нервной системой.
Лечение анемии при беременности
Если профилактические меры по предотвращению анемии не помогли или они просто не проводились беременной, важно совместно с врачом проводить полноценную коррекцию уровня гемоглобина. Важно на этапе планирования и в начале беременности применять поливитаминные комплексы с минеральными добавками, в том числе и железом. Важно также правильно питаться, чтобы поступление железа было достаточным, и оно полноценно всасывалось из пищи, не проходя по кишечнику транзитом. Но не всегда возможно обеспечение полноценного, богатого железом питания и предварительное пополнение резервов железа в организме за счет приема биодобавок.
Если наблюдается снижение гемоглобина с самого начала беременности, с первого триместра, доктор применяет профилактические курсы железосодержащих препаратов, либо же лечебные их дозы не менее, чем на 6-8 недель. Важно понимать, что скорость повышения гемоглобина составляет 1-2 г/л в неделю, и поэтому нужно длительное применение этих лекарств. Дополнить прием лекарств необходимо специальной диетой.
Изменения рациона при беременности и анемии
Как таковой, специальной строгой и ограничительной диеты при понижении гемоглобина не существует, и диетой это можно назвать относительно условно. По сути, питание при анемии – это сбалансированный полноценный рацион, обогащенный белками и минеральными и витаминными компонентами, а также достаточный объем всех необходимых нутриентов, в том числе жиров и углеводов.
Важно, чтобы при беременности потреблялось такое количество питания, чтобы оно покрывало все необходимые потребности в энергии и нутриентах, при этом было свежим, качественным и разнообразным. Кроме того, в рационе постоянно должны быть те продукты, в которых содержится много железа в легкой для усвоения форме – это красное мясо, белое мясо и рыба и яйца.
Из красных сортов мяса усваивается до 22-23%, из остальных животных блюд – до 10-15%, в то время как растительная пища дает не более 2-7% всасываемости железа. Но и из животных продуктов железо может всасываться не всегда активно, нужно сочетать их прием с витамином С и фолатами пищи, которых много как раз в растительных продуктах. Поэтому важно разумное сочетание мясной пищи и свежими овощами и фруктами. Для беременных отварная говядина, постная свинина, птица и рыба, дополненная салатом из свежих овощей должны стать постоянными блюдами рациона.
Будет полезны как поставщики железа различные мясные продукты (печень животных и птицы, почки, куриные желудочки, сердечки или легкое).
Обратите внимание
Распространенным является заблуждение о пользе приема яблок и гранатов, хотя в них и есть железо, они не приводят к пополнению его запасов в значимых количествах, а при большом объеме их в питании могут грозить вздутием живота и запорами.
Полезным будет прием мяса с гранатовым соком или его закусывая яблоками, за счет флатов и аскорбиновой кислоты они помогут усвоиться мясному железу, а сами по себе как отдельный продукт – они практически бесполезны в лечении анемии.
Бесполезны с точки зрения лечения анемии колбасы, сосиски или иные якобы мясные изделия, в них реально настолько мало мяса, что железа в них почти нет. Поэтому важно именно нормальное нежирное мясо, и даже не полуфабрикаты в виде котлет или отбивных из магазина.
Стоит знать! При термической обработке железо не теряется, поэтому совершенно беспочвенным будет тот миф, что нужно полусырое и сырое мясо и печень. Потребление таких продуктов беременными опасно заражением опасными инфекциями и гельминтами, а пользы для лечения анемии больше не будет.
Медикаментозное лечение анемии при беременности
Стоит упомянуть, что при беременности только за счет продуктов питания анемия не вылечивается, потому как продукты питания могут покрыть в лучшем случае 10-20% всасываемости, а из препаратов железо усваивается на 40-60%, что значительно лучше помогает в лечении, в виду высоких концентраций железа в лекарствах. Назначаются препараты даже при слабо выраженном понижении уровня гемоглобина, а иногда и при его пограничном значении. При наличии выраженной анемии препараты назначаются и применяются на протяжении всего периода вынашивания, с того момента, как выставлен диагноз.
Важно
Ни гематоген, ни поливитамины, ни тем более пища, особенно растительная, не сможет помочь в лечении анемии. Только содержащие железо таблетки способны к повышению его уровня в плазме и восстановлению уровня гемоглобина.
Подбор препаратов для лечения анемии при беременности
Не в пример прошлому веку, сегодня существует множество препаратов железа, безопасных при беременности и не вредящих организму плода, при этом эффективно повышающих уровень гемоглобина у матери. Каждое из средств имеет свой определенный уровень железа, нередко с целым комплексом дополнительных соединений, которые улучшают всасывание минерала, при этом уменьшая количество побочных эффектов от приема.
Препараты железа не одинаково хорошо переносятся женщинами, особенно при беременности, могут возникать неприятные побочные эффекты, которые могут потребовать замены медикамента на иной. Кроме того, подбирается и форма препарата – это капсулы, растворы, таблетки в оболочке, не вредящие зубам. Дозировка выбирается индивидуально, начиная с малых доз, постепенно повышая ее под контролем переносимости, чтобы был эффект для гемоглобина, но при этом не формировалось отрицательных эффектов приема.
В зависимости от формы и усвоения, железосодержащие средства применяются от однократного до трех-четырех разового приема в сутки, и важно помнить условия их приема. Их не запивают и не применяют совместно с молочными блюдами и напитками, в силу того, что кальций подавляет всасывание железа. Полезно запивать таблетки водой или же соками (как из фруктов, так и из овощей) с содержанием витамина С, который поможет в усвоении железа. Рекомендовано не применять лекарства натощак, они могут привести к запору либо формируют понос, в зависимости от реакции на них кишечника.
Обратите внимание
Стул на фоне лечения будет иметь черный цвет, не стоит этого пугаться.
Препараты необходимо применять несколько месяцев подряд в лечебной дозировке, и очень хорошими темпами прироста гемоглобина на фоне терапии будет увеличение уровня гемоглобина на 1-2 единицы в неделю. Поэтому важно применять препараты длительно, не делая перерывов, а затем, по достижении нормального уровня гемоглобина дозу снижают вдвое от лечебной, чтобы провести еще насыщение всех депо организма железом, чтобы на отмену препарата снова не начала прогрессивно развиваться анемия.
Сложности и нюансы лечения
Помимо изменения цвета стула, который порой может пугать беременную, для приема препаратов железа типичны запоры как один из побочных эффектов терапии. При беременности это крайне неприятно, учитывая, что запоры у беременных и без лечения не редкость. В связи с этим на фоне терапии необходимо применение продуктов и блюд, богатых грубой клетчаткой – это салаты, винегреты, масляные заправки к ним и цельнозерновые крупы. Необходимо также потреблять достаточно жидкости.
Инъекционные препараты железа сегодня применимы редко и только в тяжелых случаях, они способны приводить к осложнениям и побочным эффектам при терапии, и их используют при непереносимости пероральных форм препаратов, наличии язвенной болезни, сильном снижении гемоглобина.
Несмотря на тот факт, что гемоглобин повышается длительно и медленно, по мере лечения препаратами у беременных быстро улучшается состояние, относительно скоро пропадают неприятные симптомы, и при обследовании малыша по данным УЗИ выявляется положительная динамика относительно физического развития, устраняются признаки гипоксических изменений. Нельзя бросать прием таблеток или капсул по мере того, как становится лучше, потери железа выражены и необходимо полностью восстановить их и нормализовать уровень гемоглобина. При отмене препаратов все симптомы анемии возвращаются крайне быстро.
При формировании анемии в начале беременности ситуация самая серьезная и прогноз наиболее серьезный, препараты железа могут понадобиться на всем протяжении вынашивания плода. А вот третий триместр для анемии это самое благоприятное в плане прогноза время, она лечится активнее и быстрее. Лечат женщин в амбулаторных условиях, регулярно проводя анализы крови для контроля, и подбирая дозировки, учитывая переносимость и развитие побочных эффектов от терапии.
Анемия при беременности – это серьезный диагноз, относиться к нему как к несерьезному нарушению нельзя, это грозит серьезными осложнениями.
Парецкая Алена, педиатр, медицинский обозреватель
6,990 просмотров всего, 1 просмотров сегодня
Загрузка…Железодефицитная анемия при беременности » Медвестник
Болезнь каждого четвертого жителя Земли
Железодефицитная анемия — это одно из наиболее распространенных заболеваний человека, поражающее около 25% населения земного шара. Железодефицитная анемия (ЖДА) характеризуется недостатком в организме железа, необходимого для построения молекулы гемоглобина, в частности, его железосодержащей части — гема.
Актуальность проблемы ЖДА беременных связана с ее значительной распространенностью во время беременности (от 21 до 80%) и неблагоприятным влиянием на течение беременности, родов, послеродового периода, а также на развитие патологии плода и новорожденного.
Согласно мировой медицинской статистике распространенность анемии во время беременности в развивающихся странах колеблется от 35 до 56% в Африке, от 37 до 75% в Азии и от 37 до 52% в Латинской Америке. Предполагается, что наиболее частым этиологическим фактором данного заболевания является дефицит железа и фолиевой кислоты. Установлено, что у 20% беременных уровень гемоглобина не превышает 80 г/л, а у 2—7% пациенток данный показатель составляет не более 70 г/л.
Дефицит железа во время беременности связан с увеличением потребности организма женщины в железе. Суточная потребность во время беременности в железе увеличивается и составляет: в I триместре 0,6—0,8 мг/сут, во II-м — 2,8—3 мг/сут, в III-м — 3,5—4 мг/сут. Это связано с расходами на развитие плаценты и плода, образованием дополнительного глобулярного объема, сопровождающегося усиленным эритропоэзом, расходами на растущую матку и другими потребностями.
Анемия не только широко распространена в этих странах у женщин во время беременности, но также очень часто встречается в виде тяжелой формы самостоятельного заболевания. По данным ВОЗ, в индустриальных странах средний уровень распространенности данной патологии составляет 18%.
Как поставить диагноз анемии?
Основными критериями железодефицитной анемии являются: снижение уровня гемоглобина (Hb), цветового показателя, отражающего содержание Hb в эритроците. Морфологически определяется гипохромия эритроцитов, микроцитоз, анизоцитоз и пойкилоцитоз. Содержание ретикулоцитов в крови, как правило, в пределах нормы.
Существует несколько классификаций анемий, основанных на этиологических, патогенетических и гематологических признаках. В практической деятельности тяжесть клинического течения анемии принято определять по уровню гемоглобина в периферической крови, и чаще используется следующая классификация ЖДА:
- легкая степень (Hb от 90 до 109 г/л)
- умеренная (Hb от 70 до 89 г/л)
- тяжелая (Hb менее 70 г/л).
Эксперты ВОЗ анемией у беременных считают уровень Hb
Клиническая картина железодефицитной анемии зависит от степени выраженности дефицита железа. При легкой степени ЖДА клиническая симптоматика обычно отсутствует и объективными признаками являются лабораторные показатели. Клиническая симптоматика появляется, как правило, при средней тяжести анемии. По мере нарастания дефицита железа появляются слабость, головокружение, головная боль, сердцебиение, одышка, обмороки, снижение работоспособности, бессонница. Эти симптомы неспецифичны для железодефицитной анемии и могут наблюдаться при анемиях другой этиологии.
Терапия диетическая и лекарственная
Учитывая важную роль железа в патогенезе железодефицитной анемии во время беременности, необходимо соблюдение основных принципов диетотерапии. При выборе пищевого рациона следует ориентироваться не на количество железа в продукте, а на форму, которой оно представлено. Именно форма определяет процент всасывания и усвоения железа, следовательно, эффективность диетотерапии. Наиболее эффективно железо усваивается из продуктов, где оно содержится в виде гема, когда оно активно захватывается и всасывается клетками слизистой кишечника в неизмененном виде (говядина, язык говяжий, мясо кролика, индейки, курицы).
Частота встречаемости анемии беременных у женщин, больных эпилепсией, не превышает общепопуляционную, однако подобные случаи требуют тщательной коррекции с целью снижения весьма серьезных акушерских осложнений. Эпилепсия — хроническое заболевание мозга, характеризующееся повторными приступами, которые возникают в результате чрезмерной нейронной активности. Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы и значимой медико-социальной проблемой.
Процессы абсорбции гема в кишечнике не зависят от кислотности среды и ингибирующих пищевых веществ. В злаках, фруктах и овощах железо находится в негемовой форме и всасывание из них значительно хуже. Снижению всасывания также способствует присутствие в них оксалатов, фосфатов, танина и других ингибиторов ферроабсорбции. Необходимо отметить, что мясо, печень, рыба, аскорбиновая кислота, а также вещества, понижающие рН пищи (например, молочная кислота) увеличивают всасывание железа из овощей и фруктов при одновременном их потреблении. Полноценная и сбалансированная по основным ингредиентам диета позволяет лишь «покрыть» физиологическую потребность организма в железе, но не устранить его дефицит, и должна рассматриваться как один из вспомогательных компонентов терапии.
Традиционным методом лечения железодефицитной анемии беременных является применение пероральных препаратов железа. В настоящее время пероральные ферропрепараты разделены на две основные группы: ионные – это соли двухвалентного железа (ферро-фольгамма, ферретаб, сорбифер дурулес, актиферрин, тардиферрон, тотема, ферроплекс, фенюльс и др.) и неионные – представленные протеиновым и гидроксид-полимальтозным комплексом трехвалентного железа (мальтофер, феррум лек, ферлатум).
Преимущества универсальных препаратов
В нашей практике мы предпочитаем назначать беременным пациенткам с ЖДА универсальный по своим фармакологическим эффектам и спектру клинического воздействия препарат ферро-фольгамма. В его состав входят: сульфат железа 100 мг, в т.ч. железо (Fe2+) 37 мг, цианокобаламин 10 мкг, фолиевая кислота 5 мг, аскорбиновая кислота 100 мг.
Ферро-фольгамма — мультифакторный гемопоэтик, включающий все необходимые компоненты, обеспечивающие стимуляцию структурного синтеза гемоглобина и повышающие репродукцию эритроцитов красным ростком костного мозга. Универсальность фармакологических эффектов препарата связана с его избирательно-стимулирующим действием на синтез не только железосодержащей, но и белковой частей гемоглобина.
Патогномоничными для ЖДА можно считать изменения кожи, ногтей, волос, мышечную слабость, соответствующую степени анемии, извращение вкуса.
Так, сульфат железа практически не образует в желудочно-кишечном тракте малодоступных сложных соединений и обладает высоким коэффициентом всасывания. Активные компоненты препарата ферро-фольгамма находятся в специальной нейтральной оболочке, которая обеспечивает их всасывание, главным образом, в верхнем отделе тонкой кишки. Абсорбционный коэффициент в значительной степени усилен присутствием в препарате аскорбиновой кислоты.
Ферро-фольгамма с успехом применялась для лечения анемии при различной акушерско-гинекологической патологии: пациенткам с маточными кровотечениями различной этиологии, гестозом в сочетании с анемией, плацентарной недостаточностью и хронической гипоксией плода.
Важно также подчеркнуть, что препарат ферро-фольгамма оказывается эффективным и в случаях сочетания беременности с другими патологиями, причем достаточно опасными. В частности, мы применяли препарат для лечения анемии у беременных с эпилепсией во второй половине беременности. Препарат назначался по 1 капсуле 3 раза в день до еды. Продолжительность терапии составила 1 месяц. За время лечения побочных эффектов, таких как аллергические реакции, желудочно-кишечные расстройства, не наблюдалось, поскольку наличие специальной оболочки обеспечивает усвоение препарата из кишечника, что значительно улучшает его переносимость.
При длительном течении анемии или при отсутствии эффекта от ее лечения, несмотря на умеренное снижение гемоглобина, нарушается функция плаценты, развивается плацентарная недостаточность, которая при анемии обусловлена резким снижением уровня железа не только в материнской крови, но и в плаценте. Это приводит к нарушению активности дыхательных ферментов в синцитиотрофобласте и снижению транспорта железа к плоду. При сочетании анемии с другой патологией беременности происходит нарушение не только газообмена, но и питательной функции плаценты.
На фоне проводимой терапии через 10 дней количество эритроцитов и величина гематокрита существенно не изменились, незначительно увеличилось содержание гемоглобина. После проведенного полного курса лечения происходило значительное увеличение содержания гемоглобина по сравнению с исходными данными в среднем почти на 22%. У беременных на фоне проводимой терапии наблюдалось улучшение общего самочувствия, улучшались сон и настроение, снижалась утомляемость. Применение ферро-фольгаммы в профилактических дозах позволяет снизить развитие анемии после родов, особенно после операции кесарево сечение. Для беременных, страдающих эпилепсией, наличие в препарате фолиевой кислоты и цианокобаламина является уникальным, так как позволяет снизить риск развития дефектов нервной трубки плода у этого контингента женщин.
Анемия — высокий риск для матери и плода!
К группе повышенного риска развития железодефицитной анемии относятся беременные женщины с анемией в анамнезе, наличием очагов хронической инфекции, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, подвергшиеся воздействию неблагоприятных химических факторов, многорожавшие, с беременностью, характеризующейся многоплодием, рвотой, повторными кровотечениями, особенно при предлежании плаценты.
Наличие ЖДА во время беременности связано со значительным риском как для матери, так и для плода. Увеличение тяжести анемии сопровождается более частым развитием у беременной тяжелых форм гестоза, пиелонефрита, кровотечений во время родов. Кроме того, повышается риск преждевременных родов, плацентарной недостаточности и внутриутробной гибели плода.
В соответствии с рекомендациями ВОЗ женщинам во время беременности должна проводиться профилактика железодефицитной анемии (в дозе 50 мг/сут), а при наличии железодефицитной анемии (Hb
Железодефицитная анемия у беременных женщин: стратегия и тактика (пострелиз) |
Представлен пострелиз конференции, посвященной стратегии и тактики лечения железодефицитной анемии у беременных женщин.
Железо является важным микроэлементом, участвующим во многих процессах, обеспечивающих жизнедеятельность организма. В качестве ключевого компонента оно участвует в доставке кислорода в органы и ткани, что важно для обеспечения их функционирования.У женщин репродуктивного возраста нередко отмечается железодефицит, приводящий к ЖДА. Он может быть связан с хронической кровопотерей во время менструаций или некоторых заболеваний. Во время беременности также возможен дефицит данного микроэлемента — он активно расходуется и на потребности матери, и на развитие плода. ЖДА может возникнуть и вследствие обильной кровопотери во время родов.
Всасывание железа зависит от множества факторов, к ним относятся в первую очередь питание и состояние желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При наличии воспаления в организме повышается содержание гепсидина — регуляторного белка, нарушающего всасывание железа в ЖКТ, в связи с чем развивается ЖДА. У пациентов, страдающих ожирением, также может увеличиваться уровень гепсидина.
Уровень железа в период беременности
Общая потребность в железе во время беременности составляет 1190 мг. Между тем среднее потребление данного микроэлемента при беременности у женщин во всех развитых странах — ниже рекомендованных норм, о чем свидетельствуют результаты проведенного метаанализа [1], в ходе которого исследовалось среднее потребление железа беременными женщинами по всему миру (США, Канада, страны Европы, Австралия, Япония и др.). Были проведены исследования, связанные с потреблением железа в I–III триместрах, затем эти результаты сравнили с европейскими и американскими рекомендациями по потреблению железа. В США рекомендовано потреблять железа 22 мг/сут, в Европе — 19,7 мг/сут. Оказалось, что в большинстве стран женщины потребляли практически в 2 раза меньше необходимого количества железа, особенно это касается Японии, наибольшие показатели регистрировались в США и Канаде.Последствия ЖДА при беременности
Даже в развитых странах ЖДА является одним из самых частых осложнений беременности — отмечается в 25–50% случаев. ЖДА наблюдается также в 50% случаев после родов. Во время беременности происходит физиологическое снижение уровня гемоглобина, которое не зависит от дефицита железа, данное состояние связано с гемодилюцией. Однако если уровень гемоглобина снижается ниже 110 г/л, развивается патологическая анемия. Последствия ЖДА заключаются в увеличении вероятности развития преэклампсии и материнской смертности. Кроме того, возрастает риск задержки внутриутробного развития плода, низкой массы тела при рождении и преждевременных родов.В долгосрочной перспективе у детей, рожденных матерями с ЖДА, имеется повышенный риск развития метаболического синдрома во взрослом возрасте и изменений когнитивной функции. Как было показано в большом количестве исследований, при наличии ЖДА у беременной женщины снижаются запасы железа у плода, что приводит к уменьшению количества нефронов. Вследствие этого могут развиться артериальная гипертензия и нарушения функции почек.
Наличие ЖДА оказывает неблагоприятное влияние на плод с самого начала беременности. Так, снижение уровня гемоглобина на 12-й нед. беременности коррелирует с увеличением риска развития гипотрофии плода. При повышении уровня гемоглобина на каждые 10 г/л в первой половине беременности риск гипотрофии плода снижается на 30%. При этом уровень ниже 110 г/л ассоциируется с трехкратным увеличением риска развития гипотрофии.
Факторы риска развития ЖДА при беременности
К факторам риска развития ЖДА при беременности следует отнести обильные и/или длительные менструации, низкое потребление продуктов, содержащих железо, питание матери (его качество, режим питания, доступность микроэлементов), возраст матери (вероятность плохого исхода беременности повышена у беременных в подростковом возрасте и старородящих женщин), индекс массы тела у матери до беременности (при ожирении наблюдаются повышение уровня гепсидина и снижение всасывания железа), короткий интервал между беременностями.
Контроль уровня железа во время беременности
Необходимо определять уровень железа у всех беременных женщин и выявлять факторы риска развития дефицита железа, связанные и не связанные с питанием. Уже на ранних сроках беременности следует определять содержание железа у женщин с обильными и/или длительными менструациями в анамнезе и питанием с низким содержанием железа. В случае раннего обнаружения дефицита железа врач может назначить соответствующие препараты для его восполнения. Профилактика железодефицита и ЖДА во время беременности заключается в применении препаратов железа, консультировании женщин по вопросам питания и контроле за наличием инфекций. Во время беременности рекомендован пероральный прием препаратов железа для обеспечения его достаточных запасов.Препараты железа
Основные факторы успешного лечения ЖДА при беременности — это эффективность, переносимость и приверженность терапии. Препараты железа в первую очередь рекомендовано применять в пероральной форме. Имеющиеся в настоящее время препараты железа различаются по дозировке, химическому составу и форме железа (двухвалентное и трехвалентное железо). Существуют лекарственные формы с быстрым и модифицированным высвобождением железа. Трехвалентное железо должно быть преобразовано в двухвалентное перед всасыванием в ЖКТ. Препараты двухвалентного железа обладают хорошей биодоступностью (в 3–4 раза выше, чем у трехвалентного), эффективностью, переносимостью, выгодны с фармакоэкономической точки зрения. Данная форма железа рекомендована ВОЗ.Биодоступность сульфата железа пролонгированного высвобождения
Наилучшее всасывание отмечается у сульфата железа пролонгированного высвобождения. Таким препаратом является Тардиферон (компания «Пьер Фабр», Франция), обладающий оптимальными фармакокинетическими характеристиками.В многоцентровом открытом исследовании с участием 29 небеременных женщин в возрасте от 23 до 45 лет с ЖДА, уровнем гемоглобина от 85 до 105 г/л и уровнем ферритина в сыворотке крови менее 15 мкг/л изучалась фармакокинетика железа после приема Тардиферона [2]. Женщины получили однократно две таблетки Тардиферона по 80 мг внутрь, затем в течение суток исследовались образцы крови пациенток. Время до достижения пиковой концентрации составило 4 ч, а уровень железа сохранялся повышенным до 12 ч (рис. 1). У пациенток регистрировалась низкая вариабельность уровня железа (рис. 2).
Таким образом, при приеме препарата Тардиферон происходит пролонгированное высвобождение железа в ЖКТ, что обеспечивает оптимальное всасывание железа в двенадцатиперстной кишке. Повышенный уровень железа в сыворотке крови сохраняется до 12 ч. При этом Тардиферон обладает хорошей переносимостью, отмечается низкая частота возникновения нежелательных эффектов со стороны ЖКТ.
Динамика показателей гемоглобина и ферритина на фоне приема препарата Тардиферон
Данная форма железа является наиболее предпочтительной, что было показано в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, где изучалось влияние приема препаратов железа после родов на параметры эритроцитов и железа у женщин с дефицитом железа без анемии [3]. В исследовании участвовали 52 беременные женщины со следующими показателями: ферритин в сыворотке крови 11 г/л до родов и >10 г/л после родов. Пациенток разделили на 2 группы: 28 женщин получали Тардиферон по 1 табл./сут во время еды, 24 — плацебо по 1 табл./сут во время еды в течение 12 нед. По данным исследования, уровень гемоглобина был статистически достоверно выше в группе Тардиферона по сравнению с таковым в группе плацебо уже с 1-й нед. терапии (рис. 3).Аналогичные результаты были получены и для уровня ферритина (рис. 4). Через 3 мес. терапии уровень ферритина в группе Тардиферона повысился на 98%.
Переносимость препаратов железа
Анализ переносимости препаратов железа продемонстрировал, что Тардиферон по данному показателю сопоставим с трехвалентным железом. Так, нежелательные явления со стороны ЖКТ регистрировались в 47% случаев при приеме фумарата железа, в 30,9% — при приеме глюконата железа и лишь в 4,1% — после употребления полимерного комплекса сульфата железа [4] (рис. 5).Заключение
В заключение еще раз подчеркнем, что всем беременным женщинам необходимо регулярно проверять уровень железа в крови и начинать делать это как можно раньше (с первых недель беременности). Врачу, наблюдающему беременных женщин, следует помнить о возможности назначения препаратов железа и о том, что данные препараты отличаются своими фармакокинетическими свойствами. Тардиферон (сульфат железа пролонгированного высвобождения) характеризуется минимальным количеством нежелательных явлений при максимальной биодоступности.Железодефицитная анемия беременных — Medcentre.com.ua
Профессор Н.М. Подзолкова, А.А. Нестерова, С.В. Назарова, Т.В.
Шевелева
РМАПО
Железодефицитная анемия (ЖДА) – одно из наиболее распространенных заболеваний человека, поражающее около 25% населения земного шара. ЖДА – это состояние, при котором запасы железа в организме недостаточны для нормального гомеостаза, то есть потребности превышают физиологическое поступление железа. Наиболее часто ЖДА болеют дети в период усиленного роста (первый период – второй год, когда ребенок быстро растет; и второй – период полового созревания, когда у девочек появляется дополнительный расход железа в виде менструаций), молодые девушки, беременные. По данным ВОЗ, частота ЖДА у беременных достигает 80–90%, а по данным МЗ РФ, частота анемии увеличилась за последние 10 лет более чем в 6 раз. Известно, что ЖДА может вызвать ряд осложнений как у матери, так и у плода: невынашивание, гестоз, хроническую гипоксию плода, синдром задержки развития плода, аномалию родовой деятельности и др. Развитие анемии у беременных может быть обусловлено патологией печени (хронический гепатит, гепатоз), тяжелым гестозом, когда возникает нарушение депонирования в печени ферритина и гемосидерина, а также недостаточность синтеза белков, транспортирующих железо.
Помимо беременности, наиболее частыми причинами ЖДА могут быть повышенная кровопотеря во время менструации (гиперполименорея, миома матки, аденомиоз и др.), незначительные часто повторяющиеся кровотечения из желудочнокишечного тракта (гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, варикозное расширение вен пищевода, дивертикулы, геморрой и др.), а также нарушение всасывания железа в желудочнокишечном тракте.
Реже дефицит железа связан с недостаточным его поступлением в организм, что наблюдается при хроническом недоедании и голодании, ограничении питания с лечебной целью, однообразной пище с преимущественным содержанием жиров и сахаров.
Развитие ЖДА связано с физиологической ролью железа в организме и его участием в процессах тканевого дыхания (рис.1).
Рис. 1. Круговорот железа в организме
Железо является одним из наиболее распространенных микроэлементов в организме человека. Оно обеспечивает перенос кислорода, участвует в окислительных процессах, синтезе иммуноглобулинов, коллагена, порфирина, влияет на количество и функциональные свойства Т–лимфоцитов, входит в состав нервных клеток и т.д.
Различают два вида железа:
Экзогенное (алиментарное) – в организм поступает только с пищей. Эндогенное железо – железо, которое содержится в организме (в гемоглобине, миоглобине, в тканевых ферментах, в плазме, в органах – печени, селезенке, костном мозге).Организм человека содержит от 4 до 5 г железа в форме геминовых и негеминовых соединений. Среди геминовых наибольшее количество, примерно 3000 мг, находится в гемоглобине, дыхательные ферменты клеток (цитохромы, каталаза, пероксидаза) содержат 25 мг. В то же время организм располагает богатым резервом негеминовых соединений до 1500 мг, которые в форме ферритина и гемосидерина отлагаются в печени, селезенке и костном мозге. К ним, в частности, относится и сывороточное железо, предназначенное для пополнения суточных затрат железа (табл. 1).
Железо, как и некоторые другие микроэлементы, выделяется из организма в очень небольших количествах (1–1,5 мг), поскольку эндогенный обмен происходит почти полностью за счет железа, содержащегося в гемоглобине, откуда оно получается при физиологической деструкции старых эритроцитов в костном мозге. Гемолиз осуществляется макрофагами, а расщепление гемоглобина протекает в двух направлениях – с образованием продуктов, содержащих и не содержащих железо.
Одновременно с гемолизом происходит образование новых эритроцитов. В этом процессе участвуют макрофаги, которые передают эритробластам необходимое для синтеза гемоглобина железо. Метаболизм железа осуществляется благодаря постоянному движению Нв во внутренней замкнутой системе; при этом освобожденное железо используется вновь. Следовательно, эндогенный обмен почти полностью осуществляется одними и теми же атомами.
Суточная потеря железа минимальна и связана со слущиванием клеток кишечного эпителия, десквамацией покрова кожи и отторжением ее придатков (волос, ногтей), малое количество микроэлемента выводится с потом, мочой. Общее количество выделенного железа составляет примерно 1 мг, однако у женщин репродуктивного периода оно в 2 раза больше ввиду менструальной потери (рис. 2).
Рис. 2. Потребности организма в железе в зависимости от возраста и пола
Но какой бы не была потеря Fe, ее необходимо возместить. Это осуществляется приемом железа с пищей. В составе смешанной пищи ежедневно в организм поступает около 20–30 мг железа.
Но это в основном трехвалентное железо, и оно связано с протеином, образуя труднорастворимые органические соединения. Его надо переработать и редуцировать в двухвалентное, что происходит в основном под влиянием различных кислот в желудочно–кишечном тракте. Таким образом, в кишечник поступает всего 10–15 мг Fe, подходящего для резорбции. Эпителиальные клетки двенадцатиперстной кишки и верхней части тощей кишки всасывают значительные количества железа, но при этом только 10–15% Fe2+ переходит в кровь, связываясь с трансферрином. Большая часть его остается в эпителиальных клетках кишечника и выбрасывается наружу вместе с ними при их слущивании (рис. 3).Рис. 3. Кинетика железа в организме
Количество поступающего в организм Fe при всасывании – 1–2 мг. Когда потребности в железе возрастают, например, при беременности, резорбция может повыситься до 3–4 мг в сутки.
Метаболизм железа является сложным процессом, который включает хранение, использование, транспорт, разрушение его и повторное использование.
Железо способно связываться с глобулином трансферрином, который синтезируется печенью. Функция трансферрина заключается в специфической способности связывать, транспортировать и отдавать железо; он активно участвует в обмене железа в костном мозге, связывается с рецепторами на эритробластах и клетках ретикулогистиоцитарной системы, играя роль главного носителя и распределителя железа. Депо железа это главным образом печень, селезенка и костный мозг. Резервы железа состоят из двух видов негеминовых соединений: вопервых, растворимого ферритина, который входит в комплекс белковых молекул, включающий железо в тканях, и легко и лабильно может быть доступен при любой потребности в нем, и, вовторых, нерастворимого гемосидерина, который накапливается в печени (клетках Купфера), в костном мозге, макрофагах, который можно использовать медленно, при необходимости. Общее количество резервного железа примерно 1500 мг. Основное его предназначение быть в распоряжении гемопоэза для поддержания концентрации Hb. Депо постоянно пополняется за счет поступления железа при физиологическом гемолизе и из кишечника.
Беременность, как чрезвычайно активный процесс, конечным результатом которого является создание нового организма, требует железо в больших количествах. Надо иметь в виду, что в первые два триместра беременности, до VI лунного месяца включительно, может наблюдаться даже повышение сывороточного железа.
Это связано с тем, что с начала гестации менструации прекращаются, в связи с чем организм женщины экономит, а не расходует железо. Кроме того, в первые месяцы беременности нет интенсивного расходования железа, и только начиная с VII лунного месяца организм женщины нуждается во все возрастающих количествах железа для удовлетворения собственных потребностей, увеличенной массы крови и создания фетоплацентарного комплекса.Многочисленные исследования показали, что поступление железа из крови к плоду осуществляется через плаценту. Установлено, что принятое матерью железо уже через 40 минут появляется в плазме плода, а через два часа в его эритроцитах. Однако плод расходует железо не только для своих эритроцитов, но и для собственного развития, а в последние два месяца беременности еще и для образования резервов в печени, селезенке и костном мозге. Таким образом, в 3 триместре беременности материнский организм лишается железа в следующих количествах:
1. для формирования плода 300 мг
2. для плаценты, пуповины 100 мг
3. для 20кратного увеличения размеров матки 50 мг
4. для собственных потребностей тела 170 мг
5. для увеличения эритроцитарной массы 450 мг
Всего 1070 мг
Но следует иметь в виду, что менструации у женщины отсутствовали, и организм женщины экономил железо, хотя и в небольшом количестве всего лишь 40 мг. В то же время резорбция алиментарного железа в кишечнике постепенно увеличивается до 2,5-3-3,5 мг в сутки, так что общее количество сэкономленного и резорбцированного железа во время беременности составляет в среднем 820 мг (рис. 2), расход железа превышает его поступление в среднем на 250мг. В физиологических условиях эта недостаточность компенсируется выведением из депо запасов железа, что не отражается на общем состоянии и гематологических показателях. Исключение составляет сывороточное железо, которое после VII лунного месяца уменьшается приблизительно на одну треть с 120 до 80 мкг% и остается таким до конца беременности.
Рис. 4. Потребности в железе во время беременности (Bothwell и Finch, 1963 г)
В тех случаях, когда потребление выше (близнецы), депо бедно железом или нарушена резорбция, сидеропения прогрессивно усугубляется, уровень сывороточного железа падает ниже 60мкг%, а железо–связывающая способность нарастает более чем на 400 мкг%.
Тогда сидеропения становится явной, и в таких случаях необходимо выяснить, связана она с беременностью или является следствием других состояний.Эритропоэз
Все клетки крови берут начало из одной стволовой клетки, дифференцируясь в лимфоциты, тромбоциты, гранулоциты и эритроциты. Дифференцировка различных клеток регулируется по механизму обратной связи гормонами, в частности, эритропоэтином, а также другими факторами роста.
Основной функцией эритроцитов является транспорт кислорода из легких к тканям и углекислого газа (СО2) от тканей обратно к легким. Их характерная форма способствует процессу газообмена ввиду большой площади поверхности. Гемоглобин составляет 30% объема эритроцита и состоит из гема, который обусловливает красный цвет крови. Молекула гема содержит порфириновое кольцо, в центре которого располагается двухвалентный атом железа. Кроме того, в состав гемоглобина входит белок глобин.
Взрослому человеку ежедневно требуется 20-25 мг железа для синтеза гемоглобина. Большая часть этого элемента поступает из повторно разрушенного гемоглобина, фагоцитированных эритроцитов. Примерно через 120 дней эритроцит фагоцитируется и переваривается макрофагами селезенки. Гемоглобин разрушается. Железо связывается с трансферрином. Трансферрин доставляет железо в костный мозг, где оно утилизируется для производства новых эритроцитов, или в ретикулоэндотелиальную систему (печень, селезенка) место хранения железа. Фракция глобина разрушается до аминокислот, которые повторно используются для дальнейшего синтеза белка. Гемовая часть превращается в билирубин и переносится в печень, где метаболизируется в более гидрофильную форму и затем выделяется почками и печенью.
В молекуле гемоглобина гемовые группы связывают кислород, что приводит к оксигенации гемоглобина. Кислород присоединяется к молекуле железа (II). Продолжительность жизни эритроцита находится в пределах от 75 до 150 дней, составляя в среднем 120 дней. Необходимое количество эритроцитов, циркулирующих в кровяном русле, поддерживается путем контроля их образования, а не продолжительностью жизни.
Во время физиологически протекающей беременности в организме женщины происходит ряд важнейших изменений в различных органах, тканях и системах. Общая масса тела беременной увеличивается в среднем на 10-12 кг, при этом 75% этого увеличения составляет масса плода, вес плаценты, количество околоплодных вод, кроме того, возрастает объем циркулирующей крови (ОЦК), который начинает увеличиваться еще в 1м триместре беременности (68 нед.) и достигает максимума на 34-36 неделе, а в конце беременности ОЦК в среднем превышает исходный объем на 40-50%, составляя 74 мл/кг массы тела, что почти на 1,5 литра больше, чем у небеременной женщины.
Объем циркулирующей плазмы и эритроцитов увеличивается в различной пропорции. Внутрисосудистый объем плазмы возрастает с 2,5 л до 3,8 л к 40 неделе беременности, а объем циркулирующих эритроцитов к этому сроку повышается с 1,4 л до 1,65 л. В результате имеет место феномен физиологической гемодилюции (гидремии) или анемии разведения, что сопровождается снижением концентрации гемоглобина и гематокрита. Установлено, что имеющееся при беременности разведение крови благоприятствует процессам обмена веществ между матерью и плодом, способствуя переходу через плаценту органических веществ, электролитов, газов, энзимов и др., улучшает повышенный, а иногда нарушенный обмен веществ в материнском организме, вызывая разведение «токсически» действующих фетальных продуктов и облегчая их выведение, а также играет важную роль в предупреждении образования тромбов.
Клиника
От тяжести ЖДА судят по уровню гемоглобина: легкая степень характеризуется снижением гемоглобина до 110-90 г/л, средняя от 89 до 70 г/л, тяжелая 69 г/л и менее. Клиническая симптоматика обычно появляется при средней степени тяжести заболевания, при легкой форме анемии беременная может не предъявлять жалоб и объективными признаками будут только лабораторные показатели. ЖДА обычно диагностируется во второй половине беременности. Клиническая картина зависит от степени дефицита железа, недостаточности гемоглобина и симптомов, вызванных дефицитом железосодержащих ферментов.
В своем развитии железодефицитная анемия проходит два периода: скрытого дефицита и явной анемии, вызванных дефицитом железа. В период скрытого дефицита железа многие субъективные жалобы и клинические признаки, характерные для ЖДА, не выражены или отсутствуют вовсе. По мере прогрессирования заболевания появляется слабость, головокружение, головная боль, сердцебиение, одышка, обмороки, снижение работоспособности, бессонница. Эти симптомы не специфичны для ЖДА и могут наблюдаться при анемиях другой этиологии. Патогномоничным для ЖДА можно считать изменения кожи, ногтей, волос, мышечную слабость, соответствующую степень анемии, извращение вкуса.
Кожа становится более бледной, сухой, на ней появляются трещины, нередко наблюдается желтизна рук и треугольник под носом вследствие нарушения обмена каротина. Возникает ангулярный стоматит: трещины в углах губ. Изменяется форма ногтей: они уплощаются, становятся ломкими. Появляется покраснение и болезненность языка, при атрофии его сосочков развиваются явления глоссита (чаще он встречается при B12дефицитной анемии).
Волосы становятся сухими, ломкими, начинают выпадать. Нередко у больных отмечается «синева» склер, которая объясняется просвечиванием сосудистых сплетений. Мышечная слабость заставляет отказаться от привычной нетяжелой физической работы. Возможно нарушение функции сфинктеров и вследствие этого непроизвольное мочеиспускание. Появляется извращение вкуса и обоняния: желание есть мел, ластик, глину, сырые крупы, нюхать жидкости с резким запахом (керосин, ацетон и др.).Печень и селезенка при ЖДА не увеличены. Наблюдаются симптомы поражения сердечнососудистой системы: сердцебиение, одышка, боли в груди, иногда отеки на ногах. Артериальное давление может быть снижено. У многих больных выслушивается систолический шум на верхушке сердца и в точке проекции легочной артерии. При тяжелой форме ЖДА, которая относительно редко встречается в России, развивается анемическая миокардиодистрофия.
Анемия осложняет течение беременности и родов. Часто (40-50%) присоединяется гестоз, преимущественно отечнопротеинурической формы, преждевременные роды наступают у 11-42%, гипотония и слабость родовой деятельности отмечается у 10-15%, кровотечения в родах возникают у 10% рожениц, послеродовой период осложняется гнойносептическими заболеваниями у 12% и гипогалактией у 38% родильниц. Неблагоприятное влияние анемия беременных оказывает и на внутриутробное состояние плода, способствует развитию фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной задержке роста плода. Тяжелые формы ЖДА могут стать причиной перинатальной заболеваемости и смертности.
Установлено, что дефицит железа у беременных приводит к развитию ЖДА у новорожденных, что неблагоприятно сказывается на умственном и моторном развитии ребенка, может стать причиной серьезных нарушений иммунного статуса в раннем неонатальном периоде. Почти у половины детей, рожденных матерями с ЖДА, к концу первого года жизни диагностируется анемия.
Таким образом, транспорт железа к плоду является активным процессом, а количество этого железа находится в прямой зависимости от его содержания в плазме матери. Даже при наличии у матери латентной сидеропении запасы железа у новорожденного уменьшены, что может явиться причиной развития сидеропении и анемии у новорожденных.
Диагностика ЖДА
Во время беременности наиболее достоверна лабораторная диагностика ЖДА. По данным ВОЗ, критериями железодефицитной анемии беременных являются: содержание гемоглобина 110 г/л и ниже, количество эритроцитов менее 3,5х10-12 г/л, снижение цветового показателя ниже 0,85, гематокрита ниже 0,33, содержание сывороточного железа ниже 12,5 млмоль/л.
Основными показателями ЖДА, отличающими ее от других вариантов анемий, являются низкий цветовой показатель, гипохромия эритроцитов, снижение содержания сывороточного железа, повышение общей железосвязывающей способности сыворотки и клинические признаки гипосидероза.При гипохромной анемии, как правило, изменена морфология эритроцитов: они различной формы (пойкилоцитоз), неодинаковой величины (анизоцитоз), в мазке крови встречаются мелкие клетки (микроцитоз средний эритроцитарный объем менее 80 мкм3). Короткоживущие формы эритроцитов пойкилоциты и анизоциты образуются вследствие нарушения электролитного баланса красных кровяных телец, изменения структуры мембранного белка спектрина. Содержание ретикулоцитов нормальное (1,2%) или несколько повышено. В костном мозге при ЖДА наблюдается гипохромия и микроцитоз эритроцитов.
Большое диагностическое значение имеет определение сывороточного железа. Для получения достоверных результатов пациентка не менее 5-7 дней до взятия крови на исследование не должна принимать препараты железа. При ЖДА содержание сывороточного железа менее 12,5 мкмоль/л. Не менее важным диагностическим показателем является и общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС), нормативные значения которой варьируют в пределах 30,6-84,6 мкмоль/л. Вычитая из ОЖСС количество железа сыворотки, можно узнать ненасыщенную, или латентную железосвязывающую способность. В среднем она равна 50,2 мкмоль/л. При ЖДА увеличена ОЖСС, значительно увеличена латентная железосвязывающая способность и резко снижен коэффициент насыщения трансферрина железом (с 30-50% до 16%)
Для оценки запасов железа в организме можно определять ферритин сыворотки. У здоровых женщин этот показатель равен 32-35 мкг/л, при ЖДА 12 мкг/л и менее. Дефицит железа может проявляться в виде латентного дефицита железа (ЛДЖ), при котором больные хорошо себя чувствуют, уровень гемоглобина и эритроцитов остается нормальным, несмотря на изменения показателей ферродинамики (повышение ОЖСС, снижение коэффициента насыщения трансферрина и концентрации ферритина). При прогрессирующем увеличении ЛДЖ уменьшается содержание гемоглобина и развивается ЖДА.
ЖДА характеризуется не только изменениями гема, но и нарушениями белкового обмена. Если гипопротеинемия возникает только при тяжелой анемии, то при легкой и средней степени тяжести течения заболевания наблюдается гипоальбуминемия, которая, как правило, сопровождается диспротеинемией. Происходит повышение уровня глобулинов за счет фракций a и b, что может указывать и на изменение иммунологического статуса беременной.
При тяжелой форме анемии выраженная гипопротеинемия и гипоальбуминемия являются причиной появления отеков у беременных.Дифференциальная диагностика
ЖДА следует отличать от сидероахрестической анемии и талассемии (один из видов наследственной гемолитической анемии). При сидероахрестической анемии вследствие генетического или приобретенного нарушения обмена порфиринов железо не поступает в эритроидные клетки. В результате этого развивается анемия с резким снижением цветового показателя при повышенном содержании железа сыворотки. В костном мозге отмечаются признаки раздражения красного ростка, повышенное содержание эритроидных клеток с включением железа.
При талассемии отмечается умеренное снижение гемоглобина при значительном снижении цветового показателя, уровень сывороточного железа повышен. Характерно наличие мишеневидных эритроцитов. Одновременно выявляются все симптомы гемолитического синдрома.
ЖДА следует дифференцировать и с мегалобластными анемиями, обусловленными нарушением в костном мозге образования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) прежде всего за счет дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты. В клинической картине отмечается гиперхромная, реже нормохромная анемия. При этом содержание железа сыворотки бывает обычно нормальным или даже несколько повышенным.
При всех перечисленных формах анемии лечение препаратами железа не показано.
Лечение ЖДА
Лечение ЖДА простая и благодарная задача. Его результаты при правильно подобранной терапии становятся очевидными уже через 2-3 недели.
Комплексная терапия ЖДА предполагает оптимизацию режима питания и назначение современных лекарственных средств. Существует два типа железа, содержащегося в пище: гемовое и негемовое. Гемовое железо является составной частью гемоглобина и миоглобина, содержится в мясе, рыбе. Оно содержится лишь в небольшой части пищи, но составляет значительную часть всасывающегося железа. Негемовое железо содержится во всех продуктах растительного происхождения. Аскорбиновая кислота способствует всасыванию железа, таннин, содержащийся в чае, кофе, наоборот, ингибирует всасывание железа. Например, употребление чая сразу после еды значительно снижает усвояемость железа. Основными продуктами, содержащими легко всасываемое железо, являются мясо и печень. При этом не следует назначать сырую или полусырую печень: железо, содержащееся в печени, также хорошо всасывается из жареного или вареного продукта.
Нет оснований считать, что высокое содержание металла в яблоках, моркови, свекле, гранатах и т.д. способствует более быстрому излечению больных железодефицитной анемией. Пища, состоящая из продуктов как животного, так и растительного происхождения, содержит железо в форме гема и в виде ионов Fe2+ и Fe3+, однако при этом всасывается железо, входящее в состав гема и находящееся в виде Fe2+. Всасывание железа из различных продуктов неодинаково: из мяса 12-18%, из печени 5-11%, из яиц, хлеба, салата, бобов 13%.В настоящее время основным методом лечения ЖДА следует считать назначение препаратов железа. Необходимо подчеркнуть, что гемотрансфузия не является патогенетическим методом лечения ЖДА и должна применяться только при наличии витальных показаний.
Нерационально также шаблонное назначение при ЖДА витамина В12, В1, В6, фолиевой кислоты, меди, которые не повышают терапевтической эффективности препаратов железа. Препараты железа перорального введения более предпочтительны по сравнению с медикаментами парентерального введения. Терапевтический эффект наступает у пероральных препаратов несколько позже, чем вводимых внутривенно или внутримышечно, но побочные действия последних встречаются значительно чаще и протекают тяжелее: аллергические реакции, развитие инфильтратов, может наблюдаться накопление железа в организме. Препараты для парентерального введения назначаются только по показаниям и прежде всего при нарушениях кишечного всасывания железа, в частности, при воспалительных процессах, язвенной болезни 12-перстной кишки, обширных резекциях тонкой кишки.
Необходимо подчеркнуть, что терапию препаратами железа можно начинать только при точном и корректном диагнозе. Для обоснования диагноза необходимо знание полной картины крови, концентрации железа в сыворотке и железосвязывающей способности последней.
При выборе конкретного лекарственного средства для лечения ЖДА повышение гемоглобина может быть обеспечено поступлением в организм от 30 до 100 мг двухвалентного железа. По сравнению с нормой всасывание железа увеличивается и составляет 25-30% (при нормальных запасах железа 37%), поэтому необходимо назначать от 100 до 300 мг двухвалентного железа в сутки. Применение более высоких доз нецелесообразно, так как при этом всасывание не увеличивается. Таким образом, минимальная эффективная доза составляет 100 мг, а максимальная 300 мг двухвалентного железа в сутки.
Лечение препаратами железа должно быть длительным. Подъем ретикулоцитов отмечается на 8-12 день адекватного лечения в достаточной дозе, увеличение гемоглобина к концу 3 недели. Нормализация показателей красной крови наступает только через 5-8 недель. Однако общее состояние больных улучшается гораздо раньше. Не рекомендуется прекращать лечение после нормализации гемоглобина и эритроцитов, так как установлено, что увеличение гемоглобина еще не означает восстановление железа в организме в депо. После 2-3 месячного лечения и ликвидации гемостатической картины анемии терапия не прекращается, но при этом уменьшается вдвое доза железосодержащего препарата. Такой курс продолжается еще 3 месяца.
При выборе лекарственного препарата необходимо учитывать содержание в нем двухвалентного железа, которое всасывается в кишечнике. Например, Ферроплекс содержит 10 мг двухвалентного железа и надо принимать в сутки не менее 8-10 таблеток в то время как препараты с высоким содержанием Fe2+. Сорбифер Дурулес (100 мг) можно принимать в количестве 12 таблеток в сутки. Кроме того, в этих препаратах происходит замедленное высвобождение железа, что обеспечивает пролонгированный эффект всасывания и снижает частоту нарушений со стороны желудочнокишечного тракта (тошнота, запоры и т. д.). В состав многих препаратов входит аскорбиновая кислота, цистеин, которые усиливают всасывание железа. Во время беременности лучше всего назначать препараты железа, в состав которых входит аскорбиновая кислота, Сорбифер Дурулес, причем содержание аскорбиновой кислоты должно превышать в 25 раз количество железа. Суточные дозы двухвалентного железа у беременных с нетяжелыми формами ЖДА могут не превышать 50 мг, так как при более высоких дозах могут развиться диспепсические расстройства. При тяжелых формах ЖДА суточная доза Fe2+ может быть увеличена до 100-200 мг. Следует помнить, что содержащийся в пищевых продуктах ряд веществ фосфорная кислота, соли, кальций, фитин, таннин уменьшают всасывание железа. Такой же эффект дает одновременный прием препаратов гидроокись аллюминия, соли магния. Всасывание железа лучше всего происходит при приеме препаратов железа перед едой, однако при появлении в процессе лечения диспепсических явлений прием препарата можно совмещать с едой (до или сразу после приема пищи) (табл. 2, 3).
Причиной неэффективной терапии препаратами железа может быть:
1) отсутствие ЖДА;
2) недостаточная доза лекарства;
3) недостаточная длительность лечения ЖДА;
4) нарушение всасывания в кишечнике;
5) одновременный прием препаратов, уменьшающих всасывание железа;
6) имеющаяся незначительная кровопотеря (геморрой или др.).
Профилактика ЖДА
Учитывая большую частоту анемии у беременных и наличие у них дефицита железа (латентного или явного), становится очевидной необходимость профилактических мероприятий. Профилактика прежде всего требуется беременным с высоким риском развития анемии. К ним могут быть отнесены женщины:
прежде болевшие анемией имеющие хронические инфекционные заболевания (печени, почек и т. д.) многорожавшие беременные с уровнем гемоглобина в I триместре менее 120 г/л беременные с многоводием беременные с гестозом женщины, у которых в течение ряда лет была гипеполименорея.Профилактика заключается в назначении небольшой дозы препаратов железа (1-2 таблетки в день) в течение 4-6 месяцев, начиная с 12-14 недель беременности. Лечение проводится курсами по 2-3 недели с перерывами в 2-3 недели; всего 3-4 курса.
Профилактика ЖДА у беременных способствует созданию у новорожденных более высоких запасов железа, тем самым предотвращая развитие дефицита железа и анемии у грудных детей.
Опубликовано с разрешения администрации Русского Медицинского Журнала.
Дефицит железа у беременных: профилактика и лечение | Докуева Р.С.-Э., Дубровина Н.В.
Проблема железодефицитных состояний (ЖДС) у беременных и родильниц остается весьма актуальной в практическом акушерстве в связи с ее высокой распространенностью и неблагоприятным влиянием дефицита железа на течение беременности, родов, послеродового периода, состояние плода и новорожденного.
Как известно, ЖДС у беременных могут развиваться на любом сроке гестации вследствие повышенного расходования и/или недостаточного поступления железа в организм, при этом баланс железа находится на грани дефицита, и различные факторы, уменьшающие поступление или увеличивающие расход железа, могут приводить к развитию манифестного дефицита железа (МДЖ) [6, 7]. Частота железодефицитной анемии (ЖДА) у беременных в мире в среднем колеблется от 25 до 50%. В развивающихся странах ее распространенность у женщин репродуктивного возраста составляет 40–50%, а в развитых – до 18–20%. Однако частота ЖДС, предшествующих МДЖ, значительно выше [9, 11]. Различные авторы полагают, что к концу беременности ЖДС развиваются у всех без исключения беременных [6, 18].
По последним данным Минздрава России, частота анемии во время беременности незначительно снизилась – с 41,5% в 2005 г. до 34,1% в 2011 г., при этом отмечается значительная разница в зависимости от региона проживания беременных: в Северо-Кавказском федеральном округе МДЖ диагностирован у 48,1% пациенток, а в Сибирском федеральном округе данный показатель значительно ниже – 29,8% [2].
МДЖ является крайней степенью ЖДС, формированию которого предшествует латентный дефицит железа (ЛДЖ). Развитие ЛДЖ, в свою очередь, предваряет наиболее ранняя стадия ЖДС – предлатентный дефицит железа (ПДЖ). ПДЖ и ЛДЖ характеризуются снижением показателей запасного и транспортного фондов метаболизма железа при сохраненном функциональном, МДЖ – уменьшением уровня показателей всех фондов метаболизма железа [4, 6].
Развитие ЖДС при беременности обусловлено перерасходом железа из-за его повышенного потребления или ограниченного поступления, нарушением усвоения данного микроэлемента в желудочно-кишечном тракте и неадекватной продукцией эритропоэтина (ЭПО) [1, 7, 11].
ЭПО является главным участником системы железо-регуляторного отдела метаболизма железа, который вырабатывается в почках и оказывает стимулирующий эффект на костный мозг. Тканевая гипоксия служит инициатором увеличения синтеза ЭПО. В норме, в ответ на уменьшение величины гемоглобина (Hb), повышается функциональная активность ЭПО-образующего аппарата в почках, что приводит к увеличению уровня ЭПО в сыворотке. У беременных при развитии ЖДС отмечается снижение уровня коэффициента адекватности продукции ЭПО (КА ЭПО), пропорционально стадии дефицита железа [14]. Нормальное функционирование железорегуляторного отдела метаболизма железа наблюдается во II и III триместрах при беременности, не осложненной дефицитом железа. По данным отечественных авторов, у 65% беременных с ЛДЖ наблюдается снижение функции железорегуляторного отдела, а при МДЖ у беременных имеется неадекватная продукция ЭПО, несоответствие уровня ЭПО степени снижения Hb [1, 4, 6].
К факторам, предрасполагающим к неадекватной продукции ЭПО, относятся: непосредственно сама беременность, а также ее осложнение в виде преэклампсии, острые и хронические заболевания, сопровождающиеся воспалением, среди которых наиболее часто встречаются заболевания почек; инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания; урогенитальные инфекции; вирусные инфекции; аутоиммунные заболевания; злокачественные новообразования и др. [1, 6, 14].
Следует отметить, что неадекватно низкая продукция ЭПО выявляется у большинства беременных с анемией, что является патогенетическим обоснованием для применения рекомбинантных препаратов ЭПО и объясняет их высокую эффективность в терапии у данного контингента беременных [14]. Показано, что включение препаратов ЭПО в терапию ЖДС эффективно купирует симптомы анемии, снижает частоту ее осложнений и улучшает показатели качества жизни больных. Результаты исследований продемонстрировали, что применение препаратов ЭПО позволяет устранить анемический синдром и снизить медикаментозную нагрузку на организм беременных, способствует значительному повышению уровня Hb, а также снижению потребности в трансфузионной терапии [1, 14].
Для диагностики различных стадий дефицита железа проводится определение показателей, характеризующих существующие фонды метаболизма железа: транспортного, функционального, запасного и железо-регуляторного. Из показателей транспортного фонда в настоящее время наиболее распространенным является определение содержания в сыворотке крови сывороточного железа, трансферрина, а также коэффициента насыщения трансферрина железом. Уровни гемоглобина (Hb), эритроцитов (RBC) и гематокрита (Ht) определяют состояние функционального фонда. Запасной фонд оценивается по уровню сывороточного ферритина (СФ), а железорегуляторный – по эритрокинетическим показателям (ЭПО и коэффициент адекватности продукции ЭПО (КА ЭПО)) [7, 11, 12, 18].
Центр по контролю и профилактике заболеваний определяет ЖДА беременных при снижении гемоглобина менее 110 г/л и гематокрита менее 33% в первом и третьем триместре и 105 г/л и 32% соответственно – во втором триместре гестации.
В настоящее время «золотым стандартом» диагностики дефицита железа, в т. ч. и у беременных, остается определение СФ [6, 9, 12, 13]. При этом между его концентрацией и величиной запасов железа существует корреляционная зависимость. Однако имеются ситуации, при которых концентрация СФ может быть несоответственно высокой по сравнению с истинными запасами железа. Это обусловлено особенностями регуляции синтеза ферритина, которая координируется в зависимости от уровня нагрузки клетки железом. Кроме этих механизмов синтез ферритина индуцируется воспалительными стимулами (цитокины ИЛ-1β и ФНО-α), поэтому повышенные уровни СФ выявляются при всех заболеваниях, сопровождающихся воспалением [6].
Отечественными исследователями ранее были разработаны четкие диагностические критерии ЖДС у беременных [6]. У беременных с ЛДЖ уровень СФ составляет 20–30 мкг/л. Для верификации ЛДЖ допустимо ориентироваться на уровни Hb (110–120 г/л), RBC (3,7–3,85) и Ht (35–37%). Определение Hb, Ht и количества RBC при отсутствии условий для определения концентрации СФ является достаточным для решения вопроса о необходимости назначения курса профилактики препаратами железа [5, 14].
Профилактику ЖДА требуется проводить беременным с высоким риском развития данного заболевания. К ним относятся: женщины, ранее имевшие анемию; женщины с хроническими инфекционными заболеваниями или экстрагенитальной патологией; многорожавшие женщины; беременные с уровнем гемоглобина в I триместре менее 120 г/л; беременные с многоплодием; беременные с ранним токсикозом, преэклампсией; женщины, у которых в течение многих лет имели место длительные менструации [4, 7, 8, 15]. Проведение профилактики у беременных способствует созданию у новорожденных более высоких запасов железа, предотвращая развитие дефицита железа и анемии у грудных детей.
Профилактика ЛДЖ и МДЖ чаще всего проводится рутинно путем назначения всем беременным с ранних сроков витаминно-минеральных комплексов, которые способствуют сохранению и даже увеличению запасов железа при беременности. В индустриально развитых странах женщины вступают в беременность с нормальными запасами железа. Однако в развитых странах некоторые авторы склоняются к проведению профилактики у всех беременных во II и III триместрах гестации. Такая профилактика является общепризнанной и достаточно распространенной в России и за рубежом [7, 8, 15, 19].
В настоящее время ВОЗ предлагает 60 мг/сут железа + 400 мкг/сут фолиевой кислоты беременным во II и III триместрах для всех регионов проживания [18].
Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует проводить для всех беременных женщин скрининг на анемию и пренатальное профилактическое назначение железосодержащих витаминных добавок, при выявлении анемии – начинать адекватную терапию препаратами железа [8]. В соответствии с этим в рекомендациях Департамента здоровья США подчеркнута целесообразность применения у женщин репродуктивного возраста богатых железом пищевых добавок и продуктов, которые повышают всасывание железа в организме, а у беременных женщин – ежедневный прием железосодержащих поливитаминных препаратов [19].
В противоположность вышесказанному Национальный институт Великобритании считает необходимым назначать препараты железа только пациенткам с концентрацией гемоглобина <110 г/л в первом триместре и <105 г/л – с 28 нед. беременности [15].
Не вызывает сомнения, что наиболее частыми проблемами в период беременности, встречающимися на фоне дефицита железа, являются угроза ее прерывания, плацентарная недостаточность, преэклампсия, преждевременные роды. При ЖДС их частота колеблется от 28 до 40%. При беременности, осложненной МДЖ легкой степени, в 4 раза чаще наблюдаются плацентарная недостаточность и преждевременные роды; в 1,5 раза – угроза прерывания, в 1,5–2 раза – преэклампсия [1, 3, 6, 13, 18].
В то же время уже на стадии ЛДЖ усугубляется ряд патологических отклонений в течении беременности и родов, частыми являются несвоевременное излитие околоплодных вод у беременных, слабость и аномалии родовой деятельности, патологическая кровопотеря в последовом и раннем послеродовом периодах [4, 6].
Дефицит железа у матери во время беременности и при лактации приводит к метаболическим повреждениям у детей не только в неонатальном периоде, но и в отдаленном будущем. Страдает психомоторное развитие и поведение, что проявляется нарушением познавательных функций и способности к обучению, повышенной потребностью в тесном контакте с матерью; снижением уровня умственного, моторного и речевого развития; ухудшением памяти. На фоне дефицита железа у детей происходит изменение метаболизма клеточных структур, нарушение гемоглобинообразования, иммунного статуса (снижение уровней иммуноглобулинов, комплемента, абсолютного и относительного числа В- и Т-лимфоцитов) [7, 10, 20, 21].
В зарубежной литературе имеются различные исследования, изучающие ассоциацию анемии у беременных с неонатальной заболеваемостью. В некоторых работах сообщают о взаимосвязи между уровнем гемоглобина при беременности и преждевременными родами, низким весом ребенка при рождении.
Эксперты ВОЗ показали снижение риска перинатальной смертности на 28% с каждым увеличением на 10 г/л концентрации гемоглобина у матерей (OR=0,72; CI=0,62–0,89) [18]. Отдельный метаанализ выявил, что анемия у беременных в первом и втором триместрах гестации связана с преждевременными родами (OR=1,32; CI=1,01–1,74), но не с низкой массой тела новорожденного [20]. Однако по данным N. Kozuki и соавт. [13], уровень гемоглобина менее 80 г/л увеличивает риск рождения новорожденного с низкой массой тела на 53% (OR=1,53; CI=1,24–1,87; p<0,001). Тем не менее, крупное проспективное когортное исследование с 163 313 родившихся живыми детьми не выявило никакой связи между анемией беременных и неблагоприятными перинатальными исходами [21].
Учитывая вышеуказанные данные, для снижения риска неблагоприятных акушерских и неонатальных исходов необходимо своевременно проводить диагностику и адекватную терапию ЖДС при беременности. Патогенетической терапией МДЖ является назначение препаратов железа, которые считаются средством выбора для коррекции дефицита железа и уровня гемоглобина. Им следует отдавать предпочтение перед пищевыми продуктами, содержащими железо.
Данные Кохрейновского обзора о последствиях и безопасности приема препаратов железа и фолиевой кислоты во время беременности показали эффективное увеличение материнской концентрации гемоглобина и снижение риска развития анемии у женщин, получающих как прерывистый курс, так ежедневный прием железа и фолиевой кислоты [17]. Однако обновленный обзор о приеме препаратов железа при беременности выявил, что ежедневный прием железосодержащих препаратов является лучшим для предотвращения ЖДА у матерей и дефицита железа во время беременности, а также для снижения риска рождения детей с низкой массой тела. Было показано, что прием препаратов железа с целью профилактики снижает риск анемии у матери к моменту родоразрешения на 70% (OR=0,30; CI=0,19–0,46; 14 исследований, 2199 женщин) и ЖДС – на 57% (OR=0,43; CI=0,27–0,66, 7 исследований, 1256 женщин) [16].
В большинстве случаев для коррекции дефицита железа в отсутствие специальных показаний препараты железа следует назначать внутрь в связи с лучшей переносимостью и удобством применения. В настоящее время предпочтение отдают препаратам, содержащим двухвалентное железо (лучше абсорбируются в кишечнике по сравнению с препаратами трехвалентного железа), суточная доза которого составляет 100–300 мг. Назначать более 300 мг Fe2+ в сутки не следует, т. к. объем его всасывания при этом не увеличивается. Эксперты ВОЗ рекомендуют применять препараты с замедленным выделением Fe2+ в связи с их лучшей абсорбцией и высокой переносимостью. Следует отметить, что для правильности выбора препарата железа необходимо учитывать количество микроэлемента в каждой таблетке. Препарат должен обладать пролонгированным действием, что сокращает частоту приема и хорошо переносится больными. Расчет суточной и курсовой дозы препарата производится с учетом степени тяжести анемического синдрома, висцеральных поражений, уровня сывороточного железа [4, 6, 7, 11].
Основные проблемы в терапии ЖДА связаны с переносимостью и возникновением побочных эффектов препаратов железа в зависимости от их форм. Поэтому крайне важно для успешного восполнения запасов железа определять наиболее подходящую лекарственную форму и дозу препарата, а также продолжительность лечения [7, 12].
Необходимо отметить, что в настоящее время с успехом применяются для лечения и профилактики ЖДА у беременных и кормящих матерей комплексные средства, содержащие витамины и микроэлементы, основными представителями которых являются препараты Ферро-Фольгамма, Сорбифер Дурулес и Мальтофер Фол.
Сорбифер Дурулес содержит сульфат железа и аскорбиновую кислоту. Мальтофер Фол включает в себя комбинацию трехвалентного железа и фолиевой кислоты.
Особого внимания заслуживает препарат Ферро–Фольгамма. Это мультифакторный гемопоэтик, включающий все необходимые компоненты, обеспечивающие стимуляцию структурного синтеза гемоглобина и повышающие репродукцию эритроцитов красным ростком костного мозга. Препарат содержит сульфат железа 100 мг, цианокобаламин 5 мкг, фолиевую кислоту 10 мг, аскорбиновую кислоту 75 мг. Универсальность препарата связана с его избирательно-стимулирующим действием на синтез железосодержащей и белковой частей гемоглобина. Так, сульфат железа обладает высоким коэффициентом всасывания в желудочно-кишечном тракте и практически не образует в последнем малодоступных сложных соединений. Абсорбционный эффект в значительной степени усилен присутствием в препарате аскорбиновой кислоты.
Оптимальное соотношение между содержанием элементарного двухвалентного железа, фолиевой кислоты и цианокобаламина в одной капсуле Ферро-Фольгаммы позволяет добиться хороших результатов в лечении ЖДА. Добавление в препарат фолиевой кислоты и витамина В12 является важным преимуществом, т. к. при ЖДА часто имеет место недостаток этих витаминов. Наличие аскорбиновой кислоты улучшает всасывание и усвоение железа. Микрокапсулированная форма препарата исключает местное раздражение желудка и кишечника.
Ранее отечественными авторами была выявлена высокая эффективность применения Ферро-Фольгаммы при анемии у беременных, родильниц и гинекологических пациенток [3–5].
Доступность, простота применения, хорошая переносимость и отсутствие отрицательного влияния на течение гестации и состояние плода позволяют рекомендовать Ферро-Фольгамму для широкого применения во время беременности.
Литература
1. Бурлев В.А., Коноводова Е.Н. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина у беременных с гестозом // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. № 6(6). С. 16–21.
2. Запорожец Э.Е., Шувалова М.П., Цымлякова Л.М. и др. Основные показатели деятельности службы охраны здоровья матери и ребенка в Российской Федерации. М., 2013. 102 с.
3. Коноводова Е.Н., Бурлев В.А. Эффективность применения препарата Ферро-Фольгамма у беременных и родильниц с железодефицитной анемией // РМЖ. 2003. № 11(16). С. 899–901.
4. Коноводова Е.Н., Бурлев В.А. Применение препарата ферро-фольгамма у женщин с железодефицитными состояниями // РМЖ. 2010. № 18(4). С. 204–208.
5. Коноводова Е.Н., Бурлев В.А., Подымова А.А., Бородин М.В. Лечение железодефицитных состояний у гинекологических больных // Трудный пациент. 2011. № 9(2–3). С. 14–17.
6. Серов В.Н., Бурлев В.А., Коноводова Е.Н. и др. Железодефицитные состояния у беременных и родильниц. Учебное пособие / Под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Протопоповой. М., 2009. 80 с.
7. Хух Р., Брейман К. Анемия во время беременности и в послеродовом периоде. М.: Триада, 2007. 73 с.
8. American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Practice Bulletin no. 95: anemia in pregnancy // Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 112. P. 201–207.
9. Bencaiova G., Burkhardt T., Breymann C. Anemia – prevalence and risk factors in pregnancy // Eur. J. Intern. Med. 2012. Vol. 23(6). P. 529–533.
10. Benton D. Micronutrient status, cognition and behavioral problems in childhood // Eur. J. Nutr. 2008. Vol. 47(3). P. 38–50.
11. Beucher G., Grossetti E., Simonet T. et al. Iron deficiency anemia and pregnancy Prevention and treatment // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2011. Vol. 40(3). P.185–200.
12. Khalafallah A.A., Dennis A.E. Iron deficiency anaemia in pregnancy and postpartum: pathophysiology and effect of oral versus intravenous iron therapy // J. Pregnancy. 2012. Vol. 630. P. 519.
13. Kozuki N., Lee A.C., Katz J. Moderate to severe, but not mild, maternal anemia is associated with increased risk of small-for-gestational-age outcomes // J. Nutr. 2012. Vol. 142(2). P. 358–362.
14. Krafft A., Bencaiova G., Breymann C. Selective use of recombinant human erythropoietin in pregnant patients with severe anemia or nonresponsive to iron sucrose alone // Fetal. Diagn. Ther. 2009. Vol. 25(2). P. 239–245.
15. National Institute for Health and Clinical Excellence. Antenatal Care: Routine Care for the Healthy Pregnant Woman. London: National Institute for Health and Clinical Excellence, 2008.
16. Pena-Rosas J.P., De-Regil L.M., Dowswell T., Viteri F.E. Daily oral iron supplementation during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Vol. 12. CD004736.
17. Pena-Rosas J.P., Viteri F.E. Effects and safety of preventive oral iron or iron plus folic acid supplementation for women during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2009. Vol. 4: CD0004736.
18. Stoltzfus R.J., Mullany L.C., Black R.E. Iron deficiency anemia, comparative quantification of health risks. Geneva: WHO, 2004.
19. U.S. Department of Agriculture and U.S. Department of Health and Human Services. Dietary Guidelines for Americans 2010, 7th ed. Washington, DC: U.S. Government Printing Office, 2010.
20. Xiong X., Buekens P., Alexander S. et al. Anemia during pregnancy and birth outcome: a meta-analysis // Am. J. Perinatol. 2000. Vol. 17. P. 137–146.
21. Zhang Q., Ananth C.V., Rhoads G.G., Li Z. The impact of maternal anemia on perinatal mortality: a population-based, prospective cohort study in China // Ann. Epidemiol. 2009. Vol. 19. P. 793–799.