Гематологические исследования

Клинический анализ крови (общий анализ крови) — набор тестов, направленных на определение количества различных клеток крови, их параметров (размера и др.) и показателей, отражающих их соотношение и функционирование. Общий анализ крови, как правило, включает в себя от 8 до 30 параметров: подсчет количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в 1 микролитре или литре крови, а также ряд других показателей, описывающих форму, объем и другие характеристики этих клеток, лейкоцитарную формулу (процентное соотношение различных форм лейкоцитов) и подсчет скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ОБЩЕГО АНАЛИЗА КРОВИ

• Выявление инфекций, воспалительных процессов, злокачественных новообразований;
• Оценка эффективности назначенного лечения;
• Плановое исследование

В ЛАБОРАТОРИИ ВЫПОЛНЯЮТ:

• Общий анализ крови c дифференцировкой лейкоцитарной формулы (микроскопия мазка крови)
• Общий анализ крови c дифференцировкой лейкоцитарной формулы + ретикулоциты
• Подсчёт ретикулоцитов (автоматический RET анализ)
• Подсчет тромбоцитов мануально
• Флуоресцентный анализ тромбоцитов (автоматический подсчет)
• Общий анализ крови c дифференцировкой лейкоцитарной формулы на гематологическом анализаторе
• Микроскопическое исследование лейкоцитарной формулы (микроскопия мазка крови)
• Определение СОЭ по методу Вестергрена

Общий анализ крови c дифференцировкой лейкоцитарной формулы, подсчет тромбоцитов и ретикулоцитов выполняются на гематологическом автоматическом анализаторе XN 1000 производства «Sysmex Corporation», Япония.

Расшифровка показателей клинического анализа крови

• количество лейкоцитов (white blood cells, WBC) с лейкоцитарной формулой. Лейкоциты — клетки, помогающие организму бороться с инфекцией. Они способны определять чужеродные агенты (бактерии, вирусы) в организме и уничтожать их. Выделяют 5 различных видов лейкоцитов: эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, лимфоциты и моноциты, которые входят в лейкоцитарную формулу (процентное соотношение различных форм лейкоцитов в сыворотке крови и подсчет их числа в единице объема). Все параметры дифференциального подсчёта лейкоцитов, включая незрелые гранулоциты (IG), определяются с использованием флуоресцентной проточной цитометрии и обеспечивают получение расширенного перечня клинически значимых параметров в ходе каждого анализа. Чувствительность анализа особенно важна в обнаружении воспалительных и инфекционных заболеваний. Общее количество лейкоцитов, как правило, повышено при остром инфекционном процессе, вызванном бактериями. Если лейкоцитов слишком мало, то организм становится более подверженным различным инфекциям. Также это помогает в мониторинге терапии – повышенное количество лейкоцитов начнёт снижаться, демонстрируя эффективность лечения.
  
  Норма: (4-9)x10⁹/L
• количество эритроцитов (red blood cells, RBC). Эритроциты — клетки, в состав которых входит гемоглобин. Общий анализ крови позволяет определить, достаточное ли количество эритроцитов содержится в крови, какова их форма, размеры и содержание в них гемоглобина (MCV, MCH, MCHC). Если количество эритроцитов, выявляемое общим анализом крови, снижено, значит, у пациента анемия, что может проявляться слабостью, быстрой утомляемостью и одышкой. Реже встречается повышение общего количества эритроцитов (эритроцитоз, или полицитемия).
  Норма: женщины — (3.7-4.7)x10¹²/L, мужчины — (3.9-5.1)x10¹²/L
• уровень гемоглобина (hemoglobin content, Hb). Гемоглобин — белок, содержащий железо, который обладает способностью переносить кислород от легких к тканям и органам, а углекислый газ – от тканей и органов к легким, из которых он выдыхается. Гемоглобин определяет основную функцию эритроцитов, от его содержания зависит окраска этих форменных элементов крови.
  Норма: женщины — (120-150)g/L, мужчины — (130-170)g/L
• гематокрит (hematocrit, Hct) определяет объем крови, который занимают в кровяном русле эритроциты.
  Этот показатель выражается в процентах. Повышение гематокрита происходит, если увеличивается количество эритроцитов либо уменьшается объем жидкой части крови, что бывает при избыточной потере жидкости организмом (например, при диарее). Снижение данного показателя наблюдается, наоборот, при уменьшении количества эритроцитов (допустим, из-за их потери, разрушения или уменьшения их образования) или при гипергидратации – когда человек получает слишком много жидкости (например, при избыточном введении внутривенных растворов). Гематокрит отражает не только количество эритроцитов, но и их размер. Если размер эритроцитов уменьшается (как при железодефицитной анемии), гематокрит тоже будет снижаться.
  Норма: женщины — (33-46)%, мужчины — (38-49)%
• эритроцитарные индексы определяют размер эритроцита и содержание в нем гемоглобина и включают в себя средний объем эритроцита (MCV), среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH), среднюю концентрацию гемоглобина в эритроцитах (MCHC), а также распределение эритроцитов по величине (RDW). Определение вышеуказанных показателей является неотъемлемой частью общего анализа крови и отдельно не производится.
  Норма: MCV — (80-98)fL, MCH — (27-37)pg, MCHC — (300-360)g/L, RDW — (11.5-14.5)%
• тромбоциты (platelet count, PC, PLT) — клетки, играющие значительную роль в свертывании крови. Если у человека снижено количество тромбоцитов, риск кровотечения и образования синяков у него повышен.
  Тромбоцитопения – состояние, характеризующееся аномально низким количеством тромбоцитов: ниже нормального количества тромбоцитов у взрослых. При тяжелой форме тромбоцитопении, когда количество тромбоцитов составляет менее 20 x 109 /л, возможно развитие спонтанного кровотечения (нетравматического характера). Игнорирование симптомов тяжелой формы тромбоцитопении может иметь серьезные последствия для пациента, поэтому получение достоверных результатов подсчета тромбоцитов крайне важно при принятии клинически важных решений.
  В то же время получение точного числа тромбоцитов, особенно из тромбоцитопенических образцов пациентов, является довольно сложной лабораторной задачей. Анализатор XN 1000 производства Sysmex предлагает доступное решение для подсчета тромбоцитов — это флуоресцентный анализ тромбоцитов, который позволяет определять не только традиционно используемые показатели, но и специфические маркеры, например фракцию незрелых тромбоцитов, которая является более точным маркером образования тромбоцитов и отражает процент незрелых тромбоцитов от их общего количества, а также является установленным параметром, с помощью которого врачи определяют причину тромбоцитопении, исходя из этиологии различных врожденных и приобретенных тромбоцитопенических состояний.
  Норма: (150-400)x10⁹/L
• ретикулоциты (Retic count, RET) – это молодые формы эритроцитов, образующиеся в костном мозге и в небольшом количестве находящиеся в крови, позволяющие оценить функциональное состояние красного кроветворения. Увеличенное количество ретикулоцитов – критерий активации кроветворения в костном мозге при гемолитической анемии, после кровопотери, а сниженное характерно для гипопластической анемии.
  Автоматический анализ ретикулоцитов дает исключительные возможности для комплексного анализа эритропоэза. При подсчёте ретикулоцитов используется запатентованный метод флуоресцентной проточной цитометрии, точность которого признана во всем мире. Данный анализ отображает широкий набор ретикулоцитарных параметров – как качественных, так и количественных – что помогает в формировании полной картины состояния красного ростка кроветворения, также становится доступным оперативный контроль терапии железом и/или эритропоэтином, что даёт пациенту бóльший шанс на восстановление, в дифференциальной диагностике анемий, в мониторинге эффективности терапии. Наряду с общим подсчётом ретикулоцитов, анализатор обеспечивают их разделение на различные фракции в зависимости от степени зрелости и, как следствие, их эритропоэтической активности.
  Получить дополнительное представление о качестве незрелых эритроцитов можно благодаря оценке уровня гемоглобинизации ретикулоцитов, что является расширенным клиническим параметром, полезным при лечении пациентов с дефицитом железа и анемией. Кроме того, RET анализ предоставляет информацию о содержании в образце гипо- и гиперхромных эритроцитов, а также фрагментов эритроцитов.
  Определение СОЭ выполняется на анализаторе автоматическом для определения скорости оседания эритроцитов серии ROLLER — модель 20PN, производства Италия. Анализатор Roller 20 PN определяет скорость оседания эритроцитов в венозной и капиллярной крови, обеспечивает получение результата в течение 20 секунд благодаря измерению скорости агрегации эритроцитов, что позволяет преодолеть ограничения и зависимость от переменных факторов методов определения СОЭ, основанных на явлении оседания. Внутренние и внешние контроли качества гарантируют точность, правильность и воспроизводимость результатов пациентов. Новая запатентованная технология основана на методе микрокапиллярного фотометрического измерения скорости агрегации эритроцитов в патологических условиях.
  Норма: (1.03-1.85)%
• скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Повышение СОЭ –неспецифический тест, свидетельствующий о наличии воспалительного процесса. При пониженном числе эритроцитов в крови СОЭ возрастает независимо от природы анемии. Снижение СОЭ наблюдается при эритроцитозах различной этиологии. Реакция ускоряется у женщин при беременности, при голодании. В основе увеличения СОЭ лежат изменения в концентрации различных белков плазмы, связанные с изменением их электрического заряда, но могут играть роль и другие факторы: размеры и форма кровяных телец, изменения в липидном составе плазмы и т. д.
  
  Норма: женщины 15-50 лет- (2-20)мм/час; свыше 50 лет – (2–30)мм/ч; мужчины 15-50 лет – (2-15)мм/час; свыше 50 лет – (2-20)мм/час

ПОДГОТОВКА К ОБЩЕМУ АНАЛИЗУ КРОВИ

Правила подготовка пациента к процедуре забора крови из вены на гематологические исследования (общий анализ крови, СОЭ и т. д.)

КАК СДАТЬ АНАЛИЗ КРОВИ

1. В регистратуре заключить договор на оказание платных услуг (если есть направление от врача – показать медрегистратору)
2. Оплатить счет в кассе РКМЦ или через ЕРИП
3. Сдать анализ.

Материал для исследований принимается в плановом режиме (понедельник-пятница) с 8:00 до 10:00, результаты исследований доступны для врача и пациента с 15:00 в тот же день.

Общий (клинический) анализ крови развернутый (венозная кровь)

АНМО «Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр»:

355017, г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Посмотреть подробнее

Обособленное подразделение «Диагностический центр на Западном обходе»:

355029 г. Ставрополь, ул. Западный обход, 64

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-68-89 (факс)

Посмотреть подробнее

Клиника семейного врача:

355017 г. Ставрополь, пр. К. Маркса, 110 (за ЦУМом)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-50-60 (регистратура)

Посмотреть подробнее

Невинномысский филиал:

357107, г. Невинномысск, ул. Низяева 1

(86554) 95-777, 8-962-400-57-10 (регистратура)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Черкесске :

369000, г. Черкесск, ул. Умара Алиева 31

8(8782) 26-48-02, +7-988-700-81-06 (контактные телефоны)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Элисте :

358000, г. Элиста, ул. Республиканская, 47

8(989) 735-42-07 (контактные телефоны)

Посмотреть подробнее

ЗАО «Краевой клинический диагностический центр»:

355017 г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Савченко, 38 корп. 9:

355021, г. Ставрополь, ул. Савченко, 38, корп. 9

8 (8652) 316-847 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Чехова, 77 :

355000, г. Ставрополь, ул. Чехова, 77

8(8652) 951-943 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Михайловске:

358000, г. Михайловск, ул. Ленина, 201 (в новом жилом районе «Акварель»).

8(988) 099-15-55 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Общий (клинический) анализ крови

Нередко при обращении за медицинской помощью врач предлагает пациенту сделать общий анализ крови. Однако лишний раз приезжать в поликлинику неохота, ведь времени всегда в обрез. Возникает вопрос: так ли нужен этот анализ, и что могут рассказать цифры?

Взятие крови для общего (клинического) анализа – это не блажь медиков, а самый распространенный метод лабораторной диагностики, входящий в стандарт современных медицинских исследований. Его проводят в условиях амбулатории и в поликлинике, вне зависимости от возраста пациента, предполагаемого заболевания, а иногда – и цели обследования.

 

Делается это в связи с тем, что кровь способна первой реагировать на самые незначительные изменения в организме.  

 

Кровь можно считать зеркалом здоровья всех тканей и органов. Она состоит из жидкой части – плазмы, и растворенных в ней форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Изменение соотношения этих компонентов позволяет за очень короткий срок получить представление о болезнях и процессах, происходящих в теле человека. Так, с помощью данного анализа можно подтвердить или опровергнуть предварительный диагноз, выявить скрытую патологию. Он даже укажет, в какой стадии находится недуг – хронической или острой, начальной или завершающей, а в ходе лечения (с помощью повторных исследований) поможет оценивать эффективность назначенных препаратов.

 

Маленький прокол

 

Забор крови для проведения общего (клинического) анализа либо одноразовой иглой-скарификатором, которой делается легкий прокол на подушечке пальца, либо из вены с помощью вакутайнера – специальной вакуумной пробирки, работающей по принципу шприца. Дальше специальный аппарат делает необходимые подсчеты, и в течение нескольких часов результаты исследования готовы.

 

Однако достоверность результатов зависит не только от техники и обученности персонала, но и от самого пациента. Перед взятием крови ему следует воздержаться от приема пищи, алкоголя, курения и больших физических нагрузок. А если накануне имело место употребление спиртных напитков, солнечные ванны, физиопроцедуры или рентгеновское обследование, то лучше подождать несколько дней. Что же видит доктор, глядя на столбцы цифр?

 

Конечно же, здесь приведены не все исследуемые показатели – их гораздо больше. Количество параметров врач определяет в индивидуальном порядке для каждого пациента. К тому же, полученные данные носят обобщенный характер, поэтому не всегда позволяют вынести окончательный вердикт о том, какая же болезнь подтачивает здоровье пациента – ответы зачастую поливариантны. Но любой негативный результат дает основание заподозрить патологию и направить пациента на более детальную диагностику, назначить консультации узких специалистов.

 

Следовательно, сдав кровь, вы можете избежать множества ошибок, нерезультативного, а порой и ненужного лечения. Поэтому, какими бы ни были результаты исследования, вы всегда в выигрыше – либо начинаете восстанавливать свое здоровье, либо со спокойным сердцем продолжаете жить дальше. Так что дилемма «Делать или не делать общий анализ крови?» не должна возникать. Безусловно, делать! Не так уж и много времени это занимает, а польза очевидна.

 

Расшифровка анализа (общие сведения)

 

ЭРИТРОЦИТЫ (RBC)

Это красные кровяные клетки, участвующие в переносе кислорода к органам и тканям, а также углекислого газа – к легким.

Норма для взрослых:

Основной причиной снижения количества эритроцитов в крови является дефицит железа, реже – недостатком витамина В12 или фолиевой кислоты. Также эритроцитов меньше нормы бывает в результате нарушения их образования в красном костном мозге либо при их интенсивном разрушении, при кровопотерях.

Повышение уровня эритроцитов в крови возможно при обезвоживании.

 

ГЕМОГЛОБИН (Hb)

Эритроциты не смогли бы выполнять свою функцию, не будь в их составе сложного белка – гемоглобина. Он участвует в транспорте кислорода и углекислого газа, поддерживает рН-баланс. Поэтому определение содержание этого белка является одной из самых важных задач общего анализа крови.

Норма для взрослых:

Если анализ указывает на снижение гемоглобина, то это может быть признаком анемии, кровотечения, нарушения образования эритроцитов.

 

Патологическое повышение уровня гемоглобина отмечается при: низком уровне кислорода во вдыхаемом воздухе (кислородном голодании), заболеваниях легких, нарушении транспортной функции эритроцитов, а также обезвоживании организма.

 

СКОРОСТЬ ОСЕДАНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ (СОЭ)

Обязательным элементом общего анализа крови является скорость, с которой красные тельца отделяются от плазмы, поскольку это является неспецифическим показателем воспаления. Обычно, чем сильнее выражено воспаление, тем более отчетливо увеличивается показатель СОЭ.

Норма для взрослых:

Высокая скорость оседания эритроцитов наблюдается, чаще всего, при воспалительных процессах в организме человека (простуда, пневмония, бронхит, пиелонефрит и пр.). К возрастанию СОЭ могут приводить и некоторые опухоли, хронические болезни почек и печени, ревматоидные заболевания. Также виновником повышения СОЭ могут выступать инфаркт миокарда, инсульт, болезни крови. А еще этот показатель растет во время беременности.

 

ТРОМБОЦИТЫ (PLT)

Это клетки (кровяные пластинки), которые играют ведущую роль в системе свертывания крови.

 

Норма для взрослых:

Недостаток тромбоцитов может свидетельствовать о нарушениях системы свертывания крови при кровотечениях. Также дефицит данных клеток может наблюдаться при некоторых формах анемий и злокачественных заболеваниях.

 

Патологическое повышение уровня тромбоцитов происходит: после массивного кровотечения или хирургических вмешательств, при опухолях внутренних органов, туберкулезе и др. Также красных кровяных пластинок становится больше после физической нагрузки или принятия пищи.

 

ЛЕЙКОЦИТЫ (WBC)

Это белые кровяные тельца, один из видов клеток иммунной системы организма. Они борются с вирусами и бактериями, очищают кровь от отмирающих клеток.

 

Норма для взрослых:

Если повышен уровень лейкоцитов – значит, в организме происходит воспалительный или инфекционный процесс бактериологической природы. К тому же, это может свидетельствовать об отравлениях, болезнях печени, заболеваниях крови (лейкозах). Патологическое увеличение содержания лейкоцитов сопутствует и таким состояниям, как: инфаркт миокарда, опухоли, приступы подагры.

 

Пониженное количество лейкоцитов характеризует течение некоторых инфекционных заболеваний, вызванных вирусами (грипп, краснуха, корь, острый гепатит, паратиф). Также снижение количества лейкоцитов происходит при некоторых наследственных иммунных заболеваниях.

 

ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА

Вообще-то лейкоциты бывают пяти видов: нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, лимфоциты и моноциты. Каждая из этих клеток выполняет свою задачу. Поэтому наряду с общим количеством лейкоцитов, указывают и процентное соотношение всех видов этих клеток – лейкоцитарную формулу. Ее используют для уточнения источника патологии.

*   Нейтрофилы (NEU) – клетки, основная задача которых состоит в проглатывании чужеродных микроорганизмов, борьбе с инфекцией (за исключением вирусов) и воспалением.

Палочкоядерные нейтрофилы:

Сегментоядерные нейтрофилы:

Повышение уровня нейтрофилов сопровождает: инфекции, вызванные бактериями и грибами; интоксикации; ревматоидные заболевания (подагра, полиартрит и др.). А также рост численности нейтрофилов наблюдают у новорожденных и после большой физической нагрузки.

Понижение уровня нейтрофилов характерно при: инфекциях вирусного происхождения; всех видах анемии; приеме некоторых лекарств (цитостатиков, кортикостероидов).

*    Эозинофилы (EOS) – клетки, которые участвуют в борьбе с паразитами, а также в аллергических реакциях.

Норма для взрослых:

Повышение количества эозинофилов происходит при аллергических реакциях (бронхиальная астма, пищевая аллергия, поллинозы, аллергический ринит, лекарственная аллергия и др.), паразитарных заболеваниях (глисты, простейшие). Также увеличение количества эозинофилов возможно: при инфаркте миокарда, системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, дерматомиозит, узелковый периартериит).

Снижение количества эозинофилов происходит при гнойных инфекциях, на начальных стадиях острых инфекционных заболеваний (ОРВИ), при снижении иммунитета.

*    Базофилы (BASO) – клетки, ответственные за выделение гистамина (он участвует в возникновении реакции гиперчувствительности к отдельным веществам).

Норма для взрослых:

Повышение уровня базофилов происходит при аллергических реакциях, инфекционных заболеваниях (хронические синуситы, корь, краснуха), болезнях крови.

*   Лимфоциты (LYM) – клетки, ответственные за специфический иммунитет. Они уничтожают чужеродные и измененные клетки, борются с вирусами, выделяют в кровь антитела (иммуноглобулины).

Норма для взрослых:

Повышенное число лимфоцитов свидетельствует о вирусных инфекциях (коклюш, токсоплазмоз, вирусный гепатит, герпес, ВИЧ-инфекция и др.), туберкулёзе, наличии злокачественных заболеваний (лимфомы). Этот показатель также высок у детей.

Если анализ крови показывает снижение количества лимфоцитов, то большая вероятность острых невирусных (бактериальных, грибковых) заболеваний, некоторых видов анемии, системной красной волчанки, различных иммунодефицитных состояний. К снижению уровня лейкоцитов приводит также лимфогранулематоз, почечная недостаточность, воздействие радиации, развитие злокачественных новообразований.

*    Моноциты (MONO) – клетки, которые заняты окончательным уничтожением чужеродных клеток и белков.

Норма для взрослых:

Повышение количества моноцитов происходит при вирусных, грибковых, паразитарных инфекциях, туберкулезе, саркоидозе, лейкозах, системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартериит и др.). Также количество моноцитов возрастает при аллергических реакциях, малярии и инфекционных заболеваниях (корь, краснуха, хронический синусит). А еще высокий уровень моноцитов может быть свидетельством того, что человек пошел на поправку.

 

ГЕМАТОКРИТ (Нt)

Это процентное отношение форменных элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) к ее жидкой части – плазме.

Норма для взрослых:

• мужчины: 39-49%

• женщины: 35-45%

Увеличение гематокрита возможно при заболевании крови (эритремия), пороках сердца, легочной недостаточности, некоторых заболеваниях почек, сгущении крови.

Снижение гематокрита отмечается при: увеличении объема циркулирующей крови, беременности, гипергидратации.

 

Эта информация приведена не для того, чтобы вы сами пытались ставить себе диагноз, а чтобы используемая врачом терминология перестала для вас быть тайной за семью печатями, и вы лучше понимали друг друга.

 

По материалам Журнала Здоровый и Счастливый — журнал про здоровье и здоровый образ жизни / рубрика «Диагностика» /14-16 / #8, ЛЕТО, 2014 (выпуск 8).

Сдать анализ крови на скорость оседания эритроцитов СОЭ

Состав крови человека очень чувствителен к любым изменениям в работе организма. Именно поэтому одним из самых распространенных лабораторных анализов является общий анализ крови. Аббревиатура СОЭ в этом анализе хорошо знакома каждому человеку, который хотя бы один раз в жизни болел и сдавал общий анализ крови. Этот показатель помогает заподозрить множество заболеваний — от инфекций до опухолей, показывает наличие и интенсивность воспалительного процесса в организме.

Что такое СОЭ

В основе методики анализа крови на скорость оседания эритроцитов (СОЭ) лежат законы физики. Дело в том, что эритроциты значительно тяжелее плазмы крови и других форменных элементов, поэтому если кровь оставить в вертикально установленной пробирке, то через некоторое время на ее дне появится густой бордовый эритроцитарный осадок, а сверху останется полупрозрачная жидкость (плазма и буферный слой остальных элементов крови). Это совершенно естественный процесс, обусловленный действием силы тяжести. Эритроциты способны «слипаться» друг с другом, образуя комплексы. Последние оседают на дно значительно быстрее отдельно существующих эритроцитарных клеток за счет большей массы. При воспалительном процессе способность эритроцитов к образованию комплексов, как правило, существенно повышается, следовательно, скорость их оседания повышается, что приводит к повышению СОЭ.

Результат анализа СОЭ отражает степень оседания эритроцитов в пробе крови за определённый период времени.

СОЭ – неспецифичный, но чувствительный показатель и поэтому может отреагировать ещё на доклинической стадии (при отсутствии симптомов заболевания).

Высокое СОЭ, что это значит?

Повышение СОЭ наблюдается не только при патологических изменениях в организме: анемиях, многих инфекционных, онкологических и ревматологических заболеваниях, инфарктах и инсультах, но и при некоторых физиологических состояниях.  Например, в течение дня возможно колебание значений, максимальный уровень отмечается в дневное время, резкое повышение показателя наблюдается у беременных, а незначительное увеличение СОЭ может зависеть даже от типа питания: диета или голодание ведут к изменениям в анализе крови и в той или иной мере сказываются на СОЭ.

Важно и то, что при большинстве заболеваний рост СОЭ начинается не сразу, а спустя сутки, а после выздоровления, восстановление этого показателя до нормы может длиться до четырех недель.

СОЭ у ребенка крайне необходимый показатель, ведь ребенок, особенно в раннем возрасте, не может оценить тяжесть своего состояния и рассказать о симптомах недомогания.

Не стоит волноваться, если врач выписывает вашему ребенку направление на анализ крови, включающий СОЭ. Это — стандартная процедура, которая позволяет контролировать состояние здоровья человека в любом возрасте — как при наличии жалоб, так и при их отсутствии. Поэтому, даже если дети чувствуют себя хорошо, сдавать кровь на СОЭ стоит как минимум один раз в год.

Как правильно сдавать анализ на СОЭ

Важную роль в достоверности результатов оценки СОЭ играет подготовка к манипуляции. Дело в том, что белки в крови появляются не только при воспалении, но и в некоторых физиологических ситуациях — например, сразу после еды, физической нагрузки и в результате стресса. В зависимости от метода, которым будет определяться СОЭ, образец крови возьмут из пальца или из вены.

В современных лабораториях используются автоматические счётчики СОЭ, которые самостоятельно забирают пробу крови и разводят её антикоагулянтом в нужной пропорции. Кроме того, технологические особенности прибора позволяют в автоматическом режиме производить поправки на температуру окружающего воздуха.

Норма СОЭ в крови

Существуют несколько методов определения СОЭ. Причём, норма СОЭ в этих методах различная и не взаимозаменяема.

Результаты, получаемые при определении СОЭ разными методами совпадают только если речь идёт о нормальных значениях. В случае сравнения результатов СОЭ, полученных разными методами обязательно необходимо проконсультироваться с лечащим доктором.

Интерпретация анализа СОЭ — процесс индивидуальный. В разных ситуациях полученные результаты могут говорить о норме и о патологии, поэтому только врач может сделать заключение, опираясь на общую клиническую картину и историю болезни.

Где сдать анализ СОЭ?

Кровь из вены на общий анализ и определение СОЭ можно сдать в любом пункте Синэво.

Сдать анализ крови на СОЭ можно в Минске, Гомеле, Бресте, Гродно, Витебске, Могилеве, Бобруйске, Барановичах, Солигорске, Слуцке, Полоцке, Новополоцке, Орше, Жлобине, Светлогорске, Молодечно, Пинске, Борисове, Речице, Мозыре, Сморгони.

Анализ крови (общий) — симптомы, лечение, профилактика, причины, первые признаки

Показатель	Сокращенное название. Норма содержания	Расшифровка
Гемоглобин	Hb 120–160 г/л для мужчин 120–140 г/л для женщин	Белок, который содержится в эритроцитах и отвечает за перенос молекул кислорода от легких к органам и тканям, а углекислого газа обратно к легким. Если гемоглобина становится меньше, ткани получают меньше кислорода. Так бывает при анемии(малокровии), после потери крови, при некоторых наследственных заболеваниях.
Гематокрит	Нt 40–45% для мужчин 36–42% для женщин	Показывает, сколько процентов в крови клеток – эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов по отношению к ее жидкой части – плазме. Если гематокрит падает, человек либо перенес кровотечение, либо у него резко угнетено образование новых клеток крови. Это бывает при тяжелых инфекциях и аутоиммунных заболеваниях. Повышение гематокрита свидетельствует о сгущении крови, например при обезвоживании.
Эритроциты	RBC 4–5*1012 на литр для мужчин 3–4*1012 на литр для женщин	Клетки, переносящие гемоглобин. Изменения числа эритроцитов тесно связаны с гемоглобином: мало эритроцитов – мало гемоглобина (и наоборот).
Цветовой показатель	ЦП 0,85–1,05	Отношение уровня гемоглобина к числу эритроцитов. Цветовой показатель изменяется при различных анемиях: повышается при В12-, фолиеводефицитных, апластической и аутоиммунной анемиях и понижается при железодефицитной.
Лейкоциты	WBC 3–8*109 на литр	Отвечают за противодействие инфекциям. Число лейкоцитов возрастает при инфекциях, лейкозах. Снижается из-за угнетения образования лейкоцитов в костном мозге при тяжелых инфекциях, онкологических и аутоиммунных недугах.
Нейтрофилы	NEU до 70% общего числа лейкоцитов	Клетки неспецифического иммунного ответа, в огромном количестве находятся в подслизистом слое и на слизистых оболочках. Основная их задача – проглатывание чужеродных микроорганизмов. Их увеличение говорит о гнойном воспалительном процессе. Но особенно должно насторожить, если гнойный процесс есть, а повышения нейтрофилов в анализе крови нет.
Эозинофилы	EOS 1–5% общего числа лейкоцитов	Как и нейтрофилы, относятся к неспецифическому иммунитету. Их повышение характерно для аллергии и паразитарных заболеваний, особенно при глистных инвазиях.
Лимфоциты	LYM 19–30%	Клетки специфического иммунитета. Если при выраженных воспалениях показатель падает ниже 15%, важно оценить абсолютное число лимфоцитов на 1 микролитр. Оно не должно быть ниже 1200–1500 клеток.
Тромбоциты	PLT 170–320*109 на литр	Эти клетки отвечают за остановку кровотечения – гемостаз. И они же, словно мусорщики, собирают на мембране остатки воспалительных войн – циркулирующие иммунные комплексы. Содержание тромбоцитов ниже нормы может свидетельствовать об иммунологическом заболевании либо тяжелом воспалении.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)	10 мм/ч для мужчин 15 мм/ч для женщин	Повышение СОЭ сигнализирует о воспалительном или другом патологическом процессе. Повышенное без видимых причин СОЭ не должно оставаться без внимания!

Не спешите сбрасывать маски!

Нас пугают…

Позитива по ходу схватки с мерзкой разновидностью самого обычного гриппа хватило ненадолго. Похоже, опять придётся забыть про победные реляции, свободные места в ковидных госпиталях, и даже про национальную гордость великороссов по поводу лучшей в мире вакцины.

Ещё на прошлой неделе данные по числу выздоровевших и заболевших были стабильно в пользу первых. Да и сейчас всё не так страшно, стоит хотя бы посмотреть на официальный график («Распространение коронавируса в России») от 31 марта.

Но буквально в ожидании дня смеха нас всех, как обухом по голове – ждите третьей волны. Вы, надеюсь, помните, как было заведено при царях-батюшках и государынях-императрицах – голову рубили не виновному, а первым делом гонцу, который плохую весть принёс.

Только не подумайте, что я требую публичной казни, не физической, конечно же, а гражданской, для ведущих с ТВ или той женщины, которая не врёт. Вроде не врёт, но взглядом напугать может изрядно. У неё давно иммунитет к нападкам СМИ, а вдобавок и очевидный карт-бланш, полученный на самом верху.

Впрочем, госпожа Попова, так сказать, де-факто главврач всея Руси, нам пока ничего внятного не поведала. Отдуваться пришлось одной из замминистров здравоохранения – госпоже Семёновой. Эти, по её словам, произнесённым во вторник, показатели заболеваемости COVID-19 в России свидетельствуют о возможной третьей волне распространения вируса в стране.

Дальше ещё круче – «к сожалению, вторая волна коронавирусной инфекции захватила и начало 2021 года», констатирует Татьяна Семёнова. А в регионах, можно подумать, дела и вовсе полный швах: «в ряде субъектов Российской Федерации, в ряде крупных городов все равно риски, угрозы инфицирования все равно велики».

Но всё-таки высокопоставленный представитель медицинского ведомства обнадёживает публику, что «проводятся необходимые меры для того, чтобы этого не допустить и добиться популяционного иммунитета к коронавирусу в стране».

А нам-то на днях обещали, что к концу лета уж точно выкрутимся. Ан нет, ещё один дачный и пляжный сезон – псу под хвост. Будем надеяться, что с третьей волной будем справляться не теми методами, что с первой, а так, как со второй.

Ещё бы вот музеи и библиотеки открыть не понарошку, а по полной, чтобы пенсионерам было куда податься. Ну это так, из области несбыточных мечтаний, опытом навеяло, накопленным ровно за год.

Многие как-то и не заметили, что целый год пролетел после начала первого, жёсткого карантина, который у нас ума хватило не превращать в полный локдаун. Сейчас же опять чиновники от медицины кивают на Запад, что мол, оттуда настоящая зараза вот-вот до нас доберётся.

А нам не страшно

Так какого же чёрта мы тогда закрываем границы, превращая в безнадёжных банкротов и туризм, и авиацию? И зачем тогда вся эта бодяга с вакцинацией, которой многим из таких, как автор, категорически отдаваться не хочется. Может быть, только до «лайта» снизойду, да и то лишь, если деться уже некуда будет.
При всём своём ковид-диссидентстве не устаю следить и за статистикой, и за войной вакцин, и за новыми штаммами, будь они неладны. Другие же, напялив маски, давно предпочли молчать в эти тряпочки, а за новостями следить от случая к случаю, только когда прижимает.

Вот и получается, как написано у одного из моих коллег в соцсетях: «всё теперь по-другому». Я диссидент со стажем, который, несмотря на десятки заболевших и несколько умерших вокруг, считает Covid-19 не более чем гриппом, с которым, между прочим, на 100 процентов справиться не удалось до сих пор.

И от обычного гриппа, точнее от осложнений, тоже люди умирали, но в панику массы это не вгоняло. А страх – это лучшая среда не только для коронавируса, но и для любого другого. На то и вирус, а не какая-нибудь там бактерия, чуть не сказал – Аргентина, как в замечательном старом кино.

Маски публика надела, причём на второй волне даже более организованно, чем на первой. Но вот на тесты, анализы и уж тем более на вакцинацию идут либо убеждённые в том, что абсолютно всё делается правильно, и в том, что бережёного бог бережёт, либо те, кому этого никак не избежать.

Точно знаю и пример рискнувшего, и погибшего после второй прививки товарища, хотя никто этого, конечно, у нас официально не запротоколировал. Впрочем, он с его тромбозом, прямо говоря, сам виноват – а горе-прививальщикам и в голову не пришло поинтересоваться, насколько доброволец был готов. «Всегда готов!» – был бы ответ.

Знаю и тех, кто не купил ни одной маски и даже (о, ужас!) никогда не воспользовался санитайзерами. Хотя, что плохого в том, чтобы смыть с рук всякую заразу, вплоть до вернувшегося в столицу туберкулёза. С кем он вернулся, думаю, объяснять не надо. Повторю, многие и, наверное, вообще, большинство уже не следят за новостями, не обсуждают Covid-19. Они правильно сделали, что отправили его на задворки сознания. Тем не менее, жертвами манипуляции они стали ещё до того.

Нам только тревожно чуть-чуть

Вряд ли кто-то из манипулирующих, сознательно или по недоумию, теперь в ожидании третьей волны вдруг возьмёт да признает, что ношение перчаток, которые никто и не носит – это не просто бред, а это вредно. И никто не признает, что глупо было запрещать детям играть на детских площадках, а людям – гулять в парках.

Так ведь и до отрицания «святого» вируса и чудодейственных вакцин недалеко. До вакцин доберешься – про врачебную тайну и право на личную жизнь вспомнишь. Ко второй волне от всего такого излишнего тихо отказались, да и патрули страшные по городу не шастают.

И что?

Да ничего. Вот даже вроде и к победе вплотную приблизились. Остановить, что ли, кому-то не терпится? Чтоб жизнь малиной не показалась? Или не весь бизнес ещё растоптали и не всё, что хотелось, «отжали»?

Эпидемии не было, и пусть мне на цифрах попробуют доказать обратное. Такие мизерные проценты – это не эпидемия и даже не пандемия, с объявлением которой ВОЗ так облажался, что теперь из нормальных людей никто ни единому слову, исходящему оттуда, никогда уже не поверит.

А переполненные больницы – скорее результат, пусть и побочный, предшествовавшей ковиду оптимизации той же медицины, перед которой все так теперь дружно снимают шляпу. Но я шляпу тоже снимаю, и даже понимаю, что люди реально рисковали, погибали.

Однако болели и погибали, не в последнюю очередь, как раз из-за раздутой паники, истерии, ударившей и по психике и прямо по здоровью. И конечно, из-за безумного перенапряжения, которое, если честно, слишком сильно смахивает на провокацию.

Прошлой весной по госпиталям распихивали всех и каждого, кто только пикнет про корону. Только потом разбираться начали. А когда за дело взялись действительно профессионально, как и делалось всегда при сезонных вспышках гриппа, статистика как-то сама собой вниз пошла.

И это при том, что тестировать, да и просто проверять стали намного больше народу, хотя многие упёртые, как автор, так упёртыми и продолжают жить и выживать. Впрочем, разок тест пройти всё-таки пришлось, в чём я честно и сознался на страницах ВО (Извините, тест отрицательный).

«Чарльз Стюарт, этот кровавый человек» на JSTOR

Информация журнала

Официальное издание Североамериканской конференции по британским исследованиям (NACBS), Журнал британских исследований, позиционирует себя как важнейший ресурс для исследователей британской культуры от средневековья до наших дней. Используя как устоявшиеся, так и новые подходы, JBS представляет научные статьи и обзоры книг от известных международных авторов, которые делятся своими идеями о британском обществе, политике, праве, экономике и искусстве.В 2005 г. (том 44) журнал объединился с изданием NACBS Albion, в результате чего был создан один журнал для членов NACBS. NACBS также спонсирует ежегодную конференцию, а также несколько академических премий, стипендии для выпускников и конкурсы сочинений для студентов. В то время как самая большая группа ее членов преподает британскую историю в колледжах и университетах США и Канады, NACBS имеет значительную представленность среди специалистов в области литературы, истории искусств, политики, права, социологии и экономики.В его состав также входят многие преподаватели университетов в странах за пределами Северной Америки, учителя средних школ и независимые ученые.

Информация для издателей

Cambridge University Press (www.cambridge.org) — издательское подразделение Кембриджского университета, одного из ведущих исследовательских институтов мира и лауреата 81 Нобелевской премии. В соответствии со своим уставом издательство Cambridge University Press стремится максимально широко распространять знания по всему миру.Он издает более 2500 книг в год для распространения в более чем 200 странах. Cambridge Journals издает более 250 рецензируемых научных журналов по широкому спектру предметных областей в печатных и онлайн-версиях. Многие из этих журналов являются ведущими научными публикациями в своих областях, и вместе они образуют одну из самых ценных и всеобъемлющих исследовательских работ, доступных сегодня. Для получения дополнительной информации посетите http://journals.cambridge.org.

Открытие биомаркеров синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: секвенирование РНК цельной крови в когортах дискордантных близнецов и случай-контролируемых когортах | BMC Medical Genomics

1.

Polanczyk G, de Lima MS, Horta BL, Biederman J, Rohde LA. Распространенность СДВГ во всем мире: систематический обзор и метарегрессионный анализ. Am J Psychiatry. 2007. 164 (6): 942–8.

Артикул PubMed Google Scholar

2.

Фараоне С.В., Ларссон Х. Генетика синдрома дефицита внимания с гиперактивностью. Мол Психиатрия. 2019; 24 (4): 562–75.

CAS Статья PubMed Google Scholar

3.

Karalunas SL, Fair D, Musser ED, Aykes K, Iyer SP, Nigg JT. Подтипирование синдрома дефицита внимания / гиперактивности с использованием параметров темперамента: к биологически обоснованным нозологическим критериям. JAMA Psychiatry. 2014. 71 (9): 1015–24.

Артикул PubMed Google Scholar

4.

Ким И.С., Ву Дж, Ли СиДжей, Юн Би. Снижение глиальной ГАМК и тоническое ингибирование в мозжечке мыши, моделирующей синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ).Exp Neurobiol. 2017; 26 (4): 206–12.

Артикул PubMed Google Scholar

5.

Хуанг X, Ван М., Чжан Q, Чен X, Ву Дж. Роль рецепторов глутамата в синдроме дефицита внимания / гиперактивности: от физиологии к болезни. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2019; 180 (4): 272–86.

CAS Статья PubMed Google Scholar

6.

Sharma A, Couture J.Обзор патофизиологии, этиологии и лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Энн Фармакотер. 2014. 48 (2): 209–25.

Артикул PubMed Google Scholar

7.

Пинарес-Гарсиа П., Стратикопулос М., Загато А., Локе Х., Ли Дж. Пол: значительный фактор риска нейродегенеративных расстройств. Brain Sci. 2018; 8 (8): 154.

Артикул CAS Google Scholar

8.

Lorenzo G, Braun J, Munoz G, Casarejos MJ, Bazan E, Jimenez-Escrig A. Профилирование транскриптома крови RNA-Seq при семейном дефиците внимания и расстройстве гиперактивности (СДВГ). Psychiatry Res. 2018; 270: 544–6.

CAS Статья PubMed Google Scholar

9.

Srivastav S, Walitza S, Grunblatt E. Возникающая роль miRNA в синдроме дефицита внимания с гиперактивностью: систематический обзор. Обращайте внимание на гиперактный дефицит. 2018; 10 (1): 49–63.

Артикул PubMed Google Scholar

10.

Миллер Л.Л., Густафссон Х.С., Типсорд Дж., Сонг М., Нусен Э., Дикманн Н., Нигг Дж. Т.. Объясняется ли ассоциация СДВГ с социально-экономическим неблагополучием сопутствующими детскими экстернализированными проблемами или родительским СДВГ? J Abnorm Child Psychol. 2018; 46 (5): 951–63.

Артикул PubMed Google Scholar

11.

Нигг Дж. Т., Густафссон ХК, Каралунас С.Л., Рябинин П., МакВини С.К., Фараоне С.В., Муни М.А., Фэйр Д.А., Уилмот Б.Рабочая память и бдительность как многомерные эндофенотипы, связанные с общим генетическим риском синдрома дефицита внимания / гиперактивности. J Am Acad Детская подростковая психиатрия. 2018; 57 (3): 175–82.

Артикул PubMed Google Scholar

12.

Берт С.А., Кламп КЛ. Реестр близнецов Университета штата Мичиган (MSUTR): обновленная информация. Twin Res Hum Genet. 2013; 16 (1): 344–50.

Артикул PubMed Google Scholar

13.

Кламп К.Л., Берт С.А. Регистр близнецов Мичиганского государственного университета (MSUTR): генетическое, экологическое и нейробиологическое влияние на поведение в процессе развития. Twin Res Hum Genet. 2006. 9 (6): 971–7.

Артикул PubMed Google Scholar

14.

Коннерс СК. Рейтинговые шкалы Коннерса: переработанное техническое руководство. Нью-Йорк: Мульти-системы здравоохранения; 2003.

Google Scholar

15.

Гудман Р. Опросник по психометрическим свойствам сильных сторон и трудностей. J Am Acad Детская подростковая психиатрия. 2001. 40 (11): 1337–45.

CAS Статья PubMed Google Scholar

16.

Дюпол Г., Пауэр Т., Анастопулос А., Рейд Р. Рейтинговая шкала СДВГ — IV: контрольные списки, нормы и клиническая интерпретация. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Гилфорд Пресс; 1998.

Google Scholar

17.

Пуч-Антич Дж., Райан Н. Кидди график аффективных расстройств и шизофрении. Питтсбург, Пенсильвания: Западный психиатрический институт; 1986.

Google Scholar

18.

Робинсон, доктор медицины, Маккарти, ди-джей, Смит Г.К. edgeR: пакет Bioconductor для анализа дифференциальной экспрессии цифровых данных экспрессии генов. Биоинформатика. 2010. 26 (1): 139–40.

CAS Статья Google Scholar

19.

McCarthy DJ, Chen Y, Smyth GK. Анализ дифференциальной экспрессии многофакторных экспериментов RNA-Seq в отношении биологической изменчивости. Nucleic Acids Res. 2012. 40 (10): 4288–97.

CAS Статья PubMed Google Scholar

20.

Sun J, Nishiyama T., Shimizu K, Kadota K. TCC: пакет R для сравнения данных подсчета тегов с надежными стратегиями нормализации. BMC Bioinform. 2013; 14: 219.

Артикул Google Scholar

21.

Андерс С., Хубер В. Анализ дифференциальной экспрессии для данных подсчета последовательностей. Genome Biol. 2010; 11 (10): R106.

CAS Статья PubMed Google Scholar

22.

Лав М.И., Хубер В., Андерс С. Умеренная оценка кратного изменения и дисперсии данных РНК-секвенирования с помощью DESeq2. Genome Biol. 2014; 15 (12): 550.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

23.

Law CW, Чен Й, Ши В., Смит Г.К. voom: Прецизионные веса разблокируют инструменты анализа линейной модели для подсчета считывания RNA-seq. Genome Biol. 2014; 15 (2): R29.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

24.

Ричи М.Э., Фипсон Б., Ву Д., Ху Й., Ло С.В., Ши В., Смит Г.К. limma обеспечивает анализ дифференциальной экспрессии для секвенирования РНК и исследований на микрочипах. Nucleic Acids Res. 2015; 43 (7): e47.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

25.

Hardcastle TJ, Келли К.А. Эмпирический байесовский анализ парных данных высокопроизводительного секвенирования с бета-биномиальным распределением. BMC Bioinform. 2013; 14: 135.

Артикул Google Scholar

26.

Fernandes AD, Macklaim JM, Linn TG, Reid G, Gloor GB. ANOVA-подобный анализ дифференциальной экспрессии (ALDEx) для смешанной популяции RNA-Seq. PLoS ONE. 2013; 8 (7): e67019.

CAS Статья PubMed Google Scholar

27.

Лутц Н.З., Банерджи П., Уилсон Б.Дж., Ма Дж., Коззон П.Дж., Фрэнк М.Х. Экспрессия маркера ABCB5 на клеточной поверхности вызывает характерные модификации метаболизма глюкозы, аминокислот и фосфолипидов в клеточной линии, инициирующей меланому G3361. PLoS ONE. 2016; 11 (8): e0161803.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

28.

Glessner JT, Bradfield JP, Wang K, Takahashi N, Zhang H, Sleiman PM, Mentch FD, Kim CE, Hou C., Thomas KA, et al.Полногеномное исследование выявляет варианты числа копий исключительно в случаях детского ожирения. Am J Hum Genet. 2010. 87 (5): 661–6.

CAS Статья PubMed Google Scholar

29.

Нигг Дж. Т., Джонстон Дж. М., Массер Э. Д., Лонг Х. Г., Уиллоуби М. Т., Шеннон Дж. Синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) и избыточный вес / ожирение: новые данные и метаанализ. Clin Psychol Rev.2016; 43: 67–79.

Артикул PubMed Google Scholar

30.

Xu M, Xie YA, Abouzeid H, Gordon CT, Fiorentino A, Sun Z, Lehman A, Osman IS, Dharmat R, Riveiro-Alvarez R, et al. Мутации в компоненте сплайсосом CWC27 вызывают дегенерацию сетчатки с дополнительными аномалиями развития или без них. Am J Hum Genet. 2017; 100 (4): 592–604.

CAS Статья PubMed Google Scholar

31.

Xiahou Z, Wang X, Shen J, Zhu X, Xu F, Hu R, Guo D, Li H, Tian Y, Liu Y и др. NMI и IFP35 служат провоспалительными DAMP во время клеточной инфекции и травмы.Nat Commun. 2017; 8 (1): 950.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

32.

Dunn GA, Nigg JT, Sullivan EL. Нейровоспаление как фактор риска синдрома дефицита внимания с гиперактивностью. Pharmacol Biochem Behav. 2019; 182: 22–34.

CAS Статья PubMed Google Scholar

33.

Хан М.Р., Хан К.М., Ким А., Кан В, Кан Й, Кан Дж, Вон Э, Тэ ВС, Чо Й, Хэм Би Джей.Секвенирование всего экзома выявляет варианты, связанные со структурными маркерами МРТ у пациентов с биполярными расстройствами. J влияет на Disord. 2019; 249: 159–68.

CAS Статья Google Scholar

34.

Джин Дж., Бхатти Д.Л., Ли К.В., Медрихан Л., Ченг Дж., Вэй Дж., Чжун П., Ян З., Койкер С., Сонг С. и др. Ahnak поддерживает комплекс p11 / Anxa2 и потенциал-управляемые кальциевые каналы L-типа и модулирует депрессивное поведение. Мол Психиатрия. 2019; 25: 1039–49.

Google Scholar

35.

Haase H, Alvarez J, Petzhold D, Doller A, Behlke J, Erdmann J, Hetzer R, Regitz-Zagrosek V, Vassort G, Morano I. Ахнак имеет решающее значение для сердечного канала Ca (V) 1.2. функция и ее бета-адренергическая регуляция. FASEB J. 2005; 19 (14): 1969–77.

CAS Статья Google Scholar

36.

Sha S, Xu J, Lu ZH, Hong J, Qu WJ, Zhou JW, Chen L.Отсутствие JWA усиливает нейрогенез и долгосрочную потенциацию в зубчатой ​​извилине гиппокампа, что приводит к пространственной когнитивной потенциации. Mol Neurobiol. 2016; 53 (1): 355–68.

CAS Статья Google Scholar

37.

Мяо Ш., Сун Х. Б., Йе Й, Ян Дж. Дж., Ши Ю. В., Лу М., Ху Г, Чжоу Дж. В.. Экспрессия астроцитарного JWA необходима для выживания дофаминергических нейронов в патогенезе болезни Паркинсона. CNS Neurosci Ther. 2014. 20 (8): 754–62.

CAS Статья PubMed Google Scholar

38.

Икемото М.Дж., Иноуэ К., Акидуки С., Осуги Т., Имамура Т., Исида Н., Охтоми М. Идентификация аддикцина / GTRAP3-18 как хронического морфинового гена в миндалевидном теле. NeuroReport. 2002. 13 (16): 2079–84.

CAS Статья Google Scholar

39.

Wu Y, Chen R, Zhao X, Li A, Li G, Zhou J. JWA регулирует хроническую зависимость от морфина через дельта-опиоидный рецептор.Biochem Biophys Res Commun. 2011. 409 (3): 520–5.

CAS Статья PubMed Google Scholar

40.

Goncalves TM, Southey BR, Rodriguez-Zas SL. Взаимодействие между амфетамином и уровнем активности в генных сетях полосатого тела мыши. Bioinform Biol Insights. 2018; 12: 1177932218815152.

Артикул PubMed Google Scholar

41.

Cheng Y, Quinn JF, Weiss LA.Подход к картированию eQTL показывает, что редкие варианты в регуляторной сети SEMA5A влияют на риск аутизма. Hum Mol Genet. 2013. 22 (14): 2960–72.

CAS Статья PubMed Google Scholar

42.

Hamnett R, Crosby P, Chesham JE, Hastings MH. Вазоактивный кишечный пептид контролирует супрахиазматическую сеть циркадных часов посредством передачи сигналов ERK1 / 2 и DUSP4. Nat Commun. 2019; 10 (1): 542.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

43.

Park GY, Jang DH, Lee DW, Jang JH, Joo J. Наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия 2B, вызванная новой мутацией RETREG1 (c.765dupT) и отцовской однопородной изодисомией хромосомы 5. Front Genet. 2019; 10: 1085.

Артикул PubMed Google Scholar

44.

Forman OP, Hitti RJ, Pettitt L, Jenkins CA, O’Brien DP, Shelton GD, De Risio L, Quintana RG, Beltran E, Mellersh C. порода собак бордер колли.G3 (Bethesda). 2016; 6 (9): 2687–92.

CAS Статья Google Scholar

45.

Islam F, Gopalan V, Lam AK. RETREG1 (FAM134B): новый игрок в области болезней человека: 15 лет спустя после открытия в области рака. J. Cell Physiol. 2018; 233 (6): 4479–89.

CAS Статья PubMed Google Scholar

46.

Полиманти Р., Чжао Х., Фаррер Л.А., Кранцлер Х.Р., Гелернтер Дж. Аллели риска, специфичные для предков и пола, выявленные в ходе полногеномного исследования взаимосвязи между генами и алкоголем рискованного сексуального поведения.Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2017; 174 (8): 846–53.

CAS Статья PubMed Google Scholar

47.

Hechtman L, Swanson JM, Sibley MH, Stehli A, Owens EB, Mitchell JT, Arnold LE, Molina BS, Hinshaw SP, Jensen PS et al. Функциональные исходы для взрослых через 16 лет после постановки диагноза синдрома дефицита внимания / гиперактивности в детстве: результаты MTA. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2016, 55 (11): 945–952 e942.

48.

Мэтью Т., Авати А., Д’Суза Д., Терамбил М. Расширение спектра нарушений гена RARS2: миоклоническая эпилепсия, умственная отсталость, спастичность и экстрапирамидные особенности. Эпилепсия открытая. 2018; 3 (2): 270–5.

Артикул PubMed Google Scholar

49.

Zhang J, Zhang Z, Zhang Y, Wu Y. Отчетливые особенности магнитно-резонансной томографии у пациента с новыми мутациями RARS2: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Exp Ther Med.2018; 15 (1): 1099–104.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

50.

Чен Х., Хуанг С., Хань Х, Чжан Дж., Шань С., Цанг Й.Х., Ма Х.Т., Пун Р.Й. Индуцируемая солью киназа 3 является новым митотическим регулятором и мишенью для усиления антимитотической терапевтически опосредованной гибели клеток. Cell Death Dis. 2014; 5: e1177.

CAS Статья PubMed Google Scholar

51.

Jantscher F, Pirker C, Mayer CE, Berger W, Sutterluety H. Сверхэкспрессия Aurora-A в первичных клетках препятствует вступлению в S-фазу за счет уменьшения зависимых от циклина D1 активностей. Молочный рак. 2011; 10:28.

CAS Статья PubMed Google Scholar

52.

Нудель Р., Бенрос М.Э., Кребс М.Д., Аллесо Р.Л., Лемви К.К., Бибьерг-Граухольм Дж., Борглум А.Д., Дали М.Дж., Нордентофт М., Морс О. и др. Иммунитет и психические заболевания: результаты датского популяционного иммуногенетического исследования семи психических расстройств и нарушений развития нервной системы.Eur J Hum Genet. 2019; 27: 1445–55.

Артикул PubMed Google Scholar

53.

Wang CJ, Chidiac P. RGS2 способствует трансляции связанных со стрессом белков ATF4 и CHOP через свой eIF2B-ингибирующий домен. Сотовый сигнал. 2019; 59: 163–70.

CAS Статья PubMed Google Scholar

54.

Asselmann E, Hertel J, Schmidt CO, Homuth G, Nauck M, Beesdo-Baum K, Grabe HJ, Pane-Farre CA.Взаимодействие между RGS2 и детскими невзгодами в прогнозировании тревожных и депрессивных расстройств: результаты общей выборки населения. Подавить тревогу. 2018; 35 (11): 1104–13.

CAS Статья PubMed Google Scholar

55.

Rorabaugh BR, Chakravarti B, Mabe NW, Seeley SL, Bui AD, Yang J, Watts SW, Neubig RR, Fisher RA. Регулятор передачи сигналов G-белка 6 защищает сердце от ишемической травмы. J Pharmacol Exp Ther.2017; 360 (3): 409–16.

CAS Статья PubMed Google Scholar

56.

Rorabaugh BR, Sprague L, Norman H, Seeley SL, D’Souza MS. Регулятор передачи сигналов G-белка 2 по-разному регулирует вызванные никотином анксиолитические и антидепрессантные эффекты у мышей. Eur J Neurosci. 2018; 48 (5): 2110–7.

Артикул PubMed Google Scholar

57.

Окимото Н., Бош О.Дж., Слэттери Д.А., Пфлаум К., Мацусита Х., Вей Ф.Й., Омори М., Нишики Т., Омори И., Хирамацу Й. и др.RGS2 опосредует анксиолитический эффект окситоцина. Brain Res. 2012; 1453: 26–33.

CAS Статья PubMed Google Scholar

58.

Oliveira-Dos-Santos AJ, Matsumoto G, Snow BE, Bai D, Houston FP, Whishaw IQ, Mariathasan S, Sasaki T, Wakeham A, Ohashi PS, et al. Регулирование активации Т-клеток, тревоги и мужской агрессии с помощью RGS2. Proc Natl Acad Sci USA. 2000. 97 (22): 12272–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

59.

Рааб А., Попп С., Леш К.П., Лозе М.Дж., Фишер М., Декерт Дж., Хоммерс Л. Усиление обучения страху, пространственное обучение, а также неофобия у мышей Rgs2 (- / -). Гены поведения мозга. 2018; 17 (4): e12420.

CAS Статья PubMed Google Scholar

60.

Luessen DJ, Hinshaw TP, Sun H, Howlett AC, Marrs G, McCool BA, Chen R. RGS2 модулирует активность и интернализацию дофаминовых рецепторов D2 в клетках нейробластомы N2A. Нейрофармакология.2016; 110 (Pt A): 297–307.

CAS Статья PubMed Google Scholar

61.

Calipari ES, Sun H, Eldeeb K, Luessen DJ, Feng X, Howlett AC, Jones SR, Chen R. Самостоятельное введение амфетамина ослабляет функцию ауторецептора дофамина D2. Нейропсихофармакология. 2014; 39 (8): 1833–42.

CAS Статья PubMed Google Scholar

62.

van Duijn CM, Dekker MC, Bonifati V, Galjaard RJ, Houwing-Duistermaat JJ, Snijders PJ, Testers L, Breedveld GJ, Horstink M, Sandkuijl LA, et al.Park7, новый локус аутосомно-рецессивного паркинсонизма с ранним началом, на хромосоме 1p36. Am J Hum Genet. 2001. 69 (3): 629–34.

Артикул PubMed Google Scholar

63.

Кехагиа А.А., Хаусден ЧР, Регенталь Р., Баркер Р.А., Мюллер У., Роу Дж., Саакян Б.Дж., Роббинс Т.В. Устранение импульсивности при болезни Паркинсона с помощью атомоксетина. Мозг. 2014; 137 (Pt 7): 1986–97.

Артикул PubMed Google Scholar

64.

Ли CJ, Wu CC, Chou WJ, Lee MJ, Chou MC, Lee SY, Wang LJ. Белковые биомаркеры, ассоциированные с митохондриями, у пациентов с синдромом дефицита внимания / гиперактивности. Митохондрия. 2019; 49: 83–8.

CAS Статья PubMed Google Scholar

65.

Хурт Ж.А., Обар Р.А., Жай Б, Фарный Н.Г., Гыги С.П., Сильвер ПА. Консервативный белок цинкового пальца CCCH-типа регулирует ядерное аденилирование и экспорт мРНК. J Cell Biol. 2009. 185 (2): 265–77.

CAS Статья PubMed Google Scholar

66.

Фаллахи П., Кац Р., Тома И., Ли Р., Райнер Дж., ВанХоутен К., Карпио Л., Маршалл Л., Лиан И., Бупп С. и др. Тромбофилия, нечувствительная к аспирину: анализ крови выявляет аномалии тромбоцитов и ограничение HLA. Ген. 2013. 520 (2): 131–8.

CAS Статья PubMed Google Scholar

67.

Чавла Л.С., Тома И., Дэвисон Д., Вазири К., Ли Дж., Лукас Р., Сенефф М.Г., Найхан А., Маккаффри Т.А. Острый аппендицит: расшифровка профилей крови выявляет многообещающие биомаркеры и потенциальные основные процессы. BMC Med Genomics. 2016; 9 (1): 40.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

68.

Ashtari N, Jiao X, Rahimi-Balaei M, Amiri S, Mehr SE, Yeganeh B., Marzban H. Биосинтез и дисфункция лизосомальной кислой фосфатазы: мини-обзор, посвященный дисфункции лизосомальных ферментов в головном мозге.Curr Mol Med. 2016; 16 (5): 439–46.

CAS Статья PubMed Google Scholar

69.

Ситтиг Л.Дж., Карбонетто П., Энгель К.А., Краусс К.С., Палмер А.А. Интеграция общегеномной ассоциации и существующей экспрессии в мозге QTL идентифицирует гены-кандидаты, влияющие на предымпульсное торможение у инбредных мышей F1. Гены поведения мозга. 2016; 15 (2): 260–70.

CAS Статья PubMed Google Scholar

70.

Rubio RM, Depledge DP, Bianco C, Thompson L, Mohr I. Ферменты модификации РНК m (6) A формируют врожденные ответы на ДНК, регулируя бета-интерферон. Genes Dev. 2018. 32 (23–24): 1472–84.

CAS Статья PubMed Google Scholar

71.

Du K, Zhang L, Lee T, Sun T. m (6) Метилирование РНК контролирует нервное развитие и участвует в заболеваниях человека. Mol Neurobiol. 2019; 56 (3): 1596–606.

CAS Статья PubMed Google Scholar

72.

Стойкович В., Фухимори Д.Г. Мутации ферментов метилирования РНК при болезни. Curr Opin Chem Biol. 2017; 41: 20–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

73.

Habtemichael EN, Alcazar-Roman A, Rubin BR, Grossi LR, Belman JP, Julca O, Loffler MG, Li H, Chi NW, Samuel VT, et al. Скоординированная регуляция инактивации вазопрессина и захвата глюкозы действием белка TUG в мышцах. J Biol Chem. 2015. 290 (23): 14454–61.

CAS Статья PubMed Google Scholar

74.

Sharma SR, Gonda X, Tarazi FI. Расстройство аутистического спектра: классификация, диагностика и терапия. Pharmacol Ther. 2018; 190: 91–104.

CAS Статья PubMed Google Scholar

75.

Strittmatter L, Li Y, Nakatsuka NJ, Calvo SE, Grabarek Z, Mootha VK. CLYBL — это полиморфный человеческий фермент с активностью малатсинтазы и бета-метилмалатсинтазы.Hum Mol Genet. 2014. 23 (9): 2313–23.

CAS Статья PubMed Google Scholar

76.

Reus GZ, Scaini G, Furlanetto CB, Morais MO, Jeremias IC, Mello-Santos LM, Freitas KV, Quevedo J, Streck EL. Лечение метилфенидатом приводит к нарушениям ферментов цикла Кребса в головном мозге молодых и взрослых крыс. Neurotox Res. 2013; 24 (2): 251–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

77.

Baltussen LL, Rosianu F, Ultanir SK. Киназы в синаптическом развитии и неврологических заболеваниях. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018; 84 (Pt B): 343–52.

CAS Статья PubMed Google Scholar

78.

Витоэлар А., Янсен И.Е., Ван Й., Десикан Р.С., Гиббс Дж. Р., Блаувендраат С., Томпсон В. К., Эрнандес Д. Г., Джурович С., Шорк А. Дж. И др. Плейотропия по всему геному между болезнью Паркинсона и аутоиммунными заболеваниями. JAMA Neurol.2017; 74 (7): 780–92.

Артикул PubMed Google Scholar

79.

Вон Х, Ма У, Ким Э, Ким Дж. У., Хам Э. К., Ким М. Х., Чо С, Ким Дж, Джанг Х, Чо С. К. и др. GIT1 связан с СДВГ у людей и с СДВГ-подобным поведением у мышей. Nat Med. 2011; 17 (5): 566–72.

CAS Статья PubMed Google Scholar

80.

Кляйн М., ван дер Воет М., Харич Б., ван Хульцен К.Дж., Оннинк А.М., Хугман М., Гуадалупе Т., Цвиерс М., Гротуисминк Дж. М., Верберк А. и др.Совпадающие данные не подтверждают, что GIT1 является геном риска СДВГ. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2015. 168 (6): 492–507.

CAS Статья PubMed Google Scholar

81.

Ким Х., Ким Джи, Ким Х, Ким Дж. У., Ким Б. Н.. Эффекты взаимодействия вариантов генов GIT1 и DRD4 на переменные непрерывных тестов производительности у пациентов с СДВГ. Brain Behav. 2017; 7 (9): e00785.

Артикул PubMed Google Scholar

82.

Li YS, Qin LX, Liu J, Xia WL, Li JP, Shen HL, Gao WQ. GIT1 усиливает рост нейритов, стимулируя сборку микротрубочек. Neural Regen Res. 2016; 11 (3): 427–34.

CAS Статья PubMed Google Scholar

83.

Zhang H, Webb DJ, Asmussen H, Horwitz AF. Формирование синапсов регулируется сигнальным адаптером GIT1. J Cell Biol. 2003. 161 (1): 131–42.

CAS Статья PubMed Google Scholar

84.

Claing A, Perry SJ, Achiriloaie M, Walker JK, Albanesi JP, Lefkowitz RJ, Premont RT. Множественные эндоцитарные пути рецепторов, связанных с G-белком, определяемые чувствительностью GIT1. Proc Natl Acad Sci USA. 2000. 97 (3): 1119–24.

CAS Статья PubMed Google Scholar

85.

Капуралин К., Керлин М., Митречич Д., Коси Н., Шварцер С., Главан Г., Гайович С. STAM2, член комплекса, связанного с эндосомами, ESCRT-0 высоко экспрессируется в нейронах.Mol Cell Neurosci. 2015; 67: 104–15.

CAS Статья PubMed Google Scholar

86.

Эндо К., Такешита Т., Касаи Х., Сасаки И., Танака Н., Асао Х., Кикучи К., Ямада М., Ченб М., О’Ши Дж. Дж. И др. STAM2, новый член семейства STAM, связывающийся с киназами Janus. FEBS Lett. 2000. 477 (1–2): 55–61.

CAS Статья PubMed Google Scholar

87.

Фелдер Б., Рэдлвиммер Б., Беннер А., Минчева А., Тодт Г., Бейер К.С., Шустер С., Болте С., Шмотцер Г., Клаук С.М. и др. FARP2, HDLBP и PASK подавляются у пациента с аутизмом и синдромом делеции 2q37.3. Am J Med Genet A. 2009; 149A (5): 952–9.

Артикул PubMed Google Scholar

88.

Чистяков Д.А., Кузенкова Л.М., Савостьанов К.В., Геворкян А.К., Пушков А.А., Никитин А.Г., Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Подклетнова Т.В., Намазова-Баранова Л.С. и др.Генетический анализ 17 детей с синдромом Хантера: идентификация и функциональная характеристика четырех новых мутаций в гене идуронат-2-сульфатазы. J Genet Genomics. 2014. 41 (4): 197–203.

CAS Статья PubMed Google Scholar

89.

Ван Х, герр Р.А., Рабелинк М., Хёбен Р.С., Вирц Э.Дж., Хансен Т.Х. Ube2j2 убиквитинатирует гидроксилированные аминокислоты на субстратах ER-ассоциированной деградации. J Cell Biol. 2009. 187 (5): 655–68.

CAS Статья PubMed Google Scholar

90.

Маркус Д.К., Барри Т.Д. Имеет ли синдром дефицита внимания / гиперактивности размерную латентную структуру? Таксометрический анализ. J Abnorm Psychol. 2011; 120 (2): 427–42.

Артикул PubMed Google Scholar

91.

Хаслам Н., Уильямс Б., Прайор М., Хаслам Р., Грец Б., Сойер М. Скрытая структура синдрома дефицита внимания / гиперактивности: таксометрический анализ.Aust N Z J Psychiatry. 2006. 40 (8): 639–47.

Артикул PubMed Google Scholar

92.

Леви Ф., Хэй Д.А., МакСтивен М., Вуд С., Уолдман И. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью: категория или континуум? Генетический анализ крупномасштабного исследования близнецов. J Am Acad Детская подростковая психиатрия. 1997. 36 (6): 737–44.

CAS Статья PubMed Google Scholar

93.

Ван Дж, Сэмюэлс Д.К., Чжао С., Сян Й., Чжао Ю.Й., Го Ю. Текущие исследования некодирующей рибонуклеиновой кислоты (РНК). Гены (Базель). 2017; 8 (12): 366.

Артикул CAS Google Scholar

94.

Kremerskothen J, Zopf D, Walter P, Cheng JG, Nettermann M, Niewerth U, Maraia RJ, Brosius J. Heterodimer SRP9 / 14 является неотъемлемой частью нейронного BC200 RNP в мозгу приматов. Neurosci Lett. 1998. 245 (3): 123–6.

CAS Статья PubMed Google Scholar

95.

Musa S, Eyaid W., Kamer K, Ali R, Al-Mureikhi M, Shahbeck N, Al Mesaifri F, Makhseed N, Mohamed Z, AlShehhi WA и др. Мутация-основатель с Ближнего Востока расширяет генотипический и фенотипический спектр митохондриальной недостаточности MICU1: отчет о 13 пациентах. JIMD Rep. 2019; 43: 79–83.

Артикул PubMed Google Scholar

96.

Эдфорс Ф., Даниэльссон Ф., Халлстрем Б.М., Калл Л., Лундберг Э., Понтен Ф., Форсстрём Б., Улен М.Ген-специфическая корреляция уровней РНК и белка в клетках и тканях человека. Mol Syst Biol. 2016; 12 (10): 883.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

97.

Ляо К., Лапорт А.Д., Шпигельман Д., Акчимен Ф., Джубер Р., Дион П.А., Руло, Джорджия. Транскриптомное ассоциативное исследование синдрома дефицита внимания с гиперактивностью позволяет выявить связанные гены и фенотипы. Nat Commun. 2019; 10 (1): 4450.

Артикул CAS PubMed Google Scholar

98.

Чен Дж, Чжао Х, Цуй Л., Хе Г, Ван Х, Ван Ф, Дуань С., Хе Л, Ли Кью, Ю Х и др. Генетические регуляторные подсети и ключевые регулирующие гены в гиппокампе крыс, нарушенном пренатальным недоеданием: последствия для основных заболеваний головного мозга. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2020; 12 (9): 8434–58.

Артикул Google Scholar

99.

Ли Х, Ван Х, Лу Х, Чжу Х, Ли С., Дуан С., Чжао Х, Чжан Ф, Альтеровиц Дж, Ван Ф и др. Сетевой анализ коэкспрессии выявил гены-концентраторы, критические для метаболизма триглицеридов и свободных жирных кислот, как ключевые регуляторы возрастной сосудистой дисфункции у мышей.Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2019; 11 (18): 7620–38.

CAS Статья Google Scholar

100.

Морроу Д.Д., Цю В., Чхабра Д., Реннард С.И., Беллони П., Белоусов А., Пиллаи С.Г., Херш С.П. Определение сигнатуры экспрессии генов частых обострений ХОБЛ в периферической крови с использованием сетевых методов. BMC Med Genomics. 2015; 8: 1.

Артикул PubMed Google Scholar

101.

Ли BC, Ли Дж. Клеточные и молекулярные игроки в воспалении жировой ткани в развитии инсулинорезистентности, вызванной ожирением. Biochim Biophys Acta. 2014; 1842 (3): 446–62.

CAS Статья PubMed Google Scholar

102.

Далл’Олио Ф. Гликобиология старения. Subcell Biochem. 2018; 90: 505–26.

CAS Статья PubMed Google Scholar

103.

Ruocco LA, Viggiano D, Pignatelli M, Iannaccone T, Rimoli MG, Melisi D, Curcio A, De Lucia S, Carboni E, Gironi Carnevale UA и др. Галактозилированный дофамин увеличивает внимание без снижения активности у мышей C57BL / 6. Behav Brain Res. 2008. 187 (2): 449–54.

CAS Статья PubMed Google Scholar

104.

Ruocco LA, Viggiano D, Viggiano A, Abignente E, Rimoli MG, Melisi D, Curcio A, Nieddu M, Boatto G, Carboni E, et al.Галактозилированный дофамин проникает в мозг, блокирует мезокортиколимбическую систему и модулирует активность и время сканирования у крыс с высокой возбудимостью Naples. Неврология. 2008. 152 (1): 234–44.

CAS Статья PubMed Google Scholar

105.

Viggiano D, Vallone D, Sadile A. Дисфункции дофаминовой системы и СДВГ: данные животных и моделирования. Neural Plast. 2004. 11 (1–2): 97–114.

CAS Статья PubMed Google Scholar

У вас есть вопросы о коронавирусе? Позвоните по этому номеру

ORLANDO, Fla. — В то время как новый коронавирус, известный как COVID-19, продолжает распространяться, представители здравоохранения понимают, что обеспокоенность также растет, поэтому они установили номер телефона, по которому жители могут обращаться с вопросами.

Департамент здравоохранения Флориды открыл центр обработки вызовов COVID-19, с которым можно связаться по телефону 1-866-779-6121. Колл-центр доступен для жителей и посетителей с понедельника по пятницу с 8:00 до 19:00.

Вопросы также можно отправить команде отдела по COVID-19 по электронной почте COVID-19 @ flhealth.губ.

[СПРОСИТЕ НАМ: Как получить ответы на свои вопросы о коронавирусе ]

Сотрудники здравоохранения также создали колл-центр по коронавирусу специально для округа Ориндж, с которым можно связаться по будням с 8:00 до 17:00. по телефону 407-723-5004.

Ad

Хотя во Флориде были подтвержденные случаи коронавируса, представители здравоохранения округа Ориндж заявили во вторник, что угроза для населения остается низкой.

News 6 также собрал форму, которая позволяет вам задавать вопросы, связанные с коронавирусом.

Департамент здравоохранения предлагает следующие советы, которые помогут предотвратить распространение респираторных заболеваний:

• Избегайте тесных контактов с больными людьми

• Оставайтесь дома, когда вы больны, и избегайте контактов с людьми со слабым здоровьем

• Избегайте прикосновения к глазам, носу и рту немытыми руками

• Прикрывайте рот салфеткой при кашле или чихании, а затем утилизируйте салфетку

• Часто мойте руки водой с мылом не менее 20 секунд, особенно после посещения туалета, перед едой, после сморкания, кашля или чихания

• Очищайте и дезинфицируйте предметы и поверхности, к которым часто прикасаются, с помощью обычного бытового моющего спрея или протирайте

Щелкните здесь, чтобы просмотреть список часто задаваемых вопросов вокруг коронавируса.

Copyright 2020 WKMG ClickOrlando — Все права защищены.

Надежный вывод о положительном отборе регуляторных последовательностей в человеческом мозге

ВВЕДЕНИЕ

Давно предполагалось, что изменения в регуляции генов сыграли важную роль в эволюции человека и особенно в эволюции человеческого мозга и поведения ( 1 , 2 ). Многие отличающиеся черты человека и шимпанзе ( 3 ) не могут быть объяснены адаптацией белковых последовательностей.Например, мало доказательств связи адаптации белковой последовательности с характеристиками, связанными с когнитивными способностями ( 4 ). Напротив, есть некоторые доказательства дивергенции экспрессии специфических для мозга генов у людей ( 5 ), что согласуется с ролью регуляторной эволюции. Однако главный вопрос остается открытым: какие регуляторные изменения были адаптивными, если таковые были? Основным ограничением при ответе на этот вопрос является отсутствие надежной модели нейтральной и адаптивной эволюции регуляторных элементов.

Один из подходов к обнаружению адаптивной эволюции регуляторных элементов заключается в обнаружении некодирующих регионов с клон-специфическими ускоренными темпами эволюции ( 6 — 8 ). Например, Gittelman et al. ( 8 ) обнаружил у человека ускоренные области, близкие к генам, аннотированным для таких терминов, как развитие мозга или нейронов. Главное предостережение заключается в том, что это ускорение может быть результатом нейтральных механизмов, таких как предвзятая конверсия генов ( 9 ), а не отбором.Второй подход заключается в использовании тестовой среды MK (McDonald – Kreitman) ( 10 — 14 ). У этого подхода есть два ограничения. Во-первых, необходимо определить ожидаемое соотношение нейтральной дивергенции к полиморфизму, тогда как определение нейтральных сайтов для регуляторных элементов затруднено и может искажать результаты ( 15 ). Во-вторых, ему не хватает мощности на отдельные элементы, так как многие регуляторные элементы короткие и содержат очень мало вариабельных сайтов ( 14 ).

Мы разработали новый метод обнаружения адаптивной эволюции сайтов связывания факторов транскрипции (TFBS) на основе предсказанных изменений аффинности связывания.В качестве доказательства принципа мы сначала применили этот метод к хорошо известным факторам транскрипции, таким как CEBPA и CTCF, у троек видов, ориентированных на человека, мышь или муху. Мы подтвердили это тремя независимыми линиями доказательств: наши доказательства положительного отбора связаны с более высокой эмпирической аффинностью связывания, более высоким соотношением замен к полиморфизму в последовательности и более низкой дисперсией экспрессии соседних генов. Затем мы использовали этот метод для обнаружения положительной селекции сайтов связывания CTCF в 29 тканях или типах клеток человека.Мы обнаружили самый высокий положительный результат в образцах мозга, за которыми следовала мужская репродуктивная система. Тот же анализ на мышах обнаружил самый высокий положительный отбор в легких без особого сигнала в головном мозге. Таким образом, мы предоставляем доказательства адаптивной эволюции регуляции генов в человеческом мозге.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Обнаружение положительной селекции на TFBS

Мы предлагаем вычислительную модель для обнаружения положительной селекции на TFBS или любых других элементах, для которых у нас есть экспериментальные доказательства, подобные секвенированию иммунопреципитации хроматина (ChIP-seq) (рис.1 и Материалы и методы). Вкратце, классификатор машины опорных векторов с разрывом k (gkm-SVM) обучается на пиках ChIP-seq (здесь, TFBS). Это позволяет вычислить веса SVM всех возможных 10-меров, которые являются предсказанием их вклада в аффинность связывания фактора транскрипции ( 16 ). Затем мы можем предсказать влияние замен на аффинность связывания путем вычисления deltaSVM, разницы суммарных весов между двумя гомологичными последовательностями. Мы сравниваем каждую эмпирическую TFBS с наследственной последовательностью, полученной в результате сопоставления с родственными видами и внешней группой.

Рис. 1 Иллюстрация процедуры вывода положительного отбора.

Метод состоит из двух частей. Часть I ( слева ) представляет собой обучение модели с пробелом k -мерной машины опорных векторов (gkm-SVM). Классификатор gkm-SVM был обучен с использованием TFBS в качестве положительного обучающего набора и случайно выбранных последовательностей из генома в качестве отрицательного обучающего набора. Затем веса SVM всех возможных 10-меров, вклады предсказания сродства связывания фактора транскрипции, были сгенерированы из gkm-SVM.Часть II ( справа ) — это вывод положительного отбора. Последовательность предков была выведена из выравнивания последовательностей с родственными видами (вид B) и внешней группой (вид C). Затем изменение аффинности связывания (deltaSVM) двух замен, накопленных в красной ветви, приводящей к виду A, было рассчитано на основе списка весов. Значимость наблюдаемого deltaSVM оценивалась путем сравнения его с нулевым распределением deltaSVM, построенным путем подсчета того же количества случайных замен 10 000 раз.

Ожидается, что адаптивная эволюция TFBS подтолкнет их от субоптимальной силы связывания к оптимальной или от старого оптимума к новому (например, в ответ на изменение окружающей среды). Таким образом, ожидается, что TFBS, эволюционирующие адаптивно, будут накапливать замены, которые последовательно изменяют фенотип на более сильное или более слабое связывание, тогда как TFBS, развивающиеся при очищающем отборе, как ожидается, будут накапливать замены, которые увеличивают или уменьшают связывание примерно в равной степени, около постоянного оптимума.Это рассуждение следует принципу признакового теста фенотипов ( 17 , 18 ), хотя в нем используются фактические значения, а не только знак. На практике это должно привести к большому абсолютному значению deltaSVM при адаптивном выборе. Мы оцениваем путем рандомизации значение P , специфичное для каждого отдельного TFBS и его количества замен (см. Материалы и методы). Таким образом, наш метод может сделать вывод о действии естественного отбора, подталкивающем TFBS к новому пику приспособленности с более высокой (положительная deltaSVM) или более низкой (отрицательная deltaSVM) аффинностью связывания, чем ее предковое состояние.

Обнаружение положительной селекции на TFBS печени у

Mus musculus

Сначала мы применили наш метод к большому набору TFBS в печени трех видов мышей ( M. musculus domesticus C57BL / 6J, M. musculus castaneus CAST / EiJ и M. spretus SPRET / EiJ), идентифицированных с помощью ChIP-seq для трех факторов транскрипции, специфичных для печени, CEBPA, FOXA1 и HNF4A ( 19 ). Мы сделали вывод о положительном отборе по линии, ведущей к C57BL / 6J после расхождения с CAST / EiJ (рис.2А). Для простоты мы представляем только результаты CEBPA в основном тексте; результаты согласуются для FOXA1 и HNF4A (дополнительные материалы). Сначала мы обучили gkm-SVM на 41 945 сайтах связывания CEBPA в C57BL / 6J (см. Материалы и методы). Gkm-SVM очень точно разделяет сайты связывания CEBPA и случайные последовательности (рис. 2B). На основе экспериментальных пиков ChIP-seq у трех видов, используя SPRET / EiJ в качестве внешней группы, мы идентифицировали три категории сайтов связывания CEBPA: консервативные у всех трех видов («консервативные», 24 280 сайтов), клон-специфическое усиление. в C57BL / 6J («усиление», 6304 сайта) и клон-специфическая потеря в C57BL / 6J («потеря», 6692 сайта).На основе полногеномного попарного выравнивания C57BL / 6J с CAST / EiJ и с SPRET / EiJ, мы получили замены, накопленные в линии C57BL / 6J для каждого сайта связывания CEBPA (см. Материалы и методы). Мы сохранили только сайты связывания, по крайней мере, с двумя заменами, что привело к 5114, 1445 и 1497 TFBS для категорий консервативности, усиления и потери соответственно. Для каждого сайта связывания мы рассчитали значение deltaSVM и сделали вывод о его значимости путем случайного мутагенеза in silico (см. Материалы и методы).

Рис. 2. Исследование сайтов связывания CEBPA мыши.

( A ) Топологическая иллюстрация филогенетических взаимоотношений между тремя видами мышей, используемых для обнаружения положительного отбора на сайтах связывания CEBPA. Мы хотим обнаружить положительный отбор, который произошел в линии C57BL / 6J после расхождения с CAST / EiJ, как показано красной ветвью. Ма, миллион лет. ( B ) Кривая рабочих характеристик приемника (ROC) для выполнения классификации gkm-SVM на сайтах связывания CEBPA (пятикратная перекрестная проверка).Значение AUC представляет площадь под кривой ROC и обеспечивает общую меру прогнозирующей способности. ( C ) Графики слева — это распределения deltaSVM. Правые графики — это распределения значений deltaSVM P (тест на положительный выбор). ( D ) Доля сайтов связывания CEBPA с подтверждением положительного отбора. (От E до G ) Количество сайтов связывания в каждой категории указано под каждым квадратом. Значения P из категорий сравнения теста Вилкоксона указаны над полями.Положительные сайты являются сайтами связывания с подтверждением положительного отбора (значение deltaSVM P <0,01). (E) Консервированные сайты связывания. (F) Клон-специфические сайты связывания усиления. (G) Сайты связывания клон-специфической потери. Мы сравниваем интенсивность связывания из CAST / EiJ, как приближение для предковой интенсивности связывания, между сайтами связывания с положительной потерей и сайтами связывания с неположительной потерей.

Мы строим графики распределения deltaSVM и их соответствующих значений P для каждой эволюционной категории сайта связывания (рис.2С). Как и ожидалось, распределение deltaSVM симметрично для сохраняемых, имеет перекос в сторону положительных deltaSVM для усиления и перекос в сторону отрицательных deltaSVM для потерь. Эти результаты подтверждают, что подход, основанный на gkm-SVM, может точно предсказать эффект замен на изменение аффинности связывания транскрипционного фактора. Для распределения значений P во всех категориях сайтов связывания существует перекос значений P около нуля, что указывает на некоторый сигнал положительного отбора.Коэффициент усиления имеет наиболее асимметричное распределение значений P в сторону нуля. В дальнейшем мы будем использовать 0,01 в качестве значимого порога для определения положительного отбора, но результаты устойчивы к различным пороговым значениям (см. Раздел «Проверка на основе интенсивности связывания ChIP-seq»). Это указывает на то, что почти 20% прироста возникло в результате положительного отбора (рис. 2D), по сравнению с 4% потерь и 2% сохраненных. Случайные замены имеют тенденцию уменьшать аффинность связывания, а не увеличивать ее (рис. S1), потому что легче нарушить функцию, чем улучшить ее.Таким образом, наш метод может быть смещен в сторону сообщения о положительных сайтах с более смещенным влево нулевым распределением. Однако это не так (рис. S2).

Таким образом, мы обнаружили широко распространенный положительный отбор, приводящий к увеличению сайтов связывания CEBPA. Мы также нашли некоторые доказательства того, что положительный отбор приводит к потере или увеличению сродства связывания в некоторых консервативных сайтах. Для двух других факторов транскрипции (FOXA1 и HNF4A) мы обнаружили очень согласованные паттерны (фиг. S3 и S4).

Валидация на основе интенсивности связывания ChIP-seq

Мы ожидаем, что консервативные или приобретенные сайты, которые развились при положительном отборе с положительным deltaSVM, должны иметь повышенную аффинность связывания.Таким образом, положительные сайты связывания (PBS) должны иметь более высокую аффинность связывания, чем сайты связывания неположительного отбора (не PBS) у фокальных видов C57BL / 6J. Это действительно так (рис. 2, E и F). Кроме того, консервативные TFBS обладают более высокой активностью, чем недавно появившиеся («усиление»). Однако для потери PBS имеют сильное снижение аффинности связывания, поэтому мы ожидаем более высокого сродства связывания PBS у предка. Используя CAST / EiJ в качестве приближения для аффинности связывания предков, это действительно так (рис.2G). Результаты также согласуются с различными пороговыми значениями P (рис. S5). Мы выполнили те же проверки для FOXA1 и HNF4A с согласованными результатами (рис. S6).

Подтверждение вывода о положительном отборе с использованием TFBS печени человека

Для дальнейшей проверки нашего метода мы воспользовались многочисленными данными транскриптомики популяционной геномики у людей. Мы сделали вывод о положительном отборе сайтов связывания CEBPA в человеческой линии после расхождения с шимпанзе, с гориллой в качестве внешней группы (рис.3А). Как и у мыши, gkm-SVM, обученный из 15 806 сайтов связывания CEBPA, у человека может очень точно разделять TFBS и случайные последовательности (рис. 3B). Распределение deltaSVM слегка асимметрично, с большей долей положительных значений (рис. 3C). Это связано с тем, что эти сайты связывания содержат как консервативные, так и усиленные, но не содержат потерь (поскольку мы обнаруживаем только фокальные виды). На основании распределения значений P предполагается, что 7,5% сайтов связывания CEBPA адаптивно эволюционировали в человеческом родословном.

Рис. 3. Исследование сайта связывания CEBPA человека.

( A ) Топологическая иллюстрация филогенетических отношений между человеком, шимпанзе и гориллой. Мы обнаружили положительный отбор, который произошел в линии передачи человека после расхождения с шимпанзе, как показано красной ветвью. ( B ) Кривая ROC для характеристики классификации gkm-SVM на сайтах связывания CEBPA (пятикратная перекрестная проверка). Значение AUC представляет площадь под кривой ROC и обеспечивает общую меру прогнозирующей способности.( C ) Левый график — это распределение deltaSVM. Правый график — это распределение значений deltaSVM P (тест на положительный выбор). ( D ) Соотношение между количеством замен и количеством полиморфизмов [однонуклеотидных полиморфизмов (SNP)] для сайтов связывания CEBPA. Положительные сайты являются сайтами связывания с подтверждением положительного отбора (значение deltaSVM P <0,01). Над полосами указано значение P из точного теста Фишера.( E ) Сравнение дисперсии экспрессии (скорректированной дисперсии) предполагаемых генов-мишеней (ближайший ген к TFBS) между положительными и неположительными сайтами. Количество сайтов связывания в каждой категории указано под каждым полем. Значения P из категорий сравнения теста Вилкоксона указаны над полями. Положительные сайты являются сайтами связывания с подтверждением положительного отбора (значение deltaSVM P <0,01).

Используя структуру MK ( 10 ), мы прогнозируем, что PBS должны иметь более высокое соотношение замен к полиморфизму, чем не-PBS.Обратите внимание, что нам не нужно определять нейтральные сайты априори. Как и ожидалось, мы обнаружили, что PBS имеют значительно более высокое отношение фиксированных нуклеотидных изменений между человеком и шимпанзе к полиморфным сайтам у человека, чем не-PBS (рис. 3D). Это внешняя проверка того, что наш метод обнаруживает положительный выбор, поскольку входные данные не содержат никакой информации о полиморфизме.

Помимо более высокого отношения замен к полиморфизму, мы также ожидаем, что экспрессия предполагаемых генов-мишеней PBS (см. Материалы и методы) должна быть более консервативной среди человеческих популяций.Если экспрессия генов-мишеней PBS является адаптивным признаком человека, дальнейшие изменения экспрессии снизят приспособленность. Более того, ожидается, что недавние адаптивные развертки снизили вариабельность регуляции этих генов. Как и ожидалось, мы обнаружили, что гены-мишени PBS имеют значительно более низкую дисперсию экспрессии (скорректированная дисперсия, контролирующая зависимость между средним значением и дисперсией; см. Материалы и методы) в человеческих популяциях, чем гены-мишени без PBS (рис. 3E).

Таким образом, результаты из разных источников информации подтверждают ожидания наших прогнозов PBS.Мы провели такой же анализ в HNF4A, и результаты согласуются (рис. S7). Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что наш метод обнаруживает реальные сигналы адаптивной эволюции.

Обнаружение положительной селекции TFBS у

Drosophila melanogaster

Используя тестовую структуру MK ( 10 ), Ni et al. ( 20 ) обнаружил признаки адаптивной эволюции на сайтах связывания CTCF у D. melanogaster . Они сообщили, что положительный отбор сформировал эволюцию связывания CTCF и что вновь полученные сайты связывания показывают более сильный сигнал положительного отбора, чем консервативные сайты.Мы применили наш метод к тем же данным, что и в Ni et al. ( 20 ). Мы обнаружили положительный отбор в линии D. melanogaster после дивергенции от Drosophila simulans (рис. S8, A и B). В соответствии с выводами Ni et al. ( 20 ), мы наблюдали широко распространенный положительный отбор как по сохранению, так и по приросту (рис. S8C). Кроме того, прирост имеет более высокую долю положительного отбора, чем консервативный (рис. S8D). Как Ni et al. ( 20 ) не сообщил о конкретных сайтах, мы не можем сравнить результаты более точно. Однако для сайтов связывания клон-специфической потери мы не обнаружили никаких сигналов положительного отбора (рис. S8C). Доля положительного отбора у D. melanogaster значительно выше, чем у M. musculus . Например, мы находим почти 40% прироста при положительном отборе у D. melanogaster , что вдвое больше, чем у M. musculus . Следует отметить, что использовались разные факторы транскрипции и ткани, что затрудняет прямое сравнение.

Адаптивная эволюция сайтов связывания CTCF в тканях человека

Чтобы проверить, существует ли более сильная адаптивная эволюция регуляции генов в некоторых тканях человека, мы применили наш метод к 80 074 сайтам связывания CTCF в 29 тканях взрослого человека или первичных типах клеток (далее « типы ячеек »; см. таблицу S2). Мы выбрали CTCF, потому что это был фактор с наибольшим количеством тканей или первичных типов клеток, последовательно изученных консорциумом ENCODE (Энциклопедия элементов ДНК) ( 21 , 22 ).CTCF хорошо известен как репрессор транскрипции, но он также участвует в изоляции транскрипции и ремоделировании архитектуры хроматина ( 23 ). Модель gkm-SVM, обученная на одном типе клеток, может точно предсказать сайты связывания в другом типе клеток, а модель, обученная со всеми сайтами связывания CTCF, имеет лучшую производительность, чем модель, обученная с сайтами связывания, специфичными для определенного типа клеток (рис. S9). Таким образом, мы использовали общий gkm-SVM, а не разные модели для разных типов ячеек.

Мы обнаружили 3,52% PBS для адаптации в человеческой линии (рис. S10A). Мы обнаружили, что PBS имеют более высокое соотношение замен к полиморфизму, чем не PBS (рис. S11). Кроме того, PBS связаны с меньшим количеством активных типов клеток (рис. S12A), чем не PBS, что согласуется с предсказанием, что плейотропия может ограничивать адаптивную эволюцию ( 24 ). Мы ранжировали типы клеток в соответствии с долей сайтов связывания, которые демонстрируют статистически значимые доказательства положительного отбора.Типы клеток, связанных с мозгом, имеют более высокую долю положительного отбора, чем другие типы клеток (рис. 4A). Этот образец согласуется, если мы используем только тканеспецифические сайты связывания CTCF (рис. S13A). Эпителиальные клетки сосудистого сплетения, эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга и пигментные эпителиальные клетки сетчатки имеют заметно высокие частоты PBS. Типы клеток нервной системы, не относящиеся к мозгу, не разделяют этот высокий положительный отбор, как и нервные клетки, дифференцированные in vitro, что может отражать то, что они не сохраняют сигнал специфических дифференцированных клеток in vivo.Примечательно, что эти связанные с мозгом типы клеток также имеют более высокую долю замен, зафиксированных положительным отбором (см. Материалы и методы), чем другие типы клеток, за исключением кожи голени (рис. S14).

Рис. 4 Доля положительных сайтов связывания CTCF в различных тканях или типах клеток.

PBS являются сайтами связывания с подтверждением положительного отбора (значение deltaSVM P <0,01). Цвета соответствуют широким анатомическим системам. ( A ) Сайты связывания CTCF в 29 тканях или типах клеток человека.( B ) Сайты связывания CTCF в 11 тканях мыши.

Чтобы проверить, может ли наш тест быть слишком либеральным или консервативным для некоторых сайтов, мы сначала проанализировали скорость замены всех возможных замен и их соответствующее изменение аффинности (deltaSVM) в сайтах связывания CTCF человека. Мы разбиваем все замены на две категории: замены на CpG и замены не на CpG. В пределах каждой категории мы, как и ожидалось, обнаружили, что скорость перехода намного выше, чем скорость трансверсии, но мы не обнаружили тенденции для конкретных типов замен к усилению или ослаблению аффинности связывания (рис.S15A и S16). Что касается категорий, мы обнаружили, что, как и ожидалось, уровень замен в CpG обычно выше. Замены на CpG имеют тенденцию к ослаблению аффинности связывания (фиг. S15A и S16), указывая на то, что наш тест может быть консервативным для сайтов с заменами CpG. Во-вторых, мы проверили, имеют ли соседние замены (динуклеотидные замены) общую тенденцию к изменению аффинности в том же направлении. Действительно, это так (рис. S15B), предполагая, что наш тест мог быть слишком либеральным или слишком консервативным для динуклеотидных замен, в зависимости от направления изменения аффинности.

Чтобы проверить, влияют ли эти смещения (замены на CpG и динуклеотидные замены) на обнаруженный нами паттерн, во-первых, мы разделили все сайты связывания CTCF на две категории: сайты без замен CpG и динуклеотидных замен и сайты с заменами CpG или динуклеотидными заменами. . Для обеих категорий доля обнаруженных сайтов связывания положительного отбора (PBS) сильно коррелирует с исходным паттерном (рис. S17, A и B). Кроме того, как и ожидалось, существует более высокая доля PBS для сайтов без замен на CpG, подтверждая, что наш тест консервативен для сайтов с заменами CpG.Во-вторых, мы оба исключили все последовательности CpG и последовательности динуклеотидных замен из всех сайтов связывания, и мы интегрировали скорость перехода и трансверсии (4: 1, оцененная по фиг. S15A) в нашу нулевую модель. Результаты были очень устойчивы к этим изменениям (рис. S17C).

Чтобы проверить, является ли высокая регуляторная адаптивная эволюция в головном мозге общей для млекопитающих, мы выполнили такой же анализ данных связывания CTCF из 11 тканей взрослой мыши (таблица S2 и рис. S18). Мы исследовали адаптивную эволюцию M.musculus ветвится после расхождения с M. spretus , эволюционное расхождение сходно с расхождением между человеком и шимпанзе ( 5 ). Как и у человека, мы обнаружили 3,54% сайтов связывания, которые развивались при положительном отборе (рис. S10B), и обнаружили PBS, связанные с меньшим количеством активных типов клеток (рис. S12B). Однако ни один тип ткани не имел особенно высокой адаптивной эволюции, а ткани, связанные с мозгом, были одними из самых низких (рис. 4B). При ограничении тканеспецифическими сайтами связывания CTCF легкие имеют заметно высокую адаптивную эволюцию (рис.S13B).

ОБСУЖДЕНИЕ

Надежный тест на положительный отбор по регуляторным элементам

Обнаружение положительного отбора по регуляторным последовательностям долгое время было сложной задачей ( 15 ). Соседние некодирующие области часто используются в качестве нейтральной ссылки ( 13 , 14 , 25 ), но эту нейтральность трудно установить. Наш подход не требует определения априори нейтральных сайтов, но вместо этого учитывает влияние вариации на активность ( 26 — 28 ).Более того, положительный отбор на фоне отрицательного отбора может не повышать скорость эволюции выше нейтрального ожидания, но все же можно обнаружить последовательные изменения в аффинности связывания. В самом деле, TFBS типов клеток, обнаруженных при отборе, не обязательно развиваются быстрее (рис. S19). В принципе, наш метод также может быть применен к другим областям генома, для которых доступны экспериментальные пики, таким как открытые области хроматина или области модификации гистонов.

Поскольку положительный отбор регуляторных последовательностей трудно определить, важно подтвердить наши прогнозы независимыми доказательствами.Наиболее важным подтверждением является то, что прогнозы, сделанные независимо от данных о популяции, подтверждают ожидания более высокого отношения замещений к полиморфизму (рис. 3D). И это, и более низкая дисперсия экспрессии соседних генов (рис. 3E) согласуются с предсказанием, что положительный отбор увеличит дивергенцию, но удалит полиморфизм ( 10 ) и что недавно отобранные фенотипы будут подвергаться более сильному очищающему отбору. Более того, изменение аффинности связывания происходит в направлении, предсказанном нашей моделью (рис.2, E-G), и мы можем проверить предсказание, что плейотропия ограничивает адаптацию (рис. S12) ( 24 ).

Несмотря на свои преимущества, наш метод все еще может быть улучшен. Например, в нулевой модели эволюции последовательности мы предполагаем независимые паттерны мутаций на каждом сайте пары оснований (bp) и единообразную скорость мутаций на всех сайтах. Однако частота и характер мутаций могут зависеть от соседних нуклеотидов ( 29 ). Эти ограничения нашей нулевой модели могут объяснить, почему наблюдаемые значения P не совсем соответствуют ожидаемому равномерному распределению для высоких значений.

Важность регуляторной адаптации в эволюции человеческого мозга

Наши результаты подтверждают давно предполагаемую важность адаптивных регуляторных изменений в эволюции человеческого мозга ( 1 ). Они согласуются с ускоренной эволюцией экспрессии генов в человеческом мозге, но ни в крови, ни в печени, ни у грызунов, из Enard et al. ( 5 ). Предыдущие исследования эволюции регуляторных последовательностей человека сообщили об ускорении функций мозга, но не смогли продемонстрировать ни адаптивную эволюцию, ни прямую активность в мозге ( 5 — 8 , 25 ).Сообщенная связь между ускоренными областями человека и функцией была очень косвенной, зависящей как от отнесения области к ближайшему гену, так и от функциональной аннотации этого гена.

Связанные с мозгом типы клеток, для которых мы обнаруживаем высокую долю положительного отбора, функционально связаны с когнитивными способностями. Например, для астроцитов аномальная передача сигналов астроцитов может вызвать синаптический и сетевой дисбаланс, что приведет к когнитивным нарушениям ( 30 ).Кроме того, сообщалось, что атрофия эпителиальных клеток сосудистого сплетения связана с болезнью Альцгеймера ( 31 ).

Хотя мы не нашли похожую закономерность, применив тот же анализ к мыши, пока невозможно сделать вывод о паттерне, специфичном для человека или приматов. Действительно, у мышиного анализа есть два потенциальных недостатка. Во-первых, для обонятельной луковицы и кортикальной пластинки в анализах мышей нет соответствующих анатомических структур в анализах человека.Остается открытым вопрос, обладают ли обонятельная луковица и корковая пластинка человека высокой степенью адаптации. Во-вторых, человеческие анализы были основаны на ChIP-seq на уровне типов клеток, но анализы на мышах были основаны на ChIP-seq на уровне ткани. У мышей астроцит в мозжечке также может иметь высокую адаптацию, как астроцит в человеческом, но сигнал может быть разбавлен другими типами клеток мозжечка.

Регулирующая адаптация различается между тканями

Помимо типов клеток мозга, мы обнаружили, что мужская репродуктивная система (простата и крайняя плоть) имеет более высокую адаптивную регуляторную эволюцию, чем женская репродуктивная система (яичник, матка и влагалище).Это согласуется с наблюдением эволюции высокой адаптивной последовательности в репродукции мужского пола человека ( 32 , 33 ) и, вероятно, вызвано избирательным давлением, связанным с половым отбором, таким как конкуренция сперматозоидов. Однако у семенников относительно низкая доля адаптивной эволюции, как у яичников. Это предполагает, что высокая дивергенция экспрессии в семенниках ( 34 ) в основном вызвана ослабленным очищающим отбором, возможно, из-за роли транскрипции в семенниках для «транскрипционного сканирования» ( 35 ).За пределами мозга высшие системы адаптивной регуляторной эволюции, по-видимому, те же, что и для адаптивной эволюции белков, то есть мужская репродуктивная, иммунная и эндокринная системы ( 32 , 36 — 38 ). Интересна высокая доля замен, фиксируемых положительным отбором в коже (рис. S14), поскольку кожа участвует в защите от патогенов и эволюционировала конкретно в ветви человека с потерей меха ( 39 ). Отсутствие эволюции адаптивной белковой последовательности, несмотря на высокую адаптивную регуляторную эволюцию, может быть связано с избирательным давлением на белки в головном мозге ( 40 , 41 ).

Благодарности: Мы благодарим J. Goudet, G. Wagner, D. Garfield, L. Duret и сотрудников лаборатории Робинсона-Рехави за полезные обсуждения. Часть вычислений была выполнена в Центре высокопроизводительных вычислений Vital-IT (www.vital-it.ch) Швейцарского института биоинформатики SIB. Финансирование: Работа была поддержана грантами Швейцарского национального научного фонда 31003A_153341 / 1 и 31003A_173048. Вклад авторов: J.L. разработал работу при участии М.Р.-Р. J.L. провел сбор данных и вычислительный анализ. J.L. и M.R.-R. интерпретировал результаты. J.L. написал первый черновик статьи. J.L. и M.R.-R. доработал работу. Конкурирующие интересы: Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Доступность данных и материалов: Все данные, необходимые для оценки выводов в статье, представлены в документе и / или дополнительных материалах. Файлы данных и сценарии анализа доступны на GitHub: https: // github.com / ljljolinq1010 / A-надежный-метод-обнаружения-положительной-селекции-регуляторных-последовательностей. Дополнительные данные, относящиеся к этой статье, могут быть запрошены у авторов.

Доксорубицин липосомальный — Информация о лекарстве

Chemocare.com
Уход во время химиотерапии и после нее

---

(докс-ой-ру-би-син лё-по-соэ-мал)

Торговое наименование: Doxil ^®

Chemocare.com использует общие названия лекарств во всех описаниях лекарств. Доксил — это торговое название липосомального доксорубицина. В некоторых случаях медицинские работники могут используйте торговую марку доксил при ссылке на генерическое лекарственное средство доксорубицин липосомальный.

Тип лекарства: Доксорубицин (липосомальный) является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксический») химиотерапевтический препарат. Это инкапсулированный препарат доксорубицин. в замкнутой липидной сфере (липосоме).Этот препарат классифицируется как антрациклин. антибиотик ». (Подробнее см. ниже в разделе« Как действует этот препарат »).

Для чего используется липосомальный доксорубицин:

Доксорубицин (липосомальный) используется для лечения связанной со СПИДом саркомы Капоши, рака груди, рак яичников и другие солидные опухоли.
Примечание. Если препарат был одобрен для однократного применения, врачи иногда выбирают использовать это же лекарство для решения других проблем, если они считают, что это может быть полезно.

Как дается липосомальный доксорубицин:

• Это лекарство вводится внутривенно (внутривенно, внутривенно).
• Доксорубицин (липосомальный) является раздражителем. Раздражитель — это химическое вещество, которое может вызвать воспаление вены, через которую он вводится. Если лекарство выходит из вены, это может вызвать повреждение тканей. Медсестра или врач, дающий это лекарство необходимо тщательно тренировать.Если вы чувствуете боль или замечаете покраснение или припухлость в месте внутривенного вливания во время приема доксорубицина (липосомального), немедленно сообщите об этом своему врачу.
• Не существует таблетированной формы доксорубицина (липосомальной).
• Количество доксорубицина (липосомального), которое вы получите, зависит от многих факторов, включая ваш рост и вес, ваше общее состояние здоровья или другие проблемы со здоровьем, и тип вашего рака.Ваш врач определит вашу дозу и график.

Побочные эффекты:

Что важно помнить о побочных эффектах доксорубицина (липосомального):

• Большинство людей не испытывают всех перечисленных побочных эффектов.
• Побочные эффекты часто предсказуемы с точки зрения их начала и продолжительности.
• Побочные эффекты почти всегда обратимы и проходят после завершения лечения.
• Существует множество способов минимизировать или предотвратить побочные эффекты.
• Нет никакой связи между наличием или серьезностью побочных эффектов и эффективность лекарства.
• Побочные эффекты доксорубицина (липосомального) и их тяжесть зависят от того, насколько сильно дается препарата. Другими словами, более высокие дозы могут вызвать более тяжелые побочные эффекты.

Побочные эффекты, связанные с инфузией (симптомы, которые могут возникнуть во время лечение) включают:

• Реакция, связанная с инфузией: симптомы включают покраснение, одышку, лицо отек, головная боль, боль в спине, приливы, стеснение в груди и горле и / или низкое кровяное давление.Встречается менее чем у 10% пациентов. Симптомы проходят когда инфузия остановлена ​​и обычно не повторяется при возобновлении инфузии медленнее. Первая инфузия обычно проводится медленно, чтобы избежать риск этих реакций.

Следующие побочные эффекты являются общими, то есть возникают в 30% случаев. или более пациентов, принимающих доксорубицин (липосомальный):

• Низкие показатели крови.Ваши лейкоциты и эритроциты могут временно уменьшиться. Это может повысить риск инфицирования и / или анемии.

Надир: Значение нижней точки, надир — это момент времени между химиотерапией. циклы, в которых у вас низкие показатели крови.

Начало: 7 дней
Надир: 10-14 дней
Выздоровление: 21-28 дней

• Синдром кисти и стопы (ладонно-подошвенная эритродизестезия или СИЗ) — кожная сыпь, отек, покраснение, боль и / или шелушение кожи на ладонях рук и подошвах ног. Обычно легкий, начинается через 5-6 недель после начала лечения. Может потребоваться сокращение в дозе лекарства.
• Язвы во рту.

Эти побочные эффекты встречаются реже, то есть они возникают в 10-29 процентах случаев. пациентов, получающих доксорубицин (липосомальный):

• Тошнота и рвота
• Низкие показатели крови (низкое количество тромбоцитов).Это может подвергнуть вас повышенному риску кровотечения.
• Слабость
• Выпадение волос
• Запор
• Плохой аппетит
• Диарея
• Обесцвечивание мочи (красный / оранжевый цвет) примерно через 48 часов после лечения
• Потемнение кожи на месте предыдущей лучевой терапии (лучевая терапия — см. кожные реакции).
• Потемнение, изменение цвета ногтевого ложа. (см. кожные реакции)

серьезный, но необычный побочный эффект доксорубицина — исходного препарата доксорубицина (липосомальный) — может мешать перекачивающей деятельности сердца. Ты можно получить только до определенного количества исходного препарата, доксорубицина, во время твоя жизнь. Эта «максимальная доза за всю жизнь» может быть ниже, если у вас есть сердце. факторы риска заболевания, такие как облучение грудной клетки, преклонный возраст и использование других сердечнососудистые препараты.Для доксорубицина не установлена ​​«максимальная доза в течение жизни». (липосомальный). Вам могут назначать доксорубицин (липосомальный) до тех пор, пока болезнь не прогрессирует, и у вас нет признаков сердца токсичность.

Эффекты с задержкой:

Существует небольшой риск развития рака крови, такого как лейкемия, через несколько лет после прием препаратов, аналогичных доксорубицину (липосомальным). Поговорите со своим врачом о этот риск по отношению к доксорубицину (липосомальному).

Выше перечислены не все побочные эффекты, некоторые из них встречаются редко (возникают менее чем через 10% пациентов) здесь не указаны. Однако вы всегда должны сообщать своему поставщик медицинских услуг, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

Немедленно обратитесь к своему врачу , днем ​​или ночью, если вы должен появиться любой из следующих симптомов:

• Лихорадка 100.4 ° F (38 ° C) или выше или озноб (возможные признаки инфекции).

Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются неотложной. Свяжитесь со своим лечащим врачом в течение 24 часов. заметите любой из следующий:

• Язвы во рту (болезненное покраснение, отек или язвы)
• Тошнота (мешает есть и не проходит при приеме назначенных лекарств)
• Рвота (более 4-5 раз в сутки)
• Диарея (4-6 эпизодов за 24 часа)
• Быстрое или нерегулярное сердцебиение
• Необычное кровотечение или синяк
• Стул черный или дегтеобразный, или кровь в стуле или моче
• Сильная утомляемость (неспособность заниматься самообслуживанием)
• Запор
• Отек стопы или лодыжки
• Покалывание или жжение, покраснение, отек или шелушение кожи, волдыри или небольшие язвочки на ладонях рук или подошвах ног.

Всегда сообщайте своему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Меры предосторожности:

• Перед началом лечения доксорубицином (липосомальным) обязательно сообщите об этом своему врачу. о любых других лекарствах, которые вы принимаете (включая безрецептурные, витамины, или лечебные травы). Не принимайте аспирин или продукты, содержащие аспирин, если только ваш врач разрешает это.
• Не делайте никаких прививок без одобрения врача во время приема доксорубицин (липосомальный).
• Сообщите своему врачу, если вы беременны или можете забеременеть заранее. чтобы начать это лечение. Категория беременности D (доксорубицин (липосомальный) может быть опасны для плода. Беременные или забеременевшие женщины должны быть сообщили о потенциальной опасности для плода).
• Для мужчин и женщин: использовать противозачаточные средства и не зачать ребенка (забеременеть) на фоне приема доксорубицина (липосомального). Барьерные методы контрацепции, такие как в качестве презервативов. Обсудите со своим врачом, когда вы можете безопасно забеременеть после терапии.
• Не кормите грудью, пока принимаете это лекарство.
• Возможно, вы более чувствительны к солнечному свету, будьте особенно осторожны, чтобы не подвергаться воздействию солнечных лучей.
• Люди с застойной сердечной недостаточностью, те, кто уже получил высокие дозы этого лекарство или аналогичный препарат, а также лица с постоянными проблемами с показателями крови (костная подавление костного мозга) не может принимать этот препарат.
• Любой, у кого была аллергическая реакция на доксорубицин (липосомальный) или любой из его компоненты не могут получить его снова.

Советы по уходу за собой:

• Приложите лед, если у вас есть боль, покраснение или припухлость в месте внутривенного вливания, и сообщите об этом своему врачу. доктор.
• Профилактика синдрома кисти и стопы. Изменение нормальной повседневной деятельности для уменьшения трения и теплового воздействия на руки и ноги в течение примерно недели после процедуры. (Для получения дополнительной информации см. — Управление побочными эффектами: синдром кисти-стопы).
• Вы можете подвергнуться риску заражения, поэтому старайтесь избегать скопления людей или людей, болеющих простудой, и Немедленно сообщите своему врачу о повышенной температуре или любых других признаках инфекции.
• Часто мойте руки.
• Чтобы уменьшить тошноту, принимайте лекарства от тошноты в соответствии с предписаниями врача и ешьте небольшими порциями и часто.
• Для лечения / профилактики язв во рту используйте мягкую зубную щетку и трижды промойте в день с 1/2 до 1 чайной ложки пищевой соды и / или от 1/2 до 1 чайной ложки смешанной соли с 8 унциями воды.
• Пейте от двух до трех литров жидкости каждые 24 часа, если вам не назначено иное.
• Используйте электрическую бритву и мягкую зубную щетку, чтобы свести к минимуму кровотечение.
• Избегайте контактных видов спорта или занятий, которые могут привести к травмам.
• Поддерживайте работу кишечника. Ваш лечащий врач может прописать смягчитель стула. чтобы предотвратить запор, который может быть вызван этим лекарством.
• Избегайте пребывания на солнце. Используйте солнцезащитный крем SPF 15 (или выше) и защитную одежду.
• Больше отдыхайте.
• Поддерживайте полноценное питание.
• В целом, употребление алкогольных напитков следует минимизировать или избегать. Ты следует обсудить это со своим врачом.
• Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их со своим здоровьем. команда по уходу. Они могут прописать лекарства и / или предложить другие предложения, которые эффективны в решении таких проблем.

Мониторинг и тестирование:

Перед началом лечения рекомендуется выполнить базовую оценку сердца, а сердце функциональный тест будет выполнен в соответствии с предписаниями врача.Вас проверит регулярно вашим лечащим врачом, пока вы принимаете доксорубицин (липосомальный), для отслеживания побочных эффектов и проверки вашей реакции на терапию. Периодическая кровь работать, чтобы контролировать ваш общий анализ крови (CBC), а также функцию других органы (например, почки и печень) также будут назначены врачом.

Как действует липосомный доксорубицин:

Раковые опухоли характеризуются делением клеток, которое больше не контролируется. как в нормальной ткани.«Нормальные» клетки перестают делиться, когда приходят при контакте с подобными клетками — механизм, известный как контактное торможение. Раковые клетки теряют эту способность. Раковые клетки больше не имеют нормальных проверок и Балансы на месте, которые контролируют и ограничивают клеточное деление. Процесс клетки деление нормальных или раковых клеток происходит через клеточный цикл. В клеточный цикл переходит от фазы покоя к фазам активного роста, а затем митозу (делению).

Способность химиотерапии убивать раковые клетки зависит от ее способности останавливать деление клеток. Обычно лекарства действуют, повреждая РНК или ДНК, которые говорят ячейка, как скопировать себя в деление. Если клетки не могут делиться, они умирают. Чем быстрее клетки делятся, тем больше вероятность того, что химиотерапия убивает клетки, вызывая сокращение опухоли. Они также вызывают самоубийство клеток (самосмерть или апоптоз).

Химиотерапевтические препараты, влияющие на клетки только тогда, когда они делятся, называются клеточным циклом. конкретный. Химиотерапевтические препараты, воздействующие на клетки в состоянии покоя, называются неспецифический клеточный цикл. Расписание химиотерапии устанавливается на основании тип клеток, скорость, с которой они делятся, и время, в которое данное лекарство вероятно, будет эффективным. Вот почему химиотерапия обычно проводится циклами.

Химиотерапия наиболее эффективна при уничтожении быстро делящихся клеток. К сожалению, химиотерапия не знает разницы между раковыми клетками. и нормальные клетки. «Нормальные» клетки вырастут и станут здоровыми, но в тем временем возникают побочные эффекты. «Нормальные» клетки чаще всего поражаются химиотерапия — это клетки крови, клетки во рту, желудке и кишечнике, а также волосяные фолликулы; в результате низкие показатели крови, язвы во рту, тошнота, диарея, и / или выпадение волос.Различные препараты могут воздействовать на разные части тела.

Доксорубицин классифицируется как противоопухолевый антибиотик. Противоопухолевые антибиотики сделаны из натуральных продуктов, производимых видами почвенного гриба Streptomyces. Эти препараты действуют в течение нескольких фаз клеточного цикла и считаются клеточным циклом. конкретный. Существует несколько видов противоопухолевых антибиотиков:

• Антрациклины: Доксорубицин, Даунорубицин, Митоксантрон, и Идарубицин
• Хромомицины: Дактиномицин и Пликамицин
• Прочие: Митомицин и блеомицин

Доксорубицин (липосомальный) — это лекарственный препарат доксорубицин, инкапсулированный в липосоме STEALTH ^® .Липосомы — это замкнутые липидные сферы. изготовлен из основных компонентов естественных клеточных стенок человека. Липосомы STEALTH ^® имеют на своей поверхности вещество для защиты липосомы от обнаружения иммунной системой организма и для увеличения времени это лекарство циркулирует в крови. Включая лекарство в липосому STEALTH ^® , ученые показали, что они могут приблизиться к опухоли, и инкапсулированный препарат доксорубицин станет доступным для работают против опухолевых клеток.

Примечание: мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим врачом. о вашем конкретном заболевании и лечении. Информация, содержащаяся на этом веб-сайте призван быть полезным и образовательным, но не заменяет для медицинской консультации.

Chemocare.com предназначен для предоставления самой последней информации о химиотерапии пациентам и их семьям, лицам, осуществляющим уход, и друзьям. Для получения информации о программе наставничества «Четвертый ангел» посетите веб-сайт www.4thangel.org

% PDF-1.5 % 608 0 obj> эндобдж xref 608 150 0000000016 00000 н. 0000004169 00000 п. 0000004313 00000 н. 0000003296 00000 н. 0000004374 00000 н. 0000004507 00000 н. 0000004604 00000 н. 0000004698 00000 н. 0000004763 00000 н. 0000005211 00000 н. 0000005300 00000 н. 0000005879 00000 н. 0000005949 00000 н. 0000006035 00000 п. 0000006149 00000 н. 0000006256 00000 н. 0000006362 00000 п. 0000006509 00000 н. 0000006557 00000 н. 0000006691 00000 н. 0000006826 00000 н. 0000007037 00000 п. 0000007085 00000 н. 0000007217 00000 н. 0000007302 00000 н. 0000007507 00000 н. 0000007555 00000 н. 0000007640 00000 н. 0000007725 00000 н. 0000007860 00000 н. 0000007907 00000 н. 0000007986 00000 п. 0000008148 00000 п. 0000008245 00000 н. 0000008292 00000 п. 0000008389 00000 н. 0000008435 00000 н. 0000008481 00000 н. 0000008573 00000 н. 0000008620 00000 н. 0000008721 00000 н. 0000008768 00000 н. 0000008874 00000 н. 0000008921 00000 н. 0000009016 00000 н. 0000009063 00000 н. 0000009110 00000 н. 0000009157 00000 н. 0000009255 00000 н. 0000009303 00000 п. 0000009401 00000 п. 0000009449 00000 н. 0000009547 00000 н. 0000009595 00000 н. 0000009693 00000 п. 0000009741 00000 н. 0000009839 00000 н. 0000009887 00000 н. 0000009985 00000 н. 0000010033 00000 п. 0000010131 00000 п. 0000010179 00000 п. 0000010277 00000 п. 0000010325 00000 п. 0000010423 00000 п. 0000010471 00000 п. 0000010569 00000 п. 0000010617 00000 п. 0000010715 00000 п. 0000010763 00000 п. 0000010861 00000 п. 0000010909 00000 п. 0000011007 00000 п. 0000011055 00000 п. 0000011153 00000 п. 0000011201 00000 п. 0000011299 00000 н. 0000011347 00000 п. 0000011445 00000 п. 0000011493 00000 п. 0000011590 00000 п. 0000011638 00000 п. 0000011735 00000 п. 0000011783 00000 п. 0000011880 00000 п. 0000011928 00000 п. 0000012025 00000 п. 0000012073 00000 п. 0000012170 00000 п. 0000012218 00000 п. 0000012315 00000 п. 0000012363 00000 п. 0000012460 00000 п. 0000012508 00000 п. 0000012605 00000 п. 0000012652 00000 п. 0000012699 00000 п. 0000012746 00000 п. 0000012844 00000 п. 0000012892 00000 п. 0000012990 00000 н. 0000013038 00000 п. 0000013136 00000 п. 0000013184 00000 п. 0000013282 00000 п. 0000013330 00000 п. 0000013428 00000 п. 0000013476 00000 п. 0000013574 00000 п. 0000013622 00000 п. 0000013720 00000 п. 0000013768 00000 п. 0000013866 00000 п. 0000013914 00000 п. 0000014012 00000 п. 0000014060 00000 п. 0000014158 00000 п. 0000014206 00000 п. 0000014304 00000 п. 0000014352 00000 п. 0000014450 00000 п. 0000014498 00000 п. 0000014596 00000 п. 0000014644 00000 п. 0000014742 00000 п. 0000014790 00000 п. 0000014888 00000 п. 0000014936 00000 п. 0000015033 00000 п. 0000015081 00000 п. 0000015178 00000 п. 0000015226 00000 п. 0000015323 00000 п. 0000015371 00000 п. 0000015468 00000 п. 0000015516 00000 п. 0000015613 00000 п. 0000015661 00000 п. 0000015758 00000 п. 0000015806 00000 п. 0000015903 00000 п. 0000015951 00000 п. 0000016048 00000 н. 0000016096 00000 п. 0000016144 00000 п. 0000016192 00000 п. 0000016240 00000 п. 0000016288 00000 п. 0000016336 00000 п. 0000016384 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 611 0 obj> поток xb«b`] ˀ

Исследование туберкулезного плеврального выпота

Исследование туберкулезного плеврального выпота

Zay Soe, Wunna Hla Shwe, Soe Moe

Справочная информация: Почти треть населения мира i.е. два миллиарда человек инфицированы микобактериями туберкулеза и находятся в группе риска развития этого заболевания. Плевральный выпот — одно из частых осложнений туберкулеза легких. В этом исследовании были проанализированы клинические особенности, частота положительных результатов микробиологических процедур и слепой биопсии плевры, радиологические проявления, биохимические и гематологические профили сыворотки и плевральной жидкости.

Цели: Рассказать о нашем опыте 108 пациентов с туберкулезным плевральным выпотом и обсудить клинические особенности, рентгенологические данные, биохимический, цитологический и микробиологический анализ плевральной жидкости, гематологические и биохимические профили сыворотки и уровень положительности микробиологических процедур и слепой плевры. биопсии у этих пациентов.

Методы: Это исследование представляло собой описательное перекрестное исследование на базе больниц, проведенное в отделении Chest Medical Ward, Янгонская больница общего профиля, Мьянма, в период исследования с января 2004 г. по январь 2005 г. Всего было включено 108 пациентов. Регистрировались тщательный сбор анамнеза и медицинские осмотры, рентгенологические данные, гематологические и биохимические профили сыворотки крови. Также были выполнены аспирация плевры и биопсия. Были взяты по крайней мере два кусочка плевральной ткани, по одному кусочку каждого образца плевральной ткани культивировали на микобактерии, а остальные отправили на гистологическое исследование.Проанализированы макроскопические данные, цитологический, микробиологический и биохимический анализ плевральной жидкости. Результаты: Всего было включено 108 пациентов, 74 мужчины и 34 женщины. Их средний возраст составлял 42,60 ± 16,34 года (от 12 до 81 года). Обычными проявлениями были одышка (82,4%), кашель (81,5%), лихорадка (80,6%) и ночная потливость (78,7%), потеря аппетита (74,1%), значительная потеря веса (72,2%) и боль в груди (67,6%). ). Только у 39,3% больных туберкулезом в анамнезе выделялась мокрота. Кровохарканье было только у 7.4% пациентов. Что касается физических признаков, у 53,7% из них была лихорадка при поступлении, у 15,7% была кахексия, шейные лимфатические узлы пальпировались у 14,8% и имели стук пальцами у 5,6%. У них также были респираторные физические признаки, помимо плеврального выпота, включая крепитацию (31,5%), коллапс (15,7%), шум трения плевры (13,0%) и признаки уплотнения (11,1%). Только у одного пациента (0,9%) мазок КУБ в плевральной жидкости был положительным. Посев плеврального выпота и отчеты о биопсии плевры на КУБ были положительными в 5 случаях.6% и 1,9% соответственно. 91 пациенту (84,3%) был поставлен диагноз при первой процедуре биопсии, а 15 (13,8%) и 2 (1,9%) пациентам потребовались второй и третий сеансы процедуры соответственно. Только 2 пациента (1,9%) имели двустороннее поражение плевры. Сопутствующие рентгенологические поражения паренхимы легких отмечены у 28 пациентов (25,9%). У 7 пациентов плевральная жидкость окрашена кровью (6,48%). У остальных были аспираты соломенного цвета. Среднее соотношение белка в плевральной жидкости и сыворотке было 0,69 ± 0,17. В большинстве случаев уровень ЛДГ в плевральной жидкости был высоким со средним значением ± стандартное отклонение 726.24 ± 383,64. Уровень ЛДГ в сыворотке также был высоким (507,39 ± 170,76).